KR20190008849A - 건선의 치료 및/또는 예방에서의 프로바이오틱스의 용도 - Google Patents
건선의 치료 및/또는 예방에서의 프로바이오틱스의 용도 Download PDFInfo
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Abstract
본 발명은 건선의 발병 또는 건선을 치료 및/또는 예방함에 있어서, 비피도박테리움 아니말리스 아종 락티스(Bifidobacterium animalis subsp. lactis)(B. 락티스), 비피도박테리움 롱검(Bifidobacterium longum) 및 락토바실러스 람노서스(Lactobacillus rhamnosus), 특히 균주 B. 락티스 CECT 8145, B. 롱검 ES1 CECT 7347 및/또는 L. 람노서스 CECT 8361을 포함하는 프로바이오틱 조성물의 용도에 관한 것이다.
Description
본 발명은 건선의 발병(outbreak) 및/또는 건선의 치료 및/또는 예방을 위한 프로바이오틱(probiotic) 조성물의 용도에 관한 것이다. 그러므로, 본 발명은 의약 분야, 특히 피부 질병 치료 분야에 포함될 수 있다.
건선은 사지와 두피의 신근 부위(extensor area)에 주로 국한되나 여기에만 한정되지 않는, 비늘 모양(scaly)의 병변으로 덮인, 명확하게 규정된(well-defined) 가장자리를 갖는 다수의 홍반 패치 형태의 전형적인 피부 병변의 출현을 특징으로 하는 염증성 및 증식성 전신 질병이다. 그러므로, 피부에 영향을 미치는 염증성 성분과 관련되는, 표피에 영향을 미치는 과증식성 성분이 있다. 건선의 진단은 임상적이며, 대부분의 경우 조직학적 확인이 필요하지 않다. 이 질환은 특징적인 실험실 데이터를 제공하지 않는다. 건선의 병인은 잘 알려져 있지 않고, 대부분의 저자는 이것이 다양한 외부 인자에 의해 촉발될 수 있으며, 종국에는 림프구성 침윤 그리고 궁극적으로는 질환의 전형적인 피부 병변을 유발하는, 유전적으로 결정되는 피부 질환인 것으로 믿는다.
선진국에서, 유럽 국가들 간에 차이가 있기는 하지만, 건선은 인구의 1% 내지 3% 사이에 영향을 미치는 것으로 일반적으로 생각된다. 어떤 경우에도, 인구에 대한 정신적, 사회적 및 경제적 영향은 만성 기관지 질환, 진성 당뇨병 또는 우울증과 같이 다른 널리 알려진 만성 질환에 상당하며 이에 필적한다.
건선의 추정되는 면역 기원으로 인해, 치료는 질병의 면역 성분을 차단하여 증상을 경감시키기 위해 국부적이거나 전신적인 면역 억제제의 사용에 기초해왔다. 이 질병은 특징적으로 종양 괴사 인사(tumour necrosis factor, TNF) 및 인터류킨 IL-12 및 IL-23과 같은 염증 마커의 상승을 나타낸다. 최근 수년간, 항-TNF 및 모노클로날 항 IL-23과 같은 면역조절 약물의 개발을 통해 이의 치료에 상당한 진보가 이루어져 왔다. 이들 약제는 일반적으로 사이클로스포린 또는 코르티코스테로이드와 같은 국부적이거나 전통적인 전신 치료제보다 더욱 효과적이지만, 결국 높은 경제적 비용을 초래하며 이들 환자에서 부작용, 특히 결핵 및 간염 B 바이러스 간염과 같은 잠복 감염성 질병의 발병을 야기할 수 있는데, 이는 심각한 건선의 특정 사례에 대한 이들 약물의 적응증(indication) 및 사용을 조건으로 하고 있다. 더욱이, 많은 경우에 시간이 경과함에 따라 이들 약물에 대한 항체 현상이 일어나며, 이로 인해 건선을 제어하는데 효과적이지 않게 된다.
따라서, 선행 기술은 개체에 건선 치료에서의 전통적인 약물의 전형적인 부작용을 야기하지 않으면서 효과적인 건선 치료에 유용한 새로운 화합물을 개발할 필요성을 보여준다.
본 발명의 저자는 건선이 발병한 개체가 놀랍게도 건강한 개체와는 매우 상이한 장내 미생물군(intestinal microbiota) 다양성을 나타냄을 관찰하였다. 이 관찰에 기초하여, 본 발명자들은 건선을 앓고 있는 개체에 장내 미생물군을 변경하는 프로바이오틱 조성물을 투여하는 것이 놀랍게도 개체에서 건선의 발병의 진전을 감소 및/또는 개선 가능하게 한다는 것을 발견하였다. 본 명세서에 첨부된 실시예에 나타낸 바와 같이, 건선이 발병한 환자의 통상적인 치료와 함께 프로바이오틱 조성물(비피도박테리움(Bifidobacterium) 종 및 락토바실러스(Lactobacillus) 종의 미생물을 포함함)을 투여하는 경우, 규칙적인 장기 치료를 받았지만 전술한 프로바이오틱 조성물을 사용하지 않은 건선성 환자(또는 건선 환자)에서 달성되는 것보다 추가로 30%의 완전한 개선을 갖는 사례가 관찰되었다.
활성(active) 건선이 발병한 환자에서의 질병 진행에 대한 이러한 유리한 효과 이외에, 상기 언급된 프로바이오틱 조성물로의 치료 중단 후 수개월 안에, 이러한 조성물로 치료받은 개체는 발병이 적었으며, 따라서 치료를 받지 않은 환자보다 질환이 없는 시간이 더 길다는 것을 발견하였다.
따라서, 건선의 발병 또는 건선의 치료 및/또는 예방을 위한 본원에 기술된 프로바이오틱 조성물의 유용성이 입증된다.
이러한 발견에 기초하여, 아래에서 더욱 상세하게 기술될 본 발명의 다수의 양태가 개발되었다.
도 1은 전좌(translocatioin)가 있는 경우("x" 및 회색)와 전좌가 없는 경우("o" 및 흑색)의 건선 환자의 샘플의 미생물학적 프로파일의 주요 성분의 분석을 보여주는 도표이다.
도 2는 건강한 대상체에 대하여, 전좌(translocatioin)가 있는 경우("x" 및 회색)와 전좌가 없는 경우("o" 및 어두운 회색)의 건선 환자의 샘플의 미생물학적 프로파일의 주요 성분의 분석을 보여주는 도표이다.
도 3은 건강한 개체와 비교하여, 전좌가 있는 경우와 전좌가 없는 경우의 건선 환자의 샘플의 가변성 분석을 보여주는 도표이다. 윌콕슨(Wilcoxon) 테스트를 적용한 후의 통계적 유의성은 도면에 나타낸다.
도 4는 장유형(enterotype) 1에 속하거나 장유형 1로 분류되는, 전좌가 있는 경우와 없는 경우의 건선 환자의 주요 성분의 분석을 보여주는 도표이다. 도면의 우측 상부에 위치하는 샘플 중 가장 많이 나타나는 속은 흑색으로 표시되고, 이러한 동일한 상황에서 덜 나타나는 속은 회색으로 표시된다. 좌측 하부 구석에 있는 샘플은 반대 거동을 보여준다: 흑색으로 표시된 속이 덜 풍부하고, 회색으로 표시된 속이 더 풍부하다.
도 5는 장유형 2에 속하거나 장유형 2로 분류되는, 전좌가 있는 경우와 없는 경우의 건선 환자의 주요 성분의 분석을 보여주는 도표이다. 도면의 우측 상부에 위치하는 샘플 중 가장 많이 나타나는 속은 흑색으로 표시되고, 이러한 동일한 상황에서 덜 나타나는 속은 회색으로 표시된다. 좌측 하부 구석에 있는 샘플은 반대 거동을 보여준다: 흑색으로 표시된 속이 덜 풍부하고, 회색으로 표시된 속이 더 풍부하다.
도 6은 장유형 3에 속하거나 장유형 3으로 분류되는, 전좌가 있는 경우와 없는 경우의 건선 환자의 주요 성분의 분석을 보여주는 도표이다. 도면의 우측 상부에 위치하는 샘플 중 가장 많이 나타나는 속은 흑색으로 표시되고, 이러한 동일한 상황에서 덜 나타나는 속은 회색으로 표시된다. 좌측 하부 구석에 있는 샘플은 반대 거동을 보여준다: 흑색으로 표시된 속이 덜 풍부하고, 회색으로 표시된 속이 더 풍부하다.
도 7은 두 개의 군, 프로바이오틱 조성물로 치료된 군 a 및 위약으로 치료된 군 b에서 치료에 부분적으로 반응하는 환자의 백분율을 보여주는 그래프이다.
도 8은 두 개의 군, 프로바이오틱 조성물로 치료된 군 a 및 위약으로 치료된 군 b에서 치료에 반응하는 환자의 백분율을 보여주는 그래프이다.
도 9은 두 개의 군, 프로바이오틱 조성물로 치료된 군 a 및 위약으로 치료된 군 b에서 치료에 실패한 환자의 백분율을 보여주는 그래프이다.
도 10은 6개월의 중간 후속 처치 후 새로운 건선의 발병을 나타내는 환자의 수를 보여주는 그래프이다; 군 a는 프로바이오틱 조성물로 치료됨; 군 b는 위약으로 치료됨.
도 11은 프로바이오틱 조성물 대 의약으로 3개월간 치료받은 후 재발한 경우의 백분율을 보여주는 그래프이다; 군 a는 프로바이오틱 조성물로 치료됨; 군 b는 위약으로 치료됨.
도 2는 건강한 대상체에 대하여, 전좌(translocatioin)가 있는 경우("x" 및 회색)와 전좌가 없는 경우("o" 및 어두운 회색)의 건선 환자의 샘플의 미생물학적 프로파일의 주요 성분의 분석을 보여주는 도표이다.
도 3은 건강한 개체와 비교하여, 전좌가 있는 경우와 전좌가 없는 경우의 건선 환자의 샘플의 가변성 분석을 보여주는 도표이다. 윌콕슨(Wilcoxon) 테스트를 적용한 후의 통계적 유의성은 도면에 나타낸다.
