KR20170121333A - 주우울증 환자들에 있어서 체중 감량 치료를 제공하는 방법 - Google Patents

주우울증 환자들에 있어서 체중 감량 치료를 제공하는 방법 Download PDF

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KR20170121333A
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개리 톨렙슨
에두아르도 두나예비치
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오렉시젠 세러퓨틱스 인크.
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Abstract

특히 주우울증을 겪는 환자들에 있어서, 체중 감량 치료를 제공하는 방법을 개시한다.

Description

주우울증 환자들에 있어서 체중 감량 치료를 제공하는 방법 {METHODS OF PROVIDING WEIGHT LOSS THERAPY IN PATIENTS WITH MAJOR DEPRESSION}
본 발명은, 특히 주우울증을 겪는 환자들을 위한 체중 감량 치료를 제공하는 방법에 관련한 것이다.
비만은 체질량지수(BMI)에 의해 정의되어 왔다. BMI는 체중 (kg)/[키 (m)]2로 계산된다. 미국 질병 통제 및 예방 센터 (CDC) 및 세계 보건 기구(WHO)의 가이드라인에 따르면 20세 이상의 성인들에 있어, BMI는 이하의 분류 중의 하나에 속한다: 18.5 미만은 저체중으로 간주되고, 18.5 내지 24.9는 보통으로 간주되고, 25.0 내지 29.9는 과체중으로 간주되고, 30.0 이상은 비만으로 간주된다 (세계 보건 기구. 체격: 인체 측정학의 사용과 해석. 제네바, 스위스: 세계 보건 기구 1995. WHO 기술 보고 시리즈).
정신 장애의 진단은 일반적으로 정신 장애의 진단 및 통계 편람 (Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders), 제4판(DSM-Ⅳ)(미국 정신의학협회; 정신 장애의 진단 및 통계 편람, 제4판 (DSM-Ⅳ), 워싱턴 D.C., 미국 정신의학 출판부, 1994)에 제시된 기준들에 기초하여 이루어진다. DSM-Ⅳ에 설명된 우울증의 세개의 주 분류는 주우울장애 (즉, 단극성 주우울증), 기분부전장애 (즉, 기분부전증), 및 양극성장애 (즉, 조울증)이다. 이러한 우울증의 주 분류에는 또한 몇개의 서브타입이 있다. 예를 들어, 긍정적인 일이 있을 경우 회복될 수 있는 특징을 가진 비정형 우울증은 세가지 모두의 주요 타입 우울증의 서브타입이다 (같은 책을 참조).
DSM-Ⅳ에 의하면, 주우울장애의 중요한 특징은 한 개인이 우울한 기분 또는 거의 모든 활동에 있어 흥미나 기쁨을 상실함을 경험하는 적어도 2주일의 기간에 있다 (같은 책을 참조). 주우울장애의 진단은 다음을 포함할 수 있는 적어도 네개의 추가적인 증상을 요구한다; 식욕이나 체중의 변화; 불면증; 정신운동 초조 또는 지연; 에너지 수준의 감소; 무가치함 또는 죄책감의 느낌; 사고, 집중, 또는 결정의 어려움; 반복되는 죽음에 관한 생각, 자살성 사고, 또는 자살 기도 (같은 책을 참조).
반면, 감정부전장애는 주우울장애와 비슷하지만 덜 심각한 증상을 갖는 보다 온화한 형태의 우울증이다. 양극성 장애는 조증과 우울증 사이에서 극심한 감정의 기복이 있는 것으로 특징지어지고, 이때 조증은 희열, 과장됨, 증가된 에너지, 줄어든 수면욕, 빠른 말속도, 및 리스크 테이킹(risk-taking)을 수반한다 (같은 책을 참조).
우울증은 비만과 연관지어져 왔고, 최근의 연구는 주우울증 (즉, 주우울장애)과 과체중 또는 비만과의 특수한 관련성을 밝혀내었다. 우울증은 또한 결국 높은 BMI로 이어지는 감정적 식사와 관련되어져 왔다. 나아가, 우울증 환자들은 일정 우울증 치료의 부작용으로 체중의 증가를 나타내는 것으로 알려졌다.
미국 특허 번호 제7,375,111호 및 제7,462,626호는 체중 감량 치료를 위한 날트렉손 및 부프로피온의 배합물을 개시한다. 나아가, 미국 특허 번호 제5,817,665호는 날트랙손 및 항우울제의 배합물을 비만 또는 단것을 갈망하는 개인들의 우울증을 치료하기 위해 사용하는 예를 개시한다. 그러나, 주우울증을 겪는 과체중 또는 비만 환자 인구를 치료하는 어려움으로 인해 과체중 또는 비만 치료를 위한 효율적인 방법이 필요하다. 또한 주우울증 및 과체중 또는 비만을 동시에 치료할 수 있는 효율적인 방법도 필요하다.
본원에 개시된 발명은, 특히 주우울증을 겪는 환자들을 위한 체중 감량 치료를 제공하는 방법이다. 일부 양태에서, 상기 방법은 예기치 않게, 주우울증을 겪는 과체중 혹은 비만 환자들에게, 주우울증을 겪고 있지 않은 과체중 혹은 비만 환자들에 있어서와 같은 정도의 체중감량을 제공한다. 일부 양태에서, 일정 양의 날트랙손 및 부프로피온이 예기치 않게 과체중 또는 비만 및 주우울증 모두를 치료한다.
일부 양태에서, 환자에게 체중 감량 치료를 제공하기 위한 방법은 다음을 포함하여 제공된다: 과체중 또는 비만인 환자에 있어, 주우울장애를 겪는 환자를 확인하는 단계; 및 상기 환자에게 날트랙손 또는 그의 약제학적으로 허용되는 염 및 부프로피온 또는 그의 약제학적으로 허용되는 염을 투여하여 상기 환자의 체중을 감소시키는 단계로, 여기서 날트랙손 또는 그의 약제학적으로 허용되는 염은 부프로피온 또는 그의 약제학적으로 허용되는 염의 체중 감량 작용을 증가시키는 데에 효과적인 용량이다. 특정 양태에서는, 상기 방법은 상기 환자의 우울증 증상을 감소시키는 단계를 더 포함한다. 특정 양태에서, 상기 환자는 몽고메리-아즈버그 우울증 평가 척도 (Montgomery-Åsberg Depression Rating Scale)를 사용하여 주우울장애를 겪고 있음이 진단되었다. 특정 양태에서, 상기 환자는 우울증 일람표(Inventory of Depressive Symptomatology)를 사용해 주우울장애를 겪고 있음이 진단되었다. 특정 양태에서, 상기 환자는 양극성 장애를 겪고 있지 않다. 특정 양태에서, 상기 환자는 25 kg/m2 이상의 체질량지수를 갖는다. 특정 양태에서, 상기 환자는 30 kg/m2 이상의 체질량지수를 갖는다. 특정 양태에서, 상기 환자는 과체중이다. 특정 양태에서, 상기 환자는 비만이다. 특정 양태에서, 상기 환자는 여성이다. 특정 양태에서, 체중-감량 유도 배합제는 1일 적어도 1회 투여된다. 특정 양태에서, 체중-감량 유도 배합제는 적어도 12주의 기간 동안 투여된다. 특정 양태에서, 체중-감량 유도 배합제는 적어도 24주의 기간 동안 투여된다. 특정 양태에서, 날트렉손 또는 그의 약제학적으로 허용가능한 염은 부프로피온 또는 그의 약제학적으로 허용되는 염의 투여 전 또는 후에 투여된다. 특정 양태에서, 날트렉손 또는 그의 약제학적으로 허용가능한 염 및 부프로피온 또는 그의 약제학적으로 허용가능한 염은 단일의 경구 제형이다. 특정 양태에서, 상기 단일 경구 제형은 약제학적으로 허용가능한 부형제, 희석제, 또는 담체를 더 포함한다. 특정 양태에서, 날트렉손 또는 그의 약제학적으로 허용가능한 염의 양이 1일 약 5 mg 내지 약 50 mg이다. 특정 양태에서, 부프로피온 또는 그의 약제학적으로 허용가능한 염의 양이 1일 30 mg 내지 약 500 mg이다. 특정 양태에서, 날트렉손 또는 그의 약제학적으로 허용가능한 염의 양이 1일 약 5 mg 내지 약 50 mg이고; 부프로피온 또는 그의 약제학적으로 허용가능한 염의 양이 1일 약 30 mg 내지 약 500 mg이다. 특정 양태에서, 날트렉손 또는 그의 약제학적으로 허용가능한 염의 양은 1일 약 4 mg 내지 약 50 mg이고; 부프로피온 또는 그의 약제학적으로 허용가능한 염의 양은 1일 약 30 mg 내지 약 500 mg이다. 특정 양태에서, 날트렉손 또는 그의 약제학적으로 허용가능한 염의 양은 1일 약 16 mg 내지 약 32 mg이고; 부프로피온 또는 그의 약제학적으로 허용가능한 염의 양은 1일 약 360 mg이다. 특정 양태에서, 상기 환자에게 투여된 초기 1일 투여량은 약 4 mg 또는 약 8 mg의 날트렉손 또는 그의 약제학적으로 허용가능한 염 및 약 90 mg의 부프로피온 또는 그의 약제학적으로 허용가능한 염이고; 유지기 1일 투여량은 약 16 mg 또는 약 32 mg의 날트렉손 또는 그의 약제학적으로 허용가능한 염 및 약 360 mg의 부프로피온 또는 그의 약제학적으로 허용가능한 염이다. 특정 양태에서, 날트렉손 또는 그의 약제학적으로 허용가능한 염의 1일 투여량은 첫째 주에 4 mg 내지 둘째 주에 8 mg, 셋째 주에 12 mg, 넷째 주 및 그 이후에 16 mg, 및 첫째 주에 8 mg 내지 둘째 주에 16 mg, 셋째 주에 24 mg, 넷째 주 및 그 이후에 32 mg으로 이루어지는 그룹으로부터 선택되는 투여 스케줄이고; 부프로피온 또는 그의 약제학적으로 허용가능한 염의 1일 투여량은 첫째 주에 90 mg에서 둘째 주에 180 mg, 셋째 주에 270 mg, 넷째 주 및 그 이후에 360 mg으로 상승한다. 특정 양태에서, 날트렉손 또는 그의 약제학적으로 허용가능한 염의 양은 1일 약 32 mg이고; 부프로피온 또는 그의 약제학적으로 허용가능한 염의 양은 1일 약 360 mg이다. 특정 양태에서, 상기 방법은 날트렉손 또는 그의 약제학적으로 허용가능한 염, 부프로피온 또는 그의 약제학적으로 허용가능한 염, 또는 그 둘 모두의 투여량을 상기 환자의 주우울장애를 치료하기 위해 필요한 만큼 조절하는 단계를 더 포함한다. 특정 양태에서, 상기 방법은 날트렉손 또는 그의 약제학적으로 허용가능한 염, 부프로피온 또는 그의 약제학적으로 허용가능한 염, 또는 그 둘 모두의 투여량을 상기 환자의 과체중 또는 비만을 치료하기 위해 필요한 만큼 조절하는 단계를 더 포함한다. 특정 양태에서, 날트렉손 또는 그의 약제학적으로 허용가능한 염 및 부프로피온 또는 그의 약제학적으로 허용가능한 염 중의 적어도 하나는 서방성(sustained release) 제형으로 되어 있다. 특정 양태에서, 날트렉손 또는 그의 약제학적으로 허용가능한 염 및 부프로피온 또는 그의 약제학적으로 허용가능한 염 각각은 서방성 제형으로 되어 있다. 특정 양태에서, 날트렉손 또는 그의 약제학적으로 허용가능한 염 및 부프로피온 또는 그의 약제학적으로 허용가능한 염을 음식과 함께 투여하는 단계를 더 포함한다.
