KR20210014521A - 2-((6-(히드록시메틸)크로멘-5-일)옥시)-1-페닐에타논 유도체의 합성 방법 - Google Patents

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Abstract

본 발명은 2-((6-(히드록시메틸)크로멘-5-일)옥시)-1-페닐에타논 유도체의 합성 방법에 관한 것으로, 상기 방법을 이용하면 2-((6-(히드록시메틸)크로멘-5-일)옥시)-1-페닐에타논 유도체를 효과적으로 합성할 수 있다.

Description

2-((6-(히드록시메틸)크로멘-5-일)옥시)-1-페닐에타논 유도체의 합성 방법{Synthesizing Method Of 2-((6-(hydroxymethyl)chromene-5-yl)oxy)-1-phenylethanone Derivative}
본 발명은 2-((6-(히드록시메틸)크로멘-5-일)옥시)-1-페닐에타논 유도체의 합성 방법에 관한 것이다.
특허문헌 1[대한민국 공개 특허 제10-2015-0075030호]은 피라노크로메닐페놀 유도체가 고지혈증, 지방간, 당대사 이상, 당뇨병 및 비만을 포함한 각종 대사증후군의 예방 및 치료에 효과가 있음을 개시하고 있으며, 특허문헌 2[대한민국 공개 특허 제10-2018-0037584호]는 이들 피라노크로메닐페놀 유도체를 합성하기 위한 핵심 중간체로서 3-페닐-2,3,4,8,9,10-헥사히드로피라노[2,3-f]크로멘 유도체를 제조하는 방법을 개시하고 있다. 즉, 특허문헌 2에는 아래의 반응식 A와 같이 화학식 A-1의 화합물과 화학식 A-2의 화합물을 커플링하여 화학식 A-3의 화합물을 수득하고, 이를 환원시켜 화학식 A-4의 화합물을 수득하고, 고리화 반응을 진행하여 화학식 A-5의 화합물을 수득하고, 최종적으로 수소첨가 반응을 통해서 특허문헌 1에 개시된 각종 유도체들을 합성하는 방법을 개시하고 있다. 여기에서, 화학식 A-3의 화합물로부터 화학식 A-4의 화합물을 제조하는 단계는 L-selectride®를 극저온인 -78 ℃에서 천천히 첨가하여 반응을 진행시킬 뿐만 아니라 L-selectride®가 고가이기 때문에 화학식 A-4로 표시되는 2-((6-(히드록시메틸)-2H-크로멘-5-일)옥시)-1-페닐에타논 유도체를 상업적으로 대량 생산하는데 하는데 상당한 수고와 어려움이 따를 수 있다.
[반응식 A]
Figure pat00001
이에, 화학식 A-4로 표시되는 2-((6-(히드록시메틸)-2H-크로멘-5-일)옥시)-1-페닐에타논 유도체를 온화한 조건에서 대량 생산할 수 있는 합성 방법이 필요한 실정이다.
대한민국 공개 특허 제10-2015-0075030호 대한민국 공개 특허 제10-2018-0037584호
본 발명이 이루고자 하는 기술적 과제는 2-((6-(히드록시메틸)크로멘-5-일)옥시)-1-페닐에타논 유도체를 온화한 조건에서 대량 생산할 수 있는 합성 방법을 제공하는 것이다.
다만, 본 발명이 해결하고자 하는 과제는 상기 언급한 과제로 제한되지 않으며, 언급되지 않은 또 다른 과제들은 하기의 기재로부터 당업자에게 명확하게 이해될 수 있을 것이다.
본 발명의 일 실시상태는 (a) 화학식 1의 화합물을 환원시켜 화학식 2의 화합물을 제조하는 단계; 및 (b) 상기 화학식 2의 화합물을 화학식 3의 화합물과 커플링시키는 단계를 포함하는 화학식 4로 표시되는 2-((6-(히드록시메틸)크로멘-5-일)옥시)-1-페닐에타논 유도체의 합성 방법을 제공한다:
[반응식 1]
Figure pat00002
상기 화학식들에서,
점선은 선택적 이중결합이며;
R1 및 R2는 각각 독립적으로 수소 원자; 치환 또는 비치환, 직쇄 또는 분지쇄 C1-C6 알킬기; 할로겐 원자; 치환 또는 비치환, 직쇄 또는 분지쇄 C1-C6 알콕시기; 치환 또는 비치환, 직쇄 또는 분지쇄 C1-C4 티오알킬기; 치환 또는 비치환 알릴옥시기; 및 치환 또는 비치환 아릴옥시기 중 어느 하나이고;
R3은 수소 원자; C1-C3 알킬기; C1-C3 알콕시기; 및 할로겐 원자 중 어느 하나이며;
R4 및 R5는 각각 독립적으로 수소 원자; 또는 C1-C2 알킬기 중 어느 하나이고;
P는 치환 또는 비치환, 직쇄 또는 분지쇄 C1-C4 알킬기; 치환 또는 비치환된 벤질기; 알릴기; t-부틸다이메틸실릴기; t-부틸다이페닐실릴기; 메틸페닐실릴기; 트리메틸페닐실릴기; MeSO2; 및 p-TsSO2 중 어느 하나이며;
n은 1 내지 3이고;
OP가 복수개일 때는 동일 또는 상이하며;
상기 치환 알킬기, 치환 알콕시기, 치환 티오알킬기, 치환 알릴옥시기, 치환 아릴옥시기 및 치환 벤질기의 경우, 상기 치환기는 벤질옥시기, 할로겐 원자, 직쇄 또는 분지쇄 C1-C5 알킬기, 직쇄 또는 분지쇄 C1-C5 알콕시기; 및 직쇄 또는 분지쇄 C1-C3 티오알킬기 중 어느 하나이다.
본 발명의 다른 실시상태는 (i) 본 발명의 일 실시상태에 따라 제조된 화학식 4의 화합물을 고리화시켜 화학식 5의 화합물을 제조하는 단계; 및 (ii) 상기 화학식 5의 화합물을 환원시키는 단계를 포함하는 화학식 I의 3-페닐-2,3,4,8,9,10-헥사히드로피라노[2,3-f]크로멘 유도체를 합성하는 방법을 제공한다:
[반응식 2]
Figure pat00003
상기 화학식들에서, 점선은 선택적 이중결합이며, R1 내지 R5, P 및 n은 상기 화학식 1 내지 4에서 정의한 것과 동일하다.
본 발명의 또 다른 실시상태는 하기 화학식 2로 표시되는 6-(히드록시메틸)크로멘-5-올 유도체 또는 이의 용매화물을 제공한다:
Figure pat00004
상기 화학식 2에서,
R3은 수소 원자; C1-C3 알킬기; C1-C3 알콕시기; 및 할로겐 원자 중 어느 하나이며;
R4 및 R5는 각각 독립적으로 수소 원자; 또는 C1-C2 알킬기 중 어느 하나이다.
본 발명의 일 실시상태에 따른 제조 방법은 2-((6-(히드록시메틸)크로멘-5-일)옥시)-1-페닐에타논 유도체를 간단하고, 상업적으로 용이하게 제조할 수 있다.
또한, 본 발명의 일 실시상태에 따른 제조 방법은 2-((6-(히드록시메틸)크로멘-5-일)옥시)-1-페닐에타논 유도체를 경제적으로 제조할 수 있다.
본 발명의 일 실시상태는 (a) 화학식 1의 화합물을 환원시켜 화학식 2의 화합물을 제조하는 단계; 및 (b) 상기 화학식 2의 화합물을 화학식 3의 화합물과 커플링시키는 단계를 포함하는 화학식 4로 표시되는 2-((6-(히드록시메틸)크로멘-5-일)옥시)-1-페닐에타논 유도체의 합성 방법을 제공한다:
[반응식 1]
Figure pat00005
상기 화학식들에서,
점선은 선택적 이중결합이며;
R1 및 R2는 각각 독립적으로 수소 원자; 치환 또는 비치환, 직쇄 또는 분지쇄 C1-C6 알킬기; 할로겐 원자; 치환 또는 비치환, 직쇄 또는 분지쇄 C1-C6 알콕시기; 치환 또는 비치환, 직쇄 또는 분지쇄 C1-C4 티오알킬기; 치환 또는 비치환 알릴옥시기; 및 치환 또는 비치환 아릴옥시기 중 어느 하나이고;
R3은 수소 원자; C1-C3 알킬기; C1-C3 알콕시기; 및 할로겐 원자 중 어느 하나이며;
R4 및 R5는 각각 독립적으로 수소 원자; 또는 C1-C2 알킬기 중 어느 하나이고;
P는 치환 또는 비치환, 직쇄 또는 분지쇄 C1-C4 알킬기; 치환 또는 비치환된 벤질기; 알릴기; t-부틸다이메틸실릴기; t-부틸다이페닐실릴기; 메틸페닐실릴기; 트리메틸페닐실릴기; MeSO2; 및 p-TsSO2 중 어느 하나이며;
n은 1 내지 3이고;
OP가 복수개일 때는 동일 또는 상이하며;
상기 치환 알킬기, 치환 알콕시기, 치환 티오알킬기, 치환 알릴옥시기, 치환 아릴옥시기 및 치환 벤질기의 경우, 상기 치환기는 벤질옥시기, 할로겐 원자, 직쇄 또는 분지쇄 C1-C5 알킬기, 직쇄 또는 분지쇄 C1-C5 알콕시기; 및 직쇄 또는 분지쇄 C1-C3 티오알킬기 중 어느 하나이다.
상기 P는 예를 들어, 메톡시메틸기, 에톡시메틸기, 에톡시에틸기, 벤질옥시메틸기 중 어느 하나일 수 있다.
상기 특허문헌 2[대한민국 공개 특허 제10-2018-0037584호]의 반응식 A와 같이 화학식 A-4의 화합물(본 발명의 화학식 4의 화합물)을 합성하는 경우에는 극저온에서 반응을 진행해야 할 뿐만 아니라, 고가인 L-selectride®를 사용하여야 하므로 상업적으로 대량 생산하는데 어려움이 따를 수 있었다. 그러나, 본 발명의 일 실시상태에 따라 화학식 4의 화합물을 합성하는 경우에는 먼저 화학식 1의 화합물을 환원시킨 후, 제조된 화학식 2의 화합물을 화학식 3의 화합물과 커플링 시킴으로써, 극저온에서 환원 반응을 진행해야 할 필요도 없고 값비싼 환원제를 사용할 필요도 없다. 따라서, 2-((6-(히드록시메틸)크로멘-5-일)옥시)-1-페닐에타논 유도체를 간단하고 상업적으로 용이하게 제조할 수 있다.
상기 화학식 4로 표시되는 2-((6-(히드록시메틸)크로멘-5-일)옥시)-1-페닐에타논 유도체의 예로는 하기의 화합물들이 있다.
Figure pat00006
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Figure pat00070
Figure pat00071
이하, 본 발명의 일 실시상태에 따른 화학식 4의 화합물의 합성 방법을 각 단계별로 더욱 상세하게 설명하고자 한다.
본 발명의 일 실시상태에 따른 (a) 단계는 화학식 1의 화합물의 포르밀기(-COH)를 환원시켜 화학식 2의 화합물을 제조하는 단계이다. 상기 환원은 0 ℃ 내지 5 ℃에서 환원제로, 예를 들어, 소듐보로하이드라이드, 리튬알루미늄하이드라이드, 디이소부틸알루미늄하이드라이드 등을 이용하여 진행될 수 있다. 구체적으로, 상기 환원제는 소듐보로하이드라이드 또는 리튬알루미늄하이드라이드일 수 있다. 발명의 배경이 되는 기술에 나타낸 바와 같이 특허문헌 2에서 화학식 A-3의 화합물을 화학식 A-4의 화합물로 환원하는 단계는 케톤의 카르보닐기를 환원시키지 않으면서 포르밀기만을 선택적으로 환원시켜야 함으로 극저온에서 반응 선택적인 환원제를 사용하여야 하는 문제점이 있었으나, 본 발명의 합성 방법은 화학식 1의 화합물을 먼저 환원시켜 온화한 조건에서 반응 선택적인 환원제를 사용하지 않고 화학식 4의 화합물을 용이하게 제조할 수 있다.
본 발명의 일 실시상태에 따르면, 상기 (b) 단계는 염기 조건에서 이루어지는 것일 수 있다. 예를 들어, 상기 (b) 단계는 염기성 화합물을 사용하여 진행되는 것일 수 있다.
본 발명의 일 실시상태에 따르면, 상기 염기 조건은 수산화나트륨(NaOH), 수산화칼륨(KOH), 탄산나트륨(Na2CO3), 탄산리튬(Li2CO3), 탄산칼륨(K2CO3), 탄산수소나트륨(NaHCO3), 탄산수소칼륨(KHCO3), 트리에틸아민 및 피리딘 중에서 선택된 1종 이상의 염기성 화합물의 첨가에 의한 것일 수 있으며, 구체적으로, 탄산칼륨이나 탄산나트륨일 수 있다.
