CN101969792A - 用于治疗骨骼病症的方法和组合物 - Google Patents

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Abstract

本发明涉及用于治疗骨骼病症(特别是骨丢失，如骨质疏松)的方法和组合物。本发明尤其涉及优选补充了益生元和单独的维生素K2源的奶基营养组合物，以及使用该营养组合物用于治疗或预防骨骼病症(尤其是骨丢失，如骨质疏松)的方法。本发明的组合物包含：一种或多种奶衍生的级分和/或成分；优选一种或多种益生元；优选一种或多种钙和/或镁盐；和包含7至13个类异戊二烯残基的维生素K2(甲基萘醌)(MK-7至MK-13)。

Description

用于治疗骨骼病症的方法和组合物
描述
本发明涉及用于治疗骨骼病症(尤其是骨丢失，如骨质疏松)的方法和组合物。本发明尤其涉及补充了益生元和单独的维生素K2来源的奶基营养组合物，以及使用该营养组合物用于治疗或预防骨骼病症(尤其是骨丢失，如骨质疏松)的方法。
骨骼病症，尤其是骨丢失，如骨质疏松，是全世界影响老年人的重要疾病。除了其他因素以外，营养在这些骨骼病症的预防和/或治疗中起着重要作用。维生素K的营养摄入至少部分地看来是影响骨骼病症(如骨质疏松)的预防和/或治疗中的营养作用的重要营养成分。
研究已经表明在绝经后妇女中，绝经后1至10年，羧化骨钙素不足与Wards’s三角和特别是股骨颈的较低骨盐密度(BMD)相关。在妇女中的另一个研究中，观察到膳食维生素K摄入和髋骨折危险之间的反相关。在另一个研究中，显示出在12个月期间每日补充维生素K结合维生素D后，绝经后妇女中出现了羧化骨钙素水平的正常化(至约总骨钙素的72％)。在另一个研究中，显示出在三年的时间段过程中，每日维生素K摄入降低了股骨颈的骨丢失。
尽管营养维生素K摄入和骨丢失(如骨质疏松)之间相关性的基础机制尚未得到完全的理解，但已经进行了多种研究，在可能的候选机制中提供了一些见识，尽管不能排除其他尚未探究的机制。
已经显示了维生素K是特定的谷氨酸残基(Glu)转化成γ-羧基谷氨酸(Gla)中的必要辅因子。Gla残基提高了蛋白质对钙的亲和性。基质Gla蛋白，蛋白S，肾钙蛋白和骨钙素是骨代谢中涉及的维生素K-依赖性蛋白。基质Gla蛋白，在造骨细胞、软骨细胞和大部分软组织中合成，受到骨化三醇的刺激并且不与羟磷灰石反应。这种蛋白早于骨钙素出现，并可能通过表面偶联Rank配体(RANKL)防止或抑制动脉和软骨的钙化。
造骨细胞/基质细胞上的RANKL结合RANK，RANK是破骨细胞前体细胞上的跨膜受体。这种相互作用启动了发出信号和基因表达级联，其导致了破骨前体细胞的分化和成熟。已经发现天然产生蛋白骨保护素(OPG)也结合RANK，并且作为破骨细胞形成的抑制剂。
OPG由造骨细胞和其他细胞组织类型(包括主动脉和其他大动脉)产生。由于这种在较后组织中的合成，目前推测OPG的正常功能是防止大动脉的钙化。激素和细胞因子，如骨化三醇、PTH、PGE2和IL-11，看来是通过抑制OPG产生和刺激RANKL合成来起作用的。RANKL和OPG之间的最终比例看来控制了造骨细胞分化、激活和凋亡的程度。另一方面，雌激素看来抑制了RANKL的产生，但刺激了OPG合成。
维生素K表示一类共有甲基化萘醌环结构的相关化合物。这组化合物内的变化发生在在环结构的三个位置连接的脂肪族侧链中。
这类化合物的一个成员通常命名为维生素K1或叶绿醌。该化合物包括四个类异戊二烯残基的脂肪族侧链，其中一个残基是饱和的。维生素K组的其他成员通常命名为维生素K2或甲基萘醌。这些化合物的脂肪族侧链由不同数量的不饱和类异戊二烯残基组成。鉴于这种可变性，维生素K2化合物也表示为MK-n，其中n表示不饱和类异戊二烯残基的数目。目前，至少维生素K2化合物MK-4至MK-13是已知的。
