KR20090037242A - Ｌ-오르니틴-ｌ-아스파테이트를 함유한 겔제의 제조방법 및그 겔제 - Google Patents
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Abstract
본 발명은 간질환 치료제로 사용되는 L-오르니틴-L-아스파테이트 (L-ornithine-L-aspartate)를 함유한 겔(gel)제의 제조방법 및 그 겔제에 관한 것으로서, 구체적으로는 카르복시메틸셀룰로스나트륨을 사용한 L-오르니틴-L-아스파테이트 함유 겔제의 제조방법 및 그 겔제를 제공하는 것이다. 본 발명의 L-오르니틴-L-아스파테이트를 주요 약리성분으로 함유하는 겔제는 종래의 주사제에 비해 환자가 직접 투여할 수 있으며, 반복투여시에도 환자의 불편함이 급증하는 문제를 예방할 수 있고, 안정성도 현저히 개선되는 효과가 있다. 그리고, 기존 산제에 대해 삼킴 능력이 없는 간성 뇌질환환자 및 노인환자의 경우에도 치료가 가능한 장점이 있다.
L-오르니틴-L-아스파테이트, 카르복시메틸셀룰로스나트륨, 간질환, 겔제
Description
본 발명은 간질환 치료제로 사용되는 L-오르니틴-L-아스파테이트 (L-ornithine-L-aspartate)를 함유한 겔(gel)제의 제조방법 및 그 겔제에 관한 것으로서, 구체적으로는 카르복시메틸셀룰로스나트륨을 사용한 L-오르니틴-L-아스파테이트 함유 겔제의 제조방법 및 그 겔제를 제공하는 것이다.
L-오르니틴-L-아스파테이트는 자연에 존재하는 두 아미노산인 오르니틴 (ornithine)과 아스파틱 산 (aspartic acid)의 안정적인 염으로서 25 년 이상 간성뇌질환 (hepatic encephalopathy), 간경변 (cirrhosis), 만성간염 (chronic hepatitis), 고암모니움증 (hyperammonemia)과 관련된 간질환 (liver diseases)에 사용되어 왔다 (Henglein-Ottermann D: Ther Gegenw, 1976; 115: 1504-1518, M.ting D, Reikowski J: Therapiewoche, 1980; 30: 5990-5996, Reikowski J, M.ting D: Witzstrock, Baden-Baden, 1982; 153-156, Fleig, W.E., Kircheis, G., Spengler, U., Zeuzem, S.T., G¨ortelmeyer, R., and The German-Austrian-Swiss Multicenter Study Group J. Hepatol. : 1999; 30(Suppl. 1):65).
이러한 간질환 치료 효과의 메커니즘으로, 아스파테이트에 의한 글루타민 합성효소 (glutamine synthetase) 자극 (H.ussinger D: J Parenteral Enter Nutr, 1990; 14(4,suppl.): 56S-62S, Stoll B, H.ussinger D: Eur J Biochem, 1991; 195: 121-129, Stoll B, H.ussinger D: Eur J Biochem, 1989; 181: 709-716, H.ussinger D, Stoll B, Stehle T, Gerok W: Eur J Biochem, 1989; 185: 181-187, H.ussinger D: Biochem J, 1990; 267: 281-290, H.ussinger D, Gerok W: Chem Biol Interact, 1984; 48: 191, Kaiser S, Gerok W, H.ussinger D: Eur J Clin Invest, 1988;18: 535-542, H.ussinger D, Meijer AJ, Gerok W, Sies H: Academic Press, London 1988; 337-377 7-10), 오르니틴에 의한 카바모일 인산 합성 효소 (carbamoyl phosphatase synthetase) 자극 (Banko G, Z.llner H: Int J Biochem, 1985; 17: 503-507, Zieve L, Lyftogt C, Raphael D: Metab Brain Dis, 1986; 1: 25-35, Cohen NS, Chung CW, Rijman L:J Biol Chem, 1980; 255: 10248-55) 및 오르니틴과 아스파테이트에 의한 근육 단백질 분해작용 억제 (Leweling H, Kortsik C, Gladisch R, Staedt U, Hagm.ller E, Holm E: Progress in Hepatic Encephalopathy and Metabolic Nitrogen Exchange. CRC Press, Boca Raton 1991; 377-389, Cynober L. Nutrition, 1991; 5: 313-322, Wernermann J: Ann Surg, 1987; 206: 674-678, Hammarquist F, Wernermann J, Ali R, Vinnars E: Br J Surg, 1990; 2: 214-218 28. Stauch S, R.sch W:. Aspekte der Diagnose und Behandlung. Univ.-Verl. Jena 1992; 89-98, Nilius R, Kircheis G: Aspekte der Diagnose und Behandlung. Univ.-Verl. Jena 1992; 99-117) 등이 보고 되었다.