도 4는 장유형(enterotype) 1에 속하거나 장유형 1로 분류되는, 전좌가 있는 경우와 없는 경우의 건선 환자의 주요 성분의 분석을 보여주는 도표이다. 도면의 우측 상부에 위치하는 샘플 중 가장 많이 나타나는 속은 흑색으로 표시되고, 이러한 동일한 상황에서 덜 나타나는 속은 회색으로 표시된다. 좌측 하부 구석에 있는 샘플은 반대 거동을 보여준다: 흑색으로 표시된 속이 덜 풍부하고, 회색으로 표시된 속이 더 풍부하다.
도 5는 장유형 2에 속하거나 장유형 2로 분류되는, 전좌가 있는 경우와 없는 경우의 건선 환자의 주요 성분의 분석을 보여주는 도표이다. 도면의 우측 상부에 위치하는 샘플 중 가장 많이 나타나는 속은 흑색으로 표시되고, 이러한 동일한 상황에서 덜 나타나는 속은 회색으로 표시된다. 좌측 하부 구석에 있는 샘플은 반대 거동을 보여준다: 흑색으로 표시된 속이 덜 풍부하고, 회색으로 표시된 속이 더 풍부하다.
도 6은 장유형 3에 속하거나 장유형 3으로 분류되는, 전좌가 있는 경우와 없는 경우의 건선 환자의 주요 성분의 분석을 보여주는 도표이다. 도면의 우측 상부에 위치하는 샘플 중 가장 많이 나타나는 속은 흑색으로 표시되고, 이러한 동일한 상황에서 덜 나타나는 속은 회색으로 표시된다. 좌측 하부 구석에 있는 샘플은 반대 거동을 보여준다: 흑색으로 표시된 속이 덜 풍부하고, 회색으로 표시된 속이 더 풍부하다.
도 7은 두 개의 군, 프로바이오틱 조성물로 치료된 군 a 및 위약으로 치료된 군 b에서 치료에 부분적으로 반응하는 환자의 백분율을 보여주는 그래프이다.
도 8은 두 개의 군, 프로바이오틱 조성물로 치료된 군 a 및 위약으로 치료된 군 b에서 치료에 반응하는 환자의 백분율을 보여주는 그래프이다.
도 9은 두 개의 군, 프로바이오틱 조성물로 치료된 군 a 및 위약으로 치료된 군 b에서 치료에 실패한 환자의 백분율을 보여주는 그래프이다.
도 10은 6개월의 중간 후속 처치 후 새로운 건선의 발병을 나타내는 환자의 수를 보여주는 그래프이다; 군 a는 프로바이오틱 조성물로 치료됨; 군 b는 위약으로 치료됨.
도 11은 프로바이오틱 조성물 대 의약으로 3개월간 치료받은 후 재발한 경우의 백분율을 보여주는 그래프이다; 군 a는 프로바이오틱 조성물로 치료됨; 군 b는 위약으로 치료됨.
건선의
발병 및/또는
건선의
치료에서의 본 발명의 제1
프로바이오틱
조성물의 용도
일 양태에서, 본 발명은 건선의 발병 및/또는 건선의 치료 및/또는 예방에 사용하기 위한 프로바이오틱 조성물에 관한 것으로, 여기에서 프로바이오틱 조성물은 미생물 비피도박테리움 아니말리스 아종 락티스(Bifidobacterium animalis subs. lactis)(이하, B. 락티스), 비피도박테리움 롱검(Bifidobacterium longum) 및 락토바실러스 람노서스(Lactobacillus rhamnosus)를 포함한다.
본 발명에서, 용어 "프로바이오틱 조성물"은 섭취될 때 개체의 대사와 상호작용하고 이로부터 유리한 효과를 생성하는, 적어도 하나의 미생물을 포함하는 조성물이다. 본 발명에서, 프로바이오틱 조성물은 미생물 B. 락티스, B. 롱검 및 L. 람노서스를 포함하며, 이하 "본 발명의 제1 프로바이오틱 조성물"이라 한다.
B. 락티스는 주로 요거트 및 영아용 조제분유를 포함하는 기타 유제품에서 발견되는, 프로바이오틱스로서 통상적으로 사용되는 세균이다. B. 락티스의 과학적 분류는 다음과 같다: 계(Kingdom): 세균, 문(Division): 퍼미큐테스(Firmicutes), 강(Class): 악티노박테리아(Actinobacteria), 목(Order): 비피도박테리아(Bifidobacteria), 과(Family): 비피도박테리아세아에(Bifidobacteriaceae), 속(Genus): 비피도박테리움, 종(Species): 비피도박테리움 아니말리스 아종 락티스.
L. 람노서스는 주로 요거트 및 영아용 조제분유를 포함하는 기타 유제품에서 발견되는, 프로바이오틱스로서 통상적으로 사용되는 세균이다. L. 람노서스의 과학적 분류는 다음과 같다: 계: 세균, 문: 퍼미큐테스, 강: 바실리(Bacilli), 목: 락토바실랄레스(Lactobacillales), 과: 락토바실라세아에(Lactobacillaceae), 속: 락토바실러스, 종: 락토바실러스 람노서스.
또한, B. 롱검은 위장관에 위치하여 젖산을 생성하는, 둥근 모양의 그람 음성이고 카탈라아제-음성인 세균이다. B. 롱검의 과학적 분류는 다음과 같다: 계: 세균, 문: 퍼미큐테스, 강: 악티노박테리아, 목: 비피도박테리아, 과: 비피도박테리아세아에, 속: 비피도박테리움, 종: 비피도박테리움 롱검.
특정 실시양태에서, 본 발명의 제1 프로바이오틱 조성물은 B. 락티스 CECT 8145(및/또는 그로부터 유래된 균주), B. 롱검 ES1 CECT 7347(및/또는 그로부터 유래된 균주) 및/또는 L. 람노서스 CECT 8361(및/또는 그로부터 유래된 균주)을 포함한다.
B. 락티스 균주 CECT 8145는 3개월 미만의 건강하고 모유 수유중인 유아의 대변으로부터 단리되었다. 이 균주는 국제 기탁 기관으로서 스패니쉬 타입 컬쳐 컬렉션(Spanish Type Culture Collection)(스페인 46980 파테르나(발렌시아) 9, C/카테드라티코 아구스틴 에스카르디노, 파르크 시엔티픽 유니버시타트 데 발렌시아, 빌딩 3 CUE)에 부다페스트 조약 하에 2012년 5월 14일에 기탁되었다. 배정된 수탁 번호는 CECT 8145였다.
L. 람노서스 균주 CECT 8361은 3개월 미만의 건강하고 모유 수유중인 유아의 대변으로부터 단리되었다. 이 균주는 국제 기탁 기관으로서 스패니쉬 타입 컬쳐 컬렉션(스페인 46980 파테르나(발렌시아) 9, C/카테드라티코 아구스틴 에스카르디노, 파르크 시엔티픽 유니버시타트 데 발렌시아, 빌딩 3 CUE)에 부다페스트 조약 하에 2013년 5월 27일에 기탁되었다. 배정된 수탁 번호는 CECT 8361이었다.
B. 롱검 균주 CECT 7347은 3개월 미만의 건강하고 모유 수유중인 유아의 대변으로부터 단리되었고, 국제 기탁 기관으로서 스패니쉬 타입 컬쳐 컬렉션(스페인 46980 파테르나(발렌시아) 9, C/카테드라티코 아구스틴 에스카르디노, 파르크 시엔티픽 유니버시타트 데 발렌시아, 빌딩 3 CUE)에 부다페스트 조약 하에 2007년 12월 20일에 기탁되었다. 배정된 수탁 번호는 CECT 7347이었다.
본 발명은 또한 미생물 B. 락티스, B. 롱검 및 L. 람노서스(또는 이들의 상응하는 균주 B. 락티스 CECT 8145, L. 람노서스 CECT 8361 및 B. 롱검 CECT 7347)로부터 유래되는 미생물 또는 세균을 고려하고, 이는 개체에서 건선의 발병 또는 건선의 진전을 감소 및/또는 개선시키는 능력을 보유하고 있기 때문에 본 발명의 제1 프로바이오틱 조성물의 일부일 수 있다. 본 발명의 제1 프로바이오틱 조성물 내에 포함되는 균주로부터 유래되는 균주 또는 미생물의 예는 본 발명의 균주의 게놈과 비교하여 그것의 게놈에 변이(variation)를 보이지만 개체에서 건선의 발병의 진전을 감소 및/또는 개선시키는 균주의 능력에는 영향을 끼치지 않는 돌연변이 및 유전자 조작된 생물체일 수 있다. B. 락티스, B. 롱검 및 L. 람노서스로부터, 또는 B. 락티스 CECT 8145, L. 람노서스 CECT 8361 및 B. 롱검 CECT 7347로부터 유래되는 균주는 예를 들어, 돌연변이 유발제 또는 스트레스원(stressor)의 존재하에서의 모균주의 생장과 같으나 이에 한정되지 않는 당업계에 공지되어 있는 돌연변이 유발 방법에 의해, 또는 특정 유전자의 변경, 결실 및/또는 삽입에 관한 유전 공학에 의해 자연적으로 또는 의도적으로 생성될 수 있다. 그러므로, 상기 나타낸 바와 같이, 본 발명은 개체에서 건선의 발병의 진전을 감소 및/또는 개선시키는 능력을 보유하여 건선의 치료에 사용되는, B. 락티스, B. 롱검 및 L. 람노서스로부터, 또는 B. 락티스 CECT 8145, L. 람노서스 CECT 8361 및 B. 롱검 CECT 7347의 균주로부터 유래되는 유전자 조작된 생물체도 고려한다. 생물체가 개체에서 건선의 발병의 진전을 감소 및/또는 개선시키는 능력을 갖는지를 확인하기 위한 시험의 예는 본원에 첨부된 실시예에 기술된다.
