KR20100047253A - Age 탈당화 - Google Patents
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Abstract
본 발명은 특히 조직에서 AGE의 존재를 제한하는 조성물을 제조하기 위한, 활성 성분으로서 AGE의 탈당화를 촉진하는 1종 이상의 물질의 용도에 관한 것이다. 본 발명은 특히 조직, 바람직하게는 피부 또는 혈관 또는 기관의 조직벽에서 AGE의 탈당화를 촉진함으로써, 조직의 유연성 및/또는 연화성 및/또는 탄력성 및/또는 기능 감소를 예방 및/또는 방지하고/하거나 조직의 노화를 예방 및/또는 방지하기 위한 조성물을 제조하기 위한 상기 물질의 용도에 관한 것이다.
Description
본 발명은 당화 단백질의 탈당화를 촉진하기 위한, 즉 마이야르 (Maillard) 반응의 역전을 촉진하기 위한 활성 물질의 용도에 관한 것이다.
본 발명은 특히 인간의 조직, 예를 들어 피부, 또는 혈관 또는 기관의 조직벽에서 당화 단백질에 작용하도록 국소적 또는 경구적으로 사용할 수 있는 물질에 관한 것이다.
당, 특히 글리칸 형태의 당은 특히 피부에서 단백질의 당화 (단백질에의 당의 결합)를 유도함이 선행기술에 공지되어 있다. 그러나 특히 당뇨병 환자에서, 노화 과정 중 또는 당이 식품에 다량 존재할 때와 같이 혈당 수준이 증가할 때 이러한 당화는 완전히 정상이다.
선행기술에, 비-효소적 글리코실화 또는 당화는 펩타이드 사슬에 탄수화물이 공유적으로 결합되는 것으로 이루어지는 전적으로 화학적이고 자발적인 반응으로 공지되어 있다.
당화는 아미노산 또는 단백질에 유리당이 부착되어 야기되는 노화의 기본적인 기작이다.
당화 단백질은 또한 진행성 최종 당화 산물 (advanced glycation end product) 또는 AGE로 공지되어 있다. 이러한 화합물은 특히 피부의 유연성, 탄력성 및 기능을 감소시킨다.
당화 과정은 하기 3단계로 이루어진다.
1- 단백질의 아미노산 잔기, 주로 라이신 및 N-말단 아민 부분에 환원당 (글루코오스, 리보오스 또는 프럭토오스) 또는 알데하이드가 부착되어 야기되는 쉬프 염기 (Schiff base)의 형성.
2- 쉬프 염기의 이성질화에 의해 야기되는 아마도리 재배열로 공지된 분자 재배열. 이러한 아마도리 산물의 형성 속도는 당 농도에 비례한다.
3- 재배열, 수소 이동 및 매우 반응성인 중간생성물의 형성을 통한, 최종 당화 산물 또는 마이야르 산물의 느리고 비가역적인 축적. 이 반응은 마이야르 산물이라는 용어로 더 잘 알려진 AGE의 형성을 야기한다. 이러한 화합물의 형성 속도는 매질 중 당 농도와는 무관하나, 고혈당 지속기간 및 단백질 전환 속도에 좌우된다.
제1 및 제2 단계 (쉬프 염기 및 아마도리 재배열)는 고평부에서 안정화되고, 혈당 수준에 따라 역전될 수 있다. 반면, 제3 단계는 혈당 수준과 관계없이 진행된다.
체내에서 생존기간이 매우 긴 세포밖 매트릭스 단백질이 당화에 의해 영향을 받는다. 당화는 이러한 단백질의 특성을 개질시켜 단백질 분해에 더 저항성이도록 하고 그 전환을 방지한다. 또한, AGE는 콜라겐 섬유들 간의 분자 가교의 형성을 유도하여 콜라겐 섬유가 더 경직되고 덜 가용성이도록 만든다. 최종적으로, AGE는 대식세포, 내피 세포 및 혈관사이 세포에 존재하는 특정 수용체에 결합함으로써 전구염증성 사이토카인 또는 성장 인자의 분비를 유도하여 다른 작용을 가질 수 있다. 실험실 동물에서 특정 기능의 노화 속도를 늦추는 것으로 발현된, 당화를 억제하는 약물의 효과에 의해 단백질의 당화의 중요성이 강조되고 있다. 당뇨병 진행 중에도 역시 과도한 단백질의 당화가 발생하는데 이는 혈당의 증가와 연관되어 있다.
선행기술에서 제안된 해결책은 단백질의 당화를 제한하고, 또한 AGE의 형성을 제한할 수 있는 활성 물질에 관한 것이다.
본 발명의 주요 목적은, 특히 조직, 예를 들어 피부 또는 혈관 또는 기관의 조직벽, 특히 피부에서 마이야르 반응을 역전시킴으로서, AGE의 존재를 제한할 수 있는 활성 물질의 제공시에 존재하는 기술적 문제를 해결하는 것이다.
본 발명의 한 특정 목적은, 특히 조직의 노화 또는 당뇨병 진행 중, 예를 들어 피부, 또는 혈관 또는 기관의 조직벽, 특히 피부에서 조직의 탄력성 및 연화성의 감소를 예방 또는 방지하는 미용적, 피부과적 또는 약학적 조성물을 제공하는 맥락 안에서 상기 기술적 문제를 해결하는 것이다.
본 발명의 또 다른 목적은 상기 특성을 가지는 활성 물질을 선별하는 방법을 제공하는 것이다.
