KR20070116026A

KR20070116026A - 피부 미백 방법, 조성물 및 제품

Info

Publication number: KR20070116026A
Application number: KR1020077022106A
Authority: KR
Inventors: 안드레아스 나츠쉬; 미카엘 와세샤
Original assignee: 지보당 에스아
Priority date: 2005-03-29
Filing date: 2006-03-17
Publication date: 2007-12-06
Also published as: GB0506263D0; CN101151069A; JP2008534524A; WO2006102777A1

Abstract

본 발명은 인간 피부를 미백하는 화장품의 제조 방법, 피부 미백 효과를 가지는 화합물 및 방향 조성물, 인간 피부에 피부 미백 화합물 및 방향 조성물을 포함하는 개인 위생 제품의 적용에 관한 것이다. 수많은 피부 미백 효과를 가지는 이전에 공지되지 않은 화합물들이 확인되었다. 이러한 피부 미백 화합물은 많은 향기 노트의 팔레트를 가지는 방향제 제조자를 제공하고, 피부 미백 방향 조성물 및 피부 미백 개인 위생 제품에 있어 목적하는 향기를 창조할 수 있는 더 많은 가능성을 제공한다. 본 발명에 따른 피부 미백 방향 조성물 및 피부 미백 개인 위생 제품은, 1가지 이상의 확인된 향기로운 피부 미백 화합물을 포함한다.

Description

피부 미백 방법, 조성물 및 제품{SKIN LIGHTENING METHODS, COMPOSITIONS AND PRODUCTS}

본 발명은 특정한 화합물을 사용하여 피부 미백 효과를 제공하는 방법, 언급한 효과를 제공하기 위한 언급한 화합물을 포함하는 방향 조성물, 및 언급한 화합물 또는 조성물을 혼합함으로써 제조한 개인 위생 제품을 제공하는 방법에 관한 것이다.

피부 미백을 가지고, 또한 소위 피부 화이트닝이라고 불리는 제품은, 미용적인 이유로 피부 태닝, 노화점 및/또는 과다 색소침착을 방지하거나 또는 되돌리고자 하는 소비자를 위해 시장에서 입수가능하다. 피부 태닝은 피부 내의 멜라닌의 축적으로 인하여 유발된다. 만일 멜라닌이 단리된 점에서 축적된다면, 노화점 및 과다 색소침착을 초래한다.

멜라닌은 타이로신으로부터 형성되며, 반응은 효소 타이로시나제를 통해 촉매된다. 공지된 피부 미백 화합물은 타이로시나제 억제제이고, 이것은 직접 효소, 예를 들어 알부틴, 및 코지산을 억제한다. 알부틴은 베어베리, 크랜베리, 블루베 리 스크럽, 또는 대부분 형태의 배의 잎으로부터 식물-유도된 하이드로퀴논 유도체이다.

피부 미백 개인 위생 제품의 다른 통상 성분은 항산화제, 예를 들어 아스코르브산 및 이의 유도체, 예컨대 팔미토일-아스코르브산, 아스코르브산의 글루코사이드, 특히 아스코르브산 2-포스페이트, 천연 다페놀 화합물 엠브리카닌(Emblicanin) A 및 엠브리카닌 B을 들 수 있다.

멜라닌 형성의 감소를 수행하기 위한 또다른 가능성있는 반응기전 및 피부 미백 효과는 전사 또는 해독 단계에서 타이로시나제 형성을 억제하는 것이다. 이러한 효과는 옥타데센다이온산으로 수행할 수 있다.

멜라노사이트 배양에서 멜라닌 형성을 감소하는 특정한 방향 성분의 사용이 공지되어 있고, 예를 들어 유지놀(eugenol)의 사용, 특정한 트라이메틸사이클로헥산 유도체의 사용 및 피부 미백제로서 백단향 오일의 사용을 들 수 있다.

특정한 방향 성분이 멜라닌 형성의 억제자로서 공지되어 있고, 예를 들어 베타-이오논, 테트라하이드로-이오논, 다이-하이드로-베타-이오논의 모든 형태, 유럽 특허 제 1,264,594 A2 호에서 개시된 향기로운 거대 환식 케톤, 또는 향기로운 테르펜 알콜 및 미국 특허 제 5,466,718 호에 개시된 이들의 에스테르를 들 수 있다.

개인 위생 제품의 경우(특히, 크림, 로션, 젤 또는 스프레이의 형태로 인간 피부에 적용되는 것들), 피부 미백제는 개인 위생 제품에서 최대한 0.2 내지 2%의 농도에서 사용할 때 충분한 피부 미백 활성을 가져야 한다.

수많은 공지된 피부 미백 성분은, 특히 피부에 적용되는 개인 위생 제품에 서 이들의 효율을 방해하거나 또는 불필요한 바람직하지 않은 특징을 가진다. 예를 들어, 화합물이 피부상에 오래 남을 수 없도록 하는 강력한 불쾌한 냄새나 고휘발성을 가질 수 있고, 효과를 나타내도록 피부를 충분히 투과할 수 없도록 너무 친수성일 수 있거나, 또는 산소 또는 자외선에 노출되었을 때 조성물내 또는 피부상에서 안정성을 결여시킬 수 있다.

몇가지의 피부 미백제가 공지되어 있으나, 부가적 또는 대체적 피부 미백 화합물, 특히 저농도에서 고활성의 피부 미백, 적어도 부분적으로 피부를 투과하는 능력, 효과를 나타내기에 충분한 시간 동안 피부에 머무르게 하는 저휘발성, 방향 조성물에서의 우수한 안정성, 개인 위생 제품 및 피부상에서의 제형과 같은 능력 중 1가지 이상의 바람직한 특징을 가져야 할 필요가 있다. 또한, 개인 위생 제품에서 사용 농도가, 주어진 농도, 또는 특정한 피부 미백제의 농도에서 활성을 촉진할 수 있고 따라서 이의 바람직하지 않은 특징, 예를 들어 피부상에서의 유해한 효과 및/또는 불쾌한 냄새를 감소시킬 수 있도록 하는 현존 피부 미백 화합물의 활성을 촉진하는 피부 미백 화합물을 필요로 한다.

현재 공지되어 있는 소수의 향기로운 피부 미백 화합물은, 방향제 제조자가 충분한 활성 및 좋은 냄새를 가지는 방향 조성물을 수득해 내기에 어렵다. 심지어 제품 내에서 피부 미백 효과를 가지는 고농도의 방향 조성물 내로 통합하는 방향 조성물 성분을 제조하는 것은 더 어렵다. 소비자에게 냄새는 제품을 허용함에 있어 중대한 문제이다. 1가지만의 향기로운 피부 미백 화합물(또는 1가지의 우세한 피부 미백 성분을 가진 화합물의 혼합물을 포함하는 피부 미백 방향 성분)을 사용 하면 압도하는 향기 노트를 초래할 수 있다. 이러한 화합물 또는 성분이 생성된 피부 미백 제품이 소비자에게 불쾌함으로서 인식되도록 하는 고농도의 활성을 필요로 하는 것은 특정한 사실이다. 아주 다양한 피부 미백 화합물, 특히 특정한 향기 노트 중 향기로운 것의 이용가능성은 피부 미백 활성을 제공함과 동시에 바람직한 향기를 창조하는 더 큰 가능성을 가진 방향 제조자를 제공할 것이다.

수많은 화합물 중에서, 피부 미백 활성을 가지는 상이한 향기 군의 특정한 화합물을 확인하였다.

통상적으로 방향에서 이러한 화합물의 사용이 공지되었고, 예를 들어 다른 것들 사이에서 아이소 E 수퍼 및 갈락소라이드를 포함할 수 있는 방향제를 포함한다(국제 특허출원 공개 제 96/12467 호). 국제 특허출원 공개 제 96/12467 호에 따른 제품은 이러한 방향제 및 임의적으로 피부 표백용, 피부 표백제(하이드로퀴논, 아스코르브산, 코지산, 나트륨 바이설파이트)를 포함한다. 하지만, 이러한 방향제들은 고농도의 피부 미백제 및 본 발명에 따른 2가지 이상의 피부 미백 화합물의 조합물을 포함하지 않는다. 만일 피부 미백 화합물이 충분히 고농도로 사용하였다면, 제품 내에서의 피부 미백제로서의 활성 및 소비자가 허용할 수 있는 향기를 모두를 가지는 방향 조성물을 제형화하기는 어려울 것이다.

