ES2570433B1

ES2570433B1 - Utilización de proantocianidinas para la supresión del apetito o inducción de la saciedad

Info

Publication number: ES2570433B1
Application number: ES201431532A
Authority: ES
Inventors: Anna ARDÉVOL GRAU; Montserrat PINENT ARMENGOL; Maria Teresa BLAY OLIVÉ; Lluís AROLA FERRER; Joan SERRANO LÓPEZ; Angela CASANOVA MARTI
Original assignee: Universitat Rovira i Virgili URV
Current assignee: Universitat Rovira i Virgili URV
Priority date: 2014-10-17
Filing date: 2014-10-17
Publication date: 2016-11-21
Anticipated expiration: 2034-10-17
Also published as: WO2016059281A1; ES2570433A1

Abstract

Utilización de proantocianidinas para la supresión del apetito o inducción de la saciedad.#La presente invención se refiere a la utilización de al menos un tipo de proantocianidina para la preparación de una solución y/u otras formas de administración adecuadas para la supresión del apetito o la inducción a la saciedad, en la que dicho al menos un tipo de proantocianidina no incluye las proantocianidinas formadas únicamente por unidades de (epi)catequina.

Description

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DESCRIPCION

UTILIZACION DE PROANTOCIANIDINAS PARA LA SUPRESION DEL APETITO O

INDUCCION DE LA SACIEDAD

Campo de la invencion

La presente invencion se refiere a la reduction del apetito o induction de la saciedad en una persona o animal. En particular, la presente invencion se refiere a la utilization de proantocianidinas para elaborar una preparation o composition destinado a este fin.

Antecedentes de la invencion

El sobrepeso y la obesidad son problemas ampliamente conocidos para la sociedad actual. Es bien sabida la relation existente entre el sobrepeso y diversas enfermedades relacionadas. Asl, por ejemplo, se sabe que el sobrepeso es un factor importante en el riesgo de padecer hipertension arterial, accidente cerebrovascular, diabetes Mellitus tipo 2, hiperlipemia, slndrome metabolico, artrosis/artropatla degenerativa o slndrome de apnea obstructiva del sueno, infertilidad, calculos biliares, afecciones del hlgado, depresion, entre otras.

Actualmente, debido al aumento del consumo, disminucion de ejercicio y cambios en el valor nutritivo de los alimentos, muchos seres humanos y animales de companla sufren de sobrepeso o tienen dificultades para mantener un peso deseable. Se han propuesto muchos metodos para resolver estos problemas, por ejemplo a traves de la administration de ingredientes funcionales (por ejemplo, suplementos nutricionales) que facilitan la reduccion del exceso de peso.

La ingestion de ingredientes funcionales puede contribuir a la perdida de peso o al mantenimiento de un peso deseable en una variedad de maneras. Una manera popular de perder peso es la ingestion de componentes termogenicos, como la efedrina. Alternativamente, la modification de peso puede ser inducida mediante la influencia en la actividad de la enzima digestiva en un intento de disminuir la absorcion de componentes nutricionales caloricos del producto alimenticio ingerido. Otros ingredientes funcionales influyen en la absorcion de moleculas nutricionales sin disminuir la actividad enzimatica intestinal. Un metodo mas eficaz para reducir el sobrepeso y la obesidad se puede lograr

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mediante la reduction de la ingesta de alimentos, por ejemplo, mediante la reduction del deseo de comida a traves de la ingestion de reductores del apetito.

Sin embargo, los agentes reductores del apetito conocidos tambien tienen efectos secundarios indeseables. La fenfluramina y la sibutramina actuan sobre los neurotransmisores en el cerebro, induciendo de este modo varios efectos secundarios adversos. Tambien se conoce que combinaciones tales como efedrina y cafelna pueden tener efecto reductor del apetito, sin embargo, tambien se les han sugerido efectos secundarios adversos.

El documento WO03024245 describe el uso de unas determinadas dosis y fuentes de procianidinas con el fin de reducir el apetito.

Los presentes inventores han encontrado sorprendentemente que los compuestos de la presente invention presentan unos efectos mucho mejores que los descritos en el documento WO03024245.