본 발명의 한 특정 목적은, 특히 미용적, 피부과적, 피부약학적 또는 약학적 산업에 있어서, 바람직하게는 국소적으로 적용할 수 있는, 비독성 활성 물질을 제공하여 믿을만하고 재현가능하게 상기 기술적 문제를 해결하는 것이다.
본 발명의 한 특정 목적은, 피부과적으로 허용가능하고 저독성을 가지는 물질을 제공하는 것이다.
본 발명의 또 다른 목적은 제조가 저렴하며, 믿을만하고 단순한 방식에 의해 산업적 규모로 생산할 수 있는 활성 물질을 제공하는 것이다.
당화는 노화와 관련된 여러 진행성 질환, 예컨대 혈관 질환 (예를 들어, 아테롬성 동맥경화증), 신장 질환, 관절염, 당뇨병의 합병증, 흉터생성 등에 관여한다. 당화에 의한 당뇨병 합병증이, 평균 혈당 농도가 정상보다 높은 어린 나이의 당뇨병 환자에서도 발생할 수 있다는 점이 중요하다.
당뇨병에 자유 라디칼이 관련되어 있음이 널리 입증되어 있으며, 산화 스트레스는 고혈당에 직접적으로 관련되어 있다. 혈액 중에 너무 많은 양의 당이 존재하면 산화가 쉽게 일어난다. 이러한 당의 산화는, 특히 당/단백질 그래프트 또는 당화를 야기한다. 당뇨병의 경우 당화 헤모글로빈의 수준이 올라가는 것은 통상적인 예이다.
그 수준이 혈당 수준과 비례하는 당화 산물은 장기간에 걸쳐 조직 노화에 부분적으로 책임이 있고, 조직의 탄력성 및 연화성 감소가 한 원인이다.
따라서, 본 발명은 특히 조직에서 AGE의 존재를 제한하는 조성물을 제조하기 위한, AGE의 탈당화를 촉진하는 활성 물질, 또는 AGE에 대한 마이야르 반응의 역전을 촉진하는 활성 물질의 용도를 기술한다.
유리하게는, 예를 들어 이러한 조성물은, 예를 들어 피부, 또는 혈관 또는 기관의 조직벽에서 조직의 유연성 및/또는 탄력성 및/또는 연화성 및/또는 기능의 감소를 방지하기 위한 것이다.
본 발명은 또한, 피부 조직에서 AGE의 탈당화를 통해 또는 AGE에 대한 마이야르 반응을 역전시킴으로써 피부 노화의 방지 및/또는 예방, 특히 피부에서 조직의 탄력성 및 연화성의 감소 예방 및/또는 방지하기 위한, 활성 물질로서 AGE의 탈당화를 촉진하는 물질을 포함하는 조성물에 관한 것이다.
본 발명은 AGE의 탈당화를 촉진하는 조성물을 제조하기 위한, 3,5-디메톡시-4-히드록시신남산 (시나프산), 트랜스-3,3',4',5,7-펜타히드록시플라반(카테킨), 옥신돌, 3,4-디히드록시페닐아세트산 (DOPAC), 1,3,5-트리히드록시벤젠 (플로로글루시놀), 4-아미노페놀, 2-히드록시벤조산 (살리실산), 6-히드록시-2,5,7,8-테트라메틸크로만-2-카르복실산 (트롤록스), 노르디하이드로구아이아레트산, 6-메틸-5,7a,13,13b-테트라아자펜타펜-8,14-디온, 6-히드록시인돌, 살솔리놀 하이드로브로마이드, 7-히드록시-4,6-디메틸 프탈리드, 3,4-디히드록시신남산 (카페인산), 피소스티그민, 2-히드록시메틸-5-히드록시-γ-파이론 (코즈산), 및 또한 이를 함유하는 식물 추출물, 아와티, 피페르 미슬토, 블루 마편초, 세크로피아, 윈터그린, 벚나무, 카시아 및 칸나로 이루어지는 군으로부터 선택되는 식물의 1종 이상의 추출물의 군으로부터 선택되는, AGE의 탈당화를 촉진하거나 AGE에 대한 마이야르 반응의 역전을 촉진하는 1종 이상의 활성 물질 및 이의 임의의 혼합물의 용도에 관한 것이다.
바람직하게는, AGE의 탈당화를 촉진하거나 AGE에 대한 마이야르 반응의 역전을 촉진하는 활성 물질은 다음으로 이루어지는 군으로부터 선택되는 식물 추출물이다.
- 아와티 (마프로우네아 귀아넨시스 (Maprounea guyanensis)), 바람직하게는 그의 잎;
- 자메이카 마편초 (스타키타르페타 자마이센시스 (Stachytarpheta jamaicensis));
- 세크로피아 (세크로피아 오브투사 (Cecropia obtusa)), 바람직하게는 그의 잎 및/또는 봉오리; 및
- 윈터그린 (키마필라 움벨라타 (Chimaphila umbellata)).
대안적인 한 바람직한 실시양태에 따라, AGE의 탈당화를 촉진하거나 AGE에 대한 마이야르 반응의 역전을 촉진하는 활성 물질은 다음으로 이루어지는 군으로부터 선택되는 특징화 분자 및 이의 혼합물, 및 또한 이를 함유하는 식물 추출물이다.
- 3,5-디메톡시-4-히드록시신남산 (시나프산);
- 트랜스-3,3',4',5,7-펜타히드록시플라반(카테킨);
- 옥신돌;
- 3,4-디히드록시페닐아세트산 (DOPAC);
- 1,3,5-트리히드록시벤젠 (플로로글루시놀).
