RU2522442C1

RU2522442C1 - Способ получения 6-оксопиридазин-1(6н)-ил-бутандионовых кислот

Info

Publication number: RU2522442C1
Application number: RU2012152506/04A
Authority: RU
Inventors: Алексей Владиславович Колобов; Татьяна Александровна Бобова
Priority date: 2012-12-05
Filing date: 2012-12-05
Publication date: 2014-07-10
Also published as: RU2012152506A

Abstract

Изобретение относится к способу получения новых химических соединений - 6-оксопиридазин-1(6H)-ил-бутандионовых кислот приведенных ниже формул. Данные соединения согласно изобретению получают взаимодействием соответствующего пиридазин-3(2Н)-она с эфирами малеиновой или фумаровой кислот в присутствии карбоната калия в среде диметилсульфоксида (ДМСО) и последующим гидролизом полученного эфира водным раствором гидроксида натрия и выделением целевых соединений. Технический результат - получение новых кислот, наличие в структуре которых фармокоформных групп делает возможным их использование в качестве полупродуктов в синтезе биологически активных соединений. 3 пр.

Description

Изобретение относится к способу получения химических соединений -6-оксопиридазин-1(6H)-ил-бутандионовых кислот следующей формулы:

Нам не известны способы получения данных соединений. Задачей изобретения является разработка способа получения химических соединений - 6-оксопиридазин-1(6H)-ил-бутандионовых кислот, наличие в структуре которых фармокоформных групп делает возможным их использование в качестве полупродуктов в синтезе биологически активных соединений.

Поставленная задача решается тем, что новые соединения получают взаимодействием соответствующего пиридазин-3(2H)-она с эфирами малеиновой или фумаровой кислот, выделением продукта реакции в воду, а затем обработкой полученного эфира 6-оксопиридазин-1(6H)-ил-бутандионовой кислоты водным раствором гидроксида натрия по схеме:

Взаимодействие пиридазин-3(2H)-она с диалкилфумаратом или диалкилмалеатом проводят при молярном соотношении 1:1,3 в присутствии карбоната калия в диметилсульфоксиде (ДМСО) при 90°C в течение 8-9 ч. Карбонат калия используют в количестве 130 мол.% на взятый пиридазин-3(2H)-он. Гидролиз образующегося эфира осуществляют водным раствором гидроксида натрия при 100°C в течение 1,5-2 ч. Реакционную смесь охлаждают, подкисляют соляной кислотой до pH 1-3 при 20-25°C, выпавшую в осадок кислоту II отфильтровывают, промывают водой и высушивают. Выход составляет 55-70%.

Изобретение иллюстрируется следующими примерами:

Пример 1. Смесь 19,21 г (0,085 моль) 6-(4-метилфенил)-пиридазин-3(2H)-она, 20,64 г (0,120 моль) диэтилмалеата и 15,18 г (0,110 моль) карбоната калия в 50 мл ДМСО выдерживают при 90°C в течение 8 ч. Охлаждают, добавляют 10,2 г (0,255 моль) гидроксида натрия в 120 мл воды, выдерживают реакционную смесь при температуре 100°C в течение 1,5 ч. Реакционную смесь охлаждают до комнатной температуры, подкисляют 20%-ным раствором соляной кислоты до pH 1-3, отфильтровывают, промывают водой, высушивают.

Выход продукта 70%, температура плавления 193-195°C.

¹H ЯМР (ДМСО d6) δ, м.д.: 2.27 (3H, s); 2.86 (1H, m); 3.05 (1H, m); 5.54 (1H, m); 6.84 (1H, d, J=9.4 Гц); 7.29 (1H, d, J=9.6 Гц).

ИK, v, см^-1: 2468 (OH), 1641, 1722 (C=O),1185 (C=O)

Для записи масс-спектра были получены эфиры соответствующих кислот.

MS: m/z=254 (M⁺), 222 (34), 195 (37), 163 (75), 110 (83), 85 (100), 59 (20), 53 (72).

C₉H₁₀N₂O₅.

Вычислено, %: C - 47,79%, H - 4,15%, N - 12,38%.

Найдено, %: C - 47,57%, H - 4,12%, N - 12,35%.

Пример 2. 2-(3,4-диметил-6-оксопиридазин-1(6H)-ил)-бутандионовая кислота была получена по методике, описанной в примере 1. Выход продукта 60%, температура плавления 176-178°C.

¹H ЯМР (ДМСО d6) δ, м.д.: 2.17 (6H, s); 3.07 (2H, m); 5.52 (1H, t, J=7.73 Гц); 7.31 (1H, s).

ИК, v, см^-1: 2580 (OH), 1658, 1718 (C=O),1144 (C=O)

MS: m/z=268 (М⁺), 200 (56), 145 (45), 123 (38), 95 (34), 68 (72). C₁₀H₁₂N₂O₅.

Вычислено, %: C - 49,08%, H - 4,71%, N - 11,98%.

Найдено, %: C - 48,86%, H - 4,67%, N - 11,94%.

Пример 3. Смесь 5 г (0,017 моль) 6-фенилпиридазин-3(2H)-она, 3,17 г (0,022 моль) диэметилфумарата и 3,05 г (0,022 моль) карбоната калия в 10 мл ДМСО выдерживают при 90°C в течение 9 ч. Охлаждают, высаждают реакционную смесь в воду, выпавший осадок отфильтровывают и высушивают. Полученный эфир вносят в раствор 1,36 г (0,034 моль) гидроксида натрия в 20 мл воды, выдерживают реакционную 100°C в течение 2 ч. Реакционную смесь охлаждают до комнатной температуры, подкисляют 20%-ным раствором соляной кислоты до pH 1-3, отфильтровывают, промывают водой, высушивают.

Выход продукта 67%, температура плавления 187-189°C.

¹H ЯМР (ДМСО d6) δ, м.д.: 8.04 (1H, d, J=10 Гц), 7.86 (2H, d, J=6.6 Гц), 7.45 (3H, m), 7.07 (1H, d, J=10,1 Гц), 5.65 (1H, t, J=7.7 Гц), 3.11 (2H, m).

ИК, v, см^-1: 2578 (OH), 1660, 1714 (C=O),1140 (C=O).

C₁₄H₁₂N₂O₅.

Вычислено, %: C - 58,33%, H - 4,20%, N - 9,72%.

Найдено, %: C - 58,14%, H - 4,17%, N - 9,70%.

Claims

Способ получения 6-оксопиридазин-1(6H)-ил-бутандионовых кислот:

заключающийся во взаимодействии соответствующего пиридазин-3(2H)-она с эфирами малеиновой или фумаровой кислот в молярном соотношении 1:1,3 в присутствии карбоната калия в количестве 130 мол.% на взятый пиридазин-3(2H)-он в среде диметилсульфоксида при 90°C в течение 8-9 ч, гидролизе полученного эфира водным раствором гидроксида натрия при температуре 100°C в течение 1-1,5 ч, последующем подкислении реакционной смеси 20%-ным раствором соляной кислоты до pH 1-3 при 25°C, фильтровании и высушивании выпавшего осадка.