JP2008502705A - 発作および発作性障害を処置するための化合物ならびに方法 - Google Patents
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Abstract
Description
(1.発明の分野)
本発明は、動物において発作性障害を緩和するための方法に関する。特に、本発明は、脳細胞においてその代謝の完全性を維持しつつ解糖を調節することによる癲癇の軽減に関する。具体的に、本発明は、疼痛、および特に神経障害性疼痛を含む発作、癲癇ならびに神経学的機能および神経精神医学的機能における他の発作性の変化を処置するための、抗解糖化合物(例えば、2−デオキシ−D−グルコース(2−DG))の抗痙攣剤および抗癲癇剤としての使用に関する。
中枢神経系の機能は、発作、失神、疼痛、片頭痛、および一過性虚血を含む種々の発作性の変化によって損なわれ得る。脳の神経細胞は、非常に複雑であるが、組織化された様式で機能する。神経細胞のある程度または全ての機能の一時的な突然の中断は、「発作」をもたらす。各個体は、「発作の閾値」または発作に抵抗するレベルを有し:この閾値は、各者さまざまであり、それらの遺伝子構造および他の発症因子にほぼ起因する(非特許文献1)。
Stafstrom、「Pediatrics in Review」、1998年、第19号、p.335−344 HauserおよびHersdorffer、「EPILEPSY:FREQUENCY,CAUSES AND CONSEQUENCES」、1990年、New York、Demos RhoおよびSankar、「Epilepsia」、1999年、第40巻、p.1471−1483 Wilder、「Mayo Clinic Proceedings」、1921年、第2巻、p.307−308 Freemanら、「Pediatrics」、1998年、第102巻、p.1358−1363 StafstromおよびBough、「Nutritional Neuroscience」、2003年、第6巻、p.67−79 Boughら、「Developmental Neuroscience」、1999年、第21巻、p.400−406 Ballaban−Gilら、「Epilepsia」、1998年、第39巻、p.744−748
本発明は、解糖、および他の(動物において発作性障害を開始するか、維持するか、または持続させることに関与する細胞において解糖を調節するように二次的に変えられる)代謝経路を調節することによって発作性障害(特に、癲癇、痙攣および神経障害性疼痛)を緩和するための方法を提供する。好ましい実施形態において、この動物は、ヒトであり、より好ましくは癲癇を有するヒトであり、そして最も好ましくは医学的に難治性の癲癇もしくは薬物抵抗性の癲癇を有する成人のヒトまたは若年の(juvenile)ヒトである。
本発明は、動物(特に、ヒトであり、そして医学的に難治性の癲癇を有する小児が挙げられる)において発作性障害(特に、癲癇、痙攣および神経障害性疼痛)を緩和するための方法および化合物を提供する。本発明によって提供される方法は、この発作障害を誘起するか、開始するか、または維持することに関与する動物の脳細胞において解糖を調節することによって、動物において発作を減少させることに関する。本発明の方法は、具体的には、治療有効量の抗解糖化合物(特に、2−デオキシグルコースまたは本明細書中に示されるような関連化合物)を、癲癇の動物の脳において抗解糖効果を有するのに有効な量でこの動物に投与する工程を包含する。
キンドリング性(kindled)発作に対する2−DGの鎮痙作用および抗癲癇作用
2−デオキシグルコース(2−DG)の鎮痙効果および抗癲癇効果を、側頭葉癲癇のキンドリング(kindling)モデルにおいて評価した。
