KR20120081593A - 인간 재조합 인터류킨-1을 함유하는 구강 관리 조성물 - Google Patents

인간 재조합 인터류킨-1을 함유하는 구강 관리 조성물 Download PDF

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Abstract

본 발명은 인간 재조합 인터류킨-1을 포함하는 구강 관리 조성물 및 구강을 양호한 상태로 유지하며, 구취를 감소시키고/감소시키거나 치주 질환을 예방 또는 치료하기 위한 구강 관리 방법에 관한 것이다. 바람직하게, 인간 재조합 인터류킨-1은 인간 재조합 인터류킨-1 알파 또는 베타이다.

Description

인간 재조합 인터류킨-1을 함유하는 구강 관리 조성물{ORAL CARE COMPOSITIONS CONTAINING HUMAN RECOMBINANT INTERLEUKIN-1}
본 발명은 인간 재조합 인터류킨-1을 포함하는 구강 관리 조성물 및 구강을 양호한 상태로 유지하며, 구취를 감소시키고/감소시키거나 치주 질환을 예방 또는 치료하기 위한 구강 관리 방법에 관한 것이다.
사이토카인의 인터류킨-1 패밀리는 몇몇 구성원으로 나타내어진다. 그 중에서, 인터류킨-1 알파 및 인터류킨-1 베타는 당업계에 잘 알려진 아미노산 서열을 가지는 2가지 주요 이소폼(isoform)이다. 그 중에서, 인터류킨-1 알파만이 구성 기저 상의 구강 점막 상피 세포가 합성하고 분비하는 폴리펩티드이다. Li J, Farthing PM, Ireland GW , Thornhill MH . IL -1 alpha and IL -6 production by oral and skin keratinocytes: similarities and differences in response to cytokine treatment in vitro . J Oral Pathol Med . 1996, 25(4): 157-62. 일반적으로 여겨지는 바와 같이, 인터류킨-1 알파는 구강 점막 손상 또는 박테리아 감염 후 회복 과정의 개시에서 중요한 역할을 한다.
구강 점막 회복 과정에서의 긍정적인 역할과 함께, 인터류킨-1은 치주 질환의 발전에서 강한 병원 인자(pathogenic factor)인 것으로 고려된다. 이 질환은 박테리아 감염에 의해 일어나며, 결합 조직 및 뼈를 포함하여 치아를 지지하는 조직의 염증성 파괴를 특징으로 한다. 치주 병원성 박테리아는 인터류킨-1의 높은 수준을 유도한다. IL-1의 치은 열구액(gingival crevicular fluid) 수준은 치주염에서 상승하며, 이후의 치료를 감소시킨다. Masada MP , Persson R, Kenney JS , Lee SW , Page RC , Allison AC . Measurement of interleukin -1 alpha and -1 beta in gingival crevicular fluid : implications for the pathogenesis of periodontal disease. J Periodontal Res 1990, 25 : 156-163. IL-1 베타의 조직 수준은 진행형 치주염의 부위에서 상승된다. Stashenko P, Fujiyoshi P, Obernesser MS , Prostak L, Haffajee AD , Socransky SS (1991). Levels of interleukin 1 beta in tissue from sites of active periodontal disease. J Clin Periodontol 18:548-554. Figueredo CM , Ribeiro MS , Fischer RG , Gustafsson A. Increased interleukin - 1 beta concentration in gingival crevicular fluid as a characteristic of periodontitis. J Periodontol 1999;70: 1457-1463. Zhong Y, Slade GD , Beck JD , Offenbacher S. Gingival crevicular fluid interleukin - lbeta , prostaglandin E2 and periodontal status in a community population . J Clin Periodontol 2007;34:285-293. 구강 점막 상피의 기저층에서 IL-1 알파를 과발현하는 유전자이식 마우스의 구강 미세환경에서 IL-1 알파의 높은 수준은 치주 질환의 모든 임상적 특징을 매개할 수 있다. Dayan S, Stashenko P, Niederman R, K upper TS . Oral epithelial overexpression of IL -1 alpha causes periodontal disease . J Dent Res. 2004, 83(10):786-90. 따라서, 인터류킨-1은 치주 질환의 강한 병원 인자인 것으로 고려된다. 치주 질환의 치료 또는 예방을 위하여 인터류킨-1을 포함하는 구강 관리 조성물에 관하여 어떤 것도 당업계에서 공개되거나 개시되지 않았다.
