IT201800002052A1 - Probiotico per il trattamento della psoriasi - Google Patents
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Description
PROBIOTICO PER IL TRATTAMENTO DELLA PSORIASI
CAMPO DELL’INVENZIONE
La presente invenzione riguarda una composizione somministrabile per via orale utile per la prevenzione o il trattamento della psoriasi.
In particolare la presente invenzione riguarda composizioni adatte per la preparazione di farmaci, di integratori alimentari o di dispositivi medici, somministrabili per via orale, utili per la prevenzione o trattamento della psoriasi, comprendenti come principio attivo/ingrediente Streptococcus salivarius.
SFONDO DELL’INVENZIONE
La psoriasi è una malattia cronica, recidivante della pelle che può manifestarsi a livello cutaneo con diversi aspetti clinici.
Le cause della psoriasi non sono pienamente comprese, comunque questa affezione è legata ad alterazioni del sistema immunitario.
Vengono distinte varie tipologie di psoriasi, in alcuni pazienti possono essere contemporaneamente presenti forme diverse di questa patologia.
Le varie tipologie di psoriasi si differenziano in base a differenti elementi quali: morfologia delle lesioni (placche, pustule etc.), il grado di infiammazione, la presenza in una sola parte del corpo o in più parti, l’estensione e il percorso della lesione, la velocità di propagazione etc.
La classificazione medica più tipica distingue in base alla morfologia delle lesioni, su questa base le tipologie di psoriasi si distinguono in:
- psoriasi volgare o a placche,
- psoriasi guttata o eruttiva,
- psoriasi pustolosa,
- psoriasi eritrodermica,
- psoriasi invertita (o inversa), e
- psoriasi artropatica (o artrite psoriasica).
La psoriasi volgare o a placche è la forma più comune di psoriasi (80% dei casi). Si presenta con placche ben delineate su palmo della mano, pianta del piede, gomiti, ginocchia e zona interglutea, e solo occasionalmente sui genitali. Le lesioni a carico della cute sono rosse o color salmone alla base e presentano scaglie argentate alla sommità. La malattia insorge con la comparsa di piccole papule, che poi convergono progressivamente in placche più grandi.
Le lesioni hanno una dimensione superiore a 1 cm di diametro e i margini sono netti e ben definiti, con distribuzione simmetrica, forma da rotonda a ovale e bordi irregolari. Le placche in remissione diventano più chiare, al centro prima e ai bordi poi; lungo i bordi di solito la placca permane più a lungo. Compaiono in tutto il corpo anche se con prevalenza sulle superfici estensorie di gomiti e ginocchia, il cuoio capelluto, la regione sacrale e le unghie.
Nella maggior parte dei casi (circa l’80 per cento) la psoriasi volgare ha un’estensione limitata e la cura è rappresentata dall’applicazioni di prodotti topici. Ottimi risultati si possono ottenere con la fototerapia mirata al trattamento delle singole lesioni (esempio: laser ad eccimeri). Nelle forme estese di psoriasi volgare (quando l’interessamento è uguale o superiore al 10 per cento della superficie corporea) si ricorre alle terapie somministrate per bocca o per via iniettiva (terapie sistemiche).
La psoriasi guttata o eruttiva, più rara della psoriasi volgare, è caratterizzata dall'interessamento del tronco e degli arti superiori. Le lesioni appaiono come piccole formazioni (da pochi millimetri ad 1,5 centimetri) a forma di goccia, scarsamente desquamanti.
La psoriasi guttata si presenta nel 10% della popolazione dei pazienti e frequentemente compare in giovanissima età (infanzia e adolescenza), soprattutto all’interno della stessa famiglia. La comparsa delle prime lesioni è spesso preceduta da infezioni delle vie respiratorie superiori da parte dello streptococco-emolitico di gruppo A in un soggetto geneticamente predisposto alla psoriasi o, meno frequentemente, da Herpes zoster. Nonostante tale correlazione, l’antigene responsabile della malattia non è stato ad oggi identificato.
La terapia si avvale dell’uso di emollienti, corticosteroidi ad uso locale e fototerapia con raggi UV-B a banda stretta. Indipendentemente dalle terapie effettuate, oltre il 30 per cento dei pazienti sviluppa una psoriasi volgare.
