JPH08198747A

JPH08198747A - メラニン産生抑制剤及び皮膚外用剤

Info

Publication number: JPH08198747A
Application number: JP2871795A
Authority: JP
Inventors: Michio Ochiai; 道夫落合; Yasuhiro Suzuki; 保博鈴木; Ichiro Koiso; 一郎小磯; Yukiko Yokoyama; 由紀子横山; Susumu Nozawa; 進野沢
Original assignee: Pola Chemical Industries Inc
Current assignee: Pola Chemical Industries Inc
Priority date: 1995-01-25
Filing date: 1995-01-25
Publication date: 1996-08-06

Abstract

(57)【要約】【目的】美白効果及び色素沈着症の予防・改善効果に
優れた安定で安全なメラニン産生抑制剤及び皮膚外用剤
を提供する。【構成】メラニン産生抑制剤は、４−（２，２，６−ト
リメチル−１−イル−シクロヘキサン）−２−ケト−ブ
タン、４−（２，２，６−トリメチル−１−イル−６−
シクロヘキセン）−２−ケト−ブタン、４−（２，２，
６−トリメチル−１−イル−シクロヘキサン）−２−ケ
ト−３−ブテン、４−（２，２，６−トリメチル−１−
イル−６−シクロヘキセン）−２−ケト−３−ブテン等
からなり、皮膚外用剤はこのメラニン産生抑制剤を有効
成分として好適には０．０００１〜１０重量％含む。

Description

【発明の詳細な説明】

【０００１】

【産業上の利用分野】本発明はメラニン産生抑制剤及び
皮膚外用剤に関し、詳しくは、イオノンケトンを部分構
造として含む化合物からなるメラニン産生抑制剤、及び
これを有効成分とした美白効果に優れた皮膚外用剤を提
供するものである。

【０００２】

【従来の技術】シミ・ソバカスや日焼け後の色素沈着
は、皮膚内に存在する色素細胞の活性化によりメラニン
生成が著しく亢進したものであり、中高年令層の肌の悩
みの一つになっている。一般に、メラニンは色素細胞の
中で生合成された酵素チロジナ−ゼの働きによってチロ
シンからド−パ、ドーパからド−パキノンに変化し、つ
いで５，６−ジヒドロキシインドフェノ−ル等の中間体
を経て形成されるものとされている。

【０００３】従って、色黒を防止又は改善するためには
メラニン生成過程を阻害すること、あるいは既に生成し
たメラニンを淡色漂白することが考えられる。このよう
な考え方に基づき、従来から種々の美白成分が提案され
てきた。例えば、チロジナ−ゼ活性を阻害してメラニン
生成を抑制するものとして、グルタチオンに代表される
硫黄化合物が挙げられる。また、生成したメラニンを淡
色漂白化するものとしては、過酸化水素、ヒドロキノ
ン、ビタミンＣ等が用いられてきた。

【０００４】

【発明の解決しようとする課題】ところが、これら従来
の美白成分は、処方系中での安定性がきわめて悪く、分
解による着色、異臭を生じたり、細胞あるいは生体レベ
ルにおける効果は、いまだ不十分であった。また、ヒド
ロキノンについては、強い美白作用を有する一方、非可
逆的白班、かぶれを引き起こす等安全性面で問題があ
る。

【０００５】このように、従来から用いられている美白
成分は効果、安定性、安全性の何れの点においても、真
に実用的に満足できるものではない。本発明はこのよう
な実状に鑑みなされたものであって、メラニン産生抑制
剤及び充分な皮膚色素沈着症の改善・治療効果を有し、
且つ安全性、安定性を実用的に満足し得る皮膚外用剤を
提供することを課題とする。

【０００６】

【課題を解決するための手段】本発明者らは、上記課題
を解決するため鋭意研究を重ねた結果、特定のイオノン
ケトンを部分構造として含む化合物が、生きた色素細胞
のメラニン生成に対し強力な抑制効果を有することを突
き止め、更にこれを基剤中に一定濃度以上で配合し、皮
膚外用剤として使用すると、皮膚に対する優れた美白効
果を発現する事を見いだし、本発明に至った。