뿐만 아니라, 본 발명은 또한 B. 락티스, B. 롱검 및 L. 람노서스, 또는 이들의 상응하는 균주 B. 락티스 CECT 8145, L. 람노서스 CECT 8361 및/또는 B. 롱검 CECT 7347에 의해 분비되는 세포 성분, 대사산물 및 분자뿐만 아니라, 상기 성분들을 포함하는 조성물 및 건선의 발병 및/또는 건선의 치료 및/또는 예방을 위한 이들의 용도도 고려한다. 세균의 세포 성분은 세포벽의 성분(예컨대, 펩티도글리칸, 이것으로 국한되지는 않음), 핵산, 막 성분과 단백질, 지질 및 탄수화물 및 이들의 조합(예컨대, 지질단백질, 당지질 또는 당단백질)과 같은 다른 물질을 포함할 수 있다. 대사산물은 생장, 기술적 공정에서의 사용 동안 또는 제품(본 발명의 제1 프로바이오틱 조성물)의 보관 동안 대사 활성의 결과로서 세균에 의해 생성되거나 변형된 임의의 분자를 포함한다. 이들 대사산물의 예는 유기 및 무기 산, 단백질, 펩티드, 아미노산, 효소, 지질, 탄수화물, 지질단백질, 당지질, 당단백질, 비타민, 염, 무기질 또는 핵산을 포함하지만, 이에 한정되지 않는다. 분비된 분자는 생장, 기술적 공정(예를 들어, 식품 가공 또는 약물)에서의 사용 동안 또는 제품의 저장 동안 세균에 의해 분비되거나 외부로 방출된 임의의 분자를 포함한다. 이들 분자의 예는 유기 및 무기 산, 단백질, 펩티드, 아미노산, 효소, 지질, 탄수화물, 지질단백질, 당지질, 당단백질, 비타민, 염, 무기질 또는 핵산을 포함하지만, 이에 한정되지 않는다.
당업자에 의해 이해되는 바와 같이, 본 발명의 제1 프로바이오틱 조성물은 약학적 투여, 즉 개체에게 투여될(경구, 국부 등) 약학 제품의 일부를 형성하기 위해, 및/또는 식품 투여, 즉 개체의 식이로 소비되는 식품의 일부를 형성하기 위해 제형화될 수 있다. 그러므로, 특정 실시양태에서, 본 발명의 제1 프로바이오틱 조성물은 약학적 조성물 및/또는 영양 조성물이다.
건선의 발병 및/또는 건선의 치료 및/또는 예방에 사용하기 위한 약학적 조성물은 적어도 미생물 B. 락티스, L. 람노서스 및 B. 롱검에 의해, 특히 균주 B. 락티스 CECT 8145, L. 람노서스 CECT 8361 및/또는 B. 롱검 CECT 7347(또는 그로부터 유래되는 균주)에 의해 임의의 농도로 형성되고, 추가로 건선의 발병 및/또는 건선의 예방 및/또는 치료에 유용한 임의의 생물학적, 약리학적 및/또는 수의학적 활성을 갖는 하나 이상의 성분 또는 화합물을 포함할 수 있고; 및/또는 개체에 투여될 때 본 발명의 제1 프로바이오틱 조성물에 포함된 균주의 활성을 추가로 증가, 향상 및/또는 촉진시킬 수 있는 하나 이상의 성분을 포함할 수 있는 성분의 세트이다. 당업자에 의해 이해되는 바와 같이, 추가적인 성분 또는 화합물은 본 발명의 제1 프로바이오틱 조성물의 균주와 양립가능(compatible)해야 한다. 본 발명의 측면에서, 용어 "약학적 조성물"은 수의학적 조성물을 또한 포함한다.
약학적 조성물의 일부일 수 있는, 건선의 발병 및/또는 건선의 치료에 유용한 성분 또는 화합물의 예는 메토트렉세이트 또는 사이클로스포린과 같은 면역 반응 조절 화합물, 비타민 D 또는 A와 같은 레티노이드 성분 또는 화합물, 항-TNF 생물학적 약물, 재조합 인터류킨 또는 광선 요법을 이용한 건선의 치료에 유용한 보조제를 포함하지만, 이에 한정되지 않는다.
특정 실시양태에서, 약학적 조성물은 약학적으로 허용 가능한 담체 및/또는 부형제를 추가로 포함한다.
용어 "부형제"는 본 발명의 제1 프로바이오틱 조성물의, 즉 본 발명의 균주의 임의의 성분 또는 화합물의 흡수를 돕거나, 또는 성분 또는 화합물을 안정화시키고/시키거나, 점조도(consistency) 또는 향을 부여하여 더욱 기분 좋게 만든다는 점에서 약학적 조성물의 제조를 돕는 성분을 말한다. 그러므로, 부형제는 이 단락에 열거되지 않은 다른 부형제를 배제하지 않으면서, 예로서 성분(예를 들어, 전분, 당 또는 셀룰로오스) 결합, 감미, 착색, 활성 성분 보호(예를 들어, 활성 성분을 공기 및/또는 수분으로부터 차단함), 알약, 캡슐 또는 임의의 다른 제공 형태의 충전, 또는 성분의 용해를 용이하게 하는 붕해 기능(이들로 한정되지 않음)을 가질 수 있다. 따라서, 용어 "부형제"는 생약(galenic) 형태로 포함되는 물질이 활성 성분 또는 이들의 군집에 첨가되어 이들의 제조 및 안정성을 가능하게 하거나, 또는 이들의 관능 특성을 변경시키거나, 또는 약학적 조성물의 물리화학적 특성 및 그것의 생물학적 이용 가능성을 결정하도록 하는 것으로 정의된다. "약학적으로 허용 가능한" 부형제는 약학적 조성물의 성분 또는 화합물의 활성을 허용해야 하며, 즉 본 발명의 균주와 양립할 수 있어야 한다.
"생약 형태" 또는 "약학적 형태"는 활성 성분과 부형제가 약학적 조성물 또는 약물을 제공하도록 조정된 형태이다. 이는 약학적 조성물이 제조자로부터 제공되는 형태와 그것이 투여되는 형태의 조합에 의해 정의된다.
"비히클" 또는 "담체"는 바람직하게는 비활성 성분이다. 담체 기능은 다른 성분 또는 화합물의 혼입을 용이하게 하고, 보다 우수한 투여량 및 투여를 허용하고, 및/또는 약학적 조성물에 점조도 및 형태를 제공하는 것이다. 따라서, 담체는 본 발명의 약학적 조성물의 임의의 성분 또는 화합물을 희석시켜 주어진 부피 또는 중량을 제공하기 위해 약물에 사용되거나; 또는 이들 성분 또는 화합물을 희석시키지 않아도 더욱 우수한 투여량 및 투여를 허용할 수 있고/있거나 약물에 점조도 및 형태를 부여할 수 있는 물질이다. 외형(presentation)이 액체인 경우, 약학적으로 허용 가능한 담체는 희석제이다. 담체는 천연 또는 비천연일 수 있다. 약학적으로 허용 가능한 담체의 예는 물, 염 용액, 알코올, 식물유, 폴리에틸렌 글리콜, 젤라틴, 락토오스, 전분, 아밀로오스, 스테아르산마그네슘, 활석, 계면활성제, 규산, 점성 파라핀, 향유, 지방산의 모노글리세라이드 및 디글리세라이드, 지방산 에스터 페트로에트럴, 하이드록시메틸셀룰로오스, 폴리비닐피롤리돈 등을 포함하지만, 이에 한정되지 않는다.
또한, 부형제 및 담체는 약학적으로 허용 가능해야 하며, 즉 부형제 및 담체는 이들이 투여되는 개체에 손상을 야기하지 않도록 허용 및 평가된다.
각각의 경우, 약학적 조성물의 외형은 이용되는 투여 유형으로 조정될 것이다. 따라서, 조성물은 용액 또는 임상적으로 허용 가능한 투여의 임의의 다른 형태로, 그리고 치료학적 유효량으로 제공될 수 있다. 약학적 조성물은 정제, 캡슐, 분말, 과립, 용액, 좌약, 겔 또는 마이크로스피어와 같은 고체, 반고체 또는 액체 제제로 제형화될 수 있다. 특정 실시양태에서, 약학적 조성물은 액체 형태 또는 고체 형태로 투여하도록 제형화된다.
다른 특정 실시양태에서, 고체 제형은 정제, 로젠지, 당의정, 츄잉 정제, 츄잉 검, 캡슐, 사쉐(sachet), 분말, 과립, 코팅된 입자 또는 코팅된 정제, 정제, 알약, 트로키(troch), 장용정(gastro-resistant tablet)과 장용 캡슐, 및 분산 가능한 스트립과 필름으로 이루어진 군으로부터 선택된다.
다른 특정 실시양태에서, 액체 제형은 경구 용액, 현탁액, 에멀젼 및 시럽으로 이루어진 군으로부터 선택된다.
마찬가지로, 예를 들어 리포좀, 마이크로 기포, 마이크로 입자 또는 마이크로 캡슐 등으로의 캡슐화를 포함하는, 본 발명의 제1 프로바이오틱 조성물의 서방성(sustained-release) 투여에 사용될 수 있는 다양한 시스템이 공지되어 있다. 적합한 서방성 형태뿐만 아니라 물질 및 이들의 제조 방법은 당업계에 널리 공지되어 있다. 그러므로, 본 발명의 제1 프로바이오틱 조성물의 경구 투여 가능한 형태는 적어도 하나의 코팅 또는 매트릭스를 추가로 포함하는 서방성 형태이다. 서방성 코팅 또는 매트릭스는 천연, 반합성 또는 합성 중합체, 비수용성 또는 변형된 왁스, 지방, 지방 알코올, 지방산, 천연, 반합성 또는 합성 가소제, 또는 이들 중 둘 이상의 조합을 제한 없이 포함한다. 장용성 코팅은 당업자에게 공지되어 있는 통상적인 공정을 사용하여 적용될 수 있다.
