KR20160117015A - 진세노사이드 Rg1을 함유하는 피부외용제 조성물 - Google Patents

진세노사이드 Rg1을 함유하는 피부외용제 조성물 Download PDF

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KR20160117015A
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Abstract

본 발명은 진세노사이드 Rg1을 유효성분으로 함유하고, 상기 진세노사이드 Rg1은 서리아신을 억제하는 것을 특징으로 하는 피부외용제 조성물에 관한 것이다. 본 발명에 따른 피부외용제 조성물은 피부 질환 예방 및 경감용 또는 피부 보습용으로 사용될 수 있다. 이 때, 상기 피부 질환은 아토피 또는 건선을 포함한다.
본 발명의 피부 외용제 조성물은 서리아신이 유발하는 피부 각질 세포 형성의 이상 현상을 저지할 수 있으며, 이에 따라 피부 질환을 예방 또는 경감할 수 있고, 피부 수분 함유량을 향상시킬 수 있다.

Description

진세노사이드 Rg1을 함유하는 피부외용제 조성물 {SKIN EXTERNAL PREPARATION COMPRISING GINSENOSIDE Rg1}
본 발명은 진세노사이드 Rg1을 함유하는 피부외용제 조성물 및 상기 진세노사이드 Rg1의 서리아신 작용 억제 효과에 관한 것이다.
아기같이 맑고 고운 피부를 유지하고자 하는 사람들의 한결 같은 소망에도 불구하고, 피부는 다양한 외부 환경에 노출되고 나이가 들어감에 따라 탄력을 잃고 손상 받게 된다. 피부는 외부 환경에 대한 인체의 최 외곽 장벽(barrier)으로서, 항상 외부 자극에 직접 마주하고 있으므로 미세한 자극에 대하여도 민감하게 반응하고 변화한다. 이렇게 변화한 피부는 평소와 다른 물질을 생성하게 되며, 단계적이고 지속적인 자극에 노출될 시 비가역적으로 손상될 수 있다.
최근, 피부 내 항균 펩타이드의 일종인 서리아신(psoriasin)에 대하여 많은 연구가 수행되고 있다. 특히 서리아신이 기존에 알려져 있던 항균 작용 외에도, 피부 각질 세포 분화에 이상을 유발하여 피부 장벽을 손상시키는 작용을 한다는 사실이 밝혀지면서 서리아신은 피부 질환과 직접 관련된 중요한 물질로 인식되고 있다. 실제 한 연구결과(Regine Glaser, The Journal of investigative dermatology(2009), v.129 no.3, p.641~649)에 따르면, 대표적인 피부 질환 중 하나인 아토피나 건선 환자의 표피에서 매우 높은 농도의 서리아신을 확인할 수 있었다. 이렇게 서리아신의 농도가 높은 피부는 구조가 치밀하지 않고 듬성듬성하게 망가진 형태를 띠는 한편, 표피의 두께는 비정상적으로 두꺼워지는 특성을 가진다.
한편, 서리아신에 대하여 관련 연구를 수행하던 본 발명자들은 일반 피부에 대하여도 자외선이나 포도상구균, 레티노산 등과 같은 외부 자극을 가하면 서리아신의 농도가 상승한다는 점을 인지하게 되었다. 또한 서리아신은 표피 세포 밖으로 발현되어 정상적인 표피 구조 단백질인 중 하나인 케라틴 1 또는 케라틴 10 등의 발현을 억제시키는 반면, 비정상적인 표피 분화와 증식을 일으키는 단백질인 케라틴 6 또는 케라틴 16의 생성은 촉진시킨다는 사실 역시 확인할 수 있었다.
이러한 사실을 바탕으로, 본 발명자들은 서리아신의 작용을 억제할 수 있는 물질을 이용하면 각종 피부 질환을 예방 및 경감할 수 있음은 물론, 피부의 본연의 회복력과 보습력을 높여 보다 아름다운 피부를 유지할 수 있는 피부외용제 조성물을 제조할 수 있을 것이라는 점에 착안하여, 서리아신의 작용을 억제할 수 있는 여러 후보 물질을 스크리닝하게 되었고, 많은 시행착오와 노력을 거친 끝에 진세노사이드 Rg1이 서리아신의 작용을 억제하는 데 있어서 매우 효과적이라는 사실을 발견하게 되었다.
