KR20150002022A - 새로운 사이클로헥산디아민 유도체 및 이를 이용한 화장료 조성물 - Google Patents

새로운 사이클로헥산디아민 유도체 및 이를 이용한 화장료 조성물 Download PDF

Info

Publication number
KR20150002022A
KR20150002022A KR20130075261A KR20130075261A KR20150002022A KR 20150002022 A KR20150002022 A KR 20150002022A KR 20130075261 A KR20130075261 A KR 20130075261A KR 20130075261 A KR20130075261 A KR 20130075261A KR 20150002022 A KR20150002022 A KR 20150002022A
Authority
KR
South Korea
Prior art keywords
cyclohexanediamine
bis
group
positions
methylbutanoyl
Prior art date
Application number
KR20130075261A
Other languages
English (en)
Other versions
KR101574561B1 (ko
Inventor
천종우
허정미
이다연
전지민
이현상
Original Assignee
(주)에이씨티
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by (주)에이씨티 filed Critical (주)에이씨티
Priority to KR1020130075261A priority Critical patent/KR101574561B1/ko
Publication of KR20150002022A publication Critical patent/KR20150002022A/ko
Application granted granted Critical
Publication of KR101574561B1 publication Critical patent/KR101574561B1/ko

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C211/00—Compounds containing amino groups bound to a carbon skeleton
    • C07C211/33—Compounds containing amino groups bound to a carbon skeleton having amino groups bound to carbon atoms of rings other than six-membered aromatic rings
    • C07C211/34—Compounds containing amino groups bound to a carbon skeleton having amino groups bound to carbon atoms of rings other than six-membered aromatic rings of a saturated carbon skeleton
    • C07C211/36—Compounds containing amino groups bound to a carbon skeleton having amino groups bound to carbon atoms of rings other than six-membered aromatic rings of a saturated carbon skeleton containing at least two amino groups bound to the carbon skeleton
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/13—Amines
    • A61K31/132—Amines having two or more amino groups, e.g. spermidine, putrescine
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61Q—SPECIFIC USE OF COSMETICS OR SIMILAR TOILETRY PREPARATIONS
    • A61Q19/00—Preparations for care of the skin
    • A61Q19/02—Preparations for care of the skin for chemically bleaching or whitening the skin
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C209/00—Preparation of compounds containing amino groups bound to a carbon skeleton
    • C07C209/82—Purification; Separation; Stabilisation; Use of additives
    • C07C209/84—Purification

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Dermatology (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)

Abstract

본 발명은 신규한 사이클로헥산디아민의 유도체에 관한 것이며, 보다 상세하게는 강력한 멜라닌 생성 저해를 통해 우수한 미백 활성을 갖는 사이클로헥산디아민의 유도체, 그 제조방법 및 이를 포함하는 피부 미백용 화장료조성물에 관한 것이다.
Figure pat00006
(I)
[상기 일반식(I)에서 A는 지방족 고리 화합물에서 유래 하고, C1과 C2는 2개의 아민기(amine)가 각각 1번과 3번 위치(메타 위치) 또는 1번과 4번 위치(파라 위치)에 결합된 고리 화합물에서 유래 하고, R1 및 R2는 포화 또는 불포화된 직쇄 또는 분지쇄의 아실기(acyl)이고, R3, R4, R5 와 R6는 각각 동일하거나 독립적으로 수소(hydrogen), 알킬기(alkyl group), 알콕시기(alkoxy group), 아실기(acyl group), 히드록시기(hydroxyl group), 비닐기(vinyl group), 니트릴기(nitrile group), 카르복시알데히드기(carboxyaldehyde group) 및 알데히드기(aldehyde group)로 이루어지는 군으로부터 선택된 적어도 하나의 치환기이다.]