尽管这类维生素K化合物中的这种可变性，通常认为萘醌环结构提供了所观察到的作用机制，并且通常认为这种机制对于所有维生素K化合物是相似的。
然而，关于肠道吸收、转运、组织分布和生物利用率，发现了实质性的差异。影响这些差异的因素中特别是化合物不同侧链的不同亲油性以及其中存在和食用维生素K化合物的不同食物基质。已知的维生素K食物基质是天然和人造来源的。
天然的维生素K食物基质的实例是绿叶蔬菜，如菠菜和生菜；芸苔蔬菜，如羽衣甘蓝、卷心菜、花椰菜、西兰花和孢子甘蓝；麦麸；内脏；谷物；水果，如鳄梨、奇异果和香蕉；肉；牛奶和其他乳制品；蛋；和大豆制品。
人造的维生素K食物基质的实例是，例如，WO02/052954、PCT/NL95/00396和JP-2006-213627中所述的。
WO02/052954公开了一种包含蛋白质、碳水化合物、脂肪、钙、镁、锌、维生素D和维生素K(维生素K的类型未限定)来源的营养组合物。声称了对骨骼病症的有益作用。
PCT/NL95/00396公开了一种包含钙源(特别是碾碎的蛋壳)的组合物，结合大量营养素以及矿物质和其中含有维生素K(维生素K的类型未限定)的维生素的预混物。有意义的是知道了与标准钙源(如碳酸钙)相比，蛋壳粉作为钙源显示出能将血清PTH降低较长的时间段。
JP-2006-213627公开了一种包含钙源(如粉末状鱼骨)、维生素K2源和柠檬酸的组合物。声称了对骨骼病症的有益作用。
尽管存在这些可利用的维生素K食物基质，尤其是鉴于维生素K补充的生物利用率和对骨骼病症(如骨质疏松)的公认的有益作用，但本领域对提供改良的作为维生素K来源的人造食物基质仍然存在需求。
本发明的目的是提供这样的改良的人造食物基质，用于维生素K补充。
根据本发明，通过提供如所附权利要求1中限定的营养组合物来满足这个目的。
根据本发明的营养组合物包含：
a)一种或多种奶衍生的级分和/或成分；
b)任选地，但优选一种或多种益生元；
c)任选地，但优选，一种或多种钙和/或镁盐；和
d)含有7至13个类异戊二烯残基的维生素K2(甲基萘醌)(MK-7至MK 13)。
根据本发明，一种或多种奶衍生的级分和/或成分是奶(如牛奶)中天然存在的级分或成分。然而，也可以考虑其他奶源，如山羊奶或马奶。
合适的并且优选的奶级分实例，优选源自牛奶，是：脱脂奶、全脂奶、部分脱脂奶、酪乳、干酪和酸奶。可以使用通常已知的奶加工技术获得这些奶级分，并且因此不再进一步详细讨论。配制本发明的营养组合物时，这些奶级分优选以干粉形式来使用。
合适的并且优选的奶成分实例是乳清蛋白衍生物、α-乳清蛋白、β-乳球蛋白、酪蛋白、酪蛋白-配糖巨肽、乳蛋白的水解产物(如酪蛋白水解产物和乳清蛋白水解产物)、奶-钙制剂和乳糖。可以使用通常已知的奶加工技术来获得这些奶成分，并且因此不再进一步详细讨论。配制本发明的营养组合物时，这些奶成分优选以干粉形式来使用。
根据本发明，营养组合物包含一种或多种益生元。通常，益生元是通过选择性地刺激一种或有限数量的作为益生菌居住在结肠中或到达结肠的细菌的生长和/或活性来有益地影响宿主因此改善宿主健康的不易消化的食物成分。
根据本发明，优选的产维生素K2细菌是产乳酸细菌(例如，乳酸杆菌、明串珠菌、乳球菌、双歧杆菌)和/或产丙酸细菌的种。
根据特别优选的实施方案，产维生素K2细菌是乳酸乳球菌乳脂亚种TsH473(Lactococcus lactis ssp cremoris TsH473)，作为主要的MK-9生产者，和/或丙酸杆菌(Propioni bacterium)FF7645，作为主要的MK-10生产者。
