ITMI20121696A1

ITMI20121696A1 - Composizioni per il trattamento delle iperlipidemie

Info

Publication number: ITMI20121696A1
Application number: IT001696A
Authority: IT
Inventors: Luciano Marco Damiani
Original assignee: Ddf Group S A S
Priority date: 2012-10-09
Filing date: 2012-10-09
Publication date: 2014-04-10
Also published as: EP2719287A1; EP2719287B1

Description

â€œCOMPOSIZIONI PER IL TRATTAMENTO DELLE IPERLIPIDEMIEâ€

CAMPO DELLâ€™INVENZIONE

La presente invenzione riguarda una composizione comprendente una miscela di neoeriocitrina, naringina e neoesperidina, in associazione con monacolina K e policosanoli. In particolare, tale composizione si Ã ̈ mostrata adatta la preparazione di integratori alimentari e formulazioni farmaceutiche per il trattamento delle iperlipidemie.

STATO DELLA TECNICA

Con il termine iperlipidemia si indica qualunque alterazione del metabolismo lipidico che determini un aumento di alcuni o tutti i tipi di lipidi e/o lipoproteine nel sangue. L'alterazione si puÃ² manifestare come ipertrigliceridemia, ipercolesterolemia o entrambe.

Per ipercolesterolemia si intende un eccesso di colesterolo nel sangue; piÃ¹ precisamente ci si riferisce ad un aumento del colesterolo trasportato dalle lipoproteine a bassa densitÃ (LDL), comunemente definito "colesterolo cattivo". Il colesterolo, come tutti i lipidi, non Ã ̈ solubile in acqua, per cui per il suo trasporto nel sangue viene veicolato da proteine, chiamate apolipoproteine (APO). Il complesso formato dalle apolipoproteine, dal colesterolo, da trigliceridi e da fosfolipidi costituisce le lipoproteine, particelle relativamente voluminose che circolano nel sangue allo scopo di trasportare i grassi verso tutti i tessuti.

In condizioni di digiuno (cioÃ ̈ quando si effettuano le analisi), il colesterolo presente nel sangue Ã ̈ per la maggior parte (60-75%) quello trasportato dalle LDL, per cui il dosaggio del colesterolo piasmatico totale Ã ̈ un indice, anche se approssimativo, del colesterolo LDL. Tuttavia, poichÃ© una buona percentuale di colesterolo Ã ̈ trasportato anche da altre lipoproteine (VLDL e HDL), per una piÃ¹ esatta valutazione della colesterolemia Ã ̈ preferibile dosare le LDL. Questa modalitÃ permette di distinguere il colesterolo LDL (colesterolo "cattivo") da quello HDL (colesterolo "buono").

Le LDL (che sono un prodotto del metabolismo delle VLDL di sintesi epatica) trasportano il colesterolo dal fegato ai tessuti, dove viene utilizzato per una varietÃ di processi; quando perÃ² le LDL sono presenti in concentrazioni eccessive, il loro accumulo nella parete arteriosa promuove lo sviluppo dell'aterosclerosi. Di conseguenza l'ipercoiesterolemia da LDL rappresenta uno dei maggiori fattori di rischio per le malattie cardiovascolari.

Al contrario, le HDL sono responsabili del "trasporto inverso" del colesterolo, cioÃ ̈ rimuovono il colesterolo in eccesso dai tessuti e lo trasportano al fegato. Di qui viene eliminato nel lume intestinale in parte come sali biliari e in parte come colesterolo libero. Le HDL svolgono quindi una funzione protettiva sullo sviluppo delle malattie cardiovascolari. Un eccesso di colesterolo HDL Ã ̈ pertanto un fattore favorevole.

L'identificazione dell'ipercolesterolemia quale fattore di rischio cardiovascolare (cioÃ ̈ un fattore che aumenta la probabilitÃ di sviluppare un evento cardiovascolare) Ã ̈ il risultato di una lunga serie di studi epidemiologici che hanno messo in evidenza la correlazione tra colesterolemia (valori del colesterolo nel plasma) ed eventi ischemici cardiovascolari, in primo luogo l'infarto del miocardio e la mortalitÃ cardiovascolare, della quale l'infarto miocardico e l'ictus cerebrale costituiscono le cause piÃ¹ frequenti.

