DE112009000125T5

DE112009000125T5 - Verwendung einer Zusammensetzung eines Kranbeeren-Derivats und D-Mannose, um Harnwegsinfektionen zu verhindern, zu kontrollieren und zu verbessern

Info

Publication number: DE112009000125T5
Application number: DE112009000125T
Authority: DE
Inventors: John Sanford Minatelli; Stephen Ocala Hill
Original assignee: US Nutraceuticals LLC
Current assignee: US Nutraceuticals LLC
Priority date: 2008-01-11
Filing date: 2009-01-09
Publication date: 2011-03-31
Also published as: WO2009089442A1; KR101369538B1; KR20130038395A; US20090180999A1; DE202009018155U1; KR20100105769A; AU2009204006A1

Abstract

Verwendung einer menschlichen Nahrungsergänzungsmittelzusammensetzung zum Verhindern, Kontrollieren, Verbessern der von E. coli hervorgerufenen Harnwegsinfektionen, durch Verabreichen einer therapeutisch wirksamen Menge einer menschlichen Nahrungsergänzungsmittelzusammensetzung, die ein Kranbeeren-Derivat oder ein Proanthocyanidin-enthaltendes Konzentrat und D-Mannose in einer zur oralen Verabreichung geeigneten Form kombiniert umfasst, wobei das Kranbeeren-Derivat oder das Proanthocyanidin-enthaltende Konzentrat ungefähr ein Gewichtsprozent (1,0%) bis ungefähr 95 Gewichtsprozent (95%) auf Trockengewichtsbasis umfasst und die Zusammensetzung für die Abgabe einer D-Mannose-Einheitsdosis von ungefähr 0,5 bis ungefähr 5,0 Gramm pro Dosis formuliert ist und die Zusammensetzung weiterhin ein Diuretikum umfasst und, wobei die Zusammensetzung, die aus dem Kranbeeren-Derivat oder dem Proanthocyanidin-enthaltenden Konzentrat, D-Mannose und einem Diuretikum hergestellt ist, zusammen zur Bindung an E. coli wirkt, um das Auswaschen von E. coli aus dem Harnwegsystem zu fördern, während das Binden von E. coli an die Zellen im Harnwegsystem verhindert wird.

Description

Verwandte Anmeldungen
Diese Anmeldung basiert auf der vorher eingereichten US-Patentanmeldung 12/348,947, die am 6. Januar 2009 eingereicht wurde und auf der am 11. Januar 2008 eingereichten vorläufigen Anmeldung Nr. 61/020,558 und auf der am 28. Januar 2008 eingereichten vorläufigen Anmeldung Nr. 61/023,905 basiert.
Technisches Gebiet der Erfindung
Die vorliegende Erfindung betrifft das Verhindern, Kontrollieren und Verbessern von Harnwegsinfektionen (urinary tract infections, UTIs) durch die Verwendung von Zusammensetzungen eines Kranbeeren-Derivats bzw. Moosbeeren-Derivats bzw. Cranberry-Derivats und D-Mannose.
Hintergrund der Erfindung
Harnwegsinfektionen (UTIs) werden grundsätzlich als das Vorhandensein von Bakterien (> 100.000/ml) im Urin definiert. UTIs werden im Allgemeinen von Gram-negativen Bakterien, insbesondere von Escherichia coli (E. coli) hervorgerufen und es werden vorwiegend Frauen infiziert. Diese Infektion wird durch die Anheftung und Kolonisation von Bakterien an die Epithelzellen des Harnwegs ermöglicht. Die Anheftung von E. coli wird über proteinöse Fasern (Fimbrien) auf der Bakterienzellwand ausgeführt, die an spezifische Oligosaccharidrezeptoren auf den Uroepithelzellen binden. Für die Behandlung werden gemeinhin Antibiotika verschrieben, die aber eine bakterielle Resistenz hervorrufen können. Bei einer von vier Frauen tritt die Infektion wiederholt auf. Natürliche Substanzen, die UTIs behandeln und verhindern können, könnten für diejenigen, die an dieser Krankheit leiden, nützlich sein.