【０００７】すなわち、本発明は、４−（２，２，６−
トリメチル−１−イル−シクロヘキサン）−２−ケト−
ブタン、４−（２，２，６−トリメチル−１−イル−６
−シクロヘキセン）−２−ケト−ブタン、４−（２，
２，６−トリメチル−１−イル−シクロヘキサン）−２
−ケト−３−ブテン及び４−（２，２，６−トリメチル
−１−イル−６−シクロヘキセン）−２−ケト−３−ブ
テン（β−イオノン）から選択される化合物からなるメ
ラニン産生抑制剤である。

【０００８】また本発明は、このメラニン産生抑制剤の
１種又は２種以上を有効成分として全量に対して０．０
００１〜１０重量％含有することを特徴とする皮膚外用
剤を提供する。

【０００９】以下、本発明を詳細に説明する。＜１＞メラニン産生抑制剤本発明のメラニン産生抑制剤は、下記構造式で示される
化１の４−（２，２，６−トリメチル−１−イル−シク
ロヘキサン）−２−ケト−ブタン、化２の４−（２，
２，６−トリメチル−１−イル−６−シクロヘキセン）
−２−ケト−ブタン、化３の４−（２，２，６−トリメ
チル−１−イル−シクロヘキサン）−２−ケト−３−ブ
テン、及び化４の４−（２，２，６−トリメチル−１−
イル−６−シクロヘキセン）−２−ケト−３−ブテン
（β−イオノン）等が挙げられる。

【００１０】

【化１】

【００１１】

【化２】

【００１２】

【化３】

【００１３】

【化４】

【００１４】本発明の化合物は、β−イオノンから常法
により以下の合成ステップにて合成することができる。
以下にその合成方法を説明する。１）β−イオノンを酢酸中でパラジウム−カーボン及び
水素の存在下、２日間接触水素添加することにより４−
（２，２，６−トリメチル−１−イル−シクロヘキサ
ン）−２−ケト−ブタンを得た。

【００１５】２）β−イオノンと水素化トリフェニルス
ズをベンゼン中で１週間還流する。その後、室温に戻
し、メタノールを加え、４時間攪拌する。セライトで不
溶物を除き、常法に従い、シリカゲルクロマトを行い４
−（２，２，６−トリメチル−１−イル−６−シクロヘ
キセン）−２−ケト−ブタンを得た。

【００１６】３）β−イオノンをメタノール中でパラジ
ウム−カーボン及び水素の存在下、６時間接触水素添加
を行い、更にシリカゲルカラムクロマトを行うことによ
り４−（２，２，６−トリメチル−１−イル−シクロヘ
キサン）−２−ケト−３−ブテンを得た。

【００１７】＜２＞皮膚外用剤本発明の皮膚外用剤は、上記メラニン産生抑制剤の１種
又は２種以上を外用剤全量に対し、一般に０．０００１
〜１０重量％、好ましくは０．０１〜１０重量％、更に
好ましくは０．１〜５重量％の範囲で配合したものであ
るが、皮膚外用剤の中でも、特に日焼けによるシミ、雀
斑、色黒の増悪の予防、改善を目的としたものでは、配
合量は、０．１重量％以上であることが好ましい。

【００１８】前記の化合物の配合量が０．０００１重量
％より少ないと、メラニン生成抑制作用に基づく美白効
果が低下し、また１０重量％を越える量を用いても、効
果が頭打ちになるので、上記範囲で配合することが好ま
しい。

【００１９】本発明の皮膚外用剤には、前述の有効成分
の他に、医薬品、化粧品などに一般に用いられる各種成
分、即ち水性成分、油性成分、粉末成分、界面活性剤
（乳化剤として）、保湿剤、増粘剤、色剤、香料、抗酸
化剤、ｐＨ調整剤、キレート剤、防腐剤、あるいは紫外
線防御剤、抗炎症剤等の薬剤を１種又は２種以上を配合
することができる。

【００２０】水性成分としては、例えば水（精製水）、
低級アルコール（エタノール、プロパノール、イソプロ
パノール等の低級アルコール）等が挙げられる。油性成
分としては、例えば高級脂肪酸類（ステアリン酸、パル
ミチン酸、ミリスチン酸、ラウリン酸、およびそれらの
エステル等）、高級アルコール類（セタノール、ラノリ
ンアルコール、ステアリルアルコール、セトステアリル
アルコール等）及びワックス類（固形パラフィン、マイ
クロクリスタリンワックス、セレシンワックス、ポリエ
チレンワックス、蜜ロウ、木ロウ、カルナウバロウ、キ
ャンデリラロウ等）、天然又は合成油状物質（スクワラ
ン、流動パラフィン、ラノリンまたはその誘導体、オリ
ーブ油、椿油、綿実油、オレイルアルコール、ひまし
油、ワセリン、アジピン酸ジエトキシエチルエステル、
シリコンオイル、弗素オイル等）が挙げられる。