어떤 화합물은 전문적인 개인 위생 제품, 예를 들어 데오드란트, 땀억제제, 항생제, 항여드름 제품 및 샴푸에서 사용된 활성뿐만 아니라 방향제로서 공지되어 있을 것이다. 이것은 항생제 및 항-악취 효과를 가지는 산데라의 경우이다(유럽 특허 제 1,181,866 호). 이러한 전문적인 제형은 피부 미백에 관심있는 신체의 일 부에 정상적으로 사용하지 않고, 피부 미백 효과를 수행하기엔 적당하지 않을 것이다. 특히, 여드름 및 항생제에 대한 제품은 일반적으로 절대 적용되지 않고, 데오드란트, 땀억제제 또는 샴푸는 피부를 미백할 필요가 없는 부위 및 태양에 노출되지 않는 인간 피부 부위(겨드랑이, 모발)에 적용된다.

확인된 피부 미백 화합물은 인간 피부를 미백하기 위해 개인 위생 제품에 혼합될 수 있다. 이들의 좋은 향기로운 특징 및 저농도에서도 심지어 높은 이들의 피부 미백 활성으로 인하여, 이들은 피부 미백 개인 위생 제품용 방향 조성물 내로 쉽게 통합된다. 이들의 자체의 친지질성으로 인하여, 피부를 투과할 수 있고, 저휘발성을 가지므로 피부상에 장시간 머무를 수 있다. 본원에서 정의된 것으로서 본 발명에 따른 조성물 및 제조 방법에서 사용된 피부 미백 화합물은, 높은 친지질성, 바람직하게는 캐나다 토론토 ON 소재의 어드밴스드 케미스트리 디벨롭먼트 인코포레이티드(Advanced Chemistry Development, Inc.)의 ACD 프로그램 ACD/로그P, 버전 4.0을 사용하여 측정한 ClogP 3.6보다 더 높은 ClogP를 가진다. 또한, 피부 미백 화합물은 저휘발성, 구체적으로 25℃ 공기에서 포화 농도에 의해 측정된 것으로서 증기 압력 250μ(마이크로)g/L 이하를 가진다.

본 발명에 따른 조성물 및 제조 방법에서 사용된 피부 미백 화합물은, 안정한 피부 미백 방향 조성물 및 피부 미백 개인 위생 제품을 제조하는데 사용될 수 있다.

또한, 본원에서 정의된 것으로서 본 발명에 따른 조성물 및 제조 방법에서 사용된 다른 공지된 피부 미백 화합물은, 구체적으로 알부틴, 및 옥타데센다이온산(네덜란드 셉픽(Seppic)으로부터 아라톤 다이온 DCA^TM(Arlatone dioic DCA^TM로서 상업적으로 입수가능한 CAS 70445-23-7)으로 이루어진 1가지 이상의 화합물과 조합할 수 있고, 촉진된 효과를 가질 수 있다. 그러므로, 이들은 효과를 유지하면서, 또는 주어진 농도에서 효과를 촉진하면서 조합물에서 사용된 피부 미백제의 농도를 줄이는데 사용될 수 있다. 또한, 데옥시알부틴(4-[(테트라하이드로-2H-피란-2-일)옥시]페놀)을 가지는, 본원에서 정의된 피부 미백 화합물과 유사한 유익한 조합물은 언급한 촉진된 효과를 가지므로 사용될 수 있다.

첫 번째 실시양태에서, 본 발명은 피부의 미백 화장품용, 및 특히 인간 피부의 미백을 위한 1가지 이상의 피부 미백 화합물을 이용하는 화장품 제조 방법에 본원에서 정의된 피부 미백 화합물의 이용이 직접적이다. 이 방법은 1가지 이상의 피부 미백 화합물, 바람직하게는 2가지 이상의 피부 미백 화합물을 피부에 정규적인 기간으로 적용하여 피부의 미백을 달성하는 것을 포함한다. 이러한 적용은 피부 미백 개인 위생 제품의 형태가 될 수 있다.

본 발명에 따른 조성물 및 제조 방법에서 사용하는 피부 미백 화합물은, 2-[2-(4-메틸-3-사이클로헥센-1-일)-프로필]-사이클로펜탄온, 1-(2,6,6-트라이메틸-2-사이클로헥센-1-일)-2-부텐-1-온, 1-(2,6,6-트라이메틸사이클로헥스-1-엔-1-일)-부트-2-엔-1-온, 1-(2,6,6-트라이메틸-3-사이클로헥센-1-일)-부트-2-엔-1-온, 1-(2,6,6-트라이메틸-1,3-사이클로헥사디엔-1-일)-부트-2-엔-1-온, 알파 이오논, 1-(2,6,6-트라이메틸-2-사이클로헥센-1-일)-1-펜텐-3-온, 6-아이소프로필-옥타하이드로-나프탈렌-2-온, 4,7,7-트라이메틸-2-(3-메틸-부트-2-에닐)-바이사이클로[4.1.0]헵탄-3-온, 1-(5,6,7,8-테트라하이드로-3,5,5,6,8,8-헥사메틸-2-나프탈-에닐)-에탄온, 1,1,2,3,3,8-헥사메틸-1,2,3,5,7,8-헥사하이드로-6-옥사-사이클로펜타[b]나프탈렌, 6,7-에폭시-1,1,2,4,4,7-헥사메틸-옥타하이드로-나프탈렌, 1,1,2,3,3-펜타메틸-1,2,3,5,6,7-헥사하이드로-인덴-4-온, 1-(2,3,8,8-테트라메틸-1,2,3,4,5,6,7,8-옥타하이드로-나프탈렌-2-일)-에탄온, 2,2,3',7',7'-펜타메틸스피로(1,3-다이옥산-5,2'-노르카란), 메틸-n-3,7-디메틸-7-하이드록시옥틸리덴 안트라닐레이트, 2-[3-(4-3급-부틸-페닐)-2-메틸-프로페닐아미노]-벤조산 메틸 에스테르, 2-[(2,4-다이메틸-사이클로헥스-3-에닐메틸렌)-아미노]-벤조산 메틸 에스테르, 2-메틸-4-(2,6,6-트라이메틸-사이클로헥스-2-에닐)-부티르알데하이드, 3-(3-아이소프로필-페닐)-부티르알데하이드, 3-(4-아이소부틸-페닐)-2-메틸-프로피온알데하이드, [1-메틸-2-(1,2,2-트라이메틸-바이사이클로[3.1.0]헥스-3-일메틸)-사이클로프로필]-메탄올, 2-에틸-4-(2,2,3-트라이메틸-사이클로펜트-3-엔-1-일)-부트-2-엔-1-올, 3-(5,5,6-트라이메틸바이사이클로[2.2.1]헵트-2-일)-사이클로헥산올, 3-(5,5,6-트라이메틸바이사이클로[2.2.1]헵트-2-일)-사이클로헥산올을 포함하는 산데라 가공 생성물(산데라(Sandela)^TM으로서 상업적으로 입수가능함), 3-메틸-5-(2,2,3-트라이메틸-사이클로펜트-3-에닐)-펜탄-2-올, 3-메틸-5-(2,2,3-트라이메틸-3-사이클로펜텐-1-일)-4-펜텐-2-올, (e)-옥사사이클로헵타데스-10-엔-2-온, 3-메틸사이클로테트라데스-5-엔-1-온, 4-메틸사이클로테트라데스-6-엔-1-온, 및 옥사사이클로헥사데스-12-엔-2-온으로 이루어진 군으로부터 선택된다(상업적으로 입수가능한 화합물 또는 이러한 화합물의 혼합물의 구조 및 상품명을 표 1과 비교).

또다른 실시양태에서, 본 발명은 피부 미백 방향 조성물에 직접적이다.