Es wurde herausgefunden, dass der Verzehr von Kranbeeren bei der Verhinderung von UTIs wirksam ist. Kranbeeren-Produkte können die Adhäsion der Bakterien an die Uroepithelzellen im Harnweg verhindern und dadurch die Fähigkeit der Bakterien eine Infektion hervorzurufen vermindern (DiMartino et al., „Reduction of Escherichia Coli Adherence to Uroepithelial Bladder Cells After Consumption of Cranberry Juice: A Double-Blind Randomized Placebo-Controlled Cross-Over Trial", World Journal of Urology, 2006); (Liu et al., „Role of Cranberry Juice an Molecular-Scale Surface Characteristics and Adhesion Behavior of Escherichia Coli", Biothechnology Bioengineering, 2006). Es wurde gezeigt, dass die im Kranbeerensaft vorkommenden Proanthocyanidine (kondensierte Tannine) die Anheftung von E. coli verhindert (Howell et al., „Inhibition of the Adherence of P-Fimbricated Escherichia Coli to Uroepithelial-Cell Surfaces by Proonthecyandin Extracts from Cranbeeries", Journal of Medicine, 1998). Manche der E. coli-Fimbrien binden spezifisch an Mannose (ein Zucker). D-Mannose wird von Menschen nicht verstoffwechselt, dringt aber, wenn sie verzehrt wird, in die Blase ein und bewirkt, dass die bakteriellen Fimbrien sich an D-Mannose und nicht an die Zellen des Harnwegs anheften. Das erlaubt es dem Körper, die Bakterien aus dem Körper auszuwaschen. Um bereits bestehende UTIs zu lindern und das wiederholte Auftreten zu verhindern, hält der regelmäßige Verzehr von Kranbeeren und D-Mannose die Bakterien von der Anheftung, Kolonisation und Infektion ab. Damit eine solche Strategie wirkt, ist die Compliance bzw. Mitarbeit durch den Verbraucher notwendig. D-Mannose hat eine natürliche Süße und Kranbeerensaft und dessen Derivate besitzen einen akzeptablen Geschmack.
Kombinationen, wie Zusammensetzungen, die Kranbeeren verwenden, wurden von anderen veröffentlicht, beispielsweise in GB2396811 ( WO20044056380 ), deren Offenbarung durch Verweis hierin seiner Gesamtheit aufgenommen ist. Wie bereits in dieser Offenbarung erwähnt, umfasst diese Zusammensetzung einen Extrakt einer Pflanze, die ein Mitglied der Ericaceae-, Rosaceae-, Pinaceae- oder Vitaceae-Familie ist und mindestens einen Zucker, der nicht verstoffwechselt oder nur teilweise vom menschlichen oder tierischen Körper verstoffwechselt wird. Der Zucker ist bevorzugt ein Monosaccharid, wie beispielsweise L-Arabinose, L-Fucose, D-Mannose, L-Rhamnose, L-Xylose, Lyxose oder Galactose. Eine bevorzugte Zusammensetzung umfasst einen Extrakt von Kranbeeren mit D-Mannose. Diese Zusammensetzungen können für die Behandlung der von E. coli hervorgerufenen bakteriellen Infektion verwendet werden, insbesondere von Harnwegsinfektionen (UTIs). Zusammensetzungen, die auch ein Anthocyanidin oder ein Proanthocyanidin und mindestens einen Zucker, der nicht verstoffwechselt oder nur teilweise vom menschlichen oder tierischen Körper verstoffwechselt wird, umfassen, sind auch beschrieben.
Beispiele für D-Mannose-Zusammensetzungen sind auch in den US-Patentveröffentlichungen Nr. 2007/0166292 und 2007/0244069 offenbart; und in den US-Patenten Nr. 5,525,341 und 6,210,681 , deren Offenbarungen hier durch Verweis aufgenommen sind.
Zusammenfassung der Erfindung
Kranbeeren-Derivate und D-Mannose sind in einer neuen und nicht offensichtlichen Konzentration und Verhältnis mit unterschiedlichen Zusatzstoffen kombiniert, um die von E. coli hervorgerufenen Harnwegsinfektionen durch die Verabreichung einer therapeutisch wirksamen Menge einer menschlichen Nahrungsergänzungsmittelzusammensetzung, die eine Kombination eines Kranbeeren-Derivats oder Proanthocyanidin-enthaltenden Konzentrats und D-Mannose in einer für die orale Verabreichung geeigneten Form enthält, zu verhindern, zu kontrollieren oder zu verbessern. Das Kranbeeren-Derivat oder das Proanthocyanidin-enthaltende Konzentrat wird aus ungefähr einem Gewichtsprozent (1,0%) bis ungefähr 95 Gewichtsprozent (95%) auf Trockengewichtsbasis hergestellt und für das Abgeben einer D-Mannose-Einheitsdosis von ungefähr 0,5 bis ungefähr 5,0 Gramm pro Dosis formuliert. Mindestens ein diuretischer Zusatzstoff wird zugegeben, so dass die Zusammensetzung für das Binden an E. coli wirksam ist, um das Ausspülen von E. coli zu fördern.
Gemäß einem Aspekt stammt D-Mannose aus einer natürlichen oder synthetischen Quelle. Das Kranbeeren-Derivat kann aus ganzen Kranbeeren, Saft, Pürree, Extrakt, getrocknetem Pulverkonzentrat, Samenextrakt oder einer aus einer Kombination davon stammen. Ein Träger kann verabreicht werden, beispielsweise Maltodextrin, Stärke, Cellulose, Kieselerde in Lebensmittelqualität oder Fließmittel oder ein oder mehrere sauermachende Mittel, beispielsweise Citronensäure, Äpfelsäure oder Ascorbinsäure.