Description

새로운 사이클로헥산디아민 유도체 및 이를 이용한 화장료 조성물 {Novel derivatives of cyclohexanediamine compound and cosmetic composition comprising the same}
본 발명은 멜라닌 생성 저해를 통해 우수한 미백 활성을 갖는 신규한 사이클로헥산디아민 유도체 및 이를 이용한 화장료 조성물에 관한 것으로서, 좀 더 상세하게는 사이클로헥산디아민의 1번, 3번 위치의 아민기 또는 1번, 4번 위치의 아민기에 포화 혹은 불포화된 직쇄 또는 분지쇄의 알킬기를 아실화 반응시켜 새로운 사이클로헥산디아민 화합물의 유도체를 제조하여 미백활성을 가지는 화장료로 이용하는 기술에 관한 것이다.
예로부터 인류는 태양을 신격화하여 숭배해왔고, 햇빛을 이용하여 빈혈, 구루병, 결핵과 피부질환 치료에 사용하였으며 20 세기에 들어서도 선탠(suntan)을 통해 아름다운 피부를 만든다고 믿어 과도한 일광욕을 즐기는 사람들도 있었다. 그러나 1960년대 후반에 들어서면서 햇빛에 과도하게 노출되면 피부암이 생기고 피부흑화(melanogenesis)를 일으켜 기미, 주근깨 등의 색소 침착을 유도하는 피부장애를 일으킨다는 사실이 밝혀지면서 반대로 피부미용을 위해 햇빛을 멀리하는 현상이 생겨났다. 피부흑화는 멜라닌 흑화세포(melanocyte)에 의해 합성되는 멜라닌이 다른 피부세포인 각질형성세포(keratinocyte)로 이동되어 이 세포가 각질형성과정을 통해 피부 밖으로 나와 축적되는 현상이다. 멜라닌은 피부를 보호하는 기능이 있지만 과도한 침착으로 인해 특히 여성에게 미용적인 문제를 일으키고 있다. 세포내에서 멜라닌을 합성하는 반응은 매우 복잡하고 다양한 효소와 물질들에 의해 조절되며 그 중에서 가장 핵심적인 효소로는 속도결정단계를 조절하는 중합효소의 일종인 티로시나제(tyrosinase)이다. 멜라닌은 티로신(tyrosine)이 티로시나제에 의해 도파(DOPA), 도파퀴논(dopaquinone), 도파크롬(dopachrome)의 과정을 거쳐 자연히 탈카르복시화(decarboxylation)된 후 빠른 산화반응을 통해 생성된다. 멜라닌 생합성 과정은 산화반응이므로 과거에는 티로시나제 한가지 효소만 있으면 멜라닌이 합성된다고 생각하였으나 분자생물학이 발달하면서 티로시나제와 유사한 유전자가 몇 가지 발견되었고, 이들은 tyrosinase related protein(티로시나제와 유사한 단백질)이라 부르게 되었으며, tyrosinase related protein-1(TRP-1) 및 tyrosinase related protein-2(TRP-2)등이 알려져 있다. TRP-1과 TRP-2는 멜라닌 합성 과정 중 도파크롬에서 탈카르복시화 및 산화반응에 관여하는 것으로 밝혀졌다. 이러한 산화반응에 의해 생성된 멜라닌이 피부 내에 과도 침착되어 기미, 주근깨. 검버섯 등 심각하게는 피부암까지 발생하는 것으로 알려져 있다. 이러한 질환의 치료에는 하이드로퀴논(hydroquinone), 코직산(kojic acid), 알부틴(arbutin), 비타민 C 및 그 유도체, 닥나무 추출물, 유용성 감초 추출물, 글루코오스 아실화 유도체 등을 함유한 미백화장료가 개발되었다. 그러나 이 중, 하이드로퀴논은 효과가 인정되었으나 자극이 있기 때문에 일부 의약품에서 제한적으로 사용되고 있으며, 코직산은 2003년 간암을 유발시킨다는 연구결과가 발표되어 사용이 금지되었다. 또한, 비타민 C 및 그 유도체의 경우 산화가 쉽고 천연 추출물 유래의 물질들은 합성 물질에 비해 안전성이 뛰어나지만 그 효과가 미비하고 글루코오스 아실화 유도체는 합성 효율이 매우 낮다.
이에 따라 미백활성을 가지는 다양한 화합물의 제조에 관하여 연구되어 왔다. 대한민국 등록특허 제0456974호 "신규한 크로만 유도체 및 이의 제조방법, 및 이를 함유하는 피부 외용제 조성물"에는 '강력한 항산화 효과가 있는 트롤록스와 멜라닌 생성을 억제하는 효과가 있는 코지산을 결합시켜 제조되며, 미백활성을 가지는 신규한 크로만 유도체 및 이의 제조방법과 이를 함유하는 피부 외용제 조성물'에 대한 것이 개시되어 있다.
이에 본 발명자들은 합성 효율이 높고, 천연 추출물 유래의 물질과 같은 안전성을 갖는 활성 성분으로서 피부 상에 발생한 색소침착을 감소 시키거나 낮은 농도에서도 효과적인 멜라닌 생성 억제 물질을 개발 하기 위하여 신규한 화합물 유도체를 합성하여 이들의 우수한 미백 효과를 확인하여, 본 발명을 완성하였다.
따라서, 본 발명은 기존 미백물질들의 한계점과 문제점을 극복하여 피부에 대한 부작용이 없는 안전하고 미백효과가 우수한 신규 사이클로헥산디아민 유도체를 제공하는 것을 목적으로 한다.
또한 본 발명은 제조가 용이하며 경제성이 우수한 상기 사이클로헥산디아민 유도체의 제조방법을 제공하는 것을 다른 목적으로 한다.
또한 본 발명은 상기 신규 사이클로헥산디아민 유도체를 유효성분으로 포함하는 피부미백용 화장료 조성물을 제공하는 것을 또 다른 목적으로 한다.
상기 과제를 달성하기 위하여 본 발명에 따르면, 하기 일반식(I)과 같이 표시되는 사이클로헥산디아민 유도체 화합물이 제공된다.
Figure pat00001
(I)
[상기 일반식(I)에서 A는 지방족(aliphatic) 고리 화합물에서 유래 하고, C1과 C2는 2개의 아민기(amine)가 각각 1번과 3번 위치(메타 위치) 또는 1번과 4번 위치(파라 위치)에 결합된 고리 화합물에서 유래 하고, R1 및 R2는 포화 또는 불포화된 직쇄 또는 분지쇄의 아실기(acyl)이고, R3, R4, R5 와 R6는 각각 독립적으로 수소(hydrogen), 알킬기(alkyl group), 알콕시기(alkoxy group), 아실기(acyl group), 히드록시기(hydroxyl group), 비닐기(vinyl group), 니트릴기(nitrile group), 카르복시알데히드기(carboxyaldehyde group), 및 알데히드기(aldehyde group)로 이루어진 군으로부터 선택된 하나 이상의 치환기이다.]
상기 일반식(I)은 적어도 2개의 아민기가 각각 1번과 3번 위치 또는 1번과 4번 위치에 결합된 고리 화합물로서 C1과 C2와 연결된 질소원자의 결합은 시스 또는 트랜스 결합을 포함한다.
상기 일반식(I)에서 R1 및 R2는 포화 또는 불포화된 직쇄 또는 분지쇄의 아실기로서, C2 내지 C12의 포화 또는 불포화된 직쇄 또는 분지쇄의 아실기이다.
R3, R4, R5와 R6는 각각 동일하거나 독립적으로 수소, 알킬기, 알콕시기, 아실기, 하이드록시기, 비닐기, 니트릴기, 카르복시알데히드기, 및 알데히드기로 부터 선택 되어질수 있으나, 이들에 한정 되는 것은 아니며 알킬기와 알콕시기는 C1 내지 C10을 들 수 있다.
상기 다른 목적을 달성하기 위하여 본 발명에 따르면, 용매에 하기 화학식 (II)의 사이클로헥산디아민을 용해시키는 단계; 탄소수 2 내지 12의 아실할라이드를 용매에 용해시킨 후 상기 사이클로헥산디아민의 2.0∼3.0당량비로 가하여, 촉매의 존재 하에 10~35℃의 온도조건에서 아실화 반응시키는 단계; 및 반응 종료 후 분리 정제하는 단계를 포함하는 사이클로헥산디아민 유도체의 제조방법이 제공된다.
Figure pat00002
(II)
[상기 일반식(II)에서 A는 지방족 고리 화합물에서 유래하고, C1과 C2는 1번과 3번 위치(메타) 또는 1번과 4번 위치(파라)이며 R3, R4, R5 와 R6는 각각 동일하거나 독립적으로 수소(hydrogen), 알킬기(alkyl group), 알콕시기(alkoxy group), 아실기(acyl group), 히드록시기(hydroxyl group), 비닐기(vinyl group), 니트릴기(nitrile group), 카르복시알데히드기(carboxyaldehyde group), 및 알데히드기(aldehyde group)로 이루어지는 군으로부터 선택된 적어도 하나의 치환기이다.]
이때, 유기용매는 테트라하이드로푸란(tetrahydrofuran), 디클로로메탄(dichloromethane), 1,4-디옥산(1,4-dioxane), 디에틸에테르(diethyl ether) 또는 클로로포름(chloroform)이고, 아실화 반응에서 촉매로는 트리에틸아민(triethylamine) 또는 4-디메틸아미노피리딘(4-dimethylaminopyridine)을 사용할 수 있다.
상기 또 다른 목적을 달성하기 위하여 본 발명에 따르면, 상기 일반식(I)로 표시되는 사이클로헥산디아민 유도체를 0.001 내지 10중량%로 포함하는 기미, 주근깨, 흑화의 예방, 개선 및 피부 미백을 위한 화장료 조성물이 제공된다.
따라서, 본 발명의 신규한 사이클로헥산디아민 유도체 및 이를 함유하는 미백 화장료 조성물은 멜라닌 생성 억제 효과와 색소침착 저해 효과를 통하여, 이를 함유하는 조성물은 피부의 기미, 주근깨, 흑화 등을 방지 할 수 있는 피부 미백을 위한 조성물로써 이용이 가능하다.
이하, 본 발명을 상세히 설명한다.
본 발명에서 제공되는 일반식(I)로 표시되는 신규한 사이클로헥산디아민 유도체화합물은 다음과 같은 방법에 의하여 제조될 수 있다. 하기 반응식 1에서 나타낸 바와 같이 먼저, 지방족 고리화합물에 아민기가 1번과 3번 위치 또는 1번과 4번 위치에 있는 고리구조의 화합물을 적당한 용매에 용해시킨다. 사이클로헥산디아민의 2.0∼3.0당량비로 1종 내지 2종의 아실할라이드를 적당한 용매에 용해 후 촉매 하에서 반응시켜 아실화 반응을 진행시킨다. 이때, 상기 반응에서 사용되는 유기용매는 테트라하이드로푸란(tetrahydrofuran), 디클로로메탄(dichloromethane), 1,4-디옥산(1,4-dioxane), 디에틸에테르(diethyl ether), 클로로포름(chloroform) 등을 사용할 수 있으나, 디클로로메탄을 사용하는 것이 가장 바람직하다. 하기 반응식 1의 아실화 반응에서 촉매로는 트리에틸아민(triethylamine), 4-디메틸아미노피리딘(4-dimethylaminopyridine)을 촉매로 사용할 수 있다.
하기반응식 1에서 C1과 C2는 1번과 3번 위치(메타) 또는 1번과 4번 위치(파라) 모두 가능하며 R1과 R2는 탄소수 2 내지 12의 포화 또는 불포화된 아실기로써 직쇄형 또는 분지쇄형 모두 가능하고 R3, R4, R5와 R6는 각각 독립적으로 수소(hydrogen), 알킬기(alkyl group), 알콕시기(alkoxy group), 아실기(acyl group), 히드록시기(hydroxyl group), 비닐기(vinyl group), 니트릴기(nitrile group), 카르복시알데히드기(carboxyaldehyde group), 및 알데히드기(aldehyde group)로 이루어지는 군으로부터 선택된 하나 이상의 치환기이다.
상기 반응에 있어서 반응온도의 제어가 중요한데, 반응시 발열반응을 일으키므로 반응 초기온도는 10∼15℃가 적당하며 아실할라이드의 적가 완료 후 반응 온도는 25∼30℃가 좋다.
[반응식 1]
Figure pat00003

