EA021203B1

EA021203B1 - Композиция на основе корицы и базилика для лечения или профилактики инфекций мочевыводящих путей и способ ее получения

Info

Publication number: EA021203B1
Application number: EA201071377A
Authority: EA
Inventors: Фредерик Пьеррон; Филипп Корню
Original assignee: Аддевиста
Priority date: 2008-05-28
Filing date: 2009-05-27
Publication date: 2015-04-30
Also published as: FR2931664B1; WO2009153500A3; CA2725770A1; EP2303301B1; CA2725770C; ES2697049T3; WO2009153500A2; EA201071377A1; EP2303301A2; FR2931664A1

Abstract

Изобретение относится к новым композициям на основе растений и их применению предпочтительно в качестве пищевого дополнительного компонента или добавки или в качестве лекарственного аллопатического или гомеопатического средства. Более предпочтительно изобретение относится к композициям, содержащим, по меньшей мере, экстракт корицы и экстракт базилика, и к их применению в области пищевых продуктов, биологически активных добавок или фармацевтических средств. Композиции по настоящему изобретению предпочтительно приемлемы для лечения или профилактики инфекций мочевыводящих путей или для улучшения состояния пациентов, страдающих инфекционными заболеваниями мочевыводящих путей. Изобретение относится также к применению эфирного масла корицы, используемого индивидуально или в комбинации по меньшей мере с одним другим экстрактом растения, для получения композиции, предназначенной для лечения или профилактики инфекций мочевыводящих путей.

Description

Изобретение относится к новым композициям на основе растений и их применению предпочтительно в качестве пищевого дополнительного компонента или добавки или в качестве лекарственного средства. Более предпочтительно изобретение относится к композициям, содержащим, по меньшей мере экстракт корицы и экстракт базилика, и к их применению в области пищевых продуктов, биологически активных добавок или фармацевтических, аллопатических или гомеопатических средств. Изобретение относится также к применению экстракта корицы индивидуально или в комбинации по меньшей мере с одним другим экстрактом растения для лечения инфекций мочевыводящих путей.

Предшествующий уровень техники

Существует большое число документов, в которых описаны лекарственные композиции на основе растений. Так, например, в базе данных Эа1аЪа5е \УР1 \Усск 200878 компании ТЬошкоп §с1епййс упомянута традиционная китайская композиция на основе эфирных масел растений. Она представляет собой мазь, предназначенную только для наружного применения и рекомендованную для лечения головных болей, мигреней, укусов комаров или припухлостей. Эта мазь содержит более 60 ингредиентов, в число которых входит небольшое количество масла базилика и масла корицы, причем содержание этих масел не превышает даже 0,1% от общей массы мази.

Из литературных источников известно, что многие растения обладают антибактериальными свойствами (см., в частности, Со\уап, С11шса1 МютоЪю1о§у Ре\ае\У5. 12 (1999), 564). Так, например, Никкаш е1 а1. в 2007 году описана антимикробная и антиоксидантная активность эфирного масла базилика.

Другая научная публикация, принадлежащая Боре/ е1 а1., 2005, относится к исследованию антимикробной активности различных эфирных масел, применяемых при расфасовке пищевых продуктов для создания защитной атмосферы, позволяющей минимизировать ухудшение их органолептических свойств. Такие эфирные масла, среди которых фигурируют масло корицы и масло базилика, никогда не испытывались в отношении их полной совокупности. Были испытаны раздельно только их твердые или газообразные фракции при многократных разбавлениях. В упомянутой работе не описана какая-либо композиция на основе смеси корицы и базилика и не предложено ее применение в качестве лекарственного средства или пищевой добавки или компонента против инфекций мочевыводящих путей.

Заявка \УО 2004/014416 относится к антимикробной композиции, содержащей экстракты корицы наряду с другими компонентами. Какое-либо применение этой композиции против инфекций мочевыводящих путей в этом документе не предложено.

Заявка \УО 2007/109804 относится к экстрактам различных разновидностей корицы с очень специфическими фракциями, полученными по технологии масс-спектрометрии. Тем не менее, антибактериальная и противогрибковая активность корицы в этом документе упомянута без предоставления типичных данных; кроме того, в этом документе не описана и не предложена какая-либо композиция на основе одной корицы или комбинации корицы и базилика и не описано применение корицы индивидуально или в комбинации в качестве лекарственного средства или пищевой добавки или в качестве компонента против инфекций мочевыводящих путей.

В другом документе, опубликованном РеИ е1 а1., 2002, исследована роль клюквы при профилактике инфекций кишечного тракта и мочеполовых путей. Однако какая-либо композиция на основе корицы, используемой индивидуально или в сочетании с клюквой, или базиликом, или любым другим растением, для профилактики и, тем более, для лечения симптомов инфекций мочевыводящих путей в этом документе не описана.

Антибактериальные свойства, известные у некоторых растений, связаны с присутствием некоторых активных веществ, содержащихся в растениях, таких как, в частности, терпеновые соединения, спирты, проантоцианидины, фенольные производные, фенилметиловые эфиры, алифатические и ароматические альдегиды. За исключением клюквы, которую широко используют в качестве пищевой добавки для уменьшения частоты появления приступов цистита и главными соединениями которой являются проантоцианидины, в частности проантоцианидины типа А, действие которых заключается в уменьшении адгезии бактерий Е.соП на стенках мочевого пузыря и мочевыводящих путей в их совокупности, не существуют другие специфические композиции на основе одного или нескольких растений, рассматриваемые в качестве пищевых добавок или активных веществ лекарственных средств и обладающие бактерицидным и/или бактериостатическим действием, сравнимым с действием некоторых антибиотиков на микроорганизмы, ответственные за инфекции мочевыводящих путей.

В целом, растения использовались для лечения инфекций человека, но контролируемые клинические исследования осуществлялись редко, и какие-либо соотношения, устанавливающие эффективность и переносимость композиций на основе растений, в общем случае получены в неконтролируемых и/или нерандомизированных исследованиях (см.: Соуап, С1ииса1 МютоЪю1о§у Кеу1еУ8, 12 (1999), радек 575/577).

Бактериологические исследования по сопоставлению действия референтных эфирных масел и референтных антибиотиков на группу микроорганизмов, ответственных за инфекции мочевыводящих путей, также никогда не проводились.

- 1 021203

Сущность изобретения

Настоящее изобретение относится к новым композициям на основе растений и их применению предпочтительно в качестве пищевого дополнительного компонента или добавки или в качестве лекарственного средства. Более предпочтительно изобретение относится к композициям, содержащим, по меньшей мере, экстракт корицы и экстракт базилика, и к их применению в области пищевых продуктов, биологически активных добавок или фармацевтических, аллопатических или гомеопатических средств. Композиции по настоящему изобретению являются предпочтительно приемлемыми для лечения, профилактики или ослабления инфекций, предпочтительно инфекций верхних и нижних отделов мочевыводящих путей, или для улучшения состояния пациентов, страдающих инфекционными заболеваниями предпочтительно мочевыводящих путей. Настоящее изобретение относится также к применению экстракта корицы индивидуально или в комбинации по меньшей мере с одним другим экстрактом растения для лечения инфекций мочевыводящих путей.

Подробное описание изобретения

В настоящем изобретении предложены новые композиции на основе растений и их применение предпочтительно в качестве пищевого дополнительного компонента или добавки или в качестве лекарственного средства. Изобретение более предпочтительно относится к применению экстракта корицы или композиции, содержащей по меньшей мере 30 мас.% циннамальдегида, предпочтительно трансциннамальдегида, для лечения инфекций мочевыводящих путей. Оно относится также к композициям, содержащим, по меньшей мере, экстракт корицы или экстракт циннамальдегида и экстракт базилика, и к их применению в области пищевых продуктов, биологически активных добавок или фармацевтических, аллопатических или гомеопатических средств. Оно относится, в частности, к композиции, содержащей экстракт корицы в виде эфирного масла и предназначенной для лечения или профилактики инфекций мочевыводящих путей.

Таким образом, первым объектом настоящего изобретения является композиция, содержащая по отношению к общей массе композиции:

от 1 до 80 мас.% экстракта корицы; от 1 до 80 мас.% экстракта базилика.

Другим объектом настоящего изобретения является композиция, содержащая по отношению к общей массе композиции:

от 2 до 80 мас.% экстракта корицы; от 2 до 80 мас.% экстракта базилика.

Другим предпочтительным объектом настоящего изобретения является композиция, содержащая по отношению к общей массе композиции:

от 36 до 81 мас.% экстракта корицы; от 19 до 64 мас.% экстракта базилика.

от 1 до 80 мас.% экстракта циннамальдегида; от 1 до 80 мас.% экстракта базилика.

По одному из вариантов настоящее изобретение относится к композиции, содержащей по отношению к общей массе композиции:

от 1 до 80 мас.% экстракта корицы или циннамальдегида; от 1 до 80 мас.% экстракта клюквы.

По одному из других вариантов настоящее изобретение относится к композиции, содержащей по отношению к общей массе композиции:

от 1 до 80 мас.% экстракта корицы или циннамальдегида; от 1 до 80 мас.% проантоцианидинов.

Композиция, как правило, содержит оба экстракта в виде смеси. Экстракт корицы предпочтительно представляет собой экстракт Ситатотит са881а (табл. 1), экстракт базилика предпочтительно представляет собой экстракт Оштит ЬакШсит Ь., а экстракт циннамальдегида предпочтительно представляет собой экстракт трансциннамальдегида. В то же время, как будет рассмотрено далее, композиция может содержать также и другие активные ингредиенты и/или эксципиенты, приемлемые в физиологическом отношении.

