KR20120118078A - 테아시넨신류를 함유하는 리파아제 저해제 - Google Patents

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Abstract

본 발명은, 차에 기원하는 플라반-3-올의 2 량체를 함유하는 리파아제 저해제 및 그 저해제를 첨가한 음식료, 의약품을 제공한다. 보다 구체적으로는, 본 발명은 다음 식 :
Figure pat00008

(식 중, G 는 갈로일기이다)
로 표시되는 아싸미카인류, 다음 식 :
Figure pat00009

(식 중, R1 은 G 또는 H 이고, R2 는 G 이다)
로 표시되는 테아시넨신류 및 다음 식 :
Figure pat00010

(식 중, R1 및 R2 는 각각 독립적으로 G 또는 H 이다)
로 표시되는 테아플라빈류의 적어도 1 종을 함유하는 리파아제 저해제, 및 그 저해제를 첨가한 음식료, 의약품이다.

Description

테아시넨신류를 함유하는 리파아제 저해제 {LIPASE INHIBITOR CONTAINING THEASINENSINS}
본 발명은, 차 유래의 플라반-3-올의 2 량체를 함유하는 리파아제 저해제를 제공한다.
최근, 일본인의 생활 양식의 구미화에 따라, 고지방식의 섭취가 증가의 일로를 걷고 있다. 평성 11년 국민 영양 조사에 의하면, 에너지 섭취량은 해마다 감소하고 있음에도 불구하고, 그 지질 에너지비는 적정 비율인 25％ 를 초과하고, 중성 지방치나 콜레스테롤치가 높은 사람의 비율은 60세 이상에서 5 ? 6할로 확인되었다는 보고가 있다 (후생노동성 평성 11년 국민 영양 조사 결과의 개요 임상 영양 2001 ; 98(5) : 577-588).
비만은 현대 사회에서의 가장 중대한 질환의 하나인데, 그 주된 요인은 지방의 과잉 섭취이다. 또한, 지방의 과잉 섭취는, 비만 뿐만 아니라, 비만에 기인하는 당뇨, 고지혈증, 고혈압, 동맥경화 등을 발증시키는 것으로 알려져 있다. 이 비만에 대한 치료약으로서, 국내에서는, 식욕 억제제인 마진돌(Mazindol) (등록 상표) 이 유일하게 승인되어 있지만, 갈증, 변비, 위부 불쾌감, 오심?구토 등의 부작용이 보고되어 있다. (임상 평가 1985; 13(2): 419-459, 임상 평가 1985; 13(2): 461-515). 또한, 해외에 있어서는, 리파아제 저해 활성에 의하여 장관으로부터의 지방 흡수의 억제 작용을 갖는 제니칼(Xenical) (등록 상표) 이 비만 개선약으로서 시판되고 있지만, 역시 지방변, 배변 수의 증가, 연변, 설사, 복통 등의 부작용이 보고되어, 반드시 안전하다고는 말하기 어렵다 (Lancet 1998; 352: 67-172).
비만을 예방하기 위해서는, 식사 제한에 의하여 섭취 칼로리를 감소시키는 것이 유효한 수단이지만, 제대로 된 영양 지도를 받아야 하고, 일상 생활에 있어서의 실행은 곤란한 경우가 많다. 그래서, 식사 유래의 지방이 체내에 흡수되는 것을 안전하고 건강하게 억제하는 것은, 비만 및 그것에 관련된 질환의 치료 혹은 건강 증진의 목적에서, 현실적이고 유용한 방책이라고 생각된다.
이러한 배경 아래, 안전하며 사람에 대한 유효성이 증명되어 있는 특정 보건용 식품의 개발이 주목되고 있다. 지금까지 식후의 혈청 중성 지방치의 상승을 억제하는 식품 소재로는, 췌장 리파아제 저해에 의하여 지방 흡수를 억제하는 글로빈 단백 분해물 (J. Nutr. 1988; 128: 56-60, 일본 임상?식량 학회지 1999; 52(2): 71-77, 건강?영양 식품 연구 2002; 5(3): 131-144), 트리아실글리세롤과는 상이한 소화 흡수 특성을 갖는 디아실글리세롤 (J. Am. Coll. Nutr. 2000; 19(6): 789-796, Clin. Chim. Acta. 2001; 11(2): 109-117), 어유(魚油)로부터 정제된 에이코사펜타엔산 (EPA), 도코사헥사엔산 (DHA) 등이 특정 보건용 식품으로서 발매되고 있다.
