KR20140009454A - 시스-알콕시-치환된 스피로시클릭 1-h-피롤리딘-2,4-디온 유도체 - Google Patents

시스-알콕시-치환된 스피로시클릭 1-h-피롤리딘-2,4-디온 유도체 Download PDF

Info

Publication number
KR20140009454A
KR20140009454A KR1020137026367A KR20137026367A KR20140009454A KR 20140009454 A KR20140009454 A KR 20140009454A KR 1020137026367 A KR1020137026367 A KR 1020137026367A KR 20137026367 A KR20137026367 A KR 20137026367A KR 20140009454 A KR20140009454 A KR 20140009454A
Authority
KR
South Korea
Prior art keywords
cis
formula
hydroxide
alkyl
compound
Prior art date
Application number
KR1020137026367A
Other languages
English (en)
Other versions
KR101925162B1 (ko
Inventor
알베르트 슈나테레르
토마스 힘믈러
라이너 피셔
Original Assignee
바이엘 인텔렉쳐 프로퍼티 게엠베하
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by 바이엘 인텔렉쳐 프로퍼티 게엠베하 filed Critical 바이엘 인텔렉쳐 프로퍼티 게엠베하
Publication of KR20140009454A publication Critical patent/KR20140009454A/ko
Application granted granted Critical
Publication of KR101925162B1 publication Critical patent/KR101925162B1/ko

Links

Images

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P33/00—Antiparasitic agents
    • A61P33/14—Ectoparasiticides, e.g. scabicides
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D233/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings
    • C07D233/54—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D233/66—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D233/72—Two oxygen atoms, e.g. hydantoin
    • C07D233/76—Two oxygen atoms, e.g. hydantoin with substituted hydrocarbon radicals attached to the third ring carbon atom
    • C07D233/78—Radicals substituted by oxygen atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D235/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, condensed with other rings
    • C07D235/02—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, condensed with other rings condensed with carbocyclic rings or ring systems

Landscapes

  • Organic Chemistry (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Tropical Medicine & Parasitology (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
  • Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)

Abstract

시스-알콕시-치환된 스피로시클릭 1H-피롤리딘-2,4-디온 유도체 및 그의 알칼리 금속 염 및 알칼리 토금속 염의 제조 방법.

