KR20070112240A - 히스톤 탈아세틸화효소 저해제로서 하이드록사메이트 및이를 함유하는 약학적 제제 - Google Patents

히스톤 탈아세틸화효소 저해제로서 하이드록사메이트 및이를 함유하는 약학적 제제 Download PDF

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크리스티나 로씨
마리나 포르셀로니
피에로 디'안드레아
다니엘라 파토리
엘레나 마라스토니
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메나리니 인터내셔날 오퍼레이션즈 룩셈부르크 에스.아.
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Abstract

본 발명은 히스톤 탈아세틸화효소 (HDAC) 저해 활성을 갖는 화학식 (I) 화합물에 관한 것이다. 상기 화합물은 아연 킬레이트제로서 하이드록사민산과 비사이클릭 방향족계 또는 피페리디노 고리가 있는 링커와 연결된 방향족 핵을 포함하는 것에 화학적 특징이 있다.
Figure 112007071600285-PCT00029
히스톤 탈아세틸화효소 (HDAC) 저해제, 하이드록사메이트

Description

히스톤 탈아세틸화효소 저해제로서 하이드록사메이트 및 이를 함유하는 약학적 제제 {HYDROXAMATES AS HISTONE DEACETYLASE INHIBITORS AND PHARMACEUTICAL FORMULATIONS CONTAINING THEM}
본 발명은 하이드록사민기를 포함하는 것을 특징으로 하는 히스톤 탈아세틸화효소 저해 화합물, 상기 화합물의 제조 방법, 및 유전자 조절 기작이 중요한 역할을 하는 병리의 치료에 이용되는 약학적 제제를 제조하기 위한 상기 화합물의 용도에 관한 것이다.
특히, 본 발명은 하기 화학식 (I)의 화합물에 관한 것이다.
Figure 112007071600285-PCT00001
여기서, v는 0, 1 또는 2이고,
-B는 결합이거나, -O-, -NR5-, -CO-, -NR5-CO-, -O-CO-, -SO2-, 및 -NR5-SO2- 으로 구성되는 군으로부터 선택되거나, 하기 구조식으로 나타내는 화합물 중의 하나이며,
Figure 112007071600285-PCT00002
여기서, n은 0, 1 또는 2이고, R5는 수소 또는 C1 -3 알킬이고,
-R1은 수소이거나, C1 -3 알킬, C1 -3 아실, 및 벤조산, 페닐아세트산, 벤조티오펜 카르복시산 및 인돌-카르복시산 중의 하나로부터 유도되는 아실로 구성되는 군으로부터 선택되고,
-R2은 수소 또는 C1 -3 알킬이거나, 혹은
R1와 R2은 서로 결합하여 질소 원자와 함께 피롤리딘, 피페리딘, 피페라진, 모폴린 및 티오모폴린으로부터 선택된 오각형 또는 육각형 헤테로 고리를 이루고,
-R3은 수소이거나, -C1 -6 알킬과 -C1 -6 알킬렌-W로 구성되는 군으로부터 선택되고, 여기서 W는 -OR5, -SR5, -CONR7R8, -NR7R8, -OCOR6 -NR5COR6, 및 구아니딘으로부터 선택되고, R7 및 R8는 각각 독립적으로 수소 또는 C1 -3 알킬이거나, 양자는 결합하여 질소 원자와 함께 피롤리딘, 피페리딘, 피페라진, 모폴린 및 티오모폴린으로부터 선택되는 오각형 또는 육각형 헤테로 고리를 이루고, R6은 수소, C1 -3 알킬, Ar1으로 구성되는 군으로부터 선택되고, 여기서 Ar1는 페닐, 나프틸, 피리딘, 퀴놀린, 인돌, 벤조퓨란 및 벤조티오펜으로부터 선택되는 방향족기이고, C1 -3 알킬, OR9, SR9, NR9R10, N(R9)COR10, NO2, CN, F, Cl, Br, -CF3, COOR9, ONR9R10, CH2NR9R10, N(R9)SO2R10, CH2OR9, SOH 및 CH2SO3H 중에서 독립적으로 선택된 기로 최대 세 개까지 치환될 수 있으며, 여기서 R9는 수소, C1 -3 알킬, -(CH2)q-NR10R11 및 피롤리딘으로부터 선택되고, R10 및 R11은 독립적으로 수소 또는 C1 -3 알킬이고, q는 2 또는 3의 상수로 가정하고,
-R4는 수소 원자 및 C1 -3 알킬로부터 선택되거나, 혹은
R4와 R3은 서로 결합하여 질소 원자와 함께 피롤리딘 또는 피페리딘으로부터 선택되는 헤테로 고리를 형성하며,
-L1은 상기 헤테로 고리 내에 있는 임의의 탄소 원자와 결합한 기를 나타내고, 각 탄소에서 하나 또는 둘의 메틸기로 치환될 수 있는 "-(CH2)m-" 구조의 알킬리덴 (여기서, m은 1, 2, 3, 4, 또는 5의 상수인 것으로 가정한다)이거나, 각 탄소 에서 하나 또는 둘의 메틸기로 치환될 수 있는 -(CH2)e-CH=CH-(CH2)f- 및 -(CH2)g-CH=CH-(CH2)h-CH=CH-(CH2)I-으로부터 선택된 알켄이고 (여기서 e, f, g, h 및 I는 독립적으로 0, 1, 2, 3 또는 4의 상수인 것으로 가정한다),
-L2는 결합이거나, 각 탄소에서 하나 또는 둘의 메틸기로 치환될 수 있는 -(CH2)p-, -(CH2)p-CH=CH-, -(CH2)p-T-(CH2)Z-, -(CH2)P-CO-, -(CH2)P-CH=CH-CO-, -CO-T-(CH2)Z- 및 -(CH2)p-T-CO-으로부터 선택되고, 여기서 p 및 z은 독립적으로 0,1,2,3 또는 4의 상수인 것으로 가정하고, T는 -O-, -S- 및 -NR5-으로부터 선택되고,
-Ar는 페닐, 피리딜, 퓨릴, 피리미딜, 피라질, 피페라질, 트리아졸릴, 테트라졸릴, 비페닐, 이미다졸릴, 나프틸, 퀴놀린, 이소퀴놀린, 디페닐-메틸, 벤조퓨릴, 디하이드로벤조퓨릴, 벤조티에닐, 인돌릴, 벤조티아졸릴, 벤조옥사졸릴, 벤조이소옥사졸릴, 옥사졸릴-페닐, 티오디아졸릴-페닐, 피리딜-페닐, 피라졸릴-페닐, 티아졸릴-페닐, 퓨릴-페닐, 티에닐-페닐, 벤질옥시-페닐, 테트라졸릴-페닐, 페닐-옥사졸릴, 페닐-피라졸릴, 페닐-티아졸릴, 페닐-티아디아졸릴, 페닐-이소티아졸릴, 페닐-옥사디아졸릴, 페닐-이소옥사졸릴, 페닐-이미다졸릴, 페닐-트리아졸릴, 페닐-퓨릴, 페닐-티오페닐, 페닐-피롤릴, 페닐-피롤리딜, 인다닐, 플루오레닐, 벤조피라닐, 디하이드로벤조피라닐, 벤조디옥솔릴, 페녹시-페닐, 벤조옥사지닐, 및 디하이드로벤조옥사지닐 등의 방향족으로부터 유도되는 기이고, 이들 각각은 C1 -3 알킬, OR9, SR9, NR9R10, N(R9)COR10, NO2, CN, F, Cl, Br, -CF3, -SCF3, COOR9, CONR9R10, -(CH2)q-NR9R10, N(R9)SO2R1O, CH2OR9, SOH, CH2SO3H으로부터 독립적으로 선택되는 최대 세 개의 기로 치환될 수 있고, 여기서 R9는 수소, C1 -4 알킬, -(CH2)q-NR10R11, 피롤리딘으로부터 선택되고, R10 및 R11은 독립적으로 수소 및 C1 -3 알킬로부터 선택되고, q는 1, 2 또는 3의 상수인 것으로 가정하고, 혹은
-Ar-L2-B는 하기 화합물로 구성되는 군으로부터 선택되고,
Figure 112007071600285-PCT00003
여기서, -R12는 수소, C1 -3 알킬 또는 C1 -3 아릴이고,
- Ar2는 벤질로부터 선택되는 방향족 화합물이거나, 벤조산, 페닐아세트산 또는 벤조티오펜-카르복시산으로부터 유래하는 아실기이고,
- 상기 방향족 부분은 C1 -3 알킬, OR9, SR9, NR9R10, N(R9)COR10, NO2, CN, F, Cl, Br, -CF3, - SCF3, COOR9, CONR9R10, -(CH2)q-NR9R10, N(R9)SO2R1O, CH2OR9, SOH 및 CH2SO3H으로부터 독립적으로 선택되는 최대 세 개의 기로 치환될 수 있고, 여기서 R9는 수소, C1 -4 알킬, -(CH2)q-NR10R11, 및 피롤리딘으로부터 선택되고, R10 및 R11은 독립적으로 수소 및 C1 -3 알킬으로부터 선택되고, q는 1, 2 또는 3의 상수인 것으로 가정한다.
B가 -NR5-CO- 또는 -NRS-SO2-이면서, L2가 -(CH2)p-CO- 또는 -(CH2)p-CH=CH-CO-인 화합물은 본 발명에서 제외되는 것으로 본다.
또한, 본 발명은 하기 화학식 (III) 및 (IV)의 대응 프로드러그(prodrug)도 포함한다.
Figure 112007071600285-PCT00004
Figure 112007071600285-PCT00005
여기서 Rx는 Ac, COEt, CO-nPr, CO-iPr, CO-tBu, 벤조일, pNO2-벤조일, CH3, Et, nPr, iPr, tBu, 벤질, 또는 테트라하이드로피라닐이고, Ry 및 Rz은 독립적으로 수소이거나, C1 -3 알킬이다.
또한, 본 발명은 화학식 (I) 화합물에 존재할 수 있는 키랄 중심으로부터 유래하는 거울상 이성질체 및/또는 부분입체 이성질체 등의 모든 광학적 이성질체, 이들의 라세미 혼합물 또는 다양한 비율의 혼합물, 및 이들의 무기산염 또는 유기산염을 포함한다.
히스톤 탈아세틸화효소(histone deacetylase; HDAC)는 유전자 발현 조절 기작에 중요한 역할을 하는 것으로 알려져 있다. HDAC 억제제는 히스톤의 과아세틸화와 이에 따른 유전자 발현의 변화를 유도한다. 이러한 억제제는 비정상적인 유전자 발현으로부터 야기되는 병리학적 상태, 이를 테면, 염증성 장애, 당뇨병, 당뇨의 합병증, 동형접합성 탈라세미아(thalassemia), 섬유증, 경화증, 급성 전골수구성 백혈병(APL; acute promyelocytic leukaemial), 이식 거부, 자가 면역 질환, 원충 감염, 종양 등의 치료제 또는 예방제로서 유용하다.
히스톤 탈아세틸화효소는 이미 공지된 바 있고, 다양한 종류의 저해제에 대한 X-ray 및 구조-활성 관계(SAR; structure-activity relationship) 연구를 통해 효과적인 저해제가 갖는 구조적 특징, 특히, a) 금속(특히, 아연)과 결합가능한 영역(domain), b) 상기 효소의 채널을 채울 수 있는 링커(linker), 및 c) 효소 활성 영역의 가장자리에서 구조체들과 상호 작용할 수 있는 표면 인지 영역이 밝혀졌다 (J. Med. Chem., 2003, 46(24), 5097-5116).
최근 수년간에 걸쳐, 전술한 구조적 특성을 지닌 많은 HDAC 저해제가 예시되었다.
이를 테면, n-하이드록시아미드와 선형 링커를 포함하는 화합물이 개시되었다(Bioorganic & Medicinal Chem Letters (2002), 12, 2919-2923; J Med Chem (2002) 45 (13), 2877-2885 ; J Med Chem (2002), 45 (4), 753-757; Bioorganic & Medicinal Chem Letters (2004), 14, 449-453). 그 외에도 링커가 비선형인 하이드록사민산이 공개되었고, 구체적으로, Bioorganic & Medicinal Chem Letters (2001), 11, 2847-2890)에는 페닐-에틸이거나 스티릴인 링커가 개시되어 있고, Bioorganic & Medicinal Chem Letters (2002), 12, 1347-1349에는 페닐 또는 사이클로헥실 링커가 개시되어 있으며, WO 2004-013130에는 티오펜으로 구성되는 링커를 포함하는 화합물이 개시되어 있다.
이외에도, 효소 활성 영역의 금속과 결합할 수 있는 기로 하이드록사민산을 치환할 수 있음이 밝혀졌고, 이러한 기의 예로는 아미드(J. Med Chem (2003), 46, 820-830 및 유럽 특허 제 847,992호) 또는 친전자성 케톤이 있다.
WO 2004-069133는 전술한 구조를 근거로 하는 금속 결합기가 페닐렌아민 아미드이고, 링커가 인돌, 벤조티오펜 및 벤조퓨란으로부터 선택되는 헤테로고리인 화합물을 개시한다.
또한, WO 2005-040101는 광의로써 카바모일 피페리디노기 등을 포함하는 하이드로옥사마이드를 클레임한다.
