KR20180133440A - 이식 가능한 안구 약물 전달 장치 - Google Patents

이식 가능한 안구 약물 전달 장치 Download PDF

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KR20180133440A
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랜드로프 이 캠벨
케빈 더블유 사커먼
브래들리 지 배첼더
시그네 에릭슨
제레미 보예트
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포사이트 비젼4, 인크.
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Abstract

치료 작용제의 지속적인 방출을 위한 저장용기를 가지는 이식 가능 장치가 설명된다. 장치는 눈 내에 적어도 부분적으로 이식되도록 구성되고, 유지 구조(105) 및 장치의 근위 단부 영역의 적어도 일부에 결합되고 그 내부에서 연장되는 침투 가능 요소(115)를 포함한다. 장치는 다공성 약물 방출 요소를 포함하고, 다공성 약물 방출 요소(120)는 장치의 배출구와 유체 연통되게 배치되고, 하나 이상의 치료 작용제를 포함하도록 구성된 체적을 가지는 저장용기(130)는 다공성 약물 방출 요소를 통해서 배출구와 유체 연통된다. 장치는 삽입 축을 따라서 적어도 부분적으로 삽입된다.

Description

이식 가능한 안구 약물 전달 장치
우선권 주장 출원에 대한 상호 참조
본 출원은 발명의 명칭이 "Implantable Ocular Drug Delivery Devices"인 2016년 4월 5일자로 출원된 미국 가출원 제62/318,582호에 대한 우선권을 주장하며, 그 전체 내용은 본 명세서에 그 전문이 참조로 통합되어 있다.
기술 분야
본 기술은 일반적으로 이식 가능한 안구 약물 전달 장치에 관한 것으로, 더 구체적으로는 눈 내에서의 유지가 개선된 재충전 가능한 이식 가능한 안구 약물 전달 장치에 관한 것이다.
시력에 영향을 미치는 질병이 다양한 치료 작용제로 처리될 수 있으나, 눈으로 약물을 전달하는 것이 계속적으로 과제가 되고 있다. 눈을 통한 치료제(therapeutic)의 주입은 고통스러울 수 있고, 일부 감염, 출혈 및 망막 박리의 위험이 있다. 빈도수에 따라서, 안구내 주입은 환자 및 의사 모두에게 시간-소모적일 수 있다. 결과적으로, 적어도 일부 경우에, 약물이 처방된 빈도수 미만으로 투여되어 최적에 미치지 못하는 처리 효과를 초래할 수 있다. 또한, 한번에 주입하는(bolus) 안구내 주입은 이상적인 약물동력학 및 약력학(pharmacokinetics and pharmacodynamics)을 제공하지 못할 수 있다. 환자의 유리액 내로 약물을 한번에 주입하는 것은 희망하는 치료량 보다 몇 배 더 높은 피크 약물 농도를 초래할 수 있고, 이어서 환자에 대한 다음 주입이 이루어지기 전에, 치료 효과에 훨씬 못미치는 약물 농도까지 떨어질 수 있다.
공막을 통해 눈 내에 적어도 부분적으로 이식되도록 구성된 약물 전달 장치가 설명된다. 일 양태에서, 약물 전달 장치는 장치의 근위 단부 영역 부근에 위치되어 장치 내로의 접근 포트를 형성하는 유지 구조를 포함한다. 장치는 장치의 근위 단부 영역의 적어도 일부에 결합되고 그 내부로 연장하는 침투 가능 요소 및 장치의 배출구와 유체 연통하여 위치된 다공성 약물 방출 요소를 포함한다. 장치는 하나 이상의 치료 작용제를 포함하도록 그리고 다공성 약물 방출 요소를 통해서 배출구와 유체 연통되도록 구성된 체적을 가지는 저장용기를 포함한다. 그러한 장치는 삽입 축을 따라 눈 내로 적어도 부분적으로 삽입되도록 구성된다.
저장용기는 제1의 3-차원적 형상을 가지는 삽입 구성으로부터 제2의 3-차원적 형상을 가지는 확장 구성으로 확대되도록 구성될 수 있다. 확장 구성의 저장용기의 체적의 제1 부분은 눈의 수정체로부터 멀리 확대될 수 있고 체적의 나머지 부분 보다 클 수 있다. 제1 부분 및 나머지 부분이 각각 눈의 시축 외측에서 유지될 수 있다. 저장용기는 비-순응형 재료로 형성될 수 있다. 저장용기의 비-순응형 재료가 제1의 3-차원적 형상으로부터 제2의 3-차원적 형상으로 확장될 수 있으나, 제2의 3-차원적 형상을 넘어서는 연신되지 않는다. 저장용기의 근위 단부는, 확장 구성에 있을 때, 눈의 침투 장소를 둘러싸는 하나 이상의 내부 조직 표면으로부터 거리를 두고 분리될 수 있다. 장치는 확장 구성에서 시축의 외측에서 유지될 수 있다.
장치는 장치의 근위 단부 영역으로부터 장치의 원위 단부 영역까지 연장되는 길이방향 축을 갖는 세장형 코어 요소를 더 포함할 수 있다. 약물 방출 요소는 장치의 원위 단부 영역 부근에서 세장형 코어 요소에 결합될 수 있고, 유지 구조는 장치의 근위 단부 영역 부근에서 세장형 코어 요소에 결합될 수 있다. 세장형 코어 요소가 내부 내강(inner lumen) 및 세장형 코어 요소의 벽을 통해서 연장되는 하나 이상의 개구를 포함할 수 있다. 세장형 코어 요소의 내부 내강은 하나 이상의 개구를 통해서 저장용기 체적과 유체 연통될 수 있다. 하나 이상의 개구는, 장치 내로 주입되는 재료의 유동을 저장용기 체적 내로 지향시킬 수 있다. 세장형 코어 요소는 원통형 기하형태를 가질 수 있고 유동을 하나 이상의 개구를 통해서 지향시키기 위한 유동 지향부를 더 포함한다. 유동 지향부는 깔대기 형상의 영역에 의해서 제2 원통형 영역에 결합된 제1 원통형 영역을 포함할 수 있다. 제1 원통형 영역은 제2 원통형 영역 보다 큰 단면 직경을 가질 수 있다. 유동 지향부는 세장형 코어 요소의 내부 내강 내에 배치되는 침투 가능 장벽을 포함할 수 있다. 침투 가능 장벽이 내부 내강을 밀봉할 수 있다.
제2의 3-차원적 형상은 삽입 축에 대해서 편심적으로 배치된다. 장치가 제1의 3-차원적 형상일 때, 장치의 원위 단부 영역은 삽입 축과 정렬될 수 있다. 장치가 제2의 3-차원적 형상일 때, 장치의 원위 단부 영역은 삽입 축과 정렬될 필요가 없다. 제2의 3-차원적 형상은, 눈의 시축 외측에서 유지되고 침투 장소에 인접한 눈의 내부 표면과의 접촉을 방지하는 곡선형 형상일 수 있다. 제2의 3-차원적 형상은 대칭적이거나 비대칭적일 수 있다.
저장용기는 비-순응형 재료로 형성될 수 있다. 저장용기의 비-순응형 재료는, 장치가 삽입 구성에 있을 때 하나 이상의 치료 작용제로 체적을 충진하기에 앞서서, 세장형 코어 요소 주위에서 접혀져서(collapsed) 제1의 3-차원적 형상을 형성할 수 있다. 저장용기의 비-순응형 재료는, 장치가 확장 구성에 있을 때 하나 이상의 치료 작용제로 체적을 충진할 때, 세장형 코어 요소로부터 멀리 확대되어 제2의 3-차원적 형상을 형성할 수 있다.
유지 구조는 눈의 공막 및 목부(neck)의 외측으로 연장되도록 구성된 근위 플랜지 요소를 포함할 수 있다. 목부가 눈의 공막 내의 침투 장소를 통해서 연장되도록 구성된 근위 영역 및 눈의 공막 내측에서 연장되는 원위 연장부를 가질 수 있다. 저장용기의 근위 단부는 견부를 형성할 수 있고, 견부는 유지 구조의 내부 표면과 견부의 상부 표면 사이의 영역에서 공막 조직을 포획하도록 구성된다. 근위 영역은 근위 영역이 원위 연장부에 비해 좁아지도록 공막을 통해 침투 장소에 맞게 되도록 단면을 따라 크기가 결정될 수 있다. 목부의 근위 영역은 장축 치수 및 단축 치수를 가질 수 있다. 침투 가능 요소는 목부의 근위 영역에 배치될 수 있다. 단축 치수는 약 1.5 mm과 약 2.6 mm 사이일 수 있다. 침투 가능 요소는 목부의 근위 영역에 대해 원위의 목부의 원위 연장부에 배치될 수 있다. 단축 치수는 약 1.0 mm과 약 1.3 mm 사이일 수 있다. 주 직경은 저장용기가 그를 통해 이식되는 절개부의 길이 이하로 제한될 수 있다. 목부의 근위 영역은 실질적으로 원통형인 단면 형상을 가질 수 있고, 근위 영역을 통해 저장용기 내로 연장하는 접근 포트는 실질적으로 원통형이다. 목부의 근위 영역은 실질적으로 렌즈형이어서 주 직경의 각 측면 상에 한 쌍의 외부 핀칭 영역을 형성하는 단면 형상을 가질 수 있다. 단면 형상은 플랜지의 아래쪽 측면으로부터 약 0.50 mm와 플랜지의 아래쪽 측면으로부터 약 1.0 mm 사이에서 취해진 단면에 의해 형성될 수 있다. 목부의 근위 영역은 확개형일 수 있고, 근위 영역을 통해 저장용기 내로 연장하는 접근 포트는 테이퍼형일 수 있다. 근위 영역은 적어도 약 0.3 mm 내지 약 0.7 mm인, 유지 구조의 하측으로부터 원위 연장부 까지의 길이를 가질 수 있다. 근위 영역을 가로지른 부 치수는 약 1.0 mm 내지 약 1.2 mm일 수 있다. 침투 가능 요소는 침투 가능 요소의 대부분이 목부의 근위 영역에 대해 원위에 위치되도록 목부의 원위 연장부에 배치될 수 있다.
일부 변형예에서, 이하 중 하나 이상이, 전술한 방법, 기구, 장치, 및 시스템 내에서 임의의 실현 가능한 조합으로 선택적으로 포함될 수 있다. 장치, 시스템, 및 방법에 관한 보다 상세한 내용이 첨부 도면 및 이하의 설명에서 기술된다. 다른 특징 및 장점이 설명 및 도면으로부터 명확해질 것이다.
이제, 이하의 도면을 참조하여 이러한 그리고 다른 양태를 구체적으로 설명할 것이다. 일반적으로, 도면은 절대적인 크기로 또는 비교적으로 축척에 따라 작성된 것이 아니며, 예시적인 것으로 의도된 것이다. 또한, 특징부 및 요소의 상대적인 배치는 예시적인 명료함을 목적으로 수정될 수 있다.
도 1은 인간의 눈의 일부의 단면 개략도이다.
도 2는 삽입 축(A)을 따라 눈의 공막 내에 적어도 부분적으로 이식된 치료 장치의 구현예를 가지는 눈의 일부의 부분적, 단면, 개략도이다.
도 3은 삽입 축(A)을 따라 눈의 공막 내에 적어도 부분적으로 이식된 치료 장치의 다른 구현예를 가지는 눈의 일부의 부분적, 단면, 개략도이다.
도 4 및 도 5는 삽입 축(A)을 따라 눈의 공막 내에 적어도 부분적으로 이식된 치료 장치의 다른 구현예를 가지는 눈의 일부의 부분적, 단면, 개략도이다.
도 6은 도 5에 도시된 치료 장치의 단면도이다.
도 7 및 도 8은 도 5의 치료 장치의 단면도이다.
도 9는 도 5의 치료 장치의 평면도이다.
도 10은 유동 지향부의 구현예를 가지는 치료 장치의 다른 구현예의 단면도이다.
도 11은 유동 지향부의 다른 구현예를 가지는 치료 장치의 다른 구현예의 단면도이다.
도 12는 치료 장치의 다른 구현예의 단면도이다.
도 13은 치료 장치의 플랜지 요소의 구현예의 부분적, 단면, 사시도이다.
도 14 내지 도 16은 확장 가능한 치료 장치의 다른 구현예의 여러 도면을 도시한다.
도 17 및 도 18은 확장 가능한 치료 장치의 다른 구현예의 여러 도면을 도시한다.
도 19a 내지 도 19d는 치료 장치의 충진을 위해서 삽입된 장치의 순차적인 도면들을 도시한다.
도 20a 내지 도 20f는 확장 가능한, 비대칭적 저장용기를 가지는 처리 장치의 구현예를 다양한 절첩 스테이지로 도시한 개략적인 평면도이다.
도 21a는 처리 장치와 함께 이용하기 위한 프라이밍 도구(priming tool)이다.
도 21b는, 확장되지 않은 구성의 처리 장치가 내부에서 유지되는, 도 21a의 프라이밍 도구의 원위 단부의 확대도이다.
도 21c는 유체로 프라이밍되는 처리 장치를 유지하는 도 21b의 프라이밍 도구의 사시도이다.
도 21d는 프라이밍된 처리 장치를 해제하는 프라이밍 도구의 원위 단부의 상세도이다.
도 22a는 삽입 도구의 구현예의 원위 단부를 도시한다.
도 22b는 프라이밍 도구와 결합된 도 22a의 삽입 도구를 도시한다.
도 23a 및 도 23b는 삽입 도구의 구현예의 원위 단부 영역의 상세도이다.
도 23c 내지 도 23e는 처리 장치의 근위 단부와 결합된 도 23a 및 도 23b의 삽입 도구의 원위 단부 영역의 상세도이다.
도 24a 내지 도 24c는 다양한 이식 스테이지에서 처리 장치와 결합된 삽입 도구를 도시한다.
도 24d 내지 도 24f는 다양한 이식 스테이지에서의 도 24a 내지 도 24c의 삽입 도구의 상세도이다.
도 24g는 도 24d 내지 도 24f의 삽입 도구의 구체적이고, 부분적으로 분해된, 투시도이다.
도 25는 재충진 바늘 및 허브의 사시도이다.
도 26a 내지 도 26c는 처리 장치의 다양한 구현예의 원위 단부 영역의 단면도이다.
도 27a 및 도 27b는 각각 단축 치수와 장축 치수를 따른 처리 장치의 구현예의 상부 단부 영역의 단면도이다.
도 28a 및 도 28b는 각각 단축 치수와 장축 치수를 따른 처리 장치의 다른 구현예의 상부 단부 영역의 단면도이다.
도 29a 및 도 29b는 각각 단축 치수와 장축 치수를 따른 처리 장치의 다른 구현예의 상부 단부 영역의 단면도이다.
도 30a 및 도 30b는 각각 단축 치수와 장축 치수를 따른 처리 장치의 구현예의 상부 단부 영역의 단면도이다.
도 31a 및 도 31b는 각각 단축 치수와 장축 치수를 따른 처리 장치의 구현예의 상부 단부 영역의 측면도이다.
도 32a 및 도 32b는 각각 단축 치수와 장축 치수를 따른 처리 장치의 구현예의 상부 단부 영역의 측면도이다.
도 33a 및 도 33b는 각각 단축 치수와 장축 치수를 따른 처리 장치의 다른 구현예의 상부 단부 영역의 측면도이다.
도 34a 및 도 34b는 각각 단축 치수와 장축 치수를 따른 처리 장치의 다른 구현예의 상부 단부 영역의 측면도이다.
도 35a 및 도 35b는 각각 단축 치수와 장축 치수를 따른 처리 장치의 다른 구현예의 상부 단부 영역의 측면도이다.
도 35c는 도 35a의 상부 단부 영역의 단면도이다.
도 36은 처리 장치의 여러 구현예의 플랜지로부터 다양한 거리의 원주와 부 직경 길이의 비교이다.
도 37a 내지 도 37d는 공막하 이식되도록 구성된 처리 장치의 구현예를 도시한다.
도 38a 내지 도 38e는 공막하 이식되도록 구성된 처리 장치의 다른 구현예의 여러 도면이다.
도 39a 내지 도 39e는 본 명세서에 설명된 처리 장치와 함께 사용하기 위한 유지 구조의 구현예의 여러 도면이다.
도 40a 및 도 40b는 각각 단축 치수와 장축 치수를 따른 처리 장치의 다른 구현예의 상부 단부 영역의 측면도이다.
도 40c는 도 40b의 상부 단부 영역의 단면도이다.
도 41a 및 도 41b는 각각 단축 치수와 장축 치수를 따른 처리 장치의 다른 구현예의 상부 단부 영역의 측면도이다.
도 41c는 도 41b의 상부 단부 영역의 단면도이다.
도 42a 및 도 42b는 각각 단축 치수와 장축 치수를 따른 처리 장치의 다른 구현예의 상부 단부 영역의 측면도이다.
도 42c는 도 42b의 상부 단부 영역의 단면도이다.
질병의 처리를 위한 하나 이상의 치료제를 전달하기 위한 이식 가능한 장치, 시스템 및 이용 방법이 본원에서 개시된다.
본원에서 설명되는 장치 및 시스템은 저장용기 체적 및 용량을 최대화하는 한편, 전체적인 장치 침습성 및 눈의 해부구조 및 시력에 대한 영향을 최소화한다. 일부 구현예에서, 본원에서 설명된 장치는, 예를 들어, 공막을 통한 눈 내로의 최소-침습적 전달을 위한 제1 구성으로 압축될 수 있고 그리고 눈 내의 이식 이후의 치료 작용제 충진시에 제2의 확대 구성으로 확장될 수 있는 확장 가능 저장용기를 포함한다. 제2 구성에 있을 때, 저장용기는 눈의 시축과의 간섭을 피할 수 있을 뿐만 아니라, 손상을 방지하고 시력에 영향을 미치는 것을 방지하기 위해서 눈의 특정 해부학적 구조로부터 멀리 안전 거리를 유지할 수 있다. 본원에서 설명되는 바와 같이, 일부 구현예에서, 확장 구성의 확장 가능한 저장용기는, 눈 조직 내로의 장치의 배치 축, 예를 들어 공막을 통한 삽입 축으로부터, 편심적인, 비대칭적인, 또는 달리 오프셋된 형상을 취한다. 이러한 오프셋은, 저장용기의 확장된 체적의 대부분이, 눈의 전방 단편(anterior segment)의 특정 임계 구조, 예를 들어, 수정체, 모양체 본체(ciliary body), 맥락막(choroid), 망막 뿐만 아니라, 공막 및 장치가 통과하여 삽입되는 주위의 내부 조직 층으로부터 멀리 지향되는 결과를 초래할 수 있다. 다른 구현예에서, 확장 구성의 확장 가능 저장용기가 장치의 중앙 축과 동축적으로 또는 대칭적으로 유지될 수 있으나, 장치의 적어도 일부가 삽입 축에 대해서 곡선화되거나, 각도를 이루거나, 달리 오프셋되도록 성형될 수 있다. 예를 들어, 확장된 저장용기는 삽입 축에 대해서 원호형 또는 다른 곡선형 형상으로 성형될 수 있다. 대안적으로, 삽입 축에 대해서 각도를 형성하도록, 확장된 저장용기가 성형될 수 있다. 이러한 구현예에서, 여전히 시축 외측에서 유지되면서 또는 시계에 상당한 영향을 미치면서, 장치의 전체적인 길이가 증가될 수 있다. 본원에서 설명되는 장치의 이러한 그리고 다른 특징이 이하에서 더 구체적으로 설명된다.
본원에서 설명된 장치 및 시스템이 본원에서 설명된 다양한 특징부 중 임의의 특징부를 포함할 수 있다는 것, 그리고 본원에서 설명된 장치 및 시스템의 하나의 구현예의 요소 또는 특징부가 본원에서 설명된 장치 및 시스템의 다른 구현예의 요소 또는 특징부 뿐만 아니라, 전체 개시 내용이 본원에서 참조로 포함되는 미국 특허 8,399,006; 미국 특허 8,623,395; PCT 특허 공개 WO2012/019136; PCT 특허 공개 WO2012/019047; 및 PCT 특허 공개 WO2012/065006 및 미국 공개 2016/0128867에서 설명된 여러 가지 임플란트 및 특징부를 대안적으로 포함하거나 그와 조합되어 포함될 수 있다는 것을 이해하여야 할 것이다. 예를 들어, 본원에서 설명된 확장 가능한 저장용기는 장치 또는 시스템의 다양한 구현예 중 임의의 구현예와 함께 이용될 수 있다. 간결함을 위해서, 그러한 조합의 각각에 관한 자세한 설명은 생략할 것이나, 그러한 여러 가지 조합이 본원에서 고려될 수 있을 것이다. 또한, 장치에 대한 이식 및 접근을 위한 상이한 방법이 본원에서 설명되어 있다. 다양한 상이한 방법에 따라서 그리고 다양한 상이한 장치 및 시스템을 이용하여, 다양한 임플란트에 대한 이식, 충진, 재충진 등이 이루어질 수 있다. 여러 가지 장치가 어떻게 이식되고 접근되는지에 관한 일부 대표적인 설명이 제공되나, 간결함을 위해서, 각각의 임플란트 또는 시스템에 대한 각각의 방법의 자세한 설명은 생략될 수 있다.
또한, 본원에서 설명된 장치 및 시스템이 눈의 많은 위치에 배치될 수 있고 도면에서 도시된 바와 같이 또는 본원에서 설명된 바와 같이 특정적으로 이식될 필요는 없다는 것을 이해하여야 할 것이다. 본원에서 설명된 장치 및 시스템은 긴 기간 동안 치료 작용제(들)를 다음의 조직 중 하나 이상으로 전달하는데 사용될 수 있다: 안구내, 혈관내, 관절내, 척수강내, 심장막내, 관강내 및 복강내. 비록 눈으로 처리를 전달하는 것에 대한 특정 언급이 이하에서 이루어지지만, 눈의 질환 이외의 의학적 질환이 본원에서 설명된 장치 및 시스템으로 처리될 수 있다는 것을 또한 이해할 수 있을 것이다. 예를 들어, 장치 및 시스템은 염증, 감염, 및 암의 성장에 대한 처리를 전달할 수 있다. 임의 수의 약물 조합이 본원에서 설명된 장치 및 시스템 중 임의의 것을 이용하여 전달될 수 있다.
본원에서 설명된 재료, 화합물, 조성물, 물품, 및 방법은 개시된 요지의 특정 양태에 관한 이하의 구체적인 설명 및 본원에 포함된 예를 참조할 때 보다 용이하게 이해될 수 있을 것이다. 그러한 재료, 화합물, 조성물, 물품, 장치, 및 방법의 개시 및 설명에 앞서서, 이하에서 설명된 양태가 특정 방법 또는 특정 시약으로 제한되지 않는데, 이는 그러한 것이 변경될 수 있기 때문임을 이해할 수 있을 것이다. 또한, 본원에서 사용된 용어는 단지 특별한 양태를 설명하기 위한 목적을 위한 것이고 제한적으로 의도된 것이 아님을 이해할 수 있을 것이다.
정의
달리 규정되는 바가 없는 한, 본원에서 사용된 모든 기술적 및 과학적 용어가 본 발명(들)에 속하는 업계의 당업자에 의해서 일반적으로 이해되는 바와 같은 의미를 갖는다. 달리 기재된 바가 없는 한, 본원의 전체 개시 내용의 전반을 통해서 언급된 모든 특허, 특허 출원, 공개된 출원 및 공보, 웹사이트 및 다른 공개된 자료는 그 전체가 참조로 포함된다. 본원에서 용어에 대한 복수의 정의가 있는 경우에, 본 항목 내의 정의가 우선한다. URL 또는 다른 그러한 식별자 또는 어드레스에 대한 언급이 있는 경우에, 그러한 식별자가 변경될 수 있고 인터넷 상의 특별한 정보가 명멸할 수 있으나, 균등한 정보가 공지되어 있고, 예를 들어 인터넷 및/또는 적절한 데이터베이스를 검색하는 것에 의해서, 용이하게 접근될 수 있다는 것을 이해할 수 있을 것이다. 이에 대한 언급은 그러한 정보의 가용성과 대중적 보급을 입증한다.
본원에서 사용된 바와 같이, 전방, 후방, 근위, 원위, 외측(lateral), 내측(medial), 시상, 관상, 횡방향 등과 같은 상대적인 방향 관련 용어가 본 개시 내용 전반을 통해서 이용된다. 그러한 용어는 장치 및 장치의 특징부를 설명하기 위한 것이고, 제한적으로 의도된 것은 아니다. 예를 들어, 본원에서 사용될 때, "근위"는 일반적으로 장치를 이식하는 사용자에 가장 가깝고 이식의 목표 위치로부터 가장 먼 것을 의미하는 반면, "원위"는 환자 내에 장치를 이식하는 사용자로부터 가장 멀고 이식의 목표 위치에 가장 가까운 것을 의미한다.
본원에서 사용될 때, 질병 또는 장애는, 예를 들어 감염이나 유전적 결함으로 인한 유기체의 병리학적 질환을 지칭하며, 식별 가능한 증상을 특징으로 한다.
본원에서 사용될 때, 처리는, 질환, 장애, 또는 질병의 증상이 완화되거나 달리 유리하게 변경되는 임의 방식을 의미한다. 처리는 또한 본원에서 설명되고 제공된 장치의 임의의 약학적 이용을 포함한다.
본원에서 사용될 때, 특별한 약학적 조성물의 투여에 의한 것과 같이 특별한 장애의 증상의 완화 또는 경감은, 영구적 또는 일시적, 지속적 또는 순시적이든 간에, 조성물의 투여에 기인하거나 투여와 연관될 수 있는 임의의 약화를 지칭한다.
