KR101471943B1 - 7-히드록시-3'',4'',5-트리메톡시플라본의 제조방법 - Google Patents
7-히드록시-3'',4'',5-트리메톡시플라본의 제조방법 Download PDFInfo
- Publication number
- KR101471943B1 KR101471943B1 KR1020120122963A KR20120122963A KR101471943B1 KR 101471943 B1 KR101471943 B1 KR 101471943B1 KR 1020120122963 A KR1020120122963 A KR 1020120122963A KR 20120122963 A KR20120122963 A KR 20120122963A KR 101471943 B1 KR101471943 B1 KR 101471943B1
- Authority
- KR
- South Korea
- Prior art keywords
- diosmin
- hydroxy
- purified
- process according
- trimethoxy flavone
- Prior art date
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D311/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having one oxygen atom as the only hetero atom, condensed with other rings
- C07D311/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having one oxygen atom as the only hetero atom, condensed with other rings ortho- or peri-condensed with carbocyclic rings or ring systems
- C07D311/04—Benzo[b]pyrans, not hydrogenated in the carbocyclic ring
- C07D311/22—Benzo[b]pyrans, not hydrogenated in the carbocyclic ring with oxygen or sulfur atoms directly attached in position 4
- C07D311/26—Benzo[b]pyrans, not hydrogenated in the carbocyclic ring with oxygen or sulfur atoms directly attached in position 4 with aromatic rings attached in position 2 or 3
- C07D311/28—Benzo[b]pyrans, not hydrogenated in the carbocyclic ring with oxygen or sulfur atoms directly attached in position 4 with aromatic rings attached in position 2 or 3 with aromatic rings attached in position 2 only
- C07D311/30—Benzo[b]pyrans, not hydrogenated in the carbocyclic ring with oxygen or sulfur atoms directly attached in position 4 with aromatic rings attached in position 2 or 3 with aromatic rings attached in position 2 only not hydrogenated in the hetero ring, e.g. flavones
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/335—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin
- A61K31/35—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin having six-membered rings with one oxygen as the only ring hetero atom
- A61K31/352—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin having six-membered rings with one oxygen as the only ring hetero atom condensed with carbocyclic rings, e.g. methantheline
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07H—SUGARS; DERIVATIVES THEREOF; NUCLEOSIDES; NUCLEOTIDES; NUCLEIC ACIDS
- C07H17/00—Compounds containing heterocyclic radicals directly attached to hetero atoms of saccharide radicals
- C07H17/04—Heterocyclic radicals containing only oxygen as ring hetero atoms
- C07H17/06—Benzopyran radicals
- C07H17/065—Benzo[b]pyrans
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07B—GENERAL METHODS OF ORGANIC CHEMISTRY; APPARATUS THEREFOR
- C07B2200/00—Indexing scheme relating to specific properties of organic compounds
- C07B2200/13—Crystalline forms, e.g. polymorphs
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Biotechnology (AREA)
- Genetics & Genomics (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Abstract
본 발명은 고순도의 7-히드록시-3`,4`,5-트리메톡시플라본을 가압 반응을 사용하지 않고 온화한 공정으로 간단하고 용이하게 경제적으로 대량 생산하는 방법을 제공한다.
Description
본 발명은 7-히드록시-3`,4`,5-트리메톡시플라본의 제조방법에 관한 것이다. 보다 구체적으로 본 발명은 치환기의 종류에 따라 다양한 약리활성을 나타내는 7-히드록시가 치환된 3`,4`,5-트리메톡시플라본을 제조하는데 있어 핵심 중간체로 사용되는 7-히드록시-3`,4`,5-트리메톡시플라본을 경제적으로 대량 생산할 수 있는 방법에 관한 것이다.