이러한 HDAC 저해제에 대하여 공지되어 있는 바에 불구하고, 이러한 작용 기작을 통해 다양한 병리를 효과적으로 치료할 수 있는 신약의 제조를 가능하게 하는 새로운 HDAC 저해제의 확인(identify)이 여전히 절실하게 필요하다.
본 발명의 목적은 약물로서 유용한 하기 구조식 (I)의 신규 HDAC 저해제와, 활성 성분으로서 이를 함유하는 염증성 장애, 당뇨병, 당뇨의 합병증, 동형접합성 탈라세미아(thalassemia), 섬유증, 경화증, 급성 전골수구성 백혈병(APL), 이식 거부, 자가 면역 질환, 원충 감염, 종양 등의 병리를 치료 또는 예방하기 위한 약학적 조성물을 제공하는 것이다.
Figure 112007071600285-PCT00006
여기서, v는 1이고,
-B는 결합이거나, -CO-, -NR5-CO-, -O-CO-, -SO2-, -NR5-SO2-으로부터 선택되는 기이거나, 하기 구조식으로 나타내는 화합물 중의 하나이고,
Figure 112007071600285-PCT00007
여기서 n은 0,1 또는 2이고,
-R5은 수소 또는 C1 -3 알킬이고,
-R1은 수소이거나, C1 -3 알킬, C1 -3 아실, 및 벤조산, 페닐아세트산, 벤조티오펜 카르복시산 및 인돌-카르복시산 중의 하나로부터 유도되는 아실로부터 선택되고,
-R2은 수소 또는 C1 -3 알킬이거나,
R1와 R2은 서로 결합하여 질소 원자와 함께 피롤리딘, 피페리딘, 피페라진, 모폴린 및 티오모폴린으로부터 선택되는 5각형 또는 6각형 헤테로 고리를 이루고,
-R3은 수소이거나, C1 -6 알킬과 -C1 -6 알킬렌-W로부터 선택되고, 여기서 W는 -OR5, -SR5, -CONR7R8, -NR7R8, -OCOR6 -NR5COR6 및 구아니딘으로부터 선택되고; R7 및 R8는 각각 독립적으로 수소 또는 C1 -3 알킬이거나, 서로 결합하여 질소 원자와 함께 피롤리딘, 피페리딘, 피페라진, 모폴린 및 티오모폴린으로부터 선택되는 5각형 또는 6각형 헤테로 고리를 이루고; R6은 수소, C1 -3 알킬, Ar1로부터 선택되고, 여기서 Ar1는 페닐, 나프틸, 피리딘, 퀴놀린, 인돌, 벤조퓨란 및 벤조티오펜으로부터 선택되는 방향족기이고, C1 -3 알킬, OR9, SR9, NR9R10, N(R9)COR10, NO2, CN, F, Cl, Br, -CF3, COOR9, ONR9R10, CH2NR9R10, N(R9)SO2R10, CH2OR9, SOH, CH2SO3H 중에서 독립적으로 선택된 기로 최대 세 개까지 치환될 수 있으며, 여기서 R9는 수소, C1 -3 알킬, -(CH2)q-NR10R11 및 피롤리딘으로부터 선택되고, R10 및 R11은 독립적으로 수소 또는 C1-3 알킬이고, q는 2 또는 3의 상수인 것으로 가정하고,
-R4는 수소 및 C1 -3 알킬이거나,
R4와 R3은 서로 결합하여 질소 원자와 함께 피롤리딘 또는 피페리딘으로부터 선택되는 헤테로 고리를 형성하며,
-L1은 각 탄소에서 하나 또는 둘의 메틸기로 치환될 수 있는 -(CH2)m- 구조의 알킬리덴이고, 여기서 m은 1, 2 또는 3의 상수인 것으로 가정하고,
-L2는 결합이거나, 각 탄소 원자에서 하나 또는 둘의 메틸기로 치환될 수 있는 -(CH2)p-, -(CH2)p-CH=CH-, -(CH2)p-T-(CH2)Z-, -(CH2)P-CO-, -(CH2)P-CH=CH-CO-, -CO-T-(CH2)Z-, -(CH2)p-T-CO-으로부터 선택되는 기이고, 여기서 p 및 z는 독립적으로 0, 1, 2, 3 또는 4의 상수인 것으로 가정하고, T는 -O-, -S- 및 -NR5-으로부터 선택되며,
-Ar는 페닐, 피리딜, 퓨릴, 피리미딜, 피라질, 피페라질, 트리아졸릴, 테트라졸릴, 비페닐, 이미다졸릴, 나프틸, 퀴놀린, 이소퀴놀린, 디페닐-메틸, 벤조퓨릴, 디하이드로벤조퓨릴, 벤조티에닐, 인돌릴, 벤조티아졸릴, 벤조옥사졸릴, 벤조이소옥사졸릴, 옥사졸릴-페닐, 티오디아졸릴-페닐, 피리딜-페닐, 피라졸릴-페닐, 티아졸릴-페닐, 퓨릴-페닐, 티에닐-페닐, 벤질옥시-페닐, 테트라졸릴-페닐, 페닐-옥사졸릴, 페닐-피라졸릴, 페닐-티아졸릴, 페닐-티아디아졸릴, 페닐-이소티아졸릴, 페닐-옥사디아졸릴, 페닐-이소옥사졸릴, 페닐-이미다졸릴, 페닐-트리아졸릴, 페닐-퓨릴, 페닐-티오페닐, 페닐-피롤릴, 페닐-피롤리딜, 인다닐, 플루오레닐, 벤조피라닐, 디하이드로벤조피라닐, 벤조디옥솔릴, 페녹시-페닐, 벤조옥사지닐 및 디하이드로벤조옥사지닐 등의 방향족으로부터 유도되는 기이고, 이들 각각은 C1 -3 알킬, OR9, SR9, NR9R10, N(R9)COR10, NO2, CN, F, Cl, Br, -CF3, -SCF3, COOR9, CONR9R10, -(CH2)q- NR9R10, N(R9)SO2R1O, CH2OR9, SOH, 및 CH2SO3H으로부터 독립적으로 선택되는 최대 세 개의 기로 치환될 수 있고, 여기서 R9는 수소, C1 -4 알킬, -(CH2)q-NR10R11, 및 피롤리딘으로부터 선택되고, R10 및 R11은 독립적으로 수소, C1 -3 알킬로부터 선택되고, q는 1, 2 또는 3의 상수인 것으로 가정하거나,
-Ar-L2-B는 하기 구조로 나타내는 화합물로 구성되는 군으로부터 선택되고,
Figure 112007071600285-PCT00008
여기서 -R12는 수소, C1 -3 알킬 또는 C1 -3 아실이고,
-Ar2는 벤질로부터 선택되는 방향족 화합물이거나, 벤조산, 페닐아세트산 또는 벤조티오펜-카르복시산으로부터 유래하는 아실기이고,
상기 방향족 부분은 C1 -3 알킬, OR9, SR9, NR9R10, N(R9)COR10, NO2, CN, F, Cl, Br, -CF3, -SCF3, COOR9, CONR9R10, -(CH2)q-NR9R10, N(R9)SO2R1O, CH2OR9, SOH, CH2SO3H로부터 독립적으로 선택되는 최대 세 개의 기로 치환될 수 있고, 여기서 R9 는 수소, C1-4 알킬, -(CH2)q-NR10R11, 피롤리딘으로부터 선택되고, R10 및 R11은 독립적으로 수소 및 C1 -3 알킬로부터 선택되고, q는 1, 2 또는 3의 상수로 가정한다.
B가 -NR5-CO- 또는 -NR5-SO2-이면서, L2가 -(CH2)p-CO- 또는 -(CH2)P-CH=CH-CO-인 화합물은 본 발명에서 제외되는 것으로 본다.
본 발명은 하기 화학식 (III) 및 (IV)의 대응 프로드러그(prodrug)도 포함한다.
Figure 112007071600285-PCT00009
Figure 112007071600285-PCT00010
Rx는 Ac, COEt, CO-nPr, CO-iPr, CO-tBu, 벤조일, pNO2-벤조일, CH3, Et, nPr, iPr, tBu, 벤질, 또는 테트라하이드로피라닐이고, Ry 및 Rz은 독립적으로 수소, 또는 C1 -3 알킬이다.
또한, 본 발명은 화학식 (I) 화합물에 존재할 수 있는 키랄 중심으로부터 유래하는 거울상 이성질체 및/또는 부분입체 이성질체 등의 모든 광학적 이성질체, 이들의 라세미 혼합물 또는 다양한 비율의 혼합물, 및 이들의 무기산염 또는 유기 산염을 포함한다.
본 발명의 특히 바람직한 화합물의 양태에 따르면,
v는 1이고,
-B는 결합이거나, -CO-, -NR5-CO- 및 -O-CO-으로부터 선택되는 기이거나, 하기 구조식으로 나타내는 화합물 중의 하나이고,
Figure 112007071600285-PCT00011
n은 0 또는 1이고,
R5는 수소, 또는 C1 -3 알킬이고,
-R1는 수소이거나, C1 -3 알킬 또는 C1 -3 아실로부터 선택되고,
-R2는 수소, 또는 C1 -3 알킬이고,
-R3는 수소이거나, -C1 -6 알킬렌-W이고, 여기서 W는 -OR5 및 -NR7R8으로부터 선택되고, 여기서 R7 및 R8는 독립적으로 수소 또는 C1 -3 알킬이고,
-R4는 수소 및 C1 -3 알킬이고,
-L1은 각 탄소에서 하나 또는 둘의 메틸기로 치환될 수 있는 -(CH2)m- 구조의 알킬리덴이고, 여기서 m은 2 또는 3의 상수로 가정하고,
-L2는 결합을 나타내거나, 탄소 원자에서 하나 또는 둘의 메틸기로 치환될 수 있는 -(CH2)p-, -(CH2)p-CH=CH-, -(CH2)p-T-(CH2)Z-, -(CH2)P-CO-, -CO-T-(CH2)Z-, 및 -(CH2)p-T-CO-로부터 선택되는 기이고, 여기서 p 및 z는 독립적으로 0, 1, 2, 또는 3의 상수로 가정하고, T는 -O-, -S- 및 -NR5-로부터 선택되며,
-Ar는 페닐, 피리딜, 퓨릴, 트리아졸릴, 비페닐, 나프틸, 퀴놀린, 이소퀴놀린, 벤조퓨릴, 벤조티에닐, 인돌릴, 벤조티아졸릴, 벤조이소옥사졸릴, 옥사졸릴-페닐, 티오디아졸릴-페닐, 피리딜-페닐, 피라졸릴-페닐, 티아졸릴-페닐, 퓨릴-페닐, 티에닐-페닐, 벤질옥시-페닐, 테트라졸릴-페닐, 페닐-옥사졸릴, 페닐-피라졸릴, 페닐-티아졸릴, 페닐-티아디아졸릴, 페닐-이소티아졸릴, 인다닐, 플루오레닐, 벤조디옥솔릴, 및 페녹시-페닐 등의 방향족으로부터 유도되는 기이고, 이들 각각은 C1-3 알킬, OR9, NR9R10, N(R9)COR10, CN, F, Cl, Br, -CF3, -SCF3, 및 -(CH2)q-NR9R10으로부터 독립적으로 선택되는 최대 두 개의 기로 치환될 수 있고, 여기서 R9는 수소, 및C1 -4 알킬로부터 선택되고, R10 및 R11은 독립적으로 수소, 및 C1 -3 알킬로부터 선택되고, q는 2 또는 3의 상수로 가정하거나,
-Ar-L2-B는 하기 구조로 나타내는 화합물로 구성되는 군으로부터 선택되고,
Figure 112007071600285-PCT00012
여기서 -R12는 수소, 또는 C1 -3 알킬이고,
-Ar2는 벤질로부터 선택되는 방향족 화합물이거나, 벤조산, 페닐아세트산 또는 벤조티오펜-카르복시산으로부터 유래하는 아실기이고,
상기 방향족 부분은 C1 -3 알킬, OR9, NR9R10, N(R9)COR10, CN, F, Cl, Br, -CF3, -SCF3, 및 -(CH2)q-NR9R10으로부터 독립적으로 선택되는 최대 세 개의 기로 치환될 수 있고, 여기서 R9는 수소, 및 C1 -4 알킬로부터 선택되고, R10 및 R11은 독립적으로 수소 및 C1 -3 알킬로부터 선택되고, q는 2 또는 3의 상수로 가정한다.
B가 -NR5-CO-이면서, L2가 -(CH2)p-CO-인 화합물은 본 발명에서 제외되는 것으로 본다.
바람직하게는, 본 발명에서 C1 -3 알킬은 메틸, 에틸, 프로필, 이소프로필로부터 선택되는 기를 의미하고, C1 -4 알킬은 메틸, 에틸, 프로필, 이소프로필, 부틸, 이소부틸 및 tert-부틸로부터 선택되는 기를 의미하고, C1 -6 알킬은 메틸, 에틸, 프로필, 이소프로필, 부틸, 이소부틸, tert-부틸, 펜틸, 및 헥실로부터 선택되는 기를 의미하고, C1 -6 알킬리덴은 메틸렌, 에틸렌, 프로필렌, 메틸에틸렌, 테트라메틸렌, 메틸프로필렌, 펜타메틸렌, 및 헥사메틸렌으로부터 선택되는 기를 의미하고, C1-3 아실은 포르밀, 아세틸, 및 프로피오닐로부터 선택되는 기를 의미한다.