언급된 피부 미백 방향 조성물은 a) 30%(w/w) 이상의 본원에서 정의된 2가지 이상의 피부 미백 화합물; 및 (b) 방향제에 사용되는 첨가제, 부형제 및 용매를 포함하는 1가지 이상의 부가 방향 성분으로부터 선택된 70%(w/w) 이하의 임의의 성분을 포함한다.

또다른 실시양태에서, 본 발명은 피부 미백 개인 위생 제품을 제조하는 방법에 직접적이고, 여기에서 본원에서 정의된 것으로서 1가지 이상의 피부 미백 화합물 또는 조성물을 개인 위생 제품 제형에 혼합한다.

또다른 실시양태에서, 본 발명은 본원에서 정의된 피부 미백 화합물 및 조성물을 포함하는 피부 미백 개인 위생 제품에 직접적이다.

또다른 실시양태에서, 본 발명은 피부 미백 개인 위생 제품에서의 피부 미백 활성으로서 본원에서 정의된 1가지 이상의 피부 미백 화합물의 화장품용 용도에 직접적이다.

또다른 실시양태에서, 본 발명은 a) 본원에서 정의된 1가지 이상의 피부 미백 화합물을 개인 위생 제품 제형에 혼합함으로써 개인 위생 제품을 제조하는, 개인 위생 제품을 제공하는 단계; b) 개인 위생 제품을 포장하는 단계; 및 c) 포장된 개인 위생 제품에 피부의 미백용 용도의 사용 지침서를 제공하는 단계를 포함하는 피부 미백 개인 위생 제품의 제조 방법에 직접적이다.

또다른 실시양태에서, 본 발명은 본원에서 정의된 1가지 이상의 피부 미백 화합물을 색소침착성 피부 또는 과다 색소침착성 피부에 정규적이고 충분한 양으로 적용함으로써, 피부의 미백 화장품용 제조 방법에 직접적이다.

피부 미백 개인 위생 제품은 본원에서 정의된 1가지 이상의 피부 미백 화합물, 바람직하게는 2, 3, 4 또는 5가지의 피부 미백 화합물을 피부 화이트닝 효과를 제공하도록 충분한 농도로 개인 위생 제품 제형에 혼합함으로써 제조한다. 피부 미백 개인 위생 제품은 먼저 피부 미백 방향 조성물을 제조하고 이어, 이 방향 조성물과 제형의 잔여물을 조합함으로써 제형화할 수 있다. 이러한 방향 조성물은 본원에서 정의된 피부 미백 성분 및 다른 임의의 성분, 예를 들어 방향 성분 및 부형제로 구성한다.

개인 위생 제품에 적합한 피부 미백 화합물의 농도는, 특정한 화합물에 따라 다양하게 피부에 적용한다. 조직 내의 피부 투과 및 희석으로 인하여 개인 위생 제품에 있어 이 농도는 통상적으로 세포 배양 시스템 내의 활성 농도보다 상당히 높다(실시예 1 및 2 비교). 개인 위생 제품에 있어 유용한 농도는, 보통 본원에서 정의된 세포 배양 분석시스템에서 활성하는 농도의 약 100 내지 1000배이고 쉽게 시험할 수 있다.

바람직한 충분한 농도는 0.1 내지 2%, 바람직하게는 0.2 내지 1.5%, 가장 바람직하게는 0.6 내지 1.2%이다. 또한 이 농도는 개인 위생 제품의 형태에 따라 다르고, 특히 제품이 피부에 적용되는 방법 및 피부에서 그것이 머무르는 기간에 따라 다양하고 이는 당업자에게 명백할 것이다. 헹굼 제품, 즉 오로지 단기간 동안, 예컨대 몇 초 내지 몇 분 피부에 적용되는 제품(비누, 샤워젤 등)에서는, 더 높은 농도, 예를 들어 0.6 내지 2%, 바람직하게는 0.8 내지 2%, 더욱 바람직하게는 1 내지 2%를 사용해야 한다. 장기간 동안, 예를 들어 몇 시간 피부에 머무르는 개인 위생 제품(크림, 로션 및 유사품)에 있어서 농도는 0.1 내지 1.5%, 바람직하게는 0.4 내지 1.2%, 더욱 바람직하게는 0.5 내지 1%가 바람직하다.

피부 미백 개인 위생 제품은 피부 미백 화합물 또는 방향 조성물과 개인 위생 제품용 성분을 혼합함으로써 제조할 수 있고, 이는 당해 분야에 잘 공지되어 있다. 이러한 제품은, 예를 들어 문헌[Kosmetik, ed. W. Umbach, 1988, Georg Thieme Verlag, Stuttgard, New York]에 기술된 것으로 제조할 수 있다. 특히, 이 제품은 인간 피부에 적용되는 예를 들어 크림, 로션, 젤, 활석 분말, 스프레이, 자외선차단제 및 임의의 적합한 형태, 예컨대 크림, 로션, 젤 및 스프레이의 일광 후 제품, 및 손 세척제, 막대 비누, 수성 비누 제형, 합성세제(합성 세정제), 및 샤워 젤을 포함하는 인간 피부의 세척제를 포함한다. 이 제품은, 예를 들어 계면활성제, 유화제, 비누 산, 용매, 착색제, 보존제, 항산화제, 소포제, 향균제, 항재침착제, 효소, 식물 또는 미네랄 오일, 지방, 형광물질, 살진균제, 굴수성 유발물질, 보습제, 방향제 담체, 방향제, 보존제, 단백질, 실리콘, 용해화제, 당 유도체, 일광차단제, 비타민, 식물 추출물 및 왁스를 포함하는 부형제를 포함한다. 이러한 제품에서 통상적으로 사용하는 부형제는 문헌["International cosmetic ingredient dictionary", 6th ed., The cosmetic, Toiletry and Fragrance Association, Inc., Washington, 1995]에서 발견할 수 있다.

본 발명에 따른 방향 조성물은 본원에서 정의된 1가지 이상의 피부 미백 화합물, 바람직하게는 2, 3, 4 또는 5가지 이상을, 방향 성분의 전체 부피 당 부피에 근거하여 30%(v/v)이상의 농도, 바람직하게는 50% 이상, 더욱 바람직하게는 70% 이상을 포함한다.

임의적으로, 본 발명의 방향 조성물은 개별적으로 30% 이하, 50% 이하, 70% 이하의 방향 성분(단일 화합물 또는 복합 혼합물, 예를 들어 천연 오일)을 더 포함할 수 있다.

바람직하게는, 본 발명의 방향 조성물은 본원에서 정의된 것으로서 1가지 이상의 향기 군 노트, 바람직하게는 이 분류의 2, 3, 4 또는 5가지의 본원에서 기술한 것으로부터 선택되는 피부 미백 화합물을 포함한다.

본 발명의 다양한 피부 미백 방향 조성물은, 방향제 제조자가 이전과 동일한 정도에 미치지 못한 감각에, 만족감 및 피부 미백을 가지게 하는 방향 조성물을 구성하도록 만든다.

본 발명의 피부 미백 방향 조성물은, 이들의 화학적 구조 및 향기 노트에 따라 5가지 군으로 분류된다. 상기의 군 및 언급한 군의 피부 미백 화합물을 하기에 나타냈다.

1군: 과일같은-목질의 케톤(fruity-woody ketones), 2군: 다환식 목질-사향의 화합물(polycyclic woody-musky compounds), 3군: 안트라닐레이트 및 알데하이드의 꽃 쉬프 염기(floral schiff bases of anthranilate and aldehydes), 4군: 백단향 알콜(sandalwood alcohols), 5군: 거대환식 사향 락톤 및 케톤(macrocyclic musky lactones and ketones)

1군 피부 미백 화합물은, 2-[2-(4-메틸-3-사이클로헥센-1-일)-프로필]-사이클로펜탄온, 1-(2,6,6-트라이메틸-2-사이클로헥센-1-일)-2-부텐-1-온, 1-(2,6,6-트라이메틸사이클로헥스-1-엔-1-일)-부트-2-엔-1-온, 1-(2,6,6-트라이메틸-3-사이클로헥센-1-일)-부트-2-엔-1-온, 1-(2,6,6-트라이메틸-1,3-사이클로헥사다이엔-1-일)-부트-2-엔-1-온, 알파 이오논, 1-(2,6,6-트라이메틸-2-사이클로헥센-1-일)-1-펜텐-3-온, 6-아이소프로필-옥타하이드로-나프탈렌-2-온 및 4,7,7-트라이메틸-2-(3-메틸-부트-2-에닐)-바이사이클로[4.1.0]헵탄-3-온으로 이루어진 군으로부터 선택된다.

