KR20140009495A - 키나아제 억제제로서의 헤테로사이클릭 화합물 - Google Patents

키나아제 억제제로서의 헤테로사이클릭 화합물 Download PDF

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Abstract

본 발명은 화학식 (I)로 표시되는 신규한 화합물에 관한 것이다.
Figure pct00069

상기 화합물은 하나 이상의 키나아제(kinases), 특히 비장티로신 키나아제(SYK;Spleen Tyrosine Kinase), 류신-다존성 반복 키나아제(LRRK2;Leucine-rich repeat kinase 2) 및/또는 미오신 경사슬 키나아제(MYLK; Myosin light chain kinase) 또는 이의 돌연변이를 억제할 수 있다. 상기 화합물은 다양한 질환의 치료에 적용할 수 있다. 상기 질환은 자가 면역 질환, 염증성 질환, 뼈 질환, 대사 질환, 신경 및 신경 퇴행성 질환, 암, 심혈관 질환, 알레르기, 천식, 알츠하이머 병, 파킨슨 병, 피부 질환, 안과 질환, 전염성 질환 및 호르몬 관련 질환을 포함한다.

Description

키나아제 억제제로서의 헤테로사이클릭 화합물{HETEROCYCLIC COMPOUNDS AS KINASE INHIBITORS}
본 발명은 하나 이상의 키나아제(kinases), 특히 비장티로신 키나아제(SYK;Spleen Tyrosine Kinase), 류신-다존성 반복 키나아제(LRRK2;Leucine-rich repeat kinase 2) 및/또는 미오신 경사슬 키나아제(MYLK; Myosin light chain kinase) 또는 이의 돌연변이를 억제할 수 있는 신규한 화합물에 관한 것이다. 상기 화합물은 다양한 질환의 치료에 적용할 수 있다. 상기 질환은 자가 면역 질환, 염증성 질환, 뼈 질환, 대사 질환, 신경 및 신경 퇴행성 질환, 암, 심혈관 질환, 알레르기, 천식, 알츠하이머 병, 파킨슨 병, 피부 질환, 안과 질환, 전염성 질환 및 호르몬 관련 질환을 포함한다.
단백질 키나아제는 세포 내 다양한 신호 전달 과정의 제어를 담당하여 구조적으로 관련된 효소의 거대한 페밀리로 구성된다(예를 들면, Hardie and Hanks, The Protein Kinase Facts Book, I and II, Academic Press, San Diego, Calif., 1995 참조). 단백질 키나아제는 이들의 구조 및 촉매적인 기능을 보존하기 위하여 공통의 원조 유전자(ancestral gene)로부터 진화된 것으로 생각된다. 거의 모든 키나아제는 유사한 250-300 아미노산 촉매 도메인을 포함한다. 키나아제는 이들이 인산화하는 기질에 의해 페밀리로 분류될 수 있다(예를 들면, 단백질-티로신, 단백질-세린/트레오닌, 지질 등). 서열 모티프는 각각 이러한 페밀리에 일반적으로 일치하는 것으로 밝혀졌다(참조, 예를 들면, Hanks & Hunter, (1995), FASEB J. 9:576-596; Knighton et al., (1991), Science 253:407-414; Hiles et al., (1992), Cell 70:419-429; Kunz et al., (1993), Cell 73:585-596; Garcia-Bustos et al., (1994), EMBO J. 13:2352-2361참조).
많은 질환들은 단백질 키나아제-매개 사건에 의해 촉발되는 비정상적인 세포 반응과 연관된다. 이러한 질환들은 자가면역 염증성 질환, 골 질환, 대사 질환, 신경학적 및 신경 퇴행성 질환, 암, 심혈관 질환, 알레르기, 천식, 알츠하이머 병, 파킨슨 병, 피부 질환, 전염성 질환 및 호르몬 관련 질환을 포함한다. 따라서, 치료제로 사용하기 위한 단백질 키나아제의 억제제를 찾기 위해 의약 화학 분야에서 상당히 노력해왔다.
SYK - 비장 티로신 키나아제 (Spleen Tyrosine Kinase)
Syk 는 적응 면역 반응 및 면역 세포 신호 전달에 중요한 역할을 하는 것으로 잘 알려져 있다. 최근 연구 결과는 세포 접착, 선천성 면역 인식, 파골 세포의 성숙, 혈소판 활성화 및 혈관 신생과 같은 생물학적 기능의 다양성을 인상 깊게 보여준다(Moscai, A. et al., Nat Rev Immunol, 10:387 - 402, 2010).
Syk 는 면역 세포(비만 세포, B 세포, 대식세포 및 호중구) 및 비면역 세포(파골 세포, 유방암 세포) 및 수용체의 다양성과 관련되고, 사이토카인 생산, 골 흡수 및 식균 작용을 포함하는 다양한 여러가지 세포 과정을 조율한다.
면역 수용체 및 G-결합 수용체와의 상호 작용을 하는 Syk는 단백질 키나아제 뿐만 아니라 순수 단백질 공통연결(true protein adaptor)기능을 하고 이로 인해 면역 세포 신호전달에 중심적인 페러다임이 되었다.
면역수용체 타이로신 활성화부위(Immunoreceptor tyrosine activation motif (ITAM))-매개된 신호전달은 인간 병리를 담당하는 신호전달 경로에서 원발성 사건으로 일어난다. 면역수용체 타이로신 활성화부위 매개 및 hemITAM-매개 신호전달은 면역 세포 내의 T-세포 수용체, B-세포 수용체, Fc 수용체와 같은 전형적 면역 수용체 및 혈소판 내의 GPVI 및 FcgammaRIIa 에서 시작된 활성화 신호를 Syk and ZAP-70 와 같은 세포 내 하류 분자(문헌Underhill, D. M and Goodridge, H. S., Trends Immunol., 28:66-73, 2007 참조) 뿐만 아니라 CLEC7A 및 기타 C-타입 렉틴과 같은 hemITAM-함유 요소로 중계하는 역할을 한다.
ITAM-함유 수용체에의 리간드의 결합은 Src 패밀리로 불리는 비수용체 티로신 키나아제의 패밀리로부터 단백질을 보충하도록 하는 신호전달 이벤트를 일으킨다. 이들 키나아제는 syk 또는 ZAP-70 상의 탄뎀 SH2 도메인과 상호작용하는 영역인 ITAM 서열 내의 티로신 잔기를 인산화시킨다.
Syk는 Zap-70과 함께 단백질 티로신 카나아제의 syk 패밀리의 구성원이다. syk 또는 ZAP-70과 이인산화 ITAM 서열의 상호작용은 카나아제 자체가 티로신 인산화되도록 하는 카나아제에서의 입체 형태 변화를 유발한다. 인산화Syk 패밀리 구성원은, Src 상동성 2 (SH2) 도메인을 포함하는 다수의 하류 신호전달 경로 단백질을 활성화시킨다.
Syk의 직접적인 결합 파트너는 VAV 페밀리 구성원, 포스포리파아제C gamma (PLCgamma, PLCgamma 2), 폴리포스포이노시티드 3-키나아제(PI3Ks), SH2 도메인- 백혈구 단백질(leukocyte protein) 페밀리 구성원(SLP-76 또는 SLP-65)이다. 다른 신호 전달 중간체는 p38, 야누스키나아제 (JNK), RAS 상동 (RHO) 페밀리, Ca++, 디아실글리세롤DAG, TEC 페밀리, 카스파제-채용 도메인- B 세포 림프종 10 - 점막-관련 림프 조직 수송 단백질 1 (CARD-BCL-10-MALT1) 복합체, 단백질 티로신 키나아제2 (PYK2), 활성화된 T 세포의 핵인자 (NFAT), 단백질 키나아제C (PKC), RAS 구아닐-분비유도 단백질(RASGRP), 세포외 신호조절인산화효소 (ERK), AKT, NLR 페밀리, 피린 도메인-포함 3 (NLRP3) 염증조절복합체, NLR 페밀리 및 핵인자 kappaB (NFkappaB) 및 정식 및 비정식 신호 전달 경로의 요소이다. 이들은 세포 골격 변화, ROS 생산, 분화, 증식, 세포 및 사이토카인 방출과 같은 세포 반응의 다양성에 기여한다.
염증 세포의 호스트에서 면역수용체 및 비면역 수용체 신호전달의 중요한 매개자로서Syk는 역기능적인 선호전달에 의한 류마티스 관절염과 같은 자가 면혁 질환, 전신성, 다발성 경화증, 용혈성 빈혈, 면역-혈소판 감소증, 및 헤파린-유도 혈소판 감소증, 기능성 위장 장애, 천식, 알레르기성 장애, 과민성 쇼크 및 동맥경화를 포함한 다양한 질환 및 장애의 발병에서 중요한 역할을 하는 것으로 밝혀졌다(Riccaboni, M. et al., DDT, 15:517 - 529, 2010). 흥미롭게도, 상기 언급한 질환 중 다수는 염증 반응에서 역할을 하는 세포 매개자를 방출시키는 비만세포, 호염기성 세포 및 다른 면역 세포의 신호전달 캐스케이드를 syk를 통해 활성화시키는 항체에 의한 Fc 수용체의 가교를 통해 발생하는 것으로 생각된다. 비만 세포 및 호염기성 세포로부터의 IgE-자극-의존성 알레르기 및 염증 반응에서의 매개자 방출 및 시토킨 생성은 syk의 티로신 카나아제 활성을 억제함으로써 제어할 수 있다(Rossi, A.B. et al., J Allergy Clin Immunol., 118:749-755, 2006). 면역-혈소판감소증에서, 항체 결합 혈소판은 비장에서 Fc 수용체/ITAM/syk-매개 과정에 의해 제거된다(Crow, A.R. et al., Blood,106:abstract 2165, 2005). 혈소판 FcγRIIa를 활성화시키는 헤파린-혈소판 인자 4 면역 복합체에 의해 유발되는 약물-유도 혈소판 감소증은 또한 수용체 결합 (engagement)의 syk 하류 신호전달을 수반한다 (문헌Reilly, M.P., Blood, 98:2442-2447, 2001). 또한, SYK는 인테그린 및 렉틴과 같은 종래의 ITAM 모티프를 포함하지 않는 수용체의 클래스에 의해 신호 전달을 매개하는 것을 보여줬다(Kerrigan, A. M. et al., Immunol. Rev., 234:335-352, 2010). 나아가, Syk는 진균, 세균 및 바이러스와 같은 병원균 인식에서 중요한 역할을 한다(Hughes, C. E., et al., Blood, 115:2947?2955, 2010; Geijtenbeek, T. B. et al., Nat Rev Immunol, 9:465-479, 2009). 인테그린 - 매개 혈소판 작용제에 의한 SYK 활성화 메커니즘은 세포내-외(inside-out) 인테그린 신호전달을 유도하여 피브리노겐 결합 및 혈소판 응집을 일으킨다. 이는 세포외-내(outside-in) 신호전달을 개시하여 추가의 혈소판 자극을 일으킨다. syk는 인테그린-매개 신호전달의 두 단계 모두 중에 활성화되며, syk를 억제하면 고정 단백질에 대한 혈소판의 부착이 억제된다 (Law, D.A. et al., Blood, 93:2645-2652, 1999). 콜라겐에 의해 유도되는 혈소판 응집, 및 아라키돈산 및 세로토닌의 방출은 syk 결핍 마우스로부터 유도된 혈소판에서 현저히 억제된다 (Poole, A. et al.,EMBO J., 16:2333-2341, 1997). 따라서, syk 억제제는 또한 항응고(anticoagulation) 기능을 가질 수 있다.
syk가 Ig-유도 혈소판 활성화에서 담당하는 역할 때문에, 이는 동맥경화증과 재협착에서 중요할 수 있다. 동맥경화증은 동맥 혈관벽의 증점 및 경화를 특징으로 하는 질환의 부류이다. 모든 혈관이 상기 중증의 퇴행성 질병에 영향받기 쉽지만, 가장 흔히 심장으로 가는 대동맥과 관상 동맥이 영향을 받는다. 동맥경화증이 심장 마비, 심근 경색증, 뇌졸중 및 동맥류의 위험을 증가시킬 수 있기 때문에 동맥경화증은 깊은 임상적 중요성을 갖는다. 동맥경화증에 대한 통상적 치료에는 중증도가 덜한 폐색에 대한 혈관 재소통 처리 및 주요 폐색에 대한 관상 동맥 우회술이 포함된다. 유의한 수의 치료 개체에서 나타나는 혈관내 처리의 심각한 결점은, 치료한 혈관의 일부 또는 모두가 재협착되는 것이다 (즉, 다시 좁아짐). 재협착을 촉진하는 정확한 호르몬과 세포 과정은 결정되지 않았지만, 재협착은 부분적으로 풍선 카테터 또는 다른 혈관내 장치에 의해 야기되는 혈관벽의 기계적 손상에 기인하는 것으로 생각된다. 예를 들면, 폐색 동맹 개방 이외에도, PTCA 과정은 상주 관상 동맥 평활근 세포(SMC)를 손상시킨다. 이 손상에 반응하여, 부착혈소판, 침윤 대식세포, 백혈구 또는 평활근 세포는 스스로 세포-유도 성장 인자, 예컨대 혈소판-유도 성장 인자(PDGF)를 방출하고, 이어서 내막 SMC를 증식시키고 내부 탄성층을 통해 혈관 내막 영역으로 이동시킨다. 또한, 내막 SMC의 증식 및 과다형성, 및 가장 중요하게는 3 내지 6달의 기간에 걸친 다량의 세포외 매트릭스 생성은, 혈류를 현저하게 차단시키기에 충분하도록 혈관 공간을 충만화시키고 협소화시킨다.
syk가 Ig-유도 혈소판 활성화에서 담당하는 역할 이외에도, syk는 콜라겐-매개 신호전달에서 매우 중요한 역할을 한다. 혈소판 부착 및 활성화에 대한 역할을 하는 1차 부착 단백질은 콜라겐이다. 콜라겐은 플라크 파열 중에 혈액에 노출되는 죽종의 섬유(atheromas) 캡 내에 함유되어 있는 필라멘트형 단백질이다. 콜라겐은 1차적으로 혈소판막 GPIb에 결합하여 혈소판을 계류하는 폰빌레브란트인자에 결합함으로써 기능한다. 2차적으로, 콜라겐은 혈소판, GPVI 및 인테그린 alpha2beta1상의 2개의 콜라겐 수용체에 결합함으로써 기능을 한다.
GPVI는 GPVI의 발현에 필요한 상호작용을 위해FcRgamma와의 복합체로서 혈소판 막에 존재한다. 혈소판 상의 FcgammaRIIa 의 활성화는 혈소판 형상 변화, 분비 및 혈전증을 초래한다. GPVI/ FcRgamma 복합체에 의한 신호전달은 FCRγ의ITAM 도메인의 티로신 인산화에 의해 개시된 후, syk를 보충한다. 다양한 혈소판 기능을 개시하기 위한 GPVI의 활성화는: 확고한 혈소판 부착을 달성하기 위한 인테그린 alpha2beta1, 및 혈소판 응집 및 혈전증 성장을 매개하는 GP IIb-IIIa의 활성화; 혈관벽에 염증성 단백질, 예컨대 CD40L, RANTES 및 TGFbeta가 전달되도록 하는 혈소판 분비; 및 백혈구를 보충하도록 하는 P-셀렉틴의 발현을 비롯한 다양한 혈소판 기능을 유도한다. 따라서, syk 억제제가 혈소판 부착, 활성화 및 응집에 의해 매개된 혈전성 이벤트를 억제할 수 있는 것으로 여겨진다.
syk 결핍 마우스로부터 유도된 대식세포(macrophages)에서 IgG 항체 및 FcgammaR 항체에 대한 수용체의 자극에 의해 유발된 세포내 단백질의 티로신 인산화(활성화) 및 FcgammaR 에 의해 매개되는 FcgammaR 포식작용이 상당히 억제되는 것으로 보고된 바 있다 (Crowley, M. T. et al., J. Exp. Med., 186:1027-1039, 1997). 이는 syk가 대식세포의 FcgammaR-매개 포식작용에서 현저하게 중요한 역할을 가지고 있음을 시사한다.
또한, syk의 안티센스 올리고뉴클레오티드가 GM-CSF에 의해 유발된 호산구(eosinophils)의 아폽토시스 억제를 막는다는 것이 보고되었고(Yousefi, S. et al., J. E. Med., 183:1407-1414, 1996), 이는 syk가 GM-CSF 등에 의해 유발되는 호산구의 수명 연장 신호에 필수적이라는 것을 보여준다. 호산구의 수명 연장이 알레르기성 장애, 예컨대 천식에서 질환을 만성 상태로 전이시키는 것과 밀접하게 관련되기 때문에, syk 억제제는 또한 만성 호산구성염증을 위한 치료제의 역할을 할 수 있다.
Syk는 B-세포 항원 수용체를 통한 B-세포의 활성화에 있어서 중요하며, 항원 수용체 자극에 의해 유발되는 세포 내 칼슘 농도의 증가 및 포스파티딜이노시톨 대사와 관련된다(Hutchcroft, J E. et al., J. Biol. Chem., 267:8613-8619, 1992; 및 Takata, M. et al., EMBO J., 13:1341-1349, 1994). 따라서, syk 억제제는 B-세포의 기능을 조절하는데 사용될 수 있고, 이에 항체-관련 질환을 위한 치료제로서 작용할 것으로 기대된다.
Syk는 T-세포 항원 수용체에 결합하고, 수용체의 가교결합 통해 빠르게 티로신 인산화되고, Src 티로신 카나아제, 예를 들면 Lck에 의해 매개되는 세포내 신호에 상승 작용적으로 작용한다(Couture, C. et al., Proc. Natl. Acad. Sci. USA, 91:5301-5305, 1994; 및 Couture, C. et al., Mol. Cell. Biol., 14:5249-5258, 1994). syk는 성숙 T-세포 집단, 예컨대 상피내 gammadelta T-세포 및 미감작 alphabeta T-세포에 존재하며, TCR 신호전달 캐스케이드의 여러 구성 요소를 인산화시킬 수 있는 것으로 보고되었다 (Latour, S. et. al., Mol Cell Biol.,17:4434-4441, 1997). 따라서, syk 억제제는 T-세포 항원 수용체에 의해 매개되는 세포 면역을 억제하기 위한 작용제의 역할을 할 수 있다.
최근 비교 유전자 혼성화 연구에서는 외투 세포 림프종(MCL)의 발병에서 중요한 또다른 유전자로서의 syk를 동정하였다(Chen, R. et al. Journal of Clinical Oncology, 2007 ASCO Annual Meeting Proceedings(Post-Meeting Edition).Vol 25, No 18S (June 20 Supplement), 2007: 8056). MCL은 전체 비-호지킨 림프종의 5 내지 10％로 나타나고, 이는 치료가 어려운 림프종의 형태이다. 이는 B 세포 림프종 중에서 가장 안좋은 예후를 나타낸다 (3년의 평균 생존 기간을 가짐). Syk가 MCL에서 과다발현되고(Rinaldi, A, et.al, Br. J. Haematol., 2006; 132:303-316), Syk가 여포성 림프종( follicular), 외투 세포 림프종(mantel cell), 버킷 림프종(Burkitt's) 및 미만성 거대 B-세포 비-호지킨 림프종(non-Hodgkin's lymphomas)에서 mTOR (라파마이신의 포유동물 표적) 생존 신호를 매개한다는 것이 보고되었다 (Leseux, L., et. al, Blood, 2006; 108:4156-4162).
여러 방면의 증거는 많은 B-세포 림프종이 B-세포 수용체 (BCR)-매개 생존 신호에 의존한다는 것을 시사한다. BCR 신호전달은 SRC 패밀리 카나아제에 의한 Igalpha 및 beta 면역수용체 티로신-기반 활성화 모티프의 인산화 및 수용체 올리고머화를 유도한다. ITAM 인산화는 하류 이벤트를 개시하고 최초 BCR신호를 증폭하는 syk의 보충 및 활성화를 유발한다. 정상 B 세포의 긴장성 BCR 신호전달 및 비-호지킨 림프종 세포주의 syk-의존성 생존의 역할 (시험관내)로 인해 (Chen, L., et.al, Blood, 2006; 108:3428-3433)), syk 억제는 특정 B-세포 림프종 및 만성 림프구성 백혈병 (CLL)을 위한 유망한 합리적 치료 표적이다 (Stefania Gobessi, LucaLaurenti, Pablo Longo, Laura Carsetti, Giuseppe Leone, Dimitar G. Efremov, Constitutive activation of the protein tyrosine kinase Syk in Chronic Lymphocytic Leukemia B-cells, Blood, 2007, 110, Abstract 1123). 최근 데이터는, syk를 억제하는 멀티카나아제 억제제의 투여가 CLL 환자에서 중요한 임상적 활성을 가질 수 있음을 나타낸다(Friedberg JW et al, Blood 2008; 112(11), Abstract 3).
Syk의 종양원성 잠재력은 수많은 다양한 셋팅에서 기재되었다. 임상적으로, Syk 과다-발현이 외투 세포 림프종에서 보고되었으며 (Rinaldi, A, et.al, Br. J. Haematol., 2006; 132:303-316),염색체 전좌 (t(9;12)(q22;p12))에 의해 생성된 TEL-Syk 융합 단백질 (전좌된 ETS 백혈병)은 Syk 활성을 상승시키고, 골수이형성 증후군과 관련된다 (Kuno, Y., et.al, Blood, 2001; 97:1050-1055). 마우스에서 백혈병은 인간 TEL-Syk를 발현하는 골수 세포를 입양 전달함으로써 유도된다(Wossning, T., JEM, 2006;203:2829-2840). 또한, 마우스 1차 골수 세포에서, Syk의 과다-발현은 배양물의 IL-7 비의존성 성장을 초래한다(Wossning, T., et.al, JEM, 2006; 203:2829-2840). 흥미롭게도, Syk 신호전달은 인간 및 마우스에서 B-세포 발생 및 생존을 위해 필요한 것으로 나타난다. B-세포 수용체 (Lam, K., et.al, Cell, 1997; 90:1073-1083) 또는 Igα (Kraus, M., et.al, Cell,2004; 117:787-800))의 유도가능한 손실은 마우스에서 말초 B-세포를 손실시킨다. Syk 활성을 음성 조절하는 것으로 알려져 있는 단백질 티로신 포스파타제 PTP-RO의 과다-발현은 증식을 억제하고, 비-호지킨 림프종에서 유래된 세포주에서 아폽토시스를 유발한다(Chen, L., et.al, Blood, 2006; 108:3428-3433). 최종적으로, B-세포 림프종은 거의 BCR 발현의 손실을 나타내지 않고 항-개별특이형 요법은 거의 내성으로 이어지지 않는다(Kuppers, R. Nat Rev Cancer, 2005; 5:251-262).
항원-특이적 B 세포 수용체 (BCR)의 결합은 다중 신호전달 경로를 활성화시킨다 (생존 및 클론 확장을 촉진하여 궁극적으로 세포 활성화 상태를 조절함). BCR을 통한 신호전달은 면역글로불린 초거대-패밀리의 다른 두 구성 원인 Igα 및 Igβ (각각 면역-티로신 기반 활성화 모티프 (ITAM)를 가짐)와 그의 회합에 의해 가능하게 된다((Jumaa, Hendriks et al. Annu Rev Immunol 23: 415-45 (2005)). ITAM 도메인은 BCR 결합에 반응하여Src 패밀리 키나제에 의해 직접적으로 인산화된다. Syk는 키나제 활성을 증진시키는 방법인 ITAM에 도킹하고 이를 인산화시켜, Syk 자가인산화 및 다중 하류 기질의 티로신 인산화를 일으킨다(Rolli, Gallwitz et al. Mol Cell 10(5): 1057-69 (2002)). 이 신호전달 경로는 새롭게 형성된 프리-BCR이 발현될 때 프로-에서 프리-B 세포 단계로 발생이 전이가 시작되는 B 세포에서 활성이다. 실제로, Syk 넉 아웃 마우스의 프로-B 세포 단계에서 B 세포 발생을 정지시켰다 (Cheng, Rowley et al. 1995; Turner, Mee et al. Nature 378(6554): 303-6 (1995)). B 세포 수용체 (Lam, Kuhn et al. Cell 90(6): 1073-83 (1997)) 또는 Igα (Kraus, Alimzhanov et al. Cell 117(6): 787-800 (2004))의 유도가능한 손실은 마우스에서 말초 B 세포의 손실을 초래한다. 인간 B 세포는 또한 증식과 생존을 위해 Syk를 필요로 하는 것으로 나타난다. Syk 활성의 음성 조절자인 단백질 티로신 포스파타제 PTP-RO의 과다-발현은 증식을 억제하고, 비-호지킨 림프종 (NHL)에서 유래된 세포주에서 아폽토시스를 유발한다 (Chen, Juszczynski et al. Blood 108(10): 3428-33 (2006)). NHL 세포주 SUDHL-4에서의 siRNA에 의한 Syk의 녹다운은 세포 주기의 G1/S 전이의 차단을 유발한다 (Gururajan, Dasu et al. J Immunol 178(1): 111-21 (2007)). 이와 함께, 이들 데이터는 Syk 신호전달이 발생, 증식 및 심지어 인간과 마우스 B 세포의 생존에 필요하다는 것을 시사한다.
반대로, Syk의 종양원성 잠재력은 수많은 다양한 셋팅에서 기재되었다. 임상적으로, Syk 과다-발현이 외투 세포 림프종에서 보고되었고 (Rinaldi, Kwee et al. Br J Haematol 132(3): 303-16 (2006)), 염색체 전좌(t(9;12)(q22;p12))에 의해 생성된 TEL-Syk 융합 단백질 (전좌된 ETS 백혈병)은 Syk 활성을 상승시키고, 골수 이형성 증후군과 관련된다 (Kuno, Abe et al. Blood 97(4): 1050-5 (2001)). 마우스에서 백혈병은 인간 TEL-Syk를 발현하는 골수 세포를 입양 전달함으로써 유도된다 (Wossning, Herzog et al. J Exp Med 203(13): 2829-40 (2006)). 또한, 마우스 1차 골수 세포에서, Syk의 과다-발현은 배양물의 IL-7 비의존성 성장을 초래한다 (Wossning, Herzog et al. 2006). 일관되게, Syk가 여포성 림프종, 외투 세포 림프종, 버킷 림프종 및 미만성 거대 B-세포 NHL에서 mTOR (라파마이신의 포유동물 표적) 생존 신호를 매개한다는 것이 보고되었다(Leseux, Hamdi et al. Blood 108(13): 4156-62 (2006)). 추가적 최근 연구는 또한 Syk-의 존성 생존 신호가 DLBCL, 외투 세포 림프종 및 여포성 림프종을 비롯한 B-세포 악성종양에서 역할을 할 수 있음을 시사한다 (Gururajan, Jennings et al. 2006; Irish, Czerwinski et al. J Immunol 176(10): 5715-9(2006)). 정상 B 세포의 긴장성 BCR 신호전달 및 NHL 세포주의 Syk-의존성 생존 (시험관내)으로 인해, Syk의 특이적 억제는 특정 B-세포 림프종의 치료를 위해 유망하게 판명될 수 있다.
최근에, R406 (리겔 파마슈티컬즈 (Rigel Pharmaceuticals))은 FcεR1 및 BCR 0027 유도 Syk 활성화를 비롯한 다양한 자극에 반응하여 ITAM 신호전달을 억제하는 것으로 보고되었다(Braselmann, Taylor et al. J Pharmacol Exp Ther 319(3): 998-1008 (2006)). 흥미롭게도, 상기 Syk의 ATP-경쟁적 억제제는 또한 Flt3, cKit 및 JAK 키나제에 대하여, 뿐만 아니라 Src 키나제에 대하여 활성이었다 (Braselmann, Taylor et al. 2006). Flt3에 대한 활성화 돌연변이는 AML과 관련되고, 이 키나제의 억제는 현재 임상 개발 중에 있다(Burnett and Knapper Hematology Am Soc Hematol Educ Program 2007: 429-34 (2007)). 티로신 키나제 cKit의 과다-활성화는 또한 혈액 악성종양 및 암 요법을 위한 표적과 관련된다 (Heinrich, Griffithet al. Blood 96(3): 925-32 (2000)). 유사하게, JAK3 신호전달은 백혈병과 림프종과 관련되고, 잠재적 치료표적으로서 현재 이용된다 (Heinrich, Griffith et al. 2000). 중요하게, R406의 다중-키나제 억제 활성은 림프종 세포주 및 1차 인간 림프종 샘플에서 BCR 신호전달을 약화시켜, 전자의 아폽토시스를 유발한다 (Chen, Monti et al. Blood 111(4): 2230-7 (2008)). 또한, 제II 상 임상 시험에서는 불응성 NHL 및 만성 림프구성 백혈병에서 상기 화합물에 의한 유리한 결과가 보고되었다(Friedberg JW et al, Blood 2008; 112(11), Abstract 3). R406에 대한 작용의 정확한 메카니즘이 명백하지는 않지만, 데이터는 림프구에서 생존 신호전달을 매개하는 키나제의 억제가 임상적으로 유익함을 시사한다. 추가적 최근 연구는 또한 syk-의존성 생존 신호가 DLBCL, 외투 세포 림프종 및 여포성 림프종을 비롯한 B-세포악성종양에서 역할을 할 수 있음을 시사한다 (예를 들면, S. Linfengshen et al. Blood, Feb. 2008; 111: 2230-2237; J. M. Irish et al. Blood, 2006; 108: 3135-3142; A. Renaldi et al. Brit J. Haematology, 2006; 132: 303-316; M. Guruoajan et al. J. Immunol, 2006; 176: 5715-5719; L. Laseuxet al. Blood, 2006; 108: 4156-4162 참조).
최근 연구 결과는 류마티스 관절염 및 기타 면역 질환과 눈 관련에 대한 빈번한 결과로 요약된다. 공막염, 상공막염 및 건성각결막염이 자가 면역 질환의 주요 임상적인 증상으로 나타날 수 있다. 모든 시각 기관의 모든 구성 요소에 영향을 받는다. 환자의 유전적 소인에 기초한 면역 반응이 안과 질환의 발병에 중요한 의미로 간주된다.
이는 안과 질환과 관련된 치료 대상으로서의 SYK로 나타난다 (Feist, E., Pleyer, U., Z Rheumatol, 69: 403 - 410, 2010).
또한, SYK는 눈의 진균성, 바이러스성 및 세균성 감염, 예를 들면 진균성 각막염의 치료 대상과 관련있다. p-Syk의 매개 활성 덱틴-1, 및 p-IkB 또는 NFkB와 같은 다른 요소는 각막의 호중구 및 단핵구의 모집에 중요한 IL-1b 및 CXCL1/KC의 생산을 이끈다(Leal, S. M., Cowden, S., Hsia, Y.-C., Ghannoum, M. A., Momany, M., & Pearlman, E. (2010); Distinct roles for Dectin-1 및 TLR4 in the pathogenesis of Aspergillus fumigatus keratitis. PLoS Pathogens, 6). SYK는 PRR 및 CLR 매개 적응 면역 반응의 치료를 위해 필수적 대상이라는 일반적인 최근의 증거를 보여준다(Kingeter, L. M., & Lin, X. (2012). C-type lectin receptor-induced NF-κB activation in innate immune and inflammatory responses. Cellular & molecular immunology, 9(2), 105?112. Drummond, R. A., Saijo, S., Iwakura, Y., & Brown, G. D. (2011). The role of Syk/CARD9 coupled C-type lectins in antifungal immunity. European journal of immunology, 41(2), 276?281.Lee, H.-M., Yuk, J.-M., Kim, K.-H., Jang, J., Kang, G., Park, J. B., Son, J.-W., et al. (2011). Mycobacterium abscessus activates the NLRP3 inflammasome via Dectin-1-Syk and p62/SQSTM1. Immunology and cell biology).
일실시예에 따라, 본 발명은 하나 이상의 키나아제, 보다 특히 SYK 및 이의 돌연변이를 억제할 수 있는 화합물을 제공한다.
LRRK2 - 류신 풍부 반복 키나제 2(Leucine-rich repeat kinase 2)
특발성의 PD로부터 불분명한 임상 외관을 갖는 후천적 파킨스 병(PD)으로 발전하는 인간 발병 성향의 LRRK2에 대한 유전자 인코딩 내에서 다른 상염색체 우성이 돌연변이를 지적하는 발견에 의해 관심이 급증되었다(참조:Paisan-Ruiz, C, Jain, S., Evans, E. W., Gilks, W. P., Simon, J., van der Brug, M., Lopez de Munain, A., Aparicio, S., GiI1 A. M., Khan, N., Johnson, J., Martinez, J. R., Nicholl, D., Carrera, I. M., Pena, A. S., de Silva, R., Lees, A., Marti-Masso, J. F., Perez- Tur, J., Wood, N. W. and Singleton, A. B. (2004) Cloning of the gene containing mutations that cause PARK8-linked Parkinson's disease. Neuron. 44, 595-600; Mata, I. F., Wedemeyer, W. J., Farrer, M. J., Taylor, J. P. and GaIIo, K. A. (2006) LRRK2 in Parkinson's disease: protein domains and functional insights. Trends Neurosci. 29, 286-293; Taylor, J. P., Mata, I. F. and Farrer, M. J. (2006) LRRK2: common pathway for parkinsonism, pathogenesis and prevention. Trends MoI Med. 12, 76-82). 현재까지 수행된 유전자 분석은 가족 PD의 5-10% 뿐만 아니라 산발적 PD에서는 상당한 비율로 LRRK2의 돌연변이가 상대적으로 자주 발생하는 것을 나타낸다(참조 Farrer, M., Stone, J., Mata, I. F., Lincoln, S., Kachergus, J., Hulihan, M., Strain, K. J. and Maraganore, D. M. (2005) LRRK2 mutations in Parkinson disease. Neurology. 65, 738-740; Zabetian, C. P., Samii, A., Mosley, A. D., Roberts, J. W., Leis, B. C, Yearout, D., Raskind, W. H. and Griffith, A. (2005)). 파킨슨 병에서 LRRK2 유전자의 임상-기본 연구는 새로운 돌연변이를 얻는다(Neurology. 65, 741-744). 세포에서 LRRK2를 조절하는 방법, 어떤 생리학적 기질이 어떻게 돌연변이를 야기 또는 PD의 위험성을 증가시키는지에 관해서 어느 정도 알려져있다. 전장유전체-연관성분석(Genomewide-wide association studies)은 알츠하이머 더 나아가 나병과 같은 신경 퇴행성 질환에서 가능한 참여를 보여줄뿐만 아니라 LRRK2 돌연변이의 운반체에 대한 암 발생의 높은 가능성을 제시하고 암 발달에서 키나아제 및 돌연변이의 참여를 나타낼 수 있다(Inzelberg, et al). 상기 LRRK2 G2019S 돌연변이는 파킨스 질환 및 이와 수반되는 비-피부암과 관련있다(Neurology, 2012, 78, 781-786. Zhao, Y., Ho, P., Yih, Y., Chen, C., Lee, W. L., & Tan, E. K. (2011)). LRRK2 variant associated with Alzheimer's disease(Neurobiology of aging, 32(11), 1990?1993. Lewis, P. A., & Manzoni, C. (2012). LRRK2 and Human Disease: Complicated Question or Question of Complexes. Science Signaling, 5(207)).
예상하지 못한 발견은 크론병(CD) 및 기타 염증성 질환에 대한 주요한 감수성 유전자로서 LRRK2의 참여이다. 마우스에서 LRRK2의 결핍은 실험적인 대장염에 향상된 감수성을 수여한다. 멀티도메인 LRRK2 단백질의 복합체는 LRRK2가 면역세포에서 NRON 복합체에 참여하는 NFAT1 규제의 참여를 통한 면역 반응에서 다른 경로를 조절할 수 있도록 만든다(Liu, Z., & Lenardo, M. J. (2012) “The role of LRRK2 in inflammatory bowel disease”, Cell research; “LRRK2 as negative regulator of NFAT: implications for the pathogenesis of inflammatory bowel disease”, Puja Vora, Dermot PB McGovern, Expert Review of Clinical Immunology, Mar 2012, Vol. 8, No. 3, Pages 227-229).
일실시예에 따라, 본 발명은 하나 이상의 카나아제, 보다 바람직하게는 LRRK, 보다 더 바람직하게는 LRRK2의 억제할 수 있는 화합물을 제공한다.
미오신 경사슬 키나아제(MLCK 또는 MYLK)
MYLK (또는 MLCK)의 억제제는 질병 메커니즘 또는 병리학의 진행의 부분인 조직의 장벽 기능 장애 또는 세포의 운동성 변화에 의한 장애의 치료 및/또는 예방에 흥미가 있다. 이는 다양한 카테고리의 거대한 질병을 포함하고 피부 장애를 포함하나 이에 제한하지 않는다: 심상성 어린선(ichthyosis vulgaris), 아토피 피부염(atopic dermatitis), 건선(psoriasis), 습진(eczema), 알레르기성 피부 질환(allergic skin disease), 및 과민성 반응(hypersensitivity reactions)포함; 소화기 장애(intestinal disorders): 염증성 장 질환(inflammatory bowel disease), 크론병(Crohn's disease), 궤양(ulcers), 세균감염 출혈성 쇼크(bacterial infections hemorrhagic shock), 설사(diarrhea), 대장염(colitis), 바이러스성 및 알코올성 간 질환(liver disease), 췌장염(pancreatitis)포함; 폐 장애: 감염 후 급성 폐손상, 기계적 환기-유도된 상해, 패혈증(sepsis), 트로빈-유도된 폐 상해, 재관류 후 폐 상해; 방광의 간질성 방광염 포함; 허혈-재관류 후 관상동맥 질환, 흐름-유도된 상해, 대동맥류(aortic aneurysm), 고혈압(hypertension); 화상-유도된 상해; 맥락막 혈관 질환(chorioretinal vascular disease); 신경 질환: 다발성 경화증, 알츠하이머 병(Alzheimer's disease), 혈관성 치매(vascular dementia), 외상성 뇌 손상, ALS, 파킨슨 병, 뇌졸증, 뇌수막염, 뇌출혈, 길랑-바레 증후군, 혈관성 부종, 및 에탄올 독성 후 저산소증-유도 손상 및 혈액뇌 장벽 상해; 및 대세포 폐암, 췌장암, 선암 및 전립선 암과 같은 전이성 암을 포함하는 암. 참조, 예를 들면, Behanna H A, Watterson D M and Ralay Ranaivo H (2006) Development of novel bioavailable inhibitor of the calmodulin-regulated protein kinase MLCK: lead compound that attenuates vascular leak. Biochim Biophys Acta 1763: 1266-1274; Behanna H A, Bergan R and Watterson D M (2007), unpublished observations; Bratcher J M and Korelitz B I (2006) Toxicity of infliximab in the course of Crohn's disease. Expert Opin Drug Saf 5: 9-16; Clayburgh D R, Shen L and Turner J R (2004) porous defense: the leaky epithelial barrier in intestinal disease. Lab Invest 84: 282-291; Clayburgh D R, Barrett T A, Tang Y, Meddings J B, Van Eldik L J, Watterson D M, Clarke L L, Mrsny R J and Turner J R (2005) Epithelial myosin light chain kinase-dependent barrier dysfunction mediates T cell activation-induced diarrhea in vivo. J Clin Invest 115: 2702-2715; Demling R H (2005) The burn edema process: current concepts. J Burn Care Rehabil 26: 207-227; Dreyfuss D and Saumon G (1998) Ventilator-induced lung injury: lessons from experimental studies. Am J Respir Crit. Care Med 157: 294-323; Haorah J, Heilman D, Knipe B, Chrastil J, Leibhart J, Ghorpade A, Miller D W and Persidsky Y (2005) Ethanol-induced activation of myosin light chain kinase leads to dysfunction of tight junctions and blood-brain barrier compromise. Alcohol Clin Exp Res 29: 999-1009; Huang Q, Xu W, Ustinova E, Wu M, Childs E, Hunter F and Yuan S (2003) Myosin light chain kinase-dependent microvascular hyperpermeability in thermal injury. Shock 20: 363-368; Kaneko K, Satoh K, Masamune A, Satoh and Shimosegawa T (2002) Myosin light chain kinase inhibitors can block invasion and adhesion of human pancreatic cancer cell lines. Pancreas 24: 34-41; Ma T Y, Boivin M A, Ye D, Pedram and Said H M (2005) Mechanism of TNFalpha modulation of Caco-2 intestinal epithelial tight junction barrier: role of myosin light-chain kinase protein expression. Am J Physiol Gastrointest Liver Physiol 288: G422-G430; Minamiya Y, Nakagawa T, Saito H, Matsuzaki I, Taguchi K, Ito M and Ogawa J (2005) Increased expression of myosin light chain kinase mRNA is related to metastasis in non-small cell lung cancer. Tumour Biol 26: 153-157; Ralay Ranaivo H, Carusio N, Wangensteen R, Ohlmann P, Loichot C, Tesse A, Chalupsky K, Lobysheva I, Haiech J, Watterson D M and Andriantsitohaina R (2007) Protection against endotoxic shock as consequence of reduced nitrosative stress in MLCK210-null mice. Am J Pathol 170:439-446; Reynoso R, Perrin R M, Breslin J W, Daines D A, Watson K D, Watterson D M, Wu M H and Yuan S role for long chain myosin light chain kinase (MLCK-210) in microvascular hyperpermeability during severe burns. Shock, June 14 epub; Rossi J, Bayram M, Udelson J E, Lloyd-Jones D, Adams K F, Oconnor C M, Stough W G, Ouyang J, Shin D D, Orlandi C and Gheorghiade M (2007) Improvement in hyponatremia during hospitalization for worsening heart failure is associated with improved outcomes: insights from the Acute and Chronic Therapeutic Impact of Vasopressin Antagonist in Chronic Heart Failure (ACTIV in CHF) trial. Acute Card Care 9:82-86; Scott K G, Meddings J B, Kirk D R, Lees-Miller S P and Buret G (2002) Intestinal infection with Giardia spp. reduces epithelial barrier function in myosin light chain kinase-dependent fashion. Gastroenterology 123: 1179-1190; Tohtong R, Phattarasakul K, Jiraviriyakul and Sutthiphongchai T (2003) Dependence of metastatic cancer cell invasion on MLCK-catalyzed phosphorylation of myosin regulatory light chain. Prostate Cancer Prostatic Dis 6: 212-216; Yuan S Y (2002) Protein kinase signaling in the modulation of microvascular permeability. Vascul Pharmacol 39: 213-223; Yuan S Y, Wu M H, Ustinova E E, Guo M, Tinsley J H, De Lanerolle P and Xu W (2002) Myosin light chain phosphorylation in neutrophil-stimulated coronary microvascular leakage. Circ Res 90: 1214-1221; Zolotarevsky Y, Hecht G, Koutsouris A, Gonzalez D E, Quan C, Tom J, Mrsny R J and Turner JR (2002) membrane-permeant peptide that inhibits MLC kinase restores barrier function in in vitro models of intestinal disease. Gastroenterology 123 (2002) 163-172. Role of myosin light chain kinase in regulation of basal blood pressure and maintenance of salt-induced hypertension. (2011). Role of myosin light chain kinase in regulation of basal blood pressure and maintenance of salt-induced hypertension. American journal of physiology. Heart and circulatory physiology, 301(2).
일실시예에 따라, 본 발명은 하나 이상의 카나아제, 특히 MYLK (또는 MLCK)를 억제할 수 있는 화합물을 제공한다.
발명의 상태{STATEMENT OF INVENTION}
본 발명은 하나 이상의 화학식 (I) 화합물을 제공한다.
Figure pct00001
여기서,
A는 O, S, C=O, NR3 또는 CR4R5 (특히 NH)이고;
Cy는 임의적으로 치환된 아릴, 헤테로아릴, 사이클로알킬, 헤테로사이클로알킬, 알킬사이클로알킬, 헤테로알킬사이클로알킬, 아랄킬 또는 헤테로-아랄킬이고;
R1은 임의적으로 치환된 알킬, 알케닐, 알카이닐, 헤테로알킬, 아릴, 헤테로아릴, 사이클로알킬, 알킬사이클로알킬, 헤테로알킬사이클로알킬, 헤테로사이클로알킬, 아랄킬 또는 헤테로-아랄킬이고;
R2는 수소 원자, 할로겐 원자, NO2, N3, OH, SH, NH2 또는 알킬, 알케닐, 알카이닐, 헤테로알킬, 아릴, 헤테로아릴, 사이클로알킬, 알킬사이클로알킬, 헤테로알킬사이클로알킬, 헤테로사이클로알킬, 아랄킬 또는 헤테로-아랄킬이고;
R3는 수소 원자 또는 알킬, 알케닐, 알카이닐, 헤테로알킬, 아릴, 헤테로아릴, 사이클로알킬, 알킬사이클로알킬, 헤테로알킬사이클로알킬, 헤테로사이클로알킬, 아랄킬 또는 헤테로-아랄킬이고;
R4는 수소 원자, NO2, N3, OH, SH, NH2 또는 알킬, 알케닐, 알카이닐, 헤테로알킬, 아릴, 헤테로아릴, 사이클로알킬, 알킬사이클로알킬, 헤테로알킬사이클로알킬, 헤테로사이클로알킬, 아랄킬 또는 헤테로-아랄킬이고; 및
R5는 수소 원자, NO2, N3, OH, SH, NH2 또는 알킬, 알케닐, 알카이닐, 헤테로알킬, 아릴, 헤테로아릴, 사이클로알킬, 알킬사이클로알킬, 헤테로알킬사이클로알킬, 헤테로사이클로알킬, 아랄킬 또는 헤테로-아랄킬이고;
또는 이의 약학적으로 허용가능한 염, 이의 에스테르, 이의 용매화합물 또는 이의 수화물 또는 이의 약학적으로 허용가능한 제제를 제공한다.
알킬 용어는 1 내지 20의 탄소 원자, 바람직하게는 1 내지 12의 탄소 원자, 특히 1 내지 6의 탄소 원자(예를 들면, 1, 2, 3 또는 4)를 포함하는 포화된 직쇄 사슬 또는 분지된 탄화수소 치환기, 예를 들면, 메틸, 에틸, 프로필, iso-프로필, n-부틸, iso-부틸, sec-부틸, tert-부틸, n-펜틸, iso-펜틸, n-헥실, 2,2-다이메틸부틸 또는 n-옥틸 치환기를 의미한다.
알케닐 및 알카이닐 용어는 2 내지 20의 탄소 원자, 바람직하게는 2 내지 12의 탄소 원자, 특히 2 내지 6의 탄소 원자(예를 들면, 2, 3 또는 4) 를 포함하는 적어도 부분적으로 불포화된 직새 사슬 또는 분지된 탄화수소 치환기, 예를 들면, 에테닐(바이닐), 프로페닐(알릴), iso-프로페닐, 부페닐, 에티닐, 프로피닐, 부티닐, 아세틸레닐, 프로파질, 이소프레닐, 또는 헥스-2-에닐 치환기를 의미한다. 바람직하게는, 알케닐기는 1개 또는 2개(특히 바람직하게는 1개)의 이중 결합을 가지고, 알카이닐기는 알케닐기는 1개 또는 2개(특히 바람직하게는 1개)의 삼중 결합을 가진다.
또한, 알킬, 알케닐 및 알카이닐의 용어는 하나 이상의 수소 원자가 할로겐 원자(바람직하게는 F 또는 Cl)로 치환된 치환기, 예를 들면, 2,2,2-트라이클로로에틸 또는 트라이플루오로메틸 치환기를 의미한다.
헤테로알킬 용어는 하나 이상(바람직하게는 1, 2 또는 3)의 탄소 원자가 산소, 질소, 인, 붕소, 셀레늄, 규소 또는 황 원자(바람직하게는 산소, 황 또는 질소 원자)로 치환된 알킬, 알케닐 또는 알카이닐 치환기를 의미한다.
헤테로알킬 용어는 또한, 카르복실산 또는 카르복실산으부터 유도된 치환기, 예를 들면, 아실, 아실-알킬, 알콕시-카보닐, 아실옥시, 아실옥시알킬, 카르복시알킬아마이드 또는 알콕시카보닐옥시 치환기를 의미한다.
바람직하게는, 헤테로알킬 치환기는 1 내지 12의 탄소 원자 및 산소, 질소 및 황 (특히 산소 및 질소)으로부터 선택되는 1 내지 4개의 헤테로 원자를 포함한다. 특히 바람직하게는, 헤테로알킬 치환기는 1 내지 6 (예를 들면, 1, 2, 3 또는 4)의 탄소 원자 및 산소, 질소 및 황 (특히 산소 및 질소)으로부터 선택되는 1, 2 또는 3 (특히 1 또는 2)개의 헤테로 원자를 포함한다. C1-C6 헤테로알킬 용어는 1 내지 6의 탄소 원자 및 O, S 및/또는 N (특히 O 및/또는 N)으로부터 선택되는 1, 2 또는 3개의 헤테로 원자를 포함하는 헤테로알킬 치환기를 의미한다. C1-C4 헤테로알킬 용어는 1내지 4의 탄소 원자 및 O, S 및/또는 N (특히 O 및/또는 N)으로부터 선택되는 1, 2 또는 3개의 헤테로 원자를 포함하는 헤테로알킬 치환기를 의미한다. 또한, 헤테로알킬은 하나 이상의 수소 원자가 할로겐 원자(바람직하게는 F 또는 Cl)로 치환된 치환기를 의미한다.
헤테로알킬 치환기의 예는 화학식: Ra-O-Ya-, Ra-S-Ya-, Ra-N(Rb)-Ya-, Ra-CO-Ya-, Ra-O-CO-Ya-, Ra-CO-O-Ya-, Ra-CO-N(Rb)-Ya-, Ra-N(Rb)-CO-Ya-, Ra-O-CO-N(Rb)-Ya-, Ra-N(Rb)-CO-O-Ya-, Ra-N(Rb)-CO-N(Rc)-Ya-, Ra-O-CO-O-Ya-, Ra-N(Rb)-C(=NRd)-N(Rc)-Ya-, Ra-CS-Ya-, Ra-O-CS-Ya-, Ra-CS-O-Ya-, Ra-CS-N(Rb)-Ya-, Ra-N(Rb)-CS-Ya-, Ra-O-CS-N(Rb)-Ya-, Ra-N(Rb)-CS-O-Ya-, Ra-N(Rb)-CS-N(Rc)-Ya-, Ra-O-CS-O-Ya-, Ra-S-CO-Ya-, Ra-CO-S-Ya-, Ra-S-CO-N(Rb)-Ya-, Ra-N(Rb)-CO-S-Ya-, Ra-S-CO-O-Ya-, Ra-O-CO-S-Ya-, Ra-S-CO-S-Ya-, Ra-S-CS-Ya-, Ra-CS-S-Ya-, Ra-S-CS-N(Rb)-Ya-, Ra-N(Rb)-CS-S-Ya-, Ra-S-CS-O-Ya-, Ra-O-CS-S-Ya-이고, 여기서, Ra 는 수소 원자, C1-C6 알킬, C2-C6 알케닐 또는 C2-C6 알카이닐이고; Rb 는 수소 원자, C1-C6 알킬, C2-C6 알케닐 또는 C2-C6 알카이닐이고; Rc 는 수소 원자, C1-C6 알킬, C2-C6 알케닐 또는 C2-C6 알카이닐이고; Rd는 수소 원자, C1-C6 알킬, C2 -C6 알케닐 또는 C2-C6 알카이닐이고 및 Ya 는 직접 결합, C1 -C6 알킬렌, C2-C6 알케닐렌 또는 C2-C6 알키닐렌이고, 여기서, 각 헤테로알킬기는 적어도 하나의 탄소 원자 및 불소 원자 또는 염소 원자로 치환된 하나 이상의 수소 원자를 포함한다.
헤테로알킬 치환기의 구체적인 예로는 메톡시, 트라이플루오로메톡시, 에톡시, n-프로필옥시, 이소프로필옥시, 부톡시, tert-부틸옥시, 메톡시메틸, 에톡시메틸, -CH2CH2OH, -CH2OH, 메톡시에틸, 1-메톡시에틸, 1-에톡시에틸, 2-메톡시에틸 또는 2-에톡시에틸, 메틸-아미노, 에틸아미노, 프로필아미노, 아이소프로필아미노, 다이메틸-아미노, 다이에틸아미노, 이소-프로필-에틸아미노, 메틸아미노메틸, 에틸-아미노메틸, 다이아이소프로필-아미노에틸, 메틸싸이오, 에틸싸이오, 아이소프로필싸이오, 에놀 에테르기, 다이메틸-아미노메틸, 다이메틸-아미노에틸, 아세틸, 프로피오닐, 부티릴, 아세틸옥시, 메톡시카보닐, 에톡시-카보닐, 프로피오닐옥시, 아세틸아미노 또는 프로피오닐아미노, 카르복시메틸, 카르복시에틸 또는 카르복시프로필, N-에틸-N-메틸-카바모일 또는 N-메틸-카바모일이다. 또한, 헤테로알킬 치환기의 예는 나이트릴, 아이소나이트릴, 시아네이트, 싸이오-시아네이트, 아이소시아네이트, 아이소싸이오시아네이트 및 알킬-나이트릴이다.
사이클로알킬의 용어는 포화 또는 부분적으로 불포화(예를 들면, 사이클로알케닐 치환기) 3 내지 14, 바람직하게는 3 내지 10 (특히 3, 4, 5, 6 또는 7)의 고리 탄소 원자를 포함하는 하나 이상의 고리(바람직하게는 1 또는 2)를 포함하는 사이클을 의미한다. 사이클로알킬의 용어는 하나 이상의 수소 원자가 불소, 염소, 브롬 또는 요오드 원자 또는 OH, =O, SH, =S, NH2, =NH, N3 또는 NO2로 치환된 기를 의미한다. 따라서, 예를 들면, 사이클로헥사논, 2-사이클로헥세논 또는 사이클로펜타논과 같은 사이클로케톤이다. 나아가 특정한 사이클로알킬기로는 사이클로프로필, 사이클로부틸, 사이클로펜틸, 스파이로[4,5]데카닐, 노보닐, 사이클로-헥실, 사이클로펜테닐, 사이클로헥사디에닐, 데카리닐, 바이사이클로-[4.3.0]노닐, 테트랄린, 사이클로펜틸사이클로헥실, 플루오로사이클로헥실 또는 사이클로헥스-2-에닐기이다.
헤테로사이클로알킬의 용어는 사이클로알킬기는 상기에서 정의된 바와 같이 산소, 질소, 규소, 셀레늄, 인 또는 황 원자(바람직하게는 산소, 황 또는 질소 원자)로 치환된 하나 이상(바람직하게는 1, 2 또는 3) 고리 탄소 원자이다. 헤테로-사이클로알킬기는 바람직하게는 3 내지 10 (특히 3, 4, 5, 6 또는 7)개의 고리 원자 (바람직하게는 C, O, N 및 S으로 선택되는 고리 원자)를 포함하는 1 또는 2의 고리이다. 헤테로-사이클로알킬 용어는 또한 하나 이상의 수소 원자가 불소, 염소, 브롬 또는 요오드 원자 또는 OH, =O, SH, =S, NH2, =NH, N3 또는 NO2 기로 치환된 기를 의미한다. 예를 들면, 피페리딜, 프롤리닐, 이미다졸리디닐, 피페라지닐, 몰포리닐, 우로트로피닐, 피롤리디닐, 테트라하이드로-싸이오페닐, 테트라하이드로피라닐, 테트라하이드로퓨릴 또는 2-피라졸리닐 및 또한 락탐류, 락톤류, 사이클릭이미드류 및 사이클릭안하이드라이드류이다.
알킬사이클로알킬 용어는 상기에서 정의한 사이클로알킬 및 알킬, 알케닐 또는 알카이닐기를 포함하는 치환기를 의미한다. 예를 들면 알킬사이클로알킬, 사이클로알킬-알킬, 알킬사이클로알케닐, 알케닐사이클로알킬 및 알카이닐-사이클로알킬기이다. 알킬사이클로알킬기는 바람직하게는 3 내지 10(특히 3, 4, 5, 6 또는 7) 의 고리 탄소 원자를 가지는 하나 또는 두 개의 고리, 및 1 또는 2 내지 6의 탄소 원자를 가지는 하나 또는 두 개의 알킬, 알케닐 또는 알카이닐기 (특히 알킬기) 를 포함하는 사이클로알킬기이다.
헤테로알킬사이클로알킬기의 용어는 상기에서 정의한 하나 이상의 산소, 질소, 규소, 셀레늄, 인 또는 황 원자(바람직하게는 산소, 황 또는 질소 원자)로 치환된 하나 이상(바람직하게는 1, 2 또는 3) 탄소 원자의 알킬사이클로알킬을 의미한다.
헤테로알킬사이클로알킬기는 바람직하게는 3 내지 10 (특히 3, 4, 5, 6 또는 7)개의 고리 원자를 포함하는 1 또는 2의 고리, 및 1 또는 2 내지 6의 탄소원자를 가지는 하나 또는 두 개의 알킬, 알케닐, 알카이닐 또는 헤테로알킬기(특히 알킬 또는 헤테로알킬기)이다. 이러한 치환기의 예로는 알킬-헤테로-사이클로알킬, 알킬헤테로사이클로알케닐, 알케닐-헤테로-사이클로알킬, 알카이닐헤테로사이클로알킬, 헤테로알킬사이클로알킬, 헤테로알킬-헤테로-사이클로알킬 및 헤테로알킬헤테로사이클로알케닐이고, 상기 사이클기는 포화 또는 모노-, 다이- 또는 트라이-불포화이다.
아릴기 용어는, 6 내지 14, 바람직하게는 6 내지 10(특히 6)의 탄소 원자를 포함하는 하나 이상의 고리를 포함하는 방향족기를 의미한다. 아릴기 용어는, 하나 이상의 수소 원자가 불소, 염소, 브롬 또는 요오드 원자, 또는 OH, SH, NH2 또는 NO2기로 치환된 기도 의미한다. 예를 들면, 페닐기, 나프틸기, 비페닐기, 2-플루오로페닐기, 아닐리닐기, 3-니트로페닐기 및 4-하이드록시페닐기이다.
헤테로아릴기 용어는, 5 내지 14, 바람직하게는 5 내지 10(특히 5 또는 6)개의 고리 원자, 1개 이상(바람직하게는 1, 2, 3 또는 4)의 산소, 질소, 인 또는 황 고리 원자(바람직하게는 O, S 또는 N)를 포함하는 방향족기를 의미한다. 하나 이상의 수소 원자가 불소, 염소, 브롬 또는 요오드 원자, 또는 OH, SH, NH2 또는 NO2기로 치환된 기도 의미한다. 예를 들면, 4-피리딜기, 2-이미다졸릴기, 3-페닐피롤릴기, 티아졸릴기, 옥사졸릴기, 트리아졸릴기, 테트라졸릴기, 이소옥사졸릴기, 인다졸릴기, 인돌릴기, 벤즈이미다졸릴기, 피리다지닐기, 퀴놀리닐기, 퓨리닐기, 카바졸릴기, 아크리디닐기, 피리미딜기, 2,3'-비퓨릴기, 3-피라졸릴기 및 이소퀴놀리닐기이다.
아랄킬기 용어는, 상기 정의한 바와 같이 예를 들면, 아릴알킬기, 아릴알케닐기, 아릴알카이닐기, 아릴사이클로알킬기, 아릴사이클로알케닐기, 알킬아릴사이클로알킬기 및 알킬아릴사이클로알케닐기의 아릴기와, 알킬기, 알케닐기, 알키닐기 및/또는 사이클로알킬기를 포함하는 기를 의미한다. 예를 들면, 톨루엔, 자일렌, 메시틸렌, 스티렌, 벤질 클로라이드, o-플루오로톨루엔, 1H-인덴, 테트랄린, 디하이드로나프탈렌류, 인다논, 페닐-사이클로펜틸, 큐멘, 사이클로헥실페닐, 플루오렌 및 인단이다. 아랄킬기는, 6 내지 10의 탄소 원자를 포함하는 1 또는 2의 방향족 고리계(1 또는 2의 고리) 및, 1 또는 2 내지 6 탄소 원자를 포함하는 1 또는 2의 알킬기, 알케닐 및/또는 알키닐기 및/또는 5 또는 6의 탄소 원자를 포함하는 사이클로알킬기를 포함하는 것이 바람직하다.
헤테로아랄킬기 용어는, 하나 이상(바람직하게는 1, 2, 3 또는 4)의 탄소 원자가 산소 원자, 질소 원자, 규소 원자, 셀레늄 원자, 인 원자, 붕소 원자 또는 황 원자(바람직하게는 산소 원자, 황 원자 또는 질소 원자)로 치환된 상기 정의한 바와 같은 아랄킬기, 즉, 상기 정의에 따라 아릴기 또는 헤테로아릴기와, 알킬기, 알케닐기, 알키닐기 및/또는 헤테로알킬기 및/또는 사이클로알킬기 및/또는 헤테로사이클로알킬기를 의미한다. 헤테로아랄킬기는, 5 또는 6 내지 10의 탄소 원자 및 1 또는 2 내지 6의 탄소 원자를 포함하는 1 또는 2의 알킬기, 알케닐 및/또는 알키닐기, 및/또는 5 또는 6의 탄소 원자를 포함하는 사이클로알킬기를 지니는 동시에, 이들 탄소 원자의 1, 2, 3 또는 4 산소 원자, 황 원자 또는 질소 원자로 치환되어 있는 1 또는 2의 방향족 고리(1 또는 2의 고리)를 포함하는 것이 바람직하다.
예로는 아릴헤테로알킬, 아릴-헤테로사이클로알킬, 아릴-헤테로-사이클로알케닐, 아릴알킬-헤테로사이클로알킬, 아릴알케닐-헤테로-사이클로알킬, 아릴알카이닐헤테로사이클로알킬, 아릴알킬-헤테로-사이클로알케닐, 헤테로아릴알킬, 헤테로아릴-알케닐, 헤테로아릴알카이닐, 헤테로아릴-헤테로알킬, 헤테로아릴-사이클로알킬, 헤테로아릴사이클로알케닐, 헤테로아릴-헤테로-사이클로알킬, 헤테로아릴헤테로사이클로알케닐, 헤테로아릴-알킬사이클로알킬, 헤테로아릴알킬헤테로사이클로알케닐, 헤테로아릴-헤테로알킬사이클로알킬, 헤테로아릴-헤테로알킬-사이클로알케닐 및 헤테로아릴헤테로알킬헤테로-사이클로알킬기이고, 상기 고리 치환기는 포화 또는 모노-, 다이- 또는 트라이-불포화이다. 특정한 예로는 테트라하이드로-아이소퀴놀리닐, 벤조일, 2- 또는 3-에틸-인돌릴, 4-메틸-피리디노, 2-, 3- 또는 4-메톡시페닐, 4-에톡시-페닐, 2-, 3- 또는 4-카복실페닐알킬기이다.
상기에서 언급한 바와 같이, 사이클로알킬, 헤테로사이클로알킬, 알킬사이클로알킬, 헤테로알킬사이클로알킬, 아릴, 헤테로아릴, 아랄킬 및 헤테로-아랄킬 용어는 하나 이상의 수소 원자가 불소, 염소, 브롬 또는 요오드 원자 또는 OH, =O, SH, =S, NH2, =NH, N3 또는 NO2 로 치환된 치환기이다.
"임의적으로 치환된"의 용어는 특히 하나, 둘, 셋 이상의 수소 원자가, 불소, 염소, 브롬 또는 요오드 원자 또는 OH, =O, SH, =S, NH2, =NH, N3 또는 NO2 로 치환된 것을 의미한다. 상기 용어는 또한, 하나, 둘, 셋 또는 그 이상의 비치환된 C1-C10 알킬, C2-C10 알케닐, C2-C10 알카이닐, C1-C10 헤테로알킬, C3-C18 사이클로알킬, C2-C17 헤테로사이클로알킬, C4-C20 알킬사이클로알킬, C2-C19 헤테로알킬사이클로알킬, C6-C18 아릴, C1-C17 헤테로아릴, C7-C20 아랄킬 또는 C2-C19 헤테로아랄킬기이다. 상기 용어는 나아가, 특히 또한, 하나, 둘, 셋 또는 그 이상의 비치환된 C1-C6 알킬, C2-C6 알케닐, C2-C6 알카이닐, C1-C6 헤테로알킬, C3-C10 사이클로알킬, C2-C9 헤테로사이클로알킬, C7-C12 알킬사이클로알킬, C2-C11 헤테로알킬사이클로알킬, C6-C10 아릴, C1-C9 헤테로아릴, C7-C12 아랄킬 또는 C2-C11 헤테로아랄킬기이다.
바람직한 치환기로는 F, Cl, Br, OH, =O, NH2, C1 -4 알킬 (e.g. 메틸, 에틸, t-부틸), NMe2, CONH2, CH2NMe2, NHSO2Me, C(CH3)2CN, COMe, OMe, SMe, COOMe, COOEt, CH2COOH, OCH2COOH, COOH, SOMe, SO2Me, 사이클로프로필, SO2NH2, SO2NHMe, SO2CH2CH2OH, SF5, SO2NMe2, OCF3, SO2CF3, COMe, CN 또는 CF3이다.
특히 바람직한 치환기로는 F, Cl, Br, Me, OMe, CN 또는 CF3이다.
바람직한 일실시예에 따라, 여기에서 기재된 알킬, 알케닐, 알카이닐, 헤테로알킬, 아릴, 헤테로아릴, 사이클로알킬, 헤테로사이클로알킬, 알킬사이클로알킬, 헤테로알킬사이클로알킬, 아랄킬 및 헤테로아랄킬기로 임의적으로 치환될 수 있다.
아릴, 헤테로아릴, 사이클로알킬, 알킬사이클로알킬, 헤테로알킬사이클로알킬, 헤테로사이클로알킬, 아랄킬 또는 헤테로아랄킬기는 하나 이상의 고리를 포함할 수 있고, 상기 고리는 단일 또는 이중 결합으로 결합 또는 환절될 수 있다.
바람직하게는 화학식 (I)의 화합물, 여기서 A는 NH이다.
보다 바람직하게는 화학식 (I)의 화합물, 여기서 R2 는 H, F, Cl, CH3, CF3, NO2, 사이클로프로필, CN, N3, OH, SH, OMe, SMe, NHMe, NMe2 또는 NH2이다 .
보다 더 바람직하게는 화학식 (I)의 화합물, 여기서 R2 는 수소 원자, NO2 기, CF3 기 또는 메틸기(특히 H 또는 CH3; 특히 바람직하게는 H)이다.
특히 바람직하게는 화학식 (I)의 화합물, 여기서 A는 NH 이고 R2 는 H, NO2, CF3 또는 CH3 (특히 H 또는 CH3; 특히 바람직하게는 H)이다.
보다 더 바람직하게는 화학식 (I)의 화합물, 여기서 Cy 는 임의적으로 치환된 페닐 (또는 페닐렌; 또는 C6 아릴)기 또는 임의적으로 치환된 5 또는 6개의 고리 원자 및 O, S 및 N 으로부터 선택되는 1, 2 또는 3개의 헤테로원자를 가지는 헤테로아릴(또는 헤테로아릴렌)기이다. 바람직하게는, 이러한 기는 하나 이상의 하기 치환기로 비치환 또는 치환된다: C1 -6 알킬, C1 -6 헤테로알킬 및/또는 (a) 할로겐 원자(s)이다. 특히 바람직하게는, 이러한 기는 하나 이상의 하기 치환기로 비치환 또는 치환된다: CH3, OCH3, COOMe, OCH2CH3, CN 및/또는 브롬과 같은 할로겐 원자. 가장 바람직하게는, 이러한 기는 OMe, F 또는 CN 의 하나 이상의 치환기로 비치환 또는 치환된다.
보다 바람직하게는 화학식 (I)의 화합물, 여기서 Cy 는 임의적으로 치환된 페닐 기 또는 임의적으로 치환된 피리딜기, 임의적으로 치환된 싸이오페닐기 또는 임의적으로 치환된 아이소싸이아졸기이다. 바람직하게는, 이러한 기는 하나 이상의 하기 치환기로 비치환 또는 치환된다: C1 -6 알킬, C1 -6 헤테로알킬 및/또는 (a) 할로겐 원자(s). 특히 바람직하게는, 이러한 기는 하나 이상의 하기 치환기로 비치환 또는 치환된다: CH3, OCH3, OCH2CH3, COOMe, CN 및/또는 브롬과 같은 할로겐 원자. 가장 바람직하게는, 이러한 기는 OMe, F 또는 CN 의 하나 이상의 치환기로 비치환 또는 치환된다.
보다 바람직하게는 화학식 (I)의 화합물, 여기서 Cy 는 옥사졸, 싸이아졸, iso옥사졸, 1,2,5-싸이아디아졸, 퓨란, 싸이오펜, 1,2,3-싸이아디아졸, 1,2,5-옥사디아졸, 1,2,3-옥사디아졸, 1H-이미다졸, 1H-1,2,4-트리아졸, 1H-피롤, 1H-1,2,3-트리아졸, 1H-테트라졸, 4H-1,2,4-트리아졸, 1H-피라졸, 1,2,5-셀레나디아졸, 1,3-셀레나졸, 셀레노펜, 2H-1,2,3-트리아졸, 1,3-다이싸이올-1-이움, 벤젠, 피리미딘, 피라진, 피리딘, 피리다진, 1,2,4-트리아진, 1,2,3-트리아진, 1,4-다이티인 또는 이의 구조이성질체이다. 이러한 기는 비치환 또는 치환될 수 있다. 바람직하게는, 이러한 기는 하나 이상의 하기의 치환기로 비치환 또는 치환된다: C1 -6 알킬, C1 -6 헤테로알킬 및/또는 할로겐 원자. 특히 바람직하게는, 이러한 기는 하나 이상의 하기의 치환기로 비치환 또는 치환된다: CH3, OCH3, OCH2CH3, COOMe, CN 및/또는 브롬과 같은 할로겐 원자이다. 바람직하게는, 이러한 기는 하나 이상의 OMe, F 또는 CN 의 치환기로 비치환 또는 치환된다.
보다 바람직하게는 화학식 (Ia)의 화합물이다:
Figure pct00002
여기서 R6, R7, R8 및 R9 는 독립적으로H, OH, C1 -6 알킬, C1 -6 헤테로알킬 및 할로겐 원자로부터 선택되고 ,여기서 R1 및 R2 는 상기에서 정의된 바와 같다.
바람직하게는, R6, R7, R8 및 R9 은 독립적으로 H, OH, OCH3, CN 및 할로겐 원자 (예를 들면, F, Cl, Br 또는 I)으로부터 선택된다.
특히 바람직하게는, R6, R7, R8 및 R9 는 독립적으로H, OH, CN, OMe, F, Cl, Br 및 I (예를 들면, H, OH, OMe, F, Cl, Br 및 I; 바람직하게는 H, F, OMe 및 CN; 특히 H 및 OCH3)으로부터 선택되고, 여기서 바람직하게는 2, 3 또는 4 의R6, R7, R8 및 R9 는 H이다.
바람직하게는, 하나 또는 둘의 R6, R7, R8 및 R9 은 F, CN 또는 OMe (특히 OMe) 이고, 기타의 R6, R7, R8 및 R9 는 H이다.
보다 바람직하게는 화학식 (Ib)의 화합물이다:
Figure pct00003
여기서 R10, R11 및 R12 는 독립적으로H, C1 -6 알킬, C1 -6 헤테로알킬 및 할로겐 원자로부터 선택되고, 여기서 R1 및 R2 는 상기에서 정의한 바와 같다.
바람직하게는, R10, R11 및 R12 는 독립적으로 H, OCH3, CN 및 할로겐 원자 (예를 들면, 브롬)으로부터 선택된다; 특히 바람직하게는 H, F, CN 및 OMe으로부터 선택된다.
특히 바람직하게는, R10, R11 및 R12 는 독립적으로H, F, CN 및 OMe (바람직하게는 H 및 OCH3; 특히 H)으로부터 선택되고, 여기서 바람직하게는 2 또는 3 의 R10, R11 및 R12 은 H이다.
보다 바람직하게는 화학식 (Ic)의 화합물이다:
Figure pct00004
여기서 R13 는 H, C1 -6 알킬, C1 -6 헤테로알킬 및 할로겐 원자로부터 선택되고, 여기서 R1 및 R2 는 상기에서 정의한 바와 같다.
바람직하게는, R13 는 H, CH3, OCH3, CN 및 할로겐 원자(예를 들면, Br)로부터 선택된다.
특히 바람직하게는, R13 는 메틸이다.
보다 바람직하게는 화학식 (Id)의 화합물이다:
Figure pct00005
여기서 R14 및 R15 은 독립적으로 H, C1 -6 알킬, C1 -6 헤테로알킬 및 할로겐 원자 로부터 선택되는 치환기이고, 여기서 R1 및 R2 는 상기에서 정의한 바와 같다.
바람직하게는, R14 는 COOMe 이고 R15 는 H이다.
보다 바람직하게는 화학식 (I), (Ia), (Ib), (Ic) 및 (Id)의 화합물, 여기서 R1 는 임의적으로 치환될 수 있는 아릴, 헤테로아릴, 사이클로알킬, 헤테로사이클로알킬, 알킬사이클로알킬, 헤테로알킬사이클로알킬, 아랄킬 또는 헤테로-아랄킬기이다.
보다 바람직하게는 화학식 (I), (Ia), (Ib), (Ic) 및 (Id)의 화합물, 여기서 R1 는 임의적으로 치환될 수 있는 아릴, 헤테로아릴, CH2-아릴 또는 CH2-헤테로아릴기이다.
보다 더 바람직하게는 화학식 (I), (Ia), (Ib), (Ic) 및 (Id)의 화합물, 여기서 R1 는 임의적으로 치환된 페닐기 또는 나프틸기 또는 임의적으로 치환된 5, 6, 7, 8, 9 또는 10 고리 원자를 포함하는 하나 또는 두 개의 고리를 가지는 헤테로아릴기, 또는 임의적으로 치환된 두 개 또는 세 개의 고리(특히 두개의 환절된 고리) 및 9 내지 20 (특히 9 또는 10)개의 고리 원자를 가지는 아릴헤테로사이클로알킬, 헤테로아릴사이클로알킬 또는 헤테로아릴-헤테로-사이클로알킬기이다. 바람직하게는, 상기 헤테로원자는 S, O 및 N, 특히 N 및 O으로부터 선택된다. 보다 바람직하게는, 헤테로 원자의 수는 1 내지 6 (특히 1, 2, 3 또는 4)이다.
특히 바람직하게는, R1 는 임의적으로 치환된 페닐기 또는 임의적으로 치환된 5 또는 6 고리 원자를 가지는 헤테로아릴기이다. 바람직하게는 상기 페닐 또는 헤테로아릴기는 하나 이상의(특히 하나) C1-C10 알킬, C2-C10 알케닐, C2-C10 알카이닐, C1-C10 헤테로알킬, C3-C18 사이클로알킬, C2-C17 헤테로사이클로알킬, C4-C20 알킬사이클로알킬, C2-C19 헤테로알킬사이클로알킬, C6-C18 아릴, C1-C17 헤테로아릴, C7-C20 아랄킬 또는 C2-C19 헤테로아랄킬기로 치환된다. 바람직하게는, 상기 헤테로원자는 S, O 및 N, 특히 N 및 O으로부터 선택된다. 특히 바람직하게는, 상기 페닐기 또는 헤테로아릴기는 하나 이상의(특히 하나) C1-C6 알킬, C2-C6 알케닐, C2-C6 알카이닐, C1-C6 헤테로알킬, C3-C10 사이클로알킬, C2-C9 헤테로사이클로알킬, C7-C12 알킬사이클로알킬, C2-C11 헤테로알킬사이클로알킬, C6-C10 아릴, C1-C9 헤테로아릴, C7-C12 아랄킬 또는 C2-C11 헤테로아랄킬기로 치환된다. 상기 헤테로원자는 S, O 및 N, 특히 N 및 O으로부터 선택된다.
보다 바람직하게는 화학식 (I), (Ia), (Ib), (Ic) 및 (Id)의 화합물, 여기서 R1 는 화학식 -CH2-Ar의 치환기, 여기서 Ar 는 임의적으로 치환된 페닐 또는 나프틸 또는 5, 6, 7, 8, 9 또는 10개의 고리 원자를 포함하는 하나 또는 두 개의 고리를 가지는 임의적으로 치환된 헤테로아릴, 또는 임의적으로 치환된 아릴헤테로사이클로알킬, 헤테로아릴-사이클로알킬 또는 9 내지 20 (특히 9 또는 10)개의 고리 원자를 포함하는 두 개 또는 세 개의 고리(특히 두 개의 환절된 고리)를 가지는 헤테로아릴-헤테로-사이클로알킬이다. 바람직하게는, 상기 헤테로원자는 S, O 및 N, 특히 N 및 O으로부터 선택된다. 보다 바람직하게는, 헤테로원자는 1 내지 6 (특히 1, 2, 3 또는 4)이다.
특히 바람직하게는, Ar 는 임의적으로 치환된 페닐기 또는 임의적으로 치환된 5 또는 6 고리 원자를 포함하는 헤테로아릴기이다. 바람직하게는 상기 페닐 또는 헤테로아릴기는 하나 이상의(특히 하나) C1-C10 알킬, C2-C10 알케닐, C2-C10 알카이닐, C1-C10 헤테로알킬, C3-C18 사이클로알킬, C2-C17 헤테로사이클로알킬, C4-C20 알킬사이클로알킬, C2-C19 헤테로알킬사이클로알킬, C6-C18 아릴, C1-C17 헤테로아릴, C7-C20 아랄킬 또는 C2-C19 헤테로아랄킬로 치환된다. 바람직하게는, 상기 헤테로원자는 S, O 및 N, 특히 N 및 O으로부터 선택된다. 특히 바람직하게는 상기 페닐기 또는 헤테로아릴기는 하나 이상의(특히 하나) C1-C6 알킬, C2-C6 알케닐, C2-C6 알카이닐, C1-C6 헤테로알킬, C3-C10 사이클로알킬, C2-C9 헤테로사이클로알킬, C7-C12 알킬사이클로알킬, C2-C11 헤테로알킬사이클로알킬, C6-C10 아릴, C1-C9 헤테로아릴, C7-C12 아랄킬 또는 C2-C11 헤테로아랄킬기로 치환된다. 바람직하게는, 상기 헤테로원자는 S, O 및 N, 특히 N 및 O로부터 선택된다.
보다 바람직하게는, R1 는 화학식 -CH2CH2OCH3 의 치환기 또는 2-아미노 사이클로헥실기이다.
보다 바람직하게는, R1 는 화학식 X1-L1-Y1 의 치환기 또는 화학식 X1-L1-Y1-L2-Z1 의 치환기, 여기서
X1 는 임의적으로 치환된 페닐기 또는 3, 4, 5, 6 또는 7 고리 원자 및 O, S 및 N 으로부터 선택되는 1, 2, 3 또는 4 헤테로원자를 포함하는 임의적으로 치환된 헤테로사이클로알킬기이고;
L1 는 결합 또는 화학식 -CH2-, -C(=O)-, -SO-, -SO2-, -NH-C(=O)-, -C(=O)-NH-; -C(=O)-O-, -O-C(=O)-, -NH-C(=O)-O-, -O-C(=O)-NH-, -NH-SO2-NH-, -CH2-NH-CH2-, -NH-SO2-, -SO2-NH- 또는 -NH-C(=O)-NH-의 치환기(바람직하게는, L1 는 결합 또는 화학식 -CH2-, -C(=O)-, -SO2- 또는 -CH-C(=O)-NH-의 치환기)이고;
Y1 는 임의적으로 치환된 페닐기, 5 또는 6 고리 원자 및 O, S 및 N 으로부터 선택되는1, 2, 3 또는 4 헤테로 원자를 포함하는 임의적으로 치환된 헤테로아릴기, 임의적으로 치환된 C3-C7 사이클로알킬기 또는 3, 4, 5, 6 또는 7개의 고리 원자 및 O, S 및 N으로부터 선택되는 1, 2, 3 또는 4개의 헤테로원자를 포함하는 임의적으로 치환된 헤테로사이클로알킬기(바람직하게는, Y1 는 임의적으로 치환된 C3-C7 사이클로알킬기 또는 3, 4, 5, 6 또는 7개의 고리 원자 및 O, S 및 N 으로부터 선택되는 1, 2, 3 또는 4개의 헤테로원자를 포함하는 임의적으로 치환된 헤테로사이클로알킬기)이다.
L2 는 결합 또는 화학식 -CH2-, -C(=O)-, -SO-, -SO2-, -NH-C(=O)-, -C(=O)-NH-; -C(=O)-O-, -O-C(=O)-, -NH-C(=O)-O-, -O-C(=O)-NH-, -NH-SO2-NH-, -CH2-NH-CH2-, -NH-SO2-, -SO2-NH- 또는 -NH-C(=O)-NH- (바람직하게는, L2 는 결합 또는 화학식 -CH2-, -C(=O)-, -SO2- 또는 -CH-C(=O)-NH-의 치환기; 특히 바람직하게는, L2 는 결합)이고; 및
Z1 는 임의적으로 치환된 페닐기, 5 또는 6개의 고리 원자 및 O, S 및 N으로부터 선택되는 1, 2, 3 또는 4개의 헤테로 원자를 포함하는 임의적으로 치환된 헤테로아릴기, 임의적으로 치환된 C3-C7 사이클로알킬기 또는 3, 4, 5, 6 또는 7개의 고리 원자 및 O, S 및 N으로부터 선택되는 1, 2, 3 또는 4개의 헤테로원자를 포함하는 임의적으로 치환된 헤테로사이클로알킬기(바람직하게는, Z1 는 임의적으로 치환된 C3-C7 사이클로알킬기 또는 3, 4, 5, 6 또는 7개의 고리 원자 및 O, S 및 N 으로부터 선택되는 1, 2, 3 또는 4개의 헤테로원자를 포함하는 임의적으로 치환된 헤테로사이클로알킬기)이다.
특히 바람직하게는, R1 는 하기 치환기로부터 선택된다:
Figure pct00006
Figure pct00007
Figure pct00008
Figure pct00009
Figure pct00010
Figure pct00011
Figure pct00012
Figure pct00013
Figure pct00014
Figure pct00015
Figure pct00016
Figure pct00017
Figure pct00018
Figure pct00019
Figure pct00020
Figure pct00021
Figure pct00022
Figure pct00023
Figure pct00024
Figure pct00025
Figure pct00026
Figure pct00027
특히 바람직한 화학식 (I), (Ia), (Ib), (Ic) 및/또는 (Id)의 화합물, 여기서, R1 는 하기 아민들로부터 유도된다:
m-톨루이딘; 3-(트라이플루오로메틸)아닐린; 3,4,5-트라이메톡시아닐린; 1H-인다졸-5-아민; 아닐린; 1H-인다졸-6-아민; 3-클로로아닐린; 7-메틸-1H-인다졸-5-아민; 2-메톡시에탄-1-아민; 싸이오펜-2-일메탄아민; 6-메틸-1H-인다졸-5-아민; 2H-인다졸-6-아민; 메틸 4-아미노벤조에이트; 1H-벤조[d]이미다졸-5-아민; 2H-인다졸-7-아민; (1-메틸-1H-피롤-2-일)메탄아민; 벤조[d][1,3]다이옥솔-5-아민; 피리딘-3-아민; 1-메틸-1H-인다졸-6-아민; 6-메톡시피리딘-3-아민; 4-(4-메틸피페라진-1-일)아닐린; 4-(4-메틸-1,4-다이아제판-1-일)아닐린; 피리딘-2-아민; 5-브로모피리딘-2-아민; 아이소퀴놀린-3-아민; 4-메틸피리딘-2-아민; 4,6-다이메틸피리딘-2-아민; 1H-인다졸-7-아민; 벤젠-1,3-다이아민; 6-아미노-2H-벤조[b][1,4]옥사진-3(4H)-온; 1H-벤조[d][1,2,3]트리아졸-5-아민; 3-아미노벤즈이미드아마이드; 4-(피페리딘-1-일)아닐린; N1,N1-다이메틸벤젠-1,4-다이아민; 3-아미노벤즈아마이드; 3,4-다이메톡시아닐린; 4-몰포리노아닐린; 2-메틸-1H-벤조[d]이미다졸-6-아민; 4-아미노벤조산; 4-아미노벤즈아마이드; 4-아미노벤조나이트릴; 3-메톡시아닐린; 4-메톡시아닐린; 3-아미노벤조나이트릴; 벤조[c][1,2,5]싸이아디아졸-5-아민; 3-아미노피리딘-2(1H)-온; 2-에톡시아닐린; 1H-피라졸-3-아민; 5-아미노-1H-피라졸-4-카복스아마이드; 2-페녹시아닐린; 3-페녹시아닐린; 5-아미노-1H-벤조[d]이미다졸-2(3H)-온; 1H-인돌-5-아민; 4-(아미노메틸)아닐린; 1H-인돌-6-아민; N1,N1-다이메틸벤젠-1,3-다이아민; 3-페닐-1H-피라졸-5-아민; N1,N1-다이에틸벤젠-1,4-다이아민; 4-(피롤리딘-1-일)아닐린; 4H-1,2,4-트리아졸-3,5-다이아민; 3-몰포리노아닐린; 3-사이클로부틸-1H-피라졸-5-아민; 4-(4,5-다이하이드로-1H-이미다졸-2-일)아닐린; 4-(4-아미노페닐)몰포린-3-온; 2,2-다이메틸-3,4-다이하이드로-2H-벤조[b][1,4]싸이아진-6-아민; 7-아미노-3,4-다이하이드로퀴놀린-2(1H)-온; 6-아미노-2H-벤조[b][1,4]싸이아진-3(4H)-온; 5-(tert-부틸)-1H-피라졸-3-아민; 3-메틸-1H-피라졸-5-아민; 5-사이클로프로필-1H-피라졸-3-아민; 4-(1H-테트라졸-5-일)아닐린; 2,3-다이하이드로벤조[b][1,4]다이옥신-6-아민; 4-(1-메틸피페리딘-4-일)아닐린; 6-몰포리노피리딘-3-아민; 4-(2-메톡시에톡시)아닐린; 4-에톡시-3-메톡시아닐린; 1-(4-아미노페닐)피롤리딘-2-온; 4-싸이오몰포리노아닐린; 5-아미노벤조[d]옥사졸-2(3H)-온; 3,4-다이하이드로-2H-벤조[b][1,4]옥사진-6-아민; 7-아미노퀴나졸린-4-올; 4-(4-아미노페닐)싸이오몰포린1,1-다이옥사이드; 2-(4-아미노페닐)아세트아마이드; 3-아미노페놀; 3,4-다이에톡시아닐린; 6-아미노-1H-벤조[d][1,3]옥사진-2,4-다이온; 5-아미노-2-메톡시페놀; 3-메톡시-N-메틸아닐린; N-(3-아미노페닐)아세트아마이드; 1H-피라졸-4-아민; 4-플루오로-3-메톡시아닐린; 3-플루오로-4-메톡시아닐린; 1-메틸-1H-벤조[d]이미다졸-5-아민; 1-(3-아미노페닐)에탄-1-온; N-(4-아미노페닐)아세트아마이드; 1H-피롤로[2,3-b]피리딘-6-아민; 3-아미노벤젠설폰아마이드; 4-아미노벤젠설폰아마이드; 피리딘-2,6-다이아민; 1,2,3-트라이메틸-1H-인돌-5-아민; 피리미딘-2,4-다이아민; 5-(메틸싸이오)-4H-1,2,4-트리아졸-3-아민; 5-사이클로프로필-4H-1,2,4-트리아졸-3-아민; N-(5-아미노-2-메톡시페닐)아세트아마이드; 1H-벤조[d]이미다졸-2-아민; 1H-이미다졸-2-아민; 1-(4-아미노페닐)에탄-1-온; 4H-벤조[d][1,3]다이옥신-6-아민; 1,3-다이하이드로아이소벤조퓨란-5-아민; 1-메틸-1H-벤조[d]이미다졸-6-아민; 4,5-다이메틸싸이아졸-2-아민; 2-메틸-4-(4-메틸피페라진-1-일)아닐린; 6-메틸피리딘-2-아민; 4-메틸싸이아졸-2-아민; 4,5,6,7-테트라하이드로벤조[d]싸이아졸-2-아민; 4-페녹시아닐린; 2-메틸-1,2,3,4-테트라하이드로벤조[4,5]이미다조[1,2-a]피라진-8-아민; 4-(피리딘-4-일메틸)아닐린; 4-아미노벤젠-1,2-다이올; 4-((1-메틸피페리딘-4-일)옥시)아닐린; 1-(4-(4-아미노페닐)피페라진-1-일)에탄-1-온; 6-(4-메틸피페라진-1-일)피리딘-3-아민; N1,N1,2-트라이메틸벤젠-1,4-다이아민; 4-(4-사이클로프로필피페라진-1-일)아닐린; 암모니아; 3-플루오로-4-몰포리노아닐린; 7-아미노퀴녹사린-2(1H)-온; 3-메틸-4-(4-메틸피페라진-1-일)아닐린; 4-(피페라진-1-일)아닐린; 4-((다이메틸아미노)메틸)아닐린; 2-플루오로-4-몰포리노아닐린; 4-(4-에틸피페라진-1-일)아닐린; 8-아미노-4,5-다이하이드로-1H-벤조[b]아제핀-2(3H)-온; 5-아미노-1,3-다이메틸-1H-벤조[d]이미다졸-2(3H)-온; 4-벤질아닐린; 2-메틸-4-몰포리노아닐린; N1-메틸-N1-(1-메틸피페리딘-4-일)벤젠-1,4-다이아민; 4-(2-몰포리노에틸)아닐린; 3-클로로-4-(4-메틸피페라진-1-일)아닐린; 1,2,3,4-테트라하이드로퀴놀린-7-아민; 사이클로헥산-1,2-다이아민; 피리딘-4-아민; 2-(4-아미노페닐)-N-(4-메톡시펜에틸)아세트아마이드; 3-(피페라진-1-일)아닐린; 4-아미노-N-(2-(다이에틸아미노)에틸)벤즈아마이드; 2-(4-메틸피페라진-1-일)피리미딘-5-아민; 7-아미노-2H-벤조[b][1,4]옥사진-3(4H)-온; 3,4-다이하이드로-2H-벤조[b][1,4]옥사진-7-아민; 3-(4-메틸피페라진-1-일)아닐린; 3-(2-(피페라진-1-일)에톡시)아닐린; 6-메틸-5,6,7,8-테트라하이드로-1,6-나프틸리딘-3-아민; (4-아미노페닐)(피롤리딘-1-일)메탄온; (4-아미노페닐)(몰포리노)메탄온; 4-(피롤리딘-1-일메틸)아닐린; (4-아미노페닐)(4-메틸피페라진-1-일)메탄온; N2-(2-(다이메틸아미노)에틸)피리미딘-2,5-다이아민; 4-(몰포리노메틸)아닐린; 4-((4-메틸피페라진-1-일)메틸)아닐린; 4-(4-에틸피페라진-1-일)-3-플루오로아닐린; 4-(2-(4-벤질피페리딘-1-일)에틸)아닐린; 4-((4-벤질피페리딘-1-일)메틸)아닐린; p-톨루이딘; 6-(2-(다이메틸아미노)에톡시)피리딘-3-아민; 2-메틸-1H-벤조[d]이미다졸-5-아민; N2-(3-(다이메틸아미노)프로필)피리딘-2,5-다이아민; N2-(2-(다이메틸아미노)에틸)피리딘-2,5-다이아민; 6-((1-메틸피페리딘-4-일)옥시)피리딘-3-아민; 4-(4-사이클로펜틸피페라진-1-일)아닐린; 4-(4-아이소부틸피페라진-1-일)아닐린; 4-(4-아이소프로필피페라진-1-일)아닐린; 4-(4-(사이클로프로필메틸)피페라진-1-일)아닐린; 4-(4-(tert-부틸)피페라진-1-일)아닐린; 2-(4-(4-아미노페닐)피페라진-1-일)아세트산; 2-(4-아미노-2-메톡시페녹시)아세트산; (4-아미노페닐)메탄올; 4-(4-(2-(다이메틸아미노)에틸)피페라진-1-일)아닐린; 2-(4-아미노페닐)아세트산; 6-아미노-2-나프토산; 3-아미노벤조산; 4'-아미노-[1,1'-바이페닐]-4-카르복실산; 1-(4-아미노페닐)-3-(m-토릴)우레아; 2-(4-아미노페녹시)아세트산; 2-메틸아이소인돌린-5-아민; (4-아미노-3-메톡시페닐)(4-(4-메틸피페라진-1-일)피페리딘-1-일)메탄온; 4-아미노-N-(2-(다이메틸아미노)에틸)-N-메틸벤즈아마이드; (4-아미노페닐)(2-(메톡시메틸)피롤리딘-1-일)메탄온; (4-아미노페닐)(아제티딘-1-일)메탄온; 4-아미노-N,N-다이메틸벤즈아마이드; (4-아미노페닐)(4-메틸-1,4-다이아제판-1-일)메탄온; 1-(4-아미노벤조일)피페리딘-4-온; (4-아미노페닐)(1,4-다이옥사-8-아자스파이로[4.5]데칸-8-일)메탄온; (4-아미노페닐)(3-(다이메틸아미노)피롤리딘-1-일)메탄온; 1-메틸-1,2,3,4-테트라하이드로퀴놀린-6-아민; 3-아미노페닐설퍼 펜타플루오라이드; 4-플루오로아닐린; 3,4-다이플루오로아닐린; N-(4-아미노페닐)-2,2,2-트라이플루오로아세트아마이드; 3-((6-아미노-2H-벤조[b][1,4]옥사진-3-일)아미노)프로판-1-올; N3-펜에틸-2H-벤조[b][1,4]옥사진-3,6-다이아민; 3,5-다이플루오로아닐린; 3-플루오로-4-메틸아닐린; 3,4,5-트라이플루오로아닐린; 4-나이트로아닐린; 3-메톡시-4-몰포리노아닐린; 3-(메틸설포닐)아닐린; 2-(4-아미노페닐)-1,1,1,3,3,3-헥사플루오로프로판-2-올; 4-(di플루오로메톡시)-3-메톡시아닐린; 3-플루오로-4-(트라이플루오로메틸)아닐린; 3-플루오로-4-(트라이플루오로메톡시)아닐린; 2,3-다이메톡시아닐린; 2,4-다이메톡시아닐린; 3,5-다이메톡시아닐린; 4-아미노-N,N-다이메틸벤젠설폰아마이드; 3-아미노-N-사이클로프로필벤젠설폰아마이드; 4-(2H-1,2,3-트리아졸-2-일)아닐린; 3-(메틸설피닐)아닐린; 3-(2H-1,2,3-트리아졸-2-일)아닐린; 3-아미노-N-메틸벤젠설폰아마이드; 3-(몰포리노설포닐)아닐린; 3-((트라이플루오로메틸)설포닐)아닐린; 2-((3-아미노페닐)설포닐)에탄-1-올; N-(4-아미노페닐)-4-플루오로벤즈아마이드; 4-몰포리노-3-나이트로아닐린; 2,4-다이플루오로아닐린; 2-아미노벤즈아마이드; 4-클로로아닐린; N1,N1-다이메틸에탄-1,2-다이아민; (1-메틸피페리딘-4-일)메탄아민; 1-메틸-1,2,3,4-테트라하이드로퀴놀린-7-아민; 2-(4-아미노페닐)-2-메틸프로판나이트릴; 4-아미노페닐설퍼 펜타플루오라이드; 3-아미노-N,N-다이메틸벤젠설폰아마이드; 2-(메틸설포닐)아닐린; 4-(4-(4-메틸피페라진-1-일)피페리딘-1-일)아닐린; 3-((다이메틸아미노)메틸)아닐린; (4-아미노페닐)(4-(4-메틸피페라진-1-일)피페리딘-1-일)메탄온.
보다 더 바람직하게는, R1 은 하기 아민들로부터 유도될 수 있다:
포름아마이드; 2-아미노에탄-1-올; 프롭-2-인-1-아민; N1-메틸에탄-1,2-다이아민; 2-아미노아세토나이트릴; 3-아미노프로판-1-올; 부탄1-아민; 사이클로프로판아민; 프로판-2-아민; 3-아미노프로판나이트릴; 4-아미노부탄-1-올; 사이클로부탄아민; 2-아미노프로판-1-올; 아세트아마이드; 사이클로프로필메탄아민; 5-아미노펜탄-1-올; 2-아미노아세트아마이드; 아이소옥사졸-3-아민; 싸이아졸-2-아민; 3-아미노프로판-1,2-다이올; 사이클로펜탄아민; 피페리딘-4-아민; 피페리딘-3-아민; 피리미딘-2-아민; 2-아미노사이클로펜타nol; 3-아미노프로판아민; 테트라하이드로-2H-피란-4-아민; 2-메틸프로판-2-아민; o-톨루이딘; 2,2,2-트라이플루오로에탄-1-아민; 페닐메탄아민; 피페리딘-4-일메탄아민; 2-아미노사이클로헥사놀; 4-아미노부타아마이드; 피페리딘-3-일메탄아민; 1-메틸-1H-피라졸-4-아민; 2-메톡시아닐린; 2-클로로아닐린; 2-아미노프로판아민; 4-메틸싸이오펜-2-아민; 2-페닐에탄-1-아민; 1H-피라졸-5-아민; 5-메틸아이소옥사졸-3-아민; 2-몰포리노에탄-1-아민; 1-(아미노메틸)-N-메틸사이클로프로만아민; 1-메틸-1H-피롤-3-아민; 5-메틸싸이아졸-2-아민; 5-메틸싸이오펜-2-아민; 4-아미노페놀; 3-플루오로아닐린; 3,5-다이메틸아이소옥사졸-4-아민; 3-몰포리노프로판-1-아민; 2-아미노부타아마이드; 4-아이오도아닐린; (3-아미노페닐)메탄올; 2-아미노싸이아졸-4-카바알데하이드; 3-브로모아닐린; 2,6-다이메틸아닐린; 4-에틸아닐린; 3-아미노-2-메틸페놀; 4-(메틸싸이오)아닐린; 3-에틸아닐린; 1-페닐에탄-1-아민; 2-(4-아미노페닐)에탄-1-올; 5-아미노니코틴알데하이드; 6-아미노니코틴알데하이드; 4-아미노벤즈알데하이드; 3-아미노벤즈알데하이드; 인돌린-6-아민; 4-아미노-2-메톡시페놀; 2-아미노피리미딘-5-카바알데하이드; 5-아미노피라진-2-카바알데하이드; 5-아미노피콜린알데하이드; 3-메톡시-4-메틸아닐린; 6-아미노피라진-2-카바알데하이드; N1,6-다이메틸벤젠-1,3-다이아민; 5-메틸-1H-피라졸-3-아민; 4-에톡시아닐린; 2,3-다이하이드로벤조퓨란-5-아민; 3-에톡시아닐린; 벤조[d]싸이아졸-5-아민; 벤조[d]싸이아졸-6-아민; 피페리딘-3-카복스아마이드; 이미다조[1,2-a]피리딘-6-아민; 피페리딘-4-카복스아마이드; 벤조[d]싸이아졸-7-아민; 벤조[d]아이소옥사졸-5-아민; 4-메톡시-3-메틸아닐린; 벤조[d]싸이아졸-2-아민; 4-바이닐아닐린; 벤조[c][1,2,5]싸이아디아졸-4-아민; 1-아미노사이클로프로판카복스아마이드; 2-페닐사이클로프로만아민; 2-아미노사이클로펜탄카복스아마이드; 3-바이닐아닐린; (5-아미노-2-메톡시페닐)메탄올; 2-(4-아미노페녹시)에탄-1-올; 1,2,3,4-테트라하이드로아이소퀴놀린-6-아민; (4-아미노-2-메톡시페닐)메탄올; 2-아미노-4-메틸피리미딘-5-카바알데하이드; 6-아미노-4-메틸니코틴알데하이드; 2-아이소프로폭시아닐린; 6-아미노-2-메틸니코틴알데하이드; 4-아미노-2-메틸페놀; 5-아미노-2-메틸페놀; 3-클로로-4-메톡시아닐린; 3,5-다이메틸아닐린; N-(3-아미노페닐)포름아마이드; 2-(3-아미노페녹시)에탄-1-올; N-(6-아미노피리딘-2-일)포름아마이드; 4-아미노-2-플루오로페놀; 5-아미노-2-하이드록시벤조나이트릴; 4-아미노-3-플루오로페놀; N-(4-아미노페닐)포름아마이드; 2,4-다이메틸아닐린; 3,4-다이메틸아닐린; 2-플루오로-5-메틸아닐린; 2,5-다이메틸아닐린; 퀴녹사린-6-아민; 퀴놀린-6-아민; 2-아미노-3-메틸부타아마이드; 퀴녹사린-5-아민; 나프탈렌-1-아민; 나프탈렌-2-아민; 4-플루오로-3-메틸아닐린; 퀴놀린-5-아민; 퀴놀린-8-아민; 2,6-다이메틸피리미딘-4-아민; 1-(4-아미노페닐)에탄-1-올; 2,3,4,5-테트라하이드로벤조[b][1,4]옥사제핀-7-아민; 3-메톡시-4-(메톡시메틸)아닐린; 2-플루오로-4-메톡시아닐린; 5-아미노-6-메톡시피라진-2-카바알데하이드; 2-아미노-4-메톡시피리미딘-5-카바알데하이드; 6-아미노-5-메톡시니코틴알데하이드; 3-클로로-4-플루오로아닐린; 4H-벤조[b][1,4]옥사진-6-아민; 4-아이소프로필아닐린; 4-아미노-2,5-다이메틸페놀; 4-아미노-2-클로로페놀; 4H-벤조[b][1,4]옥사진-7-아민; 3-(2-메톡시에톡시)아닐린; 4-메톡시-2-메틸아닐린; 5-메톡시-2-메틸아닐린; 3-(2-(메틸아미노)에톡시)아닐린; 3-아이소프로필아닐린; 4-아미노-2,3-다이메틸페놀; N-(5-아미노-2-메틸페닐)포름아마이드; 2-아미노-4-메틸펜탄아마이드; 4-클로로-3-메틸아닐린; 3-아미노사이클로펜탄카복스아마이드; 2-클로로-5-플루오로피리미딘-4-아민; 3,4-다이하이드로퀴놀린-6-아민; 2-아미노-4-메틸펜탄싸이오아마이드; 2-(아이소펜틸옥시)아닐린; 6-아미노-5-메틸니코틴알데하이드; 5-아미노-6-메틸피라진-2-카바알데하이드; 2-아미노-6-메틸피리미딘-4-카바알데하이드; 2-메틸-2H-인다졸-6-아민; 5-아미노-6-메틸피콜린알데하이드; 5-아미노-4-메틸피콜린알데하이드; 4-아이소프로폭시아닐린; 1-메틸-1H-인다졸-5-아민; 3,5-다이클로로아닐린; 3,4-다이클로로아닐린; [1,1'-바이페닐]-2-아민; 2,6-다이메톡시피리딘-3-아민; 4-메톡시-3,5-다이메틸아닐린; 2-메틸-2H-인다졸-5-아민; 3-(에틸(하이드록시)아미노)아닐린; 3-아이소프로폭시아닐린; N1-아이소프로필벤젠-1,3-다이아민; 4-아미노-5-클로로-2-메틸페놀; 1-메틸-1H-인돌-4-아민; 1H-인다졸-4-아민; 1-메틸-1H-인다졸-4-아민; 2-메틸-2H-인다졸-4-아민; 1H-인돌-4-아민; 1H-벤조[d]이미다졸-6-아민; 1H-벤조[d][1,2,3]트리아졸-6-아민; 2-메틸벤조[d]싸이아졸-5-아민; 4-(메틸설피닐)아닐린; 1-메틸-1H-인돌-5-아민; 3-(2-아미노페닐)프로판아민; 2-((2-아미노사이클로헥실)아미노)아세트산; (2,3,6-트라이플루오로페닐)메탄아민; 5-브로모-2-클로로피리미딘-4-아민; 1-메틸-1H-인다졸-7-아민; 1-메틸-1H-벤조[d]이미다졸-4-아민; 2-메틸-2H-인다졸-7-아민; 2-메틸벤조[d]옥사졸-7-아민; 4-메틸-3,4-다이하이드로-2H-벤조[b][1,4]옥사진-7-아민; 4-메틸-3,4-다이하이드로-2H-벤조[b][1,4]옥사진-6-아민; 4-(4H-1,2,4-트리아졸-4-일)아닐린; 4-(1H-이미다졸-1-일)아닐린; 4-(1H-피라졸-1-일)아닐린; 5-아미노인돌린-2-온; 6-아미노인돌린-2-온; 3-메톡시-4-(2-메톡시에톡시)아닐린; 3-(4-아미노-2-메톡시페녹시)프로판-1-올; 2-((4-아미노페닐)(메틸)아미노)에탄-1-올; 2-메틸-1,2,3,4-테트라하이드로아이소퀴놀린-6-아민; 4-아미노-N-메틸벤즈아마이드; 3-아미노-N-메틸벤즈아마이드; 1-(피페리딘-4-일)-1H-피라졸-4-아민; 4-(옥사졸-4-일)아닐린; 4-(피롤리딘-3-일)아닐린; 2-(트라이플루오로메톡시)아닐린; 3-클로로-4-메톡시-5-메틸아닐린; 2-((2-아미노페닐)이미노)아세트산; 3-(옥사졸-5-일)아닐린; (5-아미노벤조퓨란-2-일)메탄올; 3,4,5-트라이메틸아닐린; N-(5-아미노-2-플루오로페닐)포름아마이드; 메틸 4-아미노-1-메틸-1H-피롤-2-카복시레이트; 메틸 3-아미노벤조에이트; N-(3-아미노-4-에톡시페닐)포름아마이드; 2-((3-아미노페닐)아미노)프로판-1-올; 2-메틸-2,3-다이하이드로벤조[b][1,4]다이옥신-6-아민; 4-(1H-1,2,4-트리아졸-1-일)아닐린; 3-(1H-피라졸-1-일)아닐린; 2-아미노-2-페닐아세트아마이드; 4-(싸이아졸-4-일)아닐린; 1,2-다이메틸-1H-인돌-4-아민; 4-(옥사졸-5-일)아닐린; 1-에틸-1H-인돌-4-아민; 3-(싸이아졸-2-일)아닐린; 4-(1,2,3-싸이아디아졸-4-일)아닐린; 3-(아이소옥사졸-3-일)아닐린; 4-(아이소옥사졸-3-일)아닐린; 4-(아이소옥사졸-5-일)아닐린; 4-(싸이오펜-2-일)아닐린; 3-(1H-테트라졸-1-일)아닐린; 4-(1H-테트라졸-1-일)아닐린; 3-(1H-이미다졸-1-일)아닐린; 5-아미노벤조퓨란-2(3H)-온; 8-메틸퀴놀린-4-아민; 2-아미노-2-(피리딘-3-일)아세트아마이드; 1-페닐-1H-피라졸-4-아민; 1-페닐-1H-피롤-3-아민; 3-(2H-테트라졸-2-일)아닐린; 3-(1H-1,2,4-트리아졸-1-일)아닐린; 3-(1H-1,2,3-트리아졸-1-일)아닐린; 4-(1H-1,2,3-트리아졸-1-일)아닐린; 3-(피롤리딘-1-일)아닐린; 3-(1H-피롤-1-일)아닐린; 4-(1H-피롤-1-일)아닐린; 4-(1,3,4-옥사디아졸-2-일)아닐린; 4-(싸이아졸-2-일)아닐린; 3-(싸이아졸-4-일)아닐린; 3-(옥사졸-4-일)아닐린; 3-(싸이아졸-5-일)아닐린; 4-(싸이아졸-5-일)아닐린; 6-플루오로나프탈렌-2-아민; 메틸 2-((2-아미노사이클로헥실)아미노)아세테이트; 4-아이소부톡시아닐린; 2-메틸퀴놀린-6-아민; 2-메틸퀴놀린-8-아민; 3-메틸시놀린-5-아민; 2-(4-아미노페닐)프로판-2-올; 2-((4-아미노페닐)(에틸)아미노)에탄-1-올; 4-(2-(다이메틸아미노)에톡시)아닐린; 4-(테트라하이드로-2H-피란-4-일)아닐린; 3-메톡시-4-((2-메톡시에톡시)메틸)아닐린; N1-(2-메톡시에틸)-N1-메틸벤젠-1,4-다이아민; 4-아이소프로폭시-3-메톡시아닐린; 4-아미노-2-메톡시벤조산; 4-(피페리딘-4-일)아닐린; 4-아미노-N,2-다이메틸벤즈아마이드; 6-(테트라하이드로-2H-피란-4-일)피리딘-3-아민; 6-(피페리딘-4-일)피리딘-3-아민; 4-(3-(다이메틸아미노)프로필)아닐린; 4-(피리딘-3-일)아닐린; 4-(피페리딘-3-일)아닐린; 2-에틸-1,2,3,4-테트라하이드로아이소퀴놀린-6-아민; 3,5-다이클로로-4-메톡시아닐린; 4-아미노-2-클로로-6-메틸페놀; 3-(4-아미노페녹시)프로판-1,2-다이올; 3-(tert-부틸)아닐린; 2-(5-아미노-1H-인다졸-1-일)에탄-1-올; 2-(6-아미노-1H-인다졸-1-일)에탄-1-올; 4-클로로-2,5-다이메톡시아닐린; 에틸 3-아미노벤조에이트; 4-(tert-부틸)아닐린; 4-클로로-3,5-다이메틸아닐린; N-(3-아미노-5-클로로페닐)포름아마이드; 4-(트라이플루오로메틸)아닐린; [1,1'-바이페닐]-3-아민; 6-아미노-2H-크로멘-2-온; 7-아미노-2H-크로멘-2-온; 메틸 2-(4-아미노페닐)아세테이트; 메틸 2-(3-아미노페닐)아세테이트; 메틸 5-아미노-2-하이드록시벤조에이트; 메틸 4-아미노-2-하이드록시벤조에이트; 5-아미노-2-메톡시벤조산; 3-(2-(다이메틸아미노)에톡시)아닐린; 4-메틸-4H-벤조[b][1,4]옥사진-7-아민; 3-아미노-4-아이소프로필페놀; 5-메틸-3-페닐아이소옥사졸-4-아민; 3-(피리미딘-2-일)아닐린; 3-(피리미딘-5-일)아닐린; 2,3-다이하이드로-1H-피롤로[1,2-a]인돌-8-아민; 4-(피리미딘-2-일)아닐린; 3-(피리딘-3-일)아닐린; 4-(피리딘-2-일)아닐린; 6-메톡시나프탈렌-2-아민; 2-메틸-2H-인돌-4-아민; 4-클로로나프탈렌-1-아민; 3-(피리딘-4-일)아닐린; 4-아미노-2-메톡시벤즈아마이드; 3-(5-메틸-1H-테트라졸-1-일)아닐린; 2-플루오로-4-(1H-피라졸-1-일)아닐린; 2-플루오로-4-(싸이아졸-4-일)아닐린; 4-(피리미딘-5-일)아닐린; 3-(피라진-2-일)아닐린; 4-(피라진-2-일)아닐린; 3-(테트라하이드로-2H-피란-4-일)아닐린; 3-(피리다진-4-일)아닐린; 4-(피리다진-4-일)아닐린; 4-(피리딘-4-일)아닐린; 3-(피리딘-2-일)아닐린; [1,1'-바이페닐]-4-아민; 7-클로로-1H-인다졸-6-아민; 6-브로모나프탈렌-2-아민; 3-(1-메틸-1H-테트라졸-5-일)아닐린; 4-(4-메틸-4H-1,2,4-트리아졸-3-일)아닐린; 4-(1-메틸-1H-이미다졸-2-일)아닐린; 3-(1-메틸-1H-이미다졸-2-일)아닐린; 4-(2-메틸-1H-이미다졸-1-일)아닐린; 3-(2-메틸-1H-이미다졸-1-일)아닐린; 2-(4-아미노페닐)-2-메틸프로판-1-올; 1-(4-아미노페닐)아제티딘-3-올; 2-아미노퀴나졸린-6-카바알데하이드; 1-(4-아미노페닐)-2-메틸프로판-2-올; 2-(4-아미노페녹시)-N-메틸아세트아마이드; 4-(1,4-옥사제판-4-일)아닐린; 3-메톡시-4-(피롤리딘-1-일)아닐린; 4-아미노-N-프로필벤즈아마이드; 3-아미노퀴놀린-6-카바알데하이드; 4-((테트라하이드로퓨란-2-일)메톡시)아닐린; 4-((테트라하이드로-2H-피란-4-일)옥시)아닐린; 4-(피리딘-4-일옥시)아닐린; 4-(3-플루오로아제티딘-1-일)아닐린; 4-아미노-N-(2-하이드록시에틸)벤즈아마이드; 1-(4-아미노페닐)사이클로부탄올; 2-아미노퀴놀린-6-카바알데하이드; 4-(2-메톡시프로판-2-일)아닐린; 2-((4-아미노-2-메톡시페닐)(메틸)아미노)에탄-1-올; 4-메톡시-3-(피롤리딘-1-일)아닐린; 4-(3-메틸아제티딘-1-일)아닐린; 2,3-다이메틸-2H-인다졸-6-아민; 4-(트라이플루오로메톡시)아닐린; 3-메틸-1H-인다졸-6-아민; 1-(2-몰포리노에틸)-1H-피라졸-4-아민; 3-(트라이플루오로메톡시)아닐린; 4-아미노-N-에톡시벤즈아마이드; 3-아미노-N-프로필벤즈아마이드; 4-((2-메틸-1H-이미다졸-1-일)메틸)아닐린; 3-(5-아미노-1H-인다졸-1-일)프로판-1-올; 4-아미노-2,6-다이클로로페놀; 3-(6-아미노-1H-인다졸-1-일)프로판-1-올; 2-((3-아미노페닐)이미노)아세트아마이드; 메틸 5-아미노-2-메톡시벤조에이트; 에틸 2-((2-아미노페닐)이미노)아세테이트; 4-((트라이플루오로메틸)싸이오)아닐린; 5-아미노-2-하이드록시벤조산; 4-아미노-2-하이드록시벤조산; 2-((3-아미노페닐)이미노)아세트산; 2,2'-((3-아미노페닐)다이아잔일)bis(에탄-1-올); 2,2-다이플루오로벤조[d][1,3]다이옥솔-5-아민; 2-((메틸아미노)메틸렌)-2,3-다이하이드로벤조퓨란-5-아민; 3-아미노페닐 에틸카바메이트; 1-(4-아미노페닐)-3-에틸우레아; 1-(3-아미노페닐)-3-에틸우레아; 6-아미노-2-메틸-2H-벤조[b][1,4]옥사진-3(4H)-온; 4-메틸-[1,1'-바이페닐]-3-아민; 2-메틸-1H-인돌-4-아민; 3-(4-아미노피페리딘-1-일)-3-옥소프로판나이트릴; 4-(피리딘-3-일옥시)아닐린; 1-(3-아미노페닐)피롤리딘-2-온; 4-(5,6-다이하이드로-4H-1,3-옥사진-2-일)아닐린; 4-(3,6-다이하이드로-2H-피란-4-일)아닐린; 6-아미노퀴놀린-2-카보나이트릴; 2-클로로-5-사이클로프로필피리미딘-4-아민; 3-(3-아미노피페리딘-1-일)-3-옥소프로판나이트릴; 3-((테트라하이드로-2H-피란-4-일)옥시)아닐린; 3-(3,6-다이하이드로-2H-피란-4-일)아닐린; di벤조[b,d]퓨란-2-아민; 3-메톡시-4-(옥사졸-5-일)아닐린; 4-메톡시-3-(2H-1,2,3-트리아졸-2-일)아닐린; 1-(4-아미노페닐)피롤리딘-3-올; 1-(4-아미노페녹시)-2-메틸프로판-2-올; 4-((테트라하이드로-2H-피란-4-일)메톡시)아닐린; (4-(4-아미노페닐)몰포린-3-일)메탄올; 4-(2H-테트라졸-5-일)아닐린; 2-메톡시-N1-(2-메톡시에틸)-N1-메틸벤젠-1,4-다이아민; 4-(1-메톡시-2-메틸프로판-2-일)아닐린; 5-아미노-1-메틸-6-옥소-1,6-다이하이드로피리딘-3-카바알데하이드; 2-((4-아미노-2-에톡시페닐)(메틸)아미노)에탄-1-올; 4-(2-(피롤리딘-1-일)에톡시)아닐린; 4-(1-메틸-1H-피라졸-4-일)아닐린; 4-(1H-이미다졸-4-일)아닐린; 4-(메틸설포닐)아닐린; 2-메톡시-[1,1'-바이페닐]-4-아민; 4-(1-메틸피롤리딘-3-일)아닐린; 5-아미노-2-메틸아이소인돌린-1-온; 6-아미노-2-메틸아이소인돌린-1-온; 3-(2-(피롤리딘-1-일)에톡시)아닐린; 2-(2-메톡시에틸)-1,2,3,4-테트라하이드로아이소퀴놀린-6-아민; 4-메톡시-3-(트라이플루오로메틸)아닐린; 2-((3-아미노페닐)이미노)-N-메틸아세트아마이드; 3-(1H-테트라졸-5-일)아닐린; N-(4-아미노페닐)-N-메틸아세트아마이드; 3-(벤질옥시)아닐린; 3-(1H-피라졸-3-일)아닐린; 2-아미노-7-옥사바이사이클로[4.2.0]옥타-1,3,5-트라이엔-8-카르복실산; (5-아미노-1H-인돌-2-일)메탄올; 6-메톡시-[1,1'-바이페닐]-3-아민; 4-메톡시-[1,1'-바이페닐]-3-아민; 에틸 (4-아미노-2-하이드록시페닐)카바메이트; 3-플루오로-4-(싸이아졸-4-일)아닐린; 3-플루오로-4-(1H-피라졸-1-일)아닐린; 4-아미노-N-(3-하이드록시프로필)벤즈아마이드; 3-플루오로-4-(1H-이미다졸-1-일)아닐린; 1-(4-아미노페닐)피리딘-2(1H)-온; 1-(4-아미노페닐)-1-메틸우레아; 부틸 4-아미노벤조에이트; 4-(5-메틸-1,2,4-옥사디아졸-3-일)아닐린; 3-(2-메틸싸이아졸-4-일)아닐린; 4-(3-메틸-1H-피라졸-1-일)아닐린; 3-메틸-5-(2H-1,2,3-트리아졸-2-일)아닐린; 4-메틸-3-(2H-1,2,3-트리아졸-2-일)아닐린; 2-아미노-2-(3-하이드록시페닐)아세트아마이드; 2-아미노-2-(3-플루오로페닐)아세트아마이드; 3-플루오로-5-(2H-1,2,3-트리아졸-2-일)아닐린; 4-플루오로-3-(2H-1,2,3-트리아졸-2-일)아닐린; 4-아미노-2-(2H-1,2,3-트리아졸-2-일)벤조나이트릴; 3-플루오로-4-(2H-1,2,3-트리아졸-2-일)아닐린; 3-(2H-테트라졸-5-일)아닐린; 3-클로로-1H-인다졸-5-아민; 4-(메틸싸이오)-7H-피롤로[2,3-d]피리미딘-2-아민; 4-(2-(메톡시메틸)피롤리딘-1-일)아닐린; 2'-메톡시-[1,1'-바이페닐]-3-아민; 4-(1-메틸-1H-피라졸-3-일)아닐린; 3-(1-메틸-1H-피라졸-3-일)아닐린; 3-(1-메틸-1H-피라졸-4-일)아닐린; 4-(5-메틸-1,3,4-싸이아디아졸-2-일)아닐린; 3-(5-메틸-1,2,4-옥사디아졸-3-일)아닐린; 3-(4-메틸-2H-1,2,3-트리아졸-2-일)아닐린; 3-(4-메틸-1H-1,2,3-트리아졸-1-일)아닐린; 3-(5-메틸아이소옥사졸-3-일)아닐린; 3-메틸-5-(2H-테트라졸-2-일)아닐린; 3-메틸-4-(2H-1,2,3-트리아졸-2-일)아닐린; 3-메틸-4-(1H-피라졸-1-일)아닐린; 3-(5-메틸퓨란-2-일)아닐린; 2-아미노-2-(m-토릴)아세트아마이드; 2-아미노-2-(p-토릴)아세트아마이드; 3-아미노-1H-인다졸-6-카바알데하이드; 3-에톡시-4-몰포리노아닐린; 3-아미노-1H-인다졸-5-카바알데하이드; 1-(4-아미노페닐)피페리딘-3-올; 3-메톡시-4-((테트라하이드로-2H-피란-4-일)옥시)아닐린; 2-(4-아미노-2-메톡시페녹시)-N-메틸아세트아마이드; 2-아미노-1H-벤조[d]이미다졸-6-카바알데하이드; 2-(4-아미노페녹시)-N-(2-하이드록시에틸)아세트아마이드; 5-아미노-2-몰포리노벤조나이트릴; 1-(4-아미노페닐)피페리딘-4-올; (1-(4-아미노페닐)피롤리딘-3-일)메탄올; 4-(4-플루오로피페리딘-1-일)아닐린; 3-(메톡시메틸)-4-몰포리노아닐린; 3-메톡시-4-((테트라하이드로퓨란-2-일)메톡시)아닐린; 4-(3-(다이메틸아미노)프로폭시)-3-메톡시아닐린; 1-(4-아미노-2-메톡시페닐)아제티딘-3-올; 4-아미노-N-(2-하이드록시에틸)-2-메톡시벤즈아마이드; 1-(4-아미노-2-메톡시페닐)-2-메틸프로판-2-올; 3-(4-아미노페녹시)-2,2-다이메틸프로판-1-올; 4-(2-메틸몰포리노)아닐린; 6-(2-메틸몰포리노)피리딘-3-아민; 3-메틸-4-(피페리딘-4-일)아닐린; 4-(2-몰포리노에톡시)아닐린; 3-(2-몰포리노에톡시)아닐린; 3-메틸-4-몰포리노아닐린; (1-(4-아미노펜에틸)피롤리딘-2-일)메탄올; 4-(2-메틸피리딘-4-일)아닐린; 6-(1-메틸피페리딘-4-일)피리딘-3-아민; 2-(2-메틸몰포리노)피리미딘-5-아민; 3-메틸-4-(테트라하이드로-2H-피란-4-일)아닐린; 4-아미노-N-사이클로프로필벤즈아마이드; 4-(1-메틸피페리딘-3-일)아닐린; 4-(1-에틸피롤리딘-3-일)아닐린; 5-메틸-6-몰포리노피리딘-3-아민; 4-메틸-3-(트라이플루오로메틸)아닐린; 5-아미노벤조퓨란-2-카르복실산; 2-((다이메틸아미노)메틸)벤조퓨란-5-아민; 에틸 2-((3-아미노페닐)이미노)아세테이트; 3-플루오로-5-(트라이플루오로메틸)아닐린; 4-아미노-2-(트라이플루오로메틸)페놀; 5-아미노-2,3-다이하이드로벤조퓨란-2-카르복실산; N-(4-아미노페닐)메탄설폰아마이드; 7-아미노-4-메틸-2H-벤조[b][1,4]옥사진-3(4H)-온; 6-아미노-4-메틸-2H-벤조[b][1,4]옥사진-3(4H)-온; 3-메틸-5-(트라이플루오로메틸)아닐린; 6-아미노-1-메틸-3,4-다이하이드로퀴놀린-2(1H)-온; 메틸 (4-아미노페닐)(메틸)카바메이트; N-(4-아미노페닐)-2-하이드록시-N-메틸아세트아마이드; 6-아미노퀴놀린-2(1H)-온; 6-아미노-1-메틸퀴놀린-2(1H)-온; 4-(에틸설포닐)아닐린; N-(4-아미노페닐)-N-메틸프로피온아마이드; 4-(3,5-다이메틸-1H-피라졸-1-일)아닐린; 2-아미노-2-(3-클로로페닐)아세트아마이드; 5-플루오로-4-(피페라진-1-일)피리미딘-2-아민; 4-(2-(피페리딘-1-일)에톡시)아닐린; 3-클로로-5-(2H-1,2,3-트리아졸-2-일)아닐린; 4-클로로-3-(2H-1,2,3-트리아졸-2-일)아닐린; (1-(4-아미노페닐)-1H-1,2,3-트리아졸-4-일)메탄올; 3-(5-플루오로피리미딘-2-일)아닐린; 4'-플루오로-[1,1'-바이페닐]-3-아민; 3'-플루오로-[1,1'-바이페닐]-3-아민; 4-브로모-3-(2H-1,2,3-트리아졸-2-일)아닐린; di벤조[b,d]퓨란-3-아민; 3-브로모-5-(2H-1,2,3-트리아졸-2-일)아닐린; 3-메톡시-5-(2H-1,2,3-트리아졸-2-일)아닐린; 3-메톡시-5-(1H-테트라졸-1-일)아닐린; 2-아미노-2-(4-메톡시페닐)아세트아마이드; 1-(4-아미노페닐)-3-메틸아제티딘-3-올; (4-(4-아미노페닐)몰포린-2-일)메탄올; 1-(4-아미노-2-메톡시페닐)피롤리딘-3-올; 2-(5-아미노-2-몰포리노페녹시)에탄-1-올; (1-(4-아미노페닐)피페리딘-4-일)메탄올; 4-(4-아미노페녹시)사이클로헥사놀; 4-(4-아미노페닐)피페라진-2-온; 4-(3,3-다이플루오로아제티딘-1-일)아닐린; 2-(1-(4-아미노페닐)피롤리딘-3-일)에탄-1-올; 4-아미노-N-(옥세탄-3-일)벤즈아마이드; 1-(4-아미노페닐)-2,2,2-트라이플루오로에탄-1-올; 1-(4-아미노-2-메톡시페녹시)-2-메틸프로판-2-올; 3-메톡시-4-((테트라하이드로-2H-피란-4-일)메톡시)아닐린; 4-아미노-N-(2-하이드록시에틸)-N-메틸벤즈아마이드; 2-(4-아미노페녹시)-N,N-다이메틸아세트아마이드; 4-(3-플루오로-3-메틸아제티딘-1-일)아닐린; 3-메틸-4-(2-메틸몰포리노)아닐린; 4-(1-에틸피페리딘-4-일)아닐린; 3-플루오로-4-(2-메틸몰포리노)아닐린; 3-메틸-4-(1-메틸피페리딘-4-일)아닐린; 4-(2,3-다이하이드로이미다조[2,1-b]싸이아졸-6-일)아닐린; 3-플루오로-4-(1-메틸피페리딘-4-일)아닐린; 5-메틸-6-(2-메틸몰포리노)피리딘-3-아민; 3-플루오로-4-(피페라진-1-일메틸)아닐린; 4'-메톡시-[1,1'-바이페닐]-4-아민; 1-(6-아미노-3,4-다이하이드로아이소퀴놀린-2(1H)-일)에탄-1-온; 4-아미노-N,N-다이에틸벤즈아마이드; 5-(4-에틸피페라진-1-일)피리딘-2-아민; 2-(iso프로필설포닐)아닐린; 3-메틸-4-(1,2,3,6-테트라하이드로피리딘-4-일)아닐린; 2-메틸-5-(2-몰포리노에톡시)아닐린; 메틸 5-아미노벤조퓨란-2-카복시레이트; 5-아미노-N-메틸-2,3-다이하이드로벤조퓨란-2-카복스아마이드; 메틸 5-아미노-2,3-다이하이드로벤조퓨란-2-카복시레이트; 3-메톡시-5-(트라이플루오로메틸)아닐린; 5-아미노-N-메틸벤조퓨란-2-카복스아마이드; 2-((3-아미노페닐)이미노)-N-(2-하이드록시에틸)아세트아마이드; 4-클로로-3-(트라이플루오로메틸)아닐린; 3-나이트로아닐린; 메틸 4-아미노-2,3-다이하이드로벤조퓨란-7-카복시레이트; 6-아미노-N-메틸-1H-인돌e-1-카복스아마이드; 에틸 2-아미노-7-옥사바이사이클로[4.2.0]옥타-1(6),2,4-트라이엔-8-카복시레이트; 3-아미노페닐 iso프로필카바메이트; 3-클로로-4-몰포리노아닐린; 2-(6-아미노-1H-인다졸-1-일)아세트아마이드; 1-(4-아미노페닐)아제티딘-2-카복스아마이드; 6-아미노-2-나프타미드; 3-아미노-5-(2H-1,2,3-트리아졸-2-일)벤조나이트릴; 3-아미노-5-(1H-1,2,3-트리아졸-1-일)벤조나이트릴; 4-아미노-N-사이클로부틸벤즈아마이드; 3-(4-메톡시피리미딘-2-일)아닐린; 4-(6-메톡시피리딘-3-일)아닐린; 3-(6-메톡시피리딘-2-일)아닐린; 3-(6-메톡시피리딘-3-일)아닐린; 3'-메톡시-[1,1'-바이페닐]-3-아민; 4'-메톡시-[1,1'-바이페닐]-3-아민; N-(4-아미노페닐)-3-하이드록시-N-메틸프로판아민; 9-메틸-9H-카바졸-3-아민; 2-(1-(4-아미노페닐)피페리딘-4-일)에탄-1-올; 1-(4-아미노-2-메톡시페닐)피페리딘-3-올; 1-(4-아미노페닐)-3-메틸피롤리딘-3-올; 2-(4-(4-아미노페닐)피페라진-1-일)에탄-1-올; 4-(3,3-다이플루오로피롤리딘-1-일)아닐린; 4-(2-옥사-6-아자스파이로[3.3]헵탄-6-일)아닐린; 3-(2-메톡시에톡시)-4-몰포리노아닐린; 3-(4-아미노-2-메톡시페녹시)-2,2-다이메틸프로판-1-올; 1-(4-아미노-2-메톡시페닐)피페리딘-4-올; (1-(4-아미노-2-메톡시페닐)피롤리딘-3-일)메탄올; 4-(3-메톡시-3-메틸아제티딘-1-일)아닐린; 1-(4-아미노-2-에톡시페녹시)-2-메틸프로판-2-올; 1-(4-아미노-2-에톡시페닐)피롤리딘-3-올; 4-아미노-N-에틸-N-(2-하이드록시에틸)벤즈아마이드; 4-((4-에틸피페라진-1-일)메틸)아닐린; 1-(4-아미노페닐)-3-에틸아제티딘-3-올; 3-메틸-4-(2-(피롤리딘-1-일)에톡시)아닐린; 4-메틸-3-(2-(피롤리딘-1-일)에톡시)아닐린; 1-(4-아미노펜에틸)피페리딘-4-올; 2-(4-(4-아미노페닐)피페리딘-1-일)에탄-1-올; 3-메틸-4-((1-메틸피페리딘-4-일)옥시)아닐린; 2-메톡시-5-메틸-4-(피페리딘-4-일)아닐린; 4-(1-(2-메톡시에틸)-1H-피라졸-4-일)아닐린; 3-플루오로-4-(2-(피롤리딘-1-일)에톡시)아닐린; 4-아미노-N-사이클로펜틸벤즈아마이드; 4-(1-(2-메톡시에틸)피롤리딘-3-일)아닐린; 2-메톡시-4-(4-메틸피페라진-1-일)아닐린; 2-(4-(4-아미노-1H-피라졸-1-일)피페리딘-1-일)aceto나이트릴; (4-아미노페닐)(피페라진-1-일)메탄온; 1-(1-(2-메톡시에틸)피페리딘-4-일)-1H-피라졸-4-아민; 4-(2-(4-메틸피페라진-1-일)에틸)아닐린; 4-(1,2-다이메틸피페리딘-4-일)-3-플루오로아닐린; 메틸 2-(5-아미노-1H-인다졸-1-일)아세테이트; 메틸 2-(6-아미노-1H-인다졸-1-일)아세테이트; 2-(5-아미노-1H-인다졸-1-일)-N-메틸아세트아마이드; 3-클로로-4-(트라이플루오로메톡시)아닐린; 4-(4,5-다이클로로-1H-이미다졸-1-일)아닐린; 2-(6-아미노-1H-인다졸-1-일)-N-메틸아세트아마이드; (3-아미노페닐)(페닐)메탄온; 메틸 3-아미노-5-포름아미도벤조에이트; 5-메톡시-2-메틸-[1,1'-바이페닐]-4-아민; 2-((3-아미노페닐)이미노)-N,N-다이메틸아세트아마이드; 2-((3-아미노페닐)이미노)-N-(2-(메틸아미노)에틸)아세트아마이드; 에틸 5-아미노벤조퓨란-2-카복시레이트; 1-(4-아미노페닐)피롤리딘-2-카복스아마이드; (1-(2-아미노-5-플루오로피리미딘-4-일)피페리딘-4-일)메탄올; 4-아미노-N-(2-하이드록시에틸)벤젠설폰아마이드; 4-(2-아미노-5-플루오로피리미딘-4-일)피페라진-2-온; 3-(1H-벤조[d][1,2,3]트리아졸-1-일)아닐린; 3-(1H-인다졸-1-일)아닐린; 3-(2H-벤조[d][1,2,3]트리아졸-2-일)아닐린; 3-(1H-벤조[d]이미다졸-1-일)아닐린; 3-(2H-인다졸-2-일)아닐린; 3-(이미다조[1,2-a]피리딘-2-일)아닐린; 3-(4-아미노페닐)피리딘-2(1H)-온; 3-(벤조[d][1,3]다이옥솔-4-일)아닐린; 3-(벤조[d][1,3]다이옥솔-5-일)아닐린; 3-(2,3-다이하이드로벤조퓨란-5-일)아닐린; 3-(이미다조[1,2-a]피리딘-6-일)아닐린; 4-(이미다조[1,2-a]피리딘-6-일)아닐린; 6-아미노-N-메틸-2-나프타미드; 3-플루오로-4-(4-메틸-1H-피라졸-1-일)아닐린; 1-(4-아미노페닐)-4-메틸피페리딘-4-올; 1-(4-아미노-2-메톡시페닐)-3-메틸아제티딘-3-올; (4-(4-아미노-2-메톡시페닐)몰포린-2-일)메탄올; 2-(4-(4-아미노페닐)피페라진-1-일)아세트알데하이드; 4-(4-(3-플루오로프로필)피페라진-1-일)아닐린; 4-(4,4-다이플루오로피페리딘-1-일)아닐린; 4-(3,3-다이플루오로피페리딘-1-일)아닐린; 4-(8-옥사-3-아자바이사이클로[3.2.1]옥탄-3-일)아닐린; 4-아미노-N-(테트라하이드로-2H-피란-4-일)벤즈아마이드; (4-아미노페닐)(3-하이드록시아제티딘-1-일)메탄온; 3-(4-아미노-2-에톡시페녹시)-2,2-다이메틸프로판-1-올; 4-(4-에틸피페라진-1-일)-3-메톡시아닐린; 4-(2,6-다이메틸몰포리노)아닐린; 1-(4-아미노페닐)-3-메틸피페리딘-3-올; 2-(4-아미노페닐)-N,2-다이메틸프로판아민; 4-(1-(2-메톡시에틸)피페리딘-4-일)아닐린; 4-(1-(3-플루오로프로필)피페리딘-4-일)아닐린; 4-(2-(4-에틸피페라진-1-일)에틸)아닐린; 4-아미노-N-페닐벤즈아마이드; 3-((다이메틸아미노)메틸)-1H-인다졸-6-아민; 1-(4-아미노페닐)-N,N-다이메틸피롤리딘-3-아민; 4-(4-에톡시피페리딘-1-일)-3-플루오로아닐린; 6-(2,6-다이메틸몰포리노)피리딘-3-아민; 6-(1-(2-메톡시에틸)피페리딘-4-일)피리딘-3-아민; 4-메틸-3-(2-몰포리노에톡시)아닐린; 6-아미노-2,2-다이메틸-2H-벤조[b][1,4]옥사진-3(4H)-온; 3-(5-아미노-1H-인다졸-1-일)-N-메틸프로판아민; 3-(6-아미노-1H-인다졸-1-일)-N-메틸프로판아민; 5-아미노-N-(2-하이드록시에틸)벤조퓨란-2-카복스아마이드; 3-(5-아미노-2H-인다졸-2-일)-N-메틸프로판아민; N-(3-아미노-5-(트라이플루오로메틸)페닐)포름아마이드; 4-(벤질옥시)-3-클로로아닐린; 6-아미노-2,2-다이플루오로-2H-벤조[b][1,4]옥사진-3(4H)-온; 5-아미노-N-(2-하이드록시에틸)-2,3-다이하이드로벤조퓨란-2-카복스아마이드; 5-아미노-1H-인돌e-2-카르복실산; 메틸 5-아미노-3-옥소-2,3-다이하이드로벤조퓨란-2-카복시레이트; 메틸 2-아미노-8-메틸-7-옥사바이사이클로[4.2.0]옥타-1,3,5-트라이엔-5-카복시레이트; 