입내 또는 입냄새로도 알려진 구취는 중요한 사회적 및/또는 정신적 문제이다. 구취는 가장 일반적으로 치은염 및 치주염을 일으키는 미생물 집단에 기인한다. McNamara TF , Alexander JF 및 Lee M, The role of microorganisms in the production of oral malodor . Oral Surg Oral Med Oral Pathol 34(l):41-8, 1972. Kostelc JG , Preti G et al, Oral odors in early experimental gingivitis . J Periodontal Res 19(3):303-12, 1984. Yaegaki K 및 Sanada K, Biochemical and clinical factors influencing oral malodor in periodontal patients . J Periodontol 63(9):783-9, 1992. 구강 내 아미노산, 펩티드 및 단백질은 구강 내 박테리아에 의해 대사되어 악취를 풍기는 휘발성 화합물을 형성한다. 이러한 화합물의 예는 하이드로겐 설파이드, 메틸 메르캅탄 및 디메틸 설파이드(아미노산을 함유하는 황으로부터 형성됨); 인돌 및 스카톨(트립토판으로부터 형성됨); 카다베린 및 푸트레신(리신 및 오르니틴으로부터 형성됨); 및 부티레이트 및 발레레이트(다른 아미노산으로부터 형성됨)를 포함한다. 따라서, 구취의 치료는 구강내 세균 양(bacterial load)의 감소에 중점을 둘 수 있다. Quirynen M, Zhao H, van Steenberghe D. Review of the treatment strategies for oral malodour . Clin Oral Invest . 2002, 6:1-10. 구취의 치료 또는 예방을 위하여 인터류킨-1을 포함하는 구강 관리 조성물에 관하여 어떤 것도 당업계에서 공개되거나 개시되지 않았다.
의학 적용에서 인터류킨-1의 용도는 당업계에 알려져 있다. 예를 들어, 미국 특허 제4,816,436호는 인터류킨-1 알파의 관절 내, 근육 내, 정맥 내 또는 복강 내 주사의 사용으로 관절염 또는 염증을 치료하는 방법을 개시하고, 미국 특허 제5,120,534호는 인터류킨-1 알파 또는 Asp36, 인터류킨-1의 Ser141-유도체를 투여함으로써 혈소판 감소증을 치료하는 방법을 개시하며, 미국 특허 제5,534,251호는 Asp36, 인터류킨-1 알파의 Ser141-유도체를 포함하는 안정화된 의약 조성물을 개시하고, EP0391444호는 인터류킨-1 알파를 포함하여 비경구적으로 투여가능한 수성 제형을 형성하는데 적합한 약학 조성물을 개시하며, W09116916호, JP4018033호, EP0482213호 및 ES2121782T호는 인터류킨-1 및 감마-인터페론의 조합을 함유하는 항암 조성물을 개시한다. 그러나, 인간 재조합 인터류킨-1 알파 및 베타를 포함하여, 인터류킨-1을 포함하는 구강 관리 제품에 관하여 어떤 것도 당업계에 공개되거나 개시되지 않았다.
인간 인터류킨-1은 원래 인간 폴리펩티드와 동일한 재조합 폴리펩티드로서 산업적 규모 및 적합한 순도로 제조될 수 있다. Gubler U., et al ., Recombinant human interleukin 1 alpha : purification and biological characterization . J. Immunol. 1986, 136:2492-2497. 미국 특허 제6,268,180호는 인간 재조합 인터류킨-1 알파의 제조 방법을 개시한다.
놀랍게도, 본 발명자들은 인간 재조합 인터류킨-1의 조성물이 구강을 양호한 상태로 유지하며, 구취를 감소시키고, 치주 질환을 예방 및 치료하는데 유용함을 발견하였다.
본 발명의 목적은 인간 재조합 인터류킨-1을 포함하는 구강 관리 조성물 및 구강을 양호한 상태로 유지하며, 구취를 감소시키고, 치주 질환을 예방 및 치료하기 위한 구강 관리 방법을 제공하는 것이다.
