KR20090113829A - Ｎ-치환된-ｐ-멘탄-3-카복스아미드 및 이의 용도 - Google Patents

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Abstract

본 발명은 신체, 특히 구강, 목 및 코의 피부와 점막에 생리적 냉각 효과를 갖는 물질 및 조성물에 관한 것이다. 보다 구체적으로 본 발명은 하기 화학식 I의 N-치환된-p-멘탄-3-카복스아미드 및 이의 에스터에 관한 것이다. 이들 물질은 이들이 혼입되는 생성물에 생리적 냉각 효과를 부여 및/또는 개선할 수 있고, 이제까지 공지된 N-치환된-p-멘탄-3-카복스아미드 보다 훨씬 더 효과적이다.
화학식 I

Description

Ｎ-치환된-ｐ-멘탄-3-카복스아미드 및 이의 용도{N-SUBSTITUTED-P-MENTHANE-3-CARBOXAMIDE AND USES THEREOF}
본 발명은 신체, 특히 구강, 목 및 코의 피부 및 점막에 생리적 냉각 효과를 갖는 물질 및 조성물에 관한 것이다. 보다 구체적으로, 본 발명은 N-치환된-p-멘탄-3-카복스아미드, 및 특히 이런 물질을 포함하는 풍미 및/또는 향 조성물, 소비자 제품에 생리적 냉각 효과를 부여하거나 개선할 수 있는 이의 용도, 및 이런 물질을 포함하는 소비자 제품에 관한 것이다.
소비자 상품, 예를 들면 식품, 음료, 담배 제품 및 개인 관리 제품을 위한 풍미 및 향 분야에서, 신체의 신경계, 특히 구강의 피부 및 점막에 멘톨을 이용하여 수득되는 것과 유사한 생리적 냉각 활성을 갖는 화합물에 항상 지대한 관심이 있었다.
이런 화합물은 구강의 점막의 표면 조직 또는 피부의 신경계의 저온 수용체를 자극하여 입 또는 피부에 차고/차거나 시원한 느낌을 만들 목적으로, 섭취가능한 제제, 담배 제품 및/또는 피부에 적용되는 제품에 첨가될 수 있다.
이런 목적으로 멘톨이 광범위하게 사용되어 왔고, 주로 페퍼민트 향을 위한 강화제로서 사용되어왔지만(["Perfume and Flavour Chemicals, Volume II, by Steffen Arctander, published 1969, Item No. 1840] 참고), 또한 대용 버터, 카라멜, 과일 복합체 및 감초 풍미에 흔적양으로 사용된다. 멘톨은 피부 및 입의 점막에 대한 이의 생리학적 냉각 효과에 대해 잘 공지되어 있고, 식품, 음료, 치약, 양치세척액 등에서 향료(멘톨은 페퍼민트 오일의 주 성분이다)로 광범위하게 이용되어 왔고, 광범위한 범위의 국소 용도의 화장품, 바르는 약 및 로션에서 한 성분으로 이용되어 왔다. 멘톨은 또한 흡연시 입에 "시원한" 느낌을 주기 위한 잘 알려진 담배 첨가제이다.
멘톨의 "냉각" 효과는 뜨겁거나 찬 것을 감지하는 것을 담당하는 인체의 신경 말단에 미치는 멘톨의 직접적인 작용에 기인하고, 증발 잠열에 기인하지 않는 생리적 효과이다. 멘톨은 신경 말단에서 저온 수용체에 직접적인 자극으로서 작용하고, 이 저온 수용체가 또한 중추신경계를 자극하는 것으로 생각된다.
비록 멘톨이 생리적 냉각제로서 잘 공지되어 있지만, 일부 용도에서 이를 사용하는 것은 이의 강한 민트 냄새 및 이의 상대적인 휘발성으로 인해 방해된다.
예를 들면 멘톤([Perfume and Flavour Chemicals, Item 1843]), 멘틸 아세테이트 및 프로피오네이트([Perfume and Flavour Chemicals, Item 1845 and 1852]), 및 3,3,5-트라이메틸사이클로헥산올([Perfume and Flavour Chemicals, Item 2998])과 같은, 멘톨과 유사하고 생리적 냉각 활성을 갖는 몇가지 다른 화합물이 원기를 돋구고 상쾌함을 주기 위해 향료에서 흔적량으로 사용되어왔다. 일본 특허 제39- 19627호는 3-하이드록시메틸 p-멘탄(메틸 카비놀)이 1-멘톨과 매우 유사한 향을 갖고 있음을 보고하였고, 과자, 껌 및 담배에서의 향료로서의 이의 용도를 제안하였다. 스위스 특허 제484,032호에서, 멘톨의 일부 사카라이드 에스터는 담배를 위한 첨가제로서 제안되었다. 프랑스 특허 제1,572,332호에서, N,N-다이메틸 2-에틸부탄아미드는 민트 냄새 및 상쾌한 효과를 갖는 것으로 보고되었고, N,N-다이에틸 2,2-다이메틸프로판아미드의 민트 냄새가 기준이 되었다. 문헌[Berichte, 39, 1223 (1906)]에 N,N-다이에틸 2-에틸부탄아미드에 대한 유사한 효과가 보고되었다. [Parfums-Cosmetiques-Savons, May 1956, pp. 17-20]에서 2,4,6-트라이메틸헵탄-4-올 및 2,4,6-트라이메틸 헵트-2-엔-4-올에 대한 민트 냄새 또한 보고되었다. 멘톨 및 다른 관련된 터펜 알콜 및 이의 유도체의 냉각 효과는 또한 [Koryo, 95(1970), pp. 39-43]에서 연구되고 보고되었다. 2,3-p-멘탄 다이올 또한 자극적인 냉각 맛을 갖는 것으로 보고되었다([Beilstein, Handbuch der Organischen Chemie, 4th Ed. (1923) Vol. 6, p. 744]).
