EA034193B1 - Гетероциклические соединения в качестве ингибиторов киназ - Google Patents

Гетероциклические соединения в качестве ингибиторов киназ Download PDF

Info

Publication number
EA034193B1
EA034193B1 EA201301183A EA201301183A EA034193B1 EA 034193 B1 EA034193 B1 EA 034193B1 EA 201301183 A EA201301183 A EA 201301183A EA 201301183 A EA201301183 A EA 201301183A EA 034193 B1 EA034193 B1 EA 034193B1
Authority
EA
Eurasian Patent Office
Prior art keywords
quinolin
methoxy
amine
pyrazolo
irazolo
Prior art date
Application number
EA201301183A
Other languages
English (en)
Other versions
EA201301183A1 (ru
Inventor
Михаэль Альмштеттер
Михаэль Торманн
Андреас Тремль
Роланд Кёстлер
Нассер Йехия
Original Assignee
Оригенис Гмбх
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Оригенис Гмбх filed Critical Оригенис Гмбх
Publication of EA201301183A1 publication Critical patent/EA201301183A1/ru
Publication of EA034193B1 publication Critical patent/EA034193B1/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D471/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00
    • C07D471/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D471/04—Ortho-condensed systems
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/4353—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom ortho- or peri-condensed with heterocyclic ring systems
    • A61K31/437—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom ortho- or peri-condensed with heterocyclic ring systems the heterocyclic ring system containing a five-membered ring having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. indolizine, beta-carboline
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/04—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for ulcers, gastritis or reflux esophagitis, e.g. antacids, inhibitors of acid secretion, mucosal protectants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A61P11/02—Nasal agents, e.g. decongestants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A61P11/06—Antiasthmatics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P13/00—Drugs for disorders of the urinary system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A61P17/04—Antipruritics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A61P17/08—Antiseborrheics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P27/00—Drugs for disorders of the senses
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P27/00—Drugs for disorders of the senses
    • A61P27/02—Ophthalmic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/02—Immunomodulators
    • A61P37/06—Immunosuppressants, e.g. drugs for graft rejection
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/08—Antiallergic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P5/00—Drugs for disorders of the endocrine system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P7/00—Drugs for disorders of the blood or the extracellular fluid
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D471/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00
    • C07D471/12—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00 in which the condensed system contains three hetero rings
    • C07D471/14—Ortho-condensed systems
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D495/00—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D495/12—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms in which the condensed system contains three hetero rings
    • C07D495/14—Ortho-condensed systems
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D513/00—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for in groups C07D463/00, C07D477/00 or C07D499/00 - C07D507/00
    • C07D513/12—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for in groups C07D463/00, C07D477/00 or C07D499/00 - C07D507/00 in which the condensed system contains three hetero rings
    • C07D513/14—Ortho-condensed systems
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D519/00—Heterocyclic compounds containing more than one system of two or more relevant hetero rings condensed among themselves or condensed with a common carbocyclic ring system not provided for in groups C07D453/00 or C07D455/00

Abstract

Изобретение относится к новым соединениям формулы (I)которые способны ингибировать одну или несколько киназ, в особенности SYK (селезеночная тирозинкиназа), LRRK2 (богатая лейцином повторная киназа 2) и/или MYLK (киназа легких цепей миозина) или их мутанты. Соединения находят применение при лечении различных заболеваний. Эти заболевания включают аутоиммунные заболевания, воспалительные заболевания, заболевания костей, заболевания обмена веществ, неврологические и нейродегенеративные заболевания, рак, сердечно-сосудистые заболевания, аллергии, астму, болезнь Альцгеймера, болезнь Паркинсона, нарушения кожи, заболевания глаз, инфекционные заболевания и гормоносвязанные заболевания.

