KR20130124913A - 카바메이트로 치환된 다이아미노아릴 유도체 및 이를 함유하는 살충제 조성물 - Google Patents

카바메이트로 치환된 다이아미노아릴 유도체 및 이를 함유하는 살충제 조성물 Download PDF

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Abstract

하기 화학식 1의 카바메이트로 치환된 다이아미노아릴 유도체 또는 이의 염, 및 이를 함유하는 살충제 조성물은, 곤충류의 다양한 해충류, 특히 배추좀나방, 담배거세미나방 등과 같은 나방류에 대한 방제 효과가 우수하다:
화학식 1
Figure pat00019

상기 화학식에서, X, Y, Z, W 및 R 은 명세서에서 정의한 바와 같다.

Description

카바메이트로 치환된 다이아미노아릴 유도체 및 이를 함유하는 살충제 조성물{CARBAMATE-SUBSTITUTED DIAMINOARYL DERIVATIVE AND INSECTICIDE COMPOSITION COMPRISING SAME}
본 발명은 나방류 등의 해충류에 살충 효과가 있는 다이아미노아릴 유도체 및 이를 함유하는 살충제 조성물에 관한 것이다.
종래에 많이 사용되었던 살충제로서 카바메이트계 살충제 또는 유기인계 살충제를 들 수 있는데, 이들 살충제는 아세틸콜린에스테라제를 저해하여 효과를 발휘한다. 그런데 이들 살충제를 오래 사용하면서 저항성을 보이는 해충이 나타나 새로운 작용기작의 살충제 개발이 필요하게 되었고, 칼슘이온 통로인 리아노딘(ryanodine) 수용체가 해충을 방제하기 위한 새로운 표적으로 대두되었다.
칼슘의 항상성은 특히 근육 수축에 중요한 역할을 하기 때문에, 리아노딘 수용체에 결합하는 살충제는, 해충의 섭식을 저해하고 혼수 상태나 마비를 유발하여 사망에 이르게 한다.
현재까지 리아노딘 수용체에 결합하는 살충제로 시판된 것은 니혼 노햐쿠(Nihon Nohyaku)사가 발견하고 바이엘 크롭 사이언스(Bayer Crop Science)사가 공동 개발한 플루벤다이아미드(flubendiamide, PhoenixTM, TakumiTM, EP 1380209 A1)와 듀퐁(Du Pont)사가 개발한 안트라닐아미드(anthranilamide) 구조의 클로란트라닐리프롤(chlorantraniliprole, RynaxypyrTM, WO 01/070671) 및 사이안트라닐리프롤(cyantraniliprole, CyazypyrTM, WO 04/067528)이 있다.
이들 화합물은 리아노딘 수용체에 결합하여 칼슘 이온통로를 교란시킴으로써 살충 효과를 나타내는 물질로서, 특히 나방류에 대한 살충작용이 강력하다고 알려져 있다.
바이엘(Bayer)사와 듀퐁(Du Pont)사를 포함하여 신젠타(Syngenta)사, 스미토모(Sumitomo)사, 이시하가라 산교 카이샤(Ishihara Sangyo Kaisha)사, 닛산(Nissan)사 등의 회사가 이들의 다양한 유도체를 개발하여 100여 개의 특허가 출원되었으나, 아직까지 시판되는 것은 플루벤다이아미드, 클로란트라닐리프롤 및 사이안트라닐리프롤의 세 종에 불과하다.
최근 EU에서는 꿀벌 개체의 감소 원인 중 하나로 네오니코티노이드계 살충제 농약을 지목했고, 이에 따라 EU 식약청에서 2013년 1월에 상기 내용과 관련된 연구결과 발표하였다. 이러한 연구결과를 바탕으로 EU위원회에서는 이미다클로프리드(imidacloprid), 클로티아니딘(clothianidin), 티아메톡삼(thiamethoxam) 등 3가지 물질에 대한 사용금지 조치를 제안하여 2013년 3월 중순경 상임위원회에서 표결로 최종 금지조치 여부를 결정하기로 하였다. 국내에서도 농업진흥청을 중심으로 환경단체 및 국회 등에서 이러한 문제가 대두되기 전에 선제적으로 대응하고자하는 입장을 보이고 있다. 이처럼 최근에는 살충제 농약의 개발시 인축 및 환경에 대한 안전성뿐만 아니라 익충인 꿀벌에 대한 안전성도 중요시되고 있다. 듀퐁사에서 개발한 클로란트라닐리프롤은 꿀벌 급성접촉독성이 >4ㅅg/bee(LD50)에 불과하여, 이보다 더 안전한 살충제 개발이 필요한 상황이다.
한편, 살충제 개발에 있어 꿀벌 급성접촉독성과 함께 고려해야할 것이 토양 잔류에 대한 반감기이다. 클로란트라닐리프롤의 토양 중 반감기는 약 180일 정도로 토양에 오랫동안 잔류하여 환경에 대한 위험요소를 안고 있다. 꿀벌에 대한 안정성과 동시에, 토양 잔류 기간도 짧아 환경에 더욱 안전한 살충제 개발이 필요하다.
EP 1380209 A1 (Nihon Nohyaku Co., Ltd.) 2004.01.14. WO 01/070671 A2 (E.I. DU PONT DE NEMOURS AND COMPANY) 2001.09.27. WO 04/067528 A1 (E.I. Du Pont De Nemours and Company) 2004. 8. 12.
따라서, 본 발명의 목적은 나방류와 같은 다양한 해충에 대한 살충 활성을 보이는 동시에 익충인 꿀벌에 안전하고, 토양 잔류 기간이 짧은 살충제 조성물을 제공하는 것이다.
상기 목적에 따라, 본 발명은 하기 화학식 1의 다이아미노아릴 유도체 또는 이의 염인 화합물을 제공한다:
화학식 1
Figure pat00001
상기 식에서,
X 및 Y는 각각 독립적으로 수소, C1-6알킬, C2-10알켄일, C2-10알카이닐, C3-6사이클로알킬, C3-6사이클로알킬C1-3알킬, C3-6사이클로알킬아미노, C1-6알콕시, C1-5알킬싸이오, C1-5알킬설파이닐, C1-5알킬설포닐, 페닐, 페녹시, 벤질, 하이드록시, 사이아노, 나이트로 또는 할로젠이고, 여기서 상기 알킬, 알켄일, 알카이닐, 사이클로알킬, 알콕시, 페닐, 페녹시 및 벤질은 각각 독립적으로 하나 이상의 할로젠으로 치환될 수 있으며;
R은 C1-10알킬, C3-6사이클로알킬, C3-6사이클로알킬C1-3알킬, C2-10알켄일, C2-10알카이닐, C6-12아릴, 또는 C6-12아릴C1-3알킬이며, 여기서 상기 알킬, 사이클로알킬, 알켄일, 알카이닐 및 아릴은 각각 독립적으로 C1-5알킬, 할로C1-5알킬, C1-5알콕시, 할로C1-5알콕시, C1-5알킬아미노, C1-5알킬이미노, 나이트로, 아미노, 사이아노, C1-5알킬싸이오, C1-5알킬설파이닐, C1-5알킬설포닐, 및 할로젠으로 이루어진 군으로부터 선택된 1개 내지 5개의 치환기를 가질 수 있고;
W는 C6-12아릴 또는 5-13원의 헤테로아릴이고, 여기서 상기 아릴 및 헤테로아릴은 각각 독립적으로 하나 이상의 할로젠, C1-4알킬, C2-5알켄일, C2-5알카이닐, C1-4알콕시, 할로C1-4알킬, 하이드록시 및 사이아노로 이루어진 군으로부터 선택된 1개 내지 5개의 치환기를 가질 수 있고;
Z는 할로젠, 사이아노, 아미노, 하이드록시, 머캅토, 사이아노싸이오, C1-6알킬, 할로C1-6알킬, C3-6사이클로알킬, C3-6사이클로알킬C1-3알킬, C2-6알켄일, C2-6알카이닐, C1-6알콕시, 할로C1-6알콕시, C1-5알킬싸이오, C1-6알킬아미노, C1-6알킬이미노, C1-6알킬설파이닐, C1-6알킬설포닐, C1-6알킬아미노카보닐, -(CH2)n-Q, -(CH2)n-O-Q, -(CH2)n-O-(CH2)m-Q 또는 -(CH2)n-S-Q 이며, 여기서 Q는 페닐, 5-10원의 헤테로아릴 또는 5-10원의 헤테로사이클로알킬이고, n 및 m은 각각 독립적으로 1 내지 3의 정수이며;
상기 헤테로아릴 및 헤테로사이클로알킬은 각각 독립적으로 N, O 및 S로 이루어진 군으로부터 선택된 1 내지 3개의 헤테로원자를 함유한다.
상기 다른 목적에 따라, 본 발명은 상기 화학식 1의 다이아미노아릴 유도체 또는 이의 염을 활성성분으로서 함유하는 살충제 조성물을 제공한다.
또한, 본 발명은 상기 화학식 1의 다이아미노아릴 유도체 또는 이의 염을 농작물 또는 이의 서식지에 처리하여 해충, 바람직하게는 나방류를 방제하는 방법을 제공한다.
본 발명에 따른 카바메이트로 치환된 다이아미노아릴 유도체 또는 이의 염을 함유하는 살충제 조성물은 다양한 해충류, 특히 배추 좀나방, 담배거세미나방 등의 나방류에 대해 우수한 살충 효과를 보이면서도 익충인 꿀벌에 안전하며, 토양 잔류 기간이 짧아 친환경적이다.
이하, 본 발명의 화합물을 더욱 구체적으로 설명한다.
본 발명의 화학식 1의 화합물 또는 이의 염의 일 실시예에 따르면,
상기 X 및 Y가 각각 독립적으로 수소, C1-6알킬, 할로C1-6알킬, C1-6알콕시, 할로C1-6알콕시, 하이드록시, 사이아노, 나이트로 또는 할로젠이고;
상기 R이 C1-10알킬, C2-10알켄일, C6-12아릴 또는 C6-12아릴C1-3알킬이며, 여기서 상기 알킬, 알켄일 및 아릴은 각각 독립적으로 C1-3알킬, 할로C1-3알킬, C1-3알콕시, 할로C1-3알콕시, 나이트로 및 할로젠으로 이루어진 군으로부터 선택된 1개 내지 5개의 치환기를 가질 수 있고;
상기 W가 C6-12아릴, 할로C6-12아릴, 5-13원의 헤테로아릴 또는 5-13원의 할로헤테로아릴이고;
상기 Z가 할로젠, C1-6알킬, 할로C1-6알킬, C1-6알콕시, 할로C1-6알콕시, 사이아노 또는 C1-6알킬아미노카보닐이며;
상기 헤테로아릴은 N, O 및 S로 이루어진 군으로부터 선택된 1 내지 3개의 헤테로원자를 함유한다.
상기 화학식 1의 화합물 또는 이의 염의 다른 실시예에 따르면,
상기 X가 수소, 사이아노, 나이트로, 할로젠, C1-5알킬 또는 할로C1-5알킬이고;
상기 Y가 C1-5알킬 또는 할로젠이고;
상기 R이 C1-8알킬, C2-6알켄일, 페닐 또는 벤질이고, 여기서 상기 알킬, 알켄일, 페닐 및 벤질이 각각 독립적으로 C1-3알콕시, 할로C1-3알킬, 나이트로 및 할로젠으로 이루어진 군으로부터 선택된 1개 내지 3개의 치환기를 가질 수 있으며;
상기 W가 페닐, 할로페닐, 피리딘일 또는 할로피리딘일이고;
상기 Z가 C1-5알콕시, 할로C1-5알콕시, C1-5알킬, 할로C1-5알킬, C1-5알킬아미노카보닐, 할로젠 또는 사이아노이다.
상기 화학식 1의 화합물 또는 이의 염의 또 다른 실시예에 따르면,
상기 X가 수소, 사이아노, 나이트로, 할로젠, 또는 할로C1-3알킬이고;
상기 Y가 C1-3알킬 또는 할로젠이고;
상기 R이 C1-8알킬, C2-6알켄일, 페닐 또는 벤질이고, 여기서 상기 알킬, 알켄일, 페닐 및 벤질이 각각 독립적으로 C1-3알콕시, 할로C1-3알킬, 나이트로 및 할로젠으로 이루어진 군으로부터 선택된 1개 내지 3개의 치환기를 가질 수 있으며;
상기 W가 페닐, 할로페닐, 피리딘일 또는 할로피리딘일이고;
상기 Z가 C1-3알콕시, 할로C1-5알콕시, 할로C1-3알킬, C1-3알킬아미노카보닐, 할로젠 또는 사이아노이다.