즉, 인체 내에서 L-오르니틴-L-아스파테이트는 오르니틴과 아스파라긴산으로 분해되는데, 이들은 간세포의 TCA회로에 작용하여 에너지 생성을 촉진시키며, 간기능을 정상화시키는 작용을 한다. 나아가, 오르니틴은 요소회로를 촉진시켜 체내에서 발생되는 암모니아를 요소로 전환시키는 해독작용을 나타내며, 핵산합성에 필수요소이기도 한 아스파라긴산은 핵산합성에 관여하여, 손상된 간세포를 부활시킴으로써 간질환에 대한 치료효과를 나타낸다.
그러나, 이러한 L-오르니틴-L-아스파테이트는 종래 산제나 주사제 제형과 비교시, 주사제는 일반인이 직접 투여하기 어려워 의료전문가의 개입이 필수적이며, 반복처방에 따른 환자의 불편함이 급격히 증대될 뿐만 아니라 유통기한에 따라 안정성 문제가 수반되는 문제점이 있다. 그리고, 산제는 간성 뇌질환환자 및 노인환자의 경우 산제의 삼킴 능력이 없어 치료가 곤란한 문제점이 있었다.
본 발명은 상기와 같은 문제점을 해결하기 위하여 안출된 것으로서, 카르복시메틸셀룰로스나트륨을 이용하여 L-오르니틴-L-아스파테이트 함유 겔제의 제조방법을 제공하는 것을 그 목적으로 한다.
또한, 본 발명은 상기 제조방법에 의해 제조된 겔제를 제공하는 것을 또 다른 목적으로 한다.
본 발명의 L-오르니틴-L-아스파테이트를 유효성분으로 함유하는 겔제의 제조방법은 상술한 바와 같은 목적을 달성하기 위하여,
(A) L-오르니틴-L-아스파테이트 100 중량부를 기준으로, 보존제 0.4 내지 0.6 중량부 및 완충제 1.0 내지 1.6 중량부를 물 57 내지 87 중량부에 용해시키는 단계;
(B) L-오르니틴-L-아스파테이트 100 중량부를 물 110 내지 176 중량부에 용해시킨 후 상기 단계 (A)의 혼합물에 용해시키는 단계; 및
(C) 수크로스 12 내지 20 중량부 및 카르복시메틸셀룰로스나트륨 5.4 내지 8.5 중량부를 혼합한 후 상기 단계 (B)의 혼합물에 용해시키는 단계
를 포함하는 것을 특징으로 한다.
또한, 상기 단계 (B)는 2 내지 5 부분으로 분할된 상기 L-오르니틴-L-아스파테이트를 상기 L-오르니틴-L-아스파테이트의 분할비율과 동일한 비율로 분할된 상 기 물에 각각 용해시킨 후, 상기 단계 (A)의 혼합물에 용해시키는 것이 바람직하다.
또한, 상기 단계 (C)는 2 내지 5 부분으로 분할된 상기 수크로스 및 카르복시메틸셀룰로스나트륨을, 각각 혼합한 후, 순차적으로 상기 단계 (B)의 혼합물에 용해시키는 것이 바람직하다.
또한, 상기 단계 (A)에 감미제 1.6 내지 2.4 중량부를 추가로 포함시키는 것이 바람직하다.
또한, 상기 단계 (A) 이후 단계 (B) 이전에, 수크로스 10 내지 30 중량부를 상기 단계 (A)의 혼합물에 추가로 용해시키는 것이 바람직하다.
