KR20190135497A - 시나라 카르둔큘러스 및 시트러스 아우란티움 베르가미아의 추출물, 이들의 조합물, 및 이들을 함유하는 제제 - Google Patents

시나라 카르둔큘러스 및 시트러스 아우란티움 베르가미아의 추출물, 이들의 조합물, 및 이들을 함유하는 제제 Download PDF

Info

Publication number
KR20190135497A
KR20190135497A KR1020197031247A KR20197031247A KR20190135497A KR 20190135497 A KR20190135497 A KR 20190135497A KR 1020197031247 A KR1020197031247 A KR 1020197031247A KR 20197031247 A KR20197031247 A KR 20197031247A KR 20190135497 A KR20190135497 A KR 20190135497A
Authority
KR
South Korea
Prior art keywords
extract
formulation
content
extracts
citrus
Prior art date
Application number
KR1020197031247A
Other languages
English (en)
Other versions
KR102589895B1 (ko
Inventor
에치오 봄바르델리
빈첸초 몰라체
Original Assignee
에르발 에 안티옥시단트 데리바티베스 에스.알.엘. 에드 인 포르마 아브레비아타 에이치&에이디 에스.알.엘.
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by 에르발 에 안티옥시단트 데리바티베스 에스.알.엘. 에드 인 포르마 아브레비아타 에이치&에이디 에스.알.엘. filed Critical 에르발 에 안티옥시단트 데리바티베스 에스.알.엘. 에드 인 포르마 아브레비아타 에이치&에이디 에스.알.엘.
Publication of KR20190135497A publication Critical patent/KR20190135497A/ko
Application granted granted Critical
Publication of KR102589895B1 publication Critical patent/KR102589895B1/ko

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K36/00—Medicinal preparations of undetermined constitution containing material from algae, lichens, fungi or plants, or derivatives thereof, e.g. traditional herbal medicines
    • A61K36/18—Magnoliophyta (angiosperms)
    • A61K36/185—Magnoliopsida (dicotyledons)
    • A61K36/75—Rutaceae (Rue family)
    • A61K36/752—Citrus, e.g. lime, orange or lemon
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/335—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin
    • A61K31/365—Lactones
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/70—Carbohydrates; Sugars; Derivatives thereof
    • A61K31/7042—Compounds having saccharide radicals and heterocyclic rings
    • A61K31/7048—Compounds having saccharide radicals and heterocyclic rings having oxygen as a ring hetero atom, e.g. leucoglucosan, hesperidin, erythromycin, nystatin, digitoxin or digoxin
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K36/00—Medicinal preparations of undetermined constitution containing material from algae, lichens, fungi or plants, or derivatives thereof, e.g. traditional herbal medicines
    • A61K36/18—Magnoliophyta (angiosperms)
    • A61K36/185—Magnoliopsida (dicotyledons)
    • A61K36/28—Asteraceae or Compositae (Aster or Sunflower family), e.g. chamomile, feverfew, yarrow or echinacea
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/44—Oils, fats or waxes according to two or more groups of A61K47/02-A61K47/42; Natural or modified natural oils, fats or waxes, e.g. castor oil, polyethoxylated castor oil, montan wax, lignite, shellac, rosin, beeswax or lanolin
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/10—Dispersions; Emulsions
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/48—Preparations in capsules, e.g. of gelatin, of chocolate
    • A61K9/4841—Filling excipients; Inactive ingredients
    • A61K9/4858—Organic compounds
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/48—Preparations in capsules, e.g. of gelatin, of chocolate
    • A61K9/4841—Filling excipients; Inactive ingredients
    • A61K9/4866—Organic macromolecular compounds
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/16—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for liver or gallbladder disorders, e.g. hepatoprotective agents, cholagogues, litholytics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/06—Antihyperlipidemics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/08—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis
    • A61P3/10—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis for hyperglycaemia, e.g. antidiabetics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/10—Drugs for disorders of the cardiovascular system for treating ischaemic or atherosclerotic diseases, e.g. antianginal drugs, coronary vasodilators, drugs for myocardial infarction, retinopathy, cerebrovascula insufficiency, renal arteriosclerosis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/12—Antihypertensives
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/14—Vasoprotectives; Antihaemorrhoidals; Drugs for varicose therapy; Capillary stabilisers
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K2236/00—Isolation or extraction methods of medicinal preparations of undetermined constitution containing material from algae, lichens, fungi or plants, or derivatives thereof, e.g. traditional herbal medicine
    • A61K2236/30—Extraction of the material
    • A61K2236/31—Extraction of the material involving untreated material, e.g. fruit juice or sap obtained from fresh plants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K2236/00—Isolation or extraction methods of medicinal preparations of undetermined constitution containing material from algae, lichens, fungi or plants, or derivatives thereof, e.g. traditional herbal medicine
    • A61K2236/30—Extraction of the material
    • A61K2236/33—Extraction of the material involving extraction with hydrophilic solvents, e.g. lower alcohols, esters or ketones
    • A61K2236/331—Extraction of the material involving extraction with hydrophilic solvents, e.g. lower alcohols, esters or ketones using water, e.g. cold water, infusion, tea, steam distillation, decoction
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K2300/00—Mixtures or combinations of active ingredients, wherein at least one active ingredient is fully defined in groups A61K31/00 - A61K41/00
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K45/00—Medicinal preparations containing active ingredients not provided for in groups A61K31/00 - A61K41/00
    • A61K45/06—Mixtures of active ingredients without chemical characterisation, e.g. antiphlogistics and cardiaca
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/48—Preparations in capsules, e.g. of gelatin, of chocolate