본 발명은 인간 재조합 인터류킨-1 및 구강에 허용가능한 담체를 포함하는 구강 관리 조성물을 제공한다.
본원에 사용된 바와 같이, 용어 "인간 재조합 인터류킨-1"은 숙주로서 예를 들어 대장균(E. coli) 또는 효모를 사용하는 적합한 재조합 단백질 발현 시스템을 사용하여 발현되는 폴리펩티드를 지칭한다. 인간 재조합 인터류킨-1의 제조는 예를 들어 J. Immunol. 1986, 136(7):2429 및 미국 특허 제6,268,180호에 기재되어 있다.
본 발명의 바람직한 구현예에서, 인간 재조합 인터류킨-1은 인간 재조합 인터류킨-1 알파 또는 인간 재조합 인터류킨-1 베타이다.
본원에 사용된 바와 같이, 용어 "인간 재조합 인터류킨-1 알파"는 숙주로서 예를 들어 대장균 또는 효모를 사용하는 적합한 재조합 단백질 발현 시스템을 사용하여 발현되고, 인간 인터류킨-1 알파의 아미노산 서열, 또는 이의 생물학적으로 활성인 유사체, 또는 이의 유도체를 가지는 폴리펩티드를 지칭한다.
본원에 사용된 바와 같이, 용어 "인간 인터류킨-1 알파"는 당업계에 잘 알려져 있고, 예를 들어 UniProt 데이터베이스 No. P01583(http://www.uniprot.org/uniprot/P01583)에서 공개되며, 다음의 아미노산 서열을 가지는 폴리펩티드를 지칭한다:
SAPFSFLSNVKYNFMRIIKYEFILNDALNQSIIRANDQYLTAAALHNLDEAVKFDMGAYKSSKDDAKITVILRISKTQLYVTAQDEDQPVLLKEMPEIPKTITGSETNLLFFWETHGTKNYFTSVAHPNLFIATKQDYWVCLAGGPPSITDFQI LENQA.
본원에 사용된 바와 같이, 용어 "인간 인터류킨-1 알파의 유사체"는 인터류킨-1 알파 유사체가 여전히 인간 인터류킨-1 알파의 시험관내 및/또는 생체내 생물학적 활성을 유지하도록 부위에서 인간 인터류킨-1 알파와 비교하여 하나 이상의 아미노산 치환, 결실, 부가, 또는 재배열을 포함하는 인터류킨-1 알파를 지칭한다. 이러한 유사체의 예는 미국 특허 제6,268,180호 및 미국 특허 제5,120,534호에 기재되어 있다.
본원에 사용된 바와 같이, 용어 "인간 인터류킨-1 알파의 유도체"는, 예를 들어 아세틸화, 아실화, 히드록실화, 메틸화, 아미드화, 인산화, 페길화, 또는 글리코실화에 의한, 측쇄 변형, 주쇄 변형, 및 N-말단 및 C-말단 변형을 포함하여, 하나 이상의 구성 아미노산에서 화학적으로 또는 효소로 유도되고, 인터류킨-1 알파의 생체내 생물학적 활성을 유지하는 인간 인터류킨-1 알파 및 인간 인터류킨-1 알파 유사체를 지칭한다. 인간 인터류킨-1 알파 유도체의 예는 N6-미리스토일-Lysl1-인터류킨-1 알파 및 HisTag-인터류킨-1 알파이다.
본원에 사용된 바와 같이, 용어 "인간 재조합 인터류킨-1 베타"는 숙주로서 예를 들어 대장균 또는 효모를 사용하는 적합한 재조합 단백질 발현 시스템을 사용하여 발현되고, 인간 인터류킨-1 베타의 아미노산 서열, 또는 이의 생물학적으로 활성인 유사체, 또는 이의 유도체를 가지는 폴리펩티드를 지칭한다.