하기 화학식 1로 표시되는 7-히드록시-3`,4`,5-트리메톡시플라본은 국제 특허공개 제98/04541호에 7-히드록시가 7-카르복시메칠옥시로 치환될 경우 대장을 포함한 위장관 보호 작용이 매우 우수하다고 보고되었고, 미국 특허 제8,203,011호에는 7-히드록시가 7-테트라졸, 카바모일 또는 포스포릴 보호군으로 치환될 경우 안구 건조증 치료 및 예방제로 유용하다고 기술되어 있다.
[화학식 1]
상기 화학식 1로 표시되는 7-히드록시-3`,4`,5-트리메톡시플라본의 제조방법은 미국 특허공개 제2006/178428호에 기재되어 있으며, 2,4,6-트리히드록시아세토페논을 출발물질로 하여 7단계를 거치는 전 합성공정을 기술하고 있다. 상기 제조방법은 치환기의 형태가 다른 여러 종류의 유도체를 만드는 데는 유용하나, 출발물질이 고가이고 전체적인 수율이 낮으며 팔라듐 촉매 하에서 수소 가압 반응이 두 번 포함되어 특수한 장치가 필요하다는 점에서 비경제적이고 위험성이 수반되는 문제점이 있다.
한국 특허 제0327621호에는 하기 화학식 2로 표시되는 디오스민을 출발물질로 하여 염기 조건 하에 메칠화 시약과 반응시켜 5,3`-히드록시기를 메칠에테르로 전환시킨 다음, 산 처리하여 7-히드록시-3`,4`,5-트리메톡시플라본을 제조하는 방법이 공지되어 있다. 그러나, 상기 제조방법은 밀폐된 용기에서 반응시키고 반응에서 발생하는 압력으로 인하여 별도의 가압 장비를 필요로 하며 대량 생산 시 위험성을 내포하고 있다. 또한, 현재 일반적으로 사용되고 있는 디오스민은 천연 추출물로서 최고 순도 92%로 제공되고 있으며, 이를 출발물질로 하여 7-히드록시-3`,4`,5-트리메톡시플라본과 같은 제품을 합성할 경우 제품과 유사한 성질의 이소로이폴린(isorhoifoline) 등으로 인하여 고순도의 제품을 생산하기 힘든 문제점이 있다.
[화학식 2]
본 발명자들은 상술한 종래의 7-히드록시-3`,4`,5-트리메톡시플라본의 제조방법의 문제점을 해결하고자 예의 연구 검토한 결과, 디오스민을 간단하게 고순도로 정제할 수 있는 공정을 개발하여 정제된 디오스민을 얻고, 이를 이용하여 가압 반응을 사용하지 않고 온화한 공정으로 경제적이고 용이하게 7-히드록시-3`,4`,5-트리메톡시플라본을 대량 생산할 수 있음을 알아내고 본 발명을 완성하게 되었다.
따라서 본 발명의 목적은 고순의 7-히드록시-3`,4`,5-트리메톡시플라본을 간단하고 용이하게 경제적으로 제조하는 방법을 제공하는 것이다.
본 발명은 하기 화학식 1의 7-히드록시-3`,4`,5-트리메톡시플라본의 제조방법에 관한 것으로, 본 발명의 제조방법은
(i) 하기 화학식 2의 디오스민을 염기 수용액에 용해시키고 유기용매를 첨가하여 결정화하여 정제하는 단계;
(ii) 정제된 디오스민을 프로톤성 용매에서 메칠화 반응시키는 단계;
(iii) 반응용액의 온도를 증가시켜 글리코시드 결합을 절단하여 하기 화학식 1의 7-히드록시-3`,4`,5-트리메톡시플라본을 수득하는 단계; 및
(iv) 하기 화학식 1의 7-히드록시-3`,4`,5-트리메톡시플라본을 재결정하여 정제하는 단계를 포함한다.
[화학식 1]
[화학식 2]
이하, 본 발명의 제조방법을 단계별로 보다 상세히 설명하고자 한다.