Ãˆ pertanto sentita lâ€™esigenza di un prodotto in grado di ridurre efficacemente i livelli di lipidi nel sangue, ed in particolare i livelli di colesterolo, che sia al tempo stesso altamente biocompatibile e tollerabile dall' .

SOMMARIO DELLâ€™INVENZIONE

Tale scopo Ã ̈ stato raggiunto mediante una composizione comprendente monacolina K, policosanoli ed una miscela di neoeriocitrina, naringina e neoesperidina, in cui detta monacolina K e detta miscela di neoeriocitrina, naringina e neoesperidina sono in rapporto da 1:5 a 1:20.

Sotto un altro aspetto, la presente invenzione concerne un integratore alimentare comprendente tale composizione.

Sotto un ulteriore aspetto, la presente invenzione concerne una formulazione farmaceutica comprendente tale composizione.

Sotto un ancora ulteriore aspetto, la presente invenzione concerne lâ€™uso di detto integratore alimentare o di detta formulazione farmaceutica nel trattamento delle iperlipÃ¬demie.

Le caratteristiche ed i vantaggi della presente invenzione saranno evidenti dalla seguente descrizione dettagliata, nonchÃ© dagli Esempi realizzativi forniti a titolo illustrativo e non limitativo.

DESCRIZIONE DETTAGLIATA DELLâ€™INVENZIONE

La presente invenzione concerne pertanto una composizione comprendente monacolina K, policosanoli ed una miscela di neoeriocitrina, naringina e neoesperidina, in cui detta monacolina K e detta miscela di neoeriocitrina, naringina e neoesperidina sono in rapporto da 1:5 a 1:20.

Dove non diversamente specificato, tutti i rapporti della presente invenzione si intendono espressi in peso.

Preferibilmente, detta monacolina K e detta miscela di neoeriocitrina, naringina e neoesperidina sono in rapporto da 1:10 a 1:18, piÃ¹ preferibilmente da 1:12 a 1:15, piÃ¹ preferibilmente da 1:12,5 a 1:14.

In alcune forme di realizzazione, detti policosanoli e detta miscela di neoeriocitrina, naringina e neoesperidina sono in rapporto da 1:3 a 1:10, preferibilmente da 1 :6 a 1 :7.

In altre forme di realizzazione, detti policosanoli e detta monacolina K sono in rapporto da 5:1 a 1:2, preferibilmente da 3:1 a 1:1.

Secondo una forma di realizzazione preferita, detta miscela di neoeriocitrina, naringina e neoesperidina Ã ̈ in forma di estratto di Bergamotto (estratto del frutto di Citrus Aurantium Bergamia). Lâ€™analisi di tale estratto al fine di valutare il contenuto della miscela ai fini della presente invenzione, puÃ² essere condotta mediante HPLC.

In altre forme di realizzazione, la composizione dellâ€™invenzione consiste in monacolina K, policosanoli ed una miscela di neoeriocitrina, naringina e neoesperidina, in cui detta monacolina K e detta miscela di neoeriocitrina, naringina e neoesperidina sono in rapporto da 1:5 a 1:20.

Per gli scopi della presente invenzione, sia detta miscela di neoeriocitrina, naringina e neoesperidina, che detto estratto di Bergamotto sono privi di bergamottina, una sostanza tossica e fotomutagena che Ã ̈ presente nella buccia dei frutti di bergamotto.