상기 화학식 1의 다이아미노아릴 유도체로서 바람직한 화합물의 구체적인 예는 하기와 같으며, 이의 염도 가능하다:
1) 메틸 (2-(3-브로모-1-(3-클로로피리딘-2-일)-1H-피라졸-5-카복스아미도)-3,5-다이클로로페닐)카바메이트;
2) 에틸 (2-(3-브로모-1-(3-클로로피리딘-2-일)-1H-피라졸-5-카복스아미도)-3,5-다이클로로페닐)카바메이트;
3) 아이소프로필 (2-(3-브로모-1-(3-클로로피리딘-2-일)-1H-피라졸-5-카복스아미도)-3,5-다이클로로페닐)카바메이트;
4) 아이소부틸 (2-(3-브로모-1-(3-클로로피리딘-2-일)-1H-피라졸-5-카복스아미도)-3,5-다이클로로페닐)카바메이트;
5) 부틸 (2-(3-브로모-1-(3-클로로피리딘-2-일)-1H-피라졸-5-카복스아미도)-3,5-다이클로로페닐)카바메이트;
6) 2-브로모에틸 (2-(3-브로모-1-(3-클로로피리딘-2-일)-1H-피라졸-5-카복스아미도)-3,5-다이클로로페닐)카바메이트;
7) 헵틸 (2-(3-브로모-1-(3-클로로피리딘-2-일)-1H-피라졸-5-카복스아미도)-3,5-다이클로로페닐)카바메이트;
8) 알릴 (2-(3-브로모-1-(3-클로로피리딘-2-일)-1H-피라졸-5-카복스아미도)-3,5-다이클로로페닐)카바메이트;
9) 2-메톡시에틸 (2-(3-브로모-1-(3-클로로피리딘-2-일)-1H-피라졸-5-카복스아미도)-3,5-다이클로로페닐)카바메이트;
10) 3-클로로프로필 (2-(3-브로모-1-(3-클로로피리딘-2-일)-1H-피라졸-5-카복스아미도)-3,5-다이클로로페닐)카바메이트;
11) 메틸 (2-(3-브로모-1-(3-클로로피리딘-2-일)-1H-피라졸-5-카복스아미도)-5-클로로-3-메틸페닐)카바메이트;
12) 아이소부틸 (2-(3-브로모-1-(3-클로로피리딘-2-일)-1H-피라졸-5-카복스아미도)-5-클로로-3-메틸페닐)카바메이트;
13) 헵틸 (2-(3-브로모-1-(3-클로로피리딘-2-일)-1H-피라졸-5-카복스아미도)-5-클로로-3-메틸페닐)카바메이트;
14) 알릴 (2-(3-브로모-1-(3-클로로피리딘-2-일)-1H-피라졸-5-카복스아미도)-5-클로로-3-메틸페닐)카바메이트;
15) 2-메톡시에틸 (2-(3-브로모-1-(3-클로로피리딘-2-일)-1H-피라졸-5-카복스아미도)-5-클로로-3-메틸페닐)카바메이트;
16) 3-클로로프로필 (2-(3-브로모-1-(3-클로로피리딘-2-일)-1H-피라졸-5-카복스아미도)-5-클로로-3-메틸페닐)카바메이트;
17) 2-브로모에틸 (2-(3-브로모-1-(3-클로로피리딘-2-일)-1H-피라졸-5-카복스아미도)-5-클로로-3-메틸페닐)카바메이트;
18) 2,2,2-트라이클로로에틸 (2-(3-브로모-1-(3-클로로피리딘-2-일)-1H-피라졸-5-카복스아미도)-5-클로로-3-메틸페닐)카바메이트;
19) 1,1,1-트라이클로로-2-메틸프로판-2-일 (2-(3-브로모-1-(3-클로로피리딘-2-일)-1H-피라졸-5-카복스아미도)-5-클로로-3-메틸페닐)카바메이트;
20) 2-플루오로에틸 (2-(3-브로모-1-(3-클로로피리딘-2-일)-1H-피라졸-5-카복스아미도)-5-클로로-3-메틸페닐)카바메이트;
21) 에틸 (2-(3-브로모-1-(3-클로로피리딘-2-일)-1H-피라졸-5-카복사미도)-5-클로로-3-메틸페닐)카바메이트;
22) 프로필 (2-(3-브로모-1-(3-클로로피리딘-2-일)-1H-피라졸-5-카복사미도)-5-클로로-3-메틸페닐)카바메이트;
23) 페닐 (2-(3-브로모-1-(3-클로로피리딘-2-일)-1H-피라졸-5-카복스아미도)-5-클로로-3-메틸페닐)카바메이트;
24) 4-메톡시페닐 (2-(3-브로모-1-(3-클로로피리딘-2-일)-1H-피라졸-5-카복스아미도)-5-클로로-3-메틸페닐)카바메이트;
25) 4-플루오로페닐 (2-(3-브로모-1-(3-클로로피리딘-2-일)-1H-피라졸-5-카복스아미도)-5-클로로-3-메틸페닐)카바메이트;
26) 4-클로로페닐 (2-(3-브로모-1-(3-클로로피리딘-2-일)-1H-피라졸-5-카복스아미도)-5-클로로-3-메틸페닐)카바메이트;
27) 2-클로로페닐 (2-(3-브로모-1-(3-클로로피리딘-2-일)-1H-피라졸-5-카복스아미도)-5-클로로-3-메틸페닐)카바메이트;
28) 4-브로모페닐 (2-(3-브로모-1-(3-클로로피리딘-2-일)-1H-피라졸-5-카복스아미도)-5-클로로-3-메틸페닐)카바메이트;
29) 3-(트라이플루오로메틸)페닐 (2-(3-브로모-1-(3-클로로피리딘-2-일)-1H-피라졸-5-카복스아미도)-5-클로로-3-메틸페닐)카바메이트;
30) 벤질 (2-(3-브로모-1-(3-클로로피리딘-2-일)-1H-피라졸-5-카복스아미도)-5-클로로-3-메틸페닐)카바메이트;
31) 4-나이트로벤질 (2-(3-브로모-1-(3-클로로피리딘-2-일)-1H-피라졸-5-카복스아미도)-5-클로로-3-메틸페닐)카바메이트;
32) 2-클로로벤질 (2-(3-브로모-1-(3-클로로피리딘-2-일)-1H-피라졸-5-카복스아미도)-5-클로로-3-메틸페닐)카바메이트;
33) 메틸 (2-(3-브로모-1-(3-클로로피리딘-2-일)-1H-피라졸-5-카복스아미도)-5-사이아노-3-메틸페닐)카바메이트;
34) 아이소부틸 (2-(3-브로모-1-(3-클로로피리딘-2-일)-1H-피라졸-5-카복스아미도)-5-사이아노-3-메틸페닐)카바메이트;
35) 헵틸 (2-(3-브로모-1-(3-클로로피리딘-2-일)-1H-피라졸-5-카복스아미도)-5-사이아노-3-메틸페닐)카바메이트;
36) 알릴 (2-(3-브로모-1-(3-클로로피리딘-2-일)-1H-피라졸-5-카복스아미도)-5-사이아노-3-메틸페닐)카바메이트;
37) 2-메톡시에틸 (2-(3-브로모-1-(3-클로로피리딘-2-일)-1H-피라졸-5-카복스아미도)-5-사이아노-3-메틸페닐)카바메이트;
38) 3-클로로프로필 (2-(3-브로모-1-(3-클로로피리딘-2-일)-1H-피라졸-5-카복스아미도)-5-사이아노-3-메틸페닐)카바메이트;
39) 2-브로모에틸 (2-(3-브로모-1-(3-클로로피리딘-2-일)-1H-피라졸-5-카복스아미도)-5-사이아노-3-메틸페닐)카바메이트;
40) 메틸 (3,5-다이브로모-2-(3-브로모-1-(3-클로로피리딘-2-일)-1H-피라졸-5-카복스아미도)페닐)카바메이트;
41) 아이소부틸 (3,5-다이브로모-2-(3-브로모-1-(3-클로로피리딘-2-일)-1H-피라졸-5-카복스아미도)페닐)카바메이트;
42) 헵틸 (3,5-다이브로모-2-(3-브로모-1-(3-클로로피리딘-2-일)-1H-피라졸-5-카복스아미도)페닐)카바메이트;
43) 알릴 (3,5-다이브로모-2-(3-브로모-1-(3-클로로피리딘-2-일)-1H-피라졸-5-카복스아미도)페닐)카바메이트;
44) 2-메톡시에틸 (3,5-다이브로모-2-(3-브로모-1-(3-클로로피리딘-2-일)-1H-피라졸-5-카복스아미도)페닐)카바메이트;
45) 3-클로로프로필 (3,5-다이브로모-2-(3-브로모-1-(3-클로로피리딘-2-일)-1H-피라졸-5-카복스아미도)페닐)카바메이트;
46) 2-브로모에틸 (3,5-다이브로모-2-(3-브로모-1-(3-클로로피리딘-2-일)-1H-피라졸-5-카복스아미도)페닐)카바메이트;
47) 아이소부틸 (5-브로모-2-(3-브로모-1-(3-클로로피리딘-2-일)-1H-피라졸-5-카복스아미도)-3-메틸페닐)카바메이트;
48) 메틸 (2-(3-브로모-1-(3-클로로피리딘-2-일)-1H-피라졸-5-카복스아미도)-3-클로로-5-(트라이플루오로메틸)페닐)카바메이트;
49) 아이소부틸 (2-(3-브로모-1-(3-클로로피리딘-2-일)-1H-피라졸-5-카복스아미도)-3-클로로-5-(트라이플루오로메틸)페닐)카바메이트;
50) 헵틸 (2-(3-브로모-1-(3-클로로피리딘-2-일)-1H-피라졸-5-카복스아미도)-3-클로로-5-(트라이플루오로메틸)페닐)카바메이트;
51) 메틸 (3-브로모-2-(3-브로모-1-(3-클로로피리딘-2-일)-1H-피라졸-5-카복스아미도)-5-(트라이플루오로메틸)페닐)카바메이트;
52) 아이소부틸 (3-브로모-2-(3-브로모-1-(3-클로로피리딘-2-일)-1H-피라졸-5-카복스아미도)-5-(트라이플루오로메틸)페닐)카바메이트;
53) 헵틸 (3-브로모-2-(3-브로모-1-(3-클로로피리딘-2-일)-1H-피라졸-5-카복스아미도)-5-(트라이플루오로메틸)페닐)카바메이트;
54) 메틸 (2-(3-브로모-1-(3-클로로피리딘-2-일)-1H-피라졸-5-카복스아미도)-3-메틸페닐)카바메이트;
55) 메틸 (2-(3-브로모-1-(3-클로로피리딘-2-일)-1H-피라졸-5-카복스아미도)-3-메틸-5-나이트로페닐)카바메이트;
56) 메틸 (2-(3-클로로-1-(3-클로로피리딘-2-일)-1H-피라졸-5-카복스아미도)-5-사이아노-3-메틸페닐)카바메이트;
57) 메틸 (2-(1-(3-클로로피리딘-2-일)-3-사이아노-1H-피라졸-5-카복스아미도)-5-사이아노-3-메틸페닐)카바메이트;
58) 메틸 (2-(1-(3-클로로피리딘-2-일)-3-메톡시-1H-피라졸-5-카복스아미도)-5-사이아노-3-메틸페닐)카바메이트;
59) 메틸 (2-(1-(3-클로로피리딘-2-일)-N3-메틸-1H-피라졸-3,5-다이카복스아미도)-5-사이아노-3-메틸페닐)카바메이트;
60) 메틸 (2-(3-(2,2,2-트라이플루오로에톡시)-1-(3-클로로피리딘-2-일)-1H-피라졸-5-카복스아미도)-5-사이아노-3-메틸페닐)카바메이트;
61) 메틸 (2-(1-(3-클로로피리딘-2-일)-3-(트라이플루오로메틸)-1H-피라졸-5-카복스아미도)-5-사이아노-3-메틸페닐)카바메이트;
62) 메틸 (2-(1-(2-클로로페닐)-3-(트라이플루오로메틸)-1H-피라졸-5-카복스아미도)-5-사이아노-3-메틸페닐)카바메이트;
63) 에틸 (2-(3-브로모-1-(3-클로로피리딘-2-일)-1H-피라졸-5-카복스아미도)-5-사이아노-3-메틸페닐)카바메이트; 및
64) 2-클로로에틸 (2-(3-브로모-1-(3-클로로피리딘-2-일)-1H-피라졸-5-카복스아미도)-5-사이아노-3-메틸페닐)카바메이트.
본 발명의 범주에는 상기 화학식 1의 화합물 뿐만 아니라 및 이의 염의 형태도 포함된다. 본 발명의 화합물의 염은 농업적으로 적합한 무기산 또는 유기산의 염인 것이 바람직하며, 예를 들어 브롬산, 염산, 질산, 인산, 황산, 아세트산, 부티르산, 푸마르산, 젖산, 말레산, 말론산, 옥살산, 프로피온산, 살리실산, 타르타르산, 4-톨루엔술폰산 또는 발레르산에 의한 산-부가염을 포함한다.
또한, 본 발명은 활성성분으로서 유효량의 상기 화학식 1의 카바메이트-치환된 다이아미노아릴 유도체 또는 이의 염을 담체와 함께 함유하는 살충제 조성물을 제공한다. 상기 담체는 약학적으로 허용가능한 담체라면 무방하며, 예를 들어 카오린, 탈크, 돌로마이트, 납석, 규조토, 칼슘카보네이트 등을 들 수 있다.
아울러, 본 발명은 상기 화학식 1에 따른 화합물 또는 이의 염을 농작물 또는 이의 서식지에 처리하여 해충을 방제하는 방법을 제공한다. 상기 해충은 바람직하게는 나방류이고, 보다 구체적으로는 배추 좀나방, 담배거세미나방 등을 들 수 있다.
이와 같은 본 발명의 카바메이트-치환된 다이아미노아릴 유도체 및 이를 함유하는 살충제 조성물은 곤충류의 다양한 해충류, 특히 배추 좀나방, 담배거세미나방 등의 나방류에 대한 우수한 살충 효과를 발휘하면서도, 익충인 꿀벌 등에는 안전하다.
이하, 본 발명의 카바메이트-치환된 다이아미노아릴 유도체를 제조하는 방법을 구체적으로 설명한다.
본 발명의 화학식 1의 화합물을 제조하는 하나의 실시 양태에서, 하기 반응식 1과 같이 제조할 수 있다.
반응식 1
Figure pat00002
상기 반응식1에서, X, Y, Z, W 및 R은 상기 화학식 1에서 정의한 바와 같다.
화학식 2의 아닐린 화합물과 화학식 3의 카르복시산을 아세토나이트릴에 녹이고, 3-피콜린을 더한 뒤 5~30분 뒤에 메탄설포닐 클로라이드를 천천히 가하고 상온 내지 40℃에서 20~24시간 반응하여 화학식 1의 화합물을 얻을 수 있다.
X가 CN인 아닐린 화합물이 출발물질일 때에는 메탄설포닐 클로라이드 대신 트라이플루오로메탄설포닐 클로라이드를 사용할 수 있다.
상기 화학식 3의 화합물은 공지의 방법(1. Lahm, George P. et al., Bioorganic and Medicinal Chemistry Letters, 2007, vol.17, #22, p.6274-6279; 2. Feng, Q. et. al. J. Agric. Food. Chem. 2010, 58, 12327-12336; 3. J. Agric. Food Chem. 2012, 60, 7565-7572; 4. Chin. J. Chem. 2010, 28, 1757-1760; 5. Chin. J. Chem. 2012, 30, 1748-1758; 6. US 2010/273830 A1; 7. WO 2008/73825 A1; 8. WO 2003/106427 A2.)에 개시된 방법에 의해 제조될 수 있다.
상기 반응식 1의 출발 물질인 화학식 2의 아닐린 화합물을 제조하는 하나의 실시 양태로서, 하기 반응식 2와 같이 합성할 수 있다.
반응식 2
Figure pat00003
상기 반응식 2에서, R은 상기 화학식 1에서 정의한 바와 같다.
화학식 5의 클로로포르메이트 화합물을 용매로 하여 화학식 4의 3,5-다이클로로-2-나이트로아닐린을 더하고 나서, 이를 18~24시간 환류반응하거나 또는 130℃에서 18~24시간 반응시키면 카바메이트가 치환된 화학식 6의 나이트로벤젠 화합물을 얻을 수 있다. 화학식 6의 화합물을 THF에 녹이고, 소듐 하이드로설파이트와 소듐 바이카보네이트를 녹인 수용액을 더한 뒤에 상온에서 2~4시간 반응시키면 카바메이트가 치환된 화학식 2a의 아닐린 화합물을 얻을 수 있다.