본 발명의 다른 실시상태는 (i) 본 발명의 일 실시상태에 따라 제조된 화학식 4의 화합물을 고리화시켜 화학식 5의 화합물을 제조하는 단계; 및 (ii) 상기 화학식 5의 화합물을 환원시키는 단계를 포함하는 화학식 I의 3-페닐-2,3,4,8,9,10-헥사히드로피라노[2,3-f]크로멘 유도체를 합성하는 방법을 제공한다:
[반응식 2]
Figure pat00072
상기 화학식들에서, 점선은 선택적 이중결합이며, R1 내지 R5, P 및 n은 상기 화학식 1 내지 4에서 정의한 것과 동일하다.
상기 화학식 4의 화합물을 화학식 5의 화합물로 고리화시키는 경우, i) 화학식 4의 화합물을 아세토니트릴에 용해시키고, 트리페닐포스포늄 브로마이드(Ph3P·HBr)를 첨가하여 중간체를 얻고, ii) 상기 i)의 중간체를 농축시킨 후, 농축액을 용해시키고, 소듐 에톡사이드(NaOEt)를 첨가하여 고리화시킬 수 있다.
상기 (ii) 단계는 화학식 5의 화합물에서 이중결합을 환원시키고, 보호기를 제거하여 화학식 I의 화합물을 합성하는 것일 수 있다. 상기 보호기의 제거는 이중결합을 환원시키는 반응과 동일한 Pd/C(palladium on carbon)을 촉매로 사용하는 수소첨가 반응을 통하여 진행될 수 있다.
본 발명의 또 다른 실시상태는 하기 화학식 2로 표시되는 6-(히드록시메틸)크로멘-5-올 유도체 또는 이의 용매화물을 제공한다:
Figure pat00073
상기 화학식 2에서,
R3은 수소 원자; C1-C3 알킬기; C1-C3 알콕시기; 및 할로겐 원자 중 어느 하나이며;
R4 및 R5는 각각 독립적으로 수소 원자; 또는 C1-C2 알킬기 중 어느 하나이다.
상기 화학식 2로 표시되는 6-(히드록시메틸)크로멘-5-올 유도체의 예로는 하기의 화합물들이 있다.
Figure pat00074
Figure pat00075
Figure pat00076
이하 하나 이상의 실시예를 통하여 보다 상세하게 설명한다. 그러나, 이들 실시예는 하나 이상의 구체예를 예시적으로 설명하기 위한 것으로 본 발명의 범위가 이들 실시예에 한정되는 것은 아니다.
실시예 1. 2-(6-히드록시메틸)-2,2-디메틸-2H-크로멘-5-일옥시)-1-(2-(벤질옥시)-4-에톡시페닐)에타논[2-(6-(hydroxymethyl)-2,2-dimethyl-2H-chromen-5-yloxy)-1-(2-(benzyloxy)-4-ethoxyphenyl)ethanone](화합물4-1)의 제조
1-1. 6-( 히드록시메틸 )-2,2-디메틸-2H- 크로멘 -5-올[6-( hydroxymethyl )-2,2-dimethyl-2H-chromen-5-ol]의 합성
Figure pat00077
5-히드록시-2,2-디메틸-2H-크로멘-6-카르브알데히드[5-hydroxy-2,2-dimethyl-2H-chromene-6-carbaldehyde] 3 g(0.01469 mol)을 메탄올 60 ml에 투입하고 0 ~ 5 ℃로 냉각한 후 소듐보로하이드라이드 0.28 g(0.0074 mol)를 4 회에 걸쳐 분할 투입하였다. 반응액을 상온으로 승온 후 추가로 30 분 간 교반하였다. 반응 종결 후 반응액을 농축한 다음 에틸 아세테이트 60 ml, 정제수 15 ml를 투입하여 거세게 교반하면서 초산을 천천히 투입하여 pH를 6 ~ 6.5로 조절하였다. 층분리 후 수층을 제거하고 유기층을 브라인(brine) 15 ml, 2 % 중조 수용액으로 순차적으로 세척하였다. 유기층을 무수 처리 후 여과 농축한 다음 n-헥산으로 결정화하여 2.37 g(수율 78.2 %)의 6-(히드록시메틸)-2,2-디메틸-2H-크로멘-5-올을 수득하였다. 수득한 화합물에 대한 1H-NMR 및 13C-NMR 결과는 하기와 같다.
1H-NMR (CDCl3): 7.596(s, 1H), 6.715(d, 1H, J=10Hz), 6.686(d, 1H, J=10Hz), 6.287(d, 1H, 8.4H), 5.587(d, 1H, J=10Hz), 4.746(s, 2H), 2.296(br, 1H), 1.412(s, 6H).
13C-NMR (CDCl3): 153.842, 152.180, 129.192, 127.311, 116.803, 116.548, 110.336, 107.820, 75.957, 64.751, 27.730.
1-2. 2-(6-(히드록시메틸)-2,2-디메틸-2H-크로멘-5-일옥시)1-1(2-(벤질옥시)-4-에톡시페닐)에타논[2-(6-(hydroxymethyl)-2,2-dimethyl-2H-chromen-5-yloxy)-1-(2-(benzyloxy)-4-ethoxyphenyl)ethanone]의 합성
Figure pat00078
6-(히드록시메틸)-2,2-디메틸-2H-크로멘-5-올 5 g(0.0242mol)과 1-(2-(벤질옥시)-4-에톡시페닐)-2-브로모에타논 8.47 g(0.0242mol), 그리고 탄산칼륨 7.4 g(0.0535mol)을 아세톤 50 ml에 넣고 상온에서 밤새 교반하였다. 반응 종결 후 여과하고 여액을 완전히 농축하였다. 농축액에 메틸렌클로라이드를 넣고 정제수로 세척 후 유기층을 무수 처리한 다음 농축하고 n-헥산으로 결정화하여 10.8 g(수율 93.9 %)의 2-(6-(히드록시메틸)-2,2-디메틸-2H-크로멘-5-일옥시)1-1(2-(벤질옥시)-4-에톡시페닐)에타논을 수득하였다. 수득한 화합물에 대한 1H-NMR 및 13C-NMR결과는 하기와 같다.
1H-NMR (CDCl3): 8.063(d, 1H, J=8.8Hz), 7.35~7.32(m, 5H), 7.001(d, 1H, J=8.4Hz), 6.585(dd, 1H, J=8.8, 2.0Hz), 6.532(d, 1H, J=8.0Hz), 6.503(d, 1H, J=2.0Hz), 6.383(d, 1H, J=10Hz), 5.464(d, 1H, J=9.6Hz), 5.092(s, 2H), 5.065(s, 2H), 4.522(s, 2H), 4.078(q, 2H, J=13.6), 3.502(br, 1H), 1.424(t, 3H, J=6.8Hz), 1.367(s, 6H).
13C-NMR (CDCl3): 194.136, 164.785, 160.506, 154.276, 153.734, 135.384, 133.298, 130.280, 129.713, 128.772, 128.570, 127.905, 126.120, 117.735, 117.273, 114.343, 112.067, 106.684, 99.536, 80.734, 75.497, 70.927, 63.988, 61.479, 27.543, 14.594.
실시예 2. 2-(6-(히드록시메틸)-2,2,7-트리메틸-2H-크로멘-5-일옥시)-1-(2-(베질옥시)-4-에톡시페닐)에타논[2-(6-(hydroxymethyl)-2,2,7-trimethyl-2H-chromen-5-yloxy)-1-(2-(benzyloxy)-4-ethoxyphenyl)ethanone](화합물 4- 2)의 제조
2-1. 6-( 히드록시메틸 )-2,2,7- 트리메틸 -2H- 크로멘 -5-올[6-( hydroxymethyl )-2,2,7-trimethyl-2H-chromen-5-ol]의 합성
Figure pat00079
5-히드록시-2,2-디메틸-2H-크로멘-6-카르브알데히드 대신 5-히드록시-2,2,7-트리메틸-2H-크로멘-6-카르브알데히드를 사용한 것을 제외하고는 상기 실시예1-1과 동일한 방법을 수행하여 6-(히드록시메틸)-2,2,7-트리메틸-2H-크로멘-5-올을 수득하였다. 수득한 화합물에 대한 1H-NMR 및 13C-NMR결과는 하기와 같다.
1H-NMR (CDCl3): 8.066(s, 1H), 6.648(d, 1H, J=10Hz), 6.167(s, 1H), 5.525(d, 1H, J=10Hz), 4.827(s, 2H), 2.401(br, 1H), 2.132(s, 3H), 1.399(s, 6H).
13C-NMR (CDCl3): 152.863, 152.580, 135.759, 128.156, 116.639, 114.949, 109.944, 108.437, 75.880, 60.798, 27.735, 19.462.
2-2. 2-(6-(히드록시메틸)-2,2,7-트리메틸-2H-크로멘-5-일옥시)-1-(2-(벤질옥시)-4-에톡시페닐)에타논[2-(6-(hydroxymethyl)-2,2,7-trimethyl-2H-chromen-5-yloxy)-1-(2-(benzyloxy)-4-ethoxyphenyl)ethanone]의 합성
Figure pat00080
6-(히드록시메틸)-2,2-디메틸-2H-크로멘-5-올 대신 6-(히드록시메틸)-2,2,7-트리메틸-2H-크로멘-5-올을 사용한 것을 제외하고는 상기 실시예1-2와 동일한 방법을 수행하여 2-(6-(히드록시메틸)-2,2,7-트리메틸-2H-크로멘-5-일옥시)-1-(2-(벤질옥시)-4-에톡시페닐)에타논을 수득하였다. 수득한 화합물에 대한 1H-NMR 및 13C-NMR 결과는 하기와 같다.
1H-NMR (CDCl3): 8.047(d, 1H, J=8.8Hz), 7.375~7.279(m, 5H), 6.574(dd, 1H, J=9.2, 2.4Hz), 6.495(d, 1H, J=2.4Hz), 6.479(s, 1H), 6.330(d, 1H, J=10Hz), 5.405(d, 1H, J=9.6Hz), 5.120(s, 2H), 5.078(s, 2H), 4.618(d, 2H, J=6.4Hz), 4.126~4.044(m, 2H), 3.156(br, 1H), 2.325(s, 3H), 1.417(t, 3H, J=7.2Hz), 1.359(s, 6H).
13C-NMR (CDCl3): 192.848, 164.723, 160.478, 154.581, 153.075, 139.010, 135.408, 133.229, 130.478, 129.135, 128.710, 128.665, 128.507, 127.920, 124.442, 117.383, 114.026, 111.674, 81.044, 75.421, 63.952, 56.773, 27.547, 19.331, 14.574.
실시예3 . 2-(6-(히드록시메틸)-7-메톡시-2,2-디메틸-2H-크로멘-5-일옥시)-1-(2-(벤질옥시)-4-에톡시페닐)에타논[2-(6-(hydroxymethyl)-7-methoxy-2,2-dimethyl-2H-chromen-5-yloxy)-1-(2-(benzyloxy)-4-ethoxyphenyl)ethanone](화합물 4-3)의 제조
3-1. 6-( 히드록시메틸 )-7- 메톡시 -2,2-디메틸-2H- 크로멘 -5-올[6-(hydroxymethyl)-7-methoxy-2,2-dimethyl-2H-chromen-5-ol]의 합성
Figure pat00081
5-히드록시-2,2-디메틸-2H-크로멘-6-카르브알데히드 대신 5-히드록시-7-메톡시-2,2-디메틸-2H-크로멘-6-카르브알데히드를 사용하는 것을 제외하고는 상기 실시예1-1과 동일한 방법을 수행하여 6-(히드록시메틸)-7-메톡시-2,2-디메틸-2H-크로멘-5-올을 수득한다. 수득한 화합물에 대한 1H-NMR 및 13C-NMR결과는 하기와 같다.
1H-NMR (CD3OD): 6.741(d, 1H, J=9.6Hz), 5.819(s, 1H), 5.350(d, 1H, J=9.6Hz), 4.627(s, 2H), 3.724(s, 3H), 1.369(s, 6H).
13C-NMR (CD3OD): 157.480, 154.814, 153.923, 124.960, 119.470, 107.049, 105.714, 90.203, 76.517, 58.645, 55.602, 27.885.
3-2. 2-(6-(히드록시메틸)-7-메톡시-2,2-디메틸-2H-크로멘-5-일옥시)-1-(2-(벤질옥시)-4-에톡시페닐)에타논[2-(6-(hydroxymethyl)-7-methoxy-2,2-dimethyl-2H-chromen-5-yloxy)-1-(2-(benzyloxy)-4-ethoxyphenyl)ethenone]의 합성
Figure pat00082
6-(hydroxymethyl)-2,2-dimethyl-2H-chromen-5-ol 대신 6-(hydroxymethyl)-7-methoxy-2,2-dimethyl-2H-chromen-5-ol을 사용하는 것을 제외하고는 상기 실시예1-2와 동일한 방법을 수행하여 2-(6-(hydroxymethyl)-7-methoxy-2,2-dimethyl-2H-chromen-5-yloxy)-1-(2-(benzyloxy)-4-ethoxyphenyl)ethanone를 수득한다. 수득한 화합물에 대한 1H-NMR 및 13C-NMR결과는 하기와 같다.