La psoriasi pustolosa è caratterizzata dalla comparsa di lesioni bollose, con un diametro di circa 0.5 cm, che si formano su placche eritematose preesistenti. Con il tempo le pustole diventano scure e desquamano. La pelle si presenta localmente irritata, arrossata e sensibile. La comparsa delle pustole interessa più frequentemente il palmo della mano e la pianta del piede. In alcuni casi la psoriasi a pustole può progredire in psoriasi a placche, in forma localizzata o estesa. L’insorgenza di psoriasi pustolosa è correlata ad infezioni pregresse, stati protratti di stress o contatto con agenti chimici. Il 50% dei pazienti affetti da psoriasi pustolosa presenta anche artrite.
La forma ad interessamento palmo-plantare può essere trattata con terapie topiche prevalentemente a base di cortisonici. Nei casi più resistenti si dovrà ricorrere a alla fototerapia mirata o alla somministrazione di farmaci sistemici.
La forma generalizzata di psoriasi pustolosa è particolarmente grave, richiede l’ospedalizzazione e necessita di terapie sistemiche.
La psoriasi eritrodermica è la forma più severa di psoriasi, il processo infiammatorio a carico della cute può interessare fino al 100% della superficie corporea. La cute perde completamente le sue funzioni di barriera nei confronti dell’ambiente esterno e di controllo della temperatura corporea. Se non trattata, è l’unica forma di psoriasi che può portare alla morte del paziente, solitamente per sepsi. I fattori associati all’insorgenza di psoriasi eritrodermica includono l’assunzione di corticosteroidi e la prolungata esposizione ai raggi solari.
Il ricovero è frequentemente necessario e le cure sono a base di terapie sistemiche.
Nella psoriasi invertita (o inversa) le lesioni si presentano con localizzazione invertita rispetto alle forme più comuni, ovvero a livello delle pieghe cutanee come le ascelle, l’ombelico e le pieghe della pancia in sovrappeso, i genitali e i glutei. In questo caso i sintomi, specie il bruciore ed il rossore, sono acuiti dalla sudorazione e dall’attrito che si genera dal contatto con gli indumenti.
Il trattamento della psoriasi invertita si basa su prodotti ad uso locale quali corticosteroidi di bassa potenza, alcuni derivati della vitamina D ed immunosoppressori locali (tacrolimus, pimecrolimus).
In base alla zona colpita la psoriasi può essere classificata in:
- psoriasi delle mucose: coinvolge la mucosa orale e la lingua ed è frequente nella psoriasi pustolosa ed eritrodermia, ma anche nella psoriasi volgare;
- psoriasi delle unghie: circa il 50% dei pazienti affetti da psoriasi viene colpito anche alle unghie, ma solo nel 5% dei casi rappresenta l’unica manifestazione della patologia; le mani sono più colpite dei piedi ed in genere sono coinvolte più dita, anche se può limitarsi ad una sola unghia. - psoriasi della testa e del cuoio capelluto;
- psoriasi artropatica (o artrite psoriasica): definita come un’artrite sieronegativa, è una patologia infiammatoria delle articolazioni associata spesso a lesioni cutanee psoriasiche. Viene classificata tra le spondiliti sieronegative in quanto vi è la negatività del FR e l’assenza dei caratteristici noduli reumatoidi. La percentuale di pazienti affetti da psoriasi artropatica varia dal 5% al 42% dei pazienti con psoriasi. Molti pazienti sviluppano psoriasi artropatica numerosi anni dopo la psoriasi volgare e la severità del coinvolgimento articolare non è correlata alla gravità della manifestazioni cutanee. Nel 70% dei pazienti i sintomi articolari si sviluppano diversi anni dopo le manifestazioni cutanee; nel 10-15% dei casi l’artrite precede la psoriasi (l’anamnesi familiare è utile nella diagnosi) e nel 15% dei pazienti le manifestazioni cutanee insorgono contemporaneamente a quelle artropatiche, fino ad arrivare a volte alla riduzione della mobilità articolare. É una patologia infiammatoria cronica associata alla malattia psoriasica cutanea. I principali sintomi includono dolore, gonfiore e rigidità delle articolazioni. In tali pazienti è obbligatorio l’utilizzo in prima linea dei farmaci immunosoppressori per via sistemica.
Più in generale le terapie utilizzate per la cura della psoriasi dipendono dall'estensione delle lesioni psoriasiche. I farmaci per uso topico sono indicati per forme limitate della malattia e comprendono cheratolitici come l'acido salicilico, analoghi della vitamina D, steroidi, tazarotene, ditranolo, e loro combinazioni. Nelle forme più estese si utilizzano trattamenti sistemici e con luce ultravioletta.