일부 양태에서, 다음을 포함하는 환자에게 체중 감량 치료를 제공하는 방법이 제공된다: 과체중 또는 비만인 한 환자에 있어, 주우울장애를 겪는 환자를 확인하는 단계; 및 상기 환자에게 날트랙손 또는 그의 약제학적으로 허용되는 염 및 부프로피온 또는 그의 약제학적으로 허용되는 염을 투여하여 상기 환자의 체중을 감소시키는 단계, 여기서 날트랙손 또는 그의 약제학적으로 허용되는 염의 양은 1일 약 32 mg이고; 여기서 부프로피온 또는 그의 약제학적으로 허용되는 염의 양은 1일 약 360 mg이고; 여기서 날트랙손 또는 그의 약제학적으로 허용되는 염 및 부프로피온 또는 그의 약제학적으로 허용되는 염 각각이 서방성 제형이다.
일부 양태에서, 다음을 포함하는 이용가능한 체중 감량 치료 중에서 하나의 체중 감량 치료를 선택하는 방법이 제공된다: 환자가 체중 감량 치료 및 우울증 치료를 동시에 필요로 하는지 가늠하기 위하여 환자를 평가하는 단계; 및 만약 그렇다면, 부프로피온 또는 그의 약제학적으로 허용되는 염 및 날트렉손 또는 그의 약제학적으로 허용되는 염을 유효성분으로 하는 효과적인 체중-감량-유도제 및 항우울제의 배합물을 상기 환자에게 제공하는 단계. 특정 양태에서, 상기 방법은 상기 환자에게 상기 배합물이 체중 감량을 촉진하고 우울증 증상을 감소시킴을 나타내는 인쇄된 정보를 제공하는 단계를 더 포함한다. 특정 양태에서, 상기 환자는 몽고메리-아즈버그 우울증 평가 척도를 사용하여 주우울장애를 겪고 있는 것으로 진단되었다. 특정 양태에서, 상기 환자는 우울증 일람표를 사용하여 주우울장애를 겪고 있는 것으로 진단되었다. 특정 양태에서, 상기 환자는 양극성 장애를 겪고 있지 않다. 특정 양태에서, 상기 환자의 체질량지수는 25 kg/m2 또는 그 이상이다. 특정 양태에서, 상기 환자의 체질량지수는 30 kg/m2 또는 그 이상이다. 특정 양태에서, 상기 환자는 과체중이다. 특정 양태에서, 상기 환자는 비만이다. 특정 양태에서, 상기 환자는 여성이다. 특정 양태에서, 체중-감량-유도제 및 항우울제 배합제는 1일 적어도 1회 투여된다. 특정 양태에서, 체중-감량-유도제 및 항우울제 배합제는 1일 1회 이상 투여된다. 특정 양태에서, 체중-감량-유도제 및 항우울제 배합제는 적어도 12주의 기간 동안 투여된다. 특정 양태에서, 체중-감량-유도제 및 항우울제 배합제는 적어도 24주의 기간 동안 투여된다. 특정 양태에서, 날트렉손 또는 그의 약제학적으로 허용가능한 염은 부프로피온 또는 그의 약제학적으로 허용가능한 염의 투여 전 또는 후에 투여된다. 특정 양태에서, 날트렉손 또는 그의 약제학적으로 허용가능한 염 및 부프로피온 또는 그의 약제학적으로 허용가능한 염은 단일의 경구 제형으로 되어 있다. 특정 양태에서, 상기 단일의 경구 제형은 약제학적으로 허용가능한 부형제, 희석제, 또는 담체를 더 포함한다. 특정 양태에서, 날트렉손 또는 그의 약제학적으로 허용가능한 염의 양은 1일 약 5 mg에서 약 50 mg이다. 특정 양태에서, 부프로피온 또는 그의 약제학적으로 허용가능한 염의 양은 1일 약 30 mg에서 약 500 mg이다. 특정 양태에서, 날트렉손 또는 그의 약제학적으로 허용한 염의 양은 1일 약 5 mg에서 약 50 mg이고, 부프로피온 또는 그의 약제학적으로 허용가능한 염의 양은 1일 약 30 mg에서 약 500 mg이다. 특정 양태에서, 날트렉손 또는 그의 약제학적으로 허용가능한 염의 양은 1일 약 4 mg에서 약 50 mg이고; 부프로피온 또는 그의 약제학적으로 허용가능한 염의 양은 1일 약 30 mg에서 약 500 mg이다. 특정 양태에서, 날트렉손 또는 그의 약제학적으로 허용가능한 염의 양은 1일 약 16 mg에서 약 32 mg이고; 부프로피온 또는 그의 약제학적으로 허용가능한 염의 양은 1일 약 360 mg이다. 특정 양태에서, 상기 환자에게 투여된 초기 1일 투여량은 약 4 mg 또는 약 8 mg의 날트렉손 또는 그의 약제학적으로 허용가능한 염 및 약 90 mg의 부프로피온 또는 그의 약제학적으로 허용가능한 염이고; 유지기 1일 투여량은 약 16 mg 또는 약 32 mg의 날트렉손 또는 그의 약제학적으로 허용가능한 염 및 약 360 mg의 부프로피온 또는 그의 약제학적으로 허용가능한 염이다. 특정 양태에서, 날트렉손 또는 그의 약제학적으로 허용가능한 염의 1일 투여량은 첫째 주에 4 mg 내지 둘째 주에 8 mg, 셋째 주에 12 mg, 넷째 주 및 그 이후에 16 mg, 및 첫째 주에 8 mg 내지 둘째 주에 16 mg, 셋째 주에 24 mg, 넷째 주 및 그 이후에 32 mg으로 이루어지는 그룹으로부터 선택되는 투여 스케줄이고; 부프로피온 또는 그의 약제학적으로 허용가능한 염의 1일 투여량은 첫째 주에 90 mg에서 둘째 주에 180 mg, 셋째 주에 270 mg, 넷째 주 및 그 이후에 360 mg으로 상승한다. 특정 양태에서, 날트렉손 또는 그의 약제학적으로 허용가능한 염의 양이 1일 약 32 mg이고, 부프로피온 또는 그의 약제학적으로 허용가능한 염의 양이 1일 약 360 mg이다. 특정 양태에서, 상기 방법은 상기 환자의 주우울장애를 치료하기 위하여 필요한 날트렉손 또는 그의 약제학적으로 허용가능한 염, 부프로피온 또는 그의 약제학적으로 허용 가능한 염, 또는 이들 둘 모두의 투여량을 조절하는 단계를 더 포함한다. 특정 양태에서, 상기 방법은 상기 환자의 과체중 혹은 비만을 치료하기 위하여 필요한 날트렉손 또는 그의 약제학적으로 허용가능한 염, 부프로피온 또는 그의 약제학적으로 허용가능한 염, 또는 이들 둘 모두의 용량을 조절하는 단계를 더 포함한다. 특정 양태에서, 날트렉손 또는 그의 약제학적으로 허용가능한 염 및 부프로피온 또는 그의 약제학적으로 허용가능한 염 중의 적어도 하나가 서방성 제형으로 되어 있다. 특정 양태에서, 날트렉손 또는 그의 약제학적으로 허용가능한 염 및 부프로피온 또는 그의 약제학적으로 허용가능한 염 각각은 서방성 제형으로 되어 있다. 특정 양태에서, 상기 방법은 날트렉손 또는 그의 약제학적으로 허용가능한 염 및 부프로피온 또는 그의 약제학적으로 허용가능한 염을 음식과 함께 투여하는 방법을 더 포함한다.
