KR20210116008A - 사스 코로나바이러스 감염증 치료용 약학 조성물 및 이의 의약 용도 - Google Patents

사스 코로나바이러스 감염증 치료용 약학 조성물 및 이의 의약 용도 Download PDF

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변수영
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최인희
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Abstract

본 발명은 사스 코로나바이러스 감염증을 치료하는 항바이러스제에 관한 것이다. 특히, 사스 코로나바이러스 (Severe Acute Respiratory Syndrome Coronavirus or SARS-CoV), 또는 코로나 19 바이러스(Severe Acute Respiratory Syndrome Coronavirus-2 or SARS-CoV-2)의 증식을 저해하는 약물에 관한 것이다. 따라서 본 발명은 본 발명의 화합물들의 의약 용도에 관한 것이다. 본 발명은 본 발명 화합물들 중 어느 하나 이상을 치료적으로 유효한 양으로 사스 코로나바이러스 감염 환자에게 투여하는 것을 특징으로 하는 사스 코로나바이러스 치료 방법에 관한 것이다.

Description

사스 코로나바이러스 감염증 치료용 약학 조성물 및 이의 의약 용도{Pharmaceutical compositions for treating a SARS coronavirus infection disease and medical-use thereof}
본 발명은 사스-코로나바이러스, 특히, 신종 코로나바이러스 질환 (COVID 19)에 대해 항바이러스 효과를 가지는 화합물들 및 이들의 의약 용도에 관한 것이다.
2000년 이후로 코로나바이러스에 의한 감염병이 빈번히 발생하면서 지구촌을 위협하고 있다. 2003년 사스 코로나바이러스 (SARS-CoV), 및 2019년 코로나 19 (SARS-CoV-2) 감염사태가 대표적인 경우로서 현재 코로나바이러스에 의한 감염병을 예방 및 제어할 수 있는 백신과 치료제는 전무한 상황이다.
따라서 본 발명이 해결하고자 하는 과제는 사스-코로나바이러스, 특히, COVID 19에 대해 항바이러스 효과를 화합물 및 이들의 의약 용도를 제공하는 것이다.
상기 과제를 해결하기 위하여, 본 발명은 하기 화합물 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염 중 어느 하나 이상을 유효성분으로 포함하는 사스 코로나바이러스 (SARS-CoV) 치료용 약학 조성물을 제공한다.
- 틸로론(Tilorone), 사이클로스포린(Cyclosporine), 로페라마이드(Loperamide), 메플로퀸(Mefloquine), 아모디아퀸(Amodiaquine), 프로스킬라리딘(Proscillaridin), 디기톡신(Digitoxin), 디곡신(Digoxin), 헥사클로로핀(Hexachlorophene), 하이드록시프로게스테론 카프로에이트(Hydroxyprogesterone Caproate), 살리노마이신(Salinomycine), 우아베인(Ouabain), 세파란틴(Cepharanthine), 시클레소니드(Ciclesonide), 옥시클로자니드(Oxyclozanide), 아니둘라펀진(Anidulafungin), 길터리티닙(Gilteritinib), 베르바민(Berbamine), 테트란드린(Tetrandrine), 아베마시클립(Abemaciclib), 이바카프터(Ivacaftor), 바제독시핀 (Bazedoxifene), 니클로사마이드(Niclosamide), 및 엘트롬보팩(Eltrombopag).
본 발명자들은 COVID 19에 대한 항바이러스 효과를 가진 약물을 확인하기 위하여, 대략 3,000개 FDA승인 약물 라이브러리를 평가하였으며, 이들 중 상기 화합물들이 COVID 19에 대해 매우 뛰어난 항바이러스 효과를 가짐을 확인하여 본 발명을 완성하였다.
바람직하게, 본 발명에 따른 유효성분은 틸로론(Tilorone), 로페라마이드(Loperamide), 아모디아퀸(Amodiaquine), 하이드록시프로게스테론 카프로에이트(Hydroxyprogesterone Caproate), 우아베인(Ouabain), 베르바민(Berbamine), 바제독시핀 (Bazedoxifene), 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염이다.