Gemäß einem anderen Aspekt wird die Zusammensetzung in nasser oder trockener Form hergestellt und verpackt, die für die direkte Zugabe in Wasser geeignet ist. Andere Nahrungsmittelbestandteilkomponenten können zugegeben werden, um die Schmackhaftigkeit der Formulierung, einschließlich, beispielsweise natürliche und/oder künstliche Aromastoffe, nutritive und/oder nicht-nutritive Süßstoffe, Salze, Säuren oder andere geeignete Nahrungsmittelbestandteile. Die Zusammensetzung kann in ein festes oder ein halbfestes Nahrungsmittel oder in ein Getränk eingebaut werden. Gemäß einem Aspekt wird die Zusammensetzung zu einem flüssigen, trinkfertigen Getränk zugegeben. Die Zusammensetzung kann gemäß einem anderen Aspekt als Tabletten, Kapseln, Pulver, Emulsionen, flüssige Konzentrate, Getränke, Süßwaren-Bonbons oder als flüssige Gele bereitgestellt werden.
Andere biologisch aktive Extrakte und Verbindungen können zugegeben werden, einschließlich beispielsweise Vitamine, Mineralien, Antioxidantien, Nahrungsmittelballaststoffe, Tocopherole, Tocotrienole, Phytosterole, Polysaccharide, Polyphenole oder Bioflavonoide. Die Zusammensetzung kann ein natürlich vorkommendes Diuretikum enthalten, einschließlich beispielsweise Sägepalme, Wacholderbeere, Dolden-Winterliebblatt, Schachtelhalmkraut, Mais, Uva ursi, Spargelwurzel, Goldruteblütenspitze, Eibischblatt, Petersilie, Schwarzer Holunder, Pfefferminze, Labkraut, Buchu, Löwenzahn, Purpur-Wasserdost, Hortensie, Kava, Linde, Königskerze, Veilchen oder Klette oder eine Kombination davon. Die Zusammensetzung kann ein Diuretikum auf Rezept enthalten, beispielsweise Chlorthiazid, Furosemid, Theobromin, Theophyllin, Oleandrin oder Amilorid.
Eine Kapsel kann die Kranbeeren-Derivate und D-Mannose und andere Zusatzstoffe in einer wirksamen Darreichungsform enthalten. Die Zusammensetzung kann auch in ein mit einer Walze verdichtetes Pulver geformt werden, um die Schüttdichte zu erhöhen und das wirksame Dosisvolumen zu verringern.
Das Proanthocyanidin-enthaltende Konzentrat kann aus Blaubeer-, Trauben-, französischem Borken-Extrakt oder D-Mannose oder einer Kombination davon stammen. Gemäß einem anderen Aspekt kann ein Probiotikum zugegeben werde, beispielsweise Lactobacillus spp., das konkurrierend wirkt und eine Aktivität gegen unerwünschte Bakterien, einschließlich E. coli, aufweist. Beispiele von Lactobacillus spp. umfassen acidophilus, rhamnosus, reuteri, casei oder sporogenes spp. Gemäß einem anderen Aspekt können andere Zusatzstoffe gewöhnliche Mahonie (Mahonia aquifolium), Pollen von Honigbienen (Apis mellifica), Myrrhe (Commiphora spp.), Hopfen (Humulus lupus), Mehlbananenblatt (Plantago spp.) oder echter Eibischwurzel (Althaea officinalis) beinhalten. Goldsiegelwurzel (Hydrastis canadensis) kann zugegeben werden, um die IgM-Produktion zu erhöhen und es wurde herausgefunden, dass sie für die Verwendung in dem Behandlungsverfahren und der Zusammensetzung wirksam sind. Die große Brennnessel (Urtica dioica) kann als ein Diuretikum zugegeben werden und es wurde herausgefunden, dass sie für die Verwendung in dem Behandlungsverfahren und der Zusammensetzung wirksam ist. Echinacea (Echinacea spp.) kann zugegeben werden, um anti-inflammatorische Wirkungen und eine immunmodulatorische und immunstimulierende Aktivität zu stimulieren und es wurde herausgefunden, dass sie für die Verwendung in dem Behandlungsverfahren und der Zusammensetzung wirksam ist.
Detaillierte Beschreibung der bevorzugten Ausführungsformen
Die vorliegende Erfindung wird nachfolgend noch genauer beschrieben, wobei bevorzugte Ausführungsformen gezeigt werden. Diese Erfindung kann jedoch in vielen unterschiedlichen Formen ausgeführt sein und sollte nicht auf die hier beschriebenen Ausführungsformen beschränkt werden. Vielmehr sind diese Ausführungsformen so bereit gestellt, dass diese Offenbarung gründlich und vollständig ist und wird den Fachleuten den Umfang der Erfindung vollständig übermitteln.
