KR20130038395A - 요로 감염을 예방, 조절 및 개선하기 위한 크랜베리 유도체 및 d-만노즈 조성물의 용도 - Google Patents
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Abstract
본 발명에는 경구 복용에 적합한 형태로 조합된, 크랜베리 유도체 또는 프로안토시안딘 함유 농축물 및 D-만노즈를 포함하는 인간 식이 보조제 조성물의 치료적 유효량을 투여함으로써 E-coli에 의해 야기된 요로 감염을 예방, 조절 및 개선하기 위한 인간 식이 보조제 조성물의 용도가 개시되어 있다. 크랜베리 유도체 또는 프로안토시안딘 함유 농축물을 건조 중량 기준으로 약 1 중량%(1.0 중량%) 내지 약 95 중량%(95.0 중량%)를 포함하고, 상기 조성물은 복용량 당 약 0.5 내지 약 5.0 g의 D-만노즈 단위 용량을 전달하도록 제형화되고, 추가로 이뇨제를 포함하며, 크랜베리 유도체 또는 프로안토시안딘 함유 농축물, D-만노즈 및 이뇨제로부터 형성된 조성물은 요로계에서 세포에 대한 E-coli의 결합을 방지하면서 그 요로계로부터 E-coli를 플러싱(flushing)하는데 도움을 주도록 E-coli에 대한 결합에 함께 효과적이다.
Description
관련 출원
본 출원은 2008년 1월 11일자로 출원된 가출원 연속 번호 61/020,558 및 2008년 1월 28일자로 출원된 가출원 연속 번호 61/023,905를 기초로 하는 2009년 1월 6일자로 출원된 미국 특허 출원 12/348,947를 우선권 주장의 기초 출원으로 한 것이다.
발명의 분야
본 발명은 크랜베리(cranberry) 유도체 및 D-만노즈 조성물을 사용하여 요로 감염(UTI: urinary tract infection)을 예방, 조절 및 개선시키는 것과 관련된다.
요로 감염(UTI)은 일반적으로 뇨 중에 존재하는 박테리아의 존재(> 1000,000/mL)로서 정의된다. UTI는 일반적으로 그람 음성 박테리아, 특히 대장균(Escherichia coli: E-coli)에 의해 야기되고, 일차적으로 여성을 감염시키게 된다. 이러한 감염은 요로 상피 세포에 대한 박테리아의 점착성 및 콜로니화에 의해 가능하게 된다. E-coli에 의한 점착성은 박테리아 세포 벽 상의 단백질성 섬유(섬모: fimbriae)에 의해 수행되고, 그 섬유는 요로상피 세포 상의 특이적 올리고사카라이드 수용체에 부착하게 된다. 항생제가 일반적으로 치료 목적으로 처방되지만, 박테리아 저항을 촉발할 수 있다. 4명의 여성 중 한명이 또한 그 감염의 재발을 갖고 있다. UTI를 치료 및 예방할 수 있는 천연 물질은 그러한 병태를 앓고 있는 사람들에게 유용할 수 있을 것이다.
크랜베리의 복용(consumption)은 UTI를 예방하는데 효과적인 것으로 밝혀졌다. 크랜베리 생성물은 요로에서 요로상피 세포에 대한 박테리아의 점착을 방지할 수 있어서, 박테리아가 감염을 형성하는 능력을 감소시키게 된다(DiMartino et al., "Reduction of Escherichia Coii Adherence to Uroepithelial Bladder Cells After Consumption of Cranberry Juice: A Double-Blind Randomized Placebo-Controlled Cross-Over Trial, " World Journai of Urology, 2006); (Liu et al., "Role of Cranberry Juice on Molecular-Scale Surface Chraacteristics and Adhesion Behavior of Escherichia Coli,", Biotechnology Bioenqineering, 2006). 크랜베리 쥬스에서 발견된 프로안토시아니딘(축합된 탄닌)은 E-coli 점착성을 억제하는 것으로 나타났다(Howell et al., "Inhibition of the Adherence of P-Fimbricated Escherichia Coli to Uroepithelial-Celi Surfaces by Proonthecyandin Extracts from Cranberries," Journal of Medicine, 1998). 일부 E-coli 섬모는 만노즈(당)에 특이적으로 결합한다. D-만노즈는 안간에 의해 대사되지 않지만, 복용되면, 방광에 유입되어 박테이아 섬모가 요로 세포보다는 오히려 D-만노즈에 부착하게 된다. 이는 체내가 그 체내로부터 박테리아를 플러싱(flushing)하는 것을 허용한다. 존재하는 UTI를 감소시키고 재발을 예방하기 위해서, 크랜베리 및 D-만노즈의 규치적인 소비는 박테리아의 점착성, 콜로니화 및 감염을 예방할 것이다. 이러한 연구 방법을 위해서, 소비자 순응(consumer compliance)이 필요하다. D-만노즈는 천연적인 감미를 보유하고, 크랜베리 쥬스 및 그 파생 제품은 허용가능한 풍미를 보유한다.