본 발명에 있어 "약학적으로 허용 가능한 염"은 여기서 언급한 화합물들에서 발견되는 특정 치환체에 의존하는 비교적 비독성 산 및 염기로 제조된 활성 화합물의 염들을 포함한다. 본 발명의 화합물들은 상대적으로 산성 기능성을 포함할 때, 염기(base) 부가 염들은 충분한 양의 원하는 염기, 순수한 또는 적당한 비활성(inert) 용매로 그러한 화합물들의 중성 형태를 접촉하여 얻을 수 있다. 약학적으로 허용 가능한 염기 부가 염의 예들은 나트륨, 칼륨, 칼슘, 암모늄, 유기 아미노 또는 마그네슘 염 또는 유사한 염을 포함한다. 본 발명의 화합물들은 상대적으로 염기성 기능성을 포함할 때, 산성 부가 염들은 충분한 양의 원하는 산, 순수한 또는 적당한 비활성(inert) 용매로 그러한 화합물들의 중성 형태를 접촉하여 얻을 수 있다. 약학적으로 허용 가능한 산성 부가 염의 예들은 초산, 프로피온산, 이소부틸산, 옥살릭산(oxalic), 마레익(maleic), 말로닉(malonic), 안식향성, 숙신산, 수버릭(suberic), 푸마릭(fumaric), 만데릭(mandelic), 프탈릭(phthalic), 벤젠설포닉(benzenesulfonic), p-토릴설포닉(tolylsulfonic), 구연산, 주석산, 메탄솔포닉(methanesulfonic), 및 그 유사체를 포함하는 상대적으로 비독성 유기산에서 유래한 염들 뿐만 아니라, 염화수소, 브롬화수소, 질산, 탄산, 일수소탄산(monohydrogencarbonic), 인산(phosphoric), 일수소인산, 이수소인산, 황산, 일수소황산, 요오드화수소 또는 아인산(phosphorous acid) 및 그 유사체를 포함한다. 또한 알긴네이트(arginate)와 그 유사체와 같은 아미노산의 염 및 글루쿠로닉(glucuronic) 또는 갈락투노릭(galactunoric) 산들과 그 유사체와 같은 유기산의 유사체를 포함한다.
본 명세서에서 사용된 용어인 "본 발명의 화합물"은 상기 각각의 화합물들뿐만 아니라, 이들의 클라드레이트 (clathrates), 수화물, 용매화물, 또는 다형체를 포함하는 의미이다. 또한 용어 “본 발명의 화합물”은 이의 약학적으로 허용 가능한 염이 언급되지 않을 경우 본 발명 화합물의 약학적으로 허용 가능한 염도 포함하는 의미이다.
일 실시예에 본 발명의 화합물은 입체이성질체적으로 순수한 화합물들(예를 들어, 다른 입체이성질체가 실질적으로 없는(예를 들어, 85% ee 이상, 90% ee 이상, 95% ee 이상, 97% ee 이상, 또는 99% ee 이상))로 존재할 수 있다. 즉, 본 발명에 따른 화합물 또는 그의 염이 호변이성적 (tautomeric) 이성질체 및/또는 입체이성질체 (예를 들어, 기하이성질체 (geometrical isomer) 및 배좌 이성질체 (conformational isomers))일 경우 그들의 분리된 이성질체 및 혼합물 각각 또한 본 발명의 화합물의 범주에 포함된다. 본 발명의 화합물 또는 그의 염이 구조 내에 비대칭 탄소 (asymmetric carbon)를 가지고 있는 경우에, 그들의 광학 활성 화합물 및 라세믹 혼합물들 또한 본 발명의 화합물의 범위에 포함된다.