본원에서 사용될 때, 특별한 질병을 처리하기 위한 화합물의 유효량은, 질병과 연관된 증상을 완화하거나, 소정 방식으로 감소시키기에 충분한 양이다. 그러한 양은 단일 투여량(dosage)으로서 투여될 수 있거나 요법(regimen)에 따라서 투여될 수 있고, 그에 의해서 효과적이 될 수 있다. 그러한 양은 질병을 치유할 수 있으나, 전형적으로, 질병의 증상을 완화하기 위해서 투여된다. 희망하는 증상의 완화를 달성하기 위해서, 반복적인 투여가 필요할 수 있다. 약학적 유효량, 치료적 유효량, 생물학적 유효량, 및 치료량은, 정량적이든 또는 정성적이든 간에, 희망 결과 즉, 치료 효과를 달성하는데 충분한 치료제의 양을 지칭하기 위해서 본원에서 상호 교환 가능하게 사용된다. 특히, 생체 내에서, 약학적 유효량은, 대상에서 (병리학적, 임상적, 생화학적, 및 기타와 같은) 원치 않는 효과의 감소, 지연, 또는 제거를 초래하는 양이다.
본원에서 사용될 때, 지속적인 방출은 긴 기간 동안의 치료 작용제의 활성 성분의 유효량의 방출을 포함한다. 지속적인 방출은 활성 성분의 1차 방출, 활성 성분의 0차 방출, 또는 0차와 1차의 중간과 같은 방출의 다른 동태, 또는 그 조합을 포함할 수 있다. 지속적인 방출은, 다공성 구조에 걸친 농도 구배에 의해서 구동되는 피동적 분자 확산을 통한 치료 작용제의 제어된 방출을 포함할 수 있다.
본원에서 사용될 때, 대상은 진단, 선별, 모니터링, 또는 처리가 고려되는 임의의 동물을 포함한다. 동물은 영장류 및 가축과 같은 포유 동물을 포함한다. 예시적인 영장류는 인간이다. 환자는 질병 질환에 걸린 포유 동물, 영장류, 사람, 또는 가축 대상과 같은 대상, 또는 질병 질환이 결정되는 또는 질병 질환의 위험이 결정되는 대상을 지칭한다.
본원에서 사용될 때, 상표명으로 지칭된 치료 작용제는 상표명 하에서 상업적으로 이용 가능한 치료 작용제의 제형, 상업적으로 이용 가능한 제형의 활성 성분, 활성 성분의 일반명, 또는 활성 성분을 포함하는 분자 중 하나 이상을 포함한다. 본원에서 사용될 때, 치료제 또는 치료 작용제는 질병 또는 장애의 증상을 완화하거나 질병이나 장애를 완화하는 작용제이다. 치료 작용제, 치료 화합물, 치료 요법, 또는 화학요법은, 당업자에게 공지되고 본원의 다른 곳에서 설명되는, 백신을 포함하는 통상적인 약물 및 약물 처방을 포함한다. 치료 작용제는, 비제한적으로, 제어되고, 지속적으로 신체 내로 방출될 수 있는 모이어티(moiety)를 포함한다.
본원에서 사용될 때, 조성물은 임의의 혼합물을 지칭한다. 이는 용액, 현탁액, 에멀젼, 액체, 분말, 페이스트, 수성, 비-수성 또는 그러한 성분의 임의의 조합 일 수 있다.
본원에서 사용될 때, 유체는 유동될 수 있는 임의 조성물을 지칭한다. 그에 따라, 유체는, 반-고체, 페이스트, 용액, 수성 혼합물, 겔, 로션, 크림 및 다른 그러한 조성물의 형태인 조성물을 포함한다.
본원에서 사용될 때, 키트는, 선택적으로, 조합의 이용 및/또는 그러한 이용을 위한 다른 반응 및 구성요소에 관한 설명서를 포함하는, 패키지화된 조합이다.
눈의 해부구조
도 1은, 눈의 전안방, 후안방 및 유리체 본체를 보여주는, 인간의 눈(10)의 일부의 단면적인 개략도이다. 눈(10)은 일반적으로 구형이고 공막(24)에 의해서 외측이 덮여져 있다. 눈(10)의 대부분은, 수정체(22) 및 망막(26) 사이에 배치된 투명하고 젤리와 같은 물질인, 유리체 본체(본원에서 유리액 또는 단순히 유리체(vitreous)로 지칭됨)(30)에 의해서 충진되고 지지된다. 망막(26)은 눈(10)의 내측 후방 단편을 라이닝하고(line) 황반(32)을 포함한다. 망막(26)은 광을 정렬시키고 시신경을 통해서 뇌로 신호를 전송한다. 중심와(fovea centralis)는 망막(26)의 황반(32)의 중심에 위치되는 눈의 부분이고, 예를 들어 독서나 운전을 위해서, 선명한 중앙 시력을 담당하는 영역이다. 시계의 중심점으로부터 중심와까지 지나가는 가상선을 시축(27)이라 한다. 수정체(22)의 전방 표면 및 후방 표면의 곡률 중심을 통과하는 가상의 직선이 광축(29)이다.
탄성적인 수정체(22)는 눈(10)의 전방 부근에 위치된다. 수정체(22)는 초점의 조정을 제공하고, 수정체(22)의 초점 길이를 변화시키는 근육을 포함하는, 모양체 본체(20)로부터 수정체낭(capsular bag) 내에서 현수된다. 수정체(22) 전방의 체적은, 수정체(22)의 애퍼처(aperture) 및 망막(26)과 부딪히는 광량을 제어하는, 홍채(18)에 의해서 2개로 분할된다. 동공은 홍채(18)의 중심 내의 구멍이고, 그러한 구멍을 통해서, 전방으로 진입한 광이 통과된다. 홍채(18)와 수정체(22) 사이의 체적은 후안방이다. 홍채(18)와 각막(12) 사이의 체적은 전안방이다. 두 방 모두는 안방수(aqueous humor)로서 공지된 투명 액체로 충진된다.
각막(12)은 눈의 연곽(limbus)(14)으로 지칭되는 위치에서 공막(24)까지 연장되고 그에 연결된다. 눈의 결막(conjunctiva)(16)이 공막(24) 위에 배치되고, 테논낭(Tenon's capsule)(미도시)이 결막(16)과 공막(24) 사이에서 연장된다. 눈(10)은 또한 공막(24)의 일부와 망막(26) 사이에 배치된 맥락막(28)으로 지칭되는 맥관 조직 층을 포함한다. 모양체 본체(20)는 홍채(18)의 기저부와 연속되고, 팔스 플리카(pars plica) 및 팔스 플라나(pars plana)(25)로 해부학적으로 분할되며, 이는 약 4 mm 길이의 후방 편평 지역이다.
본원에서 설명된 장치는 눈(10)의 많은 위치에, 예를 들어 상직근의 힘줄로부터 먼 팔스 플라나 영역 내에서, 그리고 힘줄 후방, 힘줄 전방, 힘줄 아래 중 하나 이상에, 또는 코(nasal)를 이용하여 또는 치료 장치의 일시적 배치로 배치될 수 있다. 도 2에 도시된 바와 같이, 본원에서 설명된 장치는 삽입 축(A)을 따라서 팔스 플라나 영역 내에서 공막(24)을 통해서 배치될 수 있고, 장치가 시계, 및 특히, 시축 및 광축(27, 29)과 간섭하는 것을 방지하도록, 확장될 수 있다.
임플란트의 특정 영역이 팔스 플라나 영역의 안구 해부구조의 공막위, 경공막, 공막하 및 유리체내 양태를 점유하도록 글로브에 침투하도록 설계된 경공막 안구 임플란트의 수술적 배치는 수술 이후 급성 유리체 출혈(VH)의 위험을 동반한다. 본원에 설명된 장치는 수술적 이식시의 유리체 출혈의 위험을 저감시키고 수술후 치유를 개선시키는 하나 이상의 특징을 포함한다.
처리 장치
본원에서 설명된 장치는 약물 전달 장치, 처리 장치, 치료 장치, 포트 전달 시스템, 및 기타로 지칭된다. 이러한 용어들은 본원에서 상호 교환 가능하게 사용된 것이고 장치의 특별한 구현예를 달리 제한하도록 의도된 것이 아님을 이해하여야 할 것이다. 본원에서 설명된 장치 및 시스템이 본원에서 설명된 다양한 특징부 중 임의의 특징부를 포함할 수 있으며, 그리고 본원에서 설명된 장치 및 시스템의 하나의 구현예의 요소 또는 특징부는 본원에서 설명된 장치 및 시스템의 다른 구현예의 요소 또는 특징부 뿐만 아니라, 전체 개시 내용이 본원에서 참조로 포함되는 미국 특허 8,399,006; 미국 특허 8,623,395; PCT 특허 공개 WO2012/019136; PCT 특허 공개 WO2012/019047; 및 PCT 특허 공개 WO2012/065006 및 2015년 11월 10일에 출원된 미국 공개 2016/0128867에서 설명된 여러 가지 임플란트 및 특징부를 대안적으로 포함하거나 그와 조합되어 포함될 수 있다. 간결함을 위해서, 그러한 조합의 각각에 관한 자세한 설명은 생략할 것이나, 그러한 여러 가지 조합이 본원에서 고려될 수 있을 것이다. 또한, 장치에 대한 이식 및 접근을 위한 상이한 방법이 본원에서 설명되어 있다. 다양한 상이한 방법에 따라서 그리고 다양한 상이한 장치 및 시스템을 이용하여, 다양한 임플란트에 대한 이식, 충진, 재충진 등이 이루어질 수 있다. 여러 가지 장치가 어떻게 이식되고 접근되는지에 관한 일부 대표적인 설명이 제공되나, 간결함을 위해서, 각각의 임플란트 또는 시스템에 대한 각각의 방법의 자세한 설명은 생략될 수 있다.
본원에서 설명된 바와 같은 다공성 구조(또한, 약물 방출 메커니즘, 약물 방출 요소, 방출 제어 요소, RCE, 또는 프릿(frit)으로서도 지칭됨)는, 전체 개시 내용이 본원에서 참조로 포함되는 미국 특허 8,399,006; 미국 특허 8,623,395; PCT 특허 공개 WO2012/019136; PCT 특허 공개 WO2012/019047; 및 PCT 특허 공개 WO2012/065006에서 설명된 장치 중 하나 이상을 포함하는 많은 수의 여러 가지 상이한 이식 가능 치료 장치와 함께 이용될 수 있다.
도 2 및 도 3 뿐만 아니라 도 4 내지 도 9는 하나 이상의 치료 작용제를 눈(10)의 하나 이상의 영역으로 전달하도록 구성된 확장 가능한 처리 장치(100)의 구현예를 도시한다. 장치(100)는 매끄러운 돌출부 또는 플랜지 요소(110)를 가지는 근위 유지 구조(105), 다공성 약물 방출 요소(120), 및 확장 가능한 저장용기(130)를 포함할 수 있다. 접근 포트(111)가 유지 구조(105)를 통해서 연장될 수 있고, 침투 가능 요소(115)는 접근 포트(111)의 적어도 일부 내에 배치될 수 있다. 침투 가능 요소(115) 및 접근 포트(111)는, 예를 들어, 저장용기(130) 내에서 재료를 충진, 재충진, 및/또는 플러싱(flush)하기 위해서, 저장용기(130)의 내부 체적에 대한 접근을 허용한다. 일부 구현예에서, 접근 포트(111)는 유지 구조(105)를 통한 개구에 의해서 저장용기(130) 내로 형성될 수 있고 침투 가능 재료 및/또는 침투 가능 요소(115)에 의해서 덮일 수 있다. 침투 가능 요소(115)는 격막일 수 있고, 이 격막은 저장용기(130)의 현장(in situ) 재충진 중에 재료의 침투에 후속하여 저장용기(130) 외부로 재료가 누출되지 않도록, 침투될 수 있고 재밀봉될 수 있게 구성된다. 대안적으로, 플랜지 요소(110) 자체의 하나 이상의 영역이 침투 가능 재료로 형성될 수 있다.
저장용기(130)의 체적이 약물 방출 요소(120)와 유체 연통되도록, 약물 방출 요소(120)는 장치(100) 내의 다양한 위치에 배치될 수 있다. 예를 들어, 저장용기(130) 내에 수용된 하나 이상의 치료 작용제를 눈 내로 방출하기 위해서, 약물 방출 요소(120)가 장치(100)의 배출구(125) 내와 같은 장치(100)의 원위 단부 영역 부근에 배치될 수 있다. 약물 방출 요소(120)는 또한 원위 단부 영역의 근위의 장치의 영역 내에 배치될 수 있다. 약물 방출 요소(120)는 또한, 망막과 같은, 처리하고자 하는 특별한 지역을 향해서 배치될 수 있다.
장치(100)의 적어도 일부, 예를 들어 저장용기(130), 약물 방출 요소(120), 및 하나 이상의 배출구(125)가 안구내 배치되도록, 장치(100)가 눈 내에 이식될 수 있다. 일부 구현예에서, 장치(100)는 팔스 플라나 영역으로부터 공막(24)을 통해서 연장되도록 배치되어 치료 작용제를 유리체 본체(30) 내로 직접적으로 방출할 수 있도록 배치될 수 있다. 전술한 바와 같이, 장치(100)는 삽입 축(A)을 따라서 눈 내에 배치될 수 있다(도 5 및 도 6 참조). 플랜지 요소(110)는 공막(24)을 따른 배치를 위해서 구성된 매끄러운 돌출부를 형성할 수 있다. 플랜지 요소(110)는 장치(100)의 유지를 돕기 위해서 눈의 외부에서 일반적으로 유지될 수 있는 한편, 장치(100)의 나머지는 안구내에 적어도 부분적으로 배치된다. 플랜지 요소(110)는 다양한 형상, 예를 들어, 타원형, 난형, 타원체형, 원형, 또는 이하에서 더 구체적으로 설명되는 바와 같은 다른 형상 중 임의의 형상을 가질 수 있다. 일부 구현예에서, 플랜지 요소(110)는, 구체의 표면을 따르는 윤곽을 가지도록 일반적으로 곡선화될 수 있다. 플랜지 요소(110)가 눈의 곡률에 보다 잘 일치될 수 있도록, 플랜지 요소(110)의 외부-대면 표면(112)이 볼록한 형상을 가질 수 있고 내부-대면 표면(113)이 오목한 형상을 가질 수 있다. 다른 구현예에서, 플랜지 요소(110)는 일반적으로 편평할 수 있다. 플랜지 요소(110)의 연부는 일반적으로 매끄럽고 둥글게 처리될 수 있다. 일부 구현예에서, 플랜지 요소(110)의 내부-대면 표면(113)이 공막(24)과 접촉할 수 있고, 플랜지 요소(110)의 외부-대면 표면(112)이 결막(16)(도 6에 미도시됨) 아래에 배치될 수 있도록 플랜지 요소(110)가 배치될 때, 결막(16)이 플랜지 요소(110)의 외부-대면 표면(112)을 덮고 치료 장치(100)를 보호한다. 플랜지 요소(110)의 외부-대면 표면(112)을 덮는 결막(16)은, 환자의 감염 위험을 줄이면서, 장치(100)에 대한 접근을 허용할 수 있다. 치료 작용제가 플랜지 요소(110)의 접근 포트를 통해서 장치(100) 내로 삽입되거나 주입될 때, 치료 장치(100)에 대한 접근을 위해서, 결막(16)이 들려지거나, 절개되거나, 바늘로 천공될 수 있다.
도 7 및 도 8에 가장 잘 도시된 바와 같이, 유지 구조(105)가 근위 플랜지 요소(110)뿐만 아니라 플랜지 요소(110)에 인접하여 배치된 목부를 포함할 수 있다. 그러한 목부는 근위 영역(116) 및 원위 연장부(117)를 포함할 수 있다. 목부의 근위 영역(116)은, 절개부 및/또는 천공부와 같은, 공막(24)을 통한 침투 장소에 맞게 되도록(fit) 단면을 따라서 크기가 결정될 수 있다. 예를 들어, 근위 영역(116)은, 공막(24) 내의 침투 장소 내에 보다 편안하게 맞게 되도록 플랜지 요소(110)에 비해서 좁아질 수 있다. 도 7은 목부의 좁아진 근위 영역(116)의 제1 단면도를 도시한다. 도 8은, 제1 단면도에 직교하는 평면을 따라서 취한 목부의 좁아진 근위 영역(116)의 제2 단면도를 도시한다. 목부의 근위 영역(116)은, 제1 평면을 따라서 취할 때의 제1 단면 거리 및 제2의 직교하는 평면을 따라서 단면을 취할 때의 제2 단면 거리를 가질 수 있고, 제1 단면 거리가 제2 단면 거리와 상이할 수 있다. 목부의 근위 영역(116)에 걸친 거리는, 도 8의 목부의 근위 영역(116)에 걸친 거리(장축)에 비해서, 도 7의 도면에서(단축) 더 짧다. 일부 구현예에서, 목부의 근위 영역(116)의 단면 형상은, 장치(100)가 통과하여 삽입되는 절개부, 천공부 또는 다른 침투 장소의 형상에 상보적일 수 있다. 목부의 근위 영역(116)의 단면 형상은, 비제한적으로 양면 볼록 렌즈형, 타원형, 및 타원체 형상 중 하나를 포함하는, 세장형일 수 있다. 일부 구현예에서, 목부의 근위 영역(116)의 단면 형상은 제1 축을 따른 제1 곡선 및 제1 곡선과 상이한 제2 축을 따른 제2 곡선이다. 전체가 본원에서 참조로 포함되는, 미국 특허 8,277,830은 본원에서 설명된 장치의 근위 영역의 기하형태에 관한 추가적인 상세 내용을 설명한다. 본원에서 설명된 장치의 목부 또는 경공막 영역의 치수는 아래에 더 상세히 설명된 바와 같이 변할 수 있다는 것을 이해하여야 한다.
전술한 바와 같이, 유지 구조(105)의 목부는 또한 원위 연장부(117)를 포함할 수 있다. 목부의 원위 연장부(117)는 침투 장소에서 공막(24)의 내부 표면으로부터 멀리 거리를 두고 눈의 내측에서 연장될 수 있다. 전술한 바와 같이 그리고 도 6에 가장 잘 도시된 바와 같이, 플랜지 요소(110)는 공막(24)을 따른 배치를 위해서 구성된 매끄러운 돌출부를 형성할 수 있다. 목부의 근위 부분(116)은 공막(24)의 침투 장소 내에 맞춰질 수 있고, 그에 따라 침투되는 조직이 목부의 근위 부분(116) 내에서 안락하게 수용된다. 원위 연장부(117)가 장치의 삽입 축(A)과 동축적으로 배열될 수 있고 근위 부분(116)으로부터 멀리 거리를 두고 연장될 수 있다.
목부의 원위 연장부(117)는, 확장 가능한 저장용기(130)와 장치(100)의 근위 단부에 인접한 눈의 내부 표면 사이의 접촉을 방지하면서, 안정화를 장치(100)의 침투 가능 영역에 제공할 수 있다. 도 2는, 확장 구성에서, 장치(100)의 근위 단부에 인접한 눈의 하나 이상의 내부 표면과 접촉되는 저장용기(130)를 가지는 장치(100)의 구현예를 도시한다. 저장용기(130)의 근위 단부는 공막(24)을 통해서 침투 장소 주위의 내부 조직 표면에 대해서 쐐기 작용을 할 수 있고 장치(100)의 침투 가능 영역을 안정화시키는 작용을 할 수 있다. 일부 구현예에서, 눈의 예민한 조직의 자극 및/또는 손상을 방지하기 위해서, 저장용기(130)와 내부 조직 표면 사이의 접촉이 방지된다. 예를 들어, 도 3에 도시된 바와 같이, 확장 구성의 저장용기(130)의 근위 단부는 침투 장소 주위의 하나 이상의 내부 조직 표면으로부터 거리(D')를 두고 분리되거나 오프셋될 수 있다. 목부의 원위 연장부(117)는, 여전히 장치(100)의 침투 가능 영역에 안정화를 제공하면서, 장치(100)와 침투 장소에 인접한 조직 사이의 접촉을 방지하는데 도움을 줄 수 있다. 예를 들어, 저장용기(130)가 확장 구성에 있을 때에도, 장치의 저장용기(130)가 침투 장소의 인접한 조직 층으로부터 멀리 거리를 두고 위치되도록, 목부의 원위 연장부(117)는 충분히 길 수 있고 윤곽 형성될 수 있다. 일부 구현예에서, 목부의 원위 연장부(117)는, 연장부(117) 원위의 장치(100)의 임의의 부분이, 장치가 내부에 이식되는 유리체(30)를 제외한 눈의 임의의 내부 구조와 접촉하는 것을 방지하도록 구성된 길이 및 윤곽을 갖는다. 일부 구현예에서, 눈 내에 장치(100)를 이식하고 확장시킬 때, 플랜지 요소(110) 및 목부의 근위 영역(116) 만이 눈의 조직 층과 접촉되고, 원위 연장부(117), 저장용기(130), 및 약물 방출 요소(120)와 같은 장치(100)의 나머지 부분은 단지 유리체(30)와 접촉된다. 이하에서 더 구체적으로 설명되는 바와 같이, 확장 구성에서의 저장용기(130)의 형상은 또한 이러한 접촉을 방지하는데 도움이 될 수 있다.
전술한 바와 같이, 본원에서 설명된 장치는 하나 이상의 약물 방출 요소(120)를 포함할 수 있다. 약물 방출 요소(120)는 하나 이상의 배출구(125)에 인접하여 및/또는 그 내부에 배치될 수 있고, 그에 따라 약물 방출 요소(120)는 하나 이상의 배출구(125)를 통한 저장용기(130)로부터의 하나 이상의 치료 작용제의 전달을 제어 또는 조절할 수 있다. 저장용기(130)의 내용물은 유체 스트림으로서 배출되지 않고 느린 확산에 따라 전달될 수 있다. 일부 구현예에서, 하나 이상의 약물 방출 요소(120)가, 원위 단부 영역, 또는 장치의 원위 단부 영역에 대한 근위의 영역과 같은, 저장용기(130)의 영역 내에 배치될 수 있다. 일부 구현예에서, 약물 방출 요소(120)는 피전달 물질에 대한 특별한 다공도를 가지는 커버링 또는 라이닝일 수 있고, 물질의 특별한 방출율을 제공하기 위해서 이용될 수 있다. 약물 방출 요소(120)는, 비제한적으로, 흡수(wicking) 재료, 투과성 실리콘, 팩킹된 베드, 소형 다공성 구조 또는 다공성 프릿, 복수의 다공성 코팅, 나노코팅, 속도-제한(rate-limiting) 막, 매트릭스 재료, 소결된 다공성 프릿, 투과성 막, 반-투과성 막, 모세관 또는 구불구불한 채널, 나노-구조, 나노-채널, 소결된 나노입자, 및 기타를 포함하는, 방출 제어 요소일 수 있다. 약물 방출 요소(120)는, 저장용기로부터 긴 시간 동안 하나 이상의 치료 작용제를 방출하기 위한 다공도, 단면적, 및 두께를 가질 수 있다. 약물 방출 요소(120)의 다공성 재료는 재료를 통해 또는 재료 사이에서 연장되는 채널에 의해서 형성된 빈 공간의 분율에 상응하는 다공도를 가질 수 있다. 형성되는 빈 공간은 약 3% 내지 약 70%, 약 5% 내지 약 10%, 약 10% 내지 약 25%, 또는 약 15% 내지 약 20%, 또는 빈 공간의 임의의 다른 분율일 수 있다. 약물 방출 요소(120)는, 본원에서 참조로 포함되는, 미국 특허 8,277,830호에서 더 구체적으로 설명된 임의의 방출 제어 요소로부터 선택될 수 있다.
전술한 바와 같이, 본원에서 설명된 장치는 일반적으로 최소-침습적인 삽입 구성으로부터 증가된 체적을 가지는 확장 구성으로 확대되도록 구성된 저장용기(130)를 포함한다. 본원에서 설명된 장치의 삽입 구성은, 장치(100)가 작은 게이지 장치를 이용하여 눈 내로 적어도 부분적으로 삽입될 수 있도록, 또는 작은 절개부를 통해서 눈 내로 직접적으로 삽입될 수 있도록, 비교적 낮은 프로파일의 3-차원적 형상을 갖는다. 본원에서 설명된 장치 중 많은 장치가, 예를 들어 약 1 mm 내지 약 5 mm 범위의, 최소-침습적인 절개부 또는 천공부를 이용하여 삽입될 수 있다. 일부 구현예에서, 절개부는 3.2 mm 절개부이다. 또한, 일부 구현예에서, 내부의 구조적 지지 부재 또는 부재들이 없이 장치(100)가 눈 조직을 통해서 뚫을 수 있게 하기에 충분한 컬럼 강도를 장치(100)가 가질 수 있다는 것을 이해하여야 할 것이다. 눈에 만들어지는 사전 절개부 또는 천공부가 없이, 장치가 공막(24)을 통해서 삽입될 수 있다. 예를 들어, 장치는, 장치의 내부를 통해서 연장되는 바늘 캐뉼라 부재 및 캐뉼라 부재의 원위 선단부에서 내측에 가압되거나 고정되는 약물 방출 요소(120)를 이용하여 삽입될 수 있다.