크랜베리를 사용하는 조성물로서 조합물은 다른 문헌, 예를 들면 GB2396811 (WO 2004/056380)에 의해 제시되어 있으며, 그 문헌의 개시내용은 전체가 본원에 참고 인용되어 있다. 그 문헌에 주지되어 있는 바와 같이, 그 조성물은 진달래과, 장미과, 소나무과 또는 포도과의 구성원인 식물로부터 유래된 추출물 및 인간 또는 동물 체내에 의해 대사되지 않거나 단지 부분적으로만 대사되는 하나 이상의 당을 포함한다. 그 당은 L-아라비노즈, L-푸코즈, D-만노즈, L-람노즈, L-크실로즈 또는 갈락토즈와 같은 모노사카라이드인 것이 바람직하다. 바람직한 조성물은 D-만노즈와 함께 크랜베리의 추출물을 포함한다. 이러한 조성물은 E-coli에 의해 야기된 박테리아 감염, 특히 요로 감염(UTI)을 치료하는데 사용할 수 있다. 또한 설명된 바와 같이, 조성물은 또한 안토시아니딘 또는 프로안토시아니딘 및 인간 또는 동물 체내에 의해 대사되지 않거나 단지 부분적으로만 대사되는 하나 이상의 당을 포함한다.
D-만노즈 조성물의 예는 또한 미국 특허 공개 번호 2007/0166292 및 2007/0244069; 및 특허 번호 5,525,341 및 6,210,681에 개시되어 있으며, 이들의 개시내용은 그 전체가 본원에 참고 인용되어 있다.
발명의 개요
크랜베리 유도체 및 D-만노즈는 경구 복용(oral consumption)에 적합한 형태로 조합된, 크래번리 유도체 또는 프로안토시안딘 함유 농축물 및 D-만노즈로서 인간 식이 보조제 조성물의 치료적 유효량을 투여함으로써 E-coli에 의해 야기된 요로 감염을 예방, 조절 및 개선시키기 위해서 다양한 첨가제와 신규하고 비자명한 농도 및 비율로 조합된다. 크랜베리 유도체 또는 프로안토시안딘 함유 농축물은 건조 중량 기준으로 약 1 중량%(1.0 중량%) 내지 약 95 중량%(95.0 중량%)으로부터 형성되며, 그리고 복용량(dose) 당 약 0.5 내지 약 5.0 g의 D-만노즈 단위 용량(unit dosage)을 전달하도록 제형화된다. 하나 이상의 이뇨제 첨가제는 조성물이 E-coli를 플러싱(flushing)하는데 도움을 주도록 E-coli에 대한 결합에 효과적이도록 첨가된다.
하나의 양태에서, D-만노즈는 천연 또는 합성 공급원으로부터 유도된다. 그 크랜베리 유도체는 전체 크랜베리, 쥬스, 퓌레(puree), 추출물, 건조 분말 농축물, 종자 추출물, 또는 이들의 임의 조합물로부터 유도될 수 있다. 담체, 예를 들면 말토텍스트린, 전분, 셀룰로즈, 식품 등급 실리카 또는 유동화제(flow agent), 및 하나 이상의 산미제, 예를 들면 시트르산, 말산 및 아스코르브산이 투여될 수 있다.
다른 양태에서, 그 조성물은 물에 직접 첨가하기에 적합한 습윤 또는 건조 형태로 제조 및 포장된다. 예를 들어, 천연 및/또는 인공 향미제, 영양성 및/또는 비영양성 감미제, 염, 산 또는 다른 적합한 식품 성분을 비롯한 다른 식품 성분이 제형의 기호성(palatability)을 증가시키기 위해 첨가될 수 있다. 조성물은 고체 또는 반고체 식품 또는 음료 내로 혼입될 수 있다. 하나의 양태에서, 조성물은 바로 마실 수 있는 음료(ready-to-drink beverage)로서 액체에 첨가된다. 다른 양태에서, 그 조성물은 정제, 캡슐, 산제, 에멀션, 액체 농축물, 음료, 제과 캔디 또는 액상 겔로서 제공될 수 있다.