본 명세서에서 사용될 경우, 용어 "결정다형(polymorph)"은 본 발명의 화합물의 고체 결정 형태 또는 그것의 복합체를 의미한다. 같은 화합물의 다른 결정다형은 다른 물리적, 화학적 그리고/또는 스펙트럼적 특성을 보인다. 물리적 특성 측면의 차이점으로는 안정성(예를 들어, 열 또는 빛 안정성), 압축성과 밀도(제제화 및 생산물 제조에 중요함), 그리고 용해율(생물학적 이용률에 영향을 줄 수 있음)을 포함하나, 이에 한정되지 아니한다. 안정성에서 차이는 화학반응성 변화들(예를 들어, 또 다른 다형으로 구성되었을 때보다 하나의 다형으로 구성되었을 때 더 빠르게 변색이 되는 것 같은 차별적 산화) 또는 기계적인 특징들(예를 들어 동역학적으로 선호된 다형체로서 저장된 정제 파편들이 열역학 적으로 더 안정된 다형으로 변환) 또는 둘 다(하나의 다형의 정제는 높은 습도에서 더 분해에 예민)를 야기한다. 결정다형의 다른 물리적 성질들은 그들의 가공에 영향을 줄 수 있다. 예를 들어, 한 결정다형은 또 다른 결정다형에 비하여, 예를 들어, 그것의 형태 또는 입자의 크기 분포에 기인하여 용매화합물을 형성할 가능성이 많을 수 있거나, 여과 또는 세척이 더 어려울 수 있다.
본 명세서에서 사용된 용어 "용매화물"은 비공유 분자간의 힘에 의해 결합된 화학량론적 또는 비-화학량론적인 양의 용매를 포함하는 본 발명의 화합물 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염을 의미한다. 바람직한 용매들은 휘발성이고, 비독성이며, 인간에게 극소량 투여될 수 있다.
본 명세서에서 사용된 용어 "수화물 (hydrate)"은 비공유 분자간의 힘에 의해 결합된 화학량론적 또는 비-화학량론적인 양의 물을 포함하는 본 발명의 화합물 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염을 의미한다.
본 명세서에서 사용된 용어 "클라드레이트 (clathrate)"은 게스트 분자(예를 들어, 용매 또는 물)를 가두어 놓은 공간 (예를 들어, 채널(channel))을 포함한 결정 격자의 형태의 본 발명의 화합물 또는 그것의 염을 의미한다.
본 명세서에서 사용된 "치료"는 사스 코로나바이러스의 증식을 억제, 통제 또는 지연하거나, 바람직하게는, 사스 코로나바이러스를 사멸하는 것이다. 본 명세서에서 사용된 "유효량"은 상기 치료 효과를 나타내기에 충분한 본 발명의 화합물의 양을 말한다.
또 다른 양태에서, 본 발명은 본 발명에 따른 화합물 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염의 치료적으로 유효한 양, 및 약학적으로 허용 가능한 담체를 포함하는 (약학) 조성물을 제공한다.
또 다른 양태에서, 본 발명은 본 발명 화합물 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염의 치료적으로 유효한 양을 이를 필요로 하는 개체에게 투여하는 단계를 포함하는 질병(disease) 또는 상태(condition)를 치료하는 방법이 제공되며, 상기 질병 또는 상태(condition)는 사스 코로나바이러스 감염으로 인해 야기된 질병 또는 상태이다. 다른 양태에서, 상기 사스 코로나바이러스는 사스 코로나바이러스 (Severe Acute Respiratory Syndrome Coronavirus or SARS-CoV), 또는 코로나 19 바이러스(COVID 19, Severe Acute Respiratory Syndrome Coronavirus-2 or SARS-CoV-2)이다.
즉, 본 발명은 본 발명에 따른 본 발명 화합물 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염을 유효 성분으로 이용하는 것을 특징으로 하는 의약 용도를 제공한다. 일 양태에서, 본 발명의 의약 용도는 본 명세서에서 설명된 질병 또는 상태의 치료 또는 예방 용도이다.
