KR20150143358A - 면역원성 복합 단백질을 생산하는 형질전환 식물체의 제조방법 및 이로부터 수득된 면역원성 복합 단백질 - Google Patents
면역원성 복합 단백질을 생산하는 형질전환 식물체의 제조방법 및 이로부터 수득된 면역원성 복합 단백질 Download PDFInfo
- Publication number
- KR20150143358A KR20150143358A KR1020150083443A KR20150083443A KR20150143358A KR 20150143358 A KR20150143358 A KR 20150143358A KR 1020150083443 A KR1020150083443 A KR 1020150083443A KR 20150083443 A KR20150083443 A KR 20150083443A KR 20150143358 A KR20150143358 A KR 20150143358A
- Authority
- KR
- South Korea
- Prior art keywords
- antibody
- antigen
- ser
- val
- protein
- Prior art date
Links
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 title claims abstract description 190
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 title claims abstract description 162
- 230000002163 immunogen Effects 0.000 title claims abstract description 73
- 230000009261 transgenic effect Effects 0.000 title claims abstract description 48
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 title description 5
- 102000036639 antigens Human genes 0.000 claims abstract description 188
- 108091007433 antigens Proteins 0.000 claims abstract description 188
- 239000000427 antigen Substances 0.000 claims abstract description 184
- 238000000034 method Methods 0.000 claims abstract description 57
- 241000196324 Embryophyta Species 0.000 claims description 186
- 108010091135 Immunoglobulin Fc Fragments Proteins 0.000 claims description 37
- 102000018071 Immunoglobulin Fc Fragments Human genes 0.000 claims description 36
- 229960005486 vaccine Drugs 0.000 claims description 36
- 206010009944 Colon cancer Diseases 0.000 claims description 30
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims description 28
- 230000028993 immune response Effects 0.000 claims description 27
- 230000000890 antigenic effect Effects 0.000 claims description 21
- 208000029742 colonic neoplasm Diseases 0.000 claims description 21
- 230000014759 maintenance of location Effects 0.000 claims description 11
- 239000003937 drug carrier Substances 0.000 claims description 7
- 235000002637 Nicotiana tabacum Nutrition 0.000 claims description 6
- 239000003085 diluting agent Substances 0.000 claims description 6
- 230000001939 inductive effect Effects 0.000 claims description 6
- 244000061176 Nicotiana tabacum Species 0.000 claims description 5
- 108060003951 Immunoglobulin Proteins 0.000 claims description 3
- 102000018358 immunoglobulin Human genes 0.000 claims description 3
- 102000018697 Membrane Proteins Human genes 0.000 claims description 2
- 108010052285 Membrane Proteins Proteins 0.000 claims description 2
- 241000208125 Nicotiana Species 0.000 claims 1
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 abstract description 19
- 239000002671 adjuvant Substances 0.000 abstract description 10
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 abstract description 6
- 238000009402 cross-breeding Methods 0.000 abstract 1
- 230000008105 immune reaction Effects 0.000 abstract 1
- 235000018102 proteins Nutrition 0.000 description 145
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 description 54
- 210000002472 endoplasmic reticulum Anatomy 0.000 description 33
- 230000014509 gene expression Effects 0.000 description 31
- 150000001413 amino acids Chemical group 0.000 description 27
- 206010028980 Neoplasm Diseases 0.000 description 20
- 235000001014 amino acid Nutrition 0.000 description 20
- 108020001507 fusion proteins Proteins 0.000 description 20
- 241000282414 Homo sapiens Species 0.000 description 19
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 19
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 18
- 102000037865 fusion proteins Human genes 0.000 description 18
- 108090000765 processed proteins & peptides Proteins 0.000 description 18
- 108020004414 DNA Proteins 0.000 description 17
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 17
- 108010076504 Protein Sorting Signals Proteins 0.000 description 16
- 229910052698 phosphorus Inorganic materials 0.000 description 16
- 206010057190 Respiratory tract infections Diseases 0.000 description 15
- LOKCTEFSRHRXRJ-UHFFFAOYSA-I dipotassium trisodium dihydrogen phosphate hydrogen phosphate dichloride Chemical compound P(=O)(O)(O)[O-].[K+].P(=O)(O)([O-])[O-].[Na+].[Na+].[Cl-].[K+].[Cl-].[Na+] LOKCTEFSRHRXRJ-UHFFFAOYSA-I 0.000 description 15
- 239000002953 phosphate buffered saline Substances 0.000 description 15
- 239000000523 sample Substances 0.000 description 14
- 210000002966 serum Anatomy 0.000 description 14
- 238000002198 surface plasmon resonance spectroscopy Methods 0.000 description 14
- 241000699670 Mus sp. Species 0.000 description 13
- 102100031940 Epithelial cell adhesion molecule Human genes 0.000 description 12
- 108010087924 alanylproline Proteins 0.000 description 11
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 11
- 241000880493 Leptailurus serval Species 0.000 description 10
- 201000006417 multiple sclerosis Diseases 0.000 description 10
- 229920001184 polypeptide Polymers 0.000 description 10
- 102000004196 processed proteins & peptides Human genes 0.000 description 10
- 208000001333 Colorectal Neoplasms Diseases 0.000 description 9
- 108010066687 Epithelial Cell Adhesion Molecule Proteins 0.000 description 9
- 101000920667 Homo sapiens Epithelial cell adhesion molecule Proteins 0.000 description 9
- KDXKERNSBIXSRK-UHFFFAOYSA-N Lysine Natural products NCCCCC(N)C(O)=O KDXKERNSBIXSRK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- 238000000338 in vitro Methods 0.000 description 9
- 108010048397 seryl-lysyl-leucine Proteins 0.000 description 9
- 102000018651 Epithelial Cell Adhesion Molecule Human genes 0.000 description 8
- KZNQNBZMBZJQJO-UHFFFAOYSA-N N-glycyl-L-proline Natural products NCC(=O)N1CCCC1C(O)=O KZNQNBZMBZJQJO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- 210000003719 b-lymphocyte Anatomy 0.000 description 8
- 239000012634 fragment Substances 0.000 description 8
- 150000004676 glycans Chemical group 0.000 description 8
- 239000002773 nucleotide Substances 0.000 description 8
- 125000003729 nucleotide group Chemical group 0.000 description 8
- 108091033319 polynucleotide Proteins 0.000 description 8
- 102000040430 polynucleotide Human genes 0.000 description 8
- 239000002157 polynucleotide Substances 0.000 description 8
- 238000003860 storage Methods 0.000 description 8
- 210000001519 tissue Anatomy 0.000 description 8
- 238000001262 western blot Methods 0.000 description 8
- 108010054477 Immunoglobulin Fab Fragments Proteins 0.000 description 7
- 102000001706 Immunoglobulin Fab Fragments Human genes 0.000 description 7
- 241000699666 Mus <mouse, genus> Species 0.000 description 7
- 108010092854 aspartyllysine Proteins 0.000 description 7
- 201000011510 cancer Diseases 0.000 description 7
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 7
- 230000004927 fusion Effects 0.000 description 7
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N Acetic acid Chemical compound CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 108010052670 arginyl-glutamyl-glutamic acid Proteins 0.000 description 6
- 239000000539 dimer Substances 0.000 description 6
- 239000013604 expression vector Substances 0.000 description 6
- 230000036039 immunity Effects 0.000 description 6
- 238000005259 measurement Methods 0.000 description 6
- 102000005962 receptors Human genes 0.000 description 6
- 108020003175 receptors Proteins 0.000 description 6
- 230000002441 reversible effect Effects 0.000 description 6
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 6
- 230000009466 transformation Effects 0.000 description 6
- 238000011282 treatment Methods 0.000 description 6
- 239000013598 vector Substances 0.000 description 6
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- ZALGPUWUVHOGAE-GVXVVHGQSA-N Glu-Val-His Chemical compound CC(C)[C@@H](C(=O)N[C@@H](CC1=CN=CN1)C(=O)O)NC(=O)[C@H](CCC(=O)O)N ZALGPUWUVHOGAE-GVXVVHGQSA-N 0.000 description 5
- BYYNJRSNDARRBX-YFKPBYRVSA-N Gly-Gln-Gly Chemical compound NCC(=O)N[C@@H](CCC(N)=O)C(=O)NCC(O)=O BYYNJRSNDARRBX-YFKPBYRVSA-N 0.000 description 5
- 102000003814 Interleukin-10 Human genes 0.000 description 5
- 108090000174 Interleukin-10 Proteins 0.000 description 5
- SBANPBVRHYIMRR-GARJFASQSA-N Leu-Ser-Pro Chemical compound CC(C)C[C@@H](C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N1CCC[C@@H]1C(=O)O)N SBANPBVRHYIMRR-GARJFASQSA-N 0.000 description 5
- SBANPBVRHYIMRR-UHFFFAOYSA-N Leu-Ser-Pro Natural products CC(C)CC(N)C(=O)NC(CO)C(=O)N1CCCC1C(O)=O SBANPBVRHYIMRR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- YBAFDPFAUTYYRW-UHFFFAOYSA-N N-L-alpha-glutamyl-L-leucine Natural products CC(C)CC(C(O)=O)NC(=O)C(N)CCC(O)=O YBAFDPFAUTYYRW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- KWMUAKQOVYCQJQ-ZPFDUUQYSA-N Pro-Ile-Glu Chemical compound CC[C@H](C)[C@@H](C(=O)N[C@@H](CCC(=O)O)C(=O)O)NC(=O)[C@@H]1CCCN1 KWMUAKQOVYCQJQ-ZPFDUUQYSA-N 0.000 description 5
- 102000007056 Recombinant Fusion Proteins Human genes 0.000 description 5
- 108010008281 Recombinant Fusion Proteins Proteins 0.000 description 5
- XUDRHBPSPAPDJP-SRVKXCTJSA-N Ser-Lys-Leu Chemical compound CC(C)C[C@@H](C(O)=O)NC(=O)[C@H](CCCCN)NC(=O)[C@@H](N)CO XUDRHBPSPAPDJP-SRVKXCTJSA-N 0.000 description 5
- 210000000612 antigen-presenting cell Anatomy 0.000 description 5
- 108010047857 aspartylglycine Proteins 0.000 description 5
- 239000000872 buffer Substances 0.000 description 5
- 230000007969 cellular immunity Effects 0.000 description 5
- 125000004122 cyclic group Chemical group 0.000 description 5
- 230000006870 function Effects 0.000 description 5
- 230000002068 genetic effect Effects 0.000 description 5
- 230000005847 immunogenicity Effects 0.000 description 5
- 239000003018 immunosuppressive agent Substances 0.000 description 5
- 230000001965 increasing effect Effects 0.000 description 5
- 230000006698 induction Effects 0.000 description 5
- 208000015181 infectious disease Diseases 0.000 description 5
- 108010073472 leucyl-prolyl-proline Proteins 0.000 description 5
- 239000012528 membrane Substances 0.000 description 5
- 238000003118 sandwich ELISA Methods 0.000 description 5
- 238000002415 sodium dodecyl sulfate polyacrylamide gel electrophoresis Methods 0.000 description 5
- 238000002255 vaccination Methods 0.000 description 5
- PCDUALPXEOKZPE-DXCABUDRSA-N (2s)-2-[[(2s)-2-[[(2s)-2-[[(2s)-2-[[(2s)-2-[[(2s)-2-[[(2s)-2-amino-3-hydroxypropanoyl]amino]-3-hydroxypropanoyl]amino]-3-hydroxypropanoyl]amino]-3-hydroxypropanoyl]amino]-3-hydroxypropanoyl]amino]-3-hydroxypropanoyl]amino]-3-hydroxypropanoic acid Chemical compound OC[C@H](N)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H](CO)C(O)=O PCDUALPXEOKZPE-DXCABUDRSA-N 0.000 description 4
- JBFQOLHAGBKPTP-NZATWWQASA-N (2s)-2-[[(2s)-4-carboxy-2-[[3-carboxy-2-[[(2s)-2,6-diaminohexanoyl]amino]propanoyl]amino]butanoyl]amino]-4-methylpentanoic acid Chemical compound CC(C)C[C@@H](C(O)=O)NC(=O)[C@H](CCC(O)=O)NC(=O)C(CC(O)=O)NC(=O)[C@@H](N)CCCCN JBFQOLHAGBKPTP-NZATWWQASA-N 0.000 description 4
- 241000589158 Agrobacterium Species 0.000 description 4
- 241000283707 Capra Species 0.000 description 4
- 241000701489 Cauliflower mosaic virus Species 0.000 description 4
- ALTQTAKGRFLRLR-GUBZILKMSA-N Cys-Val-Val Chemical compound CC(C)[C@@H](C(=O)N[C@@H](C(C)C)C(=O)O)NC(=O)[C@H](CS)N ALTQTAKGRFLRLR-GUBZILKMSA-N 0.000 description 4
- WQZGKKKJIJFFOK-QTVWNMPRSA-N D-mannopyranose Chemical compound OC[C@H]1OC(O)[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-QTVWNMPRSA-N 0.000 description 4
- IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N Dimethylsulphoxide Chemical compound CS(C)=O IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 108010087819 Fc receptors Proteins 0.000 description 4
- 102000009109 Fc receptors Human genes 0.000 description 4
- YHOJJFFTSMWVGR-HJGDQZAQSA-N Glu-Met-Thr Chemical compound [H]N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CCSC)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(O)=O YHOJJFFTSMWVGR-HJGDQZAQSA-N 0.000 description 4
- NNQDRRUXFJYCCJ-NHCYSSNCSA-N Glu-Pro-Val Chemical compound [H]N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N1CCC[C@H]1C(=O)N[C@@H](C(C)C)C(O)=O NNQDRRUXFJYCCJ-NHCYSSNCSA-N 0.000 description 4
- 206010020751 Hypersensitivity Diseases 0.000 description 4
- 102000008394 Immunoglobulin Fragments Human genes 0.000 description 4
- 108010021625 Immunoglobulin Fragments Proteins 0.000 description 4
- 108010065920 Insulin Lispro Proteins 0.000 description 4
- 102000004388 Interleukin-4 Human genes 0.000 description 4
- 108090000978 Interleukin-4 Proteins 0.000 description 4
- VWHGTYCRDRBSFI-ZETCQYMHSA-N Leu-Gly-Gly Chemical compound CC(C)C[C@H](N)C(=O)NCC(=O)NCC(O)=O VWHGTYCRDRBSFI-ZETCQYMHSA-N 0.000 description 4
- WMIOEVKKYIMVKI-DCAQKATOSA-N Leu-Pro-Ala Chemical compound [H]N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N1CCC[C@H]1C(=O)N[C@@H](C)C(O)=O WMIOEVKKYIMVKI-DCAQKATOSA-N 0.000 description 4
- DPURXCQCHSQPAN-AVGNSLFASA-N Leu-Pro-Pro Chemical compound CC(C)C[C@H](N)C(=O)N1CCC[C@H]1C(=O)N1[C@H](C(O)=O)CCC1 DPURXCQCHSQPAN-AVGNSLFASA-N 0.000 description 4
- PRKWBYCXBBSLSK-GUBZILKMSA-N Pro-Ser-Val Chemical compound [H]N1CCC[C@H]1C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H](C(C)C)C(O)=O PRKWBYCXBBSLSK-GUBZILKMSA-N 0.000 description 4
- MOVJSUIKUNCVMG-ZLUOBGJFSA-N Ser-Cys-Ser Chemical compound C([C@@H](C(=O)N[C@@H](CS)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)O)N)O MOVJSUIKUNCVMG-ZLUOBGJFSA-N 0.000 description 4
- BMKNXTJLHFIAAH-CIUDSAMLSA-N Ser-Ser-Leu Chemical compound [H]N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(O)=O BMKNXTJLHFIAAH-CIUDSAMLSA-N 0.000 description 4
- SIEBDTCABMZCLF-XGEHTFHBSA-N Ser-Val-Thr Chemical compound [H]N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H](C(C)C)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(O)=O SIEBDTCABMZCLF-XGEHTFHBSA-N 0.000 description 4
- 230000024932 T cell mediated immunity Effects 0.000 description 4
- JVTHIXKSVYEWNI-JRQIVUDYSA-N Thr-Asn-Tyr Chemical compound [H]N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)N[C@@H](CC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CC1=CC=C(O)C=C1)C(O)=O JVTHIXKSVYEWNI-JRQIVUDYSA-N 0.000 description 4
- SCCKSNREWHMKOJ-SRVKXCTJSA-N Tyr-Asn-Ser Chemical compound N[C@@H](Cc1ccc(O)cc1)C(=O)N[C@@H](CC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CO)C(O)=O SCCKSNREWHMKOJ-SRVKXCTJSA-N 0.000 description 4
- SCBITHMBEJNRHC-LSJOCFKGSA-N Val-Asp-Val Chemical compound CC(C)[C@@H](C(=O)N[C@@H](CC(=O)O)C(=O)N[C@@H](C(C)C)C(=O)O)N SCBITHMBEJNRHC-LSJOCFKGSA-N 0.000 description 4
- LLJLBRRXKZTTRD-GUBZILKMSA-N Val-Val-Ser Chemical compound CC(C)[C@@H](C(=O)N[C@@H](C(C)C)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)O)N LLJLBRRXKZTTRD-GUBZILKMSA-N 0.000 description 4
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 4
- 210000004899 c-terminal region Anatomy 0.000 description 4
- 210000004443 dendritic cell Anatomy 0.000 description 4
- 230000028996 humoral immune response Effects 0.000 description 4
- 229960003444 immunosuppressant agent Drugs 0.000 description 4
- 229940076144 interleukin-10 Drugs 0.000 description 4
- 229940028885 interleukin-4 Drugs 0.000 description 4
- 108010044311 leucyl-glycyl-glycine Proteins 0.000 description 4
- 108010064235 lysylglycine Proteins 0.000 description 4
- 230000013011 mating Effects 0.000 description 4
- 230000008569 process Effects 0.000 description 4
- 108010070643 prolylglutamic acid Proteins 0.000 description 4
- 238000001742 protein purification Methods 0.000 description 4
- 230000001105 regulatory effect Effects 0.000 description 4
- 241000894007 species Species 0.000 description 4
- 235000000346 sugar Nutrition 0.000 description 4
- 108010051110 tyrosyl-lysine Proteins 0.000 description 4
- 229940125575 vaccine candidate Drugs 0.000 description 4
- 108010073969 valyllysine Proteins 0.000 description 4
- CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N Acetone Chemical compound CC(C)=O CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- FJVAQLJNTSUQPY-CIUDSAMLSA-N Ala-Ala-Lys Chemical compound C[C@H](N)C(=O)N[C@@H](C)C(=O)N[C@H](C(O)=O)CCCCN FJVAQLJNTSUQPY-CIUDSAMLSA-N 0.000 description 3
- ZJBUILVYSXQNSW-YTWAJWBKSA-N Arg-Thr-Pro Chemical compound C[C@H]([C@@H](C(=O)N1CCC[C@@H]1C(=O)O)NC(=O)[C@H](CCCN=C(N)N)N)O ZJBUILVYSXQNSW-YTWAJWBKSA-N 0.000 description 3
- QHBMKQWOIYJYMI-BYULHYEWSA-N Asn-Asn-Val Chemical compound [H]N[C@@H](CC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CC(N)=O)C(=O)N[C@@H](C(C)C)C(O)=O QHBMKQWOIYJYMI-BYULHYEWSA-N 0.000 description 3
- OLVIPTLKNSAYRJ-YUMQZZPRSA-N Asn-Gly-Lys Chemical compound C(CCN)C[C@@H](C(=O)O)NC(=O)CNC(=O)[C@H](CC(=O)N)N OLVIPTLKNSAYRJ-YUMQZZPRSA-N 0.000 description 3
- CUQDCPXNZPDYFQ-ZLUOBGJFSA-N Asp-Ser-Asp Chemical compound [H]N[C@@H](CC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H](CC(O)=O)C(O)=O CUQDCPXNZPDYFQ-ZLUOBGJFSA-N 0.000 description 3
- 108010047041 Complementarity Determining Regions Proteins 0.000 description 3
- SMEYEQDCCBHTEF-FXQIFTODSA-N Cys-Pro-Ala Chemical compound [H]N[C@@H](CS)C(=O)N1CCC[C@H]1C(=O)N[C@@H](C)C(O)=O SMEYEQDCCBHTEF-FXQIFTODSA-N 0.000 description 3
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- CSMHMEATMDCQNY-DZKIICNBSA-N Gln-Val-Tyr Chemical compound [H]N[C@@H](CCC(N)=O)C(=O)N[C@@H](C(C)C)C(=O)N[C@@H](CC1=CC=C(O)C=C1)C(O)=O CSMHMEATMDCQNY-DZKIICNBSA-N 0.000 description 3
- QQFSKBMCAKWHLG-UHFFFAOYSA-N Ile-Phe-Pro-Pro Chemical compound C1CCC(C(=O)N2C(CCC2)C(O)=O)N1C(=O)C(NC(=O)C(N)C(C)CC)CC1=CC=CC=C1 QQFSKBMCAKWHLG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- RXGLHDWAZQECBI-SRVKXCTJSA-N Leu-Leu-Ser Chemical compound CC(C)C[C@H](N)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CO)C(O)=O RXGLHDWAZQECBI-SRVKXCTJSA-N 0.000 description 3
- BRTVHXHCUSXYRI-CIUDSAMLSA-N Leu-Ser-Ser Chemical compound CC(C)C[C@H](N)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H](CO)C(O)=O BRTVHXHCUSXYRI-CIUDSAMLSA-N 0.000 description 3
- AIQWYVFNBNNOLU-RHYQMDGZSA-N Leu-Thr-Val Chemical compound [H]N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)N[C@@H](C(C)C)C(O)=O AIQWYVFNBNNOLU-RHYQMDGZSA-N 0.000 description 3
- WSXTWLJHTLRFLW-SRVKXCTJSA-N Lys-Ala-Lys Chemical compound NCCCC[C@H](N)C(=O)N[C@@H](C)C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(O)=O WSXTWLJHTLRFLW-SRVKXCTJSA-N 0.000 description 3
- IUWMQCZOTYRXPL-ZPFDUUQYSA-N Lys-Ile-Asp Chemical compound [H]N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H](CC(O)=O)C(O)=O IUWMQCZOTYRXPL-ZPFDUUQYSA-N 0.000 description 3
- 241000124008 Mammalia Species 0.000 description 3
- 101100342977 Neurospora crassa (strain ATCC 24698 / 74-OR23-1A / CBS 708.71 / DSM 1257 / FGSC 987) leu-1 gene Proteins 0.000 description 3
- JDMKQHSHKJHAHR-UHFFFAOYSA-N Phe-Phe-Leu-Tyr Natural products C=1C=C(O)C=CC=1CC(C(O)=O)NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C(NC(=O)C(N)CC=1C=CC=CC=1)CC1=CC=CC=C1 JDMKQHSHKJHAHR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- TUYWCHPXKQTISF-LPEHRKFASA-N Pro-Cys-Pro Chemical compound C1C[C@H](NC1)C(=O)N[C@@H](CS)C(=O)N2CCC[C@@H]2C(=O)O TUYWCHPXKQTISF-LPEHRKFASA-N 0.000 description 3
- KBUAPZAZPWNYSW-SRVKXCTJSA-N Pro-Pro-Val Chemical compound CC(C)[C@@H](C(O)=O)NC(=O)[C@@H]1CCCN1C(=O)[C@H]1NCCC1 KBUAPZAZPWNYSW-SRVKXCTJSA-N 0.000 description 3
- YMTLKLXDFCSCNX-BYPYZUCNSA-N Ser-Gly-Gly Chemical compound OC[C@H](N)C(=O)NCC(=O)NCC(O)=O YMTLKLXDFCSCNX-BYPYZUCNSA-N 0.000 description 3
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 3
- 210000001744 T-lymphocyte Anatomy 0.000 description 3
- KRPKYGOFYUNIGM-XVSYOHENSA-N Thr-Asp-Phe Chemical compound C[C@H]([C@@H](C(=O)N[C@@H](CC(=O)O)C(=O)N[C@@H](CC1=CC=CC=C1)C(=O)O)N)O KRPKYGOFYUNIGM-XVSYOHENSA-N 0.000 description 3
- DJDSEDOKJTZBAR-ZDLURKLDSA-N Thr-Gly-Ser Chemical compound C[C@@H](O)[C@H](N)C(=O)NCC(=O)N[C@@H](CO)C(O)=O DJDSEDOKJTZBAR-ZDLURKLDSA-N 0.000 description 3
- FQPDRTDDEZXCEC-SVSWQMSJSA-N Thr-Ile-Ser Chemical compound [H]N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H](CO)C(O)=O FQPDRTDDEZXCEC-SVSWQMSJSA-N 0.000 description 3
- FYBFTPLPAXZBOY-KKHAAJSZSA-N Thr-Val-Asp Chemical compound [H]N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)N[C@@H](C(C)C)C(=O)N[C@@H](CC(O)=O)C(O)=O FYBFTPLPAXZBOY-KKHAAJSZSA-N 0.000 description 3
- MNYNCKZAEIAONY-XGEHTFHBSA-N Thr-Val-Ser Chemical compound C[C@@H](O)[C@H](N)C(=O)N[C@@H](C(C)C)C(=O)N[C@@H](CO)C(O)=O MNYNCKZAEIAONY-XGEHTFHBSA-N 0.000 description 3
- PHZGFLFMGLXCFG-FHWLQOOXSA-N Val-Lys-Trp Chemical compound CC(C)[C@@H](C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H](CC1=CNC2=CC=CC=C21)C(=O)O)N PHZGFLFMGLXCFG-FHWLQOOXSA-N 0.000 description 3
- SBJCTAZFSZXWSR-AVGNSLFASA-N Val-Met-His Chemical compound CC(C)[C@@H](C(=O)N[C@@H](CCSC)C(=O)N[C@@H](CC1=CN=CN1)C(=O)O)N SBJCTAZFSZXWSR-AVGNSLFASA-N 0.000 description 3
- VHIZXDZMTDVFGX-DCAQKATOSA-N Val-Ser-Leu Chemical compound CC(C)C[C@@H](C(=O)O)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@H](C(C)C)N VHIZXDZMTDVFGX-DCAQKATOSA-N 0.000 description 3
- 238000002835 absorbance Methods 0.000 description 3
- 108010081404 acein-2 Proteins 0.000 description 3
- 108010050025 alpha-glutamyltryptophan Proteins 0.000 description 3
- AZDRQVAHHNSJOQ-UHFFFAOYSA-N alumane Chemical class [AlH3] AZDRQVAHHNSJOQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 3
- 238000001514 detection method Methods 0.000 description 3
- 238000001962 electrophoresis Methods 0.000 description 3
- 238000004520 electroporation Methods 0.000 description 3
- 239000011536 extraction buffer Substances 0.000 description 3
- 108010055341 glutamyl-glutamic acid Proteins 0.000 description 3
- XBGGUPMXALFZOT-UHFFFAOYSA-N glycyl-L-tyrosine hemihydrate Natural products NCC(=O)NC(C(O)=O)CC1=CC=C(O)C=C1 XBGGUPMXALFZOT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 108010087823 glycyltyrosine Proteins 0.000 description 3
- 108010041601 histidyl-aspartyl-glutamyl-leucine Proteins 0.000 description 3
- 230000004727 humoral immunity Effects 0.000 description 3
- 210000002865 immune cell Anatomy 0.000 description 3
- 230000003053 immunization Effects 0.000 description 3
- 238000002649 immunization Methods 0.000 description 3
- 230000016784 immunoglobulin production Effects 0.000 description 3
- 230000001861 immunosuppressant effect Effects 0.000 description 3
- 238000001727 in vivo Methods 0.000 description 3
- 238000011534 incubation Methods 0.000 description 3
- 238000002347 injection Methods 0.000 description 3
- 239000007924 injection Substances 0.000 description 3
- 238000003780 insertion Methods 0.000 description 3
- 230000037431 insertion Effects 0.000 description 3
- 230000003834 intracellular effect Effects 0.000 description 3
- 210000004698 lymphocyte Anatomy 0.000 description 3
- 108010003700 lysyl aspartic acid Proteins 0.000 description 3
- 108010089256 lysyl-aspartyl-glutamyl-leucine Proteins 0.000 description 3
- 210000002540 macrophage Anatomy 0.000 description 3
- 238000007911 parenteral administration Methods 0.000 description 3
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 description 3
- 108010051242 phenylalanylserine Proteins 0.000 description 3
- 238000001556 precipitation Methods 0.000 description 3
- 238000000746 purification Methods 0.000 description 3
- 230000004044 response Effects 0.000 description 3
- 230000028327 secretion Effects 0.000 description 3
- 108010026333 seryl-proline Proteins 0.000 description 3
- 230000003612 virological effect Effects 0.000 description 3
- YBJHBAHKTGYVGT-ZKWXMUAHSA-N (+)-Biotin Chemical compound N1C(=O)N[C@@H]2[C@H](CCCCC(=O)O)SC[C@@H]21 YBJHBAHKTGYVGT-ZKWXMUAHSA-N 0.000 description 2
- NHBKXEKEPDILRR-UHFFFAOYSA-N 2,3-bis(butanoylsulfanyl)propyl butanoate Chemical compound CCCC(=O)OCC(SC(=O)CCC)CSC(=O)CCC NHBKXEKEPDILRR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- WXTMDXOMEHJXQO-UHFFFAOYSA-N 2,5-dihydroxybenzoic acid Chemical compound OC(=O)C1=CC(O)=CC=C1O WXTMDXOMEHJXQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- XCVRVWZTXPCYJT-BIIVOSGPSA-N Ala-Asn-Pro Chemical compound C[C@@H](C(=O)N[C@@H](CC(=O)N)C(=O)N1CCC[C@@H]1C(=O)O)N XCVRVWZTXPCYJT-BIIVOSGPSA-N 0.000 description 2
- SFNFGFDRYJKZKN-XQXXSGGOSA-N Ala-Gln-Thr Chemical compound C[C@H]([C@@H](C(=O)O)NC(=O)[C@H](CCC(=O)N)NC(=O)[C@H](C)N)O SFNFGFDRYJKZKN-XQXXSGGOSA-N 0.000 description 2
- UHMQKOBNPRAZGB-CIUDSAMLSA-N Ala-Glu-Met Chemical compound C[C@@H](C(=O)N[C@@H](CCC(=O)O)C(=O)N[C@@H](CCSC)C(=O)O)N UHMQKOBNPRAZGB-CIUDSAMLSA-N 0.000 description 2
- OMMDTNGURYRDAC-NRPADANISA-N Ala-Glu-Val Chemical compound [H]N[C@@H](C)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H](C(C)C)C(O)=O OMMDTNGURYRDAC-NRPADANISA-N 0.000 description 2
- IOFVWPYSRSCWHI-JXUBOQSCSA-N Ala-Thr-Leu Chemical compound CC(C)C[C@@H](C(O)=O)NC(=O)[C@H]([C@@H](C)O)NC(=O)[C@H](C)N IOFVWPYSRSCWHI-JXUBOQSCSA-N 0.000 description 2
- DEAGTWNKODHUIY-MRFFXTKBSA-N Ala-Tyr-Trp Chemical compound [H]N[C@@H](C)C(=O)N[C@@H](CC1=CC=C(O)C=C1)C(=O)N[C@@H](CC1=CNC2=C1C=CC=C2)C(O)=O DEAGTWNKODHUIY-MRFFXTKBSA-N 0.000 description 2
- 235000005254 Allium ampeloprasum Nutrition 0.000 description 2
- 240000006108 Allium ampeloprasum Species 0.000 description 2
- 208000024827 Alzheimer disease Diseases 0.000 description 2
- DBKNLHKEVPZVQC-LPEHRKFASA-N Arg-Ala-Pro Chemical compound NC(N)=NCCC[C@H](N)C(=O)N[C@@H](C)C(=O)N1CCC[C@@H]1C(O)=O DBKNLHKEVPZVQC-LPEHRKFASA-N 0.000 description 2
- NABSCJGZKWSNHX-RCWTZXSCSA-N Arg-Arg-Thr Chemical compound NC(N)=NCCC[C@@H](C(=O)N[C@@H]([C@H](O)C)C(O)=O)NC(=O)[C@@H](N)CCCN=C(N)N NABSCJGZKWSNHX-RCWTZXSCSA-N 0.000 description 2
- KMSHNDWHPWXPEC-BQBZGAKWSA-N Arg-Asp-Gly Chemical compound NC(N)=NCCC[C@H](N)C(=O)N[C@@H](CC(O)=O)C(=O)NCC(O)=O KMSHNDWHPWXPEC-BQBZGAKWSA-N 0.000 description 2
- XLWSGICNBZGYTA-CIUDSAMLSA-N Arg-Glu-Asp Chemical compound NC(N)=NCCC[C@H](N)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CC(O)=O)C(O)=O XLWSGICNBZGYTA-CIUDSAMLSA-N 0.000 description 2
- ULBHWNVWSCJLCO-NHCYSSNCSA-N Arg-Val-Glu Chemical compound OC(=O)CC[C@@H](C(O)=O)NC(=O)[C@H](C(C)C)NC(=O)[C@@H](N)CCCN=C(N)N ULBHWNVWSCJLCO-NHCYSSNCSA-N 0.000 description 2
- CIWBSHSKHKDKBQ-JLAZNSOCSA-N Ascorbic acid Chemical compound OC[C@H](O)[C@H]1OC(=O)C(O)=C1O CIWBSHSKHKDKBQ-JLAZNSOCSA-N 0.000 description 2
- SLKLLQWZQHXYSV-CIUDSAMLSA-N Asn-Ala-Lys Chemical compound NC(=O)C[C@H](N)C(=O)N[C@@H](C)C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(O)=O SLKLLQWZQHXYSV-CIUDSAMLSA-N 0.000 description 2
- PCKRJVZAQZWNKM-WHFBIAKZSA-N Asn-Asn-Gly Chemical compound NC(=O)C[C@H](N)C(=O)N[C@@H](CC(N)=O)C(=O)NCC(O)=O PCKRJVZAQZWNKM-WHFBIAKZSA-N 0.000 description 2
- BVLIJXXSXBUGEC-SRVKXCTJSA-N Asn-Asn-Tyr Chemical compound [H]N[C@@H](CC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CC1=CC=C(O)C=C1)C(O)=O BVLIJXXSXBUGEC-SRVKXCTJSA-N 0.000 description 2
- FTCGGKNCJZOPNB-WHFBIAKZSA-N Asn-Gly-Ser Chemical compound NC(=O)C[C@H](N)C(=O)NCC(=O)N[C@@H](CO)C(O)=O FTCGGKNCJZOPNB-WHFBIAKZSA-N 0.000 description 2
- ZTRJUKDEALVRMW-SRVKXCTJSA-N Asn-His-His Chemical compound C1=C(NC=N1)C[C@@H](C(=O)N[C@@H](CC2=CN=CN2)C(=O)O)NC(=O)[C@H](CC(=O)N)N ZTRJUKDEALVRMW-SRVKXCTJSA-N 0.000 description 2
- WQLJRNRLHWJIRW-KKUMJFAQSA-N Asn-His-Tyr Chemical compound C1=CC(=CC=C1C[C@@H](C(=O)O)NC(=O)[C@H](CC2=CN=CN2)NC(=O)[C@H](CC(=O)N)N)O WQLJRNRLHWJIRW-KKUMJFAQSA-N 0.000 description 2
- RCFGLXMZDYNRSC-CIUDSAMLSA-N Asn-Lys-Ala Chemical compound [H]N[C@@H](CC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H](C)C(O)=O RCFGLXMZDYNRSC-CIUDSAMLSA-N 0.000 description 2
- FTSAJSADJCMDHH-CIUDSAMLSA-N Asn-Lys-Asp Chemical compound C(CCN)C[C@@H](C(=O)N[C@@H](CC(=O)O)C(=O)O)NC(=O)[C@H](CC(=O)N)N FTSAJSADJCMDHH-CIUDSAMLSA-N 0.000 description 2
- GKKUBLFXKRDMFC-BQBZGAKWSA-N Asn-Pro-Gly Chemical compound [H]N[C@@H](CC(N)=O)C(=O)N1CCC[C@H]1C(=O)NCC(O)=O GKKUBLFXKRDMFC-BQBZGAKWSA-N 0.000 description 2
- MYTHOBCLNIOFBL-SRVKXCTJSA-N Asn-Ser-Tyr Chemical compound [H]N[C@@H](CC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H](CC1=CC=C(O)C=C1)C(O)=O MYTHOBCLNIOFBL-SRVKXCTJSA-N 0.000 description 2
- CBWCQCANJSGUOH-ZKWXMUAHSA-N Asn-Val-Ala Chemical compound [H]N[C@@H](CC(N)=O)C(=O)N[C@@H](C(C)C)C(=O)N[C@@H](C)C(O)=O CBWCQCANJSGUOH-ZKWXMUAHSA-N 0.000 description 2
- KBQOUDLMWYWXNP-YDHLFZDLSA-N Asn-Val-Phe Chemical compound CC(C)[C@@H](C(=O)N[C@@H](CC1=CC=CC=C1)C(=O)O)NC(=O)[C@H](CC(=O)N)N KBQOUDLMWYWXNP-YDHLFZDLSA-N 0.000 description 2
- WSGVTKZFVJSJOG-RCOVLWMOSA-N Asp-Gly-Val Chemical compound [H]N[C@@H](CC(O)=O)C(=O)NCC(=O)N[C@@H](C(C)C)C(O)=O WSGVTKZFVJSJOG-RCOVLWMOSA-N 0.000 description 2
- RTXQQDVBACBSCW-CFMVVWHZSA-N Asp-Ile-Tyr Chemical compound [H]N[C@@H](CC(O)=O)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H](CC1=CC=C(O)C=C1)C(O)=O RTXQQDVBACBSCW-CFMVVWHZSA-N 0.000 description 2
- AHWRSSLYSGLBGD-CIUDSAMLSA-N Asp-Pro-Glu Chemical compound OC(=O)C[C@H](N)C(=O)N1CCC[C@H]1C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(O)=O AHWRSSLYSGLBGD-CIUDSAMLSA-N 0.000 description 2
- WMLFFCRUSPNENW-ZLUOBGJFSA-N Asp-Ser-Ala Chemical compound [H]N[C@@H](CC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H](C)C(O)=O WMLFFCRUSPNENW-ZLUOBGJFSA-N 0.000 description 2
- YUELDQUPTAYEGM-XIRDDKMYSA-N Asp-Trp-Leu Chemical compound CC(C)C[C@@H](C(=O)O)NC(=O)[C@H](CC1=CNC2=CC=CC=C21)NC(=O)[C@H](CC(=O)O)N YUELDQUPTAYEGM-XIRDDKMYSA-N 0.000 description 2
- GWOVSEVNXNVMMY-BPUTZDHNSA-N Asp-Trp-Met Chemical compound CSCC[C@@H](C(=O)O)NC(=O)[C@H](CC1=CNC2=CC=CC=C21)NC(=O)[C@H](CC(=O)O)N GWOVSEVNXNVMMY-BPUTZDHNSA-N 0.000 description 2
- IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N Atomic nitrogen Chemical compound N#N IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 208000010839 B-cell chronic lymphocytic leukemia Diseases 0.000 description 2
- 241000894006 Bacteria Species 0.000 description 2
- 240000007124 Brassica oleracea Species 0.000 description 2
- 235000003899 Brassica oleracea var acephala Nutrition 0.000 description 2
- 235000011301 Brassica oleracea var capitata Nutrition 0.000 description 2
- 235000001169 Brassica oleracea var oleracea Nutrition 0.000 description 2
- 241000208199 Buxus sempervirens Species 0.000 description 2
- OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N Carbon Chemical compound [C] OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 241000700199 Cavia porcellus Species 0.000 description 2
- 206010008342 Cervix carcinoma Diseases 0.000 description 2
- 208000003407 Creutzfeldt-Jakob Syndrome Diseases 0.000 description 2
- 241000699800 Cricetinae Species 0.000 description 2
- RWVBNRYBHAGYSG-GUBZILKMSA-N Cys-Met-Val Chemical compound CC(C)[C@@H](C(=O)O)NC(=O)[C@H](CCSC)NC(=O)[C@H](CS)N RWVBNRYBHAGYSG-GUBZILKMSA-N 0.000 description 2
- 102100039371 ER lumen protein-retaining receptor 1 Human genes 0.000 description 2
- LYCAIKOWRPUZTN-UHFFFAOYSA-N Ethylene glycol Chemical compound OCCO LYCAIKOWRPUZTN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- KWUSGAIFNHQCBY-DCAQKATOSA-N Gln-Arg-Arg Chemical compound NC(=O)CC[C@H](N)C(=O)N[C@@H](CCCN=C(N)N)C(=O)N[C@@H](CCCN=C(N)N)C(O)=O KWUSGAIFNHQCBY-DCAQKATOSA-N 0.000 description 2
- XOKGKOQWADCLFQ-GARJFASQSA-N Gln-Arg-Pro Chemical compound C1C[C@@H](N(C1)C(=O)[C@H](CCCN=C(N)N)NC(=O)[C@H](CCC(=O)N)N)C(=O)O XOKGKOQWADCLFQ-GARJFASQSA-N 0.000 description 2
- NVEASDQHBRZPSU-BQBZGAKWSA-N Gln-Gln-Gly Chemical compound [H]N[C@@H](CCC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CCC(N)=O)C(=O)NCC(O)=O NVEASDQHBRZPSU-BQBZGAKWSA-N 0.000 description 2
- PODFFOWWLUPNMN-DCAQKATOSA-N Gln-His-Gln Chemical compound [H]N[C@@H](CCC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CC1=CNC=N1)C(=O)N[C@@H](CCC(N)=O)C(O)=O PODFFOWWLUPNMN-DCAQKATOSA-N 0.000 description 2
- ITZWDGBYBPUZRG-KBIXCLLPSA-N Gln-Ile-Ser Chemical compound [H]N[C@@H](CCC(N)=O)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H](CO)C(O)=O ITZWDGBYBPUZRG-KBIXCLLPSA-N 0.000 description 2
- QBLMTCRYYTVUQY-GUBZILKMSA-N Gln-Leu-Asp Chemical compound [H]N[C@@H](CCC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CC(O)=O)C(O)=O QBLMTCRYYTVUQY-GUBZILKMSA-N 0.000 description 2
- HMIXCETWRYDVMO-GUBZILKMSA-N Gln-Pro-Glu Chemical compound [H]N[C@@H](CCC(N)=O)C(=O)N1CCC[C@H]1C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(O)=O HMIXCETWRYDVMO-GUBZILKMSA-N 0.000 description 2
- UTOQQOMEJDPDMX-ACZMJKKPSA-N Gln-Ser-Asp Chemical compound [H]N[C@@H](CCC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H](CC(O)=O)C(O)=O UTOQQOMEJDPDMX-ACZMJKKPSA-N 0.000 description 2
- SYTFJIQPBRJSOK-NKIYYHGXSA-N Gln-Thr-His Chemical compound NC(=O)CC[C@H](N)C(=O)N[C@@H]([C@H](O)C)C(=O)N[C@H](C(O)=O)CC1=CN=CN1 SYTFJIQPBRJSOK-NKIYYHGXSA-N 0.000 description 2
- ZFBBMCKQSNJZSN-AUTRQRHGSA-N Gln-Val-Gln Chemical compound [H]N[C@@H](CCC(N)=O)C(=O)N[C@@H](C(C)C)C(=O)N[C@@H](CCC(N)=O)C(O)=O ZFBBMCKQSNJZSN-AUTRQRHGSA-N 0.000 description 2
- ITYRYNUZHPNCIK-GUBZILKMSA-N Glu-Ala-Leu Chemical compound [H]N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H](C)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(O)=O ITYRYNUZHPNCIK-GUBZILKMSA-N 0.000 description 2
- HNVFSTLPVJWIDV-CIUDSAMLSA-N Glu-Glu-Gln Chemical compound OC(=O)CC[C@H](N)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CCC(N)=O)C(O)=O HNVFSTLPVJWIDV-CIUDSAMLSA-N 0.000 description 2
- ZSWGJYOZWBHROQ-RWRJDSDZSA-N Glu-Ile-Thr Chemical compound [H]N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(O)=O ZSWGJYOZWBHROQ-RWRJDSDZSA-N 0.000 description 2
- GJBUAAAIZSRCDC-GVXVVHGQSA-N Glu-Leu-Val Chemical compound [H]N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](C(C)C)C(O)=O GJBUAAAIZSRCDC-GVXVVHGQSA-N 0.000 description 2
- MFNUFCFRAZPJFW-JYJNAYRXSA-N Glu-Lys-Phe Chemical compound OC(=O)CC[C@H](N)C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@H](C(O)=O)CC1=CC=CC=C1 MFNUFCFRAZPJFW-JYJNAYRXSA-N 0.000 description 2
- AAJHGGDRKHYSDH-GUBZILKMSA-N Glu-Pro-Gln Chemical compound C1C[C@H](N(C1)C(=O)[C@H](CCC(=O)O)N)C(=O)N[C@@H](CCC(=O)N)C(=O)O AAJHGGDRKHYSDH-GUBZILKMSA-N 0.000 description 2
- ALMBZBOCGSVSAI-ACZMJKKPSA-N Glu-Ser-Asn Chemical compound C(CC(=O)O)[C@@H](C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H](CC(=O)N)C(=O)O)N ALMBZBOCGSVSAI-ACZMJKKPSA-N 0.000 description 2
- JVZLZVJTIXVIHK-SXNHZJKMSA-N Glu-Trp-Ile Chemical compound CC[C@H](C)[C@@H](C(=O)O)NC(=O)[C@H](CC1=CNC2=CC=CC=C21)NC(=O)[C@H](CCC(=O)O)N JVZLZVJTIXVIHK-SXNHZJKMSA-N 0.000 description 2
- MFYLRRCYBBJYPI-JYJNAYRXSA-N Glu-Tyr-Lys Chemical compound C1=CC(=CC=C1C[C@@H](C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)O)NC(=O)[C@H](CCC(=O)O)N)O MFYLRRCYBBJYPI-JYJNAYRXSA-N 0.000 description 2
- WGYHAAXZWPEBDQ-IFFSRLJSSA-N Glu-Val-Thr Chemical compound [H]N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H](C(C)C)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(O)=O WGYHAAXZWPEBDQ-IFFSRLJSSA-N 0.000 description 2
- WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N Glucose Natural products OC[C@H]1OC(O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N 0.000 description 2
- PMNHJLASAAWELO-FOHZUACHSA-N Gly-Asp-Thr Chemical compound [H]NCC(=O)N[C@@H](CC(O)=O)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(O)=O PMNHJLASAAWELO-FOHZUACHSA-N 0.000 description 2
- IXKRSKPKSLXIHN-YUMQZZPRSA-N Gly-Cys-Leu Chemical compound [H]NCC(=O)N[C@@H](CS)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(O)=O IXKRSKPKSLXIHN-YUMQZZPRSA-N 0.000 description 2
- LIXWIUAORXJNBH-QWRGUYRKSA-N Gly-Leu-His Chemical compound CC(C)C[C@@H](C(=O)N[C@@H](CC1=CN=CN1)C(=O)O)NC(=O)CN LIXWIUAORXJNBH-QWRGUYRKSA-N 0.000 description 2
- JSLVAHYTAJJEQH-QWRGUYRKSA-N Gly-Ser-Phe Chemical compound NCC(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@H](C(O)=O)CC1=CC=CC=C1 JSLVAHYTAJJEQH-QWRGUYRKSA-N 0.000 description 2
- FKYQEVBRZSFAMJ-QWRGUYRKSA-N Gly-Ser-Tyr Chemical compound NCC(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@H](C(O)=O)CC1=CC=C(O)C=C1 FKYQEVBRZSFAMJ-QWRGUYRKSA-N 0.000 description 2
- ZLCLYFGMKFCDCN-XPUUQOCRSA-N Gly-Ser-Val Chemical compound CC(C)[C@H](NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)CN)C(O)=O ZLCLYFGMKFCDCN-XPUUQOCRSA-N 0.000 description 2
- UIQGJYUEQDOODF-KWQFWETISA-N Gly-Tyr-Ala Chemical compound OC(=O)[C@H](C)NC(=O)[C@@H](NC(=O)CN)CC1=CC=C(O)C=C1 UIQGJYUEQDOODF-KWQFWETISA-N 0.000 description 2
- ZVXMEWXHFBYJPI-LSJOCFKGSA-N Gly-Val-Ile Chemical compound [H]NCC(=O)N[C@@H](C(C)C)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(O)=O ZVXMEWXHFBYJPI-LSJOCFKGSA-N 0.000 description 2
- DHMQDGOQFOQNFH-UHFFFAOYSA-N Glycine Chemical compound NCC(O)=O DHMQDGOQFOQNFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 235000010469 Glycine max Nutrition 0.000 description 2
- 244000068988 Glycine max Species 0.000 description 2
- 102000002068 Glycopeptides Human genes 0.000 description 2
- 108010015899 Glycopeptides Proteins 0.000 description 2
- BXOLYFJYQQRQDJ-MXAVVETBSA-N His-Leu-Ile Chemical compound CC[C@H](C)[C@@H](C(=O)O)NC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)[C@H](CC1=CN=CN1)N BXOLYFJYQQRQDJ-MXAVVETBSA-N 0.000 description 2
- ZVKDCQVQTGYBQT-LSJOCFKGSA-N His-Pro-Ala Chemical compound [H]N[C@@H](CC1=CNC=N1)C(=O)N1CCC[C@H]1C(=O)N[C@@H](C)C(O)=O ZVKDCQVQTGYBQT-LSJOCFKGSA-N 0.000 description 2
- 241000282412 Homo Species 0.000 description 2
- 101000812437 Homo sapiens ER lumen protein-retaining receptor 1 Proteins 0.000 description 2
- 241000701806 Human papillomavirus Species 0.000 description 2
- XLXPYSDGMXTTNQ-UHFFFAOYSA-N Ile-Phe-Leu Natural products CCC(C)C(N)C(=O)NC(C(=O)NC(CC(C)C)C(O)=O)CC1=CC=CC=C1 XLXPYSDGMXTTNQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- FGBRXCZYVRFNKQ-MXAVVETBSA-N Ile-Phe-Ser Chemical compound CC[C@H](C)[C@@H](C(=O)N[C@@H](CC1=CC=CC=C1)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)O)N FGBRXCZYVRFNKQ-MXAVVETBSA-N 0.000 description 2
- RKQAYOWLSFLJEE-SVSWQMSJSA-N Ile-Thr-Cys Chemical compound CC[C@H](C)[C@@H](C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)N[C@@H](CS)C(=O)O)N RKQAYOWLSFLJEE-SVSWQMSJSA-N 0.000 description 2
- APQYGMBHIVXFML-OSUNSFLBSA-N Ile-Val-Thr Chemical compound CC[C@H](C)[C@@H](C(=O)N[C@@H](C(C)C)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)O)N APQYGMBHIVXFML-OSUNSFLBSA-N 0.000 description 2
- PMGDADKJMCOXHX-UHFFFAOYSA-N L-Arginyl-L-glutamin-acetat Natural products NC(=N)NCCCC(N)C(=O)NC(CCC(N)=O)C(O)=O PMGDADKJMCOXHX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- WXHFZJFZWNCDNB-KKUMJFAQSA-N Leu-Asn-Tyr Chemical compound CC(C)C[C@H](N)C(=O)N[C@@H](CC(N)=O)C(=O)N[C@H](C(O)=O)CC1=CC=C(O)C=C1 WXHFZJFZWNCDNB-KKUMJFAQSA-N 0.000 description 2
- PVMPDMIKUVNOBD-CIUDSAMLSA-N Leu-Asp-Ser Chemical compound CC(C)C[C@H](N)C(=O)N[C@@H](CC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CO)C(O)=O PVMPDMIKUVNOBD-CIUDSAMLSA-N 0.000 description 2
- KAFOIVJDVSZUMD-DCAQKATOSA-N Leu-Gln-Gln Chemical compound [H]N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CCC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CCC(N)=O)C(O)=O KAFOIVJDVSZUMD-DCAQKATOSA-N 0.000 description 2
- KAFOIVJDVSZUMD-UHFFFAOYSA-N Leu-Gln-Gln Natural products CC(C)CC(N)C(=O)NC(CCC(N)=O)C(=O)NC(CCC(N)=O)C(O)=O KAFOIVJDVSZUMD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- BKTXKJMNTSMJDQ-AVGNSLFASA-N Leu-His-Gln Chemical compound CC(C)C[C@@H](C(=O)N[C@@H](CC1=CN=CN1)C(=O)N[C@@H](CCC(=O)N)C(=O)O)N BKTXKJMNTSMJDQ-AVGNSLFASA-N 0.000 description 2
- HGFGEMSVBMCFKK-MNXVOIDGSA-N Leu-Ile-Glu Chemical compound [H]N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(O)=O HGFGEMSVBMCFKK-MNXVOIDGSA-N 0.000 description 2
- AUNMOHYWTAPQLA-XUXIUFHCSA-N Leu-Met-Ile Chemical compound [H]N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CCSC)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(O)=O AUNMOHYWTAPQLA-XUXIUFHCSA-N 0.000 description 2
- DRWMRVFCKKXHCH-BZSNNMDCSA-N Leu-Phe-Leu Chemical compound CC(C)C[C@H]([NH3+])C(=O)N[C@H](C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C([O-])=O)CC1=CC=CC=C1 DRWMRVFCKKXHCH-BZSNNMDCSA-N 0.000 description 2
- YUTNOGOMBNYPFH-XUXIUFHCSA-N Leu-Pro-Ile Chemical compound [H]N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N1CCC[C@H]1C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(O)=O YUTNOGOMBNYPFH-XUXIUFHCSA-N 0.000 description 2
- BGGTYDNTOYRTTR-MEYUZBJRSA-N Leu-Tyr-Thr Chemical compound C[C@H]([C@@H](C(=O)O)NC(=O)[C@H](CC1=CC=C(C=C1)O)NC(=O)[C@H](CC(C)C)N)O BGGTYDNTOYRTTR-MEYUZBJRSA-N 0.000 description 2
- 206010058467 Lung neoplasm malignant Diseases 0.000 description 2
- 208000031422 Lymphocytic Chronic B-Cell Leukemia Diseases 0.000 description 2
- UWKNTTJNVSYXPC-CIUDSAMLSA-N Lys-Ala-Ser Chemical compound OC[C@@H](C(O)=O)NC(=O)[C@H](C)NC(=O)[C@@H](N)CCCCN UWKNTTJNVSYXPC-CIUDSAMLSA-N 0.000 description 2
- YKIRNDPUWONXQN-GUBZILKMSA-N Lys-Asn-Gln Chemical compound C(CCN)C[C@@H](C(=O)N[C@@H](CC(=O)N)C(=O)N[C@@H](CCC(=O)N)C(=O)O)N YKIRNDPUWONXQN-GUBZILKMSA-N 0.000 description 2
- QUCDKEKDPYISNX-HJGDQZAQSA-N Lys-Asn-Thr Chemical compound [H]N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H](CC(N)=O)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(O)=O QUCDKEKDPYISNX-HJGDQZAQSA-N 0.000 description 2
- JBRWKVANRYPCAF-XIRDDKMYSA-N Lys-Asn-Trp Chemical compound C1=CC=C2C(=C1)C(=CN2)C[C@@H](C(=O)O)NC(=O)[C@H](CC(=O)N)NC(=O)[C@H](CCCCN)N JBRWKVANRYPCAF-XIRDDKMYSA-N 0.000 description 2
- KWUKZRFFKPLUPE-HJGDQZAQSA-N Lys-Asp-Thr Chemical compound [H]N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H](CC(O)=O)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(O)=O KWUKZRFFKPLUPE-HJGDQZAQSA-N 0.000 description 2
- GKFNXYMAMKJSKD-NHCYSSNCSA-N Lys-Asp-Val Chemical compound [H]N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H](CC(O)=O)C(=O)N[C@@H](C(C)C)C(O)=O GKFNXYMAMKJSKD-NHCYSSNCSA-N 0.000 description 2
- LCMWVZLBCUVDAZ-IUCAKERBSA-N Lys-Gly-Glu Chemical compound [NH3+]CCCC[C@H]([NH3+])C(=O)NCC(=O)N[C@H](C([O-])=O)CCC([O-])=O LCMWVZLBCUVDAZ-IUCAKERBSA-N 0.000 description 2
- NKKFVJRLCCUJNA-QWRGUYRKSA-N Lys-Gly-Lys Chemical compound NCCCC[C@H](N)C(=O)NCC(=O)N[C@H](C(O)=O)CCCCN NKKFVJRLCCUJNA-QWRGUYRKSA-N 0.000 description 2
- QBEPTBMRQALPEV-MNXVOIDGSA-N Lys-Ile-Glu Chemical compound OC(=O)CC[C@@H](C(O)=O)NC(=O)[C@H]([C@@H](C)CC)NC(=O)[C@@H](N)CCCCN QBEPTBMRQALPEV-MNXVOIDGSA-N 0.000 description 2
- QOJDBRUCOXQSSK-AJNGGQMLSA-N Lys-Ile-Lys Chemical compound NCCCC[C@H](N)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(O)=O QOJDBRUCOXQSSK-AJNGGQMLSA-N 0.000 description 2
- MYZMQWHPDAYKIE-SRVKXCTJSA-N Lys-Leu-Ala Chemical compound [H]N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](C)C(O)=O MYZMQWHPDAYKIE-SRVKXCTJSA-N 0.000 description 2
- VMTYLUGCXIEDMV-QWRGUYRKSA-N Lys-Leu-Gly Chemical compound OC(=O)CNC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)[C@@H](N)CCCCN VMTYLUGCXIEDMV-QWRGUYRKSA-N 0.000 description 2
- PYFNONMJYNJENN-AVGNSLFASA-N Lys-Lys-Gln Chemical compound C(CCN)C[C@@H](C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H](CCC(=O)N)C(=O)O)N PYFNONMJYNJENN-AVGNSLFASA-N 0.000 description 2
- ODTZHNZPINULEU-KKUMJFAQSA-N Lys-Phe-Asn Chemical compound C1=CC=C(C=C1)C[C@@H](C(=O)N[C@@H](CC(=O)N)C(=O)O)NC(=O)[C@H](CCCCN)N ODTZHNZPINULEU-KKUMJFAQSA-N 0.000 description 2
- LUTDBHBIHHREDC-IHRRRGAJSA-N Lys-Pro-Lys Chemical compound NCCCC[C@H](N)C(=O)N1CCC[C@H]1C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(O)=O LUTDBHBIHHREDC-IHRRRGAJSA-N 0.000 description 2
- WQDKIVRHTQYJSN-DCAQKATOSA-N Lys-Ser-Arg Chemical compound C(CCN)C[C@@H](C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H](CCCN=C(N)N)C(=O)O)N WQDKIVRHTQYJSN-DCAQKATOSA-N 0.000 description 2
- DIBZLYZXTSVGLN-CIUDSAMLSA-N Lys-Ser-Ser Chemical compound [H]N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H](CO)C(O)=O DIBZLYZXTSVGLN-CIUDSAMLSA-N 0.000 description 2
- QVTDVTONTRSQMF-WDCWCFNPSA-N Lys-Thr-Glu Chemical compound OC(=O)CC[C@@H](C(O)=O)NC(=O)[C@H]([C@H](O)C)NC(=O)[C@@H](N)CCCCN QVTDVTONTRSQMF-WDCWCFNPSA-N 0.000 description 2
- DLCAXBGXGOVUCD-PPCPHDFISA-N Lys-Thr-Ile Chemical compound [H]N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(O)=O DLCAXBGXGOVUCD-PPCPHDFISA-N 0.000 description 2
- CAVRAQIDHUPECU-UVOCVTCTSA-N Lys-Thr-Thr Chemical compound [H]N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(O)=O CAVRAQIDHUPECU-UVOCVTCTSA-N 0.000 description 2
- MDDUIRLQCYVRDO-NHCYSSNCSA-N Lys-Val-Asn Chemical compound NC(=O)C[C@@H](C(O)=O)NC(=O)[C@H](C(C)C)NC(=O)[C@@H](N)CCCCN MDDUIRLQCYVRDO-NHCYSSNCSA-N 0.000 description 2
- GILLQRYAWOMHED-DCAQKATOSA-N Lys-Val-Ser Chemical compound OC[C@@H](C(O)=O)NC(=O)[C@H](C(C)C)NC(=O)[C@@H](N)CCCCN GILLQRYAWOMHED-DCAQKATOSA-N 0.000 description 2
- 108700018351 Major Histocompatibility Complex Proteins 0.000 description 2
- YRAWWKUTNBILNT-FXQIFTODSA-N Met-Ala-Ala Chemical compound CSCC[C@H](N)C(=O)N[C@@H](C)C(=O)N[C@@H](C)C(O)=O YRAWWKUTNBILNT-FXQIFTODSA-N 0.000 description 2
- HUKLXYYPZWPXCC-KZVJFYERSA-N Met-Ala-Thr Chemical compound CSCC[C@H](N)C(=O)N[C@@H](C)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(O)=O HUKLXYYPZWPXCC-KZVJFYERSA-N 0.000 description 2
- VOOINLQYUZOREH-SRVKXCTJSA-N Met-Gln-Leu Chemical compound CC(C)C[C@@H](C(=O)O)NC(=O)[C@H](CCC(=O)N)NC(=O)[C@H](CCSC)N VOOINLQYUZOREH-SRVKXCTJSA-N 0.000 description 2
- YAWKHFKCNSXYDS-XIRDDKMYSA-N Met-Glu-Trp Chemical compound CSCC[C@@H](C(=O)N[C@@H](CCC(=O)O)C(=O)N[C@@H](CC1=CNC2=CC=CC=C21)C(=O)O)N YAWKHFKCNSXYDS-XIRDDKMYSA-N 0.000 description 2
- BQHLZUMZOXUWNU-DCAQKATOSA-N Met-Pro-Glu Chemical compound CSCC[C@@H](C(=O)N1CCC[C@H]1C(=O)N[C@@H](CCC(=O)O)C(=O)O)N BQHLZUMZOXUWNU-DCAQKATOSA-N 0.000 description 2
- 208000034578 Multiple myelomas Diseases 0.000 description 2
- 208000001089 Multiple system atrophy Diseases 0.000 description 2
- 108010085220 Multiprotein Complexes Proteins 0.000 description 2
- 102000007474 Multiprotein Complexes Human genes 0.000 description 2
- SITLTJHOQZFJGG-UHFFFAOYSA-N N-L-alpha-glutamyl-L-valine Natural products CC(C)C(C(O)=O)NC(=O)C(N)CCC(O)=O SITLTJHOQZFJGG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- AUEJLPRZGVVDNU-UHFFFAOYSA-N N-L-tyrosyl-L-leucine Natural products CC(C)CC(C(O)=O)NC(=O)C(N)CC1=CC=C(O)C=C1 AUEJLPRZGVVDNU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- NWBJYWHLCVSVIJ-UHFFFAOYSA-N N-benzyladenine Chemical compound N=1C=NC=2NC=NC=2C=1NCC1=CC=CC=C1 NWBJYWHLCVSVIJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000000020 Nitrocellulose Substances 0.000 description 2
- 208000015914 Non-Hodgkin lymphomas Diseases 0.000 description 2
- 241000283973 Oryctolagus cuniculus Species 0.000 description 2
- 206010033128 Ovarian cancer Diseases 0.000 description 2
- 206010061535 Ovarian neoplasm Diseases 0.000 description 2
- 206010061902 Pancreatic neoplasm Diseases 0.000 description 2
- 108090000526 Papain Proteins 0.000 description 2
- 208000018737 Parkinson disease Diseases 0.000 description 2
- 244000062780 Petroselinum sativum Species 0.000 description 2
- 244000046052 Phaseolus vulgaris Species 0.000 description 2
- BWTKUQPNOMMKMA-FIRPJDEBSA-N Phe-Ile-Phe Chemical compound C([C@H](N)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H](CC=1C=CC=CC=1)C(O)=O)C1=CC=CC=C1 BWTKUQPNOMMKMA-FIRPJDEBSA-N 0.000 description 2
- CJAHQEZWDZNSJO-KKUMJFAQSA-N Phe-Lys-Cys Chemical compound NCCCC[C@@H](C(=O)N[C@@H](CS)C(O)=O)NC(=O)[C@@H](N)CC1=CC=CC=C1 CJAHQEZWDZNSJO-KKUMJFAQSA-N 0.000 description 2
- YVIVIQWMNCWUFS-UFYCRDLUSA-N Phe-Met-Tyr Chemical compound CSCC[C@@H](C(=O)N[C@@H](CC1=CC=C(C=C1)O)C(=O)O)NC(=O)[C@H](CC2=CC=CC=C2)N YVIVIQWMNCWUFS-UFYCRDLUSA-N 0.000 description 2
- NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-N Phosphoric acid Chemical compound OP(O)(O)=O NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 206010035226 Plasma cell myeloma Diseases 0.000 description 2
- IHCXPSYCHXFXKT-DCAQKATOSA-N Pro-Arg-Glu Chemical compound [H]N1CCC[C@H]1C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(O)=O IHCXPSYCHXFXKT-DCAQKATOSA-N 0.000 description 2
- BNBBNGZZKQUWCD-IUCAKERBSA-N Pro-Arg-Gly Chemical compound NC(N)=NCCC[C@@H](C(=O)NCC(O)=O)NC(=O)[C@@H]1CCCN1 BNBBNGZZKQUWCD-IUCAKERBSA-N 0.000 description 2
- AMBLXEMWFARNNQ-DCAQKATOSA-N Pro-Asn-Leu Chemical compound CC(C)C[C@@H](C(=O)O)NC(=O)[C@H](CC(=O)N)NC(=O)[C@@H]1CCCN1 AMBLXEMWFARNNQ-DCAQKATOSA-N 0.000 description 2
- XUSDDSLCRPUKLP-QXEWZRGKSA-N Pro-Asp-Val Chemical compound CC(C)[C@@H](C(O)=O)NC(=O)[C@H](CC(O)=O)NC(=O)[C@@H]1CCCN1 XUSDDSLCRPUKLP-QXEWZRGKSA-N 0.000 description 2
- OLTFZQIYCNOBLI-DCAQKATOSA-N Pro-Cys-Lys Chemical compound C1C[C@H](NC1)C(=O)N[C@@H](CS)C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)O OLTFZQIYCNOBLI-DCAQKATOSA-N 0.000 description 2
- FRKBNXCFJBPJOL-GUBZILKMSA-N Pro-Glu-Glu Chemical compound [H]N1CCC[C@H]1C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(O)=O FRKBNXCFJBPJOL-GUBZILKMSA-N 0.000 description 2
- VPEVBAUSTBWQHN-NHCYSSNCSA-N Pro-Glu-Val Chemical compound [H]N1CCC[C@H]1C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H](C(C)C)C(O)=O VPEVBAUSTBWQHN-NHCYSSNCSA-N 0.000 description 2
- AFXCXDQNRXTSBD-FJXKBIBVSA-N Pro-Gly-Thr Chemical compound [H]N1CCC[C@H]1C(=O)NCC(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(O)=O AFXCXDQNRXTSBD-FJXKBIBVSA-N 0.000 description 2
- FMLRRBDLBJLJIK-DCAQKATOSA-N Pro-Leu-Ala Chemical compound OC(=O)[C@H](C)NC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)[C@@H]1CCCN1 FMLRRBDLBJLJIK-DCAQKATOSA-N 0.000 description 2
- CHYAYDLYYIJCKY-OSUNSFLBSA-N Pro-Thr-Ile Chemical compound [H]N1CCC[C@H]1C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(O)=O CHYAYDLYYIJCKY-OSUNSFLBSA-N 0.000 description 2
- LEBTWGWVUVJNTA-FKBYEOEOSA-N Pro-Trp-Phe Chemical compound C1C[C@H](NC1)C(=O)N[C@@H](CC2=CNC3=CC=CC=C32)C(=O)N[C@@H](CC4=CC=CC=C4)C(=O)O LEBTWGWVUVJNTA-FKBYEOEOSA-N 0.000 description 2
- STGVYUTZKGPRCI-GUBZILKMSA-N Pro-Val-Cys Chemical compound SC[C@@H](C(O)=O)NC(=O)[C@H](C(C)C)NC(=O)[C@@H]1CCCN1 STGVYUTZKGPRCI-GUBZILKMSA-N 0.000 description 2
- 206010060862 Prostate cancer Diseases 0.000 description 2
- 208000000236 Prostatic Neoplasms Diseases 0.000 description 2
- 239000004365 Protease Substances 0.000 description 2
- 108010025216 RVF peptide Proteins 0.000 description 2
- 241000700159 Rattus Species 0.000 description 2
- 108020004511 Recombinant DNA Proteins 0.000 description 2
- UEJYSALTSUZXFV-SRVKXCTJSA-N Rigin Chemical compound NCC(=O)N[C@@H](CCC(N)=O)C(=O)N1CCC[C@H]1C(=O)N[C@@H](CCCN=C(N)N)C(O)=O UEJYSALTSUZXFV-SRVKXCTJSA-N 0.000 description 2
- YUSRGTQIPCJNHQ-CIUDSAMLSA-N Ser-Arg-Glu Chemical compound [H]N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(O)=O YUSRGTQIPCJNHQ-CIUDSAMLSA-N 0.000 description 2
- OYEDZGNMSBZCIM-XGEHTFHBSA-N Ser-Arg-Thr Chemical compound [H]N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(O)=O OYEDZGNMSBZCIM-XGEHTFHBSA-N 0.000 description 2
- HBOABDXGTMMDSE-GUBZILKMSA-N Ser-Arg-Val Chemical compound [H]N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](C(C)C)C(O)=O HBOABDXGTMMDSE-GUBZILKMSA-N 0.000 description 2
- FMDHKPRACUXATF-ACZMJKKPSA-N Ser-Gln-Ser Chemical compound OC[C@H](N)C(=O)N[C@@H](CCC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CO)C(O)=O FMDHKPRACUXATF-ACZMJKKPSA-N 0.000 description 2
- HJEBZBMOTCQYDN-ACZMJKKPSA-N Ser-Glu-Asp Chemical compound [H]N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CC(O)=O)C(O)=O HJEBZBMOTCQYDN-ACZMJKKPSA-N 0.000 description 2
- UQFYNFTYDHUIMI-WHFBIAKZSA-N Ser-Gly-Ala Chemical compound OC(=O)[C@H](C)NC(=O)CNC(=O)[C@@H](N)CO UQFYNFTYDHUIMI-WHFBIAKZSA-N 0.000 description 2
- WSTIOCFMWXNOCX-YUMQZZPRSA-N Ser-Gly-Lys Chemical compound C(CCN)C[C@@H](C(=O)O)NC(=O)CNC(=O)[C@H](CO)N WSTIOCFMWXNOCX-YUMQZZPRSA-N 0.000 description 2
- HMRAQFJFTOLDKW-GUBZILKMSA-N Ser-His-Glu Chemical compound [H]N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H](CC1=CNC=N1)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(O)=O HMRAQFJFTOLDKW-GUBZILKMSA-N 0.000 description 2
- VMLONWHIORGALA-SRVKXCTJSA-N Ser-Leu-Leu Chemical compound CC(C)C[C@@H](C([O-])=O)NC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)[C@@H]([NH3+])CO VMLONWHIORGALA-SRVKXCTJSA-N 0.000 description 2
- YUJLIIRMIAGMCQ-CIUDSAMLSA-N Ser-Leu-Ser Chemical compound [H]N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CO)C(O)=O YUJLIIRMIAGMCQ-CIUDSAMLSA-N 0.000 description 2
- MQUZANJDFOQOBX-SRVKXCTJSA-N Ser-Phe-Ser Chemical compound [H]N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H](CC1=CC=CC=C1)C(=O)N[C@@H](CO)C(O)=O MQUZANJDFOQOBX-SRVKXCTJSA-N 0.000 description 2
- GYDFRTRSSXOZCR-ACZMJKKPSA-N Ser-Ser-Glu Chemical compound OC[C@H](N)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@H](C(O)=O)CCC(O)=O GYDFRTRSSXOZCR-ACZMJKKPSA-N 0.000 description 2
- XQJCEKXQUJQNNK-ZLUOBGJFSA-N Ser-Ser-Ser Chemical compound OC[C@H](N)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H](CO)C(O)=O XQJCEKXQUJQNNK-ZLUOBGJFSA-N 0.000 description 2
- JURQXQBJKUHGJS-UHFFFAOYSA-N Ser-Ser-Ser-Ser Chemical compound OCC(N)C(=O)NC(CO)C(=O)NC(CO)C(=O)NC(CO)C(O)=O JURQXQBJKUHGJS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- VGQVAVQWKJLIRM-FXQIFTODSA-N Ser-Ser-Val Chemical compound [H]N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H](C(C)C)C(O)=O VGQVAVQWKJLIRM-FXQIFTODSA-N 0.000 description 2
- PCJLFYBAQZQOFE-KATARQTJSA-N Ser-Thr-Lys Chemical compound C[C@H]([C@@H](C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)O)NC(=O)[C@H](CO)N)O PCJLFYBAQZQOFE-KATARQTJSA-N 0.000 description 2
- LGIMRDKGABDMBN-DCAQKATOSA-N Ser-Val-Lys Chemical compound CC(C)[C@@H](C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)O)NC(=O)[C@H](CO)N LGIMRDKGABDMBN-DCAQKATOSA-N 0.000 description 2
- HNDMFDBQXYZSRM-IHRRRGAJSA-N Ser-Val-Phe Chemical compound [H]N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H](C(C)C)C(=O)N[C@@H](CC1=CC=CC=C1)C(O)=O HNDMFDBQXYZSRM-IHRRRGAJSA-N 0.000 description 2
- JGUWRQWULDWNCM-FXQIFTODSA-N Ser-Val-Ser Chemical compound [H]N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H](C(C)C)C(=O)N[C@@H](CO)C(O)=O JGUWRQWULDWNCM-FXQIFTODSA-N 0.000 description 2
- 235000002595 Solanum tuberosum Nutrition 0.000 description 2
- 244000061456 Solanum tuberosum Species 0.000 description 2
- NJEMRSFGDNECGF-GCJQMDKQSA-N Thr-Ala-Asp Chemical compound C[C@@H](O)[C@H](N)C(=O)N[C@@H](C)C(=O)N[C@H](C(O)=O)CC(O)=O NJEMRSFGDNECGF-GCJQMDKQSA-N 0.000 description 2
- DGDCHPCRMWEOJR-FQPOAREZSA-N Thr-Ala-Tyr Chemical compound C[C@@H](O)[C@H](N)C(=O)N[C@@H](C)C(=O)N[C@H](C(O)=O)CC1=CC=C(O)C=C1 DGDCHPCRMWEOJR-FQPOAREZSA-N 0.000 description 2
- ASJDFGOPDCVXTG-KATARQTJSA-N Thr-Cys-Leu Chemical compound [H]N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)N[C@@H](CS)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(O)=O ASJDFGOPDCVXTG-KATARQTJSA-N 0.000 description 2
- LAFLAXHTDVNVEL-WDCWCFNPSA-N Thr-Gln-Lys Chemical compound C[C@H]([C@@H](C(=O)N[C@@H](CCC(=O)N)C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)O)N)O LAFLAXHTDVNVEL-WDCWCFNPSA-N 0.000 description 2
- AMXMBCAXAZUCFA-RHYQMDGZSA-N Thr-Leu-Arg Chemical compound [H]N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(O)=O AMXMBCAXAZUCFA-RHYQMDGZSA-N 0.000 description 2
- VRUFCJZQDACGLH-UVOCVTCTSA-N Thr-Leu-Thr Chemical compound [H]N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(O)=O VRUFCJZQDACGLH-UVOCVTCTSA-N 0.000 description 2
- KZSYAEWQMJEGRZ-RHYQMDGZSA-N Thr-Leu-Val Chemical compound [H]N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](C(C)C)C(O)=O KZSYAEWQMJEGRZ-RHYQMDGZSA-N 0.000 description 2
- IVDFVBVIVLJJHR-LKXGYXEUSA-N Thr-Ser-Asp Chemical compound [H]N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H](CC(O)=O)C(O)=O IVDFVBVIVLJJHR-LKXGYXEUSA-N 0.000 description 2
- NDZYTIMDOZMECO-SHGPDSBTSA-N Thr-Thr-Ala Chemical compound [H]N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)N[C@@H](C)C(O)=O NDZYTIMDOZMECO-SHGPDSBTSA-N 0.000 description 2
- CSNBWOJOEOPYIJ-UVOCVTCTSA-N Thr-Thr-Lys Chemical compound [H]N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(O)=O CSNBWOJOEOPYIJ-UVOCVTCTSA-N 0.000 description 2
- VGNKUXWYFFDWDH-BEMMVCDISA-N Thr-Trp-Pro Chemical compound C[C@H]([C@@H](C(=O)N[C@@H](CC1=CNC2=CC=CC=C21)C(=O)N3CCC[C@@H]3C(=O)O)N)O VGNKUXWYFFDWDH-BEMMVCDISA-N 0.000 description 2
- BEZTUFWTPVOROW-KJEVXHAQSA-N Thr-Tyr-Arg Chemical compound C[C@H]([C@@H](C(=O)N[C@@H](CC1=CC=C(C=C1)O)C(=O)N[C@@H](CCCN=C(N)N)C(=O)O)N)O BEZTUFWTPVOROW-KJEVXHAQSA-N 0.000 description 2
- UQHPXCFAHVTWFU-BVSLBCMMSA-N Trp-Phe-Val Chemical compound [H]N[C@@H](CC1=CNC2=C1C=CC=C2)C(=O)N[C@@H](CC1=CC=CC=C1)C(=O)N[C@@H](C(C)C)C(O)=O UQHPXCFAHVTWFU-BVSLBCMMSA-N 0.000 description 2
- SSSDKJMQMZTMJP-BVSLBCMMSA-N Trp-Tyr-Val Chemical compound C([C@@H](C(=O)N[C@@H](C(C)C)C(O)=O)NC(=O)[C@@H](N)CC=1C2=CC=CC=C2NC=1)C1=CC=C(O)C=C1 SSSDKJMQMZTMJP-BVSLBCMMSA-N 0.000 description 2
- UOXPLPBMEPLZBW-WDSOQIARSA-N Trp-Val-Lys Chemical compound C1=CC=C2C(C[C@H](N)C(=O)N[C@@H](C(C)C)C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(O)=O)=CNC2=C1 UOXPLPBMEPLZBW-WDSOQIARSA-N 0.000 description 2
- UPODKYBYUBTWSV-BZSNNMDCSA-N Tyr-Phe-Cys Chemical compound C([C@H](N)C(=O)N[C@@H](CC=1C=CC=CC=1)C(=O)N[C@@H](CS)C(O)=O)C1=CC=C(O)C=C1 UPODKYBYUBTWSV-BZSNNMDCSA-N 0.000 description 2
- LRHBBGDMBLFYGL-FHWLQOOXSA-N Tyr-Phe-Glu Chemical compound C([C@H](N)C(=O)N[C@@H](CC=1C=CC=CC=1)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(O)=O)C1=CC=C(O)C=C1 LRHBBGDMBLFYGL-FHWLQOOXSA-N 0.000 description 2
- WURLIFOWSMBUAR-SLFFLAALSA-N Tyr-Phe-Pro Chemical compound C1C[C@@H](N(C1)C(=O)[C@H](CC2=CC=CC=C2)NC(=O)[C@H](CC3=CC=C(C=C3)O)N)C(=O)O WURLIFOWSMBUAR-SLFFLAALSA-N 0.000 description 2
- 208000006105 Uterine Cervical Neoplasms Diseases 0.000 description 2
- LABUITCFCAABSV-BPNCWPANSA-N Val-Ala-Tyr Chemical compound CC(C)[C@H](N)C(=O)N[C@@H](C)C(=O)N[C@H](C(O)=O)CC1=CC=C(O)C=C1 LABUITCFCAABSV-BPNCWPANSA-N 0.000 description 2
- LABUITCFCAABSV-UHFFFAOYSA-N Val-Ala-Tyr Natural products CC(C)C(N)C(=O)NC(C)C(=O)NC(C(O)=O)CC1=CC=C(O)C=C1 LABUITCFCAABSV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- BMGOFDMKDVVGJG-NHCYSSNCSA-N Val-Asp-Lys Chemical compound CC(C)[C@@H](C(=O)N[C@@H](CC(=O)O)C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)O)N BMGOFDMKDVVGJG-NHCYSSNCSA-N 0.000 description 2
- BRPKEERLGYNCNC-NHCYSSNCSA-N Val-Glu-Arg Chemical compound CC(C)[C@H](N)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@H](C(O)=O)CCCN=C(N)N BRPKEERLGYNCNC-NHCYSSNCSA-N 0.000 description 2
- RKIGNDAHUOOIMJ-BQFCYCMXSA-N Val-Glu-Trp Chemical compound C1=CC=C2C(C[C@H](NC(=O)[C@H](CCC(O)=O)NC(=O)[C@@H](N)C(C)C)C(O)=O)=CNC2=C1 RKIGNDAHUOOIMJ-BQFCYCMXSA-N 0.000 description 2
- HQYVQDRYODWONX-DCAQKATOSA-N Val-His-Ser Chemical compound CC(C)[C@@H](C(=O)N[C@@H](CC1=CN=CN1)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)O)N HQYVQDRYODWONX-DCAQKATOSA-N 0.000 description 2
- BZOSBRIDWSSTFN-AVGNSLFASA-N Val-Leu-Met Chemical compound CC(C)C[C@@H](C(=O)N[C@@H](CCSC)C(=O)O)NC(=O)[C@H](C(C)C)N BZOSBRIDWSSTFN-AVGNSLFASA-N 0.000 description 2
- DIOSYUIWOQCXNR-ONGXEEELSA-N Val-Lys-Gly Chemical compound CC(C)[C@H](N)C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)NCC(O)=O DIOSYUIWOQCXNR-ONGXEEELSA-N 0.000 description 2
- UEPLNXPLHJUYPT-AVGNSLFASA-N Val-Met-Lys Chemical compound CC(C)[C@H](N)C(=O)N[C@@H](CCSC)C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(O)=O UEPLNXPLHJUYPT-AVGNSLFASA-N 0.000 description 2
- DEGUERSKQBRZMZ-FXQIFTODSA-N Val-Ser-Ala Chemical compound CC(C)[C@H](N)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H](C)C(O)=O DEGUERSKQBRZMZ-FXQIFTODSA-N 0.000 description 2
- JQTYTBPCSOAZHI-FXQIFTODSA-N Val-Ser-Cys Chemical compound CC(C)[C@@H](C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H](CS)C(=O)O)N JQTYTBPCSOAZHI-FXQIFTODSA-N 0.000 description 2
- CEKSLIVSNNGOKH-KZVJFYERSA-N Val-Thr-Ala Chemical compound C[C@H]([C@@H](C(=O)N[C@@H](C)C(=O)O)NC(=O)[C@H](C(C)C)N)O CEKSLIVSNNGOKH-KZVJFYERSA-N 0.000 description 2
- LCHZBEUVGAVMKS-RHYQMDGZSA-N Val-Thr-Leu Chemical compound CC(C)C[C@H](NC(=O)[C@@H](NC(=O)[C@@H](N)C(C)C)[C@@H](C)O)C(O)=O LCHZBEUVGAVMKS-RHYQMDGZSA-N 0.000 description 2
- OFTXTCGQJXTNQS-XGEHTFHBSA-N Val-Thr-Ser Chemical compound C[C@H]([C@@H](C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)O)NC(=O)[C@H](C(C)C)N)O OFTXTCGQJXTNQS-XGEHTFHBSA-N 0.000 description 2
- BGTDGENDNWGMDQ-KJEVXHAQSA-N Val-Tyr-Thr Chemical compound C[C@H]([C@@H](C(=O)O)NC(=O)[C@H](CC1=CC=C(C=C1)O)NC(=O)[C@H](C(C)C)N)O BGTDGENDNWGMDQ-KJEVXHAQSA-N 0.000 description 2
- SSKKGOWRPNIVDW-AVGNSLFASA-N Val-Val-His Chemical compound CC(C)[C@@H](C(=O)N[C@@H](C(C)C)C(=O)N[C@@H](CC1=CN=CN1)C(=O)O)N SSKKGOWRPNIVDW-AVGNSLFASA-N 0.000 description 2
- 208000018756 Variant Creutzfeldt-Jakob disease Diseases 0.000 description 2
- 230000009471 action Effects 0.000 description 2
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 description 2
- 238000007792 addition Methods 0.000 description 2
- 108010086434 alanyl-seryl-glycine Proteins 0.000 description 2
- 108010047495 alanylglycine Proteins 0.000 description 2
- 108010070944 alanylhistidine Proteins 0.000 description 2
- 208000026935 allergic disease Diseases 0.000 description 2
- 230000007815 allergy Effects 0.000 description 2
- 108010008355 arginyl-glutamine Proteins 0.000 description 2
- 108010040443 aspartyl-aspartic acid Proteins 0.000 description 2
- 108010093581 aspartyl-proline Proteins 0.000 description 2
- 108010068265 aspartyltyrosine Proteins 0.000 description 2
- 208000029560 autism spectrum disease Diseases 0.000 description 2
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 2
- 229910052799 carbon Inorganic materials 0.000 description 2
- 201000010881 cervical cancer Diseases 0.000 description 2
- OSASVXMJTNOKOY-UHFFFAOYSA-N chlorobutanol Chemical compound CC(C)(O)C(Cl)(Cl)Cl OSASVXMJTNOKOY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 208000032852 chronic lymphocytic leukemia Diseases 0.000 description 2
- 238000004440 column chromatography Methods 0.000 description 2
- 108010016616 cysteinylglycine Proteins 0.000 description 2
- 230000007123 defense Effects 0.000 description 2
- 238000010586 diagram Methods 0.000 description 2
- 239000003623 enhancer Substances 0.000 description 2
- 210000002919 epithelial cell Anatomy 0.000 description 2
- 108010078144 glutaminyl-glycine Proteins 0.000 description 2
- 108010013768 glutamyl-aspartyl-proline Proteins 0.000 description 2
- 108010000434 glycyl-alanyl-leucine Proteins 0.000 description 2
- 108010066198 glycyl-leucyl-phenylalanine Proteins 0.000 description 2
- 108010089804 glycyl-threonine Proteins 0.000 description 2
- 108010010147 glycylglutamine Proteins 0.000 description 2
- 108010050848 glycylleucine Proteins 0.000 description 2
- 108010015792 glycyllysine Proteins 0.000 description 2
- 108010077515 glycylproline Proteins 0.000 description 2
- 210000000987 immune system Anatomy 0.000 description 2
- 230000001571 immunoadjuvant effect Effects 0.000 description 2
- 239000000568 immunological adjuvant Substances 0.000 description 2
- 208000019715 inherited Creutzfeldt-Jakob disease Diseases 0.000 description 2
- 230000002401 inhibitory effect Effects 0.000 description 2
- 201000005202 lung cancer Diseases 0.000 description 2
- 208000020816 lung neoplasm Diseases 0.000 description 2
- 108010057952 lysyl-phenylalanyl-lysine Proteins 0.000 description 2
- 108010017391 lysylvaline Proteins 0.000 description 2
- 229920002521 macromolecule Polymers 0.000 description 2
- HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L magnesium stearate Chemical compound [Mg+2].CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 208000015486 malignant pancreatic neoplasm Diseases 0.000 description 2
- 239000000463 material Substances 0.000 description 2
- 238000000816 matrix-assisted laser desorption--ionisation Methods 0.000 description 2
- 230000007246 mechanism Effects 0.000 description 2
- 230000001404 mediated effect Effects 0.000 description 2
- 238000010369 molecular cloning Methods 0.000 description 2
- 229920001220 nitrocellulos Polymers 0.000 description 2
- 102000039446 nucleic acids Human genes 0.000 description 2
- 108020004707 nucleic acids Proteins 0.000 description 2
- 150000007523 nucleic acids Chemical class 0.000 description 2
- LXCFILQKKLGQFO-UHFFFAOYSA-N p-hydroxybenzoic acid methyl ester Natural products COC(=O)C1=CC=C(O)C=C1 LXCFILQKKLGQFO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 201000002528 pancreatic cancer Diseases 0.000 description 2
- 208000008443 pancreatic carcinoma Diseases 0.000 description 2
- 235000019834 papain Nutrition 0.000 description 2
- 229940055729 papain Drugs 0.000 description 2
- 239000000137 peptide hydrolase inhibitor Substances 0.000 description 2
- 235000011197 perejil Nutrition 0.000 description 2
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 description 2
- 108010024607 phenylalanylalanine Proteins 0.000 description 2
- 229920000136 polysorbate Polymers 0.000 description 2
- 239000003755 preservative agent Substances 0.000 description 2
- 230000002265 prevention Effects 0.000 description 2
- 238000012545 processing Methods 0.000 description 2
- 108010029020 prolylglycine Proteins 0.000 description 2
- 229940021993 prophylactic vaccine Drugs 0.000 description 2
- QELSKZZBTMNZEB-UHFFFAOYSA-N propylparaben Chemical compound CCCOC(=O)C1=CC=C(O)C=C1 QELSKZZBTMNZEB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 108091008146 restriction endonucleases Proteins 0.000 description 2
- 239000012488 sample solution Substances 0.000 description 2
- 238000012216 screening Methods 0.000 description 2
- 235000020183 skimmed milk Nutrition 0.000 description 2
- GEHJYWRUCIMESM-UHFFFAOYSA-L sodium sulfite Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]S([O-])=O GEHJYWRUCIMESM-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 2
- 210000000952 spleen Anatomy 0.000 description 2
- 239000003381 stabilizer Substances 0.000 description 2
- 238000010186 staining Methods 0.000 description 2
- 239000000758 substrate Substances 0.000 description 2
- 230000020382 suppression by virus of host antigen processing and presentation of peptide antigen via MHC class I Effects 0.000 description 2
- 229940021747 therapeutic vaccine Drugs 0.000 description 2
- 238000004627 transmission electron microscopy Methods 0.000 description 2
- 108010038745 tryptophylglycine Proteins 0.000 description 2
- 230000004614 tumor growth Effects 0.000 description 2
- 108010078580 tyrosylleucine Proteins 0.000 description 2
- IBIDRSSEHFLGSD-UHFFFAOYSA-N valinyl-arginine Natural products CC(C)C(N)C(=O)NC(C(O)=O)CCCN=C(N)N IBIDRSSEHFLGSD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 108010052774 valyl-lysyl-glycyl-phenylalanyl-tyrosine Proteins 0.000 description 2
- DQJCDTNMLBYVAY-ZXXIYAEKSA-N (2S,5R,10R,13R)-16-{[(2R,3S,4R,5R)-3-{[(2S,3R,4R,5S,6R)-3-acetamido-4,5-dihydroxy-6-(hydroxymethyl)oxan-2-yl]oxy}-5-(ethylamino)-6-hydroxy-2-(hydroxymethyl)oxan-4-yl]oxy}-5-(4-aminobutyl)-10-carbamoyl-2,13-dimethyl-4,7,12,15-tetraoxo-3,6,11,14-tetraazaheptadecan-1-oic acid Chemical compound NCCCC[C@H](C(=O)N[C@@H](C)C(O)=O)NC(=O)CC[C@H](C(N)=O)NC(=O)[C@@H](C)NC(=O)C(C)O[C@@H]1[C@@H](NCC)C(O)O[C@H](CO)[C@H]1O[C@H]1[C@H](NC(C)=O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 DQJCDTNMLBYVAY-ZXXIYAEKSA-N 0.000 description 1
- IESDGNYHXIOKRW-YXMSTPNBSA-N (2s)-2-[[(2s)-1-[(2s)-6-amino-2-[[(2s,3r)-2-amino-3-hydroxybutanoyl]amino]hexanoyl]pyrrolidine-2-carbonyl]amino]-5-(diaminomethylideneamino)pentanoic acid Chemical compound C[C@@H](O)[C@H](N)C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)N1CCC[C@H]1C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(O)=O IESDGNYHXIOKRW-YXMSTPNBSA-N 0.000 description 1
- INOZZBHURUDQQR-AJNGGQMLSA-N (2s)-2-[[(2s)-2-[[(2s)-2-[[(2s)-2-amino-3-(1h-imidazol-5-yl)propanoyl]amino]-3-carboxypropanoyl]amino]-4-carboxybutanoyl]amino]-4-methylpentanoic acid Chemical compound CC(C)C[C@@H](C(O)=O)NC(=O)[C@H](CCC(O)=O)NC(=O)[C@H](CC(O)=O)NC(=O)[C@@H](N)CC1=CN=CN1 INOZZBHURUDQQR-AJNGGQMLSA-N 0.000 description 1
- BKWMKTIGFLPGOV-RABCQHRBSA-N (2s)-2-[[(2s)-2-[[(2s)-2-[[(2s)-6-amino-2-[[(2s)-2-[[(2s)-2-amino-3-hydroxypropanoyl]amino]-4-carboxybutanoyl]amino]hexanoyl]amino]-3-carboxypropanoyl]amino]-4-carboxybutanoyl]amino]-4-methylpentanoic acid Chemical compound CC(C)C[C@@H](C(O)=O)NC(=O)[C@H](CCC(O)=O)NC(=O)[C@H](CC(O)=O)NC(=O)[C@H](CCCCN)NC(=O)[C@H](CCC(O)=O)NC(=O)[C@@H](N)CO BKWMKTIGFLPGOV-RABCQHRBSA-N 0.000 description 1
- DIBLBAURNYJYBF-XLXZRNDBSA-N (2s)-2-[[(2s)-2-[[2-[[(2s)-6-amino-2-[[(2s)-2-amino-3-methylbutanoyl]amino]hexanoyl]amino]acetyl]amino]-3-phenylpropanoyl]amino]-3-(4-hydroxyphenyl)propanoic acid Chemical compound C([C@H](NC(=O)CNC(=O)[C@H](CCCCN)NC(=O)[C@@H](N)C(C)C)C(=O)N[C@@H](CC=1C=CC(O)=CC=1)C(O)=O)C1=CC=CC=C1 DIBLBAURNYJYBF-XLXZRNDBSA-N 0.000 description 1
- QKNYBSVHEMOAJP-UHFFFAOYSA-N 2-amino-2-(hydroxymethyl)propane-1,3-diol;hydron;chloride Chemical compound Cl.OCC(N)(CO)CO QKNYBSVHEMOAJP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 108010044087 AS-I toxin Proteins 0.000 description 1
- 241000332371 Abutilon x hybridum Species 0.000 description 1
- 108010075348 Activated-Leukocyte Cell Adhesion Molecule Proteins 0.000 description 1
- 102100034540 Adenomatous polyposis coli protein Human genes 0.000 description 1
- 241000589155 Agrobacterium tumefaciens Species 0.000 description 1
- DKJPOZOEBONHFS-ZLUOBGJFSA-N Ala-Ala-Asp Chemical compound C[C@H](N)C(=O)N[C@@H](C)C(=O)N[C@H](C(O)=O)CC(O)=O DKJPOZOEBONHFS-ZLUOBGJFSA-N 0.000 description 1
- CXRCVCURMBFFOL-FXQIFTODSA-N Ala-Ala-Pro Chemical compound C[C@H](N)C(=O)N[C@@H](C)C(=O)N1CCC[C@H]1C(O)=O CXRCVCURMBFFOL-FXQIFTODSA-N 0.000 description 1
- ZIWWTZWAKYBUOB-CIUDSAMLSA-N Ala-Asp-Leu Chemical compound [H]N[C@@H](C)C(=O)N[C@@H](CC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(O)=O ZIWWTZWAKYBUOB-CIUDSAMLSA-N 0.000 description 1