2군 피부 미백 화합물은, 1-(5,6,7,8-테트라하이드로-3,5,5,6,8,8-헥사메틸-2-나프탈-에닐)-에탄온, 1,1,2,3,3,8-헥사메틸-1,2,3,5,7,8-헥사하이드로-6-옥사-사이클로펜타[b]나프탈렌, 6,7-에폭시-1,1,2,4,4,7-헥사메틸-옥타하이드로-나프탈렌, 1,1,2,3,3-펜타메틸-1,2,3,5,6,7-헥사하이드로-인덴-4-온, 1-(2,3,8,8-테트라메틸-1,2,3,4,5,6,7,8-옥타하이드로-나프탈렌-2-일)-에탄온, 및 2,2,3',7',7'-펜타메틸스피로-(1,3-다이옥산-5,2'-노르카란)으로 이루어진 군으로부터 선택된다.

3군 피부 미백 화합물은, 메틸-n-3,7-다이메틸-7-하이드록시옥틸리덴 안트라닐레이트, 2-[3-(4-3급-부틸-페닐)-2-메틸-프로페닐아미노]-벤조산 메틸 에스테르, 2-[(2,4-다이메틸-사이클로헥스-3-에닐메틸렌)-아미노]-벤조산 메틸 에스테르, 2-메틸-4-(2,6,6-트라이메틸-사이클로헥스-2-에닐)-부티르알데하이드, 3-(3-아이소프로필-페닐)-부티르알데하이드, 및 3-(4-아이소부틸-페닐)-2-메틸-프로피온알데하이드로 이루어진 군으로부터 선택된다.

4군 피부 미백 화합물은, [1-메틸-2-(1,2,2-트라이메틸-바이사이클로[3.1.0]헥스-3-일메틸)-사이클로프로필]-메탄올, 2-에틸-4-(2,2,3-트라이메틸-사이클로펜트-3-엔-1-일)-부트-2-엔-1-올, 3-(5,5,6-트라이메틸바이사이클로[2.2.1]헵트-2-일)-사이클로헥산올, 3-(5,5,6-트라이메틸바이사이클로[2.2.1]헵트-2-일)-사이클로헥산올을 포함하는 산데라 가공 생성물("산데라^TM"로서 상업적으로 입수가능함), 3-메틸-5-(2,2,3-트라이메틸-사이클로펜트-3-에닐)-펜탄-2-올 및 3-메틸-5-(2,2,3-트라이메틸-3-사이클로펜텐-1-일)-4-펜텐-2-올로 이루어진 군으로부터 선택된다.

5군 피부 미백 화합물은 (e)-옥사사이클로헵타데스-10-엔-2-온, 3-메틸사이클로테트라데스-5-엔-1-온, 4-메틸사이클로테트라데스-6-엔-1-온, 및 옥사사이클로헥사데스-12-엔-2-온으로 이루어진 군으로부터 선택된다.

피부 미백 화합물의 화학 구조는 하기의 표와 같다.

상기의 화합물 또는 화합물의 혼합물은, 3-메틸사이클로테트라데스-5-엔-1-온 및 4-메틸사이클로테트라데스-6-엔-1-온을 제외한 상기의 표에 개시된 상표명 하에서 상업적으로 입수가능하다. 뒤쪽의 화합물은 다양한 공지된 방법, 예를 들어 미국 특허 제 6,326,349 호에 개시된 방법을 통해 제조할 수 있다. 예를 들어, 4-카복시-3-메틸부틸)트라이페닐포스포늄 브로마이드는 위티그 반응(wittig reaction), 예를 들어 테트라하이드로퓨란 중의 칼륨 t-부톡사이드의 처리 및 메틸 9-옥소노나노에이트의 후첨가에 의한 처리를 들 수 있다. 반응 생성물, 다이메틸 3-메틸테트라데스-5-에네다이오에이트는 아실오인 축합 및 이후 아세트산 무수물/피리딘과 처리되기 쉽다. 주로 Z-4-메틸-2-옥소사이클로테트라데스-6-에닐 아세테이트 및 Z-3-메틸-14-옥소사이클로테트라데스-5-에닐 아세테이트의 반응 생성물은 저온(예를 들어 약 -30 내지 약 -70℃)에서 암모니아 중의 칼슘과 처리된다. 과도한 칼슘은 브로모벤젠을 사용하여 파괴한다. 이 방법은 하기의 화합물의 혼합물을 제조한다: E-3-메틸-사이클로테트라데스-5-엔온, Z-3-메틸-사이클로테트라데스-5-엔온, 및 Z-4-메틸-사이클로테트라데스-6-엔온; 화합물의 비율은 다양할 것이다. 가능한 비율은, 예를 들어 상기의 화합물의 약 11%, 35% 및 49%이다. 이 화합물은 혼합물로서 사용될 수 있거나 또는 당해 분야에 널리 공지된 것으로서 적합한 분리 방법을 통해 분리될 수 있다.

다르게는, 3-메틸사이클로테트라데스-5-엔-1-온(E- 및 Z-3-메틸사이클로테트라데스-5-엔-1-온 이성질체)은, 시스/트랜스 프로페닐사이클로도데스-3-엔-1-올의 실일 에스테르의 열분해를 통해 수득할 수 있고, 숙련자에게 명백할 것으로서, 이 방법은 국제 특허출원 공개 제 02068372 호에 개시된 방법과 유사하다.

산데라^TM는 수소화 반응 후의 산 촉매제와 캠펜 및 구알라콜로부터 형성된 반응 생성물이다(미국 특허 제 3,499,937 호 참조). 이것은 이성질체와, 주요 성분으로서 3-(5,6,6-트라이메틸바이사이클로[2.2.1]헵트-2-일)-사이클로헥산-1-올의 혼합물이되, 2-(5,5,6-트라이메틸바이사이클로[2.2.1]헵트-2-일)-사이클로헥산-1-올 및 4-(5,5,6-트라이메틸바이사이클로[2.2.1]헵트-2-일)-사이클로헥산-1-올을 추가로 포함한다. 또한, 이것은 저수준의 2-메톡시-4-(5,5,6-트라이메틸바이사이클로[2.2.1]헵트-2-일)-사이클로헥산올 및 2-메톡시-5-(5,5,6-트라이메틸바이사이클로[2.2.1]헵트-2-일)-사이클로헥산올을 포함한다.

일부 화합물, 특히 대부분의 1군 화합물(다마스콘, 이오논 및 이들의 유도체), 모든 3군 화합물, 자바놀 및 라드자놀은 소비자로 인해 불쾌감을 인식할 수 있는 생성 냄새로 인하여 적합하지 않는 고농도의 개인 위생 제품 또는 개인 위생 엔드제품에 있어서, 방향 조성물 내의 단일 피부 미백 성분으로 이들을 사용하게 만드는 강력한 특징적인 냄새를 가진다.

본원에서 정의된 피부 미백 화합물의 하기 방향 혼합물은 우수한 피부 미백 활성뿐만 아니라 이들의 좋은 향기로 특히 바람직하다:

본원에서 정의된 피부 미백 화합물은, 방향 조성물의 30% 이상, 바람직하게는 50% 이상, 더욱 바람직하게는 70% 이상으로 전체를 차지하며, 다른 방향 성분을 포함하는 임의의 성분을 포함할 수 있다.

A) 10 내지 40%의 다환식 목질-사향의 화합물, 5 내지 20%의 백단향 알콜, 5 내지 20%의 과일같은-목질의 케톤을 포함하는 방향 혼합물.

