KR20110018366A - 글루코키나아제 활성제 - Google Patents

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스티븐 엘. 괄트니
앤드류 존 제닝스
마크 사밧
제프리 에이 스태포드
밍남 탕
핵시아 왕
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다케다 샌디에고, 인코포레이티드
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Abstract

글루코키나아제와 함께 사용하기 위한 화합물이 제공되며, 상기 화합물을 다음 화학식을 포함하며:
Figure pct00255

여기서 변수들은 본 명세서에서 정의된다. 또한 이러한 화합물을 포함하는 약학 조성물, 키트 및 제조 물품; 상기 화합물의 제조에 유용한 방법 및 중간체; 그리고 상기 화합물을 사용하는 방법이 제공된다.

Description

글루코키나아제 활성제{GLUCOKINASE ACTIVATORS}
발명의 분야
본 발명은 헥소키나아제를 활성화시키기 위하여 사용될 수 있는 화합물, 뿐만 아니라 이들 화합물을 포함하는 물질의 조성물, 키트 및 제조 물품에 관한 것이다. 본 발명은 또한 헥소키나아제를 활성화시키는 방법 및 본 발명에 따르는 화합물을 사용하는 치료 방법에 관한 것이다. 더욱이, 본 발명은 본 발명의 화합물 제조 방법, 뿐만 아니라 이러한 방법에 유용한 중간체에 관한 것이다. 특히, 본 발명은 글루코키나아제 활성제, 이들 화합물을 포함하는 물질의 조성물, 키트 및 제조 물품, 글루코키나아제를 활성화시키는 방법, 및 활성제 제조 방법에 관한 것이다.
발명의 배경
글루코키나아제(GK, 헥소키나아제 IV)는 포유류에서 발견되는 4가지 헥소키나아제 중 하나이다(Colowick, S. P., in The Enzymes, Vol. 9 (P. Boyer, ed.) Academic Press, New York, N.Y., pages 1-48, 1973). 헥소키나아제는 글루코오스의 대사 작용 중 첫 번째 단계, 즉 글루코오스가 글루코오스-6-포스페이트로 전환되는 것을 촉진한다. 글루코키나아제는 주로 췌장 β-세포 및 간 실질세포(liver parenchymal cell)에서 발견되는데, 이들 두 종류의 세포는 전신 글루코오스 항상성에 있어서 중요한 역할을 하는 것으로 알려져 있다. 구체적으로, GK는 이들 두 세포 종류에서 글루코오스 대사작용에 대한 속도-조절 효소이다(Chipkin, S. R., Kelly, K. L., and Ruderman, N. B. in Joslin's Diabetes (C. R. Khan and G. C. Wier, eds.), Lea and Febiger, Philadelphia, Pa., pages 97-115, 1994).
GK가 1/2-최대 활성(half-maximal activity)을 나타내는 글루코오스의 농도는 약 8 mM이다. 나머지 세 가지 헥소키나아제는 훨씬 낮은 농도(<1 mM)에서 글루코오스로 포화된다. 그러므로, 혈액 내 글루코오스의 농도가 단식 수준(5 mM)으로부터 탄수화물-함유 식사에 따른 식후 수준(약 10-15 mM)으로 증가함에 따라, GK 통로를 통한 글루코오스의 흐름이 증가한다(Printz, R. G., Magnuson, M. A., and Granner, D. K. in Ann. Rev. Nutrition Vol. 13 (R. E. Olson, D. M. Bier, and D. B. McCormick, eds.), Annual Review, Inc., Palo Alto, Calif., pages 463-496, 1993). 이러한 연구는 GK가 β-세포 및 간세포(hepatocytes) 내에서 글루코오스 센서로 기능함을 암시한다(Meglasson, M. D. and Matschinsky, F. M. Amer. J Physiol. 246, E1-E13, 1984).
더욱 최근에, 형질전환 동물에 대한 연구에 의하면, GK가 전신 글루코오스 항상성에 대하여 실제로 중요한 역할을 하는 것이 확인되었다. GK를 발현하지 않는 동물들은 심각한 당뇨로 인하여 태어난 지 수일 내에 죽는 반면, GK를 과발현하는 동물들은 개선된 글루코오스 내성을 갖는다(Grupe, A., Hultgren, B., Ryan, A. et al ., Cell 83, 69-78, 1995; Ferrie, T., Riu, E., Bosch, F. et al., FASEB J., 10, 1213-1218, 1996). 글루코오스 노출의 증가는 β-세포를 통하여, 증가된 인슐린 분비, 간세포 내에서 증가된 글리코겐 침착 및 있을 수 있는 감소된 글루코오스 생성으로 연결된다.
소아의 성인기-발병 제2형 당뇨병(type II matunity-onset diabetes of the young, MODY-2)이 GK 유전자 내의 기능 소실 돌연변이에 의해서 일어난다라는 연구는 GK가 또한 인간에서 글루코오스 센서로서 작용함을 암시한다(Liang, Y., Kesavan, P., Wang, L. et al ., Biochem. J. 309, 167-173, 1995). 인간에서 글루코오스 대사작용을 조절함에 있어서 GK의 중요한 역할을 지지하는 또 다른 증거는 증가된 효소 활성을 가지면서 GK의 돌연변이 형태를 발현하는 환자에 대한 확인에 의해 제공되었다. 이러한 환자는 부적절하게 증가된 혈장 인슐린 수치와 관련된 단식 저혈당을 나타낸다(Glaser, B., Kesavan, P., Heyman, M. et al ., New England J. Med. 338, 226-230, 1998). 따라서, GK를 활성화시키고, 그에 따라 GK 센서 시스템의 감수성을 증가시키는 화합물이 모든 제2형 당뇨병의 고혈당 특성을 치료하는데 유용할 것이라 예상된다. 글루코키나아제 활성제는 β-세포 및 간세포 내 글루코오스 대사작용의 변화를 증가시키며, 이는 증가된 인슐린 분비와 연관될 것이다.
인간의 질병을 치료하기 위한 새로운 치료제를 찾는 요구가 지속적으로 존재한다. 헥소키나아제, 구체적으로는 글루코키나아제(여기제 제한되는 것은 아님)가 특히 새로운 치료법 발견에 대한 매력적인 표적인데 왜냐하 당뇨병, 고혈당 및 또 다른 질병에 있어서 이들의 중요한 역할 때문이다.
발명의 요약
본 발명은 글루코키나아제를 활성화시키는 화합물에 관한 것이다. 본 발명은 또한 이러한 화합물을 포함하는 조성물, 제조 물품 및 키트를 제공한다. 더욱이, 본 발명은 본 발명의 화합물 제조 방법, 뿐만 아니라 이러한 방법에 유용한 중간체에 관한 것이다.
한 구체 예에서, 활성 구성성분으로서 본 발명에 따르는 글루코키나아제 활성제를 포함하는 약학 조성물이 제공된다. 본 발명에 따르는 약학 조성물은 선택적으로 본 발명의 1종 이상의 활성제를 0.001%-100% 포함할 수 있다. 이러한 약학 조성물은 다음과 같은 다양한 경로를 통하여 투여 또는 함께 투여될 수 있다: 예를 들면, 경구 투여, 비경구 투여, 복강내 투여, 정맥 투여, 동맥 투여, 경피 투여, 설하 투여, 근육내 투여, 직장 투여, 볼점막 투여, 경비 투여, 리포솜 투여(liposomally), 흡입 투여, 질 투여, 안구내 투여, 국소전달을 통한 투여(예를 들면 도관 또는 스텐트를 통한 투여), 피하 투여, 지방내 투여(intraadiposally), 관절내 투여, 또는 척추 투여. 조성물은 또한 서방형 복용 형태로 투여되거나 함께 투여될 수도 있다.
본 발명의 또한 글루코키나아제와 관련된 질병 상태를 치료하기 위한 키트 및 또 다른 제조 물품에 관한 것이다.
한 구체 예에서, 설명서와 함께 본 발명에 따르는 최소 1종의 글루코키나아제 활성제를 포함하는 조성물을 함유하는 키트가 제공된다. 설명서는 조성물이 투여될 질병 상태, 저장 정보, 복용 정보 및/또는 조성물을 투여하는 방법에 관한 지침을 제시할 수 있다. 키트는 또한 포장 재료를 포함한다. 포장 재료는 조성물을 하우징하기 위한 용기를 포함할 수 있다. 키트는 또한 선택적으로 조성물을 투여하기 위한 주사기와 같은 추가적인 요소를 포함한다. 키트는 또한 단일 또는 다중 복용 형태로 조성물을 포함할 수 있다.
또 다른 구체 예에 있어서, 포장 재료와 함께 본 발명에 따르는 최소 1종의 글루코키나아제 활성제를 포함하는 조성물을 함유하는 제조 물품이 제공된다. 포장 재료는 조성물을 하우징하기 위한 용기를 포함할 수 있다. 용기는 선택적으로 조성물이 투여될 질병 상태, 저장 정보, 복용 정보 및/또는 조성물을 투여하는 방법을 나타내는 표지를 포함할 수 있다. 키트는 또한 선택적으로 조성물을 투여하기 위한 주사기와 같은 추가적인 요소를 포함한다. 키트는 또한 단일 또는 다중 복용 형태로 조성물을 포함할 수 있다.
본 발명에 따르는 화합물, 조성물 및 키트를 제조하는 방법이 또한 제공된다. 예를 들면, 본 발명에 따르는 화합물을 합성하기 위한 여러 합성 과정이 본 명세서에서 제공된다.
본 발명에 따르는 화합물, 조성물, 키트 및 제조 물품을 사용하는 방법이 또한 제공된다.
한 구체 예에서, 화합물, 조성물, 키트 및 제조 물품이 글루코키나아제를 조절하기 위하여 사용된다. 특히, 화합물, 조성물, 키트 및 제조 물품은 글루코키나아제를 활성화시키기 위하여 사용될 수 있다.
또 다른 구체 예에 있어서, 화합물, 조성물, 키트 및 제조 물품은 질병의 치료를 위하여 사용되는데, 여기서 글루코키나아제 활성을 증가시키는 것이 상기 질병 상태의 병상 및/또는 증상을 개선시킨다.
또 다른 구체 예에 있어서, 화합물이 피실험자에게 투여되는데 여기서 상기 피실험자 내 글루코키나아제 활성이 변화하며, 한 구체 예에서는 증가한다.
또 다른 구체 예에 있어서, 화합물의 전구약물이 피실험자에게 투여되며 상기 전구약물은 생체 내에서 상기 화합물로 전환되며 여기서 글루코키나아제를 활성화시킨다.
또 다른 구체 예에 있어서, 글루코키나아제를 본 발명에 따르는 화합물과 접촉시키는 단계를 포함하는, 글루코키나아제를 활성화시키는 방법이 제공된다.
또 다른 구체 예에 있어서, 생체 내에서 글루코키나아제를 활성화시키기 위하여 피실험자 내에 본 발명에 따르는 화합물이 존재하도록 하는 단계를 포함하는, 글루코키나아제를 활성화시키는 방법이 제공된다.
또 다른 구체 예에 있어서, 생체 내에서 제2 화합물로 전환되는 제1 화합물을 피실험자에게 투여하는 단계를 포함하며 여기서 상기 제2 화합물은 생체 내에서 글루코키나아제 활성화시키는, 글루코키나아제를 활성화시키는 방법이 제공된다. 본 발명의 화합물은 상기 제1 또는 제2 화합물일 수 있음을 유념하라.
또 다른 구체 예에 있어서, 본 발명에 따르는 화합물을 투여하는 단계를 포함하는 치료 방법이 제공된다.
또 다른 구체 예에 있어서, 본 발명에 따르는 화합물의 약리학적 효과량(therapeutically effective amount)을 환자에게 투여하는 단계를 포함하는, 글루코키나아제에 의해 매개되는 것으로 알려지거나 또는 글루코키나아제 활성제에 의해 치료되는 것으로 알려진 환자의 질환을 치료하는 방법이 제공된다.
또 다른 구체 예에 있어서, 질병 상태의 치료를 위한 방법이 제공되는데 여기서 글루코키나아제 활성을 증가시키는 것이 상기 질병 상태의 병상 및/또는 증상을 개선시키며, 상기 방법은 본 발명에 따르는 화합물이 상기 질병 상태에 대한 약리학적 효과량으로 피실험자 내에 존재하게 하는 단계를 포함한다.
또 다른 구체 예에 있어서, 질병 상태의 치료를 위한 방법이 제공되는데 여기서 글루코키나아제 활성을 증가시키는 것이 상기 질병 상태의 병상 및/또는 증상을 개선시키며, 상기 방법은 생체 내에서 제2 화합물로 전환되는 제1 화합물을 피실험자에게 투여하여 그 결과 상기 제2 화합물이 질병 상태에 대한 약리학적 효과량으로 피실험자 내에 존재하는 단계를 포함한다. 본 발명의 화합물은 상기 제1 또는 제2 화합물일 수 있음을 유념하라
또 다른 구체 예에 있어서, 질병 상태의 치료를 위한 방법이 제공되는데 여기서 글루코키나아제 활성을 증가시키는 것이 상기 질병 상태의 병상 및/또는 증상을 개선시키며, 상기 방법은 본 발명에 따르는 화합물을 피실험자에게 투여하여 그 결과 상기 화합물이 질병 상태에 대한 약리학적 효과량으로 피실험자 내에 존재하는 단계를 포함한다.
또 다른 구체 예에 있어서, 글루코키나아제에 의해 매개되는 것으로 알려지거나 또는 글루코키나아제 활성제에 의해 치료되는 것으로 알려진 질병 상태의 치료에 사용하기 위한 약물 제조를 위하여 본 발명에 따르는 화합물을 사용하는 방법이 제공된다.
전술한 모든 구체 예에 관하여 본 발명은 상기 화합물의 모든 약학적으로 허용가능한 이온화된 형태(예를 들면, 염) 및 용매화물(예를 들면, 수화물)을 포함하는 것으로 의도됨을 유념하여야 하며, 이는 이들 이온화된 형태 및 용매화물이 구체화되는지 여부와 무관한데 왜냐하면 의약을 그 이온화된 형태 또는 용매화된 형태로 투여하는 것은 해당 업계에 공지된 것이기 때문이다. 특정한 입체화학이 설명되지 않는 한, 화합물의 열거는, 화합물이 개별적인 이성질체 또는 이성질체의 혼합물로서 존재하는 여부와 무관하게, 모든 가능한 입체화학(예를 들면, 입체 중심의 수에 따른 거울상이성질체 또는 부분입체이성질체)을 포함하는 것으로 의도됨에 유념하여야 한다. 더욱이, 다른 특별한 언급이 없는 한, 화합물의 열거는 모든 가능한 공명 형태 및 토토머를 포함하는 것으로 의도된다. 청구항과 관련하여, 용어 "화학식을 포함하는 화합물"은, 특정 청구항에서 구체적으로 특정되지 않는 한, 화합물 및 모든 약학적으로 허용가능한 이온화된 형태 및 용매화물, 모든 가능한 입체화학, 및 모든 가능한 공명 형태 및 토토머를 포함하는 것으로 의도된다.
또한, 생체 내에서 변화하여 본 발명에 따르는 화합물이 되는 전구체가 또한 투여될 수도 있음에 유념하여야 한다. 본 발명의 화합물을 사용하는 다양한 방법은, 전구약물 전달이 구체화되는지 여부에 관계 없이, 생체 내에서 본 발명에 따르는 화합물로 전환되는 전구약물의 투여를 포함하는 것으로 의도된다. 본 발명의 특정 화합물은 글루코키나아제를 활성화시키기 이전에 생체 내에서 변화되어 그에 따라 그 자체가 또 다른 화합물에 대한 전구체가 될 수도 있음에 유념하여야 한다. 이러한 또 다른 화합물의 전구체는 그 자체가 독립적으로 글루코키나아제 활성을 가질수도 있고 갖지 않을 수도 있다.
도 1은 본 명세서에서 설명되는 SEQ. ID No. 1을 도시한다.
정의
다른 언급이 없는 한, 본 명세서 및 청구항에사용된 다음의 용어는 본 출원의 목적을 위하여 다음의 의미를 갖는다.
본 명세서 및 첨부된 청구항에서 사용되는 바와 같이, 단수 형태의 부정관사 및 정관사는 해당 문맥이 명확하게 다른 의미를 나타내지 않는 한 복수 대상을 포함하는 것임을 유념하여야 한다. 더욱이, 표준 화학 용어의 정의는 Carey 및 Sundberg "Advanced Organic Chemistry 4th Ed." Vols. (2000) 및 B (2001), Plenum Press, New York를 비롯한 참고 문헌에서 발견될 수 있다. 또한, 다른 언급이 없는 한, 해당 업계의 당업자 사이의 질량 분석법, NMR, HPLC, 단백질 화학, 생화학, 재조합 DNA 기술 및 약리학의 종래 기술이 사용된다.
"지방족 고리(Alicyclic)"는 비-방향족 고리 구조를 포함하는 부분을 의미한다. 지방족 고리 부분은 포화되거나 또는 하나, 둘 또는 그 이상의 이중 또는 삼중 결합에 의해 부분적으로 불포화될 수 있다. 지방족 고리 부분은 또한 선택적으로 질소, 산소 및 황과 같은 헤테로원자를 포함할 수도 있다. 질소 원자는 선택적으로 4차화(quaternerized )되거나 산화될 수 있으며 황 원자는 선택적으로 산화될 수 있다. 지방족 고리 부분의 예는 사이클로프로필, 사이클로헥산, 사이클로펜탄, 사이클로펜텐, 사이클로펜타디엔, 사이클로헥산, 사이클로헥센, 사이클로헥사디엔, 사이클헵탄, 사이클로헵텐, 사이클로헵타디엔, 사이클로옥탄, 사이클로옥텐, 및 사이클옥타디엔과 같은(C3 -8) 고리를 갖는 부분이며, 여기에 제한되는 것은 아니다.
"지방족"은 구성 탄소 원자의 직쇄 또는 측쇄 사슬 배열을 특징으로 하며 포화되거나 또는 하나, 둘 또는 그 이상의 이중 또는 삼중 결합에 의해 부분적으로 불포화될 수 있다.
"알켄일"은 최소 하나의 탄소-탄소 이중 결합(-CR=CR'- 또는 -CR=CR'R'', 여기서 R, R' 및 R''는 각각 독립적으로 수소 또는 추가 치환기이다)을 함유하는 직쇄 또는 측쇄 탄소 사슬을 의미한다. 알켄일의 예는 비닐, 알릴, 이소프로펜일, 펜텐일, 헥센일, 헵텐일 1-프로펜일, 2-부텐일, 2-메틸-2-부텐일, 및 이와 유사한 것을 포함한다. 특정 구체 예에서, "알켄일"은 단독으로 또는 또 다른 라디칼과 함께 표시되어 (C2 -20)알켄일, (C2 -15)알켄일, (C2 -10)알켄일, (C2 -5)알켄일 또는 (C2 -3)알켄일일 수 있다. 그 대신에, "알켄일"은 단독으로 또는 또 다른 라디칼과 함께 표시되어 (C2)알켄일, (C3)알켄일 또는 (C4)알켄일일 수 있다.
"알켄일렌"은 하나 이상의 탄소-탄소 이중 결합(-CR=CR'-, 여기서 R 및 R'는 각각 독립적으로 수소 또는 추가 치환기이다)을 갖는 직쇄 또는 측쇄의 2가 탄소 사슬을 의미한다. 알켄일렌의 예는 에텐-1,2-디일, 프로펜-1,3-디일, 메틸렌-1,1-디일, 및 이와 유사한 것을 포함한다. 특정 구체 예에서, "알켄일렌"은 단독으로 또는 또 다른 라디칼과 함께 표시되어 (C2 -20) 알켄일렌, (C2 -15) 알켄일렌, (C2-10) 알켄일렌, (C2 -5) 알켄일렌 또는 (C2 -3) 알켄일렌일 수 있다. 그 대신에, "알켄일렌"은 단독으로 또는 또 다른 라디칼과 함께 표시되어 (C2) 알켄일렌, (C3) 알켄일렌 또는 (C4) 알켄일렌일 수 있다.
"알콕시"는 추가 알킬 치환기를 갖는 산소 부분을 의미한다. 본 발명의 알콕시 그룹은 선택적으로 치환될 수 있다.
그 자신에 의해 표시되는 "알킬"은 탄소 원자의 사슬을 갖는 직쇄 또는 측쇄인 포화 지방족 라디칼을 의미하며, 선택적으로 탄소 원자 중 하나 또는 그 이상이 산소로 치환("옥사알킬" 참조), 카르보닐 그룹으로 치환("옥소알킬" 참조), 황으로 치환("티오알킬" 참조), 및/또는 질소로 치환("아자알킬" 참조)된다. (CX)알킬 및 (CX -Y)알킬이 전형적으로 사용되는데 여기서 X 및 Y는 사슬 내의 탄소 원자의 수를 나타낸다. 예를 들어, (C1 -6)알킬은 1 내지 6개의 탄소의 사슬을 갖는 알킬을 포함한다(예를 들면 메틸, 에틸, 프로필, 이소프로필, 부틸, sec-부틸, 이소부틸, tert-부틸, 비닐, 알릴, 1-프로펜일, 이소프로펜일, 1-부텐일, 2-부텐일, 3-부텐일, 2-메틸알릴, 에틴일, 1-프로핀일, 2-프로핀일, 및 이와 유사한 것). 또 다른 라디칼과 함께 표시된 알킬(예를 들면 아릴알킬, 헤테로아릴알킬 및 이와 유사한 것 내에서)은 지시된 원자 수를 갖거나 또는 원자가 없을 때는 결합을 의미하는 직쇄 또는 측쇄의 포화 또는 불포화 지방족 2가 라디칼을 의미한다(예를 들어, (C6 -10)아릴(C1 -3)알킬은 벤질, 펜에틸, 1-페닐에틸, 3-페닐프로필, 2-티엔일메틸, 2-피리딘일메틸 및 이와 유사한 것을 포함한다). 특정 구체 예에서, "알킬"은 단독으로 또는 또 다른 라디칼과 함께 표시되어 (C1 -20)알킬, (C1 -15)알킬, (C1 -10)알킬, (C1 -5)알킬 또는 (C1 -3)알킬일 수 있다. 그 대신에, "알킬"은 단독으로 또는 또 다른 라디칼과 함께 표시되어 (C1)알킬, (C2)알킬 또는 (C3)알킬일 수 있다.
"알킬렌"은, 다른 표시가 없는 한, 직쇄 또는 측쇄, 포화 또는 불포화 지방족 2가 라디칼을 의미한다. (CX)알킬렌 및 (CX -Y)알킬렌이 전형적으로 사용되는데 여기서 X 및 Y는 사슬 내 탄소 원자의 수를 나타낸다. 예를 들어, (C1 -6)알킬렌은 메틸렌 (-CH2-), 에틸렌 (-CH2CH2-), 트리메틸렌 (-CH2CH2CH2-), 테트라메틸렌 (-CH2CH2CH2CH2-) 2-부텐일렌 (-CH2CH=CHCH2-), 2-메틸테트라메틸렌 (-CH2CH(CH3)CH2CH2-), 펜타메틸렌 (-CH2CH2CH2CH2CH2-) 및 이와 유사한 것을 포함한다. 특정 구체 예에서, "알킬렌"은 단독으로 또는 또 다른 라디칼과 함께 표시되어, (C1 -20)알킬렌, (C1 -15)알킬렌, (C1 -10)알킬렌, (C1 -5)알킬렌 또는 (C1 -3)알킬렌일 수 있다. 그 대신에, "알킬렌"은 단독으로 또는 또 다른 라디칼과 함께 표시되어, (C1)알킬렌, (C2)알킬렌 또는 (C3)알킬렌일 수 있다.
"알킬리덴" 은 이중 결합에 의해 모 분자(parent molecule)에 결합된 직쇄 또는 측쇄, 포화 또는 불포화, 지방족 라디칼을 의미한다. (CX)알킬리덴 및 (CX-Y)알킬리덴이 전형적으로 사용되는데 여기서 X 및 Y는 사슬 내 탄소 원자의 수를 나타낸다. 예를 들어, (C1 -6)알킬리덴은 메틸렌 (=CH2), 에틸리덴 (=CHCH3), 이소프로필리덴 (=C(CH3)2), 프로필리덴 (=CHCH2CH3), 알릴리덴 (=CH-CH=CH2), 및 이와 유사한 것을 포함한다. 특정 구체 예에서, "알킬리덴"은, 단독으로 또는 또 다른 라디칼과 함께 표시되어, (C1 -20)알킬리덴, (C1 -15)알킬리덴, (C1 -10)알킬리덴, (C1 -5)알킬리덴 또는 (C1 -3)알킬리덴일 수 있다. 그 대신에, "알킬리덴"은, 단독으로 또는 또 다른 라디칼과 함께 표시되어, (C1)알킬리덴, (C2)알킬리덴 또는 (C3)알킬리덴일 수 있다.
"알킨일" 은 최소 하나의 탄소-탄소 삼중 결합(-C≡C- 또는 -C≡CR, 여기서 R 은 수소 또는 추가 치환기이다)을 함유하는 직쇄 또는 측쇄, 탄소 사슬을 의미한다. 알킨일의 예는 에틴일, 프로파질, 3-메틸-1-펜틴일, 2-헵틴일 및 이와 유사한 것을 포함한다. 특정 구체 예에서, "알킨일"은, 단독으로 또는 또 다른 라디칼과 함께 표시되어, (C2 -20)알킨일, (C2 -15)알킨일, (C2 -10)알킨일, (C2 -5)알킨일 또는 (C2 -3)알킨일일 수 있다. 그 대신에, "알킨일"은, 단독으로 또는 또 다른 라디칼과 함께 표시되어, (C2)알킨일, (C3)알킨일 또는 (C4)알킨일일 수 있다.
"알킨일렌" 은 하나 또는 그 이상의 탄소-탄소 삼중 결합(-CR≡CR'-, 여기서 R 및 R'는 각각 독립적으로 수소 또는 추가 치환기이다)을 갖는 직쇄 또는 측쇄, 2가 탄소 사슬을 의미한다. 알킨일렌의 예는 에틴-1,2-디일, 프로핀-1,3-디일, 및 이와 유사한 것을 포함한다. 특정 구체 예에서, "알킨일렌"은 단독으로 또는 또 다른 라디칼과 함께 표시되어, (C2 -20) 알킨일렌, (C2 -15) 알킨일렌, (C2 -10) 알킨일렌, (C2-5) 알킨일렌 또는 (C2 -3) 알킨일렌일 수 있다. 그 대신에, "알켄일렌"은, 단독으로 또는 또 다른 라디칼과 함께 표시되어, (C2) 알킨일렌, (C3) 알킨일렌 또는 (C4) 알킨일렌일 수 있다.
"아미도"는 라디칼 -C(=O)-NR-, -C(=O)-NRR', -NR-C(=O)- 및/또는 -NR-C(=O)R'를 의미하며, 여기서 각 R 및 R'는 독립적으로 수소 또는 추가 치환기이다.
"아미노"는 두 개의 추가 치환기를 갖는 질소 부분을 의미하며, 여기서 예를 들면 수소 또는 탄소가 상기 질소에 부착된다. 예를 들면, 대표저인 아미노 그룹은 -NH2, -NHCH3, -N(CH3)2, -NH((C1 -10)알킬), -N((C1 -10)알킬)2, -NH(아릴), -NH(헤테로아릴), -N(아릴)2, -N(헤테로아릴)2, 및 이와 유사한 것을 포함한다. 선택적으로, 두 치환기는 질소와 함께 또한 고리를 형성할 수도 있다. 다른 표시가 없는 한, 아미노 부분을 함유하는 본 발명의 화합물은 이들의 보호된 유도체를 포함할 수도 있다. 아미노 부분에 대한 적절한 보호기는 아세틸, tert-부톡시카르보닐, 벤질옥시카르보닐, 및 이와 유사한 것을 포함한다.
"동물"은 인간, 인간 이외의 포유류(예를 들면, 개, 고양이 토끼, 소, 말, 양, 염소, 돼지, 사슴, 및 이와 유사한 것) 및 포유류가 아닌 것(예를 들면, 새, 및 이와 유사한 것)을 포함한다.
"방향족"은 구성 원자가 불포화 고리 시스템을 형성하는 부분을 의미하는데, 고리 시스템 내 모든 원자는 sp 2 혼성이며 파이(pi) 전자의 전체 수가 4n+2이다. 방향족 고리는 고리 원자가 단지 탄소 원자이거나 또는 탄소 및 탄소 이외 원자("헤테로아릴" 참조)를 포함할 수도 있도로 될 수 있다.
"아릴"은 모노사이클릭 또는 폴리사이클릭 고리 집합체를 의미하는데 여기서 각 고리는 방향족이거나 또는 하나 또는 그 이상의 고리와 연합될 때 방향족 고리 집합체를 형성한다. 하나 또는 그 이상의 고리 원자가 탄소가 아닌 경우(예를 들면, N, S), 아릴은 헤테로아릴이다. (CX)아릴 및 (CX -Y)아릴이 전형적으로 사용되는데 여기서 X 및 Y는 고리 내 탄소 원자의 수를 나타낸다. 특정 구체 예에서, "아릴"은 단독으로 또는 또 다른 라디칼과 함께 표시되어, (C3 -14)아릴, (C3 -10)아릴, (C3-7)아릴, (C8 -10)아릴 또는 (C5 -7)아릴일 수 있다. 그 대신에, "아릴"은 단독으로 또는 또 다른 라디칼과 함께 표시되어, (C5)아릴, (C6)아릴, (C7)아릴, (C8)아릴., (C9)아릴 또는 (C10)아릴일 수 있다.
"아자알킬"은 알킬 사슬을 형성하는 탄소 원자 중 하나 또는 그 이상이 치환 또는 비치환 질소 원자로 대체되는 것을 제외하고는 앞서 정의된 알킬을 의미한다(-NR- 또는 -NRR', 여기서 R 및 R'는 각각 독립적으로 수소 또는 추가 치환기이다). 예를 들면, (C1 -10)아자알킬은 1 내지 10개의 탄소 및 하나 또는 그 이상의 질소 원자를 포함하는 사슬을 의미한다.
"바이사이클로알킬"은 포화되거나 또는 부분적으로 불포화되고 연합된, 나선형(spiro) 또는 다리연결된(bridged) 바이사이클릭 고리 집합체를 의미한다. 특정 구체 예에서, "바이사이클로알킬"은 단독으로 또는 또 다른 라디칼과 함께 표시되어, (C4 -15)바이사이클로알킬, (C4 -10)바이사이클로알킬, (C6 -10)바이사이클로알킬 또는 (C8 -10)바이사이클로알킬일 수 있다. 그 대신에, "바이사이클로알킬"은 단독으로 또는 또 다른 라디칼과 함께 표시되어, (C8)바이사이클로알킬, (C9)바이사이클로알킬 또는 (C10)바이사이클로알킬일 수 있다.
"바이사이클로아릴"은 연합된, 나선형 또는 다리연결된 바이사이클릭 고리 집합체를 의미하며 여기서 상기 집합체를 구성하는 고리 중 최소 하나가 방향족이다. (CX)바이사이클로아릴 및 (CX -Y)바이사이클로아릴이 전형적으로 사용되는데 여기서 X 및 Y는 고리에 직접 연결된 바이사이클릭 고리 집합체 내 탄소 원자의 수를 나타낸다. 특정 구체 예에서, "바이사이클로아릴"은 단독으로 또는 또 다른 라디칼과 함께 표시되어, ((C4 -15)바이사이클로아릴, (C4 -10)바이사이클로아릴, (C6 -10)바이사이클로아릴 또는 (C8 -10)바이사이클로아릴일 수 있다. 그 대신에, "바이사이클로알킬"은 단독으로 또는 또 다른 라디칼과 함께 표시되어, (C8)바이사이클로아릴, (C9)바이사이클로아릴 또는 (C10)바이사이클로아릴일 수 있다.
본 명세서에 사용된 "다리연결 고리" 및 "다리연결된 고리"는 또 다른 고리에 결합되어 바이사이클릭 또는 폴리사이클릭 구조를 갖는 화합물을 형성하는 고리를 의미하며, 여기서 양쪽 고리에 공통되는 두 개의 고리 원자는 서로 직접 결합되지 않는다. 다리연결 고리를 갖는 통상의 화합물의 비-제한적 예는 보르네올, 노르보난, 7-옥사바이사이클로[2.2.1]헵탄, 및 이와 유사한 것을 포함한다. 바이사이클릭 시스템의 하나 또는 두 고리 모두는 또한 헤테로원자를 포함할 수도 있다.
"카르바모일"은 라디칼 -OC(O)NRR'를 의미하며, 여기서 R 및 R'는 각각 독립적으로 수소 또는 추가 치환기이다.
"카르보사이클"은 탄소 원자로 구성된 고리를 의미한다.
"카르보닐"은 라디칼 -C(=O)- 및/또는 -C(=O)R을 의미하며, 여기서 R은 수소 또는 추가 치환기이다. 카르보닐 라디칼이 다양한 치환기로 더욱 치환되어 산, 산 할라이드, 알데히드, 아마이드, 에스테르, 및 케톤을 비롯한 또 다른 카르보닐 기를 형성할 수도 있음에 유념하여야 한다.
"카르복시"는 라디칼 -C(=O)-O- 및/또는 -C(=O)-OR을 의미하며, 여기서 R은 수소 또는 추가 치환기이다. 카르복시 부분을 함유하는 본 발명의 화합물이 이들의 보호된 유도체를 포함할 수도 있음에 유념하여야 하는데, 즉 산소가 보호기로 치환된다. 카르복시 부분에 대한 적절한 보호기는 벤질, tert-부틸, 및 이와 유사한 것을 포함한다.
"시아노"는 라디칼 -CN을 의미한다.
"사이클로알킬"은 비-방향족이며, 포화되거나 또는 부분적으로 불포화된, 모노사이클릭, 바이사이클릭 또는폴리사이클릭 고리 집합체를 의미한다. (CX)사이클로알킬 및 (CX -Y)사이클로알킬이 전형적으로 사용되며 여기서 X 및 Y는 고리 집합체 내 탄소 원자의 수를 나타낸다. 예를 들면, (C3 -10)사이클로알킬은 사이클로프로필, 사이클로부틸, 사이클로펜틸, 사이클로헥실, 사이클로헥센일, 2,5-사이클로헥사디엔일, 바이사이클로[2.2.2]옥틸, 아다만탄-1-일, 데카하이드로나프틸, 옥소사이클로헥실, 디옥소사이클로헥실, 티오사이클로헥실, 2-옥소바이사이클로[2.2.1]헵트-1-일, 및 이와 유사한 것을 포함한다. 특정 구체 예에서, "사이클로알킬"은 단독으로 또는 또 다른 라디칼과 함께 표시되어, (C3 -14)사이클로알킬, (C3 -10)사이클로알킬, (C3 -7)사이클로알킬, (C8 -10)사이클로알킬 또는 (C5 -7)사이클로알킬일 수 있다. 그 대신에, "사이클로알킬"은 단독으로 또는 또 다른 라디칼과 함께 표시되어, (C5)사이클로알킬, (C6)사이클로알킬, (C7)사이클로알킬, (C8)사이클로알킬, (C9)사이클로알킬 또는 (C10)사이클로알킬일 수 있다.
"사이클로알킬렌"은 2가의, 포화되거나 부분적으로 불포화된, 모노사이클릭, 바이사이클릭 또는 폴리사이클릭 고리 집합체를 의미한다. (CX)사이클로알킬렌 및 (CX -Y)사이클로알킬렌이 전형적으로 사용되며 여기서 X 및 Y는 고리 집합체 내 탄소 원자의 수를 나타낸다. 특정 구체 예에서, "사이클로알킬렌"은 단독으로 또는 또 다른 라디칼과 함께 표시되어, (C3 -14)사이클로알킬렌, (C3 -10)사이클로알킬렌, (C3 -7)사이클로알킬렌, (C8 -10)사이클로알킬렌 또는 (C5 -7)사이클로알킬렌일 수 있다. 그 대신에, "사이클로알킬렌"은 단독으로 또는 또 다른 라디칼과 함께 표시되어, (C5)사이클로알킬렌, (C6)사이클로알킬렌, (C7)사이클로알킬렌, (C8)사이클로알킬렌., (C9)사이클로알킬렌 또는 (C10)사이클로알킬렌일 수 있다.
"질병"은 구체적으로 동물의 모든 건강하지 못한 상태 또는 그 부분을 포함하며 상기 동물에 적용되는 의약 또는 수의학 치료에 의해 발생하거나 발생하기 쉬운 건강하지 못한 상태, 즉, 이러한 치료의 "부작용"을 포함한다.
본 명세서에 사용된 "연합된 고리"는 또 다른 고리에 결합되어 바이사이클릭 구조를 갖는 화합물을 형성하는 고리를 의미하며, 여기서 양쪽 고리에 공통되는 고리 원자들은 서로 직접 결합되지 않는다. 통상의 연합된 고리의 비-제한적인 예는 데칼린, 나프탈렌, 안트라센, 펜안트렌, 인돌, 푸란, 벤조푸란, 퀴놀린, 및 이와 유사한 것을 포함한다. 연합된 고리 시스템을 갖는 화합물은 포화된, 부분적으로 불포화된, 카르보사이클릭, 헤테로사이클릭, 방향족, 헤테로방향족, 및 이와 유사한 것일 수도 있다.
"할로"는 플루오로, 클로로, 브로모 또는 아이오도를 의미한다.
"헤테로알킬"은 알킬 사슬 내 원자 중 하나 또는 그 이상이 헤테로원자인 경우 본 출언에서 정의된 알킬을 의미한다.
특정 구체 예에서, "헤테로알킬"은 단독으로 또는 또 다른 라디칼과 함께 표시되어, 헤테로(C1-20)알킬, 헤테로(C1-15)알킬, 헤테로(C1-10)알킬, 헤테로(C1-5)알킬, 헤테로(C1-3)알킬 또는 헤테로(C1-2)알킬일 수 있다. 그 대신에, "헤테로알킬"은 단독으로 또는 또 다른 라디칼과 함께 표시되어, 헤테로(C1)알킬, 헤테로(C2)알킬 또는 헤테로(C3)알킬일 수 있다.
"헤테로아릴"은 모노사이클릭, 바이사이클릭 또는 폴리사이클릭 방향족 그룹을 의미하며 여기서 최소 하나의 고리 원자가 헤테로원자이고 나머지 고리 원자는 탄소이다. 모노사이클릭 헤테로아릴 그룹은 5 또는 6개의 고리 원자를 갖는 사이클릭 방향족 그룹을 포함하고 여기서 최소 하나의 고리 원자가 헤테로원자이고 나머지 고리 원자는 탄소이며, 단 여기에 제한되는 것은 아니다. 질소 원자는 선택적으로 4차화(quaternerized )될 수 있으며 황 원자는 선택적으로 산화될 수 있다. 본 발명의 헤테로아릴 그룹은 푸란, 이미다졸, 이소티아졸, 이속사졸, 옥사디아졸, 옥사졸, 1,2,3-옥사디아졸, 피라진, 피라졸, 피리다진, 피리딘, 피리미딘, 피롤린, 티아졸, 1,3,4-티아디아졸, 트리아졸 및테트라졸로부터 유도된 것들을 포함하며, 여기에 제한되는 것은 아니다. "헤테로아릴"은 또한 바이사이클릭 또는 트리사이클릭 고리를 포함하며(여기에 제한되는 것은 아님) 여기서 헤테로아릴 고리는 아릴 고리, 사이클로알킬 고리, 사이클로알켄일 고리, 및 그 밖의 다른 모노사이클릭 헤테로아릴 또는 헤테로사이클로알킬 고리로 구성된 군으로부터 독립적으로 선택되는 하나 또는 두 개의 고리에 연합된다. 이러한 바이사이클릭 또는 트리사이클릭 헤테로아릴은 벤조[b]푸란, 벤조[b]티오펜, 벤즈이미다졸, 이미다조[4,5-c]피리딘, 퀴나졸린, 티에노[2,3-c]피리딘, 티에노[3,2-b]피리딘, 티에노[2,3-b]피리딘, 인돌리진, 이미다조[1,2a]피리딘, 퀴놀린, 이소퀴놀린, 프탈라진, 퀴녹살린, 나프티리딘, 퀴놀리진, 인돌, 이소인돌, 인다졸, 인돌린, 벤족사졸, 벤조피라졸, 벤조티아졸, 이미다조[1,5-a]피리딘, 피라졸로[1,5-a]피리딘, 이미다조[1,2-a]피리미딘, 이미다조[1,2-c]피리미딘, 이미다조[1,5-a]피리미딘, 이미다조[1,5-c]피리미딘, 피롤로[2,3-b]피리딘, 피롤로[2,3-c]피리딘, 피롤로[3,2-c]피리딘, 피롤로[3,2-b]피리딘, 피롤로[2,3-d]피리미딘, 피롤로[3,2-d]피리미딘, 피롤로[2,3-b]피라진, 피라졸로[1,5-a]피리딘, 피롤로[1,2-b]피리다진, 피롤로[1,2-c]피리미딘, 피롤로[1,2-a]피리미딘, 피롤로[1,2-a]피라진, 트리아조[1,5-a]피리딘, 프테리딘, 푸린(purine), 카르바졸, 아크리딘, 펜아진, 페노티아젠, 페녹사진, 1,2-디하이드로피롤로[3,2,1-hi]인돌, 인돌리진, 피리도[1,2-a]인돌 및 2(1H)-피리딘온으로부터 유도된 것들을 포함하며, 여기에 제한되는 것은 아니다. 바이사이클릭 또는 트리사이클릭 헤테로아릴 고리는 헤테로아릴 그룹 그 자신을 통하여 또는 자신이 연합된 아릴, 사이클로알킬, 사이클로알켄일 또는 헤테로사이클로알킬 그룹을 통하여 모분자에 연결될 수 있다. 본 발명의 헤테로아릴 그룹은 치환되거나 또는 비치환될 수 있다. 특정 구체 예에서, "헤테로아릴"은 단독으로 또는 또 다른 라디칼과 함께 표시되어, 헤테로(C1-13)아릴, 헤테로(C2-13)아릴, 헤테로(C2-6)아릴, 헤테로(C3-9)아릴 또는 헤테로(C5-9)아릴일 수 있다. 그 대신에, "헤테로아릴"은 단독으로 또는 또 다른 라디칼과 함께 표시되어, 헤테로(C3)아릴, 헤테로(C4)아릴, 헤테로(C5)아릴, 헤테로(C6)아릴., 헤테로(C7)아릴, 헤테로(C8)아릴 또는 헤테로(C9)아릴일 수 있다.
"헤테로원자"는 탄소 원자가 아닌 원자를 의미한다. 헤테로원자의 특정 예는 질소, 산소, 및 황을 포함하며, 여기에 제한되는 것은 아니다.
"헤테로원자 부분"은 상기 부분에 결합된 원자가 탄소가 아닌 부분을 포함한다. 헤테로원자 부분의 예는 -NR-, -N+(O-)=, -O-, -S- 또는 -S(O)2-를 포함하며, 여기서 R은 수소 또는 추가 치환기이다.
"헤테로바이사이클로알킬"은 고리 내 원자 중 하나 이상이 헤테로원자인 경우 본 출원에서 정의된 바이사이클로알킬을 의미한다. 예를 들면, 본 출원에서 사용되는 헤테로(C9 -12)바이사이클로알킬은 3-아자-바이사이클로[4.1.0]헵트-3-일, 2-아자-바이사이클로[3.1.0]헥스-2-일, 3-아자-바이사이클로[3.1.0]헥스-3-일, 및 이와 유사한 것을 포함하며, 여기에 제한되는 것은 아니다. 특정 구체 예에서, "헤테로바이사이클로알킬"은 단독으로 또는 또 다른 라디칼과 함께 표시되어, 헤테로(C1-14)바이사이클로알킬, 헤테로(C4-14)바이사이클로알킬, 헤테로(C4-9)바이사이클로알킬 또는 헤테로(C5-9)바이사이클로알킬일 수 있다. 그 대신에, "헤테로바이사이클로알킬"은 단독으로 또는 또 다른 라디칼과 함께 표시되어, 헤테로(C5)바이사이클로알킬, 헤테로(C6)바이사이클로알킬, 헤테로(C7)바이사이클로알킬, 헤테로(C8)바이사이클로알킬 또는 헤테로(C9)바이사이클로알킬일 수 있다.
"헤테로바이사이클로아릴"은 고리 내 원자 중 하나 이상이 헤테로원자인 경우 본 출원에서 정의된 바이사이클로아릴을 의미한다. 예를 들면 본 출원에서 사용된 헤테로(C4 -12)바이사이클로아릴은 2-아미노-4-옥소-3,4-디하이드로프테리딘-6-일, 테트라하이드로이소퀴놀린일, 및 이와 유사한 것을 포함하며, 여기에 제한되는 것은 아니다. 특정 구체 예에서, "헤테로바이사이클로아릴"은 단독으로 또는 또 다른 라디칼과 함께 표시되어, 헤테로(C1-14)바이사이클로아릴, 헤테로(C4-14)바이사이클로아릴, 헤테로(C4-9)바이사이클로아릴 또는 헤테로(C5-9)바이사이클로아릴을 수 있다. 그 대신에, "헤테로바이사이클로아릴"은 단독으로 또는 또 다른 라디칼과 함께 표시되어, 헤테로(C5)바이사이클로아릴, 헤테로(C6)바이사이클로아릴, 헤테로(C7)바이사이클로아릴, 헤테로(C8)바이사이클로아릴 또는 헤테로(C9)바이사이클로아릴일 수 있다.
"헤테로사이클로알킬"은 고리를 형성하는 원자 중 하나 이상이 독립적으로 N, O, 또는 S로부터 선택되는 헤테로원자인 경우 본 출원에서 정의된 사이클로알킬을 의미한다. 헤테로사이클로알킬의 비-제한적 예는 피페리딜, 4-모폴일, 4-피페라진일, 피롤리딘일, 퍼하이드로피롤리진일, 1,4-디아자퍼하이드로에핀일, 1,3-디옥산일, 1,4-디옥산일 및 이와 유사한 것을 포함한다. 특정 구체 예에서, "헤테로사이클로알킬"은 단독으로 또는 또 다른 라디칼과 함께 표시되어, 헤테로(C1-13)사이클로알킬, 헤테로(C1-9)사이클로알킬, 헤테로(C1-6)사이클로알킬, 헤테로(C5-9)사이클로알킬 또는 헤테로(C2-6)사이클로알킬일 수 있다. 그 대신에, "헤테로사이클로알킬"은 단독으로 또는 또 다른 라디칼과 함께 표시되어, 헤테로(C2)사이클로알킬, 헤테로(C3)사이클로알킬, 헤테로(C4)사이클로알킬, 헤테로(C5)사이클로알킬, 헤테로(C6)사이클로알킬, 헤테로(C7)사이클로알킬, 헤테로(C8)사이클로알킬 또는 헤테로(C9)사이클로알킬일 수 있다.
"헤테로사이클로알킬렌"은 고리 멤버 탄소 원자 중 하나 이상이 헤테로원자로 대체되는 경우 본 출원에서 정의된 사이클로알킬렌 을 의미한다. 특정 구체 예에서, "헤테로사이클로알킬렌" 단독으로 또는 또 다른 라디칼과 함께 표시되어, 헤테로(C1-13)사이클로알킬렌, 헤테로(C1-9)사이클로알킬렌, 헤테로(C1-6)사이클로알킬렌, 헤테로(C5-9)사이클로알킬렌 또는 헤테로(C2-6)사이클로알킬렌일 수 있다. 그 대신에, "헤테로사이클로알킬렌"은 단독으로 또는 또 다른 라디칼과 함께 표시되어, 헤테로(C2)사이클로알킬렌, 헤테로(C3)사이클로알킬렌, 헤테로(C4)사이클로알킬렌, 헤테로(C5)사이클로알킬렌, 헤테로(C6)사이클로알킬렌, 헤테로(C7)사이클로알킬렌, 헤테로(C8)사이클로알킬렌 또는 헤테로(C9)사이클로알킬렌일 수 있다.
"하이드록시"는 라디칼 -OH를 의미한다.
"IC50"은 표적 효소의 50% 억제를 유발하는 억제제의 몰 농도를 의미한다.
"이미노"는 라디칼 -CR(=NR') 및/또는 -C(=NR')-를 의미하며, 여기서 R 및 R'는 각각 독립적으로 수소 또는 추가 치환기이다.
"이성질체"는 동일한 분자식을 갖지만 성질이 다르거나 또는 그 원자들의 결합 순서가 다르거나 또는 그 원자들의 공간에서의 배열이 다른 화합물을 의미한다. 그 원자들의 공간에서의 배열이 다른 이성질체를 "입체이성질체"라 한다. 서로 거울상이 아닌 입체이성질체를 "부분입체이성질체"라 하고 겹쳐지지 않는 거울상인 입체이성질체를 "거울상이성질체" 또는 가끔 "광학 이성질체"라 한다. 4개의 서로 다른 치환기에 결합된 탄소 원자를 "입체 중심(chiral center) "이라 한다. 하나의 입체 중심을 갖는 화합물은 상반된 입체성인 두 개의 거울상이성질체 형태를 갖는다. 두 개의 거울상이성질체 형태의 혼합물을 "라세믹 혼합물"이라 한다. 둘 이상의 입체 중심을 갖는 화합물은 2 n -1개의 거울상이성질체 쌍을 갖는데, 여기서 n은 입체 중심의 수이다. 둘 이상의 입체 중심을 갖는 화합물은 개별적인 부분입체이성질체로서 또는 "부분입체이성질체 혼합물"이라 불리는 부분입체이성질체의 혼합물로서 존재할 수도 있다. 하나의 입체 중심이 존재할 때 입체이성질체는 입체 중심의 절대 배열에 의해 특징지워질 수 있다. 절대 배열은 입체 중심에 결합된 치환기의 공간에서의 배열을 의미한다. 거울상이성질체는 그 입체 중심의 절대 배열에 의해 특징지워지며 Cahn, Ingold 및 Prelog의 R- 및 S-배열 규칙에 의해 표시된다. 입체화학 명명 규약, 입체화학 결정 방법, 및 입체이성질체 분리는 해당 분야에서 공지되어 있다(예를 들어 "Advanced Organic Chemistry", 4th edition, March, Jerry, John Wiley & Sons, New York, 1992를 참조하라).
"이탈기"는 합성 유기 화학에서 전통적으로 자신과 관련된 의미를 갖는 그룹을 의미하는데, 즉 반응(예를 들면 알킬화) 조건 하에서 떨어질 수 있는 원자 또는 그룹을 의미한다. 이탈기의 예는 할로(예를 들면, F, Cl, Br 및 I), 알킬(예를 들면, 메틸 및 에틸) 및 술폰일옥시(예를 들면, 메실옥시, 에탄술폰일옥시, 벤젠술폰일옥시 및 토실옥시), 티오메틸, 티엔일옥시, 디할로포스피노일옥시, 테트라할로포스폭시, 벤질옥시, 이소프로필옥시, 아실옥시, 및 이와 유사한 것을 포함하며, 여기에 제한되는 것은 아니다.
두 개의 서로 다른 부분 사이에 "X 원자 분리를 제공하는 부분(Moiety) " 및 "X원자 분리를 제공하는 링커(linker)"는 두 개의 서로 다른 부분들을 직접 연결하는 원자의 사슬이 길이방향으로 X원자임을 의미한다. X가 범위로 주어진 경우(예를 들면, X1-X2), 원자의 사슬은 길이방향으로 최소 X1이며X2 원자 이상이 아니다. 원자의 사슬은 예를 들면, 탄소, 질소, 황 및 산소 원자를 포함하는 원자들의 조합으로부터 형성될 수 있음이 이해되어야 한다. 또한, 각 원자는 선택적으로, 원자가가 허용하는 한, 하나 또는 그 이상의 치환기에 결합될 수 있다. 더욱이, 원자의 사슬은 고리의 일부분을 형성할 수 있다. 따라서, 한 구체 예에서, 서로 다른 두 부분(R 및 R') 사이에서 X 원자 분리를 제공하는 부분은 R-(L)X-R'로 표시될 수 있으며 여기서 각 L은 CR''R''', NR'''', O, S, CO, CS, C=NR''''', SO, SO2, 및 이와 유사한 것으로 구성된 군으로부터 독립적으로 선택되며, 여기서 R'', R''', R'''' 및 R''''' 중 임의의 둘 이상은 함께 취해져서 치환된 또는 비치환된 고리를 형성할 수 있다.
"니트로"는 라디칼 -NO2을 의미한다.
"옥사알킬"은 알킬 사슬을 형성하는 탄소 원자 중 하나 이상이 산소 원자로 대체된 것을 제외하고는 앞서 정의된 알킬을 의미한다(-O- 또는 -OR, 여기서 R은 수소 도는 추가 치환기이다). 예를 들면, 옥사(C1- 10)알킬은 1 내지 10개의 탄소 및 하나 이상의 산소 원자를 포함하는 사슬을 의미한다.
"옥소알킬"은 알킬 사슬을 형성하는 탄소 원자 중 하나 이상이 카르보닐 그룹으로 대체된 것을 제외하고는 앞서 정의된 알킬을 의미한다(-C(=O)- 또는 -C(=O)-R, 여기서 R은 수소 또는 추가 치환기이다). 카르보닐 그룹은 알데히드, 케톤, 에스테르, 아마이드, 산 또는 산 할라이드일 수 있다. 예를 들면, 옥소(C1-10)알킬은 1 내지 10개의 탄소 원자 및 하나 이상의 카르보닐 그룹을 포함하느 사슬을 의미한다.
"옥시"는 라디칼 -O- 또는 -OR을 의미하며, 여기서 R은 수소 또는 추가 치환기이다. 따라서, 옥시 라디칼은 다양한 치환기로 더욱 치환되어 하이드록시, 알콕시, 아릴옥시, 헤테로아릴옥시 또는 카르보닐옥시를 비롯한 또 다른 옥시 그룹을 형성할 수도 있음에 유의하여야 한다.
"약학적으로 허용가능"은 약학 조성물의 제조에 유용하며 일반적으로 안정하고, 무독성이며 생물학적으로나 그 밖에 다른 식으로 바람직하지 않는 것이 아니며, 수의학적 사용뿐만 아니라 인간에 대한 약학적 사용에 대하여 허용가능한 것을 포함하는 것을 의미한다.
"약학적으로 허용가능한 염"은 앞서 정의된 약학적으로 허용가능한, 본 발명의 화합물의 염을 의미하며, 이는 바람직한 약물학적 활성을 소유한다. 이러한 염은 염산, 브롬화수소산, 황산, 질산, 인산, 및 이와 유사한 것과 같은 무기산; 또는 아세트산, 프로피온산, 헥사노익 애시드, 헵타노익 애시드, 사이클로펜탄프로피온산, 글리콜산, 피루브산, 젓산, 말론산, 숙신산, 말산, 말레산, 푸마르산, 주석산, 시트르산, 벤조산, o-(4-하이드록시벤조일)벤조산, 신남산, 만델산, 메탄술폰산, 에탄술폰산, 1,2-에탄디술폰산, 2-하이드록시에탄술폰산, 벤젠술폰산, p-클로로벤젠술폰산, 2-나프탈렌술폰산, p-톨루엔술폰산, 캠퍼술폰산, 4-메틸바이사이클로[2.2.2]옥트-2-엔-1-카르복실산, 글루코헵토닉 애시드, 4,4'-메틸렌비스(3-하이드록시-2-엔-1-카르복실산), 3-페닐프로피온산, 트리메틸아세트산, 3차 부틸아세트산, 라우릴 황산, 글루콘산, 글루타민산, 하이드록시나프토익 애시드, 살리실산, 스테아린산, 무콘산 및 이와 유사한 것과 같은 유기산으로 형성된 산부가염을 포함한다.
약학적으로 허용가능한 염은 또한 염기부가염을 포함하며, 상기 염기부가염은 존재하는 산성 양성자가 무기 염기 또는 유기 염기와 반응할 수 있을 때에 형성될 수 있다. 허용가능한 무기 염기는 수산화소듐, 탄산소듐, 수산화포타슘, 수산화알루미늄 및 칼슘 하이드록사이드를 포함한다. 허용가능한 유기 염기는 에탄올아민, 디에탄올아민, 트리에탄올아민, 트로메타민, N-메틸글루카민 및 이와 유사한 것을 포함한다.
"폴리사이클릭 고리"는 바이사이클릭 및 다중-사이클릭 고리를 포함한다. 폴리사이클릭 고리를 포함하는 개별적인 고리는 나선형 또는 다리연결 고리에 연합될 수 있다.
"전구약물"은 생체 내에서 대사작용으로 본 발명에 따르는 억제제로 전환될 수 있는 화합물을 의미한다. 전구약물 자체가 주어진 표적 단백질에 대한 활성을 갖거나 또는 갖지 않을 수도 있다. 예를 들면, 하이드록시 그룹을 포함하는 화합물은 생체 내에서 가수분해에 의해 하이드록시 화합물로 전환되는 에스테르로서 투여될 수도 있다. 생체 내에서 하이드록시 화합물로 전환될 수 있는 적절한 에스테르는 아세테이트, 시트레이트, 락테이트, 포스페이트, 타트레이트, 말로네이트, 옥살레이트, 살리실레이트, 프로피오네이트, 숙시네이트, 푸마레이트, 말리에이트, 메틸렌-비스-b-하이드록시나프토에이트, 젠티세이트, 이세티오네이트, 디-p-톨루오일타트레이트, 메탄술포네이트, 에탄술포네이트, 벤젠술포네이트, p-톨루엔술포네이트, 사이클로헥실술파메이트, 퀴네이트, 아미노산의 에스테르, 및 이와 유사한 것을 포함한다. 유사하게, 아민 그룹을 포함하는 화합물은 생체 내에서 가수분해에 의해 아민 화합물로 전환되는 아마이드로서 투여될 수도 있다
"보호된 유도체"는 반응성 위치 또는 위치들이 보호기에 의해 보호되는 억제제의 유도체를 의미한다. 보호된 유도체는 억제제의 제조에 유용하거나 또는 그 자체로 억제제로서 활성일 수도 있다. 적절한 보호기의 광범위한 목록은 다음 문헌에서 찾을 수 있다: T.W. Greene, Protecting Group in Organic Synthesis, 3rd edition, John Wiley & Sons, Inc. 1999.
"고리" 및 "고리 집합체"는 카르보사이클릭 시스템 또는 헤테로사이클릭 시스템을 의미하며 방향족 및 비-방향족 시스템을 포함한다. 시스템은
모노사이클릭, 바이사이클릭 또는 폴리사이클릭일 수 있다. 더욱이, 바이사이클릭 및 폴리사이클릭 시스템에 대하여, 폴리사이클릭 고리를 포함하는 개별 고리들은 나선형 또는 다리연결 고리에 연합될 수 있다.
"피실험자" 및 "환자"는 인간, 인간 이외의 포유류(예를 들면, 개, 고양이 토끼, 소, 말, 양, 염소, 돼지, 사슴, 및 이와 유사한 것) 및 포유류가 아닌 것(예를 들면, 새, 및 이와 유사한 것)을 포함한다.
"생체 내에서 수소로 전환가능한 치환기"는 가수분해 및 수소첨가분해(여기에 제한되는 것은 아님)를 비롯한 효소학적 또는 화학적 수단에 의해 수소 원자로 전환가능한 모든 그룹을 의미한다. 예는 가수분해가능 그룹, 예를 들면 아실 그룹, 옥시카르보닐 그룹을 갖는 그룹, 아미노산 잔기, 펩티드 잔기, o-니트로페닐술페닐, 트리메틸실일, 테트라하이드로-피란일, 디페닐포스피닐, 및 이와 유사한 것을 포함한다. 아실 그룹의 예는 포르밀, 아세틸, 트리플루오로아세틸, 및 이와 유사한 것을 포함한다. 옥시카르보닐 그룹을 갖는 그룹의 예는 에톡시카르보닐, t-부톡시카르보닐 [(CH3)3C-OCO-], 벤질옥시카르보닐, p-메톡시벤질옥시카르보닐, 비닐옥시카르보닐, β-(p-톨루엔술폰일)에톡시카르보닐, 및 이와 유사한 것을 포함한다. 적절한 아미노산 잔기의 예는 아미노산 잔기 그 자체 및 보호기로 보호된 아미노산 잔기를 포함한다. 적절한 아미노산 잔기는 Gly (글리신), Al(알라닌; CH3CH(NH2)CO-), Arg (아르기닌), Asn (아스파라긴), Asp (아스파르트산), Cys (시스테인), Glu (글루타민산), His (히스티딘), Ile (이소류신), Leu (류신; (CH3)2CHCH2CH(NH2)CO-), Lys (리신), Met (메티오닌), Phe (페닐알라닌), Pro (프롤린), Ser (세린), Thr (트레오닌), Trp (트립토판), Tyr (타이로신), Val (발린), Nv(노르발린), Hse (호모세린), 4-Hyp (4-하이드록시프롤린), 5-Hyl (5-하이드록시리신), Orn (오르니틴) 및 β-Ala의 잔기를 포함하며, 여기에 제한되는 것은 아니다. 적절한 보호기의 예는 펩티드 합성에 전형적으로 사용되는 것들을 포함하는데, 아실 그룹(예를 들면 포르밀 및 아세틸), 아릴메틸옥시카르보닐 그룹(예를 들면 벤질옥시카르보닐 및 p-니트로벤질옥시카르보닐), t-부톡시카르보닐 그룹[(CH3)3C-OCO-], 및 이와 유사한 것을 포함한다. 적절한 펩티드 잔기는 2 내지 5, 선택적으로 2 내지 3개의 전술한 아미노산 잔기를 포함하는 펩티드 잔기를 포함한다. 이러한 펩티드 잔기의 예는 Ala-Ala [CH3CH(NH2)CO-NHCH(CH3)CO-], Gly-Phe, Nva-Nva, Ala-Phe, Gly-Gly, Gly-Gly-Gly, Ala-Met, Met-Met, Leu-Met 및 Ala-Leu과 같은 펩티드 잔기를 포함하며, 여기에 제한되는 것은 아니다. 이러한 아미노산 또는 펩티드의 잔기는 D-형태, L-형태 및 이들의 혼합인 입체화학적 배열로서 존재할 수 있다. 더욱이, 아미노산 또는 펩티드 잔기는 비대칭 탄소 원자를 가질 수도 있다. 비대칭 탄소 원자를 갖는 적절한 아미노산 잔기의 예는Ala, Leu, Phe, Trp, Nva, Val, Met, Ser, Lys, Thr 및 Tyr의 잔기를 포함한다. 비대칭 탄소 원자를 갖는 펩티드 잔기는 비대칭 탄소 원자를 갖는 하나 이상의 구성 아미노산 잔기를 함유하는 펩티드 잔기를 포함한다. 적절한 아미노산 보호기의 예는 펩티드 합성에 전형적으로 사용되는 것들을 포함하는데, 아실 그룹(예를 들면 포르밀 및 아세틸), 아릴메틸옥시카르보닐 그룹(예를 들면 벤질옥시카르보닐 및 p-니트로벤질옥시카르보닐), t-부톡시카르보닐 그룹[(CH3)3C-OCO-], 및 이와 유사한 것을 포함한다. "생체 내에서 수소로 전환가능한" 치환기의 또 다른 예는 환원적으로 제거가능한 수소첨가분해가능 그룹을 포함한다. 적절한 환원적으로 제거가능한 수소첨가분해가능 그룹의 예는 아릴술폰일 그룹(예를 들면 o-톨루엔술폰일); 페닐 또는 벤질옥시로 치환된 메틸 그룹(예를 들면 벤질, 트리틸 및 벤질옥시메틸); 아릴메톡시카르보닐 그룹 (예를 들면 벤질옥시카르보닐 및 o-메톡시-벤질옥시카르보닐); 및 할로게노에톡시카르보닐 그룹 (예를 들면 β,β,β-트리클로로에톡시카르보닐 및 베타-아이오도에톡시카르보닐)을 포함하며, 여기제 제한되는 것은 아니다.
"치환된 또는 비치환된"은 해당 부분이 활용 가능한 원자가를 통하여 단지 수소 치환기로만 구성될 수 있음을 의미하거나(비치환된), 또는 해당 부분의 명칭에 의해 다르게 표시되지 않으며 활용 가능한 원자가를 통하여 하나 이상의 수소-이외의 치환기를 더욱 포함할 수 있음(치환된)을 의미한다. 예를 들면, 이소프로필은 -CH3로 치환된 에틸렌 부분의 예이다. 일반적으로, 수소-이외의 치환기는 치환된다고 표시되는 해당 부분의 원자에 결합될 수도 있는 임의 치환기일 수 있다. 치환기의 예는 알데히드, 지방족 고리, 지방족, (C1 -10)알킬, 알킬렌, 알킬리덴, 아마이드, 아미노, 아미노알킬, 방향족, 아릴, 바이사이클로알킬, 바이사이클로아릴, 카르바모일, 카르보사이클일, 카르복실, 카르보닐 그룹, 사이클로알킬, 사이클로알킬렌, 에스테르, 할로, 헤테로바이사이클로알킬, 헤테로사이클로알킬렌, 헤테로아릴, 헤테로바이사이클로아릴, 헤테로사이클로알킬, 옥소, 하이드록시, 이미노케톤, 케톤, 니트로, 옥사알킬, 및 옥소알킬 부분을 포함하며, 여기에 제한되는 것은 아니며, 여기서 이들 각각은 또한 선택적으로 치환되거나 또는 비치환될 수 있다. 한 특정 구체 예에서, 치환기의 예는 수소, 할로, 니트로, 시아노, 티오, 옥시, 하이드록시, 카르보닐옥시, (C1-10)알콕시, (C4 -12)아릴옥시, 헤테로(C1-10)아릴옥시, 카르보닐, 옥시카르보닐, 아미도, 아미노, (C1 -10)알킬아미노, 술폰아미도, 이미노, 술폰일, 술핀일, (C1-10)알킬, 할로(C1-10)알킬, 하이드록시(C1-10)알킬, 카르보닐(C1-10)알킬, 티오카르보닐(C1-10)알킬, 술폰일(C1-10)알킬, 술핀일(C1-10)알킬, (C1 -10)아자알킬, 이미노(C1-10)알킬, (C3 -12)사이클로알킬(C1 -5)알킬, 헤테로(C3 -12)사이클로알킬(C1-10)알킬, 아릴(C1-10)알킬, 헤테로(C1 -10)아릴(C1-5)알킬, (C9 -12)바이사이클로아릴(C1 -5)알킬, 헤테로(C8 -12)바이사이클로아릴(C1-5)알킬, (C3 -12)사이클로알킬, 헤테로(C3-12)사이클로알킬, (C9 -12)바이사이클로알킬, 헤테로(C3-12)바이사이클로알킬, (C4 -12)아릴, 헤테로(C1-10)아릴, (C9 -12)바이사이클로아릴 및 헤테로(C4-12)바이사이클로아릴을 포함하며, 여기에 제한되는 것은 아니다. 더욱이, 치환기는 그 자체가 선택적으로 추가 치환기에 의해 치환된다. 한 특정 구체 예에서, 추가 치환기의 예는 수소, 할로, 니트로, 시아노, 티오, 옥시, 하이드록시, 카르보닐옥시, (C1 -10)알콕시, (C4 -12)아릴옥시, 헤테로(C1-10)아릴옥시, 카르보닐, 옥시카르보닐, 아미도, 아미노, (C1 -10)알킬아미노, 술폰아미도, 이미노, 술폰일, 술핀일, (C1 -10)알킬, 할로(C1-10)알킬, 하이드록시(C1-10)알킬, 카르보닐(C1-10)알킬, 티오카르보닐(C1-10)알킬, 술폰일(C1-10)알킬, 술핀일(C1-10)알킬, (C1-10)아자알킬, 이미노(C1-10)알킬, (C3 -12)사이클로알킬(C1-5)알킬, 헤테로(C3 -12)사이클로알킬(C1-10)알킬, 아릴(C1-10)알킬, 헤테로(C1 -10)아릴(C1-5)알킬, (C9-12)바이사이클로아릴(C1 -5)알킬, 헤테로(C8 -12)바이사이클로아릴(C1-5)알킬, (C3 -12)사이클로알킬, 헤테로(C3-12)사이클로알킬, (C9 -12)바이사이클로알킬, 헤테로(C3-12)바이사이클로알킬, (C4 -12)아릴, 헤테로(C1-10)아릴, (C9 -12)바이사이클로아릴 및 헤테로(C4-12)바이사이클로아릴을 포함하며, 여기에 제한되는 것은 아니다.
"술핀일"은 라디칼 -SO- 및/또는 -SO-R을 의미하며, 여기서 R은 수소 또는 추가 치환기이다. 술핀일 라디칼이 다양한 치환기로 더욱 치환되어 술핀산, 술핀아마이드, 술핀일 에스테르, 및 술폭사이드를 비롯한 또 다른 술핀일 그룹을 형성할 수 있음에 유념하여야 한다.
"술폰일"은 라디칼 -SO2- 및/또는 -SO2-R을 의미하며, 여기서 R은 수소 또는 추가 치환기이다. 술폰일 라디칼이 다양한 치환기로 더욱 치환되어 술폰산, 술폰아마이드, 술포네이트 에스테르, 및 술폰을 비롯한 또 다른 술폰일 그룹을 형성할 수 있음에 유념하여야 한다.
"약리학적 효과량"은 질병을 치료하기 위하여 동물에 투여될 때, 질병에 대한 상기 치료 효과를 나타내기에 충분한 용량을 의미한다.
"티오"은 황에 의한 산소의 대체를 의미하며, -SR, -S- 및 =S 함유 그룹을 포함하며, 여기에 제한되는 것은 아니다.
"티오알킬"은 알킬 사슬을 형성하는 탄소 원자 중 하나 이상이 황 원자로 대체된 것을 제외하고는, 앞서 정의된 알킬을 의미한다(-S- 또는 -S-R, 여기서 R은 수소 또는 추가 치환기이다). 예를 들면, 티오(C1 -10)알킬은 1 내지 10개의 탄소 및 하나 이상의 황 원자를 포함하는 사슬을 의미한다.
"티오카르보닐"은 라디칼 -C(=S)- 및/또는 -C(=S)-R을 의미하며, 여기서 R은 수소 또는 추가 치환기이다. 티오카르보닐 라디칼이 다양한 치환기로 더욱 치환되어 티오산, 티오아마이드, 티오에스테르, 및 티오케톤을 비롯한 또 다른 티오카르보닐 그룹을 형성할 수 있음에 유념하여야 한다
"치료" 또는 "치료하기"는 본 발명의 화합물의 임의 투여를 의미하며 다음을 포함한다:
(1) 발병할 경향이 있으나 아직 앓고 있지 않거나 또는 질병의 병상 또는 증후를 나타내지 않는 동물에서 질병이 발현되는 것을 예방하는 것,
(2) 앓고 있거나 또는 질병의 병상 또는 증후를 나타내는 동물에서 질병을 억제하는 것(즉, 병상 및/또는 증후의 추가 진전을 저지하는 것), 또는
(3) 앓고 있거나 또는 질병의 병상 또는 증후를 나타내는 동물에서 질병을 개선시키는 것(즉, 병상 및/또는 증후를 회복시키는 것).
본 명세서에서 제공된 모든 정의에 대하여, 본 명세서에서 구체화된 것들 이외의 추가 치환기가 포함될 수도 있다는 관점에서 상기 정의는 개방형으로 해석되어야 함을 유념해야 한다. 따라서, C1 알킬은 하나의 탄소가 있음을 나타내지만 해당 탄소 원자에 대한 치환기가 있는지 여부는 나타내지 않는다. 따라서 (C1)알킬은 메틸(즉, -CH3) 뿐만 아니라 -CRR'R''를 포함하며 여기서 R, R', 및 R''은 각각 독립적으로 수소 또는 추가 치환기일 수 있으며 여기서 상기 탄소에 부착된 원자는 헤테로원자 또는 시아노이다. 따라서, 예를 들면 CF3, CH2OH 및 CH2CN이 모두 (C1)알킬이다. 유사하게, 알킬아미노 및 이와 유사한 것과 같은 용어는 디알킬 아미노 및 이와 유사한 것을 포함한다.
점선 결합으로 표시된 화학식을 갖는 화하물은 선택적으로 0, 1 또는 그 이상의 이중 결합을 갖는 화학식을 포함하는 것으로 의도되는데, 그 예가 아래에 제시된다:
Figure pct00001
표시
Figure pct00002
,
Figure pct00003
,
Figure pct00004
,
Figure pct00005
,
Figure pct00006
, 등.
더욱이, 본 발명의 화합물을 구성하는 원자는 그 원자의 모든 동위원소 형태를 포함하는 것으로 의도된다. 본 명세서에 사용된 동위원소는 동일한 원자 번호를 갖지만 서로 다른 질량번호를 갖는 원자를 포함한다. 제한 없이 일반적인 예에 의해, 수소의 동위원소는 3중수소 (tritium) 및 중수소(deuterium)를 포함하며, 탄소의 동위원소는 13C 및 14C를 포함한다.
발명의 상세한 설명
본 발명은 헥소키나아제를 하기 위하여 사용될 수 있는 화합물, 특히 글루코키나아제(이하 "GK"라 함)를 활성화시키는 화합물에 관한 것이다. 본 발명은 또한 이러한 화합물을 포함하는 약학 조성물, 키트 및 제조 물품에 관한 것이다. 더욱이, 본 발명은 상기 화합물 제조 방법 및 상기 화합물 제조에 유용한 중간체에 관한 것이다. 또한, 본 발명은 상기 화합물 사용 방법에 관한 것이다. 본 발명의 화합물은 또한 또 다른 헥소키나아제 패밀리 멤버에 대한 활성을 가져서 그 결과 이러한 또 다른 패밀리 멤버와 관련된 질병 상태를 해결하기 위하여 사용될 수도 있음에 유념해야 한다.
글루코키나아제 활성제
한 구체 예에서, 본 발명의 글루코키나아제 활성제는 다음 화학식, 또는 이들의 다형체, 용매화물, 에스테르, 토토머, 거울상이성질체, 약학적으로 허용가능한 염 또는 전구약물을 갖는다:
Figure pct00007
여기서,
R1은 헤테로(C3-12)사이클로알킬, 헤테로(C3-12)바이사이클로알킬, 헤테로아릴, 및 헤테로(C4-12)바이사이클로아릴로 구성된 군으로부터 선택되며, 이들 각각은 치환 또는 비치환이며;
R2는 수소 및 생체 내에서 수소로 전환가능한 치환기로 구성된 군으로부터 선택되며;
R3은 수소, 카르보닐, 술폰일, 술핀일, (C1 -10)알킬, 할로(C1-10)알킬, 카르보닐(C1-3)알킬, 티오카르보닐(C1-3)알킬, 술폰일(C1-3)알킬, 술핀일(C1-3)알킬, 아미노 (C1 -10)알킬, 이미노(C1-3)알킬, (C3 -12)사이클로알킬(C1 -5)알킬, 헤테로(C3 -12)사이클로알킬(C1-5)알킬, 아릴(C1-10)알킬, 헤테로아릴(C1-5)알킬, (C9 -12)바이사이클로아릴(C1 -5)알킬, 헤테로(C8 -12)바이사이클로아릴(C1-5)알킬, (C3 -12)사이클로알킬, 헤테로(C3-12)사이클로알킬, (C9 -12)바이사이클로알킬, 헤테로(C3-12)바이사이클로알킬, 아릴, 헤테로아릴, (C9 -12)바이사이클로아릴 및 헤테로(C4-12)바이사이클로아릴로 구성된 군으로부터 선택되며, 이들 각각은 치환 또는 비치환이며, 또는 R3은-L-R18이며;
R4는 수소, 카르보닐, 술폰일, 술핀일, (C1 -10)알킬, 할로(C1-10)알킬, 카르보닐(C1-3)알킬, 티오카르보닐(C1-3)알킬, 술폰일(C1-3)알킬, 술핀일(C1-3)알킬, 아미노 (C1 -10)알킬, 이미노(C1-3)알킬, (C3 -12)사이클로알킬(C1 -5)알킬, 헤테로(C3 -12)사이클로알킬(C1-5)알킬, 아릴(C1-10)알킬, 헤테로아릴(C1-5)알킬, (C9 -12)바이사이클로아릴(C1-5)알킬, 헤테로(C8 -12)바이사이클로아릴(C1-5)알킬, (C3 -12)사이클로알킬, 헤테로(C3-12)사이클로알킬, (C9 -12)바이사이클로알킬, 헤테로(C3-12)바이사이클로알킬, 아릴, 헤테로아릴, (C9 -12)바이사이클로아릴 및 헤테로(C4-12)바이사이클로아릴로 구성된 군으로부터 선택되며, 이들 각각은 치환 또는 비치환이며, 또는 R3 및 R4는 함께 취해져서 치환된 또는 비치환된 고리를 형성하며;
R5는 수소, 할로, 니트로, 시아노, 티오, 옥시, 하이드록시, 카르보닐옥시, (C1 -10)알콕시, (C4 -12)아릴옥시, 헤테로(C1-10)아릴옥시, 카르보닐, 옥시카르보닐, 아미도, 아미노, (C1 -10)알킬아미노, 술폰아미도, 이미노, 술폰일, 술핀일, (C1 -10)알킬, 할로(C1-10)알킬, 하이드록시(C1-10)알킬, 카르보닐(C1-10)알킬, 티오카르보닐(C1-10)알킬, 술폰일(C1-10)알킬, 술핀일(C1-10)알킬, 아자(C1-10)알킬, (C1 -10)옥사알킬, (C1-10)옥소알킬, 이미노(C1-10)알킬, (C3 -12)사이클로알킬(C1-5)알킬, 헤테로(C3 -12)사이클로알킬(C1-10)알킬, 아릴(C1-10)알킬, 헤테로(C1 -10)아릴(C1-5)알킬, (C9 -12)바이사이클로아릴(C1 -5)알킬, 헤테로(C8 -12)바이사이클로아릴(C1-5)알킬, 헤테로(C1-10)알킬, (C3 -12)사이클로알킬, 헤테로(C3-12)사이클로알킬, (C9 -12)바이사이클로알킬, 헤테로(C3-12)바이사이클로알킬, (C4 -12)아릴, 헤테로(C1-10)아릴, (C9 -12)바이사이클로아릴 및 헤테로(C4-12)바이사이클로아릴로 구성된 군으로부터 선택되며, 이들 각각은 치환 또는 비치환이며;
R6은 수소, 할로, 니트로, 시아노, 티오, 옥시, 하이드록시, 카르보닐옥시, (C1 -10)알콕시, (C4 -12)아릴옥시, 헤테로(C1-10)아릴옥시, 카르보닐, 옥시카르보닐, 아미도, 아미노, (C1-10)알킬아미노, 술폰아미도, 이미노, 술폰일, 술핀일, (C1 -10)알킬, 할로(C1-10)알킬, 하이드록시(C1-10)알킬, 카르보닐(C1-10)알킬, 티오카르보닐(C1-10)알킬, 술폰일(C1-10)알킬, 술핀일(C1-10)알킬, 아자(C1-10)알킬, (C1 -10)옥사알킬, (C1-10)옥소알킬, 이미노(C1-10)알킬, (C3 -12)사이클로알킬(C1-5)알킬, 헤테로(C3 -12)사이클로알킬(C1-10)알킬, 아릴(C1-10)알킬, 헤테로(C1 -10)아릴(C1-5)알킬, (C9 -12)바이사이클로아릴(C1 -5)알킬, 헤테로(C8 -12)바이사이클로아릴(C1-5)알킬, 헤테로(C1-10)알킬, (C3 -12)사이클로알킬, 헤테로(C3-12)사이클로알킬, (C9 -12)바이사이클로알킬, 헤테로(C3-12)바이사이클로알킬, (C4 -12)아릴, 헤테로(C1-10)아릴, (C9 -12)바이사이클로아릴 및 헤테로(C4-12)바이사이클로아릴로 구성된 군으로부터 선택되며, 이들 각각은 치환 또는 비치환이며, 또는R6은 -L1-R22이며;
R7은 수소, 할로, 니트로, 시아노, 티오, 옥시, 하이드록시, 카르보닐옥시, (C1 -10)알콕시, (C4 -12)아릴옥시, 헤테로(C1-10)아릴옥시, 카르보닐, 옥시카르보닐, 아미도, 아미노, (C1-10)알킬아미노, 술폰아미도, 이미노, 술폰일, 술핀일, (C1 -10)알킬, 할로(C1-10)알킬, 하이드록시(C1-10)알킬, 카르보닐(C1-10)알킬, 티오카르보닐(C1-10)알킬, 술폰일(C1-10)알킬, 술핀일(C1-10)알킬, 아자(C1-10)알킬, (C1 -10)옥사알킬, (C1-10)옥소알킬, 이미노(C1-10)알킬, (C3 -12)사이클로알킬(C1-5)알킬, 헤테로(C3 -12)사이클로알킬(C1-10)알킬, 아릴(C1-10)알킬, 헤테로(C1 -10)아릴(C1-5)알킬, (C9 -12)바이사이클로아릴(C1 -5)알킬, 헤테로(C8 -12)바이사이클로아릴(C1-5)알킬, 헤테로(C1-10)알킬, (C3 -12)사이클로알킬, 헤테로(C3-12)사이클로알킬, (C9 -12)바이사이클로알킬, 헤테로(C3-12)바이사이클로알킬, (C4 -12)아릴, 헤테로(C1-10)아릴, (C9 -12)바이사이클로아릴 및 헤테로(C4-12)바이사이클로아릴로 구성된 군으로부터 선택되며, 이들 각각은 치환 또는 비치환이며, 또는 R7은 -L1-R22이며;
또는 R5, R6 및 R7 중 임의 두 개가 함께 취해져서 치환 또는 비치환 고리를 형성하며;
L은 L이 부착된 C와 R18 사이에 0, 1, 2, 3, 4, 5 또는 6개 원자 분리를 제공하는 링커이며, 여기서 상기 분리를 제공하는 링커의 원자는 탄소, 산소, 질소, 및 황으로 구성된 군으로부터 선택되며;
L1은 부존재하거나 또는 L1이 부착된 R22와 고리 사이에 1, 2, 3, 4, 5 또는 6개 원자 분리를 제공하는 링커이며, 여기서 상기 분리를 제공하는 링커의 원자는 탄소, 산소, 질소, 및 황으로 구성된 군으로부터 선택되며;
R18은 수소, 할로, 니트로, 시아노, 티오, 옥시, 하이드록시, 카르보닐옥시, (C1 -10)알콕시, (C4-12)아릴옥시, 헤테로(C1-10)아릴옥시, 카르보닐, 옥시카르보닐, 아미도, 아미노, (C1 -10)알킬아미노, 술폰아미도, 이미노, 술폰일, 술핀일, (C1 -10)알킬, 할로(C1-10)알킬, 하이드록시(C1-10)알킬, 카르보닐(C1-10)알킬, 티오카르보닐(C1-10)알킬, 술폰일(C1-10)알킬, 술핀일(C1-10)알킬, 아자(C1-10)알킬, (C1 -10)옥사알킬, (C1 -10)옥소알킬, 이미노(C1-10)알킬, (C3 -12)사이클로알킬(C1-5)알킬, 헤테로(C3 -12)사이클로알킬(C1-10)알킬, 아릴(C1-10)알킬, 헤테로(C1 -10)아릴(C1-5)알킬, (C9 -12)바이사이클로아릴(C1 -5)알킬, 헤테로(C8 -12)바이사이클로아릴(C1-5)알킬, 헤테로(C1-10)알킬, (C3 -12)사이클로알킬, 헤테로(C3-12)사이클로알킬, (C9 -12)바이사이클로알킬, 헤테로(C3-12)바이사이클로알킬, (C4-12)아릴, 헤테로(C1-10)아릴, (C9 -12)바이사이클로아릴 및 헤테로(C4-12)바이사이클로아릴로 구성된 군으로부터 선택되며, 이들 각각은 치환 또는 비치환이며;
R22는 수소, 할로, 니트로, 시아노, 티오, 옥시, 하이드록시, 카르보닐옥시, (C1 -10)알콕시, (C4-12)아릴옥시, 헤테로(C1-10)아릴옥시, 카르보닐, 옥시카르보닐, 아미도, 아미노, (C1 -10)알킬아미노, 술폰아미도, 이미노, 술폰일, 술핀일, (C1 -10)알킬, 할로(C1-10)알킬, 하이드록시(C1-10)알킬, 카르보닐(C1-10)알킬, 티오카르보닐(C1-10)알킬, 술폰일(C1-10)알킬, 술핀일(C1-10)알킬, 아자(C1-10)알킬, (C1 -10)옥사알킬, (C1 -10)옥소알킬, 이미노(C1-10)알킬, (C3 -12)사이클로알킬(C1-5)알킬, 헤테로(C3 -12)사이클로알킬(C1-10)알킬, 아릴(C1-10)알킬, 헤테로(C1 -10)아릴(C1-5)알킬, (C9 -12)바이사이클로아릴(C1 -5)알킬, 헤테로(C8 -12)바이사이클로아릴(C1-5)알킬, 헤테로(C1-10)알킬, (C3 -12)사이클로알킬, 헤테로(C3-12)사이클로알킬, (C9 -12)바이사이클로알킬, 헤테로(C3-12)바이사이클로알킬, (C4-12)아릴, 헤테로(C1-10)아릴, (C9 -12)바이사이클로아릴 및 헤테로(C4-12)바이사이클로아릴로 구성된 군으로부터 선택되며, 이들 각각은 치환 또는 비치환이며, 또는 R22는 -NR27R28이며; 그리고
R27 및 R28은 각각 독립적으로 수소, 하이드록시, 알콕시, 아릴옥시, 헤테로아릴옥시, 카르보닐, 아미노, (C1 -10)알킬아미노, 술폰아미도, 이미노, 술폰일, 술핀일, (C1 -10)알킬, 할로(C1-10)알킬, 카르보닐(C1-3)알킬, 티오카르보닐(C1-3)알킬, 술폰일(C1-3)알킬, 술핀일(C1-3)알킬, 아미노 (C1 -10)알킬, 이미노(C1-3)알킬, (C3 -12)사이클로알킬(C1 -5)알킬, 헤테로(C3 -12)사이클로알킬(C1-5)알킬, 아릴(C1-10)알킬, 헤테로아릴(C1-5)알킬, (C9 -12)바이사이클로아릴(C1-5)알킬, 헤테로(C8 -12)바이사이클로아릴(C1-5)알킬, (C3 -12)사이클로알킬, 헤테로(C3-12)사이클로알킬, (C9 -12)바이사이클로알킬, 헤테로(C3-12)바이사이클로알킬, 아릴, 헤테로아릴, (C9 -12)바이사이클로아릴 및 헤테로(C4-12)바이사이클로아릴로 구성된 군으로부터 선택되며, 이들 각각은 치환 또는 비치환이며, 또는 R27 및 R28은 함께 취해져서 치환 또는 비치환 고리를 형성한다.
상기 구체 예의 한 가지 변형에 있어서, R5 및 R6이, 이들이 부착된 고리와 함께, 비치환 인다졸-1-일을 형성하는 경우에, R1은 5-(3-아세트아미도사이클로부틸)-1H-피라졸-3-일이 아니다. 상기 구체 예의 또 다른 변형에 있어서, R3이 페닐이고 R2, R4, R5, R6 및 R7이 모두 수소인 경우, R1은 5-(2-클로로벤질)티아졸-2-일이 아니다.
또 다른 구체 예에 있어서, 본 발명의 글루코키나아제 활성제는 다음 화학식을 가지며:
Figure pct00008
여기서
m은 0, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10 및 11로 구성된 군으로부터 선택되며;
R13은 수소, 할로, 니트로, 시아노, 티오, 하이드록시, 알콕시, 아릴옥시, 헤테로아릴옥시, 카르보닐, 아미노, (C1 -10)알킬아미노, 술폰아미도, 이미노, 술폰일, 술핀일, (C1 -10)알킬, 할로(C1-10)알킬, 카르보닐(C1-3)알킬, 티오카르보닐(C1-3)알킬, 술폰일(C1-3)알킬, 술핀일(C1-3)알킬, 아미노 (C1 -10)알킬, 이미노(C1-3)알킬, (C3 -12)사이클로알킬(C1 -5)알킬, 헤테로(C3 -12)사이클로알킬(C1-5)알킬, 아릴(C1-10)알킬, 헤테로아릴(C1-5)알킬, (C9 -12)바이사이클로아릴(C1-5)알킬, 헤테로(C8 -12)바이사이클로아릴(C1-5)알킬, (C3 -12)사이클로알킬, 헤테로(C3-12)사이클로알킬, (C9 -12)바이사이클로알킬, 헤테로(C3-12)바이사이클로알킬, 아릴, 헤테로아릴, (C9 -12)바이사이클로아릴 및 헤테로(C4-12)바이사이클로아릴로 구성된 군으로부터 선택되며, 이들 각각은 치환 또는 비치환이며, 또는 두 개의 R13이 함께 취해져서 치환 또는 비치환 고리를 형성하고; 그리고
나머지 변수는 앞서 설명된 것과 같다.
또 다른 구체 예에 있어서, 본 발명의 글루코키나아제 활성제는 다음 화학식을 가지며:
Figure pct00009
여기서
p는 0, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8 및 9로 구성된 군으로부터 선택되며;
R13은 수소, 할로, 니트로, 시아노, 티오, 하이드록시, 알콕시, 아릴옥시, 헤테로아릴옥시, 카르보닐, 아미노, (C1 -10)알킬아미노, 술폰아미도, 이미노, 술폰일, 술핀일, (C1 -10)알킬, 할로(C1-10)알킬, 카르보닐(C1-3)알킬, 티오카르보닐(C1-3)알킬, 술폰일(C1-3)알킬, 술핀일(C1-3)알킬, 아미노 (C1 -10)알킬, 이미노(C1-3)알킬, (C3-12)사이클로알킬(C1 -5)알킬, 헤테로(C3 -12)사이클로알킬(C1-5)알킬, 아릴(C1-10)알킬, 헤테로아릴(C1-5)알킬, (C9 -12)바이사이클로아릴(C1 -5)알킬, 헤테로(C8 -12)바이사이클로아릴(C1-5)알킬, (C3 -12)사이클로알킬, 헤테로(C3-12)사이클로알킬, (C9 -12)바이사이클로알킬, 헤테로(C3-12)바이사이클로알킬, 아릴, 헤테로아릴, (C9 -12)바이사이클로아릴 및 헤테로(C4-12)바이사이클로아릴로 구성된 군으로부터 선택되며, 이들 각각은 치환 또는 비치환이며, 또는 두 개의 R13이 함께 취해져서 치환 또는 비치환 고리를 형성하고; 그리고
나머지 변수는 앞서 설명된 것과 같다.
또 다른 구체 예에 있어서, 본 발명의 글루코키나아제 활성제는 다음 화학식을 가지며:
Figure pct00010
여기서
p는 0, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8 및 9로 구성된 군으로부터 선택되며;
R13은 수소, 할로, 니트로, 시아노, 티오, 하이드록시, 알콕시, 아릴옥시, 헤테로아릴옥시, 카르보닐, 아미노, (C1 -10)알킬아미노, 술폰아미도, 이미노, 술폰일, 술핀일, (C1 -10)알킬, 할로(C1-10)알킬, 카르보닐(C1-3)알킬, 티오카르보닐(C1-3)알킬, 술폰일(C1-3)알킬, 술핀일(C1-3)알킬, 아미노 (C1 -10)알킬, 이미노(C1-3)알킬, (C3-12)사이클로알킬(C1-5)알킬, 헤테로(C3 -12)사이클로알킬(C1-5)알킬, 아릴(C1-10)알킬, 헤테로아릴(C1-5)알킬, (C9 -12)바이사이클로아릴(C1 -5)알킬, 헤테로(C8-12)바이사이클로아릴(C1-5)알킬, (C3 -12)사이클로알킬, 헤테로(C3-12)사이클로알킬, (C9 -12)바이사이클로알킬, 헤테로(C3-12)바이사이클로알킬, 아릴, 헤테로아릴, (C9 -12)바이사이클로아릴 및 헤테로(C4-12)바이사이클로아릴로 구성된 군으로부터 선택되며, 이들 각각은 치환 또는 비치환이며, 또는 두 개의 R13이 함께 취해져서 치환 또는 비치환 고리를 형성하고; 그리고
나머지 변수는 앞서 설명된 것과 같다.
또 다른 구체 예에 있어서, 본 발명의 글루코키나아제 활성제는 다음 화학식을 가지며:
Figure pct00011
,
여기서
q는 3, 4 및 5로 구성된 군으로부터 선택되며;
각각의 X는 독립적으로 CR14R15, CO, CS, NR16, O, S, SO 및 SO2 로 구성된 군으로부터 선택되며;
R14는 수소, 할로, 니트로, 시아노, 티오, 하이드록시, 알콕시, 아릴옥시, 헤테로아릴옥시, 카르보닐, 아미노, (C1 -10)알킬아미노, 술폰아미도, 카르복사미도, 이미노, 술폰일, 술핀일, (C1 -10)알킬, 할로(C1-10)알킬, 카르보닐(C1-3)알킬, 티오카르보닐(C1-3)알킬, 술폰일(C1-3)알킬, 술핀일(C1-3)알킬, 아미노 (C1 -10)알킬, 이미노(C1-3)알킬, 옥사(C1-5)알킬, 옥소(C1-5)알킬, (C3 -12)사이클로알킬(C1-5)알킬, 헤테로(C3 -12)사이클로알킬(C1-5)알킬, 아릴(C1-10)알킬, 헤테로아릴(C1-5)알킬, (C9 -12)바이사이클로아릴(C1 -5)알킬, 헤테로(C8 -12)바이사이클로아릴(C1-5)알킬, (C3 -12)사이클로알킬, 헤테로(C3-12)사이클로알킬, (C9 -12)바이사이클로알킬, 헤테로(C3-12)바이사이클로알킬, 아릴, 헤테로아릴, (C9 -12)바이사이클로아릴 및 헤테로(C4-12)바이사이클로아릴로 구성된 군으로부터 선택되며, 이들 각각은 치환 또는 비치환이며, 또는 R14는 -L1-R22이며;
R15는 수소, 할로, 니트로, 시아노, 티오, 하이드록시, 알콕시, 아릴옥시, 헤테로아릴옥시, 카르보닐, 아미노, (C1 -10)알킬아미노, 술폰아미도, 카르복사미도, 이미노, 술폰일, 술핀일, (C1 -10)알킬, 할로(C1-10)알킬, 카르보닐(C1-3)알킬, 티오카르보닐(C1-3)알킬, 술폰일(C1-3)알킬, 술핀일(C1-3)알킬, 아미노 (C1 -10)알킬, 이미노(C1-3)알킬, 옥사(C1-5)알킬, 옥소(C1-5)알킬, (C3 -12)사이클로알킬(C1-5)알킬, 헤테로(C3 -12)사이클로알킬(C1-5)알킬, 아릴(C1-10)알킬, 헤테로아릴(C1-5)알킬, (C9 -12)바이사이클로아릴(C1 -5)알킬, 헤테로(C8 -12)바이사이클로아릴(C1-5)알킬, (C3 -12)사이클로알킬, 헤테로(C3-12)사이클로알킬, (C9 -12)바이사이클로알킬, 헤테로(C3-12)바이사이클로알킬, 아릴, 헤테로아릴, (C9 -12)바이사이클로아릴 및 헤테로(C4-12)바이사이클로아릴로 구성된 군으로부터 선택되며, 이들 각각은 치환 또는 비치환이며, R15가 부존재하는 조건에서 R15가 결합된 원자는 이중 결합의 일부를 형성하며;
R16은 수소, 하이드록시, 알콕시, 아릴옥시, 헤테로아릴옥시, 카르보닐, 아미노, (C1 -10)알킬아미노, 술폰아미도, 이미노, 술폰일, 술핀일, (C1 -10)알킬, 할로(C1-10)알킬, 카르보닐(C1-3)알킬, 티오카르보닐(C1-3)알킬, 술폰일(C1-3)알킬, 술핀일(C1-3)알킬, 아미노 (C1 -10)알킬, 이미노(C1-3)알킬, (C3 -12)사이클로알킬(C1 -5)알킬, 헤테로(C3 -12)사이클로알킬(C1-5)알킬, 아릴(C1-10)알킬, 헤테로아릴(C1-5)알킬, (C9 -12)바이사이클로아릴(C1-5)알킬, 헤테로(C8 -12)바이사이클로아릴(C1-5)알킬, (C3 -12)사이클로알킬, 헤테로(C3-12)사이클로알킬, (C9 -12)바이사이클로알킬, 헤테로(C3-12)바이사이클로알킬, 아릴, 헤테로아릴, (C9 -12)바이사이클로아릴 및 헤테로(C4-12)바이사이클로아릴로 구성된 군으로부터 선택되며, 이들 각각은 치환 또는 비치환이며, R16 이 부존재하는 조건에서 R16이 결합된 원자는 이중 결합의 일부를 형성하며,
또는 R14, R15 및 R16 중 임의의 두 개가 함께 취해져서 치환 또는 비치환 고리를 형성하며, 그리고
나머지 변수는 앞서 설명된 것과 같다.
상기 구체 예의 한 변형에 있어서, R5 및 R6이, 이들이 부착된 고리와 함께, 비치환 인다졸-1-일을 형성하는 경우 고리 A는 5-(3-아세트아미도사이클로부틸)-1H-피라졸-3-일이 아니다. 상기 구체 예의 또 다른 변형에 있어서, R3이 페닐이고 R2, R4, R5, R6 및 R7이 모두 수소인 경우 고리 A는 5-(2-클로로벤질)티아졸-2-일이 아니다.
또 다른 구체 예에 있어서, 본 발명의 글루코키나아제 활성제는 다음 화학식을 가지며;
Figure pct00012
,
여기서
p는 0, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8 및 9로 구성된 군으로부터 선택되며;
q는 3, 4 및 5로 구성된 군으로부터 선택되며;
각각의 X는 독립적으로 CR14R15, CO, CS, NR16, O, S, SO 및 SO2로 구성된 군으로부터 선택되며;
R13은 수소, 할로, 니트로, 시아노, 티오, 하이드록시, 알콕시, 아릴옥시, 헤테로아릴옥시, 카르보닐, 아미노, (C1 -10)알킬아미노, 술폰아미도, 이미노, 술폰일, 술핀일, (C1 -10)알킬, 할로(C1-10)알킬, 카르보닐(C1-3)알킬, 티오카르보닐(C1-3)알킬, 술폰일(C1-3)알킬, 술핀일(C1-3)알킬, 아미노 (C1 -10)알킬, 이미노(C1-3)알킬, (C3-12)사이클로알킬(C1 -5)알킬, 헤테로(C3 -12)사이클로알킬(C1-5)알킬, 아릴(C1-10)알킬, 헤테로아릴(C1-5)알킬, (C9 -12)바이사이클로아릴(C1 -5)알킬, 헤테로(C8 -12)바이사이클로아릴(C1-5)알킬, (C3 -12)사이클로알킬, 헤테로(C3-12)사이클로알킬, (C9 -12)바이사이클로알킬, 헤테로(C3-12)바이사이클로알킬, 아릴, 헤테로아릴, (C9 -12)바이사이클로아릴 및 헤테로(C4-12)바이사이클로아릴로 구성된 군으로부터 선택되며, 이들 각각은 치환 또는 비치환이며, 또는 두 개의 R13이 함께 취해져서 치환 또는 비치환 고리를 형성하고;
R14는 수소, 할로, 니트로, 시아노, 티오, 하이드록시, 알콕시, 아릴옥시, 헤테로아릴옥시, 카르보닐, 아미노, (C1 -10)알킬아미노, 술폰아미도, 카르복사미도, 이미노, 술폰일, 술핀일, (C1 -10)알킬, 할로(C1-10)알킬, 카르보닐(C1-3)알킬, 티오카르보닐(C1-3)알킬, 술폰일(C1-3)알킬, 술핀일(C1-3)알킬, 아미노 (C1 -10)알킬, 이미노(C1-3)알킬, 옥사(C1-5)알킬, 옥소(C1-5)알킬, (C3 -12)사이클로알킬(C1-5)알킬, 헤테로(C3 -12)사이클로알킬(C1-5)알킬, 아릴(C1-10)알킬, 헤테로아릴(C1-5)알킬, (C9 -12)바이사이클로아릴(C1 -5)알킬, 헤테로(C8 -12)바이사이클로아릴(C1-5)알킬, (C3 -12)사이클로알킬, 헤테로(C3-12)사이클로알킬, (C9 -12)바이사이클로알킬, 헤테로(C3-12)바이사이클로알킬, 아릴, 헤테로아릴, (C9 -12)바이사이클로아릴 및 헤테로(C4-12)바이사이클로아릴로 구성된 군으로부터 선택되며, 이들 각각은 치환 또는 비치환이며, 또는 R14는 -L1-R22이며;
R15는 수소, 할로, 니트로, 시아노, 티오, 하이드록시, 알콕시, 아릴옥시, 헤테로아릴옥시, 카르보닐, 아미노, (C1 -10)알킬아미노, 술폰아미도, 카르복사미도, 이미노, 술폰일, 술핀일, (C1 -10)알킬, 할로(C1-10)알킬, 카르보닐(C1-3)알킬, 티오카르보닐(C1-3)알킬, 술폰일(C1-3)알킬, 술핀일(C1-3)알킬, 아미노 (C1 -10)알킬, 이미노(C1-3)알킬, 옥사(C1-5)알킬, 옥소(C1-5)알킬, (C3 -12)사이클로알킬(C1-5)알킬, 헤테로(C3 -12)사이클로알킬(C1-5)알킬, 아릴(C1-10)알킬, 헤테로아릴(C1-5)알킬, (C9 -12)바이사이클로아릴(C1 -5)알킬, 헤테로(C8 -12)바이사이클로아릴(C1-5)알킬, (C3 -12)사이클로알킬, 헤테로(C3-12)사이클로알킬, (C9 -12)바이사이클로알킬, 헤테로(C3-12)바이사이클로알킬, 아릴, 헤테로아릴, (C9 -12)바이사이클로아릴 및 헤테로(C4-12)바이사이클로아릴로 구성된 군으로부터 선택되며, 이들 각각은 치환 또는 비치환이며, R15가 부존재하는 조건에서 R15가 결합된 원자는 이중 결합의 일부를 형성하며;
R16은 수소, 하이드록시, 알콕시, 아릴옥시, 헤테로아릴옥시, 카르보닐, 아미노, (C1 -10)알킬아미노, 술폰아미도, 이미노, 술폰일, 술핀일, (C1 -10)알킬, 할로(C1-10)알킬, 카르보닐(C1-3)알킬, 티오카르보닐(C1-3)알킬, 술폰일(C1-3)알킬, 술핀일(C1-3)알킬, 아미노 (C1 -10)알킬, 이미노(C1-3)알킬, (C3 -12)사이클로알킬(C1 -5)알킬, 헤테로(C3 -12)사이클로알킬(C1-5)알킬, 아릴(C1-10)알킬, 헤테로아릴(C1-5)알킬, (C9 -12)바이사이클로아릴(C1-5)알킬, 헤테로(C8 -12)바이사이클로아릴(C1-5)알킬, (C3 -12)사이클로알킬, 헤테로(C3-12)사이클로알킬, (C9 -12)바이사이클로알킬, 헤테로(C3-12)바이사이클로알킬, 아릴, 헤테로아릴, (C9 -12)바이사이클로아릴 및 헤테로(C4-12)바이사이클로아릴로 구성된 군으로부터 선택되며, 이들 각각은 치환 또는 비치환이며, R16 이 부존재하는 조건에서 R16이 결합된 원자는 이중 결합의 일부를 형성하며,
또는 R14, R15 및 R16 중 임의의 두 개가 함께 취해져서 치환 또는 비치환 고리를 형성하며, 그리고
나머지 변수는 앞서 설명된 것과 같다.
또 다른 구체 예에 있어서, 본 발명의 글루코키나아제 활성제는 다음 화학식을 가지며;
Figure pct00013
여기서
X1, X2 및 X3은 각각 독립적으로 CR9R10, CO, CS, C(NR11), NR12, S 및 O로 구성된 군으로부터 선택되며;
R9는 수소, 할로, 니트로, 시아노, 티오, 옥시, 하이드록시, 카르보닐옥시, (C1 -10)알콕시, (C4-12)아릴옥시, 헤테로(C1-10)아릴옥시, 카르보닐, 옥시카르보닐, 아미도, 아미노, (C1-10)알킬아미노, 술폰아미도, 이미노, 술폰일, (C3 -12)사이클로알킬 술폰일, 술핀일, (C1 -10)알킬, 할로(C1-10)알킬, 하이드록시(C1-10)알킬, 카르보닐(C1-10)알킬, 티오카르보닐(C1-10)알킬, 술폰일(C1-10)알킬, 술핀일(C1-10)알킬, 아자(C1-10)알킬, (C1 -10)옥사알킬, (C1 -10)옥소알킬, 이미노(C1-10)알킬, (C3 -12)사이클로알킬(C1 -5)알킬, 헤테로(C3 -12)사이클로알킬(C1-10)알킬, 아릴(C1-10)알킬, 헤테로(C1 -10)아릴(C1-5)알킬, (C9 -12)바이사이클로아릴(C1-5)알킬, 헤테로(C8 -12)바이사이클로아릴(C1-5)알킬, 헤테로(C1-10)알킬, (C3 -12)사이클로알킬, 헤테로(C3-12)사이클로알킬, (C9 -12)바이사이클로알킬, 헤테로(C3-12)바이사이클로알킬, (C4 -12)아릴, 헤테로(C1-10)아릴, (C9 -12)바이사이클로아릴 및 헤테로(C4-12)바이사이클로아릴로 구성된 군으로부터 선택되며, 이들 각각은 치환 또는 비치환이며;
R10은 수소, 할로, 니트로, 시아노, 티오, 옥시, 하이드록시, 카르보닐옥시, (C1 -10)알콕시, (C4-12)아릴옥시, 헤테로(C1-10)아릴옥시, 카르보닐, 옥시카르보닐, 아미도, 아미노, (C1-10)알킬아미노, 술폰아미도, 이미노, 술폰일, 술핀일, (C1 -10)알킬, 할로(C1-10)알킬, 하이드록시(C1-10)알킬, 카르보닐(C1-10)알킬, 티오카르보닐(C1-10)알킬, 술폰일(C1-10)알킬, 술핀일(C1-10)알킬, 아자(C1-10)알킬, (C1 -10)옥사알킬, (C1 -10)옥소알킬, 이미노(C1-10)알킬, (C3 -12)사이클로알킬(C1-5)알킬, 헤테로(C3 -12)사이클로알킬(C1-10)알킬, 아릴(C1-10)알킬, 헤테로(C1 -10)아릴(C1-5)알킬, (C9 -12)바이사이클로아릴(C1 -5)알킬, 헤테로(C8 -12)바이사이클로아릴(C1-5)알킬, 헤테로(C1-10)알킬, (C3 -12)사이클로알킬, 헤테로(C3-12)사이클로알킬, (C9 -12)바이사이클로알킬, 헤테로(C3-12)바이사이클로알킬, (C4 -12)아릴, 헤테로(C1-10)아릴, (C9 -12)바이사이클로아릴 및 헤테로(C4-12)바이사이클로아릴로 구성된 군으로부터 선택되며, 이들 각각은 치환 또는 비치환이며, 또는 R9 및 R10은 함께 취해져서 옥소를 형성하 며, R10이 부존재하는 조건에서 R10이 결합된 원자는 이중 결합의 일부를 형성하며;
R11은 수소, 하이드록시, 카르보닐옥시, (C1-10)알콕시, (C4 -12)아릴옥시, 헤테로(C1-10)아릴옥시, 옥시카르보닐, 아미노, (C1 -10)알킬아미노, 술폰아미도, (C1 -10)알킬, 할로(C1-10)알킬, 하이드록시(C1-10)알킬, 카르보닐(C1-10)알킬, 티오카르보닐(C1-10)알킬, 술폰일(C1-10)알킬, 술핀일(C1-10)알킬, 아자(C1-10)알킬, 이미노(C1-10)알킬, (C3 -12)사이클로알킬(C1-5)알킬, 헤테로(C3 -12)사이클로알킬(C1-10)알킬, 아릴(C1-10)알킬, 헤테로(C1 -10)아릴(C1-5)알킬, (C9 -12)바이사이클로아릴(C1-5)알킬, 헤테로(C8 -12)바이사이클로아릴(C1-5)알킬, 헤테로(C1-10)알킬, (C3 -12)사이클로알킬, 헤테로(C3-12)사이클로알킬, (C9 -12)바이사이클로알킬, 헤테로(C3-12)바이사이클로알킬, (C4 -12)아릴, 헤테로(C1-10)아릴, (C9 -12)바이사이클로아릴 및 헤테로(C4-12)바이사이클로아릴로 구성된 군으로부터 선택되며, 이들 각각은 치환 또는 비치환이며; 그리고
R12는 수소, 옥시, 하이드록시, 카르보닐옥시, (C1 -10)알콕시, (C4 -12)아릴옥시, 헤테로(C1-10)아릴옥시, 카르보닐, 옥시카르보닐, 아미노, (C1-10)알킬아미노, 술폰아미도, 이미노, 술폰일, 술핀일, (C1 -10)알킬, 할로(C1-10)알킬, 하이드록시(C1-10)알킬, 카르보닐(C1-10)알킬, 티오카르보닐(C1-10)알킬, 술폰일(C1-10)알킬, 술핀일(C1-10)알킬, 아자(C1-10)알킬, 이미노(C1-10)알킬, (C3 -12)사이클로알킬(C1-5)알킬, 헤테로(C3 -12)사이클로알킬(C1-10)알킬, 아릴(C1-10)알킬, 헤테로(C1 -10)아릴(C1-5)알킬, (C9 -12)바이사이클로아릴(C1 -5)알킬, 헤테로(C8 -12)바이사이클로아릴(C1-5)알킬, 헤테로(C1-10)알킬, (C3 -12)사이클로알킬, 헤테로(C3-12)사이클로알킬, (C9 -12)바이사이클로알킬, 헤테로(C3-12)바이사이클로알킬, (C4 -12)아릴, 헤테로(C1-10)아릴, (C9 -12)바이사이클로아릴 및 헤테로(C4-12)바이사이클로아릴로 구성된 군으로부터 선택되며, 이들 각각은 치환 또는 비치환이며, R12가 부존재하는 조건에서 R12가 결합된 원자는 이중 결합의 일부를 형성하며,
또는 R7, R9, R10, R11 및 R12 중 임의의 두 개가 함께 취해져서 치환 또는 비치환 고리를 형성한다.
또 다른 구체 예에 있어서, 본 발명의 글루코키나아제 활성제는 다음 화학식을 가지며;
Figure pct00014
여기서
X1, X2, X3 및 X4는 각각 독립적으로 CR9R10, CO, CS, C(NR11), NR12, S 및 O로 구성된 군으로부터 선택되며;
R9는 수소, 할로, 니트로, 시아노, 티오, 옥시, 하이드록시, 카르보닐옥시, (C1 -10)알콕시, (C4-12)아릴옥시, 헤테로(C1-10)아릴옥시, 카르보닐, 옥시카르보닐, 아미도, 아미노, (C1-10)알킬아미노, 술폰아미도, 이미노, 술폰일, (C3 -12)사이클로알킬 술폰일, 술핀일, (C1 -10)알킬, 할로(C1-10)알킬, 하이드록시(C1-10)알킬, 카르보닐(C1-10)알킬, 티오카르보닐(C1-10)알킬, 술폰일(C1-10)알킬, 술핀일(C1-10)알킬, 아자(C1-10)알킬, (C1 -10)옥사알킬, (C1 -10)옥소알킬, 이미노(C1-10)알킬, (C3 -12)사이클로알킬(C1 -5)알킬, 헤테로(C3 -12)사이클로알킬(C1-10)알킬, 아릴(C1-10)알킬, 헤테로(C1 -10)아릴(C1-5)알킬, (C9 -12)바이사이클로아릴(C1-5)알킬, 헤테로(C8 -12)바이사이클로아릴(C1-5)알킬, 헤테로(C1-10)알킬, (C3 -12)사이클로알킬, 헤테로(C3-12)사이클로알킬, (C9 -12)바이사이클로알킬, 헤테로(C3-12)바이사이클로알킬, (C4 -12)아릴, 헤테로(C1-10)아릴, (C9 -12)바이사이클로아릴 및 헤테로(C4-12)바이사이클로아릴로 구성된 군으로부터 선택되며, 이들 각각은 치환 또는 비치환이며;
R10은 수소, 할로, 니트로, 시아노, 티오, 옥시, 하이드록시, 카르보닐옥시, (C1 -10)알콕시, (C4-12)아릴옥시, 헤테로(C1-10)아릴옥시, 카르보닐, 옥시카르보닐, 아미도, 아미노, (C1-10)알킬아미노, 술폰아미도, 이미노, 술폰일, 술핀일, (C1 -10)알킬, 할로(C1-10)알킬, 하이드록시(C1-10)알킬, 카르보닐(C1-10)알킬, 티오카르보닐(C1-10)알킬, 술폰일(C1-10)알킬, 술핀일(C1-10)알킬, 아자(C1-10)알킬, (C1 -10)옥사알킬, (C1 -10)옥소알킬, 이미노(C1-10)알킬, (C3 -12)사이클로알킬(C1-5)알킬, 헤테로(C3 -12)사이클로알킬(C1-10)알킬, 아릴(C1-10)알킬, 헤테로(C1 -10)아릴(C1-5)알킬, (C9 -12)바이사이클로아릴(C1 -5)알킬, 헤테로(C8 -12)바이사이클로아릴(C1-5)알킬, 헤테로(C1-10)알킬, (C3 -12)사이클로알킬, 헤테로(C3-12)사이클로알킬, (C9 -12)바이사이클로알킬, 헤테로(C3-12)바이사이클로알킬, (C4 -12)아릴, 헤테로(C1-10)아릴, (C9 -12)바이사이클로아릴 및 헤테로(C4-12)바이사이클로아릴로 구성된 군으로부터 선택되며, 이들 각각은 치환 또는 비치환이며, 또는 R9 및 R10은 함께 취해져서 옥소를 형성하며, R10이 부존재하는 조건에서 R10이 결합된 원자는 이중 결합의 일부를 형성하며;
R11은 수소, 하이드록시, 카르보닐옥시, (C1-10)알콕시, (C4 -12)아릴옥시, 헤테로(C1-10)아릴옥시, 옥시카르보닐, 아미노, (C1 -10)알킬아미노, 술폰아미도, (C1 -10)알킬, 할로(C1-10)알킬, 하이드록시(C1-10)알킬, 카르보닐(C1-10)알킬, 티오카르보닐(C1-10)알킬, 술폰일(C1-10)알킬, 술핀일(C1-10)알킬, 아자(C1-10)알킬, 이미노(C1-10)알킬, (C3 -12)사이클로알킬(C1-5)알킬, 헤테로(C3 -12)사이클로알킬(C1-10)알킬, 아릴(C1-10)알킬, 헤테로(C1 -10)아릴(C1-5)알킬, (C9 -12)바이사이클로아릴(C1-5)알킬, 헤테로(C8 -12)바이사이클로아릴(C1-5)알킬, 헤테로(C1-10)알킬, (C3 -12)사이클로알킬, 헤테로(C3-12)사이클로알킬, (C9 -12)바이사이클로알킬, 헤테로(C3-12)바이사이클로알킬, (C4 -12)아릴, 헤테로(C1-10)아릴, (C9 -12)바이사이클로아릴 및 헤테로(C4-12)바이사이클로아릴로 구성된 군으로부터 선택되며, 이들 각각은 치환 또는 비치환이며; 그리고
R12는 수소, 옥시, 하이드록시, 카르보닐옥시, (C1 -10)알콕시, (C4 -12)아릴옥시, 헤테로(C1-10)아릴옥시, 카르보닐, 옥시카르보닐, 아미노, (C1-10)알킬아미노, 술폰아미도, 이미노, 술폰일, 술핀일, (C1 -10)알킬, 할로(C1-10)알킬, 하이드록시(C1-10)알킬, 카르보닐(C1-10)알킬, 티오카르보닐(C1-10)알킬, 술폰일(C1-10)알킬, 술핀일(C1-10)알킬, 아자(C1-10)알킬, 이미노(C1-10)알킬, (C3 -12)사이클로알킬(C1-5)알킬, 헤테로(C3 -12)사이클로알킬(C1-10)알킬, 아릴(C1-10)알킬, 헤테로(C1 -10)아릴(C1-5)알킬, (C9 -12)바이사이클로아릴(C1 -5)알킬, 헤테로(C8 -12)바이사이클로아릴(C1-5)알킬, 헤테로(C1-10)알킬, (C3 -12)사이클로알킬, 헤테로(C3-12)사이클로알킬, (C9 -12)바이사이클로알킬, 헤테로(C3-12)바이사이클로알킬, (C4 -12)아릴, 헤테로(C1-10)아릴, (C9 -12)바이사이클로아릴 및 헤테로(C4-12)바이사이클로아릴로 구성된 군으로부터 선택되며, 이들 각각은 치환 또는 비치환이며, R12가 부존재하는 조건에서 R12가 결합된 원자는 이중 결합의 일부를 형성하며,
또는 R7, R9, R10, R11 및 R12 중 임의의 두 개가 함께 취해져서 치환 또는 비치환 고리를 형성하며; 그리고
나머지 변수는 앞서 설명된 것과 같다.
또 다른 구체 예에 있어서, 본 발명의 글루코키나아제 활성제는 다음 화학식을 가지며;
Figure pct00015
여기서
n은 0, 1, 2, 3 및 4로 구성된 군으로부터 선택되며;
R8은 수소, 할로, 니트로, 시아노, 티오, 하이드록시, 알콕시, 아릴옥시, 헤테로아릴옥시, 카르보닐, 아미노, (C1 -10)알킬아미노, 술폰아미도, 이미노, 술폰일, (C3 -12)사이클로알킬 술폰일, 술핀일, (C1 -10)알킬, 할로(C1-10)알킬, 카르보닐(C1-3)알킬, 티오카르보닐(C1-3)알킬, 술폰일(C1-3)알킬, 술핀일(C1-3)알킬, 아미노 (C1 -10)알킬, 이미노(C1-3)알킬, (C3 -12)사이클로알킬(C1 -5)알킬, 헤테로(C3 -12)사이클로알킬(C1-5)알킬, 아릴(C1-10)알킬, 헤테로아릴(C1-5)알킬, (C9 -12)바이사이클로아릴(C1-5)알킬, 헤테로(C8 -12)바이사이클로아릴(C1-5)알킬, (C3 -12)사이클로알킬, 헤테로(C3-12)사이클로알킬, (C9 -12)바이사이클로알킬, 헤테로(C3-12)바이사이클로알킬, 아릴, 헤테로아릴, (C9 -12)바이사이클로아릴 및 헤테로(C4-12)바이사이클로아릴로 구성된 군으로부터 선택되며, 이들 각각은 치환 또는 비치환이며, 또는 R8은 -L1-R22이거나, 또는 R8 및 R7 또는 두 개의 R8이 함께 취해져서 치환 또는 비치환 고리를 형성하며; 그리고
나머지 변수는 앞서 설명된 것과 같다.
상기 구체 예의 한 변형에 있어서, R7 및 각각의 R8이 모두 수소인 경우R1은 5-(3-아세트아미도사이클로부틸)-1H-피라졸-3-일이 아니다.
또 다른 구체 예에 있어서, 본 발명의 글루코키나아제 활성제는 다음 화학식을 가지며;
Figure pct00016
여기서
n'는 0, 1, 2 및 3으로 구성된 군으로부터 선택되며;
R8은 수소, 할로, 니트로, 시아노, 티오, 하이드록시, 알콕시, 아릴옥시, 헤테로아릴옥시, 카르보닐, 아미노, (C1 -10)알킬아미노, 술폰아미도, 이미노, 술폰일, (C3 -12)사이클로알킬 술폰일, 술핀일, (C1 -10)알킬, 할로(C1-10)알킬, 카르보닐(C1-3)알킬, 티오카르보닐(C1-3)알킬, 술폰일(C1-3)알킬, 술핀일(C1-3)알킬, 아미노 (C1 -10)알킬, 이미노(C1-3)알킬, (C3 -12)사이클로알킬(C1 -5)알킬, 헤테로(C3 -12)사이클로알킬(C1-5)알킬, 아릴(C1-10)알킬, 헤테로아릴(C1-5)알킬, (C9 -12)바이사이클로아릴(C1-5)알킬, 헤테로(C8 -12)바이사이클로아릴(C1-5)알킬, (C3 -12)사이클로알킬, 헤테로(C3-12)사이클로알킬, (C9 -12)바이사이클로알킬, 헤테로(C3-12)바이사이클로알킬, 아릴, 헤테로아릴, (C9-12)바이사이클로아릴 및 헤테로(C4-12)바이사이클로아릴로 구성된 군으로부터 선택되며, 이들 각각은 치환 또는 비치환이며, 또는 R8은 -L1-R22이거나, 또는 R8 및 R7 또는 두 개의 R8이 함께 취해져서 치환 또는 비치환 고리를 형성하며; 그리고
나머지 변수는 앞서 설명된 것과 같다.
상기 구체 예의 한 변형에 있어서, R7 및 각각의 R8이 모두 수소인 경우R1은 5-(3-아세트아미도사이클로부틸)-1H-피라졸-3-일이 아니다.
또 다른 구체 예에 있어서, 본 발명의 글루코키나아제 활성제는 다음 화학식을 가지며;
Figure pct00017
여기서
n은 0, 1, 2, 3 및 4로 구성된 군으로부터 선택되며;
m은 0, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10 및 11로 구성된 군으로부터 선택되며;
R8은 수소, 할로, 니트로, 시아노, 티오, 하이드록시, 알콕시, 아릴옥시, 헤테로아릴옥시, 카르보닐, 아미노, (C1 -10)알킬아미노, 술폰아미도, 이미노, 술폰일, (C3 -12)사이클로알킬 술폰일, 술핀일, (C1 -10)알킬, 할로(C1-10)알킬, 카르보닐(C1-3)알킬, 티오카르보닐(C1-3)알킬, 술폰일(C1-3)알킬, 술핀일(C1-3)알킬, 아미노 (C1 -10)알킬, 이미노(C1-3)알킬, (C3 -12)사이클로알킬(C1 -5)알킬, 헤테로(C3 -12)사이클로알킬(C1-5)알킬, 아릴(C1-10)알킬, 헤테로아릴(C1-5)알킬, (C9 -12)바이사이클로아릴(C1-5)알킬, 헤테로(C8 -12)바이사이클로아릴(C1-5)알킬, (C3 -12)사이클로알킬, 헤테로(C3-12)사이클로알킬, (C9 -12)바이사이클로알킬, 헤테로(C3-12)바이사이클로알킬, 아릴, 헤테로아릴, (C9 -12)바이사이클로아릴 및 헤테로(C4-12)바이사이클로아릴로 구성된 군으로부터 선택되며, 이들 각각은 치환 또는 비치환이며, 또는 R8은 -L1-R22이거나, 또는 R8 및 R7 또는 두 개의 R8이 함께 취해져서 치환 또는 비치환 고리를 형성하며;
R13은 수소, 할로, 니트로, 시아노, 티오, 하이드록시, 알콕시, 아릴옥시, 헤테로아릴옥시, 카르보닐, 아미노, (C1 -10)알킬아미노, 술폰아미도, 이미노, 술폰일, 술핀일, (C1 -10)알킬, 할로(C1-10)알킬, 카르보닐(C1-3)알킬, 티오카르보닐(C1-3)알킬, 술폰일(C1-3)알킬, 술핀일(C1-3)알킬, 아미노 (C1 -10)알킬, 이미노(C1-3)알킬, (C3-12)사이클로알킬(C1 -5)알킬, 헤테로(C3 -12)사이클로알킬(C1-5)알킬, 아릴(C1-10)알킬, 헤테로아릴(C1-5)알킬, (C9 -12)바이사이클로아릴(C1 -5)알킬, 헤테로(C8 -12)바이사이클로아릴(C1-5)알킬, (C3 -12)사이클로알킬, 헤테로(C3-12)사이클로알킬, (C9 -12)바이사이클로알킬, 헤테로(C3-12)바이사이클로알킬, 아릴, 헤테로아릴, (C9 -12)바이사이클로아릴 및 헤테로(C4-12)바이사이클로아릴로 구성된 군으로부터 선택되며, 이들 각각은 치환 또는 비치환이며, 또는 두 개의 R13이 함께 취해져서 치환 또는 비치환 고리를 형성하고; 그리고
나머지 변수는 앞서 설명된 것과 같다.
또 다른 구체 예에 있어서, 본 발명의 글루코키나아제 활성제는 다음 화학식을 가지며;
Figure pct00018
여기서
n은 0, 1, 2, 3 및 4로 구성된 군으로부터 선택되며;
p'는 0, 1, 2, 3, 4, 5, 6 및 7로 구성된 군으로부터 선택되며;
R8은 수소, 할로, 니트로, 시아노, 티오, 하이드록시, 알콕시, 아릴옥시, 헤테로아릴옥시, 카르보닐, 아미노, (C1 -10)알킬아미노, 술폰아미도, 이미노, 술폰일, (C3 -12)사이클로알킬 술폰일, 술핀일, (C1 -10)알킬, 할로(C1-10)알킬, 카르보닐(C1-3)알킬, 티오카르보닐(C1-3)알킬, 술폰일(C1-3)알킬, 술핀일(C1-3)알킬, 아미노 (C1 -10)알킬, 이미노(C1-3)알킬, (C3 -12)사이클로알킬(C1 -5)알킬, 헤테로(C3 -12)사이클로알킬(C1-5)알킬, 아릴(C1-10)알킬, 헤테로아릴(C1-5)알킬, (C9 -12)바이사이클로아릴(C1-5)알킬, 헤테로(C8 -12)바이사이클로아릴(C1-5)알킬, (C3 -12)사이클로알킬, 헤테로(C3-12)사이클로알킬, (C9 -12)바이사이클로알킬, 헤테로(C3-12)바이사이클로알킬, 아릴, 헤테로아릴, (C9 -12)바이사이클로아릴 및 헤테로(C4-12)바이사이클로아릴로 구성된 군으로부터 선택되며, 이들 각각은 치환 또는 비치환이며, 또는 R8은 -L1-R22이거나, 또는 R8 및 R7 또는 두 개의 R8이 함께 취해져서 치환 또는 비치환 고리를 형성하며;
R13은 수소, 할로, 니트로, 시아노, 티오, 하이드록시, 알콕시, 아릴옥시, 헤테로아릴옥시, 카르보닐, 아미노, (C1 -10)알킬아미노, 술폰아미도, 이미노, 술폰일, 술핀일, (C1 -10)알킬, 할로(C1-10)알킬, 카르보닐(C1-3)알킬, 티오카르보닐(C1-3)알킬, 술폰일(C1-3)알킬, 술핀일(C1-3)알킬, 아미노 (C1 -10)알킬, 이미노(C1-3)알킬, (C3-12)사이클로알킬(C1 -5)알킬, 헤테로(C3 -12)사이클로알킬(C1-5)알킬, 아릴(C1-10)알킬, 헤테로아릴(C1-5)알킬, (C9 -12)바이사이클로아릴(C1 -5)알킬, 헤테로(C8 -12)바이사이클로아릴(C1-5)알킬, (C3 -12)사이클로알킬, 헤테로(C3-12)사이클로알킬, (C9 -12)바이사이클로알킬, 헤테로(C3-12)바이사이클로알킬, 아릴, 헤테로아릴, (C9 -12)바이사이클로아릴 및 헤테로(C4-12)바이사이클로아릴로 구성된 군으로부터 선택되며, 이들 각각은 치환 또는 비치환이며, 또는 두 개의 R13이 함께 취해져서 치환 또는 비치환 고리를 형성하고; 그리고
나머지 변수는 앞서 설명된 것과 같다.
또 다른 구체 예에 있어서, 본 발명의 글루코키나아제 활성제는 다음 화학식을 가지며;
Figure pct00019
여기서
n은 0, 1, 2, 3 및 4로 구성된 군으로부터 선택되며;
p는 0, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8 및 9로 구성된 군으로부터 선택되며;
R8은 수소, 할로, 니트로, 시아노, 티오, 하이드록시, 알콕시, 아릴옥시, 헤테로아릴옥시, 카르보닐, 아미노, (C1 -10)알킬아미노, 술폰아미도, 이미노, 술폰일, (C3 -12)사이클로알킬 술폰일, 술핀일, (C1 -10)알킬, 할로(C1-10)알킬, 카르보닐(C1-3)알킬, 티오카르보닐(C1-3)알킬, 술폰일(C1-3)알킬, 술핀일(C1-3)알킬, 아미노 (C1 -10)알킬, 이미노(C1-3)알킬, (C3 -12)사이클로알킬(C1 -5)알킬, 헤테로(C3 -12)사이클로알킬(C1-5)알킬, 아릴(C1-10)알킬, 헤테로아릴(C1-5)알킬, (C9 -12)바이사이클로아릴(C1-5)알킬, 헤테로(C8 -12)바이사이클로아릴(C1-5)알킬, (C3 -12)사이클로알킬, 헤테로(C3-12)사이클로알킬, (C9 -12)바이사이클로알킬, 헤테로(C3-12)바이사이클로알킬, 아릴, 헤테로아릴, (C9 -12)바이사이클로아릴 및 헤테로(C4-12)바이사이클로아릴로 구성된 군으로부터 선택되며, 이들 각각은 치환 또는 비치환이며, 또는 R8은 -L1-R22이거나, 또는 R8 및 R7 또는 두 개의 R8이 함께 취해져서 치환 또는 비치환 고리를 형성하며;
R13은 수소, 할로, 니트로, 시아노, 티오, 하이드록시, 알콕시, 아릴옥시, 헤테로아릴옥시, 카르보닐, 아미노, (C1 -10)알킬아미노, 술폰아미도, 이미노, 술폰일, 술핀일, (C1 -10)알킬, 할로(C1-10)알킬, 카르보닐(C1-3)알킬, 티오카르보닐(C1-3)알킬, 술폰일(C1-3)알킬, 술핀일(C1-3)알킬, 아미노 (C1 -10)알킬, 이미노(C1-3)알킬, (C3-12)사이클로알킬(C1 -5)알킬, 헤테로(C3 -12)사이클로알킬(C1-5)알킬, 아릴(C1-10)알킬, 헤테로아릴(C1-5)알킬, (C9 -12)바이사이클로아릴(C1 -5)알킬, 헤테로(C8 -12)바이사이클로아릴(C1-5)알킬, (C3 -12)사이클로알킬, 헤테로(C3-12)사이클로알킬, (C9 -12)바이사이클로알킬, 헤테로(C3-12)바이사이클로알킬, 아릴, 헤테로아릴, (C9 -12)바이사이클로아릴 및 헤테로(C4-12)바이사이클로아릴로 구성된 군으로부터 선택되며, 이들 각각은 치환 또는 비치환이며, 또는 두 개의 R13이 함께 취해져서 치환 또는 비치환 고리를 형성하고; 그리고
나머지 변수는 앞서 설명된 것과 같다.
또 다른 구체 예에 있어서, 본 발명의 글루코키나아제 활성제는 다음 화학식을 가지며;
Figure pct00020
여기서
n은 0, 1, 2, 3 및 4로 구성된 군으로부터 선택되며;
p는 0, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8 및 9로 구성된 군으로부터 선택되며;
R8은 수소, 할로, 니트로, 시아노, 티오, 하이드록시, 알콕시, 아릴옥시, 헤테로아릴옥시, 카르보닐, 아미노, (C1 -10)알킬아미노, 술폰아미도, 이미노, 술폰일, (C3-12)사이클로알킬 술폰일, 술핀일, (C1 -10)알킬, 할로(C1-10)알킬, 카르보닐(C1-3)알킬, 티오카르보닐(C1-3)알킬, 술폰일(C1-3)알킬, 술핀일(C1-3)알킬, 아미노 (C1 -10)알킬, 이미노(C1-3)알킬, (C3 -12)사이클로알킬(C1 -5)알킬, 헤테로(C3 -12)사이클로알킬(C1-5)알킬, 아릴(C1-10)알킬, 헤테로아릴(C1-5)알킬, (C9 -12)바이사이클로아릴(C1-5)알킬, 헤테로(C8 -12)바이사이클로아릴(C1-5)알킬, (C3 -12)사이클로알킬, 헤테로(C3-12)사이클로알킬, (C9 -12)바이사이클로알킬, 헤테로(C3-12)바이사이클로알킬, 아릴, 헤테로아릴, (C9 -12)바이사이클로아릴 및 헤테로(C4-12)바이사이클로아릴로 구성된 군으로부터 선택되며, 이들 각각은 치환 또는 비치환이며, 또는 R8은 -L1-R22이거나, 또는 R8 및 R7 또는 두 개의 R8이 함께 취해져서 치환 또는 비치환 고리를 형성하며;
R13은 수소, 할로, 니트로, 시아노, 티오, 하이드록시, 알콕시, 아릴옥시, 헤테로아릴옥시, 카르보닐, 아미노, (C1 -10)알킬아미노, 술폰아미도, 이미노, 술폰일, 술핀일, (C1 -10)알킬, 할로(C1-10)알킬, 카르보닐(C1-3)알킬, 티오카르보닐(C1-3)알킬, 술폰일(C1-3)알킬, 술핀일(C1-3)알킬, 아미노 (C1 -10)알킬, 이미노(C1-3)알킬, (C3-12)사이클로알킬(C1 -5)알킬, 헤테로(C3 -12)사이클로알킬(C1-5)알킬, 아릴(C1-10)알킬, 헤테로아릴(C1-5)알킬, (C9 -12)바이사이클로아릴(C1 -5)알킬, 헤테로(C8 -12)바이사이클로아릴(C1-5)알킬, (C3 -12)사이클로알킬, 헤테로(C3-12)사이클로알킬, (C9 -12)바이사이클로알킬, 헤테로(C3-12)바이사이클로알킬, 아릴, 헤테로아릴, (C9 -12)바이사이클로아릴 및 헤테로(C4-12)바이사이클로아릴로 구성된 군으로부터 선택되며, 이들 각각은 치환 또는 비치환이며, 또는 두 개의 R13이 함께 취해져서 치환 또는 비치환 고리를 형성하며; 그리고
나머지 변수는 앞서 설명된 것과 같다.
또 다른 구체 예에 있어서, 본 발명의 글루코키나아제 활성제는 다음 화학식을 가지며;
Figure pct00021
,
여기서
n은 0, 1, 2, 3 및 4로 구성된 군으로부터 선택되며;
q는 3, 4 및 5로 구성된 군으로부터 선택되며;
각각의 X는 독립적으로 CR14R15, CO, CS, NR16, O, S, SO 및 SO2로 구성된 군으로부터 선택되며;
R8은 수소, 할로, 니트로, 시아노, 티오, 하이드록시, 알콕시, 아릴옥시, 헤테로아릴옥시, 카르보닐, 아미노, (C1 -10)알킬아미노, 술폰아미도, 이미노, 술폰일, (C3 -12)사이클로알킬 술폰일, 술핀일, (C1 -10)알킬, 할로(C1-10)알킬, 카르보닐(C1-3)알킬, 티오카르보닐(C1-3)알킬, 술폰일(C1-3)알킬, 술핀일(C1-3)알킬, 아미노 (C1 -10)알킬, 이미노(C1-3)알킬, (C3 -12)사이클로알킬(C1 -5)알킬, 헤테로(C3 -12)사이클로알킬(C1-5)알킬, 아릴(C1-10)알킬, 헤테로아릴(C1-5)알킬, (C9 -12)바이사이클로아릴(C1-5)알킬, 헤테로(C8 -12)바이사이클로아릴(C1-5)알킬, (C3 -12)사이클로알킬, 헤테로(C3-12)사이클로알킬, (C9 -12)바이사이클로알킬, 헤테로(C3-12)바이사이클로알킬, 아릴, 헤테로아릴, (C9 -12)바이사이클로아릴 및 헤테로(C4-12)바이사이클로아릴로 구성된 군으로부터 선택되며, 이들 각각은 치환 또는 비치환이며, 또는 R8은 -L1-R22이거나, 또는 R8 및 R7 또는 두 개의 R8이 함께 취해져서 치환 또는 비치환 고리를 형성하며;
R14는 수소, 할로, 니트로, 시아노, 티오, 하이드록시, 알콕시, 아릴옥시, 헤테로아릴옥시, 카르보닐, 아미노, (C1 -10)알킬아미노, 술폰아미도, 카르복사미도, 이미노, 술폰일, 술핀일, (C1 -10)알킬, 할로(C1-10)알킬, 카르보닐(C1-3)알킬, 티오카르보닐(C1-3)알킬, 술폰일(C1-3)알킬, 술핀일(C1-3)알킬, 아미노 (C1 -10)알킬, 이미노(C1-3)알킬, 옥사(C1-5)알킬, 옥소(C1-5)알킬, (C3 -12)사이클로알킬(C1-5)알킬, 헤테로(C3 -12)사이클로알킬(C1-5)알킬, 아릴(C1-10)알킬, 헤테로아릴(C1-5)알킬, (C9 -12)바이사이클로아릴(C1 -5)알킬, 헤테로(C8 -12)바이사이클로아릴(C1-5)알킬, (C3 -12)사이클로알킬, 헤테로(C3-12)사이클로알킬, (C9 -12)바이사이클로알킬, 헤테로(C3-12)바이사이클로알킬, 아릴, 헤테로아릴, (C9 -12)바이사이클로아릴 및 헤테로(C4-12)바이사이클로아릴로 구성된 군으로부터 선택되며, 이들 각각은 치환 또는 비치환이며, 또는 R14는 -L1-R22이며;
R15는 수소, 할로, 니트로, 시아노, 티오, 하이드록시, 알콕시, 아릴옥시, 헤테로아릴옥시, 카르보닐, 아미노, (C1 -10)알킬아미노, 술폰아미도, 카르복사미도, 이미노, 술폰일, 술핀일, (C1 -10)알킬, 할로(C1-10)알킬, 카르보닐(C1-3)알킬, 티오카르보닐(C1-3)알킬, 술폰일(C1-3)알킬, 술핀일(C1-3)알킬, 아미노 (C1 -10)알킬, 이미노(C1-3)알킬, 옥사(C1-5)알킬, 옥소(C1-5)알킬, (C3 -12)사이클로알킬(C1-5)알킬, 헤테로(C3 -12)사이클로알킬(C1-5)알킬, 아릴(C1-10)알킬, 헤테로아릴(C1-5)알킬, (C9 -12)바이사이클로아릴(C1 -5)알킬, 헤테로(C8 -12)바이사이클로아릴(C1-5)알킬, (C3 -12)사이클로알킬, 헤테로(C3-12)사이클로알킬, (C9 -12)바이사이클로알킬, 헤테로(C3-12)바이사이클로알킬, 아릴, 헤테로아릴, (C9 -12)바이사이클로아릴 및 헤테로(C4-12)바이사이클로아릴로 구성된 군으로부터 선택되며, 이들 각각은 치환 또는 비치환이며, R15가 부존재하는 조건에서 R15가 결합된 원자는 이중 결합의 일부를 형성하며;
R16은 수소, 하이드록시, 알콕시, 아릴옥시, 헤테로아릴옥시, 카르보닐, 아미노, (C1 -10)알킬아미노, 술폰아미도, 이미노, 술폰일, 술핀일, (C1 -10)알킬, 할로(C1-10)알킬, 카르보닐(C1-3)알킬, 티오카르보닐(C1-3)알킬, 술폰일(C1-3)알킬, 술핀일(C1-3)알킬, 아미노 (C1 -10)알킬, 이미노(C1-3)알킬, (C3 -12)사이클로알킬(C1 -5)알킬, 헤테로(C3 -12)사이클로알킬(C1-5)알킬, 아릴(C1-10)알킬, 헤테로아릴(C1-5)알킬, (C9 -12)바이사이클로아릴(C1 -5)알킬, 헤테로(C8 -12)바이사이클로아릴(C1-5)알킬, (C3 -12)사이클로알킬, 헤테로(C3-12)사이클로알킬, (C9 -12)바이사이클로알킬, 헤테로(C3-12)바이사이클로알킬, 아릴, 헤테로아릴, (C9 -12)바이사이클로아릴 및 헤테로(C4-12)바이사이클로아릴로 구성된 군으로부터 선택되며, 이들 각각은 치환 또는 비치환이며, R16 이 부존재하는 조건에서 R16이 결합된 원자는 이중 결합의 일부를 형성하며,
또는 R14, R15 및 R16 중 임의의 두 개가 함께 취해져서 치환 또는 비치환 고리를 형성하며; 그리고
나머지 변수는 앞서 설명된 것과 같다.
상기 구체 예의 한 변형에 있어서, R7 및 각각의 R8 모두가 수소인 경우 고리 A는 5-(3-아세트아미도사이클로부틸)-1H-피라졸-3-일이 아니다.
또 다른 구체 예에 있어서, 본 발명의 글루코키나아제 활성제는 다음 화학식을 가지며;
Figure pct00022
,
여기서
n은 0, 1, 2, 3 및 4로 구성된 군으로부터 선택되며;
p는 0, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8 및 9로 구성된 군으로부터 선택되며;
q는 3, 4 및 5로 구성된 군으로부터 선택되며;
각각의 X는 독립적으로 CR14R15, CO, CS, NR16, O, S, SO 및 SO2로 구성된 군으로부터 선택되며;
R8은 수소, 할로, 니트로, 시아노, 티오, 하이드록시, 알콕시, 아릴옥시, 헤테로아릴옥시, 카르보닐, 아미노, (C1 -10)알킬아미노, 술폰아미도, 이미노, 술폰일, (C3 -12)사이클로알킬 술폰일, 술핀일, (C1 -10)알킬, 할로(C1-10)알킬, 카르보닐(C1-3)알킬, 티오카르보닐(C1-3)알킬, 술폰일(C1-3)알킬, 술핀일(C1-3)알킬, 아미노 (C1 -10)알킬, 이미노(C1-3)알킬, (C3 -12)사이클로알킬(C1 -5)알킬, 헤테로(C3 -12)사이클로알킬(C1-5)알킬, 아릴(C1-10)알킬, 헤테로아릴(C1-5)알킬, (C9 -12)바이사이클로아릴(C1-5)알킬, 헤테로(C8 -12)바이사이클로아릴(C1-5)알킬, (C3 -12)사이클로알킬, 헤테로(C3-12)사이클로알킬, (C9 -12)바이사이클로알킬, 헤테로(C3-12)바이사이클로알킬, 아릴, 헤테로아릴, (C9 -12)바이사이클로아릴 및 헤테로(C4-12)바이사이클로아릴로 구성된 군으로부터 선택되며, 이들 각각은 치환 또는 비치환이며, 또는 R8은 -L1-R22이거나, 또는 R8 및 R7 또는 두 개의 R8이 함께 취해져서 치환 또는 비치환 고리를 형성하며;
R13은 수소, 할로, 니트로, 시아노, 티오, 하이드록시, 알콕시, 아릴옥시, 헤테로아릴옥시, 카르보닐, 아미노, (C1 -10)알킬아미노, 술폰아미도, 이미노, 술폰일, 술핀일, (C1 -10)알킬, 할로(C1-10)알킬, 카르보닐(C1-3)알킬, 티오카르보닐(C1-3)알킬, 술폰일(C1-3)알킬, 술핀일(C1-3)알킬, 아미노 (C1 -10)알킬, 이미노(C1-3)알킬, (C3-12)사이클로알킬(C1 -5)알킬, 헤테로(C3 -12)사이클로알킬(C1-5)알킬, 아릴(C1-10)알킬, 헤테로아릴(C1-5)알킬, (C9 -12)바이사이클로아릴(C1 -5)알킬, 헤테로(C8 -12)바이사이클로아릴(C1-5)알킬, (C3 -12)사이클로알킬, 헤테로(C3-12)사이클로알킬, (C9 -12)바이사이클로알킬, 헤테로(C3-12)바이사이클로알킬, 아릴, 헤테로아릴, (C9 -12)바이사이클로아릴 및 헤테로(C4-12)바이사이클로아릴로 구성된 군으로부터 선택되며, 이들 각각은 치환 또는 비치환이며, 또는 두 개의 R13이 함께 취해져서 치환 또는 비치환 고리를 형성하며;
R14는 수소, 할로, 니트로, 시아노, 티오, 하이드록시, 알콕시, 아릴옥시, 헤테로아릴옥시, 카르보닐, 아미노, (C1 -10)알킬아미노, 술폰아미도, 카르복사미도, 이미노, 술폰일, 술핀일, (C1 -10)알킬, 할로(C1-10)알킬, 카르보닐(C1-3)알킬, 티오카르보닐(C1-3)알킬, 술폰일(C1-3)알킬, 술핀일(C1-3)알킬, 아미노 (C1 -10)알킬, 이미노(C1-3)알킬, 옥사(C1-5)알킬, 옥소(C1-5)알킬, (C3 -12)사이클로알킬(C1-5)알킬, 헤테로(C3 -12)사이클로알킬(C1-5)알킬, 아릴(C1-10)알킬, 헤테로아릴(C1-5)알킬, (C9 -12)바이사이클로아릴(C1 -5)알킬, 헤테로(C8 -12)바이사이클로아릴(C1-5)알킬, (C3 -12)사이클로알킬, 헤테로(C3-12)사이클로알킬, (C9 -12)바이사이클로알킬, 헤테로(C3-12)바이사이클로알킬, 아릴, 헤테로아릴, (C9 -12)바이사이클로아릴 및 헤테로(C4-12)바이사이클로아릴로 구성된 군으로부터 선택되며, 이들 각각은 치환 또는 비치환이며, 또는 R14는 -L1-R22이며;
R15는 수소, 할로, 니트로, 시아노, 티오, 하이드록시, 알콕시, 아릴옥시, 헤테로아릴옥시, 카르보닐, 아미노, (C1 -10)알킬아미노, 술폰아미도, 카르복사미도, 이미노, 술폰일, 술핀일, (C1 -10)알킬, 할로(C1-10)알킬, 카르보닐(C1-3)알킬, 티오카르보닐(C1-3)알킬, 술폰일(C1-3)알킬, 술핀일(C1-3)알킬, 아미노 (C1 -10)알킬, 이미노(C1-3)알킬, 옥사(C1-5)알킬, 옥소(C1-5)알킬, (C3 -12)사이클로알킬(C1-5)알킬, 헤테로(C3 -12)사이클로알킬(C1-5)알킬, 아릴(C1-10)알킬, 헤테로아릴(C1-5)알킬, (C9 -12)바이사이클로아릴(C1 -5)알킬, 헤테로(C8 -12)바이사이클로아릴(C1-5)알킬, (C3 -12)사이클로알킬, 헤테로(C3-12)사이클로알킬, (C9 -12)바이사이클로알킬, 헤테로(C3-12)바이사이클로알킬, 아릴, 헤테로아릴, (C9 -12)바이사이클로아릴 및 헤테로(C4-12)바이사이클로아릴로 구성된 군으로부터 선택되며, 이들 각각은 치환 또는 비치환이며, R15가 부존재하는 조건에서 R15가 결합된 원자는 이중 결합의 일부를 형성하며;
R16은 수소, 하이드록시, 알콕시, 아릴옥시, 헤테로아릴옥시, 카르보닐, 아미노, (C1 -10)알킬아미노, 술폰아미도, 이미노, 술폰일, 술핀일, (C1 -10)알킬, 할로(C1-10)알킬, 카르보닐(C1-3)알킬, 티오카르보닐(C1-3)알킬, 술폰일(C1-3)알킬, 술핀일(C1-3)알킬, 아미노 (C1 -10)알킬, 이미노(C1-3)알킬, (C3 -12)사이클로알킬(C1 -5)알킬, 헤테로(C3 -12)사이클로알킬(C1-5)알킬, 아릴(C1-10)알킬, 헤테로아릴(C1-5)알킬, (C9 -12)바이사이클로아릴(C1 -5)알킬, 헤테로(C8 -12)바이사이클로아릴(C1-5)알킬, (C3 -12)사이클로알킬, 헤테로(C3-12)사이클로알킬, (C9 -12)바이사이클로알킬, 헤테로(C3-12)바이사이클로알킬, 아릴, 헤테로아릴, (C9 -12)바이사이클로아릴 및 헤테로(C4-12)바이사이클로아릴로 구성된 군으로부터 선택되며, 이들 각각은 치환 또는 비치환이며, R16 이 부존재하는 조건에서 R16이 결합된 원자는 이중 결합의 일부를 형성하며,
또는 R14, R15 및 R16 중 임의의 두 개가 함께 취해져서 치환 또는 비치환 고리를 형성하며; 그리고
나머지 변수는 앞서 설명된 것과 같다.
또 다른 구체 예에 있어서, 본 발명의 글루코키나아제 활성제는 다음 화학식을 가지며;
Figure pct00023
여기서
n'는 0, 1, 2 및 3으로 구성된 군으로부터 선택되며;
R8은 수소, 할로, 니트로, 시아노, 티오, 하이드록시, 알콕시, 아릴옥시, 헤테로아릴옥시, 카르보닐, 아미노, (C1 -10)알킬아미노, 술폰아미도, 이미노, 술폰일, (C3-12)사이클로알킬 술폰일, 술핀일, (C1 -10)알킬, 할로(C1-10)알킬, 카르보닐(C1-3)알킬, 티오카르보닐(C1-3)알킬, 술폰일(C1-3)알킬, 술핀일(C1-3)알킬, 아미노 (C1 -10)알킬, 이미노(C1-3)알킬, (C3 -12)사이클로알킬(C1 -5)알킬, 헤테로(C3 -12)사이클로알킬(C1-5)알킬, 아릴(C1-10)알킬, 헤테로아릴(C1-5)알킬, (C9 -12)바이사이클로아릴(C1 -5)알킬, 헤테로(C8 -12)바이사이클로아릴(C1-5)알킬, (C3 -12)사이클로알킬, 헤테로(C3-12)사이클로알킬, (C9 -12)바이사이클로알킬, 헤테로(C3-12)바이사이클로알킬, 아릴, 헤테로아릴, (C9-12)바이사이클로아릴 및 헤테로(C4-12)바이사이클로아릴로 구성된 군으로부터 선택되며, 이들 각각은 치환 또는 비치환이며, 또는 R8은 -L1-R22이거나, 또는 R8 및 R7 또는 두 개의 R8이 함께 취해져서 치환 또는 비치환 고리를 형성하며; 그리고
나머지 변수는 앞서 설명된 것과 같다.
또 다른 구체 예에 있어서, 본 발명의 글루코키나아제 활성제는 다음 화학식을 가지며;
Figure pct00024
여기서
n''는 0, 1 및 2로 구성된 군으로부터 선택되며;
R8은 수소, 할로, 니트로, 시아노, 티오, 하이드록시, 알콕시, 아릴옥시, 헤테로아릴옥시, 카르보닐, 아미노, (C1 -10)알킬아미노, 술폰아미도, 이미노, 술폰일, (C3 -12)사이클로알킬 술폰일, 술핀일, (C1 -10)알킬, 할로(C1-10)알킬, 카르보닐(C1-3)알킬, 티오카르보닐(C1-3)알킬, 술폰일(C1-3)알킬, 술핀일(C1-3)알킬, 아미노 (C1 -10)알킬, 이미노(C1-3)알킬, (C3 -12)사이클로알킬(C1 -5)알킬, 헤테로(C3 -12)사이클로알킬(C1-5)알킬, 아릴(C1-10)알킬, 헤테로아릴(C1-5)알킬, (C9 -12)바이사이클로아릴(C1-5)알킬, 헤테로(C8 -12)바이사이클로아릴(C1-5)알킬, (C3 -12)사이클로알킬, 헤테로(C3-12)사이클로알킬, (C9 -12)바이사이클로알킬, 헤테로(C3-12)바이사이클로알킬, 아릴, 헤테로아릴, (C9-12)바이사이클로아릴 및 헤테로(C4-12)바이사이클로아릴로 구성된 군으로부터 선택되며, 이들 각각은 치환 또는 비치환이며, 또는 R8은 -L1-R22이거나, 또는 R8 및 R7 또는 두 개의 R8이 함께 취해져서 치환 또는 비치환 고리를 형성하며; 그리고
나머지 변수는 앞서 설명된 것과 같다.
또 다른 구체 예에 있어서, 본 발명의 글루코키나아제 활성제는 다음 화학식을 가지며;
Figure pct00025
여기서
n'는 0, 1, 2 및 3으로 구성된 군으로부터 선택되며;
m은 0, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10 및 11로 구성된 군으로부터 선택되며;
R8은 수소, 할로, 니트로, 시아노, 티오, 하이드록시, 알콕시, 아릴옥시, 헤테로아릴옥시, 카르보닐, 아미노, (C1 -10)알킬아미노, 술폰아미도, 이미노, 술폰일, (C3 -12)사이클로알킬 술폰일, 술핀일, (C1 -10)알킬, 할로(C1-10)알킬, 카르보닐(C1-3)알킬, 티오카르보닐(C1-3)알킬, 술폰일(C1-3)알킬, 술핀일(C1-3)알킬, 아미노 (C1 -10)알킬, 이미노(C1-3)알킬, (C3 -12)사이클로알킬(C1 -5)알킬, 헤테로(C3 -12)사이클로알킬(C1-5)알킬, 아릴(C1-10)알킬, 헤테로아릴(C1-5)알킬, (C9 -12)바이사이클로아릴(C1-5)알킬, 헤테로(C8 -12)바이사이클로아릴(C1-5)알킬, (C3 -12)사이클로알킬, 헤테로(C3-12)사이클로알킬, (C9 -12)바이사이클로알킬, 헤테로(C3-12)바이사이클로알킬, 아릴, 헤테로아릴, (C9 -12)바이사이클로아릴 및 헤테로(C4-12)바이사이클로아릴로 구성된 군으로부터 선택되며, 이들 각각은 치환 또는 비치환이며, 또는 R8은 -L1-R22이거나, 또는 R8 및 R7 또는 두 개의 R8이 함께 취해져서 치환 또는 비치환 고리를 형성하며;
R13은 수소, 할로, 니트로, 시아노, 티오, 하이드록시, 알콕시, 아릴옥시, 헤테로아릴옥시, 카르보닐, 아미노, (C1 -10)알킬아미노, 술폰아미도, 이미노, 술폰일, 술핀일, (C1 -10)알킬, 할로(C1-10)알킬, 카르보닐(C1-3)알킬, 티오카르보닐(C1-3)알킬, 술폰일(C1-3)알킬, 술핀일(C1-3)알킬, 아미노 (C1 -10)알킬, 이미노(C1-3)알킬, (C3-12)사이클로알킬(C1 -5)알킬, 헤테로(C3 -12)사이클로알킬(C1-5)알킬, 아릴(C1-10)알킬, 헤테로아릴(C1-5)알킬, (C9 -12)바이사이클로아릴(C1 -5)알킬, 헤테로(C8 -12)바이사이클로아릴(C1-5)알킬, (C3 -12)사이클로알킬, 헤테로(C3-12)사이클로알킬, (C9 -12)바이사이클로알킬, 헤테로(C3-12)바이사이클로알킬, 아릴, 헤테로아릴, (C9 -12)바이사이클로아릴 및 헤테로(C4-12)바이사이클로아릴로 구성된 군으로부터 선택되며, 이들 각각은 치환 또는 비치환이며, 또는 두 개의 R13이 함께 취해져서 치환 또는 비치환 고리를 형성하고; 그리고
나머지 변수는 앞서 설명된 것과 같다.
또 다른 구체 예에 있어서, 본 발명의 글루코키나아제 활성제는 다음 화학식을 가지며;
Figure pct00026
여기서
n'는 0, 1, 2 및 3으로 구성된 군으로부터 선택되며;
p'는 0, 1, 2, 3, 4, 5, 6 및 7로 구성된 군으로부터 선택되며;
R8은 수소, 할로, 니트로, 시아노, 티오, 하이드록시, 알콕시, 아릴옥시, 헤테로아릴옥시, 카르보닐, 아미노, (C1 -10)알킬아미노, 술폰아미도, 이미노, 술폰일, (C3 -12)사이클로알킬 술폰일, 술핀일, (C1 -10)알킬, 할로(C1-10)알킬, 카르보닐(C1-3)알킬, 티오카르보닐(C1-3)알킬, 술폰일(C1-3)알킬, 술핀일(C1-3)알킬, 아미노 (C1 -10)알킬, 이미노(C1-3)알킬, (C3 -12)사이클로알킬(C1 -5)알킬, 헤테로(C3 -12)사이클로알킬(C1-5)알킬, 아릴(C1-10)알킬, 헤테로아릴(C1-5)알킬, (C9 -12)바이사이클로아릴(C1-5)알킬, 헤테로(C8 -12)바이사이클로아릴(C1-5)알킬, (C3 -12)사이클로알킬, 헤테로(C3-12)사이클로알킬, (C9 -12)바이사이클로알킬, 헤테로(C3-12)바이사이클로알킬, 아릴, 헤테로아릴, (C9 -12)바이사이클로아릴 및 헤테로(C4-12)바이사이클로아릴로 구성된 군으로부터 선택되며, 이들 각각은 치환 또는 비치환이며, 또는 R8은 -L1-R22이거나, 또는 R8 및 R7 또는 두 개의 R8이 함께 취해져서 치환 또는 비치환 고리를 형성하며;
R13은 수소, 할로, 니트로, 시아노, 티오, 하이드록시, 알콕시, 아릴옥시, 헤테로아릴옥시, 카르보닐, 아미노, (C1 -10)알킬아미노, 술폰아미도, 이미노, 술폰일, 술핀일, (C1 -10)알킬, 할로(C1-10)알킬, 카르보닐(C1-3)알킬, 티오카르보닐(C1-3)알킬, 술폰일(C1-3)알킬, 술핀일(C1-3)알킬, 아미노 (C1 -10)알킬, 이미노(C1-3)알킬, (C3-12)사이클로알킬(C1 -5)알킬, 헤테로(C3 -12)사이클로알킬(C1-5)알킬, 아릴(C1-10)알킬, 헤테로아릴(C1-5)알킬, (C9 -12)바이사이클로아릴(C1 -5)알킬, 헤테로(C8 -12)바이사이클로아릴(C1-5)알킬, (C3 -12)사이클로알킬, 헤테로(C3-12)사이클로알킬, (C9 -12)바이사이클로알킬, 헤테로(C3-12)바이사이클로알킬, 아릴, 헤테로아릴, (C9 -12)바이사이클로아릴 및 헤테로(C4-12)바이사이클로아릴로 구성된 군으로부터 선택되며, 이들 각각은 치환 또는 비치환이며, 또는 두 개의 R13이 함께 취해져서 치환 또는 비치환 고리를 형성하고; 그리고
나머지 변수는 앞서 설명된 것과 같다.
또 다른 구체 예에 있어서, 본 발명의 글루코키나아제 활성제는 다음 화학식을 가지며;
Figure pct00027
여기서
n'는 0, 1, 2 및 3으로 구성된 군으로부터 선택되며;
p는 0, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8 및 9로 구성된 군으로부터 선택되며;
R8은 수소, 할로, 니트로, 시아노, 티오, 하이드록시, 알콕시, 아릴옥시, 헤테로아릴옥시, 카르보닐, 아미노, (C1 -10)알킬아미노, 술폰아미도, 이미노, 술폰일, (C3 -12)사이클로알킬 술폰일, 술핀일, (C1 -10)알킬, 할로(C1-10)알킬, 카르보닐(C1-3)알킬, 티오카르보닐(C1-3)알킬, 술폰일(C1-3)알킬, 술핀일(C1-3)알킬, 아미노 (C1 -10)알킬, 이미노(C1-3)알킬, (C3 -12)사이클로알킬(C1 -5)알킬, 헤테로(C3 -12)사이클로알킬(C1-5)알킬, 아릴(C1-10)알킬, 헤테로아릴(C1-5)알킬, (C9 -12)바이사이클로아릴(C1-5)알킬, 헤테로(C8 -12)바이사이클로아릴(C1-5)알킬, (C3 -12)사이클로알킬, 헤테로(C3-12)사이클로알킬, (C9 -12)바이사이클로알킬, 헤테로(C3-12)바이사이클로알킬, 아릴, 헤테로아릴, (C9-12)바이사이클로아릴 및 헤테로(C4-12)바이사이클로아릴로 구성된 군으로부터 선택되며, 이들 각각은 치환 또는 비치환이며, 또는 R8은 -L1-R22이거나, 또는 R8 및 R7 또는 두 개의 R8이 함께 취해져서 치환 또는 비치환 고리를 형성하며;
R13은 수소, 할로, 니트로, 시아노, 티오, 하이드록시, 알콕시, 아릴옥시, 헤테로아릴옥시, 카르보닐, 아미노, (C1 -10)알킬아미노, 술폰아미도, 이미노, 술폰일, 술핀일, (C1 -10)알킬, 할로(C1-10)알킬, 카르보닐(C1-3)알킬, 티오카르보닐(C1-3)알킬, 술폰일(C1-3)알킬, 술핀일(C1-3)알킬, 아미노 (C1 -10)알킬, 이미노(C1-3)알킬, (C3-12)사이클로알킬(C1 -5)알킬, 헤테로(C3 -12)사이클로알킬(C1-5)알킬, 아릴(C1-10)알킬, 헤테로아릴(C1-5)알킬, (C9 -12)바이사이클로아릴(C1 -5)알킬, 헤테로(C8 -12)바이사이클로아릴(C1-5)알킬, (C3 -12)사이클로알킬, 헤테로(C3-12)사이클로알킬, (C9 -12)바이사이클로알킬, 헤테로(C3-12)바이사이클로알킬, 아릴, 헤테로아릴, (C9 -12)바이사이클로아릴 및 헤테로(C4-12)바이사이클로아릴로 구성된 군으로부터 선택되며, 이들 각각은 치환 또는 비치환이며, 또는 두 개의 R13이 함께 취해져서 치환 또는 비치환 고리를 형성하고; 그리고
나머지 변수는 앞서 설명된 것과 같다.
또 다른 구체 예에 있어서, 본 발명의 글루코키나아제 활성제는 다음 화학식을 가지며;
Figure pct00028
여기서
n'는 0, 1, 2 및 3으로 구성된 군으로부터 선택되며;
p는 0, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8 및 9로 구성된 군으로부터 선택되며;
R8은 수소, 할로, 니트로, 시아노, 티오, 하이드록시, 알콕시, 아릴옥시, 헤테로아릴옥시, 카르보닐, 아미노, (C1 -10)알킬아미노, 술폰아미도, 이미노, 술폰일, (C3 -12)사이클로알킬 술폰일, 술핀일, (C1 -10)알킬, 할로(C1-10)알킬, 카르보닐(C1-3)알킬, 티오카르보닐(C1-3)알킬, 술폰일(C1-3)알킬, 술핀일(C1-3)알킬, 아미노 (C1 -10)알킬, 이미노(C1-3)알킬, (C3 -12)사이클로알킬(C1 -5)알킬, 헤테로(C3 -12)사이클로알킬(C1-5)알킬, 아릴(C1-10)알킬, 헤테로아릴(C1-5)알킬, (C9 -12)바이사이클로아릴(C1-5)알킬, 헤테로(C8 -12)바이사이클로아릴(C1-5)알킬, (C3 -12)사이클로알킬, 헤테로(C3-12)사이클로알킬, (C9 -12)바이사이클로알킬, 헤테로(C3-12)바이사이클로알킬, 아릴, 헤테로아릴, (C9 -12)바이사이클로아릴 및 헤테로(C4-12)바이사이클로아릴로 구성된 군으로부터 선택되며, 이들 각각은 치환 또는 비치환이며, 또는 R8은 -L1-R22이거나, 또는 R8 및 R7 또는 두 개의 R8이 함께 취해져서 치환 또는 비치환 고리를 형성하며;
R13은 수소, 할로, 니트로, 시아노, 티오, 하이드록시, 알콕시, 아릴옥시, 헤테로아릴옥시, 카르보닐, 아미노, (C1 -10)알킬아미노, 술폰아미도, 이미노, 술폰일, 술핀일, (C1 -10)알킬, 할로(C1-10)알킬, 카르보닐(C1-3)알킬, 티오카르보닐(C1-3)알킬, 술폰일(C1-3)알킬, 술핀일(C1-3)알킬, 아미노 (C1 -10)알킬, 이미노(C1-3)알킬, (C3-12)사이클로알킬(C1 -5)알킬, 헤테로(C3 -12)사이클로알킬(C1-5)알킬, 아릴(C1-10)알킬, 헤테로아릴(C1-5)알킬, (C9 -12)바이사이클로아릴(C1 -5)알킬, 헤테로(C8 -12)바이사이클로아릴(C1-5)알킬, (C3 -12)사이클로알킬, 헤테로(C3-12)사이클로알킬, (C9 -12)바이사이클로알킬, 헤테로(C3-12)바이사이클로알킬, 아릴, 헤테로아릴, (C9 -12)바이사이클로아릴 및 헤테로(C4-12)바이사이클로아릴로 구성된 군으로부터 선택되며, 이들 각각은 치환 또는 비치환이며, 또는 두 개의 R13이 함께 취해져서 치환 또는 비치환 고리를 형성하며; 그리고
나머지 변수는 앞서 설명된 것과 같다.
또 다른 구체 예에 있어서, 본 발명의 글루코키나아제 활성제는 다음 화학식을 가지며;
Figure pct00029
,
여기서
n'는 0, 1, 2 및 3으로 구성된 군으로부터 선택되며;
p는 0, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8 및 9로 구성된 군으로부터 선택되며;
q는 3, 4 및 5로 구성된 군으로부터 선택되며;
각각의 X는 독립적으로 CR14R15, CO, CS, NR16, O, S, SO 및 SO2로 구성된 군으로부터 선택되며;
R8은 수소, 할로, 니트로, 시아노, 티오, 하이드록시, 알콕시, 아릴옥시, 헤테로아릴옥시, 카르보닐, 아미노, (C1 -10)알킬아미노, 술폰아미도, 이미노, 술폰일, (C3 -12)사이클로알킬 술폰일, 술핀일, (C1 -10)알킬, 할로(C1-10)알킬, 카르보닐(C1-3)알킬, 티오카르보닐(C1-3)알킬, 술폰일(C1-3)알킬, 술핀일(C1-3)알킬, 아미노 (C1 -10)알킬, 이미노(C1-3)알킬, (C3 -12)사이클로알킬(C1 -5)알킬, 헤테로(C3 -12)사이클로알킬(C1-5)알킬, 아릴(C1-10)알킬, 헤테로아릴(C1-5)알킬, (C9 -12)바이사이클로아릴(C1-5)알킬, 헤테로(C8 -12)바이사이클로아릴(C1-5)알킬, (C3 -12)사이클로알킬, 헤테로(C3-12)사이클로알킬, (C9 -12)바이사이클로알킬, 헤테로(C3-12)바이사이클로알킬, 아릴, 헤테로아릴, (C9 -12)바이사이클로아릴 및 헤테로(C4-12)바이사이클로아릴로 구성된 군으로부터 선택되며, 이들 각각은 치환 또는 비치환이며, 또는 R8은 -L1-R22이거나, 또는 R8 및 R7 또는 두 개의 R8이 함께 취해져서 치환 또는 비치환 고리를 형성하며;
R13은 수소, 할로, 니트로, 시아노, 티오, 하이드록시, 알콕시, 아릴옥시, 헤테로아릴옥시, 카르보닐, 아미노, (C1 -10)알킬아미노, 술폰아미도, 이미노, 술폰일, 술핀일, (C1 -10)알킬, 할로(C1-10)알킬, 카르보닐(C1-3)알킬, 티오카르보닐(C1-3)알킬, 술폰일(C1-3)알킬, 술핀일(C1-3)알킬, 아미노 (C1 -10)알킬, 이미노(C1-3)알킬, (C3-12)사이클로알킬(C1 -5)알킬, 헤테로(C3 -12)사이클로알킬(C1-5)알킬, 아릴(C1-10)알킬, 헤테로아릴(C1-5)알킬, (C9 -12)바이사이클로아릴(C1 -5)알킬, 헤테로(C8 -12)바이사이클로아릴(C1-5)알킬, (C3 -12)사이클로알킬, 헤테로(C3-12)사이클로알킬, (C9 -12)바이사이클로알킬, 헤테로(C3-12)바이사이클로알킬, 아릴, 헤테로아릴, (C9 -12)바이사이클로아릴 및 헤테로(C4-12)바이사이클로아릴로 구성된 군으로부터 선택되며, 이들 각각은 치환 또는 비치환이며, 또는 두 개의 R13이 함께 취해져서 치환 또는 비치환 고리를 형성하며;
R14는 수소, 할로, 니트로, 시아노, 티오, 하이드록시, 알콕시, 아릴옥시, 헤테로아릴옥시, 카르보닐, 아미노, (C1 -10)알킬아미노, 술폰아미도, 카르복사미도, 이미노, 술폰일, 술핀일, (C1 -10)알킬, 할로(C1-10)알킬, 카르보닐(C1-3)알킬, 티오카르보닐(C1-3)알킬, 술폰일(C1-3)알킬, 술핀일(C1-3)알킬, 아미노 (C1 -10)알킬, 이미노(C1-3)알킬, 옥사(C1-5)알킬, 옥소(C1-5)알킬, (C3 -12)사이클로알킬(C1-5)알킬, 헤테로(C3 -12)사이클로알킬(C1-5)알킬, 아릴(C1-10)알킬, 헤테로아릴(C1-5)알킬, (C9 -12)바이사이클로아릴(C1 -5)알킬, 헤테로(C8 -12)바이사이클로아릴(C1-5)알킬, (C3 -12)사이클로알킬, 헤테로(C3-12)사이클로알킬, (C9 -12)바이사이클로알킬, 헤테로(C3-12)바이사이클로알킬, 아릴, 헤테로아릴, (C9 -12)바이사이클로아릴 및 헤테로(C4-12)바이사이클로아릴로 구성된 군으로부터 선택되며, 이들 각각은 치환 또는 비치환이며, 또는 R14는 -L1-R22이며;
R15는 수소, 할로, 니트로, 시아노, 티오, 하이드록시, 알콕시, 아릴옥시, 헤테로아릴옥시, 카르보닐, 아미노, (C1 -10)알킬아미노, 술폰아미도, 카르복사미도, 이미노, 술폰일, 술핀일, (C1 -10)알킬, 할로(C1-10)알킬, 카르보닐(C1-3)알킬, 티오카르보닐(C1-3)알킬, 술폰일(C1-3)알킬, 술핀일(C1-3)알킬, 아미노 (C1 -10)알킬, 이미노(C1-3)알킬, 옥사(C1-5)알킬, 옥소(C1-5)알킬, (C3 -12)사이클로알킬(C1-5)알킬, 헤테로(C3 -12)사이클로알킬(C1-5)알킬, 아릴(C1-10)알킬, 헤테로아릴(C1-5)알킬, (C9 -12)바이사이클로아릴(C1 -5)알킬, 헤테로(C8 -12)바이사이클로아릴(C1-5)알킬, (C3 -12)사이클로알킬, 헤테로(C3-12)사이클로알킬, (C9 -12)바이사이클로알킬, 헤테로(C3-12)바이사이클로알킬, 아릴, 헤테로아릴, (C9 -12)바이사이클로아릴 및 헤테로(C4-12)바이사이클로아릴로 구성된 군으로부터 선택되며, 이들 각각은 치환 또는 비치환이며, R15가 부존재하는 조건에서 R15가 결합된 원자는 이중 결합의 일부를 형성하며;
R16은 수소, 하이드록시, 알콕시, 아릴옥시, 헤테로아릴옥시, 카르보닐, 아미노, (C1 -10)알킬아미노, 술폰아미도, 이미노, 술폰일, 술핀일, (C1 -10)알킬, 할로(C1-10)알킬, 카르보닐(C1-3)알킬, 티오카르보닐(C1-3)알킬, 술폰일(C1-3)알킬, 술핀일(C1-3)알킬, 아미노 (C1 -10)알킬, 이미노(C1-3)알킬, (C3 -12)사이클로알킬(C1 -5)알킬, 헤테로(C3 -12)사이클로알킬(C1-5)알킬, 아릴(C1-10)알킬, 헤테로아릴(C1-5)알킬, (C9 -12)바이사이클로아릴(C1 -5)알킬, 헤테로(C8 -12)바이사이클로아릴(C1-5)알킬, (C3 -12)사이클로알킬, 헤테로(C3-12)사이클로알킬, (C9 -12)바이사이클로알킬, 헤테로(C3-12)바이사이클로알킬, 아릴, 헤테로아릴, (C9 -12)바이사이클로아릴 및 헤테로(C4-12)바이사이클로아릴로 구성된 군으로부터 선택되며, 이들 각각은 치환 또는 비치환이며, R16 이 부존재하는 조건에서 R16이 결합된 원자는 이중 결합의 일부를 형성하며,
또는 R14, R15 및 R16 중 임의의 두 개가 함께 취해져서 치환 또는 비치환 고리를 형성하며; 그리고
나머지 변수는 앞서 설명된 것과 같다.
또 다른 구체 예에 있어서, 본 발명의 글루코키나아제 활성제는 다음 화학식을 가지며;
Figure pct00030
여기서
n'는 0, 1, 2 및 3으로 구성된 군으로부터 선택되며;
R8은 수소, 할로, 니트로, 시아노, 티오, 하이드록시, 알콕시, 아릴옥시, 헤테로아릴옥시, 카르보닐, 아미노, (C1 -10)알킬아미노, 술폰아미도, 이미노, 술폰일, (C3-12)사이클로알킬 술폰일, 술핀일, (C1 -10)알킬, 할로(C1-10)알킬, 카르보닐(C1-3)알킬, 티오카르보닐(C1-3)알킬, 술폰일(C1-3)알킬, 술핀일(C1-3)알킬, 아미노 (C1 -10)알킬, 이미노(C1-3)알킬, (C3 -12)사이클로알킬(C1 -5)알킬, 헤테로(C3 -12)사이클로알킬(C1-5)알킬, 아릴(C1-10)알킬, 헤테로아릴(C1-5)알킬, (C9 -12)바이사이클로아릴(C1-5)알킬, 헤테로(C8 -12)바이사이클로아릴(C1-5)알킬, (C3 -12)사이클로알킬, 헤테로(C3-12)사이클로알킬, (C9 -12)바이사이클로알킬, 헤테로(C3-12)바이사이클로알킬, 아릴, 헤테로아릴, (C9 -12)바이사이클로아릴 및 헤테로(C4-12)바이사이클로아릴로 구성된 군으로부터 선택되며, 이들 각각은 치환 또는 비치환이며, 또는 R8은 -L1-R22이거나, 또는 R8 및 R7 또는 두 개의 R8이 함께 취해져서 치환 또는 비치환 고리를 형성하며; 그리고
나머지 변수는 앞서 설명된 것과 같다.
또 다른 구체 예에 있어서, 본 발명의 글루코키나아제 활성제는 다음 화학식을 가지며;
Figure pct00031
여기서
n''는 0, 1 및 2로 구성된 군으로부터 선택되며;
R8은 수소, 할로, 니트로, 시아노, 티오, 하이드록시, 알콕시, 아릴옥시, 헤테로아릴옥시, 카르보닐, 아미노, (C1 -10)알킬아미노, 술폰아미도, 이미노, 술폰일, (C3 -12)사이클로알킬 술폰일, 술핀일, (C1 -10)알킬, 할로(C1-10)알킬, 카르보닐(C1-3)알킬, 티오카르보닐(C1-3)알킬, 술폰일(C1-3)알킬, 술핀일(C1-3)알킬, 아미노 (C1 -10)알킬, 이미노(C1-3)알킬, (C3 -12)사이클로알킬(C1 -5)알킬, 헤테로(C3 -12)사이클로알킬(C1-5)알킬, 아릴(C1-10)알킬, 헤테로아릴(C1-5)알킬, (C9 -12)바이사이클로아릴(C1 -5)알킬, 헤테로(C8 -12)바이사이클로아릴(C1-5)알킬, (C3 -12)사이클로알킬, 헤테로(C3-12)사이클로알킬, (C9 -12)바이사이클로알킬, 헤테로(C3-12)바이사이클로알킬, 아릴, 헤테로아릴, (C9 -12)바이사이클로아릴 및 헤테로(C4-12)바이사이클로아릴로 구성된 군으로부터 선택되며, 이들 각각은 치환 또는 비치환이며, 또는 R8은 -L1-R22이거나, 또는 R8 및 R7 또는 두 개의 R8이 함께 취해져서 치환 또는 비치환 고리를 형성하며; 그리고
나머지 변수는 앞서 설명된 것과 같다.
또 다른 구체 예에 있어서, 본 발명의 글루코키나아제 활성제는 다음 화학식을 가지며;
Figure pct00032
여기서
n'는 0, 1, 2 및 3으로 구성된 군으로부터 선택되며;
m은 0, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10 및 11로 구성된 군으로부터 선택되며;
R8은 수소, 할로, 니트로, 시아노, 티오, 하이드록시, 알콕시, 아릴옥시, 헤테로아릴옥시, 카르보닐, 아미노, (C1 -10)알킬아미노, 술폰아미도, 이미노, 술폰일, (C3 -12)사이클로알킬 술폰일, 술핀일, (C1 -10)알킬, 할로(C1-10)알킬, 카르보닐(C1-3)알킬, 티오카르보닐(C1-3)알킬, 술폰일(C1-3)알킬, 술핀일(C1-3)알킬, 아미노 (C1 -10)알킬, 이미노(C1-3)알킬, (C3 -12)사이클로알킬(C1 -5)알킬, 헤테로(C3 -12)사이클로알킬(C1-5)알킬, 아릴(C1-10)알킬, 헤테로아릴(C1-5)알킬, (C9 -12)바이사이클로아릴(C1-5)알킬, 헤테로(C8 -12)바이사이클로아릴(C1-5)알킬, (C3 -12)사이클로알킬, 헤테로(C3-12)사이클로알킬, (C9 -12)바이사이클로알킬, 헤테로(C3-12)바이사이클로알킬, 아릴, 헤테로아릴, (C9 -12)바이사이클로아릴 및 헤테로(C4-12)바이사이클로아릴로 구성된 군으로부터 선택되며, 이들 각각은 치환 또는 비치환이며, 또는 R8은 -L1-R22이거나, 또는 R8 및 R7 또는 두 개의 R8이 함께 취해져서 치환 또는 비치환 고리를 형성하며;
R13은 수소, 할로, 니트로, 시아노, 티오, 하이드록시, 알콕시, 아릴옥시, 헤테로아릴옥시, 카르보닐, 아미노, (C1 -10)알킬아미노, 술폰아미도, 이미노, 술폰일, 술핀일, (C1 -10)알킬, 할로(C1-10)알킬, 카르보닐(C1-3)알킬, 티오카르보닐(C1-3)알킬, 술폰일(C1-3)알킬, 술핀일(C1-3)알킬, 아미노 (C1 -10)알킬, 이미노(C1-3)알킬, (C3-12)사이클로알킬(C1 -5)알킬, 헤테로(C3 -12)사이클로알킬(C1-5)알킬, 아릴(C1-10)알킬, 헤테로아릴(C1-5)알킬, (C9 -12)바이사이클로아릴(C1 -5)알킬, 헤테로(C8 -12)바이사이클로아릴(C1-5)알킬, (C3 -12)사이클로알킬, 헤테로(C3-12)사이클로알킬, (C9 -12)바이사이클로알킬, 헤테로(C3-12)바이사이클로알킬, 아릴, 헤테로아릴, (C9 -12)바이사이클로아릴 및 헤테로(C4-12)바이사이클로아릴로 구성된 군으로부터 선택되며, 이들 각각은 치환 또는 비치환이며, 또는 두 개의 R13이 함께 취해져서 치환 또는 비치환 고리를 형성하고; 그리고
나머지 변수는 앞서 설명된 것과 같다.
또 다른 구체 예에 있어서, 본 발명의 글루코키나아제 활성제는 다음 화학식을 가지며;
Figure pct00033
여기서
n'는 0, 1, 2 및 3으로 구성된 군으로부터 선택되며;
p'는 0, 1, 2, 3, 4, 5, 6 및 7로 구성된 군으로부터 선택되며;
R8은 수소, 할로, 니트로, 시아노, 티오, 하이드록시, 알콕시, 아릴옥시, 헤테로아릴옥시, 카르보닐, 아미노, (C1 -10)알킬아미노, 술폰아미도, 이미노, 술폰일, (C3 -12)사이클로알킬 술폰일, 술핀일, (C1 -10)알킬, 할로(C1-10)알킬, 카르보닐(C1-3)알킬, 티오카르보닐(C1-3)알킬, 술폰일(C1-3)알킬, 술핀일(C1-3)알킬, 아미노 (C1 -10)알킬, 이미노(C1-3)알킬, (C3 -12)사이클로알킬(C1 -5)알킬, 헤테로(C3 -12)사이클로알킬(C1-5)알킬, 아릴(C1-10)알킬, 헤테로아릴(C1-5)알킬, (C9 -12)바이사이클로아릴(C1-5)알킬, 헤테로(C8 -12)바이사이클로아릴(C1-5)알킬, (C3 -12)사이클로알킬, 헤테로(C3-12)사이클로알킬, (C9 -12)바이사이클로알킬, 헤테로(C3-12)바이사이클로알킬, 아릴, 헤테로아릴, (C9 -12)바이사이클로아릴 및 헤테로(C4-12)바이사이클로아릴로 구성된 군으로부터 선택되며, 이들 각각은 치환 또는 비치환이며, 또는 R8은 -L1-R22이거나, 또는 R8 및 R7 또는 두 개의 R8이 함께 취해져서 치환 또는 비치환 고리를 형성하며;
R13은 수소, 할로, 니트로, 시아노, 티오, 하이드록시, 알콕시, 아릴옥시, 헤테로아릴옥시, 카르보닐, 아미노, (C1 -10)알킬아미노, 술폰아미도, 이미노, 술폰일, 술핀일, (C1 -10)알킬, 할로(C1-10)알킬, 카르보닐(C1-3)알킬, 티오카르보닐(C1-3)알킬, 술폰일(C1-3)알킬, 술핀일(C1-3)알킬, 아미노 (C1 -10)알킬, 이미노(C1-3)알킬, (C3-12)사이클로알킬(C1 -5)알킬, 헤테로(C3 -12)사이클로알킬(C1-5)알킬, 아릴(C1-10)알킬, 헤테로아릴(C1-5)알킬, (C9 -12)바이사이클로아릴(C1 -5)알킬, 헤테로(C8 -12)바이사이클로아릴(C1-5)알킬, (C3 -12)사이클로알킬, 헤테로(C3-12)사이클로알킬, (C9 -12)바이사이클로알킬, 헤테로(C3-12)바이사이클로알킬, 아릴, 헤테로아릴, (C9 -12)바이사이클로아릴 및 헤테로(C4-12)바이사이클로아릴로 구성된 군으로부터 선택되며, 이들 각각은 치환 또는 비치환이며, 또는 두 개의 R13이 함께 취해져서 치환 또는 비치환 고리를 형성하고; 그리고
나머지 변수는 앞서 설명된 것과 같다.
또 다른 구체 예에 있어서, 본 발명의 글루코키나아제 활성제는 다음 화학식을 가지며;
Figure pct00034
여기서
n'는 0, 1, 2 및 3으로 구성된 군으로부터 선택되며;
p는 0, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8 및 9로 구성된 군으로부터 선택되며;
R8은 수소, 할로, 니트로, 시아노, 티오, 하이드록시, 알콕시, 아릴옥시, 헤테로아릴옥시, 카르보닐, 아미노, (C1 -10)알킬아미노, 술폰아미도, 이미노, 술폰일, (C3 -12)사이클로알킬 술폰일, 술핀일, (C1 -10)알킬, 할로(C1-10)알킬, 카르보닐(C1-3)알킬, 티오카르보닐(C1-3)알킬, 술폰일(C1-3)알킬, 술핀일(C1-3)알킬, 아미노 (C1 -10)알킬, 이미노(C1-3)알킬, (C3 -12)사이클로알킬(C1 -5)알킬, 헤테로(C3 -12)사이클로알킬(C1-5)알킬, 아릴(C1-10)알킬, 헤테로아릴(C1-5)알킬, (C9 -12)바이사이클로아릴(C1-5)알킬, 헤테로(C8 -12)바이사이클로아릴(C1-5)알킬, (C3 -12)사이클로알킬, 헤테로(C3-12)사이클로알킬, (C9 -12)바이사이클로알킬, 헤테로(C3-12)바이사이클로알킬, 아릴, 헤테로아릴, (C9 -12)바이사이클로아릴 및 헤테로(C4-12)바이사이클로아릴로 구성된 군으로부터 선택되며, 이들 각각은 치환 또는 비치환이며, 또는 R8은 -L1-R22이거나, 또는 R8 및 R7 또는 두 개의 R8이 함께 취해져서 치환 또는 비치환 고리를 형성하며;
R13은 수소, 할로, 니트로, 시아노, 티오, 하이드록시, 알콕시, 아릴옥시, 헤테로아릴옥시, 카르보닐, 아미노, (C1 -10)알킬아미노, 술폰아미도, 이미노, 술폰일, 술핀일, (C1 -10)알킬, 할로(C1-10)알킬, 카르보닐(C1-3)알킬, 티오카르보닐(C1-3)알킬, 술폰일(C1-3)알킬, 술핀일(C1-3)알킬, 아미노 (C1 -10)알킬, 이미노(C1-3)알킬, (C3 -12)사이클로알킬(C1-5)알킬, 헤테로(C3 -12)사이클로알킬(C1-5)알킬, 아릴(C1-10)알킬, 헤테로아릴(C1-5)알킬, (C9 -12)바이사이클로아릴(C1 -5)알킬, 헤테로(C8 -12)바이사이클로아릴(C1-5)알킬, (C3 -12)사이클로알킬, 헤테로(C3-12)사이클로알킬, (C9 -12)바이사이클로알킬, 헤테로(C3-12)바이사이클로알킬, 아릴, 헤테로아릴, (C9 -12)바이사이클로아릴 및 헤테로(C4-12)바이사이클로아릴로 구성된 군으로부터 선택되며, 이들 각각은 치환 또는 비치환이며, 또는 두 개의 R13이 함께 취해져서 치환 또는 비치환 고리를 형성하고; 그리고
나머지 변수는 앞서 설명된 것과 같다.
또 다른 구체 예에 있어서, 본 발명의 글루코키나아제 활성제는 다음 화학식을 가지며;
Figure pct00035
여기서
n'는 0, 1, 2 및 3으로 구성된 군으로부터 선택되며;
p는 0, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8 및 9로 구성된 군으로부터 선택되며;
R8은 수소, 할로, 니트로, 시아노, 티오, 하이드록시, 알콕시, 아릴옥시, 헤테로아릴옥시, 카르보닐, 아미노, (C1 -10)알킬아미노, 술폰아미도, 이미노, 술폰일, (C3 -12)사이클로알킬 술폰일, 술핀일, (C1 -10)알킬, 할로(C1-10)알킬, 카르보닐(C1-3)알킬, 티오카르보닐(C1-3)알킬, 술폰일(C1-3)알킬, 술핀일(C1-3)알킬, 아미노 (C1 -10)알킬, 이미노(C1-3)알킬, (C3 -12)사이클로알킬(C1 -5)알킬, 헤테로(C3 -12)사이클로알킬(C1-5)알킬, 아릴(C1-10)알킬, 헤테로아릴(C1-5)알킬, (C9 -12)바이사이클로아릴(C1-5)알킬, 헤테로(C8 -12)바이사이클로아릴(C1-5)알킬, (C3 -12)사이클로알킬, 헤테로(C3-12)사이클로알킬, (C9 -12)바이사이클로알킬, 헤테로(C3-12)바이사이클로알킬, 아릴, 헤테로아릴, (C9 -12)바이사이클로아릴 및 헤테로(C4-12)바이사이클로아릴로 구성된 군으로부터 선택되며, 이들 각각은 치환 또는 비치환이며, 또는 R8은 -L1-R22이거나, 또는 R8 및 R7 또는 두 개의 R8이 함께 취해져서 치환 또는 비치환 고리를 형성하며;
R13은 수소, 할로, 니트로, 시아노, 티오, 하이드록시, 알콕시, 아릴옥시, 헤테로아릴옥시, 카르보닐, 아미노, (C1 -10)알킬아미노, 술폰아미도, 이미노, 술폰일, 술핀일, (C1 -10)알킬, 할로(C1-10)알킬, 카르보닐(C1-3)알킬, 티오카르보닐(C1-3)알킬, 술폰일(C1-3)알킬, 술핀일(C1-3)알킬, 아미노 (C1 -10)알킬, 이미노(C1-3)알킬, (C3-12)사이클로알킬(C1 -5)알킬, 헤테로(C3 -12)사이클로알킬(C1-5)알킬, 아릴(C1-10)알킬, 헤테로아릴(C1-5)알킬, (C9 -12)바이사이클로아릴(C1 -5)알킬, 헤테로(C8 -12)바이사이클로아릴(C1-5)알킬, (C3 -12)사이클로알킬, 헤테로(C3-12)사이클로알킬, (C9 -12)바이사이클로알킬, 헤테로(C3-12)바이사이클로알킬, 아릴, 헤테로아릴, (C9 -12)바이사이클로아릴 및 헤테로(C4-12)바이사이클로아릴로 구성된 군으로부터 선택되며, 이들 각각은 치환 또는 비치환이며, 또는 두 개의 R13이 함께 취해져서 치환 또는 비치환 고리를 형성하며; 그리고
나머지 변수는 앞서 설명된 것과 같다.
또 다른 구체 예에 있어서, 본 발명의 글루코키나아제 활성제는 다음 화학식을 가지며;
Figure pct00036
,
여기서
n'는 0, 1, 2 및 3으로 구성된 군으로부터 선택되며;
q는 3, 4 및 5로 구성된 군으로부터 선택되며;
각각의 X는 독립적으로 CR14R15, CO, CS, NR16, O, S, SO 및 SO2로 구성된 군으로부터 선택되며;
R8은 수소, 할로, 니트로, 시아노, 티오, 하이드록시, 알콕시, 아릴옥시, 헤테로아릴옥시, 카르보닐, 아미노, (C1 -10)알킬아미노, 술폰아미도, 이미노, 술폰일, (C3 -12)사이클로알킬 술폰일, 술핀일, (C1 -10)알킬, 할로(C1-10)알킬, 카르보닐(C1-3)알킬, 티오카르보닐(C1-3)알킬, 술폰일(C1-3)알킬, 술핀일(C1-3)알킬, 아미노 (C1 -10)알킬, 이미노(C1-3)알킬, (C3 -12)사이클로알킬(C1 -5)알킬, 헤테로(C3 -12)사이클로알킬(C1-5)알킬, 아릴(C1-10)알킬, 헤테로아릴(C1-5)알킬, (C9 -12)바이사이클로아릴(C1-5)알킬, 헤테로(C8 -12)바이사이클로아릴(C1-5)알킬, (C3 -12)사이클로알킬, 헤테로(C3-12)사이클로알킬, (C9 -12)바이사이클로알킬, 헤테로(C3-12)바이사이클로알킬, 아릴, 헤테로아릴, (C9 -12)바이사이클로아릴 및 헤테로(C4-12)바이사이클로아릴로 구성된 군으로부터 선택되며, 이들 각각은 치환 또는 비치환이며, 또는 R8은 -L1-R22이거나, 또는 R8 및 R7 또는 두 개의 R8이 함께 취해져서 치환 또는 비치환 고리를 형성하며;
R14는 수소, 할로, 니트로, 시아노, 티오, 하이드록시, 알콕시, 아릴옥시, 헤테로아릴옥시, 카르보닐, 아미노, (C1 -10)알킬아미노, 술폰아미도, 카르복사미도, 이미노, 술폰일, 술핀일, (C1 -10)알킬, 할로(C1-10)알킬, 카르보닐(C1-3)알킬, 티오카르보닐(C1-3)알킬, 술폰일(C1-3)알킬, 술핀일(C1-3)알킬, 아미노 (C1 -10)알킬, 이미노(C1-3)알킬, 옥사(C1-5)알킬, 옥소(C1-5)알킬, (C3 -12)사이클로알킬(C1-5)알킬, 헤테로(C3 -12)사이클로알킬(C1-5)알킬, 아릴(C1-10)알킬, 헤테로아릴(C1-5)알킬, (C9 -12)바이사이클로아릴(C1 -5)알킬, 헤테로(C8 -12)바이사이클로아릴(C1-5)알킬, (C3 -12)사이클로알킬, 헤테로(C3-12)사이클로알킬, (C9 -12)바이사이클로알킬, 헤테로(C3-12)바이사이클로알킬, 아릴, 헤테로아릴, (C9 -12)바이사이클로아릴 및 헤테로(C4-12)바이사이클로아릴로 구성된 군으로부터 선택되며, 이들 각각은 치환 또는 비치환이며, 또는 R14는 -L1-R22이며;
R15는 수소, 할로, 니트로, 시아노, 티오, 하이드록시, 알콕시, 아릴옥시, 헤테로아릴옥시, 카르보닐, 아미노, (C1 -10)알킬아미노, 술폰아미도, 카르복사미도, 이미노, 술폰일, 술핀일, (C1 -10)알킬, 할로(C1-10)알킬, 카르보닐(C1-3)알킬, 티오카르보닐(C1-3)알킬, 술폰일(C1-3)알킬, 술핀일(C1-3)알킬, 아미노 (C1 -10)알킬, 이미노(C1-3)알킬, 옥사(C1-5)알킬, 옥소(C1-5)알킬, (C3 -12)사이클로알킬(C1-5)알킬, 헤테로(C3 -12)사이클로알킬(C1-5)알킬, 아릴(C1-10)알킬, 헤테로아릴(C1-5)알킬, (C9 -12)바이사이클로아릴(C1 -5)알킬, 헤테로(C8 -12)바이사이클로아릴(C1-5)알킬, (C3 -12)사이클로알킬, 헤테로(C3-12)사이클로알킬, (C9 -12)바이사이클로알킬, 헤테로(C3-12)바이사이클로알킬, 아릴, 헤테로아릴, (C9 -12)바이사이클로아릴 및 헤테로(C4-12)바이사이클로아릴로 구성된 군으로부터 선택되며, 이들 각각은 치환 또는 비치환이며, R15가 부존재하는 조건에서 R15가 결합된 원자는 이중 결합의 일부를 형성하며;
R16은 수소, 하이드록시, 알콕시, 아릴옥시, 헤테로아릴옥시, 카르보닐, 아미노, (C1 -10)알킬아미노, 술폰아미도, 이미노, 술폰일, 술핀일, (C1 -10)알킬, 할로(C1-10)알킬, 카르보닐(C1-3)알킬, 티오카르보닐(C1-3)알킬, 술폰일(C1-3)알킬, 술핀일(C1-3)알킬, 아미노 (C1 -10)알킬, 이미노(C1-3)알킬, (C3 -12)사이클로알킬(C1 -5)알킬, 헤테로(C3 -12)사이클로알킬(C1-5)알킬, 아릴(C1-10)알킬, 헤테로아릴(C1-5)알킬, (C9 -12)바이사이클로아릴(C1 -5)알킬, 헤테로(C8 -12)바이사이클로아릴(C1-5)알킬, (C3 -12)사이클로알킬, 헤테로(C3-12)사이클로알킬, (C9 -12)바이사이클로알킬, 헤테로(C3-12)바이사이클로알킬, 아릴, 헤테로아릴, (C9 -12)바이사이클로아릴 및 헤테로(C4-12)바이사이클로아릴로 구성된 군으로부터 선택되며, 이들 각각은 치환 또는 비치환이며, R16 이 부존재하는 조건에서 R16이 결합된 원자는 이중 결합의 일부를 형성하며,
또는 R14, R15 및 R16 중 임의의 두 개가 함께 취해져서 치환 또는 비치환 고리를 형성하며; 그리고
나머지 변수는 앞서 설명된 것과 같다.
또 다른 구체 예에 있어서, 본 발명의 글루코키나아제 활성제는 다음 화학식을 가지며;
Figure pct00037
,
여기서
n'는 0, 1, 2 및 3으로 구성된 군으로부터 선택되며;
p는 0, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8 및 9로 구성된 군으로부터 선택되며;
q는 3, 4 및 5로 구성된 군으로부터 선택되며;
각각의 X는 독립적으로 CR14R15, CO, CS, NR16, O, S, SO 및 SO2로 구성된 군으로부터 선택되며;
R8은 수소, 할로, 니트로, 시아노, 티오, 하이드록시, 알콕시, 아릴옥시, 헤테로아릴옥시, 카르보닐, 아미노, (C1 -10)알킬아미노, 술폰아미도, 이미노, 술폰일, (C3 -12)사이클로알킬 술폰일, 술핀일, (C1 -10)알킬, 할로(C1-10)알킬, 카르보닐(C1-3)알킬, 티오카르보닐(C1-3)알킬, 술폰일(C1-3)알킬, 술핀일(C1-3)알킬, 아미노 (C1 -10)알킬, 이미노(C1-3)알킬, (C3 -12)사이클로알킬(C1 -5)알킬, 헤테로(C3 -12)사이클로알킬(C1-5)알킬, 아릴(C1-10)알킬, 헤테로아릴(C1-5)알킬, (C9 -12)바이사이클로아릴(C1-5)알킬, 헤테로(C8 -12)바이사이클로아릴(C1-5)알킬, (C3 -12)사이클로알킬, 헤테로(C3-12)사이클로알킬, (C9 -12)바이사이클로알킬, 헤테로(C3-12)바이사이클로알킬, 아릴, 헤테로아릴, (C9 -12)바이사이클로아릴 및 헤테로(C4-12)바이사이클로아릴로 구성된 군으로부터 선택되며, 이들 각각은 치환 또는 비치환이며, 또는 R8은 -L1-R22이거나, 또는 R8 및 R7 또는 두 개의 R8이 함께 취해져서 치환 또는 비치환 고리를 형성하며;
R13은 수소, 할로, 니트로, 시아노, 티오, 하이드록시, 알콕시, 아릴옥시, 헤테로아릴옥시, 카르보닐, 아미노, (C1 -10)알킬아미노, 술폰아미도, 이미노, 술폰일, 술핀일, (C1 -10)알킬, 할로(C1-10)알킬, 카르보닐(C1-3)알킬, 티오카르보닐(C1-3)알킬, 술폰일(C1-3)알킬, 술핀일(C1-3)알킬, 아미노 (C1 -10)알킬, 이미노(C1-3)알킬, (C3-12)사이클로알킬(C1 -5)알킬, 헤테로(C3 -12)사이클로알킬(C1-5)알킬, 아릴(C1-10)알킬, 헤테로아릴(C1-5)알킬, (C9 -12)바이사이클로아릴(C1 -5)알킬, 헤테로(C8 -12)바이사이클로아릴(C1-5)알킬, (C3 -12)사이클로알킬, 헤테로(C3-12)사이클로알킬, (C9 -12)바이사이클로알킬, 헤테로(C3-12)바이사이클로알킬, 아릴, 헤테로아릴, (C9 -12)바이사이클로아릴 및 헤테로(C4-12)바이사이클로아릴로 구성된 군으로부터 선택되며, 이들 각각은 치환 또는 비치환이며, 또는 두 개의 R13이 함께 취해져서 치환 또는 비치환 고리를 형성하며;