Description

시스-알콕시-치환된 스피로시클릭 1-H-피롤리딘-2,4-디온 유도체 {CIS-ALKOXY-SUBSTITUTED SPIROCYCLIC 1-H-PYRROLIDINE-2,4-DIONE DERIVATIVES}
본 발명은 시스-알콕시-치환된 스피로시클릭 1H-피롤리딘-2,4-디온 유도체 및 그의 알칼리 금속 염 및 알칼리 토금속 염의 제조 방법에 관한 것이다.
살비 (acaricidal), 살충 (insecticidal) 및 제초 (herbicidal) 작용을 지니는 일반 화학식 I의 알콕시-치환된 스피로시클릭 1H-피롤리딘-2,4-디온 유도체는 공지되어 있다: EP-A 596　298, WO 95/20572, WO 95/26954, WO 95/20572, EP-A 668　267, WO 96/25395, WO 96/35664, WO 97/01535, WO 97/02243, WO 97/36868, WO 98/05638, WO 99/43649, WO 99/48869, WO 99/55673, WO 01/74770, WO 01/96333, WO 03/035643, WO 04/007448, WO 04/065366, WO 04/111042, WO 05/066125, WO 05/049569, WO 05/044796, WO 05/092897, WO 06/056282, WO 06/056281, WO 06/029799, WO 07/096058, WO 08/067910, WO 08/138551, WO 10/102758.
이러한 화합물은 보통 하기 화학식 시스-II의 상응하는 시스-치환된 히단토인에서 출발하여 제조된다.
Figure pct00001
화학식 I, II 및 시스-II에서,
V, W, X, Y 및 Z는 서로 독립적으로 수소, 알킬, 할로겐, 알콕시, 할로알킬 또는 할로알콕시이고,
A는 C1-C6-알킬이고,
G는 수소 (a) 또는 하기 기 중 하나이고
Figure pct00002
상기 기에서
L은 산소 또는 황이고,
R1은 각각의 경우에 임의로 할로겐-치환된 C1-C20-알킬, C2-C20-알케닐, C1-C8-알콕시-C1-C8-알킬, C1-C8-알킬티오-C1-C8-알킬 또는 폴리-C1-C8-알콕시-C1-C8-알킬이거나 또는 임의로 할로겐-, C1-C6-알킬- 또는 C1-C6-알콕시-치환된 C3-C8-시클로알킬이거나 (여기서 임의로 1개 또는 2개의 직접 인접하지 않은 메틸렌 기는 산소 및/또는 황에 의해 대체됨), 임의로 할로겐-, 시아노-, 니트로-, C1-C6-알킬-, C1-C6-알콕시-, C1-C6-할로알킬-, C1-C6-할로알콕시-, C1-C6-알킬티오- 또는 C1-C6-알킬술포닐-치환된 페닐이거나 또는 티에닐이고,
R2는 각각의 경우에 임의로 할로겐-치환된 C1-C20-알킬, C2-C20-알케닐, C1-C8-알콕시-C2-C8-알킬 또는 폴리-C1-C8-알콕시-C2-C8-알킬이거나, 임의로 할로겐-, C1-C6-알킬- 또는 C1-C6-알콕시-치환된 C3-C8-시클로알킬이거나 또는 각각의 경우에 임의로 할로겐-, 시아노-, 니트로-, C1-C6-알킬-, C1-C6-알콕시-, C1-C6-할로알킬- 또는 C1-C6-할로알콕시-치환된 페닐 또는 벤질이다.
특히 화학식 I의 시스-치환된 화합물이 생물학적으로 유리한 특성 (활성, 독성학 프로파일)을 가짐이 이미 공지되어 있다 (WO2004/007448). 따라서, 출발 물질로서 화학식 시스-II의 시스-치환된 히단토인에 대한 수요가 증가한다.
그러나, 제조 방법 때문에, 하기 화학식 II의 공지된 화합물은 일반적으로 시스/트랜스 이성질체 혼합물의 형태로 수득된다.
<화학식 II>
Figure pct00003
또한 화학식 II의 이성질체 혼합물을 수성 암모니아와 교반하여 이성질체 혼합물로부터 요망되는 시스 이성질체 시스-II를 고순도로 수득할 수 있고, 이는 명백히 화학식 III의 암모늄 염을 형성시킴이 이미 공지되어 있다 (WO2002/02532). 시스 염 시스-III의 용해도가 트랜스 염 트랜스-III의 용해도보다 상당히 낮기 때문에, 하기 염 시스-III 또는 히단토인 시스-II를 여과하여 고순도로 단리할 수 있다.
Figure pct00004
그러나, 이 방법은 다수의 결점을 지닌다: 요구되는 암모니아의 양이 많고 (다수 몰 초과); 암모니아의 사용이 폐수의 급격히 증가된 질소 담지량을 초래하는데, 이는 원치 않는 바이며 고가의 폐수 처리를 요구할 수 있고; 산업 규모 상의 생산에 허용가능한 온도 및 압력 조건 하에서 히단토인의 후속하는 가수분해에 대해 암모니아의 염기 강도가 불충분하여, 시스-III의 바로 이어지는 추가 절차가 불가능하다.
따라서, 화학식 II의 화합물의 이성질체를 분리하는, 산업 규모 상에서 실현하기에 더욱 간단하고, 더욱 우수하며 더욱 친환경적인 방법이 여전히 필요했다.