일부 양태에서, 다음을 포함하는 환자에게 체중감량 치료를 제공하기 위한 방법이 제공된다: 상기 환자에게 부프로피온 또는 그의 약제학적으로 허용가능한 염 및 날트렉손 또는 그의 약제학적으로 허용가능한 염을 유효성분으로 하는 효과적인 체중 감량 유도 배합물을 포함하는 약제를 제공하는 단계; 및 상기 환자에게 우울증 환자에 있어, 상기 약제가 체중 감량의 촉진 및 우울 증상의 감소를 가져온다는 것을 알려주는 서면 안내를 제공하는 단계. 특정 양태에서, 상기 환자는 몽고메리-아즈버그 우울증 평가 척도 사용하여 주우울장애를 겪고 있음이 진단되었다. 특정 양태에서, 상기 환자는 우울증 일람표를 사용하여 주우울장애를 겪고 있음이 진단되었다. 특정 양태에서, 상기 환자는 양극성장애를 겪고 있지 않다. 특정 양태에서, 상기 환자는 25 kg/m2 또는 그 이상의 체질량지수를 갖는다. 특정 양태에서, 상기 환자는 30 kg/m2 또는 그 이상의 체질량지수를 갖는다. 특정 양태에서, 상기 환자는 과체중이다. 특정 양태에서, 상기 환자는 비만이다. 특정 양태에서, 상기 환자는 여성이다. 특정 양태에서, 상기 약제는 1일 적어도 1회 투여된다. 특정 양태에서, 상기 약제는 1일 1회 초과하여 투여된다. 특정 양태에서, 상기 약제는 적어도 12주의 기간 동안 투여된다. 특정 양태에서, 상기 약제는 적어도 24주의 기간 동안 투여된다. 특정 양태에서, 날트렉손 또는 그의 약제학적으로 허용가능한 염은 부프로피온 또는 그의 약제학적으로 허용가능한 염의 투여 전 또는 후에 투여된다. 특정 양태에서, 날트렉손 또는 그의 약제학적으로 허용가능한 염 및 부프로피온 또는 그의 약제학적으로 허용가능한 염은 단일의 경구 제형이다. 특정 양태에서, 상기 단일 경구 제형은 약제학적으로 허용가능한 부형제, 희석제, 또는 담체를 더 포함한다. 특정 양태에서, 날트렉손 또는 그의 약제학적으로 허용가능한 염의 양은 1일 약 5 mg에서 약 50 mg이다. 특정 양태에서, 부프로피온 또는 그의 약제학적으로 허용가능한 염의 양은 1일 약 30 mg에서 약 500 mg이다. 특정 양태에서, 날트렉손 또는 그의 약제학적으로 허용가능한 염의 양은 1일 약 5 mg에서 약 50 mg이고; 부프로피온 또는 그의 약제학적으로 허용가능한 염의 양은 1일 약 30 mg에서 약 500 mg이다. 특정 양태에서, 날트렉손 또는 그의 약제학적으로 허용가능한 염의 양은 1일 약 4 mg에서 약 50 mg이고; 부프로피온 또는 그의 약제학적으로 허용가능한 염의 양은 1일 약 30 mg에서 약 500 mg이다. 특정 양태에서, 날트렉손 또는 그의 약제학적으로 허용가능한 염의 양은 1일 약 16 mg 또는 약 32 mg이고; 부프로피온 또는 그의 약제학적으로 허용가능한 염의 양은 1일 약 360 mg이다. 특정 양태에서, 상기 환자에게 투여된 초기 1일 투여량은 약 4 mg 또는 약 8 mg의 날트렉손 또는 그의 약제학적으로 허용가능한 염 및 90 mg의 부프로피온 또는 그의 약제학적으로 허용가능한 염이고; 유지기 1일 투여량은 약 16 mg 또는 약 32 mg의 날트렉손 또는 그의 약제학적으로 허용가능한 염 및 약 360 mg의 부프로피온 또는 그의 약제학적으로 허용가능한 염이다. 특정 양태에서, 날트렉손 또는 그의 약제학적으로 허용가능한 염의 1일 투여량은 첫째 주에 4 mg 내지 둘째 주에 8 mg, 셋째 주에 12 mg, 넷째 주 및 그 이후에 16 mg, 및 첫째 주에 8 mg 내지 둘째 주에 16 mg, 셋째 주에 24 mg, 넷째 주 및 그 이후에 32 mg으로 이루어지는 그룹으로부터 선택되는 투여 스케줄이고; 부프로피온 또는 그의 약제학적으로 허용가능한 염의 1일 투여량은 첫째 주에 90 mg에서 둘째 주에 180 mg, 셋째 주에 270 mg, 넷째 주 및 그 이후에 360 mg으로 상승한다. 특정 양태에서, 날트렉손 또는 그의 허용가능한 염의 양은 1일 약 32 mg이고; 부프로피온 또는 그의 약제학적으로 허용가능한 염의 양은 1일 약 360 mg이다. 특정 양태에서, 상기 방법은 상기 환자의 주우울장애를 치료하기 위해 필요한 날트렉손 또는 그의 약제학적으로 허용가능한 염, 부프로피온 또는 그의 약제학적으로 허용가능한 염, 또는 그 둘 모두의 투여량을 조절하는 단계를 더 포함한다. 특정 양태에서, 상기 방법은 상기 환자의 과체중 또는 비만을 치료하기 위해 필요한 날트렉손 또는 그의 약제학적으로 허용가능한 염, 부프로피온 또는 그의 약제학적으로 허용가능한 염, 또는 그 둘 모두의 투여량을 조절하는 단계를 더 포함한다. 특정 양태에서, 날트렉손 또는 그의 약제학적으로 허용가능한 염 및 부프로피온 또는 그의 약제학적으로 허용가능한 염 중의 적어도 하나가 서방성 제형으로 되어 있다. 특정 양태에서, 날트렉손 또는 그의 약제학적으로 허용가능한 염 및 부프로피온 또는 그의 약제학적으로 허용가능한 염 각각은 서방성 제형으로 되어 있다. 특정 양태에서, 상기 방법은 날트렉손 또는 그의 약제학적으로 허용가능한 염 및 부프로피온 또는 그의 약제학적으로 허용가능한 염을 음식과 함께 투여하는 단계를 더 포함한다.
일부 양태에서, 상기 방법은 주우울증의 증상을 감소시키는 데에 효과적이다. 특정 양태에서, 주우울증의 증상의 감소는 치료 전의 기준선 증상으로부터의 퍼센테이지 변화로 측정된다. 일부 양태에서, 주우울증의 증상의 감소는 몽고메리-아즈버그 우울증 평가 척도 점수의 변화로 측정된다. 일부 양태에서, 주우울증의 증상의 감소는 우울증 일람표-자가 진단(IDS-SR) 점수의 변화로부터 측정된다. 일부 양태에서, 주우울증의 증상의 감소는 전반적 임상 개선 지수(CGI-I)에 의해 평가된 변화에 의해 측정된다. 이들 양태 중 일부에서는, 주우울증 증상의 감소가 우울 증상의 반응의 변화 및/또는 차도율로부터 측정된다. 바람직한 양태에서, 주우울증 증상의 감소는 적어도 40%이다. 일부 양태에서, 주우울증의 증상의 감소는, 약, 적어도, 적어도 약, 2%, 5%, 10%, 15%, 20%, 25%, 30%, 35%, 40%, 45%, 50%, 55%, 60%, 65%, 70%, 75%, 80%, 85%, 90%, 95%, 또는 100%, 또는 상기 값의 어느 둘로 정의되는 범위이다. 일부 양태에서, 주우울증 증상의 감소는 약 4, 8, 12, 16, 20, 24, 36, 48, 또는 52주, 또는 상기 값의 어느 둘로 정의되는 범위에서 나타난다.
일부 양태에서, 상기 방법은 과체중 또는 비만인 개인에 있어 체중 감량을 촉진하거나 체중 증가를 완화하는 데에 효과적이다. 일부 양태에서, 상기 개인은 우울증의 결과 및/또는 우울증의 치료를 위한 다른 약제의 투여의 결과로 체중이 증가하였다. 그러나, 일부 양태에서, 상기 개인들의 과체중 또는 비만의 원인은 밝혀지지 않았다. 일부 양태에서, 체중 감량을 촉진하거나 체중 증가를 완화시키고 주우울증의 증상을 감소시키는 방법이 제공된다. 일부 양태에서, 체중의 감소 또는 체중 증가의 완화와는 무관하게 주우울증의 증상을 감소시키는 방법이 제공된다. 일부 양태에서, 주우울증 증상의 감소와 무관하게 체중 감량을 촉진하거나 체중 증가를 완화하는 방법이 제공된다.