일반적으로, 삽입 구성에 있을 때, 눈을 침투하도록 구성되는 장치(100)의 부분(예를 들어, 저장용기(130))이, 눈의 외부에서 유지되도록 구성된 장치(100)의 부분(예를 들어, 플랜지 요소(110))의 단면 직경에 비해서, 작은 단면 직경을 가질 수 있다. 일부 구현예에서, 삽입 구성에서 (예를 들어, 이하에서 더 구체적으로 설명되는 바와 같은, 중앙 코어 요소(135) 주위로 접혀진) 저장용기(130)의 단면 직경은 약 1.3 mm 내지 약 1.5 mm의 직경일 수 있고, 목부의 근위 부분(116)의 직경은 약 2.7 mm 길이 및 약 1.5 mm 폭일 수 있으며, 플랜지 요소(110)는 약 4.5 mm 길이 및 약 3.8 mm의 폭을 가질 수 있다. 일부 구현예에서, 장치(100)가 바늘 보어를 통해서 삽입될 수 있도록, 장치(100)가 약 25 게이지일 수 있다. 이러한 구현예에서, 플랜지 요소(110)가 이식 중에 바늘 보어 내에 수용될 수 있도록 그리고 플랜지 요소가 바늘 보어의 원위 단부 외부로 방출되어 그 시점에 그 형상을 다시 가지게 될 수 있도록, 플랜지 요소(110)가 탄성적인 재료(예를 들어, 형상 기억 또는 가요성 실리콘)로 이루어질 수 있다. 또한, 삽입 구성에 있을 때 장치(100)의 눈-침투 부분의 단면 형상은, 원형, 타원형, 또는 다른 단면 형상을 포함하는 형상으로 변경될 수 있다. 또한, 삽입 구성에 있을 때, 장치(100)는 그 전체 길이를 따라서 실질적으로 균일한 직경을 가질 수 있거나, 단면 치수 및 형상이 장치(100)의 길이를 따라서 변화될 수 있다. 일부 구현예에서, 눈 내로의 용이한 삽입을 돕도록, 삽입 구성에서의 장치(100)의 형상이 선택될 수 있다. 예를 들어, 장치(100)는 근위 단부 영역으로부터 원위 단부 영역까지 테이퍼형일 수 있다.
장치(100)의 길이는, 장치(100)가 눈 내에서 어디에 그리고 어떻게 이식되는지에 따라서 달라질 수 있다. 일반적으로, 장치(100)의 이식 및 충진시에 눈의 중앙 시계에 영향을 미치거나 그 내부로 진입하지 않도록, 또는 시축(27)과 교차하지 않도록, 그 길이가 선택된다. 일부 구현예에서, 장치의 총 길이가 약 2 mm 내지 약 10 mm일 수 있다. 일부 구현예에서, 장치의 총 길이가 약 3 mm 내지 약 7 mm일 수 있다. 일부 구현예에서, 장치의 안구내 영역의 길이가 약 4 mm 내지 약 5 mm 길이이다.
본원에서 설명된 장치의 저장용기(130)는, 내부의 눈 해부구조에 미치는 영향을 최소화하면서, 그 전체적인 용량을 최대화할 수 있는 특별한 윤곽 또는 형상으로 확장될 수 있다. 저장용기(130)의 삽입 구성은 제1의 3-차원적 형상을 가질 수 있고, 확장 구성은, 제1의 3-차원적 형상과 상이한 제2의 3-차원적 형상을 가질 수 있다. 다시 도 2 및 도 3을 참조하면, 확장 구성의 저장용기(130)는 삽입 축(A)에 대해서 일반적으로 대칭적일 수 있다. 이러한 구현예에서, 제1의 3-차원적 형상 및 제2의 3-차원적 형상 모두가 장치(100)의 길이방향 축 및 삽입 축(A)과 동심적일 수 있다. 도 4 내지 도 9에 도시된 바와 같은 다른 구현예에서, 제1의 3-차원적 형상을 가지는 삽입 구성으로부터 제2의 3-차원적 형상을 가지는 확장 구성으로 확대되도록 저장용기가 구성될 수 있고, 제2의 3-차원적 형상은 삽입 축(A)에 대해서 편심적으로 배치되거나 일반적으로 비대칭적이다. 이러한 구현예에서, 제1의 3-차원적 형상이 삽입 축(A)과 동심적일 수 있고, 제2의 3-차원적 형상이 삽입 축(A)과 편심적일 수 있다. 도 9는 장치(100)의 평면도를 도시하고 플랜지 요소(110)의 중심을 통해 연장하는 삽입 축(A)을 도시한다. 삽입 축(A)에 평행하게 그리고 장치가 통과하여 삽입되는 공막(24)의 표면에 직교하게 평면이 그려질 수 있다. 일부 구현예에서, 저장용기(130)의 확장된 체적의 보다 많은 부분이, 그러한 평면의 대향 측면 상에서 보다, 그러한 평면의 제1 측면상에 위치될 수 있고, 그에 따라 수정체(22)와의 접촉이 저감되도록 제1 측면 상의 확장된 체적이 눈의 후방 영역을 향해서 연장되거나 눈의 수정체(22)로부터 멀리 확대될 수 있다(예를 들어, 도 5 및 또한 도 13 참조). 그에 따라, 확장 구성의 저장용기(130)의 전체 체적의 일부가 눈의 수정체로부터 멀리 확대되고 저장용기(130) 체적의 나머지 부분 보다 더 커진다. 또한, 확장된 저장용기(130)가, 맥락막 유출, 출혈에 기여할 수 있거나 눈과 장치(100) 사이의, 예를 들어 모양체 본체 또는 맥락막과의 다른 의도하지 않은 접촉, 손상 또는 자극을 유발할 수 있는 눈의 내부 표면과 저장용기의 접촉을 방지하도록, 저장용기 체적의 대부분이 장치가 삽입되는 공막의 내부 표면으로부터 멀리 연장되게 저장용기(130)가 확장될 수 있다. 또한, 확장 구성에 있을 때, 전체 저장용기(130)가, 눈의 시축의 외측과 같이, 중앙 시계의 외측에서 일반적으로 유지될 수 있다.
삽입을 위한 낮은 프로파일 치수로부터 삽입후의 확장된 프로파일 치수로의 저장용기(130) 확장성은, 장치가 최소-침습적인 방식으로 삽입될 수 있게 하고 또한 증가된 저장용기 용량을 가질 수 있게 한다. 이러한 증가된 저장용기 용량은 다시, 장치로부터의 약물 전달의 지속시간을 연장시키며, 그에 따라 장치(100)를 빈번하게 재충진할 필요가 없고, 및/또는 눈 내의 약물의 목표 치료 농도에 도달할 수 있다. 일부 구현예에서, 저장용기(130)의 체적이 약 0.5 ㎕ 내지 약 100 ㎕일 수 있다. 일부 구현예에서, 저장용기(130)의 체적이 적어도 약 1 ㎕, 2 ㎕, 3 ㎕, 4 ㎕, 5 ㎕, 10 ㎕, 15 ㎕, 20 ㎕, 25 ㎕, 30 ㎕, 35 ㎕, 40 ㎕, 45 ㎕, 50 ㎕, 55 ㎕, 60 ㎕, 65 ㎕, 70 ㎕, 75 ㎕, 80 ㎕, 85 ㎕, 90 ㎕, 95 ㎕, 96 ㎕, 97 ㎕, 98 ㎕, 또는 99 ㎕ 또는 다른 체적일 수 있다.
저장용기(130)의 외부 벽은 실질적으로 비-순응형 재료로 형성될 수 있으며, 이러한 비-순응형 재료는 확장 가능하지만 사실상 강성적이거나, 탄성적 신장 및/또는 비-팽창성 재료를 위한 미소한 인장 능력을 갖는다. 따라서, 저장용기(130)는 확장 구성으로 충진될 수 있으나, 저장용기(130)의 벽 재료의 기억에 의해서 생성되는 의도하지 않은 구동력을 방지하도록, 저장용기(130)의 재료는 그 형상을 유지하도록 구성되고 연신되지 않는다. 다른 구현예에서, 예를 들어 충진 후에 저장용기로부터의 약물 전달의 작은 초기 증가를 제공하기 위해서, 제어 가능한 압력이 압력 평형화 지점까지 저장용기(130)의 순응형 벽에 의해서 제공될 수 있도록, 저장용기(130)의 외부 벽이 순응형 재료일 수 있다. 비제한적으로 PET, 나일론, 및 아크릴을 포함하는, 확장 가능한, 비-팽창성의, 실질적으로 비-순응형 재료의 예가 본원에서 제공된다. 비제한적으로 실리콘, 우레탄, 및 아크릴을 포함하는, 확장 가능한, 순응형 재료의 예가 또한 본원에서 제공된다.
일부 구현예에서, 유효탑재 용량을 최대화하도록 그리고 수정체(22) 및/또는 침투 장소에 근접한 공막(24)으로부터 이격된 거리를 최대화하도록, 확장 구성의 저장용기(130)의 체적 및 저장용기(130)의 형상이 선택된다. 예를 들어, 일부 구현예에서, 저장용기(130)의 체적이 60 ㎕일 수 있고, 확장 구성의 저장용기(130)의 형상이, 장치의 삽입 축(A)으로부터 멀리 연장될 수 있는, D-형상, C-형상, 타원체형, 편심형, 또는 다른 형상일 수 있다(도 6 참조). 그에 따라, 작은 용량의 대칭적으로 확장된 저장용기에 대비하여, 편심적으로 또는 비대칭적으로 확장된 저장용기(130)는 수정체(22)로부터 더 먼 거리(D)를 유지할 수 있다. 확장 구성의 저장용기(130)가 또한 근위 단부 상에서 테이퍼화되어, 장치가 통과하여 연장되는 공막(24)으로부터 오프셋되는 확장된 저장용기(130)의 거리(D')를 최대화할 수 있다. 더 먼 거리(D')를 유지하는 것은 확장된 저장용기(130), 예를 들어 확장된 저장용기(130)의 근위 단부와, 침투 장소 주위의 내부 조직 표면 및 눈의 다른 이웃하는 조직 층, 예를 들어 망막(26), 맥락막(28), 공막(24), 모양체 본체(20), 및/또는 수정체(22) 사이의 접촉을 방지하는데 도움이 된다. 저장용기(130)의 근위 테이퍼화는 또한 눈으로부터의 장치(100)의 개선된 제거를 가능하게 한다. 저장용기(130)의 형상이, 대안적으로 또는 부가적으로, 원위 단부에서 테이퍼화될 수 있다. 원위 단부 테이퍼는, 장치가 시축으로 진입하는 것을 방지하고 수정체와 같은 특정 내부 구조와 접촉하는 것을 방지하는데 더 도움을 줄 수 있다. 또한, 장치의 단부로의 매끄럽고 점진적인 전이는, 이하에서 더 구체적으로 설명되는 바와 같이, 용이한 삽입을 또한 개선할 수 있다.
도 7 및 도 8에 가장 잘 도시된 바와 같이, 본원에서 설명된 장치는, 장치(100)의 근위 단부 영역과 장치(100)의 원위 단부 영역 사이에서 연장되는 중앙 코어 요소(135)를 포함할 수 있다. 중앙 코어 요소(135)는, 삽입 축(A)과 대체로 동심적이 되도록 장치(100)의 길이방향 축 주위에 배치된 대체로 원통형이고 비교적 강성인 요소일 수 있다. 중앙 코어 요소(135)가 내부 내강(137) 및 중앙 코어 요소(135)의 벽을 통해서 연장되는 하나 이상의 개구(139)를 포함할 수 있다. 일부 구현예에서, 중앙 코어 요소(135)는, 이하에서 더 구체적으로 설명되는, 장치 내로 주입되는 재료를 수용하기 위한 접근 부분 내에서 침투 가능 요소(115)에 대해서 배치되는 근위 단부 상의 유입구(138)를 포함할 수 있다. 유입구(138) 또는 유입구(138)에 근접한 중앙 코어 요소(135)의 부분이 유지 구조(105)의 원위 연장부(117)에 의해서 둘러싸일 수 있다. 중앙 코어 요소(135)가 또한, 예를 들어 중앙 코어 요소(135)의 원위 단부 부근에서, 장치(100)로부터 배출구(125)를 형성할 수 있는 유입구(138)로부터 멀리 거리를 두고 위치된 배출구를 포함할 수 있다. 치료 작용제가 저장용기(130)로부터 눈 내로 방출될 수 있도록, 약물 방출 요소(120)가 배출구 내에 배치될 수 있다. 중앙 코어 요소(135)는 저장용기(130)의 재료를 의도하지 않은 침투 또는 천공으로부터 보호할 수 있다. 예를 들어, 충진 중에, 유입구(138)에 근접한 중앙 코어 요소(135)의 부분은 재료를 장치 내로 주입하도록 구성된 충진 바늘을 수용할 수 있다. 중앙 코어 요소(135)는, 저장용기(130)의 실질적으로 비-순응형이나 얇은 재료에 대비하여, 충진 바늘의 날카로운 선단부 상에서 걸려 찢어질 가능성이 낮고 비교적 강성인 재료로 형성될 수 있다. 그에 따라, 강성 코어 요소(135)는 충진 중에 바늘에 의한 유입구(138) 부근의 저장용기 재료로의 침투를 방지할 수 있다. 또한, 강성 코어 요소(135)는 저장용기 벽 재료가 초기 충진 및 재충진 동안 보호되도록 티타늄이나 스테인레스 강과 유사한 금속 재료 같은 날카로운 충진 바늘에 의해 침투될 수 없는 재료로 형성될 수 있다.
중앙 코어 요소(135)의 벽 내의 하나 이상의 개구(139)는 중앙 코어 요소(135)의 내부 내강(137)과 저장용기(130) 사이의 유체 연통을 허용할 수 있다. 전달 요소를 경유하는 것과 같이, 침투 가능 요소(115)를 통해서 도입되는 재료가 내강(137) 내로 주입될 수 있고, 유체의 유동은 하나 이상의 개구(139)를 통해서 저장용기(130) 내로 지향된다. 저장용기(130) 내로의 재료의 도입은 저장용기(130)의 내부 체적을 확장시키고 저장용기(130)의 벽이 장치의 길이방향 축으로부터 멀리 이동되게 하고 및/또는 중앙 코어 요소(135)로부터 멀리 이동되게 한다. 저장용기 체적의 확장은 저장용기를 초기의 삽입 구성으로부터, 이하에서 더 구체적으로 설명되는, 확장 구성으로 변화시킨다. 내부 내강(137)의 직경과 관련하여 하나 이상의 개구(139)의 크기를 최적화하는 것은, 중앙 코어 요소(135)를 통해서 하나 이상의 개구(139)를 통해 저장용기(130) 내로 유동을 지향시키는데 도움을 줄 수 있다. 중앙 코어 요소(135)는 또한, 저장용기(130)의 충진을 돕고 충진 효율을 높이기 위해서, 유동 지향부(140)를 포함할 수 있다(도 10 참조). 일부 구현예에서, 유동 지향부(140)는 하나 이상의 개구(139)를 통해서 유동을 지향시키기 위해서 깔대기 형상의 영역(146)에 의해서 제2 원통형 영역(144)에 결합된 제1 원통형 영역(142)을 포함할 수 있다. 제1 원통형 영역(142)은 제2 원통형 영역(144)에 근접하여 배치될 수 있다. 제1 원통형 영역(142)은 제2 원통형 영역(144) 보다 큰 단면 직경을 가질 수 있다. 또한, 유동 지향부(140)의 하나 이상의 개구(139)는, 유동 지향부(140)가 없는 장치의 구현예에서 보다 더 작은 크기를 가질 수 있다. 다른 구현예에서, 중앙 코어 요소(135)의 내부 내강(137) 내에 배치된 유동 지향부(140)는 침투 가능 장벽, 예를 들어 전달 요소가 통과하여 연장되는 요소일 수 있다(도 11 참조). 이러한 구현예에서, 유동 지향부(140)는, 코어 요소(135)의 내부 내강(137) 내에서 쐐기 작용을 하도록 하는 외경 크기 및 형상을 가지는 실리콘 요소일 수 있다. 예를 들어, 침투 가능 요소인 유동 지향부(140)가 충진/재충진 바늘 또는 다른 전달 요소에 의해서 침투될 수 있고, 그에 따라 장치(100)가 상향식으로 충진/재충진될 수 있다. 재료는, 장치의 근위 단부 영역이 또한 충진되고 확장될 때까지, 장치의 원위 단부 영역 내에서 초기에 주입될 수 있다. 충진/재충진 바늘이 이하에서 더 구체적으로 설명된다. 유동 지향부(140) 또는 중앙 코어 요소(135)의 내경에 대해서 최적화된 개구(139)를 가지는 코어 요소(135)를 가지지 않는 장치에서의 재충진 효율은 상향식 충진을 가능하게 하는 유체 밀도 및/또는 실질적인 혼합을 허용하기 위한 비교적 큰 체적 교환에 의존한다. 유동 지향부(140) 또는 최적화된 개구(139)를 가지는 다른 코어 구조를 가지는 본원에서 설명된 장치는, 역류를 방지하는 것 및/또는 상향식 또는 하단부-먼저 이루어지는 충진을 지향시키는 것에 의해서, 예를 들어 충진되는 장치로부터의 기존 재료의 배출을 위한 최소 저항의 경로를 활용하여 적은 재충진 체적에서의 재충진 효율을 개선할 수 있다.
전술한 바와 같이, 본원에서 설명된 처리 장치는 삽입 도구에 의해서 유지될 수 있고 목표 영역 내로의 천공 또는 절개를 통해서 삽입될 수 있다. 그와 같이, 장치의 원위 단부 영역은 초기 공막 진입을 용이하게 하도록 성형될 수 있다. 큰 직경 및/또는 편평한 원위 선단부를 가지는 장치의 원위 단부 영역은 약 2 mm 또는 약 3 mm 정도로 작은 절개부 또는 천공부를 통해서 찾아 내고 삽입하기가 더 어려울 수 있다. 또한, 장치의 구조적 요소들 사이의 결합(예를 들어, 저장용기 재료의 원위 연부가 중앙 코어 요소에 결합되는 경우)으로 인한 장치의 외부 윤곽 내의 급격한 연부가 조직 진입에 부정적인 영향을 미칠 수 있다. 일부 구현예에서, 이식 중에 조직으로 매끄럽게 침투되도록, 처리 장치의 원위 단부 영역이 비스듬해지고, 테이퍼화되거나, 탄착점 형상 선단부(bullet-point tip) 또는 다른 요소를 갖는다.
일부 구현예에서, 처리 장치의 원위 단부가, 그와 연관된, 예를 들어 그 위에 또는 원위 단부의 영역 내측에 삽입된, 슬리브(131)를 가질 수 있다(도 26a 내지 도 26c 참조). 일부 구현예에서, 슬리브(131)의 근위 부분이 약물 방출 요소(120)를 수용하도록 그리고 중앙 코어 요소(135)의 원위 배출구 내에 삽입하도록, 슬리브(131)가 장치(100)의 원위 단부의 내부 영역에 결합된다. 슬리브(131)는, 약물 방출 요소(120)를 통한 저장용기(130)로부터의 약물의 확산이 슬리브(131)에 의해서 차단되지 않도록 슬리브(131)의 근위 단부 영역으로부터 원위 배출구(134)까지 통과하여 연장되는 내부 공동(132) 내에서 약물 방출 요소(120)를 수용할 수 있다. 내부 공동(132)을 둘러싸는 슬리브(131)의 연부가 둥글게 처리되어 내부 공동(132) 내측의 조직을 파내거나(coring) 그러한 조직에 걸리는 것을 감소시킬 수 있다. 슬리브(131) 테이퍼형 기하형태를 가지는 중합체 재료일 수 있다. 슬리브(131)가 테이퍼형 선단부를 형성하도록, 슬리브(131)의 원위 부분이 장치(100)의 원위 단부를 넘어서서 연장될 수 있다(도 26a 참조). 그러나, 슬리브(131)가 장치(100)의 원위 단부를 넘어서서 연장되어야 할 필요는 없다는 것을 이해하여야 할 것이다. 슬리브(131)는 약물 방출 요소(120)가 슬리브(131)의 내부 공동(132) 내에 배치되는 곳에 근접한 0.05" 직경으로부터 슬리브(131)의 원위 선단부의 약 0.03"로 작아지게 테이퍼화될 수 있다. 약물 방출 요소(120)는 중합체 슬리브(131)의 내부 공동(132)에 융합될 수 있고, 이는 다시 중앙 코어 요소(135)에 삽입되고 부착될 수 있다(도 26a 참조). 이어서, 저장용기(130)를 형성하는 재료의 원위 연부가 중앙 코어 요소(135) 주위에 부착될 수 있다.
다른 구현예에서, 슬리브(131)가 처리 장치(100)의 원위 단부 영역 위에 삽입될 수 있다(도 26b 참조). 예를 들어, 저장용기(130)를 형성하는 재료의 원위 연부가 중앙 코어 요소(135) 위에 결합될 수 있고 2개의 구성요소가 슬리브(131)의 내부 공동(132)의 근위 영역 내에 함께 삽입될 수 있다. 슬리브(131)는 장치(100)의 원위 선단부를 매끄럽게 할 수 있고 저장용기(130)와 중앙 코어 요소(135) 사이의 연결 지점에 대한 조직의 걸림을 제거하여, 절개부를 통한 장치(100)의 보다 매끄러운 진입을 제공할 수 있다. 슬리브(131)와 원위 단부 영역 사이의 결합은 저장용기(130)의 원위 단부와 중앙 코어 요소(135) 사이의 결합에 대한 추가적인 지지를 제공할 수 있다. 그와 같이, 슬리브(131)는 처리 장치(100)의 원위 단부 영역 보다 더 작은 외경을 가질 수 있으나, 반드시 그럴 필요는 없다. 또한, 둥근 연부는 절개부 내로 찾아 삽입하는 것을 개선할 수 있다.
추가적인 구현예에서, 슬리브(131)가 전술한 처리 장치(100)의 원위 단부 위에 삽입될 수 있다(도 26c 참조). 슬리브(131)는 장치에 대해서 원위적으로 연장될 수 있고 약 0.02"인 외경을 가지는 선단부를 구비할 수 있다. 이전의 구현예에서와 같이, 슬리브(131)는 파냄을 감소시키기 위한 둥근 연부 및, 약물이 통과하여 슬리브(131)의 내부 공동(132)을 빠져나올 수 있는 원위 배출구(134)에 부가적으로 또는 그 대안으로 하나 이상의 측면 배출구 구멍(133)을 가질 수 있다.
본원에서 설명된 처리 장치는 약물 방출 요소(120)를 부착하기 위한 슬리브(131)를 포함할 필요가 없다. 예를 들어, 약물 방출 요소(120)는 또한 중앙 코어 요소(135) 또는 장치의 다른 부분 내로 압입되거나 직접 레이저 용접될 수도 있다. 이들 대안적 부착 메커니즘은 제조 이득을 제공할 수 있으며, 슬리브(131)를 통합하는 구현예에 비해 중앙 코어 요소(135)의 직경 감소를 가능하게 한다.
전술한 바와 같이, 중앙 코어 요소(135)가 근위 단부에서 저장용기(130)의 상부 부분에 결합될 수 있고 원위 단부에서 저장용기(130)의 하부 부분에 결합될 수 있다. 중앙 코어 요소(135)와 저장용기(130) 사이뿐만 아니라 중앙 코어 요소(135)와 약물 방출 요소(120) 사이의 결합이 Epotech 301과 같은 2개-성분 혼합형 에폭시(two-part epoxy)와 같은 접착제에 의해서 달성될 수 있다. 일부 구현예에서, 구성요소들 사이의 열 융합이 이용된다. 예를 들어, 만약 중앙 코어 요소(135) 및 저장용기 재료가 모두, 나일론 또는 폴리술폰(PSU)과 같은, 열적으로 결합 가능한 재료로 제조될 수 있다면, 그 2가지가 열 및 압축을 이용하여 함께 결합될 수 있어, 접착제 보다 더 단순한 제조 프로세스 및 더 신뢰 가능한 결합을 제공할 수 있다. 중앙 코어 요소(135)는 또한 금속 재료로 형성될 수 있고, 동일한 열적 결합 가능 재료로 형성되지 않음에도 불구하고 플라스틱이 열 및 압축을 이용하여 저장용기에 결합될 수 있도록, 플라스틱 유동을 수용하도록 설계될 수 있다. 일부 구현예에서, 중앙 코어 요소(135)의 원위 및/또는 근위 영역은, 코어 내로 레이저 드릴 가공된 작은 구멍 패턴과 같은, 중합체 재료의 유동을 수용하기 위한 복수의 작은 구멍을 포함할 수 있다. 만약 저장용기 재료 및 중앙 코어 요소가 유사한 재료로 제조되거나 코어가 중합체 재료의 유동을 수용하도록 설계된 특징부를 갖는다면, 초음파 용접 프로세스를 이용하여 그들 사이의 결합을 생성하는데 필요한 에너지를 제공할 수 있다. 추가적인 구현예에서, 중앙 코어 요소(135)는, 약물 방출 요소(120)와 중앙 코어 요소(135) 사이의 결합 접합부를 장치의 원위 단부에서 생성하기 위해서 약물 방출 요소(120)와의 사이에서 오버-몰딩 프로세스의(over-molding process) 전개를 허용할 수 있는 열가소성 물질로 형성될 수 있다.