예를 들면, 비타민, 미네랄, 항산화제, 식이 섬유, 토코페놀, 토코트리엔올, 피토스테롤, 폴리사카라이드, 폴리페놀 또는 바이오플라보노이드를 비롯한 기타 생물학적 활성 추출물 및 화합물이 첨가될 수 있다. 조성물은 예를 들면 톱야자(saw palmetto), 주니퍼 베리(juniper berry), 큰매화노루발잎(pipsissewa leaf), 속새풀 허브(horsetail herb), 옥수수 수염(cornsilk), 우바얼시(uva ursi), 아스파라거스 뿌리(asparagus root), 골든 로드 꽃 선단부(goldenrod flowering tip), 마쉬멜로우 잎(marshmellow leaf), 파슬리(parsley), 블랙 엘더베리(black elderberry), 페퍼민트, 갈퀴덩쿨(cleaver), 부추, 민들레, 그라벨루트(gravelroot), 수국(hydrangea), 카바, 린덴, 멀레인(mullien), 바이올렛, 또는 우엉(burdock) 또는 이들의 임의 조합물을 비롯한 천연 발생 이뇨제를 함유할 수 있다. 조성물은 처방 이뇨제, 예를 들면 클로로티아지드, 푸로세미드, 테오브로민, 테오필린, 올레안드린 또는 아밀로리드를 함유할 수 있다.
캡슐은 크랜베리 및 D-만노즈 및 기타 첨가제를 효과적인 제형(dosage form)으로 함유할 수 있다. 조성물은 벌크 밀도(bulk density)를 증가시키고 유효 복용량 부피(effective dose volume)를 감시키기 위해서 롤러 치밀화된 산제로 형성될 수 있다.
프로안토시안딘 함유 농축물은 블루베리, 포도, 프랑스 해안 소나무 껍질 추출물(French maritime bark extract) 또는 D-만노즈 또는 이들의 임의 조합물로부터 유도될 수 있다. 다른 양태에서, 프로바이오틱스(probiotics), 예를 들면 E- coli를 비롯한 바람직하지 못한 박테리아와 경쟁하여 그 박테리아에 대한 활성을 갖는 락토바실러스 종(lactobacillus spp.)이 첨가될 수 있다. 락토바실러스 종의 예로는 아시도필루스(acidophilus), 람노수스(rhamnosus), 루테리(reuteri), 카제이(casei) 또는 스포로진스 종(sporogenes spp.)가 포함된다. 다른 양태에서, 기타 첨가제로는 오리건 포도(Oregon grape)(mahonia aquifolium), 꿀벌화분(honey bee pollen)(apis mellifica), 몰약(myrrh)(commiphora spp.), 호프(hop)(humulus lupus), 질경이 잎(plantain leaf)(plantago spp.), 또는 마쉬멜로우 뿌리(mashmallow root)(althaea offcinalis)가 포함된다. 골든씰(golden seal)(hydrastis canadensis)이 IgM 생성을 증가시키기 위해 첨가될 수 있고, 치료 방법 및 조성물에 사용하기에 효과적인 것으로 밝혀졌다. 서양쐐기풀(stinging nettle)(urtica dioica)이 이뇨제로서 첨가될 수 있고, 치료 방법 및 조성물에 사용하기에 효과적인 것으로 밝혀졌다. 에키네시아(echinacea)(echinacea spp.)가 항염증 효과 및 면역조절 및 면역자극 활성을 자극시키기 위해 첨가될 수 있으며 치료 방법 및 조성물에 사용하기에 효과적인 것으로 밝혀졌다.
바람직한 실시양태에 대한 상세한 설명
이하, 본 발명은 본 발명의 바람직한 실시양태가 제시되어 있는 하기에서 보다 충분히 설명될 것이다. 하지만, 본 발명은 수 많은 다른 형태로 실시될 수 있으며, 본원에 설명된 그 실시양태에 국한되는 것으로 해석되어서는 안된다. 오히려 이러한 실시양태는 그 개시내용이 완전히 이해되어 본 발명의 영역을 해당 기술 분야의 당업자에게 충분히 전달하도록 제공된다.