일부 양태에서, 상기 개인은 적어도 25 kg/m2의 체질량지수(BMI)를 갖는다. 일부 양태에서, 상기 개인은 적어도 30 kg/m2의 BMI를 갖는다. 일부 양태에서, 상기 개인은 적어도 40 kg/m2의 BMI를 갖는다. 일부 양태에서, 상기 개인은 25 kg/m2 보다 작은 BMI를 갖거나, 또는 날트렉손 및 부프로피온의 투여 과정 동안에 25 kg/m2 보다 작은 BMI를 갖게 된다. 이들 양태에서, 이후의 체중 증가를 완화하거나 체중 감량을 촉진하여, BMI를 더욱더 낮추는 것은 건강 혹은 미용적 목적에서 유익할 수 있다. 일부 양태에서, 상기 개인은 의사에 의해 과체중 또는 비만이라고 진단받았다. 일부 양태에서, 상기 개인은 과체중 혹은 비만임이, 자가 진단을 포함하여, 확인되었거나, 과체중 또는 비만으로 진단되었음이 확인되었다.
일부 양태에서, 체중 감량의 촉진은 체중 기준선으로부터의 퍼센트 변화로 측정된다. 이들 양태에의 일부에서, 체중 감소의 양은, 초기 체중의 약, 적어도, 적어도 약, 0.5%, 1%, 1.5%, 2%, 2.5%, 3%, 4%, 5%, 6%, 7%, 8%, 9%, 10%, 12%, 15%, 또는 그 이상이거나, 상기 값의 어느 둘로 정의되는 범위이다. 일부 양태에서, 체중 감량의 촉진은 날트렉손 및 부프로피온의 어느것도 투여되지 않은 경우 또는 둘 중 하나만이 투여되는 경우에 경험하는 체중 증가의 양에 상대적인 체중증가의 감소로 측정되고, 체중 증가의 감소의 양은, 약, 적어도, 적어도 약, 2%, 5%, 10%, 15%, 20%, 25%, 30%, 40%, 50%, 60%, 70%, 80%, 90%, 100%, 105%, 110%, 115%, 120%, 또는 그 이상이거나, 상기 값의 어느 둘로 정의되는 범위이다.
일부 양태에서, 체중 증가의 완화는 체중 기준선으로부터의 퍼센트 변화로 측정된다. 이들 양태 중의 일부에서, 체중 증가의 양은, 초기 체중의 (약) 0%, 0.5%, 1%, 1.5%, 2%, 2.5%, 3%, 4%, 5%, 6%, 7%, 8%, 9%, 10%, 또는 그 이상이거나, (약) 0% 이하, 0.5% 이하, 1% 이하, 1.5% 이하, 2% 이하, 2.5% 이하, 3% 이하, 4% 이하, 5% 이하, 6% 이하, 7% 이하, 8% 이하, 9% 이하, 10% 이하, 또는 그 이상 의 이하, 또는 상기 값의 어느 둘로 정의되는 범위이다.
일부 양태에서, 상기 환자가 매 6개월마다 기준선 체중의 약 3%의 비율로 체중 감량을 하도록 투여량이 조절된다. 그러나, 환자의 체중 감량 속도는 환자의 개별 필요에 따라 치료하는 의사에 의해 조절될 수 있다. 일부 양태에서, 상기 환자가 매 6개월마다 우울증상의 50% 감소를 보이도록 투여량이 조절된다. 그러나, 환자의 우울 증상의 감소 속도 역시 환자의 개별 필요에 따라 치료하는 의사에 의해 조절될 수 있다.
일부 양태에서, 체중 증가의 완화 또는 체중 감소의 촉진은 상기 개인에서의 포만감을 증가시킴으로써 발생한다. 일부 양태에서, 체중 증가의 완화 또는 체중 감소의 촉진은 상기 개인의 식욕을 억제시킴으로써 발생한다. 일부 양태에서, 상기 개인은 우울증 혹은 체중감량 상담, 또는 둘 모두를 받는다. 일부 양태에서, 상기 방법은 식이요법 및/또는 활동량 증가를 도입하는 단계를 더 포함한다. 일부 양태에서, 상기 개인은 우울증의 치료를 위한 다른 약제를 함께 투여받는다. 예를 들어, 일부 양태에서, 상기 개인은 벤라팍신, 둘록세틴, 또는 아리피프라졸을 함께 투여받는다.
일부 양태에서, 우울증 치료를 하고 있거나 그 치료 기간을 시작하려고 하는 비만인 사람의 치료는, 우울증 치료를 하고 있거나 그 치료 기간을 시작하려고 하는 과체중 또는 표준 체중인 사람을 치료할 때 관찰된 것보다, 더 큰 체중 증가의 완화 또는 체중 감소의 촉진을 야기한다. 일부 양태에서, 우울증 치료를 하고 있거나 그 치료 기간을 시작하려고 하는 비만인 사람의 치료는, 우울증을 겪고 있지 않은 비만 혹은 과체중인 사람을 부프로피온 및 날트렉손으로 치료하였을 때 관찰된 것보다, 더 큰 체중 증가의 완화 또는 체중 감소의 촉진을 야기한다. 일부 양태에서, 우울증 치료를 하고 있거나 치료 기간을 시작하려고 하는 과체중인 사람의 치료는, 우울증 치료를 하고 있거나 그 치료 기간을 시작하려고 하는 비만 또는 표준 체중인 사람을 치료할 때 관찰된 것보다, 더 큰 체중 증가의 완화 또는 체중 감소의 촉진을 야기한다. 일부 양태에서, 우울증 치료를 하고 있거나 그 치료 기간을 시작하려고 하는 과체중인 사람의 치료는, 우울증을 겪고 있지 않은 비만 혹은 과체중인 사람을 부프로피온 및 날트렉손으로 치료하였을 때 관찰된 것보다, 더 큰 체중 증가의 완화 또는 체중 감소의 촉진을 야기한다.
일부 양태에서는, 상기 치료는 주우울증을 겪고 있지 않은 비만, 과체중, 또는 표준 체중인 사람에서만큼 혹은 그보다 더, 주우울증을 겪고 있는 비만 혹은 과체중인 사람의 비만 혹은 과체중을 치료하는 데에 잘 작용한다. 예를 들어, 일부 양태에서, 상기 치료는 우울증을 겪고 있는 비만 혹은 과체중인 사람에서, 우울증을 겪고 있지 않은 비만 혹은 과체중인 사람에서와 동일한 정도의 체중 감량을 야기한다. 일부 양태에서, 상기 치료는 우울증을 겪고 있는 비만 혹은 과체중인 사람에서, 우울증을 겪고 있지 않은 비만 혹은 과체중인 사람에서보다 더 큰 체중 감량을 야기한다.
일부 양태에서, 상기 치료는 주우울증을 겪고 있는 표준 체중의 사람에서만큼 혹은 그보다 더, 주우울증을 겪고 있는 비만 혹은 과체중인 사람에서 우울증을 치료하는 데에 잘 작용한다. 예를 들어, 일부 양태에서, 상기 치료는 비만 혹은 과체중인 사람에 있어 표준 체중인 사람에서와 동일한 정도의 우울증 증상 감소를 야기한다. 일부 양태에서, 상기 치료는 우울증을 겪고 있는 비만 혹은 과체중인 사람에서, 우울증을 겪고 있는 표준 체중의 사람에서보다 더 큰 우울 증상 감소를 야기한다.
일부 양태에서, 날트렉손 및 부프로피온은 각각 1일 1회 투여된다. 일부 양태에서, 날트렉손 및 부프로피온은 각각 같은 용량으로 나뉘어져 1일 1회 초과하여 투여된다. 일부 양태에서, 날트렉손 및 부프로피온은 각각 같지 않은 용량으로 나뉘어져 1일 1회 초과하여 투여된다. 일부 양태에서 날트렉손 및 부프로피온은 다른 갯수의 용량으로 나뉘어져 1일 서로 다른 횟수로 투여된다. 그러한 한 양태에서, 날트렉손 또는 부프로피온 중 하나의 용량은 나뉘어지고, 다른 하나는 나뉘어지지 않는다.
일부 양태에서, 날트렉손 및 부프로피온 중 하나 혹은 둘 모두는 1일 1회, 2회, 3회, 4회, 혹은 더 많은 횟수로 투여된다. 일부 양태에서, 날트렉손 혹은 부프로피온 중의 하나 혹은 둘 모두는 조절 방출 제형으로 투여된다. 화합물들 중 하나 혹은 둘 모두는 1일 1회 미만으로, 예를 들어 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 또는 14 일에 1회, 또는 1 또는 2주에 1회, 또는 상기 값의 어느 둘에 의해 정의되는 범위로 투여될 수 있다.
본원에 설명된 날트렉손 및 부프로피온 배합물의 정확한 제형, 투여 경로, 및 투여량은 환자의 상태에 따라 개별 의사에 의해 선택될 수 있다 (참고문헌:[Fingl 등. 1975, "치료학의 약리학적 기초(The Pharmacological Basis of Therapeutics)," Ch.1 p.1] 참고). 일부 양태에서, 날트렉손 및 부프로피온의 1일 투여량이 같고, 일부 양태에서는 1일 투여량이 다르다.