Настоящее изобретение относится также к применению экстракта корицы для лечения инфекций мочевыводящих путей. Изобретением на практике показаны заметные антибактериальные свойства экстрактов корицы, предпочтительно приемлемые для лечения такого типа инфекций. Так, например, в изобретении впервые в стандартных испытаниях показано, что экстракт корицы, содержащий по меньшей мере 30 мас.% циннамальдегида, обладает действием на микроорганизмы, характерные для инфекций мочевыводящих путей, более мощным, чем некоторые антибиотики. Таким образом, в изобретении предложено лечение инфекций мочевыводящих путей посредством применения экстракта корицы или композиции циннамальдегида как в виде лекарственного средства, так и в виде пищевой добавки, в форме терапии или профилактики, осуществляемых индивидуально или в дополнение к другим видам лечения.

- 2 021203

Настоящее изобретение относится также к композиции, содержащей на единицу лекарственной формы экстракт корицы в количестве от 1 до 600 мг, предпочтительно от 1 до 50 мг в виде эфирных масел и от 60 до 400 мг в виде сухих экстрактов.

Другим объектом настоящего изобретения является композиция, содержащая циннамальдегид, предпочтительно трансциннамальдегид (представляющий собой негепатотоксичную форму), в количестве от 1 до 450 мг и предпочтительно от 1 до 50 мг на единицу лекарственной формы.

Другим объектом настоящего изобретения является способ получения определенной ранее композиции, содержащей смесь экстракта корицы или циннамальдегида и экстракта базилика, или также смесь экстракта корицы или циннамальдегида и экстракта клюквы, или также смесь экстракта корицы, базилика и клюквы.

Другим объектом настоящего изобретения является применение композиции, такой, как определено в настоящем описании, в качестве пищевой добавки или лекарственного средства предпочтительно для лечения или профилактики инфекций мочевыводящих путей.

Настоящее изобретение относится также к композиции по настоящему изобретению для лечения или профилактики инфекций мочевыводящих путей или ослабления симптомов инфекций мочевыводящих путей.

Другим объектом настоящего изобретения является способ лечения инфекций, предпочтительно инфекций мочевыводящих путей, включающий в себя введение пациенту определенной ранее композиции.

Настоящее изобретение приемлемо для использования, в частности, в отношении любого млекопитающего, предпочтительно животного или человека, взрослого или ребенка. Оно может быть использовано для лечения или улучшения физиологического состояния больных, страдающих инфекциями различной степени тяжести. Изобретение предпочтительно приемлемо для случая цистита.

Как было указано ранее, настоящее изобретение является, в частности, следствием неожиданного выявления того факта, что корица, используемая индивидуально или в комбинации с базиликом, образует композицию, обладающую действенным профилем антибактериальной активности. Корица и базилик представляют собой природные продукты, раздельно используемые в питании. Такое использование не позволяет контролировать и обеспечивать количество активных веществ, приемлемое для терапевтических или профилактических целей в отношении инфекций мочевыводящих путей. Кроме того, кулинарная обработка вследствие длительности и подвода тепла разрушает многие двойные связи и ароматические циклы. Свойства, связанные с такими соединениями, проявляются в неэффективной степени и даже исчезают.

Корица была принята в качестве постоянного компонента композиции по настоящему изобретению, поскольку она представляет собой растение, являющееся в значительной степени бактерицидным в отношении гаммы микроорганизмов, которые считаются главным образом ответственными за инфекции и/или вирулентными, и в сравнении с совокупностью референтных растений и референтных антибиотиков. Например, неожиданное антибактериальное действие корицы, доказанное заявителем (см. табл. 4), является даже более значительным, чем антибактериальное действие, оказываемое некоторыми антибиотиками (например, сульфаметизолом).

Заявителем также было замечено, что активность циннамальдегида, представляющего собой основной ингредиент эфирного масла Слппатотит са881а, является особенно полезной в композициях по настоящему изобретению ввиду обладания им наиболее специфической бактерицидной активностью в отношении одних и тех же исследуемых микроорганизмов.

Следовательно, композиции, содержащие корицу в виде эфирного масла, предпочтительно в виде эфирного масла циннамальдегида, предпочтительно трансциннамальдегида, представляют собой предпочтительные композиции по настоящему изобретению (см. табл. 2 и 3). В отношении СМ1 экстракт, содержащий корицу в сочетании с базиликом или клюквой, представляется обладающим менее значительной активностью, чем экстракт, содержащий одну корицу (табл. 2). Однако неожиданным образом заявителем было обнаружено, что композиции, содержащие корицу в комбинации с базиликом или клюквой, обладают очень полезными свойствами, позволяющими сохранить антибактериальную активность корицы, расширить спектр действия и улучшить клиническую активность композиции (противовоспалительную, болеутоляющую, противозудную и спазмолитическую).

Композиции по настоящему изобретению являются предпочтительно приемлемыми для лечения или профилактики инфекций верхних и нижних отделов мочевыводящих путей и/или для улучшения состояния пациентов, страдающих инфекционными заболеваниями мочевыводящих путей, с распространением действия на любые инфекции, локализованные на уровне органов или тканей, в которых исследуемые микроорганизмы могут проявлять способность развиваться и/или быть ответственными за суперинфекции.

Коричное дерево представляет собой дерево семейства лавровых (семейство лавров и авокадо), достигающее 15 м высоты. Дерево происходит из Китая, при этом собирают его кору. Корицу получают, срезая небольшие ветки в возрасте 3 лет, на которых осуществляют продольные надрезы. Высыхая, тонкий внутренний слой коры, отделенный от эпидермиса (внешнего слоя), скручивается, образуя неплот- 3 021203 ные палочки длиной 7-8 см и диаметром приблизительно 1 см, имеющие форму трубки (по-итальянски саппе11а). Корицу, представляющую собой одновременно пряность и природное лекарственное средство, считают одним из наиболее древних лекарственных растений. Кора коричного дерева содержит эфирное масло, оказывающее действие, способствующее пищеварению (ферментация, газообразование), и спазмолитическое и антисептическое действие в кишечнике (инфекционная диарея, колит, оксиуроз). Она обладает также тонизирующим действием на нервную систему (в период выздоровления) и на сердечную и дыхательную функцию (при грамположительных и грамотрицательных инфекциях).

Существуют различные разновидности коричного дерева, среди которых можно упомянуть, в частности:

Стппатотшп асит1паЫ£о11ит, Схппатотит аситз.па£1333.тит, Схппатотит асиРаРит, Схппатотит а£гз.сапит, Саппатогеит аддзгедаРит,

Сз.ппатотззт βίβίηίί, Схппатотит а1аРит, Стппатотит а1Ъз.£1огит,

С1ппагаотит а1сз.пз.1, Схппатотит а1ехех, Схппатотит аНЬегРИ,

Схппаизотит а1£егп1£о1йит, Сз.ппатотит а1р1ззз.тит, Стппатотига аттаппа!, С1ппатотит атоепит, С1ппатотит атр1ех1саи1е,

Схппатотит атрИРоНит, Сз.ппапзотит апасагсИит, Схппатотит апЛегзопИ, Схппатозпипз апдизР1£оИит, Схппатотит апдизР1Рера1ит, Схппатотит апРШагит, С1ппатотит арреЫапит,

С1ппатотит агЬизси!ит, Стппатотшп агсНЬо101апит, Сз.ппатотит агео1аРосозРае, Схппатотит агео1аРит, Сз.ппатотшп агео1аРит,

Сз.ппатотит аг£акепзе, С1ппатопаит агдепРеит, (Ыппатотит аготаРхсззт (кассия), Схппатотит агзепез., Сз.ппатотшп аза-дгау1,

Схппатотит аззатхсит, Сз.ппатотит аиЫеРЫ, Сз.ппатотшп аигео£и1уит, Сз.ппатотит аизРга1е, Схппатотит аизРго-31пепзе,

Сз-ппатотит аизРго-уиппапепзе, С1ппатотит ЬаЫапит, Сз-ппатотит ЬаЫепзе, Сзппатотит ЬаЫеуапит, Сз.ппатотит ЪаШопВ,

Стппатотит Ьа1апзае, Схппатотит Ьатоепзе, Сз.ппатотит ЬагЬаРоахШаРит, Схппатотит ЪагЪеуапит, Сз.ппатотит Ьаг1онЫ,

Сз.ппатотит ЬагрЬеА£оЫит, Сзппатотит ЬагРЬЫ, Сз.ппатотит Ьагапха, Схппатотит ЪессагЫ, Сз.ппатотит Ьезо1дЬоРа, Сз-ппатотит Ьепда1епзе, Схппатотит Ыа£гапит, Сз.ппатотит ЫпРи1епзе,

Сз-ппатотит Ыгтапхсит, Схппатотит Ыитез., Сз.ппатотит ЬоЫпхегз.,

Схппатотит Ьопз.1, Сз.ппатотит Ьопр1ат1Ы, Схппатотит Ьогпеепзе,

Сз.ппапютит Ьоигдеаил?1апит, Сз-гтатотит ЬоиРопЫ, Сз.ппатотит ЪгасНуРНугзит, Сз.ппатотит ЬгасРе£оЫасеит, Схппатотит ЬигтаппЫ, Сз.ппатотит сатрЬога (камфорный лавр), Сз.ппатотит саззга (Ь.) Ыеез, Схппатотит саи<И£егит, Сз-ппатотит сЬагРорЬуЫит, Сз.ппатотит С1Рг1одогит, Сз.ппатотит сопРгасРит,