한편, 식물 유래의 리파아제 저해 활성 물질도 최근 주목되면서, 특히, 리파아제 저해 활성을 갖는 폴리페놀류에 관해서는, 식물 수피 유래의 타닌 (일본 특허공보 소60-11912호), 콩과 식물 차풀에 함유되는 타닌류나 플라보노이드류 및 그 배당체 (일본 공개특허공보 평8-259557호), 녹차 중의 주요한 성분 에피갈로카테킨갈레이트 및 에피카테킨갈레이트를 배합한 지질 흡수 억제 식품 (일본 공개특허공보 평3-228664호), 피망, 시메지 버섯, 호박, 마이다케 버섯, 녹미채, 녹차, 우롱차 등의 수(水)추출물로 이루어지는 리파아제 저해제 (일본 공개특허공보 평3-219872호), 플라본 및 플라보놀류 (일본 공개특허공보 평7-61927호) 히드록시벤조산류 (갈산) (일본 공개특허공보 평1-102022호), 트리테르펜류 화합물 및 그 유도체 (일본 공개특허공보 평9-40689), 타마린드의 프로시아니딘을 유효 성분으로 하는 항비만제 (일본 공개특허공보 평9-291039) 등이 보고되어 있고, 또한 포도 종자 추출물의 리파아제 저해 작용 (Nutrition 2003; 19(10): 876-879), 사라시아 유래 폴리페놀에 의한 리파아제 저해 작용과 래트의 항비만 작용 (J. Nutr. 2002; 132: 1819-1824), 우롱차 추출물에 의한 마우스의 항비만 작용 (Int. J. 0bes. 1999; 23: 98-105) 등이 알려져 있다.
그러나, 상기 이미 보고된 식물 유래의 리파아제 저해제는, 효과가 충분한 것이라고는 말할 수 없다. 예를 들어, 어느 식물의 추출물로 효과가 있었다고 하더라도, 그 중에 함유되는 활성 성분량을 명확하게 하지 않는 한, 천연물이 기원이기 때문에, 안정적으로 리파아제 저해 활성을 유지시키는 것은 곤란하다. 또한, 기호성이 낮은 식물 유래의 저해제의 경우, 음식물로서 이용하기에는, 향미에 영향을 미친다는 문제가 있다. 예를 들어, 우롱차의 지질 개선 효과를 나타낸 보고에는, 시판 우롱차를 1일 1330㎖ 씩 6주간 음용시키고, 혈중 중성 지방치의 유의적인 저하가 관찰되었다는 보고 (일본 영양?식량 학회지 1991; 44(4): 251-259) 나, 단순성 비만증의 남녀 102명을 대상으로, 우롱차 (2g × 4/일) 를 6주간 연속 경구 섭취시킨 결과, 67％ 의 피험자에게 1㎏ 이상의 체중 감소가 관찰되고, 또한, 혈중 중성 지방치가 높은 수치를 나타낸 피험자에 있어서 우롱차 섭취 후에 유의적인 개선 효과가 관찰되었다는 보고 (일본 임상 영양 학회지 1998; 20(1): 83-90) 가 있다. 이와 같이 우롱차의 대량 음용에서는 효과가 인정되고 있지만, 일상 생활 속에서 유지해 가는 것은 어렵다. 또한, 단순히 농축한 우롱차를 제공하였다 하더라도, 쓴 맛?떫은 맛이 강하고, 카페인 양도 증가하는 점에서, 현실적인 방책으로서 적당하지 않다.