D-Mannose ist ein Einfachzucker und ist mit Glucose (als ein Stereoisomer) verwandt. Sie wird vom menschlichen Körper verstoffwechselt und trägt in kleinen Mengen zur Aufrechterhaltung der Gesundheit des Harnwegs bei. Dies geschieht wegen der Interaktion zwischen D-Mannose und den in vielen Blaseninfektionen vorkommenden Bakterien, die als Escherichia coli (E. coli) bekannt sind. Die Harnwegsinfektion passiert, wenn sich E. coli an die inneren Wände der Blase anheftet und sich dabei oft bis an die Nieren erstreckt. Die Zellwände von E. coli sind mit dünnen, fingerartigen Projektionen bedeckt, wie ein Aminosäure-Zuckerkomplex, der ein „Glycoprotein” bildet, der auch als „Lektin” bezeichnet wird. Die D-Mannose heftet sich an die Lektine von E. coli besser als an menschlichen Zellen an, es sei denn, dass eine große Menge an innerlich eingenommener D-Mannose über die Nieren in den Urin kommt und alle E. coli-Zellen umhüllt, so dass sich die Zellen nicht mehr an die inneren Wände der Blase und des Harnwegtrakts anheftet. Die E. coli-Zellen werden mit einer minimalen Urinierung ausgewaschen.
Manche glauben, dass dies besser als ein Antibiotikum ist, das nicht nur die unerwünschten Mikroorganismen, sondern auch die erwünschten Mikroorganismen abtötet. Beispielsweise leiden viele Frauen im Anschluss an die Antibiotika-Einnahme an Pilzinfektionen, weil die erwünschten Bakterien zusammen mit den unerwünschten Bakterien abgetötet wurden, was die Antibiotika-unempfindlichen Pilze wachsen und vermehren lässt. Die langandauernde Antibiotika-Einnahme kann zu schwerwiegenden Störungen in der normale Mikroflora des Körpers führen und die Gesundheit beeinträchtigen.
Es wurde herausgefunden, dass die D-Mannose in diesen Situationen hilfreich sein kann. Gemäß einem nicht-limitierenden Aspekt der vorliegenden Erfindung ist die Verwendung eines Kranbeeren-Derivats oder eines Proanthocyanidin-enthaltenden Konzentrats in Kombination mit D-Mannose und einem Diuretikum und anderen wirksamen Zusatzstoffen in einer therapeutisch wirksamen Menge mit geeigneten Anteilen eine geeignete Zusammensetzung für den oralen Verzehr und verstärkt die Wirkung von D-Mannose. Das beschriebene Verfahren mit der wirksamen Zusammensetzung, einschließlich der beschriebenen Kombination und der Zusatzstoffe, sieht eine verbesserte Vaginal-Gesundheit vor und schlägt die Brücke zwischen Anus und Harnröhre. Beispielsweise kann das Kranbeeren-Konzentrat oder das Proanthcyanidin-enthaltende Konzentrat ungefähr ein Gewichtsprozent bis ungefähr 95 Gewichtsprozent auf Trockengewichtbasis sein und die Gesamtzusammensetzung für die Abgabe einer D-Mannose-Einheitsdosis von 0,5 bis 5,0 Gramm pro Dosis formuliert sein. Obwohl die Kranbeere keine D-Mannose enthält, ist die ergänzende Zusammensetzung, die das Kranbeeren-Derivat oder das Proanthcyanidin-enthaltende Konzentrat oder das/die multiple(n) Kranbeeren-Derivat(e) und D-Mannose mit einem Diuretikum enthält, als Getränk wirksam und vorteilhaft, wenn jedes der Bestandteile in einer spezifischen Art und Weise proportioniert ist.
Gemäß einem nicht-limitierenden Aspekt stammen das/die Kranbeeren-Derivat(e) aus ganzen Kranbeeren, Saft, Pürree, Extrakt, getrocknetem Pulverkonzentrat, Samenextrakt oder einer aus einer Kombination davon.
Gemäß einem nicht-limitierenden Aspekt ist die Zusammensetzung mit einem geeigneten Trägermolekül eingebaut, beispielsweise mit Maltodextrin, Stärke, Cellulose, Kieselerde in Lebensmittelqualität oder Fließmittel oder mit ein oder mehreren sauermachenden Mittel, beispielsweise Citronensäure, Äpfelsäure oder Ascorbinsäure. Die Zusammensetzung als eine Formulierung kann in nasser oder trockener Form hergestellt und verpackt werden, die für die direkte Zugabe in Wasser geeignet ist und ein Getränk bildet. Andere Zusatzstoffe können für das Getränk verwendet werden.
Gemäß einem nicht-limitierenden und bevorzugten Aspekt liefert die Zusammensetzung als eine Formulierung eine D-Mannose-Einheitsdosis von ungefähr 0,5 bis ungefähr 5,0 Gramm pro Dosis. Gemäß einem anderen nicht-limitierenden Aspekt umfasst das Kranbeeren-Derivat oder das Proanthocyanidin-enthaltende Konzentrat typischerweise ungefähr ein Gewichtsprozent (1,0%) bis ungefähr 95 Gewichtsprozent (95%) der Formulierung auf Trockengewichtsbasis. Dieser Anteil ist therapeutisch wirksam und vorteilhaft.