미국 특허 제4,136,163호(윌킨슨 소드(Wilkinson Sword))에서, N-치환된-p-멘탄-3-카복스아미드는 인체의 신경계의 저온 수용체를 자극하여 차가운 느낌을 생성하는 성질을 갖는 것으로 개시되었다. 이들 화합물은 냄새가 없거나 거의 없고, 비교적 낮은 휘발성을 갖고, 실질적으로 무독성이다. 미국 특허 제4,136,163호에 따르면, 피부 및 점막, 예를 들면 입의 피부 및 점막에서 이들 N-치환된 카복스아미드에 의해 생성되는 차가운 느낌은 화합물마다 강도와 길이 둘 모두 다양하다. 미국 특허 제4,136,163호에 하나의 알킬페닐 치환된 p-멘탄-3-카복스아미드가 개시 되어 있다.
윌킨슨 소드의 전술된 특허가 공개된 이래, 가장 강력한, 즉, 가장 강하고/강하거나 오래 가는 효과를 갖는 N-치환된-p-멘탄-3-카복스아미드를 개발하고 발전시키는데 큰 관심이 있어왔다. 원래의 윌킨슨 소드의 N-치환된-p-멘탄-3-카복스아미드 중에 다음의 3개가 성공적으로 상업화되었다: WS-3(N-에틸-p-멘탄-3-카복스아미드), WS-5(에틸 3-(p-멘탄-3-카복스아미도)아세테이트) 및 WS-14(N-tert-부틸-3-p-멘탄 카복스아미드). WS-5는 WS-3에 비해 상당히 더 차가운 것으로 알려져 있다. 미국 특허 출원 제20050222256호에서, "매우 정제된 (1R,3R,4S)-WS-5"의 경우, 인지된 시원함이 WS-3보다 약 2.5 내지 3.0배 더 강하다. 또한 [Mark Erman, Progress in Physiological Cooling Agents, Perfumer & Flavorist, Vol. 29, No. 8, pp. 34-50(2004)]를 참고할 수 있다.
일련의 추가의 N-치환된-p-멘탄-3-카복스아미드는 보다 최근의 특허 및 특허 출원의 대상이어 왔다. 예를 들면, 일본 특허 제2004059474호에 p-멘탄의 알킬옥시 아미드에 근거한 새로운 일련의 냉각 화합물이 개시되어 있다.
제WO2005/049553호 및 제WO2006/049553호 둘 모두 N-치환된-p-멘탄-3-카복스아미드를 개시하고 있고, 여기서 카복스아미드-치환기는 상기 카복스아미드 잔기에 직접, 즉, 공유 결합을 통해 연결되거나, 또는 비치환된 메틸렌 기를 통해 연결된 치환된 방향족이다.
풍미 및 향 분야에서 공지된 냉각 화합물에 대한 포괄적인 개론은 [Leffingwell et al, http://leffingwell.com; "Cooler than menthol", 2006년 4월 5일 업데이트]에 제공되어 있다.
상기에서 명확한 바와 같이, 새로운 저온 수용체 자극제, 특허 현재 이용가능한 것보다 훨씬 더 강한 저온 수용체 자극제를 찾고자 하는 소망이 여전히 존재한다. 따라서, 본 발명은 이런 저온 수용체 자극제를 제공하고자 한다.
발명의 요약
본 발명자는 놀랍게도 하기 화학식 I의 물질 및 이의 에스터가, 이제까지 공지된 N-치환된-p-멘탄-3-카복스아미드에 비해 훨씬 더 효과적으로, 이들이 혼입되는 제품에 생리적 냉각 효과를 부여하고/하거나 개선할 수 있음을 발견하였고, 보다 구체적으로, 이 물질은 임의의 종래의 N-치환된-p-멘탄-3-카복스아미드에 비해 특히 더 강하고/하거나 더 긴 수명을 갖는 것으로 발견되었다:
Figure 112009043462697-PCT00001
따라서, 상기 화학식으로 표현되는 전술된 저온 수용체 자극제 및/또는 이의 식용가능한 에스터중 하나 이상을 효과량으로 혼입함으로써, 음식, 음료, 구강 관리 제품, 화장 제품, 개인 관리 제품 및 담배 제품에서 선택되는 소비자 제품에 매 우 강하고/강하거나 매우 더 긴 수명의 생리적 냉각 효과를 부여할 수 있는 것으로 발견되었고, 상기 효과량은 예상치못하게 낮다. 이후에 개시되는 바와 같이, 본 발명의 저온 수용체 자극제의 강도는 WS-3에 비해 상당히 더 높고, N-치환된-p-멘탄-3-카복스아미드 계열의 가장 강력한 저온 수용체 자극제를 구성하는 것으로 이제까지 간주되었던 WS-5에 비해서도 약 10배 이상 더 높다.
본 발명의 저온 수용체 자극제와 구조적으로 유사한 물질은 Trp-p8의 작용제의 한 예로서 제WO2005/020897호에 이전에 개시되어 있고, 이는 전립선에서 우선적으로 발현되는 양이온 채널 단백질이고, 전립선암, 유방암, 폐암 및 직장암을 포함한 광범위한 암에서 과다 발현되는 것으로 발견되었다. 제WO2005/020897호에 따르면, 작동제를 이용한 활성화에 의한 Trp-p8 활성의 조절은 특정한 방식, 전형적으로 이의 성장을 억제하고/하거나 아팝토시스(apoptosis) 및/또는 괴사(necrosis)를 유도함으로써 Trp-p8 발현 세포를 조작하기 위한 치료제로서 매우 귀중할 수 있다. 상기 물질의 경구 또는 국소 투여는 개시되어 있지 않고, 바람직한 투여 경로는 비경구이다. 제WO2005/020897호는 본 발명의 물질이 피부 및/또는 점막에 생리적 냉각 효과를 부여하고/하거나 개선할 것으로 당 분야의 숙련자에게 개시 또는 제안하는 바가 전혀 없다.