根据本发明的益生元优选是具有限定的益生元活性的寡糖。优选的实例是菊粉、果糖-多糖(FPS)、果糖-寡聚糖(FOS)、乳糖-寡聚糖(GOS)、岩藻糖-寡聚糖、包含唾液酸的碳水化合物(如唾液酸乳糖)和/或角豆胶。
组合物中存在的合适益生元范围为3至40％(w/w)，如3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、17、18、19、20、21、22、23、24、25％或高达40％(w/w)，优选10至25％(w/w)。
任选地，在本发明的范围内，优选的寡糖部分可以由核苷酸和/或核苷和/或特定的肽来替代。
根据本发明，一种或多种钙和/或镁盐可以是适于(人)食用的任何钙和/或镁盐。本发明的一种或多种钙和/或镁盐的合适的并且优选的实例是钙和/或镁的碳酸盐、氯化物、氢氧化物、硫酸盐、磷酸盐、柠檬酸盐、如酸盐、短链脂肪酸、延胡索酸盐、抗坏血酸盐、葡糖酸盐和甘油磷酸盐。根据优选的实施方案，Ca2+/Mg2+的比例最大为10∶1。
作为单独的维生素K源，除了可能的维生素K源之外，例如，由一种或多种奶衍生级分和/或成分提供的，本发明的营养组合物包含(作为单独的成分)含有7至13个类异戊二烯残基的维生素K2(MK-7至MK-13)，如MK-7、MK-8、MK-9、MK-10、MK-11、MK-12和/或MK-13，优选8至13，更优选如9至13，最优选10至13或9-10。
根据本发明，合适的和优选的MK-7源是K2-油，如NattoPharmaASA，挪威销售的MenaQ7油制剂。
根据本发明，维生素K2的浓度优选使得提供40微克至8毫克含有7至13个类异戊二烯残基的维生素K2(甲基萘醌)(MK-7至MK-13)的日摄入量，如40、50、60、70、80、90、100、110、120、130、140、150、160、170、180、190、200、300、400、500微克，1、2、3、4、5、6、7、8mg。更优选，提供50至150微克/天的日摄入量，如50、60、70、80、90、100、110、120、130、140和150微克。所示的含有7至13个类异戊二烯残基的维生素K2(甲基萘醌)(MK-7至MK-13)的日剂量优选作为单个日剂量形式来提供，用于每日一次摄入本发明的营养组合物。
根据本发明的营养组合物可以是干粉形式、浓缩物或即可使用的形式。就干粉形式而言，使用水溶液(优选水)将根据本发明的营养组合物溶解或悬浮。
优选每100ml溶液溶解或悬浮5至35g干粉，更优选每100ml 12至26克，如12.5或25g/100ml。用水溶液(如水)将浓缩物适当稀释，以提供与以上关于干物质(DM)所述范围相似的量。
本发明人已经惊讶地发现作为根据本发明的营养组合物的成分提供的含有7至13个类异戊二烯残基的维生素K2(甲基萘醌)(MK-7至MK-13)，与根据现有技术的天然和人造的维生素K源相比，提供了有益的生物利用率。
与维生素K1摄入相比，峰血浆水平，即，生物利用率，高两倍至超过5倍，其中在峰血浆水平和维生素K2源的类异戊二烯残基数目之间观察到正相关。
尽管由于复杂的体内因素，如肠吸收、转运、组织分布，本发明营养组合物的精确作用机制尚未得知，但例如，通过在充足的时间段过程中每日摄入一次本发明营养组合物的观察表明的本发明营养组合物提高的有益作用，如生物利用率，提供了充足的维生素K源，用于控制或用于防止负面的骨骼病症。
充足的时间段的实例为1个月至几年。将维生素K2结合对血清PTH具有长期降低作用的钙源(如碾碎的蛋壳粉和低-pH奶-钙制剂)，这些作用将进一步提高。
根据本发明组合物进一步优选的实施方案，给组合物补充一种或多种其他已知的钙吸收、骨合成和/或恢复化合物。优选的实例是二膦酸盐、酪蛋白磷肽、大豆异黄酮和/或维生素D。
