KR20070114927A

KR20070114927A - 스코폴레틴을 유효성분으로 함유하는 피부주름 개선용 화장료 조성물

Info

Publication number: KR20070114927A
Application number: KR1020060048587A
Authority: KR
Inventors: 이정노; 김성우; 김상우; 이강태; 김형배; 이건국
Original assignee: 주식회사 코리아나화장품
Priority date: 2006-05-30
Filing date: 2006-05-30
Publication date: 2007-12-05
Also published as: KR100787783B1

Abstract

본 발명은 스코폴레틴을 유효성분으로 함유하는 피부노화 방지용 화장료 조성물에 관한 것이다. 본 발명의 화장료 조성물은 진피 매트릭스를 구성하는 단백질인 콜라겐의 합성을 증진시키고, 진피의 매트릭스 및 세포간의 상호작용에 관여하는 인테그린의 발현을 증진시키므로, 피부주름 및 피부탄력을 효과적으로 개선하여 피부노화 방지에 유용하게 사용될 수 있다.

스코폴레틴, 피부노화, 피부주름, 화장료

Description

스코폴레틴을 유효성분으로 함유하는 피부노화 방지용 화장료 조성물{Cosmetic Composition for Preventing Skin Aging Comprising the Scopoletin As Active Ingredient}

본 발명은 스코폴레틴을 유효성분으로 함유하는 피부노화 방지용 화장료 조성물 및 피부주름 개선용 화장료 조성물에 관한 것이다.

피부의 1차적 기능은 온도, 습도 및 자외선 등과 같은 외부 자극으로부터 인체를 보호하는 기능이다. 그러나, 외부로부터 강한 자외선, 스트레스 및 영양결핍 등과 같은 외부 자극을 받게 되면 피부는 주름 생성, 탄력 손실, 각질화 등과 같은 피부의 노화가 발생하게 된다. 피부의 구조 중에서 진피층에 존재하는 교원섬유 (collagen)와 탄력섬유 (elastin)는 주요 단백질로서 피부의 탄력을 주관한다. 교원섬유의 생합성은 피부의 내·외적인 영향을 받는데, 내적으로는 자연노화 (에스트로겐의 감소)로 인해 세포 활성의 감소가 발생하여 교원질 섬유의 감소가 일어난다. 외적인 요인으로는 자외선의 과량 조사 및 스트레스 등으로 인해 생성된 활성 산소 (자유 라디칼)가 단백질의 -SH기와 반응하여 효소의 활성을 저해시키거나, 콜라겐, 엘라스틴 등을 분해시키는 효소 (Matrix Metalloproteinases: MMPS)인 콜라게나아제의 발현을 증가시켜 피부의 주름 및 탄력을 감소시키는 노화 현상을 유발한다. 특히, 자외선의 과량 조사는 연령이 높아짐에 따라 피부 조직이 점차 변화하면서 발생하는 주름살, 피부의 두꺼워짐, 피부의 처짐, 피부 탄력의 상실, 피부의 거칠어짐, 피부의 건조함 및 피부 얼룩 등을 가속화시키는 것으로 알려져 있다.

현재, 이러한 피부노화를 억제하거나 진행 속도를 완화시키기 위하여, 레티놀, 레티노이드, 비타민 C, 플라보노이드, 토코페롤 등의 여러 가지 피부 보호 성분이 함유된 화장료 또는 피부 보호제가 개발되고 있으나, 이와 같은 화장료 또는 피부 보호제는 최종적인 제형에 있어서 역가가 떨어져 그 효능이 경미하고, 피부 자극이 심한 문제점을 지니고 있다.

한편, 대한민국 특허출원 제 1997-60849 호에서는 레티놀, 알파하이드록시산, 비타민류 특히 베타 하이드록시산의 세린을 함유한 피부 노화 방지용 화장료 조성물을 개시하고 있고, 대한민국 특허출원 제 1998-18636 호에서는 폴리아미노 중합체를 유효 성분으로 포함하는 노화 방지용 화장료 조성물을 개시하고 있다. 또한, 대한민국 특허출원 제 1994-7002880 호에서는 은행 추출물 및 최소한 하나의 폴리페놀 유도체를 함유하는 항산화제로서의 상승작용을 하는 화장료 조성물을 개시하고 있으며, 대한민국 특허출원 제 1996-69236 호에서는 L-2-옥소티아졸리딘-4-카르복실산 유도체를 포함하는 피부 노화 방지용 조성물을 개시하고 있다.