본원에 사용된 바와 같이, 용어 "인간 인터류킨-1 베타"는 당업계에 잘 알려져 있고, 예를 들어 UniProt 데이터베이스 No. P01584(http://www.uniprot.org/uniprot/P01584)에서 공개되며, 다음의 아미노산 서열을 가지는 폴리펩티드를 지칭한다:
APVRSLNCTLRDSQQKSLVMSGPYELKALHLQGQDMEQQVVFSMSFVQGEESNDKIPVALGLKEKNLYLSCVLKDDKPTLQLESVDPKNYPKKKMEKRFVFNKIEINNKLEFESAQFPNWYISTSQAENMPVFLGGTKGGQDITDFTMQFVSS.
본원에 사용된 바와 같이, 용어 "인간 인터류킨-1 베타의 유사체"는 인터류킨-1 베타 유사체가 여전히 인터류킨-1 베타의 생체내 생물학적 활성을 유지하도록 부위에서 인간 인터류킨-1 베타와 비교하여 하나 이상의 아미노산 치환, 결실, 부가, 또는 재배열을 포함하는 인터류킨-1 베타를 지칭한다. 인터류킨-1 베타 유사체의 예는 OCT-43(Otsuka Pharmaceutical Co., Ltd., Tokyo, Japan) 및 미국 특허 제6,107,465호 및 미국 특허 제5,847,098호에 기재된 다른 것들을 포함한다.
본원에 사용된 바와 같이, 용어 "인간 인터류킨-1 베타의 유도체"는, 예를 들어 아세틸화, 아실화, 히드록실화, 메틸화, 아미드화, 인산화, 페길화, 또는 글리코실화에 의한, 측쇄 변형, 주쇄 변형, 및 N-말단 및 C-말단 변형을 포함하여, 하나 이상의 구성 아미노산에서 화학적으로 또는 효소로 유도되고, 인터류킨-1 베타의 생체내 생물학적 활성을 유지하는 인간 인터류킨-1 베타 및 인간 인터류킨-1 베타 유사체를 지칭한다. 인터류킨-1 베타 유도체의 예는 미리스토일-Lys16-인터류킨-1 베타 및 HisTag-인터류킨-1 베타이다.
본 발명의 바람직한 구현예에서, 본 발명의 조성물에서 인간 재조합 인터류킨-1의 함량은 10-7 내지 10-4중량%다.
본 발명의 바람직한 구현예에서, 본 발명의 조성물은 조성물의 pH를 약 4.0 내지 약 10.0에서 유지하는데 효과적인 농도로 버퍼를 추가로 포함한다. 구강에 허용가능한 버퍼의 예는 이에 제한되는 것은 아니지만, 포스페이트 버퍼, 아세테이트 버퍼, 시트레이트 버퍼, 숙시네이트 버퍼, 및 글리신 버퍼를 포함한다.
본원에 사용된 바와 같이, 용어 "구강 관리 조성물"은 인간 또는 동물 개체의 건강, 위생 또는 외관을 증진시키고, 바람직하게는 치아, 잇몸, 점막 또는 구강의 다른 경조직(hard tissue) 또는 연부 조직(soft tissue)의 병태 또는 장애의 예방 또는 치료; 전신 병태 또는 장애의 예방 또는 치료; 및 이의 조합과 같은 이점을 제공하기 위하여 개체의 구강에 투여하기에 적합한 임의의 조성물을 지칭한다. 다양한 구현예에서, 구강 관리 조성물은 조성물의 성분의 전신 투여의 목적으로 의도적으로 삼켜지지 않지만, 오히려 구강 활성의 목적으로 모든 구강 조직과 실질적으로 접촉하기에 충분한 시간 동안 구강 내에 유지된다. 본 발명의 구강 조성물은 치약(toothpaste), 치아 젤, 치은연하 젤, 치약(dentifrice), 치분, 구강세정액, 의치 제품, 마우스스프레이, 구강용 정제, 또는 츄잉검의 형태일 수 있다. 구강 조성물은 또한 구강 표면에의 적용 또는 부착을 위하여 스트립 또는 필름 상으로 포함될 수 있다.
