KR20110134151A - 혼합 균 배양물을 포함하는 피부 염증질환 개선제, 이를 포함하는 화장료 조성물 및 약제학적 조성물 - Google Patents

Abstract

본 발명은 혼합 균의 배양물을 포함하는 피부 염증질환 개선제, 이를 포함하는 화장료 조성물 및 약제학적 조성물에 관한 것으로서, 본 발명의 피부 염증질환 개선제는 특정 혼합 균을 배양하여 얻은 배양액, 상기 배양액의 건조물, 배양 여과액, 또는 상기 배양 여과액의 건조물을 포함하고, 상기 배양액은 혼합 균이 생산하는 박테리오신(Bacteriocin)을 포함하는 것을 특징으로 한다.
본 발명에 따른 피부 염증질환 개선제는 활성 물질, 특히 박테리오신, 또는 박테리오신 유사 물질을 생산할 수 있는 특정 혼합 유산균의 배양물을 포함하고 있어서, 여드름 또는 아토피 피부염과 같은 피부 염증질환을 예방, 치료하거나 증상을 효과적으로 경감시킬 수 있을 뿐만 아니라 박테리오신, 또는 박테리오신 유사 물질은 무독성이고 잔류성이 없기 때문에 인체에 대한 안전성을 가진다. 따라서, 본 발명에 따른 피부 염증질환 개선제는 화장료 조성물 또는 약제학적 조성물과 같은 환자 치료용 제품의 유효성분으로 사용될 수 있다.

Description

혼합 균 배양물을 포함하는 피부 염증질환 개선제, 이를 포함하는 화장료 조성물 및 약제학적 조성물{Agent for treating or preventing skin inflammatory disease comprising cultures of mixed bacteria, cosmetic composition, and pharmaceutical composition}

본 발명은 혼합 균의 배양물을 포함하는 피부 염증질환 개선제, 이를 포함하는 화장료 조성물 및 약제학적 조성물에 관한 것으로서, 보다 상세하게는 특정 혼합 균의 배양물을 포함하여 염증 반응에 의한 피부 질환, 특히 여드름과 아토피 피부염을 효과적으로 예방, 치료하거나 증상을 경감시킬 수 있는 새로운 피부 염증질환 개선제 및 이의 화장료 조성물 또는 약제학적 조성물에서 유효성분으로서의 용도에 관한 것이다.

일반적으로, 여드름은 혐기성 피부상재균인 프로피오니박테리움 아크네스 균의 리파제(lipase)에 의해 생성된 유리 지방산(free fatty acid)과 각종 저분자 물질들의 자극에 의한 염증 반응이 그 원인으로 알려져 있다. 이러한 여드름을 치료하기 위하여 경구제 또는 외용제 형태의 약제를 사용하였는데, 예를 들면, 항-남성 호르몬제를 사용한 피지생성의 억제제, 스테로이드 호르몬 및 비스테로이드성 소염 진통제의 항염증 작용에 의한 치료제, 레소치놀, 유황, 살리실산, 벤조일퍼옥사이드, 레티노익산이나 이소트레티노인과 같은 항균제 및 각질 박리제, 테트라사이클린, 에리스로마이신, 메크로사이클린 등의 항생물질에 의한 프로피오니박테리움 애크니스균의 활성억제 방법 등이 있다. 한편, 최근에는 아젤리아산을 이용한 방법도 많이 사용되고 있다. 그러나, 상기에서 설명한 방법들은 여드름 치료에 어느정도 성과를 거두고 있으나, 사용성면에서 몇 가지 문제점들을 가지고 있다. 즉, 호르몬제의 사용은 표피의 생장억제나 기타 호르몬 남용 부작용이 보고되어 있으며, 레티노익산과 벤조일퍼옥사이드 등의 각질박리제는 각질박리에 따른 피부의 자극성과 접촉성 피부염의 우려가 있으며, 테트라사이클린과 같은 항생물질은 내성균의 출현 및 광과민작용의 가능성이 알려져 있다. 특히, 이소트레티노인은 태아에 최기성 작용이 있음이 알려져있다. 따라서, 여드름 피부에 있어서 인체에 안전하면서도 여드름 치료효과가 우수한 제품의 개발 필요성이 꾸준히 대두되고 있는 상황이다.

아토피는 아토피 유발인자를 보유하고 있는 개인에게서 피부, 호흡기 점막, 안점막, 장점막 등에 나타나는 일련의 알레르기 증상을 의미한다. 아토피 유발인자를 보유하고 있는 사람은 집먼지, 진드기, 동물의 털, 음식물, 꽃가루, 곰팡이와 같은 특정한 물질과 접촉하였을 때 가려움증, 피부발작, 두드러기, 혈관부종, 재채기, 콧물, 코막힘, 결막충혈, 눈물 등의 증상을 나타낸다. 아토피 유발인자에 의한 알레르기 질환으로는 아토피 피부염, 알레르기성 비염, 천식, 알레르기성 결막염, 알레르기성 장관염, 아토피성 두드러기 등이 있으며, 이들 질환이 환자 개개인의 유전적 요인, 환경, 연령 등에 따라 단독으로 또는 여러 질환이 동시에 나타날 수 있다. 아토피 피부염은 아토피 알레르기를 가진 사람에서 나타나는 대표적인 알레르기질환이다. 아토피성 피부염은 전세계적으로 널리 분포된 질환으로 현재 일반인의 0.7%, 5세 이하 소아의 3-5%가 이 질환을 앓고 있으며, 환경적인 요인으로 인하여 매년 그 숫자가 급격하게 증가하고 있다. 아토피 피부염의 메커니즘을 보면 알레르겐이 각질층을 통해 침입해서 표피세포에 이르게 되면 마크로파지가 이를 포식하여 분해하게 된다. 이 때 침입한 알레르겐의 양이 많아 마크로파지가 모두 처리하지 못한 경우에는 미처 처리되지 못한 알레르겐의 존재에 대한 정보를 T 세포에 보내주고 T 세포는 그 정보를 호산구에 전하여 혈중에 널리 분포된 호산구를 알레르겐이 침입한 장소로 불러모으게 된다. 이렇게 환부에 집적된 호산구가 화학전달물질을 과잉으로 방출시켜 염증이 일어나게 되는데 이것이 바로 알레르기 반응의 원인이 된다. 아토피 피부염의 대표적인 증상은 소양증으로서, 이로 인하여 피부를 자주 반복적으로 긁게 되어 이차적 찰과상으로 발전할 수 있다. 또한, 손바닥, 눈꺼풀 아래 등 피부의 여러 부위에 홍반이 생기고 황색포도상구균(Staphylococcus aureus) 등에 의한 피부 감염의 위험이 증가할 수 있다. 그 외에도 피부 건조, 색상 변화, 각화를 비롯한 피부의 비정상적 소견이 나타나고 혈중 IgE 수치가 상승한다. 상기 아토피 피부염의 유발 및 악화를 방지하기 위하여 천연 또는 합성의 면역억제제, 항히스타민제제, 스테로이드 제제 등 다수가 개발되어 있다. 예를 들면, 면역 억제제로는 싸이클로스포린(Cyclosporin) A, FK506(타크로리무스, Tacrolimus; Wasik 등, Immunopharmacology 20:57-61, 1990)와 SDZ ASM981(피메크로리무스, Pimecrolimus; Grassberger 등, Br. J. Dermatology 141:264-273, 1999)이 각광받고 있다. 반면 기존의 아토피 피부염에 대한 치료제로 사용되는 스테로이드제제와 항히스타민제 등은 증상을 일시적으로 완화해주는 효과는 있으나 외용 또는 경구용 스테로이드 호르몬제의 장기 사용 환자들에 있어서 피부가 엷어지는 현상 및 골다공증의 유발, 어린이의 경우 성장 저해 등 그에 따른 국소 및 전신 부작용으로 인하여 임상적으로 문제가 된다. 따라서 이러한 부작용이 없으며 효능이 우수한 치료제 개발이 요구되고 있다.