또한, 본 발명에서의 염은 염산, 브롬산, 인산, 황산, 질산, 아세트산, 트리플루오로아세트산, 메탄술폰산, 톨루엔술폰산, 옥살산, 숙신산, 말론산, 아디프산, 벤조산으로부터 선택되는 무기산 또는 유기산으로부터 얻은 염이 바람직하다. 본 발명의 HDAC 저해제는 당해 기술 분야에 공지된 반응에 따라 합성될 수 있으나, 이는 화학식 (I)에 간략화된 각 화합물의 제조에 필요한 일련의 합성 단계에 따라 크게 변할 수 있다.
이제부터, 비제한적인 예시로서 이러한 합성 단계를 설명하는 반응식이 제시된다.
본 기술 분야의 당업자는 하기 반응식으로부터 화학식 (I)로 나타내는 모든 화합물의 합성을 용이하게 도출하거나 추론할 수 있을 것이다.
아미드
Figure 112007071600285-PCT00013
아민
Figure 112007071600285-PCT00014
우레아
Figure 112007071600285-PCT00015
우레탄
Figure 112007071600285-PCT00016
술폰아미드
Figure 112007071600285-PCT00017
경우에 따라서, 아미드 결합의 형성은 수지의 이용을 토대로 펩티드 화학에서 발달한 고체상 합성 경로를 따른다.
본 발명의 대표 실시예와 그 합성 방법은 다음과 같다.
일반적인 합성 과정
아미드 2의 합성
4-(1- 페닐아세틸 -피페리딘-4-일)-부틸산 메틸 에스테르
무수 CH2CI2 (10 ml) 중의 4-피페리디노 부티르산 메틸 에스테르 하이드로클로라이드(100 mg, 0.33 mmols) 현탁액에 DIPEA (0.11 ml, 0.66 mmols)과 페닐아세틸 클로라이드(0.043 ml, 0.33 mmols)를 첨가하고, 질소 대기하에서 0℃를 유지한다. 혼합물을 실온에서 2시간 교반한다.
반응이 끝난 후(HPLC 모니터링), 혼합물을 CH2CI2로 희석하고, 5% NaHCO3 15 ml를 첨가한다. 두 가지 상으로 분리한 후, 유기상은 5% NaHCO3 (3회)과 ssNaCI로 세척한다. 유기상은 Na2SO4로 건조하고, 용매는 감압 증류하여, 정량 수율의 목적 아미드를 수득한다.
대응 에스테르 (A 방법) 또는 카르복시산 (B 방법)으로부터 개시되는 하이드록사민산 3, 5, 7, 9 및 11의 합성
A 방법:
MeOH (2 ml) 중의 하이드록실아민 하이드로클로라이드 (190 mg, 2.72 mmols) 용액에 MeOH (2 ml) 중의 KOH (210 mg, 3.74 mmols) 용액을 0℃를 유지하면서 첨가한다. 혼합액은 0℃에서 15분간 교반한다. MeOH/THF (4 ml) 중의 상기 메틸 에스테르 (0.34 mmols) 용액을 첨가하고, 결과로 얻은 혼합액을 교반하면서 실온에서 12시간 유지한다. 반응이 끝난 후(HPLC 모니터링), 6N HCI 용액을 첨가하여 약 pH 8까지 맞춘다.
이때, 생성물이 과도한 수용성을 나타내지 않으면, 유기상을 추출할 수 있고, 그렇지 않으면, 유기상은 역상 크로마토그래피에 의해 정제할 수 있다.
방법 B:
N-히드록시-4-(1- 페닐아세틸 -피페리딘-4-일)- 부티르아미드
무수 CH2CI2 (10 ml) 중의 N-피페리딘 부티르산 하이드로클로라이드 (100 ml, 0.48 mmols) 용액에 DIPEA (0.085 ml, 0.48 mmols)과 BSA (0.234 ml, 0.96 mmols)을 첨가한다. 상기 혼합물을 실온에서 2시간 반응시킨 후, 페닐아세틸 클로라이드 (0.063 ml, 0.48 mmols)를 첨가한다. 결과로 얻은 혼합물은 실온에서 12 시간 교반한다.
반응이 끝난 후(HPLC 모니터링), 5% NaHCO3 15 ml을 첨가하고, 혼합물을 30분간 격렬하게 교반한다. 두 가지 상으로 분리하고, 수상은 pH 2까지 산성화한다.
수상을 EtOAc으로 추출하고, 유기 추출물은 ssNaCI로 세척하고 Na2SO4로 건조하고, 용매를 감압 증류하여, 알맞은 순도의 목적 카르복시산 (130 mg, 95%)을 수득한다.
무수 CH2CI2 (5 ml) 중의 상기 카르복시산 (130 mg, 0.45 mmols)의 용액에 COCI2 (0.045 ml, 0.54 mmols)과 촉매량의 DMF을 첨가한다. 두 시간 후, CH2CI2를 감압 증류하고, CH2CI2를 이용하여 조생성물의 재용해 및 재증류를 2회 시행한다. 무수 CH2CI2 (5 ml)에 용해되어 형성된 아실 클로라이드에 NH2OH HCI (32 mg, 0.45 mmols) 수용액 5 mL와 NaHCO3 (75 mg, 0.9 mmols)을 첨가한다. 상기 혼합물을 격렬하게 교반하면서 실온에서 1시간 반응시켰다.
반응이 끝난 후(HPLC 모니터링), 두 가지 상으로 분리하고, 유기상은 ssNaCI으로 세척하고, Na2SO4에서 건조하고, 감압 농축한다. 얻은 조생성물은 역상 크로마토그래피로 정제하여 목적 생성물 (82 mg, 60 %)을 수득한다.
아민 4의 합성:
4-(1- 펜에틸 -피페리딘-4-일)-부티르산 메틸 에스테르
THF (3 ml) 중의 4-피페리딘-4-일-부티르산 메틸 에스테르 하이드로클로라이 드염 (80 mg, 0.36 mmols) 용액에 페닐아세트알데히드 (0.046 ml, 0.40 mmols)와 소디움 트리아세톡시보로하이드라이드 (190 mg, 0.90 mmols)를 차례로 첨가한다. 결과로 얻어진 혼합물은 실온에서 4시간 교반한다. 10% NaHCO3 (10 ml) 및 EtOAc (10 ml)을 첨가한 후, 두 가지 상으로 분리한다. 유기상은 물, ssNaCI로 세척하고 Na2SO4로 건조한다.
감압하에 용매를 여과 및 제거하여, 후속 반응에서 그 자체로 이용될 수 있는 정량 수율로서의 목적 생성물을 얻는다.
우레아 6의 합성:
4-(1- 벤질카바모일 -피페리딘-4-일)-부티르산 메틸 에스테르
디클로로메탄 (4 ml) 중의 4-피페리딘-4-일-부티르산 메틸 에스테르 하이드로클로라이드 염 (98 mg, 0.443 mmols), DIPEA (0.091 ml, 0.532 mmols) 및 벤질이소시아네이트 (0.051 ml, 0.499 mmols) 용액을 실온에서 3시간 교반한다.
반응이 끝난 후(HPLC 모니터링), 소정의 아미도메틸 폴리스티렌 수지 (50 mg, 1 mmol/g 로딩)을 첨가하여 과량의 이소시아네이트를 제거하고, 결과로 얻어진 혼합물은 2시간 추가 교반한다. 용액을 여과하고 감압 농축하여, 후속 반응에서 그 자체로 이용될 수 있는 정량 수율로서의 목적 생성물(140 mg, 99%)을 수득한다.
술폰아미드 10의 합성:
4-(1- 벤젠술포닐 -피페리딘-4-일)-부티르산 메틸 에스테르
소정의 벤젠술포닐 클로라이드 (45 mg, 0.26 mmols)와 DIPEA (70 mg, 0.54 momls)를 무수 CH2CI2 (2 ml) 중의 4-피페리딘-4-일-부티르산 메틸 에스테르 하이드로클로라이드 염 (60 mg, 0.27 mmols) 용액에 첨가한다.
반응이 끝난 후(HPLC 모니터링), 혼합물을 CH2CI2로 희석하고, 5% NaHSO4, 5% NaHCO3 및 ssNaCI로 세척하고, 유기상은 NaSO4로 건조하고 증류한다. 얻은 조생성물을 크로마토그래피(실리카, 석유 에테르/AcOt 8:2)로 정제하여 적합한 순도로서의 목적 화합물 (75 mg, 90 %)을 수득한다.
고체상 하이드록사민산 3, 7, 9 및 11의 합성예
4-[1-(2-(R)-아미노-3- 페닐 - 프로피오닐 )-피페리딘-4-일]-N-히드록시- 부티르아미드
상업용 수지 N-Fmoc-히드록실아민-2-클로로트리틸 폴리스티렌 (농도: 0.5 mmols/g) 200 mg을 디클로로벤젠(DCM) 2 ml에 1시간 전팽창(pre-swelling) 시킨다. 수지를 여과하고, 디클로로메탄 중의 20% 피페리딘 용액 2 mL에 현탁한다. 30분 후, 수지를 여과하고 20% 피페리딘을 함유하는 DMF 용액 2 mL에 재현탁한다. 30분 후, 상기 수지를 여과하고, DCM (4 x 2 ml)으로 세척한다. 마지막으로, 수지를 DCM에서 20분간 재팽창시킨다.
무수 DMF 1.5 ml 중의 HOAt (68 mg, 0.50 mmols) 용액을 DCM 1.5 ml 중의 4-[N-(플루오렌-9-일메톡시카보닐)피페리딘-4-일]-부탄산 (200 mg, 0.50 mmols) 용액 에 첨가한다. 디이소프로필카르보디이미드 (63 mg, 0.50 mmols) 0.08 ml을 서서히 첨가하고, 혼합물을 실온에서 교반하면서 1시간 둔다. 용액을 폴리스티렌 수지에 붓고, 현탁액을 실온에서 18시간 교반한다. 수지를 여과하고, 디클로로메탄 중의 20% 피페리딘 용액 2 mL에 현탁한다. 30분 후, 수지를 여과하고, DMF (2 x 2 ml)과 DCM (2 x 2 ml)로 차례로 세척한다. 마지막으로, 수지를 DCM에서 20분간 재팽창시킨다.
아세틸화 반응의 완료 후, 닌히드린 정성 분석(Kaiser et al Anal. Biochem. 1970, 34, 595)은 음성으로 나타났다.
무수 DMF 1.5 mL 중의 HOAt (68 mg, 0.05 mmols) 용액을 DCM 1.5 ml 중의 Fmoc-D-Phe-OH (194 mg, 0.50 mmols) 용액에 첨가한다. 디이소프로필카르보디이미드 (0.08 ml, 63 mg, 0.50 mmols)를 서서히 첨가하고, 혼합물은 실온에서 교반하면서 1시간 둔다. 용액을 폴리스티렌 수지에 붓고, 현탁액을 실온에서 18시간 교반한다. 수지를 여과하고, 디클로로메탄 중의 20% 피페리딘 용액 2 mL에 현탁한다. 30분 후, 수지를 여과하고, DMF (2 x 2 ml)와 DCM (2 x 2 ml)로 순차적으로 세척한다. 얻은 수지에 트리플루오로아세트산 100 ㎕와 트리에틸실란 100 ㎕를 첨가하고, DCM 2 mL에서 20분간 재팽창시킨다. 실온에서 교반하면서 15분간 둔다. 수지를 여과하고 DCM과 MeOH을 교대로 2회 세척한다. 여과물을 모으고(pool), 증발건조한다. 얻은 조생성물을 에틸 에테르로 분쇄하여, 목적 생성물 (35 mg, 수율: 80%, 순도: 95%, MF: C18H27N3O3, MW: 333.43)을 수득한다.
4-[1-(2-(R)- 아세틸아미노 -3- 페닐 - 프로피오닐 )-피페리딘-4-일]-N-히드록시-부티르아미드
상기 F 단계에서 얻은 수지에 Ac2O (51 mg, 0.50 mmols) 0.048 ml와 DCM 0.085 ml중의 DIPEA (65 mg, 0.50 mmols)을 첨가하고, DCM 2 mL에서 20분간 재팽창시킨다. 수지를 18시간 실온에서 교반한 후에, 여과하고, DMF (2 x 2 ml)와 DCM (2 x 2ml)로 순차적으로 세척한다. 이러한 수지에 트리플루오로아세트산 100 ㎕와 트리에틸실란 100 ㎕를 첨가하고, DCM 2 mL에서 20분간 재팽창시킨다. 이를 실온에서 교반하면서 15분간 둔다. 수지를 여과하고 DCM과 MeOH을 교대로 2회 세척한다. 여과물을 모으고(pool), 증발건조한다. 얻은 조생성물을 에틸 에테르로 분쇄하여, 목적 생성물 (28 mg, 수율: 75%, 순도: 95%, MF: C20H29N3O4, MW: 375.47)을 수득한다.