본 발명에 이르러 하기 화학식 시스-II의 시스-히단토인을 단리하는 신규 방법을 발견하였으며, 이 방법은 화학식 II의 이성질체 혼합물을 알칼리 금속 히드록시드 또는 알칼리 토금속 히드록시드의 수성 용액과 교반한 후 시스 이성질체를 단리하는 것을 특징으로 한다.
이것으로, 선정된 알칼리 금속 히드록시드 또는 알칼리 토금속 히드록시드 및 단리 조건 (온도, 물로의 고체 세척)에 따라, 화합물 시스-II, 상응하는 염 시스-IV 또는 시스-II와 시스-IV의 혼합물을 수득한다.
본 발명은 또한 물에서 매우 상이한 용해도를 지니며 이러한 특성에 의해 시스-IV 및/또는 시스-II를 단리할 수 있는 하기 화학식 시스-IV 및 트랜스-IV의 신규 알칼리 금속 염 및 알칼리 토금속 염을 제공한다. 하기 화학식 시스-IV 및 트랜스-IV의 화합물은 또한 상응하는 수화물로서 존재할 수 있고, 이는 또한 본 발명의 주제 물질의 일부를 형성한다.
Figure pct00005
상기 반응식 중, 화학식 IV에서,
A는 C1-C6-알킬이고,
M은 알칼리 금속 양이온 또는 알칼리 토금속 양이온이고,
M이 알칼리 금속 양이온인 경우 n은 1이거나
또는
M이 알칼리 토금속 양이온인 경우 n은 2이다.
화학식 IV의 화합물의 다른 가능한 공명 구조 (mesomeric structure)는 이 화학식에 의해 포함되는 것으로 여겨진다.
바람직하게는,
A는 C1-C4-알킬이고,
M은 알칼리 금속 양이온이고,
n은 1이다.
특히 바람직하게는,
A는 메틸, 에틸, 프로필, 이소프로필, 부틸 또는 이소부틸 (매우 특히 바람직하게는 메틸)이고,
M은 Li+, Na+ 또는 K+이고,
n은 1이다.
상기 화학식에 제시된 부호의 정의에서, 하기의 치환기들을 일반적으로 대표하는 집합적인 용어가 사용되었다:
알킬: 1개 내지 6개의 탄소 원자를 갖는 포화, 직-쇄 또는 분지형 탄화수소 라디칼, 예를 들어 C1-C6-알킬, 예컨대 메틸, 에틸, 프로필, 1-메틸에틸, 부틸, 1-메틸프로필, 2-메틸프로필, 1,1-디메틸에틸, 펜틸, 1-메틸부틸, 2-메틸부틸, 3-메틸부틸, 2,2-디메틸프로필, 1-에틸프로필, 헥실, 1,1-디메틸프로필, 1,2-디메틸프로필, 1-메틸펜틸, 2-메틸펜틸, 3-메틸펜틸, 4-메틸펜틸, 1,1-디메틸부틸, 1,2-디메틸부틸, 1,3-디메틸부틸, 2,2-디메틸부틸, 2,3-디메틸부틸, 3,3-디메틸부틸, 1-에틸부틸, 2-에틸부틸, 1,1,2-트리메틸프로필, 1,2,2-트리메틸프로필, 1-에틸-1-메틸프로필 및 1-에틸-2-메틸프로필.
상기 제시된 일반적인 또는 바람직한 라디칼 정의 또는 설명은 요망되는 바에 따라 서로, 즉 각각의 범위와 바람직한 범위 사이의 조합을 포함하여 조합될 수 있다. 이는 최종 생성물 및, 상응하게는 전구체 및 중간체에 모두 적용된다.
헤테로원자, 예를 들어 알콕시에서와 같이 헤테로원자와 결합된 것을 포함하여, 알킬 또는 알케닐과 같은 포화 또는 불포화 탄화수소 라디칼은 가능하다면 각각의 경우에 직-쇄 또는 분지형일 수 있다.
임의로 치환된 라디칼은 일- 또는 다치환될 수 있고, 여기서 다치환의 경우에 치환기는 동일하거나 상이할 수 있다.
제조 실시예에서 언급된 화합물 이외에, 하기 화학식 시스-IV의 화합물이 특별히 언급될 수 있다:
<화학식 시스-IV>
Figure pct00006
Figure pct00007
본 발명에 따른 방법에 대해 출발 물질로서 요구되는 화학식 II의 화합물은 공지되어 있고, 이는 공지된 방법 (스트레커 (Strecker) 합성; 부커러-버그스 (Bucherer-Bergs) 반응)에 의해 제조될 수 있다.
A가 상기 제시된 의미를 갖는 하기 화학식 II의 히단토인을 희석제에서 알칼리 금속 히드록시드 또는 알칼리 토금속 히드록시드와 반응시키고 그 후 화학식 시스-IV 또는 시스-II의 화합물을 제거하여 화학식 시스-IV 또는 시스-II의 화합물을 수득한다.
<화학식 II>
Figure pct00008
본 발명에 따른 방법에서 사용된 희석제는 물이다.
본 발명에 따른 방법을 수행하기 위해 적합한 알칼리 금속 히드록시드 또는 알칼리 토금속 히드록시드는 모두 공지된 알칼리 금속 히드록시드 또는 알칼리 토금속 히드록시드이다. 리튬 히드록시드, 나트륨 히드록시드, 칼륨 히드록시드, 세슘 히드록시드, 마그네슘 히드록시드, 루비듐 히드록시드, 칼슘 히드록시드 또는 바륨 히드록시드를 사용하는 것이 바람직하다. 나트륨 히드록시드, 리튬 히드록시드 및 칼륨 히드록시드가 특히 바람직하다. 나트륨 히드록시드 및 칼륨 히드록시드가 매우 특히 바람직하다.
본 발명에 따른 방법을 수행하는 경우, 화학식 II의 히단토인 및 알칼리 금속 히드록시드 또는 알칼리 토금속 히드록시드는 일반적으로, 알칼리 금속 히드록시드의 몰 량이 이성질체 혼합물 II에서의 시스-II의 몰 비율에 상응하거나 또는 알칼리 토금속 히드록시드의 몰 량이 이성질체 혼합물 II에서의 시스-II의 몰 비율의 절반이 되는 몰 비로 사용된다. 그러나, 상대적으로 많은 과량 (2　몰 이하)의 한 성분 또는 다른 성분을 사용하는 것이 또한 가능하다.