Description

Настоящее изобретение относится к новым соединениям, которые способны ингибировать одну или несколько киназ, в особенности SYK (селезеночная тирозинкиназа), LRRK2 (богатая лейцином повторная киназа 2) и/или MYLK (киназа легких цепей миозина) или их мутанты. Соединения находят применение при лечении различных заболеваний. Эти заболевания включают аутоиммунные заболевания, воспалительные заболевания, заболевания костей, заболевания обмена веществ, неврологические и нейродегенеративные заболевания, рак, сердечно-сосудистые заболевания, аллергии, астму, болезнь Альцгеймера, болезнь Паркинсона, нарушения кожи, заболевания глаз, инфекционные заболевания и гормоносвязанные заболевания.
Предпосылки создания изобретения
Протеинкиназы составляют большое семейство структурно родственных ферментов, которые являются ответственными за контроль ряда процессов передачи сигналов внутри клеток (см., например, Hardie и Hanks, The Protein Kinase Facts Book, I and II, Academic Press, Сан-Диего, Калифорния, 1995). Полагают, что протеинкиназы, вследствие сохранения их структуры и каталитической функции, эволюционировали из общего предкового гена. Едва не все киназы содержат подобный 250-300 аминокислотный каталитический домен. Киназы можно сгруппировать в семейства по субстратам, которые они фосфорилируют (например, белок тирозин, белки серин/треонин, липиды и т.д.). Были идентифицированы мотивы последовательностей, которые в основном соответствовали каждому из этих семейств (см., например, Hanks & Hunter, (1995), FASEB J. 9:576-596; Knighton и др., (1991), Science 253:407-414; Hiles и др., (1992), Cell. 70:419-429; Kunz и др., (1993), Cell. 73:585-596; Garcia-Bustos и др., (1994), EMBO J. 13:2352-2361).
Многие заболевания связаны с аномальными клеточными ответами, инициированными протеинкиназа-опосредованными событиями. Эти заболевания включают аутоиммунные заболевания, воспалительные заболевания, заболевания костей, заболевания обмена веществ, неврологические и нейродегенеративные заболевания, рак, сердечно-сосудистые заболевания, аллергии, астму, болезнь Альцгеймера, болезнь Паркинсона, нарушения кожи, инфекционные заболевания и гормоносвязанные заболевания. Вследствие этого предпринимались значительные усилия в медицинской химии для поиска ингибиторов протеинкиназ для применения в качестве терапевтических средств.
SYK - селезеночная тирозинкиназа.
Syk, как известно, играет важнейшую роль в адаптивном иммунном ответе и передачи сигналов иммунными клетками. Недавние исследования убедительно демонстрируют множество дополнительных биологических функций, как, например, клеточная адгезия, врожденное иммунное распознавание, созревание остеокластов, активация тромбоцитов и развитие сосудов (Moscai, A. и др., Nat Rev Immunol, 10:387-402, 2010). Syk ассоциируется с различными рецепторами иммуноцитов (тучных клеток, Bклеток, макрофагов и нейтрофилов) и неиммуноцитов (остеокластов, клеток рака молочной железы) и контролирует различные клеточные процессы, включая продуцирование цитокинов, резорбцию кости и фагоцитоз. Вследствие взаимодействия с иммунорецепторами и G-связанными рецепторами Syk не только функционирует в качестве протеинкиназы, но также и в качестве истинного белка-адаптера, и вследствие этого оказалась пригодной для основной модели в передаче сигналов иммунными клетками.
Опосредованная иммунорецепторным тирозиновым активирующим мотивом (ITAM) передача сигналов возникает в качестве первичного события в сигнальных путях, ответственных за патологии у человека. ITAM-опосредованная и гем-ITAM-опосредованная передача сигналов является ответственной за ретрансляцию сигналов активирования, инициируемых классическими иммунорецепторами, такими как T-клеточные рецепторы, B-клеточные рецепторы, Fc-рецепторы в иммунных клетках и GPVI и FcyRIIa в тромбоцитах, к расположенным ниже внутриклеточным молекулам, таким как Syk и ZAP-70 (Underhill, П.М. и Goodridge, H.S., Trends Immunol., 28:66-73, 2007), а также, более того, гем-ITAM-содержащими факторами, как CLEC7A и другие лектины C-типа.
Связывание лиганда с ITAM-содержащим рецептором запускает события передачи сигналов, которые позволяют рекрутирование белков из семейства нерецепторных тирозинкиназ, называемых Src семейством. Эти киназы фосфорилируют остатки тирозина в ITAM последовательности, области, с которой взаимодействуют тандемные SH2 домены на или Syk, или ZAP-70.
Syk, наряду с ZAP-70, является членом Syk семейства протеиновых тирозинкиназ. Взаимодействие Syk или ZAP-70 с дифосфорилированными ITAM последовательностями индуцирует конформационное изменение в киназах, которое позволяет фосфорилирование тирозина самих киназ. Фосфорилированные члены Syk семейства активируют множество расположенных ниже белков сигнальных путей, которые включают Src гомологичные 2 (SH2) домены. Прямыми партнерами связывания Syk являются члены VAV семейства, фосфолипаза C гамма (PLC-γ, PLC- γ2), фосфоинозитид 3-киназы (PI3K), члены семейства белков лейкоцитов, содержащих SH2 домен (SLP-76 или SLP-65). Другими сигнальными медиаторами являются p38, янус-киназа (JNK), семейство RAS гомологов (RHO), Ca++, диацилглицерин DAG, семейство TEC, комплекс домен рекрутирования каспазы - B-клеточная лимфома 10 - транслокационный белок лимфомы 1 лимфоидной ткани слизистых оболочек (CARD-BCL-10-MALT1), протеинтирозинкиназа 2 (PYK2), ядерный фактор активированных T-клеток (NFAT), протеинкиназа C (PKC),
- 1 034193
RAS гуанил-высвобождающий белок (RASGRP), киназа, регулируемая внеклеточными сигналами (ERK),
AKT, семейство NLR, содержащая 3 пириновых домена (NLRP3) инфламмасома, семейство NLR и ядерный фактор kB (NFkB) и факторы в канонических и неканонических путях передачи сигналов. Они способствуют множеству клеточных ответов, как, например, цитоскелетные изменения, продуцирование
ROS, дифференциация, пролиферация, выживание клеток и высвобождение цитокинов.
Syk в качестве ключевого медиатора иммунорецепторной и неиммунорецепторной передачи сигналов у хозяина воспалительных клеток идентифицируют в качестве ключевого участника в патогенезе различных заболеваний и нарушений, приписываемых дисфункциональной передаче сигналов, таких как аутоиммунные заболевания, например ревматоидный артрит, системная волчанка, рассеянный склероз, гемолитическая анемия, иммуно-тромбоцитопеническая пурпура, и гепарин-индуцированная тромбоцитопения, функциональные желудочно-кишечные нарушения, астма, аллергические нарушения, анафилактический шок и артериосклероз (Riccaboni, M. и др., DDT, 15:517-529, 2010). Интересно то, что многие из вышеуказанных заболеваний, как полагают, случаются из-за поперечного связывания Fcрецепторов антителами, которые посредством Syk активируют каскад передачи сигналов в тучных, базофильных и других иммунных клетках, что приводит к высвобождению клеточных медиаторов, ответственных за воспалительные реакции. Высвобождение медиаторов и продуцирование цитокинов при зависимых от стимулирования IgE аллергических и воспалительных реакциях из тучных клеток и базофилов может контролироваться ингибированием киназной активности Syk (Rossi, A.B. и др., J. Allergy. Clin. Immunol., 118:749-755, 2006). При иммуно-тромбоцитопении, антителосвязанные тромбоциты разрушаются селезенкой посредством Fc-рецептор/ITAM/Syk-опосредованного процесса (Crow, A.R. и др., Blood, 106:реферат 2165, 2005). Индуцированная лекарственными средствами тромбоцитопения, вызываемая иммунными комплексами гепарин-тромбоцитарного фактора 4, которые активируют FcyRIIa, также вовлекает Syk-передачу сигналов ниже контактирования с рецептором (Reilly, M.P., Blood, 98:2442-2447, 2001).
Также было показано, что Syk опосредствует передачу сигналов классами рецепторов, которые не содержат обычных ITAM мотивов, как, например, интегрины и лектины (Kerrigan, A.M. и др., Immunol. Rev., 234:335-352, 2010). Более того, Syk играет важную роль в распознавании патогенов, подобных грибам, бактериям и вирусам (Hughes, C.E., и др., Blood, 115:2947-2955, 2010; Geijtenbeek, T.B. и др., Nat Rev Immunol, 9:465-479, 2009). Механизм Syk активации интегрин-опосредованными агонистами тромбоцитов индуцирует передачу сигналов изнутри наружу, что приводит к связыванию фибриногена и агрегации тромбоцитов. Это инициирует передачу сигналов снаружи внутрь, которая продуцирует дополнительную стимуляцию тромбоцитов. Syk активируется в течение обеих фаз передачи сигналов посредством интегринов, и ингибирование Syk, как показано, ингибирует адгезию тромбоцитов к иммобилизованным белкам (Law, D.A. и др., Blood, 93:2645-2652, 1999). Высвобождение арахидоновой кислоты и серотонина и агрегация тромбоцитов, индуцированные коллагеном, заметно ингибируется в тромбоцитах, полученных от Syk дефектных мышей (Poole, A. и др., EMBO J., 16:2333-2341, 1997). Таким образом, Syk-ингибиторы также могут обладать антикоагулянтным действием.
Исходя из роли, которую играет Syk в Ig-индуцированной активации тромбоцитов, она представляет интерес при артериосклерозе и рестенозе. Артериосклероз является классом заболеваний, характеризующихся уплотнением и отвердеванием артериальных стенок кровеносных сосудов. Хотя все кровеносные сосуды являются восприимчивыми к этому серьезному дегенеративному состоянию, аорта и коронарные артерии, питающие сердце, подвергаются ему чаще. Артериосклероз имеет важное клиническое значение, так как он может увеличить риск сердечных приступов, инфарктов миокарда, ударов, и аневризм.
Традиционное лечение артериосклероза включает процедуры васкулярной реканализации в случае менее серьезной закупорки и хирургическое коронарное шунтирование в случае крупной закупорки. Серьезный недостаток интраваскулярных процедур заключается в том, что у значительного числа прошедших лечение индивидуумов некоторые или все из лечившихся сосудов подвергаются рестенозу (т.е. повторно сужаются). Хотя точные гормональные и клеточные процессы, промотирующие рестеноз, не были определены, рестеноз, как полагают, частично обязан механическому повреждению стенок кровеносных сосудов, вызываемому баллонным катетером или другим внутрисосудистым приспособлением. В ответ на это повреждение слипающиеся тромбоциты, инфильтрирующие макрофаги, лейкоциты или клетки гладких мышц сами высвобождают клеточные факторы роста, такие как тромбоцитарный фактор роста (PDGF), с последующей пролиферацией и миграцией медиальных гладкомышечных клеток (SMC) через внутреннюю эластичную ламину в область интимы сосуда. Дальнейшая пролиферация и гиперплазия SMC интимы и наиболее значительно продуцирование больших количеств внеклеточного матрикса на протяжении трех-шести месяцев вызывает заполнение и сужение сосудистого пространства, достаточное для значительного затруднения кровотока.
В дополнение к роли, которую Syk играет в Ig-индуцированной активации тромбоцитов, Syk играет очень важную роль в коллаген-опосредованной передаче сигнала. Первичным адгезивным белком, ответственным за адгезию и активацию тромбоцитов, является коллаген. Коллаген является нитевидным
- 2 034193 белком, содержащимся в фиброзных колпачках атеросклеротических бляшек, который подвергается воздействию крови во время разрушения бляшек. Коллаген функционирует в первую очередь путем связывания фактора фон Виллебранда, который привязывает тромбоциты благодаря связывающему GPIb на оболочках тромбоцитов. Коллаген функционирует во вторую очередь путем вовлечения двух коллагеновых рецепторов на тромбоцитах, GPVI и интегрина α2β1.
GPVI присутствует в оболочке тромбоцитов в виде комплекса с FcRy, взаимодействие необходимо для экспрессии GPVI. Активация FcyRIIa на тромбоцитах вызывает изменение формы тромбоцитов, секрецию и тромбоз. Передача сигналов посредством комплекса GPVI/FcRy инициируется фосфорилированием тирозина ITAM домена FCRy и далее рекрутированием Syk. Активация GPVI вызывает индукцию разнообразных тромбоцитарных функций, включая активацию интегринов α2β 1 с получением прочной адгезии тромбоцитов и GP IIb-IIIa, которые опосредствуют агрегацию тромбоцитов и развитие тромбоза; секрецию тромбоцитов, позволяющую доставку воспалительных белков, таких как CD40L, RANTES и TGFe, к стенкам сосудов и экспрессию P-селектина, который позволяют рекрутирование лейкоцитов. Поэтому полагают, что Syk ингибиторы могут ингибировать тромботические события, опосредованные адгезией, активацией и агрегацией тромбоцитов.
Было сообщено, что фосфорилирование тирозина внутриклеточного белка (активация), индуцированное стимуляцией рецептора для антитела IgG, FcyR и фагоцитоз, опосредованный FcyR, значительно ингибируются в макрофагах, полученных от Syk-дефектных мышей (Crowley, M.T. и др., J. Ехр. Med., 186:1027-1039, 1997). Это предполагает то, что Syk играет довольно важную роль в FcyRопосредованном фагоцитозе макрофагов.
Также было сообщено, что антисмысловой олигонуклеотид Syk подавляет ингибирование апоптоза эозинофилов, индуцированное GM-CSF (Yousefi, S. и др., J. E. Med., 183:1407-1414, 1996), показывая, что Syk является существенной для сигнала продления жизни эозинофилов, вызываемого GM-CSF и т.п. Так как продление жизни эозинофилов при аллергических нарушениях, таких как астма, тесно связано с переходом заболеваний в хроническую стадию, Syk ингибиторы также могут служить в качестве терапевтических средств для хронического эозинофильного воспаления.
Syk является важной для активации B-клеток посредством B-клеточного антигенного рецептора и вовлечена в метаболизм фосфатидилинозитола и увеличение концентрации внутриклеточного кальция, вызываемого стимуляцией антигенного рецептора (Hutchcroft, J.E. и др., J. Biol. Chem., 267:8613-8619, 1992; и Takata, M. и др., EMBO J., 13:1341-1349, 1994). Таким образом, Syk ингибиторы можно использовать для контроля функционирования B-клеток и, следовательно, можно полагать, что они могут служить в качестве терапевтических средств для заболеваний, связанных с антителами.
Syk связывается с T-клеточным антигенным рецептором, быстро подвергается фосфорилированию тирозина посредством перекрестного связывания рецептора и синергически действует на внутриклеточные сигналы, опосредованные Src тирозинкиназами, такими как Lck (Couture, C. и др., Proc. Natl. Acad. Sci. США, 91:5301-5305, 1994; и Couture, C. и др., Mol. Cell. Biol., 14:5249-5258, 1994). Syk присутствует в популяциях зрелых T-клеток, таких как внутриэпителиальные гаммадельта T-клетки и интактные альфабета T-клетки, и, как сообщалось, является способной фосфорилировать многочисленные компоненты TCR каскада передачи сигналов (Latour, S. и др., Mol. Cell. Biol., 17:4434-4441, 1997). Вследствие этого Syk ингибиторы могут служить в качестве агентов для ингибирования клеточного иммунитета, опосредованного Т-клеточным антигенным рецептором.
В недавних сравнительных исследованиях геномной гибридизации было установлено, что Syk является другим геном, важным в патогенезе лимфомы из клеток мантии (MCL) (Chen, R. и др. Journal of Clinical Oncology, 2007 ASCO Annual Meeting Proceedings (издание на основе материалов конференции), т. 25, № 18S (20 июня, дополнение), 2007: 8056). MCL представляет 5-10% от всех неходжкинских лимфом и является трудной для лечения формой лимфомы. Она среди B-клеточных лимфом имеет наихудший прогноз с медианой выживаемости три года. Было сообщено, что Syk сверхэкспресируется в MCL (Rinaldi, A., и др., Br. J. Haematol, 2006; 132:303-316) и что Syk опосредствует сигналы выживаемости mTOR (мишень рапамицина в клетках млекопитающих) в фолликулярных, мантийных клетках, клетках Беркитта и диффузных больших B-клетках неходжкинских лимфом (Leseux, L., и др., Blood, 2006; 108:4156-4162).
Некоторые доказательства говорят о том, что многие B-клеточные лимфомы зависят от сигналов выживаемости, опосредованных B-клеточным рецептором (BCR). BCR передача сигналов индуцирует олигомеризацию рецептора и фосфорилирование Iga и β иммунорецепторных тирозиновых активирующих мотивов посредством SRC семейства киназ. ITAM фосфорилирование вызывает рекрутирование и активацию Syk, которая инициирует расположенные ниже события и усиливает первоначальный сигнал BCR. Показана роль тонической BCR передачи сигналов в нормальных B-клетках и Syk-зависимой выживаемости линий клеток неходжкинской лимфомы in vitro (Chen, L., и др., Blood, 2006; 108:3428-3433), Syk ингибирование является многообещающей разумной мишенью для лечения определенных Bклеточных лимфом и хронического лимфоцитарного лейкоза (CLL) (Stefania Gobessi, Luca Laurenti, Pablo Longo, Laura Carsetti, Giuseppe Leone, Dimitar G. Efremov, Constitutive activation of the protein tyrosine ki- 3 034193 nase Syk in Chronic Lymphocytic Leukemia B-cells, Blood, 2007, 110, реферат 1123). Недавние данные показывают, что введение мультикиназного ингибитора, который ингибирует Syk, может иметь значительную клиническую активность у CLL пациентов (Friedberg J.W. и др., Blood 2008; 112(11), реферат 3).
Онкогенный потенциал Syk был описан рядом разных параметров. Клинически сообщается о сверхэкспрессии Syk в лимфоме из мантийных клеток (Rinaldi, A., и др., Br. J. Haematol., 2006; 132:303-316) и белке слияния TEL-Syk (Translocated ETS Leukemia (лейкоз с транслокацией ETS)), генерированной хромосомной транслокацией (t(9;12)(q22;p12)), которая приводит к повышенной Syk активности и связана с миелодиспластическим синдромом (Kuno, Y., и др., Blood, 2001; 97:1050-1055). Лейкоз индуцируется у мышей посредством адаптивно перенесенных клеток костного мозга, которые экспрессирует человеческая TEL-Syk (Wossning, T., JEM, 2006; 203:2829-2840). Более того, в мышиных первичных клетках костного мозга, сверхэкспрессия Syk вызывает IL-7 независимый рост в культуре (Wossning, T., и др., JEM, 2006; 203:2829-2840).
Интересно то, что Syk передача сигналов по-видимому необходима для развития и выживаемости B-клеток у человека и мыши. Индуцируемое ослабление B-клеточного рецептора (Lam, K., и др., Cell., 1997; 90:1073-1083) или Iga (Kraus, M., и др., Cell., 2004; 117:787-800) вызывает гибель периферических B-клеток у мышей. Сверхэкспрессия протеиновой тирозинфосфатазы PTP-RO, которая, как известно, отрицательно регулирует Syk активность, ингибирует пролиферацию и индуцирует апоптоз у линии клеток, происходящих из неходжкинских лимфом (Chen, L., и др., Blood, 2006; 108:3428-3433). Наконец, Bклеточные лимфомы редко демонстрируют потерю BCR экспрессии, и антиидиотипная терапия редко вызывает резистентность (Kuppers, R. Nat Rev Cancer, 2005; 5:251-262).
Включение антиген-специфического B-клеточного рецептора (BCR) активирует многочисленные пути передачи сигналов, которые в итоге регулируют статус клеточного активирования, промотируя выживаемость и размножение клона. Передача сигналов через BCR становится возможной путем его ассоциации с двумя другими членами иммуноглобулинового суперсемейства; Iga и Igf, каждый из которых несет иммунотирозиновый активирующий мотив (ITAM) (Jumaa, Hendriks и др. Annu Rev Immunol 23: 415-45 (2005). ITAM домен непосредственно фосфорилируется Src семейством киназ в ответ на включение BCR. Syk стыкуется с ITAM и фосфорилирует его, тем самым представляя процесс, который усиливает ее киназную активность, что приводит к Syk аутофосфорилированию и фосфорилированию тирозина многочисленных субстратов, расположенных ниже по ходу сигнала (Rolli, Gallwitz и др. Mol. Cell. 10(5): 1057-69 (2002). Этот путь передачи сигналов активен в B-клетках, начиная с перехода из про- в пре-В-клеточную стадию развития, когда экспрессируется вновь образованный пре-BCR. В действительности B-клеточное развитие задерживается на про-B-клеточной стадии в Syk нокаутных мышах (Cheng, Rowley и др. 1995; Turner, Mee и др. Nature 378(6554): 303-6 (1995). Индуцируемое ослабление Bклеточного рецептора (Lam, Kuhn и др. Cell. 90(6): 1073-83 (1997) или Iga (Kraus, Alimzhanov и др. Cell. 117(6): 787-800 (2004) вызывает гибель периферических B-клеток у мышей. Человеческие B-клетки вероятно также требуют Syk для пролиферации и выживания. Сверхэкспрессия протеиновой тирозинфосфатазы PTP-RO, отрицательного регулятора Syk активности, ингибирует пролиферацию и индуцирует апоптоз у линии клеток, происходящих из неходжкинских лимфом (NHL) (Chen, Juszczynski и др. Blood 108(10): 3428-33 (2006). Разрушение Syk посредством миРНК в NHL линии SUDHL-4 приводило к блокировке G1/S перехода клеточного цикла (Gururajan, Dasu и др. J. Immunol. 178(1): 111-21 (2007). Вместе эти данные указывают на то, что Syk передача сигналов является необходимой для развития, пролиферации и даже выживаемости B-клеток человека и мыши.
Наоборот, онкогенный потенциал Syk был описан рядом разных параметров. Клинически сообщается о сверхэкспрессии Syk в лимфоме из мантийных клеток (Rinaldi, Kwee и др. Br J. Haematol 132(3): 303-16 (2006) и белке слияния TEL-Syk (Translocated ETS Leukemia (лейкоз с транслокацией ETS)), генерированной хромосомной транслокацией (t(9;12)(q22;p12)), которая приводит к повышенной Sykактивности и связана с миелодиспластическим синдромом (Kuno, Abe и др. Blood 97(4): 1050-5 (2001). Лейкоз индуцируется у мышей посредством адаптивно перенесенных клеток костного мозга, которые экспрессируют человеческий TEL-Syk (Wossning, Herzog и др. J. Exp. Med. 203(13): 2829-40 (2006). Более того, в мышиных первичных клетках костного мозга сверхэкспрессия Syk вызывает IL-7 независимый рост в культуре (Wossning, Herzog и др. 2006). Равным образом, Syk, как сообщено, опосредствует сигналы выживаемости mTOR (мишень рапамицина в клетках млекопитающих) в фолликулярных, мантийных клетках, клетках Беркитта и диффузных больших B-клетках NHL (Leseux, Hamdi и др. Blood 108(13): 4156-62 (2006). Дополнительные недавние исследования также указывают на то, что Syk-зависимые сигналы выживаемости могут играть роль в злокачественности B-клеток, включая DLBCL, лимфому из клеток мантии и фолликулярную лимфому (Gururajan, Jennings и др. 2006; Irish, Czerwinski и др. J. Immunol 176(10): 5715-9 (2006)). Показана роль тонической BCR передачи сигналов в нормальных B-клетках и Syk-зависимой выживаемости линии клеток NHL in vitro, специфическое ингибирование Syk может оказаться многообещающим для лечения определенных B-клеточных лимфом.
Недавно R406 (Rigel Pharmaceuticals) был предложен для ингибирования ITAM передачи сигналов в ответ на различные стимулы, включая FceR1 и BCR индуцированную Syk активацию (Braselmann, Taylor
- 4 034193 и др. J. Pharmacol. Exp. Ther. 319(3):998-1008 (2006). Интересно то, что этот АТФ-конкурентный ингибитор Syk также являлся активным против Flt3, cKit и JAK-киназ, но не против Src-киназы (Braselmann, Taylor и др. 2006). Активирующие мутации Flt3 связывают с AML, и ингибирование этой киназы в настоящее время является объектом клинического исследования (Burnett and Knapper Hematology Am Soc Hematol Educ Program 2007: 429-34 (2007). Сверхактивирование тирозинкиназы cKit также связывают с гематологическими злокачественными образованиями и признают мишенью для терапии рака (Heinrich, Griffith и др. Blood 96(3): 925-32 (2000). Подобным образом, JAK3 передача сигналов вовлечена в лейкозы и лимфомы, и в настоящее время ее используют в качестве потенциальной терапевтической мишени (Heinrich, Griffith и др. 2000). Существенно то, что мультикиназная ингибирующая активность R406 ослабляет BCR передачу сигналов в образцах линии клеток лимфомы и первичной лимфомы человека, что приводит к апоптозу первых (Chen, Monti и др. Blood 111(4): 2230-7 (2008). Более того, сообщено о благоприятных результатах при проведении II фазы клинического испытания с применением этого соединения при рефрактерной NHL и хроническом лимфоцитарном лейкозе (Friedberg J.W. и др., Blood 2008; 112(11), реферат 3). Несмотря на то, что точный механизм действия R406 неясен, данные свидетельствуют о том, что ингибирование киназ, опосредствующих передачу сигналов выживаемости в лимфоцитах, является клинически полезным.
Дополнительные недавние исследования также указывают на то, что Syk-зависимые сигналы выживаемости могут играть роль в злокачественности B-клеток, включая DLBCL, лимфому из клеток мантии и фолликулярную лимфому (см., например, S. Linfengshen и др. Blood, February 2008; 111: 2230-2237; J. M. Irish и др. Blood, 2006; 108: 3135-3142; A. Renaldi и др. Brit J. Haematology, 2006; 132: 303-316; M. Guruoajan и др. J. Immunol, 2006; 176: 5715-5719; L. Laseux и др. Blood, 2006; 108: 4156-4162.
В недавней публикации обобщается часто встречающееся обнаружение поражения глаз с ревматоидным артритом и другими аутоиммунными заболеваниями. Склерит, эписклерит и сухой кератоконъюнктивит могут представлять основные клинические проявления этих аутоиммунных заболеваний. Могут быть поражены все компоненты органа зрения. Предполают, что аутоиммунные реакции на основе генетической предрасположенности пациента имеют значение в патогенезе заболеваний глаз.
Это позволяет признать Syk в качестве значимой терапевтической мишени при глазных болезнях. (Feist, E., Pleyer, U., Z Rheumatol, 69:403-410, 2010).
Более того, SYK также является значимой мишенью при лечении грибковых, вирусных и бактериальных инфекций глаз, например, кератита, вызванного грибковой инфекцией. Дектин-1 опосредованная активация p-Syk, и дальнейших факторов, таких как p-IkB или NFkB, приводит к продуцированию IL-1b и CXCL1/KC, которые имеют важное значение для рекрутирования нейтрофилов и мононуклеарных клеток в строму роговицы. Leal, S.M., Cowden, S., Hsia, Y.-C, Ghannoum, M.A., Momany, M., & Pearlman, E. (2010). Distinct roles for Dectin-1 and TLR4 in the pathogenesis of Aspergillus fumigatus keratitis. PLoS Pathogens, 6.
В общем, последние данные показывают, что SYK является важнейшей мишенью для лечения PRR и CLR-опосредованного адаптивного иммунного ответа. Kingeter, L.M., & Lin, X. (2012). C-type lectin receptor-induced NF-кВ activation in innate immune and inflammatory responses. Cellular & molecular immunology, 9(2), 105-112. Drummond, R.A., Saijo, S., Iwakura, Y., & Brown, G.D. (2011). The role of Syk/CARD9 coupled C-type lectins in antifungal immunity. European journal of immunology, 41(2), 276-281. Lee, H.-M., Yuk, J.-M., Kim, K.-H., Jang, J., Kang, G., Park, J.B., Son, J.-W., и др. (2011). Mycobacterium abscessus activates the NLRP3 inflammasome via Dectin-1-Syk and p62/SQSTM1. Immunology and cell biology.
В соответствии с одним вариантом осуществления настоящее изобретение обеспечивает соединения, которые способны ингибировать одну или несколько киназ, более предпочтительно SYK, и их мутанты.
LRRK2 - богатая лейцином повторная киназа 2.
Большой интерес вызвало открытие, что различные аутосомно-доминантные точковые мутации в пределах гена, кодирующего LRRK2, предрасполагают к развитию у людей болезни Паркинсона с поздним началом (БП), с клинической картиной, неотличимой от идиопатической БП (см. Paisan-Ruiz, C., Jain, S., Evans, E.W., Gilks, W.P., Simon, J., van der Brug, M., Lopez de Munain, A., Aparicio, S., Gill A.M., Khan, N., Johnson, J., Martinez, J.R., Nicholl, D., Carrera, I.M., Pena, A.S., de Silva, R., Lees, A., Marti-Masso, J.F., Perez- Tur, J., Wood, N.W. и Singleton, A.B. (2004) Cloning of the gene containing mutations that cause PARK8-linked Parkinson's disease. Neuron. 44, 595-600; Mata, I.F., Wedemeyer, W.J., Farrer, M.J., Taylor, J.P. и Gallo, K.A. (2006) LRRK2 in Parkinson's disease:protein domains and functional insights. Trends Neurosci. 29, 286-293; Taylor, J.P., Mata, I.F. и Farrer, M.J. (2006) LRRK2: a common pathway for parkinsonism, pathogenesis and prevention? Trends Mol Med. 12, 76-82).
Предпринятый на сегодняшний день генетический анализ показывает, что мутации в LRRK2 относительно часты, не только составляют 5-10% случаев семейной БП, но также были найдены в значительной части спорадических случаев БП (см. Farrer, M., Stone, J., Mata, I.F., Lincoln, S., Kachergus, J., Hulihan, M., Strain, K.J. и Maraganore, D.M. (2005) LRRK2 mutations in Parkinson disease. Neurology. 65, 738-740; Zabetian, C.P., Samii, A., Mosley, A.D., Roberts, J.W., Leis, B.C., Yearout, D., Raskind, W.H. и Griffith, A. (2005). A clinic-based study of the LRRK2 gene in Parkinson disease yields new mutations. Neurology. 65, 741- 5 034193
744. Мало что известно о том, как LRRK2 регулируется в клетках, каковыми являются ее физиологические субстраты и какие мутации вызывают или увеличивают риск БП.
Полногеномные исследования ассоциаций показывают ее возможное участие в дальнейших нейродегенеративных заболеваниях, подобных болезни Альцгеймера, более того, проказе, а также выявляют более высокую вероятность возникновения рака для носителей LRRK2 мутантов,и могут указывать на вовлечение этой киназы и мутантов в развитие рака. Inzelberg, и др. The LRRK2 G2019S mutation is associated with Parkinson disease and concomitant non-skin cancers. Neurology, 2012, 78, 781-786. Zhao, Y., Ho, P., Yih, Y., Chen, C., Lee, W.L., & Tan, E.K. (2011). LRRK2 variant associated with Alzheimer's disease. Neurobiology of aging, 32(11), 1990-1993. Lewis, P.A., & Manzoni, C. (2012). LRRK2 and Human Disease: A Complicated Question or a Question of Complexes? Science Signaling, 5(207).
Неожиданным было открытие участия LRRK2 в качестве главного гена предрасположенности к болезни Крона (CD) и другим родственным воспалительным заболеваниям. Дефицит LRRK2 у мышей придает повышеную восприимчивость к экспериментальному колиту. Сложная природа мультидоменного LRRK2 белка делает вероятным то, что LRRK2 также может регулировать различные пути в иммунных реакциях посредством его вовлечения в NFAT1 регуляцию путем участия в NRON комплексе в иммунных клетках. Liu, Z., & Lenardo, M. J. (2012) The role of LRRK2 in inflammatory bowel disease, Cell research; LRRK2 as a negative regulator of NFAT: implications for the pathogenesis of inflammatory bowel disease, Puja Vora, Dermot PB McGovern, Expert Review of Clinical Immunology, март 2012, т. 8, № 3, с. 227229.
В соответствии с одним вариантом осуществления настоящее изобретение обеспечивает соединения, которые способны ингибировать одну или несколько киназ, более предпочтительно LRRK, еще более предпочтительно LRRK2.
Киназа легких цепей миозина (MLCK или MYLK).
Ингибиторы MYLK (или MLCK) представляют интерес для лечения и/или предотвращения любых нарушений, при которых дисфункция тканевых барьеров или изменения подвижности клеток являются частью механизма заболевания или прогрессирования патофизиологии. Они включают большое число заболеваний в различных категориях, включая, но не ограничиваясь перечисленным, нарушения кожи, включая вульгарный ихтиоз, атопический дерматит, псориаз, экзему, аллергическое заболевание кожи, и реакции гиперчувствительности; расстройства кишечника, включая воспалительное заболевание кишечника, болезнь Крона, язвы, бактериальные инфекции, геморрагический шок, диарею, колит, вирусную и алкогольную болезнь печени, панкреатит; нарушения легких, включая острое повреждение легких после инфекции, повреждение, вызванное искусственной вентиляцией легких, сепсис, повреждение легких, вызванное тромбином, повреждение легких после реперфузии; интерстициальный цистит мочевого пузыря; ишемическую болезнь сердца после ишемически-реперфузионного повреждения, потокзависимое повреждение, аневризму аорты, гипертензию; повреждение, вызванное ожогом; хориоретинальное сосудистое заболевание; неврологические нарушения, включая рассеянный склероз, болезнь Альцгеймера, сосудистую деменцию, травматическое повреждение головного мозга, ALS, болезнь Паркинсона, удар, менингоэнцефалит, внутримозговое кровоизлияние, синдром Гийена-Барре, вазогенный отек головного мозга, повреждение, индуцированное гипоксией и нарушение гематоэнцефалического барьера вследствие токсичности этанола; и различные типы рака, включая метастатические типы рака, такие как немелкоклеточный рак легких, рак поджелудочной железы, аденокарцинома и рак предстательной железы. См., например, Behanna H.A., Watterson DM. и Ralay Ranaivo H. (2006) Development of a novel bioavailable inhibitor of the calmodulin-regulated protein kinase MLCK: a lead compound that attenuates vascular leak. Biochim Biophys Acta 1763: 1266-1274; Behanna H.A., Bergan R. и Watterson D.M. (2007), неопубликованные наблюдения; Bratcher J.M. и Korelitz B.I. (2006) Toxicity of infliximab in the course of Crohn's disease. Expert Opin Drug Saf 5: 9-16; Clayburgh D.R., Shen L. и Turner J.R. (2004) A porous defense: the leaky epithelial barrier in intestinal disease. Lab Invest 84: 282-291; Clayburgh D.R, Barrett T.A., Tang Y., Meddings J.B., Van Eldik L.J., Watterson D.M., Clarke L.L., Mrsny R.J. и Turner J.R. (2005) Epithelial myosin light chain kinase-dependent barrier dysfunction mediates T cell activation-induced diarrhea in vivo. J. Clin Invest 115: 27022715; Demling R.H. (2005) The burn edema process: current concepts. J. Burn Care Rehabil 26: 207-227; Dreyfuss D. и Saumon G. (1998) Ventilator-induced lung injury:lessons from experimental studies. Am J. Respir Crit. Care Med 157: 294-323; Haorah J., Heilman D., Knipe B., Chrastil J., Leibhart J., Ghorpade A., Miller
D. W. и Persidsky Y. (2005) Ethanol-induced activation of myosin light chain kinase leads to dysfunction of tight junctions and blood-brain barrier compromise. Alcohol Clin Exp Res 29: 999-1009; Huang Q., Xu W., Ustinova
E. , Wu M., Childs E., Hunter F. и Yuan S. (2003) Myosin light chain kinase-dependent microvascular hyperpermeability in thermal injury. Shock 20: 363-368; Kaneko K., Satoh K., Masamune A., Satoh A. и Shimosegawa T. (2002) Myosin light chain kinase inhibitors can block invasion and adhesion of human pancreatic cancer cell lines. Pancreas 24: 34-41; Ma T.Y., Boivin M.A., Ye D., Pedram A. и Said H.M. (2005) Mechanism of TNFalpha modulation of Caco-2 intestinal epithelial tight junction barrier: role of myosin light-chain kinase protein expression. Am J Physiol Gastrointest Liver Physiol 288: G422-G430; Minamiya Y., Nakagawa T., Saito H., Matsuzaki I., Taguchi K., Ito M. и Ogawa J. (2005) Increased expression of myosin light chain kinase mRNA is related to metastasis in non-small cell lung cancer. Tumour Biol 26: 153-157; Ralay Ranaivo H., Caru-
- 6 034193 sio N., Wangensteen R., Ohlmann P., Loichot C., Tesse A., Chalupsky K., Lobysheva I., Haiech J., Watterson D.M. и Andriantsitohaina R. (2007) Protection against endotoxic shock as a consequence of reduced nitrosative stress in MLCK210-null mice. Am J. Pathol 170:439-446; Reynoso R., Perrin R.M., Breslin J.W., Daines D.A., Watson K.D., Watterson D.M., Wu M.H. и Yuan S.A. role for long chain myosin light chain kinase (MLCK210) in microvascular hyperpermeability during severe burns. Shock, Июнь 14 epub; Rossi J., Bayram M., Udelson J.E., Lloyd-Jones D., Adams K.F., Oconnor C.M., Stough W.G., Ouyang J., Shin D.D., Orlandi С. и Gheorghiade M. (2007) Improvement in hyponatremia during hospitalization for worsening heart failure is associated with improved outcomes: insights from the Acute and Chronic Therapeutic Impact of a Vasopressin Antagonist in Chronic Heart Failure (ACTIV in CHF) trial. Acute Card Care 9:82-86; Scott K.G., Meddings J.B., Kirk D.R., Lees-Miller S.P. и Buret A.G. (2002) Intestinal infection with Giardia spp. reduces epithelial barrier function in a myosin light chain kinase-dependent fashion. Gastroenterology 123: 1179-1190; Tohtong R., Phattarasakul K., Jiraviriyakul A. и Sutthiphongchai T. (2003) Dependence of metastatic cancer cell invasion on MLCK-catalyzed phosphorylation of myosin regulatory light chain. Prostate Cancer Prostatic Dis 6: 212-216; Yuan S..Y. (2002) Protein kinase signaling in the modulation of microvascular permeability. Vascul Pharmacol 39: 213-223; Yuan S.Y., Wu M.H., Ustinova E.E., Guo M., Tinsley J.H., De Lanerolle P. и Xu W. (2002) Myosin light chain phosphorylation in neutrophil-stimulated coronary microvascular leakage. Circ Res 90: 12141221; Zolotarevsky Y., Hecht G., Koutsouris A., Gonzalez D.E., Quan C., Tom J., Mrsny R.J. и Turner J.R. (2002) A membrane-permeant peptide that inhibits MLC kinase restores barrier function in in vitro models of intestinal disease. Gastroenterology 123 (2002) 163-172. Role of myosin light chain kinase in regulation of basal blood pressure and maintenance of salt-induced hypertension. (2011). Role of myosin light chain kinase in regulation of basal blood pressure and maintenance of salt-induced hypertension. American journal of physiology. Heart and circulatory physiology, 301(2).
В соответствии с одним вариантом осуществления настоящее изобретение обеспечивает соединения, которые способны ингибировать одну или несколько киназ, в особенности MYLK (или MLCK).
Изложение сущности изобретения
Настоящее изобретение обеспечивает одно или несколько соединений формулы (I)
А
(О где A означает NH;
Cy означает фениленовую группу или гетероариленовую группу, содержащую 5 или 6 кольцевых атомов и 1 или 2 гетероатома, выбранных из O, S и N, где эти группы являются незамещенными или замещены одной или двумя группами, выбранными из следующих: CH3, OCH3, COOMe, OCHH2CH3, CN и/или атом галогена;
R1 означает необязательно замещенную фенильную или нафтильную группу или необязательно замещенную гетероарильную группу, имеющую одно или два кольца, содержащих 5, 6, 7, 8, 9 или 10 кольцевых атомов, или необязательно замещенную арилгетероциклоалкильную, гетероарилциклоалкильную или гетероарилгетероциклоалкильную группу, содержащую два или три аннелированных кольца и от 9 до 20 кольцевых атомов; или
R1 означает группу формулы -CH2-Ar, где Ar означает необязательно замещенную фенильную или нафтильную группу или необязательно замещенную гетероарильную группу, имеющую одно или два кольца, содержащих 5, 6, 7, 8, 9 или 10 кольцевых атомов, или необязательно замещенную арилгетероциклоалкильную, гетероарилциклоалкильную или гетероарилгетероциклоалкильную группу, содержащую два или три аннелированных кольца и от 9 до 20 кольцевых атомов, где в гетероарильной, арилгетероциклоалкильной, гетероарилциклоалкильной или гетероарилгетероциклоалкильной группе 1, 2, 3 или 4 гетероатома выбраны из кислорода, серы или азота; или
R1 означает группу формулы -X1-L1-Y1 или группу формулы -X1-L1-Y1-L2-Z1, где
X1 означает необязательно замещенную фенильную группу или необязательно замещенную гетероарильную группу, содержащую 5 или 6 кольцевых атомов и 1, 2, 3 или 4 гетероатома, выбранных из О, S и N;
L1 означает связь или группу формулы -CH2-, -C(=O)-, -SO-, -SO2-, -NH-C(=O)-, -C(=O)-NH-; -C(=O)-O-, -O-C(=O)-, -NH-C(=O)-O-, -O-C(=O)-NH-, -NH-SO2-NH-, -CH2-NH-CH2-, -NH-SO2-, -SO2-NHили -NH-C(=O)-NH-;
Y1 означает необязательно замещенную фенильную группу, необязательно замещенную гетероа- 7 034193 рильную группу, содержащую 5 или 6 кольцевых атомов и 1, 2, 3 или 4 гетероатома, выбранных из O, S и
N, необязательно замещенную Щ-Ог-циклоалкильную группу или необязательно замещенную гетероциклоалкильную группу, содержащую 3, 4, 5, 6 или 7 кольцевых атомов и 1, 2, 3 или 4 гетероатома, выбранных из O, S и N;
L2 означает связь или группу формулы -CH2-, -C(=O)-, -SO-, -SO2-, -NH-C(=O)-, -C(=O)-NH-; -C(=O)-O-, -O-C(=O)-, -NH-C(=O)-O-, -O-C(=O)-NH-, -NH-SO2-NH-, -CH2-NH-CH2-, -NH-SO2-, -SO2-NHили -NH-C(=O)-NH-; и
Z1 означает необязательно замещенную фенильную группу, необязательно замещенную гетероарильную группу, содержащую 5 или 6 кольцевых атомов и 1, 2, 3 или 4 гетероатома, выбранных из O, S и N, необязательно замещенную Cз-C7-циклоалкильную группу или необязательно замещенную гетероциклоалкильную группу, содержащую 3, 4, 5, 6 или 7 кольцевых атомов и 1, 2, 3 или 4 гетероатома, выбранных из О, S и N, где необязательные заместители группы R1 выбраны из одной, двух или трех следующих групп: F, Cl, Br, OH, =O, NH2, C1-4алкил, C.’i-C.'6-гет'ероалкильной группы, содержащей от 1 до 6 атомов углерода и 1, 2 или 3 гетероатома, выбранных из O, S и/или N; NHSO2Me, циклопропил, SO2NH2, SO2NHMe, SO2CH2CH2OH, SF5, SO2NMe2, OCF3, SO2CF3 или CF3;
R2 означает H, F, Cl, CH3, CF3, NO2;
или его фармацевтически приемлемую соль.
Выражение алкил относится к насыщенной углеводородной группе с неразветвленной или разветвленной цепью, которая содержит от 1 до 20 атомов углерода, предпочтительно от 1 до 12 атомов углерода, в особенности от 1 до 6 (например, 1, 2, 3 или 4) атомов углерода, например, означает метильную, этильную, пропильную, изопропильную, н-бутильную, изобутильную, втор-бутильную, трет-бутильную, н-пентильную, изопентильную, н-гексильную, 2,2-диметилбутильную или н-октильную группу.
Выражения алкенил и алкинил относятся, по меньшей мере, к частично ненасыщенным углеводородным группам с неразветвленной или разветвленной цепью, которые содержат от 2 до 20 атомов углерода, предпочтительно от 2 до 12 атомов углерода, в особенности от 2 до 6 (например, 2, 3 или 4) атомов углерода, например, означают этенильную (винильную), пропенильную (аллильную), изопропенильную, бутенильную, этинильную, пропинильную, бутинильную, ацетиленильную, пропаргильную, изопренильную или гекс-2-енильную группу. Предпочтительно алкенильные группы содержат одну или две (особенно предпочтительно одну) двойную(ые) связь(и), и алкинильные группы содержат одну или две (особенно предпочтительно одну) тройную(ые) связь(и).
Более того, термины алкил, алкенил и алкинил относятся к группам, в которых один или несколько атомов водорода заменены на атом галогена (предпочтительно F или Cl), таким как, например, 2,2,2трихлорэтильная или трифторметильная группа.
Выражение гетероалкил относится к алкильной, алкенильной или алкинильной группе, в которой один или несколько (предпочтительно 1, 2 или 3) атомов углерода заменены на атом кислорода, азота, фосфора, бора, селена, кремния или серы (предпочтительно на атом кислорода, серы или азота). Более того, выражение гетероалкил относится к карбоновой кислоте или к группе, полученной из карбоновой кислоты, такой как, например, ацил, ацилалкил, алкоксикарбонил, ацилокси, ацилоксиалкил, карбоксиалкиламид или алкоксикарбонилокси.
Предпочтительно гетероалкильная группа содержит от 1 до 12 атомов углерода и от 1 до 4 гетероатомов, выбранных из кислорода, азота и серы (в особенности, кислорода и азота). Особенно предпочтительно, гетероалкильная группа содержит от 1 до 6 (например, 1, 2, 3 или 4) атомов углерода и 1, 2 или 3 (в особенности, 1 или 2) гетероатомов, выбранных из кислорода, азота и серы (в особенности, кислорода и азота). Термин и-Цз-гетероалкил относится к гетероалкильной группе, содержащей от 1 до 6 атомов углерода и 1, 2 или 3 гетероатома, выбранных из O, S и/или N (в особенности, O и/или N). Термин C1-C4 гетероалкил относится к гетероалкильной группе, содержащей от 1 до 4 атомов углерода и 1, 2 или 3 гетероатома, выбранных из O, S и/или N (в особенности, O и/или N). Более того, термин гетероалкил относится к группам, в которых один или несколько атомов водорода заменены на атом галогена (предпочтительно F или Cl).
Примерами гетероалкильных групп являются группы формул Ra-O-Ya-, Ra-S-Ya-, Ra-N(Rb)-Ya-, Raгп va pa η m va pa сел ел v pa сел мтА v pa νγρρ4 co v pa n pn mtA v pa νγρρ4 γπ
CO-Y -, R -O-CO-Y -, R -CO-O-Y -, R -CO-N(R )-Y -, R -N(R )-CO-Y -, R -O-CO-N(R )-Y -, R -N(R )-COOva pa ктррЦ co nfppca va pa η сел о v pa νγρρ4 γυ—νγρ^ ntpd^ va pa cq va pa n pq va pa
-Y -, R -N(R )-CO-N(R )-Y -, R -O-CO-O-Y -, R -N(R )-C(=NR )-N(R )-Y -, R -CS-Y -, R -O-CS-Y -, R PQ ΓΊ Va Pa PQ МтА V D NFPPbA CQ V D ΡΊ PQ МтА V Pa NWbl PQ ΡΊ Va D NFPPbA CQ NTfDcA
CS-O-Y -, R -CS-N(R )-Y -, R -N(R )-CS-Y -, R -O-CS-N(R )-Y -, R -N(R )-CS-O-Y -, R -N(R )-CS-N(R )Va D ΡΊ PQ ΡΊ Va PaQ ΡΛ Va Pa CO Q Va D Q CO КТРРЦ Va D КТРРЦ CO Q Va D Q CO ΓΊ Va Pa
Y -, R -O-CS-O-Y -, R -S-CO-Y -, R -CO-S-Y -, R -S-CO-N(R )-Y -, R -N(R )-CO-S-Y -, R -S-CO-O-Y -, R ОССЛ Q Va D Q ΡΠ Q Va Pa Q PQ Va Pa CQ Q V Pa Q PQ ЫРРЦ Va D NFPPbA PQ Q V Pa Q PQ ΓΊ
-CO-S-Y -, R -S-CO-S-Y -, R -S-CS-Y -, R -CS-S-Y -, R -S-CS-N(R )-Y -, R -N(R )-CS-S-Y -, R -S-CS-OY-. Ra-O-CS-S-Ya-, где Ra представляет собой атом водорода, ^-^-алкильную, ^-^-алкенильную или C2-C6-алкинильную группу; Rb представляет собой атом водорода, C1-C6-алкильную, C2-C6-алкенильную или C2-C6-алкинильную группу; Rc представляет собой атом водорода, ^-^-алкильную, C2-C6алкенильную или ^-из-алкинильную группу; Rd представляет собой атом водорода, ^-^-алкильную, ^-^-алкенильную или C2-C6-алкинильную группу и Y представляет собой непосредственную связь, C1 ^-алкиленовую, C2-C6-алкениленовую или ^-^-алкиниленовую группу, где каждая гетероалкильная
- 8 034193 группа содержит по меньшей мере один атом углерода, и один или несколько атомов водорода могут быть заменены на атомы фтора или хлора.
Характерными примерами гетероалкильных групп являются такие группы, как метокси, трифторметокси, этокси, н-пропилокси, изопропилокси, бутокси, трет-бутилокси, метоксиметил, этоксиметил, -CH2CH2OH, -CH2OH, метоксиэтил, 1-метоксиэтил, 1-этоксиэтил, 2-метоксиэтил или 2-этоксиэтил, метиламино, этиламино, пропиламино, изопропиламино, диметиламино, диэтиламино, изопропилэтиламино, метиламинометил, этиламинометил, диизопропиламиноэтил, метилтио, этилтио, изопропилтио, енольный эфир, диметиламинометил, диметиламиноэтил, ацетил, пропионил, бутирилокси, ацетилокси, метоксикарбонил, этоксикарбонил, пропионилокси, ацетиламино или пропиониламино, карбоксиметил, карбоксиэтил или карбоксипропил, Ы-этил-Ы-метилкарбамоил или N-метилкарбамоил. Дополнительными примерами гетероалкильных групп являются нитрильная, изонитрильная, цианатная, тиоцианатная, изоцианатная, изотиоцианатная и алкилнитрильная группы.
Выражение циклоалкил относится к насыщенной или частично ненасыщенной циклической группе (например, циклоалкенильной группе), которая содержит одно или несколько колец (предпочтительно 1 или 2) и содержит от 3 до 14 кольцевых атомов углерода, предпочтительно от 3 до 10 (в особенности, 3, 4, 5, 6 или 7) кольцевых атомов углерода. Выражение циклоалкил, более того, относится к группам, в которых один или несколько атомов водорода заменены на атомы фтора, хлора, брома или йода или на OH, =O, SH, =S, NH2, =NH, N3 или NO2 группы, таким образом, например, циклическим кетонам, таким как, например, циклогексанон, 2-циклогексенон или циклопентанон. Дополнительными характерными примерами циклоалкильных групп являются циклопропильная, циклобутильная, циклопентильная, спиро[4,5]деканильная, норборнильная, циклогексильная, циклопентенильная, циклогексадиенильная, декалинильная, бицикло[4.3.0]нонильная, тетралиновая, циклопентилциклогексильная, фторциклогексильная или циклогекс-2-енильная группа.
Выражение гетероциклоалкил относится к циклоалкильной группе согласно вышеприведенному определению, в которой один или несколько (предпочтительно 1, 2 или 3) кольцевых атомов углерода заменены на атом кислорода, азота, кремния, селена, фосфора или серы (предпочтительно на атом кислорода, серы или азота). Гетероциклоалкильная группа предпочтительно имеет 1 или 2 кольцо(а), содержащее(их) от 3 до 10 (в особенности, 3, 4, 5, 6 или 7) кольцевых атомов (предпочтительно выбранных из C, O, N и S). Выражение гетероциклоалкил, более того, относится к группам, в которых один или несколько атомов водорода заменены на атомы фтора, хлора, брома или йода или на группы OH, =O, SH, =S, NH2, =NH, N3 или NO2. Примерами являются пиперидильная, пролинильная, имидазолидинильная, пиперазинильная, морфолинильная, уротропинильная, пирролидинильная, тетрагидротиофенильная, тетрагидропиранильная, тетрагидрофурильная или 2-пиразолинильная группа, а также лактамы, лактоны, циклические имиды и циклические ангидриды.
Выражение алкилциклоалкил относится к группам, которые содержат как циклоалкильную, так и алкильную, алкенильную или алкинильную группы в соответствии с приведенными выше определениями, например означает алкилциклоалкильную, циклоалкилалкильную, алкилциклоалкенильную, алкенилциклоалкильную и алкинилциклоалкильную группы.
Алкилциклоалкильная группа предпочтительно содержит циклоалкильную группу, которая содержит один или два кольца, содержащих от 3 до 10 (в особенности, 3, 4, 5, 6 или 7) кольцевых атомов углерода, и одну или две алкильные, алкенильные или алкинильные группы (в особенности, алкильные группы), содержащие 1 или от 2 до 6 атомов углерода.
Выражение гетероалкилциклоалкил относится к алкилциклоалкильным группам согласно вышеприведенному определению, в которых один или несколько (предпочтительно 1, 2 или 3) атомов углерода заменены на атом кислорода, азота, кремния, селена, фосфора или серы (предпочтительно на атом кислорода, серы или азота). Гетероалкилциклоалкильная группа предпочтительно содержит 1 или 2 кольца, содержащих от 3 до 10 (в особенности, 3, 4, 5, 6 или 7) кольцевых атомов, и одну или две алкильные, алкенильные, алкинильные или гетероалкильные группы (в особенности, алкильные или гетероалкильные группы), содержащие от 1 или 2 до 6 атомов углерода. Примерами таких групп являются алкилгетероциклоалкил, алкилгетероциклоалкенил, алкенилгетероциклоалкил, алкинилгетероциклоалкил, гетероалкилциклоалкил, гетероалкилгетероциклоалкил и гетероалкилгетероциклоалкенил, циклические группы являются насыщенными или моно-, ди- или триненасыщенными.
Выражение арил относится к ароматической группе, которая содержит одно или несколько колец, содержащих от 6 до 14 кольцевых атомов углерода, предпочтительно от 6 до 10 (в особенности, 6) кольцевых атомов углерода. Выражение арил, более того, относится к группам, в которых один или несколько атомов водорода заменены на атомы фтора, хлора, брома или йода или на группы OH, SH, NH2, N3 или NO2. Примерами являются фенильная, нафтильная, бифенильная, 2-фторфенильная, анилинильная, 3нитрофенильная или 4-гидроксифенильная группа.
Выражение гетероарил относится к ароматической группе, которая содержит одно или несколько колец, содержащих от 5 до 14 кольцевых атомов, предпочтительно от 5 до 10 (в особенности, 5, или 6, или 9, или 10) кольцевых атомов, и содержит один или несколько (предпочтительно 1, 2, 3 или 4) кольцевых атомов кислорода, азота, фосфора или серы (предпочтительно O, S или N). Выражение гетероарил,
- 9 034193 более того, относится к группам, в которых один или несколько атомов водорода заменены на атомы фтора, хлора, брома или йода или на группы OH, SH, N3, NH2 или NO2. Примерами являются такие группы, как пиридил (например, 4-пиридил), имидазолил (например, 2-имидазолил), фенилпирролил (например, 3-фенилпирролил), тиазолил, изотиазолил, 1,2,3-триазолил, 1,2,4-триазолил, оксадиазолил, тиадиазолил, индолил, индазолил, тетразолил, пиразинил, пиримидинил, пиридазинил, оксазолил, изоксазолил, триазолил, тетразолил, изоксазолил, индазолил, индолил, бензимидазолил, бензоксазолил, бензизоксазолил, бензтиазолил, пиридазинил, хинолинил, изохинолинил, пирролил, пуринил, карбазолил, акридинил, пиримидил, 2,3'-бифурил, пиразолил (например, 3-пиразолил) и изохинолинил.
Выражение аралкил относится к группам, содержащим как арильную, так и алкильную, алкенильную, алкинильную и/или циклоалкильную группы в соответствии с приведенными выше определениями, таким как, например, арилалкильная, арилалкенильная, арилалкинильная, арилциклоалкильная, арилциклоалкенильная, алкиларилциклоалкильная и алкиларилциклоалкенильная группы. Характерными примерами аралкилов являются толуол, ксилол, мезитилен, стирол, бензилхлорид, о-фтортолуол, 1И-инден. тетралин, дигидронафталин, инданон, фенилциклопентил, кумол, циклогексилфенил, флуорен и индан. Аралкильная группа предпочтительно содержит системы с одним или двумя ароматическими кольцами (1 или 2 кольцевые), содержащими от 6 до 10 атомов углерода, и одну или две алкильные, алкенильные и/или алкинильные группы, содержащие от 1 или 2 до 6 атомов углерода и/или циклоалкильную группу, содержащую 5 или 6 кольцевых атомов углерода.
Выражение гетероаралкил относится к аралкильной группе согласно вышеприведенному определению, в которой один или несколько (предпочтительно 1, 2, 3 или 4) атомов углерода заменены на атом кислорода, азота, кремния, селена, фосфора, бора или серы (предпочтительно кислорода, серы или азота), другими словами, к группам, содержащим как арильную или гетероарильную соответственно, так и алкильные, алкенильные, алкинильные, и/или гетероалкильные, и/или циклоалкильные, и/или гетероциклоалкильные группы в соответствии с приведенными выше определениями. Г етероаралкильная группа предпочтительно содержит системы с одним или двумя ароматическими кольцами (1 или 2 кольцевые), содержащими от 5 или 6 до 10 кольцевых атомов углерода и одну или две алкильные, алкенильные и/или алкинильные группы, содержащие 1 или от 2 до 6 атомов углерода, и/или циклоалкильную группу, содержащую 5 или 6 кольцевых атомов углерода, где 1, 2, 3 или 4 из этих атомов углерода заменены на атомы кислорода, серы или азота.
Примерами являются такие группы, как арилгетероалкил, арилгетероциклоалкил, арилгетероциклоалкенил, арилалкилгетероциклоалкил, арилалкенилгетероциклоалкил, арилалкинилгетероциклоалкил, арилалкилгетероциклоалкенил, гетероарилалкил, гетероарилалкенил, гетероарилалкинил, гетероарилгетероалкил, гетероарилциклоалкил, гетероарилциклоалкенил, гетероарилгетероциклоалкил, гетероарилгетероциклоалкенил, гетероарилалкилциклоалкил, гетероарилалкилгетероциклоалкенил, гетероарилгетероалкилциклоалкил, гетероарилгетероалкилциклоалкенил и гетероарилгетероалкилгетероциклоалкил, циклические группы являются насыщенными или моно-, ди- или триненасыщенными. Характерными примерами являются тетрагидроизохинолинильная, бензоильная, 2- или 3-этилиндолильная, 4-метилпиридино, 2-, 3- или 4-метоксифенильная, 4-этоксифенильная, 2-, 3- или 4-карбоксифенилалкильная группа.
Как уже было определено выше, выражение циклоалкил, гетероциклоалкил, алкилциклоалкил, гетероалкилциклоалкил, арил, гетероарил, аралкил и гетероаралкил также относятся к группам, где один или несколько атомов водорода таких групп заменены на атомы фтора, хлора, брома или йода или на группы OH, =O, SH, =S, NH2, =NH, N3 или NO2.
Выражение необязательно замещенный, в особенности, относится к группам, в которых один, два, три или больше атомов водорода могут быть заменены на атомы фтора, хлора, брома или йода или на группы OH, =O, SH, =S, NH2, =NH, N3 или NO2. Это выражение, более того, относится к группам, которые могут быть замещены один, два, три или больше раз незамещенными C1-C10 алкильными, C2-C10 алкенильными, C2-C10 алкинильными, C1-C10 гетероалкильными, C3-C18 циклоалкильными, C2-C17 гетероциклоалкильными, C4-C20 алкилциклоалкильными, C2-C19 гетероалкилциклоалкильными, C6-C18 арильными, C1-C17 гетероарильными, C7-C20 аралкильными или C2-C19 гетероаралкильными группами. Более того, это выражение особенно относится к группам, которые могут быть замещены один, два, три или больше раз незамещенными C1-C6 алкильными, C2-C6 алкенильными, C2-C6 алкинильными, C1-C6 гетероалкильными, C3-C10 циклоалкильными, C2-C9 гетероциклоалкильными, C7-C12 алкилциклоалкильными, C2-C11 гетероалкилциклоалкильными, C6-C10 арильными, C1-C9 гетероарильными, C7-C12 аралкильными или C2-C11 гетероаралкильными группами.
Предпочтительными заместителями являются F, Cl, Br, OH, =O, NH2, C1-4алкил (например, метил, этил, трет-бутил), NMe2, CONH2, CH.-WK';, NHSO2Me, C(CH3)2CN, COMe, OMe, SMe, COOMe, COOEt, CH2COOH, OCH2COOH, COOH, SOMe, SO2Me, циклопропил, SO2NH2, SO2NHMe, SO2CH2CH2OH, SF5, SO2NMe2, OCF3, SO2CF3, COMe, CN или CF3.
В особенности, предпочтительными заместителями являются F, Cl, Br, Me, OMe, CN или CF3.
В соответствии с предпочтительным вариантом осуществления все алкильные, алкенильные, алкинильные, гетероалкильные, арильные, гетероарильные, циклоалкильные, гетероциклоалкильные, алкил- 10 034193 циклоалкильные, гетероалкилциклоалкильные, аралкильные и гетероаралкильные группы, описанные в данном документе, необязательно могут быть замещенными.
Когда арильная, гетероарильная, циклоалкильная, алкилциклоалкильная, гетероалкилциклоалкильная, гетероциклоалкильная, аралкильная или гетероаралкильная группа содержит более одного кольца, эти кольца могут быть присоединены друг к другу через одинарную или двойную связь или эти кольца могут быть аннелированными.
Предпочтительными являются соединения формулы (I), где R2 означает атом водорода, NO2 группу, CF3 группу или метильную группу (в особенности, H или CH3; особенно предпочтительно H).
В особенности предпочтительными являются соединения формулы (I), где A означает NH и R2 означает H, NO2, CF3 или CH3 (в особенности, H или CH3; особенно предпочтительно H).
Кроме того, предпочтительными являются соединения формулы (I), где Cy означает фениленовую группу или пиридиленовую группу, тиофениленовую группу или изотиазольную группу, где эти группы являются незамещенными или замещены одной или двумя группами, выбранными из следующих: CH3, OCH3, COOMe, OCH2CH3, CN и/или атом галогена, подобный, например, Br. Наиболее предпочтительно эти группы являются незамещенными или замещены посредством OMe, F или CN.
Более того, предпочтительными являются соединения формулы (I), где Cy означает оксазол, тиазол, изоксазол, фуран, тиофен, Ш-имидазол, Ш-пиррол, Ш-пиразол, 1,3-дитиол-1-ий, бензол, пиримидин, пиразин, пиридин, пиридазин, 1,4-дитиин. Эти группы могут быть незамещенными или замещенными. Предпочтительно эти группы являются незамещенными или замещены одной или двумя группами, выбранными из следующих: CH3, OCH3, OCH2CH3, COOMe, CN и/или атом галогена, подобный, например, Br. Наиболее предпочтительно эти группы являются незамещенными или замещены посредством OMe, F или CN.
Более того, предпочтительными являются соединения формулы (Ia)
NH
(la) где R6, R7, R8 и R9 независимо выбирают из H, CH3, OCH3, COOMe, OCH2CH3, CN и атома галогена и где R1 и R2 принимают значения согласно вышеприведенному определению.
Предпочтительно R6, R7, R8 и R9 независимо выбирают из H, OCH3, CN и атома галогена (подобного, например, F, Cl, Br или I).
Особенно предпочтительно R6, R7, R8 и R9 независимо выбирают из H, CN, OMe, F, Cl, Br и I (например, H, OMe, F, Cl, Br и I; предпочтительно из H, F, OMe и CN; в особенности из H и OCH3), где предпочтительно 2, 3 или 4 радикала из R6, R7, R8 и R9 означают H.
Кроме того, предпочтительно один или два радикала из R6, R7, R8 и R9 означают F, CN или OMe (в особенности, OMe), и другие радикалы R6, R7, R8 и R9 означают H.
Более того, предпочтительными являются соединения формулы (Ib)
NH
(lb) где R10, R11 и R12 независимо выбирают из H, CH3, OCH3, COOMe, OCH2CH3, CN и атома галогена и где R1 и R2 принимают значения согласно вышеприведенному определению.
Предпочтительно R10, R11 и R12 независимо выбирают из H, OCH3, CN и атома галогена (подобного, например, Br); особенно предпочтительно из H, F, CN и OMe.
Особенно предпочтительно R10, R11 и R12 независимо выбирают из H, F, CN и OMe (предпочтительно H и OCH3; в особенности H), где предпочтительно 2 или 3 радикала из R10, R11 и R12 означают H.
- 11 034193
Более того, предпочтительными являются соединения формулы (Ic)
NH
(Ic) где R13 выбирают из H, CH3, OCH3, COOMe, OCH2CH3, CN и атома галогена и где R1 и R2 принимают значения согласно вышеприведенному определению.
Предпочтительно R13 выбирают из H, CH3, OCH3, CN и атома галогена (подобного, например, Br). Особенно предпочтительно R13 означает метил.
Кроме того, предпочтительными являются соединения формулы (Id)
(И) где R14 и R15 независимо выбирают из H, CH3, OCH3, COOMe, OCH2CH3, CN и атома галогена и где R1 и R2 принимают значения согласно вышеприведенному определению.
Предпочтительно R14 означает COOMe и R15 означает H.
Кроме того, предпочтительными являются соединения формулы (I), (Ia), (Ib), (Ic) и (Id), где R1 означает необязательно замещенную фенильную или нафтильную группу или необязательно замещенную гетероарильную группу, имеющую одно или два кольца, содержащих 5, 6, 7, 8, 9 или 10 кольцевых атомов, или необязательно замещенную арилгетероциклоалкильную, гетероарилциклоалкильную или гетероарилгетероциклоалкильную группу, содержащую два или три кольца (в особенности, два аннелированных кольца) и от 9 до 20 (в особенности, 9 или 10) кольцевых атомов. Предпочтительно гетероатомы выбирают из S, O и N, в особенности из N и O. Кроме того, предпочтительно число гетероатомов составляет от 1 до 6 (в особенности, 1, 2, 3 или 4).
Особенно предпочтительно R1 означает необязательно замещенную фенильную группу или необязательно замещенную гетероарильную группу, имеющую одно кольцо, содержащее 5 или 6 кольцевых атомов. Предпочтительно данная фенильная или гетероарильная группа замещена одной или двумя или тремя (в особенности, одной) группой(ами), такой(ими) как F, Cl, Br, OH, =O, NH2, C1-4алкил, C1-C6 гетероалкильной группы, содержащей от 1 до 6 атомов углерода и 1, 2 или 3 гетероатома, выбранных из O, S и/или N; NHSO2Me, циклопропил, SO2NH2, SO2NHMe, SO2CH2CH2OH, SF5, SO2NMe2, OCF3, SO2CF3 или CF3.
Более того, предпочтительными являются соединения формулы (I), (Ia), (Ib), (Ic) и (Id), где R1 означает группу формулы -CH2-Ar, где Ar означает необязательно замещенную фенильную или нафтильную группу или необязательно замещенную гетероарильную группу, имеющую одно или два кольца, содержащих 5, 6, 7, 8, 9 или 10 кольцевых атомов, или необязательно замещенную арилгетероциклоалкиль ную, гетероарилциклоалкильную или гетероарилгетероциклоалкильную группу, содержащую два или три кольца (в особенности, два аннелированных кольца) и от 9 до 20 (в особенности, 9 или 10) кольцевых атомов. Предпочтительно гетероатомы выбирают из S, O и N, в особенности из N и O. Кроме того, предпочтительно число гетероатомов составляет от 1 до 6 (в особенности, 1, 2, 3 или 4).
Особенно предпочтительно Ar означает необязательно замещенную фенильную группу или необязательно замещенную гетероарильную группу, имеющую одно кольцо, содержащее 5 или 6 кольцевых атомов. Предпочтительно данная фенильная или гетероарильная группа замещена одной, или двумя, или тремя (в особенности, одной) группой(ами), такой(ими) как F, Cl, Br, OH, =O, NH2, C1-4алкил, C1-C6 гетероалкильной группы, содержащей от 1 до 6 атомов углерода и 1, 2 или 3 гетероатома, выбранных из О, S и/или N; NHSO2Me, циклопропил, SO2NH2, SO2NHMe, SO2CH2CH2OH, SF5, SO2NMe2, OCF3, SO2CF3 или
- 12 034193
CF3.
Кроме того, предпочтительно R1 означает группу формулы -CH2CH2OCH3 или 2-аминоциклогексильную группу.
Кроме того, предпочтительно R1 означает группу формулы X1-L1-Y1 или группу формулы X1-L1-Y1L2-Z1, где
X1 означает необязательно замещенную фенильную группу или необязательно замещенную гетероарильную группу, содержащую 5 или 6 кольцевых атомов и 1, 2, 3 или 4 гетероатома, выбранных из O, S и N;
L1 означает связь или группу формулы -CH2-, -C(=O)-, -SO-, -SO2-, -NH-C(=O)-, -C(=O)-NH-, -C(=O)-O-, -O-C(=O)-, -NH-C(=O)-O-, -O-C(=O)-NH-, -NH-SO2-NH-, -CH2-NH-CH2-, -NH-SO2-, -SO2-NHили -NH-C(=O)-NH- (предпочтительно, L1 означает связь или группу формулы -CH2-, -C(=O)-, -SO2- или -NH-C(=O)-NH-);
Y1 означает необязательно замещенную фенильную группу, необязательно замещенную гетероарильную группу, содержащую 5 или 6 кольцевых атомов и 1, 2, 3 или 4 гетероатома, выбранных из O, S и N, необязательно замещенную C3-C7 циклоалкильную группу или необязательно замещенную гетероциклоалкильную группу, содержащую 3, 4, 5, 6 или 7 кольцевых атомов и 1, 2, 3 или 4 гетероатома, выбранных из O, S и N (предпочтительно Y означает необязательно замещенную C3-C7 циклоалкильную группу или необязательно замещенную гетероциклоалкильную группу, содержащую 3, 4, 5, 6 или 7 кольцевых атомов и 1, 2, 3 или 4 гетероатома, выбранных из O, S и N);
L2 означает связь или группу формулы -CH2-, -C(=O)-, -SO-, -SO2-, -NH-C(=O)-, -C(=O)-NH-, -C(=O)-O-, -O-C(=O)-, -NH-C(=O)-O-, -O-C(=O)-NH-, -NH-SO2-NH-, -CH2-NH-CH2-, -NH-SO2-, -SO2-NHили -NH-C(=O)-NH- (предпочтительно L2 означает связь или группу формулы -CH2-, -C(=O)-, -SO2- или -NH-C(=O)-NH-; особенно предпочтительно L означает связь); и
Z1 означает необязательно замещенную фенильную группу, необязательно замещенную гетероарильную группу, содержащую 5 или 6 кольцевых атомов и 1, 2, 3 или 4 гетероатома, выбранных из О, S и N, необязательно замещенную C3-C7 циклоалкильную группу или необязательно замещенную гетероциклоалкильную группу, содержащую 3, 4, 5, 6 или 7 кольцевых атомов и 1, 2, 3 или 4 гетероатома, выбранных из О, S и N (предпочтительно Z1 означает необязательно замещенную C3-C7 циклоалкильную группу или необязательно замещенную гетероциклоалкильную группу, содержащую 3, 4, 5, 6 или 7 кольцевых атомов и 1, 2, 3 или 4 гетероатома, выбранных из O, S и N).
Особенно предпочтительно R1 выбирают из следующих групп:
- 13 034193
- 14 034193
О
В особенности предпочтительными являются соединения формулы (I), (Ia), (Ib), (Ic) и/или (Id), где R1 получен из следующих аминов:
- 15 034193 м-толуидин; 3-(трифторметил)анилин; 3,4,5-триметоксианилин; 1Ниндазол-5-амин; анилин; 1Н-индазол-6-амин; 3-хлоранилин; 7-метил-1Ниндазол-5-амин; 2-метоксиэтан-1-амин; тиофен-2-илметанамин; 6-метил-1Ниндазол-5-амин; 2Н-индазол-6-амин; метил 4-аминобензоат; 1Нбензо[й]имидазол-5-амин; 2Н-индазол-7-амин; (1-метил-1Н-пиррол-2ил)метанамин; бензо[й][1,3]диоксол-5-амин; пиридин-3-амин; 1-метил-1Ниндазол-6-амин; 6-метоксипиридин-З-амин; 4-(4-метилпиперазин-1-ил)анилин; 4-(4-метил-1,4-диазепан-1-ил)анилин; пиридин-2-амин; 5-бромпиридин-2-амин; изохинолин-3-амин; 4-метилпиридин-2-амин; 4,6-диметилпиридин-2-амин; 1Ниндазол-7-амин; бензол-1,3-диамин; 6-амино-2Н-бензо[Ь][1,4]оксазин-3(4Н)-он; 1Н-бензо[<1] [ 1,2,3]триазол-5-амин; 3 -аминобензимидамид; 4-(пиперидин-1 ил)анилин; ΝΙ,ΝΙ-диметилбензол-!,4-диамин; 3-аминобензамид; 3,4диметоксианилин; 4-морфолиноанилин; 2-метил-1Н-бензо[й]имидазол-6-амин; 4аминобензойная кислота; 4-аминобензамид; 4-аминобензонитрил; 3метоксианилин; 4-метоксианилин; 3-аминобензонитрил;
бензо[с][1,2,5]тиадиазол-5-амин; 3-аминопиридин-2(1Н)-он; 2-этоксианилин; 1Н-пиразол-3-амин; 5-амино-1Н-пиразол-4-карбоксамид; 2-феноксианилин; 3феноксианилин; 5-амино-1Н-бензо[й]имидазол-2(ЗН)-он; 1Н-индол-5-амин; 4(аминометил)анилин; 1Н-индол-6-амин; ΝΙ,ΝΙ-диметилбензол-!,3-диамин; 3фенил- 1Н-пиразол-5-амин; N1 ,N1 -диэтилбензол-1,4-диамин; 4-(пирролидин-1 ил)анилин; 4Н-1,2,4-триазол-3,5-диамин; 3-морфолиноанилин; 3-циклобутил-1Нпиразол-5-амин; 4-(4,5-дигидро-1Н-имидазол-2-ил)анилин; 4-(4аминофенил)морфолин-3-он; 2,2-диметил-3,4-дигидро-2Н-бензо[Ь][1,4]тиазин-6амин; 7-амино-3,4-дигидрохинолин-2(1Н)-он; 6-амино-2Н-бензо[Ь][1,4]тиазин3(4Н)-он; 5-(трет-бутил)-1Н-пиразол-3-амин; 3-метил-1Н-пиразол-5-амин; 5циклопропил-1Н-пиразол-3-амин; 4-(1Н-тетразол-5-ил)анилин; 2,3дигидробензо[Ь] [ 1,4] диоксин-б-амин; 4-(1 -метилпиперидин-4-ил)анилин; 6морфолинопиридин-3-амин; 4-(2-метоксиэтокси)анилин; 4-этокси-Зметоксианилин; 1-(4-аминофенил)пирролидин-2-он; 4-тиоморфолиноанилин; 5аминобензо[й]оксазол-2(ЗН)-он; 3,4-дигидро-2Н-бензо[Ь][1,4]оксазин-6-амин; 7аминохиназолин-4-ол; 1,1-диоксид 4-(4-аминофенил)тиоморфолина; 2-(4- 16 034193 аминофенил)ацетамид; 3-аминофенол; 3,4-диэтоксианилин; 6-амино-1Нбензо[<1] [1,3] оксазин-2,4-дион; 5-амино-2-метоксифенол; З-метокси-Nметиланилин; Т4-(3-аминофенил)ацетамид; 1Н-пиразол-4-амин; 4-фтор-Зметоксианилин; З-фтор-4-метоксианилин; 1-метил-1Н-бензо[с1]имидазол-5-амин;
1- (3-аминофенил)этан-1-он; Т4-(4-аминофенил)ацетамид; 1Н-пирроло[2,3-
Ь]пиридин-6-амин; 3-аминобензолсульфонамид; 4-аминобензолсульфонамид; пиридин-2,6-диамин; 1,2,3-триметил-1Н-индол-5-амин; пиримидин-2,4-диамин; 5-(метилтио)-4Н-1,2,4-триазол-3-амин; 5-циклопропил-4Н-1,2,4-триазол-3-амин; Т4-(5-амино-2-метоксифенил)ацетамид; 1Н-бензо[с1]имидазол-2-амин; 1Нимидазол-2-амин; 1 -(4-аминофенил)этан-1 -он; 4Н-бензо[с1][ 1,3]диоксин-6-амин; 1,3-дигидроизобензофуран-5-амин; 1-метил-1Н-бензо[с1] имид азол-6-амин; 4,5диметилтиазол-2-амин; 2-метил-4-(4-метилпиперазин-1 -ил)анилин; 6метилпиридин-2-амин; 4-метилтиазол-2-амин; 4,5,6,7-тетрагидробензо[с1]тиазол-
2- амин; 4-феноксианилин; 2-метил-1,2,3,4-тетрагидробензо[4,5] имид азо[ 1,2-
а]пиразин-8-амин; 4-(пиридин-4-илметил)анилин; 4-аминобензол-1,2-диол; 4-((1метилпиперидин-4-ил)окси)анилин; 1-(4-(4-аминофенил)пиперазин-1-ил)этан-1он; 6-(4-метилпиперазин-1-ил)пиридин-3-амин; Т41,Т41,2-триметилбензол- 1,4диамин; 4-(4-циклопропилпиперазин-1-ил)анилин; аммиак; З-фтор-4морфолиноанилин; 7-аминохиноксалин-2(1Н)-он; 3-метил-4-(4-метилпиперазин-
1-ил)анилин; 4-(пиперазин-1-ил)анилин; 4-((диметиламино)метил)анилин; 2фтор-4-морфолиноанилин; 4-(4-этилпиперазин-1-ил)анилин; 8-амино-4,5дигидро-1Н-бензо[Ь]азепин-2(ЗН)-он; 5-амино-1,3-диметил-1Н- бензо[с!]имидазол-2(ЗН)-он; 4-бензиланилин; 2-метил-4-морфолиноанилин; N1метил-N 1 -(1 -метилпиперидин-4-ил)бензол-1,4-диамин; 4-(2морфолиноэтил)анилин; 3 -хлор-4-(4-метилпиперазин-1 -ил)анилин; 1,2,3,4тетрагидрохинолин-7-амин; циклогексан-1,2-диамин; пиридин-4-амин; 2-(4аминофенил)-Т4-(4-метоксифенетил)ацетамид; 3 -(пиперазин-1 -ил)анилин; 4амино-Т4-(2-(диэтиламино)этил)бензамид; 2-(4-метилпиперазин-1-ил)пиримидин5-амин; 7-амино-2Н-бензо[Ь] [1,4] оксазин-3 (4Н)-он; 3,4-дигидро-2Нбензо[Ь][1,4]оксазин-7-амин; 3-(4-метилпиперазин-1-ил)анилин; 3-(2(пиперазин-1-ил)этокси)анилин; 6-метил-5,6,7,8-тетрагидро-1,6-нафтиридин-3амин; (4-аминофенил)(пирролидин-1-ил)метанон; (4аминофенил)(морфолино)метанон; 4-(пирролидин-1 -илметил)анилин; (4аминофенил)(4-метилпиперазин-1-ил)метанон; N2-(2- 17 034193 (диметиламино)этил)пиримидин-2,5-диамин; 4-(морфолинометил)анилин; 4-((4метилпиперазин-1-ил)метил)анилин; 4-(4-этилпиперазин-1-ил)-3-фторанилин; 4(2-(4-бензилпиперидин-1 -ил)этил)анилин; 4-((4-бензилпиперидин-1 ил)метил)анилин; п-толуидин; 6-(2-(диметиламино)этокси)пиридин-3-амин; 2метил-1Н-бензо[(1]имидазол-5-амин; N2-(3-(димeτилaминo)πpoπил)πиpидин-2,5диамин; N2-(2-(димeτилaминo)эτил)πиpидин-2,5-диамин; 6-((1-метилпиперидин4-ил)окси)пиридин-3 -амин; 4-(4-циклопентилпиперазин-1 -ил)анилин; 4-(4изобутилпиперазин-1 -ил)анилин; 4-(4-изопропилпиперазин-1 -ил)анилин; 4-(4(циклопропилметил)пиперазин-1 -ил)анилин; 4-(4-(трет-бутил)пиперазин-1 ил)анилин; 2-(4-(4-аминофенил)пиперазин-1-ил)уксусная кислота; 2-(4-амино-2метоксифенокси)уксусная кислота; (4-аминофенил)метанол; 4-(4-(2(диметиламино)этил)пиперазин-1-ил)анилин; 2-(4-аминофенил)уксусная кислота; 6-амино-2-нафтойная кислота; 3-аминобензойная кислота; 4'-амино[1,Г-бифенил]-4-карбоновая кислота; 1-(4-аминофенил)-3-(м-толил)мочевина; 2(4-аминофенокси)уксусная кислота; 2-метилизоиндолин-5-амин; (4-амино-Зметоксифенил)(4-(4-метилпиперазин-1-ил)пиперидин-1-ил)метанон; 4-амино-Ь>Г(2-(д и метилами но)этил)-1Ч-метилбензамид; (4-аминофенил)(2(метоксиметил)пирролидин-1-ил)метанон; (4-аминофенил)(азетидин-1ил)метанон; 4-амино-Ь1,Ь>Г-диметилбензамид; (4-аминофенил)(4-метил-1,4диазепан-1-ил)метанон; 1-(4-аминобензоил)пиперидин-4-он; (4аминофенил)(1,4-диокса-8-азаспиро[4.5]декан-8-ил)метанон; (4-аминофенил)(3(диметиламино)пирролидин-1-ил)метанон; 1-метил-1,2,3,4-тетрагидрохинолин-
6-амин; 3-аминофенил-серы пентафторид; 4-фторанилин; 3,4-дифторанилин; N(4-аминофенил)-2,2,2-трифторацетамид; 3-((6-амино-2Н-бензо[Ь] [1,4] оксазин-3ил)амино)пропан-1 -ол; N3 -фенетил-2Н-бензо[Ь] [ 1,4]оксазин-3,6-диамин; 3,5дифторанилин; З-фтор-4-метиланилин; 3,4,5-трифторанилин; 4-нитроанилин; 3метокси-4-морфолиноанилин; 3 -(метилсульфонил)анилин; 2-(4-аминофенил)1,1,1,3,3,3-гексафторпропан-2-ол; 4-(дифторметокси)-3-метоксианилин; 3-фтор4-(трифторметил)анилин; 3-фтор-4-(трифторметокси)анилин; 2,3- диметоксианилин; 2,4-диметоксианилин; 3,5-диметоксианилин; 4-βμπηο-Ν,Νдиметилбензолсульфонамид; З-амино-М-циклопропилбензолсульфонамид; 4(2Н-1,2,3-триазол-2-ил)анилин; 3-(метилсульфинил)анилин; 3-(2Н-1,2,3-триазол-
2-ил)анилин; З-амино-М-метилбензолсульфонамид; 3- (морфолиносульфонил)анилин; 3-((трифторметил)сульфонил)анилин; 2-((3- 18 034193 аминофенил)сульфонил)этан-1-ол; М-(4-аминофенил)-4-фторбензамид; 4морфолино-3-нитроанилин; 2,4-дифторанилин; 2-аминобензамид; 4-хлоранилин; N1 ,N1 -диметилэтан-1,2-диамин; (1 -метилпиперидин-4-ил)метанамин; 1 -метил1,2,3,4-тетрагидрохинолин-7-амин; 2-(4-аминофенил)-2-метилпропаннитрил; 4аминофенил-серы пентафторид; 3-амино-Х,Х-диметилбензолсульфонамид; 2(метилсульфонил)анилин; 4-(4-(4-метилпиперазин-1-ил)пиперидин-1-ил)анилин;
3-((диметиламино)метил)анилин; (4-аминофенил)(4-(4-метилпиперазин-1- ил)пиперидин-1 -ил)метанон.
Более того, предпочтительно R1 может быть получен из следующих аминов:
формамид; 2-аминоэтан-1-ол; проп-2-ин-1-амин; Nl-метилэтан-!,2-диамин;
2-аминоацетонитрил; 3-аминопропан-1-ол; бутан-1-амин; циклопропанамин; пропан-2-амин; 3-аминопропаннитрил; 4-аминобутан-1-ол; циклобутанамин; 2аминопропан-1-ол; ацетамид; циклопропилметанамин; 5-аминопентан-1-ол; 2аминоацетамид; изоксазол-3-амин; тиазол-2-амин; 3-аминопропан-1,2-диол; циклопентанамин; пиперидин-4-амин; пиперидин-3-амин; пиримидин-2-амин; 2аминоциклопентанол; 3-аминопропанамид; тетрагидро-2Н-пиран-4-амин; 2метилпропан-2-амин; о-толуидин; 2,2,2-трифторэтан-1-амин; фенилметанамин; пиперидин-4-илметанамин; 2-аминоциклогексанол; 4-аминобутанамид; пиперидин-3-илметанамин; 1-метил-1Н-пиразол-4-амин; 2-метоксианилин; 2хлоранилин; 2-аминопропанамид; 4-метилтиофен-2-амин; 2-фенилэтан-1-амин; 1Н-пиразол-5-амин; 5-метилизоксазол-З-амин; 2-морфолиноэтан-1-амин; 1(аминометил)-Т4-метил циклопропанамин; 1 -метил-1Н-пиррол-3-амин; 5метилтиазол-2-амин; 5-метилтиофен-2-амин; 4-аминофенол; 3-фторанилин; 3,5диметилизоксазол-4-амин; 3-морфолинопропан-1-амин; 2-аминобутанамид; 4йоданилин; (З-аминофенил)метанол; 2-аминотиазол-4-карбальдегид; 3броманилин; 2,6-диметиланилин; 4-этиланилин; З-амино-2-метилфенол; 4(метилтио)анилин; 3-этиланилин; 1-фенилэтан-1-амин; 2-(4-аминофенил)этан-1ол; 5-аминоникотинальдегид; 6-аминоникотинальдегид; 4-аминобензальдегид; 3аминобензальдегид; индолин-6-амин; 4-амино-2-метоксифенол; 2аминопиримидин-5-карбальдегид; 5-аминопиразин-2-карбальдегид; 5аминопиколинальдегид; 3 -метокси-4-метиланилин; 6-аминопиразин-2- карбальдегид; Ь11,6-диметилбензол-1,3-диамин; 5-метил-1Н-пиразол-3-амин; 4- 19 034193 этоксианилин; 2,3-дигидробензофуран-5-амин; 3-этоксианилин; бензо[с!]тиазол5-амин; бензо[с!]тиазол-6-амин; пиперидин-3-карбоксамид; имидазо[1,2а]пиридин-6-амин; пиперидин-4-карбоксамид; бензо[с!]тиазол-7-амин;
бензо[с!]изоксазол-5-амин; 4-метокси-З-метиланилин; бензо[с!]тиазол-2-амин; 4виниланилин; бензо[с][1,2,5]тиадиазол-4-амин; 1аминоциклопропанкарбоксамид; 2-фенилциклопропанамин; 2аминоциклопентанкарбоксамид; 3-виниланилин; (5-амино-2метоксифенил)метанол; 2-(4-аминофенокси)этан-1-ол; 1,2,3,4тетрагидроизохинолин-6-амин; (4-амино-2-метоксифенил)метанол; 2-амино-4метилпиримидин-5-карбальдегид; 6-амино-4-метилникотинальдегид; 2изопропоксианилин; 6-амино-2-метилникотинальдегид; 4-амино-2-метилфенол; 5-амино-2-метилфенол; З-хлор-4-метоксианилин; 3,5-диметиланилин; N-(3аминофенил)формамид; 2-(3 -аминофенокси)этан-1 -ол; 1М-(6-аминопиридин-2ил)формамид; 4-амино-2-фторфенол; 5-амино-2-гидроксибензонитрил; 4-амино-
3- фторфенол; 1М-(4-аминофенил)формамид; 2,4-диметиланилин; 3,4- диметиланилин; 2-фтор-5-метиланилин; 2,5-диметиланилин; хиноксалин-6-амин; хинолин-6-амин; 2-амино-З-метилбутанамид; хиноксалин-5-амин; нафталин-1амин; нафталин-2-амин; 4-фтор-З-метиланилин; хинолин-5-амин; хинолин-8амин; 2,6-диметилпиримидин-4-амин; 1-(4-аминофенил)этан-1-ол; 2,3,4,5тетрагидробензо[Ь][1,4]оксазепин-7-амин; 3-метокси-4-(метоксиметил)анилин; 2-фтор-4-метоксианилин; 5-амино-6-метоксипиразин-2-карбальдегид; 2-амино-4метоксипиримидин-5-карбальдегид; 6-амино-5-метоксиникотинальдегид; 3-хлор-
4- фторанилин; 4Н-бензо[Ь][1,4]оксазин-6-амин; 4-изопропиланилин; 4-амино2,5-диметилфенол; 4-амино-2-хлорфенол; 4Н-бензо[Ь][1,4]оксазин-7-амин; 3-(2метоксиэтокси)анилин; 4-метокси-2-метиланилин; 5-метокси-2-метиланилин; 3(2-(метиламино)этокси)анилин; 3-изопропиланилин; 4-амино-2,3-диметилфенол; 1М-(5-амино-2-метилфенил)формамид; 2-амино-4-метилпентанамид; 4-хлор-Зметиланилин; 3-аминоциклопентанкарбоксамид; 2-хлор-5-фторпиримидин-4амин; 3,4-дигидрохинолин-6-амин; 2-амино-4-метилпентантиоамид; 2(изопентилокси)анилин; 6-амино-5-метилникотинальдегид; 5-амино-6метилпиразин-2-карбальдегид; 2-амино-6-метилпиримидин-4-карбальдегид; 2метил-2Н-индазол-6-амин; 5-амино-6-метилпиколинальдегид; 5-амино-4метилпиколинальдегид; 4-изопропоксианилин; 1-метил-1Н-индазол-5-амин; 3,5дихлоранилин; 3,4-дихлоранилин; [1, Г-бифенил]-2-амин; 2,6-
- 20 034193 диметоксипиридин-3-амин; 4-метокси-3,5-диметиланилин; 2-метил-2Н-индазол5-амин; 3-(этил(гидрокси)амино)анилин; 3-изопропоксианилин; N1изопропилбензол-1,3-диамин; 4-амино-5-хлор-2-метилфенол; 1-метил-1Н-индол4-амин; 1Н-индазол-4-амин; 1-метил-1Н-индазол-4-амин; 2-метил-2Н-индазол-4амин; 1Н-индол-4-амин; 1Н-бензо[с1]имидазол-6-амин;1Нбензо[(1][1,2,3]триазол-6-амин; 2-метилбензо[с1]тиазол-5-амин;4(метилсульфинил)анилин; 1-метил-1Н-индол-5-амин;3-(2аминофенил)пропанамид; 2-((2-аминоциклогексил)амино)уксусная кислота;
(2,3,6-трифторфенил)метанамин; 5-бром-2-хлорпиримидин-4-амин; 1-метил-1Ниндазол-7-амин; 1-метил-1Н-бензо[с1]имидазол-4-амин; 2-метил-2Н-индазол-7амин; 2-метилбензо[с1]оксазол-7-амин; 4-метил-3,4-дигидро-2Нбензо[Ь][1,4]оксазин-7-амин; 4-метил-3,4-дигидро-2Н-бензо[Ь][1,4]оксазин-6амин; 4-(4Н-1,2,4-триазол-4-ил)анилин; 4-(1Н-имидазол-1-ил)анилин; 4-(1Нпиразол-1-ил)анилин; 5-аминоиндолин-2-он; 6-аминоиндолин-2-он; З-метокси-4(2-метоксиэтокси)анилин; 3-(4-амино-2-метоксифенокси)пропан-1-ол; 2-((4аминофенил)(метил)амино)этан-1-ол; 2-метил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-6амин; 4-амино-Х-метилбензамид; З-амино-Х-метилбензамид; 1-(пиперидин-4ил)-1Н-пиразол-4-амин; 4-(оксазол-4-ил)анилин; 4-(пирролидин-3-ил)анилин; 2(трифторметокси)анилин; 3-хлор-4-метокси-5-метиланилин; 2-((2аминофенил)имино)уксусная кислота; 3-(оксазол-5-ил)анилин; (5аминобензофуран-2-ил)метанол; 3,4,5-триметиланилин; Ь«Г-(5-амино-2фторфенил)формамид; метил 4-амино-1-метил-1Н-пиррол-2-карбоксилат; метил
3-аминобензоат; Ь«Г-(3-амино-4-этоксифенил)формамид; 2-((3- аминофенил)амино)пропан-1-ол; 2-метил-2,3-дигидробензо[Ь][1,4]диоксин-6амин; 4-(1Н-1,2,4-триазол-1-ил)анилин; 3-(1Н-пиразол-1-ил)анилин; 2-амино-2фенилацетамид; 4-(тиазол-4-ил)анилин; 1,2-диметил-1Н-индол-4-амин; 4(оксазол-5-ил)анилин; 1-этил-1Н-индол-4-амин; 3-(тиазол-2-ил)анилин; 4-(1,2,3тиадиазол-4-ил)анилин; 3-(изоксазол-3-ил)анилин; 4-(изоксазол-3-ил)анилин; 4(изоксазол-5-ил)анилин; 4-(тиофен-2-ил)анилин; 3-(1Н-тетразол-1-ил)анилин; 4(1Н-тетразол-1-ил)анилин; 3-(1Н-имидазол-1-ил)анилин; 5-аминобензофуран2(ЗН)-он; 8-метилхинолин-4-амин; 2-амино-2-(пиридин-3-ил)ацетамид; 1-фенил1Н-пиразол-4-амин; 1-фенил-1Н-пиррол-3-амин; 3-(2Н-тетразол-2-ил)анилин; 3(1Н-1,2,4-триазол-1-ил)анилин; 3 -(1Н-1,2,3 -триазол- 1-ил)анилин; 4-( 1Н-1,2,3триазол-1-ил)анилин; 3-(пирролидин-1-ил)анилин; 3-(1Н-пиррол-1-ил)анилин; 4- 21 034193 (1Н-пиррол-1-ил)анилин; 4-(1,3,4-оксадиазол-2-ил)анилин; 4-(тиазол-2ил)анилин; 3-(тиазол-4-ил)анилин; 3-(оксазол-4-ил)анилин; 3-(тиазол-5ил)анилин; 4-(тиазол-5-ил)анилин; 6-фторнафталин-2-амин; метил 2-((2аминоциклогексил)амино)ацетат; 4-изобутоксианилин; 2-метилхинолин-6-амин;
2-метилхинолин-8-амин; З-метилциннолин-5-амин; 2-(4-аминофенил)пропан-2ол; 2-((4-аминофенил)(этил)амино)этан-1-ол; 4-(2- (диметиламино)этокси)анилин; 4-(тетрагидро-2Н-пиран-4-ил)анилин; 3-метокси-
4-((2-метоксиэтокси)метил)анилин; N1 -(2-метоксиэтил)-Х 1 -метилбензол-1,4- диамин; 4-изопропокси-З-метоксианилин; 4-амино-2-метоксибензойная кислота;
4-(пиперидин-4-ил)анилин; 4-амино-Ь>Г,2-диметилбензамид; 6-(тетрагидро-2Нпиран-4-ил)пиридин-3-амин; 6-(пиперидин-4-ил)пиридин-3-амин; 4-(3(диметиламино)пропил)анилин; 4-(пиридин-3-ил)анилин; 4-(пиперидин-3ил)анилин; 2-этил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-6-амин; 3,5-дихлор-4метоксианилин; 4-амино-2-хлор-6-метилфенол; 3-(4-аминофенокси)пропан-1,2диол; 3-(трет-бутил)анилин; 2-(5-амино-1Н-индазол-1-ил)этан-1-ол; 2-(6-амино1Н-индазол-1-ил)этан-1-ол; 4-хлор-2,5-диметоксианилин; этил 3-аминобензоат; 4-(трет-бутил)анилин; 4-хлор-3,5-диметиланилин; Ь«Г-(3-амино-5- хлорфенил)формамид; 4-(трифторметил)анилин; [1,Г-бифенил]-3-амин; 6-амино2Н-хромен-2-он; 7-амино-2Н-хромен-2-он; метил 2-(4-аминофенил)ацетат; метил 2-(3-аминофенил)ацетат; метил 5-амино-2-гидроксибензоат; метил 4-амино-2гидроксибензоат; 5-амино-2-метоксибензойная кислота; 3-(2(диметиламино)этокси)анилин; 4-метил-4Н-бензо[Ь][1,4]оксазин-7-амин; 3амино-4-изопропилфенол; 5-метил-3-фенилизоксазол-4-амин; 3-(пиримидин-2ил)анилин; 3-(пиримидин-5-ил)анилин; 2,3 -дигидро- 1Н-пирроло[ 1,2-а]индол-8амин; 4-(пиримидин-2-ил)анилин; 3-(пиридин-3-ил)анилин; 4-(пиридин-2ил)анилин; 6-метоксинафталин-2-амин; 2-метил-2Н-индол-4-амин; 4хлорнафталин-1-амин; 3-(пиридин-4-ил)анилин; 4-амино-2-метоксибензамид; 3(5-метил-1Н-тетразол-1-ил)анилин; 2-фтор-4-(1Н-пиразол-1-ил)анилин; 2-фтор4-(тиазол-4-ил)анилин; 4-(пиримидин-5-ил)анилин; 3-(пиразин-2-ил)анилин; 4(пиразин-2-ил)анилин; 3-(тетрагидро-2Н-пиран-4-ил)анилин; 3-(пиридазин-4ил)анилин; 4-(пиридазин-4-ил)анилин; 4-(пиридин-4-ил)анилин; 3-(пиридин-2ил)анилин; [1, Г-бифенил]-4-амин; 7-хлор-1Н-индазол-6-амин; 6-бромнафталин2-амин; 3-(1-метил-1Н-тетразол-5-ил)анилин; 4-(4-метил-4Н-1,2,4-триазол-3ил)анилин; 4-(1-метил-1Н-имидазол-2-ил)анилин; 3-(1-метил-1Н-имидазол-2- 22 034193 ил)анилин; 4-(2-метил-1Н-имидазол-1-ил)анилин; 3-(2-метил-1Н-имидазол-1· ил)анилин; 2-(4-аминофенил)-2-метилпропан-1-ол; 1-(4-аминофенил)азетидин-3· ол; 2-аминохиназолин-6-карбальдегид; 1-(4-аминофенил)-2-метилпропан-2-ол; 2(4-аминофенокси)-Ь«Г-метилацетамид; 4-(1,4-оксазепан-4-ил)анилин; З-метокси-4· (пирролидин-1 -ил)анилин; 4-амино-М-пропилбензамид; 3 -аминохинолин-6· карбальдегид; 4-((тетрагидрофуран-2-ил)метокси)анилин; 4-((тетрагидро-2Н· пиран-4-ил)окси)анилин; 4-(пиридин-4-илокси)анилин; 4-(3-фторазетидин-1ил)анилин; 4-амино-1М-(2-гидроксиэтил)бензамид; 1-(4· аминофенил)циклобутанол; 2-аминохинолин-6-карбальдегид; 4-(2· метоксипропан-2-ил)анилин; 2-((4-амино-2-метоксифенил)(метил)амино)этан-1· ол; 4-метокси-3-(пирролидин-1-ил)анилин; 4-(3-метилазетидин-1-ил)анилин; 2,3· диметил-2Н-индазол-6-амин; 4-(трифторметокси)анилин; 3-метил-1Н-индазол-6· амин; 1-(2-морфолиноэтил)-1Н-пиразол-4-амин; 3-(трифторметокси)анилин; 4· aMHHO-N-этоксибензамид; З-амино-М-пропилбензамид; 4-((2-метил-1Н· имидазол-1 -ил)метил)анилин; 3 -(5-амино- 1Н-инд азол-1 -ил)пропан-1 -ол; 4амино-2,6-дихлорфенол; 3-(6-амино-1Н-индазол-1-ил)пропан-1-ол; 2-((3 аминофенил)имино)ацетамид; метил 5-амино-2-метоксибензоат; этил 2-((2 аминофенил)имино)ацетат; 4-((трифторметил)тио)анилин; 5-амино-2· гидроксибензойная кислота; 4-амино-2-гидроксибензойная кислота; 2-((3аминофенил)имино)уксусная кислота; 2,2'-((3-аминофенил)азанедиил)бис(этан·
1-ол); 2,2-дифторбензо[<1][ 1,3] диоксол-5-амин; 2-((метиламино)метилен)-2,3· дигидробензофуран-5-амин; 3-аминофенил этилкарбамат; 1-(4-аминофенил)-3· этилмочевина; 1-(3-аминофенил)-3-этилмочевина; 6-амино-2-метил-2Н· бензо[Ь][1,4]оксазин-3(4Н)-он; 4-метил-[1,Г-бифенил]-3-амин; 2-метил-1Н· индол-4-амин; 3-(4-аминопиперидин-1-ил)-3-оксопропаннитрил; 4-(пиридин-3· илокси)анилин; 1-(3-аминофенил)пирролидин-2-он; 4-(5,6-дигидро-4Н-1,3· оксазин-2-ил)анилин; 4-(3,6-дигидро-2Н-пиран-4-ил)анилин; 6-аминохинолин-2· карбонитрил; 2-хлор-5-циклопропилпиримидин-4-амин; 3-(3-аминопиперидин-1· ил)-3-оксопропаннитрил; 3-((тетрагидро-2Н-пиран-4-ил)окси)анилин; 3-(3,6· дигидро-2Н-пиран-4-ил)анилин; дибензо[Ь,с!]фуран-2-амин; З-метокси-4· (оксазол-5-ил)анилин; 4-метокси-3-(2Н-1,2,3-триазол-2-ил)анилин; 1-(4· аминофенил)пирролидин-3-ол; 1-(4-аминофенокси)-2-метилпропан-2-ол; 4((тетрагидро-2Н-пиран-4-ил)метокси)анилин; (4-(4-аминофенил)морфолин-3· ил)метанол; 4-(2Н-тетразол-5-ил)анилин; 2-MeTOKcn-N 1 -(2-метоксиэтил)-М 1
- 23 034193 метилбензол-1,4-диамин; 4-(1-метокси-2-метилпропан-2-ил)анилин; 5-амино-1метил-6-оксо-1,6-дигидропиридин-3-карбальдегид; 2-((4-амино-2этоксифенил)(метил)амино)этан-1 -ол; 4-(2-(пирролидин-1 -ил)этокси)анилин; 4(1-метил-1Н-пиразол-4-ил)анилин; 4-(1Н-имидазол-4-ил)анилин; 4(метилсульфонил)анилин; 2-метокси-[1,Г-бифенил]-4-амин; 4-(1метилпирролидин-3-ил)анилин; 5-амино-2-метилизоиндолин-1-он; 6-амино-2метилизоиндолин-1-он; 3-(2-(пирролидин-1-ил)этокси)анилин; 2-(2метоксиэтил)-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-6-амин; 4-метокси-З(трифторметил)анилин; 2-((3-аминофен ил )имино)-1Ч-метилацетамид; 3-(1Нтетразол-5-ил)анилин; Т^-О-аминофеншр-К-метилацетамид; 3(бензилокси)анилин; 3-(1Н-пиразол-3-ил)анилин; 2-амино-7оксабицикло[4.2.0]окта-1,3,5-триен-8-карбоновая кислота; (5-амино-1Н-индол-2ил)метанол; 6-метокси-[ 1, Г-бифенил] -3 -амин; 4-метокси-[ 1, Г-бифенил] -3 -амин; этил (4-амино-2-гидроксифенил)карбамат; 3-фтор-4-(тиазол-4-ил)анилин; 3фтор-4-(1Н-пиразол-1-ил)анилин; 4-амино-Т4-(3- гидрокси проп ил )бензамид; 3фтор-4-(1Н-имидазол-1 -ил)анилин; 1 -(4-аминофенил)пиридин-2( 1Н)-он; 1 -(4аминофенил)-1-метилмочевина; бутил 4-аминобензоат; 4-(5-метил-1,2,4оксадиазол-3-ил)анилин; 3-(2-метилтиазол-4-ил)анилин; 4-(3-метил-1Н-пиразол-
1-ил)анилин; 3-метил-5-(2Н-1,2,3-триазол-2-ил)анилин; 4-метил-З-(2Н-1,2,3триазол-2-ил)анилин; 2-амино-2-(3-гидроксифенил)ацетамид; 2-амино-2-(3фторфенил)ацетамид; 3-фтор-5-(2Н-1,2,3-триазол-2-ил)анилин; 4-фтор-3-(2Н1,2,3-триазол-2-ил)анилин; 4-амино-2-(2Н-1,2,3-триазол-2-ил)бензонитрил; 3фтор-4-(2Н-1,2,3-триазол-2-ил)анилин; 3-(2Н-тетразол-5-ил)анилин; 3-хлор-1Ниндазол-5-амин; 4-(метилтио)-7Н-пирроло[2,3-с1]пиримидин-2-амин; 4-(2(метоксиметил)пирролидин-1 -ил)анилин; 2'-метокси-[ 1, Г-бифенил]-3-амин; 4-(1 метил-1Н-пиразол-3-ил)анилин; 3-(1-метил-1Н-пиразол-3-ил)анилин; 3-(1-метил1Н-пиразол-4-ил)анилин; 4-(5-метил-1,3,4-тиадиазол-2-ил)анилин; 3-(5-метил1,2, 4-оксадиазол-3-ил)анилин; 3-(4-метил-2Н-1,2,3-триазол-2-ил)анилин; Заметил-1Н-1,2,3-триазол-1-ил)анилин; 3-(5-метилизоксазол-3-ил)анилин; 3-метил-
5-(2Н-тетразол-2-ил)анилин; 3 -метил-4-(2Н-1,2,3 -триазол-2-ил)анилин; 3-метил4-(1Н-пиразол-1-ил)анилин; 3-(5-метилфуран-2-ил)анилин; 2-амино-2-(мтолил)ацетамид; 2-амино-2-(п-толил)ацетамид; 3 -амино- 1Н-индазол-6карбальдегид; З-этокси-4-морфолиноанилин; 3-амино-1Н-индазол-5карбальдегид; 1-(4-аминофенил)пиперидин-3-ол; 3-метокси-4-((тетрагидро-2Н
- 24 034193 пиран-4-ил)окси)анилин; 2-(4-амино-2-метоксифенокси)-1М-метилацетамид; 2амино-1Н-бензо[(1]имидазол-6-карбальдегид; 2-(4-аминофенокси)-Т4-(2гидроксиэтил)ацетамид; 5-амино-2-морфолинобензонитрил; 1-(4аминофенил)пиперидин-4-ол; (1-(4-аминофенил)пирролидин-3-ил)метанол; 4-(4фторпиперидин-1 -ил)анилин; 3 -(метоксиметил)-4-морфолиноанилин; 3 -метокси4-((тетрагидрофуран-2-ил)метокси)анилин; 4-(3-(диметиламино)пропокси)-3метоксианилин; 1-(4-амино-2-метоксифенил)азетидин-3-ол; 4-амино-Т4-(2гидроксиэтил)-2-метоксибензамид; 1-(4-амино-2-метоксифенил)-2-метилпропан-
2- ол; 3-(4-аминофенокси)-2,2-диметилпропан-1-ол; 4-(2- метилморфолино)анилин; 6-(2-метилморфолино)пиридин-3-амин; З-метил-4(пиперидин-4-ил)анилин; 4-(2-морфолиноэтокси)анилин; 3-(2морфолиноэтокси)анилин; З-метил-4-морфолиноанилин; (1-(4аминофенетил)пирролидин-2-ил)метанол; 4-(2-метилпиридин-4-ил)анилин; 6-(1метилпиперидин-4-ил)пиридин-3-амин; 2-(2-метилморфолино)пиримидин-5амин; 3-метил-4-(тетрагидро-2Н-пиран-4-ил)анилин; 4-амино-Т4циклопропилбензамид; 4-(1-метилпиперидин-3-ил)анилин; 4-(1-этилпирролидин-
3- ил)анилин; 5-метил-6-морфолинопиридин-3-амин; 4-метил-З- (трифторметил)анилин; 5-аминобензофуран-2-карбоновая кислота; 2((диметиламино)метил)бензофуран-5-амин; этил 2-((3аминофенил)имино)ацетат; 3 -фтор-5-(трифторметил)анилин; 4-амино-2(трифторметил)фенол; 5-амино-2,3-дигидробензофуран-2-карбоновая кислота; Т4-(4-аминофенил)метансульфонамид; 7-амино-4-метил-2Н-бензо[Ь][1,4]оксазин3(4Н)-он; 6-амино-4-метил-2Н-бензо[Ь] [1,4] оксазин-3 (4Н)-он; 3-метил-5 (трифторметил)анилин; 6-амино-1-метил-3,4-дигидрохинолин-2(1Н)-он; метил (4-аминофенил)(метил)карбамат; Т4-(4-аминофенил)-2-гидрокси-1Мметилацетамид; 6-аминохинолин-2(1Н)-он; 6-амино-1-метилхинолин-2(1Н)-он;
4- (этилсульфонил)анилин; Т4-(4-аминофенил)-Ь>Г-метилпропионамид; 4-(3,5диметил-1Н-пиразол-1-ил)анилин; 2-амино-2-(3-хлорфенил)ацетамид; 5-фтор-4(пиперазин-1 -ил)пиримидин-2-амин; 4-(2-(пиперидин-1 -ил)этокси)анилин; 3 хлор-5-(2Н-1,2,3-триазол-2-ил)анилин; 4-хлор-3-(2Н-1,2,3-триазол-2-ил)анилин; (1-(4-аминофенил)-1Н-1,2,3-триазол-4-ил)метанол; 3-(5-фторпиримидин-2ил)анилин; 4'-фтор-[1,Г-бифенил]-3-амин; 3'-фтор-[1, Г-бифенил]-3-амин; 4бром-3-(2Н-1,2,3-триазол-2-ил)анилин; дибензо[Ь,(1]фуран-3-амин; 3-бром-5-(2Н1,2,3-триазол-2-ил)анилин; 3-метокси-5-(2Н-1,2,3-триазол-2-ил)анилин; 3-
- 25 034193 метокси-5-(1Н-тетразол-1-ил)анилин; 2-амино-2-(4-метоксифенил)ацетамид; 1(4-аминофенил)-3-метилазетидин-3-ол; (4-(4-аминофенил)морфолин-2ил)метанол; 1-(4-амино-2-метоксифенил)пирролидин-3-ол; 2-(5-амино-2морфолинофенокси)этан-1 -ол; (1 -(4-аминофенил)пиперидин-4-ил)метанол; 4-(4аминофенокси)циклогексанол; 4-(4-аминофенил)пиперазин-2-он; 4-(3,3дифторазетидин-1-ил)анилин; 2-(1-(4-аминофенил)пирролидин-3-ил)этан-1-ол; 4-амино-Т4-(оксетан-3 -ил)бензамид; 1 -(4-аминофенил)-2,2,2-трифторэтан-1 -ол; 1 (4-амино-2-метоксифенокси)-2-метилпропан-2-ол; 3-метокси-4-((тетрагидро-2Нпиран-4-ил)метокси)анилин; 4-амино-Т4-(2-гидроксиэтил )-Т\Г-метилбензамид; 2(4-аминофенокси)-М,Т4-д и метилацетамид; 4-(3-фтор-3-метилазетидин-1ил)анилин; 3 -метил-4-(2-метилморфолино)анилин; 4-(1 -этилпиперидин-4ил)анилин; 3-фтор-4-(2-метилморфолино)анилин; 3-метил-4-(1-метилпиперидин4-ил)анилин; 4-(2,3 -дигидроимидазо[2,1 -Ь]тиазол-6-ил)анилин; 3 -фтор-4-(1 метилпиперидин-4-ил)анилин; 5-метил-6-(2-метилморфолино)пиридин-3-амин; 3 -фтор-4-(пиперазин-1 -илметил)анилин; 4'-метокси-[ 1, Г-бифенил] -4-амин; 1 -(6амино-3,4-дигидроизохинолин-2(1Н)-ил)этан-1-он; 4-амино-Т4,Ь>Гдиэтилбензамид; 5-(4-этилпиперазин-1-ил)пиридин-2-амин; 2(изопропилсульфонил)анилин; 3-метил-4-( 1,2,3,6-тетрагидропиридин-4ил)анилин; 2-метил-5-(2-морфолиноэтокси)анилин; метил 5-аминобензофуран-2карбоксилат; 5-амино-Х-метил-2,3-дигидробензофуран-2-карбоксамид; метил 5амино-2,3-дигидробензофуран-2-карбоксилат; З-метокси-5(трифторметил)анилин; 5-амино-Х-метилбензофуран-2-карбоксамид; 2-((3аминофенил)имино)-Т4-(2-гидроксиэтил)ацетамид; 4-хлор-З(трифторметил)анилин; 3-нитроанилин; метил 4-амино-2,3-дигидробензофуран-
7-карбоксилат; 6-амино-Х-метил-1 Н-индол-1 -карбоксамид; этил 2-амино-7оксабицикло[4.2.0]окта-1(6),2,4-триен-8-карбоксилат; 3-аминофенил изопропилкарбамат; З-хлор-4-морфолиноанилин; 2-(6-амино-1Н-индазол-1ил)ацетамид; 1-(4-аминофенил)азетидин-2-карбоксамид; 6-амино-2-нафтамид; 3амино-5-(2Н-1,2,3-триазол-2-ил)бензонитр ил; 3-амино-5-(1Н-1,2,3-триазол-1ил)бензонитрил; 4-амино-Х-циклобутилбензамид; 3 -(4-метоксипиримидин-2ил)анилин; 4-(6-метоксипиридин-3-ил)анилин; 3-(6-метоксипиридин-2ил)анилин; 3-(6-метоксипиридин-3-ил)анилин; 3'-метокси-[ 1, Г-бифенил]-3-амин; 4'-метокси-[1, Г-бифенил]-3-амин; Т\Г-(4-аминофенил)-3-гидрокси-Мметилпропанамид; 9-метил-9Н-карбазол-3-амин; 2-(1-(4-аминофенил)пиперидин- 26 034193
4-ил)этан-1-ол; 1-(4-амино-2-метоксифенил)пиперидин-3-ол; 1-(4-аминофенил)З-метилпирролидин-З-ол; 2-(4-(4-аминофенил)пиперазин-1-ил)этан-1-ол; 4-(3,3дифторпирролидин-1-ил)анилин; 4-(2-окса-6-азаспиро[3.3]гептан-6-ил)анилин;
3-(2-метоксиэтокси)-4-морфолиноанилин; 3-(4-амино-2-метоксифенокси)-2,2диметилпропан-1-ол; 1-(4-амино-2-метоксифенил)пиперидин-4-ол; (1-(4-амино-
2- метоксифенил)пирролидин-3-ил)метанол; 4-(3-метокси-3-метилазетидин-1ил)анилин; 1 -(4-амино-2-этоксифенокси)-2-метилпропан-2-ол; 1 -(4-амино-2этоксифенил)пирролидин-3-ол; 4-амино-1Ч-этил-М-(2-гидроксиэтил (бензамид; 4((4-этилпиперазин-1 -ил)метил)анилин; 1 -(4-аминофенил)-3 -этилазетид ин-3 -ол;
3- метил-4-(2-(пирролидин-1-ил)этокси)анилин; 4-метил-3-(2-(пирролидин-1- ил)этокси)анилин; 1-(4-аминофенетил)пиперидин-4-ол; 2-(4-(4аминофенил)пиперидин-1 -ил)этан-1 -ол; 3-метил-4-((1 -метилпиперидин-4ил)окси)анилин; 2-метокси-5-метил-4-(пиперидин-4-ил)анилин; 4-(1-(2метоксиэтил)- 1Н-пиразол-4-ил)анилин; 3 -фтор-4-(2-(пирролидин-1 ил)этокси)анилин; 4-амино-Т4-циклопентилбензамид; 4-(1-(2метоксиэтил)пирролидин-3-ил)анилин; 2-метокси-4-(4-метилпиперазин-1ил)анилин; 2-(4-(4-амино-1Н-пиразол-1-ил)пиперидин-1-ил)ацетонитрил; (4аминофенил)(пиперазин-1-ил)метанон; 1-(1-(2-метоксиэтил)пиперидин-4-ил)1Н-пиразол-4-амин; 4-(2-(4-метилпиперазин-1-ил)этил)анилин; 4-(1,2диметилпиперидин-4-ил)-3-фторанилин; метил 2-(5-амино- 1Н-индазол-1ил)ацетат; метил 2-(6-амино-1Н-индазол-1-ил)ацетат; 2-(5-амино-1Н-индазол-1ил)-Т4-метилацетамид; 3-хлор-4-(трифторметокси)анилин; 4-(4,5-дихлор-1Нимидазол-1-ил)анилин; 2-(6-амино-1 Н-индазол-1 -ил (-N-метилацетамид; (3аминофенил)(фенил)метанон; метил З-амино-5-формамидобензоат; 5-метокси-2метил-[1,Г-бифенил]-4-амин; 2-((3-ам и нофен ил) и mhho)-N, N-д и метилацетамид;
2-((3-аминофенил)имино)-Т4-(2-(метиламино)этил)ацетамид; этил 5аминобензофуран-2-карбоксилат; 1-(4-аминофенил)пирролидин-2-карбоксамид; (1-(2-амино-5-фторпиримидин-4-ил)пиперидин-4-ил)метанол; 4-амино-Т4-(2гидроксиэтил)бензолсульфонамид; 4-(2-амино-5-фторпиримидин-4- ил)пиперазин-2-он; 3-(1Н-бензо[с1][1,2,3]триазол-1-ил)анилин; 3-(1 Н-индазол-1ил)анилин; 3-(2Н-бензо[с1][1,2,3]триазол-2-ил)анилин; 3-(1Н-бензо[с1]имидазол1-ил)анилин; 3-(2Н-индазол-2-ил)анилин; 3-(имидазо[1,2-а]пиридин-2ил)анилин; 3-(4-аминофенил)пиридин-2(1Н)-он; 3-(бензо[с1][1,3]диоксол-4ил)анилин; 3-(бензо[<1] [1,3] диоксол-5-ил)анилин; 3-(2,3-дигидробензофуран-5- 27 034193 ил)анилин; 3 -(имидазо[ 1,2-а]пиридин-6-ил)анилин; 4-(имидазо[ 1,2-а]пиридин-6ил)анилин; 6-амино-М-метил-2-нафтамид; 3-фтор-4-(4-метил-1Н-пиразол-1ил)анилин; 1 -(4-аминофенил)-4-метилпиперидин-4-ол; 1 -(4-амино-2метоксифенил)-3-метилазетидин-3-ол; (4-(4-амино-2-метоксифенил)морфолин-2ил)метанол; 2-(4-(4-аминофенил)пиперазин-1 -ил)ацетальдегид; 4-(4-(3 фторпропил)пиперазин-1 -ил)анилин; 4-(4,4-дифторпиперидин-1 -ил)анилин; 4(3,3-дифторпиперидин-1-ил)анилин; 4-(8-окса-3-азабицикло[3.2.1] октан-3 ил)анилин; 4-амино-М-(тетрагидро-2Н-пиран-4-ил)бензамид; (4-аминофенил)(3гидроксиазетидин-1-ил)метанон; 3-(4-амино-2-этоксифенокси)-2,2диметилпропан-1-ол; 4-(4-этилпиперазин-1-ил)-3-метоксианилин; 4-(2,6диметилморфолино)анилин; 1 -(4-аминофенил)-3-метилпиперидин-3-ол; 2-(4аминофенил)-М,2-диметилпропанамид; 4-(1-(2-метоксиэтил)пиперидин-4ил)анилин; 4-(1-(3-фторпропил)пиперидин-4-ил)анилин; 4-(2-(4-этилпиперазин1 -ил)этил)анилин; 4-амино-М-фенилбензамид; 3 -((диметиламино)метил)- 1Ниндазол-6-амин; 1 -(4-аминофен ил )-N, N-д и метил пиррол ид ин-3-амин; 4-(4этоксипиперидин-1-ил)-3-фторанилин; 6-(2,6-диметилморфолино)пиридин-3амин; 6-(1-(2-метоксиэтил)пиперидин-4-ил)пиридин-3-амин; 4-метил-3-(2морфолиноэтокси)анилин; 6-амино-2,2-диметил-2Н-бензо[Ь][ 1,4] оксазин-3 (4Н)он; 3 -(5-амино- ΙΗ-индазол-1 -ил)-К-метилпропанамид; 3 -(6-амино- 1Н-индазол-1 ил)-1М-метилпропанамид; 5-амино-1М-(2-гидроксиэтил)бензофуран-2карбоксамид; 3-(5-амино-2Н-индазол-2-ил)-М-метил пропанам ид; Ь«Г-(3-амино-5(трифторметил)фенил)формамид; 4-(бензилокси)-3-хлоранилин; 6-амино-2,2дифтор-2Н-бензо[Ь][1,4]оксазин-3(4Н)-он; 5-амино-М-(2-гидроксиэтил )-2,3дигидробензофуран-2-карбоксамид; 5-амино-1Н-индол-2-карбоновая кислота; метил 5-амино-3-оксо-2,3-дигидробензофуран-2-карбоксилат; метил 2-амино-8метил-7-оксабицикло[4.2.0]окта-1,3,5-триен-5-карбоксилат; 2-метокси-5нитроанилин; Ь«Г-(3-аминофенил)пиваламид; Т\Г-(4-аминофенил)-Мметилциклопропанкарбоксамид; Ы-(4-амино-2-хлорфенил)-М-метилацетамид; 3((4-аминофенил)сульфонил)пропаннитрил; 2-морфолинохинолин-6-амин; 4βμηηο-Ν-(2-метоксиэтил )бензолсульфонамид; 4-амино-1М-циклопропил-Nметилбензамид; трет-бутил 4-аминопиперидин-1-карбоксилат; 1-(4аминофенил)пиперидин-2-карбоксамид; 3,5-дифтор-4-морфолиноанилин; 4-(4аминофенил)тиоморфолин-2,3-дион; 3-(2Н-бензо[Ь][1,4]оксазин-4(ЗН)ил)анилин; 3-(хинолин-3-ил)анилин; 3-(хинолин-4-ил)анилин; 3',4'-дифтор-[1,Г- 28 034193 бифенил]-3-амин; 3-(хинолин-5-ил)анилин; 3-(хинолин-8-ил)анилин; 3-(2,3дигидробензо[Ь][1,4]диоксин-6-ил)анилин; 4-(2,3-дигидробензо[Ь][1,4]диоксин-
6-ил)анилин; 3-(хинолин-6-ил)анилин; 4-(метилсульфинил)-7Н-пирроло[2,3<1]пиримидин-2-амин; 4-(4-(2-метоксиэтил)пиперазин-1-ил)анилин; 2',4'диметокси-[1, Г-бифенил]-3-амин; 2',3'-диметокси-[ 1,1'-бифенил]-3-амин; 3',4'диметокси-[1, Г-бифенил]-3-амин; 1-(4-аминофенил)-Ь1-метилпирролидин-2карбоксамид; трет-бутил З-аминопиперидин-1-карбоксилат; 2-(4-(4-амино-2метоксифенил)пиперазин-1 -ил)этан-1 -ол; 1 -(4-амино-2-этоксифенил)-3 - метилазетидин-3-ол; 4-(2-окса-7-азаспиро[3.5]нонан-7-ил)анилин; 4-(7-окса-2азаспиро[3.5]нонан-2-ил)анилин; 1-(4-амино-2-метоксифенил)-3метилпирролидин-3-ол; 1-(4-аминофенил)-Ь1,Ь>Г-диметилпиперидин-4-амин; 2-(4аминофенил)-1,1,1 -трифторпропан-2-ол; 1 -(4-амино-2-фторфенил)-3 метилазетидин-3-ол; 4-(1-циклопропилпиперидин-4-ил)анилин; 4-(1-(2метоксиэтил)пиперидин-4-ил)-3-метиланилин; 3-(4-(4-аминофенил)пиперидин-1ил)пропаннитрил; 4-амино-Т4-(3-метоксипропил)бензолсульфонамид; 2-фтор-5метил-4-(1-метилпиперидин-4-ил)анилин; 4-(1-изопропилпиперидин-4ил)анилин; 2-(3-аминофенокси)-1-морфолиноэтан-1-он; 2-(4-(4-амино-2метилфенил)пиперидин-1-ил)ацетонитрил; 4-(1-(3-фторпропил)пиперидин-4-ил)-
3- метиланилин; этил 3-(5-амино-1Н-индазол-1-ил)пропаноат; этил 3-(6-амино1Н-индазол-1-ил)пропаноат; 5-амино-Т4,Ь1-диметил-2,3-дигидробензофуран-2карбоксамид; этил 2-(4-аминофенил)-2-метилпропаноат; этил 3-(5-амино-2Ниндазол-2-ил)пропаноат; 4-фтор-З-нитроанилин; 2-фтор-5-нитроанилин; метил
5-амино-1Н-индол-2-карбоксилат; трет-бутил (4-аминофенил)карбамат; третбутил (З-аминофенил)карбамат; 4-метил-З-нитроанилин; 2-метил-5нитроанилин; 1 -(4-аминофенил)-Ь1-метилпиперидин-2-карбоксамид; трет-бутил
4- (аминометил)пиперидин-1-карбоксилат; изопропил (4- аминофенил)(метил)карбамат; 2-(морфолинометил)хинолин-6-амин; 4(пирролидин-1-ил)-7Н-пирроло[2,3-с1]пиримидин-2-амин; бензил 4аминоциклогексанкарбоксилат; 4-амино-Т4-циклобутил-М-метилбензамид; 1 -(4аминофенил)-1Н-1,2,3-триазол-4-карбоксамид; 2-(4-аминофенокси)-1 морфолиноэтан-1-он; 4-амино-Т4-циклопропилбензолсульфонамид; 2'(пирролидин-3-ил)-[1,Г-бифенил]-3-амин; 1-(метилсульфонил)-1Н-индазол-6амин; Т4-(4-аминофенил)-2-(диметиламино)-Ь>Г-метилацетамид; 5-(4аминофенил)-Ь1,Ь>Г-диметилпиридин-2-амин; 4-(2-метил-1-морфолинопропан-2- 29 034193 ил)анилин; 1 -(4-амино-2-метоксифенил)-4-метилпиперидин-4-ол; 5-амино-2морфолинобензамид; (4-аминофенил)(4-гидроксипиперидин-1 -ил)метанон; 3 метокси-4-(4-(2-метоксиэтил)пиперазин-1-ил)анилин; 1-(4-амино-2метоксифенил)-3-метилпиперидин-3-ол; 3-(4-аминофенил)-1,4диметилпиперазин-2-он; 1 -(4-(4-аминофенил)пиперидин-1 -ил)этан-1 -он; 4-(2-(4(2-метоксиэтил)пиперазин-1 -ил)этил)анилин; 4-амино-Ь>Г-(2морфолиноэтил)бензамид; 2-(метилсульфонил)-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-6амин; I -(4-аминофенетил)-Х,Х-д и метил пиррол ид ин-3-амин; 3-метил-4-(3-(4метилпиперазин-1-ил)пропокси)анилин; 3-(4-(4-амино-2метилфенил)пиперидин-1-ил)пропаннитрил; 3-хлор-4-(2,6диметилморфолино)анилин; этил 5-амино-1Н-индол-2-карбоксилат; 2-((3аминофенил)имино)-1-морфолиноэтан-1-он; 2-((3-аминофен ил )им и ho)-N-(2,3 дигидроксипропил)ацетамид; 2-((3-аминофенил)имино)-1-(пиперазин-1-ил)этан-
1-он; 4-хлор-З-нитроанилин; 4-(пирролидин-1-илсульфонил)анилин; 2,2,3,3тетрафтор-2,3 -дигидробензо[Ь] [ 1,4] диоксин-6-амин; метил 5-амино-2- (трифторметокси)бензоат; этил 7-амино-1Н-индол-2-карбоксилат; 5-амино-1Мизопропил-2,3-дигидробензофуран-2-карбоксамид; 1-(4-(5-аминопиридин-2ил)пиперазин-1 -ил)этан-1 -он; бензил 3 -(аминометил)пиперидин-1 -карбоксилат;
6-амино-Х,Х-д иметил-2-нафтамид; 4-(4-аминофенил)пиперазин-1 -карбоксамид;
1-(4-аминофенил)пиперидин-3-карбоксамид; 4-(пиперидин-1-ил)-7Н- пирроло[2,3-с1]пиримидин-2-амин; 4-амино-Х-циклобутилбензолсульфонамид; 1 (4-аминофенил)пиперидин-4-карбоновая кислота; 1 -(4-аминофенил)-4гидроксипирролидин-2-карбоксамид; 1 -(4-аминофенил)пиперидин-4карбоксамид; 2'-(пиперидин-4-ил)-[1, Г-бифенил]-3-амин; 2'-(пиперидин-3-ил)[ 1, Г-бифенил] -3 -амин; 2-фенил- 1Н-индол-4-амин; 2',5'-диметокси-[ 1,1 'бифенил]-3-амин; I -(4-аминофен ил j-N-метил пиррол ид ин-3-карбоксамид; третбутил 2-(4-аминофенокси)ацетат; (4-аминофенил)(2(гидроксиметил)морфолино)метанон; 4-амино-Х-метил-Х-(тетрагидро-2Н-пиран-
4-ил)бензамид; 1 -(4-амино-2-этоксифенил)-4-метилпиперидин-4-ол; (4- аминофенил)(3-гидрокси-3-метилазетидин-1-ил)метанон; 3-(4-(4аминофенил)пиперидин-1-ил)пропан-1,2-диол; 1-(4-аминофенетил)-Х,Хдиметилпиперидин-4-амин; 4-(2,2-диметилморфолино)-3-метиланилин; 4-аминоЬ«Г-(1-метилпиперидин-4-ил)бензамид; 4-(2-(тетрагидро-2Н-пиран-4-ил)тиазол-4ил)анилин; 4-(2-(пиперидин-3-ил)тиазол-4-ил)анилин; 4-(2-(пиридин-3
- 30 034193 ил)тиазол-4-ил)анилин; 4-(1-(пиперидин-4-ил)-1Н-пиразол-4-ил)анилин; 4-(1циклопентилпиперидин-4-ил)анилин; 3-(1,2,3,6-тетрагидропиридин-4-ил)-1Ниндазол-6-амин; 4-(1-этилпиперидин-4-ил)-2-метокси-5-метиланилин; метил 4(4-аминофенил)пиперазин-1-карбоксилат; трет-бутил 2-((3аминофенил)имино)ацетат; (5-аминобензофуран-2-ил)(пирролидин-1ил)метанон; метил 3-амино-5-(трифторметил)бензоат; 2-((3-аминофенил)имино)Ь1-(3-(диметиламино)пропил)ацетамид; этил 6-амино-4Н-бензо[Ь]имидазо[1,5d][ 1,4] оксазин-3-карбоксилат; 1-(2-амино-5-фторпиримидин-4-ил)пиперидин-3карбоксамид; 1 -(4-(4-аминофенил)пиперазин-1 -ил)пропан-1 -он; 2-амино-4-(мтолил)пиримидин-5-карбоксамид; 2-амино-4-(2-(2-гидроксиэтил)пиперидин-1ил)пиримид ин-5-карбоксамид; 4-(морфолиносульфонил)анилин; 4-((тиазол-4илметил)сульфонил)анилин; 4-((тетрагидро-2Н-пиран-4-ил)сульфонил)анилин;
3- (2Н-1,2,3-триазол-2-ил)-5-(трифторметил)анилин; I -(4-аминофенил)-N- метилпиперид ин-3-карбоксамид; 1 -(4-аминофен ил )-N-метил пи периди н-4карбоксамид; 6-амино-2,2,4-триметил-2Н-бензо[Ь][1,4]оксазин-3(4Н)-он; 1-(4-(4аминофенил)-3-метилпиперазин-1-ил)этан-1-он; 2-(4аминофенилсульфонамидо)ацетамид; 4-(фенилсульфонил)анилин; 3 -(2Н-1,2,3триазол-2-ил)-4-(трифторметил)анилин; 3-морфолино-4-(1Н-пиразол-1ил)анилин; 3-(1Н-1,2,3 -триазол- 1-ил)-4-(трифторметил)анилин; 4-(3(трифторметил)-1Н-пиразол-1-ил)анилин; 2-(6-амино-2-оксо-3,4дигидрохинолин-1 (2Н)-ил)уксусная кислота; 1 -(4-аминофенил)-4-гидрокси-Ь«Гметилпирролидин-2-карбоксамид; I -(4-аминофен ил Ι-Ν,Ν-д и метил пиррол иди н-2карбоксамид; 4-(4-((диметиламино)метил)пиперидин-1-ил)-5-фторпиримидин-2амин; 7-амино-2,2,4-триметил-2Н-бензо[Ь][1,4]оксазин-3(4Н)-он; 3-(4-метил-3,4дигидро-2Н-бензо[Ь][1,4]оксазин-7-ил)анилин; Ь«Г-(1-(4-аминофенил)пиперидин-
4- ил)ацетамид; 1 -(4-(4-аминофенил)-1,4-диазепан-1 -ил)этан-1 -он; 1 -(4-(4- аминофенил)-5,6-дигидропиридин-1 (2Н)-ил)этан-1 -он; 1 -(4-(4-аминофенил)1,2,3,6-тетрагидропиридин-2-ил)этан-1-он; 2-(1-(4-аминофенил)пиперидин-4ил)пропан-2-ол; 4-(пиперидин-4-ил)-3-(трифторметил)анилин; 4-(1циклопропилпиперидин-4-ил)-3-метиланилин; 4-(пиперазин-1-ил)-3(трифторметил)анилин; 1-(4-аминофенетил)пиперидин-3-карбоновая кислота; 1(4-аминофенетил)пиперидин-4-карбоновая кислота; 4-морфолино-З(трифторметил)анилин; 4-амино-М-(4-хлорфенил)бензамид; 4-(4-(4аминофенил)пиперидин-1-ил)бутан-2-он; 4-(4-аминофенил)-Х-этилпиперидин-1- 31 034193 карбоксамид; 4-(1-изопропилпиперидин-4-ил)-3-метиланилин; 2-(4-(4-амино-2метилфенил)пиперидин-1-ил)ацетамид; (5-аминобензофуран-2ил)(морфолино)метанон; 5-амино-Т4-(2,3-дигидроксипропил)-2,3дигидробензофуран-2-карбоксамид; 5-амино-Т4-(2,3дигидроксипропил)бензофуран-2-карбоксамид; 5-амино-Т4-(1,3дигидроксипропан-2-ил)бензофуран-2-карбоксамид; 2-амино-4-(3метоксифенил)пиримидин-5-карбоксамид; З-амино-ЬТ-метокси-ЬТфенилбензамид; 1 -(4-аминофенил)-Т4,Ь>Г-диметилпиперидин-2-карбоксамид; 2амино-4-(3-этилфенил)пиримидин-5-карбоксамид; 1-(1-(2-амино-5фторпиримидин-4-ил)пиперидин-4-ил)мочевина; 2-(1-(2-амино-5фторпиримидин-4-ил)пиперидин-4-ил)ацетамид; 2-амино-4-(3(гидроксиметил)пиперидин-1-ил)пиримидин-5-карбоксамид; 4-(4-(пиридин-2ил)пиперазин-1-ил)анилин; 3-(4-фенилпиперазин-1-ил)анилин; 3'-морфолиноfl, Г-бифенил]-3-амин; 4'-морфолино-[1,Г-бифенил]-3-амин; 3'-морфолино-[1,Гбифенил]-4-амин; 4'-морфолино-[1,Г-бифенил]-4-амин; 2'-(метилсульфонил)[ 1, Г-бифенил] -3 -амин; 1 -(4-(4-аминофенил)пиперазин-1 -ил)-2-метоксиэтан-1 -он; 2',3',4'-триметокси-[1,Г-бифенил]-3-амин; 4-ацетил-1-(4-аминофенил)пиперазин-
2- он; (2-аминоциклогексил)(трет-бутил)карбамат; 4-(4-(1- метилциклопропил)пиперазин-1-ил)анилин; 2-(4-аминофенокси)-1-(3-гидрокси-
3- метилазетидин-1-ил)этан-1-он; (4-аминофенил)(4-гидрокси-4-метилпиперидин-
1-ил)метанон; 4-(2-(4-(пирролидин-1-ил)пиперидин-1-ил)этил)анилин; 1-(4-(4амино-2-метилфенил)пиперидин-1 -ил)этан-1 -он; 4-(1 - (метилсульфонил)пирролидин-3-ил)анилин; 4-(1-(2-морфолиноэтил)-1Нпиразол-4-ил)анилин; 4-(1-метилпиперидин-4-ил)-3-(трифторметил)анилин; 1-(4(4-аминофенил)пиперидин-1 -ил)-2-(этиламино)этан-1 -он; 4-( 1 -(2,2,2трифторэтил)пиперидин-4-ил)анилин; 4-(4-аминофенил)пиперидин-1карбоксилат; 1-(4-(4-амино-2-метилфенил)пиперидин-1-ил)-3-метоксипропан-2ол; 2-(4-(4-амино-2-метилфенил)пиперидин-1 -ил)-Т4-метилацетамид; 4-(4бензилпиперазин-1 -ил)анилин; 2-((3 -аминофенил)имино)-1 -(4-метилпиперазин1-ил)этан-1-он; 2-((3-аминофенил)имино)-Ь1-(2-морфолиноэтил)ацетамид; (5аминобензофуран-2-ил)(1,4-диазепан-1 -ил)метанон; (6-аминонафталин-2ил)(морфолино)метанон; 1 -(4-(4-амино-3-метилфенил)пиперазин-1-ил)этан-1-он;
1-((1-(2-амино-5-фторпиримидин-4-ил)пиперидин-4-ил)метил)мочевина; 4-(2амино-5-фторпиримидин-4-ил)пиперазин-1-карбоксамид; 1-(4-(4-амино-2- 32 034193 фторфенил)пиперазин-1 -ил)этан-1 -он; 1 -(4-(4-аминофенил)-2-метилпиперазин-1 ил)этан-1-он; 4-(1-(метилсульфонил)пиперидин-4-ил)анилин; 4-(2-(4морфолинопиперидин-1 -ил)этил)анилин; 3 -метил-4-(1 -(пиперидин-4-ил)- 1Нпиразол-4-ил)анилин; 4-(1-(метилсульфонил)пиперидин-3-ил)анилин; 1-(4-(4амино-2-метилфенил)пиперидин-1 -ил)-2-(этиламино)этан-1 -он; 1 -(3 -(4аминофенил)пирролидин-1 -ил)-2-(диметиламино)этан-1 -он; этил 3 -(4-(4аминофенил)пиперидин-1-ил)пропаноат; трет-бутил 6-амино-3,4дигидроизохинолин-2(1Н)-карбоксилат; 4-(бензилокси)-3(трифторметил)анилин; 5-амино-1М-(1 -гидрокси-2-метилпропан-2-ил)бензофуран-
2- карбоксамид; 1-((4-аминофенил)сульфонил)пиперидин-4-ол; 4-(4- (метилсульфонил)пиперазин-1-ил)анилин; 1-(4-аминофенил)-К^диметилпиперидин-4-карбоксамид; 2-амино-4-(4-(2-гидроксиэтил)-1,4-диазепан1-ил)пиримидин-5-карбоксамид; 4-(4-аминофенил)-Ь1,Ь>Г-диметилпиперазин-1карбоксамид; 1-(4-(4-амино-2-хлорфенил)пиперазин-1-ил)этан-1-он; 3-(2-амино-
5-нитрофенил)пропанамид; 3-(4-(2-амино-5-фторпиримидин-4-ил)пиперазин-1ил)-3-оксопропаннитрил; 3-фтор-4-(3-(трифторметил)-1Н-пиразол-1-ил)анилин; (4-(4-аминофенил)пиперазин-1 -ил)(циклопропил)метанон; 1 -(3 '-амино-[ 1, Г- бифенил]-4-ил)пиперидин-2-он; 1-(3'-амино-[1,Г-бифенил]-3-ил)пиридин-2(1Н)он; 1 -(3'-амино-[ 1, Г-бифенил]-4-ил)пиридин-2(1Н)-он; 4-(метилсульфонил)-3морфолиноанилин; 3'-(метилсульфонил)-[1,Г-бифенил]-4-амин; 4'(метилсульфонил)-[1, Г-бифенил]-4-амин; 3'-(метилсульфонил)-[1, Г-бифенил]-3амин; 4'-(метилсульфонил)-[1,Г-бифенил]-3-амин; метил 4-(4-аминофенил)-3метилпиперазин-1-карбоксилат; N-(4-аминофен ил )-2-(бензилокси)-Ь«Гметилацетамид; 2-(4-амино-1М-метилфенилсульфонамидо)уксусная кислота; 1-(4аминофен ил )-4-гид рокси-N, N-д и метил пиррол ид ин-2-карбоксамид; 1 -(4аминофенил)-М,Ь1-диметилпиперидин-3-карбоксамид; N-(l-(4аминофенил)пиперид ин-4-ил)-1Ч-метилацетамид; 1 -(4-(4аминофенил)пиперидин-1-ил)-2-(диметиламино)этан-1-он; 4-(1-(4,4,4трифторбутил)пиперидин-4-ил)анилин; 3-метил-4-(6-(пиперазин-1-ил)пиридин-
3- ил)анилин; 1-(1-(2-(метилсульфонил)этил)пиперидин-4-ил)-1Н-пиразол-4амин; 1 -(4-(5-аминопиридин-2-ил)пиперидин-1 -ил)-2-(диметиламино)этан-1 -он;
4- (1-(этилсульфонил)пиперидин-4-ил)анилин; 2-((3-аминофенил)имино)-Ь>Г-(2(бензиламино)этил)ацетамид; 1 -(4-(4-аминофенил)-3-метилпиперазин-1-ил)-2метоксиэтан-1-он; ТЧ-(1-(2-амино-5-фторпиримидин-4-ил)пиперидин-4-ил)-2-
- 33 034193 цианоацетамид;
(метилсульфонил)-1,4-диазепан-1-ил)анилин; тетрагидропиридин-4-ил)анилин;
тетрагидропиридин-4-ил)анилин; ил)амино)пиримидин-5-карбоксамид; ил)анилин;
4-((4-(метилсульфонил)пиперазин-1-ил)метил)анилин; 4-(4-
4-(1 -(метилсульфонил)-1,2,3,64-(2-(метилсульфонил)-1,2,3,6-
2-амино-4-(метил(1-метилпиперидин-44-(4-(этилсульфонил)пиперазин-1 -
1-(4-(4-аминобензоил)пиперазин-1-ил)этан-1-он; 4-(2-метил-4(метилсульфонил)пиперазин-1-ил)анилин; 2,6-диизопропил-4-феноксианилин; 2метил-4-(4-(метилсульфонил)пиперазин-1-ил)анилин; 3-метил-4-(1-(2морфолиноэтил)-1Н-пиразол-4-ил)анилин; 4-(1-(2(метилсульфонил)этил)пиперидин-4-ил)анилин; 1 -(4-(4-амино-2метилфенил)пиперидин-1-ил)-2-(диметиламино)этан-1-он; 5-амино-2(морфолин-4-карбонил)бензофуран-3(2Н)-он; трет-бутил (6-амино-4Н-хромен-4ил)карбамат; 2-амино-4-(3,5-диметилфенил)пиримидин-5-карбоксамид; (1-(4аминофенил)пиперидин-4-ил)(пирролидин-1 -ил)метанон; 4-ацетил-1 -(4аминофенил)пиперазин-2-карбоксамид; 3-(4-(4-аминофенил)пиперидин-1-ил)1,1,1-трифторпропан-2-ол; трет-бутил 3-(4-аминофенил)пирролидин-1карбоксилат; этил 1-(3-аминобензоил)пиперидин-4-карбоксилат; (1-(4аминофенил)пиперидин-4-ил)(морфолино)метанон; (1-(4аминофенил)пиперидин-4-ил)(пиперидин-1-ил)метанон; 4-ацетил-1-(4аминофенил)-Ь1-метилпиперазин-2-карбоксамид; трет-бутил 4-(4аминофенил)пиперидин-1-карбоксилат; бутил 2-(4-амино-Ь1метилфенилсульфонамидо)ацетат; 4-(4-(циклопропилсульфонил)пиперазин-1ил)анилин; Ь«Г-(1-(4-аминофенил)пиперидин-4-ил)-Ь>Г-метилметансульфонамид; 4(4-(этилсульфонил)-2-метилпиперазин-1 -ил)анилин; 3-метил-4-(1-(2(метилсульфонил)этил)пиперидин-4-ил)анилин; (4-аминофенил)(4(метилсульфонил)пиперазин-1-ил)метанон; 4-(4-(циклопропилсульфонил)-2метилпиперазин-1-ил)анилин; 1-(4-(4-аминофенил)пиперидин-1-ил)-2(метилсульфонил)этан-1 -он; метил 4-((6-амино-2Н-индазол-2-ил)метил)-3 метоксибензоат; метил 4-((6-амино-1Н-индазол-1-ил)метил)-3-метоксибензоат;
4- ((6-амино-1 Н-индазол-1 -ил)метил)-3-метокси-1Ч-метилбензамид; 2-изопропил -
5- метилциклогексил 5-амино-2,3-дигидробензофуран-2-карбоксилат; этил 4амино-3-(2-амино-5-нитробензил)-4-оксобутаноат; 3,4-бис(3-(трифторметил)-111пиразол-1-ил)анилин.
Предпочтительно из объема настоящей заявки исключены следующие соединения:
- 34 034193
В особенности предпочтительными соединениями являются
- 35 034193