본원에 사용된 바와 같이, 용어 "구강에 허용가능한 담체"는 인간 재조합 인터류킨-1과 양립가능하고 국소 구강 투여에 적합한 하나 이상의 안전한 고체 또는 액체 희석제 또는 캡슐화 물질을 지칭한다. 본원에 사용된 바와 같이, 용어 "양립가능"은 인터류킨-1의 안정성 및/또는 효능을 실질적으로 감소시킬 방식으로의 상호작용 없이 인간 재조합 인터류킨-1과 혼합될 수 있는 물질을 의미한다. 이러한 구강에 허용가능한 담체의 비배타적인 예는 증류수 또는 탈이온수, 칼슘 카보네이트, 칼슘 시트레이트, 벤토나이트 및 몬모릴로나이트를 포함한다.
본 발명의 조성물은 선택적인 성분을 포함할 수 있다. 이러한 선택적인 성분은 일반적으로 조성물의 중량에 대하여 약 0.0005% 내지 약 10.0%, 바람직하게는 약 0.005% 내지 약 1.0%의 수준으로 개별적으로 사용된다.
적합한 선택적인 성분의 예는 이에 제한되는 것은 아니지만, 플루오르화 이온 공급원, 알칼리 금속 바이카보네이트, 보습제, 치석 형성 억제제(anticalculus agent), 연마재(abrasive polishing material), 증점제(thickening material), 계면활성제, 티타늄 디옥사이드, 향미제 및 감미제, 자일리톨, 착색제, 치아 미백제, 벤토나이트, 몬모릴로나이트, 기타 활성 성분, 및 이의 조합을 포함한다.
적합한 플루오르화 이온 공급원의 예는 이에 제한되는 것은 아니지만, 소듐 플루오라이드, 포타슘 플루오라이드, 소듐 모노플루오로포스페이트를 포함한다.
적합한 알칼리 금속 바이카보네이트의 예는 이에 제한되는 것은 아니지만, 소듐 바이카보네이트 및 포타슘 바이카보네이트를 포함한다.
적합한 보습제의 예는 이에 제한되는 것은 아니지만, 글리세린, 프로필렌 글리콜, 소르비톨, 자일리톨, 부틸렌 글리콜, 폴리에틸렌 글리콜, 및 이의 혼합물을 포함하는 군으로부터 선택된 수용성 액체 폴리올을 포함한다.
적합한 치석 형성 억제제는 이에 제한되는 것은 아니지만, 폴리아크릴레이트 및 말레산 무수물 또는 산 및 메틸 비닐 에테르의 공중합체(예를 들어, Gantrez)를 포함하는, 합성 음이온성 중합체를 포함한다.
적합한 연마재의 예는 이에 제한되는 것은 아니지만, 실리카, 수화 알루미나, 칼슘 카보네이트, 칼슘 시트레이트, 디칼슘 오르토포스페이트 디하이드레이트, 칼슘 피로포스페이트, 트리칼슘 포스페이트, 칼슘 폴리메타포스페이트, 및 수지성(resinous) 연마재를 포함한다.
적합한 증점제의 예는 이에 제한되는 것은 아니지만, 카르복시비닐 중합체, 카라기난, 하이드록시에틸 셀룰로오스, 소듐 카르복시메틸셀룰로오스 및 소듐 카르복시메틸 하이드록시에틸 셀룰로오스와 같은 셀룰로오스 에테르의 수용성 염, 카라야검, 잔탄검, 아라비아 고무 및 트래거캔스검과 같은 천연 검, 및 이의 혼합물을 포함한다.
적합한 계면활성제의 예는 이에 제한되는 것은 아니지만, 라우로일 사코시네이트, 미리스토일 사코시네이트, 팔미토일 사코시네이트, 스테아로일 사코시네이트 및 올레오일 사코시네이트의 소듐 및 포타슘 염을 포함한다.
적합한 치아 미백제의 예는 이에 제한되는 것은 아니지만, 탈크, 마이카, 마그네슘 카보네이트, 칼슘 카보네이트, 마그네슘 실리케이트, 알루미늄 마그네슘 실리케이트, 실리카, 티타늄 디옥사이드, 징크 옥사이드, 적색 아이런 옥사이드, 갈색 아이런 옥사이드, 황색 아이런 옥사이드, 검정색 아이런 옥사이드, 페릭 암모늄 페로시아나이드, 망간 바이올렛, 울트라마린, 나일론 분말, 폴리에틸렌 분말, 메타크릴레이트 분말, 폴리스티렌 분말, 실크 분말, 결정 셀룰로오스, 전분, 티타네이티드 마이카(titanated mica), 아이런 옥사이드 티타네이티드 마이카, 비스무트 옥시클로라이드, 및 이의 혼합물을 포함한다. 일반적으로 안전한 것으로 인식되는 안료는 C.T.F.A. Cosmetic Ingredient Handbook, 3rd Ed., Cosmetic and Fragrance Assn., Inc., Washington D.C. (1982)에 열거되어 있다.
