NL1034964C2 - Werkwijze en composities voor de behandeling van botaandoeningen. - Google Patents

Description

Werkwijze en composities voor de behandeling van botaandoeningen

Beschrijvingsinleiding 5

De onderhavige uitvinding heeft betrekking op werkwijzen en composities voor de behandeling van botaandoeningen, en in het bijzonder botverlies zoals osteoporose. De onderhavige uitvinding heeft in het 10 bijzonder betrekking op op melk gebaseerde voedingscomposities aangevuld met probiotica en een aparte vitamine K2 bron, en op werkwijzen die gebruik maken van dergelijke voedingscomposities voor de behandeling van profylaxe van botaandoeningen, en in het bijzonder 15 botaandoeningen zoals osteoporose.

Botaandoeningen, en in het bijzonder botverlies zoals osteoporose, zijn belangrijke ziekten die wereldwijd oudere mensen beïnvloeden. Voeding, naast andere factoren, speelt een belangrijke rol bij de profylaxe en/of 20 behandeling van dergelijke botaandoeningen. De voedingsinname van vitamine K lijkt, tenminste gedeeltelijk, een belangrijke voedingscomponent te zijn die een invloed heeft op de rol van voeding bij de profylaxe en/of behandeling van botaandoeningen zoals osteoporose.

25 Studies hebben aangetoond dat bij postmenopauze vrouwen, 1 tot en met 10 jaar na de menopauze, ondergecarboxylateerde osteocalcine correleerde met een lagere botminerale dichtheid (BMD) van de driehoek van Ward en in het bijzonder de femorale nek. In een andere studie in 30 vrouwen werd een omgekeerde associatie tussen het vitamine K dieet inname en het risico op heupbreuken waargenomen. In een andere studie werd aangetoond dat de normalisatie van de carboxylateerde osteocalcine niveaus (tot en met ongeveer 72% van de totale osteocalcine) in postmenopausale vrouwen 1034964 2 optrad volgend op een dagelijkse aanvulling met vitamine K in combinatie met vitamine D gedurende twaalf maanden. In nog een andere studie werd aangetoond dat een dagelijkse vitamine K inname gedurende een tijdsperiode van drie jaar 5 het botverlies van de femorale nek reduceerde.

Hoewel het onderliggende mechanisme of de relatie tussen voedingsvitamine K inname en botverlies, zoals osteoporose, niet geheel word begrepen zijn een aantal studies uitgevoerd die enig inzicht verschaffen in een 10 mogelijk kandidaat mechanisme of mechanismen, hoewel andere nog niet onderzochte mechanismen niet kunnen worden uitgesloten.

Het is aangetoond dat vitamine K een essentiële co-factor is voor het transformeren van specifieke glutamaat 15 residuen (Glu) tot gamma-carboxyglutamine zuur (Gla). Gla residuen verhogen de affiniteit van eiwitten voor calcium. Matrix Gla eiwit, eiwit S, nephrocalcine en osteocalcine zijn vitamine K afhankelijke eiwitten die betrokken zijn bij het botmetabolisme. Matrix Gla eiwit, dat wordt 20 gesynthetiseerd in osteoblasten, chondrocyten en in de meeste zachte weefsels, word gestimuleerd door calcitrol en reageert niet met hydroxyapatiet. Dit eiwit wordt eerder waargenomen dan osteocalcine en voorkomt mogelijk, of remt, de calcificatie van de arteriën en het kraakbeen via het 25 oppervlakte gekoppelde rank ligand (RANKL). RANKL op osteoblast/ stromale cellen bindt aan Rank, een transmembraan receptor op osteoclast voorgangerscellen. Deze interactie initieert een signalerings- en genexpressie cascade die resulteert in de differentiatie en maturatie van 30 osteoclast voorgangerscellen. Het is gevonden dat het natuurlijk voorkomend eiwit osteoprotegerine (OPG) ook aan RANK bindt en deze werkt als een remmer van de osteoclastogenese.

3 OPG wordt geproduceerd door osteoblasten en andere celweefsel typen waaronder de aorta en de andere grote arteriën. Vanwege deze synthese in dit weefsel wordt op dit moment aangenomen dat een normale functie van OPG kan zijn 5 het voorkomen van calcificatie van de grote arteriën.

Hormonen en cytokinen, zoals calcitrol, PTH, PGE2 en IL-11 lijken te werken via een remming van de OPG productie en de stimulatie van de RANKL synthese. De uiteindelijke verhouding tussen RANKL en OPG lijkt de mate van osteoclast 10 differentiatie, activatie en apoptose te controleren. Aan de andere kant lijk oestrogeen de productie van RANKL te remmen, maar deze stimuleert de OPG synthese.

Vitamine K duidt een klasse van verbindingen aan die als gemeenschappelijke noemer een gemethyleerde 15 naphthoquinone ring structuur hebben. De variatie in deze groep van verbindingen treedt op in de alifatische zij keten die bevestigd is op de drie positie van de ring structuur.

Één familielid van deze klasse van verbindingen wordt in het algemeen aangeduid als vitamine Ki of 20 phylloquinon. Deze verbinding bevat een alifatische zij keten van vier isoprenoïde residuen waarvan er één verzadigd is.

De andere familieleden van de vitamine K groep worden in het algemeen aangeduid als vitamine K2 of menaquinonen. De alifatische zij keten van deze verbindingen omvat een 25 variërend aantal niet verzadigde isoprenoïde residuen.

Indien deze variabiliteit in overweging wordt genomen worden vitamine K2 verbindingen ook aangeduid als MK-n, waarbij n het aantal niet verzadigde isoprenoïde residuen aanduidt. Op dit moment zijn er tenminste vitamine K2 verbindingen MK-4 30 tot en met MK-13 bekend.