상기 진세노사이드 Rg1은 하기 화학식 1의 구조를 가진 인삼 추출물에 함유된 사포닌 성분 중 하나로서, 인삼 사포닌은 750여종의 다른 식물에 함유된 사포닌과는 화학 구조 및 약리 효능이 상이할 뿐 아니라, 약성이 매우 온화하고 과량 투여에 의한 독성 또한 없으며 용혈 작용 역시 거의 일어나지 않는다고 밝혀져 있어, 본 발명의 진세노사이드 Rg1을 함유하는 피부외용제 조성물은 매우 안전하고도 효과적으로 사용될 수 있을 것으로 기대된다.
<화학식 1>
Figure pat00001

진세노사이드 Rg3을 함유하는 피부 외용제 조성물 (대한민국 공개특허 10-2014-0126892)
본 발명의 목적은, 진세노사이드 Rg1을 함유하는 피부외용제 조성물을 통하여 피부 내 존재하는 서리아신의 작용을 억제하는 것이다.
본 발명의 또 다른 목적은 상기 서리아신 작용의 억제를 통하여 아토피 또는 건선과 같은 피부질환을 예방 또는 경감시키며, 피부 보습력과 회복력을 향상시키는 것이다.
상기 목적을 달성하기 위한 본 발명의 양상은 진세노사이드 Rg1을 유효성분으로 함유하고, 상기 진세노사이드 Rg1은 서리아신을 억제하는 것을 특징으로 하는 피부외용제 조성물을 제공하는 것이다.
서리아신은 피부 내 존재하는 항균 펩타이드 중 하나로서, 상기 피부외용제 조성물은 서리아신을 포함한 항균 펩타이드를 억제하기 위하여 플라보노이드(flavonoid)를 더 함유할 수 있다.
상기 진세노사이드 Rg1은 식물에서 추출될 수 있고, 당업계에 공지된 방법에 따라 합성하여 사용할 수도 있으며 상업적으로 시판되는 것을 사용할 수도 있다. 통상적으로는 인삼으로부터 추출 및 수득할 수 있으며, 이 때 사용되는 인삼의 종류는 특별히 제한되지 않고, 바람직하게는 수삼, 홍삼, 백삼, 태극삼, 미삼 등을 사용할 수 있다. 또한 상기 추출은 인삼의 줄기, 뿌리, 잎, 꽃, 열매 등 인삼의 모든 부분으로부터 가능하고 어느 특정 부분의 추출물로 한정되지 않는다.
본 발명에 따른 조성물은 피부 질환 예방 및 경감용 또는 피부 보습용으로 사용될 수 있다. 이 때, 상기 피부 질환은 아토피 또는 건선을 포함한다.
본 발명 진세노사이드 Rg1을 함유하는 피부외용제 조성물은 피부 내 존재하는 서리아신의 작용을 억제한다.
따라서 본 발명 피부외용제 조성물은, 서리아신에 의하여 유발되는 피부 각질 세포의 이상 형성을 억제하고 손상된 피부 장벽을 회복시켜 피부 질환을 예방 및 경감시키는 한편 피부 보습력과 회복력을 향상시킨다.
도 1은 외부 자극인 자외선 B, 포도상구균, 레티노산에 의한 서리아신의 mRNA 발현량을 나타낸 그래프이다.
도 2a는 외부 자극인 자외선A 및 자외선 B에 의한 케라틴 1 및 케라틴 10의 mRNA 발현량을 나타낸 그래프이다.
도 2b는 외부 자극인 포도상구균에 의한 케라틴 1 및 케라틴 10의 mRNA 발현량을 나타낸 그래프이다.
도 2c는 외부 자극인 레티노산에 의한 케라틴 1 및 케라틴 10의 mRNA 발현량을 나타낸 그래프이다.
도 3a는 서리아신에 의한 케라틴 1의 mRNA 발현량을 나타낸 그래프 및 단백질 발현량을 나타내는 웨스턴 블럿 결과이다.
도 3b는 서리아신에 의한 케라틴 10의 mRNA 발현량을 나타낸 그래프 및 단백질 발현량을 나타내는 웨스턴 블럿 결과이다.
도 4는 IL-6, 진세노사이드 Rg1, IL-6 + 진세노사이드 Rg1에 의하여 각각 발현된 서리아신의 mRNA 양을 나타낸 그래프이다.