根据本发明特别优选的实施方案，给本发明的营养组合物进一步补充脂质-级分。根据本发明的脂质级分优选以动物、植物、微生物脂肪的混合物和/或磷脂形式来提供。优选，n3至n6脂肪酸的长链多不饱和脂肪酸(LCP)的比例＞1。优选的磷脂来源是大豆卵磷脂或奶磷脂级分。
在本发明的范围内，考虑了本发明营养组合物的脂质级分不仅包含作为分开组分的磷脂，例如，获自以上鉴定的来源。已经发现，在本发明营养组合物的范围内，脂质级分的存在进一步提高了维生素K的生物利用率。
本发明脂质级分的合适浓度范围为1至25％(w/w)，如1、2、3、4、5、6、7、8、10、11、12、13、14、15、16、17、18、19、20、21、22、23、24或25％(w/w)。
根据另一个优选的实施方案，本发明的营养组合物进一步补充了营养上可接受的微生物，优选乳酸细菌和或丙酸细菌，尽管在本发明范围内考虑了通过重新合成提供其他维生素K来源的其他微生物。
在本发明的范围内，已经发现了优选的细菌是丙酸杆菌FF7645和乳球菌FF0429或乳酸乳球菌乳脂亚种TsH473，因为它们在脱脂奶的发酵过程中产生相对高水平的维生素K2。
鉴于本发明组合物的有益特性，其中如，降低的骨丢失，本发明还涉及预防或治疗个体(优选人个体)的方法，这些个体处于骨骼病症的风险中或患有骨骼病症，如骨丢失，尤其是骨质疏松，该方法包括在充足的时间段过程中(如1个月至几年)给予本发明的营养组合物。
在优选的实施方案中，给予本发明的营养组合物包括每日摄入本发明组合物，由此提供40微克至8mg含有7至13个类异戊二烯残基的维生素K2(甲基萘醌)(MK-7至MK-13)，如40、50、60、70、80、90、100、110、120、130、140、150、160、170、180、190、200、300、400、500微克，1、2、3、4、5、6、7、8mg，更优选50至150微克/天。每日摄入优选包括单次日剂量。
本发明的预防或治疗优选补充身体锻炼。优选的身体锻炼针对骨折敏感性骨骼的加强，如优选脊柱和髋，以及针对加强易受关节病攻击的关节，如膝。
以下，呈现了本发明的合适和优选的实施方案的实施例。在实施例中，将参考附图，其中：
图1：在摄入根据本发明的组合物后，健康成人的血浆水平，表示为Z-分数。
图2：提供根据本发明的合适的和说明性的身体锻炼实例。图1A至1C显示合适的膝加强锻炼；图1D和1E显示了合适的脊柱加强锻炼；图1F至1H显示了合适的髋加强锻炼。
实施例
根据本发明的组合物的实施例1
通过如下步骤来制备基础产品，1)将全脂牛奶(12.5％DM，4％脂肪)和脱脂奶(8％DM，1％脂肪)标准化成DM(菊粉除外)中16％乳脂，2)加入CaCO3、MgCO3、维生素A-醋酸酯、维生素D3-油、维生素K2-油(MK-7-MK13)和卵磷脂，和3)通过蒸发将该混合物浓缩，接着通过已知方法在轮式干燥器上干燥，以形成粉末。将所获得的基础粉末与干形式的维生素和矿物质预混物混合。通过干混给该产品进一步添加7.5g菊粉/100g。最终产品每100g包含：29％蛋白质，14.7％脂肪，39.1％碳水化合物(乳糖)，7.5％菊粉和1079mgCa，152mg Mg，375IU D3和160mcg K2。
将终产品溶于水中(25g/200ml)，并且特别适于绝经后的妇女，以每日一份来提供。
根据本发明的组合物的实施例2
通过将液体去除矿物质的乳清(28％DM，3.7％蛋白质，23.8％乳糖，0.29％脂肪)、酪蛋白水解产物(38-40°DH，87％蛋白质)、乳脂、乳酸钙、酪酸钙、MgCO3、维生素A-醋酸酯、维生素D3-油、维生素K2-油(MK-7-MK13)和卵磷脂混合来制得基础产品，以提供1的乳清蛋白与酪蛋白比例和DM中16％的脂肪含量(益生元除外)。通过蒸发将该混合产品浓缩，并通过已知方法在轮式干燥器上干燥，以形成粉末。将获得的基础产品与干形式的维生素和矿物质预混物混合，并与唾液酸-乳糖相结合。终产品每100克包含：29％蛋白质，14.7％脂肪，39.1％碳水化合物(乳糖)，7.5％唾液酸乳糖和1079mg Ca，152mg Mg，375IU D3和160mcg K2。
