CN102961296B

CN102961296B - 一种具有皮肤美白作用的组合物及其用途

Info

Publication number: CN102961296B
Application number: CN201210553154.4A
Authority: CN
Inventors: 林山; 郭文; 何宇新
Original assignee: CHENGDU SHANXIN PHARMACEUTICAL Co Ltd
Current assignee: Guangzhou Wanqian Vermicelli Cosmetics Co ltd
Priority date: 2012-12-19
Filing date: 2012-12-19
Publication date: 2014-06-11
Anticipated expiration: 2032-12-19
Also published as: CN102961296A

Abstract

本发明提供了一种具有皮肤美白作用的组合物，它是由下述重量配比的原料制备而成的制剂：人参2-6份、肉苁蓉2-6份、当归20-40份、银杏叶15-35份、红景天10-30份。本发明还提供了该组合物的用途。本发明化妆品组方合理，工艺科学，生物利用度高，功能显著，无毒副作用，长期使用可减缓黑色素的形成，增加皮肤的水分和弹性。

Description

一种具有皮肤美白作用的组合物及其用途

技术领域

本发明涉及一种具有皮肤美白作用的纯天然植物组合物和用途，可用于化妆品和透皮制剂领域。

背景技术

目前，市面上护肤品很多，主要作用是保湿、美白、祛斑、除皱。很多化合物对皮肤具有显著的美白作用，但是另一方面具有很大的毒副作用。目前利用复方中药提取物制成美白类的相关产品较少，开发利用中药提取物非常具有前景。目前认为，日光的照射以及生活、工作环境的辐射能造成皮肤的暗沉、色斑。要改善这类的皮肤问题，主要通过对黑色素这类物质的研究。黑色素主要组成是两种醌黑型的聚合物：真黑色素和类黑色素。一般认为，酪氨酸酶的活性程度对色素的沉积起着主要的作用，控制黑色素细胞中色素的形成过程。酪氨酸酶催化黑色素形成是开始的最关键的一步，即酪氨酸转化为多巴醌。一般认为，酪氨酸酶的活性程度对色素的沉积起着主要的作用。酪氨酸酶是目前唯一已明确的黑色素代谢酶，是皮肤黑素生物合成的主要限速酶，不仅决定黑素合成的速率，还是黑素细胞(MC)分化成熟的特征性标志。调控酪氨酸的活性可增加或阻止皮肤黑素生成。氧气在生物体内生成氧自由基时，产生的第一个自由基便是超氧阴离子自由基，它不仅自身具有毒性，而且可以经过一系列反应生成其它氧离子自由基，进一步对生物产生损害作用。因此对超氧阴离子自由基的研究在生物的损伤、黑色素合成和衰老方面有着重要的意义。

随着中草药的迅速发展与现代技术研究手段的结合，中草药有效成分的分离、鉴定变得更加细微，其药理作用更加明确，中草药的有效成分也被广泛有效地应用于美白化妆品中。古代人民在长期的生活实践中总结出大量利用植物进行美容的知识。利用植物的根、茎、皮、叶、花、果等物质作用于皮肤组织后，通过新陈代谢，产生维生素等物质参与色素代谢，达到美白的目的。目前报道具有美白作用的中药较多，如：刘磊，等，中药人参在美白护肤品中的应用，黑龙江医药，Vol.25No.12012，报道了人参皂苷具有美白作用；杨建华，等，肉苁蓉苯乙醇总苷对酪氨酸酶活性的抑制作用，华西药学杂志，2010，25（5）：533-535，报道了肉苁蓉苯乙醇总苷对酪氨酸酶活性的抑制作用，可为开发利用肉苁蓉中的美白成分提供依据。高瑞英，等，当归提取物抗皮肤衰老及美白功效体外实验研究，时珍国医国药，2010年第21卷第4期，报道了当归提取物具有较好的抗皮肤老化和美白双重功效；赵进，等，红景天活性成分的提取工艺及其美容功效研究，日用化学工业，2009年12月第39卷第6期，报道了红景天提取液具有体外抗氧化和抑制酪氨酸酶的能力，可以作为延缓衰老和美白化妆品添加剂。