【００２１】粉末成分としては、例えばアルミニウム粉
末、酸化チタン粉末、酸化亜鉛粉末、酸化鉄粉末、アク
リル粉体、シリカビーズ、タルク、セリサイト等が挙げ
られる。

【００２２】界面活性剤としては、例えばポリオキシエ
チレンモノオレエート、ポリオキシエチレンセチルエー
テル、ステアリン酸アルミニウム、オクチルドデカノー
ル、新油型モノステアリン酸グリセリン、モノステアリ
ン酸プロピレングリコール等が挙げられる。

【００２３】保湿剤としては、例えばグリセリン、プロ
ピレングリコール、１，３−ブチレングリコール、ジプ
ロピレングリコール、エチレングリコール、１，４−ブ
チレングリコール、ジグリセリン、トリグリセリン、ソ
ルビット及びその誘導体、ポリエチレングリコール等の
多価アルコール；グルコース、マルトース、マルチトー
ル、ショ糖、フルクトース、スレイトール、エリスリト
ール、ソルビット、澱粉分解糖、ヒアルロン酸、コンド
ロイチン硫酸、加水分解コラーゲン、カルボキシメチル
キチン等が挙げられる。

【００２４】増粘剤としては、例えばカルボキシビニル
ポリマー、ＣＰゼリー、カルボキシメチルセルロース、
カラギーナン、アルギン酸ナトリウム、ベントナイト、
ビーガム、合成ヘクトライト等が挙げられる。

【００２５】抗酸化剤としては、例えばジブチル化ヒド
ロキシトルエン（ＢＨＴ）、ブチル化ヒドロキシアニソ
ール（ＢＨＡ）、トコフェロ−ルピロ亜硫酸ナトリウ
ム、ソジウムビサルフェート、酢酸トコフェロール、ビ
タミンＥ、ローズマリーエキス等が挙げられる。

【００２６】ｐＨ調整剤としては、例えばクエン酸、乳
酸、酒石酸、燐酸等が挙げられる。キレート剤として
は、例えばＥＤＴＡ（エチレンジアミンテトラ酢酸）、
チオグリコ−ル酸、チオ乳酸、チオグリセリン等が挙げ
られる。

【００２７】防腐剤としては、例えばｐ−オキシ安息香
酸のメチル、エチル、プロピル、ブチルエステル（それ
ぞれメチルパラベン、エチルパラベン、プロピルパラベ
ン、ブチルパラベンと呼ばれている）、ｏ−フェニルフ
ェノール、デヒドロ酢酸及びその塩、ｐ−クレゾール、
ｍ−クレゾール、ｏ−クロル−ｍ−キシレノール等が挙
げられる。

【００２８】紫外線防御剤としては、例えばアスコルビ
ン酸又はその誘導体、イソフェルラ酸又はその塩、オキ
シベンゾン又はその誘導体、ｐ−アミノ安息香酸又はそ
の誘導体、ウロカニン酸又はその誘導体、コウジ酸、ジ
ベンゾイルメタン又はその誘導体、ｐ−メトキシ桂皮酸
又はその誘導体、微粒子酸化チタン、微粒子酸化亜鉛、
微粒子酸化鉄等が挙げられる。

【００２９】抗炎症剤としては、例えばグリチルレチン
酸またはその誘導体、グリチルリチン酸またはその誘導
体、ビサボロール、ゲラニイン、マロニエ抽出物、アロ
エ抽出物等が挙げられる。

【００３０】これらの各成分又は薬剤はそれぞれ単独で
又は２種以上混合して使用することができる。本発明の
皮膚外用剤には前記のイオノンケトンを部分構造として
含む化合物以外の他の美白成分（又は美白剤）の１種又
は２種以上を配合してもよい。他の美白成分としては、
例えば、パンテテイン−Ｓ−スルフォン酸、イソフェル
ラ酸、アスコルビン酸及びその燐酸マグネシウム塩、ア
ルブチン、コージ酸、リノール酸、トラネキサム酸、エ
スクリン、ビタミンＡ酸、レチノール等が挙げられる。