Ondanks deze variabiliteit in de klasse van vitamine K verbindingen wordt in het algemeen aangenomen dat de naphthoquinon structuur het waargenomen werkingsmechanisme verschaft en er wordt in het algemeen 4 aangenomen dat dit werkingsmechanisme vergelijkbaar is voor alle vitamine K verbindingen. Aanzienlijke verschillen kunnen echter worden gevonden met betrekking tot de intestinale absorptie, het transport, de weefseldistributie 5 en de biologische beschikbaarheid. Factoren die deze verschillen beïnvloeden zijn, onder andere, verschillende lipofiliciteiten van de verschillende zijketens van de verbindingen en de verschillende voedsel matrices waarin vitamine K verbindingen aanwezig zijn en worden 10 geconsumeerd. Bekende voedsel matrices voor vitamine K zijn zowel van natuurlijke als kunstmatige oorsprong.

Voorbeelden van natuurlijke voedingsmatrices voor vitamine K zijn groene bladgroente zoals spinazie en sla; brassica groenten zoals kool, witte kool, bloemkool, 15 broccoli en spruitjes; tarwe zemelen; orgaanvlees; granen; fruit zoals avocado, kiwifruit en bananen; vlees; koeienmelk en andere zuivelproducten; eieren; en soja producten.

Voorbeelden van kunstmatige voedselmatrices voor vitamine K zijn, bijvoorbeeld, beschreven in WO 02/052954, 20 PCT/NL95/00396, en JP-2006-213627.

WO 02/052954 heeft betrekking op voedingscomposities omvattende eiwitbronnen, koolwaterstoffen, vet, calcium, magnesium, zink, vitamine D en vitamine K (de soort vitamine K wordt niet gedefinieerd). 25 Een voordeel verschaffend effect met betrekking tot botaandoeningen wordt geclaimd.

PCT/NL95/00396 heeft betrekking op een compositie omvattende calciumbron, in het bijzonder gemalen eierschalen, in combinatie met macronutriënten en een 30 mineraal en een vitamine voormix die onder andere vitamine K omvat (het type vitamine K wordt niet gedefinieerd). Het is van belang om te weten dat van eierschaalpoeder als een calciumbron ook is aangetoond dat deze serum PTH reduceert 5 gedurende een langere tijdsperiode in vergelijking met standaard calciumbronnen zoals calciumcarbonaat.

JP-2006-213627 heeft betrekking op een compositie omvattende een calciumbron, zoals verpoederde visbotten, een 5 vitamine K2 bron en citroenzuur. Een voordeel verschaffend effect op botaandoeningen wordt geclaimd.

Ondanks deze beschikbare voedselmatrices voor vitamine K, en met name indien men de biologische beschikbaarheid en het voordeel verschaffend effect van 10 vitamine K aanvulling op botcondities, zoals osteoporose, in overweging neemt, bestaat er nog steeds een behoefte in het vakgebied om verbeterde kunstmatige voedselmatrices te verschaffen als een bron van vitamine K.

Het is een doel van de onderhavige uitvinding het 15 verschaffen van dergelijke verbeterde kunstmatige voedselmatrices voor vitamine K aanvulling.

Volgens de onderhavige uitvinding wordt dit doel, naast andere doelen, bereikt door middel van het verschaffen van een voedingscompositie zoals gedefinieerd wordt in de 20 bij gevoegde conclusie 1.

De voedingscomposities volgens de onderhavige uitvinding omvatten: a) één of meer melk verkregen fracties en/ of componenten; 25 b) één of meer probiotica; c) één of meer calcium en/of magnesium zouten; en d) vitamine K2 (menaquinon) omvattende 7 tot en met 13 (MK-7 tot en met MK-13) isopropenoïde 30 residuen.

Volgens de onderhavige uitvinding zijn de één of meer melk verkregen fracties en/ of componenten fracties of componenten die natuurlijk aanwezig zijn in melk, zoals 6 koeienmeik. Andere melkbronnen zoals geiten- of paardenmelk kunnen echter ook in overweging worden genomen.

Geschikte en de de voorkeur genietende voorbeelden van melkfracties, bij voorkeur gekregen uit koeienmelk, 5 zijn: afgeroomde melk, volle melk, gedeeltelijk afgeroomde melk, botermelk, kaas en yoghurt. Deze melkfracties kunnen worden verkregen door gebruik te maken van algemeen bekende melkverwerkingstechnieken, en daarom zullen zij niet verder in detail worden besproken. Indien deze worden geformuleerd 10 in de onderhavige voedingscomposities worden deze melkfracties bij voorkeur gebruikt in droge poeder vorm.

Geschikte en de de voorkeur genietende van melkcomponenten zijn wei eiwit derivaten, alfa-lactalbumine, beta-lactoglobuline, caseïne, caseïne-glycomacropeptide, 15 hydrolisaten van melkeiwitten zoals caseïne hydrolisaat en wei-eiwit hydrolisaat, melk-calcium bereidingen en lactose. Deze melkcomponenten kunnen worden verkregen door gebruik te maken van algemeen bekende melk verwerkingtechnieken, en daarom zullen zij niet verder in detail worden besproken.

20 Indien deze worden geformuleerd in onderhavige voedingscomposities worden deze melk componenten bij voorkeur gebruikt in een droge poeder vorm.

Volgens de onderhavige uitving omvat de voedingscompositie één of meer probiotica. In het algemeen 25 zijn probiotica niet digesteerdbare voedingsingrediënten die een voordeel verschaffende invloed hebben op de gastheer door middel van het selectief stimuleren van de groei en/ of activiteit van de één of meer van een gelimiteerd aantal bacteriën die aanwezig zijn in de darm of die de darm 30 bereiken als probiotische kiemen waarmee dus de gezondheid van de gastheer wordt verbeterd.

Volgens onderhavige uitvinding zijn de voorkeur genietende vitamine K2 producerende bacteriën soorten van melkzuur producerende bacteriën (zoals bijvoorbeeld 7

Lactobacilli, Leuconostoc, Lactococci, Bifidobacteriën) en/ of propionzuur producerende bacteriën.

Probiotica volgens de onderhavige uitvinding zijn bij voorkeur oligosacchariden met een gedefinieerde 5 probiotische activiteit. De de voorkeur genietende voorbeelden zijn inuline, fructopolysacchariden (FPS), fructo-oligosacchariden (FOS), galacto-oligosacchariden (GOS), fuco-oligosacchariden, sialinezuur omvattende koolwaterstoffen zoals sialyl lactose en/ of 10 johannesbroodpitmeel gom.