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Natural Medicines & Medicinal Plants (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Medical Informatics (AREA)
  • Mycology (AREA)
  • Microbiology (AREA)
  • Botany (AREA)
  • Biotechnology (AREA)
  • Alternative & Traditional Medicine (AREA)
  • Diabetes (AREA)
  • Heart & Thoracic Surgery (AREA)
  • Cardiology (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Obesity (AREA)
  • Gastroenterology & Hepatology (AREA)
  • Vascular Medicine (AREA)
  • Oil, Petroleum & Natural Gas (AREA)
  • Dispersion Chemistry (AREA)
  • Urology & Nephrology (AREA)
  • Emergency Medicine (AREA)
  • Endocrinology (AREA)
  • Medicines Containing Plant Substances (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)

Abstract

간 지방증(hepatic steatosis) 및 이상지질혈증 상태와 연관된 기타 장애의 예방 및 치료에 유용한 시나라 카르둔큘러스 추출물과 시트러스 베르가미아의 추출물의 조합물이 개시된다.

Description

시나라 카르둔큘러스 및 시트러스 아우란티움 베르가미아의 추출물, 이들의 조합물, 및 이들을 함유하는 제제
본 발명은 간 지방증(hepatic steatosis)의 예방 및 치료에 유용한 시나라 카르둔큘러스(Cynara cardunculus) 및 시트러스 베르가미아(Citrus bergamia) 추출물의 조합물에 관한 것이다.
베르가못 오렌지(Citrus bergamia Risso & Poiteau)는 이태리 칼라브리아의 작은 지역에서만 실질적으로 경작되는 감귤류 과일이다. 페미넬로(Femminello), 판타스티코(Fakntastico) 및 카스타그나로(Castagnaro)로 불리는 그것의 세 가지 주요 품종이 알려져 있다.
베르가못 오렌지는 칼라브리아 감귤류 과일 산업에서 특별한 명성의 틈새 제품을 나타내는 것으로 오랫동안 알려져 왔다. 상기 감귤류 과일은 레지오 칼라브리아주의 제한된 지역에서 자란다. 현재까지 베르가못 오렌지는 에센셜 오일의 특성에 대해서만 이용되어 왔는데, 이는 향수 산업에서 특별히 수요가 높으며 가장 잘 알려진 향수 제조업체가 많은 향수를 제조하기 위한, 그리고 오데코롱(eau de cologne)의 제조를 위해 베이스로서 여전히 사용되고 있는 독점적인 향을 가지고 있기 때문이다. 상기 오일은 베르가못 오렌지 껍질의 가장 바깥 부분(표피)으로부터 박리함으로써 얻어진다.
베르가못 오렌지는 또한 상당한 소독 특성을 갖는 것으로 알려져 있으며, 베르가몬 (bergamon)이라 불리는 베르가못 오렌지의 유도체는 수년간 극장 운영에서 소독제로 제조되어 사용되어 왔다.
더욱이, 베르가못 오렌지 추출물의 이완 특성 및 중요한 기능식품적 특성은 전통 의학으로부터 알려져 있다.
마지막으로, 베르가못 오렌지 에센스의 물-알코올 용액은 피부 충혈완화 작용을 가지며 모기 퇴치제로서 특히 효과적인 스프레이 형태로 제조된 일부 제품 (Bergarytal®)을 제조하는데 사용된다.
그러나, 베르카프텐과 같은 베르가못 오렌지 에센스의 일부 성분의 잠재적 독성 작용의 식별은 그것의 사용을 제한하였는데, 에센셜 오일 추출물의 안전한 사용을 보장하기 위해 상기 화합물을 제거하는 절차가 필요하기 때문이다.
폴리페놀과 플라보노이드(브루티에리딘과 멜리티딘)가 풍부한 베르가못 오렌지 주스는 콜레스테롤 저하와 혈당 저하 활성을 가지고 있는 것으로 또한 알려져 있다(Vincenzo Mollace et al., Hypolipemic and hypoglycaemic activity of bergamot polyphenols: From animal models to human studies, Fitoterapia, vol. 82, no. 3, 2011, pp. 309-316).
US 8,741,362는 시트러스 아우란티움 변종 베르가미아(Citrus aurantium var. bergamia)의 신선한 과실 중과피(pith) 및 주스로부터 수득한 식물 추출물 및 그 제조 방법을 기재한다. 건조된 추출물의 형태에서 상기 식물의 화합물은 폴리페놀 네오에리오시트린, 나린진 및 네오헤스페리딘을, 플라보노이드 에리오시트린, 네오에리오시트린, 멜리티딘 및 브루티에리딘, 및 상기 플라보노이드의 중합 화합물인 그 플라보노이드 총량 중에 각각 29.6±6.0, 32.4±4.0 및 38.0±6 %의 양으로 함유하고, 응고 및 혈구 수에 악영향을 미칠 수있는 알레르기성 화합물인 푸로 쿠마린 및 쿠마린이 실질적으로 결여되어 있는 것이다.
US 8,741,362에 기재된 식물 화합물은 식이-의존성 대사 장애 또는 유전된 유전 장애로 고통받는 환자에서 지질 및 혈당 파라미터를 정상화한다. 병리학적 고지질혈증에서, 총 콜레스테롤 및 LDL 콜레스테롤이 20 내지 32 % 범위의 농도로 감소하는 것이 제시되었으며, HDL 콜레스테롤은 30 % 증가하였다. 이러한 중요한 변이는 VLDL 콜레스테롤의 현저한 감소 및 LDL의 치수 증가와 연관되어 그것들의 산화를 감소시키도록 한다. 베르가못 오렌지 추출물은 또한 플라보노이드에 의한 혈관 보호로 내피 기능을 향상시켰다. 이중 맹검 임상 시험에서, 보고된 활성 용량은 1 일 적어도 2회 650mg이다.
