KR20120023801A - 할로겐 치환된 프탈라이드의 제조법 - Google Patents

할로겐 치환된 프탈라이드의 제조법 Download PDF

Info

Publication number
KR20120023801A
KR20120023801A KR1020117030153A KR20117030153A KR20120023801A KR 20120023801 A KR20120023801 A KR 20120023801A KR 1020117030153 A KR1020117030153 A KR 1020117030153A KR 20117030153 A KR20117030153 A KR 20117030153A KR 20120023801 A KR20120023801 A KR 20120023801A
Authority
KR
South Korea
Prior art keywords
anhydride
halogen
isobenzofuranone
substituted
acid
Prior art date
Application number
KR1020117030153A
Other languages
English (en)
Other versions
KR101703771B1 (ko
Inventor
코지 하기야
야스타카 아오야기
Original Assignee
스미또모 가가꾸 가부시키가이샤
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by 스미또모 가가꾸 가부시키가이샤 filed Critical 스미또모 가가꾸 가부시키가이샤
Publication of KR20120023801A publication Critical patent/KR20120023801A/ko
Application granted granted Critical
Publication of KR101703771B1 publication Critical patent/KR101703771B1/ko

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D307/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom
    • C07D307/77—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom ortho- or peri-condensed with carbocyclic rings or ring systems
    • C07D307/87—Benzo [c] furans; Hydrogenated benzo [c] furans
    • C07D307/88—Benzo [c] furans; Hydrogenated benzo [c] furans with one oxygen atom directly attached in position 1 or 3
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07B—GENERAL METHODS OF ORGANIC CHEMISTRY; APPARATUS THEREFOR
    • C07B31/00—Reduction in general
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D307/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom
    • C07D307/77—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom ortho- or peri-condensed with carbocyclic rings or ring systems
    • C07D307/87—Benzo [c] furans; Hydrogenated benzo [c] furans
    • C07D307/89—Benzo [c] furans; Hydrogenated benzo [c] furans with two oxygen atoms directly attached in positions 1 and 3

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Furan Compounds (AREA)
  • Heterocyclic Carbon Compounds Containing A Hetero Ring Having Oxygen Or Sulfur (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)

Abstract

할로겐 치환된 무수프탈산과 수소화붕소나트륨을 반응시키는 반응 공정을 포함하는 할로겐 치환된 프탈라이드의 제조법.