본 발명에서 상기 반응식 1의 보다 구체적인 예로서 고리화합물 A가 1,3-사이클로헥산디아민으로부터 유래하고, R3, R4, R5, R6가 수소일 경우 상기의 제조방법에 의해 얻어지는 상기 일반식(I)의 1,3-사이클로헥산디아민의 유도체는 다음과 같다.
N, N'-비스(에타노일)-1,3-사이클로헥산디아민, N, N'-비스(프로파노일)-1,3-사이클로헥산디아민, N, N'-비스(부타노일)-1,3-사이클로헥산디아민, N, N'-비스(펜타노일)-1,3-사이클로헥산디아민, N, N'-비스(헥사노일)-1,3-사이클로헥산디아민, N, N'-비스(헵타노일)-1,3-사이클로헥산디아민, N, N'-비스(옥타노일)-1,3-사이클로헥산디아민, N, N'-비스(노나노일)-1,3-사이클로헥산디아민, N, N'-비스(데카노일)-1,3-사이클로헥산디아민, N, N'-비스(운데카노일)-1,3-사이클로헥산디아민, N, N'-비스(도데카노일)-1,3-사이클로헥산디아민, N, N'-비스(2-메틸프로파노일)-1,3-사이클로헥산디아민 N, N'-비스(2-부테노일)-1,3-사이클로헥산디아민, N, N'-비스(2-에틸부타노일)-1,3-사이클로헥산디아민, N, N'-비스(2-메틸부타노일)-1,3-사이클로헥산디아민, N, N'-비스(2-메틸펜타노일)-1,3-사이클로헥산디아민, N, N'-비스(2-메틸부테노일)-1,3-사이클로헥산디아민 N, N'-(2-메틸-4-펜테노일)-1,3-사이클로헥산디아민, N, N'-비스(2,2-디메틸펜타노일)-1,3-사이클로헥산디아민, N, N'-비스(2,4-헥사디에노일)-1,3-사이클로헥산디아민, N, N'-비스(2,4-펜타디에노일)-1,3-사이클로헥산디아민, N, N'-비스(3-메틸-2-부테노일)-1,3-사이클로헥산디아민, N, N'-비스(2-메틸헵타노일)-1,3-사이클로헥산디아민, N, N'-비스(2-메틸헥사노일)-1,3-사이클로헥산디아민, N, N'-비스(3,3-디메틸부타노일)-1,3-사이클로헥산디아민, N, N'-비스(3-메틸부타노일)-1,3-사이클로헥산디아민, N, N'-비스(3-메틸펜타노일)-1,3-사이클로헥산디아민, N, N'-비스(4-메틸헥사노일)-1,3-사이클로헥산디아민, N, N'-비스(4-옥소펜타노일)-1,3-사이클로헥산디아민, N, N'-비스(5-옥소헥사노일)-1,3-사이클로헥산디아민, N, N'-비스(6-옥소헵타노일)-1,3-사이클로헥산디아민, N, N'-비스(2-에틸헥사노일)-1,3-사이클로헥산디아민, N, N'-비스(3,5,5-트리메틸헥사노일)-1,3-사이클로헥산디아민 등이 있으며, 이에 한정 되는 것은 아니다.
또한, 본 발명에서 상기 반응식 1에서 보다 구체적인 예로서 고리화합물 A가 1,4-사이클로헥산디아민으로부터 유래하고, R3, R4, R5, R6가 수소일 경우 상기의 제조방법에 의해 얻어지는 상기 일반식(I)의 1,4-사이클로헥산디아민 유도체는 다음과 같다.
N, N'-비스(에타노일)-1,4-사이클로헥산디아민, N, N'-비스(프로파노일)-1,4-사이클로헥산디아민, N, N'-비스(부타노일)-1,4-사이클로헥산디아민, N, N'-비스(펜타노일)-1,4-사이클로헥산디아민, N, N'-비스(헥사노일)-1,4-사이클로헥산디아민, N, N'-비스(헵타노일)-1,4-사이클로헥산디아민, N, N'-비스(옥타노일)-1,4-사이클로헥산디아민, N, N'-비스-(노나노일)-1,4-사이클로헥산디아민, N, N'-비스(데카노일)-1,4-사이클로헥산디아민, N, N'-비스(운데카노일)-1,4-사이클로헥산디아민, N, N'-비스(도데카노일)-1,4-사이클로헥산디아민, N, N'-비스(2-메틸프로파노일)-1,4-사이클로헥산디아민, N, N'-비스(2-부테노일)-1,4-사이클로헥산디아민, N, N'-비스(2-에틸부타노일)-1,4-사이클로헥산디아민, N, N'-비스(2-메틸부타노일)-1,4-사이클로헥산디아민, N, N'-비스(2-메틸펜타노일)-1,4-사이클로헥산디아민, N, N'-비스(2-메틸부테노일)-1,4-사이클로헥산디아민, N, N'-비스(2-메틸-4-펜테노일)-1,4-사이클로헥산디아민, N, N'-비스(2,2-디메틸펜타노일)-1,4-사이클로헥산디아민, N, N'-비스(2,4-헥사디에노일)-1,4-사이클로헥산디아민, N, N'-비스(2,4-펜타디에노일)-1,4-사이클로헥산아민, N, N'-비스(3-메틸-2-부테노일)-1,4-사이클로헥산디아민, N, N'-비스(2-메틸헵타노일)-1,4-사이클로헥산디아민, N, N'-비스(2-메틸헥사노일)-1,4-사이클로헥산디아민, N, N'-비스(3,3-디메틸부타노일)-1,4-사이클로헥산디아민, N, N'-비스(3-메틸부타노일)-1,4-사이클로헥산디아민, N, N'-비스(3-메틸펜타노일)-1,4-사이클로헥산디아민, N, N'-비스(4-메틸헥사노일)-1,4-사이클로헥산디아민, N, N'-비스(4-옥소펜타노일)-1,4-사이클로헥산디아민, N, N'-비스(5-옥소헥사노일)-1,4-사이클로헥산디아민, N, N'-비스(6-옥소헵타노일)-1,4-사이클로헥산디아민, N, N'-비스(2-에틸헥사노일)-1,4-사이클로헥산디아민, N, N'-비스(3,5,5-트리메틸헥사노일)-1,4-사이클로헥산디아민 등이 있으며, 이에 한정 되는 것은 아니다.
이와 같이 합성된 일반식(I)의 1,3-사이클로헥산디아민 또는 1,4-사이클로헥산디아민 유도체와 통상적으로 사용되는 화장품 담체를 혼합하여 화장용 크림, 유연화장수, 엣센스, 화장팩 및 영양화장수 등의 화장료 등을 제조하거나 피부 외용 연고를 제조한다.
상기 화장품 담체로는 통상적으로 사용되는 디에틸세바케이트, 스테아린산, 글리세린 등을 사용할 수 있으나 이에 한정되는 것은 아니다.
이때 화장료나 피부 외용 연고 중의 상기 사이클로헥산디아민 유도체의 함량은 0.001 내지 10중량%이고, 화장품 담체 등 나머지 성분의 양이 90∼99.999중량%인 것이 바람직한데, 상기 함량이 0.001중량% 미만이면 피부의 미백효과가 충분히 나타나지 않고, 10중량% 초과이면 과잉의 사이클로헥산디아민 유도체를 사용하는 만큼 피부미백효과가 상승되지 않을 뿐만 아니라, 화장료의 다른 화장 효과를 떨어뜨린다.
[실시예]
이하, 본 발명을 실시예 및 실험예에 의거하여 구체적으로 설명한다. 그러나, 이들 실시예는 본 발명에 대한 이해를 돕기 위한 것으로서 본 발명이 이에 한정 되는 것은 아니다.
실시예 1: N, N'-비스(프로파노일)-1,3-사이클로헥산디아민(N, N'-bis(propanoyl)-1,3-cyclohexanediamine)의 제조
1구 둥근바닥플라스크(250ml)에 1,3-사이클로헥산디아민 5g(43.8mmol)과 디클로로메탄 80ml를 첨가하고 아이스베스를 사용하여 10℃로 냉각 시킨 후 촉매로 4-디메틸아미노피리딘 2.68g (23.9mmol)을 첨가 뒤 디클로로메탄 100ml에 프로파노일 클로라이드 9.32g(100.71mmol)을 혼합 한 혼합물을 천천히 적가하였다. 적가 완료 후 아이스베스를 제거하고 상온에서 6시간 동안 교반 반응 후 반응물을 여과하고 5% 소금물을 사용하여 3회 세척하였다. 이 유기층에 무수 망초를 이용하여 탈수 시키고 여과 후 감압 농축하여 실리카겔 컬럼크로마토그래피로 분리 정제하여 N, N'-비스(프로파노일)-1,3-사이클로헥산디아민 9.5g(수득율 : 96%)을 얻었다.
1H-NMR (CDCl3) : δ 1.10(t, 6H), 1.36~1.48(m, 2H), 1.52~2.01(m, 6H), 2.31(q, 4H), 3.95(m, 2H)
실시예 2: N, N'-비스(부타노일)-1,3-사이클로헥산디아민(N, N'-bis(butanoyl)-1,3-cyclohexanediamine)의 제조
프로파노일 클로라이드 대신 부티릴 클로라이드를 사용하는 것을 제외하고는 실시예 1과 동일한 방법으로 제조하여 N, N'-비스(부타노일)-1,3-사이클로헥산디아민 9.8g(수득율 : 87.98%)을 얻었다.
1H-NMR (CDCl3) : δ 0.88(t, 6H), 1.60(m, 4H), 1.35~1.50(m, 2H), 1.51~2.02(m, 6H), 2.33(t, 4H), 3.98(m, 2H)
실시예 3: N, N'-비스(헥사노일)-1,3-사이클로헥산디아민(N, N'-bis(hexanoyl)-1,3-cyclohexanediamine)의 제조
프로파노일 클로라이드 대신 헥사노일 클로라이드를 사용하는 것을 제외하고는 실시예 1과 동일한 방법으로 제조하여 N, N'-비스(헥사노일)-1,3-사이클로헥산디아민 10.56g(수득율: 77.67%)을 얻었다.
1H-NMR (CDCl3) : δ 0.89(t, 6H), 1.10~1.31(m, 8H), 1.63(m, 4H), 1.30~1.51(m, 2H), 1.51~2.02(m, 6H), 2.21(t, 4H), 4.17(m, 2H)