본 발명에 따른 화합물들이 사스 코로나바이러스 항바이러스제로 사용될 경우의 투여량은 다음과 같다. 본 발명의 화합물은 임의의 적합한 경로에 의하여 이러한 경로에 적당한 약학 조성물의 형태, 그리고 의도된 치료를 위하여 효과적인 투여량으로 투여될 수 있다. 효과적인 투여량은 단일 또는 분할 투여로 일반적으로 약 0.001 내지 약 100 mg/체중kg/일이고, 바람직하게는 약 0.01 내지 약 30 mg/kg/일이다. 나이, 종, 및 치료될 질병 또는 상태(condition)에 따라 이 범위의 하한 미만의 투여량 수준이 적합할 수 있다. 다른 경우에는, 여전히 더 큰 투여량이 해로운 부작용없이 사용될 수 있다. 더 큰 투여량은 하루 동안 투여를 위하여, 여러 작은 투여량으로 분할될 수 있다. 적절한 투여량을 결정하기 위한 방법들이 본 발명이 속한 분야에 잘 알려져 있다.
상기 설명된 질병 또는 상태(condition)의 치료를 위하여, 본 명세서에서 설명된 상기 화합물 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염은 다음과 같이 투여될 수 있다.
구강 투여(Oral administration)
본 발명의 화합물은 구강으로 투여될 수 있으며, 구강은 연하(swallowing)를 포함하는 개념이다. 구강 투여에 의하여 본 발명의 화합물이 위장관(gastrointestinal tract)에 들어가거나, 예를 들어, 구강(buccal) 또는 설하(sublingual) 투여와 같이, 입으로부터 혈류로 직접적으로 흡수될 수 있다.
구강 투여를 위한 적합한 조성물은 고형상, 액상, 겔(gel), 또는 파우더 형상일 수 있으며, 정제(tablet), 로젠지(lozenge), 캡슐(capsule), 과립제, 산제 등의 제형을 가질 수 있다.
구강 투여를 위한 조성물은 선택적으로 장용 코팅(enteric coating)될 수 있으며, 장용 코팅을 통하여 지연된(delayed) 또는 지속된(sustained) 방출을 나타낼 수 있다. 즉, 본 발명에 따른 구강 투여를 위한 조성물은 즉시 또는 변형된(modified) 방출 패턴을 가진 제형일 수 있다.
액체 제형은 용액, 시럽 및 현탁액을 포함할 수 있으며, 이러한 액상 조성물은 연질 또는 경질 캡슐 내에 함유된 형태일 수 있다. 이러한 제형은 약학적으로 허용 가능한 담체, 예를 들어, 물, 에탄올, 폴리에틸렌글리콜, 셀룰로오스, 또는 오일(oil)을 포함할 수 있다. 상기 제형은 또한 하나 이상의 유화제 및/또는 현탁제를 포함할 수 있다.
정제(tablet) 제형에서, 활성 성분인 약물의 양은 정제 총 중량 대비 약 0.05 중량% 내지 약 95 중량%, 더욱 일반적으로 제형의 약 2 중량% 내지 약 50 중량%로 존재할 수 있다. 또한, 정제는 약 0.5 중량% 내지 약 35 중량%, 더욱 일반적으로 제형의 약 2 중량% 내지 약 25 중량%를 포함하는 붕해제를 함유할 수 있다. 붕해제의 예로는 유당, 전분, 소디움스타치글리콜레이트, 크로스포비돈, 크로스카멜로스소디움(croscarmellose sodium), 말토덱스트린 또는 이들의 혼합물이 사용될 수 있으나 이에 한정되는 것은 아니다.
정제로 제조하기 위해 포함되는 적합한 활택제는 약 0.1 중량% 내지 약 5 중량% 양으로 존재할 수 있고, 탈크(talc), 이산화규소, 스테아린산, 칼슘, 아연 또는 마그네슘 스테아레이트, 소듐 스테아릴 푸마레이트 등이 활택제로 사용될 수 있으나, 본 발명은 이러한 첨가제들의 종류에 한정되는 것은 아니다.