Secondo unâ€™altra forma di realizzazione, detta monacolina K Ã ̈ in forma di polvere di riso rosso fermentato titolato in monacolina K; piÃ¹ specificatamente, si tratta di riso rosso fermentato da Monascus purpureus. Preferibilmente, detta monacolina K Ã ̈ in forma di polvere di riso rosso fermentato titolato da 1 a 5% in monacolina K. Preferibilmente, detti policosanoli sono in forma di miscela di alcoli alifatici lineari a lunga catena, i.e. alcoli grassi C24-C40, quali 1-tetracosanolo, 1-esacosanolo, 1-ottacosanolo, 1-triacotanolo, 1-entriacotanolo, e 1-nonacosanolo.

PiÃ¹ preferibilmente detti policosanoli sono in forma di miscela comprendente almeno 95% p/p di alcoli grassi C24-C40.

Secondo una forma di realizzazione preferita, detti policosanoli sono in forma di miscela comprendente almeno 98% p/p di alcoli grassi C24-C40, di cui almeno 60% p/p di 1-ottacosanolo.

Secondo altre forme di realizzazione, la composizione dellâ€™invenzione ulteriormente comprende coenzima Q10.

In altre forme di realizzazione, la composizione consiste in una miscela di neoeriocitrina, naringina e neoesperidina, monacolina K, policosanoli e coenzima Q10, in cui detta monacolina K e detta miscela di neoeriocitrina, naringina e neoesperidina sono in rapporto da 1 :5 a 1 :20.

In ulteriori forme di realizzazione, i soli principi attivi presenti nella composizione dellâ€™invenzione sono la miscela di neoeriocitrina, naringina e neoesperidina, la monacolina K, i policosanoli, ed il coenzima Q10, in cui detta monacolina K e detta miscela di neoeriocitrina, naringina e neoesperidina sono in rapporto da 1:5 a 1:20.

Alternativamente, la composizione dellâ€™invenzione consiste in monacolina K, policosanoli, coenzima Q10, miscela di neoeriocitrina, naringina e neoesperidina ed adatti eccipienti, in cui detta monacolina K e detta miscela di neoeriocitrina, naringina e neoesperidina sono in rapporto da 1 :5 a 1 :20.

Preferibilmente, detta monacolina K e detto coenzima Q10 sono in rapporto da 10:1 a 1:1, piÃ¹ preferibilmente, da 7:1 a 2:1.

In altre forme di realizzazione, la composizione dellâ€™invenzione comprende 5-20% in peso di una miscela di neoeriocitrina, naringina e neoesperidina, 0,4-2% in peso di monacolina K, 0.5-2% in peso di policosanoli, sul peso totale della composizione.

Preferibilmente, tale composizione comprende 7-12% in peso di una miscela di neoeriocitrina, naringina e neoesperidina, 0,5-1% in peso di monacolina K, 0,8-1,7% in peso di policosanoli, sul peso totale della composizione.

PiÃ¹ preferibilmente, tale composizione comprende 8-10% in peso di una miscela di neoeriocitrina, naringina e neoesperidina, 0,6-0, 8% in peso di monacolina K, 1-1,5% in peso di policosanoli, sul peso totale della composizione.

Ancora piÃ¹ preferibilmente, tale composizione comprende 8, 2-9, 3% in peso di una miscela di neoeriocitrina, naringina e neoesperidina, 0,65-0,7% in peso di monacolina K, 1,3-1 ,4% in peso di policosanoli, sul peso totale della composizione.

La composizione dell'invenzione puÃ² essere in forma di dose unitaria comprendente 15-240 mg di detta miscela di neoeriocitrina, naringina e neoesperidina, 2-12 mg di monacolina K, 3,5-25 mg di policosanoli.

Preferibilmente, la composizione Ã ̈ in forma di dose unitaria comprendente 50-150 mg di detta miscela di neoeriocitrina, naringina e neoesperidina, 3,5-10,5 mg di monacolina K, 6-20 mg di policosanoli.

PiÃ¹ preferibilmente, la composizione Ã ̈ in forma di dose unitaria comprendente 61-76 mg di detta miscela di neoeriocitrina, naringina e neoesperidina, 4, 5-6, 5 mg di monacolina K, 7,5-11 ,5 mg di policosanoli.