М-(м-толил)-2Н-пиразоло[3,4-с]хинолин-4-амин; N-(3(трифторметил)фенил)-2Н-пиразоло[3,4-с]хинолин-4-амин; N-(3,4,5триметоксифенил)-2Н-пиразоло[3,4-с]хинолин-4-амин; N-(1 Н-инд азол-5-ил)-2Нпиразоло[3,4-с]хинолин-4-амин; ^фенил-2Н-пиразоло[3,4-с]хинолин-4-амин; N(1Н-индазол-6-ил)-2Н-пиразоло[3,4-с]хинолин-4-амин; Ν-(3-χπορφ6ΗΗπ)-2Ηпиразоло[3,4-с]хинолин-4-амин; ^(7-метил-1Н-индазол-5-ил)-2Н-пиразоло[3,4с]хинолин-4-амин; М-(2-метоксиэтил)-2Н-пиразоло[3,4-с]хинолин-4-амин; 8метокси-^(7-метил-1 Н-инд азол-5-ил )-2Н-пиразоло[3,4-с] хи ноли н-4-ам ин; Ν(тиофен-2-илметил)-2Н-пиразоло[3,4-с]хинолин-4-амин; М-(6-метил-1Н-индазол·
5- ил)-2Н-пиразоло[3,4-с]хинолин-4-амин; 8-метокси-Н-фенил-2Н-пиразоло[3,4с]хинолин-4-амин; 8-метокси-Н-(2-метоксиэтил)-2Н-пиразоло[3,4-с]хинолин-4амин; Н-(2Н-индазол-6-ил)-8-метокси-2Н-пиразоло[3,4-с]хинолин-4-амин; метил 4-((2Н-пиразоло[3,4-с]хинолин-4-ил)амино)бензоат; Ν-( 1 Н-бензо[(1]имид азол-5ил)-2Н-пиразоло[3,4-с]хинолин-4-амин; Н-(2Н-индазол-7-ил)-2Н-пиразоло[3,4с]хинолин-4-амин; 8-метокси-Н-((1-метил-1Н-пиррол-2-ил)метил)-2Нпиразоло[3,4-с]хинолин-4-амин; Н-(2Н-индазол-7-ил)-8-метокси-2Нпиразоло[3,4-с]хинолин-4-амин; N-(6eH3o[d][ 1,3]диоксол-5-ил)-2Н-пиразоло[3,4с]хинолин-4-амин; Н-(пиридин-3-ил)-ЗН-пиразоло[3,4-с]хинолин-4-амин; N-(1метил-1Н-индазол-6-ил)-2Н-пиразоло[3,4-с]хинолин-4-амин; N-(6метоксипиридин-3-ил)-2Н-пиразоло[3,4-с]хинолин-4-амин; N-(4-(4метилпиперазин-1-ил)фенил)-2Н-пиразоло[3,4-с]хинолин-4-амин; Н-(4-(4-метил1,4-диазепан-1-ил)фенил)-2Н-пиразоло[3,4-с]хинолин-4-амин; Н-(пиридин-2-ил)ЗН-пиразоло[3,4-с]хинолин-4-амин; Н-(5-бромпиридин-2-ил)-ЗН-пиразоло[3,4с]хинолин-4-амин; Н-(изохинолин-3-ил)-ЗН-пиразоло[3,4-с]хинолин-4-амин; N(4-метилпиридин-2-ил)-ЗН-пиразоло[3,4-с]хинолин-4-амин; N-(4,6диметилпиридин-2-ил)-ЗН-пиразоло[3,4-с]хинолин-4-амин; 8-6ροΜ-Ν-(1Ηиндазол-6-ил)-2Н-пиразоло[3,4-с]хинолин-4-амин; Н-(1Н-бензо[0]имидазол-5ил)-8-бром-2Н-пиразоло[3,4-с]хинолин-4-амин; 8-6poM-N-(l-метил-1Н-индазол-
6- ил)-2Н-пиразоло[3,4-с]хинолин-4-амин; 8-бром-Н-(1Н-индазол-7-ил)-2Нпиразоло[3,4-с]хинолин-4-амин; 8-метокси-Н-(м-толил)-2Н-пиразоло[3,4с]хинолин-4-амин; Н-(1Н-индазол-5-ил)-8-метокси-2Н-пиразоло[3,4-с]хинолин4-амин; Н-(1Н-бензо[0]имидазол-5-ил)-8-метокси-2Н-пиразоло[3,4-с]хинолин-4амин; 8-метокси-Н-(1-метил-1Н-индазол-6-ил)-2Н-пиразоло[3,4-с]хинолин-4амин; 8-бром-Н-(7-метил-1Н-индазол-5-ил)-2Н-пиразоло[3,4-с]хинолин-4-амин; 8-метокси-Н-(4-(4-метилпиперазин-1-ил)фенил)-2Н-пиразоло[3,4-с]хинолин-4амин; 8-бром-Н-(4-(4-метилпиперазин-1-ил)фенил)-2Н-пиразоло[3,4-с]хинолин4-амин; Н1-(8-метокси-2Н-пиразоло[3,4-с]хинолин-4-ил)бензол-1,3-диамин; 8бром-Н-(1Н-индазол-5-ил)-2Н-пиразоло[3,4-с]хинолин-4-амин; 6-((ЗНпиразоло[3,4-с]хинолин-4-ил)амино)-2Н-бензо[Ь][1,4]оксазин-3(4Н)-он; 6-((8метокси-ЗН-пиразоло[3,4-с]хинолин-4-ил)амино)-2Н-бензо[Ь][ 1,4] оксазин-3 (4Н)он; N-(lH-6eH3o[d][1,2,3]триазол-5-ил)-8-метокси-2Н-пиразоло[3,4-с]хинолин-4амин; 3-((8-метокси-2Н-пиразоло[3,4-с]хинолин-4-ил)амино)бензимидамид; 8метокси-Н-(4-(пиперидин-1-ил)фенил)-2Н-пиразоло[3,4-с]хинолин-4-амин; N1(8-метокси-2Н-пиразоло[3,4-с]хинолин-4-ил)-Н4,Н4-диметилбензол-1,4-диамин;
- 36 034193
3- ((8-метокси-2Н-пиразоло[3,4-с]хинолин-4-ил)амино)бензамид; N-(3,4диметоксифенил)-8-метокси-2Н-пиразоло[3,4-с]хинолин-4-амин; 8-m6tokch-N(4-морфолинофенил)-2Н-пиразоло[3,4-с]хинолин-4-амин; 8-метокси4М-(2-метил1Н-бензо[с1]имидазол-6-ил)-2Н-пиразоло[3,4-с]хинолин-4-амин; N-(1 Н-индазол-
5-ил)-8Н-пиразоло[3,4-с][1,5]нафтиридин-6-амин; 4-((8-метокси-2Нпиразоло[3,4-с]хинолин-4-ил)амино)бензойная кислота; 4-((8-метокси-2Нпиразоло[3,4-с]хинолин-4-ил)амино)бензамид; 4-((8-метокси-2Н-пиразоло[3,4с]хинолин-4-ил)амино)бензонитрил; 8-метокси-Н-(3-метоксифен ил)-2Нпиразоло[3,4-с]хинолин-4-амин; 8-метокси-М-(4-метоксифенил)-2Нпиразоло[3,4-с]хинолин-4-амин; 3-((8-метокси-2Н-пиразоло[3,4-с]хинолин-4ил)амино)бензонитрил; М-(8-метокси-2Н-пиразоло[3,4-с]хинолин-4ил)бензо[с][1,2,5]тиадиазол-5-амин; 3-((8-метокси-2Н-пиразоло[3,4-с]хинолин-4 ил)амино)пиридин-2(1Н)-он; М-(2-этоксифенил)-8-метокси-2Н-пиразоло[3,4с]хинолин-4-амин; 8-метокси-N-(1 Н-пиразол-3-ил)-2Н-пиразоло[3,4-с]хинолин-
4- амин; 8-метокси-]Ч-(3,4,5-три метоксифен ил )-2Н-п иразоло[3,4-с]х и нол индамин; 5-((8-метокси-2Н-пиразоло[3,4-с]хинолин-4-ил)амино)-1Н-пиразол-4карбоксамид; 8-метокси-М-(2-феноксифенил)-2Н-пиразоло[3,4-с]хинолин-4амин; 8-метокси -N-(3-феноксифен ил )-2Н-п иразоло[3,4-с] хи иол и н-4-амин; 5-((8метокси-2Н-пиразоло[3,4-с]хинолин-4-ил)амино)-1Н-бензо[(1]имидазол-2(ЗН)он; N-(1 Н-индол-5-ил)-8-метокси-ЗН-пиразоло[3,4-с]х и ноли н-4-амин; N-(4(аминометил)фенил)-8-метокси-ЗН-пиразоло[3,4-с]хинолин-4-амин; N-(1Hиндазол-6-ил)-8-метокси-2Н-пиразоло[3,4-с]хинолин-4-амин; N-(1 Н-индол-6ил)-8-метокси-ЗН-пиразоло[3,4-с]хинолин-4-амин; N1-(8-m6tokch-2Hпиразоло[3,4-с]хинолин-4-ил)-МЗ,МЗ-диметилбензол-1,3-диамин; 8-m6tokch-N(3-фенил- 1Н-пиразол-5-ил)-2Н-пиразоло[3,4-с]хинолин-4-амин; N1 ,N1 -диэтилN4-(8-мeτoκcи-2H-πиpaзoлo[3,4-c]xинoлин-4-ил)бeнзoл-l,4-диaмин; 8-метоксиМ-(4-(пирролидин-1 -ил)фенил)-2Н-пиразоло[3,4-с]хинолин-4-амин; N3-(8метокси-ЗН-пиразоло[3,4-с]хинолин-4-ил)-4Н-1,2,4-триазол-3,5-диамин; 8метокси-М-(3-морфолинофенил)-ЗН-пиразоло[3,4-с]хинолин-4-амин; N-(1Hиндол-5-ил)-2Н-пиразоло[3,4-с]хинолин-4-амин; 8-бром-]Ч-(4-(пиперидин-1 ил)фенил)-2Н-пиразоло[3,4-с]хинолин-4-амин; М1-(8-бром-2Н-пиразоло[3,4-
с]хинолин-4-ил)-М4,М4-диметилбензол-1,4-диамин; ]Ч-(3-циклобутил-1 Нпиразол-5-ил)-8-метокси-2Н-пиразоло[3,4-с]хинолин-4-амин; ]Ч-(4-(4,5-дигидро1Н-имидазол-2-ил)фенил)-8-метокси-2Н-пиразоло[3,4-с]хинолин-4-амин; 4-(4
- 37 034193 ((8-метокси-2Н-пиразоло[3,4-с]хинолин-4-ил)амино)фенил)морфолин-3-он; N-(8 метокси-2Н-пиразоло[3,4-с]хинолин-4-ил)-2,2-диметил-3,4-дигидро-2Нбензо[Ь][1,4]тиазин-6-амин; ЬТ-(4-морфолинофенил)-8Н-пиразоло[3,4с][1,5]нафтиридин-6-амин; Х-(1Н-индазол-5-ил)-2-метокси-8Н-пиразоло[3,4с][1,5]нафтиридин-6-амин; Ь>Г-(1Н-индазол-6-ил)-2Н-пиразоло[3,4с][1,7]нафтиридин-4-амин; 7,8-диэтокси-Х-(1Н-индазол-6-ил)-2Н-пиразоло[3,4с]хинолин-4-амин; 7-((8-метокси-2Н-пиразоло[3,4-с]хинолин-4-ил)амино)-3,4дигидрохинолин-2(1Н)-он; 6-((8-метокси-ЗН-пиразоло[3,4-с]хинолин-4ил)амино)-2Н-бензо[Ь][1,4]тиазин-3(4Н)-он; N-(5-(трет-бутил)-1Н-пиразол-3ил)-8-метокси-ЗН-пиразоло[3,4-с]хинолин-4-амин; 8-метокси-]Ч-(3-метил-1Нпиразол-5-ил)-ЗН-пиразоло[3,4-с]хинолин-4-амин; N-(5-циклопропил-1Нпиразол-3-ил)-8-метокси-ЗН-пиразоло[3,4-с]хинолин-4-амин; Х-(4-(1Н-тетразол-
5-ил)фенил)-8-метокси-ЗН-пиразоло[3,4-с]хинолин-4-амин; 8-6ροΜ-Ν-(1Ηиндол-5-ил)-2Н-пиразоло[3,4-с]хинолин-4-амин; М-(бензо[с1][1,3]диоксол-5-ил)-
8-метокси-2Н-пиразоло[3,4-с]хинолин-4-амин; N-(2,3дигидробензо[Ь][1,4]диоксин-6-ил)-8-метокси-2Н-пиразоло[3,4-с]хинолин-4амин; 8-метокси-М-(4-(1 -метилпиперидин-4-ил)фенил)-2Н-пиразоло[3,4с]хинолин-4-амин; 8-метокси-М-(6-морфолинопир ид ин-3-ил )-ЗН-пиразоло[3,4с]хинолин-4-амин; 8-метокси-М-(4-(2-метоксиэтокси)фенил)-ЗН-пиразоло[3,4с]хинолин-4-амин; ]Ч-(4-этокси-3-метоксифен ил )-8-мето кси-3 Н-и иразоло[3,4с]хинолин-4-амин; 1-(4-((8-метокси-ЗН-пиразоло[3,4-с]хинолин-4ил)амино)фенил)пирролидин-2-он; 8-метокси-М-(4-тиоморфолинофенил)-ЗНпиразоло[3,4-с]хинолин-4-амин; 5-((8-метокси-ЗН-пиразоло[3,4-с]хинолин-4ил)амино)бензо[с1]оксазол-2(ЗН)-он; М-(8-метокси-ЗН-пиразоло[3,4-с]хинолин-4ил)-3,4-дигидро-2Н-бензо[Ь][1,4]оксазин-6-амин; 7-((8-метокси-ЗН-пиразоло[3,4 с]хинолин-4-ил)амино)хиназолин-4-ол; 1,1 -диоксид 4-(4-((8-метокси-ЗНпиразоло[3,4-с]хинолин-4-ил)амино)фенил)тиоморфолина; 2-(4-((8-метокси-ЗНпиразоло[3,4-с]хинолин-4-ил)амино)фенил)ацетамид; 3-((8-метокси-ЗНпиразоло[3,4-с]хинолин-4-ил)амино)фенол; М-(3,4-диэтоксифенил)-8-метоксиЗН-пиразоло[3,4-с]хинолин-4-амин; 8-бром-Х-(4-морфолинофенил)-2Нпиразоло[3,4-с]хинолин-4-амин; 6-((8-бром-2Н-пиразоло[3,4-с]хинолин-4ил)амино)-2Н-бензо[Ь][1,4]оксазин-3(4Н)-он; 6-((8-метокси-2Н-пиразоло[3,4с]хинолин-4-ил)амино)-1Н-бензо[(1][ 1,3]оксазин-2,4-дион; 2-метокси-5-((8метокси-2Н-пиразоло[3,4-с]хинолин-4-ил)амино)фенол; 8-бром^-(1Н-пиразол
- 38 034193
3-ил)-2Н-пиразоло[3,4-с]хинолин-4-амин; 8-метокси-Х-(3-метокс ифен ил )-Nметил-ЗН-пиразоло[3,4-с]хинолин-4-амин; Т\Г-(3-((8-метокси-ЗН-пиразоло[3,4с]хинолин-4-ил)амино)фенил)ацетамид; 8-метокси-М-(1Н-пиразол-4-ил)-ЗНпиразоло[3,4-с]хинолин-4-амин; Т\Г-(3,4-диметоксифенил)-7,8-диметокси-2Нпиразоло[3,4-с]хинолин-4-амин; Т4-(3,4-диметоксифенил)-8Н-пиразоло[3,4с][1,5]нафтиридин-6-амин; Т4-(4-фтор-3-метоксифенил)-8-метокси-2Нпиразоло[3,4-с]хинолин-4-амин; Т\Г-(3-фтор-4-метоксифенил)-8-метокси-2Нпиразоло[3,4-с]хинолин-4-амин; 8-метокси-Т\Г-(1 -метил- 1Н-бензо[(1] имид азол-5 ил)-2Н-пиразоло[3,4-с]хинолин-4-амин; 1-(3-((8-метокси-2Н-пиразоло[3,4с]хинолин-4-ил)амино)фенил)этан-1-он; Т\Г-(4-((8-метокси-2Н-пиразоло[3,4с]хинолин-4-ил)амино)фенил)ацетамид; 8-метокси-М-(пиридин-2-ил)-2Нпиразоло[3,4-с]хинолин-4-амин; 8-метокси-М-(1Н-пирроло[2,3-Ь]пиридин-6-ил)2Н-пиразоло[3,4-с]хинолин-4-амин; 3-((8-метокси-2Н-пиразоло[3,4-с]хинолин-4ил)амино)бензолсульфонамид; 4-((8-метокси-2Н-пиразоло[3,4-с]хинолин-4ил)амино)бензолсульфонамид; 7,8-диметокси-М-(4-морфолинофенил)-2Нпиразоло[3,4-с]хинолин-4-амин; 7,8-диметокси-М-(4-(4-метилпиперазин-1ил)фенил)-2Н-пиразоло[3,4-с]хинолин-4-амин; Т\Г1-(7,8-диметокси-2Нпиразоло[3,4-с]х и нолин-4-ил)-Х4,Х4-д и метилбензол-1,4-диамин; Т\Г-(1Н-индазол
6-ил)-7,8-диметокси-2Н-пиразоло[3,4-с]хинолин-4-амин; N2-(8-m6tokch-2Hпиразоло[3,4-с]хинолин-4-ил)пиридин-2,6-диамин; 8-метокси-Х-(1,2,3-триметил1Н-индол-5-ил)-2Н-пиразоло[3,4-с]хинолин-4-амин; №-(8-метокси-2Нпиразоло[3,4-с]хинолин-4-ил)пиримидин-2,4-диамин; 8-метокси-Т4-(5(метилтио)-4Н-1,2,4-триазол-3-ил)-2Н-пиразоло[3,4-с]хинолин-4-амин; N-(5циклопропил-4Н-1,2,4-триазол-3-ил)-8-метокси-2Н-пиразоло[3,4-с]хинолин-4амин; М-(2-метокси-5-((8-метокси-2Н-пиразоло[3,4-с]хинолин-4ил)амино)фенил)ацетамид; М-(1Н-бензо[(1]имидазол-2-ил)-8-метокси-2Нпиразоло[3,4-с]хинолин-4-амин; М-(1Н-имидазол-2-ил)-8-метокси-2Нпиразоло[3,4-с]хинолин-4-амин; 1-(4-((8-метокси-2Н-пиразоло[3,4-с]хинолин-4ил)амино)фенил)этан-1 -он; N-(4H-6eH3o[d][1,3]диоксин-6-ил)-8-метокси-2Нпиразоло[3,4-с]хинолин-4-амин; М-(1,3-дигидроизобензофуран-5-ил)-8-метокси2Н-пиразоло[3,4-с]хинолин-4-амин; 8-метокси-Т4-( 1 -метил- 1Н-бензо[(1] имид азол-
6-ил)-2Н-пиразоло[3,4-с]хинолин-4-амин; М-(8-метокси-2Н-пиразоло[3,4с]хинолин-4-ил)-4,5-диметилтиазол-2-амин; N-(5-циклопропил-1Н-пиразол-3ил)-7,8-диметокси-2Н-пиразоло[3,4-с]хинолин-4-амин; Т\Г-(7,8-диметокси-2Н
- 39 034193 пиразоло[3,4-с]хинолин-4-ил)-3,4-дигидро-2Н-бензо[Ь][1,4]оксазин-6-амин; 5((7,8-диметокси-2Н-пиразоло[3,4-с]хинолин-4-ил)амино)-2-метоксифенол; 8метокси-]Ч-(2-метил-4-(4-метил пиперазин-1 -ил (фенил )-2Н-пиразоло[3,4с]хинолин-4-амин; 8-метокси-М-(4-метилпиридин-2-ил)-2Н-пиразоло[3,4с]хинолин-4-амин; 8-метокси-М-(6-метилпиридин-2-ил)-2Н-пиразоло[3,4с]хинолин-4-амин; К-(4,6-диметилпиридин-2-ил)-8-метокси-2Н-пиразоло[3,4с]хинолин-4-амин; К-(8-метокси-2Н-пиразоло[3,4-с]хинолин-4-ил)-4метилтиазол-2-амин; Т4-(8-метокси-2Н-пиразоло[3,4-с]хинолин-4-ил)-4,5,6,7тетрагидробензо[(1]тиазол-2-амин; 8-метокси-М-(4-феноксифенил)-2Нпиразоло[3,4-с]хинолин-4-амин; 8-метокси-Т4-(2-метил-1,2,3,4тетрагидробензо[4,5]имидазо[1,2-а]пиразин-8-ил)-2Н-пиразоло[3,4-с]хинолин-4амин; 8-метокси-М-(4-(пиридин-4-илметил)фенил)-2Н-пиразоло[3,4-с]хинолин-4 амин; 4-((8-метокси-2Н-пиразоло[3,4-с]хинолин-4-ил)амино)бензол-1,2-диол; 8метокси-М-(4-((1-метилпиперидин-4-ил)окси)фенил)-2Н-пиразоло[3,4с]хинолин-4-амин; 1-(4-(4-((8-метокси-2Н-пиразоло[3,4-с]хинолин-4ил)амино)фенил)пиперазин-1-ил)этан-1-он; 8-метокси-Г«Г-(6-(4-метилпиперазин1-ил)пиридин-3-ил)-2Н-пиразоло[3,4-с]хинолин-4-амин; 6-метокси-Т4-(4-(4метилпиперазин-1-ил)фенил)-2Н-пиразоло[3,4-с]хинолин-4-амин; N-(3,4диметоксифенил)-6-метокси-2Н-пиразоло[3,4-с]хинолин-4-амин; Н-(6-метокси2Н-пиразоло[3,4-с]хинолин-4-ил)-3,4-дигидро-2Н-бензо[Ь][1,4]оксазин-6-амин; N-(5-циклопропил-1Н-пиразол-3-ил)-6-метокси-2Н-пиразоло[3,4-с]хинолин-4амин; 6-метокси-Н-(4-морфолинофенил)-2Н-пиразоло[3,4-с]хинолин-4-амин; N(1Н-индазол-6-ил)-6-метокси-2Н-пиразоло[3,4-с]хинолин-4-амин; N-(1Hиндазол-6-ил)-7-метокси-2Н-пиразоло[3,4-с]хинолин-4-амин; Н-(7-метокси-2Нпиразоло[3,4-с]хинолин-4-ил)-3,4-дигидро-2Н-бензо[Ь][1,4]оксазин-6-амин; N(3,4-диметоксифенил)-7-метокси-2Н-пиразоло[3,4-с]хинолин-4-амин; 7-метоксиН-(4-(4-метилпиперазин-1-ил)фенил)-2Н-пиразоло[3,4-с]хинолин-4-амин; 7метокси-Н-(4-морфолинофенил)-2Н-пиразоло[3,4-с]хинолин-4-амин; N4-(8метокси-2Н-пиразоло[3,4-с]хинолин-4-ил)-Н 1 ,N1,2-триметилбензол-1,4-диамин; Н-(4-(4-циклопропилпиперазин-1-ил)фенил)-8-метокси-2Н-пиразоло[3,4с]хинолин-4-амин; 8-метокси-2Н-пиразоло[3,4-с]хинолин-4-амин; Ν-(3-φτορ-4морфолинофенил)-8-метокси-2Н-пиразоло[3,4-с]хинолин-4-амин; 7-((8-метокси2Н-пиразоло[3,4-с]хинолин-4-ил)амино)хиноксалин-2(1Н)-он; 8-метокси-Н-(3метил-4-(4-метилпиперазин-1-ил)фенил)-2Н-пиразоло[3,4-с]хинолин-4-амин; 8
- 40 034193 метокси-Т4-(4-(пиперазин-1 -ил)фенил)-2Н-пиразоло[3,4-с]хинолин-4-амин; N-(4((диметиламино)метил)фенил)-8-метокси-2Н-пиразоло[3,4-с]хинолин-4-амин; N(2-фтор-4-морфолинофенил)-8-метокси-2Н-пиразоло[3,4-с]хинолин-4-амин; N(4-(4-этилпиперазин-1-ил)фенил)-8-метокси-2Н-пиразоло[3,4-с]хинолин-4-амин; 8-((8-метокси-2Н-пиразоло[3,4-с]хинолин-4-ил)амино)-4,5-дигидро-1Нбензо[Ь]азепин-2(ЗН)-он; 5-((8-метокси-2Н-пиразоло[3,4-с]хинолин-4-ил)амино)1,3-диметил-1Н-бензо[с1]имидазол-2(ЗН)-он; Т4-(4-бензилфенил)-8-метокси-2Нпиразоло[3,4-с]хинолин-4-амин; 8-метокси-Т4-(2-метил-4-морфолинофенил)-2Нпиразоло[3,4-с]хинолин-4-амин; Т41-(8-метокси-2Н-пиразоло[3,4-с]хинолин-4ил)-1'44-метил-1'44-(1-метилпиперидин-4-ил)бензол-1,4-диамин; 8-метокси-Т4-(4(2-морфолиноэтил)фенил)-2Н-пиразоло[3,4-с]хинолин-4-амин; Т4-(3-хлор-4-(4метилпиперазин-1-ил)фенил)-8-метокси-2Н-пиразоло[3,4-с]хинолин-4-амин; 8метокси-Т4-(1,2,3,4-тетрагидрохинолин-7-ил)-2Н-пиразоло[3,4-с]хинолин-4-амин; 4-((1 Н-индазол-6-ил)амино)-2Н-пиразоло[3,4-с]хинолин-8-карбонитрил; N-(9метокси-2Н-пиразоло[3,4-с]хинолин-4-ил)-3,4-дигидро-2Н-бензо[Ь][ 1,4] оксазин6-амин; N-(5-циклопропил-1Н-пиразол-3-ил)-9-метокси-2Н-пиразоло[3,4с]хинолин-4-амин; Т4-(3,4-диметоксифенил)-9-метокси-2Н-пиразоло[3,4с]хинолин-4-амин; 9-метокси-Т4-(4-(4-метилпиперазин-1-ил)фенил)-2Нпиразоло[3,4-с]хинолин-4-амин; 9-метокси-Т4-(4-морфолинофенил)-2Нпиразоло[3,4-с]хинолин-4-амин; Т4-(1Н-индазол-6-ил)-9-метокси-2Нпиразоло[3,4-с]хинолин-4-амин; Т41-(8-метокси-2Н-пиразоло[3,4-с]хинолин-4ил)циклогексан-1,2-диамин; 8-метокси-Т4-(пиридин-4-ил)-2Н-пиразоло[3,4с]хинолин-4-амин; 8-метокси-Т4-(6-метоксипиридин-3-ил)-2Н-пиразоло[3,4с]хинолин-4-амин; Т4-(3,4-диметоксифенил)-1-метил-2Н-пиразоло[3,4-с]хинолин4-амин; 1-метил-Т4-(4-(4-метилпиперазин-1-ил)фенил)-2Н-пиразоло[3,4с]хинолин-4-амин; Т4-(1Н-индазол-6-ил)-1-метил-2Н-пиразоло[3,4-с]хинолин-4амин; Т4-(3,4-диметоксифенил)-1-(трифторметил)-2Н-пиразоло[3,4-с]хинолин-4амин; Т4-(4-(4-метилпиперазин-1 -ил)фенил)-1 -(трифторметил)-2Н-пиразоло[3,4с]хинолин-4-амин; Т4-(1Н-индазол-6-ил)-1-(трифторметил)-2Н-пиразоло[3,4с]хинолин-4-амин; Ь1-(3,4-диметоксифенил)-1-нитро-2Н-пиразоло[3,4-с]хинолин4-амин; Т4-(4-(4-метилпиперазин-1-ил)фенил)-1-нитро-2Н-пиразоло[3,4с]хинолин-4-амин; 2-(4-((8-метокси-2Н-пиразоло[3,4-с]хинолин-4ил)амино)фенил)-Т4-(4-метоксифенетил)ацетамид; 4-((3,4диметоксифенил)амино)-2Н-пиразоло[3,4-с]хинолин-8-карбонитрил; 4-((4- 41 034193 морфолинофенил)амино)-2Н-пиразоло[3,4-с]хинолин-8-карбонитрил; N-(3,4диметоксифенил)-1-метил-7Н-изотиазоло[5,4-Ь]пиразоло[4,3-d] пир ид ин-5-амин;
N-(1 Н-индазол-6-ил)-1 -метил-7Н-изотиазоло[5,4-Ь]пиразоло[4,ЗЩ]пиридин-5амин; 1-метил-Х-(4-(4-метилпиперазин-1-ил)фенил)-7Н-изотиазоло[5,4-
b] пиразоло[4,ЗЩ]пиридин-5-амин; 8-m6tokch-N-(3-(пиперазин-1-ил)фенил)-2Нпиразоло[3,4-с]хинолин-4-амин; Х-(2-(диэтиламино)этил)-4-((8-метокси-2Нпиразоло[3,4-с]хинолин-4-ил)амино)бензамид; 8-m6tokch-N-(2-(4метилпиперазин-1-ил)пиримидин-5-ил)-2Н-пиразоло[3,4-с]хинолин-4-амин; 7((8-метокси-ЗН-пиразоло[3,4-с]хинолин-4-ил)амино)-2Н-бензо[Ь][ 1,4] оксазин3(4Н)-он; Х-(8-метокси-ЗН-пиразоло[3,4-с]хинолин-4-ил)-3,4-дигидро-2Нбензо[Ь][1,4]оксазин-7-амин; 4-((3,4-диметоксифенил)амино)-1-метил-2Нпиразоло[3,4-с]хинолин-7-карбонитрил; 4-((1 Н-индазол-6-ил)амино)-1-метил2Н-пиразоло[3,4-с]хинолин-7-карбонитрил; 8-метокси-Х-(3-(4-метилпиперазин1-ил)фенил)-2Н-пиразоло[3,4-с]хинолин-4-амин; 8-метокси-Х-(3-(2-(пиперазин1-ил)этокси)фенил)-2Н-пиразоло[3,4-с]хинолин-4-амин; 8-метокси-Х-(6-метил5,6,7,8-тетрагидро-1,6-нафтирид ин-3-ил )-2Н-пиразоло[3,4-с] хинол ин-4-амин; (4((8-метокси-2Н-пиразоло[3,4-с]хинолин-4-ил)амино)фенил)(пирролидин-1ил)метанон; (4-((8-метокси-2Н-пиразоло[3,4-с]хинолин-4ил)амино)фенил)(морфолино)метанон; N-(4-((д и метиламино) метил )фенил)-6метокси-2Н-пиразоло[3,4-с]хинолин-4-амин; 8-метокси-Х-(4-(пирролидин-1 илметил)фенил)-2Н-пиразоло[3,4-с]хинолин-4-амин; (4-((8-метокси-2Нпиразоло[3,4-с]хинолин-4-ил)амино)фенил)(4-метилпиперазин-1-ил)метанон; N2-(2-(димeτилaминo)эτил)-N5-(8-мeτoκcи-2H-πиpaзoлo[3,4-c]xинoлин-4ил)пиримидин-2,5-диамин; 8-метокси-Х-(4-(морфолинометил)фенил)-2Нпиразоло[3,4-с]хинолин-4-амин; 8-метокси-Х-(4-((4-метилпиперазин-1 ил)метил)фенил)-2Н-пиразоло[3,4-с]хинолин-4-амин; М-(4-(4-этилпиперазип-1 ил)фенил)-6-метокси-2Н-пиразоло[3,4-с]хинолин-4-амин; N-(4-(4этилпиперазин-1-ил)-3-фторфенил)-8-метокси-2Н-пиразоло[3,4-с]хинолин-4амин; Х-(4-(2-(4-бензилпиперидин-1-ил)этил)фенил)-8-метокси-2Нпиразоло[3,4-с]хинолин-4-амин; Х-(4-((4-бензилпиперидин-1-ил)метил)фенил)8-метокси-2Н-пиразоло[3,4-с]хинолин-4-амин; 8-((6-метокси-2Н-пиразоло[3,4-
c] хинолин-4-ил)амино)-4,5-дигидро-1Н-бензо[Ь]азепин-2(ЗН)-он; N-(1Hбензо|^]имидазол-5-ил)-6-метокси-2Н-пиразоло[3,4-с]хинолин-4-амин; N-(4-(4циклопропилпиперазин-1-ил)фенил)-9-метокси-2Н-пиразоло[3,4-с]хинолин-4
- 42 034193 амин; 8-метокси-18Г-(п-толил)-2Н-пиразоло[3,4-с]хинолин-4-амин; N-(6-(2(диметиламино)этокси)пиридин-3-ил)-8-метокси-2Н-пиразоло[3,4-с]хинолин-4амин; ЬТ-(3-фтор-4-морфолинофенил)-6-метокси-2Н-пиразоло[3,4-с]хинолин-4амин; 6-метокси-М-(4-тиоморфолинофенил)-2Н-пиразоло[3,4-с]хинолин-4-амин; 6-метокси-М-(2-метил-1 Н-бензо[с1] и мид азол-5-ил )-2Н-пиразоло[3,4-с]хинол ин-4амин; N-(6eH3o[d][ 1,3]диоксол-5-ил)-6-метокси-2Н-пиразоло[3,4-с]хинолин-4амин; 6-((6-метокси-2Н-пиразоло[3,4-с]хинолин-4-ил)амино)-2Нбензо[Ь] [1,4] оксазин-3 (4Н)-он; 18Г-(3,4-диметоксифенил)-6,8-диметокси-2Нпиразоло[3,4-с]хинолин-4-амин; Ь4-(4-(4-циклопропилпиперазин-1-ил)фенил)6,8-диметокси-2Н-пиразоло[3,4-с]хинолин-4-амин; N2-(3(д и метилами но)проп ил )-М5-(8-метокси-2Н-пиразоло[3,4-с] хинол и н-4ил)пиридин-2,5-диамин; М2-(2-(диметиламино)этил)-М5-(8-метокси-2Нпиразоло[3,4-с]хинолин-4-ил)пиридин-2,5-диамин; 8-метокси-18Г-(6-((1метилпиперидин-4-ил)окси)пиридин-3-ил)-2Н-пиразоло[3,4-с]хинолин-4-амин; 18Г-(1Н-индазол-5-ил)-7-метокси-2Н-пиразоло[3,4-с]хинолин-4-амин; 8-((7метокси-2Н-пиразоло[3,4-с]хинолин-4-ил)амино)-4,5-дигидро-1Нбензо[Ь]азепин-2(ЗН)-он; 18Г-(2,3-дигидробензо[Ь][1,4]диоксин-6-ил)-6-метокси2Н-пиразоло[3,4-с]хинолин-4-амин; 18Г-(4-((диметиламино)метил)фенил)-7метокси-2Н-пиразоло[3,4-с]хинолин-4-амин; 18Г-(4-(4-этилпиперазин-1ил)фенил)-7-метокси-2Н-пиразоло[3,4-с]хинолин-4-амин; 6-метокси-М-фенил2Н-пиразоло[3,4-с]хинолин-4-амин; 18Г-(4-(4-циклопропилпиперазин-1ил)фенил)-7-метокси-2Н-пиразоло[3,4-с]хинолин-4-амин; N-(1Hбензо^]имидазол-5-ил)-7-метокси-2Н-пиразоло[3,4-с]хинолин-4-амин; 7метокси-Ь>Г-(2-метил-1Н-бензо^]имидазол-5-ил)-2Н-пиразоло[3,4-с]хинолин-4амин; 18Г-(2,3-дигидробензо[Ь][1,4]диоксин-6-ил)-7-метокси-2Н-пиразоло[3,4с]хинолин-4-амин; 6-((7-метокси-2Н-пиразоло[3,4-с]хинолин-4-ил)амино)-2Нбензо[Ь][1,4]оксазин-3(4Н)-он; N-(6eH3o[d][ 1,3]диоксол-5-ил)-7-метокси-2Нпиразоло[3,4-с]хинолин-4-амин; Ь>Г-(1Н-индазол-5-ил)-6-метокси-2Нпиразоло[3,4-с]хинолин-4-амин; 18Г-(4-(4-циклопентилпиперазин-1-ил)фенил)-8метокси-2Н-пиразоло[3,4-с]хинолин-4-амин; 18Г-(4-(4-изобутилпиперазин-1ил)фенил)-8-метокси-2Н-пиразоло[3,4-с]хинолин-4-амин; N-(4-(4изопропилпиперазин-1-ил)фенил)-8-метокси-2Н-пиразоло[3,4-с]хинолин-4-амин; Ь>Г-(4-(4-(циклопропилметил)пиперазин-1-ил)фенил)-8-метокси-2Н-пиразоло[3,4с]хинолин-4-амин; ТЧ-(4-(4-(трет-бутил)пиперазин-1-ил)фенил)-8-метокси-2Н
- 43 034193 пиразоло[3,4-с]хинолин-4-амин; 6-метокси-Т\Г-(п-толил)-2Н-пиразоло[3,4с]хинолин-4-амин; метил 4-((3,4-диметоксифенил)амино)-2Н-пиразоло[4,3<1]тиено[3,4-Ь]пиридин-6-карбоксилат; метил 4-((4-(4-циклопропилпиперазин-1ил)фенил)амино)-2Н-пиразоло[4,3-с1]тиено[3,4-Ь]пиридин-6-карбоксилат; 2-(4(4-((8-метокси-2Н-пиразоло[3,4-с]хинолин-4-ил)амино)фенил)пиперазин-1ил)уксусная кислота; 6-метокси-К-(4-((4-метилпиперазин-1-ил)метил)фенил)2Н-пиразоло[3,4-с]хинолин-4-амин; 2-(2-метокси-4-((8-метокси-2Нпиразоло[3,4-с]хинолин-4-ил)амино)фенокси)уксусная кислота; (4-((8-метокси2Н-пиразоло[3,4-с]хинолин-4-ил)амино)фенил)метанол; N-(4-(4-(2(диметиламино)этил)пиперазин-1-ил)фенил)-8-метокси-2Н-пиразоло[3,4с]хинолин-4-амин; 6,8-диметокси-Т4-(4-((4-метилпиперазин-1-ил)метил)фенил)2Н-пиразоло[3,4-с]хинолин-4-амин; (4-((6,8-диметокси-2Н-пиразоло[3,4с]хинолин-4-ил)амино)фенил)(4-метилпиперазин-1 -ил)метанон; N-(4((диметиламино)метил)фенил)-6,8-диметокси-2Н-пиразоло[3,4-с]хинолин-4амин; 2-(4-((8-метокси-2Н-пиразоло[3,4-с]хинолин-4-ил)амино)фенил)уксусная кислота; 6-((8-метокси-2Н-пиразоло[3,4-с]хинолин-4-ил)амино)-2-нафтойная кислота; 3-((8-метокси-2Н-пиразоло[3,4-с]хинолин-4-ил)амино)бензойная кислота; 4'-((8-метокси-2Н-пиразоло[3,4-с]хинолин-4-ил)амино)-[1,Г-бифенил]4-карбоновая кислота; 1-(4-((8-метокси-2Н-пиразоло[3,4-с]хинолин-4ил)амино)фенил)-3-(м-толил)мочевина; 2-(4-((8-метокси-2Н-пиразоло[3,4с]хинолин-4-ил)амино)фенокси)уксусная кислота; 6-((8-метокси-2Нпиразоло[3,4-с]хинолин-4-ил)амино)-2Н-бензо[Ь] [ 1,4] оксазин-3 (4Н)-он; 1,1диоксид 4-(4-((8-метокси-2Н-пиразоло[3,4-с]хинолин-4ил)амино)фенил)тиоморфолина; 8-метокси-М-(4-тиоморфолинофенил)-2Нпиразоло[3,4-с]хинолин-4-амин; 8-метокси-М-(2-метил изоиндол ин-5-ил )-2Нпиразоло[3,4-с]хинолин-4-амин; (3-метокси-4-((8-метокси-2Н-пиразоло[3,4с]хинолин-4-ил)амино)фенил)(4-(4-метилпиперазин-1 -ил)пиперидин-1 ил)метанон; 3-((8-гидрокси-2Н-пиразоло[3,4-с]хинолин-4-ил)амино)бензойная кислота; 1-(4-((6,8-диметокси-2Н-пиразоло[3,4-с]хинолин-4-ил)амино)фенил)-3 (м-толил)мочевина; 1-(4-((7-метокси-2Н-пиразоло[3,4-с]хинолин-4ил)амино)фенил)-3-(м-толил)мочевина; 1-(4-((7,8-диметокси-2Н-пиразоло[3,4с]хинолин-4-ил)амино)фенил)-3-(м-толил)мочевина; М-(2-(диметиламино)этил)4-((8-метокси-2Н-пиразоло[3,4-с]хинолин-4-ил)амино)-М-метилбензамид; (4-((8 метокси-2Н-пиразоло[3,4-с]хинолин-4-ил)амино)фенил)(2- 44 034193 (метоксиметил)пирролидин-1 -ил)метанон; азетидин-1 -ил(4-((8-метокси-2Нпиразоло[3,4-с]хинолин-4-ил)амино)фенил)метанон; 4-((8-метокси-2Нпиразоло[3,4-с]хинолин-4-ил)амино)-М,]Ч-диметилбензамид; (4-((8-метокси-2Нпиразоло[3,4-с]хинолин-4-ил)амино)фенил)(4-метил-1,4-диазепан-1-ил)метанон; 1-(4-((8-метокси-2Н-пиразоло[3,4-с]хинолин-4-ил)амино)бензоил)пиперидин-4он; (4-((8-метокси-2Н-пиразоло[3,4-с]хинолин-4-ил)амино)фенил)(1,4-диокса-8азаспиро[4.5]декан-8-ил)метанон; (3-(диметиламино)пирролидин-1 -ил)(4-((8метокси-2Н-пиразоло[3,4-с]хинолин-4-ил)амино)фенил)метанон; 8-метокси-Ь«Г(1-метил-1,2,3,4-тетрагидрохинолин-6-ил)-2Н-пиразоло[3,4-с]хинолин-4-амин; 8 метокси-М-(3-(пентафторсульфанил)фенил)-2Н-пиразоло[3,4-с]хинолин-4-амин; Ь>Г-(4-фторфенил)-8-метокси-2Н-пиразоло[3,4-с]хинолин-4-амин; N-(3,4дифторфенил)-8-метокси-2Н-пиразоло[3,4-с]хинолин-4-амин; 2,2,2-τρπφτορ-Ν(4-((8-метокси-2Н-пиразоло[3,4-с]хинолин-4-ил)амино)фенил)ацетамид; 3-((6((8-метокси-2Н-пиразоло[3,4-с]хинолин-4-ил)амино)-2Н-бензо[Ь] [1,4] оксазин-3ил)амино)пропан-1-ол; N6-(8-мeτoκcи-2H-πиpaзoлo[3,4-c]xинoлин-4-ил)-NЗфенетил-2Н-бензо[Ь][ 1,4]оксазин-3,6-диамин; N-(3,5-дифторфен ил )-8-метокси2Н-пиразоло[3,4-с]хинолин-4-амин; N-(3-фтор-4-метил фен ил )-8-метокси-2Нпиразоло[3,4-с]хинолин-4-амин; 8-метокси-М-(3,4,5-трифторфенил)-2Нпиразоло[3,4-с]хинолин-4-амин; 8-метокси-М-(4-нитрофенил)-2Н-пиразоло[3,4с]хинолин-4-амин; 8-метокси-]Ч-(3-метокси-4-морфолинофенил)-2Нпиразоло[3,4-с]хинолин-4-амин; 8-метокси-М-(3-(метилсульфонил)фенил)-2Нпиразоло[3,4-с]хинолин-4-амин; 1,1,1,3,3,3-гексафтор-2-(4-((8-метокси-2Нпиразоло[3,4-с]хинолин-4-ил)амино)фенил)пропан-2-ол; (4-((8-фтор-ЗНпиразоло[3,4-с]хинолин-4-ил)амино)фенил)(пирролидин-1-ил)метанон; 1-(4-(4((8-фтор-ЗН-пиразоло[3,4-с]хинолин-4-ил)амино)фенил)пиперазин-1 -ил)этан-1 он; 6-((8-фтор-ЗН-пиразоло[3,4-с]хинолин-4-ил)амино)-2Н-бензо[Ь][1,4]оксазин3(4Н)-он; 8-фтор-М-(4-морфолинофенил)-ЗН-пиразоло[3,4-с]хинолин-4-амин; 8φτορ-Ν-(4-(4-метил пи перазин-1 -ил)фенил)-ЗН-пиразоло[3,4-с]хинолин-4-амин; М-(3,4-диметоксифенил)-8-фтор-ЗН-пиразоло[3,4-с]хинолин-4-амин; N-(4(дифторметокси)-3-метоксифенил)-8-метокси-2Н-пиразоло[3,4-с]хинолин-4амин; ?<-(3-фтор-4-(трифторметил)фенил)-8-метокси-2Н-пиразоло[3,4с]хинолин-4-амин; ?<-(3-фтор-4-(трифторметокси)фенил)-8-метокси-2Нпиразоло[3,4-с]хинолин-4-амин; ?<-(2,3-диметоксифенил)-8-метокси-2Нпиразоло[3,4-с]хинолин-4-амин; ^(2,4-диметоксифенил)-8-метокси-2Н
- 45 034193 пиразоло[3,4-с]хинолин-4-амин; 8-йод-М-(4-(4-метилпиперазин-1-ил)фенил)-ЗНпиразоло[3,4-с]хинолин-4-амин; 6-((7-фтор-ЗН-пиразоло[3,4-с]хинолин-4ил)амино)-2Н-бензо[Ь][1,4]оксазин-3(4Н)-он; 7-фтор-М-(4-морфолинофенил)-ЗНпиразоло[3,4-с]хинолин-4-амин; М-(3,4-д и метоксифен ил )-7-фтор-ЗНпиразоло[3,4-с]хинолин-4-амин; 7-фтор-М-(4-(4-метилпиперазин-1-ил)фенил)ЗН-пиразоло[3,4-с]хинолин-4-амин; 9-метокси-М-(3-(метилсульфонил)фенил)ЗН-пиразоло[3,4-с]хинолин-4-амин; 7-((9-метокси-ЗН-пиразоло[3,4-с]хинолин-4ил)амино)-3,4-дигидрохинолин-2(1Н)-он; 1-(4-(4-((9-метокси-ЗН-пиразоло[3,4|с]хинолин-4-ил)амино)фенил)пиперазин-1-ил)этан-1-он; N-(3,5диметоксифенил)-8-метокси-2Н-пиразоло[3,4-с]хинолин-4-амин; (4-((7-фтор-ЗНпиразоло[3,4-с]хинолин-4-ил)амино)фенил)(пирролидин-1-ил)метанон; 4-((8метокси-2Н-пиразоло[3,4-с]хинолин-4-ил)амино)-М,Мдиметилбензолсульфонамид; N-циклопропил-3-((8-метокси-2Н-пиразоло[3,4с]хинолин-4-ил)амино)бензолсульфонамид; Ν-(4-(2Η-1,2,3-триазол-2-ил )фенил)8-метокси-2Н-пиразоло[3,4-с]хинолин-4-амин; 8-m6tokch-N-(3(метилсульфинил)фенил)-2Н-пиразоло[3,4-с]хинолин-4-амин; N-(3-(2H-1,2,3триазол-2-ил)фенил)-8-метокси-2Н-пиразоло[3,4-с]хинолин-4-амин; 3-((8метокси-2Н-пиразоло[3,4-с]хинолин-4-ил)амино)-М-метилбензолсульфонамид; 8-m6tokch-N-(3-( морфолиносульфон ил )фенил)-2Н-пиразоло[3,4-с]х и ноли н-4амин; 8-метокси-Х-(3-((трифторметил)сульфонил)фенил)-2Н-пиразоло[3,4с]хинолин-4-амин; 2-((3-((8-метокси-2Н-пиразоло[3,4-с]хинолин-4ил)амино)фенил)сульфонил)этан-1-ол; 9-метокси-М-(2-метилизоиндолин-5-ил)ЗН-пиразоло[3,4-с]хинолин-4-амин; М-(4-((диметиламино)метил)фенил)-9метокси-ЗН-пиразоло[3,4-с]хинолин-4-амин; N-(3,4-д и метоксифенил )-8-йод-3 Нпиразоло[3,4-с]хинолин-4-амин; 8-йод-М-(4-морфолинофенил)-ЗН-пиразоло[3,4с]хинолин-4-амин; (4-((8-йод-ЗН-пиразоло[3,4-с]хинолин-4ил)амино)фенил)(пирролидин-1-ил)метанон; 1-(4-(4-((8-йод-ЗН-пиразоло[3,4с]хинолин-4-ил)амино)фенил)пиперазин-1 -ил)этан-1 -он; 4-φτορ-Ν-(4-((8метокси-2Н-пиразоло[3,4-с]хинолин-4-ил)амино)фенил)бензамид; 8-mctokch-N(4-морфолино-3-нитрофенил)-2Н-пиразоло[3,4-с]хинолин-4-амин; N-(2,4дифторфенил)-8-метокси-2Н-пиразоло[3,4-с]хинолин-4-амин; N-(3,4диметоксифенил)-9-фтор-ЗН-пиразоло[3,4-с]хинолин-4-амин; 9-φτορ-Ν-(3(метилсульфонил)фенил)-ЗН-пиразоло[3,4-с]хинолин-4-амин; 9-φτορ-Ν-(4-(4-(4метилпиперазин-1-ил)пиперидин-1-ил)фенил)-ЗН-пиразоло[3,4-с]хинолин-4амин; 9-φτορ-Ν-(3-фтор-4-морфолинофен ил )-ЗН-пиразоло[3,4-с] хи иол ин-4-амин.
Настоящее изобретение далее обеспечивает фармацевтические композиции, содержащие одно или несколько соединений формулы (I), (Ia), (Ib), (Ic) и/или (Id), указанных в данном документе, или их фармацевтически приемлемые соли в комбинации с фармацевтически приемлемым носителем.
Фармацевтическая композиция необязательно содержит одно или несколько следующих соединений или вводится в комбинации с одним или несколькими из этих соединений:
- 46 034193
Хлоргексидин; полиноксилин; домифен; оксихинолин; неомицин; миконазол; натамицин; различные; гексетидин; тетрациклин; мепартрицин; метронидазол; клотримазол; хлортетрациклин; доксициклин; миноциклин; триамцинолон; дексаметазон; гидрокортизон; эпинефрин; бензидамин; адреналон; амлексанокс; бекаплермин; алгелдрат; алоглутамол; магалдрат; алмагат; гидроталцит; алмазилат; циметидин; ранитидин; фамотидин; низатидин; ниперотидин; роксатидин; лафутидин; мизопростол; энпростил; омепразол; пантопразол; лансопразол; рабепразол; езомепразол; карбеноксолон; сукральфат; пирензепин; проглумид; гефарнат; сулгликотид; ацетоксолон; золимидин; троксипид; оксифенциклимин; камилофин; мебеверин; тримебутин; роциверин; дицикловерин; дигексиверин; дифемерин; пиперидолат; бензилон; гликопирроний; оксифеноний; пентиенат; пропантелин; метантелин; тридигексетил; изопропамид; гексоциклий; полдин; мепензолат; бевоний; пипензолат; дифеманил; фенпивериний; диметиламинопропионилфенотиазин; никофетамид; тиропрамид; папаверин; дротаверин; моксаверин; алосетрон; тегасерод; цилансетрон; прукалоприд; фенпипран; диизопромин; хлорбензоксамин; пинаверий; феноверин; иданпрамин; проксазол; альверин; трепибутон; изометептен; кароверин; флороглюцинол; силиконы; триметилдифенилпропиламин; атропин; гиосциамин; бутилскополамин; метилатропин; метилскополамин; фентоний; метоклопрамид; цизаприд; домперидон; бромоприд; ализаприд; клебоприд; ондансетрон; гранисетрон; трописетрон; доласетрон; палоносетрон; скополамин; хлоробутанол;
- 47 034193 метопимазин; дронабинол; набилон; апрепитант; касопитант; пипрозолин; гимекромон; циклобутирол; силимарин; цитиолон; эпомедиол; оксифенизатин; бисакодил; дантрон; фенолфталеин; каскара; бизоксатин; этулоза; стеркулия; линсид; метилцеллюлоза; лактулоза; лактитол; пентаэритритил; макрогол; маннит; сорбит; глицерин; масло; альвимопан; лубипростон; нистатин; стрептомицин; паромомицин; канамицин; ванкомицин; колистин; рифаксимин; фталилсульфатиазол; сульфагуанидин; сукцинилсульфатиазол; броксихинолин; ацетарсол; нифуроксазид; нифурзид; пектин; каолин; кросповидон; аттапульгит; диосмектит; дифеноксилат; опий; лоперамид; дифеноксин; преднизолон; преднизон; бетаметазон; тиксокортол; будесонид; беклометазон; сульфасалазин; месалазин; олсалазин; балсалазид; цератония; рацекадотрил; фентермин; фенфлурамин; амфепрамон; дексфенфлурамин; мазиндол; этиламфетамин; катин; клобензорекс; мефенорекс; сибутрамин; орлистат; римонабант; диастаза; пепсин; тилактаза; фенформин; метформин; буформин; глибенкламид; хлорпропамид; толбутамид; глиборнурид; толазамид; карбутамид; глипизид; гликвидон; гликлазид; метагексамид; глизоксепид; глимепирид; ацетогексамид; глимидин; акарбоза; миглитол; воглибоза; троглитазон; росиглитазон; пиоглитазон; ситаглиптин; вилдаглиптин; саксаглиптин; алоглиптин; репаглинид; натеглинид; эксенатид; прамлинтид; бенфлуорекс; лираглутид; митиглинид; толрестат; бетакаротен; эргокальциферол; дигидротахистерол; альфакальцидол; кальцитриол; колекальциферол; кальцифедиол; сулбутиамин; бенфотиамин; никотинамид; биотин; инозитол; токоферсолан; декспантенол; пантетин; андростанолон; станозолол; метандиенон; метенолон; оксиметолон; хинболон; прастерон; оксандролон; норэтандролон; нандролон; этилэстренол; левокарнитин; адеметионин; глутамин; меркаптамин; бетаин; алглюцераза; имиглюцераза; ларонидаза; сакрозидаза; галсульфаза; идурсульфаза; нитизинон; миглустат; сапроптерин; дикумарол; фениндион; варфарин; фенпрокумон; аценокумарол; клориндион; дифенадион; тиокломарол; гепарин; далтепарин; эноксапарин; надропарин; парнапарин; ревипарин; данапароид; тинзапарин; сулодексид; бемипарин; дитазол; клорикромен; пикотамид; клопидогрель; тиклопидин; дипиридамол; эпопростенол; индобуфен; илопрост; абциксимаб; алоксиприн; эптифибатид; тирофибан; трифлузал; берапрост; трепростинил; прасугрель; стрептокиназа; алтеплаза; анистреплаза; урокиназа; фибринолизин; бриназа; ретеплаза; саруплаза; анкрод; тенектеплаза; десирудин; лепирудин;
- 48 034193 аргатробан; мелагатран; ксимелагатран; бивалирудин; дефибротид; фондапаринукс; ривароксабан; камостат; фитоменадион; менадион; тромбин; коллаген; этамзилат; карбазохром; батроксобин; ромиплостим; элтромбопаг; декстриферрон; цианокобаламин; гидроксокобаламин; кобамамид; мекобаламин; эритропоэтин; альбумин; декстран; гидроксиэтилкрахмал; эритроциты; тромбоциты; углеводы; электролиты; трометамол; карбамид; цетилпиридиний; нитрофурал; сульфаметизол; тауролидин; нокситиолин; глюкоза; глицин; лизин; гиалуронидаза; химотрипсин; трипсин; дезоксирибонуклеаза; бромелаины; гематин; ацетилдигитоксин; ацетилдигоксин; дигитоксин; дигоксин; десланозид; метилдигоксин; гитоформат; просцилларидин; строфантин-г; кумарин; перувозид; хинидин; прокаинамид; дизопирамид; спартеин; аймалин; праймалин; лораймин; лидокаин; мексилетин; токаинид; априндин; пропафенон; флекаинид; лоркаинид; энкаинид; амиодарон; бунафтин; дофетилид; ибутилид; тедисамил; морацизин; цибензолин; этилэфрин; изопреналин; норэпинефрин; допамин; норфенефрин; фенилэфрин; добутамин; окседрин; метараминол; метоксамин; мефентермин; диметофрин; преналтерол; допексамин; гепефрин; ибопамин; мидодрин; октопамин; фенолдопам; кафедрин; арбутамин; теодреналин; амринон; милринон; эноксимон; букладезин; ангиотензинамид; ксамотерол; левосимендан; пропатилнитрат; тролнитрат; тенитрамин; флозехинан; прениламин; оксифедрин; бензиодарон; карбокромен; гексобендин; этафенон; гептаминол; имоламин; дилазеп; трапидил; молсидомин; эфлоксат; цинепазет; клоридарол; никорандил; линсидомин; несиритид; алпростадил; камфора; индометацин; креатинолфосфат; фосфокреатин; убидекаренон; аденозин; тирацизин; акадезин; триметазидин; ибупрофен; ивабрадин; ранолазин; икатибант; регаденосон; ресциннамин; резерпин; дезерпидин; метозерпидин; биетазерпин; клонидин; гуанфацин; толонидин; моксонидин; рилменидин; триметафан; мекамиламин; празозин; индорамин; тримазозин; доксазозин; урапидил; бетанидин; гуанетидин; гуаноксан; дебризохин; гуаноклор; гуаназодин; гуаноксабенз; диазоксид; дигидралазин; гидралазин; эндралазин; кадралазин; миноксидил; нитропруссид; пинацидил; вератрум; метирозин; паргилин; кетансерин; бозентан; амбрисентан; ситаксентан; бендрофлуметиазид; гидрофлуметиазид; гидрохлоротиазид; хлоротиазид; политиазид; трихлорметиазид; циклопентиазид; метиклотиазид; циклотиазид; мебутизид; хинетазон; клопамид; хлорталидон; мефрусид; клофенамид;
- 49 034193 метолазон; метикран; ксипамид; индапамид; клорексолон; фенквизон; мерсалил; теобромин; циклетанин; фуросемид; буметанид; пиретанид; торасемид; музолимин; этозолин; спиронолактон; канренон; эплеренон; амилорид; триамтерен; толваптан; кониваптан; изоксуприн; буфенин; баметан; фентоламин; толазолин; циклоникат; пентифиллин; пентоксифиллин; ницерголин; дигидроэргокристин; каллидиногеназа; цикланделат; феноксибензамин; винкамин; моксисилит; бенциклан; винбурнин; сулоктидил; буфломедил; нафтидрофурил; буталамин; виснадин; цетиедил; цинепазид; ифенпродил; азапетин; фасудил; флуорометолон; флуокортолон; флуоцинонид; тетракаин; бензокаин; цинхокаин; прокаин; оксетакаин; прамокаин; трибенозид; органогепариноид; полидоканол; фенол; рутозид; моноксерутин; диосмин; троксерутин; гидросмин; алпренолол; окспренолол; пиндолол; пропранолол; тимолол; соталол; надолол; мепиндолол; картеолол; тертатолол; бопиндолол; бупранолол; пенбутолол; клоранолол; практолол; метопролол; атенолол; ацебутолол; бетаксолол; бевантолол; бисопролол; целипролол; эсмолол; эпанолол; с-атенолол; небиволол; талинолол; лабеталол; карведилол; амлодипин; фелодипин; исрадипин; никардипин; нифедипин; нимодипин; нисолдипин; нитрендипин; лацидипин; нилвадипин; манидипин; барнидипин; лерканидипин; цилнидипин; бенидипин; мибефрадил; верапамил; галлопамил; дилтиазем; фендилин; бепридил; лидофлазин; пергексилин; каптоприл; эналаприл; лизиноприл; периндоприл; рамиприл; хинаприл; беназеприл; цилазаприл; фозиноприл; трандолаприл; спираприл; делаприл; моэксиприл; темокаприл; зофеноприл; имидаприл; лозартан; эпросартан; валсартан; ирбесартан; тасосартан; кандесартан; телмисартан; ремикирен; алискирен; симвастатин; ловастатин; правастатин; флувастатин; аторвастатин; церивастатин; розувастатин; питавастатин; клофибрат; безафибрат; гемфиброзил; фенофибрат; симфибрат; ронифибрат; ципрофибрат; этофибрат; клофибрид; колестирамин; колестипол; колекстран; колесевелам; ницеритрол; никофураноза; аципимокс; декстротироксин; пробукол; тиаденол; меглутол; поликосанол; эзетимиб; гахимицин; пецилоцин; пирролнитрин; гризеофульвин; эконазол; хлормидазол; изоконазол; тиабендазол; тиоконазол; кетоконазол; сулконазол; бифоназол; оксиконазол; фентиконазол; омоконазол; сертаконазол; флуконазол; флутримазол; бромохлоросалициланилид; метилрозанилин;
трибромометакрезол; хлорфенезин; тиклатон; сулбентин; галопрогин;
- 50 034193 циклопирокс; тербинафин; аморолфин; димазол; толнафтат; толциклат; флуцитозин; нафтифин; бутенафин; октиноксат; декстраномер; криланомер; эноксолон; коллагеназа; тонзиламин; мепирамин; теналидин; трипеленамин; хлоропирамин; прометазин; толпропамин; диметинден; клемастин; бамипин; изотипендил; дифенгидрамин; хлорфеноксамин; оксибупрокаин; хинизокаин; дитранол; триоксисален; метоксален; кальципотриол; такальцитол; тазаротен; бергаптен; этретинат; ацитретин; демеклоциклин; окситетрациклин; хлорамфеникол; бацитрацин; гентамицин; тиротрицин; мупироцин; виргиниамицин; амикацин; ретапамулин; сульфатиазол; мафенид; сульфаниламид; сульфамеразин; идоксуридин; тромантадин; ацикловир; подофиллотоксин; инозин; пенцикловир; лизозим; ибацитабин; эдоксудин; имиквимод; докозанол; метилпреднизолон; клобетазон; флуметазон; флуокортин; флуперолон; флупредниден; десонид; алклометазон; клокортолон; флуклоролон; дезоксиметазон; дифлукортолон; флудроксикортид; дифлоразон; амцинонид; галометазон; мометазон; флутиказон; предникарбат; дифлупреднат; улобетазол; клобетазол; галцинонид; аминоакридин; эуфлавин; дибромпропамидин; пропамидин; гексамидин; полигексанид; гексахлорофен; поликрезулен; триклозан; хлороксиленол; бифенилол;
йодин/октилфеноксиполигликолевый эфир; повидон-йодин; йодин; дийодогидроксипропан; деквалиний; хлорхинальдол; клиохинол; бензалконий; цетримоний; цетримид; меркурохром; тиомерсал; серебро; эозин; пропанол; изопропанол; этанол; фрамицетин; бензододециний; йодоформ; битионол; сера; тиоксолон; месульфен; третиноин; ретинол; адапален; изотретиноин; мотретинид; клиндамицин; эритромицин; меклоциклин; резорцин; дапсон; ихтасол; ксенисалат; другие; такролимус; пимекролимус; мехинол; тиратрикол; оксацепрол; финастерид; гидрохинон; монобензон; эфлорнитин; диклофенак; алитретиноин; кандицидин; карфециллин; пентамицин; дийодогидроксихинолин; Сульфонамиды: сульфатоламид; орнидазол; азанидазол; пропенидазол; бутоконазол; терконазол; клодантоин; нифурател; фуразолидон; протиофат; метилэргометрин; эргометрин; динопрост; динопростон; гемепрост; карбопрост; сульпростон; ритодрин; фенотерол; бромокриптин; лизурид; каберголин; хинаголид; метерголин; тергурид; напроксен; флуноксапрофен; атосибан; норэтистерон; линэстренол; левоноргестрел; хингестанол; мегестрол; медроксипрогестерон; норгестриенон; этоногестрел; дезогестрел;
- 51 034193 флуоксиместерон; метилтестостерон; тестостерон; местеролон; этинилэстрадиол; эстрадиол; эстриол; хлортрианизен; эстрон; проместриен; диенэстрол; диетилстилбестрол; металленестрил; моксэстрол; тиболон; гестонорон; гидроксипрогестерон; прогестерон; дидрогестерон; медрогестон; номегэстрол; демегестон; хлормадинон; промегестон; аллилэстренол; этистерон; этинодиол; метилэстренолон; урофоллитропин; циклофенил; кломифен; эпиместрол; ципротерон; даназол; гестринон; мифепристон; ралоксифен; базедоксифен; эмепроний; флавоксат; меладразин; оксибутинин; теродилин; пропиверин; толтеродин; солифенацин; троспий; дарифенацин; фезотеродин; силденафил; йохимбин; апоморфин; тадалафил; варденафил; феназопиридин; сукцинимид; дапоксетин; альфузозин; тамсулозин; теразозин; силодозин; дутастерид; кортикотропин; тетракозактид; тиротропин; соматропин; соматрем; мекасермин; серморелин; пегвисомант; вазопрессин; десмопрессин; липрессин; терлипрессин; орнипрессин; аргипрессин; демокситоцин; окситоцин; карбетоцин; гонадорелин; нафарелин; гистрелин; соматостатин; октреотид; ланреотид; вапреотид; ганиреликс; цетрореликс; альдостерон; флудрокортизон; дезоксикортон; параметазон; кортизон; преднилиден; римексолон; дефлазакорт; клопреднол; мепреднизон; кортивазол; трилостан; метилтиоурацил; пропилтиоурацил; бензилтиоурацил; карбимазол; тиамазол; дийодотирозин; дибромотирозин; глюкагон; терипаратид; элкатонин; цинакалцет; парикальцитол; доксеркальциферол; лимециклин; метациклин; ролитетрациклин; пенимепициклин; кломоциклин; тигециклин; тиамфеникол; ампициллин; пивампициллин; карбенициллин; амоксициллин; кариндациллин; бакампициллин; эпициллин; пивмециллинам; азлоциллин; мезлоциллин; мециллинам; пиперациллин; тикарциллин; метампициллин; талампициллин; сулбенициллин; темоциллин; гетациллин; бензилпенициллин; феноксиметилпенициллин; пропициллин; азидоциллин; фенетициллин; пенамециллин; клометоциллин; диклоксациллин; клоксациллин; метициллин; оксациллин; флуклоксациллин; сульбактам; тазобактам; сультамициллин; цефалексин; цефалоридин; цефалотин; цефазолин; цефадроксил; цефазедон; цефатризин; цефапирин; цефрадин; цефацетрил; цефроксадин; цефтезол; цефокситин; цефуроксим; цефамандол; цефаклор; цефотетан; цефоницид; цефотиам; лоракарбеф; цефметазол; цефпрозил; цефоранид; цефотаксим; цефтазидим; цефсулодин; цефтриаксон; цефменоксим; латамоксеф;
- 52 034193 цефтизоксим; цефиксим; цефодизим; цефетамет; цефпирамид; цефоперазон; цефподоксим; цефтибутен; цефдинир; цефдиторен; цефкапен; цефепим; цефпиром; цефозопран; меропенем; эртапенем; дорипенем; биапенем; триметоприм; бродимоприм; иклаприм; сульфаизодимидин; сульфадимидин; сульфапиридин; сульфафуразол; сульфатиомочевина; сульфаметоксазол; сульфадиазин; сульфамоксол; сульфадиметоксин; сульфален; сульфаметомидин; сульфаметоксидиазин; сульфаметоксипиридазин; сульфаперин; сульфафеназол; сульфамазон; спирамицин; мидекамицин; олеандомицин; рокситромицин; джозамицин; тролеандомицин; кларитромицин; азитромицин; миокамицин; рокитамицин; диритромицин; флуритромицин; телитромицин; линкомицин; пристинамицин; хинупристин/дальфопристин; стрептодуоцин; тобрамицин; нетилмицин; сизомицин; дибекацин; рибостамицин; изепамицин; арбекацин; офлоксацин; ципрофлоксацин; пефлоксацин; эноксацин; темафлоксацин; норфлоксацин; ломефлоксацин; флероксацин; спарфлоксацин; руфлоксацин; грепафлоксацин; левофлоксацин; тровафлоксацин; моксифлоксацин;
гемифлоксацин; гатифлоксацин; прулифлоксацин; пазуфлоксацин;
гареноксацин; росоксацин; циноксацин; флумеквин; тейкопланин; телаванцин; далбаванцин; оритаванцин; тинидазол; нитрофурантоин; нифуртоинол; фосфомицин; ксиборнол; клофоктол; спектиномицин; метенамин; нитроксолин; линезолид; даптомицин; итраконазол; вориконазол; позаконазол; каспофунгин; микафунгин; анидулафунгин; циклосерин; рифампицин; рифамицин; рифабутин; рифапентин; капреомицин; изониазид; протионамид; тиокарлид; этионамид; пиразинамид; этамбутол; теризидон; моринамид; клофазимин; метисазон; видарабин; рибавирин; ганцикловир; фамцикловир; валацикловир; цидофовир; валганцикловир; бривудин; римантадин; фоскарнет; фосфонет; сахинавир; индинавир; ритонавир; нелфинавир; ампренавир; лопинавир; фосампренавир; атазанавир; типранавир; дарунавир; зидовудин; диданозин; зальцитабин; ставудин; ламивудин; абакавир; эмтрицитабин; энтекавир; телбивудин; клевудин; невирапин; делавирдин; эфавиренз; этравирин; занамивир; осельтамивир; мороксидин; плеконарил; энфувиртид; ралтегравир; маравирок; марибавир; паливизумаб; небакумаб; вакцина дифтерия-полиомиелит-столбняк; дифтерия-коклюш-полиомиелит-столбняк; дифтерия-краснуха-столбняк;
циклофосфамид; хлорамбуцил; мелфалан; хлорметин; ифосфамид; трофосфамид; преднимустин; бендамустин; бусульфан; треосульфан; манносульфан; тиотепа;
- 53 034193 триазиквон; карбоквон; кармустин; ломустин; семустин; стрептозоцин; фотемустин; нимустин; ранимустин; этоглюцид; митобронитол; пипоброман; темозоломид; дакарбазин; метотрексат; ралтитрексед; пеметрексед; пралатрексат; меркаптопурин; тиогуанин; кладрибин; флударабин; клофарабин; неларабин; цитарабин; фторурацил; тегафур; кармофур; гемцитабин; капецитабин; азацитидин; децитабин; винбластин; винкристин; виндезин; винорелбин; винфлунин; этопозид; тенипозид; демеколцин; паклитаксел; доцетаксел; трабектедин; дактиномицин; доксорубицин; даунорубицин; эпирубицин; акларубицин; зорубицин; идарубицин; митоксантрон; пирарубицин; валрубицин; блеомицин; пликамицин; митомицин; иксабепилон; цисплатин; карбоплатин; оксалиплатин; сатраплатин; прокарбазин; эдреколомаб; ритуксимаб; трастузумаб; алемтузумаб; гемтузумаб; цетуксимаб; бевацизумаб; панитумумаб; катумаксомаб; офатумумаб; темопорфин; эфапроксирал; иматиниб; гефитиниб; эрлотиниб; сунитиниб; сорафениб; дазатиниб; лапатиниб; нилотиниб; темсиролимус; эверолимус; пазопаниб; амсакрин; аспарагиназа; алтретамин; гидроксикарбамид; лонидамин; пентостатин; милтефозин; масопрокол; эстрамустин; митогуазон; топотекан; тиазофурин; иринотекан; митотан; пегаспаргаза; бексаротен; бортезомиб; целекоксиб; анагрелид; облимерсен; вориностат; ромидепсин; фосфэстрол; бусерелин; лейпрорелин; гозерелин; трипторелин; тамоксифен; торемифен; фулвестрант; флутамид; нилутамид; бикалутамид; аминоглутетимид; форместан; анастрозол; летрозол; ворозол; эксеместан; абареликс; дегареликс; филграстим; молграмостим; сарграмостим; ленограстим; анцестим; пегфилграстим; альдеслейкин; опрелвекин; лентинан; рохинимекс; пегадемаза; пидотимод; тимопентин; иммуноцианин; тасонермин; мифамуртид; плериксафор; муромонаб-СПЗ; сиролимус; лефлуномид; алефацепт; гусперимус; ефализумаб; абетимус; натализумаб; абатацепт; екулизумаб; этанерцепт; инфликсимаб; афелимомаб; адалимумаб; голимумаб; даклизумаб; базиликсимаб; анакинра; рилонацепт; устекинумаб; меполизумаб; тоцилизумаб; канакинумаб; циклоспорин; азатиоприн; талидомид; леналидомид; фенилбутазон; мофебутазон; оксифенбутазон; клофезон; кебузон; сулиндак; толметин; зомепирак; алклофенак; бумадизон; этодолак; лоназолак; фентиазак; ацеметацин; дифенпирамид; оксаметацин; проглуметацин; кеторолак; ацеклофенак; буфексамак; пироксикам; теноксикам; дроксикам; лорноксикам; мелоксикам;
- 54 034193 кетопрофен; фенопрофен; фенбуфен; беноксапрофен; супрофен; пирпрофен; флурбипрофен; индопрофен; оксапрозин; ибупроксам; дексибупрофен; алминопрофен; декскетопрофен; рофекоксиб; вальдекоксиб; парекоксиб; эторикоксиб; лумиракоксиб; набуметон; азапропазон; глюкозамин; проквазон; орготеин; нимесулид; фепразон; диацереин; морнифлумат; тенидап; оксицинхофен; ауранофин; ауротиоглюкоза; ауротиопрол; пеницилламин; буцилламин; этофенамат; фелбинак; бендазак; суксибузон; нифеназон; капсаицин; зукапсаицин; алкуроний; тубокурарин; диметилтубокурарин; суксаметоний; панкуроний; галламин; векуроний; атракурий; гексафлуроний; цисатракурий; фенпробамат; каризопродол; метокарбамол; стирамат; фебарбамат; хлормезанон; хлорзоксазон; баклофен; тизанидин; придинол; толперизон; тиоколхикозид; мефенезин; тетразепам; циклобензаприн; эперизон; фенирамидол; дантролен; аллопуринол; тизопурин; фебуксостат; пробенецид; сульфинпиразон; бензбромарон; изоброминдион; колхицин; цинхофен; пеглотиказа; иприфлавон; деносумаб; гидрохинин; химопапаин; галотан; хлороформ; энфлуран; трихлорэтилен; изофлуран; десфлуран; севофлуран; метогекситал; гексобарбитал; тиопентал; наркобарбитал; фентанил; альфентанил; суфентанил; феноперидин; анилэридин; ремифентанил; дроперидол; кетамин; пропанидид; альфаксалон; этомидат; пропофол; эскетамин; ксенон; метабутетамин; хлоропрокаин; бупивакаин; мепивакаин; прилокаин; бутаниликаин; этидокаин; артикаин; ропивакаин; левобупивакаин; кокаин; диклонин; морфин; гидроморфон; никоморфин; оксикодон; дигидрокодеин; диаморфин; папаверетум; кетобемидон; петидин; декстроморамид; пиритрамид; декстропропоксифен; безитрамид; пентазоцин; феназоцин; бупренорфин; буторфанол; налбуфин; тилидин; трамадол; дезоцин; мептазинол; тапентадол; салициламид; салсалат; этензамид; дипироцетил; бенорилат; дифлунисал; гуацетисал; феназон; аминофеназон; пропифеназон; парацетамол; фенацетин; буцетин; пропацетамол; римазолий; глафенин; флоктафенин; виминол; нефопам; флупиртин; зиконотид; метоксифлуран; набиксимолс; дигидроэрготамин; эрготамин; метисергид; флумедроксон; суматриптан; наратриптан; золмитриптан; ризатриптан; алмотриптан; элетриптан; фроватриптан; пизотифен; ипразохром; диметотиазин; оксеторон; метилфенобарбитал; фенобарбитал; примидон; барбексаклон; метарбитал; этотоин; фенитоин; мефенитоин; фосфенитоин; параметадион; триметадион;
- 55 034193 этадион; этосуксимид; фенсуксимид; месуксимид; клоназепам; карбамазепин; окскарбазепин; руфинамид; эсликарбазепин; валпромид; вигабатрин; прогабид; тиагабин; сультиам; фенацемид; ламотригин; фелбамат; топирамат; габапентин; фенетурид; леветирацетам; зонисамид; прегабалин; стирипентол; лакосамид; карисбамат; бекламид; тригексифенидил; бипериден; метиксен; проциклидин; профенамин; дексетимид; фенглутаримид; мазатикол; борнаприн; тропатепин; этанаутин; бензатропин; этибензатропин; леводопа; мелеводопа; амантадин; перголид; ропинирол; прамипексол; пирибедил; ротиготин; селегилин; разагилин; толкапон; энтакапон; будипин; хлорпромазин; левомепромазин; промазин; ацепромазин; трифлупромазин; циамемазин; хлорпроэтазин; диксиразин; флуфеназин; перфеназин; прохлорперазин; тиопропазат; трифлуоперазин; ацетофеназин; тиопроперазин; бутаперазин; перазин; перициазин; тиоридазин; мезоридазин; пипотиазин; галоперидол; трифлуперидол; мелперон; моперон; пипамперон; бромперидол; бенперидол; флуанизон; оксипертин; молиндон; сертиндол; зипрасидон; флупентиксол; клопентиксол; хлорпротиксен; тиотиксен; зуклопентиксол; флуспирилен; пимозид; пенфлуридол; локсапин; клозапин; оланзапин; кветиапин; асенапин; клотиапин; #сульпирид; сультоприд; тиаприд; ремоксиприд; амисульприд; вералиприд; левосульпирид; литий; протипендил; рисперидон; мосапрамин; зотепин; арипипразол; палиперидон; диазепам; хлордиазепоксид; медазепам; оксазепам; лоразепам; адиназолам; бромазепам; клобазам; кетазолам; празепам; алпразолам; галазепам; пиназепам; камазепам; нордазепам; флудиазепам; этизолам; клотиазепам; клоксазолам; тофизопам; гидроксизин; каптодиам; мепробамат; эмилкамат; мебутамат; бензоктамин; буспирон; мефеноксалон; гедокарнил; этифоксин; пентобарбитал; амобарбитал; бутобарбитал; барбитал; апробарбитал; секобарбитал; талбутал; винилбитал; винбарбитал; циклобарбитал; гептабарбитал; репосал; эталлобарбитал; аллобарбитал; проксибарбал; хлоралодол; дихлоральфеназон; паральдегид; флуразепам; нитразепам; флунитразепам; эстазолам; триазолам; лорметазепам; темазепам; мидазолам; бротизолам; квазепам; лопразолам; доксефазепам; цинолазепам; глутетимид; метиприлон; пиритилдион; зопиклон; золпидем; залеплон; эсзопиклон; мелатонин; рамелтеон; метаквалон; клометиазол; бромизовал; карбромал; пропиомазин; триклофос; этхлорвинол; валериана; гексапропимат; бромиды; апронал; валноктамид; метилпентинол; ниапразин; дексмедетомидин;
- 56 034193 дезипрамин; имипрамин; кломипрамин; опипрамол; тримипрамин; лофепрамин; дибензепин; амитриптилин; нортриптилин; протриптилин; доксепин; иприндол; мелитрацен; бутриптилин; досулепин; амоксапин; диметакрин; аминептин; мапротилин; хинупрамин; зимелдин; флуоксетин; циталопрам; пароксетин; сертралин; алапроклат; флувоксамин; этоперидон; эсциталопрам; изокарбоксазид; ниаламид; фенелзин; транилципромин; ипрониазид; ипроклозид; моклобемид; толоксатон; окситриптан; триптофан; миансерин; номифензин; тразодон; нефазодон; минаприн; бифемелан; вилоксазин; оксафлозан; миртазапин; бупропион; медифоксамин; тианептин; пивагабин; венлафаксин; милнаципран; ребоксетин; гепирон; дулоксетин; агомелатин; десвенлафаксин; амфетамин; дексамфетамин; метамфетамин; метилфенидат; пемолин; фенкамфамин; модафинил; фенозолон; атомоксетин; фенетиллин; дексметилфенидат; кофеин; пропентофиллин; меклофеноксат; пиритинол; пирацетам; деанол; фипексид; цитиколин; оксирацетам; пирисуданол; линопирдин; низофенон; анирацетам; ацетилкарнитин; идебенон; пролинтан; пипрадрол; прамирацетам; адрафинил; винпоцетин; такрин; донепезил; ривастигмин; галантамин; мемантин; неостигмин; пиридостигмин; дистигмин; амбеноний; карбахол; бетанехол; пилокарпин; цевимелин; никотин; варениклин; дисульфирам; акампросат; налтрексон; метадон; левацетилметадол; лофексидин; бетагистин; циннаризин; флунаризин; ацетиллейцин; тирилазад; рилузол; ксалипроден; амифампридин; тетрабеназин; тилброхинол; ниморазол; секнидазол; дилоксанид; клефамид; этофамид; теклозан; арстинол; дифетарзон; гликобиарсол; хиниофон; эметин; фанхинон; мепакрин; атоваквон; триметрексат; тенонитрозол; дигидроеметин; фумагиллин; нитазоксанид; хлорохин; гидроксихлорохин; примахин; амодиахин; прогуанил; хинин; мефлохин; пириметамин; артемизинин; артеметер; артесунат; артемотил; артенимол; галофантрин; бензнидазол; нифуртимокс; меларсопрол; празиквантел; оксамнихин; метрифонат; ниридазол; стибофен; триклабендазол; мебендазол; албендазол; циклобендазол; флубендазол; фенбендазол; пиперазин; диетилкарбамазин; пирантел; оксантел; левамизол; ивермектин; пирвиний; бефений; никлосамид; десаспидин; дихлорофен; диксантоген; тирам; клофенотан; линдан; пиретрум; биоаллетрин; фенотрин; перметрин; малатион; квассия; цифлутрин; циперметрин; декаметрин; тетраметрин; диэтилтолуамид; диметилфталат; дибутилфталат; дибутилсукцинат; диметилкарбат; этогексадиол;
- 57 034193 циклопентамин; эфедрин; оксиметазолин; тетризолин; ксилометазолин; нафазолин; трамазолин; метизолин; туаминогептан; феноксазолин; тимазолин; левокабастин; азеластин; антазолин; недокромил; олопатадин; флунизолид; ритиометан; фенилпропаноламин; псевдоэфедрин; амбазон; бензетоний; миристил-бензалконий; гексилрезорцин; фузафунгин; грамицидин; орципреналин; салбутамол; тербуталин; римитерол; гексопреналин; изоэтарин; пирбутерол; третохинол; карбутерол; тулобутерол; салметерол; формотерол; кленбутерол; репротерол; прокатерол; битолтерол; индакатерол; циклесонид; фенспирид; метоксифенамин; бамбутерол; дипрофиллин; проксифиллин; теофиллин; аминофиллин; этамифиллин; бамифиллин; буфиллин; доксофиллин; зафирлукаст; пранлукаст; монтелукаст; ибудиласт; эпрозинол; омализумаб; сератродаст; рофлумиласт; тилоксапол; гуаифенезин; ипекакуана; сенега; креозот; гваяколсульфонат; левовербенон; ацетилцистеин; бромгексин; карбоцистеин; эпразинон; месна; амброксол; собрерол; домйодол; летостеин; степронин; тиопронин; нелтенексин; эрдостеин; этилморфин; гидрокодон; кодеин; норметадон; носкапин; фолкодин; декстрометорфан; тебакон; димеморфан; ацетилдигидрокодеин; бензонатат; бенпроперин; клобутинол; изоаминил; пентоксиверин; оксоламин; окселадин; клофеданол; пипазетат; бутамират; федрилат; зипепрол; дибунат; дроксипропин; преноксдиазин; дропропизин; клоперастин; мепротиксол; пиперидион; типепидин; морклофон; непиналон; леводропропизин; диметоксанат; бромазин; дифенилпиралин; карбиноксамин; доксиламин; бромфенирамин; дексхлорфенирамин; хлорфенамин; фенирамин; дексбромфенирамин; таластин; гистапирродин; метапирилен; алимемазин; тиэтилперазин; метдилазин;
гидроксиэтилпрометазин; тиазинам; меквитазин; оксомемазин; буклизин; циклизин; хлорциклизин; меклозин; оксатомид; цетиризин; левоцетиризин; ципрогептадин; фениндамин; трипролидин; пирробутамин; азатадин; астемизол; терфенадин; лоратадин; мебгидролин; дептропин; кетотифен; акривастин; тритогуалин; эбастин; пиметиксен; эпинастин; мизоластин; фексофенадин; дезлоратадин; рупатадин; доксапрам; никетамид; пентетразол; этамиван; бемегрид; преткамид; алмитрин; димефлин; мепиксанокс; дигидрострептомицин; микрономицин; азидамфеникол; сульфадикрамид; сульфацетамид; сульфафеназол; трифлуридин; интерферон; фомивирсен; биброкатол; пиклоксидин; медризон; формокортал; лотепреднол; пранопрофен; непафенак;
- 58 034193 бромфенак; дипивефрин; апраклонидин; бримонидин; экотиопат; демекарий; физостигмин; флуостигмин; ацеклидин; ацетилхолин; параоксон; ацетазоламид; диклофенамид; дорзоламид; бринзоламид; метазоламид; левобунолол; метипранолол; бефунолол; латанопрост; унопростон; биматопрост; травопрост; тафлупрост; дапипразол; циклопентолат; гоматропин; тропикамид; лодоксамид; эмедастин; проксиметакаин; флуоресцеин; гипромеллоза; вертепорфин; анекортав; пегаптаниб; ранибизумаб; гвайазулен; алум; йодогепаринат; налорфин; эдетаты; пралидоксим; тиосульфат; димеркапрол; обидоксим; протамин; налоксон; флумазенил; метионин; холинэстераза; глутатион; фомепизол; сугаммадекс; дефероксамин; деферипрон; деферазирокс; севеламер; дексразоксан; амифостин; расбуриказа; палифермин; глукарпидаза; кислород; гелий; азот; налфурафин; синкалид; церулетид; метирапон; кортикорелин; соматорелин; галактоза; сульфобромофталеин; туберкулин; бетазол; пентагастрин; фенолсульфонфталеин; алсактид; протирелин; секретин; бентиромид; йодамид; метиодал; диодон; метризамид; йогексол; йопамидол; йопромид; йотролан; йоверсол; йопентол; йодиксанол; йомепрол; йобитридол; йоксилан; адипиодон; йопидол; пропилйодон; йофендилат; гадодиамид; гадотеридол; мангафодипир; гадоверсетамид; гадобутрол; гадофосвесет; ферумоксил; ферристен; перфлуброн; перфленапент.
Еще одна цель настоящего изобретения заключается в обеспечении соединения формулы (I), (Ia), (Ib), (Ic) и/или (Id), указанного в данном документе, или фармацевтической композиции, указанной в данном документе, для приготовления лекарственного средства для лечения одного или нескольких упомянутых здесь заболеваний.
Предпочтительно соединения настоящего изобретения можно применять для лечения и/или предотвращения следующих состояний:
заболевания и нарушения дыхательных путей/обструктивные заболевания и нарушения дыхательных путей, в том числе ринорея, сужение трахеи, сжатие дыхательных путей, острый, аллергический, атрофический ринит или хронический ринит (такой как хронический ринит с образованием казеозных масс, гипертрофический ринит, гнойный ринит, сухой ринит), медикаментозный ринит, мембранозный ринит (включая крупозный, фибринозный и псевдомембранозный ринит), скрофулезный ринит, круглогодичный аллергический ринит, сезонный ринит (включая нервный ринит (сенную лихорадку) и вазомоторный ринит), поллиноз, астма (такая как бронхиальная, атопическая, аллергическая, наследственная, приобретенная астма, астма физического напряжения, астма, вызываемая холодным воздухом, профессиональная астма, астма, вызываемая бактериальной инфекцией, и астма, вызываемая пылью, в частности хроническая или застарелая астма (например, поздняя астма и гиперчувствительность дыхательных путей)), бронхит (включая хронический, острый, арахидиновый, катаральный, крупозный, гнойный туберкулезный и эозинофильный бронхит), кардиобронхит, пневмокониоз, хроническое воспалительное заболевание легких, которое приводит к интерстициальному фиброзу, такое как интерстициальное заболевание легких (ИЗЛ) (например, идиопатический легочный фиброз, или ИЗЛ, связанное с ревматоидным артритом, или другими аутоиммунными состояниями), острое повреждение легких (ОПЛ), респираторный дистресс-синдром взрослых (РДСВ), хроническое обструктивное пульмональное заболевание, хроническое обструктивное заболевание дыхательных путей или легких (ХОРЗ, ХОЗДП, ХОЗЛ или ХОПЗ, такое как необратимое ХОПЗ), хронический синусит, конъюнктивит (например, аллергический конъюнктивит), фибрознокистозная дегенерация, приобретенный аллергический альвеолит (подобный аллергическому альвеолиту у сельскохозяйственных рабочих и связанным заболеваниям), пневмосклероз, заболевания гиперчувствительности легких, пневмонит гиперчувствительности, идиопатическая интерстициальная пневмония, заложенность носа, полипоз носа, отит среднего уха, и кашель (хронический кашель, связанный с воспалением или ятрогенно индуцированный), плеврит, легочная гиперемия, эмфизема, бронхоэктазия, саркоидоз, фиброз легких, включая криптогенный фиброзирующий альвеолит, фиброз, осложняющий про
- 59 034193 тивоопухолевую терапию и хроническую инфекцию, включая туберкулез и аспергиллез и другие микозы, васкулитные и тромботические нарушения сосудистой сети легкого, и легочная гипертензия, острая вирусная инфекция, включая простуду, и инфекция, вызванная респираторно-синцитиальным вирусом, гриппом, коронавирусом (включая ТОРС) и аденовирусом, аллергический бронхолегочный микоз, эмфизема, диффузный панбронхиолит, системные анафилактические реакции или реакции гиперчувствительности, лекарственные аллергии (например, к пенициллину, цефалоспоринам), аллергические реакции на укус насекомого, и пищевые аллергии, которые могут оказывать действия, не имеющие отношения к пищеварительному тракту (такие как мигрень, ринит и экзема), анафилактический шок, спазмы сосудов;
заболевания и нарушения костей и суставов, в том числе остеопороз, артрит (включая ревматический, инфекционный, аутоиммунный, хронический, злокачественный), серонегативная спондилоартропатия (такая как анкилозирующий спондилит, ревматоидный спондилит, псориатический артрит, энтесопатия, болезнь Бехчета, артрит Штрюмпеля-Мари, артрит при воспалительном заболевании кишечника и болезнь Рейтера), системный склероз, остеоартрит, остеоартроз, и первичный, и вторичный, например, к врожденной дисплазии тазобедренного сустава, шейный и поясничный спондилит, поясничная боль и боль в шее, болезнь Стилла, реактивный артрит и недифференцированная спондартропатия, септический артрит и другие связанные с инфекцией артропатии и нарушения костей, такие как туберкулез, включая болезнь Потта и синдром Понсе, острый и хронический кристалл-индуцированный синовит, включая уратную подагру, заболевание вследствие отложения пирофосфата кальция, и воспаление сухожилий, синовиальной сумки и синовиальной жидкости, связанное с апатитом кальция, первичный и вторичный синдром Шегрена, системный склероз и ограниченная склеродермия, заболевание соединительной ткани смешанного типа, и недифференцируемое заболевание соединительной ткани, воспалительные миопатии, включая, ревматическую полимиалгию, ювенильный артрит, включая идиопатические воспалительные артриты суставов любой локализации и ассоциированные синдромы, другое заболевание суставов (такое как дегенерация межпозвонковых дисков или дегенерация височно-нижнечелюстного сустава), ревматическая лихорадка и ее системные осложнения, васкулиты, включая гигантоклеточный артериит, синдром Такаясу, нодозный полиартериит, микроскопический полиартериит, и васкулиты, связанные с вирусной инфекцией, реакциями гиперчувствительности, криоглобулинами, парапротеинами, поясничная боль, семейная средиземноморская лихорадка, синдром Макла-Уэльса и семейная ирландская лихорадка, болезнь Кикучи, индуцированные приемом лекарственных препаратов артралгии, тендонитиды, полихондрия, и миопатии, остеопороз, остеомаляцияподобный остеопороз, остеопения, несовершенный остеогенез, остеопетроз, остеофиброз, остеонекроз, болезнь Педжета (костей), гипофосфатемия, синдром Фелти, болезнь Стилла, ослабление имплантированного искусственного сустава, растяжение или переутомление мышцы или сустава, тендинит, фасцит, плечелопаточный периартрит, шейно-плечевой синдром, тендосиновит;
заболевания и нарушения кожи и глаз, в том числе глаукома, внутриглазная гипертензия, катаракта, отслоение сетчатки, псориаз (включая вульгарный псориаз, пустулезный псориаз, артритический псориаз, псориатическая эритродермия), ладонноподошвенный пустулез, ксеродерма, экзематозные заболевания (подобные атопическому дерматиту, дерматиту от воздействия ультрафиолетового излучения, контактному дерматиту, и себорейному дерматиту), фитодерматит, фотодерматит, кожная эозинофилия, хронические кожные язвы, кожная красная волчанка, контактная гиперчувствительность/аллергический контактный дерматит (включая чувствительность к ядовитому плющу, сумаху, или дубу), и эозинофильный фолликулит (эозинофильный пустулез Офуджи), зуд, лекарственная сыпь, крапивница (острая или хроническая, аллергическая или неаллергическая), акне, эритема, герпетиформный дерматит, склеродермия, витилиго, красный плоский лишай, склеротический атрофический лишай, гангренозная приодермия, саркоид кожи, пузырчатка, пузырчатка глаз, пемфигоид, буллезный эпидермоз, ангионевротический отек, васкулиты, токсические эритемы, кожная эозинофилия, гнездная алопеция, облысение по мужскому типу, синдром Свита, синдром Стивенса-Джонсона, синдром Вебера-Крисчена, мультиформная эритема, целлюлит, инфекционный и неинфекционный, панникулит, кожные лимфомы, немеланомный рак кожи и другие диспластические поражения, блефарит, ирит, передний и задний увеит, хориоидит, аутоиммунные, дегенеративные или воспалительные нарушения, затрагивающие сетчатку, офтальмия, включая симпатическую офтальмию, саркоидоз, ксероз, инфекции, включая вирусные, грибковые и бактериальные, аллергический конъюнктивит, усиленный фиброз, келоид, последствия иссечения келоида, послеоперационные рубцы, буллезный эпидермоз, сухой глаз, воспаление глаз, аллергический конъюнктивит, весенний конъюнктивит, весенний кератоконъюнктивит, и гигантский папиллярный конъюнктивит, глазной ангиогенез, поражение и рубцы роговицы, все формы дегенерации желтого пятна, макулярный отек, макулярная дистрофия, аномальное заживление ран, склерит, эписклерит, пахидермия, периферический язвенный кератит, кератит, вызванный грибковой инфекцией, герпетический кератит, инвазивный аспергиллез; коническая роговица, эпителиальная дистрофия роговицы, тяжелое внутриглазное воспаление;
заболевания и нарушения желудочно-кишечного тракта и абдоминальные заболевания и нарушения, в том числе:
глютеиновая болезнь/глютеновая энтеропатия (например, целиакия-спру), холецистит, энтерит
- 60 034193 (включая инфекционный, ишемический, лучевой, лекарственный и эозинофильный гастроэнтерит), эозинофильный эзофагит, эозинофильное желудочно-кишечное воспаление, аллерген-индуцированная диарея, энтеропатия, связанная с серонегативными артропатиями, гастрит, аутоиммунный атрофический гастрит, ишемическая болезнь кишечника, воспалительное заболевание кишечника (болезнь Крона и неспецифический язвенный колит), колит, язва Мурена, раздражающий кишечный синдром, некротический энтероколит, ишемия кишечника, глоссит, гингивит, периодонтит, эзофагит, включая рефлюкс, проктит, фиброз и цирроз печени, панкреатит, как острый, так и хронический, фиброз поджелудочной железы, склероз поджелудочной железы, панкреатолитиаз, цирроз печени, гепатит (застойный, аутоиммунный, острый, молниеносный, хронический, лекарственный, алкогольный, волчаночный, стеатогепатит и хронический вирусный), жировая инфильтрация печени, первичный биллиарный цирроз, печеночная порфирия, и связанные с желудочно-кишечным трактом аллергические нарушения, синдром раздраженной ободочной кишки, дивертикулит, желудочно-кишечное кровотечение, болезнь Бехчета; частичная резекция печени, острый некроз печени (например, некроз, вызванный токсинами, вирусным гепатитом, ударом или аноксией), гемолитический уремический синдром;
нарушения со стороны кроветворной системы, в том числе анемии, нарушения коагуляции, миелопролиферативные нарушения, геморрагические расстройства, лейкопения, эозинофильные нарушения, лейкозы (например, миелогенный лейкоз, лимфомы, плазмоклеточная дегенерация, нарушения селезенки, болезнь Банти, гемофилия, пурпура (включая идиопатическую тромбоцитопеническую пурпуру), синдром Вискотта-Олдрича;
нарушения обмена веществ, в том числе ожирение, амилоидоз, расстройства метаболизма аминов и кислот, подобные болезням разветвленных цепей, гипераминоацидемии, гипераминоацидурии, расстройства метаболизма мочевины, гипераммониемия, мукополисахаридоз, например синдром Марото-Лами, болезнь накопления, подобная болезням накопления гликогена и болезням накопления липидов, гликогенозные заболевания I, подобные болезни Кори, малабсорбционные заболевания, подобные кишечной малабсорбции углеводов, дефицит олигосахаридов, подобный мальтазной-, лактазной-, сахаразной недостаточности, нарушения метаболизма фруктозы, нарушения метаболизма галактозы, галактоземия, расстройства потребления углеводов, подобные диабету, гипогликемии, расстройства метаболизма пирувата, гиполипидемия, гиполипопротеинемия, гиперлипидемия, гиперлипопротеинемия, дефицит карнитина или карнитин ацилтрансферазы, расстройства метаболизма порфирина, порфиринов, расстройства метаболизма пуринов, лизосомные заболевания, заболевания обмена веществ нервов и нервных систем, подобные ганглиозидозу, сфинголипидозу, сульфатидозу, лейкодистрофии, синдрому Леша-Найхана;
нарушения функции мозжечка, расстройства обмена веществ в тканях головного мозга, такие как деменция, болезнь Альцгеймера, болезнь Хантингтона, болезнь Паркинсона, болезнь Пика, токсическая энцефалопатия, демиелинизирующая невропатия, подобная воспалительной невропатии, синдрому Гийена-Барре; заболевание Меньера и радикулопатия, первичные и вторичные нарушения обмена веществ, связанные с гормональными дефектами, подобные любому нарушению, связанному либо с гиперфункцией, либо с гипофункцией некоторых секретирующих гормоны эндокринных желез, и любой их комбинации. Синдром Сиппла, дисфункция гипофиза и ее влияние на другие эндокринные железы, такие как щитовидная железа, надпочечные железы, яичники, и семенники, акромегалия, гипер- и гипотиреоидизм, эутиреоидный зоб, синдром эутироидной слабости, тиреоидит, и рак щитовидной железы, избыточная или недостаточная выработка стероидных гормонов надпочечников, адреногенитальный синдром, синдром Кушинга, болезнь Аддисона - коры надпочечников, пернициозная анемия Аддисона, первичный и вторичный альдостеронизм, несахарный диабет, сахарный диабет, карциноидный синдром, расстройства, вызванные дисфункцией паращитовидной железы, дисфункция островковых клеток поджелудочной железы, диабет, расстройства эндокринной системы женщин, подобные дефициту эстрогена, синдрому резистентных яичников; мышечная слабость, миотония. Миопатия Дюшенна и другие мышечные дистрофии, миотоническая дистрофия Штейнерта, митохондриальные миопатии, подобные расстройствам I катаболического метаболизма в мышцах, миопатия, обусловленная накоплением углеводов и липидов, гликогеноз, миоглобинурия, злокачественная гипертермия, ревматическая полимиалгия, дерматомиозит, множественный миозит, первичное заболевание миокарда, кардиомиопатия; нарушения эктодермы, нейрофиброматоз, склеродермия и полиартериит, синдром Луи-Бара, болезнь Гиппеля-Линдау, синдром Стерджа-Вебера, туберозный склероз, амилоидоз, порфирия; сексуальная дисфункция у мужчин и женщин; спутанное сознание и приступы вследствие неуместной секреции антидиуретического гормона из гипофиза, синдром Лиддла, синдром Барттера, синдром Фанкони I, и потеря электролитов через почки;
состояния, связанные с отторжением трансплантата, в том числе острое и хроническое отторжение аллотрансплантата вследствие пересадки цельного органа, например, трансплантации почки, сердца, печени, легкого, и роговицы, хроническая болезнь трансплантат против хозяина, отторжение трансплантата кожи, и отторжение трансплантата костного мозга, иммуносупрессия;
состояния, связанные с мочеполовой системой, в том числе
- 61 034193 нефрит (интерстициальный, острый интерстициальный (аллергический), и гломерулонефрит), нефротический синдром, цистит, включая острый и хронический (интерстициальный) цистит и язву Ханнера, острый и хронический уретрит, простатит, эпидидимит, оофорит, сальпингит, вульвовагинит, вульвовагинальный кандидоз, болезнь Пейрони, и эректильная дисфункция, заболевание почек, почечный фиброз, пиелонефрит, вторичная сморщенная почка, стероид-зависимый и стероид-устойчивый нефроз, синдром Гудпасчера;
заболевания и нарушения ЦНС, в том числе нейродегенеративные заболевания, болезнь Альцгеймера и другие дементные нарушения, включая БКЯ и новый вариант БКЯ, амилоидоз, и другие демиелинизирующие синдромы, церебральный атеросклероз и васкулит, темпоральный артериит, миастения гравис, острая и хроническая боль (острая, периодическая или постоянная, либо центрального, либо периферического происхождения), включая послеоперационную, висцеральную боль, головную боль, мигрень, невралгию (включая тройничную), атипичную лицевую боль, боль в суставах и костях, боль, возникающую в результате рака и опухолевой инвазии, невропатические болевые синдромы, включая диабетическую, постгерпетическую и ВИЧассоциированную невропатии, нейросаркоидоз, травмы головного мозга, цереброваскулярные заболевания и их последствия, болезнь Паркинсона, кортикобазальная дегенерация, болезнь двигательного нейрона, деменция, включая ALS (амиотрофический боковой склероз), рассеянный склероз, травматическое повреждение головного мозга, удар, постинсультное, посттравматическое повреждение головного мозга и заболевание малых церебральных сосудов, деменции, сосудистая деменция, деменция с тельцами Леви, лобно-височная деменция и паркинсонизм, связанный с хромосомой 17, лобно-височные деменции, такие как болезнь Пика, прогрессирующий надъядерный паралич, кортикобазальная дегенерация, болезнь Хантингтона, таламическая дегенерация, ВИЧ деменция, шизофрения с деменцией, и психоз Корсакова, в значении определения также рассматривают ЦНС нарушения, осложнения центральной и периферической нервной системы в связи со злокачественными, инфекционными или аутоиммунными процессами, повышенная чувствительность к боли, церебральный инфаркт, атака, ишемия головного мозга, черепномозговая травма, повреждение спинного мозга, миелопатическая мышечная атрофия, синдром ШаяДрейджера, синдром Рейе, прогрессирующая мультифокальная лейкоэнцефалопатия, нормотензивная гидроцефалия, склерозирующий панэнцефалит, деменция лобной доли, острый передний полиомиелит (полиомиелит), невроз, вирусный энцефалит, аллергический энцефаломиелит, эпилептическая энцефалопатия, болезнь Крейтцфельда - Якоба, заболевание Куру, губчатая энцефалопатия крупного рогатого скота (коровье бешенство), почесуха, эпилепсия, церебральная амилоидная ангиопатия, депрессия, мания, маниакально-депрессивный психоз, наследственная мозжечковая атаксия, периферическая нейропатия, синдром Насу-Хакола, болезнь Мачадо-Джозефа;
воспалительные или иммунологические заболевания или нарушения, в том числе неспецифическое воспаление (воспаление глаз, носовых ходов, легких и желудочно-кишечных путей), мастоцитоз/нарушения тучных клеток (кожный(е), системный(е), синдром активации тучных клеток и заболевания тучных клеток у детей), мастит (молочной железы), вагинит, васкулит (например, некротический, кожный и аллергический васкулит), гранулематоз Вегенера, миозит (включая полимиозит, дерматомиозит), заболевания, связанные с базофилами, включая базофильный лейкоз и базофильный лейкоцитоз, и заболевания, связанные с эозинофилами, такие как синдром Черджа-Строса, эозинофильная гранулема, эритематозная волчанка (такая как системная эритематозная волчанка, подострая кожная эритематозная волчанка, и дискоидная эритематозная волчанка), хронический тиреоидит, тиреоидит Хашимото, базедова болезнь, диабет I типа, осложнения, возникающие в связи с сахарным диабетом, другие иммунологические нарушения, эозинофильный фасцит, синдром гиперпродукции IgE, болезнь Аддисона, антифосфолипидный синдром, иммунодефицитное заболевание, синдром приобретенного иммунодефицита (СПИД), проказа, синдром Сезари, паранеопластический синдром, и другие аутоиммунные нарушения, повышение температуры тела, миозит, нервные заболевания, такие как множественный миозит, бурсит, синдром Эвана, лейкотриен Е4-опосредованные заболевания, идиопатический гипопаратиреоз, нефротический синдром при волчанке, иммуносупрессия;
сердечно-сосудистые заболевания и нарушения, в том числе застойная сердечная недостаточность, инфаркт миокарда, ишемические заболевания сердца, все виды предсердной и желудочковой аритмии, гипертензия, травма головного мозга, окклюзионное заболевание сосудов, удар, нарушение мозгового кровообращения, атеросклероз, рестеноз, ухудшения коронарного и периферического кровообращения, перикардит, миокардит, воспалительная и аутоиммунная кардиомиопатии, включая миокардиальный саркоид, эндокардит, вальвулит, и аортит, включая инфекционный (например, сифилитический), гипертензия сосудистого происхождения, заболевания периферических кровеносных сосудов, и атеросклероз, васкулиты, нарушения проксимальных и периферических вен, включая флебит и тромбоз, включая тромбоз глубоких вен и осложнения варикозных вен, аневризма аорты, узелковый периартериит, фиброз сердца, состояния после перенесенного инфаркта миокарда, идиопатическая кардиомиопатия; ангиопластика;
онкологические заболевания и нарушения, в том числе общий рак (опухоли предстательной железы, молочной железы, легкого, яичника, поджелудочной
- 62 034193 железы, кишечника и ободочной кишки, брюшной полости, желудка (и любые другие типы рака пищеварительной системы), печени, поджелудочной железы, брюшины, эндокринных желез (надпочечных желез, околощитовидной железы, гипофиза, яичек, яичников, вилочковой железы, щитовидной железы), глаза, головы, шеи, нервной системы (центральной и периферической), лимфатической системы, крови, таза, кожи, костей, мягких тканей, селезенки, грудной клетки, мочеполовой системы, и головного мозга), рак молочной железы, рак мочеполовой системы, рак легкого, рак желудочно-кишечного тракта, плоскоклеточный рак, меланома, рак яичника, рак поджелудочной железы, нейробластома, злокачественные новообразования, затрагивающие костный мозг (включая лейкозы) и лимфопролиферативные системы, такие как лимфома Ходжкина и не-ходжкинская лимфома, В-клеточная лимфома, фолликулярная лимфома, метастатическое заболевание и рецидивы опухолей, и паранеопластические синдромы, а также гипергаммаглобулинемия, лимфопролиферативные заболевания, нарушения и/или состояния, парапротеинемии, пурпура (включая идиопатическую тромбоцитопеническую пурпуру), макроглобулинемия Вальденстрема, болезнь Гоше, гистиоцитоз, ретинобластома и любое другое гиперпролиферативное заболевание, саркомы, кахексия, рост опухоли, опухолевая инвазия, метастазирование, СПИДассоциированные лимфомы, злокачественные иммунопролиферативные заболевания, множественная миелома и злокачественные новообразования плазматических клеток, лимфоидный лейкоз, острый или хронический миелоидный лейкоз, острый или хронический лимфоцитарный лейкоз, моноцитарный лейкоз, другие лейкозы из определенного типа клеток, лейкозы из неопределенного типа клеток, другие и неопределенные злокачественные новообразования лимфоидной, гематопоэтической и родственных тканей, например, диффузная крупноклеточная лимфома, T-клеточная лимфома или T-клеточная лимфома кожи. Миелоидный рак включает, например, острый или хронический миелоидный лейкоз, кератолейкому и другие заболевания и нарушения, в том числе боль, мигрень, нарушения сна, лихорадка, сепсис, идиопатическая тромбоцитопеническая пурпура, послеоперационные спайки, гиперемия, ишемическое/реперфузионное повреждение в сердце, головном мозге, периферических конечностях, бактериальные инфекции, вирусные инфекции, грибковые инфекции, тромбоз, эндотоксиновый шок, септический шок, нарушения терморегуляции, включая лихорадку, болезнь Рейно, гангрену, заболевания, требующие антикоагуляционной терапии, застойная сердечная недостаточность, нарушения секреции слизи, легочная гипертензия, индуцированное простаноидами сокращение гладких мышц, связанное с дисменореей и преждевременными родами, преждевременные роды при незрелости плода, реперфузионное повреждение, ожог, термическое повреждение, кровотечение или травматический шок, менструальная боль, менструальные спазмы, дисменорея, периодонтоз, риккетсиозное инфекционное заболевание, протозойное заболевание, заболевание репродуктивной системы, зубная боль, боль после удаления зуба, опоясывающий лишай, простой герпес, ретроперитонеальный фиброз, различные радиационные поражения и т.п.
Терапевтически эффективное количество соединения в соответствии с настоящим изобретением означает количество соединения, которое является эффективным для предотвращения, облегчения или улучшения симптомов заболевания или продления выживаемости субъекта, получающего лечение. Определение терапевтически эффективного количества находится в рамках специальных знаний в данной области техники.
Терапевтически эффективное количество или дозировка соединения в соответствии с настоящим изобретением может изменяться в широких пределах и может быть определено(а) способом, известным в данной области техники. Такая дозировка может быть отрегулирована с учетом индивидуальных требований в каждом отдельном случае, в том числе с учетом конкретного соединения, подлежащего введению, пути введения, состояния, подлежащего лечению, а также пациента, подлежащего лечению.
Примерами фармакологически приемлемых солей в достаточной мере основных соединений формулы (I), (Ia), (Ib), (Ic) и (Id) являются соли с физиологически приемлемыми минеральными кислотами, подобными хлористоводородной, бромистоводородной, серной и ортофосфорной кислоте; или соли с органическими кислотами, подобными метансульфоновой, п-толуолсульфоновой, молочной, уксусной, трифторуксусной, лимонной, янтарной, фумаровой, малеиновой и салициловой кислоте. Более того, в достаточной мере кислое соединение формулы (I), (Ia), (Ib), (Ic) и (Id) может образовывать соли с щелочным или щелочноземельным металлом, например, соли натрия, калия, лития, кальция или магния; соли аммония; или соли с органическим основанием, например, соли метиламина, диметиламина, триметиламина, триэтиламина, этилендиамина, этаноламина, гидроксида холина, меглюмина, пиперидина, морфолина, трис-(2-гидроксиэтил)амина, лизина или аргинина; все из которых также являются дополнительными примерами солей формул (I), (Ia), (Ib), (Ic) и (Id). Соединения формулы (I), (Ia), (Ib), (Ic) и (Id) могут быть сольватированными, в особенности, гидратированными. Гидратизация/гидратация может происходить в процессе получения или вследствие гигроскопической природы изначально безводных соединений формулы (I), (Ia), (Ib), (Ic) и (Id). Сольваты и/или гидраты, например, могут присутствовать в твердой или жидкой форме.
Следует учитывать, что определенные соединения формулы (I), (Ia), (Ib), (Ic) и (Id) могут иметь таутомерные формы, из которых только одна может быть особо упомянута или изображена в следующем
- 63 034193 описании, различные геометрические изомеры (которые обычно обозначаются как цис/транс-изомеры или в более общем смысле как (E) и (Z) изомеры) или различные оптические изомеры как результат наличия одного или нескольких хиральных атомов углерода (которые обычно называются по номенклатуре Кана-Ингольда-Прелога или системе R/S). Поскольку соединения формулы (I), (Ia), (Ib), (Ic) и (Id) могут содержать асимметричные C-атомы, они могут присутствовать либо в виде ахиральных соединений, смесей диастереомеров, смесей энантиомеров, или в виде оптически чистых соединений.
Один или несколько атомов водорода соединений настоящего изобретения могут быть заменены на дейтерий. Модификация дейтерием улучшает метаболические свойства лекарственного вещества при небольшом изменении или без изменения его собственной фармакологии. Замещение дейтерием в определенных положениях молекул улучшает метаболическую стабильность, уменьшает образование токсических метаболитов и/или увеличивает образование желаемых активных метаболитов. Термин водород также охватывает дейтерий.
Терапевтическое применение соединений в соответствии с формулой (I), (Ia), (Ib), (Ic) и (Id), их фармакологически приемлемых солей, соответственно, а также составов и фармацевтических композиций также лежит в пределах объема настоящего изобретения.
Фармацевтические композиции в соответствии с настоящим изобретением включают по меньшей мере одно соединение формулы (I), (Ia), (Ib), (Ic) и (Id) в качестве активного компонента и, необязательно, вещества-носители и/или вспомогательные вещества.
Пролекарства соединений по изобретению состоят из соединения формулы (I), (Ia), (Ib), (Ic) и/или (Id) и по меньшей мере одной фармакологически приемлемой защитной группы, которая будет отщепляться в физиологических условиях, такой как алкокси-, арилалкилокси-, ацил-, ацилоксиметильная группа (например, пивалоилоксиметил), 2-алкил-, 2-арил- или 2-арилалкилоксикарбонил-2-алкилиденэтильная группа или ацилоксигруппа, указанная в данном документе, например этокси, бензилокси, ацетил или ацетилокси, или, в особенности, для соединения формулы (I), (Ia), (Ib), (Ic) и/или (Id), несущего гидроксильную группу (-OH): сульфат, фосфат (-OPO3 или -OCH2OPO3) или сложный эфир аминокислоты. В особенности предпочтительными являются пролекарства по гидроксильной группе соединения формулы (I), (Ia), (Ib), (Ic) и/или (Id).
В данном контексте термин фармацевтически приемлемый сложный эфир в особенности относится к сложным эфирам, которые гидролизуются in vivo и включают те, которые легко распадаются в организме человека с предоставлением исходного соединения или его соли. Пригодные сложноэфирные группы включают, например, группы, полученные из фармацевтически приемлемых алифатических карбоновых кислот, в частности алкановых, алкеновых, циклоалкановых и алкандиовых кислот, в которых каждый алкильный или алкенильный фрагмент преимущественно имеет не более 6 атомов углерода. Примеры конкретных сложных эфиров включают, но не ограничиваются перечисленным, формиаты, ацетаты, пропионаты, бутираты, акрилаты и этилсукцинаты.
Как упоминалось выше, терапевтически пригодные агенты, которые содержат соединения формулы (I), (Ia), (Ib), (Ic) и/или (Id), их соли или составы, также включены в объем настоящего изобретения. В общем, соединения формулы (I), (Ia), (Ib), (Ic) и/или (Id) могут быть введены с применением известных и приемлемых методов, известных в данной области техники, либо самостоятельно, либо в комбинации с любым другим терапевтическим средством.
Для перорального введения такие терапевтически пригодные агенты могут быть введены одним из следующих путей: пероральным, например, в виде таблеток, драже, покрытых таблеток, пилюль, полутвердых, мягких или твердых капсул, например мягких и твердых желатиновых капсул, водных или масляных растворов, эмульсий, суспензий или сиропов, парентеральным, включая внутривенную, внутримышечную и подкожную инъекцию, например, в виде инъекционного раствора или суспензии, ректальным в виде суппозиториев, путем ингаляции или инсуффляции, например, в виде порошкового состава, в виде микрокристаллов или в виде спрея (например, жидкого аэрозоля), трансдермальным, например, с помощью трансдермальной системы доставки (ТСД), такой как пластырь, содержащий активный компонент, или интраназальным путем. Для изготовления таких таблеток, пилюль, покрытых таблеток, драже, полутвердых и твердых, например, желатиновых, капсул, терапевтически пригодный продукт может быть смешан с фармацевтически инертными, неорганическими или органическими наполнителями, какими являются, например, лактоза, сахароза, глюкоза, желатин, солод, силикагель, крахмал или его производные, тальк, стеариновая кислота или ее соли, сухое обезжиренное молоко и т.п. Для изготовления мягких капсул можно применять наполнители, какими являются, например, растительные, минеральные, животные или синтетические масла, воск, жир, полиолы. Для изготовления жидких растворов, эмульсий или суспензий или сиропов в качестве наполнителей можно применять, например, воду, спирты, водный соляной раствор, водную декстрозу, полиолы, глицерин, липиды, фосфолипиды, циклодекстрины, растительные, минеральные, животные или синтетические масла. В особенности, предпочтительными являются липиды, более предпочтительными являются фосфолипиды (предпочтительно природного происхождения; в особенности предпочтительно с размером частиц между 300 и 350 нм), предпочтительно в фосфатно-солевом буферном растворе (pH от 7 до 8, предпочтительно 7,4). Для суппозиториев можно применять наполнители, какими являются, например, растительные, минеральные, животные или синтетиче- 64 034193 ские масла, воск, жир и полиолы. Для аэрозольных составов можно применять сжатые газы, пригодные для этой цели, какими являются, например, кислород, азот и диоксид углерода. Фармацевтически пригодные агенты также могут содержать добавки для консервации, стабилизации, например УФстабилизаторы, эмульгаторы, подсластители, ароматизаторы, соли для изменения осмотического давления, буферы, покрывающие добавки и антиоксиданты.
В общем, в случае перорального или парентерального введения взрослым людям весом приблизительно 80 кг суточная дозировка должна соответствовать значению от приблизительно 10 до приблизительно 10000 мг, предпочтительно от приблизительно 20 до приблизительно 1000 мг, хотя верхний предел может быть превышен при наличии показаний. Суточная дозировка может быть введена в виде однократной дозы или в виде разделенных доз, или для парентерального введения ее можно вводить в виде непрерывной инфузии или подкожной инъекции.
Более того, настоящее изобретение относится к соединениям формул (II), (IIIa) и/или (IIIb), где R2 и Cy принимают определенные выше значения и PG означает защитную группу.
CI
(ШЬ)
Защитные группы известны специалисту в данной области техники и, например, описаны в P.J. Kocienski, Protecting Groups, Georg Thieme Verlag, Stuttgart, 1994 и в T.W. Greene, P.G.M. Wuts, Protective Groups in Organic Synthesis, John Wiley & Sons, Нью-Йорк, 1999.
Предпочтительно PG означает 4-метоксибензильную группу или карбоксибензильную (Cbz или Z) группу; особенно предпочтительно PG означает 4-метоксибензильную группу.
Предпочтительными соединениями формулы (II) являются
- 65 034193
4-хлор-2Н-пиразоло[3,4-с]хинолин; 4-хлор-8-метокси-2Н-пиразоло[3,4с]хинолин; 8-бром-4-хлор-2Н-пиразоло[3,4-с]хинолин; 6-хлор-8Н-пиразоло[3,4с][ 1,5] нафтиридин; 6-хлор-2-метокси-8Н-пиразоло[3,4-с][1,5]нафтиридин; 4хлор-2Н-пиразоло[3,4-с][1,7]нафтиридин; 4-хлор-7,8-диэтокси-2Н-пиразоло[3,4с]хинолин; 4-хлор-7,8-диметокси-2Н-пиразоло[3,4-с]хинолин; 4-хлор-6-метокси2Н-пиразоло[3,4-с]хинолин; 4-хлор-7-метокси-2Н-пиразоло[3,4-с]хинолин; 4хлор-2Н-пиразоло[3,4-с]хинолин-8-карбонитрил; 4-хлор-9-метокси-2Нпиразоло[3,4-с]хинолин; 4-хлор-1-метил-2Н-пиразоло[3,4-с]хинолин; 4-хлор-1(трифторметил)-2Н-пиразоло[3,4-с]хинолин; 4-хлор-1-нитро-2Н-пиразоло[3,4с]хинолин; 5-хлор-1-метил-7Н-изотиазоло[5,4-Ь]пиразоло[4,3-с1]пиридин; 4хлор-1-метил-2Н-пиразоло[3,4-с]хинолин-7-карбонитрил; 4-хлор-6,8-диметокси2Н-пиразоло[3,4-с]хинолин; метил 4-хлор-2Н-пиразоло[4,3-с1]тиено[3,4-
b] пиридин-6-карбоксилат; 4-хлор-2Н-пиразоло[3,4-с]хинолин-8-ол; 4-хлор-8- фтор-2Н-пиразоло[3,4-с]хинолин; 4-хлор-8-йод-2Н-пиразоло[3,4-с]хинолин; 4хлор-7-фтор-2Н-пиразоло[3,4-с]хинолин; 4-хлор-9-фтор-2Н-пиразоло[3,4-
c] хинолин.
Предпочтительными соединениями формулы (IIIa) и (IIIb) являются
4-хлор-2-(4-метоксибензил)-2Н-пиразоло[3,4-с]хинолин; 4-хлор-8-метокси2-(4-метоксибензил)-2Н-пиразоло[3,4-с]хинолин; 8-бром-4-хлор-2-(4метоксибензил)-2Н-пиразоло[3,4-с]хинолин; 6-хлор-8-(4-метоксибензил)-8Нпиразоло[3,4-с][1,5]нафтиридин; 6-хлор-2-метокси-8-(4-метоксибензил)-8Нпиразоло[3,4-с][1,5]нафтиридин; 4-хлор-2-(4-метоксибензил)-2Н-пиразоло[3,4с][ 1,7] нафтиридин; 4-хлор-7,8-диэтокси-2-(4-метоксибензил)-2Н-пиразоло[3,4с]хинолин; 4-хлор-7,8-диметокси-2-(4-метоксибензил)-2Н-пиразоло[3,4с]хинолин; 4-хлор-6-метокси-2-(4-метоксибензил)-2Н-пиразоло[3,4-с]хинолин; 4-хлор-7-метокси-2-(4-метоксибензил)-2Н-пиразоло[3,4-с]хинолин; 4-хлор-2-(4метоксибензил)-2Н-пиразоло[3,4-с]хинолин-8-карбонитрил; 4-хлор-9-метокси-2(4-метоксибензил)-2Н-пиразоло[3,4-с]хинолин; 4-хлор-2-(4-метоксибензил)-1метил-2Н-пиразоло[3,4-с]хинолин; 4-хлор-2-(4-метоксибензил)-1(трифторметил)-2Н-пиразоло[3,4-с]хинолин; 4-хлор-2-(4-метоксибензил)-1нитро-2Н-пиразоло[3,4-с]хинолин; 5-хлор-7-(4-метоксибензил)-1-метил-7Низотиазоло[5,4-Ь]пиразоло[4,3-с1]пиридин; 4-хлор-2-(4-метоксибензил)-1-метил2Н-пиразоло[3,4-с]хинолин-7-карбонитрил; 4-хлор-6,8-диметокси-2-(4метоксибензил)-2Н-пиразоло[3,4-с]хинолин; метил 4-хлор-2-(4-метоксибензил)2Н-пиразоло[4,3-с1]тиено[3,4-Ь]пиридин-6-карбоксилат; 4-хлор-2-(4метоксибензил)-2Н-пиразоло[3,4-с]хинолин-8-ол; 4-хлор-8-фтор-2-(4метоксибензил)-2Н-пиразоло[3,4-с]хинолин; 4-хлор-8-йод-2-(4-метоксибензил)2Н-пиразоло[3,4-с]хинолин; 4-хлор-7-фтор-2-(4-метоксибензил)-2Нпиразоло[3,4-с]хинолин; 4-хлор-9-фтор-2-(4-метоксибензил)-2Н-пиразоло[3,4с]хинолин.
Общий синтез
Следующие пути можно использовать для обеспечения хлоридов - промежуточных соединений. Эти хлориды - промежуточные соединения затем можно использовать в реакции аминирования с различ- 66 034193 ными аминами с последующим снятием защиты с обеспечением конечных продуктов. Путь A
Сложный этиловый эфир (1И-индол-3-ил)оксоуксусной кислоты (или альтернативно, сложный метиловый эфир) вводят в реакцию с гидрохлоридом (4-метоксибензил)гидразина. Это приводит к образованию 2-(4-метоксибензил)-2,5-дигидропиразоло[3,4-е]хинолин-4-она.
Подобным образом, используя гидразин гидрат или гидрохлорид гидразина, могут быть синтезированы соответствующие незащищенные трициклы.
Остатки R' соответствуют, например, остаткам R6, R7, R8 и/или R9 формулы (Ia) и n может означать 0, 1, 2, 3 или 4.
Путь B - через сочетание Сузуки.
Путь B1
Ph
Сложный этиловый эфир 4-[1,3,6,2]диоксазаборокан-2-ил-2-тритил-2Н-пиразол-3-карбоновой кислоты сочетают в условиях сочетания Сузуки с 2-бромфениламином с обеспечением 2,5-дигидропиразоло[3,4-е]хинолин-4-она.
Путь B2
Слабую тритильную защитную группу удаляют в кислых условиях и замещают на стадии B3. Путь B3
2,5-Дигидропиразоло[3,4-е]хинолин-4-он вводят в реакцию с параметоксибензилхлоридом. Это приводит к образованию 2-(4-метоксибензил)-2,5-дигидропиразоло[3,4-е]хинолин-4-она.
Путь C - через сочетание Сузуки.
Путь C1
О
Защита пиразольного структурного элемента с использованием параметоксибензилхлорида.
- 67 034193
Путь C2
О
Защищенный пиразол сочетают в условиях сочетания Сузуки с 2-аминофенилборонатом с обеспечением 2-(4-метоксибензил)-2,5-дигидропиразоло[3,4-с]хинолин-4-она.
Хлорирование.
Обеспеченные амиды, например, с использованием вышеуказанных путей можно использовать на стадии хлорирования
2-(4-Метоксибензил)-2,5-дигидропиразоло[3,4-c]хинолин-4-он суспендируют в POCl3. Осуществляют нагревание реакционной смеси, что приводит к образованию 4-хлор-2-(4-метоксибензил)-2Ипиразоло[3,4-с]хинолина.
Аминирование
4-Хлор-2-(4-метоксибензил)-2H-пиразоло[3,4-c]хинолин вводят в реакцию с соответствующим амином, что приводит к образованию защищенного конечного продукта.
Снятие защиты \
О
На конечной стадии параметоксибензильную защитную группу удаляют с помощью ТФУ с обеспечением конечного продукта для биологической характеризации.
- 68 034193
Примеры
Материалы и методы.
Биологические анализы - анализ протеинкиназной активности.
SYK анализ.
В анализе OMNIA® KINASE ASSAY от Invitrogen Corporation (Carlsbad) действие соединений изобретения на фосфорилирование определяют путем измерения интенсивности флуоресценции усиленного образованием хелата флуорофора, называемого SOX. После фосфорилирования пептида интересующей киназой, Mg2+ хелатируется с образованием мостика между SOX фрагментом и фосфатной группой, которая переносится на специфический тирозин на пептиде. Интенсивность флуоресценции прямо пропорциональна количеству фосфорилированного пептида.
К лункам 384-луночного малообъемного планшета (Greiner, Фриккенхаузен) добавляют (i) исследуемое соединение в смеси 5% ДМСО/дистиллированная вода (2 мкл), (ii) 16 мкл мастер-микса, содержащего АТФ, DTT, буфер для киназной реакции, пептидный субстрат Omina Peptide Substrate Tyr 7, что приводит к конечной концентрации 1 мМ АТФ, 0,2 мМ DTT и 10 мкМ пептидного субстрата.
Планшет с мастер-миксом и образцами для анализа перед измерением инкубировали при реакционной температуре (30°C). Реакцию начинали с помощью добавления (iii) 2 мкл 4 мкг/мл SYK киназы (Invitrogen, Карлсбад). Во время измерения интенсивности флуоресценции данные собирали с использованием прибора TECAN M1000 при длине волны /ex 360//em 485 нм каждые 30 с в течение 30 мин. Скорость реакции наносили на график против концентрации ингибитора для определения IC50 с использованием XLFit 5.0 (IDBS, Гилдфорд) с целью подгонки сигмоидальной кривой зависимости доза-эффект и значения кажущейся Ki рассчитывали из IC50, используя уравнение Ченга-Прусоффа (Cheng, Y.; Prusoff, W. H. Biochem. Pharmacol. 22, 3099-3108, 1973).
АТФ зависимость определяли в соответствии с методикой, раскрытой в публикации Lai C-J.,Wu J.C. A Simple Kinetic Method for Rapid Mechanistic Analysis of Reversible Enzyme Inhibitors. Assays and Drug Dev. Technologies. 2003; 1(4):527-535. Чтобы продемонстрировать конкурентное действие исследуемых соединений по отношению к АТФ, соответствующее исследуемое соединение использовали при 50% ингибирующей концентрации. Придерживались условий анализа, описанных ранее. Используемые концентрации составляли 1000, 333, 100, 33,3, 10, 3,3, 1 мкМ.
LRRK2 - LRRK2 G2019S - анализ.
В анализе LanthaScreen™ Eu Kinase Binding Assay от Invitrogen Corporation (Карлсбад) действие соединений изобретения на фосфорилирование определяют путем измерения соотношения интенсивностей флуоресцентных эмиссий, исходя из связывания и замещения фирменного Alexa Fluor® 647-меченого остова АТФ-конкурентного ингибитора киназы (киназный изотопный индикатор) относительно интересующей киназы. Связывание изотопного индикатора с киназой детектируют с использованием европиймеченого анти-tag антитела, которое связывается с интересующей киназой. Одновременное связывание как изотопного индикатора, так и антитела к киназе приводит к высокой степени FRET (резонансный перенос энергии флуоресценции) от европиевого (Eu) донорного флуорофора к Alexa Fluor® 647 акцепторному флуорофору на киназном изотопном индикаторе. Связывание ингибитора с киназой конкурирует за связывание с изотопным индикатором, что приводит к потери FRET. Соотношение интенсивностей флуоресценции прямо пропорционально количеству фосфорилированного пептида.
К лункам 384-луночного малообъемного планшета (Greiner, Фриккенхаузен) добавляют (i) исследуемое соединение в смеси 5% ДМСО/дистиллированная вода (5 мкл), (ii) 5 мкл смеси антитела к киназе, что приводит к конечной концентрации 5 нМ LRRK2 или ее мутантов, 2 нМ EU-Anti-GST антитела в 1х киназном буфере A. Реакцию начинали с помощью добавления (iii) 5 мкл изотопного индикатора, что приводит к конечной концентрации 10 нМ изотопного индикатора 236. Аналитический планшет инкубировали при к.т. в течение 1 ч и данные интенсивности флуоресценции собирали с использованием прибора TECAN M1000 на двух длинах волн - /ex 340//em 615 нм и /ex 340//em 665 нм с выдержкой времени 100 мкс и временем интегрирования 200 мкс через 60 мин. Соотношения эмиссий рассчитывали путем деления эмиссии акцептор/изотопный индикатор (665 нм) на эмиссию антитело/донор (615 нм). Концентрации ингибитора наносили на график против соотношения эмиссий для определения IC50 с использованием XLFit 5.0 (IDBS, Гилдфорд) с целью подгонки сигмоидальной кривой зависимости доза-эффект с переменным наклоном.
MYLK анализ.
В анализе LanthaScreen™ Eu Kinase Binding Assay от Invitrogen Corporation (Карлсбад) действие соединений изобретения на фосфорилирование определяют путем измерения соотношения интенсивностей флуоресцентных эмиссий, исходя из связывания и замещения фирменного Alexa Fluor® 647-меченого остова АТФ-конкурентного ингибитора киназы (киназный изотопный индикатор) относительно интересующей киназы, как описано выше.
К лункам 384-луночного малообъемного планшета (Greiner, Фриккенхаузен) добавляют (i) исследуемое соединение в смеси 5% ДМСО/дистиллированная вода (5 мкл), (ii) 5 мкл смеси антитела к киназе, что приводит к конечной концентрации 5 нМ MYLK, 2 нМ EU-Anti-GST антитела в 1х киназном буфере
- 69 034193
A. Реакцию начинали с помощью добавления (iii) 5 мкл изотопного индикатора, что приводит к конечной концентрации 30 нМ изотопного индикатора 236. Аналитический планшет инкубировали при к.т. в течение 1 ч и данные интенсивности флуоресценции собирали с использованием прибора TECAN M1000 на двух длинах волн - Zex 340/Zem 615 нм и Zex 340/Zem 665 нм с выдержкой времени время 100 мкс и временем интегрирования 200 мкс через 60 мин. Соотношения эмиссий рассчитывали путем деления эмиссии акцептор/изотопный индикатор (665 нм) на эмиссию антитело/донор (615 нм). Концентрации ингибитора наносили на график против соотношения эмиссий для определения IC50 с использованием XLFit 5.0 (IDBS, Гилдфорд) с целью подгонки сигмоидальной кривой зависимости доза-эффект с переменным наклоном.
Биологические анализы - клеточный анализ.
LAD2 анализ.
Ингибирование Syk также можно определить путем исследования IgE опосредованного высвобождения гистамина in vitro с использованием тучных клеток человеческой конъюнктивальной ткани или в LAD2 тучных клетках (Leuk Res. 2003 Aug. 27(8):677-82). Тучные клетки человеческой конъюнктивальной ткани (HCTMC) получают с использованием методики, изложенной, например, в патенте США № 5360720. Кратко, HCTMC ферментативным путем высвобождают из человеческой конъюнктивальной ткани и затем частично обогащают путем центрифугирования в градиенте плотности PERCOLL(R). Монодисперсную суспензию клеток получают из получающихся пеллет, и эти клетки используют для анализа высвобождения гистамина. Клетки подвергают воздействию лекарственного препарата или контроля перед стимуляцией античеловеческим IgE, который запускает дегрануляцию тучных клеток и высвобождение гистамина в супернатант. Гистамин затем измеряют в супернатанте с помощью EIA (Beckman Coulter), RIA (Beckman Coulter) или другого метода, известного специалисту в данной области техники. Снижение высвобождения гистамина в клетках, обработанных лекарственным препаратом, указывает, что соединение обладает потенциалом для дальнейшего исследования.
Линию тучных клеток LAD2 используют почти таким же образом, за исключением того, что клетки пассивно сенсибилизируют человеческим IgE миеломы перед стимулированием античеловеческим IgE до сшивания рецепторсвязанного IgE и запуска дегрануляции.
Общие методики синтеза соединений
Хроматография.
Подтверждение соединений с помощью аналитической ВЭЖХ-МС осуществляли после очистки, используя следующие приборы, колонки и методы.
Аналитический метод для очистки соединений.
Приборы: Agilent MSD 1100.
Аналитические методы.
Растворители:
A - ацетонитрил,
B - H2O,
C - 2% HCOOH в ацетонитриле,
D - 0,1% NEt3 в ацетонитриле.
Использовали следующие аналитические методы.
Метод A.
Колонка SunFire C18 от Waters 2.1 x50 мм, размер частиц 2,5 мкм, термостатированная @ 40°.
Градиент
Время [мин] %В %С %D Поток [мл/мин]
0 90 5 0 0.6
2.5 10 5 0 0.6
4 10 5 0 0.6
4.5 90 5 0 0.6
6 90 5 0 0.6
Время остановки @ 7 мин.
МС: ИЭР-положительный режим, сканирование масс от 100 до 800 градиентная фрагментация: от 50 до 125 В.
УФ-детектирование @ 220 и 254 нм.
Метод B.
Колонка ODS-AQ от YMC 4.0x50 мм, размер частиц 2,5 мкм, термостатированная @ К.Т.
- 70 034193
Градиент
Время [мин] %В %С %D Поток [мл/мин]
0 90 5 0 1.3
2.5 10 5 0 1.3
4 10 5 0 1.3
4.5 90 5 0 1.3
6 90 5 0 1.3
Время остановки @ 7 мин.
МС: ИЭР-положительный режим, сканирование масс от 100 до 800 градиентная фрагментация: от 50 до 125 В.
УФ-детектирование @ 220 и 254 нм.
Метод С.
Колонка ODS-AQ от YMC 2.1x50 мм, размер частиц 3 мкм, термостатированная @ 40°C.
Градиент
Время [мин] %В %С %D Поток [мл/мин]
0 90 5 0 0.6
2.5 10 5 0 0.6
4 10 5 0 0.6
4.5 90 5 0 0.6
6 90 5 0 0.6
Время остановки @ 7 мин.
МС: ИЭР-положительный режим, сканирование масс от 100 до 800 градиентная фрагментация: от 50 до 125 В.
УФ-детектирование @ 220 и 254 нм.
Метод D.
Колонка ODS-AQ от YMC 2.1x50 мм, размер частиц 3 мкм, вкл. GuardCol 2.1x10 мм, размер частиц 3 мкм, термостатированная @ 40°C.
Градиент
Время [мин] %В %С %D Поток [мл/мин]
0 90 5 0 0.6
10.0 10 5 0 0.6
13.0 10 5 0 0.6
14.0 90 5 0 0.6
Время остановки @ 15 мин.
МС: ИЭР-положительный режим, сканирование масс от 100 до 800 градиентная фрагментация: от 50 до 125 В.
УФ-детектирование @ 220 и 254 нм.
МС: ИЭР-положительный режим, сканирование масс от 100 до 800 градиентная фрагментация: от 50 до 125 В.
УФ-детектирование @ 220 и 254 нм.
Метод F.
Колонка SunFire C18 от Waters 2.1x50 мм, размер частиц 2,5 мкм, термостатированная @ 40°С.
- 71 034193
Градиент
Время [мин] %В %С %D Поток [мл/мин]
0 90 5 0 1.2
7.0 10 5 0 1.2
8.5 10 5 0 1.2
9.0 90 5 0 1.2
11.0 90 5 0 1.2
Время остановки @ 12 мин.
МС: ИЭР-положительный режим, сканирование масс от 100 до 800 градиентная фрагментация: от до 125 В.
УФ-детектирование @ 220 и 254 нм.
Метод G.
Колонка YMC C8 OS 4.0x50 мм, размер частиц 4 мкм, термостатированная @ 40°. Градиент
Время [мин] %В %С %D Поток [мл/мин]
0 90 5 0 1.5
2.5 10 5 0 1.5
4.0 10 5 0 1.5
4.5 90 5 0 1.5
6.0 90 5 0 1.5
Время остановки @ 6 мин.
МС: ИЭР- положительный режим, сканирование масс от 100 до 800 градиентная фрагментация: от до 125 В.
УФ-детектирование @ 220 и 254 нм.
Метод H.
Колонка Waters XBridge C18 2.1x50 мм, размер частиц 2,5 мкм, термостатированная @ 40°. Градиент
Время [мин] %В %С %D Поток [мл/мин]
0 90 5 0 0.55
2.5 10 5 0 0.55
4.0 10 5 0 0.55
4.5 90 5 0 0.55
6.0 90 5 0 0.55
Время остановки @ 6 мин.
МС: ИЭР-положительный режим, сканирование масс от 100 до 800 градиентная фрагментация: от до 125 В.
УФ-детектирование @ 220 и 254 нм.
Метод I.
Колонка Waters XBridge C18 2.1x50 мм, размер частиц 2,5 мкм, термостатированная @ 40°. Градиент
Время [мин] %В %С %D Поток [мл/мин]
0 90 0 5 0.55
2.5 10 0 5 0.55
4.0 10 0 5 0.55
4.5 90 0 5 0.55
6.0 90 0 5 0.55
Время остановки @ 6 мин.
МС: ИЭР-положительный режим, сканирование масс от 100 до 800 градиентная фрагментация: от до 125 В.
УФ-детектирование @ 220 и 254 нм.
- 72 034193
МС: положительная ИЭР, сканирование масс от 100 до 800 градиентная фрагментация: от 50 до 125 В. УФ-детектирование @ 220 и 254 нм.
Метод K.
Колонка YMC ODS-AQ 2.1x50 мм, размер частиц 3 мкм, вкл. GuardCol 2.1x10 мм, размер частиц 3 мкм, термостатированная @ 40°C.
Градиент
Время остановки @ 7 мин.
МС: положительная ИЭР, сканирование масс от 100 до 800 градиентная фрагментация: от 50 до 125 В. УФ-детектирование @ 220 и 254 нм.
Метод L.
Колонка YMC TriArt C18 2.0x50 мм, 1,9 мкм, #TA12SP90502WT, термостатированная @ 40°C. Градиент
Время [мин] %В %С %D Поток [мл/мин]
0 90 5 0 0.45
0.5 90 5 0 0.45
4.5 10 5 0 0.45
5.5 10 5 0 0.45
5.6 90 5 0 0.45
Время остановки @ 10 мин.
МС: положительная ИЭР, сканирование масс от 100 до 800 градиентная фрагментация: от 50 до 125 В. УФ-детектирование @ 220 и 254 нм.
Очистка и характеризация.
Получающиеся сырые продукты реакций очищали в автоматическом процессе с использованием полупрепаративной ВЭЖХ-МС с масс-управляемым отбором образцов целевого пика.
Очистка с помощью полупрепаративной ВЭЖХ-МС.
Приборы:
2x Varian PrepStar SD-1,
1x Dionex P580 Pump 1 Channel (MakeUP I),
1x Dionex AXP-MS (MakeUP II),
1x Dionex MSQ,
1x Dionex UVD 340V - Prep Flow Cell,
Gilson 215 Liquid Handler.
Колонка:
SunFire Prep С18 OBD 5 мкм 19x50 мм.
Типичный метод.
Скорость потока в колонке: 30 мл/мин.
Растворитель A: метанол, 0,3% уксусная кислота.
Растворитель B: вода, 0,3% уксусная кислота.
- 73 034193
Типичная таблица времени для градиента
Время (мин) Раств. А Раств. В
0.0 30.00 70.00
10.0 100.00 0.00
14.0 100.00 0.00
14.4 30.00 70.00
16.4 30.00 70.00
Детектирование:
УФ 254 нм, масс-спектрометрический детектор (ИАД-ЭР, положительный режим).
Получение соединений
Там, где получение исходных соединений не описано, они либо доступны для приобретения, известны из литературы, либо могут быть легко получены специалистами в данной области техники с использованием стандартных методик. Там, где указано, что соединения получают аналогично приведенным ранее соединениям - примерам или промежуточным соединениям, специалистам в данной области будет ясно, что время реакции, число эквивалентов реагентов и температуры могут быть изменены для каждой конкретной реакции, и что может быть необходимо или желательно использовать различные методики обработки или очистки. Там, где реакции проводят с использованием микроволнового излучения, используемая микроволновая печь представляет собой печь Initiator 60, поставляемую фирмой Biotage. Вырабатываемая фактическая мощность изменяется в ходе реакции для того, чтобы поддерживать температуру постоянной.
Сокращения.
ДХМ - дихлорметан,
ДМФА - Х,У-диметилформамид,
ТГФ - тетрагидрофуран,
MeOH - метанол,
ТФУ - трифторуксусная кислота,
TEA - триэтиламин,
LiHMDS - бис(триметилсилил)амид лития,
р.с. - реакционная смесь,
к.т. - комнатная температура,
AcOH - уксусная кислота,
MeCN - ацетонитрил,
EtOH - этанол,
EtOAc - этилацетат,
ЖХМС - масс-спектрометрически направленная жидкостная хроматография высокого давления,
УФ - ультрафиолетовый,
ДМСО - диметилсульфоксид.
Промежуточные соединения
Путь A.
Промежуточное соединение 1. 4-Хлор-2-(4-метоксибензил)-2H-пиразоло[3,4-c]хинолин.
Сложный этиловый эфир (Ш-индол-Э-ил)оксоуксусной кислоты (10 ммоль) суспендировали в EtOH (25 мл) и HOAc (3 мл). Добавляли гидрохлорид 4-метоксибензилгидразина (11,5 ммоль). Смесь нагревали с обратным холодильником в течение 24 ч, затем перемешивали в течение 16 ч при к.т. Реакцию контролировали с помощью ЖХМС. Смесь концентрировали, ресуспендировали в EtOH (10 мл). Твердый продукт собирали путем фильтрования, промывали с помощью EtOH и Et2O. Фильтрат концентрировали и распределяли между EtOAc и водой. Органический слой сушили (Na2SO4), фильтровали и концентрировали. Вещество было достаточно чистым для дальнейших реакций.
2-(4-Метоксибензил)-2,5-дигидропиразоло[3,4-Дхинолин-4-он (4,4 ммоль) суспендировали в POCl3. Смесь нагревали до 100°C. Спустя 0,5 ч ЖХМС показывала завершение реакции. Смесь охлаждали до к.т. и перемешивали в течение ночи. Смесь концентрировали досуха, охлаждали до 0°C и гасили смесью лед/вода. Смесь экстрагировали с помощью ДХМ. Органический слой промывали с помощью насыщ. водн. NaHCO3 и водой, сушили (Na2SO4), фильтровали и концентрировали.
Продукт использовали без дополнительной очистки.
Промежуточное соединение 2. 8-Бром-4-хлор-2-(4-метоксибензил)-2H-пиразоло[3,4-c]хинолин.