본원에서 설명된 장치가 유동 지향부(140) 또는 중앙 코어 요소(135)를 포함하여야 할 필요성이 없다는 것을 이해하여야 할 것이다. 예를 들어, 도 12는, 근위 단부에서, 플랜지 요소(110)를 가지는 유지 구조(105)에 결합되는 확장 가능 저장용기(130), 접근 포트(111) 내에 배치된 침투 가능 장벽(115) 및 원위 연장부(117)를 가지는 장치(100)의 구현예를 도시한다. 확장 가능 저장용기(130)가, 원위 단부 영역에서, 약물 방출 요소(120)가 내부에 배치된 배출구(125)에 결합된다. 그러나, 중앙 코어 요소(135) 또는 유동 지향부(140)는 포함되지 않는다. 저장용기(130)의 재료가 충분한 강성도를 장치에 제공할 수 있고, 그에 따라, 장치는, 자체의 접혀짐 없이 또는 삽입 구성 또는 삽입 축(A)으로부터 멀리 왜곡되지 않고, 삽입 축(A)을 따라서 침투 장소를 통해서 삽입될 수 있다. 일부 구현예에서, 저장용기(130)의 재료가 폴리에틸렌 테레프탈레이트(PET)이고, 약 0.0005 mm 내지 약 0.05 mm 범위의 벽 두께를 가지며, 그에 따라 장치는, 중앙 코어 요소 또는 유동 지향부가 없이도 눈 내로 삽입할 수 있을 정도로 충분한 컬럼 강도를 가지고 일반적으로 충분히 강성이다. 일부 구현예에서, 본원에서 설명된 장치는, 배치시에 저장용기의 영역 내에 삽입될 수 있고 이어서 필요한 컬럼 강도가 일단 부여되고 장치가 공막을 통해서 침투되면 제거될 수 있는 스타일렛(stylet) 또는 다른 강성, 길이방향 요소를 이용하여 이식될 수 있다. 저장용기(130)의 재료가 또한 우레탄, 나일론, 페백스(Pebax), 폴리우레탄, 가교 결합된 폴리에틸렌, FEP, PTFE, 및 유사 재료 그리고 재료의 혼합물을 포함할 수 있다. 재료는 또한 전술한 재료 및 확장 가능 요소의 제조 분야에서 공지된 다른 재료의 복수의 층을 포함할 수 있다.
전술한 바와 같이, 장치는, 장치(100)의 나머지가 안구내로 이식될 때, 장치(100)의 유지를 돕기 위해서 눈의 외부에서 일반적으로 유지되도록 구성된 매끄러운 돌출부 또는 플랜지 요소(110)를 가지는 근위 유지 구조(105)를 포함할 수 있다. 플랜지 요소(110)는 또한 재충진을 위한 침투 가능 격막의 위치를 식별하는 것을 도울 수 있다. 예를 들어, 격막은 플랜지 요소(110)의 나머지에 비해 비교적 어둡게 보여 재충진 동안 침투를 위한 일종의 목표를 제공할 수 있다. 일부 구현예에서, 플랜지 요소(110)는 눈 내의 이식을 위한 장치(100)의 식별 가능한 배향을 제공하도록 설계될 수 있고, 그에 따라 편심적으로 확장되는 저장용기(130)의 확장의 방향이 예측될 수 있고 희망 배향에 따를 수 있다. 유리체(30) 내에 일단 이식된 저장용기(130)는 직접적으로 보이지 않을 수 있다. 그에 따라, 눈의 외측으로부터 볼 수 있는, 플랜지 요소(110)와 같은, 장치(100)의 부분 상의 배향 표시부(150)는, 저장용기(130)의 확장이 정확한 평면 내에 있을 것인지를 사용자가 알 수 있게 한다. 예를 들어, 도 9는, 플랜지 요소(110)의 상부 표면 상의 점 또는 다른 시각적 표시부인 배향 표시부(150)를 도시한다. 도 13은, 저장용기의 편심적 체적의 배향을 나타내는 플랜지 요소(110)의 형상인 배향 표시부(150)를 도시한다. 예를 들어, 확장 가능 저장용기(130)가 장치의 길이방향 축 및/또는 삽입 축(A)에 대한 특별한 배향을 따라서 확장되도록 설계될 수 있기 때문에, 축(A) 주위의 확장 가능 저장용기(130)의 그 부분의 상대적인 배향은, 장치가 특정 안구내 구조에 침범하지 않도록 보장하는데 있어서 중요할 수 있다. 일부 구현예에서, 플랜지 요소(110)는, 저장용기 충진의 배향을 나타내기 위해서 사용자에게 보여질 수 있는 상부 표면(112) 상에서 마크 또는 다른 배향 표시부(150)를 포함할 수 있다. 배향 표시부(150)는, 편심적 체적이 위치되는 것과 관련한 안내를 제공하는, 다양한 형상, 색채 또는 형상 및 색채의 조합 중 임의의 것일 수 있다. 대안적으로 또는 부가적으로, 배향 표시부(150)는 플랜지 요소(110) 자체의 형상일 수 있다. 예를 들어, 장치의 이식을 위해서 사용자에게 방향적 안내를 제공하는 방식으로 플랜지 요소(110)가 성형될 수 있다. 플랜지 요소(110)는, 저장용기(130)의 다른 측면에 비해서 더 큰 확장을 가지도록 저장용기(130)가 설계되는 곳을 나타내는 측면 또는 각도 또는 부분을 가지는, 난형, 타원체형, 다각형, 삼각형, 또는 다이아몬드 형상 또는 화살표와 같은 다른 형상과 같은, 다양한 형상을 가질 수 있다. 도 13은 저장용기(130)의 편심 영역의 배향을 나타내는 특별한 형상을 가지는 플랜지 요소(110)를 도시한다. 충진시에, 배향 표시부(150)는, 수정체(22)와 같은 눈의 하나 이상의 내부 구조로부터 멀리 확장될 저장용기(130)의 부분을 사용자에게 표시할 것이다. 삽입, 충진 및/또는 재충진에 앞서서 장치의 편심 체적의 배향과 관련하여 사용자에게 시각적 피드백을 또한 제공하는 열쇠형(keyed) 특징부를 가지는 삽입 및/또는 충진 장치와 결합되도록 플랜지 요소(110)가 구성되거나 열쇠형으로 가공될 수 있다는 것을 이해하여야 한다.
본원에서 설명된 장치는, 확장 구성에서 또한 대칭적으로 분포되는 확장 저장용기들을 포함할 수 있다. 도 2 및 도 3에서 앞서서 제시한 바와 같이, 저장용기(130)의 체적이 삽입 축(A)뿐만 아니라 장치의 길이방향 축을 중심으로 대칭적으로 분포되도록, 저장용기(130)가 삽입 구성으로부터 확장 구성으로 확대될 수 있다. 다른 구현예에서, 본원에서 설명된 장치는, 단면을 따라 대칭적으로 분포된, 그러나 장치 자체의 전체적인 확장된 형상이 삽입 축(A)과 정렬되지 않는 곡선형 또는 다른 형상으로 형성될 수 있는 확장 구성을 가질 수 있다. 도 14 내지 도 16은 장치의 단면을 따라 일반적으로 대칭적으로 확장되는, 그러나 장치(200)의 이식되는 부분(즉, 근위 유지 구조(205)에 대해서 원위적인 장치(200)의 부분)이 삽입 축(A)으로부터 멀리 곡선화되도록 성형된, 저장용기(230)를 가지는 장치(200)의 구현예를 도시한다. 일부 구현예에서, 이식 및 충진 전에, 유리체(30) 내의 장치(200)의 부분이 플랜지 요소(210)의 내부-대면 표면(213)에 대체로 수직으로 연장될 수 있다. 그러나, 이식 및 충진 이후에, 장치(200)가 전체적으로 삽입 축(A)에 대해서 축을 벗어나도록, 장치(200)가 형성되거나 성형될 수 있다. 장치(200)의 최외측 영역도 눈의 시축 외측에서 유지되도록 및/또는 전술한 바와 같이 내부 눈 해부구조의 특정 구조와 접촉되지 않도록, 장치(200)가 일반적으로 배치된다. 일부 구현예에서, 확장 구성의 장치(200)는, 눈의 시축 외측에서 유지되는 곡선형 형상으로 성형될 수 있다. 장치(200)는, 저장용기(230)가 장치의 길이방향 축 주위에서 공막을 통한 삽입을 위한 최소-침습적 치수로 접혀질 수 있는 삽입 구성을 가질 수 있다. 공막을 통한 삽입 후에, 유지 구조(210)에 대해서 원위적인 장치(200)의 이식된 부분이 희망 각도 및/또는 곡선에 따라서 미리-성형될 수 있다. 예를 들어, 유리체(30) 내로 이식된 장치(200)의 영역이 삽입 축(A)으로부터 멀리 각도를 이룰 수 있다. 다른 구현예에서, 유리체(30) 내로 이식된 장치(200)의 영역이 삽입 축(A)으로부터 멀리 곡선으로, 예를 들어 눈의 곡선에 접근하는 곡선으로 형성될 수 있다(도 16 참조). 장치(200)의 원위 단부 영역이 희망 형상으로 일단 성형되면, 저장용기(230)는 치료 재료로 충진되어 확장 구성으로 저장용기(230)를 확장시킬 수 있다. 그러한 확장 구성은 도 14 내지 도 16에 도시된 것과 같은 대칭적으로 분포된 확장 구성일 수 있다. 대안적으로, 장치(200)가 눈의 특정 내부 구조 및/또는 시계, 시축, 및/또는 광축을 침투하지 않도록, 장치(200)의 확장 구성이 전술한 바와 같이 비대칭적으로 확장되거나 편심적으로 확장될 수 있다. 또한, 저장용기(230)가 본원에서 참조로 포함된 미국 특허 8,277,830에서 설명된 것과 유사한 강성의, 비-확장성 구성일 수 있다는 것을 이해하여야 할 것이다.
도 17 및 도 18은 대체로 대칭적으로 확장되는 저장용기(230)를 가지는 장치(200)의 다른 구현예를 도시한다. 장치(200)의 이식된 부분(즉, 근위 유지 구조(205)에 대해서 원위적인 장치(200)의 부분)은 충진시에 삽입 축(A)으로부터 멀리 곡선화되도록 성형된다. 장치(200)는 삽입 축(A)을 따라서 그리고 일반적으로 최소 침습 방식으로 유리체(30) 내로 공막(24)을 통해서 삽입되도록 구성된 삽입 구성을 가질 수 있다. 삽입 후에, 장치(200)가 충진되어 저장용기(230)를 확장 구성으로 확장시킬 수 있다. 확장 구성에서, 장치(200)가 시계 및/또는 시축 또는 광축(27, 29)을 침범하지 않도록, 저장용기(230)가 눈의 주변부 주위의 곡선형 경로를 따라서 연장될 수 있다(도 18 참조). 장치(200)가 미리-성형되고 그 후에 저장용기(230)를 확장시키기 위해서 충진될 수 있다는 것을 이해하여야 한다. 약물 방출 요소가 장치의 다양한 배출구 중 임의의 배출구 내에 배치될 수 있다는 것을 이해하여야 한다. 예를 들어, 삽입 축으로부터 멀리 연장되는 저장용기 부분의 각각이, 배출구 내에 또는 부근에 배치된 약물 방출 요소를 각각 가지는 배출구를 구비할 수 있거나, 각각의 저장용기 부분이 단일 배출구, 예를 들어 장치의 중앙 축을 따라서 장치의 원위 단부 부근에 배치되는 배출구를 통해서 치료 작용제를 지향시킬 수 있다. 또한, 저장용기의 벽이 약물 방출 요소로서 고도로 조정된 천공부를 포함할 수 있다. 일부 구현예에서, 중앙 코어는 일반적으로 직선이고 삽입 축(A)과 동심일 수 있고, 저장용기(230)는 중앙 코어로부터 멀리 확장되며, 저장용기(230)의 확장은 대체로 대칭적인 방식일 수 있다(도 17 참조).
본원에 기술된 처리 장치는 긴 기간 동안 유리체에 약물을 전달하기 위해 눈에서의 장기적 유지를 위해 설계될 수 있다. 본원에 기재된 처리 장치가 눈에서 유지되는 방식은 다양할 수 있다. 예를 들어, 일부 구현예에서, 처리 장치는 장치를 눈에 부착시키고 사용 동안 안정성을 제공하기 위해 공막외에 상주며 경공막 또는 공막하에 상주되는 장치의 부분과 협력 작용하도록 구성된 플랜지 요소를 갖는 근위 유지 구조를 포함할 수 있다. 본원에 기술된 처리 장치의 다른 구현예는 공막외 유지 구조 자체를 갖지 않고 장치를 눈에 부착하기 위해 공막으로의 봉합에 의존한다. 예를 들어, 장치는 경공막 및/또는 공막하 이식되고, 장치의 근위 영역이 장치를 눈에 부착하기 위해 공막에 봉합될 수 있다. 다른 구현예에서, 본원에 기재된 처리 장치는 공막외 유지 구조를 가질 수 있고 봉합에 의해 추가로 향상된 고정을 제공한다. 예를 들어, 유지 구조의 플랜지 요소는 눈에 장치를 봉합하기 위한 위치를 제공하는 구멍, 만입부 또는 다른 특징을 포함하지만 이에 한정되지 않는, 눈 내의 장치의 고정 또는 안정화를 향상시키기 위한 하나 이상의 앵커 특징부를 포함할 수 있다. 처리 장치와 함께 사용하기 위한 일부 추가의 유지 및 안정화 특징은 하기에 보다 상세하게 기술될 것 이다.
본원의 다른 곳에서 설명되는 바와 같이, 임플란트의 근위 측면(때때로 본원에서 "상부 영역" 또는 "경공막 영역" 또는" 목부"라 지칭됨)은 눈 외부로부터 임플란트 보급/저장용기의 재충전을 허용한다. 예를 들어, 눈 조직에 대해 유지 구조- 존재하는 경우 -의 배열은 눈의 외부로부터 침투 가능 요소가 접근 가능하여 눈의 직접 유리체내 주입을 위해 통상적으로 사용되는 기술이 임플란트 저장용기를 재충진 및/또는 플러싱하는 데 사용될 수 있게 하는 것을 보증한다. 아래에 보다 상세히 설명되는 바와 같이, 본원에 기재된 임플란트의 배치는 결막의 일시적 절제에 이어서 편평한 수술용 블레이드를 사용한 팔스 플라나 영역 내의 고정 길이(예를 들어 3.22 mm)의 절개부의 생성을 수반할 수 있다. 본원에 기재된 것과 같은 임플란트는 바늘형 액세서리를 통해서와 같은 지속적인 물리적 접근을 가능하게 할 수 있고, 공막, 공막 혈관, 맥락막, 및 가능하게는 인접한 망막 및/또는 모양체 본체 조직 중 하나 이상을 포함하는 경공막 조직과 물리적으로 접촉할 수 있다. 경공막 영역에서의 임플란트의 삽입은 임플란트와 이식 장소에 인접한 눈의 조직 사이의 물리적 간섭을 야기할 수 있고, 이러한 간섭은 절개부의 연부들을 교란시킬 수 있으며, 조직이 임플란트 주변에서 더 자연스럽거나 이완된 상태로 복귀하는 것을 방해할 수 있다. 또한, 맥락막은 수술 이식시에 임플란트의 경공막 및 공막하 구성요소의 침투시 교란될 수 있으며, 이는 조직 층의 급격한 박리 위험을 증가시킬 수 있고, 유리체 출혈을 초래할 수 있는 수술시 이식 장소에서의 출혈 위험에 기여할 수 있다. (예를 들어, 도 27a 내지 도 39e와 관련하여) 아래에 더 상세히 설명되는 바와 같이, 본 명세서에서 설명되는 장치들은 눈 내의 적절한 이식을 위해 맥락막과의 공막 인터페이스를 통과할 수 있지만 박리 및 유리체 출혈의 위험이 최소화되며, 동시에 여전히 눈 내에서의 충분한 고정을 제공하고 장치를 사용한 장기 처리를 위해 시간 경과에 따른 다수회의 바늘 침투 이후의 유효한 밀봉을 제공하기 위한 재밀봉 격막 영역을 제공하는 특징부를 포함할 수 있다.
도 27a 및 도 27b는 각각 단축 치수와 장축 치수를 보여주는, 유지 구조(2705)를 갖는 처리 장치의 구현예의 상부 단부 영역의 단면도이다. 전술한 다른 구현예에서와 같이, 상부 영역은 공막을 따라 배치되도록 구성된 매끄러운 돌출부를 형성하는 플랜지 요소(2710)를 포함할 수 있다. 플랜지 요소(2710)는 장치의 유지를 돕기 위해서 눈의 외부에서 일반적으로 유지될 수 있는 한편, 장치의 나머지는 안구내에 적어도 부분적으로 배치된다. 상부 영역은 근위 영역(2716) 및 원위 연장부(2717)를 포함할 수 있다. 원위 연장부(2717)는, 저장용기(도 27a 및 도 27b에는 도시되지 않음)와 장치의 근위 단부에 인접한 눈의 내부 표면 사이의 접촉을 방지하면서, 안정화를 장치의 침투 가능 영역에 제공할 수 있도록 설계될 수 있다. 그러나, 원위 연장부(2717)는 또한 눈의 내부 표면과의 안정적인 접촉을 제공하는 형상 및/또는 특징을 포함할 수 있다는 것을 인지하여야 한다. 예를 들어, 도 28a 및 도 28b, 도 29a 및 도 29b, 및 도 30a 및 도 30b는 플랜지(2710)의 내부 표면과 견부(2820S)의 상부 표면 사이의 영역에서의 공막 조직을 포획하도록 구성된 견부(2820S)를 갖는 장치의 다양한 구현예들의 원위 연장부(2717)를 도시한다. (견부(2820S)를 갖거나 갖지 않는) 유지 구조(2705)는 장치가 체외 이식의 위험을 최소화하는 방식으로 제 자리에 이식되고 고정될 수 있게 한다. 유지 구조(2705)는 또한 눈에 대한 고정을 위한 부가적 봉합을 필요로 하지 않고 장치의 고정을 제공할 수 있다. 그러나, 본 명세서에 설명된 장치들의 일부 구현예는 유지 구조(2705)를 갖지 않고, 봉합으로 고정된다는 것을 이해하여야 한다.
역시, 도 27a 및 도 27b에 관하여, 근위 영역(2716)은 근위 영역(2716)이 원위 연장부(2717)에 비해 좁아지도록 공막을 통해 침투 장소에 맞게 되도록 단면을 따라 크기가 결정될 수 있다. 도 27a의 근위 영역(2716)에 걸친 거리는 도 27b의 근위 영역(2716)에 걸친 거리보다 짧다. 격막과 같은, 침투 가능 요소(2715)는 장치의 경공막 영역(즉, 공막 조직 내에 안착된 장치의 영역) 내에 배치될 수 있다. 유지 구조(2705)의 부 치수 또는 근위 영역(2716)에 걸친 거리는, 근위 영역(2716) 내에 위치된 침투 가능 요소(2715)의 크기와 관련된다. 도 27a 및 도 27b에 도시된 유지 구조(2705)의 부 치수는 단면이 취해지는 장소에 따라 약 1.5 mm 내지 약 2.6 mm 일 수 있다. 예를 들어, 가장 좁은 지점에서 도 27a에 도시된 유지 구조(2705)의 부 치수는 대략 1.47 mm 일 수 있다.
일부 구현예에서, 장치의 경공막 영역(그리고, 공막을 통과하는 장치의 임의의 부분)의 주 직경은 절개부의 길이 이하이고, 바람직하게는 절개부의 길이보다 더 작으며, 이는 약 1 mm 내지 약 5 mm 일 수 있다. 본원에 기재된 처리 장치의 치수는 일반적으로 이식 및 후속 사용 동안 절개부의 신장을 피한다. 일부 구현예에서, 절개부의 조직 연부의 '지지' 개방을 주로 담당하는 유지 구조(2705)의 부 직경이 최소화될 수 있다. 장치의 경공막 구역의 최소화는 장치가 절개부를 확대하지 않는 방식으로 삽입되는 것을 허용하고, 조직 연부가 임플란트 목부 또는 상부 단부 영역 주위에 보다 이완된 상태가 될 수 있게 하고 안구 벽 조직 구조(예를 들어, 맥락막)에 대한 교란을 최소화한다. 일부 구현예에서, 임플란트의 경공막 영역의 가장 큰 부 직경은 3.3 mm, 3.2 mm, 3.1 mm, 3.0 mm, 2.9 mm, 2.8 mm, 2.7 mm, 2.6 mm 또는 2.5 mm 이하 일 수 있고, 바람직하게는 그 미만일 수 있다. 일부 구현예에서, 경공막 영역의 가장 큰 부 직경은 약 1.0 mm 내지 약 2.6 mm이다.
도 28a 및 도 28b는, 예를 들어, 더 큰 직경의 영역을 경공막 영역 밖으로 원위방향으로 이동시킴으로써 유지 구조(2805)의 경공막 영역이 최소화되는 장치의 구현예를 도시한다. 다른 구현예에서와 같이, 상부 영역은 공막을 따라 배치되도록 구성된 플랜지 요소(2810), 사용 중에 공막 조직을 수용하도록 설계된 근위 영역(2816), 및 장치의 침투 가능 영역에 안정화를 제공하도록 설계된 원위 연장부(2817)를 포함할 수 있다. 이 구현예에서, 침투 가능 요소(2815)는 근위 플랜지 요소(2810)로부터 거리를 두고 접근 포트(2811) 내에, 예를 들어 목부의 근위 영역에 대해 원위의 목부의 원위 연장부 내에 원위에 배치된다. 이 구현예에서, 침투 가능 요소(2815)는 이식 시에 경공막 수용될 목부의 부분 내에 존재하지 않는다. 침투 가능 요소(2815)가 장치의 경공막 영역으로부터 더 원위에 배치되기 때문에, 경공막 영역의 원주 및 부 직경이 최소화될 수 있다. 일부 구현예에서, 경공막 영역의 부 직경은 약 1 mm 내지 약 1.2 mm, 또는 약 1 mm 내지 약 1.3 mm, 또는 약 1 mm 내지 약 1.4 mm, 또는 약 1 mm 내지 약 1.5 mm, 또는 약 1 내지 약 1.6 mm 또는 약 1 mm 내지 약 1.7 mm 일 수 있다. 이식 시에 경공막 영역에 대해 원위에, 예를 들어, 공막하 영역 내에, 위치된 침투 가능 장벽은 경질 또는 확장 가능 저장용기와 함께 사용될 수 있다. 그러나, 이러한 구성을 갖는 확장 가능한 저장용기를 통합하는 것이 바람직할 수 있음을 알아야 한다. 침투 가능 장벽을 공막하 영역으로 원위로 이동시키면, 다르게는 유체 충진에 이용 가능한 체적을 장벽이 점유하게 될 수 있다. 확장 가능한 저장용기는 이용 가능한 저장용기 용량 또는 약물 유효탑재량이 손상되지 않는 방식으로 침투 가능 장벽에 의해 점유되는 체적이 주 저장용기 체적에 의해 다시 획득되는 것을 허용한다. 본원에 기술된 확장 가능한 저장용기의 구성(예를 들어, 비대칭 또는 편심 확장)은 또한 심지어 더 큰 약물 유효탑재량에서도 내부 안구 구조가 영향을 받지 않는 것을 보장한다.
경공막, 근위 영역(2816) 및 접근 포트(2811)의 형상은 원통형, 렌즈형, 깔대기, 원추 또는 다른 테이퍼형 형상을 포함하지만 이에 한정되지 않고 다양할 수 있다. 도 28a 및 도 28b, 그리고, 도 30a 및 도 30b에 도시된 접근 포트(2811) 및 근위 영역(2816)은 일반적으로 원통형인 경공막 영역을 형성하는 실질적 직선이다. 그러나, 근위 영역(2816) 및/또는 접근 포트(2811)는 실질적으로 원통형일 필요는 없다는 것을 알아야 한다. 예를 들어, 도 35c 및 도 41c는 원통형 접근 포트(2811) 및 미소하게 확개형인 근위 영역(2816)을 도시한다. 미소하게 확개형인 근위 영역(2816)은 재충진 바늘에 의한 침투를 위한 더 큰 목표 영역을 제공한다. 접근 포트(2811)의 저장용기를 향한 테이퍼화는 바늘에 대한 안내부를 제공한다. 또한, 더 큰 접근 포트 영역은 재밀봉을 용이하게 할 수 있는 더 큰 거스(girth)를 갖는 격막의 사용을 가능하게 한다.
근위 영역(2816)의 길이도 마찬가지로 변할 수 있다. 예를 들어, 도 28a 및 도 28b는 플랜지 요소(2810)의 내부-대면 표면(2813)과 원위 연장부(2817)의 견부(2820S) 사이에서 연장하는 거리(x)를 도시한다. 도 29a 및 도 29b는 도 28a 및 도 28b의 구현예의 거리(x)보다 약간 더 긴 거리(x)를 도시한다. 견부(2820S)가 통합되지 않은 구현예에서, 거리(x)는 플랜지 요소(2810)의 내부-대면 표면(2813)과 격막이 존재하는 확대 영역 사이의 거리 일 수 있다. 거리(x)는 약 0.2 mm 내지 약 3.0 mm 일 수 있고, 이 영역을 가로지르는 부 치수는 약 1 mm 내지 약 3.0 mm 일 수 있다. 일부 구현예에서, 거리(x)는 약 0.2 mm 내지 약 0.7 mm 일 수 있고, 이 영역을 가로지르는 부 치수는 약 1 mm 내지 약 1.2 mm 일 수 있다. 거리(x)의 길이는 물론 접근 포트 내의 장벽의 길이는 전체 이동 거리에 영향을 미칠 수 있고, 따라서 아래에 더 상세히 설명될 재충진 바늘의 길이 및 안정성에 영향을 미칠 수 있음을 이해해야 한다.