적합한 향미제의 예는 이에 제한되는 것은 아니지만, 윈터그린의 오일, 페퍼민트의 오일, 스피어민트의 오일, 클로브싹 오일, 멘톨, 아네톨, 메틸 살리실레이트, 유칼립톨, 카시아(cassia), 1-멘틸 아세테이트, 세이지, 유게놀, 파슬리 오일, 옥사논(oxanone), 알파-이리손(alpha-irisone), 마조람, 레몬, 오렌지, 프로페닐 구에톨(propenyl guaethol), 시나몬, 바닐린, 티몰, 리나룰, CGA로 알려진 신남알데히드 글리세롤 아세탈, 및 이의 혼합물을 포함한다.
적합한 감미제의 예는 이에 제한되는 것은 아니지만, 수크로스, 글루코스, 사카린, 덱스트로스, 레불로스(levulose), 락토스, 만니톨, 소르비톨, 프룩토스, 말토스, 자일리톨, 사카린 염, 타우마틴, 아스파탐, D-트립토판, 디하이드로칼콘, 아세설팜 및 시클라메이트 염, 특히 소듐 시클라메이트 및 소듐 사카린, 및 이의 혼합물을 포함한다.
적합한 다른 활성 성분의 예는 이에 제한되는 것은 아니지만, 항균제, 효소 및 항산화제를 포함한다.
적합한 항균제의 예는 이에 제한되는 것은 아니지만, 페놀 및 이의 동족체, 모노 및 폴리-알킬 및 방향족 할로페놀, 레조르시놀 및 이의 유도체, 비스페놀 화합물 및 할로겐화 살리실아닐리드(halogenated salicylanilide), 벤조익 에스테르, 및 할로겐화 페놀, 4급 암모늄 제제, 쿠퍼 비스글리시네이트(copper bisglycinate), 쿠퍼 글리시네이트, 징크 시트레이트, 징크 락테이트, 클로르헥시딘, 트리클로산, 트리클로산 모노포스페이트, 및 티몰과 같은 향미유(flavor oil)를 포함한다.
적합한 효소의 예는 이에 제한되는 것은 아니지만, 파파인, 펩신, 트립신, 피신, 브로멜린을 포함한 프로테아제; 라이소자임을 포함한 세포벽 용해 효소; 덱스트라나아제, 뮤타나아제를 포함한 플라크 매트릭스 억제제; 및 글루코스 옥시다아제, 락테이트 옥시다아제, 갈락토스 옥시다아제, 요산 옥시다아제(uric acid oxidase)를 포함한 옥시다아제, 호스래디쉬 퍼옥시다아제, 미엘로퍼옥시다아제, 락토퍼옥시다아제, 및 클로로퍼옥시다아제를 포함한 퍼옥시다아제를 포함한다.
본 발명의 조성물은 당업자에게 잘 알려진 표준 기술에 의하여 제조된다. 이러한 절차는 이에 제한되는 것은 아니지만, 인간 재조합 인터류킨-1을 통상의 방식으로 조성물의 다른 성분들과 혼합하는 단계를 포함한다.
또한, 본 발명은 구강 관리용 조성물의 제조를 위한 인간 재조합 인터류킨-1의 용도를 제공한다.
본 발명의 바람직한 구현예에서, 인간 재조합 인터류킨-1은 인간 재조합 인터류킨-1 알파이다.
본 발명의 바람직한 구현예에서, 인간 재조합 인터류킨-1은 인간 재조합 인터류킨-1 베타이다.