여기에서, 화학식 4의 3,5-다이클로로-2-나이트로아닐린은 문헌 [Vasiliki Giannouli et al, Design, Synthesis, and Evaluation of the Antiproliferative Activity of a Series of Novel Fused Xanthenone amino derivatives in Human Breast Cancer Cells, Journal of medicinal Chemistry, 50(7), pp.1716-1719, 2007]에 개시된 방법에 따라 합성할 수 있다.
상기 반응식 1의 출발 물질인 화학식 2의 아닐린 화합물을 제조하는 또 다른 실시 양태로서, 하기 반응식 3과 같이 합성할 수 있다.
반응식 3
Figure pat00004
상기 반응식 3에서, X, Y 및 R은 상기 화학식 1에서 정의한 바와 같다.
화학식 7의 나이트로아닐린 화합물을 THF에 녹인 뒤에 화학식 8의 다이-t-부틸 다이카보네이트를 더하고 촉매로 4-다이메틸아미노피리딘을 더한 뒤에 1~5시간 동안 환류반응하면 Boc으로 보호된 화학식 9의 나이트로아닐린 화합물을 얻을 수 있다. 화학식 7의 화합물에서 X=CN이고 Y=Me인 화합물, 즉 4-아미노-3-메틸-5-나이트로벤조니트릴은 PCT 공개특허공보 WO 2007/56155 A1호(Chembridge Research Laboratories, Inc.)에 개시된 방법으로 합성할 수 있다. 기타 다른 치환기 X 및 Y 를 갖는 화학식 7의 화합물은 통상적인 방법으로 제조할 수 있다.
화학식 9의 나이트로아닐린 화합물을 에탄올에 녹이고 염화주석을 더하여 상온에서 2~4시간 동안 교반하면 Boc 보호기를 갖는 화학식 10의 아닐린 화합물을 얻을 수 있다. 다르게는, 화학식 9의 나이트로아닐린 화합물을 THF에 녹이고, 소듐 하이드로설파이트와 소듐 바이카보네이트를 녹인 수용액을 더한 뒤에 상온에서 1~4시간 반응해도 화학식 10의 아닐린 화합물을 얻을 수 있다.
화학식 10의 아닐린 화합물에 화학식 5의 클로로포르메이트 화합물 및 피리딘을 더하고 80℃에서 2~24시간 교반하면, Boc 보호기를 가지면서 카바메이트가 치환된 화학식 11의 화합물을 얻을 수 있다. 한편, 클로로포르메이트 화합물이 2-브로모에틸 클로로포르메이트일 경우에는, 화학식 10의 아닐린 화합물을 다이클로로메탄에 녹이고 피리딘과 2-브로모에틸 클로로포르메이트를 더한 뒤 실온에서 4~24시간 교반하는 방법으로도 카바메이트가 치환된 화학식 11의 화합물을 얻을 수 있다.
화학식 11의 화합물을 다이클로로메탄에 녹이고 TFA를 더하여 실온에서 1~8시간 교반하면 카바메이트가 치환된 화학식 2의 아닐린 화합물을 얻을 수 있다.
이하, 본 발명을 하기 실시예를 통하여 상세하게 설명한다. 그러나, 하기의 실시예는 본 발명을 예시하는 것일 뿐, 본 발명의 내용이 하기의 실시예에 의해 한정되는 것은 아니다.
실시예 1. 메틸 (2-(3-브로모-1-(3-클로로피리딘-2-일)-1H-피라졸-5-카복스아미도)-3,5-다이클로로페닐)카바메이트
단계 1. 메틸 (3,5-다이클로로-2-나이트로페닐)카바메이트
3,5-다이클로로-2-나이트로아닐린 600mg(2.90mmol)에 메틸 클로로포르메이트(25mL, 0.12M)를 더하여 18시간 환류반응시켰다. 감압 하에 메틸 클로로포르메이트를 제거한 다음 10% EtOAc/헥산을 전개용매로 컬럼 크로마토그래피를 통하여 표제 화합물을 얻었다(480mg, 수율: 63%).
이때, 출발물질인 3,5-다이클로로-2-나이트로아닐린은 문헌 [Vasiliki Giannouli et al, Design, Synthesis, and Evaluation of the Antiproliferative Activity of a Series of Novel Fused Xanthenone aminoderivatives in Human Breast Cancer Cells, Journal of medicinal Chemistry, 50(7), pp.1716-1719, 2007]에 개시된 방법에 따라 합성한 것을 사용하였다.
1H-NMR(300MHz, CDCl3) δ 8.25(d,1H, J=2.0Hz), 7.72(brs, 1H), 7.24(d, 1H, J=2.1Hz), 3.82(s, 3H).
단계 2. 메틸 (2-아미노-3,5-다이클로로페닐)카바메이트
상기 단계 1에서 합성한 메틸 (3,5-다이클로로-2-나이트로페닐)카바메이트(79mg, 0.3mmol)에 THF(1.5mL, 0.2M)를 넣어 교반하였다. 다른 바이엘에 소듐 하이드로설파이트(603mg, 2.7mmol, 9.0eq)와 소듐 바이카보네이트(227mg, 2.7mmol, 9.0eq)를 H2O(3mL, 0.1M)에 넣어 녹이고 이 용액을 메틸 (3,5-다이클로로-2-나이트로페닐)카바메이트 용액에 더하였다. 여기에 MeOH(0.5mL)을 첨가한 후 상온에서 2시간 반응시켰다. 반응 종료 후 감압하에 THF와 MeOH를 증류하여 제거한 후 에틸아세테이트(30mL x 2)로 추출하고 MgSO4로 건조한 후 감압 농축하였다. 그 후 실리카겔 컬럼 크로마토그래피(EtOAc/Hex=1:4)로 분리하여 표제 화합물을 얻었다(30mg, 수율:43%).
1H NMR(300MHz, CDCl3) δ 7.34(s, 1H), 7.15(s, 1H), 6.41(s, 1H), 4.04(s, 2H), 3.79(s, 3H).
단계 3. 메틸 (2-(3-브로모-1-(3-클로로피리딘-2-일)-1H-피라졸-5-카복스아미도)-3,5-다이클로로페닐)카바메이트
3-브로모-1-(3-클로로피리딘-2-일)-1H-피라졸-5-카복실산(100mg, 0.33mmol)과 상기 단계 2에서 합성한 메틸 (2-아미노-3,5-다이클로로페닐)카바메이트(77mg, 0.33mmol, 1.0eq)에 CH3CN 1mL를 넣어 혼합하였다. 여기에 3-피콜린(0.07mL, 0.66mmol, 2.0eq)을 더하고 30분간 교반하였다. 30분 뒤 메틸설포닐클로라이드(0.04mL, 0.5mmol, 1.5eq)를 서서히 넣어주었다. 적가 완료 뒤 온도를 40℃ 올려서 24시간 반응시켰다. TLC로 반응이 완결되었음을 확인한 다음, 용매를 제거한 뒤 20% EtOAc/헥산 용액에서 50% EtOAc/헥산 용액을 거쳐 100% EtOAc을 사용하여 컬럼 크로마토그래피로 표제 화합물을 얻었다(130mg, 수율:75%).
이때, 출발물질 중 하나인 3-브로모-1-(3-클로로피리딘-2-일)-1H-피라졸-5-카복실산은, 문헌 [Lahm, George P. et al., Rynaxypyr: a new insecticidal anthranilic diamide that acts as a potent and selective ryanodine receptor activator, Bioorganic and Medicinal Chemistry Letters, 2007, vol.17, #22, pp.6274-6279], 또는 PCT 공개공보 제 WO 2003/106427 A2 호(E.I. DU PONT DE NEMOURS AND COMPANY et al.)에 개시된 방법에 따라 합성된 것을 사용하였다.
1H-NMR(300MHz, DMSO-d6) δ 10.12(brs, 1H), 9.51(brs, 1H), 8.50(d, 1H, J=4.7Hz), 8.17(d, 1H, J=8.1Hz), 7.90(s, 1H), 7.62(q, 1H, J=4.3Hz), 7.43(s, 1H), 7.39(s, 1H), 3.68(s, 3H).
실시예 2 내지 10
실시예 2 내지 10의 화합물은 상기 실시예 1의 단계 1 내지 3과 유사한 절차를 수행하여 합성하되, 단계 1에서 메틸 클로로포르메이트 대신 하기 표 1에 기재된 치환기 R을 갖는 각각의 R-클로로포르메이트를 사용하여 각각의 화합물을 제조하였다.
실시예 1 내지 10에서 얻은 화합물의 기본 구조는 다음과 같으며, 하기 표 1에 이들의 치환기 및 1H NMR 결과를 정리하였다:
Figure pat00005
실시예 R 1 H NMR
1 Me 1H NMR(300MHz, DMSO-d6) δ 10.12(brs, 1H), 9.51(brs, 1H), 8.50(d, 1H, J=4.7Hz), 8.17(d, 1H, J=8.1Hz), 7.90(s, 1H),7.62(q, 1H, J=4.3Hz), 7.43(s, 1H), 7.39(s, 1H), 3.68(s, 3H)
2 Et 1H NMR(300MHz, DMSO-d6) δ 10.11(brs, 1H), 9.46(s, 1H) ,8.50(d, 1H, J=4.5Hz), 8.18(d, 1H, J=8.0Hz), 7.93(d, 1H, J=1.9Hz), 7.62(dd, 1H, J=8.1Hz, 4.7Hz), 7.45(s, 1H), 7.39(d, 1H, J=2.2Hz), 4.13(q, 2H, J=7.1Hz), 1.23(t, 3H, J=7.0Hz)
3 i-Pr 1H NMR(300MHz, CDCl3) δ 8.51(d,1H, J=3.7Hz), 8.02(s, 1H), 7.91(d, 1H, J=8.1Hz), 7.82(s, 1H), 7.42(dd, 1H, J=8.0Hz, 4.6Hz), 7.22(d, 1H, J=1.3Hz), 7.11(s, 1H), 7.03(s, 1H), 4.99(sep, 1H, J=6.3Hz), 1.30(d, 6H, J=6.2Hz)
4 i-Bu 1H NMR(300MHz, CDCl3) δ 8.46(s, 1H), 8.32(s, 1H), 7.89(d, J=8.0Hz, 1H), 7.73(s, 1H), 7.40(dd, J=7.3, 4.1Hz, 1H), 7.27(s, 1H), 7.18(s, 1H), 7.07(s, 1H), 3.92(d, J=6.7Hz, 2H), 1.95(dt, J=13.4, 6.6Hz, 1H), 0.95(d, J=6.5Hz, 6H).
5 n-Bu 1H NMR(300MHz, DMSO) δ 10.14(s, 1H), 9.47(s, 1H), 8.51(d, J=4.0, 1H), 8.18(d, J=8.0, 1H), 7.91(s, 1H), 7.63(dd, J=7.6, 4.8, 1H), 7.47(s, 1H), 7.41(d, J=1.6, 1H), 4.10(t, J=6.4, 2H), 1.63-1.56(m, 2H), 1.35(dd, J=14.9, 7.3, 2H), 0.90(t, J=7.2, 3H).
6 BrCH2CH2- 1H NMR(300MHz, CDCl3) δ 8.52(s, 1H), 7.96(m, 2H), 7.82(s, 1H), 7.43(m, 1H), 7.38(s, 1H), 7.24(s, 1H), 7.03(s, 1H), 4.47(t, J=6.4Hz, 2H), 3.55(t, J=6.4Hz, 2H).
7 n-헵틸 1H NMR(300MHz, CDCl3) δ 8.49(d, J=4.9Hz, 1H), 8.02(s, 1H), 7.91(d, J=8.2Hz, 1H), 7.79(s, 1H), 7.41(dd, J=8.0, 4.6Hz, 1H), 7.22(s, 1H), 7.16(s, 1H), 7.02(s, 1H), 4.14(t, J=6.8Hz, 2H), 1.72-1.62(m, 2H), 1.38-1.22(m, 8H), 0.93-0.84(m, 3H).
8 CH2=CHCH2- 1H NMR(300MHz, CDCl3) δ 8.48(d, J=4.5Hz, 1H), 8.02(s, 1H), 7.92(d, J=8.1Hz, 1H), 7.81(s, 1H), 7.40(dd, J=8.0, 4.7Hz, 1H), 7.29(s, 1H), 7.24(s, 1H), 7.02(s, 1H), 6.00-5.90(m, 1H), 5.36(d, J=16.9Hz, 1H), 5.29(d, J=10.6Hz, 1H), 4.66(d, J=5.6Hz, 2H).
9 CH3OCH2CH2- 1H NMR(300MHz, CDCl3) δ 8.52(d, J=4.5Hz, 1H), 8.02(s, 1H), 7.93(d, J=7.9Hz, 1H), 7.79(s, 1H), 7.40(dd, J=7.8, 4.8Hz, 1H), 7.23(s, 1H), 7.01(s, 1H), 4.31(t, J=4.5Hz, 2H), 3.63(t, J=4.5Hz, 2H), 3.40(d, J=1.2Hz, 3H).
10 ClCH2CH2CH2- 1H NMR(300MHz, CDCl3) δ 8.49(d, J=4.2Hz, 1H), 8.00(s, 1H), 7.93(d, J=8.1Hz, 1H), 7.82(s, 1H), 7.44(dd, J=8.1, 4.9Hz, 1H), 7.30(s, 1H), 7.24(s, 1H), 7.03(s, 1H), 4.32(t, J=6.0Hz, 2H), 3.62(t, J=6.4Hz, 2H), 2.14(p, J=6.4Hz, 2H).
실시예 11 내지 20
실시예 11 내지 20의 화합물은 후술되는 실시예 35의 단계 1 내지 5와 유사한 절차로 합성하되, 단계 1에서 4-아미노-3-메틸-5-나이트로벤조나이트릴 대신 4-클로로-2-메틸-6-나이트로아닐린을 출발물질로서 사용하고, 단계 3에서 헵틸 클로로포르메이트 대신 하기 표 2에 기재된 치환기 R을 갖는 R-클로로포르메이트를 사용하여 각각의 화합물을 합성하였다. 이때, 출발물질인 4-클로로-2-메틸-6-나이트로아닐린은 상업적으로 구입(Aldrich사 또는 TCI사 등)하여 사용하였다.
실시예 11 내지 22에서 얻은 화합물의 기본 구조는 다음과 같으며, 하기 표 2에 이들의 치환기 및 1H NMR 결과를 정리하였다:
Figure pat00006
실시예 R 1 H NMR
11 Me 1H NMR(300MHz, CDCl3)δ 8.45(d, J=4.5Hz, 1H),8.22(s, 1H), 7.88(d, J=8.1Hz, 1H), 7.44-7.37(m, 1H), 7.36(s, 1H),7.03(s, 1H), 6.96(s, 1H), 6.88(s, 1H), 3.79(s, 3H), 2.22(s, 3H).
