KR20160148028A - 지용성 비타민 제형 - Google Patents
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Abstract
본 발명은 A) 하이드로콜로이드 및 임의로 하나 이상의 다른 매트릭스 성분을 포함하는 매트릭스 중 내장된 비타민 K 화합물 또는 비타민 K 화합물의 프로비타민 또는 프로드러그로부터 선택되는 적어도 하나의 지용성 활성 물질을 포함하는 마이크로캡슐, 및 B) 적어도 하나의 식이 미네랄을 포함하는 조성물; 뿐만 아니라 용도 및 이러한 조성물을 포함하는 생성물에 관한 것이다.
Description
본 발명은 비타민 K 화합물 및 이들의 프로비타민 및 프로드러그 유사체의 새로운 조성물에 관한 것이다. 이러한 조성물은 멀티미네랄 제품, 예컨대 기능 식품 (nutraceutical) 에서, 예를 들어 식품의 강화를 위해 또는 단순히 보조제에 사용될 수 있거나, 비타민 K 의 투여로부터 이익을 얻는 것으로 알려진 각종 질환의 치료를 위한 약제에 사용될 수 있다. 특히, 본 발명은 그렇지 않으면 비타민의 분해를 야기하는 금속 염과 조합으로의 사용을 가능하게 하는 비타민 또는 프로비타민의 마이크로캡슐화 및 임의로 추가의 코팅에 관한 것이다.
비타민 K 는 1935 년 경 병아리의 콜레스테롤 대사에 관한 연구에 따라 발견되었다. 비타민 K 는 주로 혈액 응고에 요구되는 특정 단백질의 번역 후 변형에 필요한 친유성 및 소수성 비타민 군을 나타낸다. 단백질 변형은 혈액 응고 작용에 필요한 칼슘 이온에 대한 결합 능력 때문에 중요하다. 화학적으로 이들은 2-메틸-1,4-나프토퀴논 유도체이다. 비타민 K 는 단일 화합물이라기 보다 일련의 관련 동족체이다. 비타민 K1 과 비타민 K2 의 2 가지 주요 종류가 존재한다.
비타민 K1 은 또한 필로퀴논으로 지칭되며 계통명 all-E-2-메틸-3-(3,7,11,15-테트라메틸헥사데크-2-에닐)나프탈렌-1,4-디온을 갖는다. 이는 하기 구조를 갖는다:
비타민 K1:
[여기서 m 은 3 의 값을 가짐].
비타민 K2 는 나프토퀴논 구조 및 다양한 길이의 이소프레노이드 사슬을 기반으로 하는 동족체 분자들의 혼합물이다. 이 화합물들은 메나퀴논으로 지칭된다. 화합물 MK-7 은 7 개의 이소프레닐기를 포함하지만 (하기에 나타냄), 비타민의 다른 성분은 상이한 수의 이소프레닐기를 갖는다. 메나퀴논은 all-E 폴리프레닐 잔기로 구성된 측쇄를 갖고; 일반적으로 이들은 MK-n (여기서 n 은 이소프레닐 반복 단위의 수를 명시함) 으로 지정된다. n 의 최소값은 2 이다 (n 은 일반적으로 2 - 11 의 값을 가짐).
비타민 K2:
예를 들어
비타민 K2 는 치즈와 같은 각종 발효 식품에서 낮은 농도로 자연적으로 발생하고 장에서 박테리아에 의해 소량으로 생산될 수 있지만, 식이 보충제로서의 사용은 많은 사람들에게 유익할 수 있다. 비타민 K2 는 콩의 발효에 의해 생산될 수 있지만, 천연 원료로부터 비타민의 분리가 복잡하며 비타민의 농도가 낮기 때문에 여전히 흥미로운 합성 목표이다. 게다가, 합성은 상이한 메나퀴논들의 혼합물의 분리보다 특정한 메나퀴논의 제조를 가능하게 한다.
여러 연구자들이 비타민 K2 또는 그의 성분의 일부를 형성하는 메나퀴논 화합물을 합성하였다. [Isler et al, Helv Chim Acta (1958) 41, 786-807] 에 의해 보고된 메나퀴논의 첫 합성은 비-입체특이적 접근법을 사용했다. [Tso and Chen, J Chem Res (1995), 104-105] 는 분자의 측쇄가 아니라 나프토퀴논 고리 형성에 집중하기는 하지만 비타민 K 의 원-팟 (one-pot) 합성을 기재하고 있다. 화학은 나프토퀴논 고리 구조를 형성하는 3-치환된 이소벤조푸라논과 비닐 술폰의 반응을 수반한다. [Suhara et al, Bioorg Med Chem Lett 17 (2007) 1622-1625] 는 말단 메틸기가 히드록실, 알데히드 또는 산기로 전환되는 메나퀴논 유사체의 각종 합성을 기재한다. [Naruta, J Org Chem (1980) 45, 4097-4104] 는 예비 형성된 측쇄를 나프토퀴논기에 결합시키기 위해 트리알킬알릴스타난 화학을 사용하는 비타민 K2 유사체의 합성을 기재한다.
제조 방법에서 중요한 중간체의 합성을 수반하는 MK-7 및 다른 메나퀴논의 형성을 위한 합성 전략은 WO2010/035000 에 개시되어 있다. 이러한 방법은 선행 기술에서 이전에 가능하지 않았던 많은 합성 양의 비타민 K2 의 형성을 가능하게 한다. 비타민 K2 의 프로드러그는 WO2013128037 에 개시되어 있다.
비타민 K1 및 특히 K2 는 산소 및 빛에 대해 안정하지 않으며, 비타민 K1 및 K2 를 함유하는 통상적인 제제는 가공 및 저장 동안 분해될 수 있다. 예를 들어, 이소프레노이드 사슬에서 이중 결합의 라세미화는 비활성 비타민 K2 유사체를 산출하며, 이러한 이중 결합은 명백히 산화되기 쉽다. 또한, 비타민의 디케톤 자체는 산화되기 쉽다.
비타민, 식이 미네랄 및 기타 영양 요소를 포함하는 식이 보충제를 위한 제제인 멀티미네랄 제형에 비타민 K 를 포함시키는 것이 특히 바람직할 수 있다. 이러한 제제는 정제, 캡슐, 향정, 분말, 액체 및 주사 가능한 제형의 형태로 이용 가능하며, 예를 들어, 7 가지 주 식이 요소인 칼슘, 인, 포타슘, 황, 소듐, 염소 및 마그네슘, 및 철, 코발트, 구리, 아연, 몰리브덴, 요오드 및 셀레늄을 포함하는 일부 중요한 부 식이 요소를 포함할 수 있다.