본 명세서 전체에 걸쳐 다수의 논문 및 특허문헌이 참조되고 그 인용은 괄호 내에 표시되어 있다. 인용된 논문 및 특허문헌의 개시 내용은 그 전체로서 본 명세서에 참조로 삽입되어 본 발명이 속하는 기술 분야의 수준과 본 발명의 내용이 보다 명확하게 설명된다.

이에, 본 발명자들은 피부노화를 억제시키거나 진행 속도를 완화시키기 위해 개발된 기존의 피부 노화 방지 화장료들이 최종적인 제형에 있어서 역가가 떨어지고 그 효능이 경미하며 피부자극이 심하다는 문제점을 극복하기 위해 연구를 거듭한 결과, 스코폴레틴(scopoletin)이 섬유아세포의 콜라겐 합성을 증진시키고 인테그린 발현을 증진시킴으로써 피부주름 및 피부탄력을 개선하는데 탁월한 효과가 있으며, 이를 함유하는 화장료의 제형 안정성도 뛰어나고 피부자극도 유발하지 않음을 확인함으로써 본 발명을 완성하였다.

따라서, 본 발명의 목적은 스코폴레틴 또는 스코폴레틴 유도체를 유효성분으로 함유하는 피부주름 개선용 화장료 조성물을 제공하는데 있다.

또한, 본 발명의 목적은 스코폴레틴 또는 스코폴레틴 유도체를 유효성분으로 함유하는 피부노화 방지용 화장료 조성물을 제공하는데 있다.

본 발명의 다른 목적 및 이점은 하기의 발명의 상세한 설명 및 청구범위에 의해 보다 명확하게 된다.

본 발명의 일 양태에 따르면, 본 발명은 스코폴레틴 또는 스코폴레틴 유도체를 유효성분으로 함유하는 피부주름 개선용 화장료 조성물을 제공한다.

또한, 본 발명의 다른 양태에 따르면, 본 발명은 스코폴레틴 또는 스코폴레틴 유도체를 유효성분으로 함유하는 피부노화 방지용 화장료 조성물을 제공한다.

본 발명의 화장료 조성물에서 유효성분으로 포함되는 스코폴레틴 (Scopoletin)은 하기 화학식 1에서 보는 바와 같은 구조를 가지는 분자량이 약 192인 화합물로서, 7-하이드록시-6-메톡시쿠마린 (7-hydroxy-6-methoxycoumarin)이라고 불리는 쿠마린 유도체이다.

스코폴레틴은 담배 모자이크 바이러스(Tobacco mosaic virus)에 대해 항바이러스 활성을 보이고 (M.M Antonina et al., 17(1976)), 오렌지, 레몬 및 밀감의 껍질에 적은 양으로 존재하지만, 감마선 등에 조사되어 스트레스를 받으면 메밀트랜스퍼라제의 작용으로 식물의 천연 살균제인 스코파론으로 전환되어 많은 양이 유도 됨으로써 자기방어를 하는 것으로 알려져 있다(I.A. dubery et. al., 440(1987), 대한민국 등록특허 제 346610 호)

또한, 스코폴레틴은 B형 간염 치료제(대한민국 등록특허 제346610호), 염증치료제(대한민국 등록특허 제346334호) 등으로 제공되고 있으나, 이를 이용하여 화장료 조성물을 제조하고자 한다거나, 피부노화 특히 피부주름과 관련성이 있는지에 대해서는 전혀 연구된 바가 없다.