(海馬切片における同期性バーストに対する2−DGの効果)
キンドリング性ラットにおいて観察した2−DGの鎮痙効果をさらに確かめるために、体外(ex corpora)でラット海馬切片において、[K+]oの上昇によって誘導される同期性バーストに対する2−DGの効果を、評価した。
(ヨードアセテートによる同期性バーストの減少)
上に示した結果が、抗解糖効果に起因することを確かめるために、実施例2に示した実験を、200uMのヨードアセテート(解糖酵素グリセルアルデヒドリン酸デヒドロゲナーゼ(EC 1.2.1.12)のインヒビター)の存在下において、10mMのグルコースまたは10mMのラクテートを補充したACSFを使用して繰り返した。これらの実験の結果を、図6および図7に示す。図6は、10mMの[K+]o、10mMのグルコース、および20mMのラクテートを含むACSF中の海馬切片から得たベースラインの同期性バーストの速度を示す。バースト頻度の減少を、図7にグラフ形態で示す。ヨードアセテートは、同期性バーストを減少させ、これはまた、グリセルアルデヒドリン酸デヒドロゲナーゼの阻害によって解糖を阻害することが、神経の同期性(neural synchronization)(種々の発作障害に関連する細胞の事象)を減少させるための有効な手段であることを実証した。
(海馬切片において誘導された同期性バーストに対するエネルギー源の効果)
また、2−DGの鎮痙作用をさらに調査するために、癲癇のバースト放電に対するグルコースの欠乏の効果を、評価した。
(動物において神経障害性疼痛の症状を緩和するための2−DGの使用)
海馬切片における急激な鎮痙特性を有し、そして癲癇のキンドリングモデルにおける繰り返し誘起されたネットワークの同調の結果を防止する、2−デオキシ−D−グルコース(2−DG)の効果を、神経障害性疼痛の処置について評価した。2−DGの効果を、神経障害性疼痛の緩い坐骨神経結紮ラットモデルにおいて調べた。このモデルは、過感受性の型である機械的痛覚過敏および温熱性痛覚過敏ならびに異痛症を含むヒトの状態に対して多くの類似性を示す。神経障害性疼痛に対する2−DGの効果を、標準的な方法にしたがって、機械的刺激および機械的異痛症の発症に対する後肢の撤退時間の測定によって評価した。
Claims (99)
- 成体の動物または若年の動物において発作性障害を処置する方法であって、該方法は、該動物に有効量の抗解糖化合物を投与する工程を包含する、方法。
- 前記抗解糖化合物は、解糖酵素を阻害する、請求項1に記載の方法。
- 前記解糖酵素は、ヘキソキナーゼ(E.C.2.7.1.1)、グルコキナーゼ(E.C.2.7.1.2)、グルコース−1−リン酸イソメラーゼ(E.C.5.3.1.9)、6−ホスホフルクト−1−キナーゼ(E.C.2.7.1.11)、フルクトース−二リン酸アルドラーゼ(E.C.4.1.2.13)、グリセルアルデヒド−3−リン酸デヒドロゲナーゼ(E.C.1.2.1.12)、トリオースリン酸イソメラーゼ(E.C.5.3.1.1)、ホスホグリセリン酸キナーゼ(E.C.2.7.2.3)、ホスホグリセロムターゼ(E.C.5.4.2.1)、またはピルビン酸キナーゼ(E.C.2.7.1.40)である、請求項2に記載の方法。
- 前記発作性障害は、癲癇である、請求項1に記載の方法。
- 前記化合物は、2−デオキシグルコースである、請求項1に記載の方法。
- 前記動物は、ヒトである、請求項1に記載の方法。
- 前記抗解糖化合物は、グルコーストランスポーターのインヒビターである、請求項1に記載の方法。