유리하게는, 상기 조성물은 바람직하게는 국소적으로 또는 식품 (건강기능식품) 보충물로서 적용할 수 있는 미용적, 피부과학적, 피부약학적 또는 약학적 조성물이다.
본 발명은 당뇨병의 진행 중 혈당의 증가와 연관된, 특히 피부 조직에서의 당화 단백질 당화 방지용 조성물을 제조하기 위한 활성 물질의 용도에 관한 것이다.
본 발명은 사구체에서 AGE 형성 방지용, 특히 당뇨병 환자에서 알부민의 분비 감소용 조성물을 제조하기 위한 활성 물질의 용도에 관한 것이다.
활성 물질은 동결 건조, 분무-건조 등에 의해 농축시킬 수 있다.
상기 활성 물질은 일반적으로 조성물의 총 중량을 기준으로, 식물 추출물에 있어서는 0.001% 내지 10%, 바람직하게는 0.01 내지 5%, 더 특히 1% 농도로, 특징화 분자에 있어서는 바람직하게는 1×10-7 내지 1%, 바람직하게는 1×10-7 내지 1×10-1%, 더 바람직하게는 1×10-5 내지 1×10-1% 농도로 사용되나, 사용되는 농도를 상기 범위로 제한하는 것은 아니다.
상기한 모든 활성 물질 중에서, 15mM 아미노구아니딘에 의해 나타나는 작용을 기준으로 50% 이상 AGE의 탈당화를 촉진하는 활성 물질이 바람직하다.
본 발명은 또한, 피부에서 AGE에 대한 마이야르 반응의 역전을 촉진함으로써 피부의 유연성 및/또는 연화성 및/또는 탄력성 및/또는 기능의 감소를 예방 및/또는 방지하고/하거나 피부 노화를 예방 및/또는 방지하기 위한, 국소적으로 또는 식품 보충물로서 적용할 수 있는 미용적 조성물 또는 약학적 조성물에 관한 것이며, 상기 조성물은, 활성 성분으로서, 바람직하게는 3,5-디메톡시-4-히드록시신남산 (시나프산), 트랜스-3,3',4',5,7-펜타히드록시플라반(카테킨), 옥신돌, 3,4-디히드록시페닐아세트산 (DOPAC), 1,3,5-트리히드록시벤젠 (플로로글루시놀), 4-아미노페놀, 2-히드록시벤조산 (살리실산), 6-히드록시-2,5,7,8-테트라메틸크로만-2-카르복실산 (트롤록스), 노르디하이드로구아이아레트산, 6-메틸-5,7a,13,13b-테트라아자펜타펜-8,14-디온, 6-히드록시인돌, 살솔리놀 하이드로브로마이드, 7-히드록시-4,6-디메틸 프탈리드, 피소스티그민 및 이의 임의의 혼합물, 또는 아와티, 피페르 미슬토, 자메이카 마편초, 세크로피아, 윈터그린, 벚나무, 카시아 및 칸나로 이루어지는 군으로부터 선택되는 식물의 1종 이상의 추출물로 이루어지는 군으로부터 선택되는, 피부에서 AGE의 탈당화를 촉진하는 1종 이상의 물질을, 임의적으로 특히 광물화에 의해 당화를 억제하는 화합물, 예컨대 EDTA 유도체, 피틴산 (phytic acid) 또는 아젤라산, 또는 피부 단백질의 보호를 촉진하는 화합물, 예컨대 아미노구아니딘, 구아니딘, 또는 효소 억제제, 에컨대 펜토시딘, 또는 당화 반응에 관여할 수 있는 당의 양을 감소시키는 물질, 예컨대 카르노신, 아스코르브산 또는 α-토코페롤과의 혼합물로서 포함한다.
본 발명에 따른 한 바람직한 조성물에서, AGE의 탈당화를 촉진하거나 AGE에 대한 마이야르 반응의 역전을 촉진하는 활성 물질은 다음으로 이루어지는 군으로부터 선택되는 식물 추출물이다.
- 아와티 (마프로우네아 귀아넨시스), 바람직하게는 그의 잎;
- 자메이카 마편초 (스타키타르페타 자마이센시스);
- 세크로피아 (세크로피아 오브투사), 바람직하게는 그의 잎 및/또는 봉오리; 및
- 윈터그린 (키마필라 움벨라타).
대안적인 한 바람직한 실시양태에 따라, AGE의 탈당화를 촉진하거나 AGE에 대한 마이야르 반응의 역전을 촉진하는 활성 물질은 다음으로 이루어지는 군으로부터 선택되는 특징화 분자이다.
- 3,5-디메톡시-4-히드록시신남산 (시나프산);
- 트랜스-3,3',4',5,7-펜타히드록시플라반(카테킨);
- 옥신돌;
- 3,4-디히드록시페닐아세트산 (DOPAC);
- 1,3,5-트리히드록시벤젠 (플로로글루시놀).
식물에 따라, 뿌리, 뿌리줄기, 줄기, 목피, 꽃, 과실, 종자, 배아 및 잎으로부터 선택되는 식물의 일부 또는 식물 전체를, 바람직하게는 용매 또는 용매의 혼합물, 바람직하게는 극성 양성자성 용매, 유리하게는 물, 알코올, 글리콜, 폴리올, 물/알코올, 물/글리콜 또는 물/폴리올의 100/0 내지 0/100 (v/v) 혼합물 (예컨대 에탄올, 글리세롤, 부틸렌 글리콜 또는 다른 글리콜, 예컨대 자일리톨 등과 물의 혼합물) 중 1-10% (w/w)으로 사용하는 것이 유리하다. 수득된 추출물은 이후 여과할 가용성 부분을 회수하기 위하여 바람직하게는 여과 또는 증류한다. 활성 물질은 유리하게는 용매, 예컨대 물, 알코올, 폴리올, 글리콜 또는 이의 혼합물 중, 바람직하게는 0.01 내지 10% (v/v)의 농도로 희석된 식물 추출물이다.