벤조[b]티오펜 -2-카르복시산 2-[( 벤조[b]티오펜 -2- 카보닐 )-(R)-아미노]-3-[4-(3-히 드록시카 바모일-프로필)-피페리딘-1-일]-3-옥소-프로필 에스테르
상기 C 단계에서 얻은 수지에, 미리 실온에서 1시간 보존한 3 ml DMF/DCM 중의 HOAt (20 mg, 0.15 mmols), Fmoc-D-Ser-OH (49 mg, 0.15 mmols) 및 디이소프로필카르보디이미드 (0.024 ml, 18 mg, 0.15 mmols) 혼합물을 첨가하고, DCM 2 mL에서 20분간 재팽창시킨다. 현탁액을 실온에서 18시간 교반한 후, 수지를 여과하고, DMF (2 x 2 ml)와 DCM (2 x 2ml)로 순차적으로 세척한다.
상기 수지를 여과하고, 디클로로메탄 중의 20% 피페리딘 용액 2 ml에 현탁한다. 30분 후, 수지를 여과하고, DMF (2 x 2 ml)와 DCM (2 x 2 ml)로 순차적으로 세척한다.
상기 단계 E에서 얻어지고, DCM 2 ml에서 20분간 재팽창시킨 수지에, 미리 실온에서 1시간 동안 보존한 DMF/DCM 3 ml 중의 HOAt (68 mg, 0.5 mmols), 벤조[b]티오펜-2-카르복시산 (90 mg, 0.5 mmols) 및 0.08 ml 디이소프로필카르보디이미드 (63 mg, 0.5 mmols) 혼합물을 첨가한다. 현탁액을 실온에서 18시간 교반한다. 수지를 여과하고, DMF (2 x 2 ml)와 DCM (2 x 2 ml)로 순차적으로 세척한다.
수지에 트리플루오로아세트산 100 ㎕와 트리에틸실란 100 ㎕를 첨가하고, DCM 2 mL에서 20분간 재팽창시킨다. 이를 실온에서 15분간 교반한다. 수지를 여과하고 DCM과 MeOH를 교대로 2회 세척한다. 여과물을 모으고(pool), 증발건조한다. 얻은 조생성물을 에틸 에테르로 분쇄하여, 목적 생성물 (41 mg, 수율: 75%, 순도: 95% (HPLC, 214 nm))을 수득한다. MF: C30H31N3O6S2, MW: 593.73.
화학식 (IV) 및 (V)의 대응 프로드러그(prodrug)도 본 발명에 포함되는데, 하이드록사민산 기능이 "프로드러그"의 가수분해성 기에서 보호되는 적합한 신톤(syntones)의 제조가 일반적으로 그의 제조에 바람직하기 때문이다.
그 후, 신톤은 "프로그러그"로서 정의되지 않는 화합물에 이용되는 것과 전반적으로 유사한 합성 경로에 필요한 화합물을 합성하는 데 이용된다.
프로드러그 신톤 합성의 비제한적인 예는 다음과 같다.
프로드러그 A의 합성:
4-(3- 아세톡시카바모일 -프로필)-피페리딘-1-카르복시산 벤질아미드
무수 DCM (3 ml) 중의 4-(3-히드록시카바모일-프로필)-피페리딘-1-카르복시산 벤질아미드 (50 mg, 0.16 mmols, 1.0 eq.) 용액에 피리딘 (0.019 ml, 0.23 mmols, 1.5 eq.)과 무수 아세트산 (0.022 ml, 0.23 mmols, 1.5 eq.)을 첨가하고, 혼합물을 실온에서 12시간 반응시킨다. 반응이 끝난 후, DCM으로 희석하고, 1N HCI (5 ml)으로 세척한 후, 상 분리한다. 유기상은 ssNaCI으로 세척하고, Na2SO4으로 건조하고, 감압 농축한다. 얻은 조생성물은 섬광 크로마토그래피(AcOEt 중의 30% 석유 에테르 후, AcOEt)로 정제하여 흰색 고체의 목적 모노아세틸화 생성물 (45 mg, 80 %)을 수득한다.
1H NMR (DMSO-d6, 400 MHz): δ (ppm) 0.90-1.03 (2H, m), 1.16-1.29 (2H, m), 1.32-1.48 (1H, m), 1.48-1.67 (4H, m), 2.11 (2H, t, J = 6.8 Hz, CH2CO), 2.15 (3H, s, OCH3), 2.65 (2H, m, N(CHH)2), 3.98 (2H, m, N(CHH)2), 4.24 (2H, d, J = 5.2 Hz, PhCH2), 6.97 (1H, m, NCONH), 7.16-7.36 (5H, m, ArH), 11.53 (1H, s, NHO)
MF: C19H27N3O4, MW: 361.43
프로드러그 B의 합성
[3-(5,5-디메틸-[1,4,2] 디옥사졸 -3-일)-프로필]-피페리딘-1-카르복시산 벤질아미드
캠퍼술폰산 (37 mg, 0.16 mmols, 1.0 eq.)을 무수 DCM (3 ml) 중의 4-(3-히드록시카바모일-프로필)-피페리딘-1-카르복시산 벤질아미드 (50 mg, 0.16 mmols, 1.0 eq.) 및 2,2-디에톡시프로판 (0.076 ml, 0.47 mmols, 3.0 eq.) 용액에 첨가하고, 결과로 얻은 혼합물을 실온에서 4시간 교반한다. 반응이 끝날 무렵, Na2CO3 포화 수용액 (5 ml)을 첨가하고, 상 분리한다. 수상은 Et2O (4 x 5 ml)로 세척한다. 마지막으로, 모은(pooled) 유기상은 Na2SO4으로 건조하고, 감압 농축한다. 조생성물은 섬광 크로마토그래피 (AcOEt 중의 30% 석유 에테르)로 정제하여, 목적 생성물 (45 mg, 80 %)을 수득한다.
1H NMR (DMSO-d6, 400 MHz): δ (ppm) 0.87-0.96 (2H, m), 1.17-1.30 (2H, m), 1.30-1.45 (1H, m), 1.46-1.68 (4H, m), 1.49 (6H, s, 2 x CH3), 2.28 (2H, t, J = 7.2 Hz, CH2CO), 2.63 (2H, m, N(CHH)2), 3.96 (2H, m, N(CHH)2), 4.22 (2H, d, J = 5.2 Hz, PhCH2), 7.01 (1 H, m, NCONH), 7.16-7.33 (5H, m, ArH)
MF: C20H29N3O3, MW: 359.46.
프로드러그 C의 합성:
4-[3-( 테트라하이드로 -피란-2- 일옥시카바모일 )-프로필]-피페리딘-1-카르복시산 벤질아미드
무수 DMF (5 ml) 중의 4-(1-벤질카바모일-피페리딘-4-일)-부티르산 (100 mg, 0.328 mmols, 1.0 eq.) 용액에 EDAC (69 mg, 0.36 mmols, 1.0 eq.)와 HOBt (49 mg, 0.36 mmols, 1.0 eq)을 첨가하고, 혼합물은 실온에서 1시간 교반한다. 그 후에, O-(테트라하이드로-2H-피란-2-일)히드록실아민 (13 mg, 0.33 mmols, 1.0 eq.)과 DIPEA (0.042 ml, 0.49 mmols, 1.5 eq.)을 첨가하고, 결과로 얻은 혼합물은 실온에서 12시간 교반한다.
반응이 끝난 후 (HPLC 모니터링), 5% NaHCO3 (5 ml) 용액과 AcOEt (5 ml)를 첨가하고 상 분리한다. 유기상을 ssNaCI으로 세척하고, Na2SO4으로 건조하고, 감압 농축한다. 얻은 조생성물을 섬광 크로마토그래피 (AcOEt)로 정제하여, 목적 생성물 (92 mg, 70 %)을 수득한다.
1H NMR (DMSO-d6, 400 MHz): δ (ppm) 0.93 (2H, dq, J = 3.6 및 12.0 Hz), 1.11-1.22 (2H, m), 1.28-1.44 (1H, m), 1.44-1.74 (1OH, m), 1.96 (2H, t, J = 7.2 Hz, CH2CO), 2.62 (2H, m, N(CHH)2), 3.49 (1 H, m, OCHH), 3.84-4.05 (3H, m, N(CHH)2 및 OCHH), 4.21 (2H, d, J = 5.6 Hz, PhCH2), 4.79 (1H, s, OCHO), 7.00 (1 H, m, NCONH), 7.16-7.33 (5H, m, ArH), 10.91 (1H, s, NHO)
MF: C22H33N3O4, MW: 403.51.
이제부터, 전술된 합성 반응식에 따라 실행될 수 있는 본 발명의 대표적인 비제한적인 실시예와 그 변형예가 제시된다.
실시예 1: 4-[1-(2- 클로로 - 벤젠술포닐 )-피페리딘-4-일]-N-히드록시- 부티르아미드
1H NMR (DMSO-d6, 400 MHz): δ (ppm) 0.93-1.25 (4H, m), 1.25-1.41 (1H, m), 1.47 (2H, m), 1.70 (2H, d, J = 12.6 Hz), 1.91 (2H, t, J = 7.2 Hz, CH2CO), 2.67 (2H, m, N(CHH)2), 3.70 (2H, d, J = 12.6 Hz, N(CHH)2), 7.57 (1H, m, ArH), 7.65-7.75 (2H, m, ArH), 7.98 (1 H, d, J = 7.5 Hz, ArH), 8.65 (1H, s, OH), 10.32 (1H, s, NH).
MF C15H21CIN2O4S, MW 360.85
실시예 2: N-히드록시-4-[1-(4- 메틸 -나프탈렌-2- 술포닐 )-피페리딘-4-일]- 부티르아미드
1H NMR (DMSO-d6, 300 MHz): δ (ppm) 1.17-1.23 (5H, m), 1.38-1.46 (2H, m), 1.63-1.69 (2H, m), 1.87 (2H, t, J = 7.3 Hz, CH2CO), 2.43-2.48 (2H, m, (N(CHH)2), 2.76 (3H, s), 3.70 (2H, d, J = 12.0 Hz, (N(CHH)2), 7.56 (1H, d, J = 7.5 Hz, ArH), 7.71-7.75 (2 H, m, ArH), 8.02 (1H, d, J = 7.5 Hz, ArH), 8.18- 8.21 (1H, m, ArH), 8.63 (1H, s, OH), 8.68-8.71 (1H, m, ArH), 10.27 (1H, s, NH).
MF C20H26N2O4S, MW 390.49
실시예 3: N-히드록시-4-[1-(나프탈렌-2- 카보닐 )-피페리딘-4-일]- 부티르아미드
1H NMR (DMSO-d6, 300 MHz): δ (ppm) 1.09-1.12 (2H, m), 1.14-1.24 (2H, m,), 1.49-1.56 (3H, m), 1.60-1.76 (2H, m,), 1.94 (2H, t, J = 7.3 Hz, CH2CO), 2.88-3.14 (2H, m, (N(CHH)2), 3.61-3.64 (1H, m, (N(CHH)2), 4.41-4.60 (1H, m, (N(CHH)2), 7.47-7.50 (1H, d, J = 8.3 Hz, ArH), 7.56-7.61 (2H, m, ArH), 7.95-8.02 (4H, m, ArH), 8.66 (1 H, s, OH), 10.34(1H, s).
MF C20H24N2O3, MW 340.41
실시예 4: N-히드록시-4-[1-(나프탈렌-1- 카보닐) -피페리딘-4-일]- 부티르아미드
1H NMR (DMSO-d6, 300 MHz): δ (ppm) 0.75-1.24 (3H, m), 1.39-1.61 (4H, m), 1.76-1.87 (1H, m), 1.94 (2H, t, J = 7.3 Hz, CH2CO), 2.80-3.00 (2H, m), 3.18-3.21 (1 H, m, (N(CHH)2), 3.61-3.64 (1H, m, (N(CHH)2), 4.63-4.70 (1H, m, (N(CHH)2), 7.37-8.02 (7H, m, ArH), 8.66 (1H, s, OH), 10.34 (1H, s, NH).
MF C20H24N2O3, MW 340.41
실시예 5: N-히드록시-4-[1-(2-나프탈렌-1-일-아세틸)-피페리딘-4-일]- 부티르아미드
1H NMR (DMSO-d6, 400 MHz): δ (ppm) 0.86-1.04 (2H, m), 1.11-1.20 (2H, m), 1.40-1.70 (5H, m), 1.94 (2H, t, J = 7.5, Hz, CH2CO), 2.57 (1H, t, J =11.6 Hz, NCHH), 3.04 (1H, t, J =11.6 Hz, N(CHH)), 4.00 (1H, d, J = 12.9 Hz, NCHH), 4.15 (2H, s, CH2Ar), 4.40 (1H, d, J =12.9 Hz, NCHH), 7.32-7.99 (7H, m, ArH), 8.66 (1H, s, OH), 10.33 (1H, s, NH).
MF: C21H26N2O3, MW: 354.44
실시예 6: N-히드록시-4-[1-(1-나프탈렌-1-일-아세틸)-피페리딘-4-일]- 부티르아미드
1H NMR (DMSO-d6, 400 MHz): δ (ppm) 0.80-1.00 (2H, m), 1.11-1.20 (2H, m), 1.40-1.70 (5H, m), 1.91 (2H, t, J = 7.1 Hz, CH2CO), 2.53 (1H, t, J = 11.6 Hz, NCHH), 2.97 (1H, t, J = 11.6 Hz, NCHH), 3.88 (2H, s, CH2Ar), 4.00 (1H, d, J=12.9 Hz, NCHH), 4.40 (1H, d, J=12.9 Hz, NCHH), 7.39 (1H, d, J=8.5 Hz, ArH), 7.44-7.55 (2H, m, ArH), 7.74 (1H, s), 7.83-7.93 (3H, m), 8.64 (1H, s, OH), 10.31 (1H, s, NH).