제1단계: 디오스민의 정제
출발물질로 사용되는 상기 화학식 2의 디오스민은 상업적으로 용이하게 입수할 수 있으며 가격이 저렴하다. 그러나 디오스민은 비교적 물과 유기용매에 용해도가 낮아 정제가 어려우므로, 시판 디오스민은 통상적으로 순도가 일정하지 않고 낮다.
본 발명의 제조방법에서는 저순도의 디오스민을 염기 수용액에 용해시키고 유기용매를 첨가하여 결정화하여 정제함으로써 순도를 높일 수 있다.
상기 염기로는 수산화 나트륨, 수산화 칼륨, 탄산 나트륨, 탄산 칼륨 등을 사용할 수 있으며, 수산화 나트륨이 바람직하다.
상기 염기는 디오스민에 대해 3 내지 6 당량 사용하는 것이 바람직하다.
상기 유기용매로는 메탄올, 에탄올, 아이소프로판올 및 t-부탄올과 같은 알코올을 사용할 수 있으며, 아이소프로판올이 바람직하다.
상기 유기용매는 디오스민에 대해 3 내지 5의 부피비로 사용하는 것이 바람직하다.
결정화 시 온도는 0 내지 50℃가 바람직하고, 0 내지 30℃가 보다 바람직하다.
제2단계: 메칠화 반응
제2단계에서는 제1단계에서 정제된 디오스민을 프로톤성 용매에서 메칠화 반응시켜 메칠에테르를 제조한다.
상기 프로톤성 용매로는 메탄올, 에탄올, 아이소프로판올, 부탄올, 물 등을 사용할 수 있으며, 물을 사용하는 것이 바람직하다.
상기 프로톤성 용매는 정제된 디오스민에 대해 3 내지 5의 부피비로 사용하는 것이 바람직하다.
상기 메칠화 반응은 정제된 디오스민을 염기 존재 하에 메칠화 시약과 반응시켜 수행할 수 있다.
상기 염기로는 수산화 나트륨, 수산화 칼륨, 탄산 나트륨, 탄산 칼륨 등을 사용할 수 있으며, 수산화 나트륨이 바람직하다.
상기 염기는 정제된 디오스민에 대해 20 내지 30 당량 사용하는 것이 바람직하다.
상기 메칠화 시약으로는 디메칠황산 등을 사용할 수 있다.
상기 메칠화 시약은 정제된 디오스민에 대해 20 내지 30 당량 사용하는 것이 바람직하다.
반응 온도는 0 내지 100℃가 바람직하고, 0 내지 30℃가 보다 바람직하다.
상기 염기 및 메칠화 시약의 첨가방법은 프로톤성 용매에 용해된 디오스민 용액에 메칠화 시약을 적가한 다음, 미리 제조된 염기 수용액을 적가하는 것이 바람직하다. 이때 메칠화 시약과 염기 수용액은 사용량을 한번에 첨가하는 것보다, 약 5회로 나누어 첨가하는 것이 바람직하다.
상기 프로톤성 용매의 사용량과 염기 및 메칠화 시약의 첨가방법은 반응속도, 불순물 생성, 반응 종료 후 여과 상태에 영향을 주는 중요한 변수가 될 수 있다.
제2단계에서 제조된 메칠에테르는 그대로(in situ) 다음 반응에 사용될 수 있다.
제3단계: 7-히드록시-3`,4`,5-트리메톡시플라본의 합성
제3단계에서는 반응용액의 온도를 증가시켜 글리코시드 결합을 절단함으로써 상기 화학식 1의 7-히드록시-3`,4`,5-트리메톡시플라본을 합성한다.
본 발명의 제조방법에 따르면, 별도로 테트라하이드로퓨란이나 알코올과 같은 유기용매를 사용하지 않고, 염산이나 황산과 같은 산을 추가로 투입하지 않으면서 단지 승온만 함으로써 글리코시드 결합을 절단할 수 있다.
반응 온도는 50 내지 100℃가 바람직하다.