상기 기술된 것 외에도, 본 발명은 또한 본 발명의 제1 프로바이오틱 조성물이 본 발명의 제1 프로바이오틱 조성물의 일부는 아니지만 다른 성분 또는 화합물과 함께 개체에 투여될 수 있다는 가능성도 포괄한다. 이러한 성분 또는 화합물의 예는 선행하는 단락에 언급되었다.
본 발명의 제1 프로바이오틱 조성물이 영양 조성물로서 제형화되는 경우에, 상기 영양 조성물은 식품일 수 있거나, 또는 인간 및 동물 소비를 목적으로 하는 식품 또는 식료품 내로 혼입될 수 있다. 따라서, 특정 실시양태에서, 영양 조성물은 식품(특정 영양 목적을 위한 식품 또는 의료용 식품일 수 있음) 및 영양 보충제로부터 선택된다.
본 발명에서, 용어 "영양 조성물"은 이를 소비하는 개체에 영양을 제공하는 것과는 무관하게, 더 나은 건강 및 행복(wellness)을 제공하기 위하여 신체의 하나 이상의 기능에 유익하게 영향을 미치는 식품을 말한다. 본 발명에서, 상기 영양 조성물은 건선의 발병 및/또는 건선을 완화, 감소, 치료 및/또는 예방하기 위한 것이다.
용어 "식이 보충제", "영양 보충제", "식품 보충제" 또는 "소화 보충제" 또는 "소화 보완제(complement)"중 임의의 것과 동의어인 용어 "보충제"는 농축된 영양 공급원, 또는 영양 또는 생리학 효과를 갖는 다른 물질로 이루어진, 정상적인 식이를 보충하는 것이 목적인 제품 또는 제제를 가리킨다. 본 발명에서, 소화 보완제가 섭취될 때 개체에게 영양 또는 생리학적 효과를 갖는 "물질"은 본 발명의 제1 프로바이오틱 조성물의 일부인, 미생물 B. 락티스, L. 람노서스 및 B. 롱검, 특히 균주 B. 락티스 CECT 8145, L. 람노서스 CECT 8361 및/또는 B. 롱검 CECT 7347이다. 식품 보충제는 단일 또는 조합된 형태일 수 있고, 투여 형태, 즉 캡슐, 알약, 정제 및 다른 유사한 형태, 분말의 사쉐, 액체의 앰풀, 및 드롭 분배 병, 및 단일 양을 취하도록 설계된 액체 및 분말의 다른 유사한 형태로 판매될 수 있다.
그 중에서도 비타민, 무기질, 아미노산, 필수 지방산, 섬유, 효소, 식물 및 식물 추출물을 포함하는, 소화 보완제에 존재할 수 있는 광범위한 영양소 및 다른 요소가 존재한다. 이들의 역할은 식이에서 영양소 공급을 보완하기 위한 것이므로, 이들은 균형잡힌 식이의 대체재로서 사용되어서는 안되며, 섭취는 의사 또는 영양사에 의해 명확하게 권장되는 1일 양을 초과해서도 안된다. 제1 프로바이오틱 조성물은 또한 소위 "특정 군을 위한 식품", 즉 특정한 영양상의 필요를 충족시키는 식품의 일부일 수도 있다.
본 발명의 제1 프로바이오틱 조성물(미생물 B. 락티스, L. 람노서스 및 B. 롱검, 특히 균주 B. 락티스 CECT 8145, L. 람노서스 CECT 8361 및/또는 B. 롱검 CECT 7347(또는 이들로부터 유래되는 균주))을 포함할 수 있는 식품의 예는 사료, 유제품, 채소 제품, 육제품, 스낵, 초콜렛, 드링크, 영아용 식품, 씨리얼, 튀긴 식품, 공장 베이커리 제품 및 비스킷을 포함하지만, 이에 한정되지 않는다. 유제품의 예는 발효유(예를 들어, 요거트 또는 치즈, 이들로 국한되지는 않음) 또는 비-발효유(예를 들어, 아이스크림, 버터, 마가린 또는 유청)로부터 유래되는 제품을 포함하지만, 이에 한정되지 않는다. 채소 제품은 예를 들어, 임의의 외형 형태의 씨리얼, 발효되거나(예를 들어, 콩 요거트, 귀리 요거트 등) 발효되지 않은 채소, 및 스낵이지만, 이에 한정되지 않는다. 음료수는 비-발효유일 수 있으나, 이에 한정되지 않는다. 특정 실시양태에서, 식료품 또는 식품은 과일 또는 채소 쥬스, 아이스크림, 영아용 조제분유, 우유, 요거트, 치즈, 발효유, 분유, 씨리얼, 베이킹 제품, 유제품, 육제품 및 음료수로 이루어진 군으로부터 선택된다.
또한, 본 발명의 제1 프로바이오틱 조성물은 B. 락티스, L. 람노서스 및 B. 롱검, 특히 균주 B. 락티스 CECT 8145, L. 람노서스 CECT 8361 및/또는 B. 롱검 CECT 7347 외에도 다른 미생물을 포함할 수 있다. 따라서, 특정 실시양태에서, 본 발명의 제1 프로바이오틱 조성물은 락토바실러스 종, 스트렙토코커스(Streptococcus) 종, 비피도박테리움 종, 사카로마이세스(Saccharomyces) 종, 클루이베로마이세스(Kluyveromyces) 종 및 이들의 조합으로 이루어진 군으로부터 선택되는 미생물을 추가로 포함한다.
다른 더욱 더 특정한 실시양태에서, 락토바실러스 종은 L. 람노서스, L. 델브루에키 아종 불가리쿠스(L. delbrueckii subsp. bulgaricus), L. 케피르(L. kefir), L. 파라케피르(L. parakefir), L. 브레비스(L. brevis), L. 카제이(L. casei), L. 플란타룸(L. plantarum), L. 퍼멘툼(L. fermentum), L. 파라카제이(L. paracasei), L. 아시도필루스(L. acidophilus), L. 파라플란타룸(L. paraplantarum) 또는 L. 레우테리(L. reuteri)이고; 스트렙토코커스 종은 St. 써모필루스(St. thermophilus)이며; 비피도박테리움 종은 B. 롱검, B. 브레베(B. breve), B. 비피둠(B. bifidum), B. 카테눌라툼(B. catenulatum), B. 아돌레센티스(B. adolescentis) 또는 B. 슈도카테눌라툼(B. pseudocatenulatum)이고; 사카로마이세스 종은 S. 세레비지아에(S. cerevisiae) 또는 S. 보울라르디(S. boulardii)이고; 또는 클루이베로마이세스 종은 K. 락티스(K. lactis) 또는 K. 막시아누스(K. marxianus)이다.
다른 특정 실시양태에서, 본 발명의 조성물은 식이를 통해 개체에 투여된다.
당업자에 의해 이해되는 바와 같이, 미생물 B. 락티스, L. 람노서스 및 B. 롱검, 특히 균주 B. 락티스 CECT 8145, L. 람노서스 CECT 8361 및/또는 B. 롱검 CECT 7347은 건선의 발병 또는 건선을 완화, 감소, 치료 및/또는 예방하는 효과를 발휘할 수 있도록, 치료학적 유효량으로 본 발명의 프로바이오틱 조성물에 존재해야 한다.
본 발명에서, "치료학적 유효량"은 개체에 투여될 때 목적하는 효과를 생성시키기에 충분한 약학적 조성물의 성분 또는 화합물의 양이다. 상기 약학적 조성물의 성분 또는 화합물은 미생물 B. 락티스, L. 람노서스 및 B. 롱검, 특히 균주 B. 락티스 CECT 8145, L. 람노서스 CECT 8361 및/또는 B. 롱검 CECT 7347을 말한다. 치료학적 유효량은 다른 인자들 중에서도 예를 들어, 개체의 연령, 체중, 일반적인 건강, 성별 및 식이뿐만 아니라, 투여 방식 및 횟수, 분비 속도 또는 약물 조합에 따라 달라질 것이다.
따라서, 특정 실시양태에서, 조성물 중 미생물 B. 락티스, L. 람노서스 및 B. 롱검, 특히 균주 B. 락티스 CECT 8145, L. 람노서스 CECT 8361 및/또는 B. 롱검 CECT 7347의 총 농도는 103 내지 1012 cfu, 바람직하게는 109 cfu이다. 다른 특정 실시양태에서, 조성물 중 미생물 B. 락티스, L. 람노서스 및 B. 롱검, 특히 균주 B. 락티스 CECT 8145, L. 람노서스 CECT 8361 및/또는 B. 롱검 CECT 7347의 투여량은 106 내지 1012 cfu/일, 바람직하게는 109 cfu/일이고, 다른 더욱 더 특정한 실시양태에서, 투여 계획(regime)은 각각 식품 섭취(아침, 점심 및 저녁)와 함께 1일에 적어도 1회, 특히 1일 2회, 더욱 특히 1일 3회이다.
본 발명의 제1 프로바이오틱 조성물의 다른 특정 실시양태에서, B. 롱검, 특히 균주 B. 롱검 CECT 7347의 농도는 조성물에 존재하는 미생물의 총 농도에 대해 적어도 30%이고, 바람직하게는 본 발명의 제1 프로바이오틱 조성물에 존재하는 미생물의 총 농도에 대해 적어도 31%, 32%, 33%, 34% 또는 35%이다.
다른 더욱 더 특정한 실시양태에서, B. 롱검의 농도는 본 발명의 제1 프로바이오틱 조성물에 존재하는 미생물의 총량에 대해 적어도 35%이고, B. 락티스의 농도는 본 발명의 제1 프로바이오틱 조성물에 존재하는 미생물의 총량에 대해 적어도 35%이며, L. 람노서스의 농도는 제1 프로바이오틱 조성물에 존재하는 미생물의 총량에 대해 적어도 30%이다.
개체에서 건선의 발병의 진전을 감소 및/또는 개선시킬뿐만 아니라 일단 프로바이오틱 조성물의 섭취가 중단되면 건선의 진전을 개선시키는 본 발명의 제1 프로바이오틱 조성물의 능력으로 인해, 본 발명은 건선의 발병 및/또는 건선의 예방 및/또는 치료에서의 본 발명의 프로바이오틱 조성물의 용도를 고려한다.
