WO2016190580A1 - 클라우세나 엑스카바타 추출물을 이용한 항비만용 조성물 - Google Patents

클라우세나 엑스카바타 추출물을 이용한 항비만용 조성물 Download PDF

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WO2016190580A1
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WO
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extract
obesity
powder
composition
klausena
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PCT/KR2016/005104
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Inventor
강재신
변혜우
오경희
성민영
챙킴선
크라이마스팔
오좌섭
안은경
이정아
Original Assignee
대한민국(환경부 국립생물자원관장)
재단법인 경기과학기술진흥원
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Publication date
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    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K36/00—Medicinal preparations of undetermined constitution containing material from algae, lichens, fungi or plants, or derivatives thereof, e.g. traditional herbal medicines
    • A61K36/18—Magnoliophyta (angiosperms)
    • A61K36/185—Magnoliopsida (dicotyledons)
    • A61K36/75—Rutaceae (Rue family)

Definitions

  • the present invention relates to a composition for anti-obesity using Clausena excavata extract.
  • Obesity is defined as an abnormal increase in fat tissue due to excessive accumulation of energy in the body due to an imbalance between energy intake and consumption (Clinical Endocrinology 28: 675-689, 1998; Clinical Obesity (eds. Kopelman PG, Stock MJ) 248-89 (Blackwell Science, Oxford 1998), and the World Health Organization (WHO) see it as a target of diseases that need to be treated.
  • the World Health Organization defines the Asian Standard Body Mass Index (BMI) as 23-25 as overweight, 25-30 as obese, and 30 as high as obese.
  • BMI Asian Standard Body Mass Index
  • the causes of obesity include environmental and genetic factors such as high fat and high calorie diet, lack of exercise due to busy social environment, and endocrine disorders. Among them, about 50 to 70% of obesity is caused by environmental factors. It is known that the rest is due to genetic factors.
  • Energy in the body is stored in the form of triglycerides in fat cells, and when the body's energy source is depleted, the stored fat is broken down into free fatty acids and glycerol to be used as an energy source, but excessive intake of energy leads to differentiation of fat cells. Promotes and increases the amount of fat stored in the body is a direct cause of obesity.
  • Representatives for treating obesity using pharmacological mechanisms that inhibit digestive absorption of fats include Xenical TM (Roche Pharmaceuticals, Switzerland). Reductil TM (Abbott) for treating obesity using pharmacological mechanisms that suppress appetite. , USA), and the representative obesity treatment agent using pharmacological mechanisms that promote energy metabolism in the body is Exorise TM (Acopharma, France).
  • Adipocytes are produced by differentiating from adipocytes, which result in the accumulation of triglycerides and the expression of adipocyte-specific proteins (aP2, FAS, GLUT4, LPL, leptin), which induce PPAR ⁇ (peroxisome).
  • adipocyte-specific proteins aP2, FAS, GLUT4, LPL, leptin
  • proliferator-activated receptor ⁇ C / EBP family (CCAAT / enhancer binding proteins; C / EBR ⁇ , C / EBR ⁇ and C / EBR ⁇ ), ADD1 / SREBP1c (adipocyte determination differentiation factor 1) / (sterol regulatory element binding protein 1c)
  • adipocyte determination differentiation factor 1 adipocyte determination differentiation factor 1 / (sterol regulatory element binding protein 1c)
  • adipokines are known to play a pivotal role ( Genes De 2000, 14 (11) 1293-1307) ( Physiol Rev 1998, 78 (3): 783 ⁇ 809; Annu Rev Biochem 2008, 77: 289-312; Genes Dev 1996, 10: 1096-1107).
  • the present invention discloses the anti-obesity activity of Klausena or excabata extract confirmed through the proliferation inhibitory activity of adipocytes.
  • An object of the present invention to provide a composition for anti-obesity using Clausena excabata extract.
  • Klausena Excavata is a plant belonging to the Rutaceae family which is native to Bangladesh, Bhutan, Cambodia, Vietnam, and India.
  • the anti-obesity composition of the present invention is characterized in that it comprises Klausena extract extract as an active ingredient.
  • Klausena excabata extract refers to a lower alcohol, methylene chloride having 1 to 4 carbon atoms, such as water, methanol, ethanol, butanol, and the like.
  • Extract obtained by leaching using a supercritical extraction solvent, such as carbon dioxide, pentane, or the fraction obtained by fractionating the extract the extraction method is cold immersion in consideration of the polarity, degree of extraction, the degree of preservation of the active material Any method may be applied, such as reflux, heating, ultrasonic radiation, supercritical extraction.
