JPH09255579A - 痴呆治療剤 - Google Patents
痴呆治療剤Info
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- JPH09255579A JPH09255579A JP6461296A JP6461296A JPH09255579A JP H09255579 A JPH09255579 A JP H09255579A JP 6461296 A JP6461296 A JP 6461296A JP 6461296 A JP6461296 A JP 6461296A JP H09255579 A JPH09255579 A JP H09255579A
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Abstract
(57)【要約】
【課題】 新規な痴呆治療薬の提供。
【解決手段】 β１→３グルカンを主鎖とする直鎖若し
くは分岐を有するグルカンまたはその誘導体を有効成分
として含有することを特徴とする痴呆治療剤。
くは分岐を有するグルカンまたはその誘導体を有効成分
として含有することを特徴とする痴呆治療剤。
Description
【０００１】
【発明の属する技術分野】本発明は、β１→３グルカン
を主鎖とする直鎖若しくは分岐を有するグルカンまたは
その誘導体を有効成分とする痴呆治療剤に関する。
を主鎖とする直鎖若しくは分岐を有するグルカンまたは
その誘導体を有効成分とする痴呆治療剤に関する。
【０００２】
【従来の技術】加齢またはアルツハイマー病、脳梗塞、
脳出血、脳動脈硬化等の脳障害（原因疾患）に基づく記
憶または学習能力の低下とも定義される痴呆は、高齢化
社会の進行にも関連して重大な社会問題ともなっている
ことは周知の通りである。
脳出血、脳動脈硬化等の脳障害（原因疾患）に基づく記
憶または学習能力の低下とも定義される痴呆は、高齢化
社会の進行にも関連して重大な社会問題ともなっている
ことは周知の通りである。
【０００３】現在、痴呆の治療は、原因疾患の治療と対
症療法とであり、十分に有効と言える治療法は無く、介
護が主要な役割を占めていることは、これまた周知の通
りである。
症療法とであり、十分に有効と言える治療法は無く、介
護が主要な役割を占めていることは、これまた周知の通
りである。
【０００４】
【発明が解決しようとする課題】前項記載の従来技術の
背景下に、本発明は痴呆の新規治療剤を提供することを
目的とする。
背景下に、本発明は痴呆の新規治療剤を提供することを
目的とする。
【０００５】
【課題を解決するための手段】本発明者は、レンチナ
ン、カードランなどのβ１→３グルカンを主鎖とする直
鎖若しくは分岐を有するグルカンまたはその誘導体の脳
神経系に対する研究の過程において、これらの化合物の
海馬長期増強に対する作用に関する知見を得（後掲検査
例参照）、このような知見に基づいて本発明を完成し
た。
ン、カードランなどのβ１→３グルカンを主鎖とする直
鎖若しくは分岐を有するグルカンまたはその誘導体の脳
神経系に対する研究の過程において、これらの化合物の
海馬長期増強に対する作用に関する知見を得（後掲検査
例参照）、このような知見に基づいて本発明を完成し
た。
【０００６】すなわち、本発明は、β１→３グルカンを
主鎖とする直鎖若しくは分岐を有するグルカンまたはそ
の誘導体を有効成分として含有することを特徴とする痴
呆治療剤に関する。
主鎖とする直鎖若しくは分岐を有するグルカンまたはそ
の誘導体を有効成分として含有することを特徴とする痴
呆治療剤に関する。
【０００７】因みに、長期増強に関しては、たとえば、
神経回路網に発生した興奮の波があるシナプスを通過す
ると、そのシナプスの伝達効率が長時間にわたって良く
なる長期増強現象が知られており、近年このようなシナ
プスの可塑性が学習や記憶などの脳機能の基礎にあると
みなされるようになった、といわれている（医歯薬出版
（株）「最新医学大辞典」（１９８７）の「可塑性」の