따라서, 본 발명은 전술된 화학식 I의 물질, 및 소비자 제품, 특허 음식, 음료, 구강 관리 제품, 화장 제품, 개인 관리 제품 및 담배 제품에서 선택되는 소비자 제품에 생리적 냉각 효과를 부여 및/또는 개선하기 위한 저온 수용체 자극제로서의 이의 용도를 처음으로 제공한다. 따라서, 본 발명은 또한 하나 이상의 본 발 명의 저온 수용체 자극제 및 하나 이상의 풍미 부여 물질 및/또는 향 물질을 포함하며, 상기 냉각 효과를 부여 및/또는 개선하기위해 적용하기에 적합한 냉각 조성물, 및 또한 생리적 냉각 효과, 특히 시원함 및/또는 상쾌함을 부여 및/또는 개선하는 방법을 제공한다
따라서, 본 발명의 제 1 양태는 하기 화학식 I의 물질 및 이의 에스터의 군에서 선택되는 저온 수용체 자극제 및 0.1중량% 이상의 하나 이상의 풍미 부여 물질 및/또는 하나 이상의 향 부여 물질에 관한 것이다:
화학식 I
Figure 112009043462697-PCT00002
상기 식에서,
R은 수소, 하이드록실, 옥소, 저급 알킬 또는 저급 알콕실이고,
R'은 수소 또는 저급 알킬이고,
X 및 Y는 독립적으로 수소, 하이드록실, 저급 알킬 및 저급 알콕실이고,
점선은 선택적인 추가 결합 또는 선택적인 C1-C2 알킬렌 잔기이다.
본 발명의 바람직한 양태는 하기 화학식 II의 물질 및 이의 에스터의 군에서 선택된 상기 정의된 저온 수용체 자극제에 관한 것이다:
Figure 112009043462697-PCT00003
상기 식에서,
R은 수소, 하이드록실, 저급 알킬 또는 저급 알콕실을 나타낸다.
본 발명자는 상기 언급된 저온 수용체 자극제가 음식, 음료, 개인 관리 제품 및 담배 제품에서 사용하기에 매우 유용하고, 상기 저온 수용체 자극제가 이들이 첨가되는 제품에 생리적 냉각 효과를 부여 및/또는 개선할 수 있음을 발견하였다. 이 문헌에서 용어 "생리적 냉각 효과"는 피부 및 점막, 특히 구강 및 비강 또한 목의 피부 및 점막을 통해 인지되는 특정한 감각 영향을 묘사하는데 이용된다.
본원에서 사용되는 용어 "이의 에스터"는 물질에 존재하는 하이드록실 기와 산을 반응시킴으로써 형성된, 본 발명의 저온 수용체 자극제와 산의 임의의 유도체를 포함한다. 바람직하게는, 상기 에스터는 식용성이고, 전형적으로 이들은 화학식 I로 표현되는 저온 수용체 자극제보다 상당히 더 독성이지 않다. 전형적으로 상기 산은 유기산, 예를 들면 치환되거나 비치환된, 선형 또는 분지된 C1-C6 카복실 산, 보다 바람직하게는 C1-C4 카복실산, 가장 바람직하게는 C1-C3 카복실산이거나, 또는 다르게는 무기 산, 예를 들면 인산이다. 이런 에스터는 최소한 어느 정도 에스터화되지 않은 화학식 I의 상응하는 물질의 감각 특성의 일부를 갖는다. 본 발명의 바람직한 양태에 따르면, 저온 수용체 자극제는 화학식 I의 물질로 구성된 군에서 선택된다.
용어 "포함하는"은 본원에서 사용되는 경우, 언급된 특징, 정수, 단계, 성분의 존재를 포함하고자 하지만, 하나 이상의 다른 특징, 정수, 단계, 성분 또는 기의 존재 또는 첨가를 배제하지는 않는다.
용어 "알콕시" 및 "알킬"과 관련하여 본원에서 사용된 용어 "저급"은 관련된 잔기가 6개 이하, 바람직하게는 4개 이하, 가장 바람직하게는 2개 이하의 탄소 쇄 부분을 포함함을 의미한다. 바람직한 양태에서, 저급 알킬은 분지되거나 분지되지 않은 포화 C1-C6 알킬, 바람직하게는 C1-C4 알킬, 가장 바람직하게는 C1-C2 알킬이다. 다른 바람직한 양태에서, 저급 알콕실은 분지되거나 분지되지 않은 포화 C1-C6 알콕실, 바람직하게는 C1-C4 알콕실, 가장 바람직하게는 C1-C2 알콕실이다.
본 발명의 특히 바람직한 양태에서, R이 수소, 하이드록실, 메틸, 에틸, 메톡시, 에톡시, 아이소프로폭시 및 프로폭시이고, R'이 수소, 메틸 또는 에틸이고, X 및 Y가 독립적으로 수소, 메틸, 에틸, 프로필, 아이소프로필, 하이드록실, 메톡시, 에톡시, 아이소프로폭시 또는 프로폭시이고, 점선이 선택적인 이중 결합 또는 선택적인 메틸렌 잔기인 본원에 정의된 바와 같은 저온 수용체 자극제가 선택된다.
본 발명의 특히 바람직한 양태에서, 화학식 I 및 II에서 R은 수소, 하이드록실, 메톡시 또는 메틸이고, 가장 바람직하게는 수소 또는 하이드록실이다.
R이 수소인 화학식 I 또는 II의 저온 수용체 자극제는 R이 하이드록실인 것보다 더 약간 더 강한 것으로 발견되었다. 따라서, 본 발명의 가장 바람직한 양태에서, 화학식 I 또는 II에서 R은 수소를 나타낸다.
본 발명의 다른 특히 바람직한 양태에서, R'은 수소, 하이드록실, 메톡시 또는 메틸을 나타내고, 가장 바람직하게는 수소이다.
본 발명의 특히 바람직한 양태에서, 화학식 I의 X 및 Y는 수소, 하이드록실, 메틸, 에틸, 메톡시 또는 에톡시이고, 보다 바람직하게는 수소, 메틸, 메톡시 또는 에톡시이다. X가 메타 또는 파라 위치인 것이 보다 특히 바람직하다. Y가 오르토 또는 메타 위치인 것이 추가로 특히 바람직하다. 화학식 I의 방향족 라디칼이 비치환된 페닐 라디칼, 2-에톡시페닐 라디칼 및 3,4-다이메틸페닐 라디칼중 하나이도록 X 및 Y가 선택되는 것이 가장 바람직하다.