Quando la miscela di neoeriocitrina, naringina e neoesperidina Ã ̈ in forma di estratto di Bergamotto, la dose unitaria preferibilmente comprende 200-1000 mg di estratto di Bergamotto.

Quando la monacolina K Ã ̈ in forma di riso rosso fermentato titolato in monacolina K, la dose unitaria preferibilmente comprende 100-700 mg di riso rosso fermentato.

Quando il coenzima Q10 Ã ̈ presente, la dose unitaria comprende 1-10 mg di coenzima Q10, preferibilmente, 1-6 mg di coenzima Q10.

Sotto un altro aspetto, la presente invenzione concerne un integratore alimentare comprendente la composizione come sopra descritta ed adatti eccipienti alimentari. In particolare, adatti eccipienti sono amido naturale, amido parzialmente idrolizzato, lattosio, glucosio, saccarosio, mannitolo, sorbitolo, cellulosa e suoi derivati, cellulosa microcristallina e suoi derivati, fosfato di calcio, carbonato di calcio, solfato di calcio, magnesio stearato, maltodestrina, gelatina, gomma adragante, gomma arabica, gomma xantana, talco, silice, silice colloidale, silice precipitata, silicati di magnesio, silicati di alluminio, sodio laurilsolfato, magnesio laurilsolfato, copolimeri metacrilati e loro miscele.

Tale integratore alimentare puÃ² essere in forma di polvere, capsula, compressa, minicompressa, micro-compressa, granulo, micro-granulo, pellet, multi particolato, o particolato micronizzato. Alternativamente, puÃ² essere in forma liquida, ossia in soluzione con adatti solventi.

Secondo una forma di realizzazione preferita, lâ€™integratore alimentare comprende: - 62-72 mg di miscela di neoeriocitrina, naringina e neoesperidina, in forma di estratto di bergamotto,

- 4, 8-5, 5 mg di monacolina K, in forma di riso rosso fermentato titolato al 3% in monacolina K,

- 9-11 mg di policosanoli,

- 1-4 mg di coenzima Q10, ed

- 250-400 mg di eccipienti alimentari.

Sotto un ulteriore aspetto, la presente invenzione concerne una formulazione farmaceutica comprendente la composizione come sopra descritta ed eccipienti farmaceuticamente accettabili. Adatti eccipienti farmaceuticamente accettabili sono diluenti, disaggreganti, glidanti, leganti, lubrificanti, stabilizzanti, adsorbenti, ritardanti di rilascio e conservanti.

Tale formulazione farmaceutica puÃ² essere in forma di polvere, capsula, compressa, minicompressa, micro-compressa, granulo, micro-granulo, pellet, Dulti particolato, o particolato micronizzato. Alternativamente, puÃ² essere in forma liquida, ossia in soluzione con adatti solventi.

Sotto un altro spetto la presente invenzione riguarda lâ€™uso della composizione come sopra descritta nel trattamento delle iperlipidemie.

Analogamente, anche lâ€™integratore alimentare e la formulazione farmaceutica comprendente la composizione possono essere impiegate nel trattamento delle iperlipidemie.

Preferibilmente, la composizione dellâ€™invenzione Ã ̈ somministrata pervia orale. PiÃ¹ preferibilmente, tale composizione Ã ̈ somministrata in quantitÃ tale da fornire una dose giornaliera contenente da 5 a 10 mg di monacolina K.

La composizione secondo la presente invenzione, come pure lâ€™integratore alimentare e la formulazione farmaceutica, possono essere preparati mediante metodi noti nella tecnica. Infatti per la somministrazione orale, i componenti possono, per esempio, essere miscelati tal quali oppure con uno o piÃ¹ eccipienti, racchiusi in capsule di gelatina oppure compressi in tavolette. Diversamente, ad esempio nel caso di somministrazioni parenterali, possono essere preparate composizioni liquide mediante la miscelazione dei componenti con opportuni diluenti e/o eccipienti.