그러나, 비타민 K1 및 K2 는 무기 염, 특히 칼슘 또는 마그네슘 염의 존재 하에, 정제와 같은 통상적인 투약 형태로 제형화될 때 분해된다. 게다가, 투약 형태의 제형화 동안, 추가의 분해 기회가 여전히 존재한다. 칼슘 또는 마그네슘과 같은 정제에서 일부 부형제와 함께 직접 압축되었을 때, 정제화 후 존재하는 MK-7 양의 상당한 감소, 예컨대 MK-7 의 30 % 이하의 감소가 관찰될 수 있다. MK-7 은 값비싸기 때문에, 이는 제형 상 허용되는 손실이 아니다. MK-7 의 분해는 칼슘 또는 마그네슘의 존재 하에서 촉진되는 것으로 보인다. 칼슘 및 마그네슘은 귀중한 미네랄이기 때문에, 일반적으로 비타민 및 MK-7 을 특히 칼슘 및 마그네슘으로 제형화할 수 있는 것이 바람직하다.
본 발명의 목적은 하나 이상의 무기 염과 조합으로 비타민 K 생성물을 포함하는 새로운 조성물 뿐만 아니라 그의 제조 공정을 제공하는 것이며, 이 조성물은 제형화 동안 비타민의 상당한 분해 없이 정제와 같은 통상적인 투약 형태로 제형화될 수 있다.
본 발명의 또 다른 목적은 바람직한 높은 전반적인 안정성 및 우수한 저장 특성을 갖는 조성물을 제공하는 것이다.
본 발명의 또 다른 목적은 정제와 같은 통상적인 투약 형태로 제형화되었을 때 우수한 저장 특성을 갖는 비타민 K 생성물 함량을 갖는 새로운 마이크로캡슐을 제공하는 것이다.
발명자들은 특정 마이크로캡슐화 방법을 사용하여 이들 비타민의 보다 안정한 제형이 제조될 수 있다는 것을 인식하였다. 제형화 전에 비타민을 마이크로캡슐화함으로써, 비타민의 전반적인 안정성이 현저하게 개선될 수 있다. 게다가, 산출된 분말은 가공 동안 취급이 용이하고 안정하며 시간이 지남에 따라 우수한 저장 특성을 갖는다. 완제품의 제조 동안 손실을 최소화하기 위해 생성물이 우수한 "흐름" 특성을 갖는 것이 중요하다. 생성물은 균일한 블렌드 생성물이어야하며, 정제화 공정 동안 압력과 온도에 대해 내성이어야 한다. 다수의 잠재적인 담체 및 코팅의 시험 및 분석 후에, 발명자들은 오직 마이크로캡슐화만이 주어진 조건 하에 안정한 생성물을 산출할 수 있다는 결론을 내렸다.
또한, 발명자들은 마이크로캡슐화된 비타민 K1 및 K2 가 관련된 분해 문제 없이 칼슘 염, 마그네슘 염 및 다른 금속 염과 조합될 수 있음을 발견하였다 (예를 들어, Ca 또는 Mg 와 직접 조합된 MK-7). 비타민은 가공 및 정제화 (예를 들어 직접 압축) 동안 비타민 K1 또는 K2 만큼 빠르게 분해되지 않으며 비타민은 빛과 공기에 대해 보다 안정적이며, 빛과 공기에의 노출이 일반적인 적용에서 사용될 수 있으며 정제에서와 같이 더 나은 저장 안정성을 가짐을 의미한다.
발명자들은 또한 마이크로캡슐화 공정을, 본원에서 프로비타민 또는 프로드러그로 지칭되는, 비타민 K1 및 K2 의 유사체로 확장시키는 것을 예상한다. 따라서, 생체 내에서 실제 비타민으로 전환하는 프로비타민/프로드러그 및 본원에 기재된 기술의 조합은 본 발명의 추가 양태를 형성한다.
발명의 개요
본 발명은 하기를 포함하는 조성물에 관한 것이다:
(A)
하이드로콜로이드 및 임의로 하나 이상의 다른 매트릭스 성분을 포함하는 매트릭스 중 내장된 비타민 K 화합물 또는 비타민 K 화합물의 프로비타민 또는 프로드러그로부터 선택되는 적어도 하나의 지용성 활성 물질을 포함하는 마이크로캡슐, 및
(B)
적어도 하나의 식이 미네랄.
본 발명은 또한 본 발명의 조성물에 사용하기 위한 마이크로캡슐의 제조 방법에 관한 것이며, 이 방법은 하기 단계를 포함한다:
특히, 본 발명은 본 발명의 조성물에 사용하기 위한 마이크로캡슐의 제조 방법을 제공하며, 이 방법은 하기 단계를 포함한다:
이에 따라 수득된 혼합물을 임의로 녹말과 같은 코팅 물질의 존재 하에 미세하게 분할 및 건조 (예들 들어, 분무 건조) 하여, 상기 매트릭스 중 내장된 상기 적어도 하나의 활성 물질을 각각 함유하는 입자 덩어리를 제조하는 단계.
본 발명은 또한 본 발명에 따른 조성물을 포함하는 단위 투약 형태에 관한 것이며, 이때 상기 활성 물질의 함량이 10 내지 500 microg 이고 상기 적어도 하나의 식이 미네랄의 함량이 투약 형태의 총 중량을 기준으로 적어도 10 % 이다.
본 발명은 또한 정제 형태로의 단위 투약 형태의 제조 방법에 관한 것이며, 이 방법은 하기 단계를 포함한다:
하이드로콜로이드 및 임의로 하나 이상의 다른 매트릭스 성분을 포함하는 매트릭스 중 내장된 비타민 K 화합물 또는 비타민 K 화합물의 프로비타민 또는 프로드러그로부터 선택되는 적어도 하나의 지용성 활성 물질을 10 내지 500 μg 의 양으로 포함하는 마이크로캡슐을 투약 형태의 총 중량의 적어도 10 중량% 의 적어도 하나의 식이 미네랄과 블렌딩하는 단계, 및
본 발명은 또한 임의로 활성 물질(들)을 용해시키기 위한 추가의 오일 중에 분산되며 하이드로콜로이드 및 임의로 하나 이상의 다른 매트릭스 성분 중 내장된, 비타민 K 화합물 또는 비타민 K 화합물의 프로비타민 또는 프로드러그로부터 선택되는 적어도 하나의 지용성 활성 물질을 포함하는 마이크로캡슐에 관한 것이며, 여기서 지용성 활성 물질의 함량이 마이크로캡슐의 총 중량의 0.01 내지 15 중량% 이고, 활성 물질(들) 및 추가의 오일의 총 함량이 0.01 내지 15 % 이다.
본 발명의 의미에서 비타민 K 는 비타민 K1, 비타민 K2 또는 비타민 K 의 프로비타민 또는 프로드러그 또는 이들의 조합으로 이해되어야 한다.
본 발명은 또한 본 발명에 따른 마이크로캡슐의 제조 방법에 관한 것이며, 이 방법은 하기 단계를 포함한다:
마지막으로, 본 발명은 본 발명의 조성물 또는 마이크로캡슐을 포함하는 생성물, 이들의 용도 및 비타민 K 결핍과 관련된 질환의 치료 방법에 관한 것이다.