Сложный этиловый эфир 5-бром-(Ш-индол-3-ил)оксоуксусной кислоты (10 ммоль) суспендировали в EtOH (25 мл) и HOAc (3 мл). Добавляли гидрохлорид метоксибензилгидразина (11.5 ммоль). Смесь нагревали с обратным холодильником в течение 24 ч, затем перемешивали в течение 16 ч при к.т. Реакцию контролировали с помощью ЖХМС. Смесь концентрировали, ресуспендировали в EtOH (10 мл). Твердый продукт собирали путем фильтрования, промывали с помощью EtOH и Et2O. Фильтрат концентрировали и распределяли между EtOAc и водой. Органический слой сушили (Na2SO4), фильтровали и концентрировали. Вещество было достаточно чистым для дальнейших реакций.
- 74 034193
8-Бром-2-(4-метоксибензил)-2,5-дигидропиразоло[3,4-с]хинолин-4-он (4,4 ммоль) суспендировали в
POCl3. Смесь нагревали до 100°C. Спустя 0,5 ч ЖХМС показывала завершение реакции. Смесь охлаждали до к.т. и перемешивали в течение ночи. Смесь концентрировали досуха, охлаждали до 0°C и гасили смесью лед/вода. Смесь экстрагировали с помощью ДХМ. Органический слой промывали с помощью насыщ. водн. NaHCO3 и водой, сушили (Na2SO4), фильтровали и концентрировали.
Продукт использовали без дополнительной очистки.
Промежуточное соединение 3. 4-Хлор-8-метокси-2-(4-метоксибензил)-2H-пиразоло[3,4-c]хинолин.
Сложный этиловый эфир 5-метокси-(Ш-индол-3-ил)оксоуксусной кислоты (10 ммоль) суспендировали в EtOH (25 мл) и HOAc (3 мл). Добавляли гидрохлорид метоксибензилгидразина (11,5 ммоль). Смесь нагревали с обратным холодильником в течение 24 ч, затем перемешивали в течение 16 ч при к.т. Реакцию контролировали с помощью ЖХМС. Смесь концентрировали, ресуспендировали в EtOH (10 мл). Твердый продукт собирали путем фильтрования, промывали с помощью EtOH и Et2O. Фильтрат концентрировали и распределяли между EtOAc и водой. Органический слой сушили (Na2SO4), фильтровали и концентрировали. Вещество было достаточно чистым для дальнейших реакций.
8-Метокси-2-(4-метоксибензил)-2,5-дигидропиразоло[3,4-c]хинолин-4-он (4,4 ммоль) суспендировали в POCl3. Смесь нагревали до 100°C. Спустя 0,5 ч ЖХМС показывала завершение реакции. Смесь охлаждали до к.т. и перемешивали в течение ночи. Смесь концентрировали досуха, охлаждали до 0°C и гасили смесью лед/вода. Смесь экстрагировали с помощью ДХМ. Органический слой промывали с помощью насыщ. водн. NaHCO3 и водой, сушили (Na2SO4), фильтровали и концентрировали.
Продукт использовали без дополнительной очистки.
Следующие промежуточные соединения синтезировали с использованием соответствующего метода, описанного в синтезе промежуточного соединения 1-3.
Промежуточное соединение 4. 4-Хлор-6-метокси-2-(4-метоксибензил)-2H-пиразоло[3,4-c]хинолин.
Промежуточное соединение 5. 4-Хлор-7-метокси-2-(4-метоксибензил)-2H-пиразоло[3,4-c]хинолин.
Промежуточное соединение 6. 4-Хлор-9-метокси-2-(4-метоксибензил)-2H-пиразоло[3,4-c]хинолин.
Промежуточное соединение 7. 4-Хлор-6,8-диметокси-2-(4-метоксибензил)-2H-пиразоло[3,4с]хинолин.
Промежуточное соединение 8. 4-Хлор-2-(4-метоксибензил)-2H-пиразоло[3,4-c]хинолин-8-ол.
Промежуточное соединение 9. 4-Хлор-8-фтор-2-(4-метоксибензил)-2H-пиразоло[3,4-c]хинолин.
Промежуточное соединение 10. 4-Хлор-8-йод-2-(4-метоксибензил)-2H-пиразоло[3,4-c]хинолин.
Промежуточное соединение 11. 4-Хлор-7-фтор-2-(4-метоксибензил)-2H-пиразоло[3,4-c]хинолин. Промежуточное соединение 12. 4-Хлор-9-фтор-2-(4-метоксибензил)-2H-пиразоло[3,4-c]хинолин. Путь B.
Промежуточное соединение 13. 6-Хлор-8-(4-метоксибензил)-8H-пиразоло[3,4-c][1,5]нафтиридин.
В сосуде для микроволновой печи 2-бром-3-аминопиридин (3,14 ммоль), сложный этиловый эфир 4-[1,3,6,2]диоксазаборокан-2-ил-2-тритил-2H-пиразол-3-карбоновой кислоты (1,1 экв.), Pd(dppf)2C12*CH2Cl2, комплекс [1,1'-бис(дифенилфосфино)ферроцен]дихлорпалладия(11) с дихлорметаном (0,314 ммоль) смешивали вместе в 2М водном карбонате натрия (1,5 мл) и безводном ДМФА (10 мл).
Смесь нагревали в микроволновом реакторе в течение 30 мин при 120°C.
Добавляли ДХМ и фильтровали через диатомовую землю. К фильтрату добавляли воду и вещество экстрагировали с помощью ДХМ. Органические экстракты промывали солевым раствором, сушили над Na2SO4 и растворители удаляли в вакууме. Получающееся твердое вещество использовали без дополнительной очистки на следующей стадии.
Остаток реакционной смеси растворяли в 4М HCl в 1,4-диоксане (4 мл). Реакционную смесь перемешивали при комнатной температуре в течение ночи. Получающийся осадок отфильтровывали.
Раствор фильтрата (7 ммоль, 1 экв. в ДМФА (10 мл)) добавляли к суспензии 60% NaH в масле (3 экв.) в безводном ДМФА (25 мл) при 0°C. После завершения добавления охлаждающую баню удаляли и смесь перемешивали при к.т. в течение 0,5 ч и добавляли раствор 4-метоксибензилхлорида (РМВ-С1) (1,5 мл, 11 ммоль, 1,5 экв.). После перемешивания при к.т. в течение 1 ч реакционную смесь выливали в воду (30 мл) и экстрагировали с помощью ДХМ.
Органическую фазу промывали водой, соляным раствором, сушили и концентрировали в вакууме.
Остаток, сырой продукт, использовали без дополнительной очистки на следующей стадии (хлорирование).
Следующие промежуточные соединения синтезировали с использованием соответствующего метода синтеза промежуточного соединения 8.
Промежуточное соединение 14. 6-Хлор-2-метокси-8-(4-метоксибензил)-8H-пиразоло[3,4-c][1,5] нафтиридин.
Промежуточное соединение 15. 4-Хлор-2-(4-метоксибензил)-2H-пиразоло[3,4-c][1,7]нафтиридин.
Промежуточное соединение 16. 4-Хлор-7,8-диэтокси-2-(4-метоксибензил)-2H-пиразоло[3,4с]хинолин.
Промежуточное соединение 17. 4-Хлор-7,8-диметокси-2-(4-метоксибензил)-2H-пиразоло[3,4-c]хи- 75 034193 нолин.
Путь C.
Промежуточное соединение 18. 4-Хлор-2-(4-метоксибензил)-2Н-пиразоло[3,4-с]хинолин-8карбонитрил.
В сосуде для микроволновой печи, 2-амино-5-цианофенилбороновую кислоту (3,14 ммоль), сложный метиловый эфир 4-бром-1Н-пиразол-3-карбоновой кислоты (1,1 экв.), Pd(dppf)2C12 xH2Cl2, комплекс [1,1'-бис(дифенилфосфино)ферроцен]дихлорпалладия(11) с дихлорметаном (0,314 ммоль) смешивали вместе в 2М водном карбонате натрия (1,5 мл) и безводном ДМФА (10 мл).
Смесь нагревали в микроволновом реакторе в течение 30 мин при 120°C.
Добавляли ДХМ и фильтровали через диатомовую землю. К фильтрату добавляли воду и вещество экстрагировали с помощью ДХМ. Органические экстракты промывали солевым раствором, сушили над Na2SO4 и растворители удаляли в вакууме. Получающееся твердое вещество использовали без дополнительной очистки на следующей стадии.
Раствор твердого вещества (7 ммоль, 1 экв. в ДМФА (10 мл)) добавляли к суспензии 60% NaH в масле (3 экв.) в безводном ДМФА (25 мл) при 0°C. После завершения добавления охлаждающую баню удаляли и смесь перемешивали при к.т. в течение 0,5 ч и добавляли раствор 4-метоксибензилхлорида (PMB-C1) (1,5 мл, 11 ммоль, 1,5 экв.). После перемешивания при к.т. в течение 1 ч реакционную смесь выливали в воду (30 мл) и экстрагировали с помощью ДХМ.
Органическую фазу промывали водой, соляным раствором, сушили и концентрировали в вакууме.
Остаток, сырой продукт, использовали без дополнительной очистки на следующей стадии (хлорирование).
Промежуточное соединение 19. 4-Хлор-2-(4-метоксибензил)-1-метил-2Н-пиразоло[3,4-с]хинолин.
Промежуточное соединение 20. 4-Хлор-2-(4-метоксибензил)-1-(трифторметил)-2Н-пиразоло[3,4-с] хинолин.
Промежуточное соединение 21. 4-Хлор-2-(4-метоксибензил)-1-нитро-2Н-пиразоло[3,4-с]хинолин.
Промежуточное соединение 22. 5-Хлор-7-(4-метоксибензил)-1-метил-7Н-изотиазоло[5,4-Ь]пиразоло|4.3Л|пиридин.
Промежуточное соединение 23. 4-Хлор-2-(4-метоксибензил)-1-метил-2Н-пиразоло[3,4-с]хинолин-7карбонитрил.
Промежуточное соединение 24. Метил-4-хлор-2-(4-метоксибензил)-2Н-пиразоло[4,3^]тиено[3,4Ь]пиридин-6-карбоксилат.
Продукты
Пример 1. Получение (2Н-пиразоло[3,4-с]хинолин-4-ил)-м-толиламина.
4-хлор-2-(4-метоксибензил)-2Н-пиразоло[3,4-с]хинолин (0,16 ммоль) и м-толуидин (2 экв., 0,3 ммоль) суспендировали в МеОН (сухом, 3 мл) в пробирке для микроволновой печи (2-5 мл) и добавляли НО в диоксане (4М, 3 капли). Реакционную смесь облучали в микроволновом реакторе в течение 5 мин при 140°C. Реакционную смесь упаривали и использовали без дополнительной очистки. Остаток растворяли в ТФУ (3 мл). Реакционную смесь облучали в микроволновом реакторе в течение 5 мин при 140°C. Реакционную смесь концентрировали и очищали с помощью полупрепаративной ВЭЖХ-МС и лиофилизировали из смеси вода/1-ВцОН 4/1.
Точная масса: 274,1415 г/моль.
ВЭЖХ-МС: аналитический метод A,
в.у.: 2,56 мин - найденная масса: 275 (m/z+Н).
Пример 2. Получение (2Н-пиразоло[3,4-с]хинолин-4-ил)-(3-трифторметилфенил)амина.
4-Хлор-2-(4-метоксибензил)-2Н-пиразоло[3,4-с]хинолин (0,16 ммоль) и 3-(трифторметил)анилин (2 экв., 0,3 ммоль) суспендировали в МеОН (сухом, 3 мл) в пробирке для микроволновой печи (2-5 мл) и добавляли НО в диоксане (4М, 3 капли). Реакционную смесь облучали в микроволновом реакторе в течение 5 мин при 140°C. Реакционную смесь упаривали и использовали без дополнительной очистки. Остаток растворяли в ТФУ (3 мл). Реакционную смесь облучали в микроволновом реакторе в течение 5 мин при 140°C. Реакционную смесь концентрировали и очищали с помощью полупрепаративной ВЭЖХ-МС и лиофилизировали из смеси вода/1-ВцОН 4/1.
Точная масса: 328,1052 г/моль.
ВЭЖХ-МС: аналитический метод A,
в.у.: 3,48 мин - найденная масса: 329,4 (m/z+Н).
Пример 3. Получение (2Н-пиразоло[3,4-с]хинолин-4-ил)-(3,4,5-триметоксифенил)амина.
4-хлор-2-(4-метоксибензил)-2Н-пиразоло[3,4-с]хинолин (0,16 ммоль) и 3,4,5-триметоксианилин (2 экв., 0,3 ммоль) суспендировали в МеОН (сухом, 3 мл) в пробирке для микроволновой печи (2-5 мл) и добавляли НО в диоксане (4М, 3 капли). Реакционную смесь облучали в микроволновом реакторе в течение 5 мин при 140°C. Реакционную смесь упаривали и использовали без дополнительной очистки. Остаток растворяли в ТФУ (3 мл). Реакционную смесь облучали в микроволновом реакторе в течение 5 мин при 140°C. Реакционную смесь концентрировали и очищали с помощью полупрепаративной ВЭЖХ-МС и лиофилизировали из смеси вода/1-ВцОН 4/1.
- 76 034193
Точная масса: 350,1637 г/моль.
ВЭЖХ-МС: аналитический метод A,
в.у.: 2,55 мин - найденная масса: 351,4 (m/z+H).
Пример 4. Получение (1H-индазол-5-ил)-(2H-пиразоло[3,4-c]хинолин-4-ил)амина.
4-Хлор-2-(4-метоксибензил)-2H-пиразоло[3,4-c]хинолин (0,16 ммоль) и Ш-индазол-5-амин (2 экв., 0,3 ммоль) суспендировали в MeOH (сухом, 3 мл) в пробирке для микроволновой печи (2-5 мл) и добавляли HCl в диоксане (4М, 3 капли). Реакционную смесь облучали в микроволновом реакторе в течение 5 мин при 140°C. Реакционную смесь упаривали и использовали без дополнительной очистки. Остаток растворяли в ТФУ (3 мл). Реакционную смесь облучали в микроволновом реакторе в течение 5 мин при 140°C. Реакционную смесь концентрировали и очищали с помощью полупрепаративной ВЭЖХ-МС и лиофилизировали из смеси вода/t-BuOH 4/1.
Точная масса: 300,1265 г/моль.
ВЭЖХ-МС: аналитический метод E,
в.у.: 3,34 мин - найденная масса: 301,4 (m/z+H).
Пример 5. Получение фенил-(2H-пиразоло[3,4-c]хинолин-4-ил)амина.
4-Хлор-2-(4-метоксибензил)-2H-пиразоло[3,4-c]хинолин (0,16 ммоль) и анилин (2 экв., 0,3 ммоль) суспендировали в MeOH (сухом, 3 мл) в пробирке для микроволновой печи (2-5 мл) и добавляли HCl в диоксане (4М, 3 капли). Реакционную смесь облучали в микроволновом реакторе в течение 5 мин при 140°C. Реакционную смесь упаривали и использовали без дополнительной очистки. Остаток растворяли в ТФУ (3 мл). Реакционную смесь облучали в микроволновом реакторе в течение 5 мин при 140°C. Реакционную смесь концентрировали и очищали с помощью полупрепаративной ВЭЖХ-МС и лиофилизировали из смеси вода/t-BuOH 4/1.
Точная масса: 260,1219 г/моль.
ВЭЖХ-МС: аналитический метод A,
в.у.: 2,43 мин - найденная масса: 261,4 (m/z+H).
Пример 6. Получение (1H-индазол-6-ил)-(2H-пиразоло[3,4-c]хинолин-4-ил)амина.
4-Хлор-2-(4-метоксибензил)-2H-пиразоло[3,4-c]хинолин (0,16 ммоль) и Ш-индазол-6-амин (2 экв., 0,3 ммоль) суспендировали в MeOH (сухом, 3 мл) в пробирке для микроволновой печи (2-5 мл) и добавляли HCl в диоксане (4М, 3 капли). Реакционную смесь облучали в микроволновом реакторе в течение 5 мин при 140°C. Реакционную смесь упаривали и использовали без дополнительной очистки. Остаток растворяли в ТФУ (3 мл). Реакционную смесь облучали в микроволновом реакторе в течение 5 мин при 140°C. Реакционную смесь концентрировали и очищали с помощью полупрепаративной ВЭЖХ-МС и лиофилизировали из смеси вода/t-BuOH 4/1.
Точная масса: 300,1265 г/моль.
ВЭЖХ-МС: аналитический метод G,
в.у.: 1,45 мин - найденная масса: 301,4 (m/z+H).
Пример 7. Получение (3-хлорфенил)-(2H-пиразоло[3,4-c]хинолин-4-ил)амина.
4-Хлор-2-(4-метоксибензил)-2H-пиразоло[3,4-c]хинолин (0,16 ммоль) и 3-хлоранилин (2 экв., 0.3 ммоль) суспендировали в MeOH (сухом, 3 мл) в пробирке для микроволновой печи (2-5 мл) и добавляли HCl в диоксане (4М, 3 капли). Реакционную смесь облучали в микроволновом реакторе в течение 5 мин при 140°C. Реакционную смесь упаривали и использовали без дополнительной очистки. Остаток растворяли в ТФУ (3 мл). Реакционную смесь облучали в микроволновом реакторе в течение 5 мин при 140°C. Реакционную смесь концентрировали и очищали с помощью полупрепаративной ВЭЖХ-МС и лиофилизировали из смеси вода/t-BuOH 4/1.
Точная масса: 294,0803 г/моль.
ВЭЖХ-МС: аналитический метод A,
в.у.: 3,15 мин - найденная масса: 295.8 (m/z+H).
Пример 8. Получение (7-метил-1H-индазол-5-ил)-(2H-пиразоло[3,4-c]хинолин-4-ил)амина.
4-Хлор-2-(4-метоксибензил)-2H-пиразоло[3,4-c]хинолин (0,16 ммоль) и 7-метил-Ш-индазол-5-амин (2 экв., 0,3 ммоль) суспендировали в MeOH (сухом, 3 мл) в пробирке для микроволновой печи (2-5 мл) и добавляли HCl в диоксане (4М, 3 капли). Реакционную смесь облучали в микроволновом реакторе в течение 5 мин при 140°C. Реакционную смесь упаривали и использовали без дополнительной очистки. Остаток растворяли в ТФУ (3 мл). Реакционную смесь облучали в микроволновом реакторе в течение 5 мин при 140°C. Реакционную смесь концентрировали и очищали с помощью полупрепаративной ВЭЖХ-МС и лиофилизировали из смеси вода/t-BuOH 4/1.
Точная масса: 314,146 г/моль.
ВЭЖХ-МС: аналитический метод A,
в.у.: 1,93 мин - найденная масса: 315,4 (m/z+H).
Пример 9. Получение (2-метоксиэтил)-(2H-пиразоло[3,4-c]хинолин-4-ил)амина.
4-Хлор-2-(4-метоксибензил)-2H-пиразоло[3,4-c]хинолин (0,16 ммоль) и 2-метоксиэтан-1-амин (2 экв., 0,3 ммоль) суспендировали в MeOH (сухом, 3 мл) в пробирке для микроволновой печи (2-5 мл) и добавляли HCl в диоксане (4М, 3 капли). Реакционную смесь облучали в микроволновом реакторе в те- 77 034193 чение 5 мин при 140°C. Реакционную смесь упаривали и использовали без дополнительной очистки. Остаток растворяли в ТФУ (3 мл). Реакционную смесь облучали в микроволновом реакторе в течение 5 мин при 140°C. Реакционную смесь концентрировали и очищали с помощью полупрепаративной ВЭЖХ-МС и лиофилизировали из смеси вода/t-BuOH 4/1.
Точная масса: 242,1379 г/моль.
ВЭЖХ-МС: аналитический метод G,
в.у.: 0,99 мин - найденная масса: 243,3 (m/z+H).
Пример 10. Получение (8-метокси-2H-пиразоло[3,4-c]хинолин-4-ил)-(7-метил-1H-индазол-5-ил) амина.
4-Хлор-8-метокси-2-(4-метоксибензил)-2H-пиразоло[3,4-c]хинолин (0,16 ммоль) и 7-метил-Шиндазол-5-амин (2 экв., 0,3 ммоль) суспендировали в MeOH (сухом, 3 мл) в пробирке для микроволновой печи (2-5 мл) и добавляли HCl в диоксане (4М, 3 капли). Реакционную смесь облучали в микроволновом реакторе в течение 5 мин при 140°C. Реакционную смесь упаривали и использовали без дополнительной очистки. Остаток растворяли в ТФУ (3 мл). Реакционную смесь облучали в микроволновом реакторе в течение 5 мин при 140°C. Реакционную смесь концентрировали и очищали с помощью полупрепаративной ВЭЖХ-МС и лиофилизировали из смеси вода/t-BuOH 4/1.
Точная масса: 344,1599 г/моль.
ВЭЖХ-МС: аналитический метод F,
в.у.: 3,88 мин - найденная масса: 345,4 (m/z+H).
Пример 11. Получение N-(тиофен-2-илметил)-2H-пиразоло[3,4-c]хинолин-4-амина.
4-Хлор-2-(4-метоксибензил)-2H-пиразоло[3,4-c]хинолин (0,16 ммоль) и тиофен-2-илметанамин (2 экв., 0,3 ммоль) суспендировали в MeOH (сухом, 3 мл) в пробирке для микроволновой печи (2-5 мл) и добавляли HCl в диоксане (4М, 3 капли). Реакционную смесь облучали в микроволновом реакторе в течение 5 мин при 140°C. Реакционную смесь упаривали и использовали без дополнительной очистки. Остаток растворяли в ТФУ (3 мл). Реакционную смесь облучали в микроволновом реакторе в течение 5 мин при 140°C. Реакционную смесь концентрировали и очищали с помощью полупрепаративной ВЭЖХ-МС и лиофилизировали из смеси вода/t-BuOH 4/1.
Точная масса: 280,0939 г/моль.
ВЭЖХ-МС: аналитический метод G,
в.у.: 1,50 мин - найденная масса: 281,4 (m/z+H).
Пример 12. Получение (6-метил-1H-индазол-5-ил)-(2H-пиразоло[3,4-c]хинолин-4-ил)амина.
4-Хлор-2-(4-метоксибензил)-2H-пиразоло[3,4-c]хинолин (0,16 ммоль) и 6-метил-Ш-индазол-5-амин (2 экв., 0,3 ммоль) суспендировали в MeOH (сухом, 3 мл) в пробирке для микроволновой печи (2-5 мл) и добавляли HCl в диоксане (4М, 3 капли). Реакционную смесь облучали в микроволновом реакторе в течение 5 мин при 140°C. Реакционную смесь упаривали и использовали без дополнительной очистки. Остаток растворяли в ТФУ (3 мл). Реакционную смесь облучали в микроволновом реакторе в течение 5 мин при 140°C. Реакционную смесь концентрировали и очищали с помощью полупрепаративной ВЭЖХ-МС и лиофилизировали из смеси вода/t-BuOH 4/1.
Точная масса: 314,146 г/моль.
ВЭЖХ-МС: аналитический метод G,
в.у.: 1,30 мин - найденная масса: 315,4 (m/z+H).
Пример 13. Получение (8-метокси-2H-пиразоло[3,4-c]хинолин-4-ил)фениламина.
4-Хлор-8-метокси-2-(4-метоксибензил)-2H-пиразоло[3,4-c]хинолин (0,16 ммоль) и анилин (2 экв., 0,3 ммоль) суспендировали в MeOH (сухом, 3 мл) в пробирке для микроволновой печи (2-5 мл) и добавляли HCl в диоксане (4М, 3 капли). Реакционную смесь облучали в микроволновом реакторе в течение 5 мин при 140°C. Реакционную смесь упаривали и использовали без дополнительной очистки. Остаток растворяли в ТФУ (3 мл). Реакционную смесь облучали в микроволновом реакторе в течение 5 мин при 140°C. Реакционную смесь концентрировали и очищали с помощью полупрепаративной ВЭЖХ-МС и лиофилизировали из смеси вода/t-BuOH 4/1.
Точная масса: 290,1359 г/моль.
ВЭЖХ-МС: аналитический метод B,
в.у.: 1,824 мин - найденная масса: 291,1 (m/z+H).
Пример 14. Получение (2-метоксиэтил)-(8-метокси-2H-пиразоло[3,4-c]хинолин-4-ил)амина.
4-Хлор-8-метокси-2-(4-метоксибензил)-2H-пиразоло[3,4-c]хинолин (0,16 ммоль) и 2-метоксиэтан-1амин (2 экв., 0,3 ммоль) суспендировали в MeOH (сухом, 3 мл) в пробирке для микроволновой печи (2-5 мл) и добавляли HCl в диоксане (4М, 3 капли). Реакционную смесь облучали в микроволновом реакторе в течение 5 мин при 140°C. Реакционную смесь упаривали и использовали без дополнительной очистки. Остаток растворяли в ТФУ (3 мл). Реакционную смесь облучали в микроволновом реакторе в течение 5 мин при 140°C. Реакционную смесь концентрировали и очищали с помощью полупрепаративной ВЭЖХМС и лиофилизировали из смеси вода/t-BuOH 4/1.
Точная масса: 272,1518 г/моль.
ВЭЖХ-МС: аналитический метод A,
- 78 034193
в.у.: 1,80 мин - найденная масса: 273,4 (m/z+H).
Пример 15. Получение (2H-индазол-6-ил)-(8-метокси-2H-пиразоло[3,4-c]хинолин-4-ил)амина.
4-Хлор-8-метокси-2-(4-метоксибензил)-2H-пиразоло[3,4-c]хинолин (0,16 ммоль) и 2Н-индазол-6амин (2 экв., 0,3 ммоль) суспендировали в MeOH (сухом, 3 мл) в пробирке для микроволновой печи (2-5 мл) и добавляли HCl в диоксане (4М, 3 капли). Реакционную смесь облучали в микроволновом реакторе в течение 5 мин при 140°C. Реакционную смесь упаривали и использовали без дополнительной очистки. Остаток растворяли в ТФУ (3 мл). Реакционную смесь облучали в микроволновом реакторе в течение 5 мин при 140°C. Реакционную смесь концентрировали и очищали с помощью полупрепаративной ВЭЖХМС и лиофилизировали из смеси вода/t-BuOH 4/1.
Точная масса: 330,1404 г/моль.
ВЭЖХ-МС: аналитический метод G,
в.у.: 1,51 мин - найденная масса: 331,4 (m/z+H).
Пример 16. Получение сложного метилового эфира 4-(2H-пиразоло[3,4-c]хинолин-4-иламино)бензойной кислоты.
4-Хлор-2-(4-метоксибензил)-2H-пиразоло[3,4-c]хинолин (0,16 ммоль) и сложный метиловый эфир 4-аминобензойной кислоты (2 экв., 0,3 ммоль) суспендировали в MeOH (сухом, 3 мл) в пробирке для микроволновой печи (2-5 мл) и добавляли HCl в диоксане (4М, 3 капли). Реакционную смесь облучали в микроволновом реакторе в течение 5 мин при 140°C. Реакционную смесь упаривали и использовали без дополнительной очистки. Остаток растворяли в ТФУ (3 мл). Реакционную смесь облучали в микроволновом реакторе в течение 5 мин при 140°C. Реакционную смесь концентрировали и очищали с помощью полупрепаративной ВЭЖХ-МС и лиофилизировали из смеси вода/t-BuOH 4/1.
Точная масса: 318,1298 г/моль.
ВЭЖХ-МС: аналитический метод A,
в.у.: 3,18 мин - найденная масса: 319,4 (m/z+H).
Пример 17. Получение (1H-бензоимидазол-5-ил)-(2H-пиразоло[3,4-c]хинолин-4-ил)амина.
4-Хлор-2-(4-метоксибензил)-2H-пиразоло[3,4-c]хинолин (0,16 ммоль) и Ш-бензо[б]имидазол-5амин (2 экв., 0,3 ммоль) суспендировали в MeOH (сухом, 3 мл) в пробирке для микроволновой печи (2-5 мл) и добавляли HCl в диоксане (4М, 3 капли). Реакционную смесь облучали в микроволновом реакторе в течение 5 мин при 140°C. Реакционную смесь упаривали и использовали без дополнительной очистки. Остаток растворяли в ТФУ (3 мл). Реакционную смесь облучали в микроволновом реакторе в течение 5 мин при 140°C. Реакционную смесь концентрировали и очищали с помощью полупрепаративной ВЭЖХМС и лиофилизировали из смеси вода/t-BuOH 4/1.
Точная масса: 300,1265 г/моль.
ВЭЖХ-МС: аналитический метод A.
в.у.: 0,46 мин - найденная масса: 301 (m/z+H).
Пример 18. Получение N-(тиофен-2-илметил)-8-метокси-2H-пиразоло[3,4-c]хинолин-4-амина.
4-Хлор-8-метокси-2-(4-метоксибензил)-2H-пиразоло[3,4-c]хинолин (0,16 ммоль) и тиофен-2илметанамин (2 экв., 0,3 ммоль) суспендировали в MeOH (сухом, 3 мл) в пробирке для микроволновой печи (2-5 мл) и добавляли HCl в диоксане (4М, 3 капли). Реакционную смесь облучали в микроволновом реакторе в течение 5 мин при 140°C. Реакционную смесь упаривали и использовали без дополнительной очистки. Остаток растворяли в ТФУ (3 мл). Реакционную смесь облучали в микроволновом реакторе в течение 5 мин при 140°C. Реакционную смесь концентрировали и очищали с помощью полупрепаративной ВЭЖХ-МС и лиофилизировали из смеси вода/t-BuOH 4/1.
Точная масса: 310,1079 г/моль.
ВЭЖХ-МС: аналитический метод A,
в.у.: 2,05 мин - найденная масса: 311,4 (m/z+H).
Пример 19. Получение (2H-индазол-7-ил)-(2H-пиразоло[3,4-c]хинолин-4-ил)амина.
4-Хлор-2-(4-метоксибензил)-2H-пиразоло[3,4-c]хинолин (0,16 ммоль) и 2H-индазол-7-амин (2 экв., 0,3 ммоль) суспендировали в MeOH (сухом, 3 мл) в пробирке для микроволновой печи (2-5 мл) и добавляли HCl в диоксане (4М, 3 капли). Реакционную смесь облучали в микроволновом реакторе в течение 5 мин при 140°C. Реакционную смесь упаривали и использовали без дополнительной очистки. Остаток растворяли в ТФУ (3 мл). Реакционную смесь облучали в микроволновом реакторе в течение 5 мин при 140°C. Реакционную смесь концентрировали и очищали с помощью полупрепаративной ВЭЖХ-МС и лиофилизировали из смеси вода/t-BuOH 4/1.
Точная масса: 300,1265 г/моль.
ВЭЖХ-МС: аналитический метод F,
в.у.: 3,89 мин - найденная масса: 301,4 (m/z+H).
Пример 20. Получение (8-метокси-2H-пиразоло[3,4-c]хинолин-4-ил)-(1-метил-1H-пиррол-2илметил)амина.
4-Хлор-8-метокси-2-(4-метоксибензил)-2H-пиразоло[3,4-c]хинолин (0,16 ммоль) и (1-метил-Шпиррол-2-ил)метанамин (2 экв., 0,3 ммоль) суспендировали в MeOH (сухом, 3 мл) в пробирке для микроволновой печи (2-5 мл) и добавляли HCl в диоксане (4М, 3 капли). Реакционную смесь облучали в мик- 79 034193 роволновом реакторе в течение 5 мин при 140°C. Реакционную смесь упаривали и использовали без дополнительной очистки. Остаток растворяли в ТФУ (3 мл). Реакционную смесь облучали в микроволновом реакторе в течение 5 мин при 140°C. Реакционную смесь концентрировали и очищали с помощью полупрепаративной ВЭЖХ-МС и лиофилизировали из смеси вода/t-BuOH 4/1.
Точная масса: 307,1684 г/моль.
ВЭЖХ-МС: аналитический метод A,
в.у.: 3,62 мин - найденная масса: 308,4 (m/z+H).
Пример 21. Получение (2H-индазол-7-ил)-(8-метокси-2H-пиразоло[3,4-c]хинолин-4-ил)амина.
4-Хлор-8-метокси-2-(4-метоксибензил)-2H-пиразоло[3,4-c]хинолин (0,16 ммоль) и 2Н-индазол-7амин (2 экв., 0,3 ммоль) суспендировали в MeOH (сухом, 3 мл) в пробирке для микроволновой печи (2-5 мл) и добавляли HCl в диоксане (4М, 3 капли). Реакционную смесь облучали в микроволновом реакторе в течение 5 мин при 140°C. Реакционную смесь упаривали и использовали без дополнительной очистки. Остаток растворяли в ТФУ (3 мл). Реакционную смесь облучали в микроволновом реакторе в течение 5 мин при 140°C. Реакционную смесь концентрировали и очищали с помощью полупрепаративной ВЭЖХМС и лиофилизировали из смеси вода/t-BuOH 4/1.
Точная масса: 330,1404 г/моль.
ВЭЖХ-МС: аналитический метод A,
в.у.: 2,10 мин - найденная масса: 331,4 (m/z+H).
Пример 22. Получение бензо[1,3]диоксол-5-ил-(2H-пиразоло[3,4-c]хинолин-4-ил)амина.
4-Хлор-2-(4-метоксибензил)-2H-пиразоло[3,4-c]хинолин (0,16 ммоль) и бензо[б][1,3]диоксол-5амин (2 экв., 0,3 ммоль) суспендировали в MeOH (сухом, 3 мл) в пробирке для микроволновой печи (2-5 мл) и добавляли HCl в диоксане (4М, 3 капли). Реакционную смесь облучали в микроволновом реакторе в течение 5 мин при 140°C. Реакционную смесь упаривали и использовали без дополнительной очистки. Остаток растворяли в ТФУ (3 мл). Реакционную смесь облучали в микроволновом реакторе в течение 5 мин при 140°C. Реакционную смесь концентрировали и очищали с помощью полупрепаративной ВЭЖХМС и лиофилизировали из смеси вода/t-BuOH 4/1.
Точная масса: 304,1103 г/моль.
ВЭЖХ-МС: аналитический метод E,
в.у.: 3,66 мин - найденная масса: 305,1 (m/z+H).
Пример 23. Получение (3H-пиразоло[3,4-c]хинолин-4-ил)пиридин-3-ил-амина.
4-Хлор-2-(4-метоксибензил)-2H-пиразоло[3,4-c]хинолин (0,16 ммоль) и пиридин-3-амин (2 экв., 0,3 ммоль) суспендировали в MeOH (сухом, 3 мл) в пробирке для микроволновой печи (2-5 мл) и добавляли HCl в диоксане (4М, 3 капли). Реакционную смесь облучали в микроволновом реакторе в течение 5 мин при 140°C. Реакционную смесь упаривали и использовали без дополнительной очистки. Остаток растворяли в ТФУ (3 мл). Реакционную смесь облучали в микроволновом реакторе в течение 5 мин при 140°C. Реакционную смесь концентрировали и очищали с помощью полупрепаративной ВЭЖХ-МС и лиофилизировали из смеси вода/t-BuOH 4/1.
Точная масса: 261,115 г/моль.
ВЭЖХ-МС: аналитический метод E,
в.у.: 3,44 мин - найденная масса: 262,3 (m/z+H).
Пример 24. Получение (1-метил-1H-индазол-6-ил)-(2H-пиразоло[3,4-c]хинолин-4-ил)амина.
4-Хлор-2-(4-метоксибензил)-2H-пиразоло[3,4-c]хинолин (0,16 ммоль) и 1-метил-1H-индазол-6-амин (2 экв., 0,3 ммоль) суспендировали в MeOH (сухом, 3 мл) в пробирке для микроволновой печи (2-5 мл) и добавляли HCl в диоксане (4М, 3 капли). Реакционную смесь облучали в микроволновом реакторе в течение 5 мин при 140°C. Реакционную смесь упаривали и использовали без дополнительной очистки. Остаток растворяли в ТФУ (3 мл). Реакционную смесь облучали в микроволновом реакторе в течение 5 мин при 140°C. Реакционную смесь концентрировали и очищали с помощью полупрепаративной ВЭЖХ-МС и лиофилизировали из смеси вода/t-BuOH 4/1.
Точная масса: 314,146 г/моль.
ВЭЖХ-МС: аналитический метод E,
в.у.: 3,63 мин - найденная масса: 315,3 (m/z+H).
Пример 25. Получение (6-метоксипиридин-3-ил)-(2H-пиразоло[3,4-c]хинолин-4-ил)амина.
4-Хлор-2-(4-метоксибензил)-2H-пиразоло[3,4-c]хинолин (0,16 ммоль) и 6-метоксипиридин-3-амин (2 экв., 0,3 ммоль) суспендировали в MeOH (сухом, 3 мл) в пробирке для микроволновой печи (2-5 мл) и добавляли HCl в диоксане (4М, 3 капли). Реакционную смесь облучали в микроволновом реакторе в течение 5 мин при 140°C. Реакционную смесь упаривали и использовали без дополнительной очистки. Остаток растворяли в ТФУ (3 мл). Реакционную смесь облучали в микроволновом реакторе в течение 5 мин при 140°C. Реакционную смесь концентрировали и очищали с помощью полупрепаративной ВЭЖХ-МС и лиофилизировали из смеси вода/t-BuOH 4/1.
Точная масса: 291,1289 г/моль.
ВЭЖХ-МС: аналитический метод E,
в.у.: 3,46 мин - найденная масса: 292,3 (m/z+H).
- 80 034193
Пример 26. Получение [4-(4-метилпиперазин-1-ил)фенил]-(2Н-пиразоло[3,4-с]хинолин-4-ил)амина. 4-Хлор-2-(4-метоксибензил)-2Н-пиразоло[3,4-с]хинолин (0,16 ммоль) и 4-(4-метилпиперазин-1ил)анилин (2 экв., 0,3 ммоль) суспендировали в MeOH (сухом, 3 мл) в пробирке для микроволновой печи (2-5 мл) и добавляли HCl в диоксане (4М, 3 капли). Реакционную смесь облучали в микроволновом реакторе в течение 5 мин при 140°C. Реакционную смесь упаривали и использовали без дополнительной очистки. Остаток растворяли в ТФУ (3 мл). Реакционную смесь облучали в микроволновом реакторе в течение 5 мин при 140°C. Реакционную смесь концентрировали и очищали с помощью полупрепаративной ВЭЖХ-МС и лиофилизировали из смеси вода/t-BuOH 4/1.
Точная масса: 358,2245 г/моль.
ВЭЖХ-МС: аналитический метод E,
в.у.: 3 мин - найденная масса: 359,2 (m/z+H).
Пример 27. Получение [4-(4-метил-[1,4]диазепан-1-ил)фенил]-(2H-пиразоло[3,4-c]хинолин-4ил)амина.
4- Хлор-2-(4-метоксибензил)-2H-пиразоло[3,4-c]хинолин (0,16 ммоль) и 4-(4-метил-1,4-диазепан-1ил)анилин (2 экв., 0,3 ммоль) суспендировали в MeOH (сухом, 3 мл) в пробирке для микроволновой печи (2-5 мл) и добавляли HCl в диоксане (4М, 3 капли). Реакционную смесь облучали в микроволновом реакторе в течение 5 мин при 140°C. Реакционную смесь упаривали и использовали без дополнительной очистки. Остаток растворяли в ТФУ (3 мл). Реакционную смесь облучали в микроволновом реакторе в течение 5 мин при 140°C. Реакционную смесь концентрировали и очищали с помощью полупрепаративной ВЭЖХ-МС и лиофилизировали из смеси вода/t-BuOH 4/1.
Точная масса: 372,2441 г/моль.
ВЭЖХ-МС: аналитический метод E,
в.у.: 2,76 мин - найденная масса: 373,2 (m/z+H).
Пример 28. Получение (3H-пиразоло[3,4-c]хинолин-4-ил)пиридин-2-ил-амина.
Пиридин-2-амин (0,4 ммоль 2 экв.) растворяли в ТГФ (сухом, 3 мл) в пробирке для микроволновой печи (2-5 мл) и добавляли 2М LiHMDS в ТГФ (0,6 ммоль 4 экв.). Смесь перемешивали в течение 20 мин при к.т. и затем добавляли к раствору 4-хлор-2-(4-метоксибензил)-2H-пиразоло[3,4-c]хинолина (0,16 ммоль, 1 экв.) в пиридине (2 мл). Реакционную смесь облучали в микроволновом реакторе в течение 20 мин при 200°C. Реакционную смесь упаривали и использовали без дополнительной очистки. Остаток растворяли в ТФУ (3 мл). Реакционную смесь облучали в микроволновом реакторе в течение 5 мин при 140°C. Реакционную смесь концентрировали и очищали с помощью полупрепаративной ВЭЖХ-МС и лиофилизировали из смеси вода/t-BuOH 4/1.
Точная масса: 261,115 г/моль.
ВЭЖХ-МС: аналитический метод B,
в.у.: 1.78 мин - найденная масса: 262,1 (m/z+H).
Пример 29. Получение (5-бромпиридин-2-ил)-(3H-пиразоло[3,4-c]хинолин-4-ил)амина.
5- Бромпиридин-2-амин (0,4 ммоль 2 экв.) растворяли в ТГФ (сухом, 3 мл) в пробирке для микроволновой печи (2-5 мл) и добавляли 2М LiHMDS в ТГФ (0,6 ммоль 4 экв.). Смесь перемешивали в течение 20 мин при к.т. и затем добавляли к раствору 4-хлор-2-(4-метоксибензил)-2H-пиразоло[3,4с]хинолина (0,16 ммоль, 1 экв.) в пиридине (2 мл). Реакционную смесь облучали в микроволновом реакторе в течение 20 мин при 200°C. Реакционную смесь упаривали и использовали без дополнительной очистки. Остаток растворяли в ТФУ (3 мл). Реакционную смесь облучали в микроволновом реакторе в течение 5 мин при 140°C. Реакционную смесь концентрировали и очищали с помощью полупрепаративной ВЭЖХ-МС и лиофилизировали из смеси вода/t-BuOH 4/1.
Точная масса: 339,0228 г/моль.
ВЭЖХ-МС: аналитический метод A,
в.у.: 2,22 мин - найденная масса: 340,0 (m/z+H).
Пример 30. Получение изохинолин-3-ил-(3H-пиразоло[3,4-c]хинолин-4-ил)амина.
Изохинолин-3-амин (0,4 ммоль 2 экв.) растворяли в ТГФ (сухом, 3 мл) в пробирке для микроволновой печи (2-5 мл) и добавляли 2М LiHMDS в ТГФ (0,6 ммоль, 4 экв.). Смесь перемешивали в течение 20 мин при к.т. и затем добавляли к раствору 4-хлор-2-(4-метоксибензил)-2H-пиразоло[3,4-c]хинолина (0,16 ммоль, 1 экв.) в пиридине (2 мл). Реакционную смесь облучали в микроволновом реакторе в течение 20 мин при 200°C. Реакционную смесь упаривали и использовали без дополнительной очистки. Остаток растворяли в ТФУ (3 мл). Реакционную смесь облучали в микроволновом реакторе в течение 5 мин при 140°C. Реакционную смесь концентрировали и очищали с помощью полупрепаративной ВЭЖХ-МС и лиофилизировали из смеси вода/t-BuOH 4/1.
Точная масса: 311,133 г/моль.
ВЭЖХ-МС: аналитический метод A,
в.у.: 2,29 мин - найденная масса: 312,1 (m/z+H).
Пример 31. Получение (4-метилпиридин-2-ил)-(3H-пиразоло[3,4-c]хинолин-4-ил)амина.
4-Метилпиридин-2-амин (0,4 ммоль 2 экв.) растворяли в ТГФ (сухом, 3 мл) в пробирке для микроволновой печи (2-5 мл) и добавляли 2М LiHMDS в ТГФ (0,6 ммоль, 4 экв.). Смесь перемешивали в тече
- 81 034193 ние 20 мин при к.т. и затем добавляли к раствору 4-хлор-2-(4-метоксибензил)-2Н-пиразоло[3,4с]хинолина (0,16 ммоль, 1 экв.) в пиридине (2 мл). Реакционную смесь облучали в микроволновом реакторе в течение 20 мин при 200°C. Реакционную смесь упаривали и использовали без дополнительной очистки. Остаток растворяли в ТФУ (3 мл). Реакционную смесь облучали в микроволновом реакторе в течение 5 мин при 140°C. Реакционную смесь концентрировали и очищали с помощью полупрепаративной ВЭЖХ-МС и лиофилизировали из смеси вода/t-BuOH 4/1.
Точная масса: 275,1345 г/моль.
ВЭЖХ-МС: аналитический метод B,
в.у.: 1,86 мин - найденная масса: 276,1 (m/z+H).
Пример 32. Получение (4,6-диметилпиридин-2-ил)-(3H-пиразоло[3,4-c]хинолин-4-ил)амина.
4,6-Диметилпиридин-2-амин (0,4 ммоль 2 экв.) растворяли в ТГФ (сухом, 3 мл) в пробирке для микроволновой печи (2-5 мл) и добавляли 2М LiHMDS в ТГФ (0,6 ммоль, 4 экв.). Смесь перемешивали в течение 20 мин при к.т. и затем добавляли к раствору 4-хлор-2-(4-метоксибензил)-2H-пиразоло[3,4с]хинолина (0,16 ммоль, 1 экв.) в пиридине (2 мл). Реакционную смесь облучали в микроволновом реакторе в течение 20 мин при 200°C. Реакционную смесь упаривали и использовали без дополнительной очистки. Остаток растворяли в ТФУ (3 мл). Реакционную смесь облучали в микроволновом реакторе в течение 5 мин при 140°C. Реакционную смесь концентрировали и очищали с помощью полупрепаративной ВЭЖХ-МС и лиофилизировали из смеси вода/t-BuOH 4/1.
Точная масса: 289,154 г/моль.
ВЭЖХ-МС: аналитический метод B,
в.у.: 1,89 мин - найденная масса: 290,2 (m/z+H).
Пример 33. Получение (8-бром-2H-пиразоло[3,4-c]хинолин-4-ил)-(1H-индазол-6-ил)амина.
8-Бром-4-хлор-2-(4-метоксибензил)-2H-пиразоло[3,4-c]хинолин (0,16 ммоль) и 1Н-индазол-6-амин (2 экв., 0,3 ммоль) суспендировали в MeOH (сухом, 3 мл) в пробирке для микроволновой печи (2-5 мл) и добавляли HCl в диоксане (4М, 3 капли). Реакционную смесь облучали в микроволновом реакторе в течение 5 мин при 140°C. Реакционную смесь упаривали и использовали без дополнительной очистки. Остаток растворяли в ТФУ (3 мл). Реакционную смесь облучали в микроволновом реакторе в течение 5 мин при 140°C. Реакционную смесь концентрировали и очищали с помощью полупрепаративной ВЭЖХ-МС и лиофилизировали из смеси вода/t-BuOH 4/1.
Точная масса: 378,0344 г/моль.
ВЭЖХ-МС: аналитический метод A.
в.у.: 2,39 мин - найденная масса: 379,0 (m/z+H).
Пример 34. Получение (1H-бензоимидазол-5-ил)-(8-бром-2H-пиразоло[3,4-c]хинолин-4-ил)амина.
8-Бром-4-хлор-2-(4-метоксибензил)-2H-пиразоло[3,4-c]хинолин (0,16 ммоль) и 1Н-бензо[б]имидазол-5-амин (2 экв., 0,3 ммоль) суспендировали в MeOH (сухом, 3 мл) в пробирке для микроволновой печи (2-5 мл) и добавляли HCl в диоксане (4М, 3 капли). Реакционную смесь облучали в микроволновом реакторе в течение 5 мин при 140°C. Реакционную смесь упаривали и использовали без дополнительной очистки. Остаток растворяли в ТФУ (3 мл). Реакционную смесь облучали в микроволновом реакторе в течение 5 мин при 140°C. Реакционную смесь концентрировали и очищали с помощью полупрепаративной ВЭЖХ-МС и лиофилизировали из смеси вода/t-BuOH 4/1.
Точная масса: 378,0344 г/моль.
ВЭЖХ-МС: аналитический метод B,
в.у.: 1,68 мин - найденная масса: 379,0 (m/z+H).
Пример 35. Получение (8-бром-2H-пиразоло[3,4-c]хинолин-4-ил)-(1-метил-1H-индазол-6-ил)амина.
8-Бром-4-хлор-2-(4-метоксибензил)-2H-пиразоло[3,4-c]хинолин (0,16 ммоль) и 1-метил-Шиндазол-6-амин (2 экв., 0,3 ммоль) суспендировали в MeOH (сухом, 3 мл) в пробирке для микроволновой печи (2-5 мл) и добавляли HCl в диоксане (4М, 3 капли). Реакционную смесь облучали в микроволновом реакторе в течение 5 мин при 140°C. Реакционную смесь упаривали и использовали без дополнительной очистки. Остаток растворяли в ТФУ (3 мл). Реакционную смесь облучали в микроволновом реакторе в течение 5 мин при 140°C. Реакционную смесь концентрировали и очищали с помощью полупрепаративной ВЭЖХ-МС и лиофилизировали из смеси вода/t-BuOH 4/1.
Точная масса: 392,0539 г/моль.
ВЭЖХ-МС: аналитический метод A,
в.у.: 2,72 мин - найденная масса: 393,0 (m/z+H).
Пример 36. Получение (8-бром-2H-пиразоло[3,4-c]хинолин-4-ил)-(1H-индазол-7-ил)амина.
8-Бром-4-хлор-2-(4-метоксибензил)-2H-пиразоло[3,4-c]хинолин (0,16 ммоль) и 1Н-индазол-7-амин (2 экв., 0,3 ммоль) суспендировали в MeOH (сухом, 3 мл) в пробирке для микроволновой печи (2-5 мл) и добавляли HCl в диоксане (4М, 3 капли). Реакционную смесь облучали в микроволновом реакторе в течение 5 мин при 140°C. Реакционную смесь упаривали и использовали без дополнительной очистки. Остаток растворяли в ТФУ (3 мл). Реакционную смесь облучали в микроволновом реакторе в течение 5 мин при 140°C. Реакционную смесь концентрировали и очищали с помощью полупрепаративной ВЭЖХ-МС и лиофилизировали из смеси вода/t-BuOH 4/1.
- 82 034193
Точная масса: 378,0344 г/моль.
ВЭЖХ-МС: аналитический метод A,
в.у.: 2,62 мин - найденная масса: 379,0 (m/z+H).
Пример 37. Получение (8-метокси-2H-пиразоло[3,4-c]хинолин-4-ил)-м-толиламина.
4-Хлор-8-метокси-2-(4-метоксибензил)-2H-пиразоло[3,4-c]хинолин (0,16 ммоль) и м-толуидин (2 экв., 0,3 ммоль) суспендировали в MeOH (сухом, 3 мл) в пробирке для микроволновой печи (2-5 мл) и добавляли HCl в диоксане (4М, 3 капли). Реакционную смесь облучали в микроволновом реакторе в течение 5 мин при 140°C. Реакционную смесь упаривали и использовали без дополнительной очистки. Остаток растворяли в ТФУ (3 мл). Реакционную смесь облучали в микроволновом реакторе в течение 5 мин при 140°C. Реакционную смесь концентрировали и очищали с помощью полупрепаративной ВЭЖХ-МС и лиофилизировали из смеси вода/t-BuOH 4/1.
Точная масса: 304,1554 г/моль.
ВЭЖХ-МС: аналитический метод A,
в.у.: 2,10 мин - найденная масса: 305,2 (m/z+H).
Пример 38. Получение (1H-индазол-5-ил)-(8-метокси-2H-пиразоло[3,4-c]хинолин-4-ил)амина.
4-Хлор-8-метокси-2-(4-метоксибензил)-2H-пиразоло[3,4-c]хинолин (0,16 ммоль) и 1Н-индазол-5амин (2 экв., 0,3 ммоль) суспендировали в MeOH (сухом, 3 мл) в пробирке для микроволновой печи (2-5 мл) и добавляли HCl в диоксане (4М, 3 капли). Реакционную смесь облучали в микроволновом реакторе в течение 5 мин при 140°C. Реакционную смесь упаривали и использовали без дополнительной очистки. Остаток растворяли в ТФУ (3 мл). Реакционную смесь облучали в микроволновом реакторе в течение 5 мин при 140°C. Реакционную смесь концентрировали и очищали с помощью полупрепаративной ВЭЖХМС и лиофилизировали из смеси вода/t-BuOH 4/1.
Точная масса: 330,1404 г/моль.
ВЭЖХ-МС: аналитический метод B.
в.у.: 1,70 мин - найденная масса: 331,1 (m/z+H).
Пример 39. Получение (1Н-бензоимидазол-5-ил)-(8-метокси-2H-пиразоло[3,4-c]хинолин-4-ил)амина.
4-Хлор-8-метокси-2-(4-метоксибензил)-2H-пиразоло[3,4-c]хинолин (0,16 ммоль) и 1Н-бензо[б] имидазол-5-амин (2 экв., 0,3 ммоль) суспендировали в MeOH (сухом, 3 мл) в пробирке для микроволновой печи (2-5 мл) и добавляли HCl в диоксане (4М, 3 капли). Реакционную смесь облучали в микроволновом реакторе в течение 5 мин при 140°C. Реакционную смесь упаривали и использовали без дополнительной очистки. Остаток растворяли в ТФУ (3 мл). Реакционную смесь облучали в микроволновом реакторе в течение 5 мин при 140°C. Реакционную смесь концентрировали и очищали с помощью полупрепаративной ВЭЖХ-МС и лиофилизировали из смеси вода/t-BuOH 4/1.
Точная масса: 330,1404 г/моль.
ВЭЖХ-МС: аналитический метод B,
в.у.: 1,39 мин - найденная масса: 331,1 (m/z+H).
Пример 40. Получение (8-метокси-2H-пиразоло[3,4-c]хинолин-4-ил)-(1-метил-1H-индазол-6-ил) амина.
4-Хлор-8-метокси-2-(4-метоксибензил)-2H-пиразоло[3,4-c]хинолин (0,16 ммоль) и 1-метил-Шиндазол-6-амин (2 экв., 0,3 ммоль) суспендировали в MeOH (сухом, 3 мл) в пробирке для микроволновой печи (2-5 мл) и добавляли HCl в диоксане (4М, 3 капли). Реакционную смесь облучали в микроволновом реакторе в течение 5 мин при 140°C. Реакционную смесь упаривали и использовали без дополнительной очистки. Остаток растворяли в ТФУ (3 мл). Реакционную смесь облучали в микроволновом реакторе в течение 5 мин при 140°C. Реакционную смесь концентрировали и очищали с помощью полупрепаративной ВЭЖХ-МС и лиофилизировали из смеси вода/t-BuOH 4/1.
Точная масса: 344,1599 г/моль.
ВЭЖХ-МС: аналитический метод B.
в.у.: 1,82 мин - найденная масса: 345,1 (m/z+H).
Пример 41. Получение (8-бром-2H-пиразоло[3,4-c]хинолин-4-ил)-(7-метил-1H-индазол-5-ил)амина.
8-Бром-4-хлор-2-(4-метоксибензил)-2H-пиразоло[3,4-c]хинолин (0,16 ммоль) и 7-метил-Шиндазол-5-амин (2 экв., 0,3 ммоль) суспендировали в MeOH (сухом, 3 мл) в пробирке для микроволновой печи (2-5 мл) и добавляли HCl в диоксане (4М, 3 капли). Реакционную смесь облучали в микроволновом реакторе в течение 5 мин при 140°C. Реакционную смесь упаривали и использовали без дополнительной очистки. Остаток растворяли в ТФУ (3 мл). Реакционную смесь облучали в микроволновом реакторе в течение 5 мин при 140°C. Реакционную смесь концентрировали и очищали с помощью полупрепаративной ВЭЖХ-МС и лиофилизировали из смеси вода/t-BuOH 4/1.
Точная масса: 392,0539 г/моль.
ВЭЖХ-МС: аналитический метод A,
в.у.: 2,29 мин - найденная масса: 393,0 (m/z+H).
Пример 42. Получение (8-метокси-2H-пиразоло[3,4-c]хинолин-4-ил)-[4-(4-метилпиперазин-1-ил) фенил]амина.
4-Хлор-8-метокси-2-(4-метоксибензил)-2H-пиразоло[3,4-c]хинолин (0,16 ммоль) и 4-(4-метилпипе
- 83 034193 разин-1-ил)анилин (2 экв., 0,3 ммоль) суспендировали в MeOH (сухом, 3 мл) в пробирке для микроволновой печи (2-5 мл) и добавляли HCl в диоксане (4М, 3 капли). Реакционную смесь облучали в микроволновом реакторе в течение 5 мин при 140°C. Реакционную смесь упаривали и использовали без дополнительной очистки. Остаток растворяли в ТФУ (3 мл). Реакционную смесь облучали в микроволновом реакторе в течение 5 мин при 140°C. Реакционную смесь концентрировали и очищали с помощью полупрепаративной ВЭЖХ-МС и лиофилизировали из смеси вода/t-BuOH 4/1.
Точная масса: 388,2385 г/моль.
ВЭЖХ-МС: аналитический метод B,
в.у.: 1,43 мин - найденная масса: 389,2 (m/z+H).
Пример 43. Получение (8-бром-2H-пиразоло[3,4-c]хинолин-4-ил)-[4-(4-метилпиперазин-1-ил)фенил]амина.
8-Бром-4-хлор-2-(4-метоксибензил)-2H-пиразоло[3,4-c]хинолин (0,16 ммоль) и 4-(4-метилпиперазин-1-ил)анилин (2 экв., 0,3 ммоль) суспендировали в MeOH (сухом, 3 мл) в пробирке для микроволновой печи (2-5 мл) и добавляли HCl в диоксане (4М, 3 капли). Реакционную смесь облучали в микроволновом реакторе в течение 5 мин при 140°C. Реакционную смесь упаривали и использовали без дополнительной очистки. Остаток растворяли в ТФУ (3 мл). Реакционную смесь облучали в микроволновом реакторе в течение 5 мин при 140°C. Реакционную смесь концентрировали и очищали с помощью полупрепаративной ВЭЖХ-МС и лиофилизировали из смеси вода/t-BuOH 4/1.
Точная масса: 436,1324 г/моль.
ВЭЖХ-МС: аналитический метод B,
в.у.: 1,57 мин - найденная масса: 437,1 (m/z+H).
Пример 44. Получение N-(8-метокси-2H-пиразоло[3,4-c]хинолин-4-ил)бензол-1,3-диамина.
4-Хлор-8-метокси-2-(4-метоксибензил)-2H-пиразоло[3,4-c]хинолин (0,16 ммоль) и бензол-1,3диамин (2 экв., 0,3 ммоль) суспендировали в MeOH (сухом, 3 мл) в пробирке для микроволновой печи (25 мл) и добавляли HCl в диоксане (4М, 3 капли). Реакционную смесь облучали в микроволновом реакторе в течение 5 мин при 140°C. Реакционную смесь упаривали и использовали без дополнительной очистки. Остаток растворяли в ТФУ (3 мл). Реакционную смесь облучали в микроволновом реакторе в течение 5 мин при 140°C. Реакционную смесь концентрировали и очищали с помощью полупрепаративной ВЭЖХ-МС и лиофилизировали из смеси вода/t-BuOH 4/1.
Точная масса: 305,1484 г/моль.
ВЭЖХ-МС: аналитический метод B,
в.у.: 1,67 мин - найденная масса: 306,1 (m/z+H).
Пример 45. Получение (8-бром-2H-пиразоло[3,4-c]хинолин-4-ил)-(1H-индазол-5-ил)амин.
8-Бром-4-хлор-2-(4-метоксибензил)-2H-пиразоло[3,4-c]хинолин (0,16 ммоль) и 1Н-индазол-5-амин (2 экв., 0,3 ммоль) суспендировали в MeOH (сухом, 3 мл) в пробирке для микроволновой печи (2-5 мл) и добавляли HCl в диоксане (4М, 3 капли). Реакционную смесь облучали в микроволновом реакторе в течение 5 мин при 140°C. Реакционную смесь упаривали и использовали без дополнительной очистки. Остаток растворяли в ТФУ (3 мл). Реакционную смесь облучали в микроволновом реакторе в течение 5 мин при 140°C. Реакционную смесь концентрировали и очищали с помощью полупрепаративной ВЭЖХ-МС и лиофилизировали из смеси вода/t-BuOH 4/1.
Точная масса: 378,0344 г/моль.
ВЭЖХ-МС: аналитический метод B,
в.у.: 1,85 мин - найденная масса: 379,0 (m/z+H).
Пример 46. Получение 6-(3H-пиразоло[3,4-c]хинолин-4-иламино)-4Н- бензо[1,4]оксазин-3-она.
4-Хлор-2-(4-метоксибензил)-2H-пиразоло[3,4-c]хинолин (0,16 ммоль) и 6-амино-2H-бензо[b] [1,4]оксазин-3(4Щ-он (2 экв., 0,3 ммоль) суспендировали в MeOH (сухом, 3 мл) в пробирке для микроволновой печи (2-5 мл) и добавляли HCl в диоксане (4М, 3 капли). Реакционную смесь облучали в микроволновом реакторе в течение 5 мин при 140°C. Реакционную смесь упаривали и использовали без дополнительной очистки. Остаток растворяли в ТФУ (3 мл). Реакционную смесь облучали в микроволновом реакторе в течение 5 мин при 140°C. Реакционную смесь концентрировали и очищали с помощью полупрепаративной ВЭЖХ-МС и лиофилизировали из смеси вода/t-BuOH 4/1.
Точная масса: 331,1223 г/моль.
ВЭЖХ-МС: аналитический метод I,
в.у.: 2,36 мин - найденная масса: 332,1 (m/z+H).
Пример 47. Получение 6-(8-метокси-3H-пиразоло[3,4-c]хинолин-4-иламино)-4Н-бензо[1,4]оксазин3-она.
4-Хлор-8-метокси-2-(4-метоксибензил)-2H-пиразоло[3,4-c]хинолин (0,16 ммоль) и 6-амино-2Ибензо[b][1,4]оксазин-3(4H)-он (2 экв., 0,3 ммоль) суспендировали в MeOH (сухом, 3 мл) в пробирке для микроволновой печи (2-5 мл) и добавляли HCl в диоксане (4М, 3 капли). Реакционную смесь облучали в микроволновом реакторе в течение 5 мин при 140°C. Реакционную смесь упаривали и использовали без дополнительной очистки. Остаток растворяли в ТФУ (3 мл). Реакционную смесь облучали в микроволновом реакторе в течение 5 мин при 140°C. Реакционную смесь концентрировали и очищали с помощью
- 84 034193 полупрепаративной ВЭЖХ-МС и лиофилизировали из смеси вода/t-BuOH 4/1.
Точная масса: 361,1363 г/моль.
ВЭЖХ-МС: аналитический метод I,
в.у.: 2,42 мин - найденная масса: 362,1 (m/z+H).
Пример 48. Получение (1H-бензотриазол-5-ил)-(8-метокси-2H-пиразоло[3,4-c]хинолин-4-ил)амина.
4-Хлор-8-метокси-2-(4-метоксибензил)-2H-пиразоло[3,4-c]хинолин (0,16 ммоль) и 1Н-бензо[б] [1,2,3]триазол-5-амин (2 экв., 0,3 ммоль) суспендировали в MeOH (сухом, 3 мл) в пробирке для микроволновой печи (2-5 мл) и добавляли HCl в диоксане (4М, 3 капли). Реакционную смесь облучали в микроволновом реакторе в течение 5 мин при 140°C. Реакционную смесь упаривали и использовали без дополнительной очистки. Остаток растворяли в ТФУ (3 мл). Реакционную смесь облучали в микроволновом реакторе в течение 5 мин при 140°C. Реакционную смесь концентрировали и очищали с помощью полупрепаративной ВЭЖХ-МС и лиофилизировали из смеси вода/t-BuOH 4/1.
Точная масса: 331,1334 г/моль.
ВЭЖХ-МС: аналитический метод B,
в.у.: 1,66 мин - найденная масса: 332,1 (m/z+H).
Пример 49. Получение 3-(8-метокси-2H-пиразоло[3,4-c]хинолин-4-иламино)бензамидина.
4-Хлор-8-метокси-2-(4-метоксибензил)-2H-пиразоло[3,4-c]хинолин (0,16 ммоль) и 3-аминобензимидамид (2 экв., 0,3 ммоль) суспендировали в MeOH (сухом, 3 мл) в пробирке для микроволновой печи (2-5 мл) и добавляли HCl в диоксане (4М, 3 капли). Реакционную смесь облучали в микроволновом реакторе в течение 5 мин при 140°C. Реакционную смесь упаривали и использовали без дополнительной очистки. Остаток растворяли в ТФУ (3 мл). Реакционную смесь облучали в микроволновом реакторе в течение 5 мин при 140°C. Реакционную смесь концентрировали и очищали с помощью полупрепаративной ВЭЖХ-МС и лиофилизировали из смеси вода/t-BuOH 4/1.
Точная масса: 332,1604 г/моль.
ВЭЖХ-МС: аналитический метод B,
в.у.: 1,44 мин - найденная масса: 333,1 (m/z+H).
Пример 50. Получение (8-метокси-2H-пиразоло[3,4-c]хинолин-4-ил)-(4-пиперидин-1-ил-фенил) амина.
4-Хлор-8-метокси-2-(4-метоксибензил)-2H-пиразоло[3,4-c]хинолин (0,16 ммоль) и 4-(пиперидин-1ил)анилин (2 экв., 0,3 ммоль) суспендировали в MeOH (сухом, 3 мл) в пробирке для микроволновой печи (2-5 мл) и добавляли HCl в диоксане (4М, 3 капли). Реакционную смесь облучали в микроволновом реакторе в течение 5 мин при 140°C. Реакционную смесь упаривали и использовали без дополнительной очистки. Остаток растворяли в ТФУ (3 мл). Реакционную смесь облучали в микроволновом реакторе в течение 5 мин при 140°C. Реакционную смесь концентрировали и очищали с помощью полупрепаративной ВЭЖХ-МС и лиофилизировали из смеси вода/t-BuOH 4/1.
Точная масса: 373,226 г/моль.
ВЭЖХ-МС: аналитический метод B,
в.у.: 1,83 мин - найденная масса: 374,2 (m/z+H).
Пример 51. Получение N-(8-метокси-2H-пиразоло[3,4-c]хинолин-4-ил)-N',N'-диметилбензол-1,4диамина.
4-Хлор-8-метокси-2-(4-метоксибензил)-2H-пиразоло[3,4-c]хинолин (0,16 ммоль) и N1,N1диметилбензол-1,4-диамин (2 экв., 0,3 ммоль) суспендировали в MeOH (сухом, 3 мл) в пробирке для микроволновой печи (2-5 мл) и добавляли HCl в диоксане (4М, 3 капли). Реакционную смесь облучали в микроволновом реакторе в течение 5 мин при 140°C. Реакционную смесь упаривали и использовали без дополнительной очистки. Остаток растворяли в ТФУ (3 мл). Реакционную смесь облучали в микроволновом реакторе в течение 5 мин при 140°C. Реакционную смесь концентрировали и очищали с помощью полупрепаративной ВЭЖХ-МС и лиофилизировали из смеси вода/t-BuOH 4/1.
Точная масса: 333,1874 г/моль.
ВЭЖХ-МС: аналитический метод I,
в.у.: 2,50 мин - найденная масса: 334,2 (m/z+H).
Пример 52. Получение 3-(8-метокси-2H-пиразоло[3,4-c]хинолин-4-иламино)бензамида.
4-Хлор-8-метокси-2-(4-метоксибензил)-2H-пиразоло[3,4-c]хинолин (0,16 ммоль) и 3-аминобензамид (2 экв., 0,3 ммоль) суспендировали в MeOH (сухом, 3 мл) в пробирке для микроволновой печи (2-5 мл) и добавляли HCl в диоксане (4М, 3 капли). Реакционную смесь облучали в микроволновом реакторе в течение 5 мин при 140°C. Реакционную смесь упаривали и использовали без дополнительной очистки. Остаток растворяли в ТФУ (3 мл). Реакционную смесь облучали в микроволновом реакторе в течение 5 мин при 140°C. Реакционную смесь концентрировали и очищали с помощью полупрепаративной ВЭЖХ-МС и лиофилизировали из смеси вода/t-BuOH 4/1.
Точная масса: 333,1423 г/моль.
ВЭЖХ-МС: аналитический метод B,
в.у.: 1,65 мин - найденная масса: 334,1 (m/z+H).
Пример 53. Получение (3,4-диметоксифенил)-(8-метокси-2H-пиразоло[3,4-c]хинолин-4-ил)амина.
- 85 034193
4-Хлор-8-метокси-2-(4-метоксибензил)-2Н-пиразоло[3,4-с]хинолин (0,16 ммоль) и 3,4-диметоксианилин (2 экв., 0,3 ммоль) суспендировали в MeOH (сухом, 3 мл) в пробирке для микроволновой печи (25 мл) и добавляли HCl в диоксане (4М, 3 капли). Реакционную смесь облучали в микроволновом реакторе в течение 5 мин при 140°C. Реакционную смесь упаривали и использовали без дополнительной очистки. Остаток растворяли в ТФУ (3 мл). Реакционную смесь облучали в микроволновом реакторе в течение 5 мин при 140°C. Реакционную смесь концентрировали и очищали с помощью полупрепаративной ВЭЖХ-МС и лиофилизировали из смеси вода/t-BuOH 4/1.
Точная масса: 350,1638 г/моль.
ВЭЖХ-МС: аналитический метод B,
в.у.: 1,84 мин - найденная масса: 351,1 (m/z+H).
Пример 54. Получение (8-метокси-2H-пиразоло[3,4-c]хинолин-4-ил)-(4-морфолин-4-ил-фенил) амина.
4-Хлор-8-метокси-2-(4-метоксибензил)-2H-пиразоло[3,4-c]хинолин (0,16 ммоль) и 4-морфолиноанилин (2 экв., 0,3 ммоль) суспендировали в MeOH (сухом, 3 мл) в пробирке для микроволновой печи (2-5 мл) и добавляли HCl в диоксане (4М, 3 капли). Реакционную смесь облучали в микроволновом реакторе в течение 5 мин при 140°C. Реакционную смесь упаривали и использовали без дополнительной очистки. Остаток растворяли в ТФУ (3 мл). Реакционную смесь облучали в микроволновом реакторе в течение 5 мин при 140°C. Реакционную смесь концентрировали и очищали с помощью полупрепаративной ВЭЖХ-МС и лиофилизировали из смеси вода/t-BuOH 4/1.
точная масса: 375,2008 г/моль.
ВЭЖХ-МС: аналитический метод B,
в.у.: 1,87 мин - найденная масса: 367,2 (m/z+H).
Пример 55. Получение (8-метокси-2H-пиразоло[3,4-c]хинолин-4-ил)-(2-метил-3H-бензоимидазол-5ил)амина.
4-Хлор-8-метокси-2-(4-метоксибензил)-2H-пиразоло[3,4-c]хинолин (0,16 ммоль) и 2-метил-Шбензоимидазол-6-амин (2 экв., 0,3 ммоль) суспендировали в MeOH (сухом, 3 мл) в пробирке для микроволновой печи (2-5 мл) и добавляли HCl в диоксане (4М, 3 капли). Реакционную смесь облучали в микроволновом реакторе в течение 5 мин при 140°C. Реакционную смесь упаривали и использовали без дополнительной очистки. Остаток растворяли в ТФУ (3 мл). Реакционную смесь облучали в микроволновом реакторе в течение 5 мин при 140°C. Реакционную смесь концентрировали и очищали с помощью полупрепаративной ВЭЖХ-МС и лиофилизировали из смеси вода/t-BuOH 4/1.
Точная масса: 344,1599 г/моль.
ВЭЖХ-МС: аналитический метод B,
в.у.: 1,39 мин - найденная масса: 345,2 (m/z+H).
Пример 56. Получение (1H-индазол-5-ил)-(2H-2,3,5,9-теΊраазациклопента[a]нафталин-4-ил)амина.
6-Хлор-8-(4-метоксибензил)-8H-пиразоло[3,4-c][1,5]нафтиридин (0,16 ммоль) и 1Н-индазол-5-амин (2 экв., 0,3 ммоль) суспендировали в MeOH (сухом, 3 мл) в пробирке для микроволновой печи (2-5 мл) и добавляли HCl в диоксане (4М, 3 капли). Реакционную смесь облучали в микроволновом реакторе в течение 5 мин при 140°C. Реакционную смесь упаривали и использовали без дополнительной очистки. Остаток растворяли в ТФУ (3 мл). Реакционную смесь облучали в микроволновом реакторе в течение 5 мин при 140°C. Реакционную смесь концентрировали и очищали с помощью полупрепаративной ВЭЖХ-МС и лиофилизировали из смеси вода/t-BuOH 4/1.
Точная масса: 301,1195 г/моль.
ВЭЖХ-МС: аналитический метод B,
в.у.: 1,48 мин - найденная масса: 302,1 (m/z+H).
Пример 57. Получение 4-(8-метокси-2H-пиразоло[3,4-c]хинолин-4-иламино)бензойной кислоты.
4-Хлор-8-метокси-2-(4-метоксибензил)-2H-пиразоло[3,4-c]хинолин (0,16 ммоль) и 4-аминобензойную кислоту (2 экв., 0,3 ммоль) суспендировали в MeOH (сухом, 3 мл) в пробирке для микроволновой печи (2-5 мл) и добавляли HCl в диоксане (4М, 3 капли). Реакционную смесь облучали в микроволновом реакторе в течение 5 мин при 140°C. Реакционную смесь упаривали и использовали без дополнительной очистки. Остаток растворяли в ТФУ (3 мл). Реакционную смесь облучали в микроволновом реакторе в течение 5 мин при 140°C. Реакционную смесь концентрировали и очищали с помощью полупрепаративной ВЭЖХ-МС и лиофилизировали из смеси вода/t-BuOH 4/1.
Точная масса: 334,1242 г/моль.
ВЭЖХ-МС: аналитический метод B,
в.у.: 1,87 мин - найденная масса: 335,1 (m/z+H).
Пример 58. Получение 4-(8-метокси-2H-пиразоло[3,4-c]хинолин-4-иламино)бензамида.
4-Хлор-8-метокси-2-(4-метоксибензил)-2H-пиразоло[3,4-c]хинолин (0,16 ммоль) и 4-аминобензамид (2 экв., 0,3 ммоль) суспендировали в MeOH (сухом, 3 мл) в пробирке для микроволновой печи (2-5 мл) и добавляли HCl в диоксане (4М, 3 капли). Реакционную смесь облучали в микроволновом реакторе в течение 5 мин при 140°C. Реакционную смесь упаривали и использовали без дополнительной очистки. Остаток растворяли в ТФУ (3 мл). Реакционную смесь облучали в микроволновом реакторе в течение 5 мин
- 86 034193 при 140°C. Реакционную смесь концентрировали и очищали с помощью полупрепаративной ВЭЖХ-МС и лиофилизировали из смеси вода/t-BuOH 4/1.
Точная масса: 333,1423 г/моль.
ВЭЖХ-МС: аналитический метод B,
в.у.: 1,66 мин - найденная масса: 334,1 (m/z+H).
Пример 59. Получение 4-(8-метокси-2H-пиразоло[3,4-c]хинолин-4-иламино)бензонитрила.
4-Хлор-8-метокси-2-(4-метоксибензил)-2H-пиразоло[3,4-c]хинолин (0,16 ммоль) и 4-аминобензонитрил (2 экв., 0,3 ммоль) суспендировали в MeOH (сухом, 3 мл) в пробирке для микроволновой печи (2-5 мл) и добавляли HCl в диоксане (4М, 3 капли). Реакционную смесь облучали в микроволновом реакторе в течение 5 мин при 140°C. Реакционную смесь упаривали и использовали без дополнительной очистки. Остаток растворяли в ТФУ (3 мл). Реакционную смесь облучали в микроволновом реакторе в течение 5 мин при 140°C. Реакционную смесь концентрировали и очищали с помощью полупрепаративной ВЭЖХ-МС и лиофилизировали из смеси вода/t-BuOH 4/1.
Точная масса: 315,1279 г/моль.
ВЭЖХ-МС: аналитический метод B,
в.у.: 2,51 мин - найденная масса: 317,1 (m/z+H).
Пример 60. Получение (3-метоксифенил)-(8-метокси-2H-пиразоло[3,4-c]хинолин-4-ил)амина.
4-Хлор-8-метокси-2-(4-метоксибензил)-2H-пиразоло[3,4-c]хинолин (0,16 ммоль) и 3-метоксианилин (2 экв., 0,3 ммоль) суспендировали в MeOH (сухом, 3 мл) в пробирке для микроволновой печи (2-5 мл) и добавляли HCl в диоксане (4М, 3 капли). Реакционную смесь облучали в микроволновом реакторе в течение 5 мин при 140°C. Реакционную смесь упаривали и использовали без дополнительной очистки. Остаток растворяли в ТФУ (3 мл). Реакционную смесь облучали в микроволновом реакторе в течение 5 мин при 140°C. Реакционную смесь концентрировали и очищали с помощью полупрепаративной ВЭЖХ-МС и лиофилизировали из смеси вода/t-BuOH 4/1.
Точная масса: 320,1498 г/моль.
ВЭЖХ-МС: аналитический метод B,
в.у.: 1,90 мин - найденная масса: 321,1 (m/z+H).
Пример 61. Получение (4-метоксифенил)-(8-метокси-2H-пиразоло[3,4-c]хинолин-4-ил)амина.
4-Хлор-8-метокси-2-(4-метоксибензил)-2H-пиразоло[3,4-c]хинолин (0,16 ммоль) и 4-метоксианилин (2 экв., 0,3 ммоль) суспендировали в MeOH (сухом, 3 мл) в пробирке для микроволновой печи (2-5 мл) и добавляли HCl в диоксане (4М, 3 капли). Реакционную смесь облучали в микроволновом реакторе в течение 5 мин при 140°C. Реакционную смесь упаривали и использовали без дополнительной очистки. Остаток растворяли в ТФУ (3 мл). Реакционную смесь облучали в микроволновом реакторе в течение 5 мин при 140°C. Реакционную смесь концентрировали и очищали с помощью полупрепаративной ВЭЖХ-МС и лиофилизировали из смеси вода/t-BuOH 4/1.
Точная масса: 320,1498 г/моль.
ВЭЖХ-МС: аналитический метод B,
в.у.: 1,86 мин - найденная масса: 321,1 (m/z+H).
Пример 62. Получение 3-(8-метокси-2H-пиразоло[3,4-c]хинолин-4-иламино)бензонитрила.
4-Хлор-8-метокси-2-(4-метоксибензил)-2H-пиразоло[3,4-c]хинолин (0,16 ммоль) и 3-аминобензонитрил (2 экв., 0,3 ммоль) суспендировали в MeOH (сухом, 3 мл) в пробирке для микроволновой печи (2-5 мл) и добавляли HCl в диоксане (4М, 3 капли). Реакционную смесь облучали в микроволновом реакторе в течение 5 мин при 140°C. Реакционную смесь упаривали и использовали без дополнительной очистки. Остаток растворяли в ТФУ (3 мл). Реакционную смесь облучали в микроволновом реакторе в течение 5 мин при 140°C. Реакционную смесь концентрировали и очищали с помощью полупрепаративной ВЭЖХ-МС и лиофилизировали из смеси вода/t-BuOH 4/1.
Точная масса: 315,1279 г/моль.
ВЭЖХ-МС: аналитический метод B,
в.у.: 2,19 мин - найденная масса: 316,1 (m/z+H).
Пример 63. Получение бензо[с][1,2,5]тиадиазол-5-ил-(8-метокси-2H-пиразоло[3,4-c]хинолин-4-ил) амина.
4-Хлор-8-метокси-2-(4-метоксибензил)-2H-пиразоло[3,4-c]хинолин (0,16 ммоль) и бензо[с] [1,2,5]тиадиазол-5-амин (2 экв., 0,3 ммоль) суспендировали в MeOH (сухом, 3 мл) в пробирке для микроволновой печи (2-5 мл) и добавляли HCl в диоксане (4М, 3 капли). Реакционную смесь облучали в микроволновом реакторе в течение 5 мин при 140°C. Реакционную смесь упаривали и использовали без дополнительной очистки. Остаток растворяли в ТФУ (3 мл). Реакционную смесь облучали в микроволновом реакторе в течение 5 мин при 140°C. Реакционную смесь концентрировали и очищали с помощью полупрепаративной ВЭЖХ-МС и лиофилизировали из смеси вода/t-BuOH 4/1.
Точная масса: 348,0925 г/моль.
ВЭЖХ-МС: аналитический метод B,
в.у.: 2,47 мин - найденная масса: 349,1 (m/z+H).
Пример 64. Получение 3-(8-метокси-2H-пиразоло[3,4-c]хинолин-4-иламино)-1H-пиридин-2-она.
- 87 034193
4-Хлор-8-метокси-2-(4-метоксибензил)-2Н-пиразоло[3,4-с]хинолин (0,16 ммоль) и 3-аминопиридин2(1Н)-он (2 экв., 0,3 ммоль) суспендировали в MeOH (сухом, 3 мл) в пробирке для микроволновой печи (2-5 мл) и добавляли HCl в диоксане (4М, 3 капли). Реакционную смесь облучали в микроволновом реакторе в течение 5 мин при 140°C. Реакционную смесь упаривали и использовали без дополнительной очистки. Остаток растворяли в ТФУ (3 мл). Реакционную смесь облучали в микроволновом реакторе в течение 5 мин при 140°C. Реакционную смесь концентрировали и очищали с помощью полупрепаративной ВЭЖХ-МС и лиофилизировали из смеси вода/t-BuOH 4/1.
Точная масса: 307,1233 г/моль.
ВЭЖХ-МС: аналитический метод B,
в.у.: 1,69 мин - найденная масса: 308,.1 (m/z+H).
Пример 65. Получение (2-этоксифенил)-(8-метокси-2H-пиразоло[3,4-c]хинолин-4-ил)амина.
4-Хлор-8-метокси-2-(4-метоксибензил)-2H-пиразоло[3,4-c]хинолин (0,16 ммоль) и 2-этоксианилин (2 экв., 0,3 ммоль) суспендировали в MeOH (сухом, 3 мл) в пробирке для микроволновой печи (2-5 мл) и добавляли HCl в диоксане (4М, 3 капли). Реакционную смесь облучали в микроволновом реакторе в течение 5 мин при 140°C. Реакционную смесь упаривали и использовали без дополнительной очистки. Остаток растворяли в ТФУ (3 мл). Реакционную смесь облучали в микроволновом реакторе в течение 5 мин при 140°C. Реакционную смесь концентрировали и очищали с помощью полупрепаративной ВЭЖХ-МС и лиофилизировали из смеси вода/t-BuOH 4/1.
Точная масса: 334,1693 г/моль.
ВЭЖХ-МС: аналитический метод B,
в.у.: 1,96 мин - найденная масса: 335,1 (m/z+H).
Пример 66. Получение (8-метокси-2H-пиразоло[3,4-c]хинолин-4-ил)-(1H-пиразол-3-ил)амина.
4-Хлор-8-метокси-2-(4-метоксибензил)-2H-пиразоло[3,4-c]хинолин (0,16 ммоль) и 1Н-пиразол-3амин (2 экв., 0,3 ммоль) суспендировали в MeOH (сухом, 3 мл) в пробирке для микроволновой печи (2-5 мл) и добавляли HCl в диоксане (4М, 3 капли). Реакционную смесь облучали в микроволновом реакторе в течение 5 мин при 140°C. Реакционную смесь упаривали и использовали без дополнительной очистки. Остаток растворяли в ТФУ (3 мл). Реакционную смесь облучали в микроволновом реакторе в течение 5 мин при 140°C. Реакционную смесь концентрировали и очищали с помощью полупрепаративной ВЭЖХМС и лиофилизировали из смеси вода/t-BuOH 4/1.
Точная масса: 280,1224 г/моль.
ВЭЖХ-МС: аналитический метод B,
в.у.: 1,73 мин - найденная масса: 281,1 (m/z+H).
Пример 67. Получение (8-метокси-2H-пиразоло[3,4-c]хинолин-4-ил)-(3,4,5-Ίриметоксифенил)амина.
4-Хлор-8-метокси-2-(4-метоксибензил)-2H-пиразоло[3,4-c]хинолин (0,16 ммоль) и 3,4,5триметоксианилин (2 экв., 0,3 ммоль) суспендировали в MeOH (сухом, 3 мл) в пробирке для микроволновой печи (2-5 мл) и добавляли HCl в диоксане (4М, 3 капли). Реакционную смесь облучали в микроволновом реакторе в течение 5 мин при 140°C. Реакционную смесь упаривали и использовали без дополнительной очистки. Остаток растворяли в ТФУ (3 мл). Реакционную смесь облучали в микроволновом реакторе в течение 5 мин при 140°C. Реакционную смесь концентрировали и очищали с помощью полупрепаративной ВЭЖХ-МС и лиофилизировали из смеси вода/t-BuOH 4/1.
Точная масса: 380,1777 г/моль.
ВЭЖХ-МС: аналитический метод B,
в.у.: 1,89 мин - найденная масса: 381,1 (m/z+H).
Пример 68. Получение 5-(8-метокси-2H-пиразоло[3,4-c]хинолин-4-иламино)-1H-пиразол-4карбоксамида.
4-Хлор-8-метокси-2-(4-метоксибензил)-2H-пиразоло[3,4-c]хинолин (0,16 ммоль) и 5-амино-Шпиразол-4-карбоксамид (2 экв., 0,3 ммоль) суспендировали в MeOH (сухом, 3 мл) в пробирке для микроволновой печи (2-5 мл) и добавляли HCl в диоксане (4М, 3 капли). Реакционную смесь облучали в микроволновом реакторе в течение 5 мин при 140°C. Реакционную смесь упаривали и использовали без дополнительной очистки. Остаток растворяли в ТФУ (3 мл). Реакционную смесь облучали в микроволновом реакторе в течение 5 мин при 140°C. Реакционную смесь концентрировали и очищали с помощью полупрепаративной ВЭЖХ-МС и лиофилизировали из смеси вода/t-BuOH 4/1.
Точная масса: 323,1288 г/моль.
ВЭЖХ-МС: аналитический метод B,
в.у.: 1,70 мин - найденная масса: 324,1 (m/z+H).
Пример 69. Получение (8-метокси-2H-пиразоло[3,4-c]хинолин-4-ил)-(2-феноксифенил)амина.
4-Хлор-8-метокси-2-(4-метоксибензил)-2H-пиразоло[3,4-c]хинолин (0,16 ммоль) и 2-феноксианилин (2 экв., 0,3 ммоль) суспендировали в MeOH (сухом, 3 мл) в пробирке для микроволновой печи (2-5 мл) и добавляли HCl в диоксане (4М, 3 капли). Реакционную смесь облучали в микроволновом реакторе в течение 5 мин при 140°C. Реакционную смесь упаривали и использовали без дополнительной очистки. Остаток растворяли в ТФУ (3 мл). Реакционную смесь облучали в микроволновом реакторе в течение 5 мин при 140°C. Реакционную смесь концентрировали и очищали с помощью полупрепаративной ВЭЖХ-МС
- 88 034193 и лиофилизировали из смеси вода/t-BuOH 4/1.
Точная масса: 382,1674 г/моль.
ВЭЖХ-МС: аналитический метод B,
в.у.: 2,17 мин - найденная масса: 383,1 (m/z+H).
Пример 70. Получение (8-метокси-2H-пиразоло[3,4-c]хинолин-4-ил)-(3-феноксифенил)амина.
4-Хлор-8-метокси-2-(4-метоксибензил)-2H-пиразоло[3,4-c]хинолин (0,16 ммоль) и 3-феноксианилин (2 экв., 0,3 ммоль) суспендировали в MeOH (сухом, 3 мл) в пробирке для микроволновой печи (2-5 мл) и добавляли HCl в диоксане (4М, 3 капли). Реакционную смесь облучали в микроволновом реакторе в течение 5 мин при 140°C. Реакционную смесь упаривали и использовали без дополнительной очистки. Остаток растворяли в ТФУ (3 мл). Реакционную смесь облучали в микроволновом реакторе в течение 5 мин при 140°C. Реакционную смесь концентрировали и очищали с помощью полупрепаративной ВЭЖХ-МС и лиофилизировали из смеси вода/t-BuOH 4/1.
Точная масса: 382,1674 г/моль.
ВЭЖХ-МС: аналитический метод B.
в.у.: 2,36 мин - найденная масса: 383,1 (m/z+H).
Пример 71. Получение 5-(8-метокси-2H-пиразоло[3,4-c]хинолин-4-иламино)-1,3-дигидробензоимидазол-2-она.
4-Хлор-8-метокси-2-(4-метоксибензил)-2H-пиразоло[3,4-c]хинолин (0,16 ммоль) и 5-амино-ШбензоЩимидазол^СЩ-он (2 экв., 0,3 ммоль) суспендировали в MeOH (сухом, 3 мл) в пробирке для микроволновой печи (2-5 мл) и добавляли HCl в диоксане (4М, 3 капли). Реакционную смесь облучали в микроволновом реакторе в течение 5 мин при 140°C. Реакционную смесь упаривали и использовали без дополнительной очистки. Остаток растворяли в ТФУ (3 мл). Реакционную смесь облучали в микроволновом реакторе в течение 5 мин при 140°C. Реакционную смесь концентрировали и очищали с помощью полупрепаративной ВЭЖХ-МС и лиофилизировали из смеси вода/t-BuOH 4/1.
Точная масса: 346,1348 г/моль.
ВЭЖХ-МС: аналитический метод B,
в.у.: 1,59 мин - найденная масса: 347,1 (m/z+H).
Пример 72. Получение (1H-индол-5-ил)-(8-метокси-3H-пиразоло[3,4-c]хинолин-4-ил)амина.
4-Хлор-8-метокси-2-(4-метоксибензил)-2H-пиразоло[3,4-c]хинолин (0,16 ммоль) и 1Н-индол-5-амин (2 экв., 0,3 ммоль) суспендировали в MeOH (сухом, 3 мл) в пробирке для микроволновой печи (2-5 мл) и добавляли HCl в диоксане (4М, 3 капли). Реакционную смесь облучали в микроволновом реакторе в течение 5 мин при 140°C. Реакционную смесь упаривали и использовали без дополнительной очистки. Остаток растворяли в ТФУ (3 мл). Реакционную смесь облучали в микроволновом реакторе в течение 5 мин при 140°C. Реакционную смесь концентрировали и очищали с помощью полупрепаративной ВЭЖХ-МС и лиофилизировали из смеси вода/t-BuOH 4/1.
Точная масса: 329,1474 г/моль.
ВЭЖХ-МС: аналитический метод B,
в.у.: 1,93 мин - найденная масса: 330,1 (m/z+H).
Пример 73. Получение (4-аминометилфенил)-(8-метокси-3H-пиразоло[3,4-c]хинолин-4-ил)амина.
4-Хлор-8-метокси-2-(4-метоксибензил)-2H-пиразоло[3,4-c]хинолин (0,16 ммоль) и сложный третбутиловый эфир (4-аминобензил)карбаминовой кислоты (2 экв., 0,3 ммоль) суспендировали в MeOH (сухом, 3 мл) в пробирке для микроволновой печи (2-5 мл), и добавляли HCl в диоксане (4М, 3 капли). Реакционную смесь облучали в микроволновом реакторе в течение 5 мин при 140°C. Реакционную смесь упаривали и использовали без дополнительной очистки. Остаток растворяли в ТФУ (3 мл). Реакционную смесь облучали в микроволновом реакторе в течение 5 мин при 140°C. Реакционную смесь концентрировали и очищали с помощью полупрепаративной ВЭЖХ-МС и лиофилизировали из смеси вода/t-BuOH 4/1.
Точная масса: 319,1679 г/моль.
ВЭЖХ-МС: аналитический метод B,
в.у.: 1,32 мин - найденная масса: 320,2 (m/z+H).
Пример 74. Получение (1H-индазол-6-ил)-(8-метокси-2H-пиразоло[3,4-c]хинолин-4-ил)амина.
4-Хлор-8-метокси-2-(4-метоксибензил)-2H-пиразоло[3,4-c]хинолин (0,16 ммоль) и 1Н-индазол-6амин (2 экв., 0,3 ммоль) суспендировали в MeOH (сухом, 3 мл) в пробирке для микроволновой печи (2-5 мл) и добавляли HCl в диоксане (4М, 3 капли). Реакционную смесь облучали в микроволновом реакторе в течение 5 мин при 140°C. Реакционную смесь упаривали и использовали без дополнительной очистки. Остаток растворяли в ТФУ (3 мл). Реакционную смесь облучали в микроволновом реакторе в течение 5 мин при 140°C. Реакционную смесь концентрировали и очищали с помощью полупрепаративной ВЭЖХМС и лиофилизировали из смеси вода/t-BuOH 4/1.
Точная масса: 330,1404 г/моль.
ВЭЖХ-МС: аналитический метод B,
в.у.: 1,78 мин - найденная масса: 331,1 (m/z+H).
Пример 75. Получение (1H-индол-6-ил)-(8-метокси-3H-пиразоло[3,4-c]хинолин-4-ил)амина.
- 89 034193
4-Хлор-8-метокси-2-(4-метоксибензил)-2Н-пиразоло[3,4-с]хинолин (0,16 ммоль) и 1Н-индол-6-амин (2 экв., 0,3 ммоль) суспендировали в MeOH (сухом, 3 мл) в пробирке для микроволновой печи (2-5 мл) и добавляли HCl в диоксане (4М, 3 капли). Реакционную смесь облучали в микроволновом реакторе в течение 5 мин при 140°C. Реакционную смесь упаривали и использовали без дополнительной очистки. Остаток растворяли в ТФУ (3 мл). Реакционную смесь облучали в микроволновом реакторе в течение 5 мин при 140°C. Реакционную смесь концентрировали и очищали с помощью полупрепаративной ВЭЖХ-МС и лиофилизировали из смеси вода/t-BuOH 4/1.
точная масса: 329,1474 г/моль.
ВЭЖХ-МС: аналитический метод B,
в.у.: 1,84 мин - найденная масса: 330,1 (m/z+H).
Пример 76. Получение N-(8-метокси-2H-пиразоло[3,4-c]хинолин-4-ил)-N',N'-диметилбензол-1,3диамина.
4-Хлор-8-метокси-2-(4-метоксибензил)-2H-пиразоло[3,4-c]хинолин (0,16 ммоль) и N1,N1диметилбензол-1,3-диамин (2 экв., 0,3 ммоль) суспендировали в MeOH (сухом, 3 мл) в пробирке для микроволновой печи (2-5 мл) и добавляли HCl в диоксане (4М, 3 капли). Реакционную смесь облучали в микроволновом реакторе в течение 5 мин при 140°C. Реакционную смесь упаривали и использовали без дополнительной очистки. Остаток растворяли в ТФУ (3 мл). Реакционную смесь облучали в микроволновом реакторе в течение 5 мин при 140°C. Реакционную смесь концентрировали и очищали с помощью полупрепаративной ВЭЖХ-МС и лиофилизировали из смеси вода/t-BuOH 4/1.
Точная масса: 333,1874 г/моль.
ВЭЖХ-МС: аналитический метод B,
в.у.: 1,95 мин - найденная масса: 334,2 (m/z+H).
Пример 77. Получение (8-метокси-2H-пиразоло[3,4-c]хинолин-4-ил)-(5-фенил-2H-пиразол-3-ил) амина.
4-Хлор-8-метокси-2-(4-метоксибензил)-2H-пиразоло[3,4-c]хинолин (0,16 ммоль) и 3-фенил-Шпиразол-5-амин (2 экв., 0,3 ммоль) суспендировали в MeOH (сухом, 3 мл) в пробирке для микроволновой печи (2-5 мл) и добавляли HCl в диоксане (4М, 3 капли). Реакционную смесь облучали в микроволновом реакторе в течение 5 мин при 140°C. Реакционную смесь упаривали и использовали без дополнительной очистки. Остаток растворяли в ТФУ (3 мл). Реакционную смесь облучали в микроволновом реакторе в течение 5 мин при 140°C. Реакционную смесь концентрировали и очищали с помощью полупрепаративной ВЭЖХ-МС и лиофилизировали из смеси вода/t-BuOH 4/1.
Точная масса: 356.1594 г/моль.
ВЭЖХ-МС: аналитический метод B,
в.у.: 2,06 мин - найденная масса: 357,1 (m/z+H).
Пример 78. Получение N,N-диэтил-N'-(8-метокси-2H-пиразоло[3,4-c]хинолин-4-ил)бензол-1,4диамина.
4-Хлор-8-метокси-2-(4-метоксибензил)-2H-пиразоло[3,4-c]хинолин (0,16 ммоль) и N1,N1диэтилбензол-1,4-диамин (2 экв., 0.3 ммоль) суспендировали в MeOH (сухом, 3 мл) в пробирке для микроволновой печи (2-5 мл) и добавляли HCl в диоксане (4М, 3 капли). Реакционную смесь облучали в микроволновом реакторе в течение 5 мин при 140°C. Реакционную смесь упаривали и использовали без дополнительной очистки. Остаток растворяли в ТФУ (3 мл). Реакционную смесь облучали в микроволновом реакторе в течение 5 мин при 140°C. Реакционную смесь концентрировали и очищали с помощью полупрепаративной ВЭЖХ-МС и лиофилизировали из смеси вода/t-BuOH 4/1.
Точная масса: 361,2265 г/моль.
ВЭЖХ-МС: аналитический метод B,
в.у.: 1,77 мин - найденная масса: 334,2 (m/z+H).
Пример 79. Получение (8-метокси-2H-пиразоло[3,4-c]хинолин-4-ил)-(4-пирролидин-1-ил-фенил) амина.
4-Хлор-8-метокси-2-(4-метоксибензил)-2H-пиразоло[3,4-c]хинолин (0,16 ммоль) и 4-(пирролидин-1ил)анилин (2 экв., 0,3 ммоль) суспендировали в MeOH (сухом, 3 мл) в пробирке для микроволновой печи (2-5 мл) и добавляли HCl в диоксане (4М, 3 капли). Реакционную смесь облучали в микроволновом реакторе в течение 5 мин при 140°C. Реакционную смесь упаривали и использовали без дополнительной очистки. Остаток растворяли в ТФУ (3 мл). Реакционную смесь облучали в микроволновом реакторе в течение 5 мин при 140°C. Реакционную смесь концентрировали и очищали с помощью полупрепаративной ВЭЖХ-МС и лиофилизировали из смеси вода/t-BuOH 4/1.
Точная масса: 359,2065 г/моль.
ВЭЖХ-МС: аналитический метод B,
в.у.: 2,15 мин - найденная масса: 360,2 (m/z+H).
Пример 80. Получение N-(8-метокси-3H-пиразоло[3,4-c]хинолин-4-ил)-4Н-[1,2,4]триазол-3,5диамина.
4H-1,2,4-Триазол-3,5-диамин (0.4 ммоль 2 экв.) растворяли в ТГФ (сухом, 3 мл) в пробирке для микроволновой печи (2-5 мл) и добавляли 2М LiHMDS в ТГФ (0,6 ммоль 4 экв.). Смесь перемешивали в
- 90 034193 течение 20 мин при к.т. и затем добавляли к раствору 4-хлор-8-метокси-2-(4-метоксибензил)-2Нпиразоло[3,4-с]хинолина (0,16 ммоль, 1 экв.) в пиридине (2 мл). Реакционную смесь облучали в микроволновом реакторе в течение 20 мин при 200°C. Реакционную смесь упаривали и использовали без дополнительной очистки. Остаток растворяли в ТФУ (3 мл). Реакционную смесь облучали в микроволновом реакторе в течение 5 мин при 140°C. Реакционную смесь концентрировали и очищали с помощью полупрепаративной ВЭЖХ-МС и лиофилизировали из смеси вода/t-BuOH 4/1.
Точная масса: 296,1279 г/моль.
ВЭЖХ-МС: аналитический метод B,
в.у.: 2,13 мин - найденная масса: 297,1 (m/z+H).
Пример 81. Получение (8-метокси-3H-пиразоло[3,4-c]хинолин-4-ил)-(3-морфолин-4-ил-фенил) амина.
4-Хлор-8-метокси-2-(4-метоксибензил)-2H-пиразоло[3,4-c]хинолин (0,16 ммоль) и 3морфолиноанилин (2 экв., 0,3 ммоль) суспендировали в MeOH (сухом, 3 мл) в пробирке для микроволновой печи (2-5 мл) и добавляли HCl в диоксане (4М, 3 капли). Реакционную смесь облучали в микроволновом реакторе в течение 5 мин. при 140°C. Реакционную смесь упаривали и использовали без дополнительной очистки. Остаток растворяли в ТФУ (3 мл). Реакционную смесь облучали в микроволновом реакторе в течение 5 мин при 140°C. Реакционную смесь концентрировали и очищали с помощью полупрепаративной ВЭЖХ-МС и лиофилизировали из смеси вода/t-BuOH 4/1.
Точная масса: 375,2008 г/моль.
ВЭЖХ-МС: аналитический метод B,
в.у.: 1,87 мин - найденная масса: 376,2 (m/z+H).
Пример 82. Получение (1H-индол-5-ил)-(2H-пиразоло[3,4-c]хинолин-4-ил)амина.
4-Хлор-2-(4-метоксибензил)-2H-пиразоло[3,4-c]хинолин (0,16 ммоль) и 1Н-индол-5-амин (2 экв., 0,3 ммоль) суспендировали в MeOH (сухом, 3 мл) в пробирке для микроволновой печи (2-5 мл) и добавляли HCl в диоксане (4М, 3 капли). Реакционную смесь облучали в микроволновом реакторе в течение 5 мин при 140°C. Реакционную смесь упаривали и использовали без дополнительной очистки. Остаток растворяли в ТФУ (3 мл). Реакционную смесь облучали в микроволновом реакторе в течение 5 мин при 140°C. Реакционную смесь концентрировали и очищали с помощью полупрепаративной ВЭЖХ-МС и лиофилизировали из смеси вода/t-BuOH 4/1.
Точная масса: 299,1335 г/моль.
ВЭЖХ-МС: аналитический метод B,
в.у.: 1,86 мин - найденная масса: 300,1 (m/z+H).
Пример 83. Получение (8-бром-2H-пиразоло[3,4-c]хинолин-4-ил)-(4-пиперидин-1-ил-фенил)амина.
8-Бром-4-хлор-2-(4-метоксибензил)-2H-пиразоло[3,4-c]хинолин (0,16 ммоль) и 4-(пиперидин-1ил)анилин (2 экв., 0,3 ммоль) суспендировали в MeOH (сухом, 3 мл) в пробирке для микроволновой печи (2-5 мл) и добавляли HCl в диоксане (4М, 3 капли). Реакционную смесь облучали в микроволновом реакторе в течение 5 мин при 140°C. Реакционную смесь упаривали и использовали без дополнительной очистки. Остаток растворяли в ТФУ (3 мл). Реакционную смесь облучали в микроволновом реакторе в течение 5 мин при 140°C. Реакционную смесь концентрировали и очищали с помощью полупрепаративной ВЭЖХ-МС и лиофилизировали из смеси вода/t-BuOH 4/1.
Точная масса: 421,1198 г/моль.
ВЭЖХ-МС: аналитический метод B,
в.у.: 2,09 мин - найденная масса: 422,1 (m/z+H).
Пример 84. Получение N-(8-бром-2H-пиразоло[3,4-c]хинолин-4-ил)-N',N'-диметилбензол-1,4диамина.
8-Бром-4-хлор-2-(4-метоксибензил)-2H-пиразоло[3,4-c]хинолин (0,16 ммоль) и N1,N1диметилбензол-1,4-диамин (2 экв., 0,3 ммоль) суспендировали в MeOH (сухом, 3 мл) в пробирке для микроволновой печи (2-5 мл) и добавляли HCl в диоксане (4М, 3 капли). Реакционную смесь облучали в микроволновом реакторе в течение 5 мин при 140°C. Реакционную смесь упаривали и использовали без дополнительной очистки. Остаток растворяли в ТФУ (3 мл). Реакционную смесь облучали в микроволновом реакторе в течение 5 мин при 140°C. Реакционную смесь концентрировали и очищали с помощью полупрепаративной ВЭЖХ-МС и лиофилизировали из смеси вода/t-BuOH 4/1.
Точная масса: 381,0814 г/моль.
ВЭЖХ-МС: аналитический метод B,
в.у.: 2,06 мин - найденная масса: 382,1 (m/z+H).
Пример 85. Получение (5-циклобутил-2H-пиразол-3-ил)-(8-метокси-2H-пиразоло[3,4-c]хинолин-4ил)амина.
4-Хлор-8-метокси-2-(4-метоксибензил)-2H-пиразоло[3,4-c]хинолин (0,16 ммоль) и 3-циклобутилШ-пиразол-5-амин (2 экв., 0,3 ммоль) суспендировали в MeOH (сухом, 3 мл) в пробирке для микроволновой печи (2-5 мл) и добавляли HCl в диоксане (4М, 3 капли). Реакционную смесь облучали в микроволновом реакторе в течение 5 мин при 140°C. Реакционную смесь упаривали и использовали без дополнительной очистки. Остаток растворяли в ТФУ (3 мл). Реакционную смесь облучали в микроволновом
- 91 034193 реакторе в течение 5 мин при 140°C. Реакционную смесь концентрировали и очищали с помощью полупрепаративной ВЭЖХ-МС и лиофилизировали из смеси вода/t-BuOH 4/1.
Точная масса: 334,1805 г/моль.
ВЭЖХ-МС: аналитический метод B,
в.у.: 2,02 мин - найденная масса: 335,2 (m/z+H).
Пример 86. Получение [4-(4,5-дигидро-1H-имидазол-2-ил)-фенил]-(8-метокси-2H-пиразоло[3,4е]хинолин-4-ил)амина.
4-Хлор-8-метокси-2-(4-метоксибензил)-2H-пиразоло[3,4-c]хинолин (0,16 ммоль) и 4-(4,5-дигидроШ-имидазол-2-ил)анилин (2 экв., 0,3 ммоль) суспендировали в MeOH (сухом, 3 мл) в пробирке для микроволновой печи (2-5 мл) и добавляли HCl в диоксане (4М, 3 капли). Реакционную смесь облучали в микроволновом реакторе в течение 5 мин при 140°C. Реакционную смесь упаривали и использовали без дополнительной очистки. Остаток растворяли в ТФУ (3 мл). Реакционную смесь облучали в микроволновом реакторе в течение 5 мин при 140°C. Реакционную смесь концентрировали и очищали с помощью полупрепаративной ВЭЖХ-МС и лиофилизировали из смеси вода/t-BuOH 4/1.
Точная масса: 358,1794 г/моль.
ВЭЖХ-МС: аналитический метод B,
в.у.: 1,69 мин - найденная масса: 359,2 (m/z+H).
Пример 87. Получение 4-[4-(8-метокси-2H-пиразоло[3,4-c]хинолин-4-иламино)фенил]морфолин-3она.
4-Хлор-8-метокси-2-(4-метоксибензил)-2H-пиразоло[3,4-c]хинолин (0,16 ммоль) и 4-(4-аминофенил)морфолин-3-он (2 экв., 0,3 ммоль) суспендировали в MeOH (сухом, 3 мл) в пробирке для микроволновой печи (2-5 мл) и добавляли HCl в диоксане (4М, 3 капли). Реакционную смесь облучали в микроволновом реакторе в течение 5 мин. при 140°C. Реакционную смесь упаривали и использовали без дополнительной очистки. Остаток растворяли в ТФУ (3 мл). Реакционную смесь облучали в микроволновом реакторе в течение 5 мин при 140°C. Реакционную смесь концентрировали и очищали с помощью полупрепаративной ВЭЖХ-МС и лиофилизировали из смеси вода/t-BuOH 4/1.
Точная масса: 389,1752 г/моль.
ВЭЖХ-МС: аналитический метод B,
в.у.: 1,72 мин - найденная масса: 390,2 (m/z+H).
Пример 88. Получение (2,2-диметил-3,4-дигидро-2H-бензо[1,4]тиазин-6-ил)-(8-метокси-2Hпиразоло [3,4-c] хинолин-4 -ил)амина.
4-Хлор-8-метокси-2-(4-метоксибензил)-2H-пиразоло[3,4-c]хинолин (0.16 ммоль) и 2,2-диметил-3,4дигидро-2H-бензо[b][1,4]тиазин-6-амин (2 экв., 0.3 ммоль) суспендировали в MeOH (сухом, 3 мл) в пробирке для микроволновой печи (2-5 мл) и добавляли HCl в диоксане (4М, 3 капли). Реакционную смесь облучали в микроволновом реакторе в течение 5 мин при 140°C. Реакционную смесь упаривали и использовали без дополнительной очистки. Остаток растворяли в ТФУ (3 мл). Реакционную смесь облучали в микроволновом реакторе в течение 5 мин при 140°C. Реакционную смесь концентрировали и очищали с помощью полупрепаративной ВЭЖХ-МС и лиофилизировали из смеси вода/t-BuOH 4/1.
Точная масса: 391,178 г/моль.
ВЭЖХ-МС: аналитический метод B,
в.у.: 2,19 мин - найденная масса: 392,1 (m/z+H).
Пример 89. Получение (4-морфолин-4-ил-фенил)-(2H-2,3,5,9-тетраазациклопента[a]нафталин-4-ил) амина.
6-Хлор-8-(4-метоксибензил)-8H-пиразоло[3,4-c][1,5]нафтиридин (0,16 ммоль) и 4-морфолиноанилин (2 экв., 0,3 ммоль) суспендировали в MeOH (сухом, 3 мл) в пробирке для микроволновой печи (25 мл) и добавляли HCl в диоксане (4М, 3 капли). Реакционную смесь облучали в микроволновом реакторе в течение 5 мин при 140°C. Реакционную смесь упаривали и использовали без дополнительной очистки. Остаток растворяли в ТФУ (3 мл). Реакционную смесь облучали в микроволновом реакторе в течение 5 мин при 140°C. Реакционную смесь концентрировали и очищали с помощью полупрепаративной ВЭЖХ-МС и лиофилизировали из смеси вода/t-BuOH 4/1.
Точная масса: 346,18 г/моль.
ВЭЖХ-МС: аналитический метод A,
в.у.: 1,87 мин - найденная масса: 347,2 (m/z+H).
Пример 90. Получение (1Н-индазол-5-ил)-(8-метокси-2H-2,3,5,9-тетраазациклопента[a]нафталин-4ил)амина.
6-Хлор-2-метокси-8-(4-метоксибензил)-8H-пиразоло[3,4-c][1,5]нафтиридин (0,16 ммоль) и 1Ниндазол-5-амин (2 экв., 0,3 ммоль) суспендировали в MeOH (сухом, 3 мл) в пробирке для микроволновой печи (2-5 мл) и добавляли HCl в диоксане (4М, 3 капли). Реакционную смесь облучали в микроволновом реакторе в течение 5 мин при 140°C. Реакционную смесь упаривали и использовали без дополнительной очистки. Остаток растворяли в ТФУ (3 мл). Реакционную смесь облучали в микроволновом реакторе в течение 5 мин при 140°C. Реакционную смесь концентрировали и очищали с помощью полупрепаративной ВЭЖХ-МС и лиофилизировали из смеси вода/t-BuOH 4/1.
- 92 034193
Точная масса: 331,1334 г/моль.
ВЭЖХ-МС: аналитический метод A,
в.у.: 1,97 мин - найденная масса: 332,1 (m/z+H).
Пример 91. Получение (1H-индазол-6-ил)-(2H-2,3,5,7-тетраазациклопента[a]нафталин-4-ил)амина.
4-Хлор-2-(4-метоксибензил)-2H-пиразоло[3,4-c][1,7]нафтиридин (0,16 ммоль) и 1Н-индазол-6-амин (2 экв., 0,3 ммоль) суспендировали в MeOH (сухом, 3 мл) в пробирке для микроволновой печи (2-5 мл) и добавляли HCl в диоксане (4М, 3 капли). Реакционную смесь облучали в микроволновом реакторе в течение 5 мин при 140°C. Реакционную смесь упаривали и использовали без дополнительной очистки. Остаток растворяли в ТФУ (3 мл). Реакционную смесь облучали в микроволновом реакторе в течение 5 мин при 140°C. Реакционную смесь концентрировали и очищали с помощью полупрепаративной ВЭЖХ-МС и лиофилизировали из смеси вода/t-BuOH 4/1.
Точная масса: 301,1195 г/моль.
ВЭЖХ-МС: аналитический метод A,
в.у.: 1,51 мин - найденная масса: 302,0 (m/z+H).
Пример 92. Получение (7,8-диэтокси-2H-пиразоло[3,4-c]хинолин-4-ил)-(1H-индазол-6-ил)амина.
4-Хлор-7,8-диэтокси-2-(4-метоксибензил)-2H-пиразоло[3,4-c]хинолин (0,16 ммоль) и 1Н-индазол-6амин (2 экв., 0,3 ммоль) суспендировали в MeOH (сухом, 3 мл) в пробирке для микроволновой печи (2-5 мл) и добавляли HCl в диоксане (4М, 3 капли). Реакционную смесь облучали в микроволновом реакторе в течение 5 мин при 140°C. Реакционную смесь упаривали и использовали без дополнительной очистки. Остаток растворяли в ТФУ (3 мл). Реакционную смесь облучали в микроволновом реакторе в течение 5 мин при 140°C. Реакционную смесь концентрировали и очищали с помощью полупрепаративной ВЭЖХМС и лиофилизировали из смеси вода/t-BuOH 4/1.
Точная масса: 388,1933 г/моль.
ВЭЖХ-МС: аналитический метод A,
в.у.: 2,20 мин - найденная масса: 389,2 (m/z+H).
Пример 93. Получение 7-(8-метокси-2H-пиразоло[3,4-c]хинолин-4-иламино)-3,4-дигидро-1Hхинолин-2-она.
4-Хлор-8-метокси-2-(4-метоксибензил)-2H-пиразоло[3,4-c]хинолин (0.16 ммоль) и 7-амино-3,4дигидрохинолин-2(1Н)-он (2 экв., 0,3 ммоль) суспендировали в MeOH (сухом, 3 мл) в пробирке для микроволновой печи (2-5 мл) и добавляли HCl в диоксане (4М, 3 капли). Реакционную смесь облучали в микроволновом реакторе в течение 5 мин при 140°C. Реакционную смесь упаривали и использовали без дополнительной очистки. Остаток растворяли в ТФУ (3 мл). Реакционную смесь облучали в микроволновом реакторе в течение 5 мин при 140°C. Реакционную смесь концентрировали и очищали с помощью полупрепаративной ВЭЖХ-МС и лиофилизировали из смеси вода/t-BuOH 4/1.
Точная масса: 359,1614 г/моль.
ВЭЖХ-МС: аналитический метод B,
в.у.: 1,75 мин - найденная масса: 360,2 (m/z+H).
Пример 94. Получение 6-(8-метокси-3H-пиразоло[3,4-c]хинолин-4-иламино)-4Н-бензо[1,4]тиазин-3она.
4-Хлор-8-метокси-2-(4-метоксибензил)-2H-пиразоло[3,4-c]хинолин (0,16 ммоль) и 6-амино-2Ибензо[b][1,4]тиазин-3(4H)-он (2 экв., 0,3 ммоль) суспендировали в MeOH (сухом, 3 мл) в пробирке для микроволновой печи (2-5 мл) и добавляли HCl в диоксане (4М, 3 капли). Реакционную смесь облучали в микроволновом реакторе в течение 5 мин при 140°C. Реакционную смесь упаривали и использовали без дополнительной очистки. Остаток растворяли в ТФУ (3 мл). Реакционную смесь облучали в микроволновом реакторе в течение 5 мин при 140°C. Реакционную смесь концентрировали и очищали с помощью полупрепаративной ВЭЖХ-МС и лиофилизировали из смеси вода/t-BuOH 4/1.
Точная масса: 377,1134 г/моль.
ВЭЖХ-МС: аналитический метод B,
в.у.: 1,88 мин - найденная масса: 378.1 (m/z+H).
Пример 95. Получение (5-трет-бутил-1H-пиразол-3-ил)-(8-метокси-3H-пиразоло[3,4-c]хинолин-4ил)амина.
4-Хлор-8-метокси-2-(4-метоксибензил)-2H-пиразоло[3,4-c]хинолин (0,16 ммоль) и 5-(трет-бутил)Ш-пиразол-3-амин (2 экв., 0,3 ммоль) суспендировали в MeOH (сухом, 3 мл) в пробирке для микроволновой печи (2-5 мл) и добавляли HCl в диоксане (4М, 3 капли). Реакционную смесь облучали в микроволновом реакторе в течение 5 мин при 140°C. Реакционную смесь упаривали и использовали без дополнительной очистки. Остаток растворяли в ТФУ (3 мл). Реакционную смесь облучали в микроволновом реакторе в течение 5 мин при 140°C. Реакционную смесь концентрировали и очищали с помощью полупрепаративной ВЭЖХ-МС и лиофилизировали из смеси вода/t-BuOH 4/1.
Точная масса: 336,2004 г/моль.
ВЭЖХ-МС: аналитический метод B,
в.у.: 2,05 мин - найденная масса: 337,2 (m/z+H).
Пример 96. Получение (8-метокси-3H-пиразоло[3,4-c]хинолин-4-ил)-(5-метил-2H-пиразол-3-ил)
- 93 034193 амина.
4-Хлор-8-метокси-2-(4-метоксибензил)-2Н-пиразоло[3,4-с]хинолин (0,16 ммоль) и 3-метил-1Нпиразол-5-амин (2 экв., 0,3 ммоль) суспендировали в MeOH (сухом, 3 мл) в пробирке для микроволновой печи (2-5 мл) и добавляли HCl в диоксане (4М, 3 капли). Реакционную смесь облучали в микроволновом реакторе в течение 5 мин при 140°C. Реакционную смесь упаривали и использовали без дополнительной очистки. Остаток растворяли в ТФУ (3 мл). Реакционную смесь облучали в микроволновом реакторе в течение 5 мин при 140°C. Реакционную смесь концентрировали и очищали с помощью полупрепаративной ВЭЖХ-МС и лиофилизировали из смеси вода/t-BuOH 4/1.
Точная масса: 294,1419 г/моль.
ВЭЖХ-МС: аналитический метод B,
в.у.: 1,82 мин - найденная масса: 295,1 (m/z+H).
Пример 97. Получение (5-циклопропил-1H-пиразол-3-ил)-(8-метокси-3H-пиразоло[3,4-c]хинолин-4ил)амина.
4-Хлор-8-метокси-2-(4-метоксибензил)-2H-пиразоло[3,4-c]хинолин (0,16 ммоль) и 5-циклопропилШ-пиразол-3-амин (2 экв., 0,3 ммоль) суспендировали в MeOH (сухом, 3 мл) в пробирке для микроволновой печи (2-5 мл) и добавляли HCl в диоксане (4М, 3 капли). Реакционную смесь облучали в микроволновом реакторе в течение 5 мин при 140°C. Реакционную смесь упаривали и использовали без дополнительной очистки. Остаток растворяли в ТФУ (3 мл). Реакционную смесь облучали в микроволновом реакторе в течение 5 мин при 140°C. Реакционную смесь концентрировали и очищали с помощью полупрепаративной ВЭЖХ-МС и лиофилизировали из смеси вода/t-BuOH 4/1.
Точная масса: 320,1609 г/моль.
ВЭЖХ-МС: аналитический метод B,
в.у.: 1,95 мин - найденная масса: 321,1 (m/z+H).
Пример 98. Получение (8-метокси-3H-пиразоло[3,4-c]хинолин-4-ил)-[4-(1H-тетразол-5-ил)-фенил] амина.
4-Хлор-8-метокси-2-(4-метоксибензил)-2H-пиразоло[3,4-c]хинолин (0,16 ммоль) и 4-(Ш-тетразол5-ил)анилин (2 экв., 0,3 ммоль) суспендировали в MeOH (сухом, 3 мл) в пробирке для микроволновой печи (2-5 мл) и добавляли HCl в диоксане (4М, 3 капли). Реакционную смесь облучали в микроволновом реакторе в течение 5 мин при 140°C. Реакционную смесь упаривали и использовали без дополнительной очистки. Остаток растворяли в ТФУ (3 мл). Реакционную смесь облучали в микроволновом реакторе в течение 5 мин при 140°C. Реакционную смесь концентрировали и очищали с помощью полупрепаративной ВЭЖХ-МС и лиофилизировали из смеси вода/t-BuOH 4/1.
точная масса: 358,1454 г/моль.
ВЭЖХ-МС: аналитический метод B,
в.у.: 1,89 мин - найденная масса: 359,1 (m/z+H).
Пример 99. Получение (8-бром-2H-пиразоло[3,4-c]хинолин-4-ил)-(1H-индол-5-ил)амина.
8-Бром-4-хлор-2-(4-метоксибензил)-2H-пиразоло[3,4-c]хинолин (0,16 ммоль) и 1Н-индол-5-амин (2 экв., 0,3 ммоль) суспендировали в MeOH (сухом, 3 мл) в пробирке для микроволновой печи (2-5 мл) и добавляли HCl в диоксане (4М, 3 капли). Реакционную смесь облучали в микроволновом реакторе в течение 5 мин при 140°C. Реакционную смесь упаривали и использовали без дополнительной очистки. Остаток растворяли в ТФУ (3 мл). Реакционную смесь облучали в микроволновом реакторе в течение 5 мин при 140°C. Реакционную смесь концентрировали и очищали с помощью полупрепаративной ВЭЖХ-МС и лиофилизировали из смеси вода/t-BuOH 4/1.
Точная масса: 377,0414 г/моль.
ВЭЖХ-МС: аналитический метод B,
в.у.: 2,06 мин - найденная масса: 378,1 (m/z+H).
Пример 100. Получение бензо[1,3]диоксол-5-ил-(8-метокси-2H-пиразоло[3,4-c]хинолин-4-ил)амина.
4-Хлор-8-метокси-2-(4-метоксибензил)-2H-пиразоло[3,4-c]хинолин (0,16 ммоль) и бензо[4] [1,3]диоксол-5-амин (2 экв., 0,3 ммоль) суспендировали в MeOH (сухом, 3 мл) в пробирке для микроволновой печи (2-5 мл) и добавляли HCl в диоксане (4М, 3 капли). Реакционную смесь облучали в микроволновом реакторе в течение 5 мин при 140°C. Реакционную смесь упаривали и использовали без дополнительной очистки. Остаток растворяли в ТФУ (3 мл). Реакционную смесь облучали в микроволновом реакторе в течение 5 мин при 140°C. Реакционную смесь концентрировали и очищали с помощью полупрепаративной ВЭЖХ-МС и лиофилизировали из смеси вода/t-BuOH 4/1.
Точная масса: 334,1242 г/моль.
ВЭЖХ-МС: аналитический метод B,
в.у.: 1,87 мин - найденная масса: 335,1 (m/z+H).
Пример 101. Получение (2,3-дигидробензо[1,4]диоксин-6-ил)-(8-метокси-2H-пиразоло[3,4-c]хинолин-4-ил)амина.
4-Хлор-8-метокси-2-(4-метоксибензил)-2H-пиразоло[3,4-c]хинолин (0,16 ммоль) и 2,3-дигидробензо[Ь][1,4]диоксин-6-амин (2 экв., 0,3 ммоль) суспендировали в MeOH (сухом, 3 мл) в пробирке для микроволновой печи (2-5 мл) и добавляли HCl в диоксане (4М, 3 капли). Реакционную смесь облучали в
- 94 034193 микроволновом реакторе в течение 5 мин при 140°C. Реакционную смесь упаривали и использовали без дополнительной очистки. Остаток растворяли в ТФУ (3 мл). Реакционную смесь облучали в микроволновом реакторе в течение 5 мин при 140°C. Реакционную смесь концентрировали и очищали с помощью полупрепаративной ВЭЖХ-МС и лиофилизировали из смеси вода/t-BuOH 4/1.
Точная масса: 348,1438 г/моль.
ВЭЖХ-МС: аналитический метод B,
в.у.: 1,89 мин - найденная масса: 349,1 (m/z+H).
Пример 102. Получение (8-метокси-2H-пиразоло[3,4-c]хинолин-4-ил)-[4-(1-метилпиперидин-4-ил) фенил]амина.
4-Хлор-8-метокси-2-(4-метоксибензил)-2H-пиразоло[3,4-c]хинолин (0,16 ммоль) и 4-(1-метилпиперидин-4-ил)анилин (2 экв., 0,3 ммоль) суспендировали в MeOH (сухом, 3 мл) в пробирке для микроволновой печи (2-5 мл) и добавляли HCl в диоксане (4М, 3 капли). Реакционную смесь облучали в микроволновом реакторе в течение 5 мин при 140°C. Реакционную смесь упаривали и использовали без дополнительной очистки. Остаток растворяли в ТФУ (3 мл). Реакционную смесь облучали в микроволновом реакторе в течение 5 мин при 140°C. Реакционную смесь концентрировали и очищали с помощью полупрепаративной ВЭЖХ-МС и лиофилизировали из смеси вода/t-BuOH 4/1.
Точная масса: 387,2455 г/моль.
ВЭЖХ-МС: аналитический метод B,
в.у.: 1,98 мин - найденная масса: 388,2 (m/z+H).
Пример 103. Получение (8-метокси-3H-пиразоло[3,4-c]хинолин-4-ил)-(6-морфолин-4-ил-пиридин-3ил)амина.
4-Хлор-8-метокси-2-(4-метоксибензил)-2H-пиразоло[3,4-c]хинолин (0,16 ммоль) и 6-морфолинопиридин-3-амин (2 экв., 0,3 ммоль) суспендировали в MeOH (сухом, 3 мл) в пробирке для микроволновой печи (2-5 мл) и добавляли HCl в диоксане (4М, 3 капли). Реакционную смесь облучали в микроволновом реакторе в течение 5 мин при 140°C. Реакционную смесь упаривали и использовали без дополнительной очистки. Остаток растворяли в ТФУ (3 мл). Реакционную смесь облучали в микроволновом реакторе в течение 5 мин при 140°C. Реакционную смесь концентрировали и очищали с помощью полупрепаративной ВЭЖХ-МС и лиофилизировали из смеси вода/t-BuOH 4/1.
Точная масса: 376,1938 г/моль.
ВЭЖХ-МС: аналитический метод B,
в.у.: 1,75 мин - найденная масса: 377,2 (m/z+H).
Пример 104. Получение [4-(2-метоксиэтокси)фенил]-(8-метокси-3H-пиразоло[3,4-c]хинолин-4-ил) амина.
4-Хлор-8-метокси-2-(4-метоксибензил)-2H-пиразоло[3,4-c]хинолин (0,16 ммоль) и 4-(2-метоксиэтокси)анилин (2 экв., 0,3 ммоль) суспендировали в MeOH (сухом, 3 мл) в пробирке для микроволновой печи (2-5 мл) и добавляли HCl в диоксане (4М, 3 капли). Реакционную смесь облучали в микроволновом реакторе в течение 5 мин при 140°C. Реакционную смесь упаривали и использовали без дополнительной очистки. Остаток растворяли в ТФУ (3 мл). Реакционную смесь облучали в микроволновом реакторе в течение 5 мин при 140°C. Реакционную смесь концентрировали и очищали с помощью полупрепаративной ВЭЖХ-МС и лиофилизировали из смеси вода/t-BuOH 4/1.
Точная масса: 364,1833 г/моль.
ВЭЖХ-МС: аналитический метод B,
в.у.: 1,90 мин - найденная масса: 365,2 (m/z+H).
Пример 105. Получение (4-этокси-3-метоксифенил)-(8-метокси-3H-пиразоло[3,4-c]хинолин-4-ил) амина.
4-Хлор-8-метокси-2-(4-метоксибензил)-2H-пиразоло[3,4-c]хинолин (0,16 ммоль) и 4-этокси-3метоксианилин (2 экв., 0,3 ммоль) суспендировали в MeOH (сухом, 3 мл) в пробирке для микроволновой печи (2-5 мл) и добавляли HCl в диоксане (4М, 3 капли). Реакционную смесь облучали в микроволновом реакторе в течение 5 мин при 140°C. Реакционную смесь упаривали и использовали без дополнительной очистки. Остаток растворяли в ТФУ (3 мл). Реакционную смесь облучали в микроволновом реакторе в течение 5 мин при 140°C. Реакционную смесь концентрировали и очищали с помощью полупрепаративной ВЭЖХ-МС и лиофилизировали из смеси вода/t-BuOH 4/1.
Точная масса: 364,1832 г/моль.
ВЭЖХ-МС: аналитический метод B,
в.у.: 1,99 мин - найденная масса: 365,2 (m/z+H).
Пример 106. Получение 1-[4-(8-метокси-3H-пиразоло[3,4-c]хинолин-4-иламино)фенил]пирролидин2-она.
4-Хлор-8-метокси-2-(4-метоксибензил)-2H-пиразоло[3,4-c]хинолин (0,16 ммоль) и 1-(4-аминофенил)пирролидин-2-он (2 экв., 0,3 ммоль) суспендировали в MeOH (сухом, 3 мл) в пробирке для микроволновой печи (2-5 мл) и добавляли HCl в диоксане (4М, 3 капли). Реакционную смесь облучали в микроволновом реакторе в течение 5 мин при 140°C. Реакционную смесь упаривали и использовали без дополнительной очистки. Остаток растворяли в ТФУ (3 мл). Реакционную смесь облучали в микроволно- 95 034193 вом реакторе в течение 5 мин при 140°C. Реакционную смесь концентрировали и очищали с помощью полупрепаративной ВЭЖХ-МС и лиофилизировали из смеси вода/t-BuOH 4/1.
Точная масса: 373,1808 г/моль.
ВЭЖХ-МС: аналитический метод B,
в.у.: 1,81 мин - найденная масса: 374,2 (m/z+H).
Пример 107. Получение (8-метокси-3H-пиразоло[3,4-c]хинолин-4-ил)-(4-тиоморфолин-4-ил-фенил) амина.
4-Хлор-8-метокси-2-(4-метоксибензил)-2H-пиразоло[3,4-c]хинолин (0,16 ммоль) и 4-тиоморфолиноанилин (2 экв., 0,3 ммоль) суспендировали в MeOH (сухом, 3 мл) в пробирке для микроволновой печи (2-5 мл) и добавляли HCl в диоксане (4М, 3 капли). Реакционную смесь облучали в микроволновом реакторе в течение 5 мин при 140°C. Реакционную смесь упаривали и использовали без дополнительной очистки. Остаток растворяли в ТФУ (3 мл). Реакционную смесь облучали в микроволновом реакторе в течение 5 мин при 140°C. Реакционную смесь концентрировали и очищали с помощью полупрепаративной ВЭЖХ-МС и лиофилизировали из смеси вода/t-BuOH 4/1.
Точная масса: 391,1779 г/моль.
ВЭЖХ-МС: аналитический метод B,
в.у.: 2,10 мин - найденная масса: 392,2 (m/z+H).
Пример 108. Получение 5-(8-метокси-3H-пиразоло[3,4-c]хинолин-4-иламино)-3H-бензооксазол-2она.
4-Хлор-8-метокси-2-(4-метоксибензил)-2H-пиразоло[3,4-c]хинолин (0,16 ммоль) и 5-аминобензо[d]оксазол-2(3H)-он (2 экв., 0,3 ммоль) суспендировали в MeOH (сухом, 3 мл) в пробирке для микроволновой печи (2-5 мл) и добавляли HCl в диоксане (4М, 3 капли). Реакционную смесь облучали в микроволновом реакторе в течение 5 мин при 140°C. Реакционную смесь упаривали и использовали без дополнительной очистки. Остаток растворяли в ТФУ (3 мл). Реакционную смесь облучали в микроволновом реакторе в течение 5 мин при 140°C. Реакционную смесь концентрировали и очищали с помощью полупрепаративной ВЭЖХ-МС и лиофилизировали из смеси вода/t-BuOH 4/1.
Точная масса: 347,1168 г/моль.
ВЭЖХ-МС: аналитический метод B,
в.у.: 1,74 мин - найденная масса: 348,1 (m/z+H).
Пример 109. Получение (3,4-дигидро-2H-бензо[1,4]оксазин-6-ил)-(8-метокси-3H-пиразоло[3,4е]хинолин-4-ил)амина.
4-Хлор-8-метокси-2-(4-метоксибензил)-2H-пиразоло[3,4-c]хинолин (0,16 ммоль) и сложный третбутиловый эфир 6-амино-2,3-дигидробензо[1,4]оксазин-4-карбоновой кислоты (2 экв., 0,3 ммоль) суспендировали в MeOH (сухом, 3 мл) в пробирке для микроволновой печи (2-5 мл) и добавляли HCl в диоксане (4М, 3 капли). Реакционную смесь облучали в микроволновом реакторе в течение 5 мин при 140°C. Реакционную смесь упаривали и использовали без дополнительной очистки. Остаток растворяли в ТФУ (3 мл). Реакционную смесь облучали в микроволновом реакторе в течение 5 мин при 140°C. Реакционную смесь концентрировали и очищали с помощью полупрепаративной ВЭЖХ-МС и лиофилизировали из смеси вода/t-BuOH 4/1.
Точная масса: 347,1619 г/моль.
ВЭЖХ-МС: аналитический метод B,
в.у.: 1,87 мин - найденная масса: 348,2 (m/z+H).
Пример 110. Получение 7-(8-метокси-3H-пиразоло[3,4-c]хинолин-4-иламино)хиназолин-4-ола.
4-Хлор-8-метокси-2-(4-метоксибензил)-2H-пиразоло[3,4-c]хинолин (0,16 ммоль) и 7-аминохиназолин-4-ол (2 экв., 0,3 ммоль) суспендировали в MeOH (сухом, 3 мл) в пробирке для микроволновой печи (2-5 мл) и добавляли HCl в диоксане (4М, 3 капли). Реакционную смесь облучали в микроволновом реакторе в течение 5 мин при 140°C. Реакционную смесь упаривали и использовали без дополнительной очистки. Остаток растворяли в ТФУ (3 мл). Реакционную смесь облучали в микроволновом реакторе в течение 5 мин при 140°C. Реакционную смесь концентрировали и очищали с помощью полупрепаративной ВЭЖХ-МС и лиофилизировали из смеси вода/t-BuOH 4/1.
Точная масса: 358,1343 г/моль.
ВЭЖХ-МС: аналитический метод B,
в.у.: 1,88 мин - найденная масса: 359,2 (m/z+H).
Пример 111. Получение [4-(1,1-диоксо-1λ6-тиоморфолин-4-ил)фенил]-(8-метокси-3H-пиразоло[3,4е]хинолин-4-ил)амина.
4-Хлор-8-метокси-2-(4-метоксибензил)-2H-пиразоло[3,4-c]хинолин (0,16 ммоль) и 1,1-диоксид 4-(4аминофенил)тиоморфолина (2 экв., 0,3 ммоль) суспендировали в MeOH (сухом, 3 мл) в пробирке для микроволновой печи (2-5 мл) и добавляли HCl в диоксане (4М, 3 капли). Реакционную смесь облучали в микроволновом реакторе в течение 5 мин при 140°C. Реакционную смесь упаривали и использовали без дополнительной очистки. Остаток растворяли в ТФУ (3 мл). Реакционную смесь облучали в микроволновом реакторе в течение 5 мин при 140°C. Реакционную смесь концентрировали и очищали с помощью полупрепаративной ВЭЖХ-МС и лиофилизировали из смеси вода/t-BuOH 4/1.
- 96 034193
Точная масса: 423,1667 г/моль.
ВЭЖХ-МС: аналитический метод B,
в.у.: 1,78 мин - найденная масса: 424,1 (m/z+H).
Пример 112. Получение 2-[4-(8-метокси-3H-пиразоло[3,4-c]хинолин-4-иламино)фенил]ацетамида.
4-Хлор-8-метокси-2-(4-метоксибензил)-2H-пиразоло[3,4-c]хинолин (0,16 ммоль) и 2-(4-аминофенил)ацетамид (2 экв., 0,3 ммоль) суспендировали в MeOH (сухом, 3 мл) в пробирке для микроволновой печи (2-5 мл) и добавляли HCl в диоксане (4М, 3 капли). Реакционную смесь облучали в микроволновом реакторе в течение 5 мин при 140°C. Реакционную смесь упаривали и использовали без дополнительной очистки. Остаток растворяли в ТФУ (3 мл). Реакционную смесь облучали в микроволновом реакторе в течение 5 мин при 140°C. Реакционную смесь концентрировали и очищали с помощью полупрепаративной ВЭЖХ-МС и лиофилизировали из смеси вода/t-BuOH 4/1.
Точная масса: 347,1619 г/моль.
ВЭЖХ-МС: аналитический метод B,
в.у.: 1,64 мин - найденная масса: 348,2 (m/z+H).
Пример 113. Получение 3-(8-метокси-3H-пиразоло[3,4-c]хинолин-4-иламино)фенола.
4-Хлор-8-метокси-2-(4-метоксибензил)-2H-пиразоло[3,4-c]хинолин (0,16 ммоль) и 3-аминофенол (2 экв., 0,3 ммоль) суспендировали в MeOH (сухом, 3 мл) в пробирке для микроволновой печи (2-5 мл) и добавляли HCl в диоксане (4М, 3 капли). Реакционную смесь облучали в микроволновом реакторе в течение 5 мин при 140°C. Реакционную смесь упаривали и использовали без дополнительной очистки. Остаток растворяли в ТФУ (3 мл). Реакционную смесь облучали в микроволновом реакторе в течение 5 мин при 140°C. Реакционную смесь концентрировали и очищали с помощью полупрепаративной ВЭЖХ-МС и лиофилизировали из смеси вода/t-BuOH 4/1.
Точная масса: 306,1303 г/моль.
ВЭЖХ-МС: аналитический метод B,
в.у.: 1,76 мин - найденная масса: 307,1 (m/z+H).
Пример 114. Получение (3,4-диэтоксифенил)-(8-метокси-3H-пиразоло[3,4-c]хинолин-4-ил)амина.
4-Хлор-8-метокси-2-(4-метоксибензил)-2H-пиразоло[3,4-c]хинолин (0,16 ммоль) и 3,4-диэтоксианилин (2 экв., 0,3 ммоль) суспендировали в MeOH (сухом, 3 мл) в пробирке для микроволновой печи (25 мл) и добавляли HCl в диоксане (4М, 3 капли). Реакционную смесь облучали в микроволновом реакторе в течение 5 мин при 140°C. Реакционную смесь упаривали и использовали без дополнительной очистки. Остаток растворяли в ТФУ (3 мл). Реакционную смесь облучали в микроволновом реакторе в течение 5 мин при 140°C. Реакционную смесь концентрировали и очищали с помощью полупрепаративной ВЭЖХ-МС и лиофилизировали из смеси вода/t-BuOH 4/1.
Точная масса: 378,2027 г/моль.
ВЭЖХ-МС: аналитический метод B,
в.у.: 2,04 мин - найденная масса: 379,2 (m/z+H).
Пример 115. Получение (8-бром-2H-пиразоло[3,4-c]хинолин-4-ил)-(4-морфолин-4-ил-фенил)амина.
8-Бром-4-хлор-2-(4-метоксибензил)-2H-пиразоло[3,4-c]хинолин (0,16 ммоль) и 4-морфолиноанилин (2 экв., 0,3 ммоль) суспендировали в MeOH (сухом, 3 мл) в пробирке для микроволновой печи (2-5 мл) и добавляли HCl в диоксане (4М, 3 капли). Реакционную смесь облучали в микроволновом реакторе в течение 5 мин при 140°C. Реакционную смесь упаривали и использовали без дополнительной очистки. Остаток растворяли в ТФУ (3 мл). Реакционную смесь облучали в микроволновом реакторе в течение 5 мин при 140°C. Реакционную смесь концентрировали и очищали с помощью полупрепаративной ВЭЖХ-МС и лиофилизировали из смеси вода/t-BuOH 4/1.
Точная масса: 423,0947 г/моль.
ВЭЖХ-МС: аналитический метод B,
в.у.: 2,05 мин - найденная масса: 424,1 (m/z+H).
Пример 116. Получение 6-(8-бром-2H-пиразоло[3,4-c]хинолин-4-иламино)-4H-бензо[1,4]оксазин-3она.
8-Бром-4-хлор-2-(4-метоксибензил)-2H-пиразоло[3,4-c]хинолин (0,16 ммоль) и 6-амино-2Hбензо[b][1,4]оксазин-3(4H)-он (2 экв., 0,3 ммоль) суспендировали в MeOH (сухом, 3 мл) в пробирке для микроволновой печи (2-5 мл) и добавляли HCl в диоксане (4М, 3 капли). Реакционную смесь облучали в микроволновом реакторе в течение 5 мин при 140°C. Реакционную смесь упаривали и использовали без дополнительной очистки. Остаток растворяли в ТФУ (3 мл). Реакционную смесь облучали в микроволновом реакторе в течение 5 мин при 140°C. Реакционную смесь концентрировали и очищали с помощью полупрепаративной ВЭЖХ-МС и лиофилизировали из смеси вода/t-BuOH 4/1.
Точная масса: 409,0302 г/моль.
ВЭЖХ-МС: аналитический метод B,
в.у.: 1,98 мин - найденная масса: 410,0 (m/z+H).
Пример 117. Получение 6-(8-метокси-2H-пиразоло[3,4-c]хинолин-4-иламино)-1H-бензо[d][1,3]оксазин-2,4-диона.
4-Хлор-8-метокси-2-(4-метоксибензил)-2H-пиразоло[3,4-c]хинолин (0,16 ммоль) и 6-амино-Ш- 97 034193 бензо[б][1,3]оксазин-2,4-дион (2 экв., 0,3 ммоль) суспендировали в MeOH (сухом, 3 мл) в пробирке для микроволновой печи (2-5 мл) и добавляли HCl в диоксане (4М, 3 капли). Реакционную смесь облучали в микроволновом реакторе в течение 5 мин при 140°C. Реакционную смесь упаривали и использовали без дополнительной очистки. Остаток растворяли в ТФУ (3 мл). Реакционную смесь облучали в микроволновом реакторе в течение 5 мин при 140°C. Реакционную смесь концентрировали и очищали с помощью полупрепаративной ВЭЖХ-МС и лиофилизировали из смеси вода/t-BuOH 4/1.
Точная масса: 375,1107 г/моль.
ВЭЖХ-МС: аналитический метод B,
в.у.: 1,77 мин - найденная масса: 376,1 (m/z+H).
Пример 118. Получение 2-метокси-5-(8-метокси-2H-пиразоло[3,4-c]хинолин-4-иламино)фенола.
4-Хлор-8-метокси-2-(4-метоксибензил)-2H-пиразоло[3,4-c]хинолин (0,16 ммоль) и 5-амино-2метоксифенол (2 экв., 0,3 ммоль) суспендировали в МеОН (сухом, 3 мл) в пробирке для микроволновой печи (2-5 мл) и добавляли HCl в диоксане (4М, 3 капли). Реакционную смесь облучали в микроволновом реакторе в течение 5 мин при 140°C. Реакционную смесь упаривали и использовали без дополнительной очистки. Остаток растворяли в ТФУ (3 мл). Реакционную смесь облучали в микроволновом реакторе в течение 5 мин при 140°C. Реакционную смесь концентрировали и очищали с помощью полупрепаративной ВЭЖХ-МС и лиофилизировали из смеси вода/t-BuOH 4/1.
Точная масса: 336,1442 г/моль.
ВЭЖХ-МС: аналитический метод B,
в.у.: 1,74 мин - найденная масса: 337,1 (m/z+H).
Пример 119. Получение (8-бром-2H-пиразоло[3,4-c]хинолин-4-ил)-(1H-пиразол-3-ил)амина.
8-Бром-4-хлор-2-(4-метоксибензил)-2H-пиразоло[3,4-c]хинолин (0,16 ммоль) и 1Н-пиразол-3-амин (2 экв., 0,3 ммоль) суспендировали в MeOH (сухом, 3 мл) в пробирке для микроволновой печи (2-5 мл) и добавляли HCl в диоксане (4М, 3 капли). Реакционную смесь облучали в микроволновом реакторе в течение 5 мин при 140°C. Реакционную смесь упаривали и использовали без дополнительной очистки. Остаток растворяли в ТФУ (3 мл). Реакционную смесь облучали в микроволновом реакторе в течение 5 мин при 140°C. Реакционную смесь концентрировали и очищали с помощью полупрепаративной ВЭЖХ-МС и лиофилизировали из смеси вода/t-BuOH 4/1.
Точная масса: 328,0163 г/моль.
ВЭЖХ-МС: аналитический метод B,
в.у.: 1,84 мин - найденная масса: 329,0 (m/z+H).
Пример 120. Получение N-[3-(8-метокси-3H-пиразоло[3,4-c]хинолин-4-иламино)фенил]ацетамида.
4-Хлор-8-метокси-2-(4-метоксибензил)-2H-пиразоло[3,4-c]хинолин (0,16 ммоль) и Ы-(3-аминофенил)ацетамид (2 экв., 0,3 ммоль) суспендировали в MeOH (сухом, 3 мл) в пробирке для микроволновой печи (2-5 мл) и добавляли HCl в диоксане (4М, 3 капли). Реакционную смесь облучали в микроволновом реакторе в течение 5 мин при 140°C. Реакционную смесь упаривали и использовали без дополнительной очистки. Остаток растворяли в ТФУ (3 мл). Реакционную смесь облучали в микроволновом реакторе в течение 5 мин при 140°C. Реакционную смесь концентрировали и очищали с помощью полупрепаративной ВЭЖХ-МС и лиофилизировали из смеси вода/t-BuOH 4/1.
Точная масса: 347,1618 г/моль.
ВЭЖХ-МС: аналитический метод B,
в.у.: 1,73 мин - найденная масса: 348,1 (m/z+H).
Пример 121. Получение (8-метокси-3H-пиразоло[3,4-c]хинолин-4-ил)-(1H-пиразол-4-ил)амина.
4-Хлор-8-метокси-2-(4-метоксибензил)-2H-пиразоло[3,4-c]хинолин (0,16 ммоль) и 1Н-пиразол-4амин (2 экв., 0,3 ммоль) суспендировали в MeOH (сухом, 3 мл) в пробирке для микроволновой печи (2-5 мл) и добавляли HCl в диоксане (4М, 3 капли). Реакционную смесь облучали в микроволновом реакторе в течение 5 мин при 140°C. Реакционную смесь упаривали и использовали без дополнительной очистки. Остаток растворяли в ТФУ (3 мл). Реакционную смесь облучали в микроволновом реакторе в течение 5 мин при 140°C. Реакционную смесь концентрировали и очищали с помощью полупрепаративной ВЭЖХМС и лиофилизировали из смеси вода/t-BuOH 4/1.
Точная масса: 280,1224 г/моль.
ВЭЖХ-МС: аналитический метод B,
в.у.: 1,54 мин - найденная масса: 281,1 (m/z+H).
Пример 122. Получение (3,4-диметоксифенил)-(7,8-диметокси-2H-пиразоло[3,4-c]хинолин-4-ил) амина.
4-Хлор-7,8-диметокси-2-(4-метоксибензил)-2H-пиразоло[3,4-c]хинолин (0,16 ммоль) и 3,4диметоксианилин (2 экв., 0,3 ммоль) суспендировали в MeOH (сухом, 3 мл) в пробирке для микроволновой печи (2-5 мл) и добавляли HCl в диоксане (4М, 3 капли). Реакционную смесь облучали в микроволновом реакторе в течение 5 мин при 140°C. Реакционную смесь упаривали и использовали без дополнительной очистки. Остаток растворяли в ТФУ (3 мл). Реакционную смесь облучали в микроволновом реакторе в течение 5 мин при 140°C. Реакционную смесь концентрировали и очищали с помощью полупрепаративной ВЭЖХ-МС и лиофилизировали из смеси вода/t-BuOH 4/1.