일부 양태에서, 날트렉손의 1일 투여량은 약 4 mg에서 약 50 mg, 또는 약 4 mg에서 약 32 mg, 또는 약 8 mg에서 약 32 mg, 또는 약 8 mg에서 약 16 mg의 범위일 수 있다. 일부 양태에서, 1일 투여량은 약 4 mg, 약 8 mg, 약 12 mg, 약 16 mg, 약 32 mg, 또는 약 48 mg, 또는 상기 값의 어느 둘에 의해 정의되는 범위이다. 일부 양태에서, 1일 투여량은 단일의 경구 제형으로 투여된다. 개별 투여량의 선택은 환자의 체중에 기초할 수 있다. 개별 투여량의 선택은 함께 투여되는 다른 화합물의 성질, 투여량, 및/또는 투여 스케줄에 기초하여 선택될 수 있다. 그러나, 일부 양태에서, 이러한 범위 밖의 용량을 사용해야 할 필요가 있을 수도 있다.
일부 양태에서, 부프로피온의 1일 투여량은 약 30 mg에서 약 500 mg, 또는 약 30 mg에서 약 360 mg, 또는 약 90 mg에서 약 360 mg의 범위일 수 있다. 일부 양태에서, 1일 투여량은 약 30 mg, 약 90 mg, 약 180 mg, 약 360 mg, 또는 약 450 mg의 부프로피온, 또는 상기 값 중 어느 둘로 정의되는 범위의 부프로피온 일 수 있다. 일부 양태에서, 1일 투여량은 단일의 경구 제형으로 투여된다. 개별 투여량의 선택은 환자의 체중에 기초할 수 있다. 개별 투여량의 선택은 함께 투여되는 다른 화합물의 성질, 투여량, 및/또는 투여 스케줄에 기초하여 선택될 수 있다. 그러나, 일부 양태에서, 이러한 범위 밖의 용량을 사용해야 할 필요가 있을 수도 있다.
일부 양태에서, 날트렉손 또는 부프로피온의 적어도 하나는 치료 동안에 일정하지 않은 빈도로 투여된다. 이들 양태 중 일부에서, 일정하지 않은 빈도는 시간에 따라 감소하는 빈도를 포함한다. 예를 들어, 날트렉손 및 부프로피온 중 하나 혹은 둘 모두는 초기에는 1일 1회 초과하여 투여될 수 있고, 이후 치료의 후반에는 1일 1회만 투여될 수 있다. 일부 양태에서, 날트렉손 및 부프로피온 중 적어도 하나의 1일 투여량은 투여의 일정하지 않은 빈도에도 불구하고 일정하다. 예를 들어, 일부 양태에서, 날트렉손 및 부프로피온 각각 2알은 초기에는 1일 2회 투여되고, 치료의 후반에는 1일 1회 날트렉손 및 부프로피온 각각 4알이 투여된다. 대체적으로, 일부 양태에서, 날트렉손 및 부프로피온 각각 1알 혹은 2알이 치료의 후반에 투여되고, 상기 1알 혹은 2알은 날트렉손 및 부프로피온 각각 2알이 초기에 1일 2회 투여되었을 때와 동일한 1일 총 투여량을 가진다.
날트렉손 또는 부프로피온 중의 하나 혹은 둘 모두가 조절 방출 또는 서방성(SR) 제형으로 1일 1회 미만으로 투여되는 일부 양태에서, 상기 투여량은 상기 환자가 본원에 설명된 1일 투여량과 거의 같은 1일 투여량을 받도록 선택된다.
일부 양태에서, 날트렉손 또는 부프로피온 중의 적어도 하나는 치료 기간 전체에 걸쳐 일정한 1일 투여량으로 투여된다. 일부 양태에서, 날트렉손 또는 부프로피온 중의 적어도 하나는 치료기간 동안 일정하지 않은 1일 투여량으로 투여된다. 일부 양태에서, 1일 투여량은 시간이 지남에 따라 증가하는 1일 투여량을 포함한다. 일부 양태에서, 1일 투여량은 시간이 지남에 따라 감소하는 1일 투여량을 포함한다.
일부 양태에서, 날트렉손 및 부프로피온은 개별적으로 투여된다. 일부 양태에서, 날트렉손 및 부프로피온은 날트렉손 및 부프로피온을 포함하는 단일 약제학적 조성물로 투여된다. 일부 양태에서, 날트렉손 및 부프로피온 중 적어도 하나는 서방성 또는 조절 방출 제형으로 되어 있다. 예를 들어, 날트렉손의 서방성 제형은 미국 특허 공보 번호 제2007/0281021호에 개시되어 있고, 이는 그 전체로 그리고 날트렉손 및 부프로피온의 서방성 제형, 그들을 적절한 제형으로 만드는 방법, 및 그들을 투여하는 방법을 설명하는 목적을 제한없이 포함하는 모든 목적에서 본원에 참고문헌으로 혼입되어 있다. 일부 양태에서, 날트렉손 또는 부프로피온 중의 적어도 하나는 생리학적으로 허용가능한 담체, 희석제, 또는 부형제, 또는 그들의 배합물과 함께 투여된다. 날트렉손/부프로피온 배합물, 그들의 제형, 그리고 그들을 투여하는 방법의 비제한적인 예는 미국 특허 번호 제7,375,111호 및 제462,626호에 개시되어 있고, 이들 둘 모두는 그 전체로 그리고 날트렉손 및 부프로피온의 배합물, 그들을 적절한 제형으로 제조하고 제형화하는 방법, 및 그들을 투여하는 방법을 설명하는 목적을 제한없이 포함하는 모든 목적에서 본원에 참고문헌으로 혼입되어 있다. 날트렉손/부프로피온 배합물의 사용 또는 투여에 관한 본원의 참고문헌은 본원에 개시되거나 언급된 모든 투여방법을 포함하는 것으로 이해되고, 이는 개별 투여, 단일 제형으로의 투여, 염, 전구약물(prodrug) 및/또는 대사물(metabolites) 형태로의 투여, 및/또는 서방성 제형으로의 투여를 비제한적으로 포함한다. 본 출원의 상기 화합물의 제형 및 투여를 위한 기술은 그 전체가 본원에 참고문헌으로 혼입된 참고문헌["Remington의 약제과학(Remington's Pharmaceutical Sciences)," Mack Publishing Co., Easton, PA, 제19판, 1990]에 개시되어 있다.
일부 양태에서, 날트렉손은 부프로피온에 우선하여 투여된다. 일부 양태에서, 날트렉손은 부프로피온 이후에 투여된다. 일부 양태에서, 날트렉손 및 부프로피온은 함께 투여된다. 본원에 사용된 함께 투여함은, 단일의 제형, 또는 분리된 제형이 동시에 또는 거의 동시에 투여되는 것을 포함한다.
일부 양태에서, 날트렉손 및 부프로피온의 투여는, (약) 4, 12, 16, 20, 24, 36, 48, 또는 52 주의 기간 동안, 또는 상기 값의 어느 둘로 정의되는 범위의 기간 동안 계속된다. 일부 양태에서, 날트렉손 및 부프로피온의 투여는 (약) 1, 2, 3, 4, 5, 6 주, 또는 그 이상의 주의 기간 동안, 또는 상기 값의 어느 둘로 정의되는 범위의 기간 동안 우울증 증상의 감소가 안정화 될 때까지 계속된다. 일부 양태에서, 날트렉손 및 부프로피온의 투여는 (약) 1, 2, 3, 4, 5, 6 주, 또는 그 이상의 주의 기간 동안, 또는 상기 값의 어느 둘로 정의되는 범위의 기간 동안 체중 증가의 완화 혹은 체중 감량의 촉진이 안정화될 때까지 계속된다. 일부 양태에서, 날트렉손 또는 부프로피온의 투여는 상기 개인이 더이상 주우울장애의 치료가 필요하지 않을 때까지 계속된다. 일부 양태에서, 날트렉손 및 부프로피온의 투여는 상기 개인이 더이상 비만 또는 과체중 치료가 필요하지 않을 때까지 계속된다.
본원에 설명된 조성물은, 원한다면, 하나 혹은 둘 모두의 유효성분을 포함하는 하나 혹은 그 이상의 단위 투여 제형을 함유할 수 있는 팩(pack)이나 디스펜서(dispenser) 기기에 보관될 수 있다. 상기 팩은, 예를 들어, 블리스터 팩(blister pack)과 같은 금속 또는 플라스틱 박(foil)을 포함할 수 있다. 상기 팩 또는 디스펜서 기기는 투여 설명서를 수반할 수 있다. 상기 팩 또는 디스펜서는 또한 용기에 동봉되는 의약의 제조, 사용, 또는 판매를 규율하는 정부기관에 의해 처방된 형태의 안내문을 수반할 수 있고, 이때 상기 안내문은 사람에게 투여하는 약의 형태에 대한 상기 기관에 의한 승인을 반영하는 것이다. 그러한 안내문은, 예를 들어, 처방약, 또는 승인된 제품 첨부문서로서 미국 식약청에 의해 승인된 라벨일 수 있다. 적합한 약학적 담체 안에 제형된 본 발명의 화합물을 포함하는 조성물 또한 나타난 증상의 치료를 위해 제조되어, 적절한 용기에 담겨, 라벨링 될 수 있다. 경구 제형뿐만 아니라 팩 및 디스펜서의 비제한적인 예 또한 미국 특허 공보 번호 제2008-0110792호 및 제2008-0113026호에 개시되어 있으며, 이들 둘 모두 그 전체로 그리고 날트렉손 및 부프로피온의 배합물, 그들을 적절한 제형으로 만드는 방법, 그들을 포장하고 디스펜스하는 방법, 및 그들을 투여하는 방법을 설명하는 목적을 제한없이 포함하는 모든 목적에서 본원에 참고문헌으로 혼입되어 있다.