Breve descripcion de los dibujos

Figura 1. Estructuras qulmicas de proantocianidinas. Figura 1a, estructuras de 3-flavanoles monomericos. Figura 1b, dlmero B1, B5. El dlmero A2 se muestra como ejemplo del doble enlace de tipo A, trimero de prodelfinidina y dimero de profisetinidinas.

Descripcion de la invencion

La presente invencion se refiere a la utilization de al menos un tipo de proantocianidina para la preparation de una solution y/u otras formas de administration adecuadas para la supresion del apetito o la induction a la saciedad, en la que dicho tipo de proantocianidina no incluye las proantocianidinas formadas unicamente por unidades de (epi)catequina que estrictamente se denominan procianidinas.

En una realization, dicho tipo de proantocianidina esta galado.

En una realizacion preferida, dicho al menos un tipo de proantocianidina esta combinado con al menos una procianidina que debe estar galada, es decir, dicho al menos un tipo de proantocianidina se puede combinar con al menos una procianidina siempre y cuando esta

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este galada. Si la procianidina en combination no esta galada no se incluye en la presente invention.

Las proantocianidinas, tambien conocidas como taninos condensados, son 3-flavanoles oligomericos y polimericos. Estas sustancias se localizan principalmente en las semillas, aunque se han detectado tambien trazas de monomeros y dlmeros en la pulpa.

Las unidades de 3-flavanoles estan unidas principalmente a traves de un enlace C4^ C8, pero tambien existe el enlace C4 ^ C6 (denominados enlaces de tipo B). Las unidades de 3-flavanoles tambien pueden estar doblemente unidas mediante un enlace eter adicional entre C2^C7 (enlace tipo A).

Segun el patron de hidroxilacion existen los siguientes tipos de 3-flavanoles:

1) Las proantocianidinas formadas exclusivamente por unidades de (epi)catequina denominadas simplemente procianidinas.

2) Las proantocianidinas que contienen (epi)afzelequina como subunidades, denominadas propelargonidinas

3) Las proantocianidinas que contienen (epi)galocatequina como subunidades y que se denominan, prodelfinidinas.

El segundo y tercer tipo de proantocianidinas son mucho menos habituales en la naturaleza que las procianidinas y son los compuestos cuyo uso es objeto de la presente invention, que opcionalmente pueden encontrarse en combinacion con procianidina que deben presentar galoilacion, es decir, estan galadas.

En el contexto de la presente invention, se entiende que una molecula esta "galada” o que ha experimentado "galoilacion”, al hecho de que este unida a acido galico.

En una realizacion de la invencion, las proantocianidinas de la invencion tambien estan galadas.

En una realizacion preferida, las proantocianidinas de la presente invencion son propelargonidinas o prodelfinidinas, preferiblemente, son prodelfinidinas; opcionalmente combinadas con al menos una procianidina galada. Dichas propelargonidinas o prodelfinidinas estan opcionalmente galadas.

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En otra realization, dichas proantocianidinas, ya sean propelargonidinas o prodelfinidinas, se obtienen de un extracto de pepita de uva, Cistus salviifolius, piel de granada, hojas de te verde, Myrica rubra, malta y otras fuentes naturales.

En otra realization preferida, dicha supresion del apetito o induction de saciedad esta asociada a enfermedades o trastornos relacionados con la regulation del apetito alterado. Preferiblemente, las enfermedades o trastornos relacionados con la regulation del apetito alterado se seleccionan entre hipertension arterial, accidente cerebrovascular, diabetes Mellitus tipo 2, hiperlipemia, slndrome metabolico, artrosis/artropatla degenerativa o slndrome de apnea obstructiva del sueno, infertilidad, calculos biliares, afecciones del hlgado y depresion.

Administration y dosificacion

Las preparaciones de la presente invention pueden estar en cualquier forma adecuada, tal como formas de dosificacion llquida, semisolida y solida. Entre los ejemplos de formas de dosificacion llquida se incluyen en solution, microemulsiones, liposomas, dispersiones o suspensiones. Entre los ejemplos de formas de dosificacion solidas se incluyen comprimidos, pastillas, capsulas, microcapsulas y polvos. Una forma particular de la composition adecuada para la administration de las proantociniadinas de la presente invention es una forma de dosificacion solida, tal como una capsula o pastilla.