将终产品溶于水中(25g/100ml)。以每日一次一份来提供该产品，并且特别适于在应激状况下习惯食用乳制品的绝经后妇女，并且还刺激肠维生素K2产生。
根据本发明的组合物的实施例3
按照实施例2中所述的制备产品，但替代唾液酸-乳糖，加入了唾液酸-乳糖和乳糖寡聚糖(GOS)的混合物。终产品每100g包含：29％蛋白质，14.7％脂肪，39.1％碳水化合物(乳糖)，2.5％唾液酸乳糖，5％GOS和1079mg Ca，152mg Mg，375IU D3和160mcg K2。
将终产品溶于水中(25g/100ml)。以每日一次一份来提供产品，并且特别适于在应激状况下的绝经后妇女，并且还刺激肠维生素K2产生。
根据本发明的组合物的实施例4
按照实施例2中所述的制备产品，但替代唾液酸-乳糖，加入了唾液酸-乳糖和果糖寡聚糖(FOS)的混合物。终产品每100克包含：29％蛋白质，14.7％脂肪，39.1％碳水化合物(乳糖)，2.5％唾液酸乳糖，5％FOS和1079mg Ca，152mg Mg，375IU D3和160mcg K2。
将终产品溶于水中(25g/100ml)。以每日一次一份来提供产品，并且特别适于在应激状况下的绝经后妇女，并且还刺激肠维生素K2产生。
根据本发明的组合物的实施例5
通过将去除矿物质的水解甜乳清(28％DM，3.7％肽，23.8％乳糖，0.29％脂肪，5°DH)与脂肪的植物来源混合，并结合鱼油(12％DHA，18％EPA)，此外，还含有柠檬酸钙、MgCO3、维生素A-醋酸酯、维生素D3-油、维生素K2-油(MK-7-MK13)和卵磷脂。将该混合物浓缩并通过已知方法在轮式干燥器上干燥，以形成粉末。将所获得的具有16％脂肪的基础粉末与干形式的维生素和矿物质预混物混合，并与菊粉相结合。终产品每100克包含：29％蛋白质，14.7％脂肪，39.1％碳水化合物(乳糖)，7.5％菊粉和1079mg Ca，152mg Mg，375IU D3，160mcg K2。
将终产品溶于水中(25g/200ml)，并且特别适于有睡眠问题的绝经后妇女。建议每日服用一次该产品，优选在晚上。
根据本发明的组合物的实施例6
根据实施例1制得基础产品，将低脂脱脂奶(9.18％DM，3.57％蛋白质，4.8％乳糖，0.07％脂肪)和去除矿物质的乳清混合，以标准化至DM中的蛋白质含量为31.5％)。此外，加入醋酸钙和MgCO3。在浓缩处理过程中，加入脂质级分(含有维生素D3-油，维生素K2-油(MK-7-MK13)和磷脂)，然后喷雾干燥。将所获得的粉末与FOS、干形式的维生素和矿物质预混物混合。终产品每100克包含：31.5％蛋白质，1％脂质，48％碳水化合物，10％FOS和1079mg Ca，152mgMg，375IU D3，160mcg K2。
将终产品溶于水中(25g/200ml)。以每日一次一份来提供该产品，并且特别适于低脂膳食的绝经后妇女。
根据本发明的组合物的实施例7
通过溶解无脂奶干物质(40％蛋白质，52％乳糖，8％矿物质)、乳脂、香草、CaCO3、MgHPO4、维生素C、维生素K2-油(MK7-13)、维生素D3-油、柠檬酸钠、FPS和稳定剂来制备即饮产品。通过已知技术将该产品均质和灭菌。终产品每200ml包含：7g蛋白质，9.4g乳糖，3g脂肪，2g FPS，0.006g香草，40mcg K2，200IU D3，300mg Ca，55mg Mg和60mg维生素C。