发明内容

本发明的技术方案是提供了一种具有皮肤美白作用的组合物，本发明的另一技术方案是提供了该组合物的用途。

本发明提供了一种具有皮肤美白作用的组合物，它是由下述重量配比的原料制备而成的制剂：

人参2-6份、肉苁蓉2-6份、当归20-40份、银杏叶15-35份、红景天10-30份。

进一步优选地，它是由下述重量配比的原料制备而成的制剂：

人参4.12份、肉苁蓉4.32份、当归27.40份、银杏叶23.44份、红景天17.62份。

本发明组合物是由人参、肉苁蓉、当归、银杏叶、红景天的原生药粉或水或有机溶剂提取物为活性成分，加入可接受的辅料或辅助性成分制备成常用的皮肤外用制剂。

其中，所述的活性成分的重量配比为：人参提取物20-125份、肉苁蓉提取物20-100份、当归提取物100-600份、银杏叶提取物100-600份、红景天提取物100-600份。

其中，各提取物的提取方法为：人参，水煎，大孔树脂洗脱后，收集洗脱液，浓缩干燥。肉苁蓉加热回流，提取液浓缩醇沉，加水溶解后通过大孔树脂吸附，洗脱液浓缩干燥。当归，95%乙醇脱脂后加水提取，醇沉后烘干。银杏叶，加热回流，提取液过大孔树脂吸附后，洗脱液浓缩后烘干。红景天，加热回流后提取，合并滤液，浓缩后干燥。

进一步优选地，所述的活性成分的重量配比为：人参提取物50-125份、肉苁蓉提取物40-75份、当归提取物250-350份、银杏叶提取物250-300份、红景天提取物200-250份。

更进一步优选地，所述的活性成分的重量配比为：人参提取物50份、肉苁蓉提取物40份、当归提取物300份、银杏叶提取物300份、红景天提取物200份。

其中，所述的人参提取物中含有人参皂苷Rg1、人参皂苷Re和人参皂苷Rd的重量百分含量不少于15%；肉苁蓉提取物中苯乙醇总苷的重量百分含量不少于10%；当归提取物中当归多糖的百分含量不少于5%；银杏叶提取物中总黄酮醇苷的重量百分含量不少于24.0%，萜类内酯以白果内酯，银杏内酯A，银杏内酯B和银杏内酯C总量计，重量百分含量不少于6.0%；红景天提取物中红景天苷的重量百分含量，不少于8%。

其中，所述的活性成分还包括皮肤营养成分：透明质酸、硫酸软骨素，以及其它普通化妆品医药品皮肤外用剂的其它成分的一种或其混合物。

其中，所述的普通化妆品医药品皮肤外用剂包括维生素A，维生素B、维生素C、维生素D、维生素E；骨胶原蛋白。

其中，所述的制剂为化妆水、霜、乳液或面膜。

本发明还提供了该组合物在制备改善皮肤黑色素形成、补充皮肤水分、增加皮肤弹性的化妆品中的用途。

发明人通过研究本发明组合物对酪氨酸酶的抑制作用、清除超氧阴离子自由基作用以及临床试验研究，证明本发明美白组合物具有美白祛斑的作用。通过非临床实验和临床实验表明，该美白化妆品具有多向调节作用，成分互相配合，功能互补，通过协同作用，增加美白功效。本发明化妆品组方合理，工艺科学，生物利用度高，功能显著，无毒副作用，长期使用可减缓黑色素的形成，增加皮肤的水分和弹性。

具体实施方式

通过实验来进一步阐述本发明所述药物的有益效果，但不应理解为是对本发明的进一步限定，根据本发明的上述内容，按照本领域的普通技术知识和常用方法，在不脱离本发明上述基本技术思想前提下，做出其他多种形式的修改、替换或变更所实现的技术均属于本发明的范围。