- 98 034193
Точная масса: 380,1776 г/моль.
ВЭЖХ-МС: аналитический метод I,
в.у.: 2,19 мин - найденная масса: 381,2 (m/z+H).
Пример 123. Получение (3,4-диметоксифенил)-(2H-2,3,5,9-тетраазациклопента[a]нафталин-4-ил) амина.
6-Хлор-8-(4-метоксибензил)-8H-пиразоло[3,4-c][1,5]нафтиридин (0,16 ммоль) и 3,4-диметоксианилин (2 экв., 0,3 ммоль) суспендировали в MeOH (сухом, 3 мл) в пробирке для микроволновой печи (25 мл) и добавляли HCl в диоксане (4М, 3 капли). Реакционную смесь облучали в микроволновом реакторе в течение 5 мин при 140°C. Реакционную смесь упаривали и использовали без дополнительной очистки. Остаток растворяли в ТФУ (3 мл). Реакционную смесь облучали в микроволновом реакторе в течение 5 мин при 140°C. Реакционную смесь концентрировали и очищали с помощью полупрепаративной ВЭЖХ-МС и лиофилизировали из смеси вода/t-BuOH 4/1.
Точная масса: 321,1428 г/моль.
ВЭЖХ-МС: аналитический метод A,
в.у.: 1,92 мин - найденная масса: 322,1 (m/z+H).
Пример 124. Получение (4-фтор-3-метоксифенил)-(8-метокси-2H-пиразоло[3,4-c]хинолин-4-ил) амина.
4-Хлор-8-метокси-2-(4-метоксибензил)-2H-пиразоло[3,4-c]хинолин (0,16 ммоль) и 4-фтор-3метоксианилин (2 экв., 0,3 ммоль) суспендировали в MeOH (сухом, 3 мл) в пробирке для микроволновой печи (2-5 мл) и добавляли HCl в диоксане (4М, 3 капли). Реакционную смесь облучали в микроволновом реакторе в течение 5 мин при 140°C. Реакционную смесь упаривали и использовали без дополнительной очистки. Остаток растворяли в ТФУ (3 мл). Реакционную смесь облучали в микроволновом реакторе в течение 5 мин при 140°C. Реакционную смесь концентрировали и очищали с помощью полупрепаративной ВЭЖХ-МС и лиофилизировали из смеси вода/t-BuOH 4/1.
Точная масса: 338,1377 г/моль.
ВЭЖХ-МС: аналитический метод B,
в.у.: 1,97 мин - найденная масса: 339,1 (m/z+H).
Пример 125. Получение (3-фтор-4-метоксифенил)-(8-метокси-2H-пиразоло[3,4-c]хинолин-4-ил) амина.
4-Хлор-8-метокси-2-(4-метоксибензил)-2H-пиразоло[3,4-c]хинолин (0,16 ммоль) и 3-фтор-4метоксианилин (2 экв., 0,3 ммоль) суспендировали в MeOH (сухом, 3 мл) в пробирке для микроволновой печи (2-5 мл) и добавляли HCl в диоксане (4М, 3 капли). Реакционную смесь облучали в микроволновом реакторе в течение 5 мин при 140°C. Реакционную смесь упаривали и использовали без дополнительной очистки. Остаток растворяли в ТФУ (3 мл). Реакционную смесь облучали в микроволновом реакторе в течение 5 мин при 140°C. Реакционную смесь концентрировали и очищали с помощью полупрепаративной ВЭЖХ-МС и лиофилизировали из смеси вода/t-BuOH 4/1.
Точная масса: 338,1377 г/моль.
ВЭЖХ-МС: аналитический метод B,
в.у.: 1,98 мин - найденная масса: 339,1 (m/z+H).
Пример 126. Получение (8-метокси-2H-пиразоло[3,4-c]хинолин-4-ил)-(1-метил-1H-бензоимидазол-
5-ил)амина.
4-Хлор-8-метокси-2-(4-метоксибензил)-2H-пиразоло[3,4-c]хинолин (0,16 ммоль) и 1-метил-Шбензоимидазол-5-амин (2 экв., 0,3 ммоль) суспендировали в MeOH (сухом, 3 мл) в пробирке для микроволновой печи (2-5 мл) и добавляли HCl в диоксане (4М, 3 капли). Реакционную смесь облучали в микроволновом реакторе в течение 5 мин при 140°C. Реакционную смесь упаривали и использовали без дополнительной очистки. Остаток растворяли в ТФУ (3 мл). Реакционную смесь облучали в микроволновом реакторе в течение 5 мин при 140°C. Реакционную смесь концентрировали и очищали с помощью полупрепаративной ВЭЖХ-МС и лиофилизировали из смеси вода/t-BuOH 4/1.
Точная масса: 344,1599 г/моль.
ВЭЖХ-МС: аналитический метод B,
в.у.: 1,51 мин - найденная масса: 345,2 (m/z+H).
Пример 127. Получение 1-[3-(8-метокси-2H-пиразоло[3,4-c]хинолин-4-иламино)фенил]этанона.
4-Хлор-8-метокси-2-(4-метоксибензил)-2H-пиразоло[3,4-c]хинолин (0,16 ммоль) и 1-(3-аминофенил)этан-1-он (2 экв., 0,3 ммоль) суспендировали в MeOH (сухом, 3 мл) в пробирке для микроволновой печи (2-5 мл) и добавляли HCl в диоксане (4М, 3 капли). Реакционную смесь облучали в микроволновом реакторе в течение 5 мин при 140°C. Реакционную смесь упаривали и использовали без дополнительной очистки. Остаток растворяли в ТФУ (3 мл). Реакционную смесь облучали в микроволновом реакторе в течение 5 мин при 140°C. Реакционную смесь концентрировали и очищали с помощью полупрепаративной ВЭЖХ-МС и лиофилизировали из смеси вода/t-BuOH 4/1.
Точная масса: 332,1493 г/моль.
ВЭЖХ-МС: аналитический метод B,
в.у.: 1,92 мин - найденная масса: 333,1 (m/z+H).
- 99 034193
Пример 128. Получение П-[4-(8-метокси-2Н-пиразоло[3,4-с]хинолин-4-иламино)фенил]ацетамида. 4-Хлор-8-метокси-2-(4-метоксибензил)-2Н-пиразоло[3,4-с]хинолин (0,16 ммоль) и Ы-(4-аминофенил)ацетамид (2 экв., 0,3 ммоль) суспендировали в MeOH (сухом, 3 мл) в пробирке для микроволновой печи (2-5 мл) и добавляли HCl в диоксане (4М, 3 капли). Реакционную смесь облучали в микроволновом реакторе в течение 5 мин при 140°C. Реакционную смесь упаривали и использовали без дополнительной очистки. Остаток растворяли в ТФУ (3 мл). Реакционную смесь облучали в микроволновом реакторе в течение 5 мин при 140°C. Реакционную смесь концентрировали и очищали с помощью полупрепаративной ВЭЖХ-МС и лиофилизировали из смеси вода/t-BuOH 4/1.
Точная масса: 347,1618 г/моль.
ВЭЖХ-МС: аналитический метод B,
в.у.: 1,73 мин - найденная масса: 348,2 (m/z+H).
Пример 129. Получение (8-метокси-2H-пиразоло[3,4-c]хинолин-4-ил)пиридин-2-ил-амина.
Пиридин-2-ил-амин (0,4 ммоль 2 экв.) растворяли в ТГФ (сухом, 3 мл) в пробирке для микроволновой печи (2-5 мл) и добавляли 2М LiHMDS в ТГФ (0,6 ммоль, 4 экв.). Смесь перемешивали в течение 20 мин при к.т. и затем добавляли к раствору 4-хлор-8-метокси-2-(4-метоксибензил)-2H-пиразоло[3,4с]хинолина (0,16 ммоль, 1 экв.) в пиридине (2 мл). Реакционную смесь облучали в микроволновом реакторе в течение 20 мин при 200°C. Реакционную смесь упаривали и использовали без дополнительной очистки. Остаток растворяли в ТФУ (3 мл). Реакционную смесь облучали в микроволновом реакторе в течение 5 мин при 140°C. Реакционную смесь концентрировали и очищали с помощью полупрепаративной ВЭЖХ-МС и лиофилизировали из смеси вода/t-BuOH 4/1.
Точная масса: 291,1289 г/моль.
ВЭЖХ-МС: аналитический метод B,
в.у.: 1,937 мин - найденная масса: 292,1 (m/z+H).
Пример 130. Получение (8-метокси-2H-пиразоло[3,4-c]хинолин-4-ил)-(1H-пирроло[2,3-b]пиридин-
6-ил)амина.
1Н-Пирроло[2,3-b]пиридин-6-амин (0,4 ммоль 2 экв.) растворяли в ТГФ (сухом, 3 мл) в пробирке для микроволновой печи (2-5 мл) и добавляли 2М LiHMDS в ТГФ (0,6 ммоль 4 экв.). Смесь перемешивали в течение 20 мин при к.т. и затем добавляли к раствору 4-хлор-8-метокси-2-(4-метоксибензил)-2Hпиразоло[3,4ю]хинолина (0,16 ммоль, 1 экв.) в пиридине (2 мл). Реакционную смесь облучали в микроволновом реакторе в течение 20 мин при 200°C. Реакционную смесь упаривали и использовали без дополнительной очистки. Остаток растворяли в ТФУ (3 мл). Реакционную смесь облучали в микроволновом реакторе в течение 5 мин при 140°C. Реакционную смесь концентрировали и очищали с помощью полупрепаративной ВЭЖХ-МС и лиофилизировали из смеси вода/t-BuOH 4/1.
Точная масса: 330,1404 г/моль.
ВЭЖХ-МС: аналитический метод B,
в.у.: 2,352 мин - найденная масса: 331,1 (m/z+H).
Пример 131. Получение 3-(8-метокси-2H-пиразоло[3,4-c]хинолин-4-иламино)-бензолсульфонамида. 4-Хлор-8-метокси-2-(4-метоксибензил)-2H-пиразоло[3,4-c]хинолин (0,16 ммоль) и 3-аминобензолсульфонамид (2 экв., 0,3 ммоль) суспендировали в MeOH (сухом, 3 мл) в пробирке для микроволновой печи (2-5 мл) и добавляли HCl в диоксане (4М, 3 капли). Реакционную смесь облучали в микроволновом реакторе в течение 5 мин при 140°C. Реакционную смесь упаривали и использовали без дополнительной очистки. Остаток растворяли в ТФУ (3 мл). Реакционную смесь облучали в микроволновом реакторе в течение 5 мин при 140°C. Реакционную смесь концентрировали и очищали с помощью полупрепаративной ВЭЖХ-МС и лиофилизировали из смеси вода/t-BuOH 4/1.
Точная масса: 369,1087 г/моль.
ВЭЖХ-МС: аналитический метод B,
в.у.: 1,791 мин - найденная масса: 370,1 (m/z+H).
Пример 132. Получение 4-(8-метокси-2H-пиразоло[3,4-c]хинолин-4-иламино)бензолсульфонамида.
4-Хлор-8-метокси-2-(4-метоксибензил)-2H-пиразоло[3,4-c]хинолин (0,16 ммоль) и 4-аминобензолсульфонамид (2 экв., 0,3 ммоль) суспендировали в MeOH (сухом, 3 мл) в пробирке для микроволновой печи (2-5 мл) и добавляли HCl в диоксане (4М, 3 капли). Реакционную смесь облучали в микроволновом реакторе в течение 5 мин при 140°C. Реакционную смесь упаривали и использовали без дополнительной очистки. Остаток растворяли в ТФУ (3 мл). Реакционную смесь облучали в микроволновом реакторе в течение 5 мин при 140°C. Реакционную смесь концентрировали и очищали с помощью полупрепаративной ВЭЖХ-МС и лиофилизировали из смеси вода/t-BuOH 4/1.
Точная масса: 369,1087 г/моль.
ВЭЖХ-МС: аналитический метод B,
в.у.: 1,881 мин - найденная масса: 370,1 (m/z+H).
Пример 133. Получение (7,8-диметокси-2H-пиразоло[3,4-c]хинолин-4-ил)-(4-морфолин-4-илфенил)амина.
4-Хлор-7,8-диметокси-2-(4-метоксибензил)-2H-пиразоло[3,4-c]хинолин (0,16 ммоль) и 4-морфолиноанилин (2 экв., 0,3 ммоль) суспендировали в MeOH (сухом, 3 мл) в пробирке для микроволновой
- 100 034193 печи (2-5 мл) и добавляли HCl в диоксане (4М, 3 капли). Реакционную смесь облучали в микроволновом реакторе в течение 5 мин при 140°C. Реакционную смесь упаривали и использовали без дополнительной очистки. Остаток растворяли в ТФУ (3 мл). Реакционную смесь облучали в микроволновом реакторе в течение 5 мин при 140°C. Реакционную смесь концентрировали и очищали с помощью полупрепаративной ВЭЖХ-МС и лиофилизировали из смеси вода/t-BuOH 4/1.
Точная масса: 405,2148 г/моль.
ВЭЖХ-МС: аналитический метод B,
в.у.: 1,83 мин - найденная масса: 406 (m/z+H).
Пример 134. Получение (7,8-диметокси-2H-пиразоло[3,4-c]хинолин-4-ил)-[4-(4-метилпиперазин-1ил)фенил]амина.
4-Хлор-7,8-диметокси-2-(4-метоксибензил)-2H-пиразоло[3,4-c]хинолин (0,16 ммоль) и 4-(4метилпиперазин-1-ил)анилин (2 экв., 0,3 ммоль) суспендировали в MeOH (сухом, 3 мл) в пробирке для микроволновой печи (2-5 мл) и добавляли HCl в диоксане (4М, 3 капли). Реакционную смесь облучали в микроволновом реакторе в течение 5 мин при 140°C. Реакционную смесь упаривали и использовали без дополнительной очистки. Остаток растворяли в ТФУ (3 мл). Реакционную смесь облучали в микроволновом реакторе в течение 5 мин при 140°C. Реакционную смесь концентрировали и очищали с помощью полупрепаративной ВЭЖХ-МС и лиофилизировали из смеси вода/t-BuOH 4/1.
Точная масса: 418,2524 г/моль.
ВЭЖХ-МС: аналитический метод B,
в.у.: 1,43 мин - найденная масса: 419 (m/z+H).
Пример 135. Получение N-(7,8-диметокси-2H-пиразоло[3,4-c]хинолин-4-ил)-N',N'-диметилбензол-
1,4-диамина.
4-Хлор-7,8-диметокси-2-(4-метоксибензил)-2H-пиразоло[3,4-c]хинолин (0,16 ммоль) и N1,N1диметилбензол-1,4-диамин (2 экв., 0,3 ммоль) суспендировали в MeOH (сухом, 3 мл) в пробирке для микроволновой печи (2-5 мл) и добавляли HCl в диоксане (4М, 3 капли). Реакционную смесь облучали в микроволновом реакторе в течение 5 мин при 140°C. Реакционную смесь упаривали и использовали без дополнительной очистки. Остаток растворяли в ТФУ (3 мл). Реакционную смесь облучали в микроволновом реакторе в течение 5 мин при 140°C. Реакционную смесь концентрировали и очищали с помощью полупрепаративной ВЭЖХ-МС и лиофилизировали из смеси вода/t-BuOH 4/1.
Точная масса: 363,2013 г/моль.
ВЭЖХ-МС: аналитический метод B.
в.у.: 1,87 мин - найденная масса: 364 (m/z+H).
Пример 136. Получение (7,8-диметокси-2H-пиразоло[3,4-c]хинолин-4-ил)-(1H-индазол-6-ил)амина.
4-Хлор-7,8-диметокси-2-(4-метоксибензил)-2H-пиразоло[3,4-c]хинолин (0.16 ммоль) и 1Н-индазол6-амин (2 экв., 0,3 ммоль) суспендировали в MeOH (сухом, 3 мл) в пробирке для микроволновой печи (25 мл) и добавляли HCl в диоксане (4М, 3 капли). Реакционную смесь облучали в микроволновом реакторе в течение 5 мин при 140°C. Реакционную смесь упаривали и использовали без дополнительной очистки. Остаток растворяли в ТФУ (3 мл). Реакционную смесь облучали в микроволновом реакторе в течение 5 мин при 140°C. Реакционную смесь концентрировали и очищали с помощью полупрепаративной ВЭЖХ-МС и лиофилизировали из смеси вода/t-BuOH 4/1.
Точная масса: 360,1543 г/моль.
ВЭЖХ-МС: аналитический метод B,
в.у.: 1,98 мин - найденная масса: 361 (m/z+H).
Пример 137. Получение N-(8-метокси-2H-пиразоло[3,4-c]хинолин-4-ил)пиридин-2,6-диамина.
Пиридин-2,6-диамин (0,4 ммоль 2 экв.) растворяли в ТГФ (сухом, 3 мл) в пробирке для микроволновой печи (2-5 мл) и добавляли 2М LiHMDS в ТГФ (0,6 ммоль 4 экв.). Смесь перемешивали в течение 20 мин при к.т. и затем добавляли к раствору 4-хлор-8-метокси-2-(4-метоксибензил)-2H-пиразоло[3,4е]хинолина (0,16 ммоль, 1 экв.) в пиридине (2 мл). Реакционную смесь облучали в микроволновом реакторе в течение 20 мин при 200°C. Реакционную смесь упаривали и использовали без дополнительной очистки. Остаток растворяли в ТФУ (3 мл). Реакционную смесь облучали в микроволновом реакторе в течение 5 мин при 140°C. Реакционную смесь концентрировали и очищали с помощью полупрепаративной ВЭЖХ-МС и лиофилизировали из смеси вода/t-BuOH 4/1.
Точная масса: 306,1414 г/моль.
ВЭЖХ-МС: аналитический метод B,
в.у.: 1,905 мин - найденная масса: 307,1 (m/z+H).
Пример 138. Получение (8-метокси-2H-пиразоло[3,4-c]хинолин-4-ил)-(1,2,3-триметил-1H-индол-5ил)амина.
4-Хлор-8-метокси-2-(4-метоксибензил)-2H-пиразоло[3,4-c]хинолин (0,16 ммоль) и 1,2,3-триметилШ-индол-5-амин (2 экв., 0,3 ммоль) суспендировали в MeOH (сухом, 3 мл) в пробирке для микроволновой печи (2-5 мл) и добавляли HCl в диоксане (4М, 3 капли). Реакционную смесь облучали в микроволновом реакторе в течение 5 мин при 140°C. Реакционную смесь упаривали и использовали без дополнительной очистки. Остаток растворяли в ТФУ (3 мл). Реакционную смесь облучали в микроволновом ре- 101 034193 акторе в течение 5 мин при 140°C. Реакционную смесь концентрировали и очищали с помощью полупрепаративной ВЭЖХ-МС и лиофилизировали из смеси вода/t-BuOH 4/1.
Точная масса: 371,206 г/моль.
ВЭЖХ-МС: аналитический метод B,
в.у.: 2,207 мин - найденная масса: 372,2 (m/z+H).
Пример 139. Получение N2-(8-метокси-2H-пиразоло[3,4-c]хинолин-4-ил)пиримидин-2,4-диамина.
4- Хлор-8-метокси-2-(4-метоксибензил)-2H-пиразоло[3,4-c]хинолин (0,16 ммоль) и пиримидин-2,4диамин (2 экв., 0,3 ммоль) суспендировали в MeOH (сухом, 3 мл) в пробирке для микроволновой печи (25 мл) и добавляли HCl в диоксане (4М, 3 капли). Реакционную смесь облучали в микроволновом реакторе в течение 5 мин при 140°C. Реакционную смесь упаривали и использовали без дополнительной очистки. Остаток растворяли в ТФУ (3 мл). Реакционную смесь облучали в микроволновом реакторе в течение 5 мин при 140°C. Реакционную смесь концентрировали и очищали с помощью полупрепаративной ВЭЖХ-МС и лиофилизировали из смеси вода/t-BuOH 4/1.
Точная масса: 307,1344 г/моль.
ВЭЖХ-МС: аналитический метод B,
в.у.: 1,695 мин - найденная масса: 308,1 (m/z+H).
Пример 140. Получение (8-метокси-2H-пиразоло[3,4-c]хинолин-4-ил)-(5-метилсульфанил-4H[ 1,2,4]триазол-3 -ил)амина.
5- (Метилтио)-4Н-1,2,4-триазол-3-амин (0,4 ммоль 2 экв.) растворяли в ТГФ (сухом, 3 мл) в пробирке для микроволновой печи (2-5 мл) и добавляли 2М LiHMDS в ТГФ (0,6 ммоль 4 экв.). Смесь перемешивали в течение 20 мин при к.т. и затем добавляли к раствору 4-хлор-8-метокси-2-(4-метоксибензил)2H-пиразоло[3,4-c]хинолина (0,16 ммоль, 1 экв.) в пиридине (2 мл). Реакционную смесь облучали в микроволновом реакторе в течение 20 мин при 200°C. Реакционную смесь упаривали и использовали без дополнительной очистки. Остаток растворяли в ТФУ (3 мл). Реакционную смесь облучали в микроволновом реакторе в течение 5 мин. при 140°C. Реакционную смесь концентрировали и очищали с помощью полупрепаративной ВЭЖХ-МС и лиофилизировали из смеси вода/t-BuOH 4/1.
Точная масса: 327,1064 г/моль.
ВЭЖХ-МС: аналитический метод B,
в.у.: 2,73 мин - найденная масса: 328,1 (m/z+H).
Пример 141. Получение (5-циклопропил-4Н-[1,2,4]триазол-3-ил)-(8-метокси-2H-пиразоло[3,4е]хинолин-4-ил)амина.
5-Циклопропил-4Н-1,2,4-триазол-3-амин (0,4 ммоль 2 экв.) растворяли в ТГФ (сухом, 3 мл) в пробирке для микроволновой печи (2-5 мл) и добавляли 2М LiHMDS в ТГФ (0,6 ммоль, 4 экв.). Смесь перемешивали в течение 20 мин при к.т. и затем добавляли к раствору 4-хлор-8-метокси-2-(4-метоксибензил)2H-пиразоло[3,4-c]хинолина (0,16 ммоль, 1 экв.) в пиридине (2 мл). Реакционную смесь облучали в микроволновом реакторе в течение 20 мин при 200°C. Реакционную смесь упаривали и использовали без дополнительной очистки. Остаток растворяли в ТФУ (3 мл). Реакционную смесь облучали в микроволновом реакторе в течение 5 мин при 140°C. Реакционную смесь концентрировали и очищали с помощью полупрепаративной ВЭЖХ-МС и лиофилизировали из смеси вода/t-BuOH 4/1.
Точная масса: 321,154 г/моль.
ВЭЖХ-МС: аналитический метод B,
в.у.: 1,895 мин - найденная масса: 322,1 (m/z+H)
Пример 142. Получение N-[2-метокси-5-(8-метокси-2H-пиразоло[3,4-c]хинолин-4-иламино)фенил] ацетамида.
4-Хлор-8-метокси-2-(4-метоксибензил)-2H-пиразоло[3,4-c]хинолин (0,16 ммоль) и Ы-(5-амино-2метоксифенил)ацетамид (2 экв., 0,3 ммоль) суспендировали в MeOH (сухом, 3 мл) в пробирке для микроволновой печи (2-5 мл) и добавляли HCl в диоксане (4М, 3 капли). Реакционную смесь облучали в микроволновом реакторе в течение 5 мин при 140°C. Реакционную смесь упаривали и использовали без дополнительной очистки. Остаток растворяли в ТФУ (3 мл). Реакционную смесь облучали в микроволновом реакторе в течение 5 мин при 140°C. Реакционную смесь концентрировали и очищали с помощью полупрепаративной ВЭЖХ-МС и лиофилизировали из смеси вода/t-BuOH 4/1.
Точная масса: 377,1758 г/моль.
ВЭЖХ-МС: аналитический метод B,
в.у.: 1,793 мин - найденная масса: 378,2 (m/z+H).
Пример 143. Получение (1Н-бензоимидазол-2-ил)-(8-метокси-2H-пиразоло[3,4-c]хинолин-4-ил) амина.
1Н-Бензоимидазол-2-амин (0,4 ммоль 2 экв.) растворяли в ТГФ (сухом, 3 мл) в пробирке для микроволновой печи (2-5 мл) и добавляли 2М LiHMDS в ТГФ (0,6 ммоль, 4 экв.). Смесь перемешивали в течение 20 мин при к.т. и затем добавляли к раствору 4-хлор-8-метокси-2-(4-метоксибензил)-2Hпиразоло[3,4-е]хинолина (0,16 ммоль, 1 экв.) в пиридине (2 мл). Реакционную смесь облучали в микроволновом реакторе в течение 20 мин при 200°C. Реакционную смесь упаривали и использовали без дополнительной очистки. Остаток растворяли в ТФУ (3 мл). Реакционную смесь облучали в микроволно- 102 034193 вом реакторе в течение 5 мин при 140°C. Реакционную смесь концентрировали и очищали с помощью полупрепаративной ВЭЖХ-МС и лиофилизировали из смеси вода/t-BuOH 4/1.
Точная масса: 330,1404 г/моль.
ВЭЖХ-МС: аналитический метод B,
в.у.: 1,936 мин - найденная масса: 330,2 (m/z+H).
Пример 144. Получение (1H-имидазол-2-ил)-(8-метокси-2H-пиразоло[3,4-c]хинолин-4-ил)амина.
1Н-Имидазол-2-амин (0,4 ммоль 2 экв.) растворяли в ТГФ (сухом, 3 мл) в пробирке для микроволновой печи (2-5 мл) и добавляли 2М LiHMDS в ТГФ (0,6 ммоль, 4 экв.). Смесь перемешивали в течение 20 мин при к.т. и затем добавляли к раствору 4-хлор-8-метокси-2-(4-метоксибензил)-2H-пиразоло[3,4е]хинолина (0,16 ммоль, 1 экв.) в пиридине (2 мл). Реакционную смесь облучали в микроволновом реакторе в течение 20 мин при 200°C. Реакционную смесь упаривали и использовали без дополнительной очистки. Остаток растворяли в ТФУ (3 мл). Реакционную смесь облучали в микроволновом реакторе в течение 5 мин при 140°C. Реакционную смесь концентрировали и очищали с помощью полупрепаративной ВЭЖХ-МС и лиофилизировали из смеси вода/t-BuOH 4/1.
Точная масса: 280,1224 г/моль.
ВЭЖХ-МС: аналитический метод B,
в.у.: 1,924 мин - найденная масса: 331,1 (m/z+H).
Пример 145. Получение 1-[4-(8-метокси-2H-пиразоло[3,4-c]хинолин-4-иламино)фенил]этанона.
4-Хлор-8-метокси-2-(4-метоксибензил)-2H-пиразоло[3,4-c]хинолин (0,16 ммоль) и 1-(4-аминофенил)этан-1-он (2 экв., 0,3 ммоль) суспендировали в MeOH (сухом, 3 мл) в пробирке для микроволновой печи (2-5 мл) и добавляли HCl в диоксане (4М, 3 капли). Реакционную смесь облучали в микроволновом реакторе в течение 5 мин при 140°C. Реакционную смесь упаривали и использовали без дополнительной очистки. Остаток растворяли в ТФУ (3 мл). Реакционную смесь облучали в микроволновом реакторе в течение 5 мин при 140°C. Реакционную смесь концентрировали и очищали с помощью полупрепаративной ВЭЖХ-МС и лиофилизировали из смеси вода/t-BuOH 4/1.
Точная масса: 332,1493 г/моль.
ВЭЖХ-МС: аналитический метод B,
в.у.: 2,196 мин - найденная масса: 333,1 (m/z+H).
Пример 146. Получение (4Н-бензо[1,3]диоксин-6-ил)-(8-метокси-2H-пиразоло[3,4-c]хинолин-4-ил) амина.
4-Хлор-8-метокси-2-(4-метоксибензил)-2H-пиразоло[3,4-c]хинолин (0,16 ммоль) и 4Н-бензо [4][1,3]диоксин-6-амин (2 экв., 0,3 ммоль) суспендировали в MeOH (сухом, 3 мл) в пробирке для микроволновой печи (2-5 мл) и добавляли HCl в диоксане (4М, 3 капли). Реакционную смесь облучали в микроволновом реакторе в течение 5 мин при 140°C. Реакционную смесь упаривали и использовали без дополнительной очистки. Остаток растворяли в ТФУ (3 мл). Реакционную смесь облучали в микроволновом реакторе в течение 5 мин при 140°C. Реакционную смесь концентрировали и очищали с помощью полупрепаративной ВЭЖХ-МС и лиофилизировали из смеси вода/t-BuOH 4/1.
Точная масса: 348,1438 г/моль.
ВЭЖХ-МС: аналитический метод B,
в.у.: 1,844 мин - найденная масса: 349,1 (m/z+H).
Пример 147. Получение (1,3-дигидроизобензофуран-5-ил)-(8-метокси-2H-пиразоло[3,4-c]хинолин-
4- ил)амина.
4-Хлор-8-метокси-2-(4-метоксибензил)-2H-пиразоло[3,4-c]хинолин (0,16 ммоль) и 1,3-дигидроизобензофуран-5-амин (2 экв., 0,3 ммоль) суспендировали в MeOH (сухом, 3 мл) в пробирке для микроволновой печи (2-5 мл) и добавляли HCl в диоксане (4М, 3 капли). Реакционную смесь облучали в микроволновом реакторе в течение 5 мин при 140°C. Реакционную смесь упаривали и использовали без дополнительной очистки. Остаток растворяли в ТФУ (3 мл). Реакционную смесь облучали в микроволновом реакторе в течение 5 мин при 140°C. Реакционную смесь концентрировали и очищали с помощью полупрепаративной ВЭЖХ-МС и лиофилизировали из смеси вода/t-BuOH 4/1.
Точная масса: 332,1493 г/моль.
ВЭЖХ-МС: аналитический метод B,
в.у.: 1,806 мин - найденная масса: 333,1 (m/z+H).
Пример 148. Получение (8-метокси-2H-пиразоло[3,4-c]хинолин-4-ил)-(3-метил-3H-бензоимидазол-
5- ил)амина.
4-Хлор-8-метокси-2-(4-метоксибензил)-2H-пиразоло[3,4-c]хинолин (0,16 ммоль) и 1-метил-Шбензоимидазол-6-амин (2 экв., 0,3 ммоль) суспендировали в MeOH (сухом, 3 мл) в пробирке для микроволновой печи (2-5 мл) и добавляли HCl в диоксане (4М, 3 капли). Реакционную смесь облучали в микроволновом реакторе в течение 5 мин при 140°C. Реакционную смесь упаривали и использовали без дополнительной очистки. Остаток растворяли в ТФУ (3 мл). Реакционную смесь облучали в микроволновом реакторе в течение 5 мин при 140°C. Реакционную смесь концентрировали и очищали с помощью полупрепаративной ВЭЖХ-МС и лиофилизировали из смеси вода/t-BuOH 4/1.
Точная масса: 344,1599 г/моль.
- 103 034193
ВЭЖХ-МС: аналитический метод B,
в.у.: 1,518 мин - найденная масса: 345,1 (m/z+H).
Пример 149. Получение (4,5-диметилтиазол-2-ил)-(8-метокси-2H-пиразоло[3,4-c]хинолин-4-ил) амина.
4,5-Диметилтиазол-2-амин (0,4 ммоль, 2 экв.) растворяли в ТГФ (сухом, 3 мл) в пробирке для микроволновой печи (2-5 мл) и добавляли 2М LiHMDS в ТГФ (0,6 ммоль, 4 экв.). Смесь перемешивали в течение 20 мин при к.т. и затем добавляли к раствору 4-хлор-8-метокси-2-(4-метоксибензил)-2Hпиразоло[3,4-е]хинолина (0,16 ммоль, 1 экв.) в пиридине (2 мл). Реакционную смесь облучали в микроволновом реакторе в течение 20 мин при 200°C. Реакционную смесь упаривали и использовали без дополнительной очистки. Остаток растворяли в ТФУ (3 мл). Реакционную смесь облучали в микроволновом реакторе в течение 5 мин при 140°C. Реакционную смесь концентрировали и очищали с помощью полупрепаративной ВЭЖХ-МС и лиофилизировали из смеси вода/t-BuOH 4/1.
Точная масса: 325,1205 г/моль.
ВЭЖХ-МС: аналитический метод B,
в.у.: 2,397 мин - найденная масса: 326,1 (m/z+H).
Пример 150. Получение (5-циклопропил-1H-пиразол-3-ил)-(7,8-диметокси-2H-пиразоло[3,4е]хинолин-4-ил)амина.
4-Хлор-7,8-диметокси-2-(4-метоксибензил)-2H-пиразоло[3,4-c]хинолин (0,16 ммоль) и 5циклопропил-Ш-пиразол-3-амин (2 экв., 0,3 ммоль) суспендировали в MeOH (сухом, 3 мл) в пробирке для микроволновой печи (2-5 мл) и добавляли HCl в диоксане (4М, 3 капли). Реакционную смесь облучали в микроволновом реакторе в течение 5 мин при 140°C. Реакционную смесь упаривали и использовали без дополнительной очистки. Остаток растворяли в ТФУ (3 мл). Реакционную смесь облучали в микроволновом реакторе в течение 5 мин при 140°C. Реакционную смесь концентрировали и очищали с помощью полупрепаративной ВЭЖХ-МС и лиофилизировали из смеси вода/t-BuOH 4/1.
Точная масса: 350,1748 г/моль.
ВЭЖХ-МС: аналитический метод A,
в.у.: 2,05 мин - найденная масса: 351 (m/z+H).
Пример 151. Получение (3,4-дигидро-2H-бензо[1,4]оксазин-6-ил)-(7,8-диметокси-2H-пиразоло[3,4е]хинолин-4-ил)амина.
4-Хлор-7,8-диметокси-2-(4-метоксибензил)-2H-пиразоло[3,4-c]хинолин (0,16 ммоль) и сложный трет-бутиловый эфир 6-амино-2,3-дигидробензо[1,4]оксазин-4-карбоновой кислоты (2 экв., 0,3 ммоль) суспендировали в MeOH (сухом, 3 мл) в пробирке для микроволновой печи (2-5 мл) и добавляли HCl в диоксане (4М, 3 капли). Реакционную смесь облучали в микроволновом реакторе в течение 5 мин при 140°C. Реакционную смесь упаривали и использовали без дополнительной очистки. Остаток растворяли в ТФУ (3 мл). Реакционную смесь облучали в микроволновом реакторе в течение 5 мин при 140°C. Реакционную смесь концентрировали и очищали с помощью полупрепаративной ВЭЖХ-МС и лиофилизировали из смеси вода/t-BuOH 4/1.
Точная масса: 377,1758 г/моль.
ВЭЖХ-МС: аналитический метод A,
в.у.: 2,06 мин - найденная масса: 378 (m/z+H).
Пример 152. Получение 5-(7,8-диметокси-2H-пиразоло[3,4-c]хинолин-4-иламино)-2-метоксифенола. 4-Хлор-7,8-диметокси-2-(4-метоксибензил)-2H-пиразоло[3,4-c]хинолин (0,16 ммоль) и 5-амино-2метоксифенол (2 экв., 0,3 ммоль) суспендировали в MeOH (сухом, 3 мл) в пробирке для микроволновой печи (2-5 мл) и добавляли HCl в диоксане (4М, 3 капли). Реакционную смесь облучали в микроволновом реакторе в течение 5 мин при 140°C. Реакционную смесь упаривали и использовали без дополнительной очистки. Остаток растворяли в ТФУ (3 мл). Реакционную смесь облучали в микроволновом реакторе в течение 5 мин при 140°C. Реакционную смесь концентрировали и очищали с помощью полупрепаративной ВЭЖХ-МС и лиофилизировали из смеси вода/t-BuOH 4/1.
Точная масса: 366,1581 г/моль.
ВЭЖХ-МС: аналитический метод A,
в.у.: 1,96 мин - найденная масса: 367 (m/z+H).
Пример 153. Получение (8-метокси-2H-пиразоло[3,4-c]хинолин-4-ил)-[2-метил-4-(4-метилпиперазин-1-ил)фенил]амина.
4-Хлор-8-метокси-2-(4-метоксибензил)-2H-пиразоло[3,4-c]хинолин (0,16 ммоль) и 2-метил-4-(4метилпиперазин-1-ил)анилин (2 экв., 0,3 ммоль) суспендировали в MeOH (сухом, 3 мл) в пробирке для микроволновой печи (2-5 мл) и добавляли HCl в диоксане (4М, 3 капли). Реакционную смесь облучали в микроволновом реакторе в течение 5 мин при 140°C. Реакционную смесь упаривали и использовали без дополнительной очистки. Остаток растворяли в ТФУ (3 мл). Реакционную смесь облучали в микроволновом реакторе в течение 5 мин при 140°C. Реакционную смесь концентрировали и очищали с помощью полупрепаративной ВЭЖХ-МС и лиофилизировали из смеси вода/t-BuOH 4/1.
Точная масса: 402,258 г/моль.
ВЭЖХ-МС: аналитический метод C,
- 104 034193
в.у.: 1,457 мин - найденная масса: 403,2 (m/z+H).
Пример 154. Получение (8-метокси-2H-пиразоло[3,4-c]хинолин-4-ил)-(4-метилпиридин-2-ил)амина.
4-Метилпиридин-2-амин (0,4 ммоль 2 экв.) растворяли в ТГФ (сухом, 3 мл) в пробирке для микроволновой печи (2-5 мл) и добавляли 2М LiHMDS в ТГФ (0,6 ммоль, 4 экв.). Смесь перемешивали в течение 20 мин при к.т. и затем добавляли к раствору 4-хлор-8-метокси-2-(4-метоксибензил)-2Hпиразоло[3,4-е]хинолина (0,16 ммоль, 1 экв.) в пиридине (2 мл). Реакционную смесь облучали в микроволновом реакторе в течение 20 мин при 200°C. Реакционную смесь упаривали и использовали без дополнительной очистки. Остаток растворяли в ТФУ (3 мл). Реакционную смесь облучали в микроволновом реакторе в течение 5 мин при 140°C. Реакционную смесь концентрировали и очищали с помощью полупрепаративной ВЭЖХ-МС и лиофилизировали из смеси вода/t-BuOH 4/1.
Точная масса: 305.1484 г/моль.
ВЭЖХ-МС: аналитический метод C,
в.у.: 1,902 мин - найденная масса: 306,1 (m/z+H).
Пример 155. Получение (8-метокси-2H-пиразоло[3,4-c]хинолин-4-ил)-(6-метилпиридин-2-ил)амина.
6-Метилпиридин-2-амин (0,4 ммоль, 2 экв.) растворяли в ТГФ (сухом, 3 мл) в пробирке для микроволновой печи (2-5 мл) и добавляли 2М LiHMDS в ТГФ (0,6 ммоль, 4 экв.). Смесь перемешивали в течение 20 мин при к.т. и затем добавляли к раствору 4-хлор-8-метокси-2-(4-метоксибензил)-2Hпиразоло[3,4-е]хинолина (0,16 ммоль, 1 экв.) в пиридине (2 мл). Реакционную смесь облучали в микроволновом реакторе в течение 20 мин при 200°C. Реакционную смесь упаривали и использовали без дополнительной очистки. Остаток растворяли в ТФУ (3 мл). Реакционную смесь облучали в микроволновом реакторе в течение 5 мин при 140°C. Реакционную смесь концентрировали и очищали с помощью полупрепаративной ВЭЖХ-МС и лиофилизировали из смеси вода/t-BuOH 4/1.
Точная масса: 305,1484 г/моль.
ВЭЖХ-МС: аналитический метод C,
в.у.: 1,964 мин - найденная масса: 306,2 (m/z+H).
Пример 156. Получение (4,6-диметилпиридин-2-ил)-(8-метокси-2H-пиразоло[3,4-c]хинолин-4-ил) амина.
4,6-Диметилпиридин-2-амин (0,4 ммоль, 2 экв.) растворяли в ТГФ (сухом, 3 мл) в пробирке для микроволновой печи (2-5 мл) и добавляли 2М LiHMDS в ТГФ (0,6 ммоль, 4 экв.). Смесь перемешивали в течение 20 мин при к.т. и затем добавляли к раствору 4-хлор-8-метокси-2-(4-метоксибензил)-2Hпиразоло[3,4-е]хинолина (0,16 ммоль, 1 экв.) в пиридине (2 мл). Реакционную смесь облучали в микроволновом реакторе в течение 20 мин при 200°C. Реакционную смесь упаривали и использовали без дополнительной очистки. Остаток растворяли в ТФУ (3 мл). Реакционную смесь облучали в микроволновом реакторе в течение 5 мин при 140°C. Реакционную смесь концентрировали и очищали с помощью полупрепаративной ВЭЖХ-МС и лиофилизировали из смеси вода/t-BuOH 4/1.
Точная масса: 319,1679 г/моль.
ВЭЖХ-МС: аналитический метод C,
в.у.: 1,996 мин - найденная масса: 320,2 (m/z+H).
Пример 157. Получение (8-метокси-2H-пиразоло[3,4-c]хинолин-4-ил)-(4-метилтиазол-2-ил)амина.
4-Метилтиазол-2-амин (0,4 ммоль, 2 экв.) растворяли в ТГФ (сухом, 3 мл) в пробирке для микроволновой печи (2-5 мл) и добавляли 2М LiHMDS в ТГФ (0,6 ммоль, 4 экв.). Смесь перемешивали в течение 20 мин при к.т. и затем добавляли к раствору 4-хлор-8-метокси-2-(4-метоксибензил)-2Hпиразоло[3,4-е]хинолина (0,16 ммоль, 1 экв.) в пиридине (2 мл). Реакционную смесь облучали в микроволновом реакторе в течение 20 мин при 200°C. Реакционную смесь упаривали и использовали без дополнительной очистки. Остаток растворяли в ТФУ (3 мл). Реакционную смесь облучали в микроволновом реакторе в течение 5 мин при 140°C. Реакционную смесь концентрировали и очищали с помощью полупрепаративной ВЭЖХ-МС и лиофилизировали из смеси вода/t-BuOH 4/1.
Точная масса: 311,1009 г/моль.
ВЭЖХ-МС: аналитический метод C,
в.у.: 2,382 мин - найденная масса: 312,1 (m/z+H).
Пример 158. Получение (8-метокси-2H-пиразоло[3,4-c]хинолин-4-ил)-(4,5,6,7-тетрагидробензотиазол-2-ил)амина.
4,5,6,7-Тетрагидробензо[4]тиазол-2-амин (0,4 ммоль, 2 экв.) растворяли в ТГФ (сухом, 3 мл) в пробирке для микроволновой печи (2-5 мл) и добавляли 2М LiHMDS в ТГФ (0,6 ммоль, 4 экв.). Смесь перемешивали в течение 20 мин при к.т. и затем добавляли к раствору 4-хлор-8-метокси-2-(4-метоксибензил)2H-пиразоло[3,4-c]хинолина (0,16 ммоль, 1 экв.) в пиридине (2 мл). Реакционную смесь облучали в микроволновом реакторе в течение 20 мин при 200°C. Реакционную смесь упаривали и использовали без дополнительной очистки. Остаток растворяли в ТФУ (3 мл). Реакционную смесь облучали в микроволновом реакторе в течение 5 мин при 140°C. Реакционную смесь концентрировали и очищали с помощью полупрепаративной ВЭЖХ-МС и лиофилизировали из смеси вода/t-BuOH 4/1.
Точная масса: 351,1395 г/моль.
ВЭЖХ-МС: аналитический метод C,
- 105 034193
в.у.: 2,642 мин - найденная масса: 352,1 (m/z+H).
Пример 159. Получение (8-метокси-2H-пиразоло[3,4-c]хинолин-4-ил)-(4-феноксифенил)амина.
4-Хлор-8-метокси-2-(4-метоксибензил)-2H-пиразоло[3,4-c]хинолин (0,16 ммоль) и 4-феноксианилин (2 экв., 0,3 ммоль) суспендировали в MeOH (сухом, 3 мл) в пробирке для микроволновой печи (2-5 мл) и добавляли HCl в диоксане (4М, 3 капли). Реакционную смесь облучали в микроволновом реакторе в течение 5 мин при 140°C. Реакционную смесь упаривали и использовали без дополнительной очистки. Остаток растворяли в ТФУ (3 мл). Реакционную смесь облучали в микроволновом реакторе в течение 5 мин при 140°C. Реакционную смесь концентрировали и очищали с помощью полупрепаративной ВЭЖХ-МС и лиофилизировали из смеси вода/t-BuOH 4/1.
Точная масса: 382,1674 г/моль.
ВЭЖХ-МС: аналитический метод C,
в.у.: 2,223 мин - найденная масса: 383,2 (m/z+H).
Пример 160. Получение (8-метокси-2H-пиразоло[3,4-c]хинолин-4-ил)-(2-метил-1,2,3,4-тетрагидробензо [4,5]имидазо [ 1,2-ц]пиразин-8-ил)амина.
4-Хлор-8-метокси-2-(4-метоксибензил)-2H-пиразоло[3,4-c]хинолин (0,16 ммоль) и 2-метил-1,2,3,4тетрагидробензо[4,5]имидазо[1,2-а]пиразин-8-амин (2 экв., 0,3 ммоль) суспендировали в MeOH (сухом, 3 мл) в пробирке для микроволновой печи (2-5 мл) и добавляли HCl в диоксане (4М, 3 капли). Реакционную смесь облучали в микроволновом реакторе в течение 5 мин при 140°C. Реакционную смесь упаривали и использовали без дополнительной очистки. Остаток растворяли в ТФУ (3 мл). Реакционную смесь облучали в микроволновом реакторе в течение 5 мин при 140°C. Реакционную смесь концентрировали и очищали с помощью полупрепаративной ВЭЖХ-МС и лиофилизировали из смеси вода/t-BuOH 4/1.
Точная масса: 399,211 г/моль.
ВЭЖХ-МС: аналитический метод C,
в.у.: 1,385 мин - найденная масса: 400,2 (m/z+H).
Пример 161. Получение (8-метокси-2H-пиразоло[3,4-c]хинолин-4-ил)-(4-пиридин-4-илметилфенил)амина.
4-Хлор-8-метокси-2-(4-метоксибензил)-2H-пиразоло[3,4-c]хинолин (0,16 ммоль) и 4-(пиридин-4илметил)анилин (2 экв., 0,3 ммоль) суспендировали в MeOH (сухом, 3 мл) в пробирке для микроволновой печи (2-5 мл) и добавляли HCl в диоксане (4М, 3 капли). Реакционную смесь облучали в микроволновом реакторе в течение 5 мин при 140°C. Реакционную смесь упаривали и использовали без дополнительной очистки. Остаток растворяли в ТФУ (3 мл). Реакционную смесь облучали в микроволновом реакторе в течение 5 мин при 140°C. Реакционную смесь концентрировали и очищали с помощью полупрепаративной ВЭЖХ-МС и лиофилизировали из смеси вода/t-BuOH 4/1.
Точная масса: 381,1855 г/моль.
ВЭЖХ-МС: аналитический метод C,
в.у.: 1,496 мин - найденная масса: 382,2 (m/z+H).
Пример 162. Получение 4-(8-метокси-2H-пиразоло[3,4-c]хинолин-4-иламино)-бензол-1,2-диола.
4-Хлор-8-метокси-2-(4-метоксибензил)-2H-пиразоло[3,4-c]хинолин (0,16 ммоль) и 4-аминобензол1,2-диол (2 экв., 0,3 ммоль) суспендировали в MeOH (сухом, 3 мл) в пробирке для микроволновой печи (2-5 мл) и добавляли HCl в диоксане (4М, 3 капли). Реакционную смесь облучали в микроволновом реакторе в течение 5 мин при 140°C. Реакционную смесь упаривали и использовали без дополнительной очистки. Остаток растворяли в ТФУ (3 мл). Реакционную смесь облучали в микроволновом реакторе в течение 5 мин при 140°C. Реакционную смесь концентрировали и очищали с помощью полупрепаративной ВЭЖХ-МС и лиофилизировали из смеси вода/t-BuOH 4/1.
Точная масса: 322,1247 г/моль.
ВЭЖХ-МС: аналитический метод C,
в.у.: 1,628 мин - найденная масса: 323,1 (m/z+H).
Пример 163. Получение (8-метокси-2H-пиразоло[3,4-c]хинолин-4-ил)-[4-(1-метилпиперидин-4илокси)фенил]амина.
4-Хлор-8-метокси-2-(4-метоксибензил)-2H-пиразоло[3,4-c]хинолин (0,16 ммоль) и 4-((1метилпиперидин-4-ил)окси)анилин (2 экв., 0,3 ммоль) суспендировали в MeOH (сухом, 3 мл) в пробирке для микроволновой печи (2-5 мл) и добавляли HCl в диоксане (4М, 3 капли). Реакционную смесь облучали в микроволновом реакторе в течение 5 мин при 140°C. Реакционную смесь упаривали и использовали без дополнительной очистки. Остаток растворяли в ТФУ (3 мл). Реакционную смесь облучали в микроволновом реакторе в течение 5 мин при 140°C. Реакционную смесь концентрировали и очищали с помощью полупрепаративной ВЭЖХ-МС и лиофилизировали из смеси вода/t-BuOH 4/1.
Точная масса: 403,2399 г/моль.
ВЭЖХ-МС: аналитический метод C,
в.у.: 1,460 мин - найденная масса: 404,2 (m/z+H).
Пример 164. Получение 1-{4-[4-(8-метокси-2H-пиразоло[3,4-c]хинолин-4-иламино)фенил]пиперазин-1 -ил}этанона.
4-Хлор-8-метокси-2-(4-метоксибензил)-2H-пиразоло[3,4-c]хинолин (0,16 ммоль) и 1-(4-(4-амино- 106 034193 фенил)пиперазин-1-ил)этан-1-он (2 экв., 0,3 ммоль) суспендировали в MeOH (сухом, 3 мл) в пробирке для микроволновой печи (2-5 мл) и добавляли HCl в диоксане (4М, 3 капли). Реакционную смесь облучали в микроволновом реакторе в течение 5 мин при 140°C. Реакционную смесь упаривали и использовали без дополнительной очистки. Остаток растворяли в ТФУ (3 мл). Реакционную смесь облучали в микроволновом реакторе в течение 5 мин при 140°C. Реакционную смесь концентрировали и очищали с помощью полупрепаративной ВЭЖХ-МС и лиофилизировали из смеси вода/t-BuOH 4/1.
Точная масса: 416,2324 г/моль.
ВЭЖХ-МС: аналитический метод C,
в.у.: 1,707 мин - найденная масса: 417,2 (m/z+H).
Пример 165. Получение (8-метокси-2H-пиразоло[3,4-c]хинолин-4-ил)-[6-(4-метилпиперазин-1-ил) пиридин-3 -ил] амина.
4-Хлор-8-метокси-2-(4-метоксибензил)-2H-пиразоло[3,4-c]хинолин (0,16 ммоль) и 6-(4-метилпиперазин-1-ил)пиридин-3-амин (2 экв., 0,3 ммоль) суспендировали в MeOH (сухом, 3 мл) в пробирке для микроволновой печи (2-5 мл) и добавляли HCl в диоксане (4М, 3 капли). Реакционную смесь облучали в микроволновом реакторе в течение 5 мин при 140°C. Реакционную смесь упаривали и использовали без дополнительной очистки. Остаток растворяли в ТФУ (3 мл). Реакционную смесь облучали в микроволновом реакторе в течение 5 мин при 140°C. Реакционную смесь концентрировали и очищали с помощью полупрепаративной ВЭЖХ-МС и лиофилизировали из смеси вода/t-BuOH 4/1.
Точная масса: 389,2315 г/моль.
ВЭЖХ-МС: аналитический метод C,
в.у.: 1,356 мин - найденная масса: 390,2 (m/z+H).
Пример 166. Получение (6-метокси-2H-пиразоло[3,4-c]хинолин-4-ил)-[4-(4-метилпиперазин-1-ил) фенил]амина.
4-Хлор-6-метокси-2-(4-метоксибензил)-2H-пиразоло[3,4-c]хинолин (0,16 ммоль) и 4-(4-метилпиперазин-1-ил)анилин (2 экв., 0,3 ммоль) суспендировали в MeOH (сухом, 3 мл) в пробирке для микроволновой печи (2-5 мл) и добавляли HCl в диоксане (4М, 3 капли). Реакционную смесь облучали в микроволновом реакторе в течение 5 мин при 140°C. Реакционную смесь упаривали и использовали без дополнительной очистки. Остаток растворяли в ТФУ (3 мл). Реакционную смесь облучали в микроволновом реакторе в течение 5 мин при 140°C. Реакционную смесь концентрировали и очищали с помощью полупрепаративной ВЭЖХ-МС и лиофилизировали из смеси вода/t-BuOH 4/1.
Точная масса: 388,2384 г/моль.
ВЭЖХ-МС: аналитический метод C,
в.у.: 1,43 мин - найденная масса: 389 (m/z+H).
Пример 167. Получение (3,4-диметоксифенил)-(6-метокси-2H-пиразоло[3,4-c]хинолин-4-ил)амина.
4-Хлор-6-метокси-2-(4-метоксибензил)-2H-пиразоло[3,4-c]хинолин (0,16 ммоль) и 3,4-диметоксианилин (2 экв., 0,3 ммоль) суспендировали в MeOH (сухом, 3 мл) в пробирке для микроволновой печи (25 мл) и добавляли HCl в диоксане (4М, 3 капли). Реакционную смесь облучали в микроволновом реакторе в течение 5 мин при 140°C. Реакционную смесь упаривали и использовали без дополнительной очистки. Остаток растворяли в ТФУ (3 мл). Реакционную смесь облучали в микроволновом реакторе в течение 5 мин при 140°C. Реакционную смесь концентрировали и очищали с помощью полупрепаративной ВЭЖХ-МС и лиофилизировали из смеси вода/t-BuOH 4/1.
Точная масса: 350,1637 г/моль.
ВЭЖХ-МС: аналитический метод C,
в.у.: 1,84 мин - найденная масса: 351 (m/z+H).
Пример 168. Получение (3,4-дигидро-2H-бензо[1,4]оксазин-6-ил)-(6-метокси-2H-пиразоло[3,4е]хинолин-4-ил)амина.
4-Хлор-6-метокси-2-(4-метоксибензил)-2H-пиразоло[3,4-c]хинолин (0,16 ммоль) и сложный третбутиловый эфир 6-амино-2,3-дигидробензо[1,4]оксазин-4-карбоновой кислоты (2 экв., 0,3 ммоль) суспендировали в MeOH (сухом, 3 мл) в пробирке для микроволновой печи (2-5 мл) и добавляли HCl в диоксане (4М, 3 капли). Реакционную смесь облучали в микроволновом реакторе в течение 5 мин при 140°C. Реакционную смесь упаривали и использовали без дополнительной очистки. Остаток растворяли в ТФУ (3 мл). Реакционную смесь облучали в микроволновом реакторе в течение 5 мин при 140°C. Реакционную смесь концентрировали и очищали с помощью полупрепаративной ВЭЖХ-МС и лиофилизировали из смеси вода/t-BuOH 4/1.
Точная масса: 347,1618 г/моль.
ВЭЖХ-МС: аналитический метод A,
в.у.: 2,08 мин - найденная масса: 348 (m/z+H).
Пример 169. Получение (5-циклопропил-1H-пиразол-3-ил)-(6-метокси-2H-пиразоло[3,4-c]хинолин4-ил)амин.
4-Хлор-6-метокси-2-(4-метоксибензил)-2H-пиразоло[3,4-c]хинолин (0,16 ммоль) и 5-циклопропилШ-пиразол-3-амин (2 экв., 0,3 ммоль) суспендировали в MeOH (сухом, 3 мл) в пробирке для микроволновой печи (2-5 мл) и добавляли HCl в диоксане (4М, 3 капли). Реакционную смесь облучали в микро- 107 034193 волновом реакторе в течение 5 мин при 140°C. Реакционную смесь упаривали и использовали без дополнительной очистки. Остаток растворяли в ТФУ (3 мл). Реакционную смесь облучали в микроволновом реакторе в течение 5 мин при 140°C. Реакционную смесь концентрировали и очищали с помощью полупрепаративной ВЭЖХ-МС и лиофилизировали из смеси вода/t-BuOH 4/1.
Точная масса: 320,1609 г/моль.
ВЭЖХ-МС: аналитический метод C,
в.у.: 1,9 мин - найденная масса: 321 (m/z+H).
Пример 170. Получение (6-метокси-2H-пиразоло[3,4-c]хинолин-4-ил)-(4-морфолин-4-ил-фенил) амина.
4-Хлор-6-метокси-2-(4-метоксибензил)-2H-пиразоло[3,4-c]хинолин (0,16 ммоль) и 4-морфолиноанилин (2 экв., 0,3 ммоль) суспендировали в MeOH (сухом, 3 мл) в пробирке для микроволновой печи (25 мл) и добавляли HCl в диоксане (4М, 3 капли). Реакционную смесь облучали в микроволновом реакторе в течение 5 мин при 140°C. Реакционную смесь упаривали и использовали без дополнительной очистки. Остаток растворяли в ТФУ (3 мл). Реакционную смесь облучали в микроволновом реакторе в течение 5 мин при 140°C. Реакционную смесь концентрировали и очищали с помощью полупрепаративной ВЭЖХ-МС и лиофилизировали из смеси вода/t-BuOH 4/1.
Точная масса: 375,2007 г/моль.
ВЭЖХ-МС: аналитический метод C,
в.у.: 1,87 мин - найденная масса: 376 (m/z+H).
Пример 171. Получение (1H-индазол-6-ил)-(6-метокси-2H-пиразоло[3,4-c]хинолин-4-ил)амина.
4-хлор-6-метокси-2-(4-метоксибензил)-2H-пиразоло[3,4-c]хинолин (0,16 ммоль) и 1Н-индазол-6амин (2 экв., 0,3 ммоль) суспендировали в MeOH (сухом, 3 мл) в пробирке для микроволновой печи (2-5 мл) и добавляли HCl в диоксане (4М, 3 капли). Реакционную смесь облучали в микроволновом реакторе в течение 5 мин при 140°C. Реакционную смесь упаривали и использовали без дополнительной очистки. Остаток растворяли в ТФУ (3 мл). Реакционную смесь облучали в микроволновом реакторе в течение 5 мин при 140°C. Реакционную смесь концентрировали и очищали с помощью полупрепаративной ВЭЖХМС и лиофилизировали из смеси вода/t-BuOH 4/1.
Точная масса: 330,1404 г/моль.
ВЭЖХ-МС: аналитический метод C,
в.у.: 1,74 мин - найденная масса: 331 (m/z+H).
Пример 172. Получение (1H-индазол-6-ил)-(7-метокси-2H-пиразоло[3,4-c]хинолин-4-ил)амина.
4-Хлор-7-метокси-2-(4-метоксибензил)-2H-пиразоло[3,4-c]хинолин (0,16 ммоль) и 1Н-индазол-6амин (2 экв., 0,3 ммоль) суспендировали в MeOH (сухом, 3 мл) в пробирке для микроволновой печи (2-5 мл) и добавляли HCl в диоксане (4М, 3 капли). Реакционную смесь облучали в микроволновом реакторе в течение 5 мин при 140°C. Реакционную смесь упаривали и использовали без дополнительной очистки. Остаток растворяли в ТФУ (3 мл). Реакционную смесь облучали в микроволновом реакторе в течение 5 мин при 140°C. Реакционную смесь концентрировали и очищали с помощью полупрепаративной ВЭЖХМС и лиофилизировали из смеси вода/t-BuOH 4/1.
Точная масса: 330,1404 г/моль.
ВЭЖХ-МС: аналитический метод H,
в.у.: 2,32 мин - найденная масса: 331 (m/z+H).
Пример 173. Получение (3,4-дигидро-2H-бензо[1,4]оксазин-6-ил)-(7-метокси-2H-пиразоло[3,4^хинолинД-ил^мина.
4-Хлор-7-метокси-2-(4-метоксибензил)-2H-пиразоло[3,4-c]хинолин (0,16 ммоль) и сложный третбутиловый эфир 6-амино-2,3-дигидробензо[1,4]оксазин-4-карбоновой кислоты (2 экв., 0,3 ммоль) суспендировали в MeOH (сухом, 3 мл) в пробирке для микроволновой печи (2-5 мл) и добавляли HCl в диоксане (4М, 3 капли). Реакционную смесь облучали в микроволновом реакторе в течение 5 мин при 140°C. Реакционную смесь упаривали и использовали без дополнительной очистки. Остаток растворяли в ТФУ (3 мл). Реакционную смесь облучали в микроволновом реакторе в течение 5 мин при 140°C. Реакционную смесь концентрировали и очищали с помощью полупрепаративной ВЭЖХ-МС и лиофилизировали из смеси вода/t-BuOH 4/1.
Точная масса: 347,1618 г/моль.
ВЭЖХ-МС: аналитический метод C,
в.у.: 1,83 мин - найденная масса: 348 (m/z+H).
Пример 174. Получение (5-циклопропил-1H-пиразол-3-ил)-(7-метокси-2H-пиразоло[3,4-c]хинолин4-ил)амина.
4-Хлор-7-метокси-2-(4-метоксибензил)-2H-пиразоло[3,4-c]хинолин (0,16 ммоль) и 5-циклопропилШ-пиразол-3-амин (2 экв., 0,3 ммоль) суспендировали в MeOH (сухом, 3 мл) в пробирке для микроволновой печи (2-5 мл) и добавляли HCl в диоксане (4М, 3 капли). Реакционную смесь облучали в микроволновом реакторе в течение 5 мин при 140°C. Реакционную смесь упаривали и использовали без дополнительной очистки. Остаток растворяли в ТФУ (3 мл). Реакционную смесь облучали в микроволновом реакторе в течение 5 мин при 140°C. Реакционную смесь концентрировали и очищали с помощью полу- 108 034193 препаративной ВЭЖХ-МС и лиофилизировали из смеси вода/t-BuOH 4/1.
Точная масса: 320,1609 г/моль.
ВЭЖХ-МС: аналитический метод C,
в.у.: 1,88 мин - найденная масса: 321 (m/z+H).
Пример 175. Получение (3,4-диметоксифенил)-(7-метокси-2H-пиразоло[3,4-c]хинолин-4-ил)амина.
4-Хлор-7-метокси-2-(4-метоксибензил)-2H-пиразоло[3,4-c]хинолин (0,16 ммоль) и 3,4-диметоксианилин (2 экв., 0,3 ммоль) суспендировали в MeOH (сухом, 3 мл) в пробирке для микроволновой печи (25 мл) и добавляли HCl в диоксане (4М, 3 капли). Реакционную смесь облучали в микроволновом реакторе в течение 5 мин при 140°C. Реакционную смесь упаривали и использовали без дополнительной очистки. Остаток растворяли в ТФУ (3 мл). Реакционную смесь облучали в микроволновом реакторе в течение 5 мин при 140°C. Реакционную смесь концентрировали и очищали с помощью полупрепаративной ВЭЖХ-МС и лиофилизировали из смеси вода/t-BuOH 4/1.
Точная масса: 350,1637 г/моль.
ВЭЖХ-МС: аналитический метод C,
в.у.: 1,82 мин - найденная масса: 351 (m/z+H).
Пример 176. Получение (7-метокси-2H-пиразоло[3,4-c]хинолин-4-ил)-[4-(4-метилпиперазин-1-ил) фенил]амина.
4-Хлор-7-метокси-2-(4-метоксибензил)-2H-пиразоло[3,4-c]хинолин (0,16 ммоль) и 4-(4-метилпиперазин-1-ил)анилин (2 экв., 0,3 ммоль) суспендировали в MeOH (сухом, 3 мл) в пробирке для микроволновой печи (2-5 мл) и добавляли HCl в диоксане (4М, 3 капли). Реакционную смесь облучали в микроволновом реакторе в течение 5 мин при 140°C. Реакционную смесь упаривали и использовали без дополнительной очистки. Остаток растворяли в ТФУ (3 мл). Реакционную смесь облучали в микроволновом реакторе в течение 5 мин при 140°C. Реакционную смесь концентрировали и очищали с помощью полупрепаративной ВЭЖХ-МС и лиофилизировали из смеси вода/t-BuOH 4/1.
Точная масса: 388,2384 г/моль.
ВЭЖХ-МС: аналитический метод A,
в.у.: 0,83 мин - найденная масса: 389 (m/z+H).
Пример 177. Получение (7-метокси-2H-пиразоло[3,4-c]хинолин-4-ил)-(4-морфолин-4-ил-фенил) амина.
4-Хлор-7-метокси-2-(4-метоксибензил)-2H-пиразоло[3,4-c]хинолин (0,16 ммоль) и 4-морфолиноанилин (2 экв., 0,3 ммоль) суспендировали в MeOH (сухом, 3 мл) в пробирке для микроволновой печи (25 мл) и добавляли HCl в диоксане (4М, 3 капли). Реакционную смесь облучали в микроволновом реакторе в течение 5 мин при 140°C. Реакционную смесь упаривали и использовали без дополнительной очистки. Остаток растворяли в ТФУ (3 мл). Реакционную смесь облучали в микроволновом реакторе в течение 5 мин при 140°C. Реакционную смесь концентрировали и очищали с помощью полупрепаративной ВЭЖХ-МС и лиофилизировали из смеси вода/t-BuOH 4/1.
Точная масса: 375,2007 г/моль.
ВЭЖХ-МС: аналитический метод A,
в.у.: 1,99 мин - найденная масса: 376 (m/z+H).
Пример 178. Получение N4-(8-метокси-2H-пиразоло[3,4-c]хинолин-4-ил)-2,N1,N1-триметилбензол1,4-диамина.
4-хлор-8-метокси-2-(4-метоксибензил)-2H-пиразоло[3,4-c]хинолин (0,16 ммоль) и N1,N1,2триметилбензол-1,4-диамин (2 экв., 0,3 ммоль) суспендировали в MeOH (сухом, 3 мл) в пробирке для микроволновой печи (2-5 мл) и добавляли HCl в диоксане (4М, 3 капли). Реакционную смесь облучали в микроволновом реакторе в течение 5 мин при 140°C. Реакционную смесь упаривали и использовали без дополнительной очистки. Остаток растворяли в ТФУ (3 мл). Реакционную смесь облучали в микроволновом реакторе в течение 5 мин при 140°C. Реакционную смесь концентрировали и очищали с помощью полупрепаративной ВЭЖХ-МС и лиофилизировали из смеси вода/t-BuOH 4/1.
Точная масса: 347,2069 г/моль.
ВЭЖХ-МС: аналитический метод A,
в.у.: 2,095 мин - найденная масса: 348,2 (m/z+H).
Пример 179. Получение [4-(4-циклопропилпиперазин-1-ил)фенил]-(8-метокси-2H-пиразоло[3,4е]хинолин-4-ил)амина.
4-Хлор-8-метокси-2-(4-метоксибензил)-2H-пиразоло[3,4-c]хинолин (0,16 ммоль) и 4-(4циклопропилпиперазин-1-ил)анилин (2 экв., 0,3 ммоль) суспендировали в MeOH (сухом, 3 мл) в пробирке для микроволновой печи (2-5 мл) и добавляли HCl в диоксане (4М, 3 капли). Реакционную смесь облучали в микроволновом реакторе в течение 5 мин при 140°C. Реакционную смесь упаривали и использовали без дополнительной очистки. Остаток растворяли в ТФУ (3 мл). Реакционную смесь облучали в микроволновом реакторе в течение 5 мин при 140°C. Реакционную смесь концентрировали и очищали с помощью полупрепаративной ВЭЖХ-МС и лиофилизировали из смеси вода/t-BuOH 4/1.
Точная масса: 414,2575 г/моль.
ВЭЖХ-МС: аналитический метод A,
- 109 034193
в.у.: 1,386 мин - найденная масса: 415,2 (m/z+H).
Пример 181. Получение (3-фтор-4-морфолин-4-ил-фенил)-(8-метокси-2H-пиразоло[3,4-c]хинолин4-ил)амина.
4-Хлор-8-метокси-2-(4-метоксибензил)-2H-пиразоло[3,4-c]хинолин (0,16 ммоль) и 3-фтор-4морфолиноанилин (2 экв., 0,3 ммоль) суспендировали в MeOH (сухом, 3 мл) в пробирке для микроволновой печи (2-5 мл) и добавляли HCl в диоксане (4М, 3 капли). Реакционную смесь облучали в микроволновом реакторе в течение 5 мин при 140°C. Реакционную смесь упаривали и использовали без дополнительной очистки. Остаток растворяли в ТФУ (3 мл). Реакционную смесь облучали в микроволновом реакторе в течение 5 мин при 140°C. Реакционную смесь концентрировали и очищали с помощью полупрепаративной ВЭЖХ-МС и лиофилизировали из смеси вода/t-BuOH 4/1.
Точная масса: 393,1888 г/моль.
ВЭЖХ-МС: аналитический метод C,
в.у.: 1,942 мин - найденная масса: 394,2 (m/z+H).
Пример 182. Получение 7-(8-метокси-2H-пиразоло[3,4-c]хинолин-4-иламино)-3,4-дигидро-1Hхиноксалин-2-она.
4-Хлор-8-метокси-2-(4-метоксибензил)-2H-пиразоло[3,4-c]хинолин (0,16 ммоль) и 7-амино-3,4дигидрохиноксалин-2(1Н)-он (2 экв., 0,3 ммоль) суспендировали в MeOH (сухом, 3 мл) в пробирке для микроволновой печи (2-5 мл) и добавляли HCl в диоксане (4М, 3 капли). Реакционную смесь облучали в микроволновом реакторе в течение 5 мин при 140°C. Реакционную смесь упаривали и использовали без дополнительной очистки. Остаток растворяли в ТФУ (3 мл). Реакционную смесь облучали в микроволновом реакторе в течение 5 мин при 140°C. Реакционную смесь концентрировали и очищали с помощью полупрепаративной ВЭЖХ-МС и лиофилизировали из смеси вода/t-BuOH 4/1.
Точная масса: 360,1544 г/моль.
ВЭЖХ-МС: аналитический метод C,
в.у.: 1,61 мин - найденная масса: 361,1 (m/z+H).
Пример 183. Получение (8-метокси-2H-пиразоло[3,4-c]хинолин-4-ил)-[3-метил-4-(4-метилпиперазин-1-ил)фенил]амина.
4-Хлор-8-метокси-2-(4-метоксибензил)-2H-пиразоло[3,4-c]хинолин (0,16 ммоль) и 3-метил-4-(4метилпиперазин-1-ил)анилин (2 экв., 0,3 ммоль) суспендировали в MeOH (сухом, 3 мл) в пробирке для микроволновой печи (2-5 мл) и добавляли HCl в диоксане (4М, 3 капли). Реакционную смесь облучали в микроволновом реакторе в течение 5 мин при 140°C. Реакционную смесь упаривали и использовали без дополнительной очистки. Остаток растворяли в ТФУ (3 мл). Реакционную смесь облучали в микроволновом реакторе в течение 5 мин при 140°C. Реакционную смесь концентрировали и очищали с помощью полупрепаративной ВЭЖХ-МС и лиофилизировали из смеси вода/t-BuOH 4/1.
Точная масса: 402,258 г/моль.
ВЭЖХ-МС: аналитический метод C,
в.у.: 1,526 мин - найденная масса: 403,2 (m/z+H).
Пример 184. Получение (8-метокси-2H-пиразоло[3,4-c]хинолин-4-ил)-(4-пиперазин-1-ил-фенил) амина.
4-Хлор-8-метокси-2-(4-метоксибензил)-2H-пиразоло[3,4-c]хинолин (0,16 ммоль) и сложный третбутиловый эфир 4-(4-аминофенил)пиперазин-1-карбоновой кислоты (2 экв., 0,3 ммоль) суспендировали в MeOH (сухом, 3 мл) в пробирке для микроволновой печи (2-5 мл) и добавляли HCl в диоксане (4М, 3 капли). Реакционную смесь облучали в микроволновом реакторе в течение 5 мин при 140°C. Реакционную смесь упаривали и использовали без дополнительной очистки. Остаток растворяли в ТФУ (3 мл). Реакционную смесь облучали в микроволновом реакторе в течение 5 мин при 140°C. Реакционную смесь концентрировали и очищали с помощью полупрепаративной ВЭЖХ-МС и лиофилизировали из смеси вода/t-BuOH 4/1.
Точная масса: 374,219 г/моль.
ВЭЖХ-МС: аналитический метод C,
в.у.: 1,370 мин - найденная масса: 375,2 (m/z+H).
Пример 185. Получение (4-диметиламинометил-фенил)-(8-метокси-2H-пиразоло[3,4-c]хинолин-4ил)амина.
4-Хлор-8-метокси-2-(4-метоксибензил)-2H-пиразоло[3,4-c]хинолин (0,16 ммоль) и 4-((диметиламино)метил)анилин (2 экв., 0,3 ммоль) суспендировали в MeOH (сухом, 3 мл) в пробирке для микроволновой печи (2-5 мл) и добавляли HCl в диоксане (4М, 3 капли). Реакционную смесь облучали в микроволновом реакторе в течение 5 мин при 140°C. Реакционную смесь упаривали и использовали без дополнительной очистки. Остаток растворяли в ТФУ (3 мл). Реакционную смесь облучали в микроволновом реакторе в течение 5 мин при 140°C. Реакционную смесь концентрировали и очищали с помощью полупрепаративной ВЭЖХ-МС и лиофилизировали из смеси вода/t-BuOH 4/1.
Точная масса: 347,2069 г/моль.
ВЭЖХ-МС: аналитический метод C,
в.у.: 1,388 мин - найденная масса: 348,2 (m/z+H).
- 110 034193
Пример 186. Получение (2-фтор-4-морфолин-4-ил-фенил)-(8-метокси-2Н-пиразоло[3,4-с]хинолин4-ил)амина.
4-Хлор-8-метокси-2-(4-метоксибензил)-2H-пиразоло[3,4-c]хинолин (0,16 ммоль) и 2-фтор-4морфолиноанилин (2 экв., 0,3 ммоль) суспендировали в MeOH (сухом, 3 мл) в пробирке для микроволновой печи (2-5 мл) и добавляли HCl в диоксане (4М, 3 капли). Реакционную смесь облучали в микроволновом реакторе в течение 5 мин при 140°C. Реакционную смесь упаривали и использовали без дополнительной очистки. Остаток растворяли в ТФУ (3 мл). Реакционную смесь облучали в микроволновом реакторе в течение 5 мин при 140°C. Реакционную смесь концентрировали и очищали с помощью полупрепаративной ВЭЖХ-МС и лиофилизировали из смеси вода/t-BuOH 4/1.
Точная масса: 393,1888 г/моль.
ВЭЖХ-МС: аналитический метод C,
в.у.: 1,902 мин - найденная масса: 394,2 (m/z+H).
Пример 187. Получение [4-(4-этилпиперазин-1-ил)фенил]-(8-метокси-2H-пиразоло[3,4-c]хинолин-4ил)амина.
4-Хлор-8-метокси-2-(4-метоксибензил)-2H-пиразоло[3,4-c]хинолин (0,16 ммоль) и 4-(4-этилпиперазин-1-ил)анилин (2 экв., 0,3 ммоль) суспендировали в MeOH (сухом, 3 мл) в пробирке для микроволновой печи (2-5 мл) и добавляли HCl в диоксане (4М, 3 капли). Реакционную смесь облучали в микроволновом реакторе в течение 5 мин при 140°C. Реакционную смесь упаривали и использовали без дополнительной очистки. Остаток растворяли в ТФУ (3 мл). Реакционную смесь облучали в микроволновом реакторе в течение 5 мин при 140°C. Реакционную смесь концентрировали и очищали с помощью полупрепаративной ВЭЖХ-МС и лиофилизировали из смеси вода/t-BuOH 4/1.
Точная масса: 402,258 г/моль.
ВЭЖХ-МС: аналитический метод C,
в.у.: 1,415 мин - найденная масса: 403.ю2 (m/z+H).
Пример 188. Получение 8-(8-метокси-2H-пиразоло[3,4-c]хинолин-4-иламино)-1,3,4,5-тетрагидробензо[Ь]азепин-2 -она.
4-Хлор-8-метокси-2-(4-метоксибензил)-2H-пиразоло[3,4-c]хинолин (0,16 ммоль) и 8-амино-4,5дигидро-1H-бензо[Ь]азепин-2(3H)-он (2 экв., 0,3 ммоль) суспендировали в MeOH (сухом, 3 мл) в пробирке для микроволновой печи (2-5 мл) и добавляли HCl в диоксане (4М, 3 капли). Реакционную смесь облучали в микроволновом реакторе в течение 5 мин при 140°C. Реакционную смесь упаривали и использовали без дополнительной очистки. Остаток растворяли в ТФУ (3 мл). Реакционную смесь облучали в микроволновом реакторе в течение 5 мин при 140°C. Реакционную смесь концентрировали и очищали с помощью полупрепаративной ВЭЖХ-МС и лиофилизировали из смеси вода/t-BuOH 4/1.
Точная масса: 373,1809 г/моль.
ВЭЖХ-МС: аналитический метод C,
в.у.: 1,753 мин - найденная масса: 374,2 (m/z+H).
Пример 189. Получение 5-(8-метокси-2H-пиразоло[3,4-c]хинолин-4-иламино)-1,3-диметил-1,3дигидробензоимидазол-2-она.
4-Хлор-8-метокси-2-(4-метоксибензил)-2H-пиразоло[3,4-c]хинолин (0,16 ммоль) и 5-амино-1,3диметил-Ш-бензоЩимидазол^рЩ-он (2 экв., 0,3 ммоль) суспендировали в MeOH (сухом, 3 мл) в пробирке для микроволновой печи (2-5 мл) и добавляли HCl в диоксане (4М, 3 капли). Реакционную смесь облучали в микроволновом реакторе в течение 5 мин при 140°C. Реакционную смесь упаривали и использовали без дополнительной очистки. Остаток растворяли в ТФУ (3 мл). Реакционную смесь облучали в микроволновом реакторе в течение 5 мин при 140°C. Реакционную смесь концентрировали и очищали с помощью полупрепаративной ВЭЖХ-МС и лиофилизировали из смеси вода/t-BuOH 4/1.
Точная масса: 374,1739 г/моль.
ВЭЖХ-МС: аналитический метод C,
в.у.: 1,704 мин - найденная масса: 375,2 (m/z+H).
Пример 190. Получение (4-бензилфенил)-(8-метокси-2H-пиразоло[3,4-c]хинолин-4-ил)амина.
4-хлор-8-метокси-2-(4-метоксибензил)-2H-пиразоло[3,4-c]хинолин (0.16 ммоль) и 4-бензиланилин (2 экв., 0,3 ммоль) суспендировали в MeOH (сухом, 3 мл) в пробирке для микроволновой печи (2-5 мл), и добавляли HCl в диоксане (4М, 3 капли). Реакционную смесь облучали в микроволновом реакторе в течение 5 мин при 140°C. Реакционную смесь упаривали и использовали без дополнительной очистки. Остаток растворяли в ТФУ (3 мл). Реакционную смесь облучали в микроволновом реакторе в течение 5 мин при 140°C. Реакционную смесь концентрировали и очищали с помощью полупрепаративной ВЭЖХ-МС и лиофилизировали из смеси вода/t-BuOH 4/1.
Точная масса: 380,1925 г/моль.
ВЭЖХ-МС: аналитический метод C,
в.у.: 2,288 мин - найденная масса: 381,2 (m/z+H).
Пример 191. Получение (8-метокси-2H-пиразоло[3,4-c]хинолин-4-ил)-(2-метил-4-морфолин-4-илфенил)амина.
4-Хлор-8-метокси-2-(4-метоксибензил)-2H-пиразоло[3,4-c]хинолин (0,16 ммоль) и 2-метил-4- 111 034193 морфолиноанилин (2 экв., 0,3 ммоль) суспендировали в MeOH (сухом, 3 мл) в пробирке для микроволновой печи (2-5 мл) и добавляли HCl в диоксане (4М, 3 капли). Реакционную смесь облучали в микроволновом реакторе в течение 5 мин при 140°C. Реакционную смесь упаривали и использовали без дополнительной очистки. Остаток растворяли в ТФУ (3 мл). Реакционную смесь облучали в микроволновом реакторе в течение 5 мин при 140°C. Реакционную смесь концентрировали и очищали с помощью полупрепаративной ВЭЖХ-МС и лиофилизировали из смеси вода/t-BuOH 4/1.
точная масса: 389,2203 г/моль.
ВЭЖХ-МС: аналитический метод C,
в.у.: 1,884 мин - найденная масса: 390,2 (m/z+H).
Пример 192. Получение N-(8-метокси-2H-пиразоло[3,4-c]хинолин-4-ил)-N'-метил-N'-(1-метилпиперидин-4-ил)бензол-1,4-диамина.
4-Хлор-8-метокси-2-(4-метоксибензил)-2H-пиразоло[3,4-c]хинолин (0,16 ммоль) и Ы1-метил-Н1-(1метилпиперидин-4-ил)бензол-1,4-диамин (2 экв., 0,3 ммоль) суспендировали в MeOH (сухом, 3 мл) в пробирке для микроволновой печи (2-5 мл) и добавляли HCl в диоксане (4М, 3 капли). Реакционную смесь облучали в микроволновом реакторе в течение 5 мин при 140°C. Реакционную смесь упаривали и использовали без дополнительной очистки. Остаток растворяли в ТФУ (3 мл). Реакционную смесь облучали в микроволновом реакторе в течение 5 мин при 140°C. Реакционную смесь концентрировали и очищали с помощью полупрепаративной ВЭЖХ-МС и лиофилизировали из смеси вода/t-BuOH 4/1.
Точная масса: 416,2775 г/моль.
ВЭЖХ-МС: аналитический метод C,
в.у.: 1,508 мин - найденная масса: 417,2 (m/z+H).
Пример 193. Получение (8-метокси-2H-пиразоло[3,4-c]хинолин-4-ил)-[4-(2-морфолин-4-ил-этил) фенил]амина.
4-Хлор-8-метокси-2-(4-метоксибензил)-2H-пиразоло[3,4-c]хинолин (0,16 ммоль) и 4-(2морфолиноэтил)анилин (2 экв., 0,3 ммоль) суспендировали в MeOH (сухом, 3 мл) в пробирке для микроволновой печи (2-5 мл) и добавляли HCl в диоксане (4М, 3 капли). Реакционную смесь облучали в микроволновом реакторе в течение 5 мин при 140°C. Реакционную смесь упаривали и использовали без дополнительной очистки. Остаток растворяли в ТФУ (3 мл). Реакционную смесь облучали в микроволновом реакторе в течение 5 мин при 140°C. Реакционную смесь концентрировали и очищали с помощью полупрепаративной ВЭЖХ-МС и лиофилизировали из смеси вода/t-BuOH 4/1.
Точная масса: 403,2399 г/моль.
ВЭЖХ-МС: аналитический метод C,
в.у.: 1,416 мин - найденная масса: 404,2 (m/z+H).
Пример 194. Получение 7-(8-метокси-2H-пиразоло[3,4-c]хинолин-4-иламино)-1H-хиноксалин-2-она.
4-Хлор-8-метокси-2-(4-метоксибензил)-2H-пиразоло[3,4-c]хинолин (0,16 ммоль) и 7-аминохиноксалин-2(1Н)-он (2 экв., 0,3 ммоль) суспендировали в MeOH (сухом, 3 мл) в пробирке для микроволновой печи (2-5 мл) и добавляли HCl в диоксане (4М, 3 капли). Реакционную смесь облучали в микроволновом реакторе в течение 5 мин при 140°C. Реакционную смесь упаривали и использовали без дополнительной очистки. Остаток растворяли в ТФУ (3 мл). Реакционную смесь облучали в микроволновом реакторе в течение 5 мин при 140°C. Реакционную смесь концентрировали и очищали с помощью полупрепаративной ВЭЖХ-МС и лиофилизировали из смеси вода/t-BuOH 4/1.
Точная масса: 358,1343 г/моль.
ВЭЖХ-МС: аналитический метод A,
в.у.: 2,268 мин - найденная масса: 359,1 (m/z+H).
Пример 195. Получение [3-хлор-4-(4-метилпиперазин-1-ил)фенил]-(8-метокси-2H-пиразоло[3,4е]хинолин-4-ил)амина.
4-Хлор-8-метокси-2-(4-метоксибензил)-2H-пиразоло[3,4-c]хинолин (0,16 ммоль) и 3-хлор-4-(4метилпиперазин-1-ил)анилин (2 экв., 0,3 ммоль) суспендировали в MeOH (сухом, 3 мл) в пробирке для микроволновой печи (2-5 мл) и добавляли HCl в диоксане (4М, 3 капли). Реакционную смесь облучали в микроволновом реакторе в течение 5 мин при 140°C. Реакционную смесь упаривали и использовали без дополнительной очистки. Остаток растворяли в ТФУ (3 мл). Реакционную смесь облучали в микроволновом реакторе в течение 5 мин при 140°C. Реакционную смесь концентрировали и очищали с помощью полупрепаративной ВЭЖХ-МС и лиофилизировали из смеси вода/t-BuOH 4/1.
Точная масса: 422,1968 г/моль.
ВЭЖХ-МС: аналитический метод A,
в.у.: 1,768 мин - найденная масса: 423,2 (m/z+H).
Пример 196. Получение (8-метокси-2H-пиразоло[3,4-c]хинолин-4-ил)-(1,2,3,4-тетрагидрохинолин-
7-ил)амина.
4-Хлор-8-метокси-2-(4-метоксибензил)-2H-пиразоло[3,4-c]хинолин (0,16 ммоль) и сложный третбутиловый эфир 7-амино-3,4-дигидро-2H-хинолин-1-карбоновой кислоты (2 экв., 0,3 ммоль) суспендировали в MeOH (сухом, 3 мл) в пробирке для микроволновой печи (2-5 мл) и добавляли HCl в диоксане (4М, 3 капли). Реакционную смесь облучали в микроволновом реакторе в течение 5 мин при 140°C. Ре- 112 034193 акционную смесь упаривали и использовали без дополнительной очистки. Остаток растворяли в ТФУ (3 мл). Реакционную смесь облучали в микроволновом реакторе в течение 5 мин при 140°C. Реакционную смесь концентрировали и очищали с помощью полупрепаративной ВЭЖХ-МС и лиофилизировали из смеси вода/t-BuOH 4/1.
Точная масса: 345,187 г/моль.
ВЭЖХ-МС: аналитический метод C,
в.у.: 2,156 мин - найденная масса: 346,2 (m/z+H).
Пример 197. Получение 4-(1H-индазол-6-иламино)-2H-пиразоло[3,4-c]хинолин-8-карбонитрила.
4-Хлор-2-(4-метоксибензил)-2H-пиразоло[3,4-c]хинолин-8-карбонитрил (0,16 ммоль) и 1Н-индазол6-амин (2 экв., 0,3 ммоль) суспендировали в MeOH (сухом, 3 мл) в пробирке для микроволновой печи (25 мл) и добавляли HCl в диоксане (4М, 3 капли). Реакционную смесь облучали в микроволновом реакторе в течение 5 мин при 140°C. Реакционную смесь упаривали и использовали без дополнительной очистки. Остаток растворяли в ТФУ (3 мл). Реакционную смесь облучали в микроволновом реакторе в течение 5 мин при 140°C. Реакционную смесь концентрировали и очищали с помощью полупрепаративной ВЭЖХ-МС и лиофилизировали из смеси вода/t-BuOH 4/1.
Точная масса: 325,1185 г/моль.
ВЭЖХ-МС: аналитический метод C,
в.у.: 2,07 мин - найденная масса: 326 (m/z+H).
Пример 198. Получение (3,4-дигидро-2H-бензо[1,4]оксазин-6-ил)-(9-метокси-2H-пиразоло[3,4е]хинолин-4-ил)амина.
4-Хлор-9-метокси-2-(4-метоксибензил)-2H-пиразоло[3,4-c]хинолин (0,16 ммоль) и сложный третбутиловый эфир 6-амино-2,3-дигидробензо[1,4]оксазин-4-карбоновой кислоты (2 экв., 0,3 ммоль) суспендировали в MeOH (сухом, 3 мл) в пробирке для микроволновой печи (2-5 мл) и добавляли HCl в диоксане (4М, 3 капли). Реакционную смесь облучали в микроволновом реакторе в течение 5 мин при 140°C. Реакционную смесь упаривали и использовали без дополнительной очистки. Остаток растворяли в ТФУ (3 мл). Реакционную смесь облучали в микроволновом реакторе в течение 5 мин при 140°C. Реакционную смесь концентрировали и очищали с помощью полупрепаративной ВЭЖХ-МС и лиофилизировали из смеси вода/t-BuOH 4/1.
Точная масса: 347,1619 г/моль.
ВЭЖХ-МС: аналитический метод C,
в.у.: 1,83 мин - найденная масса: 348 (m/z+H).
Пример 199. Получение (5-циклопропил-1H-пиразол-3-ил)-(9-метокси-2H-пиразоло[3,4-c]хинолин4-ил)амина.
4-Хлор-9-метокси-2-(4-метоксибензил)-2H-пиразоло[3,4-c]хинолин (0,16 ммоль) и 5-циклопропилШ-пиразол-3-амин (2 экв., 0,3 ммоль) суспендировали в MeOH (сухом, 3 мл) в пробирке для микроволновой печи (2-5 мл) и добавляли HCl в диоксане (4М, 3 капли). Реакционную смесь облучали в микроволновом реакторе в течение 5 мин при 140°C. Реакционную смесь упаривали и использовали без дополнительной очистки. Остаток растворяли в ТФУ (3 мл). Реакционную смесь облучали в микроволновом реакторе в течение 5 мин при 140°C. Реакционную смесь концентрировали и очищали с помощью полупрепаративной ВЭЖХ-МС и лиофилизировали из смеси вода/t-BuOH 4/1.
Точная масса: 320,1609 г/моль.
ВЭЖХ-МС: аналитический метод C,
в.у.: 1,89 мин - найденная масса: 321 (m/z+H).
Пример 200. Получение (3,4-диметоксифенил)-(9-метокси-2H-пиразоло[3,4-c]хинолин-4-ил)амина.
4-Хлор-9-метокси-2-(4-метоксибензил)-2H-пиразоло[3,4-c]хинолин (0,16 ммоль) и 3,4-диметоксианилин (2 экв., 0,3 ммоль) суспендировали в MeOH (сухом, 3 мл) в пробирке для микроволновой печи (25 мл) и добавляли HCl в диоксане (4М, 3 капли). Реакционную смесь облучали в микроволновом реакторе в течение 5 мин при 140°C. Реакционную смесь упаривали и использовали без дополнительной очистки. Остаток растворяли в ТФУ (3 мл). Реакционную смесь облучали в микроволновом реакторе в течение 5 мин при 140°C. Реакционную смесь концентрировали и очищали с помощью полупрепаративной ВЭЖХ-МС и лиофилизировали из смеси вода/t-BuOH 4/1.
Точная масса: 350,1637 г/моль.
ВЭЖХ-МС: аналитический метод C,
в.у.: 1,83 мин - найденная масса: 351 (m/z+H).
Пример 201. Получение (9-метокси-2H-пиразоло[3,4-c]хинолин-4-ил)-[4-(4-метилпиперазин-1-ил) фенил]амина.
4-Хлор-9-метокси-2-(4-метоксибензил)-2H-пиразоло[3,4-c]хинолин (0,16 ммоль) и 4-(4метилпиперазин-1-ил)анилин (2 экв., 0,3 ммоль) суспендировали в MeOH (сухом, 3 мл) в пробирке для микроволновой печи (2-5 мл) и добавляли HCl в диоксане (4М, 3 капли). Реакционную смесь облучали в микроволновом реакторе в течение 5 мин при 140°C. Реакционную смесь упаривали и использовали без дополнительной очистки. Остаток растворяли в ТФУ (3 мл). Реакционную смесь облучали в микроволновом реакторе в течение 5 мин при 140°C. Реакционную смесь концентрировали и очищали с помощью
- 113 034193 полупрепаративной ВЭЖХ-МС и лиофилизировали из смеси вода/t-BuOH 4/1.
Точная масса: 388,2384 г/моль.
ВЭЖХ-МС: аналитический метод C,
в.у.: 1,44 мин - найденная масса: 389 (m/z+H).
Пример 202. Получение (9-метокси-2H-пиразоло[3,4-c]хинолин-4-ил)-(4-морфолин-4-ил-фенил) амина.
4-Хлор-9-метокси-2-(4-метоксибензил)-2H-пиразоло[3,4-c]хинолин (0,16 ммоль) и 4-морфолиноанилин (2 экв., 0,3 ммоль) суспендировали в MeOH (сухом, 3 мл) в пробирке для микроволновой печи (25 мл) и добавляли HCl в диоксане (4М, 3 капли). Реакционную смесь облучали в микроволновом реакторе в течение 5 мин при 140°C. Реакционную смесь упаривали и использовали без дополнительной очистки. Остаток растворяли в ТФУ (3 мл). Реакционную смесь облучали в микроволновом реакторе в течение 5 мин при 140°C. Реакционную смесь концентрировали и очищали с помощью полупрепаративной ВЭЖХ-МС и лиофилизировали из смеси вода/t-BuOH 4/1.
Точная масса: 375,2008 г/моль.
ВЭЖХ-МС: аналитический метод C,
в.у.: 1,84 мин - найденная масса: 376 (m/z+H).
Пример 203. Получение (1H-индазол-6-ил)-(9-метокси-2H-пиразоло[3,4-c]хинолин-4-ил)амина.
4-Хлор-9-метокси-2-(4-метоксибензил)-2H-пиразоло[3,4-c]хинолин (0,16 ммоль) и 1Н-индазол-6амин (2 экв., 0,3 ммоль) суспендировали в MeOH (сухом, 3 мл) в пробирке для микроволновой печи (2-5 мл) и добавляли HCl в диоксане (4М, 3 капли). Реакционную смесь облучали в микроволновом реакторе в течение 5 мин при 140°C. Реакционную смесь упаривали и использовали без дополнительной очистки. Остаток растворяли в ТФУ (3 мл). Реакционную смесь облучали в микроволновом реакторе в течение 5 мин при 140°C. Реакционную смесь концентрировали и очищали с помощью полупрепаративной ВЭЖХМС и лиофилизировали из смеси вода/t-BuOH 4/1.
Точная масса: 330,1404 г/моль.
ВЭЖХ-МС: аналитический метод C,
в.у.: 1,75 мин - найденная масса: 331 (m/z+H).
Пример 204. Получение (1S,2R)-N-(8-метокси-2H-пиразоло[3,4-c]хинолин-4-ил)циклогексан-1,2диамина.
4-Хлор-8-метокси-2-(4-метоксибензил)-2H-пиразоло[3,4-c]хинолин (0,16 ммоль) и сложный третбутиловый эфир ((1И,2Б)-2-аминоциклогексил)карбаминовой кислоты (2 экв., 0,3 ммоль) суспендировали в MeOH (сухом, 3 мл) в пробирке для микроволновой печи (2-5 мл) и добавляли HCl в диоксане (4М, 3 капли). Реакционную смесь облучали в микроволновом реакторе в течение 5 мин при 140°C. Реакционную смесь упаривали и использовали без дополнительной очистки. Остаток растворяли в ТФУ (3 мл). Реакционную смесь облучали в микроволновом реакторе в течение 5 мин при 140°C. Реакционную смесь концентрировали и очищали с помощью полупрепаративной ВЭЖХ-МС и лиофилизировали из смеси вода/t-BuOH 4/1.
Точная масса: 311,2085 г/моль.
ВЭЖХ-МС: аналитический метод C,
в.у.: 1,373 мин - найденная масса: 312,2 (m/z+H).
Пример 205. Получение (8-метокси-2H-пиразоло[3,4-c]хинолин-4-ил)пиридин-4-ил-амина.
4-Хлор-8-метокси-2-(4-метоксибензил)-2H-пиразоло[3,4-c]хинолин (0,16 ммоль) и пиридин-4-амин (2 экв., 0,3 ммоль) суспендировали в MeOH (сухом, 3 мл) в пробирке для микроволновой печи (2-5 мл) и добавляли HCl в диоксане (4М, 3 капли). Реакционную смесь облучали в микроволновом реакторе в течение 5 мин при 140°C. Реакционную смесь упаривали и использовали без дополнительной очистки. Остаток растворяли в ТФУ (3 мл). Реакционную смесь облучали в микроволновом реакторе в течение 5 мин при 140°C. Реакционную смесь концентрировали и очищали с помощью полупрепаративной ВЭЖХ-МС и лиофилизировали из смеси вода/t-BuOH 4/1.
Точная масса: 291,1289 г/моль ВЭЖХ-МС: аналитический метод C,
в.у.: 1,790 мин - найденная масса: 292,2 (m/z+H).
Пример 206. Получение (8-метокси-2H-пиразоло[3,4-c]хинолин-4-ил)-(6-метокси-пиридин-3-ил) амина.
4-Хлор-8-метокси-2-(4-метоксибензил)-2H-пиразоло[3,4-c]хинолин (0,16 ммоль) и 6метоксипиридин-3-амин (2 экв., 0,3 ммоль) суспендировали в MeOH (сухом, 3 мл) в пробирке для микроволновой печи (2-5 мл) и добавляли HCl в диоксане (4М, 3 капли). Реакционную смесь облучали в микроволновом реакторе в течение 5 мин при 140°C. Реакционную смесь упаривали и использовали без дополнительной очистки. Остаток растворяли в ТФУ (3 мл). Реакционную смесь облучали в микроволновом реакторе в течение 5 мин при 140°C. Реакционную смесь концентрировали и очищали с помощью полупрепаративной ВЭЖХ-МС и лиофилизировали из смеси вода/t-BuOH 4/1.
Точная масса: 321,1428 г/моль.
ВЭЖХ-МС: аналитический метод C,
в.у.: 1,790 мин - найденная масса: 322,1 (m/z+H).
- 114 034193
Пример 207. Получение (3,4-диметоксифенил)-(1-метил-2Н-пиразоло[3,4-с]хинолин-4-ил)амина. 4-Хлор-2-(4-метоксибензил)-1-метил-2Н-пиразоло[3,4-с]хинолин (0,16 ммоль) и 3,4-диметоксианилин (2 экв., 0,3 ммоль) суспендировали в MeOH (сухом, 3 мл) в пробирке для микроволновой печи (25 мл) и добавляли HCl в диоксане (4М, 3 капли). Реакционную смесь облучали в микроволновом реакторе в течение 5 мин при 140°C. Реакционную смесь упаривали и использовали без дополнительной очистки. Остаток растворяли в ТФУ (3 мл). Реакционную смесь облучали в микроволновом реакторе в течение 5 мин при 140°C. Реакционную смесь концентрировали и очищали с помощью полупрепаративной ВЭЖХ-МС и лиофилизировали из смеси вода/t-BuOH 4/1.
Точная масса: 334,1693 г/моль.
ВЭЖХ-МС: аналитический метод C,
в.у.: 1,84 мин - найденная масса: 335 (m/z+H).
Пример 208. Получение [4-(4-метилпиперазин-1-ил)фенил]-(1-метил-2H-пиразоло[3,4-c]хинолин-4ил)амина.
4-Хлор-2-(4-метоксибензил)-1-метил-2H-пиразоло[3,4-c]хинолин (0,16 ммоль) и 4-(4-метилпиперазин-1-ил)анилин (2 экв., 0,3 ммоль) суспендировали в MeOH (сухом, 3 мл) в пробирке для микроволновой печи (2-5 мл) и добавляли HCl в диоксане (4М, 3 капли). Реакционную смесь облучали в микроволновом реакторе в течение 5 мин при 140°C. Реакционную смесь упаривали и использовали без дополнительной очистки. Остаток растворяли в ТФУ (3 мл). Реакционную смесь облучали в микроволновом реакторе в течение 5 мин при 140°C. Реакционную смесь концентрировали и очищали с помощью полупрепаративной ВЭЖХ-МС и лиофилизировали из смеси вода/t-BuOH 4/1.
Точная масса: 372,244 г/моль.
ВЭЖХ-МС: аналитический метод C,
в.у.: 1,43 мин - найденная масса: 373 (m/z+H).
Пример 209. Получение (1H-индазол-6-ил)-(1-метил-2H-пиразоло[3,4-c]хинолин-4-ил)амина.
4-Хлор-2-(4-метоксибензил)-1-метил-2H-пиразоло[3,4-c]хинолин (0,16 ммоль) и 1Н-индазол-6-амин (2 экв., 0,3 ммоль) суспендировали в MeOH (сухом, 3 мл) в пробирке для микроволновой печи (2-5 мл) и добавляли HCl в диоксане (4М, 3 капли). Реакционную смесь облучали в микроволновом реакторе в течение 5 мин при 140°C. Реакционную смесь упаривали и использовали без дополнительной очистки. Остаток растворяли в ТФУ (3 мл). Реакционную смесь облучали в микроволновом реакторе в течение 5 мин при 140°C. Реакционную смесь концентрировали и очищали с помощью полупрепаративной ВЭЖХ-МС и лиофилизировали из смеси вода/t-BuOH 4/1.
Точная масса: 314,146 г/моль.
ВЭЖХ-МС: аналитический метод C,
в.у.: 1,78 мин - найденная масса: 315 (m/z+H).
Пример 210. Получение (3,4-диметоксифенил)-(1-Ίрифторметил-2H-пиразоло[3,4-c]хинолин-4-ил) амина.
4-Хлор-2-(4-метоксибензил)-1-(трифторметил)-2H-пиразоло[3,4-c]хинолин (0,16 ммоль) и 3,4диметоксианилин (2 экв., 0,3 ммоль) суспендировали в MeOH (сухом, 3 мл) в пробирке для микроволновой печи (2-5 мл) и добавляли HCl в диоксане (4М, 3 капли). Реакционную смесь облучали в микроволновом реакторе в течение 5 мин при 140°C. Реакционную смесь упаривали и использовали без дополнительной очистки. Остаток растворяли в ТФУ (3 мл). Реакционную смесь облучали в микроволновом реакторе в течение 5 мин при 140°C. Реакционную смесь концентрировали и очищали с помощью полупрепаративной ВЭЖХ-МС и лиофилизировали из смеси вода/t-BuOH 4/1.
Точная масса: 388,133 г/моль.
ВЭЖХ-МС: аналитический метод C,
в.у.: 2,84 мин - найденная масса: 389 (m/z+H).
Пример 211. Получение [4-(4-метилпиперазин-1-ил)фенил]-(1-трифторметил-2H-пиразоло[3,4с]хинолин-4-ил)амина.
4-Хлор-2-(4-метоксибензил)-1-(трифторметил)-2H-пиразоло[3,4-c]хинолин (0,16 ммоль) и 4-(4метилпиперазин-1-ил)анилин (2 экв., 0,3 ммоль) суспендировали в MeOH (сухом, 3 мл) в пробирке для микроволновой печи (2-5 мл) и добавляли HCl в диоксане (4М, 3 капли). Реакционную смесь облучали в микроволновом реакторе в течение 5 мин при 140°C. Реакционную смесь упаривали и использовали без дополнительной очистки. Остаток растворяли в ТФУ (3 мл). Реакционную смесь облучали в микроволновом реакторе в течение 5 мин при 140°C. Реакционную смесь концентрировали и очищали с помощью полупрепаративной ВЭЖХ-МС и лиофилизировали из смеси вода/t-BuOH 4/1.
Точная масса: 426,2077 г/моль.
ВЭЖХ-МС: аналитический метод C,
в.у.: 2,01 мин - найденная масса: 427 (m/z+H).
Пример 212. Получение (1Н-индазол-6-ил)-(1-Ίрифторметил-2H-пиразоло[3,4-c]хинолин-4-ил)амина.
4-Хлор-2-(4-метоксибензил)-1-(трифторметил)-2H-пиразоло[3,4-c]хинолин (0,16 ммоль) и 1Ниндазол-6-амин (2 экв., 0,3 ммоль) суспендировали в MeOH (сухом, 3 мл) в пробирке для микроволновой печи (2-5 мл) и добавляли HCl в диоксане (4М, 3 капли). Реакционную смесь облучали в микроволновом
- 115 034193 реакторе в течение 5 мин при 140°C. Реакционную смесь упаривали и использовали без дополнительной очистки. Остаток растворяли в ТФУ (3 мл). Реакционную смесь облучали в микроволновом реакторе в течение 5 мин при 140°C. Реакционную смесь концентрировали и очищали с помощью полупрепаративной ВЭЖХ-МС и лиофилизировали из смеси вода/t-BuOH 4/1.
Точная масса: 368,1098 г/моль.
ВЭЖХ-МС: аналитический метод C,
в.у.: 2,81 мин - найденная масса: 369 (m/z+H).
Пример 213. Получение (3,4-диметокси-фенил)-(1-нитро-2H-пиразоло[3,4-c]хинолин-4-ил)амина.
4-Хлор-2-(4-метоксибензил)-1-нитро-2H-пиразоло[3,4-c]хинолин (0,16 ммоль) и 3,4-диметоксианилин (2 экв., 0,3 ммоль) суспендировали в MeOH (сухом, 3 мл) в пробирке для микроволновой печи (25 мл) и добавляли HCl в диоксане (4М, 3 капли). Реакционную смесь облучали в микроволновом реакторе в течение 5 мин при 140°C. Реакционную смесь упаривали и использовали без дополнительной очистки. Остаток растворяли в ТФУ (3 мл). Реакционную смесь облучали в микроволновом реакторе в течение 5 мин при 140°C. Реакционную смесь концентрировали и очищали с помощью полупрепаративной ВЭЖХ-МС и лиофилизировали из смеси вода/t-BuOH 4/1.
Точная масса: 365,131 г/моль.
ВЭЖХ-МС: аналитический метод C,
в.у.: 2,53 мин - найденная масса: 366 (m/z+H).
Пример 214. Получение [4-(4-метилпиперазин-1-ил)фенил]-(1-нитро-2H-пиразоло[3,4-c]хинолин-4ил)амина.
4-Хлор-2-(4-метоксибензил)-1-нитро-2H-пиразоло[3,4-c]хинолин (0,16 ммоль) и 4-(4-метилпиперазин-1-ил)анилин (2 экв., 0,3 ммоль) суспендировали в MeOH (сухом, 3 мл) в пробирке для микроволновой печи (2-5 мл) и добавляли HCl в диоксане (4М, 3 капли). Реакционную смесь облучали в микроволновом реакторе в течение 5 мин при 140°C. Реакционную смесь упаривали и использовали без дополнительной очистки. Остаток растворяли в ТФУ (3 мл). Реакционную смесь облучали в микроволновом реакторе в течение 5 мин при 140°C. Реакционную смесь концентрировали и очищали с помощью полупрепаративной ВЭЖХ-МС и лиофилизировали из смеси вода/t-BuOH 4/1.
Точная масса: 403,2058 г/моль.
ВЭЖХ-МС: аналитический метод C,
в.у.: 1,84 мин - найденная масса: 404 (m/z+H).
Пример 215. Получение N-[2-(4-метоксифенил)этил]-2-[4-(8-метокси-2H-пиразоло[3,4-c]хинолин-4иламино)фенил]ацетамида.
4-Хлор-8-метокси-2-(4-метоксибензил)-2H-пиразоло[3,4-c]хинолин (0,16 ммоль) и 2-(4-аминофенил)-Ы-(4-метоксифенетил)ацетамид (2 экв., 0,3 ммоль) суспендировали в MeOH (сухом, 3 мл) в пробирке для микроволновой печи (2-5 мл) и добавляли HCl в диоксане (4М, 3 капли). Реакционную смесь облучали в микроволновом реакторе в течение 5 мин при 140°C. Реакционную смесь упаривали и использовали без дополнительной очистки. Остаток растворяли в ТФУ (3 мл). Реакционную смесь облучали в микроволновом реакторе в течение 5 мин при 140°C. Реакционную смесь концентрировали и очищали с помощью полупрепаративной ВЭЖХ-МС и лиофилизировали из смеси вода/t-BuOH 4/1.
Точная масса: 481,2519 г/моль.
ВЭЖХ-МС: аналитический метод C,
в.у.: 2,065 мин - найденная масса: 482,3 (m/z+H).
Пример 216. Получение 4-(3,4-диметоксифениламино)-2H-пиразоло[3,4-c]хинолин-8-карбонитрила. 4-Хлор-2-(4-метоксибензил)-2H-пиразоло[3,4-c]хинолин-8-карбонитрил (0,16 ммоль) и 3,4диметоксианилин (2 экв., 0,3 ммоль) суспендировали в MeOH (сухом, 3 мл) в пробирке для микроволновой печи (2-5 мл) и добавляли HCl в диоксане (4М, 3 капли). Реакционную смесь облучали в микроволновом реакторе в течение 5 мин при 140°C. Реакционную смесь упаривали и использовали без дополнительной очистки. Остаток растворяли в ТФУ (3 мл). Реакционную смесь облучали в микроволновом реакторе в течение 5 мин при 140°C. Реакционную смесь концентрировали и очищали с помощью полупрепаративной ВЭЖХ-МС и лиофилизировали из смеси вода/t-BuOH 4/1.
Точная масса: 345,1418 г/моль.
ВЭЖХ-МС: аналитический метод A,
в.у.: 2,35 мин - найденная масса: 346 (m/z+H).
Пример 217. Получение 4-(4-морфолин-4-ил-фениламино)-2H-пиразоло[3,4-c]хинолин-8-карбонитрила.
4-Хлор-2-(4-метоксибензил)-2H-пиразоло[3,4-c]хинолин-8-карбонитрил (0,16 ммоль) и 4морфолиноанилин (2 экв., 0,3 ммоль) суспендировали в MeOH (сухом, 3 мл) в пробирке для микроволновой печи (2-5 мл) и добавляли HCl в диоксане (4М, 3 капли). Реакционную смесь облучали в микроволновом реакторе в течение 5 мин при 140°C. Реакционную смесь упаривали и использовали без дополнительной очистки. Остаток растворяли в ТФУ (3 мл). Реакционную смесь облучали в микроволновом реакторе в течение 5 мин при 140°C. Реакционную смесь концентрировали и очищали с помощью полупрепаративной ВЭЖХ-МС и лиофилизировали из смеси вода/t-BuOH 4/1.
- 116 034193
Точная масса: 370,179 г/моль.
ВЭЖХ-МС: аналитический метод A,
в.у.: 2,31 мин - найденная масса: 371 (m/z+H).
Пример 218. Получение (3,4-диметоксифенил)-(1-метил-7H-3-тиа-2,4,6,7-тетрааза-as-индацен-5-ил) амина.
5-Хлор-7-(4-метоксибензил)-1-метил-7H-изотиазоло[5,4-b]пиразоло[4,3-d]пиридин (0,16 ммоль) и 3,4-диметоксианилин (2 экв., 0,3 ммоль) суспендировали в MeOH (сухом, 3 мл) в пробирке для микроволновой печи (2-5 мл) и добавляли HCl в диоксане (4М, 3 капли). Реакционную смесь облучали в микроволновом реакторе в течение 5 мин при 140°C. Реакционную смесь упаривали и использовали без дополнительной очистки. Остаток растворяли в ТФУ (3 мл). Реакционную смесь облучали в микроволновом реакторе в течение 5 мин при 140°C. Реакционную смесь концентрировали и очищали с помощью полупрепаративной ВЭЖХ-МС и лиофилизировали из смеси вода/t-BuOH 4/1.
Точная масса: 341,1148 г/моль.
ВЭЖХ-МС: аналитический метод C,
в.у.: 2,42 мин - найденная масса: 342 (m/z+H).
Пример 219. Получение (1H-индазол-6-ил)-(1-метил-7H-изотиазоло[5,4-b]пиразоло[4,3-d]пиридин5-ил)амина.
5-Хлор-7-(4-метоксибензил)-1-метил-7H-изотиазоло[5,4-b]пиразоло[4,3-d]пиридин (0,16 ммоль) и 1Н-индазол-6-амин (2 экв., 0,3 ммоль) суспендировали в MeOH (сухом, 3 мл) в пробирке для микроволновой печи (2-5 мл) и добавляли HCl в диоксане (4М, 3 капли). Реакционную смесь облучали в микроволновом реакторе в течение 5 мин. при 140°C. Реакционную смесь упаривали и использовали без дополнительной очистки. Остаток растворяли в ТФУ (3 мл). Реакционную смесь облучали в микроволновом реакторе в течение 5 мин при 140°C. Реакционную смесь концентрировали и очищали с помощью полупрепаративной ВЭЖХ-МС и лиофилизировали из смеси вода/t-BuOH 4/1.
Точная масса: 321,0915 г/моль.
ВЭЖХ-МС: аналитический метод A,
в.у.: 2,62 мин - найденная масса: 322 (m/z+H).
Пример 220. Получение [4-(4-метилпиперазин-1-ил)фенил]-(1-метил-7H-изотиазоло[5,4b] пиразоло [4,3-d] пиридин-5 -ил)амина.
5-Хлор-7-(4-метоксибензил)-1-метил-7H-изотиазоло[5,4-b]пиразоло[4,3-d]пиридин (0,16 ммоль) и 4(4-метилпиперазин-1-ил)анилин (2 экв., 0,3 ммоль) суспендировали в MeOH (сухом, 3 мл) в пробирке для микроволновой печи (2-5 мл) и добавляли HCl в диоксане (4М, 3 капли). Реакционную смесь облучали в микроволновом реакторе в течение 5 мин при 140°C. Реакционную смесь упаривали и использовали без дополнительной очистки. Остаток растворяли в ТФУ (3 мл). Реакционную смесь облучали в микроволновом реакторе в течение 5 мин при 140°C. Реакционную смесь концентрировали и очищали с помощью полупрепаративной ВЭЖХ-МС и лиофилизировали из смеси вода/t-BuOH 4/1.
Точная масса: 379,1896 г/моль.
ВЭЖХ-МС: аналитический метод A,
в.у.: 1,87 мин - найденная масса: 380 (m/z+H).
Пример 221. Получение (8-метокси-2H-пиразоло[3,4-c]хинолин-4-ил)-(3-пиперазин-1-ил-фенил) амина.
4-Хлор-8-метокси-2-(4-метоксибензил)-2H-пиразоло[3,4-c]хинолин (0,16 ммоль) и сложный третбутиловый эфир 4-(3-аминофенил)пиперазин-1-карбоновой кислоты (2 экв., 0,3 ммоль) суспендировали в MeOH (сухом, 3 мл) в пробирке для микроволновой печи (2-5 мл) и добавляли HCl в диоксане (4М, 3 капли). Реакционную смесь облучали в микроволновом реакторе в течение 5 мин при 140°C. Реакционную смесь упаривали и использовали без дополнительной очистки. Остаток растворяли в ТФУ (3 мл). Реакционную смесь облучали в микроволновом реакторе в течение 5 мин при 140°C. Реакционную смесь концентрировали и очищали с помощью полупрепаративной ВЭЖХ-МС и лиофилизировали из смеси вода/t-BuOH 4/1.
Точная масса: 374,219 г/моль.
ВЭЖХ-МС: аналитический метод C,
в.у.: 1,497 мин - найденная масса: 375,2 (m/z+H).
Пример 222. Получение N-(2-диэтиламино-этил)-4-(8-метокси-2H-пиразоло[3,4-c]хинолин-4иламино)бензамида.
4-Хлор-8-метокси-2-(4-метоксибензил)-2H-пиразоло[3,4-c]хинолин (0,16 ммоль) и 4-амино-Л-(2(диэтиламино)этил)бензамид (2 экв., 0,3 ммоль) суспендировали в MeOH (сухом, 3 мл) в пробирке для микроволновой печи (2-5 мл) и добавляли HCl в диоксане (4М, 3 капли). Реакционную смесь облучали в микроволновом реакторе в течение 5 мин при 140°C. Реакционную смесь упаривали и использовали без дополнительной очистки. Остаток растворяли в ТФУ (3 мл). Реакционную смесь облучали в микроволновом реакторе в течение 5 мин при 140°C. Реакционную смесь концентрировали и очищали с помощью полупрепаративной ВЭЖХ-МС и лиофилизировали из смеси вода/t-BuOH 4/1.
Точная масса: 432,2719 г/моль.
- 117 034193
ВЭЖХ-МС: аналитический метод C,
в.у.: 1,604 мин - найденная масса: 433,2 (m/z+H).
Пример 223. Получение (8-метокси-2H-пиразоло[3,4-c]хинолин-4-ил)-[2-(4-метилпиперазин-1-ил) пиримидин-5 -ил] амина.
4-Хлор-8-метокси-2-(4-метоксибензил)-2H-пиразоло[3,4-c]хинолин (0,16 ммоль) и 2-(4-метилпиперазин-1-ил)пиримидин-5-амин (2 экв., 0,3 ммоль) суспендировали в MeOH (сухом, 3 мл) в пробирке для микроволновой печи (2-5 мл) и добавляли HCl в диоксане (4М, 3 капли). Реакционную смесь облучали в микроволновом реакторе в течение 5 мин при 140°C. Реакционную смесь упаривали и использовали без дополнительной очистки. Остаток растворяли в ТФУ (3 мл). Реакционную смесь облучали в микроволновом реакторе в течение 5 мин при 140°C. Реакционную смесь концентрировали и очищали с помощью полупрепаративной ВЭЖХ-МС и лиофилизировали из смеси вода/t-BuOH 4/1.
Точная масса: 390,2245 г/моль.
ВЭЖХ-МС: аналитический метод C,
в.у.: 1,431 мин - найденная масса: 391,2 (m/z+H).
Пример 224. Получение 7-(8-метокси-3H-пиразоло[3,4-c]хинолин-4-иламино)-4Н-бензо[1,4]оксазин-3-она.
4-Хлор-8-метокси-2-(4-метоксибензил)-2H-пиразоло[3,4-c]хинолин (0,16 ммоль) и 7-амино-2Hбензо[b][1,4]оксазин-3(4H)-он (2 экв., 0,3 ммоль) суспендировали в MeOH (сухом, 3 мл) в пробирке для микроволновой печи (2-5 мл) и добавляли HCl в диоксане (4М, 3 капли). Реакционную смесь облучали в микроволновом реакторе в течение 5 мин при 140°C. Реакционную смесь упаривали и использовали без дополнительной очистки. Остаток растворяли в ТФУ (3 мл). Реакционную смесь облучали в микроволновом реакторе в течение 5 мин при 140°C. Реакционную смесь концентрировали и очищали с помощью полупрепаративной ВЭЖХ-МС и лиофилизировали из смеси вода/t-BuOH 4/1.
Точная масса: 361,1363 г/моль.
ВЭЖХ-МС: аналитический метод C,
в.у.: 1,722 мин - найденная масса: 362,1 (m/z+H).
Пример 225. Получение (3,4-дигидро-2H-бензо[1,4]оксазин-7-ил)-(8-метокси-3H-пиразоло[3,4е]хинолин-4-ил)амина.
4-Хлор-8-метокси-2-(4-метоксибензил)-2H-пиразоло[3,4-c]хинолин (0,16 ммоль) и сложный третбутиловый эфир 6-амино-2,3-дигидробензо[1,4]оксазин-4-карбоновой кислоты (2 экв., 0,3 ммоль) суспендировали в MeOH (сухом, 3 мл) в пробирке для микроволновой печи (2-5 мл) и добавляли HCl в диоксане (4М, 3 капли). Реакционную смесь облучали в микроволновом реакторе в течение 5 мин при 140°C. Реакционную смесь упаривали и использовали без дополнительной очистки. Остаток растворяли в ТФУ (3 мл). Реакционную смесь облучали в микроволновом реакторе в течение 5 мин при 140°C. Реакционную смесь концентрировали и очищали с помощью полупрепаративной ВЭЖХ-МС и лиофилизировали из смеси вода/t-BuOH 4/1.
Точная масса: 347,1619 г/моль.
ВЭЖХ-МС: аналитический метод C,
в.у.: 1,839 мин - найденная масса: 348,1 (m/z+H).
Пример 226. Получение 4-(3,4-диметоксифениламино)-1-метил-2H-пиразоло[3,4-c]хинолин-7карбонитрила.
4-Хлор-2-(4-метоксибензил)-1-метил-2H-пиразоло[3,4-c]хинолин-7-карбонитрил (0,16 ммоль) и 3,4диметоксианилин (2 экв., 0,3 ммоль) суспендировали в MeOH (сухом, 3 мл) в пробирке для микроволновой печи (2-5 мл) и добавляли HCl в диоксане (4М, 3 капли). Реакционную смесь облучали в микроволновом реакторе в течение 5 мин при 140°C. Реакционную смесь упаривали и использовали без дополнительной очистки. Остаток растворяли в ТФУ (3 мл). Реакционную смесь облучали в микроволновом реакторе в течение 5 мин при 140°C. Реакционную смесь концентрировали и очищали с помощью полупрепаративной ВЭЖХ-МС и лиофилизировали из смеси вода/t-BuOH 4/1.
Точная масса: 359,1613 г/моль.
ВЭЖХ-МС: аналитический метод C,
в.у.: 2,03 мин - найденная масса: 360 (m/z+H).
Пример 227. Получение 4-(1H-индазол-6-иламино)-1-метил-2H-пиразоло[3,4-c]хинолин-7карбонитрила.
4-Хлор-2-(4-метоксибензил)-1-метил-2H-пиразоло[3,4-c]хинолин-7-карбонитрил (0,16 ммоль) и 1Ниндазол-6-амин (2 экв., 0,3 ммоль) суспендировали в MeOH (сухом, 3 мл) в пробирке для микроволновой печи (2-5 мл) и добавляли HCl в диоксане (4М, 3 капли). Реакционную смесь облучали в микроволновом реакторе в течение 5 мин при 140°C. Реакционную смесь упаривали и использовали без дополнительной очистки. Остаток растворяли в ТФУ (3 мл). Реакционную смесь облучали в микроволновом реакторе в течение 5 мин при 140°C. Реакционную смесь концентрировали и очищали с помощью полупрепаративной ВЭЖХ-МС и лиофилизировали из смеси вода/t-BuOH 4/1.
Точная масса: 339,138 г/моль.
ВЭЖХ-МС: аналитический метод C,
- 118 034193
в.у.: 2,13 мин - найденная масса: 340 (m/z+H).
Пример 228. Получение (8-метокси-2H-пиразоло[3,4-c]хинолин-4-ил)-[3-(4-метилпиперазин-1-ил) фенил]амина.
4-Хлор-8-метокси-2-(4-метоксибензил)-2H-пиразоло[3,4-c]хинолин (0,16 ммоль) и 3-(4-метилпиперазин-1-ил)анилин (2 экв., 0,3 ммоль) суспендировали в MeOH (сухом, 3 мл) в пробирке для микроволновой печи (2-5 мл) и добавляли HCl в диоксане (4М, 3 капли). Реакционную смесь облучали в микроволновом реакторе в течение 5 мин при 140°C. Реакционную смесь упаривали и использовали без дополнительной очистки. Остаток растворяли в ТФУ (3 мл). Реакционную смесь облучали в микроволновом реакторе в течение 5 мин при 140°C. Реакционную смесь концентрировали и очищали с помощью полупрепаративной ВЭЖХ-МС и лиофилизировали из смеси вода/t-BuOH 4/1.
Точная масса: 388,2385 г/моль.
ВЭЖХ-МС: аналитический метод C,
в.у.: 1,513 мин - найденная масса: 389,1 (m/z+H).
Пример 229. Получение (8-метокси-2H-пиразоло[3,4-c]хинолин-4-ил)-[3-(2-пиперазин-1-ил-этокси) фенил]амина.
4-Хлор-8-метокси-2-(4-метоксибензил)-2H-пиразоло[3,4-c]хинолин (0,16 ммоль) и сложный третбутиловый эфир 4-[2-(3-аминофенокси)этил]пиперазин-1-карбоновой кислоты (2 экв., 0,3 ммоль) суспендировали в MeOH (сухом, 3 мл) в пробирке для микроволновой печи (2-5 мл) и добавляли HCl в диоксане (4М, 3 капли). Реакционную смесь облучали в микроволновом реакторе в течение 5 мин при 140°C. Реакционную смесь упаривали и использовали без дополнительной очистки. Остаток растворяли в ТФУ (3 мл). Реакционную смесь облучали в микроволновом реакторе в течение 5 мин при 140°C. Реакционную смесь концентрировали и очищали с помощью полупрепаративной ВЭЖХ-МС и лиофилизировали из смеси вода/t-BuOH 4/1.
Точная масса: 418.2524 г/моль.
ВЭЖХ-МС: аналитический метод C,
в.у.: 1,446 мин - найденная масса: 419,2 (m/z+H).
Пример 230. Получение (8-метокси-2H-пиразоло[3,4-c]хинолин-4-ил)-(6-метил-5,6,7,8-тетрагидро[1,6]нафтиридин-3-ил)амина.
4-Хлор-8-метокси-2-(4-метоксибензил)-2H-пиразоло[3,4-c]хинолин (0,16 ммоль) и 6-метил-5,6,7,8тетрагидро-1,6-нафтиридин-3-амин (2 экв., 0,3 ммоль) суспендировали в MeOH (сухом, 3 мл) в пробирке для микроволновой печи (2-5 мл) и добавляли HCl в диоксане (4М, 3 капли). Реакционную смесь облучали в микроволновом реакторе в течение 5 мин при 140°C. Реакционную смесь упаривали и использовали без дополнительной очистки. Остаток растворяли в ТФУ (3 мл). Реакционную смесь облучали в микроволновом реакторе в течение 5 мин при 140°C. Реакционную смесь концентрировали и очищали с помощью полупрепаративной ВЭЖХ-МС и лиофилизировали из смеси вода/t-BuOH 4/1.
Точная масса: 360,1995 г/моль.
ВЭЖХ-МС: аналитический метод C,
в.у.: 1,441 мин - найденная масса: 361,1 (m/z+H).
Пример 231. Получение [4-(8-метокси-2H-пиразоло[3,4-c]хинолин-4-иламино)фенил]пирролидин-1ил-метанона.
4-Хлор-8-метокси-2-(4-метоксибензил)-2H-пиразоло[3,4-c]хинолин (0,16 ммоль) и (4-аминофенил)(пирролидин-1-ил)метанон (2 экв., 0,3 ммоль) суспендировали в MeOH (сухом, 3 мл) в пробирке для микроволновой печи (2-5 мл) и добавляли HCl в диоксане (4М, 3 капли). Реакционную смесь облучали в микроволновом реакторе в течение 5 мин при 140°C. Реакционную смесь упаривали и использовали без дополнительной очистки. Остаток растворяли в ТФУ (3 мл). Реакционную смесь облучали в микроволновом реакторе в течение 5 мин при 140°C. Реакционную смесь концентрировали и очищали с помощью полупрепаративной ВЭЖХ-МС и лиофилизировали из смеси вода/t-BuOH 4/1.
Точная масса: 387,2003 г/моль.
ВЭЖХ-МС: аналитический метод C,
в.у.: 1,911 мин - найденная масса: 388,1 (m/z+H).
Пример 232. Получение [4-(8-метокси-2H-пиразоло[3,4-c]хинолин-4-иламино)фенил]морфолин-4ил-метанона.
4-Хлор-8-метокси-2-(4-метоксибензил)-2H-пиразоло[3,4-c]хинолин (0,16 ммоль) и (4-аминофенил)(морфолино)метанон (2 экв., 0,3 ммоль) суспендировали в MeOH (сухом, 3 мл) в пробирке для микроволновой печи (2-5 мл) и добавляли HCl в диоксане (4М, 3 капли). Реакционную смесь облучали в микроволновом реакторе в течение 5 мин при 140°C. Реакционную смесь упаривали и использовали без дополнительной очистки. Остаток растворяли в ТФУ (3 мл). Реакционную смесь облучали в микроволновом реакторе в течение 5 мин при 140°C. Реакционную смесь концентрировали и очищали с помощью полупрепаративной ВЭЖХ-МС и лиофилизировали из смеси вода/t-BuOH 4/1.
Точная масса: 403,1947 г/моль.
ВЭЖХ-МС: аналитический метод C,
в.у.: 1,806 мин - найденная масса: 404,1 (m/z+H).
- 119 034193
Пример 233. Получение (4-диметиламинометилфенил)-(6-метокси-2Н-пиразоло[3,4-с]хинолин-4ил)амина.
4-Хлор-6-метокси-2-(4-метоксибензил)-2H-пиразоло[3,4-c]хинолин (0,16 ммоль) и 4-((диметиламино)метил)анилин (2 экв., 0,3 ммоль) суспендировали в MeOH (сухом, 3 мл) в пробирке для микроволновой печи (2-5 мл) и добавляли HCl в диоксане (4М, 3 капли). Реакционную смесь облучали в микроволновом реакторе в течение 5 мин при 140°C. Реакционную смесь упаривали и использовали без дополнительной очистки. Остаток растворяли в ТФУ (3 мл). Реакционную смесь облучали в микроволновом реакторе в течение 5 мин при 140°C. Реакционную смесь концентрировали и очищали с помощью полупрепаративной ВЭЖХ-МС и лиофилизировали из смеси вода/t-BuOH 4/1.
Точная масса: 347,2069 г/моль.
ВЭЖХ-МС: аналитический метод C,
в.у.: 1,44 мин - найденная масса: 348 (m/z+H).
Пример 234. Получение (8-метокси-2H-пиразоло[3,4-c]хинолин-4-ил)-(4-пирролидин-1-илметилфенил)амина.
4-Хлор-8-метокси-2-(4-метоксибензил)-2H-пиразоло[3,4-c]хинолин (0,16 ммоль) и (4-аминофенил) пирролидин-1-ил-метанон (2 экв., 0,3 ммоль) суспендировали в MeOH (сухом, 3 мл) в пробирке для микроволновой печи (2-5 мл) и добавляли HCl в диоксане (4М, 3 капли). Реакционную смесь облучали в микроволновом реакторе в течение 5 мин при 140°C. Реакционную смесь упаривали и использовали без дополнительной очистки. Остаток растворяли в ТФУ (3 мл). Реакционную смесь облучали в микроволновом реакторе в течение 5 мин при 140°C. Реакционную смесь концентрировали и растворяли в ТГФ (сухом) и добавляли порошок LiAlH4 (избыток, 2 на 2 экв.) до тех пор, пока не наблюдали завершение реакции (с помощью ЖХМС). Реакцию гасили водой (1 мл на 1 г LiAlH4), затем NaOH (приблизительно 15% водн., 1 мл на 1 г LiAlH4), водой (3 мл на 1 г LiALH4). Смесь фильтровали, промывали ТГФ, MeOH, MeCN (приблизительно 10 мл каждого). Реакционную смесь концентрировали и очищали с помощью полупрепаративной ВЭЖХ-МС и лиофилизировали из смеси вода/t-BuOH 4/1.
Точная масса: 373,226 г/моль.
ВЭЖХ-МС: аналитический метод C,
в.у.: 1,480 мин - найденная масса: 374,2 (m/z+H).
Пример 235. Получение (4-((8-метокси-2H-пиразоло[3,4-c]хинолин-4-ил)амино)фенил)(4-метилпиперазин-1-ил)метанона.
4-Хлор-8-метокси-2-(4-метоксибензил)-2H-пиразоло[3,4-c]хинолин (0,16 ммоль) и (4-аминофенил)(4-метилпиперазин-1-ил)метанон (2 экв., 0,3 ммоль) суспендировали в MeOH (сухом, 3 мл) в пробирке для микроволновой печи (2-5 мл) и добавляли HCl в диоксане (4М, 3 капли). Реакционную смесь облучали в микроволновом реакторе в течение 5 мин при 140°C. Реакционную смесь упаривали и использовали без дополнительной очистки. Остаток растворяли в ТФУ (3 мл). Реакционную смесь облучали в микроволновом реакторе в течение 5 мин при 140°C. Реакционную смесь концентрировали и очищали с помощью полупрепаративной ВЭЖХ-МС и лиофилизировали из смеси вода/t-BuOH 4/1.
Точная масса: 416,2324 г/моль.
ВЭЖХ-МС: аналитический метод C,
в.у.: 1,429 мин - найденная масса: 417,2 (m/z+H).
Пример 236. Получение N2-(2-(диметиламино)этил)-N5-(8-метокси-2H-пиразоло[3,4-c]хинолин-4ил)пиримидин-2,5-диамина.
4-Хлор-8-метокси-2-(4-метоксибензил)-2H-пиразоло[3,4-c]хинолин (0,16 ммоль) и N2-(2(диметиламино)этил)пиримидин-2,5-диамин (2 экв., 0,3 ммоль) суспендировали в MeOH (сухом, 3 мл) в пробирке для микроволновой печи (2-5 мл) и добавляли HCl в диоксане (4М, 3 капли). Реакционную смесь облучали в микроволновом реакторе в течение 5 мин при 140°C. Реакционную смесь упаривали и использовали без дополнительной очистки. Остаток растворяли в ТФУ (3 мл). Реакционную смесь облучали в микроволновом реакторе в течение 5 мин при 140°C. Реакционную смесь концентрировали и очищали с помощью полупрепаративной ВЭЖХ-МС и лиофилизировали из смеси вода/t-BuOH 4/1.
Точная масса: 378,225 г/моль.
ВЭЖХ-МС: аналитический метод C,
в.у.: 1,425 мин - найденная масса: 390,2 (m/z+H).
Пример 237. Получение (8-метокси-2H-пиразоло[3,4-c]хинолин-4-ил)-(4-морфолин-4-илметилфенил)амина.
4-Хлор-8-метокси-2-(4-метоксибензил)-2H-пиразоло[3,4-c]хинолин (0,16 ммоль) и (4-аминофенил) морфолин-4-ил-метанон (2 экв., 0,3 ммоль) суспендировали в MeOH (сухом, 3 мл) в пробирке для микроволновой печи (2-5 мл) и добавляли HCl в диоксане (4М, 3 капли). Реакционную смесь облучали в микроволновом реакторе в течение 5 мин при 140°C. Реакционную смесь упаривали и использовали без дополнительной очистки. Остаток растворяли в ТФУ (3 мл). Реакционную смесь облучали в микроволновом реакторе в течение 5 мин при 140°C. Реакционную смесь концентрировали и растворяли в ТГФ (сухом), и добавляли порошок LiAlH4 (избыток, 2 на 2 экв.) до тех пор, пока не наблюдали завершение реакции (с помощью ЖХМС). Реакцию гасили водой (1 мл на 1 г LiAlH4), затем NaOH (приблизительно
- 120 034193
15% водн., 1 мл на 1 г LiAlH4), водой (3 мл на 1 г LiAlH4). Смесь фильтровали, промывали ТГФ, MeOH,
MeCN (приблизительно 10 мл каждого). Реакционную смесь концентрировали и очищали с помощью полупрепаративной ВЭЖХ-МС и лиофилизировали из смеси вода/t-BuOH 4/1.
Точная масса: 389,2204 г/моль
ВЭЖХ-МС: аналитический метод C,
в.у.: 1,425 мин - найденная масса: 390,2 (m/z+H).
Пример 238. Получение (8-метокси-2H-пиразоло[3,4-c]хинолин-4-ил)-[4-(4-метилпиперазин-1илметил)фенил]амина.
4-Хлор-8-метокси-2-(4-метоксибензил)-2H-пиразоло[3,4-c]хинолин (0,16 ммоль) и (4-аминофенил)(4-метилпиперазин-1-ил)метанон (2 экв., 0,3 ммоль) суспендировали в MeOH (сухом, 3 мл) в пробирке для микроволновой печи (2-5 мл) и добавляли HCl в диоксане (4М, 3 капли). Реакционную смесь облучали в микроволновом реакторе в течение 5 мин при 140°C. Реакционную смесь упаривали и использовали без дополнительной очистки. Остаток растворяли в ТФУ (3 мл). Реакционную смесь облучали в микроволновом реакторе в течение 5 мин при 140°C. Реакционную смесь концентрировали и растворяли в ТГФ (сухом) и добавляли порошок LiAlH4 (избыток, 2 на 2 экв.) до тех пор, пока не наблюдали завершение реакции (с помощью ЖХМС). Реакцию гасили водой (1 мл на 1 г LiAlH4), затем NaOH (приблизительно 15% водн., 1 мл на 1 г LiAlH4), водой (3 мл на 1 г LiAlH4). Смесь фильтровали, промывали ТГФ, MeOH, MeCN (приблизительно 10 мл каждого). Реакционную смесь концентрировали и очищали с помощью полупрепаративной ВЭЖХ-МС и лиофилизировали из смеси вода/t-BuOH 4/1.
Точная масса: 402,258 г/моль.
ВЭЖХ-МС: аналитический метод C,
в.у.: 1,456 мин - найденная масса: 403,2 (m/z+H).
Пример 239. Получение [4-(4-этилпиперазин-1-ил)фенил]-(6-метокси-2H-пиразоло[3,4-c]хинолин-4ил)амина.
4-Хлор-6-метокси-2-(4-метоксибензил)-2H-пиразоло[3,4-c]хинолин (0,16 ммоль) и 4-(4этилпиперазин-1-ил)анилин (2 экв., 0,3 ммоль) суспендировали в MeOH (сухом, 3 мл) в пробирке для микроволновой печи (2-5 мл) и добавляли HCl в диоксане (4М, 3 капли). Реакционную смесь облучали в микроволновом реакторе в течение 5 мин при 140°C. Реакционную смесь упаривали и использовали без дополнительной очистки. Остаток растворяли в ТФУ (3 мл). Реакционную смесь облучали в микроволновом реакторе в течение 5 мин при 140°C. Реакционную смесь концентрировали и очищали с помощью полупрепаративной ВЭЖХ-МС и лиофилизировали из смеси вода/t-BuOH 4/1.
Точная масса: 402,2581 г/моль.
ВЭЖХ-МС: аналитический метод C,
в.у.: 1,49 мин - найденная масса: 403 (m/z+H).
Пример 240. Получение [4-(4-этилпиперазин-1-ил)-3-фторфенил]-(8-метокси-2H-пиразоло[3,4е]хинолин-4-ил)амина.
4-Хлор-8-метокси-2-(4-метоксибензил)-2H-пиразоло[3,4-c]хинолин (0,16 ммоль) и 4-(4этилпиперазин-1-ил)-3-фторанилин (2 экв., 0,3 ммоль) суспендировали в MeOH (сухом, 3 мл) в пробирке для микроволновой печи (2-5 мл) и добавляли HCl в диоксане (4М, 3 капли). Реакционную смесь облучали в микроволновом реакторе в течение 5 мин при 140°C. Реакционную смесь упаривали и использовали без дополнительной очистки. Остаток растворяли в ТФУ (3 мл). Реакционную смесь облучали в микроволновом реакторе в течение 5 мин при 140°C. Реакционную смесь концентрировали и очищали с помощью полупрепаративной ВЭЖХ-МС и лиофилизировали из смеси вода/t-BuOH 4/1.
Точная масса: 420,2459 г/моль.
ВЭЖХ-МС: аналитический метод C,
в.у.: 1,531 мин - найденная масса: 421,2 (m/z+H).
Пример 241. Получение 8-((6-метокси-2H-пиразоло[3,4-c]хинолин-4-ил)амино)-4,5-дигидро-1Hбензо[b]азепин-2(3H)-она.
4-Хлор-6-метокси-2-(4-метоксибензил)-2H-пиразоло[3,4-c]хинолин (0,16 ммоль) и 8-амино-4,5дигидро-1H-бензо[b]азепин-2(3H)-он (2 экв., 0,3 ммоль) суспендировали в MeOH (сухом, 3 мл) в пробирке для микроволновой печи (2-5 мл) и добавляли HCl в диоксане (4М, 3 капли). Реакционную смесь облучали в микроволновом реакторе в течение 5 мин при 140°C. Реакционную смесь упаривали и использовали без дополнительной очистки. Остаток растворяли в ТФУ (3 мл). Реакционную смесь облучали в микроволновом реакторе в течение 5 мин при 140°C. Реакционную смесь концентрировали и очищали с помощью полупрепаративной ВЭЖХ-МС и лиофилизировали из смеси вода/t-BuOH 4/1.
Точная масса: 373,1808 г/моль.
ВЭЖХ-МС: аналитический метод C,
в.у.: 1,78 мин - найденная масса: 374 (m/z+H).
Пример 242. Получение (1Н-бензоимидазол-5-ил)-(6-метокси-2H-пиразоло[3,4-c]хинолин-4-ил) амина.
4-Хлор-6-метокси-2-(4-метоксибензил)-2H-пиразоло[3,4-c]хинолин (0,16 ммоль) и 1Н-бензоимидазол-5-амин (2 экв., 0,3 ммоль) суспендировали в MeOH (сухом, 3 мл) в пробирке для микроволновой
- 121 034193 печи (2-5 мл) и добавляли HCl в диоксане (4М, 3 капли). Реакционную смесь облучали в микроволновом реакторе в течение 5 мин при 140°C. Реакционную смесь упаривали и использовали без дополнительной очистки. Остаток растворяли в ТФУ (3 мл). Реакционную смесь облучали в микроволновом реакторе в течение 5 мин при 140°C. Реакционную смесь концентрировали и очищали с помощью полупрепаративной ВЭЖХ-МС и лиофилизировали из смеси вода/t-BuOH 4/1.
Точная масса: 330,1404 г/моль.
ВЭЖХ-МС: аналитический метод C,
в.у.: 1,48 мин - найденная масса: 331 (m/z+H).
Пример 243. Получение [4-(4-циклопропилпиперазин-1-ил)фенил]-(9-метокси-2H-пиразоло[3,4е]хинолин-4-ил)амина.
4-Хлор-9-метокси-2-(4-метоксибензил)-2H-пиразоло[3,4-c]хинолин (0,16 ммоль) и 4-(4-циклопропилпиперазин-1-ил)анилин (2 экв., 0,3 ммоль) суспендировали в MeOH (сухом, 3 мл) в пробирке для микроволновой печи (2-5 мл) и добавляли HCl в диоксане (4М, 3 капли). Реакционную смесь облучали в микроволновом реакторе в течение 5 мин при 140°C. Реакционную смесь упаривали и использовали без дополнительной очистки. Остаток растворяли в ТФУ (3 мл). Реакционную смесь облучали в микроволновом реакторе в течение 5 мин при 140°C. Реакционную смесь концентрировали и очищали с помощью полупрепаративной ВЭЖХ-МС и лиофилизировали из смеси вода/t-BuOH 4/1.
Точная масса: 414,2574 г/моль.
ВЭЖХ-МС: аналитический метод C,
в.у.: 1,536 мин - найденная масса: 415,2 (m/z+H).
Пример 244. Получение (8-метокси-2H-пиразоло[3,4-c]хинолин-4-ил)-п-толил-амина.
4-Хлор-8-метокси-2-(4-метоксибензил)-2H-пиразоло[3,4-c]хинолин (0.16 ммоль) и п-толуидин (2 экв., 0,3 ммоль) суспендировали в MeOH (сухом, 3 мл) в пробирке для микроволновой печи (2-5 мл) и добавляли HCl в диоксане (4М, 3 капли). Реакционную смесь облучали в микроволновом реакторе в течение 5 мин при 140°C. Реакционную смесь упаривали и использовали без дополнительной очистки. Остаток растворяли в ТФУ (3 мл). Реакционную смесь облучали в микроволновом реакторе в течение 5 мин при 140°C. Реакционную смесь концентрировали и очищали с помощью полупрепаративной ВЭЖХ-МС и лиофилизировали из смеси вода/t-BuOH 4/1.
Точная масса: 304,1554 г/моль ВЭЖХ-МС: аналитический метод C,
в.у.: 1,942 мин - найденная масса: 305,1 (m/z+H).
Пример 245. Получение [6-(2-диметиламиноэтокси)пиридин-3-ил]-(8-метокси-2H-пиразоло[3,4е]хинолин-4-ил)амина.
4-Хлор-8-метокси-2-(4-метоксибензил)-2H-пиразоло[3,4-c]хинолин (0,16 ммоль) и 6-(2-(диметиламино)этокси)пиридин-3-амин (2 экв., 0,3 ммоль) суспендировали в MeOH (сухом, 3 мл) в пробирке для микроволновой печи (2-5 мл) и добавляли HCl в диоксане (4М, 3 капли). Реакционную смесь облучали в микроволновом реакторе в течение 5 мин при 140°C. Реакционную смесь упаривали и использовали без дополнительной очистки. Остаток растворяли в ТФУ (3 мл). Реакционную смесь облучали в микроволновом реакторе в течение 5 мин при 140°C. Реакционную смесь концентрировали и очищали с помощью полупрепаративной ВЭЖХ-МС и лиофилизировали из смеси вода/t-BuOH 4/1.
Точная масса: 378,2139 г/моль.
ВЭЖХ-МС: аналитический метод C,
в.у.: 1,406 мин - найденная масса: 379,2 (m/z+H).
Пример 246. Получение (3-фтор-4-морфолин-4-ил-фенил)-(6-метокси-2H-пиразоло[3,4-c]хинолин4-ил)амина.
4-Хлор-6-метокси-2-(4-метоксибензил)-2H-пиразоло[3,4-c]хинолин (0,16 ммоль) и 3-фтор-4морфолиноанилин (2 экв., 0,3 ммоль) суспендировали в MeOH (сухом, 3 мл) в пробирке для микроволновой печи (2-5 мл) и добавляли HCl в диоксане (4М, 3 капли). Реакционную смесь облучали в микроволновом реакторе в течение 5 мин при 140°C. Реакционную смесь упаривали и использовали без дополнительной очистки. Остаток растворяли в ТФУ (3 мл). Реакционную смесь облучали в микроволновом реакторе в течение 5 мин при 140°C. Реакционную смесь концентрировали и очищали с помощью полупрепаративной ВЭЖХ-МС и лиофилизировали из смеси вода/t-BuOH 4/1.
Точная масса: 393,1887 г/моль.
ВЭЖХ-МС: аналитический метод C,
в.у.: 1,97 мин - найденная масса: 394 (m/z+H).
Пример 247. Получение (6-метокси-2H-пиразоло[3,4-c]хинолин-4-ил)-(4-тиоморфолин-4-ил-фенил) амина.
4-Хлор-6-метокси-2-(4-метоксибензил)-2H-пиразоло[3,4-c]хинолин (0,16 ммоль) и 4-тиоморфолиноанилин (2 экв., 0,3 ммоль) суспендировали в MeOH (сухом, 3 мл) в пробирке для микроволновой печи (25 мл) и добавляли HCl в диоксане (4М, 3 капли). Реакционную смесь облучали в микроволновом реакторе в течение 5 мин при 140°C. Реакционную смесь упаривали и использовали без дополнительной очистки. Остаток растворяли в ТФУ (3 мл). Реакционную смесь облучали в микроволновом реакторе в течение 5 мин при 140°C. Реакционную смесь концентрировали и очищали с помощью полупрепаративной
- 122 034193
ВЭЖХ-МС и лиофилизировали из смеси вода/t-BuOH 4/1.
Точная масса: 391,1779 г/моль.
ВЭЖХ-МС: аналитический метод C,
в.у.: 2,09 мин - найденная масса: 392 (m/z+H).
Пример 248. Получение (6-метокси-2H-пиразоло[3,4-c]хинолин-4-ил)-(2-метил-1H-бензоимидазол5-ил)амина.
4-Хлор-6-метокси-2-(4-метоксибензил)-2H-пиразоло[3,4-c]хинолин (0,16 ммоль) и 2-метил-Шбензоимидазол-5-амин (2 экв., 0,3 ммоль) суспендировали в MeOH (сухом, 3 мл) в пробирке для микроволновой печи (2-5 мл) и добавляли HCl в диоксане (4М, 3 капли). Реакционную смесь облучали в микроволновом реакторе в течение 5 мин при 140°C. Реакционную смесь упаривали и использовали без дополнительной очистки. Остаток растворяли в ТФУ (3 мл). Реакционную смесь облучали в микроволновом реакторе в течение 5 мин при 140°C. Реакционную смесь концентрировали и очищали с помощью полупрепаративной ВЭЖХ-МС и лиофилизировали из смеси вода/t-BuOH 4/1.