본 발명에서, 용어 "대상체"는 용어 "개체"와 동일하고; 따라서 두 용어를 본원에서 상호교환적으로 사용할 수 있다. "대상체"는 임의의 개체 이외에, 임의의 종에 속하는 임의의 동물을 포함한다. 대상체의 예는 새(암탉, 타조, 병아리, 거위, 자고새 등), 토끼, 산토끼, 애완동물(개, 고양이 등), 양, 염소(염소 등), 돼지(야생돼지, 돼지 등), 말 가축(말, 조랑말 등), 소(황소, 젖소, 거세소 등)와 같은 상업용 동물; 수사슴, 사슴, 순록 등과 같은 사냥용 동물; 및 인간을 포함하지만, 이에 한정되지 않는다. 그러나, 특정 실시양태에서, 대상체는 포유동물이고, 바람직하게는 포유동물은 임의의 인종, 성별 또는 연령의 인간이다.
본 발명에서, 용어 "예방"은 특히 개체가 병리학적 상태에 대한 소인이 있지만 아직 진단되지 않은 경우에 개체에서 질병 또는 병리학적 상태의 발병을 회피하는 것을 의미한다. 본 발명에서, 질병 또는 병리학적 상태는 건선의 발병 또는 건선이다.
본 발명에서, 용어 "치료하다" 또는 "치료"는 질병 또는 병리학적 상태를 억제하는 것, 즉 그것의 발병을 중단시키는 것; 질병 또는 병리학적 상태를 경감시키는 것, 즉 질병 또는 병리학적 상태의 퇴보를 유발하는 것; 및/또는 개체에서 질병 또는 병리학적 상태를 안정화시키는 것을 포함한다. 본 발명에서, 질병 또는 병리학적 상태는 건선의 발병 또는 건선이다.
본 발명에서, 용어 "건선"은 발병을 유발하는 만성 염증성 피부병이며, 그것의 기본적인 병변은 기저 염증 과정의 징후로서의 홍반, 및 과다각화증 또는 피부층 수준에서 비늘 모양의 클러스터의 피부에의 출현을 초래하는 상피 세포 복제에서의 실패로 인한 상피 과증식이다.
건선은 다수의 형태로 나타날 수 있고, 피부 외에 위치할 수 있다. 그러므로, 특정 실시양태에서, 건선은 판상형 건선(plaque psoriasis), 손발바닥 건선(palmar-plantar psoriasis), 두피 건선(scalp psoriasis), 피부 주름에 영향을 끼치는 간찰부 건선(inverse psoriasis), 물방울 건선(guttate psoriasis) 또는 발진성 건선(eruptive psoriasis), 손톱 건선(nail psoriasis) 및 관절성 건선(arthropatic psoriasis)으로 이루어진 군으로부터 선택된다. 대상체는 건선의 이들 증상 중 하나 이상을 동시에 앓을 수 있다.
본 발명에서, 용어 "건선의 발병"은 건선의 임상적 징후가 없는 기간 후에 건선의 전형적인 홍반성 비늘 병변의 재발을 가리킨다.
본 발명의 제2
프로바이오틱
조성물
다른 양태에서, 본 발명은 미생물 비피도박테리움 아니말리스 아종 락티스(이하, B. 락티스), 비피도박테리움 롱검 및 락토바실러스 람노서스를 포함하는 프로바이오틱 조성물에 관한 것으로, 여기에서 조성물에 존재하는 미생물의 총 농도에 대한 B. 롱검의 농도는 적어도 30%이다.
용어 "프로바이오틱 조성물"은 이미 정의되었으며, 본 발명의 이 양태에 적용될 수 있다. 이하, "본 발명의 제2 프로바이오틱 조성물"은 미생물 B. 락티스, B. 롱검 및 L. 람노서스를 포함하는 프로바이오틱 조성물이고, 여기에서 본 발명의 제2 조성물에 존재하는 미생물의 총 농도에 대한 B. 롱검의 농도는 적어도 30%, 바람직하게는 적어도 35%이다. 특정 실시양태에서, 각 미생물은 본 발명의 제2 프로바이오틱 조성물에 존재하는 미생물의 총 농도에 대해 적어도 30%의 비율이다.
특정 실시양태에서, 조성물에 존재하는 미생물의 총 농도에 대한 B. 롱검의 농도는 적어도 31%, 32%, 33%, 34% 또는 35%이다.
제2 프로바이오틱 조성물의 다른 더욱 더 특정한 실시양태에서, B. 롱검의 농도는 본 발명의 제2 프로바이오틱 조성물에 존재하는 미생물의 총 농도에 대해 적어도 35%이고, B. 락티스의 농도는 본 발명의 제2 프로바이오틱 조성물에 존재하는 미생물의 총 농도에 대해 적어도 35%이고, L. 람노서스의 농도는 본 발명의 제2 프로바이오틱 조성물에 존재하는 미생물의 총 농도에 대해 적어도 30%이다.
본 발명의 선행하는 양태에서 설명된 바와 같이, B. 락티스 및 L. 람노서스는 요거트 및 영아용 조제분유를 포함하는 다른 유제품에서 주로 발견되는, 프로바이오틱스로서 통상적으로 사용되는 세균이다. 또한, B. 롱검은 위장관에 위치하여 젖산을 생성하는, 둥근 모양의 그람 음성이고 카탈라아제-음성인 세균이다. 특정 실시양태에서, 본 발명의 제2 프로바이오틱 조성물은 B. 락티스 CECT 8145, B. 롱검 ES1 CECT 7347 및/또는 락토바실러스 람노서스 CECT 8361의 균주를 포함한다. 이들 균주에 대한 추가적인 참조는 본 발명의 선행하는 양태에서 찾을 수 있다.
또한, 본 발명의 제1 프로바이오틱 조성물에 대해 기술된 모든 특정 실시양태는 본 발명의 제2 프로바이오틱 조성물, 예를 들어 하기 실시양태(이들로 한정되지는 않음)에 적용될 수 있다:
■ 프로바이오틱 조성물은 약학적 조성물 또는 영양 조성물이고, 여기에서 약학적 조성물은 약학적으로 허용 가능한 담체 및/또는 부형제를 포함하며, 액체 또는 고체 형태로의 투여를 위해 제형화되고, 여기에서 영양 조성물은 식품 또는 영양 보충제이다.
■ 프로바이오틱 조성물은 락토바실러스 종, 스트렙토코커스 종, 비피도박테리움 종, 사카로바이세스 종, 클루이베로마이세스 종 또는 이들의 조합과 같은 추가적인 미생물을 포함한다.
■ 조성물중 균주 B. 락티스, L. 람노서스 및 B. 롱검 미생물의 총 농도는 103 내지 1012 cfu, 바람직하게는 109 cfu이다.
■ 조성물중 미생물 B. 락티스, L. 람노서스 및 B. 롱검, 특히 B. 락티스 CECT 8145, L. 람노서스 CECT 8361 및/또는 B. 롱검 CECT 7347의 투여량은 106 내지 1012 cfu/일, 바람직하게는 109 cfu/일이다.
■ 투여 계획은 각각 식품 섭취(아침, 점심 및 저녁)와 함께, 하루에 적어도 1회, 특히 하루에 2회, 더욱 특히는 하루에 3회이다.
다른 양태에서, 본 발명은 약제로서 사용하기 위한 본 발명의 제2 프로바이오틱 조성물에 관한 것이다.
다른 양태에서, 본 발명은 건선의 발병 및/또는 건선의 치료 및/또는 예방에 사용하기 위한 본 발명의 제2 프로바이오틱 조성물에 관한 것이다.
염증성 피부 질환의 치료 및/또는 예방 방법
다른 양태에서, 본 발명은 대상체에서 건선의 발병 또는 건선을 치료하는 방법, 이하 염증성 피부 질환을 앓는 개체에 프로바이오틱 조성물을 투여하는 것을 포함하는 본 발명의 치료 방법에 관한 것으로, 여기에서 프로바이오틱 조성물은 균주 B. 락티스, 특히 B. 락티스 CECT 8145, L. 람노서스, 특히 L. 람노서스 CECT 8361, 및 B. 롱검, 특히 B. 롱검 CECT 7347을 포함한다.
앞선 본 발명의 양태의 모든 특정 용어, 정의 및 실시양태는 본 발명의 치료 방법에 적용 가능하다.
발명의 상세한 설명 및 특허청구범위 전반에 걸쳐, 단어 "포함하다" 및 그 변형은 다른 기술적 특징, 첨가물, 성분 또는 단계를 배제하고자 하는 것이 아니다. 당업자에게, 본 발명의 다른 목적, 이점 및 특징은 부분적으로는 상세한 설명으로부터 또한 부분적으로는 본 발명의 실시로부터 명백해질 것이다. 하기 실시예 및 도면은 예시를 위해 제공되며, 본 발명의 범위를 한정하고자 하는 것이 아니다.
실시예
본 발명은 본 발명의 프로바이오틱 조성물의 특성을 보여주는, 본 발명자들에 의해 수행된 시험에 의해 아래에서 예시된다.
실시예
1 -
건선
환자에서 세균
미생물군의
결정
1.1 물질 및 방법
전좌를 갖는 경우와 갖지 않는 경우의 건선 환자의 대변 샘플에 기초하여, 세포벽과 막의 기계적 및 효소적 파괴의 조합을 이용하여 추출 수율을 증가시키고, 그 존재가 통상적인 추출 방법에 의해서는 벽이 파괴되지 않기 때문에 감소될 수 있는, 세포벽을 갖는 세균(그람 +)의 존재를 편향시키기 않고, 유전물질(DNA)의 추출을 수행하였다. 추출 품질을 표시하는 260 nm/280 nm 및 260 nm/230 nm 비를 검사하기 위하여, 추출에서 수득된 이 유전 물질을 나노드롭 2000 써모사이언티픽(Nanodrop 2000 ThermoScientific)을 이용하여 품질 및 양을 측정하였다(PCR 억제제, 안료 등의 존재). 이어, 샘플의 유전 물질의 품질을 확인한 후, 16s rRNA의 포획에 기초한 미생물 조성의 분석을 위한 일루미나(Illumina)에 의해 기술된 방법에 따라, 세균의 16s rRNA 유전자의 초가변 영역 v3-v4를 포획하여 라이브러리의 대규모 염기서열분석을 수행하였다(Klindworth A et al. (2013) Nucleic Acids Res 41:e1에 기초함). 인비트로젠(Invitrogen)사의 Quant-iT PicoGreen을 사용하여 각 라이브러리를 정량하고, 후속 염기서열분석을 위하여 동몰(equimolar)로 함께 혼합하였다.