項参照）。
神経回路網に発生した興奮の波があるシナプスを通過す
ると、そのシナプスの伝達効率が長時間にわたって良く
なる長期増強現象が知られており、近年このようなシナ
プスの可塑性が学習や記憶などの脳機能の基礎にあると
みなされるようになった、といわれている（医歯薬出版
（株）「最新医学大辞典」（１９８７）の「可塑性」の
項参照）。
【０００８】
【発明の実施の形態】以下、本発明を詳細に説明する。
【０００９】本発明にいう痴呆治療剤は、痴呆予防剤を
も含む広義に定義される。
も含む広義に定義される。
【００１０】本発明の痴呆治療剤の有効成分は、レンチ
ナン、カードランなどのβ１→３グルカンを主鎖とする
直鎖若しくは分岐を有するグルカンまたはその誘導体で
ある。このような誘導体としては、硫酸化物、アルキル
化物、リン酸化物、アシル化（アルカロイル化またはア
ロイル化）物、ハロゲン化物等を挙げることができる。
ナン、カードランなどのβ１→３グルカンを主鎖とする
直鎖若しくは分岐を有するグルカンまたはその誘導体で
ある。このような誘導体としては、硫酸化物、アルキル
化物、リン酸化物、アシル化（アルカロイル化またはア
ロイル化）物、ハロゲン化物等を挙げることができる。
【００１１】本発明の痴呆治療剤に関する薬理効果につ
いては、後掲検査例を参照のこと。
いては、後掲検査例を参照のこと。
【００１２】投与方法は、次の通りである。すなわち、
本発明の痴呆治療剤は単独にまたは適当な製剤用担体と
混合して、静脈内投与、筋肉内投与、皮下投与、経口投
与、経皮投与される。製剤の形としては注射剤、錠剤、
顆粒剤、細粒剤、散剤、カプセル剤、液剤、クリーム
剤、軟こう、座薬などが挙げられる。製剤用担体として
は、例えば乳糖、ブドウ糖、Ｄ−マンニトール、澱粉、
結晶セルロース、炭酸カルシウム、カオリン、ゼラチ
ン、ヒドロキシプロピルセルロース、ヒドロキシプロピ
ルメチルセルロース、ポリビニルピロリドン、エタノー
ル、カルボキシメチルセルロース、カルボキシメチルセ
ルロースカルシウム塩、ステアリン酸マグネシウム、タ
ルク、アセチルセルロース、酸化チタン、安息香酸、パ
ラオキシ安息香酸エステル、デヒドロ酢酸ナトリウム、
アラビアゴム、トラガント、メチルセルロース、卵黄、
界面活性剤、白糖、単シロップ、クエン酸、蒸留水、グ
リセリン、プロピレングリコール、マクロゴール、リン
酸一水素ナトリウム、塩化ナトリウム、フェノール、チ
メロサール、亜硫酸水素ナトリウム等があり、製剤の形
に応じて、本化合物と混合して使用される。
本発明の痴呆治療剤は単独にまたは適当な製剤用担体と
混合して、静脈内投与、筋肉内投与、皮下投与、経口投
与、経皮投与される。製剤の形としては注射剤、錠剤、
顆粒剤、細粒剤、散剤、カプセル剤、液剤、クリーム
剤、軟こう、座薬などが挙げられる。製剤用担体として
は、例えば乳糖、ブドウ糖、Ｄ−マンニトール、澱粉、
結晶セルロース、炭酸カルシウム、カオリン、ゼラチ
ン、ヒドロキシプロピルセルロース、ヒドロキシプロピ
ルメチルセルロース、ポリビニルピロリドン、エタノー
ル、カルボキシメチルセルロース、カルボキシメチルセ
ルロースカルシウム塩、ステアリン酸マグネシウム、タ
ルク、アセチルセルロース、酸化チタン、安息香酸、パ
ラオキシ安息香酸エステル、デヒドロ酢酸ナトリウム、
アラビアゴム、トラガント、メチルセルロース、卵黄、
界面活性剤、白糖、単シロップ、クエン酸、蒸留水、グ
リセリン、プロピレングリコール、マクロゴール、リン
酸一水素ナトリウム、塩化ナトリウム、フェノール、チ
メロサール、亜硫酸水素ナトリウム等があり、製剤の形
に応じて、本化合物と混合して使用される。
【００１３】本発明に用いられるグルカンまたはグルカ
ン誘導体の薬学的に許容し得る塩としては、ナトリウム
塩、カリウム塩、カルシウム塩、マグネシウム塩、アル
ミニウム塩、鉄塩、燐酸塩、スルホン酸塩、塩酸塩、リ
ジン塩、オルニチン塩等が好ましく用いられる。
ン誘導体の薬学的に許容し得る塩としては、ナトリウム