该产品特别为青少年和绝经后妇女而制备的，并且建议以每日一份来使用。
根据本发明的组合物的实施例8
通过使用全脂奶和脱脂奶以及嗜热酸奶培养物的混合物来制备富含维生素K2的酸奶。此外，加入维生素K2-油(MK7-13)、维生素D3-油、CaPO4、MgPO4和GOS。终产品每100克含有：2g乳脂，4.4g蛋白质，8.9克无脂乳固体(40％蛋白质，52％乳糖，8％矿物质)，2g GOS，200mg Ca，55mg Mg，2.5mcg D3和80mcg K2。
该产品特别为不能耐受或不喜欢未发酵甜奶的那些人而制备的。建议该产品每日食用一次。
根据本发明的组合物的实施例9
通过使用全脂奶和选定的高产K2-乳酸细菌的酸奶培养物来生产富含维生素K2-的酸奶。此外，加入维生素K2-油(MK7-13)、维生素D3-油、MgPO4和无脂乳固体(40％蛋白质，52％乳糖和8％矿物质(其中特别是乳钙)和GOS。终产品每100克含有：3g乳脂，4.6g乳蛋白，4.6g碳水化合物，2g GOS，175mg Ca，55mg Mg，2.5mcg D3和80mcg K2。
该产品的特征在于较高的天然维生素K2含量，特别是MK-8，并且是刺激肠维生素K2产生的载体。
根据本发明的组合物的实施例10
按照实施例9制备产品，但使用唾液酸-乳糖替代GOS。此外，使选定的酸奶混合物进一步富含丙酸杆菌(FF7645)。终产品每100克含有：3g乳脂，4.6g乳蛋白，4.6g碳水化合物，2g唾液酸-乳糖，175mg Ca，55mg Mg，2.5mcg D3和80mcg K2。
该产品的特征在于较高天然含量的维生素K2，特别是MK-8和MK-10，并且还是刺激肠维生素K2产生的载体。建议该产品以每日一份来使用。
根据本发明的组合物的实施例11
按照实施例9制备产品，但使用唾液酸-乳糖结合GOS，替代仅有的GOS。终产品每100克含有：3g乳脂，4.6g乳蛋白，4.6g碳水化合物，1g唾液酸-乳糖，1g GOS，175mg Ca，55mg Mg，2.5mcg D3和80mcg K2。
该产品的特征在于较高天然含量的维生素K2，特别是MK-8，并且还是刺激肠维生素K2产生的载体。建议该产品以每日一份来使用。
根据本发明的组合物的实施例12
按照实施例9制备产品，但使用唾液酸-乳糖结合FOS，替代仅有的GOS。终产品每100克含有：3g乳脂，4.6g乳蛋白，4.6g碳水化合物，1g唾液酸-乳糖，1g FOS，175mg Ca，55mg Mg，2.5mcg D3和80mcg K2。
该产品的特征在于较高天然含量的维生素K2，特别是MK-8，并且还是刺激肠维生素K2产生的载体。建议该产品以每日一份来使用。
根据本发明的组合物的实施例13
按照实施例9制备产品，但使用唾液酸-乳糖结合FPS，替代仅有的GOS。终产品每100克含有：3g乳脂，4.6g乳蛋白，4.6g碳水化合物，1g唾液酸-乳糖，1g FPS，175mg Ca，55mg Mg，2.5mcg D3和80mcg K2。
该产品的特征在于较高天然含量的维生素K2，特别是MK-8，并且还是刺激肠维生素K2产生的载体。建议该产品以每日一份来使用。
根据本发明的组合物的实施例14
制备低脂新鲜干酪产品，每100克含有10g乳蛋白，3.5g碳水化合物和8％脂肪。在搅拌下，每100克该产品，无菌地加入3g碾碎的蛋壳(作为Ca和Mg源)，2g GOS，120mg Mg(作为MgPO4盐)，100mcg维生素K2-油(MK7-13)和5mcg维生素D3油，直至获得良好口味的均匀产品。然后，用由此制得的产品装满一份包装。
该产品通常用于50+年龄范畴，证明了对骨骼代谢有作用。建议每日食用该产品一次，优选在晚上。
根据本发明的组合物的实施例15