실시예 4: N, N'-비스(옥타노일)-1,3-사이클로헥산디아민(N, N'-bis(octanoyl)-1,3-cyclohexanediamine)의 제조
프로파노일 클로라이드 대신 옥타노일 클로라이드를 사용하는 것을 제외하고는 실시예 1과 동일한 방법으로 제조하여 N, N'-비스(옥타노일)-1,3-사이클로헥산디아민 13.58g(수득율: 84.6%)을 얻었다.
1H-NMR (CDCl3) : δ 0.87(t, 6H), 1.20∼1.35(m, 16H), 1.61(m, 4H), 1.35~1.42(m, 2H), 1.50~1.87(m, 6H), 2.34(t, 4H), 4.25(m, 2H)
실시예 5: N, N'-비스(데카노일)-1,3-사이클로헥산디아민(N, N'-bis(decanoyl)-1,3-cyclohexanediamine)의 제조
프로파노일 클로라이드 대신 데카노일 클로라이드를 사용하는 것을 제외하고는 실시예 1과 동일한 방법으로 제조하여 N, N'-비스(데카노일)-1,3-사이클로헥산디아민 15.87g(수득율: 85.7%)을 얻었다.
1H-NMR (CDCl3) : δ 0.87(t, 6H), 1.20∼1.34(m, 24H), 1.65(m, 4H), 1.35~1.40(m, 2H), 1.55~1.78(m, 6H), 2.34(t, 4H), 4.21(m, 2H)
실시예 6: N, N'-비스(2-메틸부타노일)-1,3-사이클로헥산디아민(N, N'-bis(2-methylbutanoyl)-1,3-cyclohexanediamine)의 제조
프로파노일 클로라이드 대신 2-메틸부타노일 클로라이드를 사용하는 것을 제외하고는 실시예 1과 동일한 방법으로 제조하여 N, N'-비스(2-메틸부타노일)-1,3-사이클로헥산디아민 10.48g(수득율: 84.7%)을 얻었다.
1H-NMR (CDCl3) : δ 0.89(t, 6H), 1.25(d, 6H), 1.58(m, 4H), 1.35~1.51(m, 2H), 1.52∼1.83(m, 6H), 2.63(m, 2H), 3.99(m, 2H)
실시예 7: N, N'-비스(2-메틸펜타노일)-1,3-사이클로헥산디아민(N, N'-bis(2-methylpentanoyl)-1,3-cyclohexanediamine)의 제조
프로파노일 클로라이드 대신 2-메틸펜타노일 클로라이드를 사용하는 것을 제외하고는 실시예 1과 동일한 방법으로 제조하여 N, N'-비스(2-메틸펜타노일)-1,3-사이클로헥산디아민 10.8g(수득율: 79.4%)을 얻었다.
1H-NMR (CDCl3) : δ 0.88(t, 6H), 1.23(d, 6H), 1.34(m, 4H), 1.52(m, 4H), 1.35~1.50(m, 4H), 1.53~1.82(m, 3H), 2.69(m, 2H), 3.97(m, 2H)
실시예 8: N, N'-비스(2-메틸헥사노일)-1,3-사이클로헥산디아민(N, N'-bis(2-methylhexanoyl)-1,3-cyclohexanediamine)의 제조
프로파노일 클로라이드 대신 2-메틸헥사노일 클로라이드를 사용하는 것을 제외하고는 실시예 1과 동일한 방법으로 제조하여 N, N'-비스(2-메틸헥사노일)-1,3-사이클로헥산디아민 12.59g(수득율: 84.9%)을 얻었다.
1H-NMR (CDCl3) : δ 0.88(t, 6H), 1.26(d, 6H), 1.28∼1.34(m, 8H), 1.52(m, 4H), 1.36~1.49(m, 4H), 1.53~1.83(m, 6H), 2.70(m, 2H), 3.97(m, 2H)
실시예 9: N, N'-비스(2-메틸헵타노일)-1,3-사이클로헥산디아민(N, N'-bis(2-methylheptanoyl)-1,3-cyclohexanediamine)의 제조
프로파노일 클로라이드 대신 2-메틸헵타노일 클로라이드를 사용하는 것을 제외하고는 실시예 1과 동일한 방법으로 제조하여 N, N'-비스(2-메틸헵타노일)-1,3-사이클로헥산디아민 14.5g(수득율: 90.3%)을 얻었다.
1H-NMR (CDCl3) : δ 0.87(t, 6H), 1.24(d, 6H), 1.27∼1.35(m, 12H), 1.55(m, 4H), 1.36∼1.50(m, 2H), 1.53~1.81(m, 6H), 2.69(m, 2H), 3.96(m, 2H)
실시예 10: N, N'-비스(2-에틸헥사노일)-1,3-사이클로헥산디아민(N, N'-bis(2-ethylhexanoyl)-1,3-cyclohexanediamine)의 제조
프로파노일 클로라이드 대신 2-에틸헥사노일 클로라이드를 사용하는 것을 제외하고는 실시예 1과 동일한 방법으로 제조하여 N, N'-비스(2-에틸헥사노일)-1,3-사이클로헥산디아민 14.6g(수득율: 90.9%)을 얻었다.
1H-NMR (CDCl3) : δ 0.87(t, 12H), 1.15∼1.35(m, 8H), 1.50∼1.57(m, 8H), 1.37∼1.48(m, 2H), 1.52~2.05(m, 6H), 2.32(m, 2H), 3.89(m, 2H)
실시예 11: N, N'-비스(2-메틸-4-펜테노일)-1,3-사이클로헥산디아민(N, N'-bis(2-methyl-4-pentenoyl)-1,3-cyclohexanediamine)의 제조
프로파노일 클로라이드 대신 2-메틸-4-펜테노일 클로라이드를 사용하는 것을 제외하고는 실시예 1과 동일한 방법으로 제조하여 N, N'-비스(2-메틸-4-펜테노일)-1,3-사이클로헥산디아민 10.3g(수득율: 76.8%)을 얻었다.
1H-NMR(CDCl3) : δ 1.25(d, 6H), 1.35~1.48(m, 2H), 1.52~2.01(m, 6H), 2.05∼2.35(m, m, 4H), 2.71(m, 2H), 3.98(m, 2H), 4.95∼5.05(m, 4H), 5.73(m, 2H)
실시예 12: N, N'-비스(프로파노일)-1,4-사이클로헥산디아민(N, N'-bis(propanoyl)-1,4-cyclohexanediamine)의 제조
1구 둥근바닥플라스크(250ml)에 1,4-사이클로헥산디아민 5g(43.8mmol)과 디클로로메탄 80ml를 첨가하고 아이스베스를 사용하여 10℃로 냉각 시킨 후 촉매로 4-디메틸아미노피리딘 2.68g(23.9mmol)을 첨가 뒤 디클로로메탄 100ml에 프로파노일 클로라이드 9.318g(100.7mmol)을 혼합 한 혼합물을 천천히 적가하였다. 적가 완료 후 아이스베스를 제거하고 상온에서 6시간 동안 교반 반응 후 반응물을 여과하고 5% 소금물을 사용하여 3회 세척하였다. 이 유기층에 무수 망초를 이용하여 탈수 시키고 여과 후 감압 농축하여 실리카겔 컬럼크로마토그래피로 분리정제하여 N, N'-비스(프로파노일)-1,4-사이클로헥산디아민 8.3g (수득율 : 83.8%)을 얻었다.
1H-NMR (CDCl3) : δ 1.10(t, 6H), 1.52~1.80(m, m, 8H), 2.32(q, 4H), 3.97(m, 2H)
실시예 13: N, N'-비스(부타노일)-1,4-사이클로헥산디아민(N, N'-bis(butanoyl)-1,4-cyclohexanediamine)의 제조
프로파노일 클로라이드 대신 부티릴 클로라이드를 사용하는 것을 제외하고는 실시예 12와 동일한 방법으로 제조하여 N, N'-비스(부타노일)-1,4-사이클로헥산디아민 10.13g (수득율 : 90.9%)을 얻었다.
1H-NMR (CDCl3) : δ 0.89(t, 6H), 1.59(m, 4H), 1.52~1.82(m, 8H), 2.31(t, 4H), 3.98(m, 2H)
실시예 14: N, N'-비스(헥사노일)-1,4-사이클로헥산디아민(N, N'-bis(hexanoyl)-1,4-cyclohexanediamine)의 제조
프로파노일 클로라이드 대신 헥사노일 클로라이드를 사용하는 것을 제외하고는 실시예 12와 동일한 방법으로 제조하여 N, N'-비스(헥사노일)-1,4-사이클로헥산디아민 12.16g(수득율: 89.4%)을 얻었다.
1H-NMR (CDCl3) : δ 0.89(t, 6H), 1.31(m, 8H), 1.57(m, 4H), 1.55∼1.81(m, 8H), 2.34(t, 4H), 3.94(m, 2H)
실시예 15: N, N'-비스(옥타노일)-1,4-사이클로헥산디아민(N, N'-bis(octanoyl)-1,4-cyclohexanediamine)의 제조
프로파노일 클로라이드 대신 옥타노일 클로라이드를 사용하는 것을 제외하고는 실시예 12와 동일한 방법으로 제조하여 N, N'-비스(옥타노일)-1,4-사이클로헥산디아민 14.5g(수득율: 90.3%)을 얻었다.
1H-NMR (CDCl3): δ 0.87(t, 6H), 1.25∼1.40(m, 16H), 1.58(m, 4H), 1.55~1.80(m, 8H), 2.34(t, 4H), 3.93(m, 2H)