  • the crude extract is suspended in a specific solvent and mixed and fixed with a solvent having a different polarity.
  • the crude extract is adsorbed onto a column filled with silica gel and the like, followed by a hydrophobic solvent, a hydrophilic solvent, or a mixture thereof. It is meant to include a fraction obtained by using a solvent as a mobile phase.
  • the meaning of the extract includes a concentrated liquid extract or solid extract in which the extraction solvent is removed in a manner such as freeze drying, vacuum drying, hot air drying, spray drying, and the like.
  • it refers to an extract obtained by using water, ethanol or a mixed solvent thereof as the extraction solvent, more preferably an extract obtained by using a mixed solvent of water and ethanol as the extraction solvent.
  • active ingredient means a component that can exhibit the desired activity alone or in combination with a carrier that is not active itself.
  • anti-obesity means a decrease in body fat and / or weight loss. Therefore, it is meant to include the prevention of obesity, the treatment of obesity, and further includes the weight / body fat is not classified as obese or overweight, but for beauty or health purposes (aka diet purpose).
  • the term “obesity” refers to a state in which fat tissue is abnormally increased, whether it is caused by genetic factors or obesity due to environmental factors, and according to the classification of body mass index (BMI) This includes obesity (if BMI is greater than 30.0), obesity (for BMI 25-30) and overweight (if BMI is 23-25).
  • the anti-obesity composition of the present invention may include any effective amount (effective amount) according to the use, formulation, purpose of formulation, etc., as long as the active ingredient can exhibit anti-obesity activity. When it is determined in the range of 0.001% to 99.999% by weight.
  • effective amount refers to the amount of the active ingredient that can induce anti-obesity effect. Such effective amounts can be determined experimentally within the range of ordinary skill in the art.
  • compositions of the invention are mammals and humans, in particular humans.
  • the anti-obesity composition of this invention can be grasped
  • the food composition of the present invention can be prepared as a health functional food, such as functional beverages, dietary supplements, special nutritional supplement foods, the form of food, beverages such as tea, juice, carbonated beverages, ion drinks, milk, yogurt, etc.
  • a health functional food such as functional beverages, dietary supplements, special nutritional supplement foods, the form of food, beverages such as tea, juice, carbonated beverages, ion drinks, milk, yogurt, etc.
  • Processed oils, chewing gums, rice cakes, sweets, breads, sweets, foods such as cotton, and health functional food preparations such as powders, tablets, and capsules.
  • the food composition of the present invention may include sweeteners, flavoring agents, bioactive ingredients, minerals, etc. in addition to the active ingredients.
  • Sweeteners may be used in amounts that give the food a suitable sweet taste, and may be natural or synthetic.
  • a natural sweetener is used.
  • sugar sweeteners such as corn syrup solids, honey, sucrose, fructose, lactose and maltose.
  • Flavoring agents can be used to enhance the taste or aroma, both natural and synthetic. It is the case of using a natural thing preferably.
  • the natural flavor may be obtained from apples, lemons, citrus fruits, grapes, strawberries, peaches, and the like, or may be obtained from green tea leaves, round leaves, jujube leaves, cinnamon, chrysanthemum leaves, jasmine and the like.
  • ginseng red ginseng
  • bamboo shoots aloe vera, ginkgo and the like can be used.
  • Natural flavors can be liquid concentrates or solid extracts.
  • synthetic flavoring agents may be used, and synthetic flavoring agents may include esters, alcohols, aldehydes, terpenes, and the like.
  • catechins such as catechin, epicatechin, gallocatechin, epigallocatechin, vitamins such as retinol, ascorbic acid, tocopherol, calciferol, thiamine, riboflavin, and the like can be used.
  • mineral calcium, magnesium, chromium, cobalt, copper, fluoride, germanium, iodine, iron, lithium, magnesium, manganese, molybdenum, phosphorus, potassium, selenium, silicon, sodium, sulfur, vanadium, zinc and the like can be used.
  • the food composition of the present invention may contain a preservative, an emulsifier, an acidulant, a thickener, and the like, in addition to the sweetener.
  • Such preservatives, emulsifiers and the like are preferably added and used in very small amounts as long as the use to which they are added can be achieved.
  • trace amount is meant numerically expressed in the range of 0.0005% to about 0.5% by weight based on the total weight of the food composition.
  • preservatives examples include sodium sorbate, sodium sorbate, potassium sorbate, calcium benzoate, sodium benzoate, potassium benzoate, EDTA (ethylenediaminetetraacetic acid), and the like.
  • Emulsifiers that can be used include acacia gum, carboxymethylcellulose, xanthan gum, pectin and the like.