按照实施例1制备产品，但2.6g菊粉由虾青素和鱼油脂肪酸干混物的组合物替代，而CaCO3由碾碎的蛋壳粉替代。终产品每100克包含：29％蛋白质，14.7％脂肪，39.1％碳水化合物(乳糖)，4.9g菊粉，3g碾碎的蛋壳粉，16mg虾青素，160mg二十二碳六烯酸，40mg二十碳五烯酸，和1070mg Ca，152mg Mg，375IU D3，和160mcg K2。
将终产品溶于水中(25g/200ml)。将该产品设计为每日食用一次，并且特别设计由患有关节病或产生关节病的危险增加的那些人食用。
根据本发明的组合物的实施例16
根据现有技术，使用产K2丙酸细菌、低-pH乳钙制剂、MgPO4、维生素D3-油和GOS来生产Emmenthaler样干酪。终产品每100克包含：29g蛋白质，30g脂肪，2g GOS，1100mg Ca，115mg Mg，130mcgK2，5mcg D3。
通常产生该产品用于液体乳制品食用少的那些人，并且优选在早餐或午餐过程中食用两片。
实施例17维生素K1和K2维生素的出现和清除
在实验室中，由12名成年志愿者(20-45岁的年龄)口服食用富含维生素K1和维生素K2(MK-7、9和10)的一份酪乳，结合标准早餐。
酪乳每份含有约100μg每种维生素K。就在补充之前(T＝0)和补充之后的2、4、6、8和24小时时采取血样。在研究阶段的过程中，志愿者留在实验室里，并接受维生素K非常受限的相同膳食。
按照Schurgers LJ & Vermeer C所述的测量血清中的维生素K。(Determination of phylloquinone and menaquinones in food：effectof food matrix on circulating vitamin K concentrations(食物中的叶绿醌和甲基萘醌的测定：食物基质对循环维生素K浓度的作用).Haemostasis.2000；30：298-307)。简而言之，用己烷提取样品，并在硅胶柱上纯化后，使用反相柱以及在线锌降低和荧光检测，通过高性能液相色谱(HPLC)进行分析。将维生素K1-25(含有5个类异戊二烯残基的合成形式的维生素K1)用作内标。所获得的数据显示于图1中。
数据表明K2维生素以较高的水平与K1一样快地被吸收至人的血液中。此外，数据还表明类异戊二烯残基链越长，血液中的峰水平越高，并且在24小时后的水平也较高。在24小时后，没有返回到基线值，维生素K1除外。
实施例18
推荐优选每日摄入实施例1至17任一个的营养组合物，并结合身体锻炼，如针对骨折和/或易受关节病攻击的骨骼和关节如脊柱、髋和膝的加强的身体锻炼。参见附图2，其中这类锻炼的合适实例如下列出。
膝
Figure BPA00001207786400141
Figure BPA00001207786400151
脊柱
Figure BPA00001207786400152
髋
Figure BPA00001207786400153
Figure BPA00001207786400161

Claims (32)

1.一种营养组合物，其包含：
a)一种或多种奶衍生的级分和/或成分；
b)任选一种或多种益生元；
c)任选一种或多种钙和/或镁盐；和
d)包含7至13个类异戊二烯残基的维生素K2(甲基萘醌)(MK-7至MK-13)。
2.一种营养组合物，其包含：
a)一种或多种奶衍生的级分和/或成分；
b)一种或多种益生元；
c)一种或多种钙和/或镁盐；和
d)包含7至13个类异戊二烯残基的维生素K2(甲基萘醌)(MK-7至MK-13)。
3.根据权利要求1或权利要求2的营养组合物，包含一种或多种奶衍生的级分和一种或多种奶衍生的成分。