D-만노즈는 단순 당이고, (입체이성질체로서) 포도당이라고 칭한다. 그것은 인간 체내에 의해 소량 대사되고 건강한 요로를 유지하는데 도움을 준다. 이는 D-만노즈와 수 많은 방광 감염에서 발견되는 Escherichia Coli, "E-coli"라고 공지된 박테리아 간의 상호작용 때문에 발생한다. 그 요로 감염은 E-coli가 방광의 내부 벽에 부착되고 종종 신장까지 멀리 도달할 때 발생한다. E-coli의 세포 벽은 "당단백질"을 형성하는 아미노산-당 복합체(또한 "렉틴(lectin)"이라고도 칭함)에서와 같은 작은 손가락 유사 돌출부로 덮히게 된다. D-만노즈는, 내부 복용시 다량의 D-만노즈가 신장을 통과하는 뇨 내로 누설되지 않는 한 인간 세포에 부착되기 보다는 E-coli 렉틴에 보다 우수하게 부착되고, E-coli가 방광 및 요로의 내벽에 더 이상 부착되지 않도록 임의의 E-coli를 코팅하하게 된다. 그 E-coli는 최소 배뇨에 의해 세척된다.
일부는 이것이 원하지 않는 미생물을 치사시킬 뿐만 아니라 친화적인 미생물마저도 치사시키는 항생제보다 더 우수한 것으로 생각하고 있다. 예를 들면, 많은 섬모는 항생제 사용 후 효모 감염으로부터 고통을 앓고 있는데, 그 이유는 친화적인 박테리아가 악성 박테리아와 함께 치사되고, 항생제에 무감각한 효모가 잔류되어 성장 및 재상산되기 때문이다. 장기간 항생제 사용은 정상적인 체내 미생물총(microflora)의 주요 파괴를 유도할 수 있고 건강을 파괴한다.
D-만노즈는 이러한 상황에 도움을 줄 수 있는 것으로 밝혀졌다. 본 발명의 비제한적 양태에 따르면, 크랜베리 유도체 또는 프로안토시안딘 함유 농축물을 D-만노즈 및 이뇨제 및 다른 유효 첨가제와 적당한 비율을 지닌 치료적 유효량으로 사용하는 것은 경구 복용에 적합한 조성물을 갖게 하고, D-만노즈의 효과를 강화시키게 된다. 조합물 및 첨가제를 비롯한 효과적인 조성물에 대하여 기술된 바와 같은 방법은 개선된 질 건강을 제공하고, 항문과 요도 간의 갭을 가교한다. 예를 들면, 크랜베리 유도체 또는 프로안토시안딘 함유 농축물은 복용량 당 0.5 내지 5.0 g의 D-만노즈 단위 용량을 전달하도록 제제화된 총 조성물 및 건조 중량 기준으로 약 1 중량%(1.0 중량%) 내지 약 95 중량%(95.0 중량%)일 수 있다. 크랜베리가 일부 D-만노즈를 함유한다고 할지라도, 그 크랜베리 또는 프로안토시안딘 함유 농축물 또는 복수 크랜베리 유도체(들) 및 D-만노즈를 이뇨제와 함께 함유하는 보조 조성물은 각각의 특정 방식으로 비례화될 때 드링크로서 효과적이고 유리하다.
하나의 비제한적 예에서, 크랜베리 유도체(들)는 전체 크랜베리, 쥬스, 퓌레, 추출물, 건조 분말 농축물, 종자 추출물 또는 이들의 임의 조합물로부터 유도된다.
조성물은 비제한적 예에서 적당한 담체, 예컨대 말로덱스트린, 전분, 셀룰로즈, 식품 등급 실리카, 유동화제, 및 하나 이상의 산미제, 예컨대 시트르산, 말산 및 아스코르브산과 함께 혼입된다. 제형으로서 조성물은 물에 적접 첨가하여 음료 드링크를 형성하기에 적합한 습윤 또는 건조 형태로 제조 및 포장될 수 있다. 다른 첨가제가 드링크에 사용될 수 있다.
하나의 비제한적이면서 바람직한 양태에서, 제형으로서 그 조성물은 복용량 당 약 0.5 내지 5.0 g의 D-만노즈 단위 용량을 전달한다. 또다른 비제한적 예로서, 크랜베리 유도체 또는 프로안토시안딘 함유 농축물은 전형적으로 건조 중량을 기준으로 제형의 약 1 중량%(1.0 중량%) 내지 약 95 중량%(95.0 중량%)를 포함한다. 이 비율은 치료적으로 효과적이고 유리하다.