2-메톡시-5-나이트로아닐린; N-(3-아미노페닐)피발라미드; N-(4-아미노페닐)-N-메틸사이클로프로판카복스아마이드; N-(4-아미노-2-클로로페닐)-N-메틸아세트아마이드; 3-((4-아미노페닐)설포닐)프로판나이트릴; 2-몰포리노퀴놀린-6-아민; 4-아미노-N-(2-메톡시에틸)벤젠설폰아마이드; 4-아미노-N-사이클로프로필-N-메틸벤즈아마이드; tert-부틸 4-아미노피페리딘-1-카복시레이트; 1-(4-아미노페닐)피페리딘-2-카복스아마이드; 3,5-다이플루오로-4-몰포리노아닐린; 4-(4-아미노페닐)싸이오몰포린-2,3-다이온; 3-(2H-벤조[b][1,4]옥사진-4(3H)-일)아닐린; 3-(퀴놀린-3-일)아닐린; 3-(퀴놀린-4-일)아닐린; 3',4'-다이플루오로-[1,1'-바이페닐]-3-아민; 3-(퀴놀린-5-일)아닐린; 3-(퀴놀린-8-일)아닐린; 3-(2,3-다이하이드로벤조[b][1,4]다이옥신-6-일)아닐린; 4-(2,3-다이하이드로벤조[b][1,4]다이옥신-6-일)아닐린; 3-(퀴놀린-6-일)아닐린; 4-(메틸설피닐)-7H-피롤로[2,3-d]피리미딘-2-아민; 4-(4-(2-메톡시에틸)피페라진-1-일)아닐린; 2',4'-다이메톡시-[1,1'-바이페닐]-3-아민; 2',3'-다이메톡시-[1,1'-바이페닐]-3-아민; 3',4'-다이메톡시-[1,1'-바이페닐]-3-아민; 1-(4-아미노페닐)-N-메틸피롤리딘-2-카복스아마이드; tert-부틸 3-아미노피페리딘-1-카복시레이트; 2-(4-(4-아미노-2-메톡시페닐)피페라진-1-일)에탄-1-올; 1-(4-아미노-2-에톡시페닐)-3-메틸아제티딘-3-올; 4-(2-옥사-7-아자스파이로[3.5]노난-7-일)아닐린; 4-(7-옥사-2-아자스파이로[3.5]노난-2-일)아닐린; 1-(4-아미노-2-메톡시페닐)-3-메틸피롤리딘-3-올; 1-(4-아미노페닐)-N,N-다이메틸피페리딘-4-아민; 2-(4-아미노페닐)-1,1,1-트라이플루오로프로판-2-올; 1-(4-아미노-2-플루오로페닐)-3-메틸아제티딘-3-올; 4-(1-사이클로프로필피페리딘-4-일)아닐린; 4-(1-(2-메톡시에틸)피페리딘-4-일)-3-메틸아닐린; 3-(4-(4-아미노페닐)피페리딘-1-일)프로판나이트릴; 4-아미노-N-(3-메톡시프로필)벤젠설폰아마이드; 2-플루오로-5-메틸-4-(1-메틸피페리딘-4-일)아닐린; 4-(1-아이소프로필피페리딘-4-일)아닐린; 2-(3-아미노페녹시)-1-몰포리노에탄-1-온; 2-(4-(4-아미노-2-메틸페닐)피페리딘-1-일)aceto나이트릴; 4-(1-(3-플루오로프로필)피페리딘-4-일)-3-메틸아닐린; 에틸 3-(5-아미노-1H-인다졸-1-일)프로파노에이트; 에틸 3-(6-아미노-1H-인다졸-1-일)프로파노에이트; 5-아미노-N,N-다이메틸-2,3-다이하이드로벤조퓨란-2-카복스아마이드; 에틸 2-(4-아미노페닐)-2-메틸프로파노에이트; 에틸 3-(5-아미노-2H-인다졸-2-일)프로파노에이트; 4-플루오로-3-나이트로아닐린; 2-플루오로-5-나이트로아닐린; 메틸 5-아미노-1H-인돌e-2-카복시레이트; tert-부틸 (4-아미노페닐)카바메이트; tert-부틸 (3-아미노페닐)카바메이트; 4-메틸-3-나이트로아닐린; 2-메틸-5-나이트로아닐린; 1-(4-아미노페닐)-N-메틸피페리딘-2-카복스아마이드; tert-부틸 4-(아미노메틸)피페리딘-1-카복시레이트; iso프로필 (4-아미노페닐)(메틸)카바메이트; 2-(몰포리노메틸)퀴놀린-6-아민; 4-(피롤리딘-1-일)-7H-피롤로[2,3-d]피리미딘-2-아민; 벤질 4-아미노사이클로헥산카복시레이트; 4-아미노-N-사이클로부틸-N-메틸벤즈아마이드; 1-(4-아미노페닐)-1H-1,2,3-트리아졸-4-카복스아마이드; 2-(4-아미노페녹시)-1-몰포리노에탄-1-온; 4-아미노-N-사이클로프로필벤젠설폰아마이드; 2'-(피롤리딘-3-일)-[1,1'-바이페닐]-3-아민; 1-(메틸설포닐)-1H-인다졸-6-아민; N-(4-아미노페닐)-2-(다이메틸아미노)-N-메틸아세트아마이드; 5-(4-아미노페닐)-N,N-다이메틸피리딘-2-아민; 4-(2-메틸-1-몰포리노프로판-2-일)아닐린; 1-(4-아미노-2-메톡시페닐)-4-메틸피페리딘-4-올; 5-아미노-2-몰포리노벤즈아마이드; (4-아미노페닐)(4-하이드록시피페리딘-1-일)메탄온; 3-메톡시-4-(4-(2-메톡시에틸)피페라진-1-일)아닐린; 1-(4-아미노-2-메톡시페닐)-3-메틸피페리딘-3-올; 3-(4-아미노페닐)-1,4-다이메틸피페라진-2-온; 1-(4-(4-아미노페닐)피페리딘-1-일)에탄-1-온; 4-(2-(4-(2-메톡시에틸)피페라진-1-일)에틸)아닐린; 4-아미노-N-(2-몰포리노에틸)벤즈아마이드; 2-(메틸설포닐)-1,2,3,4-테트라하이드로아이소퀴놀린-6-아민; 1-(4-아미노펜에틸)-N,N-다이메틸피롤리딘-3-아민; 3-메틸-4-(3-(4-메틸피페라진-1-일)프로폭시)아닐린; 3-(4-(4-아미노-2-메틸페닐)피페리딘-1-일)프로판나이트릴; 3-클로로-4-(2,6-다이메틸몰포리노)아닐린; 에틸 5-아미노-1H-인돌e-2-카복시레이트; 2-((3-아미노페닐)이미노)-1-몰포리노에탄-1-온; 2-((3-아미노페닐)이미노)-N-(2,3-다이하이드록시프로필)아세트아마이드; 2-((3-아미노페닐)이미노)-1-(피페라진-1-일)에탄-1-온; 4-클로로-3-나이트로아닐린; 4-(피롤리딘-1-일설포닐)아닐린; 2,2,3,3-테트라플루오로-2,3-다이하이드로벤조[b][1,4]다이옥신-6-아민; 메틸 5-아미노-2-(트라이플루오로메톡시)벤조에이트; 에틸 7-아미노-1H-인돌e-2-카복시레이트; 5-아미노-N-아이소프로필-2,3-다이하이드로벤조퓨란-2-카복스아마이드; 1-(4-(5-아미노피리딘-2-일)피페라진-1-일)에탄-1-온; 벤질 3-(아미노메틸)피페리딘-1-카복시레이트; 6-아미노-N,N-다이메틸-2-나프타미드; 4-(4-아미노페닐)피페라진-1-카복스아마이드; 1-(4-아미노페닐)피페리딘-3-카복스아마이드; 4-(피페리딘-1-일)-7H-피롤로[2,3-d]피리미딘-2-아민; 4-아미노-N-사이클로부틸벤젠설폰아마이드; 1-(4-아미노페닐)피페리딘-4-카르복실산; 1-(4-아미노페닐)-4-하이드록시피롤리딘-2-카복스아마이드; 1-(4-아미노페닐)피페리딘-4-카복스아마이드; 2'-(피페리딘-4-일)-[1,1'-바이페닐]-3-아민; 2'-(피페리딘-3-일)-[1,1'-바이페닐]-3-아민; 2-페닐-1H-인돌-4-아민; 2',5'-다이메톡시-[1,1'-바이페닐]-3-아민; 1-(4-아미노페닐)-N-메틸피롤리딘-3-카복스아마이드; tert-부틸 2-(4-아미노페녹시)아세테이트; (4-아미노페닐)(2-(하이드록시메틸)몰포리노)메탄온; 4-아미노-N-메틸-N-(테트라하이드로-2H-피란-4-일)벤즈아마이드; 1-(4-아미노-2-에톡시페닐)-4-메틸피페리딘-4-올; (4-아미노페닐)(3-하이드록시-3-메틸아제티딘-1-일)메탄온; 3-(4-(4-아미노페닐)피페리딘-1-일)프로판-1,2-다이올; 1-(4-아미노펜에틸)-N,N-다이메틸피페리딘-4-아민; 4-(2,2-다이메틸몰포리노)-3-메틸아닐린; 4-아미노-N-(1-메틸피페리딘-4-일)벤즈아마이드; 4-(2-(테트라하이드로-2H-피란-4-일)싸이아졸-4-일)아닐린; 4-(2-(피페리딘-3-일)싸이아졸-4-일)아닐린; 4-(2-(피리딘-3-일)싸이아졸-4-일)아닐린; 4-(1-(피페리딘-4-일)-1H-피라졸-4-일)아닐린; 4-(1-사이클로펜틸피페리딘-4-일)아닐린; 3-(1,2,3,6-테트라하이드로피리딘-4-일)-1H-인다졸-6-아민; 4-(1-에틸피페리딘-4-일)-2-메톡시-5-메틸아닐린; 메틸 4-(4-아미노페닐)피페라진-1-카복시레이트; tert-부틸 2-((3-아미노페닐)이미노)아세테이트; (5-아미노벤조퓨란-2-일)(피롤리딘-1-일)메탄온; 메틸 3-아미노-5-(트라이플루오로메틸)벤조에이트; 2-((3-아미노페닐)이미노)-N-(3-(다이메틸아미노)프로필)아세트아마이드; 에틸 6-아미노-4H-벤조[b]이미다조[1,5-d][1,4]옥사진-3-카복시레이트; 1-(2-아미노-5-플루오로피리미딘-4-일)피페리딘-3-카복스아마이드; 1-(4-(4-아미노페닐)피페라진-1-일)프로판-1-온; 2-아미노-4-(m-토릴)피리미딘-5-카복스아마이드; 2-아미노-4-(2-(2-하이드록시에틸)피페리딘-1-일)피리미딘-5-카복스아마이드; 4-(몰포리노설포닐)아닐린; 4-((싸이아졸-4-일메틸)설포닐)아닐린; 4-((테트라하이드로-2H-피란-4-일)설포닐)아닐린; 3-(2H-1,2,3-트리아졸-2-일)-5-(트라이플루오로메틸)아닐린; 1-(4-아미노페닐)-N-메틸피페리딘-3-카복스아마이드; 1-(4-아미노페닐)-N-메틸피페리딘-4-카복스아마이드; 6-아미노-2,2,4-트라이메틸-2H-벤조[b][1,4]옥사진-3(4H)-온; 1-(4-(4-아미노페닐)-3-메틸피페라진-1-일)에탄-1-온; 2-(4-아미노페닐설폰아미도)아세트아마이드; 4-(페닐설포닐)아닐린; 3-(2H-1,2,3-트리아졸-2-일)-4-(트라이플루오로메틸)아닐린; 3-몰포리노-4-(1H-피라졸-1-일)아닐린; 3-(1H-1,2,3-트리아졸-1-일)-4-(트라이플루오로메틸)아닐린; 4-(3-(트라이플루오로메틸)-1H-피라졸-1-일)아닐린; 2-(6-아미노-2-옥소-3,4-다이하이드로퀴놀린-1(2H)-일)아세트산; 1-(4-아미노페닐)-4-하이드록시-N-메틸피롤리딘-2-카복스아마이드; 1-(4-아미노페닐)-N,N-다이메틸피롤리딘-2-카복스아마이드; 4-(4-((다이메틸아미노)메틸)피페리딘-1-일)-5-플루오로피리미딘-2-아민; 7-아미노-2,2,4-트라이메틸-2H-벤조[b][1,4]옥사진-3(4H)-온; 3-(4-메틸-3,4-다이하이드로-2H-벤조[b][1,4]옥사진-7-일)아닐린; N-(1-(4-아미노페닐)피페리딘-4-일)아세트아마이드; 1-(4-(4-아미노페닐)-1,4-다이아제판-1-일)에탄-1-온; 1-(4-(4-아미노페닐)-5,6-다이하이드로피리딘-1(2H)-일)에탄-1-온; 1-(4-(4-아미노페닐)-1,2,3,6-테트라하이드로피리딘-2-일)에탄-1-온; 2-(1-(4-아미노페닐)피페리딘-4-일)프로판-2-올; 4-(피페리딘-4-일)-3-(트라이플루오로메틸)아닐린; 4-(1-사이클로프로필피페리딘-4-일)-3-메틸아닐린; 4-(피페라진-1-일)-3-(트라이플루오로메틸)아닐린; 1-(4-아미노펜에틸)피페리딘-3-카르복실산; 1-(4-아미노펜에틸)피페리딘-4-카르복실산; 4-몰포리노-3-(트라이플루오로메틸)아닐린; 4-아미노-N-(4-클로로페닐)벤즈아마이드; 4-(4-(4-아미노페닐)피페리딘-1-일)부탄-2-온; 4-(4-아미노페닐)-N-에틸피페리딘-1-카복스아마이드; 4-(1-아이소프로필피페리딘-4-일)-3-메틸아닐린; 2-(4-(4-아미노-2-메틸페닐)피페리딘-1-일)아세트아마이드; (5-아미노벤조퓨란-2-일)(몰포리노)메탄온; 5-아미노-N-(2,3-다이하이드록시프로필)-2,3-다이하이드로벤조퓨란-2-카복스아마이드; 5-아미노-N-(2,3-다이하이드록시프로필)벤조퓨란-2-카복스아마이드; 5-아미노-N-(1,3-다이하이드록시프로판-2-일)벤조퓨란-2-카복스아마이드; 2-아미노-4-(3-메톡시페닐)피리미딘-5-카복스아마이드; 3-아미노-N-메톡시-N-페닐벤즈아마이드; 1-(4-아미노페닐)-N,N-다이메틸피페리딘-2-카복스아마이드; 2-아미노-4-(3-에틸페닐)피리미딘-5-카복스아마이드; 1-(1-(2-아미노-5-플루오로피리미딘-4-일)피페리딘-4-일)우레아; 2-(1-(2-아미노-5-플루오로피리미딘-4-일)피페리딘-4-일)아세트아마이드; 2-아미노-4-(3-(하이드록시메틸)피페리딘-1-일)피리미딘-5-카복스아마이드; 4-(4-(피리딘-2-일)피페라진-1-일)아닐린; 3-(4-페닐피페라진-1-일)아닐린; 3'-몰포리노-[1,1'-바이페닐]-3-아민; 4'-몰포리노-[1,1'-바이페닐]-3-아민; 3'-몰포리노-[1,1'-바이페닐]-4-아민; 4'-몰포리노-[1,1'-바이페닐]-4-아민; 2'-(메틸설포닐)-[1,1'-바이페닐]-3-아민; 1-(4-(4-아미노페닐)피페라진-1-일)-2-메톡시에탄-1-온; 2',3',4'-트라이메톡시-[1,1'-바이페닐]-3-아민; 4-아세틸-1-(4-아미노페닐)피페라진-2-온; (2-아미노사이클로헥실)(tert-부틸)카바메이트; 4-(4-(1-메틸사이클로프로필)피페라진-1-일)아닐린; 2-(4-아미노페녹시)-1-(3-하이드록시-3-메틸아제티딘-1-일)에탄-1-온; (4-아미노페닐)(4-하이드록시-4-메틸피페리딘-1-일)메탄온; 4-(2-(4-(피롤리딘-1-일)피페리딘-1-일)에틸)아닐린; 1-(4-(4-아미노-2-메틸페닐)피페리딘-1-일)에탄-1-온; 4-(1-(메틸설포닐)피롤리딘-3-일)아닐린; 4-(1-(2-몰포리노에틸)-1H-피라졸-4-일)아닐린; 4-(1-메틸피페리딘-4-일)-3-(트라이플루오로메틸)아닐린; 1-(4-(4-아미노페닐)피페리딘-1-일)-2-(에틸아미노)에탄-1-온; 4-(1-(2,2,2-트라이플루오로에틸)피페리딘-4-일)아닐린; 4-(4-아미노페닐)피페리딘-1-카복시레이트; 1-(4-(4-아미노-2-메틸페닐)피페리딘-1-일)-3-메톡시프로판-2-올; 2-(4-(4-아미노-2-메틸페닐)피페리딘-1-일)-N-메틸아세트아마이드; 4-(4-벤질피페라진-1-일)아닐린; 2-((3-아미노페닐)이미노)-1-(4-메틸피페라진-1-일)에탄-1-온; 2-((3-아미노페닐)이미노)-N-(2-몰포리노에틸)아세트아마이드; (5-아미노벤조퓨란-2-일)(1,4-다이아제판-1-일)메탄온; (6-아미노나프탈렌-2-일)(몰포리노)메탄온; 1-(4-(4-아미노-3-메틸페닐)피페라진-1-일)에탄-1-온; 1-((1-(2-아미노-5-플루오로피리미딘-4-일)피페리딘-4-일)메틸)우레아; 4-(2-아미노-5-플루오로피리미딘-4-일)피페라진-1-카복스아마이드; 1-(4-(4-아미노-2-플루오로페닐)피페라진-1-일)에탄-1-온; 1-(4-(4-아미노페닐)-2-메틸피페라진-1-일)에탄-1-온; 4-(1-(메틸설포닐)피페리딘-4-일)아닐린; 4-(2-(4-몰포리노피페리딘-1-일)에틸)아닐린; 3-메틸-4-(1-(피페리딘-4-일)-1H-피라졸-4-일)아닐린; 4-(1-(메틸설포닐)피페리딘-3-일)아닐린; 1-(4-(4-아미노-2-메틸페닐)피페리딘-1-일)-2-(에틸아미노)에탄-1-온; 1-(3-(4-아미노페닐)피롤리딘-1-일)-2-(다이메틸아미노)에탄-1-온; 에틸 3-(4-(4-아미노페닐)피페리딘-1-일)프로파노에이트; tert-부틸 6-아미노-3,4-다이하이드로아이소퀴놀린-2(1H)-카복시레이트; 4-(벤질옥시)-3-(트라이플루오로메틸)아닐린; 5-아미노-N-(1-하이드록시-2-메틸프로판-2-일)벤조퓨란-2-카복스아마이드; 1-((4-아미노페닐)설포닐)피페리딘-4-올; 4-(4-(메틸설포닐)피페라진-1-일)아닐린; 1-(4-아미노페닐)-N,N-다이메틸피페리딘-4-카복스아마이드; 2-아미노-4-(4-(2-하이드록시에틸)-1,4-다이아제판-1-일)피리미딘-5-카복스아마이드; 4-(4-아미노페닐)-N,N-다이메틸피페라진-1-카복스아마이드; 1-(4-(4-아미노-2-클로로페닐)피페라진-1-일)에탄-1-온; 3-(2-아미노-5-나이트로페닐)프로판아민; 3-(4-(2-아미노-5-플루오로피리미딘-4-일)피페라진-1-일)-3-옥소프로판나이트릴; 3-플루오로-4-(3-(트라이플루오로메틸)-1H-피라졸-1-일)아닐린; (4-(4-아미노페닐)피페라진-1-일)(사이클로프로필)메탄온; 1-(3'-아미노-[1,1'-바이페닐]-4-일)피페리딘-2-온; 1-(3'-아미노-[1,1'-바이페닐]-3-일)피리딘-2(1H)-온; 1-(3'-아미노-[1,1'-바이페닐]-4-일)피리딘-2(1H)-온; 4-(메틸설포닐)-3-몰포리노아닐린; 3'-(메틸설포닐)-[1,1'-바이페닐]-4-아민; 4'-(메틸설포닐)-[1,1'-바이페닐]-4-아민; 3'-(메틸설포닐)-[1,1'-바이페닐]-3-아민; 4'-(메틸설포닐)-[1,1'-바이페닐]-3-아민; 메틸 4-(4-아미노페닐)-3-메틸피페라진-1-카복시레이트; N-(4-아미노페닐)-2-(벤질옥시)-N-메틸아세트아마이드; 2-(4-아미노-N-메틸페닐설폰아미도)아세트산; 1-(4-아미노페닐)-4-하이드록시-N,N-다이메틸피롤리딘-2-카복스아마이드; 1-(4-아미노페닐)-N,N-다이메틸피페리딘-3-카복스아마이드; N-(1-(4-아미노페닐)피페리딘-4-일)-N-메틸아세트아마이드; 1-(4-(4-아미노페닐)피페리딘-1-일)-2-(다이메틸아미노)에탄-1-온; 4-(1-(4,4,4-트라이플루오로부틸)피페리딘-4-일)아닐린; 3-메틸-4-(6-(피페라진-1-일)피리딘-3-일)아닐린; 1-(1-(2-(메틸설포닐)에틸)피페리딘-4-일)-1H-피라졸-4-아민; 1-(4-(5-아미노피리딘-2-일)피페리딘-1-일)-2-(다이메틸아미노)에탄-1-온; 4-(1-(에틸설포닐)피페리딘-4-일)아닐린; 2-((3-아미노페닐)이미노)-N-(2-(벤질아미노)에틸)아세트아마이드; 1-(4-(4-아미노페닐)-3-메틸피페라진-1-일)-2-메톡시에탄-1-온; N-(1-(2-아미노-5-플루오로피리미딘-4-일)피페리딘-4-일)-2-시아노아세트아마이드; 4-((4-(메틸설포닐)피페라진-1-일)메틸)아닐린; 4-(4-(메틸설포닐)-1,4-다이아제판-1-일)아닐린; 4-(1-(메틸설포닐)-1,2,3,6-테트라하이드로피리딘-4-일)아닐린; 4-(2-(메틸설포닐)-1,2,3,6-테트라하이드로피리딘-4-일)아닐린; 2-아미노-4-(메틸(1-메틸피페리딘-4-일)아미노)피리미딘-5-카복스아마이드; 4-(4-(에틸설포닐)피페라진-1-일)아닐린; 1-(4-(4-아미노벤조일)피페라진-1-일)에탄-1-온; 4-(2-메틸-4-(메틸설포닐)피페라진-1-일)아닐린; 2,6-다이iso프로필-4-페녹시아닐린; 2-메틸-4-(4-(메틸설포닐)피페라진-1-일)아닐린; 3-메틸-4-(1-(2-몰포리노에틸)-1H-피라졸-4-일)아닐린; 4-(1-(2-(메틸설포닐)에틸)피페리딘-4-일)아닐린; 1-(4-(4-아미노-2-메틸페닐)피페리딘-1-일)-2-(다이메틸아미노)에탄-1-온; 5-아미노-2-(몰포린-4-카보닐)벤조퓨란-3(2H)-온; tert-부틸 (6-아미노-4H-크로멘-4-일)카바메이트; 2-아미노-4-(3,5-다이메틸페닐)피리미딘-5-카복스아마이드; (1-(4-아미노페닐)피페리딘-4-일)(피롤리딘-1-일)메탄온; 4-아세틸-1-(4-아미노페닐)피페라진-2-카복스아마이드; 3-(4-(4-아미노페닐)피페리딘-1-일)-1,1,1-트라이플루오로프로판-2-올; tert-부틸 3-(4-아미노페닐)피롤리딘-1-카복시레이트; 에틸 1-(3-아미노벤조일)피페리딘-4-카복시레이트; (1-(4-아미노페닐)피페리딘-4-일)(몰포리노)메탄온; (1-(4-아미노페닐)피페리딘-4-일)(피페리딘-1-일)메탄온; 4-아세틸-1-(4-아미노페닐)-N-메틸피페라진-2-카복스아마이드; tert-부틸 4-(4-아미노페닐)피페리딘-1-카복시레이트; 부틸 2-(4-아미노-N-메틸페닐설폰아미도)아세테이트; 4-(4-(사이클로프로필설포닐)피페라진-1-일)아닐린; N-(1-(4-아미노페닐)피페리딘-4-일)-N-메틸메탄설폰아마이드; 4-(4-(에틸설포닐)-2-메틸피페라진-1-일)아닐린; 3-메틸-4-(1-(2-(메틸설포닐)에틸)피페리딘-4-일)아닐린; (4-아미노페닐)(4-(메틸설포닐)피페라진-1-일)메탄온; 4-(4-(사이클로프로필설포닐)-2-메틸피페라진-1-일)아닐린; 1-(4-(4-아미노페닐)피페리딘-1-일)-2-(메틸설포닐)에탄-1-온; 메틸 4-((6-아미노-2H-인다졸-2-일)메틸)-3-메톡시벤조에이트; 메틸 4-((6-아미노-1H-인다졸-1-일)메틸)-3-메톡시벤조에이트; 4-((6-아미노-1H-인다졸-1-일)메틸)-3-메톡시-N-메틸벤즈아마이드; 2-아이소프로필-5-메틸사이클로헥실 5-아미노-2,3-다이하이드로벤조퓨란-2-카복시레이트; 에틸 4-아미노-3-(2-아미노-5-나이트로벤질)-4-옥소부타노에이트; 3,4-비스(3-(트라이플루오로메틸)-1H-피라졸-1-일)아닐린이다.
바람직하게는, 하기 화합물들은 본 명세서의 범위로부터 제외된다:
Figure pct00028
Figure pct00029
Figure pct00030
및
특히 바람직한 화학식 (I)의 화합물은:
N-(m-토릴)-2H-피라졸로[3,4-c]퀴놀린-4-아민; N-(3-(트라이플루오로메틸)페닐)-2H-피라졸로[3,4-c]퀴놀린-4-아민; N-(3,4,5-트라이메톡시페닐)-2H-피라졸로[3,4-c]퀴놀린-4-아민; N-(1H-인다졸-5-일)-2H-피라졸로[3,4-c]퀴놀린-4-아민; N-페닐-2H-피라졸로[3,4-c]퀴놀린-4-아민; N-(1H-인다졸-6-일)-2H-피라졸로[3,4-c]퀴놀린-4-아민; N-(3-클로로페닐)-2H-피라졸로[3,4-c]퀴놀린-4-아민; N-(7-메틸-1H-인다졸-5-일)-2H-피라졸로[3,4-c]퀴놀린-4-아민; N-(2-메톡시에틸)-2H-피라졸로[3,4-c]퀴놀린-4-아민; 8-메톡시-N-(7-메틸-1H-인다졸-5-일)-2H-피라졸로[3,4-c]퀴놀린-4-아민; N-(싸이오펜-2-일메틸)-2H-피라졸로[3,4-c]퀴놀린-4-아민; N-(6-메틸-1H-인다졸-5-일)-2H-피라졸로[3,4-c]퀴놀린-4-아민; 8-메톡시-N-페닐-2H-피라졸로[3,4-c]퀴놀린-4-아민; 8-메톡시-N-(2-메톡시에틸)-2H-피라졸로[3,4-c]퀴놀린-4-아민; N-(2H-인다졸-6-일)-8-메톡시-2H-피라졸로[3,4-c]퀴놀린-4-아민; 메틸 4-((2H-피라졸로[3,4-c]퀴놀린-4-일)아미노)벤조에이트; N-(1H-벤조[d]이미다졸-5-일)-2H-피라졸로[3,4-c]퀴놀린-4-아민; N-(2H-인다졸-7-일)-2H-피라졸로[3,4-c]퀴놀린-4-아민; 8-메톡시-N-((1-메틸-1H-피롤-2-일)메틸)-2H-피라졸로[3,4-c]퀴놀린-4-아민; N-(2H-인다졸-7-일)-8-메톡시-2H-피라졸로[3,4-c]퀴놀린-4-아민; N-(벤조[d][1,3]다이옥솔-5-일)-2H-피라졸로[3,4-c]퀴놀린-4-아민; N-(피리딘-3-일)-3H-피라졸로[3,4-c]퀴놀린-4-아민; N-(1-메틸-1H-인다졸-6-일)-2H-피라졸로[3,4-c]퀴놀린-4-아민; N-(6-메톡시피리딘-3-일)-2H-피라졸로[3,4-c]퀴놀린-4-아민; N-(4-(4-메틸피페라진-1-일)페닐)-2H-피라졸로[3,4-c]퀴놀린-4-아민; N-(4-(4-메틸-1,4-다이아제판-1-일)페닐)-2H-피라졸로[3,4-c]퀴놀린-4-아민; N-(피리딘-2-일)-3H-피라졸로[3,4-c]퀴놀린-4-아민; N-(5-브로모피리딘-2-일)-3H-피라졸로[3,4-c]퀴놀린-4-아민; N-(아이소퀴놀린-3-일)-3H-피라졸로[3,4-c]퀴놀린-4-아민; N-(4-메틸피리딘-2-일)-3H-피라졸로[3,4-c]퀴놀린-4-아민; N-(4,6-다이메틸피리딘-2-일)-3H-피라졸로[3,4-c]퀴놀린-4-아민; 8-브로모-N-(1H-인다졸-6-일)-2H-피라졸로[3,4-c]퀴놀린-4-아민; N-(1H-벤조[d]이미다졸-5-일)-8-브로모-2H-피라졸로[3,4-c]퀴놀린-4-아민; 8-브로모-N-(1-메틸-1H-인다졸-6-일)-2H-피라졸로[3,4-c]퀴놀린-4-아민; 8-브로모-N-(1H-인다졸-7-일)-2H-피라졸로[3,4-c]퀴놀린-4-아민; 8-메톡시-N-(m-토릴)-2H-피라졸로[3,4-c]퀴놀린-4-아민; N-(1H-인다졸-5-일)-8-메톡시-2H-피라졸로[3,4-c]퀴놀린-4-아민; N-(1H-벤조[d]이미다졸-5-일)-8-메톡시-2H-피라졸로[3,4-c]퀴놀린-4-아민; 8-메톡시-N-(1-메틸-1H-인다졸-6-일)-2H-피라졸로[3,4-c]퀴놀린-4-아민; 8-브로모-N-(7-메틸-1H-인다졸-5-일)-2H-피라졸로[3,4-c]퀴놀린-4-아민; 8-메톡시-N-(4-(4-메틸피페라진-1-일)페닐)-2H-피라졸로[3,4-c]퀴놀린-4-아민; 8-브로모-N-(4-(4-메틸피페라진-1-일)페닐)-2H-피라졸로[3,4-c]퀴놀린-4-아민; N1-(8-메톡시-2H-피라졸로[3,4-c]퀴놀린-4-일)벤젠-1,3-다이아민; 8-브로모-N-(1H-인다졸-5-일)-2H-피라졸로[3,4-c]퀴놀린-4-아민; 6-((3H-피라졸로[3,4-c]퀴놀린-4-일)아미노)-2H-벤조[b][1,4]옥사진-3(4H)-온; 6-((8-메톡시-3H-피라졸로[3,4-c]퀴놀린-4-일)아미노)-2H-벤조[b][1,4]옥사진-3(4H)-온; N-(1H-벤조[d][1,2,3]트리아졸-5-일)-8-메톡시-2H-피라졸로[3,4-c]퀴놀린-4-아민; 3-((8-메톡시-2H-피라졸로[3,4-c]퀴놀린-4-일)아미노)벤즈이미드아마이드; 8-메톡시-N-(4-(피페리딘-1-일)페닐)-2H-피라졸로[3,4-c]퀴놀린-4-아민; N1-(8-메톡시-2H-피라졸로[3,4-c]퀴놀린-4-일)-N4,N4-다이메틸벤젠-1,4-다이아민; 3-((8-메톡시-2H-피라졸로[3,4-c]퀴놀린-4-일)아미노)벤즈아마이드; N-(3,4-다이메톡시페닐)-8-메톡시-2H-피라졸로[3,4-c]퀴놀린-4-아민; 8-메톡시-N-(4-몰포리노페닐)-2H-피라졸로[3,4-c]퀴놀린-4-아민; 8-메톡시-N-(2-메틸-1H-벤조[d]이미다졸-6-일)-2H-피라졸로[3,4-c]퀴놀린-4-아민; N-(1H-인다졸-5-일)-8H-피라졸로[3,4-c][1,5]나프틸리딘-6-아민; 4-((8-메톡시-2H-피라졸로[3,4-c]퀴놀린-4-일)아미노)벤조산; 4-((8-메톡시-2H-피라졸로[3,4-c]퀴놀린-4-일)아미노)벤즈아마이드; 4-((8-메톡시-2H-피라졸로[3,4-c]퀴놀린-4-일)아미노)벤조나이트릴; 8-메톡시-N-(3-메톡시페닐)-2H-피라졸로[3,4-c]퀴놀린-4-아민; 8-메톡시-N-(4-메톡시페닐)-2H-피라졸로[3,4-c]퀴놀린-4-아민; 3-((8-메톡시-2H-피라졸로[3,4-c]퀴놀린-4-일)아미노)벤조나이트릴; N-(8-메톡시-2H-피라졸로[3,4-c]퀴놀린-4-일)벤조[c][1,2,5]싸이아디아졸-5-아민; 3-((8-메톡시-2H-피라졸로[3,4-c]퀴놀린-4-일)아미노)피리딘-2(1H)-온; N-(2-에톡시페닐)-8-메톡시-2H-피라졸로[3,4-c]퀴놀린-4-아민; 8-메톡시-N-(1H-피라졸-3-일)-2H-피라졸로[3,4-c]퀴놀린-4-아민; 8-메톡시-N-(3,4,5-트라이메톡시페닐)-2H-피라졸로[3,4-c]퀴놀린-4-아민; 5-((8-메톡시-2H-피라졸로[3,4-c]퀴놀린-4-일)아미노)-1H-피라졸-4-카복스아마이드; 8-메톡시-N-(2-페녹시페닐)-2H-피라졸로[3,4-c]퀴놀린-4-아민; 8-메톡시-N-(3-페녹시페닐)-2H-피라졸로[3,4-c]퀴놀린-4-아민; 5-((8-메톡시-2H-피라졸로[3,4-c]퀴놀린-4-일)아미노)-1H-벤조[d]이미다졸-2(3H)-온; N-(1H-인돌-5-일)-8-메톡시-3H-피라졸로[3,4-c]퀴놀린-4-아민; N-(4-(아미노메틸)페닐)-8-메톡시-3H-피라졸로[3,4-c]퀴놀린-4-아민; N-(1H-인다졸-6-일)-8-메톡시-2H-피라졸로[3,4-c]퀴놀린-4-아민; N-(1H-인돌-6-일)-8-메톡시-3H-피라졸로[3,4-c]퀴놀린-4-아민; N1-(8-메톡시-2H-피라졸로[3,4-c]퀴놀린-4-일)-N3,N3-다이메틸벤젠-1,3-다이아민; 8-메톡시-N-(3-페닐-1H-피라졸-5-일)-2H-피라졸로[3,4-c]퀴놀린-4-아민; N1,N1-다이에틸-N4-(8-메톡시-2H-피라졸로[3,4-c]퀴놀린-4-일)벤젠-1,4-다이아민; 8-메톡시-N-(4-(피롤리딘-1-일)페닐)-2H-피라졸로[3,4-c]퀴놀린-4-아민; N3-(8-메톡시-3H-피라졸로[3,4-c]퀴놀린-4-일)-4H-1,2,4-트리아졸-3,5-다이아민; 8-메톡시-N-(3-몰포리노페닐)-3H-피라졸로[3,4-c]퀴놀린-4-아민; N-(1H-인돌-5-일)-2H-피라졸로[3,4-c]퀴놀린-4-아민; 8-브로모-N-(4-(피페리딘-1-일)페닐)-2H-피라졸로[3,4-c]퀴놀린-4-아민; N1-(8-브로모-2H-피라졸로[3,4-c]퀴놀린-4-일)-N4,N4-다이메틸벤젠-1,4-다이아민; N-(3-사이클로부틸-1H-피라졸-5-일)-8-메톡시-2H-피라졸로[3,4-c]퀴놀린-4-아민; N-(4-(4,5-다이하이드로-1H-이미다졸-2-일)페닐)-8-메톡시-2H-피라졸로[3,4-c]퀴놀린-4-아민; 4-(4-((8-메톡시-2H-피라졸로[3,4-c]퀴놀린-4-일)아미노)페닐)몰포린-3-온; N-(8-메톡시-2H-피라졸로[3,4-c]퀴놀린-4-일)-2,2-다이메틸-3,4-다이하이드로-2H-벤조[b][1,4]싸이아진-6-아민; N-(4-몰포리노페닐)-8H-피라졸로[3,4-c][1,5]나프틸리딘-6-아민; N-(1H-인다졸-5-일)-2-메톡시-8H-피라졸로[3,4-c][1,5]나프틸리딘-6-아민; N-(1H-인다졸-6-일)-2H-피라졸로[3,4-c][1,7]나프틸리딘-4-아민; 7,8-다이에톡시-N-(1H-인다졸-6-일)-2H-피라졸로[3,4-c]퀴놀린-4-아민; 7-((8-메톡시-2H-피라졸로[3,4-c]퀴놀린-4-일)아미노)-3,4-다이하이드로퀴놀린-2(1H)-온; 6-((8-메톡시-3H-피라졸로[3,4-c]퀴놀린-4-일)아미노)-2H-벤조[b][1,4]싸이아진-3(4H)-온; N-(5-(tert-부틸)-1H-피라졸-3-일)-8-메톡시-3H-피라졸로[3,4-c]퀴놀린-4-아민; 8-메톡시-N-(3-메틸-1H-피라졸-5-일)-3H-피라졸로[3,4-c]퀴놀린-4-아민; N-(5-사이클로프로필-1H-피라졸-3-일)-8-메톡시-3H-피라졸로[3,4-c]퀴놀린-4-아민; N-(4-(1H-테트라졸-5-일)페닐)-8-메톡시-3H-피라졸로[3,4-c]퀴놀린-4-아민; 8-브로모-N-(1H-인돌-5-일)-2H-피라졸로[3,4-c]퀴놀린-4-아민; N-(벤조[d][1,3]다이옥솔-5-일)-8-메톡시-2H-피라졸로[3,4-c]퀴놀린-4-아민; N-(2,3-다이하이드로벤조[b][1,4]다이옥신-6-일)-8-메톡시-2H-피라졸로[3,4-c]퀴놀린-4-아민; 8-메톡시-N-(4-(1-메틸피페리딘-4-일)페닐)-2H-피라졸로[3,4-c]퀴놀린-4-아민; 8-메톡시-N-(6-몰포리노피리딘-3-일)-3H-피라졸로[3,4-c]퀴놀린-4-아민; 8-메톡시-N-(4-(2-메톡시에톡시)페닐)-3H-피라졸로[3,4-c]퀴놀린-4-아민; N-(4-에톡시-3-메톡시페닐)-8-메톡시-3H-피라졸로[3,4-c]퀴놀린-4-아민; 1-(4-((8-메톡시-3H-피라졸로[3,4-c]퀴놀린-4-일)아미노)페닐)피롤리딘-2-온; 8-메톡시-N-(4-싸이오몰포리노페닐)-3H-피라졸로[3,4-c]퀴놀린-4-아민; 5-((8-메톡시-3H-피라졸로[3,4-c]퀴놀린-4-일)아미노)벤조[d]옥사졸-2(3H)-온; N-(8-메톡시-3H-피라졸로[3,4-c]퀴놀린-4-일)-3,4-다이하이드로-2H-벤조[b][1,4]옥사진-6-아민; 7-((8-메톡시-3H-피라졸로[3,4-c]퀴놀린-4-일)아미노)퀴나졸린-4-올; 4-(4-((8-메톡시-3H-피라졸로[3,4-c]퀴놀린-4-일)아미노)페닐)싸이오몰포린1,1-다이옥사이드; 2-(4-((8-메톡시-3H-피라졸로[3,4-c]퀴놀린-4-일)아미노)페닐)아세트아마이드; 3-((8-메톡시-3H-피라졸로[3,4-c]퀴놀린-4-일)아미노)페놀; N-(3,4-다이에톡시페닐)-8-메톡시-3H-피라졸로[3,4-c]퀴놀린-4-아민; 8-브로모-N-(4-몰포리노페닐)-2H-피라졸로[3,4-c]퀴놀린-4-아민; 6-((8-브로모-2H-피라졸로[3,4-c]퀴놀린-4-일)아미노)-2H-벤조[b][1,4]옥사진-3(4H)-온; 6-((8-메톡시-2H-피라졸로[3,4-c]퀴놀린-4-일)아미노)-1H-벤조[d][1,3]옥사진-2,4-다이온; 2-메톡시-5-((8-메톡시-2H-피라졸로[3,4-c]퀴놀린-4-일)아미노)페놀; 8-브로모-N-(1H-피라졸-3-일)-2H-피라졸로[3,4-c]퀴놀린-4-아민; 8-메톡시-N-(3-메톡시페닐)-N-메틸-3H-피라졸로[3,4-c]퀴놀린-4-아민; N-(3-((8-메톡시-3H-피라졸로[3,4-c]퀴놀린-4-일)아미노)페닐)아세트아마이드; 8-메톡시-N-(1H-피라졸-4-일)-3H-피라졸로[3,4-c]퀴놀린-4-아민; N-(3,4-다이메톡시페닐)-7,8-다이메톡시-2H-피라졸로[3,4-c]퀴놀린-4-아민; N-(3,4-다이메톡시페닐)-8H-피라졸로[3,4-c][1,5]나프틸리딘-6-아민; N-(4-플루오로-3-메톡시페닐)-8-메톡시-2H-피라졸로[3,4-c]퀴놀린-4-아민; N-(3-플루오로-4-메톡시페닐)-8-메톡시-2H-피라졸로[3,4-c]퀴놀린-4-아민; 8-메톡시-N-(1-메틸-1H-벤조[d]이미다졸-5-일)-2H-피라졸로[3,4-c]퀴놀린-4-아민; 1-(3-((8-메톡시-2H-피라졸로[3,4-c]퀴놀린-4-일)아미노)페닐)에탄-1-온; N-(4-((8-메톡시-2H-피라졸로[3,4-c]퀴놀린-4-일)아미노)페닐)아세트아마이드; 8-메톡시-N-(피리딘-2-일)-2H-피라졸로[3,4-c]퀴놀린-4-아민; 8-메톡시-N-(1H-피롤로[2,3-b]피리딘-6-일)-2H-피라졸로[3,4-c]퀴놀린-4-아민; 3-((8-메톡시-2H-피라졸로[3,4-c]퀴놀린-4-일)아미노)벤젠설폰아마이드; 4-((8-메톡시-2H-피라졸로[3,4-c]퀴놀린-4-일)아미노)벤젠설폰아마이드; 7,8-다이메톡시-N-(4-몰포리노페닐)-2H-피라졸로[3,4-c]퀴놀린-4-아민; 7,8-다이메톡시-N-(4-(4-메틸피페라진-1-일)페닐)-2H-피라졸로[3,4-c]퀴놀린-4-아민; N1-(7,8-다이메톡시-2H-피라졸로[3,4-c]퀴놀린-4-일)-N4,N4-다이메틸벤젠-1,4-다이아민; N-(1H-인다졸-6-일)-7,8-다이메톡시-2H-피라졸로[3,4-c]퀴놀린-4-아민; N2-(8-메톡시-2H-피라졸로[3,4-c]퀴놀린-4-일)피리딘-2,6-다이아민; 8-메톡시-N-(1,2,3-트라이메틸-1H-인돌-5-일)-2H-피라졸로[3,4-c]퀴놀린-4-아민; N2-(8-메톡시-2H-피라졸로[3,4-c]퀴놀린-4-일)피리미딘-2,4-다이아민; 8-메톡시-N-(5-(메틸싸이오)-4H-1,2,4-트리아졸-3-일)-2H-피라졸로[3,4-c]퀴놀린-4-아민; N-(5-사이클로프로필-4H-1,2,4-트리아졸-3-일)-8-메톡시-2H-피라졸로[3,4-c]퀴놀린-4-아민; N-(2-메톡시-5-((8-메톡시-2H-피라졸로[3,4-c]퀴놀린-4-일)아미노)페닐)아세트아마이드; N-(1H-벤조[d]이미다졸-2-일)-8-메톡시-2H-피라졸로[3,4-c]퀴놀린-4-아민; N-(1H-이미다졸-2-일)-8-메톡시-2H-피라졸로[3,4-c]퀴놀린-4-아민; 1-(4-((8-메톡시-2H-피라졸로[3,4-c]퀴놀린-4-일)아미노)페닐)에탄-1-온; N-(4H-벤조[d][1,3]다이옥신-6-일)-8-메톡시-2H-피라졸로[3,4-c]퀴놀린-4-아민; N-(1,3-다이하이드로아이소벤조퓨란-5-일)-8-메톡시-2H-피라졸로[3,4-c]퀴놀린-4-아민; 8-메톡시-N-(1-메틸-1H-벤조[d]이미다졸-6-일)-2H-피라졸로[3,4-c]퀴놀린-4-아민; N-(8-메톡시-2H-피라졸로[3,4-c]퀴놀린-4-일)-4,5-다이메틸싸이아졸-2-아민; N-(5-사이클로프로필-1H-피라졸-3-일)-7,8-다이메톡시-2H-피라졸로[3,4-c]퀴놀린-4-아민; N-(7,8-다이메톡시-2H-피라졸로[3,4-c]퀴놀린-4-일)-3,4-다이하이드로-2H-벤조[b][1,4]옥사진-6-아민; 5-((7,8-다이메톡시-2H-피라졸로[3,4-c]퀴놀린-4-일)아미노)-2-메톡시페놀; 8-메톡시-N-(2-메틸-4-(4-메틸피페라진-1-일)페닐)-2H-피라졸로[3,4-c]퀴놀린-4-아민; 8-메톡시-N-(4-메틸피리딘-2-일)-2H-피라졸로[3,4-c]퀴놀린-4-아민; 8-메톡시-N-(6-메틸피리딘-2-일)-2H-피라졸로[3,4-c]퀴놀린-4-아민; N-(4,6-다이메틸피리딘-2-일)-8-메톡시-2H-피라졸로[3,4-c]퀴놀린-4-아민; N-(8-메톡시-2H-피라졸로[3,4-c]퀴놀린-4-일)-4-메틸싸이아졸-2-아민; N-(8-메톡시-2H-피라졸로[3,4-c]퀴놀린-4-일)-4,5,6,7-테트라하이드로벤조[d]싸이아졸-2-아민; 8-메톡시-N-(4-페녹시페닐)-2H-피라졸로[3,4-c]퀴놀린-4-아민; 8-메톡시-N-(2-메틸-1,2,3,4-테트라하이드로벤조[4,5]이미다조[1,2-a]피라진-8-일)-2H-피라졸로[3,4-c]퀴놀린-4-아민; 8-메톡시-N-(4-(피리딘-4-일메틸)페닐)-2H-피라졸로[3,4-c]퀴놀린-4-아민; 4-((8-메톡시-2H-피라졸로[3,4-c]퀴놀린-4-일)아미노)벤젠-1,2-다이올; 8-메톡시-N-(4-((1-메틸피페리딘-4-일)옥시)페닐)-2H-피라졸로[3,4-c]퀴놀린-4-아민; 1-(4-(4-((8-메톡시-2H-피라졸로[3,4-c]퀴놀린-4-일)아미노)페닐)피페라진-1-일)에탄-1-온; 8-메톡시-N-(6-(4-메틸피페라진-1-일)피리딘-3-일)-2H-피라졸로[3,4-c]퀴놀린-4-아민; 6-메톡시-N-(4-(4-메틸피페라진-1-일)페닐)-2H-피라졸로[3,4-c]퀴놀린-4-아민; N-(3,4-다이메톡시페닐)-6-메톡시-2H-피라졸로[3,4-c]퀴놀린-4-아민; N-(6-메톡시-2H-피라졸로[3,4-c]퀴놀린-4-일)-3,4-다이하이드로-2H-벤조[b][1,4]옥사진-6-아민; N-(5-사이클로프로필-1H-피라졸-3-일)-6-메톡시-2H-피라졸로[3,4-c]퀴놀린-4-아민; 6-메톡시-N-(4-몰포리노페닐)-2H-피라졸로[3,4-c]퀴놀린-4-아민; N-(1H-인다졸-6-일)-6-메톡시-2H-피라졸로[3,4-c]퀴놀린-4-아민; N-(1H-인다졸-6-일)-7-메톡시-2H-피라졸로[3,4-c]퀴놀린-4-아민; N-(7-메톡시-2H-피라졸로[3,4-c]퀴놀린-4-일)-3,4-다이하이드로-2H-벤조[b][1,4]옥사진-6-아민; N-(3,4-다이메톡시페닐)-7-메톡시-2H-피라졸로[3,4-c]퀴놀린-4-아민; 7-메톡시-N-(4-(4-메틸피페라진-1-일)페닐)-2H-피라졸로[3,4-c]퀴놀린-4-아민; 7-메톡시-N-(4-몰포리노페닐)-2H-피라졸로[3,4-c]퀴놀린-4-아민; N4-(8-메톡시-2H-피라졸로[3,4-c]퀴놀린-4-일)-N1,N1,2-트라이메틸벤젠-1,4-다이아민; N-(4-(4-사이클로프로필피페라진-1-일)페닐)-8-메톡시-2H-피라졸로[3,4-c]퀴놀린-4-아민; 8-메톡시-2H-피라졸로[3,4-c]퀴놀린-4-아민; N-(3-플루오로-4-몰포리노페닐)-8-메톡시-2H-피라졸로[3,4-c]퀴놀린-4-아민; 7-((8-메톡시-2H-피라졸로[3,4-c]퀴놀린-4-일)아미노)퀴녹사린-2(1H)-온; 8-메톡시-N-(3-메틸-4-(4-메틸피페라진-1-일)페닐)-2H-피라졸로[3,4-c]퀴놀린-4-아민; 8-메톡시-N-(4-(피페라진-1-일)페닐)-2H-피라졸로[3,4-c]퀴놀린-4-아민; N-(4-((다이메틸아미노)메틸)페닐)-8-메톡시-2H-피라졸로[3,4-c]퀴놀린-4-아민; N-(2-플루오로-4-몰포리노페닐)-8-메톡시-2H-피라졸로[3,4-c]퀴놀린-4-아민; N-(4-(4-에틸피페라진-1-일)페닐)-8-메톡시-2H-피라졸로[3,4-c]퀴놀린-4-아민; 8-((8-메톡시-2H-피라졸로[3,4-c]퀴놀린-4-일)아미노)-4,5-다이하이드로-1H-벤조[b]아제핀-2(3H)-온; 5-((8-메톡시-2H-피라졸로[3,4-c]퀴놀린-4-일)아미노)-1,3-다이메틸-1H-벤조[d]이미다졸-2(3H)-온; N-(4-벤질페닐)-8-메톡시-2H-피라졸로[3,4-c]퀴놀린-4-아민; 8-메톡시-N-(2-메틸-4-몰포리노페닐)-2H-피라졸로[3,4-c]퀴놀린-4-아민; N1-(8-메톡시-2H-피라졸로[3,4-c]퀴놀린-4-일)-N4-메틸-N4-(1-메틸피페리딘-4-일)벤젠-1,4-다이아민; 8-메톡시-N-(4-(2-몰포리노에틸)페닐)-2H-피라졸로[3,4-c]퀴놀린-4-아민; N-(3-클로로-4-(4-메틸피페라진-1-일)페닐)-8-메톡시-2H-피라졸로[3,4-c]퀴놀린-4-아민; 8-메톡시-N-(1,2,3,4-테트라하이드로퀴놀린-7-일)-2H-피라졸로[3,4-c]퀴놀린-4-아민; 4-((1H-인다졸-6-일)아미노)-2H-피라졸로[3,4-c]퀴놀린-8-카보나이트릴; N-(9-메톡시-2H-피라졸로[3,4-c]퀴놀린-4-일)-3,4-다이하이드로-2H-벤조[b][1,4]옥사진-6-아민; N-(5-사이클로프로필-1H-피라졸-3-일)-9-메톡시-2H-피라졸로[3,4-c]퀴놀린-4-아민; N-(3,4-다이메톡시페닐)-9-메톡시-2H-피라졸로[3,4-c]퀴놀린-4-아민; 9-메톡시-N-(4-(4-메틸피페라진-1-일)페닐)-2H-피라졸로[3,4-c]퀴놀린-4-아민; 9-메톡시-N-(4-몰포리노페닐)-2H-피라졸로[3,4-c]퀴놀린-4-아민; N-(1H-인다졸-6-일)-9-메톡시-2H-피라졸로[3,4-c]퀴놀린-4-아민; N1-(8-메톡시-2H-피라졸로[3,4-c]퀴놀린-4-일)사이클로헥산-1,2-다이아민; 8-메톡시-N-(피리딘-4-일)-2H-피라졸로[3,4-c]퀴놀린-4-아민; 8-메톡시-N-(6-메톡시피리딘-3-일)-2H-피라졸로[3,4-c]퀴놀린-4-아민; N-(3,4-다이메톡시페닐)-1-메틸-2H-피라졸로[3,4-c]퀴놀린-4-아민; 1-메틸-N-(4-(4-메틸피페라진-1-일)페닐)-2H-피라졸로[3,4-c]퀴놀린-4-아민; N-(1H-인다졸-6-일)-1-메틸-2H-피라졸로[3,4-c]퀴놀린-4-아민; N-(3,4-다이메톡시페닐)-1-(트라이플루오로메틸)-2H-피라졸로[3,4-c]퀴놀린-4-아민; N-(4-(4-메틸피페라진-1-일)페닐)-1-(트라이플루오로메틸)-2H-피라졸로[3,4-c]퀴놀린-4-아민; N-(1H-인다졸-6-일)-1-(트라이플루오로메틸)-2H-피라졸로[3,4-c]퀴놀린-4-아민; N-(3,4-다이메톡시페닐)-1-나이트로-2H-피라졸로[3,4-c]퀴놀린-4-아민; N-(4-(4-메틸피페라진-1-일)페닐)-1-나이트로-2H-피라졸로[3,4-c]퀴놀린-4-아민; 2-(4-((8-메톡시-2H-피라졸로[3,4-c]퀴놀린-4-일)아미노)페닐)-N-(4-메톡시펜에틸)아세트아마이드; 4-((3,4-다이메톡시페닐)아미노)-2H-피라졸로[3,4-c]퀴놀린-8-카보나이트릴; 4-((4-몰포리노페닐)아미노)-2H-피라졸로[3,4-c]퀴놀린-8-카보나이트릴; N-(3,4-다이메톡시페닐)-1-메틸-7H-아이소싸이아졸로[5,4-b]피라졸로[4,3-d]피리딘-5-아민; N-(1H-인다졸-6-일)-1-메틸-7H-아이소싸이아졸로[5,4-b]피라졸로[4,3-d]피리딘-5-아민; 1-메틸-N-(4-(4-메틸피페라진-1-일)페닐)-7H-아이소싸이아졸로[5,4-b]피라졸로[4,3-d]피리딘-5-아민; 8-메톡시-N-(3-(피페라진-1-일)페닐)-2H-피라졸로[3,4-c]퀴놀린-4-아민; N-(2-(다이에틸아미노)에틸)-4-((8-메톡시-2H-피라졸로[3,4-c]퀴놀린-4-일)아미노)벤즈아마이드; 8-메톡시-N-(2-(4-메틸피페라진-1-일)피리미딘-5-일)-2H-피라졸로[3,4-c]퀴놀린-4-아민; 7-((8-메톡시-3H-피라졸로[3,4-c]퀴놀린-4-일)아미노)-2H-벤조[b][1,4]옥사진-3(4H)-온; N-(8-메톡시-3H-피라졸로[3,4-c]퀴놀린-4-일)-3,4-다이하이드로-2H-벤조[b][1,4]옥사진-7-아민; 4-((3,4-다이메톡시페닐)아미노)-1-메틸-2H-피라졸로[3,4-c]퀴놀린-7-카보나이트릴; 4-((1H-인다졸-6-일)아미노)-1-메틸-2H-피라졸로[3,4-c]퀴놀린-7-카보나이트릴; 8-메톡시-N-(3-(4-메틸피페라진-1-일)페닐)-2H-피라졸로[3,4-c]퀴놀린-4-아민; 8-메톡시-N-(3-(2-(피페라진-1-일)에톡시)페닐)-2H-피라졸로[3,4-c]퀴놀린-4-아민; 8-메톡시-N-(6-메틸-5,6,7,8-테트라하이드로-1,6-나프틸리딘-3-일)-2H-피라졸로[3,4-c]퀴놀린-4-아민; (4-((8-메톡시-2H-피라졸로[3,4-c]퀴놀린-4-일)아미노)페닐)(피롤리딘-1-일)메탄온; (4-((8-메톡시-2H-피라졸로[3,4-c]퀴놀린-4-일)아미노)페닐)(몰포리노)메탄온; N-(4-((다이메틸아미노)메틸)페닐)-6-메톡시-2H-피라졸로[3,4-c]퀴놀린-4-아민; 8-메톡시-N-(4-(피롤리딘-1-일메틸)페닐)-2H-피라졸로[3,4-c]퀴놀린-4-아민; (4-((8-메톡시-2H-피라졸로[3,4-c]퀴놀린-4-일)아미노)페닐)(4-메틸피페라진-1-일)메탄온; N2-(2-(다이메틸아미노)에틸)-N5-(8-메톡시-2H-피라졸로[3,4-c]퀴놀린-4-일)피리미딘-2,5-다이아민; 8-메톡시-N-(4-(몰포리노메틸)페닐)-2H-피라졸로[3,4-c]퀴놀린-4-아민; 8-메톡시-N-(4-((4-메틸피페라진-1-일)메틸)페닐)-2H-피라졸로[3,4-c]퀴놀린-4-아민; N-(4-(4-에틸피페라진-1-일)페닐)-6-메톡시-2H-피라졸로[3,4-c]퀴놀린-4-아민; N-(4-(4-에틸피페라진-1-일)-3-플루오로페닐)-8-메톡시-2H-피라졸로[3,4-c]퀴놀린-4-아민; N-(4-(2-(4-벤질피페리딘-1-일)에틸)페닐)-8-메톡시-2H-피라졸로[3,4-c]퀴놀린-4-아민; N-(4-((4-벤질피페리딘-1-일)메틸)페닐)-8-메톡시-2H-피라졸로[3,4-c]퀴놀린-4-아민; 8-((6-메톡시-2H-피라졸로[3,4-c]퀴놀린-4-일)아미노)-4,5-다이하이드로-1H-벤조[b]아제핀-2(3H)-온; N-(1H-벤조[d]이미다졸-5-일)-6-메톡시-2H-피라졸로[3,4-c]퀴놀린-4-아민; N-(4-(4-사이클로프로필피페라진-1-일)페닐)-9-메톡시-2H-피라졸로[3,4-c]퀴놀린-4-아민; 8-메톡시-N-(p-토릴)-2H-피라졸로[3,4-c]퀴놀린-4-아민; N-(6-(2-(다이메틸아미노)에톡시)피리딘-3-일)-8-메톡시-2H-피라졸로[3,4-c]퀴놀린-4-아민; N-(3-플루오로-4-몰포리노페닐)-6-메톡시-2H-피라졸로[3,4-c]퀴놀린-4-아민; 6-메톡시-N-(4-싸이오몰포리노페닐)-2H-피라졸로[3,4-c]퀴놀린-4-아민; 6-메톡시-N-(2-메틸-1H-벤조[d]이미다졸-5-일)-2H-피라졸로[3,4-c]퀴놀린-4-아민; N-(벤조[d][1,3]다이옥솔-5-일)-6-메톡시-2H-피라졸로[3,4-c]퀴놀린-4-아민; 6-((6-메톡시-2H-피라졸로[3,4-c]퀴놀린-4-일)아미노)-2H-벤조[b][1,4]옥사진-3(4H)-온; N-(3,4-다이메톡시페닐)-6,8-다이메톡시-2H-피라졸로[3,4-c]퀴놀린-4-아민; N-(4-(4-사이클로프로필피페라진-1-일)페닐)-6,8-다이메톡시-2H-피라졸로[3,4-c]퀴놀린-4-아민; N2-(3-(다이메틸아미노)프로필)-N5-(8-메톡시-2H-피라졸로[3,4-c]퀴놀린-4-일)피리딘-2,5-다이아민; N2-(2-(다이메틸아미노)에틸)-N5-(8-메톡시-2H-피라졸로[3,4-c]퀴놀린-4-일)피리딘-2,5-다이아민; 8-메톡시-N-(6-((1-메틸피페리딘-4-일)옥시)피리딘-3-일)-2H-피라졸로[3,4-c]퀴놀린-4-아민; N-(1H-인다졸-5-일)-7-메톡시-2H-피라졸로[3,4-c]퀴놀린-4-아민; 8-((7-메톡시-2H-피라졸로[3,4-c]퀴놀린-4-일)아미노)-4,5-다이하이드로-1H-벤조[b]아제핀-2(3H)-온; N-(2,3-다이하이드로벤조[b][1,4]다이옥신-6-일)-6-메톡시-2H-피라졸로[3,4-c]퀴놀린-4-아민; N-(4-((다이메틸아미노)메틸)페닐)-7-메톡시-2H-피라졸로[3,4-c]퀴놀린-4-아민; N-(4-(4-에틸피페라진-1-일)페닐)-7-메톡시-2H-피라졸로[3,4-c]퀴놀린-4-아민; 6-메톡시-N-페닐-2H-피라졸로[3,4-c]퀴놀린-4-아민; N-(4-(4-사이클로프로필피페라진-1-일)페닐)-7-메톡시-2H-피라졸로[3,4-c]퀴놀린-4-아민; N-(1H-벤조[d]이미다졸-5-일)-7-메톡시-2H-피라졸로[3,4-c]퀴놀린-4-아민; 7-메톡시-N-(2-메틸-1H-벤조[d]이미다졸-5-일)-2H-피라졸로[3,4-c]퀴놀린-4-아민; N-(2,3-다이하이드로벤조[b][1,4]다이옥신-6-일)-7-메톡시-2H-피라졸로[3,4-c]퀴놀린-4-아민; 6-((7-메톡시-2H-피라졸로[3,4-c]퀴놀린-4-일)아미노)-2H-벤조[b][1,4]옥사진-3(4H)-온; N-(벤조[d][1,3]다이옥솔-5-일)-7-메톡시-2H-피라졸로[3,4-c]퀴놀린-4-아민; N-(1H-인다졸-5-일)-6-메톡시-2H-피라졸로[3,4-c]퀴놀린-4-아민; N-(4-(4-사이클로펜틸피페라진-1-일)페닐)-8-메톡시-2H-피라졸로[3,4-c]퀴놀린-4-아민; N-(4-(4-아이소부틸피페라진-1-일)페닐)-8-메톡시-2H-피라졸로[3,4-c]퀴놀린-4-아민; N-(4-(4-아이소프로필피페라진-1-일)페닐)-8-메톡시-2H-피라졸로[3,4-c]퀴놀린-4-아민; N-(4-(4-(사이클로프로필메틸)피페라진-1-일)페닐)-8-메톡시-2H-피라졸로[3,4-c]퀴놀린-4-아민; N-(4-(4-(tert-부틸)피페라진-1-일)페닐)-8-메톡시-2H-피라졸로[3,4-c]퀴놀린-4-아민; 6-메톡시-N-(p-토릴)-2H-피라졸로[3,4-c]퀴놀린-4-아민; 메틸 4-((3,4-다이메톡시페닐)아미노)-2H-피라졸로[4,3-d]싸이에노[3,4-b]피리딘-6-카복시레이트; 메틸 4-((4-(4-사이클로프로필피페라진-1-일)페닐)아미노)-2H-피라졸로[4,3-d]싸이에노[3,4-b]피리딘-6-카복시레이트; 2-(4-(4-((8-메톡시-2H-피라졸로[3,4-c]퀴놀린-4-일)아미노)페닐)피페라진-1-일)아세트산; 6-메톡시-N-(4-((4-메틸피페라진-1-일)메틸)페닐)-2H-피라졸로[3,4-c]퀴놀린-4-아민; 2-(2-메톡시-4-((8-메톡시-2H-피라졸로[3,4-c]퀴놀린-4-일)아미노)페녹시)아세트산; (4-((8-메톡시-2H-피라졸로[3,4-c]퀴놀린-4-일)아미노)페닐)메탄올; N-(4-(4-(2-(다이메틸아미노)에틸)피페라진-1-일)페닐)-8-메톡시-2H-피라졸로[3,4-c]퀴놀린-4-아민; 6,8-다이메톡시-N-(4-((4-메틸피페라진-1-일)메틸)페닐)-2H-피라졸로[3,4-c]퀴놀린-4-아민; (4-((6,8-다이메톡시-2H-피라졸로[3,4-c]퀴놀린-4-일)아미노)페닐)(4-메틸피페라진-1-일)메탄온; N-(4-((다이메틸아미노)메틸)페닐)-6,8-다이메톡시-2H-피라졸로[3,4-c]퀴놀린-4-아민; 2-(4-((8-메톡시-2H-피라졸로[3,4-c]퀴놀린-4-일)아미노)페닐)아세트산; 6-((8-메톡시-2H-피라졸로[3,4-c]퀴놀린-4-일)아미노)-2-나프토산; 3-((8-메톡시-2H-피라졸로[3,4-c]퀴놀린-4-일)아미노)벤조산; 4'-((8-메톡시-2H-피라졸로[3,4-c]퀴놀린-4-일)아미노)-[1,1'-바이페닐]-4-카르복실산; 1-(4-((8-메톡시-2H-피라졸로[3,4-c]퀴놀린-4-일)아미노)페닐)-3-(m-토릴)우레아; 2-(4-((8-메톡시-2H-피라졸로[3,4-c]퀴놀린-4-일)아미노)페녹시)아세트산; 6-((8-메톡시-2H-피라졸로[3,4-c]퀴놀린-4-일)아미노)-2H-벤조[b][1,4]옥사진-3(4H)-온; 4-(4-((8-메톡시-2H-피라졸로[3,4-c]퀴놀린-4-일)아미노)페닐)싸이오몰포린1,1-다이옥사이드; 8-메톡시-N-(4-싸이오몰포리노페닐)-2H-피라졸로[3,4-c]퀴놀린-4-아민; 8-메톡시-N-(2-메틸아이소인돌린-5-일)-2H-피라졸로[3,4-c]퀴놀린-4-아민; (3-메톡시-4-((8-메톡시-2H-피라졸로[3,4-c]퀴놀린-4-일)아미노)페닐)(4-(4-메틸피페라진-1-일)피페리딘-1-일)메탄온; 3-((8-하이드록시-2H-피라졸로[3,4-c]퀴놀린-4-일)아미노)벤조산; 1-(4-((6,8-다이메톡시-2H-피라졸로[3,4-c]퀴놀린-4-일)아미노)페닐)-3-(m-토릴)우레아; 1-(4-((7-메톡시-2H-피라졸로[3,4-c]퀴놀린-4-일)아미노)페닐)-3-(m-토릴)우레아; 1-(4-((7,8-다이메톡시-2H-피라졸로[3,4-c]퀴놀린-4-일)아미노)페닐)-3-(m-토릴)우레아; N-(2-(다이메틸아미노)에틸)-4-((8-메톡시-2H-피라졸로[3,4-c]퀴놀린-4-일)아미노)-N-메틸벤즈아마이드; (4-((8-메톡시-2H-피라졸로[3,4-c]퀴놀린-4-일)아미노)페닐)(2-(메톡시메틸)피롤리딘-1-일)메탄온; 아제티딘-1-일(4-((8-메톡시-2H-피라졸로[3,4-c]퀴놀린-4-일)아미노)페닐)메탄온; 4-((8-메톡시-2H-피라졸로[3,4-c]퀴놀린-4-일)아미노)-N,N-다이메틸벤즈아마이드; (4-((8-메톡시-2H-피라졸로[3,4-c]퀴놀린-4-일)아미노)페닐)(4-메틸-1,4-다이아제판-1-일)메탄온; 1-(4-((8-메톡시-2H-피라졸로[3,4-c]퀴놀린-4-일)아미노)벤조일)피페리딘-4-온; (4-((8-메톡시-2H-피라졸로[3,4-c]퀴놀린-4-일)아미노)페닐)(1,4-다이옥사-8-아자스파이로[4.5]데칸-8-일)메탄온; (3-(다이메틸아미노)피롤리딘-1-일)(4-((8-메톡시-2H-피라졸로[3,4-c]퀴놀린-4-일)아미노)페닐)메탄온; 8-메톡시-N-(1-메틸-1,2,3,4-테트라하이드로퀴놀린-6-일)-2H-피라졸로[3,4-c]퀴놀린-4-아민; 8-메톡시-N-(3-(펜타플루오로설파닐)페닐)-2H-피라졸로[3,4-c]퀴놀린-4-아민; N-(4-플루오로페닐)-8-메톡시-2H-피라졸로[3,4-c]퀴놀린-4-아민; N-(3,4-다이플루오로페닐)-8-메톡시-2H-피라졸로[3,4-c]퀴놀린-4-아민; 2,2,2-트라이플루오로-N-(4-((8-메톡시-2H-피라졸로[3,4-c]퀴놀린-4-일)아미노)페닐)아세트아마이드; 3-((6-((8-메톡시-2H-피라졸로[3,4-c]퀴놀린-4-일)아미노)-2H-벤조[b][1,4]옥사진-3-일)아미노)프로판-1-올; N6-(8-메톡시-2H-피라졸로[3,4-c]퀴놀린-4-일)-N3-펜에틸-2H-벤조[b][1,4]옥사진-3,6-다이아민; N-(3,5-다이플루오로페닐)-8-메톡시-2H-피라졸로[3,4-c]퀴놀린-4-아민; N-(3-플루오로-4-메틸페닐)-8-메톡시-2H-피라졸로[3,4-c]퀴놀린-4-아민; 8-메톡시-N-(3,4,5-트라이플루오로페닐)-2H-피라졸로[3,4-c]퀴놀린-4-아민; 8-메톡시-N-(4-나이트로페닐)-2H-피라졸로[3,4-c]퀴놀린-4-아민; 8-메톡시-N-(3-메톡시-4-몰포리노페닐)-2H-피라졸로[3,4-c]퀴놀린-4-아민; 8-메톡시-N-(3-(메틸설포닐)페닐)-2H-피라졸로[3,4-c]퀴놀린-4-아민; 1,1,1,3,3,3-헥사플루오로-2-(4-((8-메톡시-2H-피라졸로[3,4-c]퀴놀린-4-일)아미노)페닐)프로판-2-올; (4-((8-플루오로-3H-피라졸로[3,4-c]퀴놀린-4-일)아미노)페닐)(피롤리딘-1-일)메탄온; 1-(4-(4-((8-플루오로-3H-피라졸로[3,4-c]퀴놀린-4-일)아미노)페닐)피페라진-1-일)에탄-1-온; 6-((8-플루오로-3H-피라졸로[3,4-c]퀴놀린-4-일)아미노)-2H-벤조[b][1,4]옥사진-3(4H)-온; 8-플루오로-N-(4-몰포리노페닐)-3H-피라졸로[3,4-c]퀴놀린-4-아민; 8-플루오로-N-(4-(4-메틸피페라진-1-일)페닐)-3H-피라졸로[3,4-c]퀴놀린-4-아민; N-(3,4-다이메톡시페닐)-8-플루오로-3H-피라졸로[3,4-c]퀴놀린-4-아민; N-(4-(di플루오로메톡시)-3-메톡시페닐)-8-메톡시-2H-피라졸로[3,4-c]퀴놀린-4-아민; N-(3-플루오로-4-(트라이플루오로메틸)페닐)-8-메톡시-2H-피라졸로[3,4-c]퀴놀린-4-아민; N-(3-플루오로-4-(트라이플루오로메톡시)페닐)-8-메톡시-2H-피라졸로[3,4-c]퀴놀린-4-아민; N-(2,3-다이메톡시페닐)-8-메톡시-2H-피라졸로[3,4-c]퀴놀린-4-아민; N-(2,4-다이메톡시페닐)-8-메톡시-2H-피라졸로[3,4-c]퀴놀린-4-아민; 8-아이오도-N-(4-(4-메틸피페라진-1-일)페닐)-3H-피라졸로[3,4-c]퀴놀린-4-아민; 6-((7-플루오로-3H-피라졸로[3,4-c]퀴놀린-4-일)아미노)-2H-벤조[b][1,4]옥사진-3(4H)-온; 7-플루오로-N-(4-몰포리노페닐)-3H-피라졸로[3,4-c]퀴놀린-4-아민; N-(3,4-다이메톡시페닐)-7-플루오로-3H-피라졸로[3,4-c]퀴놀린-4-아민; 7-플루오로-N-(4-(4-메틸피페라진-1-일)페닐)-3H-피라졸로[3,4-c]퀴놀린-4-아민; 9-메톡시-N-(3-(메틸설포닐)페닐)-3H-피라졸로[3,4-c]퀴놀린-4-아민; 7-((9-메톡시-3H-피라졸로[3,4-c]퀴놀린-4-일)아미노)-3,4-다이하이드로퀴놀린-2(1H)-온; 1-(4-(4-((9-메톡시-3H-피라졸로[3,4-c]퀴놀린-4-일)아미노)페닐)피페라진-1-일)에탄-1-온; N-(3,5-다이메톡시페닐)-8-메톡시-2H-피라졸로[3,4-c]퀴놀린-4-아민; (4-((7-플루오로-3H-피라졸로[3,4-c]퀴놀린-4-일)아미노)페닐)(피롤리딘-1-일)메탄온; 4-((8-메톡시-2H-피라졸로[3,4-c]퀴놀린-4-일)아미노)-N,N-다이메틸벤젠설폰아마이드; N-사이클로프로필-3-((8-메톡시-2H-피라졸로[3,4-c]퀴놀린-4-일)아미노)벤젠설폰아마이드; N-(4-(2H-1,2,3-트리아졸-2-일)페닐)-8-메톡시-2H-피라졸로[3,4-c]퀴놀린-4-아민; 8-메톡시-N-(3-(메틸설피닐)페닐)-2H-피라졸로[3,4-c]퀴놀린-4-아민; N-(3-(2H-1,2,3-트리아졸-2-일)페닐)-8-메톡시-2H-피라졸로[3,4-c]퀴놀린-4-아민; 3-((8-메톡시-2H-피라졸로[3,4-c]퀴놀린-4-일)아미노)-N-메틸벤젠설폰아마이드; 8-메톡시-N-(3-(몰포리노설포닐)페닐)-2H-피라졸로[3,4-c]퀴놀린-4-아민; 8-메톡시-N-(3-((트라이플루오로메틸)설포닐)페닐)-2H-피라졸로[3,4-c]퀴놀린-4-아민; 2-((3-((8-메톡시-2H-피라졸로[3,4-c]퀴놀린-4-일)아미노)페닐)설포닐)에탄-1-올; 9-메톡시-N-(2-메틸아이소인돌린-5-일)-3H-피라졸로[3,4-c]퀴놀린-4-아민; N-(4-((다이메틸아미노)메틸)페닐)-9-메톡시-3H-피라졸로[3,4-c]퀴놀린-4-아민; N-(3,4-다이메톡시페닐)-8-아이오도-3H-피라졸로[3,4-c]퀴놀린-4-아민; 8-아이오도-N-(4-몰포리노페닐)-3H-피라졸로[3,4-c]퀴놀린-4-아민; (4-((8-아이오도-3H-피라졸로[3,4-c]퀴놀린-4-일)아미노)페닐)(피롤리딘-1-일)메탄온; 1-(4-(4-((8-아이오도-3H-피라졸로[3,4-c]퀴놀린-4-일)아미노)페닐)피페라진-1-일)에탄-1-온; 4-플루오로-N-(4-((8-메톡시-2H-피라졸로[3,4-c]퀴놀린-4-일)아미노)페닐)벤즈아마이드; 8-메톡시-N-(4-몰포리노-3-나이트로페닐)-2H-피라졸로[3,4-c]퀴놀린-4-아민; N-(2,4-다이플루오로페닐)-8-메톡시-2H-피라졸로[3,4-c]퀴놀린-4-아민; N-(3,4-다이메톡시페닐)-9-플루오로-3H-피라졸로[3,4-c]퀴놀린-4-아민; 9-플루오로-N-(3-(메틸설포닐)페닐)-3H-피라졸로[3,4-c]퀴놀린-4-아민; 9-플루오로-N-(4-(4-(4-메틸피페라진-1-일)피페리딘-1-일)페닐)-3H-피라졸로[3,4-c]퀴놀린-4-아민; 9-플루오로-N-(3-플루오로-4-몰포리노페닐)-3H-피라졸로[3,4-c]퀴놀린-4-아민이다.
또한, 본 발명은 하나 이상의 여기에서 정의된 화학식 (I), (Ia), (Ib), (Ic) 및/또는 (Id)의 화합물, 이의 약학적으로 허용가능한 에스터, 이의 전구약물, 이의 수화물, 이의 용매화물 또는 이의 염, 임의적으로 약학적으로 허용가능한 담체와 혼합되는 약학적 조성물을 제공한다.
상기 약학적 조성물은 임의적으로 하나 이상의 하기 화합물과 포함되거나 또는 하나 이상의 하기 화합물과 혼합되어 투여된다:
클로르헥시딘(Chlorhexidine); 폴리녹실린(polynoxylin); 도미펜(domiphen); 옥시퀴놀린(oxyquinoline); 네오마이신(neomycin); 마이코나졸(miconazole); 나타마이신(natamycin); (various); 헥세티딘(hexetidine); 테트라사이클린(tetracycline); 메파트리신(mepartricin); 메트로니디아졸(metronidazole); 클로트리마졸(clotrimazole); 클로르테트라사이클린(chlortetracycline); 독시사이클린(doxycycline); 마이노사이클린(minocycline); 트리암시놀(triamcinolone); 덱사메타손(dexamethasone); 하이드로코티손(hydrocortisone); 에피네프린(epinephrine); 벤지다민(benzydamine); 아데날론(adrenalone); 암렉사녹스(amlexanox); 베카플레르민(becaplermin); 알겔드레이트(algeldrate); 알로글루타몰(aloglutamol); 마갈드레이트(magaldrate); 알마게이트(almagate); 하이드로탈사이트(hydrotalcite); 알마실레이트(almasilate); 시메티딘(cimetidine); 라니티딘(ranitidine); 파모티딘(famotidine); 니자티딘(nizatidine); 니페로티딘(niperotidine); 록사티딘(roxatidine); 라푸티딘(lafutidine); 마이소프로스톨(misoprostol); 엔프로스틸(enprostil); 오메프라졸(omeprazole); 판토프라졸(pantoprazole);
란소프라졸(lansoprazole); 라베프라졸(rabeprazole); 에소메프라졸(esomeprazole); 카르베녹솔론(carbenoxolone); 수크랄페이트(sucralfate); 피렌제핀(pirenzepine); 프로글루마이드(proglumide); 게파르네이트(gefarnate); 설글리코타이드(sulglicotide); 아세톡솔론(acetoxolone); 졸리미딘(zolimidine); 트록시파이드(troxipide); 옥시펜사이클리민(oxyphencyclimine); 카밀로핀(camylofin); 메베베린(mebeverine); 트리메부틴(trimebutine); 로시베린(rociverine); 디사이클로베린(dicycloverine); 디헥시베린(dihexyverine); 디페메린(difemerine); 피페리돌레이트(piperidolate); 벤질론(benzilone); 글리코피로니움(glycopyrronium); 옥시페노니움(oxyphenonium); 펜티에네이트(penthienate); 프로판테린(propantheline); 메탄테린(methantheline); 트리디헥세틸(tridihexethyl); 아이소프로판아마이드(isopropamide); 헥소사이클리움(hexocyclium); 폴딘(poldine); 메페조레이트(mepenzolate); 벤보니움(bevonium); 피펜졸레이트(pipenzolate); 디페마닐(diphemanil); 펜피베리니움(fenpiverinium); 다이메틸아미노프로피오닐페녹사이아진(dimethylaminopropionylphenoxazine); 니코페타미드(nicofetamide); 티로프라미드(tiropramide); 파파베린(papaverine); 드로타베린(drotaverine); 모사베린(moxaverine); 알로세트론(alosetron); 테가세로드(tegaserod); 실란세트론(cilansetron); 프루칼로프라이드(prucalopride); 펜피프란(fenpiprane); 디이소프로민(diisopromine); 클로르벤즈옥사민(chlorbenzoxamine); 피나베리움(pinaverium); 페노베린(fenoverine); 이단프라민(idanpramine); 프록사졸(proxazole); 알베린(alverine); 트레피부톤(trepibutone); 이소메테프텐(isometheptene); 카로베린(caroverine); 플로로글루시놀(phloroglucinol); 실리콘(silicones); 트라이메틸다이페닐프로필아민(trimethyldiphenylpropylamine); 아트로핀(atropine); 히오스시아민(hyoscyamine); 부틸스코폴라민(butylscopolamine); 메틸아트로핀(methylatropine); 메틸스코폴라민(methylscopolamine); 펜토늄(fentonium); 메토클로플라미드(metoclopramide); 씨사프라이드(cisapride); 돔페리돈(domperidone); 브로모프라이드(bromopride); 알리자프라이드(alizapride); 클레보프라이드(clebopride); 온단세트론(ondansetron); 그라니세트론(granisetron); 트로피세트론(tropisetron); 돌라세트론(dolasetron); 팔로노세트론(palonosetron); 스코폴라민(scopolamine); 클로로부탄올(chloro부탄올); 메토피마진(metopimazine); 드로나비놀(dronabinol); 나빌론(nabilone); 아프레피탄트(aprepitant); 카소피탄트(casopitant); 피프로졸린(piprozolin); 히메크로몬(hymecromone); 시클로부티롤(cyclobutyrol); 실리마린(silymarin); 시티올론(citiolone); 에포메디올(epomediol); 옥시페니사틴(oxyphenisatine); 비사코딜(bisacodyl); 단트론(dantron); 페놀프탈레인(phenolphthalein); 카스카라(cascara); 비속사틴(bisoxatin); 에툴로오스(ethulose); 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롤프루밀라스트(roflumilast); 티록사폴(tyloxapol); 구아이페네신(guaifenesin); 토근(ipecacuanha); 세네가(senega); 크레오소트(creosote); 구아이아콜설폰산(guaiacolsulfonate); 레보베르베논(levoverbenone); 아세틸시스테인(acetylcysteine); 브롬헥신(bromhexine); 카르보시스테인(carbocisteine); 에프라지논(eprazinone); 메스나(mesna); 암브록솔(ambroxol); 소브레롤(sobrerol); 도미오돌(domiodol); 레토스테인(letosteine); 스테프로닌(stepronin); 티오프로닌(tiopronin); 넬테넥신(neltenexine); 에르도스테인(erdosteine); 에틸모르핀(ethylmorphine); 히드로코돈(hydrocodone); 코데인(codeine); 노르메타돈(normethadone); 노스카핀(noscapine); 폴코딘(pholcodine); 덱스트로메토르판(dextromethorphan); 테바콘(thebacon); 디메모르판(dimemorfan); 아세틸디히드로코데인(acetyldihydrocodeine); 벤조나테이트(benzonatate); 벤프로페린(benproperine); 클로부티놀(clobutinol); 이소아미닐(isoaminile); 펜톡시베린(pentoxyverine); 옥솔라민(oxolamine); 옥셀라딘(oxeladin); 클로페다놀(clofedanol); 피파제테이트(pipazetate); 부타미레이트(butamirate); 페드릴레이트(fedrilate); 지페프롤(zipeprol); 디부네이트(dibunate); 드록시프로핀(droxypropine); 프레녹스디아진(prenoxdiazine); 드로프로피진(dropropizine); 클로페라스틴(cloperastine); 메프로틱솔(meprotixol); 피페레디온(piperidione); 티페피딘(tipepidine); 모르클로폰(morclofone); 네피날론(nepinalone); 레보드로프로피진(levodropropizine); 디메톡사네이트(dimethoxanate); 브로마진(bromazine); 디페닐피랄린(diphenylpyraline); 카르비녹사민(carbinoxamine); 독실라민(doxylamine); 브롬페니라민(brompheniramine); 덱스클로르페니라민(dexchlorpheniramine); 클로르페나민(chlorphenamine); 페니라민(pheniramine); 덱스브롬페니라민(dexbrompheniramine); 탈라스틴(talastine); 히스타피로딘(histapyrrodine); 메타피릴렌(methapyrilene); 알리메마진(alimemazine); 티에틸페라진(thiethylperazine); 메트딜라진(methdilazine); 히드록시에틸프로메타진(hydroxyethylpromethazine); 티아지남(thiazinam); 메퀴타진(mequitazine); 옥소메마진(oxomemazine); 부클리진(buclizine); 시클리진(cyclizine); 클로르시클리진(chlorcyclizine); 메클로진(meclozine); 옥사토미드(oxatomide); 세티리진(cetirizine); 레보세티리진(levocetirizine); 시프로헵타딘(cyproheptadine); 페닌다민(phenindamine); 트리프롤리딘(triprolidine); 피로부타민(pyrrobutamine); 아자타딘(azatadine); 아스테미졸(astemizole); 테르페나딘(terfenadine); 로라타딘(loratadine); 멥히드롤린(mebhydrolin); 데프트로핀(deptropine); 케토티펜(ketotifen); 아크리바스틴(acrivastine); 트리토쿠알린(tritoqualine); 에바스틴(ebastine); 피메틱센(pimethixene); 에피나스틴(epinastine); 미졸라스틴(mizolastine); 페속페나딘(fexofenadine); 데스로라타딘(desloratadine); 루파타딘(rupatadine); 독사프람(doxapram); 니케타미드(nikethamide); 펜테트라졸(pentetrazol); 에타미반(etamivan); 베메그리드(bemegride); 프레트카미드(prethcamide); 알미트린(almitrine); 디메플린(dimefline); 메픽사녹스(mepixanox); 디히드로스트렙토마이신(dihydrostreptomycin); 미크로노미신(micronomicin); 아지담페니콜(azidamfenicol); 설파디크라미드(sulfadicramide); 설파세타미드(sulfacetamide); 설파페나졸(sulfafenazol); 트리플루리딘(trifluridine); 인테르페론(interferon); 포미비르센(fomivirsen); 비브로카톨(bibrocathol); 피클록시딘(picloxydine); 메드리손(medrysone); 포르모코르탈(formocortal); 로테프레드놀(loteprednol); 프라노프로펜(pranoprofen); 네파페낙(nepafenac); 브롬페낙(bromfenac); 디피베프린(dipivefrine); 아프라클로니딘(apraclonidine); 브리모니딘(brimonidine); 에코티오페이트(ecothiopate); 데메카륨(demecarium); 피소스티그민(physostigmine); 플루오스티그민(fluostigmine); 아세클리딘(aceclidine); 아세틸콜린(acetylcholine); 파라옥손(paraoxon); 아세타졸라민(acetazolamide); 디클로페나미드(diclofenamide); 도르졸라미드(dorzolamide); 브린졸라미드(brinzolamide); 메타졸라미드(methazolamide); 레보부놀롤(levobunolol); 메티프라놀롤(metipranolol); 벤푸놀롤(befunolol); 라타노프로스트(latanoprost); 우노프로스톤(unoprostone); 비마토프로스트(bimatoprost); 트라보프로스트(travoprost); 타플루프로스트(tafluprost); 다피프라졸(dapiprazole); 시클로펜톨레이트(cyclopentolate); 호마트로핀(homatropine); 트로피카미드(tropicamide); 로독사미드(lodoxamide); 에메다스틴(emedastine); 프록시메타카인(proxymetacaine); 플루오레스세인(fluorescein); 히프로멜로오스(hypromellose); 베르테포르핀(verteporfin); 아네코르타브(anecortave); 페가프타닙(pegaptanib); 라니비주맙(ranibizumab); 구아이아줄렌(guaiazulen); 알럼(alum); 요오도헤파리네이트(iodoheparinate); 날로르핀(nalorphine); 에데트산(edetates); 프랄리독심(pralidoxime); 티오설페이트(thiosulfate); 디메르캅롤(dimercaprol); 오비독심(obidoxime); 프로타민(protamine); 날록손(naloxone); 플루마제닐(flumazenil); 메티오닌(methionine); 콜리네스테라제(cholinesterase); 글루타티온(glutathione); 포메피졸(fomepizole); 수감마덱스(sugammadex); 데페록사민(deferoxamine); 데페리프론(deferiprone); 데페라시록스(deferasirox); 세벨라머(sevelamer); 덱스라족산(dexrazoxane); 아미포스틴(amifostine); 라스부리카제(rasburicase); 팔리페르민(palifermin); 글루카르피다제(glucarpidase); 산소(oxygen); 헬륨(helium); 질소(nitrogen); 날푸라핀(nalfurafine); 신칼리드(sincalide); 세룰레티드(ceruletide); 메티라폰(metyrapone); 코르티코렐린(corticorelin); 소마토렐린(somatorelin); 갈락토오스(galactose); 설포브로모프탈레인(sulfobromophthalein); 투베르쿨린(tuberculin); 베타졸(betazole); 펜타가스트린(펜타gastrin); 페놀설포프탈레인(phenolsulfonphthalein); 알삭티드(alsactide); 프로티렐린(protirelin); 세크레틴(secretin); 벤티로미드(bentiromide); 요오다미드(iodamide); 메티오달(methiodal); 디오돈(diodone); 메트리자미드(metrizamide); 이오헥솔(iohexol); 이오파미돌(iopamidol); 이오프로미드(iopromide); 이오트롤란(iotrolan); 이오베르솔(ioversol); 이오펜톨(iopentol); 이오딕사놀(iodixanol); 이오메프롤(iomeprol); 이오비트리돌(iobitridol); 이옥실란(ioxilan); 아디피오돈(adipiodone); 이오피돌(iopydol); 프로필리오돈(propyliodone); 이오펜딜레이트(iofendylate); 갈도디아미드(gadodiamide); 가도테리돌(gadoteridol); 만가포디피르(mangafodipir); 가도베르세타미드(gadoversetamide); 가도부트롤(gadobutrol); 가도포스베세트(gadofosveset); 페루목실(ferumoxsil); 페리스텐(ferristene); 페르플루브론(perflubron); 페르플레나펜트(perflenapent).
또한, 본 발명의 목적은 상기에서 정의된 화학식 (I), (Ia), (Ib), (Ic) 및/또는 (Id)의 화합물 또는 하기에서 언급되는 하나 이상의 질환의 치료를 위한 약물의 제조를 위한 상기에서 언급된 약학적 조성물을 제공하는 것이다.
바람직하게는 본 발명의 화합물은 하기 질환의 치료 및/또는 예방에 사용될 수 있다:
하기를 포함하는 호흡기/폐쇄성 기도 질환 및 장애:
비루(rhinorrhea), 기관 수축(tracheal constriction), 기도 수축(airway contraction), 급성 알레르기(acute-allergic), 위축 비염(atrophic rhinitis) 또는 만성 비염(chronic rhinitis)(예를 들면, 건락성 비염(rhinitis caseosa), 비후성 비염(hypertrophic rhinitis), 화농성 비염(rhinitis purulenta), 건조성 비염(rhinitis sicca)), 약인성 비염(rhinitis medicamentosa), (크루프성(croupous), 섬유소성(fibrinous) 및 가막성(pseudomembranous) 포함) 막성 비염(membranous rhinitis), 선병성 비염(scrofulous rhinitis), 다년성 알레르기 비염(perennial allergic rhinitis), 계절성 비염(seasonal rhinitis) (신경성 비염 (고초열) 및 혈관운동성 비염(vasomotor rhinitis) 포함), 꽃가루과민증(pollinosis), 천식(asthma)(예를 들면, 기관지염(bronchial), 아토피성(atopic), 알레르기성(allergic), 내인성(intrinsic), 외부성(extrinsic), 운동유발성(exercise-induced), 냉공기성(cold air-induced), 직업성(occupational), 세균감염성(bacterial infection-induced), 및 특히 만성적 또는 상습적 먼지성 천식(dust asthma)(예를 들면, 만기발병천식(late asthma) 및 기도과민성 천식(airways hyper-responsiveness)), 기관지염(bronchitis)(만성, 급성, 카타르성, 크룹스, 식물성(arachidic), 프티노이드(phthinoid) 및 호산구성(eosinophilic bronchitis) 포함), 심장천식(cardiobronchitis), 진폐증(pneumoconiosis), 간질성 섬유증(interstitial fibrosis)으로 인한 폐의 만성적인 염증성 질환(예를 들면, 간질성 폐질환(ILD)(예를 들면, 특별성 폐섬유화증(idiopathic pulmonary fibrosis) 또는 류마티스 관절염 (rheumatoid arthritis)과 관련된 간질성 폐질환(ILD) 또는 기타 자가면역 질환), 급성폐손상(ALI), 급성 호흡곤란 증후군(ARDS)), 만성 폐쇄성 폐질환(chronic obstructive pulmonary), 기도 또는 폐 질환(예를 들면, 비가역적 COPD와 같은CORD, COAD, COLD 또는 COPD), 만성 축농증(chronic sinusitis), 결막염(conjunctivitis)(예를 들면, 알러지성 결막염), 낭포성 섬유증(cystic fibrosis), 외인성 알러지성 폐포염(extrinsic allergic alveolitis)(농부폐(farmer's lung) 및 이와 관련된 질환과 유사), 폐섬유증(fibroid lung), 과민성 폐질환, 과민성 폐렴(pneumonitis), 특발성 간질성 폐렴(idiopathic interstitial pneumonia), 비충혈(nasal congestion), 코폴립증(nasal polyposis), 중이염(otitis media) 및 기침(염증 또는 의원성으로 유발된 만성 기침), 늑막염(pleurisy), 폐울혈(pulmonary congestion), 폐기종(emphysema), 기관지 확장증(bronchiectasis), 유육종증(sarcoidosis), 폐섬유증(lung fibrosis), including 잠재섬유성폐포염(cryptogenic fibrosing alveolitis), 결핵(tuberculosis) 및 아스페르질루스증(aspergillosis) 및 기타 곰팡이 감염, 폐혈관 및 폐고혈압(pulmonary hypertension)의 혈관염성(vasculitic) 및 혈전증(thrombotic) 장애, 추위 및 호흡기 세포 융합 바이러스(respiratory syncytial virus), 인플루엔자(influenza), 코로나바이러스(coronavirus)(SARS 포함) 및 아데노바이러스(adenovirus)에 의한 감염을 포함하는 급성 바이러스성 감염, 알레르기성 기관지 폐진균(allergic bronchopulmonary mycosis), 폐기종(emphysema), 미만성 범세기관지염(diffuse panbronchiolitis), 전신성 과민증(systemic anaphylaxis) 또는 과민반응(hypersensitivity responses), 약물 알레르기(예를 들면, 페니실린, 세파로스포린과 같은 약물에 의한), 곤충 찌르기 알레르기 및 음식과 관련된 알레르기food related allergies which may have effects remote from the gut (예를 들면, 편두통(migraine), 비염(rhinitis) 및 습진(eczema)), 과민성 쇼크(anaphylactic shock), 혈관 경련(vascular spasms);
항-종양 치료 및 만성감염에 의한 합병된 섬유증.
뼈 및 관절 관련 질환 및 장애 포함:
골다공증(osteoporosis), 관절염(arthritis) (류마티스(rheumatic), 감염성(infectious), 자가면역(autoimmune), 만성(chronic), 악성(malignant) 포함), 혈청음성 척추관절염(seronegative spondyloarthropathies) (예를 들면, 강직성 척추염(ankylosing spondylitis), 류마티스성 척추염(rheumatoid spondylitis), 건성성 관절염(psoriatic arthritis), 건부착병증(enthesopathy), 베제트 질환(Bechet's disease), 마리-스트럼펠 관절염(Marie-Strupell arthritis), 염증성 장 질환의 관절염(arthritis of inflammatory bowel disease) 및 라이터 질환(Reiter's disease), 전신 경화증(systemic sclerosis), 퇴행성 관절염(osteoarthritis), 골관절염(osteoarthrosis), 원발성 및 2차성의 예를 들면, 선천성 고관절 이형성증, 경부(cervical) 및 요추(lumbar) 척추염(spondylitis) 및 허리 및 목 통증, 스틸 병, 반응성 관절염(reactive arthritis) 및 미분류의 척추관절증(undifferentiated spondarthropathy), 패혈성(septic) 관절염 및 기타 감염-관련 관절증(arthropathies) 및 골 질환들, 예를 들면, 포트(Pott's) 질환 및 폰세트 증후군(Poncet's syndrome)을 포함하는 결핵(tuberculosis), 요산염 통풍(urate gout)을 포함하는 급성 및 만성 결정-유래 활막염(synovitis), 칼슘 파이로 인산염(calcium pyrophosphate) 축적 질환, 및 칼슘 아파타이트(calcium apatite)관련된 건(tendon), 점액낭(bursar) 및 활액(synovial) 염증, 원발성 및 2차성의 쉐그렌 증후군(Sjogren's syndrome), 전신성 경화증(systemic sclerosis) 및 제한성 공피증(limited scleroderma), 혼합 결합 조직(mixed connective tissue) 질환, 및 분류되지 않은 결합 조직 질환, 다발성 류머티즘성 근육통(polymalgia rheumatica)을 포함하는 염증성 근병변(inflammatory myopathies), 관절 분포 및 관련 증후군을 포함하는 특발성 염증성 관절염(idiopathic inflammatory arthritides)을 포함하는 유년성 관절염(juvenile arthritis), 기타 관절 질환(예를 들면, 추간판 퇴화(intervertebral disc degeneration) 또는 턱관절 퇴화(temporomandibular joint degeneration), 류마티즘성 열(rheumatic fever) 및 이의 정신정 합병증(systemic complications), 거대세포 동맥염(giant cell arteritis), 다카야수 동맥염(Takayasu's arteritis), 결절성 다발성 동맥염(polyarteritis nodosa), 극소형 다발성 동맥염(microscopic polyarteritis) 및 바이러스성 감염과 관련된 동맥염, 과민 반응(hypersensitivity reactions), 저온형글로불린(cryoglobulins), 이상혈청단백질(paraproteins)을 포함하는 맥관염(vasculitides), 저배 통증(low back pain), 가족성 지중해열(Familial Mediterranean fever), 머클-웰스 증후군(Muckle-Wells syndrome), 및 가족성 아일랜드열(Familial Hibenian Fever), 키쿠치(Kikuchi)병, 약물 유발 관절통(drug-induced arthalgias), 건염(tendonititides), 다발연골염(polychondritis), 및 근병변(myopathies), 골다공증(osteoporosis), 골연화증(osteomalacia) like 골다공증(osteoporosis), 골감소증(osteopenia), 불완전 골생성증(osteogenesis imperfects), 골화석증(osteopetrosis), 골섬유증(osteofibrosis), 골괴사증(osteonecrosis), 골의 파제트(Paget's) 병, 저인산혈증(hypophosphatemia), 펠티증후군(Felty's syndrome), Still's 질환, 인공 관절 임플란트의 이완(slack of artificial joint implant), 근육 또는 관절의 염좌(sprain) 또는 좌상(strain), 건염(tendinitis), 근막염(fasciitis), 견갑하근 관절 주위염(periarthritis humeroscapularis), 경견완증후군(cervico-omo-brachial syndrome), 건초염(tenosynovitis);
피부 및 눈 관련 질환 및 장애 포함:
녹내장(glaucoma), 고안압증(ocular hypertension), 백내장(cataract), 망막박리(retinal detachment), 건선(psoriasis)(including 심상선 건선(psoriasis vulgaris), 농포성 건선(pustular psoriasis), 관절염 건선(arthritic psoriasis), 건성성 홍피증(erythroderma psoriaticum)포함), 장척 농포증(palmoplantar pustulosis), 건피증(xerodoma), 습진(eczematous) 질환 (아토피 피부염(atopic dermatitis), 자외선 방사선 피부염(ultraviolet radiation dermatitis), 접촉성 피부염(contact dermatitis), ? 지루성 피부염(seborrheic dermatitis)과 같은), 식물피부염(phytodermatitis), 광선피부염(photodermatitis), 피부 호산구증가증(cutaneous eosinophilias), 만성 피부궤양(chronic skin ulcers), 피부 홍반 루푸스(cutaneous lupus erythematosus), 접촉성 과민증(contact hypersensitivity)/(아이비, 옻나무, 또는 오크의 독에 민감성을 포함하는) 알레르기성 접촉성 피부염(allergic contact dermatitis), 및 호산구성 모낭염(eosinophilic folliculitis) (Ofuji's 질환), 가려움증(pruritus), 약물 발진(drug eruptions), (급성 또는 만성, 알러지 또는 비알러지)두드러기(urticaria), 여드름(acne), 홍반(erythema), 포진성 피부염(dermatitis herpetiformis), 경피증(scleroderma), 백반증(vitiligo), 편평태선(lichen planus), 경화태선(lichen sclerosus) 및 위축증(atrophica), 과저성 농피증(pyodenna gangrenosum), 피부 유육종증(skin sarcoid), 천포창(pemphigus), 눈유천포창(ocular pemphigus), 유천포창(pemphigoid), 수포성 표피 박리증(epidennolysis bullosa), 혈관부종(angioedema), 혈관염(vasculitides),
독성 홍반(toxic erythemas), 피부 호산증가증(cutaneous eosinophilias), 원형 탈모증(alopecia areata), 남성형 대머리(male-pattern baldness), 스위트 증후군(Sweet's syndrome), 스티브-존슨 증후군(Stevens-Johnson syndrome), 웨버-크리스천 증후군(Weber-Christian syndrome), 다형 홍반(erythema multiforme), 봉와직염(cellulitis), 보틀(botl), 감염성 및 비감염성 지방층염 (panniculitis), 피부 림프종(cutaneous Lymphomas), 비-흑색종 피부암(non-melanoma skin cancer) 및 기타 이형성 병변, 안검염(blepharitis), 홍채염(iritis), 전방(anterior) 및 후방(posterior) 포도막염(uveitis), 맥락막염(choroiditis), 망막(retina)에 영향을 미치는 자가면역(autoimmune), 퇴행성(degenerative) 또는 염증성(inflammatory) 장애, 교감성 안구염(sympathetic ophthalmitis)을 포함하는 안구염(ophthalmitis), 사코이드증(sarcoidosis), 바이러스, 곰팡이 및 세균을 포함하는 결막건조증(xerosis infections), 알레르기성 결막염(allergic conjunctivitis), 증가 섬유증(increased fibrosis), 켈로이드(keloids), 반흔정복(keloplasty), 수술 후 흉터(post-surgical scars), 표피 수포층(epidermolysis bullosa), 안구 건조증(dry eye), 눈의 염증(ocular inflammation), 알레르기성 결막염(allergic conjunctivitis), 춘분성 결막염(vernal conjunctivitis), 봄철각결막염(vernal keratoconjunctivitis), 및 거대 유두 결막염(giant papillary conjunctivitis), 안구 혈관(ocular angiogenesis), 각막 손상 및 흉터, 모든 형태의 황반변성(macular degeneration), 황반부종(macular edema), 황반 영양장애(macular dystrophy), 창상치유이상(abnormal wound healing), 공막염(scleritis), 상공막염(episcleritis), 후피증(pachydermia), 주변 궤양성 각막염(peripheral ulcerative keratitis), 진균 각막염(fungal keratitis), 헤르페스 각막염(herpetic keratitis), 침습성 아스페르길루증(invasive aspergillosis); 원추각막(conical cornea), 각막상피 변성증 (dystorphia epithelialis corneae), 중상 안구 염증(severe intraocular inflammation);
위장 및 복부 관련 질환 및 장애 포함:
셀리악(celiac)/셀리악(coeliac) 질환(예를 들면, 비열대성 스루프(celiac sprue)), 담당염(cholecystitis), (감염, 허혈, 방사선, 약물-유도, 및 호산구 위장염을 포함하는) 장염, 호산구성 식도염, 호산구 위장관 염증, 알레르기 유발 설사, 혈청검사 음성과 관련된 장질환, 위염, 자가면역(autoimmune) 위축성 위염, 허혈성 장 질환, 염증성 장 질환(크론스 질환 및 궤양성 대장염), 대장염(colitis), 무렌 궤양(Mooren's ulcer), 과민성 대장 증후군, 괴사성 장염, 장의 재관류(gut ischemia), 설염(glossitis), 치은염(gingivitis), 치주염(periodontitis), 역류(reflex)를 포함하는 식도염(oesophagitis), 직장염(proctitis), 간의 섬유화 및 경변증, 급성 및 만성의 췌장염(pancreatitis), 췌장 섬유증(pancreatic fibrosis), 췌장 경화증(pancreatic sclerosis), 췌결석증(pancreatolithiasis), 간경변증(hepatic cirrhosis), (울혈성, 자가면역성, 급성, 전격성(fulminant), 만성, 약물-유도성, 알코올성, 루포이드성, 지방성 및 급성 바이스러스성) 간염(hepatitis), 지방간(fatty liver), 담즙간경변(primary biliary cirrhosis), 간포르피린증(hepatic porphyria), 및 알레르기성 관련 위장 장애, 경직결장(spastic colon), 게실염(diverticulitis), 위장 출혈, 베체트 질환; 부분 간 절제(partial liver resection), 급성 간 괴사(예를 들면 독소, 바이러스성 감염, 쇼크 또는 산소결핍에 의한), 용혈성 요독 증후군(hemolytic uremic syndrome);
혈액 장애(hematological disorder) 포함:
빈혈(anemias), coagulation, 척수 증식성(myeloproliferative) 장애, 출혈성 장애, 백혈구 감소증(leukopenia), 호산구 장애, 백혈병(예를 들면, 골수성, 림프종, 형질 세포 질환(plasma cell dyscrasias), 비장 질환, 반티증후군, 혈우병(hemophilia), (특발성 혈소판 감소성 포함하는) 자반(purpura), 비스코트-올드리치증후군(Wiskott-Aldrich syndrome);
신진대사 장애(metabolic disorder) 포함:
비만(obesity), 아밀로이드증(amyloidosis), 분지된 사슬 질환과 같은 아미노산 대사 이상 장애, 과아미노산혈증(hyperaminoacidemia), 아미노산과다증(hyperaminoaciduria), 우레아 대사 이상 장애, 과암모니아혈증(hyperammonemia), 뮤코다낭증(mucopolysaccharidoses) 예를 들면, 마로토-라미 증후군(Maroteaux-Lamy syndrome), 글리코겐 축적 질환 및 리피드 축적 질환과 같은 축적 질환, 코리(Cori's)병과 같은 글리코겐 축적 I 질환, 탄수화물 흡수 장애(malabsorption)와 같은 흡수 장애 질환, 말타아즈-, 락타아즈-, 수크랄즈-불충분과 같은 올리고당 결여, 프룩토오스의 대사 결핍, 갈락토오스의 대사 결핍, 갈락토오스 혈증(galactosaemia), 당뇨병과 같은 탄수화물 이용의 장애, 저혈당, 피루브산 대사의 결핍,
저지혈증(hypolipidemia), 저단백질증(hypolipoproteinemia), 고지혈증(hyperlipidemia), 고단백질증(hyperlipoproteinemia), 카르니틴 또는 카르니틴 아실기 전이효소 결핍, 포르피린, 포르피린 대사의 결핍, 퓨린 대사의 장애, 리소좀 질환, 강글리오사이드증(gangliosidoses), 스핑고지방증(sphingolipidoses), 설파티도스증(sulfatidoses), 류코디스트로피병(leucodystrophies), 레쉬-니한 증후군(Lesch-Nyhan syndrome)과 같은 신경 및 신경 시스템의 대사 질환;
소뇌기능장애(cerebellar dysfunction), 뇌물질대사장애(disturbances of brain metabolism) 포함:
치매(dementia), 알츠하이머 질환, 헌팅병 무도병(Huntington's chores), 파킨슨병, 피크병, 독성 뇌병증(toxic encepha-lopathy), 염증성 신경병증과 같은 수초탈락신경병증(demyelinating neuropathies), 길랑-바레 증후군(Guillain-Barre syndrome); 메니에르 병(Meniere's disease) 및 신경근병증(radiculopathy), 어떤 호르몬- 내분비계 분비 및 이의 조합의 기능저하(hyperfunction) 또는 과다분비(hypofunction)로부터의 야기되는 호르몬성 결함과 관련된 원발성 및 2차성 신진대사 장애, 시플증후군(Sipple's syndrome), 갑상선(thyroid), 부신(adrenals), 난소(ovaries), 및 고환(testes)과 같은 뇌하수체 및 기타 내분비선의 기능 장애, 말단비대증(acromegaly), 갑상선 기능 저하증, 갑상선 기능 정상 갑상선종 (euthyroid goiter), 정상 갑상선 기능증후군(euthyroid sick syndrome), 갑상선염(thyroiditis), 및 갑상선암, 부신 스테로이드 호르몬의 부족 또는 과다, 부신성기증후군(adrenogenital syndrome), 쿠싱증후군(Cushing's syndrome), 부신피질의 에디손병, 에디손의 악성 빈혈, 원발성 및 2차성의 알도스테론증(aldosteronism), 요붕증(diabetes insipidus), 진성 당뇨병(diabetes mellitus), 카르시노이드 증후 군(carcinoid syndrome), 부갑상샘의 기능저하에 의한 장애, 췌장도세포 (pancreatic islet cell) 기능저하, 당뇨병(diabetes), disturbances of the endocrine system of the female like 에스트로겐 결핍, 저항난소증후군과 같은 여성 내분비 시스템의 장애; 근육 약화, 근긴장증(myotonia), 듀센형(Duchenne's) 및 기타 근육 영양실조, 스타이너트의 근이영양증(dystrophia myotonica), 근육의 이화작용 물질 대사의 장애와 같은 미토콘트리아 근병증(mitochondrial myopathies), 탄수화물 및 지질 축적 근병증, 당원병(glycogenoses), 마이오글로빈뇨(myoglobinuria), 악성 고열증(malignant hyperthermia), 류마티스 다발 근육통(polymyalgia rheumatics), 피부근염(dermatomyositis), 다발근육염(multiple myositis), 원발성 심근 질환, 심근증(cardiomyopathy); 외배엽(ectoderm) 장애, 심근섬유종증(neurofibromatosis), 강피증(scleroderma) 및 다발 동맥염(polyar teritis), 루이스-바증후군(Louis-Bar syndrome), 폰히펠-린다우 증후군(von Hippel-Lindau disease), 스터지웨버증후군 (Sturge-Weber syndrome), 결절성경화증(tuberous sclerosis), 아밀로이드증(amyloidosis), 포르피린증(porphyria); 여성의 성적 기능장애; 뇌화수체로부터의 항이뇨 호르몬의 부적절 분비로 인한 혼란 상태 및 발작, 리들증후군(Liddle's syndrome), 바터 증후군(Bartter's syndrome), 판코니 I 증후군(Fanconi's I syndrome), 및 신성 전해질 소실(renal electrolyte wasting);
이식거부반응(transplant rejection)관련된 질환 포함:
예를 들면, 신장, 심장, 간 , 폐 및 각막의 고체 장기 이식에 따른 급성 및 만성 동종이식편 거부반응, 만성 이식편대 숙주 질환, 피부 이식 거부 및 골수 이식거부반응, 면역거부반응;
비뇨생식기(genitourinary) 관련 질환 포함:
신장염(간질성, 급성 간질성 (알레르기), 및 사구체 신염), 신증후군(nephrotic syndrome), 급성 및 만성(간질성) 방광염 및 휴너궤양(Hunner's ulcer)을 포함하는 방광염(cystitis), 급성 및 만성 요도염(urethritis), 전립선염(prostatitis), 부고환염(epididymitis), 난소염(oophoritis), 난관염(salpingitis), 외음부 질염(vulvo vaginitis), 칸디다 질염(vulvovaginal candidiasis), 페이로니병(Peyronie's disease), 및 발기부전(erectile dysfunction), 신장 질환, 신장 섬유증, 신우신염(nephropyelitis), 재발성 신장 위축, 스테로이드 의존성 및 스테로이드 저항성 신장증, 구드패스츄어 증후군 (Goodpasture's syndrome);
CNS 관련 질환 및 장애 포함:
신경 질환, CJD 및 nvCJD를 포함하는 알츠하이머 질환 및 기타 접합 장애, 아말로이드증, 및 기타 탈수초성 증후군, 뇌성동맥경화(cerebral atherosclerosis) 및 혈관염(vasculitis), 측두동맥염(temporal arteritis), 중증근무력증(myasthenia gravis), 수술 후 (급성, 간혈적 또는 지속적, 중앙적 또는 주변적 기원의) 급성 및 만성 통증, 내장 통증, 두통, 편두통, 신경통(삼차신경(trigeminal) 포함),비정형 안면 통증(atypical facial pain), 관절 및 골 통증, 암 및 종양 발생으로부터의 통증, 당뇨병적, 허피스 감염 후 및 HIV-관련 신경 장애를 포함하는 신경 고통,
뇌 손상에 의한 신경유육종증(neurosarcoidosis), 뇌혈관 질환 및 이의 영향, 파킨슨병, 피질기저신경절퇴행(corticobasal degeneration), 운동 신경 질환, ALS(루게릭병)을 포함하는 치매, 다발성 경화증, 외상성 뇌 손상, 뇌졸증, 포스트-뇌졸증, 포스트- 외상 뇌 손상, 소혈관 뇌혈관 질환, 치매, 혈관성 치매, 루이체 치매(dementia with Lewy bodies), 1 내지 염색체 17 연결된 전두측두 치매 (frontotemporal dementia) 및 파킨슨병 , 픽스 질환을 포함한 전두측두 치매(frontotemporal dementias), 진행성 핵상마비(progressive supranuclear palsy), 피질기저퇴화(corticobasal degeneration), 헌팅톤 질환,
시상 변성(thalamic degeneration), HIV 치매, 치매와 정신분열증, 및 악성, 감염성 또는 자가면역(autoimmune) 과정의 중추 및 말초 신경계 합병증에 기여되는 CNS 장애의 정의의 의미 내의 코르사코프 정신병(Korsakoff's psychosis),감각 과민(algesia), 뇌경색, 공격, 뇌허혈, 머리 손상, 척수 손상, 척수 장애성 근육 위축증, 샤이-드레거 증후군(Shy-Drager syndrome), 라이 증후군(Reye's syndrome), 진행성 다[병]소성 백질뇌증(progressive multifocal leukoencephalopathy), 정상 압력 뇌수종(normal pressure hydrocephalus), 경화성 범뇌염(sclerosing panencephalitis), 전두엽형 치매, 급성 회백수염(폴리오), 소아마비 신경증(poliomyelitis neurosis), 바이러스성 뇌염, 알레르기성 뇌척수염, 간질 뇌증(epileptic encephalopathies), 크로이츠 펠트 - 야콥(Creutzfeldt-Jakob) 질환, 쿠루(Kuru) 질환, 소해면상뇌증(bovine spongiform encephalopathy)(광우병 질환), 스크래피(scrapie), 간질(epilepsy), 대뇌 아밀로이드 맥관병증(cerebral amyloid angiopathy), 우울증(depression), 조증(mania), 조우울증(manic-depressive psychosis), 유전성 운동 실조(hereditary cerebellar ataxia), 말초신경병증(peripheral neuropathy), 나수-하콜라 증후군(Nasu-Hakola syndrome), 마카도-조셉 질환(Machado-Joseph disease);
염증성(inflammatory) 또는 면역(immunological) 질환 또는 장애 포함:
(눈, 코, 폐, 및 위장관의 통로의) 일반적 염증 질환, 비만세포증(mastocytosis)/비만 세포의 장애 (피부, 전신, 비만 세포 활성화 증후군, 및 소아 비만 세포 질환), 유선염 (젖샘염), 질염, 혈관염(예를 들면, 괴사성, 피부성, 및 과민 혈관염), 베게너 과립교합증(Wegener granulamatosis), (다발성근염(polymyositis), 피부근염(dermatomyositis)포함) 근염(myositis), 호염기성 백혈병(basophilic leukemia) 및 호염기성 백혈구(basophilic leukocytosis)을 포함하는 호염구(basophil) 관련 질환, 및 호산구(eosinophil) 관련 질환 such as 척-스트라우스 증후군(Churg- Strauss syndrome), 호산구성 육아종(eosinophilic granuloma), 홍반 루푸스(lupus erythematosus)(예를 들면, 전신성 홍반성 루푸스(systemic lupus erythematosus), 급성 피부 홍반 루푸스(subacute cutaneous lupus erythematosus), 및 원반 모양 홍반 루푸스(discoid lupus erythematosus)), 만성 갑상선(chronic thyroiditis), 하시모토 갑상선염(Hashimoto's thyroiditis), 그레이브스병(Grave's disease), I형 당뇨병(type I diabetes), 당뇨병으로부터의 합병증, 기타 면역 장애, 호산구 근막염(eosinophilia fasciitis), 고 IgE 증후군(hyper IgE syndrome), 에디손병(Addison's disease), 항인지질 증후군(antiphospholipid syndrome), 면역 결핍 질환(immunodeficiency disease), 면역결핍증후군(AIDS), 나병(leprosy), 시자리 증후군(Sezary syndrome), 부종양 증후군(paraneoplastic syndromes), 및 기타 자가면역 장애, 발열(fervescence), 근염(myositis), 다발근염으로부터 선택되는 신경 질환, 활액낭염(bursitis), 에반스 증후군(Evans syndrome), 류코트리엔 B4-매개성 질환(leukotriene B4-mediated disease), 부갑상선기능저하증(idiopathic hypoparathyroidism), 신증후군(nephrotic syndrome lupus), 면역거부반응(immunosuppression);
심혈관(cardiovascular) 질환 및 장애 포함:
울혈성 심부전증(congestive heart failure), 심근경색(myocardial infarction), 허혈성 심장 질환(ischemic diseases of the heart), 모든 종류의 심방(atrial) 및 심실(ventricular) 부정맥(arrhythmias), 고혈압(hypertension), 뇌외상(cerebral trauma), 폐쇄성 혈관 질환, 뇌졸증(stroke), 뇌혈관 장애(cerebrovascular disorder), 동맥경화(atherosclerosis), 재협착증(restenosis), 관상동맥(coronary) 및 말초 (peripheral) 순환 유발, 심근염(myocarditis), 심근 사르코이드(myocardial sarcoid), 심내막염(endocarditis), 판막염(valvulitis), 및 전염성(예를 들면, 매독(syphilitic))을 포함하는 대동맥염(aortitis) 을 포함하는 염증성 및 자가면역성 심근증(cardiomyopathies),
고혈압혈관질환(hypertensive vascular diseases), 말초혈관질환 (peripheral vascular diseases), 및 죽상 경화증(atherosclerosis), 혈관염(vasculitides), 심부정맥 혈전증(deep vein thrombosis) 및 하지정맥류(varicose veins)의 합병증을 포함하는 정맥염(phlebitis) 및 혈전(thrombosis)을 포함하는 근위(proximal) 및 말초정맥(peripheral veins)의 장애, 대동맥류(aortic aneurism), 결절성동맥주위염(periarteritis nodosa), 심장섬유증(cardiac fibrosis), 사후-심근경색(post-myocardial infarction), 특발성 심근증(idiopathic cardiomyopathy); 혈관 성형술(angioplasty);
종양학적(oncological) 질환 및 장애 포함:
일반적인 암(전립선, 유방, 폐, 난소, 췌장, 장 및 결장, 복부, 위 (및 기타 소화기계 암), 간, 췌장, 복막, 내분비선(부신, 부갑상선, 뇌하수체, 고환, 난소, 흉선, 갑상선), 눈, 머리, 목, 신경계(중추 및 말초), 림프계, 혈액, 골반, 피부, 골, 연부 조직, 비장, 흉부, 비뇨 생식기, 및 뇌종양), 유방암, 비뇨생식기(genitourinary) 암, 폐암, 위장암, 표피암(epidermoid cancer), 흑색종(melanoma), 난소암, 췌장암, 신경아세포종(neuroblastoma), 호지킨(Hodgkin's) 및 비-호지킨(non-Hodgkin's) 림프종, B-세포 림프종, 소낭 림프종(follicular lymphoma), 전이성 질환 및 재발성 종양과 같은 (백혈병을 포함하는)골수 및 림프증식계(lymphoproliferative systems)에서 유발되는 악성 종양, 및 고감마글루불린혈증(hypergammaglobulinemia), 림프증식성 질병(lymphoproliferative diseases), 장애, 및/또는 질환, 이상단백혈증(paraproteinemias), 자반증(purpura) (특발성 혈소판 감소성 자반증), 발덴스트롬 마크로글로불린혈증(Waldenstron's Macroglobulinemia), 고셔병(Gaucher's diseases), 조직구증(histiocytosis), 망막모세포종(retinoblastoma) 및 기타 과증식성 질환과 같은 방종양성 증후군(paraneoplastic syndromes), 육종(sarcomata), 악액질(cachexia), 종양 증식(tumor growth), 종양 침윤(tumor invasion), 전이(metastasis), AIDS-관련 림프종, 악성 면역 증식성 질환, 다발성 골수종(multiple myeloma) 및 악성 형질 세포 신생물(malignant plasma cell neoplasms), 림프 백혈병(lymphoid leukemia), 급성 또는 만성의 골수성 백혈병(myeloid leukemia), 급성 또는 만성 림프성 백혈병(lymphocytic leukemia), 단구성 백혈병(monocytic leukemia), 기타 특정한 세포 타입의 백혈병, 비특정한 세포 타입의 백혈병, 림프의 기타 및 비특정한 악성 신생물, 조혈(haematopoietic) 및 관련 조직, 예를 들면, 확산 대형 세포 림프종, T-세포 림프종 또는 피부 T-세포 림프종). 예를 들면, 급성 또는 만성 골수성 백혈병, 각막백반(keratoleukoma)을 포함하는 골수암(Myeloid cancer) 및
기타 질환 및 장애 포함:
통증, 편두통, 수면 장애, 고열, 패혈증,특발성 혈소판 감소증, 수술 후-유착, 홍조(flushing), 심장, 뇌의 허혈성/재관류성 손상, 팔 말초 신경, 세균성 감염, 바이러스성 감염, 진균성 감염, 혈전증, 독소 쇼크, 고열을 포함한 열발산, 레이노드(Raynaud's) 질환, 괴저(gangrene), 항-응고요법(anti-coagulation therapy)이 요구되는 질환, 심부전(congestive heart failure), 점액 분비 장애, 폐저혈압(pulmonary hypotension), 월경통(dysmenorrhea) 및 조기 분만(premature labor)과 관련된 프로스타노이드-유도된 평활근 수축, 조산(premature delivery), 재관류 손상, 화상, 열 손상, 출혈 또는 외상 충격, 생리 경련, 생리통, 월경통(dysmenorrhea), 치주증(periodontosis), 리케차(rickettsial) 감염 질환, 원충감염증, 생식 질환, 치통, 발치 후 통증, 대상 포진, 단순 포진, 복막 섬유증(retroperitoneal fibrosis), 다양한 방사선 손상 등.
본 발명에 따른 화합물의 치료적으로 유효한 양은 질환을 방지, 완화 또는 개선 또는 치료를 받고 있는 대상의 생존을 연장하기 위한 효과적인 화합물의 양을 의미한다. 치료적으로 유효한 양의 결정은 당업자의 기술에 있다.
본 발명에 따른 화합물의 치료적으로 유효한 양 또는 복용량은 폭넓은 범위에 따라 다를 수 있고, 당업계에 공지된 방법으로 결정될 수 있다. 이러한 복용량은 투여되는 특정한 화합물, 투여 경로, 치료되는 질환, 치료받는 환자를 포함하는 각각의 특별한 경우에서 개별 요구에 따라 조절될 수 있다.
화학식 (I), (Ia), (Ib), (Ic) 및 (Id)의 충분히 기본적인 화합물의 약학적으로 허용가능한 염의 예들로는 염산, 브롬산, 황산 및 인산과 같은 생리학적으로 허용가능한 무기산; 또는 메탄설폰산, p-톨루엔설폰산, 라세트산, 아세트산, 트라이플루오로아세트산, 시트르산, 석신산, 푸마르산, 말레산 및 살리실산과 같은 유기산이 있다. 또한, 화학식 (I), (Ia), (Ib), (Ic) 및 (Id)의 충분히 산성 화합물은 예를 들면, 나트륨염, 칼륨염, 리튬염, 칼슘염 또는 마그네슘염과 같은 알카리염 또는 알카리토금속염; 또는 예를 들면, 메틸아민염, 디메틸아민염, 트라이메틸아민염, 트라이에틸아민염, 에틸렌다이아민염, 에탄올아민염, 콜린 히드록시염, 메글루민염, 피페리딘염, 몰포린염, 트리스-(2-하이드록시에틸)아민염, 라이신염 또는 아르기닌염과 같은 유기염으로 구성될 수 있고; 화학식 (I), (Ia), (Ib), (Ic) 및 (Id)의 염의 추가적인 예로는 모든 염이다; 화학식 (I), (Ia), (Ib), (Ic) 및 (Id)의 화합물은 용매화, 특히 수화될 수 있다. 상기 용매화(hydratization)/수화(hydration)는 생산 과정 또는 초기 무수화합물인 화학식 (I), (Ia), (Ib), (Ic) 및 (Id)의 흡습성에 따른 결과로 일어날 수 있다. 상기 용매화물 및/또는 수화물은 예를 들면, 고체 상태 또는 액체 상태가 될 수 있다.
화학식 (I), (Ia), (Ib), (Ic) 및 (Id)의 특정한 화합물은 구체적으로 언급 또는 하술에서 설명되는 어느 하나의 호변이성질체(tautomeric forms), 상이한 기하이성질체(보통 시스/트랜스 이성질체 또는 보다 일반적으로 (E) 및 (Z) 이성질체인) 또는 상이한 하나 이상의 카이랄 탄소에 의해 광학 이성질체(보통 칸-인골드-프렐로그 또는 R/S 시스템에 따라 순위가 결정되는) 가 될 수 있는 것을 인정해야 한다. 본 발명에서 호변이성질체, 기하 이성질체 또는 광학 이상질체(라세미체 및 부분입체이성질체) 및 다형체 형태를 포함한다. 화학식 (I), (Ia), (Ib), (Ic) 및 (Id)의 화합물은 비대칭 C-원자를 포함할 수 있어, 이들은 아키랄(achiral)화합물, 부분이성질체의 혼합물, 거울상 이성질체의 혼합물 또는 광학순수 화합물로 존재할 수 있다. 본 발명은 모든 순수 거울상 이성질체 및 모든 순수 부분이성질체 및 어떠한 혼합비율을 갖는 이의 혼합물을 모두 포함한다.
본 발명의 일실시예에 따라, 본 발명의 화합물의 하나 이상의 수소 원자는 중수소(deuterium)일 수 있다. 중수소 변태(Deuterium modification)는 작은 또는 본질적인 약리학 변화없이 약물의 대사 특성을 향상시킨다. 특정 분자 위치의 중수소 치환은 신진대사 안정성을 향상시키고, 독성 대사의 산물을 감소 및 또는 요구되는 활성 대사의 산물의 증가시킬 수 있다. 따라서, 본 발명은 또한 부분적으로 및 모두 중수소화된 화학식 (I), (Ia), (Ib) 및 (Ic)의 화합물을 포함한다.
화학식 (I), (Ia), (Ib), (Ic) 및 (Id)에 따른 화합물, 이의 약학적으로 허용가능한 염, 이의 용매화물 및 이의 수화물 각각 뿐만 아니라, 제제 및 약학적 조성물의 치료적 용도는 본 발명의 범위 내에 있다.
본 발명에 따른 약학적 조성물은 활성 성분으로서 적어도 하나의 화학식 (I), (Ia), (Ib), (Ic) 및 (Id)의 화합물 및, 임의적으로 담체 및/또는 보조제를 포함한다.
또한, 본 발명은 화학식 (I), (Ia), (Ib), (Ic) 및/또는 (Id)의 화합물 및 적어도 하나의 약학적으로 허용가능한 생리적 상태에서 떨어지게 되는 보호기, 예를 들면, 알콕시-, 아릴알킬옥시-, 아실-, 아실메틸기(예를 들면, 피발로일옥시메틸), 2-알킬-, 2-아릴- 또는 2-아릴알킬-옥시카보닐-2-알킬리덴에틸기 또는 예를 들면, 에톡시, 벤질옥시, 아세틸 또는 아세틸옥시 또는, 특히 화학식 (I), (Ia), (Ib), (Ic) 및/또는 (Id)의 화합물의 하이드록시기(-OH) 운반: 설페이트, 포스페이트 (-OPO3 또는 -OCH2OPO3) 또는 아미노산의 에스테르로 구성된 전구-약물(pro-drug)과 관련있다. 특히 바람직하게는 화학식 (I), (Ia), (Ib), (Ic) 및/또는 (Id)의 화합물의 하이드록시기의 전구 약물이다.
여기에서 사용되는 약학적으로 허용가능한 에스테르는, 특히 생체 내 가수분해 및 인체 내에서 모체 화합물로부터 떨어져 쉽게 분해되는 에스테르 또는 이의 염을 제공한다. 적절한 에스테르기는 예를 들면, 약학적으로 허용가능한 지방족 카르복실산, 특히, 각 알킬 또는 알케닐 부분이 6개 이하의 탄소원자를 가지는 알카노익산, 알케노익산, 사이클로알카노익산으로부터 유도된 에스테르기이다. 부분적인 에스테르의 예로는 포메이트, 아세테이트, 부티레이트, 아크릴레이트 및 에틸석시네이트를 포함하나, 이에 제한되지 않는다.
바람직하게는, 본 발명은 또한 화학식 (I), (Ia), (Ib), (Ic) 및/또는 (Id)의 전구 약물, 생체가수분해가능(biohydrolyzable) 에스테르, 생체가수분해 가능 아마이드, 다형체, 호변이성질체, 입체이성질체, 대사물, N-옥사이드, 생체가수분해가능 카바메이트, 생체가수분해가능 에테르, 생리학적 기능 유도체, 아트로프이성체(atropisomer), 또는 생체 내-가수분해 전구체, 부분이성질체 또는 부분이성질체의 혼합물, 화학적으로 보호된 형태, 표지시약, 복합체, 킬레이트 및 입체이성질체와 관련있다.
상술한 바와 같이, 화학식 (I), (Ia), (Ib), (Ic) 및/또는 (Id)의 화합물, 이의 용매화물, 이의 염 또는 이의 제제를 포함하는 치료적으로 사용가능한 시약은 또한, 본 발명의 범위에 포함된다. 일반적으로, 화학식 (I), (Ia), (Ib), (Ic) 및/또는 (Id)의 화합물은 당업계에서 통상적으로 알려진 허용가능한 방법으로 단독 또는 다른 치료제와 혼합되어 투여될 수 있다.
치료적으로 사용가능한 시약은 경구 투여를 위해 하기 경로 중 하나에 의해 투여될 수 있다: 예를 들면, 정제, 당의정, 코팅된 정제, 환제, 반고체제, 연질 또는 경질 젤라틴 캡슐과 같은 연질 또는 경질 캡슐, 수용액 또는 오일액, 에멀전, 현탁액 또는 시럽과 같은 경구; 정맥, 근육 및 피하 주사, 예를 들면, 주사 용액 또는 현탁액, 좌약, 분말 제제, 미세결정 또는 스프레이(예를 들면 에어로솔), 경피, 예를 들면, 활성 성분을 포함하는 석고와 같은 경피전달시스템(TDS)으로 직장 또는 비강에 흡입을 포함하는 비경구. 약학적 사용가능한 정제, 환제, 반고체제, 코팅된 정제, 당의정 및 하드, 예를 들면 젤라틴 캡슐로 제조하기 위해서는 비활성인 무기 부형제 및 유기 부형제, 예를 들면 락토오스, 수크로오스, 글루코오스 젤라틴, 맥아(malt), 실리카겔, 전분 또는 이의 유도체, 탈크, 스테아르산 또는 이의 염, 건조 탈지유(dried skim milk) 등과 혼합될 수 있다. 연질 캡슐을 제조하기 위한 부형제는 예를 들면, 식물성, 석유, 동물성 또는 합성 오일, 왁스, 지방, 폴리올과 같은 부형제를 사용할 수 있다. 용액, 에멀전, 또는 현탁액 또는 시럽을 제조하기 위한 부형제는, 예를 들면, 물, 알코올, 염 수용액, 수성 덱스트로스, 폴리올, 글리세린, 지질, 인지질, 사이클로덱스트린, 식물성, 석유, 동물성 또는 합성 오일과 같은 부형제를 사용할 수 있다. 특히 바람직하게는 지질 및 보다 바람직하게는 인지질(바람직하게는 천연물; 특히 바람직하게는300 내지 350 nm 의 입자크기), 인산화 버퍼 살린(pH = 7 내지 8, 바람직하게는 7.4)이다. 좌약을 제조하기 위한 부형제는, 예를 들면, 식물성 , 석유, 동물성 또는 합성 오일, 왁스, 지방 및 폴리올과 같은 부형제를 사용할 수 있다. 에어로솔 제제를 제조하기 위하여, 상기 목적에 적절한, 예를 들면, 산소, 질소 및 이산화탄소와 같은 가스를 사용할 수 있다. 제약적으로 사용가능한 시약은 또한, 보존제, 안정화제, 예를 들면, 자외선 안정제, 유화제, 감미제, 방향제, 삼투압 조절염, 완충제, 코팅 첨가제 및 항산화제와 같은 보조제를 포함할 수 있다.
일반적으로, 경구 및 비경구 투여의 경우, 약 80 kg 의 성인에게 매일 복용량은 약 10 mg 내지 약10,000 mg, 바람직하게는 약 20 mg 내지 1,000 mg이 적절하고, 경우에 따라서 상기 범위를 초과할 수 있다. 상기 매일 복용량은 단독 복용 또는 분할 복용, 또는 비경구 투여를 위해, 지속 주입 또는 피하주사로 투여될 수 있다.
나아가, 본 발명은 화학식 (II), (IIIa) 및/또는 (IIIb), 여기서 R2 및 Cy 는 상기에서 정의한 바와 같고, PG 는 보호기인 화합물을 제공한다.
Figure pct00031
Figure pct00032
Figure pct00033