도 31a 및 도 31b, 도 32a 및 도 32b, 도 33a 및 도 33b, 도 34a 및 도 34b, 도 35a 및 도 35b, 도 40a 및 도 40b, 도 41a 및 도 41b 및 도 42a 및 도 42b는 각각 장축 치수와 단축 치수를 따른 처리 장치의 다양한 구현예의 상부 단부 영역의 측면도를 도시한다. 앞서 언급한 바와 같이, 도 36, 그리고, 또한 하기 표 1은 도 31a 내지 도 35b의 처리 장치의 다양한 구현예의 플랜지로부터의 다양한 거리의 원주 및 부 직경 길이의 비교를 나타낸다. 이들 구현예 중 일부는 임플란트의 경공막 영역 내에 위치하는 침투 가능 장벽(도 31a 및 31b, 도 32a 및 도 32b, 도 35a 및 도 35b, 및 도 40a 및 도 40b 참조)을 갖는 반면, 다른 것들은 그 침투 가능 장벽이 임플란트의 경공막 영역 외측의 더 원위로 이동되어 있다(도 33a 및 도 33b, 도 34a 및 도 34b, 도 41a 및 도 41b, 및 도 42a 및 도 42b 참조). 또한, 장치의 다양한 구현예의 상부 단부 영역 내에 통합된 침투 가능 장벽의 전체 형상은 다양할 수 있다. 이들 구현예 중 일부는 더 큰 전체 거스를 갖는 더 구형 형상의 침투 가능 장벽을 포함하는 반면(도 31a 및 도 31b, 도 32a 및 도 32b, 도 41a 내지 도 41c 및 도 42a 내지 도 42c 참조), 다른 것들은 미소하게 더 작은 전체 치수를 갖는 침투 가능 장벽을 포함한다(도 33a 및 도 33b, 도 34a 및 도 34b, 도 35a 내지 도 35c 및 도 40a 내지 도 40c 참조). 따라서, 다양한 구현예의 원주, 장축 및 단축 직경 길이는 변할 수 있다. 본원의 다른 곳에서 설명되는 바와 같이, 상부 단부 영역의 임의의 구성은 강성, 비-확장성 저장용기 또는 확장되는 저장용기를 포함하는 임의의 다양한 처리 장치 구성과 통합될 수 있다. 일반적으로, 침투 가능 장벽이 저장용기 체적을 침입하지 않도록 경공막 영역 내에 침투 가능 장벽이 위치하는 상부 단부 영역이 작은 체적의 저장용기와 함께 사용될 수 있다. 침투 가능 장벽이 공막하 영역 내에 위치하는 상부 단부 영역은 침투 가능 장벽이 그 저장용기 체적에 침입할 수 있으므로 보다 큰 체적 용량을 갖는 확장 가능한 저장용기 또는 저장용기들과 함께 사용되는 것이 바람직할 수 있다. 일부 구현예에서, 강성 처리 장치(본 명세서에서 "rPDS" 로 지칭됨)의 상부 단부 영역은 도 31a 및 도 31b에 도시된 것을 포함할 수 있다. 다른 구현예에서, 확장 가능한 처리 장치(본 명세서에서"ePDS" 로 지칭됨)의 상부 단부 영역은 도 32a 및 도 32b에 도시된 것을 포함할 수 있다. 침투 가능 요소가 장치 내에서 더 원위로 이동되는 일부 구현예(도 33a 및 도 33b, 그리고, 도 34a 및 도 34b와 같이)에서, 상부 단부 영역이 확장 가능한 처리 장치와 통합될 수 있다. 도 35a 내지 도 35c에 도시된 상부 단부 영역은 강성 처리 장치의 구현예와 통합될 수 있다. 도 40a 내지 도 40c 및 도 41a 내지 41c 및 42a 내지 42c에 도시된 상부 단부 영역은 확장 가능한 저장용기를 갖는 구현예와 함께 사용될 수 있다.
일부 구현예에서, 추가 재료는 rPDS와 비교하여 ePDS의 장축을 따라 목부 영역에서 발견될 수 있다. 도 31a는 rPDS의 장축을 도시하고, 도 32a는 ePDS의 장축을 도시한다. 이들 도면은 ePDS에서 약간 상이한 단면 형상 및 크기의 목부 영역을 도시한다. 도 36, 그리고, 또한 표 1은 이들 구현예에서 rPDS 및 ePDS의 목부 영역의 비교를 추가적으로 보여 준다. 예를 들어, 도 36에 가장 잘 도시된 바와 같이, 플랜지로부터의 0.50 mm의 rPDS 목부의 원주는 약 6.1 mm 일 수 있는 반면, ePDS 목부의 원주는 약 6.6 mm로 약간 더 클 수 있다. 추가적으로, 이 위치에서의 단면의 형상은 rPDS 형상이 더 원형 일 수 있는 반면, 이 위치에서의 ePDS의 단면 형상은 주 직경의 양측에 "귀부" 를 형성하는 핀칭 영역을 갖는 이중-볼록 형상을 형성하도록 형상이 보다 렌즈형일 수 있다는 점에서 rPDS와 ePDS 사이에서 상이할 수 있다. 도 36은 또한 플랜지로부터 0.75 mm 및 1.00 mm의 거리에서 ePDS와 rPDS 사이의 단면 크기 및 단면 형상의 이러한 차이를 도시한다. ePDS의 단면 형상은 절개부 내에서 시스템의 추가적인 안정성을 제공한다. 예를 들어, 목부 영역에서의 이러한 추가적인 재료는 절개부 내에서 보다 상당한 회전 방지 기능을 제공할 수 있고, 이것은 이식 이후뿐만 아니라 배치 중에 ePDS의 편심 또는 비대칭 확장 가능한 저장용기에 특히 유용할 수 있다. 일부 구현예에서, 위에서 설명된 ePDS 내의 목부 영역의 "귀부"는 시스템을 안정화시키고 회전 방지 기능을 제공하기 위해 사용될 수 있다. 격막의 대부분이 저장용기 체적 내로 함몰되거나 하향 이동되는 ePDS의 더 작은 목부 치수가 또한 본 명세서에서 고려된다(예컨대 표 1의 ePDS3 참조).
본 명세서에 기재된 임의의 처리 장치의 침투 가능 장벽은 본 명세서에 참고로 포함되는 미국 공개 제2014/0296800호에 설명된 것을 포함할 수 있다. 침투 가능 장벽은 본원에 설명된 바와 같은 다수의 특징부 중 임의의 것을 사용하여 접근 포트 내에서 침투 가능 장벽의 향상된 유지를 제공하는 하나 이상의 특징부를 포함할 수 있다. 예를 들어, 침투 가능 장벽은 접근 포트 내의 대응 영역과 정합하도록 성형될 수 있다. 침투 가능 장벽은 유지를 추가로 지원하기 위해 저장용기 체적 내로 접근 포트를 지나 연장하도록 구성된 스커트 영역과 같은 하나 이상의 특징부를 포함할 수 있다. 장치는 침투 가능 장벽의 완전성 및 접근 포트와의 그 밀봉 결합을 향상시키기 위한 커버를 포함할 수 있다. 접근 포트는 적어도 침투 가능 장벽의 영역을 둘러싸도록 구성된 도넛-형상의 요소와 같은 내부 앵커 특징부 및/또는 1차 침투 가능 장벽 위 및/또는 아래에 위치된 2차 침투 가능 장벽을 포함할 수 있다. 예를 들어, 도 28a 및 도 28b, 도 29a 및 도 29b, 도 30a 및 도 30b, 도 33a 및 도 33b, 도 34a 및 도 34b, 도 41a 내지 도 41c, 및 도 42a 내지 도 42c에 도시된 구현예에서, 재충진 바늘이 저장용기를 충진하기 위해 2차 침투 가능 장벽 및 1차 침투 가능 장벽 모두를 통해 연장되어야 하도록 2차 침투 가능 장벽이 침투 가능 장벽 위에 위치될 수 있다. 2개의 장벽은 시스템에 대한 소정 수준의 중복성을 제공하여, 더 강건한 밀봉을 제공한다. 2차 침투 가능 장벽은 1차 장벽과 동일한 재료 또는 상이한 재료로 형성될 수 있다. 1차 침투 가능 장벽의 재료는, 예를 들어, 바늘에 의한 것과 같은 개선된 침투를 위한 장벽의 중앙 영역 근처의 더 낮은 경도의 재료, 및 개선된 유지를 위한 둘레 근처의 더 높은 경도의 재료, 및 장벽 위에 배치된 부가적인 낮은 경도의 재료를 가질 수 있다. 이러한 구현예에서, 침투 가능 장벽은, 상부 단부 영역을 통해서 제 위치로 당겨서 제조되고 장치의 근위 단부로부터 트리밍되는 격막 일 수 있다. 격막은 충진 및 재충진 시에 격막이 장치의 접근 포트를 통해 인출되는 것을 방지하는 것을 돕는 립, 플랜지 또는 다른 특징부를 포함할 수 있다. 격막은 제자리에 접착될 수 있다. 도 40a 내지 도 40c에 도시된 상부 단부 영역은, 상부 단부 영역을 통해 제 위치로 당겨서 제조되고 장치의 근위 단부 영역으로부터 트리밍되는 격막을 포함할 수 있다. 그러나, 격막은 임의의 립 또는 플랜지를 포함할 필요가 없고, 전체 형상이 원통형이고 제자리에 접착될 수 있다. 도 41a 내지 도 41c 그리고 또한 도 42a 내지 도 42c에 도시된 상부 단부 영역은 장치의 경공막 영역이 전체 치수가 최소화될 수 있도록 장치의 공막하 영역 상에 위치된 구형 형상의 침투 가능 장벽을 포함한다. 이들 구현예는 또한 플랜지 요소와 함께 고정의 안정화를 향상시키기 위해 공막하 측면 상에 견부 영역을 포함할 수 있다. 도 41a 내지 도 41c의 침투 가능 장벽의 구현예는 경공막적으로 연장되는 약간 깔대기 형상의 영역을 가질 수 있는 반면, 도 42a 내지 도 42c에서의 침투 가능 장벽은 경공막 영역을 통해 연장하는 직선 영역을 가질 수 있다.
여기에서 설명된 침투 가능 장벽은 침투 가능 재료로 형성된 격막일 필요는 없다. 예를 들어, 본 명세서에 설명된 임의의 처리 장치는 침투 가능 장벽으로서 격막을 갖거나 갖지 않는 밸브 메커니즘을 포함할 수 있다. 밸브는 약물로 저장용기를 충진하기 위해 무딘 바늘 또는 세장형 캐뉼라와 같은 세장형 충진 장치를 수용하도록 구성될 수 있다. 밸브는 충진 장치에 의해 원위 방향으로 힘의 인가 시에 개방되도록 구성될 수 있다. 밸브의 개방은 충진 장치가 유체 밀폐 결합을 형성하게 하고 충진 장치에 부착된 유체 용기와 처리 장치의 저장용기 사이의 유체 연통을 허용할 수 있다. 밸브 및 충진 장치는 유체가 밸브/충진 장치 인터페이스 사이에서 누설되는 것을 방지하는 방식으로 유체가 저장용기 내로 진입하도록 주입 중에 밀봉되도록 구성될 수 있다. 밸브의 구성은 다양할 수 있고, 분할 격막(split septum), 체크 밸브, 볼 밸브, 플랩 밸브, 디스크 밸브, 덕빌 밸브, 또는 다른 밸브 구성을 포함하지만 이에 한정되지 않는다. 일부 구현예에서, 침투 가능 장벽은 트위스트 밸브 일 수 있다. 트위스트 밸브는 유체가 장치에 진입하거나 장치를 빠져나가는 것을 방지하는 구불구불한 경로를 포함할 수 있다. 충진 바늘은 외부 격막 재료의 침투를 위한 날카로운 요소 및 구불구불한 경로를 통한 삽입을 위한 무딘 폐색기를 포함할 수 있다. 폐색기가 구불구불한 경로를 통해 삽입됨에 따라, 이는 충진 바늘의 원위 선단부가 저장용기 내에 위치되어 재료가 저장용기로부터 삽입/회수될 수 있을 때까지 경로를 직선화한다. 경로로부터 충진 바늘이 제거되면, 경로의 비틀림은 복귀하여 유체 밀폐 밀봉을 유지한다.
도 36, 그리고, 또한 표 1은 도 31a 내지 도 35b의 처리 장치의 다양한 구현예의 플랜지로부터의 다양한 거리의 원주 및 부 직경 길이의 비교를 나타낸다.
rPDS1 rPDS2 rPDS3
플랜지로부터의 거리(mm) 원주(mm) 단축(mm) 원주(mm) 단축(mm) 원주
(mm)		 단축(mm)
0 10.8 2.6 10.8 2.6 11.3 2.7
.25 6.3 1.5 4.6 1.5 6.7 1.7
.50 6.1 1.7 4.6 1.5 6.6 1.9
.75 6.1 1.9 4.5 1.4 7.0 2.2
1.0 7.0 2.2 5.2 1.7 7.8 2.5
ePDS1 ePDS2 ePDS3
플랜지로부터의 거리(mm) 원주(mm) 단축(mm) 원주(mm) 단축(mm) 원주(mm) 단축(mm)
0 10.8 2.6 10.8 2.6 10.8 2.6
.25 6.5 1.5 3.8 1.2 4.2 1.3
.50 6.6 1.7 3.4 1.1 4.2 1.3
.75 6.7 1.9 3.0 1.0 4.1 1.3
1.0 7 2.2 3.2 1.0 4.1 1.3
최소화된 부 직경은 이러한 장치의 저장용기가 재충진 가능하든, 확장 가능하든, 또는 강성이든 임의의 다수의 이식 가능한 장치에 통합될 수 있다는 것을 이해하여야 한다. 경공막 영역으로부터 원위에 침투 가능 요소를 재배치하는 것은 훨씬 더 좁은 단면 치수를 허용한다. ePDS2의 경공막 영역은 최소의 전체 원주 및 단축 치수를 갖는다. 그러나, 이것은 장치의 전체 유효탑재 크기 또는 저장용기 용량에 영향을 미칠 수 있다. 표 1의 ePDS2와 관련하여, 약물 전달을 위한 장치의 전체 유효탑재 크기에 부정적인 영향을 미치지 않으면서 침투 가능 요소가 장치의 내부 내로 더 침입할 수 있도록 저장용기 벽이 확장 가능하다. 대조적으로, 강성 벽 장치는 약물 전달을 위한 전체 유효탑재 크기의 적어도 일부 감소를 겪을 수 있다.
본 명세서에 설명된 처리 장치는 또한 근위 유지 구조에 선행할 수 있고, 대신에 눈 내에 처리 장치를 고정하는 대안적인 방식을 포함할 수 있다. 도 37a 내지 도 37d 및 도 38a 내지 도 38e는 완전히 유리체 공동 내측에 존재하는 눈 내측에 공막하 이식되도록 구성된 처리 장치(3700)의 구현예를 도시한다. 본 명세서에 설명된 다른 구현예에서와 같이, 장치(3700)는 상부 플랜지(3710) 및 배출구(3725)를 형성하고 저장용기(3730)의 원위 단부 부근에서 방출 제어 요소(도시되지 않음)를 지지하도록 구성되는 원위 부싱(3738)을 포함할 수 있다. 상부 플랜지(3710)는 장치 내로의 접근 포트(3711)를 형성할 수 있고, 침투 가능 장벽 또는 격막을 지지할 수 있다. 접근 포트(3711)는 눈 외부로부터 장치(3700)의 재-접근을 위한 비교적 큰 목표를 제공할 수 있다. 몇몇 구현예에서, 접근 포트(3711)의 직경은 대략 1.5 mm 일 수 있다. 상부 플랜지(3710)는 눈의 곡률과 일치하도록 윤곽 형성될 수 있다.
상부 플랜지(3710)는 확장 가능한 저장용기(3730)에 결합될 수 있다. 저장용기(3730)의 가요성은 장치(3700)가 작은 절개부 크기를 통해 삽입될 수 있게 하는 한편, 저장용기(3730)의 유효탑재 용량은 최대화될 수 있다. 예를 들어, 이식 이전에, 저장용기(3730)는 비어 있고 접혀질 수 있다. 저장용기(3730)의 벽은 빈 장치의 전체 직경이 삽입을 위해 최소화되도록 다양한 방식으로 접혀질 수 있다. 예를 들어, 일부 구현예에서, 저장용기 벽이 아코디언 같은 형태로 상부 플랜지(3710)에 대해서 접혀질 수 있다(도 37a 내지 도 37d 참조). 장치(3700)의 접혀진 구성은 예를 들어 공막을 통해 좁은 치수를 삽입하기 전에 장치를 90 도 회전시킴으로써 절개부를 통해 삽입될 수 있다. 일단 공막내에 위치되면, 장치는 상부 플랜지(3710)가 고정을 위해 공막의 내부 표면에 대해 동일 평면에 위치되도록 90 도 돌려질 수 있다. 접근 포트(3711)와 장치의 원위 단부 사이에서 연장하는 장치의 중앙 축을 따라 아코디언 같은 방식으로 접혀지지 않고, 저장용기 벽은 또한 중앙 축(A)을 중심으로 절첩되거나 감겨질 수 있다(도 38a 내지 도 38e 참조). 일부 구현예에서, 장치(3700)는 근위 영역 및 원위 영역에 결합된 중앙 포스트 요소를 포함할 수 있고, 벽은 중앙 포스트 요소 둘레에 절첩되거나 감겨진다. 대안적으로, 세장형 전달 요소는 저장용기(3730)의 벽이 세장형 전달 요소 둘레에 절첩되거나 감겨질 수 있도록 장치(3700)를 통해 연장될 수 있다. 일부 구현예에서, 저장용기(3730)의 벽은 확장된 형상이 장치의 중앙 축에 대해 편심되도록 장치(3700)의 일 측면 근처에서 다른 측면보다 더 많이 확장되도록 구성된다. 이 구현예에서, 벽들은 본 명세서의 다른 곳에서 설명된 바와 같이 절첩될 수 있다.
본 명세서에 설명된 장치 구현예 중 임의의 것은 임의의 조합으로 눈 내의 장치의 고정을 제공하는 하나 이상의 특징부를 포함할 수 있다. 이 특징은 처리 장치가 사용 중 일 때, 공막위 위치에 위치되도록 구성된 플랜지 요소를 갖는 근위 유지 구조를 포함할 수 있다. 특징부는 또한, 경공막 및/또는 공막하 고정을 개선하기 위한 처리 장치의 상부 단부의 상대적인 형상(즉, 근위 영역 및 원위 연장부)을 포함할 수 있다. 특징부는 또한 처리 장치의 봉합을 허용하는 특징부를 포함할 수 있다. 이들 특징은 단독으로 또는 조합하여 사용될 수 있다. 예를 들어, 본 명세서에 설명된 처리 장치는 제자리에 봉합하는 것에만 의존할 수 있거나 봉합이 강화된 고정 특징부로서 통합될 수 있다. 본 명세서에 설명된 처리 장치는 고정을 위해 봉합에 의존할 필요가 없으며, 장치를 제 위치에 유지하기 위해 처리 장치의 상부 단부의 하나 이상의 특징부에 의존할 수 있다. 따라서, 처리 장치의 고정을 위한 특징부는 공막하, 공막내, 및 또는 공막위 특징부일 수 있다.
삽입 시에, 장치(3700)는 공막(24)의 내부 표면으로 봉합되어 경공막 교환 바늘이 공막(24)을 통해 장치(3700)에 접근 및 재충진할 수 있게 한다(도 37a 내지 도 37d 참조). 상부 플랜지(3710)는 안정화를 위해 공막의 내부 표면에 대해 봉합을 통해 장치(3700)를 부착하기 위해 복수의 앵커 특징부(3712)를 포함할 수 있다. 앵커 특징부(3712)는 플랜지(3710), 루프, 또는 봉합사를 수용하도록 구성된 다른 특징부를 통한 구멍 일 수 있다. 앵커 특징부(3712) 및/또는 결과적인 봉합사 패턴의 배열은 시각화 안내를 제공할 수 있고 목표 위치를 확인하기 위한 초음파 촬영과 같은 다른 시각화 방법의 부가적 사용을 동반하거나 동반하지 않고 목표 가이드로서 사용될 수 있다.
도 39a 내지 도 39e는 공막위 고정을 위한 앵커 특징부(3912)를 갖는 유지 구조(3905)의 일 구현예를 도시한다. 본 명세서의 다른 곳에서 설명된 바와 같이, 유지 구조(3905)는 공막을 따라 배치되도록 구성된 플랜지 요소(3910), 사용 중에 공막 조직을 수용하도록 설계된 근위 영역(3916), 및 원위 연장부(3917)를 포함할 수 있다. 원위 연장부(3917)는 장치의 침투 가능 영역에 안정화를 제공하도록 설계될 수 있다. 예를 들어, 근위 영역(3916)은 공막의 내부 표면과의 접촉을 안정화하기 위한 견부를 가질 수 있거나, 공막의 내부 표면과의 접촉을 피하도록 설계될 수 있다. 플랜지 요소(3910)는 내부에 침투 가능 요소(도시되지 않음)가 위치될 수 있는 접근 포트(3911)를 형성할 수 있다. 격막과 같은 침투 가능 요소는 접근 포트(3911)의 근위 단부 근처에 위치될 수 있거나, 또는 이식 시에 경공막이 아닌 목부의 부분 내에서 더 원위 방향으로 위치될 수 있다. 근위 영역(3916)은 원위 연장부(3917)에 비해 좁아 지도록 공막을 통해 침투 장소에 맞게 되도록 단면을 따라 크기 설정될 수 있다. 근위 영역(3916)을 가로지르는 거리는 본 명세서의 다른 곳에서 설명된 바와 같이 다른 치수에 비해 하나의 치수를 따라 단축될 수 있거나, 근위 영역(3916)은 대체로 원통형일 수 있다. 본 명세서의 다른 부분에서 설명되는 바와 같이, 특히, 격막이 경공막 영역에 대해 원위에 위치되어 절개부의 조직 연부가 더 이완되고 환부의 더 양호한 치유를 위해 서로 정렬되어 마주보게 할 가능성이 더 높은 경우에 목부의 경공막 부분의 치수는 최소화될 수 있다. 공막위 고정을 위한 앵커 특징부(3912)는 만입된 영역(3939)을 통해 접근 포트(3911)의 양측에서 외향으로 연장하는 하나 이상의 날개부(3938)를 포함할 수 있다. 만입된 영역(3939)은 공막 봉합을 용이하게 할 수 있다. 앵커 특징부(3912)는 절개부 내에서 장치를 고정하는 것은 물론, 수술후 절개부의 폐쇄를 돕는 것을 제공한다. 예를 들어, 도 39d에 도시된 바와 같이, 상부 플랜지(3910)는 절개선(IL)을 따라 놓일 수 있고 만입된 영역(3939)은 만입된 영역(3939) 주위에서 뿐만 아니라 공막 절개선(IL)의 대향 벽을 통해 연장할 수 있는 봉합사 루프(SL)를 설치하기 위해 사용될 수 있다. 봉합사 루프(SL)가 상부 플랜지(3910)를 공막에 고정하기 위해 조여짐에 따라, 또한 조직 연부도 역시 근접하게 된다. 날개부(3938)의 전체 범위는 변할 수 있고, 날개부(3938)가 절개부에 걸쳐져 조직 연부의 병치를 위한 봉합사 앵커 특징부를 제공하도록 전체 절개부 길이와 대략 동일한 길이일 수 있다. 일부 구현예에서, 각각의 날개부(3938)는 하나보다 많은 만입된 영역(3939)을 가질 수 있다. 예를 들어, 각각의 날개부(3938)는 하나보다 많은 봉합사 루프(SL)가 접근 포트(3911)의 각 측면 상에 형성될 수 있도록 2개, 3개 또는 그 이상의 만입된 영역(3939)을 가질 수 있다. 따라서, 접근 포트(3911)의 양 측면 상의 각각의 날개부(3938)는 대체로 원형 또는 타원형 형상을 가질 수 있거나, 2개의 만입된 영역(3939)이 포함되는 경우, 숫자 8 형상을 가질 수 있거나, 또는 3개의 만입된 영역(3939)이 포함되는 경우, "눈사람" 형상을 가질 수 있는 등이다. 접근 포트(3911)의 양 측면 상의 복수의 만입된 영역(3939)은 더 많은 수의 봉합사 루프(SL)가 절개부를 따라 꿰매어질 수 있게 한다. 이는 더 긴 절개부 길이에 대해 유지뿐만 아니라 절개부 폐쇄를 개선하는 데 유용할 수 있다. 날개부(3938)는 추가의 봉합사가 설치될 수 있도록 상부 플랜지(3910)를 통한 구멍과 같은 다른 앵커 특징부를 또한 포함할 수도 있다는 것이 이해되어야 한다. 일반적으로, 플랜지를 통한 구멍은 만입된 영역(3939)만큼 조직 연부를 함께 끌어당기는 데 유용하지 않을 것 이다.
사용 방법
본원에서 설명된 처리 장치가 다양한 위치에서 사용될 수 있고 다양한 방식으로 이식될 수 있다는 것을 이해하여야 한다. 본원에서 설명된 처리 장치의 이식 방법 및 이용은 이식되는 처리 장치의 유형 및 처리를 위한 의도된 위치 그리고 약물에 따라서 달라질 수 있다. 이하에서 더 상세하게 설명되는 바와 같이, 본원에서 설명된 처리 장치는 하나 이상의 장치를 이용하여 프라이밍, 이식, 충진, 재충진 및/또는 체외 이식될 수 있다.