I trattamenti convenzionali comprendono ciclosporina, metotrexate, retinoidi, derivati dell'acido fumarico (questi ultimi solo in alcuni Paesi europei), fototerapia e terapia PUVA (psoraleni e UV-A).
Più recentemente sono stati introdotti nuovi farmaci, i cosiddetti farmaci biologici, cioè farmaci ottenuti in cellule viventi utilizzando tecniche di ingegneria genetica. I farmaci biologici approvati per il trattamento della psoriasi agiscono su molecole o cellule implicate nell'infiammazione o nella reazione immunitaria e comprendono i farmaci anti-TNF-a (es. infliximab, etanercept e adalimumab), gli agenti inibitori delle cellule T (alefacept, non disponibile in Italia), agenti inibitori della IL12 /23 (ustekinumab).
Lo Streptococcus salivarius è una specie batterica anaerobica grampositiva di forma sferica che colonizza la mucosa della bocca ed il tratto respiratorio superiore degli esseri umani sin da poche ore dopo la nascita. Grazie a questa colonizzazione lo S. salivari impedisce ad altri batteri, anche potenzialmente patogeni, di colonizzare la mucosa della bocca e delle vie respiratorie evitando così gravi infezioni al bambino. Questo batterio è un agente patogeno opportunistico che, molto raramente, viene isolato dal sangue in pazienti immunodepressi in sepsi.
Ceppi di S. salivarius sono stati testati per il loro uso come probiotico nella prevenzione delle infezioni orali. Alcuni ceppi di S. salivarius si trovano a produrre BLIS (sostanze inibitorie simili alla batteriocina) che sono peptidi antimicrobici. Questi peptidi mostrano inibizione interspecie inibendo e/o diminuendo significativamente infezioni alla gola da parte dello Streptococcus pyogenes (Streptococcus salivarius as model oral probiotics. Future Microbiology 2009, 4, (7): 819– 835.
In Drug Healthc Patient Saf. 2014; 6: 15–20 viene descritto l’uso dello Streptococcus salivarius K12 per la prevenzione di infezioni da streptococchi e in casi di paratonsilliti infantile.
In European Journal of Clinical Microbiology & Infectious Diseases, December 2008, 27:1261 vengono riportati dati sperimentali sulla colonizzazione del tratto respiratorio superiore in bambini tramite l’uso di una formulazione pediatrica, orale, di Streptococcus salivarius K12. Lo Streptococcus salivarius K12 è l’unico ingrediente attivo del dispositivo medico BACTOBLIS<® >commercializzato in Italia da OMEOPIACENZA.
In Int. J. Gen. Med. 2017 Jun 19; 10:171-175, viene descritto l’uso dello Streptococcus salivarius 24SMB in combinazione con Streptococcus oralis 89a, somministrati tramite spray nasale, per prevenire episodi di otite media acuta e ricorrente in bambini. Lo Streptococcus salivarius 24SMBc è uno dei due ingredienti attivi dei dispositivi medici OROGERMINA™ e RINOGERMINA<® >(commercializzati in Italia da D.M.G. S.r.l.) insieme allo Streptococcus oralis 89a.
Ceppi di Streptococcus salivarius sono stati depositati presso la Deutesche Sammlung von Mikroorganismen Und Zellkulturen (DSM) e presso l’American Type Culture Collection (ATCC), con i seguenti numeri di deposito: ATCC 7073, ATCC 25975, ATCC 27945, ATCC BAA-1024, DSM 13084 e DSM 13085.
È degno di nota riportare che il ceppo DSM 13084 (noto anche con l’acronimo “K12”) è stato depositato presso l’ATCC con il numero di deposito ATCC BA-1024, mentre il ceppo DSM 13085 è noto anche con l’acronimo “K30”.
Il ceppo batterico Streptococcus salivarius K12 (ATCC BAA-1024) ha ricevuto dalla Food and Drug Administration Statunitense (FDA) la qualifica di prodotto sicuro per somministrazione in umano come integratore alimentare (Generally Recognized as Safe) con il numero “GRAS No. 591”.
Nonostante il grande numero di prodotti utili per il trattamento della psoriasi, in campo medico è ancora molto sentita la necessità di avere a disposizione nuove composizioni utili per la prevenzione o trattamento di questa patologia.
DESCRIZIONE DELL’INVENZIONE
È stato ora sorprendentemente trovato che lo Streptococcus salivarius è un agente utile per la preparazione di composizioni utili per la prevenzione o trattamento della psoriasi.