보호기는 당업자에게 공지된 것으로, 예를 들면, P. J. Kocienski, Protecting Groups, Georg Thieme Verlag, Stuttgart, 1994 및 in T. W. Greene, P. G. M. Wuts, Protective Groups in Organic Synthesis, John Wiley & Sons, New York, 1999에 알려져 있다.
바람직하게는, PG 는 4-메톡시 벤질기 또는 카르복실벤질기 (Cbz 또는 Z); 특히 바람직하게는, PG 는 4-메톡시 벤질기이다.
바람직한 화학식 (II)의 화합물은:
4-클로로-2H-피라졸로[3,4-c]퀴놀린; 4-클로로-8-메톡시-2H-피라졸로[3,4-c]퀴놀린; 8-브로모-4-클로로-2H-피라졸로[3,4-c]퀴놀린; 6-클로로-8H-피라졸로[3,4-c][1,5]나프틸리딘; 6-클로로-2-메톡시-8H-피라졸로[3,4-c][1,5]나프틸리딘; 4-클로로-2H-피라졸로[3,4-c][1,7]나프틸리딘; 4-클로로-7,8-다이에톡시-2H-피라졸로[3,4-c]퀴놀린; 4-클로로-7,8-다이메톡시-2H-피라졸로[3,4-c]퀴놀린; 4-클로로-6-메톡시-2H-피라졸로[3,4-c]퀴놀린; 4-클로로-7-메톡시-2H-피라졸로[3,4-c]퀴놀린; 4-클로로-2H-피라졸로[3,4-c]퀴놀린-8-카보나이트릴; 4-클로로-9-메톡시-2H-피라졸로[3,4-c]퀴놀린; 4-클로로-1-메틸-2H-피라졸로[3,4-c]퀴놀린; 4-클로로-1-(트라이플루오로메틸)-2H-피라졸로[3,4-c]퀴놀린; 4-클로로-1-나이트로-2H-피라졸로[3,4-c]퀴놀린; 5-클로로-1-메틸-7H-아이소싸이아졸로[5,4-b]피라졸로[4,3-d]피리딘; 4-클로로-1-메틸-2H-피라졸로[3,4-c]퀴놀린-7-카보나이트릴; 4-클로로-6,8-다이메톡시-2H-피라졸로[3,4-c]퀴놀린; 메틸 4-클로로-2H-피라졸로[4,3-d]싸이에노[3,4-b]피리딘-6-카복시레이트; 4-클로로-2H-피라졸로[3,4-c]퀴놀린-8-올; 4-클로로-8-플루오로-2H-피라졸로[3,4-c]퀴놀린; 4-클로로-8-아이오도-2H-피라졸로[3,4-c]퀴놀린; 4-클로로-7-플루오로-2H-피라졸로[3,4-c]퀴놀린; 4-클로로-9-플루오로-2H-피라졸로[3,4-c]퀴놀린이다.
바람직한 화학식 (IIIa) 및 (IIIb)의 화합물은:
4-클로로-2-(4-메톡시벤질)-2H-피라졸로[3,4-c]퀴놀린; 4-클로로-8-메톡시-2-(4-메톡시벤질)-2H-피라졸로[3,4-c]퀴놀린; 8-브로모-4-클로로-2-(4-메톡시벤질)-2H-피라졸로[3,4-c]퀴놀린; 6-클로로-8-(4-메톡시벤질)-8H-피라졸로[3,4-c][1,5]나프틸리딘; 6-클로로-2-메톡시-8-(4-메톡시벤질)-8H-피라졸로[3,4-c][1,5]나프틸리딘; 4-클로로-2-(4-메톡시벤질)-2H-피라졸로[3,4-c][1,7]나프틸리딘; 4-클로로-7,8-다이에톡시-2-(4-메톡시벤질)-2H-피라졸로[3,4-c]퀴놀린; 4-클로로-7,8-다이메톡시-2-(4-메톡시벤질)-2H-피라졸로[3,4-c]퀴놀린; 4-클로로-6-메톡시-2-(4-메톡시벤질)-2H-피라졸로[3,4-c]퀴놀린; 4-클로로-7-메톡시-2-(4-메톡시벤질)-2H-피라졸로[3,4-c]퀴놀린; 4-클로로-2-(4-메톡시벤질)-2H-피라졸로[3,4-c]퀴놀린-8-카보나이트릴; 4-클로로-9-메톡시-2-(4-메톡시벤질)-2H-피라졸로[3,4-c]퀴놀린; 4-클로로-2-(4-메톡시벤질)-1-메틸-2H-피라졸로[3,4-c]퀴놀린; 4-클로로-2-(4-메톡시벤질)-1-(트라이플루오로메틸)-2H-피라졸로[3,4-c]퀴놀린; 4-클로로-2-(4-메톡시벤질)-1-나이트로-2H-피라졸로[3,4-c]퀴놀린; 5-클로로-7-(4-메톡시벤질)-1-메틸-7H-아이소싸이아졸로[5,4-b]피라졸로[4,3-d]피리딘; 4-클로로-2-(4-메톡시벤질)-1-메틸-2H-피라졸로[3,4-c]퀴놀린-7-카보나이트릴; 4-클로로-6,8-다이메톡시-2-(4-메톡시벤질)-2H-피라졸로[3,4-c]퀴놀린; 메틸 4-클로로-2-(4-메톡시벤질)-2H-피라졸로[4,3-d]싸이에노[3,4-b]피리딘-6-카복시레이트; 4-클로로-2-(4-메톡시벤질)-2H-피라졸로[3,4-c]퀴놀린-8-올; 4-클로로-8-플루오로-2-(4-메톡시벤질)-2H-피라졸로[3,4-c]퀴놀린; 4-클로로-8-아이오도-2-(4-메톡시벤질)-2H-피라졸로[3,4-c]퀴놀린; 4-클로로-7-플루오로-2-(4-메톡시벤질)-2H-피라졸로[3,4-c]퀴놀린; 4-클로로-9-플루오로-2-(4-메톡시벤질)-2H-피라졸로[3,4-c]퀴놀린이다.
일반적인 합성법(GENERAL SYNTHESIS)
하기 경로는 클로라이드 중간체들을 제공하기 위해 사용할 수 있다. 이러한 클로라이드 중간체들은 다양한 아민과 아민화 반응을 하고, 다음으로 탈보호기화 반응을 하여 생성물을 제공할 수 있다:
경로 A
Figure pct00034
(1H-인돌-3-일)-옥소-아세트산 에틸 에스테르(또는 대안적으로 메틸 에스테르)를 (4-메톡시벤질)-하이드라진 하이드로클로라이드와 반응시켰다. 이러한 결과로 2-(4-메톡시-벤질)-2,5-다이하이드로-피라졸로[3,4-c]퀴놀린-4-온을 제조하였다.
하이드라진 수화물 또는 하이드라진 하이드로클로라이드를 사용하여 상기와 동일한 방법으로 보호기가 없는 트라이사이클을 합성한다.
R' 잔기는 예를 들면, 화학식 (Ia)의 R6, R7, R8 및/또는 R9 이고, n 은 0, 1, 2, 3 또는 4인 잔기에 해당한다.
경로 B 스즈키 커플링(Suzuki coupling)
경로 B1
Figure pct00035
4-[1,3,6,2]다이옥사자보로칸-2-일-2-트리틸-2H-피라졸-3-카르복실산 에틸 에스터를 2-브로모-페닐아민과 스즈키 커플링 조건에서 커플링시켜 2,5-다이하이드로-피라졸로[3,4-c]퀴놀린-4-온을 제조하였다.
경로 B2
Figure pct00036
약한 트리틸 보호기는 산성 조건에서 제거되고 단계 B3에서 치환된다.
경로 B3
Figure pct00037
2,5-다이하이드로-피라졸로[3,4-c]퀴놀린-4-온 para-메톡시 벤질클로라이드와 반응시켰다. 상기 결과로2-(4-메톡시-벤질)-2,5-다이하이드로-피라졸로[3,4-c]퀴놀린-4-온을 제조하였다.
경로 C 스즈키 커플링(Suzuki coupling)
경로 C1
Figure pct00038
피라졸의 보호는 para-메톡시-벤질클로라이드를 사용하여 보호하였다.
경로 C2
Figure pct00039
보호된 피라졸을 스즈키 반응조건에서2-아미노-페닐보로네이트와 커플링시켜 2-(4-메톡시-벤질)-2,5-다이하이드로-피라졸로[3,4-c]퀴놀린-4-온을 제조하였다.
염소화반응(CHLORINATION):
예를 들면, 상기 경로로 제조된 아마이드를 염소화반응 단계에 사용할 수 있다:
Figure pct00040
2-(4-메톡시-벤질)-2,5-다이하이드로-피라졸로[3,4-c]퀴놀린-4-온을 POCl3에 현탁시켰다.상기 반응 혼합물을 가열하여 4-클로로-2-(4-메톡시-벤질)-2H-피라졸로[3,4-c]퀴놀린을 제조하였다.
아민화반응(Amination):
Figure pct00041
4-클로로-2-(4-메톡시-벤질)-2H-피라졸로[3,4-c]퀴놀린을 해당 아민과 반응시켜 보호된 최종 생성물을 제조하였다.
탈보호기반응(Deprotection):
Figure pct00042
para-메톡시-벤질 보호기를 TFA로 제거하는 마지막 단계로 생물학적 특성을 위한 최종 생성물을 제조하였다.
실험예(EXAMPLES)
물질 및 방법
생물분석법(BIOLOGICAL ASSAYS) - 단백질 키나아제 분석
SYK 분석
인산화 반응에서 본 발명의 화합물의 효과는 인비트로겐 회사(Invitrogen Corporation (Carlsbad))의 OMNIA® KINASE ASSAY에서 분석하여 SOX 라고 불리우는 킬레이션-강화 형광체의 형광 강도(fluorescence intensity)의 측정에 의해 결정되었다. 관심 키나아제에 의해 단백질의 인산화가 되면, 마그네슘 이온(Mg2+)은 SOX 부분 및 펩타이드의 특정한 티로신으로 전달되는 인산염기 사이에 브릿지를 형성하여 킬레이트 된다. 상기 형광 광도는 단백질 인산화의 양에 비례한다.
384 웰의 작은 부피 플레이트(Greiner, Frickenhausen)에 (i) 5 % DMSO/증류수(2 μl)에 존재하는 화합물, (ii) 결과적으로 1 mM ATP, 0.2 mM DTT 및 10 μ단백질 기질의 ATP, DTT, 키나아제 반응 버퍼 용액, Omina 단백질 기질 Tyr 7 을 포함하는 16 μl의 믹스 마스터를 첨가하였다.
상기 마스터 믹스 및 분석 플레이트를 30℃의 온도에서 반응시켜 배양하였다. 상기 반응은 (iii) 2 μl의 4μg/ml SYK 키나아제 (Invitrogen, Carlsbad)의 첨가로 시작되었다. 형광 광도 리딩의 측정은 TECAN M1000을 λex 360/ λem 485 파장의 TECAN M1000을 사용하여30분 동안 30회 수집되었다. 반응 속도는 S자 모양의 반응 용량 곡선에 알맞은 XLFit 5.0 (IDBS, Guildford)을 사용한 IC50를 결정하는 억제제 농도에 따라 표시되었고, 명백한 Ki 값은 Cheng-Prusoff 식 (Cheng, Y.; Prusoff, W. H. Biochem. Pharmacol. 22, 3099-3108, 1973)식을 사용하여 IC50으로부터 계산되었다.
ATP 의존성은 [Lai C-J-,Wu JC Simple Kinetic Method for Rapid Mechanistic Analysis of Reversible Enzyme Inhibitors. Assays and Drug Dev. Technologies. 2003;1(4):527-535]에 따라 결정되었다. ATP에 대하여 시험화합물의 경쟁 효과를 입증하기 위하여 50 % 억제 농도로 시험화합물을 사용하였다. 상술한 분석 조건을 유지하였다. ATP 농도는 333, 100, 33.3, 10, 3.3, 1 μM로 사용하였다.
LRRK2 - LRRK2 G2019S - 분석
인산화 반응에서 본 발명의 화합물의 효과는 인비트로겐 회사(Invitrogen Corporation (Carlsbad))의 LanthaScreen™ Eu Kinase Binding Assay 에서 분석하여 Alexa Fluor® 647- 라벨된 관심 단백질에 대한 ATP-경쟁 키나아제 억제제 스캐폴드(키나아제 추적자)의 독점적인 변위와 바인딩되는 형광 강도(fluorescence intensity) 비율의 측정에 의해 결정되었다. 키나아제 추적자의 바인딩은 관심 키나아제와 결합하는 유로품(europium)-라벨된 항-태그 항체를 사용하여 감지하였다. 단백질에 대한 추적자 및 항체의 동시적인 결합은 유로품 (Eu) 주개 형광체에서 키나아제 추적자의 the Alexa Fluor® 647 받개 형광체로부터의 FRET(형광 공명 에너지 전달)의 높은 수준의 결과이다. 키나아제 억제제의 결합은 추적자와 결합에 대해 경쟁하여, 그 결과로 FRET가 낮아진다. 형광 감도 비율은 펩타이드 인산화의 양에 직접적으로 비례한다.
384 웰의 작은 부피 플레이트(Greiner, Frickenhausen)에 (i) 5 % DMSO/증류수(2 μl)에 존재하는 화합물(ii) 결과적으로 최종 농도가 5 nM LRRK2 또는 이들의 돌연변이, 2 nM EU-Anti-GST 항체의 1x 키나아제 버퍼A인 5 μl 의 키나아제 항체를 첨가하였다. 상기 반응은 (iii) 최종 농도가 10 nM인 추적자 236의 첨가로 시작되었다. 분석 플레이트는 실온에서 1시간 동안 배양되었고, 형광 감도 리딩은 λex 340/ λem 615 nm 및 λex 340/ λem 665 nm 의 두 가지 파장에서 60분 후 지연시간 100 μs 및 노출 시간 200 μs 를 가지는 TECAN M1000으로 수집되었다. 방출 비율은 항체/주개 방출(615 nM)에 의한 받개/추적자 방출(665 nM)의 분할로 계산되었다. 상기 억제제 농도는 다양한 기울기를 가지는 S자 모양의 반응 용량 곡선에 알맞은 XLFit 5.0 (IDBS, Guildford)을 사용한 IC50를 결정하는 방출 비율에 대해 나타내었다.
MYLK 분석
상기와 같이 인산화 반응에서 본 발명의 화합물의 효과는 인비트로겐 회사(Invitrogen Corporation (Carlsbad))의 LanthaScreen™ Eu Kinase Binding Assay 에서 분석하여 Alexa Fluor® 647- 라벨된 관심 단백질에 대한 ATP-경쟁 키나아제 억제제 스캐폴드(키나아제 추적자)의 독점적인 변위와 바인딩되는 형광 강도(fluorescence intensity) 비율의 측정에 의해 결정되었다.
384 웰의 작은 부피 플레이트(Greiner, Frickenhausen)에 (i) 5 % DMSO/증류수(2 μl)에 존재하는 화합물(ii) 결과적으로 최종 농도가5 nM MYLK, 2 nM EU-Anti-GST 항체의 1x 키나아제 버퍼A인 5 μl 의 키나아제 항체를 첨가하였다. 상기 반응은 (iii) 최종 농도가 30 nM인 추적자 236의 첨가로 시작되었다. 분석 플레이트는 실온에서 1시간 동안 배양되었고, 형광 감도 리딩은 λex 340/ λem 615 nm 및 λex 340/ λem 665 nm 의 두 가지 파장에서 60분 후 지연시간 100 μs 및 노출 시간 200 μs 를 가지는 TECAN M1000으로 수집되었다. 방출 비율은 항체/주개 방출(615 nM)에 의한 받개/추적자 방출(665 nM)의 분할로 계산되었다. 상기 억제제 농도는 다양한 기울기를 가지는 S자 모양의 반응 용량 곡선에 알맞은 XLFit 5.0 (IDBS, Guildford)을 사용한 IC50를 결정하는 방출 비율에 대해 나타내었다.
생물분석법(BIOLOGICAL ASSAYS) - 세포 분석
LAD2 분석
Syk의 억제는 인간 결막 조직 비만 세포 또는 LAD2비만 세포를 사용하여 생체 내 히스타민의 IgE 매개 방출에 의해 결정될 수 있다(Leuk Res. 2003 Aug. 27(8):677-82). 인간의 결막 조직 비만 세포(HCTMCs)는 예를 들면, 미국 특허 No. 5,360,720에 설명된 방법으로 얻을 수 있다. 간단히, HCTMCs는 인간 결막 조직에서 효소적으로 발현된 후 PERCOLL(R) 쿠션 상에서 밀도 원심분리에 의해 부분적으로 풍부하게 된다. 단분산 세포 현탁액은 펠렛의 결과로부터 얻을 수 있으며, 이러한 세포는 히스타민 방출 분석에 사용된다.
세포들은 약물 또는 상청액(supernatant)에서 비만 세포의 이탈과립(degranulation) 및 히스타민 방출을 촉발시키는 항-인간 IgE의 자극하기 이전의 컨트롤에 노출되어 있다. 히스타민은 다음으로 EIA (Beckman Coulter), RIA (Beckman Coulter) 또는 당업자에게 알려진 기타 방법에 의한 상청액에서 측정된다. 히스타민 유발 약물 치료 세포의 감소는 추가적인 조사를 위한 잠재력이 있는 화합물이라는 것을 나타낸다. LAD2 비만 세포라인은 크로스-링크 바인딩 수용체 IgE 및 촉발 탈과립의 항-인간 IgE으로 자극되기 이전에 인간 IgE 골수종으로 수동적으로 감작된 것을 제외하고는 동일한 방법으로 사용된다.
화합물의 합성에 대한 일반적인 방법
크로마토그래피(CHROMATOGTAPHY)
분석용 HPLC-MS을 통한 화합물 검증은 정제 후에 하기의 장치, 컬럼 및 방법을 이용하여 이루어졌다.
화합물 순도의 분석방법(Analytical method for compound purity)
장치:
Agilent MSD 1100
분석방법:
용매:
A: 아세토나이트릴
B: H2O
C: 2% HCOOH 의 아세토나이트릴
D: 0.1% NEt3 의 아세토나이트릴
하기와 같은 분석 방법을 사용하였다:
방법 A
워터스 2.1x50mm 2.5 ㎛입자크기, 항온 @ 40℃의 컬럼 SunFire C18
농도구배:
시간 [분] %B %C %D 유속[mL/min]
0 90 5 0 0.6
2.5 10 5 0 0.6
4 10 5 0 0.6
4.5 90 5 0 0.6
6 90 5 0 0.6
정지 시간 @ 7분
MS: ESI 양성, 100 내지 800 로부터의 질량 스캔
구배 세분화: 50 내지 125V
UV: 검출 @ 220 내지 254nm
방법 B
YMC 4.0x50mm 2.5㎛입자크기, 항온 @ RT의 컬럼 ODS-AQ
농도구배:
시간 [분] %B %C %D 유속 [mL/min]
0 90 5 0 1.3
2.5 10 5 0 1.3
4 10 5 0 1.3
4.5 90 5 0 1.3
6 90 5 0 1.3
정지 시간 @ 7분
MS: ESI 양성, 100 내지 800 로부터의 질량 스캔
구배 세분화: 50 내지 125V
UV: 검출 @ 220 내지 254nm
방법 C
YMC 2.1x50mm 3㎛입자크기, 항온 @ 40℃의 컬럼 ODS-AQ,
농도구배:
시간 [분] %B %C %D 유속 [mL/min]
0 90 5 0 0.6
2.5 10 5 0 0.6
4 10 5 0 0.6
4.5 90 5 0 0.6
6 90 5 0 0.6
정지 시간 @ 7분
MS: ESI 양성, 100 내지 800 로부터의 질량 스캔
구배 세분화: 50 내지 125V
UV: 검출 @ 220 내지 254nm
방법 D
컬럼 ODS-AQ YMC 2.1x50mm 3㎛ 입자크기, GuardCol 2.1x10mm, 3㎛입자크기,
항온 @ 40℃
농도구배:
시간 [분] %B %C %D 유속 [mL/min]
0 90 5 0 0.6
10.0 10 5 0 0.6
13.0 10 5 0 0.6
14.0 90 5 0 0.6
정지 시간 @ 15분
MS: ESI 양성, 100 내지 800 로부터의 질량 스캔
구배 세분화: 50 내지 125V
UV: 검출 @ 220 내지 254nm
방법 E
컬럼 ODS-AQ YMC 2.1x50mm 3㎛ 입자크기, 항온 @ 40℃
농도구배:
시간 [분] %B %C %D 유속 [mL/min]
0 90 5 0 0.6
5.0 10 5 0 0.6
7.0 10 5 0 0.6
8.0 90 5 0 0.6
정지 시간 @ 10분
MS: ESI 양성, 100 내지 800 로부터의 질량 스캔
구배 세분화: 50 내지 125V
UV: 검출 @ 220 내지 254nm
방법 F
컬럼 SunFire C18워터스 2.1x50mm 2.5㎛ 입자크기, 항온 @ 40℃
농도구배:
시간 [분] %B %C %D 유속 [mL/min]
0 90 5 0 1.2
7.0 10 5 0 1.2
8.5 10 5 0 1.2
9.0 90 5 0 1.2
11.0 90 5 0 1.2
정지 시간 @ 12분
MS: ESI 양성, 100 내지 800 로부터의 질량 스캔
구배 세분화: 50 내지 125V
UV: 검출 @ 220 내지 254nm
방법 G
컬럼 YMC C8 OS 4.0x50mm 4 ㎛입자크기, 항온 @ 40℃
농도구배:
시간 [분] %B %C %D 유속 [mL/min]
0 90 5 0 1.5
2.5 10 5 0 1.5
4.0 10 5 0 1.5
4.5 90 5 0 1.5
6.0 90 5 0 1.5
정지 시간 @ 6분
MS: ESI 양성, 100 내지 800 로부터의 질량 스캔
구배 세분화: 50 내지 125V
UV: 검출 @ 220 내지 254nm
방법 H
컬럼 워터스 XBridge C18 2.1x50mm 2.5㎛ 입자크기, 항온 @ 40℃
농도구배:
시간 [분] %B %C %D 유속 [mL/min]
0 90 5 0 0.55
2.5 10 5 0 0.55
4.0 10 5 0 0.55
4.5 90 5 0 0.55
6.0 90 5 0 0.55
정지 시간 @ 6분
MS: ESI 양성, 100 내지 800 로부터의 질량 스캔
구배 세분화: 50 내지 125V
UV: 검출 @ 220 내지 254nm
방법 I
컬럼 워터스 XBridge C18 2.1x50mm 2.5㎛ 입자크기, 항온 @ 40℃
농도구배:
시간 [분] %B %C %D 유속 [mL/min]
0 90 0 5 0.55
2.5 10 0 5 0.55
4.0 10 0 5 0.55
4.5 90 0 5 0.55
6.0 90 0 5 0.55
정지 시간 @ 6분
MS: ESI 양성, 100 내지 800 로부터의 질량 스캔
구배 세분화: 50 내지 125V
UV: 검출 @ 220 내지 254nm
방법 J
컬럼 워터스 SunFire C18 2.1x50mm, 2.5㎛ 입자크기, 항온 @ 40℃
농도구배:
시간 [분] %B %C %D 유속[mL/min]
0 90 5 0 0.6
10 10 5 0 0.6
13 10 5 0 0.6
14 90 5 0 0.6
정지 시간 @ 15분
MS: ESI 양성, 100 내지 800 로부터의 질량 스캔
구배 세분화: 50 내지 125V
UV: 검출 @ 220 내지 254nm
방법 K
컬럼 YMC ODS-AQ 2.1x50mm, 3㎛ 입자크기, GuardCol 2.1x10mm 3㎛입자크기,
항온@ 40℃
농도구배:
시간[분] %B %C %D 유속[mL/min]
0 99 5 0 0.6
2.5 10 5 0 0.6
4 10 5 0 0.6
4.5 99 5 0 0.6
6 99 5 0 0.6
정지 시간 @ 7분
MS: ESI 양성, 100 내지 800 로부터의 질량 스캔
구배 세분화: 50 내지 125V
UV: 검출 @ 220 내지 254nm
방법 L
컬럼 YMC TriArt C18 2.0x50mm, 1.9㎛, #TA12SP90502WT
항온@40℃
농도구배:
시간[분] %B %C %D 유속[mL/min]
0 90 5 0 0.45
0.5 90 5 0 0.45
4.5 10 5 0 0.45
5.5 10 5 0 0.45
5.6 90 5 0 0.45
정지 시간 @ 10분
MS: ESI 양성, 100 내지 800 로부터의 질량 스캔
구배 세분화: 50 내지 125V
UV: 검출 @ 220 내지 254nm
정제 및 특성화:
결과물인 조반응 생성물을 원하는 피크로 대량-유도되는 표본샘플을 갖는 세미-프랩 HPLC-MS를 사용하여 자동화 과정을 통해 정제하였다:
세미- 프랩 HPLC - MS 를 통한 정제
장치:
2x Varian PrepStar SD-1
1x Dionex P580 Pump 1 Channel(MakeUP I)
1x Dionex AXP-MS (MakeUP II)
1x Dionex MSQ
1x Dionex UVD 340V Prep 유속 Cell
Gilson 215 Liquid Handler
컬럼 :
SunFire Prep C18 OBD 519x50mm
전형적 방법:
컬럼 유속(Column 유속): 30 ml/min
용매 A: 메탄올, 0,3% 아세트산
용매 B: 물, 0,3 % 아세트산
농도구배를 위한 전형적인 시간표( Typical Time table for gradient ):
시간 (분) 용매 A 용매 B
0.0 30.00 70.00
10.0 100.00 0.00
14.0 100.00 0.00
14.4 30.00 70.00
16.4 30.00 70.00
검출:
UV 254nm, 질량분석검출기(Mass Spectrometer Detector) (API-ES, positive)
화합물의 준비(COMPOUND PREPARATION)
출발 물질에 대한 제조가 설명되지 않은 경우에, 이는 문헌에 잘 알려진 상업적으로 이용가능한 것, 또는 표준적인 방법을 사용하여 당업자에 의해 쉽게 제조되는 것이다. 화합물이 이전의 실시예 또는 중간체와 유사하게 제조되었다는 언급이 있는 경우, 당업자에 의해 각각의 특정한 반응에 대해 반응시간, 시약의 당량 및 온도가 평가될 수 있고 워크업 또는 정제 기술이 필요 또는 요구 될 수 있다. 마이크로파를 사용하여 반응이 수행되는 경우, 상기 마이크로파는 Biotage 제조사의 Initiator 60 이 사용되었다. 실질적인 전력은 일정한 온도를 유지하기 위하여 반응의 과정에 따라 다양하게 공급되었다.
약어(ABBREVIATIONS)
DCM = 다이클로로메탄
DMF = N,N-다이메틸포름아마이드
THF = 테트라하이드로퓨란
MeOH = 메탄올
TFA = 트라이플루오로아세트산
TEA = 트라이에틸아민
리튬 비스(트라이메틸실릴)아마이드
rm = 반응 혼합물(Reaction mixture)
rt = 실온(Room temperature)
AcOH = 아세트산
MeCN = 아세토나이트릴
EtOH = 에탄올
EtOAc = 에틸 아세테이트
LCMS = 고성능액체크로마토그래프 질량분석기
UV = 자외선
DMSO = 다이메틸설폭사이드
중간체(INTERMEDIATES)
경로 A:
중간체 #1:
4-클로로-2-(4-메톡시벤질)-2H-피라졸로[3,4-c]퀴놀린
(1H-인돌-3-일)-옥소-아세트산 에틸 에스터 (10 mmol) 를 에탄올(25mL) 및 아세트산(3mL)에 용해시켰다. 4-메톡시-벤질 하이드라진 하이드로클로라이드(11.5 mmol) 를 첨가하였다. 상기 혼합물을 24시간 동안 환류시킨 후, 실온에서 16시간 동안 교반하였다. 상기 반응물을 LCMS로 모니터하였다. 상기 혼합물을 농축시키고, 에탄올에 다시 용해시켰다(10mL). 상기 고체 생성물을 필터하여 수집하고, EtOH 및 Et2O으로 세척하였다. 상기 필터물을 농축하고 EtOAc 및 물에 분배시켰다. 상기 유기층을 건조시키고(Na2SO4), 필터하고, 농축하였다. 상기 물질은 다음 반응에 사용할 수 있도록 충분히 정제되었다.
2-(4-메톡시-벤질)-2,5-다이하이드로-피라졸로[3,4-c]퀴놀린-4-온(4.4 mmol)을 염화포스포릴(POCl3)에 용해시켰다. 상기 혼합물을 100℃로 가열하였다. 0,5시간 후, LCMS로 반응 종결을 확인하였다. 상기 혼합물을 실온으로 냉각시키고, 밤샘 교반하였다. 상기 혼합물을 농축시키고 0℃로 냉각시고 얼음물로 반응종결시켰다. 상기 혼합물을 DCM로 추출하였다. 상기 유기층은 포화 NaHCO3 및 물로 세척하고 건조하여(Na2SO4) 필터하고 농축하였다. 상기 생성물은 정제없이 사용하였다.
중간체 #2
8-브로모-4-클로로-2-(4-메톡시벤질)-2H-피라졸로[3,4-c]퀴놀린
5-브로모-(1H-인돌-3-일)-옥소-아세트산 에틸 에스터(10 mmol)를 에탄올(25mL) 및 아세트산(3mL)에 용해시켰다. 메톡시 벤질하이드라진 하이드로클로라이드(11.5 mmol)를 첨가하였다. 상기 혼합물을 24 시간 환류시킨 후, 실온에서 16시간 교반하였다. 상기 반응물을 LCMS로 모니터하였다. 상기 혼합물을 농축시키고, 다시 EtOH (10mL)에 녹였다. 상기 고체 생성물을 필터하여 수집하고, EtOH 및 Et2O으로 세척하였다. 상기 필터물을 상기 필터물을 농축하고 EtOAc 및 물에 분배시켰다. 상기 유기층을 건조시키고(Na2SO4), 필터하고, 농축하였다. 상기 물질은 다음 반응에 사용할 수 있도록 충분히 정제되었다.
8-브로모-2-(4-메톡시-벤질)-2,5-다이하이드로-피라졸로[3,4-c]퀴놀린-4-온 (4.4 mmol)을 POCl3에 용해하였다. . 상기 혼합물을 100℃로 가열하였다. 0,5시간 후, LCMS로 반응 종결을 확인하였다. 상기 혼합물을 실온으로 냉각시키고, 밤샘 교반하였다. 상기 혼합물을 농축시키고 0℃로 냉각시고 얼음물로 반응종결시켰다. 상기 혼합물을 DCM로 추출하였다. 상기 유기층은 포화 NaHCO3 및 물로 세척하고 건조하여(Na2SO4) 필터하고 농축하였다. 상기 생성물은 정제없이 사용하였다.
중간체 #3
4-클로로-8-메톡시-2-(4-메톡시벤질)-2H-피라졸로[3,4-c]퀴놀린
5-메톡시-(1H-인돌-3-일)-옥소-아세트산 에틸 에스터(10 mmol) 를 EtOH (25mL) 및 HOAc (3mL)에 용해시켰다. 메톡시벤질 하이드라진하이드로클로라이드 (11.5 mmol)를 첨가하였다. 상기 혼합물을 24시간 동안 환류시킨 후, 실온에서 16시간 동안 교반하였다. 상기 반응물을 LCMS로 모니터하였다. 상기 혼합물을 농축시키고, 에탄올에 다시 용해시켰다(10mL). 상기 고체 생성물을 필터하여 수집하고, EtOH 및 Et2O으로 세척하였다. 상기 필터물을 농축하고 EtOAc 및 물에 분배시켰다. 상기 유기층을 건조시키고(Na2SO4), 필터하고, 농축하였다. 상기 물질은 다음 반응에 사용할 수 있도록 충분히 정제되었다.
8-메톡시-2-(4-메톡시-벤질)-2,5-다이하이드로-피라졸로[3,4-c]퀴놀린-4-온 (4.4 mmol) 을 POCl3에 현탁시켰다.상기 혼합물을 100℃로 가열하였다. 0,5시간 후, LCMS로 반응 종결을 확인하였다. 상기 혼합물을 실온으로 냉각시키고, 밤샘 교반하였다. 상기 혼합물을 농축시키고 0℃로 냉각시고 얼음물로 반응종료시켰다. 상기 혼합물을 DCM로 추출하였다. 상기 유기층은 포화 NaHCO3 및 물로 세척하고 건조하여(Na2SO4) 필터하고 농축하였다. 상기 생성물은 정제없이 사용하였다.
상기 생성물은 정제없이 사용하였다.
하기 중간체는 중간체 #1-#3의 합성에 기재된 동일한 방법을 사용하여 합성하였다.
중간체 #4:
4-클로로-6-메톡시-2-(4-메톡시벤질)-2H-피라졸로[3,4-c]퀴놀린
중간체 #5:
4-클로로-7-메톡시-2-(4-메톡시벤질)-2H-피라졸로[3,4-c]퀴놀린
중간체 #6:
4-클로로-9-메톡시-2-(4-메톡시벤질)-2H-피라졸로[3,4-c]퀴놀린
중간체 #7:
4-클로로-6,8-다이메톡시-2-(4-메톡시벤질)-2H-피라졸로[3,4-c]퀴놀린
중간체 #8:
4-클로로-2-(4-메톡시벤질)-2H-피라졸로[3,4-c]퀴놀린-8-올
중간체 #9:
4-클로로-8-플루오로-2-(4-메톡시벤질)-2H-피라졸로[3,4-c]퀴놀린
중간체 #10:
4-클로로-8-아이오도-2-(4-메톡시벤질)-2H-피라졸로[3,4-c]퀴놀린
중간체 #11:
4-클로로-7-플루오로-2-(4-메톡시벤질)-2H-피라졸로[3,4-c]퀴놀린
중간체 #12:
4-클로로-9-플루오로-2-(4-메톡시벤질)-2H-피라졸로[3,4-c]퀴놀린
경로 B
중간체 #13:
6-클로로-8-(4-메톡시벤질)-8H-피라졸로[3,4-c][1,5]나프틸리딘
마이크로전자파 용기에, 2-브로모-3-아미노-피리딘 (3.14mmol), 4-[1,3,6,2]다이옥사자보로칸-2-일-2-트리틸-2H-피라졸-3-카르복실산 에틸 에스테르(1.1 eq), Pd(dppf)2Cl2xCH2CL2[1,1´-비스(다이페닐포스피노)-페로센]다이클로로팔라듐(II)의 다이클로로메탄 복합체 (0.314 mmol)를 2M 탄산나트륨 수용액 (1.5ml) 및 무수 DMF (10ml)에 혼합하였다.
상기 혼합물을 마이크로전자파 반응기에서 120℃에서 30분 동안 가열시켰다. DCM 을 넣고 규조토(diatomaceous earth)로 필터하였다. 상기 필터물에 물을 넣고 DCM 으로 추출하였다. 유기층을 브라인으로 세척하고 Na2SO4으로 건조 시킨 후용매를감압제거하였다. 생성된 고체를 정제없이 다음 단계에 사용하였다.
상기 반응 잔류물을 4M HCl 의 1,4-다이옥산(4ml)에 용해시켰다. 상기 반응 혼합물을 실온에서 밤샘 교반하였다. 상기 결과적인 침전물을 필터하였다.
필터물의 용액(7mmol, 1eq. in DMF (10 ml))을0℃ 에서 60% NaH 오일(3eq.)의 무수 DMF(25ml)에 용해시켰다. 반응 종료 후 냉각 그릇을 제거한 후 0.5 시간 동안 실온에서 교반하고 4-메톡시벤질 클로라이드 (PMB-Cl) (1.5ml, 11mmol, 1.5eq.)의 용액을 넣었다. 상기 혼합물을 실온에서1시간 동안 교반시키고 물에 (30 ml) 넣고 DCM으로 추출하였다.
상기 유기층을 물, 브라인으로 세척하고 건조한 후 감압농축하였다. 상기 잔류물을 정제없이 다음 단계(염소화반응)에 사용하였다.
하기 중간체는 중간체 #8과 동일한 합성방법으로 합성하였다.
중간체 #14:
6-클로로-2-메톡시-8-(4-메톡시벤질)-8H-피라졸로[3,4-c][1,5]나프틸리딘
중간체 #15:
4-클로로-2-(4-메톡시벤질)-2H-피라졸로[3,4-c][1,7]나프틸리딘
중간체 #16:
4-클로로-7,8-다이에톡시-2-(4-메톡시벤질)-2H-피라졸로[3,4-c]퀴놀린
중간체 #17:
4-클로로-7,8-다이메톡시-2-(4-메톡시벤질)-2H-피라졸로[3,4-c]퀴놀린
경로 C
중간체 #18
4-클로로-2-(4-메톡시벤질)-2H-피라졸로[3,4-c]퀴놀린-8-카보나이트릴
마이크로 반응용기에 , 2-아미노-5-시아노-페닐보론산(3.14mmol), 4-브로모-1H-피라졸-3-카르복실산 메틸 에스터(1.1 eq), Pd(dppf)2Cl2xCH2CL2[1,1´-비스(다이페닐포스피노)-페로센]다이클로로팔라듐(II)의 다이클로로메탄 (0.314 mmol)복합체를 함께 2M 탄산나트륨 용액(1.5ml) 및 무수 DMF (10ml)에 혼합하였다.
상기 혼합물을 마이크로전자파 반응기에서 120℃ 에서 30분 동안 가열시켰다.
DCM 을 넣고 규조토(diatomaceous earth)로 필터하였다. 상기 필터물에 물을 넣고 DCM 으로 추출하였다. 유기층을 브라인으로 세척하고 Na2SO4으로 건조 시킨 후용매를감압제거하였다. 생성된 고체를 정제없이 다음 단계에 사용하였다.
고체 용액 (7mmol, 1eq. in DMF (10 ml))을 0℃ 에서 60% NaH 오일(3eq.)의 무수 DMF (25ml)에 용해시켰다. 반응 종료 후 냉각 그릇을 제거한 후 0.5 시간 동안 실온에서 교반하고 4-메톡시벤질 클로라이드 (PMB-Cl) (1.5ml, 11mmol, 1.5eq.)의 용액을 넣었다. 상기 혼합물을 실온에서1시간 동안 교반시키고 물에 (30 ml) 넣고 DCM으로 추출하였다. 상기 유기층을 물, 브라인으로 세척하고 건조한 후 감압농축하였다. 상기 잔류물을 정제없이 다음 단계(염소화반응)에 사용하였다.
중간체 #19:
4-클로로-2-(4-메톡시벤질)-1-메틸-2H-피라졸로[3,4-c]퀴놀린
중간체 #20:
4-클로로-2-(4-메톡시벤질)-1-(트라이플루오로메틸)-2H-피라졸로[3,4-c]퀴놀린
중간체 #21:
4-클로로-2-(4-메톡시벤질)-1-나이트로-2H-피라졸로[3,4-c]퀴놀린
중간체 #22:
5-클로로-7-(4-메톡시벤질)-1-메틸-7H-아이소싸이아졸로[5,4-b]피라졸로[4,3-d]피리딘
중간체 #23:
4-클로로-2-(4-메톡시벤질)-1-메틸-2H-피라졸로[3,4-c]퀴놀린-7-카보나이트릴
중간체 #24:
메틸-4-클로로-2-(4-메톡시벤질)-2H-피라졸로[4,3-d]싸이에노[3,4-b]피리딘-6-카복시레이트
생성물(PRODUCT)
실시예 # 1
(2H-피라졸로[3,4-c]퀴놀린-4-일)-m-토릴-아민의 제조
4-클로로-2-(4-메톡시벤질)-2H-피라졸로[3,4-c]퀴놀린(0.16 mmol) 및 m-톨루이딘 (2 eq.,0.3 mmol)을 마이크로바이알(2-5mL)에서 MeOH(건조, 3mL)에 용해시키고, 다이옥산에 녹여진 염산(4M, 3 drops)을 첨가하였다. 상기 반응 혼합물을 140℃에서 5분 동안 마이크로파 반응기에서 조사하였다.
상기 반응 혼합물을 감압증류시키고 정제없이 사용하였다. 잔류물을 TFA(3mL)에 용해시켰다. 상기 반응 혼합물을 140℃에서 5분 동안 마이크로파 반응기에서 조사하였다. 상기 반응 혼합물을 농축하여 세미-프랩 HPLC-MS로 정제하고 물/t-BuOH(4/1)로 동결건조하였다.
분자량: 274.1415 g/mol
HPLC-MS: 분석 방법 A
실온: 2.56 분 - 측정 질량:275 (m/z+H)
실시예 # 2
(2H-피라졸로[3,4-c]퀴놀린-4-일)-(3-트라이플루오로메틸-페닐)-아민의 제조
4-클로로-2-(4-메톡시벤질)-2H-피라졸로[3,4-c]퀴놀린(0.16 mmol) 및 3-(트라이플루오로메틸)아닐린(2 eq.,0.3 mmol)을 마이크로바이알(2-5mL)에서 MeOH(건조, 3mL)에 용해시키고, 다이옥산에 녹여진 염산(4M, 3 drops)을 첨가하였다. 상기 반응 혼합물을 140℃에서 5분 동안 마이크로파 반응기에서 조사하였다. 상기 반응 혼합물을 감압증류시키고 정제없이 사용하였다. 잔류물을 TFA(3mL)에 용해시켰다. 상기 반응 혼합물을 140℃에서 5분 동안 마이크로파 반응기에서 조사하였다. 상기 반응 혼합물을 농축하여 세미-프랩 HPLC-MS로 정제하고 물/t-BuOH(4/1)로 동결건조하였다.
분자량: 328.1052 g/mol
HPLC-MS: 분석 방법 A
실온: 3.48 분 - 측정 질량:329.4 (m/z+H)
실시예 # 3
(2H-피라졸로[3,4-c]퀴놀린-4-일)-(3,4,5-트라이메톡시-페닐)-아민의 제조
4-클로로-2-(4-메톡시벤질)-2H-피라졸로[3,4-c]퀴놀린(0.16 mmol) 및 3,4,5-트라이메톡시아닐린(2 eq.,0.3 mmol)을 마이크로바이알(2-5mL)에서 MeOH(건조, 3mL)에 용해시키고, 다이옥산에 녹여진 염산(4M, 3 drops)을 첨가하였다. 상기 반응 혼합물을 140℃에서 5분 동안 마이크로파 반응기에서 조사하였다.상기 반응 혼합물을 감압증류시키고 정제없이 사용하였다. 잔류물을 TFA(3mL)에 용해시켰다. 상기 반응 혼합물을 140℃에서 5분 동안 마이크로파 반응기에서 조사하였다. 상기 반응 혼합물을 농축하여 세미-프랩 HPLC-MS로 정제하고 물/t-BuOH(4/1)로 동결건조하였다.
분자량: 350.1637 g/mol
HPLC-MS: 분석 방법 A
실온: 2.55 분 - 측정 질량:351.4 (m/z+H)
실시예 # 4
(1H-인다졸-5-일)-(2H-피라졸로[3,4-c]퀴놀린-4-일)-아민의 제조
4-클로로-2-(4-메톡시벤질)-2H-피라졸로[3,4-c]퀴놀린(0.16 mmol) 및 1H-인다졸-5-아민(2 eq.,0.3 mmol)을 마이크로바이알(2-5mL)에서 MeOH(건조, 3mL)에 용해시키고, 다이옥산에 녹여진 염산(4M, 3 drops)을 첨가하였다. 상기 반응 혼합물을 140℃에서 5분 동안 마이크로파 반응기에서 조사하였다.상기 반응 혼합물을 감압증류시키고 정제없이 사용하였다. 잔류물을 TFA(3mL)에 용해시켰다. 상기 반응 혼합물을 140℃에서 5분 동안 마이크로파 반응기에서 조사하였다. 상기 반응 혼합물을 농축하여 세미-프랩 HPLC-MS로 정제하고 물/t-BuOH(4/1)로 동결건조하였다.
분자량: 300.1265 g/mol
HPLC-MS: 분석 방법 E
실온: 3.34 분 - 측정 질량:301.4 (m/z+H)
실시예 # 5
페닐-(2H-피라졸로[3,4-c]퀴놀린-4-일)- 아민의 제조
4-클로로-2-(4-메톡시벤질)-2H-피라졸로[3,4-c]퀴놀린(0.16 mmol) 및 아닐린(2 eq.,0.3 mmol)을 마이크로바이알(2-5mL)에서 MeOH(건조, 3mL)에 용해시키고, 다이옥산에 녹여진 염산(4M, 3 drops)을 첨가하였다. 상기 반응 혼합물을 140℃에서 5분 동안 마이크로파 반응기에서 조사하였다.상기 반응 혼합물을 감압증류시키고 정제없이 사용하였다. 잔류물을 TFA(3mL)에 용해시켰다. 상기 반응 혼합물을 140℃에서 5분 동안 마이크로파 반응기에서 조사하였다. 상기 반응 혼합물을 농축하여 세미-프랩 HPLC-MS로 정제하고 물/t-BuOH(4/1)로 동결건조하였다.
분자량: 260.1219 g/mol
HPLC-MS: 분석 방법 A
실온: 2.43 분 - 측정 질량:261.4 (m/z+H)
실시예 # 6
(1H-인다졸-6-일)-(2H-피라졸로[3,4-c]퀴놀린-4-일)- 아민의 제조
4-클로로-2-(4-메톡시벤질)-2H-피라졸로[3,4-c]퀴놀린(0.16 mmol) 및 1H-인다졸-6-아민(2 eq.,0.3 mmol)을 마이크로바이알(2-5mL)에서 MeOH(건조, 3mL)에 용해시키고, 다이옥산에 녹여진 염산(4M, 3 drops)을 첨가하였다. 상기 반응 혼합물을 140℃에서 5분 동안 마이크로파 반응기에서 조사하였다.상기 반응 혼합물을 감압증류시키고 정제없이 사용하였다. 잔류물을 TFA(3mL)에 용해시켰다. 상기 반응 혼합물을 140℃에서 5분 동안 마이크로파 반응기에서 조사하였다. 상기 반응 혼합물을 농축하여 세미-프랩 HPLC-MS로 정제하고 물/t-BuOH(4/1)로 동결건조하였다.
분자량: 300.1265 g/mol
HPLC-MS: 분석 방법 G
실온: 1.45 분 - 측정 질량:301.4 (m/z+H)
실시예 # 7
(3-클로로-페닐)-(2H-피라졸로[3,4-c]퀴놀린-4-일)- 아민의 제조
4-클로로-2-(4-메톡시벤질)-2H-피라졸로[3,4-c]퀴놀린(0.16 mmol) 및 3-클로로아닐린(2 eq.,0.3 mmol)을 마이크로바이알(2-5mL)에서 MeOH(건조, 3mL)에 용해시키고, 다이옥산에 녹여진 염산(4M, 3 drops)을 첨가하였다. 상기 반응 혼합물을 140℃에서 5분 동안 마이크로파 반응기에서 조사하였다.상기 반응 혼합물을 감압증류시키고 정제없이 사용하였다. 잔류물을 TFA(3mL)에 용해시켰다. 상기 반응 혼합물을 140℃에서 5분 동안 마이크로파 반응기에서 조사하였다. 상기 반응 혼합물을 농축하여 세미-프랩 HPLC-MS로 정제하고 물/t-BuOH(4/1)로 동결건조하였다.
분자량: 294.0803 g/mol
HPLC-MS: 분석 방법 A
실온: 3.15 분 - 측정 질량:295.8 (m/z+H)
실시예 # 8
(7-메틸-1H-인다졸-5-일)-(2H-피라졸로[3,4-c]퀴놀린-4-일)-아민의 제조
4-클로로-2-(4-메톡시벤질)-2H-피라졸로[3,4-c]퀴놀린(0.16 mmol) 및 7-메틸-1H-인다졸-5-아민(2 eq.,0.3 mmol)을 마이크로바이알(2-5mL)에서 MeOH(건조, 3mL)에 용해시키고, 다이옥산에 녹여진 염산(4M, 3 drops)을 첨가하였다. 상기 반응 혼합물을 140℃에서 5분 동안 마이크로파 반응기에서 조사하였다.상기 반응 혼합물을 감압증류시키고 정제없이 사용하였다. 잔류물을 TFA(3mL)에 용해시켰다. 상기 반응 혼합물을 140℃에서 5분 동안 마이크로파 반응기에서 조사하였다. 상기 반응 혼합물을 농축하여 세미-프랩 HPLC-MS로 정제하고 물/t-BuOH(4/1)로 동결건조하였다.
분자량: 314.146 g/mol
HPLC-MS: 분석 방법 A
실온: 1.93 분 - 측정 질량:315.4 (m/z+H)
실시예 # 9
(2-메톡시-에틸)-(2H-피라졸로[3,4-c]퀴놀린-4-일)-아민의 제조
4-클로로-2-(4-메톡시벤질)-2H-피라졸로[3,4-c]퀴놀린(0.16 mmol) 및 2-메톡시에탄-1-아민(2 eq.,0.3 mmol)을 마이크로바이알(2-5mL)에서 MeOH(건조, 3mL)에 용해시키고, 다이옥산에 녹여진 염산(4M, 3 drops)을 첨가하였다. 상기 반응 혼합물을 140℃에서 5분 동안 마이크로파 반응기에서 조사하였다.상기 반응 혼합물을 감압증류시키고 정제없이 사용하였다. 잔류물을 TFA(3mL)에 용해시켰다. 상기 반응 혼합물을 140℃에서 5분 동안 마이크로파 반응기에서 조사하였다. 상기 반응 혼합물을 농축하여 세미-프랩 HPLC-MS로 정제하고 물/t-BuOH(4/1)로 동결건조하였다.
분자량: 242.1379 g/mol
HPLC-MS: 분석 방법 G
실온: 0.99 분 - 측정 질량:243.3 (m/z+H)
실시예 # 10
(8-메톡시-2H-피라졸로[3,4-c]퀴놀린-4-일)-(7-메틸-1H-인다졸-5-일)-아민의 제조
4-클로로-8-메톡시-2-(4-메톡시벤질)-2H-피라졸로[3,4-c]퀴놀린(0.16 mmol) 및 7-메틸-1H-인다졸-5-아민(2 eq.,0.3 mmol)을 마이크로바이알(2-5mL)에서 MeOH(건조, 3mL)에 용해시키고, 다이옥산에 녹여진 염산(4M, 3 drops)을 첨가하였다. 상기 반응 혼합물을 140℃에서 5분 동안 마이크로파 반응기에서 조사하였다.상기 반응 혼합물을 감압증류시키고 정제없이 사용하였다. 잔류물을 TFA(3mL)에 용해시켰다. 상기 반응 혼합물을 140℃에서 5분 동안 마이크로파 반응기에서 조사하였다. 상기 반응 혼합물을 농축하여 세미-프랩 HPLC-MS로 정제하고 물/t-BuOH(4/1)로 동결건조하였다.
분자량: 344.1599 g/mol
HPLC-MS: 분석 방법 F
실온: 3.88 분 - 측정 질량:345.4 (m/z+H)
실시예 # 11
N-(싸이오펜-2-일메틸)-2H-피라졸로[3,4-c]퀴놀린-4-아민의 제조
4-클로로-2-(4-메톡시벤질)-2H-피라졸로[3,4-c]퀴놀린(0.16 mmol) 및 싸이오펜-2-일메탄아민(2 eq.,0.3 mmol)을 마이크로바이알(2-5mL)에서 MeOH(건조, 3mL)에 용해시키고, 다이옥산에 녹여진 염산(4M, 3 drops)을 첨가하였다. 상기 반응 혼합물을 140℃에서 5분 동안 마이크로파 반응기에서 조사하였다.상기 반응 혼합물을 감압증류시키고 정제없이 사용하였다. 잔류물을 TFA(3mL)에 용해시켰다. 상기 반응 혼합물을 140℃에서 5분 동안 마이크로파 반응기에서 조사하였다. 상기 반응 혼합물을 농축하여 세미-프랩 HPLC-MS로 정제하고 물/t-BuOH(4/1)로 동결건조하였다.
분자량: 280.0939 g/mol
HPLC-MS: 분석 방법 G
실온: 1.50 분 - 측정 질량:281.4 (m/z+H)
실시예 # 12
(6-메틸-1H-인다졸-5-일)-(2H-피라졸로[3,4-c]퀴놀린-4-일)-아민의 제조
4-클로로-2-(4-메톡시벤질)-2H-피라졸로[3,4-c]퀴놀린(0.16 mmol) 및 6-메틸-1H-인다졸-5-아민(2 eq.,0.3 mmol)을 마이크로바이알(2-5mL)에서 MeOH(건조, 3mL)에 용해시키고, 다이옥산에 녹여진 염산(4M, 3 drops)을 첨가하였다. 상기 반응 혼합물을 140℃에서 5분 동안 마이크로파 반응기에서 조사하였다.상기 반응 혼합물을 감압증류시키고 정제없이 사용하였다. 잔류물을 TFA(3mL)에 용해시켰다. 상기 반응 혼합물을 140℃에서 5분 동안 마이크로파 반응기에서 조사하였다. 상기 반응 혼합물을 농축하여 세미-프랩 HPLC-MS로 정제하고 물/t-BuOH(4/1)로 동결건조하였다.
분자량: 314.146 g/mol
HPLC-MS: 분석 방법 G
실온: 1.30 분 - 측정 질량:315.4 (m/z+H)
실시예 # 13
(8-메톡시-2H-피라졸로[3,4-c]퀴놀린-4-일)-페닐-아민의 제조
4-클로로-8-메톡시-2-(4-메톡시벤질)-2H-피라졸로[3,4-c]퀴놀린(0.16 mmol) 및 아닐린(2 eq.,0.3 mmol)을 마이크로바이알(2-5mL)에서 MeOH(건조, 3mL)에 용해시키고, 다이옥산에 녹여진 염산(4M, 3 drops)을 첨가하였다. 상기 반응 혼합물을 140℃에서 5분 동안 마이크로파 반응기에서 조사하였다.상기 반응 혼합물을 감압증류시키고 정제없이 사용하였다. 잔류물을 TFA(3mL)에 용해시켰다. 상기 반응 혼합물을 140℃에서 5분 동안 마이크로파 반응기에서 조사하였다. 상기 반응 혼합물을 농축하여 세미-프랩 HPLC-MS로 정제하고 물/t-BuOH(4/1)로 동결건조하였다.
분자량: 290.1359 g/mol
HPLC-MS: 분석 방법 B
실온: 1.824 분 - 측정 질량:291.1 (m/z+H)
시예 # 14
(2-메톡시-에틸)-(8-메톡시-2H-피라졸로[3,4-c]퀴놀린-4-일)-아민의 제조
4-클로로-8-메톡시-2-(4-메톡시벤질)-2H-피라졸로[3,4-c]퀴놀린(0.16 mmol) 및 2-메톡시에탄-1-아민(2 eq.,0.3 mmol)을 마이크로바이알(2-5mL)에서 MeOH(건조, 3mL)에 용해시키고, 다이옥산에 녹여진 염산(4M, 3 drops)을 첨가하였다. 상기 반응 혼합물을 140℃에서 5분 동안 마이크로파 반응기에서 조사하였다.상기 반응 혼합물을 감압증류시키고 정제없이 사용하였다. 잔류물을 TFA(3mL)에 용해시켰다. 상기 반응 혼합물을 140℃에서 5분 동안 마이크로파 반응기에서 조사하였다. 상기 반응 혼합물을 농축하여 세미-프랩 HPLC-MS로 정제하고 물/t-BuOH(4/1)로 동결건조하였다.
분자량: 272.1518 g/mol
HPLC-MS: 분석 방법 A
실온: 1.80 분 - 측정 질량:273.4 (m/z+H)
실시예 # 15
(2H-인다졸-6-일)-(8-메톡시-2H-피라졸로[3,4-c]퀴놀린-4-일)-아민의 제조
4-클로로-8-메톡시-2-(4-메톡시벤질)-2H-피라졸로[3,4-c]퀴놀린(0.16 mmol) 및 2H-인다졸-6-아민(2 eq.,0.3 mmol)을 마이크로바이알(2-5mL)에서 MeOH(건조, 3mL)에 용해시키고, 다이옥산에 녹여진 염산(4M, 3 drops)을 첨가하였다. 상기 반응 혼합물을 140℃에서 5분 동안 마이크로파 반응기에서 조사하였다.상기 반응 혼합물을 감압증류시키고 정제없이 사용하였다. 잔류물을 TFA(3mL)에 용해시켰다. 상기 반응 혼합물을 140℃에서 5분 동안 마이크로파 반응기에서 조사하였다. 상기 반응 혼합물을 농축하여 세미-프랩 HPLC-MS로 정제하고 물/t-BuOH(4/1)로 동결건조하였다.
분자량: 330.1404 g/mol
HPLC-MS: 분석 방법 G
실온: 1.51 분 - 측정 질량:331.4 (m/z+H)
실시예 # 16
4-(2H-피라졸로[3,4-c]퀴놀린-4-일아미노)-벤조산메틸에스테르의 제조
4-클로로-2-(4-메톡시벤질)-2H-피라졸로[3,4-c]퀴놀린(0.16 mmol) 및 4-아미노-벤조산메틸에스테르(2 eq.,0.3 mmol)을 마이크로바이알(2-5mL)에서 MeOH(건조, 3mL)에 용해시키고, 다이옥산에 녹여진 염산(4M, 3 drops)을 첨가하였다. 상기 반응 혼합물을 140℃에서 5분 동안 마이크로파 반응기에서 조사하였다.상기 반응 혼합물을 감압증류시키고 정제없이 사용하였다. 잔류물을 TFA(3mL)에 용해시켰다. 상기 반응 혼합물을 140℃에서 5분 동안 마이크로파 반응기에서 조사하였다. 상기 반응 혼합물을 농축하여 세미-프랩 HPLC-MS로 정제하고 물/t-BuOH(4/1)로 동결건조하였다.
분자량: 318.1298 g/mol
HPLC-MS: 분석 방법 A
실온: 3.18 분 - 측정 질량:319.4 (m/z+H)
실시예 # 17
(1H-벤조이미다졸-5-일)-(2H-피라졸로[3,4-c]퀴놀린-4-일)-아민의 제조
4-클로로-2-(4-메톡시벤질)-2H-피라졸로[3,4-c]퀴놀린(0.16 mmol) 및 1H-벤조[d]이미다졸-5-아민(2 eq.,0.3 mmol)을 마이크로바이알(2-5mL)에서 MeOH(건조, 3mL)에 용해시키고, 다이옥산에 녹여진 염산(4M, 3 drops)을 첨가하였다. 상기 반응 혼합물을 140℃에서 5분 동안 마이크로파 반응기에서 조사하였다.상기 반응 혼합물을 감압증류시키고 정제없이 사용하였다. 잔류물을 TFA(3mL)에 용해시켰다. 상기 반응 혼합물을 140℃에서 5분 동안 마이크로파 반응기에서 조사하였다. 상기 반응 혼합물을 농축하여 세미-프랩 HPLC-MS로 정제하고 물/t-BuOH(4/1)로 동결건조하였다.
분자량: 300.1265 g/mol
HPLC-MS: 분석 방법 A
실온: 0.46 분 - 측정 질량:301 (m/z+H)
실시예 # 18
N-(싸이오펜-2-일메틸)-8-메톡시-2H-피라졸로[3,4-c]퀴놀린-4-아민의 제조
4-클로로-8-메톡시-2-(4-메톡시벤질)-2H-피라졸로[3,4-c]퀴놀린(0.16 mmol) 및 싸이오펜-2-일메탄아민(2 eq.,0.3 mmol)을 마이크로바이알(2-5mL)에서 MeOH(건조, 3mL)에 용해시키고, 다이옥산에 녹여진 염산(4M, 3 drops)을 첨가하였다. 상기 반응 혼합물을 140℃에서 5분 동안 마이크로파 반응기에서 조사하였다.상기 반응 혼합물을 감압증류시키고 정제없이 사용하였다. 잔류물을 TFA(3mL)에 용해시켰다. 상기 반응 혼합물을 140℃에서 5분 동안 마이크로파 반응기에서 조사하였다. 상기 반응 혼합물을 농축하여 세미-프랩 HPLC-MS로 정제하고 물/t-BuOH(4/1)로 동결건조하였다.
분자량: 310.1079 g/mol
HPLC-MS: 분석 방법 A
실온: 2.05 분 - 측정 질량:311.4 (m/z+H)
실시예 # 19
(2H-인다졸-7-일)-(2H-피라졸로[3,4-c]퀴놀린-4-일)-아민의 제조
4-클로로-2-(4-메톡시벤질)-2H-피라졸로[3,4-c]퀴놀린(0.16 mmol) 및 2H-인다졸-7-아민(2 eq.,0.3 mmol)을 마이크로바이알(2-5mL)에서 MeOH(건조, 3mL)에 용해시키고, 다이옥산에 녹여진 염산(4M, 3 drops)을 첨가하였다. 상기 반응 혼합물을 140℃에서 5분 동안 마이크로파 반응기에서 조사하였다.상기 반응 혼합물을 감압증류시키고 정제없이 사용하였다. 잔류물을 TFA(3mL)에 용해시켰다. 상기 반응 혼합물을 140℃에서 5분 동안 마이크로파 반응기에서 조사하였다. 상기 반응 혼합물을 농축하여 세미-프랩 HPLC-MS로 정제하고 물/t-BuOH(4/1)로 동결건조하였다.
분자량: 300.1265 g/mol
HPLC-MS: 분석 방법 F
실온: 3.89 분 - 측정 질량:301.4 (m/z+H)
실시예 # 20
(8-메톡시-2H-피라졸로[3,4-c]퀴놀린-4-일)-(1-메틸-1H-피롤-2-일메틸)-아민의 제조
4-클로로-8-메톡시-2-(4-메톡시벤질)-2H-피라졸로[3,4-c]퀴놀린(0.16 mmol) 및 (1-메틸-1H-피롤-2-일)메탄아민(2 eq.,0.3 mmol)을 마이크로바이알(2-5mL)에서 MeOH(건조, 3mL)에 용해시키고, 다이옥산에 녹여진 염산(4M, 3 drops)을 첨가하였다. 상기 반응 혼합물을 140℃에서 5분 동안 마이크로파 반응기에서 조사하였다.상기 반응 혼합물을 감압증류시키고 정제없이 사용하였다. 잔류물을 TFA(3mL)에 용해시켰다. 상기 반응 혼합물을 140℃에서 5분 동안 마이크로파 반응기에서 조사하였다. 상기 반응 혼합물을 농축하여 세미-프랩 HPLC-MS로 정제하고 물/t-BuOH(4/1)로 동결건조하였다.
분자량: 307.1684 g/mol
HPLC-MS: 분석 방법 A
실온: 3.62 분 - 측정 질량:308.4 (m/z+H)
실시예 # 21
(2H-인다졸-7-일)-(8-메톡시-2H-피라졸로[3,4-c]퀴놀린-4-일)-아민의 제조
4-클로로-8-메톡시-2-(4-메톡시벤질)-2H-피라졸로[3,4-c]퀴놀린(0.16 mmol) 및 2H-인다졸-7-아민(2 eq.,0.3 mmol)을 마이크로바이알(2-5mL)에서 MeOH(건조, 3mL)에 용해시키고, 다이옥산에 녹여진 염산(4M, 3 drops)을 첨가하였다. 상기 반응 혼합물을 140℃에서 5분 동안 마이크로파 반응기에서 조사하였다.상기 반응 혼합물을 감압증류시키고 정제없이 사용하였다. 잔류물을 TFA(3mL)에 용해시켰다. 상기 반응 혼합물을 140℃에서 5분 동안 마이크로파 반응기에서 조사하였다. 상기 반응 혼합물을 농축하여 세미-프랩 HPLC-MS로 정제하고 물/t-BuOH(4/1)로 동결건조하였다.
분자량: 330.1404 g/mol
HPLC-MS: 분석 방법 A
실온: 2.10 분 - 측정 질량:331.4 (m/z+H)
실시예 # 22
벤조[1,3]다이옥솔-5-일-(2H-피라졸로[3,4-c]퀴놀린-4-일)-아민의 제조
4-클로로-2-(4-메톡시벤질)-2H-피라졸로[3,4-c]퀴놀린(0.16 mmol) 및 벤조[d][1,3]다이옥솔-5-아민(2 eq.,0.3 mmol)을 마이크로바이알(2-5mL)에서 MeOH(건조, 3mL)에 용해시키고, 다이옥산에 녹여진 염산(4M, 3 drops)을 첨가하였다. 상기 반응 혼합물을 140℃에서 5분 동안 마이크로파 반응기에서 조사하였다.상기 반응 혼합물을 감압증류시키고 정제없이 사용하였다. 잔류물을 TFA(3mL)에 용해시켰다. 상기 반응 혼합물을 140℃에서 5분 동안 마이크로파 반응기에서 조사하였다. 상기 반응 혼합물을 농축하여 세미-프랩 HPLC-MS로 정제하고 물/t-BuOH(4/1)로 동결건조하였다.
분자량: 304.1103 g/mol
HPLC-MS: 분석 방법 E
실온: 3.66 분 - 측정 질량:305.1 (m/z+H)
실시예 # 23
(3H-피라졸로[3,4-c]퀴놀린-4-일)-피리딘-3-일-아민의 제조
4-클로로-2-(4-메톡시벤질)-2H-피라졸로[3,4-c]퀴놀린(0.16 mmol) 및 피리딘-3-아민(2 eq.,0.3 mmol)을 마이크로바이알(2-5mL)에서 MeOH(건조, 3mL)에 용해시키고, 다이옥산에 녹여진 염산(4M, 3 drops)을 첨가하였다. 상기 반응 혼합물을 140℃에서 5분 동안 마이크로파 반응기에서 조사하였다.상기 반응 혼합물을 감압증류시키고 정제없이 사용하였다. 잔류물을 TFA(3mL)에 용해시켰다. 상기 반응 혼합물을 140℃에서 5분 동안 마이크로파 반응기에서 조사하였다. 상기 반응 혼합물을 농축하여 세미-프랩 HPLC-MS로 정제하고 물/t-BuOH(4/1)로 동결건조하였다.
분자량: 261.115 g/mol
HPLC-MS: 분석 방법 E
실온: 3.44 분 - 측정 질량:262.3 (m/z+H)
실시예 # 24
(1-메틸-1H-인다졸-6-일)-(2H-피라졸로[3,4-c]퀴놀린-4-일)-아민의 제조
4-클로로-2-(4-메톡시벤질)-2H-피라졸로[3,4-c]퀴놀린(0.16 mmol) 및 1-메틸-1H-인다졸-6-아민(2 eq.,0.3 mmol)을 마이크로바이알(2-5mL)에서 MeOH(건조, 3mL)에 용해시키고, 다이옥산에 녹여진 염산(4M, 3 drops)을 첨가하였다. 상기 반응 혼합물을 140℃에서 5분 동안 마이크로파 반응기에서 조사하였다.상기 반응 혼합물을 감압증류시키고 정제없이 사용하였다. 잔류물을 TFA(3mL)에 용해시켰다. 상기 반응 혼합물을 140℃에서 5분 동안 마이크로파 반응기에서 조사하였다. 상기 반응 혼합물을 농축하여 세미-프랩 HPLC-MS로 정제하고 물/t-BuOH(4/1)로 동결건조하였다.
분자량: 314.146 g/mol
HPLC-MS: 분석 방법 E
실온: 3.63 분 - 측정 질량:315.3 (m/z+H)
실시예 # 25
(6-메톡시-피리딘-3-일)-(2H-피라졸로[3,4-c]퀴놀린-4-일)-아민의 제조
4-클로로-2-(4-메톡시벤질)-2H-피라졸로[3,4-c]퀴놀린(0.16 mmol) 및 6-메톡시피리딘-3-아민(2 eq.,0.3 mmol)을 마이크로바이알(2-5mL)에서 MeOH(건조, 3mL)에 용해시키고, 다이옥산에 녹여진 염산(4M, 3 drops)을 첨가하였다. 상기 반응 혼합물을 140℃에서 5분 동안 마이크로파 반응기에서 조사하였다.상기 반응 혼합물을 감압증류시키고 정제없이 사용하였다. 잔류물을 TFA(3mL)에 용해시켰다. 상기 반응 혼합물을 140℃에서 5분 동안 마이크로파 반응기에서 조사하였다. 상기 반응 혼합물을 농축하여 세미-프랩 HPLC-MS로 정제하고 물/t-BuOH(4/1)로 동결건조하였다.
분자량: 291.1289 g/mol
HPLC-MS: 분석 방법 E
실온: 3.46 분 - 측정 질량:292.3 (m/z+H)
실시예 # 26
[4-(4-메틸-피페라진-1-일)-페닐]-(2H-피라졸로[3,4-c]퀴놀린-4-일)-아민의 제조
4-클로로-2-(4-메톡시벤질)-2H-피라졸로[3,4-c]퀴놀린(0.16 mmol) 및 4-(4-메틸피페라진-1-일)아닐린(2 eq.,0.3 mmol)을 마이크로바이알(2-5mL)에서 MeOH(건조, 3mL)에 용해시키고, 다이옥산에 녹여진 염산(4M, 3 drops)을 첨가하였다. 상기 반응 혼합물을 140℃에서 5분 동안 마이크로파 반응기에서 조사하였다.상기 반응 혼합물을 감압증류시키고 정제없이 사용하였다. 잔류물을 TFA(3mL)에 용해시켰다. 상기 반응 혼합물을 140℃에서 5분 동안 마이크로파 반응기에서 조사하였다. 상기 반응 혼합물을 농축하여 세미-프랩 HPLC-MS로 정제하고 물/t-BuOH(4/1)로 동결건조하였다.
분자량: 358.2245 g/mol
HPLC-MS: 분석 방법 E
실온: 3 분 - 측정 질량:359.2 (m/z+H)
실시예 # 27
[4-(4-메틸-[1,4]다이아제판-1-일)-페닐]-(2H-피라졸로[3,4-c]퀴놀린-4-일)-아민의 제조
4-클로로-2-(4-메톡시벤질)-2H-피라졸로[3,4-c]퀴놀린(0.16 mmol) 및 4-(4-메틸-1,4-다이아제판-1-일)아닐린(2 eq.,0.3 mmol)을 마이크로바이알(2-5mL)에서 MeOH(건조, 3mL)에 용해시키고, 다이옥산에 녹여진 염산(4M, 3 drops)을 첨가하였다. 상기 반응 혼합물을 140℃에서 5분 동안 마이크로파 반응기에서 조사하였다.상기 반응 혼합물을 감압증류시키고 정제없이 사용하였다. 잔류물을 TFA(3mL)에 용해시켰다. 상기 반응 혼합물을 140℃에서 5분 동안 마이크로파 반응기에서 조사하였다. 상기 반응 혼합물을 농축하여 세미-프랩 HPLC-MS로 정제하고 물/t-BuOH(4/1)로 동결건조하였다.
분자량: 372.2441 g/mol
HPLC-MS: 분석 방법 E
실온: 2.76 분 - 측정 질량:373.2 (m/z+H)
실시예 # 28
(3H-피라졸로[3,4-c]퀴놀린-4-일)-피리딘-2-일-아민의 제조
피리딘-2-아민(0.4 mmol 2 eq.,)을 마이크로바이알(2-5mL)에서 THF(건조, 3mL)에 용해시키고, THF에 녹여진 2M의 LiHMDS(0.6 mmol 4eq.)를 첨가하였다. 상기 혼합물을 실온에서 20분 동안 교반시킨 후 피리딘(2mL)에 용해시킨 4-클로로-2-(4-메톡시벤질)-2H-피라졸로[3,4-c]퀴놀린(0.16 mmol, 1eq.) 용액을 첨가하였다. 상기 반응 혼합물을 200?에서 20분 동안 마이크로파 반응기에서 조사하였다. 상기 반응 혼합물을 감압증류시키고 정제없이 사용하였다. 잔류물을 TFA(3mL)에 용해시켰다. 상기 반응 혼합물을 140℃에서 5분 동안 마이크로파 반응기에서 조사하였다. 상기 반응 혼합물을 농축하여 세미-프랩 HPLC-MS로 정제하고 물/t-BuOH(4/1)로 동결건조하였다.
분자량: 261.115 g/mol
HPLC-MS: 분석 방법 B
실온: 1.78 분 - 측정 질량:262.1 (m/z+H)
실시예 # 29
(5-브로모-피리딘-2-일)-(3H-피라졸로[3,4-c]퀴놀린-4-일)-아민의 제조
5-브로모피리딘-2-아민(0.4 mmol 2 eq.,)을 마이크로바이알(2-5mL)에서 THF(건조, 3mL)에 용해시키고, THF에 녹여진 2M의 LiHMDS(0.6 mmol 4eq.)를 첨가하였다.상기 혼합물을 실온에서 20분 동안 교반시킨 후 피리딘(2mL)에 용해시킨4-클로로-2-(4-메톡시벤질)-2H-피라졸로[3,4-c]퀴놀린(0.16 mmol, 1eq.) 용액을 첨가하였다. 상기 반응 혼합물을 200?에서 20분 동안 마이크로파 반응기에서 조사하였다. 상기 반응 혼합물을 감압증류시키고 정제없이 사용하였다. 잔류물을 TFA(3mL)에 용해시켰다. 상기 반응 혼합물을 140℃에서 5분 동안 마이크로파 반응기에서 조사하였다. 상기 반응 혼합물을 농축하여 세미-프랩 HPLC-MS로 정제하고 물/t-BuOH(4/1)로 동결건조하였다.
분자량: 339.0228 g/mol
HPLC-MS: 분석 방법 A
실온: 2.22 분 - 측정 질량:340.0 (m/z+H)
실시예 # 30
아이소퀴놀린-3-일-(3H-피라졸로[3,4-c]퀴놀린-4-일)-아민의 제조
아이소퀴놀린-3-아민(0.4 mmol 2 eq.,)을 마이크로바이알(2-5mL)에서 THF(건조, 3mL)에 용해시키고, THF에 녹여진 2M의 LiHMDS(0.6 mmol 4eq.)를 첨가하였다. 상기 혼합물을 실온에서 20분 동안 교반시킨 후 피리딘(2mL)에 용해시킨4-클로로-2-(4-메톡시벤질)-2H-피라졸로[3,4-c]퀴놀린(0.16 mmol, 1eq.) 용액을 첨가하였다. 상기 반응 혼합물을 200?에서 20분 동안 마이크로파 반응기에서 조사하였다. 상기 반응 혼합물을 감압증류시키고 정제없이 사용하였다. 잔류물을 TFA(3mL)에 용해시켰다. 상기 반응 혼합물을 140℃에서 5분 동안 마이크로파 반응기에서 조사하였다. 상기 반응 혼합물을 농축하여 세미-프랩 HPLC-MS로 정제하고 물/t-BuOH(4/1)로 동결건조하였다.
분자량: 311.133 g/mol
HPLC-MS: 분석 방법 A
실온: 2.29 분 - 측정 질량:312.1 (m/z+H)
실시예 # 31
(4-메틸-피리딘-2-일)-(3H-피라졸로[3,4-c]퀴놀린-4-일)-아민의 제조
4-메틸피리딘-2-아민(0.4 mmol 2 eq.,)을 마이크로바이알(2-5mL)에서 THF(건조, 3mL)에 용해시키고, THF에 녹여진 2M의 LiHMDS(0.6 mmol 4eq.)를 첨가하였다.상기 혼합물을 실온에서 20분 동안 교반시킨 후 피리딘(2mL)에 용해시킨4-클로로-2-(4-메톡시벤질)-2H-피라졸로[3,4-c]퀴놀린(0.16 mmol, 1eq.) 용액을 첨가하였다. 상기 반응 혼합물을 200?에서 20분 동안 마이크로파 반응기에서 조사하였다. 상기 반응 혼합물을 감압증류시키고 정제없이 사용하였다. 잔류물을 TFA(3mL)에 용해시켰다. 상기 반응 혼합물을 140℃에서 5분 동안 마이크로파 반응기에서 조사하였다. 상기 반응 혼합물을 농축하여 세미-프랩 HPLC-MS로 정제하고 물/t-BuOH(4/1)로 동결건조하였다.
분자량: 275.1345 g/mol
HPLC-MS: 분석 방법 B
실온: 1.86 분 - 측정 질량:276.1 (m/z+H)
(4,6-다이메틸-피리딘-2-일)-(3H-피라졸로[3,4-c]퀴놀린-4-일)-아민의 제조
4,6-다이메틸피리딘-2-아민(0.4 mmol 2 eq.,)을 마이크로바이알(2-5mL)에서 THF(건조, 3mL)에 용해시키고, THF에 녹여진 2M의 LiHMDS(0.6 mmol 4eq.)를 첨가하였다.상기 혼합물을 실온에서 20분 동안 교반시킨 후 피리딘(2mL)에 용해시킨4-클로로-2-(4-메톡시벤질)-2H-피라졸로[3,4-c]퀴놀린(0.16 mmol, 1eq.) 용액을 첨가하였다. 상기 반응 혼합물을 200?에서 20분 동안 마이크로파 반응기에서 조사하였다. 상기 반응 혼합물을 감압증류시키고 정제없이 사용하였다. 잔류물을 TFA(3mL)에 용해시켰다. 상기 반응 혼합물을 140℃에서 5분 동안 마이크로파 반응기에서 조사하였다. 상기 반응 혼합물을 농축하여 세미-프랩 HPLC-MS로 정제하고 물/t-BuOH(4/1)로 동결건조하였다.
분자량: 289.154 g/mol
HPLC-MS: 분석 방법 B
실온: 1.89 분 - 측정 질량:290.2 (m/z+H)
실시예 # 33
(8-브로모-2H-피라졸로[3,4-c]퀴놀린-4-일)-(1H-인다졸-6-일)-아민의 제조
8-브로모-4-클로로-2-(4-메톡시벤질)-2H-피라졸로[3,4-c]퀴놀린(0.16 mmol) 및 1H-인다졸-6-아민(2 eq.,0.3 mmol)을 마이크로바이알(2-5mL)에서 MeOH(건조, 3mL)에 용해시키고, 다이옥산에 녹여진 염산(4M, 3 drops)을 첨가하였다. 상기 반응 혼합물을 140℃에서 5분 동안 마이크로파 반응기에서 조사하였다.상기 반응 혼합물을 감압증류시키고 정제없이 사용하였다. 잔류물을 TFA(3mL)에 용해시켰다. 상기 반응 혼합물을 140℃에서 5분 동안 마이크로파 반응기에서 조사하였다. 상기 반응 혼합물을 농축하여 세미-프랩 HPLC-MS로 정제하고 물/t-BuOH(4/1)로 동결건조하였다.
분자량: 378.0344 g/mol
HPLC-MS: 분석 방법 A
실온: 2.39 분 - 측정 질량:379.0 (m/z+H)
실시예 # 34
(1H-벤조이미다졸-5-일)-(8-브로모-2H-피라졸로[3,4-c]퀴놀린-4-일)-아민의 제조
8-브로모-4-클로로-2-(4-메톡시벤질)-2H-피라졸로[3,4-c]퀴놀린(0.16 mmol) 및 1H-벤조[d]이미다졸-5-아민(2 eq.,0.3 mmol)을 마이크로바이알(2-5mL)에서 MeOH(건조, 3mL)에 용해시키고, 다이옥산에 녹여진 염산(4M, 3 drops)을 첨가하였다. 상기 반응 혼합물을 140℃에서 5분 동안 마이크로파 반응기에서 조사하였다.상기 반응 혼합물을 감압증류시키고 정제없이 사용하였다. 잔류물을 TFA(3mL)에 용해시켰다. 상기 반응 혼합물을 140℃에서 5분 동안 마이크로파 반응기에서 조사하였다. 상기 반응 혼합물을 농축하여 세미-프랩 HPLC-MS로 정제하고 물/t-BuOH(4/1)로 동결건조하였다.
분자량: 378.0344 g/mol
HPLC-MS: 분석 방법 B
실온: 1.68 분 - 측정 질량:379.0 (m/z+H)
실시예 # 35
(8-브로모-2H-피라졸로[3,4-c]퀴놀린-4-일)-(1-메틸-1H-인다졸-6-일)-아민의 제조
8-브로모-4-클로로-2-(4-메톡시벤질)-2H-피라졸로[3,4-c]퀴놀린(0.16 mmol) 및 1-메틸-1H-인다졸-6-아민(2 eq.,0.3 mmol)을 마이크로바이알(2-5mL)에서 MeOH(건조, 3mL)에 용해시키고, 다이옥산에 녹여진 염산(4M, 3 drops)을 첨가하였다. 상기 반응 혼합물을 140℃에서 5분 동안 마이크로파 반응기에서 조사하였다.상기 반응 혼합물을 감압증류시키고 정제없이 사용하였다. 잔류물을 TFA(3mL)에 용해시켰다. 상기 반응 혼합물을 140℃에서 5분 동안 마이크로파 반응기에서 조사하였다. 상기 반응 혼합물을 농축하여 세미-프랩 HPLC-MS로 정제하고 물/t-BuOH(4/1)로 동결건조하였다.
분자량: 392.0539 g/mol
HPLC-MS: 분석 방법 A
실온: 2.72 분 - 측정 질량:393.0 (m/z+H)
실시예 # 36
(8-브로모-2H-피라졸로[3,4-c]퀴놀린-4-일)-(1H-인다졸-7-일)-아민의 제조
8-브로모-4-클로로-2-(4-메톡시벤질)-2H-피라졸로[3,4-c]퀴놀린(0.16 mmol) 및 1H-인다졸-7-아민(2 eq.,0.3 mmol)을 마이크로바이알(2-5mL)에서 MeOH(건조, 3mL)에 용해시키고, 다이옥산에 녹여진 염산(4M, 3 drops)을 첨가하였다. 상기 반응 혼합물을 140℃에서 5분 동안 마이크로파 반응기에서 조사하였다.상기 반응 혼합물을 감압증류시키고 정제없이 사용하였다. 잔류물을 TFA(3mL)에 용해시켰다. 상기 반응 혼합물을 140℃에서 5분 동안 마이크로파 반응기에서 조사하였다. 상기 반응 혼합물을 농축하여 세미-프랩 HPLC-MS로 정제하고 물/t-BuOH(4/1)로 동결건조하였다.
분자량: 378.0344 g/mol
HPLC-MS: 분석 방법 A
실온: 2.62 분 - 측정 질량:379.0 (m/z+H)
실시예 # 37
(8-메톡시-2H-피라졸로[3,4-c]퀴놀린-4-일)-m-토릴-아민의 제조
4-클로로-8-메톡시-2-(4-메톡시벤질)-2H-피라졸로[3,4-c]퀴놀린(0.16 mmol) 및 m-톨루이딘 (2 eq.,0.3 mmol)을 마이크로바이알(2-5mL)에서 MeOH(건조, 3mL)에 용해시키고, 다이옥산에 녹여진 염산(4M, 3 drops)을 첨가하였다. 상기 반응 혼합물을 140℃에서 5분 동안 마이크로파 반응기에서 조사하였다.상기 반응 혼합물을 감압증류시키고 정제없이 사용하였다. 잔류물을 TFA(3mL)에 용해시켰다. 상기 반응 혼합물을 140℃에서 5분 동안 마이크로파 반응기에서 조사하였다. 상기 반응 혼합물을 농축하여 세미-프랩 HPLC-MS로 정제하고 물/t-BuOH(4/1)로 동결건조하였다.
분자량: 304.1554 g/mol
HPLC-MS: 분석 방법 A
실온: 2.10 분 - 측정 질량:305.2 (m/z+H)
실시예 # 38
(1H-인다졸-5-일)-(8-메톡시-2H-피라졸로[3,4-c]퀴놀린-4-일)-아민의 제조
4-클로로-8-메톡시-2-(4-메톡시벤질)-2H-피라졸로[3,4-c]퀴놀린(0.16 mmol) 및 1H-인다졸-5-아민(2 eq.,0.3 mmol)을 마이크로바이알(2-5mL)에서 MeOH(건조, 3mL)에 용해시키고, 다이옥산에 녹여진 염산(4M, 3 drops)을 첨가하였다. 상기 반응 혼합물을 140℃에서 5분 동안 마이크로파 반응기에서 조사하였다.상기 반응 혼합물을 감압증류시키고 정제없이 사용하였다. 잔류물을 TFA(3mL)에 용해시켰다. 상기 반응 혼합물을 140℃에서 5분 동안 마이크로파 반응기에서 조사하였다. 상기 반응 혼합물을 농축하여 세미-프랩 HPLC-MS로 정제하고 물/t-BuOH(4/1)로 동결건조하였다.
분자량: 330.1404 g/mol
HPLC-MS: 분석 방법 B
실온: 1.70 분 - 측정 질량:331.1 (m/z+H)
실시예 # 39
(1H-벤조이미다졸-5-일)-(8-메톡시-2H-피라졸로[3,4-c]퀴놀린-4-일)-아민의 제조
4-클로로-8-메톡시-2-(4-메톡시벤질)-2H-피라졸로[3,4-c]퀴놀린(0.16 mmol) 및 1H-벤조[d]이미다졸-5-아민(2 eq.,0.3 mmol)을 마이크로바이알(2-5mL)에서 MeOH(건조, 3mL)에 용해시키고, 다이옥산에 녹여진 염산(4M, 3 drops)을 첨가하였다. 상기 반응 혼합물을 140℃에서 5분 동안 마이크로파 반응기에서 조사하였다.상기 반응 혼합물을 감압증류시키고 정제없이 사용하였다. 잔류물을 TFA(3mL)에 용해시켰다. 상기 반응 혼합물을 140℃에서 5분 동안 마이크로파 반응기에서 조사하였다. 상기 반응 혼합물을 농축하여 세미-프랩 HPLC-MS로 정제하고 물/t-BuOH(4/1)로 동결건조하였다.
분자량: 330.1404 g/mol
HPLC-MS: 분석 방법 B
실온: 1.39 분 - 측정 질량:331.1 (m/z+H)
실시예 # 40
(8-메톡시-2H-피라졸로[3,4-c]퀴놀린-4-일)-(1-메틸-1H-인다졸-6-일)-아민의 제조
4-클로로-8-메톡시-2-(4-메톡시벤질)-2H-피라졸로[3,4-c]퀴놀린(0.16 mmol) 및 1-메틸-1H-인다졸-6-아민(2 eq.,0.3 mmol)을 마이크로바이알(2-5mL)에서 MeOH(건조, 3mL)에 용해시키고, 다이옥산에 녹여진 염산(4M, 3 drops)을 첨가하였다. 상기 반응 혼합물을 140℃에서 5분 동안 마이크로파 반응기에서 조사하였다.상기 반응 혼합물을 감압증류시키고 정제없이 사용하였다. 잔류물을 TFA(3mL)에 용해시켰다. 상기 반응 혼합물을 140℃에서 5분 동안 마이크로파 반응기에서 조사하였다. 상기 반응 혼합물을 농축하여 세미-프랩 HPLC-MS로 정제하고 물/t-BuOH(4/1)로 동결건조하였다.
분자량: 344.1599 g/mol
HPLC-MS: 분석 방법 B
실온: 1.82 분 - 측정 질량:345.1 (m/z+H)
실시예 # 41
(8-브로모-2H-피라졸로[3,4-c]퀴놀린-4-일)-(7-메틸-1H-인다졸-5-일)-아민의 제조
8-브로모-4-클로로-2-(4-메톡시벤질)-2H-피라졸로[3,4-c]퀴놀린(0.16 mmol) 및 7-메틸-1H-인다졸-5-아민(2 eq.,0.3 mmol)을 마이크로바이알(2-5mL)에서 MeOH(건조, 3mL)에 용해시키고, 다이옥산에 녹여진 염산(4M, 3 drops)을 첨가하였다. 상기 반응 혼합물을 140℃에서 5분 동안 마이크로파 반응기에서 조사하였다.상기 반응 혼합물을 감압증류시키고 정제없이 사용하였다. 잔류물을 TFA(3mL)에 용해시켰다. 상기 반응 혼합물을 140℃에서 5분 동안 마이크로파 반응기에서 조사하였다. 상기 반응 혼합물을 농축하여 세미-프랩 HPLC-MS로 정제하고 물/t-BuOH(4/1)로 동결건조하였다.
분자량: 392.0539 g/mol
HPLC-MS: 분석 방법 A
실온: 2.29 분 - 측정 질량:393.0 (m/z+H)
실시예 # 42
(8-메톡시-2H-피라졸로[3,4-c]퀴놀린-4-일)-[4-(4-메틸-피페라진-1-일)-페닐]-아민의 제조
4-클로로-8-메톡시-2-(4-메톡시벤질)-2H-피라졸로[3,4-c]퀴놀린(0.16 mmol) 및 4-(4-메틸피페라진-1-일)아닐린(2 eq.,0.3 mmol)을 마이크로바이알(2-5mL)에서 MeOH(건조, 3mL)에 용해시키고, 다이옥산에 녹여진 염산(4M, 3 drops)을 첨가하였다. 상기 반응 혼합물을 140℃에서 5분 동안 마이크로파 반응기에서 조사하였다.상기 반응 혼합물을 감압증류시키고 정제없이 사용하였다. 잔류물을 TFA(3mL)에 용해시켰다. 상기 반응 혼합물을 140℃에서 5분 동안 마이크로파 반응기에서 조사하였다. 상기 반응 혼합물을 농축하여 세미-프랩 HPLC-MS로 정제하고 물/t-BuOH(4/1)로 동결건조하였다.
분자량: 388.2385 g/mol
HPLC-MS: 분석 방법 B
실온: 1.43 분 - 측정 질량:389.2 (m/z+H)
실시예 # 43
(8-브로모-2H-피라졸로[3,4-c]퀴놀린-4-일)-[4-(4-메틸-피페라진-1-일)-페닐]-아민의 제조
8-브로모-4-클로로-2-(4-메톡시벤질)-2H-피라졸로[3,4-c]퀴놀린(0.16 mmol) 및 4-(4-메틸피페라진-1-일)아닐린(2 eq.,0.3 mmol)을 마이크로바이알(2-5mL)에서 MeOH(건조, 3mL)에 용해시키고, 다이옥산에 녹여진 염산(4M, 3 drops)을 첨가하였다. 상기 반응 혼합물을 140℃에서 5분 동안 마이크로파 반응기에서 조사하였다.상기 반응 혼합물을 감압증류시키고 정제없이 사용하였다. 잔류물을 TFA(3mL)에 용해시켰다. 상기 반응 혼합물을 140℃에서 5분 동안 마이크로파 반응기에서 조사하였다. 상기 반응 혼합물을 농축하여 세미-프랩 HPLC-MS로 정제하고 물/t-BuOH(4/1)로 동결건조하였다.
분자량: 436.1324 g/mol
HPLC-MS: 분석 방법 B
실온: 1.57 분 - 측정 질량:437.1 (m/z+H)