놀랍게도, 식이 미네랄과 함께 비타민 K (K1 및/또는 K2) 화합물 또는 비타민 K 화합물의 프로비타민 또는 프로드러그의 더 안정한 제형이 본 발명에 따른 마이크로캡슐에 포함된 비타민 K 의 사용에 의해 수득될 수 있다는 것이 밝혀졌다. 비타민이 식이 미네랄과 혼합되기 전에 마이크로캡슐로 제형화된 후 정제와 같은 통상적인 투약 형태로 혼합물을 제형화하는 경우, 비타민 K 의 전반적인 안정성이 현저하게 개선될 수 있다.
또한 비타민 K 화합물을 포함하는 마이크로캡슐 자체는 심지어 열대 조건 하 저장 동안 수분으로부터 보호되고 자유-흐름을 유지한다. 이들은 비타민 K 제형 및 멀티미네랄 제형으로 제형화되었을 때 둘 다에서 높은 안정성을 갖는다.
게다가, 산출되는 조성물은 가공 동안 취급이 용이하고 안정적이며 정제와 같은 최종 적용/투약 형태의 시간에 따른 우수한 저장 특성을 갖는다. 완제품의 제조 동안 손실을 최소화하기 위해 생성물이 우수한 "흐름" 특성을 갖는 것이 중요하다. 생성물은 균질한 블렌드 생성물이어야하며, 정제화 공정 동안 압력 및 온도에 내성이어야 한다.
수많은 잠재적인 담체 및 코팅의 시험 및 분석 후에, 본 발명은 비타민 K 화합물을 포함하는 마이크로캡슐 만이 주어진 조건 하에서 안정한 생성물을 산출할 수 있음을 밝혔다.
특히, 마이크로캡슐로 제형화된 비타민 K1 및 K2 는 관련된 분해 문제 없이 칼슘 염, 마그네슘 염 및 다른 중요한 금속 염과 조합될 수 있음이 또한 밝혀졌다 (예를 들어, Ca 또는 Mg 와 직접 조합된 MK-7). 이 조합은 가공 및 정제화 (예를 들어 직접 압축) 동안 통상적인 비타민 K1 또는 K2 생성물과의 조합 만큼 빠르게 분해되지 않으며 K 비타민은 빛과 공기에 대해 더 안정적이이며 빛과 공기에의 노출이 일반적인 적용에서 사용될 수 있으며 정제에서와 같이 더 나은 저장 안정성을 가짐을 의미한다.
본 발명자들은 또한 마이크로캡슐화 방법을 본원에서 프로비타민 또는 프로드러그로 지칭되는 비타민 K1 및 K2 의 유사체로 확장시키는 것을 예상한다. 따라서, 생체 내에서 실제 비타민으로 전환하는 프로비타민 또는 프로드러그 및 본원에 기재된 기술의 조합은 본 발명의 추가 양태를 형성한다.
본원에 사용된 용어 "마이크로캡슐" (또는 "비드렛 (beadlet)") 은 그 안에 내장된 다수의 고체 또는 액체 마이크로 입자 또는 용질 분자를 갖는 매트릭스 물질을 각각 포함하는 입자를 의미한다. 마이크로캡슐은 보통 약 5 mm 이하, 예를 들어 1 mm 내지 0.05 mm, 예컨대 0.6 내지 0.1 mm 의 평균 직경을 갖는다. 이들은 또한 예를 들어 2 mm 내지 0.01 mm, 예컨대 1.5 mm 내지 0.05, 더 특히 1.0 내지 0.2 mm, 예를 들어 0.1 내지 0.2 mm 의 직경을 가질 수 있다.
본원에서 사용된 용어 "분산액" 은 액체 매질 (예를 들어, 물/수성 용액) 중 분산된 액체 입자 (예를 들어, 오일 액적) 를 포함하는 혼합물을 의미하는 에멀젼, 또는 액체 매질 (예를 들어, 오일, 물/수성 용액) 중 분산된 고체 입자를 의미하는 현탁액 둘 다를 포함한다.
본 발명의 상세한 설명
본 발명의 조성물의 한 구현예에서, 적어도 하나의 지용성 활성 물질은 비타민 K1, 비타민 K2 및 비타민 K1 또는 비타민 K2 의 프로비타민 및 프로드러그, 예컨대 MK-6, MK-7 또는 MK-8, 특히 K1 및 MK-7, 또는 이들의 혼합물로부터 선택된다.
또 다른 구현예에서, 상기 활성 물질(들)의 함량은 마이크로캡슐의 총 중량의 0.01 내지 15 %, 예컨대 0.1 내지 10 %, 예를 들어 0.2 내지 5 % 또는 0.5 내지 3 % 또는 1 내지 2 % 이다.
본 발명의 조성물의 한 구현예에서, 적어도 하나의 식이 미네랄은 Li, Na, Mg, K, Ca, V, Cr, Mn, Fe, Co, Ni, Cu, Zn, Mo 또는 Se, 바람직하게는 Ca 및/또는 Mg 의 염으로부터 선택된다.
또 다른 구현예에서, 적어도 하나의 식이 미네랄 염은 임의의 약학적으로 허용가능한 염, 예컨대 할라이드, 옥사이드, 니트레이트, 스테아레이트, 설페이트, 카보네이트, 글리세로포스페이트, 하이드로젠 카보네이트, 디하이드로- 또는 안하이드로-포스페이트, 예를 들어 칼슘 염, 예컨대 칼슘 카보네이트, 또는 마그네슘 염, 예컨대 마그네슘 옥사이드이다.
이러한 구현예 중 하나에서, 조성물은 적어도 하나의 활성 물질로서 MK-7 형태의 비타민 K2 및 적어도 하나의 식이 미네랄 중 하나로서 칼슘 카보네이트 또는 마그네슘 옥사이드를 포함하는 마이크로캡슐을 포함한다.
이러한 구현예 중 다른 하나에서, 조성물은 적어도 하나의 활성 물질로서 비타민 K1 및 적어도 하나의 식이 미네랄 중 하나로서 칼슘 카보네이트 또는 마그네슘 옥사이드를 포함하는 마이크로캡슐을 포함한다.
또 다른 구현예에서, 상기 마이크로캡슐의 함량은 조성물의 총 중량의 0.001 내지 15 %, 예컨대 0.01 내지 10 %, 예를 들어 0.1 내지 6 % 이다.
상기 적어도 하나의 식이 미네랄의 함량은 예를 들어 조성물의 총 중량의 적어도 10 %, 예컨대 적어도 20 % 또는 심지어 적어도 30 % 일 수 있다.