본원에 이전에 언급된 바와 같이, 점선은 추가의 공유 결합 또는 C1-C2 알킬렌 잔기, 바람직하게는 메틸렌 잔기의 선택적인 존재를 나타내고, 상기 잔기는 이들이 결합되어 있는 탄소 원자와 함께 환상 구조를 형성한다. 임의의 특정한 이론에 의해 한정되지 않고, 본 발명자는 추가의 결합 또는 알킬렌 잔기의 존재가, 추가의 결합 또는 알킬렌 잔기를 갖지 않는 상응하는 구조에 비해 자유 회전 정도를 제한하고, 이에 의해 구조의 저온 수용체 자극 효과를 상승시키는 것으로 생각한 다. 따라서, 본 발명의 한 특히 바람직한 양태에서, 본 발명의 저온 수용체 자극제는 화학식 I에서 점선으로 표시된 위치에서 추가의 공유 결합 또는 C1-C2 알킬렌 잔기를 포함한다.
본 발명에 따른 저온 수용체 자극제의 특히 바람직한 예는 2-아이소프로필-5-메틸-사이클로헥산카복실산 (2-하이드록시-2-페닐에틸)-아미드, 2-아이소프로필-5-메틸-사이클로헥산카복실산 페닐에틸-아미드, N-(2-에톡시펜에틸)-2-아이소프로필-5-메틸사이클로헥산카복스아미드, 2-아이소프로필-5-메틸-N-((1S,2S)-2-페닐사이클로프로필)사이클로헥산카복스아미드, N-(3,4-다이메틸펜에틸)-2-아이소프로필-5-메틸사이클로헥산카복스아미드 및 이의 에스터를 포함한다.
화학식 I 및 II로 표현되는 물질의 멘탄 잔기의 비대칭 탄소 원자의 특정한 입체화학적 배열은 전형적으로 저온 수용체 자극제로서 이들의 상대적인 효능에 영향을 미칠 수 있다. 본 발명의 특정한 바람직한 양태에서, 본 발명의 저온 수용체 자극제의 1번 탄소 원자는 R-배위이고, 2번 탄소는 S-배위이고, 5번 탄소는 R-배위이다.
본 발명의 제 2 양태는 R, R', X, Y 및 점선이 상기 정의된 바와 동일한 의미를 갖는 화학식 I 또는 II의 저온 수용체 자극제, 및 0.1중량% 이상의 하나 이상의 풍미 부여 물질 및/또는 하나 이상의 향 부여 물질을 포함하는 조성물에 관한 것이다.
이들 조성물은 전형적으로 풍미 조성물 또는 향 조성물을 구성한다. 이런 조성물은 당 분야의 숙련자에게 인지되는 바와 같이 소비자 제품으로 인식되지 않지만, 즉 소비자에 의한 소비 및/또는 이용에 적합하지 않지만, 이런 소비자 제품에 생리적 냉각 효과를 부여 또는 개선하기 위해서 이런 소비자 제품에서 적용되기에 적합하다.
바람직하게는 본 발명의 풍미 또는 향 조성물은 무수 고형물 중량 기준으로 계산된 2ppm 이상의 양, 바람직하게는 5 내지 100,000ppm의 범위 이내의 양, 보다 바람직하게는 10 내지 50,000ppm의 범위 이내의 양, 가장 바람직하게는 50 내지 10,000ppm 이내의 양의 본 발명의 저온 수용체 자극제를 포함한다.
본원에서 사용되는 표현 "ppm"은 백만분의 몇 부로 표현되는 양이고, 이에 의해 풍미 및 향 분야에서의 통상적인 의미에 따르면 1ppm은 1mg/kg에 상응한다.
본원에서 사용되는 용어 "풍미 부여 물질"은 전형적으로 1중량% 미만, 보다 바람직하게는 0.1중량% 미만의 농도에서 입, 특히 혀, 및 비강의 후각 상피를 통해 인지되는 검출가능한 감각 효과를 부여할 수 있는 임의의 식품 등급 물질을 포함한다. 풍미 부여 물질의 적합한 예는 알콜, 알데하이드, 케톤, 에스터, 에터, 아세테이트, 니트릴, 터펜 탄화수소, 질소 또는 황 헤테로사이클릭 화합물을 포함한다. 전형적으로 하나 이상의 풍미 부여 물질은 정유(essential oil)에 포함될 수 있다. 본 발명에 따른 풍미 부여 물질은 천연 또는 합성 기원일 수 있다. 이들중 많은 것은 [S. Arctander, Perfume and Flavor Chemicals, 1969, Montclair, New Jersey, USA]와 같은 참고서 또는 이의 보다 최신 판 또는 유사한 성질의 다른 문헌 및 풍미 분야의 풍부한 특허 문헌에 열거되어 있다. 첨가되는 풍미 부여 물질 의 유형이 전적으로 조성물이 첨가되는 소비자 제품의 유형에 의존한다는 것은 당 분야의 숙련자에게 명확할 것이다.
본 발명의 특히 바람직한 양태에서는, 하나 이상의 풍미 물질 함유 오일, 바람직하게는 페퍼민트 오일, 스피어민트 오일, 다른 민트 오일, 정향유, 노루발풀 오일, 유칼립투스 오일, 아니스 오일 및 계피 오일에서 선택된 오일을 포함하는, 본원에서 이전에 정의된 바와 같은 조성물이 제공된다.
바람직한 양태에서, 본 발명에 따른 조성물은 무수 고형물 중량을 기준으로 계산된 0.1중량% 이상의 양, 바람직하게는 0.5 내지 99중량% 범위 이내의 양, 보다 바람직하게는 1 내지 50중량% 범위 이내의 양, 가장 바람직하게는 2 내지 25중량% 이내의 양의 하나 이상의 풍미 부여 물질을 포함한다.