R14는 수소, 할로, 니트로, 시아노, 티오, 하이드록시, 알콕시, 아릴옥시, 헤테로아릴옥시, 카르보닐, 아미노, (C1 -10)알킬아미노, 술폰아미도, 카르복사미도, 이미노, 술폰일, 술핀일, (C1 -10)알킬, 할로(C1-10)알킬, 카르보닐(C1-3)알킬, 티오카르보닐(C1-3)알킬, 술폰일(C1-3)알킬, 술핀일(C1-3)알킬, 아미노 (C1 -10)알킬, 이미노(C1-3)알킬, 옥사(C1-5)알킬, 옥소(C1-5)알킬, (C3 -12)사이클로알킬(C1-5)알킬, 헤테로(C3 -12)사이클로알킬(C1-5)알킬, 아릴(C1-10)알킬, 헤테로아릴(C1-5)알킬, (C9 -12)바이사이클로아릴(C1 -5)알킬, 헤테로(C8 -12)바이사이클로아릴(C1-5)알킬, (C3 -12)사이클로알킬, 헤테로(C3-12)사이클로알킬, (C9 -12)바이사이클로알킬, 헤테로(C3-12)바이사이클로알킬, 아릴, 헤테로아릴, (C9 -12)바이사이클로아릴 및 헤테로(C4-12)바이사이클로아릴로 구성된 군으로부터 선택되며, 이들 각각은 치환 또는 비치환이며, 또는 R14는 -L1-R22이며;
R15는 수소, 할로, 니트로, 시아노, 티오, 하이드록시, 알콕시, 아릴옥시, 헤테로아릴옥시, 카르보닐, 아미노, (C1 -10)알킬아미노, 술폰아미도, 카르복사미도, 이미노, 술폰일, 술핀일, (C1 -10)알킬, 할로(C1-10)알킬, 카르보닐(C1-3)알킬, 티오카르보닐(C1-3)알킬, 술폰일(C1-3)알킬, 술핀일(C1-3)알킬, 아미노 (C1 -10)알킬, 이미노(C1-3)알킬, 옥사(C1-5)알킬, 옥소(C1-5)알킬, (C3 -12)사이클로알킬(C1-5)알킬, 헤테로(C3 -12)사이클로알킬(C1-5)알킬, 아릴(C1-10)알킬, 헤테로아릴(C1-5)알킬, (C9 -12)바이사이클로아릴(C1 -5)알킬, 헤테로(C8 -12)바이사이클로아릴(C1-5)알킬, (C3 -12)사이클로알킬, 헤테로(C3-12)사이클로알킬, (C9 -12)바이사이클로알킬, 헤테로(C3-12)바이사이클로알킬, 아릴, 헤테로아릴, (C9 -12)바이사이클로아릴 및 헤테로(C4-12)바이사이클로아릴로 구성된 군으로부터 선택되며, 이들 각각은 치환 또는 비치환이며, R15가 부존재하는 조건에서 R15가 결합된 원자는 이중 결합의 일부를 형성하며;
R16은 수소, 하이드록시, 알콕시, 아릴옥시, 헤테로아릴옥시, 카르보닐, 아미노, (C1 -10)알킬아미노, 술폰아미도, 이미노, 술폰일, 술핀일, (C1 -10)알킬, 할로(C1-10)알킬, 카르보닐(C1-3)알킬, 티오카르보닐(C1-3)알킬, 술폰일(C1-3)알킬, 술핀일(C1-3)알킬, 아미노 (C1 -10)알킬, 이미노(C1-3)알킬, (C3 -12)사이클로알킬(C1 -5)알킬, 헤테로(C3 -12)사이클로알킬(C1-5)알킬, 아릴(C1-10)알킬, 헤테로아릴(C1-5)알킬, (C9 -12)바이사이클로아릴(C1 -5)알킬, 헤테로(C8 -12)바이사이클로아릴(C1-5)알킬, (C3 -12)사이클로알킬, 헤테로(C3-12)사이클로알킬, (C9 -12)바이사이클로알킬, 헤테로(C3-12)바이사이클로알킬, 아릴, 헤테로아릴, (C9 -12)바이사이클로아릴 및 헤테로(C4-12)바이사이클로아릴로 구성된 군으로부터 선택되며, 이들 각각은 치환 또는 비치환이며, R16 이 부존재하는 조건에서 R16이 결합된 원자는 이중 결합의 일부를 형성하며,
또는 R14, R15 및 R16 중 임의의 두 개가 함께 취해져서 치환 또는 비치환 고리를 형성하며; 그리고
나머지 변수는 앞서 설명된 것과 같다.
또 다른 구체 예에 있어서, 본 발명의 글루코키나아제 활성제는 다음 화학식을 가지며;
Figure pct00038
여기서
n은 0, 1, 2, 3 및 4로 구성된 군으로부터 선택되며;
R8은 수소, 할로, 니트로, 시아노, 티오, 하이드록시, 알콕시, 아릴옥시, 헤테로아릴옥시, 카르보닐, 아미노, (C1 -10)알킬아미노, 술폰아미도, 이미노, 술폰일, (C3 -12)사이클로알킬 술폰일, 술핀일, (C1 -10)알킬, 할로(C1-10)알킬, 카르보닐(C1-3)알킬, 티오카르보닐(C1-3)알킬, 술폰일(C1-3)알킬, 술핀일(C1-3)알킬, 아미노 (C1 -10)알킬, 이미노(C1-3)알킬, (C3 -12)사이클로알킬(C1 -5)알킬, 헤테로(C3 -12)사이클로알킬(C1-5)알킬, 아릴(C1-10)알킬, 헤테로아릴(C1-5)알킬, (C9 -12)바이사이클로아릴(C1-5)알킬, 헤테로(C8 -12)바이사이클로아릴(C1-5)알킬, (C3 -12)사이클로알킬, 헤테로(C3-12)사이클로알킬, (C9 -12)바이사이클로알킬, 헤테로(C3-12)바이사이클로알킬, 아릴, 헤테로아릴, (C9 -12)바이사이클로아릴 및 헤테로(C4-12)바이사이클로아릴로 구성된 군으로부터 선택되며, 이들 각각은 치환 또는 비치환이며, 또는 R8은 -L1-R22이거나, 또는 R8 및 R5 또는 두 개의 R8이 함께 취해져서 치환 또는 비치환 고리를 형성하며; 그리고
나머지 변수는 앞서 설명된 것과 같다.
또 다른 구체 예에 있어서, 본 발명의 글루코키나아제 활성제는 다음 화학식을 가지며;
Figure pct00039
여기서
n은 0, 1, 2, 3 및 4로 구성된 군으로부터 선택되며;
m은 0, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10 및 11로 구성된 군으로부터 선택되며;
R8은 수소, 할로, 니트로, 시아노, 티오, 하이드록시, 알콕시, 아릴옥시, 헤테로아릴옥시, 카르보닐, 아미노, (C1 -10)알킬아미노, 술폰아미도, 이미노, 술폰일, (C3 -12)사이클로알킬 술폰일, 술핀일, (C1 -10)알킬, 할로(C1-10)알킬, 카르보닐(C1-3)알킬, 티오카르보닐(C1-3)알킬, 술폰일(C1-3)알킬, 술핀일(C1-3)알킬, 아미노 (C1 -10)알킬, 이미노(C1-3)알킬, (C3 -12)사이클로알킬(C1 -5)알킬, 헤테로(C3 -12)사이클로알킬(C1-5)알킬, 아릴(C1-10)알킬, 헤테로아릴(C1-5)알킬, (C9 -12)바이사이클로아릴(C1-5)알킬, 헤테로(C8 -12)바이사이클로아릴(C1-5)알킬, (C3 -12)사이클로알킬, 헤테로(C3-12)사이클로알킬, (C9 -12)바이사이클로알킬, 헤테로(C3-12)바이사이클로알킬, 아릴, 헤테로아릴, (C9 -12)바이사이클로아릴 및 헤테로(C4-12)바이사이클로아릴로 구성된 군으로부터 선택되며, 이들 각각은 치환 또는 비치환이며, 또는 R8은 -L1-R22이거나, 또는 R8 및 R5 또는 두 개의 R8이 함께 취해져서 치환 또는 비치환 고리를 형성하며;
R13은 수소, 할로, 니트로, 시아노, 티오, 하이드록시, 알콕시, 아릴옥시, 헤테로아릴옥시, 카르보닐, 아미노, (C1 -10)알킬아미노, 술폰아미도, 이미노, 술폰일, 술핀일, (C1 -10)알킬, 할로(C1-10)알킬, 카르보닐(C1-3)알킬, 티오카르보닐(C1-3)알킬, 술폰일(C1-3)알킬, 술핀일(C1-3)알킬, 아미노 (C1 -10)알킬, 이미노(C1-3)알킬, (C3-12)사이클로알킬(C1 -5)알킬, 헤테로(C3 -12)사이클로알킬(C1-5)알킬, 아릴(C1-10)알킬, 헤테로아릴(C1-5)알킬, (C9 -12)바이사이클로아릴(C1 -5)알킬, 헤테로(C8 -12)바이사이클로아릴(C1-5)알킬, (C3 -12)사이클로알킬, 헤테로(C3-12)사이클로알킬, (C9 -12)바이사이클로알킬, 헤테로(C3-12)바이사이클로알킬, 아릴, 헤테로아릴, (C9 -12)바이사이클로아릴 및 헤테로(C4-12)바이사이클로아릴로 구성된 군으로부터 선택되며, 이들 각각은 치환 또는 비치환이며, 또는 두 개의 R13이 함께 취해져서 치환 또는 비치환 고리를 형성하고; 그리고
나머지 변수는 앞서 설명된 것과 같다.
또 다른 구체 예에 있어서, 본 발명의 글루코키나아제 활성제는 다음 화학식을 가지며;
Figure pct00040
여기서
n은 0, 1, 2, 3 및 4로 구성된 군으로부터 선택되며;
p는 0, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8 및 9로 구성된 군으로부터 선택되며;
R8은 수소, 할로, 니트로, 시아노, 티오, 하이드록시, 알콕시, 아릴옥시, 헤테로아릴옥시, 카르보닐, 아미노, (C1 -10)알킬아미노, 술폰아미도, 이미노, 술폰일, (C3 -12)사이클로알킬 술폰일, 술핀일, (C1 -10)알킬, 할로(C1-10)알킬, 카르보닐(C1-3)알킬, 티오카르보닐(C1-3)알킬, 술폰일(C1-3)알킬, 술핀일(C1-3)알킬, 아미노 (C1 -10)알킬, 이미노(C1-3)알킬, (C3 -12)사이클로알킬(C1 -5)알킬, 헤테로(C3 -12)사이클로알킬(C1-5)알킬, 아릴(C1-10)알킬, 헤테로아릴(C1-5)알킬, (C9 -12)바이사이클로아릴(C1-5)알킬, 헤테로(C8 -12)바이사이클로아릴(C1-5)알킬, (C3 -12)사이클로알킬, 헤테로(C3-12)사이클로알킬, (C9 -12)바이사이클로알킬, 헤테로(C3-12)바이사이클로알킬, 아릴, 헤테로아릴, (C9 -12)바이사이클로아릴 및 헤테로(C4-12)바이사이클로아릴로 구성된 군으로부터 선택되며, 이들 각각은 치환 또는 비치환이며, 또는 R8은 -L1-R22이거나, 또는 R8 및 R5 또는 두 개의 R8이 함께 취해져서 치환 또는 비치환 고리를 형성하며;
R13은 수소, 할로, 니트로, 시아노, 티오, 하이드록시, 알콕시, 아릴옥시, 헤테로아릴옥시, 카르보닐, 아미노, (C1 -10)알킬아미노, 술폰아미도, 이미노, 술폰일, 술핀일, (C1 -10)알킬, 할로(C1-10)알킬, 카르보닐(C1-3)알킬, 티오카르보닐(C1-3)알킬, 술폰일(C1-3)알킬, 술핀일(C1-3)알킬, 아미노 (C1 -10)알킬, 이미노(C1-3)알킬, (C3-12)사이클로알킬(C1 -5)알킬, 헤테로(C3 -12)사이클로알킬(C1-5)알킬, 아릴(C1-10)알킬, 헤테로아릴(C1-5)알킬, (C9 -12)바이사이클로아릴(C1 -5)알킬, 헤테로(C8 -12)바이사이클로아릴(C1-5)알킬, (C3 -12)사이클로알킬, 헤테로(C3-12)사이클로알킬, (C9 -12)바이사이클로알킬, 헤테로(C3-12)바이사이클로알킬, 아릴, 헤테로아릴, (C9 -12)바이사이클로아릴 및 헤테로(C4-12)바이사이클로아릴로 구성된 군으로부터 선택되며, 이들 각각은 치환 또는 비치환이며, 또는 두 개의 R13이 함께 취해져서 치환 또는 비치환 고리를 형성하고; 그리고
나머지 변수는 앞서 설명된 것과 같다.
또 다른 구체 예에 있어서, 본 발명의 글루코키나아제 활성제는 다음 화학식을 가지며;
Figure pct00041
여기서
n은 0, 1, 2, 3 및 4로 구성된 군으로부터 선택되며;
p는 0, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8 및 9로 구성된 군으로부터 선택되며;
R8은 수소, 할로, 니트로, 시아노, 티오, 하이드록시, 알콕시, 아릴옥시, 헤테로아릴옥시, 카르보닐, 아미노, (C1 -10)알킬아미노, 술폰아미도, 이미노, 술폰일, (C3 -12)사이클로알킬 술폰일, 술핀일, (C1 -10)알킬, 할로(C1-10)알킬, 카르보닐(C1-3)알킬, 티오카르보닐(C1-3)알킬, 술폰일(C1-3)알킬, 술핀일(C1-3)알킬, 아미노 (C1 -10)알킬, 이미노(C1-3)알킬, (C3 -12)사이클로알킬(C1 -5)알킬, 헤테로(C3 -12)사이클로알킬(C1-5)알킬, 아릴(C1-10)알킬, 헤테로아릴(C1-5)알킬, (C9 -12)바이사이클로아릴(C1-5)알킬, 헤테로(C8 -12)바이사이클로아릴(C1-5)알킬, (C3 -12)사이클로알킬, 헤테로(C3-12)사이클로알킬, (C9 -12)바이사이클로알킬, 헤테로(C3-12)바이사이클로알킬, 아릴, 헤테로아릴, (C9 -12)바이사이클로아릴 및 헤테로(C4-12)바이사이클로아릴로 구성된 군으로부터 선택되며, 이들 각각은 치환 또는 비치환이며, 또는 R8은 -L1-R22이거나, 또는 R8 및 R5 또는 두 개의 R8이 함께 취해져서 치환 또는 비치환 고리를 형성하며;
R13은 수소, 할로, 니트로, 시아노, 티오, 하이드록시, 알콕시, 아릴옥시, 헤테로아릴옥시, 카르보닐, 아미노, (C1 -10)알킬아미노, 술폰아미도, 이미노, 술폰일, 술핀일, (C1 -10)알킬, 할로(C1-10)알킬, 카르보닐(C1-3)알킬, 티오카르보닐(C1-3)알킬, 술폰일(C1-3)알킬, 술핀일(C1-3)알킬, 아미노 (C1 -10)알킬, 이미노(C1-3)알킬, (C3-12)사이클로알킬(C1 -5)알킬, 헤테로(C3 -12)사이클로알킬(C1-5)알킬, 아릴(C1-10)알킬, 헤테로아릴(C1-5)알킬, (C9 -12)바이사이클로아릴(C1 -5)알킬, 헤테로(C8 -12)바이사이클로아릴(C1-5)알킬, (C3 -12)사이클로알킬, 헤테로(C3-12)사이클로알킬, (C9 -12)바이사이클로알킬, 헤테로(C3-12)바이사이클로알킬, 아릴, 헤테로아릴, (C9 -12)바이사이클로아릴 및 헤테로(C4-12)바이사이클로아릴로 구성된 군으로부터 선택되며, 이들 각각은 치환 또는 비치환이며, 또는 두 개의 R13이 함께 취해져서 치환 또는 비치환 고리를 형성하며; 그리고
나머지 변수는 앞서 설명된 것과 같다.
또 다른 구체 예에 있어서, 본 발명의 글루코키나아제 활성제는 다음 화학식을 가지며;
Figure pct00042
,
여기서
n은 0, 1, 2, 3 및 4로 구성된 군으로부터 선택되며;
q는 3, 4 및 5로 구성된 군으로부터 선택되며;
각각의 X는 독립적으로 CR14R15, CO, CS, NR16, O, S, SO 및 SO2로 구성된 군으로부터 선택되며;
R8은 수소, 할로, 니트로, 시아노, 티오, 하이드록시, 알콕시, 아릴옥시, 헤테로아릴옥시, 카르보닐, 아미노, (C1 -10)알킬아미노, 술폰아미도, 이미노, 술폰일, (C3 -12)사이클로알킬 술폰일, 술핀일, (C1 -10)알킬, 할로(C1-10)알킬, 카르보닐(C1-3)알킬, 티오카르보닐(C1-3)알킬, 술폰일(C1-3)알킬, 술핀일(C1-3)알킬, 아미노 (C1 -10)알킬, 이미노(C1-3)알킬, (C3 -12)사이클로알킬(C1 -5)알킬, 헤테로(C3 -12)사이클로알킬(C1-5)알킬, 아릴(C1-10)알킬, 헤테로아릴(C1-5)알킬, (C9 -12)바이사이클로아릴(C1-5)알킬, 헤테로(C8 -12)바이사이클로아릴(C1-5)알킬, (C3 -12)사이클로알킬, 헤테로(C3-12)사이클로알킬, (C9 -12)바이사이클로알킬, 헤테로(C3-12)바이사이클로알킬, 아릴, 헤테로아릴, (C9 -12)바이사이클로아릴 및 헤테로(C4-12)바이사이클로아릴로 구성된 군으로부터 선택되며, 이들 각각은 치환 또는 비치환이며, 또는 R8은 -L1-R22이거나, 또는 R8 및 R5 또는 두 개의 R8이 함께 취해져서 치환 또는 비치환 고리를 형성하며;
R14는 수소, 할로, 니트로, 시아노, 티오, 하이드록시, 알콕시, 아릴옥시, 헤테로아릴옥시, 카르보닐, 아미노, (C1 -10)알킬아미노, 술폰아미도, 카르복사미도, 이미노, 술폰일, 술핀일, (C1 -10)알킬, 할로(C1-10)알킬, 카르보닐(C1-3)알킬, 티오카르보닐(C1-3)알킬, 술폰일(C1-3)알킬, 술핀일(C1-3)알킬, 아미노 (C1 -10)알킬, 이미노(C1-3)알킬, 옥사(C1-5)알킬, 옥소(C1-5)알킬, (C3 -12)사이클로알킬(C1-5)알킬, 헤테로(C3 -12)사이클로알킬(C1-5)알킬, 아릴(C1-10)알킬, 헤테로아릴(C1-5)알킬, (C9 -12)바이사이클로아릴(C1 -5)알킬, 헤테로(C8 -12)바이사이클로아릴(C1-5)알킬, (C3 -12)사이클로알킬, 헤테로(C3-12)사이클로알킬, (C9 -12)바이사이클로알킬, 헤테로(C3-12)바이사이클로알킬, 아릴, 헤테로아릴, (C9 -12)바이사이클로아릴 및 헤테로(C4-12)바이사이클로아릴로 구성된 군으로부터 선택되며, 이들 각각은 치환 또는 비치환이며, 또는 R14는 -L1-R22이며;
R15는 수소, 할로, 니트로, 시아노, 티오, 하이드록시, 알콕시, 아릴옥시, 헤테로아릴옥시, 카르보닐, 아미노, (C1 -10)알킬아미노, 술폰아미도, 카르복사미도, 이미노, 술폰일, 술핀일, (C1 -10)알킬, 할로(C1-10)알킬, 카르보닐(C1-3)알킬, 티오카르보닐(C1-3)알킬, 술폰일(C1-3)알킬, 술핀일(C1-3)알킬, 아미노 (C1 -10)알킬, 이미노(C1-3)알킬, 옥사(C1-5)알킬, 옥소(C1-5)알킬, (C3 -12)사이클로알킬(C1-5)알킬, 헤테로(C3 -12)사이클로알킬(C1-5)알킬, 아릴(C1-10)알킬, 헤테로아릴(C1-5)알킬, (C9 -12)바이사이클로아릴(C1 -5)알킬, 헤테로(C8 -12)바이사이클로아릴(C1-5)알킬, (C3 -12)사이클로알킬, 헤테로(C3-12)사이클로알킬, (C9 -12)바이사이클로알킬, 헤테로(C3-12)바이사이클로알킬, 아릴, 헤테로아릴, (C9 -12)바이사이클로아릴 및 헤테로(C4-12)바이사이클로아릴로 구성된 군으로부터 선택되며, 이들 각각은 치환 또는 비치환이며, R15가 부존재하는 조건에서 R15가 결합된 원자는 이중 결합의 일부를 형성하며;
R16은 수소, 하이드록시, 알콕시, 아릴옥시, 헤테로아릴옥시, 카르보닐, 아미노, (C1 -10)알킬아미노, 술폰아미도, 이미노, 술폰일, 술핀일, (C1 -10)알킬, 할로(C1-10)알킬, 카르보닐(C1-3)알킬, 티오카르보닐(C1-3)알킬, 술폰일(C1-3)알킬, 술핀일(C1-3)알킬, 아미노 (C1 -10)알킬, 이미노(C1-3)알킬, (C3 -12)사이클로알킬(C1 -5)알킬, 헤테로(C3 -12)사이클로알킬(C1-5)알킬, 아릴(C1-10)알킬, 헤테로아릴(C1-5)알킬, (C9 -12)바이사이클로아릴(C1 -5)알킬, 헤테로(C8 -12)바이사이클로아릴(C1-5)알킬, (C3 -12)사이클로알킬, 헤테로(C3-12)사이클로알킬, (C9 -12)바이사이클로알킬, 헤테로(C3-12)바이사이클로알킬, 아릴, 헤테로아릴, (C9 -12)바이사이클로아릴 및 헤테로(C4-12)바이사이클로아릴로 구성된 군으로부터 선택되며, 이들 각각은 치환 또는 비치환이며, R16 이 부존재하는 조건에서 R16이 결합된 원자는 이중 결합의 일부를 형성하며,
또는 R14, R15 및 R16 중 임의의 두 개가 함께 취해져서 치환 또는 비치환 고리를 형성하며; 그리고
나머지 변수는 앞서 설명된 것과 같다.
또 다른 구체 예에 있어서, 본 발명의 글루코키나아제 활성제는 다음 화학식을 가지며;
Figure pct00043
,
여기서
n은 0, 1, 2, 3 및 4로 구성된 군으로부터 선택되며;
p는 0, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8 및 9로 구성된 군으로부터 선택되며;
q는 3, 4 및 5로 구성된 군으로부터 선택되며;
각각의 X는 독립적으로 CR14R15, CO, CS, NR16, O, S, SO 및 SO2로 구성된 군으로부터 선택되며;
R8은 수소, 할로, 니트로, 시아노, 티오, 하이드록시, 알콕시, 아릴옥시, 헤테로아릴옥시, 카르보닐, 아미노, (C1 -10)알킬아미노, 술폰아미도, 이미노, 술폰일, (C3 -12)사이클로알킬 술폰일, 술핀일, (C1 -10)알킬, 할로(C1-10)알킬, 카르보닐(C1-3)알킬, 티오카르보닐(C1-3)알킬, 술폰일(C1-3)알킬, 술핀일(C1-3)알킬, 아미노 (C1 -10)알킬, 이미노(C1-3)알킬, (C3 -12)사이클로알킬(C1 -5)알킬, 헤테로(C3 -12)사이클로알킬(C1-5)알킬, 아릴(C1-10)알킬, 헤테로아릴(C1-5)알킬, (C9 -12)바이사이클로아릴(C1-5)알킬, 헤테로(C8 -12)바이사이클로아릴(C1-5)알킬, (C3 -12)사이클로알킬, 헤테로(C3-12)사이클로알킬, (C9 -12)바이사이클로알킬, 헤테로(C3-12)바이사이클로알킬, 아릴, 헤테로아릴, (C9 -12)바이사이클로아릴 및 헤테로(C4-12)바이사이클로아릴로 구성된 군으로부터 선택되며, 이들 각각은 치환 또는 비치환이며, 또는 R8은 -L1-R22이거나, 또는 R8 및 R5 또는 두 개의 R8이 함께 취해져서 치환 또는 비치환 고리를 형성하며;
R13은 수소, 할로, 니트로, 시아노, 티오, 하이드록시, 알콕시, 아릴옥시, 헤테로아릴옥시, 카르보닐, 아미노, (C1 -10)알킬아미노, 술폰아미도, 이미노, 술폰일, 술핀일, (C1 -10)알킬, 할로(C1-10)알킬, 카르보닐(C1-3)알킬, 티오카르보닐(C1-3)알킬, 술폰일(C1-3)알킬, 술핀일(C1-3)알킬, 아미노 (C1 -10)알킬, 이미노(C1-3)알킬, (C3-12)사이클로알킬(C1 -5)알킬, 헤테로(C3 -12)사이클로알킬(C1-5)알킬, 아릴(C1-10)알킬, 헤테로아릴(C1-5)알킬, (C9 -12)바이사이클로아릴(C1 -5)알킬, 헤테로(C8 -12)바이사이클로아릴(C1-5)알킬, (C3 -12)사이클로알킬, 헤테로(C3-12)사이클로알킬, (C9 -12)바이사이클로알킬, 헤테로(C3-12)바이사이클로알킬, 아릴, 헤테로아릴, (C9 -12)바이사이클로아릴 및 헤테로(C4-12)바이사이클로아릴로 구성된 군으로부터 선택되며, 이들 각각은 치환 또는 비치환이며, 또는 두 개의 R13이 함께 취해져서 치환 또는 비치환 고리를 형성하며;
R14는 수소, 할로, 니트로, 시아노, 티오, 하이드록시, 알콕시, 아릴옥시, 헤테로아릴옥시, 카르보닐, 아미노, (C1 -10)알킬아미노, 술폰아미도, 카르복사미도, 이미노, 술폰일, 술핀일, (C1 -10)알킬, 할로(C1-10)알킬, 카르보닐(C1-3)알킬, 티오카르보닐(C1-3)알킬, 술폰일(C1-3)알킬, 술핀일(C1-3)알킬, 아미노 (C1 -10)알킬, 이미노(C1-3)알킬, 옥사(C1-5)알킬, 옥소(C1-5)알킬, (C3 -12)사이클로알킬(C1-5)알킬, 헤테로(C3 -12)사이클로알킬(C1-5)알킬, 아릴(C1-10)알킬, 헤테로아릴(C1-5)알킬, (C9 -12)바이사이클로아릴(C1 -5)알킬, 헤테로(C8 -12)바이사이클로아릴(C1-5)알킬, (C3 -12)사이클로알킬, 헤테로(C3-12)사이클로알킬, (C9 -12)바이사이클로알킬, 헤테로(C3-12)바이사이클로알킬, 아릴, 헤테로아릴, (C9 -12)바이사이클로아릴 및 헤테로(C4-12)바이사이클로아릴로 구성된 군으로부터 선택되며, 이들 각각은 치환 또는 비치환이며, 또는 R14는 -L1-R22이며;
R15는 수소, 할로, 니트로, 시아노, 티오, 하이드록시, 알콕시, 아릴옥시, 헤테로아릴옥시, 카르보닐, 아미노, (C1 -10)알킬아미노, 술폰아미도, 카르복사미도, 이미노, 술폰일, 술핀일, (C1 -10)알킬, 할로(C1-10)알킬, 카르보닐(C1-3)알킬, 티오카르보닐(C1-3)알킬, 술폰일(C1-3)알킬, 술핀일(C1-3)알킬, 아미노 (C1 -10)알킬, 이미노(C1-3)알킬, 옥사(C1-5)알킬, 옥소(C1-5)알킬, (C3 -12)사이클로알킬(C1-5)알킬, 헤테로(C3 -12)사이클로알킬(C1-5)알킬, 아릴(C1-10)알킬, 헤테로아릴(C1-5)알킬, (C9 -12)바이사이클로아릴(C1 -5)알킬, 헤테로(C8 -12)바이사이클로아릴(C1-5)알킬, (C3 -12)사이클로알킬, 헤테로(C3-12)사이클로알킬, (C9 -12)바이사이클로알킬, 헤테로(C3-12)바이사이클로알킬, 아릴, 헤테로아릴, (C9 -12)바이사이클로아릴 및 헤테로(C4-12)바이사이클로아릴로 구성된 군으로부터 선택되며, 이들 각각은 치환 또는 비치환이며, R15가 부존재하는 조건에서 R15가 결합된 원자는 이중 결합의 일부를 형성하며;
R16은 수소, 하이드록시, 알콕시, 아릴옥시, 헤테로아릴옥시, 카르보닐, 아미노, (C1 -10)알킬아미노, 술폰아미도, 이미노, 술폰일, 술핀일, (C1 -10)알킬, 할로(C1-10)알킬, 카르보닐(C1-3)알킬, 티오카르보닐(C1-3)알킬, 술폰일(C1-3)알킬, 술핀일(C1-3)알킬, 아미노 (C1 -10)알킬, 이미노(C1-3)알킬, (C3 -12)사이클로알킬(C1 -5)알킬, 헤테로(C3 -12)사이클로알킬(C1-5)알킬, 아릴(C1-10)알킬, 헤테로아릴(C1-5)알킬, (C9 -12)바이사이클로아릴(C1 -5)알킬, 헤테로(C8 -12)바이사이클로아릴(C1-5)알킬, (C3 -12)사이클로알킬, 헤테로(C3-12)사이클로알킬, (C9 -12)바이사이클로알킬, 헤테로(C3-12)바이사이클로알킬, 아릴, 헤테로아릴, (C9 -12)바이사이클로아릴 및 헤테로(C4-12)바이사이클로아릴로 구성된 군으로부터 선택되며, 이들 각각은 치환 또는 비치환이며, R16 이 부존재하는 조건에서 R16이 결합된 원자는 이중 결합의 일부를 형성하며,
또는 R14, R15 및 R16 중 임의의 두 개가 함께 취해져서 치환 또는 비치환 고리를 형성하며; 그리고
나머지 변수는 앞서 설명된 것과 같다.
또 다른 구체 예에 있어서, 본 발명의 글루코키나아제 활성제는 다음 화학식을 가지며;
Figure pct00044
여기서
X1, X2 및 X3은 각각 독립적으로 CR9R10, CO, CS, C(NR11), NR12, S 및 O로 구성된 군으로부터 선택되며;
R9는 수소, 할로, 니트로, 시아노, 티오, 옥시, 하이드록시, 카르보닐옥시, (C1 -10)알콕시, (C4-12)아릴옥시, 헤테로(C1-10)아릴옥시, 카르보닐, 옥시카르보닐, 아미도, 아미노, (C1-10)알킬아미노, 술폰아미도, 이미노, 술폰일, (C3 -12)사이클로알킬 술폰일, 술핀일, (C1 -10)알킬, 할로(C1-10)알킬, 하이드록시(C1-10)알킬, 카르보닐(C1-10)알킬, 티오카르보닐(C1-10)알킬, 술폰일(C1-10)알킬, 술핀일(C1-10)알킬, 아자(C1-10)알킬, (C1 -10)옥사알킬, (C1 -10)옥소알킬, 이미노(C1-10)알킬, (C3 -12)사이클로알킬(C1 -5)알킬, 헤테로(C3 -12)사이클로알킬(C1-10)알킬, 아릴(C1-10)알킬, 헤테로(C1 -10)아릴(C1-5)알킬, (C9 -12)바이사이클로아릴(C1-5)알킬, 헤테로(C8 -12)바이사이클로아릴(C1-5)알킬, 헤테로(C1-10)알킬, (C3 -12)사이클로알킬, 헤테로(C3-12)사이클로알킬, (C9 -12)바이사이클로알킬, 헤테로(C3-12)바이사이클로알킬, (C4 -12)아릴, 헤테로(C1-10)아릴, (C9 -12)바이사이클로아릴 및 헤테로(C4-12)바이사이클로아릴로 구성된 군으로부터 선택되며, 이들 각각은 치환 또는 비치환이며;
R10은 수소, 할로, 니트로, 시아노, 티오, 옥시, 하이드록시, 카르보닐옥시, (C1 -10)알콕시, (C4-12)아릴옥시, 헤테로(C1-10)아릴옥시, 카르보닐, 옥시카르보닐, 아미도, 아미노, (C1-10)알킬아미노, 술폰아미도, 이미노, 술폰일, 술핀일, (C1 -10)알킬, 할로(C1-10)알킬, 하이드록시(C1-10)알킬, 카르보닐(C1-10)알킬, 티오카르보닐(C1-10)알킬, 술폰일(C1-10)알킬, 술핀일(C1-10)알킬, 아자(C1-10)알킬, (C1 -10)옥사알킬, (C1 -10)옥소알킬, 이미노(C1-10)알킬, (C3 -12)사이클로알킬(C1-5)알킬, 헤테로(C3 -12)사이클로알킬(C1-10)알킬, 아릴(C1-10)알킬, 헤테로(C1 -10)아릴(C1-5)알킬, (C9 -12)바이사이클로아릴(C1 -5)알킬, 헤테로(C8 -12)바이사이클로아릴(C1-5)알킬, 헤테로(C1-10)알킬, (C3 -12)사이클로알킬, 헤테로(C3-12)사이클로알킬, (C9 -12)바이사이클로알킬, 헤테로(C3-12)바이사이클로알킬, (C4 -12)아릴, 헤테로(C1-10)아릴, (C9 -12)바이사이클로아릴 및 헤테로(C4-12)바이사이클로아릴로 구성된 군으로부터 선택되며, 이들 각각은 치환 또는 비치환이며, 또는 R9 및 R10은 함께 취해져서 옥소를 형성하며, R10이 부존재하는 조건에서 R10이 결합된 원자는 이중 결합의 일부를 형성하며;
R11은 수소, 하이드록시, 카르보닐옥시, (C1-10)알콕시, (C4 -12)아릴옥시, 헤테로(C1-10)아릴옥시, 옥시카르보닐, 아미노, (C1 -10)알킬아미노, 술폰아미도, (C1 -10)알킬, 할로(C1-10)알킬, 하이드록시(C1-10)알킬, 카르보닐(C1-10)알킬, 티오카르보닐(C1-10)알킬, 술폰일(C1-10)알킬, 술핀일(C1-10)알킬, 아자(C1-10)알킬, 이미노(C1-10)알킬, (C3 -12)사이클로알킬(C1-5)알킬, 헤테로(C3 -12)사이클로알킬(C1-10)알킬, 아릴(C1-10)알킬, 헤테로(C1 -10)아릴(C1-5)알킬, (C9 -12)바이사이클로아릴(C1-5)알킬, 헤테로(C8 -12)바이사이클로아릴(C1-5)알킬, 헤테로(C1-10)알킬, (C3 -12)사이클로알킬, 헤테로(C3-12)사이클로알킬, (C9 -12)바이사이클로알킬, 헤테로(C3-12)바이사이클로알킬, (C4 -12)아릴, 헤테로(C1-10)아릴, (C9 -12)바이사이클로아릴 및 헤테로(C4-12)바이사이클로아릴로 구성된 군으로부터 선택되며, 이들 각각은 치환 또는 비치환이며; 그리고
R12는 수소, 옥시, 하이드록시, 카르보닐옥시, (C1 -10)알콕시, (C4 -12)아릴옥시, 헤테로(C1-10)아릴옥시, 카르보닐, 옥시카르보닐, 아미노, (C1-10)알킬아미노, 술폰아미도, 이미노, 술폰일, 술핀일, (C1 -10)알킬, 할로(C1-10)알킬, 하이드록시(C1-10)알킬, 카르보닐(C1-10)알킬, 티오카르보닐(C1-10)알킬, 술폰일(C1-10)알킬, 술핀일(C1-10)알킬, 아자(C1-10)알킬, 이미노(C1-10)알킬, (C3 -12)사이클로알킬(C1-5)알킬, 헤테로(C3 -12)사이클로알킬(C1-10)알킬, 아릴(C1-10)알킬, 헤테로(C1 -10)아릴(C1-5)알킬, (C9 -12)바이사이클로아릴(C1 -5)알킬, 헤테로(C8 -12)바이사이클로아릴(C1-5)알킬, 헤테로(C1-10)알킬, (C3 -12)사이클로알킬, 헤테로(C3-12)사이클로알킬, (C9 -12)바이사이클로알킬, 헤테로(C3-12)바이사이클로알킬, (C4 -12)아릴, 헤테로(C1-10)아릴, (C9 -12)바이사이클로아릴 및 헤테로(C4-12)바이사이클로아릴로 구성된 군으로부터 선택되며, 이들 각각은 치환 또는 비치환이며, R12가 부존재하는 조건에서 R12가 결합된 원자는 이중 결합의 일부를 형성하며,
또는 R5, R9, R10, R11 및 R12 중 임의의 두 개가 함께 취해져서 치환 또는 비치환 고리를 형성하며; 그리고
나머지 변수는 앞서 설명된 것과 같다.
또 다른 관점에서, 본 발명은 글루코키나아제 활성제로서 유용한 화합물을 제조하는 방법에 관한 것이다. 한 구체 예에서, 상기 방법은 다음 단계를 포함한다:
다음 화학식을 갖는 화합물을
Figure pct00045
다음 화학식을 갖는 화합물과 반응시켜
Figure pct00046
다음 화학식을 갖는 제1 반응 생성물을 형성하는 단계
Figure pct00047
;
상기 제1 반응 생성물을 다음 화학식을 갖는 화합물과 반응시켜
Figure pct00048
다음 화학식을 갖는 제2 반응 생성물을 형성하는 단계
Figure pct00049
;
상기 제2 반응 생성물을 처리하여 다음 화학식을 갖는 제3 반응 생성물을 형성하는 단계
Figure pct00050
; 및
상기 제3 반응 생성물을 다음 화학식을 갖는 화합물과 반응시켜
Figure pct00051
다음 화학식을 갖는 제4 반응 생성물을 형성하는 단계
Figure pct00052
,
여기서
R1은 헤테로(C3-12)사이클로알킬, 헤테로(C3-12)바이사이클로알킬, 헤테로아릴, 및 헤테로(C4-12)바이사이클로아릴로 구성된 군으로부터 선택되며, 이들 각각은 치환 또는 비치환이며;
R2는 수소 및 생체 내에서 수소로 전환가능한 치환기로 구성된 군으로부터 선택되며;
R3은 수소, 카르보닐, 술폰일, 술핀일, (C1 -10)알킬, 할로(C1-10)알킬, 카르보닐(C1-3)알킬, 티오카르보닐(C1-3)알킬, 술폰일(C1-3)알킬, 술핀일(C1-3)알킬, 아미노 (C1 -10)알킬, 이미노(C1-3)알킬, (C3 -12)사이클로알킬(C1-5)알킬, 헤테로(C3 -12)사이클로알킬(C1-5)알킬, 아릴(C1-10)알킬, 헤테로아릴(C1-5)알킬, (C9 -12)바이사이클로아릴(C1 -5)알킬, 헤테로(C8 -12)바이사이클로아릴(C1-5)알킬, (C3 -12)사이클로알킬, 헤테로(C3-12)사이클로알킬, (C9 -12)바이사이클로알킬, 헤테로(C3-12)바이사이클로알킬, 아릴, 헤테로아릴, (C9 -12)바이사이클로아릴 및 헤테로(C4-12)바이사이클로아릴로 구성된 군으로부터 선택되며, 이들 각각은 치환 또는 비치환이며, 또는 R3은 -L-R18이며;
R4는 수소, 카르보닐, 술폰일, 술핀일, (C1 -10)알킬, 할로(C1-10)알킬, 카르보닐(C1-3)알킬, 티오카르보닐(C1-3)알킬, 술폰일(C1-3)알킬, 술핀일(C1-3)알킬, 아미노 (C1 -10)알킬, 이미노(C1-3)알킬, (C3 -12)사이클로알킬(C1-5)알킬, 헤테로(C3 -12)사이클로알킬(C1-5)알킬, 아릴(C1-10)알킬, 헤테로아릴(C1-5)알킬, (C9 -12)바이사이클로아릴(C1 -5)알킬, 헤테로(C8 -12)바이사이클로아릴(C1-5)알킬, (C3 -12)사이클로알킬, 헤테로(C3-12)사이클로알킬, (C9 -12)바이사이클로알킬, 헤테로(C3-12)바이사이클로알킬, 아릴, 헤테로아릴, (C9 -12)바이사이클로아릴 및 헤테로(C4-12)바이사이클로아릴로 구성된 군으로부터 선택되며, 이들 각각은 치환 또는 비치환이며, 또는 R3 및 R4는 함께 취해져서 치환 또는 비치환 고리를 형성하며;
R5는 수소, 할로, 니트로, 시아노, 티오, 옥시, 하이드록시, 카르보닐옥시, (C1 -10)알콕시, (C4-12)아릴옥시, 헤테로(C1-10)아릴옥시, 카르보닐, 옥시카르보닐, 아미도, 아미노, (C1-10)알킬아미노, 술폰아미도, 이미노, 술폰일, 술핀일, (C1 -10)알킬, 할로(C1-10)알킬, 하이드록시(C1-10)알킬, 카르보닐(C1-10)알킬, 티오카르보닐(C1-10)알킬, 술폰일(C1-10)알킬, 술핀일(C1-10)알킬, 아자(C1-10)알킬, (C1 -10)옥사알킬, (C1 -10)옥소알킬, 이미노(C1-10)알킬, (C3 -12)사이클로알킬(C1-5)알킬, 헤테로(C3 -12)사이클로알킬(C1-10)알킬, 아릴(C1-10)알킬, 헤테로(C1 -10)아릴(C1-5)알킬, (C9 -12)바이사이클로아릴(C1 -5)알킬, 헤테로(C8 -12)바이사이클로아릴(C1-5)알킬, 헤테로(C1-10)알킬, (C3 -12)사이클로알킬, 헤테로(C3-12)사이클로알킬, (C9 -12)바이사이클로알킬, 헤테로(C3-12)바이사이클로알킬, (C4 -12)아릴, 헤테로(C1-10)아릴, (C9 -12)바이사이클로아릴 및 헤테로(C4-12)바이사이클로아릴로 구성된 군으로부터 선택되며, 이들 각각은 치환 또는 비치환이며;
R6은 수소, 할로, 니트로, 시아노, 티오, 옥시, 하이드록시, 카르보닐옥시, (C1 -10)알콕시, (C4-12)아릴옥시, 헤테로(C1-10)아릴옥시, 카르보닐, 옥시카르보닐, 아미도, 아미노, (C1-10)알킬아미노, 술폰아미도, 이미노, 술폰일, 술핀일, (C1 -10)알킬, 할로(C1-10)알킬, 하이드록시(C1-10)알킬, 카르보닐(C1-10)알킬, 티오카르보닐(C1-10)알킬, 술폰일(C1-10)알킬, 술핀일(C1-10)알킬, 아자(C1-10)알킬, (C1 -10)옥사알킬, (C1 -10)옥소알킬, 이미노(C1-10)알킬, (C3 -12)사이클로알킬(C1-5)알킬, 헤테로(C3 -12)사이클로알킬(C1-10)알킬, 아릴(C1-10)알킬, 헤테로(C1 -10)아릴(C1-5)알킬, (C9 -12)바이사이클로아릴(C1 -5)알킬, 헤테로(C8 -12)바이사이클로아릴(C1-5)알킬, 헤테로(C1-10)알킬, (C3 -12)사이클로알킬, 헤테로(C3-12)사이클로알킬, (C9 -12)바이사이클로알킬, 헤테로(C3-12)바이사이클로알킬, (C4 -12)아릴, 헤테로(C1-10)아릴, (C9 -12)바이사이클로아릴 및 헤테로(C4-12)바이사이클로아릴로 구성된 군으로부터 선택되며, 이들 각각은 치환 또는 비치환이며, 또는 R6은 -L1-R22이며;
또는 R5 및 R6이 함께 취해져서 치환 또는 비치환 고리를 형성하며;
L은 L이 부착된 C와 R18 사이에 0, 1, 2, 3, 4, 5 또는 6개 원자 분리를 제공하는 링커이며, 여기서 상기 분리를 제공하는 링커의 원자는 탄소, 산소, 질소, 및 황으로 구성된 군으로부터 선택되며;
L1은 부존재하거나 또는 L1이 부착된 R22와 고리 사이에 1, 2, 3, 4, 5 또는 6개 원자 분리를 제공하는 링커이며, 여기서 상기 분리를 제공하는 링커의 원자는 탄소, 산소, 질소, 및 황으로 구성된 군으로부터 선택되며;
R18은 수소, 할로, 니트로, 시아노, 티오, 옥시, 하이드록시, 카르보닐옥시, (C1 -10)알콕시, (C4 -12)아릴옥시, 헤테로(C1-10)아릴옥시, 카르보닐, 옥시카르보닐, 아미도, 아미노, (C1 -10)알킬아미노, 술폰아미도, 이미노, 술폰일, 술핀일, (C1-10)알킬, 할로(C1-10)알킬, 하이드록시(C1-10)알킬, 카르보닐(C1-10)알킬, 티오카르보닐(C1-10)알킬, 술폰일(C1-10)알킬, 술핀일(C1-10)알킬, 아자(C1-10)알킬, (C1-10)옥사알킬, (C1 -10)옥소알킬, 이미노(C1-10)알킬, (C3-12)사이클로알킬(C1 -5)알킬, 헤테로(C3 -12)사이클로알킬(C1-10)알킬, 아릴(C1-10)알킬, 헤테로(C1 -10)아릴(C1-5)알킬, (C9 -12)바이사이클로아릴(C1 -5)알킬, 헤테로(C8 -12)바이사이클로아릴(C1-5)알킬, 헤테로(C1-10)알킬, (C3 -12)사이클로알킬, 헤테로(C3-12)사이클로알킬, (C9 -12)바이사이클로알킬, 헤테로(C3-12)바이사이클로알킬, (C4 -12)아릴, 헤테로(C1-1 0)아릴, (C9 -12)바이사이클로아릴 및 헤테로(C4-12)바이사이클로아릴로 구성된 군으로부터 선택되며, 이들 각각은 치환 또는 비치환이며;
R22는 수소, 할로, 니트로, 시아노, 티오, 옥시, 하이드록시, 카르보닐옥시, (C1 -10)알콕시, (C4 -12)아릴옥시, 헤테로(C1-10)아릴옥시, 카르보닐, 옥시카르보닐, 아미도, 아미노, (C1 -10)알킬아미노, 술폰아미도, 이미노, 술폰일, 술핀일, (C1-10)알킬, 할로(C1-10)알킬, 하이드록시(C1-10)알킬, 카르보닐(C1-10)알킬, 티오카르보닐(C1-10)알킬, 술폰일(C1-10)알킬, 술핀일(C1-10)알킬, 아자(C1-10)알킬, (C1-10)옥사알킬, (C1 -10)옥소알킬, 이미노(C1-10)알킬, (C3-12)사이클로알킬(C1 -5)알킬, 헤테로(C3 -12)사이클로알킬(C1-10)알킬, 아릴(C1-10)알킬, 헤테로(C1 -10)아릴(C1-5)알킬, (C9 -12)바이사이클로아릴(C1 -5)알킬, 헤테로(C8 -12)바이사이클로아릴(C1-5)알킬, 헤테로(C1-10)알킬, (C3 -12)사이클로알킬, 헤테로(C3-12)사이클로알킬, (C9 -12)바이사이클로알킬, 헤테로(C3-12)바이사이클로알킬, (C4 -12)아릴, 헤테로(C1-1 0)아릴, (C9 -12)바이사이클로아릴 및 헤테로(C4-12)바이사이클로아릴로 구성된 군으로부터 선택되며, 이들 각각은 치환 또는 비치환이며, 또는 R22는 -NR27R28이며;
R27 및 R28은 각각 독립적으로 수소, 하이드록시, 알콕시, 아릴옥시, 헤테로아릴옥시, 카르보닐, 아미노, (C1 -10)알킬아미노, 술폰아미도, 이미노, 술폰일, 술핀일, (C1 -10)알킬, 할로(C1-10)알킬, 카르보닐(C1-3)알킬, 티오카르보닐(C1-3)알킬, 술폰일(C1-3)알킬, 술핀일(C1-3)알킬, 아미노 (C1-10)알킬, 이미노(C1-3)알킬, (C3 -12)사이클로알킬(C1-5)알킬, 헤테로(C3 -12)사이클로알킬(C1-5)알킬, 아릴(C1-10)알킬, 헤테로아릴(C1-5)알킬, (C9 -12)바이사이클로아릴(C1 -5)알킬, 헤테로(C8 -12)바이사이클로아릴(C1-5)알킬, (C3 -12)사이클로알킬, 헤테로(C3-12)사이클로알킬, (C9 -12)바이사이클로알킬, 헤테로(C3-12)바이사이클로알킬, 아릴, 헤테로아릴, (C9 -12)바이사이클로아릴 및 헤테로(C4-12)바이사이클로아릴로 구성된 군으로부터 선택되며, 이들 각각은 치환 또는 비치환이며, 또는 R27 및 R28은 함께 취해져서 치환 또는 비치환 고리를 형성하며; 그리고
G1 및 G2는 각각 독립적으로 이탈기이다.
또 다른 구체 예에 있어서, 상기 방법은 다음 단계를 포함한다:
다음 화학식을 갖는 화합물을
Figure pct00053
다음 화학식을 갖는 화합물과 반응시켜
Figure pct00054
다음 화학식을 갖는 제1 반응 생성물을 형성하는 단계
Figure pct00055
;
상기 제1 반응 생성물을 다음 화학식을 갖는 화합물과 반응시켜
Figure pct00056
다음 화학식을 갖는 제2 반응 생성물을 형성하는 단계
Figure pct00057
;
상기 제2 반응 생성물을 처리하여 다음 화학식을 갖는 제3 반응 생성물을 형성하는 단계
Figure pct00058
; 및
상기 제3 반응 생성물을 다음 화학식을 갖는 화합물과 반응시켜
Figure pct00059
다음 화학식을 갖는 제4 반응 생성물을 형성하는 단계
Figure pct00060
,
여기서
R1은 헤테로(C3-12)사이클로알킬, 헤테로(C3-12)바이사이클로알킬, 헤테로아릴, 및 헤테로(C4-12)바이사이클로아릴로 구성된 군으로부터 선택되며, 이들 각각은 치환 또는 비치환이며;
R2는 수소 및 생체 내에서 수소로 전환가능한 치환기로 구성된 군으로부터 선택되며;
R3은 수소, 카르보닐, 술폰일, 술핀일, (C1 -10)알킬, 할로(C1-10)알킬, 카르보닐(C1-3)알킬, 티오카르보닐(C1-3)알킬, 술폰일(C1-3)알킬, 술핀일(C1-3)알킬, 아미노 (C1 -10)알킬, 이미노(C1-3)알킬, (C3 -12)사이클로알킬(C1-5)알킬, 헤테로(C3 -12)사이클로알킬(C1-5)알킬, 아릴(C1-10)알킬, 헤테로아릴(C1-5)알킬, (C9 -12)바이사이클로아릴(C1 -5)알킬, 헤테로(C8 -12)바이사이클로아릴(C1-5)알킬, (C3 -12)사이클로알킬, 헤테로(C3-12)사이클로알킬, (C9 -12)바이사이클로알킬, 헤테로(C3-12)바이사이클로알킬, 아릴, 헤테로아릴, (C9 -12)바이사이클로아릴 및 헤테로(C4-12)바이사이클로아릴로 구성된 군으로부터 선택되며, 이들 각각은 치환 또는 비치환이며, 또는 R3은 -L-R18이며;
R4는 수소, 카르보닐, 술폰일, 술핀일, (C1 -10)알킬, 할로(C1-10)알킬, 카르보닐(C1-3)알킬, 티오카르보닐(C1-3)알킬, 술폰일(C1-3)알킬, 술핀일(C1-3)알킬, 아미노 (C1 -10)알킬, 이미노(C1-3)알킬, (C3 -12)사이클로알킬(C1-5)알킬, 헤테로(C3 -12)사이클로알킬(C1-5)알킬, 아릴(C1-10)알킬, 헤테로아릴(C1-5)알킬, (C9 -12)바이사이클로아릴(C1 -5)알킬, 헤테로(C8 -12)바이사이클로아릴(C1-5)알킬, (C3 -12)사이클로알킬, 헤테로(C3-12)사이클로알킬, (C9 -12)바이사이클로알킬, 헤테로(C3-12)바이사이클로알킬, 아릴, 헤테로아릴, (C9 -12)바이사이클로아릴 및 헤테로(C4-12)바이사이클로아릴로 구성된 군으로부터 선택되며, 이들 각각은 치환 또는 비치환이며, 또는 R3 및 R4는 함께 취해져서 치환 또는 비치환 고리를 형성하며;
R5는 수소, 할로, 니트로, 시아노, 티오, 옥시, 하이드록시, 카르보닐옥시, (C1 -10)알콕시, (C4-12)아릴옥시, 헤테로(C1-10)아릴옥시, 카르보닐, 옥시카르보닐, 아미도, 아미노, (C1-10)알킬아미노, 술폰아미도, 이미노, 술폰일, 술핀일, (C1 -10)알킬, 할로(C1-10)알킬, 하이드록시(C1-10)알킬, 카르보닐(C1-10)알킬, 티오카르보닐(C1-10)알킬, 술폰일(C1-10)알킬, 술핀일(C1-10)알킬, 아자(C1-10)알킬, (C1 -10)옥사알킬, (C1 -10)옥소알킬, 이미노(C1-10)알킬, (C3 -12)사이클로알킬(C1-5)알킬, 헤테로(C3 -12)사이클로알킬(C1-10)알킬, 아릴(C1-10)알킬, 헤테로(C1 -10)아릴(C1-5)알킬, (C9 -12)바이사이클로아릴(C1 -5)알킬, 헤테로(C8 -12)바이사이클로아릴(C1-5)알킬, 헤테로(C1-10)알킬, (C3 -12)사이클로알킬, 헤테로(C3-12)사이클로알킬, (C9 -12)바이사이클로알킬, 헤테로(C3-12)바이사이클로알킬, (C4 -12)아릴, 헤테로(C1-10)아릴, (C9 -12)바이사이클로아릴 및 헤테로(C4-12)바이사이클로아릴로 구성된 군으로부터 선택되며, 이들 각각은 치환 또는 비치환이며;
R7은 수소, 할로, 니트로, 시아노, 티오, 옥시, 하이드록시, 카르보닐옥시, (C1 -10)알콕시, (C4-12)아릴옥시, 헤테로(C1-10)아릴옥시, 카르보닐, 옥시카르보닐, 아미도, 아미노, (C1-10)알킬아미노, 술폰아미도, 이미노, 술폰일, 술핀일, (C1 -10)알킬, 할로(C1-10)알킬, 하이드록시(C1-10)알킬, 카르보닐(C1-10)알킬, 티오카르보닐(C1-10)알킬, 술폰일(C1-10)알킬, 술핀일(C1-10)알킬, 아자(C1-10)알킬, (C1 -10)옥사알킬, (C1 -10)옥소알킬, 이미노(C1-10)알킬, (C3 -12)사이클로알킬(C1-5)알킬, 헤테로(C3 -12)사이클로알킬(C1-10)알킬, 아릴(C1-10)알킬, 헤테로(C1 -10)아릴(C1-5)알킬, (C9 -12)바이사이클로아릴(C1 -5)알킬, 헤테로(C8 -12)바이사이클로아릴(C1-5)알킬, 헤테로(C1-10)알킬, (C3 -12)사이클로알킬, 헤테로(C3-12)사이클로알킬, (C9 -12)바이사이클로알킬, 헤테로(C3-12)바이사이클로알킬, (C4 -12)아릴, 헤테로(C1-10)아릴, (C9 -12)바이사이클로아릴 및 헤테로(C4-12)바이사이클로아릴로 구성된 군으로부터 선택되며, 이들 각각은 치환 또는 비치환이며, 또는 R7은 -L1-R22이며;
또는 R5 및 R7은 함께 취해져서 치환 또는 비치환 고리를 형성하며;
L은 L이 부착된 C와 R18 사이에 0, 1, 2, 3, 4, 5 또는 6개 원자 분리를 제공하는 링커이며, 여기서 상기 분리를 제공하는 링커의 원자는 탄소, 산소, 질소, 및 황으로 구성된 군으로부터 선택되며;
L1은 부존재하거나 또는 L1이 부착된 R22와 고리 사이에 1, 2, 3, 4, 5 또는 6개 원자 분리를 제공하는 링커이며, 여기서 상기 분리를 제공하는 링커의 원자는 탄소, 산소, 질소, 및 황으로 구성된 군으로부터 선택되며;
R18은 수소, 할로, 니트로, 시아노, 티오, 옥시, 하이드록시, 카르보닐옥시, (C1 -10)알콕시, (C4-12)아릴옥시, 헤테로(C1-10)아릴옥시, 카르보닐, 옥시카르보닐, 아미도, 아미노, (C1-10)알킬아미노, 술폰아미도, 이미노, 술폰일, 술핀일, (C1 -10)알킬, 할로(C1-10)알킬, 하이드록시(C1-10)알킬, 카르보닐(C1-10)알킬, 티오카르보닐(C1-10)알킬, 술폰일(C1-10)알킬, 술핀일(C1-10)알킬, 아자(C1-10)알킬, (C1 -10)옥사알킬, (C1 -10)옥소알킬, 이미노(C1-10)알킬, (C3 -12)사이클로알킬(C1-5)알킬, 헤테로(C3 -12)사이클로알킬(C1-10)알킬, 아릴(C1-10)알킬, 헤테로(C1 -10)아릴(C1-5)알킬, (C9 -12)바이사이클로아릴(C1 -5)알킬, 헤테로(C8 -12)바이사이클로아릴(C1-5)알킬, 헤테로(C1-10)알킬, (C3 -12)사이클로알킬, 헤테로(C3-12)사이클로알킬, (C9 -12)바이사이클로알킬, 헤테로(C3-12)바이사이클로알킬, (C4 -12)아릴, 헤테로(C1-10)아릴, (C9 -12)바이사이클로아릴 및 헤테로(C4-12)바이사이클로아릴로 구성된 군으로부터 선택되며, 이들 각각은 치환 또는 비치환이며;
R22는 수소, 할로, 니트로, 시아노, 티오, 옥시, 하이드록시, 카르보닐옥시, (C1 -10)알콕시, (C4-12)아릴옥시, 헤테로(C1-10)아릴옥시, 카르보닐, 옥시카르보닐, 아미도, 아미노, (C1-10)알킬아미노, 술폰아미도, 이미노, 술폰일, 술핀일, (C1 -10)알킬, 할로(C1-10)알킬, 하이드록시(C1-10)알킬, 카르보닐(C1-10)알킬, 티오카르보닐(C1-10)알킬, 술폰일(C1-10)알킬, 술핀일(C1-10)알킬, 아자(C1-10)알킬, (C1 -10)옥사알킬, (C1 -10)옥소알킬, 이미노(C1-10)알킬, (C3 -12)사이클로알킬(C1-5)알킬, 헤테로(C3 -12)사이클로알킬(C1-10)알킬, 아릴(C1-10)알킬, 헤테로(C1 -10)아릴(C1-5)알킬, (C9 -12)바이사이클로아릴(C1 -5)알킬, 헤테로(C8 -12)바이사이클로아릴(C1-5)알킬, 헤테로(C1-10)알킬, (C3 -12)사이클로알킬, 헤테로(C3-12)사이클로알킬, (C9 -12)바이사이클로알킬, 헤테로(C3-12)바이사이클로알킬, (C4 -12)아릴, 헤테로(C1-10)아릴, (C9 -12)바이사이클로아릴 및 헤테로(C4-12)바이사이클로아릴로 구성된 군으로부터 선택되며, 이들 각각은 치환 또는 비치환이며, 또는 R22는 -NR27R28이며;
R27 및 R28은 각각 독립적으로 수소, 하이드록시, 알콕시, 아릴옥시, 헤테로아릴옥시, 카르보닐, 아미노, (C1 -10)알킬아미노, 술폰아미도, 이미노, 술폰일, 술핀일, (C1 -10)알킬, 할로(C1-10)알킬, 카르보닐(C1-3)알킬, 티오카르보닐(C1-3)알킬, 술폰일(C1-3)알킬, 술핀일(C1-3)알킬, 아미노 (C1 -10)알킬, 이미노(C1-3)알킬, (C3 -12)사이클로알킬(C1-5)알킬, 헤테로(C3 -12)사이클로알킬(C1-5)알킬, 아릴(C1-10)알킬, 헤테로아릴(C1-5)알킬, (C9 -12)바이사이클로아릴(C1-5)알킬, 헤테로(C8 -12)바이사이클로아릴(C1-5)알킬, (C3 -12)사이클로알킬, 헤테로(C3-12)사이클로알킬, (C9 -12)바이사이클로알킬, 헤테로(C3-12)바이사이클로알킬, 아릴, 헤테로아릴, (C9 -12)바이사이클로아릴 및 헤테로(C4-12)바이사이클로아릴로 구성된 군으로부터 선택되며, 이들 각각은 치환 또는 비치환이며, 또는 R27 및 R28은 함께 취해져서 치환 또는 비치환 고리를 형성하며; 그리고
G1 및 G2는 각각 독립적으로 이탈기이다.
또 다른 구체 예에 있어서, 상기 방법은 다음 단계를 포함한다:
다음 화학식을 갖는 화합물을 처리하여
Figure pct00061
다음 화학식을 갖는 제1 반응 생성물을 형성하는 단계
Figure pct00062
;
상기 제1 반응 생성물과 다음 화학식을 갖는 화합물을 반응시켜
Figure pct00063
다음 화학식을 갖는 제2 반응 생성물을 형성하는 단계
Figure pct00064
; 및
상기 제2 반응 생성물을 처리하여 다음 화학식을 갖는 제3 반응 생성물을 형성하는 단계
Figure pct00065
,
여기서
R2는 수소 및 생체 내에서 수소로 전환가능한 치환기로 구성된 군으로부터 선택되며;
R3은 수소, 카르보닐, 술폰일, 술핀일, (C1 -10)알킬, 할로(C1-10)알킬, 카르보닐(C1-3)알킬, 티오카르보닐(C1-3)알킬, 술폰일(C1-3)알킬, 술핀일(C1-3)알킬, 아미노 (C1 -10)알킬, 이미노(C1-3)알킬, (C3 -12)사이클로알킬(C1-5)알킬, 헤테로(C3 -12)사이클로알킬(C1-5)알킬, 아릴(C1-10)알킬, 헤테로아릴(C1-5)알킬, (C9 -12)바이사이클로아릴(C1 -5)알킬, 헤테로(C8 -12)바이사이클로아릴(C1-5)알킬, (C3 -12)사이클로알킬, 헤테로(C3-12)사이클로알킬, (C9 -12)바이사이클로알킬, 헤테로(C3-12)바이사이클로알킬, 아릴, 헤테로아릴, (C9 -12)바이사이클로아릴 및 헤테로(C4-12)바이사이클로아릴로 구성된 군으로부터 선택되며, 이들 각각은 치환 또는 비치환이며, 또는 R3은 -L-R18이며;
R4는 수소, 카르보닐, 술폰일, 술핀일, (C1 -10)알킬, 할로(C1-10)알킬, 카르보닐(C1-3)알킬, 티오카르보닐(C1-3)알킬, 술폰일(C1-3)알킬, 술핀일(C1-3)알킬, 아미노 (C1 -10)알킬, 이미노(C1-3)알킬, (C3 -12)사이클로알킬(C1-5)알킬, 헤테로(C3 -12)사이클로알킬(C1-5)알킬, 아릴(C1-10)알킬, 헤테로아릴(C1-5)알킬, (C9 -12)바이사이클로아릴(C1 -5)알킬, 헤테로(C8 -12)바이사이클로아릴(C1-5)알킬, (C3 -12)사이클로알킬, 헤테로(C3-12)사이클로알킬, (C9 -12)바이사이클로알킬, 헤테로(C3-12)바이사이클로알킬, 아릴, 헤테로아릴, (C9 -12)바이사이클로아릴 및 헤테로(C4-12)바이사이클로아릴로 구성된 군으로부터 선택되며, 이들 각각은 치환 또는 비치환이며, 또는 R3 및 R4는 함께 취해져서 치환 또는 비치환 고리를 형성하며;
R5는 수소, 할로, 니트로, 시아노, 티오, 옥시, 하이드록시, 카르보닐옥시, (C1 -10)알콕시, (C4-12)아릴옥시, 헤테로(C1-10)아릴옥시, 카르보닐, 옥시카르보닐, 아미도, 아미노, (C1-10)알킬아미노, 술폰아미도, 이미노, 술폰일, 술핀일, (C1 -10)알킬, 할로(C1-10)알킬, 하이드록시(C1-10)알킬, 카르보닐(C1-10)알킬, 티오카르보닐(C1-10)알킬, 술폰일(C1-10)알킬, 술핀일(C1-10)알킬, 아자(C1-10)알킬, (C1 -10)옥사알킬, (C1 -10)옥소알킬, 이미노(C1-10)알킬, (C3 -12)사이클로알킬(C1-5)알킬, 헤테로(C3 -12)사이클로알킬(C1-10)알킬, 아릴(C1-10)알킬, 헤테로(C1 -10)아릴(C1-5)알킬, (C9 -12)바이사이클로아릴(C1 -5)알킬, 헤테로(C8 -12)바이사이클로아릴(C1-5)알킬, 헤테로(C1-10)알킬, (C3 -12)사이클로알킬, 헤테로(C3-12)사이클로알킬, (C9 -12)바이사이클로알킬, 헤테로(C3-12)바이사이클로알킬, (C4 -12)아릴, 헤테로(C1-10)아릴, (C9 -12)바이사이클로아릴 및 헤테로(C4-12)바이사이클로아릴로 구성된 군으로부터 선택되며, 이들 각각은 치환 또는 비치환이며;
R6은 수소, 할로, 니트로, 시아노, 티오, 옥시, 하이드록시, 카르보닐옥시, (C1 -10)알콕시, (C4-12)아릴옥시, 헤테로(C1-10)아릴옥시, 카르보닐, 옥시카르보닐, 아미도, 아미노, (C1-10)알킬아미노, 술폰아미도, 이미노, 술폰일, 술핀일, (C1 -10)알킬, 할로(C1-10)알킬, 하이드록시(C1-10)알킬, 카르보닐(C1-10)알킬, 티오카르보닐(C1-10)알킬, 술폰일(C1-10)알킬, 술핀일(C1-10)알킬, 아자(C1-10)알킬, (C1 -10)옥사알킬, (C1 -10)옥소알킬, 이미노(C1-10)알킬, (C3 -12)사이클로알킬(C1-5)알킬, 헤테로(C3 -12)사이클로알킬(C1-10)알킬, 아릴(C1-10)알킬, 헤테로(C1 -10)아릴(C1-5)알킬, (C9 -12)바이사이클로아릴(C1 -5)알킬, 헤테로(C8 -12)바이사이클로아릴(C1-5)알킬, 헤테로(C1-10)알킬, (C3 -12)사이클로알킬, 헤테로(C3-12)사이클로알킬, (C9 -12)바이사이클로알킬, 헤테로(C3-12)바이사이클로알킬, (C4 -12)아릴, 헤테로(C1-10)아릴, (C9 -12)바이사이클로아릴 및 헤테로(C4-12)바이사이클로아릴로 구성된 군으로부터 선택되며, 이들 각각은 치환 또는 비치환이며, 또는 R6은 -L1-R22이며;
R7은 수소, 할로, 니트로, 시아노, 티오, 옥시, 하이드록시, 카르보닐옥시, (C1 -10)알콕시, (C4-12)아릴옥시, 헤테로(C1-10)아릴옥시, 카르보닐, 옥시카르보닐, 아미도, 아미노, (C1-10)알킬아미노, 술폰아미도, 이미노, 술폰일, 술핀일, (C1 -10)알킬, 할로(C1-10)알킬, 하이드록시(C1-10)알킬, 카르보닐(C1-10)알킬, 티오카르보닐(C1-10)알킬, 술폰일(C1-10)알킬, 술핀일(C1-10)알킬, 아자(C1-10)알킬, (C1 -10)옥사알킬, (C1 -10)옥소알킬, 이미노(C1-10)알킬, (C3 -12)사이클로알킬(C1-5)알킬, 헤테로(C3 -12)사이클로알킬(C1-10)알킬, 아릴(C1-10)알킬, 헤테로(C1 -10)아릴(C1-5)알킬, (C9 -12)바이사이클로아릴(C1 -5)알킬, 헤테로(C8 -12)바이사이클로아릴(C1-5)알킬, 헤테로(C1-10)알킬, (C3 -12)사이클로알킬, 헤테로(C3-12)사이클로알킬, (C9 -12)바이사이클로알킬, 헤테로(C3-12)바이사이클로알킬, (C4 -12)아릴, 헤테로(C1-10)아릴, (C9 -12)바이사이클로아릴 및 헤테로(C4-12)바이사이클로아릴로 구성된 군으로부터 선택되며, 이들 각각은 치환 또는 비치환이며, 또는 R7은 -L1-R22이며;
또는 R5, R6 및 R7 중 임의의 두개가 함께 취해져서 치환 또는 비치환 고리를 형성하며;
X5는 CR9R10, CO, CS, C(NR11), NR12, S 및 O로 구성된 군으로부터 선택되며;
R9는 수소, 할로, 니트로, 시아노, 티오, 옥시, 하이드록시, 카르보닐옥시, (C1 -10)알콕시, (C4-12)아릴옥시, 헤테로(C1-10)아릴옥시, 카르보닐, 옥시카르보닐, 아미도, 아미노, (C1-10)알킬아미노, 술폰아미도, 이미노, 술폰일, (C3 -12)사이클로알킬 술폰일, 술핀일, (C1 -10)알킬, 할로(C1-10)알킬, 하이드록시(C1-10)알킬, 카르보닐(C1-10)알킬, 티오카르보닐(C1-10)알킬, 술폰일(C1-10)알킬, 술핀일(C1-10)알킬, 아자(C1-10)알킬, (C1 -10)옥사알킬, (C1 -10)옥소알킬, 이미노(C1-10)알킬, (C3 -12)사이클로알킬(C1 -5)알킬, 헤테로(C3 -12)사이클로알킬(C1-10)알킬, 아릴(C1-10)알킬, 헤테로(C1 -10)아릴(C1-5)알킬, (C9 -12)바이사이클로아릴(C1-5)알킬, 헤테로(C8 -12)바이사이클로아릴(C1-5)알킬, 헤테로(C1-10)알킬, (C3 -12)사이클로알킬, 헤테로(C3-12)사이클로알킬, (C9 -12)바이사이클로알킬, 헤테로(C3-12)바이사이클로알킬, (C4 -12)아릴, 헤테로(C1-10)아릴, (C9 -12)바이사이클로아릴 및 헤테로(C4-12)바이사이클로아릴로 구성된 군으로부터 선택되며, 이들 각각은 치환 또는 비치환이며;
R10은 수소, 할로, 니트로, 시아노, 티오, 옥시, 하이드록시, 카르보닐옥시, (C1 -10)알콕시, (C4-12)아릴옥시, 헤테로(C1-10)아릴옥시, 카르보닐, 옥시카르보닐, 아미도, 아미노, (C1-10)알킬아미노, 술폰아미도, 이미노, 술폰일, 술핀일, (C1 -10)알킬, 할로(C1-10)알킬, 하이드록시(C1-10)알킬, 카르보닐(C1-10)알킬, 티오카르보닐(C1-10)알킬, 술폰일(C1-10)알킬, 술핀일(C1-10)알킬, 아자(C1-10)알킬, (C1 -10)옥사알킬, (C1 -10)옥소알킬, 이미노(C1-10)알킬, (C3 -12)사이클로알킬(C1-5)알킬, 헤테로(C3 -12)사이클로알킬(C1-10)알킬, 아릴(C1-10)알킬, 헤테로(C1 -10)아릴(C1-5)알킬, (C9 -12)바이사이클로아릴(C1 -5)알킬, 헤테로(C8 -12)바이사이클로아릴(C1-5)알킬, 헤테로(C1-10)알킬, (C3 -12)사이클로알킬, 헤테로(C3-12)사이클로알킬, (C9 -12)바이사이클로알킬, 헤테로(C3-12)바이사이클로알킬, (C4 -12)아릴, 헤테로(C1-10)아릴, (C9 -12)바이사이클로아릴 및 헤테로(C4-12)바이사이클로아릴로 구성된 군으로부터 선택되며, 이들 각각은 치환 또는 비치환이며, 또는 R9 및 R10은 함께 취해져서 옥소를 형성하며, R10이 부존재하는 조건에서 R10이 결합된 원자는 이중 결합의 일부를 형성하며;
R11은 수소, 하이드록시, 카르보닐옥시, (C1-10)알콕시, (C4 -12)아릴옥시, 헤테로(C1-10)아릴옥시, 옥시카르보닐, 아미노, (C1 -10)알킬아미노, 술폰아미도, (C1 -10)알킬, 할로(C1-10)알킬, 하이드록시(C1-10)알킬, 카르보닐(C1-10)알킬, 티오카르보닐(C1-10)알킬, 술폰일(C1-10)알킬, 술핀일(C1-10)알킬, 아자(C1-10)알킬, 이미노(C1-10)알킬, (C3 -12)사이클로알킬(C1-5)알킬, 헤테로(C3 -12)사이클로알킬(C1-10)알킬, 아릴(C1-10)알킬, 헤테로(C1 -10)아릴(C1-5)알킬, (C9 -12)바이사이클로아릴(C1-5)알킬, 헤테로(C8 -12)바이사이클로아릴(C1-5)알킬, 헤테로(C1-10)알킬, (C3 -12)사이클로알킬, 헤테로(C3-12)사이클로알킬, (C9 -12)바이사이클로알킬, 헤테로(C3-12)바이사이클로알킬, (C4 -12)아릴, 헤테로(C1-10)아릴, (C9 -12)바이사이클로아릴 및 헤테로(C4-12)바이사이클로아릴로 구성된 군으로부터 선택되며, 이들 각각은 치환 또는 비치환이며;
R12는 수소, 옥시, 하이드록시, 카르보닐옥시, (C1 -10)알콕시, (C4 -12)아릴옥시, 헤테로(C1-10)아릴옥시, 카르보닐, 옥시카르보닐, 아미노, (C1-10)알킬아미노, 술폰아미도, 이미노, 술폰일, 술핀일, (C1 -10)알킬, 할로(C1-10)알킬, 하이드록시(C1-10)알킬, 카르보닐(C1-10)알킬, 티오카르보닐(C1-10)알킬, 술폰일(C1-10)알킬, 술핀일(C1-10)알킬, 아자(C1-10)알킬, 이미노(C1-10)알킬, (C3 -12)사이클로알킬(C1-5)알킬, 헤테로(C3 -12)사이클로알킬(C1-10)알킬, 아릴(C1-10)알킬, 헤테로(C1 -10)아릴(C1-5)알킬, (C9 -12)바이사이클로아릴(C1 -5)알킬, 헤테로(C8 -12)바이사이클로아릴(C1-5)알킬, 헤테로(C1-10)알킬, (C3 -12)사이클로알킬, 헤테로(C3-12)사이클로알킬, (C9 -12)바이사이클로알킬, 헤테로(C3-12)바이사이클로알킬, (C4 -12)아릴, 헤테로(C1-10)아릴, (C9 -12)바이사이클로아릴 및 헤테로(C4-12)바이사이클로아릴로 구성된 군으로부터 선택되며, 이들 각각은 치환 또는 비치환이며, R12가 부존재하는 조건에서 R12가 결합된 원자는 이중 결합의 일부를 형성하며;
Z는 CR14R15, NR16, O 및 S로 구성된 군으로부터 선택되며;
R14는 수소, 할로, 니트로, 시아노, 티오, 하이드록시, 알콕시, 아릴옥시, 헤테로아릴옥시, 카르보닐, 아미노, (C1 -10)알킬아미노, 술폰아미도, 카르복사미도, 이미노, 술폰일, 술핀일, (C1 -10)알킬, 할로(C1-10)알킬, 카르보닐(C1-3)알킬, 티오카르보닐(C1-3)알킬, 술폰일(C1-3)알킬, 술핀일(C1-3)알킬, 아미노 (C1 -10)알킬, 이미노(C1-3)알킬, 옥사(C1-5)알킬, 옥소(C1-5)알킬, (C3 -12)사이클로알킬(C1-5)알킬, 헤테로(C3 -12)사이클로알킬(C1-5)알킬, 아릴(C1-10)알킬, 헤테로아릴(C1-5)알킬, (C9 -12)바이사이클로아릴(C1 -5)알킬, 헤테로(C8 -12)바이사이클로아릴(C1-5)알킬, (C3 -12)사이클로알킬, 헤테로(C3-12)사이클로알킬, (C9 -12)바이사이클로알킬, 헤테로(C3-12)바이사이클로알킬, 아릴, 헤테로아릴, (C9 -12)바이사이클로아릴 및 헤테로(C4-12)바이사이클로아릴로 구성된 군으로부터 선택되며, 이들 각각은 치환 또는 비치환이며, 또는 R14는 -L1-R22이며;
R15는 수소, 할로, 니트로, 시아노, 티오, 하이드록시, 알콕시, 아릴옥시, 헤테로아릴옥시, 카르보닐, 아미노, (C1 -10)알킬아미노, 술폰아미도, 카르복사미도, 이미노, 술폰일, 술핀일, (C1 -10)알킬, 할로(C1-10)알킬, 카르보닐(C1-3)알킬, 티오카르보닐(C1-3)알킬, 술폰일(C1-3)알킬, 술핀일(C1-3)알킬, 아미노 (C1 -10)알킬, 이미노(C1-3)알킬, 옥사(C1-5)알킬, 옥소(C1-5)알킬, (C3 -12)사이클로알킬(C1-5)알킬, 헤테로(C3 -12)사이클로알킬(C1-5)알킬, 아릴(C1-10)알킬, 헤테로아릴(C1-5)알킬, (C9 -12)바이사이클로아릴(C1 -5)알킬, 헤테로(C8 -12)바이사이클로아릴(C1-5)알킬, (C3 -12)사이클로알킬, 헤테로(C3-12)사이클로알킬, (C9 -12)바이사이클로알킬, 헤테로(C3-12)바이사이클로알킬, 아릴, 헤테로아릴, (C9 -12)바이사이클로아릴 및 헤테로(C4-12)바이사이클로아릴로 구성된 군으로부터 선택되며, 이들 각각은 치환 또는 비치환이며, R15가 부존재하는 조건에서 R15가 결합된 원자는 이중 결합의 일부를 형성하며;
R16은 수소, 하이드록시, 알콕시, 아릴옥시, 헤테로아릴옥시, 카르보닐, 아미노, (C1 -10)알킬아미노, 술폰아미도, 이미노, 술폰일, 술핀일, (C1 -10)알킬, 할로(C1-10)알킬, 카르보닐(C1-3)알킬, 티오카르보닐(C1-3)알킬, 술폰일(C1-3)알킬, 술핀일(C1-3)알킬, 아미노 (C1 -10)알킬, 이미노(C1-3)알킬, (C3 -12)사이클로알킬(C1 -5)알킬, 헤테로(C3 -12)사이클로알킬(C1-5)알킬, 아릴(C1-10)알킬, 헤테로아릴(C1-5)알킬, (C9 -12)바이사이클로아릴(C1 -5)알킬, 헤테로(C8 -12)바이사이클로아릴(C1-5)알킬, (C3 -12)사이클로알킬, 헤테로(C3-12)사이클로알킬, (C9 -12)바이사이클로알킬, 헤테로(C3-12)바이사이클로알킬, 아릴, 헤테로아릴, (C9 -12)바이사이클로아릴 및 헤테로(C4-12)바이사이클로아릴로 구성된 군으로부터 선택되며, 이들 각각은 치환 또는 비치환이며, R16 이 부존재하는 조건에서 R16이 결합된 원자는 이중 결합의 일부를 형성하며,
또는 R14, R15 및 R16 중 임의의 두 개가 함께 취해져서 치환 또는 비치환 고리를 형성하며;
L은 L이 부착된 C와 R18 사이에 0, 1, 2, 3, 4, 5 또는 6개 원자 분리를 제공하는 링커이며, 여기서 상기 분리를 제공하는 링커의 원자는 탄소, 산소, 질소, 및 황으로 구성된 군으로부터 선택되며; 그리고
L1은 부존재하거나 또는 L1이 부착된 R22와 고리 사이에 1, 2, 3, 4, 5 또는 6개 원자 분리를 제공하는 링커이며, 여기서 상기 분리를 제공하는 링커의 원자는 탄소, 산소, 질소, 및 황으로 구성된 군으로부터 선택되며;
R18은 수소, 할로, 니트로, 시아노, 티오, 옥시, 하이드록시, 카르보닐옥시, (C1 -10)알콕시, (C4 -12)아릴옥시, 헤테로(C1-10)아릴옥시, 카르보닐, 옥시카르보닐, 아미도, 아미노, (C1 -10)알킬아미노, 술폰아미도, 이미노, 술폰일, 술핀일, (C1-10)알킬, 할로(C1-10)알킬, 하이드록시(C1-10)알킬, 카르보닐(C1-10)알킬, 티오카르보닐(C1-10)알킬, 술폰일(C1-10)알킬, 술핀일(C1-10)알킬, 아자(C1-10)알킬, (C1-10)옥사알킬, (C1 -10)옥소알킬, 이미노(C1-10)알킬, (C3-12)사이클로알킬(C1 -5)알킬, 헤테로(C3 -12)사이클로알킬(C1-10)알킬, 아릴(C1-10)알킬, 헤테로(C1 -10)아릴(C1-5)알킬, (C9 -12)바이사이클로아릴(C1 -5)알킬, 헤테로(C8 -12)바이사이클로아릴(C1-5)알킬, 헤테로(C1-10)알킬, (C3 -12)사이클로알킬, 헤테로(C3-12)사이클로알킬, (C9 -12)바이사이클로알킬, 헤테로(C3-12)바이사이클로알킬, (C4 -12)아릴, 헤테로(C1-1 0)아릴, (C9 -12)바이사이클로아릴 및 헤테로(C4-12)바이사이클로아릴로 구성된 군으로부터 선택되며, 이들 각각은 치환 또는 비치환이며;
R22는 수소, 할로, 니트로, 시아노, 티오, 옥시, 하이드록시, 카르보닐옥시, (C1 -10)알콕시, (C4 -12)아릴옥시, 헤테로(C1-10)아릴옥시, 카르보닐, 옥시카르보닐, 아미도, 아미노, (C1 -10)알킬아미노, 술폰아미도, 이미노, 술폰일, 술핀일, (C1-10)알킬, 할로(C1-10)알킬, 하이드록시(C1-10)알킬, 카르보닐(C1-10)알킬, 티오카르보닐(C1-10)알킬, 술폰일(C1-10)알킬, 술핀일(C1-10)알킬, 아자(C1-10)알킬, (C1-10)옥사알킬, (C1 -10)옥소알킬, 이미노(C1-10)알킬, (C3 -12)사이클로알킬(C1 -5)알킬, 헤테로(C3 -12)사이클로알킬(C1-10)알킬, 아릴(C1-10)알킬, 헤테로(C1 -10)아릴(C1-5)알킬, (C9 -12)바이사이클로아릴(C1-5)알킬, 헤테로(C8 -12)바이사이클로아릴(C1-5)알킬, 헤테로(C1-10)알킬, (C3 -12)사이클로알킬, 헤테로(C3-12)사이클로알킬, (C9 -12)바이사이클로알킬, 헤테로(C3-12)바이사이클로알킬, (C4 -12)아릴, 헤테로(C1-1 0)아릴, (C9 -12)바이사이클로아릴 및 헤테로(C4-12)바이사이클로아릴로 구성된 군으로부터 선택되며, 이들 각각은 치환 또는 비치환이며, 또는 R22는 -NR27R28이며; 그리고
R27 및 R28은 각각 독립적으로 수소, 하이드록시, 알콕시, 아릴옥시, 헤테로아릴옥시, 카르보닐, 아미노, (C1 -10)알킬아미노, 술폰아미도, 이미노, 술폰일, 술핀일, (C1 -10)알킬, 할로(C1-10)알킬, 카르보닐(C1-3)알킬, 티오카르보닐(C1-3)알킬, 술폰일(C1-3)알킬, 술핀일(C1-3)알킬, 아미노 (C1 -10)알킬, 이미노(C1-3)알킬, (C3 -12)사이클로알킬(C1 -5)알킬, 헤테로(C3 -12)사이클로알킬(C1-5)알킬, 아릴(C1-10)알킬, 헤테로아릴(C1-5)알킬, (C9 -12)바이사이클로아릴(C1 -5)알킬, 헤테로(C8 -12)바이사이클로아릴(C1-5)알킬, (C3 -12)사이클로알킬, 헤테로(C3-12)사이클로알킬, (C9 -12)바이사이클로알킬, 헤테로(C3-12)바이사이클로알킬, 아릴, 헤테로아릴, (C9 -12)바이사이클로아릴 및 헤테로(C4-12)바이사이클로아릴로 구성된 군으로부터 선택되며, 이들 각각은 치환 또는 비치환이며, 또는 R27 및 R28은 함께 취해져서 치환 또는 비치환 고리를 형성한다.
또 다른 구체 예에 있어서, 상기 방법은 다음 단계를 포함한다:
다음 화학식을 갖는 화합물을
Figure pct00066
다음 화학식을 갖는 화합물과 반응시켜
Figure pct00067
다음 화학식을 갖는 제1 반응 생성물을 형성하는 단계
Figure pct00068
;
상기 제1 반응 생성물과 다음 화학식을 갖는 화합물을 반응시켜
Figure pct00069
다음 화학식을 갖는 제2 반응 생성물을 형성하는 단계
Figure pct00070
; 및
상기 제2 반응 생성물을 다음 화학식을 갖는 화합물과 반응시켜
Figure pct00071
다음 화학식을 갖는 제3 반응 생성물을 형성하는 단계
Figure pct00072
,
여기서
R2는 수소 및 생체 내에서 수소로 전환가능한 치환기로 구성된 군으로부터 선택되며;
R3은 수소, 카르보닐, 술폰일, 술핀일, (C1 -10)알킬, 할로(C1-10)알킬, 카르보닐(C1-3)알킬, 티오카르보닐(C1-3)알킬, 술폰일(C1-3)알킬, 술핀일(C1-3)알킬, 아미노 (C1 -10)알킬, 이미노(C1-3)알킬, (C3 -12)사이클로알킬(C1-5)알킬, 헤테로(C3 -12)사이클로알킬(C1-5)알킬, 아릴(C1-10)알킬, 헤테로아릴(C1-5)알킬, (C9 -12)바이사이클로아릴(C1 -5)알킬, 헤테로(C8 -12)바이사이클로아릴(C1-5)알킬, (C3 -12)사이클로알킬, 헤테로(C3-12)사이클로알킬, (C9 -12)바이사이클로알킬, 헤테로(C3-12)바이사이클로알킬, 아릴, 헤테로아릴, (C9 -12)바이사이클로아릴 및 헤테로(C4-12)바이사이클로아릴로 구성된 군으로부터 선택되며, 이들 각각은 치환 또는 비치환이며, 또는 R3은 -L-R18이며;
R4는 수소, 카르보닐, 술폰일, 술핀일, (C1 -10)알킬, 할로(C1-10)알킬, 카르보닐(C1-3)알킬, 티오카르보닐(C1-3)알킬, 술폰일(C1-3)알킬, 술핀일(C1-3)알킬, 아미노 (C1 -10)알킬, 이미노(C1-3)알킬, (C3 -12)사이클로알킬(C1-5)알킬, 헤테로(C3 -12)사이클로알킬(C1-5)알킬, 아릴(C1-10)알킬, 헤테로아릴(C1-5)알킬, (C9 -12)바이사이클로아릴(C1 -5)알킬, 헤테로(C8 -12)바이사이클로아릴(C1-5)알킬, (C3 -12)사이클로알킬, 헤테로(C3-12)사이클로알킬, (C9 -12)바이사이클로알킬, 헤테로(C3-12)바이사이클로알킬, 아릴, 헤테로아릴, (C9 -12)바이사이클로아릴 및 헤테로(C4-12)바이사이클로아릴로 구성된 군으로부터 선택되며, 이들 각각은 치환 또는 비치환이며, 또는 R3 및 R4는 함께 취해져서 치환 또는 비치환 고리를 형성하며;
R5는 수소, 할로, 니트로, 시아노, 티오, 옥시, 하이드록시, 카르보닐옥시, (C1 -10)알콕시, (C4-12)아릴옥시, 헤테로(C1-10)아릴옥시, 카르보닐, 옥시카르보닐, 아미도, 아미노, (C1-10)알킬아미노, 술폰아미도, 이미노, 술폰일, 술핀일, (C1 -10)알킬, 할로(C1-10)알킬, 하이드록시(C1-10)알킬, 카르보닐(C1-10)알킬, 티오카르보닐(C1-10)알킬, 술폰일(C1-10)알킬, 술핀일(C1-10)알킬, 아자(C1-10)알킬, (C1 -10)옥사알킬, (C1 -10)옥소알킬, 이미노(C1-10)알킬, (C3 -12)사이클로알킬(C1-5)알킬, 헤테로(C3 -12)사이클로알킬(C1-10)알킬, 아릴(C1-10)알킬, 헤테로(C1 -10)아릴(C1-5)알킬, (C9 -12)바이사이클로아릴(C1 -5)알킬, 헤테로(C8 -12)바이사이클로아릴(C1-5)알킬, 헤테로(C1-10)알킬, (C3 -12)사이클로알킬, 헤테로(C3-12)사이클로알킬, (C9 -12)바이사이클로알킬, 헤테로(C3-12)바이사이클로알킬, (C4 -12)아릴, 헤테로(C1-10)아릴, (C9 -12)바이사이클로아릴 및 헤테로(C4-12)바이사이클로아릴로 구성된 군으로부터 선택되며, 이들 각각은 치환 또는 비치환이며;
R6은 수소, 할로, 니트로, 시아노, 티오, 옥시, 하이드록시, 카르보닐옥시, (C1 -10)알콕시, (C4-12)아릴옥시, 헤테로(C1-10)아릴옥시, 카르보닐, 옥시카르보닐, 아미도, 아미노, (C1-10)알킬아미노, 술폰아미도, 이미노, 술폰일, 술핀일, (C1 -10)알킬, 할로(C1-10)알킬, 하이드록시(C1-10)알킬, 카르보닐(C1-10)알킬, 티오카르보닐(C1-10)알킬, 술폰일(C1-10)알킬, 술핀일(C1-10)알킬, 아자(C1-10)알킬, (C1 -10)옥사알킬, (C1 -10)옥소알킬, 이미노(C1-10)알킬, (C3 -12)사이클로알킬(C1-5)알킬, 헤테로(C3 -12)사이클로알킬(C1-10)알킬, 아릴(C1-10)알킬, 헤테로(C1 -10)아릴(C1-5)알킬, (C9 -12)바이사이클로아릴(C1 -5)알킬, 헤테로(C8 -12)바이사이클로아릴(C1-5)알킬, 헤테로(C1-10)알킬, (C3 -12)사이클로알킬, 헤테로(C3-12)사이클로알킬, (C9 -12)바이사이클로알킬, 헤테로(C3-12)바이사이클로알킬, (C4 -12)아릴, 헤테로(C1-10)아릴, (C9 -12)바이사이클로아릴 및 헤테로(C4-12)바이사이클로아릴로 구성된 군으로부터 선택되며, 이들 각각은 치환 또는 비치환이며, 또는 R6은 -L1-R22이며;
또는 R5 및 R6이 함께 취해져서 치환 또는 비치환 고리를 형성하며;
X5 및 X6은 각각 독립적으로 CR9R10, CO, CS, C(NR11), NR12, S 및 O로 구성된 군으로부터 선택되며;
R9는 수소, 할로, 니트로, 시아노, 티오, 옥시, 하이드록시, 카르보닐옥시, (C1 -10)알콕시, (C4-12)아릴옥시, 헤테로(C1-10)아릴옥시, 카르보닐, 옥시카르보닐, 아미도, 아미노, (C1-10)알킬아미노, 술폰아미도, 이미노, 술폰일, (C3 -12)사이클로알킬 술폰일, 술핀일, (C1 -10)알킬, 할로(C1-10)알킬, 하이드록시(C1-10)알킬, 카르보닐(C1-10)알킬, 티오카르보닐(C1-10)알킬, 술폰일(C1-10)알킬, 술핀일(C1-10)알킬, 아자(C1-10)알킬, (C1 -10)옥사알킬, (C1 -10)옥소알킬, 이미노(C1-10)알킬, (C3 -12)사이클로알킬(C1 -5)알킬, 헤테로(C3 -12)사이클로알킬(C1-10)알킬, 아릴(C1-10)알킬, 헤테로(C1 -10)아릴(C1-5)알킬, (C9 -12)바이사이클로아릴(C1-5)알킬, 헤테로(C8 -12)바이사이클로아릴(C1-5)알킬, 헤테로(C1-10)알킬, (C3 -12)사이클로알킬, 헤테로(C3-12)사이클로알킬, (C9 -12)바이사이클로알킬, 헤테로(C3-12)바이사이클로알킬, (C4 -12)아릴, 헤테로(C1-10)아릴, (C9 -12)바이사이클로아릴 및 헤테로(C4-12)바이사이클로아릴로 구성된 군으로부터 선택되며, 이들 각각은 치환 또는 비치환이며;
R10은 수소, 할로, 니트로, 시아노, 티오, 옥시, 하이드록시, 카르보닐옥시, (C1 -10)알콕시, (C4-12)아릴옥시, 헤테로(C1-10)아릴옥시, 카르보닐, 옥시카르보닐, 아미도, 아미노, (C1-10)알킬아미노, 술폰아미도, 이미노, 술폰일, 술핀일, (C1 -10)알킬, 할로(C1-10)알킬, 하이드록시(C1-10)알킬, 카르보닐(C1-10)알킬, 티오카르보닐(C1-10)알킬, 술폰일(C1-10)알킬, 술핀일(C1-10)알킬, 아자(C1-10)알킬, (C1 -10)옥사알킬, (C1 -10)옥소알킬, 이미노(C1-10)알킬, (C3 -12)사이클로알킬(C1-5)알킬, 헤테로(C3 -12)사이클로알킬(C1-10)알킬, 아릴(C1-10)알킬, 헤테로(C1 -10)아릴(C1-5)알킬, (C9 -12)바이사이클로아릴(C1 -5)알킬, 헤테로(C8 -12)바이사이클로아릴(C1-5)알킬, 헤테로(C1-10)알킬, (C3 -12)사이클로알킬, 헤테로(C3-12)사이클로알킬, (C9 -12)바이사이클로알킬, 헤테로(C3-12)바이사이클로알킬, (C4 -12)아릴, 헤테로(C1-10)아릴, (C9 -12)바이사이클로아릴 및 헤테로(C4-12)바이사이클로아릴로 구성된 군으로부터 선택되며, 이들 각각은 치환 또는 비치환이며, 또는 R9 및 R10은 함께 취해져서 옥소를 형성하며, R10이 부존재하는 조건에서 R10이 결합된 원자는 이중 결합의 일부를 형성하며;
R11은 수소, 하이드록시, 카르보닐옥시, (C1-10)알콕시, (C4 -12)아릴옥시, 헤테로(C1-10)아릴옥시, 옥시카르보닐, 아미노, (C1 -10)알킬아미노, 술폰아미도, (C1 -10)알킬, 할로(C1-10)알킬, 하이드록시(C1-10)알킬, 카르보닐(C1-10)알킬, 티오카르보닐(C1-10)알킬, 술폰일(C1-10)알킬, 술핀일(C1-10)알킬, 아자(C1-10)알킬, 이미노(C1-10)알킬, (C3 -12)사이클로알킬(C1-5)알킬, 헤테로(C3 -12)사이클로알킬(C1-10)알킬, 아릴(C1-10)알킬, 헤테로(C1 -10)아릴(C1-5)알킬, (C9 -12)바이사이클로아릴(C1-5)알킬, 헤테로(C8 -12)바이사이클로아릴(C1-5)알킬, 헤테로(C1-10)알킬, (C3 -12)사이클로알킬, 헤테로(C3-12)사이클로알킬, (C9 -12)바이사이클로알킬, 헤테로(C3-12)바이사이클로알킬, (C4 -12)아릴, 헤테로(C1-10)아릴, (C9 -12)바이사이클로아릴 및 헤테로(C4-12)바이사이클로아릴로 구성된 군으로부터 선택되며, 이들 각각은 치환 또는 비치환이며;
R12는 수소, 옥시, 하이드록시, 카르보닐옥시, (C1 -10)알콕시, (C4 -12)아릴옥시, 헤테로(C1-10)아릴옥시, 카르보닐, 옥시카르보닐, 아미노, (C1-10)알킬아미노, 술폰아미도, 이미노, 술폰일, 술핀일, (C1 -10)알킬, 할로(C1-10)알킬, 하이드록시(C1-10)알킬, 카르보닐(C1-10)알킬, 티오카르보닐(C1-10)알킬, 술폰일(C1-10)알킬, 술핀일(C1-10)알킬, 아자(C1-10)알킬, 이미노(C1-10)알킬, (C3 -12)사이클로알킬(C1-5)알킬, 헤테로(C3 -12)사이클로알킬(C1-10)알킬, 아릴(C1-10)알킬, 헤테로(C1 -10)아릴(C1-5)알킬, (C9 -12)바이사이클로아릴(C1 -5)알킬, 헤테로(C8 -12)바이사이클로아릴(C1-5)알킬, 헤테로(C1-10)알킬, (C3 -12)사이클로알킬, 헤테로(C3-12)사이클로알킬, (C9 -12)바이사이클로알킬, 헤테로(C3-12)바이사이클로알킬, (C4 -12)아릴, 헤테로(C1-10)아릴, (C9 -12)바이사이클로아릴 및 헤테로(C4-12)바이사이클로아릴로 구성된 군으로부터 선택되며, 이들 각각은 치환 또는 비치환이며, R12가 부존재하는 조건에서 R12가 결합된 원자는 이중 결합의 일부를 형성하며;
Z는 CR14R15, NR16, O 및 S로 구성된 군으로부터 선택되며;
R14는 수소, 할로, 니트로, 시아노, 티오, 하이드록시, 알콕시, 아릴옥시, 헤테로아릴옥시, 카르보닐, 아미노, (C1 -10)알킬아미노, 술폰아미도, 카르복사미도, 이미노, 술폰일, 술핀일, (C1 -10)알킬, 할로(C1-10)알킬, 카르보닐(C1-3)알킬, 티오카르보닐(C1-3)알킬, 술폰일(C1-3)알킬, 술핀일(C1-3)알킬, 아미노 (C1 -10)알킬, 이미노(C1-3)알킬, 옥사(C1-5)알킬, 옥소(C1-5)알킬, (C3 -12)사이클로알킬(C1-5)알킬, 헤테로(C3 -12)사이클로알킬(C1-5)알킬, 아릴(C1-10)알킬, 헤테로아릴(C1-5)알킬, (C9 -12)바이사이클로아릴(C1-5)알킬, 헤테로(C8 -12)바이사이클로아릴(C1-5)알킬, (C3 -12)사이클로알킬, 헤테로(C3-12)사이클로알킬, (C9 -12)바이사이클로알킬, 헤테로(C3-12)바이사이클로알킬, 아릴, 헤테로아릴, (C9 -12)바이사이클로아릴 및 헤테로(C4-12)바이사이클로아릴로 구성된 군으로부터 선택되며, 이들 각각은 치환 또는 비치환이며, 또는 R14는 -L1-R22이며;
R15는 수소, 할로, 니트로, 시아노, 티오, 하이드록시, 알콕시, 아릴옥시, 헤테로아릴옥시, 카르보닐, 아미노, (C1 -10)알킬아미노, 술폰아미도, 카르복사미도, 이미노, 술폰일, 술핀일, (C1 -10)알킬, 할로(C1-10)알킬, 카르보닐(C1-3)알킬, 티오카르보닐(C1-3)알킬, 술폰일(C1-3)알킬, 술핀일(C1-3)알킬, 아미노 (C1 -10)알킬, 이미노(C1-3)알킬, 옥사(C1-5)알킬, 옥소(C1-5)알킬, (C3 -12)사이클로알킬(C1-5)알킬, 헤테로(C3 -12)사이클로알킬(C1-5)알킬, 아릴(C1-10)알킬, 헤테로아릴(C1-5)알킬, (C9 -12)바이사이클로아릴(C1-5)알킬, 헤테로(C8 -12)바이사이클로아릴(C1-5)알킬, (C3 -12)사이클로알킬, 헤테로(C3-12)사이클로알킬, (C9 -12)바이사이클로알킬, 헤테로(C3-12)바이사이클로알킬, 아릴, 헤테로아릴, (C9 -12)바이사이클로아릴 및 헤테로(C4-12)바이사이클로아릴로 구성된 군으로부터 선택되며, 이들 각각은 치환 또는 비치환이며, R15가 부존재하는 조건에서 R15가 결합된 원자는 이중 결합의 일부를 형성하며;
R16은 수소, 하이드록시, 알콕시, 아릴옥시, 헤테로아릴옥시, 카르보닐, 아미노, (C1 -10)알킬아미노, 술폰아미도, 이미노, 술폰일, 술핀일, (C1 -10)알킬, 할로(C1-10)알킬, 카르보닐(C1-3)알킬, 티오카르보닐(C1-3)알킬, 술폰일(C1-3)알킬, 술핀일(C1-3)알킬, 아미노 (C1 -10)알킬, 이미노(C1-3)알킬, (C3 -12)사이클로알킬(C1 -5)알킬, 헤테로(C3 -12)사이클로알킬(C1-5)알킬, 아릴(C1-10)알킬, 헤테로아릴(C1-5)알킬, (C9 -12)바이사이클로아릴(C1 -5)알킬, 헤테로(C8 -12)바이사이클로아릴(C1-5)알킬, (C3 -12)사이클로알킬, 헤테로(C3-12)사이클로알킬, (C9 -12)바이사이클로알킬, 헤테로(C3-12)바이사이클로알킬, 아릴, 헤테로아릴, (C9 -12)바이사이클로아릴 및 헤테로(C4-12)바이사이클로아릴로 구성된 군으로부터 선택되며, 이들 각각은 치환 또는 비치환이며, R16 이 부존재하는 조건에서 R16이 결합된 원자는 이중 결합의 일부를 형성하며,
또는 R14, R15 및 R16 중 임의의 두 개가 함께 취해져서 치환 또는 비치환 고리를 형성하며;
L은 L이 부착된 C와 R18 사이에 0, 1, 2, 3, 4, 5 또는 6개 원자 분리를 제공하는 링커이며, 여기서 상기 분리를 제공하는 링커의 원자는 탄소, 산소, 질소, 및 황으로 구성된 군으로부터 선택되며;
L1은 부존재하거나 또는 L1이 부착된 R22와 고리 사이에 1, 2, 3, 4, 5 또는 6개 원자 분리를 제공하는 링커이며, 여기서 상기 분리를 제공하는 링커의 원자는 탄소, 산소, 질소, 및 황으로 구성된 군으로부터 선택되며;
R18은 수소, 할로, 니트로, 시아노, 티오, 옥시, 하이드록시, 카르보닐옥시, (C1 -10)알콕시, (C4-12)아릴옥시, 헤테로(C1-10)아릴옥시, 카르보닐, 옥시카르보닐, 아미도, 아미노, (C1-10)알킬아미노, 술폰아미도, 이미노, 술폰일, 술핀일, (C1 -10)알킬, 할로(C1-10)알킬, 하이드록시(C1-10)알킬, 카르보닐(C1-10)알킬, 티오카르보닐(C1-10)알킬, 술폰일(C1-10)알킬, 술핀일(C1-10)알킬, 아자(C1-10)알킬, (C1 -10)옥사알킬, (C1 -10)옥소알킬, 이미노(C1-10)알킬, (C3 -12)사이클로알킬(C1-5)알킬, 헤테로(C3 -12)사이클로알킬(C1-10)알킬, 아릴(C1-10)알킬, 헤테로(C1 -10)아릴(C1-5)알킬, (C9 -12)바이사이클로아릴(C1 -5)알킬, 헤테로(C8 -12)바이사이클로아릴(C1-5)알킬, 헤테로(C1-10)알킬, (C3 -12)사이클로알킬, 헤테로(C3-12)사이클로알킬, (C9 -12)바이사이클로알킬, 헤테로(C3-12)바이사이클로알킬, (C4 -12)아릴, 헤테로(C1-10)아릴, (C9 -12)바이사이클로아릴 및 헤테로(C4-12)바이사이클로아릴로 구성된 군으로부터 선택되며, 이들 각각은 치환 또는 비치환이며;
R22는 수소, 할로, 니트로, 시아노, 티오, 옥시, 하이드록시, 카르보닐옥시, (C1 -10)알콕시, (C4-12)아릴옥시, 헤테로(C1-10)아릴옥시, 카르보닐, 옥시카르보닐, 아미도, 아미노, (C1-10)알킬아미노, 술폰아미도, 이미노, 술폰일, 술핀일, (C1 -10)알킬, 할로(C1-10)알킬, 하이드록시(C1-10)알킬, 카르보닐(C1-10)알킬, 티오카르보닐(C1-10)알킬, 술폰일(C1-10)알킬, 술핀일(C1-10)알킬, 아자(C1-10)알킬, (C1 -10)옥사알킬, (C1 -10)옥소알킬, 이미노(C1-10)알킬, (C3 -12)사이클로알킬(C1-5)알킬, 헤테로(C3 -12)사이클로알킬(C1-10)알킬, 아릴(C1-10)알킬, 헤테로(C1 -10)아릴(C1-5)알킬, (C9 -12)바이사이클로아릴(C1 -5)알킬, 헤테로(C8 -12)바이사이클로아릴(C1-5)알킬, 헤테로(C1-10)알킬, (C3 -12)사이클로알킬, 헤테로(C3-12)사이클로알킬, (C9 -12)바이사이클로알킬, 헤테로(C3-12)바이사이클로알킬, (C4 -12)아릴, 헤테로(C1-10)아릴, (C9 -12)바이사이클로아릴 및 헤테로(C4-12)바이사이클로아릴로 구성된 군으로부터 선택되며, 이들 각각은 치환 또는 비치환이며, 또는 R22는 -NR27R28이며;
R27 및 R28은 각각 독립적으로 수소, 하이드록시, 알콕시, 아릴옥시, 헤테로아릴옥시, 카르보닐, 아미노, (C1 -10)알킬아미노, 술폰아미도, 이미노, 술폰일, 술핀일, (C1 -10)알킬, 할로(C1-10)알킬, 카르보닐(C1-3)알킬, 티오카르보닐(C1-3)알킬, 술폰일(C1-3)알킬, 술핀일(C1-3)알킬, 아미노 (C1 -10)알킬, 이미노(C1-3)알킬, (C3 -12)사이클로알킬(C1-5)알킬, 헤테로(C3 -12)사이클로알킬(C1-5)알킬, 아릴(C1-10)알킬, 헤테로아릴(C1-5)알킬, (C9 -12)바이사이클로아릴(C1-5)알킬, 헤테로(C8 -12)바이사이클로아릴(C1-5)알킬, (C3 -12)사이클로알킬, 헤테로(C3-12)사이클로알킬, (C9 -12)바이사이클로알킬, 헤테로(C3-12)바이사이클로알킬, 아릴, 헤테로아릴, (C9 -12)바이사이클로아릴 및 헤테로(C4-12)바이사이클로아릴로 구성된 군으로부터 선택되며, 이들 각각은 치환 또는 비치환이며, 또는 R27 및 R28은 함께 취해져서 치환 또는 비치환 고리를 형성하며; 그리고
G2 및 G3은 각각 독립적으로 이탈기이다.
또 다른 구체 예에 있어서, 상기 방법은 다음 단계를 포함한다:
다음 화학식을 갖는 화합물을
Figure pct00073
다음 화학식을 갖는 화합물과 반응시켜
Figure pct00074
다음 화학식을 갖는 제1 반응 생성물을 형성하는 단계
Figure pct00075
;
상기 제1 반응 생성물을 처리하여 다음 화학식을 갖는 제2 반응 생성물을 형성하는 단계
Figure pct00076
;
제2 반응 생성물을 다음 화학식을 갖는 화합물과 반응시켜
Figure pct00077
다음 화학식을 갖는 제3 반응 생성물을 형성하는 단계
; 및
상기 제3 반응 생성물을 다음 화학식을 갖는 화합물과 반응시켜
Figure pct00079
다음 화학식을 갖는 제4 반응 생성물을 형성하는 단계
Figure pct00080
,
여기서
R1은 헤테로(C3-12)사이클로알킬, 헤테로(C3-12)바이사이클로알킬, 헤테로아릴, 및 헤테로(C4-12)바이사이클로아릴로 구성된 군으로부터 선택되며, 이들 각각은 치환 또는 비치환이며;
R2는 수소 및 생체 내에서 수소로 전환가능한 치환기로 구성된 군으로부터 선택되며;
R3은 수소, 카르보닐, 술폰일, 술핀일, (C1 -10)알킬, 할로(C1-10)알킬, 카르보닐(C1-3)알킬, 티오카르보닐(C1-3)알킬, 술폰일(C1-3)알킬, 술핀일(C1-3)알킬, 아미노 (C1 -10)알킬, 이미노(C1-3)알킬, (C3 -12)사이클로알킬(C1-5)알킬, 헤테로(C3 -12)사이클로알킬(C1-5)알킬, 아릴(C1-10)알킬, 헤테로아릴(C1-5)알킬, (C9 -12)바이사이클로아릴(C1 -5)알킬, 헤테로(C8 -12)바이사이클로아릴(C1-5)알킬, (C3 -12)사이클로알킬, 헤테로(C3-12)사이클로알킬, (C9 -12)바이사이클로알킬, 헤테로(C3-12)바이사이클로알킬, 아릴, 헤테로아릴, (C9 -12)바이사이클로아릴 및 헤테로(C4-12)바이사이클로아릴로 구성된 군으로부터 선택되며, 이들 각각은 치환 또는 비치환이며, 또는 R3은 -L-R18이며;
R4는 수소, 카르보닐, 술폰일, 술핀일, (C1 -10)알킬, 할로(C1-10)알킬, 카르보닐(C1-3)알킬, 티오카르보닐(C1-3)알킬, 술폰일(C1-3)알킬, 술핀일(C1-3)알킬, 아미노 (C1 -10)알킬, 이미노(C1-3)알킬, (C3 -12)사이클로알킬(C1-5)알킬, 헤테로(C3 -12)사이클로알킬(C1-5)알킬, 아릴(C1-10)알킬, 헤테로아릴(C1-5)알킬, (C9 -12)바이사이클로아릴(C1 -5)알킬, 헤테로(C8 -12)바이사이클로아릴(C1-5)알킬, (C3 -12)사이클로알킬, 헤테로(C3-12)사이클로알킬, (C9 -12)바이사이클로알킬, 헤테로(C3-12)바이사이클로알킬, 아릴, 헤테로아릴, (C9 -12)바이사이클로아릴 및 헤테로(C4-12)바이사이클로아릴로 구성된 군으로부터 선택되며, 이들 각각은 치환 또는 비치환이며, 또는 R3 및 R4는 함께 취해져서 치환 또는 비치환 고리를 형성하며;
R5는 수소, 할로, 니트로, 시아노, 티오, 옥시, 하이드록시, 카르보닐옥시, (C1 -10)알콕시, (C4-12)아릴옥시, 헤테로(C1-10)아릴옥시, 카르보닐, 옥시카르보닐, 아미도, 아미노, (C1-10)알킬아미노, 술폰아미도, 이미노, 술폰일, 술핀일, (C1 -10)알킬, 할로(C1-10)알킬, 하이드록시(C1-10)알킬, 카르보닐(C1-10)알킬, 티오카르보닐(C1-10)알킬, 술폰일(C1-10)알킬, 술핀일(C1-10)알킬, 아자(C1-10)알킬, (C1 -10)옥사알킬, (C1 -10)옥소알킬, 이미노(C1-10)알킬, (C3 -12)사이클로알킬(C1-5)알킬, 헤테로(C3 -12)사이클로알킬(C1-10)알킬, 아릴(C1-10)알킬, 헤테로(C1 -10)아릴(C1-5)알킬, (C9 -12)바이사이클로아릴(C1 -5)알킬, 헤테로(C8 -12)바이사이클로아릴(C1-5)알킬, 헤테로(C1-10)알킬, (C3 -12)사이클로알킬, 헤테로(C3-12)사이클로알킬, (C9 -12)바이사이클로알킬, 헤테로(C3-12)바이사이클로알킬, (C4 -12)아릴, 헤테로(C1-10)아릴, (C9 -12)바이사이클로아릴 및 헤테로(C4-12)바이사이클로아릴로 구성된 군으로부터 선택되며, 이들 각각은 치환 또는 비치환이며;
R7은 수소, 할로, 니트로, 시아노, 티오, 옥시, 하이드록시, 카르보닐옥시, (C1 -10)알콕시, (C4-12)아릴옥시, 헤테로(C1-10)아릴옥시, 카르보닐, 옥시카르보닐, 아미도, 아미노, (C1-10)알킬아미노, 술폰아미도, 이미노, 술폰일, 술핀일, (C1 -10)알킬, 할로(C1-10)알킬, 하이드록시(C1-10)알킬, 카르보닐(C1-10)알킬, 티오카르보닐(C1-10)알킬, 술폰일(C1-10)알킬, 술핀일(C1-10)알킬, 아자(C1-10)알킬, (C1 -10)옥사알킬, (C1 -10)옥소알킬, 이미노(C1-10)알킬, (C3 -12)사이클로알킬(C1-5)알킬, 헤테로(C3 -12)사이클로알킬(C1-10)알킬, 아릴(C1-10)알킬, 헤테로(C1 -10)아릴(C1-5)알킬, (C9 -12)바이사이클로아릴(C1 -5)알킬, 헤테로(C8 -12)바이사이클로아릴(C1-5)알킬, 헤테로(C1-10)알킬, (C3 -12)사이클로알킬, 헤테로(C3-12)사이클로알킬, (C9 -12)바이사이클로알킬, 헤테로(C3-12)바이사이클로알킬, (C4 -12)아릴, 헤테로(C1-10)아릴, (C9 -12)바이사이클로아릴 및 헤테로(C4-12)바이사이클로아릴로 구성된 군으로부터 선택되며, 이들 각각은 치환 또는 비치환이며, 또는 R7은 -L1-R22이며;
또는 R5 및 R7은 함께 취해져서 치환 또는 비치환 고리를 형성하며;
L은 L이 부착된 C와 R18 사이에 0, 1, 2, 3, 4, 5 또는 6개 원자 분리를 제공하는 링커이며, 여기서 상기 분리를 제공하는 링커의 원자는 탄소, 산소, 질소, 및 황으로 구성된 군으로부터 선택되며;
L1은 부존재하거나 또는 L1이 부착된 R22와 고리 사이에 1, 2, 3, 4, 5 또는 6개 원자 분리를 제공하는 링커이며, 여기서 상기 분리를 제공하는 링커의 원자는 탄소, 산소, 질소, 및 황으로 구성된 군으로부터 선택되며;
R18은 수소, 할로, 니트로, 시아노, 티오, 옥시, 하이드록시, 카르보닐옥시, (C1 -10)알콕시, (C4-12)아릴옥시, 헤테로(C1-10)아릴옥시, 카르보닐, 옥시카르보닐, 아미도, 아미노, (C1-10)알킬아미노, 술폰아미도, 이미노, 술폰일, 술핀일, (C1 -10)알킬, 할로(C1-10)알킬, 하이드록시(C1-10)알킬, 카르보닐(C1-10)알킬, 티오카르보닐(C1-10)알킬, 술폰일(C1-10)알킬, 술핀일(C1-10)알킬, 아자(C1-10)알킬, (C1 -10)옥사알킬, (C1 -10)옥소알킬, 이미노(C1-10)알킬, (C3 -12)사이클로알킬(C1-5)알킬, 헤테로(C3 -12)사이클로알킬(C1-10)알킬, 아릴(C1-10)알킬, 헤테로(C1 -10)아릴(C1-5)알킬, (C9 -12)바이사이클로아릴(C1 -5)알킬, 헤테로(C8 -12)바이사이클로아릴(C1-5)알킬, 헤테로(C1-10)알킬, (C3 -12)사이클로알킬, 헤테로(C3-12)사이클로알킬, (C9 -12)바이사이클로알킬, 헤테로(C3-12)바이사이클로알킬, (C4 -12)아릴, 헤테로(C1-10)아릴, (C9 -12)바이사이클로아릴 및 헤테로(C4-12)바이사이클로아릴로 구성된 군으로부터 선택되며, 이들 각각은 치환 또는 비치환이며;
R22는 수소, 할로, 니트로, 시아노, 티오, 옥시, 하이드록시, 카르보닐옥시, (C1 -10)알콕시, (C4-12)아릴옥시, 헤테로(C1-10)아릴옥시, 카르보닐, 옥시카르보닐, 아미도, 아미노, (C1-10)알킬아미노, 술폰아미도, 이미노, 술폰일, 술핀일, (C1 -10)알킬, 할로(C1-10)알킬, 하이드록시(C1-10)알킬, 카르보닐(C1-10)알킬, 티오카르보닐(C1-10)알킬, 술폰일(C1-10)알킬, 술핀일(C1-10)알킬, 아자(C1-10)알킬, (C1 -10)옥사알킬, (C1 -10)옥소알킬, 이미노(C1-10)알킬, (C3 -12)사이클로알킬(C1-5)알킬, 헤테로(C3 -12)사이클로알킬(C1-10)알킬, 아릴(C1-10)알킬, 헤테로(C1 -10)아릴(C1-5)알킬, (C9 -12)바이사이클로아릴(C1 -5)알킬, 헤테로(C8 -12)바이사이클로아릴(C1-5)알킬, 헤테로(C1-10)알킬, (C3 -12)사이클로알킬, 헤테로(C3-12)사이클로알킬, (C9 -12)바이사이클로알킬, 헤테로(C3-12)바이사이클로알킬, (C4 -12)아릴, 헤테로(C1-10)아릴, (C9 -12)바이사이클로아릴 및 헤테로(C4-12)바이사이클로아릴로 구성된 군으로부터 선택되며, 이들 각각은 치환 또는 비치환이며, 또는 R22는 -NR27R28이며;
R27 및 R28은 각각 독립적으로 수소, 하이드록시, 알콕시, 아릴옥시, 헤테로아릴옥시, 카르보닐, 아미노, (C1 -10)알킬아미노, 술폰아미도, 이미노, 술폰일, 술핀일, (C1 -10)알킬, 할로(C1-10)알킬, 카르보닐(C1-3)알킬, 티오카르보닐(C1-3)알킬, 술폰일(C1-3)알킬, 술핀일(C1-3)알킬, 아미노 (C1 -10)알킬, 이미노(C1-3)알킬, (C3 -12)사이클로알킬(C1-5)알킬, 헤테로(C3 -12)사이클로알킬(C1-5)알킬, 아릴(C1-10)알킬, 헤테로아릴(C1-5)알킬, (C9 -12)바이사이클로아릴(C1-5)알킬, 헤테로(C8 -12)바이사이클로아릴(C1-5)알킬, (C3 -12)사이클로알킬, 헤테로(C3-12)사이클로알킬, (C9 -12)바이사이클로알킬, 헤테로(C3-12)바이사이클로알킬, 아릴, 헤테로아릴, (C9 -12)바이사이클로아릴 및 헤테로(C4-12)바이사이클로아릴로 구성된 군으로부터 선택되며, 이들 각각은 치환 또는 비치환이며, 또는 R27 및 R28은 함께 취해져서 치환 또는 비치환 고리를 형성하며; 그리고
G2 및 G6은 각각 독립적으로 이탈기이다.
또 다른 구체 예에 있어서, 상기 방법은 다음 단계를 포함한다:
다음 화학식을 갖는 화합물을
Figure pct00081
다음 화학식을 갖는 화합물과 반응시켜
Figure pct00082
다음 화학식을 갖는 제1 반응 생성물을 형성하는 단계
Figure pct00083
;
상기 제1 반응 생성물을 다음 화학식을 갖는 화합물과 반응시켜
Figure pct00084
다음 화학식을 갖는 제2 반응 생성물을 형성하는 단계
Figure pct00085
; 및
상기 제2 반응 생성물을 다음 화학식을 갖는 화합물과 반응시켜
Figure pct00086
다음 화학식을 갖는 제3 반응 생성물을 형성하는 단계
Figure pct00087
,
여기서
X1 및 X2는 각각 독립적으로 CR9R10, CO, CS, C(NR11), NR12, S 및 O로 구성된 군으로부터 선택되며;
R1은 헤테로(C3-12)사이클로알킬, 헤테로(C3-12)바이사이클로알킬, 헤테로아릴, 및 헤테로(C4-12)바이사이클로아릴로 구성된 군으로부터 선택되며, 이들 각각은 치환 또는 비치환이며;
R2는 수소 및 생체 내에서 수소로 전환가능한 치환기로 구성된 군으로부터 선택되며;
R3은 수소, 카르보닐, 술폰일, 술핀일, (C1 -10)알킬, 할로(C1-10)알킬, 카르보닐(C1-3)알킬, 티오카르보닐(C1-3)알킬, 술폰일(C1-3)알킬, 술핀일(C1-3)알킬, 아미노 (C1 -10)알킬, 이미노(C1-3)알킬, (C3 -12)사이클로알킬(C1-5)알킬, 헤테로(C3 -12)사이클로알킬(C1-5)알킬, 아릴(C1-10)알킬, 헤테로아릴(C1-5)알킬, (C9 -12)바이사이클로아릴(C1 -5)알킬, 헤테로(C8 -12)바이사이클로아릴(C1-5)알킬, (C3 -12)사이클로알킬, 헤테로(C3-12)사이클로알킬, (C9 -12)바이사이클로알킬, 헤테로(C3-12)바이사이클로알킬, 아릴, 헤테로아릴, (C9 -12)바이사이클로아릴 및 헤테로(C4-12)바이사이클로아릴로 구성된 군으로부터 선택되며, 이들 각각은 치환 또는 비치환이며, 또는 R3은 -L-R18이며;
R4는 수소, 카르보닐, 술폰일, 술핀일, (C1 -10)알킬, 할로(C1-10)알킬, 카르보닐(C1-3)알킬, 티오카르보닐(C1-3)알킬, 술폰일(C1-3)알킬, 술핀일(C1-3)알킬, 아미노 (C1 -10)알킬, 이미노(C1-3)알킬, (C3 -12)사이클로알킬(C1-5)알킬, 헤테로(C3 -12)사이클로알킬(C1-5)알킬, 아릴(C1-10)알킬, 헤테로아릴(C1-5)알킬, (C9 -12)바이사이클로아릴(C1 -5)알킬, 헤테로(C8 -12)바이사이클로아릴(C1-5)알킬, (C3 -12)사이클로알킬, 헤테로(C3-12)사이클로알킬, (C9 -12)바이사이클로알킬, 헤테로(C3-12)바이사이클로알킬, 아릴, 헤테로아릴, (C9 -12)바이사이클로아릴 및 헤테로(C4-12)바이사이클로아릴로 구성된 군으로부터 선택되며, 이들 각각은 치환 또는 비치환이며, 또는 R3 및 R4는 함께 취해져서 치환 또는 비치환 고리를 형성하며;
R7은 수소, 할로, 니트로, 시아노, 티오, 옥시, 하이드록시, 카르보닐옥시, (C1 -10)알콕시, (C4-12)아릴옥시, 헤테로(C1-10)아릴옥시, 카르보닐, 옥시카르보닐, 아미도, 아미노, (C1-10)알킬아미노, 술폰아미도, 이미노, 술폰일, 술핀일, (C1 -10)알킬, 할로(C1-10)알킬, 하이드록시(C1-10)알킬, 카르보닐(C1-10)알킬, 티오카르보닐(C1-10)알킬, 술폰일(C1-10)알킬, 술핀일(C1-10)알킬, 아자(C1-10)알킬, (C1 -10)옥사알킬, (C1 -10)옥소알킬, 이미노(C1-10)알킬, (C3 -12)사이클로알킬(C1-5)알킬, 헤테로(C3 -12)사이클로알킬(C1-10)알킬, 아릴(C1-10)알킬, 헤테로(C1 -10)아릴(C1-5)알킬, (C9 -12)바이사이클로아릴(C1 -5)알킬, 헤테로(C8 -12)바이사이클로아릴(C1-5)알킬, 헤테로(C1-10)알킬, (C3 -12)사이클로알킬, 헤테로(C3-12)사이클로알킬, (C9 -12)바이사이클로알킬, 헤테로(C3-12)바이사이클로알킬, (C4 -12)아릴, 헤테로(C1-10)아릴, (C9 -12)바이사이클로아릴 및 헤테로(C4-12)바이사이클로아릴로 구성된 군으로부터 선택되며, 이들 각각은 치환 또는 비치환이며, 또는 R7은 -L1-R22이며;
R9는 수소, 할로, 니트로, 시아노, 티오, 옥시, 하이드록시, 카르보닐옥시, (C1 -10)알콕시, (C4-12)아릴옥시, 헤테로(C1-10)아릴옥시, 카르보닐, 옥시카르보닐, 아미도, 아미노, (C1-10)알킬아미노, 술폰아미도, 이미노, 술폰일, (C3 -12)사이클로알킬 술폰일, 술핀일, (C1 -10)알킬, 할로(C1-10)알킬, 하이드록시(C1-10)알킬, 카르보닐(C1-10)알킬, 티오카르보닐(C1-10)알킬, 술폰일(C1-10)알킬, 술핀일(C1-10)알킬, 아자(C1-10)알킬, (C1 -10)옥사알킬, (C1 -10)옥소알킬, 이미노(C1-10)알킬, (C3 -12)사이클로알킬(C1 -5)알킬, 헤테로(C3 -12)사이클로알킬(C1-10)알킬, 아릴(C1-10)알킬, 헤테로(C1 -10)아릴(C1-5)알킬, (C9 -12)바이사이클로아릴(C1-5)알킬, 헤테로(C8 -12)바이사이클로아릴(C1-5)알킬, 헤테로(C1-10)알킬, (C3 -12)사이클로알킬, 헤테로(C3-12)사이클로알킬, (C9 -12)바이사이클로알킬, 헤테로(C3-12)바이사이클로알킬, (C4 -12)아릴, 헤테로(C1-10)아릴, (C9 -12)바이사이클로아릴 및 헤테로(C4-12)바이사이클로아릴로 구성된 군으로부터 선택되며, 이들 각각은 치환 또는 비치환이며;
R10은 수소, 할로, 니트로, 시아노, 티오, 옥시, 하이드록시, 카르보닐옥시, (C1 -10)알콕시, (C4-12)아릴옥시, 헤테로(C1-10)아릴옥시, 카르보닐, 옥시카르보닐, 아미도, 아미노, (C1-10)알킬아미노, 술폰아미도, 이미노, 술폰일, 술핀일, (C1 -10)알킬, 할로(C1-10)알킬, 하이드록시(C1-10)알킬, 카르보닐(C1-10)알킬, 티오카르보닐(C1-10)알킬, 술폰일(C1-10)알킬, 술핀일(C1-10)알킬, 아자(C1-10)알킬, (C1 -10)옥사알킬, (C1 -10)옥소알킬, 이미노(C1-10)알킬, (C3 -12)사이클로알킬(C1-5)알킬, 헤테로(C3 -12)사이클로알킬(C1-10)알킬, 아릴(C1-10)알킬, 헤테로(C1 -10)아릴(C1-5)알킬, (C9 -12)바이사이클로아릴(C1 -5)알킬, 헤테로(C8 -12)바이사이클로아릴(C1-5)알킬, 헤테로(C1-10)알킬, (C3 -12)사이클로알킬, 헤테로(C3-12)사이클로알킬, (C9 -12)바이사이클로알킬, 헤테로(C3-12)바이사이클로알킬, (C4 -12)아릴, 헤테로(C1-10)아릴, (C9 -12)바이사이클로아릴 및 헤테로(C4-12)바이사이클로아릴로 구성된 군으로부터 선택되며, 이들 각각은 치환 또는 비치환이며, 또는 R9 및 R10은 함께 취해져서 옥소를 형성하며, R10이 부존재하는 조건에서 R10이 결합된 원자는 이중 결합의 일부를 형성하며;
R11은 수소, 하이드록시, 카르보닐옥시, (C1-10)알콕시, (C4 -12)아릴옥시, 헤테로(C1-10)아릴옥시, 옥시카르보닐, 아미노, (C1 -10)알킬아미노, 술폰아미도, (C1 -10)알킬, 할로(C1-10)알킬, 하이드록시(C1-10)알킬, 카르보닐(C1-10)알킬, 티오카르보닐(C1-10)알킬, 술폰일(C1-10)알킬, 술핀일(C1-10)알킬, 아자(C1-10)알킬, 이미노(C1-10)알킬, (C3 -12)사이클로알킬(C1-5)알킬, 헤테로(C3 -12)사이클로알킬(C1-10)알킬, 아릴(C1-10)알킬, 헤테로(C1 -10)아릴(C1-5)알킬, (C9 -12)바이사이클로아릴(C1-5)알킬, 헤테로(C8 -12)바이사이클로아릴(C1-5)알킬, 헤테로(C1-10)알킬, (C3 -12)사이클로알킬, 헤테로(C3-12)사이클로알킬, (C9 -12)바이사이클로알킬, 헤테로(C3-12)바이사이클로알킬, (C4 -12)아릴, 헤테로(C1-10)아릴, (C9 -12)바이사이클로아릴 및 헤테로(C4-12)바이사이클로아릴로 구성된 군으로부터 선택되며, 이들 각각은 치환 또는 비치환이며;
R12는 수소, 옥시, 하이드록시, 카르보닐옥시, (C1 -10)알콕시, (C4 -12)아릴옥시, 헤테로(C1-10)아릴옥시, 카르보닐, 옥시카르보닐, 아미노, (C1-10)알킬아미노, 술폰아미도, 이미노, 술폰일, 술핀일, (C1 -10)알킬, 할로(C1-10)알킬, 하이드록시(C1-10)알킬, 카르보닐(C1-10)알킬, 티오카르보닐(C1-10)알킬, 술폰일(C1-10)알킬, 술핀일(C1-10)알킬, 아자(C1-10)알킬, 이미노(C1-10)알킬, (C3 -12)사이클로알킬(C1-5)알킬, 헤테로(C3 -12)사이클로알킬(C1-10)알킬, 아릴(C1-10)알킬, 헤테로(C1 -10)아릴(C1-5)알킬, (C9 -12)바이사이클로아릴(C1 -5)알킬, 헤테로(C8 -12)바이사이클로아릴(C1-5)알킬, 헤테로(C1-10)알킬, (C3 -12)사이클로알킬, 헤테로(C3-12)사이클로알킬, (C9 -12)바이사이클로알킬, 헤테로(C3-12)바이사이클로알킬, (C4 -12)아릴, 헤테로(C1-10)아릴, (C9 -12)바이사이클로아릴 및 헤테로(C4-12)바이사이클로아릴로 구성된 군으로부터 선택되며, 이들 각각은 치환 또는 비치환이며, R12가 부존재하는 조건에서 R12가 결합된 원자는 이중 결합의 일부를 형성하며,
또는 R7, R9, R10, R11 및 R12 중 임의의 두 개가 함께 취해져서 치환 또는 비치환 고리를 형성하며;
L은 L이 부착된 C와 R18 사이에 0, 1, 2, 3, 4, 5 또는 6개 원자 분리를 제공하는 링커이며, 여기서 상기 분리를 제공하는 링커의 원자는 탄소, 산소, 질소, 및 황으로 구성된 군으로부터 선택되며;
L1은 부존재하거나 또는 L1이 부착된 R22와 고리 사이에 1, 2, 3, 4, 5 또는 6개 원자 분리를 제공하는 링커이며, 여기서 상기 분리를 제공하는 링커의 원자는 탄소, 산소, 질소, 및 황으로 구성된 군으로부터 선택되며;
R18은 수소, 할로, 니트로, 시아노, 티오, 옥시, 하이드록시, 카르보닐옥시, (C1 -10)알콕시, (C4-12)아릴옥시, 헤테로(C1-10)아릴옥시, 카르보닐, 옥시카르보닐, 아미도, 아미노, (C1-10)알킬아미노, 술폰아미도, 이미노, 술폰일, 술핀일, (C1 -10)알킬, 할로(C1-10)알킬, 하이드록시(C1-10)알킬, 카르보닐(C1-10)알킬, 티오카르보닐(C1-10)알킬, 술폰일(C1-10)알킬, 술핀일(C1-10)알킬, 아자(C1-10)알킬, (C1 -10)옥사알킬, (C1 -10)옥소알킬, 이미노(C1-10)알킬, (C3 -12)사이클로알킬(C1-5)알킬, 헤테로(C3 -12)사이클로알킬(C1-10)알킬, 아릴(C1-10)알킬, 헤테로(C1 -10)아릴(C1-5)알킬, (C9 -12)바이사이클로아릴(C1 -5)알킬, 헤테로(C8 -12)바이사이클로아릴(C1-5)알킬, 헤테로(C1-10)알킬, (C3 -12)사이클로알킬, 헤테로(C3-12)사이클로알킬, (C9 -12)바이사이클로알킬, 헤테로(C3-12)바이사이클로알킬, (C4 -12)아릴, 헤테로(C1-10)아릴, (C9 -12)바이사이클로아릴 및 헤테로(C4-12)바이사이클로아릴로 구성된 군으로부터 선택되며, 이들 각각은 치환 또는 비치환이며;
R22는 수소, 할로, 니트로, 시아노, 티오, 옥시, 하이드록시, 카르보닐옥시, (C1 -10)알콕시, (C4-12)아릴옥시, 헤테로(C1-10)아릴옥시, 카르보닐, 옥시카르보닐, 아미도, 아미노, (C1-10)알킬아미노, 술폰아미도, 이미노, 술폰일, 술핀일, (C1 -10)알킬, 할로(C1-10)알킬, 하이드록시(C1-10)알킬, 카르보닐(C1-10)알킬, 티오카르보닐(C1-10)알킬, 술폰일(C1-10)알킬, 술핀일(C1-10)알킬, 아자(C1-10)알킬, (C1 -10)옥사알킬, (C1 -10)옥소알킬, 이미노(C1-10)알킬, (C3 -12)사이클로알킬(C1-5)알킬, 헤테로(C3 -12)사이클로알킬(C1-10)알킬, 아릴(C1-10)알킬, 헤테로(C1 -10)아릴(C1-5)알킬, (C9 -12)바이사이클로아릴(C1 -5)알킬, 헤테로(C8 -12)바이사이클로아릴(C1-5)알킬, 헤테로(C1-10)알킬, (C3 -12)사이클로알킬, 헤테로(C3-12)사이클로알킬, (C9 -12)바이사이클로알킬, 헤테로(C3-12)바이사이클로알킬, (C4 -12)아릴, 헤테로(C1-10)아릴, (C9 -12)바이사이클로아릴 및 헤테로(C4-12)바이사이클로아릴로 구성된 군으로부터 선택되며, 이들 각각은 치환 또는 비치환이며, 또는 R22는 -NR27R28이며;
R27 및 R28은 각각 독립적으로 수소, 하이드록시, 알콕시, 아릴옥시, 헤테로아릴옥시, 카르보닐, 아미노, (C1 -10)알킬아미노, 술폰아미도, 이미노, 술폰일, 술핀일, (C1 -10)알킬, 할로(C1-10)알킬, 카르보닐(C1-3)알킬, 티오카르보닐(C1-3)알킬, 술폰일(C1-3)알킬, 술핀일(C1-3)알킬, 아미노 (C1 -10)알킬, 이미노(C1-3)알킬, (C3 -12)사이클로알킬(C1-5)알킬, 헤테로(C3 -12)사이클로알킬(C1-5)알킬, 아릴(C1-10)알킬, 헤테로아릴(C1-5)알킬, (C9 -12)바이사이클로아릴(C1-5)알킬, 헤테로(C8 -12)바이사이클로아릴(C1-5)알킬, (C3 -12)사이클로알킬, 헤테로(C3-12)사이클로알킬, (C9 -12)바이사이클로알킬, 헤테로(C3-12)바이사이클로알킬, 아릴, 헤테로아릴, (C9 -12)바이사이클로아릴 및 헤테로(C4-12)바이사이클로아릴로 구성된 군으로부터 선택되며, 이들 각각은 치환 또는 비치환이며, 또는 R27 및 R28은 함께 취해져서 치환 또는 비치환 고리를 형성하며; 그리고
G2 및 G4는 각각 독립적으로 이탈기이다.
또 다른 구체 예에 있어서, 상기 방법은 다음 단계를 포함한다:
다음 화학식을 갖는 화합물을
Figure pct00088
다음 화학식을 갖는 화합물과 반응시켜
Figure pct00089
다음 화학식을 갖는 제1 반응 생성물을 형성하는 단계
Figure pct00090
;
상기 제1 반응 생성물을 다음 화학식을 갖는 화합물과 반응시켜
Figure pct00091
다음 화학식을 갖는 제2 반응 생성물을 형성하는 단계
Figure pct00092
;
상기 제2 반응 생성물을 다음 화학식을 갖는 화합물과 반응시켜
Figure pct00093
다음 화학식을 갖는 제3 반응 생성물을 형성하는 단계
Figure pct00094
; 및
상기 제3 반응 생성물을 처리하여 다음 화학식을 갖는 제4 반응 생성물을 형성하는 단계
Figure pct00095
,
여기서
X1 및 X2는 각각 독립적으로 CR9R10, CO, CS, C(NR11), NR12, S 및 O로 구성된 군으로부터 선택되며;
R1은 헤테로(C3-12)사이클로알킬, 헤테로(C3-12)바이사이클로알킬, 헤테로아릴, 및 헤테로(C4-12)바이사이클로아릴로 구성된 군으로부터 선택되며, 이들 각각은 치환 또는 비치환이며;
R2는 수소 및 생체 내에서 수소로 전환가능한 치환기로 구성된 군으로부터 선택되며;
R4는 수소, 카르보닐, 술폰일, 술핀일, (C1 -10)알킬, 할로(C1-10)알킬, 카르보닐(C1-3)알킬, 티오카르보닐(C1-3)알킬, 술폰일(C1-3)알킬, 술핀일(C1-3)알킬, 아미노 (C1 -10)알킬, 이미노(C1-3)알킬, (C3 -12)사이클로알킬(C1-5)알킬, 헤테로(C3 -12)사이클로알킬(C1-5)알킬, 아릴(C1-10)알킬, 헤테로아릴(C1-5)알킬, (C9 -12)바이사이클로아릴(C1 -5)알킬, 헤테로(C8 -12)바이사이클로아릴(C1-5)알킬, (C3 -12)사이클로알킬, 헤테로(C3-12)사이클로알킬, (C9 -12)바이사이클로알킬, 헤테로(C3-12)바이사이클로알킬, 아릴, 헤테로아릴, (C9 -12)바이사이클로아릴 및 헤테로(C4-12)바이사이클로아릴로 구성된 군으로부터 선택되며, 이들 각각은 치환 또는 비치환이며;
R7은 수소, 할로, 니트로, 시아노, 티오, 옥시, 하이드록시, 카르보닐옥시, (C1 -10)알콕시, (C4-12)아릴옥시, 헤테로(C1-10)아릴옥시, 카르보닐, 옥시카르보닐, 아미도, 아미노, (C1-10)알킬아미노, 술폰아미도, 이미노, 술폰일, 술핀일, (C1 -10)알킬, 할로(C1-10)알킬, 하이드록시(C1-10)알킬, 카르보닐(C1-10)알킬, 티오카르보닐(C1-10)알킬, 술폰일(C1-10)알킬, 술핀일(C1-10)알킬, 아자(C1-10)알킬, (C1 -10)옥사알킬, (C1 -10)옥소알킬, 이미노(C1-10)알킬, (C3 -12)사이클로알킬(C1-5)알킬, 헤테로(C3 -12)사이클로알킬(C1-10)알킬, 아릴(C1-10)알킬, 헤테로(C1 -10)아릴(C1-5)알킬, (C9 -12)바이사이클로아릴(C1 -5)알킬, 헤테로(C8 -12)바이사이클로아릴(C1-5)알킬, 헤테로(C1-10)알킬, (C3 -12)사이클로알킬, 헤테로(C3-12)사이클로알킬, (C9 -12)바이사이클로알킬, 헤테로(C3-12)바이사이클로알킬, (C4 -12)아릴, 헤테로(C1-10)아릴, (C9 -12)바이사이클로아릴 및 헤테로(C4-12)바이사이클로아릴로 구성된 군으로부터 선택되며, 이들 각각은 치환 또는 비치환이며, 또는 R7은 -L1-R22이며;
R9는 수소, 할로, 니트로, 시아노, 티오, 옥시, 하이드록시, 카르보닐옥시, (C1 -10)알콕시, (C4-12)아릴옥시, 헤테로(C1-10)아릴옥시, 카르보닐, 옥시카르보닐, 아미도, 아미노, (C1-10)알킬아미노, 술폰아미도, 이미노, 술폰일, (C3 -12)사이클로알킬 술폰일, 술핀일, (C1 -10)알킬, 할로(C1-10)알킬, 하이드록시(C1-10)알킬, 카르보닐(C1-10)알킬, 티오카르보닐(C1-10)알킬, 술폰일(C1-10)알킬, 술핀일(C1-10)알킬, 아자(C1-10)알킬, (C1 -10)옥사알킬, (C1 -10)옥소알킬, 이미노(C1-10)알킬, (C3 -12)사이클로알킬(C1 -5)알킬, 헤테로(C3 -12)사이클로알킬(C1-10)알킬, 아릴(C1-10)알킬, 헤테로(C1 -10)아릴(C1-5)알킬, (C9 -12)바이사이클로아릴(C1-5)알킬, 헤테로(C8 -12)바이사이클로아릴(C1-5)알킬, 헤테로(C1-10)알킬, (C3 -12)사이클로알킬, 헤테로(C3-12)사이클로알킬, (C9 -12)바이사이클로알킬, 헤테로(C3-12)바이사이클로알킬, (C4 -12)아릴, 헤테로(C1-10)아릴, (C9 -12)바이사이클로아릴 및 헤테로(C4-12)바이사이클로아릴로 구성된 군으로부터 선택되며, 이들 각각은 치환 또는 비치환이며;
R10은 수소, 할로, 니트로, 시아노, 티오, 옥시, 하이드록시, 카르보닐옥시, (C1 -10)알콕시, (C4-12)아릴옥시, 헤테로(C1-10)아릴옥시, 카르보닐, 옥시카르보닐, 아미도, 아미노, (C1-10)알킬아미노, 술폰아미도, 이미노, 술폰일, 술핀일, (C1 -10)알킬, 할로(C1-10)알킬, 하이드록시(C1-10)알킬, 카르보닐(C1-10)알킬, 티오카르보닐(C1-10)알킬, 술폰일(C1-10)알킬, 술핀일(C1-10)알킬, 아자(C1-10)알킬, (C1 -10)옥사알킬, (C1 -10)옥소알킬, 이미노(C1-10)알킬, (C3 -12)사이클로알킬(C1-5)알킬, 헤테로(C3 -12)사이클로알킬(C1-10)알킬, 아릴(C1-10)알킬, 헤테로(C1 -10)아릴(C1-5)알킬, (C9 -12)바이사이클로아릴(C1 -5)알킬, 헤테로(C8 -12)바이사이클로아릴(C1-5)알킬, 헤테로(C1-10)알킬, (C3 -12)사이클로알킬, 헤테로(C3-12)사이클로알킬, (C9 -12)바이사이클로알킬, 헤테로(C3-12)바이사이클로알킬, (C4 -12)아릴, 헤테로(C1-10)아릴, (C9 -12)바이사이클로아릴 및 헤테로(C4-12)바이사이클로아릴로 구성된 군으로부터 선택되며, 이들 각각은 치환 또는 비치환이며, 또는 R9 및 R10은 함께 취해져서 옥소를 형성하며, R10이 부존재하는 조건에서 R10이 결합된 원자는 이중 결합의 일부를 형성하며;
R11은 수소, 하이드록시, 카르보닐옥시, (C1-10)알콕시, (C4 -12)아릴옥시, 헤테로(C1-10)아릴옥시, 옥시카르보닐, 아미노, (C1 -10)알킬아미노, 술폰아미도, (C1 -10)알킬, 할로(C1-10)알킬, 하이드록시(C1-10)알킬, 카르보닐(C1-10)알킬, 티오카르보닐(C1-10)알킬, 술폰일(C1-10)알킬, 술핀일(C1-10)알킬, 아자(C1-10)알킬, 이미노(C1-10)알킬, (C3 -12)사이클로알킬(C1-5)알킬, 헤테로(C3 -12)사이클로알킬(C1-10)알킬, 아릴(C1-10)알킬, 헤테로(C1 -10)아릴(C1-5)알킬, (C9 -12)바이사이클로아릴(C1-5)알킬, 헤테로(C8 -12)바이사이클로아릴(C1-5)알킬, 헤테로(C1-10)알킬, (C3 -12)사이클로알킬, 헤테로(C3-12)사이클로알킬, (C9 -12)바이사이클로알킬, 헤테로(C3-12)바이사이클로알킬, (C4 -12)아릴, 헤테로(C1-10)아릴, (C9 -12)바이사이클로아릴 및 헤테로(C4-12)바이사이클로아릴로 구성된 군으로부터 선택되며, 이들 각각은 치환 또는 비치환이며;
R12는 수소, 옥시, 하이드록시, 카르보닐옥시, (C1 -10)알콕시, (C4 -12)아릴옥시, 헤테로(C1-10)아릴옥시, 카르보닐, 옥시카르보닐, 아미노, (C1-10)알킬아미노, 술폰아미도, 이미노, 술폰일, 술핀일, (C1 -10)알킬, 할로(C1-10)알킬, 하이드록시(C1-10)알킬, 카르보닐(C1-10)알킬, 티오카르보닐(C1-10)알킬, 술폰일(C1-10)알킬, 술핀일(C1-10)알킬, 아자(C1-10)알킬, 이미노(C1-10)알킬, (C3 -12)사이클로알킬(C1-5)알킬, 헤테로(C3 -12)사이클로알킬(C1-10)알킬, 아릴(C1-10)알킬, 헤테로(C1 -10)아릴(C1-5)알킬, (C9 -12)바이사이클로아릴(C1 -5)알킬, 헤테로(C8 -12)바이사이클로아릴(C1-5)알킬, 헤테로(C1-10)알킬, (C3 -12)사이클로알킬, 헤테로(C3-12)사이클로알킬, (C9 -12)바이사이클로알킬, 헤테로(C3-12)바이사이클로알킬, (C4 -12)아릴, 헤테로(C1-10)아릴, (C9 -12)바이사이클로아릴 및 헤테로(C4-12)바이사이클로아릴로 구성된 군으로부터 선택되며, 이들 각각은 치환 또는 비치환이며, R12가 부존재하는 조건에서 R12가 결합된 원자는 이중 결합의 일부를 형성하며,
또는 R7, R9, R10, R11 및 R12 중 임의의 두 개가 함께 취해져서 치환 또는 비치환 고리를 형성하며;
L은 L이 부착된 C와 고리 사이에 0, 1, 2, 3, 4, 5 또는 6개 원자 분리를 제공하는 링커이며, 여기서 상기 분리를 제공하는 링커의 원자는 탄소, 산소, 질소, 및 황으로 구성된 군으로부터 선택되며;
L1은 부존재하거나 또는 L1이 부착된 R22와 고리 사이에 1, 2, 3, 4, 5 또는 6개 원자 분리를 제공하는 링커이며, 여기서 상기 분리를 제공하는 링커의 원자는 탄소, 산소, 질소, 및 황으로 구성된 군으로부터 선택되며;
R22는 수소, 할로, 니트로, 시아노, 티오, 옥시, 하이드록시, 카르보닐옥시, (C1 -10)알콕시, (C4-12)아릴옥시, 헤테로(C1-10)아릴옥시, 카르보닐, 옥시카르보닐, 아미도, 아미노, (C1-10)알킬아미노, 술폰아미도, 이미노, 술폰일, 술핀일, (C1 -10)알킬, 할로(C1-10)알킬, 하이드록시(C1-10)알킬, 카르보닐(C1-10)알킬, 티오카르보닐(C1-10)알킬, 술폰일(C1-10)알킬, 술핀일(C1-10)알킬, 아자(C1-10)알킬, (C1 -10)옥사알킬, (C1 -10)옥소알킬, 이미노(C1-10)알킬, (C3 -12)사이클로알킬(C1-5)알킬, 헤테로(C3 -12)사이클로알킬(C1-10)알킬, 아릴(C1-10)알킬, 헤테로(C1 -10)아릴(C1-5)알킬, (C9 -12)바이사이클로아릴(C1 -5)알킬, 헤테로(C8 -12)바이사이클로아릴(C1-5)알킬, 헤테로(C1-10)알킬, (C3 -12)사이클로알킬, 헤테로(C3-12)사이클로알킬, (C9 -12)바이사이클로알킬, 헤테로(C3-12)바이사이클로알킬, (C4 -12)아릴, 헤테로(C1-10)아릴, (C9 -12)바이사이클로아릴 및 헤테로(C4-12)바이사이클로아릴로 구성된 군으로부터 선택되며, 이들 각각은 치환 또는 비치환이며, 또는 R22는 -NR27R28이며;
R27 및 R28은 각각 독립적으로 수소, 하이드록시, 알콕시, 아릴옥시, 헤테로아릴옥시, 카르보닐, 아미노, (C1 -10)알킬아미노, 술폰아미도, 이미노, 술폰일, 술핀일, (C1 -10)알킬, 할로(C1-10)알킬, 카르보닐(C1-3)알킬, 티오카르보닐(C1-3)알킬, 술폰일(C1-3)알킬, 술핀일(C1-3)알킬, 아미노 (C1 -10)알킬, 이미노(C1-3)알킬, (C3 -12)사이클로알킬(C1-5)알킬, 헤테로(C3 -12)사이클로알킬(C1-5)알킬, 아릴(C1-10)알킬, 헤테로아릴(C1-5)알킬, (C9 -12)바이사이클로아릴(C1-5)알킬, 헤테로(C8 -12)바이사이클로아릴(C1-5)알킬, (C3 -12)사이클로알킬, 헤테로(C3-12)사이클로알킬, (C9 -12)바이사이클로알킬, 헤테로(C3-12)바이사이클로알킬, 아릴, 헤테로아릴, (C9 -12)바이사이클로아릴 및 헤테로(C4-12)바이사이클로아릴로 구성된 군으로부터 선택되며, 이들 각각은 치환 또는 비치환이며, 또는 R27 및 R28은 함께 취해져서 치환 또는 비치환 고리를 형성하며;
G2 및 G4는 각각 독립적으로 이탈기이며; 그리고
G5는 보호기이다.
또 다른 구체 예에 있어서, 상기 방법은 다음 단계를 포함한다:
다음 화학식을 갖는 제1 반응 생성물을
Figure pct00096
충분한 조건 하에서 처리하여 다음 화학식을 갖는 제2 반응 생성물을 형성하는 단계
Figure pct00097
,
여기서
R3은 수소, 카르보닐, 술폰일, 술핀일, (C1 -10)알킬, 할로(C1-10)알킬, 카르보닐(C1-3)알킬, 티오카르보닐(C1-3)알킬, 술폰일(C1-3)알킬, 술핀일(C1-3)알킬, 아미노 (C1 -10)알킬, 이미노(C1-3)알킬, (C3 -12)사이클로알킬(C1-5)알킬, 헤테로(C3 -12)사이클로알킬(C1-5)알킬, 아릴(C1-10)알킬, 헤테로아릴(C1-5)알킬, (C9 -12)바이사이클로아릴(C1 -5)알킬, 헤테로(C8 -12)바이사이클로아릴(C1-5)알킬, (C3 -12)사이클로알킬, 헤테로(C3-12)사이클로알킬, (C9 -12)바이사이클로알킬, 헤테로(C3-12)바이사이클로알킬, 아릴, 헤테로아릴, (C9 -12)바이사이클로아릴 및 헤테로(C4-12)바이사이클로아릴로 구성된 군으로부터 선택되며, 이들 각각은 치환 또는 비치환이며, 또는 R3은 -L-R18이며;
R4는 수소, 카르보닐, 술폰일, 술핀일, (C1 -10)알킬, 할로(C1-10)알킬, 카르보닐(C1-3)알킬, 티오카르보닐(C1-3)알킬, 술폰일(C1-3)알킬, 술핀일(C1-3)알킬, 아미노 (C1 -10)알킬, 이미노(C1-3)알킬, (C3 -12)사이클로알킬(C1-5)알킬, 헤테로(C3 -12)사이클로알킬(C1-5)알킬, 아릴(C1-10)알킬, 헤테로아릴(C1-5)알킬, (C9 -12)바이사이클로아릴(C1 -5)알킬, 헤테로(C8 -12)바이사이클로아릴(C1-5)알킬, (C3 -12)사이클로알킬, 헤테로(C3-12)사이클로알킬, (C9 -12)바이사이클로알킬, 헤테로(C3-12)바이사이클로알킬, 아릴, 헤테로아릴, (C9 -12)바이사이클로아릴 및 헤테로(C4-12)바이사이클로아릴로 구성된 군으로부터 선택되며, 이들 각각은 치환 또는 비치환이며, 또는 R3 및 R4는 함께 취해져서 치환 또는 비치환 고리를 형성하며;
R5는 수소, 할로, 니트로, 시아노, 티오, 옥시, 하이드록시, 카르보닐옥시, (C1 -10)알콕시, (C4-12)아릴옥시, 헤테로(C1-10)아릴옥시, 카르보닐, 옥시카르보닐, 아미도, 아미노, (C1-10)알킬아미노, 술폰아미도, 이미노, 술폰일, 술핀일, (C1 -10)알킬, 할로(C1-10)알킬, 하이드록시(C1-10)알킬, 카르보닐(C1-10)알킬, 티오카르보닐(C1-10)알킬, 술폰일(C1-10)알킬, 술핀일(C1-10)알킬, 아자(C1-10)알킬, (C1 -10)옥사알킬, (C1 -10)옥소알킬, 이미노(C1-10)알킬, (C3 -12)사이클로알킬(C1-5)알킬, 헤테로(C3 -12)사이클로알킬(C1-10)알킬, 아릴(C1-10)알킬, 헤테로(C1 -10)아릴(C1-5)알킬, (C9 -12)바이사이클로아릴(C1 -5)알킬, 헤테로(C8 -12)바이사이클로아릴(C1-5)알킬, 헤테로(C1-10)알킬, (C3 -12)사이클로알킬, 헤테로(C3-12)사이클로알킬, (C9 -12)바이사이클로알킬, 헤테로(C3-12)바이사이클로알킬, (C4 -12)아릴, 헤테로(C1-10)아릴, (C9 -12)바이사이클로아릴 및 헤테로(C4-12)바이사이클로아릴로 구성된 군으로부터 선택되며, 이들 각각은 치환 또는 비치환이며;
R6은 수소, 할로, 니트로, 시아노, 티오, 옥시, 하이드록시, 카르보닐옥시, (C1 -10)알콕시, (C4-12)아릴옥시, 헤테로(C1-10)아릴옥시, 카르보닐, 옥시카르보닐, 아미도, 아미노, (C1-10)알킬아미노, 술폰아미도, 이미노, 술폰일, 술핀일, (C1 -10)알킬, 할로(C1-10)알킬, 하이드록시(C1-10)알킬, 카르보닐(C1-10)알킬, 티오카르보닐(C1-10)알킬, 술폰일(C1-10)알킬, 술핀일(C1-10)알킬, 아자(C1-10)알킬, (C1 -10)옥사알킬, (C1 -10)옥소알킬, 이미노(C1-10)알킬, (C3 -12)사이클로알킬(C1-5)알킬, 헤테로(C3 -12)사이클로알킬(C1-10)알킬, 아릴(C1-10)알킬, 헤테로(C1 -10)아릴(C1-5)알킬, (C9 -12)바이사이클로아릴(C1 -5)알킬, 헤테로(C8 -12)바이사이클로아릴(C1-5)알킬, 헤테로(C1-10)알킬, (C3 -12)사이클로알킬, 헤테로(C3-12)사이클로알킬, (C9 -12)바이사이클로알킬, 헤테로(C3-12)바이사이클로알킬, (C4 -12)아릴, 헤테로(C1-10)아릴, (C9 -12)바이사이클로아릴 및 헤테로(C4-12)바이사이클로아릴로 구성된 군으로부터 선택되며, 이들 각각은 치환 또는 비치환이며, 또는 R6은 -L1-R22이며;
R7은 수소, 할로, 니트로, 시아노, 티오, 옥시, 하이드록시, 카르보닐옥시, (C1 -10)알콕시, (C4-12)아릴옥시, 헤테로(C1-10)아릴옥시, 카르보닐, 옥시카르보닐, 아미도, 아미노, (C1-10)알킬아미노, 술폰아미도, 이미노, 술폰일, 술핀일, (C1 -10)알킬, 할로(C1-10)알킬, 하이드록시(C1-10)알킬, 카르보닐(C1-10)알킬, 티오카르보닐(C1-10)알킬, 술폰일(C1-10)알킬, 술핀일(C1-10)알킬, 아자(C1-10)알킬, (C1 -10)옥사알킬, (C1 -10)옥소알킬, 이미노(C1-10)알킬, (C3 -12)사이클로알킬(C1 -5)알킬, 헤테로(C3 -12)사이클로알킬(C1-10)알킬, 아릴(C1-10)알킬, 헤테로(C1 -10)아릴(C1-5)알킬, (C9 -12)바이사이클로아릴(C1-5)알킬, 헤테로(C8 -12)바이사이클로아릴(C1-5)알킬, 헤테로(C1-10)알킬, (C3 -12)사이클로알킬, 헤테로(C3-12)사이클로알킬, (C9 -12)바이사이클로알킬, 헤테로(C3-12)바이사이클로알킬, (C4 -12)아릴, 헤테로(C1-10)아릴, (C9 -12)바이사이클로아릴 및 헤테로(C4 - 12)바이사이클로아릴로 구성된 군으로부터 선택되며, 이들 각각은 치환 또는 비치환이며, 또는 R7은 -L1-R22이며;
또는 R5, R6 및 R7 중 임의의 두개가 함께 취해져서 치환 또는 비치환 고리를 형성하며;
L은 L이 부착된 C와 R18 사이에 0, 1, 2, 3, 4, 5 또는 6개 원자 분리를 제공하는 링커이며, 여기서 상기 분리를 제공하는 링커의 원자는 탄소, 산소, 질소, 및 황으로 구성된 군으로부터 선택되며;
L1은 부존재하거나 또는 L1이 부착된 R22와 고리 사이에 1, 2, 3, 4, 5 또는 6개 원자 분리를 제공하는 링커이며, 여기서 상기 분리를 제공하는 링커의 원자는 탄소, 산소, 질소, 및 황으로 구성된 군으로부터 선택되며;
R18은 수소, 할로, 니트로, 시아노, 티오, 옥시, 하이드록시, 카르보닐옥시, (C1 -10)알콕시, (C4-12)아릴옥시, 헤테로(C1-10)아릴옥시, 카르보닐, 옥시카르보닐, 아미도, 아미노, (C1-10)알킬아미노, 술폰아미도, 이미노, 술폰일, 술핀일, (C1 -10)알킬, 할로(C1-10)알킬, 하이드록시(C1-10)알킬, 카르보닐(C1-10)알킬, 티오카르보닐(C1-10)알킬, 술폰일(C1-10)알킬, 술핀일(C1-10)알킬, 아자(C1-10)알킬, (C1 -10)옥사알킬, (C1 -10)옥소알킬, 이미노(C1-10)알킬, (C3 -12)사이클로알킬(C1-5)알킬, 헤테로(C3 -12)사이클로알킬(C1-10)알킬, 아릴(C1-10)알킬, 헤테로(C1 -10)아릴(C1-5)알킬, (C9 -12)바이사이클로아릴(C1 -5)알킬, 헤테로(C8 -12)바이사이클로아릴(C1-5)알킬, 헤테로(C1-10)알킬, (C3 -12)사이클로알킬, 헤테로(C3-12)사이클로알킬, (C9 -12)바이사이클로알킬, 헤테로(C3-12)바이사이클로알킬, (C4 -12)아릴, 헤테로(C1-10)아릴, (C9 -12)바이사이클로아릴 및 헤테로(C4-12)바이사이클로아릴로 구성된 군으로부터 선택되며, 이들 각각은 치환 또는 비치환이며;
R22는 수소, 할로, 니트로, 시아노, 티오, 옥시, 하이드록시, 카르보닐옥시, (C1 -10)알콕시, (C4-12)아릴옥시, 헤테로(C1-10)아릴옥시, 카르보닐, 옥시카르보닐, 아미도, 아미노, (C1-10)알킬아미노, 술폰아미도, 이미노, 술폰일, 술핀일, (C1 -10)알킬, 할로(C1-10)알킬, 하이드록시(C1-10)알킬, 카르보닐(C1-10)알킬, 티오카르보닐(C1-10)알킬, 술폰일(C1-10)알킬, 술핀일(C1-10)알킬, 아자(C1-10)알킬, (C1 -10)옥사알킬, (C1 -10)옥소알킬, 이미노(C1-10)알킬, (C3 -12)사이클로알킬(C1-5)알킬, 헤테로(C3 -12)사이클로알킬(C1-10)알킬, 아릴(C1-10)알킬, 헤테로(C1 -10)아릴(C1-5)알킬, (C9 -12)바이사이클로아릴(C1 -5)알킬, 헤테로(C8 -12)바이사이클로아릴(C1-5)알킬, 헤테로(C1-10)알킬, (C3 -12)사이클로알킬, 헤테로(C3-12)사이클로알킬, (C9 -12)바이사이클로알킬, 헤테로(C3-12)바이사이클로알킬, (C4 -12)아릴, 헤테로(C1-10)아릴, (C9 -12)바이사이클로아릴 및 헤테로(C4-12)바이사이클로아릴로 구성된 군으로부터 선택되며, 이들 각각은 치환 또는 비치환이며, 또는 R22는 -NR27R28이며; 그리고
R27 및 R28은 각각 독립적으로 수소, 하이드록시, 알콕시, 아릴옥시, 헤테로아릴옥시, 카르보닐, 아미노, (C1 -10)알킬아미노, 술폰아미도, 이미노, 술폰일, 술핀일, (C1 -10)알킬, 할로(C1-10)알킬, 카르보닐(C1-3)알킬, 티오카르보닐(C1-3)알킬, 술폰일(C1-3)알킬, 술핀일(C1-3)알킬, 아미노 (C1 -10)알킬, 이미노(C1-3)알킬, (C3 -12)사이클로알킬(C1-5)알킬, 헤테로(C3 -12)사이클로알킬(C1-5)알킬, 아릴(C1-10)알킬, 헤테로아릴(C1-5)알킬, (C9 -12)바이사이클로아릴(C1-5)알킬, 헤테로(C8 -12)바이사이클로아릴(C1-5)알킬, (C3 -12)사이클로알킬, 헤테로(C3-12)사이클로알킬, (C9 -12)바이사이클로알킬, 헤테로(C3-12)바이사이클로알킬, 아릴, 헤테로아릴, (C9 -12)바이사이클로아릴 및 헤테로(C4-12)바이사이클로아릴로 구성된 군으로부터 선택되며, 이들 각각은 치환 또는 비치환이며, 또는 R27 및 R28은 함께 취해져서 치환 또는 비치환 고리를 형성한다.
상기 구체 예의 한 변형에 있어서, 상기 방법은 다음 단계를 더욱 포함한다:
다음 화학식을 갖는 화합물을
Figure pct00098
다음 화학식을 갖는 화합물과 반응시켜
Figure pct00099
상기 제1 반응 생성물을 형성하는 단계, 여기서 G2는 이탈기이다.
상기 구체 예 및 변형의 또 다른 변형에 있어서, 상기 방법은 다음 단계를 더욱 포함한다:
상기 제2 반응 생성물을 다음 화학식을 갖는 화합물과 반응시켜
Figure pct00100
다음 화학식을 갖는 제3 반응 생성물을 형성하는 단계
Figure pct00101
,
여기서
R1은 헤테로(C3-12)사이클로알킬, 헤테로(C3-12)바이사이클로알킬, 헤테로아릴, 및 헤테로(C4-12)바이사이클로아릴로 구성된 군으로부터 선택되며, 이들 각각은 치환 또는 비치환이며; 그리고
R2는 수소 및 생체 내에서 수소로 전환가능한 치환기로 구성된 군으로부터 선택된다.
또 다른 구체 예에 있어서, 상기 방법은 다음 단계를 포함한다:
다음 화학식을 갖는 화합물을
Figure pct00102
다음 화학식을 갖는 화합물과 반응시켜
Figure pct00103
다음 화학식을 갖는 제1 반응 생성물을 형성하는 단계
Figure pct00104
;
상기 제1 반응 생성물을 충분한 조건 하에서 처리하여 다음 화학식을 갖는 제2 반응 생성물을 형성하는 단계
Figure pct00105
;
상기 제2 반응 생성물을 다음 화학식을 갖는 화합물과 반응시켜
Figure pct00106
다음 화학식을 갖는 제3 반응 생성물을 형성하는 단계
Figure pct00107
;
상기 제3 반응 생성물을 다음 화학식을 갖는 화합물과 반응시켜
Figure pct00108
다음 화학식을 갖는 제4 반응 생성물을 형성하는 단계
Figure pct00109
; 및
상기 제4 반응 생성물을 다음 화학식을 갖는 화합물과 반응시켜
Figure pct00110
다음 화학식을 갖는 제5 반응 생성물을 형성하는 단계
Figure pct00111
,
여기서
X1, X2 및 X3은 각각 독립적으로 CR9R10, CO, CS, C(NR11), NR12, S 및 O로 구성된 군으로부터 선택되며;
R1은 헤테로(C3-12)사이클로알킬, 헤테로(C3-12)바이사이클로알킬, 헤테로아릴, 및 헤테로(C4-12)바이사이클로아릴로 구성된 군으로부터 선택되며, 이들 각각은 치환 또는 비치환이며;
R2는 수소 및 생체 내에서 수소로 전환가능한 치환기로 구성된 군으로부터 선택되며;
R3은 수소, 카르보닐, 술폰일, 술핀일, (C1 -10)알킬, 할로(C1-10)알킬, 카르보닐(C1-3)알킬, 티오카르보닐(C1-3)알킬, 술폰일(C1-3)알킬, 술핀일(C1-3)알킬, 아미노 (C1 -10)알킬, 이미노(C1-3)알킬, (C3 -12)사이클로알킬(C1-5)알킬, 헤테로(C3 -12)사이클로알킬(C1-5)알킬, 아릴(C1-10)알킬, 헤테로아릴(C1-5)알킬, (C9 -12)바이사이클로아릴(C1 -5)알킬, 헤테로(C8 -12)바이사이클로아릴(C1-5)알킬, (C3 -12)사이클로알킬, 헤테로(C3-12)사이클로알킬, (C9 -12)바이사이클로알킬, 헤테로(C3-12)바이사이클로알킬, 아릴, 헤테로아릴, (C9 -12)바이사이클로아릴 및 헤테로(C4-12)바이사이클로아릴로 구성된 군으로부터 선택되며, 이들 각각은 치환 또는 비치환이며, 또는 R3은 -L-R18이며;
R4는 수소, 카르보닐, 술폰일, 술핀일, (C1 -10)알킬, 할로(C1-10)알킬, 카르보닐(C1-3)알킬, 티오카르보닐(C1-3)알킬, 술폰일(C1-3)알킬, 술핀일(C1-3)알킬, 아미노 (C1 -10)알킬, 이미노(C1-3)알킬, (C3 -12)사이클로알킬(C1-5)알킬, 헤테로(C3 -12)사이클로알킬(C1-5)알킬, 아릴(C1-10)알킬, 헤테로아릴(C1-5)알킬, (C9 -12)바이사이클로아릴(C1 -5)알킬, 헤테로(C8 -12)바이사이클로아릴(C1-5)알킬, (C3 -12)사이클로알킬, 헤테로(C3-12)사이클로알킬, (C9 -12)바이사이클로알킬, 헤테로(C3-12)바이사이클로알킬, 아릴, 헤테로아릴, (C9 -12)바이사이클로아릴 및 헤테로(C4-12)바이사이클로아릴로 구성된 군으로부터 선택되며, 이들 각각은 치환 또는 비치환이며, 또는 R3 및 R4는 함께 취해져서 치환 또는 비치환 고리를 형성하며;
R9는 수소, 할로, 니트로, 시아노, 티오, 옥시, 하이드록시, 카르보닐옥시, (C1 -10)알콕시, (C4-12)아릴옥시, 헤테로(C1-10)아릴옥시, 카르보닐, 옥시카르보닐, 아미도, 아미노, (C1-10)알킬아미노, 술폰아미도, 이미노, 술폰일, (C3 -12)사이클로알킬 술폰일, 술핀일, (C1 -10)알킬, 할로(C1-10)알킬, 하이드록시(C1-10)알킬, 카르보닐(C1-10)알킬, 티오카르보닐(C1-10)알킬, 술폰일(C1-10)알킬, 술핀일(C1-10)알킬, 아자(C1-10)알킬, (C1 -10)옥사알킬, (C1 -10)옥소알킬, 이미노(C1-10)알킬, (C3 -12)사이클로알킬(C1 -5)알킬, 헤테로(C3 -12)사이클로알킬(C1-10)알킬, 아릴(C1-10)알킬, 헤테로(C1 -10)아릴(C1-5)알킬, (C9 -12)바이사이클로아릴(C1-5)알킬, 헤테로(C8 -12)바이사이클로아릴(C1-5)알킬, 헤테로(C1-10)알킬, (C3 -12)사이클로알킬, 헤테로(C3-12)사이클로알킬, (C9 -12)바이사이클로알킬, 헤테로(C3-12)바이사이클로알킬, (C4 -12)아릴, 헤테로(C1-10)아릴, (C9 -12)바이사이클로아릴 및 헤테로(C4-12)바이사이클로아릴로 구성된 군으로부터 선택되며, 이들 각각은 치환 또는 비치환이며;
R10은 수소, 할로, 니트로, 시아노, 티오, 옥시, 하이드록시, 카르보닐옥시, (C1 -10)알콕시, (C4-12)아릴옥시, 헤테로(C1-10)아릴옥시, 카르보닐, 옥시카르보닐, 아미도, 아미노, (C1-10)알킬아미노, 술폰아미도, 이미노, 술폰일, 술핀일, (C1 -10)알킬, 할로(C1-10)알킬, 하이드록시(C1-10)알킬, 카르보닐(C1-10)알킬, 티오카르보닐(C1-10)알킬, 술폰일(C1-10)알킬, 술핀일(C1-10)알킬, 아자(C1-10)알킬, (C1 -10)옥사알킬, (C1 -10)옥소알킬, 이미노(C1-10)알킬, (C3 -12)사이클로알킬(C1-5)알킬, 헤테로(C3 -12)사이클로알킬(C1-10)알킬, 아릴(C1-10)알킬, 헤테로(C1 -10)아릴(C1-5)알킬, (C9 -12)바이사이클로아릴(C1 -5)알킬, 헤테로(C8 -12)바이사이클로아릴(C1-5)알킬, 헤테로(C1-10)알킬, (C3 -12)사이클로알킬, 헤테로(C3-12)사이클로알킬, (C9 -12)바이사이클로알킬, 헤테로(C3-12)바이사이클로알킬, (C4 -12)아릴, 헤테로(C1-10)아릴, (C9 -12)바이사이클로아릴 및 헤테로(C4-12)바이사이클로아릴로 구성된 군으로부터 선택되며, 이들 각각은 치환 또는 비치환이며, 또는 R9 및 R10은 함께 취해져서 옥소를 형성하며, R10이 부존재하는 조건에서 R10이 결합된 원자는 이중 결합의 일부를 형성하며;
R11은 수소, 하이드록시, 카르보닐옥시, (C1-10)알콕시, (C4 -12)아릴옥시, 헤테로(C1-10)아릴옥시, 옥시카르보닐, 아미노, (C1 -10)알킬아미노, 술폰아미도, (C1 -10)알킬, 할로(C1-10)알킬, 하이드록시(C1-10)알킬, 카르보닐(C1-10)알킬, 티오카르보닐(C1-10)알킬, 술폰일(C1-10)알킬, 술핀일(C1-10)알킬, 아자(C1-10)알킬, 이미노(C1-10)알킬, (C3 -12)사이클로알킬(C1-5)알킬, 헤테로(C3 -12)사이클로알킬(C1-10)알킬, 아릴(C1-10)알킬, 헤테로(C1 -10)아릴(C1-5)알킬, (C9 -12)바이사이클로아릴(C1-5)알킬, 헤테로(C8 -12)바이사이클로아릴(C1-5)알킬, 헤테로(C1-10)알킬, (C3 -12)사이클로알킬, 헤테로(C3-12)사이클로알킬, (C9 -12)바이사이클로알킬, 헤테로(C3-12)바이사이클로알킬, (C4 -12)아릴, 헤테로(C1-10)아릴, (C9 -12)바이사이클로아릴 및 헤테로(C4-12)바이사이클로아릴로 구성된 군으로부터 선택되며, 이들 각각은 치환 또는 비치환이며;
R12는 수소, 옥시, 하이드록시, 카르보닐옥시, (C1 -10)알콕시, (C4 -12)아릴옥시, 헤테로(C1-10)아릴옥시, 카르보닐, 옥시카르보닐, 아미노, (C1-10)알킬아미노, 술폰아미도, 이미노, 술폰일, 술핀일, (C1 -10)알킬, 할로(C1-10)알킬, 하이드록시(C1-10)알킬, 카르보닐(C1-10)알킬, 티오카르보닐(C1-10)알킬, 술폰일(C1-10)알킬, 술핀일(C1-10)알킬, 아자(C1-10)알킬, 이미노(C1-10)알킬, (C3 -12)사이클로알킬(C1-5)알킬, 헤테로(C3 -12)사이클로알킬(C1-10)알킬, 아릴(C1-10)알킬, 헤테로(C1 -10)아릴(C1-5)알킬, (C9 -12)바이사이클로아릴(C1 -5)알킬, 헤테로(C8 -12)바이사이클로아릴(C1-5)알킬, 헤테로(C1-10)알킬, (C3 -12)사이클로알킬, 헤테로(C3-12)사이클로알킬, (C9 -12)바이사이클로알킬, 헤테로(C3-12)바이사이클로알킬, (C4 -12)아릴, 헤테로(C1-10)아릴, (C9 -12)바이사이클로아릴 및 헤테로(C4-12)바이사이클로아릴로 구성된 군으로부터 선택되며, 이들 각각은 치환 또는 비치환이며, R12가 부존재하는 조건에서 R12가 결합된 원자는 이중 결합의 일부를 형성하며,
또는 R9, R10, R11 및 R12 중 임의의 두 개가 함께 취해져서 치환 또는 비치환 고리를 형성하며;
L은 L이 부착된 C와 R18 사이에 0, 1, 2, 3, 4, 5 또는 6개 원자 분리를 제공하는 링커이며, 여기서 상기 분리를 제공하는 링커의 원자는 탄소, 산소, 질소, 및 황으로 구성된 군으로부터 선택되며;
R18은 수소, 할로, 니트로, 시아노, 티오, 옥시, 하이드록시, 카르보닐옥시, (C1 -10)알콕시, (C4-12)아릴옥시, 헤테로(C1-10)아릴옥시, 카르보닐, 옥시카르보닐, 아미도, 아미노, (C1-10)알킬아미노, 술폰아미도, 이미노, 술폰일, 술핀일, (C1 -10)알킬, 할로(C1-10)알킬, 하이드록시(C1-10)알킬, 카르보닐(C1-10)알킬, 티오카르보닐(C1-10)알킬, 술폰일(C1-10)알킬, 술핀일(C1-10)알킬, 아자(C1-10)알킬, (C1 -10)옥사알킬, (C1 -10)옥소알킬, 이미노(C1-10)알킬, (C3 -12)사이클로알킬(C1-5)알킬, 헤테로(C3 -12)사이클로알킬(C1-10)알킬, 아릴(C1-10)알킬, 헤테로(C1 -10)아릴(C1-5)알킬, (C9 -12)바이사이클로아릴(C1 -5)알킬, 헤테로(C8 -12)바이사이클로아릴(C1-5)알킬, 헤테로(C1-10)알킬, (C3 -12)사이클로알킬, 헤테로(C3-12)사이클로알킬, (C9 -12)바이사이클로알킬, 헤테로(C3-12)바이사이클로알킬, (C4 -12)아릴, 헤테로(C1-10)아릴, (C9 -12)바이사이클로아릴 및 헤테로(C4-12)바이사이클로아릴로 구성된 군으로부터 선택되며, 이들 각각은 치환 또는 비치환이며;
R22는 수소, 할로, 니트로, 시아노, 티오, 옥시, 하이드록시, 카르보닐옥시, (C1 -10)알콕시, (C4-12)아릴옥시, 헤테로(C1-10)아릴옥시, 카르보닐, 옥시카르보닐, 아미도, 아미노, (C1-10)알킬아미노, 술폰아미도, 이미노, 술폰일, 술핀일, (C1 -10)알킬, 할로(C1-10)알킬, 하이드록시(C1-10)알킬, 카르보닐(C1-10)알킬, 티오카르보닐(C1-10)알킬, 술폰일(C1-10)알킬, 술핀일(C1-10)알킬, 아자(C1-10)알킬, (C1 -10)옥사알킬, (C1 -10)옥소알킬, 이미노(C1-10)알킬, (C3 -12)사이클로알킬(C1-5)알킬, 헤테로(C3 -12)사이클로알킬(C1-10)알킬, 아릴(C1-10)알킬, 헤테로(C1 -10)아릴(C1-5)알킬, (C9 -12)바이사이클로아릴(C1 -5)알킬, 헤테로(C8 -12)바이사이클로아릴(C1-5)알킬, 헤테로(C1-10)알킬, (C3 -12)사이클로알킬, 헤테로(C3-12)사이클로알킬, (C9 -12)바이사이클로알킬, 헤테로(C3-12)바이사이클로알킬, (C4 -12)아릴, 헤테로(C1-10)아릴, (C9 -12)바이사이클로아릴 및 헤테로(C4-12)바이사이클로아릴로 구성된 군으로부터 선택되며, 이들 각각은 치환 또는 비치환이며, 또는 R22는 -NR27R28이며;
R27 및 R28은 각각 독립적으로 수소, 하이드록시, 알콕시, 아릴옥시, 헤테로아릴옥시, 카르보닐, 아미노, (C1 -10)알킬아미노, 술폰아미도, 이미노, 술폰일, 술핀일, (C1 -10)알킬, 할로(C1-10)알킬, 카르보닐(C1-3)알킬, 티오카르보닐(C1-3)알킬, 술폰일(C1-3)알킬, 술핀일(C1-3)알킬, 아미노 (C1 -10)알킬, 이미노(C1-3)알킬, (C3 -12)사이클로알킬(C1-5)알킬, 헤테로(C3 -12)사이클로알킬(C1-5)알킬, 아릴(C1-10)알킬, 헤테로아릴(C1-5)알킬, (C9 -12)바이사이클로아릴(C1-5)알킬, 헤테로(C8 -12)바이사이클로아릴(C1-5)알킬, (C3 -12)사이클로알킬, 헤테로(C3-12)사이클로알킬, (C9 -12)바이사이클로알킬, 헤테로(C3-12)바이사이클로알킬, 아릴, 헤테로아릴, (C9 -12)바이사이클로아릴 및 헤테로(C4-12)바이사이클로아릴로 구성된 군으로부터 선택되며, 이들 각각은 치환 또는 비치환이며, 또는 R27 및 R28은 함께 취해져서 치환 또는 비치환 고리를 형성하며; 그리고
G2 및 G4는 각각 독립적으로 이탈기이다.
또 다른 구체 예에 있어서, 상기 방법은 다음 단계를 포함한다:
다음 화학식을 갖는 화합물을
Figure pct00112
다음 화학식을 갖는 화합물과 반응시켜
Figure pct00113
다음 화학식을 갖는 제1 반응 생성물을 형성하는 단계
Figure pct00114
;
상기 제1 반응 생성물을 충분한 조건 하에서 처리하여 다음 화학식을 갖는 제2 반응 생성물을 형성하는 단계
Figure pct00115
;
상기 제2 반응 생성물을 충분한 조건 하에서 처리하여 다음 화학식을 갖는 제3 반응 생성물을 형성하는 단계
Figure pct00116
;
상기 제3 반응 생성물을 다음 화학식을 갖는 화합물과 반응시켜
Figure pct00117
다음 화학식을 갖는 제4 반응 생성물을 형성하는 단계
Figure pct00118
;
상기 제4 반응 생성물을 다음 화학식을 갖는 화합물과 반응시켜
Figure pct00119
다음 화학식을 갖는 제5 반응 생성물을 형성하는 단계
Figure pct00120
; 및
상기 제5 반응 생성물을 다음 화학식을 갖는 화합물과 반응시켜
Figure pct00121
다음 화학식을 갖는 제6 반응 생성물을 형성하는 단계
Figure pct00122
,
여기서
X1 및 X2는 각각 독립적으로 CR9R10, CO, CS, C(NR11), NR12, S 및 O로 구성된 군으로부터 선택되며;
R1은 헤테로(C3-12)사이클로알킬, 헤테로(C3-12)바이사이클로알킬, 헤테로아릴, 및 헤테로(C4-12)바이사이클로아릴로 구성된 군으로부터 선택되며, 이들 각각은 치환 또는 비치환이며;
R2는 수소 및 생체 내에서 수소로 전환가능한 치환기로 구성된 군으로부터 선택되며;
R3은 수소, 카르보닐, 술폰일, 술핀일, (C1 -10)알킬, 할로(C1-10)알킬, 카르보닐(C1-3)알킬, 티오카르보닐(C1-3)알킬, 술폰일(C1-3)알킬, 술핀일(C1-3)알킬, 아미노 (C1 -10)알킬, 이미노(C1-3)알킬, (C3 -12)사이클로알킬(C1-5)알킬, 헤테로(C3 -12)사이클로알킬(C1-5)알킬, 아릴(C1-10)알킬, 헤테로아릴(C1-5)알킬, (C9 -12)바이사이클로아릴(C1 -5)알킬, 헤테로(C8 -12)바이사이클로아릴(C1-5)알킬, (C3 -12)사이클로알킬, 헤테로(C3-12)사이클로알킬, (C9 -12)바이사이클로알킬, 헤테로(C3-12)바이사이클로알킬, 아릴, 헤테로아릴, (C9 -12)바이사이클로아릴 및 헤테로(C4-12)바이사이클로아릴로 구성된 군으로부터 선택되며, 이들 각각은 치환 또는 비치환이며, 또는 R3은 -L-R18이며;
R4는 수소, 카르보닐, 술폰일, 술핀일, (C1 -10)알킬, 할로(C1-10)알킬, 카르보닐(C1-3)알킬, 티오카르보닐(C1-3)알킬, 술폰일(C1-3)알킬, 술핀일(C1-3)알킬, 아미노 (C1 -10)알킬, 이미노(C1-3)알킬, (C3 -12)사이클로알킬(C1-5)알킬, 헤테로(C3 -12)사이클로알킬(C1-5)알킬, 아릴(C1-10)알킬, 헤테로아릴(C1-5)알킬, (C9 -12)바이사이클로아릴(C1 -5)알킬, 헤테로(C8 -12)바이사이클로아릴(C1-5)알킬, (C3 -12)사이클로알킬, 헤테로(C3-12)사이클로알킬, (C9 -12)바이사이클로알킬, 헤테로(C3-12)바이사이클로알킬, 아릴, 헤테로아릴, (C9 -12)바이사이클로아릴 및 헤테로(C4-12)바이사이클로아릴로 구성된 군으로부터 선택되며, 이들 각각은 치환 또는 비치환이며, 또는 R3 및 R4는 함께 취해져서 치환 또는 비치환 고리를 형성하며;
R8은 수소, 할로, 니트로, 시아노, 티오, 하이드록시, 알콕시, 아릴옥시, 헤테로아릴옥시, 카르보닐, 아미노, (C1 -10)알킬아미노, 술폰아미도, 이미노, 술폰일, (C3 -12)사이클로알킬 술폰일, 술핀일, (C1 -10)알킬, 할로(C1-10)알킬, 카르보닐(C1-3)알킬, 티오카르보닐(C1-3)알킬, 술폰일(C1-3)알킬, 술핀일(C1-3)알킬, 아미노 (C1 -10)알킬, 이미노(C1-3)알킬, (C3 -12)사이클로알킬(C1 -5)알킬, 헤테로(C3 -12)사이클로알킬(C1-5)알킬, 아릴(C1-10)알킬, 헤테로아릴(C1-5)알킬, (C9 -12)바이사이클로아릴(C1-5)알킬, 헤테로(C8 -12)바이사이클로아릴(C1-5)알킬, (C3 -12)사이클로알킬, 헤테로(C3-12)사이클로알킬, (C9 -12)바이사이클로알킬, 헤테로(C3-12)바이사이클로알킬, 아릴, 헤테로아릴, (C9 -12)바이사이클로아릴 및 헤테로(C4-12)바이사이클로아릴로 구성된 군으로부터 선택되며, 이들 각각은 치환 또는 비치환이며, 또는 R8은 -L1-R22이거나, 두 개의 R8이 함께 취해져서 치환 또는 비치환 고리를 형성하며;
R9는 수소, 할로, 니트로, 시아노, 티오, 옥시, 하이드록시, 카르보닐옥시, (C1 -10)알콕시, (C4-12)아릴옥시, 헤테로(C1-10)아릴옥시, 카르보닐, 옥시카르보닐, 아미도, 아미노, (C1-10)알킬아미노, 술폰아미도, 이미노, 술폰일, (C3 -12)사이클로알킬 술폰일, 술핀일, (C1 -10)알킬, 할로(C1-10)알킬, 하이드록시(C1-10)알킬, 카르보닐(C1-10)알킬, 티오카르보닐(C1-10)알킬, 술폰일(C1-10)알킬, 술핀일(C1-10)알킬, 아자(C1-10)알킬, (C1 -10)옥사알킬, (C1 -10)옥소알킬, 이미노(C1-10)알킬, (C3 -12)사이클로알킬(C1 -5)알킬, 헤테로(C3 -12)사이클로알킬(C1-10)알킬, 아릴(C1-10)알킬, 헤테로(C1 -10)아릴(C1-5)알킬, (C9 -12)바이사이클로아릴(C1-5)알킬, 헤테로(C8 -12)바이사이클로아릴(C1-5)알킬, 헤테로(C1-10)알킬, (C3 -12)사이클로알킬, 헤테로(C3-12)사이클로알킬, (C9 -12)바이사이클로알킬, 헤테로(C3-12)바이사이클로알킬, (C4 -12)아릴, 헤테로(C1-10)아릴, (C9 -12)바이사이클로아릴 및 헤테로(C4-12)바이사이클로아릴로 구성된 군으로부터 선택되며, 이들 각각은 치환 또는 비치환이며;
R10은 수소, 할로, 니트로, 시아노, 티오, 옥시, 하이드록시, 카르보닐옥시, (C1 -10)알콕시, (C4-12)아릴옥시, 헤테로(C1-10)아릴옥시, 카르보닐, 옥시카르보닐, 아미도, 아미노, (C1-10)알킬아미노, 술폰아미도, 이미노, 술폰일, 술핀일, (C1 -10)알킬, 할로(C1-10)알킬, 하이드록시(C1-10)알킬, 카르보닐(C1-10)알킬, 티오카르보닐(C1-10)알킬, 술폰일(C1-10)알킬, 술핀일(C1-10)알킬, 아자(C1-10)알킬, (C1 -10)옥사알킬, (C1 -10)옥소알킬, 이미노(C1-10)알킬, (C3 -12)사이클로알킬(C1-5)알킬, 헤테로(C3 -12)사이클로알킬(C1-10)알킬, 아릴(C1-10)알킬, 헤테로(C1 -10)아릴(C1-5)알킬, (C9 -12)바이사이클로아릴(C1 -5)알킬, 헤테로(C8 -12)바이사이클로아릴(C1-5)알킬, 헤테로(C1-10)알킬, (C3 -12)사이클로알킬, 헤테로(C3-12)사이클로알킬, (C9 -12)바이사이클로알킬, 헤테로(C3-12)바이사이클로알킬, (C4 -12)아릴, 헤테로(C1-10)아릴, (C9 -12)바이사이클로아릴 및 헤테로(C4-12)바이사이클로아릴로 구성된 군으로부터 선택되며, 이들 각각은 치환 또는 비치환이며, 또는 R9 및 R10은 함께 취해져서 옥소를 형성하며, R10이 부존재하는 조건에서 R10이 결합된 원자는 이중 결합의 일부를 형성하며;
R11은 수소, 하이드록시, 카르보닐옥시, (C1-10)알콕시, (C4 -12)아릴옥시, 헤테로(C1-10)아릴옥시, 옥시카르보닐, 아미노, (C1 -10)알킬아미노, 술폰아미도, (C1 -10)알킬, 할로(C1-10)알킬, 하이드록시(C1-10)알킬, 카르보닐(C1-10)알킬, 티오카르보닐(C1-10)알킬, 술폰일(C1-10)알킬, 술핀일(C1-10)알킬, 아자(C1-10)알킬, 이미노(C1-10)알킬, (C3 -12)사이클로알킬(C1-5)알킬, 헤테로(C3 -12)사이클로알킬(C1-10)알킬, 아릴(C1-10)알킬, 헤테로(C1 -10)아릴(C1-5)알킬, (C9 -12)바이사이클로아릴(C1-5)알킬, 헤테로(C8 -12)바이사이클로아릴(C1-5)알킬, 헤테로(C1-10)알킬, (C3 -12)사이클로알킬, 헤테로(C3-12)사이클로알킬, (C9 -12)바이사이클로알킬, 헤테로(C3-12)바이사이클로알킬, (C4 -12)아릴, 헤테로(C1-10)아릴, (C9 -12)바이사이클로아릴 및 헤테로(C4-12)바이사이클로아릴로 구성된 군으로부터 선택되며, 이들 각각은 치환 또는 비치환이며;
R12는 수소, 옥시, 하이드록시, 카르보닐옥시, (C1 -10)알콕시, (C4 -12)아릴옥시, 헤테로(C1-10)아릴옥시, 카르보닐, 옥시카르보닐, 아미노, (C1-10)알킬아미노, 술폰아미도, 이미노, 술폰일, 술핀일, (C1 -10)알킬, 할로(C1-10)알킬, 하이드록시(C1-10)알킬, 카르보닐(C1-10)알킬, 티오카르보닐(C1-10)알킬, 술폰일(C1-10)알킬, 술핀일(C1-10)알킬, 아자(C1-10)알킬, 이미노(C1-10)알킬, (C3 -12)사이클로알킬(C1-5)알킬, 헤테로(C3 -12)사이클로알킬(C1-10)알킬, 아릴(C1-10)알킬, 헤테로(C1 -10)아릴(C1-5)알킬, (C9 -12)바이사이클로아릴(C1 -5)알킬, 헤테로(C8 -12)바이사이클로아릴(C1-5)알킬, 헤테로(C1-10)알킬, (C3 -12)사이클로알킬, 헤테로(C3-12)사이클로알킬, (C9 -12)바이사이클로알킬, 헤테로(C3-12)바이사이클로알킬, (C4 -12)아릴, 헤테로(C1-10)아릴, (C9 -12)바이사이클로아릴 및 헤테로(C4-12)바이사이클로아릴로 구성된 군으로부터 선택되며, 이들 각각은 치환 또는 비치환이며, R12가 부존재하는 조건에서 R12가 결합된 원자는 이중 결합의 일부를 형성하며,
또는 R9, R10, R11 및 R12 중 임의의 두 개가 함께 취해져서 치환 또는 비치환 고리를 형성하며;
L은 L이 부착된 C와 R18 사이에 0, 1, 2, 3, 4, 5 또는 6개 원자 분리를 제공하는 링커이며, 여기서 상기 분리를 제공하는 링커의 원자는 탄소, 산소, 질소, 및 황으로 구성된 군으로부터 선택되며;
L1은 부존재하거나 또는 L1이 부착된 R22와 고리 사이에 1, 2, 3, 4, 5 또는 6개 원자 분리를 제공하는 링커이며, 여기서 상기 분리를 제공하는 링커의 원자는 탄소, 산소, 질소, 및 황으로 구성된 군으로부터 선택되며;
R18은 수소, 할로, 니트로, 시아노, 티오, 옥시, 하이드록시, 카르보닐옥시, (C1 -10)알콕시, (C4-12)아릴옥시, 헤테로(C1-10)아릴옥시, 카르보닐, 옥시카르보닐, 아미도, 아미노, (C1-10)알킬아미노, 술폰아미도, 이미노, 술폰일, 술핀일, (C1 -10)알킬, 할로(C1-10)알킬, 하이드록시(C1-10)알킬, 카르보닐(C1-10)알킬, 티오카르보닐(C1-10)알킬, 술폰일(C1-10)알킬, 술핀일(C1-10)알킬, 아자(C1-10)알킬, (C1 -10)옥사알킬, (C1 -10)옥소알킬, 이미노(C1-10)알킬, (C3 -12)사이클로알킬(C1-5)알킬, 헤테로(C3 -12)사이클로알킬(C1-10)알킬, 아릴(C1-10)알킬, 헤테로(C1 -10)아릴(C1-5)알킬, (C9 -12)바이사이클로아릴(C1 -5)알킬, 헤테로(C8 -12)바이사이클로아릴(C1-5)알킬, 헤테로(C1-10)알킬, (C3 -12)사이클로알킬, 헤테로(C3-12)사이클로알킬, (C9 -12)바이사이클로알킬, 헤테로(C3-12)바이사이클로알킬, (C4 -12)아릴, 헤테로(C1-10)아릴, (C9 -12)바이사이클로아릴 및 헤테로(C4-12)바이사이클로아릴로 구성된 군으로부터 선택되며, 이들 각각은 치환 또는 비치환이며;
R22는 수소, 할로, 니트로, 시아노, 티오, 옥시, 하이드록시, 카르보닐옥시, (C1 -10)알콕시, (C4-12)아릴옥시, 헤테로(C1-10)아릴옥시, 카르보닐, 옥시카르보닐, 아미도, 아미노, (C1-10)알킬아미노, 술폰아미도, 이미노, 술폰일, 술핀일, (C1 -10)알킬, 할로(C1-10)알킬, 하이드록시(C1-10)알킬, 카르보닐(C1-10)알킬, 티오카르보닐(C1-10)알킬, 술폰일(C1-10)알킬, 술핀일(C1-10)알킬, 아자(C1-10)알킬, (C1 -10)옥사알킬, (C1 -10)옥소알킬, 이미노(C1-10)알킬, (C3 -12)사이클로알킬(C1-5)알킬, 헤테로(C3 -12)사이클로알킬(C1-10)알킬, 아릴(C1-10)알킬, 헤테로(C1 -10)아릴(C1-5)알킬, (C9 -12)바이사이클로아릴(C1 -5)알킬, 헤테로(C8 -12)바이사이클로아릴(C1-5)알킬, 헤테로(C1-10)알킬, (C3 -12)사이클로알킬, 헤테로(C3-12)사이클로알킬, (C9 -12)바이사이클로알킬, 헤테로(C3-12)바이사이클로알킬, (C4 -12)아릴, 헤테로(C1-10)아릴, (C9 -12)바이사이클로아릴 및 헤테로(C4-12)바이사이클로아릴로 구성된 군으로부터 선택되며, 이들 각각은 치환 또는 비치환이며, 또는 R22는 -NR27R28이며;
R27 및 R28은 각각 독립적으로 수소, 하이드록시, 알콕시, 아릴옥시, 헤테로아릴옥시, 카르보닐, 아미노, (C1 -10)알킬아미노, 술폰아미도, 이미노, 술폰일, 술핀일, (C1 -10)알킬, 할로(C1-10)알킬, 카르보닐(C1-3)알킬, 티오카르보닐(C1-3)알킬, 술폰일(C1-3)알킬, 술핀일(C1-3)알킬, 아미노 (C1 -10)알킬, 이미노(C1-3)알킬, (C3 -12)사이클로알킬(C1-5)알킬, 헤테로(C3 -12)사이클로알킬(C1-5)알킬, 아릴(C1-10)알킬, 헤테로아릴(C1-5)알킬, (C9 -12)바이사이클로아릴(C1-5)알킬, 헤테로(C8 -12)바이사이클로아릴(C1-5)알킬, (C3 -12)사이클로알킬, 헤테로(C3-12)사이클로알킬, (C9 -12)바이사이클로알킬, 헤테로(C3-12)바이사이클로알킬, 아릴, 헤테로아릴, (C9 -12)바이사이클로아릴 및 헤테로(C4-12)바이사이클로아릴로 구성된 군으로부터 선택되며, 이들 각각은 치환 또는 비치환이며, 또는 R27 및 R28은 함께 취해져서 치환 또는 비치환 고리를 형성하며;
G2는 이탈기이며; 그리고
G5는 보호기이다.
또 다른 관점에서, 본 발명은 글루코키나아제 활성제의 제조에 유용한 중간체에 관한 것이다. 한 구체 예에서, 상기 중간체는 다음을 포함하며:
Figure pct00123
여기서
R3은 수소, 카르보닐, 술폰일, 술핀일, (C1 -10)알킬, 할로(C1-10)알킬, 카르보닐(C1-3)알킬, 티오카르보닐(C1-3)알킬, 술폰일(C1-3)알킬, 술핀일(C1-3)알킬, 아미노 (C1 -10)알킬, 이미노(C1-3)알킬, (C3 -12)사이클로알킬(C1-5)알킬, 헤테로(C3 -12)사이클로알킬(C1-5)알킬, 아릴(C1-10)알킬, 헤테로아릴(C1-5)알킬, (C9 -12)바이사이클로아릴(C1 -5)알킬, 헤테로(C8 -12)바이사이클로아릴(C1-5)알킬, (C3 -12)사이클로알킬, 헤테로(C3-12)사이클로알킬, (C9 -12)바이사이클로알킬, 헤테로(C3-12)바이사이클로알킬, 아릴, 헤테로아릴, (C9 -12)바이사이클로아릴 및 헤테로(C4-12)바이사이클로아릴로 구성된 군으로부터 선택되며, 이들 각각은 치환 또는 비치환이며, 또는 R3은 -L-R18이며;
R4는 수소, 카르보닐, 술폰일, 술핀일, (C1 -10)알킬, 할로(C1-10)알킬, 카르보닐(C1-3)알킬, 티오카르보닐(C1-3)알킬, 술폰일(C1-3)알킬, 술핀일(C1-3)알킬, 아미노 (C1 -10)알킬, 이미노(C1-3)알킬, (C3 -12)사이클로알킬(C1-5)알킬, 헤테로(C3 -12)사이클로알킬(C1-5)알킬, 아릴(C1-10)알킬, 헤테로아릴(C1-5)알킬, (C9 -12)바이사이클로아릴(C1 -5)알킬, 헤테로(C8 -12)바이사이클로아릴(C1-5)알킬, (C3 -12)사이클로알킬, 헤테로(C3-12)사이클로알킬, (C9 -12)바이사이클로알킬, 헤테로(C3-12)바이사이클로알킬, 아릴, 헤테로아릴, (C9 -12)바이사이클로아릴 및 헤테로(C4-12)바이사이클로아릴로 구성된 군으로부터 선택되며, 이들 각각은 치환 또는 비치환이며, 또는 R3 및 R4는 함께 취해져서 치환 또는 비치환 고리를 형성하며;