Description

할로겐 치환된 프탈라이드의 제조법{PRODUCTION METHOD OF HALOGEN-SUBSTITUTED PHTHALIDE}
본 발명은 할로겐 치환된 프탈라이드의 제조법에 관한 것이다.
할로겐 치환된 프탈라이드는, 예를 들어 의ㆍ농약 원료, 중간체 및 원체로서 중요한 화합물이다. 특히, 4,5,6,7-테트라클로로-1(3H)-이소벤조푸라논(다른 명칭 4,5,6,7-테트라클로로프탈라이드)은 도열병(稻熱病)용 살균제로서 널리 사용되고 있다(예를 들어, 특공소 46-15094호 공보 참조).
할로겐 치환된 프탈라이드의 제조법으로서, 예를 들어 테트라클로로 무수프탈산과 수소화알루미늄리튬을 반응시켜, 4,5,6,7-테트라클로로-1(3H)-이소벤조푸라논을 얻는 방법이 Gazzetta Chimica Italiana, 87, 1147 페이지(1957)에 기재되어 있다.
본 발명은 할로겐 치환된 프탈라이드의 신규한 제조 방법에 관한 것이다.
즉, 본원은 이하의 발명에 관한 것이다.
[１] 할로겐 치환된 무수프탈산과 수소화붕소나트륨을 반응시키는 반응 공정을 포함하는 할로겐 치환된 프탈라이드의 제조법;
[２] 상기 반응 공정은 에테르 용매 및 알코올 용매로 이루어진 군으로부터 선택되는 1종 이상의 용매의 존재하에서 실시되는 상기 [１]에 기재된 제조법;
[３] 더욱더, 상기 반응 공정에서 얻어지는 반응 혼합물과 산을 혼합하는 혼합 공정을 포함하는 상기 [１] 또는 [２]에 기재된 제조법;
[４] 산이 무기산인 상기 [３]에 기재된 제조법;
[５] 산이 염화수소인 상기 [３]에 기재된 제조법; 및
[６] 할로겐 치환된 무수프탈산이 테트라클로로무수프탈산이며, 할로겐 치환된 프탈라이드가 4,5,6,7-테트라클로로-1(3H)-이소벤조푸라논인 상기 [１] 내지 [５] 중 어느 하나에 기재된 제조법.
이하, 본 발명을 상세하게 설명한다.
본 발명에 있어서, 할로겐 치환된 무수프탈산은 무수프탈산이 가지는 4개의 수소 원자 중의 1개 이상이 불소 원자, 염소 원자, 브롬 원자 등의 할로겐 원자로 치환되는 무수프탈산이다. 할로겐 치환된 무수프탈산으로서는, 모노할로겐 치환된 무수프탈산, 디할로겐 치환된 무수프탈산, 트리할로겐 치환된 무수프탈산 및 테트라할로겐 치환된 무수프탈산을 들 수 있다.
모노할로겐 치환된 무수프탈산은 무수프탈산이 가지는 4개의 수소 원자 중의 1개가 할로겐 원자로 치환된 무수프탈산이다.
모노할로겐 치환된 무수프탈산으로서는, 3-플루오로무수프탈산, 4-플루오로무수프탈산, 3-클로로무수프탈산, 4-클로로무수프탈산, 3-브로모무수프탈산 및 4-브로모무수프탈산 등을 들 수 있다.
디할로겐 치환된 무수프탈산은 무수프탈산이 가지는 4개의 수소 원자 중의 2개가 할로겐 원자로 치환된 무수프탈산이다.
디할로겐 치환된 무수프탈산으로서는 3,4-디플루오로무수프탈산, 3,5-디플루오로무수프탈산, 3,6-디플루오로무수프탈산, 4,5-디플루오로무수프탈산, 3,4-디클로로무수프탈산, 3,5-디클로로무수프탈산, 3,6-디클로로무수프탈산, 4,5-디클로로무수프탈산, 3,4-디브로모무수프탈산, 3,5-디브로모무수프탈산, 3,6-디브로모무수프탈산, 4,5-디브로모무수프탈산, 3-클로로-4-플루오로무수프탈산, 3-클로로-5-플루오로무수프탈산, 3-클로로-6-플루오로무수프탈산, 4-클로로-5-플루오로무수프탈산, 3-브로모-4-플루오로무수프탈산, 3-브로모-5-플루오로무수프탈산, 3-브로모-6-플루오로무수프탈산 및 4-브로모-5-플루오로무수프탈산 등을 들 수 있다.
트리할로겐 치환된 무수프탈산은 무수프탈산이 가지는 4개의 수소 원자 중의 3개가 할로겐 원자로 치환된 무수프탈산이다.
트리할로겐 치환된 무수프탈산으로서는 3,4,5-트리플루오로무수프탈산, 3,4,6-트리플루오로무수프탈산, 3,4,5-트리클로로무수프탈산, 3,4,6-트리클로로무수프탈산, 3,4,5-트리브로모무수프탈산, 3,4,6-트리브로모무수프탈산, 3,4-디클로로-5-플루오로무수프탈산, 3,4-디클로로-6-플루오로무수프탈산 및 4,5-디클로로-3-플루오로무수프탈산 등을 들 수 있다.
테트라할로겐 치환된 무수프탈산은 무수프탈산이 가지는 4개의 수소 원자의 전부가 할로겐 원자로 치환된 무수프탈산이다.
테트라할로겐 치환된 무수프탈산으로서는 테트라플루오로무수프탈산, 테트라클로로무수프탈산, 테트라브로모무수프탈산, 3,6-디클로로-4,5-디플루오로무수프탈산, 4,5-디클로로-3,6-디플루오로무수프탈산, 6-플루오로-3,4,5-트리클로로무수프탈산 및 6-클로로-3,4,5-트리플루오로무수프탈산 등을 들 수 있다.
이러한 할로겐 치환된 무수프탈산 중에서, 모노할로겐 치환된 무수프탈산, 디할로겐 치환된 무수프탈산 및 트리할로겐 치환된 무수프탈산은 후술하는 할로겐 치환된 무수프탈산과 수소화붕소나트륨과의 반응에 불활성인 치환기를 더욱더 가지고 있어도 된다. 할로겐 치환된 무수프탈산과 수소화붕소나트륨과의 반응에 불활성인 치환기로서는, 예를 들어 메틸기, 에틸기, 프로필기 등의 탄소수 1?12개의 알킬기를 들 수 있다.
할로겐 치환된 무수프탈산은 바람직하게 테트라할로겐 치환된 무수프탈산이며, 더욱 바람직하게는 테트라클로로 무수프탈산이다.
할로겐 치환된 무수프탈산은, 예를 들어 무수프탈산을 할로겐화하는 방법(예를 들어, 특개평 6-329653호 공보 참조), 할로겐 치환된 프탈산을 염화티오닐 등과 반응시켜 탈수하는 방법(예를 들어, 특개평 6-16656호 공보 참조)에 의해 제조할 수 있다.