Точная масса: 344,1599 г/моль.
ВЭЖХ-МС: аналитический метод C,
в.у.: 143 мин - найденная масса: 345 (m/z+H).
Пример 249. Получение бензо[1,3]диоксол-5-ил-(6-метокси-2H-пиразоло[3,4-c]хинолин-4-ил)амина. 4-Хлор-6-метокси-2-(4-метоксибензил)-2H-пиразоло[3,4-c]хинолин (0,16 ммоль) и бензо[б] [1.3] диоксол-5-амин (2 экв., 0,3 ммоль) суспендировали в MeOH (сухом, 3 мл) в пробирке для микроволновой печи (2-5 мл) и добавляли HCl в диоксане (4М, 3 капли). Реакционную смесь облучали в микроволновом реакторе в течение 5 мин при 140°C. Реакционную смесь упаривали и использовали без дополнительной очистки. Остаток растворяли в ТФУ (3 мл). Реакционную смесь облучали в микроволновом реакторе в течение 5 мин при 140°C. Реакционную смесь концентрировали и очищали с помощью полупрепаративной ВЭЖХ-МС и лиофилизировали из смеси вода/t-BuOH 4/1.
Точная масса: 334,1242 г/моль.
ВЭЖХ-МС: аналитический метод C,
в.у.: 1,918 мин - найденная масса: 335,1 (m/z+H).
Пример 250. Получение 6-((6-метокси-2H-пиразоло[3,4-c]хинолин-4-ил)амино)-2H-бензо[b] [1.4] оксазин-3 (4Щ-она.
4-Хлор-6-метокси-2-(4-метоксибензил)-2H-пиразоло[3,4-c]хинолин (0,16 ммоль) и 6-амино-2Hбензо[b][1,4]оксазин-3(4H)-он (2 экв., 0,3 ммоль) суспендировали в MeOH (сухом, 3 мл) в пробирке для микроволновой печи (2-5 мл) и добавляли HCl в диоксане (4М, 3 капли). Реакционную смесь облучали в микроволновом реакторе в течение 5 мин при 140°C. Реакционную смесь упаривали и использовали без дополнительной очистки. Остаток растворяли в ТФУ (3 мл). Реакционную смесь облучали в микроволновом реакторе в течение 5 мин при 140°C. Реакционную смесь концентрировали и очищали с помощью полупрепаративной ВЭЖХ-МС и лиофилизировали из смеси вода/t-BuOH 4/1.
Точная масса: 361,1362 г/моль.
ВЭЖХ-МС: аналитический метод C,
в.у.: 1,776 мин - найденная масса: 362,1 (m/z+H).
Пример 251. Получение (3,4-диметокси-фенил)-(6,8-диметокси-2H-пиразоло[3,4-c]хинолин-4-ил) амина.
4-Хлор-6,8-диметокси-2-(4-метоксибензил)-2H-пиразоло[3,4-c]хинолин (0,16 ммоль) и 3,4диметоксианилин (2 экв., 0,3 ммоль) суспендировали в MeOH (сухом, 3 мл) в пробирке для микроволновой печи (2-5 мл) и добавляли HCl в диоксане (4М, 3 капли). Реакционную смесь облучали в микроволновом реакторе в течение 5 мин при 140°C. Реакционную смесь упаривали и использовали без дополнительной очистки. Остаток растворяли в ТФУ (3 мл). Реакционную смесь облучали в микроволновом реакторе в течение 5 мин при 140°C. Реакционную смесь концентрировали и очищали с помощью полупрепаративной ВЭЖХ-МС и лиофилизировали из смеси вода/t-BuOH 4/1.
Точная масса: 380,1777 г/моль.
ВЭЖХ-МС: аналитический метод A,
в.у.: 2,262 мин - найденная масса: 381,2 (m/z+H).
Пример 252. Получение [4-(4-циклопропилпиперазин-1-ил)фенил]-(6,8-диметокси-2H-пиразоло[3,4е]хинолин-4-ил)амина.
4-Хлор-6,8-диметокси-2-(4-метоксибензил)-2H-пиразоло[3,4-c]хинолин (0,16 ммоль) и 4-(4циклопропилпиперазин-1-ил)анилин (2 экв., 0,3 ммоль) суспендировали в MeOH (сухом, 3 мл) в пробирке для микроволновой печи (2-5 мл) и добавляли HCl в диоксане (4М, 3 капли). Реакционную смесь облучали в микроволновом реакторе в течение 5 мин при 140°C. Реакционную смесь упаривали и использовали без дополнительной очистки. Остаток растворяли в ТФУ (3 мл). Реакционную смесь облучали в микроволновом реакторе в течение 5 мин при 140°C. Реакционную смесь концентрировали и очищали с помощью полупрепаративной ВЭЖХ-МС и лиофилизировали из смеси вода/t-BuOH 4/1.
Точная масса: 444,2714 г/моль.
ВЭЖХ-МС: аналитический метод A,
- 123 034193
в.у.: 1,825 мин - найденная масса: 445,3 (m/z+H).
Пример 253. Получение N2-(3-(диметиламино)пропил)-N5-(8-метокси-2H-пиразоло[3,4-c]хинолин4 -ил)пиридин-2,5 -диамина.
4-Хлор-8-метокси-2-(4-метоксибензил)-2H-пиразоло[3,4-c]хинолин (0,16 ммоль) и N2-(3(диметиламино)пропил)пиридин-2,5-диамин (2 экв., 0,3 ммоль) суспендировали в MeOH (сухом, 3 мл) в пробирке для микроволновой печи (2-5 мл) и добавляли HCl в диоксане (4М, 3 капли). Реакционную смесь облучали в микроволновом реакторе в течение 5 мин при 140°C. Реакционную смесь упаривали и использовали без дополнительной очистки. Остаток растворяли в ТФУ (3 мл). Реакционную смесь облучали в микроволновом реакторе в течение 5 мин при 140°C. Реакционную смесь концентрировали и очищали с помощью полупрепаративной ВЭЖХ-МС и лиофилизировали из смеси вода/t-BuOH 4/1.
Точная масса: 391,2515 г/моль.
ВЭЖХ-МС: аналитический метод H,
в.у.: 0,985 мин - найденная масса: 392,2 (m/z+H).
Пример 254. Получение N2-(2-(диметиламино)этил)-N5-(8-метокси-2H-пиразоло[3,4-c]хинолин-4ил)пиридин-2,5-диамина.
4-Хлор-8-метокси-2-(4-метоксибензил)-2H-пиразоло[3,4-c]хинолин (0,16 ммоль) и N2-(2(диметиламино)этил)пиридин-2,5-диамин (2 экв., 0,3 ммоль) суспендировали в MeOH (сухом, 3 мл) в пробирке для микроволновой печи (2-5 мл) и добавляли HCl в диоксане (4М, 3 капли). Реакционную смесь облучали в микроволновом реакторе в течение 5 мин при 140°C. Реакционную смесь упаривали и использовали без дополнительной очистки. Остаток растворяли в ТФУ (3 мл). Реакционную смесь облучали в микроволновом реакторе в течение 5 мин при 140°C. Реакционную смесь концентрировали и очищали с помощью полупрепаративной ВЭЖХ-МС и лиофилизировали из смеси вода/t-BuOH 4/1.
Точная масса: 377,232 г/моль.
ВЭЖХ-МС: аналитический метод H,
в.у.: 0,681 мин - найденная масса: 378,2 (m/z+H).
Пример 255. Получение (8-метокси-2H-пиразоло[3,4-c]хинолин-4-ил)-[6-(1-метилпиперидин-4илокси)пиридин-3 -ил] амина.
4-Хлор-8-метокси-2-(4-метоксибензил)-2H-пиразоло[3,4-c]хинолин (0,16 ммоль) и 6-((1-метилпиперидин-4-ил)окси)пиридин-3-амин (2 экв., 0,3 ммоль) суспендировали в MeOH (сухом, 3 мл) в пробирке для микроволновой печи (2-5 мл) и добавляли HCl в диоксане (4М, 3 капли). Реакционную смесь облучали в микроволновом реакторе в течение 5 мин при 140°C. Реакционную смесь упаривали и использовали без дополнительной очистки. Остаток растворяли в ТФУ (3 мл). Реакционную смесь облучали в микроволновом реакторе в течение 5 мин при 140°C. Реакционную смесь концентрировали и очищали с помощью полупрепаративной ВЭЖХ-МС и лиофилизировали из смеси вода/t-BuOH 4/1.
Точная масса: 404,2329 г/моль.
ВЭЖХ-МС: аналитический метод H,
в.у.: 1,032 мин - найденная масса: 405,2 (m/z+H).
Пример 256. Получение (1H-индазол-5-ил)-(7-метокси-2H-пиразоло[3,4-c]хинолин-4-ил)амина.
4-Хлор-7-метокси-2-(4-метоксибензил)-2H-пиразоло[3,4-c]хинолин (0,16 ммоль) и 1Н-индазол-5амин (2 экв., 0,3 ммоль) суспендировали в MeOH (сухом, 3 мл) в пробирке для микроволновой печи (2-5 мл) и добавляли HCl в диоксане (4М, 3 капли). Реакционную смесь облучали в микроволновом реакторе в течение 5 мин при 140°C. Реакционную смесь упаривали и использовали без дополнительной очистки. Остаток растворяли в ТФУ (3 мл). Реакционную смесь облучали в микроволновом реакторе в течение 5 мин при 140°C. Реакционную смесь концентрировали и очищали с помощью полупрепаративной ВЭЖХМС и лиофилизировали из смеси вода/t-BuOH 4/1.
Точная масса: 330,1404 г/моль.
ВЭЖХ-МС: аналитический метод C,
в.у.: 2,14 мин - найденная масса: 331 (m/z+H).
Пример 257. Получение 8-((7-метокси-2H-пиразоло[3,4-c]хинолин-4-ил)амино)-4,5-дигидро-1Hбензо[b]азепин-2(3H)-она.
4-Хлор-7-метокси-2-(4-метоксибензил)-2H-пиразоло[3,4-c]хинолин (0,16 ммоль) и 8-амино-4,5дигидро-1H-бензо[b]азепин-2(3H)-он (2 экв., 0,3 ммоль) суспендировали в MeOH (сухом, 3 мл) в пробирке для микроволновой печи (2-5 мл) и добавляли HCl в диоксане (4М, 3 капли). Реакционную смесь облучали в микроволновом реакторе в течение 5 мин при 140°C. Реакционную смесь упаривали и использовали без дополнительной очистки. Остаток растворяли в ТФУ (3 мл). Реакционную смесь облучали в микроволновом реакторе в течение 5 мин при 140°C. Реакционную смесь концентрировали и очищали с помощью полупрепаративной ВЭЖХ-МС и лиофилизировали из смеси вода/t-BuOH 4/1.
Точная масса: 373,1808 г/моль.
ВЭЖХ-МС: аналитический метод H,
в.у.: 2,42 мин - найденная масса: 374 (m/z+H).
Пример 258. Получение (2,3-дигидробензо[1,4]диоксин-6-ил)-(6-метокси-2H-пиразоло[3,4-c]хинолин-4-ил)амина.
- 124 034193
4-Хлор-6-метокси-2-(4-метоксибензил)-2Н-пиразоло[3,4-с]хинолин (0,16 ммоль) и 2,3дигидробензо[Ь][1,4]диоксин-6-амин (2 экв., 0,3 ммоль) суспендировали в MeOH (сухом, 3 мл) в пробирке для микроволновой печи (2-5 мл) и добавляли HCl в диоксане (4М, 3 капли). Реакционную смесь облучали в микроволновом реакторе в течение 5 мин при 140°C. Реакционную смесь упаривали и использовали без дополнительной очистки. Остаток растворяли в ТФУ (3 мл). Реакционную смесь облучали в микроволновом реакторе в течение 5 мин при 140°C. Реакционную смесь концентрировали и очищали с помощью полупрепаративной ВЭЖХ-МС и лиофилизировали из смеси вода/t-BuOH 4/1.
Точная масса: 348,1437 г/моль.
ВЭЖХ-МС: аналитический метод H,
в.у.: 2,44 мин - найденная масса: 349 (m/z+H).
Пример 259. Получение (4-диметиламинометилфенил)-(7-метокси-2H-пиразоло[3,4-c]хинолин-4ил)амина.
4-Хлор-7-метокси-2-(4-метоксибензил)-2H-пиразоло[3,4-c]хинолин (0,16 ммоль) и 4-((диметиламино)метил)анилин (2 экв., 0,3 ммоль) суспендировали в MeOH (сухом, 3 мл) в пробирке для микроволновой печи (2-5 мл) и добавляли HCl в диоксане (4М, 3 капли). Реакционную смесь облучали в микроволновом реакторе в течение 5 мин при 140°C. Реакционную смесь упаривали и использовали без дополнительной очистки. Остаток растворяли в ТФУ (3 мл). Реакционную смесь облучали в микроволновом реакторе в течение 5 мин при 140°C. Реакционную смесь концентрировали и очищали с помощью полупрепаративной ВЭЖХ-МС и лиофилизировали из смеси вода/t-BuOH 4/1.
Точная масса: 347,2069 г/моль.
ВЭЖХ-МС: аналитический метод H,
в.у.: 2,414 мин - найденная масса: 374 (m/z+H).
Пример 260. Получение [4-(4-этилпиперазин-1-ил)-фенил]-(7-метокси-2H-пиразоло[3,4-c]хинолин4-ил)амина.
4-Хлор-7-метокси-2-(4-метоксибензил)-2H-пиразоло[3,4-c]хинолин (0,16 ммоль) и 4-(4-этилпиперазин-1-ил)анилин (2 экв., 0,3 ммоль) суспендировали в MeOH (сухом, 3 мл) в пробирке для микроволновой печи (2-5 мл) и добавляли HCl в диоксане (4М, 3 капли). Реакционную смесь облучали в микроволновом реакторе в течение 5 мин при 140°C. Реакционную смесь упаривали и использовали без дополнительной очистки. Остаток растворяли в ТФУ (3 мл). Реакционную смесь облучали в микроволновом реакторе в течение 5 мин при 140°C. Реакционную смесь концентрировали и очищали с помощью полупрепаративной ВЭЖХ-МС и лиофилизировали из смеси вода/t-BuOH 4/1.
Точная масса: 402.258 г/моль.
ВЭЖХ-МС: аналитический метод H,
в.у.: 192 мин - найденная масса: 403 (m/z+H).
Пример 261. Получение (6-метокси-2H-пиразоло[3,4-c]хинолин-4-ил)фениламина.
4-Хлор-6-метокси-2-(4-метоксибензил)-2H-пиразоло[3,4-c]хинолин (0,16 ммоль) и анилин (2 экв., 0,3 ммоль) суспендировали в MeOH (сухом, 3 мл) в пробирке для микроволновой печи (2-5 мл) и добавляли HCl в диоксане (4М, 3 капли). Реакционную смесь облучали в микроволновом реакторе в течение 5 мин при 140°C. Реакционную смесь упаривали и использовали без дополнительной очистки. Остаток растворяли в ТФУ (3 мл). Реакционную смесь облучали в микроволновом реакторе в течение 5 мин при 140°C. Реакционную смесь концентрировали и очищали с помощью полупрепаративной ВЭЖХ-МС и лиофилизировали из смеси вода/t-BuOH 4/1.
Точная масса: 290,1359 г/моль.
ВЭЖХ-МС: аналитический метод A,
в.у.: 2,216 мин - найденная масса: 291,2 (m/z+H).
Пример 262. Получение [4-(4-циклопропилпиперазин-1-ил)фенил]-(7-метокси-2H-пиразоло[3,4с]хинолин-4-ил)амина.
4-Хлор-7-метокси-2-(4-метоксибензил)-2H-пиразоло[3,4-c]хинолин (0,16 ммоль) и 4-(4-циклопропилпиперазин-1-ил)анилин (2 экв., 0,3 ммоль) суспендировали в MeOH (сухом, 3 мл) в пробирке для микроволновой печи (2-5 мл) и добавляли HCl в диоксане (4М, 3 капли). Реакционную смесь облучали в микроволновом реакторе в течение 5 мин при 140°C. Реакционную смесь упаривали и использовали без дополнительной очистки. Остаток растворяли в ТФУ (3 мл). Реакционную смесь облучали в микроволновом реакторе в течение 5 мин при 140°C. Реакционную смесь концентрировали и очищали с помощью полупрепаративной ВЭЖХ-МС и лиофилизировали из смеси вода/t-BuOH 4/1.
Точная масса: 414,2574 г/моль.
ВЭЖХ-МС: аналитический метод H,
в.у.: 2,02 мин - найденная масса: 415 (m/z+H).
Пример 263. Получение (1Н-бензоимидазол-5-ил)-(7-метокси-2H-пиразоло[3,4-c]хинолин-4-ил) амина.
4-Хлор-7-метокси-2-(4-метоксибензил)-2H-пиразоло[3,4-c]хинолин (0,16 ммоль) и 1Н-бензоимидазол-5-амин (2 экв., 0,3 ммоль) суспендировали в MeOH (сухом, 3 мл) в пробирке для микроволновой печи (2-5 мл) и добавляли HCl в диоксане (4М, 3 капли). Реакционную смесь облучали в микроволновом
- 125 034193 реакторе в течение 5 мин при 140°C. Реакционную смесь упаривали и использовали без дополнительной очистки. Остаток растворяли в ТФУ (3 мл). Реакционную смесь облучали в микроволновом реакторе в течение 5 мин при 140°C. Реакционную смесь концентрировали и очищали с помощью полупрепаративной ВЭЖХ-МС и лиофилизировали из смеси вода/t-BuOH 4/1.
Точная масса: 330,1404 г/моль.
ВЭЖХ-МС: аналитический метод H,
в.у.: 1,99 мин - найденная масса: 331 (m/z+H).
Пример 264. Получение (7-метокси-2H-пиразоло[3,4-c]хинолин-4-ил)-(2-метил-1H-бензоимидазол5-ил)амина.
4-Хлор-7-метокси-2-(4-метоксибензил)-2H-пиразоло[3,4-c]хинолин (0,16 ммоль) и 2-метил-Шбензоимидазол-5-амин (2 экв., 0,3 ммоль) суспендировали в MeOH (сухом, 3 мл) в пробирке для микроволновой печи (2-5 мл) и добавляли HCl в диоксане (4М, 3 капли). Реакционную смесь облучали в микроволновом реакторе в течение 5 мин при 140°C. Реакционную смесь упаривали и использовали без дополнительной очистки. Остаток растворяли в ТФУ (3 мл). Реакционную смесь облучали в микроволновом реакторе в течение 5 мин при 140°C. Реакционную смесь концентрировали и очищали с помощью полупрепаративной ВЭЖХ-МС и лиофилизировали из смеси вода/t-BuOH 4/1.
Точная масса: 344,1599 г/моль.
ВЭЖХ-МС: аналитический метод H,
в.у.: 1,92 мин - найденная масса: 345 (m/z+H).
Пример 265. Получение (2,3-дигидробензо[1,4]диоксин-6-ил)-(7-метокси-2H-пиразоло[3,4-c]хинолин-4-ил)амина.
4-Хлор-7-метокси-2-(4-метоксибензил)-2H-пиразоло[3,4-c]хинолин (0,16 ммоль) и 2,3-дигидробензо[Ь][1,4]диоксин-6-амин (2 экв., 0,3 ммоль) суспендировали в MeOH (сухом, 3 мл) в пробирке для микроволновой печи (2-5 мл) и добавляли HCl в диоксане (4М, 3 капли). Реакционную смесь облучали в микроволновом реакторе в течение 5 мин при 140°C. Реакционную смесь упаривали и использовали без дополнительной очистки. Остаток растворяли в ТФУ (3 мл). Реакционную смесь облучали в микроволновом реакторе в течение 5 мин при 140°C. Реакционную смесь концентрировали и очищали с помощью полупрепаративной ВЭЖХ-МС и лиофилизировали из смеси вода/t-BuOH 4/1.
Точная масса: 348,1437 г/моль.
ВЭЖХ-МС: аналитический метод H,
в.у.: 236 мин - найденная масса: 349 (m/z+H).
Пример 266. Получение 6-((7-метокси-2H-пиразоло[3,4-c]хинолин-4-ил)амино)-2H-бензо[Ь][1,4] оксазин-3 (4И)-она.
4-Хлор-7-метокси-2-(4-метоксибензил)-2H-пиразоло[3,4-c]хинолин (0,16 ммоль) и 6-амино-2Hбензо[Ь][1,4]оксазин-3(4H)-он (2 экв., 0,3 ммоль) суспендировали в MeOH (сухом, 3 мл) в пробирке для микроволновой печи (2-5 мл) и добавляли HCl в диоксане (4М, 3 капли). Реакционную смесь облучали в микроволновом реакторе в течение 5 мин при 140°C. Реакционную смесь упаривали и использовали без дополнительной очистки. Остаток растворяли в ТФУ (3 мл). Реакционную смесь облучали в микроволновом реакторе в течение 5 мин при 140°C. Реакционную смесь концентрировали и очищали с помощью полупрепаративной ВЭЖХ-МС и лиофилизировали из смеси вода/t-BuOH 4/1.
Точная масса: 361,1362 г/моль.
ВЭЖХ-МС: аналитический метод H,
в.у.: 2,31 мин - найденная масса: 362 (m/z+H).
Пример 267. Получение бензо[1,3]диоксол-5-ил-(7-метокси-2H-пиразоло[3,4-c]хинолин-4-ил)амина. 4-Хлор-7-метокси-2-(4-метоксибензил)-2H-пиразоло[3,4-c]хинолин (0,16 ммоль) и бензо[4] [1,3]диоксол-5-амин (2 экв., 0,3 ммоль) суспендировали в MeOH (сухом, 3 мл) в пробирке для микроволновой печи (2-5 мл) и добавляли HCl в диоксане (4М, 3 капли). Реакционную смесь облучали в микроволновом реакторе в течение 5 мин при 140°C. Реакционную смесь упаривали и использовали без дополнительной очистки. Остаток растворяли в ТФУ (3 мл). Реакционную смесь облучали в микроволновом реакторе в течение 5 мин при 140°C. Реакционную смесь концентрировали и очищали с помощью полупрепаративной ВЭЖХ-МС и лиофилизировали из смеси вода/t-BuOH 4/1.
Точная масса: 334,1242 г/моль.
ВЭЖХ-МС: аналитический метод H,
в.у.: 243 мин - найденная масса: 335 (m/z+H).
Пример 268. Получение (1H-индазол-5-ил)-(6-метокси-2H-пиразоло[3,4-c]хинолин-4-ил)амина.
4-Хлор-6-метокси-2-(4-метоксибензил)-2H-пиразоло[3,4-c]хинолин (0,16 ммоль) и 1Н-индазол-5амин (2 экв., 0,3 ммоль) суспендировали в MeOH (сухом, 3 мл) в пробирке для микроволновой печи (2-5 мл) и добавляли HCl в диоксане (4М, 3 капли). Реакционную смесь облучали в микроволновом реакторе в течение 5 мин при 140°C. Реакционную смесь упаривали и использовали без дополнительной очистки. Остаток растворяли в ТФУ (3 мл). Реакционную смесь облучали в микроволновом реакторе в течение 5 мин при 140°C. Реакционную смесь концентрировали и очищали с помощью полупрепаративной ВЭЖХМС и лиофилизировали из смеси вода/t-BuOH 4/1.
- 126 034193
Точная масса: 330,1404 г/моль.
ВЭЖХ-МС: аналитический метод H,
в.у.: 2,23 мин - найденная масса: 331 (m/z+H).
Пример 269. Получение [4-(4-циклопентилпиперазин-1-ил)фенил]-(8-метокси-2H-пиразоло[3,4е]хинолин-4-ил)амина.
4-Хлор-8-метокси-2-(4-метоксибензил)-2H-пиразоло[3,4-c]хинолин (0,16 ммоль) и 4-(4-циклопентилпиперазин-1-ил)анилин (2 экв., 0,3 ммоль) суспендировали в MeOH (сухом, 3 мл) в пробирке для микроволновой печи (2-5 мл) и добавляли HCl в диоксане (4М, 3 капли). Реакционную смесь облучали в микроволновом реакторе в течение 5 мин при 140°C. Реакционную смесь упаривали и использовали без дополнительной очистки. Остаток растворяли в ТФУ (3 мл). Реакционную смесь облучали в микроволновом реакторе в течение 5 мин при 140°C. Реакционную смесь концентрировали и очищали с помощью полупрепаративной ВЭЖХ-МС и лиофилизировали из смеси вода/t-BuOH 4/1.
Точная масса: 442,2965 г/моль.
ВЭЖХ-МС: аналитический метод C,
в.у.: 1,965 мин - найденная масса: 443,3 (m/z+H).
Пример 270. Получение [4-(4-изобутилпиперазин-1-ил)фенил]-(8-метокси-2H-пиразоло[3,4е]хинолин-4-ил)амина.
4-Хлор-8-метокси-2-(4-метоксибензил)-2H-пиразоло[3,4-c]хинолин (0,16 ммоль) и 4-(4-изобутилпиперазин-1-ил)анилин (2 экв., 0,3 ммоль) суспендировали в MeOH (сухом, 3 мл) в пробирке для микроволновой печи (2-5 мл) и добавляли HCl в диоксане (4М, 3 капли). Реакционную смесь облучали в микроволновом реакторе в течение 5 мин при 140°C. Реакционную смесь упаривали и использовали без дополнительной очистки. Остаток растворяли в ТФУ (3 мл). Реакционную смесь облучали в микроволновом реакторе в течение 5 мин при 140°C. Реакционную смесь концентрировали и очищали с помощью полупрепаративной ВЭЖХ-МС и лиофилизировали из смеси вода/t-BuOH 4/1.
Точная масса: 430,297 г/моль.
ВЭЖХ-МС: аналитический метод C,
в.у.: 1,948 мин - найденная масса: 431,3 (m/z+H).
Пример 271. Получение [4-(4-изопропилпиперазин-1-ил)фенил]-(8-метокси-2H-пиразоло[3,4е]хинолин-4-ил)амина.
4-Хлор-8-метокси-2-(4-метоксибензил)-2H-пиразоло[3,4-c]хинолин (0,16 ммоль) и 4-(4-изопропилпиперазин-1-ил)анилин (2 экв., 0.3 ммоль) суспендировали в MeOH (сухом, 3 мл) в пробирке для микроволновой печи (2-5 мл) и добавляли HCl в диоксане (4М, 3 капли). Реакционную смесь облучали в микроволновом реакторе в течение 5 мин при 140°C. Реакционную смесь упаривали и использовали без дополнительной очистки. Остаток растворяли в ТФУ (3 мл). Реакционную смесь облучали в микроволновом реакторе в течение 5 мин при 140°C. Реакционную смесь концентрировали и очищали с помощью полупрепаративной ВЭЖХ-МС и лиофилизировали из смеси вода/t-BuOH 4/1.
Точная масса: 416,2775 г/моль.
ВЭЖХ-МС: аналитический метод C,
в.у.: 1,213 мин - найденная масса: 417,3 (m/z+H).
Пример 272. Получение [4-(4-циклопропилметилпиперазин-1-ил)фенил]-(8-метокси-2Нпиразоло [3,4-c] хинолин-4 -ил)амина.
4-Хлор-8-метокси-2-(4-метоксибензил)-2H-пиразоло[3,4-c]хинолин (0,16 ммоль) и 4-(4-(циклопропилметил)пиперазин-1-ил)анилин (2 экв., 0,3 ммоль) суспендировали в MeOH (сухом, 3 мл) в пробирке для микроволновой печи (2-5 мл) и добавляли HCl в диоксане (4М, 3 капли). Реакционную смесь облучали в микроволновом реакторе в течение 5 мин при 140°C. Реакционную смесь упаривали и использовали без дополнительной очистки. Остаток растворяли в ТФУ (3 мл). Реакционную смесь облучали в микроволновом реакторе в течение 5 мин при 140°C. Реакционную смесь концентрировали и очищали с помощью полупрепаративной ВЭЖХ-МС и лиофилизировали из смеси вода/t-BuOH 4/1.
Точная масса: 428,277 г/моль.
ВЭЖХ-МС: аналитический метод C,
в.у.: 1,905 мин - найденная масса: 429,3 (m/z+H).
Пример 273.Получение [4-(4-трет-бутилпиперазин-1-ил)фенил]-(8-метокси-2H-пиразоло[3,4^хинолинМ-ил^мина.
4-Хлор-8-метокси-2-(4-метоксибензил)-2H-пиразоло[3,4-c]хинолин (0,16 ммоль) и 4-(4-(третбутил)пиперазин-1-ил)анилин (2 экв., 0,3 ммоль) суспендировали в MeOH (сухом, 3 мл) в пробирке для микроволновой печи (2-5 мл) и добавляли HCl в диоксане (4М, 3 капли). Реакционную смесь облучали в микроволновом реакторе в течение 5 мин при 140°C. Реакционную смесь упаривали и использовали без дополнительной очистки. Остаток растворяли в ТФУ (3 мл). Реакционную смесь облучали в микроволновом реакторе в течение 5 мин при 140°C. Реакционную смесь концентрировали и очищали с помощью полупрепаративной ВЭЖХ-МС и лиофилизировали из смеси вода/t-BuOH 4/1.
Точная масса: 430,297 г/моль.
ВЭЖХ-МС: аналитический метод C,
- 127 034193
в.у.: 1,863 мин - найденная масса: 431,3 (m/z+H).
Пример 274. Получение (6-метокси-2H-пиразоло[3,4-c]хинолин-4-ил)-п-толил-амина.
4-Хлор-6-метокси-2-(4-метоксибензил)-2H-пиразоло[3,4-c]хинолин (0,16 ммоль) и п-толуидин (2 экв., 0,3 ммоль) суспендировали в MeOH (сухом, 3 мл) в пробирке для микроволновой печи (2-5 мл) и добавляли HCl в диоксане (4М, 3 капли). Реакционную смесь облучали в микроволновом реакторе в течение 5 мин при 140°C. Реакционную смесь упаривали и использовали без дополнительной очистки. Остаток растворяли в ТФУ (3 мл). Реакционную смесь облучали в микроволновом реакторе в течение 5 мин при 140°C. Реакционную смесь концентрировали и очищали с помощью полупрепаративной ВЭЖХ-МС и лиофилизировали из смеси вода/t-BuOH 4/1.
Точная масса: 304,1554 г/моль.
ВЭЖХ-МС: аналитический метод A,
в.у.: 2,239 мин - найденная масса: 305,2 (m/z+H).
Пример 275. Получение сложного метилового эфира 4-((3,4-диметоксифенил)амино)-2Hпиразоло[4,3-б]тиено[3,4-Ъ]пиридин-6-карбоновой кислоты метил-4-хлор-2-(4-метоксибензил)-2Hпиразоло[4,3-б]тиено[3,4-Ъ]пиридин-6-карбоксилат (0,16 ммоль) и 3,4-диметоксианилин (2 экв., 0,3 ммоль) суспендировали в MeOH (сухом, 3 мл) в пробирке для микроволновой печи (2-5 мл) и добавляли HCl в диоксане (4М, 3 капли). Реакционную смесь облучали в микроволновом реакторе в течение 5 мин при 140°C. Реакционную смесь упаривали и использовали без дополнительной очистки. Остаток растворяли в ТФУ (3 мл). Реакционную смесь облучали в микроволновом реакторе в течение 5 мин при 140°C. Реакционную смесь концентрировали и очищали с помощью полупрепаративной ВЭЖХ-МС и лиофилизировали из смеси вода/t-BuOH 4/1.
Точная масса: 384,1101 г/моль.
ВЭЖХ-МС: аналитический метод C,
в.у.: 2.34 мин - найденная масса: 385 (m/z+H).
Пример 276. Получение сложного метилового эфира 4-((4-(4-циклопропилпиперазин-1ил)фенил)амино)-2H-пиразоло[4,3-d]тиено[3,4-Ъ]пиридин-6-карбоновой кислоты метил-4-хлор-2-(4метоксибензил)-2H-пиразоло[4,3-d]тиено[3,4-Ъ]пиридин-6-карбоксилат (0,16 ммоль) и 4-(4-циклопропилпиперазин-1-ил)анилин (2 экв., 0,3 ммоль) суспендировали в MeOH (сухом, 3 мл) в пробирке для микроволновой печи (2-5 мл) и добавляли HCl в диоксане (4М, 3 капли). Реакционную смесь облучали в микроволновом реакторе в течение 5 мин при 140°C. Реакционную смесь упаривали и использовали без дополнительной очистки. Остаток растворяли в ТФУ (3 мл). Реакционную смесь облучали в микроволновом реакторе в течение 5 мин при 140°C. Реакционную смесь концентрировали и очищали с помощью полупрепаративной ВЭЖХ-МС и лиофилизировали из смеси вода/t-BuOH 4/1.
Точная масса: 448,2039 г/моль.
ВЭЖХ-МС: аналитический метод C,
в.у.: 1,84 мин - найденная масса: 348 (m/z+H).
Пример 277. Получение 2-(4-(4-((8-метокси-2H-пиразоло[3,4-c]хинолин-4-ил)амино)фенил)пиперазин-1-ил)уксусной кислоты.
4-Хлор-8-метокси-2-(4-метоксибензил)-2H-пиразоло[3,4-c]хинолин (0,16 ммоль) и 2-(4-(4аминофенил)пиперазин-1-ил)уксусную кислоту (2 экв., 0,3 ммоль) суспендировали в MeOH (сухом, 3 мл) в пробирке для микроволновой печи (2-5 мл) и добавляли HCl в диоксане (4М, 3 капли). Реакционную смесь облучали в микроволновом реакторе в течение 5 мин при 140°C. Реакционную смесь упаривали и использовали без дополнительной очистки. Остаток растворяли в ТФУ (3 мл). Реакционную смесь облучали в микроволновом реакторе в течение 5 мин при 140°C. Реакционную смесь концентрировали и очищали с помощью полупрепаративной ВЭЖХ-МС и лиофилизировали из смеси вода/t-BuOH 4/1.
Точная масса: 432.2267 г/моль.
ВЭЖХ-МС: аналитический метод D,
в.у.: 2,390 мин - найденная масса: 433,3 (m/z+H).
Пример 278. Получение (6-метокси-2H-пиразоло[3,4-c]хинолин-4-ил)-[4-(4-метилпиперазин-1илметил)фенил]амина.
4-Хлор-6-метокси-2-(4-метоксибензил)-2H-пиразоло[3,4-c]хинолин (0,16 ммоль) и (4-аминофенил)(4-метилпиперазин-1-ил)метанон (2 экв., 0,3 ммоль) суспендировали в MeOH (сухом, 3 мл) в пробирке для микроволновой печи (2-5 мл) и добавляли HCl в диоксане (4М, 3 капли). Реакционную смесь облучали в микроволновом реакторе в течение 5 мин при 140°C. Реакционную смесь упаривали и использовали без дополнительной очистки. Остаток растворяли в ТФУ (3 мл). Реакционную смесь облучали в микроволновом реакторе в течение 5 мин при 140°C. Реакционную смесь концентрировали и растворяли в ТГФ (сухом) и добавляли порошок LiAlH4 (избыток, 2 на 2 экв.) до тех пор, пока не наблюдали завершение реакции (с помощью ЖХМС). Реакцию гасили водой (1 мл на 1 г LiAlH4), затем NaOH (приблизительно 15% водн., 1 мл на 1 г LiAlH4), водой (3 мл на 1 г LiAlH4). Смесь фильтровали, промывали ТГФ, MeOH, MeCN (приблизительно 10 мл каждого). Реакционную смесь концентрировали и очищали с помощью полупрепаративной ВЭЖХ-МС и лиофилизировали из смеси вода/t-BuOH 4/1.
Точная масса: 402,2579 г/моль.
- 128 034193
ВЭЖХ-МС: аналитический метод C,
в.у.: 1,840 мин - найденная масса: 403,3 (m/z+H).
Пример 279. Получение 2-(2-метокси-4-((8-метокси-2H-пиразоло[3,4-c]хинолин-4-ил)амино)фенокси)уксусная кислота.
4-Хлор-8-метокси-2-(4-метоксибензил)-2H-пиразоло[3,4-c]хинолин (0,16 ммоль) и 2-(4-амино-2метоксифенокси)уксусную кислоту (2 экв., 0,3 ммоль) суспендировали в MeOH (сухом, 3 мл) в пробирке для микроволновой печи (2-5 мл) и добавляли HCl в диоксане (4М, 3 капли). Реакционную смесь облучали в микроволновом реакторе в течение 5 мин при 140°C. Реакционную смесь упаривали и использовали без дополнительной очистки. Остаток растворяли в ТФУ (3 мл). Реакционную смесь облучали в микроволновом реакторе в течение 5 мин при 140°C. Реакционную смесь концентрировали и очищали с помощью полупрепаративной ВЭЖХ-МС и лиофилизировали из смеси вода/t-BuOH 4/1.
Точная масса: 394,1521 г/моль.
ВЭЖХ-МС: аналитический метод D,
в.у.: 3,179 мин - найденная масса: 395,1 (m/z+H).
Пример 280. Получение (4-((8-метокси-2H-пиразоло[3,4-c]хинолин-4-ил)амино)фенил)метанола.
4-Хлор-8-метокси-2-(4-метоксибензил)-2H-пиразоло[3,4-c]хинолин (0,16 ммоль) и (4-аминофенил) метанол (2 экв., 0,3 ммоль) суспендировали в MeOH (сухом, 3 мл) в пробирке для микроволновой печи (2-5 мл) и добавляли HCl в диоксане (4М, 3 капли). Реакционную смесь облучали в микроволновом реакторе в течение 5 мин при 140°C. Реакционную смесь упаривали и использовали без дополнительной очистки. Остаток растворяли в ТФУ (3 мл). Реакционную смесь облучали в микроволновом реакторе в течение 5 мин при 140°C. Реакционную смесь концентрировали и очищали с помощью полупрепаративной ВЭЖХ-МС и лиофилизировали из смеси вода/t-BuOH 4/1.
Точная масса: 320,1498 г/моль.
ВЭЖХ-МС: аналитический метод D,
в.у.: 3,38 мин - найденная масса: 321,1 (m/z+H).
Пример 281. Получение {4-[4-(2-диметиламиноэтил)пиперазин-1-ил]фенил}-(8-метокси-2Hпиразоло [3,4-c] хинолин-4 -ил)амина.
4-Хлор-8-метокси-2-(4-метоксибензил)-2H-пиразоло[3,4-c]хинолин (0,16 ммоль) и 4-(4-(2(диметиламино)этил)пиперазин-1-ил)анилин (2 экв., 0,3 ммоль) суспендировали в MeOH (сухом, 3 мл) в пробирке для микроволновой печи (2-5 мл) и добавляли HCl в диоксане (4М, 3 капли). Реакционную смесь облучали в микроволновом реакторе в течение 5 мин при 140°C. Реакционную смесь упаривали и использовали без дополнительной очистки. Остаток растворяли в ТФУ (3 мл). Реакционную смесь облучали в микроволновом реакторе в течение 5 мин при 140°C. Реакционную смесь концентрировали и очищали с помощью полупрепаративной ВЭЖХ-МС и лиофилизировали из смеси вода/t-BuOH 4/1.
Точная масса: 445,3095 г/моль.
ВЭЖХ-МС: аналитический метод A,
в.у.: 0,756 мин - найденная масса: 446,3 (m/z+H).
Пример 282. Получение (6,8-диметокси-2H-пиразоло[3,4-c]хинолин-4-ил)-[4-(4-метилпиперазин-1илметил)фенил]амина.
4-Хлор-6,8-диметокси-2-(4-метоксибензил)-2H-пиразоло[3,4-c]хинолин (0,16 ммоль) и (4-аминофенил)-(4-метилпиперазин-1-ил)метанон (2 экв., 0,3 ммоль) суспендировали в MeOH (сухом, 3 мл) в пробирке для микроволновой печи (2-5 мл) и добавляли HCl в диоксане (4М, 3 капли). Реакционную смесь облучали в микроволновом реакторе в течение 5 мин при 140°C. Реакционную смесь упаривали и использовали без дополнительной очистки. Остаток растворяли в ТФУ (3 мл). Реакционную смесь облучали в микроволновом реакторе в течение 5 мин при 140°C. Реакционную смесь концентрировали и растворяли в ТГФ (сухом) и добавляли порошок LiAlH4 (избыток, 2 на 2 экв.) до тех пор, пока не наблюдали завершение реакции (с помощью ЖХМС). Реакцию гасили водой (1 мл на 1 г LiAlH4), затем NaOH (приблизительно 15% водн., 1 мл на 1 г LiAlH4), водой (3 мл на 1 г LiAlH4). Смесь фильтровали, промывали ТГФ, MeOH, MeCN (приблизительно 10 мл каждого). Реакционную смесь концентрировали и очищали с помощью полупрепаративной ВЭЖХ-МС и лиофилизировали из смеси вода/t-BuOH 4/1.
Точная масса: 432,2719 г/моль.
ВЭЖХ-МС: аналитический метод D,
в.у.: 2,758 мин - найденная масса: 433,2 (m/z+H).
Пример 283. Получение (4-((6,8-диметокси-2H-пиразоло[3,4-c]хинолин-4-ил)амино)фенил)(4метилпиперазин-1-ил)метанона.
4-Хлор-6,8-диметокси-2-(4-метоксибензил)-2H-пиразоло[3,4-c]хинолин (0,16 ммоль) и (4-аминофенил)(4-метилпиперазин-1-ил)метанон (2 экв., 0,3 ммоль) суспендировали в MeOH (сухом, 3 мл) в пробирке для микроволновой печи (2-5 мл) и добавляли HCl в диоксане (4М, 3 капли). Реакционную смесь облучали в микроволновом реакторе в течение 5 мин при 140°C. Реакционную смесь упаривали и использовали без дополнительной очистки. Остаток растворяли в ТФУ (3 мл). Реакционную смесь облучали в микроволновом реакторе в течение 5 мин при 140°C. Реакционную смесь концентрировали и очищали с помощью полупрепаративной ВЭЖХ-МС и лиофилизировали из смеси вода/t-BuOH 4/1.
- 129 034193
Точная масса: 446,2462 г/моль.
ВЭЖХ-МС: аналитический метод D,
в.у.: 2,720 мин - найденная масса: 447,2 (m/z+H).
Пример 284. Получение (6,8-диметокси-2H-пиразоло[3,4-c]хинолин-4-ил)-(4-диметиламинометилфенил)амина.
4-Хлор-6,8-диметокси-2-(4-метоксибензил)-2H-пиразоло[3,4-c]хинолин (0,16 ммоль) и 4((диметиламино)метил)анилин (2 экв., 0,3 ммоль) суспендировали в MeOH (сухом, 3 мл) в пробирке для микроволновой печи (2-5 мл) и добавляли HCl в диоксане (4М, 3 капли). Реакционную смесь облучали в микроволновом реакторе в течение 5 мин при 140°C. Реакционную смесь упаривали и использовали без дополнительной очистки. Остаток растворяли в ТФУ (3 мл). Реакционную смесь облучали в микроволновом реакторе в течение 5 мин при 140°C. Реакционную смесь концентрировали и очищали с помощью полупрепаративной ВЭЖХ-МС и лиофилизировали из смеси вода/t-BuOH 4/1.
Точная масса: 377,2209 г/моль.
ВЭЖХ-МС: аналитический метод D,
в.у.: 2,563 мин - найденная масса: 378,2 (m/z+H).
Пример 285. Получение 2-(4-((8-метокси-2H-пиразоло[3,4-c]хинолин-4-ил)амино)фенил)уксусной кислоты.
4-Хлор-8-метокси-2-(4-метоксибензил)-2H-пиразоло[3,4-c]хинолин (0,16 ммоль) и 2-(4аминофенил)уксусную кислоту (2 экв., 0,3 ммоль) суспендировали в MeOH (сухом, 3 мл) в пробирке для микроволновой печи (2-5 мл) и добавляли HCl в диоксане (4М, 3 капли). Реакционную смесь облучали в микроволновом реакторе в течение 5 мин при 140°C. Реакционную смесь упаривали и использовали без дополнительной очистки. Остаток растворяли в ТФУ (3 мл). Реакционную смесь облучали в микроволновом реакторе в течение 5 мин при 140°C. Реакционную смесь концентрировали и очищали с помощью полупрепаративной ВЭЖХ-МС и лиофилизировали из смеси вода/t-BuOH 4/1.
Точная масса: 348,1437 г/моль.
ВЭЖХ-МС: аналитический метод D,
в.у.: 3,760 мин - найденная масса: 349 (m/z+H).
Пример 286. Получение 6-((8-метокси-2H-пиразоло[3,4-c]хинолин-4-ил)амино)-2-нафтойной кислоты.
4-Хлор-8-метокси-2-(4-метоксибензил)-2H-пиразоло[3,4-c]хинолин (0,16 ммоль) и 6-амино-2нафтойную кислоту (2 экв., 0,3 ммоль) суспендировали в MeOH (сухом, 3 мл) в пробирке для микроволновой печи (2-5 мл) и добавляли HCl в диоксане (4М, 3 капли). Реакционную смесь облучали в микроволновом реакторе в течение 5 мин при 140°C. Реакционную смесь упаривали и использовали без дополнительной очистки. Остаток растворяли в ТФУ (3 мл). Реакционную смесь облучали в микроволновом реакторе в течение 5 мин при 140°C. Реакционную смесь концентрировали и очищали с помощью полупрепаративной ВЭЖХ-МС и лиофилизировали из смеси вода/t-BuOH 4/1.
Точная масса: 384,1422 г/моль.
ВЭЖХ-МС: аналитический метод D,
в.у.: 4,767 мин - найденная масса: 385 (m/z+H).
Пример 287. Получение 3-((8-метокси-2H-пиразоло[3,4-c]хинолин-4-ил)амино)бензойной кислоты.
4-Хлор-8-метокси-2-(4-метоксибензил)-2H-пиразоло[3,4-c]хинолин (0,16 ммоль) и 3-аминобензойную кислоту (2 экв., 0,3 ммоль) суспендировали в MeOH (сухом, 3 мл) в пробирке для микроволновой печи (2-5 мл) и добавляли HCl в диоксане (4М, 3 капли). Реакционную смесь облучали в микроволновом реакторе в течение 5 мин при 140°C. Реакционную смесь упаривали и использовали без дополнительной очистки. Остаток растворяли в ТФУ (3 мл). Реакционную смесь облучали в микроволновом реакторе в течение 5 мин при 140°C. Реакционную смесь концентрировали и очищали с помощью полупрепаративной ВЭЖХ-МС и лиофилизировали из смеси вода/t-BuOH 4/1.
Точная масса: 334,1242 г/моль.
ВЭЖХ-МС: аналитический метод D,
в.у.: 3,827 мин - найденная масса: 335 (m/z+H).
Пример 288. Получение 4'-((8-метокси-2H-пиразоло[3,4-c]хинолин-4-ил)амино)-[1,1'-бифенил]-4карбоновой кислоты.
4-Хлор-8-метокси-2-(4-метоксибензил)-2H-пиразоло[3,4-c]хинолин (0,16 ммоль) и 4'-амино-[1,1'бифенил]-4-карбоновую кислоту (2 экв., 0,3 ммоль) суспендировали в MeOH (сухом, 3 мл) в пробирке для микроволновой печи (2-5 мл) и добавляли HCl в диоксане (4М, 3 капли). Реакционную смесь облучали в микроволновом реакторе в течение 5 мин при 140°C. Реакционную смесь упаривали и использовали без дополнительной очистки. Остаток растворяли в ТФУ (3 мл). Реакционную смесь облучали в микроволновом реакторе в течение 5 мин при 140°C. Реакционную смесь концентрировали и очищали с помощью полупрепаративной ВЭЖХ-МС и лиофилизировали из смеси вода/t-BuOH 4/1.
Точная масса: 410,1612 г/моль.
ВЭЖХ-МС: аналитический метод D,
в.у.: 5,035 мин - найденная масса: 411 (m/z+H).
- 130 034193
Пример 289. Получение 1-(4-((8-метокси-2Н-пиразоло[3,4-с]хинолин-4-ил)амино)фенил)-3-(мтолил)мочевины.
4-Хлор-8-метокси-2-(4-метоксибензил)-2H-пиразоло[3,4-c]хинолин (0,16 ммоль) и 1-(4-аминофенил)-3-(м-толил)мочевину (2 экв., 0,3 ммоль) суспендировали в MeOH (сухом, 3 мл) в пробирке для микроволновой печи (2-5 мл) и добавляли HCl в диоксане (4М, 3 капли). Реакционную смесь облучали в микроволновом реакторе в течение 5 мин при 140°C. Реакционную смесь упаривали и использовали без дополнительной очистки. Остаток растворяли в ТФУ (3 мл). Реакционную смесь облучали в микроволновом реакторе в течение 5 мин при 140°C. Реакционную смесь концентрировали и очищали с помощью полупрепаративной ВЭЖХ-МС и лиофилизировали из смеси вода/t-BuOH 4/1.
Точная масса: 438,2115 г/моль.
ВЭЖХ-МС: аналитический метод D,
в.у.: 5,37 мин - найденная масса: 439 (m/z+H).
Пример 290. Получение 2-(4-((8-метокси-2H-пиразоло[3,4-c]хинолин-4-ил)амино)фенокси)уксусной кислоты.
4-Хлор-8-метокси-2-(4-метоксибензил)-2H-пиразоло[3,4-c]хинолин (0,16 ммоль) и 2-(4аминофенокси)уксусную кислоту (2 экв., 0,3 ммоль) суспендировали в MeOH (сухом, 3 мл) в пробирке для микроволновой печи (2-5 мл) и добавляли HCl в диоксане (4М, 3 капли). Реакционную смесь облучали в микроволновом реакторе в течение 5 мин при 140°C. Реакционную смесь упаривали и использовали без дополнительной очистки. Остаток растворяли в ТФУ (3 мл). Реакционную смесь облучали в микроволновом реакторе в течение 5 мин при 140°C. Реакционную смесь концентрировали и очищали с помощью полупрепаративной ВЭЖХ-МС и лиофилизировали из смеси вода/t-BuOH 4/1.
Точная масса: 364,1382 г/моль.
ВЭЖХ-МС: аналитический метод A,
в.у.: 1,956 мин - найденная масса: 365 (m/z+H).
Пример 291. Получение 6-((8-метокси-2H-пиразоло[3,4-c]хинолин-4-ил)амино)-2H-бензо[b][1,4] оксазин-3 (4Щ-она.
4-Хлор-8-метокси-2-(4-метоксибензил)-2H-пиразоло[3,4-c]хинолин (0,16 ммоль) и 6-амино-2Hбензо[Ь][1,4]оксазин-3(4П)-он (2 экв., 0,3 ммоль) суспендировали в MeOH (сухом, 3 мл) в пробирке для микроволновой печи (2-5 мл) и добавляли HCl в диоксане (4М, 3 капли). Реакционную смесь облучали в микроволновом реакторе в течение 5 мин при 140°C. Реакционную смесь упаривали и использовали без дополнительной очистки. Остаток растворяли в ТФУ (3 мл). Реакционную смесь облучали в микроволновом реакторе в течение 5 мин при 140°C. Реакционную смесь концентрировали и очищали с помощью полупрепаративной ВЭЖХ-МС и лиофилизировали из смеси вода/t-BuOH 4/1.
Точная масса: 361,1363 г/моль.
ВЭЖХ-МС: аналитический метод D,
в.у.: 3,699 мин - найденная масса: 362 (m/z+H).
Пример 292. Получение 1,1-диоксида 4-(4-((8-метокси-2H-пиразоло[3,4-c]хинолин-4-ил)амино)фенил)тиоморфолина.
4-Хлор-8-метокси-2-(4-метоксибензил)-2H-пиразоло[3,4-c]хинолин (0,16 ммоль) и 1,1-диоксид 4-(4аминофенил)тиоморфолина (2 экв., 0,3 ммоль) суспендировали в MeOH (сухом, 3 мл) в пробирке для микроволновой печи (2-5 мл) и добавляли HCl в диоксане (4М, 3 капли). Реакционную смесь облучали в микроволновом реакторе в течение 5 мин при 140°C. Реакционную смесь упаривали и использовали без дополнительной очистки. Остаток растворяли в ТФУ (3 мл). Реакционную смесь облучали в микроволновом реакторе в течение 5 мин при 140°C. Реакционную смесь концентрировали и очищали с помощью полупрепаративной ВЭЖХ-МС и лиофилизировали из смеси вода/t-BuOH 4/1.
Точная масса: 423,1667 г/моль.
ВЭЖХ-МС: аналитический метод D,
в.у.: 3,876 мин - найденная масса: 424 (m/z+H).
Пример 293. Получение 8-метокси-N-(4-тиоморфолинофенил)-2H-пиразоло[3,4-c]хинолин-4-амина.
4-Хлор-8-метокси-2-(4-метоксибензил)-2H-пиразоло[3,4-c]хинолин (0,16 ммоль) и 4-тиоморфолиноанилин (2 экв., 0,3 ммоль) суспендировали в MeOH (сухом, 3 мл) в пробирке для микроволновой печи (2-5 мл) и добавляли HCl в диоксане (4М, 3 капли). Реакционную смесь облучали в микроволновом реакторе в течение 5 мин при 140°C. Реакционную смесь упаривали и использовали без дополнительной очистки. Остаток растворяли в ТФУ (3 мл). Реакционную смесь облучали в микроволновом реакторе в течение 5 мин при 140°C. Реакционную смесь концентрировали и очищали с помощью полупрепаративной ВЭЖХ-МС и лиофилизировали из смеси вода/t-BuOH 4/1.
Точная масса: 391,1779 г/моль.
ВЭЖХ-МС: аналитический метод D,
в.у.: 4,931 мин - найденная масса: 392 (m/z+H).
Пример 294. Получение 8-метокси-N-(2-метилизоиндолин-5-ил)-2H-пиразоло[3,4-c]хинолин-4амина.
4-Хлор-8-метокси-2-(4-метоксибензил)-2H-пиразоло[3,4-c]хинолин (0,16 ммоль) и 2-метилизо- 131 034193 индолин-5-амин (2 экв., 0,3 ммоль) суспендировали в MeOH (сухом, 3 мл) в пробирке для микроволновой печи (2-5 мл) и добавляли HCl в диоксане (4М, 3 капли). Реакционную смесь облучали в микроволновом реакторе в течение 5 мин при 140°C. Реакционную смесь упаривали и использовали без дополнительной очистки. Остаток растворяли в ТФУ (3 мл). Реакционную смесь облучали в микроволновом реакторе в течение 5 мин при 140°C. Реакционную смесь концентрировали и очищали с помощью полупрепаративной ВЭЖХ-МС и лиофилизировали из смеси вода/t-BuOH 4/1.
Точная масса: 345,1870 г/моль.
ВЭЖХ-МС: аналитический метод D,
в.у.: 0,557 мин - найденная масса: 346 (m/z+H).
Пример 295. Получение (3-метокси-4-((8-метокси-2H-пиразоло[3,4-c]хинолин-4-ил)амино)фенил)(4-(4-метилпиперазин-1-ил)пиперидин-1-ил)метанона.
4-Хлор-8-метокси-2-(4-метоксибензил)-2H-пиразоло[3,4-c]хинолин (0,16 ммоль) и (4-амино-3метоксифенил)(4-(4-метилпиперазин-1-ил)пиперидин-1-ил)метанон (2 экв., 0,3 ммоль) суспендировали в MeOH (сухом, 3 мл) в пробирке для микроволновой печи (2-5 мл) и добавляли HCl в диоксане (4М, 3 капли). Реакционную смесь облучали в микроволновом реакторе в течение 5 мин при 140°C. Реакционную смесь упаривали и использовали без дополнительной очистки. Остаток растворяли в ТФУ (3 мл). Реакционную смесь облучали в микроволновом реакторе в течение 5 мин при 140°C. Реакционную смесь концентрировали и очищали с помощью полупрепаративной ВЭЖХ-МС и лиофилизировали из смеси вода/t-BuOH 4/1.
Точная масса: 529,3362 г/моль.
ВЭЖХ-МС: аналитический метод D,
в.у.: 0,59 мин - найденная масса: 530 (m/z+H).
Пример 296. Получение 3-((8-гидрокси-2H-пиразоло[3,4-c]хинолин-4-ил)амино)бензойной кислоты.
4-Хлор-2-(4-метоксибензил)-2H-пиразоло[3,4-c]хинолин-8-ол (0,16 ммоль) и 3-аминобензойную кислоту (2 экв., 0,3 ммоль) суспендировали в MeOH (сухом, 3 мл) в пробирке для микроволновой печи (2-5 мл) и добавляли HCl в диоксане (4М, 3 капли). Реакционную смесь облучали в микроволновом реакторе в течение 5 мин при 140°C. Реакционную смесь упаривали и использовали без дополнительной очистки. Остаток растворяли в ТФУ (3 мл). Реакционную смесь облучали в микроволновом реакторе в течение 5 мин при 140°C. Реакционную смесь концентрировали и очищали с помощью полупрепаративной ВЭЖХМС и лиофилизировали из смеси вода/t-BuOH 4/1.
Точная масса: 320,1047 г/моль.
ВЭЖХ-МС: аналитический метод D,
в.у.: 2,77 мин - найденная масса: 321 (m/z+H).
Пример 297. Получение 1-(4-((6,8-диметокси-2H-пиразоло[3,4-c]хинолин-4-ил)амино)фенил)-3-(мтолил)мочевины.
4-Хлор-6,8-диметокси-2-(4-метоксибензил)-2H-пиразоло[3,4-c]хинолин (0,16 ммоль) и 1-(4аминофенил)-3-(м-толил)мочевину (2 экв., 0,3 ммоль) суспендировали в MeOH (сухом, 3 мл) в пробирке для микроволновой печи (2-5 мл) и добавляли HCl в диоксане (4М, 3 капли). Реакционную смесь облучали в микроволновом реакторе в течение 5 мин при 140°C. Реакционную смесь упаривали и использовали без дополнительной очистки. Остаток растворяли в ТФУ (3 мл). Реакционную смесь облучали в микроволновом реакторе в течение 5 мин при 140°C. Реакционную смесь концентрировали и очищали с помощью полупрепаративной ВЭЖХ-МС и лиофилизировали из смеси вода/t-BuOH 4/1.
Точная масса: 468,2254 г/моль.
ВЭЖХ-МС: аналитический метод D,
в.у.: 5,341 мин - найденная масса: 469 (m/z+H).
Пример 298. Получение 1-(4-((7-метокси-2H-пиразоло[3,4-c]хинолин-4-ил)амино)фенил)-3-(мтолил)мочевины.
4-Хлор-7-метокси-2-(4-метоксибензил)-2H-пиразоло[3,4-c]хинолин (0,16 ммоль) и 1-(4-аминофенил)-3-(м-толил)мочевину (2 экв., 0,3 ммоль) суспендировали в MeOH (сухом, 3 мл) в пробирке для микроволновой печи (2-5 мл) и добавляли HCl в диоксане (4М, 3 капли). Реакционную смесь облучали в микроволновом реакторе в течение 5 мин при 140°C. Реакционную смесь упаривали и использовали без дополнительной очистки. Остаток растворяли в ТФУ (3 мл). Реакционную смесь облучали в микроволновом реакторе в течение 5 мин при 140°C. Реакционную смесь концентрировали и очищали с помощью полупрепаративной ВЭЖХ-МС и лиофилизировали из смеси вода/t-BuOH 4/1.
Точная масса: 438,2115 г/моль.
ВЭЖХ-МС: аналитический метод D,
в.у.: 5,139 мин - найденная масса: 439 (m/z+H).
Пример 299. Получение 1-(4-((7,8-диметокси-2H-пиразоло[3,4-c]хинолин-4-ил)амино)фенил)-3-(мтолил)мочевины.
4-Хлор-7,8-диметокси-2-(4-метоксибензил)-2H-пиразоло[3,4-c]хинолин (0,16 ммоль) и 1-(4аминофенил)-3-(м-толил)мочевину (2 экв., 0,3 ммоль) суспендировали в MeOH (сухом, 3 мл) в пробирке для микроволновой печи (2-5 мл) и добавляли HCl в диоксане (4М, 3 капли). Реакционную смесь облуча- 132 034193 ли в микроволновом реакторе в течение 5 мин при 140°C. Реакционную смесь упаривали и использовали без дополнительной очистки. Остаток растворяли в ТФУ (3 мл). Реакционную смесь облучали в микроволновом реакторе в течение 5 мин при 140°C. Реакционную смесь концентрировали и очищали с помощью полупрепаративной ВЭЖХ-МС и лиофилизировали из смеси вода/t-BuOH 4/1.
Точная масса: 468,2253 г/моль.
ВЭЖХ-МС: аналитический метод D,
в.у.: 4,907 мин - найденная масса: 469 (m/z+H).
Пример 300. Получение N-(2-(диметиламино)этил)-4-((8-метокси-2H-пиразоло[3,4-c]хинолин-4ил)амино)-Ы-метилбензамида.
4-Хлор-8-метокси-2-(4-метоксибензил)-2H-пиразоло[3,4-c]хинолин (0,16 ммоль) и 4-амино-Ы-(2(диметиламино)этил)-Ы-метилбензамид (2 экв., 0,3 ммоль) суспендировали в MeOH (сухом, 3 мл) в пробирке для микроволновой печи (2-5 мл) и добавляли HCl в диоксане (4М, 3 капли). Реакционную смесь облучали в микроволновом реакторе в течение 5 мин при 140°C. Реакционную смесь упаривали и использовали без дополнительной очистки. Остаток растворяли в ТФУ (3 мл). Реакционную смесь облучали в микроволновом реакторе в течение 5 мин при 140°C. Реакционную смесь концентрировали и очищали с помощью полупрепаративной ВЭЖХ-МС и лиофилизировали из смеси вода/t-BuOH 4/1.
Точная масса: 418,2524 г/моль.
ВЭЖХ-МС: аналитический метод C,
в.у.: 1,83 мин - найденная масса: 419 (m/z+H).
Пример 301. Получение (4-((8-метокси-2H-пиразоло[3,4-c]хинолин-4-ил)амино)фенил)(2(метоксиметил)пирролидин-1-ил)метанона.
4-Хлор-8-метокси-2-(4-метоксибензил)-2H-пиразоло[3,4-c]хинолин (0,16 ммоль) и (4-аминофенил)(2-(метоксиметил)пирролидин-1-ил)метанон (2 экв., 0,3 ммоль) суспендировали в MeOH (сухом, 3 мл) в пробирке для микроволновой печи (2-5 мл) и добавляли HCl в диоксане (4М, 3 капли). Реакционную смесь облучали в микроволновом реакторе в течение 5 мин при 140°C. Реакционную смесь упаривали и использовали без дополнительной очистки. Остаток растворяли в ТФУ (3 мл). Реакционную смесь облучали в микроволновом реакторе в течение 5 мин при 140°C. Реакционную смесь концентрировали и очищали с помощью полупрепаративной ВЭЖХ-МС и лиофилизировали из смеси вода/t-BuOH 4/1.
Точная масса: 431,2338 г/моль.
ВЭЖХ-МС: аналитический метод A,
в.у.: 2,41 мин - найденная масса: 432 (m/z+H).
Пример 302. Получение азетидин-1-ил-(4-((8-метокси-2H-пиразоло[3,4-c]хинолин-4-ил)амино)фенил)метанона.
4-Хлор-8-метокси-2-(4-метоксибензил)-2H-пиразоло[3,4-c]хинолин (0,16 ммоль) и (4-аминофенил)(азетидин-1-ил)метанон (2 экв., 0,3 ммоль) суспендировали в MeOH (сухом, 3 мл) в пробирке для микроволновой печи (2-5 мл) и добавляли HCl в диоксане (4М, 3 капли). Реакционную смесь облучали в микроволновом реакторе в течение 5 мин при 140°C. Реакционную смесь упаривали и использовали без дополнительной очистки. Остаток растворяли в ТФУ (3 мл). Реакционную смесь облучали в микроволновом реакторе в течение 5 мин при 140°C. Реакционную смесь концентрировали и очищали с помощью полупрепаративной ВЭЖХ-МС и лиофилизировали из смеси вода/t-BuOH 4/1.
Точная масса: 373,1808 г/моль.
ВЭЖХ-МС: аналитический метод A,
в.у.: 2,30 мин - найденная масса: 374 (m/z+H).
Пример 303. Получение 4-((8-метокси-2H-пиразоло[3,4-c]хинолин-4-ил)амино)-N,N-диметилбензамида.
4-Хлор-8-метокси-2-(4-метоксибензил)-2H-пиразоло[3,4-c]хинолин (0,16 ммоль) и 4-амино-Н,Ыдиметилбензамид (2 экв., 0,3 ммоль) суспендировали в MeOH (сухом, 3 мл) в пробирке для микроволновой печи (2-5 мл) и добавляли HCl в диоксане (4М, 3 капли). Реакционную смесь облучали в микроволновом реакторе в течение 5 мин при 140°C. Реакционную смесь упаривали и использовали без дополнительной очистки. Остаток растворяли в ТФУ (3 мл). Реакционную смесь облучали в микроволновом реакторе в течение 5 мин при 140°C. Реакционную смесь концентрировали и очищали с помощью полупрепаративной ВЭЖХ-МС и лиофилизировали из смеси вода/t-BuOH 4/1.
Точная масса: 361,1814 г/моль.
ВЭЖХ-МС: аналитический метод A,
в.у.: 2,12 мин - найденная масса: 362 (m/z+H).
Пример 304. Получение (4-((8-метокси-2H-пиразоло[3,4-c]хинолин-4-ил)амино)фенил)(4-метил-1,4диазепан-1-ил)метанона.
4-Хлор-8-метокси-2-(4-метоксибензил)-2H-пиразоло[3,4-c]хинолин (0,16 ммоль) и (4-аминофенил)(4-метил-1,4-диазепан-1-ил)метанон (2 экв., 0,3 ммоль) суспендировали в MeOH (сухом, 3 мл) в пробирке для микроволновой печи (2-5 мл) и добавляли HCl в диоксане (4М, 3 капли). Реакционную смесь облучали в микроволновом реакторе в течение 5 мин при 140°C. Реакционную смесь упаривали и использовали без дополнительной очистки. Остаток растворяли в ТФУ (3 мл). Реакционную смесь облу- 133 034193 чали в микроволновом реакторе в течение 5 мин при 140°C. Реакционную смесь концентрировали и очищали с помощью полупрепаративной ВЭЖХ-МС и лиофилизировали из смеси вода/t-BuOH 4/1.
Точная масса: 430,2519 г/моль.
ВЭЖХ-МС: аналитический метод C,
в.у.: 1,83 мин - найденная масса: 431 (m/z+H).
Пример 305. Получение 1-(4-((8-метокси-2H-пиразоло[3,4-c]хинолин-4-ил)амино)бензоил)пиперидин-4-она.
4-Хлор-8-метокси-2-(4-метоксибензил)-2H-пиразоло[3,4-c]хинолин (0,16 ммоль) и 1-(4аминобензоил)пиперидин-4-он (2 экв., 0,3 ммоль) суспендировали в MeOH (сухом, 3 мл) в пробирке для микроволновой печи (2-5 мл) и добавляли HCl в диоксане (4М, 3 капли). Реакционную смесь облучали в микроволновом реакторе в течение 5 мин при 140°C. Реакционную смесь упаривали и использовали без дополнительной очистки. Остаток растворяли в ТФУ (3 мл). Реакционную смесь облучали в микроволновом реакторе в течение 5 мин при 140°C. Реакционную смесь концентрировали и очищали с помощью полупрепаративной ВЭЖХ-МС и лиофилизировали из смеси вода/t-BuOH 4/1.
Точная масса: 415,1942 г/моль.
ВЭЖХ-МС: аналитический метод A,
в.у.: 2,12 мин - найденная масса: 416 (m/z+H).
Пример 306. Получение (4-((8-метокси-2H-пиразоло[3,4-c]хинолин-4-ил)амино)фенил)(1,4-диокса-
8-азаспиро[4.5]декан-8-ил)метанона.
4-Хлор-8-метокси-2-(4-метоксибензил)-2H-пиразоло[3,4-c]хинолин (0,16 ммоль) и (4-аминофенил)(1,4-диокса-8-азаспиро[4.5]декан-8-ил)метанон (2 экв., 0,3 ммоль) суспендировали в MeOH (сухом, 3 мл) в пробирке для микроволновой печи (2-5 мл) и добавляли HCl в диоксане (4М, 3 капли). Реакционную смесь облучали в микроволновом реакторе в течение 5 мин при 140°C. Реакционную смесь упаривали и использовали без дополнительной очистки. Остаток растворяли в ТФУ (3 мл). Реакционную смесь облучали в микроволновом реакторе в течение 5 мин при 140°C. Реакционную смесь концентрировали и очищали с помощью полупрепаративной ВЭЖХ-МС и лиофилизировали из смеси вода/t-BuOH 4/1.
Точная масса: 459,2276 г/моль.
ВЭЖХ-МС: аналитический метод A,
в.у.: 2,38 мин - найденная масса: 460 (m/z+H).
Пример 307. Получение (3-(диметиламино)пирролидин-1-ил)(4-((8-метокси-2H-пиразоло[3,4е]хинолин-4-ил)амино)фенил)метанона.
4-Хлор-8-метокси-2-(4-метоксибензил)-2H-пиразоло[3,4-c]хинолин (0,16 ммоль) и (4-аминофенил)(3-(диметиламино)пирролидин-1-ил)метанон (2 экв., 0,3 ммоль) суспендировали в MeOH (сухом, 3 мл) в пробирке для микроволновой печи (2-5 мл) и добавляли HCl в диоксане (4М, 3 капли). Реакционную смесь облучали в микроволновом реакторе в течение 5 мин при 140°C. Реакционную смесь упаривали и использовали без дополнительной очистки. Остаток растворяли в ТФУ (3 мл). Реакционную смесь облучали в микроволновом реакторе в течение 5 мин при 140°C. Реакционную смесь концентрировали и очищали с помощью полупрепаративной ВЭЖХ-МС и лиофилизировали из смеси вода/t-BuOH 4/1.
Точная масса: 430.2519 г/моль.
ВЭЖХ-МС: аналитический метод C,
в.у.: 1,89 мин - найденная масса: 431 (m/z+H).
Пример 308. Получение 8-метокси-N-(1-метил-1,2,3,4-тетрагидрохинолин-6-ил)-2H-пиразоло[3,4е]хинолин-4-амина.
4-Хлор-8-метокси-2-(4-метоксибензил)-2H-пиразоло[3,4-c]хинолин (0,16 ммоль) и 1-метил-1,2,3,4тетрагидрохинолин-6-амин (2 экв., 0,3 ммоль) суспендировали в MeOH (сухом, 3 мл) в пробирке для микроволновой печи (2-5 мл) и добавляли HCl в диоксане (4М, 3 капли). Реакционную смесь облучали в микроволновом реакторе в течение 5 мин при 140°C. Реакционную смесь упаривали и использовали без дополнительной очистки. Остаток растворяли в ТФУ (3 мл). Реакционную смесь облучали в микроволновом реакторе в течение 5 мин при 140°C. Реакционную смесь концентрировали и очищали с помощью полупрепаративной ВЭЖХ-МС и лиофилизировали из смеси вода/t-BuOH 4/1.
Точная масса: 359,2065 г/моль.
ВЭЖХ-МС: аналитический метод D,
в.у.: 4,77 мин - найденная масса: 360 (m/z+H).
Пример 309. Получение 8-метокси-N-(3-(пентафторсульфанил)фенил)-2H-пиразоло[3,4-c]хинолин4-амина.
4-Хлор-8-метокси-2-(4-метоксибензил)-2H-пиразоло[3,4-c]хинолин (0,16 ммоль) и 3-аминофенилсеры пентафторид (2 экв., 0,3 ммоль) суспендировали в MeOH (сухом, 3 мл) в пробирке для микроволновой печи (2-5 мл) и добавляли HCl в диоксане (4М, 3 капли). Реакционную смесь облучали в микроволновом реакторе в течение 5 мин при 140°C. Реакционную смесь упаривали и использовали без дополнительной очистки. Остаток растворяли в ТФУ (3 мл). Реакционную смесь облучали в микроволновом реакторе в течение 5 мин при 140°C. Реакционную смесь концентрировали и очищали с помощью полу- 134 034193 препаративной ВЭЖХ-МС и лиофилизировали из смеси вода/t-BuOH 4/1.
Точная масса: 416,0869 г/моль.
ВЭЖХ-МС: аналитический метод D,
в.у.: 7,747 мин - найденная масса: 417 (m/z+H).
Пример 310. Получение N-(4-фторфенил)-8-метокси-2H-пиразоло[3,4-c]хинолин-4-амина.
4-Хлор-8-метокси-2-(4-метоксибензил)-2H-пиразоло[3,4-c]хинолин (0,16 ммоль) и 4-фторанилин (2 экв., 0,3 ммоль) суспендировали в MeOH (сухом, 3 мл) в пробирке для микроволновой печи (2-5 мл) и добавляли HCl в диоксане (4М, 3 капли). Реакционную смесь облучали в микроволновом реакторе в течение 5 мин при 140°C. Реакционную смесь упаривали и использовали без дополнительной очистки. Остаток растворяли в ТФУ (3 мл). Реакционную смесь облучали в микроволновом реакторе в течение 5 мин при 140°C. Реакционную смесь концентрировали и очищали с помощью полупрепаративной ВЭЖХ-МС и лиофилизировали из смеси вода/t-BuOH 4/1.
Точная масса: 308,1238 г/моль.
ВЭЖХ-МС: аналитический метод D,
в.у.: 4 мин - найденная масса: 309 (m/z+H).
Пример 311. Получение N-(3,4-дифторфенил)-8-метокси-2H-пиразоло[3,4-c]хинолин-4-амина.
4-Хлор-8-метокси-2-(4-метоксибензил)-2H-пиразоло[3,4-c]хинолин (0,16 ммоль) и 3,4-дифторанилин (2 экв., 0,3 ммоль) суспендировали в MeOH (сухом, 3 мл) в пробирке для микроволновой печи (25 мл) и добавляли HCl в диоксане (4М, 3 капли). Реакционную смесь облучали в микроволновом реакторе в течение 5 мин при 140°C. Реакционную смесь упаривали и использовали без дополнительной очистки. Остаток растворяли в ТФУ (3 мл). Реакционную смесь облучали в микроволновом реакторе в течение 5 мин при 140°C. Реакционную смесь концентрировали и очищали с помощью полупрепаративной ВЭЖХ-МС и лиофилизировали из смеси вода/t-BuOH 4/1.
Точная масса: 326,1117 г/моль.
ВЭЖХ-МС: аналитический метод D,
в.у.: 5,31 мин - найденная масса: 327 (m/z+H).
Пример 312. Получение 2,2,2-трифтор-N-(4-((8-метокси-2H-пиразоло[3,4-c]хинолин-4-ил)амино) фенил)ацетамида.
4-Хлор-8-метокси-2-(4-метоксибензил)-2H-пиразоло[3,4-c]хинолин (0,16 ммоль) и N-(4аминофенил)-2,2,2-трифторацетамид (2 экв., 0,3 ммоль) суспендировали в MeOH (сухом, 3 мл) в пробирке для микроволновой печи (2-5 мл) и добавляли HCl в диоксане (4М, 3 капли). Реакционную смесь облучали в микроволновом реакторе в течение 5 мин при 140°C. Реакционную смесь упаривали и использовали без дополнительной очистки. Остаток растворяли в ТФУ (3 мл). Реакционную смесь облучали в микроволновом реакторе в течение 5 мин при 140°C. Реакционную смесь концентрировали и очищали с помощью полупрепаративной ВЭЖХ-МС и лиофилизировали из смеси вода/t-BuOH 4/1.
Точная масса: 401,1256 г/моль.
ВЭЖХ-МС: аналитический метод D,
в.у.: 4,89 мин - найденная масса: 402 (m/z+H).
Пример 313. Получение 3-((6-((8-метокси-2H-пиразоло[3,4-c]хинолин-4-ил)амино)-2H-бензо[b][1,4] оксазин-3 -ил)амино)пропан- 1-ола.
4-Хлор-8-метокси-2-(4-метоксибензил)-2H-пиразоло[3,4-c]хинолин (0,16 ммоль) и 3-((6-амино-2Hбензо[Ь][1,4]оксазин-3-ил)амино)пропан-1-ол (2 экв., 0,3 ммоль) суспендировали в MeOH (сухом, 3 мл) в пробирке для микроволновой печи (2-5 мл) и добавляли HCl в диоксане (4М, 3 капли). Реакционную смесь облучали в микроволновом реакторе в течение 5 мин при 140°C. Реакционную смесь упаривали и использовали без дополнительной очистки. Остаток растворяли в ТФУ (3 мл). Реакционную смесь облучали в микроволновом реакторе в течение 5 мин при 140°C. Реакционную смесь концентрировали и очищали с помощью полупрепаративной ВЭЖХ-МС и лиофилизировали из смеси вода/t-BuOH 4/1.
Точная масса: 418,2072 г/моль.
ВЭЖХ-МС: аналитический метод D,
в.у.: 3,136 мин - найденная масса: 419 (m/z+H).
Пример 314. Получение N6-(8-метокси-2H-пиразоло[3,4-c]хинолин-4-ил)-N3-фенетил-2H-бензо [Ь][1,4]оксазин-3,6-диамина.
4-Хлор-8-метокси-2-(4-метоксибензил)-2H-пиразоло[3,4-c]хинолин (0,16 ммоль) и ^-фенетил^^ бензо[Ь][1,4]оксазин-3,6-диамин (2 экв., 0,3 ммоль) суспендировали в MeOH (сухом, 3 мл) в пробирке для микроволновой печи (2-5 мл) и добавляли HCl в диоксане (4М, 3 капли). Реакционную смесь облучали в микроволновом реакторе в течение 5 мин при 140°C. Реакционную смесь упаривали и использовали без дополнительной очистки. Остаток растворяли в ТФУ (3 мл). Реакционную смесь облучали в микроволновом реакторе в течение 5 мин при 140°C. Реакционную смесь концентрировали и очищали с помощью полупрепаративной ВЭЖХ-МС и лиофилизировали из смеси вода/t-BuOH 4/1.
Точная масса: 464,2305 г/моль.
ВЭЖХ-МС: аналитический метод C,
в.у.: 2,322 мин - найденная масса: 465 (m/z+H).
- 135 034193
Пример 315. Получение М-(3,5-дифторфенил)-8-метокси-2Н-пиразоло[3,4-с]хинолин-4-амина.
4-Хлор-8-метокси-2-(4-метоксибензил)-2Н-пиразоло[3,4-с]хинолин (0,16 ммоль) и 3,5-дифторанилин (2 экв., 0,3 ммоль) суспендировали в MeOH (сухом, 3 мл) в пробирке для микроволновой печи (25 мл) и добавляли HCl в диоксане (4М, 3 капли). Реакционную смесь облучали в микроволновом реакторе в течение 5 мин при 140°C. Реакционную смесь упаривали и использовали без дополнительной очистки. Остаток растворяли в ТФУ (3 мл). Реакционную смесь облучали в микроволновом реакторе в течение 5 мин при 140°C. Реакционную смесь концентрировали и очищали с помощью полупрепаративной ВЭЖХ-МС и лиофилизировали из смеси вода/t-BuOH 4/1.
Точная масса: 326,1117 г/моль.
ВЭЖХ-МС: аналитический метод D,
в.у.: 6,98 мин - найденная масса: 327 (m/z+H).
Пример 316. Получение N-(3-фтор-4-метилфенил)-8-метокси-2H-пиразоло[3,4-c]хинолин-4-амина.
4-Хлор-8-метокси-2-(4-метоксибензил)-2H-пиразоло[3,4-c]хинолин (0,16 ммоль) и 3-фтор-4-метиланилин (2 экв., 0,3 ммоль) суспендировали в MeOH (сухом, 3 мл) в пробирке для микроволновой печи (25 мл) и добавляли HCl в диоксане (4М, 3 капли). Реакционную смесь облучали в микроволновом реакторе в течение 5 мин при 140°C. Реакционную смесь упаривали и использовали без дополнительной очистки. Остаток растворяли в ТФУ (3 мл). Реакционную смесь облучали в микроволновом реакторе в течение 5 мин при 140°C. Реакционную смесь концентрировали и очищали с помощью полупрепаративной ВЭЖХ-МС и лиофилизировали из смеси вода/t-BuOH 4/1.
Точная масса: 322,1433 г/моль.
ВЭЖХ-МС: аналитический метод D,
в.у.: 5,191 мин - найденная масса: 323 (m/z+H).
Пример 317. Получение 8-метокси-N-(3,4,5-трифторфенил)-2H-пиразоло[3,4-c]хинолин-4-амина.
4-Хлор-8-метокси-2-(4-метоксибензил)-2H-пиразоло[3,4-c]хинолин (0,16 ммоль) и 3,4,5-трифторанилин (2 экв., 0,3 ммоль) суспендировали в MeOH (сухом, 3 мл) в пробирке для микроволновой печи (25 мл) и добавляли HCl в диоксане (4М, 3 капли). Реакционную смесь облучали в микроволновом реакторе в течение 5 мин при 140°C. Реакционную смесь упаривали и использовали без дополнительной очистки. Остаток растворяли в ТФУ (3 мл). Реакционную смесь облучали в микроволновом реакторе в течение 5 мин при 140°C. Реакционную смесь концентрировали и очищали с помощью полупрепаративной ВЭЖХ-МС и лиофилизировали из смеси вода/t-BuOH 4/1.
Точная масса: 344,0996 г/моль.
ВЭЖХ-МС: аналитический метод D,
в.у.: 7,303 мин - найденная масса: 345 (m/z+H).
Пример 318. Получение 8-метокси-N-(4-нитрофенил)-2H-пиразоло[3,4-c]хинолин-4-амина.
4-Хлор-8-метокси-2-(4-метоксибензил)-2H-пиразоло[3,4-c]хинолин (0.16 ммоль) и 4-нитроанилин (2 экв., 0,3 ммоль) суспендировали в MeOH (сухом, 3 мл) в пробирке для микроволновой печи (2-5 мл) и добавляли HCl в диоксане (4М, 3 капли). Реакционную смесь облучали в микроволновом реакторе в течение 5 мин при 140°C. Реакционную смесь упаривали и использовали без дополнительной очистки. Остаток растворяли в ТФУ (3 мл). Реакционную смесь облучали в микроволновом реакторе в течение 5 мин при 140°C. Реакционную смесь концентрировали и очищали с помощью полупрепаративной ВЭЖХ-МС и лиофилизировали из смеси вода/t-BuOH 4/1.
Точная масса: 335,1172 г/моль.
ВЭЖХ-МС: аналитический метод D,
в.у.: 7,227 мин - найденная масса: 336 (m/z+H).
Пример 319. Получение 8-метокси-N-(3-метокси-4-морфолинофенил)-2H-пиразоло[3,4-c]хинолин4-амина.
4-Хлор-8-метокси-2-(4-метоксибензил)-2H-пиразоло[3,4-c]хинолин (0,16 ммоль) и 3-метокси-4морфолиноанилин (2 экв., 0,3 ммоль) суспендировали в MeOH (сухом, 3 мл) в пробирке для микроволновой печи (2-5 мл) и добавляли HCl в диоксане (4М, 3 капли). Реакционную смесь облучали в микроволновом реакторе в течение 5 мин при 140°C. Реакционную смесь упаривали и использовали без дополнительной очистки. Остаток растворяли в ТФУ (3 мл). Реакционную смесь облучали в микроволновом реакторе в течение 5 мин при 140°C. Реакционную смесь концентрировали и очищали с помощью полупрепаративной ВЭЖХ-МС и лиофилизировали из смеси вода/t-BuOH 4/1.
Точная масса: 405,2148 г/моль.
ВЭЖХ-МС: аналитический метод D,
в.у.: 3.996 мин - найденная масса: 406 (m/z+H).
Пример 320. Получение 8-метокси-N-(3-(метилсульфонил)фенил)-2H-пиразоло[3,4-c]хинолин-4амина.
4-Хлор-8-метокси-2-(4-метоксибензил)-2H-пиразоло[3,4-c]хинолин (0,16 ммоль) и 3-(метилсульфонил)анилин (2 экв., 0,3 ммоль) суспендировали в MeOH (сухом, 3 мл) в пробирке для микроволновой печи (2-5 мл) и добавляли HCl в диоксане (4М, 3 капли). Реакционную смесь облучали в микроволновом реакторе в течение 5 мин при 140°C. Реакционную смесь упаривали и использовали без дополнительной
- 136 034193 очистки. Остаток растворяли в ТФУ (3 мл). Реакционную смесь облучали в микроволновом реакторе в течение 5 мин при 140°C. Реакционную смесь концентрировали и очищали с помощью полупрепаративной ВЭЖХ-МС и лиофилизировали из смеси вода/t-BuOH 4/1.
Точная масса: 368,1158 г/моль.
ВЭЖХ-МС: аналитический метод D,
в.у.: 4,716 мин - найденная масса: 370 (m/z+H).
Пример 321. Получение 1,1,1,3,3,3-гексафтор-2-(4-((8-метокси-2H-пиразоло[3,4-c]хинолин-4ил)амино)фенил)пропан-2-ола.
4-Хлор-8-метокси-2-(4-метоксибензил)-2H-пиразоло[3,4-c]хинолин (0,16 ммоль) и 2-(4-аминофенил)-1,1,1,3,3,3-гексафторпропан-2-ол (2 экв., 0,3 ммоль) суспендировали в MeOH (сухом, 3 мл) в пробирке для микроволновой печи (2-5 мл) и добавляли HCl в диоксане (4М, 3 капли). Реакционную смесь облучали в микроволновом реакторе в течение 5 мин при 140°C. Реакционную смесь упаривали и использовали без дополнительной очистки. Остаток растворяли в ТФУ (3 мл). Реакционную смесь облучали в микроволновом реакторе в течение 5 мин при 140°C. Реакционную смесь концентрировали и очищали с помощью полупрепаративной ВЭЖХ-МС и лиофилизировали из смеси вода/t-BuOH 4/1.
Точная масса: 456,1162 г/моль.
ВЭЖХ-МС: аналитический метод D,
в.у.: 6,425 мин - найденная масса: 457 (m/z+H).
Пример 322. Получение (4-((8-фтор-3H-пиразоло[3,4-c]хинолин-4-ил)амино)фенил)(пирролидин-1ил)метанона.
4-Хлор-8-фтор-2-(4-метоксибензил)-2H-пиразоло[3,4-c]хинолин (0,16 ммоль) и (4-аминофенил) (пирролидин-1-ил)метанон (2 экв., 0,3 ммоль) суспендировали в MeOH (сухом, 3 мл) в пробирке для микроволновой печи (2-5 мл) и добавляли HCl в диоксане (4М, 3 капли). Реакционную смесь облучали в микроволновом реакторе в течение 5 мин при 140°C. Реакционную смесь упаривали и использовали без дополнительной очистки. Остаток растворяли в ТФУ (3 мл). Реакционную смесь облучали в микроволновом реакторе в течение 5 мин при 140°C. Реакционную смесь концентрировали и очищали с помощью полупрепаративной ВЭЖХ-МС и лиофилизировали из смеси вода/t-BuOH 4/1.
Точная масса: 375,1744 г/моль.
ВЭЖХ-МС: аналитический метод D,
в.у.: 5,249 мин - найденная масса: 376 (m/z+H).
Пример 323. Получение 1-(4-(4-((8-фтор-3H-пиразоло[3,4-c]хинолин-4-ил)амино)фенил)пиперазин1-ил)этан-1-она.
4-Хлор-8-фтор-2-(4-метоксибензил)-2H-пиразоло[3,4-c]хинолин (0,16 ммоль) и 1-(4-(4аминофенил)пиперазин-1-ил)этан-1-он (2 экв., 0,3 ммоль) суспендировали в MeOH (сухом, 3 мл) в пробирке для микроволновой печи (2-5 мл) и добавляли HCl в диоксане (4М, 3 капли). Реакционную смесь облучали в микроволновом реакторе в течение 5 мин при 140°C. Реакционную смесь упаривали и использовали без дополнительной очистки. Остаток растворяли в ТФУ (3 мл). Реакционную смесь облучали в микроволновом реакторе в течение 5 мин при 140°C. Реакционную смесь концентрировали и очищали с помощью полупрепаративной ВЭЖХ-МС и лиофилизировали из смеси вода/t-BuOH 4/1.
Точная масса: 404,2064 г/моль.
ВЭЖХ-МС: аналитический метод D,
в.у.: 4,104 мин - найденная масса: 405 (m/z+H).
Пример 324. Получение 6-((8-фтор-3H-пиразоло[3,4-c]хинолин-4-ил)амино)-2H-бензо[b][1,4]оксазин-3(4Щ-она.
4-Хлор-8-фтор-2-(4-метоксибензил)-2H-пиразоло[3,4-c]хинолин (0,16 ммоль) и 6-амино-2Hбензо[b][1,4]оксазин-3(4H)-он (2 экв., 0,3 ммоль) суспендировали в MeOH (сухом, 3 мл) в пробирке для микроволновой печи (2-5 мл) и добавляли HCl в диоксане (4М, 3 капли). Реакционную смесь облучали в микроволновом реакторе в течение 5 мин при 140°C. Реакционную смесь упаривали и использовали без дополнительной очистки. Остаток растворяли в ТФУ (3 мл). Реакционную смесь облучали в микроволновом реакторе в течение 5 мин при 140°C. Реакционную смесь концентрировали и очищали с помощью полупрепаративной ВЭЖХ-МС и лиофилизировали из смеси вода/t-BuOH 4/1.
Точная масса: 349,1103 г/моль.
ВЭЖХ-МС: аналитический метод D,
в.у.: 3,913 мин - найденная масса: 350 (m/z+H).
Пример 325. Получение 8-фтор-N-(4-морфолинофенил)-3H-пиразоло[3,4-c]хинолин-4-амина.
4-Хлор-8-фтор-2-(4-метоксибензил)-2H-пиразоло[3,4-c]хинолин (0,16 ммоль) и 4-морфолиноанилин (2 экв., 0,3 ммоль) суспендировали в MeOH (сухом, 3 мл) в пробирке для микроволновой печи (2-5 мл) и добавляли HCl в диоксане (4М, 3 капли). Реакционную смесь облучали в микроволновом реакторе в течение 5 мин при 140°C. Реакционную смесь упаривали и использовали без дополнительной очистки. Остаток растворяли в ТФУ (3 мл). Реакционную смесь облучали в микроволновом реакторе в течение 5 мин при 140°C. Реакционную смесь концентрировали и очищали с помощью полупрепаративной ВЭЖХ-МС и лиофилизировали из смеси вода/t-BuOH 4/1.
- 137 034193
Точная масса: 363,1749 г/моль.
ВЭЖХ-МС: аналитический метод D,
в.у.: 3,964 мин - найденная масса: 364 (m/z+H).
Пример 326. Получение 8-фтор-N-(4-(4-метилпиперазин-1-ил)фенил)-3H-пиразоло[3,4-c]хинолин-4амина.
4-Хлор-8-фтор-2-(4-метоксибензил)-2H-пиразоло[3,4-c]хинолин (0,16 ммоль) и 4-(4-метилпиперазин-1-ил)анилин (2 экв., 0,3 ммоль) суспендировали в MeOH (сухом, 3 мл) в пробирке для микроволновой печи (2-5 мл) и добавляли HCl в диоксане (4М, 3 капли). Реакционную смесь облучали в микроволновом реакторе в течение 5 мин при 140°C. Реакционную смесь упаривали и использовали без дополнительной очистки. Остаток растворяли в ТФУ (3 мл). Реакционную смесь облучали в микроволновом реакторе в течение 5 мин при 140°C. Реакционную смесь концентрировали и очищали с помощью полупрепаративной ВЭЖХ-МС и лиофилизировали из смеси вода/t-BuOH 4/1.
Точная масса: 376,2125 г/моль.
ВЭЖХ-МС: аналитический метод K,
в.у.: 2,316 мин - найденная масса: 377 (m/z+H).
Пример 327. Получение N-(3,4-диметоксифенил)-8-фтор-3H-пиразоло[3,4-c]хинолин-4-амина.
4-Хлор-8-фтор-2-(4-метоксибензил)-2H-пиразоло[3,4-c]хинолин (0,16 ммоль) и 3,4-диметоксианилин (2 экв., 0,3 ммоль) суспендировали в MeOH (сухом, 3 мл) в пробирке для микроволновой печи (25 мл) и добавляли HCl в диоксане (4М, 3 капли). Реакционную смесь облучали в микроволновом реакторе в течение 5 мин при 140°C. Реакционную смесь упаривали и использовали без дополнительной очистки. Остаток растворяли в ТФУ (3 мл). Реакционную смесь облучали в микроволновом реакторе в течение 5 мин при 140°C. Реакционную смесь концентрировали и очищали с помощью полупрепаративной ВЭЖХ-МС и лиофилизировали из смеси вода/t-BuOH 4/1.
Точная масса: 338,1377 г/моль.
ВЭЖХ-МС: аналитический метод D,
в.у.: 4,006 мин - найденная масса: 339 (m/z+H).
Пример 328. Получение N-(4-(дифторметокси)-3-метоксифенил)-8-метокси-2H-пиразоло[3,4c] хинолин-4 -амина.
4-Хлор-8-метокси-2-(4-метоксибензил)-2H-пиразоло[3,4-c]хинолин (0,16 ммоль) и 4-(дифторметокси)-3-метоксианилин (2 экв., 0,3 ммоль) суспендировали в MeOH (сухом, 3 мл) в пробирке для микроволновой печи (2-5 мл) и добавляли HCl в диоксане (4М, 3 капли). Реакционную смесь облучали в микроволновом реакторе в течение 5 мин при 140°C. Реакционную смесь упаривали и использовали без дополнительной очистки. Остаток растворяли в ТФУ (3 мл). Реакционную смесь облучали в микроволновом реакторе в течение 5 мин при 140°C. Реакционную смесь концентрировали и очищали с помощью полупрепаративной ВЭЖХ-МС и лиофилизировали из смеси вода/t-BuOH 4/1.
Точная масса: 386,1396 г/моль.
ВЭЖХ-МС: аналитический метод D,
в.у.: 5,34 мин - найденная масса: 387 (m/z+H).
Пример 329. Получение N-(3-фтор-4-(трифторметил)фенил)-8-метокси-2H-пиразоло[3,4-c]хинолин4-амина.
4-Хлор-8-метокси-2-(4-метоксибензил)-2H-пиразоло[3,4-c]хинолин (0,16 ммоль) и 3-фтор-4(трифторметил)анилин (2 экв., 0,3 ммоль) суспендировали в MeOH (сухом, 3 мл) в пробирке для микроволновой печи (2-5 мл) и добавляли HCl в диоксане (4М, 3 капли). Реакционную смесь облучали в микроволновом реакторе в течение 5 мин при 140°C. Реакционную смесь упаривали и использовали без дополнительной очистки. Остаток растворяли в ТФУ (3 мл). Реакционную смесь облучали в микроволновом реакторе в течение 5 мин при 140°C. Реакционную смесь концентрировали и очищали с помощью полупрепаративной ВЭЖХ-МС и лиофилизировали из смеси вода/t-BuOH 4/1.
Точная масса: 376,1070 г/моль.
ВЭЖХ-МС: аналитический метод D,
в.у.: 8,413 мин - найденная масса: 377 (m/z+H).
Пример 330. Получение N-(3-фтор-4-(трифторметокси)фенил)-8-метокси-2H-пиразоло[3,4-c]хинолин-4-амина.
4-Хлор-8-метокси-2-(4-метоксибензил)-2H-пиразоло[3,4-c]хинолин (0,16 ммоль) и 3-фтор-4(трифторметокси)анилин (2 экв., 0,3 ммоль) суспендировали в MeOH (сухом, 3 мл) в пробирке для микроволновой печи (2-5 мл) и добавляли HCl в диоксане (4М, 3 капли). Реакционную смесь облучали в микроволновом реакторе в течение 5 мин при 140°C. Реакционную смесь упаривали и использовали без дополнительной очистки. Остаток растворяли в ТФУ (3 мл). Реакционную смесь облучали в микроволновом реакторе в течение 5 мин при 140°C. Реакционную смесь концентрировали и очищали с помощью полупрепаративной ВЭЖХ-МС и лиофилизировали из смеси вода/t-BuOH 4/1.
Точная масса: 392,1015 г/моль.
ВЭЖХ-МС: аналитический метод D,
в.у.: 7,887 мин - найденная масса: 393 (m/z+H).
- 138 034193
Пример 331. Получение П-(2,3-диметоксифенил)-8-метокси-2Н-пиразоло[3,4-с]хинолин-4-амина.
4-Хлор-8-метокси-2-(4-метоксибензил)-2Н-пиразоло[3,4-с]хинолин (0,16 ммоль) и 2,3-диметоксианилин (2 экв., 0,3 ммоль) суспендировали в MeOH (сухом, 3 мл) в пробирке для микроволновой печи (25 мл) и добавляли HCl в диоксане (4М, 3 капли). Реакционную смесь облучали в микроволновом реакторе в течение 5 мин при 140°C. Реакционную смесь упаривали и использовали без дополнительной очистки. Остаток растворяли в ТФУ (3 мл). Реакционную смесь облучали в микроволновом реакторе в течение 5 мин при 140°C. Реакционную смесь концентрировали и очищали с помощью полупрепаративной ВЭЖХ-МС и лиофилизировали из смеси вода/t-BuOH 4/1.
Точная масса: 350,1638 г/моль.
ВЭЖХ-МС: аналитический метод D,
в.у.: 4,507 мин - найденная масса: 352 (m/z+H).
Пример 332. Получение N-(2,4-диметоксифенил)-8-метокси-2H-пиразоло[3,4-c]хинолин-4-амина.
4-Хлор-8-метокси-2-(4-метоксибензил)-2H-пиразоло[3,4-c]хинолин (0,16 ммоль) и 2,4диметоксианилин (2 экв., 0,3 ммоль) суспендировали в MeOH (сухом, 3 мл) в пробирке для микроволновой печи (2-5 мл) и добавляли HCl в диоксане (4М, 3 капли). Реакционную смесь облучали в микроволновом реакторе в течение 5 мин при 140°C. Реакционную смесь упаривали и использовали без дополнительной очистки. Остаток растворяли в ТФУ (3 мл). Реакционную смесь облучали в микроволновом реакторе в течение 5 мин при 140°C. Реакционную смесь концентрировали и очищали с помощью полупрепаративной ВЭЖХ-МС и лиофилизировали из смеси вода/t-BuOH 4/1.
Точная масса: 350,1637 г/моль.
ВЭЖХ-МС: аналитический метод D,
в.у.: 4,22 мин - найденная масса: 352 (m/z+H).
Пример 333. Получение 8-йод-N-(4-(4-метилпиперазин-1-ил)фенил)-3H-пиразоло[3,4-c]хинолин-4амина.
4-Хлор-8-йод-2-(4-метоксибензил)-2H-пиразоло[3,4-c]хинолин (0,16 ммоль) и 4-(4-метилпиперазин1-ил)анилин (2 экв., 0,3 ммоль) суспендировали в MeOH (сухом, 3 мл) в пробирке для микроволновой печи (2-5 мл) и добавляли HCl в диоксане (4М, 3 капли). Реакционную смесь облучали в микроволновом реакторе в течение 5 мин при 140°C. Реакционную смесь упаривали и использовали без дополнительной очистки. Остаток растворяли в ТФУ (3 мл). Реакционную смесь облучали в микроволновом реакторе в течение 5 мин при 140°C. Реакционную смесь концентрировали и очищали с помощью полупрепаративной ВЭЖХ-МС и лиофилизировали из смеси вода/t-BuOH 4/1.
Точная масса: 484,1185 г/моль.
ВЭЖХ-МС: аналитический метод L,
в.у.: 3,25 мин - найденная масса: 485 (m/z+H).
Пример 334. Получение 6-((7-фтор-3H-пиразоло[3,4-c]хинолин-4-ил)амино)-2H-бензо[b][1,4]оксазин-3(4Щ-она.
4-Хлор-7-фтор-2-(4-метоксибензил)-2H-пиразоло[3,4-c]хинолин (0,16 ммоль) и 6-амино-2Hбензо[b][1,4]оксазин-3(4H)-он (2 экв., 0,3 ммоль) суспендировали в MeOH (сухом, 3 мл) в пробирке для микроволновой печи (2-5 мл) и добавляли HCl в диоксане (4М, 3 капли). Реакционную смесь облучали в микроволновом реакторе в течение 5 мин при 140°C. Реакционную смесь упаривали и использовали без дополнительной очистки. Остаток растворяли в ТФУ (3 мл). Реакционную смесь облучали в микроволновом реакторе в течение 5 мин при 140°C. Реакционную смесь концентрировали и очищали с помощью полупрепаративной ВЭЖХ-МС и лиофилизировали из смеси вода/t-BuOH 4/1.
Точная масса: 349,1102 г/моль.
ВЭЖХ-МС: аналитический метод L,
в.у.: 3,856 мин - найденная масса: 350 (m/z+H).
Пример 335. Получение 7-фтор-N-(4-морфолинофенил)-3H-пиразоло[3,4-c]хинолин-4-амина.
4-Хлор-7-фтор-2-(4-метоксибензил)-2H-пиразоло[3,4-c]хинолин (0,16 ммоль) и 4-морфолиноанилин (2 экв., 0,3 ммоль) суспендировали в MeOH (сухом, 3 мл) в пробирке для микроволновой печи (2-5 мл) и добавляли HCl в диоксане (4М, 3 капли). Реакционную смесь облучали в микроволновом реакторе в течение 5 мин при 140°C. Реакционную смесь упаривали и использовали без дополнительной очистки. Остаток растворяли в ТФУ (3 мл). Реакционную смесь облучали в микроволновом реакторе в течение 5 мин при 140°C. Реакционную смесь концентрировали и очищали с помощью полупрепаративной ВЭЖХ-МС и лиофилизировали из смеси вода/t-BuOH 4/1.
Точная масса: 363,1748 г/моль.
ВЭЖХ-МС: аналитический метод L,
в.у.: 3,846 мин - найденная масса: 364 (m/z+H).
Пример 336. Получение N-(3,4-диметоксифенил)-7-фтор-3H-пиразоло[3,4-c]хинолин-4-амина.
4-Хлор-7-фтор-2-(4-метоксибензил)-2H-пиразоло[3,4-c]хинолин (0,16 ммоль) и 3,4-диметоксианилин (2 экв., 0,3 ммоль) суспендировали в MeOH (сухом, 3 мл) в пробирке для микроволновой печи (25 мл) и добавляли HCl в диоксане (4М, 3 капли). Реакционную смесь облучали в микроволновом реакторе в течение 5 мин при 140°C. Реакционную смесь упаривали и использовали без дополнительной очист- 139 034193 ки. Остаток растворяли в ТФУ (3 мл). Реакционную смесь облучали в микроволновом реакторе в течение мин при 140°C. Реакционную смесь концентрировали и очищали с помощью полупрепаративной
ВЭЖХ-МС и лиофилизировали из смеси вода/t-BuOH 4/1.
Точная масса: 338,1377 г/моль.
ВЭЖХ-МС: аналитический метод D,
в.у.: 4,269 мин - найденная масса: 339 (m/z+H).
Пример 337. Получение 7-фтор-N-(4-(4-метилпиперазин-1-ил)фенил)-3H-пиразоло[3,4-c]хинолин-4амина.
4-Хлор-7-фтор-2-(4-метоксибензил)-2H-пиразоло[3,4-c]хинолин (0,16 ммоль) и 4-(4-метилпиперазин-1-ил)анилин (2 экв., 0,3 ммоль) суспендировали в MeOH (сухом, 3 мл) в пробирке для микроволновой печи (2-5 мл) и добавляли HCl в диоксане (4М, 3 капли). Реакционную смесь облучали в микроволновом реакторе в течение 5 мин при 140°C. Реакционную смесь упаривали и использовали без дополнительной очистки. Остаток растворяли в ТФУ (3 мл). Реакционную смесь облучали в микроволновом реакторе в течение 5 мин при 140°C. Реакционную смесь концентрировали и очищали с помощью полупрепаративной ВЭЖХ-МС и лиофилизировали из смеси вода/t-BuOH 4/1.
Точная масса: 376,2125 г/моль.
ВЭЖХ-МС: аналитический метод K,
в.у.: 2,39 мин - найденная масса: 377 (m/z+H).
Пример 338. Получение 9-метокси-N-(3-(метилсульфонил)фенил)-3H-пиразоло[3,4-c]хинолин-4амина.
4-Хлор-9-метокси-2-(4-метоксибензил)-2H-пиразоло[3,4-c]хинолин (0,16 ммоль) и 3-(метилсульфонил)анилин (2 экв., 0,3 ммоль) суспендировали в MeOH (сухом, 3 мл) в пробирке для микроволновой печи (2-5 мл) и добавляли HCl в диоксане (4М, 3 капли). Реакционную смесь облучали в микроволновом реакторе в течение 5 мин при 140°C. Реакционную смесь упаривали и использовали без дополнительной очистки. Остаток растворяли в ТФУ (3 мл). Реакционную смесь облучали в микроволновом реакторе в течение 5 мин при 140°C. Реакционную смесь концентрировали и очищали с помощью полупрепаративной ВЭЖХ-МС и лиофилизировали из смеси вода/t-BuOH 4/1.
Точная масса: 368,1157 г/моль.
ВЭЖХ-МС: аналитический метод D,
в.у.: 5,01 мин - найденная масса: 369 (m/z+H).
Пример 339. Получение 7-((9-метокси-3H-пиразоло[3,4-c]хинолин-4-ил)амино)-3,4-дигидрохинолин-2(1Н)-она.
4-Хлор-9-метокси-2-(4-метоксибензил)-2H-пиразоло[3,4-c]хинолин (0,16 ммоль) и 7-амино-3,4дигидрохинолин-2(1Н)-он (2 экв., 0,3 ммоль) суспендировали в MeOH (сухом, 3 мл) в пробирке для микроволновой печи (2-5 мл) и добавляли HCl в диоксане (4М, 3 капли). Реакционную смесь облучали в микроволновом реакторе в течение 5 мин при 140°C. Реакционную смесь упаривали и использовали без дополнительной очистки. Остаток растворяли в ТФУ (3 мл). Реакционную смесь облучали в микроволновом реакторе в течение 5 мин при 140°C. Реакционную смесь концентрировали и очищали с помощью полупрепаративной ВЭЖХ-МС и лиофилизировали из смеси вода/t-BuOH 4/1.
Точная масса: 359,1613 г/моль.
ВЭЖХ-МС: аналитический метод D,
в.у.: 4,03 мин - найденная масса: 360 (m/z+H).
Пример 340. Получение 1-(4-(4-((9-метокси-3H-пиразоло[3,4-c]хинолин-4-ил)амино)фенил)пиперазин-1-ил)этан-1-она.
4-Хлор-9-метокси-2-(4-метоксибензил)-2H-пиразоло[3,4-c]хинолин (0,16 ммоль) и 1-(4-(4аминофенил)пиперазин-1-ил)этан-1-он (2 экв., 0,3 ммоль) суспендировали в MeOH (сухом, 3 мл) в пробирке для микроволновой печи (2-5 мл) и добавляли HCl в диоксане (4М, 3 капли). Реакционную смесь облучали в микроволновом реакторе в течение 5 мин при 140°C. Реакционную смесь упаривали и использовали без дополнительной очистки. Остаток растворяли в ТФУ (3 мл). Реакционную смесь облучали в микроволновом реакторе в течение 5 мин при 140°C. Реакционную смесь концентрировали и очищали с помощью полупрепаративной ВЭЖХ-МС и лиофилизировали из смеси вода/t-BuOH 4/1.
Точная масса: 416,2323 г/моль.
ВЭЖХ-МС: аналитический метод D,
в.у.: 4,14 мин - найденная масса: 417 (m/z+H).
Пример 341. Получение N-(3,5-диметоксифенил)-8-метокси-2H-пиразоло[3,4-c]хинолин-4-амина.
4-Хлор-8-метокси-2-(4-метоксибензил)-2H-пиразоло[3,4-c]хинолин (0,16 ммоль) и 3,5-диметоксианилин (2 экв., 0,3 ммоль) суспендировали в MeOH (сухом, 3 мл) в пробирке для микроволновой печи (25 мл) и добавляли HCl в диоксане (4М, 3 капли). Реакционную смесь облучали в микроволновом реакторе в течение 5 мин при 140°C. Реакционную смесь упаривали и использовали без дополнительной очистки. Остаток растворяли в ТФУ (3 мл). Реакционную смесь облучали в микроволновом реакторе в течение 5 мин при 140°C. Реакционную смесь концентрировали и очищали с помощью полупрепаративной ВЭЖХ-МС и лиофилизировали из смеси вода/t-BuOH 4/1.
- 140 034193
Точная масса: 350,1638 г/моль.
ВЭЖХ-МС: аналитический метод L,
в.у.: 4,111 мин - найденная масса: 351 (m/z+H).
Пример 342. Получение (4-((7-фтор-3H-пиразоло[3,4-c]хинолин-4-ил)амино)фенил)(пирролидин-1ил)метанона.
4-Хлор-7-фтор-2-(4-метоксибензил)-2H-пиразоло[3,4-c]хинолин (0,16 ммоль) и (4-аминофенил) (пирролидин-1-ил)метанон (2 экв., 0,3 ммоль) суспендировали в MeOH (сухом, 3 мл) в пробирке для микроволновой печи (2-5 мл) и добавляли HCl в диоксане (4М, 3 капли). Реакционную смесь облучали в микроволновом реакторе в течение 5 мин при 140°C. Реакционную смесь упаривали и использовали без дополнительной очистки. Остаток растворяли в ТФУ (3 мл). Реакционную смесь облучали в микроволновом реакторе в течение 5 мин при 140°C. Реакционную смесь концентрировали и очищали с помощью полупрепаративной ВЭЖХ-МС и лиофилизировали из смеси вода/t-BuOH 4/1.
Точная масса: 375,1743 г/моль.
ВЭЖХ-МС: аналитический метод D,
в.у.: 5,78 мин - найденная масса: 376 (m/z+H).
Пример 343. Получение 4-((8-метокси-2H-пиразоло[3,4-c]хинолин-4-ил)амино)-N,N-диметилбензолсульфонамида.
4-Хлор-8-метокси-2-(4-метоксибензил)-2H-пиразоло[3,4-c]хинолин (0,16 ммоль) и 4-амино-Н,Ыдиметилбензолсульфонамид (2 экв., 0,3 ммоль) суспендировали в MeOH (сухом, 3 мл) в пробирке для микроволновой печи (2-5 мл) и добавляли HCl в диоксане (4М, 3 капли). Реакционную смесь облучали в микроволновом реакторе в течение 5 мин при 140°C. Реакционную смесь упаривали и использовали без дополнительной очистки. Остаток растворяли в ТФУ (3 мл). Реакционную смесь облучали в микроволновом реакторе в течение 5 мин при 140°C. Реакционную смесь концентрировали и очищали с помощью полупрепаративной ВЭЖХ-МС и лиофилизировали из смеси вода/t-BuOH 4/1.
Точная масса: 397,1478 г/моль.
ВЭЖХ-МС: аналитический метод D,
в.у.: 6,424 мин - найденная масса: 398 (m/z+H).
Пример 344. Получение N-циклопропил-3-((8-метокси-2H-пиразоло[3,4-c]хинолин-4-ил)амино) бензолсульфонамида.
4-Хлор-8-метокси-2-(4-метоксибензил)-2H-пиразоло[3,4-c]хинолин (0,16 ммоль) и 3-амино-Ыциклопропилбензолсульфонамид (2 экв., 0,3 ммоль) суспендировали в MeOH (сухом, 3 мл) в пробирке для микроволновой печи (2-5 мл) и добавляли HCl в диоксане (4М, 3 капли). Реакционную смесь облучали в микроволновом реакторе в течение 5 мин при 140°C. Реакционную смесь упаривали и использовали без дополнительной очистки. Остаток растворяли в ТФУ (3 мл). Реакционную смесь облучали в микроволновом реакторе в течение 5 мин при 140°C. Реакционную смесь концентрировали и очищали с помощью полупрепаративной ВЭЖХ-МС и лиофилизировали из смеси вода/t-BuOH 4/1.
Точная масса: 409,1473 г/моль.
ВЭЖХ-МС: аналитический метод L,
в.у.: 4,619 мин - найденная масса: 410 (m/z+H).
Пример 345. Получение N-(4-(2H-1,2,3-триазол-2-ил)фенил)-8-метокси-2H-пиразоло[3,4-c]хинолин4-амина.
4-Хлор-8-метокси-2-(4-метоксибензил)-2H-пиразоло[3,4-c]хинолин (0,16 ммоль) и 4-(2H-1,2,3триазол-2-ил)анилин (2 экв., 0,3 ммоль) суспендировали в MeOH (сухом, 3 мл) в пробирке для микроволновой печи (2-5 мл) и добавляли HCl в диоксане (4М, 3 капли). Реакционную смесь облучали в микроволновом реакторе в течение 5 мин при 140°C. Реакционную смесь упаривали и использовали без дополнительной очистки. Остаток растворяли в ТФУ (3 мл).
Реакционную смесь облучали в микроволновом реакторе в течение 5 мин при 140°C. Реакционную смесь концентрировали и очищали с помощью полупрепаративной ВЭЖХ-МС и лиофилизировали из смеси вода/t-BuOH 4/1.
Точная масса: 357,1524 г/моль.
ВЭЖХ-МС: аналитический метод D,
в.у.: 5,381 мин - найденная масса: 358 (m/z+H).
Пример 346. Получение 8-метокси-N-(3-(метилсульфинил)фенил)-2H-пиразоло[3,4-c]хинолин-4амина.
4-Хлор-8-метокси-2-(4-метоксибензил)-2H-пиразоло[3,4-c]хинолин (0,16 ммоль) и 3-(метилсульфинил)анилин (2 экв., 0,3 ммоль) суспендировали в MeOH (сухом, 3 мл) в пробирке для микроволновой печи (2-5 мл) и добавляли HCl в диоксане (4М, 3 капли). Реакционную смесь облучали в микроволновом реакторе в течение 5 мин при 140°C. Реакционную смесь упаривали и использовали без дополнительной очистки. Остаток растворяли в ТФУ (3 мл). Реакционную смесь облучали в микроволновом реакторе в течение 5 мин при 140°C. Реакционную смесь концентрировали и очищали с помощью полупрепаративной ВЭЖХ-МС и лиофилизировали из смеси вода/t-BuOH 4/1.
Точная масса: 352,1213 г/моль.
- 141 034193
ВЭЖХ-МС: аналитический метод L,
в.у.: 3,752 мин - найденная масса: 353 (m/z+H).
Пример 347. Получение N-(3-(2H-1,2,3-триазол-2-ил)фенил)-8-метокси-2H-пиразоло[3,4-c]хинолин4-амина.
4-Хлор-8-метокси-2-(4-метоксибензил)-2H-пиразоло[3,4-c]хинолин (0,16 ммоль) и 3-(2H-1,2,3триазол-2-ил)анилин (2 экв., 0,3 ммоль) суспендировали в MeOH (сухом, 3 мл) в пробирке для микроволновой печи (2-5 мл) и добавляли HCl в диоксане (4М, 3 капли). Реакционную смесь облучали в микроволновом реакторе в течение 5 мин при 140°C. Реакционную смесь упаривали и использовали без дополнительной очистки. Остаток растворяли в ТФУ (3 мл). Реакционную смесь облучали в микроволновом реакторе в течение 5 мин при 140°C. Реакционную смесь концентрировали и очищали с помощью полупрепаративной ВЭЖХ-МС и лиофилизировали из смеси вода/t-BuOH 4/1.
Точная масса: 357,1524 г/моль.
ВЭЖХ-МС: аналитический метод L,
в.у.: 4,707 мин - найденная масса: 358 (m/z+H).
Пример 348. Получение 3-((8-метокси-2H-пиразоло[3,4-c]хинолин-4-ил)амино)-N-метилбензолсульфонамида.
4-Хлор-8-метокси-2-(4-метоксибензил)-2H-пиразоло[3,4-c]хинолин (0,16 ммоль) и 3-амино-Ыметилбензолсульфонамид (2 экв., 0,3 ммоль) суспендировали в MeOH (сухом, 3 мл) в пробирке для микроволновой печи (2-5 мл) и добавляли HCl в диоксане (4М, 3 капли). Реакционную смесь облучали в микроволновом реакторе в течение 5 мин при 140°C. Реакционную смесь упаривали и использовали без дополнительной очистки. Остаток растворяли в ТФУ (3 мл). Реакционную смесь облучали в микроволновом реакторе в течение 5 мин при 140°C. Реакционную смесь концентрировали и очищали с помощью полупрепаративной ВЭЖХ-МС и лиофилизировали из смеси вода/t-BuOH 4/1.
Точная масса: 383,1283 г/моль.
ВЭЖХ-МС: аналитический метод L,
в.у.: 4,283 мин - найденная масса: 384 (m/z+H).
Пример 349. Получение 8-метокси-N-(3-(морфолиносульфонил)фенил)-2H-пиразоло[3,4-c]хинолин4-амина.
4-Хлор-8-метокси-2-(4-метоксибензил)-2H-пиразоло[3,4-c]хинолин (0,16 ммоль) и 3(морфолиносульфонил)анилин (2 экв., 0,3 ммоль) суспендировали в MeOH (сухом, 3 мл) в пробирке для микроволновой печи (2-5 мл) и добавляли HCl в диоксане (4М, 3 капли). Реакционную смесь облучали в микроволновом реакторе в течение 5 мин при 140°C. Реакционную смесь упаривали и использовали без дополнительной очистки. Остаток растворяли в ТФУ (3 мл). Реакционную смесь облучали в микроволновом реакторе в течение 5 мин при 140°C. Реакционную смесь концентрировали и очищали с помощью полупрепаративной ВЭЖХ-МС и лиофилизировали из смеси вода/t-BuOH 4/1.
Точная масса: 439,1611 г/моль.
ВЭЖХ-МС: аналитический метод L,
в.у.: 4,78 мин - найденная масса: 440 (m/z+H).
Пример 350. Получение 8-метокси-N-(3-((трифторметил)сульфонил)фенил)-2H-пиразоло[3,4c] хинолин-4 -амина.
4-Хлор-8-метокси-2-(4-метоксибензил)-2H-пиразоло[3,4-c]хинолин (0,16 ммоль) и 3-((трифторметил)сульфонил)анилин (2 экв., 0,3 ммоль) суспендировали в MeOH (сухом, 3 мл) в пробирке для микроволновой печи (2-5 мл) и добавляли HCl в диоксане (4М, 3 капли). Реакционную смесь облучали в микроволновом реакторе в течение 5 мин при 140°C. Реакционную смесь упаривали и использовали без дополнительной очистки. Остаток растворяли в ТФУ (3 мл). Реакционную смесь облучали в микроволновом реакторе в течение 5 мин при 140°C. Реакционную смесь концентрировали и очищали с помощью полупрепаративной ВЭЖХ-МС и лиофилизировали из смеси вода/t-BuOH 4/1.
точная масса: 422,0794 г/моль.
ВЭЖХ-МС: аналитический метод D,
в.у.: 7,966 мин - найденная масса: 423 (m/z+H).
Пример 351. Получение 2-((3-((8-метокси-2H-пиразоло[3,4-c]хинолин-4-ил)амино)фенил)сульфонил)этан-1-ола.
4-Хлор-8-метокси-2-(4-метоксибензил)-2H-пиразоло[3,4-c]хинолин (0,16 ммоль) и 2-((3-аминофенил)сульфонил)этан-1-ол (2 экв., 0,3 ммоль) суспендировали в MeOH (сухом, 3 мл) в пробирке для микроволновой печи (2-5 мл) и добавляли HCl в диоксане (4М, 3 капли). Реакционную смесь облучали в микроволновом реакторе в течение 5 мин при 140°C. Реакционную смесь упаривали и использовали без дополнительной очистки. Остаток растворяли в ТФУ (3 мл). Реакционную смесь облучали в микроволновом реакторе в течение 5 мин при 140°C. Реакционную смесь концентрировали и очищали с помощью полупрепаративной ВЭЖХ-МС и лиофилизировали из смеси вода/t-BuOH 4/1.
Точная масса: 398,1296 г/моль.
ВЭЖХ-МС: аналитический метод L,
в.у.: 3,995 мин - найденная масса: 399 (m/z+H).
- 142 034193
Пример 352 Получение 9-метокси-Н-(2-метилизоиндолин-5-ил)-3Н-пиразоло[3,4-с]хинолин-4амина.
4-Хлор-9-метокси-2-(4-метоксибензил)-2H-пиразоло[3,4-c]хинолин (0,16 ммоль) и 2-метилизоиндолин-5-амин (2 экв., 0,3 ммоль) суспендировали в MeOH (сухом, 3 мл) в пробирке для микроволновой печи (2-5 мл) и добавляли HCl в диоксане (4М, 3 капли). Реакционную смесь облучали в микроволновом реакторе в течение 5 мин при 140°C. Реакционную смесь упаривали и использовали без дополнительной очистки. Остаток растворяли в ТФУ (3 мл). Реакционную смесь облучали в микроволновом реакторе в течение 5 мин при 140°C. Реакционную смесь концентрировали и очищали с помощью полупрепаративной ВЭЖХ-МС и лиофилизировали из смеси вода/t-BuOH 4/1.
Точная масса: 345,1869 г/моль.
ВЭЖХ-МС: аналитический метод K,
в.у.: 2,24 мин - найденная масса: 345 (m/z+H).
Пример 353. Получение N-(4-((диметиламино)метил)фенил)-9-метокси-3H-пиразоло[3,4-c]хинолин4-амина.
4-Хлор-9-метокси-2-(4-метоксибензил)-2H-пиразоло[3,4-c]хинолин (0,16 ммоль) и 4-((диметиламино)метил)анилин (2 экв., 0,3 ммоль) суспендировали в MeOH (сухом, 3 мл) в пробирке для микроволновой печи (2-5 мл) и добавляли HCl в диоксане (4М, 3 капли). Реакционную смесь облучали в микроволновом реакторе в течение 5 мин при 140°C. Реакционную смесь упаривали и использовали без дополнительной очистки. Остаток растворяли в ТФУ (3 мл). Реакционную смесь облучали в микроволновом реакторе в течение 5 мин при 140°C. Реакционную смесь концентрировали и очищали с помощью полупрепаративной ВЭЖХ-МС и лиофилизировали из смеси вода/t-BuOH 4/1.
Точная масса: 347,2069 г/моль.
ВЭЖХ-МС: аналитический метод K,
в.у.: 2,32 мин - найденная масса: 348 (m/z+H).
Пример 354. Получение N-(3,4-диметоксифенил)-8-йод-3H-пиразоло[3,4-c]хинолин-4-амина.
4-Хлор-8-йод-2-(4-метоксибензил)-2H-пиразоло[3,4-c]хинолин (0,16 ммоль) и 3,4-диметоксианилин (2 экв., 0,3 ммоль) суспендировали в MeOH (сухом, 3 мл) в пробирке для микроволновой печи (2-5 мл) и добавляли HCl в диоксане (4М, 3 капли). Реакционную смесь облучали в микроволновом реакторе в течение 5 мин при 140°C. Реакционную смесь упаривали и использовали без дополнительной очистки. Остаток растворяли в ТФУ (3 мл). Реакционную смесь облучали в микроволновом реакторе в течение 5 мин при 140°C. Реакционную смесь концентрировали и очищали с помощью полупрепаративной ВЭЖХ-МС и лиофилизировали из смеси вода/t-BuOH 4/1.
Точная масса: 446,0438 г/моль.
ВЭЖХ-МС: аналитический метод D,
в.у.: 5.553 мин - найденная масса: 447 (m/z+H).
Пример 355. Получение 8-йод-N-(4-морфолинофенил)-3H-пиразоло[3,4-c]хинолин-4-амина.
4-Хлор-8-йод-2-(4-метоксибензил)-2H-пиразоло[3,4-c]хинолин (0,16 ммоль) и 4-морфолиноанилин (2 экв., 0,3 ммоль) суспендировали в MeOH (сухом, 3 мл) в пробирке для микроволновой печи (2-5 мл) и добавляли HCl в диоксане (4М, 3 капли). Реакционную смесь облучали в микроволновом реакторе в течение 5 мин при 140°C. Реакционную смесь упаривали и использовали без дополнительной очистки. Остаток растворяли в ТФУ (3 мл). Реакционную смесь облучали в микроволновом реакторе в течение 5 мин при 140°C. Реакционную смесь концентрировали и очищали с помощью полупрепаративной ВЭЖХ-МС и лиофилизировали из смеси вода/t-BuOH 4/1.
Точная масса: 471,0809 г/моль.
ВЭЖХ-МС: аналитический метод D,
в.у.: 5,438 мин - найденная масса: 472 (m/z+H).
Пример 356. Получение (4-((8-йод-3H-пиразоло[3,4-c]хинолин-4-ил)амино)фенил)(пирролидин-1ил)метанона.
4-Хлор-8-йод-2-(4-метоксибензил)-2H-пиразоло[3,4-c]хинолин (0,16 ммоль) и (4-аминофенил) (пирролидин-1-ил)метанон (2 экв., 0,3 ммоль) суспендировали в MeOH (сухом, 3 мл) в пробирке для микроволновой печи (2-5 мл) и добавляли HCl в диоксане (4М, 3 капли). Реакционную смесь облучали в микроволновом реакторе в течение 5 мин при 140°C. Реакционную смесь упаривали и использовали без дополнительной очистки. Остаток растворяли в ТФУ (3 мл). Реакционную смесь облучали в микроволновом реакторе в течение 5 мин при 140°C. Реакционную смесь концентрировали и очищали с помощью полупрепаративной ВЭЖХ-МС и лиофилизировали из смеси вода/t-BuOH 4/1.
Точная масса: 483,0804 г/моль.
ВЭЖХ-МС: аналитический метод L,
в.у.: 5,219 мин - найденная масса: 484 (m/z+H).
Пример 357. Получение 1-(4-(4-((8-йод-3H-пиразоло[3,4-c]хинолин-4-ил)амино)фенил)пиперазин-1ил)этан-1-она.
4-Хлор-8-йод-2-(4-метоксибензил)-2H-пиразоло[3,4-c]хинолин (0,16 ммоль) и 1-(4-(4-аминофенил) пиперазин-1-ил)этан-1-он (2 экв., 0,3 ммоль) суспендировали в MeOH (сухом, 3 мл) в пробирке для мик- 143 034193 роволновой печи (2-5 мл) и добавляли HCl в диоксане (4М, 3 капли). Реакционную смесь облучали в микроволновом реакторе в течение 5 мин при 140°C. Реакционную смесь упаривали и использовали без дополнительной очистки. Остаток растворяли в ТФУ (3 мл). Реакционную смесь облучали в микроволновом реакторе в течение 5 мин при 140°C. Реакционную смесь концентрировали и очищали с помощью полупрепаративной ВЭЖХ-МС и лиофилизировали из смеси вода/t-BuOH 4/1.
Точная масса: 512,1124 г/моль.
ВЭЖХ-МС: аналитический метод L,
в.у.: 4,101 мин - найденная масса: 513 (m/z+H).
Пример 358. Получение 4-фтор-N-(4-((8-метокси-2H-пиразоло[3,4-c]хинолин-4-ил)амино)фенил) бензамида.
4-Хлор-8-метокси-2-(4-метоксибензил)-2H-пиразоло[3,4-c]хинолин (0,16 ммоль) и Ы-(4-аминофенил)-4-фторбензамид (2 экв., 0,3 ммоль) суспендировали в MeOH (сухом, 3 мл) в пробирке для микроволновой печи (2-5 мл) и добавляли HCl в диоксане (4М, 3 капли). Реакционную смесь облучали в микроволновом реакторе в течение 5 мин при 140°C. Реакционную смесь упаривали и использовали без дополнительной очистки. Остаток растворяли в ТФУ (3 мл). Реакционную смесь облучали в микроволновом реакторе в течение 5 мин при 140°C. Реакционную смесь концентрировали и очищали с помощью полупрепаративной ВЭЖХ-МС и лиофилизировали из смеси вода/t-BuOH 4/1.
Точная масса: 427,1673 г/моль.
ВЭЖХ-МС: аналитический метод L,
в.у.: 1,104 мин - найденная масса: 428 (m/z+H).
Пример 359. Получение 8-метокси-N-(4-морфолино-3-нитрофенил)-2H-пиразоло[3,4-c]хинолин-4амина.
4-Хлор-8-метокси-2-(4-метоксибензил)-2H-пиразоло[3,4-c]хинолин (0,16 ммоль) и 4-морфолино-3нитроанилин (2 экв., 0,3 ммоль) суспендировали в MeOH (сухом, 3 мл) в пробирке для микроволновой печи (2-5 мл) и добавляли HCl в диоксане (4М, 3 капли). Реакционную смесь облучали в микроволновом реакторе в течение 5 мин при 140°C. Реакционную смесь упаривали и использовали без дополнительной очистки. Остаток растворяли в ТФУ (3 мл). Реакционную смесь облучали в микроволновом реакторе в течение 5 мин при 140°C. Реакционную смесь концентрировали и очищали с помощью полупрепаративной ВЭЖХ-МС и лиофилизировали из смеси вода/t-BuOH 4/1.
Точная масса: 420,1822 г/моль.
ВЭЖХ-МС: аналитический метод D,
в.у.: 6,145 мин - найденная масса: 421 (m/z+H).
Пример 360. Получение N-(2,4-дифторфенил)-8-метокси-2H-пиразоло[3,4-c]хинолин-4-амина.
4-Хлор-8-метокси-2-(4-метоксибензил)-2H-пиразоло[3,4-c]хинолин (0,16 ммоль) и 2,4-дифторанилин (2 экв., 0,3 ммоль) суспендировали в MeOH (сухом, 3 мл) в пробирке для микроволновой печи (25 мл) и добавляли HCl в диоксане (4М, 3 капли). Реакционную смесь облучали в микроволновом реакторе в течение 5 мин при 140°C. Реакционную смесь упаривали и использовали без дополнительной очистки. Остаток растворяли в ТФУ (3 мл). Реакционную смесь облучали в микроволновом реакторе в течение 5 мин при 140°C. Реакционную смесь концентрировали и очищали с помощью полупрепаративной ВЭЖХ-МС и лиофилизировали из смеси вода/t-BuOH 4/1.
Точная масса: 326,1117 г/моль.
ВЭЖХ-МС: аналитический метод D,
в.у.: 4,99 мин - найденная масса: 327 (m/z+H).
Пример 361. Получение N-(3,4-диметоксифенил)-9-фтор-3H-пиразоло[3,4-c]хинолин-4-амина.
4-Хлор-9-фтор-2-(4-метоксибензил)-2H-пиразоло[3,4-c]хинолин (0,16 ммоль) и 3,4-диметоксианилин (2 экв., 0,3 ммоль) суспендировали в MeOH (сухом, 3 мл) в пробирке для микроволновой печи (25 мл) и добавляли HCl в диоксане (4М, 3 капли). Реакционную смесь облучали в микроволновом реакторе в течение 5 мин при 140°C. Реакционную смесь упаривали и использовали без дополнительной очистки. Остаток растворяли в ТФУ (3 мл). Реакционную смесь облучали в микроволновом реакторе в течение 5 мин при 140°C. Реакционную смесь концентрировали и очищали с помощью полупрепаративной ВЭЖХ-МС и лиофилизировали из смеси вода/t-BuOH 4/1.
Точная масса: 338,1377 г/моль.
ВЭЖХ-МС: аналитический метод D,
в.у.: 2,81 мин - найденная масса: 339 (m/z+H).
Пример 362. Получение 9-фтор-N-(3-(метилсульфонил)фенил)-3H-пиразоло[3,4-c]хинолин-4-амина. 4-Хлор-9-фтор-2-(4-метоксибензил)-2H-пиразоло[3,4-c]хинолин (0,16 ммоль) и 3-(метилсульфонил) анилин (2 экв., 0,3 ммоль) суспендировали в MeOH (сухом, 3 мл) в пробирке для микроволновой печи (25 мл) и добавляли HCl в диоксане (4М, 3 капли). Реакционную смесь облучали в микроволновом реакторе в течение 5 мин при 140°C. Реакционную смесь упаривали и использовали без дополнительной очистки. Остаток растворяли в ТФУ (3 мл). Реакционную смесь облучали в микроволновом реакторе в течение 5 мин при 140°C. Реакционную смесь концентрировали и очищали с помощью полупрепаративной ВЭЖХ-МС и лиофилизировали из смеси вода/t-BuOH 4/1.
- 144 034193
Точная масса: 356,0898 г/моль.
ВЭЖХ-МС: аналитический метод D,
в.у.: 6,24 мин - найденная масса: 357 (m/z+H).
Пример 363. Получение 9-фтор-N-(4-(4-(4-метилпиперазин-1-ил)пиперидин-1-ил)фенил)-3Hпиразоло[3,4-е]хинолин-4-амина.
4-Хлор-9-фтор-2-(4-метоксибензил)-2H-пиразоло[3,4-c]хинолин (0,16 ммоль) и 4-(4-(4метилпиперазин-1-ил)пиперидин-1-ил)анилин (2 экв., 0,3 ммоль) суспендировали в MeOH (сухом, 3 мл) в пробирке для микроволновой печи (2-5 мл) и добавляли HCl в диоксане (4М, 3 капли). Реакционную смесь облучали в микроволновом реакторе в течение 5 мин при 140°C. Реакционную смесь упаривали и использовали без дополнительной очистки. Остаток растворяли в ТФУ (3 мл). Реакционную смесь облучали в микроволновом реакторе в течение 5 мин при 140°C. Реакционную смесь концентрировали и очищали с помощью полупрепаративной ВЭЖХ-МС и лиофилизировали из смеси вода/t-BuOH 4/1.
Точная масса: 459,3026 г/моль.
ВЭЖХ-МС: аналитический метод K,
в.у.: 2,35 мин - найденная масса: 460 (m/z+H).
Пример 364. Получение 9-фтор-N-(3-фтор-4-морфолинофенил)-3H-пиразоло[3,4-е]хинолин-4-амина.
4-Хлор-9-фтор-2-(4-метоксибензил)-2H-пиразоло[3,4-е]хинолин (0,16 ммоль) и 3-фтор-4-морфолиноанилин (2 экв., 0.3 ммоль) суспендировали в MeOH (сухом, 3 мл) в пробирке для микроволновой печи (2-5 мл) и добавляли HCl в диоксане (4М, 3 капли). Реакционную смесь облучали в микроволновом реакторе в течение 5 мин при 140°C. Реакционную смесь упаривали и использовали без дополнительной очистки. Остаток растворяли в ТФУ (3 мл). Реакционную смесь облучали в микроволновом реакторе в течение 5 мин при 140°C. Реакционную смесь концентрировали и очищали с помощью полупрепаративной ВЭЖХ-МС и лиофилизировали из смеси вода/t-BuOH 4/1.
Точная масса: 381,1627 г/моль.
ВЭЖХ-МС: аналитический метод K,
в.у.: 6,38 мин - найденная масса: 382 (m/z+H).
Биологические данные
Активности SYK.
Ki меньше чем 10 нМ:
Пример #40; Пример #43; Пример #47; Пример #56; Пример #67; Пример #85; Пример #93; Пример #97; Пример #118; Пример #164; Пример #169; Пример #177; Пример #184; Пример #187; Пример #188; Пример #197; Пример #209;
Пример #217; Пример #222; Пример #226; Пример #233; Пример #246; Пример #251; Пример #257; Пример #263; Пример #266; Пример #270; Пример #271;
Пример #272; Пример #291; Пример #292; Пример #293; Пример #318; Пример #333; Пример #358; Пример #359; Пример #362;
Ki между 10 и 100 нМ:
- 145 034193
Пример #6; Пример #10; Пример #13; Пример #15; Пример #34; Пример #38; Пример #39; Пример #41; Пример #42; Пример #44; Пример #45; Пример #46; Пример #50; Пример #51; Пример #53; Пример #54; Пример #55; Пример #57; Пример #58; Пример #60; Пример #61; Пример #66; Пример #71; Пример #73; Пример #74; Пример #77; Пример #78; Пример #84; Пример #86; Пример #88; Пример #91; Пример #92; Пример #94; Пример #95; Пример #96; Пример #100; Пример #101; Пример #102; Пример #103; Пример #104; Пример #105; Пример #107; Пример #109; Пример #111; Пример #112; Пример #113; Пример #115; Пример #120; Пример #121; Пример #122; Пример #123; Пример #124; Пример #125; Пример #128; Пример #132; Пример #133; Пример #134; Пример #135; Пример #136; Пример #142; Пример #147; Пример #150; Пример #151; Пример #152; Пример #159; Пример #160; Пример #161; Пример #162; Пример #163; Пример #165; Пример #166; Пример #167; Пример #168; Пример #170; Пример #171; Пример #172; Пример #173; Пример #175; Пример #176; Пример #178; Пример #179; Пример #181; Пример #182; Пример #183; Пример #185; Пример #189; Пример #192; Пример #193; Пример #195; Пример #196; Пример #199; Пример #201; Пример #202; Пример #203; Пример #206; Пример #207; Пример #208; Пример #216; Пример #219; Пример #224; Пример #228; Пример #232; Пример #234; Пример #235; Пример #237; Пример #238; Пример #239; Пример #240; Пример #241; Пример #242; Пример #243; Пример #244; Пример #247; Пример #250; Пример #254; Пример #255; Пример #256; Пример #259; Пример #260; Пример #261; Пример #262; Пример #264; Пример #265; Пример #267; Пример #268; Пример #273; Пример #274; Пример #276; Пример #277; Пример #280; Пример #281; Пример #282; Пример #283; Пример #284; Пример #286; Пример #289; Пример #290; Пример #294; Пример #300; Пример #301; Пример #302; Пример #308; Пример #310; Пример #311; Пример #313; Пример #314; Пример #317; Пример #319; Пример #324; Пример #325; Пример #326; Пример #334; Пример #335; Пример #336; Пример #337; Пример #339; Пример #340; Пример #343; Пример #344; Пример #348; Пример #353; Пример #355; Пример #357; Пример #363;
Ki между 100 и 1000 нМ:
- 146 034193
Пример #2; Пример #3; Пример #4; Пример #5; Пример #8; Пример #17; Пример #22; Пример #23; Пример #24; Пример #25; Пример #26; Пример#27;
Пример #28; Пример #30; Пример #35; Пример #37; Пример #49; Пример#52;
Пример #59; Пример #72; Пример #75; Пример #76; Пример #79; Пример#81;
Пример #82; Пример #83; Пример #87; Пример #90; Пример #98; Пример#99;
Пример #106; Пример #108; Пример #110; Пример #114; Пример #117; Пример #119; Пример #126; Пример #131; Пример #138; Пример #139; Пример #141; Пример #144; Пример #146; Пример #148; Пример #154; Пример #156; Пример #157; Пример #158; Пример #190; Пример #191; Пример #194; Пример #198; Пример #200; Пример #210; Пример #211; Пример #212; Пример #213; Пример #214; Пример #218; Пример #220; Пример #221; Пример #223; Пример #225; Пример #227; Пример #229; Пример #230; Пример #231; Пример #236; Пример #245; Пример #248; Пример #249; Пример #252; Пример #253; Пример #258; Пример #269; Пример #275; Пример #278; Пример #279; Пример #285; Пример #287; Пример #288; Пример #296; Пример #297; Пример #299; Пример #303; Пример #309; Пример #312; Пример #315; Пример #320; Пример #321; Пример #323; Пример #327; Пример #328; Пример #331; Пример #332; Пример #338; Пример #341; Пример #342; Пример #345; Пример #346; Пример #347; Пример #349; Пример #350; Пример #351; Пример #354; Пример #356; Пример #361;
Активности LRRK2.
IC50 меньше чем 10 нМ:
Пример #77; Пример #85; Пример #88; Пример #93; Пример #286; Пример #302;
IC50 между 10 и 100 нМ:
Пример #42; Пример #44; Пример #47; Пример #51; Пример #54; Пример #56; Пример #74; Пример #87; Пример #94; Пример #95; Пример #96; Пример #97; Пример #109; Пример #111; Пример #118; Пример #120; Пример #131; Пример #132; Пример #147; Пример #150; Пример #161; Пример #164; Пример #165; Пример #169; Пример #183; Пример #187; Пример #188; Пример #192; Пример #198; Пример #199; Пример #202; Пример #203; Пример #209; Пример #234; Пример #235; Пример #237; Пример #240; Пример #266; Пример #269; Пример #271; Пример #272; Пример #277; Пример #281; Пример #291; Пример #292; Пример #293; Пример #295; Пример #300; Пример #301; Пример #303; Пример #305; Пример #306; Пример #313; Пример #314; Пример #339; Пример #340; Пример #344; Пример #348; Пример #352; Пример #353; Пример #363;
IC50 между 100 и 1000 нМ:
- 147 034193
Пример #3; Пример #13; Пример #15; Пример #34; Пример #37; Пример #38; Пример #39; Пример #40; Пример #43; Пример #45; Пример #46; Пример #48; Пример #49; Пример #50; Пример #52; Пример #53; Пример #55; Пример #57; Пример #59; Пример #61; Пример #66; Пример #67; Пример #71; Пример #73; Пример #78; Пример #81; Пример #84; Пример #86; Пример #92; Пример #98; Пример #100; Пример #101; Пример #102; Пример #103; Пример #104; Пример #105; Пример #106; Пример #107; Пример #108; Пример #112; Пример #113; Пример #114; Пример #115; Пример #117; Пример #119; Пример #121; Пример #122; Пример #124; Пример #125; Пример #126; Пример #127; Пример #128; Пример #133; Пример #134; Пример #135; Пример #136; Пример #138; Пример #142; Пример #144; Пример #145; Пример #148; Пример #151; Пример #152; Пример #160; Пример #162; Пример #163; Пример #166; Пример #167; Пример #168; Пример #170; Пример #171; Пример #172; Пример #173; Пример #175; Пример #177; Пример #179; Пример #181; Пример #184; Пример #185; Пример #189; Пример #193; Пример #195; Пример #196; Пример #200; Пример #201; Пример #206; Пример #207; Пример #208; Пример #215; Пример #216; Пример #221; Пример #222; Пример #223; Пример #224; Пример #225; Пример #228; Пример #229; Пример #230; Пример #232; Пример #236; Пример #238; Пример #239; Пример #241; Пример #242; Пример #243; Пример #244; Пример #245; Пример #246; Пример #247; Пример #248; Пример #250; Пример #251; Пример #252; Пример #253; Пример #254; Пример #255; Пример #256; Пример #257; Пример #258; Пример #259; Пример #262; Пример #264; Пример #268; Пример #270; Пример #273; Пример #274; Пример #279; Пример #280; Пример #282; Пример #283; Пример #284; Пример #285; Пример #290; Пример #294; Пример #296; Пример #304; Пример #307; Пример #308; Пример #310; Пример #312; Пример #317; Пример #319; Пример #320; Пример #321; Пример #323; Пример #324; Пример #325; Пример #328; Пример #333; Пример #338; Пример #343; Пример #346; Пример #351; Пример #355; Пример #356; Пример #357; Пример #361; Пример #362; Пример #364;
Активности MYLK.
IC50 меньше чем 5000 нМ:
- 148 034193
Пример #13; Пример #34; Пример #38; Пример #39; Пример #41; Пример #42; Пример #43; Пример #44; Пример #49; Пример #52; Пример #53; Пример #55; Пример #56; Пример #57; Пример #58; Пример #67; Пример #71; Пример #73; Пример #84; Пример #86; Пример #87; Пример #98; Пример #102; Пример #111; Пример #112; Пример #116; Пример #118; Пример #120; Пример #121; Пример #122; Пример #126; Пример #127; Пример #128; Пример #131; Пример #132; Пример #133; Пример #134; Пример #136; Пример #139; Пример #142; Пример #147; Пример #148; Пример #150; Пример #152; Пример #160; Пример #162; Пример #163; Пример #164; Пример #165; Пример #166; Пример #167; Пример #169; Пример #171; Пример #172; Пример #179; Пример #183; Пример #184; Пример #185; Пример #187; Пример #188; Пример #192; Пример #193; Пример #194; Пример #195; Пример #199; Пример #201; Пример #202; Пример #203; Пример #206; Пример #208; Пример #209; Пример #221; Пример #222; Пример #223; Пример #228; Пример #229; Пример #230; Пример #232; Пример #233; Пример #234; Пример #235; Пример #236; Пример #237; Пример #238; Пример #239; Пример #240; Пример #241; Пример #242; Пример #243; Пример #245; Пример #246; Пример #248; Пример #251; Пример #252; Пример #253; Пример #254; Пример #255; Пример #257; Пример #258; Пример #259; Пример #261; Пример #262; Пример #263; Пример #264; Пример #266; Пример #268; Пример #269; Пример #270; Пример #271; Пример #272; Пример #273; Пример #276; Пример #277; Пример #278; Пример #280; Пример #281; Пример #282; Пример #283; Пример #284; Пример #286; Пример #287; Пример #290; Пример #291; Пример #292; Пример #294; Пример #295; Пример #296; Пример #300; Пример #301; Пример #303; Пример #304; Пример #305; Пример #306; Пример #307; Пример #308; Пример #320; Пример #322; Пример #323; Пример #324; Пример #326; Пример #327; Пример #333; Пример #337; Пример #338; Пример #339; Пример #340; Пример #341; Пример #346; Пример #348; Пример #349; Пример #350; Пример #352; Пример #353; Пример #354; Пример #360;
Чертеж показывает взаимозависимость LAD2-SYK.