실시예 # 44
N-(8-메톡시-2H-피라졸로[3,4-c]퀴놀린-4-일)-벤젠-1,3-다이아민의 제조
4-클로로-8-메톡시-2-(4-메톡시벤질)-2H-피라졸로[3,4-c]퀴놀린(0.16 mmol) 및 벤젠-1,3-다이아민(2 eq.,0.3 mmol)을 마이크로바이알(2-5mL)에서 MeOH(건조, 3mL)에 용해시키고, 다이옥산에 녹여진 염산(4M, 3 drops)을 첨가하였다. 상기 반응 혼합물을 140℃에서 5분 동안 마이크로파 반응기에서 조사하였다.상기 반응 혼합물을 감압증류시키고 정제없이 사용하였다. 잔류물을 TFA(3mL)에 용해시켰다. 상기 반응 혼합물을 140℃에서 5분 동안 마이크로파 반응기에서 조사하였다. 상기 반응 혼합물을 농축하여 세미-프랩 HPLC-MS로 정제하고 물/t-BuOH(4/1)로 동결건조하였다.
분자량: 305.1484 g/mol
HPLC-MS: 분석 방법 B
실온: 1.67 분 - 측정 질량:306.1 (m/z+H)
실시예 # 45
(8-브로모-2H-피라졸로[3,4-c]퀴놀린-4-일)-(1H-인다졸-5-일)-아민의 제조
8-브로모-4-클로로-2-(4-메톡시벤질)-2H-피라졸로[3,4-c]퀴놀린(0.16 mmol) 및 1H-인다졸-5-아민(2 eq.,0.3 mmol)을 마이크로바이알(2-5mL)에서 MeOH(건조, 3mL)에 용해시키고, 다이옥산에 녹여진 염산(4M, 3 drops)을 첨가하였다. 상기 반응 혼합물을 140℃에서 5분 동안 마이크로파 반응기에서 조사하였다.상기 반응 혼합물을 감압증류시키고 정제없이 사용하였다. 잔류물을 TFA(3mL)에 용해시켰다. 상기 반응 혼합물을 140℃에서 5분 동안 마이크로파 반응기에서 조사하였다. 상기 반응 혼합물을 농축하여 세미-프랩 HPLC-MS로 정제하고 물/t-BuOH(4/1)로 동결건조하였다.
분자량: 378.0344 g/mol
HPLC-MS: 분석 방법 B
실온: 1.85 분 - 측정 질량:379.0 (m/z+H)
실시예 # 46
6-(3H-피라졸로[3,4-c]퀴놀린-4-일아미노)-4H-벤조[1,4]옥사진-3-온의 제조
4-클로로-2-(4-메톡시벤질)-2H-피라졸로[3,4-c]퀴놀린(0.16 mmol) 및 6-아미노-2H-벤조[b][1,4]옥사진-3(4H)-온 (2 eq.,0.3 mmol)을 마이크로바이알(2-5mL)에서 MeOH(건조, 3mL)에 용해시키고, 다이옥산에 녹여진 염산(4M, 3 drops)을 첨가하였다. 상기 반응 혼합물을 140℃에서 5분 동안 마이크로파 반응기에서 조사하였다.상기 반응 혼합물을 감압증류시키고 정제없이 사용하였다. 잔류물을 TFA(3mL)에 용해시켰다. 상기 반응 혼합물을 140℃에서 5분 동안 마이크로파 반응기에서 조사하였다. 상기 반응 혼합물을 농축하여 세미-프랩 HPLC-MS로 정제하고 물/t-BuOH(4/1)로 동결건조하였다.
분자량: 331.1223 g/mol
HPLC-MS: 분석 방법 I
실온: 2.36 분 - 측정 질량:332.1 (m/z+H)
실시예 # 47
6-(8-메톡시-3H-피라졸로[3,4-c]퀴놀린-4-일아미노)-4H-벤조[1,4]옥사진-3-온의 제조
4-클로로-8-메톡시-2-(4-메톡시벤질)-2H-피라졸로[3,4-c]퀴놀린(0.16 mmol) 및 6-아미노-2H-벤조[b][1,4]옥사진-3(4H)-온 (2 eq.,0.3 mmol)을 마이크로바이알(2-5mL)에서 MeOH(건조, 3mL)에 용해시키고, 다이옥산에 녹여진 염산(4M, 3 drops)을 첨가하였다. 상기 반응 혼합물을 140℃에서 5분 동안 마이크로파 반응기에서 조사하였다.상기 반응 혼합물을 감압증류시키고 정제없이 사용하였다. 잔류물을 TFA(3mL)에 용해시켰다. 상기 반응 혼합물을 140℃에서 5분 동안 마이크로파 반응기에서 조사하였다. 상기 반응 혼합물을 농축하여 세미-프랩 HPLC-MS로 정제하고 물/t-BuOH(4/1)로 동결건조하였다.
분자량: 361.1363 g/mol
HPLC-MS: 분석 방법 I
실온: 2.42 분 - 측정 질량:362.1 (m/z+H)
실시예 # 48
(1H-벤조트리아졸-5-일)-(8-메톡시-2H-피라졸로[3,4-c]퀴놀린-4-일)-아민
4-클로로-8-메톡시-2-(4-메톡시벤질)-2H-피라졸로[3,4-c]퀴놀린(0.16 mmol) 및 1H-벤조[d][1,2,3]트리아졸-5-아민(2 eq.,0.3 mmol)을 마이크로바이알(2-5mL)에서 MeOH(건조, 3mL)에 용해시키고, 다이옥산에 녹여진 염산(4M, 3 drops)을 첨가하였다. 상기 반응 혼합물을 140℃에서 5분 동안 마이크로파 반응기에서 조사하였다.상기 반응 혼합물을 감압증류시키고 정제없이 사용하였다. 잔류물을 TFA(3mL)에 용해시켰다. 상기 반응 혼합물을 140℃에서 5분 동안 마이크로파 반응기에서 조사하였다. 상기 반응 혼합물을 농축하여 세미-프랩 HPLC-MS로 정제하고 물/t-BuOH(4/1)로 동결건조하였다.
분자량: 331.1334 g/mol
HPLC-MS: 분석 방법 B
실온: 1.66 분 - 측정 질량:332.1 (m/z+H)
실시예 # 49
3-(8-메톡시-2H-피라졸로[3,4-c]퀴놀린-4-일아미노)-벤자미딘의 제조
4-클로로-8-메톡시-2-(4-메톡시벤질)-2H-피라졸로[3,4-c]퀴놀린(0.16 mmol) 및 3-아미노벤즈이미드아마이드 (2 eq.,0.3 mmol)을 마이크로바이알(2-5mL)에서 MeOH(건조, 3mL)에 용해시키고, 다이옥산에 녹여진 염산(4M, 3 drops)을 첨가하였다. 상기 반응 혼합물을 140℃에서 5분 동안 마이크로파 반응기에서 조사하였다.상기 반응 혼합물을 감압증류시키고 정제없이 사용하였다. 잔류물을 TFA(3mL)에 용해시켰다. 상기 반응 혼합물을 140℃에서 5분 동안 마이크로파 반응기에서 조사하였다. 상기 반응 혼합물을 농축하여 세미-프랩 HPLC-MS로 정제하고 물/t-BuOH(4/1)로 동결건조하였다.
분자량: 332.1604 g/mol
HPLC-MS: 분석 방법 B
실온: 1.44 분 - 측정 질량:333.1 (m/z+H)
실시예 # 50
(8-메톡시-2H-피라졸로[3,4-c]퀴놀린-4-일)-(4-피페리딘-1-일-페닐)-아민의 제조
4-클로로-8-메톡시-2-(4-메톡시벤질)-2H-피라졸로[3,4-c]퀴놀린(0.16 mmol) 및 4-(피페리딘-1-일)아닐린(2 eq.,0.3 mmol)을 마이크로바이알(2-5mL)에서 MeOH(건조, 3mL)에 용해시키고, 다이옥산에 녹여진 염산(4M, 3 drops)을 첨가하였다. 상기 반응 혼합물을 140℃에서 5분 동안 마이크로파 반응기에서 조사하였다.상기 반응 혼합물을 감압증류시키고 정제없이 사용하였다. 잔류물을 TFA(3mL)에 용해시켰다. 상기 반응 혼합물을 140℃에서 5분 동안 마이크로파 반응기에서 조사하였다. 상기 반응 혼합물을 농축하여 세미-프랩 HPLC-MS로 정제하고 물/t-BuOH(4/1)로 동결건조하였다.
분자량: 373.226 g/mol
HPLC-MS: 분석 방법 B
실온: 1.83 분 - 측정 질량:374.2 (m/z+H)
실시예 # 51
N-(8-메톡시-2H-피라졸로[3,4-c]퀴놀린-4-일)-N',N'-다이메틸-벤젠-1,4-다이아민의 제조
4-클로로-8-메톡시-2-(4-메톡시벤질)-2H-피라졸로[3,4-c]퀴놀린(0.16 mmol) 및 N1,N1-다이메틸벤젠-1,4-다이아민(2 eq.,0.3 mmol)을 마이크로바이알(2-5mL)에서 MeOH(건조, 3mL)에 용해시키고, 다이옥산에 녹여진 염산(4M, 3 drops)을 첨가하였다. 상기 반응 혼합물을 140℃에서 5분 동안 마이크로파 반응기에서 조사하였다.상기 반응 혼합물을 감압증류시키고 정제없이 사용하였다. 잔류물을 TFA(3mL)에 용해시켰다. 상기 반응 혼합물을 140℃에서 5분 동안 마이크로파 반응기에서 조사하였다. 상기 반응 혼합물을 농축하여 세미-프랩 HPLC-MS로 정제하고 물/t-BuOH(4/1)로 동결건조하였다.
분자량: 333.1874 g/mol
HPLC-MS: 분석 방법 I
실온: 2.50 분 - 측정 질량:334.2 (m/z+H)
실시예 # 52
3-(8-메톡시-2H-피라졸로[3,4-c]퀴놀린-4-일아미노)-벤즈아마이드의 제조
4-클로로-8-메톡시-2-(4-메톡시벤질)-2H-피라졸로[3,4-c]퀴놀린(0.16 mmol) 및 3-아미노벤즈아마이드 (2 eq.,0.3 mmol)을 마이크로바이알(2-5mL)에서 MeOH(건조, 3mL)에 용해시키고, 다이옥산에 녹여진 염산(4M, 3 drops)을 첨가하였다. 상기 반응 혼합물을 140℃에서 5분 동안 마이크로파 반응기에서 조사하였다.상기 반응 혼합물을 감압증류시키고 정제없이 사용하였다. 잔류물을 TFA(3mL)에 용해시켰다. 상기 반응 혼합물을 140℃에서 5분 동안 마이크로파 반응기에서 조사하였다. 상기 반응 혼합물을 농축하여 세미-프랩 HPLC-MS로 정제하고 물/t-BuOH(4/1)로 동결건조하였다.
분자량: 333.1423 g/mol
HPLC-MS: 분석 방법 B
실온: 1.65 분 - 측정 질량:334.1 (m/z+H)
실시예 # 53
(3,4-다이메톡시-페닐)-(8-메톡시-2H-피라졸로[3,4-c]퀴놀린-4-일)-아민의 제조
4-클로로-8-메톡시-2-(4-메톡시벤질)-2H-피라졸로[3,4-c]퀴놀린(0.16 mmol) 및 3,4-다이메톡시아닐린(2 eq.,0.3 mmol)을 마이크로바이알(2-5mL)에서 MeOH(건조, 3mL)에 용해시키고, 다이옥산에 녹여진 염산(4M, 3 drops)을 첨가하였다. 상기 반응 혼합물을 140℃에서 5분 동안 마이크로파 반응기에서 조사하였다.상기 반응 혼합물을 감압증류시키고 정제없이 사용하였다. 잔류물을 TFA(3mL)에 용해시켰다. 상기 반응 혼합물을 140℃에서 5분 동안 마이크로파 반응기에서 조사하였다. 상기 반응 혼합물을 농축하여 세미-프랩 HPLC-MS로 정제하고 물/t-BuOH(4/1)로 동결건조하였다.
분자량: 350.1638 g/mol
HPLC-MS: 분석 방법 B
실온: 1.84 분 - 측정 질량:351.1 (m/z+H)
실시예 # 54
(8-메톡시-2H-피라졸로[3,4-c]퀴놀린-4-일)-(4-몰포린-4-일-페닐)-아민의 제조
4-클로로-8-메톡시-2-(4-메톡시벤질)-2H-피라졸로[3,4-c]퀴놀린(0.16 mmol) 및 4-몰포리노아닐린(2 eq.,0.3 mmol)을 마이크로바이알(2-5mL)에서 MeOH(건조, 3mL)에 용해시키고, 다이옥산에 녹여진 염산(4M, 3 drops)을 첨가하였다. 상기 반응 혼합물을 140℃에서 5분 동안 마이크로파 반응기에서 조사하였다.상기 반응 혼합물을 감압증류시키고 정제없이 사용하였다. 잔류물을 TFA(3mL)에 용해시켰다. 상기 반응 혼합물을 140℃에서 5분 동안 마이크로파 반응기에서 조사하였다. 상기 반응 혼합물을 농축하여 세미-프랩 HPLC-MS로 정제하고 물/t-BuOH(4/1)로 동결건조하였다.
분자량: 375.2008 g/mol
HPLC-MS: 분석 방법 B
실온: 1.87 분 - 측정 질량:367.2 (m/z+H)
실시예 # 55
(8-메톡시-2H-피라졸로[3,4-c]퀴놀린-4-일)-(2-메틸-3H-벤조이미다졸-5-일)-아민의 제조
4-클로로-8-메톡시-2-(4-메톡시벤질)-2H-피라졸로[3,4-c]퀴놀린(0.16 mmol) 및 2-메틸-1H-벤조이미다졸-6-아민(2 eq.,0.3 mmol)을 마이크로바이알(2-5mL)에서 MeOH(건조, 3mL)에 용해시키고, 다이옥산에 녹여진 염산(4M, 3 drops)을 첨가하였다. 상기 반응 혼합물을 140℃에서 5분 동안 마이크로파 반응기에서 조사하였다.상기 반응 혼합물을 감압증류시키고 정제없이 사용하였다. 잔류물을 TFA(3mL)에 용해시켰다. 상기 반응 혼합물을 140℃에서 5분 동안 마이크로파 반응기에서 조사하였다. 상기 반응 혼합물을 농축하여 세미-프랩 HPLC-MS로 정제하고 물/t-BuOH(4/1)로 동결건조하였다.
분자량: 344.1599 g/mol
HPLC-MS: 분석 방법 B
실온: 1.39 분 - 측정 질량:345.2 (m/z+H)
실시예 # 56
(1H-인다졸-5-일)-(2H-2,3,5,9-테트라아자-사이클로펜타[a]나프탈렌-4-일)-아민의 제조
6-클로로-8-(4-메톡시벤질)-8H-피라졸로[3,4-c][1,5]나프틸리딘 (0.16 mmol) 및 1H-인다졸-5-아민(2 eq.,0.3 mmol)을 마이크로바이알(2-5mL)에서 MeOH(건조, 3mL)에 용해시키고, 다이옥산에 녹여진 염산(4M, 3 drops)을 첨가하였다. 상기 반응 혼합물을 140℃에서 5분 동안 마이크로파 반응기에서 조사하였다.상기 반응 혼합물을 감압증류시키고 정제없이 사용하였다. 잔류물을 TFA(3mL)에 용해시켰다. 상기 반응 혼합물을 140℃에서 5분 동안 마이크로파 반응기에서 조사하였다. 상기 반응 혼합물을 농축하여 세미-프랩 HPLC-MS로 정제하고 물/t-BuOH(4/1)로 동결건조하였다.
분자량: 301.1195 g/mol
HPLC-MS: 분석 방법 B
실온: 1.48 분 - 측정 질량:302.1 (m/z+H)
실시예 # 57
4-(8-메톡시-2H-피라졸로[3,4-c]퀴놀린-4-일아미노)-벤조인산의 제조
4-클로로-8-메톡시-2-(4-메톡시벤질)-2H-피라졸로[3,4-c]퀴놀린(0.16 mmol) 및 4-아미노벤조산(2 eq.,0.3 mmol)를 마이크로바이알(2-5mL)에서 MeOH(건조, 3mL)에 용해시키고, 다이옥산에 녹여진 염산(4M, 3 drops)을 첨가하였다. 상기 반응 혼합물을 140℃에서 5분 동안 마이크로파 반응기에서 조사하였다.상기 반응 혼합물을 감압증류시키고 정제없이 사용하였다. 잔류물을 TFA(3mL)에 용해시켰다. 상기 반응 혼합물을 140℃에서 5분 동안 마이크로파 반응기에서 조사하였다. 상기 반응 혼합물을 농축하여 세미-프랩 HPLC-MS로 정제하고 물/t-BuOH(4/1)로 동결건조하였다.
분자량: 334.1242 g/mol
HPLC-MS: 분석 방법 B
실온: 1.87 분 - 측정 질량:335.1 (m/z+H)
실시예 # 58
4-(8-메톡시-2H-피라졸로[3,4-c]퀴놀린-4-일아미노)-벤즈아마이드의 제조
4-클로로-8-메톡시-2-(4-메톡시벤질)-2H-피라졸로[3,4-c]퀴놀린(0.16 mmol) 및 4-아미노벤즈아마이드 (2 eq.,0.3 mmol)을 마이크로바이알(2-5mL)에서 MeOH(건조, 3mL)에 용해시키고, 다이옥산에 녹여진 염산(4M, 3 drops)을 첨가하였다. 상기 반응 혼합물을 140℃에서 5분 동안 마이크로파 반응기에서 조사하였다.상기 반응 혼합물을 감압증류시키고 정제없이 사용하였다. 잔류물을 TFA(3mL)에 용해시켰다. 상기 반응 혼합물을 140℃에서 5분 동안 마이크로파 반응기에서 조사하였다. 상기 반응 혼합물을 농축하여 세미-프랩 HPLC-MS로 정제하고 물/t-BuOH(4/1)로 동결건조하였다.
분자량: 333.1423 g/mol
HPLC-MS: 분석 방법 B
실온: 1.66 분 - 측정 질량:334.1 (m/z+H)
실시예 # 59
4-(8-메톡시-2H-피라졸로[3,4-c]퀴놀린-4-일아미노)-벤조나이트릴의 제조
4-클로로-8-메톡시-2-(4-메톡시벤질)-2H-피라졸로[3,4-c]퀴놀린(0.16 mmol) 및 4-아미노벤조나이트릴 (2 eq.,0.3 mmol)을 마이크로바이알(2-5mL)에서 MeOH(건조, 3mL)에 용해시키고, 다이옥산에 녹여진 염산(4M, 3 drops)을 첨가하였다. 상기 반응 혼합물을 140℃에서 5분 동안 마이크로파 반응기에서 조사하였다.상기 반응 혼합물을 감압증류시키고 정제없이 사용하였다. 잔류물을 TFA(3mL)에 용해시켰다. 상기 반응 혼합물을 140℃에서 5분 동안 마이크로파 반응기에서 조사하였다. 상기 반응 혼합물을 농축하여 세미-프랩 HPLC-MS로 정제하고 물/t-BuOH(4/1)로 동결건조하였다.
분자량: 315.1279 g/mol
HPLC-MS: 분석 방법 B
실온: 2.51 분 - 측정 질량:317.1 (m/z+H)
실시예 # 60
(3-메톡시-페닐)-(8-메톡시-2H-피라졸로[3,4-c]퀴놀린-4-일)-아민의 제조
4-클로로-8-메톡시-2-(4-메톡시벤질)-2H-피라졸로[3,4-c]퀴놀린(0.16 mmol) 및 3-메톡시아닐린(2 eq.,0.3 mmol)을 마이크로바이알(2-5mL)에서 MeOH(건조, 3mL)에 용해시키고, 다이옥산에 녹여진 염산(4M, 3 drops)을 첨가하였다. 상기 반응 혼합물을 140℃에서 5분 동안 마이크로파 반응기에서 조사하였다.상기 반응 혼합물을 감압증류시키고 정제없이 사용하였다. 잔류물을 TFA(3mL)에 용해시켰다. 상기 반응 혼합물을 140℃에서 5분 동안 마이크로파 반응기에서 조사하였다. 상기 반응 혼합물을 농축하여 세미-프랩 HPLC-MS로 정제하고 물/t-BuOH(4/1)로 동결건조하였다.
분자량: 320.1498 g/mol
HPLC-MS: 분석 방법 B
실온: 1.90 분 - 측정 질량:321.1 (m/z+H)
실시예 # 61
(4-메톡시-페닐)-(8-메톡시-2H-피라졸로[3,4-c]퀴놀린-4-일)-아민의 제조
4-클로로-8-메톡시-2-(4-메톡시벤질)-2H-피라졸로[3,4-c]퀴놀린(0.16 mmol) 및 4-메톡시아닐린(2 eq.,0.3 mmol)을 마이크로바이알(2-5mL)에서 MeOH(건조, 3mL)에 용해시키고, 다이옥산에 녹여진 염산(4M, 3 drops)을 첨가하였다. 상기 반응 혼합물을 140℃에서 5분 동안 마이크로파 반응기에서 조사하였다.상기 반응 혼합물을 감압증류시키고 정제없이 사용하였다. 잔류물을 TFA(3mL)에 용해시켰다. 상기 반응 혼합물을 140℃에서 5분 동안 마이크로파 반응기에서 조사하였다. 상기 반응 혼합물을 농축하여 세미-프랩 HPLC-MS로 정제하고 물/t-BuOH(4/1)로 동결건조하였다.
분자량: 320.1498 g/mol
HPLC-MS: 분석 방법 B
실온: 1.86 분 - 측정 질량:321.1 (m/z+H)
실시예 # 62
3-(8-메톡시-2H-피라졸로[3,4-c]퀴놀린-4-일아미노)-벤조나이트릴의 제조
4-클로로-8-메톡시-2-(4-메톡시벤질)-2H-피라졸로[3,4-c]퀴놀린(0.16 mmol) 및 3-아미노벤조나이트릴 (2 eq.,0.3 mmol)을 마이크로바이알(2-5mL)에서 MeOH(건조, 3mL)에 용해시키고, 다이옥산에 녹여진 염산(4M, 3 drops)을 첨가하였다. 상기 반응 혼합물을 140℃에서 5분 동안 마이크로파 반응기에서 조사하였다.상기 반응 혼합물을 감압증류시키고 정제없이 사용하였다. 잔류물을 TFA(3mL)에 용해시켰다. 상기 반응 혼합물을 140℃에서 5분 동안 마이크로파 반응기에서 조사하였다. 상기 반응 혼합물을 농축하여 세미-프랩 HPLC-MS로 정제하고 물/t-BuOH(4/1)로 동결건조하였다.
분자량: 315.1279 g/mol
HPLC-MS: 분석 방법 B
실온: 2.19 분 - 측정 질량:316.1 (m/z+H)
실시예 # 63
벤조[c][1,2,5]싸이아디아졸-5-일-(8-메톡시-2H-피라졸로[3,4-c]퀴놀린-4-일)-아민의 제조
4-클로로-8-메톡시-2-(4-메톡시벤질)-2H-피라졸로[3,4-c]퀴놀린(0.16 mmol) 및 벤조[c][1,2,5]싸이아디아졸-5-아민(2 eq.,0.3 mmol)을 마이크로바이알(2-5mL)에서 MeOH(건조, 3mL)에 용해시키고, 다이옥산에 녹여진 염산(4M, 3 drops)을 첨가하였다. 상기 반응 혼합물을 140℃에서 5분 동안 마이크로파 반응기에서 조사하였다.상기 반응 혼합물을 감압증류시키고 정제없이 사용하였다. 잔류물을 TFA(3mL)에 용해시켰다. 상기 반응 혼합물을 140℃에서 5분 동안 마이크로파 반응기에서 조사하였다. 상기 반응 혼합물을 농축하여 세미-프랩 HPLC-MS로 정제하고 물/t-BuOH(4/1)로 동결건조하였다.
분자량: 348.0925 g/mol
HPLC-MS: 분석 방법 B
실온: 2.47 분 - 측정 질량:349.1 (m/z+H)
실시예 # 64
3-(8-메톡시-2H-피라졸로[3,4-c]퀴놀린-4-일아미노)-1H-피리딘-2-온의 제조
4-클로로-8-메톡시-2-(4-메톡시벤질)-2H-피라졸로[3,4-c]퀴놀린(0.16 mmol) 및 3-아미노피리딘-2(1H)-온 (2 eq.,0.3 mmol)을 마이크로바이알(2-5mL)에서 MeOH(건조, 3mL)에 용해시키고, 다이옥산에 녹여진 염산(4M, 3 drops)을 첨가하였다. 상기 반응 혼합물을 140℃에서 5분 동안 마이크로파 반응기에서 조사하였다.상기 반응 혼합물을 감압증류시키고 정제없이 사용하였다. 잔류물을 TFA(3mL)에 용해시켰다. 상기 반응 혼합물을 140℃에서 5분 동안 마이크로파 반응기에서 조사하였다. 상기 반응 혼합물을 농축하여 세미-프랩 HPLC-MS로 정제하고 물/t-BuOH(4/1)로 동결건조하였다.
분자량: 307.1233 g/mol
HPLC-MS: 분석 방법 B
실온: 1.69 분 - 측정 질량:308.1 (m/z+H)
실시예 # 65
(2-에톡시-페닐)-(8-메톡시-2H-피라졸로[3,4-c]퀴놀린-4-일)-아민의 제조
4-클로로-8-메톡시-2-(4-메톡시벤질)-2H-피라졸로[3,4-c]퀴놀린(0.16 mmol) 및 2-에톡시아닐린(2 eq.,0.3 mmol)을 마이크로바이알(2-5mL)에서 MeOH(건조, 3mL)에 용해시키고, 다이옥산에 녹여진 염산(4M, 3 drops)을 첨가하였다. 상기 반응 혼합물을 140℃에서 5분 동안 마이크로파 반응기에서 조사하였다.상기 반응 혼합물을 감압증류시키고 정제없이 사용하였다. 잔류물을 TFA(3mL)에 용해시켰다. 상기 반응 혼합물을 140℃에서 5분 동안 마이크로파 반응기에서 조사하였다. 상기 반응 혼합물을 농축하여 세미-프랩 HPLC-MS로 정제하고 물/t-BuOH(4/1)로 동결건조하였다.
분자량: 334.1693 g/mol
HPLC-MS: 분석 방법 B
실온: 1.96 분 - 측정 질량:335.1 (m/z+H)
실시예 # 66
(8-메톡시-2H-피라졸로[3,4-c]퀴놀린-4-일)-(1H-피라졸-3-일)-아민의 제조
4-클로로-8-메톡시-2-(4-메톡시벤질)-2H-피라졸로[3,4-c]퀴놀린(0.16 mmol) 및 1H-피라졸-3-아민(2 eq.,0.3 mmol)을 마이크로바이알(2-5mL)에서 MeOH(건조, 3mL)에 용해시키고, 다이옥산에 녹여진 염산(4M, 3 drops)을 첨가하였다. 상기 반응 혼합물을 140℃에서 5분 동안 마이크로파 반응기에서 조사하였다.상기 반응 혼합물을 감압증류시키고 정제없이 사용하였다. 잔류물을 TFA(3mL)에 용해시켰다. 상기 반응 혼합물을 140℃에서 5분 동안 마이크로파 반응기에서 조사하였다. 상기 반응 혼합물을 농축하여 세미-프랩 HPLC-MS로 정제하고 물/t-BuOH(4/1)로 동결건조하였다.
분자량: 280.1224 g/mol
HPLC-MS: 분석 방법 B
실온: 1.73 분 - 측정 질량:281.1 (m/z+H)
실시예 # 67
(8-메톡시-2H-피라졸로[3,4-c]퀴놀린-4-일)-(3,4,5-트라이메톡시-페닐)-아민의 제조
4-클로로-8-메톡시-2-(4-메톡시벤질)-2H-피라졸로[3,4-c]퀴놀린(0.16 mmol) 및 3,4,5-트라이메톡시아닐린(2 eq.,0.3 mmol)을 마이크로바이알(2-5mL)에서 MeOH(건조, 3mL)에 용해시키고, 다이옥산에 녹여진 염산(4M, 3 drops)을 첨가하였다. 상기 반응 혼합물을 140℃에서 5분 동안 마이크로파 반응기에서 조사하였다.상기 반응 혼합물을 감압증류시키고 정제없이 사용하였다. 잔류물을 TFA(3mL)에 용해시켰다. 상기 반응 혼합물을 140℃에서 5분 동안 마이크로파 반응기에서 조사하였다. 상기 반응 혼합물을 농축하여 세미-프랩 HPLC-MS로 정제하고 물/t-BuOH(4/1)로 동결건조하였다.
분자량: 380.1777 g/mol
HPLC-MS: 분석 방법 B
실온: 1.89 분 - 측정 질량:381.1 (m/z+H)
실시예 # 68
5-(8-메톡시-2H-피라졸로[3,4-c]퀴놀린-4-일아미노)-1H-피라졸-4-카복스아마이드의 제조
4-클로로-8-메톡시-2-(4-메톡시벤질)-2H-피라졸로[3,4-c]퀴놀린(0.16 mmol) 및 5-아미노-1H-피라졸-4-카복스아마이드 (2 eq.,0.3 mmol)을 마이크로바이알(2-5mL)에서 MeOH(건조, 3mL)에 용해시키고, 다이옥산에 녹여진 염산(4M, 3 drops)을 첨가하였다. 상기 반응 혼합물을 140℃에서 5분 동안 마이크로파 반응기에서 조사하였다.상기 반응 혼합물을 감압증류시키고 정제없이 사용하였다. 잔류물을 TFA(3mL)에 용해시켰다. 상기 반응 혼합물을 140℃에서 5분 동안 마이크로파 반응기에서 조사하였다. 상기 반응 혼합물을 농축하여 세미-프랩 HPLC-MS로 정제하고 물/t-BuOH(4/1)로 동결건조하였다.
분자량: 323.1288 g/mol
HPLC-MS: 분석 방법 B
실온: 1.70 분 - 측정 질량:324.1 (m/z+H)
실시예 # 69
(8-메톡시-2H-피라졸로[3,4-c]퀴놀린-4-일)-(2-페녹시-페닐)-아민의 제조
4-클로로-8-메톡시-2-(4-메톡시벤질)-2H-피라졸로[3,4-c]퀴놀린(0.16 mmol) 및 2-페녹시아닐린(2 eq.,0.3 mmol)을 마이크로바이알(2-5mL)에서 MeOH(건조, 3mL)에 용해시키고, 다이옥산에 녹여진 염산(4M, 3 drops)을 첨가하였다. 상기 반응 혼합물을 140℃에서 5분 동안 마이크로파 반응기에서 조사하였다.상기 반응 혼합물을 감압증류시키고 정제없이 사용하였다. 잔류물을 TFA(3mL)에 용해시켰다. 상기 반응 혼합물을 140℃에서 5분 동안 마이크로파 반응기에서 조사하였다. 상기 반응 혼합물을 농축하여 세미-프랩 HPLC-MS로 정제하고 물/t-BuOH(4/1)로 동결건조하였다.
분자량: 382.1674 g/mol
HPLC-MS: 분석 방법 B
실온: 2.17 분 - 측정 질량:383.1 (m/z+H)
실시예 # 70
(8-메톡시-2H-피라졸로[3,4-c]퀴놀린-4-일)-(3-페녹시-페닐)-아민의 제조
4-클로로-8-메톡시-2-(4-메톡시벤질)-2H-피라졸로[3,4-c]퀴놀린(0.16 mmol) 및 3-페녹시아닐린(2 eq.,0.3 mmol)을 마이크로바이알(2-5mL)에서 MeOH(건조, 3mL)에 용해시키고, 다이옥산에 녹여진 염산(4M, 3 drops)을 첨가하였다. 상기 반응 혼합물을 140℃에서 5분 동안 마이크로파 반응기에서 조사하였다.상기 반응 혼합물을 감압증류시키고 정제없이 사용하였다. 잔류물을 TFA(3mL)에 용해시켰다. 상기 반응 혼합물을 140℃에서 5분 동안 마이크로파 반응기에서 조사하였다. 상기 반응 혼합물을 농축하여 세미-프랩 HPLC-MS로 정제하고 물/t-BuOH(4/1)로 동결건조하였다.
분자량: 382.1674 g/mol
HPLC-MS: 분석 방법 B
실온: 2.36 분 - 측정 질량:383.1 (m/z+H)
실시예 # 71
5-(8-메톡시-2H-피라졸로[3,4-c]퀴놀린-4-일아미노)-1,3-다이하이드로-벤조이미다졸-2-온의 제조
4-클로로-8-메톡시-2-(4-메톡시벤질)-2H-피라졸로[3,4-c]퀴놀린(0.16 mmol) 및 5-아미노-1H-벤조[d]이미다졸-2(3H)-온 (2 eq.,0.3 mmol)을 마이크로바이알(2-5mL)에서 MeOH(건조, 3mL)에 용해시키고, 다이옥산에 녹여진 염산(4M, 3 drops)을 첨가하였다. 상기 반응 혼합물을 140℃에서 5분 동안 마이크로파 반응기에서 조사하였다.상기 반응 혼합물을 감압증류시키고 정제없이 사용하였다. 잔류물을 TFA(3mL)에 용해시켰다. 상기 반응 혼합물을 140℃에서 5분 동안 마이크로파 반응기에서 조사하였다. 상기 반응 혼합물을 농축하여 세미-프랩 HPLC-MS로 정제하고 물/t-BuOH(4/1)로 동결건조하였다.
분자량: 346.1348 g/mol
HPLC-MS: 분석 방법 B
실온: 1.59 분 - 측정 질량:347.1 (m/z+H)
실시예 # 72
(1H-인돌-5-일)-(8-메톡시-3H-피라졸로[3,4-c]퀴놀린-4-일)-아민의 제조
4-클로로-8-메톡시-2-(4-메톡시벤질)-2H-피라졸로[3,4-c]퀴놀린(0.16 mmol) 및 1H-인돌-5-아민(2 eq.,0.3 mmol)을 마이크로바이알(2-5mL)에서 MeOH(건조, 3mL)에 용해시키고, 다이옥산에 녹여진 염산(4M, 3 drops)을 첨가하였다. 상기 반응 혼합물을 140℃에서 5분 동안 마이크로파 반응기에서 조사하였다.상기 반응 혼합물을 감압증류시키고 정제없이 사용하였다. 잔류물을 TFA(3mL)에 용해시켰다. 상기 반응 혼합물을 140℃에서 5분 동안 마이크로파 반응기에서 조사하였다. 상기 반응 혼합물을 농축하여 세미-프랩 HPLC-MS로 정제하고 물/t-BuOH(4/1)로 동결건조하였다.
분자량: 329.1474 g/mol
HPLC-MS: 분석 방법 B
실온: 1.93 분 - 측정 질량:330.1 (m/z+H)
실시예 # 73
(4-아미노메틸-페닐)-(8-메톡시-3H-피라졸로[3,4-c]퀴놀린-4-일)-아민의 제조
4-클로로-8-메톡시-2-(4-메톡시벤질)-2H-피라졸로[3,4-c]퀴놀린(0.16 mmol) 및 (4-아미노-벤질)-carbamic acid tert-부틸 ester (2 eq.,0.3 mmol)을 마이크로바이알(2-5mL)에서 MeOH(건조, 3mL)에 용해시키고, 다이옥산에 녹여진 염산(4M, 3 drops)을 첨가하였다. 상기 반응 혼합물을 140℃에서 5분 동안 마이크로파 반응기에서 조사하였다.상기 반응 혼합물을 감압증류시키고 정제없이 사용하였다. 잔류물을 TFA(3mL)에 용해시켰다. 상기 반응 혼합물을 140℃에서 5분 동안 마이크로파 반응기에서 조사하였다. 상기 반응 혼합물을 농축하여 세미-프랩 HPLC-MS로 정제하고 물/t-BuOH(4/1)로 동결건조하였다.
분자량: 319.1679 g/mol
HPLC-MS: 분석 방법 B
실온: 1.32 분 - 측정 질량:320.2 (m/z+H)
실시예 # 74
(1H-인다졸-6-일)-(8-메톡시-2H-피라졸로[3,4-c]퀴놀린-4-일)-아민의 제조
4-클로로-8-메톡시-2-(4-메톡시벤질)-2H-피라졸로[3,4-c]퀴놀린(0.16 mmol) 및 1H-인다졸-6-아민(2 eq.,0.3 mmol)을 마이크로바이알(2-5mL)에서 MeOH(건조, 3mL)에 용해시키고, 다이옥산에 녹여진 염산(4M, 3 drops)을 첨가하였다. 상기 반응 혼합물을 140℃에서 5분 동안 마이크로파 반응기에서 조사하였다.상기 반응 혼합물을 감압증류시키고 정제없이 사용하였다. 잔류물을 TFA(3mL)에 용해시켰다. 상기 반응 혼합물을 140℃에서 5분 동안 마이크로파 반응기에서 조사하였다. 상기 반응 혼합물을 농축하여 세미-프랩 HPLC-MS로 정제하고 물/t-BuOH(4/1)로 동결건조하였다.
분자량: 330.1404 g/mol
HPLC-MS: 분석 방법 B
실온: 1.78 분 - 측정 질량:331.1 (m/z+H)
실시예 # 75
(1H-인돌-6-일)-(8-메톡시-3H-피라졸로[3,4-c]퀴놀린-4-일)-아민의 제조
4-클로로-8-메톡시-2-(4-메톡시벤질)-2H-피라졸로[3,4-c]퀴놀린(0.16 mmol) 및 1H-인돌-6-아민(2 eq.,0.3 mmol)을 마이크로바이알(2-5mL)에서 MeOH(건조, 3mL)에 용해시키고, 다이옥산에 녹여진 염산(4M, 3 drops)을 첨가하였다. 상기 반응 혼합물을 140℃에서 5분 동안 마이크로파 반응기에서 조사하였다.상기 반응 혼합물을 감압증류시키고 정제없이 사용하였다. 잔류물을 TFA(3mL)에 용해시켰다. 상기 반응 혼합물을 140℃에서 5분 동안 마이크로파 반응기에서 조사하였다. 상기 반응 혼합물을 농축하여 세미-프랩 HPLC-MS로 정제하고 물/t-BuOH(4/1)로 동결건조하였다.
분자량: 329.1474 g/mol
HPLC-MS: 분석 방법 B
실온: 1.84 분 - 측정 질량:330.1 (m/z+H)
실시예 # 76
N-(8-메톡시-2H-피라졸로[3,4-c]퀴놀린-4-일)-N',N'-다이메틸-벤젠-1,3-다이아민의 제조
4-클로로-8-메톡시-2-(4-메톡시벤질)-2H-피라졸로[3,4-c]퀴놀린(0.16 mmol) 및 N1,N1-다이메틸벤젠-1,3-다이아민(2 eq.,0.3 mmol)을 마이크로바이알(2-5mL)에서 MeOH(건조, 3mL)에 용해시키고, 다이옥산에 녹여진 염산(4M, 3 drops)을 첨가하였다. 상기 반응 혼합물을 140℃에서 5분 동안 마이크로파 반응기에서 조사하였다.상기 반응 혼합물을 감압증류시키고 정제없이 사용하였다. 잔류물을 TFA(3mL)에 용해시켰다. 상기 반응 혼합물을 140℃에서 5분 동안 마이크로파 반응기에서 조사하였다. 상기 반응 혼합물을 농축하여 세미-프랩 HPLC-MS로 정제하고 물/t-BuOH(4/1)로 동결건조하였다.
분자량: 333.1874 g/mol
HPLC-MS: 분석 방법 B
실온: 1.95 분 - 측정 질량:334.2 (m/z+H)
실시예 # 77
(8-메톡시-2H-피라졸로[3,4-c]퀴놀린-4-일)-(5-페닐-2H-피라졸-3-일)-아민의 제조
4-클로로-8-메톡시-2-(4-메톡시벤질)-2H-피라졸로[3,4-c]퀴놀린(0.16 mmol) 및 3-페닐-1H-피라졸-5-아민(2 eq.,0.3 mmol)을 마이크로바이알(2-5mL)에서 MeOH(건조, 3mL)에 용해시키고, 다이옥산에 녹여진 염산(4M, 3 drops)을 첨가하였다. 상기 반응 혼합물을 140℃에서 5분 동안 마이크로파 반응기에서 조사하였다.상기 반응 혼합물을 감압증류시키고 정제없이 사용하였다. 잔류물을 TFA(3mL)에 용해시켰다. 상기 반응 혼합물을 140℃에서 5분 동안 마이크로파 반응기에서 조사하였다. 상기 반응 혼합물을 농축하여 세미-프랩 HPLC-MS로 정제하고 물/t-BuOH(4/1)로 동결건조하였다.
분자량: 356.1594 g/mol
HPLC-MS: 분석 방법 B
실온: 2.06 분 - 측정 질량:357.1 (m/z+H)
실시예 # 78
N,N-다이에틸-N'-(8-메톡시-2H-피라졸로[3,4-c]퀴놀린-4-일)-벤젠-1,4-다이아민의 제조
4-클로로-8-메톡시-2-(4-메톡시벤질)-2H-피라졸로[3,4-c]퀴놀린(0.16 mmol) 및 N1,N1-다이에틸벤젠-1,4-다이아민(2 eq.,0.3 mmol)을 마이크로바이알(2-5mL)에서 MeOH(건조, 3mL)에 용해시키고, 다이옥산에 녹여진 염산(4M, 3 drops)을 첨가하였다. 상기 반응 혼합물을 140℃에서 5분 동안 마이크로파 반응기에서 조사하였다.상기 반응 혼합물을 감압증류시키고 정제없이 사용하였다. 잔류물을 TFA(3mL)에 용해시켰다. 상기 반응 혼합물을 140℃에서 5분 동안 마이크로파 반응기에서 조사하였다. 상기 반응 혼합물을 농축하여 세미-프랩 HPLC-MS로 정제하고 물/t-BuOH(4/1)로 동결건조하였다.
분자량: 361.2265 g/mol
HPLC-MS: 분석 방법 B
실온: 1.77 분 - 측정 질량:334.2 (m/z+H)
실시예 # 79
(8-메톡시-2H-피라졸로[3,4-c]퀴놀린-4-일)-(4-피롤리딘-1-일-페닐)-아민의 제조
4-클로로-8-메톡시-2-(4-메톡시벤질)-2H-피라졸로[3,4-c]퀴놀린(0.16 mmol) 및 4-(피롤리딘-1-일)아닐린(2 eq.,0.3 mmol)을 마이크로바이알(2-5mL)에서 MeOH(건조, 3mL)에 용해시키고, 다이옥산에 녹여진 염산(4M, 3 drops)을 첨가하였다. 상기 반응 혼합물을 140℃에서 5분 동안 마이크로파 반응기에서 조사하였다.상기 반응 혼합물을 감압증류시키고 정제없이 사용하였다. 잔류물을 TFA(3mL)에 용해시켰다. 상기 반응 혼합물을 140℃에서 5분 동안 마이크로파 반응기에서 조사하였다. 상기 반응 혼합물을 농축하여 세미-프랩 HPLC-MS로 정제하고 물/t-BuOH(4/1)로 동결건조하였다.
분자량: 359.2065 g/mol
HPLC-MS: 분석 방법 B
실온: 2.15 분 - 측정 질량:360.2 (m/z+H)
실시예 # 80
N-(8-메톡시-3H-피라졸로[3,4-c]퀴놀린-4-일)-4H-[1,2,4]트리아졸-3,5-다이아민의 제조
4H-1,2,4-트리아졸-3,5-다이아민(0.4 mmol 2 eq.,)을 마이크로바이알(2-5mL)에서 THF(건조, 3mL)에 용해시키고, THF에 녹여진 2M의 LiHMDS(0.6 mmol 4eq.)를 첨가하였다.상기 혼합물을 실온에서 20분 동안 교반시킨 후 피리딘(2mL)에 용해시킨4-클로로-8-메톡시-2-(4-메톡시벤질)-2H-피라졸로[3,4-c]퀴놀린(0.16 mmol, 1eq.) 용액을 첨가하였다. 상기 반응 혼합물을 200?에서 20분 동안 마이크로파 반응기에서 조사하였다. 상기 반응 혼합물을 감압증류시키고 정제없이 사용하였다. 잔류물을 TFA(3mL)에 용해시켰다. 상기 반응 혼합물을 140℃에서 5분 동안 마이크로파 반응기에서 조사하였다. 상기 반응 혼합물을 농축하여 세미-프랩 HPLC-MS로 정제하고 물/t-BuOH(4/1)로 동결건조하였다.
분자량: 296.1279 g/mol
HPLC-MS: 분석 방법 B
실온: 2.13 분 - 측정 질량:297.1 (m/z+H)
실시예 # 81
(8-메톡시-3H-피라졸로[3,4-c]퀴놀린-4-일)-(3-몰포린-4-일-페닐)-아민의 제조
4-클로로-8-메톡시-2-(4-메톡시벤질)-2H-피라졸로[3,4-c]퀴놀린(0.16 mmol) 및 3-몰포리노아닐린(2 eq.,0.3 mmol)을 마이크로바이알(2-5mL)에서 MeOH(건조, 3mL)에 용해시키고, 다이옥산에 녹여진 염산(4M, 3 drops)을 첨가하였다. 상기 반응 혼합물을 140℃에서 5분 동안 마이크로파 반응기에서 조사하였다.상기 반응 혼합물을 감압증류시키고 정제없이 사용하였다. 잔류물을 TFA(3mL)에 용해시켰다. 상기 반응 혼합물을 140℃에서 5분 동안 마이크로파 반응기에서 조사하였다. 상기 반응 혼합물을 농축하여 세미-프랩 HPLC-MS로 정제하고 물/t-BuOH(4/1)로 동결건조하였다.
분자량: 375.2008 g/mol
HPLC-MS: 분석 방법 B
실온: 1.87 분 - 측정 질량:376.2 (m/z+H)
실시예 # 82
(1H-인돌-5-일)-(2H-피라졸로[3,4-c]퀴놀린-4-일)-아민의 제조
4-클로로-2-(4-메톡시벤질)-2H-피라졸로[3,4-c]퀴놀린(0.16 mmol) 및 1H-인돌-5-아민(2 eq.,0.3 mmol)을 마이크로바이알(2-5mL)에서 MeOH(건조, 3mL)에 용해시키고, 다이옥산에 녹여진 염산(4M, 3 drops)을 첨가하였다. 상기 반응 혼합물을 140℃에서 5분 동안 마이크로파 반응기에서 조사하였다.상기 반응 혼합물을 감압증류시키고 정제없이 사용하였다. 잔류물을 TFA(3mL)에 용해시켰다. 상기 반응 혼합물을 140℃에서 5분 동안 마이크로파 반응기에서 조사하였다. 상기 반응 혼합물을 농축하여 세미-프랩 HPLC-MS로 정제하고 물/t-BuOH(4/1)로 동결건조하였다.
분자량: 299.1335 g/mol
HPLC-MS: 분석 방법 B
실온: 1.86 분 - 측정 질량:300.1 (m/z+H)
실시예 # 83
(8-브로모-2H-피라졸로[3,4-c]퀴놀린-4-일)-(4-피페리딘-1-일-페닐)-아민의 제조의 제조
8-브로모-4-클로로-2-(4-메톡시벤질)-2H-피라졸로[3,4-c]퀴놀린(0.16 mmol) 및 4-(피페리딘-1-일)아닐린(2 eq.,0.3 mmol)을 마이크로바이알(2-5mL)에서 MeOH(건조, 3mL)에 용해시키고, 다이옥산에 녹여진 염산(4M, 3 drops)을 첨가하였다. 상기 반응 혼합물을 140℃에서 5분 동안 마이크로파 반응기에서 조사하였다.상기 반응 혼합물을 감압증류시키고 정제없이 사용하였다. 잔류물을 TFA(3mL)에 용해시켰다. 상기 반응 혼합물을 140℃에서 5분 동안 마이크로파 반응기에서 조사하였다. 상기 반응 혼합물을 농축하여 세미-프랩 HPLC-MS로 정제하고 물/t-BuOH(4/1)로 동결건조하였다.
분자량: 421.1198 g/mol
HPLC-MS: 분석 방법 B
실온: 2.09 분 - 측정 질량:422.1 (m/z+H)
실시예 # 84
N-(8-브로모-2H-피라졸로[3,4-c]퀴놀린-4-일)-N',N'-다이메틸-벤젠-1,4-다이아민의 제조
8-브로모-4-클로로-2-(4-메톡시벤질)-2H-피라졸로[3,4-c]퀴놀린(0.16 mmol) 및 N1,N1-다이메틸벤젠-1,4-다이아민(2 eq.,0.3 mmol)을 마이크로바이알(2-5mL)에서 MeOH(건조, 3mL)에 용해시키고, 다이옥산에 녹여진 염산(4M, 3 drops)을 첨가하였다. 상기 반응 혼합물을 140℃에서 5분 동안 마이크로파 반응기에서 조사하였다.상기 반응 혼합물을 감압증류시키고 정제없이 사용하였다. 잔류물을 TFA(3mL)에 용해시켰다. 상기 반응 혼합물을 140℃에서 5분 동안 마이크로파 반응기에서 조사하였다. 상기 반응 혼합물을 농축하여 세미-프랩 HPLC-MS로 정제하고 물/t-BuOH(4/1)로 동결건조하였다.
분자량: 381.0814 g/mol
HPLC-MS: 분석 방법 B
실온: 2.06 분 - 측정 질량:382.1 (m/z+H)
실시예 # 85
(5-사이클로부틸-2H-피라졸-3-일)-(8-메톡시-2H-피라졸로[3,4-c]퀴놀린-4-일)-아민의 제조
4-클로로-8-메톡시-2-(4-메톡시벤질)-2H-피라졸로[3,4-c]퀴놀린(0.16 mmol) 및 3-사이클로부틸-1H-피라졸-5-아민(2 eq.,0.3 mmol)을 마이크로바이알(2-5mL)에서 MeOH(건조, 3mL)에 용해시키고, 다이옥산에 녹여진 염산(4M, 3 drops)을 첨가하였다. 상기 반응 혼합물을 140℃에서 5분 동안 마이크로파 반응기에서 조사하였다.상기 반응 혼합물을 감압증류시키고 정제없이 사용하였다. 잔류물을 TFA(3mL)에 용해시켰다. 상기 반응 혼합물을 140℃에서 5분 동안 마이크로파 반응기에서 조사하였다. 상기 반응 혼합물을 농축하여 세미-프랩 HPLC-MS로 정제하고 물/t-BuOH(4/1)로 동결건조하였다.
분자량: 334.1805 g/mol
HPLC-MS: 분석 방법 B
실온: 2.02 분 - 측정 질량:335.2 (m/z+H)
실시예 # 86
[4-(4,5-다이하이드로-1H-이미다졸-2-일)-페닐]-(8-메톡시-2H-피라졸로[3,4-c]퀴놀린-4-일)-아민의 제조
4-클로로-8-메톡시-2-(4-메톡시벤질)-2H-피라졸로[3,4-c]퀴놀린(0.16 mmol) 및 4-(4,5-다이하이드로-1H-이미다졸-2-일)아닐린(2 eq.,0.3 mmol)을 마이크로바이알(2-5mL)에서 MeOH(건조, 3mL)에 용해시키고, 다이옥산에 녹여진 염산(4M, 3 drops)을 첨가하였다. 상기 반응 혼합물을 140℃에서 5분 동안 마이크로파 반응기에서 조사하였다.상기 반응 혼합물을 감압증류시키고 정제없이 사용하였다. 잔류물을 TFA(3mL)에 용해시켰다. 상기 반응 혼합물을 140℃에서 5분 동안 마이크로파 반응기에서 조사하였다. 상기 반응 혼합물을 농축하여 세미-프랩 HPLC-MS로 정제하고 물/t-BuOH(4/1)로 동결건조하였다.
분자량: 358.1794 g/mol
HPLC-MS: 분석 방법 B
실온: 1.69 분 - 측정 질량:359.2 (m/z+H)
실시예 # 87
4-[4-(8-메톡시-2H-피라졸로[3,4-c]퀴놀린-4-일아미노)-페닐]-몰포린-3-온의 제조
4-클로로-8-메톡시-2-(4-메톡시벤질)-2H-피라졸로[3,4-c]퀴놀린(0.16 mmol) 및 4-(4-아미노페닐)몰포린-3-온 (2 eq.,0.3 mmol)을 마이크로바이알(2-5mL)에서 MeOH(건조, 3mL)에 용해시키고, 다이옥산에 녹여진 염산(4M, 3 drops)을 첨가하였다. 상기 반응 혼합물을 140℃에서 5분 동안 마이크로파 반응기에서 조사하였다.상기 반응 혼합물을 감압증류시키고 정제없이 사용하였다. 잔류물을 TFA(3mL)에 용해시켰다. 상기 반응 혼합물을 140℃에서 5분 동안 마이크로파 반응기에서 조사하였다. 상기 반응 혼합물을 농축하여 세미-프랩 HPLC-MS로 정제하고 물/t-BuOH(4/1)로 동결건조하였다.
분자량: 389.1752 g/mol
HPLC-MS: 분석 방법 B
실온: 1.72 분 - 측정 질량:390.2 (m/z+H)
실시예 # 88
(2,2-다이메틸-3,4-다이하이드로-2H-벤조[1,4]싸이아진-6-일)-(8-메톡시-2H-피라졸로[3,4-c]퀴놀린-4-일)-아민의 제조
4-클로로-8-메톡시-2-(4-메톡시벤질)-2H-피라졸로[3,4-c]퀴놀린(0.16 mmol) 및 2,2-다이메틸-3,4-다이하이드로-2H-벤조[b][1,4]싸이아진-6-아민(2 eq.,0.3 mmol)을 마이크로바이알(2-5mL)에서 MeOH(건조, 3mL)에 용해시키고, 다이옥산에 녹여진 염산(4M, 3 drops)을 첨가하였다. 상기 반응 혼합물을 140℃에서 5분 동안 마이크로파 반응기에서 조사하였다.상기 반응 혼합물을 감압증류시키고 정제없이 사용하였다. 잔류물을 TFA(3mL)에 용해시켰다. 상기 반응 혼합물을 140℃에서 5분 동안 마이크로파 반응기에서 조사하였다. 상기 반응 혼합물을 농축하여 세미-프랩 HPLC-MS로 정제하고 물/t-BuOH(4/1)로 동결건조하였다.
분자량: 391.178 g/mol
HPLC-MS: 분석 방법 B
실온: 2.19 분 - 측정 질량:392.1 (m/z+H)
실시예 # 89
(4-몰포린-4-일-페닐)-(2H-2,3,5,9-테트라아자-사이클로펜타[a]나프탈렌-4-일)-아민의 제조
6-클로로-8-(4-메톡시벤질)-8H-피라졸로[3,4-c][1,5]나프틸리딘 (0.16 mmol) 및 4-몰포리노아닐린(2 eq.,0.3 mmol)을 마이크로바이알(2-5mL)에서 MeOH(건조, 3mL)에 용해시키고, 다이옥산에 녹여진 염산(4M, 3 drops)을 첨가하였다. 상기 반응 혼합물을 140℃에서 5분 동안 마이크로파 반응기에서 조사하였다.상기 반응 혼합물을 감압증류시키고 정제없이 사용하였다. 잔류물을 TFA(3mL)에 용해시켰다. 상기 반응 혼합물을 140℃에서 5분 동안 마이크로파 반응기에서 조사하였다. 상기 반응 혼합물을 농축하여 세미-프랩 HPLC-MS로 정제하고 물/t-BuOH(4/1)로 동결건조하였다.
분자량: 346.18 g/mol
HPLC-MS: 분석 방법 A
실온: 1.87 분 - 측정 질량:347.2 (m/z+H)
실시예 # 90
(1H-인다졸-5-일)-(8-메톡시-2H-2,3,5,9-테트라아자-사이클로펜타[a]나프탈렌-4-일)-아민의 제조
6-클로로-2-메톡시-8-(4-메톡시벤질)-8H-피라졸로[3,4-c][1,5]나프틸리딘 (0.16 mmol) 및 1H-인다졸-5-아민(2 eq.,0.3 mmol)을 마이크로바이알(2-5mL)에서 MeOH(건조, 3mL)에 용해시키고, 다이옥산에 녹여진 염산(4M, 3 drops)을 첨가하였다. 상기 반응 혼합물을 140℃에서 5분 동안 마이크로파 반응기에서 조사하였다.상기 반응 혼합물을 감압증류시키고 정제없이 사용하였다. 잔류물을 TFA(3mL)에 용해시켰다. 상기 반응 혼합물을 140℃에서 5분 동안 마이크로파 반응기에서 조사하였다. 상기 반응 혼합물을 농축하여 세미-프랩 HPLC-MS로 정제하고 물/t-BuOH(4/1)로 동결건조하였다.
분자량: 331.1334 g/mol
HPLC-MS: 분석 방법 A
실온: 1.97 분 - 측정 질량:332.1 (m/z+H)
실시예 # 91
(1H-인다졸-6-일)-(2H-2,3,5,7-테트라아자-사이클로펜타[a]나프탈렌-4-일)-아민의 제조
4-클로로-2-(4-메톡시벤질)-2H-피라졸로[3,4-c][1,7]나프틸리딘 (0.16 mmol) 및 1H-인다졸-6-아민(2 eq.,0.3 mmol)을 마이크로바이알(2-5mL)에서 MeOH(건조, 3mL)에 용해시키고, 다이옥산에 녹여진 염산(4M, 3 drops)을 첨가하였다. 상기 반응 혼합물을 140℃에서 5분 동안 마이크로파 반응기에서 조사하였다.상기 반응 혼합물을 감압증류시키고 정제없이 사용하였다. 잔류물을 TFA(3mL)에 용해시켰다. 상기 반응 혼합물을 140℃에서 5분 동안 마이크로파 반응기에서 조사하였다. 상기 반응 혼합물을 농축하여 세미-프랩 HPLC-MS로 정제하고 물/t-BuOH(4/1)로 동결건조하였다.
분자량: 301.1195 g/mol
HPLC-MS: 분석 방법 A
실온: 1.51 분 - 측정 질량:302.0 (m/z+H)
실시예 # 92
(7,8-다이에톡시-2H-피라졸로[3,4-c]퀴놀린-4-일)-(1H-인다졸-6-일)-아민의 제조
4-클로로-7,8-다이에톡시-2-(4-메톡시벤질)-2H-피라졸로[3,4-c]퀴놀린(0.16 mmol) 및 1H-인다졸-6-아민(2 eq.,0.3 mmol)을 마이크로바이알(2-5mL)에서 MeOH(건조, 3mL)에 용해시키고, 다이옥산에 녹여진 염산(4M, 3 drops)을 첨가하였다. 상기 반응 혼합물을 140℃에서 5분 동안 마이크로파 반응기에서 조사하였다.상기 반응 혼합물을 감압증류시키고 정제없이 사용하였다. 잔류물을 TFA(3mL)에 용해시켰다. 상기 반응 혼합물을 140℃에서 5분 동안 마이크로파 반응기에서 조사하였다. 상기 반응 혼합물을 농축하여 세미-프랩 HPLC-MS로 정제하고 물/t-BuOH(4/1)로 동결건조하였다.
분자량: 388.1933 g/mol
HPLC-MS: 분석 방법 A
실온: 2.20 분 - 측정 질량:389.2 (m/z+H)
실시예 # 93
7-(8-메톡시-2H-피라졸로[3,4-c]퀴놀린-4-일아미노)-3,4-다이하이드로-1H-퀴놀린-2-온의 제조
4-클로로-8-메톡시-2-(4-메톡시벤질)-2H-피라졸로[3,4-c]퀴놀린(0.16 mmol) 및 7-아미노-3,4-다이하이드로퀴놀린-2(1H)-온 (2 eq.,0.3 mmol)을 마이크로바이알(2-5mL)에서 MeOH(건조, 3mL)에 용해시키고, 다이옥산에 녹여진 염산(4M, 3 drops)을 첨가하였다. 상기 반응 혼합물을 140℃에서 5분 동안 마이크로파 반응기에서 조사하였다.상기 반응 혼합물을 감압증류시키고 정제없이 사용하였다. 잔류물을 TFA(3mL)에 용해시켰다. 상기 반응 혼합물을 140℃에서 5분 동안 마이크로파 반응기에서 조사하였다. 상기 반응 혼합물을 농축하여 세미-프랩 HPLC-MS로 정제하고 물/t-BuOH(4/1)로 동결건조하였다.
분자량: 359.1614 g/mol
HPLC-MS: 분석 방법 B
실온: 1.75 분 - 측정 질량:360.2 (m/z+H)
실시예 # 94
6-(8-메톡시-3H-피라졸로[3,4-c]퀴놀린-4-일아미노)-4H-벤조[1,4]싸이아진-3-온의 제조
4-클로로-8-메톡시-2-(4-메톡시벤질)-2H-피라졸로[3,4-c]퀴놀린(0.16 mmol) 및 6-아미노-2H-벤조[b][1,4]싸이아진-3(4H)-온 (2 eq.,0.3 mmol)을 마이크로바이알(2-5mL)에서 MeOH(건조, 3mL)에 용해시키고, 다이옥산에 녹여진 염산(4M, 3 drops)을 첨가하였다. 상기 반응 혼합물을 140℃에서 5분 동안 마이크로파 반응기에서 조사하였다.상기 반응 혼합물을 감압증류시키고 정제없이 사용하였다. 잔류물을 TFA(3mL)에 용해시켰다. 상기 반응 혼합물을 140℃에서 5분 동안 마이크로파 반응기에서 조사하였다. 상기 반응 혼합물을 농축하여 세미-프랩 HPLC-MS로 정제하고 물/t-BuOH(4/1)로 동결건조하였다.
분자량: 377.1134 g/mol
HPLC-MS: 분석 방법 B
실온: 1.88 분 - 측정 질량:378.1 (m/z+H)
실시예 # 95
(5-tert-부틸-1H-피라졸-3-일)-(8-메톡시-3H-피라졸로[3,4-c]퀴놀린-4-일)-아민의 제조
4-클로로-8-메톡시-2-(4-메톡시벤질)-2H-피라졸로[3,4-c]퀴놀린(0.16 mmol) 및 5-(tert-부틸)-1H-피라졸-3-아민(2 eq.,0.3 mmol)을 마이크로바이알(2-5mL)에서 MeOH(건조, 3mL)에 용해시키고, 다이옥산에 녹여진 염산(4M, 3 drops)을 첨가하였다. 상기 반응 혼합물을 140℃에서 5분 동안 마이크로파 반응기에서 조사하였다.상기 반응 혼합물을 감압증류시키고 정제없이 사용하였다. 잔류물을 TFA(3mL)에 용해시켰다. 상기 반응 혼합물을 140℃에서 5분 동안 마이크로파 반응기에서 조사하였다. 상기 반응 혼합물을 농축하여 세미-프랩 HPLC-MS로 정제하고 물/t-BuOH(4/1)로 동결건조하였다.
분자량: 336.2004 g/mol
HPLC-MS: 분석 방법 B
실온: 2.05 분 - 측정 질량:337.2 (m/z+H)
실시예 # 96
(8-메톡시-3H-피라졸로[3,4-c]퀴놀린-4-일)-(5-메틸-2H-피라졸-3-일)-아민의 제조
4-클로로-8-메톡시-2-(4-메톡시벤질)-2H-피라졸로[3,4-c]퀴놀린(0.16 mmol) 및 3-메틸-1H-피라졸-5-아민(2 eq.,0.3 mmol)을 마이크로바이알(2-5mL)에서 MeOH(건조, 3mL)에 용해시키고, 다이옥산에 녹여진 염산(4M, 3 drops)을 첨가하였다. 상기 반응 혼합물을 140℃에서 5분 동안 마이크로파 반응기에서 조사하였다.상기 반응 혼합물을 감압증류시키고 정제없이 사용하였다. 잔류물을 TFA(3mL)에 용해시켰다. 상기 반응 혼합물을 140℃에서 5분 동안 마이크로파 반응기에서 조사하였다. 상기 반응 혼합물을 농축하여 세미-프랩 HPLC-MS로 정제하고 물/t-BuOH(4/1)로 동결건조하였다.
분자량: 294.1419 g/mol
HPLC-MS: 분석 방법 B
실온: 1.82 분 - 측정 질량:295.1 (m/z+H)
실시예 # 97
(5-사이클로프로필-1H-피라졸-3-일)-(8-메톡시-3H-피라졸로[3,4-c]퀴놀린-4-일)-아민의 제조
4-클로로-8-메톡시-2-(4-메톡시벤질)-2H-피라졸로[3,4-c]퀴놀린(0.16 mmol) 및 5-사이클로프로필-1H-피라졸-3-아민(2 eq.,0.3 mmol)을 마이크로바이알(2-5mL)에서 MeOH(건조, 3mL)에 용해시키고, 다이옥산에 녹여진 염산(4M, 3 drops)을 첨가하였다. 상기 반응 혼합물을 140℃에서 5분 동안 마이크로파 반응기에서 조사하였다.상기 반응 혼합물을 감압증류시키고 정제없이 사용하였다. 잔류물을 TFA(3mL)에 용해시켰다. 상기 반응 혼합물을 140℃에서 5분 동안 마이크로파 반응기에서 조사하였다. 상기 반응 혼합물을 농축하여 세미-프랩 HPLC-MS로 정제하고 물/t-BuOH(4/1)로 동결건조하였다.
분자량: 320.1609 g/mol
HPLC-MS: 분석 방법 B
실온: 1.95 분 - 측정 질량:321.1 (m/z+H)
실시예 # 98
(8-메톡시-3H-피라졸로[3,4-c]퀴놀린-4-일)-[4-(1H-테트라졸-5-일)-페닐]-아민의 제조
4-클로로-8-메톡시-2-(4-메톡시벤질)-2H-피라졸로[3,4-c]퀴놀린(0.16 mmol) 및 4-(1H-테트라졸-5-일)아닐린(2 eq.,0.3 mmol)을 마이크로바이알(2-5mL)에서 MeOH(건조, 3mL)에 용해시키고, 다이옥산에 녹여진 염산(4M, 3 drops)을 첨가하였다. 상기 반응 혼합물을 140℃에서 5분 동안 마이크로파 반응기에서 조사하였다.상기 반응 혼합물을 감압증류시키고 정제없이 사용하였다. 잔류물을 TFA(3mL)에 용해시켰다. 상기 반응 혼합물을 140℃에서 5분 동안 마이크로파 반응기에서 조사하였다. 상기 반응 혼합물을 농축하여 세미-프랩 HPLC-MS로 정제하고 물/t-BuOH(4/1)로 동결건조하였다.
분자량: 358.1454 g/mol
HPLC-MS: 분석 방법 B
실온: 1.89 분 - 측정 질량:359.1 (m/z+H)
실시예 # 99
(8-브로모-2H-피라졸로[3,4-c]퀴놀린-4-일)-(1H-인돌-5-일)-아민의 제조
8-브로모-4-클로로-2-(4-메톡시벤질)-2H-피라졸로[3,4-c]퀴놀린(0.16 mmol) 및 1H-인돌-5-아민(2 eq.,0.3 mmol)을 마이크로바이알(2-5mL)에서 MeOH(건조, 3mL)에 용해시키고, 다이옥산에 녹여진 염산(4M, 3 drops)을 첨가하였다. 상기 반응 혼합물을 140℃에서 5분 동안 마이크로파 반응기에서 조사하였다.상기 반응 혼합물을 감압증류시키고 정제없이 사용하였다. 잔류물을 TFA(3mL)에 용해시켰다. 상기 반응 혼합물을 140℃에서 5분 동안 마이크로파 반응기에서 조사하였다. 상기 반응 혼합물을 농축하여 세미-프랩 HPLC-MS로 정제하고 물/t-BuOH(4/1)로 동결건조하였다.
분자량: 377.0414 g/mol
HPLC-MS: 분석 방법 B
실온: 2.06 분 - 측정 질량:378.1 (m/z+H)
실시예 # 100
벤조[1,3]다이옥솔-5-일-(8-메톡시-2H-피라졸로[3,4-c]퀴놀린-4-일)-아민의 제조
4-클로로-8-메톡시-2-(4-메톡시벤질)-2H-피라졸로[3,4-c]퀴놀린(0.16 mmol) 및 벤조[d][1,3]다이옥솔-5-아민(2 eq.,0.3 mmol)을 마이크로바이알(2-5mL)에서 MeOH(건조, 3mL)에 용해시키고, 다이옥산에 녹여진 염산(4M, 3 drops)을 첨가하였다. 상기 반응 혼합물을 140℃에서 5분 동안 마이크로파 반응기에서 조사하였다.상기 반응 혼합물을 감압증류시키고 정제없이 사용하였다. 잔류물을 TFA(3mL)에 용해시켰다. 상기 반응 혼합물을 140℃에서 5분 동안 마이크로파 반응기에서 조사하였다. 상기 반응 혼합물을 농축하여 세미-프랩 HPLC-MS로 정제하고 물/t-BuOH(4/1)로 동결건조하였다.
분자량: 334.1242 g/mol
HPLC-MS: 분석 방법 B
실온: 1.87 분 - 측정 질량:335.1 (m/z+H)
실시예 # 101
(2,3-다이하이드로-벤조[1,4]다이옥신-6-일)-(8-메톡시-2H-피라졸로[3,4-c]퀴놀린-4-일)-아민의 제조
4-클로로-8-메톡시-2-(4-메톡시벤질)-2H-피라졸로[3,4-c]퀴놀린(0.16 mmol) 및 2,3-다이하이드로벤조[b][1,4]다이옥신-6-아민(2 eq.,0.3 mmol)을 마이크로바이알(2-5mL)에서 MeOH(건조, 3mL)에 용해시키고, 다이옥산에 녹여진 염산(4M, 3 drops)을 첨가하였다. 상기 반응 혼합물을 140℃에서 5분 동안 마이크로파 반응기에서 조사하였다.상기 반응 혼합물을 감압증류시키고 정제없이 사용하였다. 잔류물을 TFA(3mL)에 용해시켰다. 상기 반응 혼합물을 140℃에서 5분 동안 마이크로파 반응기에서 조사하였다. 상기 반응 혼합물을 농축하여 세미-프랩 HPLC-MS로 정제하고 물/t-BuOH(4/1)로 동결건조하였다.
분자량: 348.1438 g/mol
HPLC-MS: 분석 방법 B
실온: 1.89 분 - 측정 질량:349.1 (m/z+H)
실시예 # 102
(8-메톡시-2H-피라졸로[3,4-c]퀴놀린-4-일)-[4-(1-메틸-피페리딘-4-일)-페닐]-아민의 제조
4-클로로-8-메톡시-2-(4-메톡시벤질)-2H-피라졸로[3,4-c]퀴놀린(0.16 mmol) 및 4-(1-메틸피페리딘-4-일)아닐린(2 eq.,0.3 mmol)을 마이크로바이알(2-5mL)에서 MeOH(건조, 3mL)에 용해시키고, 다이옥산에 녹여진 염산(4M, 3 drops)을 첨가하였다. 상기 반응 혼합물을 140℃에서 5분 동안 마이크로파 반응기에서 조사하였다.상기 반응 혼합물을 감압증류시키고 정제없이 사용하였다. 잔류물을 TFA(3mL)에 용해시켰다. 상기 반응 혼합물을 140℃에서 5분 동안 마이크로파 반응기에서 조사하였다. 상기 반응 혼합물을 농축하여 세미-프랩 HPLC-MS로 정제하고 물/t-BuOH(4/1)로 동결건조하였다.
분자량: 387.2455 g/mol
HPLC-MS: 분석 방법 B
실온: 1.98 분 - 측정 질량:388.2 (m/z+H)
실시예 # 103
(8-메톡시-3H-피라졸로[3,4-c]퀴놀린-4-일)-(6-몰포린-4-일-피리딘-3-일)-아민의 제조
4-클로로-8-메톡시-2-(4-메톡시벤질)-2H-피라졸로[3,4-c]퀴놀린(0.16 mmol) 및 6-몰포리노피리딘-3-아민(2 eq.,0.3 mmol)을 마이크로바이알(2-5mL)에서 MeOH(건조, 3mL)에 용해시키고, 다이옥산에 녹여진 염산(4M, 3 drops)을 첨가하였다. 상기 반응 혼합물을 140℃에서 5분 동안 마이크로파 반응기에서 조사하였다.상기 반응 혼합물을 감압증류시키고 정제없이 사용하였다. 잔류물을 TFA(3mL)에 용해시켰다. 상기 반응 혼합물을 140℃에서 5분 동안 마이크로파 반응기에서 조사하였다. 상기 반응 혼합물을 농축하여 세미-프랩 HPLC-MS로 정제하고 물/t-BuOH(4/1)로 동결건조하였다.
분자량: 376.1938 g/mol
HPLC-MS: 분석 방법 B
실온: 1.75 분 - 측정 질량:377.2 (m/z+H)
실시예 # 104
[4-(2-메톡시-에톡시)-페닐]-(8-메톡시-3H-피라졸로[3,4-c]퀴놀린-4-일)-아민의 제조
4-클로로-8-메톡시-2-(4-메톡시벤질)-2H-피라졸로[3,4-c]퀴놀린(0.16 mmol) 및 4-(2-메톡시에톡시)아닐린(2 eq.,0.3 mmol)을 마이크로바이알(2-5mL)에서 MeOH(건조, 3mL)에 용해시키고, 다이옥산에 녹여진 염산(4M, 3 drops)을 첨가하였다. 상기 반응 혼합물을 140℃에서 5분 동안 마이크로파 반응기에서 조사하였다.상기 반응 혼합물을 감압증류시키고 정제없이 사용하였다. 잔류물을 TFA(3mL)에 용해시켰다. 상기 반응 혼합물을 140℃에서 5분 동안 마이크로파 반응기에서 조사하였다. 상기 반응 혼합물을 농축하여 세미-프랩 HPLC-MS로 정제하고 물/t-BuOH(4/1)로 동결건조하였다.
분자량: 364.1833 g/mol
HPLC-MS: 분석 방법 B
실온: 1.90 분 - 측정 질량:365.2 (m/z+H)
실시예 # 105
(4-에톡시-3-메톡시-페닐)-(8-메톡시-3H-피라졸로[3,4-c]퀴놀린-4-일)-아민의 제조
4-클로로-8-메톡시-2-(4-메톡시벤질)-2H-피라졸로[3,4-c]퀴놀린(0.16 mmol) 및 4-에톡시-3-메톡시아닐린(2 eq.,0.3 mmol)을 마이크로바이알(2-5mL)에서 MeOH(건조, 3mL)에 용해시키고, 다이옥산에 녹여진 염산(4M, 3 drops)을 첨가하였다. 상기 반응 혼합물을 140℃에서 5분 동안 마이크로파 반응기에서 조사하였다.상기 반응 혼합물을 감압증류시키고 정제없이 사용하였다. 잔류물을 TFA(3mL)에 용해시켰다. 상기 반응 혼합물을 140℃에서 5분 동안 마이크로파 반응기에서 조사하였다. 상기 반응 혼합물을 농축하여 세미-프랩 HPLC-MS로 정제하고 물/t-BuOH(4/1)로 동결건조하였다.
분자량: 364.1832 g/mol
HPLC-MS: 분석 방법 B
실온: 1.99 분 - 측정 질량:365.2 (m/z+H)
실시예 # 106
1-[4-(8-메톡시-3H-피라졸로[3,4-c]퀴놀린-4-일아미노)-페닐]-피롤리딘-2-온의 제조
4-클로로-8-메톡시-2-(4-메톡시벤질)-2H-피라졸로[3,4-c]퀴놀린(0.16 mmol) 및 1-(4-아미노페닐)피롤리딘-2-온 (2 eq.,0.3 mmol)을 마이크로바이알(2-5mL)에서 MeOH(건조, 3mL)에 용해시키고, 다이옥산에 녹여진 염산(4M, 3 drops)을 첨가하였다. 상기 반응 혼합물을 140℃에서 5분 동안 마이크로파 반응기에서 조사하였다.상기 반응 혼합물을 감압증류시키고 정제없이 사용하였다. 잔류물을 TFA(3mL)에 용해시켰다. 상기 반응 혼합물을 140℃에서 5분 동안 마이크로파 반응기에서 조사하였다. 상기 반응 혼합물을 농축하여 세미-프랩 HPLC-MS로 정제하고 물/t-BuOH(4/1)로 동결건조하였다.
분자량: 373.1808 g/mol
HPLC-MS: 분석 방법 B
실온: 1.81 분 - 측정 질량:374.2 (m/z+H)
실시예 # 107
(8-메톡시-3H-피라졸로[3,4-c]퀴놀린-4-일)-(4-싸이오몰포린-4-일-페닐)-아민의 제조
4-클로로-8-메톡시-2-(4-메톡시벤질)-2H-피라졸로[3,4-c]퀴놀린(0.16 mmol) 및 4-싸이오몰포리노아닐린(2 eq.,0.3 mmol)을 마이크로바이알(2-5mL)에서 MeOH(건조, 3mL)에 용해시키고, 다이옥산에 녹여진 염산(4M, 3 drops)을 첨가하였다. 상기 반응 혼합물을 140℃에서 5분 동안 마이크로파 반응기에서 조사하였다.상기 반응 혼합물을 감압증류시키고 정제없이 사용하였다. 잔류물을 TFA(3mL)에 용해시켰다. 상기 반응 혼합물을 140℃에서 5분 동안 마이크로파 반응기에서 조사하였다. 상기 반응 혼합물을 농축하여 세미-프랩 HPLC-MS로 정제하고 물/t-BuOH(4/1)로 동결건조하였다.
분자량: 391.1779 g/mol
HPLC-MS: 분석 방법 B
실온: 2.10 분 - 측정 질량:392.2 (m/z+H)
실시예 # 108
5-(8-메톡시-3H-피라졸로[3,4-c]퀴놀린-4-일아미노)-3H-벤조옥사졸-2-온의 제조
4-클로로-8-메톡시-2-(4-메톡시벤질)-2H-피라졸로[3,4-c]퀴놀린(0.16 mmol) 및 5-아미노벤조[d]옥사졸-2(3H)-온 (2 eq.,0.3 mmol)을 마이크로바이알(2-5mL)에서 MeOH(건조, 3mL)에 용해시키고, 다이옥산에 녹여진 염산(4M, 3 drops)을 첨가하였다. 상기 반응 혼합물을 140℃에서 5분 동안 마이크로파 반응기에서 조사하였다.상기 반응 혼합물을 감압증류시키고 정제없이 사용하였다. 잔류물을 TFA(3mL)에 용해시켰다. 상기 반응 혼합물을 140℃에서 5분 동안 마이크로파 반응기에서 조사하였다. 상기 반응 혼합물을 농축하여 세미-프랩 HPLC-MS로 정제하고 물/t-BuOH(4/1)로 동결건조하였다.
분자량: 347.1168 g/mol
HPLC-MS: 분석 방법 B
실온: 1.74 분 - 측정 질량:348.1 (m/z+H)
실시예 # 109
(3,4-다이하이드로-2H-벤조[1,4]옥사진-6-일)-(8-메톡시-3H-피라졸로[3,4-c]퀴놀린-4-일)-아민의 제조
4-클로로-8-메톡시-2-(4-메톡시벤질)-2H-피라졸로[3,4-c]퀴놀린(0.16 mmol) 및 6-아미노-2,3-다이하이드로-벤조[1,4]옥사진-4-카르복실산 tert-부틸 에스테르 (2 eq.,0.3 mmol)을 마이크로바이알(2-5mL)에서 MeOH(건조, 3mL)에 용해시키고, 다이옥산에 녹여진 염산(4M, 3 drops)을 첨가하였다. 상기 반응 혼합물을 140℃에서 5분 동안 마이크로파 반응기에서 조사하였다.상기 반응 혼합물을 감압증류시키고 정제없이 사용하였다. 잔류물을 TFA(3mL)에 용해시켰다. 상기 반응 혼합물을 140℃에서 5분 동안 마이크로파 반응기에서 조사하였다. 상기 반응 혼합물을 농축하여 세미-프랩 HPLC-MS로 정제하고 물/t-BuOH(4/1)로 동결건조하였다.
분자량: 347.1619 g/mol
HPLC-MS: 분석 방법 B
실온: 1.87 분 - 측정 질량:348.2 (m/z+H)
실시예 # 110
7-(8-메톡시-3H-피라졸로[3,4-c]퀴놀린-4-일아미노)-퀴나졸린-4-올의 제조
4-클로로-8-메톡시-2-(4-메톡시벤질)-2H-피라졸로[3,4-c]퀴놀린(0.16 mmol) 및 7-아미노퀴나졸린-4-올 (2 eq.,0.3 mmol)을 마이크로바이알(2-5mL)에서 MeOH(건조, 3mL)에 용해시키고, 다이옥산에 녹여진 염산(4M, 3 drops)을 첨가하였다. 상기 반응 혼합물을 140℃에서 5분 동안 마이크로파 반응기에서 조사하였다.상기 반응 혼합물을 감압증류시키고 정제없이 사용하였다. 잔류물을 TFA(3mL)에 용해시켰다. 상기 반응 혼합물을 140℃에서 5분 동안 마이크로파 반응기에서 조사하였다. 상기 반응 혼합물을 농축하여 세미-프랩 HPLC-MS로 정제하고 물/t-BuOH(4/1)로 동결건조하였다.
분자량: 358.1343 g/mol
HPLC-MS: 분석 방법 B
실온: 1.88 분 - 측정 질량:359.2 (m/z+H)
실시예 # 111
[4-(1,1-다이옥소-1람다-6-싸이오몰포린-4-일)-페닐]-(8-메톡시-3H-피라졸로[3,4-c]퀴놀린-4-일)-아민의 제조
4-클로로-8-메톡시-2-(4-메톡시벤질)-2H-피라졸로[3,4-c]퀴놀린(0.16 mmol) 및 4-(4-아미노페닐)싸이오몰포린 1,1 다이옥사이드 (2 eq.,0.3 mmol)을 마이크로바이알(2-5mL)에서 MeOH(건조, 3mL)에 용해시키고, 다이옥산에 녹여진 염산(4M, 3 drops)을 첨가하였다. 상기 반응 혼합물을 140℃에서 5분 동안 마이크로파 반응기에서 조사하였다.상기 반응 혼합물을 감압증류시키고 정제없이 사용하였다. 잔류물을 TFA(3mL)에 용해시켰다. 상기 반응 혼합물을 140℃에서 5분 동안 마이크로파 반응기에서 조사하였다. 상기 반응 혼합물을 농축하여 세미-프랩 HPLC-MS로 정제하고 물/t-BuOH(4/1)로 동결건조하였다.
분자량: 423.1667 g/mol
HPLC-MS: 분석 방법 B
실온: 1.78 분 - 측정 질량:424.1 (m/z+H)
실시예 # 112
2-[4-(8-메톡시-3H-피라졸로[3,4-c]퀴놀린-4-일아미노)-페닐]-아세트아마이드의 제조
4-클로로-8-메톡시-2-(4-메톡시벤질)-2H-피라졸로[3,4-c]퀴놀린(0.16 mmol) 및 2-(4-아미노페닐)아세트아마이드 (2 eq.,0.3 mmol)을 마이크로바이알(2-5mL)에서 MeOH(건조, 3mL)에 용해시키고, 다이옥산에 녹여진 염산(4M, 3 drops)을 첨가하였다. 상기 반응 혼합물을 140℃에서 5분 동안 마이크로파 반응기에서 조사하였다.상기 반응 혼합물을 감압증류시키고 정제없이 사용하였다. 잔류물을 TFA(3mL)에 용해시켰다. 상기 반응 혼합물을 140℃에서 5분 동안 마이크로파 반응기에서 조사하였다. 상기 반응 혼합물을 농축하여 세미-프랩 HPLC-MS로 정제하고 물/t-BuOH(4/1)로 동결건조하였다.
분자량: 347.1619 g/mol
HPLC-MS: 분석 방법 B
실온: 1.64 분 - 측정 질량:348.2 (m/z+H)
실시예 # 113
3-(8-메톡시-3H-피라졸로[3,4-c]퀴놀린-4-일아미노)-페놀1,1의 제조
4-클로로-8-메톡시-2-(4-메톡시벤질)-2H-피라졸로[3,4-c]퀴놀린(0.16 mmol) 및 3-아미노페놀(2 eq.,0.3 mmol)을 마이크로바이알(2-5mL)에서 MeOH(건조, 3mL)에 용해시키고, 다이옥산에 녹여진 염산(4M, 3 drops)을 첨가하였다. 상기 반응 혼합물을 140℃에서 5분 동안 마이크로파 반응기에서 조사하였다.상기 반응 혼합물을 감압증류시키고 정제없이 사용하였다. 잔류물을 TFA(3mL)에 용해시켰다. 상기 반응 혼합물을 140℃에서 5분 동안 마이크로파 반응기에서 조사하였다. 상기 반응 혼합물을 농축하여 세미-프랩 HPLC-MS로 정제하고 물/t-BuOH(4/1)로 동결건조하였다.
분자량: 306.1303 g/mol
HPLC-MS: 분석 방법 B
실온: 1.76 분 - 측정 질량:307.1 (m/z+H)
실시예 # 114
(3,4-다이에톡시-페닐)-(8-메톡시-3H-피라졸로[3,4-c]퀴놀린-4-일)-아민의 제조
4-클로로-8-메톡시-2-(4-메톡시벤질)-2H-피라졸로[3,4-c]퀴놀린(0.16 mmol) 및 3,4-다이에톡시아닐린(2 eq.,0.3 mmol)을 마이크로바이알(2-5mL)에서 MeOH(건조, 3mL)에 용해시키고, 다이옥산에 녹여진 염산(4M, 3 drops)을 첨가하였다. 상기 반응 혼합물을 140℃에서 5분 동안 마이크로파 반응기에서 조사하였다.상기 반응 혼합물을 감압증류시키고 정제없이 사용하였다. 잔류물을 TFA(3mL)에 용해시켰다. 상기 반응 혼합물을 140℃에서 5분 동안 마이크로파 반응기에서 조사하였다. 상기 반응 혼합물을 농축하여 세미-프랩 HPLC-MS로 정제하고 물/t-BuOH(4/1)로 동결건조하였다.
분자량: 378.2027 g/mol
HPLC-MS: 분석 방법 B
실온: 2.04 분 - 측정 질량:379.2 (m/z+H)
실시예 # 115
(8-브로모-2H-피라졸로[3,4-c]퀴놀린-4-일)-(4-몰포린-4-일-페닐)-아민의 제조
8-브로모-4-클로로-2-(4-메톡시벤질)-2H-피라졸로[3,4-c]퀴놀린(0.16 mmol) 및 4-몰포리노아닐린(2 eq.,0.3 mmol)을 마이크로바이알(2-5mL)에서 MeOH(건조, 3mL)에 용해시키고, 다이옥산에 녹여진 염산(4M, 3 drops)을 첨가하였다. 상기 반응 혼합물을 140℃에서 5분 동안 마이크로파 반응기에서 조사하였다.상기 반응 혼합물을 감압증류시키고 정제없이 사용하였다. 잔류물을 TFA(3mL)에 용해시켰다. 상기 반응 혼합물을 140℃에서 5분 동안 마이크로파 반응기에서 조사하였다. 상기 반응 혼합물을 농축하여 세미-프랩 HPLC-MS로 정제하고 물/t-BuOH(4/1)로 동결건조하였다.
분자량: 423.0947 g/mol
HPLC-MS: 분석 방법 B
실온: 2.05 분 - 측정 질량:424.1 (m/z+H)
실시예 # 116
6-(8-브로모-2H-피라졸로[3,4-c]퀴놀린-4-일아미노)-4H-벤조[1,4]옥사진-3-온의 제조
8-브로모-4-클로로-2-(4-메톡시벤질)-2H-피라졸로[3,4-c]퀴놀린(0.16 mmol) 및 6-아미노-2H-벤조[b][1,4]옥사진-3(4H)-온 (2 eq.,0.3 mmol)을 마이크로바이알(2-5mL)에서 MeOH(건조, 3mL)에 용해시키고, 다이옥산에 녹여진 염산(4M, 3 drops)을 첨가하였다. 상기 반응 혼합물을 140℃에서 5분 동안 마이크로파 반응기에서 조사하였다.상기 반응 혼합물을 감압증류시키고 정제없이 사용하였다. 잔류물을 TFA(3mL)에 용해시켰다. 상기 반응 혼합물을 140℃에서 5분 동안 마이크로파 반응기에서 조사하였다. 상기 반응 혼합물을 농축하여 세미-프랩 HPLC-MS로 정제하고 물/t-BuOH(4/1)로 동결건조하였다.
분자량: 409.0302 g/mol
HPLC-MS: 분석 방법 B
실온: 1.98 분 - 측정 질량:410.0 (m/z+H)
실시예 # 117
6-(8-메톡시-2H-피라졸로[3,4-c]퀴놀린-4-일아미노)-1H-벤조[d][1,3]옥사진-2,4-다이온의 제조
4-클로로-8-메톡시-2-(4-메톡시벤질)-2H-피라졸로[3,4-c]퀴놀린(0.16 mmol) 및 6-아미노-1H-벤조[d][1,3]옥사진-2,4-다이온 (2 eq.,0.3 mmol)을 마이크로바이알(2-5mL)에서 MeOH(건조, 3mL)에 용해시키고, 다이옥산에 녹여진 염산(4M, 3 drops)을 첨가하였다. 상기 반응 혼합물을 140℃에서 5분 동안 마이크로파 반응기에서 조사하였다.상기 반응 혼합물을 감압증류시키고 정제없이 사용하였다. 잔류물을 TFA(3mL)에 용해시켰다. 상기 반응 혼합물을 140℃에서 5분 동안 마이크로파 반응기에서 조사하였다. 상기 반응 혼합물을 농축하여 세미-프랩 HPLC-MS로 정제하고 물/t-BuOH(4/1)로 동결건조하였다.
분자량: 375.1107 g/mol
HPLC-MS: 분석 방법 B
실온: 1.77 분 - 측정 질량:376.1 (m/z+H)
실시예 # 118
2-메톡시-5-(8-메톡시-2H-피라졸로[3,4-c]퀴놀린-4-일아미노)-페놀의 제조
4-클로로-8-메톡시-2-(4-메톡시벤질)-2H-피라졸로[3,4-c]퀴놀린(0.16 mmol) 및 5-아미노-2-메톡시페놀 (2 eq.,0.3 mmol)을 마이크로바이알(2-5mL)에서 MeOH(건조, 3mL)에 용해시키고, 다이옥산에 녹여진 염산(4M, 3 drops)을 첨가하였다. 상기 반응 혼합물을 140℃에서 5분 동안 마이크로파 반응기에서 조사하였다.상기 반응 혼합물을 감압증류시키고 정제없이 사용하였다. 잔류물을 TFA(3mL)에 용해시켰다. 상기 반응 혼합물을 140℃에서 5분 동안 마이크로파 반응기에서 조사하였다. 상기 반응 혼합물을 농축하여 세미-프랩 HPLC-MS로 정제하고 물/t-BuOH(4/1)로 동결건조하였다.
분자량: 336.1442 g/mol
HPLC-MS: 분석 방법 B
실온: 1.74 분 - 측정 질량:337.1 (m/z+H)
실시예 # 119
(8-브로모-2H-피라졸로[3,4-c]퀴놀린-4-일)-(1H-피라졸-3-일)-아민의 제조
8-브로모-4-클로로-2-(4-메톡시벤질)-2H-피라졸로[3,4-c]퀴놀린(0.16 mmol) 및 1H-피라졸-3-아민(2 eq.,0.3 mmol)을 마이크로바이알(2-5mL)에서 MeOH(건조, 3mL)에 용해시키고, 다이옥산에 녹여진 염산(4M, 3 drops)을 첨가하였다. 상기 반응 혼합물을 140℃에서 5분 동안 마이크로파 반응기에서 조사하였다.상기 반응 혼합물을 감압증류시키고 정제없이 사용하였다. 잔류물을 TFA(3mL)에 용해시켰다. 상기 반응 혼합물을 140℃에서 5분 동안 마이크로파 반응기에서 조사하였다. 상기 반응 혼합물을 농축하여 세미-프랩 HPLC-MS로 정제하고 물/t-BuOH(4/1)로 동결건조하였다.
분자량: 328.0163 g/mol
HPLC-MS: 분석 방법 B
실온: 1.84 분 - 측정 질량:329.0 (m/z+H)
실시예 # 120
N-[3-(8-메톡시-3H-피라졸로[3,4-c]퀴놀린-4-일아미노)-페닐]-아세트아마이드의 제조
4-클로로-8-메톡시-2-(4-메톡시벤질)-2H-피라졸로[3,4-c]퀴놀린(0.16 mmol) 및 N-(3-아미노페닐)아세트아마이드 (2 eq.,0.3 mmol)을 마이크로바이알(2-5mL)에서 MeOH(건조, 3mL)에 용해시키고, 다이옥산에 녹여진 염산(4M, 3 drops)을 첨가하였다. 상기 반응 혼합물을 140℃에서 5분 동안 마이크로파 반응기에서 조사하였다.상기 반응 혼합물을 감압증류시키고 정제없이 사용하였다. 잔류물을 TFA(3mL)에 용해시켰다. 상기 반응 혼합물을 140℃에서 5분 동안 마이크로파 반응기에서 조사하였다. 상기 반응 혼합물을 농축하여 세미-프랩 HPLC-MS로 정제하고 물/t-BuOH(4/1)로 동결건조하였다.
분자량: 347.1618 g/mol
HPLC-MS: 분석 방법 B
실온: 1.73 분 - 측정 질량:348.1 (m/z+H)
실시예 # 121
(8-메톡시-3H-피라졸로[3,4-c]퀴놀린-4-일)-(1H-피라졸-4-일)-아민의 제조
4-클로로-8-메톡시-2-(4-메톡시벤질)-2H-피라졸로[3,4-c]퀴놀린(0.16 mmol) 및 1H-피라졸-4-아민(2 eq.,0.3 mmol)을 마이크로바이알(2-5mL)에서 MeOH(건조, 3mL)에 용해시키고, 다이옥산에 녹여진 염산(4M, 3 drops)을 첨가하였다. 상기 반응 혼합물을 140℃에서 5분 동안 마이크로파 반응기에서 조사하였다.상기 반응 혼합물을 감압증류시키고 정제없이 사용하였다. 잔류물을 TFA(3mL)에 용해시켰다. 상기 반응 혼합물을 140℃에서 5분 동안 마이크로파 반응기에서 조사하였다. 상기 반응 혼합물을 농축하여 세미-프랩 HPLC-MS로 정제하고 물/t-BuOH(4/1)로 동결건조하였다.
분자량: 280.1224 g/mol
HPLC-MS: 분석 방법 B
실온: 1.54 분 - 측정 질량:281.1 (m/z+H)
실시예 # 122
(3,4-다이메톡시-페닐)-(7,8-다이메톡시-2H-피라졸로[3,4-c]퀴놀린-4-일)-아민의 제조
4-클로로-7,8-다이메톡시-2-(4-메톡시벤질)-2H-피라졸로[3,4-c]퀴놀린(0.16 mmol) 및 3,4-다이메톡시아닐린(2 eq.,0.3 mmol)을 마이크로바이알(2-5mL)에서 MeOH(건조, 3mL)에 용해시키고, 다이옥산에 녹여진 염산(4M, 3 drops)을 첨가하였다. 상기 반응 혼합물을 140℃에서 5분 동안 마이크로파 반응기에서 조사하였다.상기 반응 혼합물을 감압증류시키고 정제없이 사용하였다. 잔류물을 TFA(3mL)에 용해시켰다. 상기 반응 혼합물을 140℃에서 5분 동안 마이크로파 반응기에서 조사하였다. 상기 반응 혼합물을 농축하여 세미-프랩 HPLC-MS로 정제하고 물/t-BuOH(4/1)로 동결건조하였다.
분자량: 380.1776 g/mol
HPLC-MS: 분석 방법 I
실온: 2.19 분 - 측정 질량:381.2 (m/z+H)
실시예 # 123
(3,4-다이메톡시-페닐)-(2H-2,3,5,9-테트라아자-사이클로펜타[a]나프탈렌-4-일)-아민의 제조
6-클로로-8-(4-메톡시벤질)-8H-피라졸로[3,4-c][1,5]나프틸리딘 (0.16 mmol) 및 3,4-다이메톡시아닐린(2 eq.,0.3 mmol)을 마이크로바이알(2-5mL)에서 MeOH(건조, 3mL)에 용해시키고, 다이옥산에 녹여진 염산(4M, 3 drops)을 첨가하였다. 상기 반응 혼합물을 140℃에서 5분 동안 마이크로파 반응기에서 조사하였다.상기 반응 혼합물을 감압증류시키고 정제없이 사용하였다. 잔류물을 TFA(3mL)에 용해시켰다. 상기 반응 혼합물을 140℃에서 5분 동안 마이크로파 반응기에서 조사하였다. 상기 반응 혼합물을 농축하여 세미-프랩 HPLC-MS로 정제하고 물/t-BuOH(4/1)로 동결건조하였다.
분자량: 321.1428 g/mol
HPLC-MS: 분석 방법 A
실온: 1.92 분 - 측정 질량:322.1 (m/z+H)
실시예 # 124
(4-플루오로-3-메톡시-페닐)-(8-메톡시-2H-피라졸로[3,4-c]퀴놀린-4-일)-아민의 제조
4-클로로-8-메톡시-2-(4-메톡시벤질)-2H-피라졸로[3,4-c]퀴놀린(0.16 mmol) 및 4-플루오로-3-메톡시아닐린(2 eq.,0.3 mmol)을 마이크로바이알(2-5mL)에서 MeOH(건조, 3mL)에 용해시키고, 다이옥산에 녹여진 염산(4M, 3 drops)을 첨가하였다. 상기 반응 혼합물을 140℃에서 5분 동안 마이크로파 반응기에서 조사하였다.상기 반응 혼합물을 감압증류시키고 정제없이 사용하였다. 잔류물을 TFA(3mL)에 용해시켰다. 상기 반응 혼합물을 140℃에서 5분 동안 마이크로파 반응기에서 조사하였다. 상기 반응 혼합물을 농축하여 세미-프랩 HPLC-MS로 정제하고 물/t-BuOH(4/1)로 동결건조하였다.
분자량: 338.1377 g/mol
HPLC-MS: 분석 방법 B
실온: 1.97 분 - 측정 질량:339.1 (m/z+H)
실시예 # 125
(3-플루오로-4-메톡시-페닐)-(8-메톡시-2H-피라졸로[3,4-c]퀴놀린-4-일)-아민의 제조
4-클로로-8-메톡시-2-(4-메톡시벤질)-2H-피라졸로[3,4-c]퀴놀린(0.16 mmol) 및 3-플루오로-4-메톡시아닐린(2 eq.,0.3 mmol)을 마이크로바이알(2-5mL)에서 MeOH(건조, 3mL)에 용해시키고, 다이옥산에 녹여진 염산(4M, 3 drops)을 첨가하였다. 상기 반응 혼합물을 140℃에서 5분 동안 마이크로파 반응기에서 조사하였다.상기 반응 혼합물을 감압증류시키고 정제없이 사용하였다. 잔류물을 TFA(3mL)에 용해시켰다. 상기 반응 혼합물을 140℃에서 5분 동안 마이크로파 반응기에서 조사하였다. 상기 반응 혼합물을 농축하여 세미-프랩 HPLC-MS로 정제하고 물/t-BuOH(4/1)로 동결건조하였다.
분자량: 338.1377 g/mol
HPLC-MS: 분석 방법 B
실온: 1.98 분 - 측정 질량:339.1 (m/z+H)
실시예 # 126
(8-메톡시-2H-피라졸로[3,4-c]퀴놀린-4-일)-(1-메틸-1H-벤조이미다졸-5-일)-아민의 제조
4-클로로-8-메톡시-2-(4-메톡시벤질)-2H-피라졸로[3,4-c]퀴놀린(0.16 mmol) 및 1-메틸-1H-벤조이미다졸-5-아민(2 eq.,0.3 mmol)을 마이크로바이알(2-5mL)에서 MeOH(건조, 3mL)에 용해시키고, 다이옥산에 녹여진 염산(4M, 3 drops)을 첨가하였다. 상기 반응 혼합물을 140℃에서 5분 동안 마이크로파 반응기에서 조사하였다.상기 반응 혼합물을 감압증류시키고 정제없이 사용하였다. 잔류물을 TFA(3mL)에 용해시켰다. 상기 반응 혼합물을 140℃에서 5분 동안 마이크로파 반응기에서 조사하였다. 상기 반응 혼합물을 농축하여 세미-프랩 HPLC-MS로 정제하고 물/t-BuOH(4/1)로 동결건조하였다.
분자량: 344.1599 g/mol
HPLC-MS: 분석 방법 B
실온: 1.51 분 - 측정 질량:345.2 (m/z+H)
실시예 # 127
1-[3-(8-메톡시-2H-피라졸로[3,4-c]퀴놀린-4-일아미노)-페닐]-에타논의 제조
4-클로로-8-메톡시-2-(4-메톡시벤질)-2H-피라졸로[3,4-c]퀴놀린(0.16 mmol) 및 1-(3-아미노페닐)에탄-1-온 (2 eq.,0.3 mmol)을 마이크로바이알(2-5mL)에서 MeOH(건조, 3mL)에 용해시키고, 다이옥산에 녹여진 염산(4M, 3 drops)을 첨가하였다. 상기 반응 혼합물을 140℃에서 5분 동안 마이크로파 반응기에서 조사하였다.상기 반응 혼합물을 감압증류시키고 정제없이 사용하였다. 잔류물을 TFA(3mL)에 용해시켰다. 상기 반응 혼합물을 140℃에서 5분 동안 마이크로파 반응기에서 조사하였다. 상기 반응 혼합물을 농축하여 세미-프랩 HPLC-MS로 정제하고 물/t-BuOH(4/1)로 동결건조하였다.
분자량: 332.1493 g/mol
HPLC-MS: 분석 방법 B
실온: 1.92 분 - 측정 질량:333.1 (m/z+H)
실시예 # 128
N-[4-(8-메톡시-2H-피라졸로[3,4-c]퀴놀린-4-일아미노)-페닐]-아세트아마이드의 제조
4-클로로-8-메톡시-2-(4-메톡시벤질)-2H-피라졸로[3,4-c]퀴놀린(0.16 mmol) 및 N-(4-아미노페닐)아세트아마이드 (2 eq.,0.3 mmol)을 마이크로바이알(2-5mL)에서 MeOH(건조, 3mL)에 용해시키고, 다이옥산에 녹여진 염산(4M, 3 drops)을 첨가하였다. 상기 반응 혼합물을 140℃에서 5분 동안 마이크로파 반응기에서 조사하였다.상기 반응 혼합물을 감압증류시키고 정제없이 사용하였다. 잔류물을 TFA(3mL)에 용해시켰다. 상기 반응 혼합물을 140℃에서 5분 동안 마이크로파 반응기에서 조사하였다. 상기 반응 혼합물을 농축하여 세미-프랩 HPLC-MS로 정제하고 물/t-BuOH(4/1)로 동결건조하였다.