처리 장치 이식의 하나의 구현예에서, 통상적인 기술에 따라서 공막 절개부가 생성된다. 공막 절개부는 공막(24)을 통한 처리 장치의 삽입 장소 보다 더 뒤쪽에 생성될 수 있거나, 공막 절개부가 공막(24)을 통한 포스트(post)의 삽입 장소 바로 위에 생성될 수 있다. 결막(16)이 절단되고 후퇴되어 공막(24)의 지역을 노출시킬 수 있다. 결막(16) 내의 절개부가 처리 장치의 의도된 삽입 장소로부터 이격되어 만들어질 수 있다. 공막 절개부 또는 천공부가 형성될 수 있다. 공막 절개부 또는 천공부는, 전술한 바와 같이, 전달 장치 도구로 또는 처리 장치의 원위 선단부를 이용하여 만들어질 수 있다. 일부 구현예에서, 처리 장치가 무봉합 수술 방법 및 장치를 이용하여 이식된다. 다른 구현예에서, 처리 장치가 공막하에, 예를 들어 공막 판(scleral flap) 아래에 배치될 수 있다. 배출구의 적어도 하나가 목표 전달 장소 내에 또는 그 부근에 배치될 때까지, 그리고 플랜지 요소가 존재하는 경우에, 플랜지 요소의 내부-대면 표면이 눈의 외부 표면과 접경할 수 있을 때까지, 포스트가 눈(예를 들어, 유리체 또는 전안방 내, 등) 내로 삽입될 수 있다. 본 명세서의 다른 부분에서 설명된 바와 같이, 처리 장치의 눈 내로의 이식 이후에 필요에 따라 봉합 또는 다른 요소와 같은 부가적인 고정 요소가 이용될 수 있다. 처리 장치는, 비제한적으로, 1, 2, 3, 4, 5, 10, 15, 20, 25일 또는 임의의 일수, 월수, 및 적어도 약 3년까지의 연수를 포함하는 질환의 처리에 충분한 기간 동안 하나 이상의 치료 작용제를 눈에 전달하기 위해서 제 위치에서 유지될 수 있다. 치료 작용제가 희망 기간 동안 전달된 후에, 처리 장치가 추가적인 전달을 위해서 재충진될 수 있거나 제거될 수 있다. 일부 구현예에서, 처리 장치는 재충진 없이 적어도 90일, 적어도 3개월, 적어도 6개월 또는 적어도 12개월 동안 약물을 전달하도록 구성된다.
일반적으로, 본원에서 설명된 처리 장치의 구현예는 약물 용액, 약물 현탁액 및/또는 약물 매트릭스를 포함한다. 본원에서 설명된 처리 장치는 또한 긴 기간 동안 치료적 유효량으로 하나 이상의 치료 작용제를 전달하도록 제형된 하나 이상의 고체 약물 코어 또는 펠릿과 같이 제형된 치료 작용제를 또한 포함할 수 있다. 처리 장치가 치료적 유효량을 전달하는 기간이 변경될 수 있다. 일부 구현예에서, 처리 장치는 장치의 유효 수명에 걸쳐 치료를 제공하도록 이식되며, 그에 따라 장치의 재충진은 필요치 않다.
도 19a 내지 도 19d는 본원에서 설명된 처리 장치에 프라이밍, 충진 및/또는 재충진하도록 설계된 일반화된 도구(300)를 도시한다. 도구(300)는, 내부 충진 캐뉼라(310)가 통과하여 연장될 수 있는 내부 내강을 가지는 투관침 도입기 캐뉼라(305)를 포함할 수 있다. 도입기 캐뉼라(305)는, 캐뉼라(305)의 원위 단부가 저장용기(130)의 근위 단부 영역(도 19b 참조) 및/또는, 존재하는 경우의, 중앙 코어 요소(135)의 근위 단부로 진입할 때까지, 장치(100)의 근위 영역 내의 침투 가능 요소(115)를 통해서 연장될 수 있다. 원위 선단부(315)가 저장용기(130) 내로 너무 멀리 연장되는 것을 방지하기 위해서, 도구(300)의 영역이 기계적 정지부(hard stop)를 가질 수 있다. 내부 충진 캐뉼라(310)가 도입기 캐뉼라(305)의 내부 내강을 통해서 그리고 저장용기(130)의 적어도 근위 단부 영역 내로 연장될 수 있다(도 19c 참조). 충진 캐뉼라(310)가 저장용기(130)의 원위 단부 영역을 향해서 저장용기(130) 내로 더 연장될 수 있다. 충진 캐뉼라(310)는, 존재하는 경우의, 중앙 코어 요소(135) 또는 저장용기(130)의 원위 단부 영역을 향해서 연장될 수 있도록, 함께 사용될 수 있는 처리 장치를 기초로, 충진 캐뉼라(310)의 전체 길이가 선택될 수 있다. 또는, 만약 장치가 유동 지향부(140)를 포함한다면, 충진 캐뉼라(310)가 적어도 유동 지향부(140)의 영역을 통해서 연장되도록 구성된 길이를 가질 수 있다. 충진 캐뉼라(310)는, 무딘, 그리고 충진 캐뉼라(310) 외부로 재료가 통과하여 유동할 수 있는 개구(320)를 가지는 원위 선단부(315)를 포함할 수 있다(도 19d 참조). 개구(320)는 충진 캐뉼라(310)의 측벽에 존재할 수 있고 및/또는 충진 캐뉼라(310)의 원위 선단부(315)에 존재할 수 있다. 또한, 충진 캐뉼라(310)로부터 하나보다 많은 개구(320)가 존재할 수 있다. 충진 캐뉼라(310)를 통한 그리고 원위 선단부(315) 부근의 개구(320) 외부로의 재료의 유동은 저장용기(130)를 상향식으로 충진할 수 있게 한다. 도입기 캐뉼라(305)의 원위 단부 영역이 저장용기(130)로부터 기존 재료를 수용하도록 구성될 수 있고, 그에 따라, 충진 캐뉼라(310)를 통해서 새로운 재료가 충진될 때 기존 재료가 저장용기(130)로부터 외부로 씻겨나갈 수 있다. 이는, 유동 지향부(140)와 조합되어, 재충진 효율을 높일 수 있다. 도구(300)는, 예를 들어, 각각의 전체가 본원에서 포함되는, 미국 특허 8,399,006; 미국 특허 8,623,395; 미국 공개 2013/0324918; 및 미국 공개 2013/0165860에서 설명된 다른 재충진 장치의 하나 이상의 특징을 포함할 수 있다. 접근 영역 및 처리 장치의 접근 영역에 설치된 침투 가능 장벽의 전체 길이에 따라서, 충진 캐뉼라(310)는 임의의 다양한 길이 및/또는 보강 구조를 가질 수 있음을 이해하여야 한다.
본원에서 설명된 바와 같이, 처리 장치는 일반적으로 비-순응형 재료로 형성되는 확장 가능 저장용기를 가질 수 있다. 저장용기는 그러한 저장용기가 전달 요소의 내부 체적 내에 맞게 되도록 절첩될 수 있고, 확장시에 신뢰 가능하게 전개될 수 있다. 도 20a 내지 도 20f는 처리 장치(2100)의 구현예를 다양한 저장용기 절첩 스테이지로 도시한 개략적인 평면도이다. 처리 장치(2100)는 장치의 축(A)을 편심적 방식으로 둘러싸는 저장용기(2130)를 갖는다. 단순성을 위해서, 저장용기(2130)의 절첩이 이러한 축(A)과 관련하여 설명될 것이다. 축(A)은, 존재하는 경우의, 중앙 코어 요소(2135)의 중앙 축과 동축적일 수 있으나, 중앙 코어 요소(2135)가 이하에서 설명되는 바와 같이 절첩하고자 하는 장치를 위해서 존재할 필요는 없다는 것을 이해하여야 한다. 저장용기(2130)가 축(A)에 대해서 비대칭적으로 확장되도록, 저장용기(2130)의 확장된 체적의 더 큰 부분이, 축(A)에 평행하게 그려진 평면의 대향 측면 보다, 그 평면의 제1 측면 상에 위치될 수 있다는 점에서, 저장용기(2130)가 편심적일 수 있다. 도 20a에 도시된 바와 같이, 펼쳐진 구성에서 비대칭적인 저장용기(2130)는 장축(LA) 및 단축(SA)을 가지는 타원형의 단면 형상을 가지는 중앙 영역을 구비할 수 있다. 저장용기(2130)의 확장된 부분의 편심적 체적(EV)이 축(A)에 평행하게 그려진 평면의 제1 측면 상에 위치될 수 있다. 도 20b는 저장용기(2130)를 절첩하는 데 있어서의 제1 단계를 도시하고, 그러한 제1 단계 중에 장축(LA)을 따른 저장용기(2130)의 대향 영역들이 서로를 향해서 내측으로 압박되어 저장용기 체적의 중심 부근에서 좁아지고 조여진 영역을 생성한다. 이어서, 단축(SA)을 따른 저장용기(2130)의 대향 영역들이 서로를 향해서 그리고 중앙 축(A)을 향해서 압박될 수 있다(도 20c 참조). 이러한 구성은 저장용기(130)의 재료 내에서 4개의 절첩부 또는 주름(2137a, 2137b, 2137c, 2137d)을 생성하고, 그 중 2개는 축(A)의 양 측면 상에서 저장용기(130)의 장축(LA)을 따라서 외향으로 연장된다. 각각의 주름(2137a, 2137b, 2137c, 2137d)이 주름 단부(2138a, 2138b, 2138c, 2138d)를 가질 수 있다. 인접하는 주름들(2137a, 2137c)이 제1 홈통(2139a)을 형성할 수 있고, 인접하는 주름들(2137b, 2137d)이 제2 홈통(2139b)을 형성할 수 있다. 주름의 처음 2개의(2137a, 2137c)의 주름 단부(2138a, 2138c)가 편심 체적(EV)측을 향해서 축(A)에 대해서 시계방향 방식으로 압박될 수 있고, 두 번째의 2개의 주름(2137b, 2137d)의 주름 단부(2138b, 2138d)가 편심 체적(EV)측을 향해서 축(A)에 대해서 반시계방향 방식으로 압박되어 제3 홈통(2139c)을 형성할 수 있다(도 20d 참조). 주름(2137a)이 제3 홈통(2139c) 내측에서 아래로 절첩될 때까지, 주름 단부(2138a)가 시계방향으로 압박될 수 있다. 주름(2137b)은 중앙 코어(2135)에 대해서 제1 홈통(2139a) 상으로 위쪽으로 절첩된다(도 20e 참조). 이어서, 주름(2137c)이 주름(2137a)과 중첩될 때까지, 주름 단부(2138c)가 축(A)에 대해서 반시계방향 방식으로 압박된다. 주름(2137d)은 중앙 코어(2135)에 대해서 제2 홈통(2139b) 상으로 위쪽으로 절첩된다. 장치의 축(A)에 대한 저장용기(2130)의 비대칭적인 형상 및 절첩 프로세스는, 주름(2137b, 2137d)에 대한 재료의 긴 "날개부"를 형성하는 주름(2137a, 2137c)을 초래한다. 또한, 이러한 구성은 주름(2137a)과 중첩되는 주름(2137c)을 초래하는 한편, 주름(2137b, 2137d)은 중앙 코어(2135)의 측면에 대해서 가압된다. 그러나, 주름(2137c)이 제3 홈통(2139c) 내로 절첩될 수 있고, 주름(2137a)이 주름(2137c)과 중첩될 수 있다는 것을 이해하여야 한다. 일반적으로, 더 긴 2개의 주름(즉, 저장용기의 편심 체적(EV)측 상의 주름)이 그 길이의 적어도 일부와 겹쳐질 수 있는 한편, 2개의 짧은 주름(즉, 대향 측면 상의 주름)은 겹쳐지지 않는다. 전술한 절첩이 또한 저장용기의 비대칭적 영역을 생성하는데 필요할 수 있는 임의의 과다 재료를 다루기 위해서 필요할 수 있는 만큼의 순응형 재료에 적용될 수 있다는 것을 이해하여야 한다. 저장용기는 또한 아코디언 형태로 절첩되고, 본 명세서의 다른 곳에서 설명된 바와 같이 공막 절개부를 통해 측방향으로 삽입될 수 있다는 것을 인지하여야 한다.
본원에서 설명된 처리 장치가, 본원에서 참조로 포함된 미국 공개 2015/0080846에서 설명된 하나 이상의 장치를 이용하여 프라이밍되고 삽입될 수 있다. 일부 구현예에서, 절첩된 처리 장치(2100)가 프라이밍 도구(2200) 내에서 유지될 수 있다. 도 21a 및 도 21b는 적재되지 않은 프라이밍 도구(2200), 그리고 처리 장치(2100)와 함께 적재된 프라이밍 도구(2200)의 근접모습을 각각 도시한다. 프라이밍 도구(2200)가 별개의 도구일 수 있거나 처리 장치(2100)의 충진 및/또는 이식을 위해서 이용되는 전달 시스템과 통합될 수 있다. 일부 구현예에서, 사용자는 도구(2200)의 근위 단부 상에 위치되고 원위 단부 상의 대향하는 패각부들(clamshells)(2210)에 동작적으로 결합되는 핸들(2205)에 의해서 프라이밍 도구(2200)를 유지할 수 있다. 핸들(2205)이 반전형 족집게 유형의 작동 메커니즘을 가질 수 있고, 그에 따라 패각부(2210)가 서로에 대한 폐쇄 위치로 편향되고, 내향 압착은 대향되는 패각부들(2210)을 서로로부터 멀어지는 거리로 이동시킨다. 패각부(2210) 각각은, 처리 장치(2100)의 적어도 일부를 수용하도록 구성된 함몰된 내부 기하형태를 가질 수 있다. 예를 들어, 패각부(2210) 중 하나가 제1 함몰부 부분을 가질 수 있고, 제2 패각부(2210)가 제2 함몰부 부분을 가질 수 있고, 그러한 함몰부 부분들은, 패각부들(2210)이 폐쇄 위치에서 함몰부 부분들을 함께 형상할 때, 처리 장치(2100)의 외부 윤곽과 실질적으로 동일한 형상을 가지는 공동(2215)을 형성한다. 프라이밍 도구(2200)는 대향되는 함몰부 부분들에 의해서 형성된 공동(2215) 내에서 처리 장치(2100)를 유지할 수 있고, 저장용기(2130)의 절첩된 주름은, 특히 이하에서 더 상세하게 설명되는 바와 같이, 프라이밍 중에, 구속될 수 있고 팽창이 방지될 수 있다. 처리 장치(2100)의 프라이밍 중의 최적의 관찰 및/또는 가시적 표시를 위해서, 패각부(2210)가 실질적으로 투명한 재료로 형성될 수 있다.
프라이밍 도구(2200)는 패각부들(2210) 사이에서 채널(2220)을 더 포함할 수 있고(도 21b 참조), 그에 따라, 처리 장치(2100)가 프라이밍 도구(2200) 내에서 유지될 때, 처리 장치(2100)의 상부 표면에 접근할 수 있다. 예를 들어, 채널(2220)은, 도 21c에 도시된 바와 같이, 환자 내로의 삽입에 앞서서 장치에 대한 프라이밍 및/또는 충진을 위해서 처리 장치(2100)의 격막을 통해서 바늘이 삽입될 수 있게 한다. 프라이밍 도구(2200)의 채널(2220)은, 바늘과 처리 장치의 격막 사이의 적절한 정렬 및 접근을 제공하는 하나 이상의 특징부를 포함할 수 있다.
처리 장치(2100)가 프라이밍 바늘을 이용하여 프라이밍될 수 있다. 프라이밍 바늘은 삽입 도구의 일부 일 수 있거나 별개의 도구의 별개의 프라이밍 바늘일 수 있다. 프라이밍 바늘은 프라이밍 도구(2200)의 대향되는 패각부들(2210) 사이의 공동(2215) 내에 구속된 처리 장치(2100)의 격막을 침투할 수 있다. 프라이밍 바늘은 소정량의 프라이밍 유체로 충진된 주사기에 결합될 수 있다. 주사기가 예를 들어 플런저를 통해서 작동되어 유체를 구속 장치 내로 주입할 수 있고 그에 따라 장치(2100)의 외부로 공기를 퍼지할 수 있다. 주입된 프라이밍 유체가 장치(2100)의 저장용기(2130) 내로 주입될 때, 공기가, 처리 장치(210)의 원위 단부에 위치되는 약물 방출 요소와 같은, 처리 장치(2100) 내의 다공성 구조를 통해서 퍼지될 수 있다. 프라이밍 유체는 식염수와 같은 유체일 수 있거나 환자에게 전달하기 위한 약물 용액일 수 있다. 처리 장치(2100)가 패각부들(2210) 사이에서 구속되기 때문에, 프라이밍은 저장용기(2130)를 식별할 수 있을 정도로 확장시키지 않는다.
도 22a 및 도 22b는 프라이밍 도구(2200)와 함께 이용하기 위한 삽입 도구(2300)의 구현예를 도시한다. 비록 삽입 도구(2300)가 프라이밍 도구(2200) 및/또는 프라이밍 바늘과 별개인 것으로 설명되었지만, 여러 도구가, 유지, 프라이밍, 및 삽입의 여러 기능을 수행하는 단일 장치 또는 시스템 내에 통합될 수 있다는 것을 이해하여야 한다. 삽입 도구(2300)는 근위 핸들(2305) 및 뾰족한 선단부(2315)를 가지는 원위 바늘 포스트(2310), 그리고 선택적으로, 바늘 포스트(2310)와 핸들(2305) 사이에 배치되는 안착 요소(2325)를 포함할 수 있다. 바늘 포스트(2310)가 프라이밍 도구(220)의 채널(2220)을 통해서 삽입될 수 있고 패각부들(2210) 사이에서 유지되는 처리 장치(2100)의 상부 표면을 향해서 지향될 수 있다. 장치(2100)가 삽입 도구(2300)에 대해서 고정되도록, 바늘 포스트(2310)는, 패각부(2210) 내에서 유지되는 처리 장치(2100)의 격막을 통해서 침투될 수 있다. 일단 처리 장치(2100)가 프라이밍되고 삽입 도구(2300)에 고정되면, 프라이밍 도구(2200)가 작동되어 패각부들(2210)을 서로로부터 멀리 이동시켜 처리 장치(2100)를 패각부들 사이의 공동(2215) 내로부터 해제시킬 수 있다(도 21d 참조).
다시 도 22a 및 도 22b와 관련하여, 삽입 도구(2300)는, 프라이밍 도구(2200) 내에서 유지되는 처리 장치(2100)의 격막을 통해서 바늘 포스트(2310)를 삽입할 때 적절하게 정렬될 수 있게 하는 하나 이상의 본체 기하형태, 시각적 표시부, 및/또는 기계적 열쇠작용 특징부를 포함할 수 있다. 예를 들어, 삽입 도구(2300)의 일부가, 도구의 원통형 표면으로부터 외향으로 연장되는 상승된, 기계적 열쇠부(2301)를 포함할 수 있다. 열쇠부(2301)는 프라이밍 도구(2200)의 일부 내에서 상응하는 형상의 슬롯(2302) 내로 활주될 수 있다. 삽입 도구(2300)가 프라이밍 도구(2200)에 대한 특정 배향에 있을 때에만, 바늘이 격막을 침투할 때, 열쇠부(2301)가 슬롯(2302)을 통해서 활주될 수 있다. 바늘 포스트(2310)가 채널(2220)을 통해서 삽입될 때 열쇠부(2301)가 프라이밍 도구(2200)와 접할 수 있기 때문에, 열쇠부(2301)는, 바늘이 임의의 다른 배향으로 격막에 침투되는 것을 방지한다. 삽입 도구(2300)는 또한, 삽입 도구(2300)를 희망하는 또는 알고 있는 배향으로 처리 장치(2100)에 대해서 배치하도록 사용자에게 안내하기 위한 하나 이상의 시각적 마커를 포함할 수 있다. 그와 같이, 처리 장치(2100)가 삽입 도구(2300)에 의해서 일단 침투되면, 조작자는 삽입 도구(2300)에 의해서 유지되는 처리 장치(2100)의 상대적인 배향을 일반적으로 인지할 수 있고 저장용기(2130)의 편심 체적이 어떠한 방향으로 확장될 것인지를 알 수 있을 것이며, 그에 따라 처리 장치(2100)를 절개부를 통해서 삽입할 수 있다.
비록 삽입 도구(2300)에 의해서 유지되는 처리 장치(2100)가 공지된 방식으로 목표 영역 내의 천공부 또는 절개부를 통해서 삽입될 수 있지만, 원하는 경우에, 일단 삽입된 후에 처리 장치(2100)의 배향이 회전적으로 조정될 수 있다. 일부 구현예에서, 삽입 도구(2300)는 삽입 축(A) 주위로 처리 장치(2100)를 회전시키도록 특별하게 설계된 하나 이상의 특징부를 포함할 수 있다. 전술한 바와 같이, 삽입 도구(2300)는 절개부를 통해서 처리 장치(2100)를 압박하도록 구성된 안착 요소(2325)를 포함할 수 있다. 안착 요소(2325)는 처리 장치(2100)와 교합되도록 그리고 그에 토크를 인가하도록 성형된 원위 단부(2320)를 가질 수 있다. 도 23a 내지 도 23e에 가장 잘 도시된 바와 같이, 안착 요소(2325)의 원위 단부(2320)가, 처리 장치(2100)의 근위 단부에서 플랜지 요소(2110)의 적어도 일부를 수용하기 위한 크기 및 형상을 가지는 공동(2330)을 포함할 수 있다. 본원의 다른 곳에서 설명된 바와 같이, 처리 장치(2100)의 근위 플랜지 요소(2110)가 특별한 기하형태, 예를 들어 장축 및 단축 또는 비대칭적 형상을 가질 수 있다. 플랜지 요소(2110)가 공동(2330) 내로 삽입되도록, 그에 따라, 삽입 도구(2300)의 회전시에, 플랜지 요소(2110) 및 그에 따른 처리 장치(2100)가 회전되도록, 삽입 도구(2300)의 원위 단부(2320)가 플랜지 요소(2110) 위에서 아래쪽으로 활주될 수 있다. 부가적으로, 원위 단부(2320)는, 처리 장치(2100)의 축(A) 주위의 시계방향 또는 반시계방향의 회전을 더 돕기 위해서 플랜지 요소(2110)의 부분과 접촉할 수 있는 공동(2330)의 대향 측면들 상에 위치되는 연부 특징부(2335)의 쌍을 포함할 수 있다. 안착 요소(2325)가, 삽입 중에 처리 장치(2100)의 상부 표면에 접하도록 구성된 그 최원위 단부에 위치되는 편평한 면을 또한 가질 수 있다는 것을 유의하여야 한다.
안착 요소(2325) 및/또는 바늘 포스트(2310)가 핸들(2305)에 대해서 이동될 수 있고, 예를 들어, 전술한 바와 같이 회전될 수 있고, 원위 방향으로 진행될 수 있고, 및/또는 근위 방향으로 후퇴될 수 있다. 대안적으로, 치료 장치를 안착시키기 위해서, 전체 삽입 도구(2300)가 조작자에 의해서 환자에 대해서 시계방향, 반시계방향, 원위 또는 근위 방향으로 이동되도록, 안착 요소(2325) 및 바늘 포스트(2310)가 핸들(2305)에 대해서 고정될 수 있다. 처리 장치(2100)가 목표 처리 위치 내에 적절하게 일단 배향되면, 안착 요소(2325)를 이용하여 처리 장치(2100)를 단일 전진 이동으로 절개부 내의 최종 위치 내로 안착시킬 수 있다.
도 24a 내지 도 24f는 핸들(2305), 바늘 포스트(2310), 안착 요소(2325), 작동기(2345), 및 대향되는 엔드 이펙터(end effector)들(2350)을 가지는 삽입 도구(2300)의 구현예를 도시한다. 바늘 포스트(2310) 및 안착 요소(2325)가 서로 그리고 핸들(2305) 및 엔드 이펙터(2350)와 동축적으로 연장될 수 있다. 전술한 바와 같이, 바늘 포스트(2310)가 장치(2100)의 격막을 통해서 연장되도록, 처리 장치(2100)가 삽입 도구(2300)에 의해서 유지될 수 있다. 대향되는 엔드 이펙터들(2350)에 의해서 형성된 개구(2360)를 통해서 바늘 포스트(2310)를 볼 수 있다(도 24d 참조). 삽입 도구(2300)의 엔드 이펙터들(2350)이 처리 장치(2100)의 근위 단부 상에서 조일 수 있다. 엔드 이펙터들(2350)이 처리 장치(2100)의 플랜지 요소(2110) 주위에서 폐쇄될 때, 그들의 원위 단부들(2355)이 플랜지 요소(2110)의 아래쪽 측면 부근에서 처리 장치(2100)의 영역 주위를 둘러싼다. 그러나, 플랜지 요소(2110)의 아래쪽 측면 주위를 둘러싸는 이러한 원위 단부(2355)의 두께는 처리 장치(2100)의 이러한 영역을 채우며, 그러한 영역은, 그렇게 채워지지 않는 경우에, 장치(2100)가 절개부 내에 완전히 안착된 경우에 장치(2100)가 통과하여 이식되는 조직에 의해서 둘러싸이게 될 수도 있다. 그에 따라, 예를 들어, 장치(2100)가 제 위치에 안착될 때, 활주 작동기(2345)에 의해서, 엔드 이펙터들(2350)이 서로로부터 멀리 압박될 수 있다(도 24e 참조). 엔드 이펙터(2350) 내에서 그리고 바늘 포스트(2310) 위에서 동축적으로 연장되는 안착 요소(2325)가 원위적으로 압박되어, 처리 장치(2100)의 플랜지 요소(2110)의 상부 표면에 대해서 가압할 수 있다(도 24f 참조). 그에 따라, 처리 장치(2100)가 하향 압박될 수 있고 절개부 내에 안착될 수 있다. 원위 방향을 따른 안착 요소(2325)의 그리고 외향 방향을 따른 엔드 이펙터(2350)의 이동이 작동기(2345)의 한번의 작동과 실질적으로 동시에 발생될 수 있거나, 안착 요소(2325)가 원위 방향으로 연장되기 전에 엔드 이펙터(2350)가 플랜지 요소(2110)로부터 멀리 이동되도록 단계적 방식으로 발생될 수 있다.