Il termine "composizione" in accordo con la presente invenzione intende riferirsi a: composizioni farmaceutiche, cioè adatte per la preparazione di medicine o farmaci, composizioni nutraceutiche e composizioni dietetiche, cioè adatte per la preparazione di integratori alimentari, alimenti funzionali, alimenti a fini medici speciali, dispositivi medici, alimenti solidi, semisolidi o liquidi, somministrabili a lattanti, bambini o adulti, di qualsiasi tipo e forma, purché idonei alla somministrazione per uso umano.
Secondo la presente invenzione, le espressioni "trattamento" o "trattare" sono intese riferirsi ad attività progettate per curare, mitigare i sintomi, ritardare o fermare la progressione di una malattia o di una condizione patologica.
Le espressioni "prevenzione" o "prevenire" intendono riferirsi ad attività volte a minimizzare l'incidenza o gli effetti di una malattia o di una condizione patologica.
È pertanto un oggetto della presente invenzione lo Streptococcus salivarius per uso nella prevenzione e/o trattamento della psoriasi, in cui il tipo di psoriasi comprende la psoriasi volgare o a placche, la psoriasi guttata o eruttiva, la psoriasi pustolosa, la psoriasi eritrodermica, la psoriasi invertita o inversa e la psoriasi artropatica, ed in cui detto Streptococcus salivarius è somministrato per via orale.
È ulteriore oggetto della presente invenzione lo Streptococcus salivarius per uso nella prevenzione e/o trattamento della psoriasi, in cui la composizione/dose unitaria da somministrare (la mattina e/o la sera) comprende una quantità di Streptococcus salivarius da 0,1x10<9 >a 10x10<9>, preferibilmente da 0,5x10<9 >a 5x10<9>, molto preferibilmente 1x10<9 >UFC (Unità Formanti Colonia) per unità di dosaggio (ad esempio compressa, flacone o bustina).
È un ulteriore oggetto presente invenzione lo Streptococcus salivarius per uso nella prevenzione e/o trattamento della psoriasi, in cui la composizione/dose unitaria da somministrare (la mattina e/o la sera) comprende una quantità di Streptococcus salivarius di 2x10<9 >UFC per unità di dosaggio.
È un ulteriore oggetto presente invenzione lo Streptococcus salivarius per uso nella prevenzione e/o trattamento della psoriasi, in cui la composizione/dose unitaria da somministrare (la mattina e/o la sera) comprende una quantità di Streptococcus salivarius maggiore di 2x10<9 >UFC per unità di dosaggio.
Per unità di dosaggio in accordo con la presente invenzione si intende una singola compressa, bustina, flacone, barretta, merendina, bibita o loro analoghi, comprendente Streptococcus salivarius.
È un ulteriore oggetto presente invenzione una composizione, somministrabile per via orale, comprendente come principio attivo o ingrediente Streptococcus salivarius, ed opzionalmente uno o più eccipienti e/o diluenti farmaceuticamente accettabili, per uso nella prevenzione e/o trattamento della psoriasi; il tipo di psoriasi comprende la psoriasi volgare o a placche, la psoriasi guttata o eruttiva, la psoriasi pustolosa, la psoriasi eritrodermica, la psoriasi invertita o inversa e la artropatia psoriasica.
È un ulteriore oggetto presente invenzione una composizione, somministrabile per via orale, comprendente come principio attivo o ingrediente Streptococcus salivarius ad una dose da 0,1x10<9 >a 10x10<9>, preferibilmente da 0,5x 10<9 >a 5x10<9>, molto preferibilmente 1x10<9 >UFC, per unità di dosaggio da somministrare, ed opzionalmente uno o più eccipienti e/o diluenti farmaceuticamente accettabili, per uso nella prevenzione e/o trattamento della psoriasi.
È un ulteriore oggetto presente invenzione una composizione, somministrabile per via orale, comprendente come principio attivo o ingrediente Streptococcus salivarius ad una dose di 2x10<9 >UFC, per unità di dosaggio da somministrare, ed opzionalmente uno o più eccipienti e/o diluenti farmaceuticamente accettabili, per uso nella prevenzione e/o trattamento della psoriasi.
È un ulteriore oggetto presente invenzione una composizione, somministrabile per via orale, comprendente come principio attivo o ingrediente Streptococcus salivarius ad una dose maggiore di 2x10<9 >UFC, per unità di dosaggio da somministrare, ed opzionalmente uno o più eccipienti e/o diluenti farmaceuticamente accettabili, per uso nella prevenzione e/o trattamento della psoriasi.