300 "페어드-엔드(Paired-End)" 싸이클의 조합으로 MiSeq 플랫폼에서 샘플을 염기서열분석하였다. 생성된 FASTQ 파일을 고품질의 서열 분석을 보장하도록 처리하였다. 이를 위하여, 하기로 이루어진 품질 제어를 수행하였다:
1. 프로그램 "페어(pear)" v0.9.6(Zhang J, et al (2014) Bioinformatics 30 (5):614-20)을 사용하여, 말단을 연결하여 독특한 서열을 재구성함.
2. 프로그램 컷어댑트(cutadapt) 버전 1.9.1.(Martin M (2011) EMBnet.journal [S.L.], 17 (1): 10-12. ISSN 2226-6089)을 사용하여, 초가변 영역 V3 및 V4로부터 시퀀싱 어댑터 및 포획 프라이머를 제거함.
3. FASTX-ToolKit 버전 0.91을 사용하여, 저품질 서열을 제거함.
4. UCHIME 프로그램(2015년 12월)(Edgar RC, et al (2011) Aug 15; 27 (16): 2194-200) 및 키메라의 최종 데이터베이스를 사용하여, PCR로부터 생성되는 키메라를 제거함.
생성된 샘플을 BLAST 타입 로컬 정렬(Altschul SF, et al (1990) J. Mol Biol. 215: 403-410)을 이용하여, 16S rRNA(NCBI)의 데이터베이스에 대해 비교하였다.
95% 동일성 스코어를 수득한 각 서열을 문(Phylum), 과(Family), 속(Genus) 및 종(Species)의 상이한 분류학상 수준에서 조사하였다.
주성분 분석(principal component analysis, PCA)용 통계 및 그래프를 구축하기 위하여 R 통계 패키지를 이용하였다.
1.2 결과
건선에 걸린 환자의 대변으로부터, 하기를 결정하기 위하여 장의 미생물 조성 연구를 수행하였다:
1. 말초혈관 샘플에서 장 기원의 세균 DNA 전좌를 갖는 건선 환자의 장내 미생물 조성이 동일한지 또는 장 기원의 세균 DNA 전좌를 갖지 않는 건선 환자에 대해 차이가 있는지의 여부.
2. 건선환자의 장내 마이크로비옴(microbiom)의 조성이 건강한 집단에서의 조성과 상이한지의 여부.
이 연구는 상기 나타낸 바와 같이, 세균 16s rRNA 유전자의 초가변 영역 v3-v4의 포획, 및 MiSeq 일루미나 플랫폼에서의 후속 염기서열분석(메타게노믹 시퀀싱 라이브러리 프레퍼레이션 프로토콜(Metagenomic Sequencing Library Preparation Protocol), 일루미나)에 기초하였다.
전좌를 갖는 경우와 갖지 않는 경우의 환자의 샘플의 미생물학적 프로파일은 도 1에서 볼 수 있는 바와 같이, 전체적으로 유의한 차이를 갖지 않는 것으로 보이며, 여기에서는 전좌를 갖는 환자("x" 및 회색) 및 전좌를 갖지 않는 환자("o" 및 흑색)가 균일하게 분포된다.
도 1은 그래프의 오른쪽에 더 많이 분포된 샘플은 루미노코커스(Ruminococcus) 속 및 겜미거(Gemmiger) 속의 존재가 더 크고, 아케르만시아(Akkermansia), 박테로이데스(Bacteroides) 및 프레보텔라(Prevotella) 속은 감소된 반면, 그래프의 상부에 더 많이 분포된 샘플은 박테로이데스 및 파에칼리박테리움(Faecalibacterium)이 증가하고 아케르만시아 및 프레보텔라가 감소됨을 보여주며; 따라서, 건선 환자 고유의 마이크로비옴의 존재를 주장할 수 있다.
이들 건선 환자와 건강한 집단의 미생물 조성 데이터를 비교했을 때, 도 2에서 보이는 바와 같이, 건강한 대상체와 건선 환자 사이에 차이가 있는 것으로 밝혀졌다. 원칙적으로, 건강한 집단과 건선 환자의 데이터 간에는 차이가 관찰되며, 건강한 집단의 데이터가 일부 건선 환자의 데이터와 공유되거나 유사하다 할지라도, 일반적으로 소화관에 존재하는 세균 조성에서는 차이가 있다.
이것은 건강한 집단과 건선 환자 사이에서의 세균 집단의 가변성이 섀넌의 지수(Shannon's Index)로 검출된 가변성에 기초하여 분석될 때 더욱 상세하게 알 수 있다(도 3). 전체 건강한 집단과 전좌를 갖는 건선 환자와 비교하면, 후자는 더 큰 가변성을 갖는다(p-값 = 0.003). 유사하게는, 전좌를 갖지 않는 건선 환자도 건강한 집단에 비해 더 높은 가변성을 가지며(p-값 = 0.0000002), 이러한 경우 전좌를 갖는 환자 사이의 다양성은 다소 더 크다. 전좌를 갖는 환자와 전좌를 갖지 않는 환자 사이에서 다양성을 비교하는 경우, 이는 유의성의 한계 근처에 있기는 하지만 유의하지는 않다(p-값 = 0.054).
각 개체의 소화관의 미생물 집단에 큰 변화가 있음에도 불구하고, 역학 연구는 그것들 거의 전부의 미생물군이 장유형으로 알려져 있는 세 가지 별개의 카테고리에 속하는 것으로 분류될 수 있음을 시사한다(Arumugam et al., (2011) Nature 473:174-180). 이 분류는 박테로이데스, 프레보텔라 또는 루미노코커스 속 일원의 이들 세 가지 장유형 각각에서의 우세함(predominance)에 기초한다. 박테로이데스가 우세할 때는 장유형 1이라고 하고, 프레보텔라가 우세하면 장유형 2라고 하며, 루미노코커스가 우세할 때는 장유형 3이라고 한다(Dave et al., (2012). Trans. Res. 160, 246-257).
데이터를 계층화하는 이러한 방법에 따라, 혈액 내 세균 DAN의 전좌를 갖는 환자와 전좌를 갖지 않는 환자 사이에 차이가 있는지의 여부를 보기 위하여, 박테로이데스(ent1), 프레보텔라(INT2) 또는 루미노코커스(Ent3)의 우세도에 따라 건선 환자를 분류하였다. 도 4는 장유형 1에 속하는 것으로 분류된 환자에서의 차이를 보여준다. 보이는 바와 같이, 전좌를 갖는 환자와 갖지 않는 환자 사이에 뚜렷한 차이가 없다.
도 5는 도 4와 동일함을 보여주지만, 장유형 2로 환자가 분류된 측면에서 다르다. 이 경우, 장유형 2로 분류된 건선에 걸린 6명 중 한 명을 제외한 모두가 세균 DNA의 전좌를 갖기 때문에, 전좌를 갖는 건선 환자의 뚜렷한 경향이 있다.
장유형 1의 경우에서와 같이, 장유형 3으로 분류된 환자의 경우(도 6), 전좌를 갖는 환자가 전좌를 갖지 않는 환자보다 더 많은 가변성을 나타내기는 하지만, 혈액 내 세균 DNA의 전좌를 갖는 환자와 갖지 않는 환자 사이의 유병률(prevalence)에는 차이가 없다.
1.3 결론
● 건선 환자는 혈액 내 세균 DNA의 전좌를 갖는지의 여부와 관계없이 유사한 장내 미생물 조성을 갖는다.
● 이 장내 미생물 조성은 결국 건강한 집단에서 발견되는 장내 미생물 조성과는 상이하다.
● 건강한 집단으로서의 군과 동일한 장유형의 건선 환자를 분류함으로써, 장유형 2로 분류된 환자(프레보텔라 속의 양이 증가함)가 주로 전좌를 갖는 환자임을 알 수 있다.
● 전반적으로, 전좌를 갖는 건선 환자의 대변의 미생물 조성에서의 가변성은 혈액 내 세균 DNA의 존재가 검출되지 않은 건선 환자(전좌를 갖지 않는 환자)로부터의 가변성보다 더 크다.
실시예 2 - 건선 환자에서 프로바이오틱 조성물의 섭취 효과의 연구
2.1 물질 및 방법
임상 연구의 목적
주요 목적:
- 건선 환자의 장기적인 표준 치료와 함께 연구중인 프로바이오틱 조성물을 투여함으로써 건선 환자 군에서의 진전을 연구하고, 기술된 문헌 및 고유의 경험에 따라 얻은 결과와 비교하여 이들 환자에서의 개선의 백분율을 평가하기 위함. 이 목적을 위해, 본 발명의 프로바이오틱 조성물을 섭취하지 않은 환자군을 이용하여 관찰 기간의 종료시에 치료된 환자의 백분율에서의 차이를 평가하였다.
부차적인 목적:
- 혈액 TNF-α, IF-γ 및 인터류킨 1B 중 전신 염증의 바이오마커의 수준을 평가하기 위함.
- 장 기원의 세균 전좌의 존재를 갖거나 갖지 않는 환자군 양쪽 모두에서 PASI 시험을 이용하여 건선의 중등도를 평가하기 위함.