본 발명은 종래의 문제점을 해결하기 위하여 도출된 것으로서, 본 발명의 발명자들은 공지의 유산균들을 검색하고 선별한 후 이들을 혼합 배양하여 얻은 배양물이 여드름 또는 아토피 피부염과 같은 피부 염증질환을 예방, 치료하거나 증상을 효과적으로 경감시킬 수 있다는 점을 발견하고 본 발명을 완성하였다.

본 발명의 일 목적은 발명자들은 천연 유래로 안전성이 확보되고, 습득이 용이하여 경제적이며, 여드름 또는 아토피 피부염과 같은 피부 염증질환을 예방, 치료하거나 증상을 효과적으로 경감시킬 수 있는 새로운 피부 염증질환 개선제를 제공하는데에 있다.

또한, 본 발명의 다른 목적은 화장료 조성물 또는 약제학적 조성물의 유효성분으로서의 새로운 피부 염증질환 개선제의 용도를 제공하는 데에 있다.

본 발명의 일 목적을 달성하기 위하여, 본 발명은 엔테로코커스 파에시움(Enterococcus faecium), 엔테로코커스 패칼리스(Enterococcus faecalis), 락토바실러스 플란타룸(Lactobacillus plantarum), 락토바실러스 퍼멘툼(Lactobacillus fermentum), 락토바실러스 락티스(Lactobacillus lactis), 락토바실러스 람노서스(Lactobacillus rhamnosus), 락토바실러스 사케이(Lactobacillus sakei), 락토바실러스 브레비스(Lactobacillus brevis), 락토바실러스 그라미니스(Lactobacillus graminis), 류코노스톡 시트레움(Leuconostoc citreum), 바이셀라 헬레니카(Weissella hellenica), 락토코커스 가르비에(Lactococcus garvieae), 페디오코커스 펜토사세우스(Pediococcus pentosaceus), 페디오코커스 에시디락티시(Pediococcus acidilactici), 비피도박테리움 아니말리스(Bifidobacterium animalis) 및 비피도박테리움 인판티스(Bifidobacterium infantis)로 이루어진 군으로부터 선택되는 2종 이상의 혼합 균을 배양하여 얻은 배양액, 상기 배양액의 건조물, 배양 여과액, 또는 상기 배양 여과액의 건조물을 포함하고, 피부 염증질환, 특히 여드름 또는 아토피 피부염을 예방, 치료 또는 경감시키는 것을 특징으로 하는 신규 피부 염증질환 개선제를 제공한다. 상기 배양액은 혼합 균이 생산하는 활성 물질을 포함하며, 바람작하게는 활성 물질이 박테리오신(Bacteriocin)인 것을 특징으로 한다. 본 발명에 사용되는 혼합 균의 바람직한 조합으로는 락토바실러스 플란타룸(Lactobacillus plantarum), 락토바실러스 람노서스(Lactobacillus rhamnosus), 락토코커스 가르비에(Lactococcus garvieae), 및 페디오코커스 펜토사세우스(Pediococcus pentosaceus)로 이루어진 군으로부터 선택되는 2종 이상이고, 보다 바람직하게는 락토바실러스 플란타룸(Lactobacillus plantarum) ATCC 10241, 락토바실러스 람노서스(Lactobacillus rhamnosus) ATCC 7469 또는 페디오코커스 펜토사세우스(Pediococcus pentosaceus) ATCC 33316에서 선택되는 어느 하나의 균과 락토코커스 가르비에(Lactococcus garvieae) ATCC 11454, 또는 락토코커스 가르비에(Lactococcus garvieae) LMG 8162 중에서 선택되는 어느 하나의 균으로 이루어진다.

본 발명의 다른 목적을 달성하기 위하여, 본 발명은 상기의 신규 피부 염증질환 개선제를 유효성분으로 포함하는 화장료 조성물 또는 약제학적 조성물을 제공한다.

본 발명에 따른 피부 염증질환 개선제는 활성 물질, 특히 박테리오신, 또는 박테리오신 유사 물질을 생산할 수 있는 특정 혼합 유산균의 배양물을 포함하고 있어서, 여드름 또는 아토피 피부염과 같은 피부 염증질환을 예방, 치료하거나 증상을 효과적으로 경감시킬 수 있을 뿐만 아니라 박테리오신, 또는 박테리오신 유사 물질은 무독성이고 잔류성이 없기 때문에 인체에 대한 안전성을 가진다. 따라서, 본 발명에 따른 피부 염증질환 개선제는 화장료 조성물 또는 약제학적 조성물과 같은 환자 치료용 제품의 유효성분으로 사용될 수 있다.

도 1은 본 발명에 혼합 균 배양 여과액의 아토피 피부염 질환 동물 모델(NC/Nga 마우스)에 유발된 피부염에 대한 억제 효능을 평가한 결과를 나타낸 그래프이다.

본 발명에 있어서, "피부 염증질환"이란 염증 반응이 직접, 또는 간접적 원인이 되어 발생하는 피부 질환으로서, 여드름, 아토피 피부염을 포함한다. 또한, 본 발명에 있어서, "여드름"이란 프로피오니박테리움 아크네스(Propionibacterium acnes) 뿐만 아니라 다른 여드름 원인균에 의해 생성된 물질들의 자극에 의해 발생한 염증 반응과 직접 또는 간접적으로 관련된 여드름을 모두 포함한다. 또한, 통상의 아토피 피부염은 그 발병 시기 또는 그 발명 대상에 따라 유아형 아토피 피부염과 소아형 아토피 피부염과 성인형 아토피 피부염 그리고 임산부 아토피 피부염으로 분류되는데, 본 발명에 있어서, "아토피 피부염"이란 염증 반응과 직접 또는 간접적으로 관련된 것이라면, 이러한 모든 유형의 아토피 피부염을 포함한다.

본 발명에 있어서, 개선이란 치료, 예방 또는 증상의 경감을 의미한다.

본 발명에 있어서, 혼합 균을 배양하여 얻은 배양물이란, 하나의 발효조에서 균을 혼합하고 배양하여 얻은 배양물뿐만 아니라, 각각의 균을 별도로 배양하여 얻은 배양물들을 혼합한 것도 포함한다.

본 발명에 있어서, 배양물이란 특정 미생물을 배양 배지에서 배양하여 수득한 배양액, 농축 배양액, 배양액의 건조물, 배양 여과액, 농축 배양 여과액, 또는 배양 여과액의 건조물을 의미하며, 상기 배양액은 특정 혼합 균을 포함하는 것을 의미하고, 상기 배양 여과액은 특정 혼합 균을 실질적으로(여기서, 실질적으로는 여과등에 의해 분리되는 특정 혼합 균을 배제한다는 것을 의미하는 것으로서 여과액에 혼합 균이 완전히 배제된다는 것을 의미하지는 않는다.) 포함하지 않는 것을 의미한다. 상기 배양물은 그 제형이 한정되지 아니하고, 일 예로 액체, 에멀젼, 또는 고체일 수 있다.