본 발명의 제조법은 할로겐 치환된 무수프탈산과 수소화붕소나트륨을 반응시키는 반응 공정을 포함한다.
수소화붕소나트륨은 시판되는 것이어도 되고, 붕소산 에스테르와 수소화나트륨을 반응시키는 등의 공지된 방법에 의해 제조한 것이어도 된다.
수소화붕소나트륨은 대기 중의 수분과의 반응성이 낮은 경향이 있으며, 취급이 용이하다.
수소화붕소나트륨의 사용량은 할로겐 치환된 무수프탈산 1몰에 대하여, 바람직하게는 0.5몰 이상이고, 더욱 바람직하게는 0.5?3몰이며, 더욱더 바람직하게는 0.7?1.5몰이다.
반응 공정은 바람직하게 에테르 용매 및 알코올 용매로 이루어진 군으로부터 선택되는 1종 이상의 용매의 존재하에서 실시된다.
에테르 용매로서는, 예를 들어 디에틸에테르, 메틸tert-부틸에테르, 테트라하이드로푸란, 1,4-디옥산, 디이소프로필에테르 및 1,2-디메톡시에탄을 들 수 있다.
에테르 용매는 바람직하게 테트라하이드로푸란 또는 1,2-디메톡시에탄이며, 더욱 바람직하게는 1,2-디메톡시에탄이다.
에테르 용매는 시판되는 것을 그대로 사용할 수 있고, 증류 등의 정제 수단에 의해 정제하여 사용할 수도 있다.
에테르 용매의 사용량은 할로겐 치환된 무수프탈산 1 중량부에 대하여, 바람직하게는 0.1?100 중량부, 더욱 바람직하게는 1?10 중량부이다.
알코올 용매로서는 1개 이상의 수산기를 가지는 화합물, 구체적으로는 메탄올 및 탄소수 2개 이상의 알코올을 들 수 있다.
탄소수 2개 이상의 알코올로서는, 예를 들어 탄소수 2?12개의 1급 알코올, 탄소수 3?12개의 2급 알코올 및 탄소수 3?12개의 3급 알코올을 들 수 있다.
탄소수 2?12개의 1급 알코올로서는, 예를 들어 에탄올, 1-프로판올, 1-부탄올, 2-메틸-1-프로판올, 1-펜탄올, 2,2-디메틸-1-프로판올, 벤질알코올, 에틸렌글리콜, 에틸렌글리콜 모노메틸에테르 및 에틸렌글리콜 모노에틸에테르를 들 수 있다.
탄소수 3?12개의 2급 알코올로서는, 예를 들어 2-프로판올, 2-부탄올, 2-펜탄올, 3-펜탄올, 사이클로펜틸알코올 및 사이클로헥실알코올을 들 수 있다.
탄소수 3?12개의 3급 알코올로서는, 예를 들어, 2-메틸-2-프로판올, 2-메틸-2-부탄올 및 3-에틸-3-펜탄올을 들 수 있다.
알코올 용매는 바람직하게 메탄올, 탄소수 2?12개의 1급 알코올 또는 탄소수 3?12개의 2급 알코올이고, 더욱 바람직하게는 메탄올, 탄소수 2?6개의 1급 알코올 또는 탄소수 3?6개의 2급 알코올이며, 더욱더 바람직하게는 메탄올 또는 2-프로판올이고, 더욱더 한층 바람직하게는 2-프로판올이다.
알코올 용매는 시판되는 것을 그대로 사용할 수 있고, 증류 등의 정제 수단에 의해 정제하여 사용할 수도 있다.
알코올 용매의 사용량은 알코올 용매가 메탄올인 경우에는 수소화붕소나트륨 1몰에 대하여, 바람직하게는 1?50몰이다. 알코올 용매가 탄소수 2개 이상의 알코올인 경우에는 할로겐 치환된 무수프탈산 1 중량부에 대하여, 바람직하게는 0.1?100 중량부, 더욱 바람직하게는 1?10 중량부이다.
반응 공정에 있어서, 더욱더, 알코올 용매 및 에테르 용매 이외의 용매로서, 할로겐 치환된 무수프탈산과 수소화붕소나트륨과의 반응에 영향이 없는 용매를 존재시킬 수도 있다. 이하, 이와 같은 용매를 불활성 용매라고 칭한다.
불활성 용매로서는, 예를 들어 방향족 탄화수소 용매, 할로겐화 방향족 탄화수소 용매 및 지방족 탄화수소 용매를 들 수 있다. 방향족 탄화수소 용매로서는, 예를 들어 톨루엔 및 크실렌을 들 수 있고, 할로겐화 방향족 탄화수소 용매로서는, 예를 들어 클로로벤젠 및 디클로로벤젠을 들 수 있으며, 지방족 탄화수소 용매로서는, 예를 들어 펜탄, 헥산, 헵탄, 옥탄 및 사이클로헥산을 들 수 있다. 불활성 용매는 바람직하게 지방족 탄화수소 용매이고, 더욱 바람직하게는 탄소수 5?10개의 지방족 탄화수소 용매이며, 더욱더 바람직하게는 헥산이다. 불활성 용매로서 지방족 탄화수소 용매를 사용한 경우, 얻어지는 반응 혼합액이 여과하기 쉬워지므로, 할로겐 치환된 프탈라이드의 회수가 용이하다.
불활성 용매는 시판되는 것을 그대로 사용할 수 있고, 증류 등의 정제 수단에 의해 정제하여 사용할 수도 있다.
불활성 용매의 사용량은 제한되지 않고, 에테르 용매 및 알코올 용매로 이루어진 군으로부터 선택되는 1종 이상의 용매 1 중량부에 대하여, 바람직하게는 0.05?10 중량부이고, 더욱 바람직하게는 0.1?2 중량부이며, 더욱더 바람직하게는 0.2?0.5 중량부이다.
반응 공정은 할로겐 치환된 무수프탈산과 수소화붕소나트륨을 혼합함으로써 실시되고, 이의 혼합 방법은 특별히 한정되지 않는다. 혼합 방법으로서, 예를 들어 에테르 용매 및 알코올 용매로 이루어진 군으로부터 선택되는 1종 이상의 용매(이하, 이 용매를「반응 용매」라고 칭함)와 수소화붕소나트륨을 혼합하고, 얻어지는 혼합물과 할로겐 치환된 무수프탈산을 혼합하는 방법, 반응 용매와 할로겐 치환된 무수프탈산을 혼합하고, 얻어지는 혼합물에 수소화붕소나트륨을 혼합하는 방법을 들 수 있다. 이러한 혼합 방법에 있어서, 수소화붕소나트륨 및 반응 용매는 각각 분별하여 첨가해도 된다. 수소화붕소나트륨을 조제하여 사용하는 경우, 예를 들어 용매와 할로겐 치환된 무수프탈산을 혼합하고, 얻어지는 혼합물 중에서 수소화붕소나트륨을 조제할 수도 있다.