특허 문헌 1 : 일본 특허공보 소60-11912호 특허 문헌 2 : 일본 공개특허공보 평8-259557호 특허 문헌 3 : 일본 공개특허공보 평3-228664호 특허 문헌 4 : 일본 공개특허공보 평3-219872호 특허 문헌 5 : 일본 공개특허공보 평7-61927호 특허 문헌 6 : 일본 공개특허공보 평1-102022호 특허 문헌 7 : 일본 공개특허공보 평9-40689호 특허 문헌 8 : 일본 공개특허공보 평9-291039호
비특허 문헌 1 : 후생노동성 평성 11년 국민 영양 조사 결과의 개요 비특허 문헌 2 : 임상 영양 2001; 98(5): 577-588 비특허 문헌 3 : 임상 평가; 1985; 13(2): 419-459, 임상 평가 1985; 13(2): 461-515 비특허 문헌 4 : Lancet 1998; 352: 67-172 비특허 문헌 5 : J. Nutr. 1988; 128: 56-60, 1988 비특허 문헌 6 : 일본 임상?식량 학회지 1999; 52(2): 71-77 비특허 문헌 7 : 건강?영양 식품 연구 2002; 5(3): 131-144 비특허 문헌 8 : J. Am. Coll. Nutr. 2000; 19(6): 789-796 비특허 문헌 9 : Clin. Chim. Acta. 2001; 11(2): 109-117 비특허 문헌 10 : Nutrition 2003; 19(10): 876-879 비특허 문헌 11 : J. Nutr. 2002; 132: 1819-1824 비특허 문헌 12 : Int. J. 0bes. 1999; 23: 98-105 비특허 문헌 13 : 일본 영양?식량 학회 잡지 1991; 44(4): 251-259 비특허 문헌 14 : 일본 임상 영양 학회지 1998; 20(1): 83-90 비특허 문헌 15 : Chem. Pharm. Bull 1987; 35(2): 611-616 비특허 문헌 16 : Chem. Pharm. Bull 1989; 37(12): 3255-3563 비특허 문헌 17 : Chem. Pharm. Bull. 1988; 36(5): 1676-1684 비특허 문헌 18 : Chem. Pharm. Bull. 1983; 31(11): 3906-3914 비특허 문헌 19 : Chem. Pharm. Bull. 1992; 40(6): 1383-1389 비특허 문헌 20 : Chem. Pharm. Bull.1989; 37(1): 77-85 비특허 문헌 21 : FEMS Microbiol.Lett. 1996; 143: 35-40
본 발명은, 기호성이 높은 차에 함유되는 성분에 착안하여, 차에 기원하는 플라반-3-올의 2 량체의 적어도 1 종을 함유하는 리파아제 저해제를 제공한다.
본 발명은 또한, 상기 리파아제 저해제가 첨가되고, 기호성이 높으며, 또한 혈중의 중성 지방 저감, 건강 증진을 목적으로 한 음식료를 제공한다.
본 발명은 또한, 상기 리파아제 저해제를 함유하고, 식사 유래의 지방 흡수를 억제하고, 혈중 중성 지방의 상승을 억제하는 의약 조성물을 제공한다.
상기 과제를 해결하는 수단으로서, 차로부터 지방 흡수에 필수인 췌장 리파아제를 저해하는 성분을 찾아내고, 거기에 존재하는 여러 가지의 폴리페놀의 리파아제 저해 활성을 평가하여, 플라반-3-올의 2 량체에 강한 리파아제 저해 활성이 있는 것을 밝혀내었다.
보다 구체적으로는, 본 발명의 리파아제 저해제는, 다음 식 :
Figure pat00001
(식 중, G 는 갈로일기이다)
로 표시되는 아싸미카인류, 다음 식 :
Figure pat00002
(식 중, R1 은 G 또는 H 이고, R2 는 G 이다)
로 표시되는 테아시넨신류 및 다음 식 :
Figure pat00003
(식 중, R1 및 R2 는 각각 독립적으로 G 또는 H 이다)
로 표시되는 테아플라빈류에서 선택되는 플라반-3-올의 2 량체 중 적어도 1 종을 함유하는 것을 특징으로 한다. 또한, 갈로일기 G 의 구조식은,
Figure pat00004
이다.