4.根据权利要求1至3任一项的营养组合物，其中一种或多种奶衍生的级分选自脱脂奶、全脂奶、部分脱脂奶、酪乳、干酪、酸奶、通过奶和/或脱脂奶的微滤获得的级分。
5.根据权利要求1至4任一项的营养组合物，其中一种或多种奶衍生的成分选自乳清蛋白衍生物、α-乳清蛋白、β-乳球蛋白、酪蛋白、酪蛋白-配糖巨肽、乳蛋白的水解产物、酪蛋白水解产物、乳清蛋白水解产物和乳糖。
6.根据权利要求1至5任一项的营养组合物，其中一种或多种益生元选自菊粉、FPS、FOS、GOS、果糖-寡糖、角豆胶，或含有唾液酸的化合物，含有唾液酸的碳水化合物和唾液酸乳糖。
7.根据权利要求1至6任一项的营养组合物，其中包含7至13个类异戊二烯残基的维生素K2(甲基萘醌)(MK-7至MK-13)至少部分作为K2油来提供。
8.根据权利要求1至7任一项的营养组合物，其中包含7至13个类异戊二烯残基的维生素K2(甲基萘醌)(MK-7至MK-13)至少部分作为活或死细菌的成分来提供。
9.根据权利要求1至8任一项的营养组合物，其中包含7至13个类异戊二烯残基的维生素K2(甲基萘醌)(MK-7至MK-13)至少部分作为裂解细菌的成分来提供。
10.根据权利要求1至9任一项的营养组合物，其中钙源是碾碎的蛋壳粉，和或具有pH＜6的乳钙制剂。
11.根据权利要求1至10任一项的营养组合物，其包含：
e)脂质级分。
12.根据权利要求11的营养组合物，其中脂质级分包含动物、植物、微生物脂肪和/或磷脂的混合物。
13.根据权利要求11或权利要求12的营养组合物，其中脂质级分选自卵磷脂或磷脂级分。
14.根据权利要求13的营养组合物，其中卵磷脂级分是大豆衍生的。
15.根据权利要求13的营养组合物，其中磷脂级分是奶衍生的。
16.根据权利要求1至15任一项的营养组合物，其包含：
f)一种或多种微生物。
17.根据权利要求16的营养组合物，其中一种或多种微生物选自产维生素K的乳酸细菌和产丙酸的细菌。
18.根据权利要求17的营养组合物，其中微生物是乳酸乳球菌乳脂亚种(Lactococcus lactis ssp cremoris)TsH473。
19.根据权利要求17的营养组合物，其中微生物是丙酸杆菌(Propioni bacterium)FF7645。
20.根据权利要求18或权利要求19的营养组合物，其中微生物是乳酸乳球菌乳脂亚种TsH473和丙酸杆菌FF7645。
21.根据权利要求1至20任一项的营养组合物，其包含：
g)一种或多种钙吸收、骨合成或恢复化合物。
22.根据权利要求21的营养组合物，其中一种或多种钙吸收、骨合成或恢复化合物选自二膦酸盐、酪蛋白磷酸肽、大豆异黄酮和维生素D。
23.根据权利要求1至22任一项的营养组合物，每日剂量包含50至150微克含有7至13个类异戊二烯残基的维生素K2(甲基萘醌)(MK-7至MK-13)。
24.根据权利要求1至23任一项的营养组合物用于制备预防或治疗特定骨骼和关节病症的药物的用途。
25.根据权利要求24的用途，其中该病症为骨质疏松。
26.根据权利要求24的用途，其中该病症是关节病。
27.根据权利要求24至26任一项的用途，其中治疗进一步包括身体锻炼。
28.根据权利要求27的用途，其中身体锻炼针对选自脊柱、膝、关节和髋的一个或多个身体骨骼结构。
29.治疗患有骨骼病症或处于骨骼病症风险中的个体的方法，其包括：
a)每日摄入一次根据权利要求1至22任一项的营养组合物；
b)身体锻炼。
30.根据权利要求29的方法，其中骨骼病症是骨质疏松。
31.根据权利要求29的方法，其中骨骼病症是关节病。
32.根据权利要求29至31任一项的方法，其中身体锻炼针对选自脊柱、膝、关节和髋的一个或多个身体骨骼结构。
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