본 발명의 화장료 조성물의 유효성분인 스코폴레틴은 노니, 사철쑥(인진쑥, 더위지기, 생당쑥), 진달래뿌리, 판람근(대청엽뿌리), 자화지정, 시호(멧미나리뿌리), 대회향, 가자(가자육), 소회향(시라자), 맥아(보리길금) 및 대추등의 자연원으로부터 분리할 수 있으며, 화학적으로도 합성될 수 있다.

한편, 본 발명의 바람직한 구현예에서 스코폴레틴를 분리하는 데 이용된 노니(Morinda citrifolia)는 인도네시아 모로카 제도 원산의 약용식물이다. 약 6000 여년전부터 열매 및 잎은 식용이나 약용으로 이용되고, 뿌리 및 줄기는 염색에 이용되었으며, 약 2000년전에 해양민족과 함께 태평양 연안으로 전파되었다. 인도네시아에서는 멘크드, 파체, 디바 등으로 불리며, 만병에 효과가 있는 약으로서 지금도 쟈무라는 전통치료약으로 이용되고 있다.

본 발명의 스코폴레틴은 피부진피의 매트릭스를 구성하는 단백질인 콜라겐의 합성을 촉진하는 효과가 있으며, 진피의 매트릭스 및 세포간의 상호작용에 관여하 는 인테그린의 발현을 증진시키는 효과가 있어 피부주름 및 피부탄력을 개선한다.

상기 피부세포는 피부에 존재하는 세포를 의미하며, 바람직하게는 섬유아세포이다. 상기 단백질은 피부세포의 구조 형성 및 기능에 필요한 단백질을 포함한다. 바람직하게는 콜라겐, 엘라스틴 및 인테그린이다.

또한, 당업계에서 통상적으로 실시되는 치환기의 부가 또는 치환 반응을 하여 얻어지는 스코폴레틴 유도체 중 인테그린 생합성 증진 및 콜라겐 생합성 증진을 나타내는 어떠한 유도체도 본 발명의 범위에 포함된다는 것은 당업계의 기술수준을 고려하여 당업자에 명확하다.

본 발명의 바람직한 구현 예에서, 스코폴레틴의 함량은 전체 화장료 조성물에 대하여 0.000001 내지 15.0 중량%이고, 보다 바람직하게는 0.0001 내지 10.0 중량%이며, 가장 바람직하게는 0.001 내지 5.0 중량%이다. 스코폴레틴의 함량이 0.000001 중량% 미만일 경우에는 뚜렷한 피부 노화 방지 효과, 특히 주름 개선 효과를 기대할 수 없고, 스코폴레틴의 함량이 15.0 중량%를 초과하는 경우에는 함유량 증가에 따른 뚜렷한 효과의 증가가 나타나지 않고, 피부 자극 및 제품의 안정성에 문제점이 있다.

본 발명의 화장품 조성물에 포함되는 성분은 유효 성분으로서의 스코폴레틴 이외에 화장품 조성물에 통상적으로 이용되는 성분들을 포함하며, 예컨대 항산화제, 안정화제, 용해화제, 비타민, 안료 및 향료와 같은 통상적인 보조제, 그리고 담체를 포함한다.

본 발명의 화장료 조성물은 당 업계에서 통상적으로 제조되는 어떠한 제형으로도 제조될 수 있으며, 예를 들어, 용액, 현탁액, 유탁액, 페이스트, 겔, 크림, 로션, 파우더, 비누, 계면활성제-함유 클린싱, 오일, 분말 파운데이션, 유탁액 파운데이션, 왁스 파운데이션 및 스프레이 등으로 제형화될 수 있으나, 이에 한정되는 것은 아니다. 보다 상세하게는, 유연 화장수, 영양 화장수, 영양 크림, 마사지 크림, 에센스, 아이 크림, 클렌징 크림, 클렌징 포옴, 클렌징 워터, 팩, 스프레이 또는 파우더의 제형으로 제조될 수 있다.

본 발명의 제형이 페이스트, 크림 또는 겔인 경우에는 담체 성분으로서 동물성유, 식물성유, 왁스, 파라핀, 전분, 트라칸트, 셀룰로오스 유도체, 폴리에틸렌 글리콜, 실리콘, 벤토나이트, 실리카, 탈크 또는 산화아연 등이 이용될 수 있다.