Geschikte probiotica in de onderhavige composities liggen tussen 3 en 40 % (w/w ), zoals 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19, 20, 21, 22, 23, 24, 25% of tot en met 40% (w/w), de voorkeur geniet 10 tot en 15 met 25% (w/w).

Optioneel kan een gedeelte van de de voorkeur genietende oligosacchariden worden vervangen binnen de context van de onderhavige uitvinding door nucleotiden en/ of nucleosiden en/ of specifieke peptiden.

20 Volgens de onderhavige uitvinding kunnen één of meer calcium en/ of magnesium zouten elk calcium en/ of magnesium zout zijn dat geschikt is voor (humane) consumptie. Geschikte, en de de voorkeur genietende voorbeelden, van de onderhavige één of meer calcium en/ of 25 magnesium zouten zijn carbonaat, chloride, hydroxide, sulfaat, fosfaat, citraat, lactaat, korte keten vetzuur, fumaraat, ascorbaat, gluconaat en glycerofosfaat zouten van calcium en/ of magnesium. Volgens de de voorkeur genietende uitvoeringsvorm is de verhouding Ca2+/ Mg2+ maximaal 10 staat 30 tot 1.

Als een gescheiden vitamine K bron, naast een mogelijke vitamine K bron die bijvoorbeeld wordt verschaft door de één of meer uit melk verkregen fracties en/ of componenten, omvat de onderhavige voedingscompositie als een 8 gescheiden component vitamine K2 (menaquinon) omvattende 7 tot en met 13 (MK-7 tot en met MK-13) isopropenoïd residuen. Volgens de onderhavige uitvinding is een geschikte en de de voorkeur genietende MK-7 tot en met MK-13 bron een K2-olie 5 zoals een MENAQ7 olie formulering die wordt verkocht dor NattoPharma, Japan.

Volgens de onderhavige uitvinding is de concentratie van vitamine K2 zodanig dat bij voorkeur een dagelijkse inname wordt verschaft van tussen de 40 microgram 10 tot en met 8 milligram vitamine K2 (menaquinon) omvattende 7 tot en met 13 (MK-7 tot en met MK-13) isopropenoïd residuen zoals 40, 50, 60, 70, 80, 90, 100, 110, 120, 130, 140, 150, 160, 170, 180, 190, 200, 300, 400, 500 microgram, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8 milligram. Meer de voorkeur geniet dat een 15 dagelijkse inname wordt verschaft van tussen 50 tot en met 150 microgram per dag, zoals 50, 60, 70, 80, 90, 100, 110, 120, 130, 140, en 150 microgram. De aangeduide dagelijkse dosering van vitamine K2 (menaquinon) omvattende 7 tot en met 13 (MK-7 tot en met MK-13) isopropenoïd residuen worden bij 20 voorkeur verschaft als een enkele dagelijkse dosering in de vorm van een eenmaal daagse inname van onderhavige voedingscomposities.

De voedingscomposities volgens de onderhavige uitvinding kunnen in droge poeder vorm zijn, in een 25 concentraat vorm of in een onmiddellijk klaar voor gebruik vorm. In het geval van een droge poedervorm wordt de voedingscompositie volgens de onderhavige uitvinding opgelost, of gesuspendeerd, door gebruik te maken van een waterige oplossing, de voorkeur geniet water.

30 Het geniet de voorkeur om 5 tot en met 35 gram van het droge poeder per 100 milliliter oplossing op te lossen of te suspenderen, meer de voorkeur geniet 12 tot en met 26 gram per 100 milliliter, zoals 12,5 of 25 gram per 100 milliliter. Een concentraat wordt geschikt verdund met een 9 waterige oplossing, zoals water, voor het verschaffen van een hoeveelheid die vergelijkbaar is met de hierboven geciteerde bereiken met betrekking tot de droge materie (DM) .

5 Het is verrassend gevonden door de onderhavige uitvinders dat vitamine K2 (menaquinon) omvattende 7 tot en met 13 (MK-7 tot en met MK-13) isopropenoïd residuen, verschaft als een component van de voedingscomposities volgens de onderhavige uitvinding, een voordeel 10 verschaffende biologische beschikbaarheid verschaft in vergelijking met de vitamine K bronnen, zowel natuurlijk als kunstmatig, volgens de stand van de techniek.

Hoewel het exacte werkingsmechanisme of werkingsmechanismen van de onderhavige voedingscomposities 15 niet bekend zijn vanwege complexe in vivo factoren zoals de intestinale absorptie, transport, en weefseldistributie worden de verhoogde verschafte effecten van de onderhavige voedingscompositie bijvoorbeeld aangeduid door de waarneming dat een eenmaal daagse inname, gedurende een voldoende 20 tijdsperiode, van de onderhavige voedingscompositie een voldoende vitamine K bron verschaft voor het controleren of het voorkomen van negatieve botaandoeningen.

Voorbeelden van voldoende tijdsperioden zijn vanaf één maand tot en met verscheidene jaren. De effecten zullen 25 verder worden verbeterd indien de vitamine K2 wordt gecombineerd met een calciumbron met een verlengd verlagingseffect op de serum PTH, zoals gemalen eischaalpoeder en lage Ph melk-calcium bereidingen.

Volgens een verder de voorkeur genietende 30 uitvoeringsvorm van de onderhavige uitvinding wordt de compositie verder aangevuld met één of meer bekende calcium absorptie, botsynthese en/ of herstelverbindingen. De voorkeur genietende voorbeelden zijn bifosfonaat, caseïne fosfopeptide, isoflavoon of soja en/ of vitamine D.