실시예 16: N, N'-비스(데카노일)-1,4-사이클로헥산디아민(N, N'-bis(decanoyl)-1,4-cyclohexanediamine)의 제조
프로파노일 클로라이드 대신 데카노일 클로라이드를 사용하는 것을 제외하고는 실시예 12와 동일한 방법으로 제조하여 N, N'-비스(데카노일)-1,4-사이클로헥산디아민 15.8g(수득율: 85.4%)을 얻었다.
1H-NMR (CDCl3) : δ 0.87(t, 6H), 1.20∼1.40(m, 24H), 1.56(m, 4H), 1.50~1.83(m, 8H), 2.34(t, 4H), 3.93(m, 2H)
실시예 17: N, N'-비스(2-메틸부타노일)-1,4-사이클로헥산디아민(N, N'-bis(2-methylbutanoyl)-1,4-cyclohexanediamine)의 제조
프로파노일 클로라이드 대신 2-메틸부타노일 클로라이드를 사용하는 것을 제외하고는 실시예 12와 동일한 방법으로 제조하여 N, N'-비스(2-메틸부타노일)-1,4-사이클로헥산디아민 10.3g(수득율: 83.29%)을 얻었다.
1H-NMR (CDCl3) : δ 0.90(t, 6H), 1.25(d, 6H), 1.58(m, 4H), 1.52~1.83(m, 8H), 2.71(m, 2H), 3.98(m, 2H)
실시예 18: N, N'-비스(2-메틸펜타노일)-1,4-사이클로헥산디아민(N, N'-bis(2-methylpentanoyl)-1,4-cyclohexanediamine)의 제조
프로파노일 클로라이드 대신 2-메틸펜타노일 클로라이드를 사용하는 것을 제외하고는 실시예 12와 동일한 방법으로 제조하여 N, N'-비스(2-메틸펜타노일)-1,4-사이클로헥산디아민 11.87g(수득율: 87.31%)을 얻었다.
1H-NMR (CDCl3) : δ 0.89(t, 6H), 1.24(d, 6H), 1.34(m, 4H), 1.52(m, 4H), 1.54~1.81(m, 8H), 2.70(m, 2H), 3.98(m, 2H)
실시예 19: N, N'-비스(2-메틸헥사노일)-1,4-사이클로헥산디아민(N, N'-bis(2-methylhexanoyl)-1,4-cyclohexanediamine)의 제조
프로파노일 클로라이드 대신 2-메틸헥사노일 클로라이드를 사용하는 것을 제외하고는 실시예 12와 동일한 방법으로 제조하여 N, N'-비스(2-메틸헥사노일)-1,4-사이클로헥산디아민 13.2g(수득율: 89.05%)을 얻었다.
1H-NMR (CDCl3) : δ 0.89(t, 6H), 1.25(d, 6H), 1.28∼1.34(m, 8H), 1.54(m, 4H), 1.53∼1.80(m, 8H), 2.69(m, 2H), 3.99(m, 2H)
실시예 20: N, N'-비스(2-메틸헵타노일)-1,4-사이클로헥산디아민(N, N'-bis(2-methylheptanoyl)-1,4-cyclohexanediamine)의 제조
프로파노일 클로라이드 대신 2-메틸헵타노일 클로라이드를 사용하는 것을 제외하고는 실시예 12와 동일한 방법으로 제조하여 N, N'-비스(2-메틸헵타노일)-1,4-사이클로헥산디아민 14.85g(수득율: 92.52%)을 얻었다.
1H-NMR (CDCl3) : δ 0.89(t, 6H), 1.24(d, 6H), 1.27~1.35(m, 12H), 1.52(m, 4H), 1.53∼1.82(m, 8H), 2.70(m, 2H), 3.96(m, 2H)
실시예 21: N, N'-비스(2-에틸헥사노일)-1,4-사이클로헥산디아민(N, N'-bis(2-ethylhexanoyl)-1,4-cyclohexanediamine)의 제조
프로파노일 클로라이드 대신 2-에틸헥사노일 클로라이드를 사용하는 것을 제외하고는 실시예 12와 동일한 방법으로 제조하여 N, N'-비스(2-에틸헥사노일)-1,4-사이클로헥산디아민 13.89g(수득율: 86.53%)을 얻었다.
1H-NMR (CDCl3) : δ 0.88(t, 12H), 1.18~1.40(m, 8H), 1.51∼1.58(m, 8H), 1.42~1.88(m, 8H), 2.33(m, 2H), 3.98(m, 2H)
실시예 22: N, N'-비스(2-메틸-4-펜테노일)-1,4-사이클로헥산디아민(N, N'-bis(2-methyl-4-pentenoyl)-1,4-cyclohexanediamine)의 제조
프로파노일 클로라이드 대신 2-메틸-4-펜테노일 클로라이드를 사용하는 것을 제외하고는 실시예 12와 동일한 방법으로 제조하여 N, N'-비스(2-메틸-4-펜테노일)-1,4-사이클로헥산디아민 12.5g(수득율: 93.16%)을 얻었다.
1H-NMR (CDCl3) : δ 1.24(d, 6H), 1.52∼1.82(m, m, 8H), 2.06~2.38(m, m, 4H), 2.72(m, 2H), 3.99(m, 2H), 4.96∼5.05(m, 4H), 5.74(m, 2H)
시험예 1:멜라닌 생성억제 시험
상기 실시예 1 ~ 22에 기재된 방법에 따라 제조된 화합물들과 베타알부틴, 니아신아미드, 하이드로퀴논을 쥐의 멜라노마세포 (mouse melanoma cell B-16)의 배양 배지에 첨가하여 세포 수준에서의 미백효과를 실험하였다. 2개의 아민기가 각각 1번과 2번 위치에 결합된 고리 화합물에서 유래하는 사이클로헥산디아민화합물을 비교예로 하였다. 상기에서 제조된 화합물들의 최종농도가 50 ug/mL이 되도록하여 각각 B-16 멜라노마 세포의 배양배지에 첨가하여 24시간 동안 배양한 후 부착하여 성장하는 세포를 트립신-EDTA 용액을 처리하여 배양용기로부터 떼어내 원심분리한 후 생성된 멜라닌을 추출하였다. 멜라닌은 상기 추출물에 1 N NaOH 용액 1 mL을 가하여 10분간 끓여 멜라닌을 녹인 다음, 상온으로 식혀 분광광도계를 사용하여 400 nm에서 흡광도를 측정함으로써 생성된 멜라닌의 양을 단위 세포수당 흡광도로 나타내고, 대조군에 대한 상대적인 멜라닌 생성량을 저해율로 계산하여 그 결과를 하기 표 1에 나타내었다.
시험물질 물질명 멜라닌 합성저해율(%)
실시예 1 N,N'-비스(프로파노일)-1,3-사이클로헥산디아민 31.92
실시예 2 N, N'-비스(부타노일)-1,3-사이클로헥산디아민 31.15
실시예 3 N, N'-비스(헥사노일)-1,3-사이클로헥산디아민 50.75
실시예 4 N, N'-비스(옥타노일)-1,3-사이클로헥산디아민 45.51
실시예 5 N, N'-비스(데카노일)-1,3-사이클로헥산디아민 35.12
실시예 6 N, N'-비스(2-메틸부타노일)-1,3-사이클로헥산디아민 30.18
실시예 7 N, N'-비스(2-메틸펜타노일)-1,3-사이클로헥산디아민 30.26
실시예 8 N, N'-비스(2-메틸헥사노일)-1,3-사이클로헥산디아민 30.62
실시예 9 N, N'-비스(2-메틸헵타노일)-1,3-사이클로헥산디아민 30.05
실시예 10 N, N'-비스(2-에틸헥사노일)-1,3-사이클로헥산디아민 35.46
실시예 11 N, N'-비스(2-메틸-4-펜테노일)-1,3-사이클로헥산디아민 29.92
실시예 12 N, N'-비스(프로파노일)-1,4-사이클로헥산디아민 21.60
실시예 13 N, N'-비스(부타노일)-1,4-사이클로헥산디아민 22.35
실시예 14 N, N'-비스(헥사노일)-1,4-사이클로헥산디아민 50.65
실시예 15 N, N'-비스(옥타노일)-1,4-사이클로헥산디아민 33.15
실시예 16 N, N'-비스(데카노일)-1,4-사이클로헥산디아민 32.42
실시예 17 N, N'-비스(2-메틸부타노일)-1,4-사이클로헥산디아민 22.36
실시예 18 N, N'-비스(2-메틸펜타노일)-1,4-사이클로헥산디아민 21.20
실시예 19 N, N'-비스(2-메틸헥사노일)-1,4-사이클로헥산디아민 21.30
실시예 20 N, N'-비스(2-메틸헵타노일)-1,4-사이클로헥산디아민 20.93
실시예 21 N, N'-비스(2-에틸헥사노일)-1,4-사이클로헥산디아민 33.61
실시예 22 N, N'-비스(2-메틸-4-펜테노일)-1,4-사이클로헥산디아민 20.52
비교예 1 N,N'-비스(프로파노일)-1,2-사이클로헥산디아민 17.20
비교예 2 N, N'-비스(부타노일)-1,2-사이클로헥산디아민 20.36
비교예 3 N, N'-비스(헥사노일)-1,2-사이클로헥산디아민 20.31
비교예 4 N, N'-비스(옥타노일)-1,2-사이클로헥산디아민 20.17
비교예 5 N, N'-비스(데카노일)-1,2-사이클로헥산디아민 14.09
비교예 6 N, N'-비스(2-메틸부타노일)-1,2-사이클로헥산디아민 11.87
비교예 7 N, N'-비스(2-메틸펜타노일)-1,2-사이클로헥산디아민 12.36
비교예 8 N, N'-비스(2-메틸헥사노일)-1,2-사이클로헥산디아민 10.98
비교예 9 N, N'-비스(2-메틸헵타노일)-1,2-사이클로헥산디아민 13.28