아티초크(Cynara scolymus) 추출물의 쓸개즙분비촉진(choleretic), 담즙분비촉진(cholagogic), 저혈당, 항소화불량, 및 온화한 콜레스테롤혈증 저하 작용이 알려져 있다. 그러나 수많은 임상 시험에서 보고된 콜레스테롤 감소는 보통이며, 결코 10 %를 넘지 않는다. 발행된 임상 시험은, 하루에 수 그램에 달하는 고용량의 시나라 스콜리무스(Cynara scolymus) 추출물 투여 후 HDL 콜레스테롤의 완만하고 불규칙한 증가를 보고한다(Naturmed, 13, 17-24,1998; Arzneim Forschung, 50, 260-65, 2000; Cochrane Library, 2002, Issue 3). 개선된 혈중 지질 저하 활성 및 혈당 저하 활성을 갖는 25 중량%의 카페오일퀴닉산, 8 중량%의 플라보노이드 및 7 중량%의 시나로피크린을 함유하는 표준화된 아티초크 추출물이 최근 수년간 개발되었다 (Rondanelli et al., Phytotherapy Research 28: 33-41 (2014) 및 Italian Journal of Medicine 2014; Vol 8, suppl 2, p.113). 상기 추출물은 1 일 2 회 투여되는 경우에 합리적인 수준의 활성만을 나타내며, 어떠한 경우에도 주요 고지질혈증에 거의 영향을 미치지는 않는다.
아티초크 추출물의 쓸개즙분비촉진, 혈당 저하 및 간 보호 활성은 카페오일퀴닉산에 기인한 반면 플라보노이드는 콜레스테롤 합성과 연관된 혈중지질 저하 작용을 수행하며 시나로피크린은 항-염증 및 항-STAT 3 작용을 발휘한다. 시나로피크린이 없는 시나라 스콜리무스 추출물, 예를 들어 쓰지않은 꽃머리(non-bitter flower heads)로부터 제조된 것은 콜레스테롤에 영향을 미치지 않으며 혈당에만 영향을 미친다.
카르둔(Cynara cardunculus L.)은 국화과(Asteraceae family)에 속하는 식물의 종이다. 변종 실베스트리스 Lam. (야생 카르둔)이 서부 지중해 분지에서 야생으로 풍부하게 자란다.
WO 2008142460은 시나라 카르둔큘러스, 레몬 밤, 쐐기풀, 치커리 및 센토리아 추출물을 포함하는 항-당뇨병 제제를 개시하고 있다.
WO2014447533은 시나라 스콜리무스 및 올레아 유로페아의 추출물을 포함하는 대사 증후군의 치료를 위한 제제를 개시하고 있다. 시나라 스콜 리무스 추출물의 시나로피크린 함량은 10-18 중량%이다.
WO 2016136441은 시트러스 베르가미아 리소엣 포이테우(Citrus bergamia Rissoet Poiteau) 및 시나라 스콜리무스 L. 추출물로 구성된 식물 화합물을 개시하는데, 선택적으로 피토스테롤 및 아스코르브산과 결합된 것으로서 이상지질혈증의 치료에 유용하다. 아티초크 추출물의 활성 성분은 클로로겐산과 루테올린을 포함하지만 시나로피크린은 포함하지 않는데 아티초크 추출물에는 그 함유비율이 낮은 것이다.
US 8,741,362에 따라 수득된 식물 화합물 및 열 충격을 받은 신선한 바이오 매스로부터 얻은 시나라 카르둔큘러스 잎 추출물의 수용액을 동시에 아토마이제이션(atomisation)함으로써 복합 추출물이 수득되는데 이는 단일 추출물 특성의 상승적인 증가를 나타내는 것 뿐만 아니라 간 지방증에 대한 예기치 않은 예방 및 치료 활성을 나타낸다.
용액 혼합물의 아토마이제이션 단계는 추출물 성분의 용해도가 예상치 못하게 증가하는 것을 초래한다.
시나라 카르둔큘러스 추출물, 및 특히 시나라 카르둔큘러스 변종 실베스트리스(Cynara cardunculus var. sylvestris) 추출물은 시나라 스콜리무스 추출물보다 훨씬 높은 시나로피크린 함량을 갖는다. 높은 시나로피크린 함량(시나라 카르둔큘러스 변종 실베스트리스 추출물의 40중량%에 달하는데 이는 시나라 스콜리무스 뿐만 아니라 카르둔큘러스의 다른 변종들보다도 초과하는 것임)은 하기 보다 상세히 설명하는 바와 같이, 다양한 장애에 대한 치료 효능을 증가시킨다.
놀랍게도 시나라 카르둔큘러스 추출물, 및 특히 시나라 카르둔큘러스 변종 실베스트리스 추출물이 그 추출물의 유익한 효과를 향상시키는 카테킨 폴리머를 함유하는 것으로 또한 밝혀졌다.
그러므로 본 발명의 제1측면은 시나라 카르둔큘러스 추출물, 바람직하게는 시나라 카르듄큘러스 변종 실베스트리스 추출물, 및 시트러스 베르가미(Citrus bergami) 수성 추출물의 혼합물을 아토마이제이션하여 얻은 복합 추출물로서, 시나라 카르듄큘러스 추출물은 미리 열 충격을 가한 신선한 잎의 수추출에 의해 얻어지며, 시트러스 베르가미 추출물은 네오에리오시트린, 나린진 및 네오헤스페리딘으로 구성된 폴리페놀 분획물 25 중량% 이상의 함량 및 푸로쿠마린 400 mg/Kg 미만의 함량을 갖는 복합 추출물에 관한 것이다.
본 발명의 제2측면은 적합한 담체 및 부형제와 혼합된 상기 정의된 복합 추출물을 포함하는 약학적 또는 기능식품적 제제에 관한 것이다.
본 발명은 또한 간 지방증의 예방 및 치료, 이상지질혈증, 고혈당증, 혈관 염증, 고혈압, 대사 증후군, 제 2 형 당뇨병, 화학요법-유도된 심장 질환, 및 심혈관 질환 치료용의 상기 제제에 관한 것이다.
본 발명의 제제는 또한 심근 줄기세포를 자극하기에, 간 암 치료를 위해, 및 일반적으로 STAT-3 경로 저해에 의한 종양 치료를 위해 유용한 것으로 입증되었다.