È un ulteriore oggetto presente invenzione una composizione, somministrabile per via orale, comprendente come principio attivo o ingrediente Streptococcus salivarius, in cui detto Streptococcus salivarius è aggiunto/disciolto nella unità di dosaggio in forma di polvere secca avente un peso da 1 a 50 mg, preferibilmente da 10 a 30 mg, molto preferibilmente 20 mg; ed opzionalmente uno o più eccipienti e/o diluenti farmaceuticamente accettabili, per uso nella prevenzione e/o trattamento della psoriasi; in cui in detta polvere secca sono presenti le quantità (in UFC) di Streptococcus salivarius sopra riportate.
Per “polvere secca” in accordo con la presente invenzione si intende, ad esempio, il liofilizzato ottenuto dalla coltura batterica fornita dall’impianto industriale di produzione. È evidente che nella composizione unitaria (o unità di dosaggio) l’agente attivo può essere presente in qualsiasi forma nota all’esperto del settore ed utilizzabile per la preparazione di una composizione/dose unitaria.
È un ulteriore oggetto presente invenzione una composizione farmaceutica, somministrabile per via orale, comprendente come principio attivo o ingrediente Streptococcus salivarius, in cui detto Streptococcus salivarius è aggiunto/disciolto nella composizione unitaria in forma di polvere secca avente un peso inferiore a 20 mg; ed opzionalmente uno o più eccipienti e/o diluenti farmaceuticamente accettabili, per uso nella prevenzione e/o trattamento della psoriasi; in cui in detta polvere secca sono presenti le quantità, in UFC di Streptococcus salivarius sopra riportate.
In accordo con la presente invenzione le composizioni, somministrabili per via orale, comprendenti come principio attivo Streptococcus salivarius, possono essere in forma liquida, solida, semisolida o polvere essiccata, liofilizzata, congelata; in un flacone, compressa o bustina; spray; oppure disciolta/dispersa in alimenti o bevande convenzionali, quali ad esempio merendine, caramelle, cioccolata, yogurt, cereali per la colazione, formaggi, gomme da masticare, dessert, latte intero o scremato, fresco, conservato o congelato, o prodotti a base di latte o loro misture, gelatine, budini, ripieni, prodotti cereali, pane, pasta, dadi o loro derivati/analoghi; derivati dalla lavorazione della frutta, quali ad esempio succhi di frutta, caramelle molli, salse, condimenti o sciroppi.
In accordo con la presente invenzione la via di somministrazione tramite “spray nasale” è altresì prevista. Idonee formulazioni per somministrazione in forma di spray nasale sono ben note al tecnico medio esperto dell’arte.
Le composizioni in accordo con la presente invenzione possono ulteriormente contenere antiossidanti, vitamine, microelementi, estratti di erbe e/o ulteriori ceppi batterici, per uso in umano.
Come sopra riportato il ceppo batterico Streptococcus salivarius K12 (ATCC BAA-1024) ha ricevuto dalla Food and Drug Administration statunitense (FDA) la qualifica di prodotto sicuro per somministrazione in umano come integratore alimentare (Generally Recognized as Safe) con il numero “GRAS No. 591”.
È evidente che in accordo con la presente invenzione si può utilizzare qualsiasi ceppo di Streptococcus salivarius somministrabile all’uomo.
Inoltre, per quanto riguarda le quantità in UFC e le quantità in mg di polvere secca contenente Streptococcus salivarius, si rimanda o si suggerisce di seguire gli insegnamenti riportati nella GRAS No. 591 al link https://www.fda.gov/downloads/Food/IngredientsPackagingLabeling/ GRAS/NoticeInventory/ucm494554.pdf.
Con l’espressione “alimento funzionale” si intendono comprendere gli alimenti caratterizzati da effetti addizionali dovuti alla presenza di componenti (generalmente non nutrienti) naturalmente presenti o aggiunti, che interagiscono più o meno selettivamente con una o più funzioni fisiologiche dell’organismo (biomodulazione) portando ad effetti positivi sul mantenimento della salute e/o prevenzione delle malattie. Un alimento può essere considerato 'funzionale', se è sufficientemente dimostrata la sua influenza benefica su una o più funzioni del corpo, oltre ad effetti nutrizionali adeguati, tanto da risultare rilevante per uno stato di benessere e di salute o per la riduzione del rischio di una malattia. Gli effetti benefici potrebbero consistere sia nel mantenimento che nella promozione di uno stato di benessere o salute e/o in una riduzione del rischio di un processo patologico o di una malattia (vedi Diplock A.T. et al: Scientific concepts of functional foods in Europe: Consensus Document, British Journal of Nutrition 1999, 81 (Suppl. 1),S1-S27).