Andere Komponenten können zugegeben werden, um die Schmackhaftigkeit der Formulierung zu erhöhen, einschließlich beispielsweise natürliche und/oder künstliche Aromastoffe, nutritive und/oder nicht-nutritive Süßstoffe, Salze, Säuren oder andere geeignete Nahrungsmittelbestandteile. Die Zusammensetzungen können in Nahrungsmittel und Getränke eingebaut werden, beispielsweise als eine Nahrungsergänzungsmittelzusammensetzung in einem trinkfertigen Getränk.
Die Zusammensetzungen können in Form von Tabletten, Kapseln, Pulvern, Emulsionen, flüssigen Konzentraten, Getränken, Süßwaren-Bonbons und flüssigen Gelen sein. Andere biologisch aktive Extrakte und Verbindungen können zugegeben werden, einschließlich beispielsweise Vitamine, Mineralien, Antioxidantien, Nahrungsmittelballaststoffe, Tocopherole, Tocotrienole, Phytosterole, Polysaccharide, Polyphenole und Bioflavonoide und es wurde herausgefunden, dass sie zur therapeutischen Wirkung des Behandlungsverfahrens und der Zusammensetzung beitragen.
Die Formulierung als eine Zusammensetzung kann ein natürlich vorkommendes Diuretikum enthalten, wie beispielsweise Sägepalme, Wacholderbeere, Dolden-Winterliebblatt, Schachtelhalmkraut, Mais, Uva ursi, Spargelwurzel, Goldruteblütenspitze, Eibischblatt, Petersilie, Schwarzer Holunder, Pfefferminze, Labkraut, Buchu, Löwenzahn, Purpur-Wasserdost, Hortensie, Kava, Linde, Königskerze, Veilchen oder Klette und deren Extrakte und in unterschiedlichen Kombination.
Die Formulierung als eine Zusammensetzung kann auch ein Diuretikum auf Rezept enthalten, wie beispielsweise Chlorthiazid, Furosemid, Theobromin, Theophyllin, Oleandrin, Amilorid und dergleichen.
Darüber hinaus kann die Formulierung in einer geeigneten Walzvorrichtung verdichtet werden, um die Schüttdichte zu erhöhen und dabei die Einnahmemenge, die für eine wirksame Dosis notwendig ist, zu reduzieren. Es ist bekannt, dass die Einhaltung der Dosis vom Verbraucher mit steigender Größe und Anzahl von Kapseln sinkt, so dass die Formulierungsverdichtung die Einhaltung der Dosis vom Verbraucher und die resultierende Wirksamkeit erhöhen kann, insbesondere in Kapselform. Beispielsweise kann die Zusammensetzung eine höhere Dichte haben, was in einer wirksamen therapeutischen Dosierung im Behandlungsverfahren unter Verwendung von zwei Kapseln anstelle von vier Kapseln resultiert.
Das Proanthocyanidin-enthaltende Konzentrat kann aus Blaubeer-, Trauben-, französischem Borken-Extrakt oder D-Mannose oder einer Kombination davon stammen. Gemäß einem anderen Aspekt kann ein Probiotikum zugegeben werden, beispielsweise Lactobacillus spp., das konkurrierend wirkt und eine Aktivität gegen unerwünschte Bakterien, einschließlich E. coli, aufweist. Beispiele von Lactobacillus spp. umfassen acidophilus, rhamnosus, reuteri, casei oder sporogenes spp. Andere Zusatzstoffe sind gewöhnliche Mahonie (Mahonia aquifolium), Pollen von Honigbienen (Apis mellifica), Myrrhe (Commiphora spp.), Hopfen (Humulus lupus), Mehlbananenblatt (Plantago spp.) oder echter Eibisch (Althaea officinalis). Goldsiegelwurzel (Hydrastis canadensis) kann zugegeben werden, um die IgM-Produktion zu erhöhen. Große Brennnessel (Urtica dioica) kann als ein Diuretikum zugegeben werden. Echinacea (Echinacea spp.) kann zugegeben werden, um anti-inflammatorische Wirkungen und eine immunmodulatorische und immunstimulierende Aktivität zu stimulieren.
Die zugegebenen und oben beschriebenen Probiotika sind als nützliche lebende Mikroorganismen wirksam und tragen zur natürlich im Körper vorkommenden Darmflora bei, um sich selbst wieder neu zu bilden und helfen mit der Lactose-Intoleranz klar zu kommen, senken Cholesterin und den Blutdruck, verbessern die Immunfunktion und verhindern Infektionen, sind in der Verbesserung der mit Helicobacter pylori und Antibiotika-assoziierten Diarrhö wirksam, reduzieren Entzündungen, verbessern die Mineralienabsorption, Reizkolon und Colitis und verhindern schädliches bakterielles Wachstum unter Stress. Gewöhnliche Formen können Synbiotika sein, umfassend die Verwendung mit Präbiotika und können zum Beispiel aus milchhaltigen Produkten hergestellt werden. Sie weisen antibiotische Effekte auf und reduzieren Entzündungen.