1H-NMR (CDCl3): 8.048(d, 1H, J=8.8Hz), 7.386~7.296(m, 5H), 6.567(dd, 1H, J=8.8, 2Hz), 6.509(s, 1H), 6.369(d, 1H, J=10Hz), 6.207(s, 1H), 5.348(d, 1H, J=10Hz), 5.120(s, 2H), 5.088(s, 2H), 4.637(d, 2H, J=6.8Hz), 4.060(q, 2H, J=14, 7.2Hz), 3.799(s, 3H), 3.032(t, 1H, J=6.4Hz), 1.411(t, 3H, J=6.8Hz), 1.366(s, 6H).
13C-NMR (CDCl3): 193.599, 164.605, 160.395, 158.879, 154.891, 154.317, 135.459, 133.157, 128.641, 128.364, 127.786, 127.088, 117.880, 117.249, 114.782, 107.335, 106.616, 99.520, 95.947, 81.138, 76.028, 70.810, 63.914, 55.636, 54.542, 27.569, 14.561.
이하, 상기 실시예 1과 동일한 방법을 이용하여 하기 표 1과 같은 각종 2-((6-(히드록시메틸)크로멘-5-일)옥시)-1-페닐에타논 유도체를 합성하였다.
화학구조 NMR
실시예 1 [화합물 4-1]
Figure pat00083
 1H-NMR (CDCl3) : 8.063(d, 1H, J=8.8Hz), 7.35~7.32(m, 5H), 7.001(d, 1H, J=8.4Hz), 6.585(dd, 1H, J=8.8, 2.0Hz), 6.532(d, 1H, J=8.0Hz), 6.503(d, 1H, J=2.0Hz), 6.383(d, 1H, J=10Hz), 5.464(d, 1H, J=9.6Hz), 5.092(s, 2H), 5.065(s, 2H), 4.522(s, 2H), 4.078(q, 2H, J=13.6), 3.502(br, 1H), 1.424(t, 3H, J=6.8Hz), 1.367(s, 6H)
13C-NMR (CDCl3) : 194.136, 164.785, 160.506, 154.276, 153.734, 135.384, 133.298, 130.280, 129.713, 128.772, 128.570, 127.905, 126.120, 117.735, 117.273, 114.343, 112.067, 106.684, 99.536, 80.734, 75.497, 70.927, 63.988, 61.479, 27.543, 14.594
실시예 2 [화합물 4-2]
Figure pat00084
 1H-NMR (CDCl3) : 8.047(d, 1H, J=8.8Hz), 7.375~7.279(m, 5H), 6.574(dd, 1H, J=9.2, 2.4Hz), 6.495(d, 1H, J=2.4Hz), 6.479(s, 1H), 6.330(d, 1H, J=10Hz), 5.405(d, 1H, J=9.6Hz), 5.120(s, 2H), 5.078(s, 2H), 4.618(d, 2H, J=6.4Hz), 4.126~4.044(m, 2H), 3.156(br, 1H), 2.325(s, 3H), 1.417(t, 3H, J=7.2Hz), 1.359(s, 6H)
13C-NMR (CDCl3) : 192.848, 164.723, 160.478, 154.581, 153.075, 139.010, 135.408, 133.229, 130.478, 129.135, 128.710, 128.665, 128.507, 127.920, 124.442, 117.383, 114.026, 111.674, 81.044, 75.421, 63.952, 56.773, 27.547, 19.331, 14.574
실시예 3 [화합물 4-3]
Figure pat00085
 1H-NMR (CDCl3) : 8.048(d, 1H, J=8.8Hz), 7.386~7.296(m, 5H), 6.567(dd, 1H, J=8.8, 2Hz), 6.509(s, 1H), 6.369(d, 1H, J=10Hz), 6.207(s, 1H), 5.348(d, 1H, J=10Hz), 5.120(s, 2H), 5.088(s, 2H), 4.637(d, 2H, J=6.8Hz), 4.060(q, 2H, J=14, 7.2Hz), 3.799(s, 3H), 3.032(t, 1H, J=6.4Hz), 1.411(t, 3H, J=6.8Hz), 1.366(s, 6H)
13C-NMR (CDCl3) : 193.599, 164.605, 160.395, 158.879, 154.891, 154.317, 135.459, 133.157, 128.641, 128.364, 127.786, 127.088, 117.880, 117.249, 114.782, 107.335, 106.616, 99.520, 95.947, 81.138, 76.028, 70.810, 63.914, 55.636, 54.542, 27.569, 14.561
실시예 4 [화합물 4-4]
Figure pat00086
 1H-NMR (CDCl3) : 8.074(d, 1H, J=8.8Hz), 7.32~7.39(m, 5H), 7.010(d, 1H, J=8.0Hz), 6.599(dd, 1H, J=8.8, 2.0Hz), 6.533(d, 1H, J=8.0Hz), 6.506(d, 1H, J=2.0Hz), 6.384(d, 1H, J=10.0Hz), 5.467(d, 1H, J=10.0Hz), 5.132(s, 2H), 5.097(s, 2H), 4.523(d, 2H, J=6.4Hz), 3.844(s, 3H), 3.520(t, 1H, J=6.4Hz), 1.368(s, 6H)
13C-NMR (CDCl3) : 194.139, 165.340, 160.469, 154.230, 153.719, 135.322, 133.295, 130.284, 129.700, 128.760, 128.571, 127.896, 126.099, 117.908, 117.245, 114.330, 112.064, 106.223, 99.169, 80.718, 75.488, 70.941, 61.432, 55.627, 27.528
실시예 5 [화합물 4-5]
Figure pat00087
 1H-NMR (CDCl3) : 8.060(d, 1H, J=8.8Hz), 7.355~7.340(m, 5H), 7.006(d, 1H, J=8Hz), 6.587(dd, 1H, J=8.8, 1.6Hz), 6.539(s, 1H), 6.514(s, 1H), 6.376(d, 1H, J=9.6Hz), 5.458(d, 1H, J=10Hz), 5.125(s, 2H), 5.091(s, 2H), 4.519(s, 2H), 3.961(t, 2H, J=6.8), 3.599(br, 1H), 1.855~1.7768(m, 2H), 1.364(s, 6H), 1.036(t, 3H, J=7.2Hz)
13C-NMR (CDCl3) : 194.102, 164.977, 160.511, 154.234, 153.697, 135.367, 133.230, 130.249, 129.676, 128.736, 128.539, 127.905, 126.110, 117.653, 117.245, 114.316, 112.032, 106.766, 99.466, 80.709, 75.467, 70.922, 69.902, 61.415, 27.518, 22.342, 10.388
실시예 6 [화합물 4-6]
Figure pat00088
 1H-NMR (CDCl3) : 8.057(d, 1H, J=8.8Hz), 7.378~7.324(m, 5H), 7.008(d, 1H, J=8Hz), 6.575(dd, 1H, J=8.8, 2Hz), 6.530(d, 1H, J=8Hz), 6.484(d, 1H, J=2.4Hz), 6.380(d, 1H, J=10Hz), 5.461(d, 1H, J=9.6Hz), 5.128(s, 2H), 5.096(s, 2H), 4.645~4.585(m, 1H), 4.522(d, 2H, J=4Hz), 3.555(br, 1H), 1.366(s, 6H), 1.350(s, 3H), 1.335(s, 3H)
13C-NMR (CDCl3) : 194.066, 163.881, 160.601, 154.263, 153.714, 135.417, 133.222, 130.254, 129.692, 128.751, 128.532, 127.869, 126.117, 117.443, 117.263, 114.327, 112.039, 107.420, 100.503, 80.709, 75.476, 70.903, 70.408, 61.439, 27.526, 21.860
실시예 7 [화합물 4-7]
Figure pat00089
 1H-NMR (CDCl3) : 8.061(d, 1H, J=8.8Hz), 7.356~7.342(m, 5H), 7.006(d, 1H, J=8.4Hz), 6.571(dd, 1H, J=8.8, 1.6Hz), 6.558(d, 1H, J=14.4Hz), 6.513(d, 1H, J=4.4Hz), 6.375(d, 1H, J=10Hz), 5.458(d, 1H, J=10Hz), 5.125(s, 2H), 5.092(s, 2H), 4.519(d, 2H, J=6.4Hz), 4.004(t, 2H, J=11.2Hz), 3.537(t, 1H, J=6.4Hz), 1.803~1.749(m, 2H), 1.532~1.409(m, 2H), 1.365(s, 6H), 0.977(t, 3H, J=7.2Hz)
13C-NMR (CDCl3) : 194.120, 164.999, 160.515, 154.259, 153.713, 135.375, 133.257, 130.258, 129.697, 128.751, 128.558, 127.923, 126.113, 117.645, 114.325, 112.044, 106.759, 99.471, 80.722, 75.478, 70.928, 68.142, 61.453, 31.020, 27.528, 19.109, 13.759
실시예 8 [화합물 4-8]
Figure pat00090
 1H-NMR (CDCl3) : 8.059(d, 1H, J=8.8Hz), 7.355~7.324(m, 5H), 7.006(d, 1H, J=8Hz), 6.589(dd, 1H, J=8, 2Hz), 6.529(d, 1H, J=8Hz), 6.505(d, 1H, J=2Hz), 6.375(d, 1H, J=10Hz), 5.458(d, 1H, J=10Hz), 5.125(s, 2H), 5.091(s, 2H), 4.519(s, 2H), 3.995(t, 2H, J=6.4Hz), 3.544(br, 1H), 1.805~1.752(m, 2H), 1.455~1.388(m, 4H), 1.365(s, 6H), 0.935(t, 3H, J=6.8Hz)
13C-NMR (CDCl3) : 194.117, 164.992, 160.515, 154.262, 153.715, 135.379, 133.258, 130.260, 129.697, 128.752, 128.557, 127.923, 126.117, 117.651, 117.651, 114.329, 112.047, 106.760, 99.474, 80.725, 75.479, 70.931, 68.448, 61.453, 28.694, 28.109, 27.532, 22.363, 13.961
실시예 9 [화합물 4-9]
Figure pat00091
 1H-NMR (CDCl3) : 8.061(d, 1H, J=8.8Hz), 7.382~7.325(m, 5H), 7.007(d, 1H, J=8Hz), 6.588(dd, 1H, J=8.8, 2.4Hz), 6.530(d, 1H, J=8.4Hz), 6.506(d, 1H, J=2Hz), 6.377(d, 1H, J=10Hz), 5.459(d, 1H, J=9.6Hz), 5.126(s, 2H), 5.093(s, 2H), 4.519(d, 2H, J=6.8Hz), 3.996(t, 2H, J=6.4Hz), 3.527(t, 1H, J=6.8Hz), 1.798~1.744(m, 2H), 1.465~1.316(m, 6H), 1.366(s, 6H), 0.910(t, 3H, J=5.6Hz)
13C-NMR (CDCl3) : 194.114, 164.998, 160.517, 154.252, 153.714, 135.382, 133.249, 130.257, 129.695, 128.747, 128.551, 127.917, 126.115, 117.656, 117.258, 114.327, 112.046, 106.773, 99.479, 80.720, 75.478, 70.934, 68.463, 61.438, 31.460, 28.959, 27.530, 25.569, 22.527, 13.983
실시예 10 [화합물 4-10]
Figure pat00092
 1H-NMR (CDCl3) : 8.063(d, 1H, J=8.8Hz), 7.364~7.319(m, 5H), 7.005(d, 1H, J=8.4Hz), 6.607(dd, 1H, J=8.8, 2Hz), 6.577(d, 1H, J=2Hz), 6.529(d, 1H, J=8.4Hz), 6.379(d, 1H, J=10Hz), 5.463(d, 1H, J=10Hz), 5.125(s, 2H), 5.081(s, 2H), 4.516(s, 2H), 4.162(d, 2H, J=5.2, 3.2Hz), 3.748(d, 2H, J=5.2, 3.2Hz), 3.445(br, 1H), 3.435(s, 3H), 1.364(s, 6H)
13C-NMR (CDCl3) : 194.140, 164.523, 160.419, 154.227, 153.735, 135.332, 133.278, 130.305, 129.702, 128.762, 128.569, 127.883, 126.104, 118.112, 117.241, 114.353, 112.089, 106.535, 99.968, 80.731, 75.504, 70.966, 70.662, 67.612, 61.447, 59.236, 27.546
실시예 11 [화합물 4-11]
Figure pat00093