당화를 억제하는 (즉, AGE 형성을 감소시키는) 화합물 중에서, 바람직하게는 용매 또는 용매의 혼합물, 예컨대 물, 알코올, 글리콜, 폴리올, 또는 이러한 용매의 혼합물, 바람직하게는 물 중에서 연화시켜 추출한 화합물, 과라나 (폴리니아 쿠파나), 바람직하게는 그의 종자의 추출물, 구엽초 (에피메디움 브레비코르눔), 바람직하게는 그의 잎의 추출물, 소리쟁이 (루멕스 크리스푸스), 바람직하게는 그의 목피의 추출물, 사르사파릴라 (스밀락스 오르나타), 바람직하게는 그의 뿌리의 추출물, 토착 포도나무 (다빌라 루고사), 바람직하게는 그의 잎의 추출물, 카테큐 (바람직하게는 그의 나무), 우유 엉겅퀴 (바람직하게는 그의 과실), 소나무, 바람직하게는 피누스 종 (바람직하게는 그의 뿌리), 대황 (바람직하게는 그의 뿌리), 산사나무 (바람직하게는 그의 잎), 류코시아니딘 (바람직하게는 그의 종자), 아레카 (바람직하게는 그의 종자), 월귤나무 속 (바람직하게는 그의 과실), 딱총나무 (바람직하게는 그의 과실), 호두 (바람직하게는 그의 잎), 버드나무 (바람직하게는 그의 목피), 상추 (바람직하게는 그의 잎) 및 레스페데자 (바람직하게는 그의 잎)의 추출물로부터 선택되는 식물 추출물; 및/또는 나트륨 에리트로신, 1,4-안트라퀴논, 카테콜, 4-히드록시칼콘, 4-아미노페놀, OPC (PCO 프로시아니돌 올리고머), 예컨대 딸기 식물 OPC, 프루닌, 및 1-아미노-2-히드록시메틸안트라퀴논으로부터 선택되는 화합물, 또는 이들 물질의 혼합물을 또한 사용할 수 있다 (바람직하게는 여과한 후, 상기 용매에 가용성인 화합물을 사용하는 것이 바람직함).
마이야르 반응을 역전시킴으로써 AGE의 존재를 제한할 수 있는 활성 물질을, 바람직하게는 과라나 (폴리니아 쿠파나), 바람직하게는 그의 종자의 추출물, 구엽초 (에피메디움 브레비코르눔), 바람직하게는 그의 잎의 추출물, 소리쟁이 (루멕스 크리스푸스), 바람직하게는 그의 목피의 추출물, 사르사파릴라 (스밀락스 오르나타), 바람직하게는 그의 뿌리의 추출물, 토착 포도나무 (다빌라 루고사), 바람직하게는 그의 잎의 추출물, 3,5-디메톡시-4-히드록시신남산 (시나프산), 트랜스-3,3',4',5,7-펜타히드록시플라반(카테킨), 옥신돌, 3,4-디히드록시페닐아세트산 (DOPAC), 1,3,5-트리히드록시벤젠 (플로로글루시놀) 각각 또는 이의 조합로부터 선택되는, 당화를 억제하는 1종 이상의 상기 활성 물질과 조합하는 것이 가장 특히 유리하다.
따라서, 본 발명은 상기한 활성 성분 또는 하기될 활성 성분 중 1종 이상을 미용적 활성 물질로 포함하는 조성물의 국소적 적용 또는 식품 (건강기능식품) 보충물 형태로의 적용을 포함하는 미용적 관리 방법에 관한 것이다.
본 발명은 또한, 예컨대 당뇨병 동안에서와 같이 특히 혈당량이 증가하고/하거나 높은 경우, 조직의 단백질의 당화를 예방 및/또는 방지하기 위한, 상기한 약학적 조성물 또는 하기될 약학적 조성물의 투여, 바람직하게는 국소적 투여를 포함하는 인체 치료 방법에 관한 것이다. 본 발명은 특히 당뇨병 환자에서 알부민의 분비를 감소시키는 방법에 관한 것이다.
본 발명은 또한
a) AGE를 생성하는 단계,
b) AGE의 탈당화와 관련된 활성에 대해 선별할 물질과 AGE를 접촉시키는 단계, 및
c) AGE의 탈당화를 촉진하는 1종 이상의 활성 물질을 선택하는 단계
를 포함하는, AGE의 탈당화를 촉진하는 활성 물질을 선별하는 방법에 관한 것이다.
유리하게는, 단계 a)에는 AGE 형성이 가능한 조건하, 바람직하게는 40 내지 60℃, 더 바람직하게는 약 50℃의 온도에서, 1주 내지 5주, 바람직하게는 3주 동안의 피부 또는 혈관벽의 1종 이상의 단백질의, 당 (예를 들어, 글루코오스, 리보오스, 프럭토오스 등)의 존재하에서의 항온배양이 포함된다.
유리하게는, 단계 b)에는 40 내지 60℃, 바람직하게는 약 50℃의 온도에서, 선별할 1종 이상의 물질의 존재하에서의 AGE의 항온배양이 포함된다.
활성 물질의 선택은 시험한 활성 물질의 존재하에서 수득한 결과를 대조군과 비교하여 수행한다.