Сз.ппатотит £111рез, Сз-ппатотит д1апдиЫ£егит, Схппатотит д1аисезсепз, Схппатопзит ίϋοίοίάβ®, Схппатотит 1тргеззз.пегуз.ит,

Сз.ппатотит 1пегз, Сз-ппатотит заропхсит, Схппатотит зауапхсит,

Сз-ппатотит зепзеп1апит, Сз.ппатотит коРоепзе, Сз.ппатотит киапдРипдепзе, Схппатотит ЫапдЫ, Схппатотит 1опдерапз.си1аРит,

Сз.ппатотит 1опд1реРз.о1аРш13, Сз.ппатотит 1оиге1го1 (сайгонское коричное дерево), Сзюпатотит тахгех, Сз.ппапютит тхсгапРЬит,

Сз.ппатотизп т£дао, Схппатотит то1Ы£оЫит, Сз.ппатоппзт оГОегз.,

Схппатотит озторЫоеит, Сз.ппатотит рагРЪепоху1оп, Схппатотит раисэ.£1огит, Сз.ппатотит рЫЫрр1пепзе, Схппатотит рхпдЬхепепзе,

Схппатотит рхРРозрогохдез, Схппатотит р!аРурЬу!1ит, Схппатотит

- 4 021203 рогрйугхит, Схппатотит геРхси1аРи[п, Схппатотит гхдхсИззхтит, Схппатотит вахаШе, Схппатотит еерРепРгхопа1е, Схппатотит зиЪачепхит, Схппатотит Рата1а (малабарская корица или индийский лавр), Схппатотит Репихрх1ит, Схппатотит Ропкхпепзе, Схппатотит РгхрИпегче, Схппатотит Хзапдхх, Схппатотит Рзох, Схппатотит чаИдхпегче, Схппатотит чегит (коричное дерево или цейлонское коричное дерево) и Схппатотит ΐίϊΐΞοηίί.

Среди этих разновидностей наиболее предпочтительным в рамках настоящего изобретения является применение экстракта Оииатотит са881а (Ь.). Ыее8 (табл. 1), называемого также китайским коричным деревом. Разумеется, при необходимости может быть использована смесь нескольких разновидностей.

В настоящем изобретении впервые описаны бактерицидные и бактериостатические свойства корицы, позволяющие уменьшить дозы или продолжительность лечения некоторыми антибиотиками или даже заменить их, в частности, в случае микроорганизмов ЕксйепсЫа сой, Рго1еи8 тиаЫйк, К1еЬ81е11а риеитотае, Ркеиботоиак аегидшока, Ра81еиге11а тиЙосМа и в случае некоторых из них, приобретших резистентность к действию антибиотиков.

В настоящем изобретении также впервые описано, что бактерицидная и бактериостатическая активность корицы сохраняется, когда корицу используют в сочетании с базиликом и/или любым другим экстрактом, в частности с референтными эфирными маслами, несмотря на меньшую бактерицидную активность смесей и несмотря на меньшее содержание корицы в смеси, и также показан действительный эффект дозы на ее бактерицидную способность.

Неожиданным образом заявителем было обнаружено, что использование эфирных масел растений характеризуется существенно более значимой активностью по сравнению с использованием сухих экстрактов растений. Таким образом, экстракт растения в виде эфирного масла, предпочтительно в виде эфирного масла корицы и/или базилика, предпочтительно использован во всех вариантах осуществления настоящего изобретения, описанных в настоящем документе. Более предпочтительно использовано эфирное масло корицы, содержащее по меньшей мере 30% циннамальдегида, и/или эфирное масло базилика.

Кроме того, комбинация эфирного масла корицы или другого масла, содержащего циннамальдегид, и сухого экстракта (любого экстракта, исходя из данного изобретения, в случае, когда в таких сухих экстрактах присутствуют плесневые грибы и/или бактериальные колонии), обладает очень полезными характеристиками. На практике, с учетом присутствия плесневых грибов и колоний бактерий, которые содержатся, например, в сухом экстракте клюквы (и которые, естественно, обладают тенденцией развиваться в питательной среде), в настоящем изобретении показано, что корица в сочетании с сухим экстрактом клюквы обеспечивает, с одной стороны, стерилизацию экстракта клюквы и поддерживает целостность его компонентов, в частности проантоцианидинов (РАС), а с другой стороны, сохраняет свое бактерицидное действие и, таким образом, способность действовать одновременно терапевтически и профилактически в отношении инфекций мочевыводящих путей.

Базилик представляет собой растение семейства губоцветных, происходящих из Вьетнама. Слово базилик является производным от греческого слова басиликон, означающего царский. Древние греки предназначали базилик монархам. Обладающий сильным запахом базилик всегда считался очень ценной травой. Базилик в большом количестве используется в средиземноморской, таиландской, вьетнамской и лаосской кухнях. Это приземистое растение образует маленький куст, высота которого может составлять от 20 до 60 см. Его круглые или ланцетовидные листья имеют более или менее темный зеленый, красноватый или пурпурный цвет. Ломкие листья имеют острый вкус, достигающий своего максимума перед появлением на концах стеблей соцветий белых цветков. Вкус различается в зависимости от вида; он может напоминать лимон, камфору, жасмин, гвоздику, анис и тимьян. Сбор листьев необходимо осуществлять до цветения, иначе они теряют свой аромат. Базилик содержит эфирное масло, оказывающее действие, способствующее пищеварению (спазмы пищеварительного тракта, желудочнопищеводный рефлюкс, аэрофагия, диарея) и влияющее на легкие (бронхит с выделением или без выделения слизи, облегчение астмы) и на кожу (псориаз, экхимозы, растяжение, различные укусы).

- 5 021203

Существуют различные разновидности базилика, среди которых можно упомянуть, в частности: ОсЁтит ЬазШсит ззр., ОсЁтит иЁгЁЬе ИЁЫЬ., ОсЁтит атегЁсапит Ь., синонимы: О. зЕатЁпеит ЗЁтз, О. ЬгасЫаЕит ВЁите, О. ЕЁитЁпепзе Уе11., О. ЬЁзрЁЬЁсиЁит ЗсЬитасЬ. & ТЬопп.,

О. Ёпсапезсепз МагЕ., О. рЁЁозит ИЁ11Й., О, сгЕгаЕшп ЕитрЬ, О.

ЬЁзрЁсЁит Ьат., О. а£гЁсапит Ьоиг,, О, дгауеоЁепз А., О. ЬЁсЬоЕотит НосЬзЕ. ех ВепЕЬ., ОсЁтит ЬазЁЁЁсит Ъ._г синонимы: О. ЕЬугзЁ£1огит Ь., О. аЁЬит Ь,, О. тесНит МЁ11., О. ЬиНаЕит Ьат., О. ЁпЕедеггЁтит Ηίΐΐά., О. сЁЁЁаЕит Ногпет,, О. ЬаггеЁЁегЁ ЕоЕЬ., О. РЁесЕгапЕЬиз ЬаггеЁЁегЁ (ЕоЕЬ) Зргепд., О. сагуорЬуЁЁаЕит ЕохЬ., 0. сЁЕгоЬогит В1апсо., ОсЁтит сапит,

ОсЁтит ЕЁЁатепЕозит Рогззк., синонимы: ВесЁит ЕЁЁатепЕозит (Рогззк.) Οιίον., ОсЁтит айзсегкЁепз ΗΪΙΙύ., ОсЁтит ЁгкЁЁсит ЕоЕЬ., РЁесЕгапЕЬиз ЁптЁЁсиз (ЕоЕЬ.) Зргепд., ОсЁтит сгЁзЕаЕит ЕохЬ., ОсЁтит ехзиЁ СоНеЕ & НеЁтзЁ., ОсЁтит дгаЕЁззЁтит Ь., синонимы: О. реЕЁоЁаге Ьат., О, игЕЁсЁ£о1Ёит ЕоЕЬ, О.

УЁгЁсЁЁЕЁогит ЕоЕЬ, О. νίτΐάβ Иёёёй., О. зиауе ИЁЁЁЙ., О. ЕеЬгЁЕидит Ьгпс1Ё., О, диЁпеепзе ЗсЬитасЬ. К ТЬопп,, О. сЁНозит НеЁпт., О. рапЁсиЁит Во)., О. апозигит РепгЁ., ОсЁтит ЬЁзрЁНиз (ВепЕЬ) МигаЕа, ОсЁтит кЁЁЁтапйзсЬагЁсит Вакег ех СЁЁгке.,

ОсЁтит тепЕЬае£оЁ1ит ВепЕЬ., ОсЁтит ЕепиЁЕЁогит Ь., синонимы:

О. запсЕит Ь., О, топасЬогит Ь., О. ЁпоЗогит Вигт., О. ЕотепЕозит Ьат., О. ЬитпЁЕзега ЕепиЁЕЁога (Ь.) Зргепд., 0РЁесЕгапЕЬиз топоасЬогит (Ь.) Зргепд., О. ЬЁгзиЕит ВепЕЬ., О. уЁЁЁозит ВохЬ., О. аЁЬит ВЁапсо, О. МозсЬозта ЕепиЁЕЁога (Ь.)

НеупН,, О. пеЁзопЁЁ Ζϊρρ., О. уЁгдаЕит ВЁапсо и ОсЁтит

ЕегпЁЕоЁЁиз (ϋ. ϋοη) КисЁо.