【００３１】本発明の皮膚外用剤の剤型には特に制限は
なく、通常医薬品、医薬部外品、化粧品などに用いられ
ているもの、例えば軟膏、クリ−ム、乳液、ロ−ショ
ン、パック、浴用剤などの剤型が挙げられる。

【００３２】

【作用】以下に、本発明で使用されるイオノンケトンを
部分構造として含む化合物群の作用を、実験例に基づい
て説明する。尚、以下の実験例及び実施例で使用したイ
オノンケトンを部分構造として含む化合物は前述のよう
にして得られたものである。

【００３３】（１）色素細胞に対するメラニン産生抑制
作用プラスチック培養フラスコ（７５ｃｍ²）に５×１０⁴個
のＢ−１６メラノ−マ細胞を播種し、１０％血清を含む
イ−グルＭＥＭ培地中で、５％二酸化炭素の存在下、３
７℃の温度で培養した。２日後、イオノンケトンを部分
構造として含む化合物のテスト試料を培地中の濃度で
５、１０、１５、２０μＭになるように添加し、更に４
日間培養した。

【００３４】培養終了後、培地を除去し、リン酸緩衝塩
溶液（以下、ＰＢＳという）で洗浄後、トリプシン及び
ＥＤＴＡ含有培地を使用して細胞をフラスコから剥離さ
せ、細胞懸濁液から遠心分離により細胞を回収した。得
られた細胞をＰＢＳで１回洗浄した後、一定量のＰＢＳ
を加え、細胞をフラッシングによる混合後、細胞懸濁液
の一定量を採り、コールターカウンターで細胞数を計測
した。また、残りの懸濁液を再度遠心分離し、沈渣の白
色度を目視観察した。その結果を下記の基準により表１
に示す。尚、表中の細胞数（％）は、テスト試料の代わ
りに溶媒を用いた場合（溶媒対象）の細胞数を１００と
した時の細胞数（％）を表す。

【００３５】 − ：溶媒対照と同等＋：溶媒対照より僅かに白色化＋＋：溶媒対照より明らかに白色化

【００３６】

【表１】

【００３７】その後、更に沈渣に１Ｎ水酸化ナトリウム
を加え加熱溶解し、冷却後クロロホルムを加えて再び遠
心分離した。得られた上清を４００ｎｍの吸光度を測定
し、予め合成メラニンを用いて作成した検量線よりメラ
ニン量を求めた。尚、メラニン量は１０⁴個の細胞あた
りの量として求めた。その結果を表２に示す。尚、表中
の抑制率は、下記式により求めた。抑制率（％）＝［（コントロール品のメラニン量−テス
ト試料添加品のメラニン量）］×１００／（コントロー
ル品のメラニン量）

【００３８】

【表２】

【００３９】これらの結果から明らかなように、イオノ
ンケトンを部分構造として含む化合物は、何れも溶媒対
照（コントロール）に比し、色素細胞を白色化する作用
を有し、さらに色素細胞内のメラニン産生を顕著に抑制
する作用を有することが示された。

【００４０】（２）紫外線による色素沈着の抑制作用茶色モルモット（７匹）の背部皮膚を電気バリカンとシ
ェ−バ−で除毛、剃毛し、この部位を１．５×１．５ｃ
ｍの照射窓を左右対照に計６個有する黒布で覆い、この
布の上からＦＬ２０Ｓ・Ｅ３０ランプを光源として１
ｍＷ／ｃｍ²／ｓｅｃの紫外線を４分２０秒間照射し
た。この操作を１日１回の割合で３日間連続して行っ
た。照射終了翌日からエタノ−ルを溶媒として所定量の
イオノンケトンを部分構造として含む化合物を溶解した
試験溶液を２０μｌを１日１回、計２０日間連続塗布し
た。また、エタノールのみを対照として同様に実験を行
った。実験開始２１日目に処置部の色素沈着の程度を下
記の判定基準に従い、肉眼観察により判定した。結果を
平均値として表３に示す。

【００４１】０：色素沈着なし０．５：境界不明瞭な微弱な色素沈着あり１：境界明瞭な弱度の色素沈着あり２：境界明瞭な中等度の色素沈着あり３：境界明瞭な強度の色素沈着あり