B) 2.5 내지 10%의 거대환식 사향 락톤 및 케톤, 5 내지 20 %의 백단향 알콜, 5 내지 40%의 다환식 목질-사향의 화합물, 5 내지 20%의 과일같은-목질의 케톤을 포함하는 방향 혼합물.

C) 10 내지 40%의 다환식 목질-사향의 화합물, 5 내지 20%의 백단향 알콜, 2.5 내지 20%의 안트라닐레이트 및 알데하이드의 꽃 쉬프 염기를 포함하는 방향 혼합물.

D) 2.5 내지 10%의 거대환식 사향 락톤 및 케톤, 10 내지 40%의 다환식 목질-사향 화합물, 5 내지 20%의 백단향 알콜, 2.5 내지 20%의 안트라닐레이트 및 알데하이드의 꽃 쉬프 염기를 포함하는 방향 혼합물.

E) 2.5 내지 10%의 거대환식 사향 락톤 및 케톤, 5 내지 30%의 다환식 목질-사향 화합물, 5 내지 20%의 백단향 알콜, 2.5 내지 20%의 안트라닐레이트 및 알데하이드의 꽃 쉬프 염기, 5 내지 20%의 과일같은-목질의 케톤을 포함하는 방향 혼합물.

F) 10 내지 40%의 다환식 목질-사향 화합물, 5 내지 20%의 과일같은 케톤, 2.5 내지 20%의 안트라닐레이트 및 알데하이드의 꽃 쉬프 염기를 포함하는 방향 혼합물.

G) 2.5 내지 10%의 거대 환식 사향 락톤 및 케톤, 10 내지 40%의 다환식 목질-사향 화합물, 5 내지 20%의 과일같은 케톤, 2.5 내지 20%의 안트라닐레이트 및 알데하이드의 꽃 쉬프 염기를 포함하는 방향 혼합물.

특별히 바람직한 피부 미백 화합물은 (e)-옥사사이클로헵타데스-10-엔-2-온, 3-메틸사이클로테트라데스-5-엔-1-온, 및 4-메틸사이클로테트라데스-6-엔-1-온 및 옥사사이클로헥사데스-12-엔-2-온으로 이루어진 군으로부터 선택된다. 상기의 화합물들은 다른 피부 미백 화합물과 조합할 때 특히 유리하다. 이론에 의해 한정되는 것을 바라지 않으며 또한, 이 화합물은 또한 이들 고유의 내재된 피부 미백 잠재력은, 더 많은 친수성 성질을 가지는 다른 피부 미백 화합물과 상호작용할 수 있는 화학적 구조를 가지므로, 피부 내로 투과를 증가함으로써 피부 미백 효과를 촉진한다.

특별히 공지된 피부 미백 화합물로, 알부틴, 데옥시알부틴, 옥타데센다이온산, 코지산, 엠브리카닌 A, 엠브리카닌 B, 아스코르브산 및 아스코르브산 유도체는 (E)-옥사사이클로헵타데스-10-엔-2-온, 3-메틸사이클로테트라데스-5-엔-1-온, 4-메틸사이클로테트라데스-6-엔-1-온, 및 옥사사이클로헥사데스-12엔-2-온(하바노라이드(Habanolide)^TM)으로 이루어진 군으로부터 선택된 1가지 이상의 피부 미백 화합물과 조합함으로써 이들의 피부 미백 활성을 촉진할 수 있다.

그러므로, 특별히 바람직한 피부 미백 방향 조성물, 또는 피부 미백 개인 위생 제품은 (E)-옥사사이클로헵타데스-10엔-2-온 또는 3-메틸사이클로테트라데스-5-엔-1-온, 4-메틸사이클로테트라데스-6-엔-1-온, 및 옥사사이클로헥사데스-12엔-2-온(하바노라이드^TM); 알부틴, 옥타데센다이온산, 데옥시알부틴, 코지산, 엠브리카닌 A, 엠브리카닌 B, 아스코르브산 및 아스코르브산 유도체로 이루어진 군으로부터 선택되는 본원에서 정의된 1가지 이상의 다른 피부 미백 화합물과의 조합물로 이루어진 군으로부터 선택된다.

본 발명에 따른 피부 미백 방향 조성물은, 본원에서 정의된 1가지 이상의 피부 미백 화합물을 농도 30% 이상, 50% 이상, 또는 70% 이상과 1가지 이상의 임의의 성분 농도 70% 이하, 50% 이하, 또는 30% 이하를 혼합함으로써 수득할 수 있다.

피부 미백 방향 조성물 중 임의의 성분은 용매, 미적인 이유에 있어 비-피부용 미백 방향 성분, 부가적인 효과용 공지된 피부 미백 활성, 및 다른 공지된 첨가제 및 부형제를 포함한다. 부가적인 방향 성분은 특정한 바람직한 방향 노트를 제조하거나 또는 변형하도록 첨가할 수 있다. 이러한 첨가제 및 부형제는, 예를 들어 문헌["Perfume and Flavor Materials of Natural Origin", S. Arctander, Ed., Elizabeth, N.J., 1960], ["Perfume and Flavor Chemicals", S. Arctander, Ed., Vol.I & II, Allured Publishing Corporation, Carol Stream, USA, 1994] 및 ["International cosmetic ingredient dictionary", 6th ed., The Cosmetic, Toiletry and Frangrance Association, Inc., Washington, 1995]에 개시되어 있다.

본원에서 정의된 피부 미백 화합물의 피부 미백 활성은, 시험관 내에서 멜라닌을 형성하는 높은 내재능력을 가지는 마우스 멜라닌종 세포 라인 B16V를 이용한 고전적인 시험을 통해 측정하였다. 이 시험에서, 본원에서 정의된 피부 미백 화합물과 공지된 피부 미백 화합물, 예를 들어 알부틴, 데옥시알부틴, 옥타데센다이온산, 또는 코지산을 비교하였다. 본원에서 정의된 피부 미백 화합물은 세포 생활력 또는 세포 성장에 영향을 미치지 않는 농도에서 마우스 멜라닌종 세포 라인 B16V에서 멜라닌 형성을 억제하므로, 멜라닌 형성에 대해 특별한 억제 효과를 가지는 것임을 확인하였다.

그러므로 본원에서 정의된 피부 미백 화합물은, 실시예 2에서 나타낸 공지된 피부 미백제 알부틴 및 코지산과 비교하였을 때, 비교할 만하거나 또는 향상된 피부 미백 효과를 가진다. 본원에서 정의된 피부 미백 화합물의 효과는, 예를 들어 6.3 백만분율(parts per million, ppm)의 시험 농도에서 25% 이상 또는 12.5ppm의 농도에서 30% 이상을 억제함으로써 B16V에서 멜라닌 형성을 억제한다. 바람직한 피부 미백 화합물은 6.3 백만분율(ppm)의 농도에서 30% 이상을 또는 12.5ppm의 농도에서 35% 이상을 억제한다.

본 발명에 따른 방향 조성물은 12.5ppm에서 30% 이상, 또는 6.25ppm에서 20% 이상, 또는 3.125ppm에서 20% 이상을 억제함으로써 B16V 세포 라인에서 멜라닌 형성을 억제한다.

본 발명에 따른 방향 조성물은 임의의 시험 농도에서 세포 생활력에 영향을 미치지 않으면서, 12.5ppm에서 30% 이상, 또는 6.25ppm에서 20% 이상, 또는 3.125ppm에서 20% 이상을 억제함으로써 B16V 세포 라인에서 멜라닌 형성을 억제한다.

이 방향 조성물은 총 농도 0.1 내지 2%로 사용할 때, 인간 피부에 피부 미백 효과를 가진다.

또한, 본원에서 정의된 대부분의 피부 미백 방향 화합물은 알부틴, 데옥시알부틴, 및 옥타데센다이온산과 비교할 만하고, 알부틴, 또는 옥타데센다이온산 또는 이들의 조합물과 함께 사용했을 때, 향상된 피부 미백 효과를 제공한다. 데옥시알부틴도 언급한 촉진된 효과를 제공할 수 있다.