본원에서 이용되는 용어 "향 부여 물질"은 조성물, 특히 화장 조성물 또는 개인 관리 제품에 전반적으로 기분좋은 냄새 프로파일을 부여하는데 사용되는 임의의 향기나는 물질을 나타내기 위해 사용된다. 예를 들면 합성일 수 있거나, 천연 식물 또는 동물 공급원에서 유래될 수 있는 알데하이드, 케톤 및 에스터를 포함하는 광범위한 물질이 풍미 부여 물질로서 유용하다. 천연 식물 및 동물 오일 및 다양한 향 부여 물질의 복합 혼합물을 포함하는 삼출물이 향 물질로서의 용도에 대해 잘 공지되어 있다. 본 발명에서 적합하게 사용될 수 있는 향 부여 물질은 전-향(pro-fragnance), 예를 들면 아세탈 전-향, 케탈 전-향, 에스터 전-향, 가수분해가능한 무기-유기 전-향 및 이의 혼합물을 포함한다. 적합한 향 부여 물질 및 이를 포함하는 물질의 목록은 예를 들면 ["Perfume and Flavourist"] 또는 ["Journal of Essential Oil Research"]와 같은 당분야의 숙련자들이 이용하는 잡지에서 발견될 수 있다.
바람직하게는, 하나 이상의 향 부여 물질은 무수 고형물 중량을 기준으로 계산하여 0.5 내지 99중량%의 범위 이내의 수준에서 본 발명의 조성물에 포함된다. 바람직하게는, 하나 이상의 향 부여 물질은 조성물의 무수 중량을 기준으로 1 내지 50중량%, 가장 바람직하게는 2 내지 25중량%의 범위 이내의 수준으로 존재한다.
전형적으로, 본 발명에서 정의된 바와 같은 저온 수용체 자극제 및 하나 이상의 풍미 부여 물질 및 하나 이상의 향 부여 물질을 포함하는 조성물은 0.001 내지 10의 범위 이내, 바람직하게는 0.01 내지 1의 범위 이내, 가장 바람직하게는 0.05 내지 0.5의 범위 이내의 중량 비로 사용된다.
본 발명의 특히 바람직한 양태에서, 본 발명의 냉각 조성물은 추가의 저온 수용체 자극제를 포함한다. 이의 적합한 예는 멘톨, WS-3, WS-23, WS-5, 멘틸-락테이트, 멘톡시프로판-1,2-다이올, 3-(10-멘톡시)-2-멘틸프로판-1,2-다이올, (-)-아이소풀레골, 멘틸 피롤리돈 카복실레이트, 큐벨올 및 N,N-다이메틸 멘틸 숙신아미드를 포함한다.
본 발명에 따른 조성물은 적합하게는 액체, 페이스트 또는 분말 형태로 제조될 수 있고, 담체 물질, 예를 들면 말토덱스트린, 개질된 전분, 아라비아 검, 에탄올 또는 프로필렌 글리콜을 추가로 포함할 수 있다.
조성물이 풍미 조성물인 경우, 조성물이 유리 유동 분말인 것이 특히 바람직하다. 전형적으로 이런 풍미 조성물은 식품 등급 담체 물질, 즉, 비-독성이고 저 온 수용체 자극제 및 하나 이상의 풍미 부여 물질의 조합의 감각 수용성 성질에 유의한 영향을 미치지 않는 담체 물질, 및 하나 이상의 풍미 부여 물질을 포함한다.
다른 바람직한 양태에서, 본원에서 이전에 정의된 바와 같은 저온 수용체 자극제 및 하나 이상의 풍미 부여 물질을 포함하며, 상기 성분중 하나 이상이 휘발 성분을 보유하기에 적합하고 산소 및/또는 습기에 대한 차단벽을 형성하는 매트릭스, 전형적으로 탄화수소 매트릭스에 캡슐화된 조성물이 제공된다. 본 발명의 특히 바람직한 양태에서, 하나 이상의 상기 성분은 예를 들면 껌 용도를 위한 제어 방출 매트릭스, 예를 들면 제WO2005/084458호에 개시된 바와 같은 매트릭스에 캡슐화된다.
본 발명의 다른 양태에서, 생리적 냉각 효과를 부여하거나 개선시키는데 효과적인 양의, 본원에서 이전에 정의된 바와 같은 저온 수용체 자극제를 포함하는,식품, 음료, 구강 관리 제품, 화장 제품, 개인 관리 제품 및 담배 제품에서 선택되는 소비자 제품이 제공된다.
본 발명의 특히 바람직한 양태에 따르면, 양이 제품의 총 중량을 기준으로 0.0001 내지 500ppm 범위의 양, 바람직하게는 0.0005 내지 50ppm의 범위의 양, 보다 바람직하게는 0.001 내지 10ppm 범위의 양, 가장 바람직하게는 0.002 내지 5ppm 범위의 양인, 본원에서 이전에 정의된 바와 같은 소비자 제품이 제공된다.
본 발명의 다른 특히 바람직한 양태에 따르면, 소비자 제품은 경질 캔디, 연질 캔디, 껌, 식용 필름, 마름모꼴 사탕과자 및 패스틸(pastille)을 포함하는 과자, 디저트 및 아이스크림의 군에서 선택된 식품; 소프트 드링크, 알콜 음료 및 유 제품 드링크의 군에서 선택된 음료; 치약, 양치 세정액, 치실, 치석 방지 조성물 및 치은염 방지 조성물의 군에서 선택되는 구강 관리 제품; 탈취제, 샴푸, 피부 위생 조성물, 로션 및 면도 제품의 군에서 선택되는 개인 관리 제품; 또는 담배, 씹는 담배 및 담배 대체 제품의 군에서 선택되는 담배 제품이다.
본 발명의 특히 바람직한 양태에 따르면, 본원에서 이전에 정의된 바와 같은 하나 이상, 바람직하게는 2개 이상, 가장 바람직하게는 3개 이상의 다른 풍미 부여 물질 또는 향 부여 물질을 추가로 포함하는, 본원에서 이전에 정의된 바와 같은 소비자 제품이 제공된다.
본 발명의 다른 양태에서, 식품, 음료, 구강 관리 제품, 화장 제품, 개인 관리 제품 및 담배 제품에서 선택되는 소비자 제품에서 생리적 냉각 효과를 부여 및/또는 개선하기 위한, 본원에서 이전에 정의된 바와 같은 저온 수용체 자극제의 용도가 제공된다.