본 발명의 일 측면은 피부 염증질환 개선제에 관한 것이다.

본 발명에 따른 피부 염증질환 개선제는 엔테로코커스 파에시움(Enterococcus faecium), 엔테로코커스 패칼리스(Enterococcus faecalis), 락토바실러스 플란타룸(Lactobacillus plantarum), 락토바실러스 퍼멘툼(Lactobacillus fermentum), 락토바실러스 락티스(Lactobacillus lactis), 락토바실러스 람노서스(Lactobacillus rhamnosus), 락토바실러스 사케이(Lactobacillus sakei), 락토바실러스 브레비스(Lactobacillus brevis), 락토바실러스 그라미니스(Lactobacillus graminis), 류코노스톡 시트레움(Leuconostoc citreum), 바이셀라 헬레니카(Weissella hellenica), 락토코커스 가르비에(Lactococcus garvieae), 페디오코커스 펜토사세우스(Pediococcus pentosaceus), 페디오코커스 에시디락티시(Pediococcus acidilactici), 비피도박테리움 아니말리스(Bifidobacterium animalis) 및 비피도박테리움 인판티스(Bifidobacterium infantis)로 이루어진 군으로부터 선택되는 2종 이상의 혼합 균을 배양하여 얻은 배양물을 포함한다. 본 발명에서 사용되는 균들은 공지된 균들로서, 한국생명공학연구원의 생물자원센터, Belgian Co-ordinated Collections of Micro-organisms (BCCM), 또는 American Type Culture Collection (ATCC)에서 분양받아 이용할 수 있다. 본 발명에서 사용되는 균을 보다 구체적으로 살펴보면, 엔테로코커스 파에시움(Enterococcus faecium)으로는 엔테로코커스 파에시움(Enterococcus faecium) ATCC 19634 또는 엔테로코커스 파에시움(Enterococcus faecium) ATCC 6057 중에서 하나 이상을 선택하여 사용할 수 있고, 엔테로코커스 패칼리스(Enterococcus faecalis)로는 엔테로코커스 패칼리스(Enterococcus faecalis) ATCC 6057을 사용할 수 있고, 락토바실러스 플란타룸(Lactobacillus plantarum)으로는 락토바실러스 플란타룸(Lactobacillus plantarum) ATCC 10241, 또는 락토바실러스 플란타룸(Lactobacillus plantarum) NCTC 7220 중에서 하나 이상을 선택하여 사용할 수 있고, 락토바실러스 퍼멘툼(Lactobacillus fermentum)으로는 락토바실러스 퍼멘툼(Lactobacillus fermentum) ATCC 14931, 또는 락토바실러스 퍼멘툼(Lactobacillus fermentum) NCDO 1750 중에서 하나 이상을 선택하여 사용할 수 있고, 락토바실러스 락티스(Lactobacillus lactis)로는 락토바실러스 락티스(Lactobacillus lactis) ATCC 11454, 또는 락토바실러스 락티스(Lactobacillus lactis) NCIB 8586 중에서 하나 이상을 선택하여 사용할 수 있고, 락토바실러스 람노서스(Lactobacillus rhamnosus)로는 락토바실러스 람노서스(Lactobacillus rhamnosus) ATCC 7469, 또는 락토바실러스 람노서스(Lactobacillus rhamnosus) KCTC 3326인 중에서 하나 이상을 선택하여 사용할 수 있고, 락토바실러스 사케이(Lactobacillus sakei)로는 락토바실러스 사케이(Lactobacillus sakei) ATCC 31063, 또는 락토바실러스 사케이(Lactobacillus sakei) ATCC 15521 중에서 하나 이상을 선택하여 사용할 수 있고, 락토바실러스 브레비스(Lactobacillus brevis)로는 락토바실러스 브레비스(Lactobacillus brevis) ATCC 15521을 사용할 수 있고, 상기 락토바실러스 그라미니스(Lactobacillus graminis)로는 락토바실러스 그라미니스(Lactobacillus graminis) ATCC 51150을 사용할 수 있고, 류코노스톡 시트레움(Leuconostoc citreum)로는 류코노스톡 시트레움(Leuconostoc citreum) ATCC 49370을 사용할 수 있고, 바이셀라 헬레니카(Weissella hellenica)로는 바이셀라 헬레니카(Weissella hellenica) ATCC 51523을 사용할 수 있고, 락토코커스 가르비에(Lactococcus garvieae)로는 락토코커스 가르비에(Lactococcus garvieae) CCUG 11672, 락토코커스 가르비에(Lactococcus garvieae) ATCC 11454, 또는 락토코커스 가르비에(Lactococcus garvieae) LMG 8162 중에서 하나 이상을 선택하여 사용할 수 있고, 페디오코커스 펜토사세우스(Pediococcus pentosaceus)로는 페디오코커스 펜토사세우스(Pediococcus pentosaceus) ATCC 33316을 사용할 수 있고, 페디오코커스 에시디락티시(Pediococcus acidilactici)로는 페디오코커스 에시디락티시(Pediococcus acidilactici) ATCC 33314을 사용할 수 있고, 상기 비피도박테리움 아니말리스(Bifidobacterium animalis)로는 비피도박테리움 아니말리스(Bifidobacterium animalis) ATCC 27672을 사용할 수 있고, 비피도박테리움 인판티스(Bifidobacterium infantis)로는 비피도박테리움 인판티스(Bifidobacterium infantis) ATCC15697을 사용할 수 있다.

본 발명에 따른 혼합 균을 배양하여 얻은 배양물은 혼합 균이 생산하는 활성물질을 포함하는데, 상기 활성 물질은 바람직하게는 박테리오신(Bacteriocin) 또는 박테리오신 유사 물질인 것을 특징으로 한다. 박테리오신은 항균 펩타이드 또는 단백질로, 근연 관계의 세균을 죽이거나 생육을 저해하는 물질로서, 내재된 유전자에 의하여 직접 생합성(ribosomal translation)되며, 단백질 분해효소에 의하여 쉽게 분해되어 인체에 무독하고 잔류성이 없다. 박테리오신은 주로 의학적인 용도로 이용되고, 그 외 가축의 증식촉진제, 식물병원균 퇴치 및 생물학적 식품보존제(biopreservation)로 이용될 수 있다. 박테리오신은 다양한 종으로부터 생산되나, 특히 유산균(Lactic acid bacteria) 및 바실러스 속 균주들에서부터 주로 생산되어 실제 산업적으로 적용되고 있다. 본 발명에 따른 배양물에 포함되는 박테리오신의 종류는 크게 제한되진 않으며, 구체적인 종류로는 니신(nisin), 섭틸린(subtilin), 바실리신(bacilysin), 콜리신스(colicins), 알베이신스(alveicins), 카르토보리신스(cartovoricins), 아리조나신스(arizonacins), 클로아신스(cloacins), 마그세신스(marcescins), 뉴모신스(pneumocins), 애어로신스((aerocins), 시오신스(pyocins), 플루오신스(fluocins), 페스피신스(pesficins), 메가신스(megacins), 모노신스(monocins), 세레신스(cerecins), 엔테로코킨스(enterococcins) 및 스타필로코킨스(staphylococcins) 등이 있다.