본 발명에 따른 방법을 수행하는 경우, 반응 온도는 비교적 넓은 범위 내에서 변할 수 있다. 일반적으로, 본 방법은 0℃ 내지 100℃ 사이, 바람직하게는 10℃ 내지 90℃ 사이의 온도에서 수행된다.
본 발명에 따른 방법은 일반적으로 대기압 하에서 수행된다.
본 발명에 따른 방법의 실시 및 본 발명에 따른 화합물의 제조를 하기 실시예에 나타내지만, 그에 제한되지 않는다.
제조 실시예
실시예 1 ( LiOH 사용)
48　ml의 물 중 19.84 g (0.1　몰)의 화합물 (II, A　=　Me; 순도 99.9%; 이성질체 비 시스/트랜스　=　75:25) 및 1.857　g (0.076　몰)의 LiOH (98% 순도)로 이루어진 현탁액을 80℃에서 30분 동안 교반하였다. 그 후, 상기 혼합물을 실온까지 냉각되도록 하고, 고체를 흡입하여 여과해내고, 10 ml의 물로 세척하고 건조하였다. 이것으로 99.9:0.1의 시스/트랜스 이성질체 비를 갖는 9.23 g의 화합물 II를 수득하였다.
화합물 시스-II의 IR 스펙트럼을 도 1에 도시한다.
집중 대역: 1767　cm-1, 1709　cm-1, 1407　cm-1, 1276　cm-1, 1233　cm-1, 1203　cm-1, 1087　cm-1, 1067　cm-1, 836　cm-1, 815　cm-1, 771　cm-1, 682　cm-1, 642　cm-1, 602　cm-1.
실시예 2 ( NaOH 사용)
48　ml의 물 중 19.84 g (0.1　몰)의 화합물 (II, A　=　Me; 순도 99.9%; 이성질체 비 시스/트랜스　=　75:25) 및 3.04　g (0.076　몰)의 NaOH로 이루어진 현탁액을 80℃에서 30분 동안 교반하였다. 그 후, 상기 혼합물을 실온까지 냉각되도록 하고, 추가의 30분 동안 교반하고, 고체를 흡입하여 여과해내고, 10 ml의 물로 세척하고 건조하였다. 이것으로 95.0:5.0의 시스/트랜스 이성질체 비 및 0.6 중량%의 수분 함량을 갖는 12.26 g의 고체를 수득하였다.
이온 크로마토그래피는 7.07 중량% (이론치: 10.4%)의 나트륨 함량을 보여준다; 즉, 생성물은 대부분 시스-II와 시스-IV의 혼합물이다.
생성물의 IR 스펙트럼을 도 2에 도시한다.
하기의 대역은 나트륨 염 (시스-IV, M = Na, n = 1)에 대한 특징이다:
1687 cm-1, 1573 cm-1, 1386 cm-1, 1334 cm-1, 1295 cm-1, 1090 cm-1, 793 cm-1.
실시예 3 ( NaOH 사용)
주요 성분으로서 66.9 중량%의 시스 이성질체 및 22.6 중량%의 트랜스 이성질체를 포함하는 화합물 II (여기서 A　=　Me임)의 조질 시스/트랜스 혼합물 100 g을 342　g의 4% 강도 수성 나트륨 히드록시드 용액과 함께 80℃까지 가열하였다. 약 70℃ 이상부터, 투명한 용액이 형성되었다. 이어서 상기 용액을 냉각하자, 자발적인 결정화가 약 45℃에서 일어났다. 결정 현탁액의 냉각을 약 20℃까지 계속하였다. 결정질 고체를 흡입하여 여과해내고, 각각 50　ml의 물로 2회 세척하고 건조하였다. 이것으로 97.5:2.5의 시스/트랜스 이성질체 비에서, 91.0 중량%의 II와 총 량으로 상응하는 화합물 II 및 IV (M　=　Na)의 함량을 갖는 43.5 g의 고체를 수득하였다.
실시예 4 ( NaOH 사용)
주요 성분으로서 66.9 중량%의 시스 이성질체 및 22.6 중량%의 트랜스 이성질체를 포함하는 화합물 II (여기서 A　=　Me임)의 조질 시스/트랜스 혼합물 100 g을 452　g의 6% 강도 수성 나트륨 히드록시드 용액과 함께 80℃까지 가열하였다. 약 60℃ 이상부터, 투명한 용액이 형성되었다. 이어서 상기 용액을 냉각하자, 자발적인 결정화가 약 50℃에서 일어났다. 결정 현탁액의 냉각을 약 20℃까지 계속하였다. 결정질 고체를 흡입하여 여과해내고, 각각 75　ml의 물로 2회 세척하고 건조하였다. 이것으로 97.5:2.5의 시스/트랜스 이성질체 비에서, 87.3 중량%의 II와 총 량으로 상응하는 화합물 II 및 IV (M　=　Na)의 함량을 갖는 80.4 g의 고체를 수득하였다.
실시예 5 ( NaOH 사용)
주요 성분으로서 66.9 중량%의 시스 이성질체 및 22.6 중량%의 트랜스 이성질체를 포함하는 화합물 II (여기서 A　=　Me임)의 조질 시스/트랜스 혼합물 100 g을 484　g의 7% 강도 수성 나트륨 히드록시드 용액과 함께 80℃까지 가열하였다. 약 70℃ 이상부터, 투명한 용액이 형성되었다. 이어서 상기 용액을 냉각하자, 자발적인 결정화가 약 50℃에서 일어났다. 결정 현탁액의 냉각을 약 20℃까지 계속하였다. 결정질 고체를 흡입하여 여과해내고, 150　ml의 물로 세척하고 건조하였다. 이것으로 96.9:3.1의 시스/트랜스 이성질체 비에서, 90.6 중량%의 II와 총 량으로 상응하는 화합물 II 및 IV (M　=　Na)의 함량을 갖는 76.4 g의 고체를 수득하였다.