È un ulteriore oggetto della presente invenzione un integratore alimentare contenente la composizione della presente invenzione in una delle forme precedentemente illustrate.
Con l’espressione “integratore alimentare (IA)” si intende un prodotto alimentare destinato ad integrare la comune dieta e che costituisce una fonte concentrata di sostanze nutritive, quali vitamine e minerali, o di altre sostanze aventi un effetto nutritivo o fisiologico, in forme predosate (vedi anche Direttiva 2002/46/CE del 10 giugno 2002 e DLG 21 maggio 2004 n. 169 art. 2).
È inoltre un oggetto della presente invenzione un alimento a fini medici speciali (AFMS) contenente la composizione della presente invenzione in una delle forme precedentemente illustrate.
Con l’espressione “alimento a fini medici speciali (AFMS)” si intende come definito nel Regolamento US (No 609/2013), nonché nelle Linee Guida emesse dall’EFSA (European Food Safety Auhtority) intitolate “Scientific and technical guidance on food for special medical purposes in the context of Article 3 of Regulation (EU) No 609/2013” - EFSA Journal 2015; 13(11):430. In particolare tale definizione normativa è articolata in tre punti:
1) un prodotto alimentare espressamente elaborato o formulato e destinato alla gestione dietetica di pazienti, compresi i lattanti, da utilizzare “sotto controllo medico” (medical supervision);
2) destinato all’alimentazione completa o parziale di pazienti con capacità limitata, disturbata o alterata di assumere, digerire, assorbire, metabolizzare o eliminare alimenti comuni o determinate sostanze nutrienti in essi contenute o metaboliti, oppure con altre esigenze nutrizionali determinate da condizioni cliniche;
3) la cui gestione dietetica (dietary management) non può essere effettuata esclusivamente con la modifica della normale dieta. Per essere proposto e inquadrato come AFMS, un prodotto deve rispondere ai tre punti della definizione precedente.
Ai fini della distinzione con gli IA va anche evidenziato che, mentre questi ultimi prodotti risultano conformi alla definizione normativa della direttiva 2002/46/CE anche se svolgono solo effetti “fisiologici” benefici per l’apporto di sostanze diverse dai nutrienti senza alcuna compartecipazione alla costituzione della razione alimentare (ad esempio prodotti a base di estratti vegetali), gli AFMS devono avere necessariamente un ruolo “nutritivo”, come costituenti di una razione alimentare volta a soddisfare il fabbisogno nutritivo di pazienti in specifiche condizioni di vulnerabilità nutrizionale.
È inoltre un oggetto della presente invenzione un dispositivo medico contenente la composizione della presente invenzione in una delle forme precedentemente illustrate.
Con l’espressione "dispositivo medico" si intende prodotto, utilizzato da solo o in combinazione destinato dal fabbricante ad essere impiegato sull’uomo a fini di:
- diagnosi, prevenzione, controllo, terapia o attenuazione di una malattia;
- diagnosi, controllo, terapia, attenuazione o compensazione di una ferita o di un handicap;
- studio, sostituzione o modifica dell'anatomia o di un processo fisiologico;
la cui azione principale voluta nel o sul corpo umano non sia conseguita con mezzi farmacologici né immunologici né mediante metabolismo, ma la cui funzione possa essere assistita da questi mezzi (vedasi Direttiva 93/42/CEE del 14 giugno 1993 concernente i dispositivi medici e suoi successivi emendamenti).
Per quanto riguarda gli eccipienti e/o diluenti utilizzabili nelle composizioni secondo l’invenzione da porre in commercio, si rimanda a quanto ampiamente riportato in letteratura e ben nota agli esperti in tecnologie farmaceutiche.
Gli eccipienti sono suddivisi in varie classificazioni funzionali, a seconda del ruolo che sono destinati a svolgere nella formulazione risultante. Per esempio, in forme di dosaggio solide, si possono aggiungere le seguenti classi di eccipienti: diluenti, ad es. lattosio, cellulosa microcristallina; disintegranti, ad es. sodio amido glicolato, sodio croscarmelloso, leganti, ad es. PVP, HPMC; lubrificanti, ad es. stearato di magnesio; glidanti, ad es. SiO2 colloidale.