예를 들면, 천연 및/또는 인공 향미제, 영양성 및/또는 비영양성 감미제, 염, 산 또는 다른 적합한 식품 성분을 비롯한 기타 성분이 그 제형의 기호성을 증가시키기 위해서 첨가될 수 있다. 조성물은 예를 들면 바로 마실 수 있는 음료의 인간 식이 보조제 조성물로서 식품 및 음료 내로 혼입될 수 있다.
그 조성물은 정제, 캡슐, 산제, 에멀션, 액체 농축물, 음료, 제과 캔디 및 액상 겔의 형태로 존재할 수 있다. 예를 들면, 비타민, 미네랄, 항산화제, 식이 섬유, 토코페롤, 토코트리엔올, 피토스테롤, 폴리사카라이드, 폴리페놀 및 바이오플로라이드를 비롯한 기타 생물학적 활성 추출물 및 화합물이 첨가될 수 있으며, 이는 치료 방법 및 조성물의 치료적 효능을 부여하기에 첨가되는 것으로 밝혀졌다.
조성물로서 제형은 천연 발생 이뇨제, 예컨대 톱야자, 주니퍼 베리, 큰매화노루발잎, 속새풀 허브, 옥수수 수염, 우바얼시, 아스파라거스 뿌리, 골든 로드 꽃 선단부, 마쉬멜로우 잎, 파슬리, 블랙 엘더베리, 페퍼민트, 갈퀴덩쿨, 부추, 민들레, 그라벨루트, 수국, 카바, 린덴, 멀레인, 바이올렛, 우엉 등 또는 이들의 추출물을 상이한 조합으로 함유할 수 있다.
조성물로서 제형은 또한 처방 이뇨제, 예를 들면 클로로티아지드, 푸로세미드, 테오브로민, 테오필린, 올레안드린, 아밀로리드 등을 함유할 수 있다.
추가적으로, 제형은 벌크 밀도를 증가시키기 위해서 적합한 롤러 치밀화 장치에서 치밀화될 수 있어서, 유효 복용량에 요구되는 복용 부피를 감소시키게 된다. 소비자 복용량 순응성이 증가하는 캡슐 크기 및 수에 따라 감소하므로, 제형 치밀화는 특히 캡슐 제품에서 소비자 순응성 및 그 결과로 인한 효능을 증가시킬 수 있다. 예를 들면, 조성물은 보다 높은 밀도를 가질 수 있으며, 그 결과로 캡슐이 치료 방법에 사용될 때 4개의 캡슐 대신에 2개의 캡슐을 사용하는 효과적인 치료적 용량을 생성하게 된다.
프로안토시안딘 함유 농축물은 블루베리, 포도, 프랑스 해안 소나무 껍질 추출물) 또는 D-만노즈 또는 이들의 임의 조합물로부터 유도될 수 있다. 다른 양태에서, 프로바이오틱스, 예를 들면 E-coli를 비롯한 바람직하지 못한 박테리아와 경쟁하여 그 박테리아에 대한 활성을 갖는 락토바실러스 종이 첨가될 수 있다. 락토바실러스 종의 예로는 아시도필루스, 람노수스, 루테리, 카제이 또는 스포로진스 종이 포함된다. 다른 양태에서, 기타 첨가제로는 오리건 포도(mahonia aquifolium), 꿀벌화분(apis mellifica), 몰약(commiphora spp.), 호프(humulus lupus), 질경이 잎(plantago spp.), 또는 마쉬멜로우 뿌리(althaea offcinalis)가 포함된다. 골든씰(hydrastis canadensis)이 IgM 생성을 증가시키기 위해 첨가될 수 있다. 서양쐐기풀(urtica dioica)가 이뇨제로서 첨가될 수 있다. 에키네시아(echinacea spp.)가 항염증 효과 및 면역조절 및 면역자극 활성을 자극시키기 위해 첨가될 수 있다.
상기 설명되고 첨가되는 프로바이오틱스는 유리한 생미생물로서 작동하고, 신체 자연 발생 장내 균총이 그 자신을 회복하는데 도움을 주며, 그리고 유당불내증(lactose intolerance)을 제어하고, 콜레스테롤 및 혈압을 저하시키며, 면역 기능을 개선시키고, 감염을 예방하며, 헬리코박터 필로리 및 항생제 관련 설사에 대한 효능을 개선시키고, 염증을 감소시키며, 미네랄 흡수를 개선시키고, 민감성 장 증후군 및 대장염을 예방하며, 스트레스 하의 유해한 박테리아 성장을 예방하는데 도움을 준다. 일반적인 형태는 프리바이오틱스(prebiotics)와 함께 사용하는 것을 포함하는 씬바이오틱스(synbiotics)일 수 있으며, 예를 들면 유제품으로부터 형성될 수 있다. 그 형태는 항생 효과를 가지며 염증을 감소시킨다.