10

Volgens een in het bijzonder de voorkeur genietende uitvoeringsvorm van de onderhavige uitvinding wordt de onderhavige voedingscompositie verder aangevuld met een lipide fractie. Een lipide fractie volgens onderhavige 5 uitvinding wordt per voorkeur verschaft in de vorm van een mengsel van dierlijke, plantaardige, microbiële vetten, en/ of fosfolipiden. Bij voorkeur is de lange keten meervoudig onverzadigd vetzuur (LCP) verhouding van n3 ten opzichte van n6 vetzuren minder dan 1. De de voorkeur genietende bronnen 10 van fosfolipiden zijn soja lecithine of melk fosfolipide fracties.

Binnen de beschermingsomvang van de onderhavige uitvinding wordt overwogen dat de lipide fractie die aanwezig is in de onderhavige voedingscompositie slechts als 15 een aparte ingrediënt fosforlipide omvat zoals bijvoorbeeld diegene die worden verkregen uit de hierboven geïdentificeerde bronnen. Het is binnen de context van de onderhavige voedingscompositie gevonden dat de aanwezigheid van lipide fracties verder, naast andere dingen, de 20 biologische beschikbaarheid van de vitamine K verhoogd.

Geschikte concentratie bereiken van de onderhavige lipide fractie liggen tussen 1 tot en met 25 % (w/w), zoals 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19, 20, 21, 22,, 23, 24, of 25% (w/w).

25 Volgens een andere de voorkeur genietende uitvoeringsvorm wordt de onderhavige voedingcompositie verder aangevuld met als voedingsmiddel acceptabele microbiële organismen, de voorkeur geniet melkzuur bacteriën en/ of propion bacteriën, hoewel andere microbiële 30 organismen die additionele bronnen van vitamine K door middel van de novo synthese verschaffen ook worden overwogen binnen de beschermingsomvang van de onderhavige uitvinding.

11

Binnen de context van de onderhavige uitvinding is het gevonden dat de de voorkeur genietende bacteriën de propioni bacteriën FF7645 en de lactococcus bacteriën FF0429 zijn omdat zij relatief hoge niveaus van vitamine K2 5 produceren tijdens de fermentatie van afgeroomde melk.

Indien de voordeel verschaffende eigenschappen van de onderhavige composities in overweging worden genomen zoals, naast andere dingen, een gereduceerd botverlies, heeft de onderhavige uitvinding ook betrekking op een 10 werkwijze voor de profylaxe of behandeling van een individu, bij voorkeur een humaan individu, die het risico loopt op, of die lijdt aan, botaandoeningen, zoals botverlies en met name osteoporose, omvattende het toedienen van onderhavige voedingscompositie gedurende een voldoende tijdsperiode 15 zoals vanaf één maand tot en met verscheidene jaren.

In een de voorkeur genietende uitvoeringsvorm omvat het toedienden van de onderhavige voedingscompositie een dagelijkse inname van de onderhavige compositie waarmee wordt verschaft 40 microgram tot en met 8 milligram vitamine 20 K2 (menaquinon) omvattende 7 tot en met 13 (MK-7 tot en met MK-13) isopropenoïd residuen zoals 40, 50, 60, 70, 80, 90, 100, 110, 120, 130, 140, 150, 160, 170, 180, 190, 200, 300, 400, 500 microgram, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8 milligram, meer voorkeur geniet 50 tot en met 150 microgram per dag. De 25 dagelijkse inname omvat bij voorkeur een enkele dagelijkse dosering.

De onderhavige profylaxe of behandeling wordt bij voorkeur aangevuld met fysieke oefeningen. De de voorkeur genietende fysieke oefeningen hebben betrekking op een 30 versterking van breuk gevoelige botten, zoals bij voorkeur de ruggengraat en de heup en op het versterken van artrose gevoelige gewrichten zoals de knie.

12

Hieronder worden geschikte, en de de voorkeur genietende uitvoeringsvormen, van de onderhavige uitvinding verschaft. In de voorbeelden wordt gerefereerd aan de toegevoegde figuur waarin: 5

Figuur 1:geschikte en illustratieve voorbeelden verschaft van fysieke oefeningen volgens de onderhavige uitvinding. Figuren IA tot en met 1C tonen geschikte knie versterkingsoefeningen; figuren 1D tot en met IE tonen 10 geschikte ruggengraat versterkende oefeningen; figuren 1F tot en met 1H tonen geschikte heup versterkende oefeningen.

Voorbeelden 15 Voorbeeld 1

Een basis product werd bereid door middel van 1) het standaardiseren van volle koeienmelk (12,5% DM, 4% vet) en afgeroomde melk (8% DM, 1% vet) op 16% melk vet in de DM 20 (exclusief inuline) , 2) het toevoegen van CaCC>3, MgCC>3, vitamine A-acetaat, vitamine D3-olie, vitamine K2-olie (MK-7-MK-13), en lecithine, en 3) het concentreren van dit mengsel door middel van verdamping wat werd gevolgd door een droging door gebruik te maken van bekende werkwijze op een 25 wieldroger om een poeder te vormen. Het verkregen basispoeder werd gemengd met een vitamine en mineralen premix in droge vorm. Dit product werd verder verrijkt met 7,5 gram inuline per 100 gram droog mengsel. Het uiteindelijke product bevatte per 100 gram: 29% eiwit, 14,7% 30 vet, 39,1% koolwaterstoffen (lactose), 7,5% inuline, en 1079 milligram Ca, 152 milligram Mg, 375 IU D3, en 160 microgram K2.

Het uiteindelijke product werd opgelost in water (25 gram per 200 milliliter) en is in het bijzonder geschikt 13 voor premenopauze vrouwen, en word verschaft als één dagelijkse portie.