본 발명의 리파아제 저해제에 함유되는 아싸미카인류의 예로서, 아싸미카인 A (assamicain A) (화합물 9) 및 아싸미카인 B (assamicain B) (화합물 10) 를 들 수 있다.
본 발명의 리파아제 저해제에 함유되는 테아시넨신류의 예로서, 테아시넨신 A (theasinensin A) (화합물 11), 테아시넨신 B (theasinensin B) (화합물 12), 테아시넨신 D (theasinensin D) (화합물 13) 및 데히드로-디카테킨 A (dehydro-dicatechin A) (화합물 14) 를 들 수 있다.
본 발명의 리파아제 저해제에 함유되는 테아플라빈류의 예로서, 테아플라빈
(theaflavin) (화합물 15), 테아플라빈 3’-O-갈레이트 (theaflavin 3’-O-gallate) (화합물 16) 및 테아플라빈 3,3’-디-O-갈레이트 (theaflavin 3,3’-di-O-gallate) (화합물 17) 를 들 수 있다.
본 발명의 플라반-3-올의 2 량체는, 시판되고 있는 것도 있지만, 시판 녹차, 홍차, 우롱차 등의 천연 재료로부터 추출하여 얻을 수 있다. 예를 들어, 우롱찻잎으로부터의 플라반-3-올의 2 량체의 정제는 Chem. Pharm. Bull. 1987; 35(2): 611-616, Chem. Pharm. Bull. 1988; 36(5): 1676-1684, Chem. Pharm. Bull. 1983; 31(11): 3906-3914, Chem. Pharm. Bull. 1992; 40(6): 1383-1389, Chem. Pharm. Bull. 1989; 37(12): 3255-3563, Chem. Pharm. Bull. 1989; 37(1): 77-85 에서 보고되어 있다. 데히드로디카테킨 A 는, FEMS Microbiol. Lett. 1996; 143: 35-40 에 기재된 방법으로, 본 명세서의 실시예 2 에 기재한 바와 같이 하여 취득할 수 있다.
리파아제 저해제
본 발명의 플라반-3-올의 2 량체는, 다른 성분을 함유하지 않고 단독으로 리파아제 저해제로서 사용할 수도 있고, 또는 용매나 고체 담체와 함께 리파아제 저해제로서 사용하는 것이 가능하다. 용매 또는 담체는, 하기 음식료 및/또는 의약품으로서의 사용을 고려하여, 식품으로서 또는 의약품으로서 안전하게 사용할 수 있는 것이 바람직하다. 본 발명의 리파아제 저해제는 여러 가지의 용도를 갖고, 예를 들어 시험 연구용, 중성 지방의 축적을 예방하기 위한 식품, 의약품의 유효 성분으로서의 사용이 예시된다.
리파아제 저해 활성 측정 방법
본 발명의 리파아제 저해제는, 리파아제, 특히 췌장 리파아제에 대한 강한 저해 작용을 갖는다. 그 저해 활성은, 실시예 1 에 구체적으로 기재하는 방법으로 측정할 수 있다.
리파아제 저해제 함유 음식료
본 발명의 플라반-3-올의 2 량체를 함유하는 리파아제 저해제를, 리파아제 저해 활성 성분으로서 음식료에 첨가하여, 식사로부터의 지방분의 섭취에 따른 혈중 중성 지방의 바람직하지 않은 상승을 방지하고, 및/또는 상승한 혈중 중성 지방을 저감시킬 수 있다. 음식료의 바람직한 예는, 일상적으로 섭취하는 음식료, 예를 들어, 녹차, 보리차, 우롱차, 홍차, 커피, 스포츠 드링크, 음료수, 조미료, 드레싱이다. 그러나 음식료는, 통상적으로 먹는 것이면 되고, 청량 음료, 칵테일, 맥주, 위스키, 소주, 와인, 청주, 조미료, 드레싱, 조미 쌀, 가공 식품, 인스턴트 식품, 레토르트 식품, 초콜릿, 생크림, 양과자, 유제품, 건강 식품, 서플리먼트 등이어도 된다.