- ZODMADSIQZZBSQ-FXQIFTODSA-N Ala-Gln-Glu Chemical compound [H]N[C@@H](C)C(=O)N[C@@H](CCC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(O)=O ZODMADSIQZZBSQ-FXQIFTODSA-N 0.000 description 1
- SMCGQGDVTPFXKB-XPUUQOCRSA-N Ala-Gly-Val Chemical compound CC(C)[C@@H](C(O)=O)NC(=O)CNC(=O)[C@H](C)N SMCGQGDVTPFXKB-XPUUQOCRSA-N 0.000 description 1
- SUMYEVXWCAYLLJ-GUBZILKMSA-N Ala-Leu-Gln Chemical compound [H]N[C@@H](C)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CCC(N)=O)C(O)=O SUMYEVXWCAYLLJ-GUBZILKMSA-N 0.000 description 1
- DPNZTBKGAUAZQU-DLOVCJGASA-N Ala-Leu-His Chemical compound C[C@@H](C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CC1=CN=CN1)C(=O)O)N DPNZTBKGAUAZQU-DLOVCJGASA-N 0.000 description 1
- OYJCVIGKMXUVKB-GARJFASQSA-N Ala-Leu-Pro Chemical compound C[C@@H](C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N1CCC[C@@H]1C(=O)O)N OYJCVIGKMXUVKB-GARJFASQSA-N 0.000 description 1
- OINVDEKBKBCPLX-JXUBOQSCSA-N Ala-Lys-Thr Chemical compound [H]N[C@@H](C)C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(O)=O OINVDEKBKBCPLX-JXUBOQSCSA-N 0.000 description 1
- YCRAFFCYWOUEOF-DLOVCJGASA-N Ala-Phe-Ser Chemical compound OC[C@@H](C(O)=O)NC(=O)[C@@H](NC(=O)[C@@H](N)C)CC1=CC=CC=C1 YCRAFFCYWOUEOF-DLOVCJGASA-N 0.000 description 1
- IPZQNYYAYVRKKK-FXQIFTODSA-N Ala-Pro-Ala Chemical compound C[C@H](N)C(=O)N1CCC[C@H]1C(=O)N[C@@H](C)C(O)=O IPZQNYYAYVRKKK-FXQIFTODSA-N 0.000 description 1
- IORKCNUBHNIMKY-CIUDSAMLSA-N Ala-Pro-Glu Chemical compound C[C@H](N)C(=O)N1CCC[C@H]1C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(O)=O IORKCNUBHNIMKY-CIUDSAMLSA-N 0.000 description 1
- MSWSRLGNLKHDEI-ACZMJKKPSA-N Ala-Ser-Glu Chemical compound [H]N[C@@H](C)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(O)=O MSWSRLGNLKHDEI-ACZMJKKPSA-N 0.000 description 1
- ARHJJAAWNWOACN-FXQIFTODSA-N Ala-Ser-Val Chemical compound [H]N[C@@H](C)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H](C(C)C)C(O)=O ARHJJAAWNWOACN-FXQIFTODSA-N 0.000 description 1
- XSLGWYYNOSUMRM-ZKWXMUAHSA-N Ala-Val-Asn Chemical compound [H]N[C@@H](C)C(=O)N[C@@H](C(C)C)C(=O)N[C@@H](CC(N)=O)C(O)=O XSLGWYYNOSUMRM-ZKWXMUAHSA-N 0.000 description 1
- YJHKTAMKPGFJCT-NRPADANISA-N Ala-Val-Glu Chemical compound [H]N[C@@H](C)C(=O)N[C@@H](C(C)C)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(O)=O YJHKTAMKPGFJCT-NRPADANISA-N 0.000 description 1
- 241000724328 Alfalfa mosaic virus Species 0.000 description 1
- 241000234282 Allium Species 0.000 description 1
- 235000002732 Allium cepa var. cepa Nutrition 0.000 description 1
- 240000002234 Allium sativum Species 0.000 description 1
- 240000007087 Apium graveolens Species 0.000 description 1
- 235000015849 Apium graveolens Dulce Group Nutrition 0.000 description 1
- 235000010591 Appio Nutrition 0.000 description 1
- 108010039627 Aprotinin Proteins 0.000 description 1
- 241000219194 Arabidopsis Species 0.000 description 1
- 241000219195 Arabidopsis thaliana Species 0.000 description 1
- 240000005528 Arctium lappa Species 0.000 description 1
- 235000003130 Arctium lappa Nutrition 0.000 description 1
- 235000008078 Arctium minus Nutrition 0.000 description 1
- MCYJBCKCAPERSE-FXQIFTODSA-N Arg-Ala-Asp Chemical compound OC(=O)C[C@@H](C(O)=O)NC(=O)[C@H](C)NC(=O)[C@@H](N)CCCN=C(N)N MCYJBCKCAPERSE-FXQIFTODSA-N 0.000 description 1
- VBFJESQBIWCWRL-DCAQKATOSA-N Arg-Ala-Lys Chemical compound NCCCC[C@@H](C(O)=O)NC(=O)[C@H](C)NC(=O)[C@@H](N)CCCNC(N)=N VBFJESQBIWCWRL-DCAQKATOSA-N 0.000 description 1
- BGDILZXXDJCKPF-CIUDSAMLSA-N Arg-Gln-Cys Chemical compound NC(N)=NCCC[C@H](N)C(=O)N[C@@H](CCC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CS)C(O)=O BGDILZXXDJCKPF-CIUDSAMLSA-N 0.000 description 1
- OGUPCHKBOKJFMA-SRVKXCTJSA-N Arg-Glu-Lys Chemical compound NCCCC[C@@H](C(O)=O)NC(=O)[C@H](CCC(O)=O)NC(=O)[C@@H](N)CCCN=C(N)N OGUPCHKBOKJFMA-SRVKXCTJSA-N 0.000 description 1
- QEHMMRSQJMOYNO-DCAQKATOSA-N Arg-His-Asn Chemical compound C1=C(NC=N1)C[C@@H](C(=O)N[C@@H](CC(=O)N)C(=O)O)NC(=O)[C@H](CCCN=C(N)N)N QEHMMRSQJMOYNO-DCAQKATOSA-N 0.000 description 1
- UAOSDDXCTBIPCA-QXEWZRGKSA-N Arg-Ile-Gly Chemical compound CC[C@H](C)[C@@H](C(=O)NCC(=O)O)NC(=O)[C@H](CCCN=C(N)N)N UAOSDDXCTBIPCA-QXEWZRGKSA-N 0.000 description 1
- ASQKVGRCKOFKIU-KZVJFYERSA-N Arg-Thr-Ala Chemical compound C[C@H]([C@@H](C(=O)N[C@@H](C)C(=O)O)NC(=O)[C@H](CCCN=C(N)N)N)O ASQKVGRCKOFKIU-KZVJFYERSA-N 0.000 description 1
- CTAPSNCVKPOOSM-KKUMJFAQSA-N Arg-Tyr-Gln Chemical compound [H]N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](CC1=CC=C(O)C=C1)C(=O)N[C@@H](CCC(N)=O)C(O)=O CTAPSNCVKPOOSM-KKUMJFAQSA-N 0.000 description 1
- ISVACHFCVRKIDG-SRVKXCTJSA-N Arg-Val-Arg Chemical compound NC(N)=NCCC[C@H](N)C(=O)N[C@@H](C(C)C)C(=O)N[C@@H](CCCN=C(N)N)C(O)=O ISVACHFCVRKIDG-SRVKXCTJSA-N 0.000 description 1
- QLSRIZIDQXDQHK-RCWTZXSCSA-N Arg-Val-Thr Chemical compound [H]N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](C(C)C)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(O)=O QLSRIZIDQXDQHK-RCWTZXSCSA-N 0.000 description 1
- CMLGVVWQQHUXOZ-GHCJXIJMSA-N Asn-Ala-Ile Chemical compound [H]N[C@@H](CC(N)=O)C(=O)N[C@@H](C)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(O)=O CMLGVVWQQHUXOZ-GHCJXIJMSA-N 0.000 description 1
- XHFXZQHTLJVZBN-FXQIFTODSA-N Asn-Arg-Asn Chemical compound C(C[C@@H](C(=O)N[C@@H](CC(=O)N)C(=O)O)NC(=O)[C@H](CC(=O)N)N)CN=C(N)N XHFXZQHTLJVZBN-FXQIFTODSA-N 0.000 description 1
- DNYRZPOWBTYFAF-IHRRRGAJSA-N Asn-Arg-Tyr Chemical compound C1=CC(=CC=C1C[C@@H](C(=O)O)NC(=O)[C@H](CCCN=C(N)N)NC(=O)[C@H](CC(=O)N)N)O DNYRZPOWBTYFAF-IHRRRGAJSA-N 0.000 description 1
- HAJWYALLJIATCX-FXQIFTODSA-N Asn-Asn-Arg Chemical compound C(C[C@@H](C(=O)O)NC(=O)[C@H](CC(=O)N)NC(=O)[C@H](CC(=O)N)N)CN=C(N)N HAJWYALLJIATCX-FXQIFTODSA-N 0.000 description 1
- ACRYGQFHAQHDSF-ZLUOBGJFSA-N Asn-Asn-Asn Chemical compound NC(=O)C[C@H](N)C(=O)N[C@@H](CC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CC(N)=O)C(O)=O ACRYGQFHAQHDSF-ZLUOBGJFSA-N 0.000 description 1
- KSBHCUSPLWRVEK-ZLUOBGJFSA-N Asn-Asn-Asp Chemical compound [H]N[C@@H](CC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CC(O)=O)C(O)=O KSBHCUSPLWRVEK-ZLUOBGJFSA-N 0.000 description 1
- NVGWESORMHFISY-SRVKXCTJSA-N Asn-Asn-Phe Chemical compound [H]N[C@@H](CC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CC1=CC=CC=C1)C(O)=O NVGWESORMHFISY-SRVKXCTJSA-N 0.000 description 1
- IYVSIZAXNLOKFQ-BYULHYEWSA-N Asn-Asp-Val Chemical compound [H]N[C@@H](CC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CC(O)=O)C(=O)N[C@@H](C(C)C)C(O)=O IYVSIZAXNLOKFQ-BYULHYEWSA-N 0.000 description 1
- OPEPUCYIGFEGSW-WDSKDSINSA-N Asn-Gly-Glu Chemical compound [H]N[C@@H](CC(N)=O)C(=O)NCC(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(O)=O OPEPUCYIGFEGSW-WDSKDSINSA-N 0.000 description 1
- RAQMSGVCGSJKCL-FOHZUACHSA-N Asn-Gly-Thr Chemical compound C[C@@H](O)[C@@H](C(O)=O)NC(=O)CNC(=O)[C@@H](N)CC(N)=O RAQMSGVCGSJKCL-FOHZUACHSA-N 0.000 description 1
- JEEFEQCRXKPQHC-KKUMJFAQSA-N Asn-Leu-Phe Chemical compound [H]N[C@@H](CC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CC1=CC=CC=C1)C(O)=O JEEFEQCRXKPQHC-KKUMJFAQSA-N 0.000 description 1
- SNYCNNPOFYBCEK-ZLUOBGJFSA-N Asn-Ser-Ser Chemical compound [H]N[C@@H](CC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H](CO)C(O)=O SNYCNNPOFYBCEK-ZLUOBGJFSA-N 0.000 description 1
- HNXWVVHIGTZTBO-LKXGYXEUSA-N Asn-Ser-Thr Chemical compound C[C@@H](O)[C@@H](C(O)=O)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@@H](N)CC(N)=O HNXWVVHIGTZTBO-LKXGYXEUSA-N 0.000 description 1
- BCADFFUQHIMQAA-KKHAAJSZSA-N Asn-Thr-Val Chemical compound [H]N[C@@H](CC(N)=O)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)N[C@@H](C(C)C)C(O)=O BCADFFUQHIMQAA-KKHAAJSZSA-N 0.000 description 1
- LGCVSPFCFXWUEY-IHPCNDPISA-N Asn-Trp-Tyr Chemical compound C1=CC=C2C(=C1)C(=CN2)C[C@@H](C(=O)N[C@@H](CC3=CC=C(C=C3)O)C(=O)O)NC(=O)[C@H](CC(=O)N)N LGCVSPFCFXWUEY-IHPCNDPISA-N 0.000 description 1
- JNCRAQVYJZGIOW-QSFUFRPTSA-N Asn-Val-Ile Chemical compound [H]N[C@@H](CC(N)=O)C(=O)N[C@@H](C(C)C)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(O)=O JNCRAQVYJZGIOW-QSFUFRPTSA-N 0.000 description 1
- WQAOZCVOOYUWKG-LSJOCFKGSA-N Asn-Val-Val Chemical compound CC(C)[C@@H](C(=O)N[C@@H](C(C)C)C(=O)O)NC(=O)[C@H](CC(=O)N)N WQAOZCVOOYUWKG-LSJOCFKGSA-N 0.000 description 1
- MRQQMVZUHXUPEV-IHRRRGAJSA-N Asp-Arg-Phe Chemical compound [H]N[C@@H](CC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](CC1=CC=CC=C1)C(O)=O MRQQMVZUHXUPEV-IHRRRGAJSA-N 0.000 description 1
- BKXPJCBEHWFSTF-ACZMJKKPSA-N Asp-Gln-Asp Chemical compound [H]N[C@@H](CC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CCC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CC(O)=O)C(O)=O BKXPJCBEHWFSTF-ACZMJKKPSA-N 0.000 description 1
- KHBLRHKVXICFMY-GUBZILKMSA-N Asp-Glu-Lys Chemical compound N[C@@H](CC(=O)O)C(=O)N[C@@H](CCC(=O)O)C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)O KHBLRHKVXICFMY-GUBZILKMSA-N 0.000 description 1
- DGKCOYGQLNWNCJ-ACZMJKKPSA-N Asp-Glu-Ser Chemical compound [H]N[C@@H](CC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CO)C(O)=O DGKCOYGQLNWNCJ-ACZMJKKPSA-N 0.000 description 1
- JUWZKMBALYLZCK-WHFBIAKZSA-N Asp-Gly-Asn Chemical compound OC(=O)C[C@H](N)C(=O)NCC(=O)N[C@@H](CC(N)=O)C(O)=O JUWZKMBALYLZCK-WHFBIAKZSA-N 0.000 description 1
- QCVXMEHGFUMKCO-YUMQZZPRSA-N Asp-Gly-Leu Chemical compound CC(C)C[C@@H](C(O)=O)NC(=O)CNC(=O)[C@@H](N)CC(O)=O QCVXMEHGFUMKCO-YUMQZZPRSA-N 0.000 description 1
- SNDBKTFJWVEVPO-WHFBIAKZSA-N Asp-Gly-Ser Chemical compound [H]N[C@@H](CC(O)=O)C(=O)NCC(=O)N[C@@H](CO)C(O)=O SNDBKTFJWVEVPO-WHFBIAKZSA-N 0.000 description 1
- KTTCQQNRRLCIBC-GHCJXIJMSA-N Asp-Ile-Ala Chemical compound [H]N[C@@H](CC(O)=O)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H](C)C(O)=O KTTCQQNRRLCIBC-GHCJXIJMSA-N 0.000 description 1
- CYCKJEFVFNRWEZ-UGYAYLCHSA-N Asp-Ile-Asn Chemical compound [H]N[C@@H](CC(O)=O)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H](CC(N)=O)C(O)=O CYCKJEFVFNRWEZ-UGYAYLCHSA-N 0.000 description 1
- PAYPSKIBMDHZPI-CIUDSAMLSA-N Asp-Leu-Asp Chemical compound [H]N[C@@H](CC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CC(O)=O)C(O)=O PAYPSKIBMDHZPI-CIUDSAMLSA-N 0.000 description 1
- CTWCFPWFIGRAEP-CIUDSAMLSA-N Asp-Lys-Asp Chemical compound [H]N[C@@H](CC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H](CC(O)=O)C(O)=O CTWCFPWFIGRAEP-CIUDSAMLSA-N 0.000 description 1
- HICVMZCGVFKTPM-BQBZGAKWSA-N Asp-Pro-Gly Chemical compound OC(=O)C[C@H](N)C(=O)N1CCC[C@H]1C(=O)NCC(O)=O HICVMZCGVFKTPM-BQBZGAKWSA-N 0.000 description 1
- UAXIKORUDGGIGA-DCAQKATOSA-N Asp-Pro-Lys Chemical compound C1C[C@H](N(C1)C(=O)[C@H](CC(=O)O)N)C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)O UAXIKORUDGGIGA-DCAQKATOSA-N 0.000 description 1
- MNQMTYSEKZHIDF-GCJQMDKQSA-N Asp-Thr-Ala Chemical compound [H]N[C@@H](CC(O)=O)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)N[C@@H](C)C(O)=O MNQMTYSEKZHIDF-GCJQMDKQSA-N 0.000 description 1
- 244000003416 Asparagus officinalis Species 0.000 description 1
- 235000005340 Asparagus officinalis Nutrition 0.000 description 1
- 206010003694 Atrophy Diseases 0.000 description 1
- 208000023275 Autoimmune disease Diseases 0.000 description 1
- 108090001008 Avidin Proteins 0.000 description 1
- 102100035526 B melanoma antigen 1 Human genes 0.000 description 1
- 102100038080 B-cell receptor CD22 Human genes 0.000 description 1
- 102100024222 B-lymphocyte antigen CD19 Human genes 0.000 description 1
- 102100022005 B-lymphocyte antigen CD20 Human genes 0.000 description 1
- 241000193738 Bacillus anthracis Species 0.000 description 1
- 208000035143 Bacterial infection Diseases 0.000 description 1
- 235000017166 Bambusa arundinacea Nutrition 0.000 description 1
- 235000017491 Bambusa tulda Nutrition 0.000 description 1
- 108060000903 Beta-catenin Proteins 0.000 description 1
- 102000015735 Beta-catenin Human genes 0.000 description 1
- 102100021277 Beta-secretase 2 Human genes 0.000 description 1
- 206010005003 Bladder cancer Diseases 0.000 description 1
- 241000283690 Bos taurus Species 0.000 description 1
- 208000003174 Brain Neoplasms Diseases 0.000 description 1
- 206010006187 Breast cancer Diseases 0.000 description 1
- 208000026310 Breast neoplasm Diseases 0.000 description 1
- 102100024210 CD166 antigen Human genes 0.000 description 1
- 102100027207 CD27 antigen Human genes 0.000 description 1
- 102000053028 CD36 Antigens Human genes 0.000 description 1
- 108010045374 CD36 Antigens Proteins 0.000 description 1
- 101150013553 CD40 gene Proteins 0.000 description 1
- 101100315624 Caenorhabditis elegans tyr-1 gene Proteins 0.000 description 1
- 241000222120 Candida <Saccharomycetales> Species 0.000 description 1
- 241000222122 Candida albicans Species 0.000 description 1
- 244000025254 Cannabis sativa Species 0.000 description 1
- 235000012766 Cannabis sativa ssp. sativa var. sativa Nutrition 0.000 description 1
- 235000012765 Cannabis sativa ssp. sativa var. spontanea Nutrition 0.000 description 1
- 240000004160 Capsicum annuum Species 0.000 description 1
- 235000008534 Capsicum annuum var annuum Nutrition 0.000 description 1
- 235000007862 Capsicum baccatum Nutrition 0.000 description 1
- 108010033547 Carbonic Anhydrase I Proteins 0.000 description 1
- 108090000007 Carboxypeptidase M Proteins 0.000 description 1
- 102100032936 Carboxypeptidase M Human genes 0.000 description 1
- 102000012286 Chitinases Human genes 0.000 description 1
- 108010022172 Chitinases Proteins 0.000 description 1
- 201000005019 Chlamydia pneumonia Diseases 0.000 description 1
- 244000241235 Citrullus lanatus Species 0.000 description 1
- 235000012828 Citrullus lanatus var citroides Nutrition 0.000 description 1
- 235000006481 Colocasia esculenta Nutrition 0.000 description 1
- 244000205754 Colocasia esculenta Species 0.000 description 1
- 235000004035 Cryptotaenia japonica Nutrition 0.000 description 1
- 241000219112 Cucumis Species 0.000 description 1
- 235000015510 Cucumis melo subsp melo Nutrition 0.000 description 1
- 240000008067 Cucumis sativus Species 0.000 description 1
- 235000010799 Cucumis sativus var sativus Nutrition 0.000 description 1
- 102000013701 Cyclin-Dependent Kinase 4 Human genes 0.000 description 1
- 108010025464 Cyclin-Dependent Kinase 4 Proteins 0.000 description 1
- GSNRZJNHMVMOFV-ACZMJKKPSA-N Cys-Asp-Glu Chemical compound C(CC(=O)O)[C@@H](C(=O)O)NC(=O)[C@H](CC(=O)O)NC(=O)[C@H](CS)N GSNRZJNHMVMOFV-ACZMJKKPSA-N 0.000 description 1
- YMBAVNPKBWHDAW-CIUDSAMLSA-N Cys-Asp-Lys Chemical compound C(CCN)C[C@@H](C(=O)O)NC(=O)[C@H](CC(=O)O)NC(=O)[C@H](CS)N YMBAVNPKBWHDAW-CIUDSAMLSA-N 0.000 description 1
- YUZPQIQWXLRFBW-ACZMJKKPSA-N Cys-Glu-Ala Chemical compound [H]N[C@@H](CS)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H](C)C(O)=O YUZPQIQWXLRFBW-ACZMJKKPSA-N 0.000 description 1
- RWGDABDXVXRLLH-ACZMJKKPSA-N Cys-Glu-Asn Chemical compound C(CC(=O)O)[C@@H](C(=O)N[C@@H](CC(=O)N)C(=O)O)NC(=O)[C@H](CS)N RWGDABDXVXRLLH-ACZMJKKPSA-N 0.000 description 1
- OHLLDUNVMPPUMD-DCAQKATOSA-N Cys-Leu-Val Chemical compound CC(C)C[C@@H](C(=O)N[C@@H](C(C)C)C(=O)O)NC(=O)[C@H](CS)N OHLLDUNVMPPUMD-DCAQKATOSA-N 0.000 description 1
- ZXCAQANTQWBICD-DCAQKATOSA-N Cys-Lys-Val Chemical compound CC(C)[C@@H](C(=O)O)NC(=O)[C@H](CCCCN)NC(=O)[C@H](CS)N ZXCAQANTQWBICD-DCAQKATOSA-N 0.000 description 1
- NMWZMKLDGZXRKP-BZSNNMDCSA-N Cys-Phe-Phe Chemical compound [H]N[C@@H](CS)C(=O)N[C@@H](CC1=CC=CC=C1)C(=O)N[C@@H](CC1=CC=CC=C1)C(O)=O NMWZMKLDGZXRKP-BZSNNMDCSA-N 0.000 description 1
- YYLBXQJGWOQZOU-IHRRRGAJSA-N Cys-Phe-Val Chemical compound CC(C)[C@@H](C(=O)O)NC(=O)[C@H](CC1=CC=CC=C1)NC(=O)[C@H](CS)N YYLBXQJGWOQZOU-IHRRRGAJSA-N 0.000 description 1
- KSMSFCBQBQPFAD-GUBZILKMSA-N Cys-Pro-Pro Chemical compound SC[C@H](N)C(=O)N1CCC[C@H]1C(=O)N1[C@H](C(O)=O)CCC1 KSMSFCBQBQPFAD-GUBZILKMSA-N 0.000 description 1
- LKHMGNHQULEPFY-ACZMJKKPSA-N Cys-Ser-Glu Chemical compound SC[C@H](N)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@H](C(O)=O)CCC(O)=O LKHMGNHQULEPFY-ACZMJKKPSA-N 0.000 description 1
- QNNYDGBKNFDYOD-UBHSHLNASA-N Cys-Trp-Cys Chemical compound C1=CC=C2C(=C1)C(=CN2)C[C@@H](C(=O)N[C@@H](CS)C(=O)O)NC(=O)[C@H](CS)N QNNYDGBKNFDYOD-UBHSHLNASA-N 0.000 description 1
- JRZMCSIUYGSJKP-ZKWXMUAHSA-N Cys-Val-Asn Chemical compound SC[C@H](N)C(=O)N[C@@H](C(C)C)C(=O)N[C@@H](CC(N)=O)C(O)=O JRZMCSIUYGSJKP-ZKWXMUAHSA-N 0.000 description 1
- MQQLYEHXSBJTRK-FXQIFTODSA-N Cys-Val-Cys Chemical compound CC(C)[C@@H](C(=O)N[C@@H](CS)C(=O)O)NC(=O)[C@H](CS)N MQQLYEHXSBJTRK-FXQIFTODSA-N 0.000 description 1
- 102100039498 Cytotoxic T-lymphocyte protein 4 Human genes 0.000 description 1
- 244000000626 Daucus carota Species 0.000 description 1
- 235000002767 Daucus carota Nutrition 0.000 description 1
- 108010054576 Deoxyribonuclease EcoRI Proteins 0.000 description 1
- 102100024361 Disintegrin and metalloproteinase domain-containing protein 9 Human genes 0.000 description 1
- 101710116121 Disintegrin and metalloproteinase domain-containing protein 9 Proteins 0.000 description 1
- 102100034583 Dolichyl-diphosphooligosaccharide-protein glycosyltransferase subunit 1 Human genes 0.000 description 1
- 101710147220 Ent-copalyl diphosphate synthase, chloroplastic Proteins 0.000 description 1
- 102000050554 Eph Family Receptors Human genes 0.000 description 1
- 108091008815 Eph receptors Proteins 0.000 description 1
- 241000588724 Escherichia coli Species 0.000 description 1
- 235000016623 Fragaria vesca Nutrition 0.000 description 1
- 240000009088 Fragaria x ananassa Species 0.000 description 1
- 235000011363 Fragaria x ananassa Nutrition 0.000 description 1
- 102100039717 G antigen 1 Human genes 0.000 description 1
- 208000018522 Gastrointestinal disease Diseases 0.000 description 1
- 108700028146 Genetic Enhancer Elements Proteins 0.000 description 1
- RZSLYUUFFVHFRQ-FXQIFTODSA-N Gln-Ala-Glu Chemical compound [H]N[C@@H](CCC(N)=O)C(=O)N[C@@H](C)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(O)=O RZSLYUUFFVHFRQ-FXQIFTODSA-N 0.000 description 1
- SOBBAYVQSNXYPQ-ACZMJKKPSA-N Gln-Asn-Asn Chemical compound [H]N[C@@H](CCC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CC(N)=O)C(O)=O SOBBAYVQSNXYPQ-ACZMJKKPSA-N 0.000 description 1
- RRYLMJWPWBJFPZ-ACZMJKKPSA-N Gln-Asn-Asp Chemical compound C(CC(=O)N)[C@@H](C(=O)N[C@@H](CC(=O)N)C(=O)N[C@@H](CC(=O)O)C(=O)O)N RRYLMJWPWBJFPZ-ACZMJKKPSA-N 0.000 description 1
- ZPDVKYLJTOFQJV-WDSKDSINSA-N Gln-Asn-Gly Chemical compound [H]N[C@@H](CCC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CC(N)=O)C(=O)NCC(O)=O ZPDVKYLJTOFQJV-WDSKDSINSA-N 0.000 description 1
- GMGKDVVBSVVKCT-NUMRIWBASA-N Gln-Asn-Thr Chemical compound [H]N[C@@H](CCC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CC(N)=O)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(O)=O GMGKDVVBSVVKCT-NUMRIWBASA-N 0.000 description 1
- DHNWZLGBTPUTQQ-QEJZJMRPSA-N Gln-Asp-Trp Chemical compound C1=CC=C2C(=C1)C(=CN2)C[C@@H](C(=O)O)NC(=O)[C@H](CC(=O)O)NC(=O)[C@H](CCC(=O)N)N DHNWZLGBTPUTQQ-QEJZJMRPSA-N 0.000 description 1
- OIIIRRTWYLCQNW-ACZMJKKPSA-N Gln-Cys-Asn Chemical compound NC(=O)CC[C@H](N)C(=O)N[C@@H](CS)C(=O)N[C@@H](CC(N)=O)C(O)=O OIIIRRTWYLCQNW-ACZMJKKPSA-N 0.000 description 1
- CXFUMJQFZVCETK-FXQIFTODSA-N Gln-Cys-Gln Chemical compound NC(=O)CC[C@H](N)C(=O)N[C@@H](CS)C(=O)N[C@@H](CCC(N)=O)C(O)=O CXFUMJQFZVCETK-FXQIFTODSA-N 0.000 description 1
- COYGBRTZEVWZBW-XKBZYTNZSA-N Gln-Cys-Thr Chemical compound C[C@@H](O)[C@@H](C(O)=O)NC(=O)[C@H](CS)NC(=O)[C@@H](N)CCC(N)=O COYGBRTZEVWZBW-XKBZYTNZSA-N 0.000 description 1
- MADFVRSKEIEZHZ-DCAQKATOSA-N Gln-Gln-Lys Chemical compound C(CCN)C[C@@H](C(=O)O)NC(=O)[C@H](CCC(=O)N)NC(=O)[C@H](CCC(=O)N)N MADFVRSKEIEZHZ-DCAQKATOSA-N 0.000 description 1
- SNLOOPZHAQDMJG-CIUDSAMLSA-N Gln-Glu-Glu Chemical compound NC(=O)CC[C@H](N)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(O)=O SNLOOPZHAQDMJG-CIUDSAMLSA-N 0.000 description 1
- FGYPOQPQTUNESW-IUCAKERBSA-N Gln-Gly-Leu Chemical compound CC(C)C[C@@H](C(=O)O)NC(=O)CNC(=O)[C@H](CCC(=O)N)N FGYPOQPQTUNESW-IUCAKERBSA-N 0.000 description 1
- MLSKFHLRFVGNLL-WDCWCFNPSA-N Gln-Leu-Thr Chemical compound [H]N[C@@H](CCC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(O)=O MLSKFHLRFVGNLL-WDCWCFNPSA-N 0.000 description 1
- HPCOBEHVEHWREJ-DCAQKATOSA-N Gln-Lys-Glu Chemical compound [H]N[C@@H](CCC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(O)=O HPCOBEHVEHWREJ-DCAQKATOSA-N 0.000 description 1
- CELXWPDNIGWCJN-WDCWCFNPSA-N Gln-Lys-Thr Chemical compound [H]N[C@@H](CCC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(O)=O CELXWPDNIGWCJN-WDCWCFNPSA-N 0.000 description 1
- NHMRJKKAVMENKJ-WDCWCFNPSA-N Gln-Thr-Leu Chemical compound [H]N[C@@H](CCC(N)=O)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(O)=O NHMRJKKAVMENKJ-WDCWCFNPSA-N 0.000 description 1
- DYFJZDDQPNIPAB-NHCYSSNCSA-N Glu-Arg-Val Chemical compound [H]N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](C(C)C)C(O)=O DYFJZDDQPNIPAB-NHCYSSNCSA-N 0.000 description 1
- GLWXKFRTOHKGIT-ACZMJKKPSA-N Glu-Asn-Asn Chemical compound [H]N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CC(N)=O)C(O)=O GLWXKFRTOHKGIT-ACZMJKKPSA-N 0.000 description 1
- ZJICFHQSPWFBKP-AVGNSLFASA-N Glu-Asn-Tyr Chemical compound [H]N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CC1=CC=C(O)C=C1)C(O)=O ZJICFHQSPWFBKP-AVGNSLFASA-N 0.000 description 1
- FKGNJUCQKXQNRA-NRPADANISA-N Glu-Cys-Val Chemical compound CC(C)[C@@H](C(O)=O)NC(=O)[C@H](CS)NC(=O)[C@@H](N)CCC(O)=O FKGNJUCQKXQNRA-NRPADANISA-N 0.000 description 1
- WPLGNDORMXTMQS-FXQIFTODSA-N Glu-Gln-Ser Chemical compound OC(=O)CC[C@H](N)C(=O)N[C@@H](CCC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CO)C(O)=O WPLGNDORMXTMQS-FXQIFTODSA-N 0.000 description 1
- HUFCEIHAFNVSNR-IHRRRGAJSA-N Glu-Gln-Tyr Chemical compound OC(=O)CC[C@H](N)C(=O)N[C@@H](CCC(N)=O)C(=O)N[C@H](C(O)=O)CC1=CC=C(O)C=C1 HUFCEIHAFNVSNR-IHRRRGAJSA-N 0.000 description 1
- KASDBWKLWJKTLJ-GUBZILKMSA-N Glu-Glu-Met Chemical compound [H]N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CCSC)C(O)=O KASDBWKLWJKTLJ-GUBZILKMSA-N 0.000 description 1
- XTZDZAXYPDISRR-MNXVOIDGSA-N Glu-Ile-Lys Chemical compound CC[C@H](C)[C@@H](C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)O)NC(=O)[C@H](CCC(=O)O)N XTZDZAXYPDISRR-MNXVOIDGSA-N 0.000 description 1
- IVGJYOOGJLFKQE-AVGNSLFASA-N Glu-Leu-Lys Chemical compound CC(C)C[C@@H](C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)O)NC(=O)[C@H](CCC(=O)O)N IVGJYOOGJLFKQE-AVGNSLFASA-N 0.000 description 1
- FMBWLLMUPXTXFC-SDDRHHMPSA-N Glu-Lys-Pro Chemical compound C1C[C@@H](N(C1)C(=O)[C@H](CCCCN)NC(=O)[C@H](CCC(=O)O)N)C(=O)O FMBWLLMUPXTXFC-SDDRHHMPSA-N 0.000 description 1
- MXJYXYDREQWUMS-XKBZYTNZSA-N Glu-Thr-Ser Chemical compound [H]N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)N[C@@H](CO)C(O)=O MXJYXYDREQWUMS-XKBZYTNZSA-N 0.000 description 1
- RXJFSLQVMGYQEL-IHRRRGAJSA-N Glu-Tyr-Glu Chemical compound OC(=O)CC[C@H](N)C(=O)N[C@H](C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(O)=O)CC1=CC=C(O)C=C1 RXJFSLQVMGYQEL-IHRRRGAJSA-N 0.000 description 1
- 102100041003 Glutamate carboxypeptidase 2 Human genes 0.000 description 1
- GZUKEVBTYNNUQF-WDSKDSINSA-N Gly-Ala-Gln Chemical compound NCC(=O)N[C@@H](C)C(=O)N[C@@H](CCC(N)=O)C(O)=O GZUKEVBTYNNUQF-WDSKDSINSA-N 0.000 description 1
- VSVZIEVNUYDAFR-YUMQZZPRSA-N Gly-Ala-Leu Chemical compound CC(C)C[C@@H](C(O)=O)NC(=O)[C@H](C)NC(=O)CN VSVZIEVNUYDAFR-YUMQZZPRSA-N 0.000 description 1
- LJPIRKICOISLKN-WHFBIAKZSA-N Gly-Ala-Ser Chemical compound NCC(=O)N[C@@H](C)C(=O)N[C@@H](CO)C(O)=O LJPIRKICOISLKN-WHFBIAKZSA-N 0.000 description 1
- GRIRDMVMJJDZKV-RCOVLWMOSA-N Gly-Asn-Val Chemical compound [H]NCC(=O)N[C@@H](CC(N)=O)C(=O)N[C@@H](C(C)C)C(O)=O GRIRDMVMJJDZKV-RCOVLWMOSA-N 0.000 description 1
- PABFFPWEJMEVEC-JGVFFNPUSA-N Gly-Gln-Pro Chemical compound C1C[C@@H](N(C1)C(=O)[C@H](CCC(=O)N)NC(=O)CN)C(=O)O PABFFPWEJMEVEC-JGVFFNPUSA-N 0.000 description 1
- HFXJIZNEXNIZIJ-BQBZGAKWSA-N Gly-Glu-Gln Chemical compound NCC(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CCC(N)=O)C(O)=O HFXJIZNEXNIZIJ-BQBZGAKWSA-N 0.000 description 1
- LLZXNUUIBOALNY-QWRGUYRKSA-N Gly-Leu-Lys Chemical compound NCC(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@H](C(O)=O)CCCCN LLZXNUUIBOALNY-QWRGUYRKSA-N 0.000 description 1
- TVUWMSBGMVAHSJ-KBPBESRZSA-N Gly-Leu-Phe Chemical compound NCC(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@H](C(O)=O)CC1=CC=CC=C1 TVUWMSBGMVAHSJ-KBPBESRZSA-N 0.000 description 1
- AFWYPMDMDYCKMD-KBPBESRZSA-N Gly-Leu-Tyr Chemical compound NCC(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@H](C(O)=O)CC1=CC=C(O)C=C1 AFWYPMDMDYCKMD-KBPBESRZSA-N 0.000 description 1
- LOEANKRDMMVOGZ-YUMQZZPRSA-N Gly-Lys-Asp Chemical compound NCCCC[C@H](NC(=O)CN)C(=O)N[C@@H](CC(O)=O)C(O)=O LOEANKRDMMVOGZ-YUMQZZPRSA-N 0.000 description 1
- IRJWAYCXIYUHQE-WHFBIAKZSA-N Gly-Ser-Ala Chemical compound OC(=O)[C@H](C)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)CN IRJWAYCXIYUHQE-WHFBIAKZSA-N 0.000 description 1
- WCORRBXVISTKQL-WHFBIAKZSA-N Gly-Ser-Ser Chemical compound NCC(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H](CO)C(O)=O WCORRBXVISTKQL-WHFBIAKZSA-N 0.000 description 1
- XHVONGZZVUUORG-WEDXCCLWSA-N Gly-Thr-Lys Chemical compound NCC(=O)N[C@@H]([C@H](O)C)C(=O)N[C@H](C(O)=O)CCCCN XHVONGZZVUUORG-WEDXCCLWSA-N 0.000 description 1
- YGHSQRJSHKYUJY-SCZZXKLOSA-N Gly-Val-Pro Chemical compound CC(C)[C@@H](C(=O)N1CCC[C@@H]1C(=O)O)NC(=O)CN YGHSQRJSHKYUJY-SCZZXKLOSA-N 0.000 description 1
- 239000004471 Glycine Substances 0.000 description 1
- 102000003886 Glycoproteins Human genes 0.000 description 1
- 108090000288 Glycoproteins Proteins 0.000 description 1
- 241000590002 Helicobacter pylori Species 0.000 description 1
- 241000711549 Hepacivirus C Species 0.000 description 1
- 241000700721 Hepatitis B virus Species 0.000 description 1
- WMKXFMUJRCEGRP-SRVKXCTJSA-N His-Asn-His Chemical compound C1=C(NC=N1)C[C@@H](C(=O)N[C@@H](CC(=O)N)C(=O)N[C@@H](CC2=CN=CN2)C(=O)O)N WMKXFMUJRCEGRP-SRVKXCTJSA-N 0.000 description 1
- PGRPSOUCWRBWKZ-DLOVCJGASA-N His-Lys-Ala Chemical compound OC(=O)[C@H](C)NC(=O)[C@H](CCCCN)NC(=O)[C@@H](N)CC1=CN=CN1 PGRPSOUCWRBWKZ-DLOVCJGASA-N 0.000 description 1
- UOYGZBIPZYKGSH-SRVKXCTJSA-N His-Ser-Lys Chemical compound C1=C(NC=N1)C[C@@H](C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)O)N UOYGZBIPZYKGSH-SRVKXCTJSA-N 0.000 description 1
- 101000924577 Homo sapiens Adenomatous polyposis coli protein Proteins 0.000 description 1
- 101000874316 Homo sapiens B melanoma antigen 1 Proteins 0.000 description 1
- 101000884305 Homo sapiens B-cell receptor CD22 Proteins 0.000 description 1
- 101000980825 Homo sapiens B-lymphocyte antigen CD19 Proteins 0.000 description 1
- 101000897405 Homo sapiens B-lymphocyte antigen CD20 Proteins 0.000 description 1
- 101000914511 Homo sapiens CD27 antigen Proteins 0.000 description 1
- 101000889276 Homo sapiens Cytotoxic T-lymphocyte protein 4 Proteins 0.000 description 1
- 101000886137 Homo sapiens G antigen 1 Proteins 0.000 description 1
- 101000892862 Homo sapiens Glutamate carboxypeptidase 2 Proteins 0.000 description 1
- 101001103039 Homo sapiens Inactive tyrosine-protein kinase transmembrane receptor ROR1 Proteins 0.000 description 1
- 101001057504 Homo sapiens Interferon-stimulated gene 20 kDa protein Proteins 0.000 description 1
- 101001055144 Homo sapiens Interleukin-2 receptor subunit alpha Proteins 0.000 description 1
- 101000878605 Homo sapiens Low affinity immunoglobulin epsilon Fc receptor Proteins 0.000 description 1
- 101000917824 Homo sapiens Low affinity immunoglobulin gamma Fc region receptor II-b Proteins 0.000 description 1
- 101000961414 Homo sapiens Membrane cofactor protein Proteins 0.000 description 1
- 101000581981 Homo sapiens Neural cell adhesion molecule 1 Proteins 0.000 description 1
- 101001103036 Homo sapiens Nuclear receptor ROR-alpha Proteins 0.000 description 1
- 101001012157 Homo sapiens Receptor tyrosine-protein kinase erbB-2 Proteins 0.000 description 1
- 101000738771 Homo sapiens Receptor-type tyrosine-protein phosphatase C Proteins 0.000 description 1
- 101000914514 Homo sapiens T-cell-specific surface glycoprotein CD28 Proteins 0.000 description 1
- 101000964453 Homo sapiens Zinc finger protein 354C Proteins 0.000 description 1
- 240000005979 Hordeum vulgare Species 0.000 description 1
- 235000007340 Hordeum vulgare Nutrition 0.000 description 1
- HEFNNWSXXWATRW-UHFFFAOYSA-N Ibuprofen Chemical compound CC(C)CC1=CC=C(C(C)C(O)=O)C=C1 HEFNNWSXXWATRW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VSZALHITQINTGC-GHCJXIJMSA-N Ile-Ala-Asp Chemical compound CC[C@H](C)[C@@H](C(=O)N[C@@H](C)C(=O)N[C@@H](CC(=O)O)C(=O)O)N VSZALHITQINTGC-GHCJXIJMSA-N 0.000 description 1
- RGSOCXHDOPQREB-ZPFDUUQYSA-N Ile-Asp-Leu Chemical compound CC[C@H](C)[C@@H](C(=O)N[C@@H](CC(=O)O)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)O)N RGSOCXHDOPQREB-ZPFDUUQYSA-N 0.000 description 1
- WTOAPTKSZJJWKK-HTFCKZLJSA-N Ile-Cys-Ile Chemical compound CC[C@H](C)[C@@H](C(=O)N[C@@H](CS)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)O)N WTOAPTKSZJJWKK-HTFCKZLJSA-N 0.000 description 1
- DURWCDDDAWVPOP-JBDRJPRFSA-N Ile-Cys-Ser Chemical compound CC[C@H](C)[C@@H](C(=O)N[C@@H](CS)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)O)N DURWCDDDAWVPOP-JBDRJPRFSA-N 0.000 description 1
- SJLVSMMIFYTSGY-GRLWGSQLSA-N Ile-Ile-Glu Chemical compound CC[C@H](C)[C@@H](C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H](CCC(=O)O)C(=O)O)N SJLVSMMIFYTSGY-GRLWGSQLSA-N 0.000 description 1
- YSGBJIQXTIVBHZ-AJNGGQMLSA-N Ile-Lys-Leu Chemical compound CC[C@H](C)[C@H](N)C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(O)=O YSGBJIQXTIVBHZ-AJNGGQMLSA-N 0.000 description 1
- AGGIYSLVUKVOPT-HTFCKZLJSA-N Ile-Ser-Ile Chemical compound CC[C@H](C)[C@@H](C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)O)N AGGIYSLVUKVOPT-HTFCKZLJSA-N 0.000 description 1
- HJDZMPFEXINXLO-QPHKQPEJSA-N Ile-Thr-Ile Chemical compound CC[C@H](C)[C@@H](C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)O)N HJDZMPFEXINXLO-QPHKQPEJSA-N 0.000 description 1
- NURNJECQNNCRBK-FLBSBUHZSA-N Ile-Thr-Thr Chemical compound CC[C@H](C)[C@H](N)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(O)=O NURNJECQNNCRBK-FLBSBUHZSA-N 0.000 description 1
- NXRNRBOKDBIVKQ-CXTHYWKRSA-N Ile-Tyr-Tyr Chemical compound CC[C@H](C)[C@@H](C(=O)N[C@@H](CC1=CC=C(C=C1)O)C(=O)N[C@@H](CC2=CC=C(C=C2)O)C(=O)O)N NXRNRBOKDBIVKQ-CXTHYWKRSA-N 0.000 description 1
- ZSESFIFAYQEKRD-CYDGBPFRSA-N Ile-Val-Met Chemical compound CC[C@H](C)[C@@H](C(=O)N[C@@H](C(C)C)C(=O)N[C@@H](CCSC)C(=O)O)N ZSESFIFAYQEKRD-CYDGBPFRSA-N 0.000 description 1
- YHFPHRUWZMEOIX-CYDGBPFRSA-N Ile-Val-Val Chemical compound CC[C@H](C)[C@@H](C(=O)N[C@@H](C(C)C)C(=O)N[C@@H](C(C)C)C(=O)O)N YHFPHRUWZMEOIX-CYDGBPFRSA-N 0.000 description 1
- 102100039615 Inactive tyrosine-protein kinase transmembrane receptor ROR1 Human genes 0.000 description 1
- 102100027268 Interferon-stimulated gene 20 kDa protein Human genes 0.000 description 1
- 244000017020 Ipomoea batatas Species 0.000 description 1
- 235000002678 Ipomoea batatas Nutrition 0.000 description 1
- PWWVAXIEGOYWEE-UHFFFAOYSA-N Isophenergan Chemical compound C1=CC=C2N(CC(C)N(C)C)C3=CC=CC=C3SC2=C1 PWWVAXIEGOYWEE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 108010040135 Junctional Adhesion Molecule C Proteins 0.000 description 1
- 102100023429 Junctional adhesion molecule C Human genes 0.000 description 1
- 102000005712 Keratin-8 Human genes 0.000 description 1
- 108010070511 Keratin-8 Proteins 0.000 description 1
- FADYJNXDPBKVCA-UHFFFAOYSA-N L-Phenylalanyl-L-lysin Natural products NCCCCC(C(O)=O)NC(=O)C(N)CC1=CC=CC=C1 FADYJNXDPBKVCA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QNAYBMKLOCPYGJ-REOHCLBHSA-N L-alanine Chemical compound C[C@H](N)C(O)=O QNAYBMKLOCPYGJ-REOHCLBHSA-N 0.000 description 1
- SITWEMZOJNKJCH-UHFFFAOYSA-N L-alanine-L-arginine Natural products CC(N)C(=O)NC(C(O)=O)CCCNC(N)=N SITWEMZOJNKJCH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RCFDOSNHHZGBOY-UHFFFAOYSA-N L-isoleucyl-L-alanine Natural products CCC(C)C(N)C(=O)NC(C)C(O)=O RCFDOSNHHZGBOY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LHSGPCFBGJHPCY-UHFFFAOYSA-N L-leucine-L-tyrosine Natural products CC(C)CC(N)C(=O)NC(C(O)=O)CC1=CC=C(O)C=C1 LHSGPCFBGJHPCY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N Lactose Natural products OC[C@H]1O[C@@H](O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)C(O)O[C@@H]2CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N 0.000 description 1
- 235000003228 Lactuca sativa Nutrition 0.000 description 1
- 240000008415 Lactuca sativa Species 0.000 description 1
- ZRLUISBDKUWAIZ-CIUDSAMLSA-N Leu-Ala-Asp Chemical compound CC(C)C[C@H](N)C(=O)N[C@@H](C)C(=O)N[C@H](C(O)=O)CC(O)=O ZRLUISBDKUWAIZ-CIUDSAMLSA-N 0.000 description 1
- FQZPTCNSNPWHLJ-AVGNSLFASA-N Leu-Gln-Lys Chemical compound CC(C)C[C@H](N)C(=O)N[C@@H](CCC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(O)=O FQZPTCNSNPWHLJ-AVGNSLFASA-N 0.000 description 1
- NRFGTHFONZYFNY-MGHWNKPDSA-N Leu-Ile-Tyr Chemical compound CC(C)C[C@H](N)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@H](C(O)=O)CC1=CC=C(O)C=C1 NRFGTHFONZYFNY-MGHWNKPDSA-N 0.000 description 1
- IFMPDNRWZZEZSL-SRVKXCTJSA-N Leu-Leu-Cys Chemical compound CC(C)C[C@H](N)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CS)C(O)=O IFMPDNRWZZEZSL-SRVKXCTJSA-N 0.000 description 1
- UBZGNBKMIJHOHL-BZSNNMDCSA-N Leu-Leu-Phe Chemical compound CC(C)C[C@H]([NH3+])C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@H](C([O-])=O)CC1=CC=CC=C1 UBZGNBKMIJHOHL-BZSNNMDCSA-N 0.000 description 1
- REPBGZHJKYWFMJ-KKUMJFAQSA-N Leu-Lys-His Chemical compound CC(C)C[C@@H](C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H](CC1=CN=CN1)C(=O)O)N REPBGZHJKYWFMJ-KKUMJFAQSA-N 0.000 description 1
- KTOIECMYZZGVSI-BZSNNMDCSA-N Leu-Phe-His Chemical compound C([C@H](NC(=O)[C@@H](N)CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CC=1NC=NC=1)C(O)=O)C1=CC=CC=C1 KTOIECMYZZGVSI-BZSNNMDCSA-N 0.000 description 1
- UHNQRAFSEBGZFZ-YESZJQIVSA-N Leu-Phe-Pro Chemical compound CC(C)C[C@@H](C(=O)N[C@@H](CC1=CC=CC=C1)C(=O)N2CCC[C@@H]2C(=O)O)N UHNQRAFSEBGZFZ-YESZJQIVSA-N 0.000 description 1
- SVBJIZVVYJYGLA-DCAQKATOSA-N Leu-Ser-Val Chemical compound [H]N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H](C(C)C)C(O)=O SVBJIZVVYJYGLA-DCAQKATOSA-N 0.000 description 1
- LINKCQUOMUDLKN-KATARQTJSA-N Leu-Thr-Cys Chemical compound C[C@H]([C@@H](C(=O)N[C@@H](CS)C(=O)O)NC(=O)[C@H](CC(C)C)N)O LINKCQUOMUDLKN-KATARQTJSA-N 0.000 description 1
- LJBVRCDPWOJOEK-PPCPHDFISA-N Leu-Thr-Ile Chemical compound [H]N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(O)=O LJBVRCDPWOJOEK-PPCPHDFISA-N 0.000 description 1
- QWWPYKKLXWOITQ-VOAKCMCISA-N Leu-Thr-Leu Chemical compound CC(C)C[C@H](N)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)N[C@H](C(O)=O)CC(C)C QWWPYKKLXWOITQ-VOAKCMCISA-N 0.000 description 1