분자량: 347.1618 g/mol
HPLC-MS: 분석 방법 B
실온: 1.73 분 - 측정 질량:348.2 (m/z+H)
실시예 # 129
(8-메톡시-2H-피라졸로[3,4-c]퀴놀린-4-일)-피리딘-2-일-아민의 제조
피리딘-2-일-아민(0.4 mmol 2 eq.,)을 마이크로바이알(2-5mL)에서 THF(건조, 3mL)에 용해시키고, THF에 녹여진 2M의 LiHMDS(0.6 mmol 4eq.)를 첨가하였다.상기 혼합물을 실온에서 20분 동안 교반시킨 후 피리딘(2mL)에 용해시킨4-클로로-8-메톡시-2-(4-메톡시벤질)-2H-피라졸로[3,4-c]퀴놀린(0.16 mmol, 1eq.) 용액을 첨가하였다. 상기 반응 혼합물을 200?에서 20분 동안 마이크로파 반응기에서 조사하였다. 상기 반응 혼합물을 감압증류시키고 정제없이 사용하였다. 잔류물을 TFA(3mL)에 용해시켰다. 상기 반응 혼합물을 140℃에서 5분 동안 마이크로파 반응기에서 조사하였다. 상기 반응 혼합물을 농축하여 세미-프랩 HPLC-MS로 정제하고 물/t-BuOH(4/1)로 동결건조하였다.
분자량: 291.1289 g/mol
HPLC-MS: 분석 방법 B
실온: 1.937 분 - 측정 질량:292.1 (m/z+H)
실시예 # 130
(8-메톡시-2H-피라졸로[3,4-c]퀴놀린-4-일)-(1H-피롤로[2,3-b]피리딘-6-일)-아민의 제조
1H-피롤로[2,3-b]피리딘-6-아민(0.4 mmol 2 eq.,)을 마이크로바이알(2-5mL)에서 THF(건조, 3mL)에 용해시키고, THF에 녹여진 2M의 LiHMDS(0.6 mmol 4eq.)를 첨가하였다.상기 혼합물을 실온에서 20분 동안 교반시킨 후 피리딘(2mL)에 용해시킨4-클로로-8-메톡시-2-(4-메톡시벤질)-2H-피라졸로[3,4-c]퀴놀린(0.16 mmol, 1eq.) 용액을 첨가하였다. 상기 반응 혼합물을 200?에서 20분 동안 마이크로파 반응기에서 조사하였다. 상기 반응 혼합물을 감압증류시키고 정제없이 사용하였다. 잔류물을 TFA(3mL)에 용해시켰다. 상기 반응 혼합물을 140℃에서 5분 동안 마이크로파 반응기에서 조사하였다. 상기 반응 혼합물을 농축하여 세미-프랩 HPLC-MS로 정제하고 물/t-BuOH(4/1)로 동결건조하였다.
분자량: 330.1404 g/mol
HPLC-MS: 분석 방법 B
실온: 2.352 분 - 측정 질량:331.1 (m/z+H)
실시예 # 131
3-(8-메톡시-2H-피라졸로[3,4-c]퀴놀린-4-일아미노)-벤젠설폰아마이드의 제조
4-클로로-8-메톡시-2-(4-메톡시벤질)-2H-피라졸로[3,4-c]퀴놀린(0.16 mmol) 및 3-아미노벤젠설폰아마이드 (2 eq.,0.3 mmol)을 마이크로바이알(2-5mL)에서 MeOH(건조, 3mL)에 용해시키고, 다이옥산에 녹여진 염산(4M, 3 drops)을 첨가하였다. 상기 반응 혼합물을 140℃에서 5분 동안 마이크로파 반응기에서 조사하였다.상기 반응 혼합물을 감압증류시키고 정제없이 사용하였다. 잔류물을 TFA(3mL)에 용해시켰다. 상기 반응 혼합물을 140℃에서 5분 동안 마이크로파 반응기에서 조사하였다. 상기 반응 혼합물을 농축하여 세미-프랩 HPLC-MS로 정제하고 물/t-BuOH(4/1)로 동결건조하였다.
분자량: 369.1087 g/mol
HPLC-MS: 분석 방법 B
실온: 1.791 분 - 측정 질량:370.1 (m/z+H)
실시예 # 132
4-(8-메톡시-2H-피라졸로[3,4-c]퀴놀린-4-일아미노)-벤젠설폰아마이드의 제조
4-클로로-8-메톡시-2-(4-메톡시벤질)-2H-피라졸로[3,4-c]퀴놀린(0.16 mmol) 및 4-아미노벤젠설폰아마이드 (2 eq.,0.3 mmol)을 마이크로바이알(2-5mL)에서 MeOH(건조, 3mL)에 용해시키고, 다이옥산에 녹여진 염산(4M, 3 drops)을 첨가하였다. 상기 반응 혼합물을 140℃에서 5분 동안 마이크로파 반응기에서 조사하였다.상기 반응 혼합물을 감압증류시키고 정제없이 사용하였다. 잔류물을 TFA(3mL)에 용해시켰다. 상기 반응 혼합물을 140℃에서 5분 동안 마이크로파 반응기에서 조사하였다. 상기 반응 혼합물을 농축하여 세미-프랩 HPLC-MS로 정제하고 물/t-BuOH(4/1)로 동결건조하였다.
분자량: 369.1087 g/mol
HPLC-MS: 분석 방법 B
실온: 1.881 분 - 측정 질량:370.1 (m/z+H)
실시예 # 133
(7,8-다이메톡시-2H-피라졸로[3,4-c]퀴놀린-4-일)-(4-몰포린-4-일-페닐)-아민의 제조
4-클로로-7,8-다이메톡시-2-(4-메톡시벤질)-2H-피라졸로[3,4-c]퀴놀린(0.16 mmol) 및 4-몰포리노아닐린(2 eq.,0.3 mmol)을 마이크로바이알(2-5mL)에서 MeOH(건조, 3mL)에 용해시키고, 다이옥산에 녹여진 염산(4M, 3 drops)을 첨가하였다. 상기 반응 혼합물을 140℃에서 5분 동안 마이크로파 반응기에서 조사하였다.상기 반응 혼합물을 감압증류시키고 정제없이 사용하였다. 잔류물을 TFA(3mL)에 용해시켰다. 상기 반응 혼합물을 140℃에서 5분 동안 마이크로파 반응기에서 조사하였다. 상기 반응 혼합물을 농축하여 세미-프랩 HPLC-MS로 정제하고 물/t-BuOH(4/1)로 동결건조하였다.
분자량: 405.2148 g/mol
HPLC-MS: 분석 방법 B
실온: 1.83 분 - 측정 질량:406 (m/z+H)
실시예 # 134
(7,8-다이메톡시-2H-피라졸로[3,4-c]퀴놀린-4-일)-[4-(4-메틸-피페라진-1-일)-페닐]-아민의 제조
4-클로로-7,8-다이메톡시-2-(4-메톡시벤질)-2H-피라졸로[3,4-c]퀴놀린(0.16 mmol) 및 4-(4-메틸피페라진-1-일)아닐린(2 eq.,0.3 mmol)을 마이크로바이알(2-5mL)에서 MeOH(건조, 3mL)에 용해시키고, 다이옥산에 녹여진 염산(4M, 3 drops)을 첨가하였다. 상기 반응 혼합물을 140℃에서 5분 동안 마이크로파 반응기에서 조사하였다.상기 반응 혼합물을 감압증류시키고 정제없이 사용하였다. 잔류물을 TFA(3mL)에 용해시켰다. 상기 반응 혼합물을 140℃에서 5분 동안 마이크로파 반응기에서 조사하였다. 상기 반응 혼합물을 농축하여 세미-프랩 HPLC-MS로 정제하고 물/t-BuOH(4/1)로 동결건조하였다.
분자량: 418.2524 g/mol
HPLC-MS: 분석 방법 B
실온: 1,43 분 - 측정 질량:419 (m/z+H)
실시예 # 135
N-(7,8-다이메톡시-2H-피라졸로[3,4-c]퀴놀린-4-일)-N',N'-다이메틸-벤젠-1,4-다이아민의 제조
4-클로로-7,8-다이메톡시-2-(4-메톡시벤질)-2H-피라졸로[3,4-c]퀴놀린(0.16 mmol) 및 N1,N1-다이메틸벤젠-1,4-다이아민(2 eq.,0.3 mmol)을 마이크로바이알(2-5mL)에서 MeOH(건조, 3mL)에 용해시키고, 다이옥산에 녹여진 염산(4M, 3 drops)을 첨가하였다. 상기 반응 혼합물을 140℃에서 5분 동안 마이크로파 반응기에서 조사하였다.상기 반응 혼합물을 감압증류시키고 정제없이 사용하였다. 잔류물을 TFA(3mL)에 용해시켰다. 상기 반응 혼합물을 140℃에서 5분 동안 마이크로파 반응기에서 조사하였다. 상기 반응 혼합물을 농축하여 세미-프랩 HPLC-MS로 정제하고 물/t-BuOH(4/1)로 동결건조하였다.
분자량: 363.2013 g/mol
HPLC-MS: 분석 방법 B
실온: 1.87 분 - 측정 질량:364 (m/z+H)
실시예 # 136
(7,8-다이메톡시-2H-피라졸로[3,4-c]퀴놀린-4-일)-(1H-인다졸-6-일)-아민의 제조
4-클로로-7,8-다이메톡시-2-(4-메톡시벤질)-2H-피라졸로[3,4-c]퀴놀린(0.16 mmol) 및 1H-인다졸-6-아민(2 eq.,0.3 mmol)을 마이크로바이알(2-5mL)에서 MeOH(건조, 3mL)에 용해시키고, 다이옥산에 녹여진 염산(4M, 3 drops)을 첨가하였다. 상기 반응 혼합물을 140℃에서 5분 동안 마이크로파 반응기에서 조사하였다.상기 반응 혼합물을 감압증류시키고 정제없이 사용하였다. 잔류물을 TFA(3mL)에 용해시켰다. 상기 반응 혼합물을 140℃에서 5분 동안 마이크로파 반응기에서 조사하였다. 상기 반응 혼합물을 농축하여 세미-프랩 HPLC-MS로 정제하고 물/t-BuOH(4/1)로 동결건조하였다.
분자량: 360.1543 g/mol
HPLC-MS: 분석 방법 B
실온: 1,98 분 - 측정 질량:361 (m/z+H)
실시예 # 137
N-(8-메톡시-2H-피라졸로[3,4-c]퀴놀린-4-일)-피리딘-2,6-다이아민의 제조
피리딘-2,6-다이아민(0.4 mmol 2 eq.,)을 마이크로바이알(2-5mL)에서 THF(건조, 3mL)에 용해시키고, THF에 녹여진 2M의 LiHMDS(0.6 mmol 4eq.)를 첨가하였다.상기 혼합물을 실온에서 20분 동안 교반시킨 후 피리딘(2mL)에 용해시킨4-클로로-8-메톡시-2-(4-메톡시벤질)-2H-피라졸로[3,4-c]퀴놀린(0.16 mmol, 1eq.) 용액을 첨가하였다. 상기 반응 혼합물을 200?에서 20분 동안 마이크로파 반응기에서 조사하였다. 상기 반응 혼합물을 감압증류시키고 정제없이 사용하였다. 잔류물을 TFA(3mL)에 용해시켰다. 상기 반응 혼합물을 140℃에서 5분 동안 마이크로파 반응기에서 조사하였다. 상기 반응 혼합물을 농축하여 세미-프랩 HPLC-MS로 정제하고 물/t-BuOH(4/1)로 동결건조하였다.
분자량: 306.1414 g/mol
HPLC-MS: 분석 방법 B
실온: 1.905 분 - 측정 질량:307.1 (m/z+H)
실시예 # 138
(8-메톡시-2H-피라졸로[3,4-c]퀴놀린-4-일)-(1,2,3-트라이메틸-1H-인돌-5-일)-아민의 제조
4-클로로-8-메톡시-2-(4-메톡시벤질)-2H-피라졸로[3,4-c]퀴놀린(0.16 mmol) 및 1,2,3-트라이메틸-1H-인돌-5-아민(2 eq.,0.3 mmol)을 마이크로바이알(2-5mL)에서 MeOH(건조, 3mL)에 용해시키고, 다이옥산에 녹여진 염산(4M, 3 drops)을 첨가하였다. 상기 반응 혼합물을 140℃에서 5분 동안 마이크로파 반응기에서 조사하였다.상기 반응 혼합물을 감압증류시키고 정제없이 사용하였다. 잔류물을 TFA(3mL)에 용해시켰다. 상기 반응 혼합물을 140℃에서 5분 동안 마이크로파 반응기에서 조사하였다. 상기 반응 혼합물을 농축하여 세미-프랩 HPLC-MS로 정제하고 물/t-BuOH(4/1)로 동결건조하였다.
분자량: 371.206 g/mol
HPLC-MS: 분석 방법 B
실온: 2.207 분 - 측정 질량:372.2 (m/z+H)
실시예 # 139
N2-(8-메톡시-2H-피라졸로[3,4-c]퀴놀린-4-일)피리미딘-2,4-다이아민의 제조
4-클로로-8-메톡시-2-(4-메톡시벤질)-2H-피라졸로[3,4-c]퀴놀린(0.16 mmol) 및 피리미딘-2,4-다이아민(2 eq.,0.3 mmol)을 마이크로바이알(2-5mL)에서 MeOH(건조, 3mL)에 용해시키고, 다이옥산에 녹여진 염산(4M, 3 drops)을 첨가하였다. 상기 반응 혼합물을 140℃에서 5분 동안 마이크로파 반응기에서 조사하였다.상기 반응 혼합물을 감압증류시키고 정제없이 사용하였다. 잔류물을 TFA(3mL)에 용해시켰다. 상기 반응 혼합물을 140℃에서 5분 동안 마이크로파 반응기에서 조사하였다. 상기 반응 혼합물을 농축하여 세미-프랩 HPLC-MS로 정제하고 물/t-BuOH(4/1)로 동결건조하였다.
분자량: 307.1344 g/mol
HPLC-MS: 분석 방법 B
실온: 1.695 분 - 측정 질량:308.1 (m/z+H)
실시예 # 140
(8-메톡시-2H-피라졸로[3,4-c]퀴놀린-4-일)-(5-메틸설파닐-4H-[1,2,4]트리아졸-3-일)-아민의 제조
5-(메틸싸이오)-4H-1,2,4-트리아졸-3-아민(0.4 mmol 2 eq.,)을 마이크로바이알(2-5mL)에서 THF(건조, 3mL)에 용해시키고, THF에 녹여진 2M의 LiHMDS(0.6 mmol 4eq.)를 첨가하였다.상기 혼합물을 실온에서 20분 동안 교반시킨 후 피리딘(2mL)에 용해시킨4-클로로-8-메톡시-2-(4-메톡시벤질)-2H-피라졸로[3,4-c]퀴놀린(0.16 mmol, 1eq.) 용액을 첨가하였다. 상기 반응 혼합물을 200?에서 20분 동안 마이크로파 반응기에서 조사하였다. 상기 반응 혼합물을 감압증류시키고 정제없이 사용하였다. 잔류물을 TFA(3mL)에 용해시켰다. 상기 반응 혼합물을 140℃에서 5분 동안 마이크로파 반응기에서 조사하였다. 상기 반응 혼합물을 농축하여 세미-프랩 HPLC-MS로 정제하고 물/t-BuOH(4/1)로 동결건조하였다.
분자량: 327.1064 g/mol
HPLC-MS: 분석 방법 B
실온: 2.73 분 - 측정 질량:328.1 (m/z+H)
실시예 # 141
(5-사이클로프로필-4H-[1,2,4]트리아졸-3-일)-(8-메톡시-2H-피라졸로[3,4-c]퀴놀린-4-일)-아민의 제조
5-사이클로프로필-4H-1,2,4-트리아졸-3-아민(0.4 mmol 2 eq.,)을 마이크로바이알(2-5mL)에서 THF(건조, 3mL)에 용해시키고, THF에 녹여진 2M의 LiHMDS(0.6 mmol 4eq.)를 첨가하였다.상기 혼합물을 실온에서 20분 동안 교반시킨 후 피리딘(2mL)에 용해시킨4-클로로-8-메톡시-2-(4-메톡시벤질)-2H-피라졸로[3,4-c]퀴놀린(0.16 mmol, 1eq.) 용액을 첨가하였다. 상기 반응 혼합물을 200?에서 20분 동안 마이크로파 반응기에서 조사하였다. 상기 반응 혼합물을 감압증류시키고 정제없이 사용하였다. 잔류물을 TFA(3mL)에 용해시켰다. 상기 반응 혼합물을 140℃에서 5분 동안 마이크로파 반응기에서 조사하였다. 상기 반응 혼합물을 농축하여 세미-프랩 HPLC-MS로 정제하고 물/t-BuOH(4/1)로 동결건조하였다.
분자량: 321.154 g/mol
HPLC-MS: 분석 방법 B
실온: 1.895 분 - 측정 질량:322.1 (m/z+H)
실시예 # 142
N-[2-메톡시-5-(8-메톡시-2H-피라졸로[3,4-c]퀴놀린-4-일아미노)-페닐]-아세트아마이드의 제조
4-클로로-8-메톡시-2-(4-메톡시벤질)-2H-피라졸로[3,4-c]퀴놀린(0.16 mmol) 및 N-(5-아미노-2-메톡시페닐)아세트아마이드 (2 eq.,0.3 mmol)을 마이크로바이알(2-5mL)에서 MeOH(건조, 3mL)에 용해시키고, 다이옥산에 녹여진 염산(4M, 3 drops)을 첨가하였다. 상기 반응 혼합물을 140℃에서 5분 동안 마이크로파 반응기에서 조사하였다.상기 반응 혼합물을 감압증류시키고 정제없이 사용하였다. 잔류물을 TFA(3mL)에 용해시켰다. 상기 반응 혼합물을 140℃에서 5분 동안 마이크로파 반응기에서 조사하였다. 상기 반응 혼합물을 농축하여 세미-프랩 HPLC-MS로 정제하고 물/t-BuOH(4/1)로 동결건조하였다.
분자량: 377.1758 g/mol
HPLC-MS: 분석 방법 B
실온: 1.793 분 - 측정 질량:378.2 (m/z+H)
실시예 # 143
(1H-벤조이미다졸-2-일)-(8-메톡시-2H-피라졸로[3,4-c]퀴놀린-4-일)-아민의 제조
1H-벤조이미다졸-2-아민(0.4 mmol 2 eq.,)을 마이크로바이알(2-5mL)에서 THF(건조, 3mL)에 용해시키고, THF에 녹여진 2M의 LiHMDS(0.6 mmol 4eq.)를 첨가하였다.상기 혼합물을 실온에서 20분 동안 교반시킨 후 피리딘(2mL)에 용해시킨4-클로로-8-메톡시-2-(4-메톡시벤질)-2H-피라졸로[3,4-c]퀴놀린(0.16 mmol, 1eq.) 용액을 첨가하였다. 상기 반응 혼합물을 200?에서 20분 동안 마이크로파 반응기에서 조사하였다. 상기 반응 혼합물을 감압증류시키고 정제없이 사용하였다. 잔류물을 TFA(3mL)에 용해시켰다. 상기 반응 혼합물을 140℃에서 5분 동안 마이크로파 반응기에서 조사하였다. 상기 반응 혼합물을 농축하여 세미-프랩 HPLC-MS로 정제하고 물/t-BuOH(4/1)로 동결건조하였다.
분자량: 330.1404 g/mol
HPLC-MS: 분석 방법 B
실온: 1.936 분 - 측정 질량:330.2 (m/z+H)
실시예 # 144
(1H-이미다졸-2-일)-(8-메톡시-2H-피라졸로[3,4-c]퀴놀린-4-일)-아민의 제조
1H-이미다졸-2-아민(0.4 mmol 2 eq.,)을 마이크로바이알(2-5mL)에서 THF(건조, 3mL)에 용해시키고, THF에 녹여진 2M의 LiHMDS(0.6 mmol 4eq.)를 첨가하였다.상기 혼합물을 실온에서 20분 동안 교반시킨 후 피리딘(2mL)에 용해시킨4-클로로-8-메톡시-2-(4-메톡시벤질)-2H-피라졸로[3,4-c]퀴놀린(0.16 mmol, 1eq.) 용액을 첨가하였다. 상기 반응 혼합물을 200?에서 20분 동안 마이크로파 반응기에서 조사하였다. 상기 반응 혼합물을 감압증류시키고 정제없이 사용하였다. 잔류물을 TFA(3mL)에 용해시켰다. 상기 반응 혼합물을 140℃에서 5분 동안 마이크로파 반응기에서 조사하였다. 상기 반응 혼합물을 농축하여 세미-프랩 HPLC-MS로 정제하고 물/t-BuOH(4/1)로 동결건조하였다.
분자량: 280.1224 g/mol
HPLC-MS: 분석 방법 B
실온: 1.924 분 - 측정 질량:331.1 (m/z+H)
실시예 # 145
1-[4-(8-메톡시-2H-피라졸로[3,4-c]퀴놀린-4-일아미노)-페닐]-에타논의 제조
4-클로로-8-메톡시-2-(4-메톡시벤질)-2H-피라졸로[3,4-c]퀴놀린(0.16 mmol) 및 1-(4-아미노페닐)에탄-1-온 (2 eq.,0.3 mmol)을 마이크로바이알(2-5mL)에서 MeOH(건조, 3mL)에 용해시키고, 다이옥산에 녹여진 염산(4M, 3 drops)을 첨가하였다. 상기 반응 혼합물을 140℃에서 5분 동안 마이크로파 반응기에서 조사하였다.상기 반응 혼합물을 감압증류시키고 정제없이 사용하였다. 잔류물을 TFA(3mL)에 용해시켰다. 상기 반응 혼합물을 140℃에서 5분 동안 마이크로파 반응기에서 조사하였다. 상기 반응 혼합물을 농축하여 세미-프랩 HPLC-MS로 정제하고 물/t-BuOH(4/1)로 동결건조하였다.
분자량: 332.1493 g/mol
HPLC-MS: 분석 방법 B
실온: 2.196 분 - 측정 질량:333.1 (m/z+H)
실시예 # 146
(4H-벤조[1,3]다이옥신-6-일)-(8-메톡시-2H-피라졸로[3,4-c]퀴놀린-4-일)-아민의 제조
4-클로로-8-메톡시-2-(4-메톡시벤질)-2H-피라졸로[3,4-c]퀴놀린(0.16 mmol) 및 4H-벤조[d][1,3]다이옥신-6-아민(2 eq.,0.3 mmol)을 마이크로바이알(2-5mL)에서 MeOH(건조, 3mL)에 용해시키고, 다이옥산에 녹여진 염산(4M, 3 drops)을 첨가하였다. 상기 반응 혼합물을 140℃에서 5분 동안 마이크로파 반응기에서 조사하였다.상기 반응 혼합물을 감압증류시키고 정제없이 사용하였다. 잔류물을 TFA(3mL)에 용해시켰다. 상기 반응 혼합물을 140℃에서 5분 동안 마이크로파 반응기에서 조사하였다. 상기 반응 혼합물을 농축하여 세미-프랩 HPLC-MS로 정제하고 물/t-BuOH(4/1)로 동결건조하였다.
분자량: 348.1438 g/mol
HPLC-MS: 분석 방법 B
실온: 1.844 분 - 측정 질량:349.1 (m/z+H)
실시예 # 147
(1,3-다이하이드로-아이소벤조퓨란-5-일)-(8-메톡시-2H-피라졸로[3,4-c]퀴놀린-4-일)-아민의 제조
4-클로로-8-메톡시-2-(4-메톡시벤질)-2H-피라졸로[3,4-c]퀴놀린(0.16 mmol) 및 1,3-다이하이드로아이소벤조퓨란-5-아민(2 eq.,0.3 mmol)을 마이크로바이알(2-5mL)에서 MeOH(건조, 3mL)에 용해시키고, 다이옥산에 녹여진 염산(4M, 3 drops)을 첨가하였다. 상기 반응 혼합물을 140℃에서 5분 동안 마이크로파 반응기에서 조사하였다.상기 반응 혼합물을 감압증류시키고 정제없이 사용하였다. 잔류물을 TFA(3mL)에 용해시켰다. 상기 반응 혼합물을 140℃에서 5분 동안 마이크로파 반응기에서 조사하였다. 상기 반응 혼합물을 농축하여 세미-프랩 HPLC-MS로 정제하고 물/t-BuOH(4/1)로 동결건조하였다.
분자량: 332.1493 g/mol
HPLC-MS: 분석 방법 B
실온: 1.806 분 - 측정 질량:333.1 (m/z+H)
실시예 # 148
(8-메톡시-2H-피라졸로[3,4-c]퀴놀린-4-일)-(3-메틸-3H-벤조이미다졸-5-일)-아민의 제조
4-클로로-8-메톡시-2-(4-메톡시벤질)-2H-피라졸로[3,4-c]퀴놀린(0.16 mmol) 및 1-메틸-1H-벤조이미다졸-6-아민(2 eq.,0.3 mmol)을 마이크로바이알(2-5mL)에서 MeOH(건조, 3mL)에 용해시키고, 다이옥산에 녹여진 염산(4M, 3 drops)을 첨가하였다. 상기 반응 혼합물을 140℃에서 5분 동안 마이크로파 반응기에서 조사하였다.상기 반응 혼합물을 감압증류시키고 정제없이 사용하였다. 잔류물을 TFA(3mL)에 용해시켰다. 상기 반응 혼합물을 140℃에서 5분 동안 마이크로파 반응기에서 조사하였다. 상기 반응 혼합물을 농축하여 세미-프랩 HPLC-MS로 정제하고 물/t-BuOH(4/1)로 동결건조하였다.
분자량: 344.1599 g/mol
HPLC-MS: 분석 방법 B
실온: 1.518 분 - 측정 질량:345.1 (m/z+H)
실시예 # 149
(4,5-다이메틸-싸이아졸-2-일)-(8-메톡시-2H-피라졸로[3,4-c]퀴놀린-4-일)-아민의 제조
4,5-다이메틸싸이아졸-2-아민(0.4 mmol 2 eq.,)을 마이크로바이알(2-5mL)에서 THF(건조, 3mL)에 용해시키고, THF에 녹여진 2M의 LiHMDS(0.6 mmol 4eq.)를 첨가하였다.상기 혼합물을 실온에서 20분 동안 교반시킨 후 피리딘(2mL)에 용해시킨4-클로로-8-메톡시-2-(4-메톡시벤질)-2H-피라졸로[3,4-c]퀴놀린(0.16 mmol, 1eq.) 용액을 첨가하였다. 상기 반응 혼합물을 200?에서 20분 동안 마이크로파 반응기에서 조사하였다. 상기 반응 혼합물을 감압증류시키고 정제없이 사용하였다. 잔류물을 TFA(3mL)에 용해시켰다. 상기 반응 혼합물을 140℃에서 5분 동안 마이크로파 반응기에서 조사하였다. 상기 반응 혼합물을 농축하여 세미-프랩 HPLC-MS로 정제하고 물/t-BuOH(4/1)로 동결건조하였다.
분자량: 325.1205 g/mol
HPLC-MS: 분석 방법 B
실온: 2.397 분 - 측정 질량:326.1 (m/z+H)
실시예 # 150
(5-사이클로프로필-1H-피라졸-3-일)-(7,8-다이메톡시-2H-피라졸로[3,4-c]퀴놀린-4-일)-아민의 제조
4-클로로-7,8-다이메톡시-2-(4-메톡시벤질)-2H-피라졸로[3,4-c]퀴놀린(0.16 mmol) 및 5-사이클로프로필-1H-피라졸-3-아민(2 eq.,0.3 mmol)을 마이크로바이알(2-5mL)에서 MeOH(건조, 3mL)에 용해시키고, 다이옥산에 녹여진 염산(4M, 3 drops)을 첨가하였다. 상기 반응 혼합물을 140℃에서 5분 동안 마이크로파 반응기에서 조사하였다.상기 반응 혼합물을 감압증류시키고 정제없이 사용하였다. 잔류물을 TFA(3mL)에 용해시켰다. 상기 반응 혼합물을 140℃에서 5분 동안 마이크로파 반응기에서 조사하였다. 상기 반응 혼합물을 농축하여 세미-프랩 HPLC-MS로 정제하고 물/t-BuOH(4/1)로 동결건조하였다.
분자량: 350.1748 g/mol
HPLC-MS: 분석 방법 A
실온: 2,05 분 - 측정 질량:351 (m/z+H)
실시예 # 151
(3,4-다이하이드로-2H-벤조[1,4]옥사진-6-일)-(7,8-다이메톡시-2H-피라졸로[3,4-c]퀴놀린-4-일)-아민의 제조
4-클로로-7,8-다이메톡시-2-(4-메톡시벤질)-2H-피라졸로[3,4-c]퀴놀린(0.16 mmol) 및 6-아미노-2,3-다이하이드로-벤조[1,4]옥사진-4-카르복실산 tert-부틸 ester (2 eq.,0.3 mmol)을 마이크로바이알(2-5mL)에서 MeOH(건조, 3mL)에 용해시키고, 다이옥산에 녹여진 염산(4M, 3 drops)을 첨가하였다. 상기 반응 혼합물을 140℃에서 5분 동안 마이크로파 반응기에서 조사하였다.상기 반응 혼합물을 감압증류시키고 정제없이 사용하였다. 잔류물을 TFA(3mL)에 용해시켰다. 상기 반응 혼합물을 140℃에서 5분 동안 마이크로파 반응기에서 조사하였다. 상기 반응 혼합물을 농축하여 세미-프랩 HPLC-MS로 정제하고 물/t-BuOH(4/1)로 동결건조하였다.
분자량: 377.1758 g/mol
HPLC-MS: 분석 방법 A
실온: 2,06 분 - 측정 질량:378 (m/z+H)
실시예 # 152
5-(7,8-다이메톡시-2H-피라졸로[3,4-c]퀴놀린-4-일아미노)-2-메톡시-페놀의 제조
4-클로로-7,8-다이메톡시-2-(4-메톡시벤질)-2H-피라졸로[3,4-c]퀴놀린(0.16 mmol) 및 5-아미노-2-메톡시페놀 (2 eq.,0.3 mmol)을 마이크로바이알(2-5mL)에서 MeOH(건조, 3mL)에 용해시키고, 다이옥산에 녹여진 염산(4M, 3 drops)을 첨가하였다. 상기 반응 혼합물을 140℃에서 5분 동안 마이크로파 반응기에서 조사하였다.상기 반응 혼합물을 감압증류시키고 정제없이 사용하였다. 잔류물을 TFA(3mL)에 용해시켰다. 상기 반응 혼합물을 140℃에서 5분 동안 마이크로파 반응기에서 조사하였다. 상기 반응 혼합물을 농축하여 세미-프랩 HPLC-MS로 정제하고 물/t-BuOH(4/1)로 동결건조하였다.
분자량: 366.1581 g/mol
HPLC-MS: 분석 방법 A
실온: 1,96 분 - 측정 질량:367 (m/z+H)
실시예 # 153
(8-메톡시-2H-피라졸로[3,4-c]퀴놀린-4-일)-[2-메틸-4-(4-메틸-피페라진-1-일)-페닐]-아민의 제조
4-클로로-8-메톡시-2-(4-메톡시벤질)-2H-피라졸로[3,4-c]퀴놀린(0.16 mmol) 및 2-메틸-4-(4-메틸피페라진-1-일)아닐린(2 eq.,0.3 mmol)을 마이크로바이알(2-5mL)에서 MeOH(건조, 3mL)에 용해시키고, 다이옥산에 녹여진 염산(4M, 3 drops)을 첨가하였다. 상기 반응 혼합물을 140℃에서 5분 동안 마이크로파 반응기에서 조사하였다.상기 반응 혼합물을 감압증류시키고 정제없이 사용하였다. 잔류물을 TFA(3mL)에 용해시켰다. 상기 반응 혼합물을 140℃에서 5분 동안 마이크로파 반응기에서 조사하였다. 상기 반응 혼합물을 농축하여 세미-프랩 HPLC-MS로 정제하고 물/t-BuOH(4/1)로 동결건조하였다.
분자량: 402.258 g/mol
HPLC-MS: 분석 방법 C
실온: 1.457 분 - 측정 질량:403.2 (m/z+H)
실시예 # 154
(8-메톡시-2H-피라졸로[3,4-c]퀴놀린-4-일)-(4-메틸-피리딘-2-일)-아민의 제조
4-메틸피리딘-2-아민(0.4 mmol 2 eq.,)을 마이크로바이알(2-5mL)에서 THF(건조, 3mL)에 용해시키고, THF에 녹여진 2M의 LiHMDS(0.6 mmol 4eq.)를 첨가하였다.상기 혼합물을 실온에서 20분 동안 교반시킨 후 피리딘(2mL)에 용해시킨4-클로로-8-메톡시-2-(4-메톡시벤질)-2H-피라졸로[3,4-c]퀴놀린(0.16 mmol, 1eq.) 용액을 첨가하였다. 상기 반응 혼합물을 200?에서 20분 동안 마이크로파 반응기에서 조사하였다. 상기 반응 혼합물을 감압증류시키고 정제없이 사용하였다. 잔류물을 TFA(3mL)에 용해시켰다. 상기 반응 혼합물을 140℃에서 5분 동안 마이크로파 반응기에서 조사하였다. 상기 반응 혼합물을 농축하여 세미-프랩 HPLC-MS로 정제하고 물/t-BuOH(4/1)로 동결건조하였다.
분자량: 305.1484 g/mol
HPLC-MS: 분석 방법 C
실온: 1.902 분 - 측정 질량:306.1 (m/z+H)
실시예 # 155
(8-메톡시-2H-피라졸로[3,4-c]퀴놀린-4-일)-(6-메틸-피리딘-2-일)-아민의 제조
6-메틸피리딘-2-아민(0.4 mmol 2 eq.,)을 마이크로바이알(2-5mL)에서 THF(건조, 3mL)에 용해시키고, THF에 녹여진 2M의 LiHMDS(0.6 mmol 4eq.)를 첨가하였다.상기 혼합물을 실온에서 20분 동안 교반시킨 후 피리딘(2mL)에 용해시킨4-클로로-8-메톡시-2-(4-메톡시벤질)-2H-피라졸로[3,4-c]퀴놀린(0.16 mmol, 1eq.) 용액을 첨가하였다. 상기 반응 혼합물을 200?에서 20분 동안 마이크로파 반응기에서 조사하였다. 상기 반응 혼합물을 감압증류시키고 정제없이 사용하였다. 잔류물을 TFA(3mL)에 용해시켰다. 상기 반응 혼합물을 140℃에서 5분 동안 마이크로파 반응기에서 조사하였다. 상기 반응 혼합물을 농축하여 세미-프랩 HPLC-MS로 정제하고 물/t-BuOH(4/1)로 동결건조하였다.
분자량: 305.1484 g/mol
HPLC-MS: 분석 방법 C
실온: 1.964 분 - 측정 질량:306.2 (m/z+H)
실시예 # 156
(4,6-다이메틸-피리딘-2-일)-(8-메톡시-2H-피라졸로[3,4-c]퀴놀린-4-일)-아민의 제조
4,6-다이메틸피리딘-2-아민(0.4 mmol 2 eq.,)을 마이크로바이알(2-5mL)에서 THF(건조, 3mL)에 용해시키고, THF에 녹여진 2M의 LiHMDS(0.6 mmol 4eq.)를 첨가하였다.상기 혼합물을 실온에서 20분 동안 교반시킨 후 피리딘(2mL)에 용해시킨4-클로로-8-메톡시-2-(4-메톡시벤질)-2H-피라졸로[3,4-c]퀴놀린(0.16 mmol, 1eq.) 용액을 첨가하였다. 상기 반응 혼합물을 200?에서 20분 동안 마이크로파 반응기에서 조사하였다. 상기 반응 혼합물을 감압증류시키고 정제없이 사용하였다. 잔류물을 TFA(3mL)에 용해시켰다. 상기 반응 혼합물을 140℃에서 5분 동안 마이크로파 반응기에서 조사하였다. 상기 반응 혼합물을 농축하여 세미-프랩 HPLC-MS로 정제하고 물/t-BuOH(4/1)로 동결건조하였다.
분자량: 319.1679 g/mol
HPLC-MS: 분석 방법 C
실온: 1.996 분 - 측정 질량:320.2 (m/z+H)
실시예 # 157
(8-메톡시-2H-피라졸로[3,4-c]퀴놀린-4-일)-(4-메틸-싸이아졸-2-일)-아민의 제조
4-메틸싸이아졸-2-아민(0.4 mmol 2 eq.,)을 마이크로바이알(2-5mL)에서 THF(건조, 3mL)에 용해시키고, THF에 녹여진 2M의 LiHMDS(0.6 mmol 4eq.)를 첨가하였다.상기 혼합물을 실온에서 20분 동안 교반시킨 후 피리딘(2mL)에 용해시킨4-클로로-8-메톡시-2-(4-메톡시벤질)-2H-피라졸로[3,4-c]퀴놀린(0.16 mmol, 1eq.) 용액을 첨가하였다. 상기 반응 혼합물을 200?에서 20분 동안 마이크로파 반응기에서 조사하였다. 상기 반응 혼합물을 감압증류시키고 정제없이 사용하였다. 잔류물을 TFA(3mL)에 용해시켰다. 상기 반응 혼합물을 140℃에서 5분 동안 마이크로파 반응기에서 조사하였다. 상기 반응 혼합물을 농축하여 세미-프랩 HPLC-MS로 정제하고 물/t-BuOH(4/1)로 동결건조하였다.
분자량: 311.1009 g/mol
HPLC-MS: 분석 방법 C
실온: 2.382 분 - 측정 질량:312.1 (m/z+H)
실시예 # 158
(8-메톡시-2H-피라졸로[3,4-c]퀴놀린-4-일)-(4,5,6,7-테트라하이드로-벤조싸이아졸-2-일)-아민의 제조
4,5,6,7-테트라하이드로벤조[d]싸이아졸-2-아민(0.4 mmol 2 eq.,)을 마이크로바이알(2-5mL)에서 THF(건조, 3mL)에 용해시키고, THF에 녹여진 2M의 LiHMDS(0.6 mmol 4eq.)를 첨가하였다.상기 혼합물을 실온에서 20분 동안 교반시킨 후 피리딘(2mL)에 용해시킨4-클로로-8-메톡시-2-(4-메톡시벤질)-2H-피라졸로[3,4-c]퀴놀린(0.16 mmol, 1eq.) 용액을 첨가하였다. 상기 반응 혼합물을 200?에서 20분 동안 마이크로파 반응기에서 조사하였다. 상기 반응 혼합물을 감압증류시키고 정제없이 사용하였다. 잔류물을 TFA(3mL)에 용해시켰다. 상기 반응 혼합물을 140℃에서 5분 동안 마이크로파 반응기에서 조사하였다. 상기 반응 혼합물을 농축하여 세미-프랩 HPLC-MS로 정제하고 물/t-BuOH(4/1)로 동결건조하였다.
분자량: 351.1395 g/mol
HPLC-MS: 분석 방법 C
실온: 2.642 분 - 측정 질량:352.1 (m/z+H)
실시예 # 159
(8-메톡시-2H-피라졸로[3,4-c]퀴놀린-4-일)-(4-페녹시-페닐)-아민의 제조
4-클로로-8-메톡시-2-(4-메톡시벤질)-2H-피라졸로[3,4-c]퀴놀린(0.16 mmol) 및 4-페녹시아닐린(2 eq.,0.3 mmol)을 마이크로바이알(2-5mL)에서 MeOH(건조, 3mL)에 용해시키고, 다이옥산에 녹여진 염산(4M, 3 drops)을 첨가하였다. 상기 반응 혼합물을 140℃에서 5분 동안 마이크로파 반응기에서 조사하였다.상기 반응 혼합물을 감압증류시키고 정제없이 사용하였다. 잔류물을 TFA(3mL)에 용해시켰다. 상기 반응 혼합물을 140℃에서 5분 동안 마이크로파 반응기에서 조사하였다. 상기 반응 혼합물을 농축하여 세미-프랩 HPLC-MS로 정제하고 물/t-BuOH(4/1)로 동결건조하였다.
분자량: 382.1674 g/mol
HPLC-MS: 분석 방법 C
실온: 2.223 분 - 측정 질량:383.2 (m/z+H)
실시예 # 160
(8-메톡시-2H-피라졸로[3,4-c]퀴놀린-4-일)-(2-메틸-1,2,3,4-테트라하이드로-벤조[4,5]이미다조[1,2-a]피라진-8-일)-아민의 제조
4-클로로-8-메톡시-2-(4-메톡시벤질)-2H-피라졸로[3,4-c]퀴놀린(0.16 mmol) 및 2-메틸-1,2,3,4-테트라하이드로벤조[4,5]이미다조[1,2-a]피라진-8-아민(2 eq.,0.3 mmol)을 마이크로바이알(2-5mL)에서 MeOH(건조, 3mL)에 용해시키고, 다이옥산에 녹여진 염산(4M, 3 drops)을 첨가하였다. 상기 반응 혼합물을 140℃에서 5분 동안 마이크로파 반응기에서 조사하였다.상기 반응 혼합물을 감압증류시키고 정제없이 사용하였다. 잔류물을 TFA(3mL)에 용해시켰다. 상기 반응 혼합물을 140℃에서 5분 동안 마이크로파 반응기에서 조사하였다. 상기 반응 혼합물을 농축하여 세미-프랩 HPLC-MS로 정제하고 물/t-BuOH(4/1)로 동결건조하였다.
분자량: 399.211 g/mol
HPLC-MS: 분석 방법 C
실온: 1.385 분 - 측정 질량:400.2 (m/z+H)
실시예 # 161
(8-메톡시-2H-피라졸로[3,4-c]퀴놀린-4-일)-(4-피리딘-4-일메틸-페닐)-아민의 제조
4-클로로-8-메톡시-2-(4-메톡시벤질)-2H-피라졸로[3,4-c]퀴놀린(0.16 mmol) 및 4-(피리딘-4-일메틸)아닐린(2 eq.,0.3 mmol)을 마이크로바이알(2-5mL)에서 MeOH(건조, 3mL)에 용해시키고, 다이옥산에 녹여진 염산(4M, 3 drops)을 첨가하였다. 상기 반응 혼합물을 140℃에서 5분 동안 마이크로파 반응기에서 조사하였다.상기 반응 혼합물을 감압증류시키고 정제없이 사용하였다. 잔류물을 TFA(3mL)에 용해시켰다. 상기 반응 혼합물을 140℃에서 5분 동안 마이크로파 반응기에서 조사하였다. 상기 반응 혼합물을 농축하여 세미-프랩 HPLC-MS로 정제하고 물/t-BuOH(4/1)로 동결건조하였다.
분자량: 381.1855 g/mol
HPLC-MS: 분석 방법 C
실온: 1.496 분 - 측정 질량:382.2 (m/z+H)
실시예 # 162
4-(8-메톡시-2H-피라졸로[3,4-c]퀴놀린-4-일아미노)-벤젠-1,2-다이올의 제조
4-클로로-8-메톡시-2-(4-메톡시벤질)-2H-피라졸로[3,4-c]퀴놀린(0.16 mmol) 및 4-아미노벤젠-1,2-다이올 (2 eq.,0.3 mmol)을 마이크로바이알(2-5mL)에서 MeOH(건조, 3mL)에 용해시키고, 다이옥산에 녹여진 염산(4M, 3 drops)을 첨가하였다. 상기 반응 혼합물을 140℃에서 5분 동안 마이크로파 반응기에서 조사하였다.상기 반응 혼합물을 감압증류시키고 정제없이 사용하였다. 잔류물을 TFA(3mL)에 용해시켰다. 상기 반응 혼합물을 140℃에서 5분 동안 마이크로파 반응기에서 조사하였다. 상기 반응 혼합물을 농축하여 세미-프랩 HPLC-MS로 정제하고 물/t-BuOH(4/1)로 동결건조하였다.
분자량: 322.1247 g/mol
HPLC-MS: 분석 방법 C
실온: 1.628 분 - 측정 질량:323.1 (m/z+H)
실시예 # 163
(8-메톡시-2H-피라졸로[3,4-c]퀴놀린-4-일)-[4-(1-메틸-피페리딘-4-일옥시)-페닐]-아민의 제조
4-클로로-8-메톡시-2-(4-메톡시벤질)-2H-피라졸로[3,4-c]퀴놀린(0.16 mmol) 및 4-((1-메틸피페리딘-4-일)옥시)아닐린(2 eq.,0.3 mmol)을 마이크로바이알(2-5mL)에서 MeOH(건조, 3mL)에 용해시키고, 다이옥산에 녹여진 염산(4M, 3 drops)을 첨가하였다. 상기 반응 혼합물을 140℃에서 5분 동안 마이크로파 반응기에서 조사하였다.상기 반응 혼합물을 감압증류시키고 정제없이 사용하였다. 잔류물을 TFA(3mL)에 용해시켰다. 상기 반응 혼합물을 140℃에서 5분 동안 마이크로파 반응기에서 조사하였다. 상기 반응 혼합물을 농축하여 세미-프랩 HPLC-MS로 정제하고 물/t-BuOH(4/1)로 동결건조하였다.
분자량: 403.2399 g/mol
HPLC-MS: 분석 방법 C
실온: 1.460 분 - 측정 질량:404.2 (m/z+H)
실시예 # 164
1-{4-[4-(8-메톡시-2H-피라졸로[3,4-c]퀴놀린-4-일아미노)-페닐]-피페라진-1-일}-에타논의 제조
4-클로로-8-메톡시-2-(4-메톡시벤질)-2H-피라졸로[3,4-c]퀴놀린(0.16 mmol) 및 1-(4-(4-아미노페닐)피페라진-1-일)에탄-1-온 (2 eq.,0.3 mmol)을 마이크로바이알(2-5mL)에서 MeOH(건조, 3mL)에 용해시키고, 다이옥산에 녹여진 염산(4M, 3 drops)을 첨가하였다. 상기 반응 혼합물을 140℃에서 5분 동안 마이크로파 반응기에서 조사하였다.상기 반응 혼합물을 감압증류시키고 정제없이 사용하였다. 잔류물을 TFA(3mL)에 용해시켰다. 상기 반응 혼합물을 140℃에서 5분 동안 마이크로파 반응기에서 조사하였다. 상기 반응 혼합물을 농축하여 세미-프랩 HPLC-MS로 정제하고 물/t-BuOH(4/1)로 동결건조하였다.
분자량: 416.2324 g/mol
HPLC-MS: 분석 방법 C
실시예 # 165
(8-메톡시-2H-피라졸로[3,4-c]퀴놀린-4-일)-[6-(4-메틸-피페라진-1-일)-피리딘-3-일]-아민의 제조
4-클로로-8-메톡시-2-(4-메톡시벤질)-2H-피라졸로[3,4-c]퀴놀린(0.16 mmol) 및 6-(4-메틸피페라진-1-일)피리딘-3-아민(2 eq.,0.3 mmol)을 마이크로바이알(2-5mL)에서 MeOH(건조, 3mL)에 용해시키고, 다이옥산에 녹여진 염산(4M, 3 drops)을 첨가하였다. 상기 반응 혼합물을 140℃에서 5분 동안 마이크로파 반응기에서 조사하였다.상기 반응 혼합물을 감압증류시키고 정제없이 사용하였다. 잔류물을 TFA(3mL)에 용해시켰다. 상기 반응 혼합물을 140℃에서 5분 동안 마이크로파 반응기에서 조사하였다. 상기 반응 혼합물을 농축하여 세미-프랩 HPLC-MS로 정제하고 물/t-BuOH(4/1)로 동결건조하였다.
분자량: 389.2315 g/mol
HPLC-MS: 분석 방법 C
실온: 1.356 분 - 측정 질량:390.2 (m/z+H)
실시예 # 166
(6-메톡시-2H-피라졸로[3,4-c]퀴놀린-4-일)-[4-(4-메틸-피페라진-1-일)-페닐]-아민의 제조
4-클로로-6-메톡시-2-(4-메톡시벤질)-2H-피라졸로[3,4-c]퀴놀린(0.16 mmol) 및 4-(4-메틸피페라진-1-일)아닐린(2 eq.,0.3 mmol)을 마이크로바이알(2-5mL)에서 MeOH(건조, 3mL)에 용해시키고, 다이옥산에 녹여진 염산(4M, 3 drops)을 첨가하였다. 상기 반응 혼합물을 140℃에서 5분 동안 마이크로파 반응기에서 조사하였다.상기 반응 혼합물을 감압증류시키고 정제없이 사용하였다. 잔류물을 TFA(3mL)에 용해시켰다. 상기 반응 혼합물을 140℃에서 5분 동안 마이크로파 반응기에서 조사하였다. 상기 반응 혼합물을 농축하여 세미-프랩 HPLC-MS로 정제하고 물/t-BuOH(4/1)로 동결건조하였다.
분자량: 388.2384 g/mol
HPLC-MS: 분석 방법 C
실온: 1,43 분 - 측정 질량:389 (m/z+H)
실시예 # 167
(3,4-다이메톡시-페닐)-(6-메톡시-2H-피라졸로[3,4-c]퀴놀린-4-일)-아민의 제조
4-클로로-6-메톡시-2-(4-메톡시벤질)-2H-피라졸로[3,4-c]퀴놀린(0.16 mmol) 및 3,4-다이메톡시아닐린(2 eq.,0.3 mmol)을 마이크로바이알(2-5mL)에서 MeOH(건조, 3mL)에 용해시키고, 다이옥산에 녹여진 염산(4M, 3 drops)을 첨가하였다. 상기 반응 혼합물을 140℃에서 5분 동안 마이크로파 반응기에서 조사하였다.상기 반응 혼합물을 감압증류시키고 정제없이 사용하였다. 잔류물을 TFA(3mL)에 용해시켰다. 상기 반응 혼합물을 140℃에서 5분 동안 마이크로파 반응기에서 조사하였다. 상기 반응 혼합물을 농축하여 세미-프랩 HPLC-MS로 정제하고 물/t-BuOH(4/1)로 동결건조하였다.
분자량: 350.1637 g/mol
HPLC-MS: 분석 방법 C
실온: 1.84 분 - 측정 질량:351 (m/z+H)
실시예 # 168
(3,4-다이하이드로-2H-벤조[1,4]옥사진-6-일)-(6-메톡시-2H-피라졸로[3,4-c]퀴놀린-4-일)-아민의 제조
4-클로로-6-메톡시-2-(4-메톡시벤질)-2H-피라졸로[3,4-c]퀴놀린(0.16 mmol) 및 6-아미노-2,3-다이하이드로-벤조[1,4]옥사진-4-카르복실산 tert-부틸 ester (2 eq.,0.3 mmol)을 마이크로바이알(2-5mL)에서 MeOH(건조, 3mL)에 용해시키고, 다이옥산에 녹여진 염산(4M, 3 drops)을 첨가하였다. 상기 반응 혼합물을 140℃에서 5분 동안 마이크로파 반응기에서 조사하였다.상기 반응 혼합물을 감압증류시키고 정제없이 사용하였다. 잔류물을 TFA(3mL)에 용해시켰다. 상기 반응 혼합물을 140℃에서 5분 동안 마이크로파 반응기에서 조사하였다. 상기 반응 혼합물을 농축하여 세미-프랩 HPLC-MS로 정제하고 물/t-BuOH(4/1)로 동결건조하였다.
분자량: 347.1618 g/mol
HPLC-MS: 분석 방법 A
실온: 2,08 분 - 측정 질량:348 (m/z+H)
실시예 # 169
(5-사이클로프로필-1H-피라졸-3-일)-(6-메톡시-2H-피라졸로[3,4-c]퀴놀린-4-일)-아민의 제조
4-클로로-6-메톡시-2-(4-메톡시벤질)-2H-피라졸로[3,4-c]퀴놀린(0.16 mmol) 및 5-사이클로프로필-1H-피라졸-3-아민(2 eq.,0.3 mmol)을 마이크로바이알(2-5mL)에서 MeOH(건조, 3mL)에 용해시키고, 다이옥산에 녹여진 염산(4M, 3 drops)을 첨가하였다. 상기 반응 혼합물을 140℃에서 5분 동안 마이크로파 반응기에서 조사하였다.상기 반응 혼합물을 감압증류시키고 정제없이 사용하였다. 잔류물을 TFA(3mL)에 용해시켰다. 상기 반응 혼합물을 140℃에서 5분 동안 마이크로파 반응기에서 조사하였다. 상기 반응 혼합물을 농축하여 세미-프랩 HPLC-MS로 정제하고 물/t-BuOH(4/1)로 동결건조하였다.
분자량: 320.1609 g/mol
HPLC-MS: 분석 방법 C
실온: 1.9 분 - 측정 질량:321 (m/z+H)
실시예 # 170
(6-메톡시-2H-피라졸로[3,4-c]퀴놀린-4-일)-(4-몰포린-4-일-페닐)-아민의 제조
4-클로로-6-메톡시-2-(4-메톡시벤질)-2H-피라졸로[3,4-c]퀴놀린(0.16 mmol) 및 4-몰포리노아닐린(2 eq.,0.3 mmol)을 마이크로바이알(2-5mL)에서 MeOH(건조, 3mL)에 용해시키고, 다이옥산에 녹여진 염산(4M, 3 drops)을 첨가하였다. 상기 반응 혼합물을 140℃에서 5분 동안 마이크로파 반응기에서 조사하였다.상기 반응 혼합물을 감압증류시키고 정제없이 사용하였다. 잔류물을 TFA(3mL)에 용해시켰다. 상기 반응 혼합물을 140℃에서 5분 동안 마이크로파 반응기에서 조사하였다. 상기 반응 혼합물을 농축하여 세미-프랩 HPLC-MS로 정제하고 물/t-BuOH(4/1)로 동결건조하였다.
분자량: 375.2007 g/mol
HPLC-MS: 분석 방법 C
실온: 1.87 분 - 측정 질량:376 (m/z+H)
실시예 # 171
(1H-인다졸-6-일)-(6-메톡시-2H-피라졸로[3,4-c]퀴놀린-4-일)-아민의 제조
4-클로로-6-메톡시-2-(4-메톡시벤질)-2H-피라졸로[3,4-c]퀴놀린(0.16 mmol) 및 1H-인다졸-6-아민(2 eq.,0.3 mmol)을 마이크로바이알(2-5mL)에서 MeOH(건조, 3mL)에 용해시키고, 다이옥산에 녹여진 염산(4M, 3 drops)을 첨가하였다. 상기 반응 혼합물을 140℃에서 5분 동안 마이크로파 반응기에서 조사하였다.상기 반응 혼합물을 감압증류시키고 정제없이 사용하였다. 잔류물을 TFA(3mL)에 용해시켰다. 상기 반응 혼합물을 140℃에서 5분 동안 마이크로파 반응기에서 조사하였다. 상기 반응 혼합물을 농축하여 세미-프랩 HPLC-MS로 정제하고 물/t-BuOH(4/1)로 동결건조하였다.
분자량: 330.1404 g/mol
HPLC-MS: 분석 방법 C
실온: 1.74 분 - 측정 질량:331 (m/z+H)
실시예 # 172
(1H-인다졸-6-일)-(7-메톡시-2H-피라졸로[3,4-c]퀴놀린-4-일)-아민의 제조
4-클로로-7-메톡시-2-(4-메톡시벤질)-2H-피라졸로[3,4-c]퀴놀린(0.16 mmol) 및 1H-인다졸-6-아민(2 eq.,0.3 mmol)을 마이크로바이알(2-5mL)에서 MeOH(건조, 3mL)에 용해시키고, 다이옥산에 녹여진 염산(4M, 3 drops)을 첨가하였다. 상기 반응 혼합물을 140℃에서 5분 동안 마이크로파 반응기에서 조사하였다.상기 반응 혼합물을 감압증류시키고 정제없이 사용하였다. 잔류물을 TFA(3mL)에 용해시켰다. 상기 반응 혼합물을 140℃에서 5분 동안 마이크로파 반응기에서 조사하였다. 상기 반응 혼합물을 농축하여 세미-프랩 HPLC-MS로 정제하고 물/t-BuOH(4/1)로 동결건조하였다.
분자량: 330.1404 g/mol
HPLC-MS: 분석 방법 H
실온: 2,32 분 - 측정 질량:331 (m/z+H)
실시예 # 173
(3,4-다이하이드로-2H-벤조[1,4]옥사진-6-일)-(7-메톡시-2H-피라졸로[3,4-c]퀴놀린-4-일)-아민의 제조
4-클로로-7-메톡시-2-(4-메톡시벤질)-2H-피라졸로[3,4-c]퀴놀린(0.16 mmol) 및 6-아미노-2,3-다이하이드로-벤조[1,4]옥사진-4-카르복실산 tert-부틸 ester (2 eq.,0.3 mmol)을 마이크로바이알(2-5mL)에서 MeOH(건조, 3mL)에 용해시키고, 다이옥산에 녹여진 염산(4M, 3 drops)을 첨가하였다. 상기 반응 혼합물을 140℃에서 5분 동안 마이크로파 반응기에서 조사하였다.상기 반응 혼합물을 감압증류시키고 정제없이 사용하였다. 잔류물을 TFA(3mL)에 용해시켰다. 상기 반응 혼합물을 140℃에서 5분 동안 마이크로파 반응기에서 조사하였다. 상기 반응 혼합물을 농축하여 세미-프랩 HPLC-MS로 정제하고 물/t-BuOH(4/1)로 동결건조하였다.
분자량: 347.1618 g/mol
HPLC-MS: 분석 방법 C
실온: 1.83 분 - 측정 질량:348 (m/z+H)
실시예 # 174
(5-사이클로프로필-1H-피라졸-3-일)-(7-메톡시-2H-피라졸로[3,4-c]퀴놀린-4-일)-아민의 제조
4-클로로-7-메톡시-2-(4-메톡시벤질)-2H-피라졸로[3,4-c]퀴놀린(0.16 mmol) 및 5-사이클로프로필-1H-피라졸-3-아민(2 eq.,0.3 mmol)을 마이크로바이알(2-5mL)에서 MeOH(건조, 3mL)에 용해시키고, 다이옥산에 녹여진 염산(4M, 3 drops)을 첨가하였다. 상기 반응 혼합물을 140℃에서 5분 동안 마이크로파 반응기에서 조사하였다.상기 반응 혼합물을 감압증류시키고 정제없이 사용하였다. 잔류물을 TFA(3mL)에 용해시켰다. 상기 반응 혼합물을 140℃에서 5분 동안 마이크로파 반응기에서 조사하였다. 상기 반응 혼합물을 농축하여 세미-프랩 HPLC-MS로 정제하고 물/t-BuOH(4/1)로 동결건조하였다.
분자량: 320.1609 g/mol
HPLC-MS: 분석 방법 C
실온: 1.88 분 - 측정 질량:321 (m/z+H)
실시예 # 175
(3,4-다이메톡시-페닐)-(7-메톡시-2H-피라졸로[3,4-c]퀴놀린-4-일)-아민의 제조
4-클로로-7-메톡시-2-(4-메톡시벤질)-2H-피라졸로[3,4-c]퀴놀린(0.16 mmol) 및 3,4-다이메톡시아닐린(2 eq.,0.3 mmol)을 마이크로바이알(2-5mL)에서 MeOH(건조, 3mL)에 용해시키고, 다이옥산에 녹여진 염산(4M, 3 drops)을 첨가하였다. 상기 반응 혼합물을 140℃에서 5분 동안 마이크로파 반응기에서 조사하였다.상기 반응 혼합물을 감압증류시키고 정제없이 사용하였다. 잔류물을 TFA(3mL)에 용해시켰다. 상기 반응 혼합물을 140℃에서 5분 동안 마이크로파 반응기에서 조사하였다. 상기 반응 혼합물을 농축하여 세미-프랩 HPLC-MS로 정제하고 물/t-BuOH(4/1)로 동결건조하였다.
분자량: 350.1637 g/mol
HPLC-MS: 분석 방법 C
실온: 1.82 분 - 측정 질량:351 (m/z+H)
실시예 # 176
(7-메톡시-2H-피라졸로[3,4-c]퀴놀린-4-일)-[4-(4-메틸-피페라진-1-일)-페닐]-아민의 제조
4-클로로-7-메톡시-2-(4-메톡시벤질)-2H-피라졸로[3,4-c]퀴놀린(0.16 mmol) 및 4-(4-메틸피페라진-1-일)아닐린(2 eq.,0.3 mmol)을 마이크로바이알(2-5mL)에서 MeOH(건조, 3mL)에 용해시키고, 다이옥산에 녹여진 염산(4M, 3 drops)을 첨가하였다. 상기 반응 혼합물을 140℃에서 5분 동안 마이크로파 반응기에서 조사하였다.상기 반응 혼합물을 감압증류시키고 정제없이 사용하였다. 잔류물을 TFA(3mL)에 용해시켰다. 상기 반응 혼합물을 140℃에서 5분 동안 마이크로파 반응기에서 조사하였다. 상기 반응 혼합물을 농축하여 세미-프랩 HPLC-MS로 정제하고 물/t-BuOH(4/1)로 동결건조하였다.
분자량: 388.2384 g/mol
HPLC-MS: 분석 방법 A
실온: 0,83 분 - 측정 질량:389 (m/z+H)
실시예 # 177
(7-메톡시-2H-피라졸로[3,4-c]퀴놀린-4-일)-(4-몰포린-4-일-페닐)-아민의 제조
4-클로로-7-메톡시-2-(4-메톡시벤질)-2H-피라졸로[3,4-c]퀴놀린(0.16 mmol) 및 4-몰포리노아닐린(2 eq.,0.3 mmol)을 마이크로바이알(2-5mL)에서 MeOH(건조, 3mL)에 용해시키고, 다이옥산에 녹여진 염산(4M, 3 drops)을 첨가하였다. 상기 반응 혼합물을 140℃에서 5분 동안 마이크로파 반응기에서 조사하였다.상기 반응 혼합물을 감압증류시키고 정제없이 사용하였다. 잔류물을 TFA(3mL)에 용해시켰다. 상기 반응 혼합물을 140℃에서 5분 동안 마이크로파 반응기에서 조사하였다. 상기 반응 혼합물을 농축하여 세미-프랩 HPLC-MS로 정제하고 물/t-BuOH(4/1)로 동결건조하였다.
분자량: 375.2007 g/mol
HPLC-MS: 분석 방법 A
실온: 1.99 분 - 측정 질량:376 (m/z+H)
실시예 # 178
N4-(8-메톡시-2H-피라졸로[3,4-c]퀴놀린-4-일)-2,N1,N1-트라이메틸-벤젠-1,4-다이아민의 제조
4-클로로-8-메톡시-2-(4-메톡시벤질)-2H-피라졸로[3,4-c]퀴놀린(0.16 mmol) 및 N1,N1,2-트라이메틸벤젠-1,4-다이아민(2 eq.,0.3 mmol)을 마이크로바이알(2-5mL)에서 MeOH(건조, 3mL)에 용해시키고, 다이옥산에 녹여진 염산(4M, 3 drops)을 첨가하였다. 상기 반응 혼합물을 140℃에서 5분 동안 마이크로파 반응기에서 조사하였다.상기 반응 혼합물을 감압증류시키고 정제없이 사용하였다. 잔류물을 TFA(3mL)에 용해시켰다. 상기 반응 혼합물을 140℃에서 5분 동안 마이크로파 반응기에서 조사하였다. 상기 반응 혼합물을 농축하여 세미-프랩 HPLC-MS로 정제하고 물/t-BuOH(4/1)로 동결건조하였다.
분자량: 347.2069 g/mol
HPLC-MS: 분석 방법 A
실온: 2.095 분 - 측정 질량:348.2 (m/z+H)
실시예 # 179
[4-(4-사이클로프로필-피페라진-1-일)-페닐]-(8-메톡시-2H-피라졸로[3,4-c]퀴놀린-4-일)-아민의 제조
4-클로로-8-메톡시-2-(4-메톡시벤질)-2H-피라졸로[3,4-c]퀴놀린(0.16 mmol) 및 4-(4-사이클로프로필피페라진-1-일)아닐린(2 eq.,0.3 mmol)을 마이크로바이알(2-5mL)에서 MeOH(건조, 3mL)에 용해시키고, 다이옥산에 녹여진 염산(4M, 3 drops)을 첨가하였다. 상기 반응 혼합물을 140℃에서 5분 동안 마이크로파 반응기에서 조사하였다.상기 반응 혼합물을 감압증류시키고 정제없이 사용하였다. 잔류물을 TFA(3mL)에 용해시켰다. 상기 반응 혼합물을 140℃에서 5분 동안 마이크로파 반응기에서 조사하였다. 상기 반응 혼합물을 농축하여 세미-프랩 HPLC-MS로 정제하고 물/t-BuOH(4/1)로 동결건조하였다.
분자량: 414.2575 g/mol
HPLC-MS: 분석 방법 A
실온: 1.386 분 - 측정 질량:415.2 (m/z+H)
실시예 # 181
(3-플루오로-4-몰포린-4-일-페닐)-(8-메톡시-2H-피라졸로[3,4-c]퀴놀린-4-일)-아민의 제조
4-클로로-8-메톡시-2-(4-메톡시벤질)-2H-피라졸로[3,4-c]퀴놀린(0.16 mmol) 및 3-플루오로-4-몰포리노아닐린(2 eq.,0.3 mmol)을 마이크로바이알(2-5mL)에서 MeOH(건조, 3mL)에 용해시키고, 다이옥산에 녹여진 염산(4M, 3 drops)을 첨가하였다. 상기 반응 혼합물을 140℃에서 5분 동안 마이크로파 반응기에서 조사하였다.상기 반응 혼합물을 감압증류시키고 정제없이 사용하였다. 잔류물을 TFA(3mL)에 용해시켰다. 상기 반응 혼합물을 140℃에서 5분 동안 마이크로파 반응기에서 조사하였다. 상기 반응 혼합물을 농축하여 세미-프랩 HPLC-MS로 정제하고 물/t-BuOH(4/1)로 동결건조하였다.
분자량: 393.1888 g/mol
HPLC-MS: 분석 방법 C
실온: 1.942 분 - 측정 질량:394.2 (m/z+H)
실시예 # 182
7-(8-메톡시-2H-피라졸로[3,4-c]퀴놀린-4-일아미노)-3,4-다이하이드로-1H-퀴녹사린-2-온의 제조
4-클로로-8-메톡시-2-(4-메톡시벤질)-2H-피라졸로[3,4-c]퀴놀린(0.16 mmol) 및 7-아미노-3,4-다이하이드로퀴녹사린-2(1H)-온 (2 eq.,0.3 mmol)을 마이크로바이알(2-5mL)에서 MeOH(건조, 3mL)에 용해시키고, 다이옥산에 녹여진 염산(4M, 3 drops)을 첨가하였다. 상기 반응 혼합물을 140℃에서 5분 동안 마이크로파 반응기에서 조사하였다.상기 반응 혼합물을 감압증류시키고 정제없이 사용하였다. 잔류물을 TFA(3mL)에 용해시켰다. 상기 반응 혼합물을 140℃에서 5분 동안 마이크로파 반응기에서 조사하였다. 상기 반응 혼합물을 농축하여 세미-프랩 HPLC-MS로 정제하고 물/t-BuOH(4/1)로 동결건조하였다.
분자량: 360.1544 g/mol
HPLC-MS: 분석 방법 C
실온: 1.61 분 - 측정 질량:361.1 (m/z+H)
실시예 # 183
(8-메톡시-2H-피라졸로[3,4-c]퀴놀린-4-일)-[3-메틸-4-(4-메틸-피페라진-1-일)-페닐]-아민의 제조
4-클로로-8-메톡시-2-(4-메톡시벤질)-2H-피라졸로[3,4-c]퀴놀린(0.16 mmol) 및 3-메틸-4-(4-메틸피페라진-1-일)아닐린(2 eq.,0.3 mmol)을 마이크로바이알(2-5mL)에서 MeOH(건조, 3mL)에 용해시키고, 다이옥산에 녹여진 염산(4M, 3 drops)을 첨가하였다. 상기 반응 혼합물을 140℃에서 5분 동안 마이크로파 반응기에서 조사하였다.상기 반응 혼합물을 감압증류시키고 정제없이 사용하였다. 잔류물을 TFA(3mL)에 용해시켰다. 상기 반응 혼합물을 140℃에서 5분 동안 마이크로파 반응기에서 조사하였다. 상기 반응 혼합물을 농축하여 세미-프랩 HPLC-MS로 정제하고 물/t-BuOH(4/1)로 동결건조하였다.
분자량: 402.258 g/mol
HPLC-MS: 분석 방법 C
실온: 1.526 분 - 측정 질량:403.2 (m/z+H)
실시예 # 184
(8-메톡시-2H-피라졸로[3,4-c]퀴놀린-4-일)-(4-피페라진-1-일-페닐)-아민의 제조
4-클로로-8-메톡시-2-(4-메톡시벤질)-2H-피라졸로[3,4-c]퀴놀린(0.16 mmol) 및 4-(4-아미노-페닐)-피페라진-1-카르복실산 tert-부틸 ester (2 eq.,0.3 mmol)을 마이크로바이알(2-5mL)에서 MeOH(건조, 3mL)에 용해시키고, 다이옥산에 녹여진 염산(4M, 3 drops)을 첨가하였다. 상기 반응 혼합물을 140℃에서 5분 동안 마이크로파 반응기에서 조사하였다.상기 반응 혼합물을 감압증류시키고 정제없이 사용하였다. 잔류물을 TFA(3mL)에 용해시켰다. 상기 반응 혼합물을 140℃에서 5분 동안 마이크로파 반응기에서 조사하였다. 상기 반응 혼합물을 농축하여 세미-프랩 HPLC-MS로 정제하고 물/t-BuOH(4/1)로 동결건조하였다.
분자량: 374.219 g/mol
HPLC-MS: 분석 방법 C
실온: 1.370 분 - 측정 질량:375.2 (m/z+H)
실시예 # 185
(4-다이메틸아미노메틸-페닐)-(8-메톡시-2H-피라졸로[3,4-c]퀴놀린-4-일)-아민의 제조
4-클로로-8-메톡시-2-(4-메톡시벤질)-2H-피라졸로[3,4-c]퀴놀린(0.16 mmol) 및 4-((다이메틸아미노)메틸)아닐린(2 eq.,0.3 mmol)을 마이크로바이알(2-5mL)에서 MeOH(건조, 3mL)에 용해시키고, 다이옥산에 녹여진 염산(4M, 3 drops)을 첨가하였다. 상기 반응 혼합물을 140℃에서 5분 동안 마이크로파 반응기에서 조사하였다.상기 반응 혼합물을 감압증류시키고 정제없이 사용하였다. 잔류물을 TFA(3mL)에 용해시켰다. 상기 반응 혼합물을 140℃에서 5분 동안 마이크로파 반응기에서 조사하였다. 상기 반응 혼합물을 농축하여 세미-프랩 HPLC-MS로 정제하고 물/t-BuOH(4/1)로 동결건조하였다.
분자량: 347.2069 g/mol
HPLC-MS: 분석 방법 C
실온: 1.388 분 - 측정 질량:348.2 (m/z+H)
실시예 # 186
(2-플루오로-4-몰포린-4-일-페닐)-(8-메톡시-2H-피라졸로[3,4-c]퀴놀린-4-일)-아민의 제조
4-클로로-8-메톡시-2-(4-메톡시벤질)-2H-피라졸로[3,4-c]퀴놀린(0.16 mmol) 및 2-플루오로-4-몰포리노아닐린(2 eq.,0.3 mmol)을 마이크로바이알(2-5mL)에서 MeOH(건조, 3mL)에 용해시키고, 다이옥산에 녹여진 염산(4M, 3 drops)을 첨가하였다. 상기 반응 혼합물을 140℃에서 5분 동안 마이크로파 반응기에서 조사하였다.상기 반응 혼합물을 감압증류시키고 정제없이 사용하였다. 잔류물을 TFA(3mL)에 용해시켰다. 상기 반응 혼합물을 140℃에서 5분 동안 마이크로파 반응기에서 조사하였다. 상기 반응 혼합물을 농축하여 세미-프랩 HPLC-MS로 정제하고 물/t-BuOH(4/1)로 동결건조하였다.
분자량: 393.1888 g/mol
HPLC-MS: 분석 방법 C
실온: 1.902 분 - 측정 질량:394.2 (m/z+H)
실시예 # 187
[4-(4-에틸-피페라진-1-일)-페닐]-(8-메톡시-2H-피라졸로[3,4-c]퀴놀린-4-일)-아민의 제조
4-클로로-8-메톡시-2-(4-메톡시벤질)-2H-피라졸로[3,4-c]퀴놀린(0.16 mmol) 및 4-(4-에틸피페라진-1-일)아닐린(2 eq.,0.3 mmol)을 마이크로바이알(2-5mL)에서 MeOH(건조, 3mL)에 용해시키고, 다이옥산에 녹여진 염산(4M, 3 drops)을 첨가하였다. 상기 반응 혼합물을 140℃에서 5분 동안 마이크로파 반응기에서 조사하였다.상기 반응 혼합물을 감압증류시키고 정제없이 사용하였다. 잔류물을 TFA(3mL)에 용해시켰다. 상기 반응 혼합물을 140℃에서 5분 동안 마이크로파 반응기에서 조사하였다. 상기 반응 혼합물을 농축하여 세미-프랩 HPLC-MS로 정제하고 물/t-BuOH(4/1)로 동결건조하였다.
분자량: 402.258 g/mol
HPLC-MS: 분석 방법 C
실온: 1.415 분 - 측정 질량:403.2 (m/z+H)
실시예 # 188
8-(8-메톡시-2H-피라졸로[3,4-c]퀴놀린-4-일아미노)-1,3,4,5-테트라하이드로-벤조[b]아제핀-2-온의 제조
4-클로로-8-메톡시-2-(4-메톡시벤질)-2H-피라졸로[3,4-c]퀴놀린(0.16 mmol) 및 8-아미노-4,5-다이하이드로-1H-벤조[b]아제핀-2(3H)-온 (2 eq.,0.3 mmol)을 마이크로바이알(2-5mL)에서 MeOH(건조, 3mL)에 용해시키고, 다이옥산에 녹여진 염산(4M, 3 drops)을 첨가하였다. 상기 반응 혼합물을 140℃에서 5분 동안 마이크로파 반응기에서 조사하였다.상기 반응 혼합물을 감압증류시키고 정제없이 사용하였다. 잔류물을 TFA(3mL)에 용해시켰다. 상기 반응 혼합물을 140℃에서 5분 동안 마이크로파 반응기에서 조사하였다. 상기 반응 혼합물을 농축하여 세미-프랩 HPLC-MS로 정제하고 물/t-BuOH(4/1)로 동결건조하였다.
분자량: 373.1809 g/mol
HPLC-MS: 분석 방법 C
실온: 1.753 분 - 측정 질량:374.2 (m/z+H)
실시예 # 189
5-(8-메톡시-2H-피라졸로[3,4-c]퀴놀린-4-일아미노)-1,3-다이메틸-1,3-다이하이드로-벤조이미다졸-2-온의 제조
4-클로로-8-메톡시-2-(4-메톡시벤질)-2H-피라졸로[3,4-c]퀴놀린(0.16 mmol) 및 5-아미노-1,3-다이메틸-1H-벤조[d]이미다졸-2(3H)-온 (2 eq.,0.3 mmol)을 마이크로바이알(2-5mL)에서 MeOH(건조, 3mL)에 용해시키고, 다이옥산에 녹여진 염산(4M, 3 drops)을 첨가하였다. 상기 반응 혼합물을 140℃에서 5분 동안 마이크로파 반응기에서 조사하였다.상기 반응 혼합물을 감압증류시키고 정제없이 사용하였다. 잔류물을 TFA(3mL)에 용해시켰다. 상기 반응 혼합물을 140℃에서 5분 동안 마이크로파 반응기에서 조사하였다. 상기 반응 혼합물을 농축하여 세미-프랩 HPLC-MS로 정제하고 물/t-BuOH(4/1)로 동결건조하였다.
분자량: 374.1739 g/mol
HPLC-MS: 분석 방법 C
실온: 1.704 분 - 측정 질량:375.2 (m/z+H)
실시예 # 190
(4-벤질-페닐)-(8-메톡시-2H-피라졸로[3,4-c]퀴놀린-4-일)-아민의 제조
4-클로로-8-메톡시-2-(4-메톡시벤질)-2H-피라졸로[3,4-c]퀴놀린(0.16 mmol) 및 4-벤질아닐린(2 eq.,0.3 mmol)을 마이크로바이알(2-5mL)에서 MeOH(건조, 3mL)에 용해시키고, 다이옥산에 녹여진 염산(4M, 3 drops)을 첨가하였다. 상기 반응 혼합물을 140℃에서 5분 동안 마이크로파 반응기에서 조사하였다.상기 반응 혼합물을 감압증류시키고 정제없이 사용하였다. 잔류물을 TFA(3mL)에 용해시켰다. 상기 반응 혼합물을 140℃에서 5분 동안 마이크로파 반응기에서 조사하였다. 상기 반응 혼합물을 농축하여 세미-프랩 HPLC-MS로 정제하고 물/t-BuOH(4/1)로 동결건조하였다.
분자량: 380.1925 g/mol
HPLC-MS: 분석 방법 C
실온: 2.288 분 - 측정 질량:381.2 (m/z+H)
실시예 # 191
(8-메톡시-2H-피라졸로[3,4-c]퀴놀린-4-일)-(2-메틸-4-몰포린-4-일-페닐)-아민의 제조
4-클로로-8-메톡시-2-(4-메톡시벤질)-2H-피라졸로[3,4-c]퀴놀린(0.16 mmol) 및 2-메틸-4-몰포리노아닐린(2 eq.,0.3 mmol)을 마이크로바이알(2-5mL)에서 MeOH(건조, 3mL)에 용해시키고, 다이옥산에 녹여진 염산(4M, 3 drops)을 첨가하였다. 상기 반응 혼합물을 140℃에서 5분 동안 마이크로파 반응기에서 조사하였다.상기 반응 혼합물을 감압증류시키고 정제없이 사용하였다. 잔류물을 TFA(3mL)에 용해시켰다. 상기 반응 혼합물을 140℃에서 5분 동안 마이크로파 반응기에서 조사하였다. 상기 반응 혼합물을 농축하여 세미-프랩 HPLC-MS로 정제하고 물/t-BuOH(4/1)로 동결건조하였다.
분자량: 389.2203 g/mol
HPLC-MS: 분석 방법 C
실온: 1.884 분 - 측정 질량:390.2 (m/z+H)
실시예 # 192
N-(8-메톡시-2H-피라졸로[3,4-c]퀴놀린-4-일)-N'-메틸-N'-(1-메틸-피페리딘-4-일)-벤젠-1,4-다이아민의 제조
4-클로로-8-메톡시-2-(4-메톡시벤질)-2H-피라졸로[3,4-c]퀴놀린(0.16 mmol) 및 N1-메틸-N1-(1-메틸피페리딘-4-일)벤젠-1,4-다이아민(2 eq.,0.3 mmol)을 마이크로바이알(2-5mL)에서 MeOH(건조, 3mL)에 용해시키고, 다이옥산에 녹여진 염산(4M, 3 drops)을 첨가하였다. 상기 반응 혼합물을 140℃에서 5분 동안 마이크로파 반응기에서 조사하였다.상기 반응 혼합물을 감압증류시키고 정제없이 사용하였다. 잔류물을 TFA(3mL)에 용해시켰다. 상기 반응 혼합물을 140℃에서 5분 동안 마이크로파 반응기에서 조사하였다. 상기 반응 혼합물을 농축하여 세미-프랩 HPLC-MS로 정제하고 물/t-BuOH(4/1)로 동결건조하였다.
분자량: 416.2775 g/mol
HPLC-MS: 분석 방법 C
실온: 1.508 분 - 측정 질량:417.2 (m/z+H)
실시예 # 193
(8-메톡시-2H-피라졸로[3,4-c]퀴놀린-4-일)-[4-(2-몰포린-4-일-에틸)-페닐]-아민의 제조
4-클로로-8-메톡시-2-(4-메톡시벤질)-2H-피라졸로[3,4-c]퀴놀린(0.16 mmol) 및 4-(2-몰포리노에틸)아닐린(2 eq.,0.3 mmol)을 마이크로바이알(2-5mL)에서 MeOH(건조, 3mL)에 용해시키고, 다이옥산에 녹여진 염산(4M, 3 drops)을 첨가하였다. 상기 반응 혼합물을 140℃에서 5분 동안 마이크로파 반응기에서 조사하였다.상기 반응 혼합물을 감압증류시키고 정제없이 사용하였다. 잔류물을 TFA(3mL)에 용해시켰다. 상기 반응 혼합물을 140℃에서 5분 동안 마이크로파 반응기에서 조사하였다. 상기 반응 혼합물을 농축하여 세미-프랩 HPLC-MS로 정제하고 물/t-BuOH(4/1)로 동결건조하였다.
분자량: 403.2399 g/mol
HPLC-MS: 분석 방법 C
실온: 1.416 분 - 측정 질량:404.2 (m/z+H)
실시예 # 194
7-(8-메톡시-2H-피라졸로[3,4-c]퀴놀린-4-일아미노)-1H-퀴녹사린-2-온의 제조
4-클로로-8-메톡시-2-(4-메톡시벤질)-2H-피라졸로[3,4-c]퀴놀린(0.16 mmol) 및 7-아미노퀴녹사린-2(1H)-온 (2 eq.,0.3 mmol)을 마이크로바이알(2-5mL)에서 MeOH(건조, 3mL)에 용해시키고, 다이옥산에 녹여진 염산(4M, 3 drops)을 첨가하였다. 상기 반응 혼합물을 140℃에서 5분 동안 마이크로파 반응기에서 조사하였다.상기 반응 혼합물을 감압증류시키고 정제없이 사용하였다. 잔류물을 TFA(3mL)에 용해시켰다. 상기 반응 혼합물을 140℃에서 5분 동안 마이크로파 반응기에서 조사하였다. 상기 반응 혼합물을 농축하여 세미-프랩 HPLC-MS로 정제하고 물/t-BuOH(4/1)로 동결건조하였다.
분자량: 358.1343 g/mol
HPLC-MS: 분석 방법 A
실온: 2.268 분 - 측정 질량:359.1 (m/z+H)
실시예 # 195
[3-클로로-4-(4-메틸-피페라진-1-일)-페닐]-(8-메톡시-2H-피라졸로[3,4-c]퀴놀린-4-일)-아민의 제조
4-클로로-8-메톡시-2-(4-메톡시벤질)-2H-피라졸로[3,4-c]퀴놀린(0.16 mmol) 및 3-클로로-4-(4-메틸피페라진-1-일)아닐린(2 eq.,0.3 mmol)을 마이크로바이알(2-5mL)에서 MeOH(건조, 3mL)에 용해시키고, 다이옥산에 녹여진 염산(4M, 3 drops)을 첨가하였다. 상기 반응 혼합물을 140℃에서 5분 동안 마이크로파 반응기에서 조사하였다.상기 반응 혼합물을 감압증류시키고 정제없이 사용하였다. 잔류물을 TFA(3mL)에 용해시켰다. 상기 반응 혼합물을 140℃에서 5분 동안 마이크로파 반응기에서 조사하였다. 상기 반응 혼합물을 농축하여 세미-프랩 HPLC-MS로 정제하고 물/t-BuOH(4/1)로 동결건조하였다.
분자량: 422.1968 g/mol
HPLC-MS: 분석 방법 A
실온: 1.768 분 - 측정 질량:423.2 (m/z+H)
실시예 # 196
(8-메톡시-2H-피라졸로[3,4-c]퀴놀린-4-일)-(1,2,3,4-테트라하이드로-퀴놀린-7-일)-아민의 제조
4-클로로-8-메톡시-2-(4-메톡시벤질)-2H-피라졸로[3,4-c]퀴놀린(0.16 mmol) 및 7-아미노-3,4-다이하이드로-2H-퀴놀린-1-카르복실산 tert-부틸 ester (2 eq.,0.3 mmol)을 마이크로바이알(2-5mL)에서 MeOH(건조, 3mL)에 용해시키고, 다이옥산에 녹여진 염산(4M, 3 drops)을 첨가하였다. 상기 반응 혼합물을 140℃에서 5분 동안 마이크로파 반응기에서 조사하였다.상기 반응 혼합물을 감압증류시키고 정제없이 사용하였다. 잔류물을 TFA(3mL)에 용해시켰다. 상기 반응 혼합물을 140℃에서 5분 동안 마이크로파 반응기에서 조사하였다. 상기 반응 혼합물을 농축하여 세미-프랩 HPLC-MS로 정제하고 물/t-BuOH(4/1)로 동결건조하였다.
분자량: 345.187 g/mol
HPLC-MS: 분석 방법 C
실온: 2.156 분 - 측정 질량:346.2 (m/z+H)
실시예 # 197
4-(1H-인다졸-6-일아미노)-2H-피라졸로[3,4-c]퀴놀린-8-카보나이트릴의 제조
4-클로로-2-(4-메톡시벤질)-2H-피라졸로[3,4-c]퀴놀린-8-카보나이트릴 (0.16 mmol) 및 1H-인다졸-6-아민(2 eq.,0.3 mmol)을 마이크로바이알(2-5mL)에서 MeOH(건조, 3mL)에 용해시키고, 다이옥산에 녹여진 염산(4M, 3 drops)을 첨가하였다. 상기 반응 혼합물을 140℃에서 5분 동안 마이크로파 반응기에서 조사하였다.상기 반응 혼합물을 감압증류시키고 정제없이 사용하였다. 잔류물을 TFA(3mL)에 용해시켰다. 상기 반응 혼합물을 140℃에서 5분 동안 마이크로파 반응기에서 조사하였다. 상기 반응 혼합물을 농축하여 세미-프랩 HPLC-MS로 정제하고 물/t-BuOH(4/1)로 동결건조하였다.
분자량: 325.1185 g/mol
HPLC-MS: 분석 방법 C
실온: 2.07 분 - 측정 질량:326 (m/z+H)
실시예 # 198
(3,4-다이하이드로-2H-벤조[1,4]옥사진-6-일)-(9-메톡시-2H-피라졸로[3,4-c]퀴놀린-4-일)-아민의 제조
4-클로로-9-메톡시-2-(4-메톡시벤질)-2H-피라졸로[3,4-c]퀴놀린(0.16 mmol) 및 6-아미노-2,3-다이하이드로-벤조[1,4]옥사진-4-카르복실산 tert-부틸 ester (2 eq.,0.3 mmol)을 마이크로바이알(2-5mL)에서 MeOH(건조, 3mL)에 용해시키고, 다이옥산에 녹여진 염산(4M, 3 drops)을 첨가하였다. 상기 반응 혼합물을 140℃에서 5분 동안 마이크로파 반응기에서 조사하였다.상기 반응 혼합물을 감압증류시키고 정제없이 사용하였다. 잔류물을 TFA(3mL)에 용해시켰다. 상기 반응 혼합물을 140℃에서 5분 동안 마이크로파 반응기에서 조사하였다. 상기 반응 혼합물을 농축하여 세미-프랩 HPLC-MS로 정제하고 물/t-BuOH(4/1)로 동결건조하였다.
분자량: 347.1619 g/mol
HPLC-MS: 분석 방법 C
실온: 1.83 분 - 측정 질량:348 (m/z+H)
실시예 # 199
(5-사이클로프로필-1H-피라졸-3-일)-(9-메톡시-2H-피라졸로[3,4-c]퀴놀린-4-일)-아민의 제조
4-클로로-9-메톡시-2-(4-메톡시벤질)-2H-피라졸로[3,4-c]퀴놀린(0.16 mmol) 및 5-사이클로프로필-1H-피라졸-3-아민(2 eq.,0.3 mmol)을 마이크로바이알(2-5mL)에서 MeOH(건조, 3mL)에 용해시키고, 다이옥산에 녹여진 염산(4M, 3 drops)을 첨가하였다. 상기 반응 혼합물을 140℃에서 5분 동안 마이크로파 반응기에서 조사하였다.상기 반응 혼합물을 감압증류시키고 정제없이 사용하였다. 잔류물을 TFA(3mL)에 용해시켰다. 상기 반응 혼합물을 140℃에서 5분 동안 마이크로파 반응기에서 조사하였다. 상기 반응 혼합물을 농축하여 세미-프랩 HPLC-MS로 정제하고 물/t-BuOH(4/1)로 동결건조하였다.
분자량: 320.1609 g/mol
HPLC-MS: 분석 방법 C
실온: 1.89 분 - 측정 질량:321 (m/z+H)
실시예 # 200
(3,4-다이메톡시-페닐)-(9-메톡시-2H-피라졸로[3,4-c]퀴놀린-4-일)-아민의 제조
4-클로로-9-메톡시-2-(4-메톡시벤질)-2H-피라졸로[3,4-c]퀴놀린(0.16 mmol) 및 3,4-다이메톡시아닐린(2 eq.,0.3 mmol)을 마이크로바이알(2-5mL)에서 MeOH(건조, 3mL)에 용해시키고, 다이옥산에 녹여진 염산(4M, 3 drops)을 첨가하였다. 상기 반응 혼합물을 140℃에서 5분 동안 마이크로파 반응기에서 조사하였다.상기 반응 혼합물을 감압증류시키고 정제없이 사용하였다. 잔류물을 TFA(3mL)에 용해시켰다. 상기 반응 혼합물을 140℃에서 5분 동안 마이크로파 반응기에서 조사하였다. 상기 반응 혼합물을 농축하여 세미-프랩 HPLC-MS로 정제하고 물/t-BuOH(4/1)로 동결건조하였다.
분자량: 350.1637 g/mol
HPLC-MS: 분석 방법 C
실온: 1.83 분 - 측정 질량:351 (m/z+H)
실시예 # 201
(9-메톡시-2H-피라졸로[3,4-c]퀴놀린-4-일)-[4-(4-메틸-피페라진-1-일)-페닐]-아민의 제조
4-클로로-9-메톡시-2-(4-메톡시벤질)-2H-피라졸로[3,4-c]퀴놀린(0.16 mmol) 및 4-(4-메틸피페라진-1-일)아닐린(2 eq.,0.3 mmol)을 마이크로바이알(2-5mL)에서 MeOH(건조, 3mL)에 용해시키고, 다이옥산에 녹여진 염산(4M, 3 drops)을 첨가하였다. 상기 반응 혼합물을 140℃에서 5분 동안 마이크로파 반응기에서 조사하였다.상기 반응 혼합물을 감압증류시키고 정제없이 사용하였다. 잔류물을 TFA(3mL)에 용해시켰다. 상기 반응 혼합물을 140℃에서 5분 동안 마이크로파 반응기에서 조사하였다. 상기 반응 혼합물을 농축하여 세미-프랩 HPLC-MS로 정제하고 물/t-BuOH(4/1)로 동결건조하였다.
분자량: 388.2384 g/mol
HPLC-MS: 분석 방법 C
실온: 1,44 분 - 측정 질량:389 (m/z+H)
실시예 # 202
(9-메톡시-2H-피라졸로[3,4-c]퀴놀린-4-일)-(4-몰포린-4-일-페닐)-아민의 제조
4-클로로-9-메톡시-2-(4-메톡시벤질)-2H-피라졸로[3,4-c]퀴놀린(0.16 mmol) 및 4-몰포리노아닐린(2 eq.,0.3 mmol)을 마이크로바이알(2-5mL)에서 MeOH(건조, 3mL)에 용해시키고, 다이옥산에 녹여진 염산(4M, 3 drops)을 첨가하였다. 상기 반응 혼합물을 140℃에서 5분 동안 마이크로파 반응기에서 조사하였다.상기 반응 혼합물을 감압증류시키고 정제없이 사용하였다. 잔류물을 TFA(3mL)에 용해시켰다. 상기 반응 혼합물을 140℃에서 5분 동안 마이크로파 반응기에서 조사하였다. 상기 반응 혼합물을 농축하여 세미-프랩 HPLC-MS로 정제하고 물/t-BuOH(4/1)로 동결건조하였다.
분자량: 375.2008 g/mol
HPLC-MS: 분석 방법 C
실온: 1.84 분 - 측정 질량:376 (m/z+H)
실시예 # 203
(1H-인다졸-6-일)-(9-메톡시-2H-피라졸로[3,4-c]퀴놀린-4-일)-아민의 제조
4-클로로-9-메톡시-2-(4-메톡시벤질)-2H-피라졸로[3,4-c]퀴놀린(0.16 mmol) 및 1H-인다졸-6-아민(2 eq.,0.3 mmol)을 마이크로바이알(2-5mL)에서 MeOH(건조, 3mL)에 용해시키고, 다이옥산에 녹여진 염산(4M, 3 drops)을 첨가하였다. 상기 반응 혼합물을 140℃에서 5분 동안 마이크로파 반응기에서 조사하였다.상기 반응 혼합물을 감압증류시키고 정제없이 사용하였다. 잔류물을 TFA(3mL)에 용해시켰다. 상기 반응 혼합물을 140℃에서 5분 동안 마이크로파 반응기에서 조사하였다. 상기 반응 혼합물을 농축하여 세미-프랩 HPLC-MS로 정제하고 물/t-BuOH(4/1)로 동결건조하였다.
분자량: 330.1404 g/mol
HPLC-MS: 분석 방법 C
실온: 1.75 분 - 측정 질량:331 (m/z+H)
실시예 # 204
(1S,2R)-N-(8-메톡시-2H-피라졸로[3,4-c]퀴놀린-4-일)-사이클로헥산-1,2-다이아민의 제조
4-클로로-8-메톡시-2-(4-메톡시벤질)-2H-피라졸로[3,4-c]퀴놀린(0.16 mmol) 및 ((1R,2S)-2-아미노-사이클로헥실)-carbamic acid tert-부틸 ester (2 eq.,0.3 mmol)을 마이크로바이알(2-5mL)에서 MeOH(건조, 3mL)에 용해시키고, 다이옥산에 녹여진 염산(4M, 3 drops)을 첨가하였다. 상기 반응 혼합물을 140℃에서 5분 동안 마이크로파 반응기에서 조사하였다.상기 반응 혼합물을 감압증류시키고 정제없이 사용하였다. 잔류물을 TFA(3mL)에 용해시켰다. 상기 반응 혼합물을 140℃에서 5분 동안 마이크로파 반응기에서 조사하였다. 상기 반응 혼합물을 농축하여 세미-프랩 HPLC-MS로 정제하고 물/t-BuOH(4/1)로 동결건조하였다.
분자량: 311.2085 g/mol
HPLC-MS: 분석 방법 C
실온: 1.373 분 - 측정 질량:312.2 (m/z+H)
실시예 # 205
(8-메톡시-2H-피라졸로[3,4-c]퀴놀린-4-일)-피리딘-4-일-아민의 제조
4-클로로-8-메톡시-2-(4-메톡시벤질)-2H-피라졸로[3,4-c]퀴놀린(0.16 mmol) 및 피리딘-4-아민(2 eq.,0.3 mmol)을 마이크로바이알(2-5mL)에서 MeOH(건조, 3mL)에 용해시키고, 다이옥산에 녹여진 염산(4M, 3 drops)을 첨가하였다. 상기 반응 혼합물을 140℃에서 5분 동안 마이크로파 반응기에서 조사하였다.상기 반응 혼합물을 감압증류시키고 정제없이 사용하였다. 잔류물을 TFA(3mL)에 용해시켰다. 상기 반응 혼합물을 140℃에서 5분 동안 마이크로파 반응기에서 조사하였다. 상기 반응 혼합물을 농축하여 세미-프랩 HPLC-MS로 정제하고 물/t-BuOH(4/1)로 동결건조하였다.
분자량: 291.1289 g/mol
HPLC-MS: 분석 방법 C
실온: 1.790 분 - 측정 질량:292.2 (m/z+H)
실시예 # 206
(8-메톡시-2H-피라졸로[3,4-c]퀴놀린-4-일)-(6-메톡시-피리딘-3-일)-아민의 제조
4-클로로-8-메톡시-2-(4-메톡시벤질)-2H-피라졸로[3,4-c]퀴놀린(0.16 mmol) 및 6-메톡시피리딘-3-아민(2 eq.,0.3 mmol)을 마이크로바이알(2-5mL)에서 MeOH(건조, 3mL)에 용해시키고, 다이옥산에 녹여진 염산(4M, 3 drops)을 첨가하였다. 상기 반응 혼합물을 140℃에서 5분 동안 마이크로파 반응기에서 조사하였다.상기 반응 혼합물을 감압증류시키고 정제없이 사용하였다. 잔류물을 TFA(3mL)에 용해시켰다. 상기 반응 혼합물을 140℃에서 5분 동안 마이크로파 반응기에서 조사하였다. 상기 반응 혼합물을 농축하여 세미-프랩 HPLC-MS로 정제하고 물/t-BuOH(4/1)로 동결건조하였다.
분자량: 321.1428 g/mol
HPLC-MS: 분석 방법 C
실온: 1.790 분 - 측정 질량:322.1 (m/z+H)
실시예 # 207
(3,4-다이메톡시-페닐)-(1-메틸-2H-피라졸로[3,4-c]퀴놀린-4-일)-아민의 제조
4-클로로-2-(4-메톡시벤질)-1-메틸-2H-피라졸로[3,4-c]퀴놀린(0.16 mmol) 및 3,4-다이메톡시아닐린(2 eq.,0.3 mmol)을 마이크로바이알(2-5mL)에서 MeOH(건조, 3mL)에 용해시키고, 다이옥산에 녹여진 염산(4M, 3 drops)을 첨가하였다. 상기 반응 혼합물을 140℃에서 5분 동안 마이크로파 반응기에서 조사하였다.상기 반응 혼합물을 감압증류시키고 정제없이 사용하였다. 잔류물을 TFA(3mL)에 용해시켰다. 상기 반응 혼합물을 140℃에서 5분 동안 마이크로파 반응기에서 조사하였다. 상기 반응 혼합물을 농축하여 세미-프랩 HPLC-MS로 정제하고 물/t-BuOH(4/1)로 동결건조하였다.
분자량: 334.1693 g/mol
HPLC-MS: 분석 방법 C
실온: 1.84 분 - 측정 질량:335 (m/z+H)
실시예 # 208
[4-(4-메틸-피페라진-1-일)-페닐]-(1-메틸-2H-피라졸로[3,4-c]퀴놀린-4-일)-아민의 제조
4-클로로-2-(4-메톡시벤질)-1-메틸-2H-피라졸로[3,4-c]퀴놀린(0.16 mmol) 및 4-(4-메틸피페라진-1-일)아닐린(2 eq.,0.3 mmol)을 마이크로바이알(2-5mL)에서 MeOH(건조, 3mL)에 용해시키고, 다이옥산에 녹여진 염산(4M, 3 drops)을 첨가하였다. 상기 반응 혼합물을 140℃에서 5분 동안 마이크로파 반응기에서 조사하였다.상기 반응 혼합물을 감압증류시키고 정제없이 사용하였다. 잔류물을 TFA(3mL)에 용해시켰다. 상기 반응 혼합물을 140℃에서 5분 동안 마이크로파 반응기에서 조사하였다. 상기 반응 혼합물을 농축하여 세미-프랩 HPLC-MS로 정제하고 물/t-BuOH(4/1)로 동결건조하였다.
분자량: 372.244 g/mol
HPLC-MS: 분석 방법 C
실온: 1,43 분 - 측정 질량:373 (m/z+H)
실시예 # 209
(1H-인다졸-6-일)-(1-메틸-2H-피라졸로[3,4-c]퀴놀린-4-일)-아민의 제조
4-클로로-2-(4-메톡시벤질)-1-메틸-2H-피라졸로[3,4-c]퀴놀린(0.16 mmol) 및 1H-인다졸-6-아민(2 eq.,0.3 mmol)을 마이크로바이알(2-5mL)에서 MeOH(건조, 3mL)에 용해시키고, 다이옥산에 녹여진 염산(4M, 3 drops)을 첨가하였다. 상기 반응 혼합물을 140℃에서 5분 동안 마이크로파 반응기에서 조사하였다.상기 반응 혼합물을 감압증류시키고 정제없이 사용하였다. 잔류물을 TFA(3mL)에 용해시켰다. 상기 반응 혼합물을 140℃에서 5분 동안 마이크로파 반응기에서 조사하였다. 상기 반응 혼합물을 농축하여 세미-프랩 HPLC-MS로 정제하고 물/t-BuOH(4/1)로 동결건조하였다.
분자량: 314.146 g/mol
HPLC-MS: 분석 방법 C
실온: 1.78 분 - 측정 질량:315 (m/z+H)
실시예 # 210
(3,4-다이메톡시-페닐)-(1-트라이플루오로메틸-2H-피라졸로[3,4-c]퀴놀린-4-일)-아민의 제조
4-클로로-2-(4-메톡시벤질)-1-(트라이플루오로메틸)-2H-피라졸로[3,4-c]퀴놀린(0.16 mmol) 및 3,4-다이메톡시아닐린(2 eq.,0.3 mmol)을 마이크로바이알(2-5mL)에서 MeOH(건조, 3mL)에 용해시키고, 다이옥산에 녹여진 염산(4M, 3 drops)을 첨가하였다. 상기 반응 혼합물을 140℃에서 5분 동안 마이크로파 반응기에서 조사하였다.상기 반응 혼합물을 감압증류시키고 정제없이 사용하였다. 잔류물을 TFA(3mL)에 용해시켰다. 상기 반응 혼합물을 140℃에서 5분 동안 마이크로파 반응기에서 조사하였다. 상기 반응 혼합물을 농축하여 세미-프랩 HPLC-MS로 정제하고 물/t-BuOH(4/1)로 동결건조하였다.
분자량: 388.133 g/mol
HPLC-MS: 분석 방법 C
실온: 2.84 분 - 측정 질량:389 (m/z+H)
실시예 # 211
[4-(4-메틸-피페라진-1-일)-페닐]-(1-트라이플루오로메틸-2H-피라졸로[3,4-c]퀴놀린-4-일)-아민의 제조
4-클로로-2-(4-메톡시벤질)-1-(트라이플루오로메틸)-2H-피라졸로[3,4-c]퀴놀린(0.16 mmol) 및 4-(4-메틸피페라진-1-일)아닐린(2 eq.,0.3 mmol)을 마이크로바이알(2-5mL)에서 MeOH(건조, 3mL)에 용해시키고, 다이옥산에 녹여진 염산(4M, 3 drops)을 첨가하였다. 상기 반응 혼합물을 140℃에서 5분 동안 마이크로파 반응기에서 조사하였다.상기 반응 혼합물을 감압증류시키고 정제없이 사용하였다. 잔류물을 TFA(3mL)에 용해시켰다. 상기 반응 혼합물을 140℃에서 5분 동안 마이크로파 반응기에서 조사하였다. 상기 반응 혼합물을 농축하여 세미-프랩 HPLC-MS로 정제하고 물/t-BuOH(4/1)로 동결건조하였다.