본 발명의 조성물은 비타민 E 또는 E-아세테이트, 비타민 A, D2 또는 D3, 단일불포화 또는 다중불포화 지방산 또는 다른 지방산 또는 유리 지방산 그 자체와의 조합으로 리놀레산, 리놀렌산, 아라키돈산, 에이코사펜타엔산 및/또는 도코사헥사엔산의 모노-, 디- 및/또는 트리글리세리드를 포함하는 PUFA 오일, β-카로텐, 제아잔틴, 리코펜, 루테인 또는 Q10, 예컨대 비타민 E 또는 E-아세테이트, 비타민 A, D2 또는 D3, 단일불포화 또는 PUFA 오일, β-카로텐, 리코펜, 루테인 또는 Q10 으로부터 선택되는 하나 이상의 추가의 활성 물질을 추가로 포함할 수 있다.
본 발명의 단위 투약 형태의 한 구현예에서, 1 일 단위 투약 형태이다.
본 발명의 마이크로캡슐의 한 구현예에서, 적어도 하나의 지용성 활성 물질은 비타민 K1, 비타민 K2 및 비타민 K1 또는 비타민 K2 의 프로비타민 및 프로드러그로부터 선택된다.
다른 구현예에서, 활성 물질(들)의 함량은 마이크로캡슐의 총 중량의 0.1 내지 10 %, 예를 들어 0.2 내지 5 % 또는 0.5 내지 3 % 또는 1 내지 2 % 이다.
다른 구현예에서, 비타민 K 화합물 또는 비타민 K 화합물의 프로비타민 또는 프로드러그로부터 선택되고 본 발명의 조성물에 포함되는 적어도 하나의 지용성 활성 물질을 포함하는 마이크로캡슐은 본 발명에 따른 방법에 의해 수득된다.
제 3 구현예에서, 본 발명의 마이크로캡슐은 본 발명에 따른 조성물에 사용하기 위한 것이다.
활성 물질(들)의 용액을 위한 추가의 오일은 통상적인 오일, 예컨대 중쇄 트리글리세리드, 임의의 식물성 식용유, 대두유, 올리브유, 야자유, 해바라기유 등이다.
본 발명에 따른 마이크로캡슐 또는 본 발명에 따른 조성물에 포함된 마이크로캡슐에 포함된 지용성 활성 물질은 비타민 K1, 비타민 K2 및 비타민 K1 또는 비타민 K2 의 프로비타민 또는 프로드러그로부터 선택되는 임의의 물질, 즉 저장, 운반, 취급 및 사용 동안 물질의 물리적 및 화학적 분해를 방지하기 위해, 예를 들어 산소, 수분, 광선 및 물리적 영향으로부터의 보호를 필요로 하는, 비타민 K 유형의 임의의 물질일 수 있다. 이러한 활성 물질은 화학적 또는 생물학적 시스템에서 활성인 것으로 추가로 정의된다. 비타민 K 의 프로비타민 또는 프로드러그는 생체 내에서 활성 비타민으로 전환될 것이고, WO2010/035000 또는 WO2013/128037 에 개시된 물질들 중 어느 하나로부터 선택될 수 있다. 전문이 참조되는 이들 문헌은 또한 비타민 K 화합물의 제조 방법을 개시한다.
한 구현예에서, 마이크로캡슐은 실제 비타민 K2 화합물의 결정 형태로부터 제조된다. 또 다른 구현예에서, 마이크로캡슐은 실제 비타민 K1 화합물의 오일로부터 제조된다. 추가의 다른 구현예에서, 마이크로캡슐은 실제 비타민 K1 및 K2 의 결정 형태 단독으로 또는 다른 비타민, 카로티노이드 또는 단일불포화 또는 다중불포화 지방산과의 조합으로 제조된다.
본 발명에 따라 사용되는 매트릭스 하이드로콜로이드는 유화 특성을 갖는 임의의 하이드로콜로이드, 예컨대 아카시아검, 단백질, 예를 들어 카제네이트, 유청 단백질, 우유 단백질 또는 가수 분해물, 천연 발생 및 개질 다당류 및 천연 발생 하이드로콜로이드, 예를 들어 알지네이트, 카라기난, 젤라틴, 가티검, 잔탄검, 젤란검, 개질 아카시아검, 카르복시 메틸 셀룰로오스, 펙틴, 개질 펙틴 또는 혼합물일 수 있다. 감자, 밀, 옥수수, 타피오카, 보리 및 쌀과 같은 천연 연료 유래 녹말, 및 개질 녹말은 적합한 매트릭스 하이드로콜로이드의 다른 예이다 (예를 들어 소듐 옥테닐 숙시네이트 개질 녹말). 양은 예를 들어 마이크로캡슐의 15 내지 80 중량%, 예컨대 20 내지 70 중량% 또는 25 내지 60 중량% 를 구성할 수 있다.
매트릭스는 임의로 추가의 성분, 예컨대 용해된 탄수화물, 예를 들어 프럭 토스, 글루코스, 글루코스 시럽, 고 프럭토스 옥수수 시럽, 소르비톨 및 수크로스 또는 이들의 조합, 및/또는 항산화제를 포함할 수 있다. 따라서, 소르비톨 및 수크로스 및/또는 항산화제의 사용은 선택사항이다. 하이드로콜로이드 및 탄수화물의 조합의 사용은 특히 바람직하다.
마이크로캡슐은 통상적인 첨가제, 예컨대 항산화제, 예를 들어 t-부틸하이드록시톨루엔 (BHT), t-부틸하이드록시아니솔 (BHA), 아스코르브산, 아스코르빌 팔미테이트, 소듐 아스코르베이트, 시트르산, 소듐 시트레이트, EDTA 또는 그 염, 토코페롤, TBHQ, 에톡시퀸, 프로필 갈레이트, 및 허브 추출물, 그 중에서도 로즈마리 또는 오레가노 추출물; 케이킹 방지제 (anti-caking agent), 예를 들어 트리-칼슘 포스페이트 및 실리케이트, 그 중에서도 규소 디옥사이드 및 소듐 알루미늄 실리케이트; 가소제, 예를 들어 탄수화물 및 탄수화물 알콜 (이의 예는 사카로스, 글루코스, 프룩토스, 락토스, 전화당 (invert sugar), 소르비톨, 만니톨, 트레할로스, 타가토스, 풀루란, 라프틸로스 (올리고프룩토스), 덱스트린, 말토덱스트린, 글리세린, 및 이들의 혼합물, 예컨대 사카로스, 트레할로스, 풀루란, 덱스트린 및 라프틸로스 및 이들의 혼합물임), 유화제 및 계면활성제, 예를 들어 아스코르빌 팔미테이트, 수크로스 에스테르, 지방산의 모노- 및 디글리세리드 및 이들의 유도체, 및 레시틴을 추가로 함유할 수 있다.