정제로 제조하기 위한 결합제(binder)로는 젤라틴, 폴리에틸렌글리콜, 당(sugar), 검(gum), 녹말(starch), 폴리비닐피롤리돈, 하이드록시프로필셀룰로오스, 하이드록시프로필메틸셀룰로오스 등이 사용될 수 있으며, 정제로 제조하기 위한 적합한 희석제로는 만니톨, 자일리톨, 락토오스, 덱스트로오스, 수크로오스, 솔비톨, 녹말(starch), 미결정셀룰로오스 등이 사용될 수 있으나, 본 발명은 이러한 첨가제들의 종류에 한정되는 것은 아니다.
선택적으로 정제에 포함될 수 있는 가용화제는 정제 총 중량 대비 약 0.1 중량% 내지 약 3 중량% 양이 사용될 수 있고, 예를 들어, 폴리소르베이트, 소디움 라우릴설페이트, 소디움 도데실설페이트, 프로필렌 카보네이트, 디에틸렌글리콜모노에틸에테르, 디메틸이소소르비드, 폴리옥시에틸렌글리콜화된 천연 또는 수소화 피마자유, HCORTM(Nikkol), 올레일에스테르, 젤루시어(GelucireTM), 카프릴릭/카프릴산 모노/디글리세리드, 소르비탄지방산에스테르, 솔루톨HSTM 등이 본 발명에 따른 약학 조성물에 사용될 수 있으나, 본 발명은 이러한 가용화제의 구체적 종류에 한정되는 것은 아니다.
비경구 투여(Parenteral Administration)
본 발명의 화합물은 혈류, 근육, 또는 내장 내로 직접 투여될 수 있다. 비경구 투여를 위한 적합한 방법은 정맥내(intravenous), 근육내(intra-muscular), 피하 동맥내(subcutaneous intraarterial), 복강내(intraperitoneal), 척추강내(intrathecal), 두개내(intracranial) 주사 등을 포함한다. 비경구 투여를 위한 적합한 장치는 (바늘 및 바늘 없는 주사기를 포함하는) 주사기(injector) 및 주입 방법(infusion method)을 포함한다.
비경구 투여를 위한 조성물은 즉시 또는 변형된 방출 패턴을 가진 제형일 수 있으며, 변형된 방출 패턴은 지연된(delayed) 또는 지속된(sustained) 방출 패턴일 수 있다.
대부분의 비경구 제형은 액상 조성물이며, 이러한 액상 조성물은 본 발명에 따른 약효 성분, 염, 완충제, 등장화제 등을 포함하는 수용액이다.
비경구 제형은 또한 건조된 형태(예를 들어, 동결 건조) 또는 멸균 비-수용액으로서 제조될 수 있다. 이들 제형은 멸균수(sterile water)와 같은 적합한 비히클(vehicle)과 함께 사용될 수 있다. 용해도 증강제(solubility-enhancing agents) 또한 비경구 용액의 제조에 사용될 수 있다.
국소 투여(Topical Administration)
본 발명의 화합물은 피부 또는 경피로 국소적으로 투여될 수 있다. 이 국소 투여를 위한 제형은 로션, 용액, 크림, 젤, 하이드로젤, 연고, 폼(foam), 임플란트(implant), 패치 등을 포함한다. 국소 투여 제형을 위한 약학적으로 허용 가능한 담체는 물, 알코올, 미네랄 오일, 글리세린, 폴리에틸렌글리콜 등을 포함할 수 있다. 국소 투여는 또한 전기천공법(electroporation), 이온도입법(iontophoresis), 음파영동(phonophoresis) 등에 의하여 수행될 수 있다.
국소 투여를 위한 조성물은 즉시 또는 변형된 방출 패턴을 가진 제형일 수 있으며, 변형된 방출 패턴은 지연된(delayed) 또는 지속된(sustained) 방출 패턴일 수 있다.
본 발명에서 확인된 화합물 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염은 사스 코로나바이러스에 대해 우수한 항바이러스 효과를 가진다.
도 1 내지 4는 본 발명 화합물들의, COVID 19 바이러스에 대한 Dose Response Curve 평가 결과이다. 도 1 내지 4에서 ▲는 해당 화합물에 대한 세포독성 (cell viability)을 나타내며, ●는 해당 화합물의 SARS-CoV-2 저해율 (Inhibition)을 의미한다.