분자량: 426.2077 g/mol
HPLC-MS: 분석 방법 C
실온: 2.01 분 - 측정 질량:427 (m/z+H)
실시예 # 212
(1H-인다졸-6-일)-(1-트라이플루오로메틸-2H-피라졸로[3,4-c]퀴놀린-4-일)-아민의 제조
4-클로로-2-(4-메톡시벤질)-1-(트라이플루오로메틸)-2H-피라졸로[3,4-c]퀴놀린(0.16 mmol) 및 1H-인다졸-6-아민(2 eq.,0.3 mmol)을 마이크로바이알(2-5mL)에서 MeOH(건조, 3mL)에 용해시키고, 다이옥산에 녹여진 염산(4M, 3 drops)을 첨가하였다. 상기 반응 혼합물을 140℃에서 5분 동안 마이크로파 반응기에서 조사하였다.상기 반응 혼합물을 감압증류시키고 정제없이 사용하였다. 잔류물을 TFA(3mL)에 용해시켰다. 상기 반응 혼합물을 140℃에서 5분 동안 마이크로파 반응기에서 조사하였다. 상기 반응 혼합물을 농축하여 세미-프랩 HPLC-MS로 정제하고 물/t-BuOH(4/1)로 동결건조하였다.
분자량: 368.1098 g/mol
HPLC-MS: 분석 방법 C
실온: 2.81 분 - 측정 질량:369 (m/z+H)
실시예 # 213
(3,4-다이메톡시-페닐)-(1-나이트로-2H-피라졸로[3,4-c]퀴놀린-4-일)-아민의 제조
4-클로로-2-(4-메톡시벤질)-1-나이트로-2H-피라졸로[3,4-c]퀴놀린(0.16 mmol) 및 3,4-다이메톡시아닐린(2 eq.,0.3 mmol)을 마이크로바이알(2-5mL)에서 MeOH(건조, 3mL)에 용해시키고, 다이옥산에 녹여진 염산(4M, 3 drops)을 첨가하였다. 상기 반응 혼합물을 140℃에서 5분 동안 마이크로파 반응기에서 조사하였다.상기 반응 혼합물을 감압증류시키고 정제없이 사용하였다. 잔류물을 TFA(3mL)에 용해시켰다. 상기 반응 혼합물을 140℃에서 5분 동안 마이크로파 반응기에서 조사하였다. 상기 반응 혼합물을 농축하여 세미-프랩 HPLC-MS로 정제하고 물/t-BuOH(4/1)로 동결건조하였다.
분자량: 365.131 g/mol
HPLC-MS: 분석 방법 C
실온: 2.53 분 - 측정 질량:366 (m/z+H)
실시예 # 214
[4-(4-메틸-피페라진-1-일)-페닐]-(1-나이트로-2H-피라졸로[3,4-c]퀴놀린-4-일)-아민의 제조
4-클로로-2-(4-메톡시벤질)-1-나이트로-2H-피라졸로[3,4-c]퀴놀린(0.16 mmol) 및 4-(4-메틸피페라진-1-일)아닐린(2 eq.,0.3 mmol)을 마이크로바이알(2-5mL)에서 MeOH(건조, 3mL)에 용해시키고, 다이옥산에 녹여진 염산(4M, 3 drops)을 첨가하였다. 상기 반응 혼합물을 140℃에서 5분 동안 마이크로파 반응기에서 조사하였다.상기 반응 혼합물을 감압증류시키고 정제없이 사용하였다. 잔류물을 TFA(3mL)에 용해시켰다. 상기 반응 혼합물을 140℃에서 5분 동안 마이크로파 반응기에서 조사하였다. 상기 반응 혼합물을 농축하여 세미-프랩 HPLC-MS로 정제하고 물/t-BuOH(4/1)로 동결건조하였다.
분자량: 403.2058 g/mol
HPLC-MS: 분석 방법 C
실온: 1.84 분 - 측정 질량:404 (m/z+H)
실시예 # 215
N-[2-(4-메톡시-페닐)-에틸]-2-[4-(8-메톡시-2H-피라졸로[3,4-c]퀴놀린-4-일아미노)-페닐]-아세트아마이드의 제조
4-클로로-8-메톡시-2-(4-메톡시벤질)-2H-피라졸로[3,4-c]퀴놀린(0.16 mmol) 및 2-(4-아미노페닐)-N-(4-메톡시펜에틸)아세트아마이드 (2 eq.,0.3 mmol)을 마이크로바이알(2-5mL)에서 MeOH(건조, 3mL)에 용해시키고, 다이옥산에 녹여진 염산(4M, 3 drops)을 첨가하였다. 상기 반응 혼합물을 140℃에서 5분 동안 마이크로파 반응기에서 조사하였다.상기 반응 혼합물을 감압증류시키고 정제없이 사용하였다. 잔류물을 TFA(3mL)에 용해시켰다. 상기 반응 혼합물을 140℃에서 5분 동안 마이크로파 반응기에서 조사하였다. 상기 반응 혼합물을 농축하여 세미-프랩 HPLC-MS로 정제하고 물/t-BuOH(4/1)로 동결건조하였다.
분자량: 481.2519 g/mol
HPLC-MS: 분석 방법 C
실온: 2.065 분 - 측정 질량:482.3 (m/z+H)
실시예 # 216
4-(3,4-다이메톡시-페닐아미노)-2H-피라졸로[3,4-c]퀴놀린-8-카보나이트릴의 제조
4-클로로-2-(4-메톡시벤질)-2H-피라졸로[3,4-c]퀴놀린-8-카보나이트릴 (0.16 mmol) 및 3,4-다이메톡시아닐린(2 eq.,0.3 mmol)을 마이크로바이알(2-5mL)에서 MeOH(건조, 3mL)에 용해시키고, 다이옥산에 녹여진 염산(4M, 3 drops)을 첨가하였다. 상기 반응 혼합물을 140℃에서 5분 동안 마이크로파 반응기에서 조사하였다.상기 반응 혼합물을 감압증류시키고 정제없이 사용하였다. 잔류물을 TFA(3mL)에 용해시켰다. 상기 반응 혼합물을 140℃에서 5분 동안 마이크로파 반응기에서 조사하였다. 상기 반응 혼합물을 농축하여 세미-프랩 HPLC-MS로 정제하고 물/t-BuOH(4/1)로 동결건조하였다.
분자량: 345.1418 g/mol
HPLC-MS: 분석 방법 A
실온: 2.35 분 - 측정 질량:346 (m/z+H)
실시예 # 217
4-(4-몰포린-4-일-페닐아미노)-2H-피라졸로[3,4-c]퀴놀린-8-카보나이트릴의 제조
4-클로로-2-(4-메톡시벤질)-2H-피라졸로[3,4-c]퀴놀린-8-카보나이트릴 (0.16 mmol) 및 4-몰포리노아닐린(2 eq.,0.3 mmol)을 마이크로바이알(2-5mL)에서 MeOH(건조, 3mL)에 용해시키고, 다이옥산에 녹여진 염산(4M, 3 drops)을 첨가하였다. 상기 반응 혼합물을 140℃에서 5분 동안 마이크로파 반응기에서 조사하였다.상기 반응 혼합물을 감압증류시키고 정제없이 사용하였다. 잔류물을 TFA(3mL)에 용해시켰다. 상기 반응 혼합물을 140℃에서 5분 동안 마이크로파 반응기에서 조사하였다. 상기 반응 혼합물을 농축하여 세미-프랩 HPLC-MS로 정제하고 물/t-BuOH(4/1)로 동결건조하였다.
분자량: 370.179 g/mol
HPLC-MS: 분석 방법 A
실온: 2.31 분 - 측정 질량:371 (m/z+H)
실시예 # 218
(3,4-다이메톡시-페닐)-(1-메틸-7H-3-싸이아-2,4,6,7-테트라아자-as-인다센-5-일)-아민의 제조
5-클로로-7-(4-메톡시벤질)-1-메틸-7H-아이소싸이아졸로[5,4-b]피라졸로[4,3-d]피리딘 (0.16 mmol) 및 3,4-다이메톡시아닐린(2 eq.,0.3 mmol)을 마이크로바이알(2-5mL)에서 MeOH(건조, 3mL)에 용해시키고, 다이옥산에 녹여진 염산(4M, 3 drops)을 첨가하였다. 상기 반응 혼합물을 140℃에서 5분 동안 마이크로파 반응기에서 조사하였다.상기 반응 혼합물을 감압증류시키고 정제없이 사용하였다. 잔류물을 TFA(3mL)에 용해시켰다. 상기 반응 혼합물을 140℃에서 5분 동안 마이크로파 반응기에서 조사하였다. 상기 반응 혼합물을 농축하여 세미-프랩 HPLC-MS로 정제하고 물/t-BuOH(4/1)로 동결건조하였다.
분자량: 341.1148 g/mol
HPLC-MS: 분석 방법 C
실온: 2.42 분 - 측정 질량:342 (m/z+H)
실시예 # 219
(1H-인다졸-6-일)-(1-메틸-7H-3-싸이아-2,4,6,7-테트라아자-as-인다센-5-일)-아민의 제조
5-클로로-7-(4-메톡시벤질)-1-메틸-7H-아이소싸이아졸로[5,4-b]피라졸로[4,3-d]피리딘 (0.16 mmol) 및 1H-인다졸-6-아민(2 eq.,0.3 mmol)을 마이크로바이알(2-5mL)에서 MeOH(건조, 3mL)에 용해시키고, 다이옥산에 녹여진 염산(4M, 3 drops)을 첨가하였다. 상기 반응 혼합물을 140℃에서 5분 동안 마이크로파 반응기에서 조사하였다.상기 반응 혼합물을 감압증류시키고 정제없이 사용하였다. 잔류물을 TFA(3mL)에 용해시켰다. 상기 반응 혼합물을 140℃에서 5분 동안 마이크로파 반응기에서 조사하였다. 상기 반응 혼합물을 농축하여 세미-프랩 HPLC-MS로 정제하고 물/t-BuOH(4/1)로 동결건조하였다.
분자량: 321.0915 g/mol
HPLC-MS: 분석 방법 A
실온: 2.62 분 - 측정 질량:322 (m/z+H)
실시예 # 220
[4-(4-메틸-피페라진-1-일)-페닐]-(1-메틸-7H-3-싸이아-2,4,6,7-테트라아자-as-인다센-5-일)-아민의 제조
5-클로로-7-(4-메톡시벤질)-1-메틸-7H-아이소싸이아졸로[5,4-b]피라졸로[4,3-d]피리딘 (0.16 mmol) 및 4-(4-메틸피페라진-1-일)아닐린(2 eq.,0.3 mmol)을 마이크로바이알(2-5mL)에서 MeOH(건조, 3mL)에 용해시키고, 다이옥산에 녹여진 염산(4M, 3 drops)을 첨가하였다. 상기 반응 혼합물을 140℃에서 5분 동안 마이크로파 반응기에서 조사하였다.상기 반응 혼합물을 감압증류시키고 정제없이 사용하였다. 잔류물을 TFA(3mL)에 용해시켰다. 상기 반응 혼합물을 140℃에서 5분 동안 마이크로파 반응기에서 조사하였다. 상기 반응 혼합물을 농축하여 세미-프랩 HPLC-MS로 정제하고 물/t-BuOH(4/1)로 동결건조하였다.
분자량: 379.1896 g/mol
HPLC-MS: 분석 방법 A
실온: 1.87 분 - 측정 질량:380 (m/z+H)
실시예 # 221
(8-메톡시-2H-피라졸로[3,4-c]퀴놀린-4-일)-(3-피페라진-1-일-페닐)-아민의 제조
4-클로로-8-메톡시-2-(4-메톡시벤질)-2H-피라졸로[3,4-c]퀴놀린(0.16 mmol) 및 4-(3-아미노-페닐)-피페라진-1-카르복실산 tert-부틸 ester (2 eq.,0.3 mmol)을 마이크로바이알(2-5mL)에서 MeOH(건조, 3mL)에 용해시키고, 다이옥산에 녹여진 염산(4M, 3 drops)을 첨가하였다. 상기 반응 혼합물을 140℃에서 5분 동안 마이크로파 반응기에서 조사하였다.상기 반응 혼합물을 감압증류시키고 정제없이 사용하였다. 잔류물을 TFA(3mL)에 용해시켰다. 상기 반응 혼합물을 140℃에서 5분 동안 마이크로파 반응기에서 조사하였다. 상기 반응 혼합물을 농축하여 세미-프랩 HPLC-MS로 정제하고 물/t-BuOH(4/1)로 동결건조하였다.
분자량: 374.219 g/mol
HPLC-MS: 분석 방법 C
실온: 1.497 분 - 측정 질량:375.2 (m/z+H)
실시예 # 222
N-(2-다이에틸아미노-에틸)-4-(8-메톡시-2H-피라졸로[3,4-c]퀴놀린-4-일아미노)-벤즈아마이드의 제조
4-클로로-8-메톡시-2-(4-메톡시벤질)-2H-피라졸로[3,4-c]퀴놀린(0.16 mmol) 및 4-아미노-N-(2-(다이에틸아미노)에틸)벤즈아마이드 (2 eq.,0.3 mmol)을 마이크로바이알(2-5mL)에서 MeOH(건조, 3mL)에 용해시키고, 다이옥산에 녹여진 염산(4M, 3 drops)을 첨가하였다. 상기 반응 혼합물을 140℃에서 5분 동안 마이크로파 반응기에서 조사하였다.상기 반응 혼합물을 감압증류시키고 정제없이 사용하였다. 잔류물을 TFA(3mL)에 용해시켰다. 상기 반응 혼합물을 140℃에서 5분 동안 마이크로파 반응기에서 조사하였다. 상기 반응 혼합물을 농축하여 세미-프랩 HPLC-MS로 정제하고 물/t-BuOH(4/1)로 동결건조하였다.
분자량: 432.2719 g/mol
HPLC-MS: 분석 방법 C
실온: 1.604 분 - 측정 질량:433.2 (m/z+H)
실시예 # 223
(8-메톡시-2H-피라졸로[3,4-c]퀴놀린-4-일)-[2-(4-메틸-피페라진-1-일)-피리미딘-5-일]-아민의 제조
4-클로로-8-메톡시-2-(4-메톡시벤질)-2H-피라졸로[3,4-c]퀴놀린(0.16 mmol) 및 2-(4-메틸피페라진-1-일)피리미딘-5-아민(2 eq.,0.3 mmol)을 마이크로바이알(2-5mL)에서 MeOH(건조, 3mL)에 용해시키고, 다이옥산에 녹여진 염산(4M, 3 drops)을 첨가하였다. 상기 반응 혼합물을 140℃에서 5분 동안 마이크로파 반응기에서 조사하였다.상기 반응 혼합물을 감압증류시키고 정제없이 사용하였다. 잔류물을 TFA(3mL)에 용해시켰다. 상기 반응 혼합물을 140℃에서 5분 동안 마이크로파 반응기에서 조사하였다. 상기 반응 혼합물을 농축하여 세미-프랩 HPLC-MS로 정제하고 물/t-BuOH(4/1)로 동결건조하였다.
분자량: 390.2245 g/mol
HPLC-MS: 분석 방법 C
실온: 1.431 분 - 측정 질량:391.2 (m/z+H)
실시예 # 224
7-(8-메톡시-3H-피라졸로[3,4-c]퀴놀린-4-일아미노)-4H-벤조[1,4]옥사진-3-온의 제조
4-클로로-8-메톡시-2-(4-메톡시벤질)-2H-피라졸로[3,4-c]퀴놀린(0.16 mmol) 및 7-아미노-2H-벤조[b][1,4]옥사진-3(4H)-온 (2 eq.,0.3 mmol)을 마이크로바이알(2-5mL)에서 MeOH(건조, 3mL)에 용해시키고, 다이옥산에 녹여진 염산(4M, 3 drops)을 첨가하였다. 상기 반응 혼합물을 140℃에서 5분 동안 마이크로파 반응기에서 조사하였다.상기 반응 혼합물을 감압증류시키고 정제없이 사용하였다. 잔류물을 TFA(3mL)에 용해시켰다. 상기 반응 혼합물을 140℃에서 5분 동안 마이크로파 반응기에서 조사하였다. 상기 반응 혼합물을 농축하여 세미-프랩 HPLC-MS로 정제하고 물/t-BuOH(4/1)로 동결건조하였다.
분자량: 361.1363 g/mol
HPLC-MS: 분석 방법 C
실온: 1.722 분 - 측정 질량:362.1 (m/z+H)
실시예 # 225
(3,4-다이하이드로-2H-벤조[1,4]옥사진-7-일)-(8-메톡시-3H-피라졸로[3,4-c]퀴놀린-4-일)-아민의 제조
4-클로로-8-메톡시-2-(4-메톡시벤질)-2H-피라졸로[3,4-c]퀴놀린(0.16 mmol) 및 6-아미노-2,3-다이하이드로-벤조[1,4]옥사진-4-카르복실산 tert-부틸 ester (2 eq.,0.3 mmol)을 마이크로바이알(2-5mL)에서 MeOH(건조, 3mL)에 용해시키고, 다이옥산에 녹여진 염산(4M, 3 drops)을 첨가하였다. 상기 반응 혼합물을 140℃에서 5분 동안 마이크로파 반응기에서 조사하였다.상기 반응 혼합물을 감압증류시키고 정제없이 사용하였다. 잔류물을 TFA(3mL)에 용해시켰다. 상기 반응 혼합물을 140℃에서 5분 동안 마이크로파 반응기에서 조사하였다. 상기 반응 혼합물을 농축하여 세미-프랩 HPLC-MS로 정제하고 물/t-BuOH(4/1)로 동결건조하였다.
분자량: 347.1619 g/mol
HPLC-MS: 분석 방법 C
실온: 1.839 분 - 측정 질량:348.1 (m/z+H)
실시예 # 226
4-(3,4-다이메톡시-페닐아미노)-1-메틸-2H-피라졸로[3,4-c]퀴놀린-7-카보나이트릴의 제조
4-클로로-2-(4-메톡시벤질)-1-메틸-2H-피라졸로[3,4-c]퀴놀린-7-카보나이트릴 (0.16 mmol) 및 3,4-다이메톡시아닐린(2 eq.,0.3 mmol)을 마이크로바이알(2-5mL)에서 MeOH(건조, 3mL)에 용해시키고, 다이옥산에 녹여진 염산(4M, 3 drops)을 첨가하였다. 상기 반응 혼합물을 140℃에서 5분 동안 마이크로파 반응기에서 조사하였다.상기 반응 혼합물을 감압증류시키고 정제없이 사용하였다. 잔류물을 TFA(3mL)에 용해시켰다. 상기 반응 혼합물을 140℃에서 5분 동안 마이크로파 반응기에서 조사하였다. 상기 반응 혼합물을 농축하여 세미-프랩 HPLC-MS로 정제하고 물/t-BuOH(4/1)로 동결건조하였다.
분자량: 359.1613 g/mol
HPLC-MS: 분석 방법 C
실온: 2.03 분 - 측정 질량:360 (m/z+H)
실시예 # 227
4-(1H-인다졸-6-일아미노)-1-메틸-2H-피라졸로[3,4-c]퀴놀린-7-카보나이트릴의 제조
4-클로로-2-(4-메톡시벤질)-1-메틸-2H-피라졸로[3,4-c]퀴놀린-7-카보나이트릴 (0.16 mmol) 및 1H-인다졸-6-아민(2 eq.,0.3 mmol)을 마이크로바이알(2-5mL)에서 MeOH(건조, 3mL)에 용해시키고, 다이옥산에 녹여진 염산(4M, 3 drops)을 첨가하였다. 상기 반응 혼합물을 140℃에서 5분 동안 마이크로파 반응기에서 조사하였다.상기 반응 혼합물을 감압증류시키고 정제없이 사용하였다. 잔류물을 TFA(3mL)에 용해시켰다. 상기 반응 혼합물을 140℃에서 5분 동안 마이크로파 반응기에서 조사하였다. 상기 반응 혼합물을 농축하여 세미-프랩 HPLC-MS로 정제하고 물/t-BuOH(4/1)로 동결건조하였다.
분자량: 339.138 g/mol
HPLC-MS: 분석 방법 C
실온: 2.13 분 - 측정 질량:340 (m/z+H)
실시예 # 228
(8-메톡시-2H-피라졸로[3,4-c]퀴놀린-4-일)-[3-(4-메틸-피페라진-1-일)-페닐]-아민의 제조
4-클로로-8-메톡시-2-(4-메톡시벤질)-2H-피라졸로[3,4-c]퀴놀린(0.16 mmol) 및 3-(4-메틸피페라진-1-일)아닐린(2 eq.,0.3 mmol)을 마이크로바이알(2-5mL)에서 MeOH(건조, 3mL)에 용해시키고, 다이옥산에 녹여진 염산(4M, 3 drops)을 첨가하였다. 상기 반응 혼합물을 140℃에서 5분 동안 마이크로파 반응기에서 조사하였다.상기 반응 혼합물을 감압증류시키고 정제없이 사용하였다. 잔류물을 TFA(3mL)에 용해시켰다. 상기 반응 혼합물을 140℃에서 5분 동안 마이크로파 반응기에서 조사하였다. 상기 반응 혼합물을 농축하여 세미-프랩 HPLC-MS로 정제하고 물/t-BuOH(4/1)로 동결건조하였다.
분자량: 388.2385 g/mol
HPLC-MS: 분석 방법 C
실온: 1.513 분 - 측정 질량:389.1 (m/z+H)
실시예 # 229
(8-메톡시-2H-피라졸로[3,4-c]퀴놀린-4-일)-[3-(2-피페라진-1-일-에톡시)-페닐]-아민의 제조
4-클로로-8-메톡시-2-(4-메톡시벤질)-2H-피라졸로[3,4-c]퀴놀린(0.16 mmol) 및 4-[2-(3-아미노-페녹시)-에틸]-피페라진-1-카르복실산 tert-부틸 ester (2 eq.,0.3 mmol)을 마이크로바이알(2-5mL)에서 MeOH(건조, 3mL)에 용해시키고, 다이옥산에 녹여진 염산(4M, 3 drops)을 첨가하였다. 상기 반응 혼합물을 140℃에서 5분 동안 마이크로파 반응기에서 조사하였다.상기 반응 혼합물을 감압증류시키고 정제없이 사용하였다. 잔류물을 TFA(3mL)에 용해시켰다. 상기 반응 혼합물을 140℃에서 5분 동안 마이크로파 반응기에서 조사하였다. 상기 반응 혼합물을 농축하여 세미-프랩 HPLC-MS로 정제하고 물/t-BuOH(4/1)로 동결건조하였다.
분자량: 418.2524 g/mol
HPLC-MS: 분석 방법 C
실온: 1.446 분 - 측정 질량:419.2 (m/z+H)
실시예 # 230
(8-메톡시-2H-피라졸로[3,4-c]퀴놀린-4-일)-(6-메틸-5,6,7,8-테트라하이드로-[1,6]나프틸리딘-3-일)-아민의 제조
4-클로로-8-메톡시-2-(4-메톡시벤질)-2H-피라졸로[3,4-c]퀴놀린(0.16 mmol) 및 6-메틸-5,6,7,8-테트라하이드로-1,6-나프틸리딘-3-아민(2 eq.,0.3 mmol)을 마이크로바이알(2-5mL)에서 MeOH(건조, 3mL)에 용해시키고, 다이옥산에 녹여진 염산(4M, 3 drops)을 첨가하였다. 상기 반응 혼합물을 140℃에서 5분 동안 마이크로파 반응기에서 조사하였다.상기 반응 혼합물을 감압증류시키고 정제없이 사용하였다. 잔류물을 TFA(3mL)에 용해시켰다. 상기 반응 혼합물을 140℃에서 5분 동안 마이크로파 반응기에서 조사하였다. 상기 반응 혼합물을 농축하여 세미-프랩 HPLC-MS로 정제하고 물/t-BuOH(4/1)로 동결건조하였다.
분자량: 360.1995 g/mol
HPLC-MS: 분석 방법 C
실온: 1.441 분 - 측정 질량:361.1 (m/z+H)
실시예 # 231
[4-(8-메톡시-2H-피라졸로[3,4-c]퀴놀린-4-일아미노)-페닐]-피롤리딘-1-일-메탄온의 제조
4-클로로-8-메톡시-2-(4-메톡시벤질)-2H-피라졸로[3,4-c]퀴놀린(0.16 mmol) 및 (4-아미노페닐)(피롤리딘-1-일)메탄온 (2 eq.,0.3 mmol)을 마이크로바이알(2-5mL)에서 MeOH(건조, 3mL)에 용해시키고, 다이옥산에 녹여진 염산(4M, 3 drops)을 첨가하였다. 상기 반응 혼합물을 140℃에서 5분 동안 마이크로파 반응기에서 조사하였다.상기 반응 혼합물을 감압증류시키고 정제없이 사용하였다. 잔류물을 TFA(3mL)에 용해시켰다. 상기 반응 혼합물을 140℃에서 5분 동안 마이크로파 반응기에서 조사하였다. 상기 반응 혼합물을 농축하여 세미-프랩 HPLC-MS로 정제하고 물/t-BuOH(4/1)로 동결건조하였다.
분자량: 387.2003 g/mol
HPLC-MS: 분석 방법 C
실온: 1.911 분 - 측정 질량:388.1 (m/z+H)
실시예 # 232
[4-(8-메톡시-2H-피라졸로[3,4-c]퀴놀린-4-일아미노)-페닐]-몰포린-4-일-메탄온의 제조
4-클로로-8-메톡시-2-(4-메톡시벤질)-2H-피라졸로[3,4-c]퀴놀린(0.16 mmol) 및 (4-아미노페닐)(몰포리노)메탄온 (2 eq.,0.3 mmol)을 마이크로바이알(2-5mL)에서 MeOH(건조, 3mL)에 용해시키고, 다이옥산에 녹여진 염산(4M, 3 drops)을 첨가하였다. 상기 반응 혼합물을 140℃에서 5분 동안 마이크로파 반응기에서 조사하였다.상기 반응 혼합물을 감압증류시키고 정제없이 사용하였다. 잔류물을 TFA(3mL)에 용해시켰다. 상기 반응 혼합물을 140℃에서 5분 동안 마이크로파 반응기에서 조사하였다. 상기 반응 혼합물을 농축하여 세미-프랩 HPLC-MS로 정제하고 물/t-BuOH(4/1)로 동결건조하였다.
분자량: 403.1947 g/mol
HPLC-MS: 분석 방법 C
실온: 1.806 분 - 측정 질량:404.1 (m/z+H)
실시예 # 233
(4-다이메틸아미노메틸-페닐)-(6-메톡시-2H-피라졸로[3,4-c]퀴놀린-4-일)-아민의 제조
4-클로로-6-메톡시-2-(4-메톡시벤질)-2H-피라졸로[3,4-c]퀴놀린(0.16 mmol) 및 4-((다이메틸아미노)메틸)아닐린(2 eq.,0.3 mmol)을 마이크로바이알(2-5mL)에서 MeOH(건조, 3mL)에 용해시키고, 다이옥산에 녹여진 염산(4M, 3 drops)을 첨가하였다. 상기 반응 혼합물을 140℃에서 5분 동안 마이크로파 반응기에서 조사하였다.상기 반응 혼합물을 감압증류시키고 정제없이 사용하였다. 잔류물을 TFA(3mL)에 용해시켰다. 상기 반응 혼합물을 140℃에서 5분 동안 마이크로파 반응기에서 조사하였다. 상기 반응 혼합물을 농축하여 세미-프랩 HPLC-MS로 정제하고 물/t-BuOH(4/1)로 동결건조하였다.
분자량: 347.2069 g/mol
HPLC-MS: 분석 방법 C
실온: 1,44 분 - 측정 질량:348 (m/z+H)
실시예 # 234
(8-메톡시-2H-피라졸로[3,4-c]퀴놀린-4-일)-(4-피롤리딘-1-일메틸-페닐)-아민의 제조
4-클로로-8-메톡시-2-(4-메톡시벤질)-2H-피라졸로[3,4-c]퀴놀린(0.16 mmol) 및 (4-아미노-페닐)-피롤리딘-1-일-메탄온 (2 eq.,0.3 mmol)을 마이크로바이알(2-5mL)에서 MeOH(건조, 3mL)에 용해시키고, 다이옥산에 녹여진 염산(4M, 3 drops)을 첨가하였다. 상기 반응 혼합물을 140℃에서 5분 동안 마이크로파 반응기에서 조사하였다.상기 반응 혼합물을 감압증류시키고 정제없이 사용하였다. 잔류물을 TFA(3mL)에 용해시켰다. 상기 반응 혼합물을 140℃에서 5분 동안 마이크로파 반응기에서 조사하였다. 상기 반응 혼합물을 농축하고 THF(건조)에 녹인 다음 반응이 종료될 때까지(LCMS) LiAlH4(과량, 2 의 2 eq)를 첨가하였다. 상기 반응을 물(LiAlH4 그램당 1mL), NaOH (ca. 15% aq.,LiAlH4 그램당 1mL), 물 (LiAlH4 그램당 3mL)로 종결시켰다. 상기 혼합물을 필터하고 THF, MeOH, MeCN (ca. 각 10ML)으로 세척하였다. 상기 반응 혼합물을 농축하여 세미-프랩 HPLC-MS로 정제하고 물/t-BuOH(4/1)로 동결건조하였다.
분자량: 373.226 g/mol
HPLC-MS: 분석 방법 C
실온: 1.480 분 - 측정 질량:374.2 (m/z+H)
실시예 # 235
(4-((8-메톡시-2H-피라졸로[3,4-c]퀴놀린-4-일)아미노)페닐)(4-메틸피페라진-1-일)메탄온의 제조
4-클로로-8-메톡시-2-(4-메톡시벤질)-2H-피라졸로[3,4-c]퀴놀린(0.16 mmol) 및 (4-아미노페닐)(4-메틸피페라진-1-일)메탄온 (2 eq.,0.3 mmol)을 마이크로바이알(2-5mL)에서 MeOH(건조, 3mL)에 용해시키고, 다이옥산에 녹여진 염산(4M, 3 drops)을 첨가하였다. 상기 반응 혼합물을 140℃에서 5분 동안 마이크로파 반응기에서 조사하였다.상기 반응 혼합물을 감압증류시키고 정제없이 사용하였다. 잔류물을 TFA(3mL)에 용해시켰다. 상기 반응 혼합물을 140℃에서 5분 동안 마이크로파 반응기에서 조사하였다. 상기 반응 혼합물을 농축하여 세미-프랩 HPLC-MS로 정제하고 물/t-BuOH(4/1)로 동결건조하였다.
분자량: 416.2324 g/mol
HPLC-MS: 분석 방법 C
실온: 1.429 분 - 측정 질량:417.2 (m/z+H)
실시예 # 236
N2-(2-(다이메틸아미노)에틸)-N5-(8-메톡시-2H-피라졸로[3,4-c]퀴놀린-4-일)피리미딘-2,5-다이아민의 제조
4-클로로-8-메톡시-2-(4-메톡시벤질)-2H-피라졸로[3,4-c]퀴놀린(0.16 mmol) 및 N2-(2-(다이메틸아미노)에틸)피리미딘-2,5-다이아민(2 eq.,0.3 mmol)을 마이크로바이알(2-5mL)에서 MeOH(건조, 3mL)에 용해시키고, 다이옥산에 녹여진 염산(4M, 3 drops)을 첨가하였다. 상기 반응 혼합물을 140℃에서 5분 동안 마이크로파 반응기에서 조사하였다.상기 반응 혼합물을 감압증류시키고 정제없이 사용하였다. 잔류물을 TFA(3mL)에 용해시켰다. 상기 반응 혼합물을 140℃에서 5분 동안 마이크로파 반응기에서 조사하였다. 상기 반응 혼합물을 농축하여 세미-프랩 HPLC-MS로 정제하고 물/t-BuOH(4/1)로 동결건조하였다.
분자량: 378.225 g/mol
HPLC-MS: 분석 방법 C
실온: 1.425 분 - 측정 질량:390.2 (m/z+H)
실시예 # 237
(8-메톡시-2H-피라졸로[3,4-c]퀴놀린-4-일)-(4-몰포린-4-일메틸-페닐)-아민의 제조
4-클로로-8-메톡시-2-(4-메톡시벤질)-2H-피라졸로[3,4-c]퀴놀린(0.16 mmol) 및 (4-아미노-페닐)-몰포린-4-일-메탄온 (2 eq.,0.3 mmol)을 마이크로바이알(2-5mL)에서 MeOH(건조, 3mL)에 용해시키고, 다이옥산에 녹여진 염산(4M, 3 drops)을 첨가하였다. 상기 반응 혼합물을 140℃에서 5분 동안 마이크로파 반응기에서 조사하였다.상기 반응 혼합물을 감압증류시키고 정제없이 사용하였다. 잔류물을 TFA(3mL)에 용해시켰다. 상기 반응 혼합물을 140℃에서 5분 동안 마이크로파 반응기에서 조사하였다. 상기 반응 혼합물을 농축하고 THF(건조)에 녹인 다음 반응이 종료될 때까지(LCMS) LiAlH4(과량, 2 의 2 eq)를 첨가하였다. 상기 반응을 물(LiAlH4 그램당 1mL), NaOH (ca. 15% aq.,LiAlH4 그램당 1mL), 물 (LiAlH4 그램당 3mL)로 종결시켰다. 상기 혼합물을 필터하고 THF, MeOH, MeCN (ca. 각 10ML)으로 세척하였다. 상기 반응 혼합물을 농축하여 세미-프랩 HPLC-MS로 정제하고 물/t-BuOH(4/1)로 동결건조하였다.
분자량: 389.2204 g/mol
HPLC-MS: 분석 방법 C
실온: 1.425 분 - 측정 질량:390.2 (m/z+H)
실시예 # 238
(8-메톡시-2H-피라졸로[3,4-c]퀴놀린-4-일)-[4-(4-메틸-피페라진-1-일메틸)-페닐]-아민의 제조
4-클로로-8-메톡시-2-(4-메톡시벤질)-2H-피라졸로[3,4-c]퀴놀린(0.16 mmol) 및 (4-아미노-페닐)-(4-메틸-피페라진-1-일)-메탄온 (2 eq.,0.3 mmol)을 마이크로바이알(2-5mL)에서 MeOH(건조, 3mL)에 용해시키고, 다이옥산에 녹여진 염산(4M, 3 drops)을 첨가하였다. 상기 반응 혼합물을 140℃에서 5분 동안 마이크로파 반응기에서 조사하였다.상기 반응 혼합물을 감압증류시키고 정제없이 사용하였다. 잔류물을 TFA(3mL)에 용해시켰다. 상기 반응 혼합물을 140℃에서 5분 동안 마이크로파 반응기에서 조사하였다. 상기 반응 혼합물을 농축하고 THF(건조)에 녹인 다음 반응이 종료될 때까지(LCMS) LiAlH4(과량, 2 의 2 eq)를 첨가하였다. 상기 반응을 물(LiAlH4 그램당 1mL), NaOH (ca. 15% aq.,LiAlH4 그램당 1mL), 물 (LiAlH4 그램당 3mL)로 종결시켰다. 상기 혼합물을 필터하고 THF, MeOH, MeCN (ca. 각 10ML)으로 세척하였다. 상기 반응 혼합물을 농축하여 세미-프랩 HPLC-MS로 정제하고 물/t-BuOH(4/1)로 동결건조하였다.
분자량: 402.258 g/mol
HPLC-MS: 분석 방법 C
실온: 1.456 분 - 측정 질량:403.2 (m/z+H)
실시예 # 239
[4-(4-에틸-피페라진-1-일)-페닐]-(6-메톡시-2H-피라졸로[3,4-c]퀴놀린-4-일)-아민의 제조
4-클로로-6-메톡시-2-(4-메톡시벤질)-2H-피라졸로[3,4-c]퀴놀린(0.16 mmol) 및 4-(4-에틸피페라진-1-일)아닐린(2 eq.,0.3 mmol)을 마이크로바이알(2-5mL)에서 MeOH(건조, 3mL)에 용해시키고, 다이옥산에 녹여진 염산(4M, 3 drops)을 첨가하였다. 상기 반응 혼합물을 140℃에서 5분 동안 마이크로파 반응기에서 조사하였다.상기 반응 혼합물을 감압증류시키고 정제없이 사용하였다. 잔류물을 TFA(3mL)에 용해시켰다. 상기 반응 혼합물을 140℃에서 5분 동안 마이크로파 반응기에서 조사하였다. 상기 반응 혼합물을 농축하여 세미-프랩 HPLC-MS로 정제하고 물/t-BuOH(4/1)로 동결건조하였다.
분자량: 402.2581 g/mol
HPLC-MS: 분석 방법 C
실온: 1,49 분 - 측정 질량:403 (m/z+H)
실시예 # 240
[4-(4-에틸-피페라진-1-일)-3-플루오로-페닐]-(8-메톡시-2H-피라졸로[3,4-c]퀴놀린-4-일)-아민의 제조
4-클로로-8-메톡시-2-(4-메톡시벤질)-2H-피라졸로[3,4-c]퀴놀린(0.16 mmol) 및 4-(4-에틸피페라진-1-일)-3-플루오로아닐린(2 eq.,0.3 mmol)을 마이크로바이알(2-5mL)에서 MeOH(건조, 3mL)에 용해시키고, 다이옥산에 녹여진 염산(4M, 3 drops)을 첨가하였다. 상기 반응 혼합물을 140℃에서 5분 동안 마이크로파 반응기에서 조사하였다.상기 반응 혼합물을 감압증류시키고 정제없이 사용하였다. 잔류물을 TFA(3mL)에 용해시켰다. 상기 반응 혼합물을 140℃에서 5분 동안 마이크로파 반응기에서 조사하였다. 상기 반응 혼합물을 농축하여 세미-프랩 HPLC-MS로 정제하고 물/t-BuOH(4/1)로 동결건조하였다.
분자량: 420.2459 g/mol
HPLC-MS: 분석 방법 C
실온: 1.531 분 - 측정 질량:421.2 (m/z+H)
실시예 # 241
8-((6-메톡시-2H-피라졸로[3,4-c]퀴놀린-4-일)아미노)-4,5-다이하이드로-1H-벤조[b]아제핀-2(3H)-온의 제조
4-클로로-6-메톡시-2-(4-메톡시벤질)-2H-피라졸로[3,4-c]퀴놀린(0.16 mmol) 및 8-아미노-4,5-다이하이드로-1H-벤조[b]아제핀-2(3H)-온 (2 eq.,0.3 mmol)을 마이크로바이알(2-5mL)에서 MeOH(건조, 3mL)에 용해시키고, 다이옥산에 녹여진 염산(4M, 3 drops)을 첨가하였다. 상기 반응 혼합물을 140℃에서 5분 동안 마이크로파 반응기에서 조사하였다.상기 반응 혼합물을 감압증류시키고 정제없이 사용하였다. 잔류물을 TFA(3mL)에 용해시켰다. 상기 반응 혼합물을 140℃에서 5분 동안 마이크로파 반응기에서 조사하였다. 상기 반응 혼합물을 농축하여 세미-프랩 HPLC-MS로 정제하고 물/t-BuOH(4/1)로 동결건조하였다.
분자량: 373.1808 g/mol
HPLC-MS: 분석 방법 C
실온: 1.78 분 - 측정 질량:374 (m/z+H)
실시예 # 242
(1H-벤조이미다졸-5-일)-(6-메톡시-2H-피라졸로[3,4-c]퀴놀린-4-일)-아민의 제조
4-클로로-6-메톡시-2-(4-메톡시벤질)-2H-피라졸로[3,4-c]퀴놀린(0.16 mmol) 및 1H-벤조이미다졸-5-아민(2 eq.,0.3 mmol)을 마이크로바이알(2-5mL)에서 MeOH(건조, 3mL)에 용해시키고, 다이옥산에 녹여진 염산(4M, 3 drops)을 첨가하였다. 상기 반응 혼합물을 140℃에서 5분 동안 마이크로파 반응기에서 조사하였다.상기 반응 혼합물을 감압증류시키고 정제없이 사용하였다. 잔류물을 TFA(3mL)에 용해시켰다. 상기 반응 혼합물을 140℃에서 5분 동안 마이크로파 반응기에서 조사하였다. 상기 반응 혼합물을 농축하여 세미-프랩 HPLC-MS로 정제하고 물/t-BuOH(4/1)로 동결건조하였다.
분자량: 330.1404 g/mol
HPLC-MS: 분석 방법 C
실온: 1.48 분 - 측정 질량:331 (m/z+H)
실시예 # 243
[4-(4-사이클로프로필-피페라진-1-일)-페닐]-(9-메톡시-2H-피라졸로[3,4-c]퀴놀린-4-일)-아민의 제조
4-클로로-9-메톡시-2-(4-메톡시벤질)-2H-피라졸로[3,4-c]퀴놀린(0.16 mmol) 및 4-(4-사이클로프로필피페라진-1-일)아닐린(2 eq.,0.3 mmol)을 마이크로바이알(2-5mL)에서 MeOH(건조, 3mL)에 용해시키고, 다이옥산에 녹여진 염산(4M, 3 drops)을 첨가하였다. 상기 반응 혼합물을 140℃에서 5분 동안 마이크로파 반응기에서 조사하였다.상기 반응 혼합물을 감압증류시키고 정제없이 사용하였다. 잔류물을 TFA(3mL)에 용해시켰다. 상기 반응 혼합물을 140℃에서 5분 동안 마이크로파 반응기에서 조사하였다. 상기 반응 혼합물을 농축하여 세미-프랩 HPLC-MS로 정제하고 물/t-BuOH(4/1)로 동결건조하였다.
분자량: 414.2574 g/mol
HPLC-MS: 분석 방법 C
실온: 1.536 분 - 측정 질량:415.2 (m/z+H)
실시예 # 244
(8-메톡시-2H-피라졸로[3,4-c]퀴놀린-4-일)-p-토릴-아민의 제조
4-클로로-8-메톡시-2-(4-메톡시벤질)-2H-피라졸로[3,4-c]퀴놀린(0.16 mmol) 및 p-톨루이딘 (2 eq.,0.3 mmol)을 마이크로바이알(2-5mL)에서 MeOH(건조, 3mL)에 용해시키고, 다이옥산에 녹여진 염산(4M, 3 drops)을 첨가하였다. 상기 반응 혼합물을 140℃에서 5분 동안 마이크로파 반응기에서 조사하였다.상기 반응 혼합물을 감압증류시키고 정제없이 사용하였다. 잔류물을 TFA(3mL)에 용해시켰다. 상기 반응 혼합물을 140℃에서 5분 동안 마이크로파 반응기에서 조사하였다. 상기 반응 혼합물을 농축하여 세미-프랩 HPLC-MS로 정제하고 물/t-BuOH(4/1)로 동결건조하였다.
분자량: 304.1554 g/mol
HPLC-MS: 분석 방법 C
실온: 1.942 분 - 측정 질량:305.1 (m/z+H)
실시예 # 245
[6-(2-다이메틸아미노-에톡시)-피리딘-3-일]-(8-메톡시-2H-피라졸로[3,4-c]퀴놀린-4-일)-아민의 제조
4-클로로-8-메톡시-2-(4-메톡시벤질)-2H-피라졸로[3,4-c]퀴놀린(0.16 mmol) 및 6-(2-(다이메틸아미노)에톡시)피리딘-3-아민(2 eq.,0.3 mmol)을 마이크로바이알(2-5mL)에서 MeOH(건조, 3mL)에 용해시키고, 다이옥산에 녹여진 염산(4M, 3 drops)을 첨가하였다. 상기 반응 혼합물을 140℃에서 5분 동안 마이크로파 반응기에서 조사하였다.상기 반응 혼합물을 감압증류시키고 정제없이 사용하였다. 잔류물을 TFA(3mL)에 용해시켰다. 상기 반응 혼합물을 140℃에서 5분 동안 마이크로파 반응기에서 조사하였다. 상기 반응 혼합물을 농축하여 세미-프랩 HPLC-MS로 정제하고 물/t-BuOH(4/1)로 동결건조하였다.
분자량: 378.2139 g/mol
HPLC-MS: 분석 방법 C
실온: 1.406 분 - 측정 질량:379.2 (m/z+H)
실시예 # 246
(3-플루오로-4-몰포린-4-일-페닐)-(6-메톡시-2H-피라졸로[3,4-c]퀴놀린-4-일)-아민의 제조
4-클로로-6-메톡시-2-(4-메톡시벤질)-2H-피라졸로[3,4-c]퀴놀린(0.16 mmol) 및 3-플루오로-4-몰포리노아닐린(2 eq.,0.3 mmol)을 마이크로바이알(2-5mL)에서 MeOH(건조, 3mL)에 용해시키고, 다이옥산에 녹여진 염산(4M, 3 drops)을 첨가하였다. 상기 반응 혼합물을 140℃에서 5분 동안 마이크로파 반응기에서 조사하였다.상기 반응 혼합물을 감압증류시키고 정제없이 사용하였다. 잔류물을 TFA(3mL)에 용해시켰다. 상기 반응 혼합물을 140℃에서 5분 동안 마이크로파 반응기에서 조사하였다. 상기 반응 혼합물을 농축하여 세미-프랩 HPLC-MS로 정제하고 물/t-BuOH(4/1)로 동결건조하였다.
분자량: 393.1887 g/mol
HPLC-MS: 분석 방법 C
실온: 1.97 분 - 측정 질량:394 (m/z+H)
실시예 # 247
(6-메톡시-2H-피라졸로[3,4-c]퀴놀린-4-일)-(4-싸이오몰포린-4-일-페닐)-아민의 제조
4-클로로-6-메톡시-2-(4-메톡시벤질)-2H-피라졸로[3,4-c]퀴놀린(0.16 mmol) 및 4-싸이오몰포리노아닐린(2 eq.,0.3 mmol)을 마이크로바이알(2-5mL)에서 MeOH(건조, 3mL)에 용해시키고, 다이옥산에 녹여진 염산(4M, 3 drops)을 첨가하였다. 상기 반응 혼합물을 140℃에서 5분 동안 마이크로파 반응기에서 조사하였다.상기 반응 혼합물을 감압증류시키고 정제없이 사용하였다. 잔류물을 TFA(3mL)에 용해시켰다. 상기 반응 혼합물을 140℃에서 5분 동안 마이크로파 반응기에서 조사하였다. 상기 반응 혼합물을 농축하여 세미-프랩 HPLC-MS로 정제하고 물/t-BuOH(4/1)로 동결건조하였다.
분자량: 391.1779 g/mol
HPLC-MS: 분석 방법 C
실온: 2.09 분 - 측정 질량:392 (m/z+H)
실시예 # 248
(6-메톡시-2H-피라졸로[3,4-c]퀴놀린-4-일)-(2-메틸-1H-벤조이미다졸-5-일)-아민의 제조
4-클로로-6-메톡시-2-(4-메톡시벤질)-2H-피라졸로[3,4-c]퀴놀린(0.16 mmol) 및 2-메틸-1H-벤조이미다졸-5-아민(2 eq.,0.3 mmol)을 마이크로바이알(2-5mL)에서 MeOH(건조, 3mL)에 용해시키고, 다이옥산에 녹여진 염산(4M, 3 drops)을 첨가하였다. 상기 반응 혼합물을 140℃에서 5분 동안 마이크로파 반응기에서 조사하였다.상기 반응 혼합물을 감압증류시키고 정제없이 사용하였다. 잔류물을 TFA(3mL)에 용해시켰다. 상기 반응 혼합물을 140℃에서 5분 동안 마이크로파 반응기에서 조사하였다. 상기 반응 혼합물을 농축하여 세미-프랩 HPLC-MS로 정제하고 물/t-BuOH(4/1)로 동결건조하였다.
분자량: 344.1599 g/mol
HPLC-MS: 분석 방법 C
실온: 143 분 - 측정 질량:345 (m/z+H)
실시예 # 249
벤조[1,3]다이옥솔-5-일-(6-메톡시-2H-피라졸로[3,4-c]퀴놀린-4-일)-아민의 제조
4-클로로-6-메톡시-2-(4-메톡시벤질)-2H-피라졸로[3,4-c]퀴놀린(0.16 mmol) 및 벤조[d][1,3]다이옥솔-5-아민(2 eq.,0.3 mmol)을 마이크로바이알(2-5mL)에서 MeOH(건조, 3mL)에 용해시키고, 다이옥산에 녹여진 염산(4M, 3 drops)을 첨가하였다. 상기 반응 혼합물을 140℃에서 5분 동안 마이크로파 반응기에서 조사하였다.상기 반응 혼합물을 감압증류시키고 정제없이 사용하였다. 잔류물을 TFA(3mL)에 용해시켰다. 상기 반응 혼합물을 140℃에서 5분 동안 마이크로파 반응기에서 조사하였다. 상기 반응 혼합물을 농축하여 세미-프랩 HPLC-MS로 정제하고 물/t-BuOH(4/1)로 동결건조하였다.
분자량: 334.1242 g/mol
HPLC-MS: 분석 방법 C
실온: 1.918 분 - 측정 질량:335.1 (m/z+H)
실시예 # 250
6-((6-메톡시-2H-피라졸로[3,4-c]퀴놀린-4-일)아미노)-2H-벤조[b][1,4]옥사진-3(4H)-온의 제조
4-클로로-6-메톡시-2-(4-메톡시벤질)-2H-피라졸로[3,4-c]퀴놀린(0.16 mmol) 및 6-아미노-2H-벤조[b][1,4]옥사진-3(4H)-온 (2 eq.,0.3 mmol)을 마이크로바이알(2-5mL)에서 MeOH(건조, 3mL)에 용해시키고, 다이옥산에 녹여진 염산(4M, 3 drops)을 첨가하였다. 상기 반응 혼합물을 140℃에서 5분 동안 마이크로파 반응기에서 조사하였다.상기 반응 혼합물을 감압증류시키고 정제없이 사용하였다. 잔류물을 TFA(3mL)에 용해시켰다. 상기 반응 혼합물을 140℃에서 5분 동안 마이크로파 반응기에서 조사하였다. 상기 반응 혼합물을 농축하여 세미-프랩 HPLC-MS로 정제하고 물/t-BuOH(4/1)로 동결건조하였다.
분자량: 361.1362 g/mol
HPLC-MS: 분석 방법 C
실온: 1.776 분 - 측정 질량:362.1 (m/z+H)
실시예 # 251
(3,4-다이메톡시-페닐)-(6,8-다이메톡시-2H-피라졸로[3,4-c]퀴놀린-4-일)-아민의 제조
4-클로로-6,8-다이메톡시-2-(4-메톡시벤질)-2H-피라졸로[3,4-c]퀴놀린(0.16 mmol) 및 3,4-다이메톡시아닐린(2 eq.,0.3 mmol)을 마이크로바이알(2-5mL)에서 MeOH(건조, 3mL)에 용해시키고, 다이옥산에 녹여진 염산(4M, 3 drops)을 첨가하였다. 상기 반응 혼합물을 140℃에서 5분 동안 마이크로파 반응기에서 조사하였다.상기 반응 혼합물을 감압증류시키고 정제없이 사용하였다. 잔류물을 TFA(3mL)에 용해시켰다. 상기 반응 혼합물을 140℃에서 5분 동안 마이크로파 반응기에서 조사하였다. 상기 반응 혼합물을 농축하여 세미-프랩 HPLC-MS로 정제하고 물/t-BuOH(4/1)로 동결건조하였다.
분자량: 380.1777 g/mol
HPLC-MS: 분석 방법 A
실온: 2.262 분 - 측정 질량:381.2 (m/z+H)
실시예 # 252
[4-(4-사이클로프로필-피페라진-1-일)-페닐]-(6,8-다이메톡시-2H-피라졸로[3,4-c]퀴놀린-4-일)-아민의 제조
4-클로로-6,8-다이메톡시-2-(4-메톡시벤질)-2H-피라졸로[3,4-c]퀴놀린(0.16 mmol) 및 4-(4-사이클로프로필피페라진-1-일)아닐린(2 eq.,0.3 mmol)을 마이크로바이알(2-5mL)에서 MeOH(건조, 3mL)에 용해시키고, 다이옥산에 녹여진 염산(4M, 3 drops)을 첨가하였다. 상기 반응 혼합물을 140℃에서 5분 동안 마이크로파 반응기에서 조사하였다.상기 반응 혼합물을 감압증류시키고 정제없이 사용하였다. 잔류물을 TFA(3mL)에 용해시켰다. 상기 반응 혼합물을 140℃에서 5분 동안 마이크로파 반응기에서 조사하였다. 상기 반응 혼합물을 농축하여 세미-프랩 HPLC-MS로 정제하고 물/t-BuOH(4/1)로 동결건조하였다.
분자량: 444.2714 g/mol
HPLC-MS: 분석 방법 A
실온: 1.825 분 - 측정 질량:445.3 (m/z+H)
실시예 # 253
N2-(3-(다이메틸아미노)프로필)-N5-(8-메톡시-2H-피라졸로[3,4-c]퀴놀린-4-일)피리딘-2,5-다이아민의 제조
4-클로로-8-메톡시-2-(4-메톡시벤질)-2H-피라졸로[3,4-c]퀴놀린(0.16 mmol) 및 N2-(3-(다이메틸아미노)프로필)피리딘-2,5-다이아민(2 eq.,0.3 mmol)을 마이크로바이알(2-5mL)에서 MeOH(건조, 3mL)에 용해시키고, 다이옥산에 녹여진 염산(4M, 3 drops)을 첨가하였다. 상기 반응 혼합물을 140℃에서 5분 동안 마이크로파 반응기에서 조사하였다.상기 반응 혼합물을 감압증류시키고 정제없이 사용하였다. 잔류물을 TFA(3mL)에 용해시켰다. 상기 반응 혼합물을 140℃에서 5분 동안 마이크로파 반응기에서 조사하였다. 상기 반응 혼합물을 농축하여 세미-프랩 HPLC-MS로 정제하고 물/t-BuOH(4/1)로 동결건조하였다.
분자량: 391.2515 g/mol
HPLC-MS: 분석 방법 H
실온: 0.985 분 - 측정 질량:392.2 (m/z+H)
실시예 # 254
N2-(2-(다이메틸아미노)에틸)-N5-(8-메톡시-2H-피라졸로[3,4-c]퀴놀린-4-일)피리딘-2,5-다이아민의 제조
4-클로로-8-메톡시-2-(4-메톡시벤질)-2H-피라졸로[3,4-c]퀴놀린(0.16 mmol) 및 N2-(2-(다이메틸아미노)에틸)피리딘-2,5-다이아민(2 eq.,0.3 mmol)을 마이크로바이알(2-5mL)에서 MeOH(건조, 3mL)에 용해시키고, 다이옥산에 녹여진 염산(4M, 3 drops)을 첨가하였다. 상기 반응 혼합물을 140℃에서 5분 동안 마이크로파 반응기에서 조사하였다.상기 반응 혼합물을 감압증류시키고 정제없이 사용하였다. 잔류물을 TFA(3mL)에 용해시켰다. 상기 반응 혼합물을 140℃에서 5분 동안 마이크로파 반응기에서 조사하였다. 상기 반응 혼합물을 농축하여 세미-프랩 HPLC-MS로 정제하고 물/t-BuOH(4/1)로 동결건조하였다.
분자량: 377.232 g/mol
HPLC-MS: 분석 방법 H
실온: 0.681 분 - 측정 질량:378.2 (m/z+H)
실시예 # 255
(8-메톡시-2H-피라졸로[3,4-c]퀴놀린-4-일)-[6-(1-메틸-피페리딘-4-일옥시)-피리딘-3-일]-아민의 제조
4-클로로-8-메톡시-2-(4-메톡시벤질)-2H-피라졸로[3,4-c]퀴놀린(0.16 mmol) 및 6-((1-메틸피페리딘-4-일)옥시)피리딘-3-아민(2 eq.,0.3 mmol)을 마이크로바이알(2-5mL)에서 MeOH(건조, 3mL)에 용해시키고, 다이옥산에 녹여진 염산(4M, 3 drops)을 첨가하였다. 상기 반응 혼합물을 140℃에서 5분 동안 마이크로파 반응기에서 조사하였다.상기 반응 혼합물을 감압증류시키고 정제없이 사용하였다. 잔류물을 TFA(3mL)에 용해시켰다. 상기 반응 혼합물을 140℃에서 5분 동안 마이크로파 반응기에서 조사하였다. 상기 반응 혼합물을 농축하여 세미-프랩 HPLC-MS로 정제하고 물/t-BuOH(4/1)로 동결건조하였다.
분자량: 404.2329 g/mol
HPLC-MS: 분석 방법 H
실온: 1.032 분 - 측정 질량:405.2 (m/z+H)
실시예 # 256
(1H-인다졸-5-일)-(7-메톡시-2H-피라졸로[3,4-c]퀴놀린-4-일)-아민의 제조
4-클로로-7-메톡시-2-(4-메톡시벤질)-2H-피라졸로[3,4-c]퀴놀린(0.16 mmol) 및 1H-인다졸-5-아민(2 eq.,0.3 mmol)을 마이크로바이알(2-5mL)에서 MeOH(건조, 3mL)에 용해시키고, 다이옥산에 녹여진 염산(4M, 3 drops)을 첨가하였다. 상기 반응 혼합물을 140℃에서 5분 동안 마이크로파 반응기에서 조사하였다.상기 반응 혼합물을 감압증류시키고 정제없이 사용하였다. 잔류물을 TFA(3mL)에 용해시켰다. 상기 반응 혼합물을 140℃에서 5분 동안 마이크로파 반응기에서 조사하였다. 상기 반응 혼합물을 농축하여 세미-프랩 HPLC-MS로 정제하고 물/t-BuOH(4/1)로 동결건조하였다.
분자량: 330.1404 g/mol
HPLC-MS: 분석 방법 C
실온: 2,14 분 - 측정 질량:331 (m/z+H)
실시예 # 257
8-((7-메톡시-2H-피라졸로[3,4-c]퀴놀린-4-일)아미노)-4,5-다이하이드로-1H-벤조[b]아제핀-2(3H)-온의 제조
4-클로로-7-메톡시-2-(4-메톡시벤질)-2H-피라졸로[3,4-c]퀴놀린(0.16 mmol) 및 8-아미노-4,5-다이하이드로-1H-벤조[b]아제핀-2(3H)-온 (2 eq.,0.3 mmol)을 마이크로바이알(2-5mL)에서 MeOH(건조, 3mL)에 용해시키고, 다이옥산에 녹여진 염산(4M, 3 drops)을 첨가하였다. 상기 반응 혼합물을 140℃에서 5분 동안 마이크로파 반응기에서 조사하였다.상기 반응 혼합물을 감압증류시키고 정제없이 사용하였다. 잔류물을 TFA(3mL)에 용해시켰다. 상기 반응 혼합물을 140℃에서 5분 동안 마이크로파 반응기에서 조사하였다. 상기 반응 혼합물을 농축하여 세미-프랩 HPLC-MS로 정제하고 물/t-BuOH(4/1)로 동결건조하였다.
분자량: 373.1808 g/mol
HPLC-MS: 분석 방법 H
실온: 2.42 분 - 측정 질량:374 (m/z+H)
실시예 # 258
(2,3-다이하이드로-벤조[1,4]다이옥신-6-일)-(6-메톡시-2H-피라졸로[3,4-c]퀴놀린-4-일)-아민의 제조
4-클로로-6-메톡시-2-(4-메톡시벤질)-2H-피라졸로[3,4-c]퀴놀린(0.16 mmol) 및 2,3-다이하이드로벤조[b][1,4]다이옥신-6-아민(2 eq.,0.3 mmol)을 마이크로바이알(2-5mL)에서 MeOH(건조, 3mL)에 용해시키고, 다이옥산에 녹여진 염산(4M, 3 drops)을 첨가하였다. 상기 반응 혼합물을 140℃에서 5분 동안 마이크로파 반응기에서 조사하였다.상기 반응 혼합물을 감압증류시키고 정제없이 사용하였다. 잔류물을 TFA(3mL)에 용해시켰다. 상기 반응 혼합물을 140℃에서 5분 동안 마이크로파 반응기에서 조사하였다. 상기 반응 혼합물을 농축하여 세미-프랩 HPLC-MS로 정제하고 물/t-BuOH(4/1)로 동결건조하였다.
분자량: 348.1437 g/mol
HPLC-MS: 분석 방법 H
실온: 2.44 분 - 측정 질량:349 (m/z+H)
실시예 # 259
(4-다이메틸아미노메틸-페닐)-(7-메톡시-2H-피라졸로[3,4-c]퀴놀린-4-일)-아민의 제조
4-클로로-7-메톡시-2-(4-메톡시벤질)-2H-피라졸로[3,4-c]퀴놀린(0.16 mmol) 및 4-((다이메틸아미노)메틸)아닐린(2 eq.,0.3 mmol)을 마이크로바이알(2-5mL)에서 MeOH(건조, 3mL)에 용해시키고, 다이옥산에 녹여진 염산(4M, 3 drops)을 첨가하였다. 상기 반응 혼합물을 140℃에서 5분 동안 마이크로파 반응기에서 조사하였다.상기 반응 혼합물을 감압증류시키고 정제없이 사용하였다. 잔류물을 TFA(3mL)에 용해시켰다. 상기 반응 혼합물을 140℃에서 5분 동안 마이크로파 반응기에서 조사하였다. 상기 반응 혼합물을 농축하여 세미-프랩 HPLC-MS로 정제하고 물/t-BuOH(4/1)로 동결건조하였다.
분자량: 347.2069 g/mol
HPLC-MS: 분석 방법 H
실온: 2.414 분 - 측정 질량:374 (m/z+H)
실시예 # 260
[4-(4-에틸-피페라진-1-일)-페닐]-(7-메톡시-2H-피라졸로[3,4-c]퀴놀린-4-일)-아민의 제조
4-클로로-7-메톡시-2-(4-메톡시벤질)-2H-피라졸로[3,4-c]퀴놀린(0.16 mmol) 및 4-(4-에틸피페라진-1-일)아닐린(2 eq.,0.3 mmol)을 마이크로바이알(2-5mL)에서 MeOH(건조, 3mL)에 용해시키고, 다이옥산에 녹여진 염산(4M, 3 drops)을 첨가하였다. 상기 반응 혼합물을 140℃에서 5분 동안 마이크로파 반응기에서 조사하였다.상기 반응 혼합물을 감압증류시키고 정제없이 사용하였다. 잔류물을 TFA(3mL)에 용해시켰다. 상기 반응 혼합물을 140℃에서 5분 동안 마이크로파 반응기에서 조사하였다. 상기 반응 혼합물을 농축하여 세미-프랩 HPLC-MS로 정제하고 물/t-BuOH(4/1)로 동결건조하였다.
분자량: 402.258 g/mol
HPLC-MS: 분석 방법 H
실온: 192 분 - 측정 질량:403 (m/z+H)
실시예 # 261
(6-메톡시-2H-피라졸로[3,4-c]퀴놀린-4-일)-페닐-아민의 제조
4-클로로-6-메톡시-2-(4-메톡시벤질)-2H-피라졸로[3,4-c]퀴놀린(0.16 mmol) 및 아닐린(2 eq.,0.3 mmol)을 마이크로바이알(2-5mL)에서 MeOH(건조, 3mL)에 용해시키고, 다이옥산에 녹여진 염산(4M, 3 drops)을 첨가하였다. 상기 반응 혼합물을 140℃에서 5분 동안 마이크로파 반응기에서 조사하였다.상기 반응 혼합물을 감압증류시키고 정제없이 사용하였다. 잔류물을 TFA(3mL)에 용해시켰다. 상기 반응 혼합물을 140℃에서 5분 동안 마이크로파 반응기에서 조사하였다. 상기 반응 혼합물을 농축하여 세미-프랩 HPLC-MS로 정제하고 물/t-BuOH(4/1)로 동결건조하였다.
분자량: 290.1359 g/mol
HPLC-MS: 분석 방법 A
실온: 2.216 분 - 측정 질량:291.2 (m/z+H)
실시예 # 262
[4-(4-사이클로프로필-피페라진-1-일)-페닐]-(7-메톡시-2H-피라졸로[3,4-c]퀴놀린-4-일)-아민의 제조
4-클로로-7-메톡시-2-(4-메톡시벤질)-2H-피라졸로[3,4-c]퀴놀린(0.16 mmol) 및 4-(4-사이클로프로필피페라진-1-일)아닐린(2 eq.,0.3 mmol)을 마이크로바이알(2-5mL)에서 MeOH(건조, 3mL)에 용해시키고, 다이옥산에 녹여진 염산(4M, 3 drops)을 첨가하였다. 상기 반응 혼합물을 140℃에서 5분 동안 마이크로파 반응기에서 조사하였다.상기 반응 혼합물을 감압증류시키고 정제없이 사용하였다. 잔류물을 TFA(3mL)에 용해시켰다. 상기 반응 혼합물을 140℃에서 5분 동안 마이크로파 반응기에서 조사하였다. 상기 반응 혼합물을 농축하여 세미-프랩 HPLC-MS로 정제하고 물/t-BuOH(4/1)로 동결건조하였다.
분자량: 414.2574 g/mol
HPLC-MS: 분석 방법 H
실온: 2,02 분 - 측정 질량:415 (m/z+H)
실시예 # 263
(1H-벤조이미다졸-5-일)-(7-메톡시-2H-피라졸로[3,4-c]퀴놀린-4-일)-아민의 제조
4-클로로-7-메톡시-2-(4-메톡시벤질)-2H-피라졸로[3,4-c]퀴놀린(0.16 mmol) 및 1H-벤조이미다졸-5-아민(2 eq.,0.3 mmol)을 마이크로바이알(2-5mL)에서 MeOH(건조, 3mL)에 용해시키고, 다이옥산에 녹여진 염산(4M, 3 drops)을 첨가하였다. 상기 반응 혼합물을 140℃에서 5분 동안 마이크로파 반응기에서 조사하였다.상기 반응 혼합물을 감압증류시키고 정제없이 사용하였다. 잔류물을 TFA(3mL)에 용해시켰다. 상기 반응 혼합물을 140℃에서 5분 동안 마이크로파 반응기에서 조사하였다. 상기 반응 혼합물을 농축하여 세미-프랩 HPLC-MS로 정제하고 물/t-BuOH(4/1)로 동결건조하였다.
분자량: 330.1404 g/mol
HPLC-MS: 분석 방법 H
실온: 1,99 분 - 측정 질량:331 (m/z+H)
실시예 # 264
(7-메톡시-2H-피라졸로[3,4-c]퀴놀린-4-일)-(2-메틸-1H-벤조이미다졸-5-일)-아민의 제조
4-클로로-7-메톡시-2-(4-메톡시벤질)-2H-피라졸로[3,4-c]퀴놀린(0.16 mmol) 및 2-메틸-1H-벤조이미다졸-5-아민(2 eq.,0.3 mmol)을 마이크로바이알(2-5mL)에서 MeOH(건조, 3mL)에 용해시키고, 다이옥산에 녹여진 염산(4M, 3 drops)을 첨가하였다. 상기 반응 혼합물을 140℃에서 5분 동안 마이크로파 반응기에서 조사하였다.상기 반응 혼합물을 감압증류시키고 정제없이 사용하였다. 잔류물을 TFA(3mL)에 용해시켰다. 상기 반응 혼합물을 140℃에서 5분 동안 마이크로파 반응기에서 조사하였다. 상기 반응 혼합물을 농축하여 세미-프랩 HPLC-MS로 정제하고 물/t-BuOH(4/1)로 동결건조하였다.
분자량: 344.1599 g/mol
HPLC-MS: 분석 방법 H
실온: 1,92 분 - 측정 질량:345 (m/z+H)
실시예 # 265
(2,3-다이하이드로-벤조[1,4]다이옥신-6-일)-(7-메톡시-2H-피라졸로[3,4-c]퀴놀린-4-일)-아민의 제조
4-클로로-7-메톡시-2-(4-메톡시벤질)-2H-피라졸로[3,4-c]퀴놀린(0.16 mmol) 및 2,3-다이하이드로벤조[b][1,4]다이옥신-6-아민(2 eq.,0.3 mmol)을 마이크로바이알(2-5mL)에서 MeOH(건조, 3mL)에 용해시키고, 다이옥산에 녹여진 염산(4M, 3 drops)을 첨가하였다. 상기 반응 혼합물을 140℃에서 5분 동안 마이크로파 반응기에서 조사하였다.상기 반응 혼합물을 감압증류시키고 정제없이 사용하였다. 잔류물을 TFA(3mL)에 용해시켰다. 상기 반응 혼합물을 140℃에서 5분 동안 마이크로파 반응기에서 조사하였다. 상기 반응 혼합물을 농축하여 세미-프랩 HPLC-MS로 정제하고 물/t-BuOH(4/1)로 동결건조하였다.
분자량: 348.1437 g/mol
HPLC-MS: 분석 방법 H
실온: 236 분 - 측정 질량:349 (m/z+H)
실시예 # 266
6-((7-메톡시-2H-피라졸로[3,4-c]퀴놀린-4-일)아미노)-2H-벤조[b][1,4]옥사진-3(4H)-온의 제조
4-클로로-7-메톡시-2-(4-메톡시벤질)-2H-피라졸로[3,4-c]퀴놀린(0.16 mmol) 및 6-아미노-2H-벤조[b][1,4]옥사진-3(4H)-온 (2 eq.,0.3 mmol)을 마이크로바이알(2-5mL)에서 MeOH(건조, 3mL)에 용해시키고, 다이옥산에 녹여진 염산(4M, 3 drops)을 첨가하였다. 상기 반응 혼합물을 140℃에서 5분 동안 마이크로파 반응기에서 조사하였다.상기 반응 혼합물을 감압증류시키고 정제없이 사용하였다. 잔류물을 TFA(3mL)에 용해시켰다. 상기 반응 혼합물을 140℃에서 5분 동안 마이크로파 반응기에서 조사하였다. 상기 반응 혼합물을 농축하여 세미-프랩 HPLC-MS로 정제하고 물/t-BuOH(4/1)로 동결건조하였다.
분자량: 361.1362 g/mol
HPLC-MS: 분석 방법 H
실온: 2.31 분 - 측정 질량:362 (m/z+H)
실시예 # 267
벤조[1,3]다이옥솔-5-일-(7-메톡시-2H-피라졸로[3,4-c]퀴놀린-4-일)-아민의 제조
4-클로로-7-메톡시-2-(4-메톡시벤질)-2H-피라졸로[3,4-c]퀴놀린(0.16 mmol) 및 벤조[d][1,3]다이옥솔-5-아민(2 eq.,0.3 mmol)을 마이크로바이알(2-5mL)에서 MeOH(건조, 3mL)에 용해시키고, 다이옥산에 녹여진 염산(4M, 3 drops)을 첨가하였다. 상기 반응 혼합물을 140℃에서 5분 동안 마이크로파 반응기에서 조사하였다.상기 반응 혼합물을 감압증류시키고 정제없이 사용하였다. 잔류물을 TFA(3mL)에 용해시켰다. 상기 반응 혼합물을 140℃에서 5분 동안 마이크로파 반응기에서 조사하였다. 상기 반응 혼합물을 농축하여 세미-프랩 HPLC-MS로 정제하고 물/t-BuOH(4/1)로 동결건조하였다.
분자량: 334.1242 g/mol
HPLC-MS: 분석 방법 H
실온: 243 분 - 측정 질량:335 (m/z+H)
실시예 # 268
(1H-인다졸-5-일)-(6-메톡시-2H-피라졸로[3,4-c]퀴놀린-4-일)-아민의 제조
4-클로로-6-메톡시-2-(4-메톡시벤질)-2H-피라졸로[3,4-c]퀴놀린(0.16 mmol) 및 1H-인다졸-5-아민(2 eq.,0.3 mmol)을 마이크로바이알(2-5mL)에서 MeOH(건조, 3mL)에 용해시키고, 다이옥산에 녹여진 염산(4M, 3 drops)을 첨가하였다. 상기 반응 혼합물을 140℃에서 5분 동안 마이크로파 반응기에서 조사하였다.상기 반응 혼합물을 감압증류시키고 정제없이 사용하였다. 잔류물을 TFA(3mL)에 용해시켰다. 상기 반응 혼합물을 140℃에서 5분 동안 마이크로파 반응기에서 조사하였다. 상기 반응 혼합물을 농축하여 세미-프랩 HPLC-MS로 정제하고 물/t-BuOH(4/1)로 동결건조하였다.
분자량: 330.1404 g/mol
HPLC-MS: 분석 방법 H
실온: 2.23 분 - 측정 질량:331 (m/z+H)
실시예 # 269
[4-(4-사이클로펜틸-피페라진-1-일)-페닐]-(8-메톡시-2H-피라졸로[3,4-c]퀴놀린-4-일)-아민의 제조
4-클로로-8-메톡시-2-(4-메톡시벤질)-2H-피라졸로[3,4-c]퀴놀린(0.16 mmol) 및 4-(4-사이클로펜틸피페라진-1-일)아닐린(2 eq.,0.3 mmol)을 마이크로바이알(2-5mL)에서 MeOH(건조, 3mL)에 용해시키고, 다이옥산에 녹여진 염산(4M, 3 drops)을 첨가하였다. 상기 반응 혼합물을 140℃에서 5분 동안 마이크로파 반응기에서 조사하였다.상기 반응 혼합물을 감압증류시키고 정제없이 사용하였다. 잔류물을 TFA(3mL)에 용해시켰다. 상기 반응 혼합물을 140℃에서 5분 동안 마이크로파 반응기에서 조사하였다. 상기 반응 혼합물을 농축하여 세미-프랩 HPLC-MS로 정제하고 물/t-BuOH(4/1)로 동결건조하였다.
분자량: 442.2965 g/mol
HPLC-MS: 분석 방법 C
실온: 1.965 분 - 측정 질량:443.3 (m/z+H)
실시예 # 270
[4-(4-아이소부틸-피페라진-1-일)-페닐]-(8-메톡시-2H-피라졸로[3,4-c]퀴놀린-4-일)-아민의 제조
4-클로로-8-메톡시-2-(4-메톡시벤질)-2H-피라졸로[3,4-c]퀴놀린(0.16 mmol) 및 4-(4-아이소부틸피페라진-1-일)아닐린(2 eq.,0.3 mmol)을 마이크로바이알(2-5mL)에서 MeOH(건조, 3mL)에 용해시키고, 다이옥산에 녹여진 염산(4M, 3 drops)을 첨가하였다. 상기 반응 혼합물을 140℃에서 5분 동안 마이크로파 반응기에서 조사하였다.상기 반응 혼합물을 감압증류시키고 정제없이 사용하였다. 잔류물을 TFA(3mL)에 용해시켰다. 상기 반응 혼합물을 140℃에서 5분 동안 마이크로파 반응기에서 조사하였다. 상기 반응 혼합물을 농축하여 세미-프랩 HPLC-MS로 정제하고 물/t-BuOH(4/1)로 동결건조하였다.
분자량: 430.297 g/mol
HPLC-MS: 분석 방법 C
실온: 1.948 분 - 측정 질량:431.3 (m/z+H)
실시예 # 271
[4-(4-아이소프로필-피페라진-1-일)-페닐]-(8-메톡시-2H-피라졸로[3,4-c]퀴놀린-4-일)-아민의 제조
4-클로로-8-메톡시-2-(4-메톡시벤질)-2H-피라졸로[3,4-c]퀴놀린(0.16 mmol) 및 4-(4-아이소프로필피페라진-1-일)아닐린(2 eq.,0.3 mmol)을 마이크로바이알(2-5mL)에서 MeOH(건조, 3mL)에 용해시키고, 다이옥산에 녹여진 염산(4M, 3 drops)을 첨가하였다. 상기 반응 혼합물을 140℃에서 5분 동안 마이크로파 반응기에서 조사하였다.상기 반응 혼합물을 감압증류시키고 정제없이 사용하였다. 잔류물을 TFA(3mL)에 용해시켰다. 상기 반응 혼합물을 140℃에서 5분 동안 마이크로파 반응기에서 조사하였다. 상기 반응 혼합물을 농축하여 세미-프랩 HPLC-MS로 정제하고 물/t-BuOH(4/1)로 동결건조하였다.
분자량: 416.2775 g/mol
HPLC-MS: 분석 방법 C
실온: 1.213 분 - 측정 질량:417.3 (m/z+H)
실시예 # 272
[4-(4-사이클로프로필메틸-피페라진-1-일)-페닐]-(8-메톡시-2H-피라졸로[3,4-c]퀴놀린-4-일)-아민의 제조
4-클로로-8-메톡시-2-(4-메톡시벤질)-2H-피라졸로[3,4-c]퀴놀린(0.16 mmol) 및 4-(4-(사이클로프로필메틸)피페라진-1-일)아닐린(2 eq.,0.3 mmol)을 마이크로바이알(2-5mL)에서 MeOH(건조, 3mL)에 용해시키고, 다이옥산에 녹여진 염산(4M, 3 drops)을 첨가하였다. 상기 반응 혼합물을 140℃에서 5분 동안 마이크로파 반응기에서 조사하였다.상기 반응 혼합물을 감압증류시키고 정제없이 사용하였다. 잔류물을 TFA(3mL)에 용해시켰다. 상기 반응 혼합물을 140℃에서 5분 동안 마이크로파 반응기에서 조사하였다. 상기 반응 혼합물을 농축하여 세미-프랩 HPLC-MS로 정제하고 물/t-BuOH(4/1)로 동결건조하였다.
분자량: 428.277 g/mol
HPLC-MS: 분석 방법 C
실온: 1.905 분 - 측정 질량:429.3 (m/z+H)
실시예 # 273
[4-(4-tert-부틸-피페라진-1-일)-페닐]-(8-메톡시-2H-피라졸로[3,4-c]퀴놀린-4-일)-아민의 제조
4-클로로-8-메톡시-2-(4-메톡시벤질)-2H-피라졸로[3,4-c]퀴놀린(0.16 mmol) 및 4-(4-(tert-부틸)피페라진-1-일)아닐린(2 eq.,0.3 mmol)을 마이크로바이알(2-5mL)에서 MeOH(건조, 3mL)에 용해시키고, 다이옥산에 녹여진 염산(4M, 3 drops)을 첨가하였다. 상기 반응 혼합물을 140℃에서 5분 동안 마이크로파 반응기에서 조사하였다.상기 반응 혼합물을 감압증류시키고 정제없이 사용하였다. 잔류물을 TFA(3mL)에 용해시켰다. 상기 반응 혼합물을 140℃에서 5분 동안 마이크로파 반응기에서 조사하였다. 상기 반응 혼합물을 농축하여 세미-프랩 HPLC-MS로 정제하고 물/t-BuOH(4/1)로 동결건조하였다.
분자량: 430.297 g/mol
HPLC-MS: 분석 방법 C
실온: 1.863 분 - 측정 질량:431.3 (m/z+H)
실시예 # 274
(6-메톡시-2H-피라졸로[3,4-c]퀴놀린-4-일)-p-토릴-아민의 제조
4-클로로-6-메톡시-2-(4-메톡시벤질)-2H-피라졸로[3,4-c]퀴놀린(0.16 mmol) 및 p-톨루이딘 (2 eq.,0.3 mmol)을 마이크로바이알(2-5mL)에서 MeOH(건조, 3mL)에 용해시키고, 다이옥산에 녹여진 염산(4M, 3 drops)을 첨가하였다. 상기 반응 혼합물을 140℃에서 5분 동안 마이크로파 반응기에서 조사하였다.상기 반응 혼합물을 감압증류시키고 정제없이 사용하였다. 잔류물을 TFA(3mL)에 용해시켰다. 상기 반응 혼합물을 140℃에서 5분 동안 마이크로파 반응기에서 조사하였다. 상기 반응 혼합물을 농축하여 세미-프랩 HPLC-MS로 정제하고 물/t-BuOH(4/1)로 동결건조하였다.
분자량: 304.1554 g/mol
HPLC-MS: 분석 방법 A
실온: 2.239 분 - 측정 질량:305.2 (m/z+H)
실시예 # 275
4-((3,4-다이메톡시페닐)아미노)-2H-피라졸로[4,3-d]싸이에노[3,4-b]피리딘-6-카르복실산 메틸에스터의 제조
메틸-4-클로로-2-(4-메톡시벤질)-2H-피라졸로[4,3-d]싸이에노[3,4-b]피리딘-6-카복시레이트 (0.16 mmol) 및 3,4-다이메톡시아닐린(2 eq.,0.3 mmol)을 마이크로바이알(2-5mL)에서 MeOH(건조, 3mL)에 용해시키고, 다이옥산에 녹여진 염산(4M, 3 drops)을 첨가하였다. 상기 반응 혼합물을 140℃에서 5분 동안 마이크로파 반응기에서 조사하였다.상기 반응 혼합물을 감압증류시키고 정제없이 사용하였다. 잔류물을 TFA(3mL)에 용해시켰다. 상기 반응 혼합물을 140℃에서 5분 동안 마이크로파 반응기에서 조사하였다. 상기 반응 혼합물을 농축하여 세미-프랩 HPLC-MS로 정제하고 물/t-BuOH(4/1)로 동결건조하였다.
분자량: 384.1101 g/mol
HPLC-MS: 분석 방법 C
실온: 2,34 분 - 측정 질량:385 (m/z+H)
실시예 # 276
4-((4-(4-사이클로프로필피페라진-1-일)페닐)아미노)-2H-피라졸로[4,3-d]싸이에노[3,4-b]피리딘-6-카르복실산 메틸에스터의 제조
메틸-4-클로로-2-(4-메톡시벤질)-2H-피라졸로[4,3-d]싸이에노[3,4-b]피리딘-6-카복시레이트 (0.16 mmol) 및 4-(4-사이클로프로필피페라진-1-일)아닐린(2 eq.,0.3 mmol)을 마이크로바이알(2-5mL)에서 MeOH(건조, 3mL)에 용해시키고, 다이옥산에 녹여진 염산(4M, 3 drops)을 첨가하였다. 상기 반응 혼합물을 140℃에서 5분 동안 마이크로파 반응기에서 조사하였다.상기 반응 혼합물을 감압증류시키고 정제없이 사용하였다. 잔류물을 TFA(3mL)에 용해시켰다. 상기 반응 혼합물을 140℃에서 5분 동안 마이크로파 반응기에서 조사하였다. 상기 반응 혼합물을 농축하여 세미-프랩 HPLC-MS로 정제하고 물/t-BuOH(4/1)로 동결건조하였다.
분자량: 448.2039 g/mol
HPLC-MS: 분석 방법 C
실온: 1.84 분 - 측정 질량:348 (m/z+H)
실시예 # 277
2-(4-(4-((8-메톡시-2H-피라졸로[3,4-c]퀴놀린-4-일)아미노)페닐)피페라진-1-일)아세트산의 제조
4-클로로-8-메톡시-2-(4-메톡시벤질)-2H-피라졸로[3,4-c]퀴놀린(0.16 mmol) 및 2-(4-(4-아미노페닐)피페라진-1-일)아세트산(2 eq.,0.3 mmol)을 마이크로바이알(2-5mL)에서 MeOH(건조, 3mL)에 용해시키고, 다이옥산에 녹여진 염산(4M, 3 drops)을 첨가하였다. 상기 반응 혼합물을 140℃에서 5분 동안 마이크로파 반응기에서 조사하였다.상기 반응 혼합물을 감압증류시키고 정제없이 사용하였다. 잔류물을 TFA(3mL)에 용해시켰다. 상기 반응 혼합물을 140℃에서 5분 동안 마이크로파 반응기에서 조사하였다. 상기 반응 혼합물을 농축하여 세미-프랩 HPLC-MS로 정제하고 물/t-BuOH(4/1)로 동결건조하였다.
분자량: 432.2267 g/mol
HPLC-MS: 분석 방법 D
실온: 2.390 분 - 측정 질량:433.3 (m/z+H)
실시예 # 278
(6-메톡시-2H-피라졸로[3,4-c]퀴놀린-4-일)-[4-(4-메틸-피페라진-1-일메틸)-페닐]-아민의 제조
4-클로로-6-메톡시-2-(4-메톡시벤질)-2H-피라졸로[3,4-c]퀴놀린(0.16 mmol) 및 (4-아미노-페닐)-(4-메틸-피페라진-1-일)-메탄온 (2 eq.,0.3 mmol)을 마이크로바이알(2-5mL)에서 MeOH(건조, 3mL)에 용해시키고, 다이옥산에 녹여진 염산(4M, 3 drops)을 첨가하였다. 상기 반응 혼합물을 140℃에서 5분 동안 마이크로파 반응기에서 조사하였다.상기 반응 혼합물을 감압증류시키고 정제없이 사용하였다. 잔류물을 TFA(3mL)에 용해시켰다. 상기 반응 혼합물을 140℃에서 5분 동안 마이크로파 반응기에서 조사하였다. 상기 반응 혼합물을 농축하고 THF(건조)에 녹인 다음 반응이 종료될 때까지(LCMS) LiAlH4(과량, 2 의 2 eq)를 첨가하였다. 상기 반응을 물(LiAlH4 그램당 1mL), NaOH (ca. 15% aq.,LiAlH4 그램당 1mL), 물 (LiAlH4 그램당 3mL)로 종결시켰다. 상기 혼합물을 필터하고 THF, MeOH, MeCN (ca. 각 10ML)으로 세척하였다. 상기 반응 혼합물을 농축하여 세미-프랩 HPLC-MS로 정제하고 물/t-BuOH(4/1)로 동결건조하였다.
분자량: 402.2579 g/mol
HPLC-MS: 분석 방법 C
실온: 1.840 분 - 측정 질량:403.3 (m/z+H)
실시예 # 279
2-(2-메톡시-4-((8-메톡시-2H-피라졸로[3,4-c]퀴놀린-4-일)아미노)페녹시)아세트산의 제조
4-클로로-8-메톡시-2-(4-메톡시벤질)-2H-피라졸로[3,4-c]퀴놀린(0.16 mmol) 및 2-(4-아미노-2-메톡시페녹시)아세트산(2 eq.,0.3 mmol)을 마이크로바이알(2-5mL)에서 MeOH(건조, 3mL)에 용해시키고, 다이옥산에 녹여진 염산(4M, 3 drops)을 첨가하였다. 상기 반응 혼합물을 140℃에서 5분 동안 마이크로파 반응기에서 조사하였다.상기 반응 혼합물을 감압증류시키고 정제없이 사용하였다. 잔류물을 TFA(3mL)에 용해시켰다. 상기 반응 혼합물을 140℃에서 5분 동안 마이크로파 반응기에서 조사하였다. 상기 반응 혼합물을 농축하여 세미-프랩 HPLC-MS로 정제하고 물/t-BuOH(4/1)로 동결건조하였다.
분자량: 394.1521 g/mol
HPLC-MS: 분석 방법 D
실온: 3.179 분 - 측정 질량:395.1 (m/z+H)
실시예 # 280
(4-((8-메톡시-2H-피라졸로[3,4-c]퀴놀린-4-일)아미노)페닐)메탄올의 제조
4-클로로-8-메톡시-2-(4-메톡시벤질)-2H-피라졸로[3,4-c]퀴놀린(0.16 mmol) 및 (4-아미노페닐)메탄올 (2 eq.,0.3 mmol)을 마이크로바이알(2-5mL)에서 MeOH(건조, 3mL)에 용해시키고, 다이옥산에 녹여진 염산(4M, 3 drops)을 첨가하였다. 상기 반응 혼합물을 140℃에서 5분 동안 마이크로파 반응기에서 조사하였다.상기 반응 혼합물을 감압증류시키고 정제없이 사용하였다. 잔류물을 TFA(3mL)에 용해시켰다. 상기 반응 혼합물을 140℃에서 5분 동안 마이크로파 반응기에서 조사하였다. 상기 반응 혼합물을 농축하여 세미-프랩 HPLC-MS로 정제하고 물/t-BuOH(4/1)로 동결건조하였다.
분자량: 320.1498 g/mol
HPLC-MS: 분석 방법 D
실온: 3.38 분 - 측정 질량:321.1 (m/z+H)
실시예 # 281
{4-[4-(2-다이메틸아미노-에틸)-피페라진-1-일]-페닐}-(8-메톡시-2H-피라졸로[3,4-c]퀴놀린-4-일)-아민의 제조
4-클로로-8-메톡시-2-(4-메톡시벤질)-2H-피라졸로[3,4-c]퀴놀린(0.16 mmol) 및 4-(4-(2-(다이메틸아미노)에틸)피페라진-1-일)아닐린(2 eq.,0.3 mmol)을 마이크로바이알(2-5mL)에서 MeOH(건조, 3mL)에 용해시키고, 다이옥산에 녹여진 염산(4M, 3 drops)을 첨가하였다. 상기 반응 혼합물을 140℃에서 5분 동안 마이크로파 반응기에서 조사하였다.상기 반응 혼합물을 감압증류시키고 정제없이 사용하였다. 잔류물을 TFA(3mL)에 용해시켰다. 상기 반응 혼합물을 140℃에서 5분 동안 마이크로파 반응기에서 조사하였다. 상기 반응 혼합물을 농축하여 세미-프랩 HPLC-MS로 정제하고 물/t-BuOH(4/1)로 동결건조하였다.
분자량: 445.3095 g/mol
HPLC-MS: 분석 방법 A
실온: 0.756 분 - 측정 질량:446.3 (m/z+H)
실시예 # 282
(6,8-다이메톡시-2H-피라졸로[3,4-c]퀴놀린-4-일)-[4-(4-메틸-피페라진-1-일메틸)-페닐]-아민의 제조
4-클로로-6,8-다이메톡시-2-(4-메톡시벤질)-2H-피라졸로[3,4-c]퀴놀린(0.16 mmol) 및 (4-아미노-페닐)-(4-메틸-피페라진-1-일)-메탄온 (2 eq.,0.3 mmol)을 마이크로바이알(2-5mL)에서 MeOH(건조, 3mL)에 용해시키고, 다이옥산에 녹여진 염산(4M, 3 drops)을 첨가하였다. 상기 반응 혼합물을 140℃에서 5분 동안 마이크로파 반응기에서 조사하였다.상기 반응 혼합물을 감압증류시키고 정제없이 사용하였다. 잔류물을 TFA(3mL)에 용해시켰다. 상기 반응 혼합물을 140℃에서 5분 동안 마이크로파 반응기에서 조사하였다. 상기 반응 혼합물을 농축하고 THF(건조)에 녹인 다음 반응이 종료될 때까지(LCMS) LiAlH4(과량, 2 의 2 eq)를 첨가하였다. 상기 반응을 물(LiAlH4 그램당 1mL), NaOH (ca. 15% aq.,LiAlH4 그램당 1mL), 물 (LiAlH4 그램당 3mL)로 종결시켰다. 상기 혼합물을 필터하고 THF, MeOH, MeCN (ca. 각 10ML)으로 세척하였다. 상기 반응 혼합물을 농축하여 세미-프랩 HPLC-MS로 정제하고 물/t-BuOH(4/1)로 동결건조하였다.
분자량: 432.2719 g/mol
HPLC-MS: 분석 방법 D
실온: 2.758 분 - 측정 질량:433.2 (m/z+H)
실시예 # 283
(4-((6,8-다이메톡시-2H-피라졸로[3,4-c]퀴놀린-4-일)아미노)페닐)(4-메틸피페라진-1-일)메탄온의 제조
4-클로로-6,8-다이메톡시-2-(4-메톡시벤질)-2H-피라졸로[3,4-c]퀴놀린(0.16 mmol) 및 (4-아미노페닐)(4-메틸피페라진-1-일)메탄온 (2 eq.,0.3 mmol)을 마이크로바이알(2-5mL)에서 MeOH(건조, 3mL)에 용해시키고, 다이옥산에 녹여진 염산(4M, 3 drops)을 첨가하였다. 상기 반응 혼합물을 140℃에서 5분 동안 마이크로파 반응기에서 조사하였다.상기 반응 혼합물을 감압증류시키고 정제없이 사용하였다. 잔류물을 TFA(3mL)에 용해시켰다. 상기 반응 혼합물을 140℃에서 5분 동안 마이크로파 반응기에서 조사하였다. 상기 반응 혼합물을 농축하여 세미-프랩 HPLC-MS로 정제하고 물/t-BuOH(4/1)로 동결건조하였다.
분자량: 446.2462 g/mol
HPLC-MS: 분석 방법 D
실온: 2.720 분 - 측정 질량:447.2 (m/z+H)
실시예 # 284
(6,8-다이메톡시-2H-피라졸로[3,4-c]퀴놀린-4-일)-(4-다이메틸아미노메틸-페닐)-아민의 제조
4-클로로-6,8-다이메톡시-2-(4-메톡시벤질)-2H-피라졸로[3,4-c]퀴놀린(0.16 mmol) 및 4-((다이메틸아미노)메틸)아닐린(2 eq.,0.3 mmol)을 마이크로바이알(2-5mL)에서 MeOH(건조, 3mL)에 용해시키고, 다이옥산에 녹여진 염산(4M, 3 drops)을 첨가하였다. 상기 반응 혼합물을 140℃에서 5분 동안 마이크로파 반응기에서 조사하였다.상기 반응 혼합물을 감압증류시키고 정제없이 사용하였다. 잔류물을 TFA(3mL)에 용해시켰다. 상기 반응 혼합물을 140℃에서 5분 동안 마이크로파 반응기에서 조사하였다. 상기 반응 혼합물을 농축하여 세미-프랩 HPLC-MS로 정제하고 물/t-BuOH(4/1)로 동결건조하였다.
분자량: 377.2209 g/mol
HPLC-MS: 분석 방법 D
실온: 2.563 분 - 측정 질량:378.2 (m/z+H)
실시예 # 285
2-(4-((8-메톡시-2H-피라졸로[3,4-c]퀴놀린-4-일)아미노)페닐)아세트산의 제조
4-클로로-8-메톡시-2-(4-메톡시벤질)-2H-피라졸로[3,4-c]퀴놀린(0.16 mmol) 및 2-(4-아미노페닐)아세트산(2 eq.,0.3 mmol)을 마이크로바이알(2-5mL)에서 MeOH(건조, 3mL)에 용해시키고, 다이옥산에 녹여진 염산(4M, 3 drops)을 첨가하였다. 상기 반응 혼합물을 140℃에서 5분 동안 마이크로파 반응기에서 조사하였다.상기 반응 혼합물을 감압증류시키고 정제없이 사용하였다. 잔류물을 TFA(3mL)에 용해시켰다. 상기 반응 혼합물을 140℃에서 5분 동안 마이크로파 반응기에서 조사하였다. 상기 반응 혼합물을 농축하여 세미-프랩 HPLC-MS로 정제하고 물/t-BuOH(4/1)로 동결건조하였다.
분자량: 348.1437 g/mol
HPLC-MS: 분석 방법 D
실온: 3.760 분 - 측정 질량:349 (m/z+H)
실시예 # 286
6-((8-메톡시-2H-피라졸로[3,4-c]퀴놀린-4-일)아미노)-2-나프토산의 제조
4-클로로-8-메톡시-2-(4-메톡시벤질)-2H-피라졸로[3,4-c]퀴놀린(0.16 mmol) 및 6-아미노-2-나프토산 (2 eq.,0.3 mmol)을 마이크로바이알(2-5mL)에서 MeOH(건조, 3mL)에 용해시키고, 다이옥산에 녹여진 염산(4M, 3 drops)을 첨가하였다. 상기 반응 혼합물을 140℃에서 5분 동안 마이크로파 반응기에서 조사하였다.상기 반응 혼합물을 감압증류시키고 정제없이 사용하였다. 잔류물을 TFA(3mL)에 용해시켰다. 상기 반응 혼합물을 140℃에서 5분 동안 마이크로파 반응기에서 조사하였다. 상기 반응 혼합물을 농축하여 세미-프랩 HPLC-MS로 정제하고 물/t-BuOH(4/1)로 동결건조하였다.
분자량: 384.1422 g/mol
HPLC-MS: 분석 방법 D
실온: 4.767 분 - 측정 질량:385 (m/z+H)
실시예 # 287
3-((8-메톡시-2H-피라졸로[3,4-c]퀴놀린-4-일)아미노)벤조산의 제조
4-클로로-8-메톡시-2-(4-메톡시벤질)-2H-피라졸로[3,4-c]퀴놀린(0.16 mmol) 및 3-아미노벤조산(2 eq.,0.3 mmol)을 마이크로바이알(2-5mL)에서 MeOH(건조, 3mL)에 용해시키고, 다이옥산에 녹여진 염산(4M, 3 drops)을 첨가하였다. 상기 반응 혼합물을 140℃에서 5분 동안 마이크로파 반응기에서 조사하였다.상기 반응 혼합물을 감압증류시키고 정제없이 사용하였다. 잔류물을 TFA(3mL)에 용해시켰다. 상기 반응 혼합물을 140℃에서 5분 동안 마이크로파 반응기에서 조사하였다. 상기 반응 혼합물을 농축하여 세미-프랩 HPLC-MS로 정제하고 물/t-BuOH(4/1)로 동결건조하였다.
분자량: 334.1242 g/mol
HPLC-MS: 분석 방법 D
실온: 3.827 분 - 측정 질량:335 (m/z+H)
실시예 # 288
4'-((8-메톡시-2H-피라졸로[3,4-c]퀴놀린-4-일)아미노)-[1,1'-바이페닐]-4-카르복실산의 제조
4-클로로-8-메톡시-2-(4-메톡시벤질)-2H-피라졸로[3,4-c]퀴놀린(0.16 mmol) 및 4'-아미노-[1,1'-바이페닐]-4-카르복실산 (2 eq.,0.3 mmol)을 마이크로바이알(2-5mL)에서 MeOH(건조, 3mL)에 용해시키고, 다이옥산에 녹여진 염산(4M, 3 drops)을 첨가하였다. 상기 반응 혼합물을 140℃에서 5분 동안 마이크로파 반응기에서 조사하였다.상기 반응 혼합물을 감압증류시키고 정제없이 사용하였다. 잔류물을 TFA(3mL)에 용해시켰다. 상기 반응 혼합물을 140℃에서 5분 동안 마이크로파 반응기에서 조사하였다. 상기 반응 혼합물을 농축하여 세미-프랩 HPLC-MS로 정제하고 물/t-BuOH(4/1)로 동결건조하였다.
분자량: 410.1612 g/mol
HPLC-MS: 분석 방법 D
실온: 5.035 분 - 측정 질량:411 (m/z+H)
실시예 # 289
1-(4-((8-메톡시-2H-피라졸로[3,4-c]퀴놀린-4-일)아미노)페닐)-3-(m-토릴)우레아의 제조
4-클로로-8-메톡시-2-(4-메톡시벤질)-2H-피라졸로[3,4-c]퀴놀린(0.16 mmol) 및 1-(4-아미노페닐)-3-(m-토릴)우레아 (2 eq.,0.3 mmol)을 마이크로바이알(2-5mL)에서 MeOH(건조, 3mL)에 용해시키고, 다이옥산에 녹여진 염산(4M, 3 drops)을 첨가하였다. 상기 반응 혼합물을 140℃에서 5분 동안 마이크로파 반응기에서 조사하였다.상기 반응 혼합물을 감압증류시키고 정제없이 사용하였다. 잔류물을 TFA(3mL)에 용해시켰다. 상기 반응 혼합물을 140℃에서 5분 동안 마이크로파 반응기에서 조사하였다. 상기 반응 혼합물을 농축하여 세미-프랩 HPLC-MS로 정제하고 물/t-BuOH(4/1)로 동결건조하였다.
분자량: 438.2115 g/mol
HPLC-MS: 분석 방법 D
실온: 5.37 분 - 측정 질량:439 (m/z+H)
실시예 # 290
2-(4-((8-메톡시-2H-피라졸로[3,4-c]퀴놀린-4-일)아미노)페녹시)아세트산의 제조
4-클로로-8-메톡시-2-(4-메톡시벤질)-2H-피라졸로[3,4-c]퀴놀린(0.16 mmol) 및 2-(4-아미노페녹시)아세트산(2 eq.,0.3 mmol)을 마이크로바이알(2-5mL)에서 MeOH(건조, 3mL)에 용해시키고, 다이옥산에 녹여진 염산(4M, 3 drops)을 첨가하였다. 상기 반응 혼합물을 140℃에서 5분 동안 마이크로파 반응기에서 조사하였다.상기 반응 혼합물을 감압증류시키고 정제없이 사용하였다. 잔류물을 TFA(3mL)에 용해시켰다. 상기 반응 혼합물을 140℃에서 5분 동안 마이크로파 반응기에서 조사하였다. 상기 반응 혼합물을 농축하여 세미-프랩 HPLC-MS로 정제하고 물/t-BuOH(4/1)로 동결건조하였다.
분자량: 364.1382 g/mol
HPLC-MS: 분석 방법 A
실온: 1.956 분 - 측정 질량:365 (m/z+H)
실시예 # 291
6-((8-메톡시-2H-피라졸로[3,4-c]퀴놀린-4-일)아미노)-2H-벤조[b][1,4]옥사진-3(4H)-온의 제조
4-클로로-8-메톡시-2-(4-메톡시벤질)-2H-피라졸로[3,4-c]퀴놀린(0.16 mmol) 및 6-아미노-2H-벤조[b][1,4]옥사진-3(4H)-온 (2 eq.,0.3 mmol)을 마이크로바이알(2-5mL)에서 MeOH(건조, 3mL)에 용해시키고, 다이옥산에 녹여진 염산(4M, 3 drops)을 첨가하였다. 상기 반응 혼합물을 140℃에서 5분 동안 마이크로파 반응기에서 조사하였다.상기 반응 혼합물을 감압증류시키고 정제없이 사용하였다. 잔류물을 TFA(3mL)에 용해시켰다. 상기 반응 혼합물을 140℃에서 5분 동안 마이크로파 반응기에서 조사하였다. 상기 반응 혼합물을 농축하여 세미-프랩 HPLC-MS로 정제하고 물/t-BuOH(4/1)로 동결건조하였다.
분자량: 361.1363 g/mol
HPLC-MS: 분석 방법 D
실온: 3.699 분 - 측정 질량:362 (m/z+H)
실시예 # 292
4-(4-((8-메톡시-2H-피라졸로[3,4-c]퀴놀린-4-일)아미노)페닐)싸이오몰포린1,1-다이옥사이드의 제조