음식료에 대한 본 발명의 리파아제 저해제의 첨가량은, 1식 당 플라반-3-올의 2 량체의 섭취량이 0.1㎎ ? 10g 이 되도록 첨가한다. 단, 본 발명의 플라반-3-올의 2 량체는, 식품에 유래하기 때문에, 안전성이 매우 높고, 음식료에 대한 첨가량에 실질적 상한은 없다.
리파아제 저해제 함유 의약품
본 발명의 플라반-3-올의 2 량체를 함유하는 리파아제 저해제는, 식사 유래의 지방의 흡수를 억제하고, 혈중 중성 지방의 바람직하지 않은 상승을 방지 및/또는 저하시키기 위한 약제의 유효 성분으로도 사용할 수 있다. 바람직한 약제는, 경구 투여되는 약제이고, 그 예로서, 드링크제, 정제, 캡슐제, 과립제, 산제, 캔디, 드롭제 등을 들 수 있다. 약제에 함유되는 본 발명의 플라반-3-올의 2 량체의 양은, 1회 복용량 당, 0.1㎎ ? 10g 이다.
본 발명의 의약품은, 리파아제 저해 성분의 안전성이 높기 때문에, 장기간에 걸쳐서 복용하여도 안전하다. 따라서, 생활 습관병으로서의 비만의 방지 또는 해소를 위하여, 일상적으로 복용하는 것도 가능하다.
본 발명은, 찻잎에 유래하는 플라반-3-올의 2 량체의 적어도 1 종을 함유하는 리파아제 저해제를 첨가하여, 향미를 손상시키는 일 없이, 기호성이 높으며, 또한 중성 지방 저감, 건강 증진을 목적으로 한 음식료를 제공할 수 있다. 식사성 지방의 흡수를 억제하기 위해서는, 식사와 함께 섭취하는 것이 바람직하고, 차로부터 얻어진 유효 성분을 강화한 음료는 의의가 크다. 특히, 이들 성분을 증강함으로써, 항비만 작용, 건강 증진을 목적으로 한 음료의 제공이 가능하게 되었다.
[도 1] 실시예 3 에서 리파아제 저해 활성의 평가에 제공한 화합물의 화학 구조식을 나타낸다.
[실시예]
실시예 1 리파아제 저해 활성의 측정
리파아제 활성의 측정은, 기질에 형광성의 4-메틸움벨리페론의 올레산에스테르 (4-UMO) 를 사용하고, 반응에 의하여 생성한 4-메틸움벨리페론의 형광을 측정 함으로써 실시하였다.
측정에 있어서, 완충액은, 150mM NaCl, 1.36mM CaCl2 를 함유하는 13mM Tris-HCl (pH 8.0) 을 사용하였다. 기질인 4-UMO (Sigma사 제조) 는 0.1M 의 DMSO 용액으로서 조제한 것을 상기 완충액으로 1000배 희석한 것을, 또한, 리파아제는 돼지 췌장 리파아제 (Sigma사 제조) 를 마찬가지로 상기 완충액을 사용하여 400U/㎖ 용액으로서 조제한 것을 효소 측정에 제공하였다.
효소 반응은, 25℃ 조건하에 있어서, 96 웰 마이크로플레이트에 50㎕ 의 4-UMO 완충액 용액, 25㎕ 의 증류수 (혹은 시료 수용액) 를 첨가하여 혼합한 후에, 25㎕ 의 리파아제 완충액 용액을 첨가함으로써 개시시켰다. 30분간 반응을 실시한 후에, 100㎕ 의 0.1M 구연산 완충액 (pH 4.2) 을 첨가하여 반응을 정지시키고, 반응에 의하여 생성한 4-메틸움벨리페론의 형광 (여기 파장 355㎚, 형광 파장 460㎚) 을 형광 플레이트 리더 (Labsystems사 제조 Fluoroskan Asent CF) 를 사용하여 측정하였다.
피험 시료의 저해 활성은, 대조 (증류수) 의 활성에 대하여 50％ 저해를 부여하는 시료양 IC50 (μM) 으로서 구하였다.