 1H-NMR (CDCl3) : 8.074(d, 1H, J=8.8Hz), 7.411~7.340(m, 10H), 7.011(d, 1H, J=8Hz), 6.682(dd, 1H, J=8.8, 2Hz), 6.592(d, 1H, J=2Hz), 6.536(d, 1H, J=8Hz), 6.384(d, 1H, J=10Hz), 5.468(d, 1H, J=10Hz), 5.130(s, 2H), 5.106(s, 2H), 5.073(s, 2H), 4.522(d, 2H, J=5.2Hz), 3.444(br, 1H), 1.370(s, 6H)
13C-NMR (CDCl3) : 194.140, 164.450, 160.458, 154.252, 153.753, 135.848, 135.315, 133.317, 130.312, 129.727, 128.782, 128.738, 128.594, 128.373, 127.903, 127.519, 126.110, 118.138, 117.261, 114.358, 112.102, 107.104, 100.031, 80.742, 75.512, 70.981, 70.381, 61.477, 27.556
실시예 12 [화합물 4-12]
Figure pat00094
 1H-NMR (CDCl3) : 8.051(d, 1H, J=8.8Hz), 7.439~7.350(m, 5H), 7.055(d, 1H, J=8.4Hz), 6.664(dd, 1H, J=8.8, 2.4Hz), 6.614(d, 1H, J=10Hz), 6.572(d, 1H, J=10Hz), 6.515(d, 1H, J=2Hz), 5.655(d, 1H, J=9.6Hz), 5.161(s, 2H), 5.120(s, 2H), 4.168(d, 2H, J=2.8Hz), 3.830(s, 3H), 3.610(br, 1H), 1.426(s, 6H)
13C-NMR (CDCl3) : 194.073, 164.558, 161.291, 154.335, 153.806, 135.859, 133.217, 130.426, 129.721, 128.712, 128.578, 127.523, 126.169, 117.842, 117.449, 114.622, 112.180, 106.662, 98.960, 80.4778, 75.628, 70.351, 61.520, 55.518, 27.555
실시예 13 [화합물 4-13]
Figure pat00095
 1H-NMR (CDCl3) : 8.055(d, 1H, J=8.8Hz), 7.425~7.345(m, 5H), 7.037(d, 1H, J=8.4Hz), 6.646(dd, 1H, J=8.8, 2Hz), 6.610(d, 1H, J=10Hz), 6.556(d, 1H, J=8Hz), 6.479(d, 1H, J=2Hz), 5.655(d, 1H, J=10Hz), 5.229(s, 2H), 5.105(s, 2H), 4.643(s, 2H), 4.127(br, 1H), 4.058(q, 2H, J=14Hz), 1.434(t, 3H, J=5.6Hz), 1.417(s, 6H)
13C-NMR (CDCl3) : 194.514, 164.547, 160.795, 154.849, 153.833, 135.869, 133.204, 130.221, 129.790, 128.700, 128.328, 127.499, 126.189, 117.822, 114.303, 111.932, 106.680, 99.441, 80.741, 75.368, 70.308, 64.232, 61.752, 27.379, 14.710
실시예 14 [화합물 4-14]
Figure pat00096
 1H-NMR (CDCl3) : 8.063(d, 1H, J=8.8Hz), 7.412~7.362(m, 5H), 7.039(d, 1H, J=8.4Hz), 6.648(dd, 1H, J=8.8, 2Hz), 6.593(d, 1H, J=10Hz), 6.558(d, 1H, J=8.4Hz), 6.493(d, 1H, J=2.4Hz), 5.646(d, 1H, J=9.6Hz), 5.219(s, 2H), 5.109(s, 2H), 4.631(s, 2H), 4.2(br, 1H), 3.955(t, 2H, J=6.8Hz), 1.832~1.814(m, 2H), 1.426(s, 6H), 1.012(t, 3H, 7.6Hz)
13C-NMR (CDCl3) : 194.386, 164.551, 160.892, 154.701, 153.796, 135.888, 133.258, 130.245, 129.784, 128.699, 128.546, 127.503, 126.244, 117.782, 117.662, 114.387, 112.016, 106.630, 99.476, 80.696, 75.409, 70.322, 61.716, 27.424, 22.400, 10.871
실시예 15 [화합물 4-15]
Figure pat00097
 1H-NMR (CDCl3) : 8.063(d, 1H, J=8.8Hz), 7.433~7.336(m, 5H), 7.043(d, 1H, J=8Hz), 6.648(dd, 1H, J=8.8, 2.4Hz), 6.602(d, 1H, J=10Hz), 6.559(d, 1H, J=8Hz), 6.497(d, 1H, J=2.4Hz), 5.648(d, 1H, J=9.6Hz), 5.208(s, 2H), 5.110(s, 2H), 4.629(d, 2H, J=3.6Hz), 3.990(m, 3H), 1.815~1.744(m, 2H), 1.486~1.396(m, 8H), 0.928(t, 3H, 7.2Hz)
13C-NMR (CDCl3) : 194.341, 164.543, 160.890, 154.634, 153.788, 135.888, 133.253, 130.303, 129.791, 128.699, 128.327, 127.509, 126.250, 117.781, 117.605, 114.379, 112.049, 106.595, 99.491, 80.697, 75.443, 70.318, 68.405, 61.678, 30.997, 27.495, 19.337, 13.709
실시예 16 [화합물 4-16]
Figure pat00098
 1H-NMR (CDCl3) : 8.069(d, 1H, J=8.8Hz), 7.426~7.347(m, 5H), 7.062(d, 1H, J=8Hz), 6.688~6.652(m, 2H), 6.558(d, 1H, J=8.4Hz), 6.487(d, 1H, J=2.4Hz), 5.641(d, 1H, J=10Hz), 5.244(s, 2H), 5.110(s, 2H), 4.614(d, 2H, J=6.4Hz), 4.122(t, 2H, J=4.8Hz), 3.693~3.620(m, 3H), 3.228(s, 3H), 1.420(s, 6H)
13C-NMR (CDCl3) : 194.068, 164.393, 160.4485, 154.308, 153.700, 135.851, 133.172, 130.359, 129.823, 128.703, 128.336, 127.495, 126.260, 118.109, 117.483, 114.640, 112.187, 107.077, 99.757, 80.789, 75.629, 70.370, 70.335, 67.570, 61.340, 58.674, 27.617
실시예 17 [화합물 4-17]
Figure pat00099
 1H-NMR (CDCl3) : 7.971(d, 1H, J=8Hz), 7.433~7.339(m, 5H), 7.011(d, 1H, J=8.4Hz), 6.924(d, 1H, J=8Hz), 6.865(s, 1H), 6.538(d, 1H, J=8.4Hz), 6.389(d, 1H, J=10Hz), 5.475(d, 1H, J=10Hz), 5.138(d, 2H, J=8Hz), 4.515(s, 2H), 3.310(br, 1H), 2.707~2.619(m, 2H), 1.369(s, 6H), 1.245(t, 3H, J=7.6Hz)
13C-NMR (CDCl3) : 195.369, 158.868, 153.761, 152.515, 135.625, 131.324, 130.363, 129.697, 128.738, 128.509, 127.499, 126.083, 122.421, 121.132, 117.210, 114.408, 112.166, 112.135, 80.841, 75.540, 70.913, 61.402, 29.204, 27.859, 15.014
실시예 18 [화합물 4-18]
Figure pat00100
 1H-NMR (CDCl3) : 8.168(d, 2H, J=8.8Hz), 7.950(d, 1H, J=8Hz), 7.545(d, 2H, J=8.8Hz), 7.020(d, 1H, J=8.0Hz), 6.959(dd, 1H, J=8, 1.2Hz), 6.795(s, 1H), 6.552(d, 1H, J=8Hz), 6.428(d, 1H, J=9.6Hz), 5.509(d, 1H, J=10Hz), 5.233(s, 2H), 5.131(s, 2H), 4.532(d, 2H, J=6.4Hz), 3.134(t, 1H, J=6.4Hz), 2.671(q, 2H, J=15.2Hz), 1.344(s, 6H), 1.232(t, 3H, J=7.6Hz)
13C-NMR (CDCl3) : 194.892, 158.011, 153.937, 152.558, 147.782, 142.812, 131.4406, 130.706, 129.797, 128.125, 127.519, 125.970, 123.970, 123.883, 122.518, 121.668, 116.946, 114.550, 113.201, 112.537, 112.045, 80.751, 75.627, 69.546, 61.309, 29.170, 27.497, 15.017
실시예 19 [화합물 4-19]
Figure pat00101
 1H-NMR (CDCl3) : 7.948(d, 1H, J=8Hz), 7.065(d, 1H, J=8Hz), 6.992(d, 1H, J=8Hz), 6.758(s, 1H), 6.618(d, 1H, J=10Hz), 6.580(d, 1H, J=8Hz), 5.660(d, 1H, J=10Hz), 5.194(s, 2H), 4.630(d, 2H, J=6Hz), 3.875(s, 3H), 3.431(t, 1H, J=6.4Hz), 2.624(t, 2H, J=7.6Hz), 1.692~1.617(m, 2H), 1.431(s, 6H), 0.955(t, 3H, J=7.2Hz)
13C-NMR (CDCl3) : 195.352, 159.530, 154.279, 153.804, 151.120, 131.081, 130.458, 129.702, 126.156, 121.981, 121.410, 117.421, 114.635, 112.208, 111.466, 80.598, 75.635, 61.525, 55.410, 38.210, 27.544, 24.110, 13.755
실시예 20 [화합물 4-20]
Figure pat00102
 1H-NMR (CDCl3) : 7.967(d, 1H, J=8Hz), 7.430~7.320(m, 5H), 7.010(d, 1H, J=8Hz), 6.998(d, 1H, J=8Hz), 6.845(s, 1H), 6.538(d, 1H, J=8Hz), 6.387(d, 1H, J=10Hz), 5.473(d, 1H, J=10Hz), 5.163(s, 2H), 5.153(s, 2H), 4.514(s, 2H), 3.389(s, 1H), 2.611(t, 2H, J=7.6Hz), 1.674~1.600(m, 2H), 1.368(s, 6H), 0.934(t, 3H, J=7.2Hz)
13C-NMR (CDCl3) : 195.343, 158.738, 155.662, 154.090, 153.688, 151.024, 136.179, 131.156, 130.323, 129.651, 128.691, 128.463, 127.890, 126.045, 122.282, 121.682, 117.167, 114.350, 113.694, 112.657, 112.104, 80.826, 75.495, 70.824, 61.355
실시예 21 [화합물 4-21]
Figure pat00103
 1H-NMR (CDCl3) : 7.967(d, 1H, J=8Hz), 7.306(s, 4H), 7.025(d, 1H, J=8Hz), 6.919(dd, 1H, J=8, 1.2Hz), 6.811(s, 1H), 6.558(d, 1H, J=8.4Hz), 6.370(d, 1H, J=10Hz), 5.493(d, 1H, J=10Hz), 5.112(s, 2H), 5.082(s, 2H), 4.524(s, 2H), 3.296(br, 1H), 2.616(t, 2H, J=7.6Hz), 1.697~1.604(m, 4H), 1.377(s, 6H), 0.940(t, 3H, J=7.6Hz)
-
실시예 22 [화합물 4-22]
Figure pat00104
 1H-NMR (CDCl3) : 7.961(d, 1H, J=8Hz), 7.401(d, 1H, J=2Hz), 7.366(d, 1H, J=8Hz), 7.227(d, 1H, 2.4Hz), 7.206(d, 1H, J=2Hz), 7.026(d, 1H, 8.4Hz), 6.933(dd, 1H, J=8, 0.8Hz), 6.804(s, 1H), 6.556(d, 1H, J=8.4Hz), 6.398(d, 1H, J=9.6Hz), 5.504(d, 1H, J=10Hz), 5.172(s, 2H), 5.123(s, 2H), 4.540(s, 2H), 3.3(br, 1H), 2.623(t, 2H, J=7.6Hz), 1.684~1.610(m, 4H), 1.382(s, 6H), 0.944(t, 3H, J=7.2Hz)
-
실시예 23 [화합물 4-23]
Figure pat00105
 1H-NMR (CDCl3) : 7.961(d, 1H, J=8Hz), 7.245(d, 2H, J=8.8Hz), 7.113(d, 2H, J=8Hz), 7.007(d, 1H, 8.4Hz), 6.889(dd, 1H, J=8, 1.2Hz), 6.842(d, 1H, J=1.2Hz), 6.539(dd, 1H, J=8.4, 0.4Hz), 6.392(dd, 1H, J=10, 0.8Hz), 5.466(d, 1H, J=9.6Hz), 5.124(s, 2H), 5.067(s, 2H), 4.504(s, 2H), 3.3(br, 1H), 2.611(t, 2H, J=7.6Hz), 2.347(s, 2H), 1.679~1.622(m, 2H), 1.369(s, 6H), 0.938(t, 3H, J=7.2Hz)