Wenn Probiotika mit der Zusammensetzung verwendet werden, können sie entzündliche Darmerkrankungen verhindern und behandeln. Probiotische Klone mit einer direkten immunmodulatorischen Aktivität können möglicherweise anti-inflammatorische Auswirkungen auf den Darm haben. Es wurde gezeigt, dass probiotische Lactobacillen, die aus Mäusen stammen, die TNF-α-Sekretion hemmen. Probiotische Wirkungen können aus der direkten Modulation der mucosalen inflammatorischen Antworten resultieren.
Die sich erhöhende Immunglobulin M (IgM) Herstellung ist als Antikörper vorteilhaft und kann Polymere bilden, in denen multiple Immunglobuline kovalent mit Disulfid-Brücken verbunden sind, beispielsweise ein Pentamer oder Hexamer. Es diffundiert gut und wird typischerweise in geringem Mengen im Interstitium gefunden und ist bei der Komplementaktivierung wirksam.
Wie bereits erwähnt bewirkt die Goldsiegelwurzel und ähnliche Komponenten einschließlich Mahonia (gewöhnliche Mahonie) und Berberis (Berberitze) die Erhöhung von IgM. Man ist der Auffassung, dass diese Komponenten die Fähigkeit haben, Medikamentenresistenz-Effluxpumpen (MDR-Pumpen) von Bakterien zu hemmen. Goldsiegelwurzel enthält Isochinolin-Alkaloide: Hydrastin, Berberin, Berberastin, Hydrastinin, Tetrahydroberberastin, Canadin und Canalidin. Möglicherweise ist die Funktion von 8-Oxotetrahydrothalifenin wirksam, wobei vermutet wird, dass Berberin und Hydrastin als quarternäre Base wirken.
Die oben bereits erwähnten Proanthocyanidine kommen auch in vielen Pflanzen, beispielsweise Äpfeln, Pinienborke, Zimt, Traubenkernen, Kakao, Traubenhaut und Rotweinen von Vitis vinifera vor. Blaubeere, Kranbeere, schwarze Johannisbeere, grüner Tee, schwarzer Tee und andere Pflanzen enthalten auch diese Flavonoide. Die Beeren von Heidelbeeren, wie beispielsweise die schwarze Heidelbeere, weisen hohe Konzentrationen von Proanthocyanidin auf und können verwendet werden.
Proanthocyanidine können als vasoaktive Polyphenole, wie beispielsweise in Rotwein, wirken und reduzieren das Herzinfarktrisiko. Man ist der Meinung, dass sie die Herstellung des Proteins Endothelin-1 unterdrücken, das die Blutgefäße verengt. Man ist der Meinung, dass Proanthocyanidine eine antioxidative Aktivität haben und die Collagen-Aufrechterhaltung von Elastin stabilisieren – zwei kritische Proteine im Bindegewebe, das Organe, Gelenke, Blutgefäße und Muskeln unterstützt.
Man ist außerdem der Meinung, dass Proanthocyanidine die Histaminproduktion reduzieren und für die Behandlung von Allergien nützlich sind, während sie außerdem die Zirkulation durch Verstärkung der Kapillarwände verbessern. Es wird außerdem vermutet, dass sie auch Enzyme hemmen, die Collagen abbauen und der Collagenreparatur helfen und als ein Sonnenschutzmittel wirken. Proanthocyanidine können die Bluthirnschranke durchqueren, um freie Radikale in den Gehirngefäßen abzufangen und die geistige Schärfe zu verbessern.
Hinsichtlich der diuretischen Wirkung von Brennnessel zeigen einige Studien, dass ein sexualhormonbindendes Globulin (SHBG), die Aromatase, epidermaler Wachstumsfaktor und Steroidmembranrezeptoren der Prostata in der anti-prostatischen Wirkung involviert sind. Unsicher ist, ob die 5α-Reduktase oder Androgenrezeptoren verwendet werden. Einige anti-inflammatorische Aktivität kann von einem Extrakt und einer Polysaccharid-Fraktion bewirkt werden. Es wird auch angenommen, dass sie verschiedene Säuren enthält, beispielsweise Kiesel-, Threon- und Ameisensäure und einige Amine, wie beispielsweise Acetylcholin, Cholin, Serotonin und Histamin als auch Flavonoide. Eine Polysaccharidfraktion und eine Polypeptidfraktion können auch zur anti-inflammatorischen Wirkung beitragen. Hopfen enthält Alpha- und Beta-Säuren, wobei die Alpha-Säuren als Humulon, Cohumulin, Adhumulon vorkommen und essentielle Öle und Prenyflavonoide.
Hopfen kann eine sedative Wirkung haben und auch als ein wirksamer Östrogenrezeptoragonist in Östrogen-responsiven Zellen wirken und zum Behandeln menstrualer Symptome beitragen. Die bitteren Säuren im Hopfen haben eine antibakterielle und antifungale Wirkung. Es wird angenommen, dass Eibischwurzel bakterizide und anti-inflammatorische Eigenschaften hat. Myrrhe kommt typischerweise als Oleo-Gummiharz vor und umfasst ein volatiles Öl von Sesquiterpenen, Sterinen und Steroiden und kann für antiparasitische Wirkungen und für Infektionen von Frauen und Männern verwendet werden. Es wird angenommen, dass Honigbienenpollen eineiniges Apalbumin (Apa1) als Gelée Royale (royal jelly, RJ) und Honig-Glycoprotein mit verschiedenen biologischen Eigenschaften enthalten. Es kann möglicherweise auch Makrophagen stimulieren, den Tumornekrosefaktor Alpha (TNFalpha) freizusetzen und hat möglicherweise immunstimulatorische Wirkungen. Mehlbananenblätter sind für die GI-Therapie nützlich und behandeln Hyperlipidämie über zahlreiche Wirkungen. Sie umfassen mehrere Säuren mit mehreren Flavonoiden.