실시예 6 ( KOH 사용)
48　ml의 물 중 19.84 g (0.1　몰)의 화합물 (II, A　=　Me; 순도 99.9%; 이성질체 비 시스/트랜스　=　75:25) 및 5.016　g (0.076　몰)의 KOH (85% 순도)로 이루어진 현탁액을 80℃에서 30분 동안 교반하였다. 그 후, 상기 혼합물을 실온까지 냉각되도록 하고, 추가의 30분 동안 교반하고, 고체를 흡입하여 여과해내고, 10 ml의 물로 세척하고 건조하였다. 이것으로 98.3:1.7의 시스/트랜스 이성질체 비 및 10.28 중량%의 수분 함량을 갖는 7.86 g의 고체를 수득하였다.
이온 크로마토그래피는 8.7 중량% (이론치: 16.55%)의 칼륨 함량을 보여준다; 즉, 생성물은 대부분 시스-II와 시스-IV의 혼합물이다.
생성물의 IR 스펙트럼을 도 3에 도시한다.
하기의 대역은 칼륨 염 (시스-IV, M = K, n = 1)에 대한 특징이다:
1679 cm-1, 1576 cm-1, 1393 cm-1, 1267 cm-1.
실시예 7 ( RbOH 사용)
40　ml의 물 중 19.84 g (0.1　몰)의 화합물 (II, A　=　Me; 순도 99.9%; 이성질체 비 시스/트랜스　=　75:25) 및 15.73　g (0.076　몰)의 RbOH (50% 강도 수성 용액)로 이루어진 현탁액을 80℃에서 30분 동안 교반하였다. 그 후, 상기 혼합물을 실온까지 냉각되도록 하고, 추가의 30분 동안 교반하고, 고체를 흡입하여 여과해내고, 10 ml의 물로 세척하고 건조하였다. 이것으로 99.3:0.7의 시스/트랜스 이성질체 비 및 0.44 중량%의 수분 함량을 갖는 3.63 g의 고체를 수득하였다.
원소 분석은 0.17 중량% (이론치: 30.23%)의 루비듐 함량을 보여준다; 즉, 생성물은 사실상 오로지 시스-II 뿐이다.
실시예 8 ( CsOH 사용)
36　ml의 물 중 19.84 g (0.1　몰)의 화합물 (II, A　=　Me; 순도 99.9%; 이성질체 비 시스/트랜스　=　75:25) 및 23.02　g (0.076　몰)의 CsOH (50% 강도 수성 용액)로 이루어진 현탁액을 80℃에서 30분 동안 교반하였다. 그 후, 상기 혼합물을 실온까지 냉각되도록 하고, 추가의 30분 동안 교반하고, 고체를 흡입하여 여과해내고, 10 ml의 물로 세척하고 건조하였다. 이것으로 99.2:0.8의 시스/트랜스 이성질체 비 및 0.11 중량%의 수분 함량을 갖는 3.78 g의 고체를 수득하였다.
원소 분석은 0.18 중량% (이론치: 40.26%)의 세슘 함량을 보여준다; 즉, 생성물은 사실상 오로지 시스-II 뿐이다.
실시예 9 ( Ca ( OH ) 2 사용)
48　ml의 물 중 19.84 g (0.1　몰)의 화합물 (II, A　=　Me; 순도 99.9%; 이성질체 비 시스/트랜스　=　75:25) 및 2.873　g (0.038　몰)의 Ca(OH)2 (98% 순도)로 이루어진 현탁액을 80℃에서 30분 동안 교반하였다. 그 후, 추가 15 ml의 물을 첨가하고, 상기 혼합물을 실온까지 냉각되도록 하고, 추가의 30분 동안 교반하고, 고체를 흡입하여 여과해내고, 10 ml의 물로 세척하고 건조하였다. 이것으로 88:12의 시스/트랜스 이성질체 비 및 3.08 중량%의 수분 함량을 갖는 16.98 g의 고체를 수득하였다.
원소 분석은 5.7 중량% (이론치: 9.2%)의 칼슘 함량을 보여준다; 즉, 생성물은 대부분 시스-II와 시스-IV의 혼합물이다.
생성물의 IR 스펙트럼을 도 4에 도시한다.
하기의 대역은 칼슘 염 (시스-IV, M = Ca, n = 2)에 대한 특징이다:
1682 cm-1, 1583 cm-1, 1399 cm-1, 1294 cm-1, 797 cm-1.
실시예 10 ( Ba ( OH ) 2 사용)
42　ml의 물 중 19.84 g (0.1　몰)의 화합물 (II, A　=　Me; 순도 99.9%; 이성질체 비 시스/트랜스　=　75:25) 및 12.358　g (0.038　몰)의 Ba(OH)2 옥타히드레이트 (97% 순도)로 이루어진 현탁액을 80℃에서 30분 동안 교반하였다. 그 후, 추가 15 ml의 물을 첨가하고, 상기 혼합물을 실온까지 냉각되도록 하고 추가의 30분 동안 교반하고, 고체를 흡입하여 여과해내고, 10 ml의 물로 세척하고 건조하였다. 이것으로 94.2:5.8의 시스/트랜스 이성질체 비 및 10.86 중량%의 수분 함량을 갖는 16.98 g의 고체를 수득하였다.
원소 분석은 14 중량% (이론치: 25.83%)의 바륨 함량을 보여준다; 즉, 생성물은 대부분 시스-II와 시스-IV의 혼합물이다.
생성물의 IR 스펙트럼을 도 5에 도시한다.
하기의 대역은 바륨 염 (시스-IV, M = Ba, n = 2)에 대한 특징이다:
1682 cm-1, 1573 cm-1, 1389 cm-1, 1293 cm-1, 799 cm-1.