R5는 수소, 할로, 니트로, 시아노, 티오, 옥시, 하이드록시, 카르보닐옥시, (C1 -10)알콕시, (C4-12)아릴옥시, 헤테로(C1-10)아릴옥시, 카르보닐, 옥시카르보닐, 아미도, 아미노, (C1-10)알킬아미노, 술폰아미도, 이미노, 술폰일, 술핀일, (C1 -10)알킬, 할로(C1-10)알킬, 하이드록시(C1-10)알킬, 카르보닐(C1-10)알킬, 티오카르보닐(C1-10)알킬, 술폰일(C1-10)알킬, 술핀일(C1-10)알킬, 아자(C1-10)알킬, (C1 -10)옥사알킬, (C1 -10)옥소알킬, 이미노(C1-10)알킬, (C3 -12)사이클로알킬(C1-5)알킬, 헤테로(C3 -12)사이클로알킬(C1-10)알킬, 아릴(C1-10)알킬, 헤테로(C1 -10)아릴(C1-5)알킬, (C9 -12)바이사이클로아릴(C1 -5)알킬, 헤테로(C8 -12)바이사이클로아릴(C1-5)알킬, 헤테로(C1-10)알킬, (C3 -12)사이클로알킬, 헤테로(C3-12)사이클로알킬, (C9 -12)바이사이클로알킬, 헤테로(C3-12)바이사이클로알킬, (C4 -12)아릴, 헤테로(C1-10)아릴, (C9 -12)바이사이클로아릴 및 헤테로(C4-12)바이사이클로아릴로 구성된 군으로부터 선택되며, 이들 각각은 치환 또는 비치환이며;
R6은 수소, 할로, 니트로, 시아노, 티오, 옥시, 하이드록시, 카르보닐옥시, (C1 -10)알콕시, (C4-12)아릴옥시, 헤테로(C1-10)아릴옥시, 카르보닐, 옥시카르보닐, 아미도, 아미노, (C1-10)알킬아미노, 술폰아미도, 이미노, 술폰일, 술핀일, (C1 -10)알킬, 할로(C1-10)알킬, 하이드록시(C1-10)알킬, 카르보닐(C1-10)알킬, 티오카르보닐(C1-10)알킬, 술폰일(C1-10)알킬, 술핀일(C1-10)알킬, 아자(C1-10)알킬, (C1 -10)옥사알킬, (C1 -10)옥소알킬, 이미노(C1-10)알킬, (C3 -12)사이클로알킬(C1-5)알킬, 헤테로(C3 -12)사이클로알킬(C1-10)알킬, 아릴(C1-10)알킬, 헤테로(C1 -10)아릴(C1-5)알킬, (C9 -12)바이사이클로아릴(C1 -5)알킬, 헤테로(C8 -12)바이사이클로아릴(C1-5)알킬, 헤테로(C1-10)알킬, (C3 -12)사이클로알킬, 헤테로(C3-12)사이클로알킬, (C9 -12)바이사이클로알킬, 헤테로(C3-12)바이사이클로알킬, (C4 -12)아릴, 헤테로(C1-10)아릴, (C9 -12)바이사이클로아릴 및 헤테로(C4-12)바이사이클로아릴로 구성된 군으로부터 선택되며, 이들 각각은 치환 또는 비치환이며, 또는 R6은 -L1-R22이며;
또는 R5 및 R6이 함께 취해져서 치환 또는 비치환 고리를 형성하며;
L은 L이 부착된 C와 R18 사이에 0, 1, 2, 3, 4, 5 또는 6개 원자 분리를 제공하는 링커이며, 여기서 상기 분리를 제공하는 링커의 원자는 탄소, 산소, 질소, 및 황으로 구성된 군으로부터 선택되며;
L1은 부존재하거나 또는 L1이 부착된 R22와 고리 사이에 1, 2, 3, 4, 5 또는 6개 원자 분리를 제공하는 링커이며, 여기서 상기 분리를 제공하는 링커의 원자는 탄소, 산소, 질소, 및 황으로 구성된 군으로부터 선택되며;
R18은 수소, 할로, 니트로, 시아노, 티오, 옥시, 하이드록시, 카르보닐옥시, (C1 -10)알콕시, (C4-12)아릴옥시, 헤테로(C1-10)아릴옥시, 카르보닐, 옥시카르보닐, 아미도, 아미노, (C1-10)알킬아미노, 술폰아미도, 이미노, 술폰일, 술핀일, (C1 -10)알킬, 할로(C1-10)알킬, 하이드록시(C1-10)알킬, 카르보닐(C1-10)알킬, 티오카르보닐(C1-10)알킬, 술폰일(C1-10)알킬, 술핀일(C1-10)알킬, 아자(C1-10)알킬, (C1 -10)옥사알킬, (C1 -10)옥소알킬, 이미노(C1-10)알킬, (C3 -12)사이클로알킬(C1-5)알킬, 헤테로(C3 -12)사이클로알킬(C1-10)알킬, 아릴(C1-10)알킬, 헤테로(C1 -10)아릴(C1-5)알킬, (C9 -12)바이사이클로아릴(C1 -5)알킬, 헤테로(C8 -12)바이사이클로아릴(C1-5)알킬, 헤테로(C1-10)알킬, (C3 -12)사이클로알킬, 헤테로(C3-12)사이클로알킬, (C9 -12)바이사이클로알킬, 헤테로(C3-12)바이사이클로알킬, (C4 -12)아릴, 헤테로(C1-10)아릴, (C9 -12)바이사이클로아릴 및 헤테로(C4-12)바이사이클로아릴로 구성된 군으로부터 선택되며, 이들 각각은 치환 또는 비치환이며;
R22는 수소, 할로, 니트로, 시아노, 티오, 옥시, 하이드록시, 카르보닐옥시, (C1 -10)알콕시, (C4-12)아릴옥시, 헤테로(C1-10)아릴옥시, 카르보닐, 옥시카르보닐, 아미도, 아미노, (C1-10)알킬아미노, 술폰아미도, 이미노, 술폰일, 술핀일, (C1 -10)알킬, 할로(C1-10)알킬, 하이드록시(C1-10)알킬, 카르보닐(C1-10)알킬, 티오카르보닐(C1-10)알킬, 술폰일(C1-10)알킬, 술핀일(C1-10)알킬, 아자(C1-10)알킬, (C1 -10)옥사알킬, (C1 -10)옥소알킬, 이미노(C1-10)알킬, (C3 -12)사이클로알킬(C1-5)알킬, 헤테로(C3 -12)사이클로알킬(C1-10)알킬, 아릴(C1-10)알킬, 헤테로(C1 -10)아릴(C1-5)알킬, (C9 -12)바이사이클로아릴(C1 -5)알킬, 헤테로(C8 -12)바이사이클로아릴(C1-5)알킬, 헤테로(C1-10)알킬, (C3 -12)사이클로알킬, 헤테로(C3-12)사이클로알킬, (C9 -12)바이사이클로알킬, 헤테로(C3-12)바이사이클로알킬, (C4 -12)아릴, 헤테로(C1-10)아릴, (C9 -12)바이사이클로아릴 및 헤테로(C4-12)바이사이클로아릴로 구성된 군으로부터 선택되며, 이들 각각은 치환 또는 비치환이며, 또는 R22는 -NR27R28이며; 그리고
R27 및 R28은 각각 독립적으로 수소, 하이드록시, 알콕시, 아릴옥시, 헤테로아릴옥시, 카르보닐, 아미노, (C1 -10)알킬아미노, 술폰아미도, 이미노, 술폰일, 술핀일, (C1 -10)알킬, 할로(C1-10)알킬, 카르보닐(C1-3)알킬, 티오카르보닐(C1-3)알킬, 술폰일(C1-3)알킬, 술핀일(C1-3)알킬, 아미노 (C1 -10)알킬, 이미노(C1-3)알킬, (C3 -12)사이클로알킬(C1 -5)알킬, 헤테로(C3 -12)사이클로알킬(C1-5)알킬, 아릴(C1-10)알킬, 헤테로아릴(C1-5)알킬, (C9 -12)바이사이클로아릴(C1-5)알킬, 헤테로(C8 -12)바이사이클로아릴(C1-5)알킬, (C3 -12)사이클로알킬, 헤테로(C3-12)사이클로알킬, (C9 -12)바이사이클로알킬, 헤테로(C3-12)바이사이클로알킬, 아릴, 헤테로아릴, (C9 -12)바이사이클로아릴 및 헤테로(C4-12)바이사이클로아릴로 구성된 군으로부터 선택되며, 이들 각각은 치환 또는 비치환이며, 또는 R27 및 R28은 함께 취해져서 치환 또는 비치환 고리를 형성한다.
또 다른 구체 예에 있어서, 상기 중간체는 다음을 포함하며:
Figure pct00124
여기서
R3은 수소, 카르보닐, 술폰일, 술핀일, (C1 -10)알킬, 할로(C1-10)알킬, 카르보닐(C1-3)알킬, 티오카르보닐(C1-3)알킬, 술폰일(C1-3)알킬, 술핀일(C1-3)알킬, 아미노 (C1 -10)알킬, 이미노(C1-3)알킬, (C3 -12)사이클로알킬(C1-5)알킬, 헤테로(C3 -12)사이클로알킬(C1-5)알킬, 아릴(C1-10)알킬, 헤테로아릴(C1-5)알킬, (C9 -12)바이사이클로아릴(C1 -5)알킬, 헤테로(C8 -12)바이사이클로아릴(C1-5)알킬, (C3 -12)사이클로알킬, 헤테로(C3-12)사이클로알킬, (C9 -12)바이사이클로알킬, 헤테로(C3-12)바이사이클로알킬, 아릴, 헤테로아릴, (C9 -12)바이사이클로아릴 및 헤테로(C4-12)바이사이클로아릴로 구성된 군으로부터 선택되며, 이들 각각은 치환 또는 비치환이며, 또는 R3은 -L-R18이며;
R4는 수소, 카르보닐, 술폰일, 술핀일, (C1 -10)알킬, 할로(C1-10)알킬, 카르보닐(C1-3)알킬, 티오카르보닐(C1-3)알킬, 술폰일(C1-3)알킬, 술핀일(C1-3)알킬, 아미노 (C1 -10)알킬, 이미노(C1-3)알킬, (C3 -12)사이클로알킬(C1-5)알킬, 헤테로(C3 -12)사이클로알킬(C1-5)알킬, 아릴(C1-10)알킬, 헤테로아릴(C1-5)알킬, (C9 -12)바이사이클로아릴(C1 -5)알킬, 헤테로(C8 -12)바이사이클로아릴(C1-5)알킬, (C3 -12)사이클로알킬, 헤테로(C3-12)사이클로알킬, (C9 -12)바이사이클로알킬, 헤테로(C3-12)바이사이클로알킬, 아릴, 헤테로아릴, (C9 -12)바이사이클로아릴 및 헤테로(C4-12)바이사이클로아릴로 구성된 군으로부터 선택되며, 이들 각각은 치환 또는 비치환이며, 또는 R3 및 R4는 함께 취해져서 치환 또는 비치환 고리를 형성하며;
R5는 수소, 할로, 니트로, 시아노, 티오, 옥시, 하이드록시, 카르보닐옥시, (C1 -10)알콕시, (C4-12)아릴옥시, 헤테로(C1-10)아릴옥시, 카르보닐, 옥시카르보닐, 아미도, 아미노, (C1-10)알킬아미노, 술폰아미도, 이미노, 술폰일, 술핀일, (C1 -10)알킬, 할로(C1-10)알킬, 하이드록시(C1-10)알킬, 카르보닐(C1-10)알킬, 티오카르보닐(C1-10)알킬, 술폰일(C1-10)알킬, 술핀일(C1-10)알킬, 아자(C1-10)알킬, (C1 -10)옥사알킬, (C1 -10)옥소알킬, 이미노(C1-10)알킬, (C3 -12)사이클로알킬(C1-5)알킬, 헤테로(C3 -12)사이클로알킬(C1-10)알킬, 아릴(C1-10)알킬, 헤테로(C1 -10)아릴(C1-5)알킬, (C9 -12)바이사이클로아릴(C1 -5)알킬, 헤테로(C8 -12)바이사이클로아릴(C1-5)알킬, 헤테로(C1-10)알킬, (C3 -12)사이클로알킬, 헤테로(C3-12)사이클로알킬, (C9 -12)바이사이클로알킬, 헤테로(C3-12)바이사이클로알킬, (C4 -12)아릴, 헤테로(C1-10)아릴, (C9 -12)바이사이클로아릴 및 헤테로(C4-12)바이사이클로아릴로 구성된 군으로부터 선택되며, 이들 각각은 치환 또는 비치환이며;
R6은 수소, 할로, 니트로, 시아노, 티오, 옥시, 하이드록시, 카르보닐옥시, (C1 -10)알콕시, (C4-12)아릴옥시, 헤테로(C1-10)아릴옥시, 카르보닐, 옥시카르보닐, 아미도, 아미노, (C1-10)알킬아미노, 술폰아미도, 이미노, 술폰일, 술핀일, (C1 -10)알킬, 할로(C1-10)알킬, 하이드록시(C1-10)알킬, 카르보닐(C1-10)알킬, 티오카르보닐(C1-10)알킬, 술폰일(C1-10)알킬, 술핀일(C1-10)알킬, 아자(C1-10)알킬, (C1 -10)옥사알킬, (C1 -10)옥소알킬, 이미노(C1-10)알킬, (C3 -12)사이클로알킬(C1-5)알킬, 헤테로(C3 -12)사이클로알킬(C1-10)알킬, 아릴(C1-10)알킬, 헤테로(C1 -10)아릴(C1-5)알킬, (C9 -12)바이사이클로아릴(C1 -5)알킬, 헤테로(C8 -12)바이사이클로아릴(C1-5)알킬, 헤테로(C1-10)알킬, (C3 -12)사이클로알킬, 헤테로(C3-12)사이클로알킬, (C9 -12)바이사이클로알킬, 헤테로(C3-12)바이사이클로알킬, (C4 -12)아릴, 헤테로(C1-10)아릴, (C9 -12)바이사이클로아릴 및 헤테로(C4-12)바이사이클로아릴로 구성된 군으로부터 선택되며, 이들 각각은 치환 또는 비치환이며, 또는 R6은 -L1-R22이며;
또는 R5 및 R6이 함께 취해져서 치환 또는 비치환 고리를 형성하며;
L은 L이 부착된 C와 R18 사이에 0, 1, 2, 3, 4, 5 또는 6개 원자 분리를 제공하는 링커이며, 여기서 상기 분리를 제공하는 링커의 원자는 탄소, 산소, 질소, 및 황으로 구성된 군으로부터 선택되며;
L1은 부존재하거나 또는 L1이 부착된 R22와 고리 사이에 1, 2, 3, 4, 5 또는 6개 원자 분리를 제공하는 링커이며, 여기서 상기 분리를 제공하는 링커의 원자는 탄소, 산소, 질소, 및 황으로 구성된 군으로부터 선택되며;
R18은 수소, 할로, 니트로, 시아노, 티오, 옥시, 하이드록시, 카르보닐옥시, (C1 -10)알콕시, (C4-12)아릴옥시, 헤테로(C1-10)아릴옥시, 카르보닐, 옥시카르보닐, 아미도, 아미노, (C1-10)알킬아미노, 술폰아미도, 이미노, 술폰일, 술핀일, (C1 -10)알킬, 할로(C1-10)알킬, 하이드록시(C1-10)알킬, 카르보닐(C1-10)알킬, 티오카르보닐(C1-10)알킬, 술폰일(C1-10)알킬, 술핀일(C1-10)알킬, 아자(C1-10)알킬, (C1 -10)옥사알킬, (C1 -10)옥소알킬, 이미노(C1-10)알킬, (C3 -12)사이클로알킬(C1-5)알킬, 헤테로(C3 -12)사이클로알킬(C1-10)알킬, 아릴(C1-10)알킬, 헤테로(C1 -10)아릴(C1-5)알킬, (C9 -12)바이사이클로아릴(C1 -5)알킬, 헤테로(C8 -12)바이사이클로아릴(C1-5)알킬, 헤테로(C1-10)알킬, (C3 -12)사이클로알킬, 헤테로(C3-12)사이클로알킬, (C9 -12)바이사이클로알킬, 헤테로(C3-12)바이사이클로알킬, (C4 -12)아릴, 헤테로(C1-10)아릴, (C9 -12)바이사이클로아릴 및 헤테로(C4-12)바이사이클로아릴로 구성된 군으로부터 선택되며, 이들 각각은 치환 또는 비치환이며;
R22는 수소, 할로, 니트로, 시아노, 티오, 옥시, 하이드록시, 카르보닐옥시, (C1 -10)알콕시, (C4-12)아릴옥시, 헤테로(C1-10)아릴옥시, 카르보닐, 옥시카르보닐, 아미도, 아미노, (C1-10)알킬아미노, 술폰아미도, 이미노, 술폰일, 술핀일, (C1 -10)알킬, 할로(C1-10)알킬, 하이드록시(C1-10)알킬, 카르보닐(C1-10)알킬, 티오카르보닐(C1-10)알킬, 술폰일(C1-10)알킬, 술핀일(C1-10)알킬, 아자(C1-10)알킬, (C1 -10)옥사알킬, (C1 -10)옥소알킬, 이미노(C1-10)알킬, (C3 -12)사이클로알킬(C1-5)알킬, 헤테로(C3 -12)사이클로알킬(C1-10)알킬, 아릴(C1-10)알킬, 헤테로(C1 -10)아릴(C1-5)알킬, (C9 -12)바이사이클로아릴(C1 -5)알킬, 헤테로(C8 -12)바이사이클로아릴(C1-5)알킬, 헤테로(C1-10)알킬, (C3 -12)사이클로알킬, 헤테로(C3-12)사이클로알킬, (C9 -12)바이사이클로알킬, 헤테로(C3-12)바이사이클로알킬, (C4 -12)아릴, 헤테로(C1-10)아릴, (C9 -12)바이사이클로아릴 및 헤테로(C4-12)바이사이클로아릴로 구성된 군으로부터 선택되며, 이들 각각은 치환 또는 비치환이며, 또는 R22는 -NR27R28이며; 그리고
R27 및 R28은 각각 독립적으로 수소, 하이드록시, 알콕시, 아릴옥시, 헤테로아릴옥시, 카르보닐, 아미노, (C1 -10)알킬아미노, 술폰아미도, 이미노, 술폰일, 술핀일, (C1 -10)알킬, 할로(C1-10)알킬, 카르보닐(C1-3)알킬, 티오카르보닐(C1-3)알킬, 술폰일(C1-3)알킬, 술핀일(C1-3)알킬, 아미노 (C1 -10)알킬, 이미노(C1-3)알킬, (C3 -12)사이클로알킬(C1-5)알킬, 헤테로(C3 -12)사이클로알킬(C1-5)알킬, 아릴(C1-10)알킬, 헤테로아릴(C1-5)알킬, (C9 -12)바이사이클로아릴(C1-5)알킬, 헤테로(C8 -12)바이사이클로아릴(C1-5)알킬, (C3 -12)사이클로알킬, 헤테로(C3-12)사이클로알킬, (C9 -12)바이사이클로알킬, 헤테로(C3-12)바이사이클로알킬, 아릴, 헤테로아릴, (C9 -12)바이사이클로아릴 및 헤테로(C4-12)바이사이클로아릴로 구성된 군으로부터 선택되며, 이들 각각은 치환 또는 비치환이며, 또는 R27 및 R28은 함께 취해져서 치환 또는 비치환 고리를 형성한다.
또 다른 구체 예에 있어서, 상기 중간체는 다음을 포함하며:
Figure pct00125
여기서
R3은 수소, 카르보닐, 술폰일, 술핀일, (C1 -10)알킬, 할로(C1-10)알킬, 카르보닐(C1-3)알킬, 티오카르보닐(C1-3)알킬, 술폰일(C1-3)알킬, 술핀일(C1-3)알킬, 아미노 (C1 -10)알킬, 이미노(C1-3)알킬, (C3 -12)사이클로알킬(C1-5)알킬, 헤테로(C3 -12)사이클로알킬(C1-5)알킬, 아릴(C1-10)알킬, 헤테로아릴(C1-5)알킬, (C9 -12)바이사이클로아릴(C1 -5)알킬, 헤테로(C8 -12)바이사이클로아릴(C1-5)알킬, (C3 -12)사이클로알킬, 헤테로(C3-12)사이클로알킬, (C9 -12)바이사이클로알킬, 헤테로(C3-12)바이사이클로알킬, 아릴, 헤테로아릴, (C9 -12)바이사이클로아릴 및 헤테로(C4-12)바이사이클로아릴로 구성된 군으로부터 선택되며, 이들 각각은 치환 또는 비치환이며, 또는 R3은 -L-R18이며;
R4는 수소, 카르보닐, 술폰일, 술핀일, (C1 -10)알킬, 할로(C1-10)알킬, 카르보닐(C1-3)알킬, 티오카르보닐(C1-3)알킬, 술폰일(C1-3)알킬, 술핀일(C1-3)알킬, 아미노 (C1 -10)알킬, 이미노(C1-3)알킬, (C3 -12)사이클로알킬(C1-5)알킬, 헤테로(C3 -12)사이클로알킬(C1-5)알킬, 아릴(C1-10)알킬, 헤테로아릴(C1-5)알킬, (C9 -12)바이사이클로아릴(C1 -5)알킬, 헤테로(C8 -12)바이사이클로아릴(C1-5)알킬, (C3 -12)사이클로알킬, 헤테로(C3-12)사이클로알킬, (C9 -12)바이사이클로알킬, 헤테로(C3-12)바이사이클로알킬, 아릴, 헤테로아릴, (C9 -12)바이사이클로아릴 및 헤테로(C4-12)바이사이클로아릴로 구성된 군으로부터 선택되며, 이들 각각은 치환 또는 비치환이며, 또는 R3 및 R4는 함께 취해져서 치환 또는 비치환 고리를 형성하며;
R5는 수소, 할로, 니트로, 시아노, 티오, 옥시, 하이드록시, 카르보닐옥시, (C1 -10)알콕시, (C4-12)아릴옥시, 헤테로(C1-10)아릴옥시, 카르보닐, 옥시카르보닐, 아미도, 아미노, (C1-10)알킬아미노, 술폰아미도, 이미노, 술폰일, 술핀일, (C1 -10)알킬, 할로(C1-10)알킬, 하이드록시(C1-10)알킬, 카르보닐(C1-10)알킬, 티오카르보닐(C1-10)알킬, 술폰일(C1-10)알킬, 술핀일(C1-10)알킬, 아자(C1-10)알킬, (C1 -10)옥사알킬, (C1 -10)옥소알킬, 이미노(C1-10)알킬, (C3 -12)사이클로알킬(C1-5)알킬, 헤테로(C3 -12)사이클로알킬(C1-10)알킬, 아릴(C1-10)알킬, 헤테로(C1 -10)아릴(C1-5)알킬, (C9 -12)바이사이클로아릴(C1 -5)알킬, 헤테로(C8 -12)바이사이클로아릴(C1-5)알킬, 헤테로(C1-10)알킬, (C3 -12)사이클로알킬, 헤테로(C3-12)사이클로알킬, (C9 -12)바이사이클로알킬, 헤테로(C3-12)바이사이클로알킬, (C4 -12)아릴, 헤테로(C1-10)아릴, (C9 -12)바이사이클로아릴 및 헤테로(C4-12)바이사이클로아릴로 구성된 군으로부터 선택되며, 이들 각각은 치환 또는 비치환이며;
R7은 수소, 할로, 니트로, 시아노, 티오, 옥시, 하이드록시, 카르보닐옥시, (C1 -10)알콕시, (C4-12)아릴옥시, 헤테로(C1-10)아릴옥시, 카르보닐, 옥시카르보닐, 아미도, 아미노, (C1-10)알킬아미노, 술폰아미도, 이미노, 술폰일, 술핀일, (C1 -10)알킬, 할로(C1-10)알킬, 하이드록시(C1-10)알킬, 카르보닐(C1-10)알킬, 티오카르보닐(C1-10)알킬, 술폰일(C1-10)알킬, 술핀일(C1-10)알킬, 아자(C1-10)알킬, (C1 -10)옥사알킬, (C1 -10)옥소알킬, 이미노(C1-10)알킬, (C3 -12)사이클로알킬(C1-5)알킬, 헤테로(C3 -12)사이클로알킬(C1-10)알킬, 아릴(C1-10)알킬, 헤테로(C1 -10)아릴(C1-5)알킬, (C9 -12)바이사이클로아릴(C1 -5)알킬, 헤테로(C8 -12)바이사이클로아릴(C1-5)알킬, 헤테로(C1-10)알킬, (C3 -12)사이클로알킬, 헤테로(C3-12)사이클로알킬, (C9 -12)바이사이클로알킬, 헤테로(C3-12)바이사이클로알킬, (C4 -12)아릴, 헤테로(C1-10)아릴, (C9 -12)바이사이클로아릴 및 헤테로(C4-12)바이사이클로아릴로 구성된 군으로부터 선택되며, 이들 각각은 치환 또는 비치환이며, 또는 R7은 -L1-R22이며;
또는 R5 및 R7은 함께 취해져서 치환 또는 비치환 고리를 형성하며;
L은 L이 부착된 C와 R18 사이에 0, 1, 2, 3, 4, 5 또는 6개 원자 분리를 제공하는 링커이며, 여기서 상기 분리를 제공하는 링커의 원자는 탄소, 산소, 질소, 및 황으로 구성된 군으로부터 선택되며;
L1은 부존재하거나 또는 L1이 부착된 R22와 고리 사이에 1, 2, 3, 4, 5 또는 6개 원자 분리를 제공하는 링커이며, 여기서 상기 분리를 제공하는 링커의 원자는 탄소, 산소, 질소, 및 황으로 구성된 군으로부터 선택되며;
R18은 수소, 할로, 니트로, 시아노, 티오, 옥시, 하이드록시, 카르보닐옥시, (C1 -10)알콕시, (C4-12)아릴옥시, 헤테로(C1-10)아릴옥시, 카르보닐, 옥시카르보닐, 아미도, 아미노, (C1-10)알킬아미노, 술폰아미도, 이미노, 술폰일, 술핀일, (C1 -10)알킬, 할로(C1-10)알킬, 하이드록시(C1-10)알킬, 카르보닐(C1-10)알킬, 티오카르보닐(C1-10)알킬, 술폰일(C1-10)알킬, 술핀일(C1-10)알킬, 아자(C1-10)알킬, (C1 -10)옥사알킬, (C1 -10)옥소알킬, 이미노(C1-10)알킬, (C3 -12)사이클로알킬(C1-5)알킬, 헤테로(C3 -12)사이클로알킬(C1-10)알킬, 아릴(C1-10)알킬, 헤테로(C1 -10)아릴(C1-5)알킬, (C9 -12)바이사이클로아릴(C1 -5)알킬, 헤테로(C8 -12)바이사이클로아릴(C1-5)알킬, 헤테로(C1-10)알킬, (C3 -12)사이클로알킬, 헤테로(C3-12)사이클로알킬, (C9 -12)바이사이클로알킬, 헤테로(C3-12)바이사이클로알킬, (C4 -12)아릴, 헤테로(C1-10)아릴, (C9 -12)바이사이클로아릴 및 헤테로(C4-12)바이사이클로아릴로 구성된 군으로부터 선택되며, 이들 각각은 치환 또는 비치환이며;
R22는 수소, 할로, 니트로, 시아노, 티오, 옥시, 하이드록시, 카르보닐옥시, (C1 -10)알콕시, (C4-12)아릴옥시, 헤테로(C1-10)아릴옥시, 카르보닐, 옥시카르보닐, 아미도, 아미노, (C1-10)알킬아미노, 술폰아미도, 이미노, 술폰일, 술핀일, (C1 -10)알킬, 할로(C1-10)알킬, 하이드록시(C1-10)알킬, 카르보닐(C1-10)알킬, 티오카르보닐(C1-10)알킬, 술폰일(C1-10)알킬, 술핀일(C1-10)알킬, 아자(C1-10)알킬, (C1 -10)옥사알킬, (C1 -10)옥소알킬, 이미노(C1-10)알킬, (C3 -12)사이클로알킬(C1-5)알킬, 헤테로(C3 -12)사이클로알킬(C1-10)알킬, 아릴(C1-10)알킬, 헤테로(C1 -10)아릴(C1-5)알킬, (C9 -12)바이사이클로아릴(C1 -5)알킬, 헤테로(C8 -12)바이사이클로아릴(C1-5)알킬, 헤테로(C1-10)알킬, (C3 -12)사이클로알킬, 헤테로(C3-12)사이클로알킬, (C9 -12)바이사이클로알킬, 헤테로(C3-12)바이사이클로알킬, (C4 -12)아릴, 헤테로(C1-10)아릴, (C9 -12)바이사이클로아릴 및 헤테로(C4-12)바이사이클로아릴로 구성된 군으로부터 선택되며, 이들 각각은 치환 또는 비치환이며, 또는 R22는 -NR27R28이며; 그리고
R27 및 R28은 각각 독립적으로 수소, 하이드록시, 알콕시, 아릴옥시, 헤테로아릴옥시, 카르보닐, 아미노, (C1 -10)알킬아미노, 술폰아미도, 이미노, 술폰일, 술핀일, (C1 -10)알킬, 할로(C1-10)알킬, 카르보닐(C1-3)알킬, 티오카르보닐(C1-3)알킬, 술폰일(C1-3)알킬, 술핀일(C1-3)알킬, 아미노 (C1 -10)알킬, 이미노(C1-3)알킬, (C3 -12)사이클로알킬(C1-5)알킬, 헤테로(C3 -12)사이클로알킬(C1-5)알킬, 아릴(C1-10)알킬, 헤테로아릴(C1-5)알킬, (C9 -12)바이사이클로아릴(C1-5)알킬, 헤테로(C8 -12)바이사이클로아릴(C1-5)알킬, (C3 -12)사이클로알킬, 헤테로(C3-12)사이클로알킬, (C9 -12)바이사이클로알킬, 헤테로(C3-12)바이사이클로알킬, 아릴, 헤테로아릴, (C9 -12)바이사이클로아릴 및 헤테로(C4-12)바이사이클로아릴로 구성된 군으로부터 선택되며, 이들 각각은 치환 또는 비치환이며, 또는 R27 및 R28은 함께 취해져서 치환 또는 비치환 고리를 형성한다.
또 다른 구체 예에 있어서, 상기 중간체는 다음을 포함하며:
Figure pct00126
여기서
R3은 수소, 카르보닐, 술폰일, 술핀일, (C1 -10)알킬, 할로(C1-10)알킬, 카르보닐(C1-3)알킬, 티오카르보닐(C1-3)알킬, 술폰일(C1-3)알킬, 술핀일(C1-3)알킬, 아미노 (C1 -10)알킬, 이미노(C1-3)알킬, (C3 -12)사이클로알킬(C1-5)알킬, 헤테로(C3 -12)사이클로알킬(C1-5)알킬, 아릴(C1-10)알킬, 헤테로아릴(C1-5)알킬, (C9 -12)바이사이클로아릴(C1 -5)알킬, 헤테로(C8 -12)바이사이클로아릴(C1-5)알킬, (C3 -12)사이클로알킬, 헤테로(C3-12)사이클로알킬, (C9 -12)바이사이클로알킬, 헤테로(C3-12)바이사이클로알킬, 아릴, 헤테로아릴, (C9 -12)바이사이클로아릴 및 헤테로(C4-12)바이사이클로아릴로 구성된 군으로부터 선택되며, 이들 각각은 치환 또는 비치환이며, 또는 R3은 -L-R18이며;
R4는 수소, 카르보닐, 술폰일, 술핀일, (C1 -10)알킬, 할로(C1-10)알킬, 카르보닐(C1-3)알킬, 티오카르보닐(C1-3)알킬, 술폰일(C1-3)알킬, 술핀일(C1-3)알킬, 아미노 (C1 -10)알킬, 이미노(C1-3)알킬, (C3 -12)사이클로알킬(C1-5)알킬, 헤테로(C3 -12)사이클로알킬(C1-5)알킬, 아릴(C1-10)알킬, 헤테로아릴(C1-5)알킬, (C9 -12)바이사이클로아릴(C1 -5)알킬, 헤테로(C8 -12)바이사이클로아릴(C1-5)알킬, (C3 -12)사이클로알킬, 헤테로(C3-12)사이클로알킬, (C9 -12)바이사이클로알킬, 헤테로(C3-12)바이사이클로알킬, 아릴, 헤테로아릴, (C9 -12)바이사이클로아릴 및 헤테로(C4-12)바이사이클로아릴로 구성된 군으로부터 선택되며, 이들 각각은 치환 또는 비치환이며, 또는 R3 및 R4는 함께 취해져서 치환 또는 비치환 고리를 형성하며;
R5는 수소, 할로, 니트로, 시아노, 티오, 옥시, 하이드록시, 카르보닐옥시, (C1 -10)알콕시, (C4-12)아릴옥시, 헤테로(C1-10)아릴옥시, 카르보닐, 옥시카르보닐, 아미도, 아미노, (C1-10)알킬아미노, 술폰아미도, 이미노, 술폰일, 술핀일, (C1 -10)알킬, 할로(C1-10)알킬, 하이드록시(C1-10)알킬, 카르보닐(C1-10)알킬, 티오카르보닐(C1-10)알킬, 술폰일(C1-10)알킬, 술핀일(C1-10)알킬, 아자(C1-10)알킬, (C1 -10)옥사알킬, (C1 -10)옥소알킬, 이미노(C1-10)알킬, (C3 -12)사이클로알킬(C1-5)알킬, 헤테로(C3 -12)사이클로알킬(C1-10)알킬, 아릴(C1-10)알킬, 헤테로(C1 -10)아릴(C1-5)알킬, (C9 -12)바이사이클로아릴(C1 -5)알킬, 헤테로(C8 -12)바이사이클로아릴(C1-5)알킬, 헤테로(C1-10)알킬, (C3 -12)사이클로알킬, 헤테로(C3-12)사이클로알킬, (C9 -12)바이사이클로알킬, 헤테로(C3-12)바이사이클로알킬, (C4 -12)아릴, 헤테로(C1-10)아릴, (C9 -12)바이사이클로아릴 및 헤테로(C4-12)바이사이클로아릴로 구성된 군으로부터 선택되며, 이들 각각은 치환 또는 비치환이며;
R7은 수소, 할로, 니트로, 시아노, 티오, 옥시, 하이드록시, 카르보닐옥시, (C1 -10)알콕시, (C4-12)아릴옥시, 헤테로(C1-10)아릴옥시, 카르보닐, 옥시카르보닐, 아미도, 아미노, (C1-10)알킬아미노, 술폰아미도, 이미노, 술폰일, 술핀일, (C1 -10)알킬, 할로(C1-10)알킬, 하이드록시(C1-10)알킬, 카르보닐(C1-10)알킬, 티오카르보닐(C1-10)알킬, 술폰일(C1-10)알킬, 술핀일(C1-10)알킬, 아자(C1-10)알킬, (C1 -10)옥사알킬, (C1 -10)옥소알킬, 이미노(C1-10)알킬, (C3 -12)사이클로알킬(C1-5)알킬, 헤테로(C3 -12)사이클로알킬(C1-10)알킬, 아릴(C1-10)알킬, 헤테로(C1 -10)아릴(C1-5)알킬, (C9 -12)바이사이클로아릴(C1 -5)알킬, 헤테로(C8 -12)바이사이클로아릴(C1-5)알킬, 헤테로(C1-10)알킬, (C3 -12)사이클로알킬, 헤테로(C3-12)사이클로알킬, (C9 -12)바이사이클로알킬, 헤테로(C3-12)바이사이클로알킬, (C4 -12)아릴, 헤테로(C1-10)아릴, (C9 -12)바이사이클로아릴 및 헤테로(C4-12)바이사이클로아릴로 구성된 군으로부터 선택되며, 이들 각각은 치환 또는 비치환이며, 또는 R7은 -L1-R22이며;
또는 R5 및 R7은 함께 취해져서 치환 또는 비치환 고리를 형성하며;
L은 L이 부착된 C와 R18 사이에 0, 1, 2, 3, 4, 5 또는 6개 원자 분리를 제공하는 링커이며, 여기서 상기 분리를 제공하는 링커의 원자는 탄소, 산소, 질소, 및 황으로 구성된 군으로부터 선택되며;
L1은 부존재하거나 또는 L1이 부착된 R22와 고리 사이에 1, 2, 3, 4, 5 또는 6개 원자 분리를 제공하는 링커이며, 여기서 상기 분리를 제공하는 링커의 원자는 탄소, 산소, 질소, 및 황으로 구성된 군으로부터 선택되며;
R18은 수소, 할로, 니트로, 시아노, 티오, 옥시, 하이드록시, 카르보닐옥시, (C1 -10)알콕시, (C4-12)아릴옥시, 헤테로(C1-10)아릴옥시, 카르보닐, 옥시카르보닐, 아미도, 아미노, (C1-10)알킬아미노, 술폰아미도, 이미노, 술폰일, 술핀일, (C1 -10)알킬, 할로(C1-10)알킬, 하이드록시(C1-10)알킬, 카르보닐(C1-10)알킬, 티오카르보닐(C1-10)알킬, 술폰일(C1-10)알킬, 술핀일(C1-10)알킬, 아자(C1-10)알킬, (C1 -10)옥사알킬, (C1 -10)옥소알킬, 이미노(C1-10)알킬, (C3 -12)사이클로알킬(C1-5)알킬, 헤테로(C3 -12)사이클로알킬(C1-10)알킬, 아릴(C1-10)알킬, 헤테로(C1 -10)아릴(C1-5)알킬, (C9 -12)바이사이클로아릴(C1 -5)알킬, 헤테로(C8 -12)바이사이클로아릴(C1-5)알킬, 헤테로(C1-10)알킬, (C3 -12)사이클로알킬, 헤테로(C3-12)사이클로알킬, (C9 -12)바이사이클로알킬, 헤테로(C3-12)바이사이클로알킬, (C4 -12)아릴, 헤테로(C1-10)아릴, (C9 -12)바이사이클로아릴 및 헤테로(C4-12)바이사이클로아릴로 구성된 군으로부터 선택되며, 이들 각각은 치환 또는 비치환이며;
R22는 수소, 할로, 니트로, 시아노, 티오, 옥시, 하이드록시, 카르보닐옥시, (C1 -10)알콕시, (C4-12)아릴옥시, 헤테로(C1-10)아릴옥시, 카르보닐, 옥시카르보닐, 아미도, 아미노, (C1-10)알킬아미노, 술폰아미도, 이미노, 술폰일, 술핀일, (C1 -10)알킬, 할로(C1-10)알킬, 하이드록시(C1-10)알킬, 카르보닐(C1-10)알킬, 티오카르보닐(C1-10)알킬, 술폰일(C1-10)알킬, 술핀일(C1-10)알킬, 아자(C1-10)알킬, (C1 -10)옥사알킬, (C1 -10)옥소알킬, 이미노(C1-10)알킬, (C3 -12)사이클로알킬(C1-5)알킬, 헤테로(C3 -12)사이클로알킬(C1-10)알킬, 아릴(C1-10)알킬, 헤테로(C1 -10)아릴(C1-5)알킬, (C9 -12)바이사이클로아릴(C1 -5)알킬, 헤테로(C8 -12)바이사이클로아릴(C1-5)알킬, 헤테로(C1-10)알킬, (C3 -12)사이클로알킬, 헤테로(C3-12)사이클로알킬, (C9 -12)바이사이클로알킬, 헤테로(C3-12)바이사이클로알킬, (C4 -12)아릴, 헤테로(C1-10)아릴, (C9 -12)바이사이클로아릴 및 헤테로(C4-12)바이사이클로아릴로 구성된 군으로부터 선택되며, 이들 각각은 치환 또는 비치환이며, 또는 R22는 -NR27R28이며; 그리고
R27 및 R28은 각각 독립적으로 수소, 하이드록시, 알콕시, 아릴옥시, 헤테로아릴옥시, 카르보닐, 아미노, (C1 -10)알킬아미노, 술폰아미도, 이미노, 술폰일, 술핀일, (C1 -10)알킬, 할로(C1-10)알킬, 카르보닐(C1-3)알킬, 티오카르보닐(C1-3)알킬, 술폰일(C1-3)알킬, 술핀일(C1-3)알킬, 아미노 (C1 -10)알킬, 이미노(C1-3)알킬, (C3 -12)사이클로알킬(C1-5)알킬, 헤테로(C3 -12)사이클로알킬(C1-5)알킬, 아릴(C1-10)알킬, 헤테로아릴(C1-5)알킬, (C9 -12)바이사이클로아릴(C1-5)알킬, 헤테로(C8 -12)바이사이클로아릴(C1-5)알킬, (C3 -12)사이클로알킬, 헤테로(C3-12)사이클로알킬, (C9 -12)바이사이클로알킬, 헤테로(C3-12)바이사이클로알킬, 아릴, 헤테로아릴, (C9 -12)바이사이클로아릴 및 헤테로(C4-12)바이사이클로아릴로 구성된 군으로부터 선택되며, 이들 각각은 치환 또는 비치환이며, 또는 R27 및 R28은 함께 취해져서 치환 또는 비치환 고리를 형성한다.
또 다른 구체 예에 있어서, 상기 중간체는 다음을 포함하며:
Figure pct00127
여기서
R3은 수소, 카르보닐, 술폰일, 술핀일, (C1 -10)알킬, 할로(C1-10)알킬, 카르보닐(C1-3)알킬, 티오카르보닐(C1-3)알킬, 술폰일(C1-3)알킬, 술핀일(C1-3)알킬, 아미노 (C1 -10)알킬, 이미노(C1-3)알킬, (C3 -12)사이클로알킬(C1-5)알킬, 헤테로(C3 -12)사이클로알킬(C1-5)알킬, 아릴(C1-10)알킬, 헤테로아릴(C1-5)알킬, (C9 -12)바이사이클로아릴(C1 -5)알킬, 헤테로(C8 -12)바이사이클로아릴(C1-5)알킬, (C3 -12)사이클로알킬, 헤테로(C3-12)사이클로알킬, (C9 -12)바이사이클로알킬, 헤테로(C3-12)바이사이클로알킬, 아릴, 헤테로아릴, (C9 -12)바이사이클로아릴 및 헤테로(C4-12)바이사이클로아릴로 구성된 군으로부터 선택되며, 이들 각각은 치환 또는 비치환이며, 또는 R3은 -L-R18이며;
R4는 수소, 카르보닐, 술폰일, 술핀일, (C1 -10)알킬, 할로(C1-10)알킬, 카르보닐(C1-3)알킬, 티오카르보닐(C1-3)알킬, 술폰일(C1-3)알킬, 술핀일(C1-3)알킬, 아미노 (C1 -10)알킬, 이미노(C1-3)알킬, (C3 -12)사이클로알킬(C1-5)알킬, 헤테로(C3 -12)사이클로알킬(C1-5)알킬, 아릴(C1-10)알킬, 헤테로아릴(C1-5)알킬, (C9 -12)바이사이클로아릴(C1 -5)알킬, 헤테로(C8 -12)바이사이클로아릴(C1-5)알킬, (C3 -12)사이클로알킬, 헤테로(C3-12)사이클로알킬, (C9 -12)바이사이클로알킬, 헤테로(C3-12)바이사이클로알킬, 아릴, 헤테로아릴, (C9 -12)바이사이클로아릴 및 헤테로(C4-12)바이사이클로아릴로 구성된 군으로부터 선택되며, 이들 각각은 치환 또는 비치환이며, 또는 R3 및 R4는 함께 취해져서 치환 또는 비치환 고리를 형성하며;
R5는 수소, 할로, 니트로, 시아노, 티오, 옥시, 하이드록시, 카르보닐옥시, (C1 -10)알콕시, (C4-12)아릴옥시, 헤테로(C1-10)아릴옥시, 카르보닐, 옥시카르보닐, 아미도, 아미노, (C1-10)알킬아미노, 술폰아미도, 이미노, 술폰일, 술핀일, (C1 -10)알킬, 할로(C1-10)알킬, 하이드록시(C1-10)알킬, 카르보닐(C1-10)알킬, 티오카르보닐(C1-10)알킬, 술폰일(C1-10)알킬, 술핀일(C1-10)알킬, 아자(C1-10)알킬, (C1 -10)옥사알킬, (C1 -10)옥소알킬, 이미노(C1-10)알킬, (C3 -12)사이클로알킬(C1-5)알킬, 헤테로(C3 -12)사이클로알킬(C1-10)알킬, 아릴(C1-10)알킬, 헤테로(C1 -10)아릴(C1-5)알킬, (C9 -12)바이사이클로아릴(C1 -5)알킬, 헤테로(C8 -12)바이사이클로아릴(C1-5)알킬, 헤테로(C1-10)알킬, (C3 -12)사이클로알킬, 헤테로(C3-12)사이클로알킬, (C9 -12)바이사이클로알킬, 헤테로(C3-12)바이사이클로알킬, (C4 -12)아릴, 헤테로(C1-10)아릴, (C9 -12)바이사이클로아릴 및 헤테로(C4-12)바이사이클로아릴로 구성된 군으로부터 선택되며, 이들 각각은 치환 또는 비치환이며;
R6은 수소, 할로, 니트로, 시아노, 티오, 옥시, 하이드록시, 카르보닐옥시, (C1 -10)알콕시, (C4-12)아릴옥시, 헤테로(C1-10)아릴옥시, 카르보닐, 옥시카르보닐, 아미도, 아미노, (C1-10)알킬아미노, 술폰아미도, 이미노, 술폰일, 술핀일, (C1 -10)알킬, 할로(C1-10)알킬, 하이드록시(C1-10)알킬, 카르보닐(C1-10)알킬, 티오카르보닐(C1-10)알킬, 술폰일(C1-10)알킬, 술핀일(C1-10)알킬, 아자(C1-10)알킬, (C1 -10)옥사알킬, (C1 -10)옥소알킬, 이미노(C1-10)알킬, (C3 -12)사이클로알킬(C1-5)알킬, 헤테로(C3 -12)사이클로알킬(C1-10)알킬, 아릴(C1-10)알킬, 헤테로(C1 -10)아릴(C1-5)알킬, (C9 -12)바이사이클로아릴(C1 -5)알킬, 헤테로(C8 -12)바이사이클로아릴(C1-5)알킬, 헤테로(C1-10)알킬, (C3 -12)사이클로알킬, 헤테로(C3-12)사이클로알킬, (C9 -12)바이사이클로알킬, 헤테로(C3-12)바이사이클로알킬, (C4 -12)아릴, 헤테로(C1-10)아릴, (C9 -12)바이사이클로아릴 및 헤테로(C4-12)바이사이클로아릴로 구성된 군으로부터 선택되며, 이들 각각은 치환 또는 비치환이며, 또는 R6은 -L1-R22이며;
R7은 수소, 할로, 니트로, 시아노, 티오, 옥시, 하이드록시, 카르보닐옥시, (C1 -10)알콕시, (C4-12)아릴옥시, 헤테로(C1-10)아릴옥시, 카르보닐, 옥시카르보닐, 아미도, 아미노, (C1-10)알킬아미노, 술폰아미도, 이미노, 술폰일, 술핀일, (C1 -10)알킬, 할로(C1-10)알킬, 하이드록시(C1-10)알킬, 카르보닐(C1-10)알킬, 티오카르보닐(C1-10)알킬, 술폰일(C1-10)알킬, 술핀일(C1-10)알킬, 아자(C1-10)알킬, (C1 -10)옥사알킬, (C1 -10)옥소알킬, 이미노(C1-10)알킬, (C3 -12)사이클로알킬(C1-5)알킬, 헤테로(C3 -12)사이클로알킬(C1-10)알킬, 아릴(C1-10)알킬, 헤테로(C1 -10)아릴(C1-5)알킬, (C9 -12)바이사이클로아릴(C1 -5)알킬, 헤테로(C8 -12)바이사이클로아릴(C1-5)알킬, 헤테로(C1-10)알킬, (C3 -12)사이클로알킬, 헤테로(C3-12)사이클로알킬, (C9 -12)바이사이클로알킬, 헤테로(C3-12)바이사이클로알킬, (C4 -12)아릴, 헤테로(C1-10)아릴, (C9 -12)바이사이클로아릴 및 헤테로(C4-12)바이사이클로아릴로 구성된 군으로부터 선택되며, 이들 각각은 치환 또는 비치환이며, 또는 R7은 -L1-R22이며;
또는 R5, R6 및 R7 중 임의의 두개가 함께 취해져서 치환 또는 비치환 고리를 형성하며;
L은 L이 부착된 C와 R18 사이에 0, 1, 2, 3, 4, 5 또는 6개 원자 분리를 제공하는 링커이며, 여기서 상기 분리를 제공하는 링커의 원자는 탄소, 산소, 질소, 및 황으로 구성된 군으로부터 선택되며;
L1은 부존재하거나 또는 L1이 부착된 R22와 고리 사이에 1, 2, 3, 4, 5 또는 6개 원자 분리를 제공하는 링커이며, 여기서 상기 분리를 제공하는 링커의 원자는 탄소, 산소, 질소, 및 황으로 구성된 군으로부터 선택되며;
R18은 수소, 할로, 니트로, 시아노, 티오, 옥시, 하이드록시, 카르보닐옥시, (C1 -10)알콕시, (C4-12)아릴옥시, 헤테로(C1-10)아릴옥시, 카르보닐, 옥시카르보닐, 아미도, 아미노, (C1-10)알킬아미노, 술폰아미도, 이미노, 술폰일, 술핀일, (C1 -10)알킬, 할로(C1-10)알킬, 하이드록시(C1-10)알킬, 카르보닐(C1-10)알킬, 티오카르보닐(C1-10)알킬, 술폰일(C1-10)알킬, 술핀일(C1-10)알킬, 아자(C1-10)알킬, (C1 -10)옥사알킬, (C1 -10)옥소알킬, 이미노(C1-10)알킬, (C3 -12)사이클로알킬(C1-5)알킬, 헤테로(C3 -12)사이클로알킬(C1-10)알킬, 아릴(C1-10)알킬, 헤테로(C1 -10)아릴(C1-5)알킬, (C9 -12)바이사이클로아릴(C1 -5)알킬, 헤테로(C8 -12)바이사이클로아릴(C1-5)알킬, 헤테로(C1-10)알킬, (C3 -12)사이클로알킬, 헤테로(C3-12)사이클로알킬, (C9 -12)바이사이클로알킬, 헤테로(C3-12)바이사이클로알킬, (C4 -12)아릴, 헤테로(C1-10)아릴, (C9 -12)바이사이클로아릴 및 헤테로(C4-12)바이사이클로아릴로 구성된 군으로부터 선택되며, 이들 각각은 치환 또는 비치환이며;
R22는 수소, 할로, 니트로, 시아노, 티오, 옥시, 하이드록시, 카르보닐옥시, (C1 -10)알콕시, (C4-12)아릴옥시, 헤테로(C1-10)아릴옥시, 카르보닐, 옥시카르보닐, 아미도, 아미노, (C1-10)알킬아미노, 술폰아미도, 이미노, 술폰일, 술핀일, (C1 -10)알킬, 할로(C1-10)알킬, 하이드록시(C1-10)알킬, 카르보닐(C1-10)알킬, 티오카르보닐(C1-10)알킬, 술폰일(C1-10)알킬, 술핀일(C1-10)알킬, 아자(C1-10)알킬, (C1 -10)옥사알킬, (C1 -10)옥소알킬, 이미노(C1-10)알킬, (C3 -12)사이클로알킬(C1-5)알킬, 헤테로(C3 -12)사이클로알킬(C1-10)알킬, 아릴(C1-10)알킬, 헤테로(C1 -10)아릴(C1-5)알킬, (C9 -12)바이사이클로아릴(C1 -5)알킬, 헤테로(C8 -12)바이사이클로아릴(C1-5)알킬, 헤테로(C1-10)알킬, (C3 -12)사이클로알킬, 헤테로(C3-12)사이클로알킬, (C9 -12)바이사이클로알킬, 헤테로(C3-12)바이사이클로알킬, (C4 -12)아릴, 헤테로(C1-10)아릴, (C9 -12)바이사이클로아릴 및 헤테로(C4-12)바이사이클로아릴로 구성된 군으로부터 선택되며, 이들 각각은 치환 또는 비치환이며, 또는 R22는 -NR27R28이며; 그리고
R27 및 R28은 각각 독립적으로 수소, 하이드록시, 알콕시, 아릴옥시, 헤테로아릴옥시, 카르보닐, 아미노, (C1 -10)알킬아미노, 술폰아미도, 이미노, 술폰일, 술핀일, (C1 -10)알킬, 할로(C1-10)알킬, 카르보닐(C1-3)알킬, 티오카르보닐(C1-3)알킬, 술폰일(C1-3)알킬, 술핀일(C1-3)알킬, 아미노 (C1 -10)알킬, 이미노(C1-3)알킬, (C3 -12)사이클로알킬(C1 -5)알킬, 헤테로(C3 -12)사이클로알킬(C1-5)알킬, 아릴(C1-10)알킬, 헤테로아릴(C1-5)알킬, (C9 -12)바이사이클로아릴(C1-5)알킬, 헤테로(C8 -12)바이사이클로아릴(C1-5)알킬, (C3 -12)사이클로알킬, 헤테로(C3-12)사이클로알킬, (C9 -12)바이사이클로알킬, 헤테로(C3-12)바이사이클로알킬, 아릴, 헤테로아릴, (C9 -12)바이사이클로아릴 및 헤테로(C4-12)바이사이클로아릴로 구성된 군으로부터 선택되며, 이들 각각은 치환 또는 비치환이며, 또는 R27 및 R28은 함께 취해져서 치환 또는 비치환 고리를 형성한다.
또 다른 구체 예에 있어서, 상기 중간체는 다음을 포함하며:
Figure pct00128
여기서
R3은 수소, 카르보닐, 술폰일, 술핀일, (C1 -10)알킬, 할로(C1-10)알킬, 카르보닐(C1-3)알킬, 티오카르보닐(C1-3)알킬, 술폰일(C1-3)알킬, 술핀일(C1-3)알킬, 아미노 (C1 -10)알킬, 이미노(C1-3)알킬, (C3 -12)사이클로알킬(C1-5)알킬, 헤테로(C3 -12)사이클로알킬(C1-5)알킬, 아릴(C1-10)알킬, 헤테로아릴(C1-5)알킬, (C9 -12)바이사이클로아릴(C1 -5)알킬, 헤테로(C8 -12)바이사이클로아릴(C1-5)알킬, (C3 -12)사이클로알킬, 헤테로(C3-12)사이클로알킬, (C9 -12)바이사이클로알킬, 헤테로(C3-12)바이사이클로알킬, 아릴, 헤테로아릴, (C9 -12)바이사이클로아릴 및 헤테로(C4-12)바이사이클로아릴로 구성된 군으로부터 선택되며, 이들 각각은 치환 또는 비치환이며, 또는 R3은 -L-R18이며;
R4는 수소, 카르보닐, 술폰일, 술핀일, (C1 -10)알킬, 할로(C1-10)알킬, 카르보닐(C1-3)알킬, 티오카르보닐(C1-3)알킬, 술폰일(C1-3)알킬, 술핀일(C1-3)알킬, 아미노 (C1 -10)알킬, 이미노(C1-3)알킬, (C3 -12)사이클로알킬(C1-5)알킬, 헤테로(C3 -12)사이클로알킬(C1-5)알킬, 아릴(C1-10)알킬, 헤테로아릴(C1-5)알킬, (C9 -12)바이사이클로아릴(C1 -5)알킬, 헤테로(C8 -12)바이사이클로아릴(C1-5)알킬, (C3 -12)사이클로알킬, 헤테로(C3-12)사이클로알킬, (C9 -12)바이사이클로알킬, 헤테로(C3-12)바이사이클로알킬, 아릴, 헤테로아릴, (C9 -12)바이사이클로아릴 및 헤테로(C4-12)바이사이클로아릴로 구성된 군으로부터 선택되며, 이들 각각은 치환 또는 비치환이며, 또는 R3 및 R4는 함께 취해져서 치환 또는 비치환 고리를 형성하며;
R5는 수소, 할로, 니트로, 시아노, 티오, 옥시, 하이드록시, 카르보닐옥시, (C1 -10)알콕시, (C4-12)아릴옥시, 헤테로(C1-10)아릴옥시, 카르보닐, 옥시카르보닐, 아미도, 아미노, (C1-10)알킬아미노, 술폰아미도, 이미노, 술폰일, 술핀일, (C1 -10)알킬, 할로(C1-10)알킬, 하이드록시(C1-10)알킬, 카르보닐(C1-10)알킬, 티오카르보닐(C1-10)알킬, 술폰일(C1-10)알킬, 술핀일(C1-10)알킬, 아자(C1-10)알킬, (C1 -10)옥사알킬, (C1 -10)옥소알킬, 이미노(C1-10)알킬, (C3 -12)사이클로알킬(C1-5)알킬, 헤테로(C3 -12)사이클로알킬(C1-10)알킬, 아릴(C1-10)알킬, 헤테로(C1 -10)아릴(C1-5)알킬, (C9 -12)바이사이클로아릴(C1 -5)알킬, 헤테로(C8 -12)바이사이클로아릴(C1-5)알킬, 헤테로(C1-10)알킬, (C3 -12)사이클로알킬, 헤테로(C3-12)사이클로알킬, (C9 -12)바이사이클로알킬, 헤테로(C3-12)바이사이클로알킬, (C4 -12)아릴, 헤테로(C1-10)아릴, (C9 -12)바이사이클로아릴 및 헤테로(C4-12)바이사이클로아릴로 구성된 군으로부터 선택되며, 이들 각각은 치환 또는 비치환이며;
R6은 수소, 할로, 니트로, 시아노, 티오, 옥시, 하이드록시, 카르보닐옥시, (C1 -10)알콕시, (C4-12)아릴옥시, 헤테로(C1-10)아릴옥시, 카르보닐, 옥시카르보닐, 아미도, 아미노, (C1-10)알킬아미노, 술폰아미도, 이미노, 술폰일, 술핀일, (C1 -10)알킬, 할로(C1-10)알킬, 하이드록시(C1-10)알킬, 카르보닐(C1-10)알킬, 티오카르보닐(C1-10)알킬, 술폰일(C1-10)알킬, 술핀일(C1-10)알킬, 아자(C1-10)알킬, (C1 -10)옥사알킬, (C1 -10)옥소알킬, 이미노(C1-10)알킬, (C3 -12)사이클로알킬(C1-5)알킬, 헤테로(C3 -12)사이클로알킬(C1-10)알킬, 아릴(C1-10)알킬, 헤테로(C1 -10)아릴(C1-5)알킬, (C9 -12)바이사이클로아릴(C1 -5)알킬, 헤테로(C8 -12)바이사이클로아릴(C1-5)알킬, 헤테로(C1-10)알킬, (C3 -12)사이클로알킬, 헤테로(C3-12)사이클로알킬, (C9 -12)바이사이클로알킬, 헤테로(C3-12)바이사이클로알킬, (C4 -12)아릴, 헤테로(C1-10)아릴, (C9 -12)바이사이클로아릴 및 헤테로(C4-12)바이사이클로아릴로 구성된 군으로부터 선택되며, 이들 각각은 치환 또는 비치환이며, 또는 R6은 -L1-R22이며;
또는 R5 및 R6이 함께 취해져서 치환 또는 비치환 고리를 형성하며;
L은 L이 부착된 C와 R18 사이에 0, 1, 2, 3, 4, 5 또는 6개 원자 분리를 제공하는 링커이며, 여기서 상기 분리를 제공하는 링커의 원자는 탄소, 산소, 질소, 및 황으로 구성된 군으로부터 선택되며;
L1은 부존재하거나 또는 L1이 부착된 R22와 고리 사이에 1, 2, 3, 4, 5 또는 6개 원자 분리를 제공하는 링커이며, 여기서 상기 분리를 제공하는 링커의 원자는 탄소, 산소, 질소, 및 황으로 구성된 군으로부터 선택되며;
R18은 수소, 할로, 니트로, 시아노, 티오, 옥시, 하이드록시, 카르보닐옥시, (C1 -10)알콕시, (C4-12)아릴옥시, 헤테로(C1-10)아릴옥시, 카르보닐, 옥시카르보닐, 아미도, 아미노, (C1-10)알킬아미노, 술폰아미도, 이미노, 술폰일, 술핀일, (C1 -10)알킬, 할로(C1-10)알킬, 하이드록시(C1-10)알킬, 카르보닐(C1-10)알킬, 티오카르보닐(C1-10)알킬, 술폰일(C1-10)알킬, 술핀일(C1-10)알킬, 아자(C1-10)알킬, (C1 -10)옥사알킬, (C1 -10)옥소알킬, 이미노(C1-10)알킬, (C3 -12)사이클로알킬(C1-5)알킬, 헤테로(C3 -12)사이클로알킬(C1-10)알킬, 아릴(C1-10)알킬, 헤테로(C1 -10)아릴(C1-5)알킬, (C9 -12)바이사이클로아릴(C1 -5)알킬, 헤테로(C8 -12)바이사이클로아릴(C1-5)알킬, 헤테로(C1-10)알킬, (C3 -12)사이클로알킬, 헤테로(C3-12)사이클로알킬, (C9 -12)바이사이클로알킬, 헤테로(C3-12)바이사이클로알킬, (C4 -12)아릴, 헤테로(C1-10)아릴, (C9 -12)바이사이클로아릴 및 헤테로(C4-12)바이사이클로아릴로 구성된 군으로부터 선택되며, 이들 각각은 치환 또는 비치환이며;
R22는 수소, 할로, 니트로, 시아노, 티오, 옥시, 하이드록시, 카르보닐옥시, (C1 -10)알콕시, (C4-12)아릴옥시, 헤테로(C1-10)아릴옥시, 카르보닐, 옥시카르보닐, 아미도, 아미노, (C1-10)알킬아미노, 술폰아미도, 이미노, 술폰일, 술핀일, (C1 -10)알킬, 할로(C1-10)알킬, 하이드록시(C1-10)알킬, 카르보닐(C1-10)알킬, 티오카르보닐(C1-10)알킬, 술폰일(C1-10)알킬, 술핀일(C1-10)알킬, 아자(C1-10)알킬, (C1 -10)옥사알킬, (C1 -10)옥소알킬, 이미노(C1-10)알킬, (C3 -12)사이클로알킬(C1-5)알킬, 헤테로(C3 -12)사이클로알킬(C1-10)알킬, 아릴(C1-10)알킬, 헤테로(C1 -10)아릴(C1-5)알킬, (C9 -12)바이사이클로아릴(C1 -5)알킬, 헤테로(C8 -12)바이사이클로아릴(C1-5)알킬, 헤테로(C1-10)알킬, (C3 -12)사이클로알킬, 헤테로(C3-12)사이클로알킬, (C9 -12)바이사이클로알킬, 헤테로(C3-12)바이사이클로알킬, (C4 -12)아릴, 헤테로(C1-10)아릴, (C9 -12)바이사이클로아릴 및 헤테로(C4-12)바이사이클로아릴로 구성된 군으로부터 선택되며, 이들 각각은 치환 또는 비치환이며, 또는 R22는 -NR27R28이며; 그리고
R27 및 R28은 각각 독립적으로 수소, 하이드록시, 알콕시, 아릴옥시, 헤테로아릴옥시, 카르보닐, 아미노, (C1 -10)알킬아미노, 술폰아미도, 이미노, 술폰일, 술핀일, (C1 -10)알킬, 할로(C1-10)알킬, 카르보닐(C1-3)알킬, 티오카르보닐(C1-3)알킬, 술폰일(C1-3)알킬, 술핀일(C1-3)알킬, 아미노 (C1 -10)알킬, 이미노(C1-3)알킬, (C3 -12)사이클로알킬(C1-5)알킬, 헤테로(C3 -12)사이클로알킬(C1-5)알킬, 아릴(C1-10)알킬, 헤테로아릴(C1-5)알킬, (C9 -12)바이사이클로아릴(C1-5)알킬, 헤테로(C8 -12)바이사이클로아릴(C1-5)알킬, (C3 -12)사이클로알킬, 헤테로(C3-12)사이클로알킬, (C9 -12)바이사이클로알킬, 헤테로(C3-12)바이사이클로알킬, 아릴, 헤테로아릴, (C9 -12)바이사이클로아릴 및 헤테로(C4-12)바이사이클로아릴로 구성된 군으로부터 선택되며, 이들 각각은 치환 또는 비치환이며, 또는 R27 및 R28은 함께 취해져서 치환 또는 비치환 고리를 형성한다.
또 다른 구체 예에 있어서, 상기 중간체는 다음을 포함하며:
Figure pct00129
여기서
R3은 수소, 카르보닐, 술폰일, 술핀일, (C1 -10)알킬, 할로(C1-10)알킬, 카르보닐(C1-3)알킬, 티오카르보닐(C1-3)알킬, 술폰일(C1-3)알킬, 술핀일(C1-3)알킬, 아미노 (C1 -10)알킬, 이미노(C1-3)알킬, (C3 -12)사이클로알킬(C1-5)알킬, 헤테로(C3 -12)사이클로알킬(C1-5)알킬, 아릴(C1-10)알킬, 헤테로아릴(C1-5)알킬, (C9 -12)바이사이클로아릴(C1 -5)알킬, 헤테로(C8 -12)바이사이클로아릴(C1-5)알킬, (C3 -12)사이클로알킬, 헤테로(C3-12)사이클로알킬, (C9 -12)바이사이클로알킬, 헤테로(C3-12)바이사이클로알킬, 아릴, 헤테로아릴, (C9 -12)바이사이클로아릴 및 헤테로(C4-12)바이사이클로아릴로 구성된 군으로부터 선택되며, 이들 각각은 치환 또는 비치환이며, 또는 R3은 -L-R18이며;
R4는 수소, 카르보닐, 술폰일, 술핀일, (C1 -10)알킬, 할로(C1-10)알킬, 카르보닐(C1-3)알킬, 티오카르보닐(C1-3)알킬, 술폰일(C1-3)알킬, 술핀일(C1-3)알킬, 아미노 (C1 -10)알킬, 이미노(C1-3)알킬, (C3 -12)사이클로알킬(C1-5)알킬, 헤테로(C3 -12)사이클로알킬(C1-5)알킬, 아릴(C1-10)알킬, 헤테로아릴(C1-5)알킬, (C9 -12)바이사이클로아릴(C1 -5)알킬, 헤테로(C8 -12)바이사이클로아릴(C1-5)알킬, (C3 -12)사이클로알킬, 헤테로(C3-12)사이클로알킬, (C9 -12)바이사이클로알킬, 헤테로(C3-12)바이사이클로알킬, 아릴, 헤테로아릴, (C9 -12)바이사이클로아릴 및 헤테로(C4-12)바이사이클로아릴로 구성된 군으로부터 선택되며, 이들 각각은 치환 또는 비치환이며, 또는 R3 및 R4는 함께 취해져서 치환 또는 비치환 고리를 형성하며;
R5는 수소, 할로, 니트로, 시아노, 티오, 옥시, 하이드록시, 카르보닐옥시, (C1 -10)알콕시, (C4-12)아릴옥시, 헤테로(C1-10)아릴옥시, 카르보닐, 옥시카르보닐, 아미도, 아미노, (C1-10)알킬아미노, 술폰아미도, 이미노, 술폰일, 술핀일, (C1 -10)알킬, 할로(C1-10)알킬, 하이드록시(C1-10)알킬, 카르보닐(C1-10)알킬, 티오카르보닐(C1-10)알킬, 술폰일(C1-10)알킬, 술핀일(C1-10)알킬, 아자(C1-10)알킬, (C1 -10)옥사알킬, (C1 -10)옥소알킬, 이미노(C1-10)알킬, (C3 -12)사이클로알킬(C1-5)알킬, 헤테로(C3 -12)사이클로알킬(C1-10)알킬, 아릴(C1-10)알킬, 헤테로(C1 -10)아릴(C1-5)알킬, (C9 -12)바이사이클로아릴(C1 -5)알킬, 헤테로(C8 -12)바이사이클로아릴(C1-5)알킬, 헤테로(C1-10)알킬, (C3 -12)사이클로알킬, 헤테로(C3-12)사이클로알킬, (C9 -12)바이사이클로알킬, 헤테로(C3-12)바이사이클로알킬, (C4 -12)아릴, 헤테로(C1-10)아릴, (C9 -12)바이사이클로아릴 및 헤테로(C4-12)바이사이클로아릴로 구성된 군으로부터 선택되며, 이들 각각은 치환 또는 비치환이며;
R7은 수소, 할로, 니트로, 시아노, 티오, 옥시, 하이드록시, 카르보닐옥시, (C1 -10)알콕시, (C4-12)아릴옥시, 헤테로(C1-10)아릴옥시, 카르보닐, 옥시카르보닐, 아미도, 아미노, (C1-10)알킬아미노, 술폰아미도, 이미노, 술폰일, 술핀일, (C1 -10)알킬, 할로(C1-10)알킬, 하이드록시(C1-10)알킬, 카르보닐(C1-10)알킬, 티오카르보닐(C1-10)알킬, 술폰일(C1-10)알킬, 술핀일(C1-10)알킬, 아자(C1-10)알킬, (C1 -10)옥사알킬, (C1 -10)옥소알킬, 이미노(C1-10)알킬, (C3 -12)사이클로알킬(C1-5)알킬, 헤테로(C3 -12)사이클로알킬(C1-10)알킬, 아릴(C1-10)알킬, 헤테로(C1 -10)아릴(C1-5)알킬, (C9 -12)바이사이클로아릴(C1 -5)알킬, 헤테로(C8 -12)바이사이클로아릴(C1-5)알킬, 헤테로(C1-10)알킬, (C3 -12)사이클로알킬, 헤테로(C3-12)사이클로알킬, (C9 -12)바이사이클로알킬, 헤테로(C3-12)바이사이클로알킬, (C4 -12)아릴, 헤테로(C1-10)아릴, (C9 -12)바이사이클로아릴 및 헤테로(C4-12)바이사이클로아릴로 구성된 군으로부터 선택되며, 이들 각각은 치환 또는 비치환이며, 또는 R7은 -L1-R22이며;
또는 R5 및 R7은 함께 취해져서 치환 또는 비치환 고리를 형성하며;
L은 L이 부착된 C와 R18 사이에 0, 1, 2, 3, 4, 5 또는 6개 원자 분리를 제공하는 링커이며, 여기서 상기 분리를 제공하는 링커의 원자는 탄소, 산소, 질소, 및 황으로 구성된 군으로부터 선택되며;
L1은 부존재하거나 또는 L1이 부착된 R22와 고리 사이에 1, 2, 3, 4, 5 또는 6개 원자 분리를 제공하는 링커이며, 여기서 상기 분리를 제공하는 링커의 원자는 탄소, 산소, 질소, 및 황으로 구성된 군으로부터 선택되며;
R18은 수소, 할로, 니트로, 시아노, 티오, 옥시, 하이드록시, 카르보닐옥시, (C1 -10)알콕시, (C4-12)아릴옥시, 헤테로(C1-10)아릴옥시, 카르보닐, 옥시카르보닐, 아미도, 아미노, (C1-10)알킬아미노, 술폰아미도, 이미노, 술폰일, 술핀일, (C1 -10)알킬, 할로(C1-10)알킬, 하이드록시(C1-10)알킬, 카르보닐(C1-10)알킬, 티오카르보닐(C1-10)알킬, 술폰일(C1-10)알킬, 술핀일(C1-10)알킬, 아자(C1-10)알킬, (C1 -10)옥사알킬, (C1 -10)옥소알킬, 이미노(C1-10)알킬, (C3 -12)사이클로알킬(C1-5)알킬, 헤테로(C3 -12)사이클로알킬(C1-10)알킬, 아릴(C1-10)알킬, 헤테로(C1 -10)아릴(C1-5)알킬, (C9 -12)바이사이클로아릴(C1 -5)알킬, 헤테로(C8 -12)바이사이클로아릴(C1-5)알킬, 헤테로(C1-10)알킬, (C3 -12)사이클로알킬, 헤테로(C3-12)사이클로알킬, (C9 -12)바이사이클로알킬, 헤테로(C3-12)바이사이클로알킬, (C4 -12)아릴, 헤테로(C1-10)아릴, (C9 -12)바이사이클로아릴 및 헤테로(C4-12)바이사이클로아릴로 구성된 군으로부터 선택되며, 이들 각각은 치환 또는 비치환이며;
R22는 수소, 할로, 니트로, 시아노, 티오, 옥시, 하이드록시, 카르보닐옥시, (C1 -10)알콕시, (C4-12)아릴옥시, 헤테로(C1-10)아릴옥시, 카르보닐, 옥시카르보닐, 아미도, 아미노, (C1-10)알킬아미노, 술폰아미도, 이미노, 술폰일, 술핀일, (C1 -10)알킬, 할로(C1-10)알킬, 하이드록시(C1-10)알킬, 카르보닐(C1-10)알킬, 티오카르보닐(C1-10)알킬, 술폰일(C1-10)알킬, 술핀일(C1-10)알킬, 아자(C1-10)알킬, (C1 -10)옥사알킬, (C1 -10)옥소알킬, 이미노(C1-10)알킬, (C3 -12)사이클로알킬(C1-5)알킬, 헤테로(C3 -12)사이클로알킬(C1-10)알킬, 아릴(C1-10)알킬, 헤테로(C1 -10)아릴(C1-5)알킬, (C9 -12)바이사이클로아릴(C1 -5)알킬, 헤테로(C8 -12)바이사이클로아릴(C1-5)알킬, 헤테로(C1-10)알킬, (C3 -12)사이클로알킬, 헤테로(C3-12)사이클로알킬, (C9 -12)바이사이클로알킬, 헤테로(C3-12)바이사이클로알킬, (C4 -12)아릴, 헤테로(C1-10)아릴, (C9 -12)바이사이클로아릴 및 헤테로(C4-12)바이사이클로아릴로 구성된 군으로부터 선택되며, 이들 각각은 치환 또는 비치환이며, 또는 R22는 -NR27R28이며; 그리고
R27 및 R28은 각각 독립적으로 수소, 하이드록시, 알콕시, 아릴옥시, 헤테로아릴옥시, 카르보닐, 아미노, (C1 -10)알킬아미노, 술폰아미도, 이미노, 술폰일, 술핀일, (C1 -10)알킬, 할로(C1-10)알킬, 카르보닐(C1-3)알킬, 티오카르보닐(C1-3)알킬, 술폰일(C1-3)알킬, 술핀일(C1-3)알킬, 아미노 (C1 -10)알킬, 이미노(C1-3)알킬, (C3 -12)사이클로알킬(C1-5)알킬, 헤테로(C3 -12)사이클로알킬(C1-5)알킬, 아릴(C1-10)알킬, 헤테로아릴(C1-5)알킬, (C9 -12)바이사이클로아릴(C1 -5)알킬, 헤테로(C8 -12)바이사이클로아릴(C1-5)알킬, (C3 -12)사이클로알킬, 헤테로(C3-12)사이클로알킬, (C9 -12)바이사이클로알킬, 헤테로(C3-12)바이사이클로알킬, 아릴, 헤테로아릴, (C9 -12)바이사이클로아릴 및 헤테로(C4-12)바이사이클로아릴로 구성된 군으로부터 선택되며, 이들 각각은 치환 또는 비치환이며, 또는 R27 및 R28은 함께 취해져서 치환 또는 비치환 고리를 형성한다.
또 다른 구체 예에 있어서, 상기 중간체는 다음을 포함하며:
Figure pct00130
여기서
X1 및 X2는 각각 독립적으로 CR9R10, CO, CS, C(NR11), NR12, S 및 O로 구성된 군으로부터 선택되며;
R3은 수소, 카르보닐, 술폰일, 술핀일, (C1 -10)알킬, 할로(C1-10)알킬, 카르보닐(C1-3)알킬, 티오카르보닐(C1-3)알킬, 술폰일(C1-3)알킬, 술핀일(C1-3)알킬, 아미노 (C1 -10)알킬, 이미노(C1-3)알킬, (C3 -12)사이클로알킬(C1-5)알킬, 헤테로(C3 -12)사이클로알킬(C1-5)알킬, 아릴(C1-10)알킬, 헤테로아릴(C1-5)알킬, (C9 -12)바이사이클로아릴(C1 -5)알킬, 헤테로(C8 -12)바이사이클로아릴(C1-5)알킬, (C3 -12)사이클로알킬, 헤테로(C3-12)사이클로알킬, (C9 -12)바이사이클로알킬, 헤테로(C3-12)바이사이클로알킬, 아릴, 헤테로아릴, (C9 -12)바이사이클로아릴 및 헤테로(C4-12)바이사이클로아릴로 구성된 군으로부터 선택되며, 이들 각각은 치환 또는 비치환이며, 또는 R3은 -L-R18이며;
R4는 수소, 카르보닐, 술폰일, 술핀일, (C1 -10)알킬, 할로(C1-10)알킬, 카르보닐(C1-3)알킬, 티오카르보닐(C1-3)알킬, 술폰일(C1-3)알킬, 술핀일(C1-3)알킬, 아미노 (C1 -10)알킬, 이미노(C1-3)알킬, (C3 -12)사이클로알킬(C1-5)알킬, 헤테로(C3 -12)사이클로알킬(C1-5)알킬, 아릴(C1-10)알킬, 헤테로아릴(C1-5)알킬, (C9 -12)바이사이클로아릴(C1 -5)알킬, 헤테로(C8 -12)바이사이클로아릴(C1-5)알킬, (C3 -12)사이클로알킬, 헤테로(C3-12)사이클로알킬, (C9 -12)바이사이클로알킬, 헤테로(C3-12)바이사이클로알킬, 아릴, 헤테로아릴, (C9 -12)바이사이클로아릴 및 헤테로(C4-12)바이사이클로아릴로 구성된 군으로부터 선택되며, 이들 각각은 치환 또는 비치환이며, 또는 R3 및 R4는 함께 취해져서 치환 또는 비치환 고리를 형성하며;
R7은 수소, 할로, 니트로, 시아노, 티오, 옥시, 하이드록시, 카르보닐옥시, (C1 -10)알콕시, (C4-12)아릴옥시, 헤테로(C1-10)아릴옥시, 카르보닐, 옥시카르보닐, 아미도, 아미노, (C1-10)알킬아미노, 술폰아미도, 이미노, 술폰일, 술핀일, (C1 -10)알킬, 할로(C1-10)알킬, 하이드록시(C1-10)알킬, 카르보닐(C1-10)알킬, 티오카르보닐(C1-10)알킬, 술폰일(C1-10)알킬, 술핀일(C1-10)알킬, 아자(C1-10)알킬, (C1 -10)옥사알킬, (C1 -10)옥소알킬, 이미노(C1-10)알킬, (C3 -12)사이클로알킬(C1-5)알킬, 헤테로(C3 -12)사이클로알킬(C1-10)알킬, 아릴(C1-10)알킬, 헤테로(C1 -10)아릴(C1-5)알킬, (C9 -12)바이사이클로아릴(C1 -5)알킬, 헤테로(C8 -12)바이사이클로아릴(C1-5)알킬, 헤테로(C1-10)알킬, (C3 -12)사이클로알킬, 헤테로(C3-12)사이클로알킬, (C9 -12)바이사이클로알킬, 헤테로(C3-12)바이사이클로알킬, (C4 -12)아릴, 헤테로(C1-10)아릴, (C9 -12)바이사이클로아릴 및 헤테로(C4-12)바이사이클로아릴로 구성된 군으로부터 선택되며, 이들 각각은 치환 또는 비치환이며, 또는 R7은 -L1-R22이며;
R9는 수소, 할로, 니트로, 시아노, 티오, 옥시, 하이드록시, 카르보닐옥시, (C1 -10)알콕시, (C4-12)아릴옥시, 헤테로(C1-10)아릴옥시, 카르보닐, 옥시카르보닐, 아미도, 아미노, (C1-10)알킬아미노, 술폰아미도, 이미노, 술폰일, (C3 -12)사이클로알킬 술폰일, 술핀일, (C1 -10)알킬, 할로(C1-10)알킬, 하이드록시(C1-10)알킬, 카르보닐(C1-10)알킬, 티오카르보닐(C1-10)알킬, 술폰일(C1-10)알킬, 술핀일(C1-10)알킬, 아자(C1-10)알킬, (C1 -10)옥사알킬, (C1 -10)옥소알킬, 이미노(C1-10)알킬, (C3 -12)사이클로알킬(C1 -5)알킬, 헤테로(C3 -12)사이클로알킬(C1-10)알킬, 아릴(C1-10)알킬, 헤테로(C1 -10)아릴(C1-5)알킬, (C9 -12)바이사이클로아릴(C1-5)알킬, 헤테로(C8 -12)바이사이클로아릴(C1-5)알킬, 헤테로(C1-10)알킬, (C3 -12)사이클로알킬, 헤테로(C3-12)사이클로알킬, (C9 -12)바이사이클로알킬, 헤테로(C3-12)바이사이클로알킬, (C4 -12)아릴, 헤테로(C1-10)아릴, (C9 -12)바이사이클로아릴 및 헤테로(C4-12)바이사이클로아릴로 구성된 군으로부터 선택되며, 이들 각각은 치환 또는 비치환이며;
R10은 수소, 할로, 니트로, 시아노, 티오, 옥시, 하이드록시, 카르보닐옥시, (C1 -10)알콕시, (C4-12)아릴옥시, 헤테로(C1-10)아릴옥시, 카르보닐, 옥시카르보닐, 아미도, 아미노, (C1-10)알킬아미노, 술폰아미도, 이미노, 술폰일, 술핀일, (C1 -10)알킬, 할로(C1-10)알킬, 하이드록시(C1-10)알킬, 카르보닐(C1-10)알킬, 티오카르보닐(C1-10)알킬, 술폰일(C1-10)알킬, 술핀일(C1-10)알킬, 아자(C1-10)알킬, (C1 -10)옥사알킬, (C1 -10)옥소알킬, 이미노(C1-10)알킬, (C3 -12)사이클로알킬(C1-5)알킬, 헤테로(C3 -12)사이클로알킬(C1-10)알킬, 아릴(C1-10)알킬, 헤테로(C1 -10)아릴(C1-5)알킬, (C9 -12)바이사이클로아릴(C1 -5)알킬, 헤테로(C8 -12)바이사이클로아릴(C1-5)알킬, 헤테로(C1-10)알킬, (C3 -12)사이클로알킬, 헤테로(C3-12)사이클로알킬, (C9 -12)바이사이클로알킬, 헤테로(C3-12)바이사이클로알킬, (C4 -12)아릴, 헤테로(C1-10)아릴, (C9 -12)바이사이클로아릴 및 헤테로(C4-12)바이사이클로아릴로 구성된 군으로부터 선택되며, 이들 각각은 치환 또는 비치환이며, 또는 R9 및 R10은 함께 취해져서 옥소를 형성하며, R10이 부존재하는 조건에서 R10이 결합된 원자는 이중 결합의 일부를 형성하며;
R11은 수소, 하이드록시, 카르보닐옥시, (C1-10)알콕시, (C4 -12)아릴옥시, 헤테로(C1-10)아릴옥시, 옥시카르보닐, 아미노, (C1 -10)알킬아미노, 술폰아미도, (C1 -10)알킬, 할로(C1-10)알킬, 하이드록시(C1-10)알킬, 카르보닐(C1-10)알킬, 티오카르보닐(C1-10)알킬, 술폰일(C1-10)알킬, 술핀일(C1-10)알킬, 아자(C1-10)알킬, 이미노(C1-10)알킬, (C3 -12)사이클로알킬(C1-5)알킬, 헤테로(C3 -12)사이클로알킬(C1-10)알킬, 아릴(C1-10)알킬, 헤테로(C1 -10)아릴(C1-5)알킬, (C9 -12)바이사이클로아릴(C1-5)알킬, 헤테로(C8 -12)바이사이클로아릴(C1-5)알킬, 헤테로(C1-10)알킬, (C3 -12)사이클로알킬, 헤테로(C3-12)사이클로알킬, (C9 -12)바이사이클로알킬, 헤테로(C3-12)바이사이클로알킬, (C4 -12)아릴, 헤테로(C1-10)아릴, (C9 -12)바이사이클로아릴 및 헤테로(C4-12)바이사이클로아릴로 구성된 군으로부터 선택되며, 이들 각각은 치환 또는 비치환이며;
R12는 수소, 옥시, 하이드록시, 카르보닐옥시, (C1 -10)알콕시, (C4 -12)아릴옥시, 헤테로(C1-10)아릴옥시, 카르보닐, 옥시카르보닐, 아미노, (C1-10)알킬아미노, 술폰아미도, 이미노, 술폰일, 술핀일, (C1 -10)알킬, 할로(C1-10)알킬, 하이드록시(C1-10)알킬, 카르보닐(C1-10)알킬, 티오카르보닐(C1-10)알킬, 술폰일(C1-10)알킬, 술핀일(C1-10)알킬, 아자(C1-10)알킬, 이미노(C1-10)알킬, (C3 -12)사이클로알킬(C1-5)알킬, 헤테로(C3 -12)사이클로알킬(C1-10)알킬, 아릴(C1-10)알킬, 헤테로(C1 -10)아릴(C1-5)알킬, (C9 -12)바이사이클로아릴(C1 -5)알킬, 헤테로(C8 -12)바이사이클로아릴(C1-5)알킬, 헤테로(C1-10)알킬, (C3 -12)사이클로알킬, 헤테로(C3-12)사이클로알킬, (C9 -12)바이사이클로알킬, 헤테로(C3-12)바이사이클로알킬, (C4 -12)아릴, 헤테로(C1-10)아릴, (C9 -12)바이사이클로아릴 및 헤테로(C4-12)바이사이클로아릴로 구성된 군으로부터 선택되며, 이들 각각은 치환 또는 비치환이며, R12가 부존재하는 조건에서 R12가 결합된 원자는 이중 결합의 일부를 형성하며,
또는 R7, R9, R10, R11 및 R12 중 임의의 두 개가 함께 취해져서 치환 또는 비치환 고리를 형성하며;
L은 L이 부착된 C와 R18 사이에 0, 1, 2, 3, 4, 5 또는 6개 원자 분리를 제공하는 링커이며, 여기서 상기 분리를 제공하는 링커의 원자는 탄소, 산소, 질소, 및 황으로 구성된 군으로부터 선택되며;
L1은 부존재하거나 또는 L1이 부착된 R22와 고리 사이에 1, 2, 3, 4, 5 또는 6개 원자 분리를 제공하는 링커이며, 여기서 상기 분리를 제공하는 링커의 원자는 탄소, 산소, 질소, 및 황으로 구성된 군으로부터 선택되며;
R18은 수소, 할로, 니트로, 시아노, 티오, 옥시, 하이드록시, 카르보닐옥시, (C1 -10)알콕시, (C4-12)아릴옥시, 헤테로(C1-10)아릴옥시, 카르보닐, 옥시카르보닐, 아미도, 아미노, (C1-10)알킬아미노, 술폰아미도, 이미노, 술폰일, 술핀일, (C1 -10)알킬, 할로(C1-10)알킬, 하이드록시(C1-10)알킬, 카르보닐(C1-10)알킬, 티오카르보닐(C1-10)알킬, 술폰일(C1-10)알킬, 술핀일(C1-10)알킬, 아자(C1-10)알킬, (C1 -10)옥사알킬, (C1 -10)옥소알킬, 이미노(C1-10)알킬, (C3 -12)사이클로알킬(C1-5)알킬, 헤테로(C3 -12)사이클로알킬(C1-10)알킬, 아릴(C1-10)알킬, 헤테로(C1 -10)아릴(C1-5)알킬, (C9 -12)바이사이클로아릴(C1 -5)알킬, 헤테로(C8 -12)바이사이클로아릴(C1-5)알킬, 헤테로(C1-10)알킬, (C3 -12)사이클로알킬, 헤테로(C3-12)사이클로알킬, (C9 -12)바이사이클로알킬, 헤테로(C3-12)바이사이클로알킬, (C4 -12)아릴, 헤테로(C1-10)아릴, (C9 -12)바이사이클로아릴 및 헤테로(C4-12)바이사이클로아릴로 구성된 군으로부터 선택되며, 이들 각각은 치환 또는 비치환이며;
R22는 수소, 할로, 니트로, 시아노, 티오, 옥시, 하이드록시, 카르보닐옥시, (C1 -10)알콕시, (C4-12)아릴옥시, 헤테로(C1-10)아릴옥시, 카르보닐, 옥시카르보닐, 아미도, 아미노, (C1-10)알킬아미노, 술폰아미도, 이미노, 술폰일, 술핀일, (C1 -10)알킬, 할로(C1-10)알킬, 하이드록시(C1-10)알킬, 카르보닐(C1-10)알킬, 티오카르보닐(C1-10)알킬, 술폰일(C1-10)알킬, 술핀일(C1-10)알킬, 아자(C1-10)알킬, (C1 -10)옥사알킬, (C1 -10)옥소알킬, 이미노(C1-10)알킬, (C3 -12)사이클로알킬(C1-5)알킬, 헤테로(C3 -12)사이클로알킬(C1-10)알킬, 아릴(C1-10)알킬, 헤테로(C1 -10)아릴(C1-5)알킬, (C9 -12)바이사이클로아릴(C1 -5)알킬, 헤테로(C8 -12)바이사이클로아릴(C1-5)알킬, 헤테로(C1-10)알킬, (C3 -12)사이클로알킬, 헤테로(C3-12)사이클로알킬, (C9 -12)바이사이클로알킬, 헤테로(C3-12)바이사이클로알킬, (C4 -12)아릴, 헤테로(C1-10)아릴, (C9 -12)바이사이클로아릴 및 헤테로(C4-12)바이사이클로아릴로 구성된 군으로부터 선택되며, 이들 각각은 치환 또는 비치환이며, 또는 R22는 -NR27R28이며;
R27 및 R28은 각각 독립적으로 수소, 하이드록시, 알콕시, 아릴옥시, 헤테로아릴옥시, 카르보닐, 아미노, (C1 -10)알킬아미노, 술폰아미도, 이미노, 술폰일, 술핀일, (C1 -10)알킬, 할로(C1-10)알킬, 카르보닐(C1-3)알킬, 티오카르보닐(C1-3)알킬, 술폰일(C1-3)알킬, 술핀일(C1-3)알킬, 아미노 (C1 -10)알킬, 이미노(C1-3)알킬, (C3 -12)사이클로알킬(C1-5)알킬, 헤테로(C3 -12)사이클로알킬(C1-5)알킬, 아릴(C1-10)알킬, 헤테로아릴(C1-5)알킬, (C9 -12)바이사이클로아릴(C1-5)알킬, 헤테로(C8 -12)바이사이클로아릴(C1-5)알킬, (C3 -12)사이클로알킬, 헤테로(C3-12)사이클로알킬, (C9 -12)바이사이클로알킬, 헤테로(C3-12)바이사이클로알킬, 아릴, 헤테로아릴, (C9 -12)바이사이클로아릴 및 헤테로(C4-12)바이사이클로아릴로 구성된 군으로부터 선택되며, 이들 각각은 치환 또는 비치환이며, 또는 R27 및 R28은 함께 취해져서 치환 또는 비치환 고리를 형성하며; 그리고
G4는 이탈기이다.
또 다른 구체 예에 있어서, 상기 중간체는 다음을 포함하며:
Figure pct00131
여기서
X1 및 X2는 각각 독립적으로 CR9R10, CO, CS, C(NR11), NR12, S 및 O로 구성된 군으로부터 선택되며;
R3은 수소, 카르보닐, 술폰일, 술핀일, (C1 -10)알킬, 할로(C1-10)알킬, 카르보닐(C1-3)알킬, 티오카르보닐(C1-3)알킬, 술폰일(C1-3)알킬, 술핀일(C1-3)알킬, 아미노 (C1 -10)알킬, 이미노(C1-3)알킬, (C3 -12)사이클로알킬(C1-5)알킬, 헤테로(C3 -12)사이클로알킬(C1-5)알킬, 아릴(C1-10)알킬, 헤테로아릴(C1-5)알킬, (C9 -12)바이사이클로아릴(C1 -5)알킬, 헤테로(C8 -12)바이사이클로아릴(C1-5)알킬, (C3 -12)사이클로알킬, 헤테로(C3-12)사이클로알킬, (C9 -12)바이사이클로알킬, 헤테로(C3-12)바이사이클로알킬, 아릴, 헤테로아릴, (C9 -12)바이사이클로아릴 및 헤테로(C4-12)바이사이클로아릴로 구성된 군으로부터 선택되며, 이들 각각은 치환 또는 비치환이며, 또는 R3은 -L-R18이며;
R4는 수소, 카르보닐, 술폰일, 술핀일, (C1 -10)알킬, 할로(C1-10)알킬, 카르보닐(C1-3)알킬, 티오카르보닐(C1-3)알킬, 술폰일(C1-3)알킬, 술핀일(C1-3)알킬, 아미노 (C1 -10)알킬, 이미노(C1-3)알킬, (C3 -12)사이클로알킬(C1-5)알킬, 헤테로(C3 -12)사이클로알킬(C1-5)알킬, 아릴(C1-10)알킬, 헤테로아릴(C1-5)알킬, (C9 -12)바이사이클로아릴(C1 -5)알킬, 헤테로(C8 -12)바이사이클로아릴(C1-5)알킬, (C3 -12)사이클로알킬, 헤테로(C3-12)사이클로알킬, (C9 -12)바이사이클로알킬, 헤테로(C3-12)바이사이클로알킬, 아릴, 헤테로아릴, (C9 -12)바이사이클로아릴 및 헤테로(C4-12)바이사이클로아릴로 구성된 군으로부터 선택되며, 이들 각각은 치환 또는 비치환이며, 또는 R3 및 R4는 함께 취해져서 치환 또는 비치환 고리를 형성하며;
R7은 수소, 할로, 니트로, 시아노, 티오, 옥시, 하이드록시, 카르보닐옥시, (C1 -10)알콕시, (C4-12)아릴옥시, 헤테로(C1-10)아릴옥시, 카르보닐, 옥시카르보닐, 아미도, 아미노, (C1-10)알킬아미노, 술폰아미도, 이미노, 술폰일, 술핀일, (C1 -10)알킬, 할로(C1-10)알킬, 하이드록시(C1-10)알킬, 카르보닐(C1-10)알킬, 티오카르보닐(C1-10)알킬, 술폰일(C1-10)알킬, 술핀일(C1-10)알킬, 아자(C1-10)알킬, (C1 -10)옥사알킬, (C1 -10)옥소알킬, 이미노(C1-10)알킬, (C3 -12)사이클로알킬(C1-5)알킬, 헤테로(C3 -12)사이클로알킬(C1-10)알킬, 아릴(C1-10)알킬, 헤테로(C1 -10)아릴(C1-5)알킬, (C9 -12)바이사이클로아릴(C1 -5)알킬, 헤테로(C8 -12)바이사이클로아릴(C1-5)알킬, 헤테로(C1-10)알킬, (C3 -12)사이클로알킬, 헤테로(C3-12)사이클로알킬, (C9 -12)바이사이클로알킬, 헤테로(C3-12)바이사이클로알킬, (C4 -12)아릴, 헤테로(C1-10)아릴, (C9 -12)바이사이클로아릴 및 헤테로(C4-12)바이사이클로아릴로 구성된 군으로부터 선택되며, 이들 각각은 치환 또는 비치환이며, 또는 R7은 -L1-R22이며;
R9는 수소, 할로, 니트로, 시아노, 티오, 옥시, 하이드록시, 카르보닐옥시, (C1 -10)알콕시, (C4-12)아릴옥시, 헤테로(C1-10)아릴옥시, 카르보닐, 옥시카르보닐, 아미도, 아미노, (C1-10)알킬아미노, 술폰아미도, 이미노, 술폰일, (C3 -12)사이클로알킬 술폰일, 술핀일, (C1 -10)알킬, 할로(C1-10)알킬, 하이드록시(C1-10)알킬, 카르보닐(C1-10)알킬, 티오카르보닐(C1-10)알킬, 술폰일(C1-10)알킬, 술핀일(C1-10)알킬, 아자(C1-10)알킬, (C1 -10)옥사알킬, (C1 -10)옥소알킬, 이미노(C1-10)알킬, (C3 -12)사이클로알킬(C1 -5)알킬, 헤테로(C3 -12)사이클로알킬(C1-10)알킬, 아릴(C1-10)알킬, 헤테로(C1 -10)아릴(C1-5)알킬, (C9 -12)바이사이클로아릴(C1-5)알킬, 헤테로(C8 -12)바이사이클로아릴(C1-5)알킬, 헤테로(C1-10)알킬, (C3 -12)사이클로알킬, 헤테로(C3-12)사이클로알킬, (C9 -12)바이사이클로알킬, 헤테로(C3-12)바이사이클로알킬, (C4 -12)아릴, 헤테로(C1-10)아릴, (C9 -12)바이사이클로아릴 및 헤테로(C4-12)바이사이클로아릴로 구성된 군으로부터 선택되며, 이들 각각은 치환 또는 비치환이며;
R10은 수소, 할로, 니트로, 시아노, 티오, 옥시, 하이드록시, 카르보닐옥시, (C1 -10)알콕시, (C4-12)아릴옥시, 헤테로(C1-10)아릴옥시, 카르보닐, 옥시카르보닐, 아미도, 아미노, (C1-10)알킬아미노, 술폰아미도, 이미노, 술폰일, 술핀일, (C1 -10)알킬, 할로(C1-10)알킬, 하이드록시(C1-10)알킬, 카르보닐(C1-10)알킬, 티오카르보닐(C1-10)알킬, 술폰일(C1-10)알킬, 술핀일(C1-10)알킬, 아자(C1-10)알킬, (C1 -10)옥사알킬, (C1 -10)옥소알킬, 이미노(C1-10)알킬, (C3 -12)사이클로알킬(C1-5)알킬, 헤테로(C3 -12)사이클로알킬(C1-10)알킬, 아릴(C1-10)알킬, 헤테로(C1 -10)아릴(C1-5)알킬, (C9 -12)바이사이클로아릴(C1 -5)알킬, 헤테로(C8 -12)바이사이클로아릴(C1-5)알킬, 헤테로(C1-10)알킬, (C3 -12)사이클로알킬, 헤테로(C3-12)사이클로알킬, (C9 -12)바이사이클로알킬, 헤테로(C3-12)바이사이클로알킬, (C4 -12)아릴, 헤테로(C1-10)아릴, (C9 -12)바이사이클로아릴 및 헤테로(C4-12)바이사이클로아릴로 구성된 군으로부터 선택되며, 이들 각각은 치환 또는 비치환이며, 또는 R9 및 R10은 함께 취해져서 옥소를 형성하며, R10이 부존재하는 조건에서 R10이 결합된 원자는 이중 결합의 일부를 형성하며;
R11은 수소, 하이드록시, 카르보닐옥시, (C1-10)알콕시, (C4 -12)아릴옥시, 헤테로(C1-10)아릴옥시, 옥시카르보닐, 아미노, (C1 -10)알킬아미노, 술폰아미도, (C1 -10)알킬, 할로(C1-10)알킬, 하이드록시(C1-10)알킬, 카르보닐(C1-10)알킬, 티오카르보닐(C1-10)알킬, 술폰일(C1-10)알킬, 술핀일(C1-10)알킬, 아자(C1-10)알킬, 이미노(C1-10)알킬, (C3 -12)사이클로알킬(C1-5)알킬, 헤테로(C3 -12)사이클로알킬(C1-10)알킬, 아릴(C1-10)알킬, 헤테로(C1 -10)아릴(C1-5)알킬, (C9 -12)바이사이클로아릴(C1-5)알킬, 헤테로(C8 -12)바이사이클로아릴(C1-5)알킬, 헤테로(C1-10)알킬, (C3 -12)사이클로알킬, 헤테로(C3-12)사이클로알킬, (C9 -12)바이사이클로알킬, 헤테로(C3-12)바이사이클로알킬, (C4 -12)아릴, 헤테로(C1-10)아릴, (C9 -12)바이사이클로아릴 및 헤테로(C4-12)바이사이클로아릴로 구성된 군으로부터 선택되며, 이들 각각은 치환 또는 비치환이며;
R12는 수소, 옥시, 하이드록시, 카르보닐옥시, (C1 -10)알콕시, (C4 -12)아릴옥시, 헤테로(C1-10)아릴옥시, 카르보닐, 옥시카르보닐, 아미노, (C1-10)알킬아미노, 술폰아미도, 이미노, 술폰일, 술핀일, (C1 -10)알킬, 할로(C1-10)알킬, 하이드록시(C1-10)알킬, 카르보닐(C1-10)알킬, 티오카르보닐(C1-10)알킬, 술폰일(C1-10)알킬, 술핀일(C1-10)알킬, 아자(C1-10)알킬, 이미노(C1-10)알킬, (C3 -12)사이클로알킬(C1-5)알킬, 헤테로(C3 -12)사이클로알킬(C1-10)알킬, 아릴(C1-10)알킬, 헤테로(C1 -10)아릴(C1-5)알킬, (C9 -12)바이사이클로아릴(C1 -5)알킬, 헤테로(C8 -12)바이사이클로아릴(C1-5)알킬, 헤테로(C1-10)알킬, (C3 -12)사이클로알킬, 헤테로(C3-12)사이클로알킬, (C9 -12)바이사이클로알킬, 헤테로(C3-12)바이사이클로알킬, (C4 -12)아릴, 헤테로(C1-10)아릴, (C9 -12)바이사이클로아릴 및 헤테로(C4-12)바이사이클로아릴로 구성된 군으로부터 선택되며, 이들 각각은 치환 또는 비치환이며, R12가 부존재하는 조건에서 R12가 결합된 원자는 이중 결합의 일부를 형성하며,
또는 R7, R9, R10, R11 및 R12 중 임의의 두 개가 함께 취해져서 치환 또는 비치환 고리를 형성하며;
L은 L이 부착된 C와 R18 사이에 0, 1, 2, 3, 4, 5 또는 6개 원자 분리를 제공하는 링커이며, 여기서 상기 분리를 제공하는 링커의 원자는 탄소, 산소, 질소, 및 황으로 구성된 군으로부터 선택되며;
L1은 부존재하거나 또는 L1이 부착된 R22와 고리 사이에 1, 2, 3, 4, 5 또는 6개 원자 분리를 제공하는 링커이며, 여기서 상기 분리를 제공하는 링커의 원자는 탄소, 산소, 질소, 및 황으로 구성된 군으로부터 선택되며;
R18은 수소, 할로, 니트로, 시아노, 티오, 옥시, 하이드록시, 카르보닐옥시, (C1 -10)알콕시, (C4-12)아릴옥시, 헤테로(C1-10)아릴옥시, 카르보닐, 옥시카르보닐, 아미도, 아미노, (C1-10)알킬아미노, 술폰아미도, 이미노, 술폰일, 술핀일, (C1 -10)알킬, 할로(C1-10)알킬, 하이드록시(C1-10)알킬, 카르보닐(C1-10)알킬, 티오카르보닐(C1-10)알킬, 술폰일(C1-10)알킬, 술핀일(C1-10)알킬, 아자(C1-10)알킬, (C1 -10)옥사알킬, (C1 -10)옥소알킬, 이미노(C1-10)알킬, (C3 -12)사이클로알킬(C1-5)알킬, 헤테로(C3 -12)사이클로알킬(C1-10)알킬, 아릴(C1-10)알킬, 헤테로(C1 -10)아릴(C1-5)알킬, (C9 -12)바이사이클로아릴(C1 -5)알킬, 헤테로(C8 -12)바이사이클로아릴(C1-5)알킬, 헤테로(C1-10)알킬, (C3 -12)사이클로알킬, 헤테로(C3-12)사이클로알킬, (C9 -12)바이사이클로알킬, 헤테로(C3-12)바이사이클로알킬, (C4 -12)아릴, 헤테로(C1-10)아릴, (C9 -12)바이사이클로아릴 및 헤테로(C4-12)바이사이클로아릴로 구성된 군으로부터 선택되며, 이들 각각은 치환 또는 비치환이며;
R22는 수소, 할로, 니트로, 시아노, 티오, 옥시, 하이드록시, 카르보닐옥시, (C1 -10)알콕시, (C4-12)아릴옥시, 헤테로(C1-10)아릴옥시, 카르보닐, 옥시카르보닐, 아미도, 아미노, (C1-10)알킬아미노, 술폰아미도, 이미노, 술폰일, 술핀일, (C1 -10)알킬, 할로(C1-10)알킬, 하이드록시(C1-10)알킬, 카르보닐(C1-10)알킬, 티오카르보닐(C1-10)알킬, 술폰일(C1-10)알킬, 술핀일(C1-10)알킬, 아자(C1-10)알킬, (C1 -10)옥사알킬, (C1 -10)옥소알킬, 이미노(C1-10)알킬, (C3 -12)사이클로알킬(C1-5)알킬, 헤테로(C3 -12)사이클로알킬(C1-10)알킬, 아릴(C1-10)알킬, 헤테로(C1 -10)아릴(C1-5)알킬, (C9 -12)바이사이클로아릴(C1 -5)알킬, 헤테로(C8 -12)바이사이클로아릴(C1-5)알킬, 헤테로(C1-10)알킬, (C3 -12)사이클로알킬, 헤테로(C3-12)사이클로알킬, (C9 -12)바이사이클로알킬, 헤테로(C3-12)바이사이클로알킬, (C4 -12)아릴, 헤테로(C1-10)아릴, (C9 -12)바이사이클로아릴 및 헤테로(C4-12)바이사이클로아릴로 구성된 군으로부터 선택되며, 이들 각각은 치환 또는 비치환이며, 또는 R22는 -NR27R28이며; 그리고
R27 및 R28은 각각 독립적으로 수소, 하이드록시, 알콕시, 아릴옥시, 헤테로아릴옥시, 카르보닐, 아미노, (C1 -10)알킬아미노, 술폰아미도, 이미노, 술폰일, 술핀일, (C1 -10)알킬, 할로(C1-10)알킬, 카르보닐(C1-3)알킬, 티오카르보닐(C1-3)알킬, 술폰일(C1-3)알킬, 술핀일(C1-3)알킬, 아미노 (C1 -10)알킬, 이미노(C1-3)알킬, (C3 -12)사이클로알킬(C1-5)알킬, 헤테로(C3 -12)사이클로알킬(C1-5)알킬, 아릴(C1-10)알킬, 헤테로아릴(C1-5)알킬, (C9 -12)바이사이클로아릴(C1-5)알킬, 헤테로(C8 -12)바이사이클로아릴(C1-5)알킬, (C3 -12)사이클로알킬, 헤테로(C3-12)사이클로알킬, (C9 -12)바이사이클로알킬, 헤테로(C3-12)바이사이클로알킬, 아릴, 헤테로아릴, (C9 -12)바이사이클로아릴 및 헤테로(C4-12)바이사이클로아릴로 구성된 군으로부터 선택되며, 이들 각각은 치환 또는 비치환이며, 또는 R27 및 R28은 함께 취해져서 치환 또는 비치환 고리를 형성한다.
또 다른 구체 예에 있어서, 상기 중간체는 다음을 포함하며:
Figure pct00132
여기서
X1 및 X2는 각각 독립적으로 CR9R10, CO, CS, C(NR11), NR12, S 및 O로 구성된 군으로부터 선택되며;
R4는 수소, 카르보닐, 술폰일, 술핀일, (C1 -10)알킬, 할로(C1-10)알킬, 카르보닐(C1-3)알킬, 티오카르보닐(C1-3)알킬, 술폰일(C1-3)알킬, 술핀일(C1-3)알킬, 아미노 (C1 -10)알킬, 이미노(C1-3)알킬, (C3 -12)사이클로알킬(C1-5)알킬, 헤테로(C3 -12)사이클로알킬(C1-5)알킬, 아릴(C1-10)알킬, 헤테로아릴(C1-5)알킬, (C9 -12)바이사이클로아릴(C1 -5)알킬, 헤테로(C8 -12)바이사이클로아릴(C1-5)알킬, (C3 -12)사이클로알킬, 헤테로(C3-12)사이클로알킬, (C9 -12)바이사이클로알킬, 헤테로(C3-12)바이사이클로알킬, 아릴, 헤테로아릴, (C9 -12)바이사이클로아릴 및 헤테로(C4-12)바이사이클로아릴로 구성된 군으로부터 선택되며, 이들 각각은 치환 또는 비치환이며, 또는 R3 및 R4는 함께 취해져서 치환 또는 비치환 고리를 형성하며;
R7은 수소, 할로, 니트로, 시아노, 티오, 옥시, 하이드록시, 카르보닐옥시, (C1 -10)알콕시, (C4-12)아릴옥시, 헤테로(C1-10)아릴옥시, 카르보닐, 옥시카르보닐, 아미도, 아미노, (C1-10)알킬아미노, 술폰아미도, 이미노, 술폰일, 술핀일, (C1 -10)알킬, 할로(C1-10)알킬, 하이드록시(C1-10)알킬, 카르보닐(C1-10)알킬, 티오카르보닐(C1-10)알킬, 술폰일(C1-10)알킬, 술핀일(C1-10)알킬, 아자(C1-10)알킬, (C1 -10)옥사알킬, (C1 -10)옥소알킬, 이미노(C1-10)알킬, (C3 -12)사이클로알킬(C1-5)알킬, 헤테로(C3 -12)사이클로알킬(C1-10)알킬, 아릴(C1-10)알킬, 헤테로(C1 -10)아릴(C1-5)알킬, (C9 -12)바이사이클로아릴(C1 -5)알킬, 헤테로(C8 -12)바이사이클로아릴(C1-5)알킬, 헤테로(C1-10)알킬, (C3 -12)사이클로알킬, 헤테로(C3-12)사이클로알킬, (C9 -12)바이사이클로알킬, 헤테로(C3-12)바이사이클로알킬, (C4 -12)아릴, 헤테로(C1-10)아릴, (C9 -12)바이사이클로아릴 및 헤테로(C4-12)바이사이클로아릴로 구성된 군으로부터 선택되며, 이들 각각은 치환 또는 비치환이며, 또는 R7은 -L1-R22이며;
R9는 수소, 할로, 니트로, 시아노, 티오, 옥시, 하이드록시, 카르보닐옥시, (C1 -10)알콕시, (C4-12)아릴옥시, 헤테로(C1-10)아릴옥시, 카르보닐, 옥시카르보닐, 아미도, 아미노, (C1-10)알킬아미노, 술폰아미도, 이미노, 술폰일, (C3 -12)사이클로알킬 술폰일, 술핀일, (C1 -10)알킬, 할로(C1-10)알킬, 하이드록시(C1-10)알킬, 카르보닐(C1-10)알킬, 티오카르보닐(C1-10)알킬, 술폰일(C1-10)알킬, 술핀일(C1-10)알킬, 아자(C1-10)알킬, (C1 -10)옥사알킬, (C1 -10)옥소알킬, 이미노(C1-10)알킬, (C3 -12)사이클로알킬(C1 -5)알킬, 헤테로(C3 -12)사이클로알킬(C1-10)알킬, 아릴(C1-10)알킬, 헤테로(C1 -10)아릴(C1-5)알킬, (C9 -12)바이사이클로아릴(C1-5)알킬, 헤테로(C8 -12)바이사이클로아릴(C1-5)알킬, 헤테로(C1-10)알킬, (C3 -12)사이클로알킬, 헤테로(C3-12)사이클로알킬, (C9 -12)바이사이클로알킬, 헤테로(C3-12)바이사이클로알킬, (C4 -12)아릴, 헤테로(C1-10)아릴, (C9 -12)바이사이클로아릴 및 헤테로(C4-12)바이사이클로아릴로 구성된 군으로부터 선택되며, 이들 각각은 치환 또는 비치환이며;
R10은 수소, 할로, 니트로, 시아노, 티오, 옥시, 하이드록시, 카르보닐옥시, (C1 -10)알콕시, (C4-12)아릴옥시, 헤테로(C1-10)아릴옥시, 카르보닐, 옥시카르보닐, 아미도, 아미노, (C1-10)알킬아미노, 술폰아미도, 이미노, 술폰일, 술핀일, (C1 -10)알킬, 할로(C1-10)알킬, 하이드록시(C1-10)알킬, 카르보닐(C1-10)알킬, 티오카르보닐(C1-10)알킬, 술폰일(C1-10)알킬, 술핀일(C1-10)알킬, 아자(C1-10)알킬, (C1 -10)옥사알킬, (C1 -10)옥소알킬, 이미노(C1-10)알킬, (C3 -12)사이클로알킬(C1-5)알킬, 헤테로(C3 -12)사이클로알킬(C1-10)알킬, 아릴(C1-10)알킬, 헤테로(C1 -10)아릴(C1-5)알킬, (C9 -12)바이사이클로아릴(C1 -5)알킬, 헤테로(C8 -12)바이사이클로아릴(C1-5)알킬, 헤테로(C1-10)알킬, (C3 -12)사이클로알킬, 헤테로(C3-12)사이클로알킬, (C9 -12)바이사이클로알킬, 헤테로(C3-12)바이사이클로알킬, (C4 -12)아릴, 헤테로(C1-10)아릴, (C9 -12)바이사이클로아릴 및 헤테로(C4-12)바이사이클로아릴로 구성된 군으로부터 선택되며, 이들 각각은 치환 또는 비치환이며, 또는 R9 및 R10은 함께 취해져서 옥소를 형성하며, R10이 부존재하는 조건에서 R10이 결합된 원자는 이중 결합의 일부를 형성하며;
R11은 수소, 하이드록시, 카르보닐옥시, (C1-10)알콕시, (C4 -12)아릴옥시, 헤테로(C1-10)아릴옥시, 옥시카르보닐, 아미노, (C1 -10)알킬아미노, 술폰아미도, (C1 -10)알킬, 할로(C1-10)알킬, 하이드록시(C1-10)알킬, 카르보닐(C1-10)알킬, 티오카르보닐(C1-10)알킬, 술폰일(C1-10)알킬, 술핀일(C1-10)알킬, 아자(C1-10)알킬, 이미노(C1-10)알킬, (C3 -12)사이클로알킬(C1-5)알킬, 헤테로(C3 -12)사이클로알킬(C1-10)알킬, 아릴(C1-10)알킬, 헤테로(C1 -10)아릴(C1-5)알킬, (C9 -12)바이사이클로아릴(C1-5)알킬, 헤테로(C8 -12)바이사이클로아릴(C1-5)알킬, 헤테로(C1-10)알킬, (C3 -12)사이클로알킬, 헤테로(C3-12)사이클로알킬, (C9 -12)바이사이클로알킬, 헤테로(C3-12)바이사이클로알킬, (C4 -12)아릴, 헤테로(C1-10)아릴, (C9 -12)바이사이클로아릴 및 헤테로(C4-12)바이사이클로아릴로 구성된 군으로부터 선택되며, 이들 각각은 치환 또는 비치환이며;
R12는 수소, 옥시, 하이드록시, 카르보닐옥시, (C1 -10)알콕시, (C4 -12)아릴옥시, 헤테로(C1-10)아릴옥시, 카르보닐, 옥시카르보닐, 아미노, (C1-10)알킬아미노, 술폰아미도, 이미노, 술폰일, 술핀일, (C1 -10)알킬, 할로(C1-10)알킬, 하이드록시(C1-10)알킬, 카르보닐(C1-10)알킬, 티오카르보닐(C1-10)알킬, 술폰일(C1-10)알킬, 술핀일(C1-10)알킬, 아자(C1-10)알킬, 이미노(C1-10)알킬, (C3 -12)사이클로알킬(C1-5)알킬, 헤테로(C3 -12)사이클로알킬(C1-10)알킬, 아릴(C1-10)알킬, 헤테로(C1 -10)아릴(C1-5)알킬, (C9 -12)바이사이클로아릴(C1 -5)알킬, 헤테로(C8 -12)바이사이클로아릴(C1-5)알킬, 헤테로(C1-10)알킬, (C3 -12)사이클로알킬, 헤테로(C3-12)사이클로알킬, (C9 -12)바이사이클로알킬, 헤테로(C3-12)바이사이클로알킬, (C4 -12)아릴, 헤테로(C1-10)아릴, (C9 -12)바이사이클로아릴 및 헤테로(C4-12)바이사이클로아릴로 구성된 군으로부터 선택되며, 이들 각각은 치환 또는 비치환이며, R12가 부존재하는 조건에서 R12가 결합된 원자는 이중 결합의 일부를 형성하며,
또는 R7, R9, R10, R11 및 R12 중 임의의 두 개가 함께 취해져서 치환 또는 비치환 고리를 형성하며;
L은 L이 부착된 C와 고리 사이에 0, 1, 2, 3, 4, 5 또는 6개 원자 분리를 제공하는 링커이며, 여기서 상기 분리를 제공하는 링커의 원자는 탄소, 산소, 질소, 및 황으로 구성된 군으로부터 선택되며;
L1은 부존재하거나 또는 L1이 부착된 R22와 고리 사이에 1, 2, 3, 4, 5 또는 6개 원자 분리를 제공하는 링커이며, 여기서 상기 분리를 제공하는 링커의 원자는 탄소, 산소, 질소, 및 황으로 구성된 군으로부터 선택되며;
R22는 수소, 할로, 니트로, 시아노, 티오, 옥시, 하이드록시, 카르보닐옥시, (C1 -10)알콕시, (C4-12)아릴옥시, 헤테로(C1-10)아릴옥시, 카르보닐, 옥시카르보닐, 아미도, 아미노, (C1-10)알킬아미노, 술폰아미도, 이미노, 술폰일, 술핀일, (C1 -10)알킬, 할로(C1-10)알킬, 하이드록시(C1-10)알킬, 카르보닐(C1-10)알킬, 티오카르보닐(C1-10)알킬, 술폰일(C1-10)알킬, 술핀일(C1-10)알킬, 아자(C1-10)알킬, (C1 -10)옥사알킬, (C1 -10)옥소알킬, 이미노(C1-10)알킬, (C3 -12)사이클로알킬(C1-5)알킬, 헤테로(C3 -12)사이클로알킬(C1-10)알킬, 아릴(C1-10)알킬, 헤테로(C1 -10)아릴(C1-5)알킬, (C9 -12)바이사이클로아릴(C1 -5)알킬, 헤테로(C8 -12)바이사이클로아릴(C1-5)알킬, 헤테로(C1-10)알킬, (C3 -12)사이클로알킬, 헤테로(C3-12)사이클로알킬, (C9 -12)바이사이클로알킬, 헤테로(C3-12)바이사이클로알킬, (C4 -12)아릴, 헤테로(C1-10)아릴, (C9 -12)바이사이클로아릴 및 헤테로(C4-12)바이사이클로아릴로 구성된 군으로부터 선택되며, 이들 각각은 치환 또는 비치환이며, 또는 R22는 -NR27R28이며;
R27 및 R28은 각각 독립적으로 수소, 하이드록시, 알콕시, 아릴옥시, 헤테로아릴옥시, 카르보닐, 아미노, (C1 -10)알킬아미노, 술폰아미도, 이미노, 술폰일, 술핀일, (C1 -10)알킬, 할로(C1-10)알킬, 카르보닐(C1-3)알킬, 티오카르보닐(C1-3)알킬, 술폰일(C1-3)알킬, 술핀일(C1-3)알킬, 아미노 (C1 -10)알킬, 이미노(C1-3)알킬, (C3 -12)사이클로알킬(C1-5)알킬, 헤테로(C3 -12)사이클로알킬(C1-5)알킬, 아릴(C1-10)알킬, 헤테로아릴(C1-5)알킬, (C9 -12)바이사이클로아릴(C1-5)알킬, 헤테로(C8 -12)바이사이클로아릴(C1-5)알킬, (C3 -12)사이클로알킬, 헤테로(C3-12)사이클로알킬, (C9 -12)바이사이클로알킬, 헤테로(C3-12)바이사이클로알킬, 아릴, 헤테로아릴, (C9 -12)바이사이클로아릴 및 헤테로(C4-12)바이사이클로아릴로 구성된 군으로부터 선택되며, 이들 각각은 치환 또는 비치환이며, 또는 R27 및 R28은 함께 취해져서 치환 또는 비치환 고리를 형성하며;
G4는 이탈기이며; 그리고
G5는 보호기이다.
또 다른 구체 예에 있어서, 상기 중간체는 다음을 포함하며:
Figure pct00133
여기서
X1 및 X2는 각각 독립적으로 CR9R10, CO, CS, C(NR11), NR12, S 및 O로 구성된 군으로부터 선택되며;
R4는 수소, 카르보닐, 술폰일, 술핀일, (C1 -10)알킬, 할로(C1-10)알킬, 카르보닐(C1-3)알킬, 티오카르보닐(C1-3)알킬, 술폰일(C1-3)알킬, 술핀일(C1-3)알킬, 아미노 (C1 -10)알킬, 이미노(C1-3)알킬, (C3 -12)사이클로알킬(C1 -5)알킬, 헤테로(C3-12)사이클로알킬(C1-5)알킬, 아릴(C1-10)알킬, 헤테로아릴(C1-5)알킬, (C9 -12)바이사이클로아릴(C1 -5)알킬, 헤테로(C8 -12)바이사이클로아릴(C1-5)알킬, (C3 -12)사이클로알킬, 헤테로(C3-12)사이클로알킬, (C9 -12)바이사이클로알킬, 헤테로(C3-12)바이사이클로알킬, 아릴, 헤테로아릴, (C9 -12)바이사이클로아릴 및 헤테로(C4-12)바이사이클로아릴로 구성된 군으로부터 선택되며, 이들 각각은 치환 또는 비치환이며, 또는 R3 및 R4는 함께 취해져서 치환 또는 비치환 고리를 형성하며;
R7은 수소, 할로, 니트로, 시아노, 티오, 옥시, 하이드록시, 카르보닐옥시, (C1 -10)알콕시, (C4-12)아릴옥시, 헤테로(C1-10)아릴옥시, 카르보닐, 옥시카르보닐, 아미도, 아미노, (C1-10)알킬아미노, 술폰아미도, 이미노, 술폰일, 술핀일, (C1 -10)알킬, 할로(C1-10)알킬, 하이드록시(C1-10)알킬, 카르보닐(C1-10)알킬, 티오카르보닐(C1-10)알킬, 술폰일(C1-10)알킬, 술핀일(C1-10)알킬, 아자(C1-10)알킬, (C1 -10)옥사알킬, (C1 -10)옥소알킬, 이미노(C1-10)알킬, (C3 -12)사이클로알킬(C1-5)알킬, 헤테로(C3 -12)사이클로알킬(C1-10)알킬, 아릴(C1-10)알킬, 헤테로(C1 -10)아릴(C1-5)알킬, (C9 -12)바이사이클로아릴(C1 -5)알킬, 헤테로(C8 -12)바이사이클로아릴(C1-5)알킬, 헤테로(C1-10)알킬, (C3 -12)사이클로알킬, 헤테로(C3-12)사이클로알킬, (C9 -12)바이사이클로알킬, 헤테로(C3-12)바이사이클로알킬, (C4 -12)아릴, 헤테로(C1-10)아릴, (C9 -12)바이사이클로아릴 및 헤테로(C4-12)바이사이클로아릴로 구성된 군으로부터 선택되며, 이들 각각은 치환 또는 비치환이며, 또는 R7은 -L1-R22이며;
R9는 수소, 할로, 니트로, 시아노, 티오, 옥시, 하이드록시, 카르보닐옥시, (C1 -10)알콕시, (C4-12)아릴옥시, 헤테로(C1-10)아릴옥시, 카르보닐, 옥시카르보닐, 아미도, 아미노, (C1-10)알킬아미노, 술폰아미도, 이미노, 술폰일, (C3 -12)사이클로알킬 술폰일, 술핀일, (C1 -10)알킬, 할로(C1-10)알킬, 하이드록시(C1-10)알킬, 카르보닐(C1-10)알킬, 티오카르보닐(C1-10)알킬, 술폰일(C1-10)알킬, 술핀일(C1-10)알킬, 아자(C1-10)알킬, (C1 -10)옥사알킬, (C1 -10)옥소알킬, 이미노(C1-10)알킬, (C3 -12)사이클로알킬(C1 -5)알킬, 헤테로(C3 -12)사이클로알킬(C1-10)알킬, 아릴(C1-10)알킬, 헤테로(C1 -10)아릴(C1-5)알킬, (C9 -12)바이사이클로아릴(C1-5)알킬, 헤테로(C8 -12)바이사이클로아릴(C1-5)알킬, 헤테로(C1-10)알킬, (C3 -12)사이클로알킬, 헤테로(C3-12)사이클로알킬, (C9 -12)바이사이클로알킬, 헤테로(C3-12)바이사이클로알킬, (C4 -12)아릴, 헤테로(C1-10)아릴, (C9 -12)바이사이클로아릴 및 헤테로(C4-12)바이사이클로아릴로 구성된 군으로부터 선택되며, 이들 각각은 치환 또는 비치환이며;
R10은 수소, 할로, 니트로, 시아노, 티오, 옥시, 하이드록시, 카르보닐옥시, (C1 -10)알콕시, (C4-12)아릴옥시, 헤테로(C1-10)아릴옥시, 카르보닐, 옥시카르보닐, 아미도, 아미노, (C1-10)알킬아미노, 술폰아미도, 이미노, 술폰일, 술핀일, (C1 -10)알킬, 할로(C1-10)알킬, 하이드록시(C1-10)알킬, 카르보닐(C1-10)알킬, 티오카르보닐(C1-10)알킬, 술폰일(C1-10)알킬, 술핀일(C1-10)알킬, 아자(C1-10)알킬, (C1 -10)옥사알킬, (C1 -10)옥소알킬, 이미노(C1-10)알킬, (C3 -12)사이클로알킬(C1-5)알킬, 헤테로(C3 -12)사이클로알킬(C1-10)알킬, 아릴(C1-10)알킬, 헤테로(C1 -10)아릴(C1-5)알킬, (C9 -12)바이사이클로아릴(C1 -5)알킬, 헤테로(C8 -12)바이사이클로아릴(C1-5)알킬, 헤테로(C1-10)알킬, (C3 -12)사이클로알킬, 헤테로(C3-12)사이클로알킬, (C9 -12)바이사이클로알킬, 헤테로(C3-12)바이사이클로알킬, (C4 -12)아릴, 헤테로(C1-10)아릴, (C9 -12)바이사이클로아릴 및 헤테로(C4-12)바이사이클로아릴로 구성된 군으로부터 선택되며, 이들 각각은 치환 또는 비치환이며, 또는 R9 및 R10은 함께 취해져서 옥소를 형성하며, R10이 부존재하는 조건에서 R10이 결합된 원자는 이중 결합의 일부를 형성하며;
R11은 수소, 하이드록시, 카르보닐옥시, (C1-10)알콕시, (C4 -12)아릴옥시, 헤테로(C1-10)아릴옥시, 옥시카르보닐, 아미노, (C1 -10)알킬아미노, 술폰아미도, (C1 -10)알킬, 할로(C1-10)알킬, 하이드록시(C1-10)알킬, 카르보닐(C1-10)알킬, 티오카르보닐(C1-10)알킬, 술폰일(C1-10)알킬, 술핀일(C1-10)알킬, 아자(C1-10)알킬, 이미노(C1-10)알킬, (C3 -12)사이클로알킬(C1-5)알킬, 헤테로(C3 -12)사이클로알킬(C1-10)알킬, 아릴(C1-10)알킬, 헤테로(C1 -10)아릴(C1-5)알킬, (C9 -12)바이사이클로아릴(C1-5)알킬, 헤테로(C8 -12)바이사이클로아릴(C1-5)알킬, 헤테로(C1-10)알킬, (C3 -12)사이클로알킬, 헤테로(C3-12)사이클로알킬, (C9 -12)바이사이클로알킬, 헤테로(C3-12)바이사이클로알킬, (C4 -12)아릴, 헤테로(C1-10)아릴, (C9 -12)바이사이클로아릴 및 헤테로(C4-12)바이사이클로아릴로 구성된 군으로부터 선택되며, 이들 각각은 치환 또는 비치환이며;
R12는 수소, 옥시, 하이드록시, 카르보닐옥시, (C1 -10)알콕시, (C4 -12)아릴옥시, 헤테로(C1-10)아릴옥시, 카르보닐, 옥시카르보닐, 아미노, (C1-10)알킬아미노, 술폰아미도, 이미노, 술폰일, 술핀일, (C1 -10)알킬, 할로(C1-10)알킬, 하이드록시(C1-10)알킬, 카르보닐(C1-10)알킬, 티오카르보닐(C1-10)알킬, 술폰일(C1-10)알킬, 술핀일(C1-10)알킬, 아자(C1-10)알킬, 이미노(C1-10)알킬, (C3 -12)사이클로알킬(C1-5)알킬, 헤테로(C3 -12)사이클로알킬(C1-10)알킬, 아릴(C1-10)알킬, 헤테로(C1 -10)아릴(C1-5)알킬, (C9 -12)바이사이클로아릴(C1 -5)알킬, 헤테로(C8 -12)바이사이클로아릴(C1-5)알킬, 헤테로(C1-10)알킬, (C3 -12)사이클로알킬, 헤테로(C3-12)사이클로알킬, (C9 -12)바이사이클로알킬, 헤테로(C3-12)바이사이클로알킬, (C4 -12)아릴, 헤테로(C1-10)아릴, (C9 -12)바이사이클로아릴 및 헤테로(C4-12)바이사이클로아릴로 구성된 군으로부터 선택되며, 이들 각각은 치환 또는 비치환이며, R12가 부존재하는 조건에서 R12가 결합된 원자는 이중 결합의 일부를 형성하며,
또는 R7, R9, R10, R11 및 R12 중 임의의 두 개가 함께 취해져서 치환 또는 비치환 고리를 형성하며;
L은 L이 부착된 C와 고리 사이에 0, 1, 2, 3, 4, 5 또는 6개 원자 분리를 제공하는 링커이며, 여기서 상기 분리를 제공하는 링커의 원자는 탄소, 산소, 질소, 및 황으로 구성된 군으로부터 선택되며;
L1은 부존재하거나 또는 L1이 부착된 R22와 고리 사이에 1, 2, 3, 4, 5 또는 6개 원자 분리를 제공하는 링커이며, 여기서 상기 분리를 제공하는 링커의 원자는 탄소, 산소, 질소, 및 황으로 구성된 군으로부터 선택되며;
R22는 수소, 할로, 니트로, 시아노, 티오, 옥시, 하이드록시, 카르보닐옥시, (C1 -10)알콕시, (C4-12)아릴옥시, 헤테로(C1-10)아릴옥시, 카르보닐, 옥시카르보닐, 아미도, 아미노, (C1-10)알킬아미노, 술폰아미도, 이미노, 술폰일, 술핀일, (C1 -10)알킬, 할로(C1-10)알킬, 하이드록시(C1-10)알킬, 카르보닐(C1-10)알킬, 티오카르보닐(C1-10)알킬, 술폰일(C1-10)알킬, 술핀일(C1-10)알킬, 아자(C1-10)알킬, (C1 -10)옥사알킬, (C1 -10)옥소알킬, 이미노(C1-10)알킬, (C3 -12)사이클로알킬(C1-5)알킬, 헤테로(C3 -12)사이클로알킬(C1-10)알킬, 아릴(C1-10)알킬, 헤테로(C1 -10)아릴(C1-5)알킬, (C9 -12)바이사이클로아릴(C1 -5)알킬, 헤테로(C8 -12)바이사이클로아릴(C1-5)알킬, 헤테로(C1-10)알킬, (C3 -12)사이클로알킬, 헤테로(C3-12)사이클로알킬, (C9 -12)바이사이클로알킬, 헤테로(C3-12)바이사이클로알킬, (C4 -12)아릴, 헤테로(C1-10)아릴, (C9 -12)바이사이클로아릴 및 헤테로(C4-12)바이사이클로아릴로 구성된 군으로부터 선택되며, 이들 각각은 치환 또는 비치환이며, 또는 R22는 -NR27R28이며;
R27 및 R28은 각각 독립적으로 수소, 하이드록시, 알콕시, 아릴옥시, 헤테로아릴옥시, 카르보닐, 아미노, (C1 -10)알킬아미노, 술폰아미도, 이미노, 술폰일, 술핀일, (C1 -10)알킬, 할로(C1-10)알킬, 카르보닐(C1-3)알킬, 티오카르보닐(C1-3)알킬, 술폰일(C1-3)알킬, 술핀일(C1-3)알킬, 아미노 (C1 -10)알킬, 이미노(C1-3)알킬, (C3 -12)사이클로알킬(C1-5)알킬, 헤테로(C3 -12)사이클로알킬(C1-5)알킬, 아릴(C1-10)알킬, 헤테로아릴(C1-5)알킬, (C9 -12)바이사이클로아릴(C1-5)알킬, 헤테로(C8 -12)바이사이클로아릴(C1-5)알킬, (C3 -12)사이클로알킬, 헤테로(C3-12)사이클로알킬, (C9 -12)바이사이클로알킬, 헤테로(C3-12)바이사이클로알킬, 아릴, 헤테로아릴, (C9 -12)바이사이클로아릴 및 헤테로(C4-12)바이사이클로아릴로 구성된 군으로부터 선택되며, 이들 각각은 치환 또는 비치환이며, 또는 R27 및 R28은 함께 취해져서 치환 또는 비치환 고리를 형성하며; 그리고
G5는 보호기이다.
또 다른 구체 예에 있어서, 상기 중간체는 다음을 포함하며:
Figure pct00134
여기서
X1 및 X2는 각각 독립적으로 CR9R10, CO, CS, C(NR11), NR12, S 및 O로 구성된 군으로부터 선택되며;
R1은 헤테로(C3-12)사이클로알킬, 헤테로(C3-12)바이사이클로알킬, 헤테로아릴, 및 헤테로(C4-12)바이사이클로아릴로 구성된 군으로부터 선택되며, 이들 각각은 치환 또는 비치환이며;
R2는 수소 및 생체 내에서 수소로 전환가능한 치환기로 구성된 군으로부터 선택되며;
R4는 수소, 카르보닐, 술폰일, 술핀일, (C1 -10)알킬, 할로(C1-10)알킬, 카르보닐(C1-3)알킬, 티오카르보닐(C1-3)알킬, 술폰일(C1-3)알킬, 술핀일(C1-3)알킬, 아미노 (C1 -10)알킬, 이미노(C1-3)알킬, (C3 -12)사이클로알킬(C1-5)알킬, 헤테로(C3 -12)사이클로알킬(C1-5)알킬, 아릴(C1-10)알킬, 헤테로아릴(C1-5)알킬, (C9 -12)바이사이클로아릴(C1 -5)알킬, 헤테로(C8 -12)바이사이클로아릴(C1-5)알킬, (C3 -12)사이클로알킬, 헤테로(C3-12)사이클로알킬, (C9 -12)바이사이클로알킬, 헤테로(C3-12)바이사이클로알킬, 아릴, 헤테로아릴, (C9 -12)바이사이클로아릴 및 헤테로(C4-12)바이사이클로아릴로 구성된 군으로부터 선택되며, 이들 각각은 치환 또는 비치환이며, 또는 R3 및 R4는 함께 취해져서 치환 또는 비치환 고리를 형성하며;
R7은 수소, 할로, 니트로, 시아노, 티오, 옥시, 하이드록시, 카르보닐옥시, (C1 -10)알콕시, (C4-12)아릴옥시, 헤테로(C1-10)아릴옥시, 카르보닐, 옥시카르보닐, 아미도, 아미노, (C1-10)알킬아미노, 술폰아미도, 이미노, 술폰일, 술핀일, (C1 -10)알킬, 할로(C1-10)알킬, 하이드록시(C1-10)알킬, 카르보닐(C1-10)알킬, 티오카르보닐(C1-10)알킬, 술폰일(C1-10)알킬, 술핀일(C1-10)알킬, 아자(C1-10)알킬, (C1 -10)옥사알킬, (C1 -10)옥소알킬, 이미노(C1-10)알킬, (C3 -12)사이클로알킬(C1-5)알킬, 헤테로(C3 -12)사이클로알킬(C1-10)알킬, 아릴(C1-10)알킬, 헤테로(C1 -10)아릴(C1-5)알킬, (C9 -12)바이사이클로아릴(C1 -5)알킬, 헤테로(C8 -12)바이사이클로아릴(C1-5)알킬, 헤테로(C1-10)알킬, (C3 -12)사이클로알킬, 헤테로(C3-12)사이클로알킬, (C9 -12)바이사이클로알킬, 헤테로(C3-12)바이사이클로알킬, (C4 -12)아릴, 헤테로(C1-10)아릴, (C9 -12)바이사이클로아릴 및 헤테로(C4-12)바이사이클로아릴로 구성된 군으로부터 선택되며, 이들 각각은 치환 또는 비치환이며, 또는 R7은 -L1-R22이며;
R9는 수소, 할로, 니트로, 시아노, 티오, 옥시, 하이드록시, 카르보닐옥시, (C1 -10)알콕시, (C4-12)아릴옥시, 헤테로(C1-10)아릴옥시, 카르보닐, 옥시카르보닐, 아미도, 아미노, (C1-10)알킬아미노, 술폰아미도, 이미노, 술폰일, (C3 -12)사이클로알킬 술폰일, 술핀일, (C1 -10)알킬, 할로(C1-10)알킬, 하이드록시(C1-10)알킬, 카르보닐(C1-10)알킬, 티오카르보닐(C1-10)알킬, 술폰일(C1-10)알킬, 술핀일(C1-10)알킬, 아자(C1-10)알킬, (C1 -10)옥사알킬, (C1 -10)옥소알킬, 이미노(C1-10)알킬, (C3 -12)사이클로알킬(C1 -5)알킬, 헤테로(C3 -12)사이클로알킬(C1-10)알킬, 아릴(C1-10)알킬, 헤테로(C1 -10)아릴(C1-5)알킬, (C9 -12)바이사이클로아릴(C1-5)알킬, 헤테로(C8 -12)바이사이클로아릴(C1-5)알킬, 헤테로(C1-10)알킬, (C3 -12)사이클로알킬, 헤테로(C3-12)사이클로알킬, (C9 -12)바이사이클로알킬, 헤테로(C3-12)바이사이클로알킬, (C4 -12)아릴, 헤테로(C1-10)아릴, (C9 -12)바이사이클로아릴 및 헤테로(C4-12)바이사이클로아릴로 구성된 군으로부터 선택되며, 이들 각각은 치환 또는 비치환이며;
R10은 수소, 할로, 니트로, 시아노, 티오, 옥시, 하이드록시, 카르보닐옥시, (C1 -10)알콕시, (C4-12)아릴옥시, 헤테로(C1-10)아릴옥시, 카르보닐, 옥시카르보닐, 아미도, 아미노, (C1-10)알킬아미노, 술폰아미도, 이미노, 술폰일, 술핀일, (C1 -10)알킬, 할로(C1-10)알킬, 하이드록시(C1-10)알킬, 카르보닐(C1-10)알킬, 티오카르보닐(C1-10)알킬, 술폰일(C1-10)알킬, 술핀일(C1-10)알킬, 아자(C1-10)알킬, (C1 -10)옥사알킬, (C1 -10)옥소알킬, 이미노(C1-10)알킬, (C3 -12)사이클로알킬(C1-5)알킬, 헤테로(C3 -12)사이클로알킬(C1-10)알킬, 아릴(C1-10)알킬, 헤테로(C1 -10)아릴(C1-5)알킬, (C9 -12)바이사이클로아릴(C1 -5)알킬, 헤테로(C8 -12)바이사이클로아릴(C1-5)알킬, 헤테로(C1-10)알킬, (C3 -12)사이클로알킬, 헤테로(C3-12)사이클로알킬, (C9 -12)바이사이클로알킬, 헤테로(C3-12)바이사이클로알킬, (C4 -12)아릴, 헤테로(C1-10)아릴, (C9 -12)바이사이클로아릴 및 헤테로(C4-12)바이사이클로아릴로 구성된 군으로부터 선택되며, 이들 각각은 치환 또는 비치환이며, 또는 R9 및 R10은 함께 취해져서 옥소를 형성하며, R10이 부존재하는 조건에서 R10이 결합된 원자는 이중 결합의 일부를 형성하며;
R11은 수소, 하이드록시, 카르보닐옥시, (C1-10)알콕시, (C4 -12)아릴옥시, 헤테로(C1-10)아릴옥시, 옥시카르보닐, 아미노, (C1 -10)알킬아미노, 술폰아미도, (C1 -10)알킬, 할로(C1-10)알킬, 하이드록시(C1-10)알킬, 카르보닐(C1-10)알킬, 티오카르보닐(C1-10)알킬, 술폰일(C1-10)알킬, 술핀일(C1-10)알킬, 아자(C1-10)알킬, 이미노(C1-10)알킬, (C3 -12)사이클로알킬(C1-5)알킬, 헤테로(C3 -12)사이클로알킬(C1-10)알킬, 아릴(C1-10)알킬, 헤테로(C1 -10)아릴(C1-5)알킬, (C9 -12)바이사이클로아릴(C1-5)알킬, 헤테로(C8 -12)바이사이클로아릴(C1-5)알킬, 헤테로(C1-10)알킬, (C3 -12)사이클로알킬, 헤테로(C3-12)사이클로알킬, (C9 -12)바이사이클로알킬, 헤테로(C3-12)바이사이클로알킬, (C4 -12)아릴, 헤테로(C1-10)아릴, (C9 -12)바이사이클로아릴 및 헤테로(C4-12)바이사이클로아릴로 구성된 군으로부터 선택되며, 이들 각각은 치환 또는 비치환이며;
R12는 수소, 옥시, 하이드록시, 카르보닐옥시, (C1 -10)알콕시, (C4 -12)아릴옥시, 헤테로(C1-10)아릴옥시, 카르보닐, 옥시카르보닐, 아미노, (C1-10)알킬아미노, 술폰아미도, 이미노, 술폰일, 술핀일, (C1 -10)알킬, 할로(C1-10)알킬, 하이드록시(C1-10)알킬, 카르보닐(C1-10)알킬, 티오카르보닐(C1-10)알킬, 술폰일(C1-10)알킬, 술핀일(C1-10)알킬, 아자(C1-10)알킬, 이미노(C1-10)알킬, (C3 -12)사이클로알킬(C1-5)알킬, 헤테로(C3 -12)사이클로알킬(C1-10)알킬, 아릴(C1-10)알킬, 헤테로(C1 -10)아릴(C1-5)알킬, (C9 -12)바이사이클로아릴(C1 -5)알킬, 헤테로(C8 -12)바이사이클로아릴(C1-5)알킬, 헤테로(C1-10)알킬, (C3 -12)사이클로알킬, 헤테로(C3-12)사이클로알킬, (C9 -12)바이사이클로알킬, 헤테로(C3-12)바이사이클로알킬, (C4 -12)아릴, 헤테로(C1-10)아릴, (C9 -12)바이사이클로아릴 및 헤테로(C4-12)바이사이클로아릴로 구성된 군으로부터 선택되며, 이들 각각은 치환 또는 비치환이며, R12가 부존재하는 조건에서 R12가 결합된 원자는 이중 결합의 일부를 형성하며,
또는 R7, R9, R10, R11 및 R12 중 임의의 두 개가 함께 취해져서 치환 또는 비치환 고리를 형성하며;
L은 L이 부착된 C와 고리 사이에 0, 1, 2, 3, 4, 5 또는 6개 원자 분리를 제공하는 링커이며, 여기서 상기 분리를 제공하는 링커의 원자는 탄소, 산소, 질소, 및 황으로 구성된 군으로부터 선택되며;
L1은 부존재하거나 또는 L1이 부착된 R22와 고리 사이에 1, 2, 3, 4, 5 또는 6개 원자 분리를 제공하는 링커이며, 여기서 상기 분리를 제공하는 링커의 원자는 탄소, 산소, 질소, 및 황으로 구성된 군으로부터 선택되며;
R22는 수소, 할로, 니트로, 시아노, 티오, 옥시, 하이드록시, 카르보닐옥시, (C1 -10)알콕시, (C4-12)아릴옥시, 헤테로(C1-10)아릴옥시, 카르보닐, 옥시카르보닐, 아미도, 아미노, (C1-10)알킬아미노, 술폰아미도, 이미노, 술폰일, 술핀일, (C1 -10)알킬, 할로(C1-10)알킬, 하이드록시(C1-10)알킬, 카르보닐(C1-10)알킬, 티오카르보닐(C1-10)알킬, 술폰일(C1-10)알킬, 술핀일(C1-10)알킬, 아자(C1-10)알킬, (C1 -10)옥사알킬, (C1 -10)옥소알킬, 이미노(C1-10)알킬, (C3 -12)사이클로알킬(C1-5)알킬, 헤테로(C3 -12)사이클로알킬(C1-10)알킬, 아릴(C1-10)알킬, 헤테로(C1 -10)아릴(C1-5)알킬, (C9 -12)바이사이클로아릴(C1 -5)알킬, 헤테로(C8 -12)바이사이클로아릴(C1-5)알킬, 헤테로(C1-10)알킬, (C3 -12)사이클로알킬, 헤테로(C3-12)사이클로알킬, (C9 -12)바이사이클로알킬, 헤테로(C3-12)바이사이클로알킬, (C4 -12)아릴, 헤테로(C1-10)아릴, (C9 -12)바이사이클로아릴 및 헤테로(C4-12)바이사이클로아릴로 구성된 군으로부터 선택되며, 이들 각각은 치환 또는 비치환이며, 또는 R22는 -NR27R28이며;
R27 및 R28은 각각 독립적으로 수소, 하이드록시, 알콕시, 아릴옥시, 헤테로아릴옥시, 카르보닐, 아미노, (C1 -10)알킬아미노, 술폰아미도, 이미노, 술폰일, 술핀일, (C1 -10)알킬, 할로(C1-10)알킬, 카르보닐(C1-3)알킬, 티오카르보닐(C1-3)알킬, 술폰일(C1-3)알킬, 술핀일(C1-3)알킬, 아미노 (C1 -10)알킬, 이미노(C1-3)알킬, (C3 -12)사이클로알킬(C1-5)알킬, 헤테로(C3 -12)사이클로알킬(C1-5)알킬, 아릴(C1-10)알킬, 헤테로아릴(C1-5)알킬, (C9 -12)바이사이클로아릴(C1-5)알킬, 헤테로(C8 -12)바이사이클로아릴(C1-5)알킬, (C3 -12)사이클로알킬, 헤테로(C3-12)사이클로알킬, (C9 -12)바이사이클로알킬, 헤테로(C3-12)바이사이클로알킬, 아릴, 헤테로아릴, (C9 -12)바이사이클로아릴 및 헤테로(C4-12)바이사이클로아릴로 구성된 군으로부터 선택되며, 이들 각각은 치환 또는 비치환이며, 또는 R27 및 R28은 함께 취해져서 치환 또는 비치환 고리를 형성하며; 그리고
G5는 보호기이다.
R1을 함유하는 상기 구체 예 및 변형들의 각각의 변형에 있어서, R1은 치환 또는 비치환 헤테로아릴이다. R1을 함유하는 상기 구체 예 및 변형들의 각각의 또 다른 변형에 있어서, R1은 티아졸일, 피라진일, 피라졸일 및 피리딜로 구성된 군으로부터 선택되며, 이들 각각은 치환 또는 비치환이다. R1을 함유하는 상기 구체 예 및 변형들의 각각의 또 다른 변형에 있어서, R1은 티아졸-2-일; 2-피리딜; 5-메틸-티아졸-2-일; 6-메틸-피리드-2-일; 4-메틸-피리드-2-일; 5-브로모-6-메틸-피리드-2-일; 5-페닐-피리드-2-일; 벤조티아졸-2-일; 닉토인산(nictoinic acid) 메틸 에스테르; 및 5-브로모-피리드-2-일로 구성된 군으로부터 선택된다. R1을 함유하는 상기 구체 예 및 변형들의 각각의 또 다른 변형에 있어서, R1은 치환 또는 비치환 2-피라진일이다. R1을 함유하는 상기 구체 예 및 변형들의 각각의 또 다른 변형에 있어서, R1은 치환 또는 비치환 1-메틸-피라졸-3-일이다. R1은 치환 또는 비치환 2-피라진일이다. R1을 함유하는 상기 구체 예 및 변형들의 각각의 또 다른 변형에 있어서, R1은 치환 또는 비치환 5-플루오로-티아졸-2-일이다.
R1을 함유하는 상기 구체 예 및 변형들의 각각의 또 다른 변형에 있어서, R1은 다음을 포함하며:
Figure pct00135
여기서
q는 3, 4 및 5로 구성된 군으로부터 선택되며;
각각의 X는 독립적으로 CR14R15, CO, CS, NR16, O, S, SO 및 SO2로 구성된 군으로부터 선택되며;
R14는 수소, 할로, 니트로, 시아노, 티오, 하이드록시, 알콕시, 아릴옥시, 헤테로아릴옥시, 카르보닐, 아미노, (C1 -10)알킬아미노, 술폰아미도, 카르복사미도, 이미노, 술폰일, 술핀일, (C1 -10)알킬, 할로(C1-10)알킬, 카르보닐(C1-3)알킬, 티오카르보닐(C1-3)알킬, 술폰일(C1-3)알킬, 술핀일(C1-3)알킬, 아미노 (C1 -10)알킬, 이미노(C1-3)알킬, 옥사(C1-5)알킬, 옥소(C1-5)알킬, (C3 -12)사이클로알킬(C1-5)알킬, 헤테로(C3 -12)사이클로알킬(C1-5)알킬, 아릴(C1-10)알킬, 헤테로아릴(C1-5)알킬, (C9 -12)바이사이클로아릴(C1 -5)알킬, 헤테로(C8 -12)바이사이클로아릴(C1-5)알킬, (C3 -12)사이클로알킬, 헤테로(C3-12)사이클로알킬, (C9 -12)바이사이클로알킬, 헤테로(C3-12)바이사이클로알킬, 아릴, 헤테로아릴, (C9 -12)바이사이클로아릴 및 헤테로(C4-12)바이사이클로아릴로 구성된 군으로부터 선택되며, 이들 각각은 치환 또는 비치환이며, 또는 R14는 -L1-R22이며;
R15는 수소, 할로, 니트로, 시아노, 티오, 하이드록시, 알콕시, 아릴옥시, 헤테로아릴옥시, 카르보닐, 아미노, (C1 -10)알킬아미노, 술폰아미도, 카르복사미도, 이미노, 술폰일, 술핀일, (C1 -10)알킬, 할로(C1-10)알킬, 카르보닐(C1-3)알킬, 티오카르보닐(C1-3)알킬, 술폰일(C1-3)알킬, 술핀일(C1-3)알킬, 아미노 (C1 -10)알킬, 이미노(C1-3)알킬, 옥사(C1-5)알킬, 옥소(C1-5)알킬, (C3 -12)사이클로알킬(C1-5)알킬, 헤테로(C3 -12)사이클로알킬(C1-5)알킬, 아릴(C1-10)알킬, 헤테로아릴(C1-5)알킬, (C9 -12)바이사이클로아릴(C1 -5)알킬, 헤테로(C8 -12)바이사이클로아릴(C1-5)알킬, (C3 -12)사이클로알킬, 헤테로(C3-12)사이클로알킬, (C9 -12)바이사이클로알킬, 헤테로(C3-12)바이사이클로알킬, 아릴, 헤테로아릴, (C9 -12)바이사이클로아릴 및 헤테로(C4-12)바이사이클로아릴로 구성된 군으로부터 선택되며, 이들 각각은 치환 또는 비치환이며, R15가 부존재하는 조건에서 R15가 결합된 원자는 이중 결합의 일부를 형성하며;
R16은 수소, 하이드록시, 알콕시, 아릴옥시, 헤테로아릴옥시, 카르보닐, 아미노, (C1 -10)알킬아미노, 술폰아미도, 이미노, 술폰일, 술핀일, (C1 -10)알킬, 할로(C1-10)알킬, 카르보닐(C1-3)알킬, 티오카르보닐(C1-3)알킬, 술폰일(C1-3)알킬, 술핀일(C1-3)알킬, 아미노 (C1 -10)알킬, 이미노(C1-3)알킬, (C3 -12)사이클로알킬(C1 -5)알킬, 헤테로(C3 -12)사이클로알킬(C1-5)알킬, 아릴(C1-10)알킬, 헤테로아릴(C1-5)알킬, (C9 -12)바이사이클로아릴(C1 -5)알킬, 헤테로(C8 -12)바이사이클로아릴(C1-5)알킬, (C3 -12)사이클로알킬, 헤테로(C3-12)사이클로알킬, (C9 -12)바이사이클로알킬, 헤테로(C3-12)바이사이클로알킬, 아릴, 헤테로아릴, (C9 -12)바이사이클로아릴 및 헤테로(C4-12)바이사이클로아릴로 구성된 군으로부터 선택되며, 이들 각각은 치환 또는 비치환이며, R16 이 부존재하는 조건에서 R16이 결합된 원자는 이중 결합의 일부를 형성하며,
또는 R14, R15 및 R16 중 임의의 두 개가 함께 취해져서 치환 또는 비치환 고리를 형성하며;
L1은 부존재하거나 또는 L1이 부착된 R22와 고리 사이에 1, 2, 3, 4, 5 또는 6개 원자 분리를 제공하는 링커이며, 여기서 상기 분리를 제공하는 링커의 원자는 탄소, 산소, 질소, 및 황으로 구성된 군으로부터 선택되며;
R22는 수소, 할로, 니트로, 시아노, 티오, 옥시, 하이드록시, 카르보닐옥시, (C1 -10)알콕시, (C4 -12)아릴옥시, 헤테로(C1-10)아릴옥시, 카르보닐, 옥시카르보닐, 아미도, 아미노, (C1 -10)알킬아미노, 술폰아미도, 이미노, 술폰일, 술핀일, (C1 -10)알킬, 할로(C1-10)알킬, 하이드록시(C1-10)알킬, 카르보닐(C1-10)알킬, 티오카르보닐(C1-10)알킬, 술폰일(C1-10)알킬, 술핀일(C1-10)알킬, 아자(C1-10)알킬, (C1-10)옥사알킬, (C1 -10)옥소알킬, 이미노(C1-10)알킬, (C3-12)사이클로알킬(C1 -5)알킬, 헤테로(C3 -12)사이클로알킬(C1-10)알킬, 아릴(C1-10)알킬, 헤테로(C1 -10)아릴(C1-5)알킬, (C9 -12)바이사이클로아릴(C1 -5)알킬, 헤테로(C8 -12)바이사이클로아릴(C1-5)알킬, 헤테로(C1-10)알킬, (C3 -12)사이클로알킬, 헤테로(C3-12)사이클로알킬, (C9 -12)바이사이클로알킬, 헤테로(C3-12)바이사이클로알킬, (C4 -12)아릴, 헤테로(C1-1 0)아릴, (C9 -12)바이사이클로아릴 및 헤테로(C4-12)바이사이클로아릴로 구성된 군으로부터 선택되며, 이들 각각은 치환 또는 비치환이며, 또는 R22는 -NR27R28이며; 그리고
R27 및 R28은 각각 독립적으로 수소, 하이드록시, 알콕시, 아릴옥시, 헤테로아릴옥시, 카르보닐, 아미노, (C1 -10)알킬아미노, 술폰아미도, 이미노, 술폰일, 술핀일, (C1 -10)알킬, 할로(C1-10)알킬, 카르보닐(C1-3)알킬, 티오카르보닐(C1-3)알킬, 술폰일(C1-3)알킬, 술핀일(C1-3)알킬, 아미노 (C1 -10)알킬, 이미노(C1-3)알킬, (C3 -12)사이클로알킬(C1 -5)알킬, 헤테로(C3 -12)사이클로알킬(C1-5)알킬, 아릴(C1-10)알킬, 헤테로아릴(C1-5)알킬, (C9 -12)바이사이클로아릴(C1 -5)알킬, 헤테로(C8 -12)바이사이클로아릴(C1-5)알킬, (C3 -12)사이클로알킬, 헤테로(C3-12)사이클로알킬, (C9 -12)바이사이클로알킬, 헤테로(C3-12)바이사이클로알킬, 아릴, 헤테로아릴, (C9 -12)바이사이클로아릴 및 헤테로(C4-12)바이사이클로아릴로 구성된 군으로부터 선택되며, 이들 각각은 치환 또는 비치환이며, 또는 R27 및 R28은 함께 취해져서 치환 또는 비치환 고리를 형성한다.
R1을 함유하는 상기 구체 예 및 변형들의 각각의 또 다른 변형에 있어서, R1은 다음을 포함하며:
Figure pct00136
여기서
X5, X6 및 X7은 각각 독립적으로 CR14R15, CO, CS, NR16, O, S, SO 및 SO2로 구성된 군으로부터 선택되며;
Z는 CR14R15, NR16, O 및 S로 구성된 군으로부터 선택되며;
R14는 수소, 할로, 니트로, 시아노, 티오, 하이드록시, 알콕시, 아릴옥시, 헤테로아릴옥시, 카르보닐, 아미노, (C1 -10)알킬아미노, 술폰아미도, 카르복사미도, 이미노, 술폰일, 술핀일, (C1 -10)알킬, 할로(C1-10)알킬, 카르보닐(C1-3)알킬, 티오카르보닐(C1-3)알킬, 술폰일(C1-3)알킬, 술핀일(C1-3)알킬, 아미노 (C1 -10)알킬, 이미노(C1-3)알킬, 옥사(C1-5)알킬, 옥소(C1-5)알킬, (C3 -12)사이클로알킬(C1-5)알킬, 헤테로(C3 -12)사이클로알킬(C1-5)알킬, 아릴(C1-10)알킬, 헤테로아릴(C1-5)알킬, (C9 -12)바이사이클로아릴(C1 -5)알킬, 헤테로(C8 -12)바이사이클로아릴(C1-5)알킬, (C3 -12)사이클로알킬, 헤테로(C3-12)사이클로알킬, (C9 -12)바이사이클로알킬, 헤테로(C3-12)바이사이클로알킬, 아릴, 헤테로아릴, (C9 -12)바이사이클로아릴 및 헤테로(C4-12)바이사이클로아릴로 구성된 군으로부터 선택되며, 이들 각각은 치환 또는 비치환이며, 또는 R14는 -L1-R22이며;
R15는 수소, 할로, 니트로, 시아노, 티오, 하이드록시, 알콕시, 아릴옥시, 헤테로아릴옥시, 카르보닐, 아미노, (C1 -10)알킬아미노, 술폰아미도, 카르복사미도, 이미노, 술폰일, 술핀일, (C1 -10)알킬, 할로(C1-10)알킬, 카르보닐(C1-3)알킬, 티오카르보닐(C1-3)알킬, 술폰일(C1-3)알킬, 술핀일(C1-3)알킬, 아미노 (C1 -10)알킬, 이미노(C1-3)알킬, 옥사(C1-5)알킬, 옥소(C1-5)알킬, (C3 -12)사이클로알킬(C1-5)알킬, 헤테로(C3 -12)사이클로알킬(C1-5)알킬, 아릴(C1-10)알킬, 헤테로아릴(C1-5)알킬, (C9 -12)바이사이클로아릴(C1 -5)알킬, 헤테로(C8 -12)바이사이클로아릴(C1-5)알킬, (C3 -12)사이클로알킬, 헤테로(C3-12)사이클로알킬, (C9 -12)바이사이클로알킬, 헤테로(C3-12)바이사이클로알킬, 아릴, 헤테로아릴, (C9 -12)바이사이클로아릴 및 헤테로(C4-12)바이사이클로아릴로 구성된 군으로부터 선택되며, 이들 각각은 치환 또는 비치환이며, R15가 부존재하는 조건에서 R15가 결합된 원자는 이중 결합의 일부를 형성하며;
R16은 수소, 하이드록시, 알콕시, 아릴옥시, 헤테로아릴옥시, 카르보닐, 아미노, (C1 -10)알킬아미노, 술폰아미도, 이미노, 술폰일, 술핀일, (C1 -10)알킬, 할로(C1-10)알킬, 카르보닐(C1-3)알킬, 티오카르보닐(C1-3)알킬, 술폰일(C1-3)알킬, 술핀일(C1-3)알킬, 아미노 (C1 -10)알킬, 이미노(C1-3)알킬, (C3 -12)사이클로알킬(C1 -5)알킬, 헤테로(C3 -12)사이클로알킬(C1-5)알킬, 아릴(C1-10)알킬, 헤테로아릴(C1-5)알킬, (C9 -12)바이사이클로아릴(C1 -5)알킬, 헤테로(C8 -12)바이사이클로아릴(C1-5)알킬, (C3 -12)사이클로알킬, 헤테로(C3-12)사이클로알킬, (C9 -12)바이사이클로알킬, 헤테로(C3-12)바이사이클로알킬, 아릴, 헤테로아릴, (C9 -12)바이사이클로아릴 및 헤테로(C4-12)바이사이클로아릴로 구성된 군으로부터 선택되며, 이들 각각은 치환 또는 비치환이며, R16 이 부존재하는 조건에서 R16이 결합된 원자는 이중 결합의 일부를 형성하며,
또는 R14, R15 및 R16 중 임의의 두 개가 함께 취해져서 치환 또는 비치환 고리를 형성하며;
L1은 부존재하거나 또는 L1이 부착된 R22와 고리 사이에 1, 2, 3, 4, 5 또는 6개 원자 분리를 제공하는 링커이며, 여기서 상기 분리를 제공하는 링커의 원자는 탄소, 산소, 질소, 및 황으로 구성된 군으로부터 선택되며;
R22는 수소, 할로, 니트로, 시아노, 티오, 옥시, 하이드록시, 카르보닐옥시, (C1 -10)알콕시, (C4 -12)아릴옥시, 헤테로(C1-10)아릴옥시, 카르보닐, 옥시카르보닐, 아미도, 아미노, (C1 -10)알킬아미노, 술폰아미도, 이미노, 술폰일, 술핀일, (C1-10)알킬, 할로(C1-10)알킬, 하이드록시(C1-10)알킬, 카르보닐(C1-10)알킬, 티오카르보닐(C1-10)알킬, 술폰일(C1-10)알킬, 술핀일(C1-10)알킬, 아자(C1-10)알킬, (C1-10)옥사알킬, (C1 -10)옥소알킬, 이미노(C1-10)알킬, (C3-12)사이클로알킬(C1 -5)알킬, 헤테로(C3 -12)사이클로알킬(C1-10)알킬, 아릴(C1-10)알킬, 헤테로(C1 -10)아릴(C1-5)알킬, (C9 -12)바이사이클로아릴(C1 -5)알킬, 헤테로(C8 -12)바이사이클로아릴(C1-5)알킬, 헤테로(C1-10)알킬, (C3 -12)사이클로알킬, 헤테로(C3-12)사이클로알킬, (C9 -12)바이사이클로알킬, 헤테로(C3-12)바이사이클로알킬, (C4 -12)아릴, 헤테로(C1-1 0)아릴, (C9 -12)바이사이클로아릴 및 헤테로(C4-12)바이사이클로아릴로 구성된 군으로부터 선택되며, 이들 각각은 치환 또는 비치환이며, 또는 R22는 -NR27R28이며; 그리고
R27 및 R28은 각각 독립적으로 수소, 하이드록시, 알콕시, 아릴옥시, 헤테로아릴옥시, 카르보닐, 아미노, (C1 -10)알킬아미노, 술폰아미도, 이미노, 술폰일, 술핀일, (C1 -10)알킬, 할로(C1-10)알킬, 카르보닐(C1-3)알킬, 티오카르보닐(C1-3)알킬, 술폰일(C1-3)알킬, 술핀일(C1-3)알킬, 아미노 (C1-10)알킬, 이미노(C1-3)알킬, (C3 -12)사이클로알킬(C1-5)알킬, 헤테로(C3 -12)사이클로알킬(C1-5)알킬, 아릴(C1-10)알킬, 헤테로아릴(C1-5)알킬, (C9 -12)바이사이클로아릴(C1 -5)알킬, 헤테로(C8 -12)바이사이클로아릴(C1-5)알킬, (C3 -12)사이클로알킬, 헤테로(C3-12)사이클로알킬, (C9 -12)바이사이클로알킬, 헤테로(C3-12)바이사이클로알킬, 아릴, 헤테로아릴, (C9 -12)바이사이클로아릴 및 헤테로(C4-12)바이사이클로아릴로 구성된 군으로부터 선택되며, 이들 각각은 치환 또는 비치환이며, 또는 R27 및 R28은 함께 취해져서 치환 또는 비치환 고리를 형성한다.
R1을 함유하는 상기 구체 예 및 변형들의 각각의 또 다른 변형에 있어서, R1은 다음을 포함하며:
Figure pct00137
여기서
R14는 수소, 할로, 니트로, 시아노, 티오, 하이드록시, 알콕시, 아릴옥시, 헤테로아릴옥시, 카르보닐, 아미노, (C1 -10)알킬아미노, 술폰아미도, 카르복사미도, 이미노, 술폰일, 술핀일, (C1 -10)알킬, 할로(C1-10)알킬, 카르보닐(C1-3)알킬, 티오카르보닐(C1-3)알킬, 술폰일(C1-3)알킬, 술핀일(C1-3)알킬, 아미노 (C1 -10)알킬, 이미노(C1-3)알킬, 옥사(C1-5)알킬, 옥소(C1-5)알킬, (C3 -12)사이클로알킬(C1-5)알킬, 헤테로(C3 -12)사이클로알킬(C1-5)알킬, 아릴(C1-10)알킬, 헤테로아릴(C1-5)알킬, (C9 -12)바이사이클로아릴(C1 -5)알킬, 헤테로(C8 -12)바이사이클로아릴(C1-5)알킬, (C3 -12)사이클로알킬, 헤테로(C3-12)사이클로알킬, (C9 -12)바이사이클로알킬, 헤테로(C3-12)바이사이클로알킬, 아릴, 헤테로아릴, (C9 -12)바이사이클로아릴 및 헤테로(C4-12)바이사이클로아릴로 구성된 군으로부터 선택되며, 이들 각각은 치환 또는 비치환이며, 또는 R14는 -L1-R22이다.
R1을 함유하는 상기 구체 예 및 변형들의 각각의 또 다른 변형에 있어서, R1은 다음을 포함하며:
Figure pct00138
여기서
X5 및 X6은 각각 독립적으로 CR14R15, CO, CS, NR16, O, S, SO 및 SO2로 구성된 군으로부터 선택되며;
Z는 CR14R15, NR16, O 및 S로 구성된 군으로부터 선택되며;
R14는 수소, 할로, 니트로, 시아노, 티오, 하이드록시, 알콕시, 아릴옥시, 헤테로아릴옥시, 카르보닐, 아미노, (C1 -10)알킬아미노, 술폰아미도, 카르복사미도, 이미노, 술폰일, 술핀일, (C1 -10)알킬, 할로(C1-10)알킬, 카르보닐(C1-3)알킬, 티오카르보닐(C1-3)알킬, 술폰일(C1-3)알킬, 술핀일(C1-3)알킬, 아미노 (C1 -10)알킬, 이미노(C1-3)알킬, 옥사(C1-5)알킬, 옥소(C1-5)알킬, (C3 -12)사이클로알킬(C1-5)알킬, 헤테로(C3 -12)사이클로알킬(C1-5)알킬, 아릴(C1-10)알킬, 헤테로아릴(C1-5)알킬, (C9 -12)바이사이클로아릴(C1 -5)알킬, 헤테로(C8 -12)바이사이클로아릴(C1-5)알킬, (C3 -12)사이클로알킬, 헤테로(C3-12)사이클로알킬, (C9 -12)바이사이클로알킬, 헤테로(C3-12)바이사이클로알킬, 아릴, 헤테로아릴, (C9 -12)바이사이클로아릴 및 헤테로(C4-12)바이사이클로아릴로 구성된 군으로부터 선택되며, 이들 각각은 치환 또는 비치환이며, 또는 R14는 -L1-R22이며;
R15는 수소, 할로, 니트로, 시아노, 티오, 하이드록시, 알콕시, 아릴옥시, 헤테로아릴옥시, 카르보닐, 아미노, (C1 -10)알킬아미노, 술폰아미도, 카르복사미도, 이미노, 술폰일, 술핀일, (C1 -10)알킬, 할로(C1-10)알킬, 카르보닐(C1-3)알킬, 티오카르보닐(C1-3)알킬, 술폰일(C1-3)알킬, 술핀일(C1-3)알킬, 아미노 (C1 -10)알킬, 이미노(C1-3)알킬, 옥사(C1-5)알킬, 옥소(C1-5)알킬, (C3 -12)사이클로알킬(C1-5)알킬, 헤테로(C3 -12)사이클로알킬(C1-5)알킬, 아릴(C1-10)알킬, 헤테로아릴(C1-5)알킬, (C9 -12)바이사이클로아릴(C1 -5)알킬, 헤테로(C8 -12)바이사이클로아릴(C1-5)알킬, (C3 -12)사이클로알킬, 헤테로(C3-12)사이클로알킬, (C9 -12)바이사이클로알킬, 헤테로(C3-12)바이사이클로알킬, 아릴, 헤테로아릴, (C9 -12)바이사이클로아릴 및 헤테로(C4-12)바이사이클로아릴로 구성된 군으로부터 선택되며, 이들 각각은 치환 또는 비치환이며, R15가 부존재하는 조건에서 R15가 결합된 원자는 이중 결합의 일부를 형성하며;
R16은 수소, 하이드록시, 알콕시, 아릴옥시, 헤테로아릴옥시, 카르보닐, 아미노, (C1 -10)알킬아미노, 술폰아미도, 이미노, 술폰일, 술핀일, (C1 -10)알킬, 할로(C1-10)알킬, 카르보닐(C1-3)알킬, 티오카르보닐(C1-3)알킬, 술폰일(C1-3)알킬, 술핀일(C1-3)알킬, 아미노 (C1 -10)알킬, 이미노(C1-3)알킬, (C3 -12)사이클로알킬(C1 -5)알킬, 헤테로(C3 -12)사이클로알킬(C1-5)알킬, 아릴(C1-10)알킬, 헤테로아릴(C1-5)알킬, (C9 -12)바이사이클로아릴(C1 -5)알킬, 헤테로(C8 -12)바이사이클로아릴(C1-5)알킬, (C3 -12)사이클로알킬, 헤테로(C3-12)사이클로알킬, (C9 -12)바이사이클로알킬, 헤테로(C3-12)바이사이클로알킬, 아릴, 헤테로아릴, (C9 -12)바이사이클로아릴 및 헤테로(C4-12)바이사이클로아릴로 구성된 군으로부터 선택되며, 이들 각각은 치환 또는 비치환이며, R16 이 부존재하는 조건에서 R16이 결합된 원자는 이중 결합의 일부를 형성하며,
또는 R14, R15 및 R16 중 임의의 두 개가 함께 취해져서 치환 또는 비치환 고리를 형성하며;
L1은 부존재하거나 또는 L1이 부착된 R22와 고리 사이에 1, 2, 3, 4, 5 또는 6개 원자 분리를 제공하는 링커이며, 여기서 상기 분리를 제공하는 링커의 원자는 탄소, 산소, 질소, 및 황으로 구성된 군으로부터 선택되며;
R22는 수소, 할로, 니트로, 시아노, 티오, 옥시, 하이드록시, 카르보닐옥시, (C1 -10)알콕시, (C4 -12)아릴옥시, 헤테로(C1-10)아릴옥시, 카르보닐, 옥시카르보닐, 아미도, 아미노, (C1 -10)알킬아미노, 술폰아미도, 이미노, 술폰일, 술핀일, (C1-10)알킬, 할로(C1-10)알킬, 하이드록시(C1-10)알킬, 카르보닐(C1-10)알킬, 티오카르보닐(C1-10)알킬, 술폰일(C1-10)알킬, 술핀일(C1-10)알킬, 아자(C1-10)알킬, (C1-10)옥사알킬, (C1 -10)옥소알킬, 이미노(C1-10)알킬, (C3-12)사이클로알킬(C1 -5)알킬, 헤테로(C3 -12)사이클로알킬(C1-10)알킬, 아릴(C1-10)알킬, 헤테로(C1 -10)아릴(C1-5)알킬, (C9 -12)바이사이클로아릴(C1 -5)알킬, 헤테로(C8 -12)바이사이클로아릴(C1-5)알킬, 헤테로(C1-10)알킬, (C3 -12)사이클로알킬, 헤테로(C3-12)사이클로알킬, (C9 -12)바이사이클로알킬, 헤테로(C3-12)바이사이클로알킬, (C4 -12)아릴, 헤테로(C1-1 0)아릴, (C9 -12)바이사이클로아릴 및 헤테로(C4-12)바이사이클로아릴로 구성된 군으로부터 선택되며, 이들 각각은 치환 또는 비치환이며, 또는 R22는 -NR27R28이며; 그리고
R27 및 R28은 각각 독립적으로 수소, 하이드록시, 알콕시, 아릴옥시, 헤테로아릴옥시, 카르보닐, 아미노, (C1 -10)알킬아미노, 술폰아미도, 이미노, 술폰일, 술핀일, (C1 -10)알킬, 할로(C1-10)알킬, 카르보닐(C1-3)알킬, 티오카르보닐(C1-3)알킬, 술폰일(C1-3)알킬, 술핀일(C1-3)알킬, 아미노 (C1-10)알킬, 이미노(C1-3)알킬, (C3 -12)사이클로알킬(C1-5)알킬, 헤테로(C3 -12)사이클로알킬(C1-5)알킬, 아릴(C1-10)알킬, 헤테로아릴(C1-5)알킬, (C9 -12)바이사이클로아릴(C1 -5)알킬, 헤테로(C8 -12)바이사이클로아릴(C1-5)알킬, (C3 -12)사이클로알킬, 헤테로(C3-12)사이클로알킬, (C9 -12)바이사이클로알킬, 헤테로(C3-12)바이사이클로알킬, 아릴, 헤테로아릴, (C9 -12)바이사이클로아릴 및 헤테로(C4-12)바이사이클로아릴로 구성된 군으로부터 선택되며, 이들 각각은 치환 또는 비치환이며, 또는 R27 및 R28은 함께 취해져서 치환 또는 비치환 고리를 형성한다.
R1을 함유하는 상기 구체 예 및 변형들의 각각의 또 다른 변형에 있어서, R1은 다음을 포함하며:
Figure pct00139
여기서
t는 0, 1 및 2로 구성된 군으로부터 선택되며; 그리고
각각의 R14는 독립적으로 수소, 할로, 니트로, 시아노, 티오, 하이드록시, 알콕시, 아릴옥시, 헤테로아릴옥시, 카르보닐, 아미노, (C1-10)알킬아미노, 술폰아미도, 카르복사미도, 이미노, 술폰일, 술핀일, (C1 -10)알킬, 할로(C1-10)알킬, 카르보닐(C1-3)알킬, 티오카르보닐(C1-3)알킬, 술폰일(C1-3)알킬, 술핀일(C1-3)알킬, 아미노 (C1 -10)알킬, 이미노(C1-3)알킬, 옥사(C1-5)알킬, 옥소(C1-5)알킬, (C3-12)사이클로알킬(C1 -5)알킬, 헤테로(C3 -12)사이클로알킬(C1-5)알킬, 아릴(C1-10)알킬, 헤테로아릴(C1-5)알킬, (C9 -12)바이사이클로아릴(C1 -5)알킬, 헤테로(C8 -12)바이사이클로아릴(C1-5)알킬, (C3 -12)사이클로알킬, 헤테로(C3-12)사이클로알킬, (C9 -12)바이사이클로알킬, 헤테로(C3-12)바이사이클로알킬, 아릴, 헤테로아릴, (C9 -12)바이사이클로아릴 및 헤테로(C4-12)바이사이클로아릴로 구성된 군으로부터 선택되며, 이들 각각은 치환 또는 비치환이며, 또는 R14는 -L1-R22이며, 또는 두 개의 R14는 함께 취해져서 치환 또는 비치환 고리를 형성하며;
L1은 부존재하거나 또는 L1이 부착된 R22와 고리 사이에 1, 2, 3, 4, 5 또는 6개 원자 분리를 제공하는 링커이며, 여기서 상기 분리를 제공하는 링커의 원자는 탄소, 산소, 질소, 및 황으로 구성된 군으로부터 선택되며;
R22는 수소, 할로, 니트로, 시아노, 티오, 옥시, 하이드록시, 카르보닐옥시, (C1 -10)알콕시, (C4 -12)아릴옥시, 헤테로(C1-10)아릴옥시, 카르보닐, 옥시카르보닐, 아미도, 아미노, (C1 -10)알킬아미노, 술폰아미도, 이미노, 술폰일, 술핀일, (C1-10)알킬, 할로(C1-10)알킬, 하이드록시(C1-10)알킬, 카르보닐(C1-10)알킬, 티오카르보닐(C1-10)알킬, 술폰일(C1-10)알킬, 술핀일(C1-10)알킬, 아자(C1-10)알킬, (C1-10)옥사알킬, (C1 -10)옥소알킬, 이미노(C1-10)알킬, (C3-12)사이클로알킬(C1 -5)알킬, 헤테로(C3 -12)사이클로알킬(C1-10)알킬, 아릴(C1-10)알킬, 헤테로(C1 -10)아릴(C1-5)알킬, (C9 -12)바이사이클로아릴(C1 -5)알킬, 헤테로(C8 -12)바이사이클로아릴(C1-5)알킬, 헤테로(C1-10)알킬, (C3 -12)사이클로알킬, 헤테로(C3-12)사이클로알킬, (C9 -12)바이사이클로알킬, 헤테로(C3-12)바이사이클로알킬, (C4 -12)아릴, 헤테로(C1-1 0)아릴, (C9 -12)바이사이클로아릴 및 헤테로(C4-12)바이사이클로아릴로 구성된 군으로부터 선택되며, 이들 각각은 치환 또는 비치환이며, 또는 R22는 -NR27R28이며; 그리고
R27 및 R28은 각각 독립적으로 수소, 하이드록시, 알콕시, 아릴옥시, 헤테로아릴옥시, 카르보닐, 아미노, (C1 -10)알킬아미노, 술폰아미도, 이미노, 술폰일, 술핀일, (C1 -10)알킬, 할로(C1-10)알킬, 카르보닐(C1-3)알킬, 티오카르보닐(C1-3)알킬, 술폰일(C1-3)알킬, 술핀일(C1-3)알킬, 아미노 (C1-10)알킬, 이미노(C1-3)알킬, (C3 -12)사이클로알킬(C1-5)알킬, 헤테로(C3 -12)사이클로알킬(C1-5)알킬, 아릴(C1-10)알킬, 헤테로아릴(C1-5)알킬, (C9 -12)바이사이클로아릴(C1 -5)알킬, 헤테로(C8 -12)바이사이클로아릴(C1-5)알킬, (C3 -12)사이클로알킬, 헤테로(C3-12)사이클로알킬, (C9 -12)바이사이클로알킬, 헤테로(C3-12)바이사이클로알킬, 아릴, 헤테로아릴, (C9 -12)바이사이클로아릴 및 헤테로(C4-12)바이사이클로아릴로 구성된 군으로부터 선택되며, 이들 각각은 치환 또는 비치환이며, 또는 R27 및 R28은 함께 취해져서 치환 또는 비치환 고리를 형성한다.
R1을 함유하는 상기 구체 예 및 변형들의 각각의 또 다른 변형에 있어서, R1은 다음을 포함하며:
Figure pct00140
여기서
R14는 수소, 할로, 니트로, 시아노, 티오, 하이드록시, 알콕시, 아릴옥시, 헤테로아릴옥시, 카르보닐, 아미노, (C1 -10)알킬아미노, 술폰아미도, 카르복사미도, 이미노, 술폰일, 술핀일, (C1 -10)알킬, 할로(C1-10)알킬, 카르보닐(C1-3)알킬, 티오카르보닐(C1-3)알킬, 술폰일(C1-3)알킬, 술핀일(C1-3)알킬, 아미노 (C1 -10)알킬, 이미노(C1-3)알킬, 옥사(C1-5)알킬, 옥소(C1-5)알킬, (C3 -12)사이클로알킬(C1-5)알킬, 헤테로(C3 -12)사이클로알킬(C1-5)알킬, 아릴(C1-10)알킬, 헤테로아릴(C1-5)알킬, (C9 -12)바이사이클로아릴(C1 -5)알킬, 헤테로(C8 -12)바이사이클로아릴(C1-5)알킬, (C3 -12)사이클로알킬, 헤테로(C3-12)사이클로알킬, (C9 -12)바이사이클로알킬, 헤테로(C3-12)바이사이클로알킬, 아릴, 헤테로아릴, (C9 -12)바이사이클로아릴 및 헤테로(C4-12)바이사이클로아릴로 구성된 군으로부터 선택되며, 이들 각각은 치환 또는 비치환이며, 또는 R14는 -L1-R22이며;
L1은 부존재하거나 또는 L1이 부착된 R22와 고리 사이에 1, 2, 3, 4, 5 또는 6개 원자 분리를 제공하는 링커이며, 여기서 상기 분리를 제공하는 링커의 원자는 탄소, 산소, 질소, 및 황으로 구성된 군으로부터 선택되며;
R22는 수소, 할로, 니트로, 시아노, 티오, 옥시, 하이드록시, 카르보닐옥시, (C1 -10)알콕시, (C4 -12)아릴옥시, 헤테로(C1-10)아릴옥시, 카르보닐, 옥시카르보닐, 아미도, 아미노, (C1 -10)알킬아미노, 술폰아미도, 이미노, 술폰일, 술핀일, (C1-10)알킬, 할로(C1-10)알킬, 하이드록시(C1-10)알킬, 카르보닐(C1-10)알킬, 티오카르보닐(C1-10)알킬, 술폰일(C1-10)알킬, 술핀일(C1-10)알킬, 아자(C1-10)알킬, (C1-10)옥사알킬, (C1 -10)옥소알킬, 이미노(C1-10)알킬, (C3-12)사이클로알킬(C1 -5)알킬, 헤테로(C3 -12)사이클로알킬(C1-10)알킬, 아릴(C1-10)알킬, 헤테로(C1 -10)아릴(C1-5)알킬, (C9 -12)바이사이클로아릴(C1 -5)알킬, 헤테로(C8 -12)바이사이클로아릴(C1-5)알킬, 헤테로(C1-10)알킬, (C3 -12)사이클로알킬, 헤테로(C3-12)사이클로알킬, (C9 -12)바이사이클로알킬, 헤테로(C3-12)바이사이클로알킬, (C4 -12)아릴, 헤테로(C1-1 0)아릴, (C9 -12)바이사이클로아릴 및 헤테로(C4-12)바이사이클로아릴로 구성된 군으로부터 선택되며, 이들 각각은 치환 또는 비치환이며, 또는 R22는 -NR27R28이며; 그리고
R27 및 R28은 각각 독립적으로 수소, 하이드록시, 알콕시, 아릴옥시, 헤테로아릴옥시, 카르보닐, 아미노, (C1 -10)알킬아미노, 술폰아미도, 이미노, 술폰일, 술핀일, (C1 -10)알킬, 할로(C1-10)알킬, 카르보닐(C1-3)알킬, 티오카르보닐(C1-3)알킬, 술폰일(C1-3)알킬, 술핀일(C1-3)알킬, 아미노 (C1-10)알킬, 이미노(C1-3)알킬, (C3 -12)사이클로알킬(C1-5)알킬, 헤테로(C3 -12)사이클로알킬(C1-5)알킬, 아릴(C1-10)알킬, 헤테로아릴(C1-5)알킬, (C9 -12)바이사이클로아릴(C1 -5)알킬, 헤테로(C8 -12)바이사이클로아릴(C1-5)알킬, (C3 -12)사이클로알킬, 헤테로(C3-12)사이클로알킬, (C9 -12)바이사이클로알킬, 헤테로(C3-12)바이사이클로알킬, 아릴, 헤테로아릴, (C9 -12)바이사이클로아릴 및 헤테로(C4-12)바이사이클로아릴로 구성된 군으로부터 선택되며, 이들 각각은 치환 또는 비치환이며, 또는 R27 및 R28은 함께 취해져서 치환 또는 비치환 고리를 형성한다.
R1을 함유하는 상기 구체 예 및 변형들의 각각의 또 다른 변형에 있어서, R1은 다음을 포함하며:
Figure pct00141
여기서
t는 0, 1 및 2로 구성된 군으로부터 선택되며; 그리고
각각의 R14는 독립적으로 수소, 할로, 니트로, 시아노, 티오, 하이드록시, 알콕시, 아릴옥시, 헤테로아릴옥시, 카르보닐, 아미노, (C1 -10)알킬아미노, 술폰아미도, 카르복사미도, 이미노, 술폰일, 술핀일, (C1 -10)알킬, 할로(C1-10)알킬, 카르보닐(C1-3)알킬, 티오카르보닐(C1-3)알킬, 술폰일(C1-3)알킬, 술핀일(C1-3)알킬, 아미노 (C1 -10)알킬, 이미노(C1-3)알킬, 옥사(C1-5)알킬, 옥소(C1-5)알킬, (C3-12)사이클로알킬(C1 -5)알킬, 헤테로(C3 -12)사이클로알킬(C1-5)알킬, 아릴(C1-10)알킬, 헤테로아릴(C1-5)알킬, (C9 -12)바이사이클로아릴(C1 -5)알킬, 헤테로(C8 -12)바이사이클로아릴(C1-5)알킬, (C3 -12)사이클로알킬, 헤테로(C3-12)사이클로알킬, (C9 -12)바이사이클로알킬, 헤테로(C3-12)바이사이클로알킬, 아릴, 헤테로아릴, (C9 -12)바이사이클로아릴 및 헤테로(C4-12)바이사이클로아릴로 구성된 군으로부터 선택되며, 이들 각각은 치환 또는 비치환이며, 또는 R14는 -L1-R22이며, 또는 두 개의 R14는 함께 취해져서 치환 또는 비치환 고리를 형성하며;
L1은 부존재하거나 또는 L1이 부착된 R22와 고리 사이에 1, 2, 3, 4, 5 또는 6개 원자 분리를 제공하는 링커이며, 여기서 상기 분리를 제공하는 링커의 원자는 탄소, 산소, 질소, 및 황으로 구성된 군으로부터 선택되며;
R22는 수소, 할로, 니트로, 시아노, 티오, 옥시, 하이드록시, 카르보닐옥시, (C1 -10)알콕시, (C4 -12)아릴옥시, 헤테로(C1-10)아릴옥시, 카르보닐, 옥시카르보닐, 아미도, 아미노, (C1 -10)알킬아미노, 술폰아미도, 이미노, 술폰일, 술핀일, (C1-10)알킬, 할로(C1-10)알킬, 하이드록시(C1-10)알킬, 카르보닐(C1-10)알킬, 티오카르보닐(C1-10)알킬, 술폰일(C1-10)알킬, 술핀일(C1-10)알킬, 아자(C1-10)알킬, (C1-10)옥사알킬, (C1 -10)옥소알킬, 이미노(C1-10)알킬, (C3-12)사이클로알킬(C1 -5)알킬, 헤테로(C3 -12)사이클로알킬(C1-10)알킬, 아릴(C1-10)알킬, 헤테로(C1 -10)아릴(C1-5)알킬, (C9 -12)바이사이클로아릴(C1 -5)알킬, 헤테로(C8 -12)바이사이클로아릴(C1-5)알킬, 헤테로(C1-10)알킬, (C3 -12)사이클로알킬, 헤테로(C3-12)사이클로알킬, (C9 -12)바이사이클로알킬, 헤테로(C3-12)바이사이클로알킬, (C4 -12)아릴, 헤테로(C1-1 0)아릴, (C9 -12)바이사이클로아릴 및 헤테로(C4-12)바이사이클로아릴로 구성된 군으로부터 선택되며, 이들 각각은 치환 또는 비치환이며, 또는 R22는 -NR27R28이며; 그리고
R27 및 R28은 각각 독립적으로 수소, 하이드록시, 알콕시, 아릴옥시, 헤테로아릴옥시, 카르보닐, 아미노, (C1 -10)알킬아미노, 술폰아미도, 이미노, 술폰일, 술핀일, (C1 -10)알킬, 할로(C1-10)알킬, 카르보닐(C1-3)알킬, 티오카르보닐(C1-3)알킬, 술폰일(C1-3)알킬, 술핀일(C1-3)알킬, 아미노 (C1-10)알킬, 이미노(C1-3)알킬, (C3 -12)사이클로알킬(C1-5)알킬, 헤테로(C3 -12)사이클로알킬(C1-5)알킬, 아릴(C1-10)알킬, 헤테로아릴(C1-5)알킬, (C9 -12)바이사이클로아릴(C1 -5)알킬, 헤테로(C8 -12)바이사이클로아릴(C1-5)알킬, (C3 -12)사이클로알킬, 헤테로(C3-12)사이클로알킬, (C9 -12)바이사이클로알킬, 헤테로(C3-12)바이사이클로알킬, 아릴, 헤테로아릴, (C9 -12)바이사이클로아릴 및 헤테로(C4-12)바이사이클로아릴로 구성된 군으로부터 선택되며, 이들 각각은 치환 또는 비치환이며, 또는 R27 및 R28은 함께 취해져서 치환 또는 비치환 고리를 형성한다.
R1을 함유하는 상기 구체 예 및 변형들의 각각의 또 다른 변형에 있어서, R1은 다음을 포함하며:
Figure pct00142
여기서
R14는 수소, 할로, 니트로, 시아노, 티오, 하이드록시, 알콕시, 아릴옥시, 헤테로아릴옥시, 카르보닐, 아미노, (C1 -10)알킬아미노, 술폰아미도, 카르복사미도, 이미노, 술폰일, 술핀일, (C1 -10)알킬, 할로(C1-10)알킬, 카르보닐(C1-3)알킬, 티오카르보닐(C1-3)알킬, 술폰일(C1-3)알킬, 술핀일(C1-3)알킬, 아미노 (C1 -10)알킬, 이미노(C1-3)알킬, 옥사(C1-5)알킬, 옥소(C1-5)알킬, (C3 -12)사이클로알킬(C1-5)알킬, 헤테로(C3 -12)사이클로알킬(C1-5)알킬, 아릴(C1-10)알킬, 헤테로아릴(C1-5)알킬, (C9 -12)바이사이클로아릴(C1 -5)알킬, 헤테로(C8 -12)바이사이클로아릴(C1-5)알킬, (C3 -12)사이클로알킬, 헤테로(C3-12)사이클로알킬, (C9 -12)바이사이클로알킬, 헤테로(C3-12)바이사이클로알킬, 아릴, 헤테로아릴, (C9 -12)바이사이클로아릴 및 헤테로(C4-12)바이사이클로아릴로 구성된 군으로부터 선택되며, 이들 각각은 치환 또는 비치환이며, 또는 R14는 -L1-R22이며;
L1은 부존재하거나 또는 L1이 부착된 R22와 고리 사이에 1, 2, 3, 4, 5 또는 6개 원자 분리를 제공하는 링커이며, 여기서 상기 분리를 제공하는 링커의 원자는 탄소, 산소, 질소, 및 황으로 구성된 군으로부터 선택되며;
R22는 수소, 할로, 니트로, 시아노, 티오, 옥시, 하이드록시, 카르보닐옥시, (C1 -10)알콕시, (C4 -12)아릴옥시, 헤테로(C1-10)아릴옥시, 카르보닐, 옥시카르보닐, 아미도, 아미노, (C1 -10)알킬아미노, 술폰아미도, 이미노, 술폰일, 술핀일, (C1-10)알킬, 할로(C1-10)알킬, 하이드록시(C1-10)알킬, 카르보닐(C1-10)알킬, 티오카르보닐(C1-10)알킬, 술폰일(C1-10)알킬, 술핀일(C1-10)알킬, 아자(C1-10)알킬, (C1-10)옥사알킬, (C1 -10)옥소알킬, 이미노(C1-10)알킬, (C3-12)사이클로알킬(C1 -5)알킬, 헤테로(C3 -12)사이클로알킬(C1-10)알킬, 아릴(C1-10)알킬, 헤테로(C1 -10)아릴(C1-5)알킬, (C9 -12)바이사이클로아릴(C1 -5)알킬, 헤테로(C8 -12)바이사이클로아릴(C1-5)알킬, 헤테로(C1-10)알킬, (C3 -12)사이클로알킬, 헤테로(C3-12)사이클로알킬, (C9 -12)바이사이클로알킬, 헤테로(C3-12)바이사이클로알킬, (C4 -12)아릴, 헤테로(C1-1 0)아릴, (C9 -12)바이사이클로아릴 및 헤테로(C4-12)바이사이클로아릴로 구성된 군으로부터 선택되며, 이들 각각은 치환 또는 비치환이며, 또는 R22는 -NR27R28이며; 그리고
R27 및 R28은 각각 독립적으로 수소, 하이드록시, 알콕시, 아릴옥시, 헤테로아릴옥시, 카르보닐, 아미노, (C1 -10)알킬아미노, 술폰아미도, 이미노, 술폰일, 술핀일, (C1 -10)알킬, 할로(C1-10)알킬, 카르보닐(C1-3)알킬, 티오카르보닐(C1-3)알킬, 술폰일(C1-3)알킬, 술핀일(C1-3)알킬, 아미노 (C1-10)알킬, 이미노(C1-3)알킬, (C3 -12)사이클로알킬(C1-5)알킬, 헤테로(C3 -12)사이클로알킬(C1-5)알킬, 아릴(C1-10)알킬, 헤테로아릴(C1-5)알킬, (C9 -12)바이사이클로아릴(C1 -5)알킬, 헤테로(C8 -12)바이사이클로아릴(C1-5)알킬, (C3 -12)사이클로알킬, 헤테로(C3-12)사이클로알킬, (C9 -12)바이사이클로알킬, 헤테로(C3-12)바이사이클로알킬, 아릴, 헤테로아릴, (C9 -12)바이사이클로아릴 및 헤테로(C4-12)바이사이클로아릴로 구성된 군으로부터 선택되며, 이들 각각은 치환 또는 비치환이며, 또는 R27 및 R28은 함께 취해져서 치환 또는 비치환 고리를 형성한다.
R1을 함유하는 상기 구체 예 및 변형들의 각각의 또 다른 변형에 있어서, R1은 다음을 포함하며:
Figure pct00143
여기서
l은 1 및 2로 구성된 군으로부터 선택되며;
r은 0, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 및 8로 구성된 군으로부터 선택되며;
W는 CR17 또는 N으로 구성된 군으로부터 선택되며;
각각의 R14는 독립적으로 수소, 할로, 니트로, 시아노, 티오, 하이드록시, 알콕시, 아릴옥시, 헤테로아릴옥시, 카르보닐, 아미노, (C1-10)알킬아미노, 술폰아미도, 카르복사미도, 이미노, 술폰일, 술핀일, (C1 -10)알킬, 할로(C1-10)알킬, 카르보닐(C1-3)알킬, 티오카르보닐(C1-3)알킬, 술폰일(C1-3)알킬, 술핀일(C1-3)알킬, 아미노 (C1 -10)알킬, 이미노(C1-3)알킬, 옥사(C1-5)알킬, 옥소(C1-5)알킬, (C3-12)사이클로알킬(C1 -5)알킬, 헤테로(C3 -12)사이클로알킬(C1-5)알킬, 아릴(C1-10)알킬, 헤테로아릴(C1-5)알킬, (C9 -12)바이사이클로아릴(C1 -5)알킬, 헤테로(C8 -12)바이사이클로아릴(C1-5)알킬, (C3 -12)사이클로알킬, 헤테로(C3-12)사이클로알킬, (C9 -12)바이사이클로알킬, 헤테로(C3-12)바이사이클로알킬, 아릴, 헤테로아릴, (C9 -12)바이사이클로아릴 및 헤테로(C4-12)바이사이클로아릴로 구성된 군으로부터 선택되며, 이들 각각은 치환 또는 비치환이며, 또는 R14는 -L1-R22이며, 또는 두 개의 R14는 함께 취해져서 치환 또는 비치환 고리를 형성하며;
R17은 수소, 할로, (C1 -3)알킬, 아릴 및 헤테로아릴로 구성된 군으로부터 선택되며, 이들 각각은 치환 또는 비치환이며, 또는 R17 및 R14는 함께 취해져서 고리를 형성하고, R17이 부존재하는 조건에서 R17이 결합된 원자는 이중 결합의 일부를 형성하며;
L1은 부존재하거나 또는 L1이 부착된 R22와 고리 사이에 1, 2, 3, 4, 5 또는 6개 원자 분리를 제공하는 링커이며, 여기서 상기 분리를 제공하는 링커의 원자는 탄소, 산소, 질소, 및 황으로 구성된 군으로부터 선택되며;
R22는 수소, 할로, 니트로, 시아노, 티오, 옥시, 하이드록시, 카르보닐옥시, (C1 -10)알콕시, (C4 -12)아릴옥시, 헤테로(C1-10)아릴옥시, 카르보닐, 옥시카르보닐, 아미도, 아미노, (C1 -10)알킬아미노, 술폰아미도, 이미노, 술폰일, 술핀일, (C1-10)알킬, 할로(C1-10)알킬, 하이드록시(C1-10)알킬, 카르보닐(C1-10)알킬, 티오카르보닐(C1-10)알킬, 술폰일(C1-10)알킬, 술핀일(C1-10)알킬, 아자(C1-10)알킬, (C1-10)옥사알킬, (C1 -10)옥소알킬, 이미노(C1-10)알킬, (C3-12)사이클로알킬(C1 -5)알킬, 헤테로(C3 -12)사이클로알킬(C1-10)알킬, 아릴(C1-10)알킬, 헤테로(C1 -10)아릴(C1-5)알킬, (C9 -12)바이사이클로아릴(C1 -5)알킬, 헤테로(C8 -12)바이사이클로아릴(C1-5)알킬, 헤테로(C1-10)알킬, (C3 -12)사이클로알킬, 헤테로(C3-12)사이클로알킬, (C9 -12)바이사이클로알킬, 헤테로(C3-12)바이사이클로알킬, (C4 -12)아릴, 헤테로(C1-1 0)아릴, (C9 -12)바이사이클로아릴 및 헤테로(C4-12)바이사이클로아릴로 구성된 군으로부터 선택되며, 이들 각각은 치환 또는 비치환이며, 또는 R22는 -NR27R28이며; 그리고
R27 및 R28은 각각 독립적으로 수소, 하이드록시, 알콕시, 아릴옥시, 헤테로아릴옥시, 카르보닐, 아미노, (C1 -10)알킬아미노, 술폰아미도, 이미노, 술폰일, 술핀일, (C1 -10)알킬, 할로(C1-10)알킬, 카르보닐(C1-3)알킬, 티오카르보닐(C1-3)알킬, 술폰일(C1-3)알킬, 술핀일(C1-3)알킬, 아미노 (C1-10)알킬, 이미노(C1-3)알킬, (C3 -12)사이클로알킬(C1-5)알킬, 헤테로(C3 -12)사이클로알킬(C1-5)알킬, 아릴(C1-10)알킬, 헤테로아릴(C1-5)알킬, (C9 -12)바이사이클로아릴(C1 -5)알킬, 헤테로(C8 -12)바이사이클로아릴(C1-5)알킬, (C3 -12)사이클로알킬, 헤테로(C3-12)사이클로알킬, (C9 -12)바이사이클로알킬, 헤테로(C3-12)바이사이클로알킬, 아릴, 헤테로아릴, (C9 -12)바이사이클로아릴 및 헤테로(C4-12)바이사이클로아릴로 구성된 군으로부터 선택되며, 이들 각각은 치환 또는 비치환이며, 또는 R27 및 R28은 함께 취해져서 치환 또는 비치환 고리를 형성한다.
W를 함유하는 상기 변형 중 한 변형에 있어서, W는 CR17이다. W를 함유하는 상기 변형 중 또 다른 변형에 있어서, W는 N이다.
R1을 함유하는 상기 구체 예 및 변형들의 각각의 또 다른 변형에 있어서, R1은 다음을 포함하며:
Figure pct00144
여기서
n은 0, 1, 2, 3 및 4로 구성된 군으로부터 선택되며;
각각의 R14는 독립적으로 수소, 할로, 니트로, 시아노, 티오, 하이드록시, 알콕시, 아릴옥시, 헤테로아릴옥시, 카르보닐, 아미노, (C1 -10)알킬아미노, 술폰아미도, 카르복사미도, 이미노, 술폰일, 술핀일, (C1 -10)알킬, 할로(C1-10)알킬, 카르보닐(C1-3)알킬, 티오카르보닐(C1-3)알킬, 술폰일(C1-3)알킬, 술핀일(C1-3)알킬, 아미노 (C1-10)알킬, 이미노(C1-3)알킬, 옥사(C1-5)알킬, 옥소(C1-5)알킬, (C3 -12)사이클로알킬(C1 -5)알킬, 헤테로(C3 -12)사이클로알킬(C1-5)알킬, 아릴(C1-10)알킬, 헤테로아릴(C1-5)알킬, (C9 -12)바이사이클로아릴(C1 -5)알킬, 헤테로(C8 -12)바이사이클로아릴(C1-5)알킬, (C3 -12)사이클로알킬, 헤테로(C3-12)사이클로알킬, (C9 -12)바이사이클로알킬, 헤테로(C3-12)바이사이클로알킬, 아릴, 헤테로아릴, (C9 -12)바이사이클로아릴 및 헤테로(C4-12)바이사이클로아릴로 구성된 군으로부터 선택되며, 이들 각각은 치환 또는 비치환이며, 또는 R14는 -L1-R22이며, 또는 두 개의 R14는 함께 취해져서 치환 또는 비치환 고리를 형성하며;