본 발명의 추가적인 측면은 시나로피크린 함량 20 내지 40 중량%, 시나로사이드 함량 5 내지 30 중량%, 및 카테킨 폴리머 함량 5 내지 10 중량%를 갖는 시나라 카르둔큘러스 변종 실베스트리스의 추출물이다.
마지막으로 본 발명은 상기 정의된 복합 추출물의 제조방법으로서, 미리 열 충격을 가한 신선한 잎의 수추출에 의해 수득된 시나라 카르둔큘러스 추출물 및 시트러스 베르가미의 수성 추출물의 혼합물의 아토마이제이션을 포함하는 복합 추출물의 제조 방법에 관한 것이다.
본 발명의 복합 추출물은 다음의 수용액의 아토마이제이션 또는 다른 균등 기술에 의해 수득된다 :
a) 시나로피크린 함량 20 내지 40 중량%, 바람직하게는 30 중량%을 갖는 시나라 카르둔큘러스 추출물;
b) 사전 건조 단계를 제외하고 US 8,741,362에 따른 방법에 기재된 단계에 의해 수득된 시트러스 아우란티움 변종 베르가미아 추출물.
베르가못 오렌지 추출물 중 가장 대표적인 폴리페놀 성분은 네오에리오시트린, 나린진 및 네오헤스페리딘이며 세 화합물의 총중량에 대해 다음 백분율을 갖는다:
네오에리오시트린 29.6%±6.0
나린진 32.4%±4.0
네오헤스페리딘 38.0%±6.0
총 100.0%
시나라 카르둔큘러스 추출물은 약 40cm의 높이에 도달할 때 잎 매스를 수집함으로써 얻어진다. 이어서, 바이오매스는 증기 기류에서 거칠게 절단되어 가수분해 효소 및 산화제를 저해하고, 이어서 열 충격 후에 100 내지 300 bar, 바람직하게는 200 bar 범위의 압력에서 가압된다. 가압 및 역기류의 물로 역세척한 후, 수성 추출물을 원심분리 및 여과하고, 깨끗한 여과액을 주로 세파비드 SP 흡수 수지 또는 다른 폴리스티렌 수지로 처리하고; 폴리페놀 물질을 보유하는 수지를 물로 철저히 세척하여 불활성 물질을 제거한 다음 에탄올 또는 에탄올/물 혼합물로 용출시킨다. 에탄올을 증발시켜 용출액을 농축시킨다. 활성 성분의 선택적 적정 후 농축물을 시트러스 베르가미아 추출물에 첨가한다. 이어서, 혼합물을 진공에서 건조될 때까지 농축시킨다.
그 결과 얻어진 추출물을 경구 투여에 적합한 형태, 예를 들어 통상적 또는 위 보호 캡슐 또는 정제, 당-코팅된 필제, 연질 또는 경질 젤라틴 캡슐, 또는 셀룰로오스 캡슐로 제제화한다.
본 발명의 조성물은 미국 뉴욕주 맥크 출판사 "레밍턴의 제약 핸드북"("Remington's Pharmaceutical Handbook", Mack Publishing Co., N.Y., USA)에 기재된 것과 같은 통상적인 방법에 따라 제제화될 것이다. 특히, 본 발명의 조성물은 통상적인 식물 성분 제제 기술에 따라 제제화될 것인데, 부형제 및 캡슐 매트릭스와의 상호 작용을 피하기 위해 특히 주의를 기울여야 한다.
특히 적합한 담체는 ω-3 지방산이 풍부한 오일로서 이는 시나로피크린 및 플라보노이드의 흡수를 촉진시킨다.
상기 제제는 또한 상보적이거나 또는 다른 유용한 활성을 갖는 다른 활성 성분, 구체적으로 올레아 유로파에아(Olea europaea), 베르베리스 아리스타타(Berberis aristata), 올레아 올레라세아(Olea oleracea), 비티스 비니페라(Vitis vinifera), 시클란테라 페다타(Cyclanthera pedata), 짐네마 실베스트르(Gymnema sylvestre), 유지니아 잠볼라나(Eugenia jambolana) 및 카로티노이드 중 하나 이상의 추출물을 함유할 수 있다.
20% 올레유로페인(oleuropein)을 함유하는 올레아 유로파에아 추출물과의 조합이 특히 바람직하다. 올레유로페인으로부터의 타이로졸 및 하이드록시타이로졸의 방출은 cLDL에 영향을 미치는 산화 과정의 감소를 생성하는데, 이는 조합된 아티초크 및 베르가못 오렌지 추출물의 특성과 상승적으로 작용한다.
따라서 올레아 유로파에아 추출물과의 조합은 본 발명에 따른 제제의 저용량에서도 대사 증후군의 치료에서 치료 효능을 유지한다. 상기 조합은 간 지방증 및 지질 대사에 대한 1 차 활성에 더하여 혈압, 지방 조직 및 혈관 염증에 작용한다. 성장하는 지방 조직은 염증촉진성(proinflammatory) 사이토 카인 및 COX-2 및 iNOS와 같은 염증 매개체를 방출하는 대식세포에 의해 침투된다; 또한, 순환 지방산은 TLR-4 수용체를 통해 지방 세포의 메신저로서 작용하는데, 이는 NF-kB 또는 JNK를 활성화시킴으로써 염증 매개체의 발현을 유도하는 것이다. 이러한 일련의 사건은 "침묵 염증(silent inflammation)"이라는 상태를 생성하는데, 이것의 혈관 내피 세포에 대한 공격적인 작용은 심혈관 질환의 기초를 형성하는 죽상 경화성 및 혈전성 증상에 주로 영향을 미치는 죽상 플라크(atheromatous plaque)에 의한 공격 부위로서 작용하는 병변을 유발한다. 올레아 유로파에아 추출물은 트리테르펜, 우르솔산 및 올레아놀산, 베르바스코시드와 같은 플라보노이드, 및 상기 언급된 올레유로페인과 같은 염증 과정에 대항하는 데 유용한 물질을 함유한다. 올레유로페인에 의해 방출되는 히드록시타이로졸은 죽상 플라크의 형성을 유도하는 2 차 현상 중 하나인 LDL 산화를 저해한다는 주장에 관해 EFSA로부터 호의적인 견해를 얻었다.
본 발명의 복합 추출물의 용량은 전형적으로 400 내지 200 mg/용량/일, 바람직하게는 300 mg/용량/일의 범위인데, 조합되지 않은 추출물에 대해 보고된 것보다 훨씬 작은 용량 간격이다(베르가못 오렌지 추출물의 경우 1.3 g이고 아티초크 추출물의 경우 500 mg/일).