Claims (9)

  1. 하기 화학식 II의 이성질체 혼합물을 알칼리 금속 히드록시드 또는 알칼리 토금속 히드록시드의 수성 용액과 교반한 다음 시스 이성질체를 단리하는 것을 특징으로 하는, 하기 화학식 시스-II의 시스-히단토인을 단리하는 방법.
    <화학식 시스-II>
    Figure pct00009

    <화학식 II>
    Figure pct00010

    상기 식에서,
    A는 C1-C6-알킬이다.
  2. 제1항에 있어서, A가 C1-C4-알킬인 방법.
  3. 제1항에 있어서, A가 메틸, 에틸, 프로필, 이소프로필, 부틸 또는 이소부틸인 방법.
  4. 제1항에 있어서, A가 메틸인 방법.
  5. 제1항에 있어서, 리튬 히드록시드, 나트륨 히드록시드, 칼륨 히드록시드, 세슘 히드록시드, 마그네슘 히드록시드, 루비듐 히드록시드, 칼슘 히드록시드 또는 바륨 히드록시드가 사용되는 것을 특징으로 하는 방법.
  6. 하기 화학식 시스-IV의 화합물.
    <화학식 시스-IV>
    Figure pct00011

    상기 식에서,
    A는 C1-C6-알킬이고,
    M은 알칼리 금속 양이온 또는 알칼리 토금속 양이온이고,
    M이 알칼리 금속 양이온인 경우 n은 1이거나
    또는
    M이 알칼리 토금속 양이온인 경우 n은 2이다.
  7. 제6항에 있어서,
    A가 메틸이고,
    M이 Li+, Na+ 또는 K+이고,
    n이 1인,
    화학식 시스-IV의 화합물.
  8. 제6항에 있어서,
    M이 Na+이고
    n이 1인,
    화학식 시스-IV의 화합물.
  9. 제6항에 따른 화학식 시스-IV의 화합물의 수화물.
KR1020137026367A 2011-03-11 2012-03-06 시스-알콕시-치환된 스피로시클릭 1-h-피롤리딘-2,4-디온 유도체 KR101925162B1 (ko)

Applications Claiming Priority (5)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US201161451783P 2011-03-11 2011-03-11
US61/451,783 2011-03-11
EP11157904 2011-03-11
EP11157904.1 2011-03-11
PCT/EP2012/053810 WO2012123287A1 (de) 2011-03-11 2012-03-06 Cis-alkoxysubstituierte spirocyclische 1-h-pyrrolidin-2,4-dion-derivate

Publications (2)

Publication Number Publication Date
KR20140009454A true KR20140009454A (ko) 2014-01-22
KR101925162B1 KR101925162B1 (ko) 2018-12-04

Family

ID=43880973

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
KR1020137026367A KR101925162B1 (ko) 2011-03-11 2012-03-06 시스-알콕시-치환된 스피로시클릭 1-h-피롤리딘-2,4-디온 유도체

Country Status (12)

Country Link
US (1) US8710238B2 (ko)
EP (1) EP2683695B1 (ko)
JP (1) JP5974021B2 (ko)
KR (1) KR101925162B1 (ko)
CN (2) CN103429573B (ko)
BR (1) BR112013023213A8 (ko)
DK (1) DK2683695T3 (ko)
ES (1) ES2549061T3 (ko)
IL (1) IL228270A (ko)
MX (1) MX339188B (ko)
TW (1) TWI519521B (ko)
WO (1) WO2012123287A1 (ko)

Families Citing this family (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2024209478A1 (en) 2023-04-07 2024-10-10 Adama Makhteshim Ltd. Synthesis of cyclic ketone from cyclic amino acid

Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
KR20050036961A (ko) * 2002-08-28 2005-04-20 바이엘 크롭사이언스 아게 치환된 스피로사이클릭 케토에놀
JP2008546783A (ja) * 2005-06-23 2008-12-25 エモリー・ユニバーシティ 腫瘍画像化のためのアミノ酸類似体の立体選択的合成