비교예 10 N, N'-비스(2-에틸헥사노일)-1,2-사이클로헥산디아민 21.65
비교예 11 N, N'-비스(2-메틸-4-펜테노일)-1,2-사이클로헥산디아민 10.72
비교예 12 beta arbutin 1.60
비교예 13 niacinamide 11.99
비교예 14 hydroquinone -(사멸)
상기한 모든 화합물들이 배양된 쥐의 멜라노마 세포에 대하여 베타알부틴, 니아신아미드와 동등하거나 더 월등한 멜라닌 생성 저해효과를 보여주었다. 또한 1,2-사이클로헥산디아민 유도체인 비교예 1 ~ 11의 화합물들과 멜라닌 생성 저해효과를 비교해 볼 때 1,3-사이클로헥산디아민 및 1,4-사이클로헥산디아민 유도체인 실시예 화합물의 멜라닌 생성 저해효과가 우수하였다. 특히 상기 실시예 1 내지 11의 1,3-사이클로헥산디아민 유도체 및 실시예 14의 N, N'-비스(헥사노일)-1,4-사이클로헥산디아민은 더 우수한 멜라닌 생성 억제효과를 나타내었다. 더욱이 하이드로 퀴논은 50 ug/mL의 농도에서 세포독성으로 쥐의 멜라노마세포를 모두 사멸시켰지만, 상기 화합물들은 50 ug/mL의 농도에서도 세포독성을 나타내지 않아 하이드로퀴논보다 우수한 멜라닌 생성 억제 효과를 갖도록 할 수 있다.
제조예 1~3: 유연화장수의 제조
하기의 표 2의 조성으로 유연화장수를 제조하였다.
조성물 제형1 (중량%) 비교
제조예 1
제조예 1 제조예 2 제조예 3
N, N'-비스(옥타노일)-1,3-사이클로헥산디아민 0.10 - - -
N, N'-비스(헥사노일)-1,4-사이클로헥산디아민 - 0.10 - -
N, N'-비스(헥사노일)-1,3-사이클로헥산디아민 - - 0.10 -
에탄올 10.00 10.00 10.00 10.00
피이지-60하이드로제네이티드캐스터오일 0.50 0.50 0.50 0.50
메칠파라벤 0.20 0.20 0.20 0.20
글리세린 5.00 5.00 5.00 5.00
부틸렌글라이콜 3.00 3.00 3.00 3.00
향 적량 적량 적량 적량
정제수 to 100 to 100 to 100 to 100
제조예 4~6: 유액의 제조
하기의 표 3의 조성으로 유액을 제조하였다.
조성물 제형 2(중량%) 비교
제조예 2
제조예 4 제조예 5 제조예 6
N, N'-비스(옥타노일)-1,3-사이클로헥산디아민 0.10 - - -
N, N'-비스(헥사노일)-1,4-사이클로헥산디아민 - 0.10 - -
N, N'-비스(헥사노일)-1,3-사이클로헥산디아민 - - 0.10 -
프로필렌글라이콜 10.00 10.00 10.00 10.00
글리세린 5.00 5.00 5.00 5.00
부틸렌글라이콜 5.00 5.00 5.00 5.00
세테아릴올리베이트/소르비탄올리베이트 3.00 3.00 3.00 3.00
카프릴릭/카프릭트리글리세라이드 10.00 10.00 10.00 10.00
카보머 0.30 0.30 0.30 0.30
트리에탄올아민 0.30 0.30 0.30 0.30
프로필파라벤 0.05 0.05 0.05 0.05
메칠파라벤 0.15 0.15 0.15 0.15
향 적량 적량 적량 적량
정제수 to 100 to 100 to 100 to 100
제조예 7~9: 크림의 제조
하기의 표 4의 조성으로 크림을 제조하였다.
조성물 제형3 (중량%) 비교
제조예 3
제조예 7 제조예 8 제조예 9
N, N'-비스(옥타노일)-1,3-사이클로헥산디아민 0.10 - - -
N, N'-비스(헥사노일)-1,4-사이클로헥산디아민 - 0.10 - -
N, N'-비스(헥사노일)-1,3-사이클로헥산디아민 - - 0.10 -
프로필렌글라이콜 10.00 10.00 10.00 10.00
글리세린 8.00 8.00 8.00 8.00
베타인 1.00 1.00 1.00 1.00
부틸렌글라이콜 5.00 5.00 5.00 5.00
폴리글리세릴-3메칠글루코오스디스테아레이트 2.00 2.00 2.00 2.00
카프릴릭/카프릭트리글리세라이드 10.00 10.00 10.00 10.00
세탄올 1.00 1.00 1.00 1.00
미네랄오일 5.00 5.00 5.00 5.00
카보머 0.50 0.50 0.50 0.50
트리에탄올아민 0.50 0.50 0.50 0.50
프로필파라벤 0.05 0.05 0.05 0.05
부틸파라벤 0.05 0.05 0.05 0.05
메칠파라벤 0.20 0.20 0.20 0.20
향 적량 적량 적량 적량
정제수 to 100 to 100 to 100 to 100
시험예 2: 색소침착 저해 효과 확인
상기의 제조예 1 ~ 9 및 비교 제조예 1 ~ 3에 의한 색소 침착 저해 효과를 검증하기 위해 하기 방법으로 실험을 진행하였다.
건강한 피험자 30명을 대상으로 양팔의 하박에 직경 10 mm의 구멍이 뚫린 알루미늄 호일을 부착하고 팔에서 10 cm 떨어진 거리에서 인공태양광 조사장치를 사용하여 60 mJ/cm2의 광량을 조사하였다. 조사 전 70% 에탄올 수용액으로 조사 부위를 잘 세척하였으며, 조사 3일 전부터 조사 8주 후 까지 1일 2회씩 제조예 1 ~ 9 및 비교 제조예 1 ~ 3의 조성물을 도포하였다.
제형 도포 전, 태양광 조사 직전 및 직후, 태양광 조사 후 매 2주 간격으로 색차계(SPECTROPHOPTOMETER CM-3500d, KONICA MINOLTA, JAPAN)를 사용하여 색소 침착 저해 효과를 측정하였으며, 그 결과는 하기 표 5와 같다.
[평균값±표준편차]
실험물질 초기 L 4주 8주
L ΔL L ΔL
비교 제조예 1 60.42 ± 0.83 61.49 ± 0.31 1.07 61.46 ± 0.44 1.04
제형1 제조예 1 59.55 ± 0.83 61.62 ± 0.16 2.07 63.73 ± 0.28 4.18
제조예 2 60.30 ± 0.90 62.47 ± 0.31 2.17 64.41 ± 0.48 4.11
제조예 3 59.06 ± 0.51 61.07 ± 0.14 2.01 63.58 ± 0.02 4.52
비교 제조예 2 59.46 ± 1.29 60.43 ± 0.08 0.97 60.49 ± 0.94 1.03
제형2 제조예 4 60.02 ± 1.31 62.01 ± 0.30 1.99 63.98 ± 0.08 3.96
제조예 5 58.98 ± 1.70 61.01 ± 0.45 2.03 63.34 ± 0.27 4.36
제조예 6 59.66 ± 1.64 61.77 ± 0.06 2.11 64.55 ± 0.34 4.89
비교 제조예 3 60.30 ± 2.11 61.39 ± 0.35 1.09 61.41 ± 0.14 1.11
제형3 제조예 7 59.22 ± 2.30 61.37 ± 0.02 2.15 63.46 ± 0.43 4.24
제조예 8 60.46 ± 1.98 62.43 ± 0.08 1.97 64.72 ± 0.30 4.26
제조예 9 59.39 ± 1.84 62.82 ± 0.12 2.43 63.88 ± 0.26 4.49
상기 표에 나타난 바와 같이, 본 발명의 물질들을 함유하는 제조예 1~9의 화장료들은 통상의 비교 제조예 1 ~ 3의 화장료에 비해 월등한 피부미백효과를 나타내었다.
시험예 3: 피부자극성 검사
상기의 제조예 1 ~ 9 및 비교 제조예 1 ~ 3에 의한 피부 자극성검사는 시험예 2와 동일한 방법으로 진행하였다. 자극의 정도는 육안으로 평가하였으며, 그 결과는 하기 표 6과 같다.
시험자 제형 1 비교 제조예 1 제형 2 비교 제조예 2 제형 3 비교 제조예 3
제조예1 제조예2 제조예3 제조예4 제조예5 제조예6 제조예7 제조예8 제조예9
1 1 0 0 1 1 0 1 2 1 0 0 1
2 2 1 1 2 2 1 1 2 2 0 2 2
3 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 1
4 1 0 0 1 1 0 1 1 2 1 1 3
5 1 0 1 1 1 1 0 1 1 1 1 2
6 0 0 0 1 1 0 1 1 1 1 1 2
7 0 1 0 0 1 0 1 1 1 0 1 2
8 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0
9 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0
10 2 1 2 2 2 1 2 3 2 2 2 3
11 0 0 0 0 1 0 0 1 0 0 0 1
12 2 0 0 2 1 0 1 2 2 1 1 2
13 1 0 0 1 1 0 0 1 1 0 1 1
14 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0
15 1 0 1 1 0 1 0 1 0 0 0 1
자극정도 (0: 자극 없음 ~ 5: 자극으로 사용중단)
상기 표에 나타난 바와 같이, 본 발명의 물질들을 함유하는 제조예 1~9의 화장료들은 통상의 비교 제조예 1~3의 화장료에 비해 피부자극이 적은 것으로 확인되었다.