Die gewöhnliche Mahonie hat mehrere Alkaloide, einschließlich Berberin, Berbamin, Canadin und Hydrastin und kann Diarrhö in mit E. coli infizierten Patienten behandeln. Beispielsweise durch Verlangsamung der Durchgangszeit im Darm und möglicherweise durch Hemmung der Fähigkeit der Bakterien, sich an menschliche Zellen anzuheften, was dem Verhindern von Infektionen im Darm und Harnweg hilft. Echinacea hat antibakterielle Eigenschaften, die möglicherweise die katalytische Aktivität von CYP3A an hepatischen und intestinalen Stellen selektiv modulieren.
Viele Modifikationen und andere Ausführungsformen der Erfindung fallen dem Fachmann mit Unterstützung der in der vorangegangenen Beschreibung und Zeichnungen dargestellten Lehre ein. Daher wird die Erfindung nicht als auf die spezifisch offenbarten Ausführungsformen limitiert verstanden und die Ausführungsformen fallen in den Schutzbereich der angehängten Ansprüche.
Zusammenfassung
Eine Verwendung ist offenbart, die die von E. coli verursachten Harnwegsinfektionen zu verhindern, zu kontrollieren und zu verbessern, durch Verabreichung einer therapeutisch wirksamen Menge einer menschlichen Nahrungsergänzungsmittelzusammensetzung, die ein Kranbeeren-Derivat oder ein Proanthocyanidin-enthaltendes Konzentrat und D-Mannose in einer für die orale Verabreichung geeigneten Form kombiniert umfasst. Das Kranbeeren-Derivat oder Proanthocyanidin-enthaltende Konzentrat umfasst ungefähr ein Gewichtsprozent (1.0%) bis ungefähr 95 Gewichtsprozent (95%) auf Trockengewichtsbasis. Die Zusammensetzung ist für die Abgabe einer D-Mannose-Einheitsdosis von ungefähr 0,5 bis ungefähr 5,0 Gramm pro Dosis formuliert und umfasst weiterhin ein Diuretikum und, wobei die Zusammensetzung, die aus dem Kranbeeren-Derivat oder dem Proanthocyanidin-enthaltenden Konzentrat, D-Mannose und einem Diuretikum hergestellt ist, zusammen zur Bindung an E. coli wirkt, um das Auswaschen von E. coli aus dem Harnwegsystem zu fördern, während das Binden von E. coli an die Zellen im Harnwegsystem verhindert wird.
ZITATE ENTHALTEN IN DER BESCHREIBUNG
Diese Liste der vom Anmelder aufgeführten Dokumente wurde automatisiert erzeugt und ist ausschließlich zur besseren Information des Lesers aufgenommen. Die Liste ist nicht Bestandteil der deutschen Patent- bzw. Gebrauchsmusteranmeldung. Das DPMA übernimmt keinerlei Haftung für etwaige Fehler oder Auslassungen.
Zitierte Patentliteratur

GB 2396811 [0005]
WO 20044056380 [0005]
US 2007/0166292 [0006]
US 2007/0244069 [0006]
US 5525341 [0006]
US 6210681 [0006]

Zitierte Nicht-Patentliteratur

DiMartino et al., „Reduction of Escherichia Coli Adherence to Uroepithelial Bladder Cells After Consumption of Cranberry Juice: A Double-Blind Randomized Placebo-Controlled Cross-Over Trial”, World Journal of Urology, 2006 [0004]
Liu et al., „Role of Cranberry Juice an Molecular-Scale Surface Characteristics and Adhesion Behavior of Escherichia Coli”, Biothechnology Bioengineering, 2006 [0004]
Howell et al., „Inhibition of the Adherence of P-Fimbricated Escherichia Coli to Uroepithelial-Cell Surfaces by Proonthecyandin Extracts from Cranbeeries”, Journal of Medicine, 1998 [0004]

Claims

Verwendung einer menschlichen Nahrungsergänzungsmittelzusammensetzung zum Verhindern, Kontrollieren, Verbessern der von E. coli hervorgerufenen Harnwegsinfektionen, durch Verabreichen einer therapeutisch wirksamen Menge einer menschlichen Nahrungsergänzungsmittelzusammensetzung, die ein Kranbeeren-Derivat oder ein Proanthocyanidin-enthaltendes Konzentrat und D-Mannose in einer zur oralen Verabreichung geeigneten Form kombiniert umfasst, wobei das Kranbeeren-Derivat oder das Proanthocyanidin-enthaltende Konzentrat ungefähr ein Gewichtsprozent (1,0%) bis ungefähr 95 Gewichtsprozent (95%) auf Trockengewichtsbasis umfasst und die Zusammensetzung für die Abgabe einer D-Mannose-Einheitsdosis von ungefähr 0,5 bis ungefähr 5,0 Gramm pro Dosis formuliert ist und die Zusammensetzung weiterhin ein Diuretikum umfasst und, wobei die Zusammensetzung, die aus dem Kranbeeren-Derivat oder dem Proanthocyanidin-enthaltenden Konzentrat, D-Mannose und einem Diuretikum hergestellt ist, zusammen zur Bindung an E. coli wirkt, um das Auswaschen von E. coli aus dem Harnwegsystem zu fördern, während das Binden von E. coli an die Zellen im Harnwegsystem verhindert wird.