상기 제품의 특정한 예 및 바람직한 양태가 상기 주어져 있다. 전형적으로, 용도는 상기 본원에 언급된 양의 저온 수용체 자극제를 상기 제품에 혼입시키는 것을 포함한다.
본 발명의 또다른 양태에서, 식품, 음료, 구강 관리 제품, 화장 제품, 개인 관리 제품 및 담배 제품에서 선택된 소비자 제품에 효과량의 본원에서 이전에 정의된 바와 같은 저온 수용체 자극제를 혼입시키는 단계를 포함하는 상기 소비자 제품에 생리적 냉각 효과를 부여하거나 개선시키는 방법이 제공된다.
본 발명의 바람직한 양태에 따르면, 상기 양이 소비자 제품의 총 중량을 기 준으로 0.0001 내지 500ppm 범위의 양, 바람직하게는 0.0005 내지 50ppm 범위의 양, 보다 바람직하게는 0.001 내지 10ppm 범위의 양, 가장 바람직하게는 0.002 내지 5ppm 범위의 양인, 본원에서 이전에 정의된 바와 같은 방법이 제공된다.
본 발명의 또다른 양태는 화학식 I 또는 II로 표현되는 저온 수용체 자극제 또는 이의 에스터 또는 염을 제조하는 방법이 제공된다. 전형적으로 상기 방법은 멘탄 카복실산을 하기 화학식 III의 아민 또는 이의 염 또는 에스터과 반응시키는 단계를 포함한다:
Figure 112009043462697-PCT00004
상기 식에서,
R, R', X, Y 및 점선은 화학식 I 및 II에 관해 상기 본원에 정의된 바와 동일한 의미를 갖는다.
이들 아민은 상업적으로 이용가능하고/하거나 당분야의 숙련자들은 다른 상업적으로 이용가능한 출발 물질로부터 이들을 합성하는 방법을 알 것이다. 멘탄 카복실산은 바람직하게는 활성화된 멘탄 카복실산, 즉, 당 분야의 숙련자에게 이해되는 바와 같이, 원래의 카복실산 보다 더 반응성인 멘탄 카복실산이다. 용어 활성화된 카복실산은 전형적으로, 당 분야의 숙련자들에게 인식되는 바와 같이 카복실산의 (혼합된) 무수물, 에스터, 산 클로라이드 또는 산 브로마이드를 포함한다. 본 발명에 따르면, 방법은 전형적으로 전술된 출발 물질을 조합하는 단계 및 혼합물을 가열하는 단계를 포함한다. 풍미 조정 물질을 제조하는 본 발명의 방법은 종래의 반응을 이용하는 방법을 포함한다. 바람직하게는, 상기 반응은 유기 용매 또는 유기 용매의 혼합물, 예를 들면 DMF/피리딘을 0.1 내지 10시간의 기간동안 가열함으로써 수행된다. 본 발명에 따르면 반응 생성물은 전형적으로 용매를 증발시킴으로써 단리되고, 선택적으로 당 분야의 숙련자들에게 공지된 임의의 기술, 예를 들면 크로마토그래피 및 결정화를 이용하여 추가로 정제된다.
본원에 정의된 바와 같은 본 발명은 이제 하기 실시예를 이용하여 예시될 것이고, 이는 특허 청구 범위에 정의된 바와 같은 보호받고자 하는 범위를 어떤 방식으로든 제한하고자 하지 않는다.
실시예 1: 2-아이소프로필-5-메틸-사이클로헥산카복실 산 (2-하이드록시-2-페닐에틸)-아미드의 제조
15g의 메틸렌 클로라이드 중의 1.5g의 2-아미노-1-페닐에탄올의 용액에 2g의 트라이에틸아민을 실온에서 첨가하였다. 이 용액에 2g의 p-멘탄-3-카보닐 클로라이드를 실온에서 냉각 또는 가열 없이 점차 첨가하였다. 첨가 동안 반응 혼합물은 35℃에서 환류되기 시작한다. 실온에서 1시간동안 교반을 계속하였다. 혼합물을 25g의 다이에틸에터로 희석시키고 50ml의 5% 염산 용액으로 2회 세척하였다. 물 층을 버린 후에, 유기 층을 포화 중탄산나트륨 용액으로 2회 세척하였다. 용매를 증발시키고, 2g의 2-아이소프로필-5-메틸-사이클로헥산카복실산 (2-하이드록시-2-페닐에틸)-아미드를 수득하였다. 질량 분광학, 1H NMR 및 13C NMR을 이용하여 분자 구조를 확인하였다.
실시예 2: 2-아이소프로필-5-메틸-사이클로헥산카복실산 페닐에틸-아미드의 제조
15g의 p-멘탄-3-카보닐 클로라이드 중의 1.5g의 2-페닐에틸아민의 용액에 2g의 트라이에틸아민을 실온에서 첨가하였다. 이 용액에 2g의 멘타노일 클로라이드를 실온에서 냉각 또는 가열 없이 점차 첨가하였다. 첨가 동안 반응 혼합물은 35℃에서 환류되기 시작한다. 실온에서 1시간동안 교반을 계속하였다. 혼합물을 25g의 다이에틸에터로 희석시키고 50ml의 5% 염산 용액으로 2회 세척하였다. 물 층을 버린 후에, 유기 층을 포화 중탄산나트륨 용액으로 2회 세척하였다. 용매를 증발시키고, 매우 점성의 잔사를 수득하였다. 0℃로 냉각시킨 후, 생성물이 결정화되었다. 일부 펜탄을 첨가하고, 생성물을 여과하였다. 생성물을 펜탄으로 1회 세척하고, 60℃/10mbar에서 진공 오븐에서 건조시켰다. 수율은 1g의 95% 순도의 2-아이소프로필-5-메틸-사이클로헥산카복실산 페닐에틸-아미드였다. 질량 분광학, 1H NMR 및 13C NMR을 이용하여 분자 구조를 확인하였다.