도 5a는 서리아신, 서리아신 + 진세노사이드 Rg1에 의하여 각각 발현된 케라틴 1의 mRNA 양을 나타낸 그래프이다.
도 5b는 서리아신, 서리아신 + 진세노사이드 Rg1에 의하여 각각 발현된 케라틴 10의 mRNA 양을 나타낸 그래프이다.
도 6은 인공 피부상에서 서리아신, 서리아신 + 진세노사이드 Rg1에 의하여 각각 발현된 케라틴 1을 관찰한 사진이다.
도 7은 진세노사이드 Rg1을 포함하는 피부외용제를 사용한 경우와 일반 피부외용제를 사용한 경우의 피부 수분 함유량을 비교한 그래프이다.
이하, 본 발명의 이해를 돕기 위하여 가장 대표적인 실험예 등을 기재한다. 본 발명의 권리 범위는 이에 한정되지 않으며 모든 균등한 범위를 포괄한다.
본 명세서에 사용된 도면 전체에서 진세노사이드 Rg1(Ginsenoside Rg1)은 G_Rg1, 서리아신(psoriasin, S100A7)은 S100A7, 케라틴 1(keratin 1)은 KRT 1, 케라틴 10(keratin 10)은 KRT 10, 포도상구균(Staphylococcus aureus) 은 S.aureus, 레티노산(retinoic acid))은 RA, 자외선A는 UVA, 자외선 B는 UVB, RT PCR의 보정 기준 mRNA(control) 또는 웨스턴 블럿의 보정 기준 단백질(control)은 con으로 표시한다.
서리아신에 의한 피부 각질 형성의 이상 유발 확인
실험예 1 내지 3에서는 아토피 및 건선 등의 피부 질환에서 피부 내 서리아신의 농도가 높게 유지되는 현상과 관련하여, 외부 자극에 의해서도 일반 피부 내의 서리아신의 농도가 증가하는지 여부를 확인하고, 상기 서리아신이 생성됨에 따라 피부 각질의 형성과 관련하여 나타나는 변화를 관찰하였다.
상기 외부 자극의 종류는 자외선 A또는 B, 포도상구균 및 레티노산으로 하였다.
[실험예 1] 외부 자극에 의한 서리아신의 발현량 변화 확인
외부 자극에 의한 서리아신의 발현량 변화 확인하기 위하여 가장 먼저 피부 각질 세포를 배양한다. 이의 첫 단계로서, 신생아의 표피로부터 분리한 각질 형성 세포를 직경 60mm의 세포 배양 디쉬(cell culture dish)상의 KGM 배지에 1.25 ×106 cell/dish의 밀도로 분주하였다. 이후 CO2 배양기를 이용하여 상기 세포 배양 디쉬를 37℃, 5% CO2 조건 하에서 보관하며 각질 형성 세포가 80% 내외의 밀도(confluency)로 형성될 때까지 배양하였다.
이후, 상기 배양된 각질 형성 세포를 세 개의 실험군으로 나누어 외부 자극으로서 각각 자외선B 25mJ/cm2, 포도상구균 6ug/ml, 레티노산 1uM을 처리하고 2일간 더 배양하였다. 이후, 세포가 없는 배양액을 분리하고 효소면역측정법(ELISA assay)을 통하여 서리아신의 mRNA 발현량을 측정 및 정량화하였다. 보정 기준 mRNA로는 housekeeping gene인 RPL13A를 이용하였다.
상기 측정 결과는 도 1로 제시한다. 상기 외부 자극 처리한 모든 실험군에서 서리아신의 mRNA 발현량이 증가하였다.
[실험예 2] 외부 자극에 의한 피부 각질 형성의 이상 유발 확인
외부 자극에 의한 피부 각질 형성의 이상 유발을 확인하기 위하여 대표적인 표피 분화 단백질 중 하나인 케라틴 1과 케라틴 10에 대하여 mRNA 및 단백질 발현량 변화를 분석하였다. 상기 케라틴 1 및 케라틴 10은 각질 형성의 지표로 사용된다.