本发明人经过多年的研究和临床试验证实按照适当的比例可以发挥协同作用。

实施例1本发明组合物1的制备

各成分按百分含量计：

A油相

硬脂酸甘油酯3%、span601.5%、Tween603%、白油18%、维生素A0.5%、维生素D0.5%、维生素E1%

B水相

人参提取物2.5%、肉苁蓉提取物1.5%、当归提取物6%、银杏叶提取物5%、红景天提取物4%、甘油5%、卡波姆3.5%、透明质酸1.5%，维生素B0.5%，维生素C0.5%、蒸馏水42.5%

本发明美白祛斑乳液的制备：将水相和油相分别熔化后保温搅拌，在油相搅拌的同时，慢慢将水相加入乳化罐中搅拌，继续搅拌20min，停止搅拌，静置、冷却，即得美白祛斑乳液。

实施例2本发明组合物2的制备

人参提取物2%、肉苁蓉提取物1%、当归提取物5%、银杏叶提取物5%、红景天提取物5%、甘油8%、甘油丙烯酸酯2%、丁二醇6%、三乙醇胺4%、透明质酸5%、骨胶原蛋白1%、维生素B0.5%、维生素C0.5%，维生素E1%、去离子水54%。

本发明化妆水的制备：将人参提取物、肉苁蓉提取物、当归提取物、银杏叶提取物、红景天提取物混合后，加入甘油、甘油丙烯酸酯、丁二醇、三乙醇胺、透明质酸、维生素B、维生素C、维生素E、去离子水，即得美白化妆水。

实施例3本发明组合物3的制备

人参提取物1%、肉苁蓉提取物1%、当归提取物7%、银杏叶提取物6%、红景天提取物5%、甘油8%、聚乙二醇600017%、聚乙烯醇15%、三乙醇胺8%、透明质酸3%、维生素C1%、维生素E1%、去离子水27%。

本发明面膜的制备：将去离子水合聚乙烯醇混合加热搅拌，加入聚乙二醇6000、甘油、三乙醇胺搅拌，待冷却至室温，加入透明质酸、维生素C、维生素E，再加入人参提取物、肉苁蓉提取物、当归提取物、银杏叶提取物、红景天提取物，充分搅拌，使固体物质在胶体中分散均匀，即得美白祛斑面膜。

实施例4本发明组合物4的制备

A油相

硬脂酸3.5%，十八醇2.51%，十六醇2.5%，白油4.1%，吐温-600.5%，羊毛脂1.2%，橄榄油0.5%、维生素A0.5%、维生素D0.5%、维生素E0.5%。

B水相

人参提取物1%、肉苁蓉提取物0.8%、当归提取物6%、银杏叶提取物6%、红景天提取物4%、甘油6.5%，三乙醇胺0.31%，透明质酸0.5%、维生素B0.5%、维生素C0.5%、蒸馏水57.58%

本发明美白霜的制备：将水相和油相分别熔化后，在水相搅拌的同时，慢慢将油相加入乳化罐中搅拌，继续搅1h，停止搅拌，静置、冷却，即得美白乳霜。

实施例5本发明组合物的制备

本发明各组分的重量配比为（以制备的产品总量为100g为例）：人参提取物1g、肉苁蓉提取物0.8g、当归提取物6g、银杏叶提取物6g、红景天提取物4g。

换算为各药材的重量为：

人参4.12g、肉苁蓉4.32g、当归27.40g、银杏叶23.44g、红景天17.62g。

其中，各提取物的提取方法为：

人参，加水煎煮两次，煎液滤过，合并滤液，通过大孔吸附树脂柱，用60%乙醇洗脱，收集洗脱液，浓缩至密度为1.06-1.08（80℃）的清膏，干燥，粉碎后，用高效液相色谱法测得，本品含人参皂苷Rg1、人参皂苷Re和人参皂苷Rd的总量不少于15%。

肉苁蓉，粉碎成小块，以70%乙醇加热回流提取，收集提取液，浓缩至密度为1.01-1.1（50℃）稠膏，加乙醇至含醇量60%，静置过夜，过滤，浓缩滤液，加水溶解。水液通过大孔吸附树脂柱层析，分别以水、乙醇溶液洗脱，收集30%-50%乙醇洗脱流份，减压浓缩至稠膏，干燥，即得苯乙醇总苷的精制粉末。用高效液相色谱法测得，苯乙醇总苷的含量不少于10%，用高效液相色谱法测得，本品苯乙醇总苷的含量不少于10%。