13C-NMR (CDCl3) : 195.3316, 158.874, 154.093, 153.705, 151.006, 138.261, 132.530, 131.130, 130.271, 129.607, 129.336, 128.062, 126.084, 122.313, 121.608, 117.247, 114.379, 112.676, 112.071, 80.901, 75.477, 70.780, 61.354, 38.248, 27.491, 24.037, 21.170, 13.703
실시예 24 [화합물 4-24]
Figure pat00106
 1H-NMR (CDCl3) : 8.154(d, 2H, J=8.4Hz), 7.936(d, 1H, J=8Hz), 7.538(d, 2H, J=8.8Hz), 7.112(d, 1H, 8Hz), 6.930(d, 1H, J=8Hz), 6.773(s, 1H), 6.543(d, 1H, J=8Hz), 6.423(d, 1H, J=10Hz), 5.499(d, 1H, J=6Hz), 5.225(s, 2H), 5.129(s, 2H), 4.504(s, 2H), 3.240(br, 1H), 2.600(t, 2H, J=7.6Hz), 1.655~1.588(m, 2H), 1.337(s, 6H), 0.917(t, 3H, J=7.2Hz)
13C-NMR (CDCl3) : 194.877, 157.904, 153.873, 153.719, 151.043, 147.723, 142.811, 131.228, 130.668, 129.761, 128.101, 125.952, 123.847, 122.482, 112.220, 121.974, 116.910, 114.515, 112.614, 112.494, 80.738, 75.536, 69.504, 61.207, 38.178, 27.461, 24.006, 13.641
실시예 25 [화합물 4-25]
Figure pat00107
 1H-NMR (CDCl3) : 8.130(dd, 1H, J=8, 1.2Hz), 7.907(d, 1H, J=8Hz), 7.712(d, 1H, J=7.6Hz), 7.594(td, 1H, 7.6, 1.2Hz), 7.497(dd, 1H, J=8.4, 1.6Hz), 7.040(d, 1H, J=8Hz), 6.927(dd, 1H, J=8, 1.2Hz), 6.747(s, 1H), 6.555(d, 1H, J=8.4Hz), 6.485(d, 1H, J=9.6Hz), 5.561(s, 2H), 5.535(d, 1H, J=10Hz), 5.183(s, 2H), 4.576(d, 2H, J=5.6Hz), 3.205(br, 1H), 2.573(t, 2H, J=4Hz), 1.636~1.579(m, 2H), 1.359(s, 6H), 0.906(t, 3H, J=7.6Hz)
13C-NMR (CDCl3) : 195.109, 157.878, 153.977, 153.791, 151.084, 147.120, 134.110, 132.256, 131.117, 130.597, 129.793, 129.029, 128.971, 126.048, 125.171, 122.525, 122.189, 117.065, 114.542, 112.975, 112.387, 80.358, 75.657, 67.659, 38.190, 27.557, 24.064, 13.653
실시예 26 [화합물 4-26]
Figure pat00108
 1H-NMR (CDCl3) : 7.980(d, 1H, J=8.4Hz), 7.388~7.322(m, 5H), 7.012(d, 1H, J=8.4Hz), 6.950(dd, 1H, J=8, 1.2Hz), 6.889(s, 1H), 6.540(d, 1H, J=8Hz), 6.393(d, 1H, J=9.6Hz), 5.478(d, 1H, J=10Hz), 5.155(s, 2H), 5.138(s, 2H), 4.519(d, 2H, J=4.8Hz), 3.381(br, 1H), 2.928(m, 1H), 1.400(s, 6H), 1.261~1.215(m, 6H)
13C-NMR (CDCl3) : 195.327, 257.109, 154.077, 153.683, 131.276, 130.306, 129.642, 128.679, 128.457, 127.922, 126.031, 122.391, 119.581, 117.161, 114.329, 112.088, 80.805, 75.483, 61.319, 34.480, 27.502
실시예 27 [화합물 4-27]
Figure pat00109
 1H-NMR (CDCl3) : 7.961(d, 1H, J=8Hz), 7.359~7.279(m, 5H), 7.011(d, 1H, J=8Hz), 6.901(d, 1H, J=8Hz), 6.842(s, 1H), 6.539(d, 1H, J=8Hz), 6.395(d, 1H, J=9.6Hz), 5.476(d, 1H, J=9.6Hz), 5.150(s, 2H), 5.126(s, 2H), 4.516(d, 2H, J=4.8Hz), 3.302(br, 1H), 2.634(t, 2H, J=7.6Hz), 1.587(m, 2H), 1.417~1.331(m, 2H), 1.370(s, 6H), 0.923(t, 3H, J=7.2Hz)
13C-NMR (CDCl3) : 195.358, 158.764, 154.118, 153.717, 151.297, 135.582, 131.196, 130.340, 129.680, 128.711, 128.348, 127.909, 126.058, 122.263, 121.664, 117.189, 114.372, 112.629, 112.127, 80.842, 75.518, 70.840, 61.386, 35.941, 33.033, 27.534, 22.420, 13.857
실시예 28 [화합물 4-28]
Figure pat00110
 1H-NMR (CDCl3) : 7.968(d, 1H, J=8Hz), 7.369~7.208(m, 5H), 7.011(d, 1H, J=8.4Hz), 6.905(d, 1H, J=8Hz), 6.840(s, 1H), 6.539(d, 1H, J=8Hz), 6.356(d, 1H, J=10Hz), 5.474(d, 1H, J=9.6Hz), 5.153(s, 2H), 5.127(s, 2H), 4.516(d, 2H, J=6.4Hz), 3.298(t, 1H, J=6.8Hz), 2.625(t, 2H, J=7.6Hz), 1.626~1.592(m, 2H), 1.417~1.216(m, 10H), 0.887(t, 3H, J=6.4Hz)
-
실시예 29 [화합물 4-29]
Figure pat00111
 1H-NMR (CDCl3) : 7.972(d, 1H, J=7.6Hz), 7.405~7.322(m, 5H), 7.012(d, 1H, J=8Hz), 6.941(d, 1H, J=8.4Hz), 6.925(s, 1H), 6.540(d, 1H, J=8.4Hz), 6.387(d, 1H, J=10Hz), 5.479(d, 1H, J=10Hz), 5.169(s, 2H), 5.146(s, 2H), 4.511(d, 2H, J=5.6Hz), 3.608(t, 2H, J=6.4Hz), 3.332(s, 3H), 3.272(br, 1H), 2.899(t, 2H, J=6.4Hz), 1.416(s, 6H)
13C-NMR (CDCl3) : 195.380, 158.685, 154.084, 153.726, 147.462, 135.527, 131.269, 130.372, 129.687, 128.723, 128.506, 127.928, 126.041, 122.783, 121.901, 117.169, 114.367, 113.245, 112.154, 80.841, 75.527, 70.873, 61.375, 58.741, 36.433, 27.537
실시예 30 [화합물 4-30]
Figure pat00112
 1H-NMR (CDCl3) : 7.526(d, 1H, J=8Hz), 7.496~7.291(m, 5H), 7.270(d, 1H, J=8Hz), 7.016(d, 1H, J=8.4Hz), 6.546(d, 1H, 8Hz), 6.432(d, 1H, J=8Hz), 5.498(d, 1H, J=10Hz), 5.135(s, 2H), 4.820(s, 2H), 4.539(s, 2H), 3.201(br, 1H), 2.332(s, 3H), 2.236(s, 3H), 1.361(s, 6H)
-
실시예 31 [화합물 4-31]
Figure pat00113
 1H-NMR (CDCl3) : 7.804(s, 1H), 7.346~7.334(m, 5H), 7.010(d, 1H, J=8.4Hz), 6.826(s, 1H), 6.536(d, 1H, J=8Hz), 6.398(d, 1H, J=10Hz), 5.472(d, 1H, J=10Hz), 5.147(s, 2H), 5.096(s, 2H), 4.517(d, 2H, J=3.6Hz), 3.327(br, 1H), 2.293(s, 3H), 2.233(s, 3H), 1.367(s, 6H)
13C-NMR (CDCl3) : 195.485, 156.948, 154.1449, 153.705, 144.902, 135.781, 131.672, 130.322, 129.657, 128.695, 128.409, 127.827, 126.078, 121.959, 117.197, 114.379, 114.009, 112.105, 80.880, 75.510, 70.948, 61.410, 27.529, 20.534, 18.974
실시예 32 [화합물 4-32]
Figure pat00114
 1H-NMR (CDCl3) : 8.119(d, 1H, J=8Hz), 7.536~7.205(m, 12H), 7.031(d, 1H, J=8.4Hz), 6.560(d, 1H, J=8Hz), 6.423(d, 1H, J=9.6Hz), 5.504(d, 1H, J=9.6Hz), 5.213(s, 4H), 4.541(d, 2H, J=5.6Hz), 3.240(t, 1H, J=6.4Hz), 1.385(s, 6H)
13C-NMR (CDCl3) : 195.363, 158.944, 154.081, 153.770, 148.050, 139.675, 135.426, 131.754, 130.445, 129.738, 128.969, 128.799, 128.615, 128.550, 127.963, 127.229, 126.046, 120.287, 117.167, 114.418, 112.231, 111.393, 80.924, 75.570, 71.064, 61.410, 27.570
실시예 33 [화합물 4-33]
Figure pat00115
 1H-NMR (CDCl3) : 8.037(d, 1H, J=8.4Hz), 7.419~7.009(m, 11H), 6.603~6.535(m, 3H), 6.411(d, 1H, J=10Hz), 5.491(d, 1H, J=9.6Hz), 5.157(s, 2H), 5.035(s, 2H), 4.532(d, 2H, J=6.8Hz), 3.400(t, 1H, J=6.4Hz), 1.378(s, 6H)
13C-NMR (CDCl3) : 194.214, 163.765, 160.375, 154.848, 154.168, 153.739, 135.098, 133.150, 130.344, 130.076, 129.724, 128.761, 128.577, 127.904, 126.0660, 124.910, 120.330, 119.189, 119.135, 144.344, 112.135, 110.042, 101.837, 80.752, 75.510, 70.976, 61.407, 27.536
실시예 34 [화합물 4-34]
Figure pat00116
 1H-NMR (CDCl3) : 7.722(d, 1H, J=8.8Hz), 7.486~7.320(m, 10H), 7.013(d, 1H, J=8.4Hz), 6.828(d, 1H, J=8.8Hz), 6.544(d, 1H, J=8.4Hz), 6.418(d, 1H, J=10Hz), 5.481(d, 1H, J=10Hz), 5.162(s, 2H), 5.142(s, 2H), 4.850(s, 2H), 3.406(t, 1H, J=6.4Hz), 2.257(s, 3H), 1.363(s, 6H)
13C-NMR (CDCl3) : 196.210, 161.985, 157.971, 154.160, 153.769, 136.275, 135.967, 130.506, 129.731, 129.099, 128.678, 128.646, 128.461, 128.137, 127.892, 127.126, 126.068, 123.289, 120.738, 117.149, 114.469, 112.222, 107.937, 79.434, 75.569, 61.487, 27.538, 9.705
실시예 35 [화합물 4-35]
Figure pat00117
 1H-NMR (CDCl3) : 8.101(dd, 1H, J=8.8, 6.8Hz), 7.420~7.347(m, 5H), 7.036(d, 1H, J=8Hz), 6.827~6.749(m, 2H), 6.567(d, 1H, J=8Hz), 6.415(d, 2H, J=10Hz), 5.512(d, 1H, J=10Hz), 5.154(s, 2H), 5.123(s, 2H), 4.533(s, 2H), 3.2(br, 1H), 1.393(s, 6H)
13C-NMR (CDCl3) : 194, 168.163, 165.619, 160.334, 160.229, 153.975, 153.772, 134.734, 133.584, 133.472, 130.501, 129.760, 128.858, 128.790, 127.915, 125.969, 121.147, 121.119, 117.070, 114.388, 112.291, 108.852, 108.637, 100.820, 100.560, 80.765, 75.579, 71.388, 27.562
실시예 36 [화합물 4-36]
Figure pat00118
 1H-NMR (CDCl3) : 7.984(d, 1H, J=8Hz), 7.371~7.320(m, 5H), 7.085~6.988(m, 3H), 6.549(d, 1H, J=8Hz), 6.380(d, 1H, J=10Hz), 5.491(d, 1H, J=9.6Hz), 5.119(s, 2H), 5.111(s, 2H), 4.501(s, 2H), 3.002(br, 1H), 1.371(s, 6H)