본 발명에 따른 화합물은 국소적 조성물, 특히 미용적, 피부약학적 또는 약학적 조성물 형태로 제조된다. 따라서, 이러한 조성물에 있어서, 부형제는, 예를 들어 방부제, 연화제, 유화제, 계면활성제, 보습제, 증점제, 컨디셔너, 소광제, 안정화제, 항산화제, 텍스쳐화제, 미백제, 필름 형성제, 가용화제, 안료, 염료, 향료 및 선스크린으로 이루어진 군으로부터 선택되는 1종 이상의 화합물을 함유한다.
이러한 부형제는 바람직하게는 아미노산 및 그의 유도체, 폴리글리세롤, 에스테르, 중합체 및 셀룰로오스의 유도체, 라놀린 유도체, 인지질, 락토페린, 락토퍼옥시다아제, 수크로오스-기재 안정화제, 비타민 E 및 그의 유도체, 천연 및 합성 왁스, 식물성 오일, 트리글리세라이드, 비(非)비누화 재료, 파이토스테롤, 식물 에스테르, 실리콘 및 그의 유도체, 단백질 가수분해물, 호호바 오일 및 그의 유도체, 지용성/수용성 에스테르, 베타인, 아민옥사이드, 식물 추출물, 사카로오스 에스테르, 이산화티탄, 글리신, 및 파라벤으로 이루어진 군, 더 바람직하게는 부틸렌 글리콜, 스테아레스-2, 스테아레스-21, 글리콜-15 스테아릴 에테르, 세테아릴 알코올, 페녹시에탄올, 메틸파라벤, 에틸파라벤, 프로필파라벤, 부틸파라벤, 부틸렌 글리콜, 천연 토코페롤, 글리세린, 나트륨 디히드록시세틸 포스페이트, 이소프로필 히드록시세틸 에테르, 글리콜 스테아레이트, 트리이소노나오인, 옥틸 코코에이트, 폴리아크릴아미드, 이소파라핀, 라우레스-7, 카르보머, 프로필렌 글리콜, 글리세롤, 비사볼롤, 디메티콘, 수산화나트륨, PEG-30 디폴리히드록시스테아레이트, 카프릭/카프릴릭 트리글리세라이드, 세테아릴 옥타노에이트, 디부틸 아디페이트, 포도 종자유, 호호바 오일, 황산마그네슘, EDTA, 시클로메티콘, 잔탄검, 시트르산, 나트륨 라우릴 설페이트, 광물성 왁스 및 오일, 이소스테아릴 이소스테아레이트, 프로필렌 글리콜 디펠라르고네이트, 프로필렌 글리콜 이소스테아레이트, PEG-8, 밀랍, 경화 팜핵유 글리세라이드, 경화 팜유 글리세라이드, 라놀린유, 참기름, 세틸 락테이트, 라놀린 알코올, 피마자유, 이산화티탄, 락토오스, 사카로오스, 저밀도 폴리에틸렌 및 등장성 식염수로 이루어지는 군으로부터 선택된다.
또한, 피부 노화에 대항한, 피부의 유연성 및/또는 연화성 및/또는 탄력성 및/또는 기능의 감소에 대항한 효능을 추가적으로 개선시키기 위하여 보완성을 가지는 다른 활성 제제와 본 발명에 따른 활성 물질을 조합하는 것이 특히 유리하다. 유리하게는, 상기 다른 활성 제제는
- 노화방지 효과를 가지고 세포 증식 및/또는 세포 분화를 자극하는 활성 물질, 특히 하기 분자들: NGF, α-MSH, β-엔도르핀 또는 그의 유도체, 특히 특허 출원 FR 2857874에 기술된 물질;
- 섬유모세포 성장 인자 (FGF), 특히 FGF2를 보호하는 활성 물질, 특히 본 출원인에 의한 특허 출원 GB 244036에 기술된 물질, 특히 구주아욱 (Hibiscus Abelmoschus) 추출물;
- 유리하게는 구주아욱 추출물과 조합으로 사용되는, 섬유모세포의 활성 및/또는 증식을 자극하는 활성 물질, 특히 발효된 대두 펩티드, 특히 본 출원인에 의해 상표명 파이토카인(Phytokine)™으로 판매되는 제품;
- 히알루로나아제 합성효소, 특히 HAS2를 자극하는 활성 물질, 특히 특허 FR 2893252에 기술된 물질;
- 라이실 산화효소, 특히 LOX의 활성 및/또는 합성을 자극하는 활성 물질, 특히 특허 출원 FR 2855968에 기술된 물질, 특히 나도고수(dill) 추출물; 및
- 항-염증성을 가진 활성 물질, 예컨대 PLA2를 억제하는 활성 물질, 특히 특허 FR 2847267에 기술된 바와 같은 칡 (Pueraria lobata) 뿌리 추출물 (인히파아제(Inhipase)®)로부터 선택된다.
유리하게는, 상기 조성물은 특히 포트 또는 튜브 내 수성 또는 유성 용액, 크림 또는 수성젤 또는 유성젤, 특히 유리병 또는 플라스틱병 또는 계량병 또는 에어로졸 내 특히 샤워젤 또는 샴푸; 밀크; 에멀젼, 마이크로에멀젼 또는 나노에멀젼 (특히 수중유 또는 유중수 또는 다중 또는 실리콘-기재 유형); 로션; 앰플; 액체 비누; 피부 클린징 바; 연고; 폼 (foam); 무수 생성물, 바람직하게는 액상 생성물, 페이스트형 생성물 또는 예를 들어 스틱 형태, 특히 립스틱 형태의 고체 생성물로 이루어지는 군으로부터 선택된 형태로 제형화된다.