Family Cites Families (31)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
AU666040B2 (en) 1992-10-28 1996-01-25 Bayer Aktiengesellschaft Substituted 1-H-3-aryl-pyrrolidine-2,4-dione derivatives
DE4425617A1 (de) 1994-01-28 1995-08-03 Bayer Ag 1-H-3-Aryl-pyrrolidin-2,4-dion-Derivate
DE4431730A1 (de) 1994-02-09 1995-08-10 Bayer Ag Substituierte 1H-3-Aryl-pyrrolidin-2,4-dion-Derivate
EP0754175B1 (de) 1994-04-05 2003-01-29 Bayer CropScience AG Alkoxy-alkyl-substituierte 1-h-3-aryl-pyrrolidin-2,4-dione als herbizide und pestizide
BR9606956B1 (pt) 1995-02-13 2010-10-05 cetoenóis cìclicos substituìdos com fenila, processo para a preparação dos mesmos, seus usos na preparação de pesticidas e herbicidas, pesticidas e herbicidas compreendendo os mesmos, processo para a preparação de pesticidas e herbicidas e uso e método de combate de pragas e ervas daninhas empregando os referidos compostos.
EP0825982B1 (de) 1995-05-09 2002-11-27 Bayer CropScience AG Alkyl-dihalogenphenylsubstituierte ketoenole als schädlingsbekämpfungsmittel und herbizide
AU709848B2 (en) 1995-06-28 1999-09-09 Bayer Aktiengesellschaft 2,4,5-trisubstituted phenylketoenols for use as pesticides and herbicides
CA2225830C (en) 1995-06-30 2008-01-08 Bayer Aktiengesellschaft Dialkyl phenyl halide-substituted keto-enols for use as herbicides and pesticides
JP4153040B2 (ja) 1996-04-02 2008-09-17 バイエル・アクチエンゲゼルシヤフト 有害生物防除剤及び除草剤としての置換されたフェニルケトエノール
BRPI9711024B1 (pt) 1996-08-05 2015-11-03 Bayer Ag compostos de fenilcetoenóis 2,5 substituídos, seus usos, composições pesticidas compreendendo os mesmos e seus processos de preparação, bem como método para controle de pestes
DE19808261A1 (de) 1998-02-27 1999-10-28 Bayer Ag Arylphenylsubstituierte cyclische Ketoenole
DE19813354A1 (de) 1998-03-26 1999-09-30 Bayer Ag Arylphenylsubstituierte cyclische Ketoenole
DE19818732A1 (de) 1998-04-27 1999-10-28 Bayer Ag Arylphenylsubstituierte cyclische Ketoenole
DE10016544A1 (de) 2000-04-03 2001-10-11 Bayer Ag C2-phenylsubstituierte Ketoenole
DE10029077A1 (de) 2000-06-13 2001-12-20 Bayer Ag Thiazolylsubstituierte Heterocyclen
DE10032587A1 (de) 2000-07-05 2002-01-17 Bayer Ag 4-Alkoxy-cyclohexan-1-amino-carbonsäureester und Verfahren zu ihrer Herstellung
DE10152005A1 (de) 2001-10-22 2003-04-30 Bayer Cropscience Ag Pyrazolylsubstituierte Heterocyclen
DE10231333A1 (de) 2002-07-11 2004-01-22 Bayer Cropscience Ag Cis-Alkoxysubstituierte spirocyclische 1-H-Pyrrolidin-2,4-dion-Derivate
DE10301804A1 (de) 2003-01-20 2004-07-29 Bayer Cropscience Ag 2,4-Dihalogen-6-(C2-C3-alkyl)-phenyl substituierte Tetramsäure-Derivate
DE10326386A1 (de) 2003-06-12 2004-12-30 Bayer Cropscience Ag N-Heterocyclyl-phenylsubstituierte cyclische Ketoenole
DE10351646A1 (de) 2003-11-05 2005-06-09 Bayer Cropscience Ag 2-Halogen-6-alkyl-phenyl substituierte spirocyclische Tetramsäure-Derivate
DE10354629A1 (de) 2003-11-22 2005-06-30 Bayer Cropscience Ag 2-Ethyl-4,6-dimethyl-phenyl substituierte spirocyclische Tetramsäure-Derivate
DE102004001433A1 (de) 2004-01-09 2005-08-18 Bayer Cropscience Ag cis-Alkoxyspiro-substituierte Tetramsäure-Derivate
DE102004014620A1 (de) 2004-03-25 2005-10-06 Bayer Cropscience Ag 2,4,6-phenylsubstituierte cyclische Ketoenole
DE102004044827A1 (de) 2004-09-16 2006-03-23 Bayer Cropscience Ag Jod-phenylsubstituierte cyclische Ketoenole
DE102004053191A1 (de) 2004-11-04 2006-05-11 Bayer Cropscience Ag 2,6-Diethyl-4-methyl-phenyl substituierte Tetramsäure-Derivate
DE102004053192A1 (de) 2004-11-04 2006-05-11 Bayer Cropscience Ag 2-Alkoxy-6-alkyl-phenyl substituierte spirocyclische Tetramsäure-Derivate
DE102006007882A1 (de) 2006-02-21 2007-08-30 Bayer Cropscience Ag Cycloalkyl-phenylsubstituierte cyclische Ketoenole
DE102006057037A1 (de) 2006-12-04 2008-06-05 Bayer Cropscience Ag cis-Alkoxyspirocyclische biphenylsubstituierte Tetramsäure-Derivate
EP1992614A1 (de) 2007-05-16 2008-11-19 Bayer CropScience Aktiengesellschaft 3-(2-Alkoxy-phenyl)-substituierte Tetramate
AU2010223535B2 (en) 2009-03-11 2015-09-10 Bayer Intellectual Property Gmbh Halogenalkylmethylenoxy-phenyl-substituted ketoenols