본 발명의 제형이 파우더 또는 스프레이인 경우에는 담체 성분으로서 락토스, 탈크, 실리카, 알루미늄 히드록시드, 칼슘 실리케이트 또는 폴리아미드 파우더가 이용될 수 있고, 특히 스프레이인 경우에는 추가적으로 클로로플루오로히드로카본, 프로판/부탄 또는 디메틸 에테르와 같은 추진체를 포함할 수 있다.

본 발명의 제형이 용액 또는 유탁액인 경우에는 담체 성분으로서 용매, 용해화제 또는 유탁화제가 이용되고, 예컨대 물, 에탄올, 이소프로판올, 에틸 카보네이트, 에틸 아세테이트, 벤질 알코올, 벤질 벤조에이트, 프로필렌 글리콜, 1,3-부틸글리콜 오일, 글리세롤 지방족 에스테르, 폴리에틸렌 글리콜 또는 소르비탄의 지방산 에스테르가 있다.

본 발명의 제형이 현탁액인 경우에는 담체 성분으로서 물, 에탄올 또는 프로 필렌 글리콜과 같은 액상의 희석제, 에톡실화 이소스테아릴 알코올, 폴리옥시에틸렌 소르비톨 에스테르 및 폴리옥시에틸렌 소르비탄 에스테르와 같은 현탁제, 미소결정성 셀룰로오스, 알루미늄 메타히드록시드, 벤토나이트, 아가 또는 트라칸트 등이 이용될 수 있다.

본 발명의 제형이 계면-활성제 함유 클린징인 경우에는 담체 성분으로서 지방족 알코올 설페이트, 지방족 알코올 에테르 설페이트, 설포숙신산 모노에스테르, 이세티오네이트, 이미다졸리늄 유도체, 메틸타우레이트, 사르코시네이트, 지방산 아미드 에테르 설페이트, 알킬아미도베타인, 지방족 알코올, 지방산 글리세리드, 지방산 디에탄올아미드, 식물성 유, 라놀린 유도체 또는 에톡실화 글리세롤 지방산 에스테르 등이 이용될 수 있다.

본 발명의 화장료 조성물은 피부주름 개선 및 피부 노화 방지의 용도를 갖는다. 본 명세서에서 용어 ‘피부 노화 방지’는 피부 노화 예방 및 치료를 포괄적으로 포함하는 의미를 갖는다. 본 발명의 화장료 조성물은 진피의 매트릭스를 구성하는 단백질, 특히 콜라겐의 합성을 증진하고 진피의 매트릭스 및 세포간의 상호작용에 관여하는 인테그린의 발현을 증진함으로써, 피부주름 및 피부탄력 개선을 통하여 피부 노화를 방지하며, 이와 같은 사실은 하기의 실시예에 명시되어 있다. 따라서, 본 발명의 용도인 피부 노화 방지는 주름 개선, 보습력 개선, 항산화 효과에 의한 피부보호 및 피부 탄력 개선 용도를 포함하는 것으로 해석된다.

또한, 본 발명의 화장료 조성물은 기존의 피부노화 방지 화장료 조성물에서 나타나는 피부자극 유발이나 제형의 불안정성과 같은 문제점이 없다.

이하, 실시예를 통하여 본 발명을 더욱 상세히 설명하고자 한다. 이들 실시예는 오로지 본 발명을 보다 구체적으로 설명하기 위한 것으로, 본 발명의 요지에 따라 본 발명의 범위가 이들 실시예에 의해 제한되지 않는다는 것은 당업계에서 통상의 지식을 가진 자에 있어서 자명할 것이다.

제조예 1: 노니로부터 스코폴레틴의 분리

본 발명에 사용된 스코폴레틴은 다음과 같은 방법으로 분리 및 확인되었다.

노니 원액(구입처: 발리안스코리아) 200 g을 70% 에틸 알코올 1.2 ℓ에 5 일간 침적시킨 후 여과하고 상기 여액을 감압건조하여 노니 추출물 농축액 30.3 g을 얻었다.