프로바이오틱스는 그 조성물과 함께 사용될 때 염증성 장 질환을 예방 및 치료할 수 있다. 직접적인 면역조절 활성을 지닌 프로바이오틱 클론은 아마도 장내에서 항염증 효과를 가질 수 있을 것이다. 뮤린-유도된 프로바이오틱 락토바실러스는 TNF-α 분비를 억제하는 것으로 나타났다. 프로바이오틱 효과는 점막 염증 반응의 직접적인 조절로부터 유도될 수 있다.
면역글로불린 M(IgM) 생성을 증가시키는 것은 항체로서 이익이 되며, 복수의 면역글로불린이 더설피드 결합으로 공유 결합되어 있는 중합체, 예를 들면 펜터머 또는 헥사머를 형성시킬 수 있다. 그것은 잘 확산되고, 전형적으로 폐간질에서 소량으로 발견되고 보조 활성화에서 효과적이다.
상기 주지되어 있는 바와 같이, 골든씰은 IgM을 증가시키는 작용을 하고, 유사 성분으로는 뿔남천(Mahonia)(Oregon grape) 및 매발톱나무(Berberis)(Barberry)가 포함된다. 이들 성분은 박테리아의 약물 저항 배출 펌프(durg resistance efffux pump: MDR 펌프)를 억제하는 능력을 갖고 있다. 골든씰은 이소퀴놀린 알카로이드: 히드라스틴, 베르베린, 베르베라스틴, 히드라스티닌, 테트라히드로베르베라스틴, 카나딘 및 카날리딘을 함유한다. 아마도, 8-옥소테트라히드로틸리페닌의 작용은 효력이 있고, 베르베린 및 히드라스틴은 4급 염기로서 작용하는 것으로 알려져 있다.
상기 확인된 바와 같은 프로안토시아니딘은 또한 수 많은 식물, 예를 들면 사과, 소나무 껍질, 계피, 포도씨, 코코아, 포도 껍질, 및 비티스 비니페라(Vitis vinifea)의 레드 와인, 빌리베리(Biliberry), 크랜베리, 블랙 커런트(black current), 녹차, 홍차에서 발견되고, 다른 식물도 또한 그러한 플라보노이드를 함유한다. 초크베리(chokeberry)의 베리류, 예컨대 블랙 초크베리는 고농도의 프로안토시아니딘을 보유하고 있으며, 따라서 사용될 수 있다.
프로안토시아니딘은 혈관활성 폴리페놀로서, 예컨대 레드 와인내에서 작용할 수 있으며, 관상동맥 심장 질환의 발병 위험을 감소시킬 수 있다. 그 프로안토시아니딘은 혈관을 수축하는 단백질 엔도텔린-1의 생성을 억제하는 것으로 알려져 있다. 프로안토시아니딘은 항산화제 활성을 갖고 있고 엘라스틴-기관, 관절, 결관 및 근육을 지지하는 결합 조직에서 2가지 중요 단백질의 콜라겐 유지를 안정화시키는 것으로 알려져 있다. 프로안토시아니딘은 또한 히스타민 생성을 감소시키고 모세혈관 벽을 강화시킴으로써 순환도 개선시키면서 알러지를 치료하는데 유리한 것으로 알려져 있다. 그프로안토시아니딘은 또한 골라겐을 붕괴시키는 효소를 억제하고 콜라겐 회복에 도움을 주며, 선스크린제로서 사용되는 것으로 알려져 있다. 프로안토시아니딘은 뇌 혈관 장벽을 관통하여 뇌 혈관 내의 자유 라디칼과 경졍하여 정신력(mental acuity)을 증가시킬 수 있다.
서양쐐기풀의 이뇨 작용에 관하여, 일부 연구는 성호르몬 결합 글로불린(SHBG), 아로마타제, 상피 성장 인자 및 전립선 스테로이드 멤브레인 수용체가 항전립성 효과와 관련이 있다는 것을 보여준다. 5α-리덕타제 또는 안드로겐 수용체가 사용된 것인지는 명확하지 않는다. 일부 항염증 활성은 정확한 폴리사카라이드 분획에 의해 작용될 수 있다. 또한, 그것은 상이한 산, 예를 들면 규산, 트레온산, 및 포름산을 함유하고, 일부 아민, 예컨대 아세틸콜린, 콜린, 세로토닌 및 히스타민 뿐만 아니라 플라보노이드를 함유하는 것으로 알려져 있다. 폴리사카라이드 및 폴리펩티드 분획이 또한 항염증 효과에 도움을 줄 수 있다. 호프는 알파- 및 베타-산을 함유하고, 여기서 알파-산은 후물론(humulone), 코후물론(cohumulone) 및 애드후물론(adhumulone), 정유(essential oil) 및 프레닐플라보노이드(preylflavonoide)으로서 작용을 한다.