측정 샘플
카테킨 (C), 에피카테킨 (EC), 갈로카테킨 (GC), 에피갈로카테킨 (EGC), 카테킨갈레이트 (CG), 에피카테킨갈레이트 (ECG), 갈로카테킨갈레이트 (GCG), 에피갈로카테킨갈레이트 (EGCG) 는 와코순약 (주) 로부터 구입하였다.
카테킨류의 2 량체 중, 데히드로디카테킨 A 는 찻잎 효소에 의한 합성을 실시하였다. 방법은 실시예 2 에 나타내었다.
그 이외의 화합물은 하기 논문에 기재된 방법으로 얻었다. Chem. Pharm. Bull. 1987; 35(2): 611-616, Chem. Pharm. Bull. 1988; 36(5): 1676-1684, Chem. Pharm. Bull. 1983; 31(11): 3906-3914, Chem. Pharm. Bull. 1992; 40(6):
1383-1389, Chem. Pharm. Bull. 1989; 37(12): 3255-3563, Chem. Pharm. Bull. l989; 37(1): 77-85. 개략적으로 말하면, 우롱찻잎을 80％ 아세톤으로 추출한 후, 아세톤을 제거하고, 세파덱스 LH-20 (팔마시아사 제조) 에서 물, 메탄올, 50％ 아세톤을 사용하여 분획을 실시하였다. 각 분획물을 MCI-gel CHP-20P (미츠비시 화학사 제조) 및 Fuji gel ODS-G3 (후지시리시아 화학사 제조) 에 의하여 정제하였다.
실시예 2 데히드로디카테킨 A 의 합성
찻잎 품종?경연 129호 (교토부립 차업연구소로부터 공여) 100g 을 액체 질소 중에서 분쇄하고, 추출용 완충액 (0.01M KH2PO4 와 0.02M K2HPO4 에 의하여 pH 7.0 으로 조정) 600㎖ 와 폴리아미드 100㎖ 를 첨가하여 교반 후, 거즈로 여과하였다. 여과액을 8000rpm 으로 20분간 원심 분리하였다. 상청 500㎖ 에 미리 -20℃ 로 냉각시킨 아세톤 500㎖ 를 첨가하여 교반 후, 4℃ 에서 1시간 정치하였다. 이 용액을 8000rpm 으로 4℃, 20분간 원심 분리하고, 백색의 침전을 얻었다. 이 침전을 반응용 완충액 (0.01M 구연산과 0.02M KH2PO4 로 pH5.6 으로 조정) 100㎖ 에 용해하여 효소 용액으로 하였다.
효소 용액 100㎖ 에 D-(+)-catechin 을 100㎎ 과 8.8mM 의 H2O2 를 첨가하고, 32℃ 에서 정치 반응을 실시하였다. 5시간 후에, 100㎖ 의 1％ TFA 를 함유하는 90％ 아세토니트릴을 첨가하고 반응을 정지하였다. 이 용액을 물로 5배 희석하고, 흡착 수지 HP-20 (200㎖, 미츠비시 화학사 제조) 에 부하하고, 수세 후, 400㎖ 의 0.1％ TFA 를 함유하는 90％ 아세토니트릴로 반응 생성물을 용출하고, 감압 농축 후, 동결 건조하였다. 반응물은 이하의 분취 HPLC 에 의하여 정제하였다.
칼럼 : Develosil C30-UG-5 (20㎜φ × 250㎜, 노무라 화학사 제조)
이동상 : (A) 0.1％ TFA/H2O, (B) 90％ CH3CN, 0.1％ TFA
검출 : A 280㎚
유속 : 6㎖/min
그라디언트 : B 20％ 에서 B 70％ 의 리니어 그라디언트 용출을 40분간 실시하였다.