Voorbeeld 2 5

Een basisproduct werd bereid door middel van het mengen van vloeistof gedemineraliseerde wei (28% DM, 3,7% eiwit, 23,8% lactose, 0,29% vet), een caseïne hydrolisaat (38-40° DH, 87% eiwit), melkvet, calcium lactaat, calcium 10 caseïnaat, MgCC>3, vitamine A acetaat, vitamine D3~olie, vitamine K2~olie (MK-7-MK-13), en lecithine, voor het verschaffen van een wei eiwit ten opzichte van caseïne verhouding van 1 en een vethoeveelheid van 16% in de DM (exclusief probiotica). Dit gemengde product werd 15 geconcentreerd door middel van verdamping en gedroogd door gebruik te maken van een bekende werkwijze op een wieldroger zodat een poeder werd gevormd. Het verkregen basispoeder werd gemengd met een vitamine en minerale premix in droge vorm, in combinatie met sialyl-lactose. Het uiteindelijke 20 product omvat per 100 gram: 29 % eiwit, 14,7% vet, 39,1% koolwaterstoffen (lactose), 7,5% sialyl lactose, en 1079 milligram Ca, 152 milligram Mg, 375 Iü D3, en 160 microgram K2.

Het uiteindelijke product werd opgelost in water 25 (25 gram per 100 milliliter). Het product werd verschaft in een eenmaal daagse portie en is met name geschikt voor uit gewoonte zuivelproduct consumerende premenopauze vrouwen onder stressvolle omstandigheden en stimuleert ook de intestinale vitamine K2 productie.

30

Voorbeeld 3

Een product werd bereid zoals beschreven word in voorbeeld 2 behalve dat in plaats van sialyl-lactose een 14 mengsel van sialyl-lactose en galactoologosaccharides (GOS) werd toegevoegd. Het uiteindelijke product omvatte per 100 gram:· 29% eiwit, 14,7% vet, 39,1% koolwaterstoffen (lactose), 2,5% sialyl-lactose, 5% GOS, en 1079 milligram 5 Ca, 152 milligram Mg, 375 IU D3, en 160 microgram K2.

Het uiteindelijke product werd opgelost in water (25 gram per 100 milliliter). Het product wordt verschaft als een eenmaal daagse portie en is in het bijzonder geschikt voor premenopauze vrouwen onder stressvolle 10 omstandigheden en stimuleert ook de intestinale vitamine K2 productie.

Voorbeeld 4 15 Een product werd bereid zoals beschreven word in voorbeeld 2, behalve dat in plaats van sialyl-lactose, een mengsel van sialyl-lactose en fructooligosacchardides (FOS) werd toegevoegd. Het uiteindelijke product bevatte per 100 ram: 29% eiwit, 14,7% vet, 39,1% koolwaterstoffen (lactose), 20 2,5% sialyl-lactose, 5% FOS, en 1079 milligram Ca, 152 milligram Mg, 375 IU D3, en 160 microgram K2.

Het uiteindelijke product werd opgelost in water (25 gram per 100 milliliter). Het product wordt verschaft als een eenmaal daagse portie, en is in het bijzonder 25 geschikt voor premenopauze vrouwen onder stressvolle omstandigheden, en stimuleert ook de intestinale vitamine K2 productie.

Voorbeeld 5 30

Een basis product werd bereid door middel van het mengen van gedemineraliseerde gehydroliseerde zoete wei (28% DM, 3,7% peptide,23,8& lactose, 0,29% vet, 5°DH) met een plantaardige vetbron in combinatie met visolie (12% DHA, 18% 15 EPA) , en daarnaast met Ca-citraat, MgC03 , vitamine A acetaat, vitamine D3 olie, vitamine K2 olie (MK-7-MK-13), en lecithine. Dit mengsel werd geconcentreerd en gedroogd door gebruik te maken van de bekende werkwijze op een wieldroger 5 zodat een poeder werd gevormd. Het verkregen basispoeder, met 16% vet, werd gemengd met een vitaminen en mineralen premix in droge vorm in combinatie met inuline. Het uiteindelijke product omvatte per 100 gram: 29% eiwit, 14,7% vet, 39,1% koolwaterstoffen (lactose), 7,5% inuline, en 1079 10 milligram Ca, 152 milligram Mg, 375 IU D3, 160 microgram K2. Het uiteindelijke product werd opgelost in water (25 gram per 200 milliliter) en is met name geschikt voor premenopauze vrouwen met slaapproblemen. Er wordt geadviseerd om dit product eenmaal daags in ten nemen, bij 15 voorkeur in de avond.

Voorbeeld 6

Een basis product volgens voorbeeld 1 werd bereid 20 door middel van het mengen van laag vet afgeroomde melk (9,18% DM, 3,57% eiwit, 4,8% lactose, 0,07% vet) en gedemineraliseerde wei voor het standaardiseren van de eiwit hoeveelheid op 31,5% in de DM. Daarnaast werden Ca acetaat en MgC03 toegevoegd. De lipide fractie (die vitamine D3 olie 25 bevatte, vitamine K2 olie (MK-7-MK-13) , en een fosfolipide) werd toegevoegd gedurende het concentratieproces voor het sproeidrogen. Het verkregen poeder werd gemengd met FOS en een vitaminen en mineralen premix in droge vorm. Het uiteindelijke product omvatte per 100 gram: 31,5% eiwit, 1% 30 lipide, 48% koolwaterstof, 10% FOS, en 1079 milligram Ca, 152 milligram Mg, 375 Iü D3, 160 microgram K2.

Het uiteindelijke product werd opgelost in water (25 gram per 200 milliliter). Het product wordt verschaft in 16 een eenmaal daagse portie en is in het bijzonder geschikt voor premenopauze vrouwen met een laag vet dieet.

Voorbeeld 7 5

Een klaar om te drinken product werd bereid door middel van het oplossen vet vrije melk droge substanties (40% eiwit, 52% lactose, 8% mineralen), melkvet, vanille, CaC03, MgHP04, vitamine C, vitamine K2 olie (MK-7-MK-13), 10 vitamine D3 olie, Na citraat, FPS, en stabilisatoren. Het product werd gehomogeniseerd en gesteriliseerd door gebruik te maken van bekende technieken. Het uiteindelijke product omvatte per 200 milliliter: 7 gram eiwit, 9,4 gram lactose, 3 gram vet, 2 gram FPS, 0,006 gram vanille, 40 microgram K2, 15 200 IU D3, 300 milligram Ca, 55 milligram Mg, en 60 milligram vitamine C.

Het product wordt in het bijzonder bereid voor tieners en premenopauze vrouwen en er wordt geadviseerd om deze te gebruiken in een eenmaal daagse portie.