I seguenti esempi illustrano l’invenzione senza limitarla e fanno riferimento alle seguenti Figure.
DESCRIZIONE DELLE FIGURE
Figura 1: La Figura 1 riporta le immagini cliniche di un paziente al tempo 0 e dopo 4, 8 e 12 settimane dall’inizio della terapia con il probiotico. Per lo stesso paziente ed agli tempi sono anche riportati i valori di PASI (Psoriasis Area and Severity Score).
ESEMPI
Esempio 1 - Studio clinico
Venne effettuato uno studio clinico utile per la valutazione della efficacia terapeutica dello Streptococcus salivarius in pazienti affetti da psoriasi volgare, guttata ed artropatica.
Il ceppo utilizzato di Streptococcus salivarius fu il K12 (BLIS® K12); in forma di discoidi a lento scioglimento buccale, da 1.000 mg in compresse orosolubili, contenenti 1 miliardo UFC, provvisto delle dovute autorizzazioni per l’uso in umano (qui di seguito anche chiamato "probiotico").
Comunque, in accordo con la presente invenzione si sarebbero potute utilizzare differenti integratori alimentari contenenti differenti ceppi di Streptococcus salivarius, purché dotate delle dovute autorizzazioni per la somministrazione sull’uomo.
A 20 pazienti, la sera prima di coricarsi e dopo il lavaggio dei denti, venne somministrata una compressa di BLIS® K12 da sciogliere lentamente in bocca. I pazienti presentavano le seguenti caratteristiche: età compresa tra 14 e 70 anni, di ambedue i sessi, affetti da psoriasi volgare e guttata di grado lieve-moderato e non associate ad altre patologie cutanee e/o sistemiche.
A 20 pazienti, la sera prima di coricarsi e dopo il lavaggio dei denti, venne somministrata una compressa di BLIS<® >K12 da sciogliere lentamente in bocca. I pazienti presentavano le seguenti caratteristiche: età compresa tra 40 e 70 anni, di ambedue i sessi, affetti da psoriasi artropatica di grado moderato-severo.
Nello studio clinico venne arruolato un ulteriore gruppo, gruppo di controllo, composto da 20 individui sani.
All'inizio dello studio tutti i pazienti vennero sottoposti ad esami clinici dermatologici e laboratoristici, come VES, PCR, esame delle urine e nella forma artropatica veniva effettuata un'ecografia articolare. Nell'ambito della valutazione dermatologica inoltre venne valutato il parametro di malattia “Psoriasis Area and Severity Score (PASI)”, ed il valore medio di partenza di tale parametro, nei pazienti psoriasici, fu pari a 8.
Dopo 4 settimane di trattamento vennero ripetute il PASI e le valutazioni cliniche, ecografiche e laboratoristiche.
Dai primi risultati sperimentali ottenuti si evinse che l’80% nei pazienti trattati mostrava una remissione completa della patologia cutanea, mentre nei pazienti con forma artropatica si documentava una stabilizzazione della patologia articolare.
Dopo 12 settimane di trattamento vennero ulteriormente ripetute il PASI e le valutazioni cliniche e laboratoristiche e da questa valutazione si evinse che tutti i pazienti raggiunsero la remissione completa. Il parametro considerato di malattia PASI mostrò una notevole riduzione nel corso della terapia, con un azzeramento dello stesso alla fine del trattamento. Alla fine della terapia gli esami chimici con gli indici infiammatori rientrarono nei limiti di normalità.
Nei pazienti affetti dalla forma artropatica si documentava attraverso l'ecografia la stabilizzazione della patologia articolare e veniva riferito un miglioramento del sintomo articolare. Nessun paziente trattato, incluso il gruppo di controllo, riferì l’insorgenza di effetti collaterali.
In Figura 1 sono riportate le immagini cliniche di 1 paziente al tempo 0 e dopo 4, 8 e 12 settimane dall’inizio della terapia con il probiotico.
Esempio 2 - Composizioni
Composizioni comprendenti Streptococcus salivarius sono note nell’arte e sul mercato ormai da molto tempo e di una qualità adatta per la somministrazione umana.
Sebbene la dose giornaliera dipenderà, secondo il giudizio del medico curante, il soggetto peso, età e condizioni generali, è generalmente consigliabile somministrare lo Streptococcus salivarius, per via orale, una o due volte al giorno.
Esempi di composizioni comprendenti Streptococcus salivarius sono riportate nella seguente Tabella 1.