Las composiciones se pueden administrar via oral, mucosa, bucal o intragastrica.

De acuerdo con los ejemplos indicados a continuation, las dosis ensayadas activas, 750 o 375 mg fenoles totales/kg de peso corporal (PC) han sido probadas en rata. Actualmente se propone que las dosis que corresponderlan en humanos serlan entre 400 mg fenoles totales/Kg PC y 100 mg fenoles totales/Kg PC, que corresponded al calculo de acuerdo a la BSA (Body Surface Area). Preferiblemente, dicha dosis se administra 1 hora antes de la ingesta de alimento.

La presente invention se ilustra adicionalmente mediante referencia a los siguientes ejemplos sin que los mismos representen una limitation del alcance de la presente invencion.

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EJEMPLOS

Metodologia y resultados

Los estudios en los que se fundamentan estos resultados se han realizado en ratas de laboratorio (cepa Wistar), de ambos sexos y distintas edades, indicadas en la tabla adjunta. Han sido alimentados con el pienso estandar, o dietas enriquecidas con azucares y grasas que hiciesen mas apetitoso el alimento (indicadas en ml de solucion administrada en cada caso). A estos distintos animales, se les quitaba la comida tres horas antes del tratamiento, para uniformizar la situacion de inicio de tratamiento y para evitar interacciones con componentes alimenticios que pudiese haber en el tracto gastrointestinal. A las 18.00 horas se les administra el extracto, mediante intubacion directa al tracto gastrointestinal, y al cabo de una hora se les expone a los distintos tipos de dieta y se inician las mediciones de cantidad de alimento ingerido.

La solucion administrada es un extracto rico en proantocianidinas derivado de pepita de uva (GSPE, vease la tabla) disuelto en agua potable, a una concentration final de 95 mg fenoles totales/L o una solucion equivalente con extracto de procianidinas derivado de cacao (CCX, vease la tabla).

Los resultados obtenidos se resumen en la tabla adjunta. Las ratas expuestas al pienso que habitualmente ingieren, poseen un control perfecto de la cantidad de energla ingerida. Al exponerlas a dosis de 750 o 375 mg fenoles totales/kg PC, la cantidad de energla ingerida se reduce un 22.2 % o 18,7 % respectivamente. Este efecto es similar si la administration del extracto se realiza justo en el momento previo a la ingesta. Las ratas expuestas a dietas ricas en azucares y/o grasas, pierden la capacidad de control y pasan a ingerir cantidades muy superiores de energla, tal como era esperado. En estas condiciones el tratamiento con proantocianidinas tambien resulta efectivo, disminuyendo la cantidad de energla un maximo del 33,8 % cuando se les administra la mayor cantidad ensayada de energla disponible. Estos efectos se reproducen en animales de mayor edad. En este grupo, se observa ademas muy claramente la perdida de efecto cuando la administracion del extracto se realiza una hora despues del inicio de la fase de alimentation de estos animales.

Ejemplo comparativo con procianidinas

En dos de los grupos de animales en los que se ha evidenciado el efecto del extracto rico en proantocianidinas, que incluye prodelfidinas, procianidinas y formas galadas de ambas estructuras (GSPE), se ha evaluado otro extracto que contiene unicamente formas de tipo

procianidina, sin formas galadas de estas, (CCX), a una concentration de fenoles totales similar. En este caso se observa que con la misma pauta de administration no se observa un efecto saciante objetivo, aunque si se observa una tendencia a disminuir la ingesta de 12 horas de estos animales, de acuerdo con los efectos descritos en el estado de la tecnica 5 para las procianidinas.