12 i-Bu 1H NMR(300MHz, DMSO) δ 8.44(d, J=4.8Hz, 1H), 8.27(dd, J=8.0, 1.7Hz, 1H), 7.71(s, 1H), 7.68(d, J=2.3Hz, 1H), 7.62(dd, J=8.1, 4.7Hz, 1H), 7.24(d, J=2.0Hz, 1H), 4.16(d, J=6.5Hz, 2H), 2.03-1.96(m, 1H), 0.96(d, J=6.7Hz, 6H).
13 n-헵틸 1H NMR(300MHz, CDCl3) δ 8.46(d, J=4.8Hz, 1H), 8.30(s, 1H), 7.87(d, J=8.0Hz, 1H), 7.38(dd, J=8.0, 4.8Hz, 1H), 7.32(s, 1H), 7.04(s, 1H), 6.95(s, 1H), 6.79(s, 1H), 4.17(t, J=6.7Hz, 2H), 2.22(s, 3H), 1.71-1.62(m, 2H), 1.41-1.22(m, 8H), 0.93-0.84(m, 3H).
14 CH2=CHCH2- 1H NMR(300MHz, CDCl3) δ 8.46(d, J=4.7Hz, 1H), 8.24(s, 1H), 7.87(d, J=8.1Hz, 1H), 7.40-7.32(m, 2H), 7.05(s, 1H), 6.94(s, 1H), 6.89(s, 1H), 5.99-5.88(m, 0H), 5.33(dd, J=21.7, 13.7Hz, 2H), 4.67(d, J=5.8Hz, 2H), 2.23(s, 3H).
15 CH3OCH2CH2- 1H NMR(300MHz, CDCl3) δ 8.48(d, J=4.7Hz, 1H), 8.24(s, 1H), 7.88(d, J=7.9Hz, 1H), 7.38(dd, J=8.1, 4.9Hz, 1H), 7.34(s, 1H,) 7.05(s, 1H), 6.95(s, 1H), 6.90(s, 1H), 4.34(t, J=4.5Hz, 2H), 3.63(t, J=4.4Hz, 2H), 3.39(s, 3H), 22.22(s, 3H).
16 ClCH2CH2CH2- 1H NMR(300MHz, CDCl3) δ 8.46(d, J=4.5Hz, 1H), 8.18(s, 1H), 7.89(dd, J=7.9, 1.7Hz, 1H), 7.43-7.36(m, 2H), 7.05(s, 1H), 6.96(s, 1H), 6.90(s, 1H), 4.34(t, J=6.0Hz, 2H), 3.62(t, J=6.3Hz, 2H), 2.23(s, 3H), 2.14(p, J=6.2Hz, 2H).
17 BrCH2CH2- 1H NMR(300MHz, CDCl3) δ 8.49(d, J=4.7Hz, 1H), 8.08(s, 1H), 7.90(d, J=7.9Hz, 1H), 7.41(m, 2H), 7.06(s, 1H), 7.02(s, 1H), 6.95(s, 1H), 4.49(t, J=5.9Hz, 2H), 3.55(t, J=5.9Hz, 2H), 2.23(s, 3H).
18 Cl3CCH2- 1H NMR(300MHz, CDCl3) δ 8.49(dd, J=4.7, 1.6Hz, 1H), 7.96(s, 1H), 7.89(dd, J=8.1, 1.6Hz, 1H), 7.47(d, J=2.2Hz, 1H), 7.39(dd, J=8.1, 4.7Hz, 1H), 7.23(s, 1H), 7.10(d, J=1.8Hz, 1H), 6.93(s, 1H), 4.83(s, 2H), 2.25(s, 3H).
19 Cl3CC(CH3)2- 1H NMR(300MHz, CDCl3) δ 8.48(dd, J=4.8, 1.6Hz, 1H), 8.23(m, 1H), 7.86(dd, J=8.0, 1.6Hz, 1H), 7.38(dd, J=8.0, 4.7Hz, 1H), 7.34(s, 1H), 7.09(d, J=2.3Hz, 1H), 6.98(s, 1H), 6.93(s, 1H), 2.23(s, 3H), 1.96(s, 6H).
20 FCH2CH2- 1H NMR(300MHz, CDCl3) δ 8.49(dd, J=4.7, 1.6Hz, 1H), 8.13(s, 1H), 7.92(dd, J=8.0, 1.5Hz, 1H), 7.46(d, J=2.2Hz, 1H), 7.41(dd, J=8.1, 4.7Hz, 1H), 7.08(s, 1H), 7.05(d, J=2.2Hz, 2H), 6.98(s, 1H), 4.74(m, 1H), 4.58(m, 1H), 4.48(m, 1H), 4.39(m, 1H), 2.25(s, 3H).
21 Et 1H NMR(300MHz, CDCl3) δ 8.70(s, 1H), 8.41(dd, J=4.7, 1.6Hz, 1H), 7.84(dd, J=8.1, 1.6Hz, 1H), 7.38-7.31(m, 2H), 7.06(s, 1H), 7.03(s, 1H), 6.89(d, J=2.3Hz, 1H), 4.18(q, J=7.2Hz, 2H), 2.13(s, 3H), 1.30(t, J=7.2Hz, 3H).
22 n-Pr 1H NMR(300MHz, CDCl3) δ 8.46(d, J=4.6 Hz, 1H), 8.34(s, 1H), 7.87(d, J = 8.1 Hz, 1H), 7.42-7.35(m, 1H), 7.31(s, 1H), 7.03(s, 1H), 6.97(s, 1H), 6.82(s, 1H), 4.14(t, J=6.6Hz, 2H), 2.22(s, 3H), 1.70(q, J=7.3Hz, 2H), 0.97(t, J=7.4Hz, 3H).
실시예 23 내지 29
실시예 23 내지 29의 화합물은 후술되는 실시예 35의 단계 1 내지 5와 유사한 절차로 합성하되, 단계 1에서 4-아미노-3-메틸-5-나이트로벤조나이트릴 대신 4-클로로-2-메틸-6-나이트로아닐린을 출발물질로서 사용하고, 단계 3에서 헵틸 클로로포르메이트 대신 하기 표 3에 기재된 치환기 R1을 갖는 R1-페닐 클로로포르메이트를 사용하여 각각의 화합물을 합성하였다. 이때, 출발물질인 4-클로로-2-메틸-6-나이트로아닐린은 상업적으로 구입(Aldrich사 또는 TCI사 등)하여 사용하였다.
실시예 23 내지 29에서 얻은 화합물의 기본 구조는 다음과 같으며, 하기 표 3에 이들의 치환기 및 1H NMR 결과를 정리하였다:
Figure pat00007
실시예 R 1 1 H NMR
23 H 1H NMR(300MHz, CDCl3) δ 8.39(d, J=4.7Hz, 1H), 7.92(d, J=7.9Hz, 1H), 7.88(s, 1H), 7.50-7.42(m, 2H), 7.42-7.32(m, 3H), 7.29(s, 1H), 7.25(s, 1H), 7.20(s, 1H), 7.10(s, 1H), 2.19(s, 3H).
24 4-OMe 1H NMR(300MHz, CDCl3) δ 8.47(d, J=4.5Hz, 1H), 8.17(s, 1H), 7.88(d, J=8.0Hz, 1H), 7.44(s, 1H), 7.38(dd, J=8.0, 4.7Hz, 1H), 7.08-7.00(m, 3H), 6.94-6.85(m, 3H), 3.82(s, 3H), 2.25(s, 3H).
25 4-F 1H NMR(300MHz, CDCl3) δ 8.46(dd, J=4.7, 1.6Hz, 1H), 8.07(s, 1H), 7.88(dd, J=8.0, 1.6Hz, 1H), 7.48(d, J=2.2Hz, 1H), 7.38(dd, J=8.0, 4.7Hz, 1H), 7.31(s, 1H), 7.10(s, 2H), 7.08(s, 2H), 7.06(d, J=2.2Hz, 1H), 6.87(s, 1H), 2.25(s, 3H).
26 4-Cl 1H NMR(300MHz, CDCl3) δ 8.45(dd, J=4.7, 1.6Hz, 1H), 8.03(s, 1H), 7.88(dd, J=8.0, 1.6Hz, 1H), 7.50(d, J=2.1Hz, 1H), 7.38(m, 3H), 7.32(s, 1H), 7.08(m, 3H), 6.90(s, 1H), 2.26(s, 3H).
27 2-Cl 1H NMR(300MHz, CDCl3) δ 8.45(dd, J=4.3, 1.9Hz, 1H), 8.35(s, 1H), 7.86(dd, J=8.0, 1.8Hz, 1H), 7.61(s, 1H), 7.46-7.30(m, 3H), 7.25-7.16(m, 3H), 6.95(d, J=2.5Hz, 1H), 6.69(s, 1H), 2.19(s, 3H).
28 4-Br 1H NMR(300MHz, CDCl3) δ 8.45(dd, J=4.7, 1.6Hz, 1H), 8.03(s, 1H), 7.88(dd, J=8.1, 1.6Hz, 1H), 7.57-7.49(m, 3H), 7.38(dd, J=8.1, 4.7Hz, 1H), 7.33(s, 1H), 7.08(d, J=2.2Hz, 1H), 7.07-7.02(m, 2H), 6.89(s, 1H), 2.26(s, 3H).
29 3-CF3 1H NMR(300MHz, CDCl3) δ 8.46(d, J=4.6Hz, 1H), 7.96(s, 1H), 7.89(d, J=8.1Hz, 1H), 7.59-7.50(m, 3H), 7.44(s, 1H), 7.42-7.31(m, 3H), 7.10(s, 1H), 6.92(s, 1H), 2.27(s, 3H).
실시예 30 내지 32
실시예 30 내지 32의 화합물은 후술되는 실시예 35의 단계 1 내지 5와 유사한 절차로 합성하되, 단계 1에서 4-아미노-3-메틸-5-나이트로벤조나이트릴 대신 4-클로로-2-메틸-6-나이트로아닐린을 출발물질로서 사용하고, 단계 3에서 헵틸 클로로포르메이트 대신 하기 표 4에 기재된 치환기 R2를 갖는 R2-벤질 클로로포르메이트를 사용하여 각각의 화합물을 합성하였다. 이때, 출발물질인 4-클로로-2-메틸-6-나이트로아닐린은 상업적으로 구입(Aldrich사 또는 TCI사 등)하여 사용하였다.
실시예 30 내지 32에서 얻은 화합물의 기본 구조는 다음과 같으며, 하기 표 4에 이들의 치환기 및 1H NMR 결과를 정리하였다:
Figure pat00008
실시예 R 2 1 H NMR
30 H 1H NMR(300MHz, CDCl3) δ 8.33(dd, J=4.8, 1.6Hz, 1H), 8.17(s, 1H), 7.75(dd, J=8.0, 1.6Hz, 1H), 7.44-7.38(m, 5H), 7.27(s, 1H), 7.28-7.25(m, 1H), 7.05(d, J=2.3Hz, 1H), 6.94(s, 1H), 6.88(s, 1H), 5.19(s, 2H), 2.23(s, 3H).
31 4-NO2 1H NMR(300MHz, CDCl3) δ 8.40(dd, J=4.7, 1.6Hz, 1H), 8.29-8.23(m, 2H), 8.06(s, 1H), 7.85(dd, J=8.1, 1.6Hz, 1H), 7.53(d, J=8.8Hz, 2H), 7.43(d, J=2.2Hz, 1H), 7.35(dd, J=8.0, 4.7Hz, 1H), 7.07(d, J=2.0Hz, 2H), 6.89(s, 1H), 5.28(s, 2H), 2.23(s, 3H).
32 2-Cl 1H NMR(300MHz, CDCl3) δ 8.38(dd, J=4.7, 1.6Hz, 1H), 8.17(s, 1H), 7.79(dd, J=8.0, 1.6Hz, 1H), 7.44-7.37(m, 3H), 7.34-7.26(m, 3H), 7.05(dd, J=2.4, 0.9Hz, 1H), 6.99(s, 1H), 6.88(s, 1H), 5.35(s, 2H), 2.22(s, 3H).
실시예 35. 헵틸 (2-(3-브로모-1-(3-클로로피리딘-2-일)-1H-피라졸-5-카복스아미도)-5-사이아노-3-메틸페닐)카바메이트
단계 1. 다이-t-부틸 (4-사이아노-2-메틸-6-나이트로페닐)이미도다이카보네이트
4-아미노-3-메틸-5-나이트로벤조나이트릴(10.6g, 60mmol)에 THF(0.5M, 120mL)를 넣어 녹였다. 여기에 다이-t-부틸 다이카보네이트(28.8g, 2.2eq, 132mmol)와 4-다이메틸아미노피리딘(1.47g, 0.2eq, 12mmol)를 넣고 1시간 동안 가열 환류하였다. 반응 종료 후 감압하에 용매를 제거한 후 증류수를 더하고 에틸 아세테이트로 추출한 다음 유기층을 MgSO4 로 건조한 후 감압 농축하였다. 그 후 실리카겔 컬럼 크로마토그래피(EA:Hex = 1:9 -> 1:4)로 분리하여 아이보리색 고체상의 표제 화합물을 얻었다(21.6g, 수율: 95%).
이때 출발물질인 4-아미노-3-메틸-5-나이트로벤조나이트릴은 PCT 공개특허공보 제WO 2007/56155 A1호에 개시된 방법에 의해 제조하였다.
1H NMR(300 MHz, CDCl3) δ 8.15(s, 1H), 7.80(s, 1H), 2.37(s, 3H), 1.41(s, 18H).
단계 2. 다이-t-부틸 (2-아미노-4-사이아노-6-메틸페닐)이미도다이카보네이트
상기 단계 1에서 합성한 다이-t-부틸 (4-사이아노-2-메틸-6-나이트로페닐)이미도다이카보네이트(3.77g, 10mmol)를 THF(0.2M, 50mL)에 녹였다. 여기에, 소듐 하이드로설파이트(15.7g, 9eq, 90mmol)와 소듐 바이카보네이트(7.56g, 90mmol)를 H2O(0.1M, 100mL)에 넣어 녹인 용액을 더하였다. 그 후 MeOH(17mL)을 더해주고 상온에서 1 시간 동안 교반하였다. 반응 종료 후 감압하에 THF와 MeOH을 제거한 후 염수(brine)를 더하고 에틸 아세테이트로 추출한 다음 유기층을 MgSO4로 건조한 후 감압 농축하였다. 그 후 실리카겔 컬럼 크로마토그래피(EA:Hex = 1:2)로 분리하여 흰색 고체상의 표제 화합물을 얻었다(2.90g, 수율: 83%).