L1은 부존재하거나 또는 L1이 부착된 R22와 고리 사이에 1, 2, 3, 4, 5 또는 6개 원자 분리를 제공하는 링커이며, 여기서 상기 분리를 제공하는 링커의 원자는 탄소, 산소, 질소, 및 황으로 구성된 군으로부터 선택되며;
R22는 수소, 할로, 니트로, 시아노, 티오, 옥시, 하이드록시, 카르보닐옥시, (C1 -10)알콕시, (C4 -12)아릴옥시, 헤테로(C1-10)아릴옥시, 카르보닐, 옥시카르보닐, 아미도, 아미노, (C1 -10)알킬아미노, 술폰아미도, 이미노, 술폰일, 술핀일, (C1-10)알킬, 할로(C1-10)알킬, 하이드록시(C1-10)알킬, 카르보닐(C1-10)알킬, 티오카르보닐(C1-10)알킬, 술폰일(C1-10)알킬, 술핀일(C1-10)알킬, 아자(C1-10)알킬, (C1-10)옥사알킬, (C1 -10)옥소알킬, 이미노(C1-10)알킬, (C3-12)사이클로알킬(C1 -5)알킬, 헤테로(C3 -12)사이클로알킬(C1-10)알킬, 아릴(C1-10)알킬, 헤테로(C1 -10)아릴(C1-5)알킬, (C9 -12)바이사이클로아릴(C1 -5)알킬, 헤테로(C8 -12)바이사이클로아릴(C1-5)알킬, 헤테로(C1-10)알킬, (C3 -12)사이클로알킬, 헤테로(C3-12)사이클로알킬, (C9 -12)바이사이클로알킬, 헤테로(C3-12)바이사이클로알킬, (C4 -12)아릴, 헤테로(C1-1 0)아릴, (C9 -12)바이사이클로아릴 및 헤테로(C4-12)바이사이클로아릴로 구성된 군으로부터 선택되며, 이들 각각은 치환 또는 비치환이며, 또는 R22는 -NR27R28이며; 그리고
R27 및 R28은 각각 독립적으로 수소, 하이드록시, 알콕시, 아릴옥시, 헤테로아릴옥시, 카르보닐, 아미노, (C1 -10)알킬아미노, 술폰아미도, 이미노, 술폰일, 술핀일, (C1 -10)알킬, 할로(C1-10)알킬, 카르보닐(C1-3)알킬, 티오카르보닐(C1-3)알킬, 술폰일(C1-3)알킬, 술핀일(C1-3)알킬, 아미노 (C1-10)알킬, 이미노(C1-3)알킬, (C3 -12)사이클로알킬(C1-5)알킬, 헤테로(C3 -12)사이클로알킬(C1-5)알킬, 아릴(C1-10)알킬, 헤테로아릴(C1-5)알킬, (C9 -12)바이사이클로아릴(C1 -5)알킬, 헤테로(C8 -12)바이사이클로아릴(C1-5)알킬, (C3 -12)사이클로알킬, 헤테로(C3-12)사이클로알킬, (C9 -12)바이사이클로알킬, 헤테로(C3-12)바이사이클로알킬, 아릴, 헤테로아릴, (C9 -12)바이사이클로아릴 및 헤테로(C4-12)바이사이클로아릴로 구성된 군으로부터 선택되며, 이들 각각은 치환 또는 비치환이며, 또는 R27 및 R28은 함께 취해져서 치환 또는 비치환 고리를 형성한다.
고리 A 를 함유하는 상기 구체 예 및 변형들의 각각의 또 다른 변형에 있어서, 고리 A 는 치환 또는 비치환 헤테로아릴이다. 고리 A 를 함유하는 상기 구체 예 및 변형들의 각각의 또 다른 변형에 있어서, 고리 A 는 티아졸일, 피라진일, 피라졸일 및 피리딜로 구성된 군으로부터 선택되며, 이들 각각은 치환 또는 비치환이다. 고리 A 를 함유하는 상기 구체 예 및 변형들의 각각의 또 다른 변형에 있어서, 고리 A 는 치환 또는 비치환 2-피라진일이다. 고리 A 를 함유하는 상기 구체 예 및 변형들의 각각의 또 다른 변형에 있어서, 고리 A 는 치환 또는 비치환 1-메틸-피라졸-3-일이다. 고리 A 를 함유하는 상기 구체 예 및 변형들의 각각의 또 다른 변형에 있어서, 고리 A 는 치환 또는 비치환 5-플루오로-티아졸-2-일이다.
Z를 함유하는 상기 구체 예 및 변형들의 각각의 또 다른 변형에 있어서, Z는 S이다.
X1을 함유하는 상기 구체 예 및 변형들의 각각의 또 다른 변형에 있어서, X1은 -CH=이다. X1을 함유하는 상기 구체 예 및 변형들의 각각의 또 다른 변형에 있어서, X1은 -N=이다.
X2를 함유하는 상기 구체 예 및 변형들의 각각의 또 다른 변형에 있어서, X2는 -CH=이다. X2를 함유하는 상기 구체 예 및 변형들의 각각의 또 다른 변형에 있어서, X2는 -N=이다.
X3을 함유하는 상기 구체 예 및 변형들의 각각의 또 다른 변형에 있어서, X3은 -CR9=이다. X3을 함유하는 상기 구체 예 및 변형들의 각각의 또 다른 변형에 있어서, X3은 -CH=이다.
X4를 함유하는 상기 구체 예 및 변형들의 각각의 또 다른 변형에 있어서, X4는 -CR9=이다. X4를 함유하는 상기 구체 예 및 변형들의 각각의 또 다른 변형에 있어서, X4는 -CH=이다.
X1, X2, X3 및 X4를 함유하는 상기 구체 예 및 변형들의 각각의 또 다른 변형에 있어서, X1은 -CH=, X2는 -N=, X3은 -CH= 그리고 X4는 -CR9=이다. X1, X2, X3 및 X4를 함유하는 상기 구체 예 및 변형들의 각각의 또 다른 변형에 있어서, X1은 -CH=, X2는 -CH=, X3은 -C R9= 그리고 X4는 -CR9=이다.
X5를 함유하는 상기 구체 예 및 변형들의 각각의 또 다른 변형에 있어서, X5는 -CH=이다.
X6을 함유하는 상기 구체 예 및 변형들의 각각의 또 다른 변형에 있어서, X6은 -CH=이다.
X7을 함유하는 상기 구체 예 및 변형들의 각각의 또 다른 변형에 있어서, X7은 -CH=이다. X7을 함유하는 상기 구체 예 및 변형들의 각각의 또 다른 변형에 있어서, X7은 -N=이다.
R2를 함유하는 상기 구체 예 및 변형들의 각각의 또 다른 변형에 있어서, R2는 수소이다.
R3을 함유하는 상기 구체 예 및 변형들의 각각의 또 다른 변형에 있어서,
R3은 -L-R18이며;
L은 L이 부착된 C와 R18 사이에 0, 1, 2, 3, 4, 5 또는 6개 원자 분리를 제공하는 링커이며, 여기서 상기 분리를 제공하는 링커의 원자는 탄소, 산소, 질소, 및 황으로 구성된 군으로부터 선택되며; 그리고
R18은 수소, 할로, 니트로, 시아노, 티오, 옥시, 하이드록시, 카르보닐옥시, (C1 -10)알콕시, (C4-12)아릴옥시, 헤테로(C1-10)아릴옥시, 카르보닐, 옥시카르보닐, 아미도, 아미노, (C1-10)알킬아미노, 술폰아미도, 이미노, 술폰일, 술핀일, (C1 -10)알킬, 할로(C1-10)알킬, 하이드록시(C1-10)알킬, 카르보닐(C1-10)알킬, 티오카르보닐(C1-10)알킬, 술폰일(C1-10)알킬, 술핀일(C1-10)알킬, 아자(C1-10)알킬, (C1 -10)옥사알킬, (C1 -10)옥소알킬, 이미노(C1-10)알킬, (C3 -12)사이클로알킬(C1-5)알킬, 헤테로(C3 -12)사이클로알킬(C1-10)알킬, 아릴(C1-10)알킬, 헤테로(C1 -10)아릴(C1-5)알킬, (C9 -12)바이사이클로아릴(C1 -5)알킬, 헤테로(C8 -12)바이사이클로아릴(C1-5)알킬, 헤테로(C1-10)알킬, (C3 -12)사이클로알킬, 헤테로(C3-12)사이클로알킬, (C9 -12)바이사이클로알킬, 헤테로(C3-12)바이사이클로알킬, (C4 -12)아릴, 헤테로(C1-10)아릴, (C9 -12)바이사이클로아릴 및 헤테로(C4-12)바이사이클로아릴로 구성된 군으로부터 선택되며, 이들 각각은 치환 또는 비치환이다.
R3을 함유하는 상기 구체 예 및 변형들의 각각의 또 다른 변형에 있어서, R3은 다음을 포함하며:
Figure pct00145
여기서
p는 0, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8 및 9로 구성된 군으로부터 선택되며;
L은 L이 부착된 C와 고리 사이에 0, 1, 2, 3, 4, 5 또는 6개 원자 분리를 제공하는 링커이며, 여기서 상기 분리를 제공하는 링커의 원자는 탄소, 산소, 질소, 및 황으로 구성된 군으로부터 선택되며;
Q는 O, S, CS, CO, SO, SO2, CR19R20 및 NR21로 구성된 군으로부터 선택되며;
R13은 수소, 할로, 니트로, 시아노, 티오, 하이드록시, 알콕시, 아릴옥시, 헤테로아릴옥시, 카르보닐, 아미노, (C1 -10)알킬아미노, 술폰아미도, 이미노, 술폰일, 술핀일, (C1 -10)알킬, 할로(C1-10)알킬, 카르보닐(C1-3)알킬, 티오카르보닐(C1-3)알킬, 술폰일(C1-3)알킬, 술핀일(C1-3)알킬, 아미노 (C1 -10)알킬, 이미노(C1-3)알킬, (C3-12)사이클로알킬(C1 -5)알킬, 헤테로(C3 -12)사이클로알킬(C1-5)알킬, 아릴(C1-10)알킬, 헤테로아릴(C1-5)알킬, (C9 -12)바이사이클로아릴(C1 -5)알킬, 헤테로(C8 -12)바이사이클로아릴(C1-5)알킬, (C3 -12)사이클로알킬, 헤테로(C3-12)사이클로알킬, (C9 -12)바이사이클로알킬, 헤테로(C3-12)바이사이클로알킬, 아릴, 헤테로아릴, (C9 -12)바이사이클로아릴 및 헤테로(C4-12)바이사이클로아릴로 구성된 군으로부터 선택되며, 이들 각각은 치환 또는 비치환이며, 또는 두 개의 R13이 함께 취해져서 치환 또는 비치환 고리를 형성하며;
R19 및 R20은 각각 독립적으로 수소, 할로, 니트로, 시아노, 티오, 하이드록시, 알콕시, 아릴옥시, 헤테로아릴옥시, 카르보닐, 아미노, (C1-10)알킬아미노, 술폰아미도, 이미노, 술폰일, 술핀일, (C1 -10)알킬, 할로(C1-10)알킬, 카르보닐(C1-3)알킬, 티오카르보닐(C1-3)알킬, 술폰일(C1-3)알킬, 술핀일(C1-3)알킬, 아미노 (C1 -10)알킬, 이미노(C1-3)알킬, (C3 -12)사이클로알킬(C1 -5)알킬, 헤테로(C3 -12)사이클로알킬(C1-5)알킬, 아릴(C1-10)알킬, 헤테로아릴(C1-5)알킬, (C9 -12)바이사이클로아릴(C1-5)알킬, 헤테로(C8 -12)바이사이클로아릴(C1-5)알킬, (C3 -12)사이클로알킬, 헤테로(C3-12)사이클로알킬, (C9 -12)바이사이클로알킬, 헤테로(C3-12)바이사이클로알킬, 아릴, 헤테로아릴, (C9 -12)바이사이클로아릴 및 헤테로(C4-12)바이사이클로아릴로 구성된 군으로부터 선택되며, 이들 각각은 치환 또는 비치환이며; 그리고
R21은 수소, 하이드록시, 알콕시, 아릴옥시, 헤테로아릴옥시, 카르보닐, 아미노, (C1 -10)알킬아미노, 술폰아미도, 이미노, 술폰일, 술핀일, (C1 -10)알킬, 할로(C1-10)알킬, 카르보닐(C1-3)알킬, 티오카르보닐(C1-3)알킬, 술폰일(C1-3)알킬, 술핀일(C1-3)알킬, 아미노 (C1 -10)알킬, 이미노(C1-3)알킬, (C3 -12)사이클로알킬(C1 -5)알킬, 헤테로(C3 -12)사이클로알킬(C1-5)알킬, 아릴(C1-10)알킬, 헤테로아릴(C1-5)알킬, (C9 -12)바이사이클로아릴(C1 -5)알킬, 헤테로(C8 -12)바이사이클로아릴(C1-5)알킬, (C3 -12)사이클로알킬, 헤테로(C3-12)사이클로알킬, (C9 -12)바이사이클로알킬, 헤테로(C3-12)바이사이클로알킬, 아릴, 헤테로아릴, (C9 -12)바이사이클로아릴 및 헤테로(C4-12)바이사이클로아릴로 구성된 군으로부터 선택되며, 이들 각각은 치환 또는 비치환이다.
R3을 함유하는 상기 구체 예 및 변형들의 각각의 또 다른 변형에 있어서, R3은 다음을 포함하며:
Figure pct00146
여기서
m은 0, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10 및 11로 구성된 군으로부터 선택되며;
L은 L이 부착된 C와 고리 사이에 0, 1, 2, 3, 4, 5 또는 6개 원자 분리를 제공하는 링커이며, 여기서 상기 분리를 제공하는 링커의 원자는 탄소, 산소, 질소, 및 황으로 구성된 군으로부터 선택되며; 그리고
R13은 수소, 할로, 니트로, 시아노, 티오, 하이드록시, 알콕시, 아릴옥시, 헤테로아릴옥시, 카르보닐, 아미노, (C1 -10)알킬아미노, 술폰아미도, 이미노, 술폰일, 술핀일, (C1 -10)알킬, 할로(C1-10)알킬, 카르보닐(C1-3)알킬, 티오카르보닐(C1-3)알킬, 술폰일(C1-3)알킬, 술핀일(C1-3)알킬, 아미노 (C1 -10)알킬, 이미노(C1-3)알킬, (C3-12)사이클로알킬(C1 -5)알킬, 헤테로(C3 -12)사이클로알킬(C1-5)알킬, 아릴(C1-10)알킬, 헤테로아릴(C1-5)알킬, (C9 -12)바이사이클로아릴(C1 -5)알킬, 헤테로(C8 -12)바이사이클로아릴(C1-5)알킬, (C3 -12)사이클로알킬, 헤테로(C3-12)사이클로알킬, (C9 -12)바이사이클로알킬, 헤테로(C3-12)바이사이클로알킬, 아릴, 헤테로아릴, (C9 -12)바이사이클로아릴 및 헤테로(C4-12)바이사이클로아릴로 구성된 군으로부터 선택되며, 이들 각각은 치환 또는 비치환이며, 또는 두 개의 R13이 함께 취해져서 치환 또는 비치환 고리를 형성한다.
R3을 함유하는 상기 구체 예 및 변형들의 각각의 또 다른 변형에 있어서, R3은 다음을 포함하며:
Figure pct00147
여기서
p는 0, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8 및 9로 구성된 군으로부터 선택되며;
L은 L이 부착된 C와 고리 사이에 0, 1, 2, 3, 4, 5 또는 6개 원자 분리를 제공하는 링커이며, 여기서 상기 분리를 제공하는 링커의 원자는 탄소, 산소, 질소, 및 황으로 구성된 군으로부터 선택되며; 그리고
R13은 수소, 할로, 니트로, 시아노, 티오, 하이드록시, 알콕시, 아릴옥시, 헤테로아릴옥시, 카르보닐, 아미노, (C1 -10)알킬아미노, 술폰아미도, 이미노, 술폰일, 술핀일, (C1 -10)알킬, 할로(C1-10)알킬, 카르보닐(C1-3)알킬, 티오카르보닐(C1-3)알킬, 술폰일(C1-3)알킬, 술핀일(C1-3)알킬, 아미노 (C1 -10)알킬, 이미노(C1-3)알킬, (C3-12)사이클로알킬(C1 -5)알킬, 헤테로(C3 -12)사이클로알킬(C1-5)알킬, 아릴(C1-10)알킬, 헤테로아릴(C1-5)알킬, (C9 -12)바이사이클로아릴(C1 -5)알킬, 헤테로(C8 -12)바이사이클로아릴(C1-5)알킬, (C3 -12)사이클로알킬, 헤테로(C3-12)사이클로알킬, (C9 -12)바이사이클로알킬, 헤테로(C3-12)바이사이클로알킬, 아릴, 헤테로아릴, (C9 -12)바이사이클로아릴 및 헤테로(C4-12)바이사이클로아릴로 구성된 군으로부터 선택되며, 이들 각각은 치환 또는 비치환이며, 또는 두 개의 R13이 함께 취해져서 치환 또는 비치환 고리를 형성한다.
R3을 함유하는 상기 구체 예 및 변형들의 각각의 또 다른 변형에 있어서, R3은 다음을 포함하며:
Figure pct00148
여기서
p는 0, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8 및 9로 구성된 군으로부터 선택되며;
L은 L이 부착된 C와 고리 사이에 0, 1, 2, 3, 4, 5 또는 6개 원자 분리를 제공하는 링커이며, 여기서 상기 분리를 제공하는 링커의 원자는 탄소, 산소, 질소, 및 황으로 구성된 군으로부터 선택되며; 그리고
R13은 수소, 할로, 니트로, 시아노, 티오, 하이드록시, 알콕시, 아릴옥시, 헤테로아릴옥시, 카르보닐, 아미노, (C1 -10)알킬아미노, 술폰아미도, 이미노, 술폰일, 술핀일, (C1 -10)알킬, 할로(C1-10)알킬, 카르보닐(C1-3)알킬, 티오카르보닐(C1-3)알킬, 술폰일(C1-3)알킬, 술핀일(C1-3)알킬, 아미노 (C1 -10)알킬, 이미노(C1-3)알킬, (C3-12)사이클로알킬(C1 -5)알킬, 헤테로(C3 -12)사이클로알킬(C1-5)알킬, 아릴(C1-10)알킬, 헤테로아릴(C1-5)알킬, (C9 -12)바이사이클로아릴(C1 -5)알킬, 헤테로(C8 -12)바이사이클로아릴(C1-5)알킬, (C3 -12)사이클로알킬, 헤테로(C3-12)사이클로알킬, (C9 -12)바이사이클로알킬, 헤테로(C3-12)바이사이클로알킬, 아릴, 헤테로아릴, (C9 -12)바이사이클로아릴 및 헤테로(C4-12)바이사이클로아릴로 구성된 군으로부터 선택되며, 이들 각각은 치환 또는 비치환이며, 또는 두 개의 R13이 함께 취해져서 치환 또는 비치환 고리를 형성한다.
R3을 함유하는 상기 구체 예 및 변형들의 각각의 또 다른 변형에 있어서, R3은 (C1 -10)알킬, 할로(C1-10)알킬, 카르보닐(C1-3)알킬, 티오카르보닐(C1-3)알킬, 술폰일(C1-3)알킬, 술핀일(C1-3)알킬, 아미노 (C1 -10)알킬, 이미노(C1-3)알킬, (C3 -12)사이클로알킬(C1 -5)알킬, 헤테로(C3 -12)사이클로알킬(C1-5)알킬, 아릴(C1-10)알킬, 헤테로아릴(C1-5)알킬, (C9 -12)바이사이클로아릴(C1 -5)알킬, 헤테로(C8 -12)바이사이클로아릴(C1-5)알킬, (C3 -12)사이클로알킬, 헤테로(C3-12)사이클로알킬, (C9 -12)바이사이클로알킬, 헤테로(C3-12)바이사이클로알킬, 아릴, 헤테로아릴, (C9 -12)바이사이클로아릴 및 헤테로(C4-12)바이사이클로아릴로 구성된 군으로부터 선택되며, 이들 각각은 치환 또는 비치환이다.
R3을 함유하는 상기 구체 예 및 변형들의 각각의 또 다른 변형에 있어서, R3은 다음을 포함하며:
Figure pct00149
여기서
p는 0, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8 및 9로 구성된 군으로부터 선택되며;
L은 L이 부착된 C와 고리 사이에 0, 1, 2, 3, 4, 5 또는 6개 원자 분리를 제공하는 링커이며, 여기서 상기 분리를 제공하는 링커의 원자는 탄소, 산소, 질소, 및 황으로 구성된 군으로부터 선택되며; 그리고
R13은 수소, 할로, 니트로, 시아노, 티오, 하이드록시, 알콕시, 아릴옥시, 헤테로아릴옥시, 카르보닐, 아미노, (C1 -10)알킬아미노, 술폰아미도, 이미노, 술폰일, 술핀일, (C1 -10)알킬, 할로(C1-10)알킬, 카르보닐(C1-3)알킬, 티오카르보닐(C1-3)알킬, 술폰일(C1-3)알킬, 술핀일(C1-3)알킬, 아미노 (C1 -10)알킬, 이미노(C1-3)알킬, (C3-12)사이클로알킬(C1 -5)알킬, 헤테로(C3 -12)사이클로알킬(C1-5)알킬, 아릴(C1-10)알킬, 헤테로아릴(C1-5)알킬, (C9 -12)바이사이클로아릴(C1 -5)알킬, 헤테로(C8 -12)바이사이클로아릴(C1-5)알킬, (C3 -12)사이클로알킬, 헤테로(C3-12)사이클로알킬, (C9 -12)바이사이클로알킬, 헤테로(C3-12)바이사이클로알킬, 아릴, 헤테로아릴, (C9 -12)바이사이클로아릴 및 헤테로(C4-12)바이사이클로아릴로 구성된 군으로부터 선택되며, 이들 각각은 치환 또는 비치환이며, 또는 두 개의 R13이 함께 취해져서 치환 또는 비치환 고리를 형성한다.
R3을 함유하는 상기 구체 예 및 변형들의 각각의 또 다른 변형에 있어서, R3은 다음을 포함하며:
Figure pct00150
여기서
p'는 0, 1, 2, 3, 4, 5, 6 및 7로 구성된 군으로부터 선택되며;
L은 L이 부착된 C와 고리 사이에 0, 1, 2, 3, 4, 5 또는 6개 원자 분리를 제공하는 링커이며, 여기서 상기 분리를 제공하는 링커의 원자는 탄소, 산소, 질소, 및 황으로 구성된 군으로부터 선택되며; 그리고
R13은 수소, 할로, 니트로, 시아노, 티오, 하이드록시, 알콕시, 아릴옥시, 헤테로아릴옥시, 카르보닐, 아미노, (C1 -10)알킬아미노, 술폰아미도, 이미노, 술폰일, 술핀일, (C1 -10)알킬, 할로(C1-10)알킬, 카르보닐(C1-3)알킬, 티오카르보닐(C1-3)알킬, 술폰일(C1-3)알킬, 술핀일(C1-3)알킬, 아미노 (C1 -10)알킬, 이미노(C1-3)알킬, (C3-12)사이클로알킬(C1 -5)알킬, 헤테로(C3 -12)사이클로알킬(C1-5)알킬, 아릴(C1-10)알킬, 헤테로아릴(C1-5)알킬, (C9 -12)바이사이클로아릴(C1 -5)알킬, 헤테로(C8 -12)바이사이클로아릴(C1-5)알킬, (C3 -12)사이클로알킬, 헤테로(C3-12)사이클로알킬, (C9 -12)바이사이클로알킬, 헤테로(C3-12)바이사이클로알킬, 아릴, 헤테로아릴, (C9 -12)바이사이클로아릴 및 헤테로(C4-12)바이사이클로아릴로 구성된 군으로부터 선택되며, 이들 각각은 치환 또는 비치환이며, 또는 두 개의 R13이 함께 취해져서 치환 또는 비치환 고리를 형성한다.
R3을 함유하는 상기 구체 예 및 변형들의 각각의 또 다른 변형에 있어서, R3은 다음을 포함하며:
Figure pct00151
여기서
Q는 O, S, CS, CO, SO, SO2, CR19R20 및 NR21로 구성된 군으로부터 선택되며;
L은 L이 부착된 C와 고리 사이에 0, 1, 2, 3, 4, 5 또는 6개 원자 분리를 제공하는 링커이며, 여기서 상기 분리를 제공하는 링커의 원자는 탄소, 산소, 질소, 및 황으로 구성된 군으로부터 선택되며;
R19 및 R20은 각각 독립적으로 수소, 할로, 니트로, 시아노, 티오, 하이드록시, 알콕시, 아릴옥시, 헤테로아릴옥시, 카르보닐, 아미노, (C1-10)알킬아미노, 술폰아미도, 이미노, 술폰일, 술핀일, (C1 -10)알킬, 할로(C1-10)알킬, 카르보닐(C1-3)알킬, 티오카르보닐(C1-3)알킬, 술폰일(C1-3)알킬, 술핀일(C1-3)알킬, 아미노 (C1 -10)알킬, 이미노(C1-3)알킬, (C3 -12)사이클로알킬(C1 -5)알킬, 헤테로(C3 -12)사이클로알킬(C1-5)알킬, 아릴(C1-10)알킬, 헤테로아릴(C1-5)알킬, (C9 -12)바이사이클로아릴(C1-5)알킬, 헤테로(C8 -12)바이사이클로아릴(C1-5)알킬, (C3 -12)사이클로알킬, 헤테로(C3-12)사이클로알킬, (C9 -12)바이사이클로알킬, 헤테로(C3-12)바이사이클로알킬, 아릴, 헤테로아릴, (C9 -12)바이사이클로아릴 및 헤테로(C4-12)바이사이클로아릴로 구성된 군으로부터 선택되며, 이들 각각은 치환 또는 비치환이며; 그리고
R21은 수소, 하이드록시, 알콕시, 아릴옥시, 헤테로아릴옥시, 카르보닐, 아미노, (C1 -10)알킬아미노, 술폰아미도, 이미노, 술폰일, 술핀일, (C1 -10)알킬, 할로(C1-10)알킬, 카르보닐(C1-3)알킬, 티오카르보닐(C1-3)알킬, 술폰일(C1-3)알킬, 술핀일(C1-3)알킬, 아미노 (C1 -10)알킬, 이미노(C1-3)알킬, (C3 -12)사이클로알킬(C1 -5)알킬, 헤테로(C3 -12)사이클로알킬(C1-5)알킬, 아릴(C1-10)알킬, 헤테로아릴(C1-5)알킬, (C9 -12)바이사이클로아릴(C1 -5)알킬, 헤테로(C8 -12)바이사이클로아릴(C1-5)알킬, (C3 -12)사이클로알킬, 헤테로(C3-12)사이클로알킬, (C9 -12)바이사이클로알킬, 헤테로(C3-12)바이사이클로알킬, 아릴, 헤테로아릴, (C9 -12)바이사이클로아릴 및 헤테로(C4-12)바이사이클로아릴로 구성된 군으로부터 선택되며, 이들 각각은 치환 또는 비치환이다.
R3을 함유하는 상기 구체 예 및 변형들의 각각의 또 다른 변형에 있어서, R3은 (C1 -10)알킬, (C3 -12)사이클로알킬(C1-5)알킬, 헤테로(C3 -12)사이클로알킬(C1-5)알킬, 아릴(C1-10)알킬, 및 헤테로아릴(C1-5)알킬로 구성된 군으로부터 선택되며, 이들 각각은 치환 또는 비치환이다. R3을 함유하는 상기 구체 예 및 변형들의 각각의 또 다른 변형에 있어서, R3은 부틸; 헥실메틸; 벤질; 이미다졸-4-일메틸, 페닐 및 (테트라하이드로-2H-피란-4-일)메틸로 구성된 군으로부터 선택된다. R3을 함유하는 상기 구체 예 및 변형들의 각각의 또 다른 변형에 있어서, R3은 치환 또는 비치환 (테트라하이드로-2H-피란-4-일)메틸이다. R3을 함유하는 상기 구체 예 및 변형들의 각각의 또 다른 변형에 있어서, R3은 부틸; 헥실메틸; 벤질; 이미다졸-4-일메틸 및 페닐로 구성된 군으로부터 선택된다. R3을 함유하는 상기 구체 예 및 변형들의 각각의 또 다른 변형에 있어서, R3은 알킬, 사이클로알킬-알킬, 디할로아릴-알킬, 알콕시아릴-알킬, 알콕시사이클로알킬-알킬, 테트라하이드로푸란일-알킬, 푸란일-알킬 및 테트라하이드로-2H-피란일-알키(alky)로 구성된 군으로부터 선택되며, 이들 각각은 치환 또는 비치환이다.
L을 함유하는 상기 구체 예 및 변형들의 각각의 또 다른 변형에 있어서, L은 -CH2-이다. L을 함유하는 상기 구체 예 및 변형들의 각각의 또 다른 변형에 있어서, L은 -CH2-, -CH2CH2-, -CH2CH2CH2-, -CH2C(O)-, -CH2-C(O)CH2-, -CH2CH2C(O)-, -CH2O-, -CH2OCH2-, -CH2CH2O-, -CH2NH-, -CH2NHCH2-, -CH2CH2NH-, -CH2NHC(O)-, -CH2C(O)NH-, -CH2S-, -CH2SCH2-, -CH2CH2S-, -CH2C(O)S- 및 -CH2SC(O)-로 구성된 군으로부터 선택되며, 이들 각각은 치환 또는 비치환이다. L을 함유하는 상기 구체 예 및 변형들의 각각의 또 다른 변형에 있어서, L은 -CH2-, -CH2CH2-, -CH2CH2CH2-, -C(O)-, -CH2C(O)-, -C(O)CH2-, -CH2-C(O)CH2-, -C(O)CH2CH2-, -CH2CH2C(O)-, -O-, -OCH2-, -CH2O-, -CH2OCH2-, -OCH2CH2-, -CH2CH2O-, -N(CH3)-, -NHCH2-, -CH2NH-, -CH2NHCH2-, -NHCH2CH2-, -CH2CH2NH-, -NH-C(O)-, -NCH3-C(O)-, -C(O)NH-, -C(O)NCH3-, -NHC(O)CH2-, -C(O)NHCH2-, -C(O)CH2NH-, -CH2NHC(O)-, -CH2C(O)NH-, -NHCH2C(O)-, -S-, -SCH2-, -CH2S-, -SCH2CH2-, -CH2SCH2-, -CH2CH2S-, -C(O)S-, -C(O)SCH2-, -CH2C(O)S-, -C(O)CH2S-, 및 -CH2SC(O)-로 구성된 군으로부터 선택되며, 이들 각각은 치환 또는 비치환이다.
L을 함유하는 상기 구체 예 및 변형들의 각각의 또 다른 변형에 있어서,
L은 -(CR24R25)s-로 구성된 군으로부터 선택되며;
S는 1, 2, 3, 4, 5 및 6으로 구성된 군으로부터 선택되며; 그리고
R24 및 R25는 각각 독립적으로 수소, 할로, 니트로, 시아노, 티오, 옥시, 하이드록시, 카르보닐옥시, (C1 -10)알콕시, (C4 -12)아릴옥시, 헤테로(C1-10)아릴옥시, 카르보닐, 옥시카르보닐, 아미도, 아미노, (C1 -10)알킬아미노, 술폰아미도, 이미노, 술폰일, 술핀일, (C1 -10)알킬, 할로(C1-10)알킬, 하이드록시(C1-10)알킬, 카르보닐(C1-10)알킬, 티오카르보닐(C1-10)알킬, 술폰일(C1-10)알킬, 술핀일(C1-10)알킬, 아자(C1-10)알킬, (C1 -10)옥사알킬, (C1 -10)옥소알킬, 이미노(C1-10)알킬, (C3 -12)사이클로알킬(C1 -5)알킬, 헤테로(C3 -12)사이클로알킬(C1-10)알킬, 아릴(C1-10)알킬, 헤테로(C1 -10)아릴(C1-5)알킬, (C9 -12)바이사이클로아릴(C1-5)알킬, 헤테로(C8 -12)바이사이클로아릴(C1-5)알킬, 헤테로(C1-10)알킬, (C3 -12)사이클로알킬, 헤테로(C3-12)사이클로알킬, (C9 -12)바이사이클로알킬, 헤테로(C3-12)바이사이클로알킬, (C4 -12)아릴, 헤테로(C1-10)아릴, (C9 -12)바이사이클로아릴 및 헤테로(C4-12)바이사이클로아릴로 구성된 군으로부터 선택되며, 이들 각각은 치환 또는 비치환이다.
Q를 함유하는 상기 구체 예 및 변형들의 각각의 또 다른 변형에 있어서, Q는 -CR19R20-이다. Q를 함유하는 상기 구체 예 및 변형들의 각각의 또 다른 변형에 있어서, Q는 -CH2-이다. Q를 함유하는 상기 구체 예 및 변형들의 각각의 또 다른 변형에 있어서, Q는 -NR21-이다. Q를 함유하는 상기 구체 예 및 변형들의 각각의 또 다른 변형에 있어서, Q는 -NH-이다. Q를 함유하는 상기 구체 예 및 변형들의 각각의 또 다른 변형에 있어서, Q는 -O-이다.
R4를 함유하는 상기 구체 예 및 변형들의 각각의 또 다른 변형에 있어서, R4는 카르보닐, (C1 -10)알킬, 할로(C1-10)알킬, 카르보닐(C1-3)알킬, 티오카르보닐(C1-3)알킬, 술폰일(C1-3)알킬, 술핀일(C1-3)알킬, 아미노 (C1 -10)알킬, 이미노(C1-3)알킬, (C3-12)사이클로알킬(C1 -5)알킬, 헤테로(C3 -12)사이클로알킬(C1-5)알킬, 아릴(C1-10)알킬, 헤테로아릴(C1-5)알킬, (C9-12)바이사이클로아릴(C1 -5)알킬, 헤테로(C8 -12)바이사이클로아릴(C1-5)알킬, (C3 -12)사이클로알킬, 헤테로(C3-12)사이클로알킬, (C9 -12)바이사이클로알킬, 헤테로(C3-12)바이사이클로알킬, 아릴, 헤테로아릴, (C9-12)바이사이클로아릴 및 헤테로(C4-12)바이사이클로아릴로 구성된 군으로부터 선택되며, 이들 각각은 치환 또는 비치환이다.
R4를 함유하는 상기 구체 예 및 변형들의 각각의 또 다른 변형에 있어서, R4는 수소, (C1 -10)알킬, (C3 -12)사이클로알킬(C1-5)알킬, 헤테로(C3 -12)사이클로알킬(C1-5)알킬, 아릴(C1-10)알킬, 및 헤테로아릴(C1-5)알킬로 구성된 군으로부터 선택되며, 이들 각각은 치환 또는 비치환이다. R4를 함유하는 상기 구체 예 및 변형들의 각각의 또 다른 변형에 있어서, R4는 (C1 -10)알킬, (C3 -12)사이클로알킬(C1 -5)알킬, 헤테로(C3 -12)사이클로알킬(C1-5)알킬, 아릴(C1-10)알킬, 및 헤테로아릴(C1-5)알킬로 구성된 군으로부터 선택되며, 이들 각각은 치환 또는 비치환이다. R4를 함유하는 상기 구체 예 및 변형들의 각각의 또 다른 변형에 있어서, R4는 수소; 부틸; 사이클로헥실메틸; 벤질; 이미다졸-4-일메틸 및 페닐로 구성된 군으로부터 선택된다. R4를 함유하는 상기 구체 예 및 변형들의 각각의 또 다른 변형에 있어서, R4는 부틸; 사이클로헥실메틸; 벤질; 이미다졸-4-일메틸 및 페닐로 구성된 군으로부터 선택된다. R4를 함유하는 상기 구체 예 및 변형들의 각각의 또 다른 변형에 있어서, R4는 수소이다.
R5를 함유하는 상기 구체 예 및 변형들의 각각의 또 다른 변형에 있어서, R5는 수소이다. R5를 함유하는 상기 구체 예 및 변형들의 각각의 또 다른 변형에 있어서, R5는 할로이다. R5를 함유하는 상기 구체 예 및 변형들의 각각의 또 다른 변형에 있어서, R5는 치환 또는 비치환 (C1 -3)알킬이다.
R6을 함유하는 상기 구체 예 및 변형들의 각각의 또 다른 변형에 있어서, R6은 수소이다. R6을 함유하는 상기 구체 예 및 변형들의 각각의 또 다른 변형에 있어서, R6은 할로이다. R6을 함유하는 상기 구체 예 및 변형들의 각각의 또 다른 변형에 있어서, R6은 치환 또는 비치환 (C1 -3)알킬이다. R6을 함유하는 상기 구체 예 및 변형들의 각각의 또 다른 변형에 있어서, R6은 치환 또는 비치환 (C1 -3)알킬술폰일이다. R6을 함유하는 상기 구체 예 및 변형들의 각각의 또 다른 변형에 있어서, R6은 치환 또는 비치환 (C1 -6)사이클로알킬술폰일이다. R6을 함유하는 상기 구체 예 및 변형들의 각각의 또 다른 변형에 있어서, R6은 메틸술폰일, 사이클로프로필술폰일 및 사이클로펜틸술폰일로 구성된 군으로부터 선택되며, 이들 각각은 치환 또는 비치환이다.
R6을 함유하는 상기 구체 예 및 변형들의 각각의 또 다른 변형에 있어서, R6은 -L1-R22이며;
L1은 부존재하거나 또는 L1이 부착된 R22와 고리 사이에 1, 2, 3, 4, 5 또는 6개 원자 분리를 제공하는 링커이며, 여기서 상기 분리를 제공하는 링커의 원자는 탄소, 산소, 질소, 및 황으로 구성된 군으로부터 선택되며;
R22는 수소, 할로, 니트로, 시아노, 티오, 옥시, 하이드록시, 카르보닐옥시, (C1 -10)알콕시, (C4 -12)아릴옥시, 헤테로(C1-10)아릴옥시, 카르보닐, 옥시카르보닐, 아미도, 아미노, (C1 -10)알킬아미노, 술폰아미도, 이미노, 술폰일, 술핀일, (C1-10)알킬, 할로(C1-10)알킬, 하이드록시(C1-10)알킬, 카르보닐(C1-10)알킬, 티오카르보닐(C1-10)알킬, 술폰일(C1-10)알킬, 술핀일(C1-10)알킬, 아자(C1-10)알킬, (C1-10)옥사알킬, (C1 -10)옥소알킬, 이미노(C1-10)알킬, (C3-12)사이클로알킬(C1 -5)알킬, 헤테로(C3 -12)사이클로알킬(C1-10)알킬, 아릴(C1-10)알킬, 헤테로(C1 -10)아릴(C1-5)알킬, (C9 -12)바이사이클로아릴(C1 -5)알킬, 헤테로(C8 -12)바이사이클로아릴(C1-5)알킬, 헤테로(C1-10)알킬, (C3 -12)사이클로알킬, 헤테로(C3-12)사이클로알킬, (C9 -12)바이사이클로알킬, 헤테로(C3-12)바이사이클로알킬, (C4 -12)아릴, 헤테로(C1-1 0)아릴, (C9 -12)바이사이클로아릴 및 헤테로(C4-12)바이사이클로아릴로 구성된 군으로부터 선택되며, 이들 각각은 치환 또는 비치환이며, 또는 R22는 -NR27R28이며; 그리고
R27 및 R28은 각각 독립적으로 수소, 하이드록시, 알콕시, 아릴옥시, 헤테로아릴옥시, 카르보닐, 아미노, (C1 -10)알킬아미노, 술폰아미도, 이미노, 술폰일, 술핀일, (C1 -10)알킬, 할로(C1-10)알킬, 카르보닐(C1-3)알킬, 티오카르보닐(C1-3)알킬, 술폰일(C1-3)알킬, 술핀일(C1-3)알킬, 아미노 (C1-10)알킬, 이미노(C1-3)알킬, (C3 -12)사이클로알킬(C1-5)알킬, 헤테로(C3 -12)사이클로알킬(C1-5)알킬, 아릴(C1-10)알킬, 헤테로아릴(C1-5)알킬, (C9 -12)바이사이클로아릴(C1 -5)알킬, 헤테로(C8 -12)바이사이클로아릴(C1-5)알킬, (C3 -12)사이클로알킬, 헤테로(C3-12)사이클로알킬, (C9 -12)바이사이클로알킬, 헤테로(C3-12)바이사이클로알킬, 아릴, 헤테로아릴, (C9 -12)바이사이클로아릴 및 헤테로(C4-12)바이사이클로아릴로 구성된 군으로부터 선택되며, 이들 각각은 치환 또는 비치환이며, 또는 R27 및 R28은 함께 취해져서 치환 또는 비치환 고리를 형성한다.
R6을 함유하는 상기 구체 예 및 변형들의 각각의 또 다른 변형에 있어서, R6은 -SO2-R22이며; R22는 수소, 할로, 니트로, 시아노, 티오, 옥시, 하이드록시, 카르보닐옥시, (C1 -10)알콕시, (C4 -12)아릴옥시, 헤테로(C1-10)아릴옥시, 카르보닐, 옥시카르보닐, 아미도, 아미노, (C1 -10)알킬아미노, 술폰아미도, 이미노, 술폰일, 술핀일, (C1 -10)알킬, 할로(C1-10)알킬, 하이드록시(C1-10)알킬, 카르보닐(C1-10)알킬, 티오카르보닐(C1-10)알킬, 술폰일(C1-10)알킬, 술핀일(C1-10)알킬, 아자(C1-10)알킬, (C1 -10)옥사알킬, (C1 -10)옥소알킬, 이미노(C1-10)알킬, (C3 -12)사이클로알킬(C1 -5)알킬, 헤테로(C3 -12)사이클로알킬(C1-10)알킬, 아릴(C1-10)알킬, 헤테로(C1 -10)아릴(C1-5)알킬, (C9 -12)바이사이클로아릴(C1 -5)알킬, 헤테로(C8 -12)바이사이클로아릴(C1-5)알킬, 헤테로(C1-10)알킬, (C3 -12)사이클로알킬, 헤테로(C3-12)사이클로알킬, (C9 -12)바이사이클로알킬, 헤테로(C3-12)바이사이클로알킬, (C4 -12)아릴, 헤테로(C1-10)아릴, (C9 -12)바이사이클로아릴 및 헤테로(C4-12)바이사이클로아릴로 구성된 군으로부터 선택되며, 이들 각각은 치환 또는 비치환이며, 또는 R22는 -NR27R28이며; 그리고 R27 및 R28은 각각 독립적으로 수소, 하이드록시, 알콕시, 아릴옥시, 헤테로아릴옥시, 카르보닐, 아미노, (C1 -10)알킬아미노, 술폰아미도, 이미노, 술폰일, 술핀일, (C1 -10)알킬, 할로(C1-10)알킬, 카르보닐(C1-3)알킬, 티오카르보닐(C1-3)알킬, 술폰일(C1-3)알킬, 술핀일(C1-3)알킬, 아미노 (C1 -10)알킬, 이미노(C1-3)알킬, (C3 -12)사이클로알킬(C1 -5)알킬, 헤테로(C3 -12)사이클로알킬(C1-5)알킬, 아릴(C1-10)알킬, 헤테로아릴(C1-5)알킬, (C9 -12)바이사이클로아릴(C1 -5)알킬, 헤테로(C8 -12)바이사이클로아릴(C1-5)알킬, (C3 -12)사이클로알킬, 헤테로(C3-12)사이클로알킬, (C9 -12)바이사이클로알킬, 헤테로(C3-12)바이사이클로알킬, 아릴, 헤테로아릴, (C9 -12)바이사이클로아릴 및 헤테로(C4-12)바이사이클로아릴로 구성된 군으로부터 선택되며, 이들 각각은 치환 또는 비치환이며, 또는 R27 및 R28은 함께 취해져서 치환 또는 비치환 고리를 형성한다.
R6을 함유하는 상기 구체 예 및 변형들의 각각의 또 다른 변형에 있어서, R6은 -CO-R22이며; R22는 수소, 할로, 니트로, 시아노, 티오, 옥시, 하이드록시, 카르보닐옥시, (C1 -10)알콕시, (C4 -12)아릴옥시, 헤테로(C1-10)아릴옥시, 카르보닐, 옥시카르보닐, 아미도, 아미노, (C1 -10)알킬아미노, 술폰아미도, 이미노, 술폰일, 술핀일, (C1 -10)알킬, 할로(C1-10)알킬, 하이드록시(C1-10)알킬, 카르보닐(C1-10)알킬, 티오카르보닐(C1-10)알킬, 술폰일(C1-10)알킬, 술핀일(C1-10)알킬, 아자(C1-10)알킬, (C1 -10)옥사알킬, (C1 -10)옥소알킬, 이미노(C1-10)알킬, (C3 -12)사이클로알킬(C1 -5)알킬, 헤테로(C3 -12)사이클로알킬(C1-10)알킬, 아릴(C1-10)알킬, 헤테로(C1 -10)아릴(C1-5)알킬, (C9 -12)바이사이클로아릴(C1 -5)알킬, 헤테로(C8 -12)바이사이클로아릴(C1-5)알킬, 헤테로(C1-10)알킬, (C3 -12)사이클로알킬, 헤테로(C3-12)사이클로알킬, (C9 -12)바이사이클로알킬, 헤테로(C3-12)바이사이클로알킬, (C4 -12)아릴, 헤테로(C1-10)아릴, (C9 -12)바이사이클로아릴 및 헤테로(C4-12)바이사이클로아릴로 구성된 군으로부터 선택되며, 이들 각각은 치환 또는 비치환이며, 또는 R22는 -NR27R28이며; 그리고 R27 및 R28은 각각 독립적으로 수소, 하이드록시, 알콕시, 아릴옥시, 헤테로아릴옥시, 카르보닐, 아미노, (C1 -10)알킬아미노, 술폰아미도, 이미노, 술폰일, 술핀일, (C1 -10)알킬, 할로(C1-10)알킬, 카르보닐(C1-3)알킬, 티오카르보닐(C1-3)알킬, 술폰일(C1-3)알킬, 술핀일(C1-3)알킬, 아미노 (C1 -10)알킬, 이미노(C1-3)알킬, (C3 -12)사이클로알킬(C1 -5)알킬, 헤테로(C3 -12)사이클로알킬(C1-5)알킬, 아릴(C1-10)알킬, 헤테로아릴(C1-5)알킬, (C9 -12)바이사이클로아릴(C1 -5)알킬, 헤테로(C8 -12)바이사이클로아릴(C1-5)알킬, (C3 -12)사이클로알킬, 헤테로(C3-12)사이클로알킬, (C9 -12)바이사이클로알킬, 헤테로(C3-12)바이사이클로알킬, 아릴, 헤테로아릴, (C9 -12)바이사이클로아릴 및 헤테로(C4-12)바이사이클로아릴로 구성된 군으로부터 선택되며, 이들 각각은 치환 또는 비치환이며, 또는 R27 및 R28은 함께 취해져서 치환 또는 비치환 고리를 형성한다.
R6을 함유하는 상기 구체 예 및 변형들의 각각의 또 다른 변형에 있어서, R6은 -NH-SO2-R22이며; R22는 수소, 할로, 니트로, 시아노, 티오, 옥시, 하이드록시, 카르보닐옥시, (C1 -10)알콕시, (C4 -12)아릴옥시, 헤테로(C1-10)아릴옥시, 카르보닐, 옥시카르보닐, 아미도, 아미노, (C1 -10)알킬아미노, 술폰아미도, 이미노, 술폰일, 술핀일, (C1 -10)알킬, 할로(C1-10)알킬, 하이드록시(C1-10)알킬, 카르보닐(C1-10)알킬, 티오카르보닐(C1-10)알킬, 술폰일(C1-10)알킬, 술핀일(C1-10)알킬, 아자(C1-10)알킬, (C1 -10)옥사알킬, (C1 -10)옥소알킬, 이미노(C1-10)알킬, (C3-12)사이클로알킬(C1 -5)알킬, 헤테로(C3 -12)사이클로알킬(C1-10)알킬, 아릴(C1-10)알킬, 헤테로(C1 -10)아릴(C1-5)알킬, (C9 -12)바이사이클로아릴(C1 -5)알킬, 헤테로(C8 -12)바이사이클로아릴(C1-5)알킬, 헤테로(C1-10)알킬, (C3 -12)사이클로알킬, 헤테로(C3-12)사이클로알킬, (C9 -12)바이사이클로알킬, 헤테로(C3-12)바이사이클로알킬, (C4-12)아릴, 헤테로(C1-10)아릴, (C9 -12)바이사이클로아릴 및 헤테로(C4-12)바이사이클로아릴로 구성된 군으로부터 선택되며, 이들 각각은 치환 또는 비치환이며, 또는 R22는 -NR27R28이며; 그리고 R27 및 R28은 각각 독립적으로 수소, 하이드록시, 알콕시, 아릴옥시, 헤테로아릴옥시, 카르보닐, 아미노, (C1 -10)알킬아미노, 술폰아미도, 이미노, 술폰일, 술핀일, (C1 -10)알킬, 할로(C1-10)알킬, 카르보닐(C1-3)알킬, 티오카르보닐(C1-3)알킬, 술폰일(C1-3)알킬, 술핀일(C1-3)알킬, 아미노 (C1 -10)알킬, 이미노(C1-3)알킬, (C3 -12)사이클로알킬(C1-5)알킬, 헤테로(C3 -12)사이클로알킬(C1-5)알킬, 아릴(C1-10)알킬, 헤테로아릴(C1-5)알킬, (C9 -12)바이사이클로아릴(C1-5)알킬, 헤테로(C8 -12)바이사이클로아릴(C1-5)알킬, (C3 -12)사이클로알킬, 헤테로(C3-12)사이클로알킬, (C9 -12)바이사이클로알킬, 헤테로(C3-12)바이사이클로알킬, 아릴, 헤테로아릴, (C9 -12)바이사이클로아릴 및 헤테로(C4-12)바이사이클로아릴로 구성된 군으로부터 선택되며, 이들 각각은 치환 또는 비치환이며, 또는 R27 및 R28은 함께 취해져서 치환 또는 비치환 고리를 형성한다.
R6을 함유하는 상기 구체 예 및 변형들의 각각의 또 다른 변형에 있어서, R6은 -NH-CO-R22이며; R22는 수소, 할로, 니트로, 시아노, 티오, 옥시, 하이드록시, 카르보닐옥시, (C1 -10)알콕시, (C4 -12)아릴옥시, 헤테로(C1-10)아릴옥시, 카르보닐, 옥시카르보닐, 아미도, 아미노, (C1 -10)알킬아미노, 술폰아미도, 이미노, 술폰일, 술핀일, (C1 -10)알킬, 할로(C1-10)알킬, 하이드록시(C1-10)알킬, 카르보닐(C1-10)알킬, 티오카르보닐(C1-10)알킬, 술폰일(C1-10)알킬, 술핀일(C1-10)알킬, 아자(C1-10)알킬, (C1 -10)옥사알킬, (C1 -10)옥소알킬, 이미노(C1-10)알킬, (C3-12)사이클로알킬(C1 -5)알킬, 헤테로(C3 -12)사이클로알킬(C1-10)알킬, 아릴(C1-10)알킬, 헤테로(C1 -10)아릴(C1-5)알킬, (C9 -12)바이사이클로아릴(C1 -5)알킬, 헤테로(C8 -12)바이사이클로아릴(C1-5)알킬, 헤테로(C1-10)알킬, (C3 -12)사이클로알킬, 헤테로(C3-12)사이클로알킬, (C9 -12)바이사이클로알킬, 헤테로(C3-12)바이사이클로알킬, (C4-12)아릴, 헤테로(C1-10)아릴, (C9 -12)바이사이클로아릴 및 헤테로(C4-12)바이사이클로아릴로 구성된 군으로부터 선택되며, 이들 각각은 치환 또는 비치환이며, 또는 R22는 -NR27R28이며; 그리고 R27 및 R28은 각각 독립적으로 수소, 하이드록시, 알콕시, 아릴옥시, 헤테로아릴옥시, 카르보닐, 아미노, (C1 -10)알킬아미노, 술폰아미도, 이미노, 술폰일, 술핀일, (C1 -10)알킬, 할로(C1-10)알킬, 카르보닐(C1-3)알킬, 티오카르보닐(C1-3)알킬, 술폰일(C1-3)알킬, 술핀일(C1-3)알킬, 아미노 (C1 -10)알킬, 이미노(C1-3)알킬, (C3 -12)사이클로알킬(C1-5)알킬, 헤테로(C3 -12)사이클로알킬(C1-5)알킬, 아릴(C1-10)알킬, 헤테로아릴(C1-5)알킬, (C9 -12)바이사이클로아릴(C1-5)알킬, 헤테로(C8 -12)바이사이클로아릴(C1-5)알킬, (C3 -12)사이클로알킬, 헤테로(C3-12)사이클로알킬, (C9 -12)바이사이클로알킬, 헤테로(C3-12)바이사이클로알킬, 아릴, 헤테로아릴, (C9 -12)바이사이클로아릴 및 헤테로(C4-12)바이사이클로아릴로 구성된 군으로부터 선택되며, 이들 각각은 치환 또는 비치환이며, 또는 R27 및 R28은 함께 취해져서 치환 또는 비치환 고리를 형성한다.
R6을 함유하는 상기 구체 예 및 변형들의 각각의 또 다른 변형에 있어서, R6은 -CO-NH-R22이며; R22는 수소, 할로, 니트로, 시아노, 티오, 옥시, 하이드록시, 카르보닐옥시, (C1 -10)알콕시, (C4 -12)아릴옥시, 헤테로(C1-10)아릴옥시, 카르보닐, 옥시카르보닐, 아미도, 아미노, (C1 -10)알킬아미노, 술폰아미도, 이미노, 술폰일, 술핀일, (C1 -10)알킬, 할로(C1-10)알킬, 하이드록시(C1-10)알킬, 카르보닐(C1-10)알킬, 티오카르보닐(C1-10)알킬, 술폰일(C1-10)알킬, 술핀일(C1-10)알킬, 아자(C1-10)알킬, (C1 -10)옥사알킬, (C1 -10)옥소알킬, 이미노(C1-10)알킬, (C3-12)사이클로알킬(C1 -5)알킬, 헤테로(C3 -12)사이클로알킬(C1-10)알킬, 아릴(C1-10)알킬, 헤테로(C1 -10)아릴(C1-5)알킬, (C9 -12)바이사이클로아릴(C1 -5)알킬, 헤테로(C8 -12)바이사이클로아릴(C1-5)알킬, 헤테로(C1-10)알킬, (C3 -12)사이클로알킬, 헤테로(C3-12)사이클로알킬, (C9 -12)바이사이클로알킬, 헤테로(C3-12)바이사이클로알킬, (C4-12)아릴, 헤테로(C1-10)아릴, (C9 -12)바이사이클로아릴 및 헤테로(C4-12)바이사이클로아릴로 구성된 군으로부터 선택되며, 이들 각각은 치환 또는 비치환이며, 또는 R22는 -NR27R28이며; 그리고 R27 및 R28은 각각 독립적으로 수소, 하이드록시, 알콕시, 아릴옥시, 헤테로아릴옥시, 카르보닐, 아미노, (C1 -10)알킬아미노, 술폰아미도, 이미노, 술폰일, 술핀일, (C1 -10)알킬, 할로(C1-10)알킬, 카르보닐(C1-3)알킬, 티오카르보닐(C1-3)알킬, 술폰일(C1-3)알킬, 술핀일(C1-3)알킬, 아미노 (C1 -10)알킬, 이미노(C1-3)알킬, (C3 -12)사이클로알킬(C1-5)알킬, 헤테로(C3 -12)사이클로알킬(C1-5)알킬, 아릴(C1-10)알킬, 헤테로아릴(C1-5)알킬, (C9 -12)바이사이클로아릴(C1-5)알킬, 헤테로(C8 -12)바이사이클로아릴(C1-5)알킬, (C3 -12)사이클로알킬, 헤테로(C3-12)사이클로알킬, (C9 -12)바이사이클로알킬, 헤테로(C3-12)바이사이클로알킬, 아릴, 헤테로아릴, (C9 -12)바이사이클로아릴 및 헤테로(C4-12)바이사이클로아릴로 구성된 군으로부터 선택되며, 이들 각각은 치환 또는 비치환이며, 또는 R27 및 R28은 함께 취해져서 치환 또는 비치환 고리를 형성한다.
R7을 함유하는 상기 구체 예 및 변형들의 각각의 또 다른 변형에 있어서, R7은 수소이다. R7을 함유하는 상기 구체 예 및 변형들의 각각의 또 다른 변형에 있어서, R7은 할로이다. R7을 함유하는 상기 구체 예 및 변형들의 각각의 또 다른 변형에 있어서, R7은 치환 또는 비치환 (C1 -3)알킬이다.
R7을 함유하는 상기 구체 예 및 변형들의 각각의 또 다른 변형에 있어서,
R7은 -L1-R22이며;
L1은 부존재하거나 또는 L1이 부착된 R22와 고리 사이에 1, 2, 3, 4, 5 또는 6개 원자 분리를 제공하는 링커이며, 여기서 상기 분리를 제공하는 링커의 원자는 탄소, 산소, 질소, 및 황으로 구성된 군으로부터 선택되며;
R22는 수소, 할로, 니트로, 시아노, 티오, 옥시, 하이드록시, 카르보닐옥시, (C1 -10)알콕시, (C4 -12)아릴옥시, 헤테로(C1-10)아릴옥시, 카르보닐, 옥시카르보닐, 아미도, 아미노, (C1 -10)알킬아미노, 술폰아미도, 이미노, 술폰일, 술핀일, (C1-10)알킬, 할로(C1-10)알킬, 하이드록시(C1-10)알킬, 카르보닐(C1-10)알킬, 티오카르보닐(C1-10)알킬, 술폰일(C1-10)알킬, 술핀일(C1-10)알킬, 아자(C1-10)알킬, (C1 -10)옥사알킬, (C1 -10)옥소알킬, 이미노(C1-10)알킬, (C3 -12)사이클로알킬(C1 -5)알킬, 헤테로(C3 -12)사이클로알킬(C1-10)알킬, 아릴(C1-10)알킬, 헤테로(C1 -10)아릴(C1-5)알킬, (C9 -12)바이사이클로아릴(C1 -5)알킬, 헤테로(C8 -12)바이사이클로아릴(C1-5)알킬, 헤테로(C1-10)알킬, (C3 -12)사이클로알킬, 헤테로(C3-12)사이클로알킬, (C9 -12)바이사이클로알킬, 헤테로(C3-12)바이사이클로알킬, (C4 -12)아릴, 헤테로(C1-1 0)아릴, (C9 -12)바이사이클로아릴 및 헤테로(C4-12)바이사이클로아릴로 구성된 군으로부터 선택되며, 이들 각각은 치환 또는 비치환이며, 또는 R22는 -NR27R28이며; 그리고
R27 및 R28은 각각 독립적으로 수소, 하이드록시, 알콕시, 아릴옥시, 헤테로아릴옥시, 카르보닐, 아미노, (C1 -10)알킬아미노, 술폰아미도, 이미노, 술폰일, 술핀일, (C1 -10)알킬, 할로(C1-10)알킬, 카르보닐(C1-3)알킬, 티오카르보닐(C1-3)알킬, 술폰일(C1-3)알킬, 술핀일(C1-3)알킬, 아미노 (C1-10)알킬, 이미노(C1-3)알킬, (C3 -12)사이클로알킬(C1-5)알킬, 헤테로(C3 -12)사이클로알킬(C1-5)알킬, 아릴(C1-10)알킬, 헤테로아릴(C1-5)알킬, (C9 -12)바이사이클로아릴(C1 -5)알킬, 헤테로(C8 -12)바이사이클로아릴(C1-5)알킬, (C3 -12)사이클로알킬, 헤테로(C3-12)사이클로알킬, (C9 -12)바이사이클로알킬, 헤테로(C3-12)바이사이클로알킬, 아릴, 헤테로아릴, (C9 -12)바이사이클로아릴 및 헤테로(C4-12)바이사이클로아릴로 구성된 군으로부터 선택되며, 이들 각각은 치환 또는 비치환이며, 또는 R27 및 R28은 함께 취해져서 치환 또는 비치환 고리를 형성한다.
R7을 함유하는 상기 구체 예 및 변형들의 각각의 또 다른 변형에 있어서, R7은 -CO-R22이며; R22는 수소, 할로, 니트로, 시아노, 티오, 옥시, 하이드록시, 카르보닐옥시, (C1 -10)알콕시, (C4 -12)아릴옥시, 헤테로(C1-10)아릴옥시, 카르보닐, 옥시카르보닐, 아미도, 아미노, (C1 -10)알킬아미노, 술폰아미도, 이미노, 술폰일, 술핀일, (C1 -10)알킬, 할로(C1-10)알킬, 하이드록시(C1-10)알킬, 카르보닐(C1-10)알킬, 티오카르보닐(C1-10)알킬, 술폰일(C1-10)알킬, 술핀일(C1-10)알킬, 아자(C1-10)알킬, (C1 -10)옥사알킬, (C1 -10)옥소알킬, 이미노(C1-10)알킬, (C3 -12)사이클로알킬(C1 -5)알킬, 헤테로(C3 -12)사이클로알킬(C1-10)알킬, 아릴(C1-10)알킬, 헤테로(C1 -10)아릴(C1-5)알킬, (C9 -12)바이사이클로아릴(C1 -5)알킬, 헤테로(C8 -12)바이사이클로아릴(C1-5)알킬, 헤테로(C1-10)알킬, (C3 -12)사이클로알킬, 헤테로(C3-12)사이클로알킬, (C9 -12)바이사이클로알킬, 헤테로(C3-12)바이사이클로알킬, (C4 -12)아릴, 헤테로(C1-10)아릴, (C9 -12)바이사이클로아릴 및 헤테로(C4-12)바이사이클로아릴로 구성된 군으로부터 선택되며, 이들 각각은 치환 또는 비치환이며, 또는 R22는 -NR27R28이며; 그리고 R27 및 R28은 각각 독립적으로 수소, 하이드록시, 알콕시, 아릴옥시, 헤테로아릴옥시, 카르보닐, 아미노, (C1 -10)알킬아미노, 술폰아미도, 이미노, 술폰일, 술핀일, (C1 -10)알킬, 할로(C1-10)알킬, 카르보닐(C1-3)알킬, 티오카르보닐(C1-3)알킬, 술폰일(C1-3)알킬, 술핀일(C1-3)알킬, 아미노 (C1 -10)알킬, 이미노(C1-3)알킬, (C3 -12)사이클로알킬(C1 -5)알킬, 헤테로(C3 -12)사이클로알킬(C1-5)알킬, 아릴(C1-10)알킬, 헤테로아릴(C1-5)알킬, (C9 -12)바이사이클로아릴(C1 -5)알킬, 헤테로(C8 -12)바이사이클로아릴(C1-5)알킬, (C3 -12)사이클로알킬, 헤테로(C3-12)사이클로알킬, (C9 -12)바이사이클로알킬, 헤테로(C3-12)바이사이클로알킬, 아릴, 헤테로아릴, (C9 -12)바이사이클로아릴 및 헤테로(C4-12)바이사이클로아릴로 구성된 군으로부터 선택되며, 이들 각각은 치환 또는 비치환이며, 또는 R27 및 R28은 함께 취해져서 치환 또는 비치환 고리를 형성한다.
R7을 함유하는 상기 구체 예 및 변형들의 각각의 또 다른 변형에 있어서, R7은 -NH-SO2-R22이며; R22는 수소, 할로, 니트로, 시아노, 티오, 옥시, 하이드록시, 카르보닐옥시, (C1 -10)알콕시, (C4 -12)아릴옥시, 헤테로(C1-10)아릴옥시, 카르보닐, 옥시카르보닐, 아미도, 아미노, (C1 -10)알킬아미노, 술폰아미도, 이미노, 술폰일, 술핀일, (C1 -10)알킬, 할로(C1-10)알킬, 하이드록시(C1-10)알킬, 카르보닐(C1-10)알킬, 티오카르보닐(C1-10)알킬, 술폰일(C1-10)알킬, 술핀일(C1-10)알킬, 아자(C1-10)알킬, (C1 -10)옥사알킬, (C1 -10)옥소알킬, 이미노(C1-10)알킬, (C3-12)사이클로알킬(C1 -5)알킬, 헤테로(C3 -12)사이클로알킬(C1-10)알킬, 아릴(C1-10)알킬, 헤테로(C1 -10)아릴(C1-5)알킬, (C9 -12)바이사이클로아릴(C1 -5)알킬, 헤테로(C8 -12)바이사이클로아릴(C1-5)알킬, 헤테로(C1-10)알킬, (C3 -12)사이클로알킬, 헤테로(C3-12)사이클로알킬, (C9 -12)바이사이클로알킬, 헤테로(C3-12)바이사이클로알킬, (C4-12)아릴, 헤테로(C1-10)아릴, (C9 -12)바이사이클로아릴 및 헤테로(C4-12)바이사이클로아릴로 구성된 군으로부터 선택되며, 이들 각각은 치환 또는 비치환이며, 또는 R22는 -NR27R28이며; 그리고 R27 및 R28은 각각 독립적으로 수소, 하이드록시, 알콕시, 아릴옥시, 헤테로아릴옥시, 카르보닐, 아미노, (C1 -10)알킬아미노, 술폰아미도, 이미노, 술폰일, 술핀일, (C1 -10)알킬, 할로(C1-10)알킬, 카르보닐(C1-3)알킬, 티오카르보닐(C1-3)알킬, 술폰일(C1-3)알킬, 술핀일(C1-3)알킬, 아미노 (C1 -10)알킬, 이미노(C1-3)알킬, (C3 -12)사이클로알킬(C1-5)알킬, 헤테로(C3 -12)사이클로알킬(C1-5)알킬, 아릴(C1-10)알킬, 헤테로아릴(C1-5)알킬, (C9 -12)바이사이클로아릴(C1-5)알킬, 헤테로(C8 -12)바이사이클로아릴(C1-5)알킬, (C3 -12)사이클로알킬, 헤테로(C3-12)사이클로알킬, (C9 -12)바이사이클로알킬, 헤테로(C3-12)바이사이클로알킬, 아릴, 헤테로아릴, (C9 -12)바이사이클로아릴 및 헤테로(C4-12)바이사이클로아릴로 구성된 군으로부터 선택되며, 이들 각각은 치환 또는 비치환이며, 또는 R27 및 R28은 함께 취해져서 치환 또는 비치환 고리를 형성한다..
R5 및 R6을 함유하는 상기 구체 예 및 변형들의 각각의 또 다른 변형에 있어서, R5 및 R6은, 이들이 부착된 원자와 함께 치환 또는 비치환 아릴을 형성한다. R5 및 R6을 함유하는 상기 구체 예 및 변형들의 각각의 또 다른 변형에 있어서, R5 및 R6은, 이들이 부착된 원자와 함께 치환 또는 비치환 페닐을 형성한다. R5 및 R6을 함유하는 상기 구체 예 및 변형들의 각각의 또 다른 변형에 있어서, R5 및 R6은, 이들이 부착된 원자와 함께 치환 또는 비치환 헤테로아릴 을 형성한다.
R6 및 R7을 함유하는 상기 구체 예 및 변형들의 각각의 또 다른 변형에 있어서, R6 및 R7은, 이들이 부착된 원자와 함께 치환 또는 비치환 아릴을 형성한다. R6 및 R7을 함유하는 상기 구체 예 및 변형들의 각각의 또 다른 변형에 있어서, R6 및 R7은, 이들이 부착된 원자와 함께 치환 또는 비치환 페닐을 형성한다. R6 및 R7을 함유하는 상기 구체 예 및 변형들의 각각의 또 다른 변형에 있어서, R6 및 R7은, 이들이 부착된 원자와 함께 치환 또는 비치환 헤테로아릴 을 형성한다.
R8을 함유하는 상기 구체 예 및 변형들의 각각의 또 다른 변형에 있어서, R8은 수소이다. R8을 함유하는 상기 구체 예 및 변형들의 각각의 또 다른 변형에 있어서, R8은 할로이다. R8을 함유하는 상기 구체 예 및 변형들의 각각의 또 다른 변형에 있어서, R8은 치환 또는 비치환 (C1 -3)알킬이다. R8을 함유하는 상기 구체 예 및 변형들의 각각의 또 다른 변형에 있어서, R8은 치환 또는 비치환 술폰일(C1-3)알킬이다. R8을 함유하는 상기 구체 예 및 변형들의 각각의 또 다른 변형에 있어서, R8은 치환 또는 비치환 (C1 -3)알킬술폰일이다. R8을 함유하는 상기 구체 예 및 변형들의 각각의 또 다른 변형에 있어서, R8은 치환 또는 비치환 (C3 -12)사이클로알킬술폰일이다. R8을 함유하는 상기 구체 예 및 변형들의 각각의 또 다른 변형에 있어서, R8은 술폰일메틸, 메틸술폰일, 사이클로프로필술폰일 및 사이클로펜틸술폰일로 구성된 군으로부터 선택되며, 이들 각각은 치환 또는 비치환이다. R8을 함유하는 상기 구체 예 및 변형들의 각각의 또 다른 변형에 있어서, R8은 치환 또는 비치환 사이클로프로필술폰일이다. R8을 함유하는 상기 구체 예 및 변형들의 각각의 또 다른 변형에 있어서, R8은 시아노이다. R8을 함유하는 상기 구체 예 및 변형들의 각각의 또 다른 변형에 있어서, R8은 치환 또는 비치환 (C1 -6)알콕시이다. R8을 함유하는 상기 구체 예 및 변형들의 각각의 또 다른 변형에 있어서, R8은 메톡시이다.
R8을 함유하는 상기 구체 예 및 변형들의 각각의 또 다른 변형에 있어서,
R8은 -L1-R22이며;
L1은 부존재하거나 또는 L1이 부착된 R22와 고리 사이에 1, 2, 3, 4, 5 또는 6개 원자 분리를 제공하는 링커이며, 여기서 상기 분리를 제공하는 링커의 원자는 탄소, 산소, 질소, 및 황으로 구성된 군으로부터 선택되며;
R22는 수소, 할로, 니트로, 시아노, 티오, 옥시, 하이드록시, 카르보닐옥시, (C1 -10)알콕시, (C4 -12)아릴옥시, 헤테로(C1-10)아릴옥시, 카르보닐, 옥시카르보닐, 아미도, 아미노, (C1 -10)알킬아미노, 술폰아미도, 이미노, 술폰일, 술핀일, (C1-10)알킬, 할로(C1-10)알킬, 하이드록시(C1-10)알킬, 카르보닐(C1-10)알킬, 티오카르보닐(C1-10)알킬, 술폰일(C1-10)알킬, 술핀일(C1-10)알킬, 아자(C1-10)알킬, (C1-10)옥사알킬, (C1 -10)옥소알킬, 이미노(C1-10)알킬, (C3-12)사이클로알킬(C1 -5)알킬, 헤테로(C3 -12)사이클로알킬(C1-10)알킬, 아릴(C1-10)알킬, 헤테로(C1 -10)아릴(C1-5)알킬, (C9 -12)바이사이클로아릴(C1 -5)알킬, 헤테로(C8 -12)바이사이클로아릴(C1-5)알킬, 헤테로(C1-10)알킬, (C3 -12)사이클로알킬, 헤테로(C3-12)사이클로알킬, (C9 -12)바이사이클로알킬, 헤테로(C3-12)바이사이클로알킬, (C4 -12)아릴, 헤테로(C1-1 0)아릴, (C9 -12)바이사이클로아릴 및 헤테로(C4-12)바이사이클로아릴로 구성된 군으로부터 선택되며, 이들 각각은 치환 또는 비치환이며, 또는 R22는 -NR27R28이며; 그리고
R27 및 R28은 각각 독립적으로 수소, 하이드록시, 알콕시, 아릴옥시, 헤테로아릴옥시, 카르보닐, 아미노, (C1 -10)알킬아미노, 술폰아미도, 이미노, 술폰일, 술핀일, (C1 -10)알킬, 할로(C1-10)알킬, 카르보닐(C1-3)알킬, 티오카르보닐(C1-3)알킬, 술폰일(C1-3)알킬, 술핀일(C1-3)알킬, 아미노 (C1-10)알킬, 이미노(C1-3)알킬, (C3 -12)사이클로알킬(C1 -5)알킬, 헤테로(C3 -12)사이클로알킬(C1-5)알킬, 아릴(C1-10)알킬, 헤테로아릴(C1-5)알킬, (C9 -12)바이사이클로아릴(C1 -5)알킬, 헤테로(C8 -12)바이사이클로아릴(C1-5)알킬, (C3 -12)사이클로알킬, 헤테로(C3-12)사이클로알킬, (C9 -12)바이사이클로알킬, 헤테로(C3-12)바이사이클로알킬, 아릴, 헤테로아릴, (C9 -12)바이사이클로아릴 및 헤테로(C4-12)바이사이클로아릴로 구성된 군으로부터 선택되며, 이들 각각은 치환 또는 비치환이며, 또는 R27 및 R28은 함께 취해져서 치환 또는 비치환 고리를 형성한다.
R8을 함유하는 상기 구체 예 및 변형들의 각각의 또 다른 변형에 있어서, R8은 -SO2-R22이며; R22는 수소, 할로, 니트로, 시아노, 티오, 옥시, 하이드록시, 카르보닐옥시, (C1 -10)알콕시, (C4 -12)아릴옥시, 헤테로(C1-10)아릴옥시, 카르보닐, 옥시카르보닐, 아미도, 아미노, (C1 -10)알킬아미노, 술폰아미도, 이미노, 술폰일, 술핀일, (C1 -10)알킬, 할로(C1-10)알킬, 하이드록시(C1-10)알킬, 카르보닐(C1-10)알킬, 티오카르보닐(C1-10)알킬, 술폰일(C1-10)알킬, 술핀일(C1-10)알킬, 아자(C1-10)알킬, (C1 -10)옥사알킬, (C1 -10)옥소알킬, 이미노(C1-10)알킬, (C3 -12)사이클로알킬(C1 -5)알킬, 헤테로(C3 -12)사이클로알킬(C1-10)알킬, 아릴(C1-10)알킬, 헤테로(C1 -10)아릴(C1-5)알킬, (C9 -12)바이사이클로아릴(C1 -5)알킬, 헤테로(C8 -12)바이사이클로아릴(C1-5)알킬, 헤테로(C1-10)알킬, (C3 -12)사이클로알킬, 헤테로(C3-12)사이클로알킬, (C9 -12)바이사이클로알킬, 헤테로(C3-12)바이사이클로알킬, (C4 -12)아릴, 헤테로(C1-10)아릴, (C9 -12)바이사이클로아릴 및 헤테로(C4-12)바이사이클로아릴로 구성된 군으로부터 선택되며, 이들 각각은 치환 또는 비치환이며, 또는 R22는 -NR27R28이며; 그리고 R27 및 R28은 각각 독립적으로 수소, 하이드록시, 알콕시, 아릴옥시, 헤테로아릴옥시, 카르보닐, 아미노, (C1 -10)알킬아미노, 술폰아미도, 이미노, 술폰일, 술핀일, (C1 -10)알킬, 할로(C1-10)알킬, 카르보닐(C1-3)알킬, 티오카르보닐(C1-3)알킬, 술폰일(C1-3)알킬, 술핀일(C1-3)알킬, 아미노 (C1 -10)알킬, 이미노(C1-3)알킬, (C3 -12)사이클로알킬(C1 -5)알킬, 헤테로(C3 -12)사이클로알킬(C1-5)알킬, 아릴(C1-10)알킬, 헤테로아릴(C1-5)알킬, (C9 -12)바이사이클로아릴(C1 -5)알킬, 헤테로(C8 -12)바이사이클로아릴(C1-5)알킬, (C3 -12)사이클로알킬, 헤테로(C3-12)사이클로알킬, (C9 -12)바이사이클로알킬, 헤테로(C3-12)바이사이클로알킬, 아릴, 헤테로아릴, (C9 -12)바이사이클로아릴 및 헤테로(C4-12)바이사이클로아릴로 구성된 군으로부터 선택되며, 이들 각각은 치환 또는 비치환이며, 또는 R27 및 R28은 함께 취해져서 치환 또는 비치환 고리를 형성한다.
R8을 함유하는 상기 구체 예 및 변형들의 각각의 또 다른 변형에 있어서, R8은 -CO-R22이며; R22는 수소, 할로, 니트로, 시아노, 티오, 옥시, 하이드록시, 카르보닐옥시, (C1 -10)알콕시, (C4 -12)아릴옥시, 헤테로(C1-10)아릴옥시, 카르보닐, 옥시카르보닐, 아미도, 아미노, (C1 -10)알킬아미노, 술폰아미도, 이미노, 술폰일, 술핀일, (C1 -10)알킬, 할로(C1-10)알킬, 하이드록시(C1-10)알킬, 카르보닐(C1-10)알킬, 티오카르보닐(C1-10)알킬, 술폰일(C1-10)알킬, 술핀일(C1-10)알킬, 아자(C1-10)알킬, (C1 -10)옥사알킬, (C1 -10)옥소알킬, 이미노(C1-10)알킬, (C3 -12)사이클로알킬(C1 -5)알킬, 헤테로(C3 -12)사이클로알킬(C1-10)알킬, 아릴(C1-10)알킬, 헤테로(C1 -10)아릴(C1-5)알킬, (C9 -12)바이사이클로아릴(C1 -5)알킬, 헤테로(C8 -12)바이사이클로아릴(C1-5)알킬, 헤테로(C1-10)알킬, (C3 -12)사이클로알킬, 헤테로(C3-12)사이클로알킬, (C9 -12)바이사이클로알킬, 헤테로(C3-12)바이사이클로알킬, (C4 -12)아릴, 헤테로(C1-10)아릴, (C9 -12)바이사이클로아릴 및 헤테로(C4-12)바이사이클로아릴로 구성된 군으로부터 선택되며, 이들 각각은 치환 또는 비치환이며, 또는 R22는 -NR27R28이며; 그리고 R27 및 R28은 각각 독립적으로 수소, 하이드록시, 알콕시, 아릴옥시, 헤테로아릴옥시, 카르보닐, 아미노, (C1 -10)알킬아미노, 술폰아미도, 이미노, 술폰일, 술핀일, (C1 -10)알킬, 할로(C1-10)알킬, 카르보닐(C1-3)알킬, 티오카르보닐(C1-3)알킬, 술폰일(C1-3)알킬, 술핀일(C1-3)알킬, 아미노 (C1 -10)알킬, 이미노(C1-3)알킬, (C3 -12)사이클로알킬(C1 -5)알킬, 헤테로(C3 -12)사이클로알킬(C1-5)알킬, 아릴(C1-10)알킬, 헤테로아릴(C1-5)알킬, (C9 -12)바이사이클로아릴(C1 -5)알킬, 헤테로(C8 -12)바이사이클로아릴(C1-5)알킬, (C3 -12)사이클로알킬, 헤테로(C3-12)사이클로알킬, (C9 -12)바이사이클로알킬, 헤테로(C3-12)바이사이클로알킬, 아릴, 헤테로아릴, (C9 -12)바이사이클로아릴 및 헤테로(C4-12)바이사이클로아릴로 구성된 군으로부터 선택되며, 이들 각각은 치환 또는 비치환이며, 또는 R27 및 R28은 함께 취해져서 치환 또는 비치환 고리를 형성한다.
R8을 함유하는 상기 구체 예 및 변형들의 각각의 또 다른 변형에 있어서, R8은 -NH-SO2-R22이며; R22는 수소, 할로, 니트로, 시아노, 티오, 옥시, 하이드록시, 카르보닐옥시, (C1 -10)알콕시, (C4 -12)아릴옥시, 헤테로(C1-10)아릴옥시, 카르보닐, 옥시카르보닐, 아미도, 아미노, (C1 -10)알킬아미노, 술폰아미도, 이미노, 술폰일, 술핀일, (C1 -10)알킬, 할로(C1-10)알킬, 하이드록시(C1-10)알킬, 카르보닐(C1-10)알킬, 티오카르보닐(C1-10)알킬, 술폰일(C1-10)알킬, 술핀일(C1-10)알킬, 아자(C1-10)알킬, (C1 -10)옥사알킬, (C1 -10)옥소알킬, 이미노(C1-10)알킬, (C3-12)사이클로알킬(C1 -5)알킬, 헤테로(C3 -12)사이클로알킬(C1-10)알킬, 아릴(C1-10)알킬, 헤테로(C1 -10)아릴(C1-5)알킬, (C9 -12)바이사이클로아릴(C1 -5)알킬, 헤테로(C8 -12)바이사이클로아릴(C1-5)알킬, 헤테로(C1-10)알킬, (C3 -12)사이클로알킬, 헤테로(C3-12)사이클로알킬, (C9 -12)바이사이클로알킬, 헤테로(C3-12)바이사이클로알킬, (C4-12)아릴, 헤테로(C1-10)아릴, (C9 -12)바이사이클로아릴 및 헤테로(C4-12)바이사이클로아릴로 구성된 군으로부터 선택되며, 이들 각각은 치환 또는 비치환이며, 또는 R22는 -NR27R28이며; 그리고 R27 및 R28은 각각 독립적으로 수소, 하이드록시, 알콕시, 아릴옥시, 헤테로아릴옥시, 카르보닐, 아미노, (C1 -10)알킬아미노, 술폰아미도, 이미노, 술폰일, 술핀일, (C1 -10)알킬, 할로(C1-10)알킬, 카르보닐(C1-3)알킬, 티오카르보닐(C1-3)알킬, 술폰일(C1-3)알킬, 술핀일(C1-3)알킬, 아미노 (C1 -10)알킬, 이미노(C1-3)알킬, (C3 -12)사이클로알킬(C1-5)알킬, 헤테로(C3 -12)사이클로알킬(C1-5)알킬, 아릴(C1-10)알킬, 헤테로아릴(C1-5)알킬, (C9 -12)바이사이클로아릴(C1-5)알킬, 헤테로(C8 -12)바이사이클로아릴(C1-5)알킬, (C3 -12)사이클로알킬, 헤테로(C3-12)사이클로알킬, (C9 -12)바이사이클로알킬, 헤테로(C3-12)바이사이클로알킬, 아릴, 헤테로아릴, (C9 -12)바이사이클로아릴 및 헤테로(C4-12)바이사이클로아릴로 구성된 군으로부터 선택되며, 이들 각각은 치환 또는 비치환이며, 또는 R27 및 R28은 함께 취해져서 치환 또는 비치환 고리를 형성한다.
R8을 함유하는 상기 구체 예 및 변형들의 각각의 또 다른 변형에 있어서, R8은 -NH-CO-R22이며; R22는 수소, 할로, 니트로, 시아노, 티오, 옥시, 하이드록시, 카르보닐옥시, (C1 -10)알콕시, (C4 -12)아릴옥시, 헤테로(C1-10)아릴옥시, 카르보닐, 옥시카르보닐, 아미도, 아미노, (C1 -10)알킬아미노, 술폰아미도, 이미노, 술폰일, 술핀일, (C1 -10)알킬, 할로(C1-10)알킬, 하이드록시(C1-10)알킬, 카르보닐(C1-10)알킬, 티오카르보닐(C1-10)알킬, 술폰일(C1-10)알킬, 술핀일(C1-10)알킬, 아자(C1-10)알킬, (C1 -10)옥사알킬, (C1 -10)옥소알킬, 이미노(C1-10)알킬, (C3-12)사이클로알킬(C1 -5)알킬, 헤테로(C3 -12)사이클로알킬(C1-10)알킬, 아릴(C1-10)알킬, 헤테로(C1 -10)아릴(C1-5)알킬, (C9 -12)바이사이클로아릴(C1 -5)알킬, 헤테로(C8 -12)바이사이클로아릴(C1-5)알킬, 헤테로(C1-10)알킬, (C3 -12)사이클로알킬, 헤테로(C3-12)사이클로알킬, (C9 -12)바이사이클로알킬, 헤테로(C3-12)바이사이클로알킬, (C4-12)아릴, 헤테로(C1-10)아릴, (C9 -12)바이사이클로아릴 및 헤테로(C4-12)바이사이클로아릴로 구성된 군으로부터 선택되며, 이들 각각은 치환 또는 비치환이며, 또는 R22는 -NR27R28이며; 그리고 R27 및 R28은 각각 독립적으로 수소, 하이드록시, 알콕시, 아릴옥시, 헤테로아릴옥시, 카르보닐, 아미노, (C1 -10)알킬아미노, 술폰아미도, 이미노, 술폰일, 술핀일, (C1 -10)알킬, 할로(C1-10)알킬, 카르보닐(C1-3)알킬, 티오카르보닐(C1-3)알킬, 술폰일(C1-3)알킬, 술핀일(C1-3)알킬, 아미노 (C1 -10)알킬, 이미노(C1-3)알킬, (C3 -12)사이클로알킬(C1-5)알킬, 헤테로(C3 -12)사이클로알킬(C1-5)알킬, 아릴(C1-10)알킬, 헤테로아릴(C1-5)알킬, (C9 -12)바이사이클로아릴(C1-5)알킬, 헤테로(C8 -12)바이사이클로아릴(C1-5)알킬, (C3 -12)사이클로알킬, 헤테로(C3-12)사이클로알킬, (C9 -12)바이사이클로알킬, 헤테로(C3-12)바이사이클로알킬, 아릴, 헤테로아릴, (C9 -12)바이사이클로아릴 및 헤테로(C4-12)바이사이클로아릴로 구성된 군으로부터 선택되며, 이들 각각은 치환 또는 비치환이며, 또는 R27 및 R28은 함께 취해져서 치환 또는 비치환 고리를 형성한다.
R8을 함유하는 상기 구체 예 및 변형들의 각각의 또 다른 변형에 있어서, R8은 -CO-NH-R22이며; R22는 수소, 할로, 니트로, 시아노, 티오, 옥시, 하이드록시, 카르보닐옥시, (C1 -10)알콕시, (C4 -12)아릴옥시, 헤테로(C1-10)아릴옥시, 카르보닐, 옥시카르보닐, 아미도, 아미노, (C1 -10)알킬아미노, 술폰아미도, 이미노, 술폰일, 술핀일, (C1 -10)알킬, 할로(C1-10)알킬, 하이드록시(C1-10)알킬, 카르보닐(C1-10)알킬, 티오카르보닐(C1-10)알킬, 술폰일(C1-10)알킬, 술핀일(C1-10)알킬, 아자(C1-10)알킬, (C1 -10)옥사알킬, (C1 -10)옥소알킬, 이미노(C1-10)알킬, (C3-12)사이클로알킬(C1 -5)알킬, 헤테로(C3 -12)사이클로알킬(C1-10)알킬, 아릴(C1-10)알킬, 헤테로(C1 -10)아릴(C1-5)알킬, (C9 -12)바이사이클로아릴(C1 -5)알킬, 헤테로(C8 -12)바이사이클로아릴(C1-5)알킬, 헤테로(C1-10)알킬, (C3 -12)사이클로알킬, 헤테로(C3-12)사이클로알킬, (C9 -12)바이사이클로알킬, 헤테로(C3-12)바이사이클로알킬, (C4-12)아릴, 헤테로(C1-10)아릴, (C9 -12)바이사이클로아릴 및 헤테로(C4-12)바이사이클로아릴로 구성된 군으로부터 선택되며, 이들 각각은 치환 또는 비치환이며, 또는 R22는 -NR27R28이며; 그리고 R27 및 R28은 각각 독립적으로 수소, 하이드록시, 알콕시, 아릴옥시, 헤테로아릴옥시, 카르보닐, 아미노, (C1 -10)알킬아미노, 술폰아미도, 이미노, 술폰일, 술핀일, (C1 -10)알킬, 할로(C1-10)알킬, 카르보닐(C1-3)알킬, 티오카르보닐(C1-3)알킬, 술폰일(C1-3)알킬, 술핀일(C1-3)알킬, 아미노 (C1 -10)알킬, 이미노(C1-3)알킬, (C3 -12)사이클로알킬(C1-5)알킬, 헤테로(C3 -12)사이클로알킬(C1-5)알킬, 아릴(C1-10)알킬, 헤테로아릴(C1-5)알킬, (C9 -12)바이사이클로아릴(C1-5)알킬, 헤테로(C8 -12)바이사이클로아릴(C1-5)알킬, (C3 -12)사이클로알킬, 헤테로(C3-12)사이클로알킬, (C9 -12)바이사이클로알킬, 헤테로(C3-12)바이사이클로알킬, 아릴, 헤테로아릴, (C9 -12)바이사이클로아릴 및 헤테로(C4-12)바이사이클로아릴로 구성된 군으로부터 선택되며, 이들 각각은 치환 또는 비치환이며, 또는 R27 및 R28은 함께 취해져서 치환 또는 비치환 고리를 형성한다.
R3 및 R8을 함유하는 상기 구체 예 및 변형들의 각각의 또 다른 변형에 있어서, R3은 치환 또는 비치환 (테트라하이드로-2H-피란-4-일)메틸이고 R8은 치환 또는 비치환 사이클로프로필술폰일이다.
R9를 함유하는 상기 구체 예 및 변형들의 각각의 또 다른 변형에 있어서, R9는 치환 또는 비치환 사이클로프로필술폰일이다. R9를 함유하는 상기 구체 예 및 변형들의 각각의 또 다른 변형에 있어서, R9는 치환 또는 비치환 (C1 -3)알콕시이다. R9를 함유하는 상기 구체 예 및 변형들의 각각의 또 다른 변형에 있어서, R9는 메톡시이다.
R3 및 R9를 함유하는 상기 구체 예 및 변형들의 각각의 또 다른 변형에 있어서, R3은 치환 또는 비치환 (테트라하이드로-2H-피란-4-일)메틸이고 R9는 치환 또는 비치환 사이클로프로필술폰일이다.
R10을 함유하는 상기 구체 예 및 변형들의 각각의 또 다른 변형에 있어서, R10은 수소이다. R10을 함유하는 상기 구체 예 및 변형들의 각각의 또 다른 변형에 있어서, R10은 할로이다. R10을 함유하는 상기 구체 예 및 변형들의 각각의 또 다른 변형에 있어서, R10은 치환 또는 비치환 (C1 -3)알킬이다.
R11을 함유하는 상기 구체 예 및 변형들의 각각의 또 다른 변형에 있어서, R11은 수소이다. R11을 함유하는 상기 구체 예 및 변형들의 각각의 또 다른 변형에 있어서, R11은 치환 또는 비치환 (C1 -3)알킬이다.
R12를 함유하는 상기 구체 예 및 변형들의 각각의 또 다른 변형에 있어서, R12는 수소이다. R12를 함유하는 상기 구체 예 및 변형들의 각각의 또 다른 변형에 있어서, R12는 치환 또는 비치환 (C1 -3)알킬이다.
R13을 함유하는 상기 구체 예 및 변형들의 각각의 또 다른 변형에 있어서, R13은 수소이다. R13을 함유하는 상기 구체 예 및 변형들의 각각의 또 다른 변형에 있어서, R13은 할로이다. R13을 함유하는 상기 구체 예 및 변형들의 각각의 또 다른 변형에 있어서, R13은 치환 또는 비치환 (C1 -3)알킬이다.
R14를 함유하는 상기 구체 예 및 변형들의 각각의 또 다른 변형에 있어서, 각각의 R14는 독립적으로 수소, 할로, 치환 또는 비치환 (C1 -5)알킬 및 치환 또는 비치환 카르복사미도로 구성된 군으로부터 선택된다. R14를 함유하는 상기 구체 예 및 변형들의 각각의 또 다른 변형에 있어서, 적어도 하나의 R14는 치환 또는 비치환 카르복사미도이다. R14를 함유하는 상기 구체 예 및 변형들의 각각의 또 다른 변형에 있어서, 적어도 하나의 R14는 수소이다. R14를 함유하는 상기 구체 예 및 변형들의 각각의 또 다른 변형에 있어서, 적어도 하나의 R14는 할로이다. R14를 함유하는 상기 구체 예 및 변형들의 각각의 또 다른 변형에 있어서, 적어도 하나의 R14는 플루오로이다. R14를 함유하는 상기 구체 예 및 변형들의 각각의 또 다른 변형에 있어서, 적어도 하나의 R14는 클로로이다. R14를 함유하는 상기 구체 예 및 변형들의 각각의 또 다른 변형에 있어서, 적어도 하나의 R14는 치환 또는 비치환 (C1 -5)알킬이다. R14를 함유하는 상기 구체 예 및 변형들의 각각의 또 다른 변형에 있어서, 적어도 하나의 R14는 메틸이다. R14를 함유하는 상기 구체 예 및 변형들의 각각의 또 다른 변형에 있어서, 두 개의 R14는, 이들의 부착된 원자와 함께 취해져서 치환 또는 비치환 고리를 형성한다.
R14를 함유하는 상기 구체 예 및 변형들의 각각의 또 다른 변형에 있어서, R14는 옥사(C1-5)알킬이다. R14를 함유하는 상기 구체 예 및 변형들의 각각의 또 다른 변형에 있어서, R14는 옥소(C1-5)알킬이다. R14를 함유하는 상기 구체 예 및 변형들의 각각의 또 다른 변형에 있어서, R14는 -L1-R22이며, 여기서 L1은 부존재하거나 또는 L1이 부착된 R22와 고리 사이에 1, 2, 3, 4, 5 또는 6개 원자 분리를 제공하는 링커이며, 여기서 상기 분리를 제공하는 링커의 원자는 탄소, 산소, 질소, 및 황으로 구성된 군으로부터 선택되며; R22는 수소, 할로, 니트로, 시아노, 티오, 옥시, 하이드록시, 카르보닐옥시, (C1-10)알콕시, (C4 -12)아릴옥시, 헤테로(C1-10)아릴옥시, 카르보닐, 옥시카르보닐, 아미도, 아미노, (C1 -10)알킬아미노, 술폰아미도, 이미노, 술폰일, 술핀일, (C1-10)알킬, 할로(C1-10)알킬, 하이드록시(C1-10)알킬, 카르보닐(C1-10)알킬, 티오카르보닐(C1-10)알킬, 술폰일(C1-10)알킬, 술핀일(C1-10)알킬, 아자(C1-10)알킬, (C1 -10)옥사알킬, (C1 -10)옥소알킬, 이미노(C1-10)알킬, (C3 -12)사이클로알킬(C1-5)알킬, 헤테로(C3 -12)사이클로알킬(C1-10)알킬, 아릴(C1-10)알킬, 헤테로(C1 -10)아릴(C1-5)알킬, (C9 -12)바이사이클로아릴(C1-5)알킬, 헤테로(C8 -12)바이사이클로아릴(C1-5)알킬, 헤테로(C1-10)알킬, (C3 -12)사이클로알킬, 헤테로(C3-12)사이클로알킬, (C9 -12)바이사이클로알킬, 헤테로(C3-12)바이사이클로알킬, (C4 -12)아릴, 헤테로(C1-10)아릴, (C9 -12)바이사이클로아릴 및 헤테로(C4-12)바이사이클로아릴로 구성된 군으로부터 선택되며, 이들 각각은 치환 또는 비치환이며, 또는 R22는 -NR27R28이며; 그리고 R27 및 R28은 각각 독립적으로 수소, 하이드록시, 알콕시, 아릴옥시, 헤테로아릴옥시, 카르보닐, 아미노, (C1 -10)알킬아미노, 술폰아미도, 이미노, 술폰일, 술핀일, (C1-10)알킬, 할로(C1-10)알킬, 카르보닐(C1-3)알킬, 티오카르보닐(C1-3)알킬, 술폰일(C1-3)알킬, 술핀일(C1-3)알킬, 아미노 (C1 -10)알킬, 이미노(C1-3)알킬, (C3 -12)사이클로알킬(C1-5)알킬, 헤테로(C3 -12)사이클로알킬(C1-5)알킬, 아릴(C1-10)알킬, 헤테로아릴(C1-5)알킬, (C9 -12)바이사이클로아릴(C1-5)알킬, 헤테로(C8 -12)바이사이클로아릴(C1-5)알킬, (C3 -12)사이클로알킬, 헤테로(C3-12)사이클로알킬, (C9 -12)바이사이클로알킬, 헤테로(C3-12)바이사이클로알킬, 아릴, 헤테로아릴, (C9 -12)바이사이클로아릴 및 헤테로(C4-12)바이사이클로아릴로 구성된 군으로부터 선택되며, 이들 각각은 치환 또는 비치환이며, 또는 R27 및 R28은 함께 취해져서 치환 또는 비치환 고리를 형성한다.
R14를 함유하는 상기 구체 예 및 변형들의 각각의 또 다른 변형에 있어서, R14는 수소, 할로, 시아노, -OR22, -SO2-R22, -NH-SO2-R22 및 -SO2-NH-R22로 구성된 군으로부터 선택되며; R22는 수소, 할로, 니트로, 시아노, 티오, 옥시, 하이드록시, 카르보닐옥시, (C1 -10)알콕시, (C4 -12)아릴옥시, 헤테로(C1-10)아릴옥시, 카르보닐, 옥시카르보닐, 아미도, 아미노, (C1 -10)알킬아미노, 술폰아미도, 이미노, 술폰일, 술핀일, (C1 -10)알킬, 할로(C1-10)알킬, 하이드록시(C1-10)알킬, 카르보닐(C1-10)알킬, 티오카르보닐(C1-10)알킬, 술폰일(C1-10)알킬, 술핀일(C1-10)알킬, 아자(C1-10)알킬, (C1 -10)옥사알킬, (C1 -10)옥소알킬, 이미노(C1-10)알킬, (C3 -12)사이클로알킬(C1 -5)알킬, 헤테로(C3 -12)사이클로알킬(C1-10)알킬, 아릴(C1-10)알킬, 헤테로(C1 -10)아릴(C1-5)알킬, (C9 -12)바이사이클로아릴(C1-5)알킬, 헤테로(C8 -12)바이사이클로아릴(C1-5)알킬, 헤테로(C1-10)알킬, (C3 -12)사이클로알킬, 헤테로(C3-12)사이클로알킬, (C9 -12)바이사이클로알킬, 헤테로(C3-12)바이사이클로알킬, (C4 -12)아릴, 헤테로(C1-10)아릴, (C9 -12)바이사이클로아릴 및 헤테로(C4-12)바이사이클로아릴로 구성된 군으로부터 선택되며, 이들 각각은 치환 또는 비치환이며, 또는 R22는 -NR27R28이며; 그리고 R27 및 R28은 각각 독립적으로 수소, 하이드록시, 알콕시, 아릴옥시, 헤테로아릴옥시, 카르보닐, 아미노, (C1 -10)알킬아미노, 술폰아미도, 이미노, 술폰일, 술핀일, (C1 -10)알킬, 할로(C1-10)알킬, 카르보닐(C1-3)알킬, 티오카르보닐(C1-3)알킬, 술폰일(C1-3)알킬, 술핀일(C1-3)알킬, 아미노 (C1 -10)알킬, 이미노(C1-3)알킬, (C3 -12)사이클로알킬(C1-5)알킬, 헤테로(C3 -12)사이클로알킬(C1-5)알킬, 아릴(C1-10)알킬, 헤테로아릴(C1-5)알킬, (C9 -12)바이사이클로아릴(C1-5)알킬, 헤테로(C8 -12)바이사이클로아릴(C1-5)알킬, (C3 -12)사이클로알킬, 헤테로(C3-12)사이클로알킬, (C9 -12)바이사이클로알킬, 헤테로(C3-12)바이사이클로알킬, 아릴, 헤테로아릴, (C9 -12)바이사이클로아릴 및 헤테로(C4-12)바이사이클로아릴로 구성된 군으로부터 선택되며, 이들 각각은 치환 또는 비치환이며, 또는 R27 및 R28은 함께 취해져서 치환 또는 비치환 고리를 형성한다. R14를 함유하는 상기 구체 예 및 변형들의 각각의 또 다른 변형에 있어서, R14는 할로, (C1 -5)알킬, 옥사(C1-5)알킬 및 옥소(C1-5)알킬로 구성된 군으로부터 선택되며, 이들 각각은 치환 또는 비치환이다.
R15를 함유하는 상기 구체 예 및 변형들의 각각의 또 다른 변형에 있어서, R15는 수소이다. R15를 함유하는 상기 구체 예 및 변형들의 각각의 또 다른 변형에 있어서, R15는 할로이다. R15를 함유하는 상기 구체 예 및 변형들의 각각의 또 다른 변형에 있어서, R15는 치환 또는 비치환 (C1 -5)알킬이다.
R16을 함유하는 상기 구체 예 및 변형들의 각각의 또 다른 변형에 있어서, R16은 (C1 -5)알킬이다. R16을 함유하는 상기 구체 예 및 변형들의 각각의 또 다른 변형에 있어서, R16은 메틸이다.
R17을 함유하는 상기 구체 예 및 변형들의 각각의 또 다른 변형에 있어서, R17은 부존재한다. R17을 함유하는 상기 구체 예 및 변형들의 각각의 또 다른 변형에 있어서, R17은 수소이다. R17을 함유하는 상기 구체 예 및 변형들의 각각의 또 다른 변형에 있어서, R17은 (C1 -3)알킬이다. R17을 함유하는 상기 구체 예 및 변형들의 각각의 또 다른 변형에 있어서, R17은 메틸이다. R17을 함유하는 상기 구체 예 및 변형들의 각각의 또 다른 변형에 있어서, R17은 할로이다.
R18을 함유하는 상기 구체 예 및 변형들의 각각의 또 다른 변형에 있어서, R18은 알킬, 사이클로알킬, 헤테로사이클로알킬, 아릴 및 헤테로아릴로 구성된 군으로부터 선택되며, 이들 각각은 치환 또는 비치환이다.
R19를 함유하는 상기 구체 예 및 변형들의 각각의 또 다른 변형에 있어서, R19는 수소이다. R19를 함유하는 상기 구체 예 및 변형들의 각각의 또 다른 변형에 있어서, R19는 할로이다. R19를 함유하는 상기 구체 예 및 변형들의 각각의 또 다른 변형에 있어서, R19는 치환 또는 비치환 (C1 -3)알킬이다.
R20을 함유하는 상기 구체 예 및 변형들의 각각의 또 다른 변형에 있어서, R20은 수소이다. R20을 함유하는 상기 구체 예 및 변형들의 각각의 또 다른 변형에 있어서, R20은 할로이다. R20을 함유하는 상기 구체 예 및 변형들의 각각의 또 다른 변형에 있어서, R20은 치환 또는 비치환 (C1 -3)알킬이다.
R21을 함유하는 상기 구체 예 및 변형들의 각각의 또 다른 변형에 있어서, R21은 수소이다. R21을 함유하는 상기 구체 예 및 변형들의 각각의 또 다른 변형에 있어서, R21은 치환 또는 비치환 (C1 -3)알킬이다.
R22를 함유하는 상기 구체 예 및 변형들의 각각의 또 다른 변형에 있어서, R22는 치환 또는 비치환 (C1 -5)알킬이다. R22를 함유하는 상기 구체 예 및 변형들의 각각의 또 다른 변형에 있어서, R22는 치환 또는 비치환 (C3 -6)사이클로알킬이다. R22를 함유하는 상기 구체 예 및 변형들의 각각의 또 다른 변형에 있어서, R22는 치환 또는 비치환 (C4 -8)아릴이다. R22를 함유하는 상기 구체 예 및 변형들의 각각의 또 다른 변형에 있어서, R22는 치환 또는 비치환 페닐이다. R22를 함유하는 상기 구체 예 및 변형들의 각각의 또 다른 변형에 있어서, R22는 치환 또는 비치환 헤테로(C1-6)아릴이다. R22를 함유하는 상기 구체 예 및 변형들의 각각의 또 다른 변형에 있어서, R22는 사이클로프로필이다.
R22를 함유하는 상기 구체 예 및 변형들의 각각의 또 다른 변형에 있어서,
R22는 -NR27R28이며; 그리고
R27 및 R28은 각각 독립적으로 수소, 하이드록시, 알콕시, 아릴옥시, 헤테로아릴옥시, 카르보닐, 아미노, (C1 -10)알킬아미노, 술폰아미도, 이미노, 술폰일, 술핀일, (C1 -10)알킬, 할로(C1-10)알킬, 카르보닐(C1-3)알킬, 티오카르보닐(C1-3)알킬, 술폰일(C1-3)알킬, 술핀일(C1-3)알킬, 아미노 (C1-10)알킬, 이미노(C1-3)알킬, (C3 -12)사이클로알킬(C1-5)알킬, 헤테로(C3 -12)사이클로알킬(C1-5)알킬, 아릴(C1-10)알킬, 헤테로아릴(C1-5)알킬, (C9 -12)바이사이클로아릴(C1 -5)알킬, 헤테로(C8 -12)바이사이클로아릴(C1-5)알킬, (C3 -12)사이클로알킬, 헤테로(C3-12)사이클로알킬, (C9 -12)바이사이클로알킬, 헤테로(C3-12)바이사이클로알킬, 아릴, 헤테로아릴, (C9 -12)바이사이클로아릴 및 헤테로(C4-12)바이사이클로아릴로 구성된 군으로부터 선택되며, 이들 각각은 치환 또는 비치환이며, 또는 R27 및 R28은 함께 취해져서 치환 또는 비치환 고리를 형성한다.
L1을 함유하는 상기 구체 예 및 변형들의 각각의 또 다른 변형에 있어서,
L1은 -(CR24R25)s-, -NR26-, -O-, -S-, -CO-, -CS-, -SO-, -SO2-, 및 이들의 조합으로 구성된 군으로부터 선택되며;
s는 1, 2, 3, 4, 5 및 6으로 구성된 군으로부터 선택되며;
R24 및 R25는 각각 독립적으로 수소, 할로, 니트로, 시아노, 티오, 옥시, 하이드록시, 카르보닐옥시, (C1 -10)알콕시, (C4 -12)아릴옥시, 헤테로(C1-10)아릴옥시, 카르보닐, 옥시카르보닐, 아미도, 아미노, (C1 -10)알킬아미노, 술폰아미도, 이미노, 술폰일, 술핀일, (C1 -10)알킬, 할로(C1-10)알킬, 하이드록시(C1-10)알킬, 카르보닐(C1-10)알킬, 티오카르보닐(C1-10)알킬, 술폰일(C1-10)알킬, 술핀일(C1-10)알킬, 아자(C1-10)알킬, (C1 -10)옥사알킬, (C1 -10)옥소알킬, 이미노(C1-10)알킬, (C3 -12)사이클로알킬(C1 -5)알킬, 헤테로(C3 -12)사이클로알킬(C1-10)알킬, 아릴(C1-10)알킬, 헤테로(C1 -10)아릴(C1-5)알킬, (C9 -12)바이사이클로아릴(C1-5)알킬, 헤테로(C8 -12)바이사이클로아릴(C1-5)알킬, 헤테로(C1-10)알킬, (C3 -12)사이클로알킬, 헤테로(C3-12)사이클로알킬, (C9 -12)바이사이클로알킬, 헤테로(C3-12)바이사이클로알킬, (C4 -12)아릴, 헤테로(C1-10)아릴, (C9 -12)바이사이클로아릴 및 헤테로(C4-12)바이사이클로아릴로 구성된 군으로부터 선택되며, 이들 각각은 치환 또는 비치환이며; 그리고
R26은 수소, 시아노, 하이드록시, 카르보닐옥시, (C1 -10)알콕시, (C4 -12)아릴옥시, 헤테로(C1-10)아릴옥시, 카르보닐, 옥시카르보닐, 아미도, 아미노, (C1 -10)알킬아미노, 술폰아미도, 이미노, 술폰일, 술핀일, (C1 -10)알킬, 할로(C1-10)알킬, 하이드록시(C1-10)알킬, 카르보닐(C1-10)알킬, 티오카르보닐(C1-10)알킬, 술폰일(C1-10)알킬, 술핀일(C1-10)알킬, 아자(C1-10)알킬, (C1 -10)옥사알킬, (C1 -10)옥소알킬, 이미노(C1-10)알킬, (C3 -12)사이클로알킬(C1 -5)알킬, 헤테로(C3 -12)사이클로알킬(C1-10)알킬, 아릴(C1-10)알킬, 헤테로(C1 -10)아릴(C1-5)알킬, (C9 -12)바이사이클로아릴(C1-5)알킬, 헤테로(C8 -12)바이사이클로아릴(C1-5)알킬, 헤테로(C1-10)알킬, (C3 -12)사이클로알킬, 헤테로(C3-12)사이클로알킬, (C9 -12)바이사이클로알킬, 헤테로(C3-12)바이사이클로알킬, (C4 -12)아릴, 헤테로(C1-10)아릴, (C9 -12)바이사이클로아릴 및 헤테로(C4-12)바이사이클로아릴로 구성된 군으로부터 선택되며, 이들 각각은 치환 또는 비치환이다.
L1을 함유하는 상기 구체 예 및 변형들의 각각의 또 다른 변형에 있어서, L1은 -SO2-이다. L1을 함유하는 상기 구체 예 및 변형들의 각각의 또 다른 변형에 있어서, L1은 -C(O)-NR26-이고 R26은 수소, 시아노, 하이드록시, 카르보닐옥시, (C1 -10)알콕시, (C4 -12)아릴옥시, 헤테로(C1-10)아릴옥시, 카르보닐, 옥시카르보닐, 아미도, 아미노, (C1 -10)알킬아미노, 술폰아미도, 이미노, 술폰일, 술핀일, (C1 -10)알킬, 할로(C1-10)알킬, 하이드록시(C1-10)알킬, 카르보닐(C1-10)알킬, 티오카르보닐(C1-10)알킬, 술폰일(C1-10)알킬, 술핀일(C1-10)알킬, 아자(C1-10)알킬, (C1 -10)옥사알킬, (C1 -10)옥소알킬, 이미노(C1-10)알킬, (C3 -12)사이클로알킬(C1 -5)알킬, 헤테로(C3 -12)사이클로알킬(C1-10)알킬, 아릴(C1-10)알킬, 헤테로(C1 -10)아릴(C1-5)알킬, (C9 -12)바이사이클로아릴(C1-5)알킬, 헤테로(C8 -12)바이사이클로아릴(C1-5)알킬, 헤테로(C1-10)알킬, (C3 -12)사이클로알킬, 헤테로(C3-12)사이클로알킬, (C9 -12)바이사이클로알킬, 헤테로(C3-12)바이사이클로알킬, (C4 -12)아릴, 헤테로(C1-10)아릴, (C9 -12)바이사이클로아릴 및 헤테로(C4-12)바이사이클로아릴로 구성된 군으로부터 선택되며, 이들 각각은 치환 또는 비치환이다.
L1을 함유하는 상기 구체 예 및 변형들의 각각의 또 다른 변형에 있어서, L1은 -C(S)-NR26-이고 R26은 수소, 시아노, 하이드록시, 카르보닐옥시, (C1 -10)알콕시, (C4 -12)아릴옥시, 헤테로(C1-10)아릴옥시, 카르보닐, 옥시카르보닐, 아미도, 아미노, (C1 -10)알킬아미노, 술폰아미도, 이미노, 술폰일, 술핀일, (C1 -10)알킬, 할로(C1-10)알킬, 하이드록시(C1-10)알킬, 카르보닐(C1-10)알킬, 티오카르보닐(C1-10)알킬, 술폰일(C1-10)알킬, 술핀일(C1-10)알킬, 아자(C1-10)알킬, (C1 -10)옥사알킬, (C1 -10)옥소알킬, 이미노(C1-10)알킬, (C3 -12)사이클로알킬(C1 -5)알킬, 헤테로(C3 -12)사이클로알킬(C1-10)알킬, 아릴(C1-10)알킬, 헤테로(C1 -10)아릴(C1-5)알킬, (C9 -12)바이사이클로아릴(C1-5)알킬, 헤테로(C8 -12)바이사이클로아릴(C1-5)알킬, 헤테로(C1-10)알킬, (C3 -12)사이클로알킬, 헤테로(C3-12)사이클로알킬, (C9 -12)바이사이클로알킬, 헤테로(C3-12)바이사이클로알킬, (C4 -12)아릴, 헤테로(C1-10)아릴, (C9 -12)바이사이클로아릴 및 헤테로(C4-12)바이사이클로아릴로 구성된 군으로부터 선택되며, 이들 각각은 치환 또는 비치환이다.
R24를 함유하는 상기 구체 예 및 변형들의 각각의 또 다른 변형에 있어서, R24는 H 및 치환 또는 비치환 (C1 -5)알킬로 구성된 군으로부터 선택된다.
R25를 함유하는 상기 구체 예 및 변형들의 각각의 또 다른 변형에 있어서, R25는 H 및 치환 또는 비치환 (C1 -5)알킬로 구성된 군으로부터 선택된다.
R26을 함유하는 상기 구체 예 및 변형들의 각각의 또 다른 변형에 있어서, R26은 수소 및 치환 또는 비치환 (C1 -10)알킬로 구성된 군으로부터 선택된다.
R27을 함유하는 상기 구체 예 및 변형들의 각각의 또 다른 변형에 있어서, R27은 치환 또는 비치환 (C3 -12)사이클로알킬이다. R27을 함유하는 상기 구체 예 및 변형들의 각각의 또 다른 변형에 있어서, R27은 치환 또는 비치환 사이클로프로필이다.
R28을 함유하는 상기 구체 예 및 변형들의 각각의 또 다른 변형에 있어서, R28은 수소이다.
l을 함유하는 상기 구체 예 및 변형들의 각각의 또 다른 변형에 있어서, l은 1이다.
m을 함유하는 상기 구체 예 및 변형들의 각각의 또 다른 변형에 있어서, m은 0이다. m을 함유하는 상기 구체 예 및 변형들의 각각의 또 다른 변형에 있어서, m은 1이다. m을 함유하는 상기 구체 예 및 변형들의 각각의 또 다른 변형에 있어서, m은 2이다.
n을 함유하는 상기 구체 예 및 변형들의 각각의 또 다른 변형에 있어서, n은 0이다. n을 함유하는 상기 구체 예 및 변형들의 각각의 또 다른 변형에 있어서, n은 1이다. n을 함유하는 상기 구체 예 및 변형들의 각각의 또 다른 변형에 있어서, n은 2이다.
n'을 함유하는 상기 구체 예 및 변형들의 각각의 또 다른 변형에 있어서, n'은 0이다. n'을 함유하는 상기 구체 예 및 변형들의 각각의 또 다른 변형에 있어서, n'은 1이다. n'을 함유하는 상기 구체 예 및 변형들의 각각의 또 다른 변형에 있어서, n'은 2이다.
n''을 함유하는 상기 구체 예 및 변형들의 각각의 또 다른 변형에 있어서, n''은 0이다. n''을 함유하는 상기 구체 예 및 변형들의 각각의 또 다른 변형에 있어서, n''은 1이다. n''을 함유하는 상기 구체 예 및 변형들의 각각의 또 다른 변형에 있어서, n''은 2이다.
p를 함유하는 상기 구체 예 및 변형들의 각각의 또 다른 변형에 있어서, p는 0이다. p를 함유하는 상기 구체 예 및 변형들의 각각의 또 다른 변형에 있어서, p는 1이다. P를 함유하는 상기 구체 예 및 변형들의 각각의 또 다른 변형에 있어서, p는 2이다.
p'를 함유하는 상기 구체 예 및 변형들의 각각의 또 다른 변형에 있어서, p'는 0이다. p'를 함유하는 상기 구체 예 및 변형들의 각각의 또 다른 변형에 있어서, p'는 1이다. p'를 함유하는 상기 구체 예 및 변형들의 각각의 또 다른 변형에 있어서, p'는 2이다.
q 를 함유하는 상기 구체 예 및 변형들의 각각의 또 다른 변형에 있어서, q 는 3이다. q 를 함유하는 상기 구체 예 및 변형들의 각각의 또 다른 변형에 있어서, q 는 4이다.
r을 함유하는 상기 구체 예 및 변형들의 각각의 또 다른 변형에 있어서, r은 1이다.
s를 함유하는 상기 구체 예 및 변형들의 각각의 또 다른 변형에 있어서, s는 0이다. s를 함유하는 상기 구체 예 및 변형들의 각각의 또 다른 변형에 있어서, s는 1이다.
t를 함유하는 상기 구체 예 및 변형들의 각각의 또 다른 변형에 있어서, t는 1이다.
본 발명의 화합물은 이들의 약학적으로 허용가능한 염, 생체가수분해가능한 에스테르, 생체가수분해가능한 아마이드, 생체가수분해가능한 카르바메이트, 용매화물, 수화물 또는 전구약물의 형태일 수 있음에 유념하여야 한다. 예를 들면, 화합물은 선택적으로 생체 내에서 수소와 같은 또 다른 치환기로 전환될 수 있는 치환기를 포함한다. 화합물은 입체이성질체의 혼합물로서 존재하거나, 또는 화합물은 단일의 입체이성질체를 포함할 수 있음에 유념하여야 한다.
본 발명은 또한 활성 구성성분으로서 상기 구체 예 및 변형 중 어느 하나에 따르는 화합물을 포함하는 약학 조성물을 제공한다. 한 특정 변형에서, 상기 조성물은 경구 투여에 적합한 고체 제제이다. 또 다른 특정 변형에서, 상기 조성물은 경구 투여에 적합한 액체 제제이다. 또 다른 특정 변형에서, 상기 조성물은 태블릿(tablet)이다. 또 다른 특정 변형에서, 상기 조성물은 비경구적 투여에 적합한 액체 제제이다.
또 다른 관점에서, 상기 구체 예 및 변형 중 어느 하나에 따르는 화합물을 포함하는 약학 조성물에 제공되는데, 여기서 상기 조성물은 다음으로 구성된 군으로부터 선택되는 경로에 의한 투여에 적합하다: 경구 투여, 비경구 투여, 복강내 투여, 정맥 투여, 동맥 투여, 경피 투여, 설하 투여, 근육내 투여, 직장 투여, 볼점막 투여, 경비 투여, 리포솜 투여, 흡입 투여, 질 투여, 안구내 투여, 국소전달을 통한 투여 (예를 들면 도관 또는 스텐트를 통한 투여), 피하 투여, 지방내 투여, 관절내 투여, 및 척추 투여.
또 다른 관점에서, 상기 구체 예 및 변형 중 어느 하나의 화합물; 및 상기 조성물이 투여될 질병 상태 표시, 상기 조성물에 대한 저장 정보, 복용 정보 및 조성물을 투여하는 방법에 관한 지침으로 구성된 군으로부터 선택되는 한 가지 이상의 정보 형태를 포함하는 설명서;를 포함하는 키트가 제공된다. 한 가지 특정 변형에서, 상기 키트는 다중 복용 형태의 조성물을 포함한다.
또 다른 관점에서, 상기 구체 예 및 변형 중 어느 하나의 화합물; 및 포장 재료;를 포함하는 제조 물품이 제공된다. 한 변형에서, 상기 포장 재료는 조성물을 하우징하기 위한 용기를 포함한다. 한 특정 변형에서, 상기 용기는 화합물이 투여될 질병 상태, 저장 정보, 복용 정보 및/또는 화합물을 투여하는 방법에 관한 지침으로 구성된 군 중 하나 이상을 나타내는 표지를 포함한다. 또 다른 변형에서, 상기 제조 물품은 다중 복용 형태의 화합물을 포함한다.
또 다른 관점에서, 상기 구체 예 및 변형 중 어느 하나의 화합물을 피실험자에게 투여하는 단계를 포함하는 치료 방법에 제공된다.
또 다른 관점에서, 글루코키나아제를 상기 구체 예 및 변형 중 어느 하나의 화합물과 접촉시키는 단계를 포함하는, 글루코키나아제를 활성화시키는 방법이 제공된다.
또 다른 관점에서, 생체 내에서 글루코키나아제를 활성화시키기 위하여 피실험자 내에 상기 구체 예 및 변형 중 어느 하나의 화합물이 존재하도록 하는 단계를 포함하는, 글루코키나아제를 활성화시키는 방법이 제공된다.
또 다른 관점에서, 생체 내에서 제2 화합물로 전환되는 제1 화합물을 피실험자에게 투여하는 단계를 포함하며, 여기서 상기 제2 화합물은 생체 내에서 글루코키나아제 활성화시키며, 상기 제2 화합물은 상기 구체 예 및 변형 중 어느 하나에 따르는 화합물인, 글루코키나아제를 활성화시키는 방법이 제공된다.
또 다른 관점에서, 질병 상태를 치료하는 방법이 제공되는데 여기서 글루코키나아제 활성을 증가시키는 것이 상기 질병 상태의 병상 및/또는 증상을 개선시키며, 상기 방법은 상기 구체 예 및 변형 중 어느 하나의 화합물이 상기 질병 상태에 대한 약리학적 효과량으로 피실험자 내에 존재하게 하는 단계를 포함한다.
또 다른 관점에서, 질병 상태를 치료하는 방법이 제공되는데 여기서 글루코키나아제 활성을 증가시키는 것이 상기 질병 상태의 병상 및/또는 증상을 개선시키며, 상기 방법은 상기 구체 예 및 변형 중 어느 하나의 화합물을 피실험자에게 투여하는 단계를 포함하며, 여기서 상기 화합물은 상기 질병 상태에 대한 약리학적 효과량으로 피실험자 내에 존재한다.
또 다른 관점에서, 질병 상태를 치료하는 방법이 제공되는데 여기서 글루코키나아제 활성을 증가시키는 것이 상기 질병 상태의 병상 및/또는 증상을 개선시키며, 상기 방법은 생체 내에서 제2 화합물로 전환되는 제1 화합물을 피실험자에게 투여하는 단계를 포함하며, 여기서 상기 제2 화합물은 생체 내에서 글루코키나아제를 활성화시키며, 상기 제2 화합물은 상기 구체 예 및 변형 중 어느 하나에 따르는 화합물이다.
상기 방법 각각의 한 변형에서 있어서, 상기 질병 상태는 고혈당증, 당뇨, 이상지혈증(dyslipidaemia), 비만, 인슐린 저항성, 대사 증후군 X, 내당능장애, 다낭성난소증후군, 및 심장 혈관계 질환으로 구성된 군으로부터 선택된다.
글루코키나아제 활성제의 염, 수화물, 및 전구약물
본 발명의 화합물은 생체 내에서 본 발명의 화합물로 전환되는 염, 수화물 및 전구약물 형태로 존재하고 선택적으로 투여될 수 있음에 유념하여야 한다. 예를 들면, 본 발명의 화합물을 당해 기술분야에 공지된 과정에 따라 다양한 유기산 및 무기산 그리고 유기 염기 및 무기 염기로부터 유래되는 상기 화합물의 약학적으로 허용가능한 염 형태로 전환시키고 이들을 이용하는 것이 본 발명의 범위 내에 속한다.
본 발명의 화합물이 유리 염기 형태를 갖는 경우, 상기 화합물은 상기 화합물의 유리 염기 형태를 약학적으로 허용가능한 무기산 또는 유기산, 예를 들면, 하이드로클로라이드, 하이드로브로마이드, 하이드로아이오다이드와 같은 하이드로할라이드; 그 밖에 다른 미네랄 산 및 이들의 대응 염 예를 들면 술페이트, 나이트레이트, 포스페이트, 등; 및 알킬 및 모노아릴술포네이트 예를 들면 에탄술포네이트, 톨루엔술포네이트 및 벤젠술포네이트; 및 그 밖의 다른 유기산 및 이들의 대응 염 예를 들면 아세테이트, 타르트레이트, 말리에이트, 숙시네이트, 시트레이트, 벤조에이트, 살리실레이트 및 아스코르베이트와 반응시켜 약학적으로 허용가능한 산부가염으로서 제조될 수 있다. 본 발명의 추가 산부가염은 다음을 포함하며, 여기에 제한되는 것은 아니다: 아디페이트, 알기네이트, 아르기네이트, 아스파르테이트, 바이술페이트, 바이술파이트, 브로마이드, 부티레이트, 캄포레이트, 캄포술포네이트, 카프릴레이트, 클로라이드, 클로로벤조에이트, 사이클로펜탄프로피오네이트, 디글루코네이트, 디하이드로겐포스페이트, 디니트로벤조에이트, 도데실술페이트, 푸마레이트, 갈락테레이트(점액산으로부터), 갈락투로네이트, 글루코헵타오에이트, 글루코네이트, 글루타메이트, 글리세로포스페이트, 헤미숙시네이트, 헤미술페이트, 헵타노에이트, 헥사노에이트, 힙푸레이트, 하이드로클로라이드, 하이드로브로마이드, 하이드로아이오다이드, 2-하이드록시에탄술포네이트, 아이오다이드, 이세티오네이트, 이소-부티레이트, 락테이트, 락토바이오네이트, 말레이트, 말로네이트, 만델레이트, 메타포스페이트, 메탄술포네이트, 메틸벤조에이트, 모노하이드로겐포스페이트, 2-나프탈렌술포네이트, 니코티네이트, 나이트레이트, 옥살레이트, 올리에이트, 파모에이트, 펙티네이트, 퍼술페이트, 페닐아세테이트, 3-페닐프로피오네이트, 포스페이트, 포스포네이트및 프탈레이트. 유리 염기 형태는 전형적으로 극성 용매에 대한 용해도와 같은 물리적 특성에 있어서 이들의 대응하는 염 형태와 다소 차이가 있을 것이지만, 다른 면에서는 상기 염은 본 발명의 목적에 대하여 이들의 대응하는 유리 염기 형태와 균등한 것임에 유념하여야 한다.
본 발명의 화합물이 유리 산 형태를 갖는 경우, 약학적으로 허용가능한 염기부가염은 상기 화합물의 유리 산 형태를 약학적으로 허용가능한 무기 염기 또는 유기 염기와 반응시켜 제조될 수 있다. 이러한 염기의 예는 포타슘, 소듐 및 리튬 하이드록사이드를 비롯한 알칼리 금속 하이드록사이드; 바륨 및 칼슘 하이드록사이드와 같은 알칼리 토금속 하이드록사이드; 알칼리 금속 알콕사이드, 예를 들면 포타슘 에탄올레이트 및 소듐 프로판올레이트; 및 다양한 유기 염기 예를 들면 암모늄 하이드록사이드, 피페리딘, 디에탄올아민 및N-메틸글루타민이다. 또한 본 발명의 화합물의 알루미늄 염도 포함된다. 본 발명의 추가 염기 염은 다음을 포함하며, 여기에 제한되는 것은 아니다: 구리, 제2철, 제1철, 리튬, 마그네슘, 3가 망간, 2가 망간, 포타슘, 소듐 및 아연 염. 유기 염기 염은 다음을 포함하며, 여기에 제한 되는 것은 아니다: 1차, 2차 및 3차 아민, 자연적으로 발생하는 치환 아민을 포함하는 치환된 아민, 사이클릭 아민 및 염기성 이온 교환 수지, 예를 들면 아르기닌, 베타닌, 카페인, 클로로프로카인, 콜린, N,N'-디벤질에틸렌디아민 (벤즈아틴), 디사이클로헥실아민, 디에탄올아민, 2-디에틸아미노에탄올, 2-디메틸아미노에탄올, 에탄올아민, 에틸렌디아민, N-에틸모폴린, N-에틸피페리딘, 글루카민, 글루코사민, 히스티딘, 하이드라바민, 이소-프로필아민, 리도카인, 리신, 메글루민, N-메틸-D-글루카민, 모폴린, 피페라진, 피페리딘, 폴리아민 수지, 프로카인, 푸린, 테오브로민, 트리에탄올아민, 트리에틸아민, 트리메틸아민, 트리프로필아민 및 트리스-(하이드록시메틸)-메틸아민 (트로메타민)의 염. 유리 산 형태는 전형적으로 극성 용매에 대한 용해도와 같은 물리적 특성에 있어서 이들의 대응하는 염 형태와 다소 차이가 있을 것이지만, 다른 면에서는 상기 염은 본 발명의 목적에 대하여 이들의 대응하는 유리 산 형태와 균등한 것임에 유념하여야 한다.
염기성 질소-함유 그룹을 포함하는 본 발명의 화합물은 (C1 -4) 알킬 할라이드, 예를 들면, 메틸, 에틸, 이소-프로필 및 tert-부틸 클로라이드, 브로마이드 및 아이오다이드; 디(C1 -4) 알킬 술페이트, 예를 들면, 디메틸, 디에틸 및 디아밀술페이트; (C10-18) 알킬 할라이드, 예를 들면, 데실, 도데실, 라우릴, 미리스틸 및 스테아릴 클로라이드, 브로마이드 및 아이오다이드; 및 아릴 (C1 -4) 알킬 할라이드, 예를 들면, 벤질 클로라이드 및 펜에틸 브로마이드와 같은 시약에 의해 4차화될 수도 있다. 이러한 염은 본 발명의 수용성 및 오일-용해성 화합물의 제조를 가능하게 한다.
본 발명에 따르는 화합물의 N-옥사이드는 당해 기술분야의 통상의 기술자에게 공지된 방법에 의해 제조될 수 있다. 예를 들면, N-옥사이드는 상기 화합물의 산화되지 않은 형태를, 약 0 ℃에서 적절한 불활성 유기 용매(예를 들면, 디클로로메탄과 같은 할로겐화된 탄화수소)에서, 산화제(예를 들면, 트리플루오로퍼아세트산, 퍼말레산, 퍼벤조산, 퍼아세트산, 메타-클로로퍼옥시벤조산, 또는 이와 유사한 것)로 처리함으로써 제조될 수 있다. 그 대신에, 상기 화합물의 N-옥사이드는 적절한 출발 물질의 N-옥사이드로부터 제조될 수 있다.
본 발명에 따르는 화합물의 전구약물 유도체는생체 내에서 또 다른 치환기로 전환되는 본 발명의 화합물의 치환기를 변경함으로써 제조될 수 있다. 많은 경우에 있어서, 전구 약물 자체가 본 발명에 따르는 화합물 범위의 영역에 포함된다. 예를 들면, 전구 약물은 화합물을 카르바밀화제(예를 들면, 1,1-아실옥시알킬카르보노클로리데이트, 파라-니트로페닐 카르보네이트, 또는 이와 유사한 것) 또는 아실화제와 반응시켜 제조될 수 있다. 전구 약물을 제조하는 방법의 추가 예는 다음 문헌에 개시된다: Saulnier et al.(1994), Bioorganic and Medicinal Chemistry Letters, Vol. 4, p. 1985.
본 발명의 화합물 보호된 유도체가 또한 제조된다. 보호기의 생성 및 그 제거에 적용가능한 기술의 예는 다음 문헌에서 발견된다: T.W. Greene, 보호기s in Organic Synthesis, 3rd edition, John Wiley & Sons, Inc. 1999.
본 발명의 화합물은 본 발명의 과정 동안 용매화물(예를 들면, 수화물)로서 용이하게 제조되거나 형성된다. 본 발명의 화합물의 수화물은 디옥신, 테트라하이드로푸란 또는 메탄올과 같은 유기 용매를 사용하여, 수성/유기 용매 혼합물로부터 재결정에 의해 용이하게 제조될 수도 있다.
본 명세서에 사용된 "약학적으로 허용가능한 염"은 그 염 형태로 사용되는 모든 본 발명에 따르는 화합물을 포함하도록 의도되며, 특히 여기서 상기 염은, 화합물의 유리 형태 또는 화합물의 또 다른 염 형태에 비하여 개선된 약동학적 특성을 상기 화합물에 부여한다. 약학적으로 허용가능한 염 형태는 또한 이전에는 갖지 못했던 바람직한 약동학적 특성을 초기에 화합물에 부여할 수도 있으며, 심지어 체내에서의 그 치료적 활성과 관련하여 화합물의 약력학에 긍정적인 영향을 미칠수도 있다. 바람직하게 영향을 받을 수 있는 약동학적 특성의 예는 화합물이 세포막을 가로질러 전달되고, 그 후 화합물의 흡수, 분배, 생체내변화 및 배설에 직접적이고 긍정적인 영향을 미치는 방식이다. 약학 조성물의 투여 경로가 중요하고, 다양한 해부학적, 생리학적 그리고 병리학적 요인이 생체이용률에 중요한 영향을 미치지만, 일반적으로 화합물의 용해도는 사용되는 상기 화합물의 특정 염 형태의 특성에 의존한다. 당해 기술분야의 통상의 기술자들은 화합물의 수용액이 치료중인 피실험자의 체내로 화합물의 가장 빠른 흡수를 제공할 것이며, 반면 지질 용액 및 현탁액뿐만 아니라 고체 복용 형태는 화합물의 덜 빠른 흡수를 유발할 것이라는 것을 이해할 것이다.
글루코키나아제 활성제를 포함하는 조성물
광범위한 조성물 및 투여 방법이 본 발명의 화합물과 관련하여 사용될 수 있다. 이러한 조성물은 본 발명의 화합물에 부가하여, 종래의 약학적 부형제, 및 또 다른 종래의 약학적으로 불활성인 시약을 포함할 수 있다. 또한, 조성물은 본 발명의 화합물에 부가하여 활성 시약을 포함할 수도 있다. 이러한 부가적인 활성 시약은 본 발명에 따르는 부가적인 화합물, 및/또는 1종 이상의 또 다른 약학적으로 활성인 시약을 포함할 수도 있다.
상기 조성물은 사용될 투여 경로에 적합한 방식으로 제제화된 기체, 액체, 반-액체(semi-liquid) 또는 고체 형태일 수 있다. 경구 투여의 경우, 캡슐 및 태블릿이 전형적으로 사용된다. 비경구 투여의 경우, 본 명세서에서 설명된 바에 따라 제조된 동결건조된 분말의 재구성물이 전형적으로 사용된다.
본 발명의 화합물을 포함하는 조성물은 다음과 같은 다양한 경로를 통하여 투여 또는 함께 투여될 수 있다: 경구 투여, 비경구 투여, 복강내 투여, 정맥 투여, 동맥 투여, 경피 투여, 설하 투여, 근육내 투여, 직장 투여, 볼점막 투여, 경비 투여, 리포솜 투여, 흡입 투여, 질 투여, 안구내 투여, 국소전달을 통한 투여 (예를 들면 도관 또는 스텐트를 통한 투여), 피하 투여, 지방내 투여, 관절내 투여, 또는 척추 투여. 본 발명에 따르는 화합물 및/또는 조성물은 또한 서방형 복용 형태로서 투여 또는 함께 투여될 수 있다.
글루코키나아제 활성제 및 이를 포함하는 조성물은 모든 종래 복용 형태로서 투여 또는 함께 투여될 수 있다. 본 발명의 문맥에서 사용된 함께 투여(Co-administration)는 개선된 임상 결과를 달성하기 위하여 일원화된 치료 중에 글루코키나아제 활성제를 포함하는 1종 이상의 치료 시약의 투여를 의미하는 것으로 의도된다. 이러한 함께 투여는 또한 동일 시간일 수도 있는데, 즉 중복되는 시간 기간에 일어나는 것일수도 있다.
비경구적, 피부내, 피하, 또는 국소 적용을 위하여 사용되는 용액 또는 현탁액은 선택적으로 다음 성분 중 1종 이상을 포함할 수 있다: 멸균 희석액, 예를 들면 주사용 물, 염수 용액, 고정 오일, 폴리에틸렌 글리콜, 글리세린, 프로필렌 글리콜 또는 그 밖의 다른 합성 용매; 항미생물제, 예를 들면 벤질 알코올 및 메틸 파라벤; 항산화제, 예를 들면 아스코르브산 및 소듐 바이술파이트; 킬레이트제, 예를 들면 에틸렌디아민테트라아세트산(EDTA); 완충제, 예를 들면 아세테이트, 시트레이트 및 포스페이트; 독성을 조절하기 위한 시약, 예를 들면 소듐 클로라이드 또는 덱스트로스, 및 조성물의 산성도 또는 염기성도를 조절하기 위한 시약, 예를 들면 알칼리제 또는 산성화제 또는 완충제, 예를 들면 카르보네이트, 중탄산염, 포스페이트, 염산, 그리고 아세트산 및 시트르산과 같은 유기산. 비경구용 제조물은 선택적으로 앰플, 1회용 주사기 또는 유리, 플리스틱 또는 또 다른 적절한 재료로 만들어진 단일 또는 다중 복용 바이알 내에 넣어질 수 있다.
본 발명에 따르는 화합물이 불충분한 용해도를 나타내는 경우, 화합물을 용해시키기 위한 방법이 사용될 수 있다. 이러한 방법은 당해 기술분야의 통상의 기술자에게 공지되어 있으며, 디메틸술폭사이드(DMSO)와 같은 공용매를 사용하는 것, TWEEN과 같은 계면활성제를 사용하는 것, 수성 소듐 중탄산염에 용해시키는 것을 포함하며, 여기에 제한되는 것은 아니다. 화합물의 전구 약물과 같은 화합물의 유도체가 또한 효과있는 약학 조성물을 제제화하는데 사용될 수 있다.
본 발명에 따르는 화합물을 혼합하거나 조성물에 첨가한 직후, 용액, 현탁액, 에멀젼 또는 이와 유사한 것이 형성될 수 있다. 산출된 조성물의 형태는 의도된 투여 형식, 및 선택된 운반체 또는 담체에서의 화합물의 용해도를 비롯한 다양한 요인에 의존할 것이다. 치료되는 질병을 개선시키는데 요구되는 효과적인 농도는 경험적으로 결정될 수 있다.
본 발명에 따르는 조성물은 선택적으로 적절한 양의 화합물, 특히 상기 화합물의 약학적으로 허용가능한 염, 바람직하게는 소듐 염을 함유하는 태블릿, 캡슐, 알약, 분말, 흡입자용 건조 분말, 과립, 멸균 비경구 용액 또는 현탁액, 및 경구 용액 또는 현탁액, 및 오일-물 에멀젼과 같은 단위 복용 형태로 인간 또는 동물에 대한 투여를 위하여 제공될 수 있다. 약학적으로 치료학적 활성 화합물 및 그 유도체는 전형적으로 단위-복용 형태 또는 다중-복용 형태로 제제화되고 투여된다. 본 명세서에서 사용된 단위-복용 형태(Unit-dose form)는 인간 또는 동물 피실험자에게 적절하고 당해 기술 분야에서 공지된 바에 따라 개별적으로 포장된 물리적으로 분리된 단위체를 의미한다. 각 단위-복용량은 필요한 약학적 운반제, 담체 및 희석액과 함께, 바람직한 치료 효과를 제공하기에 충분한 약학적 활성 화합물의 소정의 함량을 함유한다. 단위-복용 형태의 예는 앰플 및 주사기, 개별적으로 포장된 태블릿 또는 캡슐을 포함한다. 단위-복용 형태는 일부분으로 또는 복합으로 투여될 수 있다. 다중-복용 형태는 분리된 단위-복용 형태로 투여될 단일 용기 내에 포장된 동일한 단위-복용 형태의 복수개를 의한다. 다중-복용 형태의 예는 수 바이알, 수 병의 태블릿 또는캡슐, 수 병의 파인트 또는 갤런을 포함한다. 따라서, 다중 복용 형태는 포장에서 분리되지 않은 복수의 단일-복용이다.
하나 이상의 본 발명에 따르는 화합물에 있어서, 조성물은 다음을 포함할 수 있다: 희석제, 예를 들면 락토스, 수크로스, 디칼슘 포스페이트, 또는 카르복시메틸셀룰로스; 윤활제, 예를 들면 마그네슘 스테아레이트, 칼슘 스테아레이트 및 탈크; 및 결합제, 예를 들면 전분, 검 아카시아젤라틴과 같은 천연 검, 글루코오스, 당즙, 폴리비닐피롤리딘, 셀룰로스 및 이들의 유도체, 포비돈, 크로스포비돈 등, 상기 결합제는 당해 기술분양의 통상의 기술자에게 공지되어 있다. 예를 들어, 액체의 약학적으로 투여가능한 조성물은 앞서 정의된 활성 화합물 및 선택적인 약학적 보조제를 예를 들어 물, 염수, 수성 덱스트로스, 글리세롤, 글리콜, 에탄올, 및 이와 유사한 것과 같은 운반체 내에서 을 용해시키거나, 분산시키거나, 또는 그 밖의 다른 방법으로 혼합시켜 용액 또는 현탁액을 형성함으로써 제조될 수 있다. 요구되는 경우, 투여될 약학 조성물은 또한 습윤제, 유화제, 또는 용해 보조제와 같은 보조 물질, 예를 들면 아세테이트, 소듐 시트레이트, 사이클로덱스트린 유도체, 소르비탄 모노라우레이트, 트리에탄올아민 소듐 아세테이트, 트리에탄올아민 올리에이트와 같은 pH 완충제 및 이와 유사한 것, 그리고 그 밖의 다른 시약을 소량으로 함유할 수도 있다. 이러한 복용 형태를 제조하는 실제적인 방법은 당해 기술분야에 공지이거나, 또는 당해 기술분야의 통상의 기술자에게 명백할 것이다; 예를 들면 다음 문헌을 참조하라: Remington's Pharmaceutical Sciences, Mack Publishing Company, Easton, Pa., 15th Edition, 1975. 어느 경우던지, 투여될 조성물 또는 제제는 생체 내에서 글루코키나아제 활성을 증가시켜 그에 따라 피실험자의 질병 상태를 치료하기에 충분한 용량의 본 발명의 활성제를 함유한다.
복용 형태 또는 조성물은 선택적으로 0.005% 내지 100% (중량/중량) 범위의 1종 이상의 본 발명에 따르는 화합물 및 전술한 것과 같은 부가적인 물질을 포함하는 나머지 잔여분을 포함할 수 있다. 경구 투여에 대하여, 약학적으로 허용가능한 조성물은 선택적으로 1종 이상의 통상적으로 사용되는 부형제, 예를 들면 약학적 용도의 만니톨, 락토스, 전분, 마그네슘 스테아레이트, 탈컴, 셀룰로스 유도체, 소듐 크로스카르멜로스, 글루코오스, 수크로스, 마그네슘 카르보네이트, 소듐 사카린, 탈컴을 포함할 수 있다. 이러한 조성물은 용액, 현탁액, 태블릿, 캡슐, 분말, 흡입자용 건조 분말 및 서방형 제제, 예를 들면 임플란트 및 마이크로인캡슐화된 전달 시스템(여기에 제한되는 것은 아님), 및 생분해성, 생체적합성 중합체, 예를 들어 콜라겐, 에틸렌 비닐 아세테이트, 폴리무수물, 폴리글리콜산, 폴리오르토에스테르, 폴리젓산 및 그 밖에 다른 것을 포함한다. 이러한 제제를 제조하는 방법은 당해 기술분야의 통상의 기술자에게 공지되어 있다. 조성물은 선택적으로 0.01%-100%(중량/중량), 선택적으로 0.1-95%, 및 선택적으로 1-95%의 1종 이상의 글루코키나아제 활성제를 함유할 수 있다.
활성제의 염, 바람직하게는 소듐 염은, 지연 방출형 제제 또는 코팅과 같은, 화합물이 몸체로부터 신속하게 제거되는 것을 방지하는 운반체와 함께 제조될 수 있다.
경구 투여용 제제
경구용 약학적 복용 형태는 고체, 겔 또는 액체일 수 있다. 고체 복용 형태의 예는 태블릿, 캡슐, 과립, 및 벌크 분말을 포함하며, 여기에 제한되는 것은 아니다. 경구용 태블릿의 더욱 상세한 예는 압축된, 씹을 수 있는 함당정제(lozenges) 및 태블릿을 포함하며, 이들은 장코팅(enteric-coated), 당-코팅 또는 필름-코팅될 수 있다. 캡슐의 예는 경성 또는 연성 젤라틴 캡슐을 포함한다. 과립 및 분말은 비-발포성 또는 발포성 형태로 제공될 수 있다. 각각은 당해 기술분야의 통상의 기술자에게 공지된 또 다른 성분들과 배합될 수 있다.
일부 구체 예에 있어서, 본 발명에 따르는 화합물은 고체 복용 형태, 바람직하게는 캡슐 또는 태블릿으로서 제공된다. 태블릿, 알약, 캡슐, 정제(troches) 및 이와 유사한 것은 선택적으로 다음의 성분, 또는 이와 유사한 성질의 화합물 중 1종 이상을 함유할 수 있다: 결합제; 희석제; 붕해제; 윤활제; 활택제; 감미제; 및 풍미제.
사용될 수 있는 결합제의 예는 마이크로결정질 셀룰로스, 검 트래거캔스(gum tragacanth), 글루코오스 용액, 아카시아 점액, 젤라틴 용액, 수크로스 및 전분 페이스트를 포함하며, 여기에 제한되는 것은 아니다.
사용될 수 있는 윤활제의 예는 탈크, 전분, 마그네슘 또는 칼슘 스테아레이트, 라이커포디움(lycopodium) 및 스테아린산을 포함하며, 여기에 제한되는 것은 아니다.
사용될 수 있는 희석제의 예는 락토스, 수크로스, 전분, 카올린, 소금, 만니톨 및 디칼슘 포스페이트를 포함하며, 여기에 제한되는 것은 아니다.
사용될 수 있는 활택제의 예는 콜로이드성 실리콘 디옥사이드를 포함하며, 여기에 제한되는 것은 아니다.
사용될 수 있는 붕해제의 예는 크로스카르멜로스 소듐, 소듐 전분 글리콜레이트, 알긴산, 옥수수 전분, 감자 전분, 벤토나이트, 메틸셀룰로스, 한천(agar) 및 카르복시메틸셀룰로스를 포함하며, 여기에 제한되는 것은 아니다.
사용될 수 있는 착색제의 예는 승인되고 증명된 수용성 FD 및 C 염료, 이들의 혼합물; 및 알루미나 수화물에 현탁된 수-불용성 FD 및 C 염료 중 임의의 것을 포함하며, 여기에 제한되는 것은 아니다.
사용될 수 있는 감미제는 수크로스, 락토스, 만니톨 및 인공 감미제 예를 들면 소듐 사이클러메이트 및 사카린, 임의 수의 분무-건조된 풍미제를 포함하며, 여기에 제한되는 것은 아니다.
사용될 수 있는 풍미제는 과일과 같은 식물로부터 추출된 천연 풍미제 및 페퍼먼트 및 메틸 살리실레이트(여기에 제한되지 않음)와 같은 청량감을 생성하는 화합물의 합성 혼합물을 포함하며, 여기에 제한되는 것은 아니다.
사용될 수 있는 습윤제는 프로필렌 글리콜 모노스테아레이트, 소르비탄 모노올리에이트, 디에틸렌 글리콜 모노라우레이트 및 폴리옥시에틸렌 라우릴 에테르를 포함하며, 여기에 제한되는 것은 아니다.
사용될 수 있는 항-구토 코팅제는 지방산, 지방, 왁스, 셸락, 암모니아처리된 셸락 및 셀룰로스 아세테이트 프탈레이트를 포함하며, 여기에 제한되는 것은 아니다.
사용될 수 있는 필름 코팅제는 필름 코팅제는 하이드록시에틸셀룰로스, 소듐 카르복시메틸셀룰로스, 폴리에틸렌 글리콜 4000 및 셀룰로스 아세테이트 프탈레이트를 포함하며, 여기에 제한되는 것은 아니다.
경구 투여가 바람직한 경우, 화합물의 염은 선택적으로 위의 산성 환경으로부터 상기 화합물을 보호하는 조성물에 포함되어 제공될 수 있다. 예를 들면, 조성물은 위에서는 그 완전성을 유지하고 장(intestine)에서 활성 화합물을 방출하는 장 코팅(enteric coating )으로 제제화될 수 있다. 조성물은 또한 제산제 또는 또 다른 이러한 성분과 배합되어 제제화될 수 있다.
복용 단위 형태가 캡슐인 경우, 상기 캡슐은 선택적으로 그리고 부가적으로 지방 오일과 같은 액체 운반체를 포함할 수 있다. 더욱이, 복용 단위 형태는 선택적으로 그리고 부가적으로 상기 복용 단위의 물리적 형태를 변형시키는 다양한 또 다른 재료, 예를 들면 당 코팅 및 또 다른 장 시약(enteric agent)을 포함한다.
본 발명에 따르는 화합물은 또한 액제약(elixir), 현탁제, 시럽, 웨이퍼, 분무제, 씹는 검 또는 이와 유사한 것의 성분으로서 투여될 수 있다. 시럽은 선택적으로 활성 화합물에 부가하여, 감미제로서의 수크로스 그리고 특정 방부제, 염료 및 착색제 및 풍미제를 포함할 수 있다.
본 발명의 화합물은 또한 의도된 작용을 방해하지 않는 또 다른 활성 재료, 또는 의도된 작용을 보충하는 재료, 예를 들면 제산제, H2 차단제, 및 이뇨제와 혼합될 수 있다. 예를 들면, 화합물이 천식 또는 고혈압을 치료하기 위하여 사용되는 경우, 상기 화합물은 각각 또 다른 기관지확장제 및 항고혈압제와 함께 사용될 수 있다.
본 발명의 화합물을 포함하는 태블릿에 포함될 수 있는 약학적으로 허용가능한 운반체의 예는 결합제, 윤활제, 희석제, 붕해제, 착색제, 풍미제, 및 습윤제를 포함하며, 여기에 제한되는 것은 아니다. 장-코팅으로 인하여, 장-코팅된 태블릿은 위산의 작용에 저항하며 중성 또는 알칼리성 장 내에서 용해 또는 붕해된다. 당-코팅된 태블릿은 약학적으로 허용가능한 물질의 서로 다른 층이 도포된 압축된 태블릿일 수 있다. 필름-코팅된 태블릿은 중합체 또는 또 다른 적절한 코팅으로 코팅된 압축된 태블릿일 수 있다. 다중 압축된 태블릿은 전술한 약학적으로 허용가능한 물질을 사용하여 1회 이상의 압축 사이클로 제조된 압축된 태블릿일 수 있다. 착색제가 또한 태블릿에 사용될 수 있다. 풍미제와 감미제가 태블릿에 사용될 수 있으며, 이들은 특히 씹을 수 있는 태블릿 및 함당정제(lozenges)의 제조에 유용한다.
사용될 수 있는 액체 경구용 복용 형태의 예는 수용액, 에멀젼, 현탁액, 용액 및/또는 비-발포성 과립으로부터 재구성된 현탁액 및 발포성 과립으로부터 재구성된 발포성 조합제를 포함하며, 여기에 제한되는 것은 아니다.
사용될 수 있는 수용액의 예는 액제약(elixir) 및 시럽을 포함하며, 여기에 제한되는 것은 아니다. 본 명세서에서 사용된 액제약(elixir)은 선명하고, 감미성인, 하이드로알코올성 조합제를 의미한다. 액제약 내에서 사용될 수 있는 약학적으로 허용가능한 운반체의 예는 용매(solvent)를 포함한다. 사용될 수 있는 용매의 특정 예는 글리세린, 소르비톨, 에틸 알코올 및 시럽을 포함하며, 여기에 제한되는 것은 아니다. 본 명세서에서 사용된 시럽은 당, 예를 들면 수크로스의 농축된 수용액을 의미한다. 시럽은 선택적으로 방부제를 추가로 포함할 수 있다.
에멀젼은 2-상(two-phase) 시스템을 의미하는데, 여기서 한 액체가 작은 구체(globule) 형태로 다른 액체 전반에 분산되어 있다. 에멀젼은 선택적으로 수중유(oil-in-water) 또는 유중수(water-in-oil) 에멀젼일 수 있다. 에멀젼에서 사용될 수 있는 약학적으로 허용가능한 운반체의 예는 비-수성 액체, 유화제 및 방부제를 포함하며, 여기에 제한되는 것은 아니다.
액체 경구용 복용 형태로 재구성될 비-발포성 과립에서 사용될 수 있는 약학적으로 허용가능한 물질의 예는 희석제, 감미제 및 습윤제를 포함한다.
액체 경구용 복용 형태로 재구성될 발포성 과립에서 사용될 수 있는 약학적으로 허용가능한 물질의 예는 유기산 및 이산화탄소 공급원을 포함한다.
착색제 및 풍미제가 상기 복용 형태 모두에서 사용될 수 있다.
사용될 수 있는 방부제의 특정 예는 글리세린, 메틸 및 프로필파라벤, 벤조산, 소듐 벤조에이트 및 알코올을 포함한다.
에멀젼 내에서 사용될 수 있는 비-수용성 액체의 특정 예는 미네랄 오일 및 목화씨 오일을 포함한다.
사용될 수 있는 유화제의 특정 예는 젤라틴, 아카시아, 트레거캔스, 벤토나이트, 및 폴리옥시에틸렌 소르비탄 모노올리에이트와 같은 계면활성제를 포함한다.
사용될 수 있는 현탁제의 특정 예는 소듐 카르복시메틸셀룰로스, 펙틴, 트레거캔스, 비검(Veegum) 및 아카시아를 포함한다. 희석제는 락토스 및 수크로스를 포함한다. 감미제는 수크로스, 시럽, 글리세린 및 인공 감미제 예를 들면 소듐 사이클러메이트 및 사카린을 포함한다.
사용될 수 있는 습윤제의 특정 예는 프로필렌 글리콜 모노스테아레이트, 소르비탄 모노올리에이트, 디에틸렌 글리콜 모노라우레이트 및 폴리옥시에틸렌 라우릴 에테르를 포함한다.
사용될 수 있는 유기산의 특정 예는 시트르산 및 주석산을 포함한다.
발포성 조성물 내에서 사용될 수 있는 이산화탄소의 공급원은 소듐 중탄산염 및 탄산소듐을 포함한다. 착색제는 승인되고 증명된 수용성 FD 및 C 염료, 및 이들의 혼합물 중 임의의 것을 포함한다.
사용될 수 있는 풍미제의 특정 예는 과일과 같은 식물로부터 추출된 천연 풍미제 및 청량미감을 생성하는 화합물의 합성 혼합물을 포함한다.
고체 복용 형태에 대하여, 용액 또는 현탁액은, 예를 들면 프로필렌 카르보네이트, 식물성 오일 또는 트리글리세리드에서, 바람직하게는 젤라틴 캡슐 내에 인캡슐화된다. 이러한 용액, 및 이들의 제조 및 인캡슐화는 다음 문헌에 개시된다: 미국 특허 제4,328,245호; 제4,409,239호; 및 제4,410,545호. 액체 복용 형태에 대하여, 용액은, 예를 들면 폴리에틸렌 글리콜 내에서, 투여에 대하여 용이하게 측정되는 충분한 양의 약학적으로 허용가능한 액체 운반체, 예를 들면 물로 희석될 수 있다.
그 대신에, 액체 또는 반-고체 경구용 제제는 상기 활성 화합물 또는 염을 식물성 오일, 글리콜, 트리글리세리드, 프로필렌 글리콜 에스테르(예를 들면, 프로필렌 카르보네이트) 및 그 밖의 다른 운반체 내에서 용해 또는 분산시키고, 이들 용액 또는 현탁액을 경성 또는 연성 젤라틴 캡슐 셸로 인캡슐화시킴으로써 제조될 수 있다. 그 밖의 다른 유용한 제제는 미국 특허 Re 28,819및 4,358,603에 개시된 것들을 포함한다.
주사제, 용액 및 에멀젼
본 발명은 또한 일반적으로 피하 주사, 근육내 주사 또는 정맥 주사를 특징으로 하는 비경구 투여로서 본 발명의 화합물을 투여하도록 고안된 조성물에 관한 것이다.
주사제는 모든 종래의 형태, 예를 들면 액체 용액 또는 현탁액, 주사 전에 액체로서 용액 또는 현탁액이 되기에 적합한 고체 형태, 또는 에멀젼으로서 제조될 수 있다.
본 발명에 따르는 주사제와 함께 사용될 수 있는 부형제의 예는 물, 염수, 덱스트로스, 글리세롤 또는 에탄올을 포함하며, 여기에 제한되는 것은 아니다. 주사제 조성물은 또한 선택적으로 소량의 무-독성 보조 물질 예를 들면 습윤제 또는 유화제, pH 완충제, 안정화제, 용해도 증강제, 및 그 밖의 다른 시약, 예를 들면 소듐 아세테이트, 소르비탄 모노라우레이트, 트리에탄올아민 올리에이트 및 사이클로덱스트린을 포함할 수도 있다. 지연-방출 시스템 또는 서방형 시스템의 주입, 및 그에 따라 일정한 수준의 복용량이 유지되는 것(예를 들면, 미국 특허 제3,710,795호 참조)이 또한 고려된다. 이러한 비경구용 조성물 내에 함유된 활성 화합물의 백분율은 이들의 구체적인 성질뿐만 아니라 상기 화합물의 활성도 및 피실험자의 요구에 고도로 의존한다.
제제의 비경구 투여는 정맥 투여, 피하 투여 및 근육내 투여를 포함한다. 비경구 투여용 조합제는 주사용 멸균 용액, 사용되기 직전에 용매와 배합될 준비가 된, 피하주사 태블릿을 포함하는 예를 들면 전술한 동결건조된 분말과 같은 멸균 건조 가용성 제품, 주사용 멸균 현탁액, 사용되기 직전에 담체와 배합될 준비가 된 멸균 건조 불용성 제품, 및 멸균 에멀젼을 포함한다. 용액은 수용성 또는 비수용성일 수 있다.
정맥 투여되는 경우, 적절한 운반체의 예는 생리학적 염수 또는 포스페이트로 완충된 염수(PBS), 그리고 증점제 및 글루코오스, 폴리에틸렌 글리콜, 및 폴리프로필렌 글리콜 및 이들의 혼합물과 같은 용해 보조제를 함유하는 용액을 포함하며, 여기에 제한되는 것은 아니다.
비경구용 조합제 내에서 선택적으로 사용될 수 있는 약학적으로 허용가능한 운반체의 예는 수용성 담체, 비수용성 담체, 항미생물제, 등장화제, 완충제, 항산화제, 국소 마취제, 현탁화 및 분산화 시약, 유화제, 봉쇄제 또는 킬레이트제 및 그 밖의 다른 약학적으로 허용가능한 물질을 포함하며, 여기에 제한되는 것은 아니다.
선택적으로 사용될 수 있는 수용성 담체의 예는 염화소듐 주사제, 링거 주사제, 등장 덱스트로스 주사제, 멸균수 주사제, 덱스트로스 및 락테이티드 링거 주사제를 포함한다.
선택적으로 사용될 수 있는 비수용성 비경구용 담체의 예는 식물 기원의 고정 오일, 목화씨 오일, 옥수수 오일, 참깨 오일, 및 땅콩 오일을 포함한다.
특히 조합제가 다중-복용 용기로 포장되어 저장되고 다중 분취량으로 제거되도록 의도될 때, 제균 작용 농도 또는 균 증식 억제 농도로 항미생물제가 비경구용 조합제에 첨가될 수 있다. 사용될 수 있는 항미생물제의 예는 페놀 또는 크레졸, 수은제, 벤질 알코올, 클로로부탄올, 메틸 및 프로필 p-하이드록시벤조산 에스테르, 티메로살, 벤즈알코늄 클로라이드 및 벤즈에토늄 클로라이드를 포함한다.
사용될 수 있는 등장화제의 예는 소듐 클로라이드 및 덱스트로스를 포함한다. 사용될 수 있는 완충제의 예는 포스페이트 및 시트레이트를 포함한다. 사용될 수 있는 항산화제의 예는 소듐 바이술페이트를 포함한다. 사용될 수 있는 국소 마취제의 예는 프로카인 하이드로클로라이드를 포함한다. 사용될 수 있는 현탁화 및 분산화 시약의 예는 소듐 카르복시메틸셀룰로스, 하이드록시프로필 메틸셀룰로스 및 폴리비닐피롤리돈을 포함한다. 사용될 수 있는 유화제의 예는 폴리소르베이트 80(Polysorbate 80)(TWEEN 80)을 포함한다. 금속 이온의 봉쇄제 또는 킬레이트제는 EDTA를 포함한다.
약학 운반체는 또한 선택적으로, 물에서 혼합가능한 담체를 위한 에틸 알코올, 폴리에틸렌 글리콜 및 프로필렌 글리콜을, 그리고 pH 조절을 위한 수산화소듐, 염산, 시트르산 또는 젓산을 포함한다.
비경구용 제제 내 활성제의 농도는, 주사에 의해 바람직한 약물학적 효과를 나타내기에 충분한 약리학적 효과량이 투여되도록 조절될 수 있다. 사용되는 활성제 및/또는 복용의 정확한 농도는 당해 기술분야에 공지된 바와 같이 최종적으로 연령, 체중 및 환자 또는 동물의 상태에 의존할 것이다.
단위-복용 비경구용 조합제는 앰플, 바이알 또는 바늘이 동봉된 주사기로 포장될 수 있다. 모든 비경구 투여용 조합제는 당해 기술분야에서 공지되고 실행되는 바와 같이 멸균되어야만 한다.
주사제는 국소투여 또는 전신투여용으로 고안될 수 있다. 전형적으로 치료학적으로 효과적인 복용은 치료되는 조직에 최소 약 0.1% w/w 내지 최대 약 90% w/w 또는 그 이상, 바람직하게는 1% w/w 이상의 글루코키나아제 활성제의 농도를 함유하도록 제제화된다. 활성제는 한번에 투여되거나, 또는 시간 간격을 두고 투여되도록 여러 번의 소량 복용으로 나뉘어질 수 있다. 정확한 복용 및 치료 기간은 조성물이 비경구적으로 투여되는 위치, 운반체 및 생체 내 또는 생체 외 시험 데이터로부터 외삽법에 의해 결정되거나 또는 공지된 시험 방법을 사용하여 경험적으로 결정될 수 있는 그 밖의 다른 다양한 변수의 함수일 것임이 이해되어야 한다. 농도 및 복용 수치는 치료되는 개체의 연령에 따라 변화할 수 있음에 유념하여야 한다. 또한 임의의 특정 피실험자에 대하여, 개체별 필요성에 따라 그리고 제제를 투여하거나 또는 제제의 투여를 감독하는 사람의 전문적인 판단에 따라, 구체적인 복용 섭생이 시간 경과에 따라 조절될 수 있음을 이해하여야 한다. 따라서, 본 명세서에서 제시되는 농도 범위는 대표적인 것이며, 청구되는 제제의 범위 또는 실시를 제한하는 것으로 의되되지 않는다.
글루코키나아제 활성제는 선택적으로 마이크로화된 형태 또는 또 다른 적절한 형태로 현탁될 수 있거나 또는 더욱 가용성인 활성 생성물 또는 전구 약물을 생성하도록 유도체화될 수 있다. 산출된 혼합물의 형태는 의도된 투여 방식 및 선택된 운반체 또는 담체 내에서 화합물의 용해도를 비롯한 여러 요인에 의존한다. 효과적인 농도는 질병 상태의 증상을 개선하는데 충분하며 이는 경험적으로 결정될 수 있다.
동결건조된 분말
본 발명의 화합물은 또한 동결건조된 분말로 제조될 수 있으며, 이는 용액, 에멀젼 및 또 다른 혼합물로서의 투여를 위하여 재구성될 수 있다. 동결건조된 분말은 또한 고체 또는 겔로서 제제화될 수 있다.
멸균, 동결건조된 분말은 덱스트로스 또는 또 다른 적절한 부형제를 함유하는 소듐 포스페이트 완충 용액 내에서 상기 화합물을 용해시킴으로써 제조될 수 있다. 후속하는 용액의 멸균 여과 및 뒤따르는 당해 기술분야의 통상의 기술자에게 공지된 표준 조건 하에서의 동결건조에 의해 원하는 제제가 제공된다. 요컨대, 동결건조된 분말은 선택적으로 덱스트로스, 소르비톨, 프룩토스, 옥수수시럽, 자일리톨, 글리세린, 글루코오스, 수크로스 또는 그 밖의 다른 적절한 시약, 약 1-20%, 바람직하게는 약 5 내지 15%를, 시트레이트, 소듐 또는 포타슘 포스페이트 또는 당해 기술분야의 통상의 기술자에게 공지된 그 밖의 다른 완충제와 같은 적절한 완충제 내에서, 전형적으로 약 중성 pH에서 용해시킴으로써 제조될 수 있다. 그 후, 글루코키나아제 활성제를 바람직하게는 실온 이상에서, 더욱 바람직하게는 약 30-35℃에서 상기 산출된 혼합물에 첨가하고, 용해될 때까지 교반시킨다. 산출된 혼합물을 추가 완충제로 희석시켜 원하는 농도로 만든다. 산출된 혼합물을 멸균 여과시키거나 처리하여 입자를 제거하고 무균상태를 확인하고, 동결건조를 위하여 바이알내에 넣는다. 각각의 바이알은 활성제의 단일 복용량 또는 다중 복용량을 함유할 수 있다.
국소 투여
본 발명의 화합물은 또한 국소 혼합물로서 투여될 수 있다. 국소 혼합물은 국소 투여 또는 전신 투여용으로 사용될 수 있다. 산출된 혼합물은 용액, 현탁액, 에멀젼 또는 이와 유사한 것일 수 있으며 크림, 겔, 연고, 에멀젼, 물약, 액제약, 로션, 현탁제, 팅크제, 페이스트, 발포제, 에어로졸, 관류제, 분무제, 좌약, 붕대, 경피 투여 패치 또는 국소 투여에 적합한 그 밖의 다른 임의 제제로서 제제화된다.
글루코키나아제 활성제는 예를 들면 흡입에 의한 국소 적용용 에어로졸로서 제제화될 수 있다(다음 문헌 참조, 미국 특허 제4,044,126호, 제4,414,209호, 및 제 4,364,923호, 이들은 염증 질환, 특히 천식의 치료에 유용한 스테로이드를 전달하기 위한 에어로졸을 개시한다). 기도(respiratory tract) 투여용의 이러한 제제는 단독으로 또는 락토스와 같은 불활성 운반체와 배합된, 에어로졸 또는 분무용 용액, 또는 흡입용의 마이크로미세 분말 형태일 수 있다. 이러한 경우에, 상기 제제의 입자는 전형적으로 50 마이크론 미만, 바람직하게는 10 마이크론 미만의 직경을 가질 것이다.
활성제는 국지 또는 국소 적용, 예를 들면 피부 및 안구에서의 점막에 대한 국소 적용을 위하여, 겔, 크림, 및 로션 형태로 제제화될 수 있거나, 또는 안구에 대한 적용 또는 수조내 적용 또는 척수내 적용을 위하여 제제화될 수 있다. 국소 투여는 피부 도포 전달, 및 또한 안구 또는 점막에 대한 적용, 또는 흡입 치료법에 대하여 고려될 수 있다. 단독으로 또는 또 다른 약학적으로 허용가능한 부형제와 배합된 글루코키나아제 활성제의 비강 용액이 또한 투여될 수 있다.
그 밖의 다른 투여 경로용 제제
치료될 질병 상태에 따라서, 국소 적용, 경피 투여 패치, 및 직장 투여와 같은또 다른 투여 경로가 사용될 수 있다. 예를 들면, 직장 투여용의 약학 복용 형태는 전신 효과용 직장 좌약, 캡슐 및 태블릿이다. 본 명세서에 사용된 직장 좌약은 직장에 삽입하여 체온에 의해 용해되거나 유약해져서 1종 이상의 약물학적 또는 치료적 활성 구성성분을 방출하는 고체 물체를 의미한다. 직장 좌약에서 사용되는 약학적으로 허용가능한 물체는 기저체(base) 또는 담체이며 또한 녹는점을 증가시키는 시약이다. 기저체의 예는 코코아 버터(테오브로마 오일), 글리세린-젤라틴, 카르보왁스, (폴리옥시에틸렌 글리콜) 및 지방산의 모노-, 디-, 및 트리글리세리드의 적절한 혼합물을 포함한다. 다양한 기저체의 배합물이 사용될 수 있다. 좌약의 녹는점을 증가시키는 시약은 경랍 및 왁스를 포함한다. 직장 좌약은 압축법 또는 몰딩 중 어느 한 가지 방법에 의해 제조될 수 있다. 직장 좌약의 전형적인 중량은 약 2 내지 3 gm이다. 직장 투여용 태블릿 및 캡슐은 동일한 약학적으로 허용가능한 물체를 사용하고 경구 투여용 제제를 위한 방법과 동일한 방법을 사용하여 제조될 수 있다.
제제의 예
다음은 경구, 정맥 및 태블릿 제제의 특정 예이며, 이들은 선택적으로 본 발명의 화합물과 함께 사용될 수 있다. 이러한 제제는 사용되는 특정 화합물 및 제제가 사용될 지침에 따라 변할 수 있음을 유념해야 한다.
경구용 제제
본 발명의 화합물 10-100 mg
시트르산 모노하이드레이트 105 mg
수산화소듐 18 mg
풍미제
물 q.s. 내지 100 mL
정맥투여용 제제
본 발명의 화합물 0.1-10 mg
덱스트로스모노하이드레이트 등장액을 만들기 위한 q.s.
시트르산 모노하이드레이트 1.05 mg
수산화소듐 0.18 mg
주사용 물 q.s. 내지 1.0 mL
태블릿 제제
본 발명의 화합물 1%
마이크로결정질 셀룰로스 73%
스테아린산 25%
콜로이드성 실리카 1%.
글루코키나아제 활성제를 포함하는 키트
본 발명은 또한 글루코키나아제와 관련된 질병을 치료하기 위한 키트 및 또 다른 제조 물품에 관한 것이다. 질병은 글루코키나아제 활성을 증가시키는 것(예를 들면, 글루코키나아제의 조절상승)이 질환의 병상 및/또는 증상을 개선시키는 그러한 모든 상기 질환을 포함하는 것으로 의되됨에 유념하여야 한다.
한 구체 예에서, 설명서와 함께 1종 이상의 본 발명의 활성제를 포함하는 조성물을 함유하는 키트가 제공된다. 상기 설명서는 조성물이 투여될 질병 상태, 저장 정보, 복용 정보 및/또는 조성물을 투여하는 방법에 관한 지침을 제시할 수 있다. 상기 키트는 또한 포장 재료를 포함할 수 있다. 포장 재료는 조성물을 하우징하기 위한 용기를 포함할 수 있다. 키트는 또한 선택적으로 조성물을 투여하기 위한 주사기와 같은 추가적인 요소를 포함한다. 키트는 또한 단일 또는 다중 복용 형태로 조성물을 포함할 수 있다.
또 다른 구체 예에 있어서, 포장 재료와 함께 1종 이상의 본 발명의 활성제를 포함하는 조성물을 함유하는 제조 물품이 제공된다. 포장 재료는 조성물을 하우징하기 위한 용기를 포함할 수 있다. 용기는 선택적으로 조성물이 투여될 질병 상태, 저장 정보, 복용 정보 및/또는 조성물을 투여하는 방법을 나타내는 표지를 포함할 수 있다. 키트는 또한 선택적으로 조성물을 투여하기 위한 주사기와 같은 추가적인 요소를 포함한다. 키트는 또한 단일 또는 다중 복용 형태로 조성물을 포함할 수 있다.
본 발명에 따르는 키트 및 제조 물품에서 사용되는 포장 재료는 분리된 병 또는 분리된 포일 패킷과 같은 복수의 분리된 용기를 형성할 수 있다. 용기는 약학적으로 허용가능한 재료, 예를 들면 종이 또는 카드보드 박스, 유리 또는 플라스틱 병 또는 단지, 재밀봉 가능한 봉지(예를 들면, 또 다른 용기로 위치시키기 위한 태블릿의 "재충전"을 유지하기 위함), 또는 치료 계획에 따라 팩으로부터 눌러꺼내기 위한 개별적인 복용량을 갖는 발포 팩으로 제조된, 당해 기술분야에서 공지된 임의의 종래 형상 또는 형태일 수 있다. 사용되는 용기는 포함된 정확한 복용 형태에 의존할 것인데, 예를 들면 종래의 카드보드 박스는 일반적으로 액체 현탁액을 보유하기 위하여는 사용되지 않는다. 단일 복용 형태를 판매하기 위하여 하나 이상의 용기가 단일 패키지 내에서 함께 사용될 수 있음은 실현 가능하다. 예를 들어, 태블릿은 병에 넣어질 수 있고, 그 후 박스에 넣어질 수 있다. 전형적으로, 키트는 별개 성분의 투여에 대한 지침서를 포함한다. 특히 별개 성분이 서로 다른 복용 형태(예를 들면 경구, 국소, 피하 및 비경구)로 투여되는 경우, 서로 다른 복용 간격으로 투여되는 경우, 또는 배합물의 개별 성분의 적정이 처방 의사에 의해 요구되는 경우, 키트 형태가 특히 유리하다.
본 발명에 따르는 키트의 한 대표적인 예는 소위 발포 팩(blister pack)이다. 발포 팩은 포장 산업분야에서 잘 알려져 있으며 약학 단위 복용 형태(태블릿, 캡슐, 및 이와 유사한 것)의 포장을 위하여 광범위하게 사용된다. 일반적으로 발포 팩은 바람직하게는 투명한 플라스틱 재료의 포일로 덮힌 비교적 딱딱한 재료의 시트로 구성된다. 포장 공정 동안, 오목부(recess)가 플라스틱 포일에 형성된다. 오목부는 포장될 개별 태블릿 또는 캡슐의 크기 및 형상을 갖거나 또는 포장될 다중 태블릿 및/또는 캡슐을 수용하기 위한 크기 및 형상을 가질 수 있다. 다음으로, 그에 따라 태블릿 또는 캡슐이 상기 오목부에 놓여지고, 비교적 딱딱한 재료의 시트가 상기 오목부가 형성된 방향과 마주보는 상기 포일의 면에서 상기 플라스틱 포일에 접하여 밀봉된다. 결과적으로, 태블릿 또는 캡슐은 원하는 바에 따라 상기 플라스틱 포일과 상기 시트 사이의 오목부 내에서 개별적으로 밀봉되거나 또는 집합적으로 밀봉된다. 바람직하게는, 시트의 강도는, 상기 오목부에 수동으로 압력을 가하여 그에 따라 오목부가 위치한 곳의 시트에서 개구가 형성됨으로써 태블릿 또는 캡슐이 상기 발포 팩으로부터 제거될 수 있을 정도이다. 그에 따라 태블릿 또는 캡슐은 상기 개구를 통하여 제거될 수 있다.
키트의 또 다른 특정 구체 예는 일일의 복용 형태를 그들의 의도된 사용 순서대로 한번씩 분배하도록 고안된 디스펜서이다. 바람직하게는, 상기 디스펜서는 섭생에 더욱 잘 따르도록 촉진하는 메모리-보조기가 장착된다. 이러한 메모리-보조기의 예는 분배되는 일일 복용의 수를 나타내는 기계적 카운터이다. 이러한 메모리-보조기의 또 다른 예는 액정 표시기와 연결된 베터리-동력의 마이크로-칩 메모리이거나, 또는 예를 들면 마지막으로 일일 복용이 취해진 일자를 나타내거나 및/또는 다음 복용이 취해질 때는 알려주는 청각적인 상기(reminder) 신호기이다.
복용량, 숙주 및 안정성
본 발명의 화합물은 안정하며 안전하게 사용될 수 있다. 특히, 본 발명의 화합물은 다양한 피실험자(예를 들면, 인간, 인간 이외의 포유류, 및 포유류 이외)에 대하여 글루코키나아제 활성제로서 유용하다. 최적의 복용량은 예를 들면 피실험자의 종류, 피실험자의 체중, 투여 경로, 및 사용되는 특정 화합물의 구체적인 특성에 따라 변화할 수 있다. 일반적으로, 성인(약 60kg의 체중)에 대한 경구 투여 일일 복용량은 약 1 내지 1000 mg, 약 3 내지 300 mg, 또는 약 10 내지 200 mg이다. 일일 복용량은 하루에 단일 투여 또는 수회 (예를 들면, 2 또는 3회) 나누어서 투여될 수 있다
조합 치료법
다양한 치료제가 본 발명에 따르는 GK 활성제와 함께 치료학적인 부가 효과 또는 시너지 효과를 가질 수 있다. 특히, 본 발명은 또한 1종 이상의 또 다른 항당뇨 화합물과 배합된 본 발명의 GK 활성제의 용도에 관한 것이다. 이러한 또 다른 항당뇨 화합물의 예는 다음을 포함하며, 여기에 제한되는 것은 아니다: S9 프로테아제, 예를 들면 디펩티딜 펩티다제 IV (DPP-IV) 억제제; 인슐린 신호발생 통로 조절제, 예를 들면 단백질 타이로신 포스파타제(PTPase) 억제제, 및 글루타민-프룩토스-6-포스페이트 아미도트란스페라제 (GFAT) 억제제; 불규칙한 간장 글루코오스 생성에 영향을 미치는 화합물, 예를 들면 글루코오스-6-포스파타제 (G6Pase) 억제제, 프룩토스-1,6-비스포스파타제 (F-1,6-BPase) 억제제, 글리코겐 포스포릴라제 (GP) 억제제, 글루카곤 수용체 길항제 및 포스포엔올피루베이트 카르복시키나제 (PEPCK) 억제제; 피루베이트 디하이드로게나제 키나제 (PDHK) 억제제; 인슐린 민감도 증강제 (인슐린 증감제); 인슐린 분비 증강제 (인슐린 분비촉진제); 알파-글루코시다제 억제제; 위 배출 억제제; 그 밖의 다른 글루코키나아제 (GK) 활성제; GLP-1 수용체 작용제; UCP 조절제; RXR 조절제; GSK-3 억제제; PPAR 조절제; 메트포민; 인슐린; 및 α2-아드레날린성 길항제.
본 발명의 GK 활성제와 배합되어 투여되는 1종 이상의 항당뇨 화합물은 또한 선택적으로, 알로글립틴(Alogliptin) (Nesina; Takeda Pharmaceutical Company Limited), 시타글립틴(Sitagliptin) (Januvia; Merck), 삭사글립틴(Saxagliptin) (Onglyza; Bristol Myers Squibb), 및 빌다글립틴(Vildagliptin) (Galvus; Novartis)으로 구성된 군으로부터 선택되는 DPP-IV 억제제일 수 있다. 더욱이, 본 발명의 GK 활성제와 배합되어 투여되는 1종 이상의 항당뇨 화합물은 선택적으로, 예를 들면 알로글립틴 플러스 메트포민(Takeda Pharmaceutical Company Limited), 시타글립틴 플러스 메트포민(Janumet; Merck), 삭사글립틴 플러스 메트포민(Bristol Myers Squibb), 및 빌다글립틴 플러스 메트포민(Eucreas; Novartis)과 같이, 메트포민과 조합된 DPP-IV 억제제일 수 있다.
본 발명의 GK 활성제와 배합되어 투여되는 1종 이상의 항당뇨 화합물은 또한 선택적으로 단백질 타이로신 포스파타제 억제제, 글루타민-프룩토스-6-포스페이트 아미도트란스페라제 억제제, 글루코오스-6-포스파타제 억제제, 프룩토스-1,6-비스포스파타제 억제제, 글리코겐 포스포릴라제 억제제, 글루카곤 수용체 길항제, 포스포엔올피루베이트 카르복시키나제 억제제, 피루베이트 디하이드로게나제 키나제 억제제, 알파-글루코시다제 억제제, 위 배출의 억제제, 글루코키나아제 활성제, GLP-1 수용체 작용제, GLP-2 수용체 작용제, UCP 조절제, RXR 조절제, GSK-3 억제제, PPAR 조절제, 메트포민, 인슐린, 및 α2-아드레날린성 길항제로 구성된 군으로부터 선택될 수 있다.
본 발명의 GK 활성제와 배합되어 투여되는 1종 이상의 항당뇨 화합물은 또한 선택적으로 GSK-3 억제제, 레티노이드 X 수용체 작용제, 베타-3 AR 작용제, UCP 조절제, 항당뇨 티아졸리딘디온, 비-글리타존 유형의 PPAR 감마 작용제, 이중 PPAR 감마/PPAR 알파 작용제, 항당뇨 바나듐 함유 화합물 및 바이구아나이드로 구성된 군으로부터 선택될 수 있다.
본 발명의 GK 활성제와 배합되어 투여되는 1종 이상의 항당뇨 화합물은 또한 선택적으로 다음으로 구성된 군으로부터 선택되는 티아졸리딘디온일 수 있다: (S)-((3,4-디하이드로-2-(페닐-메틸)-2H-1-벤조피란-6-일)메틸-티아졸리딘-2,4-디온, 5-{[4-(3-(5-메틸-2-페닐-4-옥사졸일)-1-옥소-프로필)-페닐]-메틸}-티아졸리딘-2,4-디온, 5-{[4-(1-메틸-사이클로헥실)메톡시)-페닐]메틸]-티아졸리딘-2,4-디온, 5-{[4-(2-(1-인돌일)에톡시)페닐]메틸}-티아졸리딘-2,4-디온, 5-{4-[2-(5-메틸-2-페닐-4-옥사졸일)-에톡시)]벤질}-티아졸리딘-2,4-디온, 5-(2-나프틸술폰일)-티아졸리딘-2,4-디온, 비스{4-[(2,4-디옥소-5-티아졸리딘일)-메틸]페닐}메탄, 5-{4-[2-(5-메틸-2-페닐-4-옥사졸일)-2-하이드록시에톡시]-벤질}- -티아졸리딘-2,4-디온, 5-[4-(1-페닐-1-사이클로프로판카르보닐아미노)-벤질]-티아졸리딘-2,4-디온, 5-{[4-(2-(2,3-디하이드로인돌-1-일)에톡시)페닐메틸)-티아졸리딘-2,4-디온, 5-[3-(4-클로로-페닐])-2-- 프로핀일]-5-페닐술폰일)티아졸리딘-2,4-디온, 5-[3-(4-클로로페닐])-- 2-프로핀일]-5-(4-플루오로페닐-술폰일)티아졸리딘-2,4-디온,5-{[4-(2-(메틸-2-피리딘일-아미노)-에톡시)페닐]메틸}-티아졸리딘-2,4-디온, 5-{[4-(2-(5-에틸-2-피리딜)에톡시)페닐]-메틸}-티아졸리딘-2,4-디온, 5-{[4-((3,4-디하이드로-6-하이드록시-2,5,7,8-테트라메틸-2H-1-벤조피란-2-일)메톡시)-페닐]-메틸)-티아졸리딘-2,4-디온, 5-[6-(2-플루오로-벤질옥시)-나프탈렌-2-일메틸]-티아졸리딘-2,4-디온, 5-([2-(2-나프틸)-벤족사졸-5-일]-메틸}티아졸리딘-2,4-디온 및 5-(2,4-디옥소티아졸리딘-5-일메틸)-2-메톡시-N-(4-트리플루오로메틸-벤질)벤즈아마이드, 이들의 모든 약학적으로 허용가능한 염을 포함함.
한 변형에 있어서, 본 발명의 GK 활성제와 배합되어 투여되는 1종 이상의 항당뇨 화합물은 메트포민을 포함한다. 한 특정 변형에 있어서, 본 배합물 내의 메트포민은 이들의 1종 이상의 약학적으로 허용가능한 염을 포함한다. 또 다른 특정 변형에서, 본 배합물 내의 메트포민은 메트포민 HCl 염을 포함한다. 또 다른 특정 변형에서, 본 배합물 내의 메트포민은 125 내지 2550　mg의 일일 복용량으로 투여된다. 또 다른 변형에서, 본 배합물 내의 메트포민은 205 내지 2550　mg의 일일 복용량으로 투여된다.
또 다른 변형에서, 본 발명의 GK 활성제와 배합되어 투여되는 1종 이상의 항당뇨 화합물은 1종 이상의 술포닐 우레아 유도체를 포함한다.
본 발명의 GK 활성제와 배합되어 투여되는 1종 이상의 항당뇨 화합물은 또한 선택적으로 다음으로 구성된 군으로부터 선택된다: 글리속세피드, 글리부리드, 글리벤클라마이드, 아세토헥사마이드, 클로로프로파마이드, 글리보누리드, 톨부타마이드, 톨아자마이드, 글리피지드, 카르부타아마이드, 글리퀴돈, 글리헥사마이드, 펜부타마이드, 톨사이클라마이드, 글리메피리드 및 글리클라지드, 이들의 모든 약학적으로 허용가능한 염을 포함함. 한 변형에 있어서, 본 발명의 GK 활성제와 배합되어 투여되는 1종 이상의 항당뇨 화합물은 글리메피리드를 포함한다.
본 발명의 GK 활성제와 배합되어 투여되는 1종 이상의 항당뇨 화합물은 또한 선택적으로 인크레티 호르몬 또는 이들의 모방물, β-세포 이미다졸린 수용체 길항제, 및 단기간-작용 인슐린 분비촉진제로 구성된 군으로부터 선택될 수 있다.
또 다른 변형에서, 본 발명의 GK 활성제와 배합되어 투여되는 1종 이상의 항당뇨 화합물은 인슐린을 포함한다.
본 발명의 GK 활성제와 배합되어 투여되는 1종 이상의 항당뇨 화합물은 또한 선택적으로 예를 들면 엑스텐다티드(extendatide)를 포함하는 1종 이상의 GLP-1 작용제일 수 있다.
본 발명의 GK 활성제와 배합되어 투여되는 1종 이상의 항당뇨 화합물은 또한 선택적으로 예를 들면 인간 재조합 GLP-2를 포함하는 1종 이상의 GLP-2 작용제일 수 있다.
본 발명의 GK 활성제와 배합되어 투여되는 1종 이상의 항당뇨 화합물은 또한 선택적으로 1종 이상의 항당뇨 D-페닐알라닌 유도체일 수 있다.
본 발명의 GK 활성제와 배합되어 투여되는 1종 이상의 항당뇨 화합물은 또한 선택적으로 다음으로 구성된 군으로부터 선택될 수 있다: 레파글리니드, 미티글리니드, 및 나테글리니드, 이들의 모든 약학적으로 허용가능한 염을 포함함. 한 변형에 있어서, 본 발명의 GK 활성제와 배합되어 투여되는 1종 이상의 항당뇨 화합물은 미티글리니드 칼슘 염 수화물을 포함한다.
본 발명의 GK 활성제와 배합되어 투여되는 1종 이상의 항당뇨 화합물은 또한 선택적으로 1종 이상의 알파-글루코시다제 억제제일 수 있다.
본 발명의 GK 활성제와 배합되어 투여되는 1종 이상의 항당뇨 화합물은 또한 선택적으로 다음으로 구성된 군으로부터 선택될 수 있다: 아카르보세, 보글리보세 및 미글리톨, 이들의 모든 약학적으로 허용가능한 염을 포함함. 한 변형에 있어서, 본 발명의 GK 활성제와 배합되어 투여되는 1종 이상의 항당뇨 화합물은 보글리보세를 포함한다. 또 다른 변형에서, 본 배합물 내의 보글리보세는 0.1 내지 1　mg의 일일 복용량으로 투여된다.
본 발명의 GK 활성제와 배합되어 투여되는 1종 이상의 항당뇨 화합물은 또한 선택적으로 로시글리타존일 수 있으며, 이의 모든 약학적으로 허용가능한 염을 포함한다. 한 변형에 있어서, 본 배합물 내의 로시글리타존은 로시글리타존 말리에이트 염을 포함한다.
본 발명의 GK 활성제와 배합되어 투여되는 1종 이상의 항당뇨 화합물은 또한 선택적으로 테사글리타자르, 무라글리타자르 또는 나베글리타자르일 수 있으며, 이들의 모든 약학적으로 허용가능한 염을 포함한다.
본 발명의 GK 활성제와 배합되어 투여되는 1종 이상의 항당뇨 화합물은 또한 선택적으로 피오글리타존일 수 있으며, 이의 모든 약학적으로 허용가능한 염을 포함한다. 한 변형에 있어서, 본 배합물 내의 피오글리타존은 피오글리타존 HCl 염을 포함한다. 또 다른 변형에서, 본 배합물 내의 피오글리타존은 7.5 내지 60　mg의 일일 복용량으로 투여된다. 또 다른 변형에서, 본 배합물 내의 피오글리타존은 15 내지 45　mg의 일일 복용량으로 투여된다.
본 발명의 GK 활성제와 배합되어 투여되는 1종 이상의 항당뇨 화합물은 또한 선택적으로 메트포민 및 피오글리타존을 포함한다. 한 변형에 있어서, 본 배합물 내의 피오글리타존은 이들의 1종 이상의 약학적으로 허용가능한 염을 포함한다. 또 다른 변형에서, 본 배합물 내의 피오글리타존은 피오글리타존 HCl 염을 포함한다. 또 다른 변형에서, 본 배합물 내의 피오글리타존은 7.5 내지 60　mg의 일일 복용량으로 투여된다. 또 다른 변형에서, 본 배합물 내의 피오글리타존은 15 내지 45　mg의 일일 복용량으로 투여된다. 상기 변현 각각의 또 다른 변형에서, 본 배합물 내의 메트포민은 이들의 1종 이상의 약학적으로 허용가능한 염을 포함한다. 한 특정 변형에 있어서, 본 배합물 내의 메트포민은 메트포민 HCl 염을 포함한다. 또 다른 변형에서, 본 배합물 내의 메트포민은 125 내지 2550　mg의 일일 복용량으로 투여된다. 또 다른 변형에서, 본 배합물 내의 메트포민은 250 내지 2550　mg의 일일 복용량으로 투여된다.
본 발명의 화합물과의 배합 치료법에 있어서, 또 다른 항당뇨 화합물이 이러한 화합물에 대하여 그 자체로 공지된 방법으로 투여될 수 있다(예를 들면 경로 또는 복용 형태). 본 발명의 화합물 및 또 다른 항당뇨 화합물은 순차적으로(즉, 별도의 시간에서) 또는 동시에, 서로 개별적으로 별도의 두 가지 복용 형태로 또는 하나의 결합된 단일 복용 형태로, 투여될 수 있다. 한 특정 구체 예에서, 상기 또 다른 항당뇨 화합물은 본 발명의 화합물과 함께 단일의 배합된 복용 형태로 투여될 수 있다. 상기 항당뇨 화합물의 복용량은 이러한 화합물에 대하여 임상적으로 사용되는 공지된 범위로부터 선택될 수 있다. 당뇨 합병증의 치료 화합물, 항고지혈증 화합물 또는 항비만 화합물 중 임의의 것이 전술한 항당뇨 화합물과 같은 방식으로 본 발명의 화합물과 함께 사용될 수 있다.
실시예
글루코키나아제 활성제의 제조
다양한 방법이 본 발명에 따르는 화합물을 합성하기 위하여 개발될 수 있다. 이러한 화합물을 합성하기 위한 대표적인 방법이 실시예에서 제공된다. 그렇지만, 본 발명의 화합물은 다른 사람들이 고안해 낼 수 있는 또 다른 합성 경로에 의해 합성될 수 있음을 유념하여야 한다.
본 발명에 따르는 일부 화합물이 상기 화합물에 특정한 입체화학을 수여하는 또 다른 원자와 연결된 원자를 갖는다는 것은 용이하게 인식될 것이다(예를 들면, 입체 중심). 본 발명에 따르는 화합물의 합성이 서로 다른 입체이성질체의 혼합을 생성할 것이라는 것이 이해된다(즉, 거울상이성질체 및 부분입체이성질체). 특정한 입체화학이 명시되지 않는 한, 화합물에 대한 설명은 모든 가능한 서로 다른 입체이성질체를 포함하는 것으로 의도된다.
서로 다른 입체이성질체의 혼합물을 분리하는 다양한 방법이 당해 기술분야에 공지되어 있다. 예를 들면, 화합물의 라세믹 혼합물은 광학 활성인 분할제와 반응하여 한 쌍의 부분입체이성질체성 화합물을 형성할 수 있다. 그 후 부분입체이성질체는 광학적으로 순수한 거울상이성질체를 회수하기 위하여 분리될 수 있다. 분리가능한 착물(complexe)이 또한 거울상이성질체를 분해하기 위하여 사용될 수 있다(예를 들면, 결정형 부분입체이성질체성 염). 부분입체이성질체는 전형적으로 충분히 구별되는 물리적 특성(예를 들면, 녹는점, 끓는점, 용해도, 반응성, 등)을 가지며, 이러한 비유사성을 이용하여 용이하게 분리될 수 있다. 예를 들면, 부분입체이성질체는 크로마토그래피에 의해서나 또는 용해도 차이에 기초한 분리/분해 기술에 의해서 분리될 수 있다. 화합물의 입체이성질체를 이들의 라세믹 혼합물로부터 분리하기 위하여 사용될 수 있는 기술들의 더욱 상세한 설명은 다음 문헌에서 찾을 수 있다: Jean Jacques Andre Collet, Samuel H. Wilen, Enantiomers, Racemates and Resolutions, John Wiley & Sons, Inc. (1981).
본 발명에 따르는 화합물을 또한 화합물의 유리 염기 형태를 약학적으로 허용가능한 무기산 또는 유기산과 반응시켜 약학적으로 허용가능한 산부가염으로서 제조될 수 있다. 그 대신에, 화합물의 약학적으로 허용가능한 염기부가염은 화합물의 유리 산 형태를 약학적으로 허용가능한 무기 염기 또는 유기 염기과 반응시켜 제조될 수 있다. 화합물의 약학적으로 허용가능한 염의 제조에 적합한 무기 및 유기 산 및 염기는 본 출원의 정의 부분에 제시되어 있다. 그 대신에, 화합물의 염 형태는 출발 물질 또는 중간물질의 염을 사용하여 제조될 수 있다.
화합물의 유리 산 또는 유리 염기 형태는 대응하는 염기부가염 또는 산부가염 형태로부터 제조될 수 있다. 예를 들면, 산부가염 형태의 화합물은 적절한 염기(예를 들면, 암모늄 하이드록사이드 용액, 수산화소듐, 및 이와 유사한 것)와의 반응에 의해 대응하는 유리 염기로 전환될 수 있다. 염기부가염 형태의 화합물은 적절한 산(예를 들면, 염산, 등)과의 반응에 의해 대응하는 유리 산으로 전환될 수 있다.
본 발명에 따르는 화합물의 N-옥사이드는 당해 기술분야에서 통상의 기술자에게 공지된 방법에 의해 제조될 수 있다. N-옥사이드는 적절한 불활성 유기 용매(예를 들면, 디클로로메탄과 같은 할로겐화된 탄화 수소) 내에서, 약 0℃에서, 화합물의 산화되지 않은 형태를 산화제(예를 들면, 트리플루오로퍼아세트산, 퍼말레산, 퍼벤조산, 퍼아세트산, 메타-클로로퍼옥시벤조산, 또는 이와 유사한 것)와 반응시켜 제조될 수 있다. 그 대신에, 화합물의 N-옥사이드는 적절한 출발 물질의 N-옥사이드로부터 제조될 수 있다.
산화되지 않은 형태의 화합물은, 적절한 불활성 유기 용매(예를 들면, 아세토니트릴, 에탄올, 수성 디옥산, 또는 이와 유사한 것) 내에서, 0 내지 80℃에서, 환원제(예를 들면, 황, 이산화황, 트리페닐포스핀, 리튬 보로하이드라이드, 소듐 보로하이드라이드, 포스포러스 트리클로라이드, 트리브로마이드, 또는 이와 유사한 것)와의 반응에 의해, 화합물의 N-옥사이드로부터 제조될 수 있다.
화합물의 전구약물 유도체는 당해 기술분야의 통상의 기술자에게 공지된 방법에 의해 제조될 수 있다(예를 들면, 더욱 상세한 것은 다음 문헌을 참조하라: Saulnier et al .(1994), Bioorganic and Medicinal Chemistry Letters, Vol. 4, p. 1985). 예를 들면, 적절한 전구약물은 비-유도체화된 화합물을 적절한 카르바밀화제(예를 들면, 1,1-아실옥시알킬카르보노클로리데이트, 파라-니트로페닐 카르보네이트, 또는 이와 유사한 것)와 반응시켜 제조될 수 있다.
화합물의 보호된 유도체는 당해 기술분야의 통상의 기술자에게 공지된 방법에 의해 제조될 수 있다. 보호기의 생성 및 그 제거에 적용할 수 있는 기술의 더욱 상세한 설명은 다음 문헌에서 찾을 수 있다: T.W. Greene, Protecting Groups in Organic Synthesis, 3rd edition, John Wiley & Sons, Inc. 1999.
본 발명에 따르는 화합물은 본 발명의 공정 동안 용매화물(예를 들면, 수화물)로서 용이하게 제조 또는 형성될 수 있다.
본 발명의 화합물의 수화물은 디옥신, 테트라하이드로푸란 또는 메탄올과 같은 유기 용매를 사용하여 수성/유기 용매 혼합물로부터 재결정에 의하여 용이하게 제조될 수 있다.
본 발명에 따르는 화합물은 또한 화합물의 라세믹 혼합물을 광학 활성 분할제와 반응시켜 한 쌍의 부분입체이성질체성 화합물을 형성하고, 부분입체이성질체를 분리하고 광학적으로 순수한 거울상이성질체를 회수함으로써, 이들의 개별적인 입체이성질체로서 제조될 수 있다. 거울상이성질체의 분해가 화합물의 공유결합성 부분입체이성질체성 유도체를 사용하여 수행될 수 있는 반면, 분해가능한 착물이 선호된다(예를 들면, 결정형 부분입체이성질체성 염). 부분입체이성질체는 구별되는 물리적 특성(예를 들면, 녹는점, 끓는점, 용해도, 반응성, 등)을 가지며, 이러한 비유사성을 이용하여 용이하게 분리될 수 있다. 부분입체이성질체는 크로마토그래피에 의해서나 또는 바람직하게는 용해도 차이에 기초한 분리/분해 기술에 의해서 분리될 수 있다. 그에 따라 광학적으로 순수한 거울상이성질체가, 라세미화를 유발하지 않는 모든 현실적인 수단에 의해, 분할제와 함께 회수된다. 화합물의 입체이성질체를 이들의 라세믹 혼합물로부터 분리하기 위하여 사용될 수 있는 기술들의 더욱 상세한 설명은 다음 문헌에서 찾을 수 있다: Jean Jacques Andre Collet, Samuel H. Wilen, Enantiomers, Racemates and Resolutions, John Wiley & Sons, Inc. (1981).
본 명세서에서 사용되는 이러한 공정, 도식 및 예에서 사용된 기호 및 규약은 현대 과학 문헌, 예를 들면 Journal of the American Chemical Society 또는 Journal of Biological Chemistry에서 사용된 것과 일치한다. 표준 1-글자 또는 3-글자 약어는 일반적으로 아미노산 잔기를 나타내기 위하여 사용되며, 다른 표기가 없으면 L-배열로 간주된다. 다른 표기가 없는 한, 모든 출발 물질은 상업적 공급업자로부터 구입되었으며 추가 정제 없이 사용되었다. 구체적으로, 다음 약어들이 실시예 및 명세서 전반에 걸쳐 사용된다.
Figure pct00152