본원에서 정의된 피부 미백 화합물 또는 방향 조성물은, 개인 위생 제품, 또한 공지된 피부 미백 화합물에 혼합되어 향기로운 피부 미백 개인 위생 제품을 제조할 수 있다. 이러한 개인 위생 제품은, 예를 들어 공지된 피부 미백 성분, 예컨대 알부틴, 데옥시알부틴, 또는 옥타데센다이온산, 또는 이들의 조합물을 0.05 내지 1%의 농도로 포함할 수 있다.

본원에서 정의된 피부 미백 화합물은 수많은 화합물과 비교할 만 하고, 알부틴, 데옥시알부틴, 또는 옥타데센다이온산, 및 피부 미백 활성을 비교할 만한 다른 성분을 대신하여 첨가할 수 있다. 예를 들어, 아스코르브산, 아스코르브산의 유도체, 예컨대 아스코르브산 2-인산염, 코지산, 유지놀, 베타-이오논, 테트라하이드라-이오논, 다이-하이드로-베타-이오논의 모든 형태, 유럽 특허 제 1,264,594 호에 개시된 거대환식 케톤, 특히 사이클로헥사데스-5-엔-1-온 및 4-(4-하이드록시페닐)-부탄-2-온이 있다.

피부 미백 개인 위생 제품은 피부의 미백 화장품용 제품을 의도한다. 피부 미백용의 직접적인 용도는 제조 상태 또는 제품의 라벨 또는 라벨화 상태에서 측정될 수 있고, 제품과 함께 제공되는 광고를 부착할 수 있다. 이러한 용도는 피부에 충분한 양, 특히 매일 한번 이상, 바람직하게는 매일 두 번, 더욱 바람직하게는 매일 세 번의 규칙적인 적용을 포함한다. 본원에서 개시된 농도로 사용할 때(예를 들어 0.1 내지 2%), 충분한 양은 5 내지 50mg/피부 cm²(피부에 적용되는 제품의 두께 약 0.05 내지 0.5mm와 같다)의 양이다. 피부 미백 위생 제품은 특히 헹구지 않고 피부에 남길 때, 피부가 골고루 미백되도록 하기 위해서 피부에 골고루 적용해야 한다.

유사하게, 피부 미백 방향 조성물은 의도한 피부의 미백 화장품용 중 하나이다. 방향 피부 미백 개인 위생 제품에 직접적인 사용은, 특히 본원에서 정의된 피부 미백 화합물을 개인 위생 제품 제형에 혼합함으로써 피부 미백 개인 위생 제품을 제조하는 것은, 제조 상태 또는 방향 조성물 라벨 또는 라벨링화 상태로부터 측정할 수 있고, 피부 미백 방향 조성물과 함께 제공하는 광고를 부착할 수 있다.

실시예 1

B16V 세포에서의 멜라닌 형성 측정

세포 라인은 마우스 멜라닌종 세포 라인 B16V를 사용하고, 이것은 독일의 미생물 및 세포 배양 콜렉션으로부터 수득할 수 있다(DSMZ, 브라운슈바이크, 독일). 이것을 5% 열 비활성된 태아 장딴지 혈청이 공급된 RPMI 1640(인비트로젠, 바젤, 스위스)매질 내에서 유지하였다.

융합 배양을 총 세포 밀도 2 X 10⁴세포/ml로 희석하고 각각의 6 웰 플레이트에 2ml의 세포 현탁액을 첨가하였다. 세포를 습도 98%, 및 5% 이산화탄소 대기에서 24시간 동안 배양하였다. 시험 화합물을 다이메틸설포사이드(DMSO)내로 첨가하는데, 배양 매질 내의 최대농도가 0.5% DMSO를 초과하지 않게 하였다. 시험 화합물이 존재하는 동일한 상태에서 72시간 동안 추가로 배양하였다. 상청액을 제거하고, 세포를 PBS(phosphate buffered saline, 인산염 완충 염수)에서 세척하여 500mM의 NaOH를 함유하는 용액의 웰 당 0.5ml를 첨가함으로써 분해하였다. 생성 용액을 96 웰 플레이트로 옮기고 형성된 멜라닌의 양을 정량하기 위하여 450nm에서 광학 밀도를 측정하였다.

결과물의 특성을 확인하기 위하여, 같은 농도에서 동일한 억제제 화합물을 함유하는 평행 배양으로, 하기와 같은 MTT 분석을 사용하는 시험 화합물의 잠재적인 세포 독성 효과를 측정하였다. PBS에서 세척될 때까지 본원에서 개시된 세포를 처리하였다. 타이아졸일 블루 테트라졸륨 브로마이드(Thiazolyl blue tetrazolium bromide, RPMI 160 내 0.5g/L MTT)를 함유하는 용액을 세척된 세포에 첨가하고 37℃에서 4시간 동안 배양하였다. 이 상태에서, 생활력있는 세포는 MTT를 감소하여 재색 색소로 바뀌었다. 세포를 분해하고 감소한 테트라졸륨 색소를 용해하기 위하여 나트륨 도데실 설페이트(10%)의 용액을 세포에 첨가하고 48시간 동안 실온에 두었다. 600nm에서 생성 용액의 광학 밀도를 측정하였다. DMSO만을 포함하거나 또는 시험 화합물을 첨가하지 않은 대조군 배양물의 광학 밀도를 100%로 설정하고, 처리된 배양물의 상대적인 생활력을 평가하였다.

이 평행 분석의 결과는 (a) 시험 화합물의 주어진 농도에서 멜라닌 형성의 감소 및 (b) 동일한 시험 농도에서 배양물의 상대적인 생활력을 나타냈다.

실시예 2

피부 미백 효과를 가지는 화합물

피부 미백 효과를 시험하기 위해서, 실시예 1에서 개시된 마우스 멜라닌 종 세포 라인 B16V를 사용하였다. 수많은 방향제류 성분의 콜렉션을 포함하는 수많은 상업적으로 입수가능한 물질을 시험하였다.

하기의 방향 화합물은, 시험되고 공지된 피부 미백 화합물보다 적어도 비교할 만하거나 또는 더 우수한 피부 미백 효과를 가진다는 것을 발견하였다(방향 화합물의 화학적 명칭은 본원 명세서의 표에 나타냈다).

공지된 피부 미백 화합물은 알부틴, 코지산, 필란투스 엠브리카 과일로부터 추출된, 독일의 다르마스타드트 소재의 메르크(Merck)에 의해 엠브리카(EMBRICA)라는 상품명으로 팔리는 엠브리카닌 A/ 엠브리카닌 B 및 4-(4-하이드록시페닐)-부탄-2-온이다.

주석: ¹⁾대조군 화합물 코지산은 오로지 고농도에서만 멜라닌 형성을 상당히 억제하였다. 즉, 코지산은 25ppm에서 17%의 억제율, 50ppm에서 37%의 억제율 및 100ppm에서 60%의 억제율을 나타내었다. n.d는 시험 약제의 주어진 농도에서 "측정되지 않음"을 나타낸다.

3-메틸사이클로테트라데스-5-엔-1-온은 유사한 결과를 나타내는 4-메틸사이클로테트라데스-6-엔-1-온으로 일부 또는 모두가 치환되었다.

주어진 시험 농도에서, 모든 화합물은 세포 생활력에 영향을 미치지 못했다.

시험한 수백가지의 다른 화합물이 목적하는 피부 미백 효과를 가지지 않는다는 것을 발견하였다.

실시예 3

피부 미백 효과를 가지는 방향 조성물

방향 조성물을 아래와 같이 제조한다:

피부 미백 방향 조성물 A:

피부 미백 방향 조성물 B:

피부 미백 방향 조성물 C:

비교를 위해, 고농축 모노테르펜 알콜을 포함하는 방향 조성물 D를 사용하였다. 모노테르펜 알콜은 피부 미백 활성을 가진다고 보고되는 방향 조성물이다.

비교 방향 조성물 D:

방향 조성물 A 내지 C의 피부 미백 효과를 실시예 1에서 개시된 시험 방법을 이용하여 방향 조성물 D와 비교하였다:

상기의 표로부터 알 수 있듯이, 본 발명의 피부 미백 조성물의 피부 미백 효과는 비교 방향 조성물보다 더 높았다.