마이크로캡슐화 방법은 일반적으로 MCT 오일과 같은 오일 중 지용성 활성 성분의 용해를 수반한다. 이후, 하이드로 콜로이드는 임의로 설탕과 같은 다른 부형제와 함께 물과 같은 용매에 용해된다. 두 상은 회전자 고정자와 같은 균질화기에서 혼합되고 균질화된다. 균질화된 조성물은 이후 분무될 수 있다. 분무를 용이하게 하기 위해, 균질화된 혼합물을 희석할 필요가 있을 수 있다.
균질화된 혼합물은 바람직하게는 분무 건조되지만, 또한 건조의 다른 방법이 사용될 수 있다. 입자 덩어리를 제조하기 위한 용액 또는 분산액의 분할 및 건조는 임의의 통상적인 방식, 예컨대 분무 냉각, 분무 건조 또는 시트 (sheet) 건조, 분쇄 (crushing) 로 수행될 수 있다 (예를 들어 WO 91/06292 참고).
본 발명의 방법의 한 구현예에서, 분말화제, 예컨대 천연 옥수수 녹말이 미세 분할 및 건조 단계 동안 마이크로캡슐에 공급된다.
방법의 다른 구현예에서, 고압 균질화기에서의 용액 또는 분산액의 처리의 추가 단계, 예컨대 Niro Soavi High Pressure Homogenisator 또는 Rannie 에서의 처리가 포함된다.
한 구현예에서, 본 발명의 생성물은 식품, 식품 보조제, 음료, 약학 또는 수의학 제품, 사료 또는 사료 보조제, 퍼스널 케어 제품 또는 가정용 제품, 예컨대 경구 투여를 위한 기능 식품 또는 약제품이다.
예를 들어, 수크로스 생성물은 본 발명의 조성물에 의해 강화될 수 있다.
생성물은 예를 들어 골다공증 및 동맥경화증과 같은 심혈관계 질환의 치료 또는 혈액 응고 보조와 같은, 비타민 K 결핍과 연관된 질환의 치료에 사용할 수 있다.
한 구현예에서, 본 발명은 비타민 K 생성물로부터 선택되는 활성 물질을 함유하는 정제의 제조를 위한 본 발명의 조성물의 용도에 관한 것이다.
본 발명의 조성물은 또한 본 발명에 따른 조성물의 유효량을 이를 필요로 하는 환자에게 투여하는 것을 포함하는 비타민 K 결핍과 관련된 질환의 치료 방법에 사용될 수 있다.
본 발명의 방법은 하기 일반 레시피에 따라 또는 실시예에 나타낸 바와 같이 수행될 수 있다.
매트릭스 성분의 일부를 포함하는, 수용성 성분을, 임의로 승온에서, 물에 첨가하고, 진탕 하에 용해시켰다. 지용성 성분을 혼합한 다음 수성 상에 첨가하고, 혼합물을 회전자/고정자 용해기에서 균질화하여 용액 또는 분산액을 제조하였다. 필요한 경우, 용액 또는 분산액이 통상적인 방법에 의해 미세하게 분할되고 건조되기 전에 용액 또는 분산액을 적절한 점도로 희석하였다. 적용가능한 경우, 분말화제가 분할 및 건조 동안 첨가된다.
적용 가능한 경우, 용액 또는 분산액은 고압 균질화기에서 추가 처리된다.
본 발명의 조성물은 골다공증 및 동맥경화증과 같은 심혈관계의 질환의 치료 또는 혈액 응고 보조와 같은 비타민 K1 또는 K2 와 연관된 질환의 치료에 사용하기에 적합하다.
본 발명의 조성물은 또한 본 발명의 조성물의 유효량을 이를 필요로 하는 환자에게 투여하는 것을 포함하는 비타민 K1 또는 K2 와 연관된 질환의 치료 방법에 사용하기에 적합하다.
본 발명은 비타민 K 와 관련하여 기술되었지만, 본원에 기재된 마이크로캡슐화 기법은 저장 동안 쉽게 분해되는 다른 비타민 및 다른 화합물, 예컨대 다중불포화 지방산 및 이들의 유도체, 예컨대 오메가-3 에 적용될 수 있다. 마이크로캡슐화될 수 있는 비타민은 비타민 A, B 계열의 비타민 및 비타민 D 계열의 비타민을 포함한다. 마이크로캡슐화된 화합물은 식이 미네랄과 함께 사용될 수 있지만 그 자체로 동등하게 사용될 수 있다.
따라서, 추가 양상에 있어서, 본 발명은 하기를 포함하는 조성물을 제공한다:
A)
하이드로콜로이드 및 임의로 하나 이상의 다른 매트릭스 성분을 포함하는 매트릭스 중 내장된, 비타민 또는 비타민의 프로비타민 또는 프로드러그와 같은, 저장 시 분해되는 적어도 하나의 지용성 활성 물질을 포함하는 마이크로캡슐, 및
B)
적어도 하나의 식이 미네랄.
상기 부분 A) 의 마이크로캡슐은 또한 본 발명의 추가 양태를 형성한다.
다른 양상에 있어서, 본 발명은 마이크로캡슐의 제조 방법을 제공하며, 이 방법은 하기 단계를 포함한다:
상기 용액 또는 분산액에 비타민 또는 비타민의 프로비타민 또는 프로드러그 또는 다중불포화 지방산 또는 이들의 유도체와 같은, 저장 시 분해되는 상기 적어도 하나의 지용성 활성 물질을 첨가하는 단계;
본 발명은 하기 실시예를 참조하여 더욱 상세하게 설명될 것이다.
실시예
정제의 안정성 시험:
장기 (25 ℃/60 % RH) 및 촉진 조건 (40 ℃/75 % RH) 에서의 안정성에 대해 비타민 K 및 식이 미네랄을 포함하는 조성물을 시험하였다. 비타민 K2, MK-7 화합물은 Kappa Bioscience 에 의해 제공되었다.
실시예 1
비타민 K 를 포함하는 마이크로캡슐의 제조
0.2 중량% 결정질 MK-7 의 양으로 비타민 K2 를 포함하는 마이크로캡슐
8.9 g 비타민 K2/MK-7 을 62℃ 의 온도에서 60 g MCT (중쇄 트리글리세리드) 오일 중 용해시켰다.
1250 g 아카시아검 및 1800 g 당을 62℃ 에서 진탕 하에 2200 g 물 중 용해시켰다. MK-7 함유 오일 상을 수성 용액에 첨가하고, 용액을 65℃ 미만에서 교반하였다.
분산액을 회전자/고정자에서 잘 균질화시키고 (대안적으로 고압 균질화기를 적용할 수 있음) 분무가능한 점도로 희석하였다.
그 뒤에, 분산액 입자가 녹말 박층으로 커버되고 건조되는 분무 건조 탑에서 분산액을 최종적으로 분할하였다.
최종 마이크로캡슐에서의 평균 액적 크기 (d0.5, Master sizer, Malvern instruments 로 측정함) 는 100-800 nm 였고, MK-7 의 함량은 0.2 중량% 였고, 잔류 물 함량은 3-5 중량% 였고, 조밀하지 않은/탭핑된 (loose/tapped) 벌크 밀도는 0.71/0.86 g/㎖ 였다.