1H NMR(300MHz, CDCl3) δ 6.89(s, 1H), 6.85(s, 1H), 3.89(s, 2H), 2.15(s, 3H), 1.41(s, 18H).
단계 3. t-부틸 t-부톡시카보닐(4-사이아노-2-(((헵틸옥시)카보닐)아미노)-6-메틸페닐)카바메이트
상기 단계 2에서 합성한 다이-t-부틸(2-아미노-4-사이아노-6-메틸페닐)이미도다이카보네이트(104mg, 0.3mmol)에 피리딘(0.24mL, 3mmol, 10당량)과 헵틸 클로로포르메이트(0.11mL, 0.6mmol, 2당량)를 넣고 상온에서 10분 교반 후 80℃에서 2시간 교반하였다. 반응 종료 후 증류수를 더하고 에틸 아세테이트로 추출한 다음 유기층을 MgSO4로 건조한 후 감압 농축하였다. 그 후 실리카겔 컬럼 크로마토그래피(EA:Hex = 1:9)로 분리하여 무색 액체상의 표제 화합물을 얻었다(146mg, 수율:99%).
1H NMR(300MHz, CDCl3) δ 8.31(s, 1H), 7.22(s, 1H), 6.74(s, 1H), 4.17(t, J=6.7Hz, 2H), 2.21(s, 3H), 1.69-1.65(m, 2H), 1.38(s, 18H), 1.32-1.21(m, 8H), 0.89(t, J=5.9Hz, 3H).
단계 4. 헵틸 (2-아미노-5-사이아노-3-메틸페닐)카바메이트
상기 단계 3에서 합성한 t-부틸 t-부톡시카보닐(4-사이아노-2-(((헵틸옥시)카보닐)아미노)-6-메틸페닐)카바메이트(416mg, 0.85mmol)를 CH2Cl2(3.0mL)에 녹이고, TFA(1.95mL, 30eq, 25.5mmol)를 더하여 상온에서 2시간 동안 교반하였다. 그 후 sat. NaHCO3를 더하고 CH2Cl2로 추출하고 유기층을 MgSO4로 건조한 후 감압 농축하여, 흰색 고체상의 표제 화합물을 얻었다(245mg, 수율:99%).
1H NMR(300MHz, CDCl3) δ 7.41(s, 1H), 7.24(s, 1H), 6.06(s, 1H), 4.24(brs, 2H), 4.17(t, J=6.7Hz, 2H), 2.20(s, 3H), 1.74-1.60(m, 2H), 1.40-1.23(m, 8H), 0.89(t, J=6.4Hz, 3H).
단계 5. 헵틸 (2-(3-브로모-1-(3-클로로피리딘-2-일)-1H-피라졸-5-카복스아미도)-5-사이아노-3-메틸페닐)카바메이트
메틸 (2-아미노-3,5-다이클로로페닐)카바메이트 대신 상기 단계 4에서 합성한 헵틸 (2-아미노-5-사이아노-3-메틸페닐)카바메이트를 사용하고, 메틸설포닐 클로라이드 대신 트라이플루오로메틸설포닐 클로라이드를 사용하여 화합물 1의 단계 3과 같은 방법으로 약간 노란색 고체상의 표제 화합물을 얻었다(수율: 65%).
1H NMR(300MHz, CDCl3) δ 8.60(s, 1H), 8.47(d, J=4.6Hz, 1H), 7.89(d, J=8.1Hz, 1H), 7.61(s, 1H), 7.40(dd, J=7.9, 4.7Hz, 1H), 7.35(s, 1H), 6.92(s, 1H), 6.97(s, 1H), 4.19(t, J=6.8Hz, 2H), 2.29(s, 3H), 1.74-1.61(m, 2H), 1.41-1.21(m, 8H), 0.93-0.82(m, 3H).
실시예 33, 34, 및 36 내지 39
실시예 33, 34, 및 36 내지 39의 화합물은 상기 실시예 35의 단계 1 내지 5와 유사한 절차를 수행하여 합성하되, 단계 3에서 헵틸 클로로포르메이트 대신 하기 표 5에 기재된 치환기 R을 갖는 각각의 R-클로로포르메이트를 사용하여 각각의 화합물을 제조하였다.
실시예 33 내지 39에서 얻은 화합물의 기본 구조는 다음과 같으며, 하기 표 5에 이들의 치환기 및 1H NMR 결과를 정리하였다:
Figure pat00009
실시예 R 1 H NMR
33 Me 1H NMR(300MHz, CDCl3) δ 8.45(d, J=4.5Hz, 2H), 7.90(d, J=7.9Hz, 1H), 7.67(s, 1H), 7.41(dd, J=8.1, 4.7Hz, 1H), 7.34(d, J=1.8Hz, 1H), 7.01(s, 1H), 6.97(s, 1H), 3.82(s, 3H), 2.29(s, 3H).
34 i-Bu 1H NMR(300MHz, CDCl3) δ 8.62(s, 1H), 8.46(d, J=5.0Hz, 1H), 7.89(d, J=8.2Hz, 1H), 7.60(s, 1H), 7.40(dd, J=8.0, 4.7Hz, 1H), 7.34(s, 1H), 6.96(d, J=4.3Hz, 2H), 3.99(d, J=6.6Hz, 2H), 2.29(s, 3H), 2.01-1.93(m, 1H), 0.96(d, J=6.6Hz, 6H).
35 n-헵틸 1H NMR(300MHz, CDCl3) δ 8.60(s, 1H), 8.47(d, J=4.6Hz, 1H), 7.89(d, J=8.1Hz, 1H), 7.61(s, 1H), 7.40(dd, J=7.9, 4.7Hz, 1H), 7.35(s, 1H), 6.92(s, 1H), 6.97(s, 1H), 4.19(t, J=6.8Hz, 2H), 2.29(s, 3H), 1.74-1.61(m, 2H), 1.41-1.21(m, 8H), 0.93-0.82(m, 3H).
36 CH2=CHCH2- 1H NMR(300MHz, CDCl3) δ 8.50(s, 1H), 8.46(d, J=4.8Hz, 1H), 7.90(d, J=7.8Hz, 1H), 7.65(s, 1H), 7.40(dd, J=7.9, 4.7Hz, 1H), 7.36(s, 1H), 7.02(s, 1H), 6.95(s, 1H), 6.01-5.89(m, 1H), 5.38(d, J=17.1Hz, 1H), 5.32(d, J=10.4Hz, 1H), 4.70(d, J=5.8Hz, 2H), 2.30(s, 3H).
37 CH3OCH2CH2- 1H NMR(300MHz, CDCl3) δ 8.49(d, J=4.2Hz, 2H), 7.90(d, J=8.1Hz, 1H), 7.66(s, 1H), 7.40(dd, J=7.9, 4.7Hz, 1H), 7.35(s, 1H), 7.03(s, 1H), 6.97(s, 1H), 4.37(t, J=4.4Hz, 2H), 3.64(t, J=4.4Hz, 2H), 3.40(s, 3H), 2.29(s, 3H).
38 ClCH2CH2CH2- 1H NMR(300MHz, CDCl3) δ 8.47(d, J=4.7Hz, 1H), 8.41(s, 1H), 7.91(d, J=8.7Hz, 1H), 7.70(s, 1H), 7.44-7.39(m, 1H), 7.36(s, 1H), 7.02(s, 1H), 6.97(s, 1H), 4.38(t, J=6.0Hz, 2H), 3.63(t, J=6.3Hz, 2H), 2.31(s, 3H), 2.15(t, J=6.0Hz, 2H).
39 BrCH2CH2- 1H NMR(300MHz, CDCl3) δ 8.49(d, J=3.5Hz, 1H), 8.29(s, 1H), 7.92(d, J=7.9Hz, 1H), 7.76(s, 1H), 7.45-7.38(m, 1H), 7.36(s, 1H), 7.16(s, 1H), 6.97(s, 1H), 4.52(t, J=5.9Hz, 2H), 3.56(t, J=5.9Hz, 2H), 2.31(s, 3H).
실시예 40 내지 47
실시예 40 내지 47의 화합물은 상기 실시예 35의 단계 1 내지 5와 유사한 절차를 수행하여 합성하되, 단계 1에서 4-아미노-3-메틸-5-나이트로벤조나이트릴 대신 하기 표 6에 기재된 치환기 Y를 가지는 4-브로모-2-Y-6-나이트로아닐린을 사용하고, 단계 3에서 헵틸 클로로포르메이트 대신 하기 표 6에 기재된 치환기 R을 갖는 각각의 R-클로로포르메이트를 사용하여 각각의 화합물을 제조하였다. 이때, 출발물질인 4-브로모-2-Y-6-나이트로아닐린은 상업적으로 구입(Aldrich사 또는 TCI사 등)하여 사용하였다.
실시예 40 내지 47에서 얻은 화합물의 기본 구조는 다음과 같으며, 하기 표 6에 이들의 치환기 및 1H NMR 결과를 정리하였다:
Figure pat00010
실시예 R Y 1 H NMR
40 Me Br 1H NMR(300MHz, CDCl3) δ 8.48(d, J=4.7Hz, 1H), 8.01-7.88(m, 3H), 7.55(s, 1H), 7.45-7.39(m, 1H), 7.23(s, 1H) 7.03(s, 1H), 3.77(s, 3H).
41 i-Bu Br 1H NMR(300MHz, CDCl3) δ 8.48(d, J=4.5Hz, 1H), 8.18(d, J=22.1Hz, 1H), 7.96-7.85(m, 2H), 7.51(d, J=2.2Hz, 1H), 7.41(dd, J=8.0, 4.7Hz, 1H), 7.23(s, 1H), 7.07(d, J=5.4Hz, 1H), 3.92(d, J=6.8Hz, 2H), 1.96(dt, J=13.4, 6.7Hz, 1H), 0.95(d, J=6.7Hz, 6H).
42 n-헵틸 Br 1H NMR(300MHz, CDCl3) δ 8.46(d, J=4.6Hz, 1H), 8.35(s, 1H), 7.87(d, J=9.8Hz, 2H), 7.47(s, 1H), 7.38(dd, J=7.7, 4.6Hz, 1H), 7.21(s, 1H), 7.08(s, 1H), 4.10(t, J=6.8Hz, 2H), 1.68-1.60(m, 2H), 1.35-1.25(m, 8H), 0.88(t, J=6.5Hz, 3H).
43 CH2=CHCH2- Br 1H NMR(300MHz, CDCl3) δ 8.52(d, J=4.5Hz, 1H), 8.01(s, 1H), 7.97-7.89(m, 3H), 7.56(s, 1H), 7.43(dd, J=8.2, 4.6Hz, 1H), 7.36(s, 1H), 7.04(s, 1H), 4.46(t, J=5.9Hz, 2H), 3.55(t, J=6.0Hz, 2H).
44 CH3OCH2CH2- Br 1H NMR(300MHz, CDCl3) δ 8.53(d, J=4.5Hz, 1H), 7.95(t, J=11.0Hz, 3H), 7.55(s, 1H), 7.46-7.35(m, 1H), 7.23(s, 1H), 7.03(s, 1H), 4.31(t, J=4.4Hz, 2H), 3.63(t, J=4.4Hz, 2H), 3.40(s, 3H).
45 ClCH2CH2CH2- Br 1H NMR(300MHz, CDCl3) δ 8.50(d, J=4.9Hz, 1H), 8.00(s, 1H), 7.93(d, J=6.9Hz, 2H), 7.55(s, 1H), 7.44(dd, J=8.0, 4.7Hz, 1H), 7.29(s, 1H), 7.04(s, 1H), 4.32(t, J=6.0Hz, 2H), 3.62(t, J=6.3Hz, 2H), 2.13(dt, J=12.6, 5.9Hz, 2H).
46 BrCH2CH2- Br 1H NMR(300MHz, CDCl3) δ 8.52(d, J=4.5Hz, 1H), 8.01(s, 1H), 7.97-7.89(m, 3H), 7.56(s, 1H), 7.43(dd, J=8.2, 4.6Hz, 1H), 7.36(s, 1H), 7.04(s, 1H), 4.46(t, J=5.9Hz, 2H), 3.55(t, J=6.0Hz, 2H).
47 i-Bu Me 1H NMR(300MHz, CDCl3) δ 8.34(dd, J=4.7, 1.8Hz, 1H), 7.96(d, J=2.2Hz, 1H), 7.89(dd, J=8.1, 1.7Hz, 1H), 7.34(dd, J=8.0, 4.6Hz, 1H), 7.21(s, 1H), 7.16(s, 1H), 4.22(d, J=6.6Hz, 2H), 2.14-2.08(m, 1H), 1.03(d, J=6.7Hz, 6H).
실시예 48 내지 53
실시예 48 내지 53의 화합물은 상기 실시예 35의 단계 1 내지 5와 유사한 절차를 수행하여 합성하되, 단계 1에서 4-아미노-3-메틸-5-나이트로벤조나이트릴 대신 하기 표 7에 기재된 치환기 Y를 가지는 4-트라이플루오로메틸-2-Y-6-나이트로아닐린을 사용하고, 단계 3에서 헵틸 클로로포르메이트 대신 하기 표 7에 기재된 치환기 R을 갖는 각각의 R-클로로포르메이트를 사용하여 각각의 화합물을 제조하였다. 이때, 출발물질인 4-트라이플루오로메틸-2-Y-6-나이트로아닐린은 상업적으로 구입(Aldrich사 또는 TCI사 등)하여 사용하였다.
실시예 48 내지 53에서 얻은 화합물의 기본 구조는 다음과 같으며, 하기 표 7에 이들의 치환기 및 1H NMR 결과를 정리하였다:
Figure pat00011
실시예 R Y 1 H NMR
48 Me Cl 1H NMR(300MHz, CDCl3) δ 8.49(dd, J=4.7, 1.7Hz, 1H), 8.27(s, 1H), 8.06(s, 1H), 7.94(dd, J=8.1, 1.7Hz, 1H), 7.49(s, 1H), 7.44(dd, J=8.0, 4.6Hz, 1H), 7.35(s, 1H), 7.05(s, 1H), 3.79(s, 3H)
49 i-Bu Cl 1H NMR(300MHz, CDCl3) δ 8.52(dd, J=4.7, 1.6Hz, 1H), 8.27(s, 1H), 8.06(s, 1H), 7.94(dd, J=8.1, 1.6Hz, 1H), 7.50(d, J=1.7Hz, 2H), 7.44(dd, J=8.1, 4.7Hz, 1H), 7.33(s, 1H), 7.07(s, 1H), 3.98(d, J=6.7Hz, 2H), 1.99(m, 1H), 0.98(d, J=6.7Hz, 6H).