  • acidulants examples include lead acid, malic acid, fumaric acid, adipic acid, phosphoric acid, gluconic acid, tartaric acid, ascorbic acid, acetic acid, phosphoric acid, and the like. Such acidulant may be added so that the food composition is at an appropriate acidity for the purpose of inhibiting the growth of microorganisms in addition to the purpose of enhancing taste.
  • Thickeners that can be used include suspending implements, sedimenters, gel formers, swelling agents and the like.
  • the food composition of the present invention may include powders or extracts derived from natural products in order to improve flavor and palatability and add other functionalities, such as ointment powder or extract, bean sprout powder or extract, shellfish powder or extract, oyster powder or Extract, hawthorn powder or extract, radish juice or extract, cucumber juice or extract, leek juice or extract, spinach juice or extract, lotus root juice or extract, sesame juice or extract, pine needle juice or extract, ginseng juice or extract, baekrye Powder or extract, licorice powder or extract, browning powder or extract, reed powder or extract, cod powder or extract, gourd powder or extract, ginger powder or extract, jujube powder or extract, phosphorus powder or extract, earth powder or extract, Hydrophobic powder or extract, Whiteness powder or extract, Meal minute Or extracts, dermis (peel of tangerine) powder or extract, wolfberry powder or extract, green tea powder or extract, schizandra powder or extract, holly tree powder,
  • composition of the present invention may be regarded as a pharmaceutical composition in another specific embodiment.
  • the pharmaceutical composition of the present invention includes oral formulations (tablets, suspensions, granules, emulsions, capsules, syrups, etc.), parenteral formulations (sterile injectable aqueous or Oily suspensions), topical formulations (solutions, creams, ointments, gels, lotions, patches) and the like.
  • pharmaceutically acceptable means that the subject of application (prescription) does not have more toxicity (adequately less toxic) than is applicable without inhibiting the activity of the active ingredient.
  • Examples of pharmaceutically acceptable carriers include lactose, glucose, sucrose, starch (such as corn starch, potato starch, etc.), cellulose, derivatives thereof (such as sodium carboxymethyl cellulose, ethylcellulose, etc.), malt, gelatin, talc, Solid lubricants (such as stearic acid, magnesium stearate, etc.), calcium sulfate, vegetable oils (such as peanut oil, cottonseed oil, sesame oil, olive oil, etc.), polyols (such as propylene glycol, glycerin, etc.), alginic acid, emulsifiers (such as TWEENS), wetting agents (Such as sodium lauryl sulfate), colorants, flavors, tableting agents, stabilizers, antioxidants, preservatives, water, saline, phosphate buffer solutions, and the like.
  • Solid lubricants such as stearic acid, magnesium stearate, etc.
  • calcium sulfate such as peanut oil
  • Such a carrier may be used by selecting one or more appropriate ones according to the formulation of the pharmaceutical composition of the present invention.
  • suitable pharmaceutically acceptable carriers and agents reference may be made to Remington's Pharmaceutical Sciences (19th ed., 1995).
  • the pharmaceutical compositions of the present invention may further comprise emulsifiers (such as TWEENS), wetting agents (such as sodium lauryl sulfate), colorants, flavors, stabilizers, preservatives, water, saline, phosphate buffer solutions, and the like.
  • Excipients may be selected and used according to the formulation of the pharmaceutical composition of the present invention, for example, when the pharmaceutical composition of the present invention is prepared with an aqueous suspending agent, suitable excipients are sodium carboxymethyl cellulose, methyl cellulose, hydropropylmethylcellulose Suspending agents and dispersing agents such as sodium alginate and polyvinylpyrrolidone can be used. Suitable excipients when prepared in an injection solution may include Ringer's solution, isotonic sodium chloride, and the like.
  • the pharmaceutical composition of the present invention may be administered orally or parenterally, and the daily dose thereof is usually in the range of 0.001 to 150 mg / kg body weight, and may be administered once or in several divided doses.
  • the dosage of the pharmaceutical composition of the present invention is determined in view of various related factors such as the route of administration, the age, sex, weight of the patient, and the severity of the patient, the dosage may limit the scope of the present invention in any aspect. It should not be understood as.
  • the present invention can provide a composition for anti-obesity using Clausena excabata extract.
  • the anti-obesity composition of the present invention can be commercialized as a functional food, drugs and the like.
  • 1 is a result showing the inhibitory activity of differentiation of progenitor cells into adipocytes of Clausena excabata extract.