반응 공정에 있어서의 반응 온도는, 예를 들어 -20?200 ℃의 범위에서 선택되고, 바람직하게는 0?100 ℃의 범위, 더욱 바람직하게는 10?80 ℃의 범위에서 선택된다.
반응 공정은 상압 하, 감압 하 또는 가압 하에서 실시되고, 바람직하게는 상압 하에서 실시된다. 반응의 진행 정도는 가스크로마토그래피나 액체크로마토그래피 등의 분석 수단에 의해 확인할 수 있다.
본 발명의 제조법은, 더욱더, 상기 반응 공정에서 얻어지는 반응 혼합물과 산을 혼합하는 혼합 공정을 포함하는 것이 바람직하다. 상술한 반응 공정이 알코올 용매의 존재하에서 실시되는 경우, 혼합 공정에 있어서 발포가 적고 조작이 용이하다.
산으로서, 예를 들어 염화수소, 황산, 붕산 등의 무기산; 포름산, 아세트산, 트리플루오로아세트산, 프로피온산, 부탄산, 옥살산 등의 지방족 카르본산; 안식향산 등의 방향족 카르본산; 메탄술폰산, 에탄술폰산, 트리플루오로메탄술폰산 등의 지방족 술폰산; 및 벤젠술폰산, p-톨루엔술폰산 등의 방향족 술폰산을 들 수 있다. 산은 바람직하게 무기산이고, 더욱 바람직하게는 염화수소이다.
산은 시판되는 것을 사용할 수 있고, 단독으로 사용하여도 되며, 물 등의 용매와 혼합하여 사용해도 된다. 산과 혼합하는 용매로서는 상술한 알코올 용매, 에테르 용매 등을 들 수 있다. 염화수소와 물과의 혼합물인 염산의 경우를 예로 들어 설명하면, 바람직하게는 5?38 중량% 등의 염화수소를 포함하는 염산, 더욱 바람직하게는 20?38 중량% 등의 염화수소를 포함하는 염산을 들 수 있다.
산의 사용량은 수소화붕소나트륨 1몰에 대하여, 0.5몰 이상이면 한정되지 않지만, 경제성이나 용적 효율을 향상시키는 점에서 바람직하게는 10몰 이하이다.
혼합 공정에 있어서, 헥산 등의 불활성 용매를 더욱더 반응 혼합액에 추가하여도 된다.
혼합 공정의 구체예로서는, 예를 들어 (Ⅰ) 물 등의 용매와 산을 혼합하고, 얻어지는 산 용액 중에서의 반응 공정으로 얻어지는 반응 혼합물을 첨가하는 방법, 또는 (Ⅱ) 상기 반응 혼합물 중에 산을 첨가하는 방법을 들 수 있다. 상기 용매, 산 및 산 용매는 각각 분별하여 반응 혼합물에 첨가해도 된다.
혼합 공정에 있어서의 온도는 통상 10?70 ℃의 범위에서 선택된다.
혼합 공정에서 얻어지는 혼합물을 필요에 의해 농축 및/또는 처리하고, 여과, 디캔테이션(decantation) 등의 고액분리를 실행함으로써, 할로겐 치환된 프탈라이드를 추출할 수 있다. 추출한 할로겐 치환된 프탈라이드를, 예를 들어 물에 의한 세정 및 건조로 처리할 수도 있다.
상이한 실시형태로서, 혼합 공정에서 얻어지는 혼합물을, 예를 들어 필요에 따라서 중화 처리하고, 추출 및 농축을 실시함으로써, 할로겐 치환된 프탈라이드를 추출할 수도 있다.
추출한 할로겐 치환된 무수프탈라이드는 재결정, 컬럼크로마토그래피 등의 정제 수단에 의해 정제할 수도 있다.
이렇게 하여 얻어지는 할로겐 치환된 프탈라이드로서, 4-플루오로-1(3H)-이소벤조푸라논, 5-플루오로-1(3H)-이소벤조푸라논, 6-플루오로-1(3H)-이소벤조푸라논, 7-플루오로-1(3H)-이소벤조푸라논, 4-클로로-1(3H)-이소벤조푸라논, 5-클로로-1(3H)-이소벤조푸라논, 6-클로로-1(3H)-이소벤조푸라논, 7-클로로-1(3H)-이소벤조푸라논, 4-브로모-1(3H)-이소벤조푸라논, 5-브로모-1(3H)-이소벤조푸라논, 6-브로모-1(3H)-이소벤조푸라논, 7-브로모-1(3H)-이소벤조푸라논, 4,5-디플루오로-1(3H)-이소벤조푸라논, 4,6-디플루오로-1(3H)-이소벤조푸라논, 4,7-디플루오로-1(3H)-이소벤조푸라논, 5,6-디플루오로-1(3H)-이소벤조푸라논, 4,5-디클로로-1(3H)-이소벤조푸라논, 4,6-디클로로-1(3H)-이소벤조푸라논, 4,7-디클로로-1(3H)-이소벤조푸라논, 5,6-디클로로-1(3H)-이소벤조푸라논, 4,5-디브로모-1(3H)-이소벤조푸라논, 4,6-디브로모-1(3H)-이소벤조푸라논, 4,7-디브로모-1(3H)-이소벤조푸라논, 5,6-디브로모-1(3H)-이소벤조푸라논, 4-클로로-5-플루오로-1(3H)-이소벤조푸라논, 4-클로로-6-플루오로-1(3H)-이소벤조푸라논, 4-클로로-7-플루오로-1(3H)-이소벤조푸라논, 5-클로로-6-플루오로-1(3H)-이소벤조푸라논, 4-브로모-5-플루오로-1(3H)-이소벤조푸라논, 4-브로모-6-플루오로-1(3H)-이소벤조푸라논, 4-브로모-7-플루오로-1(3H)-이소벤조푸라논, 5-브로모-6-플루오로-1(3H)-이소벤조푸라논, 4,5,6-트리플루오로-1(3H)-이소벤조푸라논, 4,5,7-트리플루오로-1(3H)-이소벤조푸라논, 4,5,6-트리클로로-1(3H)-이소벤조푸라논, 4,5,7-트리클로로-1(3H)-이소벤조푸라논, 4,5,6-트리브로모-1(3H)-이소벤조푸라논, 4,5,7-트리브로모-1(3H)-이소벤조푸라논, 4,5-디클로로-6-플루오로-1(3H)-이소벤조푸라논, 4,5-디클로로-7-플루오로-1(3H)-이소벤조푸라논, 5,6-디클로로-4-플루오로-1(3H)-이소벤조푸라논, 4,5,6,7-테트라플루오로-1(3H)-이소벤조푸라논, 4,5,6,7-테트라클로로-1(3H)-이소벤조푸라논, 4,5,6,7-테트라브로모-1(3H)-이소벤조푸라논, 4,7-디클로로-5,6-디플루오로-1(3H)-이소벤조푸라논, 5,6-디클로로-4,7-디플루오로-1(3H)-이소벤조푸라논, 7-플루오로-4,5,6-트리클로로-1(3H)-이소벤조푸라논 및 7-클로로-4,5,6-트리플루오로-1(3H)-이소벤조푸라논 등을 들 수 있다.