- FPFOYSCDUWTZBF-IHPCNDPISA-N Leu-Trp-Leu Chemical compound C1=CC=C2C(C[C@H](NC(=O)[C@@H]([NH3+])CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C([O-])=O)=CNC2=C1 FPFOYSCDUWTZBF-IHPCNDPISA-N 0.000 description 1
- VJGQRELPQWNURN-JYJNAYRXSA-N Leu-Tyr-Glu Chemical compound [H]N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CC1=CC=C(O)C=C1)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(O)=O VJGQRELPQWNURN-JYJNAYRXSA-N 0.000 description 1
- MVJRBCJCRYGCKV-GVXVVHGQSA-N Leu-Val-Gln Chemical compound [H]N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](C(C)C)C(=O)N[C@@H](CCC(N)=O)C(O)=O MVJRBCJCRYGCKV-GVXVVHGQSA-N 0.000 description 1
- AIMGJYMCTAABEN-GVXVVHGQSA-N Leu-Val-Glu Chemical compound [H]N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](C(C)C)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(O)=O AIMGJYMCTAABEN-GVXVVHGQSA-N 0.000 description 1
- XOEDPXDZJHBQIX-ULQDDVLXSA-N Leu-Val-Phe Chemical compound CC(C)C[C@H](N)C(=O)N[C@@H](C(C)C)C(=O)N[C@H](C(O)=O)CC1=CC=CC=C1 XOEDPXDZJHBQIX-ULQDDVLXSA-N 0.000 description 1
- 102100038007 Low affinity immunoglobulin epsilon Fc receptor Human genes 0.000 description 1
- 102100029205 Low affinity immunoglobulin gamma Fc region receptor II-b Human genes 0.000 description 1
- 235000007688 Lycopersicon esculentum Nutrition 0.000 description 1
- FZIJIFCXUCZHOL-CIUDSAMLSA-N Lys-Ala-Ala Chemical compound OC(=O)[C@H](C)NC(=O)[C@H](C)NC(=O)[C@@H](N)CCCCN FZIJIFCXUCZHOL-CIUDSAMLSA-N 0.000 description 1
- RVOMPSJXSRPFJT-DCAQKATOSA-N Lys-Ala-Arg Chemical compound [H]N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H](C)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(O)=O RVOMPSJXSRPFJT-DCAQKATOSA-N 0.000 description 1
- IXHKPDJKKCUKHS-GARJFASQSA-N Lys-Ala-Pro Chemical compound C[C@@H](C(=O)N1CCC[C@@H]1C(=O)O)NC(=O)[C@H](CCCCN)N IXHKPDJKKCUKHS-GARJFASQSA-N 0.000 description 1
- NRQRKMYZONPCTM-CIUDSAMLSA-N Lys-Asp-Ser Chemical compound [H]N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H](CC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CO)C(O)=O NRQRKMYZONPCTM-CIUDSAMLSA-N 0.000 description 1
- SSYOBDBNBQBSQE-SRVKXCTJSA-N Lys-Cys-Leu Chemical compound [H]N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H](CS)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(O)=O SSYOBDBNBQBSQE-SRVKXCTJSA-N 0.000 description 1
- GUYHHBZCBQZLFW-GUBZILKMSA-N Lys-Gln-Cys Chemical compound C(CCN)C[C@@H](C(=O)N[C@@H](CCC(=O)N)C(=O)N[C@@H](CS)C(=O)O)N GUYHHBZCBQZLFW-GUBZILKMSA-N 0.000 description 1
- PBIPLDMFHAICIP-DCAQKATOSA-N Lys-Glu-Glu Chemical compound [H]N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(O)=O PBIPLDMFHAICIP-DCAQKATOSA-N 0.000 description 1
- XNKDCYABMBBEKN-IUCAKERBSA-N Lys-Gly-Gln Chemical compound NCCCC[C@H](N)C(=O)NCC(=O)N[C@H](C(O)=O)CCC(N)=O XNKDCYABMBBEKN-IUCAKERBSA-N 0.000 description 1
- PBLLTSKBTAHDNA-KBPBESRZSA-N Lys-Gly-Phe Chemical compound [H]N[C@@H](CCCCN)C(=O)NCC(=O)N[C@@H](CC1=CC=CC=C1)C(O)=O PBLLTSKBTAHDNA-KBPBESRZSA-N 0.000 description 1
- DAOSYIZXRCOKII-SRVKXCTJSA-N Lys-His-Asp Chemical compound [H]N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H](CC1=CNC=N1)C(=O)N[C@@H](CC(O)=O)C(O)=O DAOSYIZXRCOKII-SRVKXCTJSA-N 0.000 description 1
- GZGWILAQHOVXTD-DCAQKATOSA-N Lys-Met-Asp Chemical compound [H]N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H](CCSC)C(=O)N[C@@H](CC(O)=O)C(O)=O GZGWILAQHOVXTD-DCAQKATOSA-N 0.000 description 1
- ZCWWVXAXWUAEPZ-SRVKXCTJSA-N Lys-Met-Glu Chemical compound [H]N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H](CCSC)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(O)=O ZCWWVXAXWUAEPZ-SRVKXCTJSA-N 0.000 description 1
- LMGNWHDWJDIOPK-DKIMLUQUSA-N Lys-Phe-Ile Chemical compound [H]N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H](CC1=CC=CC=C1)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(O)=O LMGNWHDWJDIOPK-DKIMLUQUSA-N 0.000 description 1
- AFLBTVGQCQLOFJ-AVGNSLFASA-N Lys-Pro-Arg Chemical compound NCCCC[C@H](N)C(=O)N1CCC[C@H]1C(=O)N[C@@H](CCCN=C(N)N)C(O)=O AFLBTVGQCQLOFJ-AVGNSLFASA-N 0.000 description 1
- CNGOEHJCLVCJHN-SRVKXCTJSA-N Lys-Pro-Glu Chemical compound NCCCC[C@H](N)C(=O)N1CCC[C@H]1C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(O)=O CNGOEHJCLVCJHN-SRVKXCTJSA-N 0.000 description 1
- IOQWIOPSKJOEKI-SRVKXCTJSA-N Lys-Ser-Leu Chemical compound [H]N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(O)=O IOQWIOPSKJOEKI-SRVKXCTJSA-N 0.000 description 1
- DYJOORGDQIGZAS-DCAQKATOSA-N Lys-Ser-Met Chemical compound CSCC[C@@H](C(=O)O)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@H](CCCCN)N DYJOORGDQIGZAS-DCAQKATOSA-N 0.000 description 1
- SQXZLVXQXWILKW-KKUMJFAQSA-N Lys-Ser-Phe Chemical compound [H]N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H](CC1=CC=CC=C1)C(O)=O SQXZLVXQXWILKW-KKUMJFAQSA-N 0.000 description 1
- UWHCKWNPWKTMBM-WDCWCFNPSA-N Lys-Thr-Gln Chemical compound [H]N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)N[C@@H](CCC(N)=O)C(O)=O UWHCKWNPWKTMBM-WDCWCFNPSA-N 0.000 description 1
- IEVXCWPVBYCJRZ-IXOXFDKPSA-N Lys-Thr-His Chemical compound NCCCC[C@H](N)C(=O)N[C@@H]([C@H](O)C)C(=O)N[C@H](C(O)=O)CC1=CN=CN1 IEVXCWPVBYCJRZ-IXOXFDKPSA-N 0.000 description 1
- 239000004472 Lysine Substances 0.000 description 1
- DINOPBPYOCMGGD-VEDJBHDQSA-N Man(a1-2)Man(a1-2)Man(a1-3)[Man(a1-2)Man(a1-3)[Man(a1-2)Man(a1-6)]Man(a1-6)]Man(b1-4)GlcNAc(b1-4)GlcNAc Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](NC(=O)C)C(O)O[C@H](CO)[C@H]1O[C@H]1[C@H](NC(C)=O)[C@@H](O)[C@H](O[C@H]2[C@H]([C@@H](O[C@@H]3[C@H]([C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O3)O[C@@H]3[C@H]([C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O3)O[C@@H]3[C@H]([C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O3)O)[C@H](O)[C@@H](CO[C@@H]3[C@H]([C@@H](O[C@@H]4[C@H]([C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O4)O[C@@H]4[C@H]([C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O4)O)[C@H](O)[C@@H](CO[C@@H]4[C@H]([C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O4)O[C@@H]4[C@H]([C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O4)O)O3)O)O2)O)[C@@H](CO)O1 DINOPBPYOCMGGD-VEDJBHDQSA-N 0.000 description 1
- 108010031099 Mannose Receptor Proteins 0.000 description 1
- 102000012750 Membrane Glycoproteins Human genes 0.000 description 1
- 108010090054 Membrane Glycoproteins Proteins 0.000 description 1
- 102100039373 Membrane cofactor protein Human genes 0.000 description 1
- OSOLWRWQADPDIQ-DCAQKATOSA-N Met-Asp-Leu Chemical compound [H]N[C@@H](CCSC)C(=O)N[C@@H](CC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(O)=O OSOLWRWQADPDIQ-DCAQKATOSA-N 0.000 description 1
- SLQDSYZHHOKQSR-QXEWZRGKSA-N Met-Gly-Ile Chemical compound CC[C@H](C)[C@@H](C(O)=O)NC(=O)CNC(=O)[C@@H](N)CCSC SLQDSYZHHOKQSR-QXEWZRGKSA-N 0.000 description 1
- ODFBIJXEWPWSAN-CYDGBPFRSA-N Met-Ile-Val Chemical compound [H]N[C@@H](CCSC)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H](C(C)C)C(O)=O ODFBIJXEWPWSAN-CYDGBPFRSA-N 0.000 description 1
- HOZNVKDCKZPRER-XUXIUFHCSA-N Met-Lys-Ile Chemical compound [H]N[C@@H](CCSC)C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(O)=O HOZNVKDCKZPRER-XUXIUFHCSA-N 0.000 description 1
- LCPUWQLULVXROY-RHYQMDGZSA-N Met-Lys-Thr Chemical compound CSCC[C@H](N)C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(O)=O LCPUWQLULVXROY-RHYQMDGZSA-N 0.000 description 1
- VWWGEKCAPBMIFE-SRVKXCTJSA-N Met-Met-Met Chemical compound CSCC[C@H](N)C(=O)N[C@@H](CCSC)C(=O)N[C@@H](CCSC)C(O)=O VWWGEKCAPBMIFE-SRVKXCTJSA-N 0.000 description 1
- DBMLDOWSVHMQQN-XGEHTFHBSA-N Met-Ser-Thr Chemical compound CSCC[C@H](N)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(O)=O DBMLDOWSVHMQQN-XGEHTFHBSA-N 0.000 description 1
- 108010008707 Mucin-1 Proteins 0.000 description 1
- 102100034256 Mucin-1 Human genes 0.000 description 1
- 208000002231 Muscle Neoplasms Diseases 0.000 description 1
- XZFYRXDAULDNFX-UHFFFAOYSA-N N-L-cysteinyl-L-phenylalanine Natural products SCC(N)C(=O)NC(C(O)=O)CC1=CC=CC=C1 XZFYRXDAULDNFX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 102100023315 N-acetyllactosaminide beta-1,6-N-acetylglucosaminyl-transferase Human genes 0.000 description 1
- 108010056664 N-acetyllactosaminide beta-1,6-N-acetylglucosaminyltransferase Proteins 0.000 description 1
- 108010079364 N-glycylalanine Proteins 0.000 description 1
- 102100027347 Neural cell adhesion molecule 1 Human genes 0.000 description 1
- 206010029350 Neurotoxicity Diseases 0.000 description 1
- 108091028043 Nucleic acid sequence Proteins 0.000 description 1
- 102000004140 Oncostatin M Human genes 0.000 description 1
- 108090000630 Oncostatin M Proteins 0.000 description 1
- 240000007594 Oryza sativa Species 0.000 description 1
- 235000007164 Oryza sativa Nutrition 0.000 description 1
- 208000001132 Osteoporosis Diseases 0.000 description 1
- 102100034640 PWWP domain-containing DNA repair factor 3A Human genes 0.000 description 1
- 108050007154 PWWP domain-containing DNA repair factor 3A Proteins 0.000 description 1
- 102000057297 Pepsin A Human genes 0.000 description 1
- 108090000284 Pepsin A Proteins 0.000 description 1
- 235000004347 Perilla Nutrition 0.000 description 1
- 244000124853 Perilla frutescens Species 0.000 description 1
- 235000010627 Phaseolus vulgaris Nutrition 0.000 description 1
- BJEYSVHMGIJORT-NHCYSSNCSA-N Phe-Ala-Ala Chemical compound OC(=O)[C@H](C)NC(=O)[C@H](C)NC(=O)[C@@H](N)CC1=CC=CC=C1 BJEYSVHMGIJORT-NHCYSSNCSA-N 0.000 description 1
- NAXPHWZXEXNDIW-JTQLQIEISA-N Phe-Gly-Gly Chemical compound OC(=O)CNC(=O)CNC(=O)[C@@H](N)CC1=CC=CC=C1 NAXPHWZXEXNDIW-JTQLQIEISA-N 0.000 description 1
- BYAIIACBWBOJCU-URLPEUOOSA-N Phe-Ile-Thr Chemical compound [H]N[C@@H](CC1=CC=CC=C1)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(O)=O BYAIIACBWBOJCU-URLPEUOOSA-N 0.000 description 1
- MSHZERMPZKCODG-ACRUOGEOSA-N Phe-Leu-Phe Chemical compound C([C@H](N)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CC=1C=CC=CC=1)C(O)=O)C1=CC=CC=C1 MSHZERMPZKCODG-ACRUOGEOSA-N 0.000 description 1
- DNAXXTQSTKOHFO-QEJZJMRPSA-N Phe-Lys-Ala Chemical compound OC(=O)[C@H](C)NC(=O)[C@H](CCCCN)NC(=O)[C@@H](N)CC1=CC=CC=C1 DNAXXTQSTKOHFO-QEJZJMRPSA-N 0.000 description 1
- IIEOLPMQYRBZCN-SRVKXCTJSA-N Phe-Ser-Cys Chemical compound N[C@@H](CC1=CC=CC=C1)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H](CS)C(=O)O IIEOLPMQYRBZCN-SRVKXCTJSA-N 0.000 description 1
- GKRCCTYAGQPMMP-IHRRRGAJSA-N Phe-Ser-Met Chemical compound [H]N[C@@H](CC1=CC=CC=C1)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H](CCSC)C(O)=O GKRCCTYAGQPMMP-IHRRRGAJSA-N 0.000 description 1
- SJRQWEDYTKYHHL-SLFFLAALSA-N Phe-Tyr-Pro Chemical compound C1C[C@@H](N(C1)C(=O)[C@H](CC2=CC=C(C=C2)O)NC(=O)[C@H](CC3=CC=CC=C3)N)C(=O)O SJRQWEDYTKYHHL-SLFFLAALSA-N 0.000 description 1
- GOUWCZRDTWTODO-YDHLFZDLSA-N Phe-Val-Asn Chemical compound [H]N[C@@H](CC1=CC=CC=C1)C(=O)N[C@@H](C(C)C)C(=O)N[C@@H](CC(N)=O)C(O)=O GOUWCZRDTWTODO-YDHLFZDLSA-N 0.000 description 1
- JTKGCYOOJLUETJ-ULQDDVLXSA-N Phe-Val-Leu Chemical compound CC(C)C[C@@H](C(O)=O)NC(=O)[C@H](C(C)C)NC(=O)[C@@H](N)CC1=CC=CC=C1 JTKGCYOOJLUETJ-ULQDDVLXSA-N 0.000 description 1
- 244000082204 Phyllostachys viridis Species 0.000 description 1
- 235000015334 Phyllostachys viridis Nutrition 0.000 description 1
- 241001425800 Pipa Species 0.000 description 1
- 108010064851 Plant Proteins Proteins 0.000 description 1
- 206010035664 Pneumonia Diseases 0.000 description 1
- 208000024777 Prion disease Diseases 0.000 description 1
- NGNNPLJHUFCOMZ-FXQIFTODSA-N Pro-Asp-Cys Chemical compound SC[C@@H](C(O)=O)NC(=O)[C@H](CC(=O)O)NC(=O)[C@@H]1CCCN1 NGNNPLJHUFCOMZ-FXQIFTODSA-N 0.000 description 1
- NMELOOXSGDRBRU-YUMQZZPRSA-N Pro-Glu-Gly Chemical compound OC(=O)CNC(=O)[C@H](CCC(=O)O)NC(=O)[C@@H]1CCCN1 NMELOOXSGDRBRU-YUMQZZPRSA-N 0.000 description 1
- NXEYSLRNNPWCRN-SRVKXCTJSA-N Pro-Glu-Leu Chemical compound [H]N1CCC[C@H]1C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(O)=O NXEYSLRNNPWCRN-SRVKXCTJSA-N 0.000 description 1
- WFHYFCWBLSKEMS-KKUMJFAQSA-N Pro-Glu-Phe Chemical compound N([C@@H](CCC(=O)O)C(=O)N[C@@H](CC=1C=CC=CC=1)C(O)=O)C(=O)[C@@H]1CCCN1 WFHYFCWBLSKEMS-KKUMJFAQSA-N 0.000 description 1
- JMVQDLDPDBXAAX-YUMQZZPRSA-N Pro-Gly-Gln Chemical compound NC(=O)CC[C@@H](C(O)=O)NC(=O)CNC(=O)[C@@H]1CCCN1 JMVQDLDPDBXAAX-YUMQZZPRSA-N 0.000 description 1
- AUQGUYPHJSMAKI-CYDGBPFRSA-N Pro-Ile-Val Chemical compound CC(C)[C@@H](C(O)=O)NC(=O)[C@H]([C@@H](C)CC)NC(=O)[C@@H]1CCCN1 AUQGUYPHJSMAKI-CYDGBPFRSA-N 0.000 description 1
- ZLXKLMHAMDENIO-DCAQKATOSA-N Pro-Lys-Asp Chemical compound [H]N1CCC[C@H]1C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H](CC(O)=O)C(O)=O ZLXKLMHAMDENIO-DCAQKATOSA-N 0.000 description 1
- RMODQFBNDDENCP-IHRRRGAJSA-N Pro-Lys-Leu Chemical compound [H]N1CCC[C@H]1C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(O)=O RMODQFBNDDENCP-IHRRRGAJSA-N 0.000 description 1
- ULWBBFKQBDNGOY-RWMBFGLXSA-N Pro-Lys-Pro Chemical compound C1C[C@H](NC1)C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)N2CCC[C@@H]2C(=O)O ULWBBFKQBDNGOY-RWMBFGLXSA-N 0.000 description 1
- MHHQQZIFLWFZGR-DCAQKATOSA-N Pro-Lys-Ser Chemical compound [H]N1CCC[C@H]1C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H](CO)C(O)=O MHHQQZIFLWFZGR-DCAQKATOSA-N 0.000 description 1
- PCWLNNZTBJTZRN-AVGNSLFASA-N Pro-Pro-Lys Chemical compound NCCCC[C@@H](C(O)=O)NC(=O)[C@@H]1CCCN1C(=O)[C@H]1NCCC1 PCWLNNZTBJTZRN-AVGNSLFASA-N 0.000 description 1
- GOMUXSCOIWIJFP-GUBZILKMSA-N Pro-Ser-Arg Chemical compound [H]N1CCC[C@H]1C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(O)=O GOMUXSCOIWIJFP-GUBZILKMSA-N 0.000 description 1
- GMJDSFYVTAMIBF-FXQIFTODSA-N Pro-Ser-Asp Chemical compound [H]N1CCC[C@H]1C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H](CC(O)=O)C(O)=O GMJDSFYVTAMIBF-FXQIFTODSA-N 0.000 description 1
- LNICFEXCAHIJOR-DCAQKATOSA-N Pro-Ser-Leu Chemical compound [H]N1CCC[C@H]1C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(O)=O LNICFEXCAHIJOR-DCAQKATOSA-N 0.000 description 1
- CWZUFLWPEFHWEI-IHRRRGAJSA-N Pro-Tyr-Asp Chemical compound [H]N1CCC[C@H]1C(=O)N[C@@H](CC1=CC=C(O)C=C1)C(=O)N[C@@H](CC(O)=O)C(O)=O CWZUFLWPEFHWEI-IHRRRGAJSA-N 0.000 description 1
- QKWYXRPICJEQAJ-KJEVXHAQSA-N Pro-Tyr-Thr Chemical compound C[C@H]([C@@H](C(=O)O)NC(=O)[C@H](CC1=CC=C(C=C1)O)NC(=O)[C@@H]2CCCN2)O QKWYXRPICJEQAJ-KJEVXHAQSA-N 0.000 description 1
- 102100035727 Probable ATP-dependent RNA helicase DDX41 Human genes 0.000 description 1
- 102100030086 Receptor tyrosine-protein kinase erbB-2 Human genes 0.000 description 1
- 102100037422 Receptor-type tyrosine-protein phosphatase C Human genes 0.000 description 1
- 108020005091 Replication Origin Proteins 0.000 description 1
- 108010000614 SEKDEL sequence Proteins 0.000 description 1
- 241000685914 Sepsis sepsi Species 0.000 description 1
- HZWAHWQZPSXNCB-BPUTZDHNSA-N Ser-Arg-Trp Chemical compound [H]N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](CC1=CNC2=C1C=CC=C2)C(O)=O HZWAHWQZPSXNCB-BPUTZDHNSA-N 0.000 description 1
- VAUMZJHYZQXZBQ-WHFBIAKZSA-N Ser-Asn-Gly Chemical compound OC[C@H](N)C(=O)N[C@@H](CC(N)=O)C(=O)NCC(O)=O VAUMZJHYZQXZBQ-WHFBIAKZSA-N 0.000 description 1
- VGNYHOBZJKWRGI-CIUDSAMLSA-N Ser-Asn-Lys Chemical compound NCCCC[C@@H](C(O)=O)NC(=O)[C@H](CC(N)=O)NC(=O)[C@@H](N)CO VGNYHOBZJKWRGI-CIUDSAMLSA-N 0.000 description 1
- QPFJSHSJFIYDJZ-GHCJXIJMSA-N Ser-Asp-Ile Chemical compound CC[C@H](C)[C@@H](C(O)=O)NC(=O)[C@H](CC(O)=O)NC(=O)[C@@H](N)CO QPFJSHSJFIYDJZ-GHCJXIJMSA-N 0.000 description 1
- KNCJWSPMTFFJII-ZLUOBGJFSA-N Ser-Cys-Asp Chemical compound [H]N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H](CS)C(=O)N[C@@H](CC(O)=O)C(O)=O KNCJWSPMTFFJII-ZLUOBGJFSA-N 0.000 description 1
- KJMOINFQVCCSDX-XKBZYTNZSA-N Ser-Gln-Thr Chemical compound [H]N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H](CCC(N)=O)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(O)=O KJMOINFQVCCSDX-XKBZYTNZSA-N 0.000 description 1
- PVDTYLHUWAEYGY-CIUDSAMLSA-N Ser-Glu-Arg Chemical compound [H]N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(O)=O PVDTYLHUWAEYGY-CIUDSAMLSA-N 0.000 description 1
- UICKAKRRRBTILH-GUBZILKMSA-N Ser-Glu-His Chemical compound C1=C(NC=N1)C[C@@H](C(=O)O)NC(=O)[C@H](CCC(=O)O)NC(=O)[C@H](CO)N UICKAKRRRBTILH-GUBZILKMSA-N 0.000 description 1
- GZFAWAQTEYDKII-YUMQZZPRSA-N Ser-Gly-Leu Chemical compound CC(C)C[C@@H](C(O)=O)NC(=O)CNC(=O)[C@@H](N)CO GZFAWAQTEYDKII-YUMQZZPRSA-N 0.000 description 1
- QGAHMVHBORDHDC-YUMQZZPRSA-N Ser-His-Gly Chemical compound OC[C@H](N)C(=O)N[C@H](C(=O)NCC(O)=O)CC1=CN=CN1 QGAHMVHBORDHDC-YUMQZZPRSA-N 0.000 description 1
- RIAKPZVSNBBNRE-BJDJZHNGSA-N Ser-Ile-Leu Chemical compound OC[C@H](N)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(O)=O RIAKPZVSNBBNRE-BJDJZHNGSA-N 0.000 description 1
- UIPXCLNLUUAMJU-JBDRJPRFSA-N Ser-Ile-Ser Chemical compound [H]N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H](CO)C(O)=O UIPXCLNLUUAMJU-JBDRJPRFSA-N 0.000 description 1
- QYSFWUIXDFJUDW-DCAQKATOSA-N Ser-Leu-Arg Chemical compound [H]N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(O)=O QYSFWUIXDFJUDW-DCAQKATOSA-N 0.000 description 1
- VZQRNAYURWAEFE-KKUMJFAQSA-N Ser-Leu-Phe Chemical compound OC[C@H](N)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@H](C(O)=O)CC1=CC=CC=C1 VZQRNAYURWAEFE-KKUMJFAQSA-N 0.000 description 1
- GZSZPKSBVAOGIE-CIUDSAMLSA-N Ser-Lys-Ala Chemical compound [H]N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H](C)C(O)=O GZSZPKSBVAOGIE-CIUDSAMLSA-N 0.000 description 1
- CRJZZXMAADSBBQ-SRVKXCTJSA-N Ser-Lys-Lys Chemical compound NCCCC[C@@H](C(O)=O)NC(=O)[C@H](CCCCN)NC(=O)[C@@H](N)CO CRJZZXMAADSBBQ-SRVKXCTJSA-N 0.000 description 1
- FPCGZYMRFFIYIH-CIUDSAMLSA-N Ser-Lys-Ser Chemical compound [H]N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H](CO)C(O)=O FPCGZYMRFFIYIH-CIUDSAMLSA-N 0.000 description 1
- ZGFRMNZZTOVBOU-CIUDSAMLSA-N Ser-Met-Gln Chemical compound N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H](CCSC)C(=O)N[C@@H](CCC(N)=O)C(=O)O ZGFRMNZZTOVBOU-CIUDSAMLSA-N 0.000 description 1
- VIIJCAQMJBHSJH-FXQIFTODSA-N Ser-Met-Ser Chemical compound [H]N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H](CCSC)C(=O)N[C@@H](CO)C(O)=O VIIJCAQMJBHSJH-FXQIFTODSA-N 0.000 description 1
- FZXOPYUEQGDGMS-ACZMJKKPSA-N Ser-Ser-Gln Chemical compound [H]N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H](CCC(N)=O)C(O)=O FZXOPYUEQGDGMS-ACZMJKKPSA-N 0.000 description 1
- CUXJENOFJXOSOZ-BIIVOSGPSA-N Ser-Ser-Pro Chemical compound C1C[C@@H](N(C1)C(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@H](CO)N)C(=O)O CUXJENOFJXOSOZ-BIIVOSGPSA-N 0.000 description 1
- SNXUIBACCONSOH-BWBBJGPYSA-N Ser-Thr-Ser Chemical compound OC[C@H](N)C(=O)N[C@@H]([C@H](O)C)C(=O)N[C@@H](CO)C(O)=O SNXUIBACCONSOH-BWBBJGPYSA-N 0.000 description 1
- NERYDXBVARJIQS-JYBASQMISA-N Ser-Trp-Thr Chemical compound C[C@H]([C@@H](C(=O)O)NC(=O)[C@H](CC1=CNC2=CC=CC=C21)NC(=O)[C@H](CO)N)O NERYDXBVARJIQS-JYBASQMISA-N 0.000 description 1
- RTXKJFWHEBTABY-IHPCNDPISA-N Ser-Trp-Tyr Chemical compound C1=CC=C2C(=C1)C(=CN2)C[C@@H](C(=O)N[C@@H](CC3=CC=C(C=C3)O)C(=O)O)NC(=O)[C@H](CO)N RTXKJFWHEBTABY-IHPCNDPISA-N 0.000 description 1
- OQSQCUWQOIHECT-YJRXYDGGSA-N Ser-Tyr-Thr Chemical compound [H]N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H](CC1=CC=C(O)C=C1)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(O)=O OQSQCUWQOIHECT-YJRXYDGGSA-N 0.000 description 1
- 206010041067 Small cell lung cancer Diseases 0.000 description 1
- VMHLLURERBWHNL-UHFFFAOYSA-M Sodium acetate Chemical compound [Na+].CC([O-])=O VMHLLURERBWHNL-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- DWAQJAXMDSEUJJ-UHFFFAOYSA-M Sodium bisulfite Chemical compound [Na+].OS([O-])=O DWAQJAXMDSEUJJ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 240000003768 Solanum lycopersicum Species 0.000 description 1
- 235000002597 Solanum melongena Nutrition 0.000 description 1
- 244000061458 Solanum melongena Species 0.000 description 1
- 235000009337 Spinacia oleracea Nutrition 0.000 description 1
- 244000300264 Spinacia oleracea Species 0.000 description 1
- 229920002472 Starch Chemical class 0.000 description 1
- 235000021355 Stearic acid Nutrition 0.000 description 1
- 229910000831 Steel Inorganic materials 0.000 description 1
- 208000007107 Stomach Ulcer Diseases 0.000 description 1
- 241000282898 Sus scrofa Species 0.000 description 1
- 102000019355 Synuclein Human genes 0.000 description 1
- 108050006783 Synuclein Proteins 0.000 description 1
- 230000006044 T cell activation Effects 0.000 description 1
- 108091008874 T cell receptors Proteins 0.000 description 1
- 230000005867 T cell response Effects 0.000 description 1
- 102000016266 T-Cell Antigen Receptors Human genes 0.000 description 1
- 102100027213 T-cell-specific surface glycoprotein CD28 Human genes 0.000 description 1
- 208000024313 Testicular Neoplasms Diseases 0.000 description 1
- 206010057644 Testis cancer Diseases 0.000 description 1
- TYVAWPFQYFPSBR-BFHQHQDPSA-N Thr-Ala-Gly Chemical compound [H]N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)N[C@@H](C)C(=O)NCC(O)=O TYVAWPFQYFPSBR-BFHQHQDPSA-N 0.000 description 1
- BSNZTJXVDOINSR-JXUBOQSCSA-N Thr-Ala-Leu Chemical compound [H]N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)N[C@@H](C)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(O)=O BSNZTJXVDOINSR-JXUBOQSCSA-N 0.000 description 1
- CAJFZCICSVBOJK-SHGPDSBTSA-N Thr-Ala-Thr Chemical compound C[C@@H](O)[C@H](N)C(=O)N[C@@H](C)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(O)=O CAJFZCICSVBOJK-SHGPDSBTSA-N 0.000 description 1
- UNURFMVMXLENAZ-KJEVXHAQSA-N Thr-Arg-Tyr Chemical compound [H]N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](CC1=CC=C(O)C=C1)C(O)=O UNURFMVMXLENAZ-KJEVXHAQSA-N 0.000 description 1
- KWQBJOUOSNJDRR-XAVMHZPKSA-N Thr-Cys-Pro Chemical compound C[C@H]([C@@H](C(=O)N[C@@H](CS)C(=O)N1CCC[C@@H]1C(=O)O)N)O KWQBJOUOSNJDRR-XAVMHZPKSA-N 0.000 description 1
- MMTOHPRBJKEZHT-BWBBJGPYSA-N Thr-Cys-Ser Chemical compound [H]N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)N[C@@H](CS)C(=O)N[C@@H](CO)C(O)=O MMTOHPRBJKEZHT-BWBBJGPYSA-N 0.000 description 1
- VLIUBAATANYCOY-GBALPHGKSA-N Thr-Cys-Trp Chemical compound C[C@H]([C@@H](C(=O)N[C@@H](CS)C(=O)N[C@@H](CC1=CNC2=CC=CC=C21)C(=O)O)N)O VLIUBAATANYCOY-GBALPHGKSA-N 0.000 description 1
- DSLHSTIUAPKERR-XGEHTFHBSA-N Thr-Cys-Val Chemical compound [H]N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)N[C@@H](CS)C(=O)N[C@@H](C(C)C)C(O)=O DSLHSTIUAPKERR-XGEHTFHBSA-N 0.000 description 1
- LIXBDERDAGNVAV-XKBZYTNZSA-N Thr-Gln-Ser Chemical compound [H]N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)N[C@@H](CCC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CO)C(O)=O LIXBDERDAGNVAV-XKBZYTNZSA-N 0.000 description 1
- JMGJDTNUMAZNLX-RWRJDSDZSA-N Thr-Glu-Ile Chemical compound [H]N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(O)=O JMGJDTNUMAZNLX-RWRJDSDZSA-N 0.000 description 1
- FKIGTIXHSRNKJU-IXOXFDKPSA-N Thr-His-Lys Chemical compound NCCCC[C@@H](C(O)=O)NC(=O)[C@@H](NC(=O)[C@@H](N)[C@H](O)C)CC1=CN=CN1 FKIGTIXHSRNKJU-IXOXFDKPSA-N 0.000 description 1
- SXAGUVRFGJSFKC-ZEILLAHLSA-N Thr-His-Thr Chemical compound [H]N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)N[C@@H](CC1=CNC=N1)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(O)=O SXAGUVRFGJSFKC-ZEILLAHLSA-N 0.000 description 1
- FLPZMPOZGYPBEN-PPCPHDFISA-N Thr-Leu-Ile Chemical compound [H]N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(O)=O FLPZMPOZGYPBEN-PPCPHDFISA-N 0.000 description 1
- NCXVJIQMWSGRHY-KXNHARMFSA-N Thr-Leu-Pro Chemical compound C[C@H]([C@@H](C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N1CCC[C@@H]1C(=O)O)N)O NCXVJIQMWSGRHY-KXNHARMFSA-N 0.000 description 1
- BDGBHYCAZJPLHX-HJGDQZAQSA-N Thr-Lys-Asn Chemical compound [H]N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H](CC(N)=O)C(O)=O BDGBHYCAZJPLHX-HJGDQZAQSA-N 0.000 description 1
- ZSPQUTWLWGWTPS-HJGDQZAQSA-N Thr-Lys-Asp Chemical compound [H]N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H](CC(O)=O)C(O)=O ZSPQUTWLWGWTPS-HJGDQZAQSA-N 0.000 description 1
- WVVOFCVMHAXGLE-LFSVMHDDSA-N Thr-Phe-Ala Chemical compound [H]N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)N[C@@H](CC1=CC=CC=C1)C(=O)N[C@@H](C)C(O)=O WVVOFCVMHAXGLE-LFSVMHDDSA-N 0.000 description 1
- NQQMWWVVGIXUOX-SVSWQMSJSA-N Thr-Ser-Ile Chemical compound [H]N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(O)=O NQQMWWVVGIXUOX-SVSWQMSJSA-N 0.000 description 1
- WPSKTVVMQCXPRO-BWBBJGPYSA-N Thr-Ser-Ser Chemical compound [H]N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H](CO)C(O)=O WPSKTVVMQCXPRO-BWBBJGPYSA-N 0.000 description 1
- RVMNUBQWPVOUKH-HEIBUPTGSA-N Thr-Ser-Thr Chemical compound [H]N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(O)=O RVMNUBQWPVOUKH-HEIBUPTGSA-N 0.000 description 1
- IEZVHOULSUULHD-XGEHTFHBSA-N Thr-Ser-Val Chemical compound [H]N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H](C(C)C)C(O)=O IEZVHOULSUULHD-XGEHTFHBSA-N 0.000 description 1
- GJOBRAHDRIDAPT-NGTWOADLSA-N Thr-Trp-Ile Chemical compound CC[C@H](C)[C@@H](C(=O)O)NC(=O)[C@H](CC1=CNC2=CC=CC=C21)NC(=O)[C@H]([C@@H](C)O)N GJOBRAHDRIDAPT-NGTWOADLSA-N 0.000 description 1
- SJPDTIQHLBQPFO-VLCNGCBASA-N Thr-Tyr-Trp Chemical compound [H]N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)N[C@@H](CC1=CC=C(O)C=C1)C(=O)N[C@@H](CC1=CNC2=C1C=CC=C2)C(O)=O SJPDTIQHLBQPFO-VLCNGCBASA-N 0.000 description 1
- KVEWWQRTAVMOFT-KJEVXHAQSA-N Thr-Tyr-Val Chemical compound [H]N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)N[C@@H](CC1=CC=C(O)C=C1)C(=O)N[C@@H](C(C)C)C(O)=O KVEWWQRTAVMOFT-KJEVXHAQSA-N 0.000 description 1
- BKIOKSLLAAZYTC-KKHAAJSZSA-N Thr-Val-Asn Chemical compound [H]N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)N[C@@H](C(C)C)C(=O)N[C@@H](CC(N)=O)C(O)=O BKIOKSLLAAZYTC-KKHAAJSZSA-N 0.000 description 1
- 206010044221 Toxic encephalopathy Diseases 0.000 description 1
- 101710120037 Toxin CcdB Proteins 0.000 description 1
- 102000007238 Transferrin Receptors Human genes 0.000 description 1
- 108010033576 Transferrin Receptors Proteins 0.000 description 1
- 102000007641 Trefoil Factors Human genes 0.000 description 1
- 235000015724 Trifolium pratense Nutrition 0.000 description 1
- OKJPEAGHQZHRQV-UHFFFAOYSA-N Triiodomethane Natural products IC(I)I OKJPEAGHQZHRQV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000021307 Triticum Nutrition 0.000 description 1
- 244000098338 Triticum aestivum Species 0.000 description 1
- DQDXHYIEITXNJY-BPUTZDHNSA-N Trp-Gln-Gln Chemical compound C1=CC=C2C(=C1)C(=CN2)C[C@@H](C(=O)N[C@@H](CCC(=O)N)C(=O)N[C@@H](CCC(=O)N)C(=O)O)N DQDXHYIEITXNJY-BPUTZDHNSA-N 0.000 description 1
- 108060008682 Tumor Necrosis Factor Proteins 0.000 description 1
- 102100040247 Tumor necrosis factor Human genes 0.000 description 1
- 102100040245 Tumor necrosis factor receptor superfamily member 5 Human genes 0.000 description 1
- QYSBJAUCUKHSLU-JYJNAYRXSA-N Tyr-Arg-Val Chemical compound [H]N[C@@H](CC1=CC=C(O)C=C1)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](C(C)C)C(O)=O QYSBJAUCUKHSLU-JYJNAYRXSA-N 0.000 description 1
- NRFTYDWKWGJLAR-MELADBBJSA-N Tyr-Asp-Pro Chemical compound C1C[C@@H](N(C1)C(=O)[C@H](CC(=O)O)NC(=O)[C@H](CC2=CC=C(C=C2)O)N)C(=O)O NRFTYDWKWGJLAR-MELADBBJSA-N 0.000 description 1
- VFJIWSJKZJTQII-SRVKXCTJSA-N Tyr-Asp-Ser Chemical compound [H]N[C@@H](CC1=CC=C(O)C=C1)C(=O)N[C@@H](CC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CO)C(O)=O VFJIWSJKZJTQII-SRVKXCTJSA-N 0.000 description 1
- LOOCQRRBKZTPKO-AVGNSLFASA-N Tyr-Glu-Asn Chemical compound NC(=O)C[C@@H](C(O)=O)NC(=O)[C@H](CCC(O)=O)NC(=O)[C@@H](N)CC1=CC=C(O)C=C1 LOOCQRRBKZTPKO-AVGNSLFASA-N 0.000 description 1
- CNLKDWSAORJEMW-KWQFWETISA-N Tyr-Gly-Ala Chemical compound [H]N[C@@H](CC1=CC=C(O)C=C1)C(=O)NCC(=O)N[C@@H](C)C(O)=O CNLKDWSAORJEMW-KWQFWETISA-N 0.000 description 1
- OHNXAUCZVWGTLL-KKUMJFAQSA-N Tyr-His-Cys Chemical compound C1=CC(=CC=C1C[C@@H](C(=O)N[C@@H](CC2=CN=CN2)C(=O)N[C@@H](CS)C(=O)O)N)O OHNXAUCZVWGTLL-KKUMJFAQSA-N 0.000 description 1
- GZUIDWDVMWZSMI-KKUMJFAQSA-N Tyr-Lys-Cys Chemical compound NCCCC[C@@H](C(=O)N[C@@H](CS)C(O)=O)NC(=O)[C@@H](N)CC1=CC=C(O)C=C1 GZUIDWDVMWZSMI-KKUMJFAQSA-N 0.000 description 1
- FMXFHNSFABRVFZ-BZSNNMDCSA-N Tyr-Lys-Leu Chemical compound [H]N[C@@H](CC1=CC=C(O)C=C1)C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(O)=O FMXFHNSFABRVFZ-BZSNNMDCSA-N 0.000 description 1
- SINRIKQYQJRGDQ-MEYUZBJRSA-N Tyr-Lys-Thr Chemical compound C[C@@H](O)[C@@H](C(O)=O)NC(=O)[C@H](CCCCN)NC(=O)[C@@H](N)CC1=CC=C(O)C=C1 SINRIKQYQJRGDQ-MEYUZBJRSA-N 0.000 description 1
- NVZVJIUDICCMHZ-BZSNNMDCSA-N Tyr-Phe-Ser Chemical compound [H]N[C@@H](CC1=CC=C(O)C=C1)C(=O)N[C@@H](CC1=CC=CC=C1)C(=O)N[C@@H](CO)C(O)=O NVZVJIUDICCMHZ-BZSNNMDCSA-N 0.000 description 1
- MNWINJDPGBNOED-ULQDDVLXSA-N Tyr-Pro-Lys Chemical compound NCCCC[C@@H](C(O)=O)NC(=O)[C@@H]1CCCN1C(=O)[C@@H](N)CC1=CC=C(O)C=C1 MNWINJDPGBNOED-ULQDDVLXSA-N 0.000 description 1
- YYLHVUCSTXXKBS-IHRRRGAJSA-N Tyr-Pro-Ser Chemical compound [H]N[C@@H](CC1=CC=C(O)C=C1)C(=O)N1CCC[C@H]1C(=O)N[C@@H](CO)C(O)=O YYLHVUCSTXXKBS-IHRRRGAJSA-N 0.000 description 1
- NHOVZGFNTGMYMI-KKUMJFAQSA-N Tyr-Ser-Lys Chemical compound NCCCC[C@@H](C(O)=O)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@@H](N)CC1=CC=C(O)C=C1 NHOVZGFNTGMYMI-KKUMJFAQSA-N 0.000 description 1
- MDXLPNRXCFOBTL-BZSNNMDCSA-N Tyr-Ser-Tyr Chemical compound [H]N[C@@H](CC1=CC=C(O)C=C1)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H](CC1=CC=C(O)C=C1)C(O)=O MDXLPNRXCFOBTL-BZSNNMDCSA-N 0.000 description 1
- RIVVDNTUSRVTQT-IRIUXVKKSA-N Tyr-Thr-Gln Chemical compound C[C@H]([C@@H](C(=O)N[C@@H](CCC(=O)N)C(=O)O)NC(=O)[C@H](CC1=CC=C(C=C1)O)N)O RIVVDNTUSRVTQT-IRIUXVKKSA-N 0.000 description 1
- UUJHRSTVQCFDPA-UFYCRDLUSA-N Tyr-Tyr-Val Chemical compound C([C@@H](C(=O)N[C@@H](C(C)C)C(O)=O)NC(=O)[C@@H](N)CC=1C=CC(O)=CC=1)C1=CC=C(O)C=C1 UUJHRSTVQCFDPA-UFYCRDLUSA-N 0.000 description 1
- COQLPRJCUIATTQ-UHFFFAOYSA-N Uranyl acetate Chemical compound O.O.O=[U]=O.CC(O)=O.CC(O)=O COQLPRJCUIATTQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000007097 Urinary Bladder Neoplasms Diseases 0.000 description 1
- 206010046543 Urinary incontinence Diseases 0.000 description 1
- DCOOGDCRFXXQNW-ZKWXMUAHSA-N Val-Asn-Cys Chemical compound CC(C)[C@@H](C(=O)N[C@@H](CC(=O)N)C(=O)N[C@@H](CS)C(=O)O)N DCOOGDCRFXXQNW-ZKWXMUAHSA-N 0.000 description 1
- PVPAOIGJYHVWBT-KKHAAJSZSA-N Val-Asn-Thr Chemical compound C[C@H]([C@@H](C(=O)O)NC(=O)[C@H](CC(=O)N)NC(=O)[C@H](C(C)C)N)O PVPAOIGJYHVWBT-KKHAAJSZSA-N 0.000 description 1
- VLOYGOZDPGYWFO-LAEOZQHASA-N Val-Asp-Glu Chemical compound CC(C)[C@H](N)C(=O)N[C@@H](CC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(O)=O VLOYGOZDPGYWFO-LAEOZQHASA-N 0.000 description 1
- QHDXUYOYTPWCSK-RCOVLWMOSA-N Val-Asp-Gly Chemical compound CC(C)[C@@H](C(=O)N[C@@H](CC(=O)O)C(=O)NCC(=O)O)N QHDXUYOYTPWCSK-RCOVLWMOSA-N 0.000 description 1
- XLDYBRXERHITNH-QSFUFRPTSA-N Val-Asp-Ile Chemical compound CC[C@H](C)[C@@H](C(O)=O)NC(=O)[C@H](CC(O)=O)NC(=O)[C@@H](N)C(C)C XLDYBRXERHITNH-QSFUFRPTSA-N 0.000 description 1
- SRWWRLKBEJZFPW-IHRRRGAJSA-N Val-Cys-Phe Chemical compound CC(C)[C@@H](C(=O)N[C@@H](CS)C(=O)N[C@@H](CC1=CC=CC=C1)C(=O)O)N SRWWRLKBEJZFPW-IHRRRGAJSA-N 0.000 description 1
- OUUBKKIJQIAPRI-LAEOZQHASA-N Val-Gln-Asn Chemical compound CC(C)[C@H](N)C(=O)N[C@@H](CCC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CC(N)=O)C(O)=O OUUBKKIJQIAPRI-LAEOZQHASA-N 0.000 description 1
- WDIGUPHXPBMODF-UMNHJUIQSA-N Val-Glu-Pro Chemical compound CC(C)[C@@H](C(=O)N[C@@H](CCC(=O)O)C(=O)N1CCC[C@@H]1C(=O)O)N WDIGUPHXPBMODF-UMNHJUIQSA-N 0.000 description 1
- CELJCNRXKZPTCX-XPUUQOCRSA-N Val-Gly-Ala Chemical compound CC(C)[C@H](N)C(=O)NCC(=O)N[C@@H](C)C(O)=O CELJCNRXKZPTCX-XPUUQOCRSA-N 0.000 description 1
- PYPZMFDMCCWNST-NAKRPEOUSA-N Val-Ile-Cys Chemical compound CC[C@H](C)[C@@H](C(=O)N[C@@H](CS)C(=O)O)NC(=O)[C@H](C(C)C)N PYPZMFDMCCWNST-NAKRPEOUSA-N 0.000 description 1
- FEXILLGKGGTLRI-NHCYSSNCSA-N Val-Leu-Asn Chemical compound CC(C)C[C@@H](C(=O)N[C@@H](CC(=O)N)C(=O)O)NC(=O)[C@H](C(C)C)N FEXILLGKGGTLRI-NHCYSSNCSA-N 0.000 description 1
- XTDDIVQWDXMRJL-IHRRRGAJSA-N Val-Leu-His Chemical compound CC(C)C[C@@H](C(=O)N[C@@H](CC1=CN=CN1)C(=O)O)NC(=O)[C@H](C(C)C)N XTDDIVQWDXMRJL-IHRRRGAJSA-N 0.000 description 1
- SYSWVVCYSXBVJG-RHYQMDGZSA-N Val-Leu-Thr Chemical compound C[C@H]([C@@H](C(=O)O)NC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)[C@H](C(C)C)N)O SYSWVVCYSXBVJG-RHYQMDGZSA-N 0.000 description 1
- HPANGHISDXDUQY-ULQDDVLXSA-N Val-Lys-Phe Chemical compound CC(C)[C@@H](C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H](CC1=CC=CC=C1)C(=O)O)N HPANGHISDXDUQY-ULQDDVLXSA-N 0.000 description 1
- KISFXYYRKKNLOP-IHRRRGAJSA-N Val-Phe-Ser Chemical compound CC(C)[C@@H](C(=O)N[C@@H](CC1=CC=CC=C1)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)O)N KISFXYYRKKNLOP-IHRRRGAJSA-N 0.000 description 1
- MJOUSKQHAIARKI-JYJNAYRXSA-N Val-Phe-Val Chemical compound CC(C)[C@H](N)C(=O)N[C@H](C(=O)N[C@@H](C(C)C)C(O)=O)CC1=CC=CC=C1 MJOUSKQHAIARKI-JYJNAYRXSA-N 0.000 description 1
- NZYNRRGJJVSSTJ-GUBZILKMSA-N Val-Ser-Val Chemical compound CC(C)[C@H](N)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H](C(C)C)C(O)=O NZYNRRGJJVSSTJ-GUBZILKMSA-N 0.000 description 1
- ZLNYBMWGPOKSLW-LSJOCFKGSA-N Val-Val-Asp Chemical compound CC(C)[C@H](N)C(=O)N[C@@H](C(C)C)C(=O)N[C@@H](CC(O)=O)C(O)=O ZLNYBMWGPOKSLW-LSJOCFKGSA-N 0.000 description 1
- 102000005789 Vascular Endothelial Growth Factors Human genes 0.000 description 1
- 108010019530 Vascular Endothelial Growth Factors Proteins 0.000 description 1
- 240000004922 Vigna radiata Species 0.000 description 1
- 235000010721 Vigna radiata var radiata Nutrition 0.000 description 1
- 235000011469 Vigna radiata var sublobata Nutrition 0.000 description 1
- 208000036142 Viral infection Diseases 0.000 description 1
- 241000700605 Viruses Species 0.000 description 1
- 240000008042 Zea mays Species 0.000 description 1
- 235000005824 Zea mays ssp. parviglumis Nutrition 0.000 description 1
- 235000002017 Zea mays subsp mays Nutrition 0.000 description 1
- 102100040311 Zinc finger protein 354C Human genes 0.000 description 1
- 235000006886 Zingiber officinale Nutrition 0.000 description 1
- 244000273928 Zingiber officinale Species 0.000 description 1
- FJJCIZWZNKZHII-UHFFFAOYSA-N [4,6-bis(cyanoamino)-1,3,5-triazin-2-yl]cyanamide Chemical compound N#CNC1=NC(NC#N)=NC(NC#N)=N1 FJJCIZWZNKZHII-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000001133 acceleration Effects 0.000 description 1
- 229920000122 acrylonitrile butadiene styrene Polymers 0.000 description 1
- 230000004913 activation Effects 0.000 description 1
- 239000000654 additive Substances 0.000 description 1
- 230000000996 additive effect Effects 0.000 description 1
- 208000009956 adenocarcinoma Diseases 0.000 description 1
- 235000004279 alanine Nutrition 0.000 description 1
- 108010008685 alanyl-glutamyl-aspartic acid Proteins 0.000 description 1