본 발명에 따른 혼합 균을 배양하기 위한 배지의 종류로는 크게 제한되지 않으며, 선택된 혼합 균에 최적인 공지의 배지를 사용할 수 있다. 구체적으로 MRS 배지, TGY 배지, BHI 배지, M17 배지 등이 있다. 또한 배지의 pH는 선택된 혼합 균에 양립될 수 있는 범위라면 크게 제한되지 않으며, 일 예로 약 4.5~7.0이다. 본 발명에 따른 혼합 균을 배양하기 위한 배양 온도 또한, 선택된 혼합 균에 양립할 수 있는 범위라면, 크게 제한되지 않으며, 일 예로 약 25~45℃이다.

본 발명에 따른 피부 염증질환 개선제는 혼합 균을 배양하여 얻은 배양물 그 자체로도 구성될 수 있으나, 바람직하게는 보관 안정성, 제형으로의 가공성, 제품에서의 다른 성분과의 양립성 등을 향상시키기 위해 다양한 보조 첨가제를 더 포함할 수 있다. 사용되는 보조 첨가제는 그 기능에 따라, 계면활성제, 증강제, 점도 조절제, 착색제, 향미료 등 그 종류가 다양하며, 구체적으로 글리세린(Glycerin), 캐스터 오일(Caster oil), 글리신(Glycine), 트윈(Tween), 덱스트린(Dextrin), 유기산(예를 들어, 락트산, 타르타르산, 아딥산, 숙신산, 시트르산, 아스코르브산, 글리콜산, 말산, 만델산, 아세트산, 소르브산, 벤조산, 및 살리실산), 항균 효소, 당, 당 알코올, 구아 검, 셀룰로오스 검, 실리콘 소포제, 인공 감미료 등이 있다. 또한, 본 발명에 따른 피부 염증질환 개선제는 액상 형태, 고형의 분말 형태, 또는 에멀젼 형태로 존재할 수 있으며, 보관 안정성 및 취급의 용이성을 고려할 때 에멀젼 형태인 것이 바람직하다. 분말 형태의 피부 염증질환 개선제의 제조방법은 일 예로 혼합 균을 배양하여 얻은 배양물에 완충제(Buffering agent)로 글리신(Glycine)을 소량 첨가하여 용해시키고, 농축한 후 분무건조기(Spray dryer) 또는 동결건조기로 건조하는 방법이 있다. 액상 형태의 피부 염증질환 개선제의 제조방법은 일 예로 혼합 균을 배양하여 얻은 배양물에 글리세린(Glycerin), 덱스트린(Dextrin)을 소량 첨가하고 용해시킨 후 젖산(Lactic acid)으로 pH를 5.0으로 조정하는 방법이 있다. 에멀젼 형태의 피부 염증질환 개선제의 제조방법은 일 예로 혼합 균을 배양하여 얻은 배양물에 유상 매질 및 유화 안정제를 첨가하고 전단력을 가하여 에멀젼화시키는 단계;를 포함한다.

본 발명의 또 다른 측면은 상기 피부 염증질환 개선제의 용도에 관한 것이다.

본 발명에 따른 피부 염증질환 개선제는 화장료 조성물 또는 약제학적 조성물의 유효성분으로 사용될 수 있다.

본 발명에 따른 피부 염증질환 개선용 화장료 조성물에서 피부 염증질환 개선제의 함량은 화장료 조성물 전체 중량을 기준으로 약 0.01~20 중량%, 바람직하게는 약 0.1~10 중량%이다. 또한, 본 발명의 화장료 조성물은 유효성분인 피부 염증질환 개선제 이외에 화장료 조성물에 통상적으로 이용되는 성분들을 포함하며, 이러한 성분들로는 예컨대 항산화제, 안정화제, 용해화제, 비타민, 안료 및 향료와 같은 통상적인 보조제, 그리고 담체 등이 있다. 본 발명의 화장료 조성물은 당업계에서 통상적으로 제조되는 제형으로도 제조될 수 있으며, 예를 들어, 용액, 현탁액, 유탁액, 페이스트, 겔, 크림, 로션, 파우더, 비누, 계면활성제-함유 클린싱, 오일, 분말 파운데이션, 유탁액 파운데이션,왁스 파운데이션 및 스프레이 등으로 제형화될 수 있으나, 이에 한정되는 것은 아니다. 보다 구체적으로 유연 화장수, 영양 화장수, 영양 크림, 마사지 크림, 에센스, 아이 크림, 클렌징 크림, 클렌징 포옴, 클렌징 워터, 팩, 스프레이 또는 파우더의 제형으로 제조될 수 있다.

본 발명의 화장료 조성물 제형이 페이스트, 크림 또는 겔인 경우에는 담체 성분으로서 동물성 오일, 식물성 오일, 왁스, 파라핀, 전분, 트라칸트, 셀룰로오스 유도체, 폴리에틸렌 글리콜, 실리콘, 벤토나이트, 실리카, 탈크 또는 산화아연 등이 이용될 수 있다. 본 발명의 화장료 조성물 제형이 파우더 또는 스프레이인 경우에는 담체 성분으로서 락토스, 탈크, 실리카, 알루미늄 히드록시드, 칼슘 실리케이트 또는 폴리아미드 파우더가 이용될 수 있고, 특히 스프레이인 경우에는 추가적으로 클로로플루오로히드로카본, 프로판/부탄 또는 디메틸 에테르와 같은 추진체를 포함할 수 있다. 본 발명의 화장료 조성물 제형이 용액 또는 유탁액인 경우에는 담체 성분으로서 용매, 용해화제 또는 유탁화제가 이용되고, 예컨대 물, 에탄올, 이소프로판올, 에틸 카보네이트, 에틸 아세테이트, 벤질 알코올, 벤질 벤조에이트, 프로필렌 글리콜, 1,3-부틸글리콜오일, 글리세롤 지방족 에스테르, 폴리에틸렌 글리콜 또는 소르비탄의 지방산 에스테르가 있다. 본 발명의 화장료 조성물 제형이 현탁액인 경우에는 담체 성분으로서 물, 에탄올 또는 프로필렌 글리콜과 같은 액상의 희석제, 에톡실화이소스테아릴 알코올, 폴리옥시에틸렌 소르비톨 에스테르 및 폴리옥시에틸렌 소르비탄 에스테르와 같은 현탁제, 미소결정성 셀룰로오스, 알루미늄 메타히드록시드, 벤토나이트, 아가 또는 트라칸트 등이 이용될 수 있다. 본 발명의 제형이 계면-활성제 함유 클린징인 경우에는 담체 성분으로서 지방족 알코올 설페이트, 지방족 알코올 에테르 설페이트, 설포숙신산 모노에스테르, 이세티오네이트, 이미다졸리늄 유도체, 메틸타우레이트, 사르코시네이트, 지방산 아미드 에테르 설페이트, 알킬아미도베타인, 지방족 알코올, 지방산 글리세리드, 지방산 디에탄올아미드, 식물성 유, 라놀린 유도체 또는 에톡실화 글리세롤 지방산 에스테르 등이 이용될 수 있다.