에테르 또는 Et2O에 대한 모든 참조부호는 디에틸 에테르에 대한 것이며; 염수는 NaCl 포화 수용액을 의미한다. 다른 표기가 없는 한, 모든 온도는 ℃(섭씨 온도)로 나타낸다. 다른 표기가 없는 한, 모든 반응은 RT의 불활성 분위기 하에서 수행된다.
1H NMR 스펙트라는 브루커 어드밴스 400(Bruker Avance 400)으로 기록되었다. 화학 이동은 백만분율(ppm)로 나타낸다. 짝지음 상수는 헤르츠(Hz) 단위이다. 분할 패턴은 명확한 다중도를 나타내며 s(단일분할, singlet), d(이중분할, doublet), t(삼중분할, triplet), q(사중분할, quartet), m(다중분할, multiplet), br(브로드, broad)로 표시된다.
저-분해능 질량 스펙트라(MS) 및 화합물 순도 데이터는 전기분부 이온화(ESI) 공급원, UV 검출기(220 및 254 nm), 및 증기화 광 산란 검출기(ELSD)가 장착된 워터스(Waters) ZQ LC/MS 단일 4극자 시스템 상에서 수득되었다. 박막 크로마토그래피는 UV 광, 5% 에탄올 포스포몰리브딕 애시드, 닌하이드린(Ninhydrin) 또는 p-아니스알데히드 용액으로 가시화되는, 0.25 mm E. Merck 실리카 겔 플레이트(60F-254) 상에서 수행되었다. 플래시 칼럼 크로마토그래피는 실라카 겔(230-400 메시, Merck) 상에서 수행되었다.
이들 화합물의 제조에 사용된 출발 물질 및 반응물들은 Aldrich Chemical Company (Milwaukee, WI), Bachem (Torrance, CA), Sigm(St. Louis, MO)과 같은 상업적 공급업자로부터 구입가능하거나, 또는 다음과 같은 표준 참고문헌에 개시된 과정을 따라, 당해 기술분야에서 통상의 기술자에게 공지된 방법에 의해 제조될 수 있다: Fieser and Fieser's Reagents for Organic Synthesis,, vols. 1-17, John Wiley and Sons, New York, NY, 1991; Rodd's Chemistry of Carbon compounds, vols. 1-5 and supps., Elsevier Science Publishers, 1989; Organic Reactions, vols. 1-40, John Wiley and Sons, New York, NY, 1991; March J.: Advanced Organic Chemistry, 4th ed., John Wiley and Sons, New York, NY; and Larock: Comprehensive Organic Transformations, VCH Publishers, New York, 1989.
본 출원 전반에서 인용된 모든 문헌들의 전체 개시 사항은 참고문헌으로 본 명세서에 수록된다.
본 발명의 화합물에 대한 합성 계획
본 발명에 따르는 화합물은 아래 제시된 반응 도식에 따라 합성될 수 있다. 그 밖에 다른 반응 도식이 당해 기술분야의 통상의 기술자에 의해 용이하게 고안될 수 있다. 다양한 용매, 온도 및 또 다른 반응 조건이 반응 수득률을 최적화하기 위하여 변할 수 있음이 이해되어야 한다.
이하에서 설명되는 반응에 있어서, 최종 생성물에 존재해야 하는 것이 요구되는 예를 들면 하이드록시, 아미노, 이미노, 티오 또는 카르복시 그룹과 같은 반응성 작용기를 보호하여, 반응에 이들이 원치 않게 참여하는 것을 방지하는 것이 필수적일 수 있다. 종래의 보호기가 표준 실시에 따라 사용될 수 있으며, 다음 문헌을 참고하라: T.W. Greene and P. G. M. Wuts in "Protective Groups in Organic Chemistry" John Wiley and Sons, 1991.
본 발명의 화합물을 제조하는 일반적인 합성 경로가 아래에 제시된다.
도식 A
Figure pct00153
도식 A를 참조하면, 할로-피라졸(A1, 여기서 G1은 이탈기임(예를 들면, 브로모와 같은 할로)) 및 디술파이드를 2,2'-바이피리딘의 존재 하에서 NiBr 및 Zn으로 처리하여 중간체 A2를 산출한다. 후속하여 A2를 염기 및 시약 A3(여기서 G2는 이탈기임(예를 들면, 브로모와 같은 할로))으로 처리하여 중간체 A4를 산출한다. A4의 황 작용성을 Oxone®으로 산화시켜 유사체 A5을 산출하고 그 후 이를 다양한 아민 함유 분자로 처리하여 아마이드 A6을 산출한다.
도식 B
Figure pct00154