【００４２】

【表３】

【００４３】表３に示したように、イオノンケトンを部
分構造として含む化合物は、何れも紫外線照射後に皮膚
に塗布した場合、溶媒対照を塗布した場合と比較して
０．５％濃度で紫外線によるメラニン色素の沈着を明ら
かに抑制した。

【００４４】以上に示したように、本発明のイオノンケ
トンを部分構造として含む化合物は、メラニン産生を抑
制する作用、紫外線照射後の色素沈着を抑制する作用を
有する。その結果、これを皮膚外用剤基剤中に一定割合
以上に配合したものは、皮膚に対し優れた美白効果をも
たらし、シミ、ソバカス、日焼けによる色黒等の局所性
色素沈着症ばかりでなく、アジソン氏病等の全身性色素
沈着症の予防、改善、治療に利用できる。しかも、前記
化合物は安全性や安定性にも優れるため、長期連続使用
が可能である。

【００４５】

【実施例】以下に、本発明の実施例を説明する。尚、実
施例中の配合量は重量部である。

【００４６】実施例１．水中油型クリームＡＰＯＥ（３０）セチルエ−テル２．０グリセリンモノステアレ−ト１０．０流動パラフィン１０．０ワセリン４．０セタノール５．０ γ−トコフェロ−ル０．０５ＢＨＴ０．０１ブチルパラベン０．１４−（２,２,６−トリメチル−１−イル０．５ −シクロヘキサン）−２−ケト−ブタンＢプロピレングリコ−ル１０．０精製水５８．３４

【００４７】（製法）Ａ，Ｂの各成分を、８０℃でそれ
ぞれ撹拌しながら溶解する。これらを加えて撹拌乳化
し、その後冷却する。

【００４８】＜色素沈着改善効果の実使用テスト＞上記
で得られたクリームと比較品のクリーム（実施例１のク
リームにおいて４−（２,２,６−トリメチル−１−イル
−シクロヘキサン）−２−ケト−ブタンを水に置き換え
たもの）とを、統計的に同等な４０名の色黒、シミ、ソ
バカスに悩む女性集団に３ヶ月連用させ、実使用による
色素沈着改善効果を評価した。その結果を表４に示す。

【００４９】

【表４】

【００５０】この結果から明らかなように、４−（２,
２,６−トリメチル−１−イル−シクロヘキサン）−２
−ケト−ブタンを含む本発明品は、この化合物を含有し
ない比較品に対し、格段に有効な色素沈着改善効果を有
することが確認された。尚、本発明品の塗布部位におい
て、皮膚に好ましくない反応は全く観察されなかった。

【００５１】実施例２．水中油型クリームＡＰＯＥ（３０）セチルエ−テル２．０グリセリンモノステアレ−ト１０．０流動パラフィン１０．０ワセリン４．０セタノール５．０ γ−トコフェロ−ル０．０５ＢＨＴ０．０１ブチルパラベン０．１４−（２,２,６−トリメチル−１−イル３．０ −６−シクロヘキセン）−２−ケト−３−ブテンＢプロピレングリコ−ル１０．０精製水５５．８４

【００５２】（製法）Ａ，Ｂの各成分を、８０℃でそれ
ぞれ撹拌しながら溶解する。これらを加えて撹拌乳化
し、その後冷却する。

【００５３】実施例３．乳液Ａ合成ゲイロウ２．５セタノール１．０スクワラン４．０ステアリン酸１．０ＰＯＥ(25)モノステアリン酸エステル２．２モノステアリン酸グリセリン０．５ブチルパラベン０．１ γ−トコフェロール０．０５ＢＨＴ０．０１４−（２,２,６−トリメチル−１−イル１．０ −６−シクロヘキセン）−２−ケト−３−ブテンＢ１、３−ブチレングリコール３．０プロピレングリコール７．０苛性カリ０．２精製水７７．４４

【００５４】（製法）Ａ及びＢの成分を７０℃で各々攪
拌しながら溶解する。Ｂの成分にＡの成分を加え予備乳
化を行い、ホモミキサーで均一に乳化し、乳化後かき混
ぜながら３０℃まで冷却する。