当归，取当归100g，加入8倍量95%乙醇室温浸泡过夜，间隔摇匀，过滤，残渣室温干燥。将脱脂后的当归加水提取50min，过滤，滤液减压浓缩至溶液的1/3体积。浓缩液加入乙醇使醇含量达50%，静置过夜，滤过，沉淀物无水乙醇洗涤3次，50℃烘干的当归多糖AP。以苯酚-硫酸法测定，当归多糖的含量不少于5%。

银杏叶，粉碎，用50%乙醇加热回流提取，合并提取液，回收乙醇并浓缩至适量，大孔吸附树脂上柱，依次用水及不同浓度的乙醇洗脱，收集相应的洗脱液，回收乙醇，浓缩成稠膏，真空干燥，粉碎后，高效液相色谱法测得总黄酮醇苷不少于24.0%，萜类内酯以白果内酯，银杏内酯A，银杏内酯B和银杏内酯C总量计不少于6.0%。

红景天，粗粉碎，用乙醇加热回流提取，提取3次，合并滤液，将滤液浓缩至相对密度为1.10-1.14，减压干燥，用高效液相色谱法检测红景天苷的含量，不少于8%。

提取率：

取人参1kg，加水煎煮两次，煎液滤过，合并滤液，通过大孔吸附树脂柱，用60%乙醇洗脱，收集洗脱液，浓缩至密度为1.06-1.08（80℃）的清膏，喷雾干燥，粉碎后，得到提取物243g。用高效液相色谱法测得，本品含人参皂苷Rg1、人参皂苷Re和人参皂苷Rd的总量不少于15%。

取肉苁蓉1kg，粉碎成小块，以70%乙醇加热回流提取，收集提取液，浓缩至密度为1.01-1.1（50℃）稠膏，加乙醇至含醇量60%，静置过夜，过滤，浓缩滤液，加水溶解。水液通过大孔吸附树脂柱层析，分别以水、乙醇溶液洗脱，收集30%-50%乙醇洗脱流份，减压浓缩至稠膏，干燥，得肉苁蓉提取物精制粉末185g。用高效液相色谱法测得，苯乙醇总苷的含量不少于10%，用高效液相色谱法测得，本品苯乙醇总苷的含量不少于10%。

取当归1kg，加入8倍量95%乙醇室温浸泡过夜，间隔摇匀，过滤，残渣室温干燥。将脱脂后的当归加水提取50min，过滤，滤液减压浓缩至溶液的1/3体积。浓缩液加入乙醇使醇含量达50%，静置过夜，滤过，沉淀物无水乙醇洗涤3次，50℃烘干的当归多糖AP共219g。以苯酚-硫酸法测定，当归多糖的含量不少于5%。

取银杏叶1kg，粉碎，用50%乙醇加热回流提取，合并提取液，回收乙醇并浓缩至适量，大孔吸附树脂上柱，依次用水及不同浓度的乙醇洗脱，收集相应的洗脱液，回收乙醇，浓缩成稠膏，真空干燥，粉碎后得银杏提取物256g，高效液相色谱法测得总黄酮醇苷不少于24.0%，萜类内酯以白果内酯，银杏内酯A，银杏内酯B和银杏内酯C总量计不少于6.0%。

取红景天1kg，粗粉碎，用乙醇加热回流提取，提取3次，合并滤液，将滤液浓缩至相对密度为1.10-1.14，减压干燥，得到红景天提取物227g用高效液相色谱法检测红景天苷的含量，不少于8%。