Среди этих разновидностей наиболее предпочтительным в рамках настоящего изобретения является применение экстракта Остит ЬакШсит Ь. и более предпочтительно Остит ЬакШсит Ь. уаг ЬакШсит. Разумеется, при необходимости может быть использована смесь нескольких разновидностей.

Экстракт растения, используемый в рамках настоящего изобретения, может представлять собой сухой или влажный экстракт любого типа, полученный исходя из всего растения или его части известными, по существу, способами. Он может представлять собой цельный порошок, сухой экстракт, эфирное масло или иметь любую другую форму вещества, полученного из растительного сырья.

Цельный порошок растительного сырья (листья, древесина, цветки, плоды, корни, шишки, стебли, верхушки с цветками, зерна, кора, семена, все растение или его часть) может быть получен следующим образом:

осуществляют естественную или принудительную сушку растительного сырья до получения влажности приблизительно 5-10%. Технологические условия зависят от части растения, подлежащей сушке (цветки, листья, древесина, шишки и т.п.);

осуществляют механическое измельчение, не допуская повышения соответствующей температуры для избежания денатурации наименее стойких термочувствительных соединений.

Измельчение, как правило, осуществляет в условиях, позволяющих получать измельченный продукт с крупностью приблизительно в интервале от 150 до 450 мкм, например порядка 300 мкм. Такой диапазон крупности соответствует среднему размеру частиц, позволяющему одновременно осуществлять механизацию расфасовки и обеспечивать значительную поверхность контакта в пищеварительном тракте, благоприятствующую обменным процессам и, таким образом, ассимиляции с терапевтической или пищевой целью. В тех случаях, когда скорость окисления порошка растения превышает скорость окисления целого растения, рекомендуется осуществлять стадию измельчения так, чтобы до расфасовки проходило как можно меньше времени.

Сухой экстракт представляет собой продукт процесса специфической экстракции, целью которой является выделение только элементов, называемых активными, и удаление механическим или химическим путем элементов, являющихся инертными или не связанных с требуемой активностью (целлюлоза и т.п.). Таким образом, за счет сухого экстракта, являющегося более концентрированным, чем цельный

- 6 021203 порошок растения, уменьшаются суточные объем или доза, необходимые для лечения, без уменьшения количества активных соединений. Сухие экстракты могут быть получены с применением или без применения одного или нескольких натуральных или синтетических растворителей. В предпочтительном варианте осуществления сухие экстракты могут быть получены обработкой свежих растений на первой стадии испаряемым растворителем (простым эфиром, водой, спиртом и т.п.) различными способами экстракции (мацерация, вываривание, настаивание, разложение или выщелачивание). На второй стадии полученные растворы упаривают до получения остатка жидкой, рыхлой или сухой консистенции. В зависимости от концентрации растворителя и времени контакта получают соотношение г, превышающее 1 (свежие растения/сухой экстракт). Полученный сухой остаток можно измельчать в порошок.

Эфирные масла (или растительные эссенции) представляют собой концентрированные гидрофобные жидкости, содержащие ароматические, в основном летучие, соединения, извлеченные из растений. Они представляют собой смесь разнообразных соединений, в число которых входят терпены (неароматические углеводы) и кислородсодержащие соединения, в число которых входят спирты, альдегиды и/или кетоны.

Существует несколько способов экстракции эфирных масел, в частности:

отгонка с водяным паром или дистилляция с водой, исходя из свежих или сухих растений. Декантация обеспечивает отделение гидрофильной фракции от гидрофобной;

экстракция летучими растворителями в экстракторе типа экстрактора Сокслета с использованием гексана или любых других растворителей. Этот способ заменяет насыщение масел (способ экстракции маслами);

экстракция СО₂ в сверхкритическом состоянии, позволяющая не применять и не рекуперировать остаток растворителя;

экстракция, называемая холодной экстракцией, при которой образуется эфирное масло, называемое растительной эссенцией.

При такой технологии применяют холодное прессование древесины, коры, семян, ядер орехов, зерен, водорослей, грибов, пряностей и любых других растений (в частности, плодов померанцевого типа: лимонов, апельсинов, грейпфрутов, мандаринов).

В предпочтительном варианте осуществления настоящего изобретения используют экстракт корицы и/или базилика, выбранный из цельного порошка, сухого экстракта или эфирного масла. Предпочтительно в случае, когда экстракт растения представляет собой эфирное масло, экстракт одного или нескольких других растений, используемый для сочетания, может без ограничений представлять собой эфирное масло или сухой экстракт, пример получения которых описан в настоящем изобретении.

В другом предпочтительном варианте осуществления способ получения композиции по настоящему изобретению позволяет сочетать в конечном продукте (желатиновые или простые капсулы) одно или несколько эфирных масел с сухим экстрактом, находящимся в виде порошка. Неожиданным образом оказалось, что такое сочетание одного или нескольких эфирных масел и сухого экстракта придает конечному продукту в виде порошка улучшенную гомогенность и обеспечивает, таким образом, улучшенную расфасовку продукта при промышленном производстве.

Настоящее изобретение относится также к желатиновой капсуле, содержащей эфирное масло корицы и эфирное масло базилика, микроинкапсулированным до состояния порошка, в сочетании по меньшей мере с одним сухим экстрактом растения, предпочтительно с сухим экстрактом клюквы. В одном из вариантов настоящее изобретение относится также к желатиновой капсуле, содержащей эфирное масло корицы, микроинкапсулированное до состояния порошка, в сочетании по меньшей мере с одним сухим экстрактом растения, предпочтительно с сухим экстрактом клюквы.

Экстракт корицы может быть получен исходя из целого растения или его части, выбранной предпочтительно из коры, листьев, корней, древесины, цветков и/или плодов.

Предпочтительный экстракт корицы получают исходя из коры. Экстракт может быть получен 3 отличающимися способами:

цельный порошок растения: получают прямым измельчением коры. Порошок вводят в единичную галенову форму для регулирования дозы;

сухой экстракт, получаемый концентрированием коры до соотношения 4/1 (соотношение от 1/1 до 25/1 максимально);

эфирное масло, получаемое отгонкой с водяным паром, например, для того, чтобы извлекать гидрофобную фракцию, применяемую наружно или внутрь в дозах, адаптированных в зависимости от возраста.

Экстракт базилика может быть получен исходя из целого растения или его части, выбранной предпочтительно из листьев, надземной части цветущего или нецветущего растения, стеблей, корней, семян и/или зерен. Предпочтительный экстракт базилика получают исходя из листьев. Экстракт может быть получен следующими способами:

цельный порошок растения: прямым измельчением сухих листьев. Затем порошок вводят в единичную галенову форму для регулирования дозы;

сухой экстракт, получаемый концентрированием листьев до соотношения 4/1 (соотношение от 1/1

- 7 021203 до 25/1 максимально);

В предпочтительном варианте осуществления настоящего изобретения экстракт базилика представляет собой экстракт листьев базилика предпочтительно в виде сухого экстракта или эфирного масла. В более предпочтительном варианте экстракт базилика содержит алифатические альдегиды, кетоны, терпеновые спирты, фенолы, терпены и другие соединения.

В другом предпочтительном варианте осуществления настоящего изобретения экстракт корицы представляет собой экстракт коры коричного дерева предпочтительно в виде сухого экстракта или эфирного масла. В более предпочтительном варианте экстракт корицы содержит такие основные соединения, как циннамальдегид, бензальдегид, 4-этилгваякол, изоэвгенол и гидроциннамальдегид.

В предпочтительном варианте осуществления массовое соотношение между экстрактом корицы и экстрактом базилика в композиции по настоящему изобретению варьирует в зависимости от типа экстракта.

Массовое соотношение между экстрактом порошка корицы и базилика находится в интервале от 0,1 до 10, предпочтительно в интервале от 0,2 до 5, в интервале от 0,2 до 3 и, как правило, в интервале от 0,5 до 1, за исключением гомеопатического лечения, при котором какое-либо соотношение не определяют, но оно соответствует дозам, варьирующим в интервале от 1/1000 до 1/10 дозы, традиционно рекомендуемой для порошковых экстрактов. Массовое соотношение между экстрактом НЕ (эфирное масло) корицы и базилика находится в интервале от 0,1 до 10, предпочтительно в интервале от 0,2 до 5, в интервале от 0,2 до 3 и, как правило, в интервале от 0,5 до 3, за исключением гомеопатического лечения, при котором какое-либо соотношение не определяют, но оно соответствует дозам, варьирующим в интервале от 1/1000 до 1/10 дозы, традиционно рекомендуемой для порошковых экстрактов. Массовое соотношение между экстрактом НЕ корицы и экстрактом клюквы находится в интервале от 0,01 до 10, предпочтительно в интервале от 0,02 до 1 и, как правило, в интервале от 0,05 до 0,3, за исключением гомеопатического лечения, при котором какое-либо соотношение не определяют, но оно соответствует дозам, варьирующим в интервале от 1/1000 до 1/10 дозы, традиционно рекомендуемой для экстрактов порошковых. В приведенных далее предпочтительных примерах показано, что массовое соотношение 12/7 между экстрактом корицы и экстрактом другого растения, предпочтительно базилика или клюквы, является особенно эффективным.