MF C21H26N2O3, MW 354.44
실시예 7: 4-(3- 히드록시카바모일 -프로필)-피페리딘-1-카르복시산 벤질아미드
1H NMR (DMSO-d6, 400 MHz): δ (ppm) 0.95 (2H, dq, J = 3.4 및 12.0 Hz), 1.12-1.23 (2H, m), 1.30-1.45 (1H, m), 1.51 (2H, m), 1.56-1.66 (2H, m), 1.94 (2H, t, J = 7.0 Hz, CH2CO), 2.64 (2H, m, N(CHH)2), 3.93-4.03 (2H, m, N(CHH)2), 4.23 (2H, d, J = 5.8 Hz, PhCH 2), 6.99 (1H, t, J = 7.0 Hz, NCONH), 7.17-7.34 (5H, m, ArH), 8.65 (1H, s, OH), 10.34 (1H, s, NH).
MF C17H25N3O3 , MW 319.39
실시예 8: 4-(3- 히드록시카바모일 -프로필)-피페리딘-1-카르복시산 페닐아미드
1H NMR (DMSO-d6, 300 MHz): δ (ppm) 0.86-0.93 (2H, m), 1.13-1.17 (3H, m), 1.47-1.49 (2H, m), 1.61-1.65 (2H, m), 1.92 (2H, t, J = 6.9 Hz, CH2CO), 2.96 (2H, m, N(CHH)2), 3.93 (1H, d, J = 12.9 Hz, NCHH), 4.36 (1H, d, J = 12.9 Hz, NCHH), 7.19 (1 H, d, J = 6.9 Hz, NCONH), 7.30-7.40 (5H, m, ArH), 8.66 (1 H, s, OH), 10.34 (1H, s, NH).
MF C16H23N3O3, MW 305.37
실시예 9: N-히드록시-4-[1-(나프탈렌-2- 술포닐 )-피페리딘-4-일]- 부티르아미드
1H NMR (DMSO-d6, 300 MHz): δ (ppm) 1.04-1.28 (5H, m), 1.42 (2H, m), 1.66 (2H, d, J = 12.3 Hz), 1.86 (2H, t, J = 6.9 Hz, CH2CO), 2.46 (2H, m, N(CHH)2), 3.73 (2H, d, J=12.3 Hz, N(CHH)2), 7.68-7.72 (3H, m, ArH), 8.12 (2H, t, J = 6.5 Hz, ArH), 8.29 (1H, d, J = 8.1 Hz, ArH), 8.64 (1H, d, J = 6.5 Hz, ArH), 8.68 (1H, s, OH), 10.28 (1H, s, NH).
MF C19H24N2O4S, MW 376.47
실시예 10: N-히드록시-4-[1-(나프탈렌-1- 술포닐 )-피페리딘-4-일]- 부티르아미드
1H NMR (DMSO-d6, 300 MHz): δ (ppm) 1.12 (5H, m), 1.42 (2H, m), 1.67-1.70 (2H, m), 1.86 (2H, t, J = 6.9 Hz, CH2CO), 2.22 (2H, m, N(CHH)2), 3.70 (2H, d, J = 10.8 Hz, N(CHH)2), 7.70-7.77 (3H, m, ArH), 8.09 (1H, d, J = 8.1 Hz, ArH), 8.16-8.23 (2H, m, ArH), 8.64 (1H, s, ArH), 8.63 (1H, s, OH), 10.27 (1H, s, NH).
MF C19H24N2O4S, MW 376.47
실시예 11: N-{3-[4-(3- 히드록시카바모일 -프로필)-피페리딘-1- 카보닐 ]- 페닐 }- 벤즈아미드
1H NMR (DMSO-d6, 400 MHz): δ (ppm) 0.96-1.16 (2H, m), 1.16-1.32 (2H, m), 1.41-1.58 (3H, m), 1.58-1.83 (2H, m), 1.94 (2H, t, J = 7.2 Hz, CH2CO), 2.62-2.83 (1H, m, NCHH), 2.92-3.12 (1H, m, NCHH), 3.57-3.70 (1H, m, NCHH), 4.40-4.54 (1H, m, NCHH), 7.09 (1H, d, J = 7.6 Hz, ArH), 7.42 (1H, d, J = 7.6 Hz, ArH), 7.51-7.59 (2H, m, ArH), 7.59-7.66 (1H, m, ArH), 7.81-7.88 (2H, m, ArH), 7.97 (2H, d, J = 6.8 Hz, ArH), 8.69 (1H, s, OH), 10.39 (1H, s, NH).
MF C23H27N3O4, MW 409.48
실시예 12: 4-[1-( 벤조퓨란 -2- 카보닐 )-피페리딘-4-일]-N-히드록시- 부티르아미드
1H NMR (DMSO-d6, 300 MHz): δ (ppm) 1.03-1.34 (4H, m), 1.50-1.59 (3H, m), 1.76 (2H, d, J = 12.6 Hz), 1.94 (2H, t, J = 7.3 Hz), 2.83 (1H, brs), 4.17-4.29 (1H, brs), 4.29-4.50 (1H, brs), 7.32-7.36 (2H, m, ArH), 7.44 (1H, m, ArH), 7.67 (1H, d, ArH, J = 8.4 Hz), 8.66 (1H, s, OH), 10.34 (1H, s, NH).
MF C18H22N2O4, MW 330.39
실시예 13: N-히드록시-4-[1-(6- 메톡시 -나프탈렌-2- 카보닐 )-피페리딘-4-일]- 부티르아미드
1H NMR (DMSO-d6, 400 MHz): δ (ppm) 1.18-1.26 (4H, m), 1.48-1.82 (5H, m), 1.94 (2H, t, J = 7.2 Hz, CH2CO), 2.70-3.20 (2H, m), 3.60-3.75 (1H, m, N(CHH)2), 3.90(3H, s, OCH3), 4.40-4.60 (1H, m, N(CHH)2), 7.24 (1H, d, J = 7.2 Hz, ArH), 7.38 (1H, s, ArH), 7.45 (1H, d, J = 7.2 Hz, ArH), 7.85-7.95 (3H, m, ArH), 8.65 (1H, s, OH), 10.32 (1H, s, NH).
MF C21H26N2O4, MW: 370.44
실시예 14: 4-(3- 히드록시카바모일 -프로필)-피페리딘-1-카르복시산 (3- 플루오로 - 페닐 )-아미드
1H NMR (DMSO-d6, 400 MHz): δ (ppm) 0.95-1.25 (4H, m), 1.40-1.60 (4H, m), 1.68 (1H, d, J = 12.3 Hz), 1.95 (2H, t, J = 7.2 Hz, CH2CO), 2.75 (2H, t, J = 12.3 Hz, N(CHH)2), 4.10 (2H, d, J = 13.1 Hz ,N(CHH)2), 6.72 (1H, m, ArH), 7.25 (2H, m, ArH), 7.45 (1H, d, J = 12.2 Hz, ArH), 8.61 (2H, s, OH, NHAr), 10.31 (1H, s, NH).
MF: C16H22FN3O3, MW: 322.36
실시예 15: N-히드록시-4-[1-(2- 메틸 -나프탈렌-1- 카보닐 )-피페리딘-4-일]- 부티르아미드
1H NMR (DMSO-d6, 400 MHz): δ (ppm) 0.40-1.30 (4H, m), 1.22-1.60 (4H, m), 1.85 (1H, d, J = 13.4 Hz), 1.92 (2H, t, J = 7.2 Hz, CH2CO), 2.30 (3H, s, CH3), 2.70-3.40 (3H, m, N(CHH)2), 4.70 (1H, t, J= 13.4 Hz, N(CHH)2), 7.40- 7.58 (3H, m, ArH), 7.65 (1H, d, J = 8.4 Hz, ArH), 7.68 (1H, d, J = 8.4 Hz, ArH), 7.84 (1H, d, J = 8.4 Hz, ArH), 8.61 (1H, s, OH), 10.29 (1H, s, NH).
MF: C21H26N2O3, MW: 354.44
실시예 16: 4-(3- 히드록시카바모일-프로필 )-피페리딘-1-카르복시산(4- 브로모 - 페닐 )-아미드
1H NMR (DMSO-d6, 400 MHz): δ (ppm) 0.95-1.22 (4H, m), 1.40-1.60 (4H, m), 1.68 (1H, m), 1.95 (2H, t, J = 7.2 Hz, CH2CO), 2.75 (2H, t, J = 12.1 Hz, N(CHH)2), 4.10 (2H, d, J = 13.2 Hz , N(CHH)2), 7.35 (2H, d, J = 8.9 Hz, ArH), 7.42 (2H, d, J = 8.9 Hz, ArH), 8.60 (1H, m, NHAr), 8.54 (1H, s, OH), 10.31 (1 H, s, NH).
MF: C16H22BrN3O3, MW: 384.27
실시예 17: 4-(3- 히드록시카바모일 -프로필)-피페리딘-1-카르복시산 (4- 클로로 - 페닐 )-아미드
1H NMR (DMSO-d6, 400 MHz): δ (ppm) 1.02 (2H, dq, J = 3.2 및 12.4 Hz), 1.14-1.29 (2H, m), 1.37-1.48 (1H, m) 1.53 (2H, quin, J = 7.4 Hz), 1.62-1.72 (2H, m), 1.95 (2H, t, J = 7.2 Hz, CH2CO), 2.75 (2H, m, N(CHH)2), 4.10 (2H, m, N(CHH)2), 7.26 (2H, d, J = 8.8 Hz, ArH), 7.50 (2H, d, J = 8.8 Hz, ArH), 8.54 (1H, m, NCONH), 8.63 (1H, bs, OH), 10.31 (1H, bs, NHOH).
MF: C16H22CIN3O3, MW: 339.82
실시예 18: 4-(3- 히드록시카바모일 -프로필)-피페리딘-1-카르복시산(3- 클로로 - 페 닐)-아미드
MF: C16H22CIN3O3, MW 339.82
실시예 19: 4-(3- 히드록시카바모일 -프로필)-피페리딘-1-카르복시산(3- 클로로 -페 닐 )-아미드
MF: C16H22FN3O3, MW 323.36
실시예 20: 4-(3- 히드록시카바모일 -프로필)-피페리딘-1-카르복시산(4- 메톡시 - 페닐 )-아미드
1H NMR (DMSO-d6, 400 MHz): δ (ppm) 1.02 (2H, dq, J = 3.6 및 12.0 Hz), 1.12-1.28 (2H, m), 1.34-1.47 (1H, m) 1.53 (2H, quin, J = 7.4 Hz), 1.60-1.71 (2H, m), 1.95 (2H, t, J = 7.2 Hz, CH2CO), 2.72 (2H, m, N(CHH)2), 3.71 (3H, s, OCH3), 4.08 (2H, m, N(CHH)2), 6.81 (2H, d, J = 9.2 Hz, ArH), 7.33 (2H, d, J = 9.2 Hz, ArH), 8.24 (1H, m, NCONH), 8.63 (1H, bs, OH), 10.31 (1H, bs, NHOH).
MF C17H25N3O4, MW 335.40
실시예 21: 4-(3- 히드록시카바모일 -프로필)-피페리딘-1-카르복시산(3- 메톡시 - 페닐 )-아미드
MF C17H25N3O4, MW 335.40
실시예 22: 4-(3- 히드록시카바모일 -프로필)-피페리딘-1-카르복시산 p - 톨릴아미드
1H NMR (DMSO-d6, 400 MHz): δ (ppm) 1.02 (2H, dq, J = 3.2 및 12.0 Hz), 1.12-1.28 (2H, m), 1.33-1.47 (1H, m) 1.53 (2H, quin, J = 7.6 Hz), 1.61-1.71
(2H, m), 1.95 (2H, t, J = 7.2 Hz, CH2CO), 2.23 (3H, s, CH3), 2.73 (2H, m, N(CHH)2), 4.09 (2H, m, N(CHH)2), 7.02 (2H, d, J = 8.0 Hz, ArH), 7.33 (2H, d, J = 8.0 Hz, ArH), 8.30 (1H, m, NCONH), 8.63 (1H, bs, OH), 10.31 (1H, bs, NHOH).
MF C17H25N3O3, MW 319.40
실시예 23: 4-(3- 히드록시카바모일 -프로필)-피페리딘-1-카르복시산 o - 톨릴아미드
MF C17H25N3O3, MW 319.40
실시예 24: 4-[1-( 벤조[b]티오펜 -2- 카보닐 )-피페리딘-4-일]-N-히드록시- 부티르아미드
1H NMR (DMSO-d6, 400 MHz): δ (ppm) 0.86-0.91 (2H, m), 1.08-1.40 (3H, m), 1.50-1.59 (2H, m), 1.75 (1H, d, J = 12.1 Hz), 1.96 (2H, t, J = 7.3 Hz), 2.91 (3H, brs, N(CHH)2), 4.27 (2H, brs), 7.41-7.46 (1H, m, ArH), 7.68 (1H, s, ArH), 7.91-8.04 (2H, m, ArH), 8.63 (1H, s, OH), 10.34 (1H, s, NH).