13C-NMR (CDCl3) : 194, 159, 154.051, 153.893, 140.950, 134.766, 132.341, 130.545, 129.762, 128.855, 128.804, 127.919, 127.397, 125.938, 117.021, 114.402, 113.359, 112.341, 80.803, 75.600, 71.419, 61.322, 27.645
실시예 37 [화합물 4-37]
Figure pat00119
 1H-NMR (CDCl3) : 7.707(d, 1H, J=8Hz), 7.649~7.628(m, 2H), 7.314~7.187(m, 3H), 7.078(d, 1H, J=8Hz), 7.013(s, 1H), 6.601(d, 1H, J=8.4Hz), 6.544(d, 1H, J=10Hz), 5.668(d, 1H, J=10Hz), 5.065(s, 2H), 4.587(s, 2H), 3(br, 1H), 2.676~2.619(m, 2H), 2.433(s, 3H), 1.429(s, 6H), 1.179(t, 3H, J=6.4Hz)
13C-NMR (CDCl3) : 194.769, 153.894, 153.594, 151.474, 147.506, 146.216, 131.482, 130.893, 130.512, 130.008, 129.892, 129.787, 128.425, 127.586, 127.036, 125.931, 122.448, 116.989, 114.608, 112.670, 79.074, 75.811, 28.594, 27.597, 21.739, 14.723
실시예 38 [화합물 4-38]
Figure pat00120
 1H-NMR (CDCl3) : 7.698(d, 1H, J=8Hz), 7.630(d, 2H, J=6.4Hz), 7.248(d, 2H, J=8Hz), 7.176(dd, 1H, J=8, 1.6Hz), 7.078(d, 1H, J=8.4Hz), 6.997(d, 1H, J=1.2Hz), 6.601(d, 1H, J=8.4Hz), 6.548(d, 1H, J=9.6Hz), 5.670(d, 1H, J=10Hz), 5.067(s, 2H), 4.589(d, 2H, J=6.4Hz), 2.949(t, 1H, J=6.4Hz), 2.581(t, 2H, J=7.6Hz), 2.431(s, 3H), 1.605~1.549(m, 2H), 1.430(s, 6H), 0.899(t, 3H, J=7.2Hz)
-
실시예 39 [화합물 4-39]
Figure pat00121
 1H-NMR (CDCl3) : 7.814(d, 1H, J=8.8Hz), 7.659(dd, 2H, J=6.8, 1.6Hz), 7.239(d, 2H, J=8Hz), 7.069(d, 1H, J=8Hz), 6.858(dd, 1H, J=8.8, 1.6Hz), 6.786(s, 1H), 6.598(d, 1H, J=8Hz), 6.544(dd, 1H, J=9.6, 0.4Hz), 5.667(d, 1H, J=10Hz), 5.013(s, 2H), 4.561(d, 2H, J=5.6Hz), 4.032(q, 2H, J=14, 7.2Hz), 3.05(br, 1H), 2.423(s, 3H), 1.431(s, 6H), 1.400(t, 3H, J=4.8Hz)
13C-NMR (CDCl3) : 193.271, 163.431, 153.875, 153.718, 149.422, 146.293, 132.214, 131.584, 130.851, 130.063, 129.825, 128.329, 125.979, 121.846, 117.039, 114.607, 113.663, 112.501, 108.537, 79.121, 75.860, 64.363, 61.228, 27.604, 21.743, 14.429
실시예 40 [화합물 4-40]
Figure pat00122
 1H-NMR (CDCl3) : 7.814(d, 1H, J=8.8Hz), 7.662(dd, 2H, J=6.8, 1.6Hz), 7.241(d, 2H, J=8Hz), 7.070(d, 1H, J=8.4Hz), 6.864(dd, 1H, J=8.8, 1.6Hz), 6.769(d, 1H, J=2.4Hz), 6.598(dd, 1H, J=8, 0.4Hz), 6.533(dd, 1H, J=10, 0.4Hz), 5.668(d, 1H, J=10Hz), 5.017(s, 2H), 4.563(d, 2H, J=4.4Hz), 3.905(t, 2H, J=6.8Hz), 3.079(br, 1H), 2.423(s, 3H), 1.829~1.777(m, 2H), 1.431(s, 6H), 1.027(t, 3H, J=3.6Hz)
13C-NMR (CDCl3) : 193.262, 163.614, 153.859, 149.399, 146.284, 132.196, 131.800, 131.555, 130.840, 129.943, 129.814, 128.349, 125.969, 121.798, 117.035, 114.596, 113.707, 112.484, 108.528, 79.114, 75.790, 70.229, 27.719, 22.198, 21.734, 10.329
실시예 41 [화합물 4-41]
Figure pat00123
 1H-NMR (CDCl3) : 7.942(d, 1H, J=9.2Hz), 7.043(d, 1H, J=8Hz), 6.975(s, 2H), 6.852(dd, 1H, J=8.8, 2.4Hz), 6.575(d, 1H, J=7.6Hz), 6.544(s, 1H), 6.258(d, 1H, J=2.4Hz), 5.648(d, 1H, J=10Hz), 5.074(s, 2H), 4.562(s, 2H), 3.731(t, 2H, J=6.4Hz), 3.1(br, 1H), 2.517(s, 6H), 2.321(s, 3H), 1.750~1.698(m, 2H), 1.422(s, 6H), 0.970(t, 3H, J=7.6Hz)
13C-NMR (CDCl3) : 193.390, 163.533, 153.843, 153.775, 149.753, 144.601, 140.337, 132.494, 131.984, 130.764, 130.708, 129.709, 125.983, 122.210, 117.178, 114.649, 113.666, 112.400, 107.455, 79.339, 75.760, 70.058, 61.285, 27.558, 22.682, 22.116, 21.142, 10.241
실시예 42 [화합물 4-42]
Figure pat00124
 1H-NMR (CDCl3) : 8.051(d, 1H, J=8.8Hz), 7.042(d, 1H, J=8.4Hz), 6.618~6.548(m, 3H), 6.415(d, 1H, J=2Hz), 6.045~6.029(m, 1H), 5.652(d, 1H, J=9.6Hz), 5.392(dd, 1H, J=17.2, 1.2Hz), 5.296(dd, 1H, J=11.2, 0.8Hz), 5.220(s, 2H), 4.634(d, 2H, J=6.8Hz), 4.584(d, 2H, J=5.6Hz), 4.009~3.953(m, 3H), 1.849~1.797(m, 2H), 1.431(s, 6H), 1.044(t, 3H, J=7.6Hz)
13C-NMR (CDCl3) : 194.362, 165.011, 160.388, 154.687, 153.791, 133.236, 132.016, 130.230, 129.753, 126.206, 119.138, 117.748, 117.546, 114.381, 111.969, 106.68, 99.310, 880.667, 75.423, 69.890, 69.627, 61.722, 27.448, 22.366, 10.406
실시예 43 [화합물 4-43]
Figure pat00125
 1H-NMR (CDCl3) : 7.045(d, 1H, J=8.4Hz), 6.996(s, 2H), 6.728(d, 1H, J=2Hz), 6.578(s, 1H), 6.555(d, 1H, J=2Hz), 6.521(dd, 1H, J=8.8, 2Hz), 5.989~5.920(m, 1H), 5.649(d, 1H, J=10Hz), 5.377~5.305(m, 2H), 5.194(s, 2H), 4.610(s, 2H), 4.511(d, 2H, J=5.6Hz), 2.571(s, 6H), 2.334(s, 3H), 1.425(s, 6H)
13C-NMR (CDCl3) : 194.5, 159.172, 154.216, 153.891, 144.344, 140.427, 132.524, 131.977, 131.589, 131.305, 130.549, 129.832, 125.997, 123.1110, 119.710, 117.408, 114.5507, 114.441, 112.325, 110.490, 107.381, 80.673, 75.564, 70.050, 61.556, 27.514, 22.745, 21.106
실시예 44 [화합물 4-44]
Figure pat00126
 1H-NMR (CDCl3) : 7.820(d, 1H, J=8.8Hz), 7.660(d, 1H, J=8.4Hz), 7.266~7.233(m, 2H), 7.071(d, 1H, J=8Hz), 6.888(dd, 1H, J=8.8, 2.4Hz), 6.806(d, 1H, J=2.4Hz), 6.600(dd, 1H, J=8.4, 0.4Hz), 6.532(dd, 1H, J=9.6, 0.4Hz), 6.028~5.959(m, 1H), 5.669(d, 1H, J=10Hz), 5.422~5.318(m, 2H), 5.220(s, 2H), 4.567~4.526(m, 4H), 3.05(br, 1H), 2.425(s, 3H), 1.431(s, 6H)
13C-NMR (CDCl3) : 193.285, 162.930, 153.859, 153.679, 149.347, 146.328, 132.220, 131.702, 131.497, 130.862, 130.069, 129.827, 128.336, 125.948, 122.144, 118.717, 117.011, 114.595, 113.897, 112.504, 108.808, 79.126, 75.796, 69.325, 61.209, 27.586, 21.749
실시예 45 [화합물 4-45]
Figure pat00127
 1H-NMR (CDCl3) : 7.942(d, 1H, J=8.8Hz), 7.044(d, 1H, J=8Hz), 6.978(s, 2H), 6.876(dd, 1H, J=8.8, 2Hz), 6.586~6.545(m, 2H), 6.293(d, 1H, J=2.4Hz), 5.938~5.869(m, 1H), 5.647(d, 1H, J=10Hz), 5.327~5.263(m, 2H), 5.156(s, 2H), 4.563(d, 2H, J=2.4Hz), 4.376(d, 2H, J=5.6Hz), 3.092(br, 1H), 2.529(s, 6H), 2.334(s, 3H), 1.421(s, 6H)
13C-NMR (CDCl3) : 193.422, 162.870, 153.852, 153.741, 149.669, 144.634, 140.332, 132.506, 131.890, 131.706, 130.732, 129.724, 125.976, 122.650, 118.556, 117.161, 114.656, 113.799, 112.430, 107.894, 79.336, 75.767, 69.176, 61.267, 29.330, 22.669, 21.150
실시예 46 [화합물 4-46]
Figure pat00128
 1H-NMR (CDCl3) : 7.814(d, 1H, J=8.8Hz), 7.665(dd, 1H, J=8.4, 2Hz), 7.266(s, 1H), 7.240(d, 1H, J=8Hz), 7.068(d, 1H, J=8.4Hz), 6.858(dd, 1H, J=8.8, 2.4Hz), 6.758(d, 1H, J=2Hz), 6.596(dd, 1H, J=8.4, 0.4Hz), 6.533(d, 1H, J=10Hz), 5.665(d, 1H, J=10Hz), 5.016(s, 2H), 4.561(s, 2H), 3.942(t, 2H, J=6.8Hz), 3.095(br, 1H), 2.421(s, 3H), 1.792~1.722(m, 2H), 1.499~1.392(m, 8H), 0.975(t,, 3H, J=7.2Hz)
13C-NMR (CDCl3) : 193.251, 163.619, 153.863, 153.709, 149.408, 146.273, 132.191, 131.595, 130.836, 130.042, 129.810, 128.355, 125.981, 121.812, 117.040, 113.709, 112.487, 108.519, 79.115, 75.788, 68.483, 61.206, 30.829, 27.594, 21.729, 19.098, 13.711
실시예 47 [화합물 4-47]
Figure pat00129
 1H-NMR (CDCl3) : 8.047(d, 1H, J=8.8Hz), 7.3884~7.324(m, 5H), 6.581(dd, 1H, J=8.8, 2Hz), 6.507(s, 1H), 6.502(s, 1H), 6.422(d, 1H, J=8Hz), 5.401(d, 1H, J=10Hz), 5.116(s, 2H), 5.090(s, 2H), 4.615(s, 2H), 3.959(t, 2H, J=6.8Hz), 3.2(br, 1H), 2.325(s, 3H), 1.836~1.784(m, 2H), 1.355(s, 6H), 1.036(t, 3H, J=7.6Hz)
13C-NMR (CDCl3) : 194.185, 164.941, 160.501, 154.568, 153.073, 139.013, 135.410, 133.214, 129.135, 128.709, 128.515, 127.952, 124.437, 117.703, 117.378, 114.027, 111.673, 106.724, 99.451, 81.045, 75.422, 70.892, 69.899, 56.764, 27.548, 22.352, 19.333, 10.396
실시예 48 [화합물 4-48]
Figure pat00130