- 前記グルコーストランスポーターは、GLUT1(SLC2A1,登録番号AC023331)、GLUT2(SLC2A2,AC068853)、GLUT3(SLC2A3,AC007536)、GLUT4(SLC2A4,AC003688)、GLUT5(SLC2A5,AC041046)、GLUT6(SLC2A6,AC002355)、GLUT7(SLC2A7,AL356306)、GLUT8(SLC2A8,AL445222)、GLUT9(SLC2A9,AC005674)、GLUT10(SLC2A10,AC031055)、GLUT11(SLC2A11,AP000350)、GLUT11(SLC2A11,AP000350)、GLUT12(SLCA12,AL449363)、またはGLUT13(SLCA13,AJ315644)である、請求項7に記載の方法。
- 前記発作性障害は、疼痛、片頭痛、失神、双極性障害、精神病、不安、ストレス誘導性の障害、痙攣、または発作性の特徴もしくは周期性の特徴を有する神経精神医学的な障害である、請求項1に記載の方法。
- 前記発作性障害は、痙攣である、請求項1に記載の方法。
- 前記痙攣は、癲癇発作に関連する、請求項10に記載の方法。
- 前記抗解糖化合物は、前記動物が癲癇発作を有する前に投与される、請求項4に記載の方法。
- 前記抗解糖化合物は、癲癇発作の間に前記動物に投与される、請求項4に記載の方法。
- 前記抗解糖化合物は、前記動物が癲癇発作を有した後に該動物に投与される、請求項4に記載の方法。
- 前記抗解糖化合物は、前記動物が癲癇発作を有する前の30分以内に投与されるか、または前記動物が癲癇発作を有した後の24時間以内に投与される、請求項13に記載の方法。
- 前記動物は、ヒトである、請求項15に記載の方法。
- 前記化合物は、2−デオキシグルコースである、請求項16に記載の方法。
- 成体の動物または若年の動物において発作性障害を予防するための方法であって、該方法は、該動物に有効量の抗解糖化合物を投与する工程を包含する、方法。
- 前記抗解糖化合物は、解糖酵素を阻害する、請求項18に記載の方法。
- 前記解糖酵素は、ヘキソキナーゼ(E.C.2.7.1.1)、グルコキナーゼ(E.C.2.7.1.2)、グルコース−1−リン酸イソメラーゼ(E.C.5.3.1.9)、6−ホスホフルクト−1−キナーゼ(E.C.2.7.1.11)、フルクトース−二リン酸アルドラーゼ(E.C.4.1.2.13)、グリセルアルデヒド−3−リン酸デヒドロゲナーゼ(E.C.1.2.1.12)、トリオースリン酸イソメラーゼ(E.C.5.3.1.1)、ホスホグリセリン酸キナーゼ(E.C.2.7.2.3)、ホスホグリセロムターゼ(E.C.5.4.2.1)、またはピルビン酸キナーゼ(E.C.2.7.1.40)である、請求項19に記載の方法。
- 前記発作性障害は、癲癇である、請求項18に記載の方法。
- 前記化合物は、2−デオキシグルコースである、請求項18に記載の方法。
- 前記動物は、ヒトである、請求項18に記載の方法。
- 前記抗解糖化合物は、グルコーストランスポーターのインヒビターである、請求項18に記載の方法。
- 前記グルコーストランスポーターは、GLUT1(SLC2Al,登録番号AC023331)、GLUT2(SLC2A2,AC068853)、GLUT3(SLC2A3,AC007536)、GLUT4(SLC2A4,AC003688)、GLUT5(SLC2A5,AC041046)、GLUT6(SLC2A6,AC002355)、GLUT7(SLC2A7,AL356306)、GLUT8(SLC2A8,AL445222)、GLUT9(SLC2A9,AC005674)、GLUT10(SLC2A10,AC031055)、GLUT11(SLC2A11,AP000350)、GLUT11(SLC2A11,AP000350)、GLUT12(SLCA12,AL449363)、またはGLUT13(SLCA13,AJ315644)である、請求項24に記載の方法。
- 前記発作性障害は、疼痛、片頭痛、失神、双極性障害、精神病、不安、ストレス誘導性の障害、痙攣、または発作性の特徴もしくは周期性の特徴を有する神経精神医学的な障害である、請求項18に記載の方法。