본 발명의 바람직한 구현예에서, 조성물은 구강 조직 및/또는 치아 표면을 양호한 상태로 유지하며, 구취를 예방 또는 치료하고, 치주 질환을 예방 또는 치료하는데 유용하다. 이러한 치주 질환은 이에 제한되는 것은 아니지만, 잇몸 질환, 만성 치주염, 급진성 치주염, 전신 질환의 증상에 의한 치주염, 괴사성 치주 질환, 치주농양, 근관 병소를 가지는 치주염, 및 예를 들어 1999 International Workshop for Classification of Periodontal Diseases and Conditions in Oak Brook (Illinois, USA), 30.10.1999 내지 2.11.1999. Ann Periodontol 1999, 4:1-6에 따른 치주 질환의 현재 분류에서 분류된 바와 같은 진행된 그리고 후천성의 변형 및 병태를 포함한다.
또한, 본 발명은 인간 재조합 인터류킨-1 및 구강에 허용가능한 담체를 포함하는 구강 관리 조성물의 적용을 필요로 하는 개체의 구강의 표면에 적용하는 단계를 포함하는 구취를 감소시키는 방법을 제공한다.
또한, 본 발명은 인간 재조합 인터류킨-1 및 구강에 허용가능한 담체를 포함하는 구강 관리 조성물의 적용을 필요로 하는 개체의 구강의 표면에 적용하는 단계를 포함하는 치주 질환의 치료 또는 예방 방법을 제공한다.
본 발명의 바람직한 구현예에서, 치주 질환은 치주염 및/또는 잇몸 질환이다.
본 발명의 방법의 실시에서, 구강의 상기 언급한 질환 또는 병태의 치료 또는 예방을 위하여 본 발명의 조성물의 안전하고 유효한 양은 구강의 점막 조직, 구강의 치은 조직, 및/또는 치아의 표면에, 여러 가지 종래의 방법으로 바람직하게는 적어도 약 0.1분 내지 약 10분, 보다 바람직하게는 0.5분 내지 1분 동안 국소적으로 적용될 수 있다. 예를 들어, 치은 또는 점막 조직을 인간 재조합 인터류킨-1을 함유하는 용액(예를 들어, 양치액(mouth rinse), 마우스스프레이)을 이용하여 헹구어낼 수 있거나; 또는 인간 재조합 인터류킨-1이 치약(dentifrice)(예를 들어, 치약(toothpaste), 치아 젤 또는 치분)에 포함되는 경우에는, 치은/점막 조직 또는 치아를 액체 및/또는 양치질에 의하여 생성된 거품에 잠기게 한다. 다른 비제한적인 예는 인간 재조합 인터류킨-1을 함유하는 비마멸성 젤 또는 페이스트를 치은/점막 조직 또는 하기 기재된 구강 관리 기기와 함께 또는 없이 치아에 직접 적용하는 것; 인간 재조합 인터류킨-1을 함유하는 검을 씹는 것; 인간 재조합 인터류킨-1을 함유하는 브레스 타블렛(breath tablet) 또는 로젠지(lozenge)를 씹거나 빠는 것을 포함한다. 이 방법은 매일 1회 내지 약 5회, 바람직하게는 1회 내지 2회 반복 적용할 수 있다. 통상적으로, 조성물의 유효량은 약 0.5g 내지 약 10g, 바람직하게는 약 1g이다.
다음 실시예는 본 발명을 설명하기 위해 제시된 것이다. 실시예는 단지 예시적인 것이며, 어떤 방법으로든 본 발명의 범주를 제한하는 것으로 의도되지 않는다.
실시예 1
활성 성분으로서 인간 재조합 인터류킨-1 알파를 함유하는 치약(toothpaste)
Figure pct00001
상기 언급한 성분들을 통상적인 방식으로 혼합하고 반죽하여 인간 재조합 인터류킨-1 알파를 함유하는 치약을 제조하였다.
실시예 2
활성 성분으로서 인간 재조합 인터류킨-1 베타를 함유하는 치약(toothpaste)
Figure pct00002
상기 언급한 성분들을 통상적인 방식으로 혼합하고 반죽하여 인간 재조합 인터류킨-1 베타를 함유하는 치약을 제조하였다.