 1H-NMR (CDCl3) : 8.048(d, 1H, J=8.8Hz), 7.388~7.297(m, 5H), 6.574(dd, 1H, J=8.8, 2.4Hz), 6.490(d, 1H, J=2Hz), 6.363(d, 1H, J=9.6Hz), 6.206(s, 1H), 5.345(d, 1H, J=9.6Hz), 5.118(s, 2H), 5.090(s, 2H), 4.636(d, 2H, J=5.2Hz), 3.948(t, 2H, J=6.4Hz), 3.782(s, 3H), 3.054(br, 1H), 1.811~1.758(m, 2H), 1.365(s, 6H), 1.030(t, 3H, J=7.6Hz)
13C-NMR (CDCl3) : 193.584, 164.806, 160.403, 158.863, 154.891, 154.301, 135.452, 133.104, 128.805, 128.345, 127.798, 127.061, 117.821, 117.232, 114.778, 107.315, 106.702, 81.117, 75.999, 70.82, 69.844, 55.614, 54.511, 27.550, 22.321, 14.122
실시예 49 [화합물 4-49]
Figure pat00131
 1H-NMR (CDCl3) : 7.952(d, 1H, J=8Hz), 7.380~7.314(m, 5H), 6.901(d, 1H, J=8Hz), 6.855(s, 1H), 6.434(s, 1H), 6.334(d, 1H, J=9.6Hz), 5.410(d, 1H, J=10Hz), 5.138(s, 2H), 5.117(s, 2H), 4.605(d, 2H, J=3.2Hz), 3.050(br, 1H), 2.656(q, 2H, J=15.2, 7.6Hz), 2.318(s, 3H), 1.353(s, 6H), 1.234(t, 3H, J=7.6Hz)
13C-NMR (CDCl3) : 195.367, 158.811, 154.415, 153.049, 152.438, 139.003, 135.578, 131.209, 129.179, 128.630, 128.397, 127.907, 124.342, 122.280, 121.000, 120.907, 117.261, 114.061, 112.049, 111.687, 81.134, 75.415, 70.779, 56.687, 29.130, 27.516, 19.278, 14.979
실시예 50 [화합물 4-50]
Figure pat00132
 1H-NMR (CDCl3) : 7.948(d, 1H, J=8Hz), 7.245(d, 2H, J=3.2Hz), 7.113(d, 2H, 7.6Hz), 6.877(d, 1H, J=8.4Hz), 6.835(s, 1H), 6.437(s, 1H), 6.340(d, 1H, J=10Hz), 5.406(d, 1H, J=9.6Hz), 5.119(s, 2H), 5.064(s, 2H), 4.606(s, 2H), 3.0(br, 1H), 2.603(t, 2H, J=7.6Hz), 2.347(s, 3H), 2.324(s, 3H), 1.673~1.586(m, 2H), 1.338(s, 6H), 0.933(t, 3H, J=7.2Hz)
13C-NMR (CDCl3) : 195.369, 158.846, 154.454, 153.083, 150.926, 138.996, 138.227, 132.552, 131.100, 129.287, 129.145, 128.073, 127.683, 124.369, 122.347, 121.558, 117.353, 114.054, 112.648, 81.231, 75.425, 70.715, 56.739, 38.2321, 27.525, 24.023, 21.149, 19.307, 13.696
실시예 51 [화합물 4-51]
Figure pat00133
 1H-NMR (CDCl3) : 7.956(d, 1H, J=8Hz), 7.048(d, 1H, J=8.4Hz), 6.907(dd, 1H, J=8.8, 0.8Hz), 6.765(s, 1H), 6.615~6.554(m, 2H), 6.073~6.004(m, 1H), 5.650(d, 1H, J=10Hz), 5.389(dd, 1H, J=17.2, 1.2Hz), 5.291(dd, 1H, J=2.4, 1.2Hz), 5.244(s, 2H), 4.629~4.615(m, 4H), 3.8(br, 1H), 2.662(t, 2H, J=7.6Hz), 1.426(s, 6H), 1.245(t, 3H, J=7.6Hz)
13C-NMR (CDCl3) : 195.629, 158.718, 154.543, 153.826, 152.559, 132.231, 131.297, 130.317, 129.774, 126.151, 122.200, 121.036, 118.989, 117.658, 114.410, 112.076, 111.980, 80.768, 75.469, 69.552, 61.660, 29.197, 27.470, 15.023
실시예 52 [화합물 4-52]
Figure pat00134
 1H-NMR (CDCl3) : 7.948(d, 1H, J=8Hz), 7.047(d, 1H, J=8.4Hz), 6.884(dd, 1H, J=8, 1.2Hz), 6.745(s, 1H), 6.601(d, 1H, J=10Hz), 6.562(d, 1H, J=8.4Hz), 6.069~6.000(m, 1H), 5.650(d, 1H, J=9.6Hz), 5.408~5.217(m, 2H), 5.244(s, 2H), 4.641~4.606(m, 4H), 3.800(br, 1H), 2.605(t, 2H, J=7.6Hz), 1.677~1.602(m, 2H), 1.429(s, 6H), 0.943(t, 3H, J=5.6Hz)
13C-NMR (CDCl3) : 195.608, 158.610, 154.521, 153.801, 151.042, 132.214, 131.152, 130.305, 129.747, 126.158, 122.208, 121.623, 118.961, 117.643, 114.406, 112.557, 112.062, 80.760, 75.455, 69.533, 61.637, 38.252, 27.459, 24.051, 13.713
실시예 53 [화합물 4-53]
Figure pat00135
 1H-NMR (CDCl3) : 7.947(d, 1H, J=8Hz), 7.048(d, 1H, J=8Hz), 6.888(d, 1H, J=8Hz), 6.744(s, 1H), 6.613~6.553(m, 2H), 6.045~6.002(m, 1H), 6.649(d, 1H, J=10Hz), 5.387(dd, 1H, J=17.2, 1.2Hz), 5.288(d, 1H, J=10.4Hz), 5.242(s, 2H), 4.634~4.607(m, 4H), 2.646~2.608(m, 3H), 1.637~1.561(m, 2H), 1.430(s, 6H), 1.399~1.257(m, 2H), 0.929(t, 3H, J=7.2Hz)
13C-NMR (CDCl3) : 195.613, 158.641, 154.545, 153.837, 151.300, 132.246, 131.194, 130.316, 129.780, 126.166, 122.222, 121.610, 118.970, 117.665, 114.427, 112.520, 112.091, 80.770, 75.476, 69.558, 61.660, 35.965, 33.050, 27.485, 22.293, 13.853
실시예 54 [화합물 4-54]
Figure pat00136
 1H-NMR (CDCl3) : 8.050(dd, 1H, J=8.8, 1.2Hz), 7.427~7.338(m, 5H), 7.042(dd, 1H, J=8, 0.8Hz), 6.650~6.549(m, 3H), 6.474(s, 1H), 5.665(d, 1H, J=8.4Hz), 5.219(s, 2H), 5.108(s, 2H), 4.653~4.607(m, 3H), 4.241(br, 1H), 1.427(s, 6H), 1.357(s, 3H), 1.342(s, 3H)
13C-NMR (CDCl3) : 194.745, 164.444, 159.670, 154.967, 153.851, 135.907, 133.374, 130.156, 129.853, 128.717, 128.330, 127.485, 126.201, 118.540, 117.989, 114.223, 111.883, 106.602, 100.247, 80.878, 75.310, 70.847, 70.327, 61.766, 27.321, 21.994
실시예 55 [화합물 4-55]
Figure pat00137
 1H-NMR (CDCl3) : 7.824(d, 1H, J=8.8Hz), 7.663(d, 1H, J=8.4Hz), 7.272(s, 1H), 7.243(d, 1H, J=8Hz), 7.069(d, 1H, J=8Hz), 6.868(dd, 1H, J=8.8, 2.4Hz), 6.751(d, 1H, J=2.4Hz), 6.593(d, 1H, J=8.4Hz), 6.536(d, 1H, J=9.6Hz), 5.664(d, 1H, J=10Hz), 5.026(s, 2H), 4.562(s, 2H), 3.798(s, 3H), 3.15(br, 1H), 2.418(s, 3H), 1.427(s, 6H)
13C-NMR (CDCl3) : 194, 163.926, 153.806, 153.609, 149.353, 146.301, 132.214, 131.516, 130.816, 130.029, 129.774, 128.309, 125.937, 122.075, 116.978, 114.564, 113.116, 112.464, 108.177, 79.077, 75.759, 61.093, 55.809, 27.550, 21.698
실시예 56 [화합물 4-56]
Figure pat00138
 1H-NMR (CDCl3) : 8.009(d, 1H, J=8Hz), 7.946(d, 1H, J=8Hz), 7.874(d, 1H, J=7.6Hz), 7.508~7.424(m, 4H), 7.016(s, 1H), 6.951(dd, 1H, J=8.4, 0.8Hz), 6.870(d, 1H, J=8Hz), 6.438(d, 1H, J=8.4Hz), 5.903(d, 1H, J=9.6Hz), 5.528(s, 2H), 5.155(d, 1H, J=10Hz), 4.883(s, 2H), 4.258(d, 2H, J=4.8Hz), 3.049(br, 1H), 2.672(t, 2H, J=7.6Hz), 1.733~1.676(m, 2H), 1.279(s, 6H), 0.983(t, 3H, J=7.2Hz)
-
실시예 57 [화합물 4-57]
Figure pat00139
 1H-NMR (CDCl3) : 7.691(d, 1H, J=7.6Hz), 7.416~7.358(m, 5H), 7.267(d, 1H, J=9.2Hz), 7.156(s, 1H), 6.983(d, 1H, J=8.4Hz), 6.526(d, 1H, J=8Hz), 6.383(d, 1H, J=9.6Hz), 5.524(d, 1H, J=6.4Hz), 5.485(d, 1H, J=10Hz), 5.116(q, 2H, J=16, 11.2Hz), 4.619(d, 1H, J=11.6Hz), 4.464(d, 1H, J=11.6Hz), 4.233(dd, 1H, J=10., 2.4Hz), 3.859(q, 1H, J=10, 8.4Hz), 1.374(s, 3H), 1.356(s, 3H)
-
실시예 58 [화합물 4-58]
Figure pat00140
 1H-NMR (CDCl3) : 8.028(d, 1H, J=8.8Hz), 6.584~6.557(m, 2H), 6.538~6.408(m, 2H), 6.071~6.002(m, 1H), 5.580(d, 1H, J=10Hz), 5.388(dd, 1H, J=17.2, 1.2Hz), 5.295(dd, 1H, J=10.8, 1.2Hz), 5.207(s, 2H), 4.723(d, 2H, J=3.6Hz), 4.583(d, 2H, J=5.6Hz), 3.963(t, 2H, J=6.8Hz), 3.669(br, 1H), 2.348(s, 3H), 1.844~1.792(m, 2H), 1.412(s, 6H), 1.040(t, 3H, J=7.6Hz)
13C-NMR (CDCl3) : 194.441, 164.916, 160.332, 154.940, 153.077, 138.949, 133.145, 132.049, 129.089, 124.555, 119.021, 117.799, 117.648, 113.959, 111.768, 106.661, 99.312, 80.855, 75.354, 69.856, 69.581, 56.850, 27.465, 22.346, 19.329, 10.378
실시예 59 [화합물 4-59]
Figure pat00141
 1H-NMR (CDCl3) : 8.033(d, 1H, J=8Hz), 6.581~6.537(m, 2H), 6.458(s, 1H), 6.405(d, 1H, J=2Hz), 6.068~5.999(m, 1H), 5.583(d, 1H, J=10Hz), 5.389(dd, 1H, J=18.8, 1.2Hz), 5.296(dd, 1H, J=10.4, 1.2Hz), 5.208(s, 2H), 4.724(s, 2H), 4.579(d, 2H, J=5.6Hz), 4.079(q, 2H, J=14, 7.2Hz), 3.683(br, 1H), 2.350(s, 3H), 1.447~1.413(m, 9H)
13C-NMR (CDCl3) : 194.467, 164.720, 160.332, 154.965, 153.107, 138.981, 133.213, 132.068, 129.121, 124.580, 119.055, 117.816, 117.761, 113.998, 111.799, 106.589, 99.403, 80.876, 75.388, 69.597, 63.949, 56.901, 27.497, 19.426, 14.592
실시예 60 [화합물 4-60]
Figure pat00142
 1H-NMR (CDCl3) : 7.997(dd, 1H, J=7.6, 1.6Hz), 7.529(t, 1H, J=8Hz), 7.088~7.004(m, 2H), 9.970(d, 1H, J=8.4Hz), 6.614(d, 1H, J=10Hz), 6.582(d, 1H, J=8.4Hz), 6.659(d, 1H, J=10Hz), 5.206(s, 2H), 4.606(s, 2H), 3.880(s, 3H), 3.306(br, 1H), 1.249(s, 6H)