50 n-헵틸 Cl 1H NMR(300MHz, CDCl3) δ 8.52(dd, J=4.8, 1.5Hz, 1H), 8.26(s, 1H), 8.07(s, 1H), 7.94(dd, J=8.1, 1.6Hz, 1H), 7.50(d, J=1.9Hz, 1H), 7.44(dd, J=8.1, 4.7Hz, 1H), 7.07(s, 1H), 4.18(t, J=6.8Hz, 2H), 1.69(t, J=6.8Hz, 2H), 1.40-1.28(m, 8H), 0.94-0.88(m, 3H).
51 Me Br 1H NMR(300MHz, CDCl3) δ 8.50-8.42(m, 2H), 8.07(s, 1H), 7.90(d, J=8.0Hz, 1H), 7.58(s, 1H), 7.43-7.36(m, 2H), 7.06(s, 1H), 3.75(s, 3H)
52 i-Bu Br 1H NMR(300MHz, CDCl3) δ 8.52(dd, J=4.7, 1.6Hz, 1H), 8.16(s, 1H), 8.12(s, 1H), 7.94(dd, J=8.0, 1.5Hz, 1H), 7.66(d, J=1.9Hz, 1H), 7.44(dd, J=8.1, 4.7Hz, 1H), 7.32(s, 1H), 7.08(s, 1H), 3.97(d, J=6.7Hz, 2H), 2.05-1.93(m, 1H), 0.98(d, J=6.7Hz, 6H).
53 n-헵틸 Br 1H NMR(300MHz, CDCl3) δ 8.52(dd, J=4.7, 1.6Hz, 1H), 8.13(s, 2H), 7.94(dd, J=8.0, 1.6Hz, 1H), 7.66(d, J=1.8Hz, 1H), 7.44(dd, J=8.0, 4.7Hz, 1H), 7.08(s, 1H), 4.18(t, J=6.8Hz, 2H), 1.68(d, J=7.3Hz, 2H), 1.31(t, J=11.6Hz, 8H), 0.96-0.86(m, 3H).
실시예 54. 메틸 (2-(3-브로모-1-(3-클로로피리딘-2-일)-1H-피라졸-5-카복스아미도)-3-메틸페닐)카바메이트
단계 1. 3-브로모-1-(3-클로로피리딘-2-일)-N-(2-메틸-6-나이트로페닐)-1H-피라졸-5-카복스아미드
Figure pat00012
50mL 둥근 플라스크에 2-메틸-6-나이트로아닐린(540mg, 3.54mmol), 3-브로모-1-(3-클로로피리딘-2-일)-1H-피라졸-5-카복실산(1g, 3.54mmol), CH3CN(0.3M, 11.8mL) 및 3-피콜린(0.69mL, 7.08mmol, 2.0eq)을 넣고 실온에서 반응시켰다. 10분 후, 메틸설포닐클로라이드(0.41mL, 5.31mmol, 1.5eq.)을 넣어주고, 30℃에서 24시간 반응 후에, 온도를 40℃로 올려 24시간 동안 더 반응시켰다. 반응 종료 후, 감압 하에 CH3CN을 제거하고, 1M HCl(20mL)과 에틸아세테이트(20mL)로 추출하고, NaHCO3(20mL) 및 에틸아세테이트(20mL)로 추출한 다음, 염수(brine, 20mL)로 씻어주고, 유기층을 MgSO4로 건조한 후 감압 농축하였다. 그 후 실리카겔 컬럼 크로마토그래피(MC:EA = 9:1)로 분리하여 표제 화합물을 얻었다(1.27g, 수율: 82%).
이때, 출발물질 중 하나인 3-브로모-1-(3-클로로피리딘-2-일)-1H-피라졸-5-카복실산은, 문헌 [Lahm, George P. et al., Rynaxypyr: a new insecticidal anthranilic diamide that acts as a potent and selective ryanodine receptor activator, Bioorganic and Medicinal Chemistry Letters, 2007, vol.17, #22, pp.6274-6279], 또는 PCT 공개공보 제 WO 2003/106427 A2 호(E.I. DU PONT DE NEMOURS AND COMPANY et al.)에 개시된 방법에 따라 합성된 것을 사용하였다.
1H NMR(300MHz, CDCl3) δ 9.18(s, 1H), 8.47(d, J=4.6Hz, 1H), 7.89(t, J=7.7Hz, 2H), 7.52(d, J=8.0Hz, 1H), 7.38(q, J=4.3Hz, 1H), 7.32(t, J=8.2Hz, 1H), 7.02(s, 1H), 2.29(s, 3H)
단계 2. N-(2-아미노-6-메틸페닐)-3-브로모-1-(3-클로로피리딘-2-일)-1H-피라졸-5-카복스아미드
Figure pat00013
100mL 둥근 플라스크에 상기 단계 1에서 합성한 3-브로모-1-(3-클로로피리딘-2-일)-N-(2-메틸-6-나이트로페닐)-1H-피라졸-5-카복스아미드(1.27g, 2.91mmol), THF(0.2M, 14.6mL) 및 Na2S2O4(5.37g, 26.2mmol, 9.0eq)를 넣고 교반하였다. 다른 플라스크에 NaHCO3(2.20g, 26.2mmol, 9.0eq)를 H2O(0.1M, 29.1mL)에 녹여서 반응 용액에 천천히 넣어주었다. MeOH(0.6M, 4.9mL)을 넣고 실온에서 5분 동안 반응시키고, 반응 종료 후 감압 하에 용매를 제거하였다. 에틸아세테이트(20mL x 2) 및 염수(20 mL x 2)를 넣어 추출한 후, 유기층을 MgSO4로 건조하고 감압 농축하였다. 용매를 다 제거한 후에 소량의 에틸아세테이트로 녹이고, SiO2에 에틸아세테이트/헥산(1:1)으로 적셔서 여과하였다. 다시 감압 하에 용매를 제거하여 표제 화합물을 얻었다.
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 8.45 (d, J=4.4Hz, 1H), 7.88 (d, J=8.3Hz, 2H), 7.38 (q, J=4.4Hz, 3H), 7.00 (t, J=7.8Hz, 1H), 6.93 (s, 1H), 6.63 (t, J=9.0Hz, 3H), 2.19 (s, 3H)
단계 3. 메틸 (2-(3-브로모-1-(3-클로로피리딘-2-일)-1H-피라졸-5-카복스아미도)-3-메틸페닐)카바메이트
Figure pat00014
50mL 둥근 플라스크에 상기 단계 2에서 합성한 N-(2-아미노-6-메틸페닐)-3-브로모-1-(3-클로로피리딘-2-일)-1H-피라졸-5-카복스아미드(1.18g, 2.91mmol), CH2Cl2(2M, 1.46mL) 및 피리딘(1M, 2.91mL)을 넣은 후에, 온도를 0℃로 낮춘 후, 메틸 클로로포르메이트(2.25mL, 29.1mmol, 10.0eq)를 넣고 80℃에서 환류시켰다. 15시간 반응시켜 반응 종료 후, 감압 하에 용매를 제거하였다. 1M HCl(20mL) 및 에틸아세테이트(20mL x 2)로 추출하고, 염수(20mL)로 씻어준 후, 유기층을 MgSO4로 건조시킨 후 감압 농축하였다. 그 후 실리카겔 컬럼 크로마토그래피(EA:Hex = 2:3 --> EA:Hex = 1:1)로 분리하여, 표제 화합물을 얻었다(426.7mg, 수율: 32%).
1H NMR(300MHz, CDCl3) δ 8.46(d, J=4.7Hz, 1H), 7.87(d, J=8.8Hz, 1H), 7.38(q, J=4.3Hz, 1H), 7.18(q, J=7.7Hz, 2H), 7.06(d, J=7.2Hz, 1H), 6.94(s, 1H), 6.83(s, 1H), 3.79(s, 3H), 2.23(s, 3H).
실시예 55. 메틸 (2-(3-브로모-1-(3-클로로피리딘-2-일)-1H-피라졸-5-카복스아미도)-3-메틸-5-나이트로페닐)카바메이트
Figure pat00015
V-형 바이알에 상기 실시예 54에서 제조한 메틸 (2-(3-브로모-1-(3-클로로피리딘-2-일)-1H-피라졸-5-카복스아미도)-3-메틸페닐)카바메이트(100mg, 0.22mmol)를 넣고, 얼음 수조에 담그었다. 0℃에서 H2SO4(0.5mL)를 넣고 고체가 사라질 때까지 반응시켰다. 고체가 완전히 녹은 후에 HNO3(77㎕, 1.29mmol, 6.0 eq)를 적가하였다. 반응 시작 10분 후, 얼음 수조에서 꺼내어 실온에서 1시간 동안 반응시켰다. 반응 종료 후, 50mL 플라스크에 얼음 15mL을 담아 반응 혼합물을 넣고 물로 여러 번 헹궈준 뒤 여과하고, 에테르와 H2O를 사용하여 추출하고 MgSO4로 건조시킨 후 감압 농축하였다. 그 후 실리카겔 컬럼 크로마토그래피(EA:Hex = 1:1)로 분리하여, 흰색 고상의 표제 화합물을 얻었다(95mg, 수율: 85%).
1H NMR(300MHz, CDCl3) δ 9.31(s, 1H), 9.14(s, 1H), 8.67(s, 1H), 8.47(d, J=5.3Hz, 1H), 7.88(d, J=9.5Hz, 1H), 7.41(q, J=4.2Hz, 2H), 6.98(s, 1H), 3.91(s, 3H), 2.52(s, 3H)
실시예 54 및 55에서 얻은 화합물의 기본 구조는 다음과 같으며, 하기 표 8에 이들의 치환기 및 1H NMR 결과를 정리하였다:
Figure pat00016
실시예 X 1 H NMR
54 H 1H NMR(300MHz, CDCl3) δ 8.46(d, J=4.7Hz, 1H), 7.87(d, J=8.8Hz, 1H), 7.38(q, J=4.3Hz, 1H), 7.18(q, J=7.7Hz, 2H), 7.06(d, J=7.2Hz, 1H), 6.94(s, 1H), 6.83(s, 1H), 3.79(s, 3H), 2.23(s, 3H)
55 나이트로 1H NMR(300MHz, CDCl3) δ 9.31(s, 1H), 9.14(s, 1H), 8.67(s, 1H), 8.47(d, J=5.3Hz, 1H), 7.88(d, J=9.5Hz, 1H), 7.41(q, J=4.2Hz, 2H), 6.98(s, 1H), 3.91(s, 3H), 2.52(s, 3H)
실시예 56 내지 64
실시예 56 내지 64의 화합물은 상기 실시예 35의 단계 1 내지 5와 유사한 절차를 수행하여 합성하되, 단계 3에서 헵틸 클로로포르메이트 대신 하기 표 9에 기재된 치환기 R을 갖는 각각의 R-클로로포르메이트를 사용하고, 단계 5에서 3-브로모-1-(3-클로로피리딘-2-일)-1H-피라졸-5-카복실산 대신 하기 표 9에 기재된 치환기 Z 및 V를 갖는 각각의 카복실산을 사용하여 각각의 화합물을 제조하였다. 이때 단계 5에서 사용한 카복실산은 공지의 방법(1. Feng, Q. et. al. J. Agric. Food. Chem. 2010, 58, 12327-12336; 2. Chin. J. Chem. 2010, 28, 1757-1760.; 3. Chin. J. Chem. 2012, 30, 1748-1758; 4. US 2010/273830 A1; 5. J. Agric. Food Chem. 2012, 60, 7565-7572; 7. WO 2008/73825 A1)에 따라 합성하여 사용하였다.
실시예 56 내지 64에서 얻은 화합물의 기본 구조는 다음과 같으며, 하기 표 9에 이들의 치환기 및 1H NMR 결과를 정리하였다:
Figure pat00017
실시예 R Z V 1 H NMR
56 Me Cl N 1H NMR(300MHz, CDCl3) δ 8.57(s, 1H), 8.44(dd, J=1.6, 4.7Hz, 1H) 7.90(dd, J=1.6, 8.0Hz, 1H) 7.66(s, 1H), 7.40(q, J=4.3Hz, 1H) 7.31(s, 1H), 7.09(s, 1H), 6.90(s, 1H), 3.81(s, 3H), 2.28(s, 3H)
57 Me CN N 1H NMR(300MHz, CDCl3) δ 8.88(s, 1H), 8.48(dd, J=1.5, 4.7Hz, 1H) 7.95(dd, J=1.6, 8.0Hz, 1H) 7.57(s, 1H), 7.48(q, J=4.3Hz, 1H) 7.34(s, 1H), 7.33(s, 1H), 7.03(s, 1H), 3.83(s, 3H), 2.28(s, 3H)
58 Me MeO- N 1H NMR(300MHz, CDCl3) δ 8.44(dd, J=1.6, 4.7Hz, 1H) 8.37(s, 1H), 7.87(dd, J=1.6, 8.0Hz, 1H) 7.75(s, 1H), 7.35(q, J=4.3Hz, 1H) 7.32(s, 1H), 7.18(s, 1H), 6.38(s, 1H), 4.00(s, 3H), 3.79(s, 3H), 2.28(s, 3H)
59 Me CH3NHC(=O)- N 1H NMR(300MHz, CDCl3) δ 9.97(s, 1H), 8.51(dd, J=1.5, 4.7Hz, 1H), 8.29(s, 1H), 8.12(s, 1H), 7.91(dd, J=1.6, 8.1Hz, 1H), 7.45(q, J=4.3Hz, 1H), 7.28(s, 1H), 7.22(s, 1H), 7.13(d, J=5.3Hz, 1H), 3.76(s, 3H), 2.54 (d, J=5.0Hz, 3H), 2.36(s, 3H)
60 Me CF3CH2O- N 1H NMR(300MHz, CDCl3) δ 8.47 s, 1H), 8.44 dd, J=1.6, 4.7Hz, 1H), 7.89(dd, J=1.6, 8.0Hz, 1H), 7.68(s, 1H), 7.38(q, J=4.2Hz, 1H), 7.29(s, 1H), 7.10(s, 1H), 6.48(s, 1H), 4.69(q, J=8.3 Hz, 2H), 3.80(s, 3H), 2.27(s, 3H)
61 Me CF3- N 1H NMR(300MHz, CDCl3) δ 8.77(s, 1H), 8.48(dd, J=1.6, 4.7Hz, 1H) 7.93(dd, J=1.6, 8.0Hz, 1H) 7.60(s, 1H), 7.45(q, J=4.3Hz, 1H), 7.33(s, 1H), 7.26(s, 1H), 7.01(s, 1H), 3.81(s, 3H), 2.30(s, 3H)
62 Me CF3- C 1H NMR(300MHz, CDCl3) δ 8.60(s, 1H), 7.55-7.53(m, 2H), 7.46-7.42(m, 3H), 7.30(s, 1H), 7.26(s, 1H), 6.99(s, 1H), 3.77(s, 3H), 2.28(s, 3H)
63 Et Br N 1H NMR(300MHz, CDCl3) δ 8.62(s, 1H), 8.46(d, J=4.1Hz, 1H), 7.89(d, J=7.6Hz, 1H), 7.63(s, 1H), 7.40(dd, J=8.1, 4.7Hz, 1H), 7.32(s, 1H), 6.99(s, 1H), 6.97(s, 1H), 4.26(q, J=7.0Hz, 2H), 2.29 (s, 3H), 1.33(t, J=7.1Hz, 3H).