피부 각질 세포를 배양하는 단계는 상기 실험예 1과 동일하게 수행하였다. 이후, 상기 배양된 각질 형성 세포에 대하여 실험군을 나누어 외부 자극으로서 각각 자외선, 포도상구균, 레티노산을 처리하였다. 보다 상세하게는 자외선 A 10mJ/cm2, 자외선 B 20mJ/cm2, 포도상구균 3 ug/ml, 포도상구균 6ug/ml, 레티노산 1uM를 처리하였으며 2일간 더 배양하였다.
이후, mRNA 분석 또는 단백질 분석을 수행하였다. 상세한 설명은 하기와 같다.
1) mRNA 분석
상기 배양된 세포의 배지를 제거하고 트리졸 시약(Trizol, invitrogen)을 1ml첨가하여 각질 세포의 mRNA를 분리하고, 상기 각질 세포의 mRNA를 자외선 검출기(HEWLLETT PACKARD)를 이용하여 260nm에서 정량하였다. 이후, RT-PCR(reverse transcription-polymerase chain reaction)을 통해 각질 세포의 mRNA 중 케라틴 1 및 케라틴 10의 mRNA 발현량을 확인하였다. 이 때 보정 기준 mRNA로는 housekeeping gene인 RPL13A을 이용하였다.
실험 결과는 도 2a, 도 2b 및 도 2c로 제시한다. 외부 자극 처리한 실험군에서 케라틴 1 및 케라틴 10의 유전자 발현이 감소하였다.
2) 단백질 분석
상기 배양된 세포에 대하여 LIPA buffer를 가하여 단백질을 용출시켰다. 이후, SDS-PAGE를 이용하여 상기 단백질들을 분리하고 웨스턴 블럿(Western blot)을 통하여 케라틴 1 및 케라틴 10을 확인 및 정량화하였다. 이 때 보정 기준 단백질은 housekeeping gene으로부터 발현되는 GAPDH을 이용하였다.
실험 결과, 외부 자극 처리한 경우 케라틴 1 및 케라틴 10의 단백질 발현량이 mRNA 발현량과 마찬가지로 감소하였다.
[실험예 3] 서리아신에 의한 피부 각질 형성의 이상 유발 확인
상기 실험예 1 과 2의 결과를 종합하여, 서리아신에 의한 피부 각질 형성의 이상 유발 가능성을 검토하기 위한 실험예 3을 수행하였다.
본 실험예 3은 상기 실험예 2의 과정과 동일하게 수행하되, 상기 실험예 2에서 배양된 각질 형성 세포에 처리한 외부 자극들 대신 서리아신을 0.25ug/ml, 1ug/ml 첨가하여 4일간 더 배양하였다.
실험 결과는 도 3a 및 도 3b로 제시한다. 서리아신 처리 실험군에서 케라틴 1과 케라틴 10의 mRNA 및 단백질 발현량이 감소하였다.
진세노사이드 Rg1의 서리아신 억제 효과 확인
상기 실험예 1 내지 3을 통하여, 서리아신이 피부 각질 형성의 이상 유발 원인 물질 중 하나임을 확인하였다. 이하, 진세노사이드 Rg 1의 서리아신 억제 작용을 확인하기 위한 실시예를 기재한다.
[실시예 1] 진세노사이드 Rg1의 서리아신 억제 효과- 1
피부 각질 세포를 배양하는 단계는 상기 실험예 1과 동일하게 수행하였다. 이후 상기 배양된 세포를 두 개의 실험군으로 나누어 하나의 실험군에 대하여는 서리아신의 발현 유도 물질로 알려져 있는 IL-6(Interlukine-6) 1ug/ml을, 또 하나의 실험군에 대하여는 IL-6에 의한 서리아신의 발현 억제 후보 물질인 진세노사이드 Rg1 10ppm을 IL-6 1ug/ml과 함께 처리하여 2일 간 배양하였다.
2일 후 배지를 제거하고, 상기 실험예 2의 mRNA 분석 방법과 동일하게 mRNA 분석을 수행한 후, 상기 두 개의 실험군에 있어서 서리아신의 mRNA 발현량 차이를 확인하였다.
실험 결과는 도 4로 제시한다. IL-6만 첨가된 실험군에 비하여 IL-6와 진세노사이드 Rg1을 함께 처리한 실험군에서 서리아신의 mRNA 발현이 감소하였다.