Verwendung gemäß Anspruch 1, bei der die D-Mannose aus einer natürlichen oder synthetischen Quelle stammt.
Verwendung gemäß Anspruch 1, bei der das Kranbeeren-Derivat aus ganzen Kranbeeren, Saft, Püree, Extrakt, getrocknetem Pulverkonzentrat, Samenkonzentrat oder einer Kombination davon stammt.
Verwendung gemäß Anspruch 1, und weiterhin einen Träger umfassend, welcher Maltodextrin, Stärke, Cellulose, Kieselerde in Lebensmittelqualität oder Fließmittel umfasst, auf einem oder mehreren sauermachenden Mitteln, umfassend Citronensäure, Äpfelsäure oder Ascorbinsäure.
Verwendung gemäß Anspruch 1, und weiterhin Tabletten, Kapseln, Pulver, Emulsionen, flüssige Konzentrate, Getränke, Süßwaren-Bonbons oder flüssige Gele umfassend, in denen die Zusammensetzung enthalten ist.
Verwendung gemäß Anspruch 1, und weiterhin biologisch aktive Extrakte und Verbindungen umfassend, welche Vitamine, Mineralien, Antioxidantien, Nahrungsmittelballaststoffe, Tocopherole, Tocotrienole, Phytosterole, Polysaccharide, Polyphenole oder Bioflavonoide oder eine Kombination davon umfassen.
Verwendung gemäß Anspruch 1, wobei das natürlich vorkommende Diuretikum Sägepalme, Wacholderbeere, Dolden-Winterliebblatt, Schachtelhalmkraut, Mais, Uva ursi, Spargelwurzel, Goldruteblütenspitze, Eibischblatt, Petersilie, Schwarzen Holunder, Pfefferminze, Labkraut, Buchu, Löwenzahn, Purpur-Wasserdost, Hortensie, Kava, Linde, Königskerze, Veilchen oder Klette oder eine Kombination davon umfasst.
Verwendung gemäß Anspruch 1, wobei das Diuretikum Chlorthiazid, Furosemid, Theobromin, Theophyllin, Oleandrin oder Amilorid umfasst.
Verwendung gemäß Anspruch 1, und weiterhin eine Kapsel umfassend, die das Kranbeeren-Derivat oder Proanthocyandin-enthaltende Konzentrat und D-Mannose in einer wirksamen Darreichungsform enthält.
Verwendung gemäß Anspruch 1, wobei das Kranbeeren-Derivat oder das Proanthocyanidin-enthaltende Konzentrat und D-Mannose mit einer Walze verdichtet sind, um die Schüttdichte zu erhöhen und das wirksame Dosisvolumen zu verringern.
Verwendung gemäß Anspruch 1, wobei das Proanthocyanidin-enthaltende Konzentrat aus Blaubeeren-, Trauben-, französischem Borken-Extrakt oder D-Mannose oder aus einer Kombination davon stammt.
Verwendung gemäß Anspruch 1, und weiterhin ein Probiotikum wie Lactobacillus spp. umfassend, das konkurrierend wirkt und eine Aktivität gegen unerwünschte Bakterien, einschließlich E. coli, aufweist.
Verwendung gemäß Anspruch 1, und weiterhin acidophilus, rhamnosus, reuteri, casei oder sporogenes spp. umfassend.
Verwendung gemäß Anspruch 1, und weiterhin gewöhnliche Mahonie (Mahonia aquifolium), Pollen von Honigbienen (Apis mellifica), Myrrhe (Commiphora spp.), Hopfen (Humulus lupus), Mehlbananenblatt (Plantago spp.) oder echten Eibisch (Althaea officinalis) umfassend.
Verwendung gemäß Anspruch 1, und weiterhin Goldsiegelwurzel (Hydrastis canadensis) zur Steigerung der IgM-Produktion umfassend.
Verwendung gemäß Anspruch 1, und weiterhin große Brennessel (Urtic dioica) umfassend.
Verwendung gemäß Anspruch 1, und weiterhin Echinacea (Echinacea spp.) für das Stimulieren anti-inflammatorischer Wirkungen und von immunmodulatorischer und immunstimulierender Aktivität umfassend.