일부 양태에서, 단일 경구 제형은 복수개의 층을 포함한다. 예를 들어, 일부 양태에서, 단일 경구 제형은 제1 약제 층, 제2 약제 층, 및 생체 내에서 신속하게 용해되도록 설정된 제1 및 제2 약제층 사이에 배치된 중간층으로 이루어진 3층 정제이다. 다층 정제(multilayer tablet)의 비제한적인 예는 미국 특허 출원 번호 제2008-0110792호 및 제2008-0113026호에 개시되어 있고, 이들 둘 모두는 그 전체로 그리고 모든 목적에서 본원에 참고문헌으로 혼입되어 있다.
설명 및/또는 정보는, 적당한 매체 혹은 기질에 인쇄된 정보 (즉, 정보가 인쇄된 한장, 혹은 여러장의 종이), 컴퓨터로 해독 가능한 매체 (즉, 정보가 기록된 디스켓, CD, 등), 또는 인터넷으로 접근 가능한 웹사이트 주소를 포함하는 다양한 형태로 존재할 수 있다. 인쇄된 정보는, 예를 들어, 약제에 수반된 라벨 위에, 약제의 용기 위에, 약제와 함께 포장되어 제공될 수 있고, 또는 약제와 떨어져서 별개로 환자에게 제공될 수 있고, 또는 상기 환자가 독립적으로 상기 정보를 얻을 수 있는 방법(즉, 웹사이트)으로 제공될 수 있다. 인쇄된 정보는 상기 환자의 치료에 관여하는 의료 간병인에게 제공될 수도 있다.
본원 개시 전체에 걸쳐, 예를 들어 부프로피온 또는 날트렉손과 같이, 특정 화합물이 그 이름으로 언급될 때에는, 본원 개시는 언급된 화합물의 약제학적으로 허용가능한 염, 에스테르, 아미드, 대사물질, 또는 전구약물을 망라하는 것으로 이해된다. 예를 들어, 본원의 모든 양태에서, 날트렉손의 유효 대사 물질, 즉, 6-β날트렉솔은 날트렉손과 배합되어, 혹은 대신하여 사용될 수 있다. 본원의 모든 양태에서, S,S-히드록시부프로피온(예를 들어, 라다팍신)을 포함하는, 부프로피온의 유효 대사 물질은 부프로피온과 배합되어, 혹은 대신 사용될 수 있다.
본원에 사용된, 체중 증가를 "완화시키다" 또는 "완화"는 우울증 혹은 우울증 치료를 위한 다른 약물 치료의 투여에 수반되는 체중 증가를 억제하거나 그 양을 줄이는 것을 포함한다. 일부 양태에서, 완화는 날트렉손 또는 부프로피온 중의 하나만 투여되거나 혹은 둘 다 투여되지 않았을 때 전형적으로 경험되는 체중 증가의 양과 상대적으로 측정된다.
본원에 사용된, 체중 감량의 "촉진"은 적어도 치료 기간 중의 일부 동안이라도 기준선 체중과 상대적으로 체중 감량을 야기하는 것을 포함한다. 이는 최초에 체중이 어느정도 증가하지만, 치료가 진행되는 동안 치료를 시작하기 전의 기준선에 상대적으로 체중이 줄어드는 개인과 마찬가지로, 치료 기간의 끝에는 감량한 체중 전체 혹은 그 중 일부가 다시 증가한 개인도 포함한다. 바람직한 양태에서, 치료 기간의 끝에는, 상기 개인은 기준선에 상대적으로 체중이 감소되었다. 바람직한 양태에서, 날트렉손 및 부프로피온이 투여된 환자에 있어 체중 증가의 완화 또는 체중 감량의 촉진은, 날트렉손 또는 부프로피온 중 하나가 투여되었을 때 혹은 둘 모두 투여되지 않았을 때에 비해 더 크고, 더욱 바람직하게는 상기 두 화합물을 투여하여 적어도 부가적인, 또는 부가적인 것보다 더, 또는 상승적인 효과를 얻을 수 있다.
"약제학적으로 허용가능한 염"이라는 용어는 그것이 투여된 생물에 상당한 자극을 야기하지 않고 상기 화합물의 생물학적 유효성 및 특성이 저해되지 않는 화합물의 제형을 말한다. 약학적 염은 전형적인 실험을 통해 얻을 수 있다. 약제학적으로 허용가능한 염의 비제한적인 예는 부프로피온 히드로클로라이드, 라다팍신 히드로클로라이드, 날트렉손 히드로클로라이드, 및 6-β날트렉솔 히드로클로라이드를 포함한다.
"전구약물"은 생체 내에서 모약물로 전환되는 시약을 말한다. 전구약물은, 일부 상황에서는, 모약물에 비하여 투여하기 쉬울 수 있기 때문에 종종 유용하다. 예를 들어, 그들은 모약물에 비하여 경구 투여에 있어 크게 생체적합적일 수 있다. 전구약물은 또한 모약물에 비하여 약학적 조성에 있어 용해성이 증가되었을 수 있고, 증가된 기호성을 나타낼수도 있고, 또는 제조하기에 보다 쉬울 수 있다. 적합한 전구약물의 비제한적인 예는 미국 특허 공보 번호 제2007/0117827호에 개시된 것을 포함하며, 이들은 그 전체로 그리고 날트렉손 대사물질 및 그들의 전구약물, 그들을 적절한 제형으로 만드는 방법, 및 그들을 투여하는 방법을 설명하는 목적을 제한없이 포함하는 모든 목적에서 본원에 참고문헌으로 혼입되어 있다.
본원 발명의 취지에서 벗어나지 않고 수많은 그리고 다양한 변경이 가해질 수 있다는 것은 당업자들에 의해 이해될 것이다. 따라서, 본원에 개시된 본원발명의 양태들은 예시적인 것에 불과하고, 본원 발명의 범위를 제한하려는 의도가 아님이 명확하게 이해되어야 할 것이다. 본원에 언급된 모든 참고문헌은 본원에 논의된 소재의 참고문헌으로, 그리고 그 전체로 혼입되어 있다.
실시예
이하의 예들은 비제한적인 것이며, 단지 본원 발명의 다양한 측면의 전형일 뿐이다.
실시예 1: 날트렉손 및 부프로피온
BMI≥27 및 ≤43 kg/m2인 대상체에서 우울증 및 체중 증가의 최소화를 위한 서방성 날트렉손(날트렉손 SR) 및 서방성 부프로피온(부프로피온 SR)의 24주의 오픈 라벨 연구는 표 1에 제공된 투여량 증가 스케줄에 따라 수행되었다. 모든 대상체들은 주우울증(정신병적 특성 없이)의 DSM-Ⅳ 요건을 만족하였고 IDS-SR 총점 ≥26을 가졌다.
아침 투여량 저녁 투여량 1일 총 투여량
제1주 1알 (8 mg 날트렉손 SR + 90 mg 부프로피온 SR/ 알) - 8 mg 날트렉손 SR/
90 mg 부프로피온 SR
제2주 1알 (8 mg 날트렉손 SR + 90 mg 부프로피온 SR/ 알) 1알 (8 mg 날트렉손 SR + 90 mg 부프로피온 SR/ 알) 16 mg 날트렉손 SR/
180 mg 부프로피온 SR
제3주 2알 (8 mg 날트렉손 SR + 90 mg 부프로피온 SR/ 알) 1알 (8 mg 날트렉손 SR + 90 mg 부프로피온 SR/ 알) 24 mg 날트렉손 SR/
270 mg 부프로피온 SR
제4주
-
이후		 2알 (8 mg 날트렉손 SR + 90 mg 부프로피온 SR/ 알) 2알 (8 mg 날트렉손 SR + 90 mg 부프로피온 SR/ 알) 32 mg 날트렉손 SR/
360 mg 부프로피온 SR
1차 결과는 제12주 및 제24주의 총 체중 및 대상체-보고 우울증에 있어 기준선으로부터의 퍼센트 및 절대적 변화였다. 다른 유효성 척도는: 허리 둘레; 혈청 렙틴 및 그렐린 수치; 크레아티닌 수치; 및 안전성 및 내약성의 변화였다. 부작용 및 생명 징후(vital signs)(즉, 수축기 및 확장기 혈압 및 맥박)가 안전성 및 내약성을 관찰하기 위해 사용되었다. 참가한 25명의 대상체들은, 모두 여성으로, 23명은 백인이었고, 평균나이는 47세였다. 모든 25명의 대상체들은 적어도 1회의 기준선-이후 측정을 제공받았고, 14명 및 12명의 대상체가 각각 12주 및 24주의 치료를 완료하였다.