- 前記発作性障害は、痙攣である、請求項18に記載の方法。
- 前記痙攣は、癲癇発作に関連する、請求項26に記載の方法。
- 前記抗解糖化合物は、前記動物が癲癇発作を有する前に投与される、請求項18に記載の方法。
- 前記抗解糖化合物は、癲癇発作の間に前記動物に投与される、請求項18に記載の方法。
- 前記抗解糖化合物は、前記動物が癲癇発作を有した後に該動物に投与される、請求項18に記載の方法。
- 前記抗解糖化合物は、前記動物が癲癇発作を有する前の30分以内に投与されるか、または前記動物が癲癇発作を有した後の24時間以内に投与される、請求項31に記載の方法。
- 前記動物は、ヒトである、請求項32に記載の方法。
- 前記化合物は、2−デオキシグルコースである、請求項33に記載の方法。
- 脳または神経組織において発作の閾値を上げる必要がある動物の脳または神経組織において発作の閾値を上げるための方法であって、該方法は、該動物に有効量の抗解糖化合物を投与する工程を包含する、方法。
- 前記化合物は、解糖酵素を阻害する、請求項35に記載の方法。
- 前記解糖酵素は、ヘキソキナーゼ(E.C.2.7.1.1)、グルコキナーゼ(E.C.2.7.1.2)、グルコース−1−リン酸イソメラーゼ(E.C.5.3.1.9)、6−ホスホフルクト−1−キナーゼ(E.C.2.7.1.11)、フルクトース−二リン酸アルドラーゼ(E.C.4.1.2.13)、グリセルアルデヒド−3−リン酸デヒドロゲナーゼ(E.C.1.2.1.12)、トリオースリン酸イソメラーゼ(E.C.5.3.1.1)、ホスホグリセリン酸キナーゼ(E.C.2.7.2.3)、ホスホグリセロムターゼ(E.C.5.4.2.1)、またはピルビン酸キナーゼ(E.C.2.7.1.40)である、請求項36に記載の方法。
- 前記化合物は、2−デオキシグルコースである、請求項37に記載の方法。
- 前記神経細胞は、成体の細胞または若年の細胞である、請求項35に記載の方法。
- 前記抗解糖化合物は、グルコーストランスポーターのインヒビターである、請求項35に記載の方法。
- 前記グルコーストランスポーターは、GLUT1(SLC2A1,登録番号AC023331)、GLUT2(SLC2A2,AC068853)、GLUT3(SLC2A3,AC007536)、GLUT4(SLC2A4,AC003688)、GLUT5(SLC2A5,AC041046)、GLUT6(SLC2A6,AC002355)、GLUT7(SLC2A7,AL356306)、GLUT8(SLC2A8,AL445222)、GLUT9(SLC2A9,AC005674)、GLUT10(SLC2A10,AC031055)、GLUT11(SLC2A11,AP000350)、GLUT11(SLC2A11,AP000350)、GLUT12(SLCA12,AL449363)、またはGLUT13(SLCA13,AJ315644)である、請求項40に記載の方法。
- 前記脳または神経組織は、成体もしくは若年の脳または成体もしくは若年の神経組織を含む、請求項40に記載の方法。
- 前記抗解糖化合物は、前記動物が発作を有する前に投与される、請求項40に記載の方法。
- 前記抗解糖化合物は、発作の間に前記動物に投与される、請求項40に記載の方法。
- 前記抗解糖化合物は、前記動物が癲癇発作を有した後に該動物に投与される、請求項40に記載の方法。
- 前記抗解糖化合物は、前記動物が発作を有する前の30分以内に投与されるか、または前記動物が発作を有した後の24時間以内に投与される、請求項45に記載の方法。
- 前記発作は、癲癇発作である、請求項43、44、45、または46に記載の方法。
- 前記動物は、ヒトである、請求項47に記載の方法。