비교예 1
MCC (미정질 셀룰로오스) 분말 중 비타민 K2 MK-7 을 사용하였다.
실시예 2
식이 미네랄로서 MgO 및 결정질 MK-7 을 포함하는 마이크로캡슐을 함유하는 본 발명에 따른 조성물
16 g 마이크로캡슐화된 비타민 K2 (0.2 중량% MK7, 실시예 1) 를 274 g MgO (Magnesia 82600), 274 g 미정질 셀룰로오스 분말 (MCC) 및 5 g 마그네슘 스테아레이트과 혼합하여 균질한 혼합물을 제조하였다. 이 혼합물을 정제의 제조에 사용하였다.
비교예 2
식이 미네랄로서 MgO 및 MCC 분말 중 MK-7 을 함유하는 조성물
45 g MCC 분말 중 비타민 K2, MK7 (0.2%, Kappa Biosceince, 비교예 1) 을 373.5 g MgO (Magnesia 82600), 373.5 g MCC 분말 및 8 g 마그네슘 스테아레이트와 블렌딩하여 균질한 혼합물을 제조하였다. 이 혼합물을 정제의 제조에 사용하였다.
정제 매개 변수:
정제 기계: Killian T 300
정제 크기: 11mm
정제 압력: 39 kN
정제의 안정성 시험:
MK7 및 MgO 를 포함하는 마이크로캡슐 함유 정제 (실시예 2) 에 대해 장기 (25 ℃/60 % RH) 및 촉진 조건 (40 ℃/75 % RH) 에서의 안정성을 시험하고, MCC (비코팅) 중 MK7 및 MgO 를 함유하는 정제 (비교예 2) 와 비교를 실시하였다. 하기 표 1 은 안정성 결과 (% w/w) 를 나타낸다.
표 1:
실시예 3
식이 미네랄로서 CaCO
3
및 결정질 MK-7 를 포함하는 마이크로캡슐을 함유하는 본 발명에 따른 조성물
16 g 마이크로캡슐화된 비타민 K2 (0.2 % MK7, 실시예 1) 를 459 g CaCO3 (Presscal 90%), 90 g 미정질 셀룰로오스 분말 (MCC) 및 5 g 마그네슘 스테아레이트와 혼합하여 균질한 혼합물을 제조하였다. 이 혼합물을 정제의 제조에 사용하였다.
비교예 3
식이 미네랄로서 CaCO
3
및 MCC 분말 중 MK-7 을 함유하는 조성물
45 g MCC 분말 중 비타민 K2 MK7 (0.2%, Kappa Biosceince, 비교예 1) 을 645 g CaCO3 (Presscal 90%), 102 g MCC 분말 및 8 g 마그네슘 스테아레이트와 혼합하여 균질한 혼합물을 제조하였다. 이 혼합물을 정제의 제조에 사용하였다.
정제 매개변수:
정제 기계: Killian T 300
정제 크기: 11 mm
정제 압력: 39 kN
정제의 안정성 시험:
MK7 및 CaCO3 를 포함하는 마이크로캡슘 함유 정제 (실시예 3) 에 대해 장기 (25 ℃/60 % RH) 및 촉진 조건 (40 ℃/75 % RH) 에서의 안정성을 시험하고, MCC (비코팅) 중 MK7 및 CaCO3 (비교예 3) 와 비교를 실시하였다. 하기 표 2 는 안정성 결과 (% w/w) 를 나타낸다:
표 2:
실시예 4
1.0 중량% 의 양으로 비타민 K1 을 포함하는 마이크로캡슐
7.5 g 비타민 K1 을 65℃ 의 온도에서 칭량하였다.
176 g 아카시아검 및 476 g 분무 건조된 글루코스 시럽을 65℃ 에서 진탕 하에 490 g 물 중 용해시켰다. 비타민 K1 함유 오일 상을 수성 용액에 첨가하고, 70℃ 미만에서 교반하였다.
분산액을 회전자/고정자에서 잘 균질화시키고 (대안적으로 고압 균질화기를 적용할 수 있음) 분무가능한 점도로 희석하였다.
그 뒤에, 분산액 입자가 녹말 박층으로 커버되고 건조되는 분무 건조 탑에서 분산액을 최종적으로 분할하였다.
MK-7 의 함량은 1.0 중량% 이었고, 잔류 물 함량은 2-3% 였다.
비교예 4
1.0 % K1 을 함유하는, 통상적인 분무-건조된 비타민 K1 생성물을 사용하였다.
실시예 5
식이 미네랄로서 MgO 및 비타민 K1 을 포함하는 마이크로캡슐을 함유하는 본 발명에 따른 조성물
10 g 마이크로캡슐화된 비타민 K1 (1.0%, 실시예 4) 을 274 g MgO (Magnesia 82600), 274 g 미정질 셀룰로오스 분말 (MCC) 및 5 g 마그네슘 스테아레이트와 혼합하여 균질한 혼합물을 제조하였다. 이 혼합물을 정제의 제조에 사용하였다.
비교예 5
식이 미네랄로서 MgO 및 통상적인 분무 건조된 비타민 K1 생성물을 함유하는 조성물
10 g 분무 건조된 비타민 K1 (1.0%, 비교예 4) 을 274 g MgO, 274 g 미정질 셀룰로오스 분말 (MCC) 및 5 g 마그네슘 스테아레이트와 혼합하여 균질한 혼합물을 제조하였다. 이 혼합물을 정제의 제조에 사용하였다.
정제 매개변수:
정제 기계: Killian T 300
정제 크기: 11 mm
정제 압력: 39 kN
정제의 안정성 시험
비타민 K1 및 MgO 를 포함하는 마이크로캡슐 함유 정제 (실시예 5) 에 대해 장기 (25 ℃/60 % RH) 및 촉진 조건 (40 ℃/75 % RH) 에서의 안정성을 시험하고, 분무 건조된 비타민 K1 및 MgO (비교예 5) 를 계속하여 시험하였다.
실시예 6
식이 미네랄로서 CaCO
3
및 비타민 K1 를 포함하는 마이크로캡슐을 함유하는 본 발명에 따른 조성물
10 g 마이크로캡슐화된 비타민 K1 (1.0% K1, 실시예 4) 를 858 g CaCO3 (Calci-Press 95MD), 30 g Kollidon CL-F (BASF) 및 8.4 g 마그네슘 스테아레이트와 혼합하여 균질한 혼합물을 제조하였다. 이 혼합물을 정제의 제조에 사용하였다.
비교예 6
식이 미네랄로서 CaCO
3
및 통상적인 분무 건조된 비타민 K1 생성물을 함유하는 조성물
10 g 비타민 K1 (비교예 5) 을 858 g CaCO3 (Calci- 15 Press 95MD), 30 g Kollidon CL-F (BASF) 및 8.4 g 마그네슘 스테아레이트와 혼합하여 균질한 혼합물을 제조하였다. 이 혼합물을 정제의 제조에 사용하였다.