В предпочтительном варианте осуществления экстракт корицы содержится в количестве от 1 до 80 мас.%, как правило, от 2 до 80% и более предпочтительно от 30 до 55% от общей массы композиции при соответствующем содержании эксципиентов или других активных веществ, приемлемых для дополнения. В предпочтительном варианте осуществления экстракт корицы содержится в количестве от 1 до 20% в виде эфирных масел и от 30 до 55% в виде сухих экстрактов.

В предпочтительном варианте осуществления экстракт базилика содержится в количестве от 1 до 80 мас.%, как правило, от 2 до 80% и более предпочтительно от 25 до 45% от массы композиции при соответствующем содержании эксципиентов или других активных веществ, приемлемых для дополнения. В предпочтительном варианте осуществления экстракт базилика содержится в количестве от 1 до 20% в виде эфирных масел и от 30 до 55% в виде сухих экстрактов.

В наиболее предпочтительном варианте осуществления экстракт базилика представляет собой эфирное масло и содержится в количестве от 1 до 20% от массы композиции и/или экстракт корицы представляет собой эфирное масло и содержится в количестве от 1 до 20% от массы композиции.

Группу выбранных соединений, которые содержатся в коре китайского коричного дерева (главным образом, цис-циннамальдегид, трансциннамальдегид и гидроксициннамальдегид, бензальдегид и изоэвгенол) и свойства которых могут оказаться существенными при использовании в случае цистита, составляют соединения, проявляющие действие на микроорганизмы и энтеробактерии, ответственные за спазмы мочевого пузыря и воспаления слизистых оболочек мочевыводящих путей.

Ос1тит ЬакШсит, благодаря другим соединениям, в числе которых, главным образом, метилхавикол, пинены, гераниол и гераниаль, эвгенол, тимол и метилэвгенол, обладает таким же спектром активности в отношении ЕксйейсЫа сой, Рго1еи8 тйаЬПй. К1еЬ81е11а риеитошае и Ркеийотоиак аегидшока, что и китайское коричное дерево, при этом, хотя его бактерицидное и/или бактериостатическое действие на данные микроорганизмы является менее сильным, его сочетание с корицей является предпочтительным, благодаря его противоинфекционным, спазмолитическим и болеутоляющим свойствам и его действию на различные другие часто присутствующие микроорганизмы (§1арйу1ососси8 8аргорйуйсси8, ЕШегоЬаШейасеае, §1арЬу1ососси8 8рр. и еШегосоциех) вместе с эффектом, создаваемым сочетанием в отношении покрытия более широкого антибактериального спектра (грамположительные кокки, грамположительные бациллы, грамотрицательные бациллы, энтеробактерии, паразиты, СаиФйа 8рр. и АкрегдШик [классификация по стандарту Раып от 16.11.2001]).

Были определены физиологически активные дозы с целью соблюдения пределов оптимальной безопасности и принята доза для каждого из ингредиентов, как правило, в интервале от 1 до 50 мг в виде

- 8 021203 эфирных масел и в интервале от 10 до 600 мг в виде сухих экстрактов.

Дозировка и схема приема могут быть адаптированы в зависимости от требуемого применения и композиции. Как правило, композиции по настоящему изобретению применяют с частотой и в количестве, обеспечивающими ежедневный прием дозы экстракта корицы и базилика для каждого из экстрактов в интервале:

от 1 до 50 мг и более предпочтительно от 2 до 30 мг в виде эфирных масел; от 10 до 600 мг и более предпочтительно от 60 до 400 мг в виде сухих экстрактов.

В качестве особого примера могут быть использованы следующие дозы:

Оипатотит сакк1а по 12 мг в день в виде эфирных масел или по 180 мг утром и вечером в виде сухого экстракта;

Ос1тит ЬакШсит по 7 мг в день в виде эфирных масел или по 280 мг утром и вечером в виде сухого экстракта.

Разумеется, соответствующие пропорции ингредиентов в конечной композиции могут варьировать и могут быть адаптированы специалистами в данной области техники в зависимости от числа содержащихся активных ингредиентов, типа экстракта, галеновой формы, требуемого применения.

Для композиции по настоящему изобретению отмечена основная специфическая активность (антибактериальная, противовоспалительная, антисептическая, спазмолитическая, бактериостатическая, грамицидная и специфическая антисептическая активность в отношении мочевыводящих путей) и вторичная специфическая активность (аналгетико-анестетическая, антиоксидантно-противорадикальная, жаропонижающая, воздействующая на грамположительные и грамотрицательные микроорганизмы, кандидицидная и антигиперемическая и противоотечная).

Композиция по настоящему изобретению может включать в себя один или несколько других активных ингредиентов или физиологически приемлемых эксципиентов. Дополнительными активными ингредиентами могут быть любые активные вещества, в частности один или несколько экстрактов растений, выбранных в зависимости от требуемых свойств и назначения композиции.

Предпочтительно используют один или несколько дополнительных активных ингредиентов, обладающих спазмолитическим действием, общим антибактериальным действием, специфическим антибактериальным действием на Е.соП. энтеробактерицидным действием и действием на грамположительные кокки и грамотрицательные бациллы, противовоспалительным действием (предпочтительно в отношении мочевыводящих путей), болеутоляющим, противоинфекционным, противозудным, бактерицидным, антигиперемическим и противоотечным, диуретическим, иммуностимулирующим действием и/или миорелаксантным действием на гладкие мышцы.

Например, основная композиция может содержать также один или несколько экстрактов, выбранных из экстрактов Еидеша сатуорйу11а1а, 8а1иге1а тоШапа, Тйутик уи1дабк, РетШа Гти1ексепк, Виткета бе1ресЫапа, Ре1атдошит дтауео1епк, Сабик Итон Коктаппик оГПстаПк или также из экстрактов Радага ксЫшГойа, ПНсшт уетит, Мупкбса Ггадгапк, Р1трте11а ак1па1ит, ЛПетыа бгасипси1ик, обладающих вторичной активностью.

Предпочтительная композиция по настоящему изобретению содержит, по меньшей мере:

экстракт корицы;

экстракт клюквы или, по меньшей мере:

экстракт корицы;

экстракт базилика;

экстракт клюквы.

Экстракт клюквы (по-англ. СгапЬеггу, в частности Уассийнт тасгосагроп Ь.) предпочтительно получают предпочтительно из зрелых ягод. Как правило, используют цельный порошок, который может быть получен прямым измельчением ягод. Затем порошок, как правило, вводят в единичную галенову форму для регулирования дозы. Используемый экстракт также может представлять собой сухой экстракт с соотношением в интервале от 1/1 до 50/1 и, как правило, примерно 10/1. Предпочтительным растворителем для экстракции является этанол, используемый, как правило, в количестве от 20 до 40%.

Полезность применения такой комбинации относится, главным образом, к последним дням лечения приступа заболевания и к случаям частого появления внезапных приступов.

Среди дополнительных ингредиентов, которые могут содержаться в композициях по настоящему изобретению, выступая как добавка или замена корицы, можно назвать плоды, овощи и пряности, богатые проантоцианидинами, такие как авокадо, слива, арахис, карри, какао (см. Си, Ь., Ке1т, М., НаттеткЮпе, ЕР., Веесйет, С., Но1беп, К Нау1о^11х, Ό., СеЬЬатб!, δ., апб Рпог, К.Ь. - СопсепбаОопк оГ ргоайбосуашбтк т соттоп Гообк апб екбтабопк оГ погта1 сопкитрбоп. ΐ. ΝυΐΓ., 2004, 134(3), 613-617).

Также можно назвать компоненты, выбранные из витаминов, аминокислот, минеральных добавок и микроэлементов. Приемлемые для использования микроэлементы и минеральные добавки представляют собой, в частности, медь (противоинфекционное действие), селен (диуретическое, противорадикальное действие), магний (улучшение клеточного обмена, диуретическое действие), цинк (участие в процессах рубцевания тканей), фосфор (участие в клеточных реакциях), молибден (дефицит молибдена вызывает

- 9 021203 недостаточность экскреции мочи), прокаротин, кальций, бор. Из витаминов можно упомянуть, в частности, витамин А, являющийся необходимым для клеточной структуры, витамин В1, участвующий в регулировании клеточного равновесия по сахарам, витамин В6, являющийся полезным для функционирования иммунной системы, витамин С, используемый в качестве антиоксиданта, витамин Ό, благоприятствующий всасыванию Р и Са, а также витамин Е, обеспечивающий хорошее функционирование клеток. Надлежит предусматривать отсутствие или добавку одной или нескольких аминокислот, благоприятствующих продуктами своей метаболизации дополнительному и/или синергическому действию.

Таким образом, предпочтительная композиция по настоящему изобретению содержит: экстракт корицы; экстракт базилика;

патофизиологически приемлемый эксципиент; экстракт клюквы (факультативно);

витамин, минеральную добавку или микроэлемент (факультативно).

Другая предпочтительная композиция по настоящему изобретению содержит: экстракт корицы; экстракт базилика;

патофизиологически приемлемый эксципиент; витамин, минеральную добавку или микроэлемент.

Композиции по настоящему изобретению могут представлять собой фармацевтические, косметические, биологически активные или пищевые композиции. Они могут вводиться различными путями и по разным схемам применения. Так, например, они могут быть приемлемыми для перорального введения, для вагинального, ректального, топического введения, введения путем ингаляции, системного введения, введения в виде инъекций и т.д. В этом контексте возможны различные галеновы формы, такие как, в частности, твердые формы, пластичные, гибкие, жидкие, испаряемые формы или формы, распыляемые под давлением газов, формы для ультразвуковой вапоризации и диффузии.