본 발명의 복합 추출물의 활성을 개별 성분, 시트러스 베르가미아(BPF) 및 시나라 카르둔큘러스(CC) 추출물과 비교하여 정상 래트, 비만 주커(Zucker) 래트 및 당뇨병 주커 래트(ZDF)에서 평가하였다. 치료는 30일 동안 이루어졌으며, 대사 상태, 인슐린 감수성, 포도당 내약성(glucose tolerability) 및 간 지방증을 평가하였다. 시험된 모든 물질은 검토된 파라미터를 개선하였으나 대조군과는 다른 강도로 개선된 것이었다.
정상혈당(Euclycaemic) 처치, 고인슐린혈 처치 및 BPF, CC 및 BCS로의 처치 동안, 주커 래트 및 당뇨병 주커 래트는, 대조군(0.71±0.17 mg min-1 및 2.09±0.71 p <0.05)에 대비되는 값으로서 안정적인 포도당 농도(1.6±0.23, 1.5±0.18, 2.01±0.19 및 4.1%, 1 및 6.42±1.03 mg min-1)를 유지하기 위해 대조군보다 높은 포도당 주입이 필요했는데, 이는 주커 래트 및 당뇨병 주커 래트 둘다에서 증가된 인슐린 감수성을 입증하는 것이다.
본 발명의 복합 추출물을 1 일 1 회 300 mg의 용량으로 임상 시험을 수행하였다. 이 시험은 1 일 20g을 초과하지 않는 알코올 섭취와, 통상적인 국제 기준에 따라 복부 초음파 스캔에 의해 결정된 2.5 내지 3.5 범위의 간콩팥 지수(hepatorenal index)를 갖는 지방간의 안정적인 고지질혈증(130mg/dl을 초과하는 공복 LDL 값, 200mg/dl을 초과하는 트리글리세리드 및 40mg/dl보다 낮은 HDL)으로 고통받는 총 86 명의 환자를 포함하였다.
임상 시험 기간은 16 주였으며, 시험은 제로 시간 및 치료 종료 시점에 수행되었다. 표 1 및 2에 제시된 결과는 지질 및 당대사 파라미터, 및 비알코올성 간 지방증과 관련된 간 파라미터에 대한 2개의 개별 추출물에 비해 복합 추출물의 상승적 효과를 나타낸다.
물질 용량 CT cLDL cHDL TG oxLDL
BPF 1300 241±11
Δ16-50±8		 169±18
Δ16-40±4		 35±4
Δ16 13±2		 251±8
Δ16-46±6		 131±14
Δ-18±6
CYNARA C. 200 246±9
Δ-28±6		 165±12
Δ-20±8		 39±2
Δ12±4		 239±7,5
Δ-31±6		 127±4
Δ-11±3
COMB. ES. 3 300 252±10
Δ-76±9		 172±16
Δ-39±5		 38±3
Δ21±4		 210±6
Δ-34±2		 128±4
Δ-26±2
PLACEBO 251±12
Δ-6±2		 155±8
Δ-6±15		 39±3
Δ5±2		 136±14
Δ-10±4		 129±6
Δ4±1
TC mg/dL, 총 콜레스테롤; TG mg/dL 트리글리세라이드; LDL-c mg/dL 저농도 지단백; HDL-c mg/dL 고농도 지단백 oxLDL mg/dl
BPF 650 mg 1 일 2회; 시시나라 카르둔큘러스 100 mg 1 일 2회
조합 300 mg/단일투여
Δ16주 치료후 기저선(Baseline)으로부터의 차이
Figure pct00001
본 발명의 조성물은 총 콜레스테롤, LDL 및 혈당 감소뿐만 아니라 cHDL 증가, 혈압 감소 및 염증 파라미터의 조절, 및 심혈관 위험 인자의 감소에서 현저한 활성을 나타냈다. 혈청 콜레스테롤, 트리글리세리드 및 포도당의 감소는 각각 38%, 45% 및 28%이다.
본 발명의 제제는 또한 혈당, 지질 파라미터, 고혈압 및 "침묵 염증"과 같은 파라미터의 정규화가 관찰된 대사 증후군을 앓고 있는 다양한 환자에서 상이한 파라미터에 대해 효과적인 것으로 입증되었다.
하기에 제시된 실시예들은 본 발명을 추가로 설명한다.
실시예 1 - 시나라 카르둔큘러스 변종 실베스트리스 추출물의 제조
갓 채취한(freshly-picked) 시나라 카르둔큘러스 변종 실베스트리스 잎 1000 Kg을 유동 증기하 분쇄기(grinder under flowing steam)에서 미세하게 분쇄하여 글리코시다제 및 가수분해 효소의 총 효소 저해에 적합한 시간에, 분쇄된 바이오매스를 약 85 ℃의 온도로 한다; 상기 바이오매스를 뜨거운 채로 스크류 프레스에서 가압하고, 압착된 바이오 매스를 60℃에서 물로 역류세척하는 동안 수성 추출물을 수거한다. 조합한 액체를 디캔터(decanter)에 의해 정화하고, 깨끗한 용액을 20 L의 흡수 수지 상에 흡수시키고; 비수지형 물질(non-resin-like substances)이 완전히 제거될 때까지 상기 수지를 물로 세척한 후, 상기 수지를 에탄올로 세척하고 용출액을 물에 농축시킨다.
이 용액을 US 8,741,362에 보고된 방법에 의해 획득하는 시트러스 베르가미아 추출물이 이용가능해질 때까지 냉각하고 저장한다.
실시예 2 - 시트러스 베르가미아 및 시나라 카르둔큘러스 변종 실베스트리스의 복합 추출물의 제조
실시예 1에 따라 제조되고 40 브릭스로 농축된 시나라 카르둔큘러스 변종 실베스트리스 5L을 시트러스 베르가미아 추출물 12 L과 혼합하고, 또한 40 브릭스로 농축하고, 그 혼합물을 여과 후 아토마이제이션하였다.
결과적인 추출물은 4.5% 네오에리오시트린, 8.6% 나린진, 8.1% 네오헤스페리딘 및 11.7% 시나로피크린을 포함하는 32% 플라보노이드 함량을 갖는 황색/갈색 수용성 분말이다.
그것은 3347, 2925, 1712.7, 1634.1, 1514.6, 1269.1, 1171.9 및 1021 cm-1 에서 특징적인 IR 밴드를 나타낸다.
실시예 3 - 경질 젤라틴 캡슐 300 mg의 제조
단위 조성:
실시예 2의 조합 300 mg
미세결정 셀룰로스 100 mg
이산화규소 5 mg
마그네슘 스테아레이트 5 mg
실시예 4 - 연질 젤라틴 캡슐용 유성 현탁액에서 시트러스 베르가미아 추출물 및 시나라 카르듄큘러스 변종 실베스트리스 추출물의 복합 제제
단위 조성:
실시예 2의 조합 300 mg
대두 레시틴 200 mg
밀납 5 mg
아마인유 225 mg