도식 B를 참조하면, 할로-피라졸(B1, 여기서 G1은 이탈기임(예를 들면, 브로모와 같은 할로))을 염기 및 시약 B2(여기서 G2는 이탈기임(예를 들면, 브로모와 같은 할로))로 처리하여 중간체 B3을 산출한다. 후속하여 이 물질을, 트리스(디벤질아세톤)디팔라듐 및 4,5-비스(디페닐포스피노)-9,9-디메틸크산텐의 존재 하에서, 다양한 메르캅탄으로 처리하여 B5를 산출한다. B5의 황 작용성을 산화시켜 유사체 B6을 산출하고 그 후 이를 다양한 아민 함유 분자로 처리하여 아마이드 B7을 산출한다.
도식 C
Figure pct00155
도식 C를 참조하면, 예를 들면 도식 B에 따라 생성될 수 있는 에스테르 C1을 비누화반응시켜 산 C2를 만들고 이를 아미노 헤테로사이클 C3과 연결시켜 중간체 C4를 산출한다. 이 중간체를 비누화반응시켜 표적 화합물 C5를 산출한다.
도식 D
Figure pct00156
도식 D를 참조하면, 중간체 D3은 치환된 피라졸-3-카르보닐 클로라이드(D1, 여기서 G3은 이탈기임(예를 들면, 클로로와 같은 할로))를 염기의 존재 하에서 아민 D2로 처리하여 산출될 수 있다. 도식 A와 유사한 과정을 사용하여 알킬화하고 그후 아미노 헤테로사이클 D6과 연결시켜 표적 화합물 D7을 산출한다.
도식 E
Figure pct00157
도식 E를 참조하면, 니트로피라졸 E1을 염기 및 시약 E2(여기서 G2는 이탈기임(예를 들면, 브로모와 같은 할로))로 처리하여 중간체 E3을 산출한다. 니트로 그룹을 환원시키고 그 후 염기 존재 하에서 친전자체 E5(여기서 G6은 이탈기임(예를 들면, 클로로와 같은 할로))로 처리하여 중간체 E6을 산출한다. 아민과 연결시켜 표적 화합물 E7을 산출한다.
도식 F
Figure pct00158
도식 F를 참조하면, 치환된 인다졸(F1, 여기서 G4는 이탈기임(예를 들면, 브로모와 같은 할로))을 염기 존재 하에서 시약 F2(여기서 G2는 이탈기임(예를 들면, 브로모와 같은 할로))로 처리하여 N-1 및 N-2 알킬화된 생성물의 혼합물 F3을 산출하며, 이는 플래시 칼럼 크로마토그래피에 의해 분리될 수 있다. Pd 또는 Cu의 존재 하에서 연결을 통하여 술폰 그룹을 도입시켜 중간체 F5를 산추랗고, 그 후 이를 아민으로 처리하여 원하는 표적 F6을 산출한다.
도식 G
Figure pct00159
도식 G를 참조하면, 치환된 인다졸(G1, 여기서 G4는 이탈기임(예를 들면, 브로모와 같은 할로))을 염기 존재 하에서 알킬 할라이드(G2, 여기서 G2는 이탈기(예를 들면, 브로모와 같은 할로)이고 G5는 보호기(예를 들면, 벤질)이다)로 처리하여 N-1 및 N-2 알킬화된 생성물의 혼합물(G3)을 산출하며, 이는 플래시 칼럼 크로마토그래피로 분리될 수 있다. Pd 또는 Cu의 존재 하에서 연결을 통하여 술폰 그룹을 도입시켜 중간G5를 산출하고, 그 후 이를 아민으로 처리하여 중간체(G6)를 산출한다. 벤질 그룹을 탈보호시키고 그 후 알코올로 산화시켜 원하는 표적(G7)을 산출한다.
도식 H
Figure pct00160
도식 H를 참조하면, 치환된 피라졸 H1을 염기의 존재 하에서 시약 A3(여기서 G2는 이탈기임(예를 들면, 브로모와 같은 할로))으로 처리하여 알킬화된 생성물의 혼합물 H2를 산출하며, 이는 칼럼 크로마토그래피에 의해 분리될 수 있다. 에스테르를 가수분해시켜 H3을 산출하고, 후속하여 아민과 연결시켜 표적 화합물 H4를 산출한다.
도식 I
Figure pct00161
도식 I를 참조하면, I1을 오르토 리튬화(lithiation) 시키고, 여기서 G4는 이탈기(예를 들면, 플루오로와 같은 할로)이며, 후속하여 플루오라이드에 대한 오르토 위치에 알데히드를 도입하여 I2를 산출한다. 하이드라진으로 처리하여 하이드라존을 산출하며 이는 가열에 의해 중간체 인다졸로 고리화한다. 술피네이트에 의한 치환에 의하거나 또는 Pd 또는 Cu 존재하에서의 연결에 의해 술폰 그룹의 도입이 달성되어 중간체 I3을 산출한다. 인다졸 I3을 염기 존재 하에 시약 I4(여기서 G2는 이탈기임(예를 들면, 브로모와 같은 할로))로 처리하여 N-1 및 N-2 알킬화된 생성물의 혼합물 I5 및 I6을 산출하며, 이들은 플래시 칼럼 크로마토그래피로 분리될 수 있다. I5 및/또는 I6을 아민으로 처리하여 원하는 표적 I7 및 I8을 각각 산출한다.
도식 J
Figure pct00162
도식 J를 참조하면, 3-메틸-4-니트로페놀을 브롬화시켜 위치이성질체의 혼합물을 산출하며, 이는 칼럼 크로마토그래피에 의해 분리될 수 있다. J1을 염기 존재 하에 알킬 할라이드(J2, 여기서 G5는 이탈기임(예를 들면, 브롬과 같은 할로))로 처리하여 J3을 산출한다. 니트로 그룹을 환원시켜 J4를 산출하고 그 후 이를 염기 존재 하에 이소아밀 니트라이트로 처리하여 치환된 인다졸 J5를 산출한다. 치환된 인다졸 J5를 염기 존재 하에 A3(여기서 G2는 이탈기임(예를 들면, 브로모와 같은 할로))으로 처리하여 N-1 및 N-2 알킬화된 생성물의 혼하물 J6 및 J7을 산출하며, 이들은 플래시 칼럼 크로마토그래피에 의해 분리될 수 있다. Pd 또는 Cu의 존재 하에서 연결에 의해 J6 및/또는 J7에 술폰 그룹의 도입이 달성되어 중간체 J8 및 J9를 각각 산출한다. J8 및/또는 J9를 그 후 아민으로 처리하여 J10 및 J11을 각각 산출한다.
키랄성 성분은 당해 기술분야의 통상의 기술자에게 공지된 다양한 기술 어느 하나의 사용에 의해 분리 및 정제될 수 있다. 예를 들면, 키랄성 성분은 초임계 유체 크로마토그래피(SFC)를 사용하여 정제될 수 있다. 한 특정 변형에 있어서, 키랄 분석용 SFC/MS 분석이 베르거 분석 SFC 시스템(Berger analytical SFC system)(AutoChem, Newark, DE)을 사용하여 수행되는데, 상기 시스템은 Berger FCM 1100/1200 초임계 유체 펌프 및 FCM 1200 개질 유체 펌프가 있는 Berger SFC 이중 펌프 유체 제어 모듈, Berger TCM 2000 오븐, 및 Alcott 718 자동시료채취기로 구성된다. 집적 시스템은 BI-SFC 켐스테이션 소프트웨어 버전 3.4에 의해 제어될 수 있다. 검출은 ESI 인터페이스 및 스캔 당 0.5초인 200-800 Da 스캔 범위에서 양성 모드로 작동되는 Waters ZQ 2000 검출기로 달성될 수 있다. 크로마토그래피 분리는, 암모늄 아세테이트(10 mM)가 있거나 또는 없으면서, 개질제로서 10 내지 40% 메탄올을 사용하는, 키랄팩(ChiralPak) AD-H, 키랄팩(ChiralPak) AS-H, 키랄셀(ChiralCel) OD-H, 또는 키랄셀(ChiralCel) OJ-H 칼럼 (5m, 4.6 x 250 mm; Chiral Technologies, Inc. West Chester, PA) 상에서 수행될 수 있다. 100 bar로 설정된 유입구 압력으로, 예를 들면 1.5 또는 3.5 mL/min를 포함하는 다양한 유속이 사용될 수 있다. 예를 들면 메탄올 중의 5 또는 10uL, 농도로 0.1 mg/mL인 시료 주입량을 포함하여 다양한 시료 주입 조건이 사용될 수 있다.
또 다른 변형에서, 예비 입체중심 분리가 Berger MultiGram II SFC 정제 시스템을 사용하여 수행될 수 있다. 예를 들면, 시료는 ChiralPak AD 칼럼(21 x 250 mm, 10 m)에 충전될 수 있다. 특정 변형에서, 분리를 위한 유속은 70 mL/min일 수 있고, 주입 부피는 최대 2 mL이며, 유입 압력은 130 bar로 설정된다. 스택 주입(Stacked injection)이 효율성을 증가시키기 위하여 적용될 수 있다.
전술한 반응 과정 도는 도식 각각에 있어서, 다양한 치환기는 본 명세서에서 제시된 것 이외의 다양한 치환기 중에서 선택될 수도 있다.
전술한 반응 도식에 기초하여 본 발명에 따르는 특정 화합물의 합성에 대한 설명이 제시된다.
글루코키나아제 활성제의 실시예
본 발명은 본 발명에 따르는 특정 화합물의 합성을 설명하는 이하의 실시예에 의해 더욱 설명되며, 여기에 제한되는 것은 아니다.
화합물 1: 2-(3-(사이클로프로필술폰일)-1H-피라졸-1-일)-N-(5-메톡시티아졸로[5,4-b]피리딘-2-일)-3-(테트라하이드로-2H-피란-4-일)프로판아마이드
Figure pct00163
3-브로모-1H-피라졸 (1.0 g, 6.8 mmole), NiBr (0.148 g, 0.68 mmole), 2,2'-바이피리딘 (0.106 g, 0.68 mmole), 아연 분말(Zinc dust) (0.993 g, 13.6 mmole) 및 1,2-디사이클로프로필디술판 (0.993 g, 6.8 mmole)을 DMF (20 mL)의 용액에 첨가하고 혼합물을 N2 하에서 18 h 동안 80℃에서 가열하였다. 용매를 진공 하에서 미정제 반응 혼합물로부터 제거하였으며 오렌지색 검(gum)을 MeOH로 처리하였다. 산출된 ppt를 여과하고 폐기하였다. 분취용 HPLC(preparative scale HPLC)를 사용한 여과액의 정제에 의해 밝은 갈색 오일로서 화합물 1A를 산출하였다(367 mg). [M+H] C6H9N2S에 대한 계산치, 141.04; 실측치 141.0. 1H NMR (400 MHz, 클로로포름-d) d ppm 0.73 (q, J=5.05 Hz, 2 H) 1.02 - 1.17 (m, 2 H) 2.26 (ddd, J=7.58, 3.66, 3.41 Hz, 1 H) 6.48 (br. s., 1 H) 7.82 (br. s., 1 H).
3-(사이클로프로필티오)-1H-피라졸 (1A) (0.083 g, 0.6 mmole)을 NMP (2 mL)에 용해시키고 용액을 0℃까지 냉각시켰다. NaH (0.060 g, 1.8 mmole)를 첨가하고 반응 앙금이 침전될 때 메틸 2-브로모-3-(테트라하이드로-2H-피란-4-일)프로파노에이트 (0.060 g, 1.8 mmole)를 유입시켰고, 반응을 80℃에서 1 h 동안 가열하였다. 반응을 냉각시키고 수량 부피의 MeOH로 급냉시켰으며 미정제 혼합물을 분취용 HPLC를 사용하여 정제하였다. 화합물 1B 뿐만 아니라 1B 의 소량의 카르복실산이 수집되었다. 용매를 제거하고 TMSCH2N2를 사용하여 산을 처리 한 후 1B와의 혼합에 의해 오일로서 표제 화합물을 산출하였다(81mg). [M+H] C15H23N2O3S (1B 에스테르)에 대한 계산치, 311.14; 실측치 311.0; [M+H] C14H21N2O3S (1B 산)에 대한 계산치, 297.12; 실측치 297.0.
앞선 단계로부터 직접적으로 사용된 화합물 1B를 1:1의 THF/H2O 용액(10 mL) 내에서 Oxone® (0.147 g, 0.24 mmole)으로 처리하였다. 산화가 완결된 이후 용매를 제거하고 잔류물을 EtOAc와 H2O 사이에 분배하였다. 유기층을 분리시키고, 건조시키고 농축시켜 오일로서 미정제 화합물 1C를 산출하였다. 이 물질을 분취용 HPLC를 사용하여 정제하고 다음 단계에서 직접적으로 사용하였다, [M+H] C15H23N2O5S에 대한 계산치, 343.12; 실측치 343.3.
5-메톡시티아졸로[5,4-b]피리딘-2-아민 (0.048 g, 0.26 mmole)을 마이크로웨이브 바이알에 넣고 그 후 DCE (2 mL)를 넣었다. 반응 혼합물을 N2 분위기 하에서 0℃까지 냉각시켰다. 트리메틸 알루미늄(헥산 중의 2M) (0.13 mL, 0.26 mmole)을 첨가하고 반응 앙금이 침전될 때 냉각 욕조를 제거하였고, 그 후 용액을 RT에서 15 min 동안 교반하였다. 여기에 DCE (2mL) 중의 메틸 2-(3-(사이클로프로필술폰일)-1H-피라졸-1-일)-3-(테트라하이드로-2H-피란-4-일)프로파노에이트 1C (0.015 g, 0.04 mmole)의 용액을 첨가하고 반응 혼합물을 마이크로웨이브에서 110℃에서 1h 동안 가열하였다. 그 후 반응을 1N HCl로 급냉시켰으며 DCM으로 2회 추출하였다. 유기층을 제거하고, Na2SO4로 건조시켰으며; 용매를 제거하고 미정제 잔류물을 분취용 HPLC로 정제하여 화합물 1을 산출하였다(46mg). [M+H] C21H26N5O5S2에 대한 계산치, 492.13; 실측치 492.0. 1H NMR (400 MHz, MeOD) d ppm 1.07 (dd, J=7.96, 2.15 Hz, 2 H) 1.18 - 1.42 (m, 6 H) 1.52 (d, J=9.35 Hz, 1 H) 1.74 (d, J=2.02 Hz, 1 H) 2.14 (t, J=6.32 Hz, 1 H) 2.32 (t, J=10.48 Hz, 1 H) 2.61 - 2.80 (m, 1 H) 3.29 (m, 1 H, MeOD 신호 하에서) 3.79 - 3.98 (m, 5 H) 5.50 (ddd, J=10.80, 5.68, 5.49 Hz, 1 H) 6.81 - 6.90 (m, 2 H) 7.94 (d, J=8.84 Hz, 1 H) 8.10 (d, J=2.53 Hz, 1 H)
화합물 2 및 3: (S)-2-(3-(사이클로프로필술폰일)-1H-피라졸-1-일)-N-(5-메톡시티아졸로[5,4-b]피리딘-2-일)-3-(테트라하이드로-2H-피란-4-일)프로판아마이드 및 (R)-2-(3-(사이클로프로필술폰일)-1H-피라졸-1-일)-N-(5-메톡시티아졸로[5,4-b]피리딘-2-일)-3-(테트라하이드로-2H-피란-4-일)프로판아마이드
Figure pct00164
화합물 1을 Berger SFC 기기 상에서 입체중심 분리(chiral separation)를 거치게 하였다. 이러한 특정 화합물에 대하여, 화합물 2 및 3을 산출하기 위하여 16% MeOH로 용리하는 키랄팩 AD-H 매질(Chiralpak AD-H media)을 사용하는 것이 최적이라는 것이 밝혀졌다.
화합물 2: [M+H] C21H26N5O5S2에 대한 계산치, 492.13; 실측치 492.0. 1H NMR (400 MHz, MeOD) d ppm 1.07 (dd, J=7.96, 2.15 Hz, 2 H) 1.18 - 1.42 (m, 6 H) 1.52 (d, J=9.35 Hz, 1 H) 1.74 (d, J=2.02 Hz, 1 H) 2.14 (t, J=6.32 Hz, 1 H) 2.32 (t, J=10.48 Hz, 1 H) 2.61 - 2.80 (m, 1 H) 3.29 (m, 1 H, MeOD 신호 하에서) 3.79 - 3.98 (m, 5 H) 5.50 (ddd, J=10.80, 5.68, 5.49 Hz, 1 H) 6.81 - 6.90 (m, 2 H) 7.94 (d, J=8.84 Hz, 1 H) 8.10 (d, J=2.53 Hz, 1 H)
화합물 3: [M+H] C21H26N5O5S2에 대한 계산치, 492.13; 실측치 492.0. 1H NMR (400 MHz, MeOD) d ppm 1.07 (dd, J=7.96, 2.15 Hz, 2 H) 1.18 - 1.42 (m, 6 H) 1.52 (d, J=9.35 Hz, 1 H) 1.74 (d, J=2.02 Hz, 1 H) 2.14 (t, J=6.32 Hz, 1 H) 2.32 (t, J=10.48 Hz, 1 H) 2.61 - 2.80 (m, 1 H) 3.29 (m, 1 H, MeOD 신호 하에서) 3.79 - 3.98 (m, 5 H) 5.50 (ddd, J=10.80, 5.68, 5.49 Hz, 1 H) 6.81 - 6.90 (m, 2 H) 7.94 (d, J=8.84 Hz, 1 H) 8.10 (d, J=2.53 Hz, 1 H)
화합물 4: N-(5-클로로티아졸-2-일)-2-(4-(사이클로프로필술폰일)-1H-피라졸-1-일)-3-(테트라하이드로-2H-피란-4-일)프로판아마이드
Figure pct00165
4-브로모-1H-피라졸(4.0 g, 26.9 mmole)을 THF (100 mL)에 용해시키고 0 ℃까지 냉각시켰다. THF 중의 1.6 M n-BuLi를 첨가하였고 반응 혼합물을 RT에서 1 h 동안 교반하였다. 그 후 반응을 0 ℃까지 냉각시키고 1,2-디사이클로프로필디술판(3.9 g, 26.9 mmole)을 첨가하였다; 반응을 0 ℃에서 1h 동안 교반하였고 NH4Cl로 급냉시켰으며 EtOAc로 추출하였다. 미정제 생성물을 오일로서 수득하였으며 그 다음 단계에서 직접적으로 사용되었다. [M+H] C6H9N2S에 대한 계산치, 141.04; 실측치 141.9.
4-(사이클로프로필티오)-1H-피라졸 (4A) (1.0 g, 7.14 mmole)을 NMP (5 mL)에 용해시키고 용액을 0 ℃까지 냉가시켰다. NaH (0.263 g, 7.9 mmole)를 첨가하고 반응 앙금이 침전될 때 메틸 2-브로모-3-(테트라하이드로-2H-피란-4-일)프로파노에이트(1.1 g, 7.9 mmole)를 유입시키고, 반응을 80℃에서 1 h 동안 가열하였다. 반응을 냉각시키고 소량 부피의 MeOH로 급냉시키고 미정제 혼합물을 분취용 HPLC를 사용하여 정제하였다. 화합물 4B 뿐만 아니라 4B의 소량의 카르복실산도 수집되었다. 용매를 제거하고 TMSCH2N2로 산을 처리 한 후 4B와 배합시켜 오일로서 표제 화합물을 수득하였다(0.68 g). [M+H] C15H23N2O3S(4B 에스테르)에 대한 계산치, 311.14; 실측치 311.2; [M+H] C14H21N2O3S(4B 산)에 대한 계산치, 297.12; 실측치 297.1.
화합물 4B(0.68 g, 1.9 mmole)를 MeOH/H2O의 1:1 용액(20 mL) 내에서 Oxone® (2.4 g, 3.8 mmole)으로 처리하였다. 산화가 환결되었다고 판단된 이후 용매를 제거하고 잔류물을 EtOAc와 H2O 사이에 분배하였다. 유기층을 분리시키고, 건조시키고 농축시켜 오일로서 미정제 화합물 4C를 수득하였다(0.729 g). 이 물질을 분취용 HPLC를 사용하여 정제하고 다음 단계에서 직접적으로 사용하였다, [M+H] C15H23N2O5S에 대한 계산치, 343.12; 실측치 343.0.
5-클로로티아졸-2-아민(0.519 g, 3.03 mmole)을 마이크로웨이브 바이알에 넣고 그 후 DCE(3 mL)를 넣었다. 반응 혼합물을 N2 분위기 하에서 0℃까지 냉각시켰다. 트리메틸 알루미늄(헥산 중의 2M) (0.13 mL, 0.26 mmole)을 첨가하고 반응 앙금이 침전될 때 냉각 욕조를 제거하였고, 그 후 용액을 RT에서 15 min 동안 교반하였다. 여기에 DCE (2mL) 중의 메틸 2-(4-(사이클로프로필술폰일)-1H-피라졸-1-일)-3-(테트라하이드로-2H-피란-4-일)프로파노에이트 4C (0.173 g, 0.51 mmole)의 용액을 첨가하고 반응 혼합물을 마이크로웨이브에서 110℃에서 1h 동안 가열하였다. 그 후 반응을 1N HCl로 급냉시켰으며 DCM으로 2회 추출하였다. 유기층을 제거하고, Na2SO4로 건조시켰으며 용매를 제거하였다. 이러한 미정제 잔류물을 분취용 HPLC로 정제하여 화합물 4를 수득하였다(0.21g). [M+H] C17H22ClN4O4S2에 대한 계산치, 445.07; 실측치 445.2. 1H NMR (400 MHz, 클로로포름-d) d ppm 0.93 - 1.75 (m, 9 H) 2.19 (br. s., 2 H) 2.55 (br. s., 1 H) 3.31 (br. s., 2 H) 3.94 (br. s., 2 H) 5.10 (br. s., 1 H) 7.32 (s, 1 H) 8.01 (d, J=9.35 Hz, 2 H) 10.35 (bs, 1 H)
화합물 5: N-(5-클로로티아졸-2-일)-2-(4-(사이클로펜틸술폰일)-1H-피라졸-1-일)-3-(테트라하이드로-2H-피란-4-일)프로판아마이드
Figure pct00166
수소화 소듐(63 mg, 2.47 mmol)을 DMF(5 ml)에 현탁시키고, 0℃까지 냉각시켰다. DMF(5 mL) 중의 4-브로모-1H-피라졸(300 mg, 2.06 mmole)의 용액을 적가하였다. 0℃에서 20 min 동안 교반한 후, 메틸 2-브로모-3-(테트라하이드로-2H-피란-4-일)프로파노에이트(620 mg, 2.47 mmol)를 첨가하였다. 반응 혼합물을 실온에서 2시간 동안 교반하였다. 반응을 포화 염화암모늄으로 급냉시키고 에틸 아세테이트로 추출시켰다. 유기층을 물로 세척하고, MgSO4로 건조시키고, 고 진공에서 농축시켜 미정제 화합물 5를 수득하였다(492 mg). [M+H] C12H17BrN2O3에 대한 계산치, 318.18; 실측치 318.
화합물 5(492 mg, 1.56 mmol)를 디옥산(5 ml)에 용해시켰다. 사이클로펜틸메르캅탄(159 mg, 1.56 mmol)을 첨가하고, 그 후 디이소프로필에틸아민(0.54 ml, 3.12 mmol) 트리스(디벤질아세톤)디팔라듐(71 mg, 0.078 mmol) 및 4,5-비스(디페닐포스피노)-9,9-디메틸크산텐(90 mg, 0.156 mmol)을 첨가하였다. 반응 혼합물을 밀봉된 바이알 내에서 하룻밤 동안 100℃에서 가열하였다.
실온으로 냉각시킨 후, 용액을 물에 부었으며, 에틸 아세테이트로 추출하였으며, 물로 세척하고, MgSO4로 건소시킨 후, 고 진공에서 농축시켜 미정제 화합물 5B를 수득하였다(695 mg). [M+H] C17H26N2O3S에 대한 계산치 339.46; 실측치 339.
화합물 5B(695 mg, 2.06 mmol)를 디클로로메탄(20 ml)에 용해시키고 0℃까지 냉각시켰다. m-클로로퍼옥시벤조산(1.84 g, 8.22 mmol)을 첨가하였다. 실온에서 3시간 동안 교반한 후, 반응 용액을 디클로로메탄으로 희석시키고, 1 N NaOH 및 물로 세척하고, MgSO4로 건조시키고, 진공으로 농축시켜 미정제 화합물 5C를 수득하였다(593 mg). [M+H] C17H26N2O5S에 대한 계산치 371.46; 실측치 371.
화합물 5를 화합물 4와 관련하여 앞서 설명된 과정에 따라 합성하였다. [M+H] C19H25FN4O4S2에 대한 계산치 457.56.01; 실측치 457. 1H NMR (400 MHz, 클로로포름-d) d ppm 1.34 (m, 3H) 1.50 (m, 1H) 1.65 (m, 3H) 1.77 (m, 2H) 2.02 (m, 4H) 2.16 (m, 1H), 2.24 (m, 1H) 3.29 (m, 2H) 3.50 (m, 1H) 3.94 (t, J = 16, 16 Hz, 2H) 5.13 (m, 1H) 7.08 (d, J = 4 Hz, 1H) 7.98 (s, 1H) 8.06 (s, 1H)
화합물 6: 메틸 2-(3-사이클로펜틸-2-(4-(사이클로프로필술폰일)-1H-피라졸-1-일)프로판아미도)티아졸-5-카르복실레이트
Figure pct00167
화합물 1과 관련하여 설명된 과정을 따라 생성된 화합물 6(1.663 g, 5.1 mmol)을 디옥산(15 ml)에 용해시켰다. 2 M LiOH(5.1 ml, 10.2 mmol)를 첨가하고 반응 혼합물을 실온에서 하룻밤 동안 교반하였다. 반응 용액을 농축시키고, 물에 부었으며, 20% HCl로 산성화시키고, 에틸 아세테이트로 추출하였고, Na2SO4로 건조시키고 진공으로 농축시켜 미정제 화합물 6B를 수득하였다(1.494 g). [M+H] C14H20N2O4S에 대한 계산치 313.38; 실측치 313.
화합물 6B(200 mg, 0.64 mmol)를 NMP(5 ml)에 용해시켰다. 메틸 2-아미노티오아졸-5-카르복실레이트(184 mg, 1.282 mmol)를 첨가하고, 그 후 2-클로로-1-메틸피리디늄 아이오다이드(360 mg, 1.41 mmol), 디이소프로필에틸아민(0.25 ml, 1.41 mmol)을 첨가하였다. 반응 혼합물을 밀봉된 바이알 내에서 하룻밤 동안 90℃에서 가열하였다. 실온까지 냉각한 후, 반응 용액을 물에 부었으며, 에틸 아세테이트로 추출하고, 농축시켰다. 잔류물을 HPLC로 정제하여 화합물 6을 산출하였다(85 mg). [M+H] C19H24N4O5S2에 대한 계산치 453.55; 실측치 453. 1H NMR (400 MHz, MeOD). d ppm 1.23 (m, 6H) 1.60 (m, 6H) 1.82 (m, 1H) 2.20 (m, 1H) 2.34 (m, 1H) 2.75 (m, 1H), 3.86 (s, 3H) 5.34 (m, 1H) 7.90 (s, 1H) 8.10 (s, 1H) 8.47 (s, 1H)
화합물 7: 2-(3-사이클로펜틸-2-(4-(사이클로프로필술폰일)-1H-피라졸-1-일)프로판아미도)티아졸-5-카르복실산
Figure pct00168
화합물 6(67 mg, 0.149 mmol)을 디옥산(3 ml)에 용해시키고 2 M LiOH(0.15 ml, 0.3 mmol) 용액을 첨가하였다. 실온에서 하룻밤 동안 교반한 후, 물(10 ml)을 첨가하였으며 반응 혼합물을 20% HCl로 산성화시킨 후 에틸 아세테이트로 추출하였다. 유기층을 분리하고, 건조시키고, 농축시켰다. 이 물질을 분취용 HPLC로 정제하여 화합물 7을 수득하였다(36.3 mg). [M+H] C18H22N4O5S2에 대한 계산치 439.52; 실측치 439. 1H NMR (400 MHz, MeOD). d ppm 1.09 (m, 3H) 1.23 (m, 3H) 1.52 (m, 2H) 1.65 (m, 4H) 1.82 (m, 1H) 2.19 (m, 1H), 2.34 (m, 1H) 2.75 (m, 1H) 5.35 (m, 1H) 7.90 (s, 1H) 8.06 (s, 1H) 8.48 (s, 1H).
화합물 8: 4-클로로-1-(1-(5-클로로티아졸-2-일아미노)-1-옥소-3-(테트라하이드로-2H-피란-4-일)프로판-2-일)-N-사이클로프로필-1H-피라졸-3-카르복사마이드
Figure pct00169
0℃에서 디클로로메탄(10 ml) 중의 4-클로로-1H-피라졸-3-카르보닐 클로라이드(0.5 g, 3.03 mmol)에 TE(0.46 ml, 3.33 mmol)를 첨가하고 그 후 사이클로프로필아민(0.419 ml, 6.06 mmol)을 적가하였다. 반응 혼합물을 실온까지 가온하였으며 하룻밤 동안 교반하였다. 반응 혼합물을 진공에서 농축시키고, 에틸 아세테이트로 추출시키고, 포화 중탄산염 및 염수로 세척하였다. 유기층을 Na2SO4에서 건조시키고, 농축시켜 오일로서 0.55 g의 8A를 수득하였고 다음 단계에서 그 자체로 사용되었다. [M+H] C7H8ClN3O에 대한 계산치, 186.61; 실측치 186.6
DMF (6 ml) 중의 화합물 8(0.20 g, 1.08 mmol)에 2 ml의 DMF 중의 Cs2CO3(0.373g, 1.14 mmol) 및 메틸 2-브로모-3-(테트라하이드로-2H-피란-4-일)프로파노에이트(0.271 g, 1.08 mmol)를 첨가하였다. 반응 혼합물을 실온에서 하룻밤 동안 교반하고, 에틸 아세테이트로 추출하고 포화 염수로 세척하였다. 유기층을 Na2SO4 상에서 건조하고 농축시켜 오일을 만들었다. 이 물질을 실리카 겔 플래시 칼럼(헥산 중의 75 % 에틸 아세테이트)으로 정제하여 0.3 g의 화합물 8B를 수득하였다. [M+H] C16H22ClN3O4에 대한 계산치, 356.82; 실측치 356.80
화합물 8을, 화합물 1과 관련하여 설명된 유사 과정을 이용하여, 메틸 2-(4-클로로-3-(사이클로프로필카르바모일)-1H-피라졸-1-일)-3-(테트라하이드로-2H-피란-4-일)프로파노에이트(8B)를 출발물질로서 사용하여 합성하였다. [M+H] C18H21Cl2N5O3S에 대한 계산치, 459.36; 실측치 459.30. 1H NMR (400 MHz, DMSO-d 6) d ppm 0.52 - 0.60 (m, 2 H) 0.61 - 0.71 (m, 2 H) 1.13 - 1.38 (m, 3 H) 1.44 - 1.65 (m, 2 H) 1.89 - 2.05 (m, 1 H) 2.26 - 2.38 (m, 1 H) 2.76 (td, J=7.33, 4.04 Hz, 1 H) 3.19 (q, J=11.79 Hz, 2 H) 3.71 - 3.90 (m, 2 H) 5.35 (dd, J=10.99, 4.42 Hz, 1 H) 7.58 (s, 1 H) 8.18 (d, J=4.29 Hz, 1 H) 8.37 (s, 1 H) 13.01 (s, 1 H)
화합물 9: N-(5-클로로티아졸-2-일)-2-(4-(사이클로프로판술폰아미도)-1H-피라졸-1-일)-3-(테트라하이드로-2H-피란-4-일)프로판아마이드
Figure pct00170
화합물 9A를, 화합물 1과 관련하여 설명된 유사 과정을 이용하여, 4-니트로-1H-피라졸 and 메틸 2-브로모-3-(테트라하이드로-2H-피란-4-일)프로파노에이트를 출발물질로서 사용하여 합성하였다.
화합물 9(0.37 g)를 EtOH(15 mL)에 용해시켰다. 촉매량의 Pd-C를 첨가하였다. 현탁액을 H2 기체로 3회 정화시키고, 그 후 실온에서 H2 하에 하룻밤 동안 교반하였다. 현탁액을 그 후 여과하고 여과액을 진공에서 농축시켜 9B(0.121 g)를 산출하였다. [M+H] C12H19N3O3에 대한 계산치, 254.3, 실측치, 254.3
0℃에서 10 ml의 DCM 중의 아민 9B(0.120 g)에 피리딘 (0.038 ml), DMAP (0.057 g)을 첨가하고, 그 후 메탄 술폰일 클로라이드(0.052 ml)를 적가하였다. 반응 혼합물을 실온까지 가온하고 하룻밤 동안 교반하였다. 반응 혼합물을 물 및 염수로 세척하고, Na2SO4상에서 건조하고, 진공에서 농축시켜 오일로서 중간체 9C를 수득하였다. [M+H] C15H23N3O5S에 대한 계산치, 358.4 실측치, 358.4.
화합물 9를, 화합물 1과 관련하여 설명된 유사 과정을 이용하여, 메틸 2-(4-(사이클로프로판술폰아미도)-1H-피라졸-1-일)-3-(테트라하이드로-2H-피란-4-일)프로파노에이트(9C)를 출발물질로서 사용하여 합성하였다. [M+H] C17H22ClN5O4S2에 대한 계산치 460.97, 실측치 461.0; 1H NMR (400 MHz, DMSO-d 6) d ppm 0.80 - 0.87 (m, 2 H) 0.88 - 0.96 (m, 2 H) 1.14 - 1.31 (m, 3 H) 1.46 (d, J=10.36 Hz, 1 H) 1.59 (d, J=9.35 Hz, 1 H) 1.92 - 2.02 (m, 1 H) 2.12 - 2.23 (m, 1 H) 2.54 - 2.57 (m, 1 H) 3.09 - 3.21 (m, 3 H) 3.74 - 3.86 (m, 2 H) 5.30 (dd, J=10.10, 5.31 Hz, 1 H) 7.36 (s, 1 H) 7.57 (s, 1 H) 7.82 (s, 1 H) 9.22 (s, 1 H) 12.87 (s, 1 H)
화합물 10: N-(5-클로로티아졸-2-일)-2-(5-(사이클로프로필술폰일)-1H-인다졸-1-일)-3-(테트라하이드로-2H-피란-4-일)프로판아마이드
Figure pct00171
화합물 10A를, 화합물 1과 관련하여 설명된 유사 과정을 이용하여, 5-브로모-1H-인다졸 및 메틸 2-브로모-3-(테트라하이드로-2H-피란-4-일)프로파노에이트를 출발물질로서 사용하여 합성하였다. N-1 vs. N-2 알킬화된 생성물의 혼합물(~ 4:1)을 수득하였다. 플래시 칼럼 크로마토그래피 (4:1, 헥산:에틸 아세테이트)를 사용하여 정제하여 화합물 10A를 산출하였다.
10 ml의 DMSO 중의 메틸 2-(5-브로모-1H-인다졸-1-일)-3-(테트라하이드로-2H-피란-4-일)프로파노에이트(0.22 g)에 소듐 사이클로프로판술피네이트(0.23g), 요오드화 구리(0.011g), 디메틸에틸렌디아민(0.013 ml) 및 K2CO3(0.167 g)을 첨가하였다. 반응을 100℃에서 하룻밤 동안 가열하였다. 반응 혼합물을 에틸 아세테이트로 추출하고, 물 및 염수로 세척하고, Na2SO4상에서 건조하고, 진공에서 농축시켜 오일로서 중간체 10B를 수득하였다. [M+H] C19H24N2O5S에 대한 계산치, 393.47 실측치, 393.5
화합물 10을, 화합물 1과 관련하여 설명된 유사 과정을 이용하여, 메틸 2-(5-(사이클로프로필술폰일)-1H-인다졸-1-일)-3-(테트라하이드로-2H-피란-4-일)프로파노에이트(10B)를 출발물질로서 사용하여 합성하였다. [M+H] C21H23ClN4O4S2에 대한 계산치 496.01, 실측치 496.1. 1H NMR (400 MHz, 클로로포름-d) d ppm 1.01 - 1.11 (m, 2 H) 1.18 - 1.29 (m, 1 H) 1.31 - 1.52 (m, 5 H) 1.59 - 1.71 (m, 1 H) 2.31 (ddd, J=14.02, 8.72, 4.80 Hz, 1 H) 2.45 - 2.59 (m, 2 H) 3.20 (m, J=19.48, 11.67, 11.67, 2.15 Hz, 2 H) 3.84 - 3.97 (m, 2 H) 5.51 (dd, J=10.36, 4.80 Hz, 1 H) 7.26 (s, 1 H) 7.61 (d, J=8.84 Hz, 1 H) 7.94 (dd, J=8.84, 1.52 Hz, 1 H) 8.35 (s, 1 H) 8.44 (s, 1 H)
화합물 10을 40% MeOH로 용리하는 키랄팩 AD-H 매질을 사용하는Berger SFC 기기 상에서 입체중심 분리를 거치게 하여 화합물 47 및 48을 산출하였다.
화합물 10B와 관련된 인다졸의 N-2 이성질체를 사용하는 유사한 과정을 사용하여 화합물 70을 수득하였다.
화합물 11: N-(5-클로로티아졸-2-일)-2-(4-(사이클로프로필술폰일)-1H-인다졸-1-일)-3-((R)-3-옥소사이클로펜틸)프로판아마이드
Figure pct00172
화합물 11A를, 화합물 1과 관련하여 설명된 유사 과정을 이용하여, 4-브로모-1H-인다졸 및 메틸 3-((1R)-3-(벤질옥시)사이클로펜틸)-2-브로모프로파노에이트를 출발물질로서 사용하여 합성하였다. N-1 vs. N-2 알킬화된 생성물의 혼합물을 수득하였다. 플래시 칼럼 크로마토그래피(3:1, 헥산:에틸 아세테이트)를 사용하여 정제하여 화합물 11A를 산출하였다. [M+H] C23H26BrN2O3에 대한 계산치, 457.1 실측치 457.1.
10의 DMSO 중의 메틸 3-((1R)-3-(벤질옥시)사이클로펜틸)-2-(4-브로모-1H-인다졸-1-일)프로파노에이트(0.327 g)에 소듐 사이클로프로판술피네이트(0.57g), 요오드화 구리(0.085g), 디메틸에틸렌디아민(0.096 ml)을 첨가하였다. 반응을 150℃에서 하룻밤 동안 가열하였다. 반응 혼합물을 냉각시키고 물 및 염수로 세척하고, Na2SO4상에서 건조시키고 진공에서 농축시켜 11B를 산출하였다. [M+H] C26H31N2O5S에 대한 계산치, 483.19 실측치 483.2
5-클로로티아졸-2-아민(0.35 g, 2.04 mmole)을 마이크로웨이브 바이알에 넣고 후속하여 DCE(3 mL)를 첨가하였다. 반응 혼합물을 N2분위기 하에서 0℃까지 냉각시켰다. 트리메틸 알루미늄(헥산 중의 2M) (2.0 mmole)을 첨가하고 반응 앙금이 침전될 때 냉각 욕조를 제거하고, 그 후 용액을 RT에서 15min 동안 교반하였다. 여기에 DCE (2mL) 중의 메틸 3-((1R)-3-(벤질옥시)사이클로펜틸)-2-(4-(사이클로프로필술폰일)-1H-인다졸-1-일)프로파노에이트 11B(0.165 g, 0.34 mmole)의 용액을 첨가하고 반응 혼합물을 마이크로웨이브 내에서 110℃에서 1h 동안 가열하였다. 그 후 반응을 1N HCl로 급냉하고 DCM으로 2회 추출하였다. 유기층을 버리고, Na2SO4상에서 건조하여 용매를 제거하였다. 이러한 미정제 잔류물을 분취용 HPLC를 사용하여 정제하여 노란색 오일로서 화합물 11C를 산출하였다(0.193g). [M+H] C28H29ClN4O4S2에 대한 계산치, 585.13; 실측치 585.2.
50℃에서 0.5h 동안 화합물 11C(0.142g)를 과량의 TMSI로 처리하여 화합물 11을 합성하였다. 반응 혼합물을 MeOH로 급냉시키고, 진공에서 용매를 제거하고, 잔류물을 EtOAc와 NaHCO3 용액 사이에 분배시키고, 유기물을 Na2SO4 상에서 건조하고 진공에서 농축시켰다. 미정제 물질을 후속하여 DCM에 재용해시키고, 염기성 알루미늄 상에서 피리디늄 클로로크롬메이트 20%로 처리하였다. 산성화가 완결된 후 반응 혼합물을 셀라이트 패드를 통하여 여과하였다. 분취용 HPLC로 정제하여 화합물 11을 산출하였다(0.040g). [M+H] C21H31ClN4O4S2에 대한 계산치, 493.07; 실측치 493.1. 1H NMR (MeOD) d ppm: 8.48 (s, 1H), 8.07 (dd, J = 8.6, 3.0 Hz, 1H), 7.75 (d, J = 7.1 Hz, 1H), 7.64 (dd, J = 8.6, 7.3 Hz, 1H), 7.30 (s, 1H), 5.59 - 5.73 (m, 1H), 2.73 - 2.85 (m, 1H), 2.52 - 2.70 (m, 1H), 2.24 - 2.42 (m, 1H), 1.76 - 1.87 (m, 2H), 1.57 - 1.75 (m, 3H), 1.42 - 1.56 (m, 1H), 1.18 - 1.35 (m, 3H), 0.98 - 1.11 (m, 2H).
화합물 12: 2-(4-(사이클로프로필술폰일)-6-(디플루오로메톡시)-1H-인다졸-1-일)-N-(1-메틸-1H-피라졸-3-일)-3-(테트라하이드로-2H-피란-4-일)프로판아마이드
Figure pct00173
4-브로모-1H-인다졸-6-올(1.0 g, 4.7 mmol)을 5 ml의 DMF 중의 TBSCl(0.78 g, 5.2 mmol) 및 이미다졸(0.35 g, 5.2 mmol)로 처리하고 용액을 RT에서 하룻밤 동안 교반하여 화합물 12A를 합성하였다. 반응 혼합물을 표준 보호기 도입 프로토콜을 사용하여 워크업시켰으며 산출된 오렌지 레드 오일을 스탠딩 상에서 결정화시켰다(1.2g).
이 물질을 CH3CN(10mL)에 용해시키고 Boc2 (0.88 g, 4.03 mmol), Et3N (0.48 g, 4.8 mmol) 및 촉매량의 DMAP로 처리하였다. 반응을 RT에서 하룻밤 동안 교반하고, 진공 하에서 농축시키고 DCM과 1N HCl 사이에 분배시켰다. 유기층을 MgSO4 상에서 건조시키고 농축시켰다. 플래시 칼럼 크로마토그래피를 사용하여 정제하여 선명한 오일로서 표제 물질을 수득하였다(519 mg, 33% 수득률) [M+H] C18H28BrN2O3Si 에 대한 계산치, 427.1 실측치 427.1.
THF (5mL) 중의 12A(0.52 g, 1.2 mmol)를 1M TBAF(2.4 mmol)로 0℃에서 15 min동안 처리하여 화합물 12B를 합성하였다. 반응 혼합물을 포화 NH4Cl에 붓고 EtOAc로 추출하였다. 유기물을 Na2SO4 상에서 건조하고 진공에서 농축시켰다. 산출된 물질을 다음 단계에서 사용하기 이전에 고진공에서 건조시켰다. 1-2 mL의 DMF를 사용하여 상기 화합물을 압력 병으로 옮기고; 후속하여 Cs2CO3 (0.39 g, 1.2 mmol)를 첨가하였다. 이러한 현탁액을 냉각시키고 과량의 디플루오로브로모메탄을 반응 혼합물에 넣었다. 압력 병을 밀봉하고, RT까지 가온하고 2일 동안 연속하여 교반하였다. 이어서 하루 동안 50℃까지 가온하여 생성물과 출발 물질의 70/30 혼합물을 수득하였으며, 이것을 플래시 칼럼 크로마토그래피를 사용하여 분리하였다. 이 물질을 1:1의 TFA/DFCM 혼합물로 RT에서 1h 동안 처리하였다. 용매를 제거하고 잔류물을 EtOAc와 sat. NaHCO3 사이에 분배시켜 표제 화합물을 산출하였다(0.18g, 57% 수득률).
화합물 1과 관련하여 설명된 유사한 과정을 사용하여 12B (0.18 g, 0.67 mmol) 및 메틸 2-브로모-3-(테트라하이드로-2H-피란-4-일)프로파노에이트(0.25 g, 1.0 mmol)로부터 화합물 12C를 합성하였다. 표제 화합물(노란색 오일)을 미정제 N1 & N2 혼합물(70/30)로서 분리하였는데 원하는 N1 물질이 우세하였다. 위치이성질체를 플래시 칼럼 크로마토그래피로 분리하였다; [M+H] C17H20BRF2N2O4에 대한 계산치, 433.1 실측치 433.2.
화합물 12D를 화합물 10과 관련하여 설명된 유사한 과정을 사용하여 12C로부터 합성하였다. 표제 물질을 분취용 HPLC를 사용하여 분리하고 정제하였다; [M+H] C19H23F2N2O6S에 대한 계산치 445.1 실측치 445.3.
12D(0.08 g, 0.17 mmol)를 DCM(5 mL)에 용해시켜, 화합물 12를 12D로부터 합성하였다. 이러한 용액에 1-클로로-N,N,2-트리메틸프로프-1-엔-1-아민(0.04 g, 0.3 mmol)을 RT에서 첨가하고 혼합물을 30 min 동안 교반하였다. 후속하여 1-메틸-1H-피라졸-3-아민(0.03 g, 0.3 mmol)을 DIPE(0.04g, 0.3 mmol)와 함께 첨가하였다. 감압 하에서 용매를 제거하고 잔류물을 EtOAc와 sat. 중탄산염 용액 사이에 분배시켰다. 유기물을 건조시키고 플래시 칼럼 크로마토그래피로 정제하여 화합물 12를 수득하였다(0.044g). [M+H] C23H28F2N5O5S에 대한 계산치, 524.2; 실측치 524.4. 1H NMR (MeOD) d ppm: 0.94 - 1.13 (m, 2 H) 1.22 - 1.46 (m, 5 H) 1.52 (dd, J=9.47, 1.89 Hz, 1 H) 1.72 (dd, J=9.98, 1.89 Hz, 1 H) 2.05 - 2.29 (m, 1 H) 2.54 (ddd, J=14.15, 10.23, 4.17 Hz, 1 H) 2.84 (tt, J=7.96, 4.80 Hz, 1 H) 3.12 - 3.29 (m, 2 H) 3.65 (s, 1 H) 3.73 - 3.80 (m, 3 H) 3.80 - 3.96 (m, 2 H) 5.63 (dd, J=10.36, 5.31 Hz, 1 H) 6.45 (d, J=2.27 Hz, 1 H) 7.42 (d, J=2.27 Hz, 1 H) 7.54 (d, J=1.77 Hz, 1 H) 7.89 (d, J=2.27 Hz, 1 H) 8.46 (s, 1 H).
화합물 13: 2-(4-(사이클로프로필술폰일)-1H-피라졸로[3,4-c]피리딘-1-일)-N-(5-플루오로티아졸-2-일)-3-(테트라하이드로-2H-피란-4-일)프로판아마이드
Figure pct00174
화합물 13A: LD(68 ml, 478 mmol) 및 THF(500 ml)를 질소 하에서 교반하면서 0℃까지 냉각시키고 n-BuLi(192 ml, 478 mmol, 헥산 중의 2.5 M)를 적가하였다. 30 min 이후, 혼합물을 -78℃까지 냉각시키고(드라이아이스/아세톤 욕조) 500 ml의 THF에 용해된 3,5-디플루오로피리딘(50g, 434 mmol)을 온도를 -69℃ 미만으로 유지하면서 적가하였다. 4h 이후, 135 ml의 THF에 용해된 메틸 포메이트(54 ml, 868 mmol)를 적가하였다(1.25 h후에 첨가가 완료됨). 분별 플라스크 내에서, 1L sat. NaHCO3를 교반하면서 0℃까지 교반하였다. 교반하면서 반응 혼합물을 NaHCO3 용액에 첨가하고 혼합물을 실온까지 가온하였다. 유기층을 분리하고 물층을 에틸 아세테이트(4X, 250 mL)로 추출하였다. 혼합된 유기 추출물을 sat. 염수로 세척하고, Na2SO4 상에서 건조시키고 농축시켜 어두운 자색 오일을 수득하였다. 플래시 칼럼 크로마토그래피를 사용하여 정제하여 32.5g(52 % 수득률)의 화합물 13A을 수득하였다.
화합물 13B: 0℃에서, NMP(50 ml) 중의 3,5-디플루오로이소니코틴알데히드(10.15 g, 70.60 mmol) 용액에 하이드로스 하이드라진(2.3 ml, 70.69 mmol)을 적가하였다. 반응 용액을 R.T.에서 2 h 동안 교반하였다(하이드라존으로의 반응의 완결에 대해서 LC-MS로 감시함). 그 후 인다졸로 전환시키기 위하여 반응 혼합물을 140℃에서 하룻밤 동안 가열하였다(반응의 완결에 대해서 LC-MS로 감시함) 그 후 사이클로프로필술핀산 소듐 염(18.1g, 141.38 mmol)을 반응 혼합물에 첨가하고 하룻밤 동안 180℃에서 가열하였다. 반응이 완결되었을 때(LC-MS로 감시함), 반응 혼합물을 고진공 펌프를 사용하여 농축시켜 NMP를 제거하고 그 후 에틸 아세테이트로 추출하였다. 유기층을 물로 세척하고 수득된 고체를 셀라이트를 통하여 여과시켰다. 혼합된 유기층을 H2O로 세척하고, MgSO4상에서 건조하고, 여과하고, 진공에서 농축시켰다. 오일을 플래시 칼럼 크로마토그래피(헥산 중의 80 % EtOAc 내지 100% EtOAc)로 정제하여 5.492 g(54% 수득률)의 화합물 13B을 수득하였다. [M+H] C9H9N3O2S에 대한 계산치 224.2; 실측치, 224.25.
화합물 13C: 수소화 소듐(557 mg, 22.0 mmol)을 DMF(5 ml)에 현탁시키고, 0℃까지 냉각시켰다. 여기에 DMF (15 mL) 중의 화합물 13B(3.77 g, 16.92 mmole)의 용액을 적가하였다. 20 min 동안 0℃에서 교반한 후, 메틸 2-브로모-3-(테트라하이드로-2H-피란-4-일)프로파노에이트(5.52 g, 22.0 mmol)를 반응 혼합물에 적가하고 실온까지 가온하고 2h 동안 교반하였다. 반응 혼합물을 sat. 암모늄 클로라이드로 급냉시키고 에틸 아세테이트로 추출하였다. 유기층을 물로 세척하고, MgSO4상에서 건조하고, 여과하고, 감압 하에서 농축시켜 미정제 화합물 13C를 수득하였다(5.94 g; 89% 수득률). [M+H] C18H23N3O5S에 대한 계산치 394.4; 실측치, 394.46.
화합물 13D: DCE (30 mL) 중의 5-플루오로티아졸-2-아민 하이드로클로라이드 (9.36 g, 60.5 mmole)의 현탁액에, 0℃에서 N2 분위기 하에서, 트리메틸 알루미늄(헥산 중의 2M) (30.3 mL, 60.5 mmole)을 적가하였다. 실온에서 30 min 동안 교반한 후, DCE (30 ml) 중의 화합물 13C(5.94 g; 15.12 mmol)의 용액을 적가하고 반응 혼합물을 100℃ 에서 2 h 동안 가열하였다. 0℃까지 냉각시킨 후, 반응 혼합물을 1N HCl로 급냉시키고, DCM으로 2회 추출하였다. 유기층을 혼합하고, Na2SO4상에서 건조하고, 여과하고, 감압하에서 농축시켜 미정제 화합물 13D를 수득하였다.
화합물 13 및 140을, 분취용 HPLC (워터스 시스템: 칼럼은 페노메넥스 C18, 5 m, 150X50 mm, 이동상 A: H2O 중의 0.05% TFA, 이동상 B는 아세토니트를 중의 0.035% TFA, 용매 구배는 40-55 %B)를 사용하여 정제한 후에, TFA 염으로서, 화합물 13D로부터 수득하였다; [M+H] C20H22FN5O4S2에 대한 계산치 480.5; 실측치, 480.55.
HPLC 분취물을 농축하고, 후속하여 에틸 아세테이트로 추출하고 포화 NaHCO3로 세척함으로써, 유리 염기로서 화합물 13을 수득하였다. 유기층을 Na2SO4상에서 건조하고, 여과하고, 감압하에서 농축시켜 화합물 13을 수득하였다.
화합물 13을 40% MeOH로 용리하는 키랄팩 AD-H 매질을 사용하여 Berger SFC 기기 상에서 입체중심 분리를 거치게 하여 화합물 84 및 85를 수득하였다.
화합물 14: 6-(2-(4-(사이클로프로필술폰일)-1H-인다졸-1-일)-3-(테트라하이드로-2H-피란-4-일)프로판아미도)니코틴아마이드
Figure pct00175
화합물 10과 관련하여 설명된 유사한 과정을 사용하고, 4-브로모-1H-인다졸 및 메틸 2-브로모-3-(테트라하이드로-2H-피란-4-일)프로파노에이트를 출발 물질로 사용하여 화합물 14A를 합성하였다. N-1 vs. N-2 알킬화된 생성물의 혼합물(~ 3:1)을 수득하였다. 플래시 칼럼 크로마토그래피 (4:1, 헥산:에틸 아세테이트)를 사용하여 정제하여 화합물 14A를 수득하였다.
THF-H2O (5:1, 10mL) 중의 14(0.4 g, 1.0 mmol)를 1M LiOH(3.0 mmol)로 0℃에서 15 min 동안 처리하고, 혼합물을 실온에서 18h 동안 교반하여 화합물 14B를 합성하였다. 반응 혼합물을 1N HCl로 산성화시키고 EtOAc로 추출하였다. 유기물을 Na2SO4 상에서 건조하오 진공하에서 농축시켰다. 산출된 물질을 그 다음 단계에서 사용하기 전에 고진공 하에서 건조시켰다.
14B(0.15 g, 0.39 mmol)를 NMP(5 mL)에 용해시켜, 14B로부터 화합물 14를 합성하였다. 이러한 용액에 6-아미노니코틴아마이드(0.109 g, 0.79 mmol)를 첨가하였다. 후속하여 2-클로로-1-메틸피리디늄아이오다이드(0.15 g, 0.58 mmol)를 RT에서 DIPE(0.092mL, 0.53 mmol)와 함께 첨가하고 혼합물을 18h 동안 80℃에서 교반하였다. 반응 혼합물을 냉각시키고 EtOAc와 sat. NaCl 용액 사이에 분배시켰다. 유기층을 건조시키고 분취용 HPLC(워터스 시스템: 칼럼은 선파이어 C18, 5 m, 30 X 75 mm, 이동상 A: H2O 중의 0.05% TFA 및 이동상 B는 아세토니트릴 중의 0.035% TFA이며, 용매 구배는 30-45 %B이다)로 정제하여 화합물 14를 수득하였다(158 mg). [M+H] C24H28N5O5S에 대한 계산치, 498.3; 실측치 498.6. 1H NMR (400 MHz, DMSO-d 6) d ppm 0.94 - 1.13 (m, 2 H) 1.13 - 1.43 (m, 5 H) 1.43 - 1.67 (m, 2 H) 2.12 - 2.28 (m, 1 H) 2.50 (ddd, J=14.21, 10.42, 5.18 Hz, 1 H) 2.93 - 3.22 (m, 3 H) 3.79 - 3.95 (m, 2 H) 5.89 (dd, J=9.47, 4.93 Hz, 1 H) 7.48 (br. s., 1 H) 7.61 - 7.77 (m, 2 H) 7.95 - 8.12 (m, 2 H) 8.12 - 8.28 (m, 2 H) 8.43 (s, 1 H) 8.83 (d, J=1.77 Hz, 1 H) 11.32 (s, 1 H).
화합물 14를 40% MeOH로 용리하는 키랄팩 AD-H 매질을 사용하여 Berger SFC 기기 상에서 입체중심 분리를 거치게 하여 화합물 107 및 108을 수득하였다.
화합물 15: 2-(4-(사이클로프로필술폰일)-5-메톡시-1H-인다졸-1-일)-N-(1-메틸-1H-피라졸-3-일)-3-(테트라하이드로-2H-피란-4-일)프로판아마이드
Figure pct00176
화합물 15A: 아세트산 (8.88 ml) 중의 브롬(15.69 g, 0.097 mol)의 용액을 아세트산 (118 ml) 중의 3-메틸-4-니트로페놀(14.8 g, 0.097 mol)의 용액에 45 min 이상에 걸쳐 적가하였으며, 혼합물을 추가 3h 동안 교반하였다. LC-MS를 사용하여 완결을 감시하여 반응이 완결되지 않아서, 아세트산 (2ml) 중의 1ml 브롬을 반응 혼합물에 첨가하고, 혼합물을 하룻밤 동안 교반하였다. 용매를 감압 하에서 제거하고 잔류물을 물에 현탁시키고 에틸 아세테이트로 추출하였다. 혼합물을 셀라이트를 통하여 여과시켰다. 유기층을 분리하고, 염수로 세척하고, Na2SO4상에서 건조하고, 농축시켜 미정제 화합물 화합물 15(15 g) 및 도 다른 위치이성질체(3-메틸-4-니트로-6-브로모페놀)를 2:1 비율로 수득하였다. 미정제 화합물을 정제 없이 다음 단계에서 취하였다.
화합물 15B: 아세톤 (1000 ml) 중의 미정제 화합물 15(104g, 0.45mol)에, K2CO3 (68g, 0.49mol) 및 메틸 아이오다이드(74g, 0.52 mol)를 실온에서 첨가하였다. 혼합물을 1.5 h 동안 환류시켰다. LC-MS를 사용하여 완결을 감시하여 반응이 완결되지 않아서, K2CO3 (325 메시) (22.6g, 0.16mol) 및 MeI(10ml, 0.16mol)를 반응 혼합물에 첨가하고, 혼합물을 하룻밤 동안 환류시켰다. 반응에 대해 LC-MS에 의한 완결을 다시 관찰하였다. 추가로 K2CO3 (325 메시) (8g, 0.058mol) 및 MeI(4ml)를 반응 혼합물에 첨가하고, 혼합물을 추가 1h 동안 환류시켰다. 그 후 반응 혼합물을 실온으로 냉각시키고, 여과하고, 농축시켰다. 잔류물을 EtOAc와 H2O 사이에 분배시켰다. 유기층을 분리하고, 건조하고 농축시켜 갈색 고체로서 미정제 화합물 15B(152g)를 수득하였다.
화합물 15C: DCM (160ml) 중의 화합물 15B(76.4g, 0.311mol)의 용액에 NH4VO3 (2.18g, 0.0186mol), P(OPh)3(0.964g, 0.00311mol) 및 Pt/C(5%) (15.5g)를 첨가하였다. 혼합물을 H2 하에서 85psi에서 하룻밤 동안 교반하였다. 반응 혼합물을 셀라이트를 통하여 여과하고 농축시켜 64.9g의 미정제 화합물 15C를 수득하였다. 또 다른 위치이성질체(5-브로모-4-메톡시-2-메틸아닐린)를 함유하는 미정제 화합물 15C를 이 단계에서 플래시 칼럼 크로마토그래피(헥산 중의 0-100 % 에틸 아세테이트)를 사용하여 정제하여 화합물 15C(34.66g)를 수득하였다.
화합물 15D: CHCl3 (470ml) 중의 화합물 15C(32.2g, 0.149mol)에 Ac2O(32.65ml, 0.345mol)를 첨가하였다. 반응 혼합물을 실온에서 40 min 동안 교반하였다. KOAc(4.47g, 0.0455mol) 및 이소아밀 니트라이트(44.3ml, 0.331mol)를 반응 혼합물에 첨가하였다. 반응 혼합물은 하룻밤 동안 환류시키고, 얼음 욕조 내에서 냉각시키고, 1N NaOH로 중화시켰다. 유기층을 수용액층으로부터 분리하고, 염수로 세척하고 Na2SO4 상에서 건조하고 농축시켰다. 잔류물을 메탄올 (296ml) 및 6N HCl 용액(90ml)에 흡수시켰다. 반응 혼합물을 1h 동안 가열하고 환류시켰다. 냉각시킨 후, 반응 혼합물을 농축시켰다. 고체를 포화 NaHCO3 수용액으로 중화시키고, 여과로 분리하고, 물로 세척하고 건조시켜 화합물 15D(23g)를 수득하였다.
화합물 15E: 화합물 15D(12g, 0.0529mol)를 DMF(140 mL)에 용해시키고 용액을 0 ℃까지 냉각시켰다. NaH (2.65 g, 0.0663mole)를 첨가하고 반응 앙금이 침전될 때, 메틸 2-브로모-3-(테트라하이드로-2H-피란-4-일)프로파노에이트(15.9g, 0.0635mole)를 반응 혼합물에 첨가하였다. 반응 혼합물을 그 후 실온까지 가온하고 하룻밤 동안 교반하였다. LC-MS(N1:N2 비율은 3:1)로 감시하여 반응이 완결되었을 때, 반응 혼합물을 얼음 욕조에서 냉각시키고, 소량의 물로 급냉시키고 EtOAc로 추출하였다. 유기층을 Na2SO4 상에서 건조시키고, 여과하고 농축시켜 오일을 수득하였으며 이를 플래시 칼럼 크로마토그래피로 정제하여 화합물 15E(7.54g)를 산출하였다.
화합물 15G: 48 ml의 DMSO 중의 화합물 15E(7g, 0.0177mol)에 소듐 사이클로프로판술피네이트 (6.93g, 0.0546mol), 요오드화 구리 (3.46g, 0.0182mol) 및 디메틸에틸렌디아민(1.96ml, 0.0182mol)을 첨가하였다. 반응을 150℃에서 40 min 동안 가열하였다. 그 후 반응 혼합물을 얼음 욕조 내에서 냉각시키고, EtOAc로 희석시키고 셀라이트를 통하여 여과시켰다. 유기층을 Na2SO4 상에서 건조시키고 농축시켜 화합물 15F와 화합물 15G의 혼합물을 수득하였다. 잔류물을 MeOH(100ml)에 용해시키고 여기에 HCl(6N, 10ml)을 첨가하였다. 반응 혼합물을 가열하여 환류시키고 하룻밤 동안 교반하였다. 반응 혼합물을 실온까지 냉각시킨 후, 진공 하에서 농축시키고, EtOAc로 추출하였다. 유기층을 물 및 염수로 세척하고, Na2SO4, 상에서 건조시키고, 여과시키고, 농축시켜 오일을 수득하였다. 이러한 미정제 오일을 플래시 칼럼 크로마토그래피로 정제하여 화합물 15G(2.7g)를 수득하였다.
화합물 15: DCE (25 ml) 중의 1-메틸-1H-피라졸-3-아민(2.50g, 25.78mmol)의 용액에서, 0℃에서 N2 분위기 하에서 트리메틸 알루미늄(헥산 중의 2M)(12.89 mL, 25.8 mmole)을 첨가하였다. 15 min 후, DCE (12 ml) 중의 화합물 15G(2.72g, 6.46 mmole)의 용액을 반응 혼합물에 첨가하고 용액을 90℃에서 2h 동안 가열하였다. 그 후 반응 혼합물을 얼음 욕조 내에서 냉각시키고, 1N HCl로 급냉시키고 EtOAc로 2회 추출하였다. 유기층을 Na2SO4 상에서 건조시키고 미정제 잔류물을 플래시 칼럼 크로마토그래피(헥산/ EtOAc, 30%- 100%)로 정제시켜 화합물 15(2.7g)를 수득하였다. [M+H] C23H29N5O5S에 대한 계산치 488, 실측치 488, 1H NMR (클로로포름-d ,400MHz): d = 8.72 (s, 1 H), 8.64 (s, 1 H), 7.67 (d, J=9.3 Hz, 1 H), 7.30 (d, J=9.1 Hz, 1 H), 7.22 (d, J=2.5 Hz, 1 H), 6.61 (d, J=2.3 Hz, 1 H), 5.27 (dd, J=10.6, 4.8 Hz, 1 H), 4.07 (s, 3 H), 3.82 - 3.92 (m, 2 H), 3.75 (s, 3 H), 3.09 - 3.29 (m, 3 H), 2.44 - 2.56 (m, 1 H), 2.28 (d, J=5.1 Hz, 1 H), 1.42 - 1.52 (m, 2 H), 1.29 - 1.40 (m, 3 H), 1.21 (d, J=6.1 Hz, 2 H), 0.95 - 1.09 ppm (m, 2 H)
화합물 15를 25% 이소프로판올로 용리하고 키랄팩 OD-H 매질을 사용하여 Berger SFC 기기 상에서 입체중심 분리를 거치게 하여 화합물 109 및 110을 수득하였다.
화합물 16: 2-(6-아미노-4-(사이클로프로필술폰일)-1H-피라졸로[3,4-b]피리딘-1-일)-N-(5-플루오로티아졸-2-일)-3-(테트라하이드로-2H-피란-4-일)프로판아마이드
Figure pct00177
화합물 16A: 에탄올 (45 ml) 중의 2-플루오로-4-아이오도니코틴알데히드(3.0 g, 11.95 mmol)의 용액에 하이드라진 모노하이드레이트(1.12 g, 14.34 mmol)를 첨가하고 반응 혼합물을 밀봉된 바이알 내에서 하룻밤 동안 120℃에서 가열하였다. 반응 혼합물을 실온까지 냉각시키고, 그 후 감압 하에서 농축시켰다. 잔류물을 물(30 ml)과 1 N NaOH(20 ml)로 처리하고 CHCl3(40x4 ml)로 추출하였다. 유기층을 분리하고, MgSO4 상에서 건조하고 농축시켜 오일로서 미정제 화합물 16A(2.74 g)를 수득하였다. [M+H] C6H4IN3에 대한 계산치 246; 실측치 246.
화합물 16B: DMF (12 ml) 중의 16(1.00 g, 4.02 mmol)의 용액에 소듐 사이클로프로판술피네이트(1.57 g, 12.2 mmol)를 첨가하고 반응을 120℃에서 4 h 동안 가열하였다. 실온까지 냉각시킨 후, 반응 혼합물을 농축시키고 잔류물을 물로 처리하고, 후속하여 에틸 아세테이트로 농축시켰다. 유기층을 분리하고, MgSO4 상에서 건조하고 감압 하에서 농축시켜 미정제 16B(0.98 g)를 수득하였다. [M+H] C9H9N3O2S에 대한 계산치 224; 실측치 224.
화합물 10과 관련하여 설명된 유사한 과정을 사용하여 화합물 16B로부터 화합물 16C를 합성하여 고체로서 미정제 16C를 수득하였다 (1.496 g, 86%). [M+H] C18H23N3O5S에 대한 계산치 394; 실측치 394.
화합물 16D: DCM (10 ml) 중의 화합물 16C(878 mg, 2.23 mmol)의 용액에 테트라부틸암모늄 나이트레이트(1.021 g, 3.35 mmol)를 첨가하고 용액을 0℃까지 냉각시켰다. 그 후 트리플루오로아세틱 안하이드라이드(0.47 ml, 3.35 mmol)를 반응 혼합물에 적가하고 0℃에서 1.5 h 동안 교반하고, 그 후 추가로 1.5 eq.의 테트라부틸암모늄 나이트레이트 및 트리플루오로아세틱 안하이드라이드를 0℃에서 반응 혼합물에 첨가하고 1.5 h 동안 교반하였다. 반응 혼합물을 DCM으로 희석시키고 물로 세척하였다. 유기층을 분리하고, MgSO4 상에서 건조하고 감압하에서 농축시켰다. 수득된 잔류물을 분취용 HPLC(워터스 시스템: 칼럼은 페노메넥스 C18, 5 m, 150X50 mm, 이동상 A: H2O 중의 0.05% TFA 및 이동상 B는 아세토니트릴 중의 0.035% TFA, 용매 구배는 40-55 %B)로 정제하여 고체로서 16D를 수득하였다(176 mg, 18%). [M+H] C18H22N4O7S에 대한 계산치 439; 실측치 439.
화합물 10과 관련하여 설명된 유사한 과정을 사용하여 화합물 16D로부터 화합물 16E를 합성하여 미정제 16E를 수득하였다(233 mg). [M+H] C20H21FN6O6S2에 대한 계산치 525; 실측치 525.
화합물 16: 암모늄 메타바나데이트 (5 mg, 0.032 mmol) 및 트리페닐포스파이트(2 mg, 0.05 mmol)가 충진된 바이알에 THF (12 ml) 중의 화합물 16E(233 mg, 0.54 mmol)의 용액을 첨가하고, 후속하여 촉매량의 Pt/C(5%)를 첨가하였다. 반응 혼합물을 수소(85 psi) 하에서 24 h 동안 교반하였다. 그 후 반응 혼합물을 셀라이트를 통하여 여과하고 감압하에서 농축시켜 잔류물을 산출하고 상기 잔류물을 분취용 HPLC (워터스 시스템: 칼럼은 페노메넥스 C18, 5 m, 150X50 mm, 이동상 A: H2O 중의 0.05% TFA 그리고 이동상 B는 아세토니트릴 중의 0.035% TFA, 용매 구배는 40-55 %B)를 통하여 정제하여 화합물 16을 수득하였다(54 mg). [M+H] C20H23FN6O4S2에 대한 계산치 496, 실측치 496. 1H NMR (400 MHz, 메탄올-d 4) d ppm 0.99 - 1.07 (m, 9 H) 1.29 - 1.42 (m, 22 H) 1.47 - 1.54 (m, 4 H) 1.71 - 1.78 (m, 4 H) 2.09 - 2.19 (m, 4 H) 2.52 - 2.63 (m, 5 H) 2.90 (tt, J=8.08, 4.80 Hz, 5 H) 3.12 - 3.28 (m, 9 H) 3.80 - 3.90 (m, 9 H) 5.86 (dd, J=10.99, 4.42 Hz, 5 H) 7.08 (d, J=2.53 Hz, 4 H) 8.15 (s, 4 H) 8.32 (s, 4 H).
화합물 16을 Berger SFC 기기 상에서 입체중심 분리를 거치게 하였다. 이러한 특정 화합물에 대하여 40% MeOH로 용리하는 키랄팩 AD-H 매질을 사용하여 화합물 111 및 112를 수득하였음이 밝혀졌다.
화합물 10과 관련하여 설명된 유사한 과정을 사용하여 화합물 16C로부터 화합물 95를 합성하였다. 미정제 상기 화합물을 분취용 HPLC(워터스 시스템: 칼럼은 페노메넥스 C18, 5 m, 150X50 mm, 이동상 A: H2O중의 0.05% TFA 그리고 이동상 B는 아세토니트릴 중의 0.035% TFA, 용매 구배는 40-55 %B)로 정제하여 화합물 95를 수득하였다. [M+H] C21H27N6O4S에 대한 계산치, 459, 실측치 459. 1H NMR (400 MHz, 메탄올-d 4) d ppm 1.08 - 1.18 (m, 2 H) 1.28 - 1.44 (m, 5 H) 1.54 (d, J=9.35 Hz, 1 H) 1.74 (dd, J=10.11, 1.77 Hz, 1 H) 2.17 - 2.27 (m, 1 H) 2.67 (ddd, J=14.21, 10.93, 3.66 Hz, 1 H) 2.89 (tt, J=7.86, 4.77 Hz, 1 H) 3.10 - 3.28 (m, 2 H) 3.76 (s, 3 H) 3.85 (dd, J=10.74, 4.93 Hz, 2 H) 5.99 (dd, J=10.99, 4.67 Hz, 1 H) 6.42 (d, J=2.53 Hz, 1 H) 7.42 (d, J=2.27 Hz, 1 H) 7.69 (d, J=4.80 Hz, 1 H) 8.51 (s, 1 H) 8.81 (d, 1 H)
화합물 19: 2-(6-시아노-4-(사이클로프로필술폰일)-1H-인다졸-1-일)-N-(1-메틸-1H-피라졸-3-일)-3-(테트라하이드로-2H-피란-4-일) 프로판아마이드
Figure pct00178
화합물 19A: N-메틸-2-피롤리딘온 (100ml) 중의 3,5-디플루오로-4-포르밀벤조니트릴(9.76g, 0.058mol)의 용액에 0℃에서 하이드로스 하이드라진(2.06g, 0.064mol)을 첨가하고 반응 혼합물을 0℃에서 1h 동안 교반하였다. 그 후 용액을 실온까지 가온하고 2h 동안 교반하였다(하이드라존으로의 반응 완료에 대하여 LC-MS로 감시함). 반응 혼합물을 그 후 180℃까지 4h 동안 가열하였다. 용액을 실온까지 냉각시키고 소듐사이클로프로판술피네이트(9.73g, 0.076mol)를 첨가하였다. 그 후 반응 혼합물을 하룻밤 동안 180℃에서 가열하고 후속하여 190℃에서 추가 5h 동안 가열하였다. 반응 혼합물을 실온까지 냉각시키고, EtOAc로 희석시키고 셀라이트 패드를 통하여 여과시켰다. 여과액을 염수로 세척하고, Na2SO4 상에서 건조하고 농축시켜 잔류물을 수득하였으며 상기 잔류물을 플래시 칼럼 크로마토그래피로 정제하여 화합물 19A(8.5g)를 수득하였다. [M+H] C11H9N3O2S에 대한 계산치 248, 실측치 248
화합물 19B: 화합물 19A(4.2g, 16.99mmol)를 DMF(50 mL)에 용해시키고 용액을 0 ℃까지 냉각시켰다. NaH(0.88 g, 22.08 mmol)를 첨가하고 반응 앙금이 침전될 때, 메틸 2-브로모-3-(테트라하이드로-2H-피란-4-일)프로파노에이트(5.54, 22.08 mmol)를 반응 혼합물에 첨가하였다. 그 후 반응 혼합물을 실온까지 가온하고 하룻밤 동안 교반하였다. LC-MS(N1:N2 비율은 3:1이었음)로 감시하여 반응이 완결되었을 때, 반응 혼합물을 얼음 욕조 내에서 냉각시키고, 소량의 물로 급냉시키고, EtOAc로 추출하였다. 유기층을 Na2SO4 상에서 건조시키고, 여과시키고 농축시켜 오일을 수득하였으며 상기 오일을 플래시 칼럼 크로마토그래피로 정제하여 화합물 19B로서 N1 이성질체를 수득하였다(1.8g, 25 %) [M+H] C20H23N3O5S에 대한 계산치 418, 실측치 418
화합물 19: DCE (70 ml) 중의 1-메틸-1H-피라졸-3-아민(5.21g, 53.7 mmol)의 용액에 0℃ 그리고 N2 분위기 하에서 트리메틸 알루미늄(헥산 중의 2M) (26.8 mL, 53.7 mmole)을 첨가하였다. 15 min 후에, DCE (15 ml) 중의 화합물 19B(5.6g, 13.41 mmole)의 용액을 반응 혼합물에 첨가하고 용액을 하룻밤 동안 90℃에서 가열하였다. 반응 혼합물을 그 후 얼음 욕조에서 냉각시키고, 1N HCl로 급냉시키고 EtOAc로 2회 추출하였다. 유기층을 Na2SO4 상에서 건조시키고 미정제 잔류물을 플래시 칼럼 크로마토그래피(헥산/ EtOAc, 40% - 100%)로 정제하여 유기 염기로서 화합물 19를 수득하였다(4.47g, 69%). [M+H] C23H26N6O4S에 대한 계산치 483, 실측치 483. 1H NMR (400 MHz, 클로로포름-d) d 8.60 - 8.71 (m, 2H), 8.24 (s, 1H), 7.96 (d, J = 1.01 Hz, 1H), 7.22 - 7.28 (m, 1H), 6.62 (d, J = 2.27 Hz, 1H), 5.45 (dd, J = 5.56, 9.85 Hz, 1H), 3.84 - 3.98 (m, 2H), 3.77 (s, 3H), 3.13 - 3.32 (m, 2H), 2.55 - 2.67 (m, 1H), 2.44 - 2.55 (m, 1H), 2.35 (dd, J = 7.71, 13.77 Hz, 1H), 1.63 (d, J = 12.13 Hz, 1H), 1.31 - 1.58 (m, 6H), 1.06 - 1.19 (m, 2H)
화합물 19를 또한 분취용 HPLC(워터스 시스템: 칼럼은 페노메넥스 C18, 5 m, 150X50 mm, 이동상 A: H2O중의 0.05% TFA 그리고 이동상 B는 아세토니트릴 중의 0.035% TFA, 용매 구배는 40-55 %B)로 정제하여 TFA 염으로서 화합물 19를 수득하였다.
화합물 19를 20% IPOH로 용리하는 키랄팩 AD-H 매질을 사용하여 Berger SFC 기기 상에서 입체중심 분리를 거치게 하여 화합물 105 및 106을 수득하였다.
화합물 20: 2-(4-(사이클로프로필술폰일)-1H-피라졸로[3,4-c]피리딘-1-일)-N-(피라진-2-일)-3-(테트라하이드로-2H-피란-4-일)프로판아마이드
Figure pct00179
화합물 20A: DCE (40 ml) 중의 아미노-피라진(3.4g, 35.8 mmol)의 용액에 0℃ 및 N2 분위기 하에서 트리메틸 알루미늄(헥산 중의 2M) (17.89 mL, 35.8 mmole)을 첨가하였다. 15 min 후, DCE (20 ml) 중의 화합물 13C(3.52g, 8.95 mmole)의 용액을 반응 혼합물에 첨가하고 용액을 하룻밤 동안 90℃에서 가열하였다 그 후 반응 혼합물을 얼음 욕조에서 냉각시키고, 1N HCl로 급냉시키고, EtOAc로 2회 추출하였다. 유기층을 Na2SO4 상에서 건조시키고 미정제 잔류물로서 화합물 20A를 수득하였다.
화합물 20A를 분취용 HPLC(워터스 시스템: 칼럼은 페노메넥스 C18, 5 m, 150X50 mm, 이동상 A: H2O중의 0.05% TFA 그리고 이동상 B는 아세토니트릴 중의 0.035% TFA, 용매 구배는 40-55 %B)를 사용하여 정제한 이후에, 화합물 20A로부터 TFA 염으로서 화합물 20을 수득하였다; [M+H] C21H24N6O4S에 대한 계산치 457.5; 실측치, 457.55 1H NMR (400 MHz, DMSO-d 6) d ppm 1.06 - 1.12 (m, 2 H) 1.20 - 1.37 (m, 5 H) 1.50 (d, J=11.62 Hz, 1 H) 1.66 (d, J=11.12 Hz, 1 H) 2.25 - 2.35 (m, 1 H) 2.52 - 2.58 (m, 1 H) 3.04 - 3.17 (m, 3 H) 3.71 - 3.83 (m, 2 H) 6.06 (dd, J=10.11, 5.31 Hz, 1 H) 8.40 (d, J=2.53 Hz, 1 H) 8.42 - 8.46 (m, 1 H) 8.55 (s, 1 H) 8.70 (s, 1 H) 9.24 (d, J=1.26 Hz, 1 H) 9.68 (s, 1 H).
분취용 HPLC(워터스 시스템: 칼럼은 페노메넥스 C18, 5 m, 150X50 mm, 이동상 A: H2O 중의 10mM NH4HCO3 및 이동상 B는 80%아세토니트릴 중의 10mM NH4HCO3, 용매 구배는 30-35 % B)를 사용하여 정제한 이후 유리 염기로서 화합물 20을 수득하였다.
화합물 20을 40% MeOH로 용리하는 키랄팩 AD-H 매질을 사용하여 Berger SFC 기기 상에서 입체중심 분리를 거치게 하여 화합물 171 및 172를 수득하였다.
화합물 21: 4-(사이클로프로필술폰일)-1-(1-(5-플루오로티아졸-2-일아미노)-1-옥소-3-(테트라하이드로-2H-피란-4-일)프로판-2-일)-1H-인다졸-6-카르복실산
Figure pct00180
EtOH (5mL) 중의 2-(6-시아노-4-(사이클로프로필술폰일)-1H-인다졸-1-일)-N-(5-플루오로티아졸-2-일)-3-(테트라하이드로-2H-피란-4-일)프로판아마이드 120 (0.06g, 0.11 mmol)의 용액을 마이크로웨이브 바이알에 넣고 후속하여 3N NaOH(1mL)를 넣었으며 혼합물을 100℃에서 40 min동안 가열하였다. 용매를 진공 하에서 제거하고 잔류물을 1N HCl과 EtOAc 사이에 분배시켰다. 유기층을 Na2SO4 상에서 건조시켜 미정제 카르복실산 21을 수득하였다. [M+H] C22H24FN4O6S2에 대한 계산치 523.1, 실측치 523.3.
4-(사이클로프로필술폰일)-1-(1-(5-플루오로티아졸-2-일아미노)-1-옥소-3-(테트라하이드로-2H-피란-4-일)프로판-2-일)-1H-인다졸-6-카르복실산 21 (0.1g, 0.19 mmol), 디페닐 포스포아지데이트 (0.05g, 0.19 mmol), 트리에틸아민 (0.03g, 0.3 mmol), 및 tBuOH(0.016g, 0.21 mmol)를 톨루엔(10 mL) 중에서 혼합하고 2h 동안 환류하였다. 용매를 제거하고 잔류물을 TFA/DCM(1/1)로 15 min 동안 처리하였다. 혼합물을 감압 하에서 농축시키고 분취용 HPLC (워터스 시스템: 칼럼은 페노메넥스 C18, 5 m, 150X50 mm, 이동상 A: H2O중의 0.05% TFA 그리고 이동상 B는 아세토니트릴 중의 0.035% TFA)를 사용하여 정제하여 붉은 갈색 고체로서 화합물 142를 수득하였다(50 mg); [M+H] C21H25FN5O4S2에 대한 계산치 494.1, 실측치 494.4
화합물 22 : 메틸 2-(5-클로로-4-(사이클로프로필술폰일)-1H-인다졸-1-일)-3-(테트라하이드로-2H-피란-4-일)프로파노에이트
화합물 23: 메틸 2-(7-클로로-4-(사이클로프로필술폰일)-1H-인다졸-1-일)-3-(테트라하이드로-2H-피란-4-일)프로파노에이트
Figure pct00181
3-클로로-2,6-디플루오로벤즈알데히드 (0.22 g, 1.23 mmol) 및 소듐 사이클로프로판술피네이트(0.19 g, 1.35 mmol)를 NMP(3 mL) 중에서 혼합하고 140 ℃에서 0.5h 동안 가열하였다. 반응 혼합물을 MeOH로 희석하고 HPLC를 사용하여 정제하여 백색 고체로서 5-클로로-4-(사이클로프로필술폰일)-1H-인다졸 22A와 7-클로로-4-(사이클로프로필술폰일)-1H-인다졸 22 B의 혼합물을 수득하였다(0.14g); [M+H] C10H10ClN2O2S 에 대한 계산치 257.0, 실측치 257.1. 1HNMR 분석을 통하여 약 1:1 비율의 위치이성질체 혼합물을 확인하였음.
22A와 22 B의 혼합물(0.14g, 0.54mmol)을 DMF(4 mL)에 용해시키고 용액을 0 ℃까지 냉각시켰다. NaH(0.02 g, 0.65 mmol)를 첨가하고, 반응 앙금이 침전될 때, 메틸 2-브로모-3-(테트라하이드로-2H-피란-4-일)프로파노에이트(0.20, 0.81 mmol)를 반응 혼합물에 첨가하였다. 그 후 반응 혼합물을 실온까지 가온하고 1h 동안 교반하였다. 반응을 소량의 MeOH로 급냉시키고 진공 하에서 농축시켰다. 잔류물을 EtOAc와 1N HCl 사이에 분배시켰다. 유기층을 Na2SO4 상에서 건조시키고, 여과하고 플래시 칼럼 크로마토그래피로 정제하여 선명한 오일로서 화합물 22C 및 22D를 수득하였다(0.41g); [M+H] C19H24ClN2O5S 에 대한 계산치 427.1, 실측치 427.3. 이성질체의 혼합물은 그 자체로 그 다음 단계에서 사용되었다.
화합물 22 및 23: DCE (5 ml) 중의 5-플루오로티아졸-2-아민(0.29 g, 1.9 mmol)의 용액에 0℃ 및 N2 분위기 하에서 트리메틸 알루미늄(헥산 중의 2M) (1.9 mmol)을 첨가하였다. 15 min 이후, DCE (3 ml) 중의 화합물 22C 및 22D(0.41g, 0.96 mmole)의 용액을 반응 혼합물에 첨가하고 용액을 마이크로웨이브 오븐 내에서 100℃에서 1h 동안 가열하였다. 그 후 반응 혼합물을 얼음 욕조 내에서 냉각하고, 1N HCl로 급냉시키고 EtOAc로 2회 추출하였다. 유기층을 Na2SO4 상에서 건조하고 미정제 잔류물을 (DCM/MeOH, 0%- 10% )을 사용하는 플래시 칼럼 크로마토그래피로 정제하여 순후한 화합물 22 및 23을 수득하였다. 화합물 22: [M+H] C21H23ClFN4O4S2 에 대한 계산치 513.1, 실측치 513.2; 1H NMr (400 MHz, 클로로포름-d) d ppm 0.96 - 1.14 (m, 2 H) 1.28 - 1.48 (m, 5 H) 1.54 (br. s., 1 H) 1.71 (d, J=7.58 Hz, 1 H) 2.32 - 2.60 (m, 3 H) 3.19 - 3.37 (m, 2 H) 3.78 - 4.06 (m, 2 H) 5.42 (dd, J=9.22, 6.19 Hz, 1 H) 7.08 (br. s., 1 H) 7.45 - 7.60 (m, 1 H) 7.68 (d, J=7.58 Hz, 1 H) 8.60 (s, 1 H). 화합물 23 [M+H] C21H23ClFN4O4S2 에 대한 계산치 513.1, 실측치 513.2; 1H NMR (400 MHz, 클로로포름-d) d ppm 0.93 - 1.20 (m, 1 H) 1.30 - 1.60 (m, 5 H) 1.67 (br. s., 3 H) 2.16 - 2.38 (m, 1 H) 2.46 - 2.74 (m, 2 H) 3.17 - 3.44 (m, 2 H) 3.79 - 4.01 (m, 2 H) 6.49 (br. s., 1 H) 7.00 (d, J=2.53 Hz, 1 H) 7.60 (dd, J=7.83, 4.04 Hz, 1 H) 7.67 - 7.80 (m, 1 H) 8.72 (s, 1 H).
전술한 것에 부가하여, 상기 반응 도식 및 이들의 변형은 다음 화합물을 제조하기 위하여 사용될 수 있다.
Figure pct00182
Figure pct00183
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Figure pct00229
생물학적 시험
글루코키나아제 활성제로서의 화합물의 활성은 생체 외, 생체 내 또는 세포주(cell line) 내에서 평가될 수 있다. 효소 글루코키나아제 활성 평가아 아래에 제공된다.
정제된 글루코키나아제가 아래와 같이 수득될 수 있다. 인간 효소의 전-길이 서열의 DNA 인코딩 잔기 12-465가 PCR에 의해 증폭되고 pFLAG-CTC(시그마)의 HindIII 및 EcoRI 사이트로 복제(clone)될 수 있다. SEQ. I.D. No. 1은 글루코키나아제의 잔기 12-465에 대응한다.
재조합 글루코키나아제 단백질의 발현은 LB 매질 내에 (pFLAG-CTC) 플라스미드를 포함하는 DH10b-T1R E.coli 세포의 형질전화 및 성장에 의해 수행될 수 있다. 배양 매질에 IPTG를 첨가함으로써 단백질 발현이 본 시스템에 도입될 수 있다.
재조합 단백질은, 세파로제 Q 신속 흐름 수지(Sepharose Q Fast Flow resin)(Pharmacia) 상에서의 통과에 의한 세포 추출로부터 분리될 수 있다. 이러한 부분적으로 정제된 GK 추출물은 그 후 Poros HQ10 (Applied Biosystems) 상에서의 제2 통과에 의해 추가로 정제될 수 있다. GK의 순도는 중화 SDS-PAGE 겔상에서 결정될 수 있다. 정제된 GK는 그 후 농축되어 20.0 mg/ml의 최종 농도로 된다. 액체 질소 내에서의 급속 동결 이후, 단백질은 25mM TRIS-HCl pH 7.6, 50mM NaCl, 및 0.5 mM TCEP를 함유하는 완충액 내에서 -78℃에서 저장될 수 있다.
당해 기술분야의 통상의 기술자에 의해 용이하게 이해될 수 있는 바와 같이, 다양한 또 다른 발현 시스템 및 숙주들이 또한 글루코키나아제의 발현에 적합하다는 것이 이해되어야 한다.
GK에 대한 화합물의 활성 특성은 다음의 반응 조건 하에서 블랙 384-웰-플레이트 포맷을 사용하여 결정될 수 있다: 25 mM Hepes pH 7.2, 25 mM NaCl, 10 mM MgCl2, 0.01% Brij35, 1 mM DTT, 5μM ATP, 5 mM 글루코오스 2% DMSO. 소비된 ATP의 양은 동일 부피의 루시페라제 시약(luciferase reagent) (루시페라제 + 비틀 루시페린 -- Promega사의 KinaseGlo Luminescent Kinase Assay kit)의 첨가에 의해 정량적으로 결정될 수 있다. 발광 강도는 LJL Biosystems사의 Analyst HT를 사용하여 측정될 수 있다.
평가 반응은 다음과 같이 시작된다: 4μL의 기질 혼합물(12.5 μM ATP 및 12.5 mM 글루코오스)을 각 플레이트의 웰에 첨가하고, 후속하여 10% DMSO를 함유하는 2 μL의 활성제(각 활성제에 대한 11 데이터 포인트에 대한 2배 시리얼 희석)를 첨가하였다. 4μL의 1.25 nM GK 용액을 반응을 시작시키기 위하여 첨가할 수 있다. 그 후 반응 혼합물을 실온에서 60 min 동안 배양하고, 급냉시키고 10μL의 루시페라제 시약을 첨가하여 발생시켰다. 산출된 반응 혼합물의 발광 강도는 실온에서 10 min의 배양 후에 측정될 수 있다. 발광 강도는 LJL Biosystems사의 Analyst HT를 사용하여 측정될 수 있다.
pKact 및 %ACTmax 값이 표준 억제/활성 방정식에 대한 화합물 농도의 비선형 곡선 적정 및 발광 강도에 의해 계산될 수 있다. Kact (활성)는 포화 활성제 농도를 사용하여 관찰된 GK 활성의 최대 증가의 50%를 나타내는 농도이다. %Actmax (최대)는 화합물의 포화 농도에서 GK 효소 활성에 대한 계산된 최대 증가를 나타낸다. 선택된 본 발명의 화합물의 pKact 및 %ACTmax 값이 표 1에 제시된다.
Figure pct00230
Figure pct00231
다양한 변경 및 변형이 본 발명의 사상 및 범위를 벗어나지 않으면서 본 발명의 화합물, 조성물, 키트 및 방법에 대하여 이루어질 수 있음은 당해 기술분야의 통상의 기술자에게 자명하다. 따라서, 본 발명의 변경 및 변형이 첨부된 청구항 및 이들의 균등범위 내에 포함되는 조건에서, 본 발명이 본 발명의 변경 및 변형을 포함한다고 의도된다.
SEQUENCE LISTING <110> TAKEDA SAN DIEGO, INC. <120> GLUCOKINASE ACTIVATORS <130> GK-5021-WO <150> 61/054,052 <151> 2008-05-16 <150> 61/108,370 <151> 2008-10-24 <160> 1 <170> PatentIn version 3.3 <210> 1 <211> 458 <212> PRT <213> Homo sapiens <220> <221> MISC_FEATURE <222> (5)..(458) <223> Amino Acid Sequence residues 12-465 of human Glucokinase <400> 1 Met Lys Leu Met Ala Leu Thr Leu Val Glu Gln Ile Leu Ala Glu Phe 1 5 10 15 Gln Leu Gln Glu Glu Asp Leu Lys Lys Val Met Arg Arg Met Gln Lys 20 25 30 Glu Met Asp Arg Gly Leu Arg Leu Glu Thr His Glu Glu Ala Ser Val 35 40 45 Lys Met Leu Pro Thr Tyr Val Arg Ser Thr Pro Glu Gly Ser Glu Val 50 55 60 Gly Asp Phe Leu Ser Leu Asp Leu Gly Gly Thr Asn Phe Arg Val Met 65 70 75 80 Leu Val Lys Val Gly Glu Gly Glu Glu Gly Gln Trp Ser Val Lys Thr 85 90 95 Lys His Gln Met Tyr Ser Ile Pro Glu Asp Ala Met Thr Gly Thr Ala 100 105 110 Glu Met Leu Phe Asp Tyr Ile Ser Glu Cys Ile Ser Asp Phe Leu Asp 115 120 125 Lys His Gln Met Lys His Lys Lys Leu Pro Leu Gly Phe Thr Phe Ser 130 135 140 Phe Pro Val Arg His Glu Asp Ile Asp Lys Gly Ile Leu Leu Asn Trp 145 150 155 160 Thr Lys Gly Phe Lys Ala Ser Gly Ala Glu Gly Asn Asn Val Val Gly 165 170 175 Leu Leu Arg Asp Ala Ile Lys Arg Arg Gly Asp Phe Glu Met Asp Val 180 185 190 Val Ala Met Val Asn Asp Thr Val Ala Thr Met Ile Ser Cys Tyr Tyr 195 200 205 Glu Asp His Gln Cys Glu Val Gly Met Ile Val Gly Thr Gly Cys Asn 210 215 220 Ala Cys Tyr Met Glu Glu Met Gln Asn Val Glu Leu Val Glu Gly Asp 225 230 235 240 Glu Gly Arg Met Cys Val Asn Thr Glu Trp Gly Ala Phe Gly Asp Ser 245 250 255 Gly Glu Leu Asp Glu Phe Leu Leu Glu Tyr Asp Arg Leu Val Asp Glu 260 265 270 Ser Ser Ala Asn Pro Gly Gln Gln Leu Tyr Glu Lys Leu Ile Gly Gly 275 280 285 Lys Tyr Met Gly Glu Leu Val Arg Leu Val Leu Leu Arg Leu Val Asp 290 295 300 Glu Asn Leu Leu Phe His Gly Glu Ala Ser Glu Gln Leu Arg Thr Arg 305 310 315 320 Gly Ala Phe Glu Thr Arg Phe Val Ser Gln Val Glu Ser Asp Thr Gly 325 330 335 Asp Arg Lys Gln Ile Tyr Asn Ile Leu Ser Thr Leu Gly Leu Arg Pro 340 345 350 Ser Thr Thr Asp Cys Asp Ile Val Arg Arg Ala Cys Glu Ser Val Ser 355 360 365 Thr Arg Ala Ala His Met Cys Ser Ala Gly Leu Ala Gly Val Ile Asn 370 375 380 Arg Met Arg Glu Ser Arg Ser Glu Asp Val Met Arg Ile Thr Val Gly 385 390 395 400 Val Asp Gly Ser Val Tyr Lys Leu His Pro Ser Phe Lys Glu Arg Phe 405 410 415 His Ala Ser Val Arg Arg Leu Thr Pro Ser Cys Glu Ile Thr Phe Ile 420 425 430 Glu Ser Glu Glu Gly Ser Gly Arg Gly Ala Ala Leu Val Ser Ala Val 435 440 445 Ala Cys Lys Lys Ala Cys Met Leu Gly Gln 450 455