일부 구현예에서, 안착 요소(2325)는, 처리 장치(2100)를 안착시키기 위해서 안착 요소(2325)가 엔드 이펙터(2350)를 통해서 원위적으로 전진될 때, 엔드 이펙터를 외향 방향으로 압박하기 위해서 엔드 이펙터(2350)의 내부 표면과 결합되도록 성형된 외부 표면을 가질 수 있다. 도 24g에 가장 잘 도시된 바와 같이, 엔드 이펙터(2350)는, 그들의 근위 단부에서, 경첩 핀에 의해서 핸들에 결합될 수 있고, 그에 따라 엔드 이펙터(2350)의 쌍이 축(A) 및 서로를 향해서 그리고 그로부터 멀리 피봇될 수 있다. 안착 요소(2325)는 엔드 이펙터(2350)의 중앙 채널 내에서 축(A)에 대해서 동축적으로 엔드 이펙터들(2350) 사이에서 원위적으로 연장될 수 있다. 엔드 이펙터(2350)의 중앙 채널은, 엔드 이펙터(2350)의 중앙 채널을 통해서 연장되는 안착 요소(2325)의 외부 표면 상의 상응하는 표면 특징부(2360)와 결합되도록 구성된 캠과 같은 특징부(2365)를 포함할 수 있다. 그와 같이, 안착 요소(2325)가 작동기(2345)에 의해서 순방향의, 선형 방향으로 압박될 때, 안착 요소(2325) 상의 외부 표면 상의 특징부(2360)가 엔드 이펙터(2350)의 특징부(2365)와 결합되어, 외향으로 서로로부터 멀리 피봇되도록 엔드 이펙터들(2350)을 압박한다. 이는, 엔드 이펙터(2350)의 원위 단부에 의해서 유지되는 처리 장치(2100)의 플랜지 요소(2110)를 해제하고, 그에 따라 플랜지 요소(2110)는 방해받지 않는 방식으로 절개부 내에 안착될 수 있다. 작동기(2345)는, 작동기(2345)에 대항하여 가압하고 엔드 이펙터들(2350)을 처리 장치(2100) 주위의 폐쇄 위치에서 편향시켜 유지하는 유지 스프링에 의해서 안착 요소(2325)에 결합될 수 있다. 유지 스프링은 또한 바늘 포스트(2310)가 이식 전에 처리 장치(2100)의 격막을 천공하는 것을 방지할 수 있다. 따라서, 삽입 도구의 이러한 구현예는 엔드 이펙터(2350)의 원위 단부에 의해서 플랜지 요소(2110)에 의해 처리 장치(2100)를 유지할 수 있고, 장치(2100) 안착을 위해서 작동될 때까지, 바늘 포스트(2310) 및 안착 요소(2325)를 근위 위치 내로 편향시킨다.
저장용기(2130)는 장치의 이식 및 안착 이후에 충진 및 확장될 수 있다. 그러나, 이하에서 더 구체적으로 설명되는 바와 같이, 처리 장치(2100)가 절개부 내에 완전히 최종적으로 안착되는 것 이전에, 도중에, 또는 이후에 저장용기(2130)가 충진될 수 있다는 것을 이해하여야 한다. 일부 구현예에서, 충진 바늘(2500)은, 처리 장치(2100)가 충진되었을 때, 자체의 유체 복귀 경로를 통한 시각적인 피드백을 제공하는 허브를 가지는 30 게이지 바늘일 수 있다(도 25 참조). 예를 들어, 충진 바늘(2500)은 복귀 유체를 관찰하기 위한 투명한 또는 반투명한 방을 포함할 수 있다. 충진 바늘(2500)은 또한 하나 이상의 복귀 유체 경로 구멍을 포함할 수 있다. 충진 바늘은, 프라이밍 유체가 처리 장치(2100)로부터 제거될 때까지 치료 유체를 장치(2100) 내로 주입하기 위해서 이용될 수 있다. 장치(2100)가 유체로 충진됨에 따라, 저장용기(2130)가 확장된다. 최대 확장을 보장하기 위해서, 장치(2100)가 약간 과다 충진될 수 있다.
일부 구현예에서, 충진 바늘(2500)은, 전술한 바와 같은, 처리 장치에 대한 공기 퍼지 및 프라이밍을 위해서 이용되는 프라이밍 바늘과 동일할 수 있다. 충진 바늘(2500)은 또한, 전술한 바와 같은, 처리 장치를 유지하고 제 위치로 전달하기 위해서 이용되는 삽입 장치(2300) 상의 바늘과 동일할 수 있다. 프라이밍 바늘, 바늘 포스트(2310), 및 충진 바늘(2500) 각각이 별개의 장치일 수 있고, 그에 따라 프라이밍, 삽입 및 충진 중에 처리 장치(2100) 내의 격막의 3번의 침투가 이루어질 수 있다는 것을 이해하여야 한다. 프라이밍, 삽입 및 충진 중에 격막의 1번의 침투가 이루어질 수 있도록, 프라이밍 바늘, 바늘 포스트(2310), 및 충진 바늘(2500)이 동일한 바늘일 수 있다는 것을 이해하여야 한다. 대안적으로, 프라이밍 바늘 및 바늘 포스트(2310)가 동일한 구성요소일 수 있고 충진 바늘(2500)이 별개의 구성요소일 수 있거나, 프라이밍 바늘이 별개의 구성요소이고 바늘 포스트(2310) 및 충진 바늘(2500)이 동일한 구성요소일 수 있으며, 그에 따라, 치료 장치를 초기에 프라이밍, 삽입, 및 충진하기 위해서 단지 2번의 침투가 요구될 수 있다. 본원에서 설명된 처리 장치가 소정 기간 이후에 재충진될 수 있다는 것을 또한 이해하여야 한다. 예를 들어 본원에서 참조로 각각 포함되는 미국 특허 9,033,911 또는 미국 공개 2013/0165860에 설명된 것과 같은 재충진 바늘을 이용한 재충진 중에 처리 장치의 격막이 침투될 수 있다. 재충진 바늘 및 충진 바늘이 동일한 유형의 바늘일 수 있거나, 서로 구분될 수 있다. 예를 들어, 충진 바늘이 충진을 시각화하기 위한 특징부를 포함하거나 포함하지 않을 수 있는 반면, 재충진 바늘은 그러한 특징부를 포함하지 않는다.
본원의 다른 곳에서 언급한 바와 같이, 세장형 목부 영역 및/또는 중복 침투 가능 장벽을 갖는 장치 구현예와 연계하여 사용되는 충진 바늘 및/또는 재충진 바늘은 더 짧은 목부 영역을 갖는 장치 구현예와 연계하여 사용되는 바늘보다 길 수 있다. 중복 장벽 시스템이 통합될 때 같은 일부 구현예에서, 바늘은 시스템을 효율적으로 재충진하기 위해 재충진 바늘의 원위 단부 부근의 복귀 구멍의 밀집 또는 격막을 통한 더 긴 이동거리를 수용하기 위해 하나 이상의 보강 구조를 포함할 수 있다. 예를 들어, 세장형 상부 단부 영역을 구비하면서, 예를 들어, 목부의 근위 부분 내에 존재하지 않는 중복 격막 또는 침투 가능 요소를 통합하는 장치의 저장용기에 대한 접근을 위해, 바늘은 더 양호한 침투를 제공하기 위한 하나 이상의 특징부를 통합할 수 있으며, 이러한 특징부는 더 긴 길이, 그 길이의 적어도 일 영역을 둘러싸는 보강 구조 및/또는 바늘의 원위 단부 부근의 복귀 유체 구멍의 밀집을 포함하지만 이에 한정되지는 않는다.
이식된 저장용기의 확장된 체적이 일단 얻어지면, 장치가 (예를 들어, 3, 4, 5, 6 개월 마다 또는 12개월마다와 같이 긴) 예측 가능한 간격으로 재충진될 수 있다. 그러나, 눈 내에 일단 이식되면 확장된 장치의 체적을 변화시키는 것이 바람직하지 못할 수 있고(예를 들어, 이식된 후에 눈 내에서의 이동은 주위 구조에 대한 잠재적인 외상 또는 안압의 변동을 초래할 수 있다) 그에 따라 피해야 할 것이다. 이식되고 확장된 본원에서 설명된 처리 장치는 일정한 체적을 유지할 수 있고, 그에 따라 저장용기의 외경 또는 윤곽이 실질적으로 장치의 사용 전반을 통해서 그리고 충진 상태와 관계없이 변화되지 않는다. 또한, 본원에서 설명된 처리 장치는, (예를 들어, 유동 지향부가 있거나 없이, 재충진 바늘을 이용하여) 심지어 유체가 저장용기 내로 주입되는 동안에 및/또는 유체가 저장용기로부터 제거되는 동안에 동일한 확장된 형상을 유지할 수 있다. 예를 들어, 약물은 시간을 두고 다공성 약물 전달 요소를 통해서 그리고 확장된 저장용기의 외부로 피동적으로 확산된다. 눈 내로의 이러한 약물 방출에도 불구하고, 확장된 저장용기는 유체, 예를 들어 유리체로부터 저장용기로 진입하는 유체 및 저장용기 내에 잔류하는 약물 제형 유체로 충진되어 유지될 수 있다. 저장용기 재료는, 저장용기 내부가 약물로 충진되었는지의 여부와 관계없이, 그 물리적 구조를 유지하는 경향이 있는 실질적으로 비-순응형 재료로 형성될 수 있다. 또한, 음압 및/또는 양압이 처리 장치 내에 축적되지 않도록, 본원에서 설명된 처리 장치의 재충진이 실시될 수 있다. 이용되는 재충진 및 교환 장치가, 실질적으로 일정한 내부 압력을 유지하면서, 저장용기 내의 유체의 흡입 또는 배출을 방지하기 위한 그리고 그 대신에 유체를 교환하기 위한 특징부를 포함할 수 있다. 처리 장치는 또한 이러한 압력-중립적 교환을 촉진하기 위한 하나 이상의 특징부를 포함할 수 있다. 예를 들어, 처리 장치는 저장용기의 체적을 통해서 연장되는 중앙 코어 요소를 포함할 수 있고, 그러한 중앙 코어 요소는, 내강을 둘러싸는 벽, 내강에 대한 유입구, 내강으로부터의 배출구, 및 유입구와 배출구 사이에서 중앙 코어 요소의 벽을 통해서 연장되는 하나 이상의 개구부를 갖는다. 내강은 하나 이상의 개구부를 통해서 저장용기의 체적과 유체 연통될 수 있다. 일부 구현예에서, 하나 이상의 개구가 중앙 코어 요소의 벽을 따라서 위치되어, 새로운 약물 제형 유체와 저장용기 내에 잔류하는 유체의 교환을 촉진한다. 예를 들어, 제1 개구가 중앙 코어 요소의 원위 단부 영역 부근에 위치될 수 있고, 그에 따라, 유입구를 통한 재충진/교환 바늘의 삽입시에, 새로운 약물 제형이 이러한 제1 개구 부근으로 전달될 수 있다. 적어도 제2 개구가 중앙 코어 요소의 근위 단부 영역 부근에 위치될 수 있다. 새로운 약물 제형과 교환하기 위한 저장용기 내에 잔류하는 유체가 제2 개구(들)를 통해서 저장용기 체적을 빠져 나올 수 있다. 재충진/교환 바늘의 배출구 내강이 이러한 제2 개구 부근에 배치될 수 있고, 그에 따라 유체가 배출구 내강을 통해서 처리 장치로부터 제거될 수 있다. 중앙 코어 요소 내의 유입구 및 배출구 개구의 이러한 배열은, 혼합이 없이 그리고 확장 가능한 저장용기의 외경 또는 윤곽에 영향을 미칠 수 있는 저장용기 체적 내의 압력에 영향을 미치지 않고, 유체의 교환(예를 들어, 이전의 제형에 대한 새로운 제형)을 도울 수 있다. 또한, 중앙 코어 요소는, 재충진 바늘이 중앙 코어 요소의 유입구를 통해서 삽입될 때, 저장용기의 재료를 보호할 수 있다. 처리 장치의 삽입 구성은, 하나 이상의 치료 작용제로 체적을 충진하기에 앞서서, 저장용기의 비-순응형 재료가 중앙 코어 요소 주위에서 접혀지고 제1의 3-차원적 형상을 형성하는 때이다. 저장용기의 비-순응형 재료는, 확장 구성에 있는 경우에, 하나 이상의 치료 작용제로 체적을 충진할 때, 중앙 코어 요소로부터 멀리 확대되어 제2의 3-차원적 형상을 형성한다. 충진시에 달성되는 이러한 제2의 3-차원적 형상은 이어서, 충진 상태와 관계 없이 또는 유체가 저장용기로 부가되는지의 여부 또는 저장용기로부터 취해지는지의 여부와 관계 없이 처리 장치의 수명 전반을 통해서 유지된다.
본원에서 설명된 처리 장치는 제거할 필요가 없고, 치료적으로 유효한 만큼 그리고 그 보다 길게, 기간 제한 없이 제 위치에서 유지될 수 있다. 그러나, 처리 장치(2100)가 체외 이식될 수 있다(즉, 목표 위치로부터 제거될 수 있다). 삽입 프로파일 보다 큰 프로파일로 저장용기(2130)가 확장되기 때문에, 저장용기(2130)는 바람직하게 제거 전에 축소된다. 배관 또는 연결기에 의한 것과 같이, 흡출 바늘이 흡출 장치에 연결될 수 있다. 흡출 장치는, 진공을 생성하고 저장용기(2130)로부터의 흡출을 위한 흡입력을 제공하는 진공-록 주사기(vacuum-lock syringe)일 수 있다. 주사기가, 예를 들어, 루어 록 레버(luer lock lever)에 의해서 작동되어, 처리 장치(2100)의 저장용기(2130)에서 잔류 내용물을 흡출하여 제거할 수 있다. 이러한 시스템은, 장치의 재충진을 위해서 및/또는 장치의 제거를 위해서, 저장용기(2130)의 내용물을 흡출하기 위해서 이용될 수 있다. 흡출되는 내용물은 흡출 프로세스의 완료에 관한 시각적 피드백을 위해서 흡출 장치를 통해서 보여질 수 있게 제조될 수 있다. 흡출은, 장치(2100)가 절개 공동을 통해서 체외 이식될 수 있도록, 확장된 저장용기를 낮은 프로파일로 접을 수 있다. 더 작은 프로파일은 필요한 제거력을 감소시킬 수 있을 뿐만 아니라 출혈 및 손상을 유발할 수 있는 내부 조직과의 접촉을 제한할 수 있다. 본원에서 설명된 흡입되고 접혀진 처리 장치가, 본원에서 참조로 포함된 미국 특허 공개 2015/0080846에서 설명된 방법에 따라서 그리고 설명된 장치를 이용하여 제거될 수 있다. 예를 들어, 장치(2100)가 중앙 코어 요소(135)를 가지지 않는 경우에, 체외 이식 동안의 용이한 제거를 위해서 작은 외경이 되도록 저장용기(130)로부터 배출하는 동안에, 긴 캐뉼라 또는 스타일렛이 체외로의 이식 중에 치료 장치를 안정화시키는데 도움을 줄 수 있다.
표시
본원에서 설명된 처리 장치는, 녹내장 이외에도, 비제한적으로, 건식 또는 습식 연령-관련 황반변성(AMD), 망막 신경절 세포의 신경 보호, 백내장 또는 노안 예방, 암, 혈관 형성, 신생 혈관 형성, 맥락막 신생 혈관(CNV) 병변, 망막 박리, 증식성 망막병증, 증식성 당뇨병성 망막증, 퇴행성 질환, 혈관 질환, 폐색, 관통 외상성 부상에 의한 감염, 내인성/전신성 감염과 같은 안내염, 수술후 감염, 예를 들어 후천성 포도막염, 망막염 또는 맥락막염과 같은 염증, 그리고 신생 세포 및 망막 모세포종과 같은 종양을 포함하는 다양한 안과 질환을 처리 및/또는 예방하는데 사용될 수 있다. 본원에서 설명된 장치 및 방법을 이용하여 처리 및/또는 예방될 수 있는 또 다른 질환은, 비제한적으로, 혈우병 및 기타 혈액 장애, 성장 장애, 당뇨병, 백혈병, 간염, 신부전, HIV 감염, 유전병 낭성 섬유소증, 세레브로시다제 결핍 및 아데노신 데아미나제 결핍과 같은 유전적 질환, 고혈압, 패혈성 쇼크, 다발성 경화증과 같은 자가 면역 질환, 그레이브스 병(Graves' disease), 전신성 홍반성 루푸스 및 류마티스성 관절염, 쇼크 및 소모성 장애, 낭포성 섬유증, 유당 불내증, 크론병, 염증성 장 질환, 위장 또는 기타 암, 퇴행성 질환, 외상, 빈혈과 같은 다중 전신성 질환을 포함한다.
치료제
본원에서 설명된 및/또는 본원에서 참조로 포함된 출원에서 설명된 처리 장치에 의해서 전달될 수 있는 치료 작용제의 예가 이하에 그리고 본원에서 전체가 참조되는 2016/0128867로서 공개된 미국 출원 14/937,754의 표 1에서 제공된다.
본원에서 설명된 장치로부터 전달될 수 있는 치료제는, 비제한적으로, 트리암시놀론 아세토니드, 비마토프로스트(Lumigan) 또는 비마토프로스트의 유리산, 라타노프로스트 또는 라타노프로스트의 유리산 또는 유리산의 염, 라니비주맙(LucentisTM), 트라보프로스트(Travatan, Alcon) 또는 트라보프로스트의 유리산 또는 유리산의 염, 티몰롤(Timoptic, Merck), 레보부날롤(Betagan, Allergan), 브리모니딘(Alphagan, Allergan), 도르졸아미드(Trusopt, Merck), 브린졸아미드(Azopt, Alcon)를 포함한다. 치료 장치에 의해서 전달될 수 있는 치료 작용제의 부가적인 예는 테트라시클린, 클로르테트라시클린, 바시트라신, 네오마이신, 폴리믹신, 그라미시딘, 세팔렉신, 옥시테트라시클린, 클로람페니콜 카나마이신, 리팜피신, 시프로플록사신, 토브라마이신, 겐타마이신, 에리트로마이신 및 페니실린과 같은 항생제; 암포테리신 B 및 미코나졸과 같은 항진균제; 술폰아미드, 술파디아진, 술프아세트아미드, 술파메티졸 및 술프이속사졸, 니트로푸라존 및 소듐 프로피오네이트와 같은 항-박테리아제; 이독수리딘, 트리플루오로티미딘, 아시클로비어, 간시클로비르, 인터페론과 같은 항바이러스제; 소듐 크로모글리케이트, 안타졸린, 메타피릴린, 클로르페니라민, 피릴아민, 세티리진 및 프로펜피리드아민과 같은 항알러지제; 히드로코르티손, 히드로코르티손 아세테이트, 덱사메타손, 덱사메타손 21-포스페이트, 플루오시놀론, 메드리손, 프레드니솔론, 프레드니솔론 21-포스페이트, 프레드니솔론 아세테이트, 플루오로메탈론, 베타메타손 및 트리암시놀론과 같은 항-염증제; 살리실레이트, 인도메타신, 이부프로펜, 디클로페낙, 플루르비프로펜, 피록시캄과 같은 비스테로이드성 항염증제; 페닐에프린, 나파졸린 및 테트라히드로졸린과 같은 충혈제거제; 필로카르핀, 살리실산염, 아세틸콜린 클로라이드, 피소스티그민, 에세린, 카바콜, 디이소프로필 플루오로포스페이트, 포스폴린 아이오드 및 데메카륨 브로마이드와 같은 축동제 및 항콜린에스테라제; 아트로핀 설페이트, 사이클로펜톨레이트, 호마트로핀, 스코폴라민, 트로픽아이드, 유카트로핀, 및 히드록시암페타민과 같은 산동약; 에피네프린과 같은 교감신경유사약물; 카르무스틴, 시스플라틴, 플루오로우라실과 같은 항신생물제; 백신 및 면역 자극제와 같은 면역학적 약물; 에스트로겐, 에스트라디올, 프로게스타시오날, 프로게스테론, 인슐린, 칼시토닌, 부갑상선 호르몬 및 펩티드, 그리고 바소프레신 시상 하부 방출 인자와 같은 호르몬제; 티몰롤 말레에이트, 레보부놀롤 HCl 및 베타솔롤 HCl와 같은 베타 아드레날린 차단제; 상피 성장 인자, 섬유아세포 성장 인자, 혈소판 유래 성장 인자, 형질변환 성장 인자 베타, 소마토트로핀 및 피브로넥틴과 같은 성장 인자; 디클로로펜아미드, 아세타졸아미드 및 메타졸아미드와 같은 탈산 탈수효소 억제제 그리고 프로스타글란딘, 항프로스타글란딘 및 프로스타글란딘 전구체와 같은 다른 약물을 포함한다. 본원에서 설명된 방식으로 눈 내로 제어되고 지속적으로 방출될 수 있는 당업자에게 공지된 다른 치료 작용제가 또한 본원에서 설명된 장치의 실시예에 따라서 적합하게 이용될 수 있다.
치료 작용제가 또한 이하 중 하나 이상을 포함할 수 있다: 아바렐릭스, 아바타셉트, 압식시맙, 아달리무맙, 알데스류킨, 알레파셉트, 알렘투주맙, 알파-1-프로네인나아제 억제제, 알테플라제, 아나킨라, 아니스트레플라제, 항혈우병 인자, 항흉선세포 글로불린, 아프로티닌, 아르시투모맙, 아스파라기나제, 바실릭시맙, 베카플레르민, 베바시주맙; 비발리루딘, 보톨리눔 독소 유형 A, 보톨리눔 독소 유형 B, 카프로맙, 세트로렐릭스, 세툭시맙, 코리오고나도트로핀 알파, 응고 인자 IX, 응고 인자 VIIa, 콜라게나제, 코르티코프로핀, 코신트로핀, 시클로스포린, 다클리주맙, 다르베포에틴 알파, 디피브로타이드, 데니류킨 디프티톡스, 데스모프레신, 도르나제 알파, 드로트레코긴 알파, 에쿨리주맙, 에팔리주맙, 엔파리주맙, 엔푸비르티드, 에포에틴 알파, 엡티피바티드, 에타네르셉트, 엑세나타이드, 펠리프레신, 필그라스팀, 폴리트로핀 베타, 갈술파제, 겜투주맙 오조가미신, 글라티라머 아세테이트, 글루카곤 재조합체, 고세렐린, 인간 혈청 알부민, 히알루로니다제, 이브리투모맙, 이두르술파제, 면역 글로불린, 인플릭시맙, 인슐린 글라진 재조합체, 인슐린 리스프로 재조합체, 인슐린 재조합체, 인슐린, 포르신, 인터페론 알파-2a, 재조합체, 인터페론 알파-2b, 재조합체, 인터페론 알파콘-1, 인터페론 알파-n1, 인터페론 알파-n3, 인터페론 베타-1b, 인터페론 감마-1b, 레피루딘, 류프롤리드, 루트로핀 알파, 메카세르민, 메노트로핀, 무로모납, 나탈리주맙, 네시리티드, 옥트레오티드, 오말리주맙, 오프렐베킨, 오스파(OspA) 리포프로테인, 옥시토신, 팔리페르민, 팔리비주맙, 파니투무맙, 페가데마제 보빈, 페갑타닙, 페가스파르가제, 페그필그라스팀, 페그인테르페론 알파-2a, 페그인테르페론 알파-2b, 페그비소만트, 프람린티드, 라니비주맙, 라스부리카제, 레테플라제, 리툭시맙, 살몬 칼리토닌, 사르그라모스팀, 세크레틴, 세르모렐린, 혈청 알부민 아이오도네이티드, 소마트로핀 제조합체, 스트렙토키나제, 테넥테플라제, 테리파라티드, 티로트로핀 알파, 토시투모맙, 트라스투주맙, 유로폴리트로핀, 우로키나제, 또는 바소프레신.