이하, 본 발명의 이해를 돕기 위하여 실시예 등을 들어 상세하게 설명하기로 한다. 그러나, 본 발명에 따른 실시예들은 여러 가지 다른 형태로 변형될 수 있으며, 본 발명의 범위가 하기 실시예들에 한정되는 것으로 해석되어서는 안 된다. 본 발명의 실시예들은 본 발명이 속한 분야에서 평균적인 지식을 가진 자에게 본 발명을 보다 완전하게 설명하기 위해 제공되는 것이다.
실험예: SARS-CoV-2 항바이러스 약물 스크리닝
Vero 세포주를 활용, 2984개 FDA승인 약물 라이브러리를 이용하여, SARS-CoV에 대해 항바이러스 효과를 가지는 약물을 1차 스크리닝하였다. 이 때 10μM 단일 농도로, 바이러스 단백질에 대한 면역형광분석법을 이용하여 약물에 의한 바이러스 감염 저해 정도를 측정하였으며 이를 통해 항바이러스 활성을 분석하였다.
그 후, 1차 스크리닝에서 효과를 보이는 약물에 대하여 SARS-CoV-2를 이용하여 Dose response curve (DRC)를 확인하였다. 50μM 부터 2배 연속희석하여 10가지 농도로 항바이러스 효능을 확인하였다. 이후 상기 DRC 결과에서 24개의 최종 화합물을 도출하였다.
구체적 측정 방법은 다음과 같았다.
1차 스크리닝
384-웰 조직배양 플레이트에 웰당 1.2×104개의 Vero 세포를 접종하였다. 이튿날 각 10 μM 농도의 2984개 화합물 라이브러리를 Vero세포에 처리하였다. 곧이어, 화합물이 처리된 세포에 SARS-CoV (THE UNIVERSITY OF HONG KONG (홍콩대학교)에서 입수)를 감염하여 37 ℃에서 5% 이산화탄소 하에서 24시간 동안 배양하였다. 이후 4% Paraformaldehyde를 이용하여 세포를 고정한 뒤, 0.25% TritonX-100으로 permeabilization하고 anti-SARS-CoV Spike (S) 1차 항체(Sino Biological, Cat#: 40150-MM02)를 37 ℃에서 1시간 처리한 뒤, Goat-anti-mouse alexa-488 2차 항체 또한 37 ℃에서 1시간 처리하였다. 세포 핵은 Hoechst 33342으로 염색하여 확인하였으며, 형광 발현을 Operetta 대용량 이미지 분석 기기 (Perkin Elmer)를 이용하여 이미징 하였다. 결과 이미지는 내부 분석 프로그램인 Image Mining (IM) 소프트웨어를 이용하여 감염세포의 비율을 계산하여 약물의 효능을 측정하였다.
Dose Response Curve (DRC)
384-웰 조직배양 플레이트에 웰당 1.2×104개의 Vero 세포를 접종하였다. 이튿날 50μM 농도의 화합물을 2배 연속희석하여 Vero세포에 처리하였다. 곧이어, 화합물이 처리된 세포에 SARS-CoV-2 (COVID 19, 한국 질병관리본부(KCDC)에서 입수)를 감염하여 37 ℃에서 5% 이산화탄소 하에서 24시간 동안 배양하였다. 이후 4% Paraformaldehyde를 이용하여 세포를 고정한 뒤, 0.25% TritonX-100으로 permeabilization하고 anti-SARS-CoV-2 Nucleocapsid (N) 1차 항체(Sino Biological, Cat#: 40143-T62)를 37 ℃에서 1시간 처리한 뒤, Goat-anti-rabbit alexa-488 2차 항체 또한 37 ℃에서 1시간 처리하였다. 세포 핵은 Hoechst 33342으로 염색하여 확인하였으며, 형광 발현을 Operetta 대용량 이미지 분석 기기 (Perkin Elmer)를 이용하여 이미징 하였다. 결과 이미지는 내부 분석 프로그램인 Image Mining (IM) 소프트웨어를 이용하여 감염세포의 비율을 계산하여 약물의 효능을 측정하였다. 약물 농도에 따른 반응 곡선과 EC50 값은 XLFit (IDBS) 소프트웨어를 이용하여 도출하였다.