- 前記化合物は、2−デオキシグルコースである、請求項47に記載の方法。
- 疼痛を処置する必要がある動物において疼痛を処置するための方法であって、該方法は、該動物に有効量の抗解糖化合物を投与する工程を包含する、方法。
- 前記化合物は、解糖酵素を阻害する、請求項50に記載の方法。
- 前記解糖酵素は、ヘキソキナーゼ(E.C.2.7.1.1)、グルコキナーゼ(E.C.2.7.1.2)、グルコース−1−リン酸イソメラーゼ(E.C.5.3.1.9)、6−ホスホフルクト−1−キナーゼ(E.C.2.7.1.11)、フルクトース−二リン酸アルドラーゼ(E.C.4.1.2.13)、グリセルアルデヒド−3−リン酸デヒドロゲナーゼ(E.C.1.2.1.12)、トリオースリン酸イソメラーゼ(E.C.5.3.1.1)、ホスホグリセリン酸キナーゼ(E.C.2.7.2.3)、ホスホグリセロムターゼ(E.C.5.4.2.1)、またはピルビン酸キナーゼ(E.C.2.7.1.40)である、請求項51に記載の方法。
- 前記化合物は、2−デオキシグルコースである、請求項52に記載の方法。
- 前記神経細胞は、成体の細胞または若年の細胞である、請求項50に記載の方法。
- 前記抗解糖化合物は、グルコーストランスポーターのインヒビターである、請求項50に記載の方法。
- 前記グルコーストランスポーターは、GLUT1(SLC2A1,登録番号AC023331)、GLUT2(SLC2A2,AC068853)、GLUT3(SLC2A3,AC007536)、GLUT4(SLC2A4,AC003688)、GLUT5(SLC2A5,AC041046)、GLUT6(SLC2A6,AC002355)、GLUT7(SLC2A7,AL356306)、GLUT8(SLC2A8,AL445222)、GLUT9(SLC2A9,AC005674)、GLUT10(SLC2A10,AC031055)、GLUT11(SLC2A11,AP000350)、GLUT11(SLC2A11,AP000350)、GLUT12(SLCA12,AL449363)、またはGLUT13(SLCA13,AJ315644)である、請求項55に記載の方法。
- 前記脳細胞は、成体の脳細胞または若年の脳細胞である、請求項55に記載の方法。
- 前記疼痛は、神経障害性疼痛である、請求項50に記載の方法。
- 前記動物は、ヒトである、請求項58に記載の方法。
- 前記化合物は、2−デオキシグルコースである、請求項59に記載の方法。
- 動物において疼痛を予防するための方法であって、該方法は、該動物に有効量の抗解糖化合物を投与する工程を包含する、方法。
- 前記化合物は、解糖酵素を阻害する、請求項61に記載の方法。
- 前記解糖酵素は、ヘキソキナーゼ(E.C.2.7.1.1)、グルコキナーゼ(E.C.2.7.1.2)、グルコース−1−リン酸イソメラーゼ(E.C.5.3.1.9)、6−ホスホフルクト−1−キナーゼ(E.C.2.7.1.11)、フルクトース−二リン酸アルドラーゼ(E.C.4.1.2.13)、グリセルアルデヒド−3−リン酸デヒドロゲナーゼ(E.C.1.2.1.12)、トリオースリン酸イソメラーゼ(E.C.5.3.1.1)、ホスホグリセリン酸キナーゼ(E.C.2.7.2.3)、ホスホグリセロムターゼ(E.C.5.4.2.1)、またはピルビン酸キナーゼ(E.C.2.7.1.40)である、請求項62に記載の方法。
- 前記化合物は、2−デオキシグルコースである、請求項63に記載の方法。
- 前記神経細胞は、成体細胞または若年細胞である、請求項61に記載の方法。
- 前記抗解糖化合物は、グルコーストランスポーターのインヒビターである、請求項61に記載の方法。