  • 3T3-L1 (ATCC CL-173), a mouse precursor cell, was added with 10% BCS DMEM medium and cultured at 37 ° C. and 5% CO 2 . After dispensing 3T3-L1 progenitor cells with a cell number of 5 ⁇ 10 4 / well in a 24 well plate, 100% confluency was maintained for 2 more days. Progenitor cells were differentiated into 10% FBS DMEM medium containing MDI (0.5 mM 3-isobutyl-1-methylxanthine (Calbiochem 410957), 1 uM dexamethasone (Calbiochem 265005), 1 ug / ml insulin (Sigma I9278)).
  • the degree of adipocyte differentiation was first confirmed by microscopy through Oil Red O staining, and the degree of adipocyte staining was measured using ELISA Reader (SPECTRAmax 340PC, Molecular Devices, USA) at 510 nm absorbance. It was. The results were calculated through three replicates for each concentration.

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Abstract

본 발명은 전구지방세포의 지방세포로의 분화 억제 활성을 가지는 클라우세나 엑스카바타 추출물을 이용한 항비만용 조성물을 개시한다.

Description

클라우세나 엑스카바타 추출물을 이용한 항비만용 조성물
본 발명은 클라우세나 엑스카바타(Clausena excavata) 추출물을 이용한 항비만용 조성물에 관한 것이다.
비만은 에너지의 섭취와 소모의 불균형으로 인하여 체내에 에너지가 과잉으로 축적되어 지방조직이 비정상적으로 증가된 상태로서 정의되며(Clinical Endocrinology 28:675-689, 1998; Clinical Obesity (eds. Kopelman PG, Stock MJ) 248-89 (Blackwell Science, Oxford 1998), 세계보건기구(WHO)는 비만을 치료해야 하는 질병의 대상으로 보고 있다.
세계보건기구(WHO)는 동양인 기준 BMI(Body Mass Index: 체질량지수)가 23∼25를 과체중, 25∼30을 비만, 30 이상을 고도비만으로 정의한다.
비만의 원인으로는 고지방·고열량의 식생활, 바쁜 사회적 환경에 따른 운동 부족, 내분비 이상 등 환경적 요인과 유전적 요인을 들 수 있는데, 이 중 비만의 50 내지 70% 정도가 환경적 요인에 의한 것으로 알려져 있고, 나머지가 유전적 요인에 의한 것으로 알려져 있다.
체내 에너지는 지방세포에 중성지방(triglyceride) 형태로 저장되었다가 체내 에너지원이 고갈되면 저장되었던 지방이 유리지방산과 글리세롤로 분해되어 에너지원으로 사용되게 되지만, 에너지의 과잉 섭취는 지방세포의 분화를 촉진하고 체내 저장 지방량을 증가시켜 비만의 직접적인 원인이 된다.
지금까지 시도된 비만치료제 개발을 위한 약리기전은 세 가지로 대별되는데, 섭취한 음식물 중 소장에서 지방 흡수를 방해하는 기전, 식욕을 억제하는 기전 및 체내로 들어온 과량의 에너지를 지방으로 저장하지 않고 체내 에너지 대사를 촉진하여 열로 방출하는 기전이 그것이다.
지방의 소화 흡수를 억제하는 약리기전을 이용하는 대표적인 비만 치료제로서는 제니칼(Xenical™, 로슈제약회사, 스위스)을 들 수 있고, 식욕을 억제하는 약리기전을 이용하는 대표적인 비만 치료제로서는 리덕틸(Reductil™, 애보트사, 미국)을 들 수 있으며, 체내 에너지 대사를 촉진하는 약리기전을 이용하는 대표적인 비만 치료제로서는 엑소리제(Exorise™,아코파마사, 프랑스)를 들 수 있다.
지방세포는 지방전구세포로부터 분화하여 만들어지는데, 이러한 지방세포 분화 시 중성지방의 축적이 일어나고 지방세포 특이적 단백질(aP2, FAS, GLUT4, LPL, leptin)의 발현이 유도되며, 이에는 PPARγ(peroxisome proliferator-activated receptor γ), C/EBP family(CCAAT/enhancer binding proteins; C/EBRα, C/EBRβ 및 C/EBRδ), ADD1/SREBP1c(adipocyte determination differentiation factor 1)/(sterol regulatory element binding protein 1c)라고 불리는 전사인자들이나 지방세포 생성물(adipokines) 등이 중추적인 역할을 담당하고 있는 것으로 알려져 있다(Genes De 2000, 14(11) 1293~1307)(Physiol Rev 1998, 78(3):783~809; Annu Rev Biochem 2008, 77:289~312; Genes Dev 1996, 10:1096~1107).