4-클로로-8-메톡시-2-(4-메톡시벤질)-2H-피라졸로[3,4-c]퀴놀린(0.16 mmol) 및 4-(4-아미노페닐)싸이오몰포린1,1-다이옥사이드 (2 eq.,0.3 mmol)을 마이크로바이알(2-5mL)에서 MeOH(건조, 3mL)에 용해시키고, 다이옥산에 녹여진 염산(4M, 3 drops)을 첨가하였다. 상기 반응 혼합물을 140℃에서 5분 동안 마이크로파 반응기에서 조사하였다.상기 반응 혼합물을 감압증류시키고 정제없이 사용하였다. 잔류물을 TFA(3mL)에 용해시켰다. 상기 반응 혼합물을 140℃에서 5분 동안 마이크로파 반응기에서 조사하였다. 상기 반응 혼합물을 농축하여 세미-프랩 HPLC-MS로 정제하고 물/t-BuOH(4/1)로 동결건조하였다.
분자량: 423.1667 g/mol
HPLC-MS: 분석 방법 D
실온: 3.876 분 - 측정 질량:424 (m/z+H)
실시예 # 293
8-메톡시-N-(4-싸이오몰포리노페닐)-2H-피라졸로[3,4-c]퀴놀린-4-아민의 제조
4-클로로-8-메톡시-2-(4-메톡시벤질)-2H-피라졸로[3,4-c]퀴놀린(0.16 mmol) 및 4-싸이오몰포리노아닐린(2 eq.,0.3 mmol)을 마이크로바이알(2-5mL)에서 MeOH(건조, 3mL)에 용해시키고, 다이옥산에 녹여진 염산(4M, 3 drops)을 첨가하였다. 상기 반응 혼합물을 140℃에서 5분 동안 마이크로파 반응기에서 조사하였다.상기 반응 혼합물을 감압증류시키고 정제없이 사용하였다. 잔류물을 TFA(3mL)에 용해시켰다. 상기 반응 혼합물을 140℃에서 5분 동안 마이크로파 반응기에서 조사하였다. 상기 반응 혼합물을 농축하여 세미-프랩 HPLC-MS로 정제하고 물/t-BuOH(4/1)로 동결건조하였다.
분자량: 391.1779 g/mol
HPLC-MS: 분석 방법 D
실온: 4.931 분 - 측정 질량:392 (m/z+H)
실시예 # 294
8-메톡시-N-(2-메틸아이소인돌린-5-일)-2H-피라졸로[3,4-c]퀴놀린-4-아민의 제조
4-클로로-8-메톡시-2-(4-메톡시벤질)-2H-피라졸로[3,4-c]퀴놀린(0.16 mmol) 및 2-메틸아이소인돌린-5-아민(2 eq.,0.3 mmol)을 마이크로바이알(2-5mL)에서 MeOH(건조, 3mL)에 용해시키고, 다이옥산에 녹여진 염산(4M, 3 drops)을 첨가하였다. 상기 반응 혼합물을 140℃에서 5분 동안 마이크로파 반응기에서 조사하였다.상기 반응 혼합물을 감압증류시키고 정제없이 사용하였다. 잔류물을 TFA(3mL)에 용해시켰다. 상기 반응 혼합물을 140℃에서 5분 동안 마이크로파 반응기에서 조사하였다. 상기 반응 혼합물을 농축하여 세미-프랩 HPLC-MS로 정제하고 물/t-BuOH(4/1)로 동결건조하였다.
분자량: 345.1870 g/mol
HPLC-MS: 분석 방법 D
실온: 0.557 분 - 측정 질량:346 (m/z+H)
실시예 # 295
(3-메톡시-4-((8-메톡시-2H-피라졸로[3,4-c]퀴놀린-4-일)아미노)페닐)(4-(4-메틸피페라진-1-일)피페리딘-1-일)메탄온의 제조
4-클로로-8-메톡시-2-(4-메톡시벤질)-2H-피라졸로[3,4-c]퀴놀린(0.16 mmol) 및 (4-아미노-3-메톡시페닐)(4-(4-메틸피페라진-1-일)피페리딘-1-일)메탄온 (2 eq.,0.3 mmol)을 마이크로바이알(2-5mL)에서 MeOH(건조, 3mL)에 용해시키고, 다이옥산에 녹여진 염산(4M, 3 drops)을 첨가하였다. 상기 반응 혼합물을 140℃에서 5분 동안 마이크로파 반응기에서 조사하였다.상기 반응 혼합물을 감압증류시키고 정제없이 사용하였다. 잔류물을 TFA(3mL)에 용해시켰다. 상기 반응 혼합물을 140℃에서 5분 동안 마이크로파 반응기에서 조사하였다. 상기 반응 혼합물을 농축하여 세미-프랩 HPLC-MS로 정제하고 물/t-BuOH(4/1)로 동결건조하였다.
분자량: 529.3362 g/mol
HPLC-MS: 분석 방법 D
실온: 0.59 분 - 측정 질량:530 (m/z+H)
실시예 # 296
3-((8-하이드록시-2H-피라졸로[3,4-c]퀴놀린-4-일)아미노)벤조산의 제조
4-클로로-2-(4-메톡시벤질)-2H-피라졸로[3,4-c]퀴놀린-8-올 (0.16 mmol) 및 3-아미노벤조산 (2 eq.,0.3 mmol)을 마이크로바이알(2-5mL)에서 MeOH(건조, 3mL)에 용해시키고, 다이옥산에 녹여진 염산(4M, 3 drops)을 첨가하였다. 상기 반응 혼합물을 140℃에서 5분 동안 마이크로파 반응기에서 조사하였다.상기 반응 혼합물을 감압증류시키고 정제없이 사용하였다. 잔류물을 TFA(3mL)에 용해시켰다. 상기 반응 혼합물을 140℃에서 5분 동안 마이크로파 반응기에서 조사하였다. 상기 반응 혼합물을 농축하여 세미-프랩 HPLC-MS로 정제하고 물/t-BuOH(4/1)로 동결건조하였다.
분자량: 320.1047 g/mol
HPLC-MS: 분석 방법 D
실온: 2.77 분 - 측정 질량:321 (m/z+H)
실시예 # 297
1-(4-((6,8-다이메톡시-2H-피라졸로[3,4-c]퀴놀린-4-일)아미노)페닐)-3-(m-토릴)우레아의 제조
4-클로로-6,8-다이메톡시-2-(4-메톡시벤질)-2H-피라졸로[3,4-c]퀴놀린(0.16 mmol) 및 1-(4-아미노페닐)-3-(m-토릴)우레아 (2 eq.,0.3 mmol)을 마이크로바이알(2-5mL)에서 MeOH(건조, 3mL)에 용해시키고, 다이옥산에 녹여진 염산(4M, 3 drops)을 첨가하였다. 상기 반응 혼합물을 140℃에서 5분 동안 마이크로파 반응기에서 조사하였다.상기 반응 혼합물을 감압증류시키고 정제없이 사용하였다. 잔류물을 TFA(3mL)에 용해시켰다. 상기 반응 혼합물을 140℃에서 5분 동안 마이크로파 반응기에서 조사하였다. 상기 반응 혼합물을 농축하여 세미-프랩 HPLC-MS로 정제하고 물/t-BuOH(4/1)로 동결건조하였다.
분자량: 468.2254 g/mol
HPLC-MS: 분석 방법 D
실온: 5.341 분 - 측정 질량:469 (m/z+H)
실시예 # 298
1-(4-((7-메톡시-2H-피라졸로[3,4-c]퀴놀린-4-일)아미노)페닐)-3-(m-토릴)우레아의 제조
4-클로로-7-메톡시-2-(4-메톡시벤질)-2H-피라졸로[3,4-c]퀴놀린(0.16 mmol) 및 1-(4-아미노페닐)-3-(m-토릴)우레아 (2 eq.,0.3 mmol)을 마이크로바이알(2-5mL)에서 MeOH(건조, 3mL)에 용해시키고, 다이옥산에 녹여진 염산(4M, 3 drops)을 첨가하였다. 상기 반응 혼합물을 140℃에서 5분 동안 마이크로파 반응기에서 조사하였다.상기 반응 혼합물을 감압증류시키고 정제없이 사용하였다. 잔류물을 TFA(3mL)에 용해시켰다. 상기 반응 혼합물을 140℃에서 5분 동안 마이크로파 반응기에서 조사하였다. 상기 반응 혼합물을 농축하여 세미-프랩 HPLC-MS로 정제하고 물/t-BuOH(4/1)로 동결건조하였다.
분자량: 438.2115 g/mol
HPLC-MS: 분석 방법 D
실온: 5.139 분 - 측정 질량:439 (m/z+H)
실시예 # 299
1-(4-((7,8-다이메톡시-2H-피라졸로[3,4-c]퀴놀린-4-일)아미노)페닐)-3-(m-토릴)우레아의 제조
4-클로로-7,8-다이메톡시-2-(4-메톡시벤질)-2H-피라졸로[3,4-c]퀴놀린(0.16 mmol) 및 1-(4-아미노페닐)-3-(m-토릴)우레아 (2 eq.,0.3 mmol)을 마이크로바이알(2-5mL)에서 MeOH(건조, 3mL)에 용해시키고, 다이옥산에 녹여진 염산(4M, 3 drops)을 첨가하였다. 상기 반응 혼합물을 140℃에서 5분 동안 마이크로파 반응기에서 조사하였다.상기 반응 혼합물을 감압증류시키고 정제없이 사용하였다. 잔류물을 TFA(3mL)에 용해시켰다. 상기 반응 혼합물을 140℃에서 5분 동안 마이크로파 반응기에서 조사하였다. 상기 반응 혼합물을 농축하여 세미-프랩 HPLC-MS로 정제하고 물/t-BuOH(4/1)로 동결건조하였다.
분자량: 468.2253 g/mol
HPLC-MS: 분석 방법 D
실온: 4.907 분 - 측정 질량:469 (m/z+H)
실시예 # 300
N-(2-(다이메틸아미노)에틸)-4-((8-메톡시-2H-피라졸로[3,4-c]퀴놀린-4-일)아미노)-N-메틸벤즈아마이드의 제조
4-클로로-8-메톡시-2-(4-메톡시벤질)-2H-피라졸로[3,4-c]퀴놀린(0.16 mmol) 및 4-아미노-N-(2-(다이메틸아미노)에틸)-N-메틸벤즈아마이드 (2 eq.,0.3 mmol)을 마이크로바이알(2-5mL)에서 MeOH(건조, 3mL)에 용해시키고, 다이옥산에 녹여진 염산(4M, 3 drops)을 첨가하였다. 상기 반응 혼합물을 140℃에서 5분 동안 마이크로파 반응기에서 조사하였다.상기 반응 혼합물을 감압증류시키고 정제없이 사용하였다. 잔류물을 TFA(3mL)에 용해시켰다. 상기 반응 혼합물을 140℃에서 5분 동안 마이크로파 반응기에서 조사하였다. 상기 반응 혼합물을 농축하여 세미-프랩 HPLC-MS로 정제하고 물/t-BuOH(4/1)로 동결건조하였다.
분자량: 418.2524 g/mol
HPLC-MS: 분석 방법 C
실온: 1.83 분 - 측정 질량:419 (m/z+H)
실시예 # 301
(4-((8-메톡시-2H-피라졸로[3,4-c]퀴놀린-4-일)아미노)페닐)(2-(메톡시메틸)피롤리딘-1-일)메탄온의 제조
4-클로로-8-메톡시-2-(4-메톡시벤질)-2H-피라졸로[3,4-c]퀴놀린(0.16 mmol) 및 (4-아미노페닐)(2-(메톡시메틸)피롤리딘-1-일)메탄온 (2 eq.,0.3 mmol)을 마이크로바이알(2-5mL)에서 MeOH(건조, 3mL)에 용해시키고, 다이옥산에 녹여진 염산(4M, 3 drops)을 첨가하였다. 상기 반응 혼합물을 140℃에서 5분 동안 마이크로파 반응기에서 조사하였다.상기 반응 혼합물을 감압증류시키고 정제없이 사용하였다. 잔류물을 TFA(3mL)에 용해시켰다. 상기 반응 혼합물을 140℃에서 5분 동안 마이크로파 반응기에서 조사하였다. 상기 반응 혼합물을 농축하여 세미-프랩 HPLC-MS로 정제하고 물/t-BuOH(4/1)로 동결건조하였다.
분자량: 431.2338 g/mol
HPLC-MS: 분석 방법 A
실온: 2.41 분 - 측정 질량:432 (m/z+H)
실시예 # 302
아제티딘-1-일(4-((8-메톡시-2H-피라졸로[3,4-c]퀴놀린-4-일)아미노)페닐)메탄온의 제조
4-클로로-8-메톡시-2-(4-메톡시벤질)-2H-피라졸로[3,4-c]퀴놀린(0.16 mmol) 및 (4-아미노페닐)(아제티딘-1-일)메탄온 (2 eq.,0.3 mmol)을 마이크로바이알(2-5mL)에서 MeOH(건조, 3mL)에 용해시키고, 다이옥산에 녹여진 염산(4M, 3 drops)을 첨가하였다. 상기 반응 혼합물을 140℃에서 5분 동안 마이크로파 반응기에서 조사하였다.상기 반응 혼합물을 감압증류시키고 정제없이 사용하였다. 잔류물을 TFA(3mL)에 용해시켰다. 상기 반응 혼합물을 140℃에서 5분 동안 마이크로파 반응기에서 조사하였다. 상기 반응 혼합물을 농축하여 세미-프랩 HPLC-MS로 정제하고 물/t-BuOH(4/1)로 동결건조하였다.
분자량: 373.1808 g/mol
HPLC-MS: 분석 방법 A
실온: 2.30 분 - 측정 질량:374 (m/z+H)
실시예 # 303
4-((8-메톡시-2H-피라졸로[3,4-c]퀴놀린-4-일)아미노)-N,N-다이메틸벤즈아마이드의 제조
4-클로로-8-메톡시-2-(4-메톡시벤질)-2H-피라졸로[3,4-c]퀴놀린(0.16 mmol) 및 4-아미노-N,N-다이메틸벤즈아마이드 (2 eq.,0.3 mmol)을 마이크로바이알(2-5mL)에서 MeOH(건조, 3mL)에 용해시키고, 다이옥산에 녹여진 염산(4M, 3 drops)을 첨가하였다. 상기 반응 혼합물을 140℃에서 5분 동안 마이크로파 반응기에서 조사하였다.상기 반응 혼합물을 감압증류시키고 정제없이 사용하였다. 잔류물을 TFA(3mL)에 용해시켰다. 상기 반응 혼합물을 140℃에서 5분 동안 마이크로파 반응기에서 조사하였다. 상기 반응 혼합물을 농축하여 세미-프랩 HPLC-MS로 정제하고 물/t-BuOH(4/1)로 동결건조하였다.
분자량: 361.1814 g/mol
HPLC-MS: 분석 방법 A
실온: 2.12 분 - 측정 질량:362 (m/z+H)
실시예 # 304
(4-((8-메톡시-2H-피라졸로[3,4-c]퀴놀린-4-일)아미노)페닐)(4-메틸-1,4-다이아제판-1-일)메탄온의 제조
4-클로로-8-메톡시-2-(4-메톡시벤질)-2H-피라졸로[3,4-c]퀴놀린(0.16 mmol) 및 (4-아미노페닐)(4-메틸-1,4-다이아제판-1-일)메탄온 (2 eq.,0.3 mmol)을 마이크로바이알(2-5mL)에서 MeOH(건조, 3mL)에 용해시키고, 다이옥산에 녹여진 염산(4M, 3 drops)을 첨가하였다. 상기 반응 혼합물을 140℃에서 5분 동안 마이크로파 반응기에서 조사하였다.상기 반응 혼합물을 감압증류시키고 정제없이 사용하였다. 잔류물을 TFA(3mL)에 용해시켰다. 상기 반응 혼합물을 140℃에서 5분 동안 마이크로파 반응기에서 조사하였다. 상기 반응 혼합물을 농축하여 세미-프랩 HPLC-MS로 정제하고 물/t-BuOH(4/1)로 동결건조하였다.
분자량: 430.2519 g/mol
HPLC-MS: 분석 방법 C
실온: 1.83 분 - 측정 질량:431 (m/z+H)
실시예 # 305
1-(4-((8-메톡시-2H-피라졸로[3,4-c]퀴놀린-4-일)아미노)벤조일)피페리딘-4-온의 제조
4-클로로-8-메톡시-2-(4-메톡시벤질)-2H-피라졸로[3,4-c]퀴놀린(0.16 mmol) 및 1-(4-아미노벤조일)피페리딘-4-온 (2 eq.,0.3 mmol)을 마이크로바이알(2-5mL)에서 MeOH(건조, 3mL)에 용해시키고, 다이옥산에 녹여진 염산(4M, 3 drops)을 첨가하였다. 상기 반응 혼합물을 140℃에서 5분 동안 마이크로파 반응기에서 조사하였다.상기 반응 혼합물을 감압증류시키고 정제없이 사용하였다. 잔류물을 TFA(3mL)에 용해시켰다. 상기 반응 혼합물을 140℃에서 5분 동안 마이크로파 반응기에서 조사하였다. 상기 반응 혼합물을 농축하여 세미-프랩 HPLC-MS로 정제하고 물/t-BuOH(4/1)로 동결건조하였다.
분자량: 415.1942 g/mol
HPLC-MS: 분석 방법 A
실온: 2.12 분 - 측정 질량:416 (m/z+H)
실시예 # 306
(4-((8-메톡시-2H-피라졸로[3,4-c]퀴놀린-4-일)아미노)페닐)(1,4-다이옥사-8-아자스파이로[4.5]데칸-8-일)메탄온의 제조
4-클로로-8-메톡시-2-(4-메톡시벤질)-2H-피라졸로[3,4-c]퀴놀린(0.16 mmol) 및 (4-아미노페닐)(1,4-다이옥사-8-아자스파이로[4.5]데칸-8-일)메탄온 (2 eq.,0.3 mmol)을 마이크로바이알(2-5mL)에서 MeOH(건조, 3mL)에 용해시키고, 다이옥산에 녹여진 염산(4M, 3 drops)을 첨가하였다. 상기 반응 혼합물을 140℃에서 5분 동안 마이크로파 반응기에서 조사하였다.상기 반응 혼합물을 감압증류시키고 정제없이 사용하였다. 잔류물을 TFA(3mL)에 용해시켰다. 상기 반응 혼합물을 140℃에서 5분 동안 마이크로파 반응기에서 조사하였다. 상기 반응 혼합물을 농축하여 세미-프랩 HPLC-MS로 정제하고 물/t-BuOH(4/1)로 동결건조하였다.
분자량: 459.2276 g/mol
HPLC-MS: 분석 방법 A
실온: 2.38 분 - 측정 질량:460 (m/z+H)
실시예 # 307
(3-(다이메틸아미노)피롤리딘-1-일)(4-((8-메톡시-2H-피라졸로[3,4-c]퀴놀린-4-일)아미노)페닐)메탄온의 제조
4-클로로-8-메톡시-2-(4-메톡시벤질)-2H-피라졸로[3,4-c]퀴놀린(0.16 mmol) 및 (4-아미노페닐)(3-(다이메틸아미노)피롤리딘-1-일)메탄온 (2 eq.,0.3 mmol)을 마이크로바이알(2-5mL)에서 MeOH(건조, 3mL)에 용해시키고, 다이옥산에 녹여진 염산(4M, 3 drops)을 첨가하였다. 상기 반응 혼합물을 140℃에서 5분 동안 마이크로파 반응기에서 조사하였다.상기 반응 혼합물을 감압증류시키고 정제없이 사용하였다. 잔류물을 TFA(3mL)에 용해시켰다. 상기 반응 혼합물을 140℃에서 5분 동안 마이크로파 반응기에서 조사하였다. 상기 반응 혼합물을 농축하여 세미-프랩 HPLC-MS로 정제하고 물/t-BuOH(4/1)로 동결건조하였다.
분자량: 430.2519 g/mol
HPLC-MS: 분석 방법 C
실온: 1.89 분 - 측정 질량:431 (m/z+H)
실시예 # 308
8-메톡시-N-(1-메틸-1,2,3,4-테트라하이드로퀴놀린-6-일)-2H-피라졸로[3,4-c]퀴놀린-4-아민의 제조
4-클로로-8-메톡시-2-(4-메톡시벤질)-2H-피라졸로[3,4-c]퀴놀린(0.16 mmol) 및 1-메틸-1,2,3,4-테트라하이드로퀴놀린-6-아민(2 eq.,0.3 mmol)을 마이크로바이알(2-5mL)에서 MeOH(건조, 3mL)에 용해시키고, 다이옥산에 녹여진 염산(4M, 3 drops)을 첨가하였다. 상기 반응 혼합물을 140℃에서 5분 동안 마이크로파 반응기에서 조사하였다.상기 반응 혼합물을 감압증류시키고 정제없이 사용하였다. 잔류물을 TFA(3mL)에 용해시켰다. 상기 반응 혼합물을 140℃에서 5분 동안 마이크로파 반응기에서 조사하였다. 상기 반응 혼합물을 농축하여 세미-프랩 HPLC-MS로 정제하고 물/t-BuOH(4/1)로 동결건조하였다.
분자량: 359.2065 g/mol
HPLC-MS: 분석 방법 D
실온: 4.77 분 - 측정 질량:360 (m/z+H)
실시예 # 309
8-메톡시-N-(3-(펜타플루오로설파닐)페닐)-2H-피라졸로[3,4-c]퀴놀린-4-아민의 제조
4-클로로-8-메톡시-2-(4-메톡시벤질)-2H-피라졸로[3,4-c]퀴놀린(0.16 mmol) 및 3-아미노페닐설퍼 펜타플루오라이드 (2 eq.,0.3 mmol)을 마이크로바이알(2-5mL)에서 MeOH(건조, 3mL)에 용해시키고, 다이옥산에 녹여진 염산(4M, 3 drops)을 첨가하였다. 상기 반응 혼합물을 140℃에서 5분 동안 마이크로파 반응기에서 조사하였다.상기 반응 혼합물을 감압증류시키고 정제없이 사용하였다. 잔류물을 TFA(3mL)에 용해시켰다. 상기 반응 혼합물을 140℃에서 5분 동안 마이크로파 반응기에서 조사하였다. 상기 반응 혼합물을 농축하여 세미-프랩 HPLC-MS로 정제하고 물/t-BuOH(4/1)로 동결건조하였다.
분자량: 416.0869 g/mol
HPLC-MS: 분석 방법 D
실온: 7.747 분 - 측정 질량:417 (m/z+H)
실시예 # 310
N-(4-플루오로페닐)-8-메톡시-2H-피라졸로[3,4-c]퀴놀린-4-아민의 제조
4-클로로-8-메톡시-2-(4-메톡시벤질)-2H-피라졸로[3,4-c]퀴놀린(0.16 mmol) 및 4-플루오로아닐린(2 eq.,0.3 mmol)을 마이크로바이알(2-5mL)에서 MeOH(건조, 3mL)에 용해시키고, 다이옥산에 녹여진 염산(4M, 3 drops)을 첨가하였다. 상기 반응 혼합물을 140℃에서 5분 동안 마이크로파 반응기에서 조사하였다.상기 반응 혼합물을 감압증류시키고 정제없이 사용하였다. 잔류물을 TFA(3mL)에 용해시켰다. 상기 반응 혼합물을 140℃에서 5분 동안 마이크로파 반응기에서 조사하였다. 상기 반응 혼합물을 농축하여 세미-프랩 HPLC-MS로 정제하고 물/t-BuOH(4/1)로 동결건조하였다.
분자량: 308.1238 g/mol
HPLC-MS: 분석 방법 D
실온: 4 분 - 측정 질량:309 (m/z+H)
실시예 # 311
N-(3,4-다이플루오로페닐)-8-메톡시-2H-피라졸로[3,4-c]퀴놀린-4-아민의 제조
4-클로로-8-메톡시-2-(4-메톡시벤질)-2H-피라졸로[3,4-c]퀴놀린(0.16 mmol) 및 3,4-다이플루오로아닐린(2 eq.,0.3 mmol)을 마이크로바이알(2-5mL)에서 MeOH(건조, 3mL)에 용해시키고, 다이옥산에 녹여진 염산(4M, 3 drops)을 첨가하였다. 상기 반응 혼합물을 140℃에서 5분 동안 마이크로파 반응기에서 조사하였다.상기 반응 혼합물을 감압증류시키고 정제없이 사용하였다. 잔류물을 TFA(3mL)에 용해시켰다. 상기 반응 혼합물을 140℃에서 5분 동안 마이크로파 반응기에서 조사하였다. 상기 반응 혼합물을 농축하여 세미-프랩 HPLC-MS로 정제하고 물/t-BuOH(4/1)로 동결건조하였다.
분자량: 326.1117 g/mol
HPLC-MS: 분석 방법 D
실온: 5.31 분 - 측정 질량:327 (m/z+H)
실시예 # 312
2,2,2-트라이플루오로-N-(4-((8-메톡시-2H-피라졸로[3,4-c]퀴놀린-4-일)아미노)페닐)아세트아마이드의 제조
4-클로로-8-메톡시-2-(4-메톡시벤질)-2H-피라졸로[3,4-c]퀴놀린(0.16 mmol) 및 N-(4-아미노페닐)-2,2,2-트라이플루오로아세트아마이드 (2 eq.,0.3 mmol)을 마이크로바이알(2-5mL)에서 MeOH(건조, 3mL)에 용해시키고, 다이옥산에 녹여진 염산(4M, 3 drops)을 첨가하였다. 상기 반응 혼합물을 140℃에서 5분 동안 마이크로파 반응기에서 조사하였다.상기 반응 혼합물을 감압증류시키고 정제없이 사용하였다. 잔류물을 TFA(3mL)에 용해시켰다. 상기 반응 혼합물을 140℃에서 5분 동안 마이크로파 반응기에서 조사하였다. 상기 반응 혼합물을 농축하여 세미-프랩 HPLC-MS로 정제하고 물/t-BuOH(4/1)로 동결건조하였다.
분자량: 401.1256 g/mol
HPLC-MS: 분석 방법 D
실온: 4.89 분 - 측정 질량:402 (m/z+H)
실시예 # 313
3-((6-((8-메톡시-2H-피라졸로[3,4-c]퀴놀린-4-일)아미노)-2H-벤조[b][1,4]옥사진-3-일)아미노)프로판-1-올의 제조
4-클로로-8-메톡시-2-(4-메톡시벤질)-2H-피라졸로[3,4-c]퀴놀린(0.16 mmol) 및 3-((6-아미노-2H-벤조[b][1,4]옥사진-3-일)아미노)프로판-1-올 (2 eq.,0.3 mmol)을 마이크로바이알(2-5mL)에서 MeOH(건조, 3mL)에 용해시키고, 다이옥산에 녹여진 염산(4M, 3 drops)을 첨가하였다. 상기 반응 혼합물을 140℃에서 5분 동안 마이크로파 반응기에서 조사하였다.상기 반응 혼합물을 감압증류시키고 정제없이 사용하였다. 잔류물을 TFA(3mL)에 용해시켰다. 상기 반응 혼합물을 140℃에서 5분 동안 마이크로파 반응기에서 조사하였다. 상기 반응 혼합물을 농축하여 세미-프랩 HPLC-MS로 정제하고 물/t-BuOH(4/1)로 동결건조하였다.
분자량: 418.2072 g/mol
HPLC-MS: 분석 방법 D
실온: 3.136 분 - 측정 질량:419 (m/z+H)
실시예 # 314
N6-(8-메톡시-2H-피라졸로[3,4-c]퀴놀린-4-일)-N3-펜에틸-2H-벤조[b][1,4]옥사진-3,6-다이아민의 제조
4-클로로-8-메톡시-2-(4-메톡시벤질)-2H-피라졸로[3,4-c]퀴놀린(0.16 mmol) 및 N3-펜에틸-2H-벤조[b][1,4]옥사진-3,6-다이아민(2 eq.,0.3 mmol)을 마이크로바이알(2-5mL)에서 MeOH(건조, 3mL)에 용해시키고, 다이옥산에 녹여진 염산(4M, 3 drops)을 첨가하였다. 상기 반응 혼합물을 140℃에서 5분 동안 마이크로파 반응기에서 조사하였다.상기 반응 혼합물을 감압증류시키고 정제없이 사용하였다. 잔류물을 TFA(3mL)에 용해시켰다. 상기 반응 혼합물을 140℃에서 5분 동안 마이크로파 반응기에서 조사하였다. 상기 반응 혼합물을 농축하여 세미-프랩 HPLC-MS로 정제하고 물/t-BuOH(4/1)로 동결건조하였다.
분자량: 464.2305 g/mol
HPLC-MS: 분석 방법 C
실온: 2.322 분 - 측정 질량:465 (m/z+H)
실시예 # 315
N-(3,5-다이플루오로페닐)-8-메톡시-2H-피라졸로[3,4-c]퀴놀린-4-아민의 제조
4-클로로-8-메톡시-2-(4-메톡시벤질)-2H-피라졸로[3,4-c]퀴놀린(0.16 mmol) 및 3,5-다이플루오로아닐린(2 eq.,0.3 mmol)을 마이크로바이알(2-5mL)에서 MeOH(건조, 3mL)에 용해시키고, 다이옥산에 녹여진 염산(4M, 3 drops)을 첨가하였다. 상기 반응 혼합물을 140℃에서 5분 동안 마이크로파 반응기에서 조사하였다.상기 반응 혼합물을 감압증류시키고 정제없이 사용하였다. 잔류물을 TFA(3mL)에 용해시켰다. 상기 반응 혼합물을 140℃에서 5분 동안 마이크로파 반응기에서 조사하였다. 상기 반응 혼합물을 농축하여 세미-프랩 HPLC-MS로 정제하고 물/t-BuOH(4/1)로 동결건조하였다.
분자량: 326.1117 g/mol
HPLC-MS: 분석 방법 D
실온: 6.98 분 - 측정 질량:327 (m/z+H)
실시예 # 316
N-(3-플루오로-4-메틸페닐)-8-메톡시-2H-피라졸로[3,4-c]퀴놀린-4-아민의 제조
4-클로로-8-메톡시-2-(4-메톡시벤질)-2H-피라졸로[3,4-c]퀴놀린(0.16 mmol) 및 3-플루오로-4-메틸아닐린(2 eq.,0.3 mmol)을 마이크로바이알(2-5mL)에서 MeOH(건조, 3mL)에 용해시키고, 다이옥산에 녹여진 염산(4M, 3 drops)을 첨가하였다. 상기 반응 혼합물을 140℃에서 5분 동안 마이크로파 반응기에서 조사하였다.상기 반응 혼합물을 감압증류시키고 정제없이 사용하였다. 잔류물을 TFA(3mL)에 용해시켰다. 상기 반응 혼합물을 140℃에서 5분 동안 마이크로파 반응기에서 조사하였다. 상기 반응 혼합물을 농축하여 세미-프랩 HPLC-MS로 정제하고 물/t-BuOH(4/1)로 동결건조하였다.
분자량: 322.1433 g/mol
HPLC-MS: 분석 방법 D
실온: 5.191 분 - 측정 질량:323 (m/z+H)
실시예 # 317
8-메톡시-N-(3,4,5-트라이플루오로페닐)-2H-피라졸로[3,4-c]퀴놀린-4-아민의 제조
4-클로로-8-메톡시-2-(4-메톡시벤질)-2H-피라졸로[3,4-c]퀴놀린(0.16 mmol) 및 3,4,5-트라이플루오로아닐린(2 eq.,0.3 mmol)을 마이크로바이알(2-5mL)에서 MeOH(건조, 3mL)에 용해시키고, 다이옥산에 녹여진 염산(4M, 3 drops)을 첨가하였다. 상기 반응 혼합물을 140℃에서 5분 동안 마이크로파 반응기에서 조사하였다.상기 반응 혼합물을 감압증류시키고 정제없이 사용하였다. 잔류물을 TFA(3mL)에 용해시켰다. 상기 반응 혼합물을 140℃에서 5분 동안 마이크로파 반응기에서 조사하였다. 상기 반응 혼합물을 농축하여 세미-프랩 HPLC-MS로 정제하고 물/t-BuOH(4/1)로 동결건조하였다.
분자량: 344.0996 g/mol
HPLC-MS: 분석 방법 D
실온: 7.303 분 - 측정 질량:345 (m/z+H)
실시예 # 318
8-메톡시-N-(4-나이트로페닐)-2H-피라졸로[3,4-c]퀴놀린-4-아민의 제조
4-클로로-8-메톡시-2-(4-메톡시벤질)-2H-피라졸로[3,4-c]퀴놀린(0.16 mmol) 및 4-나이트로아닐린(2 eq.,0.3 mmol)을 마이크로바이알(2-5mL)에서 MeOH(건조, 3mL)에 용해시키고, 다이옥산에 녹여진 염산(4M, 3 drops)을 첨가하였다. 상기 반응 혼합물을 140℃에서 5분 동안 마이크로파 반응기에서 조사하였다.상기 반응 혼합물을 감압증류시키고 정제없이 사용하였다. 잔류물을 TFA(3mL)에 용해시켰다. 상기 반응 혼합물을 140℃에서 5분 동안 마이크로파 반응기에서 조사하였다. 상기 반응 혼합물을 농축하여 세미-프랩 HPLC-MS로 정제하고 물/t-BuOH(4/1)로 동결건조하였다.
분자량: 335.1172 g/mol
HPLC-MS: 분석 방법 D
실온: 7.227 분 - 측정 질량:336 (m/z+H)
실시예 # 319
8-메톡시-N-(3-메톡시-4-몰포리노페닐)-2H-피라졸로[3,4-c]퀴놀린-4-아민의 제조
4-클로로-8-메톡시-2-(4-메톡시벤질)-2H-피라졸로[3,4-c]퀴놀린(0.16 mmol) 및 3-메톡시-4-몰포리노아닐린(2 eq.,0.3 mmol)을 마이크로바이알(2-5mL)에서 MeOH(건조, 3mL)에 용해시키고, 다이옥산에 녹여진 염산(4M, 3 drops)을 첨가하였다. 상기 반응 혼합물을 140℃에서 5분 동안 마이크로파 반응기에서 조사하였다.상기 반응 혼합물을 감압증류시키고 정제없이 사용하였다. 잔류물을 TFA(3mL)에 용해시켰다. 상기 반응 혼합물을 140℃에서 5분 동안 마이크로파 반응기에서 조사하였다. 상기 반응 혼합물을 농축하여 세미-프랩 HPLC-MS로 정제하고 물/t-BuOH(4/1)로 동결건조하였다.
분자량: 405.2148 g/mol
HPLC-MS: 분석 방법 D
실온: 3.996 분 - 측정 질량:406 (m/z+H)
실시예 # 320
8-메톡시-N-(3-(메틸설포닐)페닐)-2H-피라졸로[3,4-c]퀴놀린-4-아민의 제조
4-클로로-8-메톡시-2-(4-메톡시벤질)-2H-피라졸로[3,4-c]퀴놀린(0.16 mmol) 및 3-(메틸설포닐)아닐린(2 eq.,0.3 mmol)을 마이크로바이알(2-5mL)에서 MeOH(건조, 3mL)에 용해시키고, 다이옥산에 녹여진 염산(4M, 3 drops)을 첨가하였다. 상기 반응 혼합물을 140℃에서 5분 동안 마이크로파 반응기에서 조사하였다.상기 반응 혼합물을 감압증류시키고 정제없이 사용하였다. 잔류물을 TFA(3mL)에 용해시켰다. 상기 반응 혼합물을 140℃에서 5분 동안 마이크로파 반응기에서 조사하였다. 상기 반응 혼합물을 농축하여 세미-프랩 HPLC-MS로 정제하고 물/t-BuOH(4/1)로 동결건조하였다.
분자량: 368.1158 g/mol
HPLC-MS: 분석 방법 D
실온: 4.716 분 - 측정 질량:370 (m/z+H)
실시예 # 321
1,1,1,3,3,3-헥사플루오로-2-(4-((8-메톡시-2H-피라졸로[3,4-c]퀴놀린-4-일)아미노)페닐)프로판-2-올의 제조
4-클로로-8-메톡시-2-(4-메톡시벤질)-2H-피라졸로[3,4-c]퀴놀린(0.16 mmol) 및 2-(4-아미노페닐)-1,1,1,3,3,3-헥사플루오로프로판-2-올 (2 eq.,0.3 mmol)을 마이크로바이알(2-5mL)에서 MeOH(건조, 3mL)에 용해시키고, 다이옥산에 녹여진 염산(4M, 3 drops)을 첨가하였다. 상기 반응 혼합물을 140℃에서 5분 동안 마이크로파 반응기에서 조사하였다.상기 반응 혼합물을 감압증류시키고 정제없이 사용하였다. 잔류물을 TFA(3mL)에 용해시켰다. 상기 반응 혼합물을 140℃에서 5분 동안 마이크로파 반응기에서 조사하였다. 상기 반응 혼합물을 농축하여 세미-프랩 HPLC-MS로 정제하고 물/t-BuOH(4/1)로 동결건조하였다.
분자량: 456.1162 g/mol
HPLC-MS: 분석 방법 D
실온: 6.425 분 - 측정 질량:457 (m/z+H)
실시예 # 322
(4-((8-플루오로-3H-피라졸로[3,4-c]퀴놀린-4-일)아미노)페닐)(피롤리딘-1-일)메탄온의 제조
4-클로로-8-플루오로-2-(4-메톡시벤질)-2H-피라졸로[3,4-c]퀴놀린(0.16 mmol) 및 (4-아미노페닐)(피롤리딘-1-일)메탄온 (2 eq.,0.3 mmol)을 마이크로바이알(2-5mL)에서 MeOH(건조, 3mL)에 용해시키고, 다이옥산에 녹여진 염산(4M, 3 drops)을 첨가하였다. 상기 반응 혼합물을 140℃에서 5분 동안 마이크로파 반응기에서 조사하였다.상기 반응 혼합물을 감압증류시키고 정제없이 사용하였다. 잔류물을 TFA(3mL)에 용해시켰다. 상기 반응 혼합물을 140℃에서 5분 동안 마이크로파 반응기에서 조사하였다. 상기 반응 혼합물을 농축하여 세미-프랩 HPLC-MS로 정제하고 물/t-BuOH(4/1)로 동결건조하였다.
분자량: 375.1744 g/mol
HPLC-MS: 분석 방법 D
실온: 5.249 분 - 측정 질량:376 (m/z+H)
실시예 # 323
1-(4-(4-((8-플루오로-3H-피라졸로[3,4-c]퀴놀린-4-일)아미노)페닐)피페라진-1-일)에탄-1-온의 제조
4-클로로-8-플루오로-2-(4-메톡시벤질)-2H-피라졸로[3,4-c]퀴놀린(0.16 mmol) 및 1-(4-(4-아미노페닐)피페라진-1-일)에탄-1-온 (2 eq.,0.3 mmol)을 마이크로바이알(2-5mL)에서 MeOH(건조, 3mL)에 용해시키고, 다이옥산에 녹여진 염산(4M, 3 drops)을 첨가하였다. 상기 반응 혼합물을 140℃에서 5분 동안 마이크로파 반응기에서 조사하였다.상기 반응 혼합물을 감압증류시키고 정제없이 사용하였다. 잔류물을 TFA(3mL)에 용해시켰다. 상기 반응 혼합물을 140℃에서 5분 동안 마이크로파 반응기에서 조사하였다. 상기 반응 혼합물을 농축하여 세미-프랩 HPLC-MS로 정제하고 물/t-BuOH(4/1)로 동결건조하였다.
분자량: 404.2064 g/mol
HPLC-MS: 분석 방법 D
실온: 4.104 분 - 측정 질량:405 (m/z+H)
실시예 # 324
6-((8-플루오로-3H-피라졸로[3,4-c]퀴놀린-4-일)아미노)-2H-벤조[b][1,4]옥사진-3(4H)-온의 제조
4-클로로-8-플루오로-2-(4-메톡시벤질)-2H-피라졸로[3,4-c]퀴놀린(0.16 mmol) 및 6-아미노-2H-벤조[b][1,4]옥사진-3(4H)-온 (2 eq.,0.3 mmol)을 마이크로바이알(2-5mL)에서 MeOH(건조, 3mL)에 용해시키고, 다이옥산에 녹여진 염산(4M, 3 drops)을 첨가하였다. 상기 반응 혼합물을 140℃에서 5분 동안 마이크로파 반응기에서 조사하였다.상기 반응 혼합물을 감압증류시키고 정제없이 사용하였다. 잔류물을 TFA(3mL)에 용해시켰다. 상기 반응 혼합물을 140℃에서 5분 동안 마이크로파 반응기에서 조사하였다. 상기 반응 혼합물을 농축하여 세미-프랩 HPLC-MS로 정제하고 물/t-BuOH(4/1)로 동결건조하였다.
분자량: 349.1103 g/mol
HPLC-MS: 분석 방법 D
실온: 3.913 분 - 측정 질량:350 (m/z+H)
실시예 # 325
8-플루오로-N-(4-몰포리노페닐)-3H-피라졸로[3,4-c]퀴놀린-4-아민의 제조
4-클로로-8-플루오로-2-(4-메톡시벤질)-2H-피라졸로[3,4-c]퀴놀린(0.16 mmol) 및 4-몰포리노아닐린(2 eq.,0.3 mmol)을 마이크로바이알(2-5mL)에서 MeOH(건조, 3mL)에 용해시키고, 다이옥산에 녹여진 염산(4M, 3 drops)을 첨가하였다. 상기 반응 혼합물을 140℃에서 5분 동안 마이크로파 반응기에서 조사하였다.상기 반응 혼합물을 감압증류시키고 정제없이 사용하였다. 잔류물을 TFA(3mL)에 용해시켰다. 상기 반응 혼합물을 140℃에서 5분 동안 마이크로파 반응기에서 조사하였다. 상기 반응 혼합물을 농축하여 세미-프랩 HPLC-MS로 정제하고 물/t-BuOH(4/1)로 동결건조하였다.
분자량: 363.1749 g/mol
HPLC-MS: 분석 방법 D
실온: 3.964 분 - 측정 질량:364 (m/z+H)
실시예 # 326
8-플루오로-N-(4-(4-메틸피페라진-1-일)페닐)-3H-피라졸로[3,4-c]퀴놀린-4-아민의 제조
4-클로로-8-플루오로-2-(4-메톡시벤질)-2H-피라졸로[3,4-c]퀴놀린(0.16 mmol) 및 4-(4-메틸피페라진-1-일)아닐린(2 eq.,0.3 mmol)을 마이크로바이알(2-5mL)에서 MeOH(건조, 3mL)에 용해시키고, 다이옥산에 녹여진 염산(4M, 3 drops)을 첨가하였다. 상기 반응 혼합물을 140℃에서 5분 동안 마이크로파 반응기에서 조사하였다.상기 반응 혼합물을 감압증류시키고 정제없이 사용하였다. 잔류물을 TFA(3mL)에 용해시켰다. 상기 반응 혼합물을 140℃에서 5분 동안 마이크로파 반응기에서 조사하였다. 상기 반응 혼합물을 농축하여 세미-프랩 HPLC-MS로 정제하고 물/t-BuOH(4/1)로 동결건조하였다.
분자량: 376.2125 g/mol
HPLC-MS: 분석 방법 K
실온: 2.316 분 - 측정 질량:377 (m/z+H)
실시예 # 327
N-(3,4-다이메톡시페닐)-8-플루오로-3H-피라졸로[3,4-c]퀴놀린-4-아민의 제조
4-클로로-8-플루오로-2-(4-메톡시벤질)-2H-피라졸로[3,4-c]퀴놀린(0.16 mmol) 및 3,4-다이메톡시아닐린(2 eq.,0.3 mmol)을 마이크로바이알(2-5mL)에서 MeOH(건조, 3mL)에 용해시키고, 다이옥산에 녹여진 염산(4M, 3 drops)을 첨가하였다. 상기 반응 혼합물을 140℃에서 5분 동안 마이크로파 반응기에서 조사하였다.상기 반응 혼합물을 감압증류시키고 정제없이 사용하였다. 잔류물을 TFA(3mL)에 용해시켰다. 상기 반응 혼합물을 140℃에서 5분 동안 마이크로파 반응기에서 조사하였다. 상기 반응 혼합물을 농축하여 세미-프랩 HPLC-MS로 정제하고 물/t-BuOH(4/1)로 동결건조하였다.
분자량: 338.1377 g/mol
HPLC-MS: 분석 방법 D
실온: 4.006 분 - 측정 질량:339 (m/z+H)
실시예 # 328
N-(4-(di플루오로메톡시)-3-메톡시페닐)-8-메톡시-2H-피라졸로[3,4-c]퀴놀린-4-아민의 제조
4-클로로-8-메톡시-2-(4-메톡시벤질)-2H-피라졸로[3,4-c]퀴놀린(0.16 mmol) 및 4-(di플루오로메톡시)-3-메톡시아닐린(2 eq.,0.3 mmol)을 마이크로바이알(2-5mL)에서 MeOH(건조, 3mL)에 용해시키고, 다이옥산에 녹여진 염산(4M, 3 drops)을 첨가하였다. 상기 반응 혼합물을 140℃에서 5분 동안 마이크로파 반응기에서 조사하였다.상기 반응 혼합물을 감압증류시키고 정제없이 사용하였다. 잔류물을 TFA(3mL)에 용해시켰다. 상기 반응 혼합물을 140℃에서 5분 동안 마이크로파 반응기에서 조사하였다. 상기 반응 혼합물을 농축하여 세미-프랩 HPLC-MS로 정제하고 물/t-BuOH(4/1)로 동결건조하였다.
분자량: 386.1396 g/mol
HPLC-MS: 분석 방법 D
실온: 5.34 분 - 측정 질량:387 (m/z+H)
실시예 # 329
N-(3-플루오로-4-(트라이플루오로메틸)페닐)-8-메톡시-2H-피라졸로[3,4-c]퀴놀린-4-아민의 제조
4-클로로-8-메톡시-2-(4-메톡시벤질)-2H-피라졸로[3,4-c]퀴놀린(0.16 mmol) 및 3-플루오로-4-(트라이플루오로메틸)아닐린(2 eq.,0.3 mmol)을 마이크로바이알(2-5mL)에서 MeOH(건조, 3mL)에 용해시키고, 다이옥산에 녹여진 염산(4M, 3 drops)을 첨가하였다. 상기 반응 혼합물을 140℃에서 5분 동안 마이크로파 반응기에서 조사하였다.상기 반응 혼합물을 감압증류시키고 정제없이 사용하였다. 잔류물을 TFA(3mL)에 용해시켰다. 상기 반응 혼합물을 140℃에서 5분 동안 마이크로파 반응기에서 조사하였다. 상기 반응 혼합물을 농축하여 세미-프랩 HPLC-MS로 정제하고 물/t-BuOH(4/1)로 동결건조하였다.
분자량: 376.1070 g/mol
HPLC-MS: 분석 방법 D
실온: 8.413 분 - 측정 질량:377 (m/z+H)
실시예 # 330
N-(3-플루오로-4-(트라이플루오로메톡시)페닐)-8-메톡시-2H-피라졸로[3,4-c]퀴놀린-4-아민의 제조
4-클로로-8-메톡시-2-(4-메톡시벤질)-2H-피라졸로[3,4-c]퀴놀린(0.16 mmol) 및 3-플루오로-4-(트라이플루오로메톡시)아닐린(2 eq.,0.3 mmol)을 마이크로바이알(2-5mL)에서 MeOH(건조, 3mL)에 용해시키고, 다이옥산에 녹여진 염산(4M, 3 drops)을 첨가하였다. 상기 반응 혼합물을 140℃에서 5분 동안 마이크로파 반응기에서 조사하였다.상기 반응 혼합물을 감압증류시키고 정제없이 사용하였다. 잔류물을 TFA(3mL)에 용해시켰다. 상기 반응 혼합물을 140℃에서 5분 동안 마이크로파 반응기에서 조사하였다. 상기 반응 혼합물을 농축하여 세미-프랩 HPLC-MS로 정제하고 물/t-BuOH(4/1)로 동결건조하였다.
분자량: 392.1015 g/mol
HPLC-MS: 분석 방법 D
실온: 7.887 분 - 측정 질량:393 (m/z+H)
실시예 # 331
N-(2,3-다이메톡시페닐)-8-메톡시-2H-피라졸로[3,4-c]퀴놀린-4-아민의 제조
4-클로로-8-메톡시-2-(4-메톡시벤질)-2H-피라졸로[3,4-c]퀴놀린(0.16 mmol) 및 2,3-다이메톡시아닐린(2 eq.,0.3 mmol)을 마이크로바이알(2-5mL)에서 MeOH(건조, 3mL)에 용해시키고, 다이옥산에 녹여진 염산(4M, 3 drops)을 첨가하였다. 상기 반응 혼합물을 140℃에서 5분 동안 마이크로파 반응기에서 조사하였다.상기 반응 혼합물을 감압증류시키고 정제없이 사용하였다. 잔류물을 TFA(3mL)에 용해시켰다. 상기 반응 혼합물을 140℃에서 5분 동안 마이크로파 반응기에서 조사하였다. 상기 반응 혼합물을 농축하여 세미-프랩 HPLC-MS로 정제하고 물/t-BuOH(4/1)로 동결건조하였다.
분자량: 350.1638 g/mol
HPLC-MS: 분석 방법 D
실온: 4.507 분 - 측정 질량:352 (m/z+H)
실시예 # 332
N-(2,4-다이메톡시페닐)-8-메톡시-2H-피라졸로[3,4-c]퀴놀린-4-아민의 제조
4-클로로-8-메톡시-2-(4-메톡시벤질)-2H-피라졸로[3,4-c]퀴놀린(0.16 mmol) 및 2,4-다이메톡시아닐린(2 eq.,0.3 mmol)을 마이크로바이알(2-5mL)에서 MeOH(건조, 3mL)에 용해시키고, 다이옥산에 녹여진 염산(4M, 3 drops)을 첨가하였다. 상기 반응 혼합물을 140℃에서 5분 동안 마이크로파 반응기에서 조사하였다.상기 반응 혼합물을 감압증류시키고 정제없이 사용하였다. 잔류물을 TFA(3mL)에 용해시켰다. 상기 반응 혼합물을 140℃에서 5분 동안 마이크로파 반응기에서 조사하였다. 상기 반응 혼합물을 농축하여 세미-프랩 HPLC-MS로 정제하고 물/t-BuOH(4/1)로 동결건조하였다.
분자량: 350.1637 g/mol
HPLC-MS: 분석 방법 D
실온: 4.22 분 - 측정 질량:352 (m/z+H)
실시예 # 333
8-아이오도-N-(4-(4-메틸피페라진-1-일)페닐)-3H-피라졸로[3,4-c]퀴놀린-4-아민의 제조
4-클로로-8-아이오도-2-(4-메톡시벤질)-2H-피라졸로[3,4-c]퀴놀린(0.16 mmol) 및 4-(4-메틸피페라진-1-일)아닐린(2 eq.,0.3 mmol)을 마이크로바이알(2-5mL)에서 MeOH(건조, 3mL)에 용해시키고, 다이옥산에 녹여진 염산(4M, 3 drops)을 첨가하였다. 상기 반응 혼합물을 140℃에서 5분 동안 마이크로파 반응기에서 조사하였다.상기 반응 혼합물을 감압증류시키고 정제없이 사용하였다. 잔류물을 TFA(3mL)에 용해시켰다. 상기 반응 혼합물을 140℃에서 5분 동안 마이크로파 반응기에서 조사하였다. 상기 반응 혼합물을 농축하여 세미-프랩 HPLC-MS로 정제하고 물/t-BuOH(4/1)로 동결건조하였다.
분자량: 484.1185 g/mol
HPLC-MS: 분석 방법 L
실온: 3.25 분 - 측정 질량:485 (m/z+H)
실시예 # 334
6-((7-플루오로-3H-피라졸로[3,4-c]퀴놀린-4-일)아미노)-2H-벤조[b][1,4]옥사진-3(4H)-온의 제조
4-클로로-7-플루오로-2-(4-메톡시벤질)-2H-피라졸로[3,4-c]퀴놀린(0.16 mmol) 및 6-아미노-2H-벤조[b][1,4]옥사진-3(4H)-온 (2 eq.,0.3 mmol)을 마이크로바이알(2-5mL)에서 MeOH(건조, 3mL)에 용해시키고, 다이옥산에 녹여진 염산(4M, 3 drops)을 첨가하였다. 상기 반응 혼합물을 140℃에서 5분 동안 마이크로파 반응기에서 조사하였다.상기 반응 혼합물을 감압증류시키고 정제없이 사용하였다. 잔류물을 TFA(3mL)에 용해시켰다. 상기 반응 혼합물을 140℃에서 5분 동안 마이크로파 반응기에서 조사하였다. 상기 반응 혼합물을 농축하여 세미-프랩 HPLC-MS로 정제하고 물/t-BuOH(4/1)로 동결건조하였다.
분자량: 349.1102 g/mol
HPLC-MS: 분석 방법 L
실온: 3.856 분 - 측정 질량:350 (m/z+H)
실시예 # 335
7-플루오로-N-(4-몰포리노페닐)-3H-피라졸로[3,4-c]퀴놀린-4-아민의 제조
4-클로로-7-플루오로-2-(4-메톡시벤질)-2H-피라졸로[3,4-c]퀴놀린(0.16 mmol) 및 4-몰포리노아닐린(2 eq.,0.3 mmol)을 마이크로바이알(2-5mL)에서 MeOH(건조, 3mL)에 용해시키고, 다이옥산에 녹여진 염산(4M, 3 drops)을 첨가하였다. 상기 반응 혼합물을 140℃에서 5분 동안 마이크로파 반응기에서 조사하였다.상기 반응 혼합물을 감압증류시키고 정제없이 사용하였다. 잔류물을 TFA(3mL)에 용해시켰다. 상기 반응 혼합물을 140℃에서 5분 동안 마이크로파 반응기에서 조사하였다. 상기 반응 혼합물을 농축하여 세미-프랩 HPLC-MS로 정제하고 물/t-BuOH(4/1)로 동결건조하였다.
분자량: 363.1748 g/mol
HPLC-MS: 분석 방법 L
실온: 3.846 분 - 측정 질량:364 (m/z+H)
실시예 # 336
N-(3,4-다이메톡시페닐)-7-플루오로-3H-피라졸로[3,4-c]퀴놀린-4-아민의 제조
4-클로로-7-플루오로-2-(4-메톡시벤질)-2H-피라졸로[3,4-c]퀴놀린(0.16 mmol) 및 3,4-다이메톡시아닐린(2 eq.,0.3 mmol)을 마이크로바이알(2-5mL)에서 MeOH(건조, 3mL)에 용해시키고, 다이옥산에 녹여진 염산(4M, 3 drops)을 첨가하였다. 상기 반응 혼합물을 140℃에서 5분 동안 마이크로파 반응기에서 조사하였다.상기 반응 혼합물을 감압증류시키고 정제없이 사용하였다. 잔류물을 TFA(3mL)에 용해시켰다. 상기 반응 혼합물을 140℃에서 5분 동안 마이크로파 반응기에서 조사하였다. 상기 반응 혼합물을 농축하여 세미-프랩 HPLC-MS로 정제하고 물/t-BuOH(4/1)로 동결건조하였다.
분자량: 338.1377 g/mol
HPLC-MS: 분석 방법 D
실온: 4.269 분 - 측정 질량:339 (m/z+H)
실시예 # 337
7-플루오로-N-(4-(4-메틸피페라진-1-일)페닐)-3H-피라졸로[3,4-c]퀴놀린-4-아민의 제조
4-클로로-7-플루오로-2-(4-메톡시벤질)-2H-피라졸로[3,4-c]퀴놀린(0.16 mmol) 및 4-(4-메틸피페라진-1-일)아닐린(2 eq.,0.3 mmol)을 마이크로바이알(2-5mL)에서 MeOH(건조, 3mL)에 용해시키고, 다이옥산에 녹여진 염산(4M, 3 drops)을 첨가하였다. 상기 반응 혼합물을 140℃에서 5분 동안 마이크로파 반응기에서 조사하였다.상기 반응 혼합물을 감압증류시키고 정제없이 사용하였다. 잔류물을 TFA(3mL)에 용해시켰다. 상기 반응 혼합물을 140℃에서 5분 동안 마이크로파 반응기에서 조사하였다. 상기 반응 혼합물을 농축하여 세미-프랩 HPLC-MS로 정제하고 물/t-BuOH(4/1)로 동결건조하였다.
분자량: 376.2125 g/mol
HPLC-MS: 분석 방법 K
실온: 2.39 분 - 측정 질량:377 (m/z+H)
실시예 # 338
9-메톡시-N-(3-(메틸설포닐)페닐)-3H-피라졸로[3,4-c]퀴놀린-4-아민의 제조
4-클로로-9-메톡시-2-(4-메톡시벤질)-2H-피라졸로[3,4-c]퀴놀린(0.16 mmol) 및 3-(메틸설포닐)아닐린(2 eq.,0.3 mmol)을 마이크로바이알(2-5mL)에서 MeOH(건조, 3mL)에 용해시키고, 다이옥산에 녹여진 염산(4M, 3 drops)을 첨가하였다. 상기 반응 혼합물을 140℃에서 5분 동안 마이크로파 반응기에서 조사하였다.상기 반응 혼합물을 감압증류시키고 정제없이 사용하였다. 잔류물을 TFA(3mL)에 용해시켰다. 상기 반응 혼합물을 140℃에서 5분 동안 마이크로파 반응기에서 조사하였다. 상기 반응 혼합물을 농축하여 세미-프랩 HPLC-MS로 정제하고 물/t-BuOH(4/1)로 동결건조하였다.
분자량: 368.1157 g/mol
HPLC-MS: 분석 방법 D
실온: 5.01 분 - 측정 질량:369 (m/z+H)
실시예 # 339
7-((9-메톡시-3H-피라졸로[3,4-c]퀴놀린-4-일)아미노)-3,4-다이하이드로퀴놀린-2(1H)-온의 제조
4-클로로-9-메톡시-2-(4-메톡시벤질)-2H-피라졸로[3,4-c]퀴놀린(0.16 mmol) 및 7-아미노-3,4-다이하이드로퀴놀린-2(1H)-온 (2 eq.,0.3 mmol)을 마이크로바이알(2-5mL)에서 MeOH(건조, 3mL)에 용해시키고, 다이옥산에 녹여진 염산(4M, 3 drops)을 첨가하였다. 상기 반응 혼합물을 140℃에서 5분 동안 마이크로파 반응기에서 조사하였다.상기 반응 혼합물을 감압증류시키고 정제없이 사용하였다. 잔류물을 TFA(3mL)에 용해시켰다. 상기 반응 혼합물을 140℃에서 5분 동안 마이크로파 반응기에서 조사하였다. 상기 반응 혼합물을 농축하여 세미-프랩 HPLC-MS로 정제하고 물/t-BuOH(4/1)로 동결건조하였다.
분자량: 359.1613 g/mol
HPLC-MS: 분석 방법 D
실온: 4.03 분 - 측정 질량:360 (m/z+H)
실시예 # 340
1-(4-(4-((9-메톡시-3H-피라졸로[3,4-c]퀴놀린-4-일)아미노)페닐)피페라진-1-일)에탄-1-온의 제조
4-클로로-9-메톡시-2-(4-메톡시벤질)-2H-피라졸로[3,4-c]퀴놀린(0.16 mmol) 및 1-(4-(4-아미노페닐)피페라진-1-일)에탄-1-온 (2 eq.,0.3 mmol)을 마이크로바이알(2-5mL)에서 MeOH(건조, 3mL)에 용해시키고, 다이옥산에 녹여진 염산(4M, 3 drops)을 첨가하였다. 상기 반응 혼합물을 140℃에서 5분 동안 마이크로파 반응기에서 조사하였다.상기 반응 혼합물을 감압증류시키고 정제없이 사용하였다. 잔류물을 TFA(3mL)에 용해시켰다. 상기 반응 혼합물을 140℃에서 5분 동안 마이크로파 반응기에서 조사하였다. 상기 반응 혼합물을 농축하여 세미-프랩 HPLC-MS로 정제하고 물/t-BuOH(4/1)로 동결건조하였다.
분자량: 416.2323 g/mol
HPLC-MS: 분석 방법 D
실온: 4.14 분 - 측정 질량:417 (m/z+H)
실시예 # 341
N-(3,5-다이메톡시페닐)-8-메톡시-2H-피라졸로[3,4-c]퀴놀린-4-아민의 제조
4-클로로-8-메톡시-2-(4-메톡시벤질)-2H-피라졸로[3,4-c]퀴놀린(0.16 mmol) 및 3,5-다이메톡시아닐린(2 eq.,0.3 mmol)을 마이크로바이알(2-5mL)에서 MeOH(건조, 3mL)에 용해시키고, 다이옥산에 녹여진 염산(4M, 3 drops)을 첨가하였다. 상기 반응 혼합물을 140℃에서 5분 동안 마이크로파 반응기에서 조사하였다.상기 반응 혼합물을 감압증류시키고 정제없이 사용하였다. 잔류물을 TFA(3mL)에 용해시켰다. 상기 반응 혼합물을 140℃에서 5분 동안 마이크로파 반응기에서 조사하였다. 상기 반응 혼합물을 농축하여 세미-프랩 HPLC-MS로 정제하고 물/t-BuOH(4/1)로 동결건조하였다.
분자량: 350.1638 g/mol
HPLC-MS: 분석 방법 L
실온: 4.111 분 - 측정 질량:351 (m/z+H)
실시예 # 342
(4-((7-플루오로-3H-피라졸로[3,4-c]퀴놀린-4-일)아미노)페닐)(피롤리딘-1-일)메탄온의 제조
4-클로로-7-플루오로-2-(4-메톡시벤질)-2H-피라졸로[3,4-c]퀴놀린(0.16 mmol) 및 (4-아미노페닐)(피롤리딘-1-일)메탄온 (2 eq.,0.3 mmol)을 마이크로바이알(2-5mL)에서 MeOH(건조, 3mL)에 용해시키고, 다이옥산에 녹여진 염산(4M, 3 drops)을 첨가하였다. 상기 반응 혼합물을 140℃에서 5분 동안 마이크로파 반응기에서 조사하였다.상기 반응 혼합물을 감압증류시키고 정제없이 사용하였다. 잔류물을 TFA(3mL)에 용해시켰다. 상기 반응 혼합물을 140℃에서 5분 동안 마이크로파 반응기에서 조사하였다. 상기 반응 혼합물을 농축하여 세미-프랩 HPLC-MS로 정제하고 물/t-BuOH(4/1)로 동결건조하였다.
분자량: 375.1743 g/mol
HPLC-MS: 분석 방법 D
실온: 5.78 분 - 측정 질량:376 (m/z+H)
실시예 # 343
4-((8-메톡시-2H-피라졸로[3,4-c]퀴놀린-4-일)아미노)-N,N-다이메틸벤젠설폰아마이드의 제조
4-클로로-8-메톡시-2-(4-메톡시벤질)-2H-피라졸로[3,4-c]퀴놀린(0.16 mmol) 및 4-아미노-N,N-다이메틸벤젠설폰아마이드 (2 eq.,0.3 mmol)을 마이크로바이알(2-5mL)에서 MeOH(건조, 3mL)에 용해시키고, 다이옥산에 녹여진 염산(4M, 3 drops)을 첨가하였다. 상기 반응 혼합물을 140℃에서 5분 동안 마이크로파 반응기에서 조사하였다.상기 반응 혼합물을 감압증류시키고 정제없이 사용하였다. 잔류물을 TFA(3mL)에 용해시켰다. 상기 반응 혼합물을 140℃에서 5분 동안 마이크로파 반응기에서 조사하였다. 상기 반응 혼합물을 농축하여 세미-프랩 HPLC-MS로 정제하고 물/t-BuOH(4/1)로 동결건조하였다.
분자량: 397.1478 g/mol
HPLC-MS: 분석 방법 D
실온: 6.424 분 - 측정 질량:398 (m/z+H)
실시예 # 344
N-사이클로프로필-3-((8-메톡시-2H-피라졸로[3,4-c]퀴놀린-4-일)아미노)벤젠설폰아마이드의 제조
4-클로로-8-메톡시-2-(4-메톡시벤질)-2H-피라졸로[3,4-c]퀴놀린(0.16 mmol) 및 3-아미노-N-사이클로프로필벤젠설폰아마이드 (2 eq.,0.3 mmol)을 마이크로바이알(2-5mL)에서 MeOH(건조, 3mL)에 용해시키고, 다이옥산에 녹여진 염산(4M, 3 drops)을 첨가하였다. 상기 반응 혼합물을 140℃에서 5분 동안 마이크로파 반응기에서 조사하였다.상기 반응 혼합물을 감압증류시키고 정제없이 사용하였다. 잔류물을 TFA(3mL)에 용해시켰다. 상기 반응 혼합물을 140℃에서 5분 동안 마이크로파 반응기에서 조사하였다. 상기 반응 혼합물을 농축하여 세미-프랩 HPLC-MS로 정제하고 물/t-BuOH(4/1)로 동결건조하였다.
분자량: 409.1473 g/mol
HPLC-MS: 분석 방법 L
실온: 4.619 분 - 측정 질량:410 (m/z+H)
실시예 # 345
N-(4-(2H-1,2,3-트리아졸-2-일)페닐)-8-메톡시-2H-피라졸로[3,4-c]퀴놀린-4-아민의 제조
4-클로로-8-메톡시-2-(4-메톡시벤질)-2H-피라졸로[3,4-c]퀴놀린(0.16 mmol) 및 4-(2H-1,2,3-트리아졸-2-일)아닐린(2 eq.,0.3 mmol)을 마이크로바이알(2-5mL)에서 MeOH(건조, 3mL)에 용해시키고, 다이옥산에 녹여진 염산(4M, 3 drops)을 첨가하였다. 상기 반응 혼합물을 140℃에서 5분 동안 마이크로파 반응기에서 조사하였다.상기 반응 혼합물을 감압증류시키고 정제없이 사용하였다. 잔류물을 TFA(3mL)에 용해시켰다. 상기 반응 혼합물을 140℃에서 5분 동안 마이크로파 반응기에서 조사하였다. 상기 반응 혼합물을 농축하여 세미-프랩 HPLC-MS로 정제하고 물/t-BuOH(4/1)로 동결건조하였다.
분자량: 357.1524 g/mol
HPLC-MS: 분석 방법 D
실온: 5.381 분 - 측정 질량:358 (m/z+H)
실시예 # 346
8-메톡시-N-(3-(메틸설피닐)페닐)-2H-피라졸로[3,4-c]퀴놀린-4-아민의 제조
4-클로로-8-메톡시-2-(4-메톡시벤질)-2H-피라졸로[3,4-c]퀴놀린(0.16 mmol) 및 3-(메틸설피닐)아닐린(2 eq.,0.3 mmol)을 마이크로바이알(2-5mL)에서 MeOH(건조, 3mL)에 용해시키고, 다이옥산에 녹여진 염산(4M, 3 drops)을 첨가하였다. 상기 반응 혼합물을 140℃에서 5분 동안 마이크로파 반응기에서 조사하였다.상기 반응 혼합물을 감압증류시키고 정제없이 사용하였다. 잔류물을 TFA(3mL)에 용해시켰다. 상기 반응 혼합물을 140℃에서 5분 동안 마이크로파 반응기에서 조사하였다. 상기 반응 혼합물을 농축하여 세미-프랩 HPLC-MS로 정제하고 물/t-BuOH(4/1)로 동결건조하였다.
분자량: 352.1213 g/mol
HPLC-MS: 분석 방법 L
실온: 3.752 분 - 측정 질량:353 (m/z+H)
실시예 # 347
N-(3-(2H-1,2,3-트리아졸-2-일)페닐)-8-메톡시-2H-피라졸로[3,4-c]퀴놀린-4-아민의 제조
4-클로로-8-메톡시-2-(4-메톡시벤질)-2H-피라졸로[3,4-c]퀴놀린(0.16 mmol) 및 3-(2H-1,2,3-트리아졸-2-일)아닐린(2 eq.,0.3 mmol)을 마이크로바이알(2-5mL)에서 MeOH(건조, 3mL)에 용해시키고, 다이옥산에 녹여진 염산(4M, 3 drops)을 첨가하였다. 상기 반응 혼합물을 140℃에서 5분 동안 마이크로파 반응기에서 조사하였다.상기 반응 혼합물을 감압증류시키고 정제없이 사용하였다. 잔류물을 TFA(3mL)에 용해시켰다. 상기 반응 혼합물을 140℃에서 5분 동안 마이크로파 반응기에서 조사하였다. 상기 반응 혼합물을 농축하여 세미-프랩 HPLC-MS로 정제하고 물/t-BuOH(4/1)로 동결건조하였다.
분자량: 357.1524 g/mol
HPLC-MS: 분석 방법 L
실온: 4.707 분 - 측정 질량:358 (m/z+H)
실시예 # 348
3-((8-메톡시-2H-피라졸로[3,4-c]퀴놀린-4-일)아미노)-N-메틸벤젠설폰아마이드의 제조
4-클로로-8-메톡시-2-(4-메톡시벤질)-2H-피라졸로[3,4-c]퀴놀린(0.16 mmol) 및 3-아미노-N-메틸벤젠설폰아마이드 (2 eq.,0.3 mmol)을 마이크로바이알(2-5mL)에서 MeOH(건조, 3mL)에 용해시키고, 다이옥산에 녹여진 염산(4M, 3 drops)을 첨가하였다. 상기 반응 혼합물을 140℃에서 5분 동안 마이크로파 반응기에서 조사하였다.상기 반응 혼합물을 감압증류시키고 정제없이 사용하였다. 잔류물을 TFA(3mL)에 용해시켰다. 상기 반응 혼합물을 140℃에서 5분 동안 마이크로파 반응기에서 조사하였다. 상기 반응 혼합물을 농축하여 세미-프랩 HPLC-MS로 정제하고 물/t-BuOH(4/1)로 동결건조하였다.
분자량: 383.1283 g/mol
HPLC-MS: 분석 방법 L
실온: 4.283 분 - 측정 질량:384 (m/z+H)
실시예 # 349
8-메톡시-N-(3-(몰포리노설포닐)페닐)-2H-피라졸로[3,4-c]퀴놀린-4-아민의 제조
4-클로로-8-메톡시-2-(4-메톡시벤질)-2H-피라졸로[3,4-c]퀴놀린(0.16 mmol) 및 3-(몰포리노설포닐)아닐린(2 eq.,0.3 mmol)을 마이크로바이알(2-5mL)에서 MeOH(건조, 3mL)에 용해시키고, 다이옥산에 녹여진 염산(4M, 3 drops)을 첨가하였다. 상기 반응 혼합물을 140℃에서 5분 동안 마이크로파 반응기에서 조사하였다.상기 반응 혼합물을 감압증류시키고 정제없이 사용하였다. 잔류물을 TFA(3mL)에 용해시켰다. 상기 반응 혼합물을 140℃에서 5분 동안 마이크로파 반응기에서 조사하였다. 상기 반응 혼합물을 농축하여 세미-프랩 HPLC-MS로 정제하고 물/t-BuOH(4/1)로 동결건조하였다.
분자량: 439.1611 g/mol
HPLC-MS: 분석 방법 L
실온: 4.78 분 - 측정 질량:440 (m/z+H)
실시예 # 350
8-메톡시-N-(3-((트라이플루오로메틸)설포닐)페닐)-2H-피라졸로[3,4-c]퀴놀린-4-아민의 제조
4-클로로-8-메톡시-2-(4-메톡시벤질)-2H-피라졸로[3,4-c]퀴놀린(0.16 mmol) 및 3-((트라이플루오로메틸)설포닐)아닐린(2 eq.,0.3 mmol)을 마이크로바이알(2-5mL)에서 MeOH(건조, 3mL)에 용해시키고, 다이옥산에 녹여진 염산(4M, 3 drops)을 첨가하였다. 상기 반응 혼합물을 140℃에서 5분 동안 마이크로파 반응기에서 조사하였다.상기 반응 혼합물을 감압증류시키고 정제없이 사용하였다. 잔류물을 TFA(3mL)에 용해시켰다. 상기 반응 혼합물을 140℃에서 5분 동안 마이크로파 반응기에서 조사하였다. 상기 반응 혼합물을 농축하여 세미-프랩 HPLC-MS로 정제하고 물/t-BuOH(4/1)로 동결건조하였다.
분자량: 422.0794 g/mol
HPLC-MS: 분석 방법 D
실온: 7.966 분 - 측정 질량:423 (m/z+H)
실시예 # 351
2-((3-((8-메톡시-2H-피라졸로[3,4-c]퀴놀린-4-일)아미노)페닐)설포닐)에탄-1-올의 제조의 제조
4-클로로-8-메톡시-2-(4-메톡시벤질)-2H-피라졸로[3,4-c]퀴놀린(0.16 mmol) 및 2-((3-아미노페닐)설포닐)에탄-1-올 (2 eq.,0.3 mmol)을 마이크로바이알(2-5mL)에서 MeOH(건조, 3mL)에 용해시키고, 다이옥산에 녹여진 염산(4M, 3 drops)을 첨가하였다. 상기 반응 혼합물을 140℃에서 5분 동안 마이크로파 반응기에서 조사하였다.상기 반응 혼합물을 감압증류시키고 정제없이 사용하였다. 잔류물을 TFA(3mL)에 용해시켰다. 상기 반응 혼합물을 140℃에서 5분 동안 마이크로파 반응기에서 조사하였다. 상기 반응 혼합물을 농축하여 세미-프랩 HPLC-MS로 정제하고 물/t-BuOH(4/1)로 동결건조하였다.
분자량: 398.1296 g/mol
HPLC-MS: 분석 방법 L
실온: 3.995 분 - 측정 질량:399 (m/z+H)
실시예 # 352
9-메톡시-N-(2-메틸아이소인돌린-5-일)-3H-피라졸로[3,4-c]퀴놀린-4-아민의 제조
4-클로로-9-메톡시-2-(4-메톡시벤질)-2H-피라졸로[3,4-c]퀴놀린(0.16 mmol) 및 2-메틸아이소인돌린-5-아민(2 eq.,0.3 mmol)을 마이크로바이알(2-5mL)에서 MeOH(건조, 3mL)에 용해시키고, 다이옥산에 녹여진 염산(4M, 3 drops)을 첨가하였다. 상기 반응 혼합물을 140℃에서 5분 동안 마이크로파 반응기에서 조사하였다.상기 반응 혼합물을 감압증류시키고 정제없이 사용하였다. 잔류물을 TFA(3mL)에 용해시켰다. 상기 반응 혼합물을 140℃에서 5분 동안 마이크로파 반응기에서 조사하였다. 상기 반응 혼합물을 농축하여 세미-프랩 HPLC-MS로 정제하고 물/t-BuOH(4/1)로 동결건조하였다.
분자량: 345.1869 g/mol
HPLC-MS: 분석 방법 K
실온: 2.24 분 - 측정 질량:345 (m/z+H)
실시예 # 353
N-(4-((다이메틸아미노)메틸)페닐)-9-메톡시-3H-피라졸로[3,4-c]퀴놀린-4-아민의 제조
4-클로로-9-메톡시-2-(4-메톡시벤질)-2H-피라졸로[3,4-c]퀴놀린(0.16 mmol) 및 4-((다이메틸아미노)메틸)아닐린(2 eq.,0.3 mmol)을 마이크로바이알(2-5mL)에서 MeOH(건조, 3mL)에 용해시키고, 다이옥산에 녹여진 염산(4M, 3 drops)을 첨가하였다. 상기 반응 혼합물을 140℃에서 5분 동안 마이크로파 반응기에서 조사하였다.상기 반응 혼합물을 감압증류시키고 정제없이 사용하였다. 잔류물을 TFA(3mL)에 용해시켰다. 상기 반응 혼합물을 140℃에서 5분 동안 마이크로파 반응기에서 조사하였다. 상기 반응 혼합물을 농축하여 세미-프랩 HPLC-MS로 정제하고 물/t-BuOH(4/1)로 동결건조하였다.
분자량: 347.2069 g/mol
HPLC-MS: 분석 방법 K
실온: 2.32 분 - 측정 질량:348 (m/z+H)
실시예 # 354
N-(3,4-다이메톡시페닐)-8-아이오도-3H-피라졸로[3,4-c]퀴놀린-4-아민의 제조
4-클로로-8-아이오도-2-(4-메톡시벤질)-2H-피라졸로[3,4-c]퀴놀린(0.16 mmol) 및 3,4-다이메톡시아닐린(2 eq.,0.3 mmol)을 마이크로바이알(2-5mL)에서 MeOH(건조, 3mL)에 용해시키고, 다이옥산에 녹여진 염산(4M, 3 drops)을 첨가하였다. 상기 반응 혼합물을 140℃에서 5분 동안 마이크로파 반응기에서 조사하였다.상기 반응 혼합물을 감압증류시키고 정제없이 사용하였다. 잔류물을 TFA(3mL)에 용해시켰다. 상기 반응 혼합물을 140℃에서 5분 동안 마이크로파 반응기에서 조사하였다. 상기 반응 혼합물을 농축하여 세미-프랩 HPLC-MS로 정제하고 물/t-BuOH(4/1)로 동결건조하였다.
분자량: 446.0438 g/mol
HPLC-MS: 분석 방법 D
실온: 5.553 분 - 측정 질량:447 (m/z+H)
실시예 # 355
8-아이오도-N-(4-몰포리노페닐)-3H-피라졸로[3,4-c]퀴놀린-4-아민의 제조
4-클로로-8-아이오도-2-(4-메톡시벤질)-2H-피라졸로[3,4-c]퀴놀린(0.16 mmol) 및 4-몰포리노아닐린(2 eq.,0.3 mmol)을 마이크로바이알(2-5mL)에서 MeOH(건조, 3mL)에 용해시키고, 다이옥산에 녹여진 염산(4M, 3 drops)을 첨가하였다. 상기 반응 혼합물을 140℃에서 5분 동안 마이크로파 반응기에서 조사하였다.상기 반응 혼합물을 감압증류시키고 정제없이 사용하였다. 잔류물을 TFA(3mL)에 용해시켰다. 상기 반응 혼합물을 140℃에서 5분 동안 마이크로파 반응기에서 조사하였다. 상기 반응 혼합물을 농축하여 세미-프랩 HPLC-MS로 정제하고 물/t-BuOH(4/1)로 동결건조하였다.
분자량: 471.0809 g/mol
HPLC-MS: 분석 방법 D
실온: 5.438 분 - 측정 질량:472 (m/z+H)
실시예 # 356
(4-((8-아이오도-3H-피라졸로[3,4-c]퀴놀린-4-일)아미노)페닐)(피롤리딘-1-일)메탄온의 제조
4-클로로-8-아이오도-2-(4-메톡시벤질)-2H-피라졸로[3,4-c]퀴놀린(0.16 mmol) 및 (4-아미노페닐)(피롤리딘-1-일)메탄온 (2 eq.,0.3 mmol)을 마이크로바이알(2-5mL)에서 MeOH(건조, 3mL)에 용해시키고, 다이옥산에 녹여진 염산(4M, 3 drops)을 첨가하였다. 상기 반응 혼합물을 140℃에서 5분 동안 마이크로파 반응기에서 조사하였다.상기 반응 혼합물을 감압증류시키고 정제없이 사용하였다. 잔류물을 TFA(3mL)에 용해시켰다. 상기 반응 혼합물을 140℃에서 5분 동안 마이크로파 반응기에서 조사하였다. 상기 반응 혼합물을 농축하여 세미-프랩 HPLC-MS로 정제하고 물/t-BuOH(4/1)로 동결건조하였다.
분자량: 483.0804 g/mol
HPLC-MS: 분석 방법 L
실온: 5.219 분 - 측정 질량:484 (m/z+H)
실시예 # 357
1-(4-(4-((8-아이오도-3H-피라졸로[3,4-c]퀴놀린-4-일)아미노)페닐)피페라진-1-일)에탄-1-온의 제조
4-클로로-8-아이오도-2-(4-메톡시벤질)-2H-피라졸로[3,4-c]퀴놀린(0.16 mmol) 및 1-(4-(4-아미노페닐)피페라진-1-일)에탄-1-온 (2 eq.,0.3 mmol)을 마이크로바이알(2-5mL)에서 MeOH(건조, 3mL)에 용해시키고, 다이옥산에 녹여진 염산(4M, 3 drops)을 첨가하였다. 상기 반응 혼합물을 140℃에서 5분 동안 마이크로파 반응기에서 조사하였다.상기 반응 혼합물을 감압증류시키고 정제없이 사용하였다. 잔류물을 TFA(3mL)에 용해시켰다. 상기 반응 혼합물을 140℃에서 5분 동안 마이크로파 반응기에서 조사하였다. 상기 반응 혼합물을 농축하여 세미-프랩 HPLC-MS로 정제하고 물/t-BuOH(4/1)로 동결건조하였다.
분자량: 512.1124 g/mol
HPLC-MS: 분석 방법 L
실온: 4.101 분 - 측정 질량:513 (m/z+H)
실시예 # 358
4-플루오로-N-(4-((8-메톡시-2H-피라졸로[3,4-c]퀴놀린-4-일)아미노)페닐)벤즈아마이드의 제조
4-클로로-8-메톡시-2-(4-메톡시벤질)-2H-피라졸로[3,4-c]퀴놀린(0.16 mmol) 및 N-(4-아미노페닐)-4-플루오로벤즈아마이드 (2 eq.,0.3 mmol)을 마이크로바이알(2-5mL)에서 MeOH(건조, 3mL)에 용해시키고, 다이옥산에 녹여진 염산(4M, 3 drops)을 첨가하였다. 상기 반응 혼합물을 140℃에서 5분 동안 마이크로파 반응기에서 조사하였다.상기 반응 혼합물을 감압증류시키고 정제없이 사용하였다. 잔류물을 TFA(3mL)에 용해시켰다. 상기 반응 혼합물을 140℃에서 5분 동안 마이크로파 반응기에서 조사하였다. 상기 반응 혼합물을 농축하여 세미-프랩 HPLC-MS로 정제하고 물/t-BuOH(4/1)로 동결건조하였다.
분자량: 427.1673 g/mol
HPLC-MS: 분석 방법 L
실온: 1.104 분 - 측정 질량:428 (m/z+H)
실시예 # 359
8-메톡시-N-(4-몰포리노-3-나이트로페닐)-2H-피라졸로[3,4-c]퀴놀린-4-아민의 제조
4-클로로-8-메톡시-2-(4-메톡시벤질)-2H-피라졸로[3,4-c]퀴놀린(0.16 mmol) 및 4-몰포리노-3-나이트로아닐린(2 eq.,0.3 mmol)을 마이크로바이알(2-5mL)에서 MeOH(건조, 3mL)에 용해시키고, 다이옥산에 녹여진 염산(4M, 3 drops)을 첨가하였다. 상기 반응 혼합물을 140℃에서 5분 동안 마이크로파 반응기에서 조사하였다.상기 반응 혼합물을 감압증류시키고 정제없이 사용하였다. 잔류물을 TFA(3mL)에 용해시켰다. 상기 반응 혼합물을 140℃에서 5분 동안 마이크로파 반응기에서 조사하였다. 상기 반응 혼합물을 농축하여 세미-프랩 HPLC-MS로 정제하고 물/t-BuOH(4/1)로 동결건조하였다.
분자량: 420.1822 g/mol
HPLC-MS: 분석 방법 D
실온: 6.145 분 - 측정 질량:421 (m/z+H)
실시예 # 360
N-(2,4-다이플루오로페닐)-8-메톡시-2H-피라졸로[3,4-c]퀴놀린-4-아민의 제조
4-클로로-8-메톡시-2-(4-메톡시벤질)-2H-피라졸로[3,4-c]퀴놀린(0.16 mmol) 및 2,4-다이플루오로아닐린(2 eq.,0.3 mmol)을 마이크로바이알(2-5mL)에서 MeOH(건조, 3mL)에 용해시키고, 다이옥산에 녹여진 염산(4M, 3 drops)을 첨가하였다. 상기 반응 혼합물을 140℃에서 5분 동안 마이크로파 반응기에서 조사하였다.상기 반응 혼합물을 감압증류시키고 정제없이 사용하였다. 잔류물을 TFA(3mL)에 용해시켰다. 상기 반응 혼합물을 140℃에서 5분 동안 마이크로파 반응기에서 조사하였다. 상기 반응 혼합물을 농축하여 세미-프랩 HPLC-MS로 정제하고 물/t-BuOH(4/1)로 동결건조하였다.
분자량: 326.1117 g/mol
HPLC-MS: 분석 방법 D
실온: 4.99 분 - 측정 질량:327 (m/z+H)
실시예 # 361
N-(3,4-다이메톡시페닐)-9-플루오로-3H-피라졸로[3,4-c]퀴놀린-4-아민의 제조
4-클로로-9-플루오로-2-(4-메톡시벤질)-2H-피라졸로[3,4-c]퀴놀린(0.16 mmol) 및 3,4-다이메톡시아닐린(2 eq.,0.3 mmol)을 마이크로바이알(2-5mL)에서 MeOH(건조, 3mL)에 용해시키고, 다이옥산에 녹여진 염산(4M, 3 drops)을 첨가하였다. 상기 반응 혼합물을 140℃에서 5분 동안 마이크로파 반응기에서 조사하였다.상기 반응 혼합물을 감압증류시키고 정제없이 사용하였다. 잔류물을 TFA(3mL)에 용해시켰다. 상기 반응 혼합물을 140℃에서 5분 동안 마이크로파 반응기에서 조사하였다. 상기 반응 혼합물을 농축하여 세미-프랩 HPLC-MS로 정제하고 물/t-BuOH(4/1)로 동결건조하였다.
분자량: 338.1377 g/mol
HPLC-MS: 분석 방법 D
실온: 2.81 분 - 측정 질량:339 (m/z+H)
실시예 # 362
9-플루오로-N-(3-(메틸설포닐)페닐)-3H-피라졸로[3,4-c]퀴놀린-4-아민의 제조
4-클로로-9-플루오로-2-(4-메톡시벤질)-2H-피라졸로[3,4-c]퀴놀린(0.16 mmol) 및 3-(메틸설포닐)아닐린(2 eq.,0.3 mmol)을 마이크로바이알(2-5mL)에서 MeOH(건조, 3mL)에 용해시키고, 다이옥산에 녹여진 염산(4M, 3 drops)을 첨가하였다. 상기 반응 혼합물을 140℃에서 5분 동안 마이크로파 반응기에서 조사하였다.상기 반응 혼합물을 감압증류시키고 정제없이 사용하였다. 잔류물을 TFA(3mL)에 용해시켰다. 상기 반응 혼합물을 140℃에서 5분 동안 마이크로파 반응기에서 조사하였다. 상기 반응 혼합물을 농축하여 세미-프랩 HPLC-MS로 정제하고 물/t-BuOH(4/1)로 동결건조하였다.
분자량: 356.0898 g/mol
HPLC-MS: 분석 방법 D
실온: 6.24 분 - 측정 질량:357 (m/z+H)
실시예 # 363
9-플루오로-N-(4-(4-(4-메틸피페라진-1-일)피페리딘-1-일)페닐)-3H-피라졸로[3,4-c]퀴놀린-4-아민의 제조
4-클로로-9-플루오로-2-(4-메톡시벤질)-2H-피라졸로[3,4-c]퀴놀린(0.16 mmol) 및 4-(4-(4-메틸피페라진-1-일)피페리딘-1-일)아닐린(2 eq.,0.3 mmol)을 마이크로바이알(2-5mL)에서 MeOH(건조, 3mL)에 용해시키고, 다이옥산에 녹여진 염산(4M, 3 drops)을 첨가하였다. 상기 반응 혼합물을 140℃에서 5분 동안 마이크로파 반응기에서 조사하였다.상기 반응 혼합물을 감압증류시키고 정제없이 사용하였다. 잔류물을 TFA(3mL)에 용해시켰다. 상기 반응 혼합물을 140℃에서 5분 동안 마이크로파 반응기에서 조사하였다. 상기 반응 혼합물을 농축하여 세미-프랩 HPLC-MS로 정제하고 물/t-BuOH(4/1)로 동결건조하였다.
분자량: 459.3026 g/mol
HPLC-MS: 분석 방법 K
실온: 2.35 분 - 측정 질량:460 (m/z+H)
실시예 # 364
9-플루오로-N-(3-플루오로-4-몰포리노페닐)-3H-피라졸로[3,4-c]퀴놀린-4-아민의 제조
4-클로로-9-플루오로-2-(4-메톡시벤질)-2H-피라졸로[3,4-c]퀴놀린(0.16 mmol) 및 3-플루오로-4-몰포리노아닐린(2 eq.,0.3 mmol)을 마이크로바이알(2-5mL)에서 MeOH(건조, 3mL)에 용해시키고, 다이옥산에 녹여진 염산(4M, 3 drops)을 첨가하였다. 상기 반응 혼합물을 140℃에서 5분 동안 마이크로파 반응기에서 조사하였다.상기 반응 혼합물을 감압증류시키고 정제없이 사용하였다. 잔류물을 TFA(3mL)에 용해시켰다. 상기 반응 혼합물을 140℃에서 5분 동안 마이크로파 반응기에서 조사하였다. 상기 반응 혼합물을 농축하여 세미-프랩 HPLC-MS로 정제하고 물/t-BuOH(4/1)로 동결건조하였다.
분자량: 381.1627 g/mol
HPLC-MS: 분석 방법분석 방법- 측정 질량:382 (m/z+H)
생물학적 데이터(BIOLOGICAL DATA)
SYK 활성:
Ki 10nM 미만:
실시예 #40; 실시예 #43; 실시예 #47; 실시예 #56; 실시예 #67; 실시예 #85; 실시예 #93; 실시예 #97; 실시예 #118; 실시예 #164; 실시예 #169; 실시예 #177; 실시예 #184; 실시예 #187; 실시예 #188; 실시예 #197; 실시예 #209; 실시예 #217; 실시예 #222; 실시예 #226; 실시예 #233; 실시예 #246; 실시예 #251; 실시예 #257; 실시예 #263; 실시예 #266; 실시예 #270; 실시예 #271; 실시예 #272; 실시예 #291; 실시예 #292; 실시예 #293; 실시예 #318; 실시예 #333; 실시예 #358; 실시예 #359; 실시예 #362;
Ki 10nM 이상 100nM 미만:
실시예 #6; 실시예 #10; 실시예 #13; 실시예 #15; 실시예 #34; 실시예 #38; 실시예 #39; 실시예 #41; 실시예 #42; 실시예 #44; 실시예 #45; 실시예 #46; 실시예 #50; 실시예 #51; 실시예 #53; 실시예 #54; 실시예 #55; 실시예 #57; 실시예 #58; 실시예 #60; 실시예 #61; 실시예 #66; 실시예 #71; 실시예 #73; 실시예 #74; 실시예 #77; 실시예 #78; 실시예 #84; 실시예 #86; 실시예 #88; 실시예 #91; 실시예 #92; 실시예 #94; 실시예 #95; 실시예 #96; 실시예 #100; 실시예 #101; 실시예 #102; 실시예 #103; 실시예 #104; 실시예 #105; 실시예 #107; 실시예 #109; 실시예 #111; 실시예 #112; 실시예 #113; 실시예 #115; 실시예 #120; 실시예 #121; 실시예 #122; 실시예 #123; 실시예 #124; 실시예 #125; 실시예 #128; 실시예 #132; 실시예 #133; 실시예 #134; 실시예 #135; 실시예 #136; 실시예 #142; 실시예 #147; 실시예 #150; 실시예 #151; 실시예 #152; 실시예 #159; 실시예 #160; 실시예 #161; 실시예 #162; 실시예 #163; 실시예 #165; 실시예 #166; 실시예 #167; 실시예 #168; 실시예 #170; 실시예 #171; 실시예 #172; 실시예 #173; 실시예 #175; 실시예 #176; 실시예 #178; 실시예 #179; 실시예 #181; 실시예 #182; 실시예 #183; 실시예 #185; 실시예 #189; 실시예 #192; 실시예 #193; 실시예 #195; 실시예 #196; 실시예 #199; 실시예 #201; 실시예 #202; 실시예 #203; 실시예 #206; 실시예 #207; 실시예 #208; 실시예 #216; 실시예 #219; 실시예 #224; 실시예 #228; 실시예 #232; 실시예 #234; 실시예 #235; 실시예 #237; 실시예 #238; 실시예 #239; 실시예 #240; 실시예 #241; 실시예 #242; 실시예 #243; 실시예 #244; 실시예 #247; 실시예 #250; 실시예 #254; 실시예 #255; 실시예 #256; 실시예 #259; 실시예 #260; 실시예 #261; 실시예 #262; 실시예 #264; 실시예 #265; 실시예 #267; 실시예 #268; 실시예 #273; 실시예 #274; 실시예 #276; 실시예 #277; 실시예 #280; 실시예 #281; 실시예 #282; 실시예 #283; 실시예 #284; 실시예 #286; 실시예 #289; 실시예 #290; 실시예 #294; 실시예 #300; 실시예 #301; 실시예 #302; 실시예 #308; 실시예 #310; 실시예 #311; 실시예 #313; 실시예 #314; 실시예 #317; 실시예 #319; 실시예 #324; 실시예 #325; 실시예 #326; 실시예 #334; 실시예 #335; 실시예 #336; 실시예 #337; 실시예 #339; 실시예 #340; 실시예 #343; 실시예 #344; 실시예 #348; 실시예 #353; 실시예 #355; 실시예 #357; 실시예 #363;
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실시예 #2; 실시예 #3; 실시예 #4; 실시예 #5; 실시예 #8; 실시예 #17; 실시예 #22; 실시예 #23; 실시예 #24; 실시예 #25; 실시예 #26; 실시예 #27; 실시예 #28; 실시예 #30; 실시예 #35; 실시예 #37; 실시예 #49; 실시예 #52; 실시예 #59; 실시예 #72; 실시예 #75; 실시예 #76; 실시예 #79; 실시예 #81; 실시예 #82; 실시예 #83; 실시예 #87; 실시예 #90; 실시예 #98; 실시예 #99; 실시예 #106; 실시예 #108; 실시예 #110; 실시예 #114; 실시예 #117; 실시예 #119; 실시예 #126; 실시예 #131; 실시예 #138; 실시예 #139; 실시예 #141; 실시예 #144; 실시예 #146; 실시예 #148; 실시예 #154; 실시예 #156; 실시예 #157; 실시예 #158; 실시예 #190; 실시예 #191; 실시예 #194; 실시예 #198; 실시예 #200; 실시예 #210; 실시예 #211; 실시예 #212; 실시예 #213; 실시예 #214; 실시예 #218; 실시예 #220; 실시예 #221; 실시예 #223; 실시예 #225; 실시예 #227; 실시예 #229; 실시예 #230; 실시예 #231; 실시예 #236; 실시예 #245; 실시예 #248; 실시예 #249; 실시예 #252; 실시예 #253; 실시예 #258; 실시예 #269; 실시예 #275; 실시예 #278; 실시예 #279; 실시예 #285; 실시예 #287; 실시예 #288; 실시예 #296; 실시예 #297; 실시예 #299; 실시예 #303; 실시예 #309; 실시예 #312; 실시예 #315; 실시예 #320; 실시예 #321; 실시예 #323; 실시예 #327; 실시예 #328; 실시예 #331; 실시예 #332; 실시예 #338; 실시예 #341; 실시예 #342; 실시예 #345; 실시예 #346; 실시예 #347; 실시예 #349; 실시예 #350; 실시예 #351; 실시예 #354; 실시예 #356; 실시예 #361;
LRRK2 활성:
IC50 10nM 미만:
실시예 #77; 실시예 #85; 실시예 #88; 실시예 #93; 실시예 #286; 실시예 #302;
IC50 10nM 이상 100nM 미만:
실시예 #42; 실시예 #44; 실시예 #47; 실시예 #51; 실시예 #54; 실시예 #56; 실시예 #74; 실시예 #87; 실시예 #94; 실시예 #95; 실시예 #96; 실시예 #97; 실시예 #109; 실시예 #111; 실시예 #118; 실시예 #120; 실시예 #131; 실시예 #132; 실시예 #147; 실시예 #150; 실시예 #161; 실시예 #164; 실시예 #165; 실시예 #169; 실시예 #183; 실시예 #187; 실시예 #188; 실시예 #192; 실시예 #198; 실시예 #199; 실시예 #202; 실시예 #203; 실시예 #209; 실시예 #234; 실시예 #235; 실시예 #237; 실시예 #240; 실시예 #266; 실시예 #269; 실시예 #271; 실시예 #272; 실시예 #277; 실시예 #281; 실시예 #291; 실시예 #292; 실시예 #293; 실시예 #295; 실시예 #300; 실시예 #301; 실시예 #303; 실시예 #305; 실시예 #306; 실시예 #313; 실시예 #314; 실시예 #339; 실시예 #340; 실시예 #344; 실시예 #348; 실시예 #352; 실시예 #353; 실시예 #363;
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MYLK 활성:
IC50 5000nM 미만:
실시예 #13; 실시예 #34; 실시예 #38; 실시예 #39; 실시예 #41; 실시예 #42; 실시예 #43; 실시예 #44; 실시예 #49; 실시예 #52; 실시예 #53; 실시예 #55; 실시예 #56; 실시예 #57; 실시예 #58; 실시예 #67; 실시예 #71; 실시예 #73; 실시예 #84; 실시예 #86; 실시예 #87; 실시예 #98; 실시예 #102; 실시예 #111; 실시예 #112; 실시예 #116; 실시예 #118; 실시예 #120; 실시예 #121; 실시예 #122; 실시예 #126; 실시예 #127; 실시예 #128; 실시예 #131; 실시예 #132; 실시예 #133; 실시예 #134; 실시예 #136; 실시예 #139; 실시예 #142; 실시예 #147; 실시예 #148; 실시예 #150; 실시예 #152; 실시예 #160; 실시예 #162; 실시예 #163; 실시예 #164; 실시예 #165; 실시예 #166; 실시예 #167; 실시예 #169; 실시예 #171; 실시예 #172; 실시예 #179; 실시예 #183; 실시예 #184; 실시예 #185; 실시예 #187; 실시예 #188; 실시예 #192; 실시예 #193; 실시예 #194; 실시예 #195; 실시예 #199; 실시예 #201; 실시예 #202; 실시예 #203; 실시예 #206; 실시예 #208; 실시예 #209; 실시예 #221; 실시예 #222; 실시예 #223; 실시예 #228; 실시예 #229; 실시예 #230; 실시예 #232; 실시예 #233; 실시예 #234; 실시예 #235; 실시예 #236; 실시예 #237; 실시예 #238; 실시예 #239; 실시예 #240; 실시예 #241; 실시예 #242; 실시예 #243; 실시예 #245; 실시예 #246; 실시예 #248; 실시예 #251; 실시예 #252; 실시예 #253; 실시예 #254; 실시예 #255; 실시예 #257; 실시예 #258; 실시예 #259; 실시예 #261; 실시예 #262; 실시예 #263; 실시예 #264; 실시예 #266; 실시예 #268; 실시예 #269; 실시예 #270; 실시예 #271; 실시예 #272; 실시예 #273; 실시예 #276; 실시예 #277; 실시예 #278; 실시예 #280; 실시예 #281; 실시예 #282; 실시예 #283; 실시예 #284; 실시예 #286; 실시예 #287; 실시예 #290; 실시예 #291; 실시예 #292; 실시예 #294; 실시예 #295; 실시예 #296; 실시예 #300; 실시예 #301; 실시예 #303; 실시예 #304; 실시예 #305; 실시예 #306; 실시예 #307; 실시예 #308; 실시예 #320; 실시예 #322; 실시예 #323; 실시예 #324; 실시예 #326; 실시예 #327; 실시예 #333; 실시예 #337; 실시예 #338; 실시예 #339; 실시예 #340; 실시예 #341; 실시예 #346; 실시예 #348; 실시예 #349; 실시예 #350; 실시예 #352; 실시예 #353; 실시예 #354; 실시예 #360;
도 1은 LAD2-SYK의 상관관계를 보여준다.