Tabla 1

Sexo: BW Dieta H dose Extracto mg total fenoles/Kg PC %inh 12h SEM P- valor

$: 204 Chow 0 GSPE 750 27.7 9.0 *

?: 207 Chow -1 GSPE 750 22.2 3.8 **

$: 223 Chow -1 GSPE 375 18.7 3.4 ***

i--------------------1----------------------r----------------------------------------------1--------------------------1-------------------------------------1--------------------------------------------------------1—t------------------------------------------1------------------------1

j$ i 218j9ml i -1 jGSPE j 750 i j 21.1 i 5.5i**

i____i____|Hsuc/HF____j_____i_______j____________jj.________j____

|$: i11 ml i 217jHsuc/HF -1 jGSPE 375 i i i i i i i i i i i i 15.9 3.1 *

$: T !11 ml i 219jHsuc/HF -1 1 jGSPE 75 i i i i i i i i i i i i 1.4 5.0jns


: i i i i i i i i i

$: jl6ml 221 iHsuc/HF -1 jGSPE 750 i i i i i i i i i i i i 32.8 4 4!****

|$: j18ml i 225|Hsuc/HF -1 jGSPE 375 i i i i i i i i i i i i 20.7 5.4**

$: 118ml i 225jHsuc/HF -1 jGSPE 750 i i i i i i i i i i i i 33.8

\<$: j 502|Chow j -1 jGSPE j 750 j j 42.8 1 54:****

: : 542iChow : -1 iGSPE j 750 : i 25.0 j 4 5j**

IcJ: j 543jChow ! ‘+1 1 iGSPE 1 1 1 750 1 I . _ _ : 1 16.2 1 1 1 . 1 : 7.1ins 1 1

(3: : 542: Chow : -1 : CCX : 750 : : 1.8 : 4.8: ns

: : 196 : Chow : -1 :CCX : 750 : : -15.2 i 6.0 i *

: : 196 : Chow : -1 :CCX : 500 : : -8.4 i 4.7 i ns

BW: peso corporal de cada grupo (g)

Dieta: Chow, refiere el pienso estandar de rata; Hsuc/HF, ml solucion rica en glucosa y grasa ingeridos por el animal control

H dose: horas entre administracion del extracto y inicio de la alimentacion 5 Extracto: GSPE, extracto derivado de pepita de uva; CCX, extracto derivado de cacao mg total fenoles/Kg PC: dosis de extracto administrada

% inh 12h: tanto por ciento de inhibicion de la ingesta calorica provocada por el extracto respecto grupo control sin extracto

Conclusiones

10 A partir de la experimentation anterior y la tabla adjunta, se puede concluir que el extracto enriquecido en proantocianidinas, preferiblemente de tipo prodelfidina, y combinadas opcionalmente con formas galadas de procianidinas, tienen un efecto inhibidor de la ingesta, en particular si se administran 1 hora previa a la administracion del alimento, o simultaneamente. Este efecto es incluso mayor si la ingesta energetica es elevada.

15 Una dosis equivalente de un extracto que tiene unicamente formas procianidina, es decir formadas unicamente por unidades de (epi)catequina, no galadas, tiene un cierto efecto, menor y a dosis superiores.

Claims

ES 2 570 433 A1

REIVINDICACIONES

1. - Utilization de un extracto que comprende proantocianidinas, en forma galada o no galada, junto con procianidinas galadas, para la preparation de una solution y/u otras

5 formas de administration adecuadas para la supresion del apetito o la induction a la saciedad, en la que dichas proantocianidinas no incluyen las proantocianidinas formadas unicamente por unidades de (epi)catequina no galadas.
2. - Utilizacion, segun la reivindicacion 1, en la que dicha supresion del apetito o induccion a 10 la saciedad esta asociada a enfermedades o trastornos relacionados con la regulation del

apetito.
3. - Utilizacion, segun la reivindicacion 2, en la que dichas enfermedades o trastornos relacionados con la regulacion del apetito se seleccionan entre hipertension arterial,

15 accidente cerebrovascular, diabetes Mellitus tipo 2, hiperlipemia, slndrome metabolico, artrosis/artropatla degenerativa o slndrome de apnea obstructiva del sueno, infertilidad, calculos biliares, afecciones del hlgado y depresion.
4. - Utilizacion, segun cualquiera de las reivindicaciones anteriores, en la que dicha 20 preparacion se administra con una dosificacion de 100-400 mg fenoles totales/kg de peso

corporal en humanos.
5. - Utilizacion, segun la reivindicacion 4, en la que dicha preparacion se administra 1 hora antes de la ingesta de alimento, o simultanemente a su ingestion.