또한, 상기 추가로 용해된 수크로스와 별도로, 일체로 또는 2 내지 4 부분으로 분할된 수크로스 30 내지 50 중량부를 상기 수크로스의 분할비율과 동일한 비율로 분할된 물 55 내지 88 중량부에 각각 용해시킨 후 추가로 첨가하는 것이 바람직하다.
또한, 상기 단계 (B) 이후 단계 (C) 이전에, 착색제 0.08 내지 0.12 중량부를 물 6 내지 10 중량부에 용해시킨 후 상기 단계 (B)의 혼합물에 용해시키는 단계를 추가로 포함하는 것이 바람직하다.
또한, 상기 단계 (C) 이후에, 착향제 5.5 내지 8.7 중량부를 상기 단계 (C)의 혼합물에 용해시키는 단계를 추가로 포함하는 것이 바람직하다.
또한, 상기 단계 (B) 이후 단계 (C) 이전에, 물 7.5 내지 11.5 중량부를 상기 단계 (B)의 혼합물에 첨가하는 것이 바람직하다.
또한, 상기 단계 (C) 이후에, 물 11 내지 17 중량부를 상기 단계 (C)의 혼합물에 첨가하는 것이 바람직하다.
또한, 상기 물은 끓인 후 60 내지 80 ℃로 식힌 것이 바람직하다.
또한, 상기 단계 (A)의 혼합물, 상기 수크로스를 용해한 물, 또는 상기 L-오르니틴-L-아스파테이트를 용해한 물을 여과하는 단계를 추가로 포함하는 것이 바람직하다.
한편, 본 발명의 L-오르니틴-L-아스파테이트를 유효성분으로 함유하는 겔제는 상기 방법에 의해 제조된 것을 특징으로 한다.
또한, 본 발명의 L-오르니틴-L-아스파테이트를 유효성분으로 함유하는 겔제는
L-오르니틴-L-아스파테이트 100 중량부;
카르복시메틸셀룰로스나트륨 5.4 내지 8.5 중량부;
보존제 0.4 내지 0.6 중량부;
완충제 1.0 내지 1.6 중량부;
수크로스 12 내지 20 중량부; 및
물 250 내지 400 중량부
를 포함하는 것일 수 있다.
또한, 본 발명의 겔제는 수크로스 40 내지 60 중량부를 추가로 포함하는 것이 바람직하다.
또한, 본 발명의 겔제는 감미제 1.6 내지 2.4 중량부를 추가로 포함하는 것 이 바람직하다.
또한, 본 발명의 겔제는 착색제 0.08 내지 0.12 중량부 및 착향제 5.5 내지 8.7 중량부를 추가로 포함하는 것이 바람직하다.
또한, 상기 보존제는 소르빈산칼륨인 것이 바람직하다.
또한, 상기 완충제는 주석산인 것이 바람직하다.
또한, 상기 감미제는 아스파탐인 것이 바람직하다.
또한, 상기 착색제는 한국식약청고시에서 규정하는 황색 5 호인 것이 바람직하다.
또한, 상기 착향제는 오렌지 에센스인 것이 바람직하다.
본 발명의 L-오르니틴-L-아스파테이트를 주요 약리성분으로 함유하는 겔제는 종래의 주사제에 비해 환자가 직접 투여할 수 있으며, 반복투여시에도 환자의 불편함이 급증하는 문제를 예방할 수 있고, 안정성도 현저히 개선되는 효과가 있다. 그리고, 기존 산제에 대해 삼킴 능력이 없는 간성 뇌질환환자 및 노인환자의 경우에도 치료가 가능한 장점이 있다.
이하, 본 발명의 바람직한 실시예에 대하여 상세히 설명한다. 또한, 하기의 설명에서는 구체적인 구성요소 등과 같은 많은 특정사항들이 설명되어 있는데, 이는 본 발명의 보다 전반적인 이해를 돕기 위해서 제공된 것일 뿐 이러한 특정 사항들 없이도 본 발명이 실시될 수 있음은 이 기술분야에서 통상의 지식을 가진 자에 게는 자명하다 할 것이다. 그리고, 본 발명을 설명함에 있어서, 관련된 공지 기능 혹은 구성에 대한 구체적인 설명이 본 발명의 요지를 불필요하게 흐릴 수 있다고 판단되는 경우 그 상세한 설명을 생략한다.