호프는 진정 효과를 가질 수 있고, 또한 에스트로겐 반응성 세포에서 유효한 에스트로겐 수용체로서 작용할 수 있으며, 월경 관련 증상을 치료하는데 도움을 줄 수 있다. 호프내 보다 쓴 맛의 산은 항박테리아 및 항진균 활성을 갖는다. 머쉬멜로우 뿌리는 항박테리아 및 항염증 특성을 갖는 것으로 알려져 있다. 몰약은 전형적으로 올레오-검(oleo-gum)으로서 작용을 하고, 세스퀴테르펜, 스테롤, 및 스테로이드의 휘발성 오일을 함유하며, 남성 및 여성에 대한 항기생충성 효과 및 감염에 사용될 수 있다. 꿀벌화분은 일부 Apa1(Apalbumin1)을 로얄 제리(RJ)로서 함유함고, 다양한 생물학적 특성을 지닌 꿀 당단백질을 함유하는 것으로 알려져 있다. 그것은 아마도 마크로파지를 자극하여 종양 괴사 인자 알파(TNF alpha)를 방출할 수 있으며, 아마도 면역조절 효과를 갖는다. 질경이 잎은 GI 요법에 유용하고, 다양한 작용을 통하여 과지질혈증을 치료하는데 사용된다. 그것은 다양한 플라보노이드와 함께 각종 산을 함유한다.
오리건 포도는 베르베린, 베르바민, 카나딘, 및 히드라스틴을 비롯한 다양한 알카로이드를 보유하며, E-coli에 의해 감염된 환자에서의 설사를, 예컨대 장내에서 전이 시간을 지연시켜서 아마도 박테리아가 인간 세포에 부착하는 능력을 억제(이것은 장 및 요로에서 감염을 방지하는 데 도움을 줌)함으로써 치료하는데 사용할 수 있다. 에키네시아는 항박테리아 특성을 가지며, 아마도 간 및 장 부분에서 CYP3A의 촉매 활성을 선택적으로 조절한다.
해당 기술 분야의 당업자라면, 전술한 설명에 제시된 교시내용의 이익을 갖는 본 발명의 많은 변경예 및 다른 실시양태를 이해할 것이다. 그러므로, 본 발명은 개시된 특정 실시양태에 제한되지 않고, 그 변경예 및 실싱양태는 첨부된 특허청구범위 에 포함되는 것으로 이해되어야 한다.
Claims (17)
- (a) 크랜베리 유도체 또는 프로안토시안딘 함유 농축물 및 (b) D-만노즈를 포함하는, E-coli에 의해 야기된 요로 감염을 예방 및 개선하기 위한 건강보조식품으로서, 상기 크랜베리 유도체 또는 프로안토시안딘 함유 농축물은 건조 중량 기준으로 1 중량%(1.0 중량%) 내지 95 중량%(95.0 중량%)를 포함하고, 상기 건강보조식품은 복용량(dose) 당 0.5 내지 5.0 g의 D-만노즈 단위 용량(unit dosage)을 전달하고 이뇨제를 추가로 포함하도록 제형화되며 또한 E-coli를 비롯한 박테리아와 경쟁하여 그 박테리아에 대한 활성을 갖는 락토바실러스 종(lactobacillus spp.)으로서 프로바이오틱스를 추가로 포함하도록 제형화되고, 크랜베리 유도체 또는 프로안토시안딘 함유 농축물, D-만노즈 및 이뇨제로부터 형성된 건강보조식품은 요로계에서 세포에 대한 E-coli의 결합을 방지하면서 그 요로계로부터 E-coli를 플러싱(flushing)하는 데 도움을 주도록 E-coli에 대한 결합에 효과적인 것인 건강보조식품.
- 제1항에 있어서, 상기 D-만노즈는 천연 또는 합성 공급원으로부터 유도되는 것인 건강보조식품.