Claims (66)

  1. 다음 화학식을 갖는 화합물:
    Figure pct00232

    또는 이들의 다형체, 용매화물, 에스테르, 토토머, 거울상이성질체, 약학적으로 허용가능한 염 전구약물, 여기서
    R1은 헤테로(C3-12)사이클로알킬, 헤테로(C3-12)바이사이클로알킬, 헤테로아릴, 및 헤테로(C4-12)바이사이클로아릴로 구성된 군으로부터 선택되며, 이들 각각은 치환 또는 비치환이며;
    R2는 수소 및 생체 내에서 수소로 전환가능한 치환기로 구성된 군으로부터 선택되며;
    R3은 수소, 카르보닐, 술폰일, 술핀일, (C1 -10)알킬, 할로(C1-10)알킬, 카르보닐(C1-3)알킬, 티오카르보닐(C1-3)알킬, 술폰일(C1-3)알킬, 술핀일(C1-3)알킬, 아미노 (C1 -10)알킬, 이미노(C1-3)알킬, (C3 -12)사이클로알킬(C1-5)알킬, 헤테로(C3 -12)사이클로알킬(C1-5)알킬, 아릴(C1-10)알킬, 헤테로아릴(C1-5)알킬, (C9 -12)바이사이클로아릴(C1 -5)알킬, 헤테로(C8 -12)바이사이클로아릴(C1-5)알킬, (C3 -12)사이클로알킬, 헤테로(C3-12)사이클로알킬, (C9 -12)바이사이클로알킬, 헤테로(C3-12)바이사이클로알킬, 아릴, 헤테로아릴, (C9 -12)바이사이클로아릴 및 헤테로(C4-12)바이사이클로아릴로 구성된 군으로부터 선택되며, 이들 각각은 치환 또는 비치환이며, 또는 R3은 -L-R18이며;
    R4는 수소, 카르보닐, 술폰일, 술핀일, (C1 -10)알킬, 할로(C1-10)알킬, 카르보닐(C1-3)알킬, 티오카르보닐(C1-3)알킬, 술폰일(C1-3)알킬, 술핀일(C1-3)알킬, 아미노 (C1 -10)알킬, 이미노(C1-3)알킬, (C3 -12)사이클로알킬(C1-5)알킬, 헤테로(C3 -12)사이클로알킬(C1-5)알킬, 아릴(C1-10)알킬, 헤테로아릴(C1-5)알킬, (C9 -12)바이사이클로아릴(C1 -5)알킬, 헤테로(C8 -12)바이사이클로아릴(C1-5)알킬, (C3 -12)사이클로알킬, 헤테로(C3-12)사이클로알킬, (C9 -12)바이사이클로알킬, 헤테로(C3-12)바이사이클로알킬, 아릴, 헤테로아릴, (C9 -12)바이사이클로아릴 및 헤테로(C4-12)바이사이클로아릴로 구성된 군으로부터 선택되며, 이들 각각은 치환 또는 비치환이며, 또는 R3 및 R4는 함께 취해져서 치환 또는 비치환 고리를 형성하며;
    R5는 수소, 할로, 니트로, 시아노, 티오, 옥시, 하이드록시, 카르보닐옥시, (C1 -10)알콕시, (C4-12)아릴옥시, 헤테로(C1-10)아릴옥시, 카르보닐, 옥시카르보닐, 아미도, 아미노, (C1 -10)알킬아미노, 술폰아미도, 이미노, 술폰일, 술핀일, (C1 -10)알킬, 할로(C1-10)알킬, 하이드록시(C1-10)알킬, 카르보닐(C1-10)알킬, 티오카르보닐(C1-10)알킬, 술폰일(C1-10)알킬, 술핀일(C1-10)알킬, 아자(C1-10)알킬, (C1 -10)옥사알킬, (C1 -10)옥소알킬, 이미노(C1-10)알킬, (C3 -12)사이클로알킬(C1 -5)알킬, 헤테로(C3 -12)사이클로알킬(C1-10)알킬, 아릴(C1-10)알킬, 헤테로(C1 -10)아릴(C1-5)알킬, (C9 -12)바이사이클로아릴(C1-5)알킬, 헤테로(C8 -12)바이사이클로아릴(C1-5)알킬, 헤테로(C1-10)알킬, (C3 -12)사이클로알킬, 헤테로(C3-12)사이클로알킬, (C9-12)바이사이클로알킬, 헤테로(C3-12)바이사이클로알킬, (C4 -12)아릴, 헤테로(C1-10)아릴, (C9 -12)바이사이클로아릴 및 헤테로(C4-12)바이사이클로아릴로 구성된 군으로부터 선택되며, 이들 각각은 치환 또는 비치환이며;
    R6은 수소, 할로, 니트로, 시아노, 티오, 옥시, 하이드록시, 카르보닐옥시, (C1 -10)알콕시, (C4-12)아릴옥시, 헤테로(C1-10)아릴옥시, 카르보닐, 옥시카르보닐, 아미도, 아미노, (C1 -10)알킬아미노, 술폰아미도, 이미노, 술폰일, 술핀일, (C1 -10)알킬, 할로(C1-10)알킬, 하이드록시(C1-10)알킬, 카르보닐(C1-10)알킬, 티오카르보닐(C1-10)알킬, 술폰일(C1-10)알킬, 술핀일(C1-10)알킬, 아자(C1-10)알킬, (C1 -10)옥사알킬, (C1 -10)옥소알킬, 이미노(C1-10)알킬, (C3 -12)사이클로알킬(C1 -5)알킬, 헤테로(C3 -12)사이클로알킬(C1-10)알킬, 아릴(C1-10)알킬, 헤테로(C1 -10)아릴(C1-5)알킬, (C9 -12)바이사이클로아릴(C1-5)알킬, 헤테로(C8 -12)바이사이클로아릴(C1-5)알킬, 헤테로(C1-10)알킬, (C3 -12)사이클로알킬, 헤테로(C3-12)사이클로알킬, (C9-12)바이사이클로알킬, 헤테로(C3-12)바이사이클로알킬, (C4 -12)아릴, 헤테로(C1-10)아릴, (C9 -12)바이사이클로아릴 및 헤테로(C4-12)바이사이클로아릴로 구성된 군으로부터 선택되며, 이들 각각은 치환 또는 비치환이며, 또는 R6은 -L1-R22이며;
    R7은 수소, 할로, 니트로, 시아노, 티오, 옥시, 하이드록시, 카르보닐옥시, (C1 -10)알콕시, (C4-12)아릴옥시, 헤테로(C1-10)아릴옥시, 카르보닐, 옥시카르보닐, 아미도, 아미노, (C1 -10)알킬아미노, 술폰아미도, 이미노, 술폰일, 술핀일, (C1 -10)알킬, 할로(C1-10)알킬, 하이드록시(C1-10)알킬, 카르보닐(C1-10)알킬, 티오카르보닐(C1-10)알킬, 술폰일(C1-10)알킬, 술핀일(C1-10)알킬, 아자(C1-10)알킬, (C1 -10)옥사알킬, (C1 -10)옥소알킬, 이미노(C1-10)알킬, (C3 -12)사이클로알킬(C1 -5)알킬, 헤테로(C3 -12)사이클로알킬(C1-10)알킬, 아릴(C1-10)알킬, 헤테로(C1 -10)아릴(C1-5)알킬, (C9 -12)바이사이클로아릴(C1-5)알킬, 헤테로(C8 -12)바이사이클로아릴(C1-5)알킬, 헤테로(C1-10)알킬, (C3 -12)사이클로알킬, 헤테로(C3-12)사이클로알킬, (C9-12)바이사이클로알킬, 헤테로(C3-12)바이사이클로알킬, (C4 -12)아릴, 헤테로(C1-10)아릴, (C9 -12)바이사이클로아릴 및 헤테로(C4-12)바이사이클로아릴로 구성된 군으로부터 선택되며, 이들 각각은 치환 또는 비치환이며, 또는 R7은 -L1-R22이며;
    또는 R5, R6 및 R7 중 임의의 두개가 함께 취해져서 치환 또는 비치환 고리를 형성하며;
    L은 L이 부착된 C와 R18 사이에 0, 1, 2, 3, 4, 5 또는 6개 원자 분리를 제공하는 링커이며, 여기서 상기 분리를 제공하는 링커의 원자는 탄소, 산소, 질소, 및 황으로 구성된 군으로부터 선택되며;
    L1은 부존재하거나 또는 L1이 부착된 R22와 고리 사이에 1, 2, 3, 4, 5 또는 6개 원자 분리를 제공하는 링커이며, 여기서 상기 분리를 제공하는 링커의 원자는 탄소, 산소, 질소, 및 황으로 구성된 군으로부터 선택되며;
    R18은 수소, 할로, 니트로, 시아노, 티오, 옥시, 하이드록시, 카르보닐옥시, (C1 -10)알콕시, (C4 -12)아릴옥시, 헤테로(C1-10)아릴옥시, 카르보닐, 옥시카르보닐, 아미도, 아미노, (C1 -10)알킬아미노, 술폰아미도, 이미노, 술폰일, 술핀일, (C1-10)알킬, 할로(C1-10)알킬, 하이드록시(C1-10)알킬, 카르보닐(C1-10)알킬, 티오카르보닐(C1-10)알킬, 술폰일(C1-10)알킬, 술핀일(C1-10)알킬, 아자(C1-10)알킬, (C1 -10)옥사알킬, (C1 -10)옥소알킬, 이미노(C1-10)알킬, (C3 -12)사이클로알킬(C1 -5)알킬, 헤테로(C3 -12)사이클로알킬(C1-10)알킬, 아릴(C1-10)알킬, 헤테로(C1 -10)아릴(C1-5)알킬, (C9 -12)바이사이클로아릴(C1-5)알킬, 헤테로(C8 -12)바이사이클로아릴(C1-5)알킬, 헤테로(C1-10)알킬, (C3 -12)사이클로알킬, 헤테로(C3-12)사이클로알킬, (C9 -12)바이사이클로알킬, 헤테로(C3-12)바이사이클로알킬, (C4 -12)아릴, 헤테로(C1-10)아릴, (C9 -12)바이사이클로아릴 및 헤테로(C4-12)바이사이클로아릴로 구성된 군으로부터 선택되며, 이들 각각은 치환 또는 비치환이며;
    R22는 수소, 할로, 니트로, 시아노, 티오, 옥시, 하이드록시, 카르보닐옥시, (C1 -10)알콕시, (C4 -12)아릴옥시, 헤테로(C1-10)아릴옥시, 카르보닐, 옥시카르보닐, 아미도, 아미노, (C1 -10)알킬아미노, 술폰아미도, 이미노, 술폰일, 술핀일, (C1-10)알킬, 할로(C1-10)알킬, 하이드록시(C1-10)알킬, 카르보닐(C1-10)알킬, 티오카르보닐(C1-10)알킬, 술폰일(C1-10)알킬, 술핀일(C1-10)알킬, 아자(C1-10)알킬, (C1 -10)옥사알킬, (C1 -10)옥소알킬, 이미노(C1-10)알킬, (C3 -12)사이클로알킬(C1 -5)알킬, 헤테로(C3 -12)사이클로알킬(C1-10)알킬, 아릴(C1-10)알킬, 헤테로(C1 -10)아릴(C1-5)알킬, (C9 -12)바이사이클로아릴(C1-5)알킬, 헤테로(C8 -12)바이사이클로아릴(C1-5)알킬, 헤테로(C1-10)알킬, (C3 -12)사이클로알킬, 헤테로(C3-12)사이클로알킬, (C9 -12)바이사이클로알킬, 헤테로(C3-12)바이사이클로알킬, (C4 -12)아릴, 헤테로(C1-10)아릴, (C9 -12)바이사이클로아릴 및 헤테로(C4-12)바이사이클로아릴로 구성된 군으로부터 선택되며, 이들 각각은 치환 또는 비치환이며, 또는 R22는 -NR27R28이며; 그리고
    R27 및 R28은 각각 독립적으로 수소, 하이드록시, 알콕시, 아릴옥시, 헤테로아릴옥시, 카르보닐, 아미노, (C1 -10)알킬아미노, 술폰아미도, 이미노, 술폰일, 술핀일, (C1 -10)알킬, 할로(C1-10)알킬, 카르보닐(C1-3)알킬, 티오카르보닐(C1-3)알킬, 술폰일(C1-3)알킬, 술핀일(C1-3)알킬, 아미노 (C1-10)알킬, 이미노(C1-3)알킬, (C3 -12)사이클로알킬(C1-5)알킬, 헤테로(C3 -12)사이클로알킬(C1-5)알킬, 아릴(C1-10)알킬, 헤테로아릴(C1-5)알킬, (C9 -12)바이사이클로아릴(C1 -5)알킬, 헤테로(C8 -12)바이사이클로아릴(C1-5)알킬, (C3 -12)사이클로알킬, 헤테로(C3-12)사이클로알킬, (C9 -12)바이사이클로알킬, 헤테로(C3-12)바이사이클로알킬, 아릴, 헤테로아릴, (C9 -12)바이사이클로아릴 및 헤테로(C4-12)바이사이클로아릴로 구성된 군으로부터 선택되며, 이들 각각은 치환 또는 비치환이며, 또는 R27 및 R28이 함께 취해져서 치환 또는 비치환 고리를 형성하며,
    R1이 5-(3-아세트아미도사이클로부틸)-1H-피라졸-3-일이 아닌 조건에서 R5 및 R6은, 이들이 부착된 고리와 함께 취해져서, 비치환 인다졸-1-일을 형성하고; (b) R1이 5-(2-클로로벤질)티아졸-2-일이 아닌 조건에서 R3은 페닐이고 R2, R4, R5, R6 및 R7은 모두 수소이다.
  2. 청구항 1에 있어서, 다음을 포함하는 화합물:
    Figure pct00233

    여기서
    p는 0, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8 및 9로 구성된 군으로부터 선택되며; 그리고
    R13은 수소, 할로, 니트로, 시아노, 티오, 하이드록시, 알콕시, 아릴옥시, 헤테로아릴옥시, 카르보닐, 아미노, (C1 -10)알킬아미노, 술폰아미도, 이미노, 술폰일, 술핀일, (C1 -10)알킬, 할로(C1-10)알킬, 카르보닐(C1-3)알킬, 티오카르보닐(C1-3)알킬, 술폰일(C1-3)알킬, 술핀일(C1-3)알킬, 아미노 (C1 -10)알킬, 이미노(C1-3)알킬, (C3 -12)사이클로알킬(C1-5)알킬, 헤테로(C3 -12)사이클로알킬(C1-5)알킬, 아릴(C1-10)알킬, 헤테로아릴(C1-5)알킬, (C9 -12)바이사이클로아릴(C1 -5)알킬, 헤테로(C8 -12)바이사이클로아릴(C1-5)알킬, (C3 -12)사이클로알킬, 헤테로(C3-12)사이클로알킬, (C9 -12)바이사이클로알킬, 헤테로(C3-12)바이사이클로알킬, 아릴, 헤테로아릴, (C9 -12)바이사이클로아릴 및 헤테로(C4-12)바이사이클로아릴로 구성된 군으로부터 선택되며, 이들 각각은 치환 또는 비치환이며, 또는 두 개의 R13이 함께 취해져서 치환 또는 비치환 고리를 형성한다.
  3. 청구항 1에 있어서, 다음을 포함하는 화합물:
    Figure pct00234
    ,
    여기서
    q는 3, 4 및 5로 구성된 군으로부터 선택되며;
    각각의 X는 독립적으로 CR14R15, CO, CS, NR16, O, S, SO 및 SO2로 구성된 군으로부터 선택되며;
    R14는 수소, 할로, 니트로, 시아노, 티오, 하이드록시, 알콕시, 아릴옥시, 헤테로아릴옥시, 카르보닐, 아미노, (C1 -10)알킬아미노, 술폰아미도, 카르복사미도, 이미노, 술폰일, 술핀일, (C1 -10)알킬, 할로(C1-10)알킬, 카르보닐(C1-3)알킬, 티오카르보닐(C1-3)알킬, 술폰일(C1-3)알킬, 술핀일(C1-3)알킬, 아미노 (C1 -10)알킬, 이미노(C1-3)알킬, 옥사(C1-5)알킬, 옥소(C1-5)알킬, (C3 -12)사이클로알킬(C1-5)알킬, 헤테로(C3 -12)사이클로알킬(C1-5)알킬, 아릴(C1-10)알킬, 헤테로아릴(C1-5)알킬, (C9 -12)바이사이클로아릴(C1-5)알킬, 헤테로(C8 -12)바이사이클로아릴(C1-5)알킬, (C3 -12)사이클로알킬, 헤테로(C3-12)사이클로알킬, (C9 -12)바이사이클로알킬, 헤테로(C3-12)바이사이클로알킬, 아릴, 헤테로아릴, (C9 -12)바이사이클로아릴 및 헤테로(C4-12)바이사이클로아릴로 구성된 군으로부터 선택되며, 이들 각각은 치환 또는 비치환이며, 또는 R14는 -L1-R22이며;
    R15는 수소, 할로, 니트로, 시아노, 티오, 하이드록시, 알콕시, 아릴옥시, 헤테로아릴옥시, 카르보닐, 아미노, (C1 -10)알킬아미노, 술폰아미도, 카르복사미도, 이미노, 술폰일, 술핀일, (C1 -10)알킬, 할로(C1-10)알킬, 카르보닐(C1-3)알킬, 티오카르보닐(C1-3)알킬, 술폰일(C1-3)알킬, 술핀일(C1-3)알킬, 아미노 (C1 -10)알킬, 이미노(C1-3)알킬, 옥사(C1-5)알킬, 옥소(C1-5)알킬, (C3 -12)사이클로알킬(C1-5)알킬, 헤테로(C3 -12)사이클로알킬(C1-5)알킬, 아릴(C1-10)알킬, 헤테로아릴(C1-5)알킬, (C9 -12)바이사이클로아릴(C1-5)알킬, 헤테로(C8 -12)바이사이클로아릴(C1-5)알킬, (C3 -12)사이클로알킬, 헤테로(C3-12)사이클로알킬, (C9 -12)바이사이클로알킬, 헤테로(C3-12)바이사이클로알킬, 아릴, 헤테로아릴, (C9 -12)바이사이클로아릴 및 헤테로(C4-12)바이사이클로아릴로 구성된 군으로부터 선택되며, 이들 각각은 치환 또는 비치환이며, R15가 부존재하는 조건에서 R15가 결합된 원자는 이중 결합의 일부를 형성하며; 그리고
    R16은 수소, 하이드록시, 알콕시, 아릴옥시, 헤테로아릴옥시, 카르보닐, 아미노, (C1 -10)알킬아미노, 술폰아미도, 이미노, 술폰일, 술핀일, (C1 -10)알킬, 할로(C1-10)알킬, 카르보닐(C1-3)알킬, 티오카르보닐(C1-3)알킬, 술폰일(C1-3)알킬, 술핀일(C1-3)알킬, 아미노 (C1 -10)알킬, 이미노(C1-3)알킬, (C3 -12)사이클로알킬(C1 -5)알킬, 헤테로(C3 -12)사이클로알킬(C1-5)알킬, 아릴(C1-10)알킬, 헤테로아릴(C1-5)알킬, (C9 -12)바이사이클로아릴(C1 -5)알킬, 헤테로(C8 -12)바이사이클로아릴(C1-5)알킬, (C3 -12)사이클로알킬, 헤테로(C3-12)사이클로알킬, (C9 -12)바이사이클로알킬, 헤테로(C3-12)바이사이클로알킬, 아릴, 헤테로아릴, (C9 -12)바이사이클로아릴 및 헤테로(C4-12)바이사이클로아릴로 구성된 군으로부터 선택되며, 이들 각각은 치환 또는 비치환이며, R16 이 부존재하는 조건에서 R16이 결합된 원자는 이중 결합의 일부를 형성하며,
    또는 R14, R15 및 R16 중 임의의 두 개가 함께 취해져서 치환 또는 비치환 고리를 형성하며,
    고리A가 5-(3-아세트아미도사이클로부틸)-1H-피라졸-3-일이 아닌 조건에서 R5 및 R6은, 이들이 부착된 고리와 함께 취해져서, 비치환 인다졸-1-일을 형성하고; 그리고 (b) 고리 A가 5-(2-클로로벤질)티아졸-2-일이 아닌 조건에서 R3은 페닐이고 R2, R4, R5, R6 및 R7은 모두 수소이다.
  4. 청구항 1에 있어서, 다음을 포함하는 화합물:
    Figure pct00235
    ,
    여기서
    p는 0, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8 및 9로 구성된 군으로부터 선택되며;
    q는 3, 4 및 5로 구성된 군으로부터 선택되며;
    각각의 X는 독립적으로 CR14R15, CO, CS, NR16, O, S, SO 및 SO2로 구성된 군으로부터 선택되며;
    R13은 수소, 할로, 니트로, 시아노, 티오, 하이드록시, 알콕시, 아릴옥시, 헤테로아릴옥시, 카르보닐, 아미노, (C1 -10)알킬아미노, 술폰아미도, 이미노, 술폰일, 술핀일, (C1 -10)알킬, 할로(C1-10)알킬, 카르보닐(C1-3)알킬, 티오카르보닐(C1-3)알킬, 술폰일(C1-3)알킬, 술핀일(C1-3)알킬, 아미노 (C1 -10)알킬, 이미노(C1-3)알킬, (C3-12)사이클로알킬(C1 -5)알킬, 헤테로(C3 -12)사이클로알킬(C1-5)알킬, 아릴(C1-10)알킬, 헤테로아릴(C1-5)알킬, (C9 -12)바이사이클로아릴(C1-5)알킬, 헤테로(C8 -12)바이사이클로아릴(C1-5)알킬, (C3 -12)사이클로알킬, 헤테로(C3-12)사이클로알킬, (C9 -12)바이사이클로알킬, 헤테로(C3-12)바이사이클로알킬, 아릴, 헤테로아릴, (C9 -12)바이사이클로아릴 및 헤테로(C4-12)바이사이클로아릴로 구성된 군으로부터 선택되며, 이들 각각은 치환 또는 비치환이며, 또는 두 개의 R13이 함께 취해져서 치환 또는 비치환 고리를 형성하고;
    R14는 수소, 할로, 니트로, 시아노, 티오, 하이드록시, 알콕시, 아릴옥시, 헤테로아릴옥시, 카르보닐, 아미노, (C1 -10)알킬아미노, 술폰아미도, 카르복사미도, 이미노, 술폰일, 술핀일, (C1 -10)알킬, 할로(C1-10)알킬, 카르보닐(C1-3)알킬, 티오카르보닐(C1-3)알킬, 술폰일(C1-3)알킬, 술핀일(C1-3)알킬, 아미노 (C1 -10)알킬, 이미노(C1-3)알킬, 옥사(C1-5)알킬, 옥소(C1-5)알킬, (C3 -12)사이클로알킬(C1-5)알킬, 헤테로(C3 -12)사이클로알킬(C1-5)알킬, 아릴(C1-10)알킬, 헤테로아릴(C1-5)알킬, (C9 -12)바이사이클로아릴(C1-5)알킬, 헤테로(C8 -12)바이사이클로아릴(C1-5)알킬, (C3 -12)사이클로알킬, 헤테로(C3-12)사이클로알킬, (C9 -12)바이사이클로알킬, 헤테로(C3-12)바이사이클로알킬, 아릴, 헤테로아릴, (C9 -12)바이사이클로아릴 및 헤테로(C4-12)바이사이클로아릴로 구성된 군으로부터 선택되며, 이들 각각은 치환 또는 비치환이며, 또는 R14는 -L1-R22이며;
    R15는 수소, 할로, 니트로, 시아노, 티오, 하이드록시, 알콕시, 아릴옥시, 헤테로아릴옥시, 카르보닐, 아미노, (C1 -10)알킬아미노, 술폰아미도, 카르복사미도, 이미노, 술폰일, 술핀일, (C1 -10)알킬, 할로(C1-10)알킬, 카르보닐(C1-3)알킬, 티오카르보닐(C1-3)알킬, 술폰일(C1-3)알킬, 술핀일(C1-3)알킬, 아미노 (C1 -10)알킬, 이미노(C1-3)알킬, 옥사(C1-5)알킬, 옥소(C1-5)알킬, (C3 -12)사이클로알킬(C1-5)알킬, 헤테로(C3 -12)사이클로알킬(C1-5)알킬, 아릴(C1-10)알킬, 헤테로아릴(C1-5)알킬, (C9 -12)바이사이클로아릴(C1-5)알킬, 헤테로(C8 -12)바이사이클로아릴(C1-5)알킬, (C3 -12)사이클로알킬, 헤테로(C3-12)사이클로알킬, (C9 -12)바이사이클로알킬, 헤테로(C3-12)바이사이클로알킬, 아릴, 헤테로아릴, (C9 -12)바이사이클로아릴 및 헤테로(C4-12)바이사이클로아릴로 구성된 군으로부터 선택되며, 이들 각각은 치환 또는 비치환이며, R15가 부존재하는 조건에서 R15가 결합된 원자는 이중 결합의 일부를 형성하며; 그리고
    R16은 수소, 하이드록시, 알콕시, 아릴옥시, 헤테로아릴옥시, 카르보닐, 아미노, (C1 -10)알킬아미노, 술폰아미도, 이미노, 술폰일, 술핀일, (C1 -10)알킬, 할로(C1-10)알킬, 카르보닐(C1-3)알킬, 티오카르보닐(C1-3)알킬, 술폰일(C1-3)알킬, 술핀일(C1-3)알킬, 아미노 (C1 -10)알킬, 이미노(C1-3)알킬, (C3 -12)사이클로알킬(C1 -5)알킬, 헤테로(C3 -12)사이클로알킬(C1-5)알킬, 아릴(C1-10)알킬, 헤테로아릴(C1-5)알킬, (C9 -12)바이사이클로아릴(C1 -5)알킬, 헤테로(C8 -12)바이사이클로아릴(C1-5)알킬, (C3 -12)사이클로알킬, 헤테로(C3-12)사이클로알킬, (C9 -12)바이사이클로알킬, 헤테로(C3-12)바이사이클로알킬, 아릴, 헤테로아릴, (C9 -12)바이사이클로아릴 및 헤테로(C4-12)바이사이클로아릴로 구성된 군으로부터 선택되며, 이들 각각은 치환 또는 비치환이며, R16 이 부존재하는 조건에서 R16이 결합된 원자는 이중 결합의 일부를 형성하며,
    또는 R14, R15 및 R16 중 임의의 두 개가 함께 취해져서 치환 또는 비치환 고리를 형성한다.
  5. 청구항 1에 있어서, 다음을 포함하는 화합물:
    Figure pct00236