Claims (20)

  1. ФОРМУЛА ИЗОБРЕТЕНИЯ
    1. Соединение формулы (I)
    А
    (О где A означает NH;
    Cy означает фениленовую группу или гетероариленовую группу, содержащую 5 или 6 кольцевых атомов и 1 или 2 гетероатома, выбранных из O, S и N, где эти группы являются незамещенными или замещены одной или двумя группами, выбранными из следующих: CH3, OCH3, COOMe, OCH2CH3, CN и/или атом галогена;
    R1 означает необязательно замещенную фенильную или нафтильную группу или необязательно за- 149 034193 мещенную гетероарильную группу, имеющую одно или два кольца, содержащих 5, 6, 7, 8, 9 или 10 кольцевых атомов, или необязательно замещенную арилгетероциклоалкильную, гетероарилциклоалкильную или гетероарилгетероциклоалкильную группу, содержащую два или три аннелированных кольца и от 9 до 20 кольцевых атомов; или
    R1 означает группу формулы -CH2-Ar, где Ar означает необязательно замещенную фенильную или нафтильную группу или необязательно замещенную гетероарильную группу, имеющую одно или два кольца, содержащих 5, 6, 7, 8, 9 или 10 кольцевых атомов, или необязательно замещенную арилгетероциклоалкильную, гетероарилциклоалкильную или гетероарилгетероциклоалкильную группу, содержащую два или три аннелированных кольца и от 9 до 20 кольцевых атомов, где в гетероарильной, арилгетероциклоалкильной, гетероарилциклоалкильной или гетероарилгетероциклоалкильной группе 1, 2, 3 или 4 гетероатома выбраны из кислорода, серы или азота; или
    R1 означает группу формулы -X1-L1-Y1 или группу формулы -X1-L1-Y1-L2-Z1, где
    X1 означает необязательно замещенную фенильную группу или необязательно замещенную гетероарильную группу, содержащую 5 или 6 кольцевых атомов и 1, 2, 3 или 4 гетероатома, выбранных из O, S и N;
    L1 означает связь или группу формулы -CH2-, -C(=O)-, -SO-, -SO2-, -NH-C(=O)-, -C(=O)-NH-; -C(=O)-O-, -O-C(=O)-, -NH-C(=O)-O-, -O-C(=O)-NH-, -NH-SO2-NH-, -CH2-NH-CH2-, -NH-SO2-, -SO2-NHили -NH-C(=O)-NH-;
    Y1 означает необязательно замещенную фенильную группу, необязательно замещенную гетероарильную группу, содержащую 5 или 6 кольцевых атомов и 1, 2, 3 или 4 гетероатома, выбранных из O, S и N, необязательно замещенную ^-^-циклоалкильную группу или необязательно замещенную гетероциклоалкильную группу, содержащую 3, 4, 5, 6 или 7 кольцевых атомов и 1, 2, 3 или 4 гетероатома, выбранных из O, S и N;
    L2 означает связь или группу формулы -CH2-, -C(=O)-, -SO-, -SO2-, -NH-C(=O)-, -C(=O)-NH-; -C(=O)-O-, -O-C(=O)-, -NH-C(=O)-O-, -O-C(=O)-NH-, -NH-SO2-NH-, -CH2-NH-CH2-, -NH-SO2-, -SO2-NHили -NH-C(=O)-NH-;
    Z1 означает необязательно замещенную фенильную группу, необязательно замещенную гетероарильную группу, содержащую 5 или 6 кольцевых атомов и 1, 2, 3 или 4 гетероатома, выбранных из O, S и N, необязательно замещенную ^-^-циклоалкильную группу или необязательно замещенную гетероциклоалкильную группу, содержащую 3, 4, 5, 6 или 7 кольцевых атомов и 1, 2, 3 или 4 гетероатома, выбранных из O, S и N, где необязательные заместители группы R1 выбраны из одной, двух или трех следующих групп: F, Cl, Br, OH, =O, NH2, С1-4-алкил, Q-Q-гетероалкильной группы, содержащей от 1 до 6 атомов углерода и 1, 2 или 3 гетероатома, выбранных из O, S и/или N; NHSO2Me, циклопропил, SO2NH2, SO2NHMe, SO2CH2CH2OH, SF5, SO2NMe2, OCF3, SO2CF3 или CF3;
    R2 означает H, F, Cl, CH3, CF3, NO2;
    или его фармацевтически приемлемая соль.
  2. 2. Соединение по п.1, где необязательные заместители группы R1 выбраны из одной, двух или трех следующих групп: NMe2, CONH2, CH2NMe2, C(CH3)2CN, COMe, OMe, SMe, COOMe, COOEt, CH2COOH, OCH2COOH, COOH, SOMe, SO2Me, CN.
  3. 3. Соединение по п.1, где R2 означает атом водорода, NO2 группу, CF3 группу или метильную груп пу.
  4. 4. Соединение по п.1, где R2 означает H или CH3.
  5. 5. Соединение по п.1, где R1 выбирают из следующих групп:
    - 150 034193
    - 151 034193
  6. 6. Соединение по п.1, где Cy означает фениленовую группу или пиридиленовую группу, тиофениленовую группу или изотиазольную группу, где эти группы являются незамещенными или замещены одной или двумя группами, выбранными из следующих: CH3, OCH3, COOMe, OCH2CH3, CN и/или атом галогена.
  7. 7. Соединение, которое представляет собой
    N-(м-толил)-2H-пиразоло[3,4-c]хинолин-4-амин; N-(3-(трифторметил)фенил)-2H-пиразоло[3,4-c]хинолин-4-амин;
    N-(3,4,5 -триметоксифенил)-2H-пиразоло [3,4-с]хинолин-4-амин;
    N-(11 Ι-hi 1дазол-5-и л)-211-ι шразоло [3,4-с]хинолин-4-амин;
    N-фенил-2H-пиразоло[3,4-c]хинолин-4-амин; №(1Н-индазол-6-ил)-2Н-пиразоло[3,4-с]хинолин-4-амин;
    N-(3 -хлорфенил)-2Н-пиразоло [3,4-с]хинолин-4-амин;
    N-(7-метил-1 Н-индазол-5 -ил)-2Н-пиразоло [3,4-с]хинолин-4-амин; №(2-метоксиэтил)-2Н-пиразоло[3,4-с]хинолин-4-амин;
    З-метокси-N-(7-метил-1 Н-индазол-5-ил)-2Н-пиразоло [3,4-с]хинолин-4-амин; №(тиофен-2-илметил)-2Н-пиразоло[3,4-с]хинолин-4-амин;
    №(6-метил-1 Н-индазол-5 -ил)-2Н-пиразоло [3,4-с]хинолин-4-амин;
    З-метокси-N-фенил-2Н-пиразоло [3,4-с]хинолин-4-амин;
    З-метокси-N-(2-метоксиэтил)-2Н-пиразоло [3,4-с]хинолин-4-амин; №(2Н-индазол-6-ил)-8-метокси-2Н-пиразоло[3,4-с]хинолин-4-амин; метил 4-((2Н-пиразоло [3,4-с]хинолин-4-ил)амино)бензоат;
    N-(1 Н-бензо [d] имидазол-5-ил)-2Н-пиразоло [3,4-с]хинолин-4-амин; №(2Н-индазол-7-ил)-2Н-пиразоло[3,4-с]хинолин-4-амин;
  8. 8-метокси-№-((1 -метил-1 Н-пиррол-2-ил)метил)-2Н-пиразоло [3,4-с]хинолин-4-амин; №(2Н-индазол-7-ил)-8-метокси-2Н-пиразоло[3,4-с]хинолин-4-амин;
    - 152 034193
    М-(бензо[4][1,3]диоксол-5-ил)-2Н-ииразоло[3,4-с]хинолин-4-амин; М-(пиридин-3-ил)-3Н-пиразоло[3,4-с]хинолин-4-амин;
    N-(1-метил-1H-индазол-6-ил)-2H-ииразоло[3,4-c]хинолин-4-амин;
    М-(6-метоксипиридин-3 -ил)-2Н-пиразоло [3,4-с]хинолин-4-амин; №(4-(4-метилпиперазин-1-ил)фенил)-2Н-пиразоло[3,4-с]хинолин-4-амин;
    №(4-(4-метил-1,4-диазепан-1-ил)фенил)-2Н-пиразоло[3,4-с]хинолин-4-амин; N-(пиридин-2-ил)-3H-пиразоло[3,4-c]хинолин-4-амин;
    N-(5-бромпиридин-2-ил)-3H-пиразоло[3,4-c]хинолин-4-амин; N-(изохинолин-3-ил)-3H-пиразоло[3,4-c]хинолин-4-амин;
    N-(4-метилпиридин-2-ил)-3H-пиразоло[3,4-c]хинолин-4-амин; N-(4,6-диметилпиридин-2-ил)-3H-пиразоло[3,4-c]хинолин-4-амин; 8-бром-N-(1H-индазол-6-ил)-2H-пиразоло[3,4-c]хинолин-4-амин;
    Ы-(1Н-бензо |d| имидазол-5 -ил)-8-бром-2Н-пиразоло [3,4-с]хинолин-4-амин; 8-бром-N-(1-метил-1H-индазол-6-ил)-2H-пиразоло[3,4-c]хинолин-4-амин; 8-бром-Ы-(1Н-индазол-7-ил)-2Н-пиразоло[3,4-с]хинолин-4-амин; 8-метокси-Ы-(м-толил)-2Н-пиразоло[3,4-с]хинолин-4-амин;
    Ы-(1Н-индазол-5-ил)-8-метокси-2Н-пиразоло[3,4-с]хинолин-4-амин;
    Ы-(1Н-бензо [d] имидазол-5 -ил)-8-метокси-2Н-пиразоло [3,4-с]хинолин-4-амин; 8-метокси-Ы-( 1 -метил-1Н-индазол-6-ил)-2Н-пиразоло [3,4-с]хинолин-4-амин; 8-бром-Ы-(7-метил-1Н-индазол-5-ил)-2Н-пиразоло[3,4-с]хинолин-4-амин; 8-метокси-М-(4-(4-метилпиперазин-1-ил)фенил)-2Н-пиразоло[3,4-с]хинолин-4-амин; 8-бром-М-(4-(4-метилпиперазин-1-ил)фенил)-2Н-пиразоло[3,4-с]хинолин-4-амин;
    N1 -(8-метокси-2Н-пиразоло [3,4-с]хинолин-4-ил)бензол- 1,3-диамин; 8-бром-Ы-(1Н-индазол-5-ил)-2Н-пиразоло[3,4-с]хинолин-4-амин;
    6-((3Н-пиразоло [3,4-с]хинолин-4-ил)амино)-2Н-бензо [b] [ 1,4]оксазин-3 (4Н)-он;
    6-((8-метокси-3Н-пиразоло [3,4-с]хинолин-4-ил)амино)-2Н-бензо [b] [ 1,4]оксазин-3 (4Н)-он; №(1Н-бензоЩ[1,2,3]триазол-5-ил)-8-метокси-2Н-пиразоло[3,4-с]хинолин-4-амин;
    3 -((8-метокси-2Н-пиразоло [3,4-с]хинолин-4-ил)амино)бензимидамид; 8-метокси-Ы-(4-(пиперидин-1 -ил)фенил)-2Н-пиразоло [3,4-с]хинолин-4-амин;
    N1 -(8-метокси-2Н-пиразоло [3,4-с]хинолин-4-ил)-И4,№-диметилбензол-1,4-диамин;
    3- ((8-метокси-2Н-пиразоло[3,4-с]хинолин-4-ил)амино)бензамид;
    №(3,4-диметоксифенил)-8-метокси-2Н-пиразоло[3,4-с]хинолин-4-амин; 8-метокси-Ы-(4-морфолинофенил)-2Н-пиразоло[3,4-с]хинолин-4-амин;
    8-метокси-Ы-(2-метил-1Н-бензоЩимидазол-6-ил)-2Н-пиразоло[3,4-с]хинолин-4-амин; №(1Н-индазол-5-ил)-8Н-пиразоло [3,4-с] [ 1,5]нафтиридин-6-амин;
    4- ((8-метокси-2Н-пиразоло[3,4-с]хинолин-4-ил)амино)бензойную кислоту;
    4-((8-метокси-2Н-пиразоло[3,4-с]хинолин-4-ил)амино)бензамид;
    4- ((8-метокси-2Н-пиразоло[3,4-с]хинолин-4-ил)амино)бензонитрил; 8-метокси-Ы-(3-метоксифенил)-2Н-пиразоло[3,4-с]хинолин-4-амин; 8-метокси-Ы-(4-метоксифенил)-2Н-пиразоло[3,4-с]хинолин-4-амин;
    3 -((8-метокси-2Н-пиразоло [3,4-с]хинолин-4-ил)амино)бензонитрил; №(8-метокси-2Н-пиразоло[3,4-с]хинолин-4-ил)бензо[с][1,2,5]тиадиазол-5-амин;
    3 -((8-метокси-2Н-пиразоло [3,4-с]хинолин-4-ил)амино)пиридин-2(1Н)-он; №(2-этоксифенил)-8-метокси-2Н-пиразоло[3,4-с]хинолин-4-амин; 8-метокси-Ы-(1Н-пиразол-3 -ил)-2Н-пиразоло[3,4-с]хинолин-4-амин; 8-метокси-Ы-(3,4,5-1риметоксифенил)-2Н-пиразоло[3,4-с]хинолин-4-амин;
    5- ((8-метокси-2Н-пиразоло[3,4-с]хинолин-4-ил)амино)-1Н-пиразол-4-карбоксамид; 8-метокси-Ы-(2-феноксифенил)-2Н-пиразоло[3,4-с]хинолин-4-амин; 8-метокси-Ы-(3-феноксифенил)-2Н-пиразоло[3,4-с]хинолин-4-амин;
    5-((8-метокси-2Н-пиразоло[3,4-с]хинолин-4-ил)амино)-1Н-бензоЩимидазол-2(3Н)-он; №(1Н-индол-5-ил)-8-метокси-3Н-пиразоло[3,4-с]хинолин-4-амин;
    №(4-(аминометил)фенил)-8-метокси-3Н-пиразоло[3,4-с]хинолин-4-амин; №(1Н-индазол-6-ил)-8-метокси-2Н-пиразоло[3,4-с]хинолин-4-амин; №(1Н-индол-6-ил)-8-метокси-3Н-пиразоло[3,4-с]хинолин-4-амин;
    N1 -(8-метокси-2Н-пиразоло [3,4-с]хинолин-4-ил)-И3,№-диметилбензол- 1,3-диамин; 8-метокси-Ы-(3-фенил-1Н-пиразол-5-ил)-2Н-пиразоло[3,4-с]хинолин-4-амин;
    N1,N1 -диэтил-Н4-(8-метокси-2Н-пиразоло [3,4-с]хинолин-4-ил)бензол-1,4-диамин;
    8-метокси- №(4-(пирролидин-1-ил)фенил)-2Н-пиразоло[3,4-с]хинолин-4-амин; №-(8-метокси-3Н-пиразоло[3,4-с]хинолин-4-ил)-4Н-1,2,4-триазол-3,5-диамин; 8-метокси-Ы-(3-морфолинофенил)-3Н-пиразоло[3,4-с]хинолин-4-амин;
    №(1Н-индол-5-ил)-2Н-пиразоло[3,4-с]хинолин-4-амин;
    8-бром-Ы-(4-(пиперидин-1 -ил)фенил)-2Н-пиразоло [3,4-с]хинолин-4-амин;
    - 153 034193
    N1 -(8-бром-2Н-пиразоло [3,4-с]хинолин-4-ил)-М4,Ы4-диметилбензол-1,4-диамин;
    N-(3 -циклобутил-Ш-пиразол-5 -ил)-8-метокси-2H-пиразоло [3,4<]хинолин-4-амин;
    N-(4-(4,5-дигидро-1Н-имидазол-2-ил)фенил)-8-метокси-2H-пиразоло[3,4-c]хинолин-4-амин;
    4- (4-((8-метокси-2H-пиразоло[3,4-c]хинолин-4-ил)амино)фенил)морфолин-3-он;
    N-(8-метокси-2H-пиразоло[3,4-c]хинолин-4-ил)-2,2-диметил-3,4-дигидро-2H-бензо[b][1,4]тиазин-6амин;
    N-(4-морфолинофенил)-8H-пиразоло[3,4-c][1,5]нафтиридин-6-амин;
    N-(1H-индазол-5-ил)-2-метокси-8H-пиразоло [3,4-c] [ 1,5]нафтиридин-6-амин;
    N-(1H-индазол-6-ил)-2H-пиразоло [3,4-с] [ 1,7]нафтиридин-4-амин;
    7.8- диэтокси-N-(1H-индазол-6-ил)-2H-пиразоло[3,4-c]хинолин-4-амин;
    7- ((8-метокси-2H-пиразоло[3,4-c]хинолин-4-ил)амино)-3,4-дигидрохинолин-2(1Н)-он;
    6- ((8-метокси-3H-пиразоло [3,4-c]хинолин-4-ил)амино)-2H-бензо [b] [ 1,4]тиазин-3 (4Щ-он; N-(5-(трет-бутил)-1H-пиразол-3-ил)-8-метокси-3H-пиразоло[3,4-c]хинолин-4-амин;
    8- метокси-N-(3-метил-1H-пиразол-5-ил)-3H-пиразоло[3,4-c]хинолин-4-амин;
    N-(5-циклопропил-1H-пиразол-3-ил)-8-метокси-3H-пиразоло[3,4-c]хинолин-4-амин;
    N-(4-(1H-тетразол-5-ил)фенил)-8-метокси-3H-пиразоло[3,4-c]хинолин-4-амин;
    8-бром-N-(1H-индол-5-ил)-2H-пиразоло[3,4-c]хинолин-4-амин;
    N-(бензо[d][1,3]диоксол-5-ил)-8-метокси-2H-пиразоло[3,4-c]хинолин-4-амин;
    N-(2,3-дигидробензо[b][1,4]диоксин-6-ил)-8-метокси-2H-пиразоло[3,4-c]хинолин-4-амин;
    8-метокси-N-(4-(1-метилпиперидин-4-ил)фенил)-2H-пиразоло[3,4-c]хинолин-4-амин;
    8-метокси-N-(6-морфолинопиридин-3-ил)-3H-пиразоло[3,4-c]хинолин-4-амин;
    8-метокси-N-(4-(2-метоксиэтокси)фенил)-3H-пиразоло[3,4-c]хинолин-4-амин;
    N-(4-этокси-3-метоксифенил)-8-метокси-3H-пиразоло[3,4-c]хинолин-4-амин;
    1- (4-((8-метокси-3H-пиразоло[3,4-c]хинолин-4-ил)амино)фенил)пирролидин-2-он;
    8-метокси-N-(4-тиоморфолинофенил)-3H-пиразоло[3,4-c]хинолин-4-амин;
    5- ((8-метокси-3H-пиразоло[3,4-c]хинолин-4-ил)амино)бензо[d]оксазол-2(3H)-он;
    N-(8-метокси-3H-пиразоло[3,4-c]хинолин-4-ил)-3,4-дигидро-2H-бензо[b][1,4]оксазин-6-амин;
    7- ((8-метокси-3H-пиразоло[3,4-c]хинолин-4-ил)амино)хиназолин-4-ол;
    1,1-диоксид 4-(4-((8-метокси-3H-пиразоло[3,4-c]хинолин-4-ил)амино)фенил)тиоморфолина;
    2- (4-((8-метокси-3H-пиразоло[3,4-c]хинолин-4-ил)амино)фенил)ацетамид;
    3- ((8-метокси-3H-пиразоло[3,4-c]хинолин-4-ил)амино)фенол;
    N-(3,4-диэтоксифенил)-8-метокси-3H-пиразоло[3,4-c]хинолин-4-амин;
    8- бром-N-(4-морфолинофенил)-2H-пиразоло[3,4-c]хинолин-4-амин;
    6- ((8-бром-2H-пиразоло [3,4-c]хинолин-4-ил)амино)-2H-бензо [b] [ 1,4]оксазин-3 (4Ц)-он;
    6-((8-метокси-2H-пиразоло[3,4-c]хинолин-4-ил)амино)-1H-бензо[d][1,3]оксазин-2,4-дион;
    2- метокси-5-((8-метокси-2H-пиразоло[3,4-c]хинолин-4-ил)амино)фенол;
    8-бром-N-(1H-пиразол-3-ил)-2H-пиразоло[3,4-c]хинолин-4-амин;
    8-метокси-N-(3-метоксифенил)-N-метил-3H-пиразоло[3,4-c]хинолин-4-амин;
    N-(3-((8-метокси-3H-пиразоло[3,4-c]хинолин-4-ил)амино)фенил)ацетамид;
    8-метокси-N-(1H-пиразол-4-ил)-3H-пиразоло[3,4-c]хинолин-4-амин;
    N-(3,4-диметоксифенил)-7,8-диметокси-2H-пиразоло[3,4-c]хинолин-4-амин;
    N-(3,4-диметоксифенил)-8H-пиразоло[3,4-с][1,5]нафтиридин-6-амин;
    N-(4-фтор-3-метоксифенил)-8-метокси-2H-пиразоло[3,4-c]хинолин-4-амин;
    N-(3-фтор-4-метоксифенил)-8-метокси-2H-пиразоло[3,4-c]хинолин-4-амин;
    8-метокси-№( 1 -метил-Ш-бензо [d]имидазол-5-ил)-2H-пиразоло [3,4<]хинолин-4-амин;
    1 -(3 -((8-метокси-2H-пиразоло [3,4-c]хинолин-4-ил)амино)фенил)этан-1 -он;
    N-(4-((8-метокси-2H-пиразоло[3,4-c]хинолин-4-ил)амино)фенил)ацетамид;
    8-метокси-N-(пиридин-2-ил)-2H-пиразоло[3,4-c]хинолин-4-амин;
    8-метокси-№(Ш-пирроло [2,3-b]пиридин-6-ил)-2Н-пиразоло [3,4<]хинолин-4-амин;
    3- ((8-метокси-2H-пиразоло[3,4-c]хинолин-4-ил)амино)бензолсульфонамид;
    4- ((8-метокси-2H-пиразоло[3,4-c]хинолин-4-ил)амино)бензолсульфонамид;
    7.8- диметокси-N-(4-морфолинофенил)-2H-пиразоло[3,4-c]хинолин-4-амин;
    7.8- диметокси-N-(4-(4-метилпиперазин-1-ил)фенил)-2H-пиразоло[3,4-c]хинолин-4-амин;
    N1-(7,8-диметокси-2H-пиразоло[3,4-c]хинолин-4-ил)-N4,N4-диметилбензол-1,4-диамин;
    N-(1H-индазол-6-ил)-7,8-диметокси-2H-пиразоло[3,4-c]хинолин-4-амин;
    N2-(8-метокси-2H-пиразоло[3,4-c]хинолин-4-ил)пиридин-2,6-диамин;
    8-метокси-N-(1,2,3-Ίриметил-1Н-индол-5-ил)-2H-пиразоло[3,4-c]хинолин-4-амин;
    N2-(8-метокси-2H-пиразоло[3,4-c]хинолин-4-ил)пиримидин-2,4-диамин; 8-метокси-N-(5-(метилтио)-4Н-1,2,4-триазол-3-ил)-2H-пиразоло[3,4-c]хинолин-4-амин;
    N-(5-циклопропил-4H-1,2,4-триазол-3-ил)-8-метокси-2H-пиразоло[3,4-c]хинолин-4-амин;
    N-(2-метокси-5-((8-метокси-2H-пиразоло[3,4-c]хинолин-4-ил)амино)фенил)ацетамид;
    N-(1H-бензо[d]имидазол-2-ил)-8-метокси-2H-пиразоло[3,4-c]хинолин-4-амин;
    - 154 034193
    Ы-(1Н-имидазол-2-ил)-8-метокси-2Н-ииразоло[3,4-с]хинолин-4-амин;
    1 -(4-((8-метокси-2H-ииразоло [3,4-c]хинолин-4-ил)амино)фенил)этан-1 -он;
    N-(4Н-бензо[d][1,3]диоксин-6-ил)-8-метокси-2H-ииразоло[3,4-c]хинолин-4-амин;
    N-(1,3-дигидроизобензофуран-5-ил)-8-метокси-2Н-ииразоло[3,4-c]хинолин-4-амин;
    8-метокси-Ы-( 1 -метил-Ш-бензо [d]имидазол-6-ил)-2H-ииразоло [3,4-с]хинолин-4-амин;
    N-(8-метокси-2H-ииразоло[3,4-c]хинолин-4-ил)-4,5-диметилтиазол-2-амин;
    N-(5-циклоироиил-1H-ииразол-3-ил)-7,8-диметокси-2H-ииразоло[3,4-c]хинолин-4-амин;
    N-(7,8-диметокси-2H-ииразоло [3,4-с]хинолин-4-ил)-3,4-дигидро-2H-бензо [b] [ 1,4]оксазин-6-амин;
    5- ((7,8-диметокси-2H-ииразоло[3,4-c]хинолин-4-ил)амино)-2-метоксифенол;
    8-метокси-N-(2-метил-4-(4-метилиииеразин-1-ил)фенил)-2H-ииразоло[3,4-c]хинолин-4-амин;
    8-метокси-N-(4-метилииридин-2-ил)-2H-ииразоло[3,4-c]хинолин-4-амин;
    8-метокси-N-(6-метилииридин-2-ил)-2H-ииразоло[3,4-c]хинолин-4-амин;
    N-(4,6-диметилииридин-2-ил)-8-метокси-2H-ииразоло[3,4-c]хинолин-4-амин;
    N-(8-метокси-2H-ииразоло[3,4-c]хинолин-4-ил)-4-метилтиазол-2-амин;
    N-(8-метокси-2H-ииразоло[3,4-c]хинолин-4-ил)-4,5,6,7-тетрагидробензо[d]тиазол-2-амин; 8-метокси-N-(4-феноксифенил)-2H-ииразоло[3,4-c]хинолин-4-амин;
    8-метокси-N-(2-метил-1,2,3,4-тетрагидробензо[4,5]имидазо[1,2-a]ииразин-8-ил)-2H-ииразоло[3,4с]хинолин-4-амин;
    8-метокси-N-(4-(ииридин-4-илметил)фенил)-2H-ииразоло[3,4-c]хинолин-4-амин;
    4- ((8-метокси-2H-ииразоло[3,4-c]хинолин-4-ил)амино)бензол-1,2-диол;
    8-метокси-N-(4-((1-метилиииеридин-4-ил)окси)фенил)-2H-ииразоло[3,4-c]хинолин-4-амин;
    1 -(4-(4-((8-метокси-2H-ииразоло [3 ,4-с]хинолин-4-ил)амино)фенил)иииеразин-1 -ил)этан-1 -он;
    8-метокси-N-(6-(4-метилиииеразин-1-ил)ииридин-3-ил)-2H-ииразоло[3,4-c]хинолин-4-амин;
    6- метокси-N-(4-(4-метилиииеразин-1-ил)фенил)-2H-ииразоло[3,4-c]хинолин-4-амин; N-(3,4-диметоксифенил)-6-метокси-2H-ииразоло[3,4-c]хинолин-4-амин;
    N-(6-метокси-2Н-ииразоло [3,4-с]хинолин-4-ил)-3,4-дигидро-2H-бензо [b] [ 1,4]оксазин-6-амин;
    N-(5-циклоироиил-1H-ииразол-3 -ил)-6-метокси-2H-ииразоло [3,4-с]хинолин-4-амин;
    6- метокси-N-(4-морфолинофенил)-2H-ииразоло[3,4-c]хинолин-4-амин;
    N-(1H-индазол-6-ил)-6-метокси-2H-ииразоло[3,4-c]хинолин-4-амин;
    N-(1H-индазол-6-ил)-7-метокси-2H-ииразоло[3,4-c]хинолин-4-амин;
    N-(7-метокси-2H-ииразоло [3,4-с]хинолин-4-ил)-3,4-дигидро-2H-бензо [b] [ 1,4]оксазин-6-амин;
    Ы-(3,4-диметоксифенил)-7-метокси-2H-ииразоло [3 ,4-с]хинолин-4-амин;
    7- метокси- N-(4-(4-метилиииеразин-1-ил)фенил)-2H-ииразоло[3,4-c]хинолин-4-амин;
    7- метокси-N-(4-морфолинофенил)-2H-ииразоло[3,4-c]хинолин-4-амин;
    N4-(8-метокси-2H-ииразоло[3,4-c]хинолин-4-ил)-N1,N1,2-триметилбензол-1,4-диамин; N-(4-(4-циклоироиилиииеразин-1-ил)фенил)-8-метокси-2H-ииразоло[3,4-c]хинолин-4-амин;
    8- метокси-2H-ииразоло[3,4-c]хинолин-4-амин;
    N-(3-фтор-4-морфолинофенил)-8-метокси-2H-ииразоло[3,4-c]хинолин-4-амин;
    7- ((8-метокси-2Н-ииразоло[3,4-c]хинолин-4-ил)амино)хиноксалин-2(1Н)-он;
    8- метокси-N-(3-метил-4-(4-метилиииеразин-1-ил)фенил)-2H-ииразоло[3,4-c]хинолин-4-амин;
    8-метокси-N-(4-(иииеразин-1-ил)фенил)-2H-ииразоло[3,4-c]хинолин-4-амин;
    N-(4-((диметиламино)метил)фенил)-8-метокси-2H-ииразоло[3,4-c]хинолин-4-амин;
    N-(2-фтор-4-морфолинофенил)-8-метокси-2H-ииразоло[3,4-c]хинолин-4-амин;
    N-(4-(4-этилиииеразин-1-ил)фенил)-8-метокси-2H-ииразоло[3,4-c]хинолин-4-амин; 8-((8-метокси-2H-ииразоло[3,4-c]хинолин-4-ил)амино)-4,5-дигидро-1H-бензо[b]азеиин-2(3H)-он;
    5- ((8-метокси-2H-ииразоло [3,4-c]хинолин-4-ил)амино)-1,3-диметил-1H-бензо Иимидазол-2(3Н)-он; N-(4-бензилфенил)-8-метокси-2H-ииразоло[3,4-c]хинолин-4-амин;
    8-метокси-N-(2-метил-4-морфолинофенил)-2H-ииразоло[3,4-c]хинолин-4-амин;
    N1 -(8-метокси-2H-ииразоло [3 ,4-с]хинолин-4-ил)-№-метил-№-( 1 -метилиииеридин-4-ил)бензол-1,4диамин;
    8-метокси-N-(4-(2-морфолиноэтил)фенил)-2H-ииразоло[3,4-c]хинолин-4-амин; N-(3-хлор-4-(4-метилиииеразин-1-ил)фенил)-8-метокси-2H-ииразоло[3,4-c]хинолин-4-амин;
    8- метокси-N-(1,2,3,4-тетрагидрохинолин-7-ил)-2H-ииразоло[3,4-c]хинолин-4-амин;
    4-((1Н-индазол-6-ил)амино)-2H-ииразоло [3 ,4-с]хинолин-8-карбонитрил;
    N-(9-метокси-2H-ииразоло[3,4-c]хинолин-4-ил)-3,4-дигидро-2H-бензо[b][1,4]оксазин-6-амин;
    N-(5-циклоироиил-1H-ииразол-3 -ил)-9-метокси-2H-ииразоло [3,4-с]хинолин-4-амин;
    N-(3,4-диметоксифенил)-9-метокси-2H-ииразоло[3,4-c]хинолин-4-амин;
  9. 9- метокси-N-(4-(4-метилиииеразин-1-ил)фенил)-2H-ииразоло[3,4-c]хинолин-4-амин;
    9-метокси-N-(4-морфолинофенил)-2H-ииразоло[3,4-c]хинолин-4-амин;
    N-(1H-индазол-6-ил)-9-метокси-2H-ииразоло[3,4-c]хинолин-4-амин;
    N1 -(8-метокси-2H-ииразоло [3,4-c| хинолин-4-ил)циклогексан-1,2-диамин;
    8-метокси-N-(ииридин-4-ил)-2H-ииразоло[3,4-c]хинолин-4-амин;
    - 155 034193
    8-метокси-Ы-(б-метоксиииридин-3-ил)-2Н-ииразоло[3,4-с]хинолин-4-амин;
    Ы-(3,4-диметоксифенил)-1 -метил-2Н-ииразоло [3,4-с]хинолин-4-амин;
    1 -метил-N-(4-(4-метилиииеразин-1-ил)фенил)-2H-ииразоло [3,4-с]хинолин-4-амин;
    N-(1H-индазол-б-ил)-1-метил-2H-ииразоло[3,4-c]хинолин-4-амин;
    Ы-(3,4-диметоксифенил)-1 -(трифторметил)-2H-ииразоло [3,4-с]хинолин-4-амин; N-(4-(4-метилиииеразин-1-ил)фенил)-1 -(трифторметил)-2H-ииразоло [3,4-с]хинолин-4-амин; Ы-(1Н-индазол-б-ил)-1 -(трифторметил)-2H-ииразоло [3,4-с]хинолин-4-амин;
    N-(3,4-диметоксифенил)-1-нитро-2H-ииразоло[3,4-c]хинолин-4-амин; N-(4-(4-метилиииеразин-1-ил)фенил)-1 -нитро-2H-ииразоло [3,4-с]хинолин-4-амин;
    2-(4-((8-метокси-2H-ииразоло[3,4-c]хинолин-4-ил)амино)фенил)-N-(4-метоксифенетил)ацетамид; 4-((3,4-диметоксифенил)амино)-2H-ииразоло[3,4-c]хинолин-8-карбонитрил;
    4-((4-морфолинофенил)амино)-2H-ииразоло[3,4-c]хинолин-8-карбонитрил;
    Ы-(3,4-диметоксифенил)-1 -метил-7Н-изотиазоло [5,4-Ъ]ииразоло [4,3-4]пиридин-5-амин; Ы-(1Н-индазол-б-ил)-1 -метил-7Н-изотиазоло [5,4-Ъ]ииразоло [4,3-4]ииридин-5-амин;
    1-метил-Ы-(4-(4-метилиииеразин-1-ил)фенил)-7Н-изотиазоло[5,4-Ъ]ииразоло[4,3-4]ииридин-5-амин; 8-метокси-Ы-(3 -(иииеразин-1 -ил)фенил) -2Н-ииразоло [3,4-с] хинолин-4 -амин;
    Ы-(2-(диэтиламино)этил)-4-((8-метокси-2Н-ииразоло[3,4-с]хинолин-4-ил)амино)бензамид; 8-метокси-Ы-(2-(4-метилиииеразин-1-ил)ииримидин-5-ил)-2Н-ииразоло[3,4-с]хинолин-4-амин;
    7- ((8-метокси-3Н-ииразоло [3,4-с]хинолин-4-ил)амино)-2Н-бензо [Ъ] [ 1,4]оксазин-3 (4Н)-он; Ы-(8-метокси-3Н-ииразоло [3,4-с]хинолин-4-ил)-3,4-дигидро-2Н-бензо [Ъ] [ 1,4]оксазин-7-амин; 4-((3,4-диметоксифенил)амино)-1 -метил-2Н-ииразоло [3,4-с]хинолин-7 -карбонитрил; 4-((1Н-индазол-б-ил)амино)-1 -метил-2Н-ииразоло [3,4-с]хинолин-7-карбонитрил;
    8- метокси-Ы-(3-(4-метилиииеразин-1-ил)фенил)-2Н-ииразоло[3,4-с]хинолин-4-амин; 8-метокси-Ы-(3-(2-(иииеразин-1-ил)этокси)фенил)-2Н-ииразоло[3,4-с]хинолин-4-амин; 8-метокси-Ы-(б-метил-5,б,7,8-тетрагидро-1,б-нафтиридин-3-ил)-2Н-ииразоло[3,4-с]хинолин-4-амин; (4-((8-метокси-2Н-ииразоло[3,4-с]хинолин-4-ил)амино)фенил)(иирролидин-1-ил)метанон; (4-((8-метокси-2Н-ииразоло[3,4-с]хинолин-4-ил)амино)фенил)(морфолино)метанон;
    Ы-(4-((диметиламино)метил)фенил)-б-метокси-2Н-ииразоло[3,4-с]хинолин-4-амин; 8-метокси-Ы-(4-(иирролидин-1 -илметил)фенил)-2Н-ииразоло [3,4-с]хинолин-4-амин; (4-((8-метокси-2Н-ииразоло[3,4-с]хинолин-4-ил)амино)фенил)(4-метилиииеразин-1-ил)метанон; Ы2-(2-(диметиламино)этил)-М5-(8-метокси-2Н-ииразоло[3,4-с]хинолин-4-ил)ииримидин-2,5диамин;
    8-метокси-Ы-(4-(морфолинометил)фенил)-2Н-ииразоло[3,4-с]хинолин-4-амин; 8-метокси-Ы-(4-((4-метилиииеразин-1-ил)метил)фенил)-2Н-ииразоло[3,4-с]хинолин-4-амин; Ы-(4-(4-этилиииеразин-1-ил)фенил)-б-метокси-2Н-ииразоло[3,4-с]хинолин-4-амин;
    Ы-(4-(4-этилиииеразин-1-ил)-3-фторфенил)-8-метокси-2Н-ииразоло[3,4-с]хинолин-4-амин; Ы-(4-(2-(4-бензилиииеридин-1-ил)этил)фенил)-8-метокси-2Н-ииразоло[3,4-с]хинолин-4-амин; Ы-(4-((4-бензилиииеридин-1-ил)метил)фенил)-8-метокси-2Н-ииразоло[3,4-с]хинолин-4-амин; 8-((б-метокси-2Н-ииразоло[3,4-с]хинолин-4-ил)амино)-4,5-дигидро-1Н-бензо[Ъ]азеиин-2(3Н)-он; Ы-(1Н-бензо [d] имидазол-5 -ил)-б-метокси-2Н-ииразоло [3,4-с]хинолин-4-амин;
    Ы-(4-(4-циклоироиилиииеразин-1-ил)фенил)-9-метокси-2Н-ииразоло[3,4-с]хинолин-4-амин; 8-метокси-Ы-(и-толил)-2Н-ииразоло[3,4-с]хинолин-4-амин;
    Ы-(б-(2-(диметиламино)этокси)ииридин-3-ил)-8-метокси-2Н-ииразоло[3,4-с]хинолин-4-амин; Ы-(3-фтор-4-морфолинофенил)-б-метокси-2Н-ииразоло[3,4-с]хинолин-4-амин;
    б-метокси-Ы-(4-тиоморфолинофенил)-2Н-ииразоло[3,4-с]хинолин-4-амин;
    б-метокси-Ы-(2-метил-1Н-бензоК]имидазол-5-ил)-2Н-ииразоло[3,4-с]хинолин-4-амин; Ы-(бензоК][1,3]диоксол-5-ил)-б-метокси-2Н-ииразоло[3,4-с]хинолин-4-амин;
    б-((б-метокси-2Н-ииразоло [3,4-с]хинолин-4-ил)амино)-2Н-бензо [Ъ] [ 1,4]оксазин-3 (4Н)-он; Ы-(3,4-диметоксифенил)-б,8-диметокси-2Н-ииразоло[3,4-с]хинолин-4-амин;
    Ы-(4-(4-циклоироиилиииеразин-1-ил)фенил)-б,8-диметокси-2Н-ииразоло[3,4-с]хинолин-4-амин; Ы2-(3-(диметиламино)ироиил)-М5-(8-метокси-2Н-ииразоло[3,4-с]хинолин-4-ил)ииридин-2,5диамин;
    М2-(2-(диметиламино)этил)-М5-(8-метокси-2Н-ииразоло[3,4-с]хинолин-4-ил)ииридин-2,5-диамин; 8-метокси-Ы-(б-((1-метилиииеридин-4-ил)окси)ииридин-3-ил)-2Н-ииразоло[3,4-с]хинолин-4-амин; Ы-(1Н-индазол-5-ил)-7 -метокси-2Н-ииразоло [3,4-с]хинолин-4-амин;
    8-((7-метокси-2Н-ииразоло[3,4-с]хинолин-4-ил)амино)-4,5-дигидро-1Н-бензо[Ъ]азеиин-2(3Н)-он; Ы-(2,3-дигидробензо[Ъ][1,4]диоксин-б-ил)-б-метокси-2Н-ииразоло[3,4-с]хинолин-4-амин; Ы-(4-((диметиламино)метил)фенил)-7-метокси-2Н-ииразоло[3,4-с]хинолин-4-амин; Ы-(4-(4-этилиииеразин-1-ил)фенил)-7-метокси-2Н-ииразоло[3,4-с]хинолин-4-амин;
    б-метокси-Ы-фенил-2Н-ииразоло[3,4-с]хинолин-4-амин;
    Ы-(4-(4-циклоироиилиииеразин-1 -ил)фенил)-7-метокси-2Н-ииразоло [3,4-с]хинолин-4-амин; Ы-(1Н-бензо |d| имидазол-5 -ил)-7-метокси-2Н-ииразоло [3,4-с]хинолин-4-амин;
    - 15б 034193
    7- метокси-Ы-(2-метил-1Н-бензо[0]имидазол-5-ил)-2Н-ииразоло[3,4-с]хинолин-4-амин;
    Ы-(2,3-дигидробензо [b] [ 1,4]диоксин-6-ил)-7-метокси-2Н-ииразоло [3,4-с]хинолин-4-амин; 6-((7-метокси-2Н-ииразоло [3,4-с]хинолин-4-ил)амино)-2Н-бензо [b] [ 1,4]оксазин-3 (4Н)-он; Ы-(бензо[4][1,3]диоксол-5-ил)-7-метокси-2Н-ииразоло[3,4-с]хинолин-4-амин;
    Ы-(1Н-индазол-5-ил)-6-метокси-2Н-ииразоло[3,4-с]хинолин-4-амин; Ы-(4-(4-циклоиентилиииеразин-1-ил)фенил)-8-метокси-2Н-ииразоло[3,4-с]хинолин-4-амин; Ы-(4-(4-изобутилиииеразин-1-ил)фенил)-8-метокси-2Н-ииразоло[3,4-с]хинолин-4-амин; Ы-(4-(4-изоироиилиииеразин-1-ил)фенил)-8-метокси-2Н-ииразоло[3,4-с]хинолин-4-амин; Ы-(4-(4-(циклоироиилметил)иииеразин-1-ил)фенил)-8-метокси-2Н-ииразоло[3,4-с]хинолин-4-амин; Ы-(4-(4-(трет-бутил)иииеразин-1-ил)фенил)-8-метокси-2Н-ииразоло[3,4-с]хинолин-4-амин; 6-метокси-Ы-(и-толил)-2Н-ииразоло[3,4-с]хинолин-4-амин;
    метил 4-((3,4-диметоксифенил)амино)-2Н-ииразоло [4,3-4]тиено [3,4-Ь]ииридин-6-карбоксилат; метил 4-((4-(4-циклоироиилиииеразин-1 -ил)фенил)амино)-2Н-ииразоло [4,3-4]тиено [3,4-Ь]ииридин6-карбоксилат;
    2-(4-(4-((8-метокси-2Н-ииразоло[3,4-с]хинолин-4-ил)амино)фенил)иииеразин-1-ил)уксусную кислоту; 6-метокси-Ы-(4-((4-метилиииеразин-1-ил)метил)фенил)-2Н-ииразоло[3,4-с]хинолин-4-амин;
    2-(2-метокси-4-((8-метокси-2Н-ииразоло[3,4-с]хинолин-4-ил)амино)фенокси)уксусную кислоту; (4-((8-метокси-2Н-ииразоло[3,4-с]хинолин-4-ил)амино)фенил)метанол;
    Ы-(4-(4-(2-(диметиламино)этил)иииеразин-1 -ил)фенил)-8-метокси-2Н-ииразоло [3,4-с]хинолин-4амин;
    6,8-диметокси-Ы-(4-((4-метилиииеразин-1-ил)метил)фенил)-2Н-ииразоло[3,4-с]хинолин-4-амин; (4-((6,8-диметокси-2Н-ииразоло[3,4-с]хинолин-4-ил)амино)фенил)(4-метилиииеразин-1ил)метанон;
    Ы-(4-((диметиламино)метил)фенил)-6,8-диметокси-2Н-ииразоло[3,4-с]хинолин-4-амин;
    2- (4-((8-метокси-2Н-ииразоло[3,4-с]хинолин-4-ил)амино)фенил)уксусную кислоту; 6-((8-метокси-2Н-ииразоло[3,4-с]хинолин-4-ил)амино)-2-нафтойную кислоту;
    3- ((8-метокси-2Н-ииразоло[3,4-с]хинолин-4-ил)амино)бензойную кислоту; 4'-((8-метокси-2Н-ииразоло [3,4-с]хинолин-4-ил)амино)-[1,1 '-бифенил] -4-карбоновую кислоту;
    1- (4-((8-метокси-2Н-ииразоло[3,4-с]хинолин-4-ил)амино)фенил)-3-(м-толил)мочевину;
    2- (4-((8-метокси-2Н-ииразоло[3,4-с]хинолин-4-ил)амино)фенокси)уксусную кислоту; 6-((8-метокси-2Н-ииразоло [3,4-с]хинолин-4-ил)амино)-2Н-бензо [b] [ 1,4]оксазин-3 (4Н)-он; 1,1-диоксид 4-(4-((8-метокси-2Н-ииразоло[3,4-с]хинолин-4-ил)амино)фенил)тиоморфолина;
    8- метокси-Ы-(4-тиоморфолинофенил)-2Н-ииразоло[3,4-с]хинолин-4-амин; 8-метокси-Ы-(2-метилизоиндолин-5-ил)-2Н-ииразоло[3,4-с]хинолин-4-амин;
    (3-метокси-4-((8-метокси-2Н-ииразоло[3,4-с]хинолин-4-ил)амино)фенил)(4-(4-метилиииеразин-1ил)иииеридин-1-ил)метанон;
    3- ((8-гидрокси-2Н-ииразоло[3,4-с]хинолин-4-ил)амино)бензойную кислоту; 1-(4-((6,8-диметокси-2Н-ииразоло[3,4-с]хинолин-4-ил)амино)фенил)-3-(м-толил)мочевину;
    1 -(4-((7 -метокси-2Н-ииразоло [3,4-с]хинолин-4-ил)амино)фенил)-3 -(м-толил)мочевину;
    1-(4-((7,8-диметокси-2Н-ииразоло[3,4-с]хинолин-4-ил)амино)фенил)-3-(м-толил)мочевину; Ы-(2-(диметиламино)этил)-4-((8-метокси-2Н-ииразоло[3,4-с]хинолин-4-ил)амино)-М-метилбензамид;
    (4-((8-метокси-2Н-ииразоло[3,4-с]хинолин-4-ил)амино)фенил)(2-(метоксиметил)иирролидин-1ил)метанон;
    азетидин-1-ил(4-((8-метокси-2Н-ииразоло[3,4-с]хинолин-4-ил)амино)фенил)метанон;
    4- ((8-метокси-2Н-ииразоло[3,4-с]хинолин-4-ил)амино)-Ы,М-диметилбензамид; (4-((8-метокси-2Н-ииразоло [3,4-с]хинолин-4-ил)амино)фенил)(4-метил-1,4-диазеиан-1 -ил)метанон; 1-(4-((8-метокси-2Н-ииразоло[3,4-с]хинолин-4-ил)амино)бензоил)иииеридин-4-он;
    (4-((8-метокси-2Н-ииразоло[3,4-с]хинолин-4-ил)амино)фенил)(1,4-диокса-8-азасииро[4.5]декан-8ил)метанон;
    (3-(диметиламино)иирролидин-1-ил)(4-((8-метокси-2Н-ииразоло[3,4-с]хинолин-4-ил)амино)фенил) метанон;
    8-метокси-Ы-( 1 -метил-1,2,3,4-тетрагидрохинолин-6-ил)-2Н-ииразоло [3,4-с]хинолин-4-амин; 8-метокси-Ы-(3-(иентафторсульфанил)фенил)-2Н-ииразоло[3,4-с]хинолин-4-амин; Ы-(4-фторфенил)-8-метокси-2Н-ииразоло[3,4-с]хинолин-4-амин;
    Ы-(3,4-дифторфенил)-8-метокси-2Н-ииразоло[3,4-с]хинолин-4-амин; 2,2,2-трифтор-М-(4-((8-метокси-2Н-ииразоло[3,4-с]хинолин-4-ил)амино)фенил)ацетамид;
    3 -((6-((8-метокси-2Н-ииразоло [3,4-с]хинолин-4-ил)амино)-2Н-бензо [b] [ 1,4]оксазин-3 ил)амино)ироиан-1-ол;
    Ы6-(8-метокси-2Н-ииразоло [3,4-с]хинолин-4-ил)-Ы3-фенетил-2Н-бензо [b] [ 1,4]оксазин-3,6-диамин;
    Ы-(3,5-дифторфенил)-8-метокси-2Н-ииразоло[3,4-с]хинолин-4-амин; Ы-(3-фтор-4-метилфенил)-8-метокси-2Н-ииразоло[3,4-с]хинолин-4-амин;
    - 157 034193
    8-метокси-Л-(3,4,5-трифторфенил)-2Н-ииразоло[3,4-с]хинолин-4-амин; 8-метокси-Ы-(4-нитрофенил)-2Н-ииразоло[3,4-с]хинолин-4-амин; 8-метокси-N-(3-метокси-4-морфолинофенил)-2H-ииразоло[3,4-c]хинолин-4-амин; 8-метокси-Л-(3-(метилсульфонил)фенил)-2Н-ииразоло[3,4-с]хинолин-4-амин;
    1,1,1,3,3,3-гексафтор-2-(4-((8-метокси-2Н-ииразоло [3,4-с]хинолин-4-ил)амино)фенил)ироиан-2-ол; (4-((8-фтор-3Н-ииразоло[3,4-с]хинолин-4-ил)амино)фенил)(иирролидин-1-ил)метанон;
    1 -(4-(4-((8-фтор-3Н-ииразоло [3,4-с]хинолин-4-ил)амино)фенил)иииеразин-1-ил)этан-1 -он; 6-((8-фтор-3Н-ииразоло [3,4-с]хинолин-4-ил)амино)-2Н-бензо [b] [ 1,4]оксазин-3 (4Н)-он; 8-фтор-Ы-(4-морфолинофенил)-3Н-ииразоло[3,4-с]хинолин-4-амин; 8-фтор-Ы-(4-(4-метилиииеразин-1-ил)фенил)-3Н-ииразоло[3,4-с]хинолин-4-амин; Ы-(3,4-диметоксифенил)-8-фтор-3Н-ииразоло[3,4-с]хинолин-4-амин; Ы-(4-(дифторметокси)-3-метоксифенил)-8-метокси-2Н-ииразоло[3,4-с]хинолин-4-амин; Ы-(3-фтор-4-(трифторметил)фенил)-8-метокси-2Н-ииразоло[3,4-с]хинолин-4-амин; Ы-(3-фтор-4-(трифторметокси)фенил)-8-метокси-2Н-ииразоло[3,4-с]хинолин-4-амин; Ы-(2,3-диметоксифенил)-8-метокси-2Н-ииразоло[3,4-с]хинолин-4-амин; Ы-(2,4-диметоксифенил)-8-метокси-2Н-ииразоло[3,4-с]хинолин-4-амин;
    8- йод-П-(4-(4-метилиииеразин-1-ил)фенил)-3Н-ииразоло[3,4-с]хинолин-4-амин;
    6- ((7-фтор-3Н-ииразоло [3,4-с]хинолин-4-ил)амино)-2Н-бензо [b] [ 1,4]оксазин-3 (4Н)-он;
    7- фтор-Ы-(4-морфолинофенил)-3Н-ииразоло[3,4-с]хинолин-4-амин; Ы-(3,4-диметоксифенил)-7-фтор-3Н-ииразоло[3,4-с]хинолин-4-амин;
    7-фтор-Ы-(4-(4-метилиииеразин-1-ил)фенил)-3Н-ииразоло[3,4-с]хинолин-4-амин;
    9- метокси-Ы-(3-(метилсульфонил)фенил)-3Н-ииразоло[3,4-с]хинолин-4-амин;
    7- ((9-метокси-3Н-ииразоло[3,4-с]хинолин-4-ил)амино)-3,4-дигидрохинолин-2(1Н)-он;
    1 -(4-(4-((9-метокси-3Н-ииразоло [3,4-с]хинолин-4-ил)амино)фенил)иииеразин-1 -ил)этан-1 -он; П-(3,5-диметоксифенил)-8-метокси-2Н-ииразоло[3,4-с]хинолин-4-амин;
    (4-((7-фтор-3Н-ииразоло [3,4-с]хинолин-4-ил)амино)фенил)(иирролидин-1 -ил)метанон;
    4-((8-метокси-2Н-ииразоло[3,4-с]хинолин-4-ил)амино)-Ы,М-диметилбензолсульфонамид; Ы-циклоироиил-3-((8-метокси-2Н-ииразоло[3,4-с]хинолин-4-ил)амино)бензолсульфонамид; Ы-(4-(2Н-1,2,3-триазол-2-ил)фенил)-8-метокси-2Н-ииразоло[3,4-с]хинолин-4-амин;
    8- метокси-Ы-(3-(метилсульфинил)фенил)-2Н-ииразоло[3,4-с]хинолин-4-амин;
    Ы-(3-(2Н-1,2,3-триазол-2-ил)фенил)-8-метокси-2Н-ииразоло[3,4-с]хинолин-4-амин;
    3- ((8-метокси-2Н-ииразоло[3,4-с]хинолин-4-ил)амино)-Ы-метилбензолсульфонамид;
    8-метокси-Ы-(3-(морфолиносульфонил)фенил)-2Н-ииразоло[3,4-с]хинолин-4-амин;
    8- метокси-Ы-(3-((трифторметил)сульфонил)фенил)-2Н-ииразоло[3,4-с]хинолин-4-амин;
    2-((3 -((8-метокси-2Н-ииразоло [3,4-с]хинолин-4-ил)амино)фенил)сульфонил)этан-1 -ол;
    9- метокси-Ы-(2-метилизоиндолин-5-ил)-3Н-ииразоло[3,4-с]хинолин-4-амин; П-(4-((диметиламино)метил)фенил)-9-метокси-3Н-ииразоло[3,4-с]хинолин-4-амин; П-(3,4-диметоксифенил)-8-йод-3Н-ииразоло[3,4-с]хинолин-4-амин; 8-йод-Л-(4-морфолинофенил)-3Н-ииразоло[3,4-с]хинолин-4-амин;
    (4-((8-йод-3Н-ииразоло[3,4-с]хинолин-4-ил)амино)фенил)(иирролидин-1-ил)метанон;
    1 -(4-(4-((8-йод-3Н-ииразоло [3,4-с]хинолин-4-ил)амино)фенил)иииеразин-1-ил)этан-1 -он;
    4- фтор-Ы-(4-((8-метокси-2Н-ииразоло[3,4-с]хинолин-4-ил)амино)фенил)бензамид;
    8- метокси-Ы-(4-морфолино-3-нитрофенил)-2Н-ииразоло[3,4-с]хинолин-4-амин; Ы-(2,4-дифторфенил)-8-метокси-2Н-ииразоло[3,4-с]хинолин-4-амин; Ы-(3,4-диметоксифенил)-9-фтор-3Н-ииразоло[3,4-с]хинолин-4-амин;
    9- фтор-Ы-(3-(метилсульфонил)фенил)-3Н-ииразоло[3,4-с]хинолин-4-амин;
    9-фтор-Ы-(4-(4-(4-метилиииеразин-1-ил)иииеридин-1-ил)фенил)-3Н-ииразоло[3,4-с]хинолин-4амин;
    9-фтор-Ы-(3-фтор-4-морфолинофенил)-3Н-ииразоло[3,4-с]хинолин-4-амин.
    8. Фармацевтическая комиозиция, содержащая соединение ио любому из иредыдущих иунктов или его фармацевтически ириемлемую соль в комбинации с фармацевтически ириемлемым носителем.
    9. Применение соединения или фармацевтической комиозиции ио любому из иредыдущих иунктов для ириготовления лекарственного средства для лечения заболеваний и нарушений дыхательных иутей/обструктивных заболеваний и нарушений дыхательных иутей, системных анафилактических реакций или реакций гииерчувствительности, лекарственных аллергий, заболеваний и нарушений костей и суставов, заболеваний и нарушений кожи и глаз, заболеваний и нарушений желудочно-кишечного тракта и абдоминальных заболеваний и нарушений, нарушений со стороны кроветворной системы, нарушений обмена веществ, нарушений функции мозжечка, расстройств обмена веществ в тканях головного мозга, состояний, связанных с отторжением трансилантата, состояний, связанных с мочеиоловой системой, заболеваний и нарушений ЦНС, иодобных болезни Паркинсона, восиалительных или иммунологических заболеваний или нарушений, сердечно-сосудистых заболеваний и нарушений, онкологических заболеваний и нарушений.
    - 158 034193
  10. 10. Способ лечения заболевания, опосредованного активностью киназы, включающий ведение пациенту, нуждающемуся в этом, терапевтически эффективного количества соединения по любому из пп.17 или фармацевтической композиции по п.8, где киназу выбирают из SYK (селезеночная тирозинкиназа), LRRK2 (богатая лейцином повторная киназа 2) и/или киназы легких цепей миозина (MYLK или MLCK) или их мутантов.
  11. 11. Способ по п.10, где указанное лечение является системным.
  12. 12. Способ по п.11, где указанное введение является местным.
  13. 13. Способ по п.10, где указанное заболевание выбирают из группы, состоящей из воспалительного заболевания, аутоиммунного заболевания, аллергического нарушения и глазного нарушения.
  14. 14. Способ по п.10, где заболевание выбирают из группы, состоящей из зуда, экземы, астмы, ринита, сухости глаз, воспаления глаз, аллергического конъюнктивита, весеннего конъюнктивита, весеннего кератоконъюнктивита, гигантского папиллярного конъюнктивита, кератита, вызванного грибковой инфекцией, и увеита.
  15. 15. Способ по п.12, где указанное местное введение осуществляют на кожу.
  16. 16. Способ по п.12, где указанное местное введение осуществляют в глаза.
  17. 17. Способ по п.12, где указанное местное введение осуществляют интраназально или путем ингаляции.
  18. 18. Соединение формулы (II)
    CI
    (П), где R2 и Cy определяют, как в любом из пп.1-7.
  19. 19. Соединение формул (IIIa) или (IIIb)
    Cy означает фениленовую группу или гетероариленовую группу, содержащую 5 или 6 кольцевых атомов и 1, 2 или 3 гетероатома, выбранных из O, S и N, где эти группы являются незамещенными или замещены с помощью одной или двух следующих групп: CH3, OCH3, COOMe, OCH2CH3, CN и/или Br; и
    PG означает 4-метоксибензильную группу или карбоксибензильную группу.
  20. 20. Соединение по п.18 или 19, которое выбирают из следующих соединений:
    4-хлор-2H-пиразоло [3,4-е]хинолин; 4-хлор-8-метокси-2H-пиразоло [3,4-с]хинолин; 8-бром-4-хлор2H-пиразоло[3,4-c]хинолин; 6-хлор-8H-пиразоло[3,4-е][1,5]нафтиридин; 6-хлор-2-метокси-8H-пиразоло [3,4-е][1,5]нафтиридин; 4-хлор-2H-пиразоло[3,4-е][1,7]нафтиридин; 4-хлор-7,8-диэтокси-2H-пиразоло [3,4-с]хинолин; 4-хлор-7,8-диметокси-2H-пиразоло[3,4-е]хинолин; 4-хлор-6-метокси-2Н-пиразоло[3,4е]хинолин; 4-хлор-7 -метокси-2H-пиразоло [3,4-е]хинолин; 4-хлор-2H-пиразоло [3,4-е]хинолин-8-карбонитрил; 4-хлор-9-метокси-2H-пиразоло[3,4-е]хинолин; 4-хлор-1-метил-2H-пиразоло[3,4-е]хинолин; 4хлор-1-(трифторметил)-2H-пиразоло[3,4-е]хинолин; 4-хлор-1-нитро-2H-пиразоло[3,4-с]хинолин; 5-хлор1-метил-7H-изотиазоло[5,4-b]пиразоло[4,3-d]пиридин; 4-хлор-1-метил-2H-пиразоло[3,4-е]хинолин-7- 159 034193 карбонитрил; 4-хлор-6,8-диметокси-2Н-пиразоло[3,4-с]хинолин; метил 4-хлор-2Н-пиразоло[4,3-б]тиено[3,4-Ь]пиридин-6-карбоксилат; 4-хлор-2H-пиразоло[3,4-c]хинолин-8-ол; 4-хлор-8-фтор-2H-пиразоло [3,4-с]хинолин; 4-хлор-8-йод-2H-пиразоло [3,4-с]хинолин; 4-хлор-7-фтор-2Н-пиразоло [3,4-с]хинолин; 4хлор-9-фтор-2H-пиразоло[3,4-с]хинолин; 4-хлор-2-(4-метоксибензил)-2H-пиразоло[3,4-c]хинолин; 4хлор-8-метокси-2-(4-метоксибензил)-2H-пиразоло[3,4-c]хинолин; 8-бром-4-хлор-2-(4-метоксибензил)2H-пиразоло[3,4-c]хинолин; 6-хлор-8-(4-метоксибензил)-8H-пиразоло[3,4-c][1,5]нафтиридин; 6-хлор-2метокси-8-(4-метоксибензил)-8H-пиразоло[3,4-c][1,5]нафтиридин; 4-хлор-2-(4-метоксибензил)-2Нпиразоло[3,4-с][1,7]нафтиридин; 4-хлор-7,8-диэтокси-2-(4-метоксибензил)-2H-пиразоло[3,4-c]хинолин; 4-хлор-7,8-диметокси-2-(4-метоксибензил)-2H-пиразоло[3,4-c]хинолин; 4-хлор-6-метокси-2-(4-метоксибензил)-2H-пиразоло[3,4-с]хинолин; 4-хлор-7-метокси-2-(4-метоксибензил)-2H-пиразоло[3,4-с]хинолин; 4-хлор-2-(4-метоксибензил)-2H-пиразоло[3,4-c]хинолин-8-карбонитрил; 4-хлор-9-метокси-2-(4-метоксибензил)-2H-пиразоло[3,4-c]хинолин; 4-хлор-2-(4-метоксибензил)-1-метил-2H-пиразоло[3,4-c]хинолин; 4хлор-2-(4-метоксибензил)-1-(трифторметил)-2H-пиразоло[3,4-c]хинолин; 4-хлор-2-(4-метоксибензил)-1нитро-211-ι шразо: 1о [3,4-с]хинолин; 5 -хлор-7-(4-метоксибензил)-1 -метил-7H-изотиазоло[5,4-Ь]пиразоло [4,3-б]пиридин; 4-хлор-2-(4-метоксибензил)-1 -метил-2Н-пиразоло [3,4-с]хинолин-7-карбонитрил; 4-хлор-
    6,8-диметокси-2-(4-метоксибензил)-2Н-пиразоло[3,4-с]хинолин; метил 4-хлор-2-(4-метоксибензил)-2Нпиразоло[4,3-б]тиено[3,4-Ь]пиридин-6-карбоксилат; 4-хлор-2-(4-метоксибензил)-2Н-пиразоло[3,4с]хинолин-8-ол; 4-хлор-8-фтор-2-(4-метоксибензил)-2Н-пиразоло[3,4-с]хинолин; 4-хлор-8-йод-2-(4метоксибензил)-2Н-пиразоло [3,4-с]хинолин; 4-хлор-7-фтор-2-(4-метоксибензил)-2Н-пиразоло [3,4-
    с]хинолин; 4-хлор-9-фтор-2-(4-метоксибензил)-2Н-пиразоло [3,4-с]хинолин.
EA201301183A 2011-04-21 2012-04-23 Гетероциклические соединения в качестве ингибиторов киназ EA034193B1 (ru)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US201161517581P 2011-04-21 2011-04-21
PCT/EP2012/001736 WO2012143143A1 (en) 2011-04-21 2012-04-23 Heterocyclic compounds as kinase inhibitors