Claims (11)

  1. 시나라 스콜리무스(Cynara scolymus) 추출물과 시트러스 베르가미아(Citrus bergamia) 수성 추출물의 혼합물을 아토마이제이션(atomisation)하여 얻은 복합 추출물로서, 시나라 스콜리무스 추출물은 미리 열 충격을 가한 신선한 잎의 수추출에 의해 얻어지며, 시트러스 베르가미아 추출물은 네오에리오시트린, 나린진 및 네오헤스페리딘으로 구성된 폴리페놀 분획물 25 중량% 이상의 함량 및 푸로쿠마린 400 mg/Kg 미만의 함량을 갖는 것인 복합 추출물.
  2. 청구항 1에 있어서, 상기 시나라 카르둔큘러스(Cynara cardunculus) 추출물은 시나로피크린 함량이 20 내지 40% 범위인 시나라 카르둔큘러스 변종 실베스트리스(Cynara cardunculus var. sylvestris)의 추출물인 것인 추출물.
  3. 청구항 1 또는 청구항 2에 있어서, 상기 폴리페놀 분획은 중량 기준으로 하기 백분 조성을 갖는 것인 추출물:
    네오에리오시트린 29.6%±6.0
    나린진 32.4%±4.0
    네오헤스페리딘 38.0%±6.0
    총 100.0%
  4. 시나로피크린 함량 20 내지 40 중량%, 시나로사이드 함량 5 내지 30 중량%, 및 카테킨 폴리머 함량 5 내지 10 중량%를 갖는 시나라 카르둔큘러스 변종 실베스트리스(Cynara cardunculus var. sylvestris)의 추출물.
  5. 적합한 담체 및 부형제와 혼합된 청구항 1 내지 청구항 3 중 어느 한 항의 추출물을 포함하는 제제.
  6. 청구항 5에 있어서, 베르베리스 아리스타타 (Berberis aristata), 올레아 유로파에아 (Olea europaea), 올레아 올레라세아(Olea oleracea), 비티스 비니페라 (Vitis vinifera), 시클란테라 페다타(Cyclanthera pedata), 짐네마 실베스트르(Gymnema sylvestre), 유지니아 잠볼라나(Eugenia jambolana) 및 카로티노이드의 추출물로부터 선택된 하나 이상의 활성 성분을 더 포함하는 것인 제제.
  7. 청구항 5 또는 청구항 6에 있어서, 상기 제제는 정제, 당-코팅 필제, 연질 및 경질 젤라틴 캡슐, 및 셀룰로스 캡슐의 형태인 것인 제제.
  8. 청구항 7에 있어서, 상기 제제는 간 지방증의 치료 또는 예방용인 것인 제제.
  9. 청구항 8에 있어서, 상기 제제는 이상지질혈증, 고혈당증, 혈관 염증, 고혈압, 대사 증후군, 제 2 형 당뇨병 및 심혈관 질환의 치료용인 것인 제제.
  10. 청구항 8 또는 청구항 9에 있어서, 상기 복합 추출물이 400 내지 200 mg/용량/일 범위의 용량으로 투여되는 것인 제제.
  11. 청구항 1 내지 청구항 4 중 어느 한 항에 따른 복합 추출물의 제조방법으로서, 미리 열 충격을 가한 신선한 잎의 수추출에 의해 수득된 시나라 카르둔큘러스 추출물 및 시트러스 베르가미아의 수성 추출물의 혼합물의 아토마이제이션을 포함하는 복합 추출물의 제조 방법.
KR1020197031247A 2017-04-12 2018-04-10 시나라 카르둔큘러스 및 시트러스 아우란티움 베르가미아의 추출물, 이들의 조합물, 및 이들을 함유하는 제제 KR102589895B1 (ko)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
IT102017000040866A IT201700040866A1 (it) 2017-04-12 2017-04-12 Estratti di cynara scolymus e citrus aurantium bergamia, loro combinazioni e formulazioni che li contengono
IT102017000040866 2017-04-12
PCT/IB2018/052498 WO2018189672A1 (en) 2017-04-12 2018-04-10 Extracts of cynara cardunculus and citrus aurantium bergamia, combinations thereof, and formulations containing them