MF C18H22N2O3S, MW 346.44
실시예 25: 4-(3- 히드록시카바모일 -프로필)-피페리딘-1-카르복시산(3- 플루오로 - 페닐 )-아미드
1H NMR (DMSO-d6, 400 MHz): δ (ppm) 0.95-1.25 (4H, m), 1.40-1.60 (4H, m), 1.68 (1H, d, J = 12.3 Hz), 1.95 (2H, t, J = 7.2 Hz, CH2CO), 2.75 (2H, t, J = 12.3 Hz, N(CHH)2), 4.10 (2H, d, J=13.1 Hz, N(CHH)2), 6.72 (1H, m, ArH), 7.25 (2H, m, ArH), 7.45 (1H, d, J = 12.2 Hz, ArH), 8.61 (2H, s, OH, NHAr), 10.31 (1H, s, NH).
MF: C16H22FN3O3, MW: 322.363
실시예 26: 4-[1-( 벤질옥시카보닐 )-피페리딘-4-일]-N-히드록시- 부티르아미드
1H NMR (DMSO-d6, 400 MHz): δ (ppm) 0.93-1.03 (2H, m), 1.15-1.51 (5H, m), 1.66 (2H, d, J = 13.2 Hz), 1.93 (2H, t, J = 7.2 Hz), 2.78 (2H, brs), 3.99 (2H, d, J = 13.1 Hz), 5.07 (2H, s, CH2Ph), 7.36 (5H, s, ArH), 8.62 (1H, s, OH), 10.31 (1H, s, NH).
MF: C17H24N2O4, MW: 320.38
실시예 27: N-히드록시-4-[1-(3- 페닐 -아크릴로일)-피페리딘-4-일]- 부티르아미드
1H NMR (DMSO-d6, 400 MHz): δ (ppm) 0.95-1.25 (4H, m), 1.49-1.57 (3H, m), 1.66-1.75 (2H, m), 1.95 (2H, t, J = 7.2 Hz, CH2CO), 2.62 (1H, t, J = 13.3 Hz, N(CHH)2), 3.06 (1H, t, J = 12.8 Hz ,N(CHH)2), 4.47 (1H, d, J = 12.7 Hz, N(CHH)2), 4.26 (1H, d, J = 11.7 Hz, N(CHH)2), 7.23-7.27 (2H, m, ArH), 7.37-7.48 (4H, m, ArH), 7.70-7.72 (2H, m, ArH), 8.63 (1H, s, OH), 10.31 (1H, s, NH).
MF: C18H24N2O3, MW: 316.39
실시예 28: N-히드록시-4-[1-(1- 메틸 -1H-인돌-3- 카보닐 )-피페리딘-4-일]- 부티르아미드
1H NMR (DMSO-d6, 400 MHz): δ (ppm) 1.10 (2H, q), 1.19-1.28 (2H, m), 1.49-1.57 (3H, m), 1.70 (2H, d, J = 12.5 Hz), 1.95 (2H, t, J= 7.2 Hz), 2.62 (2H, t, J = 13.3 Hz, N(CH 2)2), 4.26 (2H, d, J = 11.7 Hz, N(CH 2)2), 7.14 (1H, t, ArH, J = 7.4 Hz), 7.22 (1H, t, ArH, J = 7.22 Hz), 7.49 (1H, d, ArH, J = 8.1 Hz), 7.67 (2H, m, ArH), 8.63 (1H, s, OH), 10.31 (1H, s, NH).
MF C19H25N3O3, MW: 343.42
실시예 29: N-히드록시-4-[1-(4- 페닐 - 부티릴 )-피페리딘-4-일]- 부티르아미드
1H NMR (DMSO-d6, 400 MHz): δ (ppm) 0.70-1.25 (4H, m), 1.40-1.70 (7H, m), 1.79 (2H, q, J = 7.6 Hz, CH2CH 2CH2), 1.95 (2H, t, J = 7.2 Hz, CH2CO), 2.3 (2H, t, J = 7.3 Hz, CH2CO), 2.6 (2H, t, J = 7.3 Hz, CH2Ar), 2.91 (1H, t, J = 13.0 Hz, N(CHH)2), 3.75 (1H, d, J = 13.0 Hz ,N(CHH)2), 4.40 (1H, d, J = 13.0 Hz, N(CHH)2), 7.15-7.22 (5H, m, ArH), 10.31 (1H, s, NH).
MF: C19H28N2O3, MW: 332.43
실시예 30: N-히드록시-4-[1-(2-1H-인돌-3-일-아세틸)-피페리딘-4-일]- 부티르아미드
1H NMR (DMSO-d6, 400 MHz): δ (ppm) 0.70-1.23 (4H, m), 1.30-1.70 (6H, m), 1.95 (2H, t, J = 7.2 Hz, CH2CO), 2.90 (1H, t, J = 12.4 Hz, N(CHH)2), 3.75 (2H, s, CH 2Ind), 4.01 (1H, d, J = 12.4 Hz, N(CHH)2), 4.40 (1H, d, J = 12.4 Hz, COCH2Ind), 6.95 (1H, t, J = 7.6 Hz, ArH), 7.08 (1H, t, J = 7.6 Hz, ArH), 7.18 (1H, s, ArH), 7.32 (1H, d, J = 7.6 Hz, ArH), 7.58 (1H, d, J = 7.6 Hz, ArH), 10.31 (1H, s, NH), 10.70 (1H, s, NHInd).
MF: C19H25N3O3, MW: 332.43
실시예 31: N-히드록시-4-{1-[2-(5- 메틸 -2- 페닐 - 옥사졸 -4-일)-아세틸]-피페리딘-4-일}- 부티르아미드
1H NMR (DMSO-d6, 400 MHz): δ (ppm) 0.70-1.23 (4H, m), 1.30-1.70 (5H, m), 1.95 (2H, t, J = 7.3 Hz, CH2CO), 2.3 (3H, s, CH3), 2.55 (1H, t, J = 12.2 Hz, N(CHH)2), 3.05 (1H, t, J = 12.2 Hz, N(CHH)2), 3.6 (2H, s, CH2Ar), 4.00 (1 H, d, J = 12.2 Hz, N(CHH)2), 4.35 (1H, d, J = 12.2 Hz, N(CHH)2), 7.40-7.55 (3H, m, ArH), 7.75-7.85 (2H, m, ArH), 10.31 (1H, s, NH).
MF: C21H27N3O4, MW: 385.45
실시예 32: N-히드록시-4-{1-[2-(2- 페닐 -티아졸-4-일)-아세틸]-피페리딘-4-일}- 부티르아미드
1H NMR (DMSO-d6, 400 MHz): δ (ppm) 0.70-1.23 (4H, m), 1.30-1.70 (5H, m), 1.95 (2H, t, J = 7.3 Hz, CH2CO), 2.55 (1H, t, J = 12.2 Hz, N(CHH)2), 3.05 (1H, t, J = 12.2 Hz, N(CHH)2), 3.9 (2H, s, CH2Ar), 4.05 (1H, d, J = 12.2 Hz, N(CHH)2), 4.35 (1H, d, J = 12.2 Hz, N(CHH)2), 7.40-7.55 (4H, m, ArH), 7.75-7.85 (2H, m, ArH), 8.4(1H, S, OH), 10.31 (1H, s, NH).
MF: C20H25N3O3S, MW: 387.50
실시예 33: 4-[1-2- 벤조[d]이소옥사졸 -3-일-아세틸)-피페리딘-4-일]-N-히드록시- 부티르아미드
1H NMR (DMSO-d6, 400 MHz): δ (ppm) 0.70-1.23 (4H, m), 1.30-1.70 (5H, m), 1.95 (2H, t, J = 7.3 Hz, CH2CO), 2.55 (1H, t, J = 12.2 Hz, N(CHH)2), 3.05 (1 H, t, J = 12.2 Hz, N(CHH)2), 4.05 (1H, d, J = 12.2 Hz, N(CHH)2), 4.15 (2H, s, CH2Ar), 4.35 (1H, d, J = 12.2 Hz, N(CHH)2), 7.38 (1H, t, J = 7.32 Hz, ArH), 7.65 (1H, t, J = 7.32 Hz, ArH), 7.42 (1H, d, J = 7.32 Hz, ArH), 7.58 (1H, d, J = 7.32 Hz, ArH), 8.45(1H, bs, OH), 10.31 (1H, s, NH).
MF: C18H23N3O4, MW: 387.50
실시예 34: 4-(3- 히드록시카바모일 -프로필)-피페리딘-1-카르복시산 4- 클로로 - 벤질아미드
1H NMR (DMSO-d6, 400 MHz): δ (ppm) 0.82-1.00 (2H, m), 1.09-1.21 (2H, m), 1.28-1.43 (1H, m), 1.49 (2H, quin, J = 7.6 Hz), 1.54-1.64 (2H, m), 1.91 (2H, t, J = 7.2 Hz, CH2CO), 2.62 (2H, m, N(CHH)2), 3.94 (2H, m, N(CHH)2), 4.18 (2H, s, PhCH2), 7.05 (1H, m, NCONH), 7.24 (2H, d, J = 8.0 Hz, ArH), 7.35 (2H, d, J = 8.0 Hz, ArH), 8.62 (1H, bs, OH), 10.32 (1 H, s, NHOH).
MF C17H24CIN3O3, MW 353.84
실시예 35: 4-(3- 히드록시카바모일 -프로필)-피페리딘-1-카르복시산 1- 나프틸아미드
1H NMR (DMSO-d6, 400 MHz): δ (ppm) 1.02-1.18 (2H, m), 1.18-1.33 (2H, m), 1.40-1.52 (1H, m) 1.57 (2H, m), 1.66-1.77 (2H, m), 1.97 (2H, t, J = 7.2 Hz, CH2CO), 2.84 (2H, m, N(CHH)2), 4.18 (2H, m, N(CHH)2), 7.38-7.56 (4H, m), 7.72 (1H, t, J = 8.0 Hz, ArH), 7.88-7.96 (2H, m, ArH), 8.51 (1H, s, NCONH), 8.64 (1H, bs, OH), 10.33 (1 H, s, NHOH).
MF C20H25N3O3, MW 355.43
실시예 36: 4-(3- 히드록시카바모일 -프로필)-피페리딘-1-카르복시산 2- 나프틸아미드
1H NMR (DMSO-d6, 400 MHz): δ (ppm) 0.97-1.12 (2H, m), 1.16-1.30 (2H, m), 1.38-1.50 (1H, m) 1.55 (2H, m), 1.63-1.75 (2H, m), 1.96 (2H, t, J = 7.2 Hz, CH2CO), 2.80 (2H, m, N(CHH)2), 4.17 (2H, m, N(CHH)2), 7.34 (1H, t, J = 7.4 Hz, ArH), 7.42 (1H, t, J = 7.4 Hz, ArH), 7.62 (1H, d, J = 8.8 Hz, ArH), 7.70-7.83 (3H, m, ArH), 8.02 (1H, s, ArH), 8.64 (2H, s, NCONH 및 OH), 10.32 (1H, s, NHOH).
MF C20H25N3O3, MW 355.43
실시예 37: 4-(3- 히드록시카바모일 -프로필)-피페리딘-1-카르복시산 (2- 메톡시 - 페닐 )-아미드
MF C17H25N3O4, MW 335.39
실시예 38: 4-(3- 히드록시카바모일 -프로필)-피페리딘-1-카르복시산 (2- 클로로 - 페 닐)-아미드
MF C16H22CIN3O3, MW 339.82
실시예 39: 4-(3- 히드록시카바모일 -프로필)-피페리딘-1-카르복시산 3- 클로로 - 벤질아미드
1H NMR (DMSO-d6, 400 MHz): δ (ppm) 0.70-1.23 (4H, m), 1.30-1.70 (5H, m), 1.95 (2H, t, J = 7.3 Hz, CH2CO), 2.75 (2H, t, J = 12.2 Hz, N(CHH)2), 3.95 (2H, d, J = 12.2 Hz, N(CHH)2), 4.15 (2H, s, CH 2Ar), 7.00-7.38 (5H, m, ArH+NH 아미드), 8.35 (1H, bs, OH), 10.31 (1H, s, NH).
MF: C17H24CIN3O3, MW: 387.49
실시예 40: 4-[1-(2-(S)-아미노-3- 페닐 - 프로피오닐 )-피페리딘-4-일]-N-히드록시- 부티르아미드
1H NMR (DMSO-d6, 400 MHz): δ (ppm) -0.23-0.11, 0.61-0.76 (1H, q, J = 1 1.7 Hz), 0.89-1.67 (8H, m), 1.95 (2H, dd J = 7.3 및 15.7 Hz), 2.82-3.08 (2H, m, CH2Ph), 3.64 (1H, d, J = 13.4 Hz, N(CHH)2), 4.35 (1H, d, J = 13.1 Hz, N(CHH)2), 4.65 (1H, dd, J =7.0 및 14.7 Hz), 7.20-7.37 (5H, m, ArH), 8.15 (3H, brs, NH3 +), 8.63 (1H, bs, OH), 10.31 (1H, s, NH).