Ãˆ da intendersi che tutti gli aspetti identificati come preferiti e vantaggiosi per la composizione dellâ€™invenzione sono da ritenersi analogamente preferiti e vantaggiosi anche per lâ€™integratore alimentare, la formulazione farmaceutica ed i relativi usi.

Si riportano di seguito Esempi di preparazione dei composti secondo la presente invenzione, nonchÃ© esempi di valutazione della loro efficacia, forniti a titolo illustrativo e non limitativo.

ESEMPI

Esempio 1.

Preparazione di una composizione secondo lâ€™invenzione

Era preparata una composizione come riportato in Tabella 1 :

Tabella 1.

QuantitÃ

Estratto di Bergamotto 250 mg

Apporto in miscela di neoeriocitrina, naringina

(62,5-70 mg)

e neoesperidina (25-28%p/p)

Riso rosso fermentato 167 mg

Apporto in Monacolina K (3%) (5 mg)

Policosanoli 10 mg

Totale 427 mg

Esempio 2.

Preparazione di una composizione secondo lâ€™invenzione

Era preparata una composizione come riportato in Tabella 2:

Tabella 2.

QuantitÃ Estratto di Bergamotto 500 mg Apporto in miscela di neoeriocitrina,

(125-140 mg) naringina e neoesperidina (25-28%p/p)

Riso rosso fermentato 334 mg Apporto in Monacolina K (3%) (10 mg) Policosanoli 20 mg Eccipienti*) 146 mg Totale 1000 mg (*) maltodestrina, silice, magnesio stearato

Esempio 3.

Preparazione di una composizione secondo lâ€™invenzione

Era preparata una composizione come riportato in Tabella 3:

Tabella 3.

QuantitÃ Estratto di Bergamotto 500 mg Apporto in miscela di neoeriocitrina,

(125-140 mg) naringina e neoesperidina (25-28%p/p)

Riso rosso fermentato 334 mg Apporto in Monacolina K (3%) (10 mg) Policosanoli 20 mg Coenzima Q10 4 mg Eccipienti(*) 146 mg Totale 1004 mg (*) cellulosa microcristallina, maltodestrina

Esempio 4.

Preparazione di una composizione secondo lâ€™invenzione

Era preparata una composizione come riportato in Tabella 4:

Tabella 4.

quantitÃ Estratto di Bergamotto 200 mg Apporto in miscela di neoeriocitrina,

(50-56 mg) naringina e neoesperidina (25-28%p/p)

Riso rosso fermentato 167 mg Apporto in Monacolina K (3%) (5 mg) Policosanoli 10 mg Coenzima Q10 2 mg Eccipienti(*) 421 mg Totale 800 mg (*) sorbitolo, maltodestrina, magnesio stearato

Esempio 5.

Preparazione di una composizione secondo lâ€™invenzione

Era preparata una composizione come riportato in Tabella 5:

Tabella 5.

quantitÃ Estratto di Bergamotto 300 mg Apporto in miscela di neoeriocitrina,

(75-84 mg) naringina e neoesperidina (25-28%p/p)

Riso rosso fermentato 150 mg Apporto in Monacolina K (3%) (4,5 mg) Policosanoli 8 mg Eccipienti*) 342 mg Totale 800 mg (*) maltodestrina, silice, magnesio stearato

Esempio 6.

Preparazione di una composizione secondo lâ€™invenzione

Era preparata una composizione come riportato in Tabella 6:

Tabella 6.

QuantitÃ Estratto di Bergamotto 480 mg Apporto in miscela di neoeriocitrina, naringina

(120-134,4 mg) e neoesperidina (25-28%p/p)

Riso rosso fermentato 334 mg Apporto in Monacolina K (3%) (10 mg) Policosanoli 15 mg Coenzima Q10 6 mg Totale 835 mg Esempio 7.