정제 매개변수:
정제 기계: Korsch PH 106 20
정제 크기: Oblong Calcium
정제 압력: 20 kN
정제의 안정성 시험
비타민 K1 및 CaCO3 를 포함하는 마이크로캡슐 함유 정제 (실시예 6) 에 대해 장기 (25 ℃/60 % RH) 및 촉진 조건 (40 ℃/75 % RH) 에서의 안정성을 시험하고, 분무 건조된 비타민 K1 및 CaCO3 (비교예 6) 를 계속하여 시험하였다.
실시예 7
실시예 2 및 3 및 비교 조성물 2 및 3 의 조성물에 대해, 12 개월 동안에 대한 추가의 안정성 시험을 수행하였다.
재료
정제를 실시예 2 에서 기재한 바와 같이 제조하였다. 이들은 그대로 사용되거나 분말을 얻기 위해 모르타르에서 분쇄되었다.
HPLC 조건:
결과
실시예 2 및 3 의 생성물 및 비교예 2 및 3 에 대한 결과를 각각 표 3 및 표 4 에 나타냈다.
표 3 실시예 2 분말 및 정제에 대한 안정성 결과
표 4
요약
CaCO3 및 MgO 를 함유하는 분말 및 정제에서 MK-7 의 안정성 시험으로부터의 결과는 본 발명의 제형이 MK-7 함량에 대해 상응하는 MCC 제형보다 더 안정함을 보여준다.
MgO 및 CaCO3 를 함유하는 분쇄 분말 및 정제의 경우, 25 ℃ 에서 저장한 물질에 대해, 12 개월의 시험 기간 동안 MK-7 함량에 대해 오직 작은 변화만이 관찰되었다. 40 ℃ 에서 저장된 물질의 경우, MK-7 의 함량은 약간 감소했다.
MgO 및 CaCO3 를 함유하는 MCC 생성물에 대한 결과는 MK-7 의 양, 특히 MgO 를 함유하는 물질에 대해 상당한 감소를 나타냈다. 1 개월의 시험 시점에서, MK-7 의 양은 MCC 분말 및 MgO 를 함유하는 정제의 T=0 결과의 20 % 미만으로 감소하였다.
MCC 분말 및 CaCO3 를 함유하는 정제의 경우, 1 개월의 결과는 MgO 보다 우수하지만, 본 발명의 생성물과 비교 시 MK-7 의 감소가 상당하다.
MK-7 에 대한 MgO 및 CaCO3 의 효과에 대한 비교 연구는 MK-7 의 안정성이 마이크로캡슐 제형에서 상당히 개선되었음을 보여준다.
Claims (32)
- 하기를 포함하는 조성물:
A) 하이드로콜로이드 및 임의로 하나 이상의 다른 매트릭스 성분을 포함하는 매트릭스 중 내장된 비타민 K 화합물 또는 비타민 K 화합물의 프로비타민 또는 프로드러그로부터 선택되는 적어도 하나의 지용성 활성 물질을 포함하는 마이크로캡슐, 및
B) 적어도 하나의 식이 미네랄. - 제 1 항에 있어서, 상기 적어도 하나의 지용성 활성 물질이 비타민 K1, 비타민 K2 및 비타민 K1 또는 비타민 K2 의 프로비타민 및 프로드러그, 예컨대 MK-6, MK-7 또는 MK-8 또는 이들의 혼합물로부터 선택되는 조성물.
- 제 1 항 또는 제 2 항에 있어서, 상기 활성 물질(들)의 함량이 마이크로캡슐의 총 중량의 0.01 내지 15 %, 예컨대 0.1 내지 10 %, 예를 들어 0.2 내지 5 % 또는 1 내지 3 % 인 조성물.
- 제 1 항 내지 제 3 항 중 어느 한 항에 있어서, 상기 적어도 하나의 식이 미네랄이 Li, Na, Mg, K, Ca, V, Cr, Mn, Fe, Co, Ni, Cu, Zn, Mo 또는 Se 의 염으로부터 선택되는 조성물.
- 제 1 항 내지 제 4 항 중 어느 한 항에 있어서, 상기 적어도 하나의 식이 미네랄 염이 임의의 약학적으로 허용가능한 염, 예컨대 할라이드, 옥사이드, 니트레이트, 스테아레이트, 설페이트, 카보네이트, 글리세로포스페이트, 하이드로젠 카보네이트, 디하이드로- 또는 안하이드로-포스페이트, 예를 들어 칼슘 염, 예컨대 칼슘 카보네이트, 또는 마그네슘 염, 예컨대 마그네슘 옥사이드인 조성물.
- 제 1 항 내지 제 5 항 중 어느 한 항에 있어서, 상기 마이크로캡슐의 함량이 조성물의 총 중량의 0.001 내지 15 %, 예컨대 0.01 내지 10 %, 예를 들어 0.1 내지 6 % 인 조성물.
- 제 1 항 내지 제 6 항 중 어느 한 항에 있어서, 상기 적어도 하나의 식이 미네랄의 함량이 조성물의 총 중량의 적어도 10 %, 예컨대 적어도 20 %, 예를 들어 적어도 30 % 인 조성물.
- 제 1 항 내지 제 7 항 중 어느 한 항에 있어서, 비타민 D2 또는 D3, 비타민 E 또는 E-아세테이트, 비타민 A, 단일불포화 또는 다중불포화 지방산 또는 PUFA 오일, β-카로텐, 제아잔틴, 리코펜, 루테인 또는 Q10, 특히 비타민 D2 또는 D3 으로부터 선택되는 하나 이상의 추가 활성 물질을 추가로 포함하는 조성물.
- 제 1 항 내지 제 10 항 중 어느 한 항에 따른 조성물에 사용하기 위한 마이크로캡슐의 제조 방법으로서, 하기 단계를 포함하는 방법:
상기 하이드로콜로이드 및 상기 임의로 다른 매트릭스 성분의 용액 또는 분산액을 제공하는 단계,
상기 용액 또는 분산액에 상기 적어도 하나의 지용성 활성 물질을 첨가하는 단계,
이에 따라 수득된 혼합물을 처리하여 상기 매트릭스 중 상기 적어도 하나의 활성 물질의 용액 또는 분산액을 제조하는 단계,
이에 따라 수득된 혼합물을 미세하게 분할 및 건조하여 상기 매트릭스 중 내장된 상기 적어도 하나의 활성 물질을 각각 함유하는 입자 덩어리를 제조하는 단계. - 제 1 항 내지 제 10 항 중 어느 한 항에 따른 조성물을 포함하는 단위 투약 형태로서, 상기 활성 물질의 함량이 10 내지 500 μg, 예컨대 25 내지 250 μg, 예를 들어 50 내지 200 μg 이고, 상기 적어도 하나의 식이 미네랄의 함량이 투약 형태의 총 중량의 적어도 10 %, 예컨대 적어도 20 %, 예를 들어 적어도 30 % 인 단위 투약 형태.