프로바이오틱 조성물
이 연구에서는 균주 비피도박테리움 락티스 CECT 8145, 비피도박테리움 롱검 ES1 CECT 7347 및 락토바실러스 람노서스 CECT 8361을 포함하는 프로바이오틱 조성물(제형화된 004023)을 사용하였다. 조성물에 존재하는 미생물의 총량에 대한 이들 균주의 농도는 B. 롱검 ES1에 대해 35%, B. 락티스에 대해 35%, L. 람노서스에 대해 30%이다.
임상 실험 방법
연구 유형: 식이 보충 개입
연구 설계: 개입의 관찰
궁극적인 목적, 분류: 안전성 / 효능
개입 모델: 2 암(arm)
주요 목적: 치료
연구의 주요 목적은 치료에 대해 임상적 반응이 있는 환자의 백분율(연구 시작시 투여전(baseline)에 비해 12주째에 PASI 값이 적어도 75% 감소)이 프로바이오틱 조성물을 섭취하지 않은 환자군에서보다 프로바이오틱 조성물로 치료된 군에서 더 높은지의 여부를 시험하는 것이었다.
방문 사이의 이들 지수의 평균값에 존재할 수 있는 변화(그룹 내 비교)를 정량하기 위하여, 연구에서 예정된 각 방문시 PASI 및 PGA 측정을 수행하였다.
부차적인 목적으로서, 치료에 대한 반응의 분석 비교를 수행하였다. 이는 염증성 마커 TNF-α, IF-γ, IL-1b, IL-16, IL-12의 값을 정량화하고, 연구 도입시 이들 값의 평균을 최종 방문시의 동일한 측정치와 비교함으로써(그룹 내 비교) 수행하였다.
연구중인 프로바이오틱 조성물의 안전성을 보장하기 위한 조치로서, 연구중에 나타난 모든 부작용(프로바이오틱 조성물에 기인한 부작용 및 그렇지 않은 부작용 모두)을 기록하였고, 두 연구 군 간의 결과를 비교하였다.
실험 참여 적격
연구에서의 평가 및 선정에 대한 자격을 가지기 위해, 대상체는 아래에 열거되는 모든 선정 기준(inclusion criteria)을 충족시켜야 할 뿐만 아니라 아래에 열거되는 임의의 제외 기준(exclusion criteria) 또한 충족시켜야 하였다:
선정 기준:
● 18세 내지 70세 사이의 남성 및 여성.
● 적어도 연구 1년 전에 진단된 판상형 건선.
● 마지막 4주 내에 건선의 새로운 발병 없이(건선의 중등도에 변화 없음) PASI가 6보다 큰 경증 내지 중등도의 건선.
● 연구에 참여하기 위해 사전 동의를 제공할 수 있는 환자.
● 가임기 여성의 경우, 연구에 참여하는 동안 사전 음성 임신 검사 및 성교 동안 차단 수단의 사용.
제외 기준:
● 크론병, 간경변, 병적 비만 및 인간 면역결핍 바이러스(HIV)에 의한 감염 또는 다른 활성 감염.
● 연구에 선정되기 전 3개월 이내에 건선 치료제로서 사용되는 경구 스테로이드 또는 임의의 다른 전신, 경구 또는 비경구 치료제의 사용.
● 연구를 개시하기 전 2주일 이내에 항생제, 프로바이오틱스 및/또는 프리바이오틱스(prebiotics)의 사용.
● 연구 전 2주일 이내에 건강을 위해 입증된 효능을 갖는 천연 제품(멀티미네랄 및 멀티비타민)의 사용 제외
● 연구자의 고려 및 연구 시작 전 수반되는 피부 질환에 따라, 간기능 장애 지수(Child Pugh index) C를 갖는 간 질환, 50ml/분 미만의 크레아티닌 청소율을 갖는 만성 신부전 및 중등도 또는 중증의 내분비, 신경계 또는 심혈관계 호흡 만성 질병.
● 임신 및 수유.
● 연구에 참여한다는 사전 동의를 제공할 수 없거나, 또는 임의의 이유로 조건을 충족시킬 수 없음.
시험에서 평가될 변수
주요 연구 변수:
● 연구중 대조 방문(control visit) 및/또는 연구종료 방문(end-of-study visit))에서 연구 군 중 PASI에서 75%보다 큰 변화를 보인 환자의 백분율.
● PGA 지수에 따라 개선을 보인 환자의 백분율(연구 종료시 이 중등도 지수의 카테고리에서 변화를 유발하는 PGA 스코어의 개선으로서 정의됨).
보조 연구 변수:
● 연구중 대조 방문 및/또는 연구종료 방문에서 차도가 있는(건선의 백화(whitening psoriasis)) 환자의 백분율.
● 첫 방문(inclusion visit)에서 연구종료 방문 때까지의 PASI 및 PGA 지수 값의 변화(그룹간 차이).
● 연구종료 방문시 연구 군에서 50%(PASI50)보다 더 큰 변화를 보인 환자의 백분율.
● 연구 종료시 분석상 차도를 보이는 환자의 백분율(염증 마커의 정상적인 값).
● 투여 전 방문(baseline visit)시 및 연구종료 방문시 이 값을 비교하는 것에 의해 연구된 염증 마커 TNF-α, IF-γ, IL12, Il1b, IL6 및 IL23 평균에서의 차이(그룹간 차이).
● 연구 약제에 기인하는 그리고 이 약제에 기인하지 않는 경미한, 중등도 또는 중증의 부작용이 있는 환자의 백분율.
연구 치료 및 연구된 환자의 수
연구 치료는 300mg 캡슐 형태의 프로바이오틱 조성물(제형화된 004023)(비피도박테리움 락티스 CECT 8145, 비피도박테리움 롱검 ES1 CECT 7347 및 락토바실러스 람노서스 CECT 8361)로 수행하였다. 통상적인 건선 치료와 함께, 프로바이오틱 조성물의 데이터 시트에 표시된 바와 같이, 연구중 매일 정오 식사 전에 하루 1 캡슐을 경구투여하였다. 표준 치료(reference treatment)는 건선 환자에게 통상적으로 투여하는 것이었다.
파일럿 연구가 되는 이 연구는 47가지 사례의 건선으로 수행하였으며, 12주의 추적 관찰(follow-up)까지 종래의 치료를 받은 환자에서 관찰된 비율(rate)에 비해, 프로바이오틱 조성물을 복용한 환자의 군에서 20%보다 많이 PASI 75 값에 도달하는 개선은 이미 임상적으로 유의한 차이로 간주될 수 있을 것으로 해석할 수 있다. 동일한 특징을 갖는 건선 발병의 치료에서 통상적인 임상적 관행에 따라 연구자들에게 이용 가능한 데이터와 결과를 비교하였다.
2.2 결과
모든 선정 기준을 충족하며 어떤 제외 기준에도 해당하지 않는 47명의 개체를 모집하였다. 이들 모두를 이 파일럿 연구에 선정하였다. 두 치료 군에서 환자의 인구통계학적(demographic) 데이터 및 건선의 중등도는 연구 선정시에 유사하였다. 환자는 총 12주일 동안 매달 방문 치료하였고, 각 환자의 치료 이행 정보 및 PASI 값에서의 결과를 수집하였다.
12주간의 치료 기간 후, 8주부터, 8주 및 12주의 추적 관찰 모두에서 프로바이오틱 조성물로 치료한 군에서 부분 반응(50%가 넘는 PASI)이 있는 환자의 백분율이 더 컸던 경우에 유의한 차이가 있었던 것으로 관찰되었다(도 7). 투여전(baseline)과 비교하여 PASI 개선이 75%보다 큰 것으로 평가된 치료에 대한 완전한 반응과 관련하여, 두 치료 군 간의 유의한 차이는 프로바이오틱 조성물로 치료된 군에 유리한 것으로 밝혀졌으며; 이들 차이는 특히 8주부터 현저하였고, 치료 마지막 주인 12주에도 지속되었다(도 8). 마지막으로, 프로바이오틱 조성물로 치료된 군은 투여전 PASI와 비교하여 12주에서 50% 미만의 PASI 개선으로 알려진 치료에 대한 반응이 없는 사례가 없었던 반면, 위약으로 치료된 군은 28.6%가 치료에 대해 반응을 보이지 않았다.
12주간 지속된 파일럿 연구에서 치료가 완결된 후, 개입(intervention) 연구에 참여한 총 47명의 환자 중 총 38명의 환자가 총 6개월 동안 매달 받는 추적 관찰을 수행할 것에 동의하였다. 이 추적 관찰 동안, 각 환자의 PASI 값을 기록하였고, 이들이 새로운 건선의 발병을 경험하는지의 여부를 기록하였다. 치료를 중단한 후 3개월 동안 프로바이오틱 조성물을 섭취한 환자는 평균 6개월간 추적 관찰 후 새로운 발병이 거의 없었으며, 위약을 복용한 환자군과 비교할 때 상당한 차이를 나타내었다(프로바이오틱 조성물을 섭취한 군에서 15.6%, 3/19 대(versus) 위약군에서 36.8%, 7/19)(도 10).
조기의 새로운 발병(추적 관찰의 처음 2개월 내)을 갖는 사례의 백분율은 프로바이오틱 조성물로 치료된 군과 비교할 때 위약 치료 군에서 4배 더 높았다. 추적 관찰 2개월째에 프로바이오틱 조성물로 치료된 군에서 1건의 재발(5.2%) 대비 위약군에서의 4건의 재발(21%)이 있었으며, 두 군 간의 이러한 차이는 6개월간의 추적 관찰 기간의 종료시에도 유지되었다(도 11).
2.3 결론
프로바이오틱 조성물로 치료받지 않은 환자와 비교하여, PASI50, PASI 75 반응을 보이는 환자의 백분율은 유의하게 증가하며, 반응이 없는 환자(PASI 50% 미만)는 많지 않은 등, 건선의 진전에 대한 본 발명의 프로바이오틱 조성물의 유리한 효과가 얻어진다는 결론을 얻었다.
[수탁번호]
기탁기관명: 스페인 생물자원센터 (SPANISH TYPE CULTURE COLLECTION, CECT)
수탁번호: CECT 8145
수탁일자: 2012.05.14.