- 前記グルコーストランスポーターは、GLUT1(SLC2A1,登録番号AC023331)、GLUT2(SLC2A2,AC068853)、GLUT3(SLC2A3,AC007536)、GLUT4(SLC2A4,AC003688)、GLUT5(SLC2A5,AC041046)、GLUT6(SLC2A6,AC002355)、GLUT7(SLC2A7,AL356306)、GLUT8(SLC2A8,AL445222)、GLUT9(SLC2A9,AC005674)、GLUT10(SLC2A10,AC031055)、GLUT11(SLC2A11,AP000350)、GLUT11(SLC2A11,AP000350)、GLUT12(SLCA12,AL449363)、またはGLUT13(SLCA13,AJ315644)である、請求項66に記載の方法。
- 前記脳細胞は、成体の脳細胞または若年の脳細胞である、請求項66に記載の方法。
- 前記疼痛は、神経障害性疼痛である、請求項61に記載の方法。
- 前記動物は、ヒトである、請求項69に記載の方法。
- 前記化合物は、2−デオキシグルコースである、請求項70に記載の方法。
- 脳細胞において癲癇のバーストを減少させるための方法であって、該方法は、該細胞と有効量の抗解糖化合物とを接触させる工程を包含する、方法。
- 前記抗解糖化合物は、解糖酵素を阻害する、請求項72に記載の方法。
- 前記解糖酵素は、ヘキソキナーゼ(E.C.2.7.1.1)、グルコキナーゼ(E.C.2.7.1.2)、グルコース−1−リン酸イソメラーゼ(E.C.5.3.1.9)、6−ホスホフルクト−1−キナーゼ(E.C.2.7.1.11)、フルクトース−二リン酸アルドラーゼ(E.C.4.1.2.13)、グリセルアルデヒド−3−リン酸デヒドロゲナーゼ(E.C.1.2.1.12)、トリオースリン酸イソメラーゼ(E.C.5.3.1.1)、ホスホグリセリン酸キナーゼ(E.C.2.7.2.3)、ホスホグリセロムターゼ(E.C.5.4.2.1)、またはピルビン酸キナーゼ(E.C.2.7.1.40)である、請求項73に記載の方法。
- 前記脳細胞は、ヒト脳細胞である、請求項72に記載の方法。
- 前記抗解糖化合物は、2−デオキシグルコースである、請求項75に記載の方法。
- 前記脳細胞は、成体の脳細胞または若年の脳細胞である、請求項72に記載の方法。
- 前記抗解糖化合物は、グルコーストランスポーターのインヒビターである、請求項75に記載の方法。
- 前記グルコーストランスポーターは、GLUT1(SLC2A1,登録番号AC023331)、GLUT2(SLC2A2,AC068853)、GLUT3(SLC2A3,AC007536)、GLUT4(SLC2A4,AC003688)、GLUT5(SLC2A5,AC041046)、GLUT6(SLC2A6,AC002355)、GLUT7(SLC2A7,AL356306)、GLUT8(SLC2A8,AL445222)、GLUT9(SLC2A9,AC005674)、GLUT10(SLC2A10,AC031055)、GLUT11(SLC2A11,AP000350)、GLUT11(SLC2A11,AP000350)、GLUT12(SLCA12,AL449363)、またはGLUT13(SLCA13,AJ315644)である、請求項78に記載の方法。
- 前記脳細胞は、成体の脳細胞または若年の脳細胞である、請求項78に記載の方法。
- 癲癇のバーストは、癲癇発作を有する動物に関連する、請求項72に記載の方法。
- 前記抗解糖化合物は、前記動物が発作を有する前に投与される、請求項81に記載の方法。
- 前記抗解糖化合物は、発作の間に前記動物に投与される、請求項81に記載の方法。
- 前記抗解糖化合物は、前記動物が発作を有した後に該動物に投与される、請求項81に記載の方法。
- 前記抗解糖化合物は、前記動物が発作を有する前の30分以内に投与されるか、または前記動物が発作を有した後の24時間以内に投与される、請求項84に記載の方法。