따라서 지방세포 조절을 통해 비만을 치료하려는 시도가 이루어지고 있는데, 이것은 지방세포 분화를 억제하여 지방세포 수를 감소시키려는 것으로, 상기 전사인자들이나 지방세포 생성물들(adipokines)이 새로운 비만치료제 개발의 표적이 되고 있다.
본 발명은 전구지방세포의 지방세포로의 분화 억제 활성 등을 통하여 확인한 클라우세나 엑스카바타 추출물의 항비만 활성을 개시한다.
본 발명의 목적은 클라우세나 엑스카바타 추출물을 이용한 항비만용 조성물을 제공하는 데 있다.
본 발명의 구체적인 목적은 이하에서 제시될 것이다.
본 발명자들은 아래의 실시예 및 실험예에서 확인되는 바와 같이, 클라우세나 엑스카바타 에탄올 수용액(70%(v/v)) 추출물이 마우스 전구지방세포인 3T3-L1의 지방세포로의 분화를 농도 의존적으로 억제함을 확인할 수 있었다. 여기서 클라우세나 엑스카바타는 방글라데시, 부탄, 캄보디아, 베트남, 인도 등에서 자생하는 Rutaceae 과에 속하는 식물이다.
본 발명의 항비만용 조성물은 클라우세나 엑스카바타 추출물을 그 유효성분으로 포함함을 특징으로 한다.
본 명세서에서, "클라우세나 엑스카바타 추출물"이란 추출 대상인 클라우세나 엑스카바타 줄기, 잎, 열매, 꽃, 뿌리 등을 물, 메탄올, 에탄올, 부탄올 등의 탄소수 1 내지 4의 저급 알콜, 메틸렌클로라이드, 에틸렌, 아세톤, 헥산, 에테르, 클로로포름, 에틸아세테이트, 부틸아세테이트, N, N-디메틸포름아미드(DMF), 디메틸설폭사이드(DMSO), 1,3-부틸렌글리콜, 프로필렌글리콜 또는 이들의 혼합 용매를 사용하여 침출하여 얻어진 추출물, 이산화탄소, 펜탄 등 초임계 추출 용매를 사용하여 얻어진 추출물 또는 그 추출물을 분획하여 얻어진 분획물을 의미하며, 추출 방법은 활성물질의 극성, 추출 정도, 보존 정도를 고려하여 냉침, 환류, 가온, 초음파 방사, 초임계 추출 등 임의의 방식을 적용할 수 있다. 분획된 추출물의 경우 상기 조추출물을 특정 용매에 현탁시킨 후 극성이 다른 용매와 혼합·정치시켜 얻은 분획물, 상기 조추출물을 실리카겔 등이 충진된 칼럼에 흡착시킨 후 소수성 용매, 친수성 용매 또는 이들의 혼합 용매를 이동상으로 하여 얻은 분획물을 포함하는 의미이다. 또한 상기 추출물의 의미에는 동결건조, 진공건조, 열풍건조, 분무건조 등의 방식으로 추출 용매가 제거된 농축된 액상의 추출물 또는 고형상의 추출물이 포함된다. 바람직하게는 추출용매로서 물, 에탄올 또는 이들의 혼합 용매를 사용하여 얻어진 추출물, 더 바람직하게는 추출용매로서 물과 에탄올의 혼합 용매를 사용하여 얻어진 추출물을 의미한다.
또 본 명세서에서 "유효성분"이란 단독으로 목적하는 활성을 나타내거나 또는 그 자체는 활성이 없는 담체와 함께 활성을 나타낼 수 있는 성분을 의미한다.
또 본 명세서에서, "항비만"이란 체지방의 감소 및/또는 체중의 감소를 의미한다. 따라서 비만의 예방, 비만의 치료를 포함하는 의미이며, 나아가 체중이 비만이나 과체중으로 분류되지 않지만 미용이나 건강 목적으로(일명 다이어트 목적으로) 체중/체지방을 감소시키는 것을 포함한다.
또한 본 명세서에서, 상기 "비만"이란, 그것이 유전적 요인에 의한 비만이든 또는 환경적 요인에 의한 비만이든 지방조직이 비정상적으로 증가된 상태를 의미하며, 체질량지수(BMI)의 구분에 따를 때는 고도 비만(BMI이 30.0 이상인 경우)과 비만(BMI 25~30인 경우) 그리고 과체중(BMI이 23~25인 경우)을 포함하는 의미이다.