Claims (8)

  1. 하기 일반식 (I)로 표시되는 피부 미백용 사이클로헥산디아민 유도체.
    Figure pat00004
    (I)
    [상기 일반식(I)에서 A는 지방족 고리 화합물에서 유래하고, C1과 C2는 2개의 아민기(amine)가 각각 1번과 3번 위치(메타 위치) 또는 1번과 4번 위치(파라 위치)에 결합된 고리 화합물에서 유래 하고, R1 및 R2는 포화 또는 불포화된 직쇄 또는 분지쇄의 아실기(acyl)이고, R3, R4, R5 와 R6는 각각 동일하거나 독립적으로 수소(hydrogen), 알킬기(alkyl group), 알콕시기(alkoxy group), 아실기(acyl group), 히드록시기(hydroxyl group), 비닐기(vinyl group), 니트릴기(nitrile group), 카르복시알데히드기(carboxyaldehyde group) 및 알데히드기(aldehyde group)로 이루어지는 군으로부터 선택된 적어도 하나의 치환기이다.]
  2. 제 1항에 있어서, C1과 C2와 연결된 질소원자의 결합은 시스 또는 트랜스 결합을 포함하는 것을 특징으로 하는 피부 미백용 사이클로헥산디아민 유도체.
  3. 제1항에 있어서, R1 및 R2는 C2 ~ C12의 포화 또는 불포화된 직쇄 또는 분지쇄의 아실기인 것임을 특징으로 하는 피부미백용 사이클로헥산디아민 유도체.
  4. 제 1항에 있어서, 상기 유도체는 N, N'-비스(에타노일)-1,3-사이클로헥산디아민, N, N'-비스(프로파노일)-1,3-사이클로헥산디아민, N, N'-비스(부타노일)-1,3-사이클로헥산디아민, N, N'-비스(펜타노일)-1,3-사이클로헥산디아민, N, N'-비스(헥사노일)-1,3-사이클로헥산디아민, N, N'-비스(헵타노일)-1,3-사이클로헥산디아민, N, N'-비스(옥타노일)-1,3-사이클로헥산디아민, N, N'-비스(노나노일)-1,3-사이클로헥산디아민, N, N'-비스(데카노일)-1,3-사이클로헥산디아민, N, N'-비스(운데카노일)-1,3-사이클로헥산디아민, N, N'-비스(도데카노일)-1,3-사이클로헥산디아민, N, N'-비스(2-메틸프로파노일)-1,3-사이클로헥산디아민 N, N'-비스(2-부테노일)-1,3-사이클로헥산디아민, N, N'-비스(2-에틸부타노일)-1,3-사이클로헥산디아민, N, N'-비스(2-메틸부타노일)-1,3-사이클로헥산디아민, N, N'-비스(2-메틸펜타노일)-1,3-사이클로헥산디아민, N, N'-비스(2-메틸부테노일)-1,3-사이클로헥산디아민 N, N'-(2-메틸-4-펜테노일)-1,3-사이클로헥산디아민, N, N'-비스(2,2-디메틸펜타노일)-1,3-사이클로헥산디아민, N, N'-비스(2,4-헥사디에노일)-1,3-사이클로헥산디아민, N, N'-비스(2,4-펜타디엔오일)-1,3-사이클로헥산디아민, N, N'-비스(3-메틸-2-부테노일)-1,3-사이클로헥산디아민, N, N'-비스(2-메틸헵타노일)-1,3-사이클로헥산디아민, N, N'-비스(2-메틸헥사노일)-1,3-사이클로헥산디아민, N, N'-비스(3,3-디메틸부타노일)-1,3-사이클로헥산디아민, N, N'-비스(3-메틸부타노일)-1,3-사이클로헥산디아민, N, N'-비스(3-메틸펜타노일)-1,3-사이클로헥산디아민, N, N'-비스(4-메틸헥사노일)-1,3-사이클로헥산디아민, N, N'-비스(4-옥소펜타노일)-1,3-사이클로헥산디아민, N, N'-비스(5-옥소헥사노일)-1,3-사이클로헥산디아민, N, N'-비스(6-옥소헵타노일)-1,3-사이클로헥산디아민, N, N'-비스(2-에틸헥사노일)-1,3-사이클로헥산디아민, N, N'-비스(3,5,5-트리메틸헥사노일)-1,3-사이클로헥산디아민, N, N'-비스(에타노일)-1,4-사이클로헥산디아민, N, N'-비스(프로파노일)-1,4-사이클로헥산디아민, N, N'-비스(부타노일)-1,4-사이클로헥산디아민, N, N'-비스(펜타노일)-1,4-사이클로헥산디아민, N, N'-비스(헥사노일)-1,4-사이클로헥산디아민, N, N'-비스(헵타노일)-1,4-사이클로헥산디아민, N, N'-비스(옥타노일)-1,4-사이클로헥산디아민, N, N'-비스-(노나노일)-1,4-사이클로헥산디아민, N, N'-비스(데카노일)-1,4-사이클로헥산디아민, N, N'-비스(운데카노일)-1,4-사이클로헥산디아민, N, N'-비스(도데카노일)-1,4-사이클로헥산디아민, N, N'-비스(2-메틸프로파노일)-1,4-사이클로헥산디아민, N, N'-비스(2-부테노일)-1,4-사이클로헥산디아민, N, N'-비스(2-에틸부타노일)-1,4-사이클로헥산디아민, N, N'-비스(2-메틸부타노일)-1,4-사이클로헥산디아민, N, N'-비스(2-메틸펜타노일)-1,4-사이클로헥산디아민, N, N'-비스(2-메틸부테노일)-1,4-사이클로헥산디아민, N, N'-비스(2-메틸-4-펜테노일)-1,4-사이클로헥산디아민, N, N'-비스(2,2-디메틸펜타노일)-1,4-사이클로헥산디아민, N, N'-비스(2,4-헥사디에노일)-1,4-사이클로헥산디아민, N, N'-비스(2,4-펜타디엔오일)-1,4-사이클로헥산아민, N, N'-비스(3-메틸-2-부테노일)-1,4-사이클로헥산디아민, N, N'-비스(2-메틸헵타노일)-1,4-사이클로헥산디아민, N, N'-비스(2-메틸헥사노일)-1,4-사이클로헥산디아민, N, N'-비스(3,3-디메틸부타노일)-1,4-사이클로헥산디아민, N, N'-비스(3-메틸부타노일)-1,4-사이클로헥산디아민, N, N'-비스(3-메틸펜타노일)-1,4-사이클로헥산디아민, N, N'-비스(4-메틸헥사노일)-1,4-사이클로헥산디아민, N, N'-비스(4-옥소펜타노일)-1,4-사이클로헥산디아민, N, N'-비스(5-옥소헥사노일)-1,4-사이클로헥산디아민, N, N'-비스(6-옥소헵타노일)-1,4-사이클로헥산디아민, N, N'-비스(2-에틸헥사노일)-1,4-사이클로헥산디아민, 또는 N, N'-비스(3,5,5-트리메틸헥사노일)-1,4-사이클로헥산디아민인 것임을 특징으로 하는 사이클로헥산디아민 유도체.
  5. 용매에 하기 화학식 (II)의 사이클로헥산디아민을 용해시키는 단계;
    탄소수 2 내지 12의 아실할라이드를 용매에 용해시킨 후 상기 사이클로헥산디아민의 2.0∼3.0당량비로 가하여, 촉매의 존재 하에 10~35℃의 온도조건에서 아실화 반응시키는 단계; 및
    반응 종료 후 분리 정제하는 단계를 포함하는 사이클로헥산디아민 유도체의 제조방법.
    Figure pat00005
    (II)
    [상기 일반식(II)에서 A는 지방족 고리 화합물에서 유래 하고, C1과 C2는 1번과 3번 위치(메타) 또는 1번과 4번 위치(파라)이며 R3, R4, R5 와 R6는 각각 동일하거나 독립적으로 수소(hydrogen), 알킬기(alkyl group), 알콕시기(alkoxy group), 아실기(acyl group), 히드록시기(hydroxyl group), 비닐기(vinyl group), 니트릴기(nitrile group), 카르복시알데히드기(carboxyaldehyde group), 및 알데히드기(aldehyde group)로 이루어지는 군으로부터 선택된 적어도 하나의 치환기이다.]
  6. 제5항에 있어서, 상기 사이클로헥산디아민을 용해시키는 단계의 온도는 10∼15℃이며, 상기 아실할라이드의 적가 완료 후 반응 온도는 25∼30℃인 것을 특징으로 하는 사이클로헥산디아민 유도체의 제조방법.
  7. 제5항에 있어서, 유기용매는 테트라하이드로푸란(tetrahydrofuran), 디클로로메탄(dichloromethane), 1,4-디옥산(1,4-dioxane), 디에틸에테르(diethyl ether) 또는 클로로포름(chloroform)이고, 아실화 반응에서 촉매로는 트리에틸아민(triethylamine) 또는 4-디메틸아미노피리딘(4-dimethylaminopyridine)을 사용하는 것을 특징으로 하는 사이클로헥산디아민 유도체의 제조방법.
  8. 제1항 내지 제4항 중 어느 한항에 기재된 사이클로헥산디아민 유도체를 0.001 내지 10중량%로 포함하는 기미, 주근깨, 흑화의 예방, 개선 및 피부 미백을 위한 화장료 조성물.