塩、カリウム塩、カルシウム塩、マグネシウム塩、アル
ミニウム塩、鉄塩、燐酸塩、スルホン酸塩、塩酸塩、リ
ジン塩、オルニチン塩等が好ましく用いられる。
【００１４】該グルカンまたはその誘導体は痴呆患者あ
るいは痴呆予防を望む人に対して、０．０２〜２００ｍ
ｇ／ｋｇ／ｄａｙの量で、経口投与、静脈内投与、経皮
投与などの、先に説明した投与方法により投与すること
ができる。
るいは痴呆予防を望む人に対して、０．０２〜２００ｍ
ｇ／ｋｇ／ｄａｙの量で、経口投与、静脈内投与、経皮
投与などの、先に説明した投与方法により投与すること
ができる。
【００１５】また、レンチナンは既に例えば抗悪性腫瘍
剤「レンチナン１ｍｇ」として、そしてカードランは、
例えば抗ＨＩＶ剤「ＣＲＤＳ」剤として実用または臨床
試験に供されており、これらに重篤な副作用のみられぬ
ことはもちろんのことである。
剤「レンチナン１ｍｇ」として、そしてカードランは、
例えば抗ＨＩＶ剤「ＣＲＤＳ」剤として実用または臨床
試験に供されており、これらに重篤な副作用のみられぬ
ことはもちろんのことである。
【００１６】
【実施例】以下、検査例により本発明を更に説明する。
【００１７】検査例１（レンチナンの海馬長期増強に対
する作用） 海馬における長期増強（ＬＴＰ）は記憶・学習の基礎を
なすシナプス可塑性の一例として知られる現象である。
する作用） 海馬における長期増強（ＬＴＰ）は記憶・学習の基礎を
なすシナプス可塑性の一例として知られる現象である。
【００１８】多糖類、特にβ１→３グルカンの海馬ＬＴ
Ｐに対する作用を調べるため、本検査例では、規則的β
１→６分岐を持つβ１→３高分子グルカンであるレンチ
ナン０．２ｍｇ、０．５ｍｇまたは１．０ｍｇ／ｋｇ静
脈内投与の効果を麻酔下ラットの貫通線維−歯状回シナ
プスを用いて検査した。
Ｐに対する作用を調べるため、本検査例では、規則的β
１→６分岐を持つβ１→３高分子グルカンであるレンチ
ナン０．２ｍｇ、０．５ｍｇまたは１．０ｍｇ／ｋｇ静
脈内投与の効果を麻酔下ラットの貫通線維−歯状回シナ
プスを用いて検査した。
【００１９】（材料と方法）以下の検査は、Wistar系雄
性ラット８週令をウレタン・クロラロースの麻酔下で脳
定位固定装置で固定した状態で行った。
性ラット８週令をウレタン・クロラロースの麻酔下で脳
定位固定装置で固定した状態で行った。
【００２０】海馬誘発電位は、双極電極を用いて内側貫
通線維を刺激し、海馬歯状回顆粒細胞より単極電極で記
録した。本検査ではシナプス応答の指標として集合スパ
イクの大きさを用い、ＬＴＰは６０Ｈｚ２０回の高頻度
刺激（テタヌス）により誘導した。刺激強度は、テスト
刺激およびテタヌス刺激ともにＬＴＰ誘導前の集合スパ
イクの大きさが最大の半分になるように設定した。
通線維を刺激し、海馬歯状回顆粒細胞より単極電極で記
録した。本検査ではシナプス応答の指標として集合スパ
イクの大きさを用い、ＬＴＰは６０Ｈｚ２０回の高頻度
刺激（テタヌス）により誘導した。刺激強度は、テスト
刺激およびテタヌス刺激ともにＬＴＰ誘導前の集合スパ
イクの大きさが最大の半分になるように設定した。
【００２１】レンチナンは、その原末を生理食塩水に濃
度０．２ｍｇ／ｍｌ、０．５ｍｇ／ｍｌまたは１．０ｍ
ｇ／ｍｌとなるように溶解し、テタヌス刺激の１５分前
に静脈内（１００μｌ／１００ｇ体重）投与した。
度０．２ｍｇ／ｍｌ、０．５ｍｇ／ｍｌまたは１．０ｍ
ｇ／ｍｌとなるように溶解し、テタヌス刺激の１５分前
に静脈内（１００μｌ／１００ｇ体重）投与した。
【００２２】（結果と考察）テタヌスの１５分前にレン
チナンを静脈内投与し、集合スパイクの大きさをテタヌ
ス後６０分まで記録した。対照である生理食塩水投与で
はテタヌス後一過性に集合スパイクの大きさを増大させ
たが、テタヌスの３０分後にはテタヌス前の基礎レベル
に戻った（短期増強）。ところが、レンチナン０．５お
よび１ｍｇ／ｋｇを事前投与しておくと、テタヌス後の
集合スパイクの大きさは生理食塩水群に比べ大きく上昇