본 발명의 항비만 조성물은 그 유효성분을 항비만 활성을 나타낼 수 있는 한 용도, 제형, 배합 목적 등에 따라 임의의 양(유효량)으로 포함할 수 있는데, 통상적인 유효량은 조성물 전체 중량을 기준으로 할 때 0.001 중량 % 내지 99.999 중량 % 범위 내에서 결정될 것이다. 여기서 "유효량"이란 항비만 효과를 유도할 수 있는 유효성분의 양을 말한다. 이러한 유효량은 당업자의 통상의 능력 범위 내에서 실험적으로 결정될 수 있다.
본 발명의 조성물이 적용(처방)될 수 있는 대상은 포유동물 및 사람이며, 특히 사람인 경우가 바람직하다.
본 발명의 항비만 조성물은 구체적인 양태에 있어서, 식품 조성물로서 파악할 수 있다.
본 발명의 식품 조성물은 기능성 음료 등의 건강 기능 식품, 건강 보조 식품, 특수 영양 보충용 식품으로 제조될 수 있으며, 식품의 형태는 차, 쥬스, 탄산음료, 이온음료 등의 음료류, 우유, 요구루트 등의 가공 유류, 껌류, 떡, 한과, 빵, 과자, 면 등의 식품류, 산제, 정제, 캡슐제 등의 건강 기능 식품 제제류 등이 될 수 있다.
본 발명의 식품 조성물에는 그 유효성분 이외에 감미제, 풍미제, 생리활성 성분, 미네랄 등이 포함될 수 있다.
감미제는 식품이 적당한 단맛을 나게 하는 양으로 사용될 수 있으며, 천연의 것이거나 합성된 것일 수 있다. 바람직하게는 천연 감미제를 사용하는 경우인데, 천연 감미제로서는 옥수수 시럽 고형물, 꿀, 수크로오스, 프룩토오스, 락토오스, 말토오스 등의 당 감미제를 들 수 있다.
풍미제는 맛이나 향을 좋게 하기 위하여 사용될 수 있는데, 천연의 것과 합성된 것 모두 사용될 수 있다. 바람직하게는 천연의 것을 사용하는 경우이다. 천연의 것을 사용할 경우에 풍미 이외에 영양 강화의 목적도 병행할 수 있다. 천연 풍미제로서는 사과, 레몬, 감귤, 포도, 딸기, 복숭아 등에서 얻어진 것이거나 녹차잎, 둥굴레, 대잎, 계피, 국화 잎, 자스민 등에서 얻어진 것일 수 있다. 또 인삼(홍삼), 죽순, 알로에 베라, 은행 등에서 얻어진 것을 사용할 수 있다. 천연 풍미제는 액상의 농축액이나 고형상의 추출물일 수 있다. 경우에 따라서 합성 풍미제가 사용될 수 있는데, 합성 풍미제는 에스테르, 알콜, 알데하이드, 테르펜 등이 이용될 수 있다.
생리 활성 물질로서는 카테킨, 에피카테킨, 갈로가테킨, 에피갈로카테킨 등의 카테킨류나, 레티놀, 아스코르브산, 토코페롤, 칼시페롤, 티아민, 리보플라빈 등의 비타민류 등이 사용될 수 있다.
미네랄로서는 칼슘, 마그네슘, 크롬, 코발트, 구리, 불소화물, 게르마늄, 요오드, 철, 리튬, 마그네슘, 망간, 몰리브덴, 인, 칼륨, 셀레늄, 규소, 나트륨, 황, 바나듐, 아연 등이 사용될 수 있다.
또한 본 발명의 식품 조성물은 상기 감미제 등 이외에도 필요에 따라 보존제, 유화제, 산미료, 점증제 등을 포함할 수 있다.
이러한 보존제, 유화제 등은 그것이 첨가되는 용도를 달성할 수 있는 한 극미량으로 첨가되어 사용되는 것이 바람직하다. 극미량이란 수치적으로 표현할 때 식품 조성물 전체 중량을 기준으로 할 때 0.0005중량％ 내지 약 0.5중량％ 범위를 의미한다.
사용될 수 있는 보존제로서는 소듐 소르브산칼슘, 소르브산나트륨, 소르브산칼륨, 벤조산칼슘, 벤조산나트륨, 벤조산칼륨, EDTA(에틸렌디아민테트라아세트산) 등을 들 수 있다.
사용될 수 있는 유화제로서는 아카시아검, 카르복시메틸셀룰로스, 잔탄검, 펙틴 등을 들 수 있다.
사용될 수 있는 산미료로서는 연산, 말산, 푸마르산, 아디프산, 인산, 글루콘산, 타르타르산, 아스코르브산, 아세트산, 인산 등을 들 수 있다. 이러한 산미료는 맛을 증진시키는 목적 이외에 미생물의 증식을 억제할 목적으로 식품 조성물이 적정 산도로 되도록 첨가될 수 있다.