KR1020130075261A 2013-06-28 2013-06-28 새로운 사이클로헥산디아민 유도체 및 이를 이용한 화장료 조성물 KR101574561B1 (ko)

Priority Applications (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
KR1020130075261A KR101574561B1 (ko) 2013-06-28 2013-06-28 새로운 사이클로헥산디아민 유도체 및 이를 이용한 화장료 조성물

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
KR1020130075261A KR101574561B1 (ko) 2013-06-28 2013-06-28 새로운 사이클로헥산디아민 유도체 및 이를 이용한 화장료 조성물

Publications (2)

Publication Number Publication Date
KR20150002022A true KR20150002022A (ko) 2015-01-07
KR101574561B1 KR101574561B1 (ko) 2015-12-04

Family

ID=52475543

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
KR1020130075261A KR101574561B1 (ko) 2013-06-28 2013-06-28 새로운 사이클로헥산디아민 유도체 및 이를 이용한 화장료 조성물

Country Status (1)

Country Link
KR (1) KR101574561B1 (ko)

Family Cites Families (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2002047628A1 (en) * 2000-12-13 2002-06-20 L'oréal Composition structured with a polymer containing a heteroatom and an organogelator
ES2346304T3 (es) * 2002-06-12 2010-10-14 L'oreal Composicion cosmetica de cuidado y/o maquillaje estructurada con polimeros de silicona y agentes organogelificantes, en forma rigida.

Also Published As

Publication number Publication date
KR101574561B1 (ko) 2015-12-04

Similar Documents

Publication Publication Date Title
KR101604053B1 (ko) 신규 벤조산아미드 화합물
JP2021098712A (ja) スキンホワイトニング（色を薄くする）化合物系列
JP4986110B2 (ja) レゾルシノール誘導体を含有するメラニン生成抑制剤
KR20180045728A (ko) 3,4,5-트리메톡시 신남산 에스테르 유도체와 그 제조방법 및 이를 포함하는 피부 미백용 조성물
WO2014092166A1 (ja) チロシナーゼ活性阻害剤及び美白剤
KR101243240B1 (ko) 신규 알킬디올 유도체화합물 및 이를 포함하는 미백용 피부외용제조성물
KR101574561B1 (ko) 새로운 사이클로헥산디아민 유도체 및 이를 이용한 화장료 조성물
KR101511279B1 (ko) 사이클로헥산디올 유도체 및 이를 포함하는 미백용 화장료조성물
KR100851044B1 (ko) 미백효과를 나타내는 3,5-디히드록시 벤즈아미드 유도체,및 이를 함유하는 화장료 조성물
KR101195288B1 (ko) 신규한 이원환 화합물의 유도체 및 그의 용도
KR101457370B1 (ko) 신규 벤젠 디올 유도체 화합물 및 이를 이용한 화장료 조성물
KR100494535B1 (ko) 히드록시 피라논 유도체를 함유하는 피부 미백용 외용제조성물
KR20170011019A (ko) 아스코르빈산이 결합된 피리독신 유도체의 제조방법
KR20100052092A (ko) 피부미백용조성물
KR100630905B1 (ko) 신규한 히드록시아닐린 유도체의 염을 포함하는 화장품조성물
KR101873884B1 (ko) 에스쿨린 유도체를 포함하는 피부 미백용 조성물
JP5916348B2 (ja) 新規セロトニン化合物及びチロシナーゼ阻害剤、及び変色防止剤
JP6173440B2 (ja) 新規美白剤
KR20160116861A (ko) 신규 벤조산 아마이드 화합물
KR101874028B1 (ko) Sac 유도체 또는 smc 유도체를 포함하는 피부 미백용 조성물
KR100740575B1 (ko) 2,3-디히드록시벤조산 유도체 화합물과 그 제조방법 및이를 함유하는 미백 화장료 조성물
KR102635194B1 (ko) 다이아릴 유도체 화합물 및 그를 포함하는 피부 미백용 조성물
JP6272463B2 (ja) 新規な化合物、これを含有する化粧料及び皮膚外用剤
WO2010021034A1 (ja) 皮膚外用剤
JP4279523B2 (ja) チロシナーゼ阻害剤

Legal Events

Date Code Title Description
E902 Notification of reason for refusal
E701 Decision to grant or registration of patent right
GRNT Written decision to grant
FPAY Annual fee payment

Payment date: 20191202

Year of fee payment: 5