し、この増強は長期間持続した（長期増強（ＬＴ
Ｐ））。しかし、０．２ｍｇ／ｋｇのレンチナンは集合
スパイクの大きさには殆ど影響を与えなかった。（以
上、図１参照のこと）。すなわち、レンチナンは投与量
依存的にＬＴＰを誘発した。
チナンを静脈内投与し、集合スパイクの大きさをテタヌ
ス後６０分まで記録した。対照である生理食塩水投与で
はテタヌス後一過性に集合スパイクの大きさを増大させ
たが、テタヌスの３０分後にはテタヌス前の基礎レベル
に戻った（短期増強）。ところが、レンチナン０．５お
よび１ｍｇ／ｋｇを事前投与しておくと、テタヌス後の
集合スパイクの大きさは生理食塩水群に比べ大きく上昇
し、この増強は長期間持続した（長期増強（ＬＴ
Ｐ））。しかし、０．２ｍｇ／ｋｇのレンチナンは集合
スパイクの大きさには殆ど影響を与えなかった。（以
上、図１参照のこと）。すなわち、レンチナンは投与量
依存的にＬＴＰを誘発した。
【００２３】検査例２（硫酸化カードラン） 硫酸化カードランについて、海馬ＬＴＰ誘発に対する作
用を検査例１におけると同様の方法で調べた。
用を検査例１におけると同様の方法で調べた。
【００２４】硫酸化カードランを０．２ｍｇまたは１．
０ｍｇ／ｋｇの量でテタヌス刺激の１５分前に静脈内投
与した。
０ｍｇ／ｋｇの量でテタヌス刺激の１５分前に静脈内投
与した。
【００２５】硫酸化カードランは、１ｍｇ／ｋｇ（静
注）の用量でレンチナンと類似のＬＴＰ誘発作用を示し
たが、０．２ｍｇ／ｋｇでは作用を示さなかった（図
２）。
注）の用量でレンチナンと類似のＬＴＰ誘発作用を示し
たが、０．２ｍｇ／ｋｇでは作用を示さなかった（図
２）。
【００２６】検査例３（レンチナン経口投与） レンチナン２００ｍｇ／ｋｇ経口投与の海馬ＬＴＰ誘発
に対する作用を検査例１におけると同様の方法により調
べた。
に対する作用を検査例１におけると同様の方法により調
べた。
【００２７】レンチナン原末を１０ｍｇ／ｍｌの濃度に
なるように生理食塩水に懸濁し、オートクレーヴ１２０
℃に２０分間かけることにより溶解して投与サンプルと
した。レンチナン及び生理食塩水は、それぞれ、テタヌ
ス刺激を与える３０分前に強制経口投与した。
なるように生理食塩水に懸濁し、オートクレーヴ１２０
℃に２０分間かけることにより溶解して投与サンプルと
した。レンチナン及び生理食塩水は、それぞれ、テタヌ
ス刺激を与える３０分前に強制経口投与した。
【００２８】結果を図３に示す。レンチナンは経口投与
においても２００ｍｇ／ｋｇの用量で海馬ＬＴＰ誘発作
用を示した。
においても２００ｍｇ／ｋｇの用量で海馬ＬＴＰ誘発作
用を示した。
【００２９】以上の検査例の結果から、レンチナンやカ
ードランなどのβ１→３グルカンを主鎖とする直鎖若し
くは分岐を有するグルカンあるいはこれらの誘導体が痴
呆の治療剤や予防剤となり得ることが分かる。詳述する
と、痴呆とは、刺激による脳神経シナプスの長時間の伝
達効率上昇（可塑性）が、加令、脳障害などの理由によ
り抑制された結果であると考えられるが、本発明はレン
チナンやカードランなどのβ１→３グルカンを主鎖とす
る直鎖若しくは分岐を有するグルカンまたはこれらの誘
導体が脳神経シナプスの可塑性を上昇させるという知見
を得たことにより、当該物質が痴呆の治療剤や予防剤と
なり得ることを考えるに至ったものである。
ードランなどのβ１→３グルカンを主鎖とする直鎖若し
くは分岐を有するグルカンあるいはこれらの誘導体が痴
呆の治療剤や予防剤となり得ることが分かる。詳述する
と、痴呆とは、刺激による脳神経シナプスの長時間の伝
達効率上昇（可塑性）が、加令、脳障害などの理由によ
り抑制された結果であると考えられるが、本発明はレン
チナンやカードランなどのβ１→３グルカンを主鎖とす
る直鎖若しくは分岐を有するグルカンまたはこれらの誘
導体が脳神経シナプスの可塑性を上昇させるという知見
を得たことにより、当該物質が痴呆の治療剤や予防剤と
なり得ることを考えるに至ったものである。
【００３０】
【発明の効果】本発明により、新規な痴呆治療剤が提供