MADRS 총점은 23.65에서 제12주 및 24주에 각각 10.52 및 8.35로 감소하였다. IDS-SR 총점은 43.20에서 제12주 및 24주에 각각 약 23 및 16으로 감소하였다. CGI-I 응답률은, 완전한 분석 셋(full analysis set), 마지막 관측값 진행 대체법(last observation carried forward)(FAS LOCF)으로 측정되었을때, 제12주 및 제24주에 각각 90.0% 및 95.0%였다. CGI-I 차도율은 FAS LOCF로 측정되었을 때, 제12주 및 제24주에 각각 55.0% 및 70.0%였다. 총 체중은, FAS LOCF로 측정했을 때 제 12주 및 제24주에 각각 4.42% 및 5.86%, 관측 사례(OC) 분석으로 측정했을 때 제12주 및 제24주에 각각 6.75% 및 9.96% 감소하였다. 가장 흔한 부작용은 메스꺼움, 변비, 두통, 불면증, 어지러움, 및 열감이었다. 과체중 또는 비만인 대상체에서, 날트렉손 및 부프로피온은 체중 증가를 억제하면서도 우울증 증상을 감소시켰다.
실시예 2: 날트렉손 및 부프로피온
25 이상의 BMI를 갖는 환자들을 확인하였다. 각각의 환자들은 1일 2회 8 mg 날트렉손(SR)을 2알, 추가적으로 1일 2회 90 mg 부프로피온(SR)을 2알 복용하도록 지도되었다.
상기 환자들은 수개월의 기간 동안 관찰되었다. 각 환자들이 매 6개월마다 초기 체중의 적어도 약 3%의 비율로 감량하고 우울증 증상의 50% 감소를 나타내도록 투여량이 조절되는 것이 권장되었다. 그러나, 각 환자에 대한 체중 감량 및 우울증 증상 감소 속도는 상기 환자의 개별적인 필요에 기초하여 치료하는 의사에 의해 조절될 수 있다.
만약 초기 투여량이 유효하지 않으면, 날트렉손 및 부프로피온 중의 하나 혹은 둘 모두의 투여량이 증가될 수 있다. 대체적으로, 만약 초기 투여량이 상기 속도보다 더 빠른 체중감량 혹은 우울증 증상의 감소를 야기할 경우, 날트렉손 및 부프로피온의 중의 하나 혹은 둘 모두의 투여량이 감소될 수 있다.
실시예 3: 날트렉손 및 부프로피온
다기관의, 랜덤화되고, 블라인드된(blinded), 위약(placebo)-조절된 임상 시험에서, 다음의 약 배합물이 시험되었다:
그룹 1- 날트렉손(SR) 16 mg 경구 1일 2회 + 부프로피온(SR) 180 mg 경구 1일 2회
그룹 2- N-플라시보 경구 1일 2회 + 부프로피온(SR) 180 mg 경구 1일 2회
그룹 3- P-플라시보 경구 1일 2회 + 날트렉손(SR) 16 mg 경구 1일 2회
그룹 4- N-플라시보 경구 1일 2회 + P-플라시보 경구 1일 2회
상기 그룹중의 어느것에서나, 날트렉손은 5 mg 및 50 mg 사이의 범위, 예를 들어, 5 mg, 10 mg, 15 mg, 20 mg, 25 mg, 30 mg, 35 mg, 40 mg, 45 mg, 및 50 mg의 양에서 투여될 수 있다. 상기 그룹중의 어느것에서나, 부프로피온은 30 mg 및 500 mg 사이의 범위, 예를 들어, 30 mg, 40 mg, 50 mg, 60 mg, 70 mg, 80 mg, 90 mg, 100 mg, 110 mg, 120 mg, 130 mg, 140 mg, 150 mg, 160 mg, 170 mg, 180 mg, 190 mg, 200 mg, 210 mg, 220 mg, 230 mg, 240 mg, 250 mg, 260 mg, 270 mg, 280 mg, 290 mg, 300 mg, 310 mg, 320 mg, 330 mg, 340 mg, 350 mg, 360 mg, 370 mg, 380 mg, 390 mg,400 mg, 410 mg, 420 mg, 430 mg, 440 mg, 450 mg, 460 mg, 470 mg, 480 mg, 490 mg, 및 500 mg의 양에서 투여될 수 있다.
1차 종료점은 제12주 및 제24주의 총 체중 및 대상체-보고 우울증에 있어 기준선으로부터 퍼센트 및 절대적인 변화이다. 2차 종료점은 제36주 및 제48주의 총 체중에 있어 기준선으로부터 퍼센트 및 절대적인 변화, 허리 둘레; 혈청 렙틴 및 그렐린 수치; 크레아티닌 수치; 및 안전성 및 내약성의 변화를 포함한다. 부작용, 실험실 변수, 및 생명 징후는 안전성 및 내약성을 관측하기 위해 사용되었다.

Claims (54)

  1. 과체중 또는 비만이면서, 주우울장애를 겪는 환자를 확인하는 단계; 및
    상기 환자에게 날트렉손 또는 그의 약제학적으로 허용가능한 염 및 부프로피온 또는 그의 약제학적으로 허용가능한 염을 투여하여 상기 환자의 체중을 감소시키는 단계를 포함하며, 여기서 날트렉손 또는 그의 약제학적으로 허용가능한 염은 부프로피온 또는 그의 약제학적으로 허용가능한 염의 체중 감량 작용을 강화시키기에 유효한 양인, 환자에게 체중 감량 치료를 제공하는 방법.
  2. 청구항 1에 있어서, 상기 환자의 우울증 증상을 감소시키는 단계를 더 포함하는 방법.
  3. 청구항 1에 있어서, 상기 환자가 몽고메리-아즈버그 우울증 평가 척도(Montgomery-Åsberg Depression Rating Scale)를 사용하여 주우울장애를 겪는 것으로 진단된 방법.
  4. 청구항 1에 있어서, 상기 환자가 우울증 일람표(Inventory of Depressive Symptomatology)를 사용하여 주우울장애를 겪는 것으로 진단된 방법.
  5. 청구항 1에 있어서, 상기 환자가 양극성 장애를 겪고 있지 않는 방법.
  6. 청구항 1에 있어서, 상기 환자가 과체중인 방법.
  7. 청구항 1에 있어서, 상기 환자가 비만인 방법.
  8. 청구항 1에 있어서, 상기 환자가 여성인 방법.
  9. 청구항 1에 있어서, 상기 체중-감량 유도 배합물이 1일 적어도 1회 투여되는 방법.
  10. 청구항 1에 있어서, 상기 체중-감량 유도 배합물이 1일 1회 초과하여 투여되는 방법.
  11. 청구항 1에 있어서, 상기 체중-감량 유도 배합물이 적어도 12주의 기간 동안 투여되는 방법.
  12. 청구항 1에 있어서, 상기 체중-감량 유도 배합물이 적어도 24주의 기간 동안 투여되는 방법.
  13. 청구항 1에 있어서, 상기 날트렉손 또는 그의 약제학적으로 허용가능한 염이 상기 부프로피온 또는 그의 약제학적으로 허용가능한 염의 투여 전 또는 후에 투여되는 방법.
  14. 청구항 1에 있어서, 상기 날트렉손 또는 그의 약제학적으로 허용가능한 염 및 상기 부프로피온 또는 그의 약제학적으로 허용가능한 염이 단일의 경구 제형인 방법.
  15. 청구항 14에 있어, 상기 단일의 경구 제형이 약제학적으로 허용가능한 부형제, 희석제, 또는 담체를 더 포함하는 방법.
  16. 청구항 1에 있어서, 날트렉손 또는 그의 약제학적으로 허용가능한 염의 양이 1일 약 4 mg에서 약 50 mg인 방법.
  17. 청구항 1에 있어서, 부프로피온 또는 그의 약제학적으로 허용가능한 염의 양이 1일 약 30 mg에서 약 500 mg인 방법.
  18. 청구항 1에 있어서, 상기 날트렉손 또는 그의 약제학적으로 허용가능한 염의 양이 1일 약 4 mg에서 약 50 mg이고; 상기 부프로피온 또는 그의 약제학적으로 허용가능한 염의 양이 1일 약 30 mg에서 약 500 mg인 방법.
  19. 청구항 1에 있어서, 날트렉손 또는 그의 약제학적으로 허용가능한 염의 양이 1일 약 16 mg에서 약 32 mg이고; 부프로피온 또는 그의 약제학적으로 허용가능한 염의 양이 1일 약 360 mg인 방법.
  20. 청구항 1에 있어서, 상기 환자에 대한 초기 1일 투여량이 약 4 mg 또는 약 8 mg의 날트렉손 또는 그의 약제학적으로 허용가능한 염 및 약 90 mg의 부프로피온 또는 그의 약제학적으로 허용가능한 염이고; 유지기 1일 투여량은 약 16 mg 또는 약 32 mg의 날트렉손 또는 그의 약제학적으로 허용가능한 염 및 약 360 mg의 부프로피온 또는 그의 약제학적으로 허용가능한 염인 방법.