64 ClCH2CH2- Br N 1H NMR(300MHz, CDCl3) δ 8.49(d, J=4.8Hz, 1H), 8.35(s, 1H), 7.92(d, J=8.1 Hz, 1H), 7.75(s, 1H), 7.42(dd, J=8.3, 4.8Hz, 1H), 7.35(s, 1H), 7.19(s, 1H), 6.96(s, 1H), 4.45(t, J=5.7Hz, 2H), 3.74(t, J=5.4Hz, 2H), 2.30(s, 3H).
활성 및 독성 시험예
상기 실시예에서 제조된 화합물들에 대해, 하기와 같은 생물 검정법을 이용하여 배추좀나방과 담배거세미나방에 대한 살충활성, 꿀벌에 대한 독성, 및 Log P 값을 측정하였다.
시험예 1: 배추좀나방( Plutella xylostella )에 대한 살충활성시험(엽침지법)
배추 좀나방은 2000년에 경주 인근에서 채집 후 사육실에서 누대 사육한 개체를 사용하였다. 양배추(다이야)의 잎을 직경 5.8㎝의 절편으로 만든 후, 시험할 약제가 희석된 5%의 아세톤 용액에 30초간 침지하여 충분히 음건하였다. 음건한 양배추 잎을 여과지가 깔린 패트리디쉬(직경 8.8㎝)에 놓고 배추 좀나방 3령충을 10마리씩 3회 반복 접종하였다. 이를 광조건 16:8시간, 25±1℃, 및 상대습도 50~60% 조건하에서 보관하면서, 접종 후 24시간 및 48시간에 배추 좀나방의 생충수를 조사하였다. 경우에 따라서는 접종 후 72시간 및 96시간에 배추 좀나방의 생충수를 조사하였다. 방제가는 하기 수학식 1 및 2와 같이 처리전 밀도를 기초로 처리 후 밀도를 보정하고 이를 다시 무처리에 대한 보정 살충률로서 환산하여 표시하였다(참고 문헌: A method of computing the effectiveness of an insecticide. J. Econ. Entomol. 18:265~267. Abbott, 1925).
수학식 1
방제가 = (무처리 생충률 - 처리구 생충률) / 무처리 생충률 x 100
수학식 2
생충률 = 처리 후 밀도 / 처리 전 밀도 x 100
상기와 같은 시험방법으로 본 발명의 화합물 1, 2, 3 및 4를 100ppm의 양으로 처리하여 배추좀나방에 대한 살충활성을 시험한 결과, 3일 후에 모두 80% 이상의 방제가를 나타내었다.
시험예 2: 담배거세미나방( Spodoptera litura )의 살충활성시험(엽침지법)
담배거세미나방은 2009년에 경주 인근에서 채집 후 사육실에서 누대 사육한 개체를 사용하였다. 양배추(다이야)의 잎을 직경 5.8㎝의 절편으로 만든 후, 시험할 약제가 희석된 5%의 아세톤 용액에 30초간 침지하여 충분히 음건하였다. 음건한 양배추 잎을 여과지가 깔린 패트리디쉬(직경 8.8㎝)에 놓고 담배거세미나방 2령충을 10마리씩 3회 반복 접종하였다. 이를 광조건 16:8시간, 25±1℃ 및 상대습도 50~60% 조건하에서 보관하였으며, 접종 24시간, 48시간, 72시간, 및 96시간 후 담배거세미나방의 생충수를 조사하였다. 개체의 방제가는 처리 전 밀도를 기초로 처리 후 밀도를 보정하고 이를 다시 무처리에 대한 보정 살충률로서 환산하여 표시하였다(상기 수학식 1 및 2 참고).
상기와 같은 시험방법으로 화합물 4, 11, 21, 22, 33, 40, 41, 48, 51, 및 54 내지 64를 100ppm의 양으로 처리하여 담배거세미나방에 대한 살충활성을 시험한 결과, 4일 후에 모두 80% 이상의 방제가를 나타내었다.
시험예 3: 꿀벌( Apis mellifera )에 대한 급성접촉독성 시험
꿀벌(Apis mellifera)을 이용한 급성독성을 파악하기 위하여 농촌진흥청고시 제2012-13호 "환경생물 독성 시험기준과 방법- 꿀벌에 대한 급성접촉독성시험(2012년 02월 07일)"과 OECD 가이드라인의 "Honeybees, Acute Contact Toxicity Test(No. 214, adopted : 1998. 9. 21)"에 준하여 실시하였다.
2012년 04월 03일 분양받은 꿀벌을 본 연구소의 꿀벌 사육공간내에서 약 4개월 정도 사육하였다. 사육 기간 동안 급이는 50% 설탕용액(W/W)을 조제하여 1 L/소상으로 1회/주 이상 공급하였다.
꿀벌 사육 공간에서 약 4개월 정도 사육한 꿀벌을 시험물질 처리 약 4시간 전에 시험에 필요한 마리수의 110% 이상을 꿀벌 실험실의 사육랙으로 옮겨 스테인레스 철망(길이 15cm, 직경 5cm)으로 제작된 원통형 시험용기에 각각 10마리씩을 넣고 독성시험과 동일한 환경조건하에서 순화시켰다. 시험 물질의 투여경로상 절식은 하지 않았다.
군분리를 위한 개체의 선별은 마취통에 꿀벌을 취하여 CO2 가스를 이용하여 마취하였다. 순화기간동안 치사개체 발생 유무, 온도 및 습도를 측정하여 기록하였으며, 관찰시간을 제외하고는 암조건하에서 순화하였다. 순화기간 동안 치사개체는 발견되지 않았으며, 건강상태는 양호하였고, 온도는 24.5~25.0℃이고 습도는 57.5~58.0%이었다.
농도별 시험물질 처리방법은 각 시험용액 1㎕를 미량 주사기를 이용하여 꿀벌 흉부에 직접 처리하였다.
꿀벌의 마취는 군분리한 후 시험용기에 수용된 꿀벌을 마취통에 넣고 CO2 가스를 이용하여 마취하였다. 이때 마취시간은 시험책임자의 판단에 따라 마취시간은 40~50초로 조절하며 마취하여 시험물질을 투여하였다.
독성시험은 투여약량 기준으로 100.0 ㎍/bee 및 용매 대조군과 무처치 대조군으로 실시하였으며 시험약량당 30마리의 꿀벌을 노출시켰다. 노출 후 1, 4, 24 및 48시간 뒤에 치사개체수와 독성증상을 관찰하였다.
관찰은 실험개시 당일에는 시험물질 처리 후 1시간 및 4시간과 익일부터는 24시간(±1시간) 간격으로 48시간까지 치사와 독성증상을 관찰하였다. 치사는 반응이 없거나 더듬이 또는 다리의 움직임이 없는 것을 치사한 것으로 간주하였다. 치사개체는 실험 종료시까지 제거하지 않았다
시험기간 동안 무처치 대조군에서는 치사개체가 발생하지 않았으며, 용매 대조군에서는 1개체가 치사하였다. 100.0 ㎍/bee 농도에서는 48시간째 1개체가 치사하였다.
본 발명의 실시예에서 제조된 화합물들에 대해 꿀벌에 대한 급성접촉독성을 시험한 결과 100~200 ㎍/bee(LD50, Honey bee)으로 측정되었으며, 이는 듀퐁(DuPont)사에서 개발한 클로란트라닐리프롤(chlorantraniliprole) 및 사이안트라닐리프롤(cyantraniliprole)의 급성접촉독성 0.1~4 ㎍/bee(LD50, Honey bee)와 비교하여 약 25~1,000배 이상 안전한 꿀벌 독성 결과이다.
시험예 4. Log P 측정
log P는 하기 수학식 3과 같이 물과 옥탄올에 화합물을 녹였을 때 각 용액에 녹아있는 화합물의 농도 비를 나타내는 것으로서, 화합물이 중성상태로 존재하는 pH에서 측정하였다.
수학식 3
log P = log ([solute]octanol / [solute]water)
본 발명의 실시예에서 제조된 화합물들에 대해 이화학 특성을 분석한 결과 대부분 log P 값이 1.3~2.0 수준으로 측정되었으며, 이는 듀퐁사에서 개발한 클로란트라닐리프롤(chlorantraniliprole) 및 사이안트라닐리프롤(cyantraniliprole)의 log P 값 2.2~3.5 수준과 비교하여 1.0 이상 낮으며, 일반적으로 log P 값이 0.5 낮아질 때 토양에서의 반감기는 3개월 정도 짧아지는 것으로 추정할 수 있다. 따라서 듀퐁사에서 개발한 클로란트라닐리프롤의 토양 중 반감기가 약 180일 부근으로 토양에 오랫동안 분해되지 않고 잔류하여 환경에 대한 위험요소를 안고 있는 반면에, 본 발명의 화합물은 토양 중에서 빨리 분해되어 환경에 대한 안전성이 높을 것으로 추정된다.
이상, 본 발명을 상기 실시예를 중심으로 하여 설명하였으나 이는 예시에 지나지 아니하며, 본 발명은 본 발명의 기술분야에서 통상의 지식을 가진 자에게 자명한 다양한 변형 및 균등한 기타의 실시예를 이하에 첨부한 청구범위 내에서 수행할 수 있다는 사실을 이해하여야 한다.

Claims (7)

  1. 하기 화학식 1의 다이아미노아릴 유도체 또는 이의 염인 화합물:
    화학식 1
    Figure pat00018

    상기 식에서,
    X 및 Y는 각각 독립적으로 수소, C1-6알킬, C2-10알켄일, C2-10알카이닐, C3-6사이클로알킬, C3-6사이클로알킬C1-3알킬, C3-6사이클로알킬아미노, C1-6알콕시, C1-5알킬싸이오, C1-5알킬설파이닐, C1-5알킬설포닐, 페닐, 페녹시, 벤질, 하이드록시, 사이아노, 나이트로 또는 할로젠이고, 여기서 상기 알킬, 알켄일, 알카이닐, 사이클로알킬, 알콕시, 페닐, 페녹시 및 벤질은 각각 독립적으로 하나 이상의 할로젠으로 치환될 수 있으며;
    R은 C1-10알킬, C3-6사이클로알킬, C3-6사이클로알킬C1-3알킬, C2-10알켄일, C2-10알카이닐, C6-12아릴, 또는 C6-12아릴C1-3알킬이며, 여기서 상기 알킬, 사이클로알킬, 알켄일, 알카이닐 및 아릴은 각각 독립적으로 C1-5알킬, 할로C1-5알킬, C1-5알콕시, 할로C1-5알콕시, C1-5알킬아미노, C1-5알킬이미노, 나이트로, 아미노, 사이아노, C1-5알킬싸이오, C1-5알킬설파이닐, C1-5알킬설포닐, 및 할로젠으로 이루어진 군으로부터 선택된 1개 내지 5개의 치환기를 가질 수 있고;
    W는 C6-12아릴 또는 5-13원의 헤테로아릴이고, 여기서 상기 아릴 및 헤테로아릴은 각각 독립적으로 하나 이상의 할로젠, C1-4알킬, C2-5알켄일, C2-5알카이닐, C1-4알콕시, 할로C1-4알킬, 하이드록시 및 사이아노로 이루어진 군으로부터 선택된 1개 내지 5개의 치환기를 가질 수 있고;
    Z는 할로젠, 사이아노, 아미노, 하이드록시, 머캅토, 사이아노싸이오, C1-6알킬, 할로C1-6알킬, C3-6사이클로알킬, C3-6사이클로알킬C1-3알킬, C2-6알켄일, C2-6알카이닐, C1-6알콕시, 할로C1-6알콕시, C1-5알킬싸이오, C1-6알킬아미노, C1-6알킬이미노, C1-6알킬설파이닐, C1-6알킬설포닐, C1-6알킬아미노카보닐, -(CH2)n-Q, -(CH2)n-O-Q, -(CH2)n-O-(CH2)m-Q 또는 -(CH2)n-S-Q 이며, 여기서 Q는 페닐, 5-10원의 헤테로아릴 또는 5-10원의 헤테로사이클로알킬이고, n 및 m은 각각 독립적으로 1 내지 3의 정수이며;
    상기 헤테로아릴 및 헤테로사이클로알킬은 각각 독립적으로 N, O 및 S로 이루어진 군으로부터 선택된 1 내지 3개의 헤테로원자를 함유한다.
  2. 제 1 항에 있어서,
    상기 X 및 Y가 각각 독립적으로 수소, C1-6알킬, 할로C1-6알킬, C1-6알콕시, 할로C1-6알콕시, 하이드록시, 사이아노, 나이트로 또는 할로젠이고;
    상기 R이 C1-10알킬, C2-10알켄일, C6-12아릴 또는 C6-12아릴C1-3알킬이며, 여기서 상기 알킬, 알켄일 및 아릴은 각각 독립적으로 C1-3알킬, 할로C1-3알킬, C1-3알콕시, 할로C1-3알콕시, 나이트로 및 할로젠으로 이루어진 군으로부터 선택된 1개 내지 5개의 치환기를 가질 수 있고;
    상기 W가 C6-12아릴, 할로C6-12아릴, 5-13원의 헤테로아릴 또는 5-13원의 할로헤테로아릴이고;
    상기 Z가 할로젠, C1-6알킬, 할로C1-6알킬, C1-6알콕시, 할로C1-6알콕시, 사이아노 또는 C1-6알킬아미노카보닐이며;
    상기 헤테로아릴은 N, O 및 S로 이루어진 군으로부터 선택된 1 내지 3개의 헤테로원자를 함유하는 것을 특징으로 하는 화합물.