20

Voorbeeld 8

Een vitamine K2 verijkte yoghurt werd bereid door gebruik te maken van een mengsel van volle en afgeronde melk 25 en een thermofilische yoghurt cultuur. Daarnaast werd vitamine K2 olie (MK-7-MK-13) , vitamine D3 olie, CaP04, MgP04 en GOS toegevoegd. Het uiteindelijke product bevatte per 100 gram: 2 gram melk vet, 4,4 gram eiwit, 8,9 gram melk niet vaste stof (40% eiwit, 52% lactose, 8% mineralen), 2 gram 30 GOS, 200 milligram Ca, 55 milligram Mg, 2,5 microgram D3, en 80 microgram K2.

Het product wordt in het bijzonder bereid voor diegene die niet kunnen tolereren, of die niet houden van, 17 niet gefermenteerde zoete melk. Er wordt geadviseerd het product eenmaal daags te consumeren.

Voorbeeld 9 5

Een vitamine K2 verrijkte yoghurt wordt geproduceerd door gebruik te maken van volle melk en een geselecteerde yoghurt cultuur met veel K2 producerende melkzuur bacteriën. Additioneel werd een vitamine K2 olie 10 (MK-7-MK-13) , een vitamine D3 olie, MgP04, en niet vette melkvaste stoffen (40% eiwit, 52% lactose, en 8% mineralen waaronder melkcalcium) en GOS toegevoegd. Het uiteindelijke product bevat per 100 gram: 3 gram melk vet, 4,6 gram melk eiwit, 4,6 gram koolwaterstoffen, 2 gram GOS., 175 milligram 15 Ca, 55 milligram Mg, 2,5 microgram D3, en 80 microgram K2.

Dit product wordt gekenmerkt door een hogere natuurlijke hoeveelheid vitamine K2, en in het bijzonder MK-8 en is ook een drager voor het stimuleren van een intestinale vitamine K2 productie.

20

Voorbeeld 10

Een product werd bereid zoals in voorbeeld 9 maar in plaats van GOS werd gebruik gemaakt van sialyl-lactose.

25 Verder werd de geselecteerde yoghurt cultuur verrijkt met propion bacteriën (FF7645). Het uiteindelijke product bevatte per 100 gram: 3 gram melk vet, 3, 6 gram melk eiwit, 4,6 gram koolwaterstoffen, 2 gram sialyl-lactose, 175 milligram Ca, 55 milligram Mg, 2,5 Microgram D3, en 80 30 microgram K2.

Dit product wordt gekenmerkt door een hogere natuurlijke hoeveelheid vitamine K2, en in het bijzonder MK-8 en MK-10, en is ook een drager voor het stimuleren van de 18 intestinale vitamine K2 productie. Er wordt geadviseerd om deze als een eenmaal daagse portie te gebruiken.

Voorbeeld 11 5

Een product werd bereid zoals in voorbeeld 9 maar er werd gebruik gemaakt van een combinatie van sialyl-lactose met GOS in plaats van slechts GOS. Het uiteindelijke product bevatte per 100 gram:3 gram melk vet, 4,6 gram melk 10 eiwit, 4,6 gram koolwaterstoffen, 1 gram sialyl-lactose, 1 gram GOS, 175 milligram Ca, 55 milligram Mg, 2,5 microgram D3, en 80 microgram K2.

Dit product wordt gekenmerkt door een hogere natuurlijke hoeveelheid vitamine K2, en in het bijzonder MK-15 8, als ook dat deze een drager is voor het stimuleren van de intestinale vitamine K2 productie. Er wordt geadviseerd om dit product te gebruiken als een eenmaal daagse portie.

Voorbeeld 12 20

Een product werd bereid zoals in voorbeeld 9 maar er werd gebruik gemaakt van een combinatie van sialyl-lactose met FOS in plaats van alleen GOS. Het uiteindelijke product bevat per 100 gram: 3 gram melk vet, 4,6 gram melk 25 eiwit, 4,6 gram koolwaterstoffen, 1 gram sialyl-lactose, 1 gram FOS, 175 milligram Ca, 55 milligram Mg, 2,5 microgram D3, en 80 microgram K2.

Dit product wordt gekenmerkt door een hogere natuurlijke hoeveelheid vitamine K2, en in het bijzonder MK-30 8, als ook als een drager voor het stimuleren van de intestinale vitamine K2 productie. Er wordt geadviseerd om dit product te gebruiken als een eenmaal daagse portie.

Voorbeeld 13 19

Een product werd bereid zoals in voorbeeld 9 maar er werd gebruik gemaakt van sialyl-lactose in combinatie met FPS in plaats van alleen GOS. Het uiteindelijke product 5 bevatte per 100 gram:3 gram melk vet, 4,6 gram melk eiwit, 4,6 gram koolwaterstoffen, 1 gram sialyl-lactose, 1 gram FPS, 175 milligram Ca, 55 milligram Mg, 2,5 microgram D3, en 80 microgram K2.

Dit product wordt gekenmerkt door een hogere 10 natuurlijke hoeveelheid vitamine K2, en in het bijzonder MK-8, als ook als een drager voor het stimuleren van de intestinale vitamine K2 productie. Er wordt geadviseerd om dit product te gebruiken als een eenmaal daagse portie.

15 Voorbeeld 14

Een vers laag vet kaas product werd bereid dat bevatte 10 gram melk eiwitten, 3,5 gram koolwaterstoffen, en 8% vet per 100 gram. Terwijl men roerde werd per 100 gram 20 van dit product, 3 gram gemalen eierschalen (als Ca en Mg bron), 2 gram GOS, 120 milligram Mg (als MgPOi zout), 100 microgram vitamine K2 olie (MK-7-MK-13), en 5 microgram vitamine D3 olie aseptisch toegevoegd totdat een homogeen product met een goede smaak werd verkregen. Hierna werden 25 portie verpakkingen gevuld met het op deze wijze verkregen product.