- 108010041407 alanylaspartic acid Proteins 0.000 description 1
- 108010005233 alanylglutamic acid Proteins 0.000 description 1
- 108010044940 alanylglutamine Proteins 0.000 description 1
- 208000030961 allergic reaction Diseases 0.000 description 1
- KOSRFJWDECSPRO-UHFFFAOYSA-N alpha-L-glutamyl-L-glutamic acid Natural products OC(=O)CCC(N)C(=O)NC(CCC(O)=O)C(O)=O KOSRFJWDECSPRO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910000147 aluminium phosphate Inorganic materials 0.000 description 1
- 150000001412 amines Chemical class 0.000 description 1
- 125000000539 amino acid group Chemical group 0.000 description 1
- 238000012870 ammonium sulfate precipitation Methods 0.000 description 1
- 230000030741 antigen processing and presentation Effects 0.000 description 1
- 239000003963 antioxidant agent Substances 0.000 description 1
- 235000006708 antioxidants Nutrition 0.000 description 1
- 229960004405 aprotinin Drugs 0.000 description 1
- 108010013835 arginine glutamate Proteins 0.000 description 1
- 235000010323 ascorbic acid Nutrition 0.000 description 1
- 239000011668 ascorbic acid Substances 0.000 description 1
- 229960005070 ascorbic acid Drugs 0.000 description 1
- 108010038633 aspartylglutamate Proteins 0.000 description 1
- 201000005476 astroblastoma Diseases 0.000 description 1
- 230000037444 atrophy Effects 0.000 description 1
- 230000002238 attenuated effect Effects 0.000 description 1
- 230000001580 bacterial effect Effects 0.000 description 1
- 208000022362 bacterial infectious disease Diseases 0.000 description 1
- 239000011425 bamboo Substances 0.000 description 1
- 230000008901 benefit Effects 0.000 description 1
- 229960000686 benzalkonium chloride Drugs 0.000 description 1
- CADWTSSKOVRVJC-UHFFFAOYSA-N benzyl(dimethyl)azanium;chloride Chemical compound [Cl-].C[NH+](C)CC1=CC=CC=C1 CADWTSSKOVRVJC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000008033 biological extinction Effects 0.000 description 1
- 229960002685 biotin Drugs 0.000 description 1
- 235000020958 biotin Nutrition 0.000 description 1
- 239000011616 biotin Substances 0.000 description 1
- 230000000903 blocking effect Effects 0.000 description 1
- 238000009395 breeding Methods 0.000 description 1
- 230000001488 breeding effect Effects 0.000 description 1
- 235000009120 camo Nutrition 0.000 description 1
- 230000005907 cancer growth Effects 0.000 description 1
- 229940095731 candida albicans Drugs 0.000 description 1
- 239000001728 capsicum frutescens Substances 0.000 description 1
- 150000001720 carbohydrates Chemical class 0.000 description 1
- 235000014633 carbohydrates Nutrition 0.000 description 1
- 239000000969 carrier Substances 0.000 description 1
- 239000001913 cellulose Chemical class 0.000 description 1
- 229920002678 cellulose Chemical class 0.000 description 1
- 235000005607 chanvre indien Nutrition 0.000 description 1
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 1
- 229960004926 chlorobutanol Drugs 0.000 description 1
- 235000019504 cigarettes Nutrition 0.000 description 1
- 238000010367 cloning Methods 0.000 description 1
- 235000005822 corn Nutrition 0.000 description 1
- 230000008878 coupling Effects 0.000 description 1
- 238000010168 coupling process Methods 0.000 description 1
- 238000005859 coupling reaction Methods 0.000 description 1
- 238000005138 cryopreservation Methods 0.000 description 1
- 230000016396 cytokine production Effects 0.000 description 1
- 230000001086 cytosolic effect Effects 0.000 description 1
- 239000013530 defoamer Substances 0.000 description 1
- 206010012601 diabetes mellitus Diseases 0.000 description 1
- 235000005911 diet Nutrition 0.000 description 1
- 230000037213 diet Effects 0.000 description 1
- 208000010643 digestive system disease Diseases 0.000 description 1
- FSXRLASFHBWESK-UHFFFAOYSA-N dipeptide phenylalanyl-tyrosine Natural products C=1C=C(O)C=CC=1CC(C(O)=O)NC(=O)C(N)CC1=CC=CC=C1 FSXRLASFHBWESK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960003983 diphtheria toxoid Drugs 0.000 description 1
- 229940042399 direct acting antivirals protease inhibitors Drugs 0.000 description 1
- 208000035475 disorder Diseases 0.000 description 1
- 238000010494 dissociation reaction Methods 0.000 description 1
- 230000005593 dissociations Effects 0.000 description 1
- 239000012153 distilled water Substances 0.000 description 1
- VHJLVAABSRFDPM-QWWZWVQMSA-N dithiothreitol Chemical compound SC[C@@H](O)[C@H](O)CS VHJLVAABSRFDPM-QWWZWVQMSA-N 0.000 description 1
- 208000002173 dizziness Diseases 0.000 description 1
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 1
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 1
- 238000012377 drug delivery Methods 0.000 description 1
- 239000003995 emulsifying agent Substances 0.000 description 1
- 125000001495 ethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 230000029142 excretion Effects 0.000 description 1
- 230000001747 exhibiting effect Effects 0.000 description 1
- 238000001914 filtration Methods 0.000 description 1
- 239000012467 final product Substances 0.000 description 1
- 239000000796 flavoring agent Substances 0.000 description 1
- 238000001943 fluorescence-activated cell sorting Methods 0.000 description 1
- 210000000285 follicular dendritic cell Anatomy 0.000 description 1
- 235000013355 food flavoring agent Nutrition 0.000 description 1
- 235000003599 food sweetener Nutrition 0.000 description 1
- 238000009472 formulation Methods 0.000 description 1
- 125000000524 functional group Chemical group 0.000 description 1
- 230000002538 fungal effect Effects 0.000 description 1
- 108010063718 gamma-glutamylaspartic acid Proteins 0.000 description 1
- 235000004611 garlic Nutrition 0.000 description 1
- 201000005917 gastric ulcer Diseases 0.000 description 1
- 208000018685 gastrointestinal system disease Diseases 0.000 description 1
- 235000008397 ginger Nutrition 0.000 description 1
- 208000005017 glioblastoma Diseases 0.000 description 1
- 239000008103 glucose Substances 0.000 description 1
- VPZXBVLAVMBEQI-UHFFFAOYSA-N glycyl-DL-alpha-alanine Natural products OC(=O)C(C)NC(=O)CN VPZXBVLAVMBEQI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XKUKSGPZAADMRA-UHFFFAOYSA-N glycyl-glycyl-glycine Natural products NCC(=O)NCC(=O)NCC(O)=O XKUKSGPZAADMRA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 108010082286 glycyl-seryl-alanine Proteins 0.000 description 1
- 108010074027 glycyl-seryl-phenylalanine Proteins 0.000 description 1
- 108010037850 glycylvaline Proteins 0.000 description 1
- PCHJSUWPFVWCPO-UHFFFAOYSA-N gold Chemical compound [Au] PCHJSUWPFVWCPO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000010931 gold Substances 0.000 description 1
- 229910052737 gold Inorganic materials 0.000 description 1
- 238000000227 grinding Methods 0.000 description 1
- 230000003779 hair growth Effects 0.000 description 1
- 230000036541 health Effects 0.000 description 1
- 229940037467 helicobacter pylori Drugs 0.000 description 1
- 239000011487 hemp Substances 0.000 description 1
- 208000006454 hepatitis Diseases 0.000 description 1
- 231100000283 hepatitis Toxicity 0.000 description 1
- 229940088597 hormone Drugs 0.000 description 1
- 239000005556 hormone Substances 0.000 description 1
- 230000008348 humoral response Effects 0.000 description 1
- 238000009396 hybridization Methods 0.000 description 1
- 210000004408 hybridoma Anatomy 0.000 description 1
- WGCNASOHLSPBMP-UHFFFAOYSA-N hydroxyacetaldehyde Natural products OCC=O WGCNASOHLSPBMP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940127121 immunoconjugate Drugs 0.000 description 1
- 230000036046 immunoreaction Effects 0.000 description 1
- 230000003308 immunostimulating effect Effects 0.000 description 1
- 229940125721 immunosuppressive agent Drugs 0.000 description 1
- 230000001976 improved effect Effects 0.000 description 1
- 238000005462 in vivo assay Methods 0.000 description 1
- 238000003331 infrared imaging Methods 0.000 description 1
- ZPNFWUPYTFPOJU-LPYSRVMUSA-N iniprol Chemical compound C([C@H]1C(=O)NCC(=O)NCC(=O)N[C@H]2CSSC[C@H]3C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H](C)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@H](C(N[C@H](C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](CC=4C=CC(O)=CC=4)C(=O)N[C@@H](CC=4C=CC=CC=4)C(=O)N[C@@H](CC=4C=CC(O)=CC=4)C(=O)N[C@@H](CC(N)=O)C(=O)N[C@@H](C)C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H](C)C(=O)NCC(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CSSC[C@H](NC(=O)[C@H](CC(O)=O)NC(=O)[C@H](CCC(O)=O)NC(=O)[C@H](C)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@H](CCCCN)NC(=O)[C@H](CC=4C=CC=CC=4)NC(=O)[C@H](CC(N)=O)NC(=O)[C@H](CC(N)=O)NC(=O)[C@H](CCCNC(N)=N)NC(=O)[C@H](CCCCN)NC(=O)[C@H](C)NC(=O)[C@H](CCCNC(N)=N)NC2=O)C(=O)N[C@@H](CCSC)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)N[C@@H](CSSC[C@H](NC(=O)[C@H](CC=2C=CC=CC=2)NC(=O)[C@H](CC(O)=O)NC(=O)[C@H]2N(CCC2)C(=O)[C@@H](N)CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N2[C@@H](CCC2)C(=O)N2[C@@H](CCC2)C(=O)N[C@@H](CC=2C=CC(O)=CC=2)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)NCC(=O)N2[C@@H](CCC2)C(=O)N3)C(=O)NCC(=O)NCC(=O)N[C@@H](C)C(O)=O)C(=O)N[C@@H](CCC(N)=O)C(=O)N[C@H](C(=O)N[C@@H](CC=2C=CC=CC=2)C(=O)N[C@H](C(=O)N1)C(C)C)[C@@H](C)O)[C@@H](C)CC)=O)[C@@H](C)CC)C1=CC=C(O)C=C1 ZPNFWUPYTFPOJU-LPYSRVMUSA-N 0.000 description 1
- 102000006495 integrins Human genes 0.000 description 1
- 108010044426 integrins Proteins 0.000 description 1
- 230000003993 interaction Effects 0.000 description 1
- 238000001361 intraarterial administration Methods 0.000 description 1
- 238000007918 intramuscular administration Methods 0.000 description 1
- 238000007912 intraperitoneal administration Methods 0.000 description 1
- 238000007913 intrathecal administration Methods 0.000 description 1
- 238000001990 intravenous administration Methods 0.000 description 1
- INQOMBQAUSQDDS-UHFFFAOYSA-N iodomethane Chemical compound IC INQOMBQAUSQDDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000005342 ion exchange Methods 0.000 description 1
- 229930027917 kanamycin Natural products 0.000 description 1
- SBUJHOSQTJFQJX-NOAMYHISSA-N kanamycin Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CN)O[C@@H]1O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](O[C@@H]2[C@@H]([C@@H](N)[C@H](O)[C@@H](CO)O2)O)[C@H](N)C[C@@H]1N SBUJHOSQTJFQJX-NOAMYHISSA-N 0.000 description 1
- 229960000318 kanamycin Drugs 0.000 description 1
- 229930182823 kanamycin A Natural products 0.000 description 1
- 239000008101 lactose Substances 0.000 description 1
- 210000001821 langerhans cell Anatomy 0.000 description 1
- 201000010901 lateral sclerosis Diseases 0.000 description 1
- 231100001231 less toxic Toxicity 0.000 description 1
- 108010034529 leucyl-lysine Proteins 0.000 description 1
- 108010057821 leucylproline Proteins 0.000 description 1
- 108010012058 leucyltyrosine Proteins 0.000 description 1
- -1 leupeptine Chemical compound 0.000 description 1
- 210000004558 lewy body Anatomy 0.000 description 1
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 1
- 239000012160 loading buffer Substances 0.000 description 1
- 239000000314 lubricant Substances 0.000 description 1
- 210000004324 lymphatic system Anatomy 0.000 description 1
- 108010009298 lysylglutamic acid Proteins 0.000 description 1
- 108010054155 lysyllysine Proteins 0.000 description 1
- 108010038320 lysylphenylalanine Proteins 0.000 description 1
- 235000019359 magnesium stearate Nutrition 0.000 description 1
- 230000010874 maintenance of protein location Effects 0.000 description 1
- 201000004792 malaria Diseases 0.000 description 1
- 230000003211 malignant effect Effects 0.000 description 1
- 239000003550 marker Substances 0.000 description 1
- 238000001819 mass spectrum Methods 0.000 description 1
- 239000011159 matrix material Substances 0.000 description 1
- 238000001840 matrix-assisted laser desorption--ionisation time-of-flight mass spectrometry Methods 0.000 description 1
- 201000001441 melanoma Diseases 0.000 description 1
- 208000030159 metabolic disease Diseases 0.000 description 1
- 235000010270 methyl p-hydroxybenzoate Nutrition 0.000 description 1
- 239000004292 methyl p-hydroxybenzoate Substances 0.000 description 1
- 229960002216 methylparaben Drugs 0.000 description 1
- 238000000520 microinjection Methods 0.000 description 1
- 239000011259 mixed solution Substances 0.000 description 1
- 230000004048 modification Effects 0.000 description 1
- 238000012986 modification Methods 0.000 description 1
- 238000012544 monitoring process Methods 0.000 description 1
- 210000001616 monocyte Anatomy 0.000 description 1
- 239000000178 monomer Substances 0.000 description 1
- 208000005264 motor neuron disease Diseases 0.000 description 1
- 201000002077 muscle cancer Diseases 0.000 description 1
- 230000035772 mutation Effects 0.000 description 1
- 239000013642 negative control Substances 0.000 description 1
- 210000000653 nervous system Anatomy 0.000 description 1
- 208000015122 neurodegenerative disease Diseases 0.000 description 1
- 208000027831 neuroepithelial neoplasm Diseases 0.000 description 1
- 210000002569 neuron Anatomy 0.000 description 1
- 230000007135 neurotoxicity Effects 0.000 description 1
- 231100000228 neurotoxicity Toxicity 0.000 description 1
- 210000000440 neutrophil Anatomy 0.000 description 1
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 description 1
- 231100000252 nontoxic Toxicity 0.000 description 1
- 230000003000 nontoxic effect Effects 0.000 description 1
- 238000011580 nude mouse model Methods 0.000 description 1
- QIQXTHQIDYTFRH-UHFFFAOYSA-N octadecanoic acid Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCC(O)=O QIQXTHQIDYTFRH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OQCDKBAXFALNLD-UHFFFAOYSA-N octadecanoic acid Natural products CCCCCCCC(C)CCCCCCCCC(O)=O OQCDKBAXFALNLD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229920001542 oligosaccharide Polymers 0.000 description 1
- 150000002482 oligosaccharides Chemical class 0.000 description 1
- 230000014207 opsonization Effects 0.000 description 1
- 210000000056 organ Anatomy 0.000 description 1
- 210000004409 osteocyte Anatomy 0.000 description 1
- 244000045947 parasite Species 0.000 description 1
- 239000002245 particle Substances 0.000 description 1
- 230000001717 pathogenic effect Effects 0.000 description 1
- 229940111202 pepsin Drugs 0.000 description 1
- 108010091212 pepstatin Proteins 0.000 description 1
- 229950000964 pepstatin Drugs 0.000 description 1
- FAXGPCHRFPCXOO-LXTPJMTPSA-N pepstatin A Chemical compound OC(=O)C[C@H](O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)[C@H](C)NC(=O)C[C@H](O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)[C@H](C(C)C)NC(=O)[C@H](C(C)C)NC(=O)CC(C)C FAXGPCHRFPCXOO-LXTPJMTPSA-N 0.000 description 1
- 239000012071 phase Substances 0.000 description 1
- 108010070409 phenylalanyl-glycyl-glycine Proteins 0.000 description 1
- YBYRMVIVWMBXKQ-UHFFFAOYSA-N phenylmethanesulfonyl fluoride Chemical compound FS(=O)(=O)CC1=CC=CC=C1 YBYRMVIVWMBXKQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000035479 physiological effects, processes and functions Effects 0.000 description 1
- 235000021118 plant-derived protein Nutrition 0.000 description 1
- 208000030773 pneumonia caused by chlamydia Diseases 0.000 description 1
- 229920001481 poly(stearyl methacrylate) Polymers 0.000 description 1
- 238000002264 polyacrylamide gel electrophoresis Methods 0.000 description 1
- 239000013641 positive control Substances 0.000 description 1
- 239000001103 potassium chloride Substances 0.000 description 1
- 230000002335 preservative effect Effects 0.000 description 1
- 230000003449 preventive effect Effects 0.000 description 1
- 230000002035 prolonged effect Effects 0.000 description 1
- 108010077112 prolyl-proline Proteins 0.000 description 1
- 108010031719 prolyl-serine Proteins 0.000 description 1
- 230000000644 propagated effect Effects 0.000 description 1
- 235000010232 propyl p-hydroxybenzoate Nutrition 0.000 description 1
- 239000004405 propyl p-hydroxybenzoate Substances 0.000 description 1
- 229960003415 propylparaben Drugs 0.000 description 1
- 235000004252 protein component Nutrition 0.000 description 1
- 238000000751 protein extraction Methods 0.000 description 1
- 239000012521 purified sample Substances 0.000 description 1
- 230000001172 regenerating effect Effects 0.000 description 1
- 238000011160 research Methods 0.000 description 1
- 239000011347 resin Substances 0.000 description 1
- 229920005989 resin Polymers 0.000 description 1
- 210000003660 reticulum Anatomy 0.000 description 1
- 206010039073 rheumatoid arthritis Diseases 0.000 description 1
- 108010074916 ribophorin Proteins 0.000 description 1
- 235000009566 rice Nutrition 0.000 description 1
- 238000005185 salting out Methods 0.000 description 1
- 208000008864 scrapie Diseases 0.000 description 1
- 108010071207 serylmethionine Proteins 0.000 description 1
- 208000000587 small cell lung carcinoma Diseases 0.000 description 1
- 239000011734 sodium Substances 0.000 description 1
- 239000001632 sodium acetate Substances 0.000 description 1
- 235000017281 sodium acetate Nutrition 0.000 description 1
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 description 1
- 229940079827 sodium hydrogen sulfite Drugs 0.000 description 1
- 235000010267 sodium hydrogen sulphite Nutrition 0.000 description 1
- 239000001488 sodium phosphate Substances 0.000 description 1
- 229910000162 sodium phosphate Inorganic materials 0.000 description 1
- 229940001482 sodium sulfite Drugs 0.000 description 1
- 235000010265 sodium sulphite Nutrition 0.000 description 1
- 244000000000 soil microbiome Species 0.000 description 1
- 239000007790 solid phase Substances 0.000 description 1
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 1
- 230000006641 stabilisation Effects 0.000 description 1
- 238000011105 stabilization Methods 0.000 description 1
- 239000008107 starch Chemical class 0.000 description 1
- 235000019698 starch Nutrition 0.000 description 1
- 239000008117 stearic acid Substances 0.000 description 1
- 239000010959 steel Substances 0.000 description 1
- 230000004936 stimulating effect Effects 0.000 description 1
- 238000007920 subcutaneous administration Methods 0.000 description 1
- 239000006228 supernatant Substances 0.000 description 1
- 239000000375 suspending agent Substances 0.000 description 1
- 239000003765 sweetening agent Substances 0.000 description 1
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 1
- 230000008685 targeting Effects 0.000 description 1
- 201000003120 testicular cancer Diseases 0.000 description 1
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 1
- 238000002560 therapeutic procedure Methods 0.000 description 1
- 108010071097 threonyl-lysyl-proline Proteins 0.000 description 1
- 230000000699 topical effect Effects 0.000 description 1
- 239000003053 toxin Substances 0.000 description 1
- 231100000765 toxin Toxicity 0.000 description 1
- 108700012359 toxins Proteins 0.000 description 1
- 230000005030 transcription termination Effects 0.000 description 1
- 238000001890 transfection Methods 0.000 description 1
- 230000001131 transforming effect Effects 0.000 description 1
- 238000002054 transplantation Methods 0.000 description 1
- 239000013638 trimer Substances 0.000 description 1
- 108010036387 trimethionine Proteins 0.000 description 1
- RYFMWSXOAZQYPI-UHFFFAOYSA-K trisodium phosphate Chemical compound [Na+].[Na+].[Na+].[O-]P([O-])([O-])=O RYFMWSXOAZQYPI-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 1
- 108010080629 tryptophan-leucine Proteins 0.000 description 1
- 201000008827 tuberculosis Diseases 0.000 description 1
- 238000013413 tumor xenograft mouse model Methods 0.000 description 1
- 108010020532 tyrosyl-proline Proteins 0.000 description 1
- 238000000108 ultra-filtration Methods 0.000 description 1
- 241001515965 unidentified phage Species 0.000 description 1
- 201000005112 urinary bladder cancer Diseases 0.000 description 1
- 108700026220 vif Genes Proteins 0.000 description 1
- 238000005406 washing Methods 0.000 description 1
- 239000000080 wetting agent Substances 0.000 description 1
Images
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
- C12N15/00—Mutation or genetic engineering; DNA or RNA concerning genetic engineering, vectors, e.g. plasmids, or their isolation, preparation or purification; Use of hosts therefor
- C12N15/09—Recombinant DNA-technology
- C12N15/63—Introduction of foreign genetic material using vectors; Vectors; Use of hosts therefor; Regulation of expression
- C12N15/79—Vectors or expression systems specially adapted for eukaryotic hosts
- C12N15/82—Vectors or expression systems specially adapted for eukaryotic hosts for plant cells, e.g. plant artificial chromosomes (PACs)
- C12N15/8241—Phenotypically and genetically modified plants via recombinant DNA technology
- C12N15/8242—Phenotypically and genetically modified plants via recombinant DNA technology with non-agronomic quality (output) traits, e.g. for industrial processing; Value added, non-agronomic traits
- C12N15/8257—Phenotypically and genetically modified plants via recombinant DNA technology with non-agronomic quality (output) traits, e.g. for industrial processing; Value added, non-agronomic traits for the production of primary gene products, e.g. pharmaceutical products, interferon
- C12N15/8258—Phenotypically and genetically modified plants via recombinant DNA technology with non-agronomic quality (output) traits, e.g. for industrial processing; Value added, non-agronomic traits for the production of primary gene products, e.g. pharmaceutical products, interferon for the production of oral vaccines (antigens) or immunoglobulins
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
- A01H—NEW PLANTS OR NON-TRANSGENIC PROCESSES FOR OBTAINING THEM; PLANT REPRODUCTION BY TISSUE CULTURE TECHNIQUES
- A01H5/00—Angiosperms, i.e. flowering plants, characterised by their plant parts; Angiosperms characterised otherwise than by their botanic taxonomy
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
- A61K39/0005—Vertebrate antigens
- A61K39/0011—Cancer antigens
- A61K39/001102—Receptors, cell surface antigens or cell surface determinants
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
- A61K39/395—Antibodies; Immunoglobulins; Immune serum, e.g. antilymphocytic serum
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
- A61K39/395—Antibodies; Immunoglobulins; Immune serum, e.g. antilymphocytic serum
- A61K39/39533—Antibodies; Immunoglobulins; Immune serum, e.g. antilymphocytic serum against materials from animals
- A61K39/39558—Antibodies; Immunoglobulins; Immune serum, e.g. antilymphocytic serum against materials from animals against tumor tissues, cells, antigens
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P35/00—Antineoplastic agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
- A61P37/02—Immunomodulators
- A61P37/04—Immunostimulants
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K14/00—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
- C07K14/435—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
- C07K14/46—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans from vertebrates
- C07K14/47—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans from vertebrates from mammals
- C07K14/4701—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans from vertebrates from mammals not used
- C07K14/4748—Tumour specific antigens; Tumour rejection antigen precursors [TRAP], e.g. MAGE
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K14/00—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
- C07K14/435—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
- C07K14/705—Receptors; Cell surface antigens; Cell surface determinants
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
- C07K16/16—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from plants
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
- C07K16/18—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
- C07K16/28—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants
- C07K16/30—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants from tumour cells
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
- C07K16/18—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
- C07K16/28—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants
- C07K16/30—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants from tumour cells
- C07K16/3046—Stomach, Intestines
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
- C07K16/42—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against immunoglobulins
- C07K16/4283—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against immunoglobulins against an allotypic or isotypic determinant on Ig
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
- C07K16/46—Hybrid immunoglobulins
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K19/00—Hybrid peptides, i.e. peptides covalently bound to nucleic acids, or non-covalently bound protein-protein complexes
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
- A61K2039/505—Medicinal preparations containing antigens or antibodies comprising antibodies
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
- C07K2317/10—Immunoglobulins specific features characterized by their source of isolation or production
- C07K2317/13—Immunoglobulins specific features characterized by their source of isolation or production isolated from plants
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
- C07K2317/50—Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments
- C07K2317/51—Complete heavy chain or Fd fragment, i.e. VH + CH1
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
- C07K2317/50—Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments
- C07K2317/515—Complete light chain, i.e. VL + CL
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
- C07K2317/50—Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments
- C07K2317/52—Constant or Fc region; Isotype
- C07K2317/522—CH1 domain
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
- C07K2317/50—Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments
- C07K2317/52—Constant or Fc region; Isotype
- C07K2317/53—Hinge
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K2319/00—Fusion polypeptide
- C07K2319/30—Non-immunoglobulin-derived peptide or protein having an immunoglobulin constant or Fc region, or a fragment thereof, attached thereto
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Genetics & Genomics (AREA)
- Immunology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- Biophysics (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Cell Biology (AREA)
- Microbiology (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Zoology (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Mycology (AREA)
- Wood Science & Technology (AREA)
- General Engineering & Computer Science (AREA)
- Biotechnology (AREA)
- Oncology (AREA)
- Toxicology (AREA)
- Gastroenterology & Hepatology (AREA)
- Physics & Mathematics (AREA)
- Plant Pathology (AREA)
- Botany (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Peptides Or Proteins (AREA)
- Physiology (AREA)
- Developmental Biology & Embryology (AREA)
- Environmental Sciences (AREA)
Abstract
본 발명은 면역원성 복합 단백질을 생산하는 형질전환 식물체의 제조방법 및 이로부터 수득된 면역원성 복합 단백질에 관한 것으로, 더욱 상세하게는 (a) 항원을 발현하는 형질전환 식물체를 제조하는 단계; (b) 상기 (a) 단계의 항원에 특이적인 항체를 발현하는 형질전환 식물체를 제조하는 단계; (c) 상기 (a) 및 (b) 단계의 식물체를 교배하여 교배식물을 제조하는 단계를 포함하는 면역원성 복합 단백질을 생산하는 형질전환 식물의 제조방법, 상기 방법에 의해 제조된 식물체 및 상기 식물체로부터 수득된 면역원성 복합 단백질에 관한 것이다.
본 발명의 (a) 내지 (c) 단계를 포함하는 형질전환 식물의 제조방법 및 상기 방법으로 제조된 형질전환 식물체를 통해 안전하고 경제적으로 면역원성 복합 단백질을 대량생산 할 수 있다. 또한 상기 식물체로부터 수득된 면역원성 복합 단백질(항원-항체 복합체)은 거대 4차원 구조를 지님으로서 면역 반응 증폭(boosting) 효과가 뛰어나서, 면역보조제(adjuvant)의 사용 없이도, 숙주 동물에서 항체 생성 능력이 뛰어나다.
본 발명의 (a) 내지 (c) 단계를 포함하는 형질전환 식물의 제조방법 및 상기 방법으로 제조된 형질전환 식물체를 통해 안전하고 경제적으로 면역원성 복합 단백질을 대량생산 할 수 있다. 또한 상기 식물체로부터 수득된 면역원성 복합 단백질(항원-항체 복합체)은 거대 4차원 구조를 지님으로서 면역 반응 증폭(boosting) 효과가 뛰어나서, 면역보조제(adjuvant)의 사용 없이도, 숙주 동물에서 항체 생성 능력이 뛰어나다.
Description
본 출원은 2014년 6월 12일에 출원된 대한민국 특허출원 제10-2014-0071607호를 우선권으로 주장하고, 상기 명세서 전체는 본 출원의 참고문헌이다.
본 발명은 면역원성 복합 단백질을 생산하는 형질전환 식물체의 제조방법 및 이로부터 수득된 면역원성 복합 단백질에 관한 것으로, 더욱 상세하게는 (a) 항원을 발현하는 형질전환 식물체를 제조하는 단계; (b) 상기 (a) 단계의 항원에 특이적인 항체를 발현하는 형질전환 식물체를 제조하는 단계; (c) 상기 (a) 및 (b) 단계의 식물체를 교배하여 교배식물을 제조하는 단계를 포함하는 면역원성 복합 단백질을 생산하는 형질전환 식물의 제조방법, 상기 방법에 의해 제조된 식물체 및 상기 식물체로부터 수득된 면역원성 복합 단백질에 관한 것이다.
백신은 병원균 감염에 대한 방어를 목적으로 항원에 대한 면역반응을 생성하도록 하기 위해 사용되는 의약품으로서 최근 개발되고 있는 백신들은 주로 재조합 단백질(recombinant protein)을 항원으로 사용하고 있다. 재조합 단백질은 사균 백신이나 약독화 생백신에 비하여 부작용이 적고 안전하지만 면역원성이 낮으므로 감염 방어에 충분한 면역력을 생성하기 위해 면역보조제를 함께 사용한다. 면역보조제는 그 스스로는 특이적인 항원-항체 면역반응을 가지지 않으면서 백신 항원에 대한 면역 반응을 자극시켜 증강된 면역력을 유도할 수 있는 일종의 백신 첨가제로서 라틴어로 ‘돕다’또는‘강화하다’라는 뜻을 가진‘adjuvare'에서 유래되었다.
면역보조제는 작용기전에 따라 크게 항원의 전달체, 면역증강제, 면역반응을 자극하는 동시에 항원에 대한 매트릭스로서 작용하는 것 등의 세 가지 종류로 구별된다. 면역보조제를 효과적으로 사용하면 (1) 재조합 항원의 면역원성을 증가시키고, (2) 항원 투여량을 줄이거나 면역화 횟수를 줄일 수 있으며, (3) 면역력이 약한 유아와 노인에게서 면역원성을 향상시키는 등의 다양한 효과를 얻을 수 있다.
현재 유럽 및 미국에서 승인을 받아 백신에 사용되고 있는 면역보조제로는 알루미늄염, MF59, AS03, AS04 등이 있다. 1926년에 디프테리아 톡소이드 백신의 면역보조제로 개발된 알루미늄염은 현재 가장 널리 사용되는 면역보조제로서 지난 80여 년 동안 사람 백신에 거의 독점적으로 사용되고 있다. 알루미늄염은 여러 백신에 널리 사용되며 매우 안전한 것으로 생각되고 있지만 알러지 반응을 유발하고 신경독성도 있는 것으로 추정되고 있다. 또한 항체가 매개된 체액성 면역반응은 강하게 유도하나 세포성 면역반응은 거의 유도하지 못하며, 동결보존이 불가능하다는 단점이 있다.
상기와 같이, 예방 접종(또는 백신 접종, vaccination)을 할 때 면역보조제(adjuvant)를 사용하게 되는데, 이로 인해 부작용 [예를 들면, autism spectrum disorders (ASD)]과 allergy등의 여러 가지의 부작용이 발생되는 문제를 가지고 있어 adjuvant free 백신에 대한 요구가 필요한 상황이다.
Zhe Lu, Kyung-Jin Lee, Yingxue Shao, Jeong-Hwan Lee, Yangkang So, Young-Kug Choo, Doo-Byoung Oh, Kyung-A Hwang, Seung Han Oh, Yeon Soo Han, and Ki sung Ko, Expression of GA733-Fc Fusion Protein as a Vaccine Candidate for Colorectal Cancer in Transgenic Plants, Journal of Biomedicine and Biotechnology. Volume 2012, Article ID 364240, 11 pages.
이에 본 발명의 발명자들은 면역보조제 비첨가 백신(adjuvant free vaccine) 생산에 관해 연구하던 중, 각각 항원 및 항체를 발현하는 형질전환 식물체를 타가수분하여 생산된 1 세대 식물체에서 생산된 항원-항체 복합체가 면역보조제 없이도 고(高)면역 반응을 일으키는 것을 확인하여 본 발명을 완성하였다.
따라서 본 발명의 목적은, (a) 항원을 발현하는 형질전환 식물체를 제조하는 단계;
(b) 상기 (a) 단계의 항원에 특이적인 항체를 발현하는 형질전환 식물체를 제조하는 단계;
(c) 상기 (a) 및 (b) 단계의 식물체를 교배하여 교배식물을 제조하는 단계를 포함하는, 면역원성 복합 단백질을 생산하는 형질전환 식물의 제조방법을 제공하는 것이다.
본 발명의 다른 목적은, 상기 방법으로 제조된 면역원성 복합 단백질을 생산하는 식물체를 제공하는 것이다.
본 발명의 또 다른 목적은, 상기 식물체로부터 유래된 면역원성 복합 단백질을 제공하는 것이다.
본 발명의 또 다른 목적은, 상기 면역원성 복합 단백질 및 약학적으로 허용되는 담체 또는 희석제를 포함하는 백신 조성물을 제공하는 것이다.
상기의 목적을 달성하기 위하여, 본 발명은 (a) 항원을 발현하는 형질전환 식물체를 제조하는 단계;
(b) 상기 (a) 단계의 항원에 특이적인 항체를 발현하는 형질전환 식물체를 제조하는 단계;
(c) 상기 (a) 및 (b) 단계의 식물체를 교배하여 교배식물을 제조하는 단계를 포함하는, 면역원성 복합 단백질을 생산하는 형질전환 식물의 제조방법을 제공한다.
본 발명의 다른 목적을 달성하기 위하여, 본 발명은 상기 방법으로 제조된 면역원성 복합 단백질을 생산하는 식물체를 제공한다.
본 발명의 또 다른 목적을 달성하기 위하여, 본 발명은 상기 식물체로 부터 유래된 면역원성 복합 단백질을 제공한다.
본 발명의 또 다른 목적을 달성하기 위하여, 본 발명은 상기 면역원성 복합 단백질 및 약학적으로 허용되는 담체 또는 희석제를 포함하는 백신 조성물을 제공한다.
이하, 본 발명을 상세히 설명한다.
본 발명은
(a) 항원을 발현하는 형질전환 식물체를 제조하는 단계;
(b) 상기 (a) 단계의 항원에 특이적인 항체를 발현하는 형질전환 식물체를 제조하는 단계;
(c) 상기 (a) 및 (b) 단계의 식물체를 교배하여 교배식물을 제조하는 단계를 포함하는, 면역원성 복합 단백질을 생산하는 형질전환 식물의 제조방법을 제공한다.
(a) 단계에서는 항원을 발현하는 형질전환 식물체를 제조한다.
상기 본 발명의 용어 '항원'은 적당한 세포와 접촉하여 유입됨에 따라 민감성 및/또는 면역 반응성 상태를 유도시키고, 생체 내 또는 시험관 내에서 이와 같이 감작된 대상체의 면역 세포 및/또는 항체와 입증 가능한 방식으로 반응하는 모든 물질을 지칭한다. 본 발명에서 용어 '항원'은 '면역원'이라는 용어와 동일한 의미로 통칭되어 사용될 수 있으며, 바람직하게 숙주 면역 체계가 그 항원에 특이적인 분비성, 체액성 및/또는 세포성 면역 반응을 일으키도록 촉진할 수 있는 하나 또는 그 이상의 에피토프를 포함하는 분자를 의미한다. 또한 본 발명에서 용어 '항원성' 또는 '면역원성'은 상기 항원 또는 면역원의 성질을 뜻하는 것으로 분비성, 체액성 및/또는 세포성 면역 반응을 일으키는 성질을 의미한다.
상기 용어 '면역 반응'이란 동물 체내에 존재하는 자기방어체계로서, 외부로부터 침입해오는 각종 물질이나 생명체를 자기 자신과 구별해내어 이 침입자를 제거하는 생물학적 현상이다. 이러한 자기방어를 위한 감시체계는 크게 두 가지 기작에 의해 이루어지는데 하나는 체액성 면역, 그리고 다른 하나는 세포성 면역이다. 체액성 면역은 혈청 내에 존재하는 항체에 의해 이루어지는데, 항체는 침입한 외부 항원물질과 결합하여 그것을 제거하는 중요한 기능을 한다. 한편, 세포성 면역은 림프계에 속하는 몇 종류의 세포에 의해 이루어지는데 이러한 세포는 침입해온 세포나 조직을 직접 파괴하는 기능을 담당한다. 그리하여 체액성 면역은 주로 세포 외부에 존재하는 세균이나 바이러스, 단백질, 복합탄수화물과 같은 외부물질에 대해 효과적이며, 세포성 면역은 각종 기생충, 조직, 세포 내 감염, 암세포 등에 그 기능을 발휘한다. 이러한 이중 방어체계는 B 세포나 T 세포 등의 주로 두 종류 림프구에 의해 수행되는데 B 세포는 항체를 생산하고, T 세포는 세포성 면역에 가담하고 있다. 이러한 B 세포나 T 세포에 의한 면역 반응은 일단 체내로 침입한 항원에 대하여 반응을 하되, 반드시 같은 종류의 항원이 계속 존재하거나 반복 침입해 왔을 경우에 작용하는 면역체계이다. 따라서, 이러한 면역 반응은 특정 항원에 대한 특이한 반응이다. 이러한 항원특이적 면역 반응 이외에도 체내에는 어떤 항원에 대해 노출되어진 경험이 없는 경우라도 직접적으로 반응하여 공격세포를 파괴하는 일종의 자연 면역 반응도 있는데, 이러한 면역 반응에는 neutrophil, macrophage, NK(natural killer) 세포 등이 관여하여 공격대상 세포의 종류에 별로 구애됨이 없이 다양한 기능을 발휘하는 것이 특징이다.
상기 '에피토프'는 복잡한 항원 분자 상의 가장 간단한 형태의 항원 결정기를 지칭하고, 이는 항체 또는 T 세포 수용체에 의해 인식되는 항원의 특이적 부분이다.
본 발명의 항원은 이에 제한되지 않으나, 폴리펩티드 또는 단백질, 비단백질 분자 및 이들의 단편을 모두 포함하는 의미이다. 바람직하게 본 발명의 항원은 폴리펩티드 또는 단백질 및 이의 단편을 의미한다.
본원 발명의 항원은 당업자에게 공지된 면역원성 물질일 수 있고, 이에 제한되지 않으나, 예를 들어 박테리아 항원 또는 에피토프, 진균 항원 또는 에피토프, 식물 항원 또는 에피토프, 사상균 항원 또는 에피토프, 바이러스 항원 또는 에피토프, 종양(암) 세포 항원 또는 에피토프, 독소 항원 또는 에피토프, 화학적 항원 또는 에피토프 및 자가 항원 또는 에피토프를 포함한다.
본원 발명의 항원은 바람직하게 종양-연관 항원일 수 있다. 상기 종양-연관 항원은 당업자에게 알려진 종양(또는 암) 연관 항원이라면 그 종류가 제한되지 않으나, 예를 들어 유방암 항원, 난소암 항원, 전립선암 항원, 자궁경부암 항원, 췌장암 항원, 폐암 항원, 방광암 항원, 결장암 항원, 고환암 항원, 교모세포종 암 항원, B 세포 악성 종양과 관련된 항원, 다발성 골수종과 관련된 항원, 비-호지킨 림프종과 관련된 항원, 만성 림프구성 백혈병과 관련된 항원 또는 대장암 항원을 포함한다.
더욱 구체적으로 상기 종양-연관 항원은 A33; ADAM-9; ALCAM; B1; BAGE; 베타-카테닌; CA125; 카르복시펩티다아제 M; CD5; CD19; CD20; CD22; CD23; CD25; CD27; CD28; CD32B; CD36; CD40; CD45; CD46; CD56; CD79a; CD79b; CD103; CD154; CDK4; CEA; CTLA4; 사이토케라틴 8; EGF-R; 에프린 수용체; ErbB1; ErbB3; ErbB4; GAGE-1; GAGE-2; GD2; GD3; GM2; gplOO; HER-2/neu; 인간 파필로마바이러스-E6; 인간 파필로마바이러스-E7; 인테그린 알파-V-베타-6; JAM-3; KID3; KID31; KSA(17-1A); LUCA-2; MAGE-1; MAGE-3; MART; MUC-1; MUM-1; N-아세틸글루코사미닐트랜스퍼라아제; 온코스타틴 M(온코스타틴 수용체 베타); p15; PIPA; PSA; PSMA; RAAG1O; ROR1;SART; sTn; TES7; TNF-α 수용체; TNF-β 수용체; TNF-γ 수용체; 트랜스페린 수용체; VEGF 수용체 또는 GA733일 수 있으나, 이에 제한되지 않는다.
본 발명의 항원은 바람직하게 대장암 세포 표면 특이 단백질인 GA733일 수 있으며, 상기 GA733은 상피세포 부착분자(EpCAM: Epithelial Cell Adhesion Molecule; 또는 17-1A 항원, KSA, EGP40, GA733-2, ks 1-4 및 esa로도 불린다)이다. EpCAM은 간단한 상피세포(epithelial cell) 및 이로부터 유도된 종양세포(tumorous cell)에 의해 발현된 표면 당단백질(surface glycoprotein)이다. EpCAM 분자는 건강한 조직으로부터의 세포 표면에 보이지만, 그 발현은 악성조직에서 상향조절된다. EpCAM은 배향되고 매우 정렬된 형태로 상피세포에 고착하는 기능을 한다(Litvinov, J Cell Biol. 1997, 139, 1337-1348).
본 발명의 상기 GA733은 바람직하게 서열번호 1로 표시되는 폴리펩타이드일 수 있다.
또한 본 발명에서 상기 '항원'은 소포체 신호 펩타이드(endoplasmic reticlum signal peptide, 소포체 표적화 서열과 같은 의미)를 추가로 포함할 수 있다. 상기 소포체 신호 펩타이드(ER 신호 서열)는 세포질 세망 상의 신호 인식 입자에 의해 단백질이 인식되는 것을 허용하여 단백질이 ER 내강 내에 전위되게 하는 아미노산 서열을 의미한다. 본 발명에서 상기 소포체 신호 펩타이드는 당업자에게 알려진 식물 소포체 신호 펩타이드라면 그 종류 및 아미노산 서열이 제한되지 않으며, 예를 들어 US 20130295065, WO 2009158716 등의 문헌을 참고로 할 수 있다. 본 발명에서 상기 소포체 신호 펩타이드는 바람직하게 서열번호 3, 서열번호 28, 서열번호 29, 서열번호 30, 서열번호 31 및 서열번호 32 로 이루어지는 군에서 선택된 어느 하나의 폴리펩타이드일 수 있으며, 가장 바람직하게 서열번호 3으로 표시되는 폴리펩타이드일 수 있다.