사용될 수 있는 점증제로서는 현탁화 구현제, 침강제, 겔형성제, 팽화제 등을 들 수 있다.
또한 본 발명의 식품 조성물은 향미나 기호성을 향상시키고 여타의 기능성을 부가하기 위하여 천연물 유래의 분말 또는 추출물을 포함할 수 있는데, 선지 분말 또는 추출물, 콩나물 분말 또는 추출물, 조개 분말 또는 추출물, 굴 분말 또는 추출물, 산미나리 분말 또는 추출물, 무 즙 또는 추출물, 오이 즙 또는 추출물, 부추 즙 또는 추출물, 시금치 즙 또는 추출물, 연근 즙 또는 추출물, 칡 즙 또는 추출물, 솔잎 즙 또는 추출물, 인삼 즙 또는 추출물, 백화사설초 분말 또는 추출물, 감초 분말 또는 추출물, 갈화 분말 또는 추출물, 갈근 분말 또는 추출물, 사인 분말 또는 추출물, 박 분말 또는 추출물, 생강 분말 또는 추출물, 대추 분말 또는 추출물, 인진 분말 또는 추출물, 지구자 분말 또는 추출물, 수비계 분말 또는 추출물, 백출 분말 또는 추출물, 저령 분말 또는 추출물, 진피(진귤의 껍질) 분말 또는 추출물, 구기자 분말 또는 추출물, 녹차 분말 또는 추출물, 오미자 분말 또는 추출물, 헛개나무 분말 또는 추출물, 지치 분말 또는 추출물, 노근 분말 또는 추출물, 계피 분말 또는 추출물, 데커시놀 등이 예시될 수 있다. 이러한 추출물은 추출 대상을 혼합하여 얻어질 수도 있다.
본 발명의 조성물은 다른 구체적인 양태에 있어서는 약제학적 조성물로 파악될 수 있다.
본 발명의 약제학적 조성물은 유효성분 이외에 약제학적으로 허용되는 담체, 부형제 등을 포함하여, 경구용 제형(정제, 현탁액, 과립, 에멀젼, 캡슐, 시럽 등), 비경구형 제형(멸균 주사용 수성 또는 유성 현탁액), 국소형 제형(용액, 크림, 연고, 겔, 로션, 패치) 등으로 제조될 수 있다.
상기에서 "약제학적으로 허용되는" 의미는 유효성분의 활성을 억제하지 않으면서 적용(처방) 대상이 적응가능한 이상의 독성(충분히 낮은 독성)을 지니지 않는다는 의미이다.
약제학적으로 허용되는 담체의 예로서는 락토스, 글루코스, 슈크로스, 전분(예컨대 옥수수 전분, 감자 전분 등), 셀룰로오스, 그것의 유도체(예컨대 나트륨 카르복시메틸 셀룰로오스, 에틸셀룰로오스, 등), 맥아, 젤라틴, 탈크, 고체 윤활제(예컨대 스테아르산, 스테아르산 마그네슘 등), 황산 칼슘, 식물성 기름(예컨대 땅콩 기름, 면실유, 참기름, 올리브유 등), 폴리올(예컨대 프로필렌 글리콜, 글리세린 등), 알긴산, 유화제(예컨대 TWEENS), 습윤제(예컨대 라우릴 황산 나트륨), 착색제, 풍미제, 정제화제, 안정화제, 항산화제, 보존제, 물, 식염수, 인산염 완충 용액 등을 들 수 있다. 이러한 담체는 본 발명의 약제학적 조성물의 제형에 따라 적당한 것을 하나 이상 선택하여 사용할 수 있다. 약제학적으로 허용되는 적합한 담체와 제제에 대해서는 문헌[Remington's Pharmaceutical Sciences(19th ed., 1995)]을 참조할 수 있다. 본 발명의 약제학적 조성물은 유화제(예컨대 TWEENS), 습윤제(예컨대 라우릴 황산 나트륨), 착색제, 풍미제, 안정화제, 보존제, 물, 식염수, 인산염 완충 용액 등을 추가로 포함할 수 있다.
부형제도 본 발명의 약제학적 조성물의 제형에 따라 적합한 것을 선택하여 사용할 수 있는데, 예컨대 본 발명의 약제학적 조성물이 수성 현탁제로 제조될 경우에 적합한 부형제로서는 나트륨 카르복시메틸 셀룰로오스, 메틸 셀룰로오스, 히드로프로필메틸셀룰로오스, 알긴산 나트륨, 폴리비닐피롤리돈 등의 현탁제나 분산제 등을 사용할 수 있다. 주사액으로 제조되는 경우 적합한 부형제로서는 링거액, 등장 염화나트륨 등을 사용할 수 있다.