본 발명의 L-오르니틴-L-아스파테이트를 유효성분으로 함유하는 겔제의 제조방법은 우선 L-오르니틴-L-아스파테이트 100 중량부를 기준으로 했을 때, 보존제 0.4 내지 0.6 중량부 및 완충제 1.0 내지 1.6 중량부를 물 57 내지 87 중량부에 용해시키는 단계로부터 시작된다.
상기 물은 끓인 물을 60 내지 80 ℃로 식힌 것을 사용하는 것이 바람직하고, 상기 보존제 및 완충제를 첨가한 후 교반하는 것이 용해효율을 높이는 데 더욱 바람직하다.
상기 보존제는 약전에 개시된 일반적인 보존제라면 사용할 수 있으며, 본 발명에서는 특히 소르빈산칼륨이 바람직하다.
상기 완충제는 약전에 개시된 일반적인 완충제라면 사용할 수 있으며, 본 발명에서는 특히 주석산이 바람직하다.
이와 별도로 L-오르니틴-L-아스파테이트 100 중량부를 물 110 내지 176 중량부에 용해시킨 후, 이를 상기 보존제 및 완충제의 수용액과 혼합한다.
상기 L-오르니틴-L-아스파테이트의 수용액 및 상기 보존제 등의 수용액은 서로 혼합하기 전에 여과하는 것이 더욱 바람직하다. 이 경우 여재의 공극직경은 5 내지 20 ㎛인 것이 바람직하다.
나아가, 상기 L-오르니틴-L-아스파테이트은 100 중량부 전체를 상기 물에 한 번에 용해시키기보다, 이를 2 내지 5 부분으로 분할하고, 이러한 L-오르니틴-L-아스파테이트의 분할비율과 동일한 비율로 분할된 물에 각각 용해시키는 것이 바람직하다.
많은 부피의 물에 L-오르니틴-L-아스파테이트를 고농도로 용해시키면 모든 L-오르니틴-L-아스파테이트가 완전히 용해되었는지 확인이 어려우나, 이를 수 부분으로 분할하면 용해 정도의 확인이 용이해지고, 나아가 상기 여과공정도 보다 간편하게 수행할 수 있기 때문이다.
다음으로, 수크로스 12 내지 20 중량부 및 카르복시메틸셀룰로스나트륨 5.4 내지 8.5 중량부를 혼합한 후 상기 L-오르니틴-L-아스파테이트 등의 혼합 수용액에 첨가한다.
L-오르니틴-L-아스파테이트의 복용을 간편하게 해 주는 본 발명의 겔제 제조를 위해 사용되는 카르복시메틸셀룰로스나트륨은 본 발명의 주요 약리성분인 L-오르니틴-L-아스파테이트의 수용액에 저온에서도 잘 용해되고 신속하게 팽윤되며, pH의 영향을 받지 않는 장점이 있다.
또한, 상기 카르복시메틸셀룰로스나트륨을 단독으로 상기 L-오르니틴-L-아스파테이트 등의 수용액에 용해시키면 상기 카르복시메틸셀룰로스나트륨의 미분 성상으로 인해 날리는 등의 손실이 불가피하고, 물과 접촉시 덩어리가 형성되어 용해효율이 급격히 감소하는 문제점이 있다.
따라서, 본 발명에서는 상기 카르복시메틸셀룰로스나트륨을 수크로스와 혼합하여 용해시킴으로써, 날리는 등의 손실을 예방하고 용해효율을 향상시키는 결과를 얻었다.
나아가, 상기 L-오르니틴-L-아스파테이트의 경우에서와 마찬가지로 상기 카르복시메틸셀룰로스나트륨과 수크로스의 혼합물 전체를 상기 물에 한번에 용해시키기보다, 이를 2 내지 5 부분으로 분할한 다음 순차적으로 물에 각각 용해시키는 것이 더욱 바람직하다.
한편, 본 발명의 L-오르니틴-L-아스파테이트를 유효성분으로 함유하는 겔제에는 복용시 거부감을 줄이기 위해 상기 보존제 및 완충제와 함께 감미제를 추가로 포함하는 것이 바람직하다. 이러한 감미제의 첨가량은 상기 L-오르니틴-L-아스파테이트 100 중량부를 기준으로, 1.6 내지 2.4 중량부인 것이 바람직하고, 통상 약학 조성물에 사용되는 감미제라면 그 사용에 제한이 없으나, 본 발명에서는 특히 아스파탐이 바람직하다.