실시예 3: 실시예 1의 생성물의 대조용 감각 평가
하기와 같은 4가지 수용액을 준비하였다:
A. 20ppm 멘톨;
B. 용액 A에 용해된 실시예 1에서 수득된 바와 같은 2ppm 생성물;
C. 용액 A에 용해된 20ppm의 WS-3; 및
D. 용액 A에 용해된 2ppm의 WS-3.
이들 용액을 플래버리스트(flavourist) 패널들이 맛보고 평가하였다. 결과에는 일반적인 합의가 있고, 이는 다음과 같다: 용액 A는 "시원함"으로 묘사되었고; 용액 "B"는 "높은 초기의 냉각 부스트", "오래 가는 시원함", "입 전체에서 시원한 느낌", "약간 격렬함"으로 묘사되고; 용액 C는 "B보다는 분명하지 않은 시원한 느낌", "B보다는 덜 적극적인 시원함" "B보다는 덜 지속되는 시원함"으로 묘사되고; 용액 D는 "B보다는 분명하지 않은 시원한 느낌", "B보다는 덜 적극적인 시원함" "B보다는 덜 지속되는 시원함"으로 묘사되고; 용액 B는 용액 C에 필적할만한 강도를 갖고, 용액 D보다는 훨씬 더 강하다.
실시예 4: 실시예 2의 생성물의 대조용 감각 평가
하기와 같은 4가지 수용액을 준비하였다:
A. 20ppm 멘톨;
B. 용액 A에 용해된 실시예 2에서 수득된 바와 같은 1ppm 생성물;
C. 용액 A에 용해된 20ppm의 WS-3; 및
D. 용액 A에 용해된 2ppm의 WS-3.
이들 용액을 플래버리스트 패널들이 맛보고 평가하였다. 결과에는 일반적인 합의가 있고, 이는 다음과 같다: 용액 A는 "시원함"으로 묘사되었고; 용액 B는 "통증이 느끼지면서 차가운 느낌", "적극적이고 오래가는 차가움", "거의 유해한 차가움", "약간 얼얼함"으로 묘사되고; 용액 C는 "B보다는 분명하지 않은 차가운 느 낌", "B보다 덜 적극적인 차가움", "B보다 덜 지속되는 차거움"으로 묘사되고; 용액 "D"는 "B보다는 덜 분명한 차가움", "B보다는 덜 적극적인 차가움", "B보다 덜 지속되는 차가움"으로 묘사되고; 용액 B는 용액 C에 필적하는 강도를 갖고, 용액 D에 비해 훨씬 더 강하다.
실시예 5: 저온 수용체 자극제를 함유하는 단단한 눈깔 사탕; 비교예
하기 표 1에 주어진 바와 같은 배합물을 이용하여 3개의 서로 다른 단단한 눈깔 사탕을 제조하였다.
단단한 눈깔 사탕 배합물
성분 A(대조군) B(개선된 판) C(개선된 판)
당 220(g) 220(g) 220(g)
물 75(g) 75(g) 75(g)
글루코즈 시럽 35 DE 100(g) 100(g) 100(g)
WS-3 50(ppm)
실시예 1에서 제조된 바와 같은 제품 5(ppm)
실시예 2에서 제조된 바와 같은 제품 2.5(ppm)
사탕을 다음 방법에 따라 제조하였다. 당, 물 및 글루코즈 시럽을 혼합하고, 146℃가 될 때까지 끓였다. 혼합물을 120℃까지 냉각시키고, 저온 수용체 자극제를 첨가하고, 조심스럽게 혼합하였다. 혼합물을 냉각 테이블 상에 붓고, 롤러에서 접고, 주조하였다.
제조된 사탕을 숙련된 플래보리스트 패널들이 평가하였다. 제품 A는 "시원함과 차가운 느낌을 주고", "즉각적인 냉각 효과를 갖고" "오래 지속되지 않는" 것으로 묘사되었다. 50ppm WS-3의 투여량으로 WS-3를 함유하는 제품 A는 목에 자극적인 느낌을 주었다. 실시예 1에서 제조된 제품을 포함하는 제품 A는 "자극적이지 않은 차가운 느낌을 주고" "A보다 훨씬 더 오래가는" 것으로 설명된다. 제품 B의 효과는 입 전체에 미치고, 얼얼하게 차가운 뒷맛을 갖는다. 실시예 2에서 제조된 제품을 포함하는 제품 C는 "느리게 방출되는 차가움", "입 전체에 차가운 효과를 줌", "냉각 효과를 개선시키는 얼얼하게 아픈 느낌"과 "매우 오래 지속됨"으로 묘사된다. 제품 A, B 및 C의 강도는 필적할만하다.
실시예 5: N-(2-에톡시펜에틸)-2-아이소프로필-5-메틸사이클로헥산-카복스아미드의 제조
실시예 1의 일반적인 방법에 따라 표제 화합물을 제조하였다:
Figure 112009043462697-PCT00005
실시예 6: 2-아이소프로필-5-메틸-N-((1S,2S)-2-페닐사이클로프로필)-사이클로헥산카복스아미드의 제조
실시예 1의 일반적인 방법에 따라 표제 화합물을 제조하였다:
Figure 112009043462697-PCT00006
실시예 7: N-(3,4-다이메틸펜에틸)-2-아이소프로필-5-에틸사이클로헥산카복스아미드의 제조
실시예 1의 일반적인 방법에 따라 표제 화합물을 제조하였다:
Figure 112009043462697-PCT00007
실시예 8: N-(4-하이드록시펜에틸)-2-아이소프로필-5-메틸사이클로헥산카복스아미드의 제조
실시예 1의 일반적인 방법에 따라 표제 화합물을 제조하였다:
Figure 112009043462697-PCT00008
실시예 10: 실시예 5 내지 9의 제품의 대조용 감각 평가
작은 그룹의 패널들에게 화학식 I의 화합물의 다양한 수용액을 맛볼 것을 청하였고 어떤 용액이 2ppm의 멘톨 용액과 유사하거나 이보다 약간 더 높은 냉각 강도를 갖는지 나타내도록 하였다. 결과는 하기 표 2에 나타나 있다:
화합물 실시예 농도 냄새
대조용: 1-멘톨 2.0ppm 민트향
대조용: N-에틸 p-멘탄카복스아미드(WS-3) 1.5ppm 없음
N-(2-하이드록시-2-페닐에틸)-2-아이소프로필-5-메틸사이클로헥산카복스아미드 1 0.005ppm 없음
2-아이소프로필-5-메틸-N-펜에틸사이클로헥산카복스아미드 2 0.2ppm 없음
N-(2-에톡시펜에틸)-2-아이소프로필-5-메틸사이클로헥산카복스아미드 5 0.002ppm 없음
2-아이소프로필-5-메틸-N-((1S,2S)-2-페닐사이클로프로필)사이클로헥산카복스아미드 6 0.1ppm 없음
N-(3,4-다이메틸펜에틸)-2-아이소프로필-5-메틸사이클로헥산카복스아미드 7 0.002ppm 없음

Claims (16)

  1. 하기 화학식 I의 물질 및 이의 에스터의 군에서 선택되는 저온 수용체 자극제:
    화학식 I
    Figure 112009043462697-PCT00009
    상기 식에서,
    R은 수소, 하이드록실, 옥소, 저급 알킬 또는 저급 알콕시를 나타내고,
    R'은 수소 또는 저급 알킬을 나타내고,
    X 및 Y는 독립적으로 수소, 하이드록실, 저급 알킬 및 저급 알콕시를 나타내고, 여기서 점선은 선택적인 추가 결합 또는 선택적인 C1-C2 알킬렌 잔기를 나타낸다.