상기 노니 추출물 농축물을 실리카 230-400 메쉬가 충진된 컬럼관에 로링하고 전개용매로서 메틸렌클로라이드와 메탄올을 30:1에서 10:1 구배로 흘러주면서 20 ㎖씩을 분획하였다. 박막크로마토그래피로 정성분석하여 Rf=0.80-0.85까지의 분획을 농축하였으며, 검출기로는 UV 램프를 사용하였다. 전개용매로는 메틸렌클로라이드와 메탄올을 10:1로 혼합한 것을 사용하였다. 기기분석기 (varian 500 M 1H NMR 및 GC-mass)을 이용하여 구조를 동정하여 스코폴레틴임을 확인하였다. 또한 스코포렉틴 표준품 (Sigma s2500)으로 HPLC UV (354 nm, 1.0 ㎖/min, 20% 아세토니트릴)조건으로 스코폴레틴임을 최종적으로 확인하였다.

실험예 1: 노니추출물 및 스코폴레틴의 단백질 합성 촉진 효과

인체 정상 섬유아세포 (한국 세포주 은행)를 48-웰 마이크로 플레이트의 각 웰에 1 × 10⁶ 세포가 되도록 접종하고, DMEM 배지에서 37℃에서 24시간 동안 배양하였다. 그 다음, 상기 배지를 버린 후, 제조예 1에서 얻은 노니 추출물 및 스코폴레틴을 최종 농도가 하기 표 1과 같이 되도록 무혈청 DMEM 배지에 혼합하여 제조한 배지(실험군) 및 스코폴레틴이나 노니 추출물이 포함되지 않은 무혈청 DMEM 배지(대조군)로 교체하고 24시간 동안 추가로 배양하였다. 배양 후, 각 웰의 상층액을 모아 단백질 분석 키트 (Proteinassay kit, 바이오랜드사, 미합중국)를 이용하여 새로 합성된 단백질의 양을 측정하였다. 그 결과를 하기 표 1에 나타내었다.

농도(㎍/㎖)	노니 추출물 단백질 생성량 (대조군 대비%)	스코폴레틴 단백질 생성량 (대조군 대비%)
대조군	100.0	100.0
10	119.0	110.4
50	119.2	120.4
200	130.2	134.1
500	171.7	165.1
1000	174.6	167.0

표 1의 결과에서 보는 바와 같이, 노니 추출물과 스코폴레틴을 첨가한 실험군에서는 생성된 단백질의 양이 대조군에서 생성된 단백질의 양보다 월등히 많았다. 따라서, 노니 추출물 및 스코폴레틴은 섬유아세포의 단백질 합성을 촉진함을 알 수 있었다.

실험예 2: 콜라겐 합성 효과

인체 정상 섬유아세포를 48-웰 마이크로 플레이트의 각 웰에 1 × 10⁶ 세포가 되도록 접종하고, DMEM 배지에서 37℃에서 24시간 동안 배양하였다. 이어, 노니 추출물, 스코폴레틴의 최종농도를 10 - 1000 ppm으로 하여 무혈청 DMEM 배지로 교체한 실험군과 시료가 처리되지 않은 무혈청 DMEM 배지로 교체한 대조군을 24시간 동안 추가로 배양하였다. 배양 후, 각 웰의 상층액을 모아 프로콜라겐 (procollagen) 타입 I C-펩타이드 (PICP) 양을 키트 (Takara, 일본)를 이용하여 측정함으로써, 새로 합성된 콜라겐 양을 측정하였다. PICP 양을 ng/㎖으로 환산하였으며, 그 결과를 하기 표 2에 나타내었다.

처리농도	대조군에 대한 타입 I 콜라겐의 상대량(%)
처리농도	노니 추출물	스코폴레틴
무처리(대조군)	100.0	100.0
10 ng/㎖ TGF-β1	255.1	355.1
10 ㎍/㎖	100.0	124.3
50 ㎍/㎖	100.0	166.1
200 ㎍/㎖	163.7	222.1
500 ㎍/㎖	349.5	279.5
1000 ㎍/㎖	322.1	337.1

표 2에서 보는 바와 같이, 스코폴레틴을 첨가한 실험군에서 생성된 콜라겐의 양은, 대조군에서 생성된 콜라겐의 양보다 월등히 많았다. 그러므로, 스코폴레틴이 섬유아세포의 콜라겐 합성을 촉진함을 알 수 있었다.