그리고, 이러한 효과를 증대시키기 위해 본 발명의 겔제에 수크로스를 추가로 포함시키는 것이 더욱 바람직한데, 구체적으로 수크로스 10 내지 30 중량부를 상기 L-오르니틴-L-아스파테이트의 첨가 전에 상기 보존제 등의 수용액에 첨가시키는 것이 바람직하다.
또한, 추가로 일체 또는 2 내지 4 부분으로 분할된 수크로스 30 내지 50 중량부를 상기 수크로스의 분할비율과 동일한 비율로 분할된 물 55 내지 88 중량부에 각각 용해시킨 후 추가로 첨가시키는 것이 바람직하다.
여기서, 상기 수크로스를 분할하여 첨가함은 상기 L-오르니틴-L-아스파테이트를 분할하여 첨가하는 것과 동일한 목적에서이다.
한편, 본 발명의 겔제에는 착색제 0.08 내지 0.12 중량부를 물 6 내지 10 중량부에 용해시킨 후, 첨가하는 것이 바람직하다. 약전에 개시된 착색제라면 사용에 제한은 없으나, 본 발명의 L-오르니틴-L-아스파테이트 수용액의 색상에 맞추어 한국식약청고시에서 규정하는 황색 5 호를 사용하는 것이 더욱 바람직하다. 그리고, 상기 착색제의 첨가시점은 본 발명의 L-오르니틴-L-아스파테이트 첨가 후 카르복시메틸셀룰로스나트륨의 첨가 전인 것이 보다 바람직하다.
나아가, 상기 착색제의 첨가 전에 물 7.5 내지 11.5 중량부를 상기 L-오르니틴-L-아스파테이트 등의 수용액에 첨가하는 것이 바람직하다. 특히 상기 물은 본 발명의 각 단계에서 사용된 용기를 세척하는 기능을 함께 수행토록 함으로써, 잔류 원료의 효율적 사용과 아울러 후속 세척단계의 부담도 경감시키는 효과를 거둘 수 있다.
또한, 상기 착색제와 마찬가지로 착향제 5.5 내지 8.7 중량부를 상기 L-오르니틴-L-아스파테이트 등의 수용액에 첨가하는 것이 바람직하다. 상기 착향제에 특별한 제한은 없으나, 상기 L-오르니틴-L-아스파테이트 및 착색제에서 발현된 색상에 맞추어, 본 발명에서는 오렌지 에센스를 사용하는 것이 더욱 바람직하다. 그리고, 상기 착향제의 첨가시점은 본 발명의 카르복시메틸셀룰로스나트륨의 첨가 후인 것이 보다 바람직하다.
나아가, 상기 착향제의 첨가 전에 물 11 내지 17 중량부를 상기 L-오르니틴-L-아스파테이트 등의 수용액에 첨가하는 것이 바람직하다. 특히 상기 물은 본 발명의 각 단계에서 사용된 용기를 세척하는 기능을 함께 수행토록 함으로써, 잔류 원료의 효율적 사용과 아울러 후속 세척단계의 부담도 경감시키는 효과를 거둘 수 있다.
뿐만 아니라, 본 발명의 보존제 등의 수용액, 상기 수크로스를 용해한 물, 또는 상기 L-오르니틴-L-아스파테이트를 용해한 물은 타 성분과 혼합 전에 여과하는 단계를 추가로 거치는 것이 불의의 이물질 혼입 방지라는 측면에서 더욱 바람직하다.
이하, 본 발명의 실시예에 대하여 설명한다.