본원에서 사용되는 표현 "국소적 적용"은 본 발명에 따른 조성물을 피부의 표면 상에 적용 또는 분무함을 의미한다.
본원에서 사용되는 표현 "피부과적으로 허용되는"은 조성물 또는 그의 성분이 독성, 부적합성, 불안정성, 알레르기 반응 또는 이와 유사한 반응을 야기하지 않으면서 인간 피부에 접촉시켜 사용하기에 적합함을 의미한다.
본원에서 사용되는 표현 "AGE 탈당화를 촉진하는" 또는 "AGE에 대한 마이야르 반응의 역전을 촉진하는"은, 예를 들어 실시예 1에 따라 대조군 샘플 (활성 물질 부재)과 AGE 탈당화를 촉진하는 물질을 함유하는 샘플 사이의 형광 차이에 의해 평가하였을 때, 물질이 진행성 최종 당화 산물 (AGE)로부터 비-당화 단백질을 음성 대조군 (활성 물질의 부재)에서보다 더 많은 양으로 수득할 수 있음을 의미한다. 바람직하게는 AGE의 탈당화를 촉진하는 물질을 함유하는 샘플에서 수득되는 형광은 아미노구아니딘의 존재하에서 평가하여 수득한 형광과 비교한다. 표현 "AGE의 탈당화를 촉진하는 물질"은 특히 그 물질의 존재하에 수득한 형광이 15mM 아미노구아니딘의 존재하 그리고 활성 물질의 부재하에서 수득한 형광의 70% 이상인 물질에 관한 것이다. 표현 "AGE의 탈당화"는 마이야르 반응의 역전을 의미한다.
피부의 건강 및/또는 물리적 외관을 개선시키는 다수의 미용적 활성 성분이 당업자에게 공지되어 있다. 당업자는 최량의 효과를 얻기 위한 미용적 또는 피부과적 조성물의 제형화 방법을 알고 있다. 반면, 본 발명에 기재된 화합물은 서로 조합되는 경우 상승작용적 효과를 가질 수 있다. 이러한 조합 또한 본 발명에 포함된다. CTFA 화장품 원료집, 제2판(1992)에는, 특히 국소적 사용에 적합한, 미용적 및 약학적 산업에 통상적으로 사용되는 다양한 미용적 및 약학적 성분이 기재되어 있다. 이러한 계열의 성분의 예에는, 비제한적으로 하기 화합물이 포함된다: 연마제, 흡수제, 미용 목적의 화합물, 예컨대 향료, 안료, 염료, 에센셜 오일, 수렴제 등(예: 정향유, 멘톨, 장뇌유, 유칼립투스 오일, 유게놀, 멘틸 락테이트 및 하마메리스 증류물), 항여드름제, 항응집제, 소포제, 항미생물제(예: 요오도프로필 부틸카르바메이트), 항산화제, 결합제, 생물학적 첨가제, 완충제, 팽윤제, 킬레이트제, 첨가제, 살생물제, 변성제, 외인성 진통제, 필름 형성 재료, 중합체, 불투명화제, pH 조절제, 환원제, 탈색제 또는 라이트닝제(예: 하이드로퀴논, 코즈산, 아스코르브산, 아스코르빌 인산 마그네슘, 아스코르빌글루코사민), 컨디셔닝제(예: 습윤제), 피부 진정제 및/또는 흉터회복제(예, 판테놀 및 그의 유도체 (예를 들어, 에틸판테놀), 알로에 베라, 판토텐산 및 그의 유도체, 알란토인, 비사볼롤 및 디칼륨 글리시리지네이트), 증점제, 비타민 및 그의 유도체 또는 유사물.
오로지 예시로서 주어지고 본 발명을 어떠한 방식으로도 제한하지 않아야 하는 실시예를 참고로 상세한 설명을 읽음으로써 당업자는 본 발명의 다른 목적, 특징 및 장점을 명확하게 알 수 있을 것이다.
실시예는 본 발명의 필수 요소로서 그 일부를 구성하며, 실시예를 포함하여 발명 전체에서 취해진 설명을 바탕으로 이전 기술과 비교하여 새로운 것으로 나타난 임의의 특징은 그 기능성 및 일반성에 있어서 본 발명의 필수 요소로서 그 일부를 구성한다.
따라서, 각 실시예는 일반적 범위를 갖는다.
또한, 실시예에서, 달리 지시하지 않는 한 모든 백분율은 중량 기준이고, 달리 지시하지 않는 한 온도는 섭씨로 표시되고, 달리 지시하지 않는 한 압력은 대기압이다.
실시예
실시예
1:
마이야르
반응의 역전
(1)- AGE의 제조:
단백질 및 환원당을 함유하는 용액의 제조는 즉석에서 다음과 같이 수행하였다: 1.5μM 내지 1.5M, 바람직하게는 15μM 내지 500μM 농도의 소혈청 알부민 (BSA) 용액과 0.1M 내지 10M, 바람직하게는 0.5M 내지 5M 농도의 환원당, 예컨대 글루코오스, 프럭토오스 등, 바람직하게는 글루코오스의 용액을 항온배양하였다.
소혈청 알부민의 용액을 인간 콜라겐으로 대체할 수 있다.
항온배양은 1 내지 5주, 바람직하게는 3주 동안 유지하였다.
항온배양 온도는 20 내지 70℃, 바람직하게는 50℃에서 유지하였다.