실시예
이하, 실시예에 의해 본 발명을 더욱 상세하게 설명하나, 본 발명은 이러한 실시예로 한정되는 것은 아니다.
(실시예 1)
<반응 공정>
환류냉각관을 구비한 300 mL 플라스크에 실온에서 테트라클로로무수프탈산 20.0 g과 2-프로판올 80 g을 배합하고, 얻어진 혼합물을 교반하면서 5 ℃로 냉각하였다. 상기 혼합물에 수소화붕소나트륨 2.7 g을 1시간에 걸쳐서 분할 첨가(4분할)하였다. 첨가 종료 후, 혼합물을 40 ℃로 승온한 후, 동일 온도에서 2시간 교반하였다.
<혼합 공정>
반응 공정에서 얻어진 반응 혼합물을 5 ℃까지 냉각한 후, 냉각한 반응 혼합물에 5 % 염산 50.4 g을 첨가하고, 백색 결정으로 석출된 혼합물을 얻었다. 발포는 거의 확인되지 않았다. 혼합물을 여과하고, 여과에 의해 추출된 백색 결정을 물 50 g으로 세정하고, 건조하여, 4,5,6,7-테트라클로로-1(3H)-이소벤조푸라논(이하, 4,5,6,7-테트라클로로프탈라이드라고 칭함) 18.08 g을 백색 결정으로서 얻었다. 얻어진 백색 결정을 1번 결정이라고 하였다. 여과액을 농축 건조하여, 2번 결정으로서 0.91 g을 얻었다. 가스크로마토그래피 내부표준법에 의해, 각 결정의 4,5,6,7-테트라클로로프탈라이드 함량을 결정하고, 이의 수율을 구하였다.
함량
1번 결정 : 4,5,6,7-테트라클로로프탈라이드 함량 : 98 %
2번 결정 : 4,5,6,7-테트라클로로프탈라이드 함량 : 44 %
수율
1번 결정, 2번 결정을 합한 수율 : 94 %(테트라클로로무수프탈산 기준)
(실시예 2)
<반응 공정>
환류냉각관을 구비한 500 mL 플라스크에 실온에서 테트라클로로무수프탈산 40.0 g과 2-프로판올 150 g과 헥산 50 g을 배합하고, 얻어진 혼합물을 교반하면서 5 ℃로 냉각하였다. 상기 혼합물에 수소화붕소나트륨 5.3 g을 1시간에 걸쳐서 분할 첨가(4분할)하였다. 첨가 종료 후, 혼합물을 40 ℃로 승온한 후, 동일 온도에서 2시간 교반하였다.
<혼합 공정>
반응 공정에서 얻어진 반응 혼합물을 5 ℃까지 냉각한 후, 냉각한 반응 혼합물에 35 % 염산 30 g을 첨가하고, 백색 결정으로 석출된 혼합물을 얻었다. 발포는 거의 확인되지 않았다. 혼합물을 여과하고, 백색 결정을 추출하였다. 여과에 필요한 시간은 실시예 1에 있어서 백색 결정을 1번 결정으로서 추출한 때의 여과에 필요한 시간과 비교하여, 4분의 1 미만이었다. 여과한 백색 결정을 물 100 g으로 세정하고, 건조하여, 4,5,6,7-테트라클로로프탈라이드 48.75 g을 백색 결정으로서 얻었다. 얻어진 백색 결정을 가스크로마토그래피 내부표준법에 의해, 각 결정의 4,5,6,7-테트라클로로프탈라이드 함량을 결정하고, 이의 수율을 구하였다.
함량
4,5,6,7-테트라클로로프탈라이드 함량 : 73 %
수율
수율 : 93 %(테트라클로로무수프탈산 기준)
(실시예 3)
<반응 공정>
환류냉각관을 구비한 200 mL 플라스크에 실온에서 테트라클로로무수프탈산 28.6 g과 테트라하이드로푸란 100 g을 배합하고, 얻어진 혼합물을 교반하면서 40 ℃로 승온하였다. 여기에, 수소화붕소나트륨 3.8 g을 4시간에 걸쳐서 분할 첨가(10분할)하였다. 첨가 종료 후, 혼합물을 40 ℃로 온도를 유지하여 2시간 교반하였다.
<혼합 공정>
반응 공정에서 얻어진 반응 혼합물을 실온까지 냉각하였다. 냉각된 혼합물에 5 % 염산 1방울을 첨가했을 때, 격렬한 발포가 확인되었다. 별도의 플라스크에 5 % 염산수 73 g을 배합하고, 여기에, 실온 하에서 상기 혼합물을 적하했을 때, 잔잔한 발포가 관찰되었다. 석출한 백색 결정을 여과하고, 여과에 의해 추출한 결정을 차가운 테트라하이드로푸란 2 g으로 세정하고, 건조하여, 4,5,6,7-테트라클로로프탈라이드 9.8 g을 백색 결정으로서 얻었다. 얻어진 백색 결정을 1번 결정이라고 하였다. 여과액을 12시간 방치하여 결정을 더욱더 석출시켜, 석출된 결정을 상기 조작과 동일한 조작에 의해 추출하여, 2번 결정으로서 14.0 g을 얻었다. 또한, 여과액 중의 유상층을 모아서 농축시켜, 황색 유상물 3.0 g을 얻었다. 가스크로마토그래피 내부표준법에 의해, 각 결정과 유상물 중의 4,5,6,7-테트라클로로프탈라이드 함량을 결정하고, 이의 수율을 구하였다.
함량
1번 결정 : 4,5,6,7-테트라클로로프탈라이드 함량 : 93.6 %
2번 결정 : 4,5,6,7-테트라클로로프탈라이드 함량 : 92.8 %
유상물 : 4,5,6,7-테트라클로로프탈라이드 함량 : 67 %
수율
1번 결정, 2번 결정을 합한 수율 : 82 %(테트라클로로무수프탈산 기준)
1번 결정, 2번 결정, 유상물을 합한 수율 : 89 %(테트라클로로무수프탈산 기준)
(실시예 4)
<반응 공정>