실시예
실시예
1: L-오르니틴-L-
아스파테이트
함유
겔제의
제조 (1)
정제수 130 ℓ를 100 ℃까지 가열한 후 75 ℃로 냉각하여 200 ℓ 조제탱크에 붓고, 여기에 소르빈산칼륨 0.9 kg 및 주석산 2.4 kg을 첨가한 다음 교반시켰다. 이를 10 ㎛의 여재를 통과시켜 여과한 후 1500 ℓ의 조제탱크에 부었다. 이와 별도로 정제수 130 ℓ를 100 ℃까지 가열한 후 75 ℃로 냉각하여 200 ℓ 조제탱크에 붓고, L-오르니틴-L-아스파테이트 90 kg을 첨가한 다음 교반시키고 나서, 10 ㎛의 여재를 통과시켜 여과한 후 상기 1500 ℓ의 조제탱크에 부었다. 그리고 다시 정제수 130 ℓ를 100 ℃까지 가열한 후 75 ℃로 냉각하여 200 ℓ 조제탱크에 붓고, L-오르니틴-L-아스파테이트 90 kg을 첨가한 다음 교반시키고 나서, 10 ㎛의 여재를 통과시켜 여과한 후 상기 1500 ℓ의 조제탱크에 부었다. 그 다음 정제수 17 ℓ를 역시 100 ℃까지 가열한 후 75 ℃로 냉각하여 상기 200 ℓ 조제탱크에 헹구면서 붓고, 10 ㎛의 여재를 통과시켜 여과한 후 상기 1500 ℓ의 조제탱크에 부었다. 한 편, 수크로스 15 kg 및 카르복시메틸셀룰로스나트륨 6.3 kg를 혼합한 후, 상기 1500 ℓ 조제탱크에 넣는 과정을 2 회 반복했다. 마지막으로, 정제수 25 kg를 상기 1500 ℓ의 조제탱크에 부어 본 발명의 L-오르니틴-L-아스파테이트를 함유하는 겔제를 제조하였다. 여기서 상기 1500 ℓ 조제탱크는 계속 교반을 유지했다.
실시예
2: L-오르니틴-L-
아스파테이트
함유
겔제의
제조 (2)
실시예 1과 동일한 과정을 거치되, 상기 소르빈산칼륨 및 주석산과 함께 아스파탐 3.6 kg 및 수크로스 45 kg을 같이 용해시키고, L-오르니틴-L-아스파테이트의 첨가 전에, 100 ℃까지 가열한 후 75 ℃로 냉각한 정제수 130 ℓ를 200 ℓ의 조제탱크에 붓고 여기에 수크로스 45 kg을 첨가 교반한 다음 10 ㎛의 여재를 통과시켜 여과한 수크로스 수용액을 상기 1500 ℓ의 조제탱크에 부었다.
실시예
3: L-오르니틴-L-
아스파테이트
함유
겔제의
제조 (3)
실시예 1과 동일한 과정을 거치되, 상기 카르복시메틸셀룰로스나트륨의 첨가 전에 100 ℃까지 가열한 후 75 ℃로 냉각한 정제수 15 ℓ에 황색 5 호 (한국식약청고시) 180 g을 용해시킨 후 이를 상기 1500 ℓ의 조제탱크에 붓고, 이와 별도로 정제수 25 ℓ를 상기 1500 ℓ 조제탱크에 첨가 후 오렌지 에센스 12.96 kg을 상기 1500 ℓ의 조제탱크에 첨가했다.
실시예
4: L-오르니틴-L-
아스파테이트
함유
겔제의
제조 (4)
실시예 2와 동일한 과정을 거치되, 상기 카르복시메틸셀룰로스나트륨의 첨가 전에 100 ℃까지 가열한 후 75 ℃로 냉각한 정제수 15 ℓ에 황색 5 호 (한국식약청고시) 180 g을 용해시킨 후 이를 상기 1500 ℓ의 조제탱크에 붓고, 이와 별도로 정 제수 25 ℓ를 상기 1500 ℓ 조제탱크에 첨가 후 오렌지 에센스 12.96 kg을 상기 1500 ℓ의 조제탱크에 첨가했다.