- 제1항에 있어서, 상기 크랜베리 유도체는 전체 크랜베리, 쥬스, 퓌레(puree), 추출물, 건조 분말 농축물, 종자 추출물 또는 이들의 임의 조합물로부터 유도되는 것인 건강보조식품.
- 제1항에 있어서, 시트르산, 말산 또는 아스코르브산을 포함하는 하나 이상의 산미제(acidulant), 및 말토덱스트린, 전분, 셀룰로즈, 식품 등급 실리카 또는 유동화제(flow agent)를 포함하는 담체를 추가로 포함하는 건강보조식품.
- 제1항에 있어서, 상기 건강보조식품은 정제, 캡슐, 산제, 에멀션, 액체 농축물, 음료, 제과 캔디 또는 액상 겔의 형태로 제형화되는 것인 건강보조식품.
- 제1항에 있어서, 비타민, 미네랄, 항산화제, 식이 섬유, 토코페롤, 토코트리엔올, 피토스테롤, 폴리사카라이드, 폴리페놀 또는 바이오플라보노이드 또는 이들의 임의 조합물을 포함하는 생물학적 활성 추출물 및 화합물을 추가로 포함하는 건강보조식품.
- 제1항에 있어서, 상기 이뇨제는 톱야자(saw palmetto), 주니퍼 베리(juniper berry), 큰매화노루발잎(pipsissewa leaf), 속새풀 허브(horsetail herb), 옥수수 수염(cornsilk), 우바얼시(uva ursi), 아스파라거스 뿌리(asparagus root), 골든 로드 꽃 선단부(goldenrod flowering tip), 마쉬멜로우 잎(marshmellow leaf), 파슬리(parsley), 블랙 엘더베리(black elderberry), 페퍼민트, 갈퀴덩쿨(cleaver), 부추, 민들레, 그라벨루트(gravelroot), 수국(hydrangea), 카바, 린덴, 멀레인(mullien), 바이올렛, 또는 우엉(burdock) 또는 이들의 임의 조합물을 포함하는 것인 건강보조식품.
- 제1항에 있어서, 상기 이뇨제는 클로로티아지드, 푸로세미드, 테오브로민, 테오필린, 올레안드린 또는 아밀로리드를 포함하는 것인 건강보조식품.
- 제1항에 있어서, 상기 건강보조식품은 크랜베리 유도체 또는 프로안토시안딘 함유 농축물 및 D-만노즈를 함유하는 캡슐의 효과적인 제형(dosage form)으로 제형화되는 것인 건강보조식품.
- 제1항에 있어서, 상기 (a) 크랜베리 유도체 또는 프로안토시안딘 함유 농축물 및 (b) D-만노즈는 롤러에 의해 치밀화되어 벌크 밀도(bulk density)를 증가시키고 유효 복용량 부피(effective dose volume)를 감소시키도록 하는 것인 건강보조식품.
- 제1항에 있어서, 상기 프로안토시안딘 함유 농축물은 블루베리, 포도, 프랑스 해안 소나무 껍질 추출물(French maritime bark extract) 또는 D-만노즈 또는 이들의 임의 조합물로부터 유도되는 것인 건강보조식품.
- 제1항에 있어서, 아시도필루스(acidophilus), 람노수스(rhamnosus), 루테리(reuteri), 카제이(casei) 또는 스포로진스 종(sporogenes spp.)을 추가로 포함하는 건강보조식품.
- 제1항에 있어서, 오리건 포도(Oregon grape)(mahonia aquifolium), 꿀벌화분(honey bee pollen)(apis mellifica), 몰약(myrrh)(commiphora spp.), 호프(hop)(humulus lupus), 질경이 잎(plantain leaf)(plantago spp.), 또는 마쉬멜로우 뿌리(mashmallow root)(althaea offcinalis)를 추가로 포함하는 건강보조식품.
- 제1항에 있어서, IgM 생성을 증가시키기 위한 골든씰(golden seal)(hydrastis canadensis)을 추가로 포함하는 건강보조식품.
- 제1항에 있어서, 이뇨제로서 서양쐐기풀(stinging nettle)(Urtica dioica)을 추가로 포함하는 건강보조식품.
- 제1항에 있어서, 항염증 효과 및 면역조절 및 면역자극 활성을 자극하기 위한 에키네시아(echinacea)(echinacea spp.)를 추가로 포함하는 건강보조식품.
- 제1항에 있어서, 상기 락토바실러스 종은 아시도필루스, 람노수스, 루테리, 카제이 또는 스포로진스 종을 포함하는 것인 건강보조식품.
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