환류냉각관을 구비한 300 mL 플라스크에 실온에서 테트라클로로무수프탈산 28.6 g과 1,2-디메톡시에탄 80 g을 배합하고, 얻어진 혼합물을 25 ℃에서 교반하였다. 여기에, 수소화붕소나트륨 3.8 g을 30분에 걸쳐서 분할 첨가(3분할)하였다. 이어서, 25 ℃에서 교반 중의 혼합물에 메탄올 6.4 g과 1,2-디메톡시에탄 30 g과의 혼합액을 4시간에 걸쳐서 적하하였다. 적하 중에, 잔잔한 발포가 관찰되었다. 적하 종료 후, 혼합물을 25 ℃로 온도를 유지하여 2시간 교반하였다.
<혼합 공정>
반응 공정에서 얻어진 반응 혼합물에 5 % 염산수 73 g을 30분에 걸쳐서 적하하였다. 적하 중에 격렬한 발포가 확인되지 않았다. 석출된 백색 결정을 여과하고, 여과에 의해 추출한 결정을 차가운 1,2-디메톡시에탄 5 g으로 세정하고, 건조하여, 4,5,6,7-테트라클로로프탈라이드 23.0 g을 백색 결정으로서 얻었다. 얻어진 백색 결정을 1번 결정이라고 하였다. 여과액 중의 유상층을 모아서 농축시켜, 황색 유상물 4.0 g을 얻었다. 가스크로마토그래피 내부표준법에 의해, 결정과 유상물 중의 4,5,6,7-테트라클로로프탈라이드 함량을 결정하고, 이의 수율을 구하였다.
함량
1번 결정 : 4,5,6,7-테트라클로로프탈라이드 함량 : 99.4 %
유상물 : 4,5,6,7-테트라클로로프탈라이드 함량 : 24 %
수율
1번 결정의 수율 : 84 %(테트라클로로무수프탈산 기준)
1번 결정과 유상물을 합한 수율 : 88 %(테트라클로로무수프탈산 기준)
(실시예 5)
<반응 공정>
환류냉각관을 구비한 300 mL 플라스크에 실온에서 테트라클로로무수프탈산 28.6 g과 테트라하이드로푸란 80 g을 배합하고, 얻어진 혼합물을 25 ℃에서 교반하였다. 여기에, 수소화붕소나트륨 3.8 g을 30분에 걸쳐서 분할 첨가(3분할)하였다. 이어서, 25 ℃에서 교반 중의 혼합물에 메탄올 6.4 g과 테트라하이드로푸란 30 g과의 혼합액을 5시간에 걸쳐서 적하하였다. 적하 중에, 잔잔한 발포가 관찰되었다. 적하 종료 후, 혼합물을 25 ℃로 온도를 유지하여 2시간 교반하였다.
<혼합 공정>
반응 공정에서 얻어진 반응 혼합물에 5 % 염산수 73 g을 30분에 걸쳐서 적하하였다. 적하 중에 격렬한 발포는 확인되지 않았다. 석출된 백색 결정을 여과하고, 여과에 의해 추출한 결정을 차가운 테트라하이드로푸란 3 g으로 세정하고, 건조하여, 4,5,6,7-테트라클로로프탈라이드 15.5 g을 백색 결정으로서 얻었다. 얻어진 백색 결정을 1번 결정이라고 하였다. 여과액을 얼음으로 차갑게 하여 결정을 더욱더 석출시켜, 석출된 결정을 상기 조작과 동일한 조작에 의해 추출하여, 2번 결정으로서 8.0 g을 얻었다. 또한, 여과 중의 유상층을 모아서 농축시켜, 황색 유상물 3.5 g을 얻었다. 가스크로마토그래피 내부표준법에 의해, 각 결정과 유상물 중의 4,5,6,7-테트라클로로프탈라이드 함량을 결정하고, 이의 수율을 구하였다.
함량
1번 결정 : 4,5,6,7-테트라클로로프탈라이드 함량 : 99.95 %
2번 결정 : 4,5,6,7-테트라클로로프탈라이드 함량 : 67 %
유상물 : 4,5,6,7-테트라클로로프탈라이드 함량 : 24 %
수율
1번 결정, 2번 결정을 합한 수율 : 77 %(테트라클로로무수프탈산 기준)
1번 결정, 2번 결정, 유상물을 합한 수율 : 80 %(테트라클로로무수프탈산 기준)
(실시예 6)
<반응 공정>
환류냉각관을 구비한 300 mL 플라스크에 실온에서 테트라클로로무수프탈산 28.6 g과 테트라하이드로푸란 60 g을 배합하고, 얻어진 혼합물을 25 ℃에서 교반하였다. 여기에, 수소화붕소나트륨 3.8 g을 30분에 걸쳐서 분할 첨가(3분할)하였다. 이어서, 혼합물을 25 ℃로 온도를 유지하면서 3시간 교반하였다.
<혼합 공정>
반응 공정에서 얻어진 반응 혼합물을 25 ℃에서 교반 하에서, 여기에 35 % 염산(농염산) 10 g과 테트라하이드로푸란 50 g과의 혼합액을 4시간에 걸쳐서 적하하였다. 적하 중에, 잔잔한 발포가 관찰되었다. 적하 종료 후, 혼합물을 동일한 온도로 유지하여 2시간 교반하였다. 여기에, 물 73 g을 30분에 걸쳐서 적하하였다. 적하 중에, 격렬한 발포는 확인되지 않았다. 석출된 백색 결정을 여과하고, 여과에 의해 추출된 결정을 차가운 테트라하이드로푸란 3 g으로 세정하고, 건조하여, 4,5,6,7-테트라클로로프탈라이드 16.3 g을 백색 결정으로서 얻었다. 얻어진 결정을 1번 결정이라고 하였다. 여과액을 얼음으로 차갑게 하여 결정을 석출시키고, 석출된 결정을 상기 조작과 동일한 조작에 의해 추출하여, 2번 결정으로서 1.0 g을 얻었다. 또한, 여과액 중의 유상층을 모아서 농축하여, 황색 유상물 10 g을 얻었다. 가스크로마토그래피 내부표준법에 의해, 각 결정과 유상물 중의 4,5,6,7-테트라클로로프탈라이드 함량을 결정하고, 이의 수율을 구하였다.
함량
1번 결정 : 4,5,6,7-테트라클로로프탈라이드 함량 : 99.7 %
2번 결정 : 4,5,6,7-테트라클로로프탈라이드 함량 : 90.6 %
유상물 : 4,5,6,7-테트라클로로프탈라이드 함량 : 49 %
수율
1번 결정, 2번 결정을 합한 수율 : 63 %(테트라클로로무수프탈산 기준)
1번 결정, 2번 결정, 유상물을 합한 수율 : 81 %(테트라클로로무수프탈산 기준)
본 발명은 의ㆍ농약의 원료, 중간체 및 원체로서 중요한 화합물인 할로겐 치환된 프탈라이드의 제조법으로서 유용하다.