제4단계: 7-히드록시-3`,4`,5-트리메톡시플라본의 정제
제4단계에서는 제3단계에서 수득한 7-히드록시-3`,4`,5-트리메톡시플라본을 재결정하여 정제한다.
상기 재결정은 디메칠포름아미드, 디메칠술폭사이드 및 아세톤으로 구성된 군으로부터 선택된 1종 이상의 용매를 사용하여 수행할 수 있다. 디메칠포름아미드와 아세톤을 바람직하게는 2:1 내지 6:1, 보다 바람직하게는 4:1의 부피비로 혼합한 용매를 사용하는 것이 바람직하다.
상기 용매의 사용량은 제3단계에서 수득한 7-히드록시-3`,4`,5-트리메톡시플라본에 대해 10 내지 20의 부피비로 사용하는 것이 바람직하다.
본 발명의 제조방법에 따르면, 정제된 디오스민을 사용하여 고순도의 7-히드록시-3`,4`,5-트리메톡시플라본을 가압 반응을 사용하지 않고 온화한 공정으로 경제적이고 간단하게 대량 생산할 수 있다.
이하, 실시예에 의해 본 발명을 보다 구체적으로 설명하고자 한다. 이들 실시예는 오직 본 발명을 설명하기 위한 것으로 본 발명의 범위가 이들 실시예에 국한되지 않는다는 것은 당업자에게 있어서 자명하다.
실시예 1: 디오스민의 정제
수산화 나트륨 60g을 정제수 1000g에 녹인 후 디오스민 200g을 첨가하고 30분 동안 교반하여 완전히 용해시켰다. 그런 다음, 아이소프로판올 785g을 첨가하고 20 ~ 25℃에서 4시간, 15 ~ 18℃에서 1시간 동안 교반하고 여과하였다. 아이소프로판올 100g으로 세척하고 진공 건조하여 정제된 디오스민 164.1g을 얻었다(수율: 82%, 순도: 98.6%)
실시예 2: 7-히드록시-3`,4`,5-트리메톡시플라본의 합성
실시예 1에서 수득한 정제된 디오스민 164.1g을 정제수 492.3g에 용해시킨 후, 10 ~ 15℃로 냉각한 다음 1시간 동안 교반하였다. 그런 다음, 디메칠황산 169.8g을 10 ~ 30℃를 유지하며 적가하고, 20 ~ 30℃에서 1시간 동안 교반하였다. 그런 다음, 수산화 나트륨 248g을 정제수 755g에 녹여 미리 제조한 수산화 나트륨 수용액 중 217.9g을 10 ~ 30℃를 유지하며 적가하고, 잔량은 다음 공정에 이용하였다. 디메칠황산 169.8g과 수산화 나트륨 수용액 217.9g을 순서대로 10 ~ 30℃를 유지하며 적가하고 이 과정을 총 3회 반복하였다. 그런 다음, 디메칠황산 102g과 수산화 나트륨 수용액 131.3g을 순서대로 10 ~ 30℃를 유지하며 적가하고 추가적으로 디메칠황산 169.8g을 첨가하였다. 생성된 반응 혼합물을 20 ~ 30℃에서 10시간, 85 ~ 90℃에서 5시간 동안 교반하고 정제수 820.5g을 첨가하여 60 ~ 65℃로 냉각한 다음 여과하였다. 정제수 100g과 아세톤 100g으로 세척하고 진공 건조하여 표제 화합물 80.3g을 얻었다(수율: 90.7%).
실시예 3: 7-히드록시-3`,4`,5-트리메톡시플라본의 정제
실시예 2에서 수득한 7-히드록시-3`,4`,5-트리메톡시플라본 80.3g에 디메칠포름아미드 604g과 아세톤 127g을 가하고 88 ~ 93℃로 승온하여 3시간 동안 교반하였다. 20 ~ 25℃로 서냉한 다음 1시간 동안 교반하고 여과한 후, 아세톤 100g으로 세척하고 진공 건조하여 표제 화합물 59.6g을 얻었다(수율: 74.2%, 순도 99.28%).