상기 소포체 신호 펩타이드의 결합 위치는 식물세포 내에서 발현 또는 합성을 목적으로 하는 단백질의 N-말단에 추가(또는 연결)되는 것을 특징으로 한다.
본 발명에서 상기 (a) 단계의 항원은 바람직하게 항체 Fc 단편과 융합(fusion)된 형태로 제공 될 수 있다. 상기 용어 '융합(fusion)'은 화학적 또는 유전적 융합을 모두 포함하는 의미로, 본 발명에서는 바람직하게 유전적 융합을 지칭한다. 상기 '유전적 융합'이란 단백질을 코딩하는 DNA 서열의 유전적 발현을 통해서 형성된 선형(linear)의 공유결합으로 이루어진 연결(link)을 의미한다.
이러한 형태로 제공되는 항원을 본원 발명에서는 키메릭 항원(chimeric antigen)이라 지칭한다. 즉, 본원 발명의 항원은 바람직하게 하기의 (i) 및 (ii)를 포함하는 키메릭 항원(chimeric antigen)이다; (i) 항원성 단백질을 포함하는 면역 반응 도메인(immune response domain, IRD) 및 (ii) 항체 Fc 단편(Fc antibody fragment)을 포함하는 표적 결합 도메인(target binding domain, TBD).
상기 (i)에서 면역 반응 도메인(immune response domain, IRD)은 항원성 단백질의 전체 또는 단편을 포함하여 실제적인 면역 반응, 즉 체액성 및/또는 T 세포 반응을 유도하는 부분을 지칭한다.
상기 항원성 단백질이란 폴리펩티드 또는 단백질 종류의 항원 물질을 지칭하는 것으로, 상기 항원에 대해서는 전술한 바와 같다.
상기 (ii)에서 표적 결합 도메인(target binding domain, TBD)은 적어도 하나 이상의 항체 Fc 단편유래 CH2 도메인 및 CH3 도메인을 포함하며, 항원제시세포(antigen-presenting cell, APC)와 결합할 수 있는 부분을 지칭한다.
본 발명에서 용어 '항체'는 '면역글로불린(immunoglobulin, 이하, "Ig"로 표기)'과 혼용하여 사용되며, 항원에 선택적으로 작용하여 생체 면역에 관여하는 단백질의 총칭이다. 항체는 경쇄 및 중쇄의 2개 쌍으로 이루어진다. 이러한 항체의 경쇄 및 중쇄는 여러 도메인으로 이루어진 폴리펩티드이다. 전체 항체(whole antibody)에서, 각각의 중쇄는 중쇄 가변 부위(VH) 및 중쇄 불변 부위를 포함한다. 중쇄 불변 부위는 중쇄 불변 도메인 CH1, CH2 및 CH3(항체 부류 IgA, IgD 및 IgG) 및 임의로 중쇄 불변 도메인 CH4(항체 부류 IgE 및 IgM)를 포함한다. 각각의 경쇄는 경쇄 가변 도메인(VL) 및 경쇄 불변 도메인(CL)을 포함한다. 하나의 자연 발생적 전체 항체인 IgG 항체의 구조는 예를 들어 도 2에 제시되어 있다. 가변 도메인 VH 및 VL은 보다 보존된, 골격 부위(FR)라 불리는 부위 내에 산재된 상보성 결정 부위(CDR)라 불리는 과가변성 부위로 보다 세분될 수 있다. 각각의 VH 및 VL은 3개의 CDR 및 4개의 FR로, 아미노-말단에서 카르복시-말단으로 배열된 하기 순서: FR1, CDR1, FR2, CDR2, FR3, CDR3, FR4로 구성되어 있다(Janeway, C.A., Jr. 등 (2001). Immunobiology., 5th ed., Garland Publishing; and Woof, J., Burton, D., Nat Rev Immunol 4 (2004) 89-99). 중쇄 및 경쇄의 2개의 쌍(HC/LC)은 동일한 항원에 특이적으로 결합할 수 있다. 따라서 상기 전체 항체는 2가, 단일특이성 항체이다.
그리스 문자 α, δ, ε, γ, 및 μ로 표시된 5가지 유형의 포유류 항체 중쇄가 존재한다(Janeway, C.A.,Jr., 등, (2001). Immunobiology., 5th ed., Garland Publishing). 존재하는 중쇄의 유형이 항체의 부류를 정의한다; 이러한 사슬은 각각 IgA, IgD, IgE, IgG 및 IgM 항체에서 발견된다(Rhoades R.A., Pflanzer RG(2002). Human Physiology, 4th ed., Thomson Learning). 구별되는 중쇄는 크기 및 조성이 상이하다; α및 γ는 대략 450개의 아미노산을 함유하는 한편, μ 및 ε는 대략 550 개의 아미노산을 갖는다. 각각의 중쇄는 불변 부위과 가변 부위인 2개의 부위를 갖는다. 불변 부위는 동일한 동형의 모든 항체에서 일치하나, 상이한 동형의 항체에서 상이하다. 중쇄 γ, α 및 δ는 3개의 불변 도메인 CH1, CH2 및 CH3 (일렬로)으로 구성된 불변 도메인, 및 유연성을 더하기 위한 힌지 부위를 갖고 (Woof, J., Burton, D., Nat Rev Immunol 4 (2004) 89-99); 중쇄 μ 및 ε는 4개의 불변 도메인 CH1, CH2, CH3 및 CH4로 구성된 불변 부위를 갖는다(Janeway, C.A., Jr., 등, (2001). Immunobiology., 5th ed., Garland Publishing). 중쇄의 가변 부위는 상이한 B 세포에 의해 생성되는 항체에서는 상이하나, 단일 B 세포 또는 B 세포 클론에 의해 생성되는 모든 항체에 대해서는 동일하다. 각각의 중쇄의 가변 부위는 대략 110개의 아미노산 길이이고, 단일 항체 도메인으로 구성된다.
포유류에는 람다(λ) 및 카파(κ)로 불리는 오직 2가지 종류의 경쇄가 존재한다. 경쇄는 1개의 불변 도메인 CL 및 1개의 가변 도메인 VL의 2개의 연속 도메인을 갖는다. 경쇄의 대략적인 길이는 211 내지 217개의 아미노산이다.
본원 발명의 명세서에서 특별한 언급이 없는 한, IgG를 항체의 대표적인 기본 구조하여 설명하는 것으로 이해된다.
본 발명의 Fc 단편은 IgG, IgA, IgD, IgE 및 IgM으로 이루어진 군에서 선택된 어느 하나로부터 유래된 것 일 수 있으며, 바람직하게 IgG 유래의 Fc 단편일 수 있다. 상기 IgG는 다시 IgG1, IgG2, IgG3 및 IgG4로 나뉠 수 있으며, 본 발명의 Fc 단편은 가장 바람직하게 IgG1 유래의 Fc 단편일 수 있다.
본 발명에서 용어 'Fc 단편'은 면역글로불린(Ig) 분자를 파파인으로 분해시킬 때 얻어지는 분절로, 경쇄의 가변영역(VL)과 불변 영역(CL) 및 중쇄의 가변영역(VH)과 중쇄 불변영역 1(CH1)이 제거된 영역이다. 즉, 상기 Fc 단편은 두개의 CH2 -CH3 도메인 사슬의 이량체(dimer of two CH2-CH3 chain)를 의미하는 것으로 상기 두 사슬은 이황화결합에 의해 이량체 구조를 형성한다. 또한, 상기 Fc 단편은 중쇄 불변영역에 경첩영역(hinge region) 펩타이드의 전체 또는 일부를 포함할 수 있다. 또한, 천연형과 실질적으로 동등하거나 향상된 효과를 갖는 한, 중쇄 불변영역 1(CH1) 및/또는 경쇄 불변영역 1(CL1)의 일부 또는 전체를 포함하는 확장된 Fc 단편일 수 있다. 또한, CH2 및/또는 CH3에 해당하는 상당히 긴 일부 아미노산 서열이 제거된 단편일 수도 있다.
또한 상기 항체 Fc 단편은, 상기 키메릭 항원을 포함하는 분자 또는 조성물이 투여될 숙주(대상체)와 동일한 종으로부터 유래되거나 또는 숙주에 대해 이종형인 항체 Fc 단편 일 수 있다. 예를 들어 숙주가 인간인 경우, 상기 항체 Fc 단편은 인간 항체로 부터 유래된 것일 수 있고, 이종형 항체 Fc 단편에 대해서는 비인간 포유류 동물, 예를 들어 소, 염소, 돼지, 마우스, 토끼, 햄스터, 랫트, 기니피그 또는 마우스 유래 항체 Fc 단편 일 수 있다.
본 발명의 상기 '항체 Fc 단편'은, 당업자에게 알려진 항체 Fc 단편 펩타이드라면 그 종류 및 아미노산 서열이 제한되지 않으며, 예를 들어 서열번호 4로 표시되는 폴리펩티드일 수 있고(인간 IgG1의 Fc 단편 서열), 또한 상기 서열에 경첩영역(hinge region)이 부가된 서열번호 6으로 표시되는 폴리펩티드일 수 있다.
본 발명의 용어 '항원제시세포'는 항원을 내재화하고, 항원을 프로세싱하며, 주요 조직 적합성 복합체(MHC) 부류 I 또는 II 분자 맥락에서 항원성 에피토프를 림프구에 제시함으로써 주로 기능하는 항원-유도성 사건의 보조 세포를 지칭한다. APC와 항원 간의 상호 작용은 면역 유도에 있어 필수적 단계인데, 이는 이로써 림프구가 항원성 분자와 접촉하고 이를 인식하여 활성화될 수 있기 때문이다. 예시적 APC에는 대식 세포, 단구, 랑게르한스(Langerhans) 세포, 서로 맞물려 있는 수지상세포, 소포성 수지상세포, 및 B 세포가 포함된다.
본 발명의 상기 '표적 결합성 도메인(TBD)'은 적어도 하나 이상의 항체 Fc 단편유래 CH2 및 CH3 도메인을 포함하므로, APC 상의 Fc 수용체와 결합할 수 있다. 항체 Fc 단편은 Fc receptor binding site를 가지며, 상기 Fc receptor binding site에서 APC 상의 Fc 수용체와 결합한다.
상기 면역 반응 도메인(IRD)과 표적 결합성 도메인(TBD)은 유전적 융합 수단에 의해 직접 또는 간접적으로 연결될 수 있다. 따라서 본 발명의 상기 키메릭 항원은 IRD를 TBD에 연결시켜 주는 연결성 분자의 사용을 포함한다. 예시되는 링커 분자에는 루이신 지퍼, 및 바이오틴/아비딘이 포함된다. 예를 들어,상기 키메릭 항원에 사용될 수 있는 기타 링커는 펩티드 서열이다. 이러한 펩티드 링커는 일반적으로, 길이가 약 2 내지 약 40개 아미노산(예를 들어, 약 4 내지 10개 아미노산)이다. 예시되는 펩티드 링커에는 아미노산 서열 'SRPQGGGS'이 포함된다. 기타 링커는 당해 분야에 공지되어 있고, 일반적으로 이들이 연결시키는 영역들 간의 가요성을 고려하여 글리신 및/또는 알라닌이 풍부하다.
본 발명의 키메릭 항원은 단량체성이거나(즉, 이들은 IRD 및 TBD를 포함하는 단일 단위를 함유한다), 또는 이들은 다량체성일 수 있다(즉, 이들은 각각 IRD 및 TBD를 포함하는 다중 단위를 함유한다). 다량체는, 예를 들어 이량체, 삼량체, 사량체, 오량체, 육량체, 칠량체 또는 팔량체일 수 있다. 이러한 다량체에서는 개개의 단위가 동일하거나 상이할 수 있거나, 또는 몇몇은 동일하고 다른 것은 상이할 수 있다. 본원 발명의 키메라 항원은 바람직하게 이량체성이며, 도 1은 본 발명의 이량체성 키메릭 항원을 도시한 것이다.
또한 상기 이량체성 키메라 항원에 대해서는 US 8,465,745; US 8,029,803 및 대한민국 등록특허 10-1054851 을 참고로 할 수 있다.
본 발명의 상기 키메릭 항원은 바람직하게
(i) 항원성 단백질을 포함하는 면역 반응 도메인(immune response domain, IRD); 및
(ii) 항체 경첩 영역(hinge region), CH2 도메인 및 CH3 도메인을 포함하는 표적 결합 도메인(target binding domain, TBD)을 포함하고,
상기 면역 반응도메인의 C-말단이 상기 표적결합 도메인의 N-말단에서 펩티드 결합(peptide linkage)에 의해 연결된 이량체 단백질인 것을 특징으로 한다.
또한, 상기 (a) 단계에서 '항원'은 소포체 저장 유도서열(또는 소포체 잔류 신호 펩타이드, ER retention signal peptide)을 추가로 포함할 수 있다. 상기 소포체 저장 유도서열은 당업자에게 공지된 식물 소포체 저장 유도서열이라면 그 종류가 제한되지 않으며, WO 2009158716 및 하기의 문헌 등을 참조로 할 수 있다; Pagny et al., Signals and mechanisms for protein retention in the endoplasmic reticulum, Journal of Experimental Botany, Vol. 50, No. 331, pp. 157-64, February 1999.
본 발명의 상기 소포체 저장 유도서열은 바람직하게 KDEL(서열번호 8), HDEL(서열번호 23) 및 상기 서열에 1 내지 5개의 아미노산이 부가된 것일 수 있으며(예를 들어 서열번호 24의 SEKDEL, 서열번호 25의 KHDEL, 서열번호 26의 KEEL, 서열번호 27의 SEHDEL 등등), 가장 바람직하게 서열번호 8로 표시되는 KDEL 일 수 있다.
상기 KDEL을 코딩하는 뉴클레오타이드를 특정 유전자(본 발명에서는 항원 발현 유전자) 내에 삽입함으로서, 최종산물의 아미노산 서열 말단에 KDEL이 노출될 수 있도록 한다. 이것은 생산된 단백질이 식물 세포 외부로 분비되지 않고 형질전환된 세포 내의 소포체에 존재할 수 있도록 유도한다. 상기 특정 유전자가 도입된 숙수 세포 속에서 생산되는 단백질은 KDEL 서열에 의하여 소포체 내에 저장되고 식물체 내에서 이루어질 수 있는 번역 후 과정(post-translational modification)을 거친다. 이는 세포 내 항체단백질의 발현량 증가와 이종간 면역 반응의 중요한 역할을 하는 이종간 당구조 차이에 따른 문제점을 해결하는데에 중요한 역할을 한다. 상기 KDEL 서열에 의해 소포체(endoplasmic reticulum, ER) 저장과정을 거쳐 생성된 항체에서는 high-mannnose 당사슬 구조(high-mannnose glycan structure)가 생산되는 것으로 알려져 있으며, 당단백질에서 ER-type 당사슬(또는 oligomannose glycan-type 이라고도 한다)이 수지상세포 또는 대식세포에서 만노오스 수용체를 통하여 면역 반응을 증가시키는 것으로 생각되고 있다(Zhe Lu, et al.,Expression of GA733-Fc Fusion Protein as a Vaccine Candidate for Colorectal Cancer in Transgenic Plants, Journal of Biomedicine and Biotechnology Volume 2012, Article ID 364240, 11 pages, doi:10.1155/2012/364240).
상기 소포체 저장 유도서열(KDEL)의 삽입부위는 항원의 면역원성 또는 항체 결합 능력에 영향을 주지 않는 한 그 부위가 제한되지 않는다. 본 발명의 항원이 전술한 바와 같은 키메릭 항원의 형태로 제공되는 경우에 있어서, 상기 소포체 저장 유도서열의 삽입부위는 이에 제한되지 않으나, 바람직하게 항체 Fc 단편의 C-말단 부위일 수 있다.
본 발명의 상기 (a) 단계의 항원은 서열번호 9로 표시되는 GA733-FcK 키메릭 항원인 것을 특징으로 한다. 상기 GA733-FcK 키메릭 항원은, 소포체 신호 펩타이드가 연결된 대장암 세포 표면 GA733 단백질, hinge region을 포함한 인간 IgG1의 Fc 단편 및 소포제 저장 유도 서열(K로 표시)이 연결된 이량체 단백질로서(도 1 참조), 본 발명의 발명자에 의한 등록특허 10-1054851을 참고로 한다.
상기 용어 '형질전환(transformation)'은 외래성 폴리뉴클레오티드가 도입됨에 의한 숙주 세포의 유전자형의 변형을 의미하며, 그 형질전환에 사용된 방법과 상관없이 외래성 폴리뉴클레오티드가 숙주 세포 내로 도입된 것을 의미한다. 숙주 세포 내로 도입된 외래성 폴리뉴클레오티드는 숙주 세포의 게놈 내로 통합되어 유지되거나 통합되지 않고 유지될 수 있는데, 본 발명은 양자 모두 포함한다.
상기 용어 '도입'은 유전자 또는 유전자군을 인위적으로 표적하는 세포에 삽입하여 그 유전자군을 발현시키거나 또는 그 세포의 게놈(genome)에 다른 유전자(군)을 부가하는 조작을 의미한다. 이러한 유전자의 도입은 박테리오파아지에 의한 형질도입(세균), 토양세균인 Agrobacterium spp.을 매개로 한 간접적인 방법, 유전자 총(genegun), 전기자극(electroporation), 현미주입법(microinjection) 등에 의한 방법으로 수행될 수 있으며, 이 외에도 표적 세포 및 삽입 유전자의 특징에 따라 당업자가 공지된 유전자 도입 기술을 선택적으로 사용할 수 있다.
본 발명의 상기 (a) 단계에서 형질전환이란, 항원(특히 항원성 단백질)을 암호화하는 폴리뉴클레오티들를 식물 세포에 도입하는 것을 의미하며, 본 발명의 (a) 단계 '항원을 발현하는 형질전환 식물체 제조'는 공지의 식물세포 형질전환 방법에 의해 수행될 수 있으며 이에 제한되지 않으나, 예를 들어 원하는 유전자를 벡터(vertor)에 삽입하여 재조합 벡터를 만들고, 상기 재조합 벡터를 Agrobacterium 속의 균주에 형질전환 시킨 다음, 상기 균주를 식물 세포에 감염시키는 방법일 수 있다.
상기 벡터는 일반적으로 시그날 서열, 복제 기원, 하나 이상의 마커 유전자, 인핸서 요소, 프로모터 및 전사 종결 서열 중 하나 이상을 포함하는 것으로 바람직하게 발현 벡터이다. 상기 발현벡터(expression vector)는 선택된 폴리뉴클레오티드가 발현할 수 있는 벡터의 한 형태이다. 하나의 폴리뉴클레오티드 시퀀스는, 조절 시퀀스가 상기 폴리뉴클레오티드 시퀀스의 발현(예를 들어, 수준, 타이밍 또는 발현의 위치)에 영향을 주는 경우, 상기 조절 시퀀스(regulatory sequence)에 "작동가능하게 연결"된다. 상기 조절 시퀀스는 그것이 작동가능하게 연결되는 핵산의 발현(예를 들어, 수준, 타이밍 또는 발현의 위치)에 영향을 주는 서열이다. 상기 조절 시퀀스는, 예를 들어, 조절된 핵산에 직접적으로 또는 하나 또는 그 이상의 다른 분자들(예를 들어, 상기 조절 시퀀스 및/또는 상기 핵산에 결합하는 폴리펩티드들)의 작용을 통하여 그의 영향이 미치도록 할 수 있다. 상기 조절 시퀀스에는 프로모터(promoters), 인핸서(enhancers) 및 다른 발현 조절 요소들이 포함된다.
상기의 당 분야에 공지된 분자생물학적 기법인 표준 재조합 DNA 및 분자 클로닝 기술은 다음 문헌에 기재되어있다(Sambrook, J., Fritsch, E. F. and Maniatis, T., Molecular Cloning: A Laboratory Manual, 2nd ed., Cold Spring Harbor Laboratory: Cold Spring Harbor, NY, 1989; by Silhavy, T. J., Bennan, M. L. and Enquist, L. W., Experiments with Gene Fusions, Cold Spring Harbor Laboratory: Cold Spring Harbor, NY, 1984; and by Ausubel, F. M. et al., Current Protocols in Molecular Biology, published by Greene Publishing Assoc. and Wiley-lnterscience , 1987).
안정한 형질전환 후, 이어 형질전환된 식물을 번식시킨다. 상기 번식은 식물의 개체수를 증가시키는 것을 의미한다. 상기 식물의 번식은 재생 식물의 특성과 모(母) 유전자 이식 식물이 발현하는 특성이 동일하게 유지되는 방법이면 제한되지 않으나, 바람직하게 미세증식일 수 있다.
상기 미세증식은 선택된 모 식물 또는 재배종으로부터 잘라낸 단일 조직 샘플로부터 제 2 세대 식물을 성장시키는 방법이다. 이 방법에 의해 바람직한 조직을 가지며 목적하는 단백질을 발현하는 식물의 대량 재생산이 가능하다. 새로 생성된 식물은 최초 식물과 유전학적으로 동일하고 최초 식물의 특징 모두를 가진다. 미세증식은 단기간에 우수 식물 재료의 대량 생산을 가능케 하고, 최초 유전자이식 또는 형질전환 식물의 특징을 보존하면서 선택된 작물을 신속하게 증식 가능케 한다. 식물 클로닝 방법의 이점으로 식물 증식의 신속성 및 생성된 식물의 우수성 및 균일성이 포함된다.
(b) 단계에서는 상기 (a) 단계의 항원에 특이적인 항체를 발현하는 형질전환 식물체를 제조한다.
상기 '항체'에 관해서는 전술한 바와 같다.
상기 용어 '특이적'이란, 특이적으로 결합하는 분자의 한쪽 분자가 그 하나 또는 복수의 결합하는 상대방 분자 이외의 분자에 대해서는 전혀 유의한 결합을 나타내지 않는 상태를 말한다. 본원 발명에서는 항체가 오직 하나의 항원에만 결합할 수 있는 특이성을 의미하며, 또한 항원 결합 도메인이 어떤 항원 중에 포함되는 복수의 에피토프 중 특정 에피토프에 대해 특이적인 경우에도 사용된다. 또한 항원 결합 도메인이 결합하는 에피토프가 복수의 상이한 항원에 포함되는 경우에는, 당해 항원 결합 도메인을 갖는 항원 결합 분자는 당해 에피토프를 포함하는 다양한 항원과 결합할 수 있다.
본 발명의 상기 '(a) 단계의 항원에 특이적인 항체'는 IgG, IgA, IgD, IgE 및 IgM 으로 이루어진 군에서 선택된 어느 하나의 종류일 수 있으며, 천연에서 유래되는 전체 항체(whole antibody) 형태로 제공 될 수 있다. 또한 상기(a) 단계의 항원에 특이적인 항체는 단일클론항체(모노클로날 항체) 및 다클론항체(폴리클로날 항체)를 포함하며, 바람직하게 단일클론항체 일 수 있다.
본 발명에서 용어 '단일클론항체'란 단일한 항원성 부위(단일 에피토프)에 대해서 지시되어 이와 특이적인 결합을 하는 단백질 분자를 의미한다. 모노클로날 항체는 실질적으로 동질(상동성) 항체의 집단으로부터 수득된 항체를 나타내며, 즉, 집단을 구성하는 개개의 항체는 소량으로 존재할 수 있는 가능한 천연적으로 존재하는 돌연변이를 제외하고는 동일하다. 상기 단일클론항체는 당해 기술 분야에서 잘 알려져 있는 공지의 단일클론항체 생산 방법에 의해 제조될 수 있으며, 이에 제한되지 않으나 예를 들어 문헌(참조: Kohler et al. (1975) Nature 256: 495)에 처음 기재된 하이브리도마 방법에 의해 제조할 수 있거나, 또는 재조합 DNA 방법(참조: 미국 특허 제4,816,567호)에 의해 제조할 수 있다. 또한, 예를 들어, 문헌(참조: Clackson et al. (1991) Nature 352: 624-628 및 Marks et al. (1991) J. Mol. Biol. 222: 581-597 및 Presta (2005) J. Allergy Clin. Immunol. 116:731)에 기술된 기술을 사용하여 파아지 항체 라이브러리로부터 분리할 수 있다.
본 발명에서 용어 '다클론항체'란 단일클론항체가 2개 이상 포함되는 항체 혼합물을 의미하며, 복수의 에피토프에 반응할 수 있다.
또한 상기 '(a) 단계의 항원에 특이적인 항체'는 다가 항체(multivalent antibody)를 모두 포함하나, 바람직하게 이가 항체(2가 항체, bivalent antibody) 일 수 있다. 상기 이가 항체는 동일한 ABS를 2개 지니는 양-팔 항체(two armed antibody)의 구조를 띠는 것으로 도 2에 도시하였다.
상기 '다가' 항체는 2 이상의 항원-결합 부위를 포함하는 항체이다. 다가 항체는 2가, 3가, 4가, 5가, 6가, 7가 또는 고차 결합가 항체를 포함한다.
상기 (a) 단계에서 키메릭 항원이 사용되는 경우, (b) 단계의 항체는 상기 키메릭 항원에 포함된 Fc 단편이 유래된 항체와 같은 종류의 항체를 사용하는 것이 바람직하다. 예를 들어 (a) 단계에서 IgG 유래 Fc 단편을 포함하는 키메릭 항원을 사용하는 경우, (b) 단계의 항체는 상기 (a)단계의 키메릭 항원에 특이적인 IgG 이다.
상기 (b) 단계의 항체는, 상기 (a) 단계의 키메릭 항원을 포함하는 분자 또는 조성물이 투여될 숙주(대상체)와 동일한 종으로부터 유래되거나 또는 숙주에 대해 이종형인 항체일 수 있다. 예를 들어 숙주가 인간인 경우, 상기 항체는 인간으로 부터 유래된 것일 수 있고, 이종형 항체에 대해서는 비인간 포유류 동물, 예를 들어 소, 염소, 돼지, 마우스, 토끼, 햄스터, 랫트, 기니피그 또는 마우스 유래 항체일 수 있다.
본 발명의 (b) 단계에서 상기 항체는 소포체 저장 유도서열(KDEL) 을 추가로 포함할 수 있다. 상기 소포체 저장 유도 서열에 관하여서는 전술한 바와 같으며, 삽입부위는 항체의 항원 인식 및 결합 능력에 영향을 주지 않는 한 제한되지 않으나, 바람직하게 항체 단백질 펩타이드 서열의 말단일 수 있고, 더욱 바람직하게는 항체 단백질 펩타이드 서열의 C-말단 부위일 수 있다.
본 발명의 상기 (b) 단계의 항체는 서열번호 11(중쇄) 및 13(경쇄)으로 표시되는, 상기 GA733-FcK 키메릭 항원에 특이적인 이가 항체(이량체 단백질)인 것을 특징으로 한다. 상기 GA733-FcK 키메릭 항원에 특이적인 항체는 실제적인 항원성 부위인 GA733 단백질에 대한 항체로서 CO17-1A로 명명된다. 본 발명에서 상기 (b) 단계의 항체는 바람직하게 상기 서열번호 11의 중쇄 C-말단에 소포체 저장서열을 포함하는 서열번호 12(중쇄) 및 서열번호 13(경쇄)으로 표시되는 이가 항체로서, 본 명세서에서 CO17-1AK(도 2 참조)로 명명되었다.
상기 (b) 단계에서 형질전환은 상기 항체를 암호화하는 폴리뉴클레오티드를 식물 세포에 도입하는 것을 의미하며, 상기 '형질전환' 및 형질전환 식물의 번식에 대해서는 전술한 바와 같다.
(c) 단계에서는 상기 (a) 및 (b) 단계의 식물체를 교배하여 교배식물을 제조한다.
상기 '교배(mating)'는 유성생식을 위하여 암수 또는 서로 다른 교배형(mating type)의 두 개체 사이에 여러 가지 방법으로 수정이 이루어지고, 암수 양배우자가 접합하여 접합체를 형성하는 것을 말하며, 이 때 양친의 유전자형이 같고 다름은 문제로 하지 않는다. 유전자형이 다른 두 개체의 교배는 교잡(crossing)이라고 하는데, 본 발명의 '교배'는 교잡을 포함한다.
본 발명의 상기 교배는 공지의 교배 또는 교잡 방법에 의해 수행될 수 있으며 이제 제한되지 않으나, 예를 들어 타가수분에 의한 것일 수 있다.
본 발명의 (a) 내지 (c) 단계에서 상기 '식물'의 종들은 (a) 단계 및 (b) 단계에서 사용된 식물이 동종이고 이들이 교배된 (c) 단계의 식물도 동종인 경우, (a) 단계 및 (b) 단계에서 사용된 식물이 서로 이종이고 이들이 교배된 (c) 단계의 식물도 이종(특히, 잡종)인 경우를 모두 포함한다. 바람직하게는 (a) 단계 및 (b) 단계에서 사용된 식물이 동종이고 이들이 교배된 (c) 단계의 식물도 동종인 경우일 수 있다.
본 발명의 (a) 내지 (c) 단계에서 상기 '식물'은 외래 유전자가 도입될 수 있는 식물이면 제한되지 않으나, 예를 들어 단자엽 식물인 벼, 밀, 보리, 죽순, 옥수수, 토란, 아스파라거스, 양파, 마늘, 파, 부추, 달래, 마 및 생강이 있다. 쌍자엽 식물의 예로는 이에 한정되지는 않으나, 애기 장대, 가지, 담배, 고추, 토마토, 우엉, 쑥갓, 상추, 도라지, 시금치, 근대, 고구마, 샐러리, 당근, 미나리, 파슬리, 배추, 양배추, 갓무, 수박, 참외, 오이 호박, 박, 딸기, 대두, 녹두, 강낭콩, 버즈풋 트레포일, 감자, 개구리밥, 들깨, 비둘기콩 및 완두일 수 있다. 바람직하게는 담배(Nicotiana tabacum)일 수 있다.
상기 (c) 단계에서 생산된 교배식물에서는 부모 세대 식물체(즉 (a) 및 (b) 단계의 식물) 각각에서 생산되는 이종의 단백질들이 동시에 발현될 뿐만 아니라, 상기 이종 단백질들의 전체 또는 일부 도메인이 융합된 새로운 형태의 융합 단백질이 생산될 수 있다. 구체적으로, 본 발명에서 생산되는 새로운 형태의 융합단백질은 (a) 단계의 키메릭 항원 및 (b) 단계의 항체 각각에서 일부 도메인이 융합된 단백질을 의미하며, 도 10c에서 그 일례를 도시한다.
도 10c의 구조를 가지는 융합 단백질을 본 명세서에서‘Fab 팔 교환 융합단백질(Fab arm exchanged fusion protein)’로 칭하며, 구체적으로
(i) 항원성 단백질;
(ii) 상기 (i)의 항원성 단백질에 특이적인 항체 Fab 단편; 및
(iii) 항체 Fc 단편(Fc antibody fragment)을 포함하는 구조의 융합 단백질을 의미한다.
상기 용어‘항원성 단백질’및‘항체 Fc 단편’에 대해서는 전술한 바와 같다.
본 발명에서 용어‘항체 Fab 단편(또는 팔, arm)’이란, 하나의 경쇄 및 하나의 중쇄의 CH1(제1 불변 도메인) 및 가변 영역으로 이루어진 항체 단편을 의미하는 것으로, 즉 중쇄의 VH 및 CH1 도메인 및 경쇄의 VL 및 CL 도메인을 포함하며 항원에 대한 단일특이성을 나타내는 단편이다. 항체를 파파인으로 분해하면 각각 단일 항원-결합 부위를 갖는‘Fab’ 단편으로 불리는 2개의 동일한 항원 결합 단편, 및 나머지 "Fc" 단편 이 생성된다.
본 발명에서 용어‘Fab 팔 교환(Fab arm exchange)’이란 일측의 Fab 단편을 포함하는 항체 반-분자(half-molecule, 즉 하나의 중쇄 및 이에 부착된 경쇄)가 교환(swap)된 것을 의미한다.
상기 본원 발명의‘Fab 팔 교환 융합단백질(Fab arm exchanged fusion protein)’의 구조는, 구체적으로 (iii) 항체 Fc 단편은 대칭축을 기준으로 일측 CH2 및 CH3 도메인이 상기 (i)의 항원성 단백질과 연결되고, 다른 일측의 CH2 및 CH3 도메인은 상기 (ii)의 Fab 단편에 연결되어있는 것을 특징으로 한다(도 10c 참조).
이때 (iii) 항체 Fc 단편의 일측 CH2 및 CH3 도메인 및 상기 (i)의 항원성 단백질은 (a) 단계의 키메릭 항원으로부터 유래하고, (iii)항체 Fc 단편의 다른 일측 CH2 및 CH3 도메인 및 상기 (ii)의 Fab 단편은 (b) 단계의 항체로부터 유래하는 것이 그 특징이다.
바람직하게 본원 발명의 Fab 팔 교환 융합단백질은, 상기 GA733-FcK 키메릭 항원 및 GA733-FcK 키메릭 항원에 특이적인 항체(즉, 상기 CO17-1AK)에서 일부 도메인이 융합되어 생성된 것으로; 구체적으로
(i) 대장암 세포 표면 단백질인 GA733;
(ii) 상기 (i)의 GA733 단백질에 특이적인 IgG Fab 단편; 및
(iii) IgG Fc 단편(Fc antibody fragment)을 포함하는 융합 단백질일 수 있고, 이때 (iii) IgG Fc 단편의 일측 CH2 및 CH3 도메인 및 상기 (i)의 GA733은 (a) 단계의 GA733-FcK 키메릭 항원으로부터 유래하고, (iii) IgG Fc 단편의 다른 일측 CH2 및 CH3 도메인 및 상기 (ii)의 Fab 단편은 (b) 단계의 GA733-FcK 키메릭 항원에 특이적인 항체(즉, CO17-1AK)로부터 유래한다.
상기 (c) 단계에서 생산된 교배식물에는 면역원성 복합 단백질이 식물세포 속에서 발현되는 것이 그 특징이다.
상기 본 발명의 '면역원성 복합 단백질(immunogenic complex protein)'이란 항원의 에피토프 및 항체의 항원결합부위(ABS)가 결합하여 항원-항체 복합체(complex)를 이루는 것을 의미하는 것으로, 구체적으로 상기 (a) 단계의 키메릭 항원 단백질의 에피토프 부위(이하, '항원성 부위로 칭함')가 상기 (b) 단계 항체의 항원결합부위(ABS)에서 결합하여 단백질 복합체를 이루는 것을 의미한다. 상기 '항원성 단백질의 에피토프 부위가 및 항체의 항원결합부위가 결합하는 것'은 당해 분야에 알려져 있으며, 바람직하게 비공유적 결합(noncovalent bond)에 의한 것일 수 있다.
상기한 바와 같이 본 발명의 면역원성 복합 단백질은 항원성 부위의 에피토프와 항체의 항원결합부위(ABS)에서만 결합이 일어나는 것으로, 전술한 융합(fusion)의 의미와 구별된다.
상기 (a) 단계의 키메릭 항원 및 (B) 단계의 항체 2가지 조합은 항원-항체 복합체의 구체적인 형태가 이에 제한되지 않으나, 예를 들어 하나의 키메릭 항원 및 하나의 항체가 결합된 키메릭 항원-항체 단분자(도 10a에 도시), 항체가 가교(브릿지, bridge) 역할을 하여 키메릭 항원들 사이의 연결을 매개(즉, 키메릭 항원과 항체가 서로 교차 결합)하는 선형 구조(도 10b에 도시) 및 상기 키메릭 항원-항체 단분자가 중합(polymerization)된 다량체 구조(예를 들어 상기 키메릭 항원-항체 단분자의 오량체 구조)를 도 11a 및 도 11b에 도시한다.
또한, 본 발명의 면역원성 복합 단백질은 전술한 Fab 팔 교환 융합단백질을 포함하여 이루어지는 것 일 수 있다. 예를 들어 Fab 팔 교환 융합단백질이 2개 결합된 형태(도 10d에 도시), 또는 Fab 팔 교환 융합단백질로만 이루어지며 2개 이상이 결합된 선형 구조의 형태(도 10e에 도시)일 수 있다. 또한, 도 10f에서 보는 바와 같이, 전술한 키메릭 항원, 이에 특이적인 항체 및 Fab 팔 교환 융합단백질이 함께 선형 구조로 결합된 형태일 수 있다. 이때, 본 발명의 면역원성 복합 단백질의 구조적 다양성은 상기 Fab 팔 교환 융합단백질이 항원과 그 항원에 특이적인 항원결합부위(antigen binding site)를 동시에 가지는 구조적 특징에 기인한다.
상기 여러 면역원성 복합 단백질 조합은 도 10 내지 도 11에서 도시한 바와 같이 거대 단백질 4차 구조를 지니게 된다.
단백질의 구조는 1차, 2차, 3차 및 4차 구조로 정의된다. 1차 구조는 단백질을 구성하는 아미노산 서열의 정보를 지칭하고, 2차 구조는 아미노산 잔기(residue)들이 모여 일정한 패턴인 나선구조(helix), 병풍구조(strand) 또는 비정형구조(random coil)를 나타내는 것을 말한다. 또한 3차 구조는 2차 구조들이 모여 전체적으로 입체적인 구조를 가지는 것을 말하며, 4차 구조는 몇 개의 단백질사슬(chain)이 모여 서로 상호작용하는 형태를 지칭하는 것이다.
따라서 본 발명의 상기 (a) 내지 (c) 단계를 포함하는 방법은, 이에 따라 제조되는 면역원성 복합 단백질체들이 강한 결합을 이루며 상기한 바와 같이 선형 구조(linear form) 또는 환상 구조(circular form)로 거대한 4차 분자 구조 형태를 형성하는 전략을 통해 궁극적으로 옵소닌작용(opsonization)과 유사하게 수지상세포(dendritic cell)로 들어가 효율적으로 antigen presenting이 될 수 있는 vaccine 구조를 식물체 내에서 구축하는 효과가 뛰어나다.
이는 본 발명의 실시예에서 잘 나타난다.
본 발명의 명세서 <실시예 4>에서는, 본 발명의 면역원성 복합 단백질이 도 11에 도시된 것과 같이 IgM과 유사하게 키메릭 항원-항체 단분자의 오량체 구조로 생성되는 것을 확인하였으며, <실시예 5>에서 본 발명에 따른 면역원성 복합 단백질의 백신 효과가 뛰어난 것을 확인하였다.
따라서, 본 발명은 상기 (a) 내지 (c) 단계를 포함하는 방법으로 제조된 면역원성 복합 단백질을 생산하는 식물체를 제공한다.
상기 면역원성 복합 단백질은 전술한 바와 같으며, 구체적으로 GA733-FcK 키메릭 항원 및 이에 특이적인 항체에 대한 키메릭 항원-항체 복합체일 수 있고, 상기 항원-항체 복합체의 조합(즉, 면역원성 복합 단백질 조합) 및 형태(구조)에 관해서는 전술한 바와 같다.
또한, 본 발명은 상기 식물체로부터 유래된 면역원성 복합 단백질을 제공한다.
상기 면역원성 복합 단백질은 상기 (a) 내지 (c)단계를 거쳐 제조된 식물체로부터 수득되는 것을 특징으로 한다.
상기 '식물체로부터 단백질을 수득'하는 것은 공지의 식물 세포 유래 단백질 수득 방법에 의하여 행해질 수 있으며 이에 제한되지 않으나, 예를 들어 교배 식물을 파쇄 및 분쇄하여 추출 버퍼(buffer, 완충용액)에 균질화하는 방법일 수 있다. 상기 추출 버퍼는 공지의 식물 단백질 추출 버퍼에 의한 것일 수 있고, 이에 제한되지 않으나 예를 들어 인산완충식염수(Phosphate buffered saline; PBS)일 수 있고, 또는 트리스-HCl pH 8, 디티오트레이톨(DTT), 프로테아제 억제제(예를 들어 애프로티닌(aprotinin), 펩스태틴(pepstatin), 루펩틴(leupeptine), 페닐메틸설포닐 플로오라이드(phenyl methyl sulphonyl fluoride) 및 [(N-(N-(L-3-트랜스-카복시옥시레인(carboxyoxirane)-2-카보닐)-L루실)-애그맨틴(agmantine)]등을 포함하는 조성물일 수 있다.
여기에 단백질 정제 과정을 추가로 포함할 수 있다. 상기 '단백질 정제'는 통상의 방식으로 정제될 수 있으며, 예를 들어, 염석(예를 들어 황산암모늄 침전, 인산나트륨 침전), 용매 침전(아세톤, 에탄올 등을 이용한 단백질 분획 침전), 투석, 겔 여과, 이온 교환, 역상 칼럼 크로마토그래피와 같은 칼럼 크로마토그래피 및 한외여과 등의 기법을 단독 또는 조합으로 적용시킬 수 있다(Deutscher, M., Guide to Protein Purification Methods Enzymology, vol. 182. AcademicPress. Inc., San Diego, CA(1990)). 상기 단백질 정제 과정에 의해 본원 발명의 면역원성 복합 단백질(즉, 거대 4차 구조 항원-항체 복합체)만을 고농도로 수득할 수 있다.
따라서, 본원 발명의 상기 면역원성 복합단백질은 구체적으로 하기와 같은 단계를 포함하는 방법으로 제조될 수 있다.
(a) 항원을 발현하는 형질전환 식물체를 제조하는 단계;
(b) 상기 (a) 단계의 항원에 특이적인 항체를 발현하는 형질전환 식물체를 제조하는 단계;
(c) 상기 (a) 및 (b) 단계의 식물체를 교배하여 교배식물을 제조하는 단계;및
(d) 상기 교배 식물로부터 단백질 성분을 수득하는 단계;
또한, 상기 방법은 추가적으로
(e) 상기 (d) 단계에서 수득된 단백질을 정제하는 단계;를 포함할 수 있다.
본 발명의 면역원성 복합 단백질의 조합 및 형태(구조)에 대해서는 전술한 바와 같으며(도 10 내지 도 11 참조), 구체적으로 선형 구조 또는 환상 구조를 모두 포함하는 형태이다. 바람직하게 면역원성 복합 단백질은 환상 구조인 것일 수 있다.
본 발명의 면역원성 복합 단백질은 도 10 내지 도 11에서 도시하는 바와 같이 거대 4차원 구조(large quaternary structure)를 지니는 것이 그 특징으로, 선형 구조(linear form)을 가지는 경우에는 단량체로 존재하는 단백질보다는 크기가 크며, 환상 구조(circular form)를 형성하기 위한 전 단계로서 환상 구조를 갖는 단백질보다는 작을 수 있다. 본 발명의 면역원성 복합 단백질이 환상 구조(circular form)를 가지는 경우에 있어서 바람직하게는 직경 10nm 내지 50nm, 가장 바람직하게는 항원제시에 더욱 바람직한 직경 20nm 내지 30nm의 크기를 가지는 것일 수 있다.
본 발명의 면역원성 복합 단백질은 도 10 내지 도 11에서 도시하는 바와 같이 거대 4차원 구조를 지님으로서 면역 반응 증폭(boosting) 효과가 뛰어나다. 특히 기존에 문제가 되어오던 면역보조제(adjuvant)의 사용 없이도, 숙주 동물에서 항체 생성 능력이 뛰어나다. 또한 기존에 in vitro 상에서 항원과 항체를 동일 지점에 두었을 때 생성되는 항원-항체 결합보다도, 본원 발명의 식물 교배에 의해 생성된 항원-항체 복합체는 더욱 강력한(tight) 결합으로 복합체를 이루고 있어, 면역증강효과가 뛰어나다.
따라서 본 발명은 상기 면역원성 복합 단백질을 포함하는 백신 조성물을 제공한다.
본 발명에서 용어 '백신' 또는 '백신 조성물'은 면역응답(immuno response)을 자극하는 조성물을 의미하는 것으로, 면역원성 조성물과 동일한 의미로서 본 명세서에서 혼용되어 사용된다. 상기 백신은 예방 백신과 치료 백신을 모두 포함한다. 예방 백신은 개체가 항원에 노출될 때 더 큰 면역 반응을 내재하게 하기 위해, 항원을 포함하는 물질에 노출되기 전에 면역 반응을 유도하고, 따라서 항원을 운반하는 물질 또는 세포에 저항하는 능력을 증가시키는 것을 의미한다. 치료 백신은 백신의 항원과 관련된 질환을 이미 가지고 있는 개체에 투여하는 방식으로 사용되는 것으로 상기 치료 백신은 항원을 운반하는 질환 또는 세포와 싸우기 위한 증가된 능력을 제공하여 항원에 대한 개체의 면역 반응을 증가시킬 수 있다.
상기 백신 조성물은 본 발명의 상기 면역원성 복합 단백질을 포함하는 것을 그 특징으로 한다. 따라서 상기 백신 조성물이 목적으로 하는 대상 질환은 상기 면역원성 복합 단백질에 포함되는 실질적인 면역 반응 도메인에 의해 결정되며, 예를 들어 상기 면역 반응 도메인이 종양-연관 항원인 경우 본 발명의 백신 조성물은 해당 종양 질환의 예방 및 치료 목적으로 투여된다.
본 발명의 백신 조성물은 단독으로 투여하거나, 대상 질환을 예방 및 치료하는 효과를 가지는 공지의 화합물과 병행하여 투여할 수 있다.
본 발명의 상기 백신 조성물은 인간을 비롯한 포유동물에 어떠한 방법으로도 투여할 수 있다. 예를 들면, 경구 또는 비경구적으로 투여할 수 있다. 비경구적인 투여방법으로는 이에 한정되지는 않으나, 정맥내, 근육내, 동맥내, 골수내, 경막내, 심장내, 경피, 피하, 복강내, 비강내, 장관, 국소, 설하 또는 직장내 투여일 수 있다.
본 발명의 백신 조성물은 상기 면역원성 복합 단백질을 포함하는 것을 특징으로 하며, 약학적으로 허용되는 담체, 부형제 또는 희석제를 추가로 함유할 수 있다. 상기에서 "약학적으로 허용되는" 이란 생리학적으로 허용되고 인간에게 투여될 때, 활성성분의 작용을 저해하지 않으며 통상적으로 위장 장애, 현기증과 같은 알레르기 반응 또는 이와 유사한 반응을 일으키지 않는 비독성의 조성물을 말한다.
상기 "담체(carrier)"라 함은 세포 또는 조직 내로 화합물의 부가를 용이하게 하는 물질을 의미한다. 약학적으로 허용되는 담체로는 예컨대, 경구 투여용 담체 또는 비경구 투여용 담체를 추가로 포함할 수 있다. 경구 투여용 담체는 락토스, 전분, 셀룰로스 유도체, 마그네슘 스테아레이트, 스테아르산 등을 포함할 수 있다. 아울러, 펩티드 제제에 대한 경구투여용으로 사용되는 다양한 약물전달물질을 포함할 수 있다. 또한, 비경구 투여용 담체는 물, 적합한 오일, 식염수, 수성 글루코오스 및 글리콜 등을 포함할 수 있으며, 안정화제 및 보존제를 추가로 포함할 수 있다. 적합한 안정화제로는 아황산수소나트륨, 아황산나트륨 또는 아스코르브산과 같은 항산화제가 있다. 적합한 보존제로는 벤즈알코늄 클로라이드, 메틸- 또는 프로필-파라벤 및 클로로부탄올이 있다. 본 발명의 약학적 조성물은 상기 성분들 이외에 윤활제, 습윤제, 감미제, 향미제, 유화제, 현택제 등을 추가로 포함할 수 있다. 그 밖의 약학적으로 허용되는 담체 및 제제는 다음의 문헌에 기재되어 있는 것을 참고로 할 수 있다(Remington's Pharmaceutical Sciences, 19th ed., Mack Publishing Company, Easton, PA, 1995).
또한 본 발명의 면역원성 복합 단백질을 포함하는 백신 조성물은 이를 필요로 하는 개체에 유효량으로 투여하여 면역화하는 데 사용할 수 있다.