본 발명에 따른 피부 염증질환 개선제를 유효성분으로 포함하는 피부 염증질환 개선용 약제학적 조성물은 용액제, 현탁제, 스프레이제, 패취제, 패드제, 크림제, 연고제, 겔제, 정제 또는 환제로 제조될 수 있다. 이때 피부 염증질환 개선제는 약제학적 조성물 전체 중량을 기준으로 약 0.01~10 중량%, 바람직하게는 약 0.1~5.0 중량%로 포함된다. 용액제는 유효 화합물 이외에 통상의 부형제, 예를 들면 용매, 가용화제 및 유화제, 예를 들면 물, 에틸알코올, 이소프로필알코올, 에틸카보네이트, 에틸아세테이트, 벤질알코올, 벤질벤조에이트, 프로필렌글리콜, 1,3-부틸렌글리콜, 디메틸포름아미드, 오일, 특히 면실유, 낙화생유, 동백유, 알로에베라, 글리세린, 천연옥수수 배종유, 올리브유, 피마자유, 아몬드유 및 참깨유, 글리세롤, 글리세롤 포름알코올, 테티라히드로푸르푸릴 알코올, 폴리에틸렌 글리콜 및 소르비탄의 지방산 에스테르, 또는 이들 물질의 혼합물을 포함할 수 있으며, 보존제로서 메틸 또는 프로필-p-히드록시벤조에이트 또는 솔브산 등을 포함할 수 있다. 현탁제는 유효 화합물 이외에 통상의 부형제, 예를 들면 액상 희석제 (예: 물, 에틸알코올 및 프로필렌 글리콜, 폴리에틸렌글리콜), 및 현탁제 (예: 에톡실화 이소스테아릴 알코올, 폴리옥시에틸렌 소르비톨, 소르비탄 에스테르, 셀룰로스 유도체 및 수소화 식용유지), 미세 결정성 셀룰로오스, 알루미늄 메타히드록시드, 벤토나이트, 한천 및 트라가칸트, 에틸올레이트와 같은 주사 가능한 에스테르 또는 이들 물질의 혼합물을 함유할 수 있다. 연고제, 크림제 및 겔제는 유효 화합물 이외에 통상의 부형제, 예를 들면 동물성 및 식물성 지방, 왁스 파라핀, 전분, 타르가칸트, 셀룰로오스 유도체, 폴리에틸렌 글리콜, 실리콘, 벤토나이트, 규산, 활석 및 산화 아연 또는 이들 물질의 혼합물을 함유할 수 있다.

또한, 투여방법은 경구, 비경구 등 제형에 따라 적절히 선택될 수 있으며, 바람직하게는 환부에 국소 도포하는 방법이 사용될 수 있다.

본 발명에 따른 피부 염증질환 개선용 약제학적 조성물의 일일 투여량은 투여대상, 투여방법, 증상에 따라 결정되지만, 일반적으로 조성물에 포함되어 있는 피부 염증질환 개선제(배양액의 건조물 또는 배양 여과액의 건조물 기준)가 0.001 내지 100 ㎎/㎏ 체중의 양으로 투여되는 것이 바람직하며, 0.1 내지 10 ㎎/㎏ 체중의 양으로 투여되는 것이 더욱 바람직하다. 투여 회수는 1일 2회 이상이 바람직하나 증상 정도에 따라 투여 회수 또한 조절될 수 있다. 그러나, 상기 투여량은 변화시킬 필요가 있으며, 특히 치료할 객체의 체질 특이성 및 체중, 질병의 종류 및 심도, 제형의 성질, 의약품 투여의 성질, 및 투여기간 또는 간격을 고려해서 변화시킬 수 있다.

이하, 본 발명을 하기의 실시예를 통하여 보다 구체적으로 설명한다. 다만, 하기의 실시예는 본 발명을 보다 명확히 설명하기 위한 것일 뿐, 본 발명의 보호범위를 한정하는 것은 아니다.

1. 단일 균의 배양액 및 배양 여과액 제조

(1) 전 배양

발효기에 MRS Broth(55g/ℓ의 농도) 배지를 1.925㎏ 투입 후 이온수를 35ℓ 투입하고 pH를 5.5로 조정한 후 100℃ 이상 온도에서 121기압으로 15분간 멸균하여 전 배양 배지를 제조하였다. 표 1에 사용된 MRS Broth의 조성비를 이온수 1ℓ를 기준으로 나타내었다.

성분	함량(g)
Pancreatic digest of gelatin	10.0
Beef extract	10.0
Dextrose	20.0
Dipotassium phosphate	1.0
Polysorbate 80	1.0
Sodium acetate	5.0
Ammonium citrate	2.5
Magnesium sulfate	0.4
Manganese sulfate	0.1

이후 전 배양 배지에 하기 표 2에 나타나는 균주를 접종하고, 37℃에서 약 30시간 배양하여 전 배양액을 제조하였다. 전 배양액의 균체수 농도는 약 (1.0~2.0)×10⁶cfu(Colony Forming Unit)/㎖ 이었다.

제조예 구분	접종 균주	기탁번호
비교 제조예 1	Enterococcus faecalis	ATCC 29212
비교 제조예 2	Lactobacillus plantarum	ATCC 10241
비교 제조예 3	Lactobacillus rhamnosus	ATCC 7469
비교 제조예 4	Lactobacillus brevis	ATCC 27306
비교 제조예 5	Lactococcus garvieae	ATCC 11454
비교 제조예 6	Lactococcus garvieae	LMG 8162
비교 제조예 7	Pediococcus pentosaceus	ATCC 33316

표 2에 나타낸 균주 중 락토코커스 가르비에(Lactococcus garvieae) LMG 8162 는 Belgian Co-ordinated Collections of Micro-organisms (BCCM)에서 분양받아 사용하였고, 나머지는 모두 American Type Culture Collection (ATCC)에서 분양받아 사용하였다.

(2) 본 배양

발효기에 전 배양 배지와 동일한 방법으로 본 배양 배지 35㎏을 준비하고 여기에 전 배양액 3.5㎏을 접종한 후 30~37℃에서 약 12~20시간 배양하여 본 배양액을 제조하였다.

(3) 배양 여과액 제조

본 배양이 완료된 후 발효기의 온도를 약 70℃ 이상 승온시키고 30분간 유지하여 균을 실활시켰다. 이후 발효기의 온도를 약 50℃까지 냉각시키고, 배양액을 원심분리시켜 균체와 배양 여과액으로 분리시켰다. 분리된 배양 여과액에 배양 여과액 전체 부피의 약 1.0~2.0%에 해당하는 활성탄을 넣고 약 3시간 동안 탈색 및 탈취시키고, 이를 필터 프레스 여과기(Filter press, 규조토+여과포로 구성됨; 필터 프레스 온도는 약 55~60℃, 필터 프레스 압력은 약 1~2기압, 여과포의 기공 크기는 약 5㎛, 규조토 사용량은 처리할 여과액 총 부피의 약 5%임)에 통과시켜 활성탄 및 불순물을 제거하고 정제된 배양 여과액을 수득하였다.

(4) 농축 배양 여과액의 제조

정제된 배양 여과액을 농축시켜 고형분 농도가 약 20 브릭스(Brix)인 농축 배양 여과액 약 3.5㎏을 수득하였다.

(5) 배양 여과액 건조물의 제조

농축 배양 여과액을 트랩온도 약 -80℃ 이하에서 약 40시간 이상 동결건조시켜 배양 여과액의 건조 분말 약 1.17㎏을 수득하였다.

2. 혼합 균의 배양액 및 배양 여과액 제조

혼합 균의 배양액 및 배양액 및 배양 여과액 제조 과정은 앞에서 기술한 단일 균의 배양액 및 배양 여과액 제조과정과 비교할 때 전 배양 배지에 접종되는 균주의 종류만 다르고 나머지는 동일하였다. 표 3은 혼합 균의 배양액 및 배양 여과액 제조 과정에서 전배양 배지에 접종되는 균주의 종류를 나타낸 것이다.