시험예
1: 기호도 평가
하기 표 1의 연령분포를 갖는 50 인의 관능검사단에게 본 발명의 L-오르니틴-L-아스파테이트 함유 겔제에 대한 기호도에 대해 9 단계 평가법을 실시하였으며, 그 결과를 하기 표 2에 나타내었다. 표 2의 각 숫자는 해당 평가를 내린 관능검사단의 인원수를 가리킨다.
| 연령 | 10~19 | 20~29 | 30~39 | 40~49 | 50~59 | 60~69 |
| 인원수 | 3 | 6 | 8 | 15 | 11 | 7 |
| 기호도 | 하하 | 하중 | 하상 | 중하 | 중중 | 중상 | 상하 | 상중 | 상상 |
| 실시예 1 | 1 | 5 | 14 | 16 | 11 | 3 | |||
| 실시예 2 | 2 | 5 | 8 | 18 | 10 | 7 | |||
| 실시예 3 | 3 | 10 | 13 | 17 | 5 | 2 | |||
| 실시예 4 | 3 | 6 | 13 | 19 | 9 |
상기 표 2에서 확인할 수 있는 바와 같이, 수크로스와 감미제를 추가로 첨가한 실시예 2가 이들을 첨가하지 않은 실시예 1에 비해 보다 높은 기호도를 나타냈고, 여기에 착색제와 착향제를 더 첨가한 실시예 4가 가장 높은 기호도를 나타냈다.
시험예
2: 장기 보존 시험
실시예 4의 L-오르니틴-L-아스파테이트 함유 겔제가 유통과정에서 물리화학적으로 변화되는지 여부를 시험하기 위해 성상, pH, 함량, 보존제, 질량편차, 미생물한도, 침전 여부에 대해 36 개월간 시험하였으며, 그 결과는 표 3과 같다.
상기 표 3에서 확인할 수 있는 바와 같이, 본 발명의 L-오르니틴-L-아스파테이트 함유 겔제는 침전이 발생하지 않고, 함량의 저하도 거의 없으며, 미생물도 발생하지 않는 등 유통기간 중에 충분히 안정한 것으로 나타났다.
이상에서는 본 발명의 바람직한 실시예에 대해서 설명하였으나, 본 발명은 상술한 특정의 실시예에 한정되지 아니하며, 당해 기술분야에서 통상의 지식을 가진 자라면 본원 발명의 요지를 벗어남이 없이 다양한 변형 실시가 가능함은 물론이다. 따라서, 본 발명의 범위는 위의 실시예에 국한해서 해석되어서는 안되며, 후술하는 특허청구범위 뿐만 아니라 이 특허청구범위와 균등한 것들에 의해 정해져야 할 것이다.
Claims (17)
- (A) L-오르니틴-L-아스파테이트 100 중량부를 기준으로, 보존제 0.4 내지 0.6 중량부 및 완충제 1.0 내지 1.6 중량부를 물 57 내지 87 중량부에 용해시키는 단계;(B) L-오르니틴-L-아스파테이트 100 중량부를 물 110 내지 176 중량부에 용해시킨 후 상기 단계 (A)의 혼합물에 용해시키는 단계; 및(C) 수크로스 12 내지 20 중량부 및 카르복시메틸셀룰로스나트륨 5.4 내지 8.5 중량부를 혼합한 후 상기 단계 (B)의 혼합물에 용해시키는 단계를 포함하는 것을 특징으로 하는 L-오르니틴-L-아스파테이트를 유효성분으로 함유하는 겔제의 제조방법.
- 청구항 1에 있어서, 상기 단계 (B)는2 내지 5 부분으로 분할된 상기 L-오르니틴-L-아스파테이트를 상기 L-오르니틴-L-아스파테이트의 분할비율과 동일한 비율로 분할된 상기 물에 각각 용해시킨 후, 상기 단계 (A)의 혼합물에 용해시키는 것을 특징으로 하는 L-오르니틴-L-아스파테이트를 유효성분으로 함유하는 겔제의 제조방법.
- 청구항 1에 있어서, 상기 단계 (C)는2 내지 5 부분으로 분할된 상기 수크로스 및 카르복시메틸셀룰로스나트륨을, 각각 혼합한 후, 순차적으로 상기 단계 (B)의 혼합물에 용해시키는 것을 특징으로 하는 L-오르니틴-L-아스파테이트를 유효성분으로 함유하는 겔제의 제조방법.
- 청구항 1에 있어서,상기 단계 (A)에 감미제 1.6 내지 2.4 중량부를 추가로 포함시키는 것을 특징으로 하는 L-오르니틴-L-아스파테이트를 유효성분으로 함유하는 겔제의 제조방법.