В качестве твердых галеновых форм композиции по настоящему изобретению могут находиться в таких формах, как бруски, крахмальные облатки, покрытые или непокрытые таблетки, шипучие таблетки, растворимые таблетки, таблетки, диспергируемые в полости рта, пленки, желудочно-стойкие таблетки или таблетки с модифицированным высвобождением, капсулы с мягкой оболочкой, драже, желудочно-стойкие или нестойкие желатиновые капсулы (капсулы с твердой оболочкой: НРМС, водоросли, хрящи, кости) с покрытием или без него, жевательные резинки или жевательный мармелад, гранулы, грануляты, пилюли, пастилки, порошки для перорального приема или для применения наружно, лиофилизованные порошки, растворимые в жидкостях при нагревании или на холоду, лепешки, суппозитории или вагинальные шарики.

В качестве гибких галеновых форм композиции по настоящему изобретению могут находиться в форме приспособления для чрескожного введения и гибкого лака.

В качестве пластичных галеновых форм композиции по настоящему изобретению могут находиться в таких формах, как согревающие влажные компрессы, кремы, лечебные пластыри, гели, эмульсии, пасты, масла или мази.

В качестве жидких галеновых форм композиции по настоящему изобретению могут находиться в таких формах, как эмульсии для приема внутрь (возможно в каплях), суспензии для приема внутрь (возможно в каплях), масла, полученные мацерацией, лекарственные настойки, маточные растворы, растительные масла для применения наружно, линименты, жидкости для приема внутрь, лосьоны, пены, сиропы.

В качестве галеновых форм, вводимых под давлением газов или воздуха, композиции по настоящему изобретению могут находиться в форме распылителя, ингалятора (например, с работающим под давлением газов вентилем-дозатором или для распыления порошка) и звукового рассеивателя.

В зависимости от используемой галеновой формы в композициях по настоящему изобретению могут содержаться различные физиологически приемлемые и, по существу, инертные эксципиенты или наполнители, такие как изотонические, буферные, солевые растворы, соли, камеди, сахара, стабилизаторы, загустители, подсластители, гелеобразователи, поверхностно-активные вещества и т.п.

В случае желатиновых или простых капсул используют, как правило, стеарат магния, и/или коллоидный диоксид кремния, и/или мальтодекстрин, или кремнийорганические соединения, или различные масла, полученные мацерацией или холодным или горячим прессованием. В то же время оболочка простых или желатиновых капсул может состоять из желатина животного или растительного происхождения или желатина, полученного из рыбы или водорослей, гидроксипропилметилцеллюлозы (НРМС) и целлюлозы. Они могут быть покрыты желудочно-стойким или нестойким слоем и могут быть модифицированы для осуществления пролонгированного высвобождения в пищеварительном тракте.

Композиции по настоящему изобретению могут также находиться в форме пищевого дополнительного компонента или добавки, продуктов для лечебно-профилактического питания (растворимые порошки, плитки, ампулы, соки и т.д.).

- 10 021203

Таким образом, настоящее изобретение относится к определенной ранее композиции в качестве лекарственного средства.

Настоящее изобретение относится также к определенной ранее композиции в качестве косметического средства.

Настоящее изобретение относится также к определенной ранее композиции в качестве пищевого дополнительного компонента или добавки.

Настоящее изобретение относится также к определенной ранее композиции в качестве гомеопатического лекарства.

Настоящее изобретение относится также к способу получения описанной ранее композиции по настоящему изобретению, который может включать в себя стадию смешивания экстракта корицы и экстракта базилика и, при необходимости, одного или нескольких других экстрактов растений, предпочтительно экстракта клюквы.

В другом аспекте настоящее изобретение относится к применению композиции по настоящему изобретению для получения лекарственного средства или пищевой добавки для лечения или профилактики инфекций мочевыводящих путей.

В другом предпочтительном аспекте настоящее изобретение относится к применению экстракта корицы в виде эфирного масла для получения композиции, предназначенный лечения или профилактики инфекций мочевыводящих путей. В предпочтительном варианте осуществления этот экстракт корицы в виде эфирного масла сочетают по меньшей мере с одним другим растительным экстрактом, выбранным предпочтительно из экстракта базилика и/или экстракта клюквы.

Другим объектом настоящего изобретения является применение композиции, содержащей по меньшей мере 30 мас.% трансциннамальдегида, для получения композиции, предназначенной для лечения или профилактики инфекций мочевыводящих путей. Упомянутая композиция, содержащая по меньшей мере 30 мас.% трансциннамальдегида, предпочтительно представляет собой экстракт корицы или содержит его. В предпочтительном варианте осуществления упомянутую композицию, содержащую по меньшей мере 30 мас.% трансциннамальдегида, сочетают по меньшей мере с одним другим растительным экстрактом, выбранным предпочтительно из экстракта базилика и/или экстракта клюквы.

Настоящее изобретение относится также к композиции, содержащей экстракт корицы в виде эфирного масла и предназначенной для лечения инфекций мочевыводящих путей.

Настоящее изобретение относится также к композиции, содержащей по меньшей мере 30 мас.% трансциннамальдегида и предназначенной для лечения инфекций мочевыводящих путей.

В другом аспекте настоящее изобретение относится к способу лечения инфекций мочевыводящих путей, включающему введение пациенту эффективного количества экстракта корицы в виде эфирного масла при необходимости в комбинации с другим растительным экстрактом.

С учетом биологических свойств корицы или комбинации экстракта корицы с базиликом и/или клюквой композиции по настоящему изобретению обладают антибактериальным действием, приемлемым в случае инфекций у млекопитающих, предпочтительно у человека, и могут быть использованы с лечебной и/или профилактической целью индивидуально или в комбинации или при чередовании с другими видами лечения. Композиции по настоящему изобретению предпочтительно приемлемы для лечения инфекций, вызываемых энтеробактериями, поражающими мочевыводящие пути, такими как ЕюНепсЫа сой, К1сЬ:лс11а рпеитошае, Рто1еи8 ш1таЬШ8, 8етгайа и РаШсигсПа шиНосШа, и в более редких случаях связанных с другими бактериями или дрожжевыми грибками, такими как СЫатуШа (гасНотаШ. Мусор1а§та Ноттю и СапШба 8рр.

Настоящее изобретение предпочтительно приемлемо для лечения инфекций мочевого аппарата, верхних и нижних отделов мочевыводящих путей, и предпочтительно цистита, в частности простого острого цистита или осложненного острого цистита. Изобретение также может быть использовано, например, в случае неосложненных или сочетанных микозов.

Как было указано ранее, настоящее изобретение приемлемо для лечения пациентов, страдающих такими инфекциями, или для улучшения физиологического состояния людей, предрасположенных к таким инфекциям (или отказывающихся от первичного курса лечения антибиотиками и/или имеющих противопоказания к антибиотикам), или также для уменьшения доз в связи с непереносимостью и возникновением резистентности к таким соединениям. Изобретение может быть использовано индивидуальным образом, в первичном курсе лечения, или в комбинации или при чередовании с другими видами лечения, предпочтительно с лечением антибиотиками. Изобретение позволяет уменьшить тяжесть инфекции, блокировать ее развитие или подавить полностью. Изобретение позволяет усилить защиту организма против инфекций. Изобретение приемлемо для использования как в отношении человека, так и в отношении любого млекопитающего.

Другие аспекты и преимущества настоящего изобретения могут быть уяснены при чтении приведенных далее примеров, которые надлежит рассматривать как иллюстративные и неограничительные.

- 11 021203

Примеры

Пример 1. Получение таблеток, простых или желатиновых капсул по настоящему изобретению.

Описанные далее композиции приготовлены и адаптированы для перорального приема. Использованный экстракт базилика представляет собой цельный порошок, полученный измельчением. Использованный экстракт корицы представляет собой цельный порошок, полученный измельчением. Использованный экстракт клюквы представляет собой цельный порошок, полученный измельчением.

Таблетки или желатиновые капсулы для перорального приема 1 (2 растения): порошок Ос1тиш ЬакШсит: 140 мг; порошок Оииатотит са881а: 90 мг;

эксципиенты для таблеток или желатиновых капсул (до 100%).

Данные таблетки или желатиновые капсулы, как правило, применяют из расчета от 1 до 3 ежедневных приемов от 1 до 2 таблеток или желатиновых капсул.

Другие аналогичные таблетки, простые или желатиновые капсулы могут представлять собой продукты, в которых соответствующее содержание ингредиентов варьирует в приведенных далее интервалах, при этом сумма содержаний ингредиентов не может превышать 100%:

порошок Остит ЬазШсит: от 36 до 56%; порошок Ситатотит са881а: от 36 до 56%; эксципиенты: от 4 до 28%.

Таблетки или желатиновые капсулы для перорального приема 2 (3 растения): порошок Остит Ьа8Шсит: 140 мг; порошок С1ииатотит са881а: 90 мг; порошок Уасстит тасгосагрои: 126 мг;

порошок Остит Ьа8Шсит: от 30 до 60%; порошок С1ииатотит са881а: от 15 до 50%; порошок Уасстит тасгосагрои: от 30 до 50%; эксципиенты до 100%.

Пример 2. Получение желатиновых капсул по настоящему изобретению.

Описанные далее композиции приготовлены и адаптированы для перорального приема. Использованный экстракт базилика представляет собой эфирное масло, полученное отгонкой с водяным паром. Использованный экстракт корицы представляет собой эфирное масло, также полученное отгонкой с водяным паром.