Dit product is in het algemeen geschikt voor de 50+ leeftijdscategorie met bewezen effecten op het bot metabolisme. Er wordt geadviseerd om dit te consumeren als 30 een eenmaal daags product, bij voorkeur in de avond.

Voorbeeld 15 20

Een product werd bereid zoals in voorbeeld 1 maar de 2,6 gram inuline werd vervangen door de combinatie van astaxanthine en een gedroogd mengsel van visolie vetzuren, terwijl de CaC03 werd vervangen door gemalen eierschaal 5 poeder. Het uiteindelijke product omvatte per 100 gram: 29% eiwit, 14,7% vet, 39,1% koolwaterstoffen (lactose), 4,9 gram inuline, 3 gram gemalen eierschaal poeder, 16 milligram astaxanthin, 160 milligram docosahexaenoïne zuur, 40% eicosapentaenoïne zuur, en 1070 milligram Ca, 152 milligram 10 Mg, 375 IU D3, en 160 microgram K

Het uiteindelijke product werd opgelost in water (25 gram per 200 milliliter). Het product is ontworpen om eenmaal daags te worden geconsumeerd en in het bijzonder door diegene die lijden aan artrose of die een verhoogd 15 risico lopen tot het ontwikkelen van artrose.

Voorbeeld 16

Een op Emmentaler gelijkende kaas werd 20 geproduceerd volgens de stand van de techniek waarbij K2 producerende propion bacteriën werden toegepast, een lage pH melk calcium bereiding, MgPÜ4, vitamine D3 olie, en GOS. Het uiteindelijke product omvatte per 100 gram: 29 gram eiwit, 30 gram vet, 2 gram GOS, 1100 milligram Ca, 115 milligram 25 Mg, 130 microgram K2, 5 microgram D3.

Het product werd ontwikkeld als een algemeen product voor diegene met een lage consumptie aan vloeibare zuivelproducten en wordt bij voorkeur geconsumeerd als twee plakken gedurende het ontbijt of de lunch.

30

Voorbeeld 17

De voorkeur genietende dagelijkse inname van de voedingscomposities volgens één van de voorbeelden 1 tot en 21 met 15 word aanbevolen om te worden gecombineerd met fysieke oefeningen zoals fysieke oefeningen die zijn gericht op het versterken van breuk en/of artrose gevoelige botten en gewrichten, zoals de ruggengraat, de heup en de knie. Er 5 wordt gerefereerd aan figuur 1 waarin geschikte voorbeelden van dergelijke oefeningen worden weergegeven zoals hieronder uiteen wordt gezet.

De knie

Oefening Korte beschrijving Reden waarom

Fig. IA. Terwijl je zit De voorkant spieren ( achter je bureau zoals de quadricepes) van Oplichten moet je één been het bovenbeen worden

Ligt je streken, het licht gestimuleerd welke zijn benen naar buigen en dit verbonden met de knie.

boven op ongeveer 25 Deze oefening ondersteunt centimeter van de de stabiliteit van de grond oplichten. knie.

Herhaal de oefening met het andere been.

Fig. 1B♦ Terwijl je zit De achterkant spieren achter je bureau (zoals de hamstring ) van Drukken strek je één been het bovenbeen worden

Druk de hiel en buig je het gestimuleerd welke zijn in het licht. Druk je verbonden met de knie voor tapijt hiel in het tapijt het verbeteren van de terwijl je je stabiliteit, stoel achterwaarts beweegt. Herhaal de oefening met het andere been.

Fig. 1C. Terwijl men Compressie belading voor rechtop staat het stimuleren van 22

Step-out wordt de knie kraakbeenvloeistofstroming

Voorwaarts licht gebogen en voor het verbeteren van de wordt de rug recht aanvoer van gehouden. Maak een voedingsstoffen aan de grote stap chondrocyten.

voorwaarts met de rechtervoet terwijl de tenen van de linkervoet op de grond blijven. Plaats je handen op de meest naar voren staande knie en leun licht voorwaarts waarbij je gewicht op die knie wordt geplaatst. Hou dit zo gedurende 3 seconden. Herhaal de oefening met het andere been.

De ruggengraat

Oefening Korte beschrijving Reden waarom

Fig. 1D. Hoewel je de knieën Hoge inslag lichtelijk gebogen houdt compressie Schaatsen hou je je rug recht en de belading van de

Schaats spring handen op de heup en ruggengraat en in de rechtop draai je de pelvis naar een verbetering staande de voorkantpositie. Stap van de balans positie. of spring zijwaarts voor het waarbij je gewicht op die stimuleren van voet wordt geplaatst. de conservatie 23

Houd dit zo gedurende 3 van de seconden. Herhaal de botdichtheid en oefening met het andere voor het been. voorkomen van vallen.

Fig. IE. Houd je lichaam recht en Verticale je knieën licht gebogen compressie van

Lopen op het moment dat je op de vertebrale

Loop op de trap de trap loopt. In het colom voor het bijzonder naar beneden stimuleren van lopen is effectief. de conservatie van de architectuur van de ruggengraat.

Heup

Oefening Korte beschrijving Reden waarom

Fig♦ 1F. Spring op beide benen Verticale ongeveer 20 cm hoog compressie

Springen waarbij geland wordt op belading van de de voorste voet ( zoals heup voor het het springen met een touw stimuleren en ). Herhaal deze oefening conserveren van ongeveer 20 maal. de architectuur van de heup met als doel het zo sterk mogelijk maken van de heup.

24

Fig. 1G. Terwijl je ligt op je Voor het rug, til en buig je licht stimuleren van de Oplichten één van je benen, waarbij spieren van de

Het op de rug een hoek wordt gecreëerd heup en vanwege liggen en het van ongeveer 25 graden. deze krachten oplichten van Vervolgens licht je voor het je been. langzaam je been op in stimuleren van de deze positie tot en met botformatie in ongeveer 20 tot en met 30 een specifieke centimeter en keer terug richting naar de uitgangspositie. (architectuur)

Herhaal deze oefening met het andere been.