Publications (2)

Publication Number Publication Date
EA201301183A1 EA201301183A1 (ru) 2014-04-30
EA034193B1 true EA034193B1 (ru) 2020-01-15

Family

ID=46001141

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
EA201301183A EA034193B1 (ru) 2011-04-21 2012-04-23 Гетероциклические соединения в качестве ингибиторов киназ

Country Status (25)

Country Link
US (1) US9499535B2 (ru)
EP (1) EP2699572B1 (ru)
JP (1) JP6278406B2 (ru)
KR (1) KR101649610B1 (ru)
CN (1) CN103717597B (ru)
AP (1) AP2013007252A0 (ru)
AU (1) AU2012244549B2 (ru)
BR (1) BR112013026744B1 (ru)
CA (1) CA2831680C (ru)
CL (1) CL2013003052A1 (ru)
CO (1) CO6831983A2 (ru)
CR (1) CR20130537A (ru)
CU (1) CU20130144A7 (ru)
EA (1) EA034193B1 (ru)
EC (1) ECSP13012984A (ru)
GT (1) GT201300259A (ru)
HK (1) HK1192247A1 (ru)
IL (1) IL228967B (ru)
MA (1) MA35123B1 (ru)
MX (1) MX365784B (ru)
PE (1) PE20140927A1 (ru)
SG (1) SG194216A1 (ru)
TN (1) TN2013000422A1 (ru)
TW (1) TWI557121B (ru)
WO (1) WO2012143143A1 (ru)

Families Citing this family (41)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CA2831680C (en) 2011-04-21 2020-04-21 Origenis Gmbh Heterocyclic compounds as kinase inhibitors
PE20141066A1 (es) 2011-04-21 2014-09-05 Gilead Sciences Inc Compuestos de benzotiazol
WO2013103738A1 (en) 2012-01-04 2013-07-11 Gilead Sciences, Inc. Napthalene acetic acid derivatives against hiv infection
US9376392B2 (en) 2012-01-04 2016-06-28 Gilead Sciences, Inc. 2-(tert-butoxy)-2-(7-methylquinolin-6-yl) acetic acid derivatives for treating AIDS
AR090650A1 (es) 2012-04-12 2014-11-26 Alcon Res Ltd Tratamiento para respuestas inflamatorias inducidas por microbios en el ojo
JP6189948B2 (ja) 2012-06-29 2017-08-30 ファイザー・インク ＬＲＲＫ２阻害薬としての新規な４−（置換アミノ）−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン
CN112587658A (zh) 2012-07-18 2021-04-02 博笛生物科技有限公司 癌症的靶向免疫治疗
US10000482B2 (en) * 2012-10-19 2018-06-19 Origenis Gmbh Kinase inhibitors
CN105143232A (zh) * 2013-03-15 2015-12-09 益普生制药股份有限公司 大环的lrrk2激酶抑制剂
WO2015026683A1 (en) * 2013-08-22 2015-02-26 Merck Sharp & Dohme Corp. Compounds inhibiting leucine-rich repeat kinase enzyme activity
WO2015082887A2 (en) * 2013-12-02 2015-06-11 Bergenbio As Use of kinase inhibitors
CA2933767C (en) 2013-12-17 2018-11-06 Pfizer Inc. Novel 3,4-disubstituted-1h-pyrrolo[2,3-b]pyridines and 4,5-disubstituted-7h-pyrrolo[2,3-c]pyridazines as lrrk2 inhibitors
AU2015205756A1 (en) 2014-01-10 2016-07-21 Birdie Biopharmaceuticals Inc. Compounds and compositions for treating EGFR expressing tumors
CN105440135A (zh) 2014-09-01 2016-03-30 博笛生物科技有限公司 用于治疗肿瘤的抗-pd-l1结合物
WO2016004876A1 (en) 2014-07-09 2016-01-14 Shanghai Birdie Biotech, Inc. Anti-pd-l1 combinations for treating tumors
EP3166637B1 (en) 2014-07-10 2020-01-29 The J. David Gladstone Institutes Compositions and methods for treating dengue virus infection
JP6607962B2 (ja) * 2015-05-26 2019-11-20 カオシュン メディカル ユニバーシティー β−グルクロニダーゼの阻害のためのピラゾロ［４，３−ｃ］キノリン誘導体
KR102161364B1 (ko) 2015-09-14 2020-09-29 화이자 인코포레이티드 LRRK2 억제제로서 이미다조[4,5-c]퀴놀린 및 이미다조[4,5-c][1,5]나프티리딘 유도체
CN105664178B (zh) * 2015-09-24 2019-08-20 洪健 Syk作为肝纤维化/硬化治疗靶点的应用
CN115554406A (zh) 2016-01-07 2023-01-03 博笛生物科技有限公司 用于治疗肿瘤的抗-cd20组合
CN106943598A (zh) 2016-01-07 2017-07-14 博笛生物科技（北京）有限公司 用于治疗肿瘤的抗-her2组合
CN106943597A (zh) 2016-01-07 2017-07-14 博笛生物科技（北京）有限公司 用于治疗肿瘤的抗-egfr组合
US10034861B2 (en) 2016-07-04 2018-07-31 H. Lundbeck A/S 1H-pyrazolo[4,3-b]pyridines as PDE1 inhibitors
PE20191474A1 (es) 2016-12-20 2019-10-16 Astrazeneca Ab Compuestos de amino-triazolopiridina y su uso en el tratamiento del cancer
EP3595658A4 (en) * 2017-03-16 2020-11-25 Celgene CAR LLC FORMS AND COMPOSITIONS OF A MK2 INHIBITOR
CN108794467A (zh) * 2017-04-27 2018-11-13 博笛生物科技有限公司 2-氨基-喹啉衍生物
BR112019027025A2 (pt) 2017-06-23 2020-06-30 Birdie Biopharmaceuticals, Inc. composições farmacêuticas
AR113926A1 (es) 2017-12-14 2020-07-01 H Lundbeck As Derivados de 1h-pirazolo[4,3-b]piridinas
SI3723807T1 (sl) 2017-12-14 2022-01-31 H. Lundbeck A/S Kombinirana zdravljenja, ki obsegajo dajanje 1H-pirazolo(4,3-b)piridinov
CN117447475A (zh) 2017-12-20 2024-01-26 H.隆德贝克有限公司 作为PDE1抑制剂的吡唑并[4,3-b]吡啶和咪唑并[1,5-a]嘧啶
JP2020132986A (ja) * 2019-02-25 2020-08-31 東京エレクトロン株式会社 成膜用組成物および成膜方法
CN116854706A (zh) * 2019-04-18 2023-10-10 四川科伦博泰生物医药股份有限公司 稠环化合物、其制备方法及用途
CN115103844A (zh) * 2019-09-13 2022-09-23 原真股份有限公司 用于治疗例如自身免疫性疾病的作为lrrk2、nuak1和/或tyk2激酶调节剂的1,4-二氢苯并[d]吡唑并[3,4-f][1,3]二氮杂卓衍生物和相关化合物
WO2021048620A1 (en) * 2019-09-13 2021-03-18 Origenis Gmbh 1,4-dihydrobenzo[d]pyrazolo[3,4-f][1,3]diazepine derivatives and related compounds as lrrk2, nuak1 and/or tyk2 kinase modulators for the treatment of e.g. autoimmune disease
EP4061374A1 (en) * 2019-11-20 2022-09-28 Yale University Compounds, compositions, and methods for treating ischemia-reperfusion injury and/or lung injury
WO2021207141A1 (en) * 2020-04-06 2021-10-14 The Regents Of The University Of Colorado, A Body Corporate METHODS OF USING NEUROKININ-1 RECEPTOR (NK-1R) ANTAGONISTS TO TREAT β-CORONAVIRUS INFECTION INCLUDING SARS-COV-2 INFECTION AND/OR COVID-19 DISEASE
CN113491700B (zh) * 2020-07-06 2023-03-28 军事科学院军事医学研究院军事兽医研究所 牛磺罗定在抗病毒中的应用
WO2022079250A1 (en) * 2020-10-16 2022-04-21 Merck Patent Gmbh Compounds for the treatment of viral infections
CN112138015B (zh) * 2020-10-22 2022-08-05 合肥博思科创医药科技有限公司 三苄糖苷在治疗微循环障碍引起的皮肤疾病中的应用
WO2023076404A1 (en) 2021-10-27 2023-05-04 Aria Pharmaceuticals, Inc. Methods for treating systemic lupus erythematosus
CN116808016A (zh) * 2022-01-13 2023-09-29 浙江中医药大学 依普黄酮在抑制炎症小体活化中的应用

Citations (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2008144253A1 (en) * 2007-05-14 2008-11-27 Irm Llc Protein kinase inhibitors and methods for using thereof
WO2009155527A2 (en) * 2008-06-19 2009-12-23 Progenics Pharmaceuticals, Inc. Phosphatidylinositol 3 kinase inhibitors
WO2010030785A2 (en) * 2008-09-10 2010-03-18 Kalypsys Inc. Heterocyclic inhibitors of histamine receptors for the treatment of disease
WO2010106333A1 (en) * 2009-03-19 2010-09-23 Medical Research Council Technology Compounds

Family Cites Families (17)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DE3068673D1 (en) 1979-06-21 1984-08-30 Ciba Geigy Ag Pyrazolo-quinolines, processes for their production, and pharmaceutical compositions containing them
US5360720A (en) 1993-10-08 1994-11-01 Alcon Laboratories, Inc. Method of preparing human conjunctival mast cells for mast cell stabilization assays
US5723608A (en) 1996-12-31 1998-03-03 Neurogen Corporation 3-aryl substituted pyrazolo 4,3-d!pyrimidine derivatives; corticotropin-releasing factor receptor (CRF1) specific ligands
US6531475B1 (en) 1998-11-12 2003-03-11 Neurocrine Biosciences, Inc. CRF receptor antagonists and methods relating thereto
GB0106661D0 (en) 2001-03-16 2001-05-09 Pfizer Ltd Pharmaceutically active compounds
US7544697B2 (en) * 2003-10-03 2009-06-09 Coley Pharmaceutical Group, Inc. Pyrazolopyridines and analogs thereof
WO2005079195A2 (en) * 2003-10-03 2005-09-01 3M Innovative Properties Company Pyrazolopyridines and analogs thereof
US7384930B2 (en) 2004-11-03 2008-06-10 Bristol-Myers Squibb Company Constrained compounds as CGRP-receptor antagonists
EP1863813A2 (en) 2005-04-01 2007-12-12 Coley Pharmaceutical Group, Inc. Pyrazolo[3,4-c]quinolines, pyrazolo[3,4-c]naphthyridines, analogs thereof, and methods
WO2006107851A1 (en) * 2005-04-01 2006-10-12 Coley Pharmaceutical Group, Inc. 1-substituted pyrazolo (3,4-c) ring compounds as modulators of cytokine biosynthesis for the treatment of viral infections and neoplastic diseases
TW201612182A (en) * 2008-06-10 2016-04-01 Abbvie Inc Novel tricyclic compounds
JP2010143829A (ja) * 2008-12-16 2010-07-01 Dainippon Sumitomo Pharma Co Ltd 新規なイミダゾキノリン誘導体
CN102711476B (zh) 2009-12-01 2014-12-03 Abbvie公司 新的三环化合物
AU2010326030A1 (en) 2009-12-01 2012-06-07 Abbvie Inc. Novel tricyclic compounds
TW201204727A (en) 2010-03-10 2012-02-01 Kalypsys Inc Heterocyclic inhibitors of histamine receptors for the treatment of disease
CA2831680C (en) 2011-04-21 2020-04-21 Origenis Gmbh Heterocyclic compounds as kinase inhibitors
US10000482B2 (en) 2012-10-19 2018-06-19 Origenis Gmbh Kinase inhibitors

Patent Citations (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2008144253A1 (en) * 2007-05-14 2008-11-27 Irm Llc Protein kinase inhibitors and methods for using thereof
WO2009155527A2 (en) * 2008-06-19 2009-12-23 Progenics Pharmaceuticals, Inc. Phosphatidylinositol 3 kinase inhibitors
WO2010030785A2 (en) * 2008-09-10 2010-03-18 Kalypsys Inc. Heterocyclic inhibitors of histamine receptors for the treatment of disease
WO2010106333A1 (en) * 2009-03-19 2010-09-23 Medical Research Council Technology Compounds

Non-Patent Citations (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
DATABASE REGISTRY CHEMICAL ABSTRACTS SERVICE, COLUMBUS, OHIO, US; XP002658260 *
DATABASE REGISTRY CHEMICAL ABSTRACTS SERVICE, COLUMBUS, OHIO, US; XP002658261 *
DATABASE REGISTRY CHEMICAL ABSTRACTS SERVICE, COLUMBUS, OHIO, US; XP002658262 *
DATABASE REGISTRY CHEMICAL ABSTRACTS SERVICE, COLUMBUS, OHIO, US; XP002658263 *
DATABASE REGISTRY CHEMICAL ABSTRACTS SERVICE, COLUMBUS, OHIO, US; XP002658264 *

Also Published As

Publication number Publication date
JP6278406B2 (ja) 2018-02-14
US9499535B2 (en) 2016-11-22
MX2013012295A (es) 2014-03-27
GT201300259A (es) 2016-07-07
CN103717597B (zh) 2017-07-04
AU2012244549A1 (en) 2013-10-31
KR20140009495A (ko) 2014-01-22
SG194216A1 (en) 2013-11-29
EP2699572B1 (en) 2016-08-10
ECSP13012984A (es) 2014-09-30
AU2012244549B2 (en) 2017-04-20
TN2013000422A1 (en) 2015-03-30
IL228967B (en) 2018-06-28
BR112013026744A2 (ru) 2017-01-03
CL2013003052A1 (es) 2014-05-23
TWI557121B (zh) 2016-11-11
KR101649610B1 (ko) 2016-08-19
AP2013007252A0 (en) 2013-11-30
PE20140927A1 (es) 2014-08-24
MX365784B (es) 2019-05-28
CA2831680C (en) 2020-04-21
JP2014511884A (ja) 2014-05-19
TW201247666A (en) 2012-12-01
US20120329785A1 (en) 2012-12-27
CU20130144A7 (es) 2014-02-28
EP2699572A1 (en) 2014-02-26
CO6831983A2 (es) 2014-01-10
MA35123B1 (fr) 2014-05-02
CR20130537A (es) 2014-03-13
WO2012143143A1 (en) 2012-10-26
HK1192247A1 (zh) 2014-08-15
CN103717597A (zh) 2014-04-09
BR112013026744B1 (pt) 2022-05-17
EA201301183A1 (ru) 2014-04-30
CA2831680A1 (en) 2012-10-26
IL228967A0 (en) 2013-12-31

Similar Documents

Publication Publication Date Title
US9499535B2 (en) Kinase inhibitors
US9802937B2 (en) Substituted pyrazolo{4,3-D}pyrimidines as kinase inhibitors
US8299056B2 (en) Aminotriazolopyridines, compositions thereof, and methods of treatment therewith
AU2014224975B2 (en) Triazolo(4,5-d)pyrimidine derivatives for the treatment of diseases such as cancer
CN107428749B (zh) 取代的咪唑并[1,2-α]吡啶-2-基胺化合物及其药物组合物和使用方法
MX2015004327A (es) Derivados de pirrolotriazinona como inhibidores de pi3k.
TW201446767A (zh) 作為磷脂肌醇3-激酶抑製劑之吡咯並三嗪衍生物
JP6339564B2 (ja) 抗マラリア剤としてのピリミジノン誘導体