Claims (6)

  1. 할로겐 치환된 무수프탈산과 수소화붕소나트륨을 반응시키는 반응 공정을 포함하는 할로겐 치환된 프탈라이드의 제조법.
  2. 제 1항에 있어서,
    상기 반응 공정은 에테르 용매 및 알코올 용매로 이루어진 군으로부터 선택되는 1종 이상의 용매의 존재 하에서 실시되는 제조법.
  3. 제 1항 또는 제 2항에 있어서,
    상기 반응 공정에서 얻어지는 반응 혼합물과 산을 혼합하는 혼합 공정을, 추가적으로 포함하는 제조법.
  4. 제 3항에 있어서,
    상기 산이 무기산인 제조법.
  5. 제 3항에 있어서,
    상기 산이 염화수소인 제조법.
  6. 제 1항 내지 제 5항 중 어느 한 항에 있어서,
    할로겐 치환된 무수프탈산이 테트라클로로무수프탈산이고, 할로겐 치환된 프탈라이드가 4,5,6,7-테트라클로로-1(3H)-이소벤조푸라논인 제조법.
KR1020117030153A 2009-05-21 2010-05-19 할로겐 치환된 프탈라이드의 제조법 KR101703771B1 (ko)

Applications Claiming Priority (5)

Application Number Priority Date Filing Date Title
JP2009122909 2009-05-21
JPJP-P-2009-122909 2009-05-21
JPJP-P-2009-154752 2009-06-30
JP2009154752 2009-06-30
PCT/JP2010/058858 WO2010134630A1 (ja) 2009-05-21 2010-05-19 ハロゲン置換フタリドの製造法

Publications (2)

Publication Number Publication Date
KR20120023801A true KR20120023801A (ko) 2012-03-13
KR101703771B1 KR101703771B1 (ko) 2017-02-07

Family

ID=43126300

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
KR1020117030153A KR101703771B1 (ko) 2009-05-21 2010-05-19 할로겐 치환된 프탈라이드의 제조법

Country Status (8)

Country Link
US (1) US8604221B2 (ko)
EP (1) EP2433933B1 (ko)
JP (1) JP5750835B2 (ko)
KR (1) KR101703771B1 (ko)
CN (1) CN102428076B (ko)
IL (1) IL216016A (ko)
TW (1) TWI498323B (ko)
WO (1) WO2010134630A1 (ko)