(2)- AGE와 잠재적 활성 화합물의 항온배양 및 마이야르 반응의 역전 현상의 검출:
(1)에서 제조한 AGE 함유 용액을, AGE의 탈당화 활성을 시험할 화합물의 존재 또는 부재 (음성 대조군)하에서, 40 내지 60℃, 바람직하게는 약 50℃의 온도에서, 1주 내지 5주, 바람직하게는 3주 동안 항온배양하였다. 화합물은 총 조성물을 기준으로 0.001 내지 10 중량%, 바람직하게는 0.01 내지 5 중량%, 더 특히 1 중량%의 농도로 시험하였다. 사용된 양성 대조군은 물 중 15μM 내지 150mM, 바람직하게는 1.5mM 내지 15mM 농도의 아미노구아니딘이었다. AGE의 억제율 측정은 형광을 측정하여 수행하였다 (여기 파장 350 내지 375 nm, 바람직하게는 355 nm; 방출 파장 420 내지 450 nm, 바람직하게는 430 nm). 마이야르 반응의 역전은 100% (최대 형광)로 설정한 형광과 AGE+시험한 작용 제제의 형광을 비교하여 계산하였다.
실시예
2:
특징화
분자에 의한
AGE
의
탈당화
단백질/환원당 용액의 제조는 실시예 1 (문단 (1))에 기재된 방법에 따라 수행하였다. 실시예 1 (문단 (2))에 기재되어 있는 바와 같이, 예를 들어 물 또는 DMSO 중 1×10-7 내지 1×10-1%, 바람직하게는 1×10-5 내지 1×10-1%, 특히 1×10-1% 농도로 분자를 시험하였다.
15mM 아미노구아니딘을 사용하였을 경우와 적어도 동등한 정도로, 상기 조건하에서 AGE의 탈당화를 촉진하는 분자는 다음과 같았다.
실시예
3: 식물 추출물에 의한
AGE
의
탈당화
단백질/환원당 용액의 제조는 실시예 1 (문단 (1))에 기재된 방법에 따라 수행하였다.
표 2로부터의 화합물은 물 중에서 연화시켜 수득한 추출물이었다. 화합물은 총 조성물을 기준으로 0.01 내지 5 중량%, 더 특히 1 중량%의 농도로 시험하였다.
실시예
4: 인간 콜라겐의
탈당화에
대한 본 발명에 따른 물질의 활성
BSA 대신에 인간 콜라겐을 사용하여 실시예 1 (문단 (1))에 기재된 방법에 따라 단백질/환원당 용액의 제조를 수행하였다.
(1)- 인간 콜라겐의 제조
성형수술로부터 얻은 인간 생검으로부터 인간 콜라겐을 추출하였다. 용액 형태로 수득한 콜라겐과 환원당, 예컨대 글루코오스, 프럭토오스 또는 리보오스의 용액, 바람직하게는 리보오스를 항온배양하였다. 항온배양 농도는 앞선 실시예에 기재된 농도와 동일하였다.
(2)- 잠재적 활성 물질의 제조 및 시험
"식물 추출물" 유형 및 "특징화 분자" 유형의 잠재적 활성 물질을 실시예 2 및 3에 기재한 것과 동일한 조건하에서 사용하였다.
(3)- 결과
15mM 아미노구아니딘을 사용하였을 경우와 적어도 동등한 정도로, 상기 조건하에서 AGE의 탈당화를 촉진하는 분자는 실시예 2 및 3에 기재한 것과 동일하였다.
실시예
5 내지 10: 국소적으로 적용할 수 있는 노화방지 조성물
하기 실시예에서, "본 발명의 생성물"은 본 발명에 따른 활성 물질, 특히 실시예 2 또는 3에 따라 수득된 활성 물질을 나타낸다.
실시예
5:
수중유
에멀젼
유형의
미용적
또는 약학적 제형에서 본 발명의 생성물의 사용
제형 5a:
제형 5b:
제형 5c:
실시예
6:
유중수
유형의 제형에서 본 발명의 생성물의 사용
실시예
7: 수성 젤(아이
컨투어
등)의 제형에서 본 발명의 생성물의 사용
실시예
8: 샴푸 또는 샤워젤 유형의 제형에서 본 발명의 생성물의 사용
실시예
9: 립스틱 및 기타 무수 생성물 유형의 제형에서 본 발명의 생성물의 사용
실시예
10: 정제, 연고 또는 주사 제형에서 본 발명의 생성물의 사용
제형 10a: 정제의 제조
제형 10b: 연고의 제조
제형 10c: 주사 제형의 제조
상 A 및 상 B를 개별 앰플에 포장하고, 사용하기 전에 혼합하였다.
Claims (10)
- 인간 피부 조직에서 AGE의 존재를 제한하는 조성물을 제조하기 위한, 국소적으로 적용되는 활성 성분으로서 AGE에 대한 마이야르 반응의 역전을 촉진하는 1종 이상의 물질의 용도.
- 제1항에 있어서, 활성 물질이 AGE의 탈당화를 촉진하는 조성물을 제조하기 위한, 3,5-디메톡시-4-히드록시신남산 (시나프산), 트랜스-3,3',4',5,7-펜타히드록시플라반(카테킨), 옥신돌, 3,4-디히드록시페닐아세트산 (DOPAC), 1,3,5-트리히드록시벤젠 (플로로글루시놀), 4-아미노페놀, 2-히드록시벤조산 (살리실산), 6-히드록시-2,5,7,8-테트라메틸크로만-2-카르복실산 (트롤록스), 노르디하이드로구아이아레트산, 6-메틸-5,7a,13,13b-테트라아자펜타펜-8,14-디온, 6-히드록시인돌, 살솔리놀 하이드로브로마이드, 7-히드록시-4,6-디메틸 프탈리드, 3,4-디히드록시신남산 (카페인산), 피소스티그민, 2-히드록시메틸-5-히드록시-γ-파이론 (코즈산), 및 아와티, 자메이카 마편초, 세크로피아, 윈터그린, 피페르 미슬토, 벚나무, 카시아 및 칸나로 이루어지는 군으로부터 선택되는 식물의 1종 이상의 추출물 및 이의 임의의 혼합물로 이루어지는 군으로부터 선택되는 것을 특징으로 하는 용도.