MF C18H27N3O3, MW: 333.42
실시예 41: 4-[1-(2-(R)-아미노-3- 페닐 - 프로피오닐 )-피페리딘-4-일]-N-히드록시- 부티르아미드
MF: C18H27N3O3, MW: 333.42
실시예 42: 4-(3- 히드록시카바모일 -프로필)-피페리딘-1-카르복시산 2- 메톡시 - 벤질아미드
MF: C18H27N3O4, MW: 349.42
실시예 43: 4-(3- 히드록시카바모일 -프로필)-피페리딘-1-카르복시산 3- 메톡시 - 벤질아미드
MF: C18H27N3O4, MW: 349.42
실시예 44: 4-(3- 히드록시카바모일 -프로필)-피페리딘-1-카르복시산 4- 메톡시 - 벤질아미드
1H NMR (DMSO-d6, 400 MHz): δ (ppm) 0.87-1.02 (2H, m), 1.12-1.25 (2H, m), 1.30-1.45 (1H, m), 1.51 (2H, m), 1.56-1.65 (2H, m), 1.94 (2H, t, J = 7.0 Hz, CH2CO), 2.63 (2H, m, N(CHH)2), 3.73 (3H, s, OCH3), 3.96 (2H, m, N(CHH)2), 4.15 (2H, d, J = 5.2 Hz, PhCH2), 6.86 (2H, d, J = 8.0 Hz, ArH), 6.87 (1H, m, NCONH), 7.17 (2H, d, J = 8.0 Hz, ArH), 8.62 (1H, s, OH), 10.30 (1H, s, NH).
MF C18H27N3O4, MW 349.42
실시예 45: 4-(3- 히드록시카바모일 -프로필)-피페리딘-1-카르복시산 2- 플루오로 - 벤질아미드
1H NMR (DMSO-d6, 400 MHz): δ (ppm) 0.89-1.05 (2H, m), 1.13-1.26 (2H, m), 1.32-1.46 (1H, m), 1.52 (2H, quin, J = 7.4 Hz), 1.56-1.70 (2H, m), 1.94 (2H, t, J = 7.0 Hz, CH2CO), 2.66 (2H, m, N(CHH)2), 3.97 (2H, m, N(CHH)2), 4.28 (2H, d, J = 5.2 Hz, PhCH2), 6.95 (1H, m, NCONH), 7.09-7.20 (2H, m, ArH), 7.23-7.34 (2H, m, ArH), 8.65 (1H, s, OH), 10.31 (1H, s, NH).
MF C17H24FN3O3, MW 337.39
실시예 46: 4-(3- 히드록시카바모일 -프로필)-피페리딘-1-카르복시산 3- 플루오로 - 벤 질아미드
MF C17H24FN3O3, MW 337.39
실시예 47: 4-(3- 히드록시카바모일 -프로필)-피페리딘-1-카르복시산 2- 클로로 - 벤질아미드
MF C17H24CIN3O3, MW 353.84
실시예 48: 4-(3- 히드록시카바모일 -프로필)-피페리딘-1-카르복시산(4- 디메틸아미노 페닐 )-아미드
1H NMR (DMSO-d6, 400 MHz): δ (ppm) 0.93-1.08 (2H, m), 1.13-1.34 (2H, m), 1.34-1.47 (1H, m), 1.53 (2H, m), 1.60-1.71 (2H, m), 1.95 (2H, t, J = 7.0 Hz, CH2CO), 2.71 (2H, m, N(CHH)2), 2.84 (6H, s, 2 x CH3), 4.08 (2H, m, N(CHH)2), 6.50-6.87 (2H, m, ArH), 7.18-7.42 (2H, m, ArH), 8.15 (1H, m, NCONH), 8.63 (1 H, bs, OH), 10.35 (1H, s, NH).
MF C18H28N4O3, MW 348.44
실시예 49: 4-(3- 히드록시카바모일 -프로필)-피페리딘-1-카르복시산(4-아미노- 페닐 )-아미드
MF C16H24N4O3, MW 320.38
실시예 50: 4-(3- 히드록시카바모일 -프로필)-피페리딘-1-카르복시산 2- 메틸 - 벤질아미드
MF C18H27N3O3, MW 333.42
실시예 51: 4-(3- 히드록시카바모일 -프로필)-피페리딘-1-카르복시산 3- 메틸 - 벤질아미드
MF C18H27N3O3, MW 333.42
실시예 52: 4-(3- 히드록시카바모일 -프로필)-피페리딘-1-카르복시산 4- 메틸 - 벤질아미드
1H NMR (DMSO-d6, 400 MHz): δ (ppm) 0.95 (2H, dq, J = 3.2 및 12.0 Hz), 1.12-1.26 (2H, m), 1.30-1.44 (1H, m), 1.51 (2H, quin, J = 7.4 Hz), 1.55-1.66
(2H, m), 1.94 (2H, t, J = 7.0 Hz, CH2CO), 2.27 (3H, s, CH3), 2.63 (2H, m, N(CHH)2), 3.96 (2H, m, N(CHH)2), 4.18 (2H, d, J = 4.8 Hz, PhCH2), 6.91 (1H, m, NCONH), 7.03-7.17 (4H, m, ArH), 8.60 (1H, bs, OH), 10.30 (1H, s, NH).
MF C18H27N3O3, MW 333.42
실시예 53: 4-(3- 히드록시카바모일 -프로필)-피페리딘-1-카르복시산 (피리딘-4- 일메 틸)-아미드
1H NMR (DMSO-d6, 400 MHz): δ (ppm) 0.90-1.05 (2H, m), 1.11-1.27 (2H, m), 1.32-1.46 (1H, m), 1.53 (2H, m), 1.58-1.69 (2H, m), 1.95 (2H, t, J = 7.0 Hz, CH2CO), 2.70 (2H, m, N(CHH)2), 3.97 (2H, m, N(CHH)2), 4.41 (2H, d, J = 5.2 Hz, PhCH2), 7.26 (1H, t, J = 7.0 Hz, NCONH), 7.72 (2H, d, J = 5.4 Hz, ArH), 8.74 (2H, d, J = 5.4 Hz, ArH), 10.31 (1H, s, NH).
MF C16H24N4O3, MW 320.39
실시예 54: 4-(3- 히드록시카바모일 -프로필)-피페리딘-1-카르복시산 (나프탈렌-1- 일메틸 )-아미드
1H NMR (DMSO-d6, 400 MHz): δ (ppm) 0.95-1.23 (4H, m), 1.30-1.70 (5H, m), 1.95 (2H, t, J = 7.3 Hz, CH2CO), 2.65 (2H, t, J = 12.4 Hz, N(CHH)2), 4.0 (2H, d, J = 12.4 Hz, N(CHH)2), 4.70 (2H, s, CH 2Ar), 6.98 (1H, s, NHCH), 7.40-7.60 (4H, m, ArH), 7.80 (1H, d, J = 7.88 Hz, ArH), 7.92 (1H, d, J = 7.8 Hz, ArH), 8.18 (1H, d, J = 7.8 Hz, ArH), 8.60 (1H, bs, OH), 10.32 (1H, s, NH).
MF C21H27N3O3, MW: 369.46
실시예 55: 4-(3- 히드록시카바모일 -프로필)-피페리딘-1-카르복시산 (나프탈렌-2- 일메틸 )-아미드
1H NMR (DMSO-d6, 400 MHz): δ (ppm) 0.95-1.23 (4H, m), 1.30-1.70 (5H, m), 1.95 (2H, t, J = 7.30 Hz, CH2CO), 2.65 (2H, t, J = 12.4 Hz, N(CHH)2), 4.0 (2H, d, J = 12.4 Hz, N(CHH)2), 4.30 (2H, s, CH 2Ar), 7.20(1H, s, NHCH), 7.45- 7.55 (3H, m, ArH), 7.70 (1H, s, ArH) 7.88-7.85 (3H, m, ArH), 8.30 (1H, bs, OH), 10.28 (1H, s, NH).
MF C21H27N3O3, MW: 369.457
실시예 56: 4-(3- 히드록시카바모일 -프로필)-피페리딘-1-카르복시산 (비페닐-4- 일메틸 )-아미드
1H NMR (DMSO-d6, 400 MHz): δ (ppm) 0.95-1.23 (4H, m), 1.30-1.65 (5H, m), 1.95 (2H, t, J = 7.25 Hz, CH2CO), 2.64 (2H, t, J = 12.3 Hz, N(CHH)2), 4.0 (2H, d, J = 12.3 Hz, N(CHH)2), 4.30 (2H, s, CH 2Ar), 7.00(1H, s, NHCH), 7.32 (3H, t, J = 8.92 Hz, ArH), 7.45 (2H, t, J = 8.92 Hz, ArH), 7.60 (2H, J = 7.56 Hz, ArH), 7.65 (2H, J = 7.56 Hz, ArH), 8.60 (1H, bs, OH), 10.30 (1H, s, NH).
MF C23H29N3O3, MW: 395.50
실시예 57: 4-(3- 히드록시카바모일 -프로필)-피페리딘-1-카르복시산 4- 페녹시 - 벤질아미드
1H NMR (DMSO-d6, 400 MHz): δ (ppm) 0.95-1.23 (4H, m), 1.30-1.75 (5H, m), 1.95 (2H, t, J = 7.2 Hz, CH2CO), 2.62 (2H, t, J = 12.4 Hz, N(CHH)2), 4.0 (2H, d, J = 12.4 Hz, N(CHH)2), 4.22 (2H, s, CH 2Ar), 6.94-7.00 (5H, m, ArH), 7.12 (1H, t, J = 7.5 Hz, NHCH), 7.26 (2H, m, ArH), 7.38 (2H, d, J = 7.4 Hz, ArH), 8.50 (1H, bs, OH), 10.32 (1H, s, NH).
MF C23H29N3O4, MW: 411.50
실시예 58: 4-(3- 히드록시카바모일 -프로필)-피페리딘-1-카르복시산 펜에틸 -아미드
1H NMR (DMSO-d6, 400 MHz): δ (ppm) 0.75-1.23 (4H, m), 1.30-1.65 (5H, m), 1.95 (2H, t, J = 7.30 Hz, CH2CO), 2.60 (2H, t, J = 12.5 Hz, N(CHH)2), 2.72 (2H, t, J = 7.25 Hz, CH2Ph), 3.40 (2H, m, CH2NH), 3.80 (2H, d, J = 12.5 Hz, N(CHH)2), 6.50 (1H, s, CH2NH), 7.25-7.60 (5H, m, ArH), 8.50 (1H, bs, OH), 10.32 (1H, s, NH).
MF C18H27N3O3, MW 333.42
실시예 59: 6-{[벤질-(2-히드록시-에틸)-아미노]- 메틸 }-7- 플루오로 - 벤조[b]티오펜 -2-카르복시산 히드록시아미드
1H NMR (DMSO-d6, 400 MHz): δ (ppm) 0.75-1.23 (4H, m), 1.30-1.85 (7H, m), 1.95 (2H, t, J = 7.3 Hz, CH2CO), 2.50-2.70 (4H, m, CH2Ph 및 CH2N), 3.20 (2H, m, CH 2NH), 3.95 (2H, d, J = 12.6 Hz, N(CHH)2), 6.35 (1H, s, CH2NH), 7.25-7.60 (5H, m, ArH), 8.50 (1H, bs, OH), 10.32 (1H, s, NH).
MF: C19H29N3O3, MW: 347.45
실시예 60: 4-{1-[2-아미노-3-(4- 클로로 - 페닐 )- 프로피오닐 -피페리딘-4-일}-N-히드록시- 부티르아미드
1H NMR (DMSO-d6, 400 MHz): δ (ppm) -0.13-0.02, 0.63-0.75 (1H, dd, 1H, J = 13.0 Hz, J = 24.9 Hz), 0.99-1.01 (3H, m), 1.33-1.71 (5H, m), 1.95 (2H, dd J = 7.3 및 15.7 Hz), 2.55 (1H, m), 2.86-3.05 (2H, m, CH 2Ph), 3.64-3.76 (1H, m, N(CHH)2), 4.35 (1H, d, J = 13.8 Hz, N(CHH)2), 4.61-4.68 (1H, m, N(CHH)2), 7.23-7.27 (2H, t, ArH, J = 7.7 Hz), 7.40-7.44 (2H, dd, J = 6.1 Hz, J = 8.2 Hz, ArH), 8.14 (3H, bs, NH3 +), 8.62 (1H, bs, OH), 10.31 (1H, s, NH).