    여기서
    X1, X2, X3 및 X4는 각각 독립적으로 CR9R10, CO, CS, C(NR11), NR12, S 및 O로 구성된 군으로부터 선택되며;
    R9는 수소, 할로, 니트로, 시아노, 티오, 옥시, 하이드록시, 카르보닐옥시, (C1 -10)알콕시, (C4-12)아릴옥시, 헤테로(C1-10)아릴옥시, 카르보닐, 옥시카르보닐, 아미도, 아미노, (C1 -10)알킬아미노, 술폰아미도, 이미노, 술폰일, (C3 -12)사이클로알킬 술폰일, 술핀일, (C1 -10)알킬, 할로(C1-10)알킬, 하이드록시(C1-10)알킬, 카르보닐(C1-10)알킬, 티오카르보닐(C1-10)알킬, 술폰일(C1-10)알킬, 술핀일(C1-10)알킬, 아자(C1-10)알킬, (C1 -10)옥사알킬, (C1 -10)옥소알킬, 이미노(C1-10)알킬, (C3 -12)사이클로알킬(C1 -5)알킬, 헤테로(C3 -12)사이클로알킬(C1-10)알킬, 아릴(C1-10)알킬, 헤테로(C1 -10)아릴(C1-5)알킬, (C9 -12)바이사이클로아릴(C1-5)알킬, 헤테로(C8 -12)바이사이클로아릴(C1-5)알킬, 헤테로(C1-10)알킬, (C3 -12)사이클로알킬, 헤테로(C3-12)사이클로알킬, (C9 -12)바이사이클로알킬, 헤테로(C3-12)바이사이클로알킬, (C4 -12)아릴, 헤테로(C1-10)아릴, (C9 -12)바이사이클로아릴 및 헤테로(C4-12)바이사이클로아릴로 구성된 군으로부터 선택되며, 이들 각각은 치환 또는 비치환이며;
    R10은 수소, 할로, 니트로, 시아노, 티오, 옥시, 하이드록시, 카르보닐옥시, (C1 -10)알콕시, (C4-12)아릴옥시, 헤테로(C1-10)아릴옥시, 카르보닐, 옥시카르보닐, 아미도, 아미노, (C1 -10)알킬아미노, 술폰아미도, 이미노, 술폰일, 술핀일, (C1 -10)알킬, 할로(C1-10)알킬, 하이드록시(C1-10)알킬, 카르보닐(C1-10)알킬, 티오카르보닐(C1-10)알킬, 술폰일(C1-10)알킬, 술핀일(C1-10)알킬, 아자(C1-10)알킬, (C1 -10)옥사알킬, (C1 -10)옥소알킬, 이미노(C1-10)알킬, (C3 -12)사이클로알킬(C1 -5)알킬, 헤테로(C3 -12)사이클로알킬(C1-10)알킬, 아릴(C1-10)알킬, 헤테로(C1 -10)아릴(C1-5)알킬, (C9 -12)바이사이클로아릴(C1-5)알킬, 헤테로(C8 -12)바이사이클로아릴(C1-5)알킬, 헤테로(C1-10)알킬, (C3 -12)사이클로알킬, 헤테로(C3-12)사이클로알킬, (C9-12)바이사이클로알킬, 헤테로(C3-12)바이사이클로알킬, (C4 -12)아릴, 헤테로(C1-10)아릴, (C9 -12)바이사이클로아릴 및 헤테로(C4-12)바이사이클로아릴로 구성된 군으로부터 선택되며, 이들 각각은 치환 또는 비치환이며, 또는 R9 및 R10은 함께 취해져서 옥소를 형성하며, R10이 부존재하는 조건에서 R10이 결합된 원자는 이중 결합의 일부를 형성하며;
    R11은 수소, 하이드록시, 카르보닐옥시, (C1-10)알콕시, (C4 -12)아릴옥시, 헤테로(C1-10)아릴옥시, 옥시카르보닐, 아미노, (C1 -10)알킬아미노, 술폰아미도, (C1 -10)알킬, 할로(C1-10)알킬, 하이드록시(C1-10)알킬, 카르보닐(C1-10)알킬, 티오카르보닐(C1-10)알킬, 술폰일(C1-10)알킬, 술핀일(C1-10)알킬, 아자(C1-10)알킬, 이미노(C1-10)알킬, (C3 -12)사이클로알킬(C1-5)알킬, 헤테로(C3 -12)사이클로알킬(C1-10)알킬, 아릴(C1-10)알킬, 헤테로(C1 -10)아릴(C1-5)알킬, (C9-12)바이사이클로아릴(C1 -5)알킬, 헤테로(C8 -12)바이사이클로아릴(C1-5)알킬, 헤테로(C1-10)알킬, (C3-12)사이클로알킬, 헤테로(C3-12)사이클로알킬, (C9 -12)바이사이클로알킬, 헤테로(C3-12)바이사이클로알킬, (C4 -12)아릴, 헤테로(C1-10)아릴, (C9 -12)바이사이클로아릴 및 헤테로(C4-12)바이사이클로아릴로 구성된 군으로부터 선택되며, 이들 각각은 치환 또는 비치환이며; 그리고
    R12는 수소, 옥시, 하이드록시, 카르보닐옥시, (C1 -10)알콕시, (C4 -12)아릴옥시, 헤테로(C1-10)아릴옥시, 카르보닐, 옥시카르보닐, 아미노, (C1-10)알킬아미노, 술폰아미도, 이미노, 술폰일, 술핀일, (C1 -10)알킬, 할로(C1-10)알킬, 하이드록시(C1-10)알킬, 카르보닐(C1-10)알킬, 티오카르보닐(C1-10)알킬, 술폰일(C1-10)알킬, 술핀일(C1-10)알킬, 아자(C1-10)알킬, 이미노(C1-10)알킬, (C3 -12)사이클로알킬(C1-5)알킬, 헤테로(C3 -12)사이클로알킬(C1-10)알킬, 아릴(C1-10)알킬, 헤테로(C1 -10)아릴(C1-5)알킬, (C9 -12)바이사이클로아릴(C1-5)알킬, 헤테로(C8 -12)바이사이클로아릴(C1-5)알킬, 헤테로(C1-10)알킬, (C3 -12)사이클로알킬, 헤테로(C3-12)사이클로알킬, (C9-12)바이사이클로알킬, 헤테로(C3-12)바이사이클로알킬, (C4 -12)아릴, 헤테로(C1-10)아릴, (C9 -12)바이사이클로아릴 및 헤테로(C4-12)바이사이클로아릴로 구성된 군으로부터 선택되며, 이들 각각은 치환 또는 비치환이며, R12가 부존재하는 조건에서 R12가 결합된 원자는 이중 결합의 일부를 형성하며,
    또는 R7, R9, R10, R11 및 R12 중 임의의 두 개가 함께 취해져서 치환 또는 비치환 고리를 형성한다.
  6. 청구항 1에 있어서, 다음을 포함하는 화합물:
    Figure pct00237

    여기서
    n'는 0, 1, 2 및 3으로 구성된 군으로부터 선택되며; 그리고
    R8은 수소, 할로, 니트로, 시아노, 티오, 하이드록시, 알콕시, 아릴옥시, 헤테로아릴옥시, 카르보닐, 아미노, (C1 -10)알킬아미노, 술폰아미도, 이미노, 술폰일, (C3 -12)사이클로알킬 술폰일, 술핀일, (C1 -10)알킬, 할로(C1-10)알킬, 카르보닐(C1-3)알킬, 티오카르보닐(C1-3)알킬, 술폰일(C1-3)알킬, 술핀일(C1-3)알킬, 아미노 (C1 -10)알킬, 이미노(C1-3)알킬, (C3 -12)사이클로알킬(C1 -5)알킬, 헤테로(C3 -12)사이클로알킬(C1-5)알킬, 아릴(C1-10)알킬, 헤테로아릴(C1-5)알킬, (C9 -12)바이사이클로아릴(C1-5)알킬, 헤테로(C8 -12)바이사이클로아릴(C1-5)알킬, (C3 -12)사이클로알킬, 헤테로(C3-12)사이클로알킬, (C9 -12)바이사이클로알킬, 헤테로(C3-12)바이사이클로알킬, 아릴, 헤테로아릴, (C9 -12)바이사이클로아릴 및 헤테로(C4-12)바이사이클로아릴로 구성된 군으로부터 선택되며, 이들 각각은 치환 또는 비치환이며, 또는 R8은 -L1-R22이거나, 또는 R8 및 R7 또는 두 개의 R8이 함께 취해져서 치환 또는 비치환 고리를 형성한다.
  7. 청구항 1에 있어서, 다음을 포함하는 화합물:
    Figure pct00238

    여기서
    n은 0, 1, 2, 3 및 4로 구성된 군으로부터 선택되며; 그리고
    R8은 수소, 할로, 니트로, 시아노, 티오, 하이드록시, 알콕시, 아릴옥시, 헤테로아릴옥시, 카르보닐, 아미노, (C1 -10)알킬아미노, 술폰아미도, 이미노, 술폰일, (C3 -12)사이클로알킬 술폰일, 술핀일, (C1 -10)알킬, 할로(C1-10)알킬, 카르보닐(C1-3)알킬, 티오카르보닐(C1-3)알킬, 술폰일(C1-3)알킬, 술핀일(C1-3)알킬, 아미노 (C1 -10)알킬, 이미노(C1-3)알킬, (C3 -12)사이클로알킬(C1 -5)알킬, 헤테로(C3 -12)사이클로알킬(C1-5)알킬, 아릴(C1-10)알킬, 헤테로아릴(C1-5)알킬, (C9 -12)바이사이클로아릴(C1-5)알킬, 헤테로(C8 -12)바이사이클로아릴(C1-5)알킬, (C3 -12)사이클로알킬, 헤테로(C3-12)사이클로알킬, (C9 -12)바이사이클로알킬, 헤테로(C3-12)바이사이클로알킬, 아릴, 헤테로아릴, (C9 -12)바이사이클로아릴 및 헤테로(C4-12)바이사이클로아릴로 구성된 군으로부터 선택되며, 이들 각각은 치환 또는 비치환이며, 또는 R8은 -L1-R22이거나, 또는 R8 및 R7 또는 두 개의 R8이 함께 취해져서 치환 또는 비치환 고리를 형성한다.
  8. 청구항 1에 있어서, 다음을 포함하는 화합물:
    Figure pct00239

    여기서
    n'는 0, 1, 2 및 3으로 구성된 군으로부터 선택되며; 그리고
    R8은 수소, 할로, 니트로, 시아노, 티오, 하이드록시, 알콕시, 아릴옥시, 헤테로아릴옥시, 카르보닐, 아미노, (C1 -10)알킬아미노, 술폰아미도, 이미노, 술폰일, (C3 -12)사이클로알킬 술폰일, 술핀일, (C1 -10)알킬, 할로(C1-10)알킬, 카르보닐(C1-3)알킬, 티오카르보닐(C1-3)알킬, 술폰일(C1-3)알킬, 술핀일(C1-3)알킬, 아미노 (C1 -10)알킬, 이미노(C1-3)알킬, (C3 -12)사이클로알킬(C1 -5)알킬, 헤테로(C3 -12)사이클로알킬(C1-5)알킬, 아릴(C1-10)알킬, 헤테로아릴(C1-5)알킬, (C9 -12)바이사이클로아릴(C1-5)알킬, 헤테로(C8 -12)바이사이클로아릴(C1-5)알킬, (C3 -12)사이클로알킬, 헤테로(C3-12)사이클로알킬, (C9 -12)바이사이클로알킬, 헤테로(C3-12)바이사이클로알킬, 아릴, 헤테로아릴, (C9 -12)바이사이클로아릴 및 헤테로(C4-12)바이사이클로아릴로 구성된 군으로부터 선택되며, 이들 각각은 치환 또는 비치환이며, 또는 R8은 -L1-R22이거나, 또는 R8 및 R7 또는 두 개의 R8이 함께 취해져서 치환 또는 비치환 고리를 형성한다 .
  9. 청구항 1에 있어서, 다음을 포함하는 화합물:
    Figure pct00240

    여기서
    n'는 0, 1, 2 및 3으로 구성된 군으로부터 선택되며;
    p는 0, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8 및 9로 구성된 군으로부터 선택되며;
    R8은 수소, 할로, 니트로, 시아노, 티오, 하이드록시, 알콕시, 아릴옥시, 헤테로아릴옥시, 카르보닐, 아미노, (C1 -10)알킬아미노, 술폰아미도, 이미노, 술폰일, (C3 -12)사이클로알킬 술폰일, 술핀일, (C1 -10)알킬, 할로(C1-10)알킬, 카르보닐(C1-3)알킬, 티오카르보닐(C1-3)알킬, 술폰일(C1-3)알킬, 술핀일(C1-3)알킬, 아미노 (C1 -10)알킬, 이미노(C1-3)알킬, (C3 -12)사이클로알킬(C1 -5)알킬, 헤테로(C3 -12)사이클로알킬(C1-5)알킬, 아릴(C1-10)알킬, 헤테로아릴(C1-5)알킬, (C9 -12)바이사이클로아릴(C1-5)알킬, 헤테로(C8 -12)바이사이클로아릴(C1-5)알킬, (C3 -12)사이클로알킬, 헤테로(C3-12)사이클로알킬, (C9 -12)바이사이클로알킬, 헤테로(C3-12)바이사이클로알킬, 아릴, 헤테로아릴, (C9 -12)바이사이클로아릴 및 헤테로(C4-12)바이사이클로아릴로 구성된 군으로부터 선택되며, 이들 각각은 치환 또는 비치환이며, 또는 R8은 -L1-R22이거나, 또는 R8 및 R7 또는 두 개의 R8이 함께 취해져서 치환 또는 비치환 고리를 형성하며; 그리고
    R13은 수소, 할로, 니트로, 시아노, 티오, 하이드록시, 알콕시, 아릴옥시, 헤테로아릴옥시, 카르보닐, 아미노, (C1 -10)알킬아미노, 술폰아미도, 이미노, 술폰일, 술핀일, (C1 -10)알킬, 할로(C1-10)알킬, 카르보닐(C1-3)알킬, 티오카르보닐(C1-3)알킬, 술폰일(C1-3)알킬, 술핀일(C1-3)알킬, 아미노 (C1 -10)알킬, 이미노(C1-3)알킬, (C3-12)사이클로알킬(C1 -5)알킬, 헤테로(C3 -12)사이클로알킬(C1-5)알킬, 아릴(C1-10)알킬, 헤테로아릴(C1-5)알킬, (C9 -12)바이사이클로아릴(C1-5)알킬, 헤테로(C8 -12)바이사이클로아릴(C1-5)알킬, (C3 -12)사이클로알킬, 헤테로(C3-12)사이클로알킬, (C9 -12)바이사이클로알킬, 헤테로(C3-12)바이사이클로알킬, 아릴, 헤테로아릴, (C9 -12)바이사이클로아릴 및 헤테로(C4-12)바이사이클로아릴로 구성된 군으로부터 선택되며, 이들 각각은 치환 또는 비치환이며, 또는 두 개의 R13이 함께 취해져서 치환 또는 비치환 고리를 형성한다.
  10. 청구항 1에 있어서, 다음을 포함하는 화합물:
    Figure pct00241

    여기서
    n은 0, 1, 2, 3 및 4로 구성된 군으로부터 선택되며;
    p는 0, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8 및 9로 구성된 군으로부터 선택되며;
    R8은 수소, 할로, 니트로, 시아노, 티오, 하이드록시, 알콕시, 아릴옥시, 헤테로아릴옥시, 카르보닐, 아미노, (C1 -10)알킬아미노, 술폰아미도, 이미노, 술폰일, (C3 -12)사이클로알킬 술폰일, 술핀일, (C1 -10)알킬, 할로(C1-10)알킬, 카르보닐(C1-3)알킬, 티오카르보닐(C1-3)알킬, 술폰일(C1-3)알킬, 술핀일(C1-3)알킬, 아미노 (C1 -10)알킬, 이미노(C1-3)알킬, (C3 -12)사이클로알킬(C1 -5)알킬, 헤테로(C3 -12)사이클로알킬(C1-5)알킬, 아릴(C1-10)알킬, 헤테로아릴(C1-5)알킬, (C9 -12)바이사이클로아릴(C1-5)알킬, 헤테로(C8 -12)바이사이클로아릴(C1-5)알킬, (C3 -12)사이클로알킬, 헤테로(C3-12)사이클로알킬, (C9 -12)바이사이클로알킬, 헤테로(C3-12)바이사이클로알킬, 아릴, 헤테로아릴, (C9 -12)바이사이클로아릴 및 헤테로(C4-12)바이사이클로아릴로 구성된 군으로부터 선택되며, 이들 각각은 치환 또는 비치환이며, 또는 R8은 -L1-R22이거나, 또는 R8 및 R7 또는 두 개의 R8이 함께 취해져서 치환 또는 비치환 고리를 형성하며; 그리고
    R13은 수소, 할로, 니트로, 시아노, 티오, 하이드록시, 알콕시, 아릴옥시, 헤테로아릴옥시, 카르보닐, 아미노, (C1 -10)알킬아미노, 술폰아미도, 이미노, 술폰일, 술핀일, (C1 -10)알킬, 할로(C1-10)알킬, 카르보닐(C1-3)알킬, 티오카르보닐(C1-3)알킬, 술폰일(C1-3)알킬, 술핀일(C1-3)알킬, 아미노 (C1 -10)알킬, 이미노(C1-3)알킬, (C3-12)사이클로알킬(C1 -5)알킬, 헤테로(C3 -12)사이클로알킬(C1-5)알킬, 아릴(C1-10)알킬, 헤테로아릴(C1-5)알킬, (C9 -12)바이사이클로아릴(C1-5)알킬, 헤테로(C8 -12)바이사이클로아릴(C1-5)알킬, (C3 -12)사이클로알킬, 헤테로(C3-12)사이클로알킬, (C9 -12)바이사이클로알킬, 헤테로(C3-12)바이사이클로알킬, 아릴, 헤테로아릴, (C9 -12)바이사이클로아릴 및 헤테로(C4-12)바이사이클로아릴로 구성된 군으로부터 선택되며, 이들 각각은 치환 또는 비치환이며, 또는 두 개의 R13이 함께 취해져서 치환 또는 비치환 고리를 형성한다.
  11. 청구항 1에 있어서, 다음을 포함하는 화합물:
    Figure pct00242

    여기서
    n'는 0, 1, 2 및 3으로 구성된 군으로부터 선택되며;
    p는 0, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8 및 9로 구성된 군으로부터 선택되며;
    R8은 수소, 할로, 니트로, 시아노, 티오, 하이드록시, 알콕시, 아릴옥시, 헤테로아릴옥시, 카르보닐, 아미노, (C1 -10)알킬아미노, 술폰아미도, 이미노, 술폰일, (C3 -12)사이클로알킬 술폰일, 술핀일, (C1 -10)알킬, 할로(C1-10)알킬, 카르보닐(C1-3)알킬, 티오카르보닐(C1-3)알킬, 술폰일(C1-3)알킬, 술핀일(C1-3)알킬, 아미노 (C1 -10)알킬, 이미노(C1-3)알킬, (C3 -12)사이클로알킬(C1 -5)알킬, 헤테로(C3 -12)사이클로알킬(C1-5)알킬, 아릴(C1-10)알킬, 헤테로아릴(C1-5)알킬, (C9 -12)바이사이클로아릴(C1-5)알킬, 헤테로(C8 -12)바이사이클로아릴(C1-5)알킬, (C3 -12)사이클로알킬, 헤테로(C3-12)사이클로알킬, (C9 -12)바이사이클로알킬, 헤테로(C3-12)바이사이클로알킬, 아릴, 헤테로아릴, (C9 -12)바이사이클로아릴 및 헤테로(C4-12)바이사이클로아릴로 구성된 군으로부터 선택되며, 이들 각각은 치환 또는 비치환이며, 또는 R8은 -L1-R22이거나, 또는 R8 및 R7 또는 두 개의 R8이 함께 취해져서 치환 또는 비치환 고리를 형성하며; 그리고
    R13은 수소, 할로, 니트로, 시아노, 티오, 하이드록시, 알콕시, 아릴옥시, 헤테로아릴옥시, 카르보닐, 아미노, (C1 -10)알킬아미노, 술폰아미도, 이미노, 술폰일, 술핀일, (C1 -10)알킬, 할로(C1-10)알킬, 카르보닐(C1-3)알킬, 티오카르보닐(C1-3)알킬, 술폰일(C1-3)알킬, 술핀일(C1-3)알킬, 아미노 (C1 -10)알킬, 이미노(C1-3)알킬, (C3-12)사이클로알킬(C1 -5)알킬, 헤테로(C3 -12)사이클로알킬(C1-5)알킬, 아릴(C1-10)알킬, 헤테로아릴(C1-5)알킬, (C9 -12)바이사이클로아릴(C1-5)알킬, 헤테로(C8 -12)바이사이클로아릴(C1-5)알킬, (C3 -12)사이클로알킬, 헤테로(C3-12)사이클로알킬, (C9 -12)바이사이클로알킬, 헤테로(C3-12)바이사이클로알킬, 아릴, 헤테로아릴, (C9 -12)바이사이클로아릴 및 헤테로(C4-12)바이사이클로아릴로 구성된 군으로부터 선택되며, 이들 각각은 치환 또는 비치환이며, 또는 두 개의 R13이 함께 취해져서 치환 또는 비치환 고리를 형성한다.
  12. 청구항 1에 있어서, 다음을 포함하는 화합물:
    Figure pct00243
    ,
    여기서
    n'는 0, 1, 2 및 3으로 구성된 군으로부터 선택되며;
    q는 3, 4 및 5로 구성된 군으로부터 선택되며;
    각각의 X는 독립적으로 CR14R15, CO, CS, NR16, O, S, SO 및 SO2로 구성된 군으로부터 선택되며;
    R8은 수소, 할로, 니트로, 시아노, 티오, 하이드록시, 알콕시, 아릴옥시, 헤테로아릴옥시, 카르보닐, 아미노, (C1 -10)알킬아미노, 술폰아미도, 이미노, 술폰일, (C3 -12)사이클로알킬 술폰일, 술핀일, (C1 -10)알킬, 할로(C1-10)알킬, 카르보닐(C1-3)알킬, 티오카르보닐(C1-3)알킬, 술폰일(C1-3)알킬, 술핀일(C1-3)알킬, 아미노 (C1 -10)알킬, 이미노(C1-3)알킬, (C3 -12)사이클로알킬(C1 -5)알킬, 헤테로(C3 -12)사이클로알킬(C1-5)알킬, 아릴(C1-10)알킬, 헤테로아릴(C1-5)알킬, (C9 -12)바이사이클로아릴(C1-5)알킬, 헤테로(C8 -12)바이사이클로아릴(C1-5)알킬, (C3 -12)사이클로알킬, 헤테로(C3-12)사이클로알킬, (C9 -12)바이사이클로알킬, 헤테로(C3-12)바이사이클로알킬, 아릴, 헤테로아릴, (C9 -12)바이사이클로아릴 및 헤테로(C4-12)바이사이클로아릴로 구성된 군으로부터 선택되며, 이들 각각은 치환 또는 비치환이며, 또는 R8은 -L1-R22이거나, 또는 R8 및 R7 또는 두 개의 R8이 함께 취해져서 치환 또는 비치환 고리를 형성하며;
    R14는 수소, 할로, 니트로, 시아노, 티오, 하이드록시, 알콕시, 아릴옥시, 헤테로아릴옥시, 카르보닐, 아미노, (C1 -10)알킬아미노, 술폰아미도, 카르복사미도, 이미노, 술폰일, 술핀일, (C1 -10)알킬, 할로(C1-10)알킬, 카르보닐(C1-3)알킬, 티오카르보닐(C1-3)알킬, 술폰일(C1-3)알킬, 술핀일(C1-3)알킬, 아미노 (C1 -10)알킬, 이미노(C1-3)알킬, 옥사(C1-5)알킬, 옥소(C1-5)알킬, (C3 -12)사이클로알킬(C1-5)알킬, 헤테로(C3 -12)사이클로알킬(C1-5)알킬, 아릴(C1-10)알킬, 헤테로아릴(C1-5)알킬, (C9 -12)바이사이클로아릴(C1-5)알킬, 헤테로(C8 -12)바이사이클로아릴(C1-5)알킬, (C3 -12)사이클로알킬, 헤테로(C3-12)사이클로알킬, (C9 -12)바이사이클로알킬, 헤테로(C3-12)바이사이클로알킬, 아릴, 헤테로아릴, (C9 -12)바이사이클로아릴 및 헤테로(C4-12)바이사이클로아릴로 구성된 군으로부터 선택되며, 이들 각각은 치환 또는 비치환이며, 또는 R14는 -L1-R22이며;
    R15는 수소, 할로, 니트로, 시아노, 티오, 하이드록시, 알콕시, 아릴옥시, 헤테로아릴옥시, 카르보닐, 아미노, (C1 -10)알킬아미노, 술폰아미도, 카르복사미도, 이미노, 술폰일, 술핀일, (C1 -10)알킬, 할로(C1-10)알킬, 카르보닐(C1-3)알킬, 티오카르보닐(C1-3)알킬, 술폰일(C1-3)알킬, 술핀일(C1-3)알킬, 아미노 (C1 -10)알킬, 이미노(C1-3)알킬, 옥사(C1-5)알킬, 옥소(C1-5)알킬, (C3 -12)사이클로알킬(C1-5)알킬, 헤테로(C3 -12)사이클로알킬(C1-5)알킬, 아릴(C1-10)알킬, 헤테로아릴(C1-5)알킬, (C9 -12)바이사이클로아릴(C1-5)알킬, 헤테로(C8 -12)바이사이클로아릴(C1-5)알킬, (C3 -12)사이클로알킬, 헤테로(C3-12)사이클로알킬, (C9 -12)바이사이클로알킬, 헤테로(C3-12)바이사이클로알킬, 아릴, 헤테로아릴, (C9 -12)바이사이클로아릴 및 헤테로(C4-12)바이사이클로아릴로 구성된 군으로부터 선택되며, 이들 각각은 치환 또는 비치환이며, R15가 부존재하는 조건에서 R15가 결합된 원자는 이중 결합의 일부를 형성하며; 그리고
    R16은 수소, 하이드록시, 알콕시, 아릴옥시, 헤테로아릴옥시, 카르보닐, 아미노, (C1 -10)알킬아미노, 술폰아미도, 이미노, 술폰일, 술핀일, (C1 -10)알킬, 할로(C1-10)알킬, 카르보닐(C1-3)알킬, 티오카르보닐(C1-3)알킬, 술폰일(C1-3)알킬, 술핀일(C1-3)알킬, 아미노 (C1 -10)알킬, 이미노(C1-3)알킬, (C3 -12)사이클로알킬(C1 -5)알킬, 헤테로(C3 -12)사이클로알킬(C1-5)알킬, 아릴(C1-10)알킬, 헤테로아릴(C1-5)알킬, (C9 -12)바이사이클로아릴(C1 -5)알킬, 헤테로(C8 -12)바이사이클로아릴(C1-5)알킬, (C3 -12)사이클로알킬, 헤테로(C3-12)사이클로알킬, (C9 -12)바이사이클로알킬, 헤테로(C3-12)바이사이클로알킬, 아릴, 헤테로아릴, (C9 -12)바이사이클로아릴 및 헤테로(C4-12)바이사이클로아릴로 구성된 군으로부터 선택되며, 이들 각각은 치환 또는 비치환이며, R16이 부존재하는 조건에서 R16이 결합된 원자는 이중 결합의 일부를 형성하며,
    또는 R14, R15 및 R16 중 임의의 두 개가 함께 취해져서 치환 또는 비치환 고리를 형성한다.
  13. 청구항 1에 있어서, 다음을 포함하는 화합물:
    Figure pct00244
    ,
    여기서
    n은 0, 1, 2, 3 및 4로 구성된 군으로부터 선택되며;
    q는 3, 4 및 5로 구성된 군으로부터 선택되며;
    각각의 X는 독립적으로 CR14R15, CO, CS, NR16, O, S, SO 및 SO2로 구성된 군으로부터 선택되며;
    R8은 수소, 할로, 니트로, 시아노, 티오, 하이드록시, 알콕시, 아릴옥시, 헤테로아릴옥시, 카르보닐, 아미노, (C1 -10)알킬아미노, 술폰아미도, 이미노, 술폰일, (C3 -12)사이클로알킬 술폰일, 술핀일, (C1 -10)알킬, 할로(C1-10)알킬, 카르보닐(C1-3)알킬, 티오카르보닐(C1-3)알킬, 술폰일(C1-3)알킬, 술핀일(C1-3)알킬, 아미노 (C1 -10)알킬, 이미노(C1-3)알킬, (C3 -12)사이클로알킬(C1 -5)알킬, 헤테로(C3 -12)사이클로알킬(C1-5)알킬, 아릴(C1-10)알킬, 헤테로아릴(C1-5)알킬, (C9 -12)바이사이클로아릴(C1-5)알킬, 헤테로(C8 -12)바이사이클로아릴(C1-5)알킬, (C3 -12)사이클로알킬, 헤테로(C3-12)사이클로알킬, (C9 -12)바이사이클로알킬, 헤테로(C3-12)바이사이클로알킬, 아릴, 헤테로아릴, (C9 -12)바이사이클로아릴 및 헤테로(C4-12)바이사이클로아릴로 구성된 군으로부터 선택되며, 이들 각각은 치환 또는 비치환이며, 또는 R8은 -L1-R22이거나, 또는 R8 및 R7 또는 두 개의 R8이 함께 취해져서 치환 또는 비치환 고리를 형성하며;
    R14는 수소, 할로, 니트로, 시아노, 티오, 하이드록시, 알콕시, 아릴옥시, 헤테로아릴옥시, 카르보닐, 아미노, (C1 -10)알킬아미노, 술폰아미도, 카르복사미도, 이미노, 술폰일, 술핀일, (C1 -10)알킬, 할로(C1-10)알킬, 카르보닐(C1-3)알킬, 티오카르보닐(C1-3)알킬, 술폰일(C1-3)알킬, 술핀일(C1-3)알킬, 아미노 (C1 -10)알킬, 이미노(C1-3)알킬, 옥사(C1-5)알킬, 옥소(C1-5)알킬, (C3 -12)사이클로알킬(C1-5)알킬, 헤테로(C3 -12)사이클로알킬(C1-5)알킬, 아릴(C1-10)알킬, 헤테로아릴(C1-5)알킬, (C9 -12)바이사이클로아릴(C1-5)알킬, 헤테로(C8 -12)바이사이클로아릴(C1-5)알킬, (C3 -12)사이클로알킬, 헤테로(C3-12)사이클로알킬, (C9 -12)바이사이클로알킬, 헤테로(C3-12)바이사이클로알킬, 아릴, 헤테로아릴, (C9 -12)바이사이클로아릴 및 헤테로(C4-12)바이사이클로아릴로 구성된 군으로부터 선택되며, 이들 각각은 치환 또는 비치환이며, 또는 R14는 -L1-R22이며;
    R15는 수소, 할로, 니트로, 시아노, 티오, 하이드록시, 알콕시, 아릴옥시, 헤테로아릴옥시, 카르보닐, 아미노, (C1 -10)알킬아미노, 술폰아미도, 카르복사미도, 이미노, 술폰일, 술핀일, (C1 -10)알킬, 할로(C1-10)알킬, 카르보닐(C1-3)알킬, 티오카르보닐(C1-3)알킬, 술폰일(C1-3)알킬, 술핀일(C1-3)알킬, 아미노 (C1 -10)알킬, 이미노(C1-3)알킬, 옥사(C1-5)알킬, 옥소(C1-5)알킬, (C3 -12)사이클로알킬(C1-5)알킬, 헤테로(C3 -12)사이클로알킬(C1-5)알킬, 아릴(C1-10)알킬, 헤테로아릴(C1-5)알킬, (C9 -12)바이사이클로아릴(C1-5)알킬, 헤테로(C8 -12)바이사이클로아릴(C1-5)알킬, (C3 -12)사이클로알킬, 헤테로(C3-12)사이클로알킬, (C9 -12)바이사이클로알킬, 헤테로(C3-12)바이사이클로알킬, 아릴, 헤테로아릴, (C9 -12)바이사이클로아릴 및 헤테로(C4-12)바이사이클로아릴로 구성된 군으로부터 선택되며, 이들 각각은 치환 또는 비치환이며, R15가 부존재하는 조건에서 R15가 결합된 원자는 이중 결합의 일부를 형성하며; 그리고
    R16은 수소, 하이드록시, 알콕시, 아릴옥시, 헤테로아릴옥시, 카르보닐, 아미노, (C1 -10)알킬아미노, 술폰아미도, 이미노, 술폰일, 술핀일, (C1 -10)알킬, 할로(C1-10)알킬, 카르보닐(C1-3)알킬, 티오카르보닐(C1-3)알킬, 술폰일(C1-3)알킬, 술핀일(C1-3)알킬, 아미노 (C1 -10)알킬, 이미노(C1-3)알킬, (C3 -12)사이클로알킬(C1 -5)알킬, 헤테로(C3 -12)사이클로알킬(C1-5)알킬, 아릴(C1-10)알킬, 헤테로아릴(C1-5)알킬, (C9 -12)바이사이클로아릴(C1 -5)알킬, 헤테로(C8 -12)바이사이클로아릴(C1-5)알킬, (C3 -12)사이클로알킬, 헤테로(C3-12)사이클로알킬, (C9 -12)바이사이클로알킬, 헤테로(C3-12)바이사이클로알킬, 아릴, 헤테로아릴, (C9 -12)바이사이클로아릴 및 헤테로(C4-12)바이사이클로아릴로 구성된 군으로부터 선택되며, 이들 각각은 치환 또는 비치환이며, R16 이 부존재하는 조건에서 R16이 결합된 원자는 이중 결합의 일부를 형성하며,
    또는 R14, R15 및 R16 중 임의의 두 개가 함께 취해져서 치환 또는 비치환 고리를 형성한다.
  14. 청구항 1에 있어서, 다음을 포함하는 화합물:
    Figure pct00245
    ,
    여기서
    n'는 0, 1, 2 및 3으로 구성된 군으로부터 선택되며;
    q는 3, 4 및 5로 구성된 군으로부터 선택되며;
    각각의 X는 독립적으로 CR14R15, CO, CS, NR16, O, S, SO 및 SO2로 구성된 군으로부터 선택되며;
    R8은 수소, 할로, 니트로, 시아노, 티오, 하이드록시, 알콕시, 아릴옥시, 헤테로아릴옥시, 카르보닐, 아미노, (C1 -10)알킬아미노, 술폰아미도, 이미노, 술폰일, (C3 -12)사이클로알킬 술폰일, 술핀일, (C1 -10)알킬, 할로(C1-10)알킬, 카르보닐(C1-3)알킬, 티오카르보닐(C1-3)알킬, 술폰일(C1-3)알킬, 술핀일(C1-3)알킬, 아미노 (C1 -10)알킬, 이미노(C1-3)알킬, (C3 -12)사이클로알킬(C1 -5)알킬, 헤테로(C3 -12)사이클로알킬(C1-5)알킬, 아릴(C1-10)알킬, 헤테로아릴(C1-5)알킬, (C9 -12)바이사이클로아릴(C1-5)알킬, 헤테로(C8 -12)바이사이클로아릴(C1-5)알킬, (C3 -12)사이클로알킬, 헤테로(C3-12)사이클로알킬, (C9 -12)바이사이클로알킬, 헤테로(C3-12)바이사이클로알킬, 아릴, 헤테로아릴, (C9 -12)바이사이클로아릴 및 헤테로(C4-12)바이사이클로아릴로 구성된 군으로부터 선택되며, 이들 각각은 치환 또는 비치환이며, 또는 R8은 -L1-R22이거나, 또는 R8 및 R7 또는 두 개의 R8이 함께 취해져서 치환 또는 비치환 고리를 형성하며;
    R14는 수소, 할로, 니트로, 시아노, 티오, 하이드록시, 알콕시, 아릴옥시, 헤테로아릴옥시, 카르보닐, 아미노, (C1 -10)알킬아미노, 술폰아미도, 카르복사미도, 이미노, 술폰일, 술핀일, (C1 -10)알킬, 할로(C1-10)알킬, 카르보닐(C1-3)알킬, 티오카르보닐(C1-3)알킬, 술폰일(C1-3)알킬, 술핀일(C1-3)알킬, 아미노 (C1 -10)알킬, 이미노(C1-3)알킬, 옥사(C1-5)알킬, 옥소(C1-5)알킬, (C3 -12)사이클로알킬(C1-5)알킬, 헤테로(C3 -12)사이클로알킬(C1-5)알킬, 아릴(C1-10)알킬, 헤테로아릴(C1-5)알킬, (C9 -12)바이사이클로아릴(C1-5)알킬, 헤테로(C8 -12)바이사이클로아릴(C1-5)알킬, (C3 -12)사이클로알킬, 헤테로(C3-12)사이클로알킬, (C9 -12)바이사이클로알킬, 헤테로(C3-12)바이사이클로알킬, 아릴, 헤테로아릴, (C9 -12)바이사이클로아릴 및 헤테로(C4-12)바이사이클로아릴로 구성된 군으로부터 선택되며, 이들 각각은 치환 또는 비치환이며, 또는 R14는 -L1-R22이며;
    R15는 수소, 할로, 니트로, 시아노, 티오, 하이드록시, 알콕시, 아릴옥시, 헤테로아릴옥시, 카르보닐, 아미노, (C1 -10)알킬아미노, 술폰아미도, 카르복사미도, 이미노, 술폰일, 술핀일, (C1 -10)알킬, 할로(C1-10)알킬, 카르보닐(C1-3)알킬, 티오카르보닐(C1-3)알킬, 술폰일(C1-3)알킬, 술핀일(C1-3)알킬, 아미노 (C1 -10)알킬, 이미노(C1-3)알킬, 옥사(C1-5)알킬, 옥소(C1-5)알킬, (C3 -12)사이클로알킬(C1-5)알킬, 헤테로(C3 -12)사이클로알킬(C1-5)알킬, 아릴(C1-10)알킬, 헤테로아릴(C1-5)알킬, (C9 -12)바이사이클로아릴(C1-5)알킬, 헤테로(C8 -12)바이사이클로아릴(C1-5)알킬, (C3 -12)사이클로알킬, 헤테로(C3-12)사이클로알킬, (C9 -12)바이사이클로알킬, 헤테로(C3-12)바이사이클로알킬, 아릴, 헤테로아릴, (C9 -12)바이사이클로아릴 및 헤테로(C4-12)바이사이클로아릴로 구성된 군으로부터 선택되며, 이들 각각은 치환 또는 비치환이며, R15가 부존재하는 조건에서 R15가 결합된 원자는 이중 결합의 일부를 형성하며; 그리고
    R16은 수소, 하이드록시, 알콕시, 아릴옥시, 헤테로아릴옥시, 카르보닐, 아미노, (C1 -10)알킬아미노, 술폰아미도, 이미노, 술폰일, 술핀일, (C1 -10)알킬, 할로(C1-10)알킬, 카르보닐(C1-3)알킬, 티오카르보닐(C1-3)알킬, 술폰일(C1-3)알킬, 술핀일(C1-3)알킬, 아미노 (C1 -10)알킬, 이미노(C1-3)알킬, (C3 -12)사이클로알킬(C1 -5)알킬, 헤테로(C3 -12)사이클로알킬(C1-5)알킬, 아릴(C1-10)알킬, 헤테로아릴(C1-5)알킬, (C9 -12)바이사이클로아릴(C1 -5)알킬, 헤테로(C8 -12)바이사이클로아릴(C1-5)알킬, (C3 -12)사이클로알킬, 헤테로(C3-12)사이클로알킬, (C9 -12)바이사이클로알킬, 헤테로(C3-12)바이사이클로알킬, 아릴, 헤테로아릴, (C9 -12)바이사이클로아릴 및 헤테로(C4-12)바이사이클로아릴로 구성된 군으로부터 선택되며, 이들 각각은 치환 또는 비치환이며, R16 이 부존재하는 조건에서 R16이 결합된 원자는 이중 결합의 일부를 형성하며,
    또는 R14, R15 및 R16 중 임의의 두 개가 함께 취해져서 치환 또는 비치환 고리를 형성한다.
  15. 청구항 1에 있어서, 다음을 포함하는 화합물:
    Figure pct00246
    ,
    여기서
    n'는 0, 1, 2 및 3으로 구성된 군으로부터 선택되며;
    p는 0, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8 및 9로 구성된 군으로부터 선택되며;
    q는 3, 4 및 5로 구성된 군으로부터 선택되며;
    각각의 X는 독립적으로 CR14R15, CO, CS, NR16, O, S, SO 및 SO2로 구성된 군으로부터 선택되며;
    R8은 수소, 할로, 니트로, 시아노, 티오, 하이드록시, 알콕시, 아릴옥시, 헤테로아릴옥시, 카르보닐, 아미노, (C1 -10)알킬아미노, 술폰아미도, 이미노, 술폰일, (C3 -12)사이클로알킬 술폰일, 술핀일, (C1 -10)알킬, 할로(C1-10)알킬, 카르보닐(C1-3)알킬, 티오카르보닐(C1-3)알킬, 술폰일(C1-3)알킬, 술핀일(C1-3)알킬, 아미노 (C1 -10)알킬, 이미노(C1-3)알킬, (C3 -12)사이클로알킬(C1 -5)알킬, 헤테로(C3 -12)사이클로알킬(C1-5)알킬, 아릴(C1-10)알킬, 헤테로아릴(C1-5)알킬, (C9 -12)바이사이클로아릴(C1-5)알킬, 헤테로(C8 -12)바이사이클로아릴(C1-5)알킬, (C3 -12)사이클로알킬, 헤테로(C3-12)사이클로알킬, (C9 -12)바이사이클로알킬, 헤테로(C3-12)바이사이클로알킬, 아릴, 헤테로아릴, (C9 -12)바이사이클로아릴 및 헤테로(C4-12)바이사이클로아릴로 구성된 군으로부터 선택되며, 이들 각각은 치환 또는 비치환이며, 또는 R8은 -L1-R22이거나, 또는 R8 및 R7 또는 두 개의 R8이 함께 취해져서 치환 또는 비치환 고리를 형성하며;
    R13은 수소, 할로, 니트로, 시아노, 티오, 하이드록시, 알콕시, 아릴옥시, 헤테로아릴옥시, 카르보닐, 아미노, (C1 -10)알킬아미노, 술폰아미도, 이미노, 술폰일, 술핀일, (C1 -10)알킬, 할로(C1-10)알킬, 카르보닐(C1-3)알킬, 티오카르보닐(C1-3)알킬, 술폰일(C1-3)알킬, 술핀일(C1-3)알킬, 아미노 (C1 -10)알킬, 이미노(C1-3)알킬, (C3-12)사이클로알킬(C1 -5)알킬, 헤테로(C3 -12)사이클로알킬(C1-5)알킬, 아릴(C1-10)알킬, 헤테로아릴(C1-5)알킬, (C9 -12)바이사이클로아릴(C1-5)알킬, 헤테로(C8 -12)바이사이클로아릴(C1-5)알킬, (C3 -12)사이클로알킬, 헤테로(C3-12)사이클로알킬, (C9 -12)바이사이클로알킬, 헤테로(C3-12)바이사이클로알킬, 아릴, 헤테로아릴, (C9 -12)바이사이클로아릴 및 헤테로(C4-12)바이사이클로아릴로 구성된 군으로부터 선택되며, 이들 각각은 치환 또는 비치환이며, 또는 두 개의 R13이 함께 취해져서 치환 또는 비치환 고리를 형성하며;
    R14는 수소, 할로, 니트로, 시아노, 티오, 하이드록시, 알콕시, 아릴옥시, 헤테로아릴옥시, 카르보닐, 아미노, (C1 -10)알킬아미노, 술폰아미도, 카르복사미도, 이미노, 술폰일, 술핀일, (C1 -10)알킬, 할로(C1-10)알킬, 카르보닐(C1-3)알킬, 티오카르보닐(C1-3)알킬, 술폰일(C1-3)알킬, 술핀일(C1-3)알킬, 아미노 (C1 -10)알킬, 이미노(C1-3)알킬, 옥사(C1-5)알킬, 옥소(C1-5)알킬, (C3 -12)사이클로알킬(C1-5)알킬, 헤테로(C3 -12)사이클로알킬(C1-5)알킬, 아릴(C1-10)알킬, 헤테로아릴(C1-5)알킬, (C9 -12)바이사이클로아릴(C1-5)알킬, 헤테로(C8 -12)바이사이클로아릴(C1-5)알킬, (C3 -12)사이클로알킬, 헤테로(C3-12)사이클로알킬, (C9 -12)바이사이클로알킬, 헤테로(C3-12)바이사이클로알킬, 아릴, 헤테로아릴, (C9 -12)바이사이클로아릴 및 헤테로(C4-12)바이사이클로아릴로 구성된 군으로부터 선택되며, 이들 각각은 치환 또는 비치환이며, 또는 R14는 -L1-R22이며;
    R15는 수소, 할로, 니트로, 시아노, 티오, 하이드록시, 알콕시, 아릴옥시, 헤테로아릴옥시, 카르보닐, 아미노, (C1 -10)알킬아미노, 술폰아미도, 카르복사미도, 이미노, 술폰일, 술핀일, (C1 -10)알킬, 할로(C1-10)알킬, 카르보닐(C1-3)알킬, 티오카르보닐(C1-3)알킬, 술폰일(C1-3)알킬, 술핀일(C1-3)알킬, 아미노 (C1 -10)알킬, 이미노(C1-3)알킬, 옥사(C1-5)알킬, 옥소(C1-5)알킬, (C3 -12)사이클로알킬(C1-5)알킬, 헤테로(C3 -12)사이클로알킬(C1-5)알킬, 아릴(C1-10)알킬, 헤테로아릴(C1-5)알킬, (C9 -12)바이사이클로아릴(C1-5)알킬, 헤테로(C8 -12)바이사이클로아릴(C1-5)알킬, (C3 -12)사이클로알킬, 헤테로(C3-12)사이클로알킬, (C9 -12)바이사이클로알킬, 헤테로(C3-12)바이사이클로알킬, 아릴, 헤테로아릴, (C9 -12)바이사이클로아릴 및 헤테로(C4-12)바이사이클로아릴로 구성된 군으로부터 선택되며, 이들 각각은 치환 또는 비치환이며, R15가 부존재하는 조건에서 R15가 결합된 원자는 이중 결합의 일부를 형성하며; 그리고
    R16은 수소, 하이드록시, 알콕시, 아릴옥시, 헤테로아릴옥시, 카르보닐, 아미노, (C1 -10)알킬아미노, 술폰아미도, 이미노, 술폰일, 술핀일, (C1 -10)알킬, 할로(C1-10)알킬, 카르보닐(C1-3)알킬, 티오카르보닐(C1-3)알킬, 술폰일(C1-3)알킬, 술핀일(C1-3)알킬, 아미노 (C1 -10)알킬, 이미노(C1-3)알킬, (C3 -12)사이클로알킬(C1 -5)알킬, 헤테로(C3 -12)사이클로알킬(C1-5)알킬, 아릴(C1-10)알킬, 헤테로아릴(C1-5)알킬, (C9 -12)바이사이클로아릴(C1 -5)알킬, 헤테로(C8 -12)바이사이클로아릴(C1-5)알킬, (C3 -12)사이클로알킬, 헤테로(C3-12)사이클로알킬, (C9 -12)바이사이클로알킬, 헤테로(C3-12)바이사이클로알킬, 아릴, 헤테로아릴, (C9 -12)바이사이클로아릴 및 헤테로(C4-12)바이사이클로아릴로 구성된 군으로부터 선택되며, 이들 각각은 치환 또는 비치환이며, R16 이 부존재하는 조건에서 R16이 결합된 원자는 이중 결합의 일부를 형성하며,
    또는 R14, R15 및 R16 중 임의의 두 개가 함께 취해져서 치환 또는 비치환 고리를 형성한다.
  16. 청구항 1에 있어서, 다음을 포함하는 화합물:
    Figure pct00247
    ,
    여기서
    n은 0, 1, 2, 3 및 4로 구성된 군으로부터 선택되며;
    p는 0, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8 및 9로 구성된 군으로부터 선택되며;
    q는 3, 4 및 5로 구성된 군으로부터 선택되며;
    각각의 X는 독립적으로 CR14R15, CO, CS, NR16, O, S, SO 및 SO2로 구성된 군으로부터 선택되며;
    R8은 수소, 할로, 니트로, 시아노, 티오, 하이드록시, 알콕시, 아릴옥시, 헤테로아릴옥시, 카르보닐, 아미노, (C1 -10)알킬아미노, 술폰아미도, 이미노, 술폰일, (C3 -12)사이클로알킬 술폰일, 술핀일, (C1 -10)알킬, 할로(C1-10)알킬, 카르보닐(C1-3)알킬, 티오카르보닐(C1-3)알킬, 술폰일(C1-3)알킬, 술핀일(C1-3)알킬, 아미노 (C1 -10)알킬, 이미노(C1-3)알킬, (C3 -12)사이클로알킬(C1 -5)알킬, 헤테로(C3 -12)사이클로알킬(C1-5)알킬, 아릴(C1-10)알킬, 헤테로아릴(C1-5)알킬, (C9 -12)바이사이클로아릴(C1-5)알킬, 헤테로(C8 -12)바이사이클로아릴(C1-5)알킬, (C3 -12)사이클로알킬, 헤테로(C3-12)사이클로알킬, (C9 -12)바이사이클로알킬, 헤테로(C3-12)바이사이클로알킬, 아릴, 헤테로아릴, (C9 -12)바이사이클로아릴 및 헤테로(C4-12)바이사이클로아릴로 구성된 군으로부터 선택되며, 이들 각각은 치환 또는 비치환이며, 또는 R8은 -L1-R22이거나, 또는 R8 및 R7 또는 두 개의 R8이 함께 취해져서 치환 또는 비치환 고리를 형성하며;
    R13은 수소, 할로, 니트로, 시아노, 티오, 하이드록시, 알콕시, 아릴옥시, 헤테로아릴옥시, 카르보닐, 아미노, (C1 -10)알킬아미노, 술폰아미도, 이미노, 술폰일, 술핀일, (C1 -10)알킬, 할로(C1-10)알킬, 카르보닐(C1-3)알킬, 티오카르보닐(C1-3)알킬, 술폰일(C1-3)알킬, 술핀일(C1-3)알킬, 아미노 (C1 -10)알킬, 이미노(C1-3)알킬, (C3-12)사이클로알킬(C1 -5)알킬, 헤테로(C3 -12)사이클로알킬(C1-5)알킬, 아릴(C1-10)알킬, 헤테로아릴(C1-5)알킬, (C9 -12)바이사이클로아릴(C1-5)알킬, 헤테로(C8 -12)바이사이클로아릴(C1-5)알킬, (C3 -12)사이클로알킬, 헤테로(C3-12)사이클로알킬, (C9 -12)바이사이클로알킬, 헤테로(C3-12)바이사이클로알킬, 아릴, 헤테로아릴, (C9 -12)바이사이클로아릴 및 헤테로(C4-12)바이사이클로아릴로 구성된 군으로부터 선택되며, 이들 각각은 치환 또는 비치환이며, 또는 두 개의 R13이 함께 취해져서 치환 또는 비치환 고리를 형성하며;
    R14는 수소, 할로, 니트로, 시아노, 티오, 하이드록시, 알콕시, 아릴옥시, 헤테로아릴옥시, 카르보닐, 아미노, (C1 -10)알킬아미노, 술폰아미도, 카르복사미도, 이미노, 술폰일, 술핀일, (C1 -10)알킬, 할로(C1-10)알킬, 카르보닐(C1-3)알킬, 티오카르보닐(C1-3)알킬, 술폰일(C1-3)알킬, 술핀일(C1-3)알킬, 아미노 (C1 -10)알킬, 이미노(C1-3)알킬, 옥사(C1-5)알킬, 옥소(C1-5)알킬, (C3 -12)사이클로알킬(C1-5)알킬, 헤테로(C3 -12)사이클로알킬(C1-5)알킬, 아릴(C1-10)알킬, 헤테로아릴(C1-5)알킬, (C9 -12)바이사이클로아릴(C1-5)알킬, 헤테로(C8 -12)바이사이클로아릴(C1-5)알킬, (C3 -12)사이클로알킬, 헤테로(C3-12)사이클로알킬, (C9 -12)바이사이클로알킬, 헤테로(C3-12)바이사이클로알킬, 아릴, 헤테로아릴, (C9 -12)바이사이클로아릴 및 헤테로(C4-12)바이사이클로아릴로 구성된 군으로부터 선택되며, 이들 각각은 치환 또는 비치환이며, 또는 R14는 -L1-R22이며;
    R15는 수소, 할로, 니트로, 시아노, 티오, 하이드록시, 알콕시, 아릴옥시, 헤테로아릴옥시, 카르보닐, 아미노, (C1 -10)알킬아미노, 술폰아미도, 카르복사미도, 이미노, 술폰일, 술핀일, (C1 -10)알킬, 할로(C1-10)알킬, 카르보닐(C1-3)알킬, 티오카르보닐(C1-3)알킬, 술폰일(C1-3)알킬, 술핀일(C1-3)알킬, 아미노 (C1 -10)알킬, 이미노(C1-3)알킬, 옥사(C1-5)알킬, 옥소(C1-5)알킬, (C3 -12)사이클로알킬(C1-5)알킬, 헤테로(C3 -12)사이클로알킬(C1-5)알킬, 아릴(C1-10)알킬, 헤테로아릴(C1-5)알킬, (C9 -12)바이사이클로아릴(C1-5)알킬, 헤테로(C8 -12)바이사이클로아릴(C1-5)알킬, (C3 -12)사이클로알킬, 헤테로(C3-12)사이클로알킬, (C9 -12)바이사이클로알킬, 헤테로(C3-12)바이사이클로알킬, 아릴, 헤테로아릴, (C9 -12)바이사이클로아릴 및 헤테로(C4-12)바이사이클로아릴로 구성된 군으로부터 선택되며, 이들 각각은 치환 또는 비치환이며, R15가 부존재하는 조건에서 R15가 결합된 원자는 이중 결합의 일부를 형성하며; 그리고
    R16은 수소, 하이드록시, 알콕시, 아릴옥시, 헤테로아릴옥시, 카르보닐, 아미노, (C1 -10)알킬아미노, 술폰아미도, 이미노, 술폰일, 술핀일, (C1 -10)알킬, 할로(C1-10)알킬, 카르보닐(C1-3)알킬, 티오카르보닐(C1-3)알킬, 술폰일(C1-3)알킬, 술핀일(C1-3)알킬, 아미노 (C1 -10)알킬, 이미노(C1-3)알킬, (C3 -12)사이클로알킬(C1 -5)알킬, 헤테로(C3 -12)사이클로알킬(C1-5)알킬, 아릴(C1-10)알킬, 헤테로아릴(C1-5)알킬, (C9 -12)바이사이클로아릴(C1 -5)알킬, 헤테로(C8 -12)바이사이클로아릴(C1-5)알킬, (C3 -12)사이클로알킬, 헤테로(C3-12)사이클로알킬, (C9 -12)바이사이클로알킬, 헤테로(C3-12)바이사이클로알킬, 아릴, 헤테로아릴, (C9 -12)바이사이클로아릴 및 헤테로(C4-12)바이사이클로아릴로 구성된 군으로부터 선택되며, 이들 각각은 치환 또는 비치환이며, R16 이 부존재하는 조건에서 R16이 결합된 원자는 이중 결합의 일부를 형성하며,
    또는 R14, R15 및 R16 중 임의의 두 개가 함께 취해져서 치환 또는 비치환 고리를 형성한다.
  17. 청구항 1에 있어서, 다음을 포함하는 화합물:
    Figure pct00248
    ,
    여기서
    n'는 0, 1, 2 및 3으로 구성된 군으로부터 선택되며;
    p는 0, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8 및 9로 구성된 군으로부터 선택되며;
    q는 3, 4 및 5로 구성된 군으로부터 선택되며;
    각각의 X는 독립적으로 CR14R15, CO, CS, NR16, O, S, SO 및 SO2로 구성된 군으로부터 선택되며;
    R8은 수소, 할로, 니트로, 시아노, 티오, 하이드록시, 알콕시, 아릴옥시, 헤테로아릴옥시, 카르보닐, 아미노, (C1 -10)알킬아미노, 술폰아미도, 이미노, 술폰일, (C3-12)사이클로알킬 술폰일, 술핀일, (C1 -10)알킬, 할로(C1-10)알킬, 카르보닐(C1-3)알킬, 티오카르보닐(C1-3)알킬, 술폰일(C1-3)알킬, 술핀일(C1-3)알킬, 아미노 (C1 -10)알킬, 이미노(C1-3)알킬, (C3 -12)사이클로알킬(C1 -5)알킬, 헤테로(C3 -12)사이클로알킬(C1-5)알킬, 아릴(C1-10)알킬, 헤테로아릴(C1-5)알킬, (C9 -12)바이사이클로아릴(C1-5)알킬, 헤테로(C8 -12)바이사이클로아릴(C1-5)알킬, (C3 -12)사이클로알킬, 헤테로(C3-12)사이클로알킬, (C9 -12)바이사이클로알킬, 헤테로(C3-12)바이사이클로알킬, 아릴, 헤테로아릴, (C9 -12)바이사이클로아릴 및 헤테로(C4-12)바이사이클로아릴로 구성된 군으로부터 선택되며, 이들 각각은 치환 또는 비치환이며, 또는 R8은 -L1-R22이거나, 또는 R8 및 R7 또는 두 개의 R8이 함께 취해져서 치환 또는 비치환 고리를 형성하며;
    R13은 수소, 할로, 니트로, 시아노, 티오, 하이드록시, 알콕시, 아릴옥시, 헤테로아릴옥시, 카르보닐, 아미노, (C1 -10)알킬아미노, 술폰아미도, 이미노, 술폰일, 술핀일, (C1 -10)알킬, 할로(C1-10)알킬, 카르보닐(C1-3)알킬, 티오카르보닐(C1-3)알킬, 술폰일(C1-3)알킬, 술핀일(C1-3)알킬, 아미노 (C1 -10)알킬, 이미노(C1-3)알킬, (C3-12)사이클로알킬(C1 -5)알킬, 헤테로(C3 -12)사이클로알킬(C1-5)알킬, 아릴(C1-10)알킬, 헤테로아릴(C1-5)알킬, (C9 -12)바이사이클로아릴(C1-5)알킬, 헤테로(C8 -12)바이사이클로아릴(C1-5)알킬, (C3 -12)사이클로알킬, 헤테로(C3-12)사이클로알킬, (C9 -12)바이사이클로알킬, 헤테로(C3-12)바이사이클로알킬, 아릴, 헤테로아릴, (C9 -12)바이사이클로아릴 및 헤테로(C4-12)바이사이클로아릴로 구성된 군으로부터 선택되며, 이들 각각은 치환 또는 비치환이며, 또는 두 개의 R13이 함께 취해져서 치환 또는 비치환 고리를 형성하며;
    R14는 수소, 할로, 니트로, 시아노, 티오, 하이드록시, 알콕시, 아릴옥시, 헤테로아릴옥시, 카르보닐, 아미노, (C1 -10)알킬아미노, 술폰아미도, 카르복사미도, 이미노, 술폰일, 술핀일, (C1 -10)알킬, 할로(C1-10)알킬, 카르보닐(C1-3)알킬, 티오카르보닐(C1-3)알킬, 술폰일(C1-3)알킬, 술핀일(C1-3)알킬, 아미노 (C1 -10)알킬, 이미노(C1-3)알킬, 옥사(C1-5)알킬, 옥소(C1-5)알킬, (C3 -12)사이클로알킬(C1-5)알킬, 헤테로(C3 -12)사이클로알킬(C1-5)알킬, 아릴(C1-10)알킬, 헤테로아릴(C1-5)알킬, (C9 -12)바이사이클로아릴(C1-5)알킬, 헤테로(C8 -12)바이사이클로아릴(C1-5)알킬, (C3 -12)사이클로알킬, 헤테로(C3-12)사이클로알킬, (C9 -12)바이사이클로알킬, 헤테로(C3-12)바이사이클로알킬, 아릴, 헤테로아릴, (C9 -12)바이사이클로아릴 및 헤테로(C4-12)바이사이클로아릴로 구성된 군으로부터 선택되며, 이들 각각은 치환 또는 비치환이며, 또는 R14는 -L1-R22이며;
    R15는 수소, 할로, 니트로, 시아노, 티오, 하이드록시, 알콕시, 아릴옥시, 헤테로아릴옥시, 카르보닐, 아미노, (C1 -10)알킬아미노, 술폰아미도, 카르복사미도, 이미노, 술폰일, 술핀일, (C1 -10)알킬, 할로(C1-10)알킬, 카르보닐(C1-3)알킬, 티오카르보닐(C1-3)알킬, 술폰일(C1-3)알킬, 술핀일(C1-3)알킬, 아미노 (C1 -10)알킬, 이미노(C1-3)알킬, 옥사(C1-5)알킬, 옥소(C1-5)알킬, (C3 -12)사이클로알킬(C1-5)알킬, 헤테로(C3 -12)사이클로알킬(C1-5)알킬, 아릴(C1-10)알킬, 헤테로아릴(C1-5)알킬, (C9 -12)바이사이클로아릴(C1-5)알킬, 헤테로(C8 -12)바이사이클로아릴(C1-5)알킬, (C3 -12)사이클로알킬, 헤테로(C3-12)사이클로알킬, (C9 -12)바이사이클로알킬, 헤테로(C3-12)바이사이클로알킬, 아릴, 헤테로아릴, (C9 -12)바이사이클로아릴 및 헤테로(C4-12)바이사이클로아릴로 구성된 군으로부터 선택되며, 이들 각각은 치환 또는 비치환이며, R15가 부존재하는 조건에서 R15가 결합된 원자는 이중 결합의 일부를 형성하며; 그리고
    R16은 수소, 하이드록시, 알콕시, 아릴옥시, 헤테로아릴옥시, 카르보닐, 아미노, (C1 -10)알킬아미노, 술폰아미도, 이미노, 술폰일, 술핀일, (C1 -10)알킬, 할로(C1-10)알킬, 카르보닐(C1-3)알킬, 티오카르보닐(C1-3)알킬, 술폰일(C1-3)알킬, 술핀일(C1-3)알킬, 아미노 (C1 -10)알킬, 이미노(C1-3)알킬, (C3 -12)사이클로알킬(C1 -5)알킬, 헤테로(C3 -12)사이클로알킬(C1-5)알킬, 아릴(C1-10)알킬, 헤테로아릴(C1-5)알킬, (C9 -12)바이사이클로아릴(C1 -5)알킬, 헤테로(C8 -12)바이사이클로아릴(C1-5)알킬, (C3 -12)사이클로알킬, 헤테로(C3-12)사이클로알킬, (C9 -12)바이사이클로알킬, 헤테로(C3-12)바이사이클로알킬, 아릴, 헤테로아릴, (C9 -12)바이사이클로아릴 및 헤테로(C4-12)바이사이클로아릴로 구성된 군으로부터 선택되며, 이들 각각은 치환 또는 비치환이며, R16 이 부존재하는 조건에서 R16이 결합된 원자는 이중 결합의 일부를 형성하며,
    또는 R14, R15 및 R16 중 임의의 두 개가 함께 취해져서 치환 또는 비치환 고리를 형성한다.
  18. 청구항 1, 2, 및 5-11 중 어느 한 항에 있어서, R1은 치환 또는 비치환 헤테로아릴임을 특징으로 하는, 화합물.
  19. 청구항 1, 2, 및 5-11 중 어느 한 항에 있어서, R1은 티아졸일, 피라진일, 피라졸일 및 피리딜로 구성된 군으로부터 선택되며, 이들 각각은 치환 또는 비치환임을 특징으로 하는, 화합물.
  20. 청구항 1, 2, 및 5-11 중 어느 한 항에 있어서, R1은 티아졸-2-일; 2-피리딜; 5-메틸-티아졸-2-일; 6-메틸-피리드-2-일; 4-메틸-피리드-2-일; 5-브로모-6-메틸-피리드-2-일; 5-페닐-피리드-2-일; 벤조티아졸-2-일; 닉토인산(nictoinic acid) 메틸 에스테르; 5-브로모-피리드-2-일; 2-피라진일; 1-메틸-피라졸-3-일 및 5-플루오로-티아졸-2-일로 구성된 군으로부터 선택됨을 특징으로 하는, 화합물.
  21. 청구항 1, 2, 및 5-11 중 어느 한 항에 있어서, R1은 다음을 포함함을 특징으로 하는 화합물:
    Figure pct00249

    여기서
    X5, X6 및 X7은 각각 독립적으로 CR14R15, CO, CS, NR16, O, S, SO 및 SO2로 구성된 군으로부터 선택되며;
    Z는 CR14R15, NR16, O 및 S로 구성된 군으로부터 선택되며;
    R14는 수소, 할로, 니트로, 시아노, 티오, 하이드록시, 알콕시, 아릴옥시, 헤테로아릴옥시, 카르보닐, 아미노, (C1 -10)알킬아미노, 술폰아미도, 카르복사미도, 이미노, 술폰일, 술핀일, (C1 -10)알킬, 할로(C1-10)알킬, 카르보닐(C1-3)알킬, 티오카르보닐(C1-3)알킬, 술폰일(C1-3)알킬, 술핀일(C1-3)알킬, 아미노 (C1 -10)알킬, 이미노(C1-3)알킬, 옥사(C1-5)알킬, 옥소(C1-5)알킬, (C3 -12)사이클로알킬(C1-5)알킬, 헤테로(C3 -12)사이클로알킬(C1-5)알킬, 아릴(C1-10)알킬, 헤테로아릴(C1-5)알킬, (C9 -12)바이사이클로아릴(C1-5)알킬, 헤테로(C8 -12)바이사이클로아릴(C1-5)알킬, (C3 -12)사이클로알킬, 헤테로(C3-12)사이클로알킬, (C9 -12)바이사이클로알킬, 헤테로(C3-12)바이사이클로알킬, 아릴, 헤테로아릴, (C9 -12)바이사이클로아릴 및 헤테로(C4-12)바이사이클로아릴로 구성된 군으로부터 선택되며, 이들 각각은 치환 또는 비치환이며, 또는 R14는 -L1-R22이며;
    R15는 수소, 할로, 니트로, 시아노, 티오, 하이드록시, 알콕시, 아릴옥시, 헤테로아릴옥시, 카르보닐, 아미노, (C1 -10)알킬아미노, 술폰아미도, 카르복사미도, 이미노, 술폰일, 술핀일, (C1 -10)알킬, 할로(C1-10)알킬, 카르보닐(C1-3)알킬, 티오카르보닐(C1-3)알킬, 술폰일(C1-3)알킬, 술핀일(C1-3)알킬, 아미노 (C1 -10)알킬, 이미노(C1-3)알킬, 옥사(C1-5)알킬, 옥소(C1-5)알킬, (C3 -12)사이클로알킬(C1-5)알킬, 헤테로(C3 -12)사이클로알킬(C1-5)알킬, 아릴(C1-10)알킬, 헤테로아릴(C1-5)알킬, (C9 -12)바이사이클로아릴(C1-5)알킬, 헤테로(C8 -12)바이사이클로아릴(C1-5)알킬, (C3 -12)사이클로알킬, 헤테로(C3-12)사이클로알킬, (C9 -12)바이사이클로알킬, 헤테로(C3-12)바이사이클로알킬, 아릴, 헤테로아릴, (C9 -12)바이사이클로아릴 및 헤테로(C4-12)바이사이클로아릴로 구성된 군으로부터 선택되며, 이들 각각은 치환 또는 비치환이며, R15가 부존재하는 조건에서 R15가 결합된 원자는 이중 결합의 일부를 형성하며; 그리고
    R16은 수소, 하이드록시, 알콕시, 아릴옥시, 헤테로아릴옥시, 카르보닐, 아미노, (C1 -10)알킬아미노, 술폰아미도, 이미노, 술폰일, 술핀일, (C1 -10)알킬, 할로(C1-10)알킬, 카르보닐(C1-3)알킬, 티오카르보닐(C1-3)알킬, 술폰일(C1-3)알킬, 술핀일(C1-3)알킬, 아미노 (C1 -10)알킬, 이미노(C1-3)알킬, (C3 -12)사이클로알킬(C1 -5)알킬, 헤테로(C3 -12)사이클로알킬(C1-5)알킬, 아릴(C1-10)알킬, 헤테로아릴(C1-5)알킬, (C9 -12)바이사이클로아릴(C1 -5)알킬, 헤테로(C8 -12)바이사이클로아릴(C1-5)알킬, (C3 -12)사이클로알킬, 헤테로(C3-12)사이클로알킬, (C9 -12)바이사이클로알킬, 헤테로(C3-12)바이사이클로알킬, 아릴, 헤테로아릴, (C9 -12)바이사이클로아릴 및 헤테로(C4-12)바이사이클로아릴로 구성된 군으로부터 선택되며, 이들 각각은 치환 또는 비치환이며, R16 이 부존재하는 조건에서 R16이 결합된 원자는 이중 결합의 일부를 형성하며,
    또는 R14, R15 및 R16 중 임의의 두 개가 함께 취해져서 치환 또는 비치환 고리를 형성하며;
    L1은 부존재하거나 또는 L1이 부착된 R22와 고리 사이에 1, 2, 3, 4, 5 또는 6개 원자 분리를 제공하는 링커이며, 여기서 상기 분리를 제공하는 링커의 원자는 탄소, 산소, 질소, 및 황으로 구성된 군으로부터 선택되며;
    R22는 수소, 할로, 니트로, 시아노, 티오, 옥시, 하이드록시, 카르보닐옥시, (C1 -10)알콕시, (C4 -12)아릴옥시, 헤테로(C1-10)아릴옥시, 카르보닐, 옥시카르보닐, 아미도, 아미노, (C1 -10)알킬아미노, 술폰아미도, 이미노, 술폰일, 술핀일, (C1-10)알킬, 할로(C1-10)알킬, 하이드록시(C1-10)알킬, 카르보닐(C1-10)알킬, 티오카르보닐(C1-10)알킬, 술폰일(C1-10)알킬, 술핀일(C1-10)알킬, 아자(C1-10)알킬, (C1 -10)옥사알킬, (C1 -10)옥소알킬, 이미노(C1-10)알킬, (C3 -12)사이클로알킬(C1 -5)알킬, 헤테로(C3 -12)사이클로알킬(C1-10)알킬, 아릴(C1-10)알킬, 헤테로(C1 -10)아릴(C1-5)알킬, (C9 -12)바이사이클로아릴(C1-5)알킬, 헤테로(C8 -12)바이사이클로아릴(C1-5)알킬, 헤테로(C1-10)알킬, (C3 -12)사이클로알킬, 헤테로(C3-12)사이클로알킬, (C9 -12)바이사이클로알킬, 헤테로(C3-12)바이사이클로알킬, (C4 -12)아릴, 헤테로(C1-10)아릴, (C9 -12)바이사이클로아릴 및 헤테로(C4-12)바이사이클로아릴로 구성된 군으로부터 선택되며, 이들 각각은 치환 또는 비치환이며, 또는 R22는 -NR27R28이며; 그리고
    R27 및 R28은 각각 독립적으로 수소, 하이드록시, 알콕시, 아릴옥시, 헤테로아릴옥시, 카르보닐, 아미노, (C1 -10)알킬아미노, 술폰아미도, 이미노, 술폰일, 술핀일, (C1 -10)알킬, 할로(C1-10)알킬, 카르보닐(C1-3)알킬, 티오카르보닐(C1-3)알킬, 술폰일(C1-3)알킬, 술핀일(C1-3)알킬, 아미노 (C1-10)알킬, 이미노(C1-3)알킬, (C3 -12)사이클로알킬(C1-5)알킬, 헤테로(C3 -12)사이클로알킬(C1-5)알킬, 아릴(C1-10)알킬, 헤테로아릴(C1-5)알킬, (C9 -12)바이사이클로아릴(C1 -5)알킬, 헤테로(C8 -12)바이사이클로아릴(C1-5)알킬, (C3 -12)사이클로알킬, 헤테로(C3-12)사이클로알킬, (C9 -12)바이사이클로알킬, 헤테로(C3-12)바이사이클로알킬, 아릴, 헤테로아릴, (C9 -12)바이사이클로아릴 및 헤테로(C4-12)바이사이클로아릴로 구성된 군으로부터 선택되며, 이들 각각은 치환 또는 비치환이며, 또는 R27 및 R28은 함께 취해져서 치환 또는 비치환 고리를 형성한다.
  22. 청구항 1, 2, 및 5-11 중 어느 한 항에 있어서, 여기서 R1은 다음을 포함함을 특징으로 하는 화합물:
    Figure pct00250

    여기서
    R14는 수소, 할로, 니트로, 시아노, 티오, 하이드록시, 알콕시, 아릴옥시, 헤테로아릴옥시, 카르보닐, 아미노, (C1 -10)알킬아미노, 술폰아미도, 카르복사미도, 이미노, 술폰일, 술핀일, (C1 -10)알킬, 할로(C1-10)알킬, 카르보닐(C1-3)알킬, 티오카르보닐(C1-3)알킬, 술폰일(C1-3)알킬, 술핀일(C1-3)알킬, 아미노 (C1-10)알킬, 이미노(C1-3)알킬, 옥사(C1-5)알킬, 옥소(C1-5)알킬, (C3 -12)사이클로알킬(C1 -5)알킬, 헤테로(C3 -12)사이클로알킬(C1-5)알킬, 아릴(C1-10)알킬, 헤테로아릴(C1-5)알킬, (C9 -12)바이사이클로아릴(C1-5)알킬, 헤테로(C8 -12)바이사이클로아릴(C1-5)알킬, (C3 -12)사이클로알킬, 헤테로(C3-12)사이클로알킬, (C9 -12)바이사이클로알킬, 헤테로(C3-12)바이사이클로알킬, 아릴, 헤테로아릴, (C9 -12)바이사이클로아릴 및 헤테로(C4-12)바이사이클로아릴로 구성된 군으로부터 선택되며, 이들 각각은 치환 또는 비치환이며, 또는 R14는 -L1-R22이다.
  23. 청구항 1, 2, 및 5-11 중 어느 한 항에 있어서, 여기서 R1은 다음을 포함함을 특징으로 하는 화합물:
    Figure pct00251

    여기서
    X5 및 X6은 각각 독립적으로 CR14R15, CO, CS, NR16, O, S, SO 및 SO2로 구성된 군으로부터 선택되며;
    Z는 CR14R15, NR16, O 및 S로 구성된 군으로부터 선택되며;
    R14는 수소, 할로, 니트로, 시아노, 티오, 하이드록시, 알콕시, 아릴옥시, 헤테로아릴옥시, 카르보닐, 아미노, (C1 -10)알킬아미노, 술폰아미도, 카르복사미도, 이미노, 술폰일, 술핀일, (C1 -10)알킬, 할로(C1-10)알킬, 카르보닐(C1-3)알킬, 티오카르보닐(C1-3)알킬, 술폰일(C1-3)알킬, 술핀일(C1-3)알킬, 아미노 (C1 -10)알킬, 이미노(C1-3)알킬, 옥사(C1-5)알킬, 옥소(C1-5)알킬, (C3 -12)사이클로알킬(C1 -5)알킬, 헤테로(C3 -12)사이클로알킬(C1-5)알킬, 아릴(C1-10)알킬, 헤테로아릴(C1-5)알킬, (C9 -12)바이사이클로아릴(C1-5)알킬, 헤테로(C8 -12)바이사이클로아릴(C1-5)알킬, (C3 -12)사이클로알킬, 헤테로(C3-12)사이클로알킬, (C9 -12)바이사이클로알킬, 헤테로(C3-12)바이사이클로알킬, 아릴, 헤테로아릴, (C9 -12)바이사이클로아릴 및 헤테로(C4-12)바이사이클로아릴로 구성된 군으로부터 선택되며, 이들 각각은 치환 또는 비치환이며, 또는 R14는 -L1-R22이며;
    R15는 수소, 할로, 니트로, 시아노, 티오, 하이드록시, 알콕시, 아릴옥시, 헤테로아릴옥시, 카르보닐, 아미노, (C1 -10)알킬아미노, 술폰아미도, 카르복사미도, 이미노, 술폰일, 술핀일, (C1 -10)알킬, 할로(C1-10)알킬, 카르보닐(C1-3)알킬, 티오카르보닐(C1-3)알킬, 술폰일(C1-3)알킬, 술핀일(C1-3)알킬, 아미노 (C1 -10)알킬, 이미노(C1-3)알킬, 옥사(C1-5)알킬, 옥소(C1-5)알킬, (C3 -12)사이클로알킬(C1-5)알킬, 헤테로(C3 -12)사이클로알킬(C1-5)알킬, 아릴(C1-10)알킬, 헤테로아릴(C1-5)알킬, (C9 -12)바이사이클로아릴(C1 -5)알킬, 헤테로(C8 -12)바이사이클로아릴(C1-5)알킬, (C3 -12)사이클로알킬, 헤테로(C3-12)사이클로알킬, (C9 -12)바이사이클로알킬, 헤테로(C3-12)바이사이클로알킬, 아릴, 헤테로아릴, (C9 -12)바이사이클로아릴 및 헤테로(C4-12)바이사이클로아릴로 구성된 군으로부터 선택되며, 이들 각각은 치환 또는 비치환이며, R15가 부존재하는 조건에서 R15가 결합된 원자는 이중 결합의 일부를 형성하며; 그리고
    R16은 수소, 하이드록시, 알콕시, 아릴옥시, 헤테로아릴옥시, 카르보닐, 아미노, (C1 -10)알킬아미노, 술폰아미도, 이미노, 술폰일, 술핀일, (C1 -10)알킬, 할로(C1-10)알킬, 카르보닐(C1-3)알킬, 티오카르보닐(C1-3)알킬, 술폰일(C1-3)알킬, 술핀일(C1-3)알킬, 아미노 (C1 -10)알킬, 이미노(C1-3)알킬, (C3 -12)사이클로알킬(C1 -5)알킬, 헤테로(C3 -12)사이클로알킬(C1-5)알킬, 아릴(C1-10)알킬, 헤테로아릴(C1-5)알킬, (C9 -12)바이사이클로아릴(C1 -5)알킬, 헤테로(C8 -12)바이사이클로아릴(C1-5)알킬, (C3 -12)사이클로알킬, 헤테로(C3-12)사이클로알킬, (C9 -12)바이사이클로알킬, 헤테로(C3-12)바이사이클로알킬, 아릴, 헤테로아릴, (C9 -12)바이사이클로아릴 및 헤테로(C4-12)바이사이클로아릴로 구성된 군으로부터 선택되며, 이들 각각은 치환 또는 비치환이며, R16 이 부존재하는 조건에서 R16이 결합된 원자는 이중 결합의 일부를 형성하며,
    또는 R14, R15 및 R16 중 임의의 두 개가 함께 취해져서 치환 또는 비치환 고리를 형성하며;
    L1은 부존재하거나 또는 L1이 부착된 R22와 고리 사이에 1, 2, 3, 4, 5 또는 6개 원자 분리를 제공하는 링커이며, 여기서 상기 분리를 제공하는 링커의 원자는 탄소, 산소, 질소, 및 황으로 구성된 군으로부터 선택되며;
    R22는 수소, 할로, 니트로, 시아노, 티오, 옥시, 하이드록시, 카르보닐옥시, (C1 -10)알콕시, (C4 -12)아릴옥시, 헤테로(C1-10)아릴옥시, 카르보닐, 옥시카르보닐, 아미도, 아미노, (C1 -10)알킬아미노, 술폰아미도, 이미노, 술폰일, 술핀일, (C1-10)알킬, 할로(C1-10)알킬, 하이드록시(C1-10)알킬, 카르보닐(C1-10)알킬, 티오카르보닐(C1-10)알킬, 술폰일(C1-10)알킬, 술핀일(C1-10)알킬, 아자(C1-10)알킬, (C1-10)옥사알킬, (C1 -10)옥소알킬, 이미노(C1-10)알킬, (C3-12)사이클로알킬(C1 -5)알킬, 헤테로(C3 -12)사이클로알킬(C1-10)알킬, 아릴(C1-10)알킬, 헤테로(C1 -10)아릴(C1-5)알킬, (C9 -12)바이사이클로아릴(C1 -5)알킬, 헤테로(C8 -12)바이사이클로아릴(C1-5)알킬, 헤테로(C1-10)알킬, (C3 -12)사이클로알킬, 헤테로(C3-12)사이클로알킬, (C9 -12)바이사이클로알킬, 헤테로(C3-12)바이사이클로알킬, (C4 -12)아릴, 헤테로(C1-1 0)아릴, (C9 -12)바이사이클로아릴 및 헤테로(C4-12)바이사이클로아릴로 구성된 군으로부터 선택되며, 이들 각각은 치환 또는 비치환이며, 또는 R22는 -NR27R28이며; 그리고
    R27 및 R28은 각각 독립적으로 수소, 하이드록시, 알콕시, 아릴옥시, 헤테로아릴옥시, 카르보닐, 아미노, (C1 -10)알킬아미노, 술폰아미도, 이미노, 술폰일, 술핀일, (C1 -10)알킬, 할로(C1-10)알킬, 카르보닐(C1-3)알킬, 티오카르보닐(C1-3)알킬, 술폰일(C1-3)알킬, 술핀일(C1-3)알킬, 아미노 (C1-10)알킬, 이미노(C1-3)알킬, (C3 -12)사이클로알킬(C1-5)알킬, 헤테로(C3 -12)사이클로알킬(C1-5)알킬, 아릴(C1-10)알킬, 헤테로아릴(C1-5)알킬, (C9 -12)바이사이클로아릴(C1 -5)알킬, 헤테로(C8 -12)바이사이클로아릴(C1-5)알킬, (C3 -12)사이클로알킬, 헤테로(C3-12)사이클로알킬, (C9 -12)바이사이클로알킬, 헤테로(C3-12)바이사이클로알킬, 아릴, 헤테로아릴, (C9 -12)바이사이클로아릴 및 헤테로(C4-12)바이사이클로아릴로 구성된 군으로부터 선택되며, 이들 각각은 치환 또는 비치환이며, 또는 R27 및 R28은 함께 취해져서 치환 또는 비치환 고리를 형성한다.
  24. 청구항 1, 2, 및 5-11 중 어느 한 항에 있어서, 여기서 R1은 다음을 포함함을 특징으로 하는 화합물:
    Figure pct00252

    여기서
    R14는 수소, 할로, 니트로, 시아노, 티오, 하이드록시, 알콕시, 아릴옥시, 헤테로아릴옥시, 카르보닐, 아미노, (C1 -10)알킬아미노, 술폰아미도, 카르복사미도, 이미노, 술폰일, 술핀일, (C1 -10)알킬, 할로(C1-10)알킬, 카르보닐(C1-3)알킬, 티오카르보닐(C1-3)알킬, 술폰일(C1-3)알킬, 술핀일(C1-3)알킬, 아미노 (C1 -10)알킬, 이미노(C1-3)알킬, 옥사(C1-5)알킬, 옥소(C1-5)알킬, (C3 -12)사이클로알킬(C1-5)알킬, 헤테로(C3 -12)사이클로알킬(C1-5)알킬, 아릴(C1-10)알킬, 헤테로아릴(C1-5)알킬, (C9 -12)바이사이클로아릴(C1 -5)알킬, 헤테로(C8 -12)바이사이클로아릴(C1-5)알킬, (C3 -12)사이클로알킬, 헤테로(C3-12)사이클로알킬, (C9 -12)바이사이클로알킬, 헤테로(C3-12)바이사이클로알킬, 아릴, 헤테로아릴, (C9 -12)바이사이클로아릴 및 헤테로(C4-12)바이사이클로아릴로 구성된 군으로부터 선택되며, 이들 각각은 치환 또는 비치환이며, 또는 R14는 -L1-R22이며;
    L1은 부존재하거나 또는 L1이 부착된 R22와 고리 사이에 1, 2, 3, 4, 5 또는 6개 원자 분리를 제공하는 링커이며, 여기서 상기 분리를 제공하는 링커의 원자는 탄소, 산소, 질소, 및 황으로 구성된 군으로부터 선택되며;
    R22는 수소, 할로, 니트로, 시아노, 티오, 옥시, 하이드록시, 카르보닐옥시, (C1 -10)알콕시, (C4 -12)아릴옥시, 헤테로(C1-10)아릴옥시, 카르보닐, 옥시카르보닐, 아미도, 아미노, (C1 -10)알킬아미노, 술폰아미도, 이미노, 술폰일, 술핀일, (C1-10)알킬, 할로(C1-10)알킬, 하이드록시(C1-10)알킬, 카르보닐(C1-10)알킬, 티오카르보닐(C1-10)알킬, 술폰일(C1-10)알킬, 술핀일(C1-10)알킬, 아자(C1-10)알킬, (C1-10)옥사알킬, (C1 -10)옥소알킬, 이미노(C1-10)알킬, (C3-12)사이클로알킬(C1 -5)알킬, 헤테로(C3 -12)사이클로알킬(C1-10)알킬, 아릴(C1-10)알킬, 헤테로(C1 -10)아릴(C1-5)알킬, (C9 -12)바이사이클로아릴(C1 -5)알킬, 헤테로(C8 -12)바이사이클로아릴(C1-5)알킬, 헤테로(C1-10)알킬, (C3 -12)사이클로알킬, 헤테로(C3-12)사이클로알킬, (C9 -12)바이사이클로알킬, 헤테로(C3-12)바이사이클로알킬, (C4 -12)아릴, 헤테로(C1-1 0)아릴, (C9 -12)바이사이클로아릴 및 헤테로(C4-12)바이사이클로아릴로 구성된 군으로부터 선택되며, 이들 각각은 치환 또는 비치환이며, 또는 R22는 -NR27R28이며; 그리고
    R27 및 R28은 각각 독립적으로 수소, 하이드록시, 알콕시, 아릴옥시, 헤테로아릴옥시, 카르보닐, 아미노, (C1 -10)알킬아미노, 술폰아미도, 이미노, 술폰일, 술핀일, (C1 -10)알킬, 할로(C1-10)알킬, 카르보닐(C1-3)알킬, 티오카르보닐(C1-3)알킬, 술폰일(C1-3)알킬, 술핀일(C1-3)알킬, 아미노 (C1-10)알킬, 이미노(C1-3)알킬, (C3 -12)사이클로알킬(C1-5)알킬, 헤테로(C3 -12)사이클로알킬(C1-5)알킬, 아릴(C1-10)알킬, 헤테로아릴(C1-5)알킬, (C9 -12)바이사이클로아릴(C1 -5)알킬, 헤테로(C8 -12)바이사이클로아릴(C1-5)알킬, (C3 -12)사이클로알킬, 헤테로(C3-12)사이클로알킬, (C9 -12)바이사이클로알킬, 헤테로(C3-12)바이사이클로알킬, 아릴, 헤테로아릴, (C9 -12)바이사이클로아릴 및 헤테로(C4-12)바이사이클로아릴로 구성된 군으로부터 선택되며, 이들 각각은 치환 또는 비치환이며, 또는 R27 및 R28은 함께 취해져서 치환 또는 비치환 고리를 형성한다.
  25. 청구항 1, 2, 및 5-11 중 어느 한 항에 있어서, 여기서 R1은 다음을 포함함을 특징으로 하는 화합물:
    Figure pct00253

    여기서
    R14는 수소, 할로, 니트로, 시아노, 티오, 하이드록시, 알콕시, 아릴옥시, 헤테로아릴옥시, 카르보닐, 아미노, (C1 -10)알킬아미노, 술폰아미도, 카르복사미도, 이미노, 술폰일, 술핀일, (C1 -10)알킬, 할로(C1-10)알킬, 카르보닐(C1-3)알킬, 티오카르보닐(C1-3)알킬, 술폰일(C1-3)알킬, 술핀일(C1-3)알킬, 아미노 (C1 -10)알킬, 이미노(C1-3)알킬, 옥사(C1-5)알킬, 옥소(C1-5)알킬, (C3 -12)사이클로알킬(C1-5)알킬, 헤테로(C3 -12)사이클로알킬(C1-5)알킬, 아릴(C1-10)알킬, 헤테로아릴(C1-5)알킬, (C9 -12)바이사이클로아릴(C1 -5)알킬, 헤테로(C8 -12)바이사이클로아릴(C1-5)알킬, (C3 -12)사이클로알킬, 헤테로(C3-12)사이클로알킬, (C9 -12)바이사이클로알킬, 헤테로(C3-12)바이사이클로알킬, 아릴, 헤테로아릴, (C9 -12)바이사이클로아릴 및 헤테로(C4-12)바이사이클로아릴로 구성된 군으로부터 선택되며, 이들 각각은 치환 또는 비치환이며, 또는 R14는 -L1-R22이며,
    L1은 부존재하거나 또는 L1이 부착된 R22와 고리 사이에 1, 2, 3, 4, 5 또는 6개 원자 분리를 제공하는 링커이며, 여기서 상기 분리를 제공하는 링커의 원자는 탄소, 산소, 질소, 및 황으로 구성된 군으로부터 선택되며;
    R22는 수소, 할로, 니트로, 시아노, 티오, 옥시, 하이드록시, 카르보닐옥시, (C1 -10)알콕시, (C4 -12)아릴옥시, 헤테로(C1-10)아릴옥시, 카르보닐, 옥시카르보닐, 아미도, 아미노, (C1 -10)알킬아미노, 술폰아미도, 이미노, 술폰일, 술핀일, (C1-10)알킬, 할로(C1-10)알킬, 하이드록시(C1-10)알킬, 카르보닐(C1-10)알킬, 티오카르보닐(C1-10)알킬, 술폰일(C1-10)알킬, 술핀일(C1-10)알킬, 아자(C1-10)알킬, (C1-10)옥사알킬, (C1 -10)옥소알킬, 이미노(C1-10)알킬, (C3-12)사이클로알킬(C1 -5)알킬, 헤테로(C3 -12)사이클로알킬(C1-10)알킬, 아릴(C1-10)알킬, 헤테로(C1 -10)아릴(C1-5)알킬, (C9 -12)바이사이클로아릴(C1 -5)알킬, 헤테로(C8 -12)바이사이클로아릴(C1-5)알킬, 헤테로(C1-10)알킬, (C3 -12)사이클로알킬, 헤테로(C3-12)사이클로알킬, (C9 -12)바이사이클로알킬, 헤테로(C3-12)바이사이클로알킬, (C4 -12)아릴, 헤테로(C1-1 0)아릴, (C9 -12)바이사이클로아릴 및 헤테로(C4-12)바이사이클로아릴로 구성된 군으로부터 선택되며, 이들 각각은 치환 또는 비치환이며, 또는 R22는 -NR27R28이며; 그리고
    R27 및 R28은 각각 독립적으로 수소, 하이드록시, 알콕시, 아릴옥시, 헤테로아릴옥시, 카르보닐, 아미노, (C1 -10)알킬아미노, 술폰아미도, 이미노, 술폰일, 술핀일, (C1 -10)알킬, 할로(C1-10)알킬, 카르보닐(C1-3)알킬, 티오카르보닐(C1-3)알킬, 술폰일(C1-3)알킬, 술핀일(C1-3)알킬, 아미노 (C1-10)알킬, 이미노(C1-3)알킬, (C3 -12)사이클로알킬(C1-5)알킬, 헤테로(C3 -12)사이클로알킬(C1-5)알킬, 아릴(C1-10)알킬, 헤테로아릴(C1-5)알킬, (C9 -12)바이사이클로아릴(C1 -5)알킬, 헤테로(C8 -12)바이사이클로아릴(C1-5)알킬, (C3 -12)사이클로알킬, 헤테로(C3-12)사이클로알킬, (C9 -12)바이사이클로알킬, 헤테로(C3-12)바이사이클로알킬, 아릴, 헤테로아릴, (C9 -12)바이사이클로아릴 및 헤테로(C4-12)바이사이클로아릴로 구성된 군으로부터 선택되며, 이들 각각은 치환 또는 비치환이며, 또는 R27 및 R28은 함께 취해져서 치환 또는 비치환 고리를 형성한다.
  26. 청구항 1-25 중 어느 한 항에 있어서, R2는 수소임을 특징으로 하는, 화합물.
  27. 청구항 1, 3, 5-8, 12-14 및 18-26 중 어느 한 항에 있어서, 다음을 특징으로 하는 화합물:
    R3은 -L-R18이며;
    L은 L이 부착된 C와 R18 사이에 0, 1, 2, 3, 4, 5 또는 6개 원자 분리를 제공하는 링커이며, 여기서 상기 분리를 제공하는 링커의 원자는 탄소, 산소, 질소, 및 황으로 구성된 군으로부터 선택되며; 그리고
    R18은 수소, 할로, 니트로, 시아노, 티오, 옥시, 하이드록시, 카르보닐옥시, (C1 -10)알콕시, (C4-12)아릴옥시, 헤테로(C1-10)아릴옥시, 카르보닐, 옥시카르보닐, 아미도, 아미노, (C1-10)알킬아미노, 술폰아미도, 이미노, 술폰일, 술핀일, (C1 -10)알킬, 할로(C1-10)알킬, 하이드록시(C1-10)알킬, 카르보닐(C1-10)알킬, 티오카르보닐(C1-10)알킬, 술폰일(C1-10)알킬, 술핀일(C1-10)알킬, 아자(C1-10)알킬, (C1 -10)옥사알킬, (C1 -10)옥소알킬, 이미노(C1-10)알킬, (C3 -12)사이클로알킬(C1-5)알킬, 헤테로(C3 -12)사이클로알킬(C1-10)알킬, 아릴(C1-10)알킬, 헤테로(C1 -10)아릴(C1-5)알킬, (C9 -12)바이사이클로아릴(C1 -5)알킬, 헤테로(C8 -12)바이사이클로아릴(C1-5)알킬, 헤테로(C1-10)알킬, (C3 -12)사이클로알킬, 헤테로(C3-12)사이클로알킬, (C9 -12)바이사이클로알킬, 헤테로(C3-12)바이사이클로알킬, (C4 -12)아릴, 헤테로(C1-10)아릴, (C9 -12)바이사이클로아릴 및 헤테로(C4- 12)바이사이클로아릴로 구성된 군으로부터 선택되며, 이들 각각은 치환 또는 비치환이다.
  28. 청구항 1, 3, 5-8, 12-14 및 18-26 중 어느 한 항에 있어서, R3은 다음을 포함함을 특징으로 하는 화합물:
    Figure pct00254

    여기서
    p는 0, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8 및 9로 구성된 군으로부터 선택되며;
    L은 L이 부착된 C와 고리 사이에 0, 1, 2, 3, 4, 5 또는 6개 원자 분리를 제공하는 링커이며, 여기서 상기 분리를 제공하는 링커의 원자는 탄소, 산소, 질소, 및 황으로 구성된 군으로부터 선택되며;
    Q는 O, S, CS, CO, SO, SO2, CR19R20 및 NR21로 구성된 군으로부터 선택되며;
    R13은 수소, 할로, 니트로, 시아노, 티오, 하이드록시, 알콕시, 아릴옥시, 헤테로아릴옥시, 카르보닐, 아미노, (C1 -10)알킬아미노, 술폰아미도, 이미노, 술폰일, 술핀일, (C1 -10)알킬, 할로(C1-10)알킬, 카르보닐(C1-3)알킬, 티오카르보닐(C1-3)알킬, 술폰일(C1-3)알킬, 술핀일(C1-3)알킬, 아미노 (C1 -10)알킬, 이미노(C1-3)알킬, (C3 -12)사이클로알킬(C1-5)알킬, 헤테로(C3 -12)사이클로알킬(C1-5)알킬, 아릴(C1-10)알킬, 헤테로아릴(C1-5)알킬, (C9 -12)바이사이클로아릴(C1 -5)알킬, 헤테로(C8 -12)바이사이클로아릴(C1-5)알킬, (C3 -12)사이클로알킬, 헤테로(C3-12)사이클로알킬, (C9 -12)바이사이클로알킬, 헤테로(C3-12)바이사이클로알킬, 아릴, 헤테로아릴, (C9 -12)바이사이클로아릴 및 헤테로(C4-12)바이사이클로아릴로 구성된 군으로부터 선택되며, 이들 각각은 치환 또는 비치환이며, 또는 두 개의 R13이 함께 취해져서 치환 또는 비치환 고리를 형성하며;
    R19 및 R20은 각각 독립적으로 수소, 할로, 니트로, 시아노, 티오, 하이드록시, 알콕시, 아릴옥시, 헤테로아릴옥시, 카르보닐, 아미노, (C1-10)알킬아미노, 술폰아미도, 이미노, 술폰일, 술핀일, (C1 -10)알킬, 할로(C1-10)알킬, 카르보닐(C1-3)알킬, 티오카르보닐(C1-3)알킬, 술폰일(C1-3)알킬, 술핀일(C1-3)알킬, 아미노 (C1 -10)알킬, 이미노(C1-3)알킬, (C3 -12)사이클로알킬(C1 -5)알킬, 헤테로(C3 -12)사이클로알킬(C1-5)알킬, 아릴(C1-10)알킬, 헤테로아릴(C1-5)알킬, (C9 -12)바이사이클로아릴(C1-5)알킬, 헤테로(C8 -12)바이사이클로아릴(C1-5)알킬, (C3 -12)사이클로알킬, 헤테로(C3-12)사이클로알킬, (C9 -12)바이사이클로알킬, 헤테로(C3-12)바이사이클로알킬, 아릴, 헤테로아릴, (C9 -12)바이사이클로아릴 및 헤테로(C4-12)바이사이클로아릴로 구성된 군으로부터 선택되며, 이들 각각은 치환 또는 비치환이며; 그리고
    R21은 수소, 하이드록시, 알콕시, 아릴옥시, 헤테로아릴옥시, 카르보닐, 아미노, (C1 -10)알킬아미노, 술폰아미도, 이미노, 술폰일, 술핀일, (C1 -10)알킬, 할로(C1-10)알킬, 카르보닐(C1-3)알킬, 티오카르보닐(C1-3)알킬, 술폰일(C1-3)알킬, 술핀일(C1-3)알킬, 아미노 (C1 -10)알킬, 이미노(C1-3)알킬, (C3 -12)사이클로알킬(C1 -5)알킬, 헤테로(C3 -12)사이클로알킬(C1-5)알킬, 아릴(C1-10)알킬, 헤테로아릴(C1-5)알킬, (C9 -12)바이사이클로아릴(C1 -5)알킬, 헤테로(C8 -12)바이사이클로아릴(C1-5)알킬, (C3 -12)사이클로알킬, 헤테로(C3-12)사이클로알킬, (C9 -12)바이사이클로알킬, 헤테로(C3-12)바이사이클로알킬, 아릴, 헤테로아릴, (C9 -12)바이사이클로아릴 및 헤테로(C4-12)바이사이클로아릴로 구성된 군으로부터 선택되며, 이들 각각은 치환 또는 비치환이다.
  29. 청구항 1-28 중 어느 한 항에 있어서, L은 다음으로 구성된 군으로부터 선택됨을 특징으로 하는 화합물: -CH2-, -CH2CH2-, -CH2CH2CH2-, -C(O)-, -CH2C(O)-, -C(O)CH2-, -CH2-C(O)CH2-, -C(O)CH2CH2-, -CH2CH2C(O)-, -O-, -OCH2-, -CH2O-, -CH2OCH2-, -OCH2CH2-, -CH2CH2O-, -N(CH3)-, -NHCH2-, -CH2NH-, -CH2NHCH2-, -NHCH2CH2-, -CH2CH2NH-, -NH-C(O)-, -NCH3-C(O)-, -C(O)NH-, -C(O)NCH3-, -NHC(O)CH2-, -C(O)NHCH2-, -C(O)CH2NH-, -CH2NHC(O)-, -CH2C(O)NH-, -NHCH2C(O)-, -S-, -SCH2-, -CH2S-, -SCH2CH2-, -CH2SCH2-, -CH2CH2S-, -C(O)S-, -C(O)SCH2-, -CH2C(O)S-, -C(O)CH2S-, 및 -CH2SC(O)-, 이들 각각은 치환 또는 비치환이다.
  30. 청구항 1-28 중 어느 한 항에 있어서, 다음을 특징으로 하는 화합물:
    L은 -(CR24R25)s-로 구성된 군으로부터 선택되며;
    s는 1, 2, 3, 4, 5 및 6으로 구성된 군으로부터 선택되며; 그리고
    R24 및 R25는 각각 독립적으로 수소, 할로, 니트로, 시아노, 티오, 옥시, 하이드록시, 카르보닐옥시, (C1 -10)알콕시, (C4 -12)아릴옥시, 헤테로(C1-10)아릴옥시, 카르보닐, 옥시카르보닐, 아미도, 아미노, (C1 -10)알킬아미노, 술폰아미도, 이미노, 술폰일, 술핀일, (C1 -10)알킬, 할로(C1-10)알킬, 하이드록시(C1-10)알킬, 카르보닐(C1-10)알킬, 티오카르보닐(C1-10)알킬, 술폰일(C1-10)알킬, 술핀일(C1-10)알킬, 아자(C1-10)알킬, (C1 -10)옥사알킬, (C1 -10)옥소알킬, 이미노(C1-10)알킬, (C3 -12)사이클로알킬(C1 -5)알킬, 헤테로(C3 -12)사이클로알킬(C1-10)알킬, 아릴(C1-10)알킬, 헤테로(C1 -10)아릴(C1-5)알킬, (C9 -12)바이사이클로아릴(C1-5)알킬, 헤테로(C8 -12)바이사이클로아릴(C1-5)알킬, 헤테로(C1-10)알킬, (C3 -12)사이클로알킬, 헤테로(C3-12)사이클로알킬, (C9 -12)바이사이클로알킬, 헤테로(C3-12)바이사이클로알킬, (C4 -12)아릴, 헤테로(C1-10)아릴, (C9 -12)바이사이클로아릴 및 헤테로(C4-12)바이사이클로아릴로 구성된 군으로부터 선택되며, 이들 각각은 치환 또는 비치환이다.
  31. 청구항 1-28 중 어느 한 항에 있어서, L은 -CH2-임을 특징으로 하는 화합물.
  32. 청구항 1-31 중 어느 한 항에 있어서, R4는 수소임을 특징으로 하는 화합물.
  33. 청구항 1-4 및 18-32 중 어느 한 항에 있어서, R5는 수소, 할로 및 치환 또는 비치환 (C1 -3)알킬로 구성된 군으로부터 선택됨을 특징으로 하는 화합물.
  34. 청구항 1-4 및 18-33 중 어느 한 항에 있어서, R6은 수소, 할로, 치환 또는 비치환 (C1 -3)알킬; 치환 또는 비치환 (C1 -3)알킬술폰일 및 치환 또는 비치환 (C1 -6)사이클로알킬술폰일로 구성된 군으로부터 선택됨을 특징으로 하는 화합물.
  35. 청구항 1-4 및 18-33 중 어느 한 항에 있어서, 다음을 특징으로 하는 화합물:
    R6은 -L1-R22이며;
    L1은 부존재하거나 또는 L1이 부착된 R22와 고리 사이에 1, 2, 3, 4, 5 또는 6개 원자 분리를 제공하는 링커이며, 여기서 상기 분리를 제공하는 링커의 원자는 탄소, 산소, 질소, 및 황으로 구성된 군으로부터 선택되며;
    R22는 수소, 할로, 니트로, 시아노, 티오, 옥시, 하이드록시, 카르보닐옥시, (C1 -10)알콕시, (C4 -12)아릴옥시, 헤테로(C1-10)아릴옥시, 카르보닐, 옥시카르보닐, 아미도, 아미노, (C1 -10)알킬아미노, 술폰아미도, 이미노, 술폰일, 술핀일, (C1 -10)알킬, 할로(C1-10)알킬, 하이드록시(C1-10)알킬, 카르보닐(C1-10)알킬, 티오카르보닐(C1-10)알킬, 술폰일(C1-10)알킬, 술핀일(C1-10)알킬, 아자(C1-10)알킬, (C1-10)옥사알킬, (C1 -10)옥소알킬, 이미노(C1-10)알킬, (C3-12)사이클로알킬(C1 -5)알킬, 헤테로(C3 -12)사이클로알킬(C1-10)알킬, 아릴(C1-10)알킬, 헤테로(C1 -10)아릴(C1-5)알킬, (C9 -12)바이사이클로아릴(C1 -5)알킬, 헤테로(C8 -12)바이사이클로아릴(C1-5)알킬, 헤테로(C1-10)알킬, (C3 -12)사이클로알킬, 헤테로(C3-12)사이클로알킬, (C9 -12)바이사이클로알킬, 헤테로(C3-12)바이사이클로알킬, (C4 -12)아릴, 헤테로(C1-1 0)아릴, (C9 -12)바이사이클로아릴 및 헤테로(C4-12)바이사이클로아릴로 구성된 군으로부터 선택되며, 이들 각각은 치환 또는 비치환이며, 또는 R22는 -NR27R28이며; 그리고
    R27 및 R28은 각각 독립적으로 수소, 하이드록시, 알콕시, 아릴옥시, 헤테로아릴옥시, 카르보닐, 아미노, (C1 -10)알킬아미노, 술폰아미도, 이미노, 술폰일, 술핀일, (C1 -10)알킬, 할로(C1-10)알킬, 카르보닐(C1-3)알킬, 티오카르보닐(C1-3)알킬, 술폰일(C1-3)알킬, 술핀일(C1-3)알킬, 아미노 (C1-10)알킬, 이미노(C1-3)알킬, (C3 -12)사이클로알킬(C1-5)알킬, 헤테로(C3 -12)사이클로알킬(C1-5)알킬, 아릴(C1-10)알킬, 헤테로아릴(C1-5)알킬, (C9 -12)바이사이클로아릴(C1 -5)알킬, 헤테로(C8 -12)바이사이클로아릴(C1-5)알킬, (C3 -12)사이클로알킬, 헤테로(C3-12)사이클로알킬, (C9 -12)바이사이클로알킬, 헤테로(C3-12)바이사이클로알킬, 아릴, 헤테로아릴, (C9 -12)바이사이클로아릴 및 헤테로(C4-12)바이사이클로아릴로 구성된 군으로부터 선택되며, 이들 각각은 치환 또는 비치환이며, 또는 R27 및 R28은 함께 취해져서 치환 또는 비치환 고리를 형성한다.
  36. 청구항 1-35 중 어느 한 항에 있어서, R7은 수소, 할로 및 치환 또는 비치환 (C1-3)알킬로 구성된 군으로부터 선택됨을 특징으로 하는 화합물.
  37. 청구항 1-35 중 어느 한 항에 있어서, 다음을 특징으로 하는 화합물:
    R7은 -L1-R22이며;
    L1은 부존재하거나 또는 L1이 부착된 R22와 고리 사이에 1, 2, 3, 4, 5 또는 6개 원자 분리를 제공하는 링커이며, 여기서 상기 분리를 제공하는 링커의 원자는 탄소, 산소, 질소, 및 황으로 구성된 군으로부터 선택되며;
    R22는 수소, 할로, 니트로, 시아노, 티오, 옥시, 하이드록시, 카르보닐옥시, (C1 -10)알콕시, (C4 -12)아릴옥시, 헤테로(C1-10)아릴옥시, 카르보닐, 옥시카르보닐, 아미도, 아미노, (C1 -10)알킬아미노, 술폰아미도, 이미노, 술폰일, 술핀일, (C1-10)알킬, 할로(C1-10)알킬, 하이드록시(C1-10)알킬, 카르보닐(C1-10)알킬, 티오카르보닐(C1-10)알킬, 술폰일(C1-10)알킬, 술핀일(C1-10)알킬, 아자(C1-10)알킬, (C1-10)옥사알킬, (C1 -10)옥소알킬, 이미노(C1-10)알킬, (C3-12)사이클로알킬(C1 -5)알킬, 헤테로(C3 -12)사이클로알킬(C1-10)알킬, 아릴(C1-10)알킬, 헤테로(C1 -10)아릴(C1-5)알킬, (C9 -12)바이사이클로아릴(C1 -5)알킬, 헤테로(C8 -12)바이사이클로아릴(C1-5)알킬, 헤테로(C1-10)알킬, (C3 -12)사이클로알킬, 헤테로(C3-12)사이클로알킬, (C9 -12)바이사이클로알킬, 헤테로(C3-12)바이사이클로알킬, (C4 -12)아릴, 헤테로(C1-1 0)아릴, (C9 -12)바이사이클로아릴 및 헤테로(C4-12)바이사이클로아릴로 구성된 군으로부터 선택되며, 이들 각각은 치환 또는 비치환이며, 또는 R22는 -NR27R28이며; 그리고
    R27 및 R28은 각각 독립적으로 수소, 하이드록시, 알콕시, 아릴옥시, 헤테로아릴옥시, 카르보닐, 아미노, (C1 -10)알킬아미노, 술폰아미도, 이미노, 술폰일, 술핀일, (C1 -10)알킬, 할로(C1-10)알킬, 카르보닐(C1-3)알킬, 티오카르보닐(C1-3)알킬, 술폰일(C1-3)알킬, 술핀일(C1-3)알킬, 아미노 (C1-10)알킬, 이미노(C1-3)알킬, (C3 -12)사이클로알킬(C1-5)알킬, 헤테로(C3 -12)사이클로알킬(C1-5)알킬, 아릴(C1-10)알킬, 헤테로아릴(C1-5)알킬, (C9 -12)바이사이클로아릴(C1 -5)알킬, 헤테로(C8 -12)바이사이클로아릴(C1-5)알킬, (C3 -12)사이클로알킬, 헤테로(C3-12)사이클로알킬, (C9 -12)바이사이클로알킬, 헤테로(C3-12)바이사이클로알킬, 아릴, 헤테로아릴, (C9 -12)바이사이클로아릴 및 헤테로(C4-12)바이사이클로아릴로 구성된 군으로부터 선택되며, 이들 각각은 치환 또는 비치환이며, 또는 R27 및 R28은 함께 취해져서 치환 또는 비치환 고리를 형성한다.
  38. 청구항 1-4 및 18-37 중 어느 한 항에 있어서, R5 및 R6은, 이들이 부착된 원자와 함께, 치환 또는 비치환 아릴을 형성함을 특징으로 하는 화합물.
  39. 청구항 1-4 및 18-37 중 어느 한 항에 있어서, R5 및 R6은, 이들이 부착된 원자와 함께, 치환 또는 비치환 헤테로아릴을 형성함을 특징으로 하는 화합물.
  40. 청구항 6-39 중 어느 한 항에 있어서, R8은 수소, 할로, 치환 또는 비치환 (C1-3)알킬, 치환 또는 비치환 술폰일(C1-3)알킬, 치환 또는 비치환 (C1 -3)알킬술폰일 및 치환 또는 비치환 (C3 -12)사이클로알킬술폰일로 구성된 군으로부터 선택됨을 특징으로 하는 화합물.
  41. 청구항 6-39 중 어느 한 항에 있어서, R8은 술폰일메틸, 메틸술폰일, 사이클로프로필술폰일 및 사이클로펜틸술폰일로 구성된 군으로부터 선택되며, 이들 각각은 치환 또는 비치환임을 특징으로 하는 화합물.
  42. 청구항 6-39 중 어느 한 항에 있어서, 다음을 특징으로 하는 화합물:
    R8은 -L1-R22이며;
    L1은 부존재하거나 또는 L1이 부착된 R22와 고리 사이에 1, 2, 3, 4, 5 또는 6개 원자 분리를 제공하는 링커이며, 여기서 상기 분리를 제공하는 링커의 원자는 탄소, 산소, 질소, 및 황으로 구성된 군으로부터 선택되며;
    R22는 수소, 할로, 니트로, 시아노, 티오, 옥시, 하이드록시, 카르보닐옥시, (C1 -10)알콕시, (C4-12)아릴옥시, 헤테로(C1-10)아릴옥시, 카르보닐, 옥시카르보닐, 아미도, 아미노, (C1 -10)알킬아미노, 술폰아미도, 이미노, 술폰일, 술핀일, (C1 -10)알킬, 할로(C1-10)알킬, 하이드록시(C1-10)알킬, 카르보닐(C1-10)알킬, 티오카르보닐(C1-10)알킬, 술폰일(C1-10)알킬, 술핀일(C1-10)알킬, 아자(C1-10)알킬, (C1 -10)옥사알킬, (C1 -10)옥소알킬, 이미노(C1-10)알킬, (C3 -12)사이클로알킬(C1-5)알킬, 헤테로(C3 -12)사이클로알킬(C1-10)알킬, 아릴(C1-10)알킬, 헤테로(C1 -10)아릴(C1-5)알킬, (C9 -12)바이사이클로아릴(C1 -5)알킬, 헤테로(C8 -12)바이사이클로아릴(C1-5)알킬, 헤테로(C1-10)알킬, (C3 -12)사이클로알킬, 헤테로(C3-12)사이클로알킬, (C9 -12)바이사이클로알킬, 헤테로(C3-12)바이사이클로알킬, (C4-12)아릴, 헤테로(C1-10)아릴, (C9 -12)바이사이클로아릴 및 헤테로(C4-12)바이사이클로아릴로 구성된 군으로부터 선택되며, 이들 각각은 치환 또는 비치환이며, 또는 R22는 -NR27R28이며; 그리고
    R27 및 R28은 각각 독립적으로 수소, 하이드록시, 알콕시, 아릴옥시, 헤테로아릴옥시, 카르보닐, 아미노, (C1 -10)알킬아미노, 술폰아미도, 이미노, 술폰일, 술핀일, (C1 -10)알킬, 할로(C1-10)알킬, 카르보닐(C1-3)알킬, 티오카르보닐(C1-3)알킬, 술폰일(C1-3)알킬, 술핀일(C1-3)알킬, 아미노 (C1 -10)알킬, 이미노(C1-3)알킬, (C3 -12)사이클로알킬(C1 -5)알킬, 헤테로(C3 -12)사이클로알킬(C1-5)알킬, 아릴(C1-10)알킬, 헤테로아릴(C1-5)알킬, (C9 -12)바이사이클로아릴(C1-5)알킬, 헤테로(C8 -12)바이사이클로아릴(C1-5)알킬, (C3 -12)사이클로알킬, 헤테로(C3-12)사이클로알킬, (C9 -12)바이사이클로알킬, 헤테로(C3-12)바이사이클로알킬, 아릴, 헤테로아릴, (C9 -12)바이사이클로아릴 및 헤테로(C4-12)바이사이클로아릴로 구성된 군으로부터 선택되며, 이들 각각은 치환 또는 비치환이며, 또는 R27 및 R28은 함께 취해져서 치환 또는 비치환 고리를 형성한다.
  43. 청구항 6-39 중 어느 한 항에 있어서, R8은 -SO2-R22이며; R22는 수소, 할로, 니트로, 시아노, 티오, 옥시, 하이드록시, 카르보닐옥시, (C1 -10)알콕시, (C4 -12)아릴옥시, 헤테로(C1-10)아릴옥시, 카르보닐, 옥시카르보닐, 아미도, 아미노, (C1 -10)알킬아미노, 술폰아미도, 이미노, 술폰일, 술핀일, (C1 -10)알킬, 할로(C1-10)알킬, 하이드록시(C1-10)알킬, 카르보닐(C1-10)알킬, 티오카르보닐(C1-10)알킬, 술폰일(C1-10)알킬, 술핀일(C1-10)알킬, 아자(C1-10)알킬, (C1 -10)옥사알킬, (C1 -10)옥소알킬, 이미노(C1-10)알킬, (C3 -12)사이클로알킬(C1 -5)알킬, 헤테로(C3 -12)사이클로알킬(C1-10)알킬, 아릴(C1-10)알킬, 헤테로(C1 -10)아릴(C1-5)알킬, (C9 -12)바이사이클로아릴(C1 -5)알킬, 헤테로(C8 -12)바이사이클로아릴(C1-5)알킬, 헤테로(C1-10)알킬, (C3 -12)사이클로알킬, 헤테로(C3-12)사이클로알킬, (C9 -12)바이사이클로알킬, 헤테로(C3-12)바이사이클로알킬, (C4 -12)아릴, 헤테로(C1-10)아릴, (C9 -12)바이사이클로아릴 및 헤테로(C4-12)바이사이클로아릴로 구성된 군으로부터 선택되며, 이들 각각은 치환 또는 비치환이며, 또는 R22는 -NR27R28이며; 그리고 R27 및 R28은 각각 독립적으로 수소, 하이드록시, 알콕시, 아릴옥시, 헤테로아릴옥시, 카르보닐, 아미노, (C1 -10)알킬아미노, 술폰아미도, 이미노, 술폰일, 술핀일, (C1 -10)알킬, 할로(C1-10)알킬, 카르보닐(C1-3)알킬, 티오카르보닐(C1-3)알킬, 술폰일(C1-3)알킬, 술핀일(C1-3)알킬, 아미노 (C1 -10)알킬, 이미노(C1-3)알킬, (C3 -12)사이클로알킬(C1 -5)알킬, 헤테로(C3 -12)사이클로알킬(C1-5)알킬, 아릴(C1-10)알킬, 헤테로아릴(C1-5)알킬, (C9 -12)바이사이클로아릴(C1 -5)알킬, 헤테로(C8 -12)바이사이클로아릴(C1-5)알킬, (C3 -12)사이클로알킬, 헤테로(C3-12)사이클로알킬, (C9 -12)바이사이클로알킬, 헤테로(C3-12)바이사이클로알킬, 아릴, 헤테로아릴, (C9 -12)바이사이클로아릴 및 헤테로(C4-12)바이사이클로아릴로 구성된 군으로부터 선택되며, 이들 각각은 치환 또는 비치환이며, 또는 R27 및 R28은 함께 취해져서 치환 또는 비치환 고리를 형성함을 특징으로 하는 화합물.
  44. 청구항 6-8, 12-14 및 18-43 중 어느 한 항에 있어서, R3은 치환 또는 비치환 (테트라하이드로-2H-피란-4-일)메틸이며 R8은 치환 또는 비치환 사이클로프로필술폰일임을 특징으로 하는 화합물.
  45. 청구항 1-44 중 어느 한 항에 있어서, R22는 치환 또는 비치환 (C1 -5)알킬; 치환 또는 비치환 (C3 -6)사이클로알킬; 치환 또는 비치환 (C4 -8)아릴; 및 치환 또는 비치환 헤테로(C1-6)아릴로 구성된 군으로부터 선택됨을 특징으로 하는 화합물.
  46. 청구항 1-44 중 어느 한 항에 있어서, R22는 사이클로프로필임을 특징으로 하는 화합물.
  47. 청구항 1-44 중 어느 한 항에 있어서, 다음을 특징으로 하는 화합물:
    R22 는 -NR27R28이며; 그리고
    R27 및 R28은 각각 독립적으로 수소, 하이드록시, 알콕시, 아릴옥시, 헤테로아릴옥시, 카르보닐, 아미노, (C1 -10)알킬아미노, 술폰아미도, 이미노, 술폰일, 술핀일, (C1 -10)알킬, 할로(C1-10)알킬, 카르보닐(C1-3)알킬, 티오카르보닐(C1-3)알킬, 술폰일(C1-3)알킬, 술핀일(C1-3)알킬, 아미노 (C1 -10)알킬, 이미노(C1-3)알킬, (C3 -12)사이클로알킬(C1 -5)알킬, 헤테로(C3 -12)사이클로알킬(C1-5)알킬, 아릴(C1-10)알킬, 헤테로아릴(C1-5)알킬, (C9 -12)바이사이클로아릴(C1 -5)알킬, 헤테로(C8 -12)바이사이클로아릴(C1-5)알킬, (C3 -12)사이클로알킬, 헤테로(C3-12)사이클로알킬, (C9 -12)바이사이클로알킬, 헤테로(C3-12)바이사이클로알킬, 아릴, 헤테로아릴, (C9 -12)바이사이클로아릴 및 헤테로(C4-12)바이사이클로아릴로 구성된 군으로부터 선택되며, 이들 각각은 치환 또는 비치환이며, 또는 R27 및 R28은 함께 취해져서 치환 또는 비치환 고리를 형성한다.
  48. 청구항 1-47 중 어느 한 항에 있어서, 다음을 특징으로 하는 화합물:
    L1은 -(CR24R25)s-, -NR26-, -O-, -S-, -CO-, -CS-, -SO-, -SO2-, 로 구성된 군으로부터 하나 이상 선택되며;
    s는 1, 2, 3, 4, 5 및 6으로 구성된 군으로부터 선택되며;
    R24 및 R25는 각각 독립적으로 수소, 할로, 니트로, 시아노, 티오, 옥시, 하이드록시, 카르보닐옥시, (C1 -10)알콕시, (C4 -12)아릴옥시, 헤테로(C1-10)아릴옥시, 카르보닐, 옥시카르보닐, 아미도, 아미노, (C1 -10)알킬아미노, 술폰아미도, 이미노, 술폰일, 술핀일, (C1 -10)알킬, 할로(C1-10)알킬, 하이드록시(C1-10)알킬, 카르보닐(C1-10)알킬, 티오카르보닐(C1-10)알킬, 술폰일(C1-10)알킬, 술핀일(C1-10)알킬, 아자(C1-10)알킬, (C1 -10)옥사알킬, (C1 -10)옥소알킬, 이미노(C1-10)알킬, (C3 -12)사이클로알킬(C1 -5)알킬, 헤테로(C3 -12)사이클로알킬(C1-10)알킬, 아릴(C1-10)알킬, 헤테로(C1 -10)아릴(C1-5)알킬, (C9 -12)바이사이클로아릴(C1-5)알킬, 헤테로(C8 -12)바이사이클로아릴(C1-5)알킬, 헤테로(C1-10)알킬, (C3 -12)사이클로알킬, 헤테로(C3-12)사이클로알킬, (C9 -12)바이사이클로알킬, 헤테로(C3-12)바이사이클로알킬, (C4 -12)아릴, 헤테로(C1-10)아릴, (C9 -12)바이사이클로아릴 및 헤테로(C4-12)바이사이클로아릴로 구성된 군으로부터 선택되며, 이들 각각은 치환 또는 비치환이며; 그리고
    R26은 수소, 시아노, 하이드록시, 카르보닐옥시, (C1 -10)알콕시, (C4 -12)아릴옥시, 헤테로(C1-10)아릴옥시, 카르보닐, 옥시카르보닐, 아미도, 아미노, (C1 -10)알킬아미노, 술폰아미도, 이미노, 술폰일, 술핀일, (C1 -10)알킬, 할로(C1-10)알킬, 하이드록시(C1-10)알킬, 카르보닐(C1-10)알킬, 티오카르보닐(C1-10)알킬, 술폰일(C1-10)알킬, 술핀일(C1-10)알킬, 아자(C1-10)알킬, (C1 -10)옥사알킬, (C1 -10)옥소알킬, 이미노(C1-10)알킬, (C3 -12)사이클로알킬(C1 -5)알킬, 헤테로(C3 -12)사이클로알킬(C1-10)알킬, 아릴(C1-10)알킬, 헤테로(C1 -10)아릴(C1-5)알킬, (C9 -12)바이사이클로아릴(C1-5)알킬, 헤테로(C8 -12)바이사이클로아릴(C1-5)알킬, 헤테로(C1-10)알킬, (C3 -12)사이클로알킬, 헤테로(C3-12)사이클로알킬, (C9 -12)바이사이클로알킬, 헤테로(C3-12)바이사이클로알킬, (C4 -12)아릴, 헤테로(C1-10)아릴, (C9 -12)바이사이클로아릴 및 헤테로(C4-12)바이사이클로아릴로 구성된 군으로부터 선택되며, 이들 각각은 치환 또는 비치환이다.
  49. 청구항 1-47 중 어느 한 항에 있어서, L1은 -SO2-임을 특징으로 하는 화합물.
  50. 청구항 1-49 중 어느 한 항에 있어서, 상기 화합물은 약학적으로 허용가능한 염 형태임을 특징으로 하는 화합물.
  51. 활성 구성성분으로서 청구항 1-50 중 어느 한 항에 따르는 화합물, 및 1종 이상의 약학적으로 허용가능한 부형제를 포함하는, 약학 조성물.
  52. 다음을 포함하는 키트:
    청구항 1-50 중 어느 한 항의 화합물; 및
    화합물이 투여될 질병 상태에 대한 표시, 화합물에 대한 저장 정보, 복용 정보 및 화합물을 투여하는 방법에 관한 지침으로 구성된 군으로부터 선택되는 하나 이상의 정보 형태를 포함하는 설명서.
  53. 다음을 포함하는 제조 물품:
    청구항 1-50 중 어느 한 항의 화합물; 및
    포장 재료.
  54. 글루코키나아제를 청구항 1-50 중 어느 한 항의 화합물과 접촉시키는 단계를 포함하는, 글루코키나아제를 활성화시키는 방법.
  55. 약물로서의 사용을 위한 청구항 1-50 중 어느 한 항의 화합물.
  56. 글루코키나아제를 활성화시키기 위한 약물의 제조에서의 청구항 1-50 중 어느 한 항에 따르는 화합물의 용도.
  57. 질병 상태의 치료를 위한 약물의 제조에서의 청구항 1-50 중 어느 한 항에 따르는 화합물의 용도에 있어서, 글루코키나아제가 상기 질병 상태의 병상 및/또는 증상에 기여하는 활성을 소유하는, 청구항 1-50 중 어느 한 항에 따르는 화합물의 용도.
  58. 고혈당증의 치료를 위한 약물의 제조에서의 청구항 1-50 중 어느 한 항에 따르는 화합물의 용도.
  59. 당뇨의 치료를 위한 약물의 제조에서의 청구항 1-50 중 어느 한 항에 따르는 화합물의 용도.
  60. 이상지혈증(dyslipidaemia)의 치료를 위한 약물의 제조에서의 청구항 1-50 중 어느 한 항에 따르는 화합물의 용도.
  61. 비반의 치료를 위한 약물의 제조에서의 청구항 1-50 중 어느 한 항에 따르는 화합물의 용도.
  62. 인슐린 저항성의 치료를 위한 약물의 제조에서의 청구항 1-50 중 어느 한 항에 따르는 화합물의 용도.
  63. 대사 증후군 X의 치료를 위한 약물의 제조에서의 청구항 1-50 중 어느 한 항에 따르는 화합물의 용도.
  64. 내당능장애의 치료를 위한 약물의 제조에서의 청구항 1-50 중 어느 한 항에 따르는 화합물의 용도.
  65. 다낭성난소증후군의 치료를 위한 약물의 제조에서의 청구항 1-50 중 어느 한 항에 따르는 화합물의 용도.
  66. 심장 혈관계 질환의 치료를 위한 약물의 제조에서의 청구항 1-50 중 어느 한 항에 따르는 화합물의 용도.
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