방향 조성물 A 내지 C의 세포 생활력을 실시예 1에서 개시된 시험 방법을 이용하여 방향 조성물 D와 비교하였다. 결과는 하기의 표에 나타냈다.

상기의 표로부터 알 수 있듯이, 방향 조성물 A 및 C는, 멜라닌의 형성을 억제하는 농도에서 세포 성장에 효과를 나타내지 않거나 또는 단지 미세한 효과만을 나타냈다. 방향 조성물 B는 12.5ppm에서 세포 성장을 멈추었으나, 저농도에서는 효과를 나타내지 않았다.

실시예 4

피부 미백 방향 조성물 및 알부틴

하기에 개시된 본 발명의 방향 조성물 E를, 다양한 농도의 알부틴과 조합하여 다양한 농도에서 실험하였다. 저농도의 알부틴의 효과는 저농도의 방향 조성물 E를 첨가함으로써 촉진되었다. 방향 조성물 및 방향 조성물의 0 내지 3.2ppm의 다양한 농도의 알부틴을 3일 동안 배양한 후, 세포 라인 B16V에서의 멜라닌 형성 억제 정도(%)를 아래에 나타냈다.

피부 미백 방향 조성물 E:

결과는 아래의 표와 같다.

실시예 5

가공 표피의 피부색에 관한 본 발명의 방향 조성물의 효과 평가

색소침착된 인간 표피의 모델로서 정상적인 인간의 케라티노사이트 및 멜라노사이트의 동시배양물을 매트텍(MatTek, 미국 매사추세츠주 01721 애슐랜드 호머 애비뉴 200 소재)로부터 구입하였다. 본 발명에 따른 피부 미백 방향 조성물은 초음파 처리를 통해서 물 내에서 0.02 내지 0.1%의 농도로 균질화하였다. 생성 용액을 14일 동안 2일에 한번씩 표피 모델의 표면에 적용하였다. 이어 상피를 500mM NaOH에 용해시키고 405nm에서 흡광도를 측정함으로써 멜라닌 함량을 측정하였다. 상피 샘플은 피부 미백 방향 조성물의 처리 후 감소한 멜라닌 함량을 나타냈다.

실시예 6

피부 미백 방향 조성물을 가지는 피부 미백 크림

피부 미백 크림을 상기의 표에 나타난 성분으로부터 제조하였다. 상 A의 성분을 혼합하고, 상 B에서도 동일하게 적용하였다. 상 A 및 B를 각각 75 내지 80℃로 가열하고, B를 A 내로 첨가하여 천천히 교반하였다. 상기의 혼합물을 천천히 냉각시키고, 크림이 비후되므로 교반을 증가하였다. 40℃에서, 상 C를 첨가하고 혼합물을 균질화하였다. 35℃에서, 피부 미백 방향 조성물 A 내지 C(상기 실시예와 비교함) 중 1가지를 첨가하였다. 실온(약 20 내지 25℃)에서 교반을 멈추었다.

Claims

2-[2-(4-메틸-3-사이클로헥센-1-일)-프로필]-사이클로펜탄온,

6-아이소프로필-옥타하이드로-나프탈렌-2-온,

4,7,7-트라이메틸-2-(3-메틸-부트-2-에닐)-바이사이클로[4.1.0]헵탄-3-온,

1-(5,6,7,8-테트라하이드로-3,5,5,6,8,8-헥사메틸-2-나프탈-에닐)-에탄온,

1,1,2,3,3,8-헥사메틸-1,2,3,5,7,8-헥사하이드로-6-옥사-사이클로펜타[b]나프탈렌, 6,7-에폭시-1,1,2,4,4,7-헥사메틸-옥타하이드로-나프탈렌,