Желатиновые или простые капсулы корицы: эфирное масло Ситатотит са881а: от 5 до 30 мг; эксципиенты для простых или желатиновых капсул (до 100%).

Данные желатиновые или простые капсулы, как правило, применяют из расчета от 1 до 3 приемов в день.

Желатиновые или простые капсулы с двумя растениями: эфирное масло Ситатотит са881а: 12 мг; эфирное масло Остит Ьа8Шсит: 7 мг;

эксципиенты для простых или желатиновых капсул (до 100%).

Другие аналогичные желатиновые капсулы могут представлять собой продукты, в которых соответствующее содержание ингредиентов варьирует в приведенных далее интервалах в процентах от общей массы активных ингредиентов:

эфирное масло Ситатотит са881а: от 25 до 90%; эфирное масло Остит Ьа8Шсит: от 30 до 75%.

Данные желатиновые или простые капсулы, как правило, применяют из расчета от 1 до 3 ежедневных приемов.

Гомеопатические гранулы или микрогранулы с двумя растениями: эфирное масло Ситатотит са881а: от 14 мкг до 1,4 мг; эфирное масло Остит Ьа8Шсит: от 9 мкг до 0,9 мг; эксципиенты для гранул или микрогранул (до 100%).

Дозировка в случае гранул: от 3 до 7 гранул в день в течение 10 дней, курс повторяют 3 раза.

Дозировка в случае микрогранул: 1 туба в день в течение 10 дней, курс повторяют 3 раза.

- 12 021203

Пример 3. Способы получения (инкапсулирования) композиции, включающие в себя стадию смешивания двух или трех активных ингредиентов, в числе которых экстракт корицы и/или экстракт базилика в виде эфирных масел, с сухим экстрактом клюквы.

Эксципиенты выбраны в зависимости от их функции из наполнителей, эмульгаторов и стабилизаторов. Часть мальтодекстрина и активный ингредиент № 1 (например, клюква) обрабатывают в оборудовании, обеспечивающем псевдоожижение двух таких порошков. Данная стадия позволяет осуществить их однородное смешивание. Получение совокупности других ингредиентов, а именно активного ингредиента № 2 и/или активного ингредиента № 3 и остатка эксципиентов, осуществляют в другом процессе, позволяющем получить перед стабилизацией однородный раствор. Затем данный раствор постепенно прибавляют к смеси порошков мальтодекстрина и ингредиента № 1 (клюква) в состоянии псевдоожижения. Такое постепенное прибавление раствора позволяет получать однородные гранулы, содержащие в постоянной пропорции порошок, находившийся изначально в состоянии псевдоожижения, и обезвоженную часть раствора.

Пример 4. Исследование антимикробной активности эфирных масел циннамальдегида (НЕ) или корицы (НЕ), используемых индивидуально или в сочетании с базиликом (НЕ) или сухим экстрактом клюквы (Е§) или другим референтным растением, по сравнению с референтными антибиотиками и другими растениями по отношению к различным бактериальным штаммам (ЕвсйепсЫа сой, К1еЬв1е11а рпеишошае, Рго1еив шйаЬШв, РвеиДошоиав аегидшова и Рав1еиге11а шийоайа).

1. Цель и принципы исследования.

Определение СМ1 (минимальной ингибирующей концентрации) эфирных масел по сравнению с антибиотиками и другими растениями.

2. Методология и стандартная методика.

Способ основан на определении способности микроорганизмов осуществлять видимый рост в питательной среде в серии последовательных разбавлений антимикробного препарата. Контроль качества осуществляют не менее чем с двумя референтными бактериальными штаммами из 6 штаммов, предлагаемых по стандарту, и оба данных штамма испытывают в тех же самых условиях, что и испытуемые бактериальные растворы.

Эфирные масла проверяют в отношении их количества и целостности (герметичность вмещающей емкости) и консервируют при 4°С без доступа света. Каждое эфирное масло испытывают при 7 концентрациях и при каждой концентрации испытывают 3 раза в тот же день вместе с каждой из бактерий числом 5-10⁵ КОЕ/мл.

Определение СМ1 эфирных масел осуществляют микроразведением в питательной среде соответственно международному стандарту ΝΕ ЕЫ Ι3Θ 20776-1 (апрель 2007 г.):

ЗузГёшез д'еззатз еп 1аЬога1;о1ге βί йе сИадпозЕЬс ίη νίίτο Зепз1Ы1Н:ё ϊη νίίτο дез адепТз 1п£есТ1еих θί ёуа1иаТ1оп дез рег£огтапсез дез άΪ3ρο3ίίί£3 роит апТ ЬЫодгатшез - РатТЬе 1:

МётЪоде де тё£етепсе роит 1а άέίθτπιίηβίίοη де 1а зепз1ЫИ£ё ίη νίίτο аих адепТз апТ ЬштстоЫепз дез ЬасТегтез аёгоЫез а сготззапсе тарЬде ЬтрЫдиёез дапз 1ез та1адтез 1п£есС1еизез (Системы лабораторных испытаний и диагностирования ίη уйго - Чувствительность ίη уйго инфицирующих агентов и оценка характеристик устройств для получения антибиограмм - Часть 1: Стандартный метод определения чувствительности ίη уйго быстрорастущих аэробных бактерий, вызывающих инфекционные заболевания, к антимикробным препаратам). Комплекс манипуляций и подготовительных операций осуществляют в стерильных условиях в месте, обеспечивающем микробиологическую безопасность. Препараты различных испытуемых масел готовят в физиологическом растворе, дополненном Твин 20 в количестве 0,5% (об./об.) для облегчения солюбилизации. Препараты растворов антибиотиков готовят в тех же самых растворах, что и растворы, использованные в случае масел.

Планшеты для микроразведения, подготовленные для испытаний, контрольные пробы, пробы положительного контроля роста и пробы отрицательного контроля роста должны быть инокулированы в течение 30 мин после нормализации бактериальной суспензии (10⁶ КОЕ/мл) для того, чтобы поддерживать концентрацию жизнеспособных клеток. Таким образом, 50 мкл бактериальной суспензии с концентрацией 10⁶ КОЕ/мл вносят в каждую лунку, содержащую 50 мкл пробы каждого антибактериального раствора, препарат на основе эфирного масла или антибиотик или содержащую 50 мкл питательной среды (пробы положительного контроля роста). Подсчет числа бактерий в испытуемых бактериальных растворах осуществляют непосредственно после инокуляции. Планшеты для микроразведения и образцы агара, используемые для подсчета, инкубируют при 37°С в течение 18±2 ч.

3. Результаты.

а) Контроль осуществимости испытания.

Проверка контрольных проб роста, чистоты и числа клеток в инокулюме: положительный контроль роста: наличие мутности;

- 13 021203 отрицательный контроль роста: отсутствие какой-либо мутности;

чистота: наличие единственного типа колоний на образцах агара, используемых для подсчета; число клеток: число колоний на образцах агара в интервале от 20 до 80 (минимальное значение). Испытание является состоятельным, если проверка осуществлена по всем 4 пунктам, если степень роста в каждой лунке контроля качества сравнима со степенью роста в пробе положительного контроля и если СМ1 антибиотика для контрольных бактерий находится в интервале референтных значений.

Ь) Сводные таблицы результатов (см. табл. 2-5).

Качество результатов всех испытаний, представленных в данных таблицах, проверено.

Таблица 2. Исследование антимикробной активности эфирного масла циннамальдегида (НЕ) или корицы (НЕ), используемой индивидуально или в сочетании с базиликом (НЕ) или сухим экстрактом клюквы (Е§), по отношению к различным бактериальным штаммам (Ексйепска сой, К1еЬ81е11а рпеитотае, Рго1еи8 тйаЫЙ8).

Основные композиции по настоящему изобретению, а именно циннамальдегид, корица, применяемые индивидуально или в сочетании с базиликом или клюквой, показывают свою мощную бактерицидную активность, поскольку они ингибируют полностью любой рост 3 типов штаммов, представленных ЕксйепсЫа сой, К1еЬ81е11а рпеитошае и Рто1еи8 тиаЬШз, в дозах в интервале от 203 до 786 мг/л (см. табл. 2).

Таблица 3. В сравнительном исследовании антимикробной активности эфирного масла корицы (НЕ) по сравнению с другими референтными эфирными маслами по отношению к различным бактериальным штаммам (ЕксйепсЫа сой, К1еЬ81е11а рпеитошае, Рто1еи8 тцаЬШк) получены приведенные далее данные.

Определение СМ1 8 эфирных масел в отношении 3 бактериальных штаммов (Ексйепска сой, К1еЬ81е11а рпеитошае и Рто1еи8 тпаЬШк) позволило выявить наиболее сильную бактерицидную активность корицы в отношении 3 исследуемых видов микроорганизмов по сравнению с сопоставимой по результатам группой из 5 растений, в числе которых мелалеука, душица, садовый чабер, гвоздика и аджован. Ни одно из испытуемых растений по сравнению с корицей не показало хорошего общего уровня активности в отношении 3 видов микроорганизмов, наиболее ответственных за инфекции мочевыводящих путей. Однако в случаях внезапного возникновения инфекций мочевыводящих путей в стационаре или в случаях рецидивирующих инфекций мочевыводящих путей Рто1еи8 тпаЬШк и К1еЬ81е11а рпеитошае обнаруживаются с большей частотой - соответственно 9,5 и 8% в стационаре и 13 и 11% при рецидивах.