Patent Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
KR20050036961A (ko) * 2002-08-28 2005-04-20 바이엘 크롭사이언스 아게 치환된 스피로사이클릭 케토에놀
JP2008546783A (ja) * 2005-06-23 2008-12-25 エモリー・ユニバーシティ 腫瘍画像化のためのアミノ酸類似体の立体選択的合成

Non-Patent Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
비특허문헌1:CrystEngComm *

Also Published As

Publication number Publication date
IL228270A0 (en) 2013-11-25
IL228270A (en) 2014-11-30
JP2014508769A (ja) 2014-04-10
WO2012123287A1 (de) 2012-09-20
JP5974021B2 (ja) 2016-08-23
US8710238B2 (en) 2014-04-29
ES2549061T3 (es) 2015-10-22
CN105367501B (zh) 2017-11-28
TW201249807A (en) 2012-12-16
KR101925162B1 (ko) 2018-12-04
US20140058114A1 (en) 2014-02-27
TWI519521B (zh) 2016-02-01
CN103429573B (zh) 2016-01-20
DK2683695T3 (en) 2015-11-09
CN103429573A (zh) 2013-12-04
BR112013023213A8 (pt) 2018-01-23
CN105367501A (zh) 2016-03-02
MX2013010320A (es) 2013-10-28
EP2683695A1 (de) 2014-01-15
MX339188B (es) 2016-05-13
EP2683695B1 (de) 2015-08-05
BR112013023213A2 (pt) 2016-07-26

Similar Documents

Publication Publication Date Title
EA018518B1 (ru) Способ получения арилкарбоксамидов
AU2015371069B2 (en) Crystals of alanine N-acetic acid precursors, process to prepare them and their use
KR20140009454A (ko) 시스-알콕시-치환된 스피로시클릭 1-h-피롤리딘-2,4-디온 유도체
JP2015512381A5 (ko)
KR20130133218A (ko) 시스-1-암모늄-4-알콕시시클로헥산카보니트릴 염의 제조 방법
KR102079116B1 (ko) 4-할로알킬-3-머캅토-치환된 2-하이드록시벤조산 유도체의 제조방법
US6476251B2 (en) Process for preparing spirocyclic tetronic acid derivatives
JP2010241764A5 (ko)
KR20160085330A (ko) 2-아미노니코틴산벤질에스테르 유도체의 제조 방법
KR20090108934A (ko) 1,3-프로펜설톤의 제조방법
IL264601A (en) Method for producing converted styrene histories
KR101902373B1 (ko) 치환된 페닐프로판온의 제조 방법
CN112996773A (zh) 一种含硫联苯类化合物的制备方法
RU2006143986A (ru) Способ получения арилоксикарбоновых кислот
EP2848612B1 (en) Method for producing a substituted benzoic acid compound
KR20140063792A (ko) ２-옥소-２Ｈ-사이클로헵타［ｂ］푸란 유사체의 제조 방법
RU2522442C1 (ru) Способ получения 6-оксопиридазин-1(6н)-ил-бутандионовых кислот
JP2009269870A (ja) ３−ヒドロキシアクリロニトリルの金属塩の製造方法
JP2010018624A (ja) ５−（４−テトラヒドロピラニル）ヒダントインの製造方法、及びその中間体
JPWO2018074411A1 (ja) 含窒素化合物の製造方法
JP2015168640A (ja) 有機金属錯体、その製造方法及び第三級アルコール製造用触媒
JP2016020320A (ja) モンテルカストナトリウムの製造方法
MX2014009205A (es) Procedimiento de preparacion de metilen-1,3-dioxolanos.
JP2007070272A (ja) ２−イミダゾリジノン化合物の製造方法
JP2007186475A (ja) ４，５−ジヒドロキシ−２−イミダゾリジノン化合物の製法

Legal Events

Date Code Title Description
A201 Request for examination
E902 Notification of reason for refusal
E701 Decision to grant or registration of patent right
GRNT Written decision to grant