Claims (27)

  1. 화학식 (I)의 화합물:
    Figure pct00043

    여기서,
    A는 NH, O, S, C=O, NR3 또는 CR4R5이고;

    Cy는 임의적으로 치환된 아릴렌, 헤테로아릴렌, 사이클로알킬렌, 헤테로사이클로알킬렌, 알킬사이클로알킬렌, 헤테로알킬사이클로알킬렌, 아랄킬렌 또는 헤테로-아랄킬렌이고;

    R1는 임의적으로 치환된 알킬, 알케닐, 알카이닐, 헤테로알킬, 아릴, 헤테로아릴, 사이클로알킬, 알킬사이클로알킬, 헤테로알킬사이클로알킬, 헤테로사이클로알킬, 아랄킬 또는 헤테로-아랄킬이고;

    R2는 수소 원자, 할로겐 원자, NO2, N3, OH, SH, NH2 또는 알킬, 알케닐, 알카이닐, 헤테로알킬, 아릴, 헤테로아릴, 사이클로알킬, 알킬사이클로알킬, 헤테로알킬사이클로알킬, 헤테로사이클로알킬, 아랄킬 또는 헤테로-아랄킬이고;

    R3는 알킬, 알케닐, 알카이닐, 헤테로알킬, 아릴, 헤테로아릴, 사이클로알킬, 알킬사이클로알킬, 헤테로알킬사이클로알킬, 헤테로사이클로알킬, 아랄킬 또는 헤테로-아랄킬 이고;

    R4는 수소 원자, NO2, N3, OH, SH, NH2 또는 알킬, 알케닐, 알카이닐, 헤테로알킬, 아릴, 헤테로아릴, 사이클로알킬, 알킬사이클로알킬, 헤테로알킬사이클로알킬, 헤테로-사이클로알킬, 아랄킬 또는 헤테로-아랄킬이고; 및

    R5는 수소 원자, NO2, N3, OH, SH, NH2 또는 알킬, 알케닐, 알카이닐, 헤테로알킬, 아릴, 헤테로아릴, 사이클로알킬, 알킬사이클로알킬, 헤테로알킬사이클로알킬, 헤테로-사이클로알킬, 아랄킬 또는 헤테로-아랄킬이고;

    또는 이의 약학적으로 허용가능한 염, 이의 에스테르, 이의 용매화물 또는 이의 수화물 또는 이의 약학적으로 허용가능한 제제.
  2. 제1항에 있어서, 여기서 A는 NH인 화합물.
  3. 제1항 또는 제2항에 있어서, 여기서 R2는 H, F, Cl, CH3, CF3, NO2, 사이클로프로필, CN, N3, OH, SH, OMe, SMe, NHMe, NMe2 또는 NH2인 화합물.
  4. 제1항 내지 제3항 중 어느 한 항에 있어서, 여기서 R2는 수소 원자, NO2, CF3 또는 메틸인 화합물.
  5. 제1항 내지 제4항 중 어느 한 항에 있어서, 여기서 A는 NH이고 R2는 H 또는 CH3인 화합물.
  6. 제1항 내지 제5항 중 어느 한 항에 있어서, 여기서 R1는 임의적으로 치환된 아릴, 헤테로아릴, 사이클로알킬, 헤테로사이클로알킬, 알킬사이클로알킬, 헤테로알킬사이클로알킬, 아랄킬 또는 헤테로-아랄킬인 화합물.
  7. 제1항 내지 제6항 중 어느 한 항에 있어서, 여기서 R1는 임의적으로 치환된 페닐 또는 나프틸 또는 5, 6, 7, 8, 9 또는 10개의 고리 원자를 포함하는 하나 또는 두 개의 고리를 가지는 임의적으로 치환된 헤테로아릴, 또는 두 개 또는 세 개의 고리 및 9 내지 20개의 고리 원자를 포함하는 임의적으로 치환된 아릴헤테로사이클로알킬, 헤테로아릴사이클로알킬 또는 헤테로아릴-헤테로-사이클로알킬; 또는 여기서 R1 는 화학식 -CH2-Ar의 치환기이고, 여기서 Ar는 임의적으로 치환된 페닐 또는 나프틸 또는 5, 6, 7, 8, 9 또는 10 고리 원자를 포함하는 하나 또는 두 개의 고리를 가지는 임의적으로 치환된 헤테로아릴기, 또는 두 개 또는 세 개의 고리 및 9 내지 20 고리 원자를 포함하는 임의적으로 치환된 아릴헤테로사이클로알킬, 헤테로아릴사이클로알킬 또는 헤테로아릴-헤테로-사이클로알킬인 화합물.
  8. 제1항 내지 제7항 중 어느 한 항에 있어서, 여기서 R1는 화학식 X1-L1-Y1 의 치환기 또는 화학식 X1-L1-Y1-L2-Z1 의 치환기이고, 여기서 X1는 임의적으로 치환된 페닐 또는 5 또는 6 고리 원자 및 O, S 및 N으로부터 선택되는 1, 2, 3 또는 4 헤테로 원자를 포함하는 임의적으로 치환된 헤테로아릴이고;
    L1는 결합 또는 화학식 -CH2-, -C(=O)-, -SO-, -SO2-, -NH-C(=O)-, -C(=O)-NH-; -C(=O)-O-, -O-C(=O)-, -NH-C(=O)-O-, -O-C(=O)-NH-, -NH-SO2-NH-, -CH2-NH-CH2-, -NH-SO2-, -SO2-NH- 또는 -NH-C(=O)-NH-의 치환기이고;
    Y1는 임의적으로 치환된 페닐기, 5 또는 6개의 고리 원자 및 O, S 및 N으로부터 선택되는 1, 2, 3 또는 4개의 헤테로 원자를 포함하는 임의적으로 치환된 헤테로아릴기, 임의적으로 치환된 C3-C7 사이클로알킬기 또는 3, 4, 5, 6 또는 7개의 고리 원자 및 O, S 및 N으로부터 선택되는 1, 2, 3 또는 4개의 헤테로원자를 포함하는 임의적으로 치환된 헤테로사이클로알킬기;
    L2는 결합 또는 화학식 -CH2-, -C(=O)-, -SO-, -SO2-, -NH-C(=O)-, -C(=O)-NH-; -C(=O)-O-, -O-C(=O)-, -NH-C(=O)-O-, -O-C(=O)-NH-, -NH-SO2-NH-, -CH2-NH-CH2-, -NH-SO2-, -SO2-NH- 또는 -NH-C(=O)-NH-이고; 및
    Z1는 임의적으로 치환된 페닐기, 5 또는 6개의 고리 원자 및 O, S 및 N 로부터 선택되는 1, 2, 3 또는 4개의 헤테로원자를 포함하는 임의적으로 치환된 헤테로아릴기, 임의적으로 치환된 C3-C7 사이클로알킬기 또는 3, 4, 5, 6 또는 7개의 고리 원자 및 O, S 및 N으로부터 선택되는 1, 2, 3 또는 4개의 헤테로원자를 포함하는 임의적으로 치환된 헤테로사이클로알킬기인 화합물.
  9. 제1항 내지 제 5항 중 어느 한 항에 있어서, 여기서 R1는 하기 군으로부터 선택되는 화합물:
    Figure pct00044

    Figure pct00045

    Figure pct00046

    Figure pct00047

    Figure pct00048

    Figure pct00049

    Figure pct00050

    Figure pct00051

    Figure pct00052

    Figure pct00053


    Figure pct00055

    Figure pct00056

    Figure pct00057

    Figure pct00058

    Figure pct00059

    Figure pct00060

    Figure pct00061

    Figure pct00062

    Figure pct00063

    Figure pct00064

    Figure pct00065
    .
  10. 제1항 내지 제9항 중 어느 한 항에 있어서, 여기서 Cy는 임의적으로 치환된 페닐렌기 또는 5 또는 6개의 고리 원자 및 O, S 및 N으로부터 선택되는 1, 2 또는 3개의 헤테로원자를 가지는 임의적으로 치환된 헤테로아릴렌기인 화합물.
  11. 제1항 내지 제9항 중 어느 한 항에 있어서, 여기서 Cy는 임의적으로 치환된 페닐렌기 또는 임의적으로 치환된 피리딜렌기, 임의적으로 치환된 싸이오페닐렌기 또는 임의적으로 치환된 아이소싸이아졸기인 화합물.
  12. 제1항에 있어서, 하기 예시와 같은 화합물:
    N-(m-토릴)-2H-피라졸로[3,4-c]퀴놀린-4-아민; N-(3-(트라이플루오로메틸)페닐)-2H-피라졸로[3,4-c]퀴놀린-4-아민; N-(3,4,5-트라이메톡시페닐)-2H-피라졸로[3,4-c]퀴놀린-4-아민; N-(1H-인다졸-5-일)-2H-피라졸로[3,4-c]퀴놀린-4-아민; N-페닐-2H-피라졸로[3,4-c]퀴놀린-4-아민; N-(1H-인다졸-6-일)-2H-피라졸로[3,4-c]퀴놀린-4-아민; N-(3-클로로페닐)-2H-피라졸로[3,4-c]퀴놀린-4-아민; N-(7-메틸-1H-인다졸-5-일)-2H-피라졸로[3,4-c]퀴놀린-4-아민; N-(2-메톡시에틸)-2H-피라졸로[3,4-c]퀴놀린-4-아민; 8-메톡시-N-(7-메틸-1H-인다졸-5-일)-2H-피라졸로[3,4-c]퀴놀린-4-아민; N-(싸이오펜-2-일메틸)-2H-피라졸로[3,4-c]퀴놀린-4-아민; N-(6-메틸-1H-인다졸-5-일)-2H-피라졸로[3,4-c]퀴놀린-4-아민; 8-메톡시-N-페닐-2H-피라졸로[3,4-c]퀴놀린-4-아민; 8-메톡시-N-(2-메톡시에틸)-2H-피라졸로[3,4-c]퀴놀린-4-아민; N-(2H-인다졸-6-일)-8-메톡시-2H-피라졸로[3,4-c]퀴놀린-4-아민; 메틸 4-((2H-피라졸로[3,4-c]퀴놀린-4-일)아미노)벤조에이트; N-(1H-벤조[d]이미다졸-5-일)-2H-피라졸로[3,4-c]퀴놀린-4-아민; N-(2H-인다졸-7-일)-2H-피라졸로[3,4-c]퀴놀린-4-아민; 8-메톡시-N-((1-메틸-1H-피롤-2-일)메틸)-2H-피라졸로[3,4-c]퀴놀린-4-아민; N-(2H-인다졸-7-일)-8-메톡시-2H-피라졸로[3,4-c]퀴놀린-4-아민; N-(벤조[d][1,3]다이옥솔-5-일)-2H-피라졸로[3,4-c]퀴놀린-4-아민; N-(피리딘-3-일)-3H-피라졸로[3,4-c]퀴놀린-4-아민; N-(1-메틸-1H-인다졸-6-일)-2H-피라졸로[3,4-c]퀴놀린-4-아민; N-(6-메톡시피리딘-3-일)-2H-피라졸로[3,4-c]퀴놀린-4-아민; N-(4-(4-메틸피페라진-1-일)페닐)-2H-피라졸로[3,4-c]퀴놀린-4-아민; N-(4-(4-메틸-1,4-다이아제판-1-일)페닐)-2H-피라졸로[3,4-c]퀴놀린-4-아민; N-(피리딘-2-일)-3H-피라졸로[3,4-c]퀴놀린-4-아민; N-(5-브로모피리딘-2-일)-3H-피라졸로[3,4-c]퀴놀린-4-아민; N-(아이소퀴놀린-3-일)-3H-피라졸로[3,4-c]퀴놀린-4-아민; N-(4-메틸피리딘-2-일)-3H-피라졸로[3,4-c]퀴놀린-4-아민; N-(4,6-다이메틸피리딘-2-일)-3H-피라졸로[3,4-c]퀴놀린-4-아민; 8-브로모-N-(1H-인다졸-6-일)-2H-피라졸로[3,4-c]퀴놀린-4-아민; N-(1H-벤조[d]이미다졸-5-일)-8-브로모-2H-피라졸로[3,4-c]퀴놀린-4-아민; 8-브로모-N-(1-메틸-1H-인다졸-6-일)-2H-피라졸로[3,4-c]퀴놀린-4-아민; 8-브로모-N-(1H-인다졸-7-일)-2H-피라졸로[3,4-c]퀴놀린-4-아민; 8-메톡시-N-(m-토릴)-2H-피라졸로[3,4-c]퀴놀린-4-아민; N-(1H-인다졸-5-일)-8-메톡시-2H-피라졸로[3,4-c]퀴놀린-4-아민; N-(1H-벤조[d]이미다졸-5-일)-8-메톡시-2H-피라졸로[3,4-c]퀴놀린-4-아민; 8-메톡시-N-(1-메틸-1H-인다졸-6-일)-2H-피라졸로[3,4-c]퀴놀린-4-아민; 8-브로모-N-(7-메틸-1H-인다졸-5-일)-2H-피라졸로[3,4-c]퀴놀린-4-아민; 8-메톡시-N-(4-(4-메틸피페라진-1-일)페닐)-2H-피라졸로[3,4-c]퀴놀린-4-아민; 8-브로모-N-(4-(4-메틸피페라진-1-일)페닐)-2H-피라졸로[3,4-c]퀴놀린-4-아민; N1-(8-메톡시-2H-피라졸로[3,4-c]퀴놀린-4-일)벤젠-1,3-다이아민; 8-브로모-N-(1H-인다졸-5-일)-2H-피라졸로[3,4-c]퀴놀린-4-아민; 6-((3H-피라졸로[3,4-c]퀴놀린-4-일)아미노)-2H-벤조[b][1,4]옥사진-3(4H)-온; 6-((8-메톡시-3H-피라졸로[3,4-c]퀴놀린-4-일)아미노)-2H-벤조[b][1,4]옥사진-3(4H)-온; N-(1H-벤조[d][1,2,3]트리아졸-5-일)-8-메톡시-2H-피라졸로[3,4-c]퀴놀린-4-아민; 3-((8-메톡시-2H-피라졸로[3,4-c]퀴놀린-4-일)아미노)벤즈이미드아마이드; 8-메톡시-N-(4-(피페리딘-1-일)페닐)-2H-피라졸로[3,4-c]퀴놀린-4-아민; N1-(8-메톡시-2H-피라졸로[3,4-c]퀴놀린-4-일)-N4,N4-다이메틸벤젠-1,4-다이아민; 3-((8-메톡시-2H-피라졸로[3,4-c]퀴놀린-4-일)아미노)벤즈아마이드; N-(3,4-다이메톡시페닐)-8-메톡시-2H-피라졸로[3,4-c]퀴놀린-4-아민; 8-메톡시-N-(4-몰포리노페닐)-2H-피라졸로[3,4-c]퀴놀린-4-아민; 8-메톡시-N-(2-메틸-1H-벤조[d]이미다졸-6-일)-2H-피라졸로[3,4-c]퀴놀린-4-아민; N-(1H-인다졸-5-일)-8H-피라졸로[3,4-c][1,5]나프틸리딘-6-아민; 4-((8-메톡시-2H-피라졸로[3,4-c]퀴놀린-4-일)아미노)벤조산; 4-((8-메톡시-2H-피라졸로[3,4-c]퀴놀린-4-일)아미노)벤즈아마이드; 4-((8-메톡시-2H-피라졸로[3,4-c]퀴놀린-4-일)아미노)벤조나이트릴; 8-메톡시-N-(3-메톡시페닐)-2H-피라졸로[3,4-c]퀴놀린-4-아민; 8-메톡시-N-(4-메톡시페닐)-2H-피라졸로[3,4-c]퀴놀린-4-아민; 3-((8-메톡시-2H-피라졸로[3,4-c]퀴놀린-4-일)아미노)벤조나이트릴; N-(8-메톡시-2H-피라졸로[3,4-c]퀴놀린-4-일)벤조[c][1,2,5]싸이아디아졸-5-아민; 3-((8-메톡시-2H-피라졸로[3,4-c]퀴놀린-4-일)아미노)피리딘-2(1H)-온; N-(2-에톡시페닐)-8-메톡시-2H-피라졸로[3,4-c]퀴놀린-4-아민; 8-메톡시-N-(1H-피라졸-3-일)-2H-피라졸로[3,4-c]퀴놀린-4-아민; 8-메톡시-N-(3,4,5-트라이메톡시페닐)-2H-피라졸로[3,4-c]퀴놀린-4-아민; 5-((8-메톡시-2H-피라졸로[3,4-c]퀴놀린-4-일)아미노)-1H-피라졸-4-카복스아마이드; 8-메톡시-N-(2-페녹시페닐)-2H-피라졸로[3,4-c]퀴놀린-4-아민; 8-메톡시-N-(3-페녹시페닐)-2H-피라졸로[3,4-c]퀴놀린-4-아민; 5-((8-메톡시-2H-피라졸로[3,4-c]퀴놀린-4-일)아미노)-1H-벤조[d]이미다졸-2(3H)-온; N-(1H-인돌-5-일)-8-메톡시-3H-피라졸로[3,4-c]퀴놀린-4-아민; N-(4-(아미노메틸)페닐)-8-메톡시-3H-피라졸로[3,4-c]퀴놀린-4-아민; N-(1H-인다졸-6-일)-8-메톡시-2H-피라졸로[3,4-c]퀴놀린-4-아민; N-(1H-인돌-6-일)-8-메톡시-3H-피라졸로[3,4-c]퀴놀린-4-아민; N1-(8-메톡시-2H-피라졸로[3,4-c]퀴놀린-4-일)-N3,N3-다이메틸벤젠-1,3-다이아민; 8-메톡시-N-(3-페닐-1H-피라졸-5-일)-2H-피라졸로[3,4-c]퀴놀린-4-아민; N1,N1-다이에틸-N4-(8-메톡시-2H-피라졸로[3,4-c]퀴놀린-4-일)벤젠-1,4-다이아민; 8-메톡시-N-(4-(피롤리딘-1-일)페닐)-2H-피라졸로[3,4-c]퀴놀린-4-아민; N3-(8-메톡시-3H-피라졸로[3,4-c]퀴놀린-4-일)-4H-1,2,4-트리아졸-3,5-다이아민; 8-메톡시-N-(3-몰포리노페닐)-3H-피라졸로[3,4-c]퀴놀린-4-아민; N-(1H-인돌-5-일)-2H-피라졸로[3,4-c]퀴놀린-4-아민; 8-브로모-N-(4-(피페리딘-1-일)페닐)-2H-피라졸로[3,4-c]퀴놀린-4-아민; N1-(8-브로모-2H-피라졸로[3,4-c]퀴놀린-4-일)-N4,N4-다이메틸벤젠-1,4-다이아민; N-(3-사이클로부틸-1H-피라졸-5-일)-8-메톡시-2H-피라졸로[3,4-c]퀴놀린-4-아민; N-(4-(4,5-다이하이드로-1H-이미다졸-2-일)페닐)-8-메톡시-2H-피라졸로[3,4-c]퀴놀린-4-아민; 4-(4-((8-메톡시-2H-피라졸로[3,4-c]퀴놀린-4-일)아미노)페닐)몰포린-3-온; N-(8-메톡시-2H-피라졸로[3,4-c]퀴놀린-4-일)-2,2-다이메틸-3,4-다이하이드로-2H-벤조[b][1,4]싸이아진-6-아민; N-(4-몰포리노페닐)-8H-피라졸로[3,4-c][1,5]나프틸리딘-6-아민; N-(1H-인다졸-5-일)-2-메톡시-8H-피라졸로[3,4-c][1,5]나프틸리딘-6-아민; N-(1H-인다졸-6-일)-2H-피라졸로[3,4-c][1,7]나프틸리딘-4-아민; 7,8-다이에톡시-N-(1H-인다졸-6-일)-2H-피라졸로[3,4-c]퀴놀린-4-아민; 7-((8-메톡시-2H-피라졸로[3,4-c]퀴놀린-4-일)아미노)-3,4-다이하이드로퀴놀린-2(1H)-온; 6-((8-메톡시-3H-피라졸로[3,4-c]퀴놀린-4-일)아미노)-2H-벤조[b][1,4]싸이아진-3(4H)-온; N-(5-(tert-부틸)-1H-피라졸-3-일)-8-메톡시-3H-피라졸로[3,4-c]퀴놀린-4-아민; 8-메톡시-N-(3-메틸-1H-피라졸-5-일)-3H-피라졸로[3,4-c]퀴놀린-4-아민; N-(5-사이클로프로필-1H-피라졸-3-일)-8-메톡시-3H-피라졸로[3,4-c]퀴놀린-4-아민; N-(4-(1H-테트라졸-5-일)페닐)-8-메톡시-3H-피라졸로[3,4-c]퀴놀린-4-아민; 8-브로모-N-(1H-인돌-5-일)-2H-피라졸로[3,4-c]퀴놀린-4-아민; N-(벤조[d][1,3]다이옥솔-5-일)-8-메톡시-2H-피라졸로[3,4-c]퀴놀린-4-아민; N-(2,3-다이하이드로벤조[b][1,4]다이옥신-6-일)-8-메톡시-2H-피라졸로[3,4-c]퀴놀린-4-아민; 8-메톡시-N-(4-(1-메틸피페리딘-4-일)페닐)-2H-피라졸로[3,4-c]퀴놀린-4-아민; 8-메톡시-N-(6-몰포리노피리딘-3-일)-3H-피라졸로[3,4-c]퀴놀린-4-아민; 8-메톡시-N-(4-(2-메톡시에톡시)페닐)-3H-피라졸로[3,4-c]퀴놀린-4-아민; N-(4-에톡시-3-메톡시페닐)-8-메톡시-3H-피라졸로[3,4-c]퀴놀린-4-아민; 1-(4-((8-메톡시-3H-피라졸로[3,4-c]퀴놀린-4-일)아미노)페닐)피롤리딘-2-온; 8-메톡시-N-(4-싸이오몰포리노페닐)-3H-피라졸로[3,4-c]퀴놀린-4-아민; 5-((8-메톡시-3H-피라졸로[3,4-c]퀴놀린-4-일)아미노)벤조[d]옥사졸-2(3H)-온; N-(8-메톡시-3H-피라졸로[3,4-c]퀴놀린-4-일)-3,4-다이하이드로-2H-벤조[b][1,4]옥사진-6-아민; 7-((8-메톡시-3H-피라졸로[3,4-c]퀴놀린-4-일)아미노)퀴나졸린-4-올; 4-(4-((8-메톡시-3H-피라졸로[3,4-c]퀴놀린-4-일)아미노)페닐)싸이오몰포린1,1-다이옥사이드; 2-(4-((8-메톡시-3H-피라졸로[3,4-c]퀴놀린-4-일)아미노)페닐)아세트아마이드; 3-((8-메톡시-3H-피라졸로[3,4-c]퀴놀린-4-일)아미노)페놀; N-(3,4-다이에톡시페닐)-8-메톡시-3H-피라졸로[3,4-c]퀴놀린-4-아민; 8-브로모-N-(4-몰포리노페닐)-2H-피라졸로[3,4-c]퀴놀린-4-아민; 6-((8-브로모-2H-피라졸로[3,4-c]퀴놀린-4-일)아미노)-2H-벤조[b][1,4]옥사진-3(4H)-온; 6-((8-메톡시-2H-피라졸로[3,4-c]퀴놀린-4-일)아미노)-1H-벤조[d][1,3]옥사진-2,4-다이온; 2-메톡시-5-((8-메톡시-2H-피라졸로[3,4-c]퀴놀린-4-일)아미노)페놀; 8-브로모-N-(1H-피라졸-3-일)-2H-피라졸로[3,4-c]퀴놀린-4-아민; 8-메톡시-N-(3-메톡시페닐)-N-메틸-3H-피라졸로[3,4-c]퀴놀린-4-아민; N-(3-((8-메톡시-3H-피라졸로[3,4-c]퀴놀린-4-일)아미노)페닐)아세트아마이드; 8-메톡시-N-(1H-피라졸-4-일)-3H-피라졸로[3,4-c]퀴놀린-4-아민; N-(3,4-다이메톡시페닐)-7,8-다이메톡시-2H-피라졸로[3,4-c]퀴놀린-4-아민; N-(3,4-다이메톡시페닐)-8H-피라졸로[3,4-c][1,5]나프틸리딘-6-아민; N-(4-플루오로-3-메톡시페닐)-8-메톡시-2H-피라졸로[3,4-c]퀴놀린-4-아민; N-(3-플루오로-4-메톡시페닐)-8-메톡시-2H-피라졸로[3,4-c]퀴놀린-4-아민; 8-메톡시-N-(1-메틸-1H-벤조[d]이미다졸-5-일)-2H-피라졸로[3,4-c]퀴놀린-4-아민; 1-(3-((8-메톡시-2H-피라졸로[3,4-c]퀴놀린-4-일)아미노)페닐)에탄-1-온; N-(4-((8-메톡시-2H-피라졸로[3,4-c]퀴놀린-4-일)아미노)페닐)아세트아마이드; 8-메톡시-N-(피리딘-2-일)-2H-피라졸로[3,4-c]퀴놀린-4-아민; 8-메톡시-N-(1H-피롤로[2,3-b]피리딘-6-일)-2H-피라졸로[3,4-c]퀴놀린-4-아민; 3-((8-메톡시-2H-피라졸로[3,4-c]퀴놀린-4-일)아미노)벤젠설폰아마이드; 4-((8-메톡시-2H-피라졸로[3,4-c]퀴놀린-4-일)아미노)벤젠설폰아마이드; 7,8-다이메톡시-N-(4-몰포리노페닐)-2H-피라졸로[3,4-c]퀴놀린-4-아민; 7,8-다이메톡시-N-(4-(4-메틸피페라진-1-일)페닐)-2H-피라졸로[3,4-c]퀴놀린-4-아민; N1-(7,8-다이메톡시-2H-피라졸로[3,4-c]퀴놀린-4-일)-N4,N4-다이메틸벤젠-1,4-다이아민; N-(1H-인다졸-6-일)-7,8-다이메톡시-2H-피라졸로[3,4-c]퀴놀린-4-아민; N2-(8-메톡시-2H-피라졸로[3,4-c]퀴놀린-4-일)피리딘-2,6-다이아민; 8-메톡시-N-(1,2,3-트라이메틸-1H-인돌-5-일)-2H-피라졸로[3,4-c]퀴놀린-4-아민; N2-(8-메톡시-2H-피라졸로[3,4-c]퀴놀린-4-일)피리미딘-2,4-다이아민; 8-메톡시-N-(5-(메틸싸이오)-4H-1,2,4-트리아졸-3-일)-2H-피라졸로[3,4-c]퀴놀린-4-아민; N-(5-사이클로프로필-4H-1,2,4-트리아졸-3-일)-8-메톡시-2H-피라졸로[3,4-c]퀴놀린-4-아민; N-(2-메톡시-5-((8-메톡시-2H-피라졸로[3,4-c]퀴놀린-4-일)아미노)페닐)아세트아마이드; N-(1H-벤조[d]이미다졸-2-일)-8-메톡시-2H-피라졸로[3,4-c]퀴놀린-4-아민; N-(1H-이미다졸-2-일)-8-메톡시-2H-피라졸로[3,4-c]퀴놀린-4-아민; 1-(4-((8-메톡시-2H-피라졸로[3,4-c]퀴놀린-4-일)아미노)페닐)에탄-1-온; N-(4H-벤조[d][1,3]다이옥신-6-일)-8-메톡시-2H-피라졸로[3,4-c]퀴놀린-4-아민; N-(1,3-다이하이드로아이소벤조퓨란-5-일)-8-메톡시-2H-피라졸로[3,4-c]퀴놀린-4-아민; 8-메톡시-N-(1-메틸-1H-벤조[d]이미다졸-6-일)-2H-피라졸로[3,4-c]퀴놀린-4-아민; N-(8-메톡시-2H-피라졸로[3,4-c]퀴놀린-4-일)-4,5-다이메틸싸이아졸-2-아민; N-(5-사이클로프로필-1H-피라졸-3-일)-7,8-다이메톡시-2H-피라졸로[3,4-c]퀴놀린-4-아민; N-(7,8-다이메톡시-2H-피라졸로[3,4-c]퀴놀린-4-일)-3,4-다이하이드로-2H-벤조[b][1,4]옥사진-6-아민; 5-((7,8-다이메톡시-2H-피라졸로[3,4-c]퀴놀린-4-일)아미노)-2-메톡시페놀; 8-메톡시-N-(2-메틸-4-(4-메틸피페라진-1-일)페닐)-2H-피라졸로[3,4-c]퀴놀린-4-아민; 8-메톡시-N-(4-메틸피리딘-2-일)-2H-피라졸로[3,4-c]퀴놀린-4-아민; 8-메톡시-N-(6-메틸피리딘-2-일)-2H-피라졸로[3,4-c]퀴놀린-4-아민; N-(4,6-다이메틸피리딘-2-일)-8-메톡시-2H-피라졸로[3,4-c]퀴놀린-4-아민; N-(8-메톡시-2H-피라졸로[3,4-c]퀴놀린-4-일)-4-메틸싸이아졸-2-아민; N-(8-메톡시-2H-피라졸로[3,4-c]퀴놀린-4-일)-4,5,6,7-테트라하이드로벤조[d]싸이아졸-2-아민; 8-메톡시-N-(4-페녹시페닐)-2H-피라졸로[3,4-c]퀴놀린-4-아민; 8-메톡시-N-(2-메틸-1,2,3,4-테트라하이드로벤조[4,5]이미다조[1,2-a]피라진-8-일)-2H-피라졸로[3,4-c]퀴놀린-4-아민; 8-메톡시-N-(4-(피리딘-4-일메틸)페닐)-2H-피라졸로[3,4-c]퀴놀린-4-아민; 4-((8-메톡시-2H-피라졸로[3,4-c]퀴놀린-4-일)아미노)벤젠-1,2-다이올; 8-메톡시-N-(4-((1-메틸피페리딘-4-일)옥시)페닐)-2H-피라졸로[3,4-c]퀴놀린-4-아민; 1-(4-(4-((8-메톡시-2H-피라졸로[3,4-c]퀴놀린-4-일)아미노)페닐)피페라진-1-일)에탄-1-온; 8-메톡시-N-(6-(4-메틸피페라진-1-일)피리딘-3-일)-2H-피라졸로[3,4-c]퀴놀린-4-아민; 6-메톡시-N-(4-(4-메틸피페라진-1-일)페닐)-2H-피라졸로[3,4-c]퀴놀린-4-아민; N-(3,4-다이메톡시페닐)-6-메톡시-2H-피라졸로[3,4-c]퀴놀린-4-아민; N-(6-메톡시-2H-피라졸로[3,4-c]퀴놀린-4-일)-3,4-다이하이드로-2H-벤조[b][1,4]옥사진-6-아민; N-(5-사이클로프로필-1H-피라졸-3-일)-6-메톡시-2H-피라졸로[3,4-c]퀴놀린-4-아민; 6-메톡시-N-(4-몰포리노페닐)-2H-피라졸로[3,4-c]퀴놀린-4-아민; N-(1H-인다졸-6-일)-6-메톡시-2H-피라졸로[3,4-c]퀴놀린-4-아민; N-(1H-인다졸-6-일)-7-메톡시-2H-피라졸로[3,4-c]퀴놀린-4-아민; N-(7-메톡시-2H-피라졸로[3,4-c]퀴놀린-4-일)-3,4-다이하이드로-2H-벤조[b][1,4]옥사진-6-아민; N-(3,4-다이메톡시페닐)-7-메톡시-2H-피라졸로[3,4-c]퀴놀린-4-아민; 7-메톡시-N-(4-(4-메틸피페라진-1-일)페닐)-2H-피라졸로[3,4-c]퀴놀린-4-아민; 7-메톡시-N-(4-몰포리노페닐)-2H-피라졸로[3,4-c]퀴놀린-4-아민; N4-(8-메톡시-2H-피라졸로[3,4-c]퀴놀린-4-일)-N1,N1,2-트라이메틸벤젠-1,4-다이아민; N-(4-(4-사이클로프로필피페라진-1-일)페닐)-8-메톡시-2H-피라졸로[3,4-c]퀴놀린-4-아민; 8-메톡시-2H-피라졸로[3,4-c]퀴놀린-4-아민; N-(3-플루오로-4-몰포리노페닐)-8-메톡시-2H-피라졸로[3,4-c]퀴놀린-4-아민; 7-((8-메톡시-2H-피라졸로[3,4-c]퀴놀린-4-일)아미노)퀴녹사린-2(1H)-온; 8-메톡시-N-(3-메틸-4-(4-메틸피페라진-1-일)페닐)-2H-피라졸로[3,4-c]퀴놀린-4-아민; 8-메톡시-N-(4-(피페라진-1-일)페닐)-2H-피라졸로[3,4-c]퀴놀린-4-아민; N-(4-((다이메틸아미노)메틸)페닐)-8-메톡시-2H-피라졸로[3,4-c]퀴놀린-4-아민; N-(2-플루오로-4-몰포리노페닐)-8-메톡시-2H-피라졸로[3,4-c]퀴놀린-4-아민; N-(4-(4-에틸피페라진-1-일)페닐)-8-메톡시-2H-피라졸로[3,4-c]퀴놀린-4-아민; 8-((8-메톡시-2H-피라졸로[3,4-c]퀴놀린-4-일)아미노)-4,5-다이하이드로-1H-벤조[b]아제핀-2(3H)-온; 5-((8-메톡시-2H-피라졸로[3,4-c]퀴놀린-4-일)아미노)-1,3-다이메틸-1H-벤조[d]이미다졸-2(3H)-온; N-(4-벤질페닐)-8-메톡시-2H-피라졸로[3,4-c]퀴놀린-4-아민; 8-메톡시-N-(2-메틸-4-몰포리노페닐)-2H-피라졸로[3,4-c]퀴놀린-4-아민; N1-(8-메톡시-2H-피라졸로[3,4-c]퀴놀린-4-일)-N4-메틸-N4-(1-메틸피페리딘-4-일)벤젠-1,4-다이아민; 8-메톡시-N-(4-(2-몰포리노에틸)페닐)-2H-피라졸로[3,4-c]퀴놀린-4-아민; N-(3-클로로-4-(4-메틸피페라진-1-일)페닐)-8-메톡시-2H-피라졸로[3,4-c]퀴놀린-4-아민; 8-메톡시-N-(1,2,3,4-테트라하이드로퀴놀린-7-일)-2H-피라졸로[3,4-c]퀴놀린-4-아민; 4-((1H-인다졸-6-일)아미노)-2H-피라졸로[3,4-c]퀴놀린-8-카보나이트릴; N-(9-메톡시-2H-피라졸로[3,4-c]퀴놀린-4-일)-3,4-다이하이드로-2H-벤조[b][1,4]옥사진-6-아민; N-(5-사이클로프로필-1H-피라졸-3-일)-9-메톡시-2H-피라졸로[3,4-c]퀴놀린-4-아민; N-(3,4-다이메톡시페닐)-9-메톡시-2H-피라졸로[3,4-c]퀴놀린-4-아민; 9-메톡시-N-(4-(4-메틸피페라진-1-일)페닐)-2H-피라졸로[3,4-c]퀴놀린-4-아민; 9-메톡시-N-(4-몰포리노페닐)-2H-피라졸로[3,4-c]퀴놀린-4-아민; N-(1H-인다졸-6-일)-9-메톡시-2H-피라졸로[3,4-c]퀴놀린-4-아민; N1-(8-메톡시-2H-피라졸로[3,4-c]퀴놀린-4-일)사이클로헥산-1,2-다이아민; 8-메톡시-N-(피리딘-4-일)-2H-피라졸로[3,4-c]퀴놀린-4-아민; 8-메톡시-N-(6-메톡시피리딘-3-일)-2H-피라졸로[3,4-c]퀴놀린-4-아민; N-(3,4-다이메톡시페닐)-1-메틸-2H-피라졸로[3,4-c]퀴놀린-4-아민; 1-메틸-N-(4-(4-메틸피페라진-1-일)페닐)-2H-피라졸로[3,4-c]퀴놀린-4-아민; N-(1H-인다졸-6-일)-1-메틸-2H-피라졸로[3,4-c]퀴놀린-4-아민; N-(3,4-다이메톡시페닐)-1-(트라이플루오로메틸)-2H-피라졸로[3,4-c]퀴놀린-4-아민; N-(4-(4-메틸피페라진-1-일)페닐)-1-(트라이플루오로메틸)-2H-피라졸로[3,4-c]퀴놀린-4-아민; N-(1H-인다졸-6-일)-1-(트라이플루오로메틸)-2H-피라졸로[3,4-c]퀴놀린-4-아민; N-(3,4-다이메톡시페닐)-1-나이트로-2H-피라졸로[3,4-c]퀴놀린-4-아민; N-(4-(4-메틸피페라진-1-일)페닐)-1-나이트로-2H-피라졸로[3,4-c]퀴놀린-4-아민; 2-(4-((8-메톡시-2H-피라졸로[3,4-c]퀴놀린-4-일)아미노)페닐)-N-(4-메톡시펜에틸)아세트아마이드; 4-((3,4-다이메톡시페닐)아미노)-2H-피라졸로[3,4-c]퀴놀린-8-카보나이트릴; 4-((4-몰포리노페닐)아미노)-2H-피라졸로[3,4-c]퀴놀린-8-카보나이트릴; N-(3,4-다이메톡시페닐)-1-메틸-7H-아이소싸이아졸로[5,4-b]피라졸로[4,3-d]피리딘-5-아민; N-(1H-인다졸-6-일)-1-메틸-7H-아이소싸이아졸로[5,4-b]피라졸로[4,3-d]피리딘-5-아민; 1-메틸-N-(4-(4-메틸피페라진-1-일)페닐)-7H-아이소싸이아졸로[5,4-b]피라졸로[4,3-d]피리딘-5-아민; 8-메톡시-N-(3-(피페라진-1-일)페닐)-2H-피라졸로[3,4-c]퀴놀린-4-아민; N-(2-(다이에틸아미노)에틸)-4-((8-메톡시-2H-피라졸로[3,4-c]퀴놀린-4-일)아미노)벤즈아마이드; 8-메톡시-N-(2-(4-메틸피페라진-1-일)피리미딘-5-일)-2H-피라졸로[3,4-c]퀴놀린-4-아민; 7-((8-메톡시-3H-피라졸로[3,4-c]퀴놀린-4-일)아미노)-2H-벤조[b][1,4]옥사진-3(4H)-온; N-(8-메톡시-3H-피라졸로[3,4-c]퀴놀린-4-일)-3,4-다이하이드로-2H-벤조[b][1,4]옥사진-7-아민; 4-((3,4-다이메톡시페닐)아미노)-1-메틸-2H-피라졸로[3,4-c]퀴놀린-7-카보나이트릴; 4-((1H-인다졸-6-일)아미노)-1-메틸-2H-피라졸로[3,4-c]퀴놀린-7-카보나이트릴; 8-메톡시-N-(3-(4-메틸피페라진-1-일)페닐)-2H-피라졸로[3,4-c]퀴놀린-4-아민; 8-메톡시-N-(3-(2-(피페라진-1-일)에톡시)페닐)-2H-피라졸로[3,4-c]퀴놀린-4-아민; 8-메톡시-N-(6-메틸-5,6,7,8-테트라하이드로-1,6-나프틸리딘-3-일)-2H-피라졸로[3,4-c]퀴놀린-4-아민; (4-((8-메톡시-2H-피라졸로[3,4-c]퀴놀린-4-일)아미노)페닐)(피롤리딘-1-일)메탄온; (4-((8-메톡시-2H-피라졸로[3,4-c]퀴놀린-4-일)아미노)페닐)(몰포리노)메탄온; N-(4-((다이메틸아미노)메틸)페닐)-6-메톡시-2H-피라졸로[3,4-c]퀴놀린-4-아민; 8-메톡시-N-(4-(피롤리딘-1-일메틸)페닐)-2H-피라졸로[3,4-c]퀴놀린-4-아민; (4-((8-메톡시-2H-피라졸로[3,4-c]퀴놀린-4-일)아미노)페닐)(4-메틸피페라진-1-일)메탄온; N2-(2-(다이메틸아미노)에틸)-N5-(8-메톡시-2H-피라졸로[3,4-c]퀴놀린-4-일)피리미딘-2,5-다이아민; 8-메톡시-N-(4-(몰포리노메틸)페닐)-2H-피라졸로[3,4-c]퀴놀린-4-아민; 8-메톡시-N-(4-((4-메틸피페라진-1-일)메틸)페닐)-2H-피라졸로[3,4-c]퀴놀린-4-아민; N-(4-(4-에틸피페라진-1-일)페닐)-6-메톡시-2H-피라졸로[3,4-c]퀴놀린-4-아민; N-(4-(4-에틸피페라진-1-일)-3-플루오로페닐)-8-메톡시-2H-피라졸로[3,4-c]퀴놀린-4-아민; N-(4-(2-(4-벤질피페리딘-1-일)에틸)페닐)-8-메톡시-2H-피라졸로[3,4-c]퀴놀린-4-아민; N-(4-((4-벤질피페리딘-1-일)메틸)페닐)-8-메톡시-2H-피라졸로[3,4-c]퀴놀린-4-아민; 8-((6-메톡시-2H-피라졸로[3,4-c]퀴놀린-4-일)아미노)-4,5-다이하이드로-1H-벤조[b]아제핀-2(3H)-온; N-(1H-벤조[d]이미다졸-5-일)-6-메톡시-2H-피라졸로[3,4-c]퀴놀린-4-아민; N-(4-(4-사이클로프로필피페라진-1-일)페닐)-9-메톡시-2H-피라졸로[3,4-c]퀴놀린-4-아민; 8-메톡시-N-(p-토릴)-2H-피라졸로[3,4-c]퀴놀린-4-아민; N-(6-(2-(다이메틸아미노)에톡시)피리딘-3-일)-8-메톡시-2H-피라졸로[3,4-c]퀴놀린-4-아민; N-(3-플루오로-4-몰포리노페닐)-6-메톡시-2H-피라졸로[3,4-c]퀴놀린-4-아민; 6-메톡시-N-(4-싸이오몰포리노페닐)-2H-피라졸로[3,4-c]퀴놀린-4-아민; 6-메톡시-N-(2-메틸-1H-벤조[d]이미다졸-5-일)-2H-피라졸로[3,4-c]퀴놀린-4-아민; N-(벤조[d][1,3]다이옥솔-5-일)-6-메톡시-2H-피라졸로[3,4-c]퀴놀린-4-아민; 6-((6-메톡시-2H-피라졸로[3,4-c]퀴놀린-4-일)아미노)-2H-벤조[b][1,4]옥사진-3(4H)-온; N-(3,4-다이메톡시페닐)-6,8-다이메톡시-2H-피라졸로[3,4-c]퀴놀린-4-아민; N-(4-(4-사이클로프로필피페라진-1-일)페닐)-6,8-다이메톡시-2H-피라졸로[3,4-c]퀴놀린-4-아민; N2-(3-(다이메틸아미노)프로필)-N5-(8-메톡시-2H-피라졸로[3,4-c]퀴놀린-4-일)피리딘-2,5-다이아민; N2-(2-(다이메틸아미노)에틸)-N5-(8-메톡시-2H-피라졸로[3,4-c]퀴놀린-4-일)피리딘-2,5-다이아민; 8-메톡시-N-(6-((1-메틸피페리딘-4-일)옥시)피리딘-3-일)-2H-피라졸로[3,4-c]퀴놀린-4-아민; N-(1H-인다졸-5-일)-7-메톡시-2H-피라졸로[3,4-c]퀴놀린-4-아민; 8-((7-메톡시-2H-피라졸로[3,4-c]퀴놀린-4-일)아미노)-4,5-다이하이드로-1H-벤조[b]아제핀-2(3H)-온; N-(2,3-다이하이드로벤조[b][1,4]다이옥신-6-일)-6-메톡시-2H-피라졸로[3,4-c]퀴놀린-4-아민; N-(4-((다이메틸아미노)메틸)페닐)-7-메톡시-2H-피라졸로[3,4-c]퀴놀린-4-아민; N-(4-(4-에틸피페라진-1-일)페닐)-7-메톡시-2H-피라졸로[3,4-c]퀴놀린-4-아민; 6-메톡시-N-페닐-2H-피라졸로[3,4-c]퀴놀린-4-아민; N-(4-(4-사이클로프로필피페라진-1-일)페닐)-7-메톡시-2H-피라졸로[3,4-c]퀴놀린-4-아민; N-(1H-벤조[d]이미다졸-5-일)-7-메톡시-2H-피라졸로[3,4-c]퀴놀린-4-아민; 7-메톡시-N-(2-메틸-1H-벤조[d]이미다졸-5-일)-2H-피라졸로[3,4-c]퀴놀린-4-아민; N-(2,3-다이하이드로벤조[b][1,4]다이옥신-6-일)-7-메톡시-2H-피라졸로[3,4-c]퀴놀린-4-아민; 6-((7-메톡시-2H-피라졸로[3,4-c]퀴놀린-4-일)아미노)-2H-벤조[b][1,4]옥사진-3(4H)-온; N-(벤조[d][1,3]다이옥솔-5-일)-7-메톡시-2H-피라졸로[3,4-c]퀴놀린-4-아민; N-(1H-인다졸-5-일)-6-메톡시-2H-피라졸로[3,4-c]퀴놀린-4-아민; N-(4-(4-사이클로펜틸피페라진-1-일)페닐)-8-메톡시-2H-피라졸로[3,4-c]퀴놀린-4-아민; N-(4-(4-아이소부틸피페라진-1-일)페닐)-8-메톡시-2H-피라졸로[3,4-c]퀴놀린-4-아민; N-(4-(4-아이소프로필피페라진-1-일)페닐)-8-메톡시-2H-피라졸로[3,4-c]퀴놀린-4-아민; N-(4-(4-(사이클로프로필메틸)피페라진-1-일)페닐)-8-메톡시-2H-피라졸로[3,4-c]퀴놀린-4-아민; N-(4-(4-(tert-부틸)피페라진-1-일)페닐)-8-메톡시-2H-피라졸로[3,4-c]퀴놀린-4-아민; 6-메톡시-N-(p-토릴)-2H-피라졸로[3,4-c]퀴놀린-4-아민; 메틸 4-((3,4-다이메톡시페닐)아미노)-2H-피라졸로[4,3-d]싸이에노[3,4-b]피리딘-6-카복시레이트; 메틸 4-((4-(4-사이클로프로필피페라진-1-일)페닐)아미노)-2H-피라졸로[4,3-d]싸이에노[3,4-b]피리딘-6-카복시레이트; 2-(4-(4-((8-메톡시-2H-피라졸로[3,4-c]퀴놀린-4-일)아미노)페닐)피페라진-1-일)아세트산; 6-메톡시-N-(4-((4-메틸피페라진-1-일)메틸)페닐)-2H-피라졸로[3,4-c]퀴놀린-4-아민; 2-(2-메톡시-4-((8-메톡시-2H-피라졸로[3,4-c]퀴놀린-4-일)아미노)페녹시)아세트산; (4-((8-메톡시-2H-피라졸로[3,4-c]퀴놀린-4-일)아미노)페닐)메탄올; N-(4-(4-(2-(다이메틸아미노)에틸)피페라진-1-일)페닐)-8-메톡시-2H-피라졸로[3,4-c]퀴놀린-4-아민; 6,8-다이메톡시-N-(4-((4-메틸피페라진-1-일)메틸)페닐)-2H-피라졸로[3,4-c]퀴놀린-4-아민; (4-((6,8-다이메톡시-2H-피라졸로[3,4-c]퀴놀린-4-일)아미노)페닐)(4-메틸피페라진-1-일)메탄온; N-(4-((다이메틸아미노)메틸)페닐)-6,8-다이메톡시-2H-피라졸로[3,4-c]퀴놀린-4-아민; 2-(4-((8-메톡시-2H-피라졸로[3,4-c]퀴놀린-4-일)아미노)페닐)아세트산; 6-((8-메톡시-2H-피라졸로[3,4-c]퀴놀린-4-일)아미노)-2-나프토산; 3-((8-메톡시-2H-피라졸로[3,4-c]퀴놀린-4-일)아미노)벤조산; 4'-((8-메톡시-2H-피라졸로[3,4-c]퀴놀린-4-일)아미노)-[1,1'-바이페닐]-4-카르복실산; 1-(4-((8-메톡시-2H-피라졸로[3,4-c]퀴놀린-4-일)아미노)페닐)-3-(m-토릴)우레아; 2-(4-((8-메톡시-2H-피라졸로[3,4-c]퀴놀린-4-일)아미노)페녹시)아세트산; 6-((8-메톡시-2H-피라졸로[3,4-c]퀴놀린-4-일)아미노)-2H-벤조[b][1,4]옥사진-3(4H)-온; 4-(4-((8-메톡시-2H-피라졸로[3,4-c]퀴놀린-4-일)아미노)페닐)싸이오몰포린1,1-다이옥사이드; 8-메톡시-N-(4-싸이오몰포리노페닐)-2H-피라졸로[3,4-c]퀴놀린-4-아민; 8-메톡시-N-(2-메틸아이소인돌린-5-일)-2H-피라졸로[3,4-c]퀴놀린-4-아민; (3-메톡시-4-((8-메톡시-2H-피라졸로[3,4-c]퀴놀린-4-일)아미노)페닐)(4-(4-메틸피페라진-1-일)피페리딘-1-일)메탄온; 3-((8-하이드록시-2H-피라졸로[3,4-c]퀴놀린-4-일)아미노)벤조산; 1-(4-((6,8-다이메톡시-2H-피라졸로[3,4-c]퀴놀린-4-일)아미노)페닐)-3-(m-토릴)우레아; 1-(4-((7-메톡시-2H-피라졸로[3,4-c]퀴놀린-4-일)아미노)페닐)-3-(m-토릴)우레아; 1-(4-((7,8-다이메톡시-2H-피라졸로[3,4-c]퀴놀린-4-일)아미노)페닐)-3-(m-토릴)우레아; N-(2-(다이메틸아미노)에틸)-4-((8-메톡시-2H-피라졸로[3,4-c]퀴놀린-4-일)아미노)-N-메틸벤즈아마이드; (4-((8-메톡시-2H-피라졸로[3,4-c]퀴놀린-4-일)아미노)페닐)(2-(메톡시메틸)피롤리딘-1-일)메탄온; 아제티딘-1-일(4-((8-메톡시-2H-피라졸로[3,4-c]퀴놀린-4-일)아미노)페닐)메탄온; 4-((8-메톡시-2H-피라졸로[3,4-c]퀴놀린-4-일)아미노)-N,N-다이메틸벤즈아마이드; (4-((8-메톡시-2H-피라졸로[3,4-c]퀴놀린-4-일)아미노)페닐)(4-메틸-1,4-다이아제판-1-일)메탄온; 1-(4-((8-메톡시-2H-피라졸로[3,4-c]퀴놀린-4-일)아미노)벤조일)피페리딘-4-온; (4-((8-메톡시-2H-피라졸로[3,4-c]퀴놀린-4-일)아미노)페닐)(1,4-다이옥사-8-아자스파이로[4.5]데칸-8-일)메탄온; (3-(다이메틸아미노)피롤리딘-1-일)(4-((8-메톡시-2H-피라졸로[3,4-c]퀴놀린-4-일)아미노)페닐)메탄온; 8-메톡시-N-(1-메틸-1,2,3,4-테트라하이드로퀴놀린-6-일)-2H-피라졸로[3,4-c]퀴놀린-4-아민; 8-메톡시-N-(3-(펜타플루오로설파닐)페닐)-2H-피라졸로[3,4-c]퀴놀린-4-아민; N-(4-플루오로페닐)-8-메톡시-2H-피라졸로[3,4-c]퀴놀린-4-아민; N-(3,4-다이플루오로페닐)-8-메톡시-2H-피라졸로[3,4-c]퀴놀린-4-아민; 2,2,2-트라이플루오로-N-(4-((8-메톡시-2H-피라졸로[3,4-c]퀴놀린-4-일)아미노)페닐)아세트아마이드; 3-((6-((8-메톡시-2H-피라졸로[3,4-c]퀴놀린-4-일)아미노)-2H-벤조[b][1,4]옥사진-3-일)아미노)프로판-1-올; N6-(8-메톡시-2H-피라졸로[3,4-c]퀴놀린-4-일)-N3-펜에틸-2H-벤조[b][1,4]옥사진-3,6-다이아민; N-(3,5-다이플루오로페닐)-8-메톡시-2H-피라졸로[3,4-c]퀴놀린-4-아민; N-(3-플루오로-4-메틸페닐)-8-메톡시-2H-피라졸로[3,4-c]퀴놀린-4-아민; 8-메톡시-N-(3,4,5-트라이플루오로페닐)-2H-피라졸로[3,4-c]퀴놀린-4-아민; 8-메톡시-N-(4-나이트로페닐)-2H-피라졸로[3,4-c]퀴놀린-4-아민; 8-메톡시-N-(3-메톡시-4-몰포리노페닐)-2H-피라졸로[3,4-c]퀴놀린-4-아민; 8-메톡시-N-(3-(메틸설포닐)페닐)-2H-피라졸로[3,4-c]퀴놀린-4-아민; 1,1,1,3,3,3-헥사플루오로-2-(4-((8-메톡시-2H-피라졸로[3,4-c]퀴놀린-4-일)아미노)페닐)프로판-2-올; (4-((8-플루오로-3H-피라졸로[3,4-c]퀴놀린-4-일)아미노)페닐)(피롤리딘-1-일)메탄온; 1-(4-(4-((8-플루오로-3H-피라졸로[3,4-c]퀴놀린-4-일)아미노)페닐)피페라진-1-일)에탄-1-온; 6-((8-플루오로-3H-피라졸로[3,4-c]퀴놀린-4-일)아미노)-2H-벤조[b][1,4]옥사진-3(4H)-온; 8-플루오로-N-(4-몰포리노페닐)-3H-피라졸로[3,4-c]퀴놀린-4-아민; 8-플루오로-N-(4-(4-메틸피페라진-1-일)페닐)-3H-피라졸로[3,4-c]퀴놀린-4-아민; N-(3,4-다이메톡시페닐)-8-플루오로-3H-피라졸로[3,4-c]퀴놀린-4-아민; N-(4-(di플루오로메톡시)-3-메톡시페닐)-8-메톡시-2H-피라졸로[3,4-c]퀴놀린-4-아민; N-(3-플루오로-4-(트라이플루오로메틸)페닐)-8-메톡시-2H-피라졸로[3,4-c]퀴놀린-4-아민; N-(3-플루오로-4-(트라이플루오로메톡시)페닐)-8-메톡시-2H-피라졸로[3,4-c]퀴놀린-4-아민; N-(2,3-다이메톡시페닐)-8-메톡시-2H-피라졸로[3,4-c]퀴놀린-4-아민; N-(2,4-다이메톡시페닐)-8-메톡시-2H-피라졸로[3,4-c]퀴놀린-4-아민; 8-아이오도-N-(4-(4-메틸피페라진-1-일)페닐)-3H-피라졸로[3,4-c]퀴놀린-4-아민; 6-((7-플루오로-3H-피라졸로[3,4-c]퀴놀린-4-일)아미노)-2H-벤조[b][1,4]옥사진-3(4H)-온; 7-플루오로-N-(4-몰포리노페닐)-3H-피라졸로[3,4-c]퀴놀린-4-아민; N-(3,4-다이메톡시페닐)-7-플루오로-3H-피라졸로[3,4-c]퀴놀린-4-아민; 7-플루오로-N-(4-(4-메틸피페라진-1-일)페닐)-3H-피라졸로[3,4-c]퀴놀린-4-아민; 9-메톡시-N-(3-(메틸설포닐)페닐)-3H-피라졸로[3,4-c]퀴놀린-4-아민; 7-((9-메톡시-3H-피라졸로[3,4-c]퀴놀린-4-일)아미노)-3,4-다이하이드로퀴놀린-2(1H)-온; 1-(4-(4-((9-메톡시-3H-피라졸로[3,4-c]퀴놀린-4-일)아미노)페닐)피페라진-1-일)에탄-1-온; N-(3,5-다이메톡시페닐)-8-메톡시-2H-피라졸로[3,4-c]퀴놀린-4-아민; (4-((7-플루오로-3H-피라졸로[3,4-c]퀴놀린-4-일)아미노)페닐)(피롤리딘-1-일)메탄온; 4-((8-메톡시-2H-피라졸로[3,4-c]퀴놀린-4-일)아미노)-N,N-다이메틸벤젠설폰아마이드; N-사이클로프로필-3-((8-메톡시-2H-피라졸로[3,4-c]퀴놀린-4-일)아미노)벤젠설폰아마이드; N-(4-(2H-1,2,3-트리아졸-2-일)페닐)-8-메톡시-2H-피라졸로[3,4-c]퀴놀린-4-아민; 8-메톡시-N-(3-(메틸설피닐)페닐)-2H-피라졸로[3,4-c]퀴놀린-4-아민; N-(3-(2H-1,2,3-트리아졸-2-일)페닐)-8-메톡시-2H-피라졸로[3,4-c]퀴놀린-4-아민; 3-((8-메톡시-2H-피라졸로[3,4-c]퀴놀린-4-일)아미노)-N-메틸벤젠설폰아마이드; 8-메톡시-N-(3-(몰포리노설포닐)페닐)-2H-피라졸로[3,4-c]퀴놀린-4-아민; 8-메톡시-N-(3-((트라이플루오로메틸)설포닐)페닐)-2H-피라졸로[3,4-c]퀴놀린-4-아민; 2-((3-((8-메톡시-2H-피라졸로[3,4-c]퀴놀린-4-일)아미노)페닐)설포닐)에탄-1-올; 9-메톡시-N-(2-메틸아이소인돌린-5-일)-3H-피라졸로[3,4-c]퀴놀린-4-아민; N-(4-((다이메틸아미노)메틸)페닐)-9-메톡시-3H-피라졸로[3,4-c]퀴놀린-4-아민; N-(3,4-다이메톡시페닐)-8-아이오도-3H-피라졸로[3,4-c]퀴놀린-4-아민; 8-아이오도-N-(4-몰포리노페닐)-3H-피라졸로[3,4-c]퀴놀린-4-아민; (4-((8-아이오도-3H-피라졸로[3,4-c]퀴놀린-4-일)아미노)페닐)(피롤리딘-1-일)메탄온; 1-(4-(4-((8-아이오도-3H-피라졸로[3,4-c]퀴놀린-4-일)아미노)페닐)피페라진-1-일)에탄-1-온; 4-플루오로-N-(4-((8-메톡시-2H-피라졸로[3,4-c]퀴놀린-4-일)아미노)페닐)벤즈아마이드; 8-메톡시-N-(4-몰포리노-3-나이트로페닐)-2H-피라졸로[3,4-c]퀴놀린-4-아민; N-(2,4-다이플루오로페닐)-8-메톡시-2H-피라졸로[3,4-c]퀴놀린-4-아민; N-(3,4-다이메톡시페닐)-9-플루오로-3H-피라졸로[3,4-c]퀴놀린-4-아민; 9-플루오로-N-(3-(메틸설포닐)페닐)-3H-피라졸로[3,4-c]퀴놀린-4-아민; 9-플루오로-N-(4-(4-(4-메틸피페라진-1-일)피페리딘-1-일)페닐)-3H-피라졸로[3,4-c]퀴놀린-4-아민; 9-플루오로-N-(3-플루오로-4-몰포리노페닐)-3H-피라졸로[3,4-c]퀴놀린-4-아민.
  13. 제1항 내지 제12항 중 어느 한 항에 따른 화합물 또는 이의 약학적으로 허용가능한 에스테르, 이의 전구약물, 이의 수화물, 이의 용매화물 또는 이의 염을 포함하고, 임의적으로 약학적으로 허용가능한 담체와 혼합하는 약학적 조성물.
  14. 호흡기/폐쇄성 기도 질환 및 장애, 전신성 과민증(systemic anaphylaxis) 또는 과민반응(hypersensitivity responses), 약물 알레르기, 뼈 및 관절 관련 질환 및 장애, 피부 및 눈 관련 질환 및 장애, 위장 및 복부 관련 질환 및 장애, 혈액 장애(hematological disorder), 신진대사 장애(metabolic disorder), 소뇌기능장애(cerebellar dysfunction), 뇌물질대사장애(disturbances of brain metabolism), 이식거부반응(transplant rejection) 관련 질환, 비뇨생식기(genitourinary) 관련 질환, 파킨슨병(parkinson? disease)과 같은 CNS 관련 질환 및 장애, 염증(inflammatory) 또는 면역(immunological) 질환 또는 장애, 심혈관(cardiovascular) 질환 및 장애, 종양학적(oncological) 질환 및 장애의 치료용 약물을 위한 제1항 내지 제13항 중 어느 한 항에 따른 화합물 또는 약학적 조성물의 용도.
  15. 호흡기/폐쇄성 기도 질환 및 장애, 전신성 과민증(systemic anaphylaxis) 또는 과민반응(hypersensitivity responses), 약물 알레르기, 뼈 및 관절 관련 질환 및 장애, 피부 및 눈 관련 질환 및 장애, 위장 및 복부 관련 질환 및 장애, 혈액 장애(hematological 장애), 신진대사 장애(metabolic disorder), 소뇌기능장애(cerebellar dysfunction), 뇌물질대사장애(disturbances of brain metabolism), 이식거부반응(transplant rejection) 관련 질환, 비뇨생식기(genitourinary) 관련 질환, 파킨슨병(parkinson? 질환)과 같은 CNS 관련 질환 및 장애, 염증(inflammatory) 또는 면역(immunological) 질환 또는 장애, 심혈관(cardiovascular) 질환 및 장애, 종양학적(oncological) 질환 및 장애의 치료를 위한 제1항 내지 제13항 중 어느 한 항에 따른 화합물 또는 약학적 조성물.
  16. 제1항 내지 제12항 중 어느 한 항에 따른 화합물 또는 제13항에 따른 약학적 조성물의 치료적인 유효량을 필요에 따라 환자에게 투여를 포함하는 키나아제-활성에 매개되는 질환의 치료방법.
  17. 제16항에 있어서, 여기서 상기 키나아제는 비장티로신 키나아제(SYK;Spleen Tyrosine Kinase), 류신-다존성 반복 키나아제(LRRK2;Leucine-rich repeat kinase 2) 및/또는 미오신 경사슬 키나아제(MYLK; Myosin light chain kinase) 또는 이의 돌연변이로부터 선택되는 치료방법.
  18. 제17항에 있어서, 상기 치료는 전신적(systemic)인 방법.
  19. 제18항에 있어서, 상기 투여는 국소적(topical)인 방법.
  20. 제17항에 있어서, 상기 질환은 염증(inflammatory) 질환, 자가면역(autoimmune) 질환, 알레르기성 장애(allergic disorder), 및 안구 장애(ocular disorder)로 이루어진 군으로부터 선택되는 질환인 방법.
  21. 제17항에 있어서, 상기 질환은 이루어진 군으로부터 선택되는 질환인 방법 가려움증(pruritus), 습진(eczema), 천식(asthma), 비염(rhinitis), 안구 건조증(dry eye), 눈의 염증(ocular inflammation), 알레르기성 결막염(allergic conjunctivitis), 봄철결막염(vernal conjunctivitis), 봄철각결막염(vernal keratoconjunctivitis), 거대 유두 결막염(giant papillary conjunctivitis), 진균 각막염(fungal keratitis) 및 포도막염(uveitis).
  22. 제19항에 있어서, 상기 국소투여는 피부(skin)인 방법.
  23. 제19항에 있어서, 상기 국소투여는 눈(eye)인 방법.
  24. 제19항에 있어서, 상기 국소투여는 흡입(inhalation)에 의한 비강(intranasal)인 방법.
  25. 화학식 (II), (IIIa) 또는 (IIIb)의 화합물에서, R2 및 Cy 은 제1항 내지 제12항 중 어느 한 항에서 정의되었고, PG 는 보호기인 화합물:
    Figure pct00066

    Figure pct00067

    Figure pct00068
    .
  26. 제25항에 있어서, PG 는 4-메톡시 벤질기 또는 카르복시벤질기인 화합물.
  27. 제25항에 있어서, 하기 화합물로부터 선택되는 화합물:
    4-클로로-2H-피라졸로[3,4-c]퀴놀린; 4-클로로-8-메톡시-2H-피라졸로[3,4-c]퀴놀린; 8-브로모-4-클로로-2H-피라졸로[3,4-c]퀴놀린; 6-클로로-8H-피라졸로[3,4-c][1,5]나프틸리딘; 6-클로로-2-메톡시-8H-피라졸로[3,4-c][1,5]나프틸리딘; 4-클로로-2H-피라졸로[3,4-c][1,7]나프틸리딘; 4-클로로-7,8-다이에톡시-2H-피라졸로[3,4-c]퀴놀린; 4-클로로-7,8-다이메톡시-2H-피라졸로[3,4-c]퀴놀린; 4-클로로-6-메톡시-2H-피라졸로[3,4-c]퀴놀린; 4-클로로-7-메톡시-2H-피라졸로[3,4-c]퀴놀린; 4-클로로-2H-피라졸로[3,4-c]퀴놀린-8-카보나이트릴; 4-클로로-9-메톡시-2H-피라졸로[3,4-c]퀴놀린; 4-클로로-1-메틸-2H-피라졸로[3,4-c]퀴놀린; 4-클로로-1-(트라이플루오로메틸)-2H-피라졸로[3,4-c]퀴놀린; 4-클로로-1-나이트로-2H-피라졸로[3,4-c]퀴놀린; 5-클로로-1-메틸-7H-아이소싸이아졸로[5,4-b]피라졸로[4,3-d]피리딘; 4-클로로-1-메틸-2H-피라졸로[3,4-c]퀴놀린-7-카보나이트릴; 4-클로로-6,8-다이메톡시-2H-피라졸로[3,4-c]퀴놀린; 메틸 4-클로로-2H-피라졸로[4,3-d]싸이에노[3,4-b]피리딘-6-카복시레이트; 4-클로로-2H-피라졸로[3,4-c]퀴놀린-8-올; 4-클로로-8-플루오로-2H-피라졸로[3,4-c]퀴놀린; 4-클로로-8-아이오도-2H-피라졸로[3,4-c]퀴놀린; 4-클로로-7-플루오로-2H-피라졸로[3,4-c]퀴놀린; 4-클로로-9-플루오로-2H-피라졸로[3,4-c]퀴놀린; 4-클로로-2-(4-메톡시벤질)-2H-피라졸로[3,4-c]퀴놀린; 4-클로로-8-메톡시-2-(4-메톡시벤질)-2H-피라졸로[3,4-c]퀴놀린; 8-브로모-4-클로로-2-(4-메톡시벤질)-2H-피라졸로[3,4-c]퀴놀린; 6-클로로-8-(4-메톡시벤질)-8H-피라졸로[3,4-c][1,5]나프틸리딘; 6-클로로-2-메톡시-8-(4-메톡시벤질)-8H-피라졸로[3,4-c][1,5]나프틸리딘; 4-클로로-2-(4-메톡시벤질)-2H-피라졸로[3,4-c][1,7]나프틸리딘; 4-클로로-7,8-다이에톡시-2-(4-메톡시벤질)-2H-피라졸로[3,4-c]퀴놀린; 4-클로로-7,8-다이메톡시-2-(4-메톡시벤질)-2H-피라졸로[3,4-c]퀴놀린; 4-클로로-6-메톡시-2-(4-메톡시벤질)-2H-피라졸로[3,4-c]퀴놀린; 4-클로로-7-메톡시-2-(4-메톡시벤질)-2H-피라졸로[3,4-c]퀴놀린; 4-클로로-2-(4-메톡시벤질)-2H-피라졸로[3,4-c]퀴놀린-8-카보나이트릴; 4-클로로-9-메톡시-2-(4-메톡시벤질)-2H-피라졸로[3,4-c]퀴놀린; 4-클로로-2-(4-메톡시벤질)-1-메틸-2H-피라졸로[3,4-c]퀴놀린; 4-클로로-2-(4-메톡시벤질)-1-(트라이플루오로메틸)-2H-피라졸로[3,4-c]퀴놀린; 4-클로로-2-(4-메톡시벤질)-1-나이트로-2H-피라졸로[3,4-c]퀴놀린; 5-클로로-7-(4-메톡시벤질)-1-메틸-7H-아이소싸이아졸로[5,4-b]피라졸로[4,3-d]피리딘; 4-클로로-2-(4-메톡시벤질)-1-메틸-2H-피라졸로[3,4-c]퀴놀린-7-카보나이트릴; 4-클로로-6,8-다이메톡시-2-(4-메톡시벤질)-2H-피라졸로[3,4-c]퀴놀린; 메틸 4-클로로-2-(4-메톡시벤질)-2H-피라졸로[4,3-d]싸이에노[3,4-b]피리딘-6-카복시레이트; 4-클로로-2-(4-메톡시벤질)-2H-피라졸로[3,4-c]퀴놀린-8-올; 4-클로로-8-플루오로-2-(4-메톡시벤질)-2H-피라졸로[3,4-c]퀴놀린; 4-클로로-8-아이오도-2-(4-메톡시벤질)-2H-피라졸로[3,4-c]퀴놀린; 4-클로로-7-플루오로-2-(4-메톡시벤질)-2H-피라졸로[3,4-c]퀴놀린; 4-클로로-9-플루오로-2-(4-메톡시벤질)-2H-피라졸로[3,4-c]퀴놀린.
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