제조예 구분	접종된 혼합 균주
제조예 1	Lactobacillus plantarum ATCC 10241 + Lactococcus garvieae ATCC 11454
제조예 2	Lactobacillus plantarum ATCC 10241 + Lactococcus garvieae LMG 8162
제조예 3	Lactobacillus rhamnosus ATCC 7469 + Lactococcus garvieae ATCC 11454
제조예 4	Lactobacillus rhamnosus ATCC 7469 + Lactococcus garvieae LMG 8162
제조예 5	Lactococcus garvieae ATCC 11454 + Pediococcus pentosaceus ATCC 33316

3. 단일 균 및 혼합 균 배양 여과액의 피부 염증질환 개선 효능 평가

(1) 여드름 치료 효능 평가 시험

비교 제조예 1 내지 7 및 제조예 1 내지 5에서 제조한 배양 여과액의 여드름 개선 효과를 알아보기 위하여 동물 임상효과 실험을 실시하였다. 무모마우스(Hairless Mouse; 이하 '실험동물'이라 함)(6주령, 암컷)의 등 부위에 아라키돈산(Arachidonic acid; 시그마사제)으로 염증을 초기 유발하여 육안으로 관찰한 후, 여드름 유발균인 프로피오니박테리움 아크네스(ATCC 6919, 균체수 농도는 약 4억 마리/㎖임)를 2-3일 간격으로 200㎕씩 누적 도포하여 여드름 유발 동물 모델을 구성하였다. 구성된 동물 모델 중 10 마리를 임의로 선택하고 비교 제조예 1에서 제조한 농축 배양 여과액을 매일 3 ㎎/㎠로 한달 동안 도포하여 매일 관찰하면서 그 효과를 측정하였다. 비교 제조예 2 내지 7 및 제조예 1 내지 5에서 제조한 농축 배양 여과액에 대해서도 동일한 방법으로 도포하여 그 효과를 측정하였다. 본 임상실험 효과는 하기와 같이 3점 척도로 기준을 설정하고 육안으로 관찰하여 10마리에 대한 평균값으로 판정하였으며, 그 결과를 표 4에 나타내었다. 표 4에서 보이는 바와 같이 단일 균 배양 여과액보다 혼합 균 배양 여과액을 도포하는 경우 여드름 치료 효과가 극대화되었다.

* 3점 척도 기준

3점 : 여드름이 정상적으로 치유됨

2점 : 여드름이 더 이상 진행되지 않음(염증이 더 이상 진행되지 않음)

1점 : 여드름이 더욱 진행됨(염증이 더욱 진행됨)

시험예 구분	사용된 농축 배양 여과액 형태의 피부 염증질환 개선제	여드름 치료 효능 평가 결과
비교시험예 1	비교 제조예 1	1.2
비교시험예 2	비교 제조예 2	1.4
비교시험예 3	비교 제조에 3	1.4
비교시험예 4	비교 제조예 4	1.2
비교시험예 5	비교 제조예 5	2.1
비교시험예 6	비교 제조예 6	1.2
비교시험예 7	비교 제조예 7	1.7
시험예 1	제조예 1	2.7
시험예 2	제조예 2	2.4
시험예 3	제조예 3	2.6
시험예 4	제조예 4	2.3
시험예 5	제조예 5	2.9

(2) 아토피 피부염 효능 평가 시험

비교 제조예 1 내지 7 및 제조예 1 내지 5에서 제조한 배양 여과액의 아토피 피부염에 대한 염증조절기능을 평가하기 위하여 아토피 피부염 질환 동물 모델인 NC/Nga 마우스 모델을 이용한 평가를 실시하였다. NC/Nga 마우스는 자연발생적으로 피부염이 유발되는 동물로서 아토피 피부염에 가장 근접한 동물모델로서 인정된다. 이에 아토피 피부염 치료에 유용한 물질을 평가하는 모델로서 널리 이용되고 있다. 본 실험을 위해서 아토피 피부염의 대표적인 유발인자인 집먼지 진드기 추출물(Dermatophagoides pteronyssinus extract, DPE)를 NC/Nga 마우스에 도포하여 피부염을 유발하였다. 집먼지 진드기 추출물은 한국의 웅비메디텍에서 구입하여 사용하였으며, 집먼지 진드기 추출물은 0.5% 트윈 20을 포함한 PBS(Phosphate buffered saline)에 10㎎/㎖로 용해시켜 사용하였다. 통상적인 조건에서 집먼지 진드기의 추출물을 일주일에 세 번 마우스 귓등 표면(ear dorsal surface)에 도포하여 아토피 피부염을 유발하였다. 이후 아토피 피부염이 유발된 동물 모델 중 5 마리를 임의로 선택하고 비교 제조예 1에서 제조한 농축 배양 여과액을 삼일에 한 번씩 마우스 귓등 표면(ear dorsal surface)에 도포하였고, 총 15일 동안 평가를 진행하였다. 비교 제조예 2 내지 7 및 제조예 1 내지 5에서 제조한 농축 배양 여과액에 대해서도 동일한 방법으로 도포하여 그 효과를 측정하였다. 피부 염증질환 개선제의 아토피 피부염에 대한 효과는 귀의 두께 변화(5마리에 대한 평균 값)를 측정함으로써 평가하였다. 아토피 피부염 효능 평가 시험에서 시험예 구분은 다음과 같다.

도 1은 본 발명에 혼합 균 배양 여과액의 아토피 피부염 질환 동물 모델(NC/Nga 마우스)에 유발된 피부염에 대한 억제 효능을 평가한 결과를 나타낸 그래프이다. 도 1에서 비교 시험예 8 내지 14는 각각 비교 제조예 1 내지 7에서 제조한 단일 균 농축 배양 여과액을 사용한 것이고, 시험예 6 내지 10은 각각 제조예 1 내지 5에서 제조한 혼합 균 농축 배양 여과액을 사용한 것이다. 도 1에서 보이는 바와 같이 단일 균 배양 여과액보다 혼합 균 배양 여과액을 도포하는 경우 아토피 피부염 치료 효과가 극대화되었다.

4. 에멀젼 형태의 피부 염증질환 개선제의 제조 및 안전성 평가

비교 제조예 1 내지 7 및 제조예 1 내지 5의 농축 배양 여과액 1.8㎏. 글리세린(Glycerin) 6㎏, 및 캐스터 오일(Caster oil) 2.2㎏을 투입한 후 유화조의 온도를 약 70~75℃로 승온시키고 호모게나이저(Homogenizer)로 교반하여(약 220~250 rpm) 균질화시켰다. 이후 유화조의 온도를 약 32~35℃로 내리고 젖산(Lactic acid)으로 균질화된 내용물의 pH를 약 5로 조정하여 에멀젼 형태의 피부 염증질환 개선제를 제조하였다. 표 5는 사용된 농축 배양 여과액 유래에 따른 제조예 및 비교 제조예를 표시한 것이다.