치료 작용제는 세포 단백질의 이뮤노필린 계열의 구성원들을 결합시키는 것에 의해서 작용하는 하나 이상의 화합물을 포함할 수 있다. 그러한 화합물이 "이뮤노필린 결합 화합물"로서 공지되어 있다. 이뮤노필린 결합 화합물은, 비제한적으로, 화합물의 "리무스" 계열을 포함한다. 이용될 수 있는 리무스 화합물의 예에는, 비제한적으로, 시롤리무스(라파마이신) 및 그 수용성 유사물 SDZ-RAD, 타크롤리무스, 에베롤리무스, 피메크롤리무스, CCI-779(Wyeth), AP23841(Ariad), 및 ABT-578(Abbott Laboratories)를 포함하는, 시클로필린 및 FK506-결합 단백질(FKBP)이 포함될 수 있다. 리무스 계열 화합물은, 맥락막 신생 혈관 형성을 포함하여, 눈의 혈관형성인자-매개 질병 및 질환의 처리, 예방, 억제, 시작의 지연, 또는 복원 유발을 위한 조성물, 장치 및 방법에서 이용될 수 있다. 리무스 계열의 화합물이, 습성 AMD를 포함하는, AMD의 방지, 처리, 억제, 시작 지연, 또는 복원의 유발을 위해서 이용될 수 있다. 라파마이신은, 맥락막 신생 혈관 형성을 포함하여, 눈의 혈관형성인자-매개 질병 및 질환의 처리, 예방, 억제, 시작 지연, 또는 복원 유발을 위해서 사용될 수 있다. 라파마이신은, 습성 AMD를 포함하는, AMD의 방지, 처리, 억제, 시작 지연, 또는 복원 유발을 위해서 이용될 수 있다.
치료 작용제가 이하 중 하나 이상을 포함할 수 있다: 피롤리딘, 디티오카르바메이트(NF.카파.B 억제제); 스쿠알라민; TPN 470 유도체 및 푸마길린; PKC(프로테인 키나제 C) 억제제; Tie-1 및 Tie-2 키나제 억제제; VelcadeTM(보르테조밉, 주입용과 같은 프로테오솜 억제제; 라니부주맙(LucentisTM) 및 동일한 목표로 지향되는 다른 항체; 페갑타닙(MacugenTM); 비트로넥틴 수용체-유형의 인테그린의 고리형 펩타이드 길항제와 같은, 비트로넥틴 수용체 길항제; 알파.-v/.베타-3 인테그린 길항제; 알파.-v/.베타-1 인테그린 길항제; 로시글리타존 또는 트로글리타존과 같은 티아졸리딘디온; 감마-인터페론 또는 덱스트란 및 금속 코디네이션의 이용에 의해서 CNV를 목표로 하는 인터페론을 포함하는, 인터페론; 색소 상피 유도 인자(PEDF); 엔도스타틴; 안지오스타틴; 투미스타틴; 칸스타틴; 아네코르타브 아세테이트; 아세토나이드; 트리암시노론; 테트라티오몰리브데이트; VEGF 발현을 목표로 하는 리보자임을 포함하는, 맥관형성성 인자의 RNA 유전자 침묵 또는 RNA 간섭(RNAi); AccutaneTM(13-시스 레티노산); 비제한적으로 퀴노프릴, 캅토프릴, 및 페린도즈릴을 포함하는, ACE 억제제; mTOR(라파마이신의 마말리안 목표)의 억제제; 3-아미노타리도미드; 펜톡시필린; 2-메톡시에스트라디올; 콜히친; AMG-1470; 네파페낙, 로페콕시브, 디클로페낙, 로페콕시브, NS398, 셀레콕시브, 비옥스, 및 (E)-2-알킬-2(4-메탄술포닐페닐)-1-페닐에텐과 같은 시클로옥시게나제 억제제; t-RNA 신타제 조절인자; 메탈로프로테아제 13 억제제; 아세틸콜리네스테라제 억제제; 포타슘 채널 차단제; 엔도레펠린; 6-티오구아닌의 푸린 유사체; 시클릭 퍼옥사이드 ANO-2; (재조합체) 아르기닌 데이미나제; 에피갈로카테킨-3-갈레이트; 세리바스타틴; 수라민의 유사체; VEGF 트랩 분자; 아폽토시스 억제제; VisudyneTM, 광역학 요법(PDT)과 함께 이용될 수 있는 snET2 및 다른 감광제; 간세포 성장 인자의 억제제(성장 인자 또는 그 수용체에 대한 항체, c-메트 티로신 키나제의 작은 분자 억제제, HGF의 절단된 버전, 예를 들어 NK4).
치료 작용제가 VEGF 수용체 키나제의 억제제; VEGFA, VEGFC, VEGFD, bFGF, PDGF, Ang-1, Ang-2, PDGFR, cKIT, FGF, BDGF, mTOR, ανβ3, ανβ5, α5β1 인테그린, 및 알파2 아드레네르직 수용체의 억제제; 보체 인자B(예를 들어, TA106), 보체 인자 D(CFD)(람팔리주맙/TNX-234), C3(예를 들어, APL-2, 노벨 콤프스타틴 유사체), C5(예를 들어, 에쿨리주맙, 지무라, ARC1905, ALN-CC5), C5a(예를 들어, JPE-1375), 및 투불린의 억제제; AAV-CD56를 포함할 수 있다.
치료 작용제는 혈관신생 또는 신생 혈관 형성, 특히 CNV의 처리에 유용한 작용제 및 요법을 포함하고 이로 제한되지 않는 다른 치료 작용제 및 요법과의 조합을 포함할 수 있다. 부가적인 작용제 및 요법의 비제한적인 예는 피롤리딘, 디티오카르바메이트(NF.카파.B 억제제); 스쿠알라민; TPN 470 유도체 및 푸마길린; PKC(프로테인 키나제 C) 억제제; Tie-1 및 Tie-2 키나제 억제제; VEGF 수용체 키나제의 억제제; VelcadeTM(보르테조밉, 주입용과 같은 프로테오솜 억제제; 라니부주맙(LucentisTM) 및 동일한 목표로 지향되는 다른 항체; 페갑타닙(MacugenTM); 비트로넥틴 수용체-유형의 인테그린의 고리형 펩타이드 길항제와 같은, 비트로넥틴 수용체 길항제; 알파.-v/베타.-3 인테그린 길항제; 알파.-v/베타.-1 인테그린 길항제; 로시글리타존 또는 트로글리타존과 같은 티아졸리딘디온; 감마-인터페론 또는 덱스트란 및 금속 코디네이션의 이용에 의해서 CNV를 목표로 하는 인터페론을 포함하는, 인터페론; 색소 상피 유도 인자(PEDF); 엔도스타틴; 안지오스타틴; 투미스타틴; 칸스타틴; 아네코르타브 아세테이트; 아세토나이드; 트리암시노론; 테트라티오몰리브데이트; VEGF 발현을 목표로 하는 리보자임을 포함하는, 맥관형성성 인자의 RNA 유전자 침묵 또는 RNA 간섭(RNAi); AccutaneTM(13-시스 레티노산); 비제한적으로 퀴노프릴, 캅토프릴, 및 페린도즈릴을 포함하는, ACE 억제제; mTOR(라파마이신의 마말리안 목표)의 억제제; 3-아미노타리도미드; 펜톡시필린; 2-메톡시에스트라디올; 콜히친; AMG-1470; 네파페낙, 로페콕시브, 디클로페낙, 로페콕시브, NS398, 셀레콕시브, 비옥스, 및 (E)-2-알킬-2(4-메탄술포닐페닐)-1-페닐에텐과 같은 시클로옥시게나제 억제제; t-RNA 신타제 조절인자; 메탈로프로테아제 13 억제제; 아세틸콜리네스테라제 억제제; 포타슘 채널 차단제; 엔도레펠린; 6-티오구아닌의 푸린 유사체; 시클릭 퍼옥사이드 ANO-2; (재조합체) 아르기닌 데이미나제; 에피갈로카테킨-3-갈레이트; 세리바스타틴; 수라민의 유사체; VEGF 트랩 분자; 간세포 성장 인자의 억제제(성장 인자 또는 그 수용체에 대한 항체, c-메트 티로신 키나제의 작은 분자 억제제, HGF의 절단된 버전, 예를 들어 NK4); 아폽토시스 억제제; VisudyneTM, 광역학 요법(PDT)과 함께 이용될 수 있는 snET2 및 다른 감광제; 및 레이저 광응고를 포함할 수 있다.
트라바프로스트(0.004%), 비마토프로스트(0.03%, 0.01%), 타플루프로스트(0.0015%), 및 라타노프로스트(0.005%)를 포함하는, 프로스타그란딘 유사체(PGAs)가 모양체 본체 및/또는 섬유주대를 통한 수성 유출을 증가시키기 위해서 이용될 수 있다. 모양체 본체에 의한 수성 유체 생성을 감소시키기 위해서, 베타 차단제가 이용될 수 있다. 이러한 부류 내의 약물이 티몰롤(0.5%)을 포함한다. 모양체 본체에 의한 수성 유체 생성을 감소시키기 위해서, 탈산 탈수효소 억제제가 이용될 수 있다. 이러한 부류의 약물에는 브린졸아미드(1%), 메타졸아미드, 도르졸아미드(2%), 및 아세타졸아미드가 포함된다. 모양체 본체에 의한 수성 유체 생성을 감소시키고 섬유주대를 통한 유출을 증가시키기 위해서, 알파 길항제가 이용될 수 있다. 그에 따라, 약물은 전안방 및 후안방 모두의 내부에 위치되는 조직을 목표로 하고, 그와 같은 장치는 치료 결과를 달성하기 위한 위치에 이식될 수 있다. 이러한 부류의 약물에는 브리모니딘(0.1%, 0.15%), 및 아프라크로니딘(0.5%, 1.0%)이 포함된다. 본원에서 고려되는 치료제의 상업적으로 이용 가능한 조합에는 COMBIGAN®(브리모니딘 타르트레이트/티몰롤 말레에이트 점안액; Allergan) 및 COSOPT®(도르졸아미드 히드로클로라이드-티몰롤 말레에이트 점안액; Merck)가 포함된다. 또한, 본원에서 고려되는 다른 지속 방출 치료제는 결막하 라타노프로스트(Psivida/Pfizer), 전방내 비마토프로스트(Allergan) 및 유리체내 브리모니딘(Allergan)을 포함한다.
본원에서 설명된 치료 작용제에 대한 다양한 약학적으로 허용 가능한 담체는 예를 들어 전분, 젤라틴, 당과 같은 고체, 아카시아와 같은 천연 검, 알긴산 나트륨 및 카르복시메틸 셀룰로오스; 실리콘 고무와 같은 중합체; 멸균수, 식염수, 덱스트로스, 물 또는 식염수 중의 덱스트로스와 같은 액체; 피마자유와 에틸렌 옥사이드의 축합 생성물, 저 분자량 지방산의 액상 글리세릴 트리에스테르; 저급 알칸올; 지방산의 모노- 또는 디-글리세리드와 같은 유화제, 또는 레시틴, 폴리소르베이트 80 등과 같은 포스파티드와 같은 유화제를 가지는, 옥수수유, 땅콩유, 참깨유, 피마자유 등과 같은 오일; 글리콜 및 폴리알킬렌 글리콜; 단독적인, 또는 레시틴, 폴리옥시에틸렌 스테아레이트 등과 같은 적합한 분배제와 함께 하는, 현탁제, 예를 들어 카르복시메틸셀룰로스 나트륨, 히알루론산 나트륨, 알긴산 나트륨, 폴리(비닐 피롤리돈) 및 이와 유사한 화합물의 존재 하의 수성 매체와 같은 것을 포함할 수 있다. 담체는 또한 보존제, 안정화제, 습윤제, 유화제 또는 기타 관련 물질과 같은 보조제를 포함할 수 있다.
재료
일반적으로, 본원에서 설명된 장치의 구성요소는, 생체적합적이고 바람직하게는 장치가 접촉하는 체액 및 조직에서 불용성인 재료로 제조된다. 그러한 재료는 일반적으로 접촉하는 눈의 부분에 자극을 유발하지 않는다. 재료는 예를 들어 실리콘 탄성중합체 및 고무, 폴리올레핀, 폴리우레탄, 아크릴레이트, 폴리카보네이트, 폴리아미드, 폴리이미드, 폴리에스테르 및 폴리술폰을 포함하는 예를 들어 다양한 중합체를 포함할 수 있다. 본원에서 설명된 장치의 하나 이상의 구성요소가, 비제한적으로, 폴리카보네이트, 폴리올레핀, 폴리우레탄, 아크릴로니트릴의 공중합체, 폴리비닐 클로라이드의 공중합체, 폴리아미드, 폴리술폰, 폴리스티렌, 폴리비닐 플루오라이드, 폴리비닐 알코올, 폴리비닐 에스테르, 폴리비닐 부티레이트, 폴리비닐 아세테이트, 폴리비닐리덴 클로라이드, 폴리비닐리덴 플루오라이드, 폴리이미드, 폴리이소프렌, 폴리이소부틸렌, 폴리부타디엔, 폴리에틸렌, 폴리에테르, 폴리테트라플루오로에틸렌, 폴리클로로에테르, 폴리메틸메타크릴레이트, 폴리부틸메타크릴레이트, 폴리비닐 아세테이트, 나일론, 셀룰로즈, 젤라틴, 실리콘 고무 및 다공성 고무를 포함하는 투과성 재료로 제조될 수 있다. 본원에서 설명된 장치의 하나 이상의 구성요소는, 비제한적으로, 폴리메틸메타크릴레이트, 실리콘 탄성중합체, 또는 실리콘 고무를 포함하는 비생분해성 중합체로 제조될 수 있다. 본원에서 설명된 장치의 제조에서 사용될 수 있는 다른 적합한 비-부식성 생체 적합성 중합체는 폴리프로필렌 및 폴리에틸렌과 같은 폴리올레핀, 에틸렌 비닐 아세테이트 공중합체와 같은 비닐 아세테이트의 동종중합체, 및 공중합체, 폴리비닐클로라이드, 폴리에틸메타크릴레이트와 같은 아크릴레이트의 동종중합체, 및 공중합체, 폴리우레탄, 폴리비닐피롤리돈, 2-피롤리돈, 폴리아크릴로니트릴 부타디엔, 폴리카보네이트, 폴리아미드, 폴리테트라플루오로에틸렌 및 폴리비닐 플루오라이드와 같은 플루오로중합체, 폴리스티렌, 스티렌 아크릴로니트릴의 동종중합체, 및 공중합체, 셀룰로오스 아세테이트, 아크릴로니트릴 부타디엔 스티렌의 동종중합체, 및 공중합체, 폴리메틸펜텐, 폴리술폰, 폴리에스테르, 폴리이미드, 천연 고무, 폴리이소부틸렌, 폴리메틸스티렌 및 다른 유사한 비-부식성 생체 적합성 중합체를 포함한다.
본원에서 설명된 장치들의 하나 이상의 구성요소는 특별한 형상으로 확장될 수 있는 실질적으로 비-순응형 재료로 제조될 수 있다. 본원에서 설명된 장치의 구성요소 중 하나 이상이 경질의 비-유연성 재료로 제조될 수 있다. 본원에서 설명된 장치의 하나 이상의 구성요소는, 비제한적으로, Nitinol(Ni-Ti 합금)과 같은 형상 기억 합금(SMA) 및 올리고(e-카프로락톤) 디메타크릴레이트 및 n-부틸 아크릴레이트를 기초로 하는 AB-중합체 네트워크와 같은 형상 기억 중합체(SMP)를 포함하는, 형상 기억 재료 및/또는 초탄성 재료로 제조될 수 있다. 형상 기억 합금은 일반적으로: (1) 비교적 낮은 인장 강도를 가지며 비교적 저온에서 안정한 마르텐사이트상 및 (2) 비교적 높은 인장 강도를 가지고 마르텐사이트상보다 높은 온도에서 안정적인 오스테나이트상의 적어도 2개의 상을 갖는다. 형상 기억 특성은 오스테나이트상이 안정한 온도 이상의 온도로 재료를 가열함으로써 재료에 부여된다. 재료가 이러한 온도로 가열되는 동안, 장치는 "기억 형상"에서 유지되며, 이는 "기억시키고자" 하는 형상이다.
본 명세서가 많은 구체적인 내용을 포함하지만, 이는 청구된 또는 청구될 수 있는 범위에 대한 제한으로서 해석되지 않아야 하고, 오히려 특별한 실시예에 대해서 특정되는 특징의 설명으로서 해석되어야 한다. 별개의 실시예들의 문맥에서 본 명세서에서 설명된 특정의 특징들이 또한 단일 실시예에서 조합되어 실시될 수 있다. 역으로, 단일 실시예의 문맥에서 설명된 여러 가지 특징이 또한 복수의 실시예에서 별개로 또는 임의의 적합한 하위 조합으로 실시될 수 있다. 또한, 특징이 특정 조합으로 작용하는 것으로 앞서서 설명되어 있을 수 있고 그와 같이 초기에 청구되어 있을 수도 있지만, 청구된 조합으로부터의 하나 이상의 특징이, 일부 경우에, 그러한 조합으로부터 이용될 수 있고, 청구된 조합이 하위 조합 또는 하위 조합의 변경예에 관한 것일 수 있다. 유사하게, 비록 동작이 특별한 순서로 도면에 도시되어 있지만, 이는, 그러한 동작이 도시된 특별한 순서 또는 순차적인 순서로 실시될 것 또는 희망 결과를 달성하기 위해서 모든 예시된 동작이 실시될 것을 요구하는 것으로 이해되지 않아야 한다. 단지 몇몇 예 및 구현예가 개시되었다. 설명된 예 및 구현예 그리고 다른 구현예에 대한 변형, 수정 및 개량이 개시된 것을 기초하여 이루어질 수도 있다. 청구된 청구 대상이 그 구체적인 설명과 함께 설명되어 있고, 전술한 설명은 예시적인 것으로 의도된 것이고 첨부된 청구항의 청구된 청구 대상의 범위를 제한하지 않도록 의도된 것이다.

Claims (36)

  1. 공막을 통해 눈 내에 적어도 부분적으로 이식되도록 구성되는 약물 전달 장치이며,
    장치의 근위 단부 영역 부근에 위치되고 장치 내로의 접근 포트를 형성하는 유지 구조;
    장치의 근위 단부 영역의 적어도 일부에 결합되어 그 내부에서 연장하는 침투 가능 요소;
    장치의 배출구와 유체 연통되도록 배치된 다공성 약물 방출 요소; 및
    하나 이상의 치료 작용제를 포함하도록 그리고 다공성 약물 방출 요소를 통해서 배출구와 유체 연통되도록 구성된 체적을 가지는 저장용기를 포함하며,
    장치는 삽입 축을 따라 눈 내로 적어도 부분적으로 삽입되도록 구성되는 장치.
  2. 제1항에 있어서, 저장용기는 제1의 3-차원적 형상을 가지는 삽입 구성으로부터 제2의 3-차원적 형상을 가지는 확장 구성으로 확대되도록 구성되는 장치.
  3. 제2항에 있어서, 확장 구성의 저장용기의 체적의 제1 부분은 눈의 수정체로부터 멀리 확대되고 체적의 나머지 부분 보다 큰 장치.
  4. 제3항에 있어서, 제1 부분 및 나머지 부분이 각각 눈의 시축 외측에서 유지되는 장치.
  5. 제1항 내지 제4항 중 어느 한 항에 있어서, 저장용기가 비-순응형 재료로 형성되는 장치.
  6. 제5항에 있어서, 저장용기의 비-순응형 재료가 제1의 3-차원적 형상으로부터 제2의 3-차원적 형상으로 확장될 수 있으나, 제2의 3-차원적 형상을 넘어서 연신되지 않는 장치.
  7. 제2항 내지 제6항 중 어느 한 항에 있어서, 저장용기의 근위 단부는, 확장 구성에 있을 때, 눈의 침투 장소를 둘러싸는 하나 이상의 내부 조직 표면으로부터 거리를 두고 분리되는 장치.
  8. 제2항 내지 제7항 중 어느 한 항에 있어서, 장치는 확장 구성에서 시축의 외측에서 유지되는 장치.
  9. 제1항 내지 제8항 중 어느 한 항에 있어서, 장치의 근위 단부 영역으로부터 장치의 원위 단부 영역까지 연장되는 길이방향 축을 갖는 세장형 코어 요소를 더 포함하는 장치.
  10. 제9항에 있어서, 약물 방출 요소는 장치의 원위 단부 영역 부근에서 세장형 코어 요소에 결합되고, 유지 구조는 장치의 근위 단부 영역 부근에서 세장형 코어 요소에 결합되는 장치.
  11. 제9항에 있어서, 세장형 코어 요소가 내부 내강, 및 세장형 코어 요소의 벽을 통해서 연장되는 하나 이상의 개구를 포함하는 장치.
  12. 제11항에 있어서, 세장형 코어 요소의 내부 내강은 하나 이상의 개구를 통해서 저장용기 체적과 유체 연통되는 장치.
  13. 제11항 또는 제12항에 있어서, 하나 이상의 개구는, 장치 내로 주입되는 재료의 유동을 저장용기 체적 내로 지향시키는 장치.
  14. 제12항에 있어서, 세장형 코어 요소는 원통형 기하형태를 가지고, 유동을 하나 이상의 개구를 통해서 지향시키기 위한 유동 지향부를 더 포함하는 장치.
  15. 제14항에 있어서, 유동 지향부는 깔대기 형상의 영역에 의해서 제2 원통형 영역에 결합되는 제1 원통형 영역을 포함하고, 제1 원통형 영역은 제2 원통형 영역 보다 큰 단면 직경을 가지는 장치.
  16. 제14항에 있어서, 유동 지향부는 세장형 코어 요소의 내부 내강 내에 배치된 침투 가능 장벽을 포함하고, 침투 가능 장벽은 내부 내강을 밀봉하는 장치.
  17. 제2항에 있어서, 제2의 3-차원적 형상은 삽입 축에 대해서 편심적으로 배치되는 장치.
  18. 제2항에 있어서, 장치는 제1의 3-차원적 형상에 있을 때, 장치의 원위 단부 영역이 삽입 축과 정렬되고, 제2의 3-차원적 형상에 있을 때, 장치의 원위 단부 영역은 삽입 축과 정렬되지 않는 장치.
  19. 제2항에 있어서, 제2의 3-차원적 형상은, 눈의 시축 외측에서 유지되고 침투 장소에 인접한 눈의 내부 표면과의 접촉을 방지하는 곡선형 형상인 장치.
  20. 제2항에 있어서, 제2의 3-차원적 형상은 대칭적이거나 비대칭적인 장치.
  21. 제1항에 있어서, 저장용기는 비-순응형 재료로 형성되고, 저장용기의 비-순응형 재료는 장치가 삽입 구성일 때 하나 이상의 치료 작용제로 체적을 충진하기 전에 세장형 코어 요소 주위에서 접혀져서 제1의 3-차원적 형상을 형성하고, 저장용기의 비-순응형 재료는 장치가 확장 구성일 때 하나 이상의 치료 작용제로 체적을 충진할 때, 세장형 코어 요소로부터 멀리 확대되어 제2의 3-차원적 형상을 형성하는 장치
  22. 제1항 내지 제21항 중 어느 한 항에 있어서, 유지 구조는 눈의 공막 및 목부의 외측으로 연장되도록 구성된 근위 플랜지 요소를 포함하고, 목부가 눈의 공막 내의 침투 장소를 통해서 연장되도록 구성된 근위 영역 및 눈의 공막 내측에서 연장되는 원위 연장부를 가지는 장치.
  23. 제22항에 있어서, 저장용기의 근위 단부는 견부를 형성할 수 있고, 견부는 유지 구조의 내부 표면과 견부의 상부 표면 사이의 영역에서 공막 조직을 포획하도록 구성되는 장치.
  24. 제22항에 있어서, 근위 영역은 근위 영역이 원위 연장부에 비해 좁아지도록 공막을 통해 침투 장소에 맞게 되도록 단면을 따라 크기가 결정되는 장치.
  25. 제22항에 있어서, 목부의 근위 영역은 장축 치수 및 단축 치수를 갖는 장치.
  26. 제25항에 있어서, 침투 가능 요소는 목부의 근위 영역에 배치되는 장치.
  27. 제26항에 있어서, 단축 치수는 약 1.5 mm과 약 2.6 mm 사이인 장치.
  28. 제25항에 있어서, 침투 가능 요소는 목부의 근위 영역에 대해 원위의 목부의 원위 연장부에 배치되는 장치.
  29. 제28항에 있어서, 단축 치수는 약 1.0 mm과 약 1.3 mm 사이인 장치.
  30. 제25항에 있어서, 주 직경은 저장용기가 그를 통해 이식되는 절개부의 길이 이하인 장치.
  31. 제22항에 있어서, 목부의 근위 영역은 실질적으로 원통형인 단면 형상을 갖고, 근위 영역을 통해 저장용기 내로 연장하는 접근 포트는 실질적으로 원통형인 장치.
  32. 제22항에 있어서, 목부의 근위 영역은 실질적으로 렌즈형이어서 주 직경의 각 측면 상에 한 쌍의 외부 핀칭 영역을 형성하는 단면 형상을 갖는 장치.
  33. 제32항에 있어서, 단면 형상은 플랜지의 아래쪽 측면으로부터 약 0.50 mm과 플랜지의 아래쪽 측면으로부터 약 1.0 mm 사이에서 취해진 단면에 의해 형성되는 장치.
  34. 제22항에 있어서, 목부의 근위 영역은 확개형이고, 근위 영역을 통해 저장용기 내로 연장하는 접근 포트는 테이퍼형인 장치.
  35. 제22항에 있어서, 근위 영역은 적어도 약 0.3 mm 내지 약 0.7 mm인, 유지 구조의 하측으로부터 원위 연장부까지의 길이를 갖고, 근위 영역을 가로지른 부 치수는 약 1.0 mm 내지 약 1.2 mm인 장치.
  36. 제22항 내지 제35항 중 어느 한 항에 있어서, 침투 가능 요소는 침투 가능 요소의 대부분이 목부의 근위 영역에 대해 원위에 위치되도록 목부의 원위 연장부에 배치되는 장치.
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