실험예 3: 인테그린 β1 발현 증진 효과

인체 정상 섬유아세포를 48-웰 마이크로 플레이트의 각 웰에 1 × 10⁶ 세포가 되도록 접종하고, DMEM 배지에서 37℃에서 24시간 동안 배양하였다. 이어, 상기 스코폴레틴의 최종 농도가 각각 5, 10, 20, 50 및 100 ppm되도록 제조한 무혈청 DMEM 배지 (실험군) 및 스코폴레틴이 포함되지 않은 무혈청 DMEM 배지 (대조군)로 교체하고 24시간 동안 추가로 배양하였다. 배양 후, EIA (Enzyme immnoassay)법에 따라 인테그린 β1의 발현 정도를 측정하였다 (MK008 키트, Takara, 일본국). 상세히 기술하면, 원심분리로 세포를 회수하고 세포 추출액을 제조한 후 항-인테그린 β1 항체가 코팅되어있는 웰에 상기 세포 추출액을 처리하였다. 이차 항체를 첨가하고 4℃에서 45분간 반응시킨 후 OPD (ο-Phenylenediamine-HCl)로 검출하였다. 염색되어있는 OPD를 OPD 용해액으로 용해한 후 530nm에서 엘라이자 리더(ELISA reader)로 흡광도를 측정하여, 그 결과를 표 3에 나타내었다.

농도(ng/㎖)	OD₅₃₀
0	0.504
0.5	0.531
1	0.589
2	0.563
5	0.787
10	0.987

표 3의 결과를 통해, 스코폴레틴이 농도 의존적으로 세포의 접착에 중요한 작용을 수행하는 인테그린 β1의 합성을 촉진함을 알 수 있었다.

제조예 2 : 스코폴레틴 함유 화장료 제조

단백질 합성 촉진 효과, 콜라겐 합성 효과, 인테그린 β1 발현 증진효과가 뛰어난 본 발명의 스코폴레틴이 피부주름 개선 및 피부탄력 개선에 미치는 효과를 임상실험하기 위해 하기 표 4의 성분 및 함량으로 크림 제형의 화장료를 제조하고 이를 '처방예'로 하였다. 하기 표 4의 성분과 동일하고 스코폴레틴을 함유하지 않은 크림 제형의 화장료를 제조하여 '비교예'로 하였다.

스코폴레틴을 함유하는 처방예 화장료

성분	함량(중량%)
스코폴레틴	1.0
친유형 모노스테아린산글리세린	2.0
세테아릴알콜	2.2
스테아린산	1.5
밀납	1.0
폴리솔베이트 60	1.5
솔비탄스테아레이트	0.6
경화식물유	1.0
스쿠알란	3.0
광물유	5.0
트리옥타노인	5.0
디메치콘	1.0
소듐마그네슘실리케이트	0.1
글리세린	5.0
베타인	3.0
트리에탄올아민	1.0
소듐히아루로네이트	4.0
방부제, 향, 색소	미량
증류수	잔량
합계	100

실험예 4: 스코폴레틴을 함유하는 화장료의 주름 개선 효과 평가 - 임상실험

스코폴레틴을 함유하는 본 발명의 화장료의 주름 개선 효과를 실제 사용 테스트를 통하여 평가하였다. 스코폴레틴을 1% 함유하고 있는 처방예의 크림과 스코폴레틴을 정제수로 대체한 비교예의 크림을 사용하였다. 20명의 30-40세 여성을 무작위로 2개군으로 나누어 처방예와 비교예의 크림을 매일 아침 저녁 2회씩 세안 후 크림 적당량을 눈가를 중심으로 2개월간 연속적으로 바르게 하였다. 각 피검자의 주름 개선 효과를 육안 관찰을 통하여 평가한 뒤 그 결과를 하기 표 5에 나타내었다.