  2. 제 1 항에 있어서,
    R이 수소, 하이드록실, 메틸, 에틸, 메톡시, 에톡시, 아이소프로폭시 또는 프로폭시를 나타내고, R'이 수소, 메틸 또는 에틸을 나타내고, X 및 Y가 독립적으로 수소, 메틸, 에틸, 프로필, 아이소프로필, 하이드록실, 메톡시, 에톡시, 아이소프로폭시 또는 프로폭시를 나타내고, 점선이 선택적인 이중 결합 또는 선택적인 메 틸렌 잔기를 나타내는 저온 수용체 자극제.
  3. 제 1 항에 있어서,
    1번 탄소 원자가 R-배위이고, 2번 탄소 원자가 S-배위이고, 5번 탄소 원자가 R-배위인 저온 수용체 자극제.
  4. 제 1 항에 있어서,
    2-아이소프로필-5-메틸-사이클로헥산카복실산(2-하이드록시-2-페닐에틸)-아미드, 2-아이소프로필-5-메틸-사이클로헥산카복실산 페닐에틸-아미드, N-(2-에톡시펜에틸)-2-아이소프로필-5-메틸사이클로헥산카복스아미드, 2-아이소프로필-5-메틸-N-((1S,2S)-2-페닐사이클로프로필)사이클로헥산카복스아미드, N-(3,4-다이메틸펜에틸)-2-아이소프로필-5-메틸사이클로헥산카복스아미드 및 이의 에스터의 군에서 선택되는 저온 수용체 자극제.
  5. 제 1 항에 있어서,
    하기 화학식 II의 물질 및 이의 에스터의 군에서 선택되는 저온 수용체 자극제:
    화학식 II
    Figure 112009043462697-PCT00010
    상기 식에서,
    R은 수소, 하이드록실, 저급 알킬 또는 저급 알콕시를 나타낸다.
  6. 제 5 항에 있어서,
    R이 수소 또는 하이드록실인 저급 수용체 자극제.
  7. 제 1 항 내지 제 6 항중 어느 한 항의 저온 수용체 자극제 및 0.1중량% 이상의 하나 이상의 풍미 부여 물질 또는 하나 이상의 향 부여 물질을 포함하는 조성물.
  8. 제 7 항에 있어서,
    2ppm 이상의 저온 수용체 자극제를 포함하는 조성물.
  9. 제 7 항 또는 제 8 항에 있어서,
    무수 고형물 중량을 기준으로 계산된 1 내지 50중량% 범위 이내의 양인 하나 이상의 풍미 부여 물질 또는 하나 이상의 향 부여 물질을 포함하는 조성물.
  10. 제 1 항 내지 제 6 항중 어느 한 항에 정의된 바와 같은 저온 수용체 자극제를 생리적 냉각 효과를 부여 또는 개선하는데 효과적인 양으로 포함하는, 식품, 음료, 구강 관리 제품, 화장 제품, 개인 관리 제품 및 담배 제품에서 선택된 소비자 제품.
  11. 제 10 항에 있어서,
    상기 양이 제품의 총 중량을 기준으로 0.0001 내지 500ppm의 범위의 양인 소비자 제품.
  12. 제 10 항 또는 제 11 항에 있어서,
    하나 이상의 풍미 부여 물질 또는 하나 이상의 향 부여 물질을 추가로 포함하는 소비자 제품.
  13. 제 10 항 내지 제 12 항중 어느 한 항에 있어서,
    경질 캔디, 연질 캔디, 껌, 식용 필름, 마름모꼴 사탕, 패스틸(pastille), 디저트, 아이스크림, 소프트 드링크, 알콜 음료, 유제품 드링크, 치약, 양치 세정액, 치실, 치석 방지 조성물, 치은염 방지 조성물, 방취제, 샴푸, 피부 위생 조성물, 로션, 면도 제품, 담배, 씹는 담배 및 담배 대체 제품의 군에서 선택되는 소비 자 제품.
  14. 식품, 음료, 구강 관리 제품, 화장 제품, 개인 관리 제품 및 담배 제품에서 선택된 소비자 제품에 생리적 냉각 효과를 부여 및/또는 개선하기 위한 제 1 항 내지 제 6 항중 어느 한 항의 저온 수용체 자극제의 용도.
  15. 효과량의 제 1 항 내지 제 6 항중 어느 한 항의 저온 수용체 자극제를 식품, 음료, 구강 관리 제품, 화장 제품, 개인 관리 제품 및 담배 제품에서 선택된 소비자 제품에 혼입시킴을 포함하는, 식품, 음료, 구강 관리 제품, 화장 제품, 개인 관리 제품 및 담배 제품에서 선택된 소비자 제품에서 생리적 냉각 효과를 부여 또는 개선하는 방법.
  16. 제 15 항에 있어서,
    효과량이 소비자 제품의 총 중량을 기준으로 0.0001 내지 500ppm 범위의 양인 방법.
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