【００５５】実施例４．乳液Ａ合成ゲイロウ２．５セタノール１．０スクワラン４．０ステアリン酸１．０ＰＯＥ(25)モノステアリン酸エステル２．２モノステアリン酸グリセリン０．５ブチルパラベン０．１ γ−トコフェロール０．０５ＢＨＴ０．０１４−（２,２,６−トリメチル−１−イル０．１ −シクロヘキサン）−２−ケト−３−ブテンＢ１、３−ブチレングリコール３．０プロピレングリコール７．０苛性カリ０．２精製水７８．３４

【００５６】（製法）Ａ及びＢの成分を７０℃で各々攪
拌しながら溶解する。Ｂの成分にＡの成分を加え予備乳
化を行い、ホモミキサーで均一に乳化し、乳化後かき混
ぜながら３０℃まで冷却する。

【００５７】実施例５．化粧水ＡＰＯＥ（２０）ソルビタンモノラウリン酸エステル１．５ＰＯＥ（２０）ラウリルエステル０．５エタノール１０．０ γ−トコフェロール０．０２４−（２,２,６−トリメチル−１−イル０．５ −シクロヘキサン）−２−ケト−ブタンＢグリセリン５．０プロピレングリコール４．０クエン酸０．１５クエン酸ナトリウム０．１精製水７８．２３

【００５８】（製法）Ａの各成分を合わせ、室温下で溶
解する。一方、Ｂの各成分も室温下で溶解し、これをＡ
の成分に加えて可溶化する。

【００５９】実施例６．化粧水ＡＰＯＥ（２０）ソルビタンモノラウリン酸エステル１．５ＰＯＥ（２０）ラウリルエステル０．５エタノール１０．０ γ−トコフェロール０．０２４−（２,２,６−トリメチル−１−イル０．０００１ −６−シクロヘキセン）−２−ケト−ブタンＢグリセリン５．０プロピレングリコール４．０クエン酸０．１５クエン酸ナトリウム０．１精製水７８．７２９９

【００６０】（製法）Ａの各成分を合わせ、室温下で溶
解する。一方、Ｂの各成分も室温下で溶解し、これをＡ
の成分に加えて可溶化する。

【００６１】実施例７．パック料Ａポリビニルアルコ−ル１５．０精製水４０．０Ｂエタノ−ル４．０１，３−ブチレングリコ−ル４．０ポリオキシエチレン（８）ポリオキシプロピレングリコ−ル（５５）３．０ビサボロ−ル０．５トコフェロ−ル０．０２４−（２,２,６−トリメチル−１−イル１．５ −シクロヘキサン）−２−ケト−３−ブテン精製水３１．９８

【００６２】（製法）Ａの成分を室温にて分散溶解す
る。これにＢの成分を加えて均一に溶解する。

【００６３】尚、実施例２〜７についても色素沈着改善
効果の実使用テストを行い、実施例１と同様な結果が得
られた。

【００６４】

【発明の効果】本発明により、美白効果に優れ、且つ安
定性、安全性の高いメラニン産生抑制剤及び皮膚外用剤
を提供することができる。また本発明の皮膚外用剤は、
シミ、ソバカス、日焼けによる色黒等の局所性色素沈着
症ばかりでなく、アジソン氏病等の全身性色素沈着症の
予防、改善、治療に利用できる。

───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.⁶ 識別記号庁内整理番号ＦＩ技術表示箇所 // Ｃ０７Ｃ 49/11 9049−4Ｈ 49/21 (72)発明者横山由紀子神奈川県横浜市戸塚区柏尾町560 ポーラ化成工業株式会社戸塚研究所内 (72)発明者野沢進神奈川県横浜市戸塚区柏尾町560 ポーラ化成工業株式会社戸塚研究所内

Claims

【特許請求の範囲】

【請求項１】４−（２，２，６−トリメチル−１−イ
ル−シクロヘキサン）−２−ケト−ブタン、４−（２，
２，６−トリメチル−１−イル−６−シクロヘキセン）
−２−ケト−ブタン、４−（２，２，６−トリメチル−
１−イル−シクロヘキサン）−２−ケト−３−ブテン及
び４−（２，２，６−トリメチル−１−イル−６−シク
ロヘキセン）−２−ケト−３−ブテン（β−イオノン）
から選択される化合物からなるメラニン産生抑制剤。
【請求項２】請求項１記載のメラニン産生抑制剤の１
種又は２種以上を、全量に対して０．０００１〜１０重
量％含有することを特徴とする皮膚外用剤。