Publications (2)

Publication Number Publication Date
KR20190135497A true KR20190135497A (ko) 2019-12-06
KR102589895B1 KR102589895B1 (ko) 2023-10-20

Family

ID=59683963

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
KR1020197031247A KR102589895B1 (ko) 2017-04-12 2018-04-10 시나라 카르둔큘러스 및 시트러스 아우란티움 베르가미아의 추출물, 이들의 조합물, 및 이들을 함유하는 제제

Country Status (9)

Country Link
US (1) US11311594B2 (ko)
EP (1) EP3609517B1 (ko)
KR (1) KR102589895B1 (ko)
AU (1) AU2018253410A1 (ko)
ES (1) ES2905892T3 (ko)
IT (1) IT201700040866A1 (ko)
PL (1) PL3609517T3 (ko)
RU (1) RU2019136066A (ko)
WO (1) WO2018189672A1 (ko)

Families Citing this family (8)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
IT201800007433A1 (it) * 2018-07-23 2020-01-23 Estratti di citrus aurantium var. bergamia, loro combinazioni e formulazioni che li contengono
IT201800007746A1 (it) * 2018-08-01 2020-02-01 Pharmanutrition R&D Srl Composizione orale nutraceutica per uso nel trattamento della sindrome metabolica
CN113150051A (zh) * 2020-01-07 2021-07-23 江西青峰药业有限公司 一种利用工业色谱技术制备二氢黄酮苷类化合物的方法
GB202000619D0 (en) * 2020-01-15 2020-02-26 Meda Pharma S P A Composition
WO2021207860A1 (en) * 2020-04-13 2021-10-21 Muessli, Daniel Composition of herbs and spices for use in medicine
IT202100001994A1 (it) * 2021-02-01 2022-08-01 Akhet Ph Srls Combinazioni di estratti di scutellaria con estratti di citrus bergamia o di cynara cardunculus e formulazioni che li contengono
IT202100016028A1 (it) * 2021-06-18 2022-12-18 Abresearch S R L Preparazione avente un’azione protettiva verso la fibrosi epatica
WO2024110926A1 (en) * 2022-11-24 2024-05-30 Global Pharmacies Partner S.R.L. In Forma Abbreviata G.P.P. S.R.L. Nutraceutical supplement based on polyphenol matrix

Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2008142460A2 (en) * 2007-05-18 2008-11-27 Leko Vlado New herbal composition for prevention and treatmant of diabetes melitusa of type (i) and type (ii)