されるところとなった。
されるところとなった。
【図１】検査例１における結果を示す。
【図２】検査例２における結果を示す。
【図３】検査例３における結果を示す。
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (72)発明者 三村 亨 東京都中央区京橋１丁目15番１号 味の素 株式会社内
Claims (3)
- 【請求項１】 β１→３グルカンを主鎖とする直鎖若し
くは分岐を有するグルカンまたはその誘導体を有効成分
として含有することを特徴とする痴呆治療剤。 - 【請求項２】 グルカンがレンチナンであることを特徴
とする請求項１記載の痴呆治療剤。 - 【請求項３】 グルカンがカードランであることを特徴
とする請求項１記載の痴呆治療剤。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP06461296A JP4032437B2 (ja) | 1996-03-21 | 1996-03-21 | 痴呆治療剤 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP06461296A JP4032437B2 (ja) | 1996-03-21 | 1996-03-21 | 痴呆治療剤 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH09255579A true JPH09255579A (ja) | 1997-09-30 |
| JP4032437B2 JP4032437B2 (ja) | 2008-01-16 |
Family
ID=13263270
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP06461296A Expired - Fee Related JP4032437B2 (ja) | 1996-03-21 | 1996-03-21 | 痴呆治療剤 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JP4032437B2 (ja) |
Cited By (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| KR100654063B1 (ko) * | 2005-08-11 | 2006-12-06 | 주식회사 코리아나화장품 | 베타-１,６-분지-베타-１,３-글루칸을 포접하여 안정화한나노리포좀을 유효성분으로 함유하는 피부노화 방지용화장료 조성물 |
| CN115137746A (zh) * | 2022-08-16 | 2022-10-04 | 暨南大学 | 香菇多糖用于制备预防或治疗神经退行性疾病的药物的用途 |
-
1996
- 1996-03-21 JP JP06461296A patent/JP4032437B2/ja not_active Expired - Fee Related
Cited By (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| KR100654063B1 (ko) * | 2005-08-11 | 2006-12-06 | 주식회사 코리아나화장품 | 베타-１,６-분지-베타-１,３-글루칸을 포접하여 안정화한나노리포좀을 유효성분으로 함유하는 피부노화 방지용화장료 조성물 |
| CN115137746A (zh) * | 2022-08-16 | 2022-10-04 | 暨南大学 | 香菇多糖用于制备预防或治疗神经退行性疾病的药物的用途 |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JP4032437B2 (ja) | 2008-01-16 |
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