Таблица 4. Исследование антимикробной активности эфирного масла корицы (НЕ), используемой индивидуально или в сочетании с базиликом (НЕ) или референтными эфирными маслами, по сравнению с референтными антибиотиками по отношению к различным бактериальным штаммам (ЕксйепсЫа сой, К1еЬ81е11а рпеитошае. Рто1еи8 ткаЫйз, Ркеиботопак аегидшока).

Для корицы в силу ее мощной бактерицидной активности, продемонстрированной на триаде энтеробактерий, таких как Е.сой, К.рпеитошае и Р.тйаЬШк, показано, что данная бактерицидная активность превосходит активность сульфаметизола, сравнима с активностью амоксициллина по отношению к К.рпеитошае и, по меньшей мере, сравнима с активностью трех антибиотиков, а именно амоксициллина, нитрофурантоина и сульфаметизола, испытанных по отношению к Р.аегидшока.

В работах, опубликованных Кегп, Рптоб1-Мо11ег Ν., Екреткеп, показано, что сульфаметизол обладает в отношении Е.сой СМ1, варьирующей в зависимости от резистентности исследованных штаммов, при этом для чувствительного штамма СМ1 равна 0,5 мг/л, для среднечувствительного штамма СМ1 равна 128 мг/л, для устойчивого штамма СМ1 равна 512 мг/л, а для очень устойчивого штаммг

СМ1>2048 мг/л (Кегп М.В., ГгбшобЬ-МйПег Ν,,

Езрегзеп. Г. Огбпагу сопсеп£га£1опз апб иггпе ех-νίνο е££ес£ о£ тесхШпат апб зи1£ате£Ьгго!е. СВп. МбсгоЫо1. 1п£ес£. 2004;

10; 54-61 и Кегп М.В., ЕггтобЕ-МиНег Ν., Езрегзеп Г. Е££ес£з о£ 5и1£ате£Ы2о1е апб АтббпосИИп адабпзб ЕзсЬеггсЫа со11 Збгабпз («1£й уагбоиз 5изсер£1Ы111:1ез) ίη ап Азсепббпд иггпагу Тгас£ 1п£ес£боп Моизе Мобе1. Ап£гт1сгоЫа1 АдепТз апб Сйето£йегару, Маг 2003, р. 1002-1009).

С учетом результатов, полученных для сульфаметизола по отношению к Е.сой в сравнительном бактериологическом исследовании с корицей (СМ1>512 мг/л), показано, что корица не только проявляет мощную бактерицидную активность по отношению к Е.сой, но, более того, по отношению и к резистентным штаммам. Для корицы показано также, что в случае с ней можно поддерживать оптимальную СМ1, замещая 30% ее исходного количества другим маслом вне зависимости от бактерицидного потенциала растения, используемого в сочетании.

- 14 021203

Протокол анализа эфирного масла Сйтатотит са881а на колонке с полярной фазой

Таблица 5. Исследование антимикробной активности эфирного масла корицы (НЕ), используемой индивидуально или в сочетании с базиликом (НЕ), в зависимости от разных соотношений дозы по отношению к различным бактериальным штаммам (Ексйепсйа сой, К1еЬ81е11а рпеитотае, Рго1еи8 тйаЫЙБ).

Таблица 6. Исследование антимикробной активности эфирного масла корицы (НЕ), используемой индивидуально или в сочетании с базиликом (НЕ), в зависимости от разных соотношений дозы по сравнению с референтным антибиотиком (ципрофлоксацином) по отношению к бактериальному штамму (Ра81еиге11а тиНосМа).

Таблица 1

	Время удерживания ТВ, мин	Площадь, %
1	альфа-Пинен	3,02	0,12
2	Камфен	3, 63	0,08
3	бета-Пинен	4,35	0,04
4	1,8-Цинеол	6,46	0,046
5	Парацимен	8,54	0,04
7	альфа-Копаен	16,19	0,22
8	Бензальдегид	17,05	0,87
9	бета-Кариофиллен	19,82	0,10
10	альфа-Гумулен	22,47	0,21
12	альфа-Терлинеол	23,81	0,09
14	Сафрол	25,20	0,07
16	Гидроксициннамальдегид	25, 85	0,06
19	цис-Циннамаль де гид	29,78	0,32
22	Оксид кариофиллена	32,36	0,09
23	транс-Циннамальдегид	34,43	73,69
24	Циннамилацетат	35,01	0,11
28	Ο-Метоксициннамальдегид	37,28	0,09
29	Эвгенол	38,11	2,85
30	Коричный спирт	41,87	0,20
31	Кумарин	45,32	1,70
			100,00

Таблица 2

Штаммы	Е. соН	К. рпеитогйае	Р. пйгаЫПэ
Испытуемые продукты (СМ1 в мг/л)
Корица (НЕ)	203	405	405

Циннамальдегид (НЕ)	205	410	410
Корица (НЕ)/базилик (НЕ), 12/7	393	786	393
Корица (НЕ)/клюква (НЕ), 12/7	405	405	405

- 15 021203

Таблица 3

Штаммы	Е. соП	К. рпеигпопхае	Р. тхгаЬШв
Испытуемые продукты (СМ1 в мг/л)
Корица (НЕ)	<203	405	<203
Аджован (НЕ)	1410	1410
Базилик (НЕ)	5988	11975	11975
Гвоздика (НЕ)	1636		1636
Японская камфора (НЕ)	2685	2685	1343
Мелалеука (НЕ)	698	1396	5582
Душица (НЕ)	732
Садовый чабер (НЕ)	714	1427

Таблица 4

Штаммы	Е. соН	К, рпеитоп1ае	Р. пцгаЪШз	Р. аегидхпоза
Испытуемые продукты (СМ1 в мг/л)
Корица (НЕ)	<203	405	< 203	810
Корица (НЕ)/базилик (НЕ), 12/7	393	786	393	1572
Корица (НЕ)/гвоздика (НЕ), 12/7	406	406	406	1624
Корица (НЕ)/мелалеука (НЕ) , 12/7	384	384	384	1535
Сульфаметизол	>512	>512	>512	>512
Нитрофурантоин	8	32	128	>256
Амоксициллин	16	>256	8	>256

Таблица 5

Штаммы	Е. соН	к, рпеитоп!ае	Р. тггаЬШз
Испытуемые продукты (СМХ в мг/л)
Корица (НЕ)	<203	405	<203
Корица (НЕ)/базилик (НЕ), 12/7	393	786	393
Корица (НЕ)/базилик (НЕ), 30/7	398	398	398
Корица (НЕ)/базилик (НЕ), 7/12	734

Таблица 6

СМ1, в мг/л	Р. тиХдосида	Р. аегид2по5а	5. аигепз
Корица (НЕ), 100%	97	н.д.	н.д.
Корица (НЕ)/базилик (НЕ), 12/7	188	н. д.	н.д.
Антибиотик ципрофлоксацин	0,0078	0,25	0,25

Claims

ФОРМУЛА ИЗОБРЕТЕНИЯ

1. Композиция, содержащая по отношению к общей массе композиции: от 1 до 80 мас.% компонента на основе корицы;

от 1 до 80 мас.% компонента на основе базилика, причем указанные компоненты выбраны из группы, состоящей из эфирного масла, сухого экстракта и/или цельного порошка растения;

причем композиция представляет собой лекарственное средство или пищевую добавку и может быть использована для лечения или профилактики инфекций мочевыводящих путей или ослабления симптомов инфекций мочевыводящих путей.
2. Композиция по п.1, в которой компонент на основе корицы представляет собой экстракт С1ипатотит са881а (китайского коричного дерева) или Слппатотит уегит (цейлонского коричного дерева).
3. Композиция по п.1 или 2, в которой компонент на основе базилика представляет собой экстракт Ос1тит ЬакШсит Ь.
4. Композиция по любому из пп.1-3, отличающаяся тем, что массовое соотношение между компонентом на основе корицы и компонентом на основе базилика находится в интервале от 0,1 до 10 и предпочтительно в интервале от 0,2 до 5.
5. Композиция по любому из пп.1-4, отличающаяся тем, что компоненты на основе базилика и/или корицы представляют собой эфирные масла, причем эфирное масло базилика составляет от 1 до 20% от массы композиции и/или эфирное масло корицы составляет от 1 до 20% от массы композиции.
6. Композиция по любому из пп.1-5, отличающаяся тем, что она дополнительно содержит компонент на основе клюквы.
7. Композиция по любому из пп.1-6, отличающаяся тем, что она дополнительно содержит компонент, выбранный из витаминов, аминокислот, минеральных добавок и микроэлементов.
8. Композиция по любому из пп.1-7, отличающаяся тем, что она дополнительно содержит физиологически приемлемый эксципиент или носитель.
9. Композиция по любому из пп.1-8, отличающаяся тем, что она входит в состав желатиновой капсулы, простой капсулы, гранул, таблетки, крема, геля, эмульсии, масла, жевательной резинки или жевательного мармелада.
10. Композиция по п.9, отличающаяся тем, что она предназначена для перорального введения.
11. Композиция по п.9, отличающаяся тем, что она предназначена для вагинального введения.
12. Желатиновая капсула, включающая композицию по п.6, содержащую эфирное масло корицы и эфирное масло базилика, микроинкапсулированные в состоянии порошка и скомбинированные с сухим экстрактом клюквы.
13. Способ получения композиции по любому из пп.1-12, включающий стадию смешивания компонента на основе корицы, компонента на основе базилика и, при необходимости, компонента на основе клюквы.