[실시예 2] 진세노사이드 Rg1의 서리아신 억제 효과- 2 (in vitro)
피부 각질 세포를 배양하는 단계는 상기 실험예 1과 동일하게 수행하였다. 이후, 상기 배양된 세포를 두 개의 실험군으로 나누어 하나의 실험군에는 서리아신 1ug/ml을, 다른 하나의 실험군에는 서리아신 1ug/ml와 진세노사이드 Rg1 10ppm을 함께 처리하여 4일간 배양하였다. 배양 후에는 상기 실험예 2의 mRNA 분석 및 단백질 분석 방법에 따라 케라틴 1과 케라틴 10의 RNA 및 단백질 발현량을 확인하였다.
실험 결과는 도 5a 및 도 5b로 제시한다. 상기 도 5a 및 5b를 통하여 서리아신만을 처리한 실험군에서는 케라틴 1(KRT 1)과 케라틴 10(KRT 10)의 mRNA 발현량이 감소하였으나, 진세노사이드 Rg1과 서리아신을 함께 처리한 실험군에서는 KRT 1과 KRT 10의 mRNA 발현량이 높게 나타났다. 아울러 진세노사이드 Rg1과 서리아신을 함께 처리한 실험군에 있어서, KRT 1의 mRNA 발현량은 비처리한 실험군과 유사한 수준이었으나, KRT 10의 경우에는 비처리한 실험군보다 오히려 더 높은 mRNA 발현량을 나타내었다.
[실시예 3] 진세노사이드 Rg1의 서리아신 억제 효과- 3 (인공피부)
In vivo 실험과 유사한 환경에서의 효과를 확인하기 위하여 인공 피부(MaTack사)상에서의 실험을 진행하였다.
하나의 실험군에 대하여는 표피 상층부에 서리아신 2ug/ml를 처리하였고, 다른 하나의 실험군에 대하여는 서리아신 2ug/ml와 진세노사이드 Rg1 10ppm 을 1주일에 2일 간격으로 총 3회 처리하였다. 이후, 두 실험군 모두 포르말린으로 고정하고 케라틴 1에 대한 면역 염색을 수행하였다.
염색된 케라틴 1은 빨간색으로 나타나며 관찰 결과는 도 6으로 제시한다. 비처리 군에 비하여 서리아신만 처리된 실험군에서는 케라틴 1의 발현이 감소되고, 피부 장벽이 허물어져 조직 구성이 느슨해진 반면, 서리아신과 진세노사이드 Rg1을 함께 처리한 실험군에서는 케라틴 1의 발현 및 피부 장벽의 구조가 정상적으로 회복되었다.
상기 진세노사이드 Rg1의 서리아신 억제 효과를 바탕으로 본 발명에 따른 조성물을 하기 표 1과 같이 제조하였다.
본 발명에 따른 조성물은 바람직하게는 피부과용 조성물, 세정제 조성물 및 화장료 조성물 중 어느 하나 이상일 수 있다. 또한 본 발명에 따르는 조성물은 진세노사이드 Rg1 또는 이를 함유하는 추출물을 포함하고 그 외의 첨가제 등을 함께 포함할 수 있으며, 바람직하게는 피부과용 및/또는 화장용으로 허용되는 담체를 더 포함할 수 있다.
본 발명의 또 다른 적용예로서, 진세노사이드 Rg1 또는 이를 함유하는 추출물은 식품 보충제 조성물 등의 제제로도 전환될 수 있다.
본 발명에 따른 조성물의 제형에 있어서는 특별히 한정되는 바 없으며, 화장품학 또는 피부과학적으로 허용 가능한 매질 또는 기제를 함유하여 제형화될 수 있다. 이는 국소적용에 적합한 모든 제형으로서, 예를 들면, 용액, 겔, 고체, 반죽 무수 생성물, 수상에 유상을 분산시켜 얻은 에멀젼, 현탁액, 마이크로에멀젼, 마이크로캡슐, 미세과립구 또는 이온형(리포좀) 및 비이온형의 소낭 분산제의 형태로, 또는 크림, 스킨, 로션, 파우더, 연고, 스프레이 또는 콘실 스틱의 형태로 제공될 수 있다. 또한 포말(foam)의 형태로 또는 압축된 추진제를 더 함유한 에어로졸 조성물의 형태로도 사용될 수 있다.
이들 조성물은 당해 분야의 통상적인 방법에 따라 제조될 수 있다. 보다 구체적으로는 연고, 크림, 젤, 살브(salves), 세럼(serums), 에멀전, 수용액, 분말, 스틱 형태일 수 있다.