本发明各原料药的提取方法不仅限于上述方法，通过指标成分的限定，采用文献报道的其它方法也可替代。

以下通过药效学试验说明本发明的有益效果

试验例1本发明组合物酪氨酸酶抑制活性实验

分别配制实施例1和实施例2的组合物溶液，浓度为10mg/ml实施例5的组合物溶液,以及人参提取物，肉苁蓉提取物，当归提取物，银杏叶提取物，红景天提取物。配制2%熊果苷溶液，2%氢醌溶液，取各试验溶液组各6ml，在各试验组中加入0.0250g酪氨酸以及4ml，pH6.8的缓冲溶液(磷酸-柠檬酸mcllvains缓冲液)，在37℃恒温水槽中加热10min，再加入4ml酪氨酸酶水溶液(0.05mg/ml,mcllvains缓冲液)，充分搅拌，于37℃反应15min后，测定475nm吸光度(D1)。不加组合物溶液或其他供试品溶液进行上述相同的试验，测得吸光度(D2)。在不加组合物溶液或其他供试品溶液和酪氨酸酶的条件下再进行上述同样试验，测得吸光度(D3)作为对照组。计算组合物溶液对酪氨酸酶的抑制率:

酪氨酸酶活性抑制率=(D2-D1)/(D2-D3),结果见表1。

表1表明:组合物溶液对酪氨酸酶的抑制效果较好，抑制率为38.5%。

表1对酪氨酸酶的抑制率

试验例2本发明组合物对清除超氧阴离子自由基作用的研究

氧气在生物体内生成氧自由基时，产生的第一个自由基便是超氧阴离子自由基，它不仅自身具有毒性，而且可以经过一系列反应生成其它氧离子自由基，进一步对生物产生损害作用。因此对超氧阴离子自由基的研究在生物的损伤和衰老方面有着重要的意义。

分别配制实施例1和实施例2的组合物溶液，浓度为10mg/ml实施例5的组合物溶液,以及人参提取物，肉苁蓉提取物，当归提取物，银杏叶提取物，红景天提取物和1.50mmol/L维生素C溶液。按照下表添加实验溶液，于25℃下水浴，4min后滴加10mol/l盐酸1滴，终止反应。用紫外分光光度计在420nm下测吸光度值，按照公式计算清除率。清除率=[1-（A1-A2）/A0]×100%

公式中：A0为邻苯三酚在Tris-HCl溶液中自发氧化产生超氧阴离子自由基反应的吸光度值；A1为组合物溶液清除超氧阴离子自由基反应的吸光度值；A2为供试品水提物的吸光度值。

表2反应液组成

实验结果由下表所示

表3对超氧阴离子自由基清除率（%）

组别	清除率（%）
		实施例1	39.25
实施例2	41.97
		实施例5	45.06
人参提取物	24.35
		肉苁蓉提取物	25.64
当归提取物	19.47
		银杏叶提取物	20.96
红景天提取物	22.38
		维生素C	30.79

由上述实验结果可以得出，本发明美白组合物实施例1、2、5对超氧阴离子自由基的清除率较维生素C高，说明美白组合物具有对超氧阴离子自由基的清除作用，组合物溶液清除超氧阴离子自由基的作用比单独的人参提取物、肉苁蓉提取、当归提取物、银杏叶提取物、红景天提取物高。说明本发明美白组合物能对抗氧化作用，具有一定的皮肤美白作用和保持皮肤弹性、延缓衰老的作用。

试验例3本发明组合物对美白、祛斑的临床研究

选取年龄20～45岁的健康受试者、皮肤光生物类型为Ⅲ型和Ⅳ型，共纳入受试者36例，其中男10例，女26例，平均(33±3.9)岁。试验分组：采用自身、平行对照临床功效试验，将受试者诱导的黑斑随机分为组合物提取液组、2%氢醌组和空白对照组。各组皮肤黑素值和色度L*值见表4，试验前各组之间比较无统计学差异，资料具有可比性（P＞0.05）。

试验方法：（1）MED测定:在受试者一侧大腿内侧皮肤约5cm×5cm肤色均匀的地方，设定6个照射孔，剂量按25%递增，24h后照射部位出现察觉红斑的最小照射剂量判断为MED。（2）紫外线诱导色素沉着斑:在照射MED对侧大腿内侧选5cm×5cm肤色均匀的地方，选择5个照射孔，照射剂量均为2MED，照射7天后选择均匀色素沉着斑作为试验靶部位。试验产品使用方法：试验组外涂浓度为10mg/ml实施例5的组合物提取液，阳性对照组外涂2%氢醌霜，早晚均使用于黑斑部位，连续使用8周，空白对照组不使用任何产品。