-
실시예 61 [화합물 4-61]
Figure pat00143
 1H-NMR (CDCl3) : 7.576(s, 1H), 7.504~7.324(m, 5H), 7.297(d, 1H, J=6.8Hz), 7.065(d, 1H, J=8Hz), 6.876(d, 1H, J=8.4Hz), 6.596(s, 1H), 6.574(s, 1H), 5.658(d, 1H, J=10Hz), 5.210(s, 2H), 5.174(s, 2H), 4.607(d, 2H, J=6Hz), 4.161(q, 2H, J=14, 6.8Hz), 3.165(t, 1H J=6Hz), 1.486(t, 3H, J=6.8Hz), 1.425(s, 6H)
13C-NMR (CDCl3) : 193.041, 154.272, 153.906, 153.863, 148.440, 136.577, 130.902, 129.974, 128.511, 127.951, 127.345, 127.013, 125.968, 122.799, 116.971, 114.608, 113.354, 112.637, 111.670, 76.409, 75.779, 71.131, 64.582, 61.237, 27.637, 14.590
실시예 62 [화합물 4-62]
Figure pat00144
 1H-NMR (CDCl3) : 8.038(d, 1H, J=8Hz), 6.588(dd, 1H, J=8.8, 2.4Hz), 6.551(dd, 1H, J=9.6, 0.4Hz), 6.443(d, 1H, J=2Hz), 6.231(s, 1H), 6.068~5.988(m, 2H), 5.489(d, 1H, J=10Hz), 5.442~5.269(m, 4H), 5.193(s, 2H), 4.734(s, 2H), 4.593~4.572(m, 4H), 3.805(s, 3H), 3.3(br, 1H), 1.421(s, 6H)
13C-NMR (CDCl3) : 193.834, 164.157, 160.240, 158.901, 155.163, 154.371, 133.163, 132.272, 132.061, 127.111, 118.970, 118.374, 118.132, 117.611, 114.862, 107.431, 106.790, 99.730, 95.984, 80.951, 76.020, 69.617, 69.048, 55.676, 54.620, 27.525
실시예 63 [화합물 4-63]
Figure pat00145
 1H-NMR (CDCl3) : 7.964(d, 1H, J=7.6Hz), 7.249(d, 1H, J=9.6Hz), 7.118(d, 2H, J=8Hz), 7.010(d, 1H, J=8Hz), 6.895(d, 1H, J=8Hz0, 6.842(s, 1H), 6.541(d, 1H, J=8Hz), 6.391(d, 1H, J=10Hz), 5.468(d, 1H, J=9.6Hz), 5.125(s, 2H), 5.070(s, 2H), 4.505(d, 2H, J=6.4Hz), 3.243(t, 1H, J=6.4Hz), 2.614(t, 2H, J=7.6Hz), 2.351(s, 3H), 1.681~1.603(m, 2H), 1.371(s, 6H), 0.941(t, 3H, J=7.6Hz)
-
실시예 64 [화합물 4-64]
Figure pat00146
 1H-NMR (CDCl3) : 8.048(d, 1H, J=8Hz), 7.042(d, 1H, J=8.4Hz), 6.614~6.548(m, 3H), 6.449(d, 1H, J=2Hz), 6.067~5.995(m, 2H), 5.651(d, 1H, J=10Hz), 5.444~5.285(m, 4H), 5.216(s, 2H), 4.631(d, 2H, J=6.4Hz), 4.596~4.571(m, 4H), 3.964(t, 1H, J=6.8Hz), 1.430(s, 6H)
13C-NMR (CDCl3) : 194.330, 164.317, 160.321, 154.619, 153.784, 133.201, 132.202, 131.945, 130.248, 129.739, 126.183, 119.170, 118.384, 117.872, 117.699, 114.379, 111.991, 106.869, 99.644, 80.651, 75.428, 69.640, 69.049, 61.670, 27.446
실시예 65 [화합물 4-65]
Figure pat00147
 1H-NMR (CDCl3) : 8.226(s, 1H), 7.356~7.340(m, 5H), 7.004(d, 1H, J=8Hz), 6.535(d, 1H, J=8.4Hz), 6.466(s, 1H), 6.391(d, 1H, J=10Hz), 5.589(d, 1H, J=10Hz), 5.140(s, 2H), 5.090(s, 2H), 4.503(s, 2H), 3.880(s, 3H), 3.304(br, 1H), 1.369(s, 6H)
13C-NMR (CDCl3) : 192.960, 160.781, 159.785, 154.001, 153.726, 135.344, 134.899, 130.429, 129.713, 128.860, 128.773, 127.840, 126.024, 118.387, 117.098, 114.380, 112.214, 103.874, 96.809, 80.664, 75.542, 71.436, 61.290, 56.447, 27.550
실시예 66 [화합물 4-66]
Figure pat00148
 1H-NMR (CDCl3) : 8.153(s, 1H), 7.899~7.305(m, 5H), 7.101(d, 1H, J=8.4Hz), 6.902(s, 1H), 6.537(d, 1H, J=8.4Hz), 6.385(d, 1H, J=9.6Hz), 5.487(d, 1H, J=10Hz), 5.111(s, 4H), 4.479(s, 2H), 3.15(br, 1H), 2.741(q, 2H), 1.366(s, 6H), 1.213(t, 3H)
13C-NMR (CDCl3) : 194.067, 157.790, 153.830, 153.714, 150.582, 135.130, 134.619, 130.479, 129.690, 128.744, 128.611, 127.874, 125.907, 123.793, 116.989, 115.933, 114.364, 113.804, 112.275, 80.706, 75.554, 71.223, 61.183, 29.899, 27.539, 13.716
실시예 67 [화합물 4-107]
Figure pat00149
 1H-NMR (CDCl3) : 7.979(d, 1H, J=8.8Hz), 7.022~6.970(m, 2H), 6.852(d, 1H, J=6.8Hz), 6.569(d, 1H, J=8.4Hz), 6.179(s, 1H), 5.183(s, 2H), 4.547(s, 2H), 3.704(t, 2H, J=6.8Hz), 3.1(br, 1H), 2.783(t, 2H, J=6.4Hz), 2.521(s, 6H), 2.325(s, 3H), 1.772~1.681(m, 4H), 1.325(s, 6H), 0.960(t, 3H, J=6.4Hz)
13C-NMR (CDCl3) : 193.349, 163.498, 156.236, 154.929, 149.805, 144.620, 140.311, 132.573, 131.963, 130.804, 127.966, 124.781, 122.253, 114.952, 113.711, 113.148, 107.229, 77.984, 73.991, 70.016, 32.154, 26.639, 22.598, 22.074, 17.789, 10.197
실시예 68 [화합물 4-121]
Figure pat00150
 1H-NMR (CDCl3) : 7.875(d, 1H, J=8.8Hz), 7.640(d, 2H, J=8.4Hz), 7.223(d, 2H, J=8Hz), 7.042(d, 1H, J=8.4Hz), 6.890(d, 1H, J=2.8Hz), 6.703(s, 1H), 6.627(d, 1H, J=8.4Hz), 5.046(s, 2H), 4.546(s, 2H), 3.794(s, 3H), 3.1(br, 1H), 2.749(t, 2H, J=6.8Hz), 2.415(s, 3H), 1.741(t, 2H, J=6.4Hz), 1.332(s, 6H)
13C-NMR (CDCl3) : 193.321, 163.945, 156.181, 154.994, 149.466, 147.364, 146.315, 132.356, 131.660, 130.052, 128.307, 128.143, 124.754, 122.182, 114.848, 113.260, 113.172, 108.098, 77.774, 74.030, 61.494, 55.824, 32.133, 26.675, 21.734, 17.811
상기 실시예에 개시된 방법을 이용하면, 2-((6-(히드록시메틸)크로멘-5-일)옥시)-1-페닐에타논 유도체를 온화한 조건에서 간단하고, 상업적으로 용이하게 경제적으로 제조할 수 있다.
이제까지 본 발명에 대하여 그 바람직한 실시예들을 중심으로 살펴보았다. 본 발명이 속하는 기술 분야에서 통상의 지식을 가지는 자는 본 발명이 본 발명의 본질적인 특성에서 벗어나지 않는 범위에서 변형된 형태로 구현될 수 있음을 이해할 수 있을 것이다. 그러므로 개시된 실시예들은 한정적인 관점이 아니라 설명적인 관점에서 고려되어야 한다. 본 발명의 범위는 전술한 설명이 아니라 특허청구범위에 나타나 있으며, 그와 동등한 범위 내에 있는 모든 차이점은 본 발명에 포함된 것으로 해석되어야 할 것이다.

Claims (5)

  1. (a) 화학식 1의 화합물을 환원시켜 화학식 2의 화합물을 제조하는 단계; 및
    (b) 상기 화학식 2의 화합물을 화학식 3의 화합물과 커플링시키는 단계를 포함하는 화학식 4로 표시되는 2-((6-(히드록시메틸)크로멘-5-일)옥시)-1-페닐에타논 유도체의 합성 방법:
    [반응식 1]
    Figure pat00151

    상기 화학식들에서,
    점선은 선택적 이중결합이며;
    R1 및 R2는 각각 독립적으로 수소 원자; 치환 또는 비치환, 직쇄 또는 분지쇄 C1-C6 알킬기; 할로겐 원자; 치환 또는 비치환, 직쇄 또는 분지쇄 C1-C6 알콕시기; 치환 또는 비치환, 직쇄 또는 분지쇄 C1-C4 티오알킬기; 치환 또는 비치환 알릴옥시기; 및 치환 또는 비치환 아릴옥시기 중 어느 하나이고;
    R3은 수소 원자; C1-C3 알킬기; C1-C3 알콕시기; 및 할로겐 원자 중 어느 하나이며;
    R4 및 R5는 각각 독립적으로 수소 원자; 또는 C1-C2 알킬기 중 어느 하나이고;
    P는 치환 또는 비치환, 직쇄 또는 분지쇄 C1-C4 알킬기; 치환 또는 비치환된 벤질기; 알릴기; t-부틸다이메틸실릴기; t-부틸다이페닐실릴기; 메틸페닐실릴기; 트리메틸페닐실릴기; MeSO2; 및 p-TsSO2 중 어느 하나이며;
    n은 1 내지 3이고;
    OP가 복수개일 때는 동일 또는 상이하며;
    상기 치환 알킬기, 치환 알콕시기, 치환 티오알킬기, 치환 알릴옥시기, 치환 아릴옥시기 및 치환 벤질기의 경우, 상기 치환기는 벤질옥시기, 할로겐 원자, 직쇄 또는 분지쇄 C1-C5 알킬기, 직쇄 또는 분지쇄 C1-C5 알콕시기; 및 직쇄 또는 분지쇄 C1-C3 티오알킬기 중 어느 하나이다.
  2. 제1항에 있어서,
    상기 (b) 단계는 염기 조건에서 이루어지는 것인 2-((6-(히드록시메틸)크로멘-5-일)옥시)-1-페닐에타논 유도체의 합성 방법.
  3. 제2항에 있어서,
    상기 염기 조건은 수산화나트륨(NaOH), 수산화칼륨(KOH), 탄산나트륨(Na2CO3), 탄산리튬(Li2CO3), 탄산칼륨(K2CO3), 탄산수소나트륨(NaHCO3), 탄산수소칼륨(KHCO3), 트리에틸아민 및 피리딘 중에서 선택된 1종 이상의 염기성 화합물의 첨가에 의한 것인 2-((6-(히드록시메틸)크로멘-5-일)옥시)-1-페닐에타논 유도체의 합성 방법.
  4. (i) 제1항 내지 제3항 중 어느 한 항에 따라 제조된 화학식 4의 화합물을 고리화시켜 화학식 5의 화합물을 제조하는 단계; 및
    (ii) 상기 화학식 5의 화합물을 환원시키는 단계를 포함하는 화학식 I의 3-페닐-2,3,4,8,9,10-헥사히드로피라노[2,3-f]크로멘 유도체의 합성 방법:
    [반응식 2]
    Figure pat00152

    상기 화학식들에서,
    점선은 선택적 이중결합이며;
    R1 및 R2는 각각 독립적으로 수소 원자; 치환 또는 비치환, 직쇄 또는 분지쇄 C1-C6 알킬기; 할로겐 원자; 치환 또는 비치환, 직쇄 또는 분지쇄 C1-C6 알콕시기; 치환 또는 비치환, 직쇄 또는 분지쇄 C1-C4 티오알킬기; 치환 또는 비치환 알릴옥시기; 및 치환 또는 비치환 아릴옥시기 중 어느 하나이고;
    R3은 수소 원자; C1-C3 알킬기; C1-C3 알콕시기; 및 할로겐 원자 중 어느 하나이며;
    R4 및 R5는 각각 독립적으로 수소 원자; 또는 C1-C2 알킬기 중 어느 하나이고;
    P는 치환 또는 비치환, 직쇄 또는 분지쇄 C1-C4 알킬기; 치환 또는 비치환된 벤질기; 알릴기; t-부틸다이메틸실릴기; t-부틸다이페닐실릴기; 메틸페닐실릴기; 트리메틸페닐실릴기; MeSO2; 및 p-TsSO2 중 어느 하나이며;
    n은 1 내지 3이고;
    OP가 복수개일 때는 동일 또는 상이하며;
    상기 치환 알킬기, 치환 알콕시기, 치환 티오알킬기, 치환 알릴옥시기, 치환 아릴옥시기 및 치환 벤질기의 경우, 상기 치환기는 벤질옥시기, 할로겐 원자, 직쇄 또는 분지쇄 C1-C5 알킬기, 직쇄 또는 분지쇄 C1-C5 알콕시기; 및 직쇄 또는 분지쇄 C1-C3 티오알킬기 중 어느 하나이다.
  5. 하기 화학식 2로 표시되는 6-(히드록시메틸)크로멘-5-올 유도체 또는 이의 용매화물:
    Figure pat00153

    상기 화학식 2에서,
    R3은 수소 원자; C1-C3 알킬기; C1-C3 알콕시기; 및 할로겐 원자 중 어느 하나이며;
    R4 및 R5는 각각 독립적으로 수소 원자; 또는 C1-C2 알킬기 중 어느 하나이다.
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