- 제1항 또는 제2항에 있어서, 조성물이 국소적으로 적용될 수 있는 미용적 조성물인 것을 특징으로 하는 용도.
- 제1항 내지 제3항 중 어느 한 항에 있어서, 조성물이 피부 조직에서 AGE의 탈당화를 촉진함으로써 조직의 유연성 및/또는 연화성 및/또는 탄력성 및/또는 기능 감소를 예방 및/또는 방지하고/하거나 조직의 노화를 예방 및/또는 방지하기 위한 것임을 특징으로 하는 용도.
- 제1항 내지 제4항 중 어느 한 항에 있어서, 상기 물질이 조성물의 총 중량을 기준으로 식물 추출물에 있어서는 바람직하게 0.001 내지 10% 농도로, 그리고 특징화 분자에 있어서는 10-7 내지 1% 농도로 사용되는 것을 특징으로 하는 용도.
- a) AGE를 생성하는 단계,
b) AGE의 탈당화 활성에 대해 선별할 물질과 AGE를 접촉시키는 단계, 및
c) AGE의 탈당화를 촉진하는 1종 이상의 활성 물질을 선택하는 단계
를 포함하는, AGE의 탈당화를 촉진하는 활성 물질의 선별 방법. - 제6항에 있어서, 단계 a)에, AGE의 형성이 가능한 조건하에서, 당의 존재하 피부 또는 혈관벽으로부터의 1종 이상의 단백질, 예를 들어 인간 콜라겐의 항온배양이 포함되는 것을 특징으로 하는 선별 방법.
- 제6항에 있어서, 단계 b)에, 1종 이상의 선별할 물질의 존재하 40 내지 60℃, 바람직하게는 약 50℃의 온도에서의 AGE의 항온배양이 포함되는 것을 특징으로 하는 선별 방법.
- 활성 성분으로서, 피부에서 AGE에 대한 마이야르 반응의 역전을 촉진하는, 바람직하게는 옥신돌, 3,4-디히드록시페닐아세트산 (DOPAC), 1,3,5-트리히드록시벤젠 (플로로글루시놀), 4-아미노페놀, 2-히드록시벤조산 (살리실산), 6-히드록시-2,5,7,8-테트라메틸크로만-2-카르복실산 (트롤록스), 노르디하이드로구아이아레트산, 6-메틸-5,7a,13,13b-테트라아자펜타펜-8,14-디온, 6-히드록시인돌, 살솔리놀 하이드로브로마이드, 7-히드록시-4,6-디메틸 프탈리드, 피소스티그민, 및 아와티, 자메이카 마편초, 세크로피아, 윈터그린, 피페르 미슬토, 벚나무, 카시아 및 칸나로 이루어지는 군으로부터 선택되는 식물의 1종 이상의 추출물 및 이의 임의의 혼합물로 이루어지는 군으로부터 선택되는 물질을, 임의적으로 당화를 억제하거나 피부 단백질의 보호를 촉진하는 화합물 또는 효소 억제제 또는 당화 반응에 참여가능한 당의 양을 감소시킬 수 있는 물질과의 혼합물로서 포함하고, 피부에서 AGE의 탈당화를 촉진함으로써 피부의 유연성 및/또는 연화성 및/또는 탄력성 및/또는 기능 감소를 예방 및/또는 방지하고/하거나 피부 노화를 예방 또는 방지하기 위한 것임을 특징으로 하는, 국소적으로 또는 식품 (건강기능식품) 보충물로서 적용할 수 있는 미용적 조성물.
- 활성 성분으로서, 피부에서 AGE에 대한 마이야르 반응의 역전을 촉진하는, 바람직하게는 옥신돌, 3,4-디히드록시페닐아세트산 (DOPAC), 1,3,5-트리히드록시벤젠 (플로로글루시놀), 4-아미노페놀, 2-히드록시벤조산 (살리실산), 6-히드록시-2,5,7,8-테트라메틸크로만-2-카르복실산 (트롤록스), 노르디하이드로구아이아레트산, 6-메틸-5,7a,13,13b-테트라아자펜타펜-8,14-디온, 6-히드록시인돌, 살솔리놀 하이드로브로마이드, 7-히드록시-4,6-디메틸 프탈리드, 피소스티그민, 및 아와티, 자메이카 마편초, 세크로피아, 윈터그린, 피페르 미슬토, 벚나무, 카시아 및 칸나로 이루어지는 군으로부터 선택되는 식물의 1종 이상의 추출물 및 이의 임의의 혼합물로 이루어지는 군으로부터 선택되는 물질을, 임의적으로 당화를 억제하거나 피부 단백질의 보호를 촉진하는 화합물 또는 효소 억제제 또는 당화 반응에 참여가능한 당의 양을 감소시킬 수 있는 물질과의 혼합물로서 포함하는 것을 특징으로 하는, 피부의 유연성 및/또는 연화성 및/또는 탄력성 및/또는 기능 감소를 예방 및/또는 방지하기 위한 약학적 조성물.
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