Preparazione di un integratore alimentare secondo lâ€™invenzione

Era preparata una composizione come riportato in Tabella 7:

Tabella 7.

quantitÃ Estratto di Bergamotto 250 mg Apporto in miscela di neoeriocitrina,

(62,5-70 mg) naringina e neoesperidina (25-28%p/p)

Riso rosso fermentato 167 mg Apporto in Monacolina K (3%) (5 mg) Policosanoli 10 mg Coenzima Q10 2 mg Eccipienti(*) 331 mg Totale 760 mg (*) cellulosa microcristallina, sorbitolo, maltodestrina, silice, magnesio stearato

Claims

RIVENDICAZIONI 1. Composizione comprendente monacolina K, polÃ¬cosanoli ed una miscela di neoeriocitrina, naringina e neoesperidina, in cui detta monacolina K e detta miscela di neoeriocitrina, naringina e neoesperidina sono in rapporto in peso da 1:5 a 1:20.
2. La composizione di rivendicazione 1, in cui detta monacolina K e detta miscela di neoeriocitrina, naringina e neoesperidina sono in rapporto in peso da 1:10 a 1:18, preferibilmente da 1:12 a 1:15, piÃ¹ preferibilmente da 1:12,5 a 1:14.
3. La composizione di rivendicazione 1 o 2, in cui detti polÃ¬cosanoli e detta miscela di neoeriocitrina, naringina e neoesperidina sono in rapporto in peso da 1:3 a 1:10, preferibilmente da 1 :6 a 1 :7.
4. La composizione di una qualsiasi delle rivendicazioni 1-3, in cui detta miscela di neoeriocitrina, naringina e neoesperidina Ã ̈ in forma di estratto di Bergamotto.
5. La composizione di una qualsiasi delle rivendicazioni 1-4, in cui detta monacolina K Ã ̈ in forma di polvere di riso rosso fermentato titolato in monacolina K, preferibilmente titolato da 1 a 5% in monacolina K.
6. La composizione di una qualsiasi delle rivendicazioni 1-5, ulteriormente comprendente coenzima Q10.
7. La composizione di rivendicazione 6, consistente in una miscela di neoeriocitrina, naringina e neoesperidina, monacolina K, polÃ¬cosanoli e coenzima Q10.
8. La composizione di rivendicazione 6, in cui i soli principi attivi presenti sono la miscela di neoeriocitrina, naringina e neoesperidina, monacolina K, polÃ¬cosanoli e coenzima Q10.
9. La composizione di una qualsiasi delle rivendicazioni 1-8, comprendente 5-20% in peso di una miscela di neoeriocitrina, naringina e neoesperidina, 0,4-2% in peso di monacolina K, 0.5-2% in peso di polÃ¬cosanoli, sul peso totale della composizione.
10. La composizione di rivendicazione 9, comprendente 7-12% in peso di una miscela di neoeriocitrina, naringina e neoesperidina, 0,5-1% in peso di monacolina K, 0,8-1, 7% in peso di policosanoli, sul peso totale della composizione.
11. La composizione di una qualsiasi delle rivendicazioni 1-10, in forma di dose unitaria comprendente 15-240 mg di detta miscela di neoeriocitrina, naringina e neoesperidina, 2-12 mg di monacolina K, 3,5-25 mg di policosanoli.
12. La composizione di rivendicazione 11, in forma di dose unitaria comprendente 50-150 mg di detta miscela di neoeriocitrina, naringina e neoesperidina, 3,5-10,5 mg di monacolina K, 6-20 mg di policosanoli.
13. Integratore alimentare comprendente la composizione di una qualsiasi delle rivendicazioni 1-12 ed adatti eccipienti alimentari.
14. Formulazione farmaceutica comprendente la composizione di una qualsiasi delle rivendicazioni 1-12 ed eccipienti farmaceuticamente accettabili.
15. Lâ€™integratore alimentare di rivendicazione 13 o la formulazione farmaceutica di rivendicazione 14, in forma di capsula, compressa, minicompressa, microcompressa, granulo, micro-granulo, pellet, multiparticolato, o particolato micronizzato.
16. La composizione di una qualsiasi delle rivendicazioni 1-12 per lâ€™uso nel trattamento dell'iperlipidemia.