상기 ‘개체(subject)’는 동물, 바람직하게는 포유동물, 특히 인간을 포함하는 동물일 수 있으며, 동물에서 유래한 세포, 조직, 기관 등일 수도 있다. 상기 개체는 치료가 필요한 환자일 수 있다.
상기 ‘면역화(immunization)’는 본 발명에 따른 면역원성 복합 단백질을 개체에 투여했을 때, 개체 내에서 상기 면역원성 복합 단백질에 대한 분비성, 체액성 및/또는 세포성 면역 반응이 유발되는 것으로, 이 같은 면역화를 통해 대상 질환에 대한 예방 또는 치료 효과가 나타나게 된다.
상기 대상 질환은 본 발명에 따른 면역원성 복합 단백질에 포함되는 항원, 즉 실질적인 면역 반응 도메인에 의해 결정되는 것으로서, 질병을 유발하는 항원이 알려져 있는 질환, 즉 질병 유발 항원을 본 발명의 면역원성 복합 단백질에 포함하여 예방이나 치료에 유용하게 사용될 수 있는 것이라면 어느 것이라도 적용가능하다. 그 종류로는 이에 제한되지는 않으나, 예를 들어 종양 질환, 자가면역질환, 대사성 질환, 퇴행성 질환, 바이러스성 또는 세균성 감염, 프리온 질환(prion disease), 운동신경질환(monor neuron disease, MND) 등일 수 있다.
상기 대상 질환은 구체적으로는 흑색종, 아데노칼시노마(adenocarsinoma), 폐암, 소세포성 폐암, 난소암, 자궁경부암, 전립선암, 방광암, 결장암, 대장암, 고환암, B 세포 악성 종양, 다발성 골수종, 비-호지킨 림프종, 만성 림프구성 백혈병, 근육암, 췌장암, 뇌종양, 교모세포종암(astroblastoma), 교아세포종암(glioblastoma), 유방암, 척삭종, 알러지, 천식, 다발성 경화증(multiple sclerosis, MS), 당뇨병, 류마티스성 관절염, 요실금, 골다공증, 알츠하이머병(Alzheimer's disease), 시뉴클레인(synuclein) 단백질 이상으로 발생하는 루이소체병(lewy body disorder, LBD), 파킨슨씨병(Parkinson's disease, PD), 다발성 신경계 위축(multiple system atrophy, MSA) 등의 신경퇴행성 질환, 후천성면역결핍증(AIDS), B형 또는 C형 간염바이러스로 유발되는 간염, 사람 유두종 바이러스(human papilloma virus, HPV)에 의한 감염과 이로 유발되는 종양, 폐렴 클라디미아(Chlamydia pneumonia)에 의한 감염, 대장균(Escherichia coli)에 의한 감염, 헬리코박터 파이로리(Helicobacter pylori)가 유발하는 위궤양, 말라리아, 결핵, 칸디다 알비칸스(Candida albicans) 등 칸디다에 의한 감염, 탄저병(anthrax), 패혈증(sepsis), 변형 크루이츠펠트-야콥병(variant Creutzfeldt-Jakob disease, vCJD), 진저병(scrapie), 근위축성 측삭경화증(amyotropic lateral sclerosis, ALS) 등 일 수 있다.
바람직하게는 본 발명의 상기 백신 조성물의 대상 질환은 종양 질환일 수 있으며, 더욱 바람직하게는 대장암 또는 결장암일 수 있다.
상기 ‘유효량’은 본 발명의 상기 백신 조성물의 대상 질환에 대한 예방이나 치료 효과를 나타내는 양으로, 투여된 개체에서 본 발명의 면역원성 복합 단백질에 대한 분비성, 체액성 및/또는 세포성 면역 반응을 유도하기에 충분한 양을 의미한다.
본 발명의 단백질의 총 유효량은 단일 투여량(single does)으로 개체에게 투여될 수 있으며, 다중 투여량(multiple dose)이 장기간 투여되는 분할 치료 방법(fractionated treatment protocol)에 의해 투여될 수 있다. 또한 투여 목적에 따라 유효성분의 함량을 달리할 수도 있다. 상기 유효 용량은 대상 질환의 유형 및 중증도, 투여 경로 및 투여 횟수뿐 만 아니라 투여가 필요한 개체의 연령, 체중, 건강 상태, 성별, 질환의 중증도, 식이 및 배설율 등 다양한 요인들을 고려하여 각 개체에 대한 유효 투여량이 결정되는 것이므로, 해당 분야의 통상적인 지식을 가진 자라면 투여 목적에 따라 적절한 유효 투여량을 결정할 수 있을 것이다. 또한 본 발명에 따른 단백질을 투여한 후 면역 세포의 활성을 결정해주는 검정 방법(assay) 또는 널리 알려진 생체내 검정을 사용하여 요법의 효능을 모니터링함으로써 결정할 수도 있다. 본 발명의 약학적 조성물은 본 발명의 효과를 보이는 한 그 제형, 투여 경로 및 투여 방법에 특별히 제한되지 아니한다.
본 발명에 따른 상기 백신 조성물의 투여 경로는 전술한 바와 같다. 본 발명의 면역원성 복합 단백질은 약학적으로 허용되는 담체, 부형제 또는 희석제와 함께 투여될 수 있다. 상기 담체, 부형제 또는 희석제는 전술한 바와 같다.
본 발명에 따른 상기 백신 조성물은 단독으로 투여하거나, 대상 질환을 예방 및 치료하는 효과를 가지는 공지의 화합물과 병행하여 투여할 수 있다.
본 발명의 (a) 내지 (c) 단계를 포함하는 형질전환 식물의 제조방법 및 상기 방법으로 제조된 형질전환 식물체를 통해 안전하고 경제적으로 면역원성 복합 단백질을 대량생산 할 수 있다. 또한 상기 식물체로 부터 수득된 면역원성 복합 단백질(항원-항체 복합체)은 거대 4차원 구조를 지님으로서 면역 반응 증폭(boosting) 효과가 뛰어나서, 면역보조제(adjuvant)의 사용 없이도, 숙주 동물에서 항체 생성 능력이 뛰어나다.
도 1은 키메릭 항원을 도시하는 것으로, 구체적으로 대장암 세포 표면 특이 단백질-Fc(GA733-FcK)의 구조를 나타낸다.
도 2는 항원에 대한 단일 특이성 2가 항체를 도시하는 것으로, 구체적으로 대장암 세포 표면 특이 단백질-Fc에 특이적인 항체(CO17-1AK)의 구조를 타나낸다.
도 3은 대장암 세포 표면 특이 단백질-Fc(GA733-FcK)와 대장암 세포 표면 특이 단백질-Fc의 항체(CO17-1AK)를 각각 발현하는 식물체를 타가수분을 통해 T1 세대의 식물을 얻는 과정의 모식도이다.
도 4는 T1 세대 식물체들(1 내지 13번)에서 PCR을 이용하여 두 가지의 유전자(GA733-FcK와 CO17-1AK)를 가지는 식물체를 선별한 결과를 나타낸다(GA: 표준GA733-FcK, CO: 표준 mAb CO17-1AK, NT: Non-Transgenic plant, HC: CO17-1AK의 중쇄, LC: CO17-1AK의 경쇄).
도 5는 각각 3, 4, 6, 9 및 11번 식물체에서 각각 GA733-FcK 유전자(A)와 CO17-1AK 유전자(B)의 발현을 웨스턴 블롯으로 확인한 결과이다.
도 6은 SDS-PAGE를 이용하여 T1 세대 식물 4번 식물체에서 두 가지의 단백질 (GA733-FcK와 CO17-1AK)의 정제 유무를 확인한 결과를 나타낸다.
도 7은 T1 세대 식물 4번 식물체에서 정제된 단백질 샘플에서 two color western blot으로 두 가지의 단백질(GA733-FcK와 CO17-1AK)이 동시에 발현되었는지 여부를 확인한 결과를 나타낸다.
도 8a는 sandwich ELISA에서 capture antibody와 항원(본원 발명의 키메릭 항원, 구체적으로 GA733-FcK 단백질)과의 결합 및 상기 결합된 항원-항체 complex를 인지하는 detection antibody의 결합 형태를 나타내는 모식도이다(capture antibody: 초록색으로 표시, detection antibody: 파란색으로 표시).
도 8b는 sandwich ELISA에서, 동일한 capture antibody(COM 또는 COP) 위에 각각의 서로 다른 단백질 시료(GAP, GAP+COP, GAP×COP)를 처리하여, 이들의 결합 signal을 대조한 결과를 나타낸다.
도 9a는 GAP가 고정된 chip에 COM, COP, GAP+COP, GAP×COP시료를 처리하고 SPR 방법으로 측정한 결과를 나타낸다.
도 9b는 COP가 고정된 chip에 GAM, GAP, GAP+COP, GAP×COP시료를 처리하고 SPR 방법으로 측정한 결과를 나타낸다.
도 10은 본 발명 T1 세대 식물에서 발현되는 면역원성 복합체 단백질 중, 선형 구조를 나타내는 복합체 구조를 예시한다. 구체적으로,
도 10a는 T1 세대 식물에서 발현되는 키메릭 항원-항체 복합체 중, 가장 간단한 형태의 키메릭 항원-항체 이합체 구조(dimeric form)를 도시한다.
도 10b는 T1 세대 식물에서 발현되는 키메릭 항원-항체 복합체 중, 선형 구조(linear form)의 키메릭 항원-항체 복합체의 일례를 도시한다.
도 10c는 T1 세대 식물에서 발현되는 융합단백질의 일례를 도시하는 것으로, 본 명세서에서 'Fab 팔 교환 융합단백질'로 칭하는 융합단백질의 구조를 나타낸다.
도 10d는 상기 'Fab 팔 교환 융합단백질'에 의한 단백질 이합체 구조(dimeric form)를 나타낸다.
도 10e는 상기 'Fab 팔 교환 융합단백질'에 의한 단백질 복합체 중, 선형 구조(linear form)로 된 복합체의 일례를 도시한다.
도 10f는 상기 'Fab 팔 교환 융합단백질'에 의한 단백질 복합체 중, 선형 구조(linear form)로 된 복합체의 또 다른 일례를 도시한다.
도 11은 본 발명 T1 세대 식물에서 발현되는 면역원성 복합체 단백질 중, 환상 구조를 나타내는 복합체 구조를 예시한다. 구체적으로,
도 11a는 T1 세대 식물에서 발현되는 키메릭 항원-항체 단분자가 환상(circular)으로 중합된 형태 중, 오량체(pentamer) 구조의 일례를 도시한다.
도 11b는 T1 세대 식물에서 발현되는 키메릭 항원-항체 단분자가 환상(circular)으로 중합된 형태 중, 오량체(pentamer) 구조의 또 다른 일례를 도시한다.
도 12는 GA733-FcK(키메릭 항원)를 발현하도록 형질전환된 부모 세대의 식물체에서 수득한 단백질 시료의 구조를 전자현미경으로 관찰한 모습을 나타낸다. 사진 속 흰색 가로막대로 표시된 scale bar는 10nm를 나타낸다.
도 13은 T1 세대 식물에서 수득한 단백질 시료의 구조를 전자현미경으로 관찰한 모습을 나타낸다. 사진 속 흰색 가로막대로 표시된 scale bar는 10nm를 나타낸다.
도 14는 각각의 단백질 시료를 면역보조제(어쥬번트) 없이 마우스에 주입한 후, 백신 접종 효과(혈청 내 항체 생성 효과)를 SPR 방법으로 확인한 결과를 나타낸다.
도 15는 각각의 단백질로 백신 접종한 마우스에서 인터류킨-4(IL-4)의 생성을 확인한 결과를 나타낸다.
도 16은 각각의 단백질로 백신 접종한 마우스에서 인터류킨-10(IL-10)의 생성을 확인한 결과를 나타낸다.
도 17은 각각의 백신 후보물질을 투여한 마우스들로부터 수득한 혈청에서 항-대장암 항체의 활성을 확인한 것으로, 시간 경과에 따른 대장암 크기를 비교한 결과를 나타낸다.
도 18은 GAP(GA733-FcK), COP(CO17-1AK), GAP×COP(GA733-FcK × CO17-1AK)를 식물에서 정제하여 각각의 당 구조를 mass 분석한 것으로, 타가수분을 통해 얻은 GAP×COP는 부모 세대의 식물과 비슷한 당 구조 패턴을 가지고 있음을 확인한 결과를 나타낸다.
도 2는 항원에 대한 단일 특이성 2가 항체를 도시하는 것으로, 구체적으로 대장암 세포 표면 특이 단백질-Fc에 특이적인 항체(CO17-1AK)의 구조를 타나낸다.
도 3은 대장암 세포 표면 특이 단백질-Fc(GA733-FcK)와 대장암 세포 표면 특이 단백질-Fc의 항체(CO17-1AK)를 각각 발현하는 식물체를 타가수분을 통해 T1 세대의 식물을 얻는 과정의 모식도이다.
도 4는 T1 세대 식물체들(1 내지 13번)에서 PCR을 이용하여 두 가지의 유전자(GA733-FcK와 CO17-1AK)를 가지는 식물체를 선별한 결과를 나타낸다(GA: 표준GA733-FcK, CO: 표준 mAb CO17-1AK, NT: Non-Transgenic plant, HC: CO17-1AK의 중쇄, LC: CO17-1AK의 경쇄).
도 5는 각각 3, 4, 6, 9 및 11번 식물체에서 각각 GA733-FcK 유전자(A)와 CO17-1AK 유전자(B)의 발현을 웨스턴 블롯으로 확인한 결과이다.
도 6은 SDS-PAGE를 이용하여 T1 세대 식물 4번 식물체에서 두 가지의 단백질 (GA733-FcK와 CO17-1AK)의 정제 유무를 확인한 결과를 나타낸다.
도 7은 T1 세대 식물 4번 식물체에서 정제된 단백질 샘플에서 two color western blot으로 두 가지의 단백질(GA733-FcK와 CO17-1AK)이 동시에 발현되었는지 여부를 확인한 결과를 나타낸다.
도 8a는 sandwich ELISA에서 capture antibody와 항원(본원 발명의 키메릭 항원, 구체적으로 GA733-FcK 단백질)과의 결합 및 상기 결합된 항원-항체 complex를 인지하는 detection antibody의 결합 형태를 나타내는 모식도이다(capture antibody: 초록색으로 표시, detection antibody: 파란색으로 표시).
도 8b는 sandwich ELISA에서, 동일한 capture antibody(COM 또는 COP) 위에 각각의 서로 다른 단백질 시료(GAP, GAP+COP, GAP×COP)를 처리하여, 이들의 결합 signal을 대조한 결과를 나타낸다.
도 9a는 GAP가 고정된 chip에 COM, COP, GAP+COP, GAP×COP시료를 처리하고 SPR 방법으로 측정한 결과를 나타낸다.
도 9b는 COP가 고정된 chip에 GAM, GAP, GAP+COP, GAP×COP시료를 처리하고 SPR 방법으로 측정한 결과를 나타낸다.
도 10은 본 발명 T1 세대 식물에서 발현되는 면역원성 복합체 단백질 중, 선형 구조를 나타내는 복합체 구조를 예시한다. 구체적으로,
도 10a는 T1 세대 식물에서 발현되는 키메릭 항원-항체 복합체 중, 가장 간단한 형태의 키메릭 항원-항체 이합체 구조(dimeric form)를 도시한다.
도 10b는 T1 세대 식물에서 발현되는 키메릭 항원-항체 복합체 중, 선형 구조(linear form)의 키메릭 항원-항체 복합체의 일례를 도시한다.
도 10c는 T1 세대 식물에서 발현되는 융합단백질의 일례를 도시하는 것으로, 본 명세서에서 'Fab 팔 교환 융합단백질'로 칭하는 융합단백질의 구조를 나타낸다.
도 10d는 상기 'Fab 팔 교환 융합단백질'에 의한 단백질 이합체 구조(dimeric form)를 나타낸다.
도 10e는 상기 'Fab 팔 교환 융합단백질'에 의한 단백질 복합체 중, 선형 구조(linear form)로 된 복합체의 일례를 도시한다.
도 10f는 상기 'Fab 팔 교환 융합단백질'에 의한 단백질 복합체 중, 선형 구조(linear form)로 된 복합체의 또 다른 일례를 도시한다.
도 11은 본 발명 T1 세대 식물에서 발현되는 면역원성 복합체 단백질 중, 환상 구조를 나타내는 복합체 구조를 예시한다. 구체적으로,
도 11a는 T1 세대 식물에서 발현되는 키메릭 항원-항체 단분자가 환상(circular)으로 중합된 형태 중, 오량체(pentamer) 구조의 일례를 도시한다.
도 11b는 T1 세대 식물에서 발현되는 키메릭 항원-항체 단분자가 환상(circular)으로 중합된 형태 중, 오량체(pentamer) 구조의 또 다른 일례를 도시한다.
도 12는 GA733-FcK(키메릭 항원)를 발현하도록 형질전환된 부모 세대의 식물체에서 수득한 단백질 시료의 구조를 전자현미경으로 관찰한 모습을 나타낸다. 사진 속 흰색 가로막대로 표시된 scale bar는 10nm를 나타낸다.
도 13은 T1 세대 식물에서 수득한 단백질 시료의 구조를 전자현미경으로 관찰한 모습을 나타낸다. 사진 속 흰색 가로막대로 표시된 scale bar는 10nm를 나타낸다.
도 14는 각각의 단백질 시료를 면역보조제(어쥬번트) 없이 마우스에 주입한 후, 백신 접종 효과(혈청 내 항체 생성 효과)를 SPR 방법으로 확인한 결과를 나타낸다.
도 15는 각각의 단백질로 백신 접종한 마우스에서 인터류킨-4(IL-4)의 생성을 확인한 결과를 나타낸다.
도 16은 각각의 단백질로 백신 접종한 마우스에서 인터류킨-10(IL-10)의 생성을 확인한 결과를 나타낸다.
도 17은 각각의 백신 후보물질을 투여한 마우스들로부터 수득한 혈청에서 항-대장암 항체의 활성을 확인한 것으로, 시간 경과에 따른 대장암 크기를 비교한 결과를 나타낸다.
도 18은 GAP(GA733-FcK), COP(CO17-1AK), GAP×COP(GA733-FcK × CO17-1AK)를 식물에서 정제하여 각각의 당 구조를 mass 분석한 것으로, 타가수분을 통해 얻은 GAP×COP는 부모 세대의 식물과 비슷한 당 구조 패턴을 가지고 있음을 확인한 결과를 나타낸다.
이하 본 발명을 상세히 설명한다.
단, 하기 실시예는 본 발명을 예시하는 것일 뿐, 본 발명의 내용이 하기 실시예에 한정되는 것은 아니다.
<
실시예
1>
항원 발현 형질전환 식물 및 항체 발현 형질전환 식물체의 제조
대장암 세포 표면 특이 단백질-Fc(GA733-FcK antigen)는, 본 발명의 발명자에 의한 등록특허 10-1054851 및 Zhe Lu et al.에 기재된 방법과 동일하게 제작되었다.
간략하게 30-aa plant ER signal peptide(서열번호 3)로 N-terminal extension된 대장암 세포 표면 특이 단백질 GA733(서열번호 1)과 IgG Fc C-터미널(C-terminal)에 소포체 잔류 시그널 펩타이드(ER retention signal, 서열번호 8)가 추가된 human IgG1 Fc 서열(서열번호 6)을 코딩하는 유전자들을 배치하여, GA733-FcK 재조합 융합 단백질(서열번호 9)을 발현할 수 있도록 유전자 서열을 배열하였다(서열번호 10 참조). 콜리플라워 모자이크 바이러스(cauliflower mosaic virus, CaMV) 35S promoter와 담배 에치 바이러스 5-leader sequence(tobacco etch viral 5-leader sequence, TEV)를 GA733-FcK 유전자 서열 앞에 위치하게 하여 발현 카세트(expression cassette)를 구축하였다. 이렇게 구축된 대장암 세포 표면 특이 단백질-Fc 발현 카세트를 제한효소 HindⅢ를 사용하여 pBINPlus 벡터에 삽입하여 식물 발현벡터를 만들었다.
상기 대장암 세포 표면 특이 단백질(GA733)에 대한 항체로 알려진 mAb CO17-1A(중쇄: 서열번호 11, 경쇄: 서열번호 13 참조)를 식물에서 발현시키기 위하여, 상기 mAb CO17-1A의 IgG 중쇄의 C-터미널(C-terminal)에 소포체 잔류 시그널(ER retention signal)유전자 서열을 추가하였고 이를 mAb CO17-1AK(중쇄: 서열번호 12, 경쇄: 서열번호 13 참조)로 명명하였다. 상기 mAb CO17-1AK의 중쇄 및 경쇄를 코딩하는 유전자 서열을 pBI121 식물 발현벡터에 삽입한다. 상기 중쇄 유전자 앞에 콜리플라워 모자이크 바이러스(cauliflower mosaic virus, CaMV) 35S promoter와 알파파 모자이크 바이러스 언트랜스레이트 리더 시퀀스(alfalfa mosaic virus untranslated leader sequence, AMV) 유전자를 위치하도록 삽입한다. 그리고 potato proteinase inhibitor II promoter(Pin2p)를 경쇄 유전자 앞에 삽입하여 발현 카세트를 구축하였다. 이렇게 구축된 중쇄 및 경쇄 발현 카세트를 HindⅢ와 EcoRⅠ으로 제한효소를 처리하여 식물 발현벡터 pBI121에 넣어준다.
상기에서 제조된 식물 발현벡터들은 전기천공법(electroporation)을 이용하여 Agrobacterium tumefaciens에 각각 도입하였고, 삽입된 유전자를 보유하는 Agrobacterium을 선별 및 배양하였다. 배양된 Agrobacterium에 담배의 어린잎을 1~3cm 정도 상처를 낸 후 넣어주었다. 그리고 식물의 잎은 고체 식물배지에 옮긴 후, 캘러스(callus)가 생성될 수 있도록 NAA(acetic acid), BA (6-benzyl-amino-purine) 등의 호르몬과 카나마이신(100mg/L)이 첨가된 Murashige and Skoog solid medium(Dachfu, Haarlem, Netherland)에 배양해 주었다. 배양 3~4주 후에 새로운 transformant 식물들이 생성되었다.
<
실시예
2>
항원발현 식물체 및 항체발현 식물체의 교배 및 부모 세대의 형질을 동시에 발현하는 1 세대 식물체 스크리닝
상기 <실시예 1>에서 생산된 대장암 세포 표면 특이 단백질-Fc(GA733-FcK antigen)를 발현하는 식물체의 꽃봉오리에 인위적으로 대장암 세포 표면 특이 단백질-Fc의 antibody(mAb CO17-1AK antibody)의 수술을 묻혀서 타가수분을 한다(도 3 참조). 상기 타가수분을 통해 얻은 씨앗을 23℃의 조건에서 발아 및 식물체를 유도하여 총 13개의 T1 세대(GA733-FcK × CO17-1AK) 식물체들을 수득하였다. 상기 T1 세대 식물체들에서 PCR 방법을 이용해 두 가지의 유전자 유무를 확인하여 하나의 식물 개체에서 두 가지의 유전자를 가지는 식물들을 선별하는 스크리닝(screening)을 하였다(도 4 참조). 구체적인 방법은 다음과 같다.
대장암 세포 표면 특이 단백질-Fc(GA733-FcK antigen)를 발현하는 식물과 대장암 세포 표면 특이 단백질-Fc의 antibody(mAb CO17-1AK antibody)를 발현하는 식물, 그리고 이 두 식물을 타가수분을 통해 얻은 식물(GA733-FcK × CO17-1AK)의 잎으로부터 genomic DNA를 Dneasy kit(Quiagen, Hilden, Germany)을 이용하여 분리 정제하였다. 식물의 잎은 대략 90~100g을 채취하여 액체질소(liquid nitrogen)를 넣어 순간적으로 동결시킨 후 파쇄하였다. 파쇄한 후 Dneasy kit 제조사의 방법에 따라 순수한 식물 genomic DNA를 정제하였다. 분리한 각각의 genomic DNA를 주형으로 하여 대장암 세포 표면 특이 단백질-Fc(GA733-FcK antigen)의 프라이머(primer)와 대장암 세포 표면 특이 단백질-Fc의 antibody(mAb CO17-1AK antibody)의 중쇄 및 경쇄의 프라이머(primer)를 이용하여 PCR을 수행하였다. 잎에서 분리한 gennomic DNA(1μl)와 iTaq premix(Intron Biotechnol. Inc., Seongnam, Korea)를 혼합하고, 10pmol/μl 농도로 GA733-FcK의 forward primer 5'-GTCGACACGGCGACTTTTGCCGCAGCT-3'(서열번호 17)와 reverse primer 5'-GAGTTCATCTTTACCCGGGGACAG-3(서열번호 18)을 함께 넣어주었다. PCR의 반응 조건은 94℃에서 30초, 67℃에서 30초, 72℃에서 30초의 denaturation-annealing -elongation 과정을 30회 반복 수행하였다. 같은 방법으로 mAb CO17-1AK의 중쇄 forward primer 5'-ATGGAATGGAGCAGAGTCTTT-3'(서열번호 19)와 reverse primer 5'-ATCGATTTTACCCGGAGTCCG-3(서열번호 20), 그리고 CO17-1AK 의 경쇄 forward primer 5'-ATGGGCATCAAGATCGAATCA-3'(서열번호 21)와 reverse primer 5'-ACACTCATTCCTGTTGAAGCT-3(서열번호 22)를 이용하여 PCR을 각각 수행하였다.
그 결과 도 4에서 보는 바와 같이 4번, 6번, 11번의 식물체에서 GA733-FcK 및 CO17-1AK가 모두 발현하였음을 확인하였다.
<
실시예
3>
선별된
T1
세대 식물체에서 유전자 발현 확인
상기 <실시예 2>에서 선별된 식물을 대상으로 하기와 같이 항원 및 항체의 발현을 확인하였다.
<3-1>
웨스턴
블롯
상기 <실시예 1>의 형질전환 식물 GA733-FcK, CO17-1AK 및 상기 <실시예 2>의 GA733-FcK × CO17-1AK (T1 세대 식물들) 각각에서 100mg의 신선한 잎을 채취하여 300μl의 1x PBS(NaCl, KCl, Na2HPO4, KH2PO4)에 넣어준 후 충분히 파쇄해 준다. 파쇄한 잎의 상층액을 10% SDS-PAGE 겔에 전기영동을 하였다. 니크로섬유소막(nitrocellulose)에 transfer를 거친 후 5%의 스킴밀크(skim milk, Fluka, Buchs, Switzerland)를 이용하여 4℃에서 16시간 동안 blocking을 하였다. Secondary antibody는 각각 anti-EpCAM/TROP1(R&D system, Minneapolis, MN)와 anti-mouse IgG H+L(Bethyl, Montgomerty, TX)를 1:5,000 비율로 희석하여 처리하였다. 1x PBS(Tween 0.1%) 버퍼로 10분씩 3번 membrane washing을 하였다. Membrane에 있는 버퍼를 제거한 후, Supersignal chemiluminescence substrate(Thermo, Fisher Scientific, Roskilde, Rosilde, Denmark)을 처리하여 반응시킨 후 X-ray 필름에 감광하였다.
상기 웨스턴 블롯(western blot) 실험을 통해, T1 세대 중 4번, 6번, 11번의 식물체에서 항원(도 5A)과 항체(도 5B)가 모두 동시에 높은 발현율을 가짐을 확인했다.
<3-2> 전기 영동 및
two
color
western
blot
상기 실시예 <3-1>에서 항원과 항체가 모두 발현함이 확인된 식물 중, 4번 식물체를 in vivo condition(greenhouse)에서 키웠다. 형질전환된 식물의 잎을 이용하여 정제 후 단백질의 molecular size를 통해 확인했으며, two color western blot을 통해 두 가지의 유전자를 발현하는 식물체를 확인하였다. 구체적인 실험 방법은 다음과 같다.
시험관 내 조건(in vitro condition)에서 확인한 식물 개체 4, 6, 11 line을 육모용 상토(Sunshine Mix5, Agawam, MA)에 심었다. 그린하우스의 온도는 7~9월 평균 34℃이며, 습도는 64% RH이었다. 식물이 성체가 되어서 꽃이 피었을 때 잎만 모아서 수확하여 영하 70℃에 보관하였다. 그리고 모아둔 잎을 이용하여 항원-항체 단백질을 정제하였다. 식물 정제는 단백질 G column(GE healthcare, Little Chalfont, United Kingdom)을 사용하여 수행하였다. 각각의 시료에서 GAM은 상기 GA733 단백질과 R&D systems사에서 판매하는 'Anti-Human EpCAM/TROP1 MAb [Clone 158210](Mouse IgG2A, CATALOG# MAB960)'을 사용하여 상기 <실시예 1>과 동일한 방법으로 제작한 키메릭 항원 단백질이며, COM은 마우스 유래 mAbM CO17-1A를 의미하고, GAP(GA733P-FcK), COP(mAbP CO17-1AK), GAP×COP(GA733P-FcK × mAbP CO17-1AK)는 상기 <실시예 1> 및 <실시예 2>에서 각각의 키메릭 항원과 이에 대한 항체를 발현하는 식물과 이들의 타가수분을 통해 얻은 식물로 부터 수득한 재조합 단백질이다. SDS-PAGE(sodium dodecyl sulfate-polyacrylamide gel electrophoresis)을 10% 젤로 만들어 상기 각각의 단백질 시료들에 대해 전기영동을 수행하였다.
Two color western blot은 정제한 각각의 시료 GAM(GA733과 Anti-Human EpCAM/TROP1 MAb의 키메릭 항원), GAP(GA733P-FcK) , COM(mAbM CO17-1A), COP(mAbP CO17-1AK), GAP×COP(GA733P-FcK × mAbP CO17-1AK)의 0.5μg/μl 농도를 8ul와 5x loading buffer 2μl를 혼합한다. 10% SDS-PAGE을 전기영동을 수행하며, 니크로섬유소막(nitrocellulose)에 transfer를 거친 후 5%의 스킴밀크(skim milk, Fluka, Buchs, Switzerland) 버퍼에 membrane을 4℃에서 16시간 동안 blocking을 하였다. Secondary antibody 처리는 goat anti-human IRDye 800 CW(LI-COR, Lincoln, NE)와 goat anti-mouse IRDye 680 LT(LI-COR, Lincoln, NE)을 1:15,000 비율로 skim milk와 섞어준 후, 실온에서 16시간 동안 처리해주었다. 1x PBS(Tween 0.1 %) 버퍼로 10분씩 3번 membane washing을 하였다. 그리고 membrane의 버퍼를 제거한 후, 적외선 이미지 시스템(Infrared Imaging System) Odyssey(LI-COR, Lincoln, NE) detector를 사용하여 단백질 밴드(protein bands)를 확인하였다.
그 결과 상기 SDA-PAGE를 이용하여 T1 세대 식물에서 GA733-FcK와 CO17-1AK의 두 가지 단백질이 정제됨을 확인하였다(도 6 참조). 또한 T1 세대 식물로부터 정제된 샘플을 two color western blot하여, GA733-FcK와 CO17-1AK의 두 가지 단백질이 동시에 발현됨을 확인하였다(도 7 참조).
<
실시예
4>
단백질의 형태 및 구조 확인
<4-1>
Sandwich
ELISA
를 통한 단백질 복합체 구조 예측
또한 상기 실시예 <3-2>에서 정제한 샘플을 사용하여 sandwich ELISA를 수행하였다.
구체적으로 96 well plate 각각의 well에 capture antibody로서 COM(mAbM CO17-1A), 또는 COP(mAbP CO17-1AK)를 5ng/μl 농도로 100μl씩 분주하여 4℃에서 overnight 시켜주었다. 바인딩되지 않은 항체를 제거하기 위하여, well로부터 상기에서 처리한 용액을 제거한 후 1x PBS로 plate well을 3번 washing을 수행하였다. 그리고 3% BSA 용액을 150μl씩 분주하고 4℃에서 overnight해주었다. 처리한 3% BSA를 제거 후, 1x PBS로 200μl씩 3번 well을 washsing 해주고, 식물에서 정제한 antigen GAP(GA733P-FcK), GAP+COP(GA733P-FcK + mAbP CO17-AK, 식물로부터 정제된 동량의 단백질을 in vitro 상에서 혼합한 것), GAP×COP(GA733P-FcK × mAbP CO17-1AK, T1 세대 4번 식물에서 정제한 단백질)을 시료별 700ng, 350ng, 125ng, 62.5ng을 처리한 후, 37℃에서 한 시간 삼십 분 동안 incubation 시켜주었다. 그리고 1x PBS로 3번 washing을 반복하였다. Detection antibody인 anti-human Fc-HRP(Jackson ImmunoReseach Labs, west grove, PA)과 3% BSA 용액을 1:10,000 비율로 각각 well에 150μl씩 분주하고 실온에서 2시간 동안 incubation 시켜주었다. Incubation 후 TMB(3.3, 5.5-tetramethylbenzidine) substrate(KPL, Gaithersburg, MD, USA)를 처리하였다. 그리고 흡광도 450nm에서 결과 확인하였다. 상기 sandwich ELISA에서 capture antibody와 항원(본원 발명의 키메릭 항원, 구체적으로 GA733-FcK 단백질)과의 결합 및 상기 결합된 항원-항체 complex를 인지하는 detection antibody의 결합 형태를 도 8a에서 보여준다.
그 결과 도 8b에서 보는 바와 같이, GAP 및 GAP+COP 보다, GAP×COP에서 높은 흡광도 값을 얻었다. 특히 GAP+COP 의 흡광 신호는 GAP 에 비하여 작았는데, 이는 GAP×COP가 GAP과 비교하여 높은 흡광도를 나타낸 것과 대비되는 것으로서, GAP+COP 에서는 거대 4차 구조가 생성되지 못했음을 나타낸다. 이로서, 일반적으로 in vitro 상에서 항원 및 항체의 인위적 결합에 의해 생성되는 항원-항체 복합체(complex)보다, 본원 발명의 상기 T1 세대 형질전환 식물(특히, 4번 식물체)에서 정제된 단백질의 항원-항체 복합체가 강력한 complex를 이루며 거대 분자를 형성하고 있을 것으로 추정하였다.
<4-2> 표면
플라스몬
공명(
surface
plasmon
resonance
,
SPR
)을 통한 단백질 복합체 구조 예측
본원 발명의 상기 T1 세대 형질전환 식물(특히, 4번 식물체)에서 정제된 단백질의 항원-항체 복합체가 강력한 complex를 이루며 거대 분자를 형성하고 있음을 증명하기 위하여, GA 또는 항-GA항체로 코팅된 SPR chip으로 SPR을 수행하였다. 구체적으로, SPR은 ProteOn XPR36 surface instrument(Bio-Rad)를 이용하여 수행되었다. Amine coupling chemistry를 이용하는 GLC sensor chip(Bio-Rad)에 제조사의 프로토콜에 따라 GAM(R&D systems) 또는 COM을 고정하였다. RU(resonance unit)은 약 1,6001,800였다. 상기 chip의 안정화는 60초 동안 100μL/min의 유량(flow rate)으로 PBS-T buffer를 흘려주며 수행되었다. pH 6.0상태에서 고정된 리셉터에 대하여 25℃, 50μL/min 의 유량으로 각각의 시료(15μg/mL) 를 흘려주었다. 각각의 측정 후에, sensor chip의 표면은 phosphoric acid를 사용하여 재생되었다. 모든 실험에 있어서, 데이터들은 0 및 표준 채널(standard channel)에 따라 조정되었다. 분해(dissociation) 및 속도 상수(rate constant)는 Proteon Manager (Bio-Rad)를 사용하여 계산되었다.
그 결과, 도 9a에서 보는 바와 같이 GA로 코팅된 SPR chip에서, GAP×COP 및 GAP+COP의 kinetic signal은 COP 및 COM과 비교하여 상당히 낮았다. 게다가, 도 9b에서 보는 바와 같이 항-GA 항체로 코팅된 SPR chip에서 GAP×COP 의 신호 수준이 GAP+COP보다 낮았다. 이는 본 발명의 T1 세대 식물에서 거대 4차 구조를 이루는 항원-항체 복합체가 생성되었음을 뒷받침한다.
<4-3> 전자현미경 관찰
상기 실시예 <4-1> 및 실시예 <4-2>의 결과로부터, T1 세대 식물에서 도 10 내지 도 11의 거대 4차 구조들이 생겨나는 것으로 예측되었으며, 이를 확인하였다.
구체적으로, 상기 <실시예 1>에서 제작한 부모 세대의 항원 발현 식물체(GA733-FcK antigen)와 상기 <실시예 2>에서 제작한 자손 T1 세대의 식물체로부터 수득한 단백질 시료 각각에 대하여, 염색 및 전자현미경으로 단백질 구조와 형태를 확인하였다. 단백질 샘플은 한 시간 동안 37℃에서 incubation하였다. 원심분리한 후, 투과전자현미경(transmission electron microscopy, TEM) 견본(specimen) 준비용 PBS에 재분산시켰다. 샘플 용액은 glow ejection으로 친수성(hydrophilic)을 갖게 된 탄소 필름 코팅된 TEM grid에 로딩하였다. 90초 후, 과다한 샘플 용액은 증류수로 닦아내었다. 음성염색(negative staining)을 위하여 1% uranyl acetate를 grid에 1 분간 로딩한 후, 과다한 염색 용액은 거름종이(filter paper)로 닦아내었다. 샘플은 bio-transmission electron microscope로 촬영하였다.
도 12는 부모 세대의 식물체에서 발현된 GA733-FcK 단백질(항원)의 구조를 나타내며, 도 13은 상기 GA733-FcK와 이에 대한 항체(CO17-1AK)가 동시에 발현된 T1 세대의 식물체에서 수득한 단백질의 구조를 전자현미경으로 확인한 결과를 보여준다. 도 12에서 보는 바와 같이, 상기 GA733-FcK 단백질(항원)은 Y모양(~15nm) 및 다양한 형태가 관찰되며, 단독으로 존재하는 항원 단백질이 관찰되었다. 또한 도 13에서 보는 바와 같이, 상기 T1 세대의 식물체에서 수득한 단백질 시료에서는 도 11에서 도시하는 고리 모양의 환상 구조(20nm 내지 30nm)가 관찰되며, 공 모양의 구조와 30nm 이상의 집합체도 관찰되었다.
상기 결과를 통해 대장암 세포 표면 특이 단백질-Fc(GA733-FcK antigen)를 발현하는 식물과 상기 대장암 세포 표면 특이 단백질-Fc의 antibody(mAb CO17-1AK antibody)를 발현하는 식물의 타가수분을 통해 생산된 자손 세대(A733-FcK × CO17-1AK)의 식물체에서 항원과 항체가 다양한 형태의 거대 4차 구조를 가지는 복합체를 이루고 있음을 알 수 있다.
<
실시예
5>
백신 효과 측정
<5-1> 백신 접종에 따른 면역화 측정(체내 항체 생성량 측정)
마우스에 4가지 단백질 시료를 주입하여 백신 접종의 효과를 확인하였다.
본 실험에서 사용된 4가지 단백질 시료는 다음과 같다: GAM(GA733 단백질과 R&D systems사에서 판매하는 'Anti-Human EpCAM/TROP1 MAb [Clone 158210](Mouse IgG2A, CATALOG#. MAB960)'을 사용하여 상기 <실시예 1>과 동일한 방법으로 제작한 키메릭 항원 단백질), GAP(GA733P-FcK), GAM+COM(GA733과 anti-Human EpCAM/TROP1 MAb의 키메릭 항원 및 mAbM CO17-1A의 동량 단백질을 in vitro 상에서 혼합한 것), GAP × COP(GA733P-FcK × mAbP CO17-1AK)
각 그룹당 5마리의 마우스를 사용하였으며, 면역보조제 없이 상기 4가지의 단백질 시료를 주입하였다. 대조군에는 1x PBS를 투여하였다. 시료 주입 후 각 그룹의 혈청을 수득하였고, 실시예 <4-2>와 같이 표면 플라스몬 공명(SPR) 방법으로 각 그룹별 혈청 내 생성된 항체의 양을 확인하였다. 간략하게, 표면 플라스몬 공명(SPR)은 골드칩 위에 대장암 후보 단백질 GAP(GA733-FcK)를 붙인 후 상기에서 백신 접종을 한 마우스들의 혈청을 각각 10μl씩 흘려보냈다.
마우스의 혈청 안에 생성된 항체의 양을 측정하여 그룹별 차이를 확인한 결과 도 14에서 보는 바와 같이, 1x PBS(negative control)를 주입한 마우스의 혈청이 가장 낮은 signal을 보였으며, GAP×COP가 다른 실험군에 비해 높은 수치를 나타내어, GAP×COP가 다른 백신 후보군들에 비해 높은 면역 반응을 유도함을 확인하였다. 특히, in vitro 상에서 제조한 면역복합체(immune complex)인 GAM+COM의 투여 효과와 비교하여 본 발명에서 식물체로부터 수득한 면역복합체인 GAP×COP가 뛰어난 면역증강 효과를 보임을 확인하였으며, 이러한 결과는 기존에 in vitro 상에서 항원과 항체를 동일 지점에 두었을 때 생성되는 항원-항체 결합보다도, 본원 발명의 식물 교배에 의해 생성된 항원-항체 복합체가 더욱 강력한 결합으로 복합체를 이루고 있음에 기인하는 것으로 사료된다.
<5-2> 면역세포 활성화 측정(사이토카인 생성 측정)
상기 실시예 <5-1>에서 백신 접종된 각각의 마우스 비장을 적출하여 배지와 같이 파쇄한 후, 수지상세포와 항원인 GA733-FcK를 함께 공동배양 하였다. 공동배양된 플라스크를 37℃에 3일 동안 배양을 하였다. 배양 후, IL-4 및 IL-10에 대하여 FACS를 이용하여 측정하였다. 본 실험은 T cell의 CD4+이 활성화되었는지 확인한 실험으로서, CD4+는 classic Th1/Th2/Th17 반응으로 나눌 수 있으며, IL-4와 IL-10은 Th2에 포함되는 인자이다.
그 결과 도 15 내지 도 16에서 보는 바와 같이, 1x PBS, GAM, GAP 또는 GAM+COM으로 면역화된 마우스와 비교하여 GAP×COP를 주입한 마우스의 비장에서 가장 높은 IL-4와 IL-10 cytokine 수치를 보였다. 이는 GAP×COP를 주입한 마우스에서 T 세포 활성화가 증가되었음을 제시한다. 이 결과를 통해 본 발명의 거대 분자 항원-항체 복합체가 CD4+를 높이고, 더 나아가 항체 형성에도 영향을 주는 것임을 확인할 수 있었다.
<5-3>
in
vivo
암 성장 억제효과 비교
인간 결장암 세포인 SW 620 세포(1x106 cell)를 6주령 BALB nu/nu mice(각 그룹당 3마리씩, Japan SLC Inc., Hamamatsu, Shizuoka, Japan)의 등에 피내(i.d.) 접종하여 종양이식 마우스 모델을 제작하였다. 1x PBS, GAM, GAP, GAM+COM 또는 GAP×COP으로 각각 면역화된 BALB/c mice로부터 수득된 혈청 40μl를, 상기 종양 이종이식 마우스 모델의 6개 그룹에 3일 간격으로 총 4회에 걸쳐 복강 내 주사하였다(7일 동안 총 160μl 투여됨), 양성대조군(positive control) 그룹에는 정제한 mAb CO17-1A(COM)를 100μg 주사하였다. 종양의 성장 즉, 종양 부피는 최초 암세포 주입일 후 8, 10, 12 및 15일째에 기록되었고, graduated calipers로 측정된 3개의 주요한 지름(diameter)에 기초하여 하기의 식에 의하여 계산되었다; (mm3) = width × length × height.
상기 실험 결과는 도 17에서 나타낸다. SW 620 인간 결장암 세포가 이종이식되고 1x PBS, GAM, GAP, GAM+COM 또는 GAP×COP 으로 각각 면역화된 BALB/c mice로부터 수득된 혈청을 주입한 누드 마우스(nude mouse)에서, 종양의 징후는 최초의 암세포 이식 후로부터 8일째에 나타났다. 그 이후로, 다른 실험군과 비교하여 1x PBS처리군의 종양 크기는 급속하게 성장하였다. GAP×COP 혈청 또는 COP 혈청 투여군과 비교하여 GAM 혈청, GAP 혈청, GAM+COM 혈청 투여군에서는 종양이 상당히 빠르게 성장하였고, 15일째에서 GAP×COP 혈청 투여군의 종양 크기는 다른 실험군과 비교하여 상당히 작았으며, GAP×COP 혈청 투여군에서의 이러한 종양 성장 억제효과는 COP 혈청 투여군과 유사하였다.
<
실시예
6>
1세대 단백질의 당 조성 분석
GAP, COP 및 GAP×COP 의 N-glycan profile을 비교하기 위하여 mass 분석을 수행하였다.
부모 세대(GAP, COP) 및 T1 세대(GAP×COP)의 식물로부터 각각 정제한 재조합 단백질 샘플들을, 먼저 pepsin을 이용하여 당펩티드(glycopeptide)로 분해하였다. PNGas A(Roche)를 사용하여 상기 당펩티드로부터 N-glycan을 방출시켰고, Carbograph(Alltech)으로부터의 graphitized carbon resin을 사용하여 상기 방출된 N-glycan을 정제하였다. 90μL dimethyl sulfoxide (DMSO), 2.7μL water 및 35μL iodomethane의 혼합용액에 상기 정제된 glycan을 재현탁한 후, spin column method(Goetz JA et al., 2009)를 이용하여 solid phase permethylation을 수행하였다. 이렇게 수득된 permethylated glycan을 동량의 10mg/mL 2,5-dihydroxybenzoic acid 용액(prepared in 1 mM of a sodium acetate solution)과 혼합하였다. 상기 혼합물을 matrix-assisted laser-desorption-ionization (MALDI) MSP96 ground steel target plate에 적용하여 건조한 후, MALDI-TOF mass spectrometry를 수행하였다. 모든 mass spectra는 20 kV의 가속전압에서 수득되었다.
도 18에서 보는 바와 같이 mass 분석 결과, 모든 샘플들에서 올리고만노스 글리칸(oligomannose glycan, Man 79)이 존재함을 확인하였다. COP는 주로 Man 7의 글라이칸 구조를 가지며, GAP는 Man 79 oligomannose 글리칸 구조를 가지는 것을 확인하였다. COP 및 GAP와 같이, GAP×COP 또한 올리고만노스 글리칸 구조를 가졌다. 게다가, GAP×COP 에서 Man 7 및 Man 9의 상대적 비율(4:1)은 COP 및 GAP의 각각을 합한 것과 유사하였다. 이로서 T1 세대에서 발현된 면역 복합체는 부모 세대들의 단백질과 거의 동일한 글리칸 구조를 함유함을 알 수 있다.
이상 살펴본 바와 같이, 본 발명은 면역원성 복합 단백질을 생산하는 형질전환 식물체의 제조방법 및 이로부터 수득된 면역원성 복합 단백질에 관한 것으로, 더욱 상세하게는 (a) 항원을 발현하는 형질전환 식물체를 제조하는 단계; (b) 상기 (a) 단계의 항원에 특이적인 항체를 발현하는 형질전환 식물체를 제조하는 단계; (c) 상기 (a) 및 (b) 단계의 식물체를 교배하여 교배식물을 제조하는 단계를 포함하는 면역원성 복합 단백질을 생산하는 형질전환 식물의 제조방법, 상기 방법에 의해 제조된 식물체 및 상기 식물체로부터 수득된 면역원성 복합 단백질에 관한 것이다.
본 발명의 (a) 내지 (c) 단계를 포함하는 형질전환 식물의 제조방법 및 상기 방법으로 제조된 형질전환 식물체를 통해 안전하고 경제적으로 면역원성 복합 단백질을 대량생산 할 수 있다. 또한 상기 식물체로 부터 수득된 면역원성 복합 단백질(항원-항체 복합체)은 거대 4차원 구조를 지님으로서 면역 반응 증폭(boosting) 효과가 뛰어나서, 면역보조제(adjuvant)의 사용 없이도, 숙주 동물에서 항체 생성 능력이 뛰어나다.