상기 과정들을 통해 선정된 화합물들은 하기 표 1과 같았으며, 평가 결과는 표 2 및 도면에 나타내었다.
No. Compound CAS (Structure) No.
1 TILORONE hydrochloride 27591-69-1
2 CYCLOSPORINE 59865-13-3
3 LOPERAMIDE HYDROCHLORIDE 34552-83-5
4 MEFLOQUINE 53230-10-7
5 AMODIAQUINE dihydrochloride 6398-98-7
6 PROSCILLARIDIN 466-06-8
7 DIGITOXIN 71-63-6
8 DIGOXIN 20830-75-5
9 HEXACHLOROPHENE 70-30-4
10 HYDROXYPROGESTERONE CAPROATE 630-56-8
11 SALINOMYCIN, SODIUM 53003-10-4
12 OUABAIN 630-60-4
13 CEPHARANTHINE 481-49-2
14 Ciclesonide 126544-47-6
15 OXYCLOZANIDE 2277-92-1
16 Anidulafungin 166663-25-8
17 Gilteritinib 1254053-43-4
18 BERBAMINE HYDROCHLORIDE 478-61-5 (berbamine)
19 TETRANDRINE 518-34-3
20 Abemaciclib 1231929-97-7
21 Ivacaftor 873054-44-5
22 Bazedoxifene 198481-32-2
23 Niclosamide 50-65-7
24 Eltrombopag 496775-61-2
No. Compound IC (Y=50) CC (Y=50) SI
1 TILORONE 4.09 19.67 4.81
2 CYCLOSPORINE 5.82 >50 8.59
3 LOPERAMIDE HYDROCHLORIDE 9.27 29.26 3.16
4 MEFLOQUINE 4.33 13.97 3.22
5 AMODIAQUINE 5.15 >50 9.71
6 PROSCILLARIDIN 2.04 >50 24.54
7 DIGITOXIN 0.23 >50 214.10
8 DIGOXIN 0.19 >50 256.61
9 HEXACHLOROPHENE 0.90 19.30 21.55
10 HYDROXYPROGESTERONE CAPROATE 6.30 >50 7.93
11 SALINOMYCIN, SODIUM 0.24 >50 211.00
12 OUABAIN <0.1 >50 500.00
13 CEPHARANTHINE 4.47 >50 11.18
14 Ciclesonide 4.33 >50 11.56
15 OXYCLOZANIDE 3.71 >50 13.49
16 Anidulafungin (LY303366) 4.64 >50 10.78
17 Gilteritinib 6.76 37.16 5.50
18 BERBAMINE HYDROCHLORIDE 7.87 >50 6.35
19 TETRANDRINE 3.00 14.92 4.97
20 Abemaciclib (USAN) 6.62 >50 7.56
21 Ivacaftor 6.57 12.47 1.90
22 Bazedoxifene (INN) 3.44 14.97 4.35
23 Niclosamide 0.28 >50 176.65
24 Eltrombopag 8.27 >50 6.05
상기 표 2에서, IC는 SARS-CoV-2 활성이 50% 억제되는 화합물의 농도를 의미하며, CC는 50%의 세포가 사멸하는 농도를 의미하고, SI(Selective index)는 선택지수를 의미한다.