또한 본 발명에 의한 조성물은 지방 물질, 유기용매, 용해제, 농축제, 겔화제, 연화제, 항산화제, 현탁화제, 안정화제, 발포제(foaming agent), 방향제, 계면활성제, 물, 이온형 또는 비이온형 유화제, 충전제, 금속이온봉쇄 제, 킬레이트화제, 보존제, 비타민, 차단제, 습윤화제, 필수 오일, 염료, 안료, 친수성 또는 친유성 활성제, 지질 소낭 또는 화장품에 통상적으로 사용되는 임의의 다른 성분과 같은 화장품학 또는 피부과학 분야에서 통상적으로 사용되는 보조제를 함유할 수 있다. 상기 보조제는 화장품학 또는 피부과학 분야에서 일반적으로 사용되는 양으로 도입된다.
또한, 본 발명의 조성물은 피부 개선 효과를 증가시키기 위하여 피부 흡수 촉진 물질을 함유할 수 있다.
이하, 비교예 및 제조예를 들어 본 발명의 구성 및 효과를 보다 구체적으로 설명한다. 그러나 이들 비교예 및 제조예는 본 발명에 대한 이해를 돕기 위하여 예시의 목적으로만 제공된 것일 뿐, 본 발명의 범위가 하기 예에 의해 제한되는 것은 아니다.
[ 비교예 제조예 ]
Figure pat00002
이하, 상기 표 1의 비교예 및 제조예의 처방을 따르는 피부외용제의 보습력을 비교하기 위한 실시예를 제시한다.
[실시예 4]
진세노사이드 Rg1을 함유하지 않은 비교예와 진세노사이드 Rg1을 0.1중량%로 함유하는 제조예의 피부외용제를 제조하고, 30~40대 여성 40명(4개 시험군, 각 10명)을 대상으로 매일 아침과 저녁 2회씩 8주간 상기 피부외용제를 안면에 도포하도록 하였다. 시험 전(0주), 4주 후, 8주 후 총 3회에 걸쳐 각 시험군의 피부 수분 함유량을 측정하였으며, 상기 측정의 평균값을 비교한 그래프를 도 7로 제시한다.
피부 수분 함유량의 측정에는 피부 각질층의 수분(hydration)에 따른 유전상수(dielectric constant) 변화값을 측정하는 코니오미터(Corneometer)가 사용되었다.
측정 결과, 진세노사이드 Rg1이 함유된 피부외용제를 사용한 경우, 진세노사이드 Rg1이 함유되지 않은 비교예의 피부외용제를 사용한 경우보다 현저히 높은 피부 보습 효과가 나타남을 확인할 수 있었다.
상기 실시예를 바탕으로, 본 발명의 피부외용제 조성물은 아토피 또는 건선 등의 피부 질환에 대하여 피부 보호 및 회복 효과가 있을 것으로 기대할 수 있다.

Claims (8)

  1. 진세노사이드 Rg1을 유효성분으로 함유하는 피부외용제 조성물.
  2. 제1항에 있어서,
    상기 진세노사이드 Rg1은 하기 화학식 1로 표시되는 것을 특징으로 하는 피부외용제 조성물.
    <화학식 1>
    Figure pat00003

  3. 제1항 또는 제2항에 있어서,
    상기 진세노사이드 Rg1은 조성물 총 중량에 대하여 0.001~5 중량%의 양으로 함유됨을 특징으로 하는 피부외용제 조성물.
  4. 제1항에 있어서,
    상기 진세노사이드 Rg1은 서리아신(psoriasin) 발현을 억제하는 것을 특징으로 하는 피부외용제 조성물.
  5. 제1항에 있어서,
    상기 조성물은 피부 질환 예방 또는 경감용임을 특징으로 하는 피부외용제 조성물.
  6. 제1항에 있어서,
    상기 조성물은 피부 보습용임을 특징으로 하는 피부외용제 조성물.
  7. 제5항에 있어서,
    상기 피부 질환은 아토피 또는 건선을 포함하는 것을 특징으로 하는 피부외용제 조성물.
  8. 제1항에 있어서,
    상기 조성물은 피부과용 조성물, 세정제 조성물 및 화장료 조성물 중 어느 하나 이상을 포함하는 것을 특징으로 하는 피부외용제 조성물.
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