1,1,2,3,3-펜타메틸-1,2,3,5,6,7-헥사하이드로-인덴-4-온,

1-(2,3,8,8-테트라메틸-1,2,3,4,5,6,7,8-옥타하이드로-나프탈렌-2-일)-에탄온,

2,2,3',7',7'-펜타메틸스피로(1,3-다이옥산-5,2'-노르카란),

메틸-n-3,7-다이메틸-7-하이드록시옥틸리덴 안트라닐레이트,

2-[3-(4-3급-부틸-페닐)-2-메틸-프로페닐아미노]-벤조산 메틸 에스테르,

2-[(2,4-다이메틸-사이클로헥스-3-에닐메틸렌)-아미노]-벤조산 메틸 에스테르,

2-메틸-4-(2,6,6-트라이메틸-사이클로헥스-2-에닐)-부티르알데하이드,

3-(3-아이소프로필-페닐)-부티르알데하이드,

3-(4-아이소부틸-페닐)-2-메틸-프로피온알데하이드,

[1-메틸-2-(1,2,2-트라이메틸-바이사이클로[3.1.0]헥스-3-일메틸)-사이클로 프로필]-메탄올,

2-에틸-4-(2,2,3-트라이메틸-사이클로펜트-3-엔-1-일)-부트-2-엔-1-올,

3-(5,5,6-트라이메틸바이사이클로[2.2.1]헵트-2-일)-사이클로헥산올,

3-(5,5,6-트라이메틸바이사이클로[2.2.1]헵트-2-일)-사이클로헥산올을 포함하는 산데라(Sandela)가공 생성물,

3-메틸-5-(2,2,3-트라이메틸-사이클로펜트-3-에닐)-펜탄-2-올,

3-메틸-5-(2,2,3-트라이메틸-3-사이클로펜텐-1-일)-4-펜텐-2-올,

(e)-옥사사이클로헵타데스-10-엔-2-온,

3-메틸사이클로테트라데스-5-엔-1-온,

4-메틸사이클로테트라데스-6-엔-1-온, 및

옥사사이클로헥사데스-12-엔-2-온

으로 이루어진 군으로부터 선택된 피부 미백 화합물의, 인간 피부의 미백 화장품용 용도.
제 1 항에 있어서,

피부 미백 화합물이

2-[2-(4-메틸-3-사이클로헥센-1-일)-프로필]-사이클로펜탄온,

6-아이소프로필-옥타하이드로-나프탈렌-2-온,

4,7,7-트라이메틸-2-(3-메틸-부트-2-에닐)-바이사이클로[4.1.0]헵탄-3-온,

1-(5,6,7,8-테트라하이드로-3,5,5,6,8,8-헥사메틸-2-나프탈-에닐)-에탄온,

6,7-에폭시-1,1,2,4,4,7-헥사메틸-옥타하이드로-나프탈렌,

1,1,2,3,3-펜타메틸-1,2,3,5,6,7-헥사하이드로-인덴-4-온,

2,2,3',7',7'-펜타메틸스피로(1,3-다이옥산-5,2'-노르카란),

메틸-n-3,7-다이메틸-7-하이드록시옥틸리덴 안트라닐레이트,

2-[3-(4-3급-부틸-페닐)-2-메틸-프로페닐아미노]-벤조산 메틸 에스테르,

2-[(2,4-다이메틸-사이클로헥스-3-에닐메틸렌)-아미노]-벤조산 메틸 에스테르,

2-메틸-4-(2,6,6-트라이메틸-사이클로헥스-2-에닐)-부티르알데하이드,

3-(3-아이소프로필-페닐)-부티르알데하이드,

3-(4-아이소부틸-페닐)-2-메틸-프로피온알데하이드,

[1-메틸-2-(1,2,2-트라이메틸-바이사이클로[3.1.0]헥스-3-일메틸)-사이클로프로필]-메탄올,

2-에틸-4-(2,2,3-트라이메틸-사이클로펜트-3-엔-1-일)-부트-2-엔-1-올,

3-(5,5,6-트라이메틸바이사이클로[2.2.1]헵트-2-일)-사이클로헥산올,

3-(5,5,6-트라이메틸바이사이클로[2.2.1]헵트-2-일)-사이클로헥산올을 포함하는 산데라 가공 생성물,

3-메틸-5-(2,2,3-트라이메틸-사이클로펜트-3-에닐)-펜탄-2-올,

3-메틸-5-(2,2,3-트라이메틸-3-사이클로펜텐-1-일)-4-펜텐-2-올,

(e)-옥사사이클로헵타데스-10-엔-2-온,

3-메틸사이클로테트라데스-5-엔-1-온,

4-메틸사이클로테트라데스-6-엔-1-온, 및

옥사사이클로헥사데스-12-엔-2-온

으로 이루어진 군으로부터 선택되는, 인간 피부의 미백 화장품용 용도.
제 1 항에 있어서,

피부 미백 화합물이

[1-메틸-2-(1,2,2-트라이메틸-바이사이클로[3.1.0]헥스-3-일메틸-사이클로프로필]-메탄올,

2-에틸-4-(2,2,3-트라이메틸-사이클로펜트-3-엔-1-일)-부트-2-엔-1-올,

3-(5,5,6-트라이메틸바이사이클로[2.2.1]헵트-2-일)-사이클로헥산올,

3-(5,5,6-트라이메틸바이사이클로[2.2.1]헵트-2-일)-사이클로헥산올을 포함하는 산데라 가공 생성물,

3-메틸-5-(2,2,3-트라이메틸-사이클로펜트-3-에닐)-펜탄-2-올, 및

3-메틸-5-(2,2,3-트라이메틸-3-사이클로펜텐-1-일)-4-펜텐-2-올

로 이루어진 군으로부터 선택되는, 인간 피부의 미백 화장품용 용도.
제 1 항에 있어서,

피부 미백 화합물이

1-(5,6,7,8-테트라하이드로-3,5,5,6,8,8-헥사메틸-2-나프탈-에닐)-에탄온,

1,1,2,3,3-펜타메틸-1,2,3,5,6,7-헥사하이드로-인덴-4-온, 및

1-(2,3,8,8-테트라메틸-1,2,3,4,5,6,7,8-옥타하이드로-나프탈렌-2-일)-에탄온

으로 이루어진 군으로부터 선택되는, 인간 피부의 미백 화장품용 용도.
제 1 항에 있어서,

피부 미백 화합물이

1,1,2,3,3,8-헥사메틸-1,2,3,5,7,8-헥사하이드로-6-옥사-사이클로펜타[b]나프탈렌,

6,7-에폭시-1,1,2,4,4,7-헥사메틸-옥타하이드로-나프탈렌, 및

2,2,3',7',7'-펜타메틸스피로(1,3-다이옥산-5,2'-노르카란)

으로 이루어진 군으로부터 선택되는, 인간 피부의 미백 화장품용 용도.
제 1 항 내지 제 5 항 중 어느 한 항에서 정의된 1가지 이상의 피부 미백 화합물 및 임의적으로 부형제를 포함하는 조성물을 충분한 농도로 인간 피부에 규칙적인 간격으로 적용하는 인간 피부의 미백 방법.
제 1 항 내지 제 5 항 중 어느 한 항에서 정의된 1가지 이상의 피부 미백 화합물을 0.1 내지 2%(w/v)의 농도로 개인 위생 제품 제형에 혼합하는, 피부 미백 개인 위생 제품의 제조 방법.
제 7 항에 있어서,

농도가 0.2 내지 1.5%, 바람직하게는 0.6 내지 1.2%인 제조 방법.
제 7 항 또는 제 8 항에 있어서,

첫 번째 단계로서, 조성물이 제 1 항 내지 제 5 항 중 어느 한 항에서 정의된 피부 미백 화합물로부터 선택된 1가지 이상의 화합물 및 알부틴, 데옥시알부틴, 옥타데센다이온산, 코지산, 엠브리카닌 A, 엠브리카닌 B, 아스코르브산, 아스코르브산의 유도체, 방향 성분, 용매, 첨가제 및 부형제로부터 선택된 1가지 이상의 성분으로부터 형성되는 제조 방법.
(a) 제 1 항 내지 제 5 항 중 어느 한 항에서 정의된 30%(w/w) 이상의 2가지 이상의 피부 미백 화합물; 및

(b) 방향제에 사용되는 첨가제, 부형제 및 용매를 포함하는 1가지 이상의 부가적인 방향 성분으로부터 선택된 70%(w/w) 이하의 임의의 성분

을 포함하는 피부 미백 방향 조성물.
제 10 항에 있어서,

(E)-옥사사이클로헵타데스-10-엔-2-온, 3-메틸사이클로테트라데스-5-엔-1-온, 4-메틸사이클로테트라데스-6-엔-1-온 및 옥사사이클로헥사데스-12-엔-2-온으로 이루어진 군으로부터 선택된 1가지 이상의 화합물; 및

알부틴, 옥타데센다이온산, 데옥시알부틴, 코지산, 엠브리카닌 A, 엠브리카닌 B, 아스코르브산 및 아스코르브산의 유도체로 이루어진 군으로부터 선택된 1가지 이상의 피부 미백 화합물

을 포함하는, 피부 미백 방향 조성물.
제 9 항 내지 제 11 항 중 어느 한 항에서 정의된 조성물을 개인 위생 제품 제형에 혼합하는 피부 미백 개인 위생 제품의 제조 방법.
제 9 항 내지 제 11 항 중 어느 한 항에 따른 조성물의 0.1%(w/v) 이상을 포함하는 피부 미백 개인 위생 제품.
제 1 항 내지 제 5 항 중 어느 한 항에서 정의된 2가지 이상의 피부 미백 화합물을 총 농도 0.1 내지 1%로 포함하는 피부 미백 개인 위생 제품.
(E)-옥사사이클로헵타데스-10-엔-2-온, 3-메틸사이클로테트라데스-5-엔-1-온, 4-메틸사이클로테트라데스-6-엔-1-온 및 옥사사이클로헥사데스-12-엔-2-온으로 이루어진 군으로부터 선택된 1가지 이상의 피부 미백 화합물; 및

알부틴, 데옥시알부틴, 옥타데센다이온산, 코지산, 엠브리카닌 A, 엠브리카닌 B, 아스코르브산 및 아스코르브산의 유도체로 이루어진 군으로부터 선택된 1가 지 이상의 화합물

을 포함하는 피부 미백 개인 위생 제품.
제 1 항 내지 제 5 항 중 어느 한 항에서 정의된 1가지 이상의 피부 미백 화합물의, 피부 미백 개인 위생 제품에서 피부 미백 활성제로서의 용도.
a) 제 1 항 내지 제 5 항 중 어느 한 항에서 정의된 1가지 이상의 피부 미백 화합물을 개인 위생 제품 제형에 혼합하여 개인 위생 제품을 제조함으로써 제조한 개인 위생 제품을 제공하는 단계;

b) 개인 위생 제품을 포장하는 단계; 및

c) 포장된 개인 위생 제품에 피부를 미백하는 화장품 용도로 사용하도록 하는 지침서를 제공하는 단계

를 포함하는 피부 미백 개인 위생 제품의 제조 방법.
제 17 항에 있어서,

지침서가 개인 위생 제품을 색소침착성 피부 또는 과다 색소침착성 피부에 피부 미백 효과를 달성할 수 있는 충분한 양으로 정규적으로 적용하도록 하는 것인 방법.
제 18 항에 있어서,

개인 위생 제품이 제 1 항에서 정의된 1가지 이상의 피부 미백 화합물의 농도 0.1 내지 2%를 가지고, 지침서가 개인 위생 제품을 색소침착성 피부 또는 과다 색소침착성 피부에 매일 1회 이상, 바람직하게는 5 내지 50mg/피부 cm²의 양으로 또는 두께 0.05 내지 0.5mm로 풍부하게 적용하도록 하는 것인 방법.
제 1 항 내지 제 5 항 중 어느 한 항에서 정의된 화합물을 색소침착성 피부 또는 과다 색소침착성 피부에 정규적이며 충분한 양으로 적용하는, 피부 미백 방법.
제 20 항에 있어서,

개인 위생 제품이 제 1 항 내지 제 5 항 중 어느 한 항에서 정의된 1가지 이상의 피부 미백 화합물의 농도 0.1 내지 2%를 가지고, 매일 1회 이상 5 내지 50mg/피부 cm²의 양으로, 또는 두께 0.05 내지 0.5mm로 피부에 적용되는 피부 미백 방법.