Claims (6)

  1. 틸로론(Tilorone), 사이클로스포린(Cyclosporine), 로페라마이드(Loperamide), 메플로퀸(Mefloquine), 아모디아퀸(Amodiaquine), 프로스킬라리딘(Proscillaridin), 디기톡신(Digitoxin), 디곡신(Digoxin), 헥사클로로핀(Hexachlorophene), 하이드록시프로게스테론 카프로에이트(Hydroxyprogesterone Caproate), 살리노마이신(Salinomycine), 우아베인(Ouabain), 세파란틴(Cepharanthine), 시클레소니드(Ciclesonide), 옥시클로자니드(Oxyclozanide), 아니둘라펀진(Anidulafungin), 길터리티닙(Gilteritinib), 베르바민(Berbamine), 테트란드린(Tetrandrine), 아베마시클립(Abemaciclib), 이바카프터(Ivacaftor), 바제독시핀 (Bazedoxifene), 니클로사마이드(Niclosamide), 엘트롬보팩(Eltrombopag) 및 이의 약학적으로 허용 가능한 염으로 이루어진 군으로부터 선택된 어느 하나 이상을 유효성분으로 포함하는, 사스 코로나바이러스 (SARS-CoV) 치료용 약학 조성물.
  2. 제1항에 있어서, 상기 유효성분은 틸로론(Tilorone), 로페라마이드(Loperamide), 아모디아퀸(Amodiaquine), 하이드록시프로게스테론 카프로에이트(Hydroxyprogesterone Caproate), 우아베인(Ouabain), 베르바민(Berbamine), 바제독시핀 (Bazedoxifene), 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염인, 사스 코로나바이러스 (SARS-CoV) 치료용 약학 조성물.
  3. 제1항 또는 제2항에 있어서, 상기 사스 코로나바이러스는 사스 코로나바이러스 (Severe Acute Respiratory Syndrome Coronavirus or SARS-CoV), 또는 코로나 19 바이러스(COVID 19, Severe Acute Respiratory Syndrome Coronavirus-2 or SARS-CoV-2)인, 사스 코로나바이러스 (SARS-CoV) 치료용 약학 조성물.
  4. 틸로론(Tilorone), 사이클로스포린(Cyclosporine), 로페라마이드(Loperamide), 메플로퀸(Mefloquine), 아모디아퀸(Amodiaquine), 프로스킬라리딘(Proscillaridin), 디기톡신(Digitoxin), 디곡신(Digoxin), 헥사클로로핀(Hexachlorophene), 하이드록시프로게스테론 카프로에이트(Hydroxyprogesterone Caproate), 살리노마이신(Salinomycine), 우아베인(Ouabain), 세파란틴(Cepharanthine), 시클레소니드(Ciclesonide), 옥시클로자니드(Oxyclozanide), 아니둘라펀진(Anidulafungin), 길터리티닙(Gilteritinib), 베르바민(Berbamine), 테트란드린(Tetrandrine), 아베마시클립(Abemaciclib), 이바카프터(Ivacaftor), 바제독시핀 (Bazedoxifene), 니클로사마이드(Niclosamide), 엘트롬보팩(Eltrombopag) 및 이의 약학적으로 허용 가능한 염으로 이루어진 군으로부터 선택된 어느 하나 이상의 치료학적으로 유효한 양을 사스 코로나바이러스 (SARS-CoV) 감염증의 치료가 필요한 개체에게 투여하는 것을 특징으로 하는, 사스 코로나바이러스 (SARS-CoV) 감염증의 치료 방법.
  5. 제4항에 있어서, 상기 방법은 틸로론(Tilorone), 로페라마이드(Loperamide), 아모디아퀸(Amodiaquine), 하이드록시프로게스테론 카프로에이트(Hydroxyprogesterone Caproate), 우아베인(Ouabain), 베르바민(Berbamine), 바제독시핀 (Bazedoxifene), 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염 중 어느 하나 이상을 투여하는 것인, 사스 코로나바이러스 (SARS-CoV) 감염증의 치료 방법.
  6. 제4항 또는 제5항에 있어서, 상기 사스 코로나바이러스는 사스 코로나바이러스 (Severe Acute Respiratory Syndrome Coronavirus or SARS-CoV), 또는 코로나 19 바이러스(COVID 19, Severe Acute Respiratory Syndrome Coronavirus-2 or SARS-CoV-2)인, 사스 코로나바이러스 (SARS-CoV) 감염증의 치료 방법.
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