실시예 3
활성 성분으로서 인간 재조합 인터류킨-1 알파를 함유하는 국소 구강 겔
Figure pct00003
상기 언급한 성분들을 통상적인 방식으로 혼합하여 인간 재조합 인터류킨-1 알파를 함유하는 겔 조성물을 제조하였다.
실시예 4
활성 성분으로서 인간 재조합 인터류킨-1 알파를 함유하는 양치액
Figure pct00004
상기 언급한 성분들을 통상적인 방식으로 혼합하여 인간 재조합 인터류킨-1 알파를 함유하는 양치액을 제조하였다.
실시예 5
이 실시예는 구취 및 잇몸 출혈을 감소시키기 위한 인간 재조합 인터류킨-1 알파를 포함하는 치약의 효능을 입증한다.
치은염이 있는 8명의 남성 개체에 1주일 동안 1일 2회 구강의 표면에 실시예 1(시험군, n=4) 또는 비히클(대조군, n=4)의 치약 1g을 적용하였다. 14일째 되는 때에, 시험군에서 평균 구취 강도는 스코어가 0.50(구취가 검출되지 않거나 또는 거의 검출되지 않음)이었고, 대조군에서는 2.75(구취가 약간 검출 내지 확실히 검출됨)이었다. 구취 강도는 Rosenberg의 감각수용 척도에 의하여 검출하였다( Rosenberg M, et al . J Dent Res , 1991, 70: 1436-40). 잇몸의 출혈, 치은염의 징후가 시험군에서 감소한 반면, 대조군에서는 변화가 없었다. 이 실시예는 인간 재조합 인터류킨-1 알파를 포함하는 구강 관리 조성물이 치은염이 있는 개체에서 구취 및 잇몸 출혈을 감소시키는에 유용함을 보여준다.

Claims (16)

  1. 인간 재조합 인터류킨-1 및 구강에 허용가능한 담체를 포함하는 구강 관리 조성물.
  2. 제1항에 있어서, 상기 인간 재조합 인터류킨-1은 인간 재조합 인터류킨-1 알파인 조성물.
  3. 제1항에 있어서, 상기 인간 재조합 인터류킨-1은 인간 재조합 인터류킨-1 베타인 조성물.
  4. 제1항에 있어서, 상기 조성물에서 인간 재조합 인터류킨-1의 함량은 10-7 내지 10-4 중량%인 조성물.
  5. 구강 관리용 조성물의 제조를 위한 인간 재조합 인터류킨-1의 용도.
  6. 제5항에 있어서, 상기 인간 재조합 인터류킨-1은 인간 재조합 인터류킨-1 알파인 용도.
  7. 제5항에 있어서, 상기 인간 재조합 인터류킨-1은 인간 재조합 인터류킨-1 베타인 용도.
  8. 인간 재조합 인터류킨-1 및 구강에 허용가능한 담체를 포함하는 구강 관리 조성물의 적용을 필요로 하는 개체의 구강의 표면에 적용하는 단계를 포함하는 구취를 감소시키는 방법.
  9. 제8항에 있어서, 상기 인간 재조합 인터류킨-1은 인간 재조합 인터류킨-1 알파인 방법.
  10. 제8항에 있어서, 상기 인간 재조합 인터류킨-1은 인간 재조합 인터류킨-1 베타인 방법.
  11. 제8항에 있어서, 상기 조성물에서 인간 재조합 인터류킨-1의 함량은 10-7 내지 10-4 중량%인 방법.
  12. 인간 재조합 인터류킨-1 및 구강에 허용가능한 담체를 포함하는 구강 관리 조성물의 적용을 필요로 하는 개체의 구강의 표면에 적용하는 단계를 포함하는 치주 질환의 치료 또는 예방 방법.
  13. 제12항에 있어서, 상기 인간 재조합 인터류킨-1은 인간 재조합 인터류킨-1 알파인 방법.
  14. 제12항에 있어서, 상기 인간 재조합 인터류킨-1은 인간 재조합 인터류킨-1 베타인 방법.
  15. 제12항에 있어서, 상기 조성물에서 인간 재조합 인터류킨-1의 함량은 10-7 내지 10-4 중량%인 방법.
  16. 제12항에 있어서, 상기 치주 질환은 잇몸 질환인 방법.
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