Families Citing this family (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
KR102233327B1 (ko) 2013-12-26 2021-03-26 스미또모 가가꾸 가부시끼가이샤 할로겐 치환 프탈리드의 제조 방법

Citations (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US5364876A (en) * 1992-12-02 1994-11-15 Guilford Pharmaceuticals Inc. Omega-[2-(alkyl)phenyl]-2-aminoalkanoic acids as antagonists of excitatory amino acid receptors
WO2004089924A1 (en) * 2003-04-11 2004-10-21 Bromine Compounds Ltd. Process for the preparation of 5-bromophthalide
WO2004089897A1 (en) * 2003-04-07 2004-10-21 Glaxo Group Limited Compounds having activity at 5ht2c receptor and uses thereof

Family Cites Families (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JP3130653B2 (ja) 1992-07-02 2001-01-31 株式会社日本触媒 含フッ素無水フタル酸類の製造方法
JPH06329653A (ja) 1993-05-20 1994-11-29 Nippon Light Metal Co Ltd テトラクロロフタル酸無水物の製造方法
US20070111988A1 (en) * 2004-01-22 2007-05-17 Eli Lilly And Company Selective estrogen receptor modulators

Patent Citations (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US5364876A (en) * 1992-12-02 1994-11-15 Guilford Pharmaceuticals Inc. Omega-[2-(alkyl)phenyl]-2-aminoalkanoic acids as antagonists of excitatory amino acid receptors
WO2004089897A1 (en) * 2003-04-07 2004-10-21 Glaxo Group Limited Compounds having activity at 5ht2c receptor and uses thereof
WO2004089924A1 (en) * 2003-04-11 2004-10-21 Bromine Compounds Ltd. Process for the preparation of 5-bromophthalide

Non-Patent Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
J. Org. Chem., 1987, 52 (1), pp 129-134 *

Also Published As

Publication number Publication date
US20120142946A1 (en) 2012-06-07
JP5750835B2 (ja) 2015-07-22
KR101703771B1 (ko) 2017-02-07
CN102428076A (zh) 2012-04-25
TWI498323B (zh) 2015-09-01
TW201105644A (en) 2011-02-16
EP2433933B1 (en) 2019-05-08
EP2433933A4 (en) 2012-10-10
WO2010134630A1 (ja) 2010-11-25
IL216016A (en) 2015-10-29
IL216016A0 (en) 2012-01-31
JP2011026295A (ja) 2011-02-10
EP2433933A1 (en) 2012-03-28
US8604221B2 (en) 2013-12-10
CN102428076B (zh) 2015-03-25

Similar Documents

Publication Publication Date Title
NO170684B (no) Fremgangsmaate for fremstilling av et diftalsyreeterdianhydrid
NO173333B (no) Fremgangsmaate for fremstilling av oksydiftalsyreanhydrider
KR20200013784A (ko) 1,3-벤조디옥솔 헤테로시클릭 화합물의 제조방법
JPH0812663A (ja) アルキルアミン類より導かれた低い溶融温度を有するビスアミド類を用いてビス（エーテル無水物）を製造する方法
Chen et al. Synthesis of indoles and carbazoles from a lignin model compound α-hydroxyacetophenone
KR20120023801A (ko) 할로겐 치환된 프탈라이드의 제조법
Honey et al. One-pot synthesis of N-methylindoles from N-methylanilines and of benzofurans from phenols using transition-metal carbene X–H insertion reactions
JP6447517B2 (ja) ハロゲン置換フタリドの製造方法
CA1143733A (en) Producing 7-alkoxycarbonyl-6,8-dimethyl-4- hydroxymethyl-1-phthalazone and intermediates
JP2005008642A (ja) シタロプラムの製造方法、およびその中間体とその製造方法
SG177286A1 (en) Intermediates and processes for the preparation of 4- (acetylamino) ) -3- [ (4-chloro-phenyl) thio] -2-methyl-1h-indole-1-acetic acid
JP4633400B2 (ja) 脂環式多価カルボン酸及びその酸無水物の製造方法
EP1059291A2 (en) Process for preparing bis(ether anhydrides)
Huang et al. An Improved Practical Route to (±)‐Epibatidine through L‐Proline Catalyzed Intramolecular Michael Addition
CN115368292B (zh) 一种苯并吲哚类化合物及其合成方法
JPH0570434A (ja) 新規な２−ヒドロキシメチル−４−メトキシ−３，５−ジメチルピリジンの製造方法及びその製造中間体ならびにそれらの製造法
JPH08119939A (ja) 高純度エーテル型ビスマレイミドの製造方法
Xiao et al. 1-(Benzenesulfonyl) pyrrole-3-carboxaldehyde
Uludag A new and effective method to synthesize carbazolones by rhodium (I)-catalyzed annulation of 2-aminobenzaldehyde with cyclohexane-1, 3-diones
Ghotkar et al. Effect of Different Solvents on Biginelli Reaction Using Layered Double Hyroxide (LDH) As an Ecofriendly Catalyst
JP2557963B2 (ja) インジゴ類の製造方法
RU2333906C1 (ru) Способ получения 1,3-фениленбисмалеимида
JPS6122065A (ja) マレイミド類の精製方法
Nadzhafova Synthesis and Properties of 2-Alkyl-1-(2-aminoethyl) pyrroles
JP2011219416A (ja) 芳香族多価カルボン酸無水物化合物の製造方法

Legal Events

Date Code Title Description
A201 Request for examination
E902 Notification of reason for refusal
E701 Decision to grant or registration of patent right
GRNT Written decision to grant