주름 개선 효과(육안평가)

시험시료	주름개선 효과 우수	주름개선 효과 약간	주름개선 효과없음	유효율(%)
처방예	8	8	4	70.0
비교예	1	3	16	45.0

표 5의 실험 결과를 통해, 스코폴레틴을 함유하는 처방예의 화장료가 비교예에 비하여 높은 주름개선 효과를 나타냄을 알 수 있었다. 또한, 본 발명의 처방예를 피부에 도포한 피검자들에게서 피부 자극을 관찰할 수 없었다.

실험예 5: 피부 탄력 개선 효과 - 임상실험

22℃ 및 상대습도 45%의 항온 항습실에서 상기 처방예 및 비교예의 크림을 건강한 여성 30명 (평균 연령 33.7세)의 눈가에 일정량 (0.03 g/16 ㎠)을 12주 동안 도포하였다. 그 후, 피부탄력측정기 (Cutometer SEM 575, C+KElectronic Co., 독일연방국)를 이용하여 각 군의 피부 탄력을 측정하였다. 그 결과를 하기 표 6에 나타내었다.

피부탄력 개선정도(%)

처방예	비교예
33.6	15.8

상기 표 6의 결과를 통해, 본 발명의 스코폴레틴을 함유한 처방예의 크림의 피부 탄력 개선도가 스코폴레틴을 함유하지 않는 비교예의 크림보다 훨씬 높아 피부탄력 개선 정도가 뛰어남을 확인할 수 있었다.

실험예 6 : 피부 자극 시험

본 발명의 스코폴레틴을 함유하는 화장료의 피부 자극을 평가하였다. 스코폴레틴을 함유하는 처방예의 크림 및 비교예의 크림을 이용하여 실험하였다.

화장료의 피부 자극성을 시험하기 위해, 건강한 성인 남녀 20명을 대상으로 첩포 시험 (patch test)을 헤이즈 테스트 쳄버 (Haye's Test Chamber)를 이용하여 실시하였다. 시험부위를 70% 에탄올로 닦아내고 건조시킨 다음, 준비된 시험물질 15 ㎍ 또는 15 ㎕를 적하한 쳄버 (Finn chamber, 100 ×10, EPITEST, 핀란드국)를 시험 대상자의 전박 (forearm) 안쪽 부위에 밀폐 첩포하였다. 24시간 동안 첩포하고 첩포를 제거한 후 표시펜으로 시험 부위를 표시하였다. 각각 1시간 그리고 24시간 후 (첩포 제거 후 1시간, 24시간 후 = 첩포 부착 포함 24시간, 48시간)에 확대경 (8MC-150, DAZOR, 미합중국)을 이용하여 시험 부위를 관찰하여 홍반 및 부종 유무를 관찰하였다. 피부 반응은 국제접촉피부염연구회 (ICDRG: International Contact Dermatitis Research Group)의 규정(표 7)에 따라 판정하였으며, 하기 수학식에 의하여 평균 피부 반응도를 계산하고 그 결과를 표 8에 나타내었다.

피부 반응의 평가 기준 및 점수

기호	점수	평가기준
-	0	무반응, 정상 피부
±	0.5	희미한 또는 가벼운 홍반
+	1.0	경계가 뚜렷하나 약한 홍반, 부종 및 구진
++	2.0	뚜렷한 홍반, 구진 및 소수포
+++	3.0	심한 홍반 및 소포형성
++++	6.0	대수포 형성

시험 물질	24 시간	48 시간	평균 피부 반응도 (n=20)
시험 물질	± + ++	± + ++	평균 피부 반응도 (n=20)
처방예	1 - -	1 - -	0.42
비교예	1 - -	1 - -	0.42

상기 표 8에서 보는 바와 같이, 본 발명의 스코폴레틴을 함유하지 않은 비교예의 크림에서의 피부 반응도는 매우 낮아 크림의 기타 함유 성분에 의해서는 피부 자극을 유발하지 않음을 알 수 있었다. 또한 스코폴레틴을 첨가하여도 피부 자극이 나타나지 않음을 알 수 있었다.