에멀젼 형태의 피부 염증질환 개선제 제조예 구분	사용된 농축 배양 여과액 유래
비교 제조예 8	비교 제조예 1
비교 제조예 9	비교 제조예 2
비교 제조에 10	비교 제조예 3
비교 제조예 11	비교 제조예 4
비교 제조예 12	비교 제조예 5
비교 제조예 13	비교 제조예 6
비교 제조예 14	비교 제조예 7
제조예 6	제조예 1
제조예 7	제조예 2
제조예 8	제조예 3
제조예 9	제조예 4
제조예 10	제조예 5

제조예 6에서 제조한 본 발명의 피부 염증질환 개선제가 인체 피부에 안전한지 여부를 확인하기 위하여 피부 안전성 검증 실험을 수행하였다. 피험자 30명을 대상으로 IQ Chamber를 이용하여 상박에 피부 첩포시험(Patch Test)을 실시하였다. 단, 건선(Psoriasis), 습진(Eczema), 기타 피부병변 보유자나 임신, 수유부 또는 피임제, 항히스타민제 등을 복용하고 있는 사람은 본 실험에서 제외하였다. 시험 부위를 70% 에탄올로 닦아내고 건조한 다음 준비된 피험자 30명의 상박에 제조예 6에서 제조한 피부 염증질환 개선제를 25㎕씩 IQ Chamber에 적하시킨 후 시험 부위인 상박 부위에 얹어 고정시켰다. 24시간 후 첩포를 제거하고 Marking Pen으로 시험부위를 표시하여 각각 30분 경과 후, 24시간 경과 후, 48시간 경과 후에 시험부위를 관찰하였다. 피부반응은 국제접촉피부염연구회 (International Contact Dermatitis Research Group: ICDRG)의 판정기준에 따라 자극 정도를 분류하였다. 또한, 평균피부반응도 계산공식에 따라 Mean score를 산정한 후 피부첩포시험 (Patch Test) 결과 판정표에 따라 자극 유무를 판정하였다. 표 6은 첩포 시험 결과를 나타낸 것이다. 표 6에서 보이는 바와 같이 제조예 6에서 제조한 본 발명의 피부 염증질환 개선제의 경우 평균피부반응도는 0.19로써 무자극으로 판정되었다.

구분		시간 경과
		30분	24시간	48시간
반응도	-	28	29	30
	±	2	1	0
	+	0	0	0
	++	0	0	0
	+++	0	0	0
Mean Score		0.21
판정		무자극

※ 표 6에서 피부반응 판정기준

1) Negative (-) : 무자극

2) Doubtful or slight reaction and erythema (±) : 미자극 희미한 또는 가까스로 감지할 수 있는 가벼운 홍반

3) Erythema + Induration (＋) : 경자극 경계가 뚜렷하나 약한 홍반, 부종 및 구진

4) Erythema + Induration + Vesicle (＋＋) : 중자극 뚜렷한 홍반, 구진 및 소수포

5) Erythema + Induration + Bullae (＋＋＋) : 강자극 심한 홍반 및 대수포, 가피형성

또한, Mean Score 가 0.00~0.75이면 무자극, 0.76~1.50이면 미자극, 1.51~2.50이면 경자극, 2.51~4.00이면 중자극, 4.01 이상이면 강자극으로 판정한다.

5. 에멀젼 형태의 피부 염증질환 개선제의 효능 평가

(1) 에멀젼 형태의 피부 염증질환 개선제의 여드름 경감 효과

여드름 환자 60명을 각각 20명씩 3개의 군으로 나누고 제조예 6, 비교 제조예 9, 및 비교 제조예 12의 에멀젼 형태의 피부 염증질환 개선제를 세안 후 아침, 저녁으로 하루 2회씩 30일간 도포하게 하였으며, 30일 후 여드름의 경감 정도를 육안 관찰 및 사용 환자의 질의 응답으로 판정하였다. 표 7은 그 결과를 나타낸 것이다. 표 7에서 나타나는 바와 같이 유효성분으로 혼합 균 배양물을 포함하는 피부 염증질환 개선제를 사용할 때 여드름 경감 효과가 상대적으로 우수하였다.

처방된 피부 염증질환 개선제	판정 결과(사용 환자수)
	매우 경감됨	경감됨	약간 경감됨	경감되지 않음
제조예 6	12	4	3	1
비교 제조예 9	1	4	8	7
비교 제조에 12	6	5	6	3

(3) 에멀젼 형태의 피부 염증질환 개선제의 아토피 피부염 경감 효과

아토피 피부염 환자 60명을 각각 20명씩 3개의 군으로 나누고 제조예 6, 비교 제조예 9, 및 비교 제조예 12의 에멀젼 형태의 피부 염증질환 개선제를 세안 후 아침, 저녁으로 하루 2회씩 30일간 도포하게 하였으며, 30일 후 아토피 피부염의 경감 정도를 육안 관찰 및 사용 환자의 질의 응답으로 판정하였다. 표 8은 그 결과를 나타낸 것이다. 표 8에서 나타나는 바와 같이 유효성분으로 혼합 균 배양물을 포함하는 피부 염증질환 개선제를 사용할 때 아토피 피부염 경감 효과가 상대적으로 우수하였다.

처방된 밀크로션 구분	판정 결과(사용 환자수)
	매우 경감됨	경감됨	약간 경감됨	경감되지 않음
제조예 6	6	7	5	2
비교 제조예 9	0	1	1	18
비교 제조에 12	1	3	10	6

상기의 실시예에서 살펴본 바와 같이 단일 균의 배양물 대신 혼합 균의 배양물을 사용하는 경우 단순한 병합 효과가 아닌 시너지 효과가 발생하여 여드름 또는 아토피 피부염과 같은 피부 염증 질환을 예방, 치료 또는 경감시키는데 매우 유효함을 알 수 있다.

6. 피부 염증질환 개선제를 포함한 화장료 조성물 및 약제학적 조성물의 제조

(1) 화장료 조성물의 제조

제조예 6에서 제조한 피부 염증질환 개선제를 포함한 화장료 조성물로서 표 9의 조성으로 밀크로션을 제조하였다.

성분	성분 함량(중량 %)
유효성분 ; 제조예 6의 피부 염증질환 개선제	1.0
글리세린	5.1
프로필렌글리콜	4.2
토코페릴 아세테이트	3.0
액상 파라핀	4.6
스테아린산	1.0
스쿠알렌	3.1
1,3-부틸렌글리콜	2.5
폴리솔베이트 60	1.6
세피겔 305	1.6
유지방	0.6
와글리놀 31918	1.5
향료	0.05
정제수	잔량

(2) 약제학적 조성물의 제조

제조예 1에서 제조한 배양 여과액의 건조 분말을 유효성분으로 하는 약제학적 조성물로서 표 10의 조성으로 정제를 제조하였다.

성분	성분 함량(㎎)
유효성분 : 제조예 1의 혼합 균 배양 여과액의 건조 분말	10
옥수수 전분	100
유당	100
스테아린산 마그네슘	2

표 10의 성분을 혼합한 후, 통상의 정제 제조방법으로 타정하여 정제를 제조하였다.

Claims (9)

1. 엔테로코커스 파에시움(Enterococcus faecium), 엔테로코커스 패칼리스(Enterococcus faecalis), 락토바실러스 플란타룸(Lactobacillus plantarum), 락토바실러스 퍼멘툼(Lactobacillus fermentum), 락토바실러스 락티스(Lactobacillus lactis), 락토바실러스 람노서스(Lactobacillus rhamnosus), 락토바실러스 사케이(Lactobacillus sakei), 락토바실러스 브레비스(Lactobacillus brevis), 락토바실러스 그라미니스(Lactobacillus graminis), 류코노스톡 시트레움(Leuconostoc citreum), 바이셀라 헬레니카(Weissella hellenica), 락토코커스 가르비에(Lactococcus garvieae), 페디오코커스 펜토사세우스(Pediococcus pentosaceus), 페디오코커스 에시디락티시(Pediococcus acidilactici), 비피도박테리움 아니말리스(Bifidobacterium animalis) 및 비피도박테리움 인판티스(Bifidobacterium infantis)로 이루어진 군으로부터 선택되는 2종 이상의 혼합 균을 배양하여 얻은 배양액, 상기 배양액의 건조물, 배양 여과액, 또는 상기 배양 여과액의 건조물을 포함하고, 피부 염증질환을 예방, 치료 또는 경감시키는 것을 특징으로 하는 피부 염증질환 개선제.
   