Fig. 1H. Ga liggen op je zijkant Het trainen van in een stabiele positie. de verticale en

Vliegen Het been, dat in contact heup spieren en

Het liggen op staat met de vloer wordt vanwege deze je zijkant en lichtelijk gebogen. Licht krachten het het oplichten je bovenbeen ongeveer 20 stimuleren van de van je been. tot en met 30 centimeter botformatie in op en keer terug naar de specifieke uitgangspositie. Doe dit richtingen 5 maal. Herhaal de (architectuur), oefening terwijl men op de andere kant ligt.

1034964

Claims (28)

1. Voedingscompositie omvattende: a) één of meer melk verkregen fracties en/ of componenten; b) één of meer probiotica; 5 c) één of meer calcium en/f magnesium zouten; en d) vitamine K2 (menaquinone omvattende 7 tot en met 13 (MK-7 tot en met MK-13) isopropenoïd residuen.

2. Voedingcompositie volgens conclusie 1, 10 omvattende één of meer melk verkregen fracties en één of meer melk verkregen componenten.

3. Voedingcompositie volgens conclusie 1 of conclusie 2, waarbij de één of meer melk verkregen fracties 15 worden geselecteerd uit de groep die bestaat uit afgeroomde melk, volle melk, gedeeltelijk afgeroomde melk, botermelk, kaas, yoghurt, fracties verkregen door middel van microfiltratie van melk en/of afgeroomde melk.

4. Voedingcompositie volgens conclusie 1 of conclusie 2, waarbij de één of meer melk verkregen componenten worden geselecteerd uit de groep die bestaat uit wei, eiwit derivaten, alpha-lactalbumine, beta-lactoglobuline, caseïne, caseïne-glycomacropeptide, 25 hydrolysaten van melkeiwitten, caseïne hydrolysaten, wei eiwithydrolysaat, en lactose.

5. Voedingcompositie volgens één van de conclusies 1 tot en met 4, waarbij de één of meer probiotica worden 30 geselecteerd uit de groep die bestaat uit inuline, FPS, FOS, GOS, fuco-oligoacchariden, johannesbrood pit gom, of sialine zuur omvattende verbindingen, sialine zuur omvattende koolwaterstoffen en sialyl lactose. 1034964

6. Voedingcompositie volgens één van de conclusies 1 tot en met 5, waarbij vitamine K2 (menaquinon) omvattende 7 tot en met 13 (MK-7 tot en met MK-13) isopropenoïd residuen wordt verschaft als een K2~olie. 5

7. Voedingcompositie volgens één van de conclusies 1 tot en met 6, waarbij de calciumbron gemalen eischaal poeder is, en/of een melk calcium bereiding met een pH van minder dan 6. 10

8. Voedingcompositie volgens één van de conclusies 1 tot en met 7, omvattende: e) een lipide fractie 15

9.Voedingcompositie volgens conclusies 8, waarbij de lipide fractie een mengesel omvat van dierlijke, plantaardige, microbiële vetten, en/of fosfolipiden.

10. Voedingcompositie volgens conclusies 8 of 20 conclusie 9, waarbij de lipide fractie wordt gekozen uit de groep die bestaat uit lecithine of phospholipide fracties.

11. Voedingcompositie volgens conclusies 10, waarbij de lecithine fractie uit soja is verkregen. 25

12. Voedingcompositie volgens conclusies 10, waarbij de phospholipide fractie uit melk is verkregen.

13. Voedingcompositie volgens één van de 30 conclusies 1 tot en met 12 omvattende: f) één of meer microbiële organismen.

14. Voedingcompositie volgens conclusie 13, waarbij er één of meer microbiële organismen worden gekozen uit een groep die bestaat uit vitamine K producerende melk zuur bacteriën en propion zuur producerende bacteriën.

15. Voedingcompositie volgens conclusie 14, 5 waarbij het micro-organisme lactococcus (FF0429) is.

16. Voedingcompositie volgens conclusie 14, waarbij het micro-organisme propioni bacterium (FF7645) is.

17. Voedingcompositie volgens één van de conclusies 1 tot en met 17, omvattende: g) één of meer calcium absorptie, botsynthese of herstel verbindingen.

18. Voedingcompositie volgens conclusie 17, waarbij de één of meer calcium absorptie, botsynthese of herstelverbindingen wordt gekozen uit de groep die bestaat uit bifosfonaat, caseïne fofopeptide, isoflavoon van soja, en vitamine D. 20

19. Voedingcompositie volgens één van de conclusies 1 tot en met 18, omvattende, per dagelijkse dosering, 50 tot en met 150 microgram vitamine K (menaquinon) omvattende 7 tot en met 13 (MK-7 tot en met MK- 25 13) isopropenoïd residuen.

20. Gebruik van een voedingcompositie volgens één van de conclusies 1 tot en met 19 voor de bereiding van een geneesmiddel voor de profylaxe of behandeling van specifieke 30 bot en gewrichtaandoeningen.

21. Gebruik volgens conclusie 20, waarbij de aandoening osteoporose is.

22. Gebruik volgens conclusie 20, waarbij de aandoening artrose is.

23. Gebruik volgens één van de conclusies 20 tot 5 en met 22, waarbij de behandeling verder fysieke oefeningen omvat.

24. Gebruik volgens conclusie 23, waarbij de fysieke oefeningen zijn gericht op één of meer 10 lichaamsbotstructuren geselecteerd uit de groep die bestaat uit de ruggengraat, de knie, de gewrichten en de heup.

25. Werkwijze voor de behandeling van een individu die lijdt aan, of het risico loopt op, een botaandoening 15 omvattende: a) een eenmaal daagse inname van een voedingscompositie volgens één van de conclusies 1 tot en met 19; b) fysieke oefeningen;

26. Werkwijze volgens conclusie 25, waarbij de botaandoening osteoporose is.

27. Werkwijze volgens conclusie 25, waarbij de botaandoening artrose is. 25

28. Werkwijze volgens conclusie 25, waarbij de fysieke oefeningen zijn gericht op één of meer lichaamsbot structuren geselecteerd uit de groep die bestaat uit de ruggengraat, de knie, de gewrichten en de heup. 30 1034964