- 청구항 1에 있어서, 상기 단계 (A) 이후 단계 (B) 이전에,수크로스 10 내지 30 중량부를 상기 단계 (A)의 혼합물에 추가로 용해시키는 것을 특징으로 하는 L-오르니틴-L-아스파테이트를 유효성분으로 함유하는 겔제의 제조방법.
- 청구항 5에 있어서,상기 추가로 용해된 수크로스와 별도로, 일체로 또는 2 내지 4 부분으로 분할된 수크로스 30 내지 50 중량부를 상기 수크로스의 분할비율과 동일한 비율로 분할된 물 55 내지 88 중량부에 각각 용해시킨 후 추가로 첨가하는 것을 특징으로 하는 L-오르니틴-L-아스파테이트를 유효성분으로 함유하는 겔제의 제조방법.
- 청구항 1에 있어서, 상기 단계 (B) 이후 단계 (C) 이전에,착색제 0.08 내지 0.12 중량부를 물 6 내지 10 중량부에 용해시킨 후 상기 단계 (B)의 혼합물에 용해시키는 단계를 추가로 포함하는 것을 특징으로 하는 L-오르니틴-L-아스파테이트를 유효성분으로 함유하는 겔제의 제조방법.
- 청구항 1에 있어서, 상기 단계 (C) 이후에,착향제 5.5 내지 8.7 중량부를 상기 단계 (C)의 혼합물에 용해시키는 단계를 추가로 포함하는 것을 특징으로 하는 L-오르니틴-L-아스파테이트를 유효성분으로 함유하는 겔제의 제조방법.
- 청구항 1에 있어서, 상기 단계 (B) 이후 단계 (C) 이전에,물 7.5 내지 11.5 중량부를 상기 단계 (B)의 혼합물에 첨가하는 것을 특징으로 하는 L-오르니틴-L-아스파테이트를 유효성분으로 함유하는 겔제의 제조방법.
- 청구항 1에 있어서, 상기 단계 (C) 이후에,물 11 내지 17 중량부를 상기 단계 (C)의 혼합물에 첨가하는 것을 특징으로 하는 L-오르니틴-L-아스파테이트를 유효성분으로 함유하는 겔제의 제조방법.
- 청구항 1 내지 청구항 10 중 어느 한 청구항에 있어서,상기 물은 끓인 후 60 내지 80 ℃로 식힌 것을 특징으로 하는 L-오르니틴-L- 아스파테이트를 유효성분으로 함유하는 겔제의 제조방법.
- 청구항 1 내지 청구항 10 중 어느 한 청구항에 있어서,상기 단계 (A)의 혼합물, 상기 수크로스를 용해한 물, 또는 상기 L-오르니틴-L-아스파테이트를 용해한 물을 여과하는 단계를 추가로 포함하는 것을 특징으로 하는 L-오르니틴-L-아스파테이트를 유효성분으로 함유하는 겔제의 제조방법.
- 청구항 1 내지 청구항 10 중 어느 한 청구항에 의해 제조된 것을 특징으로 하는 L-오르니틴-L-아스파테이트를 유효성분으로 함유하는 겔제.
- L-오르니틴-L-아스파테이트 100 중량부;카르복시메틸셀룰로스나트륨 5.4 내지 8.5 중량부;보존제 0.4 내지 0.6 중량부;완충제 1.0 내지 1.6 중량부;수크로스 12 내지 20 중량부; 및물 250 내지 400 중량부를 포함하는 것을 특징으로 하는 L-오르니틴-L-아스파테이트를 유효성분으로 함유하는 겔제.
- 청구항 14에 있어서,수크로스 40 내지 60 중량부를 추가로 포함하는 것을 특징으로 하는 L-오르니틴-L-아스파테이트를 유효성분으로 함유하는 겔제.
- 청구항 14에 있어서,감미제 1.6 내지 2.4 중량부를 추가로 포함하는 것을 특징으로 하는 L-오르니틴-L-아스파테이트를 유효성분으로 함유하는 겔제.
- 청구항 14에 있어서,착색제 0.08 내지 0.12 중량부 및 착향제 5.5 내지 8.7 중량부를 추가로 포함하는 것을 특징으로 하는 L-오르니틴-L-아스파테이트를 유효성분으로 함유하는 겔제.
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