  21. 청구항 1에 있어서, 상기 날트렉손 또는 그의 약제학적으로 허용가능한 염의 1일 투여량은 첫째 주에 4 mg 내지 둘째 주에 8 mg, 셋째 주에 12 mg, 넷째 주 및 그 이후에 16 mg, 및 첫째 주에 8 mg 내지 둘째 주에 16 mg, 셋째 주에 24 mg, 넷째 주 및 그 이후에 32 mg으로 이루어지는 그룹으로부터 선택되는 투여 스케줄이고; 부프로피온 또는 그의 약제학적으로 허용가능한 염의 1일 투여량은 첫째 주에 90 mg에서 둘째 주에 180 mg, 셋째 주에 270 mg, 넷째 주 및 그 이후에 360 mg으로 상승하는 방법.
  22. 청구항 21에 있어서, 날트렉손 또는 그의 허용가능한 염 및 부프로피온 또는 그의 약제학적으로 허용가능한 염 중의 적어도 하나가 서방성 제형(sustained release formulation)인 방법.
  23. 청구항 21에 있어서, 날트렉손 또는 그의 약제학적으로 허용가능한 염 및 부프로피온 또는 그의 약제학적으로 허용가능한 염의 각각이 서방성 제형인 방법.
  24. 청구항 1에 있어서, 날트렉손 또는 그의 약제학적으로 허용가능한 염, 부프로피온 또는 그의 약제학적으로 허용가능한 염, 또는 그 둘 모두의 투여량을 상기 환자의 주우울장애를 치료하기 위해 필요한 만큼 조절하는 단계를 더 포함하는 방법.
  25. 청구항 1에 있어서, 날트렉손 또는 그의 약제학적으로 허용가능한 염, 부프로피온 또는 그의 약제학적으로 허용가능한 염, 또는 그 둘 모두의 투여량을 상기 환자의 과체중 또는 비만을 치료하기 위해 필요한 만큼 조절하는 단계를 더 포함하는 방법.
  26. 청구항 1에 있어서, 날트렉손 또는 그의 약제학적으로 허용가능한 염 및 부프로피온 또는 그의 약제학적으로 허용가능한 염 중의 적어도 하나가 서방성 제형인 방법.
  27. 청구항 1에 있어서, 날트렉손 또는 그의 약제학적으로 허용가능한 염 및 부프로피온 또는 그의 약제학적으로 허용가능한 염 각각이 서방성 제형인 방법.
  28. 과체중 또는 비만인 환자로, 주우울장애를 겪는 환자를 확인하는 단계; 및
    상기 환자에게 날트렉손 또는 그의 약제학적으로 허용가능한 염 및 부프로피온 또는 그의 약제학적으로 허용가능한 염을 투여하여 상기 환자의 체중을 감소시키는 단계를 포함하며, 여기서 날트렉손 또는 그의 약제학적으로 허용가능한 염의 양은 1일 약 32 mg이고; 부프로피온 또는 그의 약제학적으로 허용가능한 염의 양은 1일 약 360 mg이고; 날트렉손 또는 그의 약제학적으로 허용가능한 염 및 부프로피온 또는 그의 약제학적으로 허용가능한 염 각각이 서방성 제형인 단계를 포함하는 환자에게 체중 감량 치료를 제공하는 방법.
  29. 부프로피온 또는 그의 약제학적으로 허용가능한 염 및 날트렉손 또는 그의 약제학적으로 허용가능한 염의 효과적인 체중 감량 유도 배합물을 유효 성분으로 포함하는 약제를 환자에게 제공하는 단계; 및
    상기 환자 또는 간병인에게 상기 약제가 우울증 환자들에 있어 체중 감량의 촉진 및 우울증 증상의 감소를 야기한다는 것을 나타내는 인쇄된 안내를 제공하는 단계를 포함하는 환자에게 체중 감량 치료를 제공하는 방법.
  30. 청구항 29에 있어서, 상기 환자가 몽고메리-아즈버그 우울증 평가 척도(Montgomery-Åsberg Depression Rating Scale)를 사용하여 주우울장애를 겪는 것으로 진단된 방법.
  31. 청구항 29에 있어서, 상기 환자가 우울증 일람표(Inventory of Depressive Symptomatology)를 사용하여 주우울증을 겪는 것으로 진단된 방법.
  32. 청구항 29에 있어서, 상기 환자가 양극성 장애를 겪고 있지 않는 방법.
  33. 청구항 29에 있어서, 상기 환자가 과체중인 방법.
  34. 청구항 29에 있어서, 상기 환자가 비만인 방법.
  35. 청구항 29에 있어서, 상기 환자가 여성인 방법.
  36. 청구항 29에 있어서, 상기 약제가 1일 적어도 1회 투여되는 방법.
  37. 청구항 29에 있어서, 상기 약제가 1일 1회 초과로 투여되는 방법.
  38. 청구항 29에 있어서, 상기 약제가 적어도 12주의 기간 동안 투여되는 방법.
  39. 청구항 29에 있어서, 상기 약제가 적어도 24주의 기간 동안 투여되는 방법.
  40. 청구항 29에 있어서, 상기 날트렉손 또는 그의 약제학적으로 허용가능한 염이 상기 부프로피온 또는 그의 약제학적으로 허용가능한 염의 투여 전 또는 후에 투여되는 방법.
  41. 청구항 29에 있어서, 상기 날트렉손 또는 그의 약제학적으로 허용가능한 염 및 상기 부프로피온 또는 그의 약제학적으로 허용가능한 염이 단일의 경구 제형인 방법.
  42. 청구항 41에 있어서, 상기 단일의 경구 제형이 약제학적으로 허용가능한 부형제, 희석제, 또는 담체를 더 포함하는 방법.
  43. 청구항 29에 있어서, 날트렉손 또는 그의 약제학적으로 허용가능한 염의 양이 1일 약 4 mg에서 약 50 mg인 방법.
  44. 청구항 29에 있어서, 부프로피온 또는 그의 약제학적으로 허용가능한 염의 양이 1일 약 30 mg에서 약 500 mg인 방법.
  45. 청구항 29에 있어서, 상기 날트렉손 또는 그의 약제학적으로 허용가능한 염의 양이 1일 약 4 mg에서 약 50 mg이고; 상기 부프로피온 또는 그의 약제학적으로 허용가능한 염의 양이 1일 약 30 mg에서 약 500 mg인 방법.
  46. 청구항 1에 있어서, 날트렉손 또는 그의 약제학적으로 허용가능한 염의 양은 1일 약 16 mg에서 약 32 mg이고; 부프로피온 또는 그의 약제학적으로 허용가능한 염의 양은 1일 약 360 mg인 방법.
  47. 청구항 1에 있어서, 상기 환자에게 투여된 초기 1일 투여량은 약 4 mg 또는 약 8 mg의 날트렉손 또는 그의 약제학적으로 허용가능한 염 및 약 90 mg의 부프로피온 또는 그의 약제학적으로 허용가능한 염이고; 유지기 1일 투여량은 약 16 mg 또는 약 32 mg의 날트렉손 또는 그의 약제학적으로 허용가능한 염 및 약 360 mg의 부프로피온 또는 그의 약제학적으로 허용가능한 염인 방법.
  48. 청구항 1에 있어서, 날트렉손 또는 그의 약제학적으로 허용가능한 염의 1일 투여량은 첫째 주에 4 mg 내지 둘째 주에 8 mg, 셋째 주에 12 mg, 넷째 주 및 그 이후에 16 mg, 및 첫째 주에 8 mg 내지 둘째 주에 16 mg, 셋째 주에 24 mg, 넷째 주 및 그 이후에 32 mg으로 이루어지는 그룹으로부터 선택되는 투여 스케줄이고; 부프로피온 또는 그의 약제학적으로 허용가능한 염의 1일 투여량은 첫째 주에 90 mg에서 둘째 주에 180 mg, 셋째 주에 270 mg, 넷째 주 및 그 이후에 360 mg으로 상승하는 방법.
  49. 청구항 21에 있어서, 날트렉손 또는 그의 약제학적으로 허용가능한 염 및 부프로피온 또는 그의 약제학적으로 허용가능한 염 중의 적어도 하나가 서방성 제형인 방법.
  50. 청구항 21에 있어서, 날트렉손 또는 그의 약제학적으로 허용가능한 염 및 부프로피온 또는 그의 약제학적으로 허용가능한 염 각각이 서방성 제형인 방법.
  51. 청구항 29에 있어서, 상기 환자의 주우울장애를 치료하기 위해 필요한 날트렉손 또는 그의 약제학적으로 허용가능한 염, 부프로피온 또는 그의 약제학적으로 허용가능한 염, 또는 그 둘 모두의 투여량을 조절하는 단계를 더 포함하는 방법.
  52. 청구항 29에 있어서, 상기 환자의 과체중 또는 비만을 치료하기 위해 필요한 날트렉손 또는 그의 약제학적으로 허용가능한 염, 부프로피온 또는 그의 약제학적으로 허용가능한 염, 또는 그 둘 모두의 투여량을 조절하는 단계를 더 포함하는 방법.
  53. 청구항 29에 있어서, 날트렉손 또는 그의 약제학적으로 허용가능한 염 및 부프로피온 또는 그의 약제학적으로 허용가능한 염 중의 적어도 하나가 서방성 제형인 방법.
  54. 청구항 29에 있어서, 날트렉손 또는 그의 약제학적으로 허용가능한 염 및 부프로피온 또는 그의 약제학적으로 허용가능한 염 각각이 서방성 제형인 방법.
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