Tabella 1
Streptococcus salivarius
Ceppo N° di deposito N° UFC COMPOSIZIONE 1 K12 ATCC BAA-1 024 1x10<9 >COMPOSIZIONE 2 K12 ATCC BAA-1 024 2x10<9 >COMPOSIZIONE 3 K12 ATCC BAA-1 024 >2x10<9 >COMPOSIZIONE 4 K12 DSM 13084 1x10<9 >COMPOSIZIONE 5 K12 DSM 13084 2x10<9 >COMPOSIZIONE 6 K12 DSM 13084 >2x10<9 >COMPOSIZIONE 7 K30 DSM 13085 1x10<9 >COMPOSIZIONE 8 K30 DSM 13085 2x10<9 >COMPOSIZIONE 9 K30 DSM 13085 >2x10<9 >COMPOSIZIONE 10 - ATCC 7073 1x10<9 >COMPOSIZIONE 11 - ATCC 7073 2x10<9 >COMPOSIZIONE 12 - ATCC 7073 >2x10<9 >COMPOSIZIONE 13 - ATCC 25975 1x10<9 >COMPOSIZIONE 14 - ATCC 25975 2x10<9 >COMPOSIZIONE 15 - ATCC 25975 >2x10<9 >COMPOSIZIONE 16 - ATCC 27945 1x10<9 >COMPOSIZIONE 17 - ATCC 27945 2x10<9 >COMPOSIZIONE 18 - ATCC 27945 >2x10<9 >COMPOSIZIONE 19 24SMBc - 1x10<9 >COMPOSIZIONE 20 24SMBc - 2x10<9 >COMPOSIZIONE 21 24SMBc - >2x10<9 >COMPOSIZIONE 22 - - 1x10<9 >COMPOSIZIONE 23 - - 2x10<9 >COMPOSIZIONE 24 - - >2x10<9 >Esempi non limitativi di eccipienti sono i seguenti: fruttosio, trealosio, maltodestrine, biossido di silicio e/o aromi.
Claims (10)
- RIVENDICAZIONI 1. Streptococcus salivarius per uso nella prevenzione e/o trattamento della psoriasi.
- 2. Lo Streptococcus salivarius secondo la rivendicazione 1, in cui il tipo di psoriasi è scelto nel gruppo comprendente psoriasi volgare, psoriasi guttata, psoriasi pustolosa, psoriasi eritrodermica, psoriasi inversa o invertita e psoriasi artropatica (o artrite psoriasica).
- 3. Lo Streptococcus salivarius secondo una delle rivendicazioni precedenti, in cui la dose quotidiana di Streptococcus salivarius da somministrare è da 0,1x10<9 >a 10x10<9>, preferibilmente da 0,5x10<9 >a 5x10<9>, molto preferibilmente 1x10<9 >UFC.
- 4. Lo Streptococcus salivarius secondo una delle rivendicazioni precedenti, in cui la dose quotidiana di Streptococcus salivarius da somministrare è scelta fra di 1x10<9 >UFC, 2x10<9 >UFC e maggiore di 2x10<9 >UFC.
- 5. Composizione per uso nella prevenzione e/o trattamento della psoriasi, comprendente come principio attivo o ingrediente Streptococcus salivarius, ed opzionalmente uno o più eccipienti e/o diluenti farmaceuticamente accettabili.
- 6. La composizione secondo la rivendicazione 5 somministrabile per via orale.
- 7. La composizione secondo la rivendicazione 5 o 6, in forma solida, semisolida o liquida.
- 8. La composizione secondo una delle rivendicazioni da 5 a 7, in forma di flacone, compressa, bustina o spray.
- 9. La composizione secondo una delle rivendicazioni da 5 a 8, in forma di alimento o bevanda scelta nel gruppo comprendente: merendine, caramelle, cioccolata, yogurt, cereali, formaggi, gomme da masticare, dessert, latte intero o scremato, fresco, conservato o congelato, o prodotti a base di latte o loro miscele, gelatine, budini, ripieni, prodotti cereali, pane, pasta, dadi o loro derivati o analoghi; derivati dalla lavorazione della frutta scelti nel gruppo comprendente succhi di frutta, caramelle molli, salse, condimenti o sciroppi.
- 10. La composizione secondo una delle rivendicazioni da 5 a 9, opzionalmente ulteriormente comprendente antiossidanti, vitamine, microelementi, estratti di erbe e/o ulteriori ceppi batterici.
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