皮肤美白祛斑功效评估:采用MX18型分光光度计和CD-2600色度计在使用产品前、1周、3周、6周和8周测量皮肤黑素值和色度L*值，通过前后数值（△黑素值=第几周黑素值-基础黑素值；△L*值=第几周L*值-基础L*值）来评估其美白祛斑功效。每次测量时体位和室内光线尽量保持前后一致，受试者当天靶部位不用产品，于室内[温度(21±2)℃，湿度(60±5)%]休息15min后进行，同一部位测量3次，取其平均值。

表4试验前各组皮肤黑素值和皮肤色度L*值

组别	黑素值	色度L*值
			组合物提取液组	209.5±56.2	56.22±3.18
2%氢醌组	208.8±55.4	56.95±2.97
			空白对照组	13.2±9.5	56.02±3.01

表5不同时间各组皮肤黑素值和皮肤色度L*值

注：与空白对照组比较*P＜0.05，**P＜0.01

在使用产品3周后，结果显示，本发明美白组合物提取液组与阳性组2%氢醌组黑素下降的程度与皮肤色度L*上升的程度和空白对照组均有明显差别，说明试验样品具有美白祛斑功效,其机制可能是通过促进黑素的分解来起作用。

Claims

1.一种具有皮肤美白作用的组合物，其特征在于：所述组合物是以人参、肉苁蓉、当归、银杏叶、红景天的水或有机溶剂提取物为活性成分，加入可接受的辅料或辅助性成分制备而成的常用的皮肤外用制剂；所述活性成分的重量配比为：

人参提取物20-125份、肉苁蓉提取物20-100份、当归提取物100-600份、银杏叶提取物100-600份和红景天提取物100-600份；

各提取物的提取方法为：人参，水煎，大孔树脂洗脱后，收集洗脱液，浓缩干燥；肉苁蓉加热回流，提取液浓缩醇沉，加水溶解后通过大孔树脂吸附，洗脱液浓缩干燥；当归，95%乙醇脱脂后加水提取，醇沉后烘干；银杏叶，加热回流，提取液过大孔树脂吸附后，洗脱液浓缩后烘干；红景天，加热回流后提取，合并滤液，浓缩后干燥。

2.根据权利要求1所述的组合物，其特征在于：所述的活性成分的重量配比为：人参提取物 50-125份、肉苁蓉提取物 40-75份、当归提取物250-350份、银杏叶提取物 250-300份和红景天提取物200-250份。

3.根据权利要求2所述的组合物，其特征在于：所述的活性成分的重量配比为：人参提取物50份、肉苁蓉提取物40份、当归提取物300份、银杏叶提取物300份和红景天提取物200份。

4.根据权利要求1-3任意一项所述的组合物，其特征在于：所述的人参提取物中含有人参皂苷Rg1、人参皂苷 Re和人参皂苷Rd的重量百分含量不少于15%；肉苁蓉提取物中苯乙醇总苷的重量百分含量不少于10%；当归提取物中当归多糖的百分含量不少于5%；银杏叶提取物中总黄酮醇苷的重量百分含量不少于24.0%，萜类内酯以白果内酯、银杏内酯A、银杏内酯B和银杏内酯C总量计重量百分含量不少于6.0%；红景天提取物中红景天苷的重量百分含量不少于8%。

5.根据权利要求1所述的组合物，其特征在于：所述的活性成分还包括皮肤营养成分：透明质酸、硫酸软骨素、维生素A、维生素B、维生素C、维生素D、维生素E或骨胶原蛋白中的一种或其混合物。

6.根据权利要求1所述的组合物，其特征在于：所述的制剂为化妆水、霜、乳液、凝胶或面膜。

7.权利要求1所述的组合物在制备改善皮肤黑色素形成、补充皮肤水分、增加皮肤弹性的化妆品中的用途。