2. 제 1항에 있어서,
   상기 엔테로코커스 파에시움(Enterococcus faecium)은 엔테로코커스 파에시움(Enterococcus faecium) ATCC 19634 또는 엔테로코커스 파에시움(Enterococcus faecium) ATCC 6057 중에서 선택되는 하나 이상이고,
   상기 엔테로코커스 패칼리스(Enterococcus faecalis)는 엔테로코커스 패칼리스(Enterococcus faecalis) ATCC 6057이고,
   상기 락토바실러스 플란타룸(Lactobacillus plantarum)은 락토바실러스 플란타룸(Lactobacillus plantarum) ATCC 10241, 또는 락토바실러스 플란타룸(Lactobacillus plantarum) NCTC 7220 중에서 선택되는 하나 이상이고,
   상기 락토바실러스 퍼멘툼(Lactobacillus fermentum)은 락토바실러스 퍼멘툼(Lactobacillus fermentum) ATCC 14931, 또는 락토바실러스 퍼멘툼(Lactobacillus fermentum) NCDO 1750 중에서 선택되는 하나 이상이고,
   상기 락토바실러스 락티스(Lactobacillus lactis)는 락토바실러스 락티스(Lactobacillus lactis) ATCC 11454, 또는 락토바실러스 락티스(Lactobacillus lactis) NCIB 8586 중에서 선택되는 하나 이상이고,
   상기 락토바실러스 람노서스(Lactobacillus rhamnosus)는 락토바실러스 람노서스(Lactobacillus rhamnosus) ATCC 7469, 또는 락토바실러스 람노서스(Lactobacillus rhamnosus) KCTC 3326인 중에서 선택되는 하나 이상이고,
   상기 락토바실러스 사케이(Lactobacillus sakei)는 락토바실러스 사케이(Lactobacillus sakei) ATCC 31063, 또는 락토바실러스 사케이(Lactobacillus sakei) ATCC 15521 중에서 선택되는 하나 이상이고,
   상기 락토바실러스 브레비스(Lactobacillus brevis)는 락토바실러스 브레비스(Lactobacillus brevis) ATCC 15521이고,
   상기 락토바실러스 그라미니스(Lactobacillus graminis)는 락토바실러스 그라미니스(Lactobacillus graminis) ATCC 51150이고,
   상기 류코노스톡 시트레움(Leuconostoc citreum)은 류코노스톡 시트레움(Leuconostoc citreum) ATCC 49370이고,
   상기 바이셀라 헬레니카(Weissella hellenica)는 바이셀라 헬레니카(Weissella hellenica) ATCC 51523이고,
   상기 락토코커스 가르비에(Lactococcus garvieae)는 락토코커스 가르비에(Lactococcus garvieae) CCUG 11672, 락토코커스 가르비에(Lactococcus garvieae) ATCC 11454, 또는 락토코커스 가르비에(Lactococcus garvieae) LMG 8162 중에서 선택되는 하나 이상이고,
   상기 페디오코커스 펜토사세우스(Pediococcus pentosaceus)는 페디오코커스 펜토사세우스(Pediococcus pentosaceus) ATCC 33316이고,
   상기 페디오코커스 에시디락티시(Pediococcus acidilactici)는 페디오코커스 에시디락티시(Pediococcus acidilactici) ATCC 33314이고,
   상기 비피도박테리움 아니말리스(Bifidobacterium animalis)는 비피도박테리움 아니말리스(Bifidobacterium animalis) ATCC 27672이고,
   상기 비피도박테리움 인판티스(Bifidobacterium infantis)는 비피도박테리움 인판티스(Bifidobacterium infantis) ATCC15697인 것을 특징으로 하는 피부 염증질환 개선제.
   
3. 제 1항에 있어서,
   상기 배양액은 혼합 균이 생산하는 박테리오신(Bacteriocin)을 포함하는 것을 특징으로 하는 피부 염증질환 개선제.
   
4. 제 1항에 있어서,
   상기 혼합 균은 락토바실러스 플란타룸(Lactobacillus plantarum), 락토바실러스 람노서스(Lactobacillus rhamnosus), 락토코커스 가르비에(Lactococcus garvieae), 및 페디오코커스 펜토사세우스(Pediococcus pentosaceus)로 이루어진 군으로부터 선택되는 2종 이상인 것을 특징으로 하는 피부 염증질환 개선제.
   
5. 제 4항에 있어서,
   상기 락토바실러스 플란타룸(Lactobacillus plantarum)은 락토바실러스 플란타룸(Lactobacillus plantarum) ATCC 10241, 또는 락토바실러스 플란타룸(Lactobacillus plantarum) NCTC 7220 중에서 선택되는 하나 이상이고,
   상기 락토바실러스 람노서스(Lactobacillus rhamnosus)는 락토바실러스 람노서스(Lactobacillus rhamnosus) ATCC 7469, 또는 락토바실러스 람노서스(Lactobacillus rhamnosus) KCTC 3326인 중에서 선택되는 하나 이상이고,
   상기 락토코커스 가르비에(Lactococcus garvieae)는 락토코커스 가르비에(Lactococcus garvieae) CCUG 11672, 락토코커스 가르비에(Lactococcus garvieae) ATCC 11454, 또는 락토코커스 가르비에(Lactococcus garvieae) LMG 8162 중에서 선택되는 하나 이상이고,
   상기 페디오코커스 펜토사세우스(Pediococcus pentosaceus)는 페디오코커스 펜토사세우스(Pediococcus pentosaceus) ATCC 33316인 것을 특징으로 하는 피부 염증질환 개선제.
   
6. 제 5항에 있어서,
   상기 혼합 균은 락토바실러스 플란타룸(Lactobacillus plantarum) ATCC 10241, 락토바실러스 람노서스(Lactobacillus rhamnosus) ATCC 7469 또는 페디오코커스 펜토사세우스(Pediococcus pentosaceus) ATCC 33316에서 선택되는 어느 하나의 균과 락토코커스 가르비에(Lactococcus garvieae) ATCC 11454, 또는 락토코커스 가르비에(Lactococcus garvieae) LMG 8162 중에서 선택되는 어느 하나의 균으로 이루어진 것을 특징으로 하는 피부 염증질환 개선제.
   
7. 제 1항에 있어서,
   상기 피부 염증질환은 여드름 또는 아토피 피부염인 것을 특징으로 하는 피부 염증질환 개선제.
   
8. 제 1항 내지 제 7항 중 어느 한 항의 피부 염증질환 개선제를 유효성분으로 포함하는 피부 염증질환 개선용 화장료 조성물.
   
9. 제 1항 내지 제 7항 중 어느 한 항의 피부 염증질환 개선제를 유효성분으로 포함하는 피부 염증질환 개선용 약제학적 조성물.

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