- 前記脳細胞は、成体の脳細胞または若年の脳細胞である、請求項81に記載の方法。
- 前記化合物は、2−デオキシグルコースである、請求項81に記載の方法。
- 治療有効量の抗解糖化合物を含有し、かつ薬学的に受容可能な賦形剤を含有する、薬学的組成物。
- 前記抗解糖化合物は、2−デオキシグルコースである、請求項88に記載の薬学的組成物。
- 前記抗解糖化合物は、解糖酵素を阻害する、請求項88に記載の薬学的組成物。
- 前記解糖酵素は、ヘキソキナーゼ(E.C.2.7.1.1)、グルコキナーゼ(E.C.2.7.1.2)、グルコース−1−ホスフェートイソメラーゼ(E.C.5.3.1.9)、6−ホスホフルクト−1−キナーゼ(E.C.2.7.1.11)、フルクトース−二リン酸アルドラーゼ(E.C.4.1.2.13)、グリセルアルデヒド−3−リン酸デヒドロゲナーゼ(E.C.1.2.1.12)、トリオースリン酸イソメラーゼ(E.C.5.3.1.1)、ホスホグリセリン酸キナーゼ(E.C.2.7.2.3)、ホスホグリセロムターゼ(E.C.5.4.2.1)、またはピルビン酸キナーゼ(E.C.2.7.1.40)である、請求項90に記載の薬学的組成物。
- 前記抗解糖化合物は、2−デオキシグルコースである、請求項91に記載の薬学的組成物。
- 前記抗解糖化合物は、グルコーストランスポーターのインヒビターである、請求項88に記載の薬学的組成物。
- 前記グルコーストランスポーターは、GLUT1(SLC2A1,登録番号AC023331)、GLUT3(SLC2A3,AC007536)、GLUT4(SLC2A4,AC003688)、GLUT6(SLC2A6,AC002355)、GLUT8(SLC2A8,AL445222)、GLUT11(SLC2A11,AP000350)、GLUT11(SLC2A11,AP000350)、GLUT12(SLCA12,AL449363)、またはGLUT13(SLCA13,AJ315644)である、請求項93に記載の薬学的組成物。
- 前記グルコーストランスポーターは、GLUT1(SLC2A1,登録番号AC023331)、GLUT2(SLC2A2,AC068853)、GLUT3(SLC2A3,AC007536)、GLUT4(SLC2A4,AC003688)、GLUT5(SLC2A5,AC041046)、GLUT6(SLC2A6,AC002355)、GLUT7(SLC2A7,AL356306)、GLUT8(SLC2A8,AL445222)、GLUT9(SLC2A9,AC005674)、GLUT10(SLC2A10,AC031055)、GLUT11(SLC2A11,AP000350)、GLUT11(SLC2A11,AP000350)、GLUT12(SLCA12,AL449363)、またはGLUT13(SLCA13,AJ315644)である、請求項94に記載の薬学的組成物。
- 前記抗解糖化合物は、2−デオキシグルコース、3−デオキシ−D−グルコース、4−デオキシ−D−グルコース、5−デオキシ−D−グルコース、nが3〜5である2,n−デオキシ−D−グルコース、nが2〜5でありそしてmがnを除く2〜5の整数であるn,mデオキシ−D−グルコース、2−DGへと代謝され得る糖、ハロゲン化したデオキシ糖の誘導体および他の結合体化したデオキシ糖の誘導体、2−DGへと代謝される結合体化したデオキシ糖、ならびに2−DGと同様の抗解糖効果を有する抗解糖化合物である、請求項89に記載の薬学的組成物。
- 経口投与のために処方される、請求項88〜96に記載の薬学的組成物。
- 非経口投与のために処方される、請求項88〜96に記載の薬学的組成物。
- 局所投与のために処方される、請求項88〜96に記載の薬学的組成物。
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