1H-NMR(DMSO-d6, ppm) : δ 7.24(dd, 1H), 7.06(d, 1H), 6.71(d, 1H), 6.41(br, 1H), 6.31(d, 1H), 6.13(d, 1H), 3.67(s, 3H), 3.66(s, 3H), 3.64(s, 3H)
Claims (12)
- (i) 하기 화학식 2의 디오스민을 상기 디오스민에 대해 3 내지 6 당량의 수산화 나트륨, 수산화 칼륨, 탄산 나트륨 및 탄산 칼륨으로 구성된 군으로부터 선택된 염기 수용액에 용해시키고, 아이소프로판올을 상기 디오스민에 대해 3 내지 5의 부피비로 첨가하여 결정화하여 정제하는 단계;
(ii) 정제된 디오스민을 상기 정제된 디오스민에 대해 3 내지 5의 부피비의 물에서 메칠화 반응시키는 단계;
(iii) 산 처리 없이 반응용액의 온도를 증가시켜 글리코시드 결합을 절단하여 하기 화학식 1의 7-히드록시-3`,4`,5-트리메톡시플라본을 수득하는 단계; 및
(iv) 하기 화학식 1의 7-히드록시-3`,4`,5-트리메톡시플라본을 재결정하여 정제하는 단계를 포함하는 하기 화학식 1의 7-히드록시-3`,4`,5-트리메톡시플라본의 제조방법:
[화학식 1]
[화학식 2]
- 삭제
- 삭제
- 제1항에 있어서, 단계 (i)에서 결정화 시 온도가 0 내지 30℃인 것을 특징으로 하는 제조방법.
- 삭제
- 제1항에 있어서, 단계 (ii)에서 메칠화 반응이 정제된 디오스민을 염기 존재 하에 메칠화 시약과 반응시켜 수행되는 것을 특징으로 하는 제조방법.
- 제6항에 있어서, 염기가 수산화 나트륨, 수산화 칼륨, 탄산 나트륨 또는 탄산 칼륨이며, 정제된 디오스민에 대해 20 내지 30 당량 사용되는 것을 특징으로 하는 제조방법.
- 제6항에 있어서, 메칠화 시약이 디메칠황산이며, 정제된 디오스민에 대해 20 내지 30 당량 사용되는 것을 특징으로 하는 제조방법.
- 제1항에 있어서, 단계 (ii)에서 반응 온도가 0 내지 30℃인 것을 특징으로 하는 제조방법.
- 제1항에 있어서, 단계 (iii)에서 반응 온도가 50 내지 100℃인 것을 특징으로 하는 제조방법.
- 제1항에 있어서, 단계 (iv)에서 재결정 용매가 디메칠포름아미드와 아세톤의 혼합 용매이며, 7-히드록시-3`,4`,5-트리메톡시플라본에 대해 10 내지 20의 부피비로 사용되는 것을 특징으로 하는 제조방법.
- 제11항에 있어서, 디메칠포름아미드와 아세톤의 혼합 용매가 디메칠포름아미드와 아세톤이 2:1 내지 6:1의 부피비로 혼합된 용매인 것을 특징으로 하는 제조방법.