이 크로마토그래피에 의하여 용출 시간 21분에 dehydro-dicatechin A 가 얻어졌다. (참고 논문 : FEMS Microbiol. Lett. 143 35-40, 1996)
실시예 3 카테킨류 및 그들의 2 량체의 리파아제 저해 활성
차의 주요한 폴리페놀인 카테킨류 (단량체) 및 카테킨류가 중합하여, 2 량체로 된 화합물에 대하여, 실시예 1 의 방법에 따라 리파아제 저해 활성을 측정하였다. 그 결과를 표 1 에 나타내었다. 또한, 도 1 에는 평가에 제공한 화합물의 화학 구조식을 기재하였다. 차에 존재하고 있는 주요한 카테킨류 (8 종류) 중에서 리파아제 저해 활성을 나타낸 것은, 갈산이 에스테르 결합하고 있는 플라반-3-올이었다. 특히 차에 많이 함유되는 에피갈로카테킨갈레이트 (EGCG) 는 주요한 카테킨류 중에서 가장 강한 활성을 나타내었다.
2 량체의 폴리페놀로는, 구조 내에 갈레이트기를 갖는 것, 특히 EGCG 의 2 량체가 EGCG 자체보다도 강한 리파아제 저해 활성을 갖는 것이 판명되었다.
Figure pat00005
이상의 결과에서, 차에는 주요한 카테킨류 (8 종) 외에도, 매우 강한 활성을 갖는 2 량체가 존재하는 것이 분명해졌다.

Claims (9)

  1. 다음 식 :
    Figure pat00006

    (식 중, R1 은 G(갈로일기) 또는 H 이고, R2 는 G(갈로일기) 이다)
    로 표시되는 테아시넨신류의 적어도 1 종을 유효 성분으로 함유하고, 비만의 예방 또는 해소를 위한, 식사 유래 지방의 흡수를 억제하기 위한, 또는 식사로부터의 지방의 섭취에 따른 혈중 중성 지방의 상승 억제를 위한 음식료.
  2. 제 1 항에 있어서,
    비만의 예방 또는 해소, 식사 유래의 지방 흡수의 억제, 또는 식사로부터의 지방의 섭취에 따른 혈중 중성 지방의 상승 억제가, 췌장 리파아제 저해에 의한 것인 음식료.
  3. 제 1 항 또는 제 2 항에 있어서,
    건강 음료 또는 건강 식품인 음식료.
  4. 제 1 항 또는 제 2 항에 있어서,
    차음료인 음식료.
  5. 제 1 항 또는 제 2 항에 있어서,
    상기 테아시넨신류의 적어도 1 종을 1 식 당 0.1 mg 이상 함유하는 음식료.
  6. 제 1 항 또는 제 2 항에 있어서,
    상기 테아시넨신류의 적어도 1 종을 1 식 당 0.1 mg ~ 10 g 함유하는 음식료.
  7. 다음 식 :
    Figure pat00007

    (식 중, R1 은 G(갈로일기) 또는 H 이고, R2 는 G(갈로일기) 이다)
    로 표시되는 테아시넨신류의 적어도 1 종을 유효 성분으로 함유하고, 비만의 예방 또는 해소를 위한, 또는 식사로부터의 지방의 섭취에 따른 혈중 중성 지방의 상승 억제를 위한 의약 조성물.
  8. 제 7 항에 있어서,
    비만의 예방 또는 해소, 또는 식사로부터의 지방의 섭취에 따른 혈중 중성 지방의 상승 억제가, 췌장 리파아제 저해에 의한 것인 의약 조성물.
  9. 제 7 항 또는 제 8 항에 있어서,
    상기 테아시넨신류의 적어도 1 종을 1 회 복용량 당 0.1 mg ~ 10 g 함유하는 의약 조성물.