기탁기관명: 스페인 생물자원센터 (SPANISH TYPE CULTURE COLLECTION, CECT)
수탁번호: CECT 8361
수탁일자: 2013.05.27
기탁기관명: 스페인 생물자원센터 (SPANISH TYPE CULTURE COLLECTION, CECT)
수탁번호: CECT 7347
수탁일자: 2007.12.20
Claims (16)
- 건선의 발병(outbreak) 및/또는 건선의 치료 및/또는 예방에 사용하기 위한, 비피도박테리움 아니말리스 아종 락티스(Bifidobacterium animalis subsp. lactis, B. 락티스), 비피도박테리움 롱검(Bifidobacterium longum) 및 락토바실러스 람노서스(Lactobacillus rhamnosus)를 포함하는 프로바이오틱 조성물.
- 제1항에 있어서,
B. 락티스는 B. 락티스 CECT 8145이고, B. 롱검은 B. 롱검 ES1 CECT 7347이고/이거나, L. 람노서스는 L. 람노서스 CECT 8361인, 건선의 발병 및/또는 건선의 치료 및/또는 예방에 사용하기 위한 프로바이오틱 조성물. - 제1항 또는 제2항에 있어서,
건선의 발병 또는 건선은 판상형 건선, 손발바닥 건선, 두피 건선, 손톱 건선, 얼굴의 건선, 주름에서의 건선, 물방울 건선, 발진성 건선 및 관절병성 건선으로 이루어진 군으로부터 선택되는 것인, 건선의 발병 및/또는 건선의 치료 및/또는 예방에 사용하기 위한 프로바이오틱 조성물. - 제1항 내지 제3항 중 어느 한 항에 있어서,
프로바이오틱 조성물은 약학적 조성물 또는 영양 조성물인 것인, 건선의 발병 및/또는 건선의 치료 및/또는 예방에 사용하기 위한 프로바이오틱 조성물. - 제4항에 있어서,
약학적 조성물은 약학적으로 허용 가능한 담체 및/또는 부형제를 포함하는 것인, 건선의 발병 및/또는 건선의 치료 및/또는 예방에 사용하기 위한 프로바이오틱 조성물. - 제4항 또는 제5항에 있어서,
약학적 조성물은 액체 형태 또는 고체 형태로의 투여를 위해 제형화되는 것인, 건선의 발병 및/또는 건선의 치료 및/또는 예방에 사용하기 위한 프로바이오틱 조성물. - 제6항에 있어서,
고체 제형은 정제, 로젠지, 당의정, 츄잉 정제, 츄잉 검, 캡슐, 사쉐(sachet), 분말, 과립, 코팅된 입자 또는 코팅된 정제, 정제 및 장용정(gastro-resistant tablet)과 장용 캡슐, 및 분산 가능한 스트립 및 필름으로 이루어진 군으로부터 선택되는 것인, 건선의 발병 및/또는 건선의 치료 및/또는 예방에 사용하기 위한 프로바이오틱 조성물. - 제6항에 있어서,
액체 제형은 경구 용액, 현탁액, 에멀젼 및 시럽으로 이루어진 군으로부터 선택되는 것인, 건선의 발병 및/또는 건선의 치료 및/또는 예방에 사용하기 위한 프로바이오틱 조성물. - 제4항에 있어서,
영양 조성물은 식품 또는 영양 보충제인 것인, 건선의 발병 및/또는 건선의 치료 및/또는 예방에 사용하기 위한 프로바이오틱 조성물. - 제9항에 있어서,
식품은 과일 또는 채소 쥬스, 아이스크림, 영아용 조제분유, 우유, 요거트, 치즈, 발효유, 분유, 씨리얼, 베이킹 제품, 유제품, 육제품 및 음료수로 이루어진 군으로부터 선택되는 것인, 건선의 발병 및/또는 건선의 치료 및/또는 예방에 사용하기 위한 프로바이오틱 조성물. - 제1항 내지 제10항 중 어느 한 항에 있어서,
조성물은 락토바실러스 종, 스트렙토코커스(Streptococcus) 종, 비피도박테리움 종, 사카로마이세스(Saccharomyces) 종, 클루이베로마이세스(Kluyveromyces) 종 및 이들의 조합으로 이루어진 군으로부터 선택되는 미생물을 추가로 포함하는 것인, 건선의 발병 및/또는 건선의 치료 및/또는 예방에 사용하기 위한 프로바이오틱 조성물. - 제1항 내지 제11항 중 어느 한 항에 있어서,
조성물 중 균주 B. 락티스, L. 람노서스 및 B. 롱검의 미생물의 총 농도는 103 내지 1012 cfu, 바람직하게는 109 cfu인 것인, 건선의 발병 및/또는 건선의 치료 및/또는 예방에 사용하기 위한 프로바이오틱 조성물. - 비피도박테리움 아니말리스 아종 락티스(B. 락티스), 비피도박테리움 롱검(B. 롱검) 및 락토바실러스 람노서스(L. 람노서스)를 포함하는 조성물로서, 상기 조성물에 존재하는 미생물의 총 농도에 대해 비피도박테리움 롱검의 농도는 30% 이상, 바람직하게는 35% 이상인 프로바이오틱 조성물.
- 제13항에 있어서,
B. 락티스는 B. 락티스 CECT 8145이고, B. 롱검은 B. 롱검 ES1 CECT 7347이고/이거나 L. 람노서스는 L. 람노서스 CECT 8361인, 프로바이오틱 조성물. - 제13항 또는 제14항에 있어서,
약제로서 사용하기 위한, 프로바이오틱 조성물. - 제13항 또는 제14항에 있어서,
건선의 발병 및/또는 건선의 치료 및/또는 예방에 사용하기 위한, 프로바이오틱 조성물.
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| US20210275612A1 (en) * | 2020-03-09 | 2021-09-09 | Glac Biotech Co., Ltd. | Method for alleviating inflammation-related disorder |
| CN113142554A (zh) * | 2020-06-09 | 2021-07-23 | 江苏佰澳达生物科技有限公司 | 一种改善头皮屑产生的益生菌发酵液及其应用 |
| EP3967318A1 (en) * | 2020-09-14 | 2022-03-16 | Bionou Research, S.L. | Probiotic compositions for the treatment of acne |
| CN112159778B (zh) * | 2020-09-30 | 2021-12-03 | 江南大学 | 一株可缓解银屑病的动物双歧杆菌及其应用 |
| WO2022090474A1 (en) * | 2020-10-29 | 2022-05-05 | Deerland Probiotics & Enzymes A/S | Microencapsulated microbial composition |
| CN112546074B (zh) * | 2020-12-24 | 2022-09-27 | 江南大学 | 一株能够抑制IL-23、Th17轴相关炎症因子释放的短双歧杆菌及其应用 |
| CN112812989B (zh) * | 2020-12-31 | 2022-06-10 | 江南大学 | 一种能够缓解银屑病的青春双歧杆菌及其应用 |
| CN113088473B (zh) * | 2021-04-27 | 2022-08-02 | 江南大学 | 一株具有缓解HaCaT细胞氧化损伤作用的动物双歧杆菌 |
| CN113455549B (zh) * | 2021-06-29 | 2022-09-13 | 黑龙江飞鹤乳业有限公司 | 一种奶酪产品及其制备方法和应用 |
| WO2023111270A1 (en) * | 2021-12-16 | 2023-06-22 | Biopolis, S. L. | Use of postbiotics in the treatment and/or prevention of anxiety disorders |
Citations (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2003070260A1 (en) * | 2002-02-21 | 2003-08-28 | Societe Des Produits Nestle S.A. | A photoprotective orally administrable composition for skin |
| WO2012150269A1 (en) * | 2011-05-03 | 2012-11-08 | Dupont Nutrition Biosciences Aps | Probiotic bacteria for the topical treatment of skin disorders |
Family Cites Families (10)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JP2004250337A (ja) | 2003-02-18 | 2004-09-09 | Sunstar Inc | アレルギー疾患改善用製剤 |
| CN101384269B (zh) * | 2005-10-06 | 2012-11-14 | 普罗比公司 | 乳酸杆菌用于治疗病毒感染的用途 |
| RU2440123C2 (ru) * | 2005-10-06 | 2012-01-20 | Проби Аб | Применение lactobacillus для лечения вирусных инфекций |
| ES2343499B1 (es) * | 2007-12-24 | 2011-06-10 | Consejo Superior De Investigaciones Cientificas | Microorganismos para mejorar el estado de salud de individuos con desordenes relacionados con la ingesta de gluten. |
| KR20130049554A (ko) | 2011-11-04 | 2013-05-14 | 주식회사 쎌바이오텍 | 아토피 예방 또는 치료용 조성물 |
| KR101453982B1 (ko) * | 2012-09-19 | 2014-10-28 | 주식회사 쎌바이오텍 | 과민성 대장 증후군 예방 또는 치료용 조성물 |
| ES2526986B1 (es) * | 2013-07-18 | 2015-11-02 | Biopolis, S.L. | Nueva cepa de Bifidobacterium animalis subsp. lactis CECT 8145 y su uso para el tratamiento y/o prevención de sobrepeso y obesidad y enfermedades asociadas |
| KR101724601B1 (ko) | 2014-11-04 | 2017-04-10 | 주식회사 쎌바이오텍 | 아토피 예방 또는 치료용 조성물 |
| ES2575828B1 (es) * | 2014-12-31 | 2017-07-07 | Universidad De León | Empleo de probióticos en el incremento de la fertilidad masculina |
| TWI829098B (zh) * | 2015-01-02 | 2024-01-11 | 美商梅拉洛伊卡公司 | 細菌組成物 |
-
2016
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Patent Citations (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2003070260A1 (en) * | 2002-02-21 | 2003-08-28 | Societe Des Produits Nestle S.A. | A photoprotective orally administrable composition for skin |
| WO2012150269A1 (en) * | 2011-05-03 | 2012-11-08 | Dupont Nutrition Biosciences Aps | Probiotic bacteria for the topical treatment of skin disorders |
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