본 발명의 약제학적 조성물은 경구 또는 비경구로 투여될 수 있으며, 그 1일 투여량이 통상 0.001 ~ 150 mg/kg 체중 범위이고, 1회 또는 수회로 나누어 투여할 수 있다. 그러나, 본 발명의 약제학적 조성물의 투여량은 투여 경로, 환자의 연령, 성별, 체중, 환자의 중증도 등의 여러 관련 인자에 비추어 결정되는 것이므로 상기 투여량은 어떠한 측면으로든 본 발명의 범위를 제한하는 것으로 이해되어서는 아니 된다.
전술한 바와 같이, 본 발명에 따르면 클라우세나 엑스카바타 추출물을 이용한 항비만용 조성물을 제공할 수 있다. 본 발명의 항비만용 조성물은 기능성 식품, 약품 등으로 제품화될 수 있다.
도 1은 클라우세나 엑스카바타 추출물의 전구지방세포의 지방세포로의 분화 억제 활성을 보여주는 결과이다.
이하 본 발명을 실시예 및 실험예를 참조하여 설명한다. 그러나 본 발명의 범위가 이러한 실시예 및 실험예에 한정되는 것은 아니다.
<실시예> 클라우세나 엑스카바타 추출물의 제조
건조된 클라우세나 엑스카바타(Micromelum minutum) 잎과 줄기 분쇄물 100 g에 70% 에탄올 1 L를 가하여 상온에서 24 시간 1회 반복추출 후 여과지로 여과하였다. 얻어진 70% 에탄올 여액을 감압 농축 후 동결 건조하여 클라우세나 엑스카바타 추출물을 얻었다.
<실험예> 클라우세나 엑스카바타 추출물의 비만 개선 활성 실험
마우스 전구지방세포인 3T3-L1(ATCC CL-173)은 10 % BCS DMEM 배지를 넣고 37℃, 5% CO2 의 조건에서 배양하였다. 3T3-L1 전구지방세포를 24 well plate에 5X104/well의 세포수로 분주한 후 100% confluency 시점이 되면 2일 동안 더 유지시켰다. 전구지방세포는 MDI (0.5 mM 3-isobutyl-1-methylxanthine (Calbiochem 410957), 1 uM dexamethasone (Calbiochem 265005), 1 ug/ml insulin(Sigma I9278)) 를 포함하는 10% FBS DMEM 배지로 지방세포 분화를 2일 동안 유도하였고, 배양 48 시간 후, 1 ug/ml insulin이 함유된 10% FBS DMEM으로 이틀 동안 배양하였다. 그 후 2일 마다 4일 동안 10% FBS DMEM 배양액으로 교체하였다. 지방세포 분화 유도 동안 클라우세나 엑스카바타 추출물을 50, 100, 200 ㎍/ml의 농도로 각 배양액에 처리하였고, 분화가 완성되는 시점인 8일째에 지방세포 분화 정도를 관찰하였다. 지방세포 분화 정도는 Oil Red O 염색을 통해 1차적으로 현미경을 통해 확인하였고, 지방세포 염색 정도는 510 nm 흡광도에서 ELISA Reader (SPECTRAmax 340PC, Molecular Devices, USA)를 이용하여 세포의 분화된 지방량을 측정하였다. 결과는 농도별 3번 반복실험을 통하여 산출하였다.
Oil Red O 염색 결과 및 지방량의 정량 분석 결과를 [도 1]에 나타내었는데, [도 1]을 참조하여 보면 클라우세나 엑스카바타 추출물이 농도 의존적으로 지방세포의 지방 축적 억제 활성을 가짐을 알 수 있다.

Claims (4)

  1. 클라우세나 엑스카바타 추출물을 유효성분으로 포함하는 항비만용 식품 조성물.
  2. 제1항에 있어서,
    상기 클라우세나 엑스카바타 추출물은 클라우세나 엑스카바타 잎을 추출 대상으로 하고 물, 에탄올 또는 이들의 혼합 용매를 추출용매로 사용하여 얻어진 것을 특징으로 하는 항비만용 조성물.
  3. 클라우세나 엑스카바타 추출물을 유효성분으로 포함하는 항비만용 약제학적 조성물.
  4. 제3항에 있어서,
    상기 클라우세나 엑스카바타 추출물은 클라우세나 엑스카바타 잎을 추출 대상으로 하고 물, 에탄올 또는 이들의 혼합 용매를 추출용매로 사용하여 얻어진 것을 특징으로 하는 항비만용 조성물.
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