Family Cites Families (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
ITRM20070109A1 (it) * 2007-02-28 2008-09-01 Massimo Pizzichini Procedimento per la produzione di estratti nutraceutici raffinati dai residui del carciofo e da altre piante del genere cynara.
IT1392535B1 (it) * 2008-11-17 2012-03-09 Herbal & Antioxidant Derivatives S R L In Forma Abbreviata H&Ad S R L Fitocomplesso da frutto di bergamotto, procedimento di preparazione e impiego quale integratore alimentare e nel settore farmaceutico.
ITMI20121570A1 (it) * 2012-09-20 2014-03-21 Indena Spa Nuovi estratti di cynara scolimus, coffea spp. e olea europaea per il trattamento della sindrome metabolica
ITMI20121696A1 (it) * 2012-10-09 2014-04-10 Ddf Group S A S Composizioni per il trattamento delle iperlipidemie
EP3824898A1 (en) * 2014-03-10 2021-05-26 Esserre Pharma Società a Responsabilità Limitata Dehydrated extracts based phyto complex comprising citrus bergamia and its pharmaceutical use

Patent Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2008142460A2 (en) * 2007-05-18 2008-11-27 Leko Vlado New herbal composition for prevention and treatmant of diabetes melitusa of type (i) and type (ii)

Also Published As

Publication number Publication date
KR102589895B1 (ko) 2023-10-20
RU2019136066A (ru) 2021-05-12
WO2018189672A1 (en) 2018-10-18
EP3609517A1 (en) 2020-02-19
PL3609517T3 (pl) 2022-04-04
EP3609517B1 (en) 2021-12-01
IT201700040866A1 (it) 2018-10-12
US20200384054A1 (en) 2020-12-10
AU2018253410A1 (en) 2019-11-14
ES2905892T3 (es) 2022-04-12
US11311594B2 (en) 2022-04-26
RU2019136066A3 (ko) 2021-11-11

Similar Documents

Publication Publication Date Title
KR102589895B1 (ko) 시나라 카르둔큘러스 및 시트러스 아우란티움 베르가미아의 추출물, 이들의 조합물, 및 이들을 함유하는 제제
US7976880B2 (en) Pregnane glycoside compositions and Caralluma extract products and uses thereof
WO2006014028A1 (ja) サツマイモ茎葉抽出物およびその用途
Priya et al. Phyllanthus emblica Linn.(Amla)—a natural gift to humans: an overview
RU2657757C2 (ru) НОВЫЕ ЭКСТРАКТЫ ИЗ CYNARA SCOLYMUS, COFFEA spp. И OLEA EUROPAEA ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ МЕТАБОЛИЧЕСКОГО СИНДРОМА
DE112008002948T5 (de) Extraktzubereitung von Opuntia ficus indica
DE60027481T2 (de) Zusammensetzung zur Behandlung von chronischer venöser Insuffizienz mit einem Extrakt aus Blättern von roten Weinreben
KR20120003693A (ko) 적포도 추출물, 녹차 추출물, 대두 추출물 및 ｌ－카르니틴을 유효성분으로 함유하는 항비만 조성물
CA2750030A1 (en) Compositions comprising a lipophilic extract of zingiber officinale and an extract of cynara scolymus, which are useful for the prevention and treatment of oesophageal reflux and irritable bowel syndrome
US20130316028A1 (en) Freeze dried extract of parkia, preferably of parkia speciosa beans for treatment of diseases such as diabetes mellitus type 2
KR20060130149A (ko) 적색 포도나무 잎의 수성 추출물 및 혈액 순환 개선제를포함하는, 만성 정맥 부전증을 치료하기 위한 조성물
KR100601390B1 (ko) 혼합 생약재를 이용한 비만 억제용 조성물
JP2004159563A (ja) プロポリス組成物
KR100638491B1 (ko) 숙취해소용 조성물 및 이를 유효성분으로 함유하는숙취해소제
KR101821925B1 (ko) 지실 및 육계의 복합 추출물을 포함하는 알레르기성 피부염 예방 또는 치료용 조성물
KR101738206B1 (ko) 지실 및 육계의 복합 추출물을 포함하는 알레르기성 피부염 예방 또는 치료용 조성물
KR20120089045A (ko) 새콩 분말 또는 이의 추출물을 포함하는 당뇨병 및 당뇨합병증 예방 및 치료를 위한 조성물
KR20210085334A (ko) 감국 지용성 분획 추출물을 유효성분으로 포함하는 아토피의 예방, 개선 또는 치료용 조성물
KR20040008975A (ko) 뇌기능 및 인지 기능 개선 활성을 갖는 조성물
KR20090126469A (ko) 혈당 강하용 생약 조성물
KR101735692B1 (ko) 플라보노이드를 함유하는 추출물의 담체로서의 식물성 점액 및 이를 포함하는 제제 조성물
IT202100001994A1 (it) Combinazioni di estratti di scutellaria con estratti di citrus bergamia o di cynara cardunculus e formulazioni che li contengono
KR100672951B1 (ko) 허혈성 심질환 예방 또는 치료용 연자육 추출물 및 이를함유하는 약학적 조성물과 건강 식품
KR20220056612A (ko) 비만 또는 당뇨의 예방 또는 치료용 약학적 조성물 및 이의 제조 방법
KR20110016708A (ko) 미나리 추출물을 유효성분으로 포함하는 지방간, 고지혈증, 고혈당 해소용 조성물 및 이를 이용한 기능성 건강식품

Legal Events

Date Code Title Description
E902 Notification of reason for refusal
E902 Notification of reason for refusal
E701 Decision to grant or registration of patent right