<110> Chung-Ang University Industry-Academy Cooperation Foundation
<120> Preparation method for transgenic plant producing immunogenic
complex protein and immunogenic complex protein obtained
therefrom
<130> NP15-0041
<150> KR 10-2014-0071607
<151> 2014-06-12
<160> 32
<170> KopatentIn 2.0
<210> 1
<211> 249
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> GA733 (amino acid sequence)
<400> 1
Thr Ala Thr Phe Ala Ala Ala Gln Glu Glu Cys Val Cys Glu Asn Tyr
1 5 10 15
Lys Leu Ala Val Asn Cys Phe Val Asn Asn Asn Arg Gln Cys Gln Cys
20 25 30
Thr Ser Val Gly Ala Gln Asn Thr Val Ile Cys Ser Lys Leu Ala Ala
35 40 45
Lys Cys Leu Val Met Lys Ala Glu Met Asn Gly Ser Lys Leu Gly Arg
50 55 60
Arg Ala Lys Pro Glu Gly Ala Leu Gln Asn Asn Asp Gly Leu Tyr Asp
65 70 75 80
Pro Asp Cys Asp Glu Ser Gly Leu Phe Lys Ala Lys Gln Cys Asn Gly
85 90 95
Thr Ser Thr Cys Trp Cys Val Asn Thr Ala Gly Val Arg Arg Thr Asp
100 105 110
Lys Asp Thr Glu Ile Thr Cys Ser Glu Arg Val Arg Thr Tyr Trp Ile
115 120 125
Ile Ile Glu Leu Lys His Lys Ala Arg Glu Lys Pro Tyr Asp Ser Lys
130 135 140
Ser Leu Arg Thr Ala Leu Gln Lys Glu Ile Thr Thr Arg Tyr Gln Leu
145 150 155 160
Asp Pro Lys Phe Ile Thr Ser Ile Leu Tyr Glu Asn Asn Val Ile Thr
165 170 175
Ile Asp Leu Val Gln Asn Ser Ser Gln Lys Thr Gln Asn Asp Val Asp
180 185 190
Ile Ala Asp Val Ala Tyr Tyr Phe Glu Lys Asp Val Lys Gly Glu Ser
195 200 205
Leu Phe His Ser Lys Lys Met Asp Leu Thr Val Asn Gly Glu Gln Leu
210 215 220
Asp Leu Asp Pro Gly Gln Thr Leu Ile Tyr Tyr Val Asp Glu Lys Ala
225 230 235 240
Pro Glu Phe Ser Met Gln Gly Leu Lys
245
<210> 2
<211> 747
<212> DNA
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> GA733 (nucleotide sequence)
<400> 2
acggcgactt ttgccgcagc tcaggaagaa tgtgtctgtg aaaactacaa gctggccgta 60
aactgctttg tgaataataa tcgtcaatgc cagtgtactt cagttggtgc acaaaatact 120
gtcatttgct caaagctggc tgccaaatgt ttggtgatga aggcagaaat gaatggctca 180
aaacttggga gaagagcaaa acctgaaggg gccctccaga acaatgatgg gctttatgat 240
cctgactgcg atgagagcgg gctctttaag gccaagcagt gcaacggcac ctccacgtgc 300
tggtgtgtga acactgctgg ggtcagaaga acagacaagg acactgaaat aacctgctct 360
gagcgagtga gaacctactg gatcatcatt gaactaaaac acaaagcaag agaaaaacct 420
tatgatagta aaagtttgcg gactgcactt cagaaggaga tcacaacgcg ttatcaactg 480
gatccaaaat ttatcacgag tattttgtat gagaataatg ttatcactat tgatctggtt 540
caaaattctt ctcaaaaaac tcagaatgat gtggacatag ctgatgtggc ttattatttt 600
gaaaaagatg ttaaaggtga atccttgttt cattctaaga aaatggacct gacagtaaat 660
ggggaacaac tggatctgga tcctggtcaa actttaattt attatgttga tgaaaaagca 720
cctgaattct caatgcaggg tctaaaa 747
<210> 3
<211> 30
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> ER signal peptide
<400> 3
Met Ala Thr Gln Arg Arg Ala Asn Pro Ser Ser Leu His Leu Ile Thr
1 5 10 15
Val Phe Ser Leu Leu Ala Ala Val Val Ser Ala Glu Val Asp
20 25 30
<210> 4
<211> 192
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Fc fragment of IgG1 (amino acid sequence)
<400> 4
Arg Thr Pro Glu Val Thr Cys Val Val Val Asp Val Ser His Glu Asp
1 5 10 15
Pro Glu Val Lys Phe Asn Trp Tyr Val Asp Gly Val Glu Val His Asn
20 25 30
Ala Lys Thr Lys Pro Arg Glu Glu Gln Tyr Asn Ser Thr Tyr Arg Val
35 40 45
Val Ser Val Leu Thr Val Leu His Gln Asp Trp Leu Asn Gly Lys Glu
50 55 60
Tyr Lys Cys Lys Val Ser Asn Lys Ala Leu Pro Ala Pro Ile Glu Lys
65 70 75 80
Thr Ile Ser Lys Ala Lys Gly Gln Pro Arg Glu Pro Gln Val Tyr Thr
85 90 95
Leu Pro Pro Ser Arg Glu Glu Met Thr Lys Asn Gln Val Ser Leu Thr
100 105 110
Cys Leu Val Lys Gly Phe Tyr Pro Ser Asp Ile Ala Val Glu Trp Glu
115 120 125
Ser Asn Gly Gln Pro Glu Asn Asn Tyr Lys Thr Thr Pro Pro Val Leu
130 135 140
Asp Ser Asp Gly Ser Phe Phe Leu Tyr Ser Lys Leu Thr Val Asp Lys
145 150 155 160
Ser Arg Trp Gln Gln Gly Asn Val Phe Ser Cys Ser Val Met His Glu
165 170 175
Ala Leu His Asn His Tyr Thr Gln Lys Ser Leu Ser Leu Ser Pro Gly
180 185 190
<210> 5
<211> 576
<212> DNA
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Fc fragment of IgG1 (nucleotide sequence)
<400> 5
cggacccctg aggtcacatg cgtggtggtg gacgtgagcc acgaagaccc tgaggtcaag 60
ttcaactggt acgtggacgg cgtggaggtg cataatgcca agacaaagcc gcgggaggag 120
cagtacaaca gcacgtaccg tgtggtcagc gtcctcaccg tcctgcacca ggactggctg 180
aatggcaagg agtacaagtg caaggtctcc aacaaagccc tcccagcccc catcgagaaa 240
accatctcga aagccaaagg gcagccccga gaaccacagg tgtacaccct gcccccatcc 300
cgggaggaga tgaccaagaa ccaggtcagc ctgacctgcc tggtcaaagg cttctatccc 360
agcgacatcg ccgtggagtg ggagagcaat gggcagccag agaacaacta caagaccacg 420
cctcccgtgc tggactccga cggctccttc ttcctctata gcaagctcac cgtggacaag 480
agcaggtggc agcaggggaa cgtcttctca tgctctgtga tgcatgaggc tctgcacaac 540
cactacacgc agaagagcct ctccctgtcc ccgggt 576
<210> 6
<211> 237
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Fc fragment of IgG1 containing hinge region (amino acid sequence)
<400> 6
Ala Ala Ala Asp Leu Val Glu Pro Lys Ser Cys Asp Lys Thr His Thr
1 5 10 15
Cys Pro Pro Cys Pro Ala Pro Glu Leu Leu Gly Gly Pro Ser Val Phe
20 25 30
Leu Phe Pro Pro Lys Pro Lys Asp Thr Leu Met Ile Ser Arg Thr Pro
35 40 45
Glu Val Thr Cys Val Val Val Asp Val Ser His Glu Asp Pro Glu Val
50 55 60
Lys Phe Asn Trp Tyr Val Asp Gly Val Glu Val His Asn Ala Lys Thr
65 70 75 80
Lys Pro Arg Glu Glu Gln Tyr Asn Ser Thr Tyr Arg Val Val Ser Val
85 90 95
Leu Thr Val Leu His Gln Asp Trp Leu Asn Gly Lys Glu Tyr Lys Cys
100 105 110
Lys Val Ser Asn Lys Ala Leu Pro Ala Pro Ile Glu Lys Thr Ile Ser
115 120 125
Lys Ala Lys Gly Gln Pro Arg Glu Pro Gln Val Tyr Thr Leu Pro Pro
130 135 140
Ser Arg Glu Glu Met Thr Lys Asn Gln Val Ser Leu Thr Cys Leu Val
145 150 155 160
Lys Gly Phe Tyr Pro Ser Asp Ile Ala Val Glu Trp Glu Ser Asn Gly
165 170 175
Gln Pro Glu Asn Asn Tyr Lys Thr Thr Pro Pro Val Leu Asp Ser Asp
180 185 190
Gly Ser Phe Phe Leu Tyr Ser Lys Leu Thr Val Asp Lys Ser Arg Trp
195 200 205
Gln Gln Gly Asn Val Phe Ser Cys Ser Val Met His Glu Ala Leu His
210 215 220
Asn His Tyr Thr Gln Lys Ser Leu Ser Leu Ser Pro Gly
225 230 235
<210> 7
<211> 711
<212> DNA
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Fc fragment of IgG1 containing hinge region (nucleotide sequence)
<400> 7
gcggccgcag atctcgttga gcccaaatct tgtgacaaaa ctcacacatg cccaccgtgc 60
ccagcacctg aactcctggg gggaccgtca gtcttcctct tccccccaaa acccaaggac 120
accctcatga tctcccggac ccctgaggtc acatgcgtgg tggtggacgt gagccacgaa 180
gaccctgagg tcaagttcaa ctggtacgtg gacggcgtgg aggtgcataa tgccaagaca 240
aagccgcggg aggagcagta caacagcacg taccgtgtgg tcagcgtcct caccgtcctg 300
caccaggact ggctgaatgg caaggagtac aagtgcaagg tctccaacaa agccctccca 360
gcccccatcg agaaaaccat ctcgaaagcc aaagggcagc cccgagaacc acaggtgtac 420
accctgcccc catcccggga ggagatgacc aagaaccagg tcagcctgac ctgcctggtc 480
aaaggcttct atcccagcga catcgccgtg gagtgggaga gcaatgggca gccagagaac 540
aactacaaga ccacgcctcc cgtgctggac tccgacggct ccttcttcct ctatagcaag 600
ctcaccgtgg acaagagcag gtggcagcag gggaacgtct tctcatgctc tgtgatgcat 660
gaggctctgc acaaccacta cacgcagaag agcctctccc tgtccccggg t 711
<210> 8
<211> 4
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> KDEL for ER retention signal (amino acid sequence)
<400> 8
Lys Asp Glu Leu
1
<210> 9
<211> 520
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> GA733-FcK (amino acid sequence)
<400> 9
Met Ala Thr Gln Arg Arg Ala Asn Pro Ser Ser Leu His Leu Ile Thr
1 5 10 15
Val Phe Ser Leu Leu Ala Ala Val Val Ser Ala Glu Val Asp Thr Ala
20 25 30
Thr Phe Ala Ala Ala Gln Glu Glu Cys Val Cys Glu Asn Tyr Lys Leu
35 40 45
Ala Val Asn Cys Phe Val Asn Asn Asn Arg Gln Cys Gln Cys Thr Ser
50 55 60
Val Gly Ala Gln Asn Thr Val Ile Cys Ser Lys Leu Ala Ala Lys Cys
65 70 75 80
Leu Val Met Lys Ala Glu Met Asn Gly Ser Lys Leu Gly Arg Arg Ala
85 90 95
Lys Pro Glu Gly Ala Leu Gln Asn Asn Asp Gly Leu Tyr Asp Pro Asp
100 105 110
Cys Asp Glu Ser Gly Leu Phe Lys Ala Lys Gln Cys Asn Gly Thr Ser
115 120 125
Thr Cys Trp Cys Val Asn Thr Ala Gly Val Arg Arg Thr Asp Lys Asp
130 135 140
Thr Glu Ile Thr Cys Ser Glu Arg Val Arg Thr Tyr Trp Ile Ile Ile
145 150 155 160
Glu Leu Lys His Lys Ala Arg Glu Lys Pro Tyr Asp Ser Lys Ser Leu
165 170 175
Arg Thr Ala Leu Gln Lys Glu Ile Thr Thr Arg Tyr Gln Leu Asp Pro
180 185 190
Lys Phe Ile Thr Ser Ile Leu Tyr Glu Asn Asn Val Ile Thr Ile Asp
195 200 205
Leu Val Gln Asn Ser Ser Gln Lys Thr Gln Asn Asp Val Asp Ile Ala
210 215 220
Asp Val Ala Tyr Tyr Phe Glu Lys Asp Val Lys Gly Glu Ser Leu Phe
225 230 235 240
His Ser Lys Lys Met Asp Leu Thr Val Asn Gly Glu Gln Leu Asp Leu
245 250 255
Asp Pro Gly Gln Thr Leu Ile Tyr Tyr Val Asp Glu Lys Ala Pro Glu
260 265 270
Phe Ser Met Gln Gly Leu Lys Ala Ala Ala Asp Leu Val Glu Pro Lys
275 280 285
Ser Cys Asp Lys Thr His Thr Cys Pro Pro Cys Pro Ala Pro Glu Leu
290 295 300
Leu Gly Gly Pro Ser Val Phe Leu Phe Pro Pro Lys Pro Lys Asp Thr
305 310 315 320
Leu Met Ile Ser Arg Thr Pro Glu Val Thr Cys Val Val Val Asp Val
325 330 335
Ser His Glu Asp Pro Glu Val Lys Phe Asn Trp Tyr Val Asp Gly Val
340 345 350
Glu Val His Asn Ala Lys Thr Lys Pro Arg Glu Glu Gln Tyr Asn Ser
355 360 365
Thr Tyr Arg Val Val Ser Val Leu Thr Val Leu His Gln Asp Trp Leu
370 375 380
Asn Gly Lys Glu Tyr Lys Cys Lys Val Ser Asn Lys Ala Leu Pro Ala
385 390 395 400
Pro Ile Glu Lys Thr Ile Ser Lys Ala Lys Gly Gln Pro Arg Glu Pro
405 410 415
Gln Val Tyr Thr Leu Pro Pro Ser Arg Glu Glu Met Thr Lys Asn Gln
420 425 430
Val Ser Leu Thr Cys Leu Val Lys Gly Phe Tyr Pro Ser Asp Ile Ala
435 440 445
Val Glu Trp Glu Ser Asn Gly Gln Pro Glu Asn Asn Tyr Lys Thr Thr
450 455 460
Pro Pro Val Leu Asp Ser Asp Gly Ser Phe Phe Leu Tyr Ser Lys Leu
465 470 475 480
Thr Val Asp Lys Ser Arg Trp Gln Gln Gly Asn Val Phe Ser Cys Ser
485 490 495
Val Met His Glu Ala Leu His Asn His Tyr Thr Gln Lys Ser Leu Ser
500 505 510
Leu Ser Pro Gly Lys Asp Glu Leu
515 520
<210> 10
<211> 1560
<212> DNA
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> GA733-FcK (nucleotide sequence)
<400> 10
atggctactc aacgaagggc aaaccctagc tctctccatc taattactgt attctctctg 60
ctagctgctg tcgtctccgc tgaggtcgac acggcgactt ttgccgcagc tcaggaagaa 120
tgtgtctgtg aaaactacaa gctggccgta aactgctttg tgaataataa tcgtcaatgc 180
cagtgtactt cagttggtgc acaaaatact gtcatttgct caaagctggc tgccaaatgt 240
ttggtgatga aggcagaaat gaatggctca aaacttggga gaagagcaaa acctgaaggg 300
gccctccaga acaatgatgg gctttatgat cctgactgcg atgagagcgg gctctttaag 360
gccaagcagt gcaacggcac ctccacgtgc tggtgtgtga acactgctgg ggtcagaaga 420
acagacaagg acactgaaat aacctgctct gagcgagtga gaacctactg gatcatcatt 480
gaactaaaac acaaagcaag agaaaaacct tatgatagta aaagtttgcg gactgcactt 540
cagaaggaga tcacaacgcg ttatcaactg gatccaaaat ttatcacgag tattttgtat 600
gagaataatg ttatcactat tgatctggtt caaaattctt ctcaaaaaac tcagaatgat 660
gtggacatag ctgatgtggc ttattatttt gaaaaagatg ttaaaggtga atccttgttt 720
cattctaaga aaatggacct gacagtaaat ggggaacaac tggatctgga tcctggtcaa 780
actttaattt attatgttga tgaaaaagca cctgaattct caatgcaggg tctaaaagcg 840
gccgcagatc tcgttgagcc caaatcttgt gacaaaactc acacatgccc accgtgccca 900
gcacctgaac tcctgggggg accgtcagtc ttcctcttcc ccccaaaacc caaggacacc 960
ctcatgatct cccggacccc tgaggtcaca tgcgtggtgg tggacgtgag ccacgaagac 1020
cctgaggtca agttcaactg gtacgtggac ggcgtggagg tgcataatgc caagacaaag 1080
ccgcgggagg agcagtacaa cagcacgtac cgtgtggtca gcgtcctcac cgtcctgcac 1140
caggactggc tgaatggcaa ggagtacaag tgcaaggtct ccaacaaagc cctcccagcc 1200
cccatcgaga aaaccatctc gaaagccaaa gggcagcccc gagaaccaca ggtgtacacc 1260
ctgcccccat cccgggagga gatgaccaag aaccaggtca gcctgacctg cctggtcaaa 1320
ggcttctatc ccagcgacat cgccgtggag tgggagagca atgggcagcc agagaacaac 1380
tacaagacca cgcctcccgt gctggactcc gacggctcct tcttcctcta tagcaagctc 1440
accgtggaca agagcaggtg gcagcagggg aacgtcttct catgctctgt gatgcatgag 1500
gctctgcaca accactacac gcagaagagc ctctccctgt ccccgggtaa agatgaactc 1560
1560
<210> 11
<211> 467
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> heavy chain of CO17-1A (amino acid sequence)
<400> 11
Met Glu Trp Ser Arg Val Phe Ile Phe Leu Leu Ser Val Thr Ala Gly
1 5 10 15
Val His Ser Gln Val Gln Leu Gln Gln Ser Gly Ala Glu Leu Val Arg
20 25 30
Pro Gly Thr Ser Val Lys Val Ser Cys Lys Ala Ser Gly Tyr Ala Phe
35 40 45
Thr Asn Tyr Leu Ile Glu Trp Val Lys Gln Arg Pro Gly Gln Gly Leu
50 55 60
Glu Trp Ile Gly Val Ile Asn Pro Gly Ser Gly Gly Thr Asn Tyr Asn
65 70 75 80
Glu Lys Phe Lys Gly Lys Ala Thr Leu Thr Ala Asp Lys Ser Ser Ser
85 90 95
Thr Ala Tyr Met Gln Leu Ser Ser Leu Thr Ser Asp Asp Ser Ala Val
100 105 110
Tyr Phe Cys Ala Arg Asp Gly Pro Trp Phe Ala Tyr Trp Gly Gln Gly
115 120 125
Thr Leu Val Thr Val Ser Ala Ala Lys Thr Thr Ala Pro Ser Val Tyr
130 135 140
Pro Leu Ala Pro Val Cys Gly Asp Thr Thr Gly Ser Ser Val Thr Leu
145 150 155 160
Gly Cys Leu Val Lys Gly Tyr Phe Pro Glu Pro Val Thr Leu Thr Trp
165 170 175
Asn Ser Gly Ser Leu Ser Ser Gly Val His Thr Phe Pro Ala Val Leu
180 185 190
Gln Ser Asp Leu Tyr Thr Leu Ser Ser Ser Val Thr Val Thr Ser Ser
195 200 205
Thr Trp Pro Ser Gln Ser Ile Thr Cys Asn Val Ala His Pro Ala Ser
210 215 220
Ser Thr Lys Val Asp Lys Lys Ile Glu Pro Arg Gly Pro Thr Ile Lys
225 230 235 240
Pro Cys Pro Pro Cys Lys Cys Pro Ala Pro Asn Leu Leu Gly Gly Pro
245 250 255
Ser Val Phe Ile Phe Pro Pro Lys Ile Lys Asp Val Leu Met Ile Ser
260 265 270
Leu Ser Pro Ile Val Thr Cys Val Val Val Asp Val Ser Glu Asp Asp
275 280 285
Pro Asp Val Gln Ile Ser Trp Phe Val Asn Asn Val Glu Val His Thr
290 295 300
Ala Gln Thr Gln Thr His Arg Glu Asp Tyr Asn Ser Thr Leu Arg Val
305 310 315 320
Val Ser Ala Leu Pro Ile Gln His Gln Asp Trp Met Ser Gly Lys Glu
325 330 335
Phe Lys Cys Lys Val Asn Asn Lys Asp Leu Pro Ala Pro Ile Glu Arg
340 345 350
Thr Ile Ser Lys Pro Lys Gly Ser Val Arg Ala Pro Gln Val Tyr Val
355 360 365
Leu Pro Pro Pro Glu Glu Glu Met Thr Lys Lys Gln Val Thr Leu Thr
370 375 380
Cys Met Val Thr Asp Phe Met Pro Glu Asp Ile Tyr Val Lys Trp Thr
385 390 395 400
Asn Asn Gly Lys Thr Glu Leu Asn Tyr Lys Asn Thr Glu Pro Val Leu
405 410 415
Asp Ser Asp Gly Ser Tyr Phe Met Tyr Ser Lys Leu Arg Val Glu Lys
420 425 430
Lys Asn Trp Val Glu Arg Asn Ser Tyr Ser Cys Ser Val Val His Glu
435 440 445
Gly Leu His Asn His His Thr Thr Lys Ser Phe Ser Arg Thr Pro Gly
450 455 460
Lys Ile Asp
465
<210> 12
<211> 471
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> heavy chain of CO17-1AK (amino acid sequence)
<400> 12
Met Glu Trp Ser Arg Val Phe Ile Phe Leu Leu Ser Val Thr Ala Gly
1 5 10 15
Val His Ser Gln Val Gln Leu Gln Gln Ser Gly Ala Glu Leu Val Arg
20 25 30
Pro Gly Thr Ser Val Lys Val Ser Cys Lys Ala Ser Gly Tyr Ala Phe
35 40 45
Thr Asn Tyr Leu Ile Glu Trp Val Lys Gln Arg Pro Gly Gln Gly Leu
50 55 60
Glu Trp Ile Gly Val Ile Asn Pro Gly Ser Gly Gly Thr Asn Tyr Asn
65 70 75 80
Glu Lys Phe Lys Gly Lys Ala Thr Leu Thr Ala Asp Lys Ser Ser Ser
85 90 95
Thr Ala Tyr Met Gln Leu Ser Ser Leu Thr Ser Asp Asp Ser Ala Val
100 105 110
Tyr Phe Cys Ala Arg Asp Gly Pro Trp Phe Ala Tyr Trp Gly Gln Gly
115 120 125
Thr Leu Val Thr Val Ser Ala Ala Lys Thr Thr Ala Pro Ser Val Tyr
130 135 140
Pro Leu Ala Pro Val Cys Gly Asp Thr Thr Gly Ser Ser Val Thr Leu
145 150 155 160
Gly Cys Leu Val Lys Gly Tyr Phe Pro Glu Pro Val Thr Leu Thr Trp
165 170 175
Asn Ser Gly Ser Leu Ser Ser Gly Val His Thr Phe Pro Ala Val Leu
180 185 190
Gln Ser Asp Leu Tyr Thr Leu Ser Ser Ser Val Thr Val Thr Ser Ser
195 200 205
Thr Trp Pro Ser Gln Ser Ile Thr Cys Asn Val Ala His Pro Ala Ser
210 215 220
Ser Thr Lys Val Asp Lys Lys Ile Glu Pro Arg Gly Pro Thr Ile Lys
225 230 235 240
Pro Cys Pro Pro Cys Lys Cys Pro Ala Pro Asn Leu Leu Gly Gly Pro
245 250 255
Ser Val Phe Ile Phe Pro Pro Lys Ile Lys Asp Val Leu Met Ile Ser
260 265 270
Leu Ser Pro Ile Val Thr Cys Val Val Val Asp Val Ser Glu Asp Asp
275 280 285
Pro Asp Val Gln Ile Ser Trp Phe Val Asn Asn Val Glu Val His Thr
290 295 300
Ala Gln Thr Gln Thr His Arg Glu Asp Tyr Asn Ser Thr Leu Arg Val
305 310 315 320
Val Ser Ala Leu Pro Ile Gln His Gln Asp Trp Met Ser Gly Lys Glu
325 330 335
Phe Lys Cys Lys Val Asn Asn Lys Asp Leu Pro Ala Pro Ile Glu Arg
340 345 350
Thr Ile Ser Lys Pro Lys Gly Ser Val Arg Ala Pro Gln Val Tyr Val
355 360 365
Leu Pro Pro Pro Glu Glu Glu Met Thr Lys Lys Gln Val Thr Leu Thr
370 375 380
Cys Met Val Thr Asp Phe Met Pro Glu Asp Ile Tyr Val Lys Trp Thr
385 390 395 400
Asn Asn Gly Lys Thr Glu Leu Asn Tyr Lys Asn Thr Glu Pro Val Leu
405 410 415
Asp Ser Asp Gly Ser Tyr Phe Met Tyr Ser Lys Leu Arg Val Glu Lys
420 425 430
Lys Asn Trp Val Glu Arg Asn Ser Tyr Ser Cys Ser Val Val His Glu
435 440 445
Gly Leu His Asn His His Thr Thr Lys Ser Phe Ser Arg Thr Pro Gly
450 455 460
Lys Ile Asp Lys Asp Glu Leu
465 470
<210> 13
<211> 238
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> light chain of CO17-1A or light chain of CO17-1AK (amino acid
sequence)
<400> 13
Met Gly Ile Lys Met Glu Ser Gln Thr Leu Val Phe Ile Ser Ile Leu
1 5 10 15
Leu Trp Leu Tyr Gly Ala Asp Gly Asn Ile Val Met Thr Gln Ser Pro
20 25 30
Lys Ser Met Ser Met Ser Val Gly Glu Arg Val Thr Leu Thr Cys Lys
35 40 45
Ala Ser Glu Asn Val Val Thr Tyr Val Ser Trp Tyr Gln Gln Lys Pro
50 55 60
Glu Gln Ser Pro Lys Leu Leu Ile Tyr Gly Ala Ser Asn Arg Tyr Thr
65 70 75 80
Gly Val Pro Asp Arg Phe Thr Gly Ser Gly Ser Ala Thr Asp Phe Thr
85 90 95
Leu Thr Ile Ser Ser Val Gln Ala Glu Asp Leu Ala Asp Tyr His Cys
100 105 110
Gly Gln Gly Tyr Ser Tyr Pro Tyr Thr Phe Gly Gly Gly Thr Lys Leu
115 120 125
Glu Ile Lys Arg Ala Asp Ala Ala Pro Thr Val Ser Ile Phe Pro Pro
130 135 140
Ser Ser Glu Gln Leu Thr Ser Gly Gly Ala Ser Val Val Cys Phe Leu
145 150 155 160
Asn Asn Phe Tyr Pro Lys Asp Ile Asn Val Lys Trp Lys Ile Asp Gly
165 170 175
Ser Glu Arg Gln Asn Gly Val Leu Asn Ser Trp Thr Asp Gln Asp Ser
180 185 190
Lys Asp Ser Thr Tyr Ser Met Ser Ser Thr Leu Thr Leu Thr Lys Asp
195 200 205
Glu Tyr Glu Arg His Asn Ser Tyr Thr Cys Glu Ala Thr His Lys Thr
210 215 220
Ser Thr Ser Pro Ile Val Lys Ser Phe Asn Arg Asn Glu Cys
225 230 235
<210> 14
<211> 1401
<212> DNA
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> heavy chain of CO17-1A (nucleotide sequence)
<400> 14
atggaatgga gcagagtctt tatctttctc ctatcagtaa ctgcaggtgt tcactcccag 60
gtccagttgc agcagtctgg agctgagctg gtaaggcctg ggacttcagt gaaggtgtcc 120
tgcaaggctt ctggatacgc cttcactaat tacttgatag agtgggtaaa gcagaggcct 180
ggacagggcc ttgagtggat tggggtgatt aatcctggaa gtggtggtac taactacaat 240
gagaagttca agggcaaggc aacactgact gcagacaaat cctccagcac tgcctacatg 300
cagctcagca gcctgacatc tgatgactct gcggtctatt tctgtgcaag agatggtccc 360
tggtttgctt actggggcca agggactctg gtcactgtct ctgcagccaa aacaacagcc 420
ccatcggtct atccactggc ccctgtgtgt ggagatacaa ctggctcctc ggtgactcta 480
ggatgcctgg tcaagggtta tttccctgag ccagtgacct tgacctggaa ctctggatcc 540
ctgtccagtg gtgtgcacac cttcccagct gtcctgcagt ctgacctcta caccctcagc 600
agctcagtga ctgtaacctc gagcacctgg cccagccagt ccatcacctg caatgtggcc 660
cacccggcaa gcagcaccaa ggtggacaag aaaattgagc ccagagggcc cacaatcaag 720
ccctgtcctc catgcaaatg cccagcacct aacctcttgg gtggaccatc cgtcttcatc 780
ttccctccaa agatcaagga tgtactcatg atctccctga gccccatagt cacatgtgtg 840
gtggtggatg tgagcgagga tgacccagat gtccagatca gctggtttgt gaacaacgtg 900
gaagtacaca cagctcagac acaaacccat agagaggatt acaacagtac tctccgggtg 960
gtcagtgccc tccccatcca gcaccaggac tggatgagtg gcaaggagtt caaatgcaag 1020
gtcaacaaca aagacctccc agcgcccatc gagagaacca tctcaaaacc caaagggtca 1080
gtaagagctc cacaggtata tgtcttgcct ccaccagaag aagagatgac taagaaacag 1140
gtcactctga cctgcatggt cacagacttc atgcctgaag acatttacgt gaagtggacc 1200
aacaacggga aaacagagct aaactacaag aacactgaac cagtcctgga ctctgatggt 1260
tcttacttca tgtacagcaa gctgagagtg gaaaagaaga actgggtgga aagaaatagc 1320
tactcctgtt cagtggtcca cgagggtctg cacaatcacc acacgactaa gagcttctcc 1380
cggactccgg gtaaaatcga t 1401
<210> 15
<211> 1413
<212> DNA
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> heavy chain of CO17-1AK (nucleotide sequence)
<400> 15
atggaatgga gcagagtctt tatctttctc ctatcagtaa ctgcaggtgt tcactcccag 60
gtccagttgc agcagtctgg agctgagctg gtaaggcctg ggacttcagt gaaggtgtcc 120
tgcaaggctt ctggatacgc cttcactaat tacttgatag agtgggtaaa gcagaggcct 180
ggacagggcc ttgagtggat tggggtgatt aatcctggaa gtggtggtac taactacaat 240
gagaagttca agggcaaggc aacactgact gcagacaaat cctccagcac tgcctacatg 300
cagctcagca gcctgacatc tgatgactct gcggtctatt tctgtgcaag agatggtccc 360
tggtttgctt actggggcca agggactctg gtcactgtct ctgcagccaa aacaacagcc 420
ccatcggtct atccactggc ccctgtgtgt ggagatacaa ctggctcctc ggtgactcta 480
ggatgcctgg tcaagggtta tttccctgag ccagtgacct tgacctggaa ctctggatcc 540
ctgtccagtg gtgtgcacac cttcccagct gtcctgcagt ctgacctcta caccctcagc 600
agctcagtga ctgtaacctc gagcacctgg cccagccagt ccatcacctg caatgtggcc 660
cacccggcaa gcagcaccaa ggtggacaag aaaattgagc ccagagggcc cacaatcaag 720
ccctgtcctc catgcaaatg cccagcacct aacctcttgg gtggaccatc cgtcttcatc 780
ttccctccaa agatcaagga tgtactcatg atctccctga gccccatagt cacatgtgtg 840
gtggtggatg tgagcgagga tgacccagat gtccagatca gctggtttgt gaacaacgtg 900
gaagtacaca cagctcagac acaaacccat agagaggatt acaacagtac tctccgggtg 960
gtcagtgccc tccccatcca gcaccaggac tggatgagtg gcaaggagtt caaatgcaag 1020
gtcaacaaca aagacctccc agcgcccatc gagagaacca tctcaaaacc caaagggtca 1080
gtaagagctc cacaggtata tgtcttgcct ccaccagaag aagagatgac taagaaacag 1140
gtcactctga cctgcatggt cacagacttc atgcctgaag acatttacgt gaagtggacc 1200
aacaacggga aaacagagct aaactacaag aacactgaac cagtcctgga ctctgatggt 1260
tcttacttca tgtacagcaa gctgagagtg gaaaagaaga actgggtgga aagaaatagc 1320
tactcctgtt cagtggtcca cgagggtctg cacaatcacc acacgactaa gagcttctcc 1380
cggactccgg gtaaaatcga taaggacgaa ctt 1413
<210> 16
<211> 717
<212> DNA
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> light chain of CO17-1A or light chain of CO17-1AK (nucleotide
sequence)
<400> 16
atgggcatca agatggaatc acagactctg gtcttcatat ccatactgct ctggttatat 60
ggagctgatg ggaacattgt aatgacccaa tctcccaaat ccatgtccat gtcagtagga 120
gagagggtca ccttgacctg caaggccagt gagaatgtgg ttacttatgt ttcctggtat 180
caacagaaac cagagcagtc tcctaaactg ctgatatacg gggcatccaa ccggtacact 240
ggggtccccg atcgcttcac aggcagtgga tctgcaacag atttcactct gaccatcagc 300
agtgtgcagg ctgaagacct tgcagattat cactgtggac agggttacag ctatccgtac 360
acgttcggag gggggaccaa gctggaaata aaacgggctg atgctgcacc aactgtatcc 420
atcttcccac catccagtga gcagttaaca tctggaggtg cctcagtcgt gtgcttcttg 480
aacaacttct accccaaaga catcaatgtc aagtggaaga ttgatggcag tgaacgacaa 540
aatggcgtcc tgaacagttg gactgatcag gacagcaaag acagcaccta cagcatgagc 600
agcaccctca cgttgaccaa ggacgagtat gaacgacata acagctatac ctgtgaggcc 660
actcacaaga catcaacttc acccattgtc aagagcttca acaggaatga gtgttag 717
<210> 17
<211> 27
<212> DNA
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> forward primer for GA733-FcK
<400> 17
gtcgacacgg cgacttttgc cgcagct 27
<210> 18
<211> 24
<212> DNA
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> reverse primer for GA733-FcK
<400> 18
gagttcatct ttacccgggg acag 24
<210> 19
<211> 21
<212> DNA
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> forward primer for heavy chain of CO17-1AK
<400> 19
atggaatgga gcagagtctt t 21
<210> 20
<211> 21
<212> DNA
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> reverse primer for heavy chain of CO17-1AK
<400> 20
atcgatttta cccggagtcc g 21
<210> 21
<211> 21
<212> DNA
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> forward primer for light chain of CO17-1AK
<400> 21
atgggcatca agatcgaatc a 21
<210> 22
<211> 21
<212> DNA
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> reverse primer for light chain of CO17-1AK
<400> 22
acactcattc ctgttgaagc t 21
<210> 23
<211> 4
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> HDEL for ER retention signal (amino acid sequence)
<400> 23
His Asp Glu Leu
1
<210> 24
<211> 6
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> SEKDEL for ER retention signal (amino acid sequence)
<400> 24
Ser Glu Lys Asp Glu Leu
1 5
<210> 25
<211> 5
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> KHDEL for ER retention signal (amino acid sequence)
<400> 25
Lys His Asp Glu Leu
1 5
<210> 26
<211> 4
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> KEEL for ER retention signal (amino acid sequence)
<400> 26
Lys Glu Glu Leu
1
<210> 27
<211> 6
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> SEHDEL for ER retention signal (amino acid sequence)
<400> 27
Ser Glu His Asp Glu Leu
1 5
<210> 28
<211> 32
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Arabidopsis derived ABPI endoplasmic reticulum targeting signal
peptide
<400> 28
Met Ile Val Leu Ser Val Gly Ser Ala Ser Ser Ser Pro Ile Val Val
1 5 10 15
Val Phe Ser Val Ala Leu Leu Leu Phe Tyr Phe Ser Glu Thr Ser Leu
20 25 30
<210> 29
<211> 24
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> ER signal sequence of alpha carbonic anhydrase I gene (NP_850685)
<400> 29
Met Lys Ile Met Met Met Ile Lys Leu Cys Phe Phe Ser Met Ser Leu
1 5 10 15
Ile Cys Ile Ala Pro Ala Asp Ala
20
<210> 30
<211> 24
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> ER signal sequence from an unnamed protein (BAG87020)
<400> 30
Met Ala Ala Ser His Gly Asn Ala Ile Phe Val Leu Leu Leu Cys Thr
1 5 10 15
Leu Phe Leu Pro Ser Leu Ala Cys
20
<210> 31
<211> 24
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> ER signal sequence of ribophorin I (AT2G01720)
<400> 31
Met Ala Ala Arg Ile Gly Ile Phe Ser Val Phe Val Ala Val Leu Leu
1 5 10 15
Ser Ile Ser Ala Phe Ser Ser Ala
20
<210> 32
<211> 21
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> ER signal sequence from A. thaliana basic chitinase
<400> 32
Met Lys Thr Asn Leu Phe Leu Phe Leu Ile Phe Ser Leu Leu Leu Ser
1 5 10 15
Leu Ser Ser Ala Glu
20
Claims (16)
- (a) 항원을 발현하는 형질전환 식물체를 제조하는 단계;
(b) 상기 (a) 단계의 항원에 특이적인 항체를 발현하는 형질전환 식물체를 제조하는 단계;
(c) 상기 (a) 및 (b) 단계의 식물체를 교배하여 교배식물을 제조하는 단계를 포함하는, 면역원성 복합 단백질을 생산하는 형질전환 식물의 제조방법.
- 제1항에 있어서, 상기 항원은 하기의 (i) 및 (ii)를 포함하는 키메릭 항원(chimeric antigen)인 것을 특징으로 하는 방법;
(i) 항원성 단백질을 포함하는 면역 반응 도메인(immune response domain); 및
(ii) 항체 Fc 단편(Fc antibody fragment)을 포함하는 표적 결합 도메인(target binding domain).
- 제2항에 있어서, 상기 (ii) 표적 결합 도메인은 면역글로불린 경첩영역(hinge region), 중쇄 CH1 도메인 또는 링커를 추가적으로 포함하는 것을 특징으로 하는 방법.
- 제1항에 있어서, 상기 (a) 항원은 대장암 세포 표면 단백질인 GA733인 것을 특징으로 하는 방법.
- 제2항에 있어서, 상기 (ii)의 항체 Fc 단편은 GA733에 특이적인 IgG의 경첩영역(hing region), CH2 도메인 및 CH3 도메인을 포함하는 것을 특징으로 하는 방법.
- 제1항에 있어서, 상기 (a) 항원은 서열번호 9로 표시되는 GA733-FcK 키메릭 항원인 것을 특징으로 하는 방법.
- 제1항에 있어서, 상기 (b) 단계의 항체는 단일클론항체(monoclonal antibody)인 것을 특징으로 하는 방법.
- 제1항에 있어서, 상기 (b) 단계의 항체는 이가(bivalent) 항체인 것을 특징으로 하는 방법.
- 제1항에 있어서, 상기 (b) 단계의 항체는 서열번호 12로 표시되는 중쇄 및 서열번호 13으로 표시되는 경쇄를 포함하는, GA733-FcK 키메릭 항원에 특이적인 항체인 것을 특징으로 하는 방법.
- 제1항 내지 제9항 중 어느 한 항에 있어서, 상기 (a) 단계의 항원 및 (b)단계의 항체는 소포체 저장 유도 서열을 포함하는 것을 특징으로 하는 방법.
- 제1항에 있어서, 상기 식물은 담배(Nicotiana tabacum)인 것을 특징으로 하는 방법.
- 제1항의 방법으로 제조된, 면역원성 복합 단백질을 생산하는 식물체.
- 제12항에 있어서, 상기 면역원성 복합 단백질은 GA733-FcK 키메릭 항원 및 이에 특이적인 항체의 항원-항체 복합체인 것을 특징으로 하는 식물체.
- 제12항의 식물체로부터 수득된 면역원성 복합 단백질.
- 제14항에 있어서, 상기 면역원성 복합 단백질은 키메릭 항원-항체 단분자 구조, 상기 키메릭 항원-항체 단분자가 중합(polymerization)된 오량체 및 키메릭 항원과 항체가 서로 교차 결합된 선형구조로 이루어지는 군에서 선택된 하나 이상의 것임을 특징으로 하는 면역원성 복합 단백질.
- 제14항의 면역원성 복합 단백질 및 약학적으로 허용되는 담체 또는 희석제를 포함하는 백신 조성물.
Applications Claiming Priority (2)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
KR1020140071607 | 2014-06-12 | ||
KR20140071607 | 2014-06-12 |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
KR20150143358A true KR20150143358A (ko) | 2015-12-23 |
KR101596364B1 KR101596364B1 (ko) | 2016-02-23 |
Family
ID=54833885
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
KR1020150083443A KR101596364B1 (ko) | 2014-06-12 | 2015-06-12 | 면역원성 복합 단백질을 생산하는 형질전환 식물체의 제조방법 및 이로부터 수득된 면역원성 복합 단백질 |
Country Status (5)
Country | Link |
---|---|
US (1) | US20170159066A1 (ko) |
JP (1) | JP6633002B2 (ko) |
KR (1) | KR101596364B1 (ko) |
CN (1) | CN106572645A (ko) |
WO (1) | WO2015190885A1 (ko) |
Families Citing this family (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CN116693676B (zh) * | 2022-02-28 | 2024-04-05 | 东莞市朋志生物科技有限公司 | 抗肺炎支原体的抗体、检测肺炎支原体的试剂和试剂盒 |
Citations (2)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
KR101054851B1 (ko) | 2008-06-16 | 2011-08-05 | 원광대학교산학협력단 | 형질전환 식물에서의 대장암 세포 표면 특이 단백질-항체복합체 생산 |
KR20140034139A (ko) * | 2011-01-17 | 2014-03-19 | 필립모리스 프로덕츠 에스.에이. | 식물에서의 단백질 발현 |
Family Cites Families (5)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
GB9926084D0 (en) * | 1999-11-03 | 2000-01-12 | King S College London | Recombinant fusion molecules |
US8007805B2 (en) * | 2003-08-08 | 2011-08-30 | Paladin Labs, Inc. | Chimeric antigens for breaking host tolerance to foreign antigens |
KR20100015187A (ko) * | 2008-08-04 | 2010-02-12 | 대한민국(관리부서:농촌진흥청) | 형질전환 식물체를 이용한 돼지 콜레라 백신 및 그의제조방법 |
KR20120124963A (ko) * | 2011-05-06 | 2012-11-14 | 경희대학교 산학협력단 | 식물유래 재조합 단백질 소재에 의해 숙지된 수지상세포를 이용한 대장암 면역 치료제 |
US8846042B2 (en) * | 2011-05-16 | 2014-09-30 | Fabion Pharmaceuticals, Inc. | Multi-specific FAB fusion proteins and methods of use |
-
2015
- 2015-06-12 CN CN201580043353.2A patent/CN106572645A/zh active Pending
- 2015-06-12 WO PCT/KR2015/005965 patent/WO2015190885A1/ko active Application Filing
- 2015-06-12 KR KR1020150083443A patent/KR101596364B1/ko active IP Right Grant
- 2015-06-12 JP JP2016572465A patent/JP6633002B2/ja active Active
-
2016
- 2016-12-12 US US15/376,031 patent/US20170159066A1/en not_active Abandoned
Patent Citations (2)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
KR101054851B1 (ko) | 2008-06-16 | 2011-08-05 | 원광대학교산학협력단 | 형질전환 식물에서의 대장암 세포 표면 특이 단백질-항체복합체 생산 |
KR20140034139A (ko) * | 2011-01-17 | 2014-03-19 | 필립모리스 프로덕츠 에스.에이. | 식물에서의 단백질 발현 |
Non-Patent Citations (3)
Title |
---|
Journal of Biomedicine and Biotechnology, Volume 2012, Article ID 364240, 11 pages(2012년) * |
Plant Cell, Tissue and Organ Culture (PCTOC), 113권, 1호, 41-49쪽(2013년) * |
Zhe Lu, Kyung-Jin Lee, Yingxue Shao, Jeong-Hwan Lee, Yangkang So, Young-Kug Choo, Doo-Byoung Oh, Kyung-A Hwang, Seung Han Oh, Yeon Soo Han, and Ki sung Ko, Expression of GA733-Fc Fusion Protein as a Vaccine Candidate for Colorectal Cancer in Transgenic Plants, Journal of Biomedicine and Biotechnology. Volume 2012, Article ID 364240, 11 pages. |
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
JP2017524346A (ja) | 2017-08-31 |
CN106572645A (zh) | 2017-04-19 |
WO2015190885A1 (ko) | 2015-12-17 |
KR101596364B1 (ko) | 2016-02-23 |
US20170159066A1 (en) | 2017-06-08 |
JP6633002B2 (ja) | 2020-01-22 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
KR102568808B1 (ko) | 면역활성화 항원 결합 분자 | |
KR101777077B1 (ko) | 세포상해 유도 치료제 | |
KR101901458B1 (ko) | Tcr 복합체 면역치료제 | |
US20190002563A1 (en) | Bispecific Monovalent Diabodies That are Capable of Binding B7-H3 and CD3, and Uses Thereof | |
TWI418363B (zh) | 血漿中動態經改善之磷脂醯肌醇蛋白聚醣3抗體 | |
CN107484416A (zh) | 能够结合cd19和cd3的双特异性单价双抗体及其用途 | |
US20180171017A1 (en) | Combined use of immune activators | |
KR20140019385A (ko) | 이중특이성 및 단일특이성, 비대칭성 항체 및 이의 제조방법 | |
CN109311990A (zh) | 使用CD32B x CD79B结合分子治疗炎症性疾病和病症的方法 | |
PT2193803E (pt) | Ácidos nucleicos que codificam imunoglobulinas que possuem epítopos de gp100 e trp2 | |
KR101924485B1 (ko) | 혈중 반감기 연장을 위한 항체 Fc 변이체들 | |
KR101913743B1 (ko) | 혈중 반감기 연장을 위한 항체 Fc 변이체들 | |
KR20180113904A (ko) | 혈중 반감기 연장을 위한 항체 Fc 변이체들 | |
KR101596364B1 (ko) | 면역원성 복합 단백질을 생산하는 형질전환 식물체의 제조방법 및 이로부터 수득된 면역원성 복합 단백질 | |
CN101896502B (zh) | 抗人TNFα单抗、分子进化及其应用 | |
KR101985863B1 (ko) | ADCC 향상을 위한 항체 Fc 변이체 | |
KR101792205B1 (ko) | 혈중 지속성 연장을 위한 항체 Fc 변이체들 | |
KR20190044347A (ko) | 세포막 유동성을 이용한 다중체 단백질 디스플레이 시스템 | |
KR101792191B1 (ko) | 연장된 혈중 반감기를 위한 항체 Fc 변이체들 | |
CN114480413B (zh) | 一种活化肿瘤免疫应答的基因修饰干细胞制备方法 | |
CN114990129B (zh) | 表达αPDL1:Fc融合蛋白的间充质干细胞的制备及应用 | |
CN117242096A (zh) | 结合psma和cd3的异二聚体双特异性抗体 | |
KR20230117379A (ko) | 이종이량체 psma 및 cd3-결합 이중특이적 항체 | |
CN116348593A (zh) | 特异性结合糖基化ceacam5的抗体 | |
KR20180114859A (ko) | 고면역원성 다량체 항원 단백질의 제조방법 및 이를 위한 식물체 |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
A201 | Request for examination | ||
A302 | Request for accelerated examination | ||
E902 | Notification of reason for refusal | ||
E701 | Decision to grant or registration of patent right | ||
GRNT | Written decision to grant |