  3. 제 1 항에 있어서,
    상기 X가 수소, 사이아노, 나이트로, 할로젠, C1-5알킬 또는 할로C1-5알킬이고;
    상기 Y가 C1-5알킬 또는 할로젠이고;
    상기 R이 C1-8알킬, C2-6알켄일, 페닐 또는 벤질이고, 여기서 상기 알킬, 알켄일, 페닐 및 벤질이 각각 독립적으로 C1-3알콕시, 할로C1-3알킬, 나이트로 및 할로젠으로 이루어진 군으로부터 선택된 1개 내지 3개의 치환기를 가질 수 있으며;
    상기 W가 페닐, 할로페닐, 피리딘일 또는 할로피리딘일이고;
    상기 Z가 C1-5알콕시, 할로C1-5알콕시, C1-5알킬, 할로C1-5알킬, C1-5알킬아미노카보닐, 할로젠 또는 사이아노인 것을 특징으로 하는 화합물.
  4. 제 1 항에 있어서,
    상기 X가 수소, 사이아노, 나이트로, 할로젠, 또는 할로C1-3알킬이고;
    상기 Y가 C1-3알킬 또는 할로젠이고;
    상기 R이 C1-8알킬, C2-6알켄일, 페닐 또는 벤질이고, 여기서 상기 알킬, 알켄일, 페닐 및 벤질이 각각 독립적으로 C1-3알콕시, 할로C1-3알킬, 나이트로 및 할로젠으로 이루어진 군으로부터 선택된 1개 내지 3개의 치환기를 가질 수 있으며;
    상기 W가 페닐, 할로페닐, 피리딘일 또는 할로피리딘일이고;
    상기 Z가 C1-3알콕시, 할로C1-5알콕시, 할로C1-3알킬, C1-3알킬아미노카보닐, 할로젠 또는 사이아노인 것을 특징으로 하는 화합물.
  5. 제 1 항에 있어서,
    상기 화학식 1의 다이아미노아릴 유도체가 하기 화합물 중 어느 하나인 것을 특징으로 하는 화합물:
    1) 메틸 (2-(3-브로모-1-(3-클로로피리딘-2-일)-1H-피라졸-5-카복스아미도)-3,5-다이클로로페닐)카바메이트;
    2) 에틸 (2-(3-브로모-1-(3-클로로피리딘-2-일)-1H-피라졸-5-카복스아미도)-3,5-다이클로로페닐)카바메이트;
    3) 아이소프로필 (2-(3-브로모-1-(3-클로로피리딘-2-일)-1H-피라졸-5-카복스아미도)-3,5-다이클로로페닐)카바메이트;
    4) 아이소부틸 (2-(3-브로모-1-(3-클로로피리딘-2-일)-1H-피라졸-5-카복스아미도)-3,5-다이클로로페닐)카바메이트;
    5) 부틸 (2-(3-브로모-1-(3-클로로피리딘-2-일)-1H-피라졸-5-카복스아미도)-3,5-다이클로로페닐)카바메이트;
    6) 2-브로모에틸 (2-(3-브로모-1-(3-클로로피리딘-2-일)-1H-피라졸-5-카복스아미도)-3,5-다이클로로페닐)카바메이트;
    7) 헵틸 (2-(3-브로모-1-(3-클로로피리딘-2-일)-1H-피라졸-5-카복스아미도)-3,5-다이클로로페닐)카바메이트;
    8) 알릴 (2-(3-브로모-1-(3-클로로피리딘-2-일)-1H-피라졸-5-카복스아미도)-3,5-다이클로로페닐)카바메이트;
    9) 2-메톡시에틸 (2-(3-브로모-1-(3-클로로피리딘-2-일)-1H-피라졸-5-카복스아미도)-3,5-다이클로로페닐)카바메이트;
    10) 3-클로로프로필 (2-(3-브로모-1-(3-클로로피리딘-2-일)-1H-피라졸-5-카복스아미도)-3,5-다이클로로페닐)카바메이트;
    11) 메틸 (2-(3-브로모-1-(3-클로로피리딘-2-일)-1H-피라졸-5-카복스아미도)-5-클로로-3-메틸페닐)카바메이트;
    12) 아이소부틸 (2-(3-브로모-1-(3-클로로피리딘-2-일)-1H-피라졸-5-카복스아미도)-5-클로로-3-메틸페닐)카바메이트;
    13) 헵틸 (2-(3-브로모-1-(3-클로로피리딘-2-일)-1H-피라졸-5-카복스아미도)-5-클로로-3-메틸페닐)카바메이트;
    14) 알릴 (2-(3-브로모-1-(3-클로로피리딘-2-일)-1H-피라졸-5-카복스아미도)-5-클로로-3-메틸페닐)카바메이트;
    15) 2-메톡시에틸 (2-(3-브로모-1-(3-클로로피리딘-2-일)-1H-피라졸-5-카복스아미도)-5-클로로-3-메틸페닐)카바메이트;
    16) 3-클로로프로필 (2-(3-브로모-1-(3-클로로피리딘-2-일)-1H-피라졸-5-카복스아미도)-5-클로로-3-메틸페닐)카바메이트;
    17) 2-브로모에틸 (2-(3-브로모-1-(3-클로로피리딘-2-일)-1H-피라졸-5-카복스아미도)-5-클로로-3-메틸페닐)카바메이트;
    18) 2,2,2-트라이클로로에틸 (2-(3-브로모-1-(3-클로로피리딘-2-일)-1H-피라졸-5-카복스아미도)-5-클로로-3-메틸페닐)카바메이트;
    19) 1,1,1-트라이클로로-2-메틸프로판-2-일 (2-(3-브로모-1-(3-클로로피리딘-2-일)-1H-피라졸-5-카복스아미도)-5-클로로-3-메틸페닐)카바메이트;
    20) 2-플루오로에틸 (2-(3-브로모-1-(3-클로로피리딘-2-일)-1H-피라졸-5-카복스아미도)-5-클로로-3-메틸페닐)카바메이트;
    21) 에틸 (2-(3-브로모-1-(3-클로로피리딘-2-일)-1H-피라졸-5-카복사미도)-5-클로로-3-메틸페닐)카바메이트;
    22) 프로필 (2-(3-브로모-1-(3-클로로피리딘-2-일)-1H-피라졸-5-카복사미도)-5-클로로-3-메틸페닐)카바메이트;
    23) 페닐 (2-(3-브로모-1-(3-클로로피리딘-2-일)-1H-피라졸-5-카복스아미도)-5-클로로-3-메틸페닐)카바메이트;
    24) 4-메톡시페닐 (2-(3-브로모-1-(3-클로로피리딘-2-일)-1H-피라졸-5-카복스아미도)-5-클로로-3-메틸페닐)카바메이트;
    25) 4-플루오로페닐 (2-(3-브로모-1-(3-클로로피리딘-2-일)-1H-피라졸-5-카복스아미도)-5-클로로-3-메틸페닐)카바메이트;
    26) 4-클로로페닐 (2-(3-브로모-1-(3-클로로피리딘-2-일)-1H-피라졸-5-카복스아미도)-5-클로로-3-메틸페닐)카바메이트;
    27) 2-클로로페닐 (2-(3-브로모-1-(3-클로로피리딘-2-일)-1H-피라졸-5-카복스아미도)-5-클로로-3-메틸페닐)카바메이트;
    28) 4-브로모페닐 (2-(3-브로모-1-(3-클로로피리딘-2-일)-1H-피라졸-5-카복스아미도)-5-클로로-3-메틸페닐)카바메이트;
    29) 3-(트라이플루오로메틸)페닐 (2-(3-브로모-1-(3-클로로피리딘-2-일)-1H-피라졸-5-카복스아미도)-5-클로로-3-메틸페닐)카바메이트;
    30) 벤질 (2-(3-브로모-1-(3-클로로피리딘-2-일)-1H-피라졸-5-카복스아미도)-5-클로로-3-메틸페닐)카바메이트;
    31) 4-나이트로벤질 (2-(3-브로모-1-(3-클로로피리딘-2-일)-1H-피라졸-5-카복스아미도)-5-클로로-3-메틸페닐)카바메이트;
    32) 2-클로로벤질 (2-(3-브로모-1-(3-클로로피리딘-2-일)-1H-피라졸-5-카복스아미도)-5-클로로-3-메틸페닐)카바메이트;
    33) 메틸 (2-(3-브로모-1-(3-클로로피리딘-2-일)-1H-피라졸-5-카복스아미도)-5-사이아노-3-메틸페닐)카바메이트;
    34) 아이소부틸 (2-(3-브로모-1-(3-클로로피리딘-2-일)-1H-피라졸-5-카복스아미도)-5-사이아노-3-메틸페닐)카바메이트;
    35) 헵틸 (2-(3-브로모-1-(3-클로로피리딘-2-일)-1H-피라졸-5-카복스아미도)-5-사이아노-3-메틸페닐)카바메이트;
    36) 알릴 (2-(3-브로모-1-(3-클로로피리딘-2-일)-1H-피라졸-5-카복스아미도)-5-사이아노-3-메틸페닐)카바메이트;
    37) 2-메톡시에틸 (2-(3-브로모-1-(3-클로로피리딘-2-일)-1H-피라졸-5-카복스아미도)-5-사이아노-3-메틸페닐)카바메이트;
    38) 3-클로로프로필 (2-(3-브로모-1-(3-클로로피리딘-2-일)-1H-피라졸-5-카복스아미도)-5-사이아노-3-메틸페닐)카바메이트;
    39) 2-브로모에틸 (2-(3-브로모-1-(3-클로로피리딘-2-일)-1H-피라졸-5-카복스아미도)-5-사이아노-3-메틸페닐)카바메이트;
    40) 메틸 (3,5-다이브로모-2-(3-브로모-1-(3-클로로피리딘-2-일)-1H-피라졸-5-카복스아미도)페닐)카바메이트;
    41) 아이소부틸 (3,5-다이브로모-2-(3-브로모-1-(3-클로로피리딘-2-일)-1H-피라졸-5-카복스아미도)페닐)카바메이트;
    42) 헵틸 (3,5-다이브로모-2-(3-브로모-1-(3-클로로피리딘-2-일)-1H-피라졸-5-카복스아미도)페닐)카바메이트;
    43) 알릴 (3,5-다이브로모-2-(3-브로모-1-(3-클로로피리딘-2-일)-1H-피라졸-5-카복스아미도)페닐)카바메이트;
    44) 2-메톡시에틸 (3,5-다이브로모-2-(3-브로모-1-(3-클로로피리딘-2-일)-1H-피라졸-5-카복스아미도)페닐)카바메이트;
    45) 3-클로로프로필 (3,5-다이브로모-2-(3-브로모-1-(3-클로로피리딘-2-일)-1H-피라졸-5-카복스아미도)페닐)카바메이트;
    46) 2-브로모에틸 (3,5-다이브로모-2-(3-브로모-1-(3-클로로피리딘-2-일)-1H-피라졸-5-카복스아미도)페닐)카바메이트;
    47) 아이소부틸 (5-브로모-2-(3-브로모-1-(3-클로로피리딘-2-일)-1H-피라졸-5-카복스아미도)-3-메틸페닐)카바메이트;
    48) 메틸 (2-(3-브로모-1-(3-클로로피리딘-2-일)-1H-피라졸-5-카복스아미도)-3-클로로-5-(트라이플루오로메틸)페닐)카바메이트;
    49) 아이소부틸 (2-(3-브로모-1-(3-클로로피리딘-2-일)-1H-피라졸-5-카복스아미도)-3-클로로-5-(트라이플루오로메틸)페닐)카바메이트;
    50) 헵틸 (2-(3-브로모-1-(3-클로로피리딘-2-일)-1H-피라졸-5-카복스아미도)-3-클로로-5-(트라이플루오로메틸)페닐)카바메이트;
    51) 메틸 (3-브로모-2-(3-브로모-1-(3-클로로피리딘-2-일)-1H-피라졸-5-카복스아미도)-5-(트라이플루오로메틸)페닐)카바메이트;
    52) 아이소부틸 (3-브로모-2-(3-브로모-1-(3-클로로피리딘-2-일)-1H-피라졸-5-카복스아미도)-5-(트라이플루오로메틸)페닐)카바메이트;
    53) 헵틸 (3-브로모-2-(3-브로모-1-(3-클로로피리딘-2-일)-1H-피라졸-5-카복스아미도)-5-(트라이플루오로메틸)페닐)카바메이트;
    54) 메틸 (2-(3-브로모-1-(3-클로로피리딘-2-일)-1H-피라졸-5-카복스아미도)-3-메틸페닐)카바메이트;
    55) 메틸 (2-(3-브로모-1-(3-클로로피리딘-2-일)-1H-피라졸-5-카복스아미도)-3-메틸-5-나이트로페닐)카바메이트;
    56) 메틸 (2-(3-클로로-1-(3-클로로피리딘-2-일)-1H-피라졸-5-카복스아미도)-5-사이아노-3-메틸페닐)카바메이트;
    57) 메틸 (2-(1-(3-클로로피리딘-2-일)-3-사이아노-1H-피라졸-5-카복스아미도)-5-사이아노-3-메틸페닐)카바메이트;
    58) 메틸 (2-(1-(3-클로로피리딘-2-일)-3-메톡시-1H-피라졸-5-카복스아미도)-5-사이아노-3-메틸페닐)카바메이트;
    59) 메틸 (2-(1-(3-클로로피리딘-2-일)-N3-메틸-1H-피라졸-3,5-다이카복스아미도)-5-사이아노-3-메틸페닐)카바메이트;
    60) 메틸 (2-(3-(2,2,2-트라이플루오로에톡시)-1-(3-클로로피리딘-2-일)-1H-피라졸-5-카복스아미도)-5-사이아노-3-메틸페닐)카바메이트;
    61) 메틸 (2-(1-(3-클로로피리딘-2-일)-3-(트라이플루오로메틸)-1H-피라졸-5-카복스아미도)-5-사이아노-3-메틸페닐)카바메이트;
    62) 메틸 (2-(1-(2-클로로페닐)-3-(트라이플루오로메틸)-1H-피라졸-5-카복스아미도)-5-사이아노-3-메틸페닐)카바메이트;
    63) 에틸 (2-(3-브로모-1-(3-클로로피리딘-2-일)-1H-피라졸-5-카복스아미도)-5-사이아노-3-메틸페닐)카바메이트; 및
    64) 2-클로로에틸 (2-(3-브로모-1-(3-클로로피리딘-2-일)-1H-피라졸-5-카복스아미도)-5-사이아노-3-메틸페닐)카바메이트.
  6. 제 1 항 내지 제 5 항 중 어느 한 항에 따른 화합물을 활성성분으로서 함유하는 살충제 조성물.
  7. 제 1 항 내지 제 5 항 중 어느 한 항에 따른 화합물을 농작물 또는 이의 서식지에 처리하여 해충을 방제하는 방법.
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