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Families Citing this family (13)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2007065539A1 (en) * 2005-12-06 2007-06-14 Unilever Plc Extracts of gynostemma and compositions for reducing blood lipid levels
WO2007125644A1 (ja) 2006-04-26 2007-11-08 Ito En, Ltd. 脂質吸収阻害剤
JP2009173652A (ja) * 2007-12-28 2009-08-06 Kirin Holdings Co Ltd 紅茶エキスを有効成分とする中性脂肪吸収阻害用組成物
JP2009221158A (ja) * 2008-03-17 2009-10-01 Nagasaki Prefecture 中性脂肪低減剤および体脂肪増加抑制剤
JP2009268420A (ja) * 2008-05-09 2009-11-19 Kataoka & Co Ltd 機能性食品組成物
TWI529165B (zh) * 2008-08-29 2016-04-11 Suntory Holdings Ltd Novel epigallocatechin gallate 3-mer, and the use of alpha-glucosidase inhibitors containing epigallocatechin gallate polymers
CN102247354B (zh) * 2008-09-24 2014-06-25 中国人民解放军军事医学科学院毒物药物研究所 一种黄烷衍生物的用途
JP2010143832A (ja) * 2008-12-16 2010-07-01 Suntory Holdings Ltd リパーゼ阻害剤
AU2010250330B2 (en) * 2009-05-21 2014-03-06 Suntory Holdings Limited Anti-obesity agent comprising compound containing benzotropolone ring
ES2570433B1 (es) * 2014-10-17 2016-11-21 Universitat Rovira I Virgili Utilización de proantocianidinas para la supresión del apetito o inducción de la saciedad
US20180200274A1 (en) 2014-11-27 2018-07-19 Inqpharm Group Sdn Bhd Inhibitory compositions
US12097235B2 (en) 2018-12-10 2024-09-24 University Of Pretoria Anti-acne pharmaceutical compositions
CN109700800A (zh) * 2019-01-14 2019-05-03 天津科技大学 Ae作为制备防治高血脂疾病药物的应用

Family Cites Families (17)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
IT1212825B (it) 1983-06-15 1989-11-30 Ates Componenti Elettron Stabilizzatore di tensione integrabile monoliticamente, a largo campo d'impiego, per applicazioni di tipo automobilistico.
JPH01102022A (ja) 1987-10-14 1989-04-19 Advance Co Ltd 肥満予防剤
JPH03219872A (ja) 1990-01-25 1991-09-27 Meiji Seika Kaisha Ltd リパーゼ阻害剤
JPH03228664A (ja) * 1990-02-02 1991-10-09 Meiji Seika Kaisha Ltd 脂質の消化吸収抑制機能を有する食品
JP3088787B2 (ja) 1991-07-08 2000-09-18 三井農林株式会社 シュクラーゼ活性阻害剤
US5284607A (en) 1991-11-22 1994-02-08 Johnson & Johnson Medical, Inc. Process for forming powder-free medical gloves
JP2598873B2 (ja) 1993-08-25 1997-04-09 株式会社ロッテ リパーゼ阻害剤およびこれを添加した飲食品
JP3532999B2 (ja) 1995-03-24 2004-05-31 株式会社ロッテ 新規なタンニン類およびこれを有効成分とするリパーゼ阻害剤
JP3828953B2 (ja) 1995-05-24 2006-10-04 日本製粉株式会社 リパーゼ阻害剤
JPH09291039A (ja) 1995-12-26 1997-11-11 Suntory Ltd プロシアニジンを有効成分とする抗肥満剤
JP4507027B2 (ja) * 1998-12-04 2010-07-21 明治乳業株式会社 Ｍｍｐ阻害剤
PL349264A1 (en) * 1999-12-10 2002-07-01 Ntt Docomo Inc Method of immobilising a mobile communication terminal provided with a card information storing memory, mobile communication network and mobile communication terminal
WO2001051088A1 (en) * 2000-01-07 2001-07-19 Anthony Cincotta Composition for reducing plasma triglycerides, platelet aggregation, and oxidative capacity
US20020146472A1 (en) * 2000-11-15 2002-10-10 Chen Kuang Yu Black tea extract for prevention of disease
AU2002365415C1 (en) * 2001-11-28 2008-12-11 Nashai Biotech, Llc Methods of making and using theaflavin, theaflavin-3-gallate, theaflavin-3'-gallate and theaflavin 3,3'-digallate and mixtures thereof
US20040097432A1 (en) * 2002-11-04 2004-05-20 Access Business Group International Llc. Method of reducing cholesterol
US8680301B2 (en) * 2004-02-17 2014-03-25 Suntory Holdings Limited Lipase activity inhibitors containing high-molecular weight polyphenol fractions, tea extracts, and processes for producing the same

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