실험예 7 : 제형의 안정성 시험

본 발명의 스코폴레틴을 함유하는 처방예의 크림 및 스코폴레틴을 함유하지 않는 비교예의 크림을 이용하여 제형 안정성 실험을 실시하였다.

상기 화장료들에 대하여 4℃, 45℃, 50℃ 및 4℃- 45℃ 사이클 (Cycle)의 항온조 및 실온에서 1주일, 1개월 및 6개월을 단위로 하여 장기 보전 안정성을 하기 표 9의 평가기준으로 평가하여 그 결과를 표 10에 나타냈다.

양호	O
불안정	X
분리	△

보전 조건		처방예	비교예
4℃	1주일	0	0
	1개월	0	0
	6개월	0	0
45℃	1주일	0	0
	1개월	0	0
	6개월	0	0
50℃	1주일	0	0
	1개월	0	0
	6개월	0	0
Cycle	1주일	0	0
	1개월	0	0
	6개월	0	0
실온	1주일	0	0
	1개월	0	0
	6개월	0	0

상기 표 10에서 보는 바와 같이, 활성 성분인 스코폴레틴을 함유하지 않은 비교예의 크림에서 안정성이 양호한 것으로 볼 때 화장료의 기타 함유 성분에 의해서는 안정성에 문제가 없음을 알 수 있었고, 스코폴레틴을 함유하는 처방예의 화장료에서도 장기 보관 안정성이 나타나므로 활성성분인 스코폴레틴의 첨가에 의해서도 안정성에 문제가 없음을 알 수 있었다.

이상에서 상세히 설명한 바와 같이, 본 발명은 스코폴레틴을 유효성분으로 함유하는 피부노화 방지용 화장료 조성물을 제공한다. 본 발명의 화장료는 피부진피의 매트릭스를 구성하는 콜라겐의 생합성을 증진시키고, 진피의 매트릭스 및 세 포간의 상호작용에 관여하는 인테그린의 발현을 증진시키는 효과가 뛰어난 스코폴레틴을 유효성분으로 함유함으로써 피부주름 개선 및 피부탄력 개선 효과가 뛰어나 피부노화 방지에 효과적이다. 또한, 본 발명의 화장료는 피부자극을 유발하지 않으며 제형의 안정성도 뛰어나다.

이상으로 본 발명의 특정한 부분을 상세히 기술하였는 바, 당업계의 통상의 지식을 가진 자에게 있어서 이러한 구체적인 기술은 단지 바람직한 구현예일 뿐이며, 이에 본 발명의 범위가 제한되는 것이 아닌 점은 명백하다. 따라서, 본 발명의 실질적인 범위는 첨부된 청구항과 그의 등가물에 의하여 정의된다고 할 것이다.

Claims

스코폴레틴 또는 스코폴레틴 유도체를 유효성분으로 함유하는 피부주름 개선용 화장료 조성물.
스코폴레틴 또는 스코폴레틴 유도체를 유효성분으로 함유하는 피부노화 방지용 화장료 조성물.
제 1 항 또는 제 2 항에 있어서, 상기 스코폴레틴은 콜라겐 합성을 증진시키고, 인테그린의 발현을 증진시키는 것을 특징으로 하는 화장료 조성물.
제 1 항 또는 제 2 항에 있어서, 상기 스코폴레틴은 화장료 조성물 총 중량에 대해 0.0001-10.0 중량%로 포함되는 것을 특징으로 하는 화장료 조성물.
제 1 항 또는 제 2 항에 있어서, 상기 화장료는 용액, 현탁액, 유탁액, 페이스트, 겔, 크림, 로션, 파우더, 비누, 계면활성제-함유 클렌징, 오일, 분말 파운데 이션, 유탁액 파운데이션, 왁스 파운데이션 및 스프레이로 구성된 군으로부터 선택되는 제형을 갖는 것을 특징으로 하는 화장료 조성물.