- 제 12 항에 있어서, 1 일 단위 투약 형태인 단위 투약 형태.
- 임의로 활성 물질(들)을 용해시키기 위한 추가의 오일 중에 분산되며, 하이드로콜로이드 및 임의로 하나 이상의 다른 매트릭스 성분을 포함하는 매트릭스 중 내장된, 비타민 K 화합물 또는 비타민 K 화합물의 프로비타민 또는 프로드러그로부터 선택되는 적어도 하나의 지용성 활성 물질을 포함하는 마이크로캡슐로서, 지용성 활성 물질의 함량이 마이크로캡슐의 총 중량의 0.01 내지 15 % 이고, 활성 물질(들) 및 추가 오일의 총 함량이 마이크로캡슐의 총 중량의 0.01 내지 15 % 인 마이크로캡슐.
- 제 15 항에 있어서, 상기 적어도 하나의 지용성 활성 물질이 비타민 K1, 비타민 K2 및 비타민 K1 또는 비타민 K2 의 프로비타민 및 프로드러그로부터 선택되는 마이크로캡슐.
- 제 15 항 또는 제 16 항에 있어서, 상기 활성 물질(들)의 함량이 마이크로캡슐의 총 중량의 0.01 내지 15 %, 예컨대 0.1 내지 10 %, 예를 들어 0.2 내지 5 % 또는 0.5 내지 3 % 또는 1 내지 2 % 인 마이크로캡슐.
- 제 15 항 내지 제 17 항 중 어느 한 항에 있어서, 제 1 항 내지 제 10 항 중 어느 한 항에 따른 조성물에 사용하기 위한 마이크로캡슐.
- 제 15 항 내지 제 18 항 중 어느 한 항에 따른 마이크로캡슐의 제조 방법으로서, 하기 단계를 포함하는 방법:
상기 하이드로콜로이드 및 상기 임의로 다른 매트릭스 성분의 용액 또는 분산액을 제공하는 단계,
상기 용액 또는 분산액에 상기 적어도 하나의 지용성 활성 물질을 첨가하는 단계,
이에 따라 수득된 혼합물을 처리하여 상기 매트릭스 중 상기 적어도 하나의 활성 물질의 용액 또는 분산액을 제조하는 단계,
이에 따라 수득된 혼합물을 미세하게 분할 및 건조하여 상기 적어도 하나의 활성 물질을 각각 함유하는 입자 덩어리를 제조하는 단계. - 상기 하이드로콜로이드가 아카시아검, 단백질 또는 녹말인, 제 1 항 내지 제 10 항 중 어느 한 항에 따른 조성물 또는 제 15 항 내지 제 18 항 중 어느 한 항에 따른 마이크로캡슐.
- 상기 매트릭스가 항산화제 및/또는 탄수화물을 추가로 함유하는, 제 1 항 내지 제 10 항 중 어느 한 항에 따른 조성물 또는 제 15 항 내지 제 18 항 중 어느 한 항에 따른 마이크로캡슐.
- 제 11 항 또는 제 19 항에 있어서, 예를 들어 고압 균질화기에서의, 용액 또는 분산액의 처리의 추가 단계를 포함하는 방법.
- 제 1 항 내지 제 10 항 또는 제 20 항 내지 제 22 항 중 어느 한 항에 있어서, 하이드로콜로이드 및 임의로 하나 이상의 다른 매트릭스 성분을 포함하는 매트릭스 중 내장된 비타민 K 화합물 또는 비타민 K 화합물의 프로비타민 또는 프로드러그로부터 선택되는 적어도 하나의 지용성 활성 물질을 포함하는 상기 마이크로캡슐이 제 11 항 또는 제 19 항에 따른 방법에 의해 수득가능한 조성물.
- 제 1 항 내지 제 10 항 및 제 20 항, 제 21 항 및 제 23 항 중 어느 한 항에 따른 조성물 또는 제 15 항 내지 제 18 항 중 어느 한 항에 따른 마이크로캡슐을 포함하는 생성물.
- 제 24 항에 있어서, 식품, 식품 보조제, 음료, 약학 또는 수의학 제품, 사료 또는 사료 보조제, 퍼스널 케어 제품 또는 가정용 제품인 것을 특징으로 하는 생성물.
- 제 24 항 또는 제 25 항에 있어서, 경구 투여를 위한 기능 식품 또는 약제품인 생성물.
- 제 24 항 또는 제 25 항에 있어서, 비타민 K 결핍과 연관된 질환의 치료, 예컨대 골다공증 및 동맥경화증과 같은 심혈관계 질환의 치료 또는 혈액 응고 보조에 사용하기 위한 생성물.
- 제 1 항 내지 제 10 항 및 제 20 항, 제 21 항 및 제 23 항 중 어느 한 항에 따른 또는 제 11 항 또는 제 19 항에 따라 제조된 조성물의, 상기 활성 물질 함유 정제의 제조를 위한 용도.
- 제 1 항 내지 제 10 항 및 제 20 항, 제 21 항 및 제 23 항 중 어느 한 항에 따른 또는 제 11 항 또는 제 19 항에 따라 제조된 조성물의 유효량을 이를 필요로 하는 환자에게 투여하는 것을 포함하는 비타민 K1 또는 K2 와 연관된 질환의 치료 방법.
- 하기를 포함하는 조성물:
A) 하이드로콜로이드 및 임의로 하나 이상의 다른 매트릭스 성분을 포함하는 매트릭스 중 내장된, 비타민 또는 비타민의 프로비타민 또는 프로드러그 또는 다중불포화 지방산 또는 이들의 유도체와 같은, 저장 시 분해되는 적어도 하나의 지용성 활성 물질을 포함하는 마이크로캡슐, 및
B) 적어도 하나의 식이 미네랄. - 제 30 항의 부분 A) 에 정의된 바와 같은 마이크로캡슐.
- 하기 단계를 포함하는 마이크로캡슐의 제조 방법:
하이드로콜로이드 및 임의로 다른 매트릭스 성분의 용액 또는 분산액을 제공하는 단계,
상기 용액 또는 분산액에 비타민 또는 비타민의 프로비타민 또는 프로드러그 또는 다중불포화 지방산 또는 이들의 유도체와 같은, 저장 시 분해되는 상기 적어도 하나의 지용성 활성 물질을 첨가하는 단계,
이에 따라 수득된 혼합물을 처리하여 상기 매트릭스 중 상기 적어도 하나의 활성 물질의 용액 또는 분산액을 제조하는 단계,
이에 따라 수득된 혼합물을 미세하게 분할 및 건조하여 상기 매트릭스 중 내장된 상기 적어도 하나의 활성 물질을 각각 함유하는 입자 덩어리를 제조하는 단계.
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