Priority Applications (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
KR1020120122963A KR101471943B1 (ko) | 2012-11-01 | 2012-11-01 | 7-히드록시-3'',4'',5-트리메톡시플라본의 제조방법 |
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
KR1020120122963A KR101471943B1 (ko) | 2012-11-01 | 2012-11-01 | 7-히드록시-3'',4'',5-트리메톡시플라본의 제조방법 |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
KR20140055725A KR20140055725A (ko) | 2014-05-09 |
KR101471943B1 true KR101471943B1 (ko) | 2014-12-11 |
Family
ID=50887324
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
KR1020120122963A KR101471943B1 (ko) | 2012-11-01 | 2012-11-01 | 7-히드록시-3'',4'',5-트리메톡시플라본의 제조방법 |
Country Status (1)
Country | Link |
---|---|
KR (1) | KR101471943B1 (ko) |
Citations (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
KR100327621B1 (ko) * | 1999-09-22 | 2002-03-15 | 유충식 | 7-카르복시메틸옥시-3',4',5-트리메톡시플라본의 제조방법 |
-
2012
- 2012-11-01 KR KR1020120122963A patent/KR101471943B1/ko active IP Right Grant
Patent Citations (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
KR100327621B1 (ko) * | 1999-09-22 | 2002-03-15 | 유충식 | 7-카르복시메틸옥시-3',4',5-트리메톡시플라본의 제조방법 |
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
KR20140055725A (ko) | 2014-05-09 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
EP3733717A2 (en) | An improved process for the preparation of sugammadex | |
CN106810426B (zh) | 一种大麻二酚的合成方法 | |
DK3103789T3 (en) | METHOD FOR PREPARING (R) -1,1,3-TRIMETHYL-4-AMINOINDAN | |
NO328628B1 (no) | Fremgangsmate for syntetisering av camptothecin relaterte forbindelser | |
MX2008000961A (es) | Metodo para preparar 4 beta-amino-4'-demetil-4-desoxipodofilotoxin a. | |
KR101822306B1 (ko) | 에피갈로카테킨 갈레이트의 위치 선택적 알킬화를 위한 합성방법 | |
US10221148B2 (en) | Compositions of mono-alkyl ethers of monoanhydro-hexitols, production methods thereof and use of same | |
KR101119027B1 (ko) | 아스코르빈산 유도체의 제조방법 | |
KR101855334B1 (ko) | 옥사졸리디논 유도체의 중간체 제조방법 | |
KR20090061127A (ko) | 판토프라졸 나트륨 쎄스키히드레이트의 제조방법 | |
JP2008266172A (ja) | 3−o−アルキル−5,6−o−(1−メチルエチリデン)−l−アスコルビン酸の製造方法および5,6−o−(1−メチルエチリデン)−l−アスコルビン酸の製造方法 | |
KR20090066910A (ko) | L-3-o-치환-아스코르브산의 개선된 제조방법 | |
KR101471943B1 (ko) | 7-히드록시-3'',4'',5-트리메톡시플라본의 제조방법 | |
CN102887826B (zh) | 一种(-)-菊苣酸的合成方法 | |
CN113278021B (zh) | 1,7-二氮杂螺[3.5]壬烷-7-甲酸叔丁酯及其草酸盐的制备方法 | |
WO2005103025A1 (en) | Isoflavene synthetic method and catalyst | |
KR101769204B1 (ko) | 크로마놀 유도체의 신규한 제조방법 | |
CN110684003A (zh) | 一种简便高效的淫羊藿素及其衍生物的全合成方法 | |
JP2008518000A (ja) | テレフタルアルデヒドの精製方法 | |
CN112480016B (zh) | 一种(e)-1-酰基-1-(3-喹喔啉酮)甲酮肟及其合成方法 | |
JP7121986B2 (ja) | アルコキシフラボン誘導体の製造方法 | |
CN115572262B (zh) | 一种异喹啉衍生物及其制备方法 | |
CN108484495B (zh) | 一种3-溴-7-羟基喹啉的合成方法 | |
US10889557B1 (en) | Method of producing an alkoxyflavone derivative | |
KR101088892B1 (ko) | 4-시아노 벤질브로마이드의 제조방법 |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
A201 | Request for examination | ||
E902 | Notification of reason for refusal | ||
E701 | Decision to grant or registration of patent right | ||
GRNT | Written decision to grant | ||
FPAY | Annual fee payment |
Payment date: 20171011 Year of fee payment: 4 |
|
FPAY | Annual fee payment |
Payment date: 20181030 Year of fee payment: 5 |