MF: C18H26CIN3O3, MW: 367.87
실시예 61: 4-{1-[2-아미노-3-(3- 클로로 - 페닐 )- 프로피오닐 -피페리딘-4-일}-N-히드록시- 부티르아미드
MF C18H26CIN3O3, MW: 367.87
실시예 62: 4-{1-[2-(R)-아미노-3-(3,4- 디클로로 - 페닐 )- 프로피오닐 ]-피페리딘-4-일}-N-히드록시- 부티르아미드
1H NMR (DMSO-d6, 400 MHz): δ (ppm) -0.002-0.09, 0.64-0.73 (1H, dd, 1H, J = 11.3 Hz, J = 24.7 Hz), 1.16-1.24 (2H,m), 1.35-1.55 (4H, m), 1.62-1.72 (2H, m), 1.95 (2H, dd, J = 7.8 Hz, J = 16.5 Hz), 2.55 (1H, m), 2.77-2.84 (1 H, t, J = 12.3 Hz), 2.90-3.04 (2H, m, CH 2Ph), 3.72-3.78, 3.82-3.89 (1H, d, J = 13 Hz, N(CHH)2), 4.35 (1H, d, J = 13.3 Hz, N(CHH)2), 4.63-4.71 (1H, m, N(CHH)2), 7.24 (1H, dt, ArH), 7.52-7.65 (2H, m, ArH), 8.14 (3H, brs, NH3 +), 8.62 (1H, bs, OH), 10.31 (1H, s, NH).
MF C18H25CI2N3O3, MW: 402.31
실시예 63: 4-{1-[2-(R)-아미노-3-(4- 메톡시 - 페닐 )- 프로피오닐 ]-피페리딘-4-일}-N-히드록시- 부티르아미드
1H NMR (DMSO-d6, 400 MHz): δ (ppm) -0.16-0.05, 0.64-0.75 (1H, dd, J = 12.2 Hz, J = 23.2 Hz), 0.85-1.04 (2H, m), 1.28-1.69 (6H, m), 1.88-1.94 (2H, m), 2.83-3.03 (3H, m, CH 2Ph, N(CHH)2), 3.61 (1H, t, J = 11.7 Hz, N(CHH)2), 3.74 (3H, s, OCH3), 4.36 (1H, d, J = 12.4 Hz, N(CHH)2), 4.58 (1H, brs, N(CHH)2), 6.89-6.92 (2H, m, ArH), 7.11-7.17 (2H, t, ArH, J = 8.9 Hz), 8.13 (3H, brs, NH3 +), 8.62 (1H, bs, OH), 10.31 (1H, s, NH).
MF C19H29N3O4, MW: 363.45
실시예 64: 4-[1-(2-(R)-아미노-2- 메틸 -3- 페닐 - 프로피오닐 )-피페리딘-4-일]-N-히드록시- 부티르아미드
1H NMR (DMSO-d6, 400 MHz): δ (ppm) 1.00-1.23 (4H, m), 1.50-1.60 (2H, m, CH 2NH), 1.63 (3H, s, CH3), 1.80 (2H, m, CH 2NH),1.95 (2H, t, J = 7.35 Hz, CH2CO), 2.95 (2H, m, CH 2NH), 3.10 (1H, d, J = 7.00 Hz, CH 2Ph), 3.30 (1H, d, J = 7.00 Hz, CH 2Ph), 4.30 (2H, m, CH 2NH), 7.20-7.40 (5H, m, ArH), 8.00 (3H, s, NH3 +), 8.60 (1H, bs, OH), 10.32 (1H, s, NH).
MF C19H29N3O3, MW: 347.45
실시예 65: 4-{1-[2-(R)-아미노-3-(1H-인돌-3-일)- 프로피오닐 ]-피페리딘-4-일}-N-히드록시- 부티르아미드
1H NMR (DMSO-d6, 400 MHz): δ (ppm) -0.50-0.30 (1H, dq, J = 12.2 Hz), 0.8-1.7 (6H, m), 1.95 (2H, t, J = 7.35 Hz, CH2CO), 2.7 (1H, t, J = 12.4 Hz, N(CHH)2), 3.15 (2H, m, CH2In), 3.50 (1H, t, J = 13.2 Hz, N(CHH)2), 3.65 (1H, t, J = 13.2 Hz, N(CHH)2), 4.30 (1H, t, J = 11.9 Hz, N(CHH)2), 4.60 (1H, m, CHNH), 7.00-7.15 (2H, dt, J = 7.60 Hz, ArH), 7.25 (1H, m, ArH), 7.38 (1H, d, J = 7.60 Hz, ArH) ArH), 7.45-7.55 (1H, d, J = 7.60 Hz, ArH), 8.2 (3H, bs, NH3 +), 8.60 (1H, s, OH), 10.32 (1H, s, NH), 11.0 (1H, s, NHInd).
MF C20H28N4O3, MW: 372.46
실시예 66: 4-{1-[2-(S)-아미노-3-(1H-인돌-3-일)- 프로피오닐 ]-피페리딘-4-일}-N-히드록시- 부티르아미드
1H NMR (DMSO-d6, 400 MHz): δ (ppm) -0.50-0.30 (1H, dq, J = 12.25 Hz), 0.8-1.7 (6H, m), 1.95 (2H, t, J = 7.35 Hz, CH2CO), 2.7 (1 H, t, J = 12.4 Hz, N(CHH)2), 3.15 (2H, m, CH2In), 3.50 (1 H, t, J = 13.2 Hz, N(CHH)2), 3.65 (1H, t, J = 13.2 Hz, N(CHH)2), 4.30 (1H, t, J = 11.92 Hz, N(CHH)2), 4.60 (1H, m, CHNH), 7.00-7.15 (2H, dt, J = 7.60 Hz, ArH), 7.25 (1H, m, ArH), 7.38 (1H, d, J = 7.60 Hz, ArH), 7.45-7.55 (1H, d, J = 7.60 Hz, ArH), 8.2 (3H, bs, NH3 +), 8.60 (1H, s, OH), 10.32 (1H, s, NH), 11.0 (1H, s, NH-Ind).
MF C20H28N4O3, MW: 372.46
실시예 67: 4-[1-(2-(R)-아미노-3- 벤질옥시 - 프로피오닐 )-피페리딘-4-일}-N-히드록시- 부티르아미드
1H NMR (DMSO-d6, 400 MHz): δ (ppm) 0.60-1.23 (4H, m), 1.40-1.80 (5H, m), 1.95 (2H, t, J = 7.27 Hz, CH2CO) , 2.65(1H, m, CH 2NH), 2.95(1H, m, CH 2NH), 3.60-3.70 (2H, m, OCH 2Ph), 4.50-4.70 (3H, m, CHCH 2O, CHNH2), 3.80 (1H, m, CH 2NH), 4.35 (1H, m, CH 2NH), 7.20-7.40 (5H, m, ArH), 8.20 (3H, s, NH3 +), 8.60 (1H, bs, OH), 10.36 (1H, s, NH).
MF C19H29N3O4 , MW: 347.45
실시예 68: 4-[1-(2-(R)-아미노-3-(4- tert - 부톡시 - 페닐 )- 프로피오닐 ]-피페리딘-4-일}-N-히드록시- 부티르아미드
1H NMR (DMSO-d6, 400 MHz): δ (ppm) 0.0-0.80(1H, dq, J = 12.23 Hz), 0.7- 1.2 (2H, m), 1.30 (9H, s, O(CH 3)3), 1.30-1.70 (5H, m), 1.95 (2H, q, J = 7.80 Hz, CH2CO), 2.2 (1H, t, J = 11.0 Hz, N(CHH)2), 2.45 (1H, t, J = 11.0 Hz, N(CHH)2), 2.80-3.00 (2H, m, CH2Ph), 3.60 (1H, m, N(CHH)2), 4.35 (1H, d, J = 12.6 Hz, N(CHH)2), 4.65 (1H, m, CHNH), 6.90-6.96 (2H, d, J = 7.08 Hz, ArH), 7.10-7.18 (2H, d, J = 7.08 Hz, ArH), 8.2 (3H, bs, NH3 +), 8.00 (1H, s, OH), 10.32 (1H, s, NH).
MF C22H35N3O4, MW: 372.46
실시예 69: 4-[1-(2-(R)-아미노-3- 벤질술파닐 - 프로피오닐 )-피페리딘-4-일]-N-히드록시- 부티르아미드
1H NMR (DMSO-d6, 400 MHz): δ (ppm) 0.70-1.23 (4H, m), 1.40-1.80 (5H, m), 1.95 (2H, t, J = 7.27 Hz, CH2CO) , 2.65-3.10 (4H, m, CH 2NH, CH 2Ph), 3.75 (1 H, t, J = 12.39 Hz, CH 2NH), 3.85 (2H, d, J = 8.74 Hz, SCH 2Ph), 4.35 (1H, d, J = 13.36 Hz, CH 2NH), 4.55 (1 H, m, CH2NH), 7.20-7.40 (5H, m, ArH), 8.20 (3H, s, NH3 +), 8.60 (1H, bs, OH), 10.36 (1H, s, NH).
MF C19H29N3O3S, MW 379.517
실시예 70: 4-(3- 히드록시카바모일 -프로필)-피페리딘-1-카르복시산 피리딘-3- 일아미드
1H NMR (DMSO-d6, 400 MHz): δ (ppm) 0.98-1.11 (2H, m), 1.15-1.31 (2H, m), 1.39-1.62 (3H, m), 1.62-1.76 (2H, m), 1.95 (2H, t, J = 7.0 Hz, CH2CO), 2.82 (2H, m, N(CHH)2, 4.13 (2H, m, N(CHH)2), 7.66 (1H, m, ArH), 8.23 (1H, d, J = 8.4 Hz, ArH), 8.34 (1H, d, J = 4.4 Hz, ArH), 8.91 (1H, m, ArH), 9.08 (1H, s, NCONH), 10.32 (1H, s, NH).
MF C15H22N4O3, MW 306.36
실시예 71: 4-(3- 히드록시카바모일 -프로필)-피페리딘-1-카르복시산 (피리딘-3- 일메 틸)-아미드
1H NMR (DMSO-d6, 400 MHz): δ (ppm) 0.95 (2H, dq, J = 3.2 및 12.0 Hz), 1.11-1.23 (2H, m), 1.32-1.46 (1H, m), 1.51 (2H, quin, J = 7.5 Hz), 1.56-1.71 (2H, m), 1.94 (2H, t, J = 7.0 Hz, CH2CO), 2.67 (2H, m, N(CHH)2, 3.95 (2H, m, N(CHH)2), 4.34 (2H, d, J = 3.9 Hz, PhCH 2), 7.18 (1H, s, NCONH), 7.73-7.84 (1H, m, ArH), 8.12-8.22 (1H, m, ArH), 8.65-8.72 (2H, m, ArH), 8.46 (1H, bs, OH), 10.32 (1H, s, NH).
MF C16H24N4O3, MW 320.39
실시예 72: 4-(3- 히드록시카바모일 -프로필)-피페리딘-1-카르복시산 (3-아미노- 페 닐)-아미드
MF C16H24N4O3, MW 320.39
실시예 73: 4-(3- 히드록시카바모일 -프로필)-피페리딘-1-카르복시산 (2-아미노- 페닐 )-아미드
1H NMR (DMSO-d6, 400 MHz): δ (ppm) 1.08 (2H, dq, J = 3.2 및 12.0 Hz), 1.18-1.30 (2H, m), 1.40-1.50 (1H, m), 1.55 (2H, m), 1.64-1.74 (2H, m), 1.96 (2H, t, J = 7.0 Hz, CH2CO), 2.82 (2H, m, N(CHH ) 2, 4.12 (2H, m, N(CHH)2), 7.09-7.25 (4H, m, ArH), 8.44 (1H, s, OH), 10.31 (1H, s, NH).
MF C16H24N4O3, MW 320.39
실시예 74: 4-(3- 히드록시카바모일 -프로필)-피페리딘-1-카르복시산 4-디메틸아미노-벤질아미드
1H NMR (DMSO-d6, 400 MHz): δ (ppm) 0.94 (2H, dq, J = 3.2 및 12.0 Hz), 1.12-1.23 (2H, m), 1.30-1.45 (1H, m), 1.51 (2H, quin, J = 7.6 Hz), 1.56-1.65 (2H, m), 1.94 (2H, t, J = 7.0 Hz, CH2CO), 2.62 (2H, m, N(CHH)2), 2.95 (6H, s, 2 x CH3), 3.96 (2H, m, N(CHH)2), 4.15 (2H, d, J = 5.8 Hz, PhCH 2), 6.90 (1H, s, NCONH), 7.19 (4H, m, ArH), 10.31 (1H, s, NH).
MF C19H30N4O3, MW 362.47
실시예 75: 4-(3- 히드록시카바모일 -프로필)-피페리딘-1-카르복시산 (4- 플루오로 - 페닐 )-아미드
MF: C16H22FN3O3, MW 323.36
실시예 76: 4-(3- 히드록시카바모일 -프로필)-피페리딘-1-카르복시산 m- 톨릴아미드
MF: C16H25N3O3, MW 319.40
실시예 77: 4-(3- 히드록시카바모일 -프로필)-피페리딘-1-카르복시산 벤질- 메틸 -아미드
1H NMR (DMSO-d6, 400 MHz): δ (ppm) 0.95 (2H, dq, J = 3.2 및 12.4 Hz), 1.14-1.24 (2H, m), 1.31-1.45 (1H, m), 1.51 (2H, quin, J = 7.4 Hz), 1.58-1.69 (2H, m), 1.94 (2H, t, J = 7.0 Hz, CH2CO), 2.63-2.74 (2H, m, N(CHH)2), 2.67 (3H, s, CH3), 3.57 (2H, m, N(CHH)2), 4.31 (2H, s, PhCH 2), 7.22-7.30 (3H, m, ArH), 7.32-7.39 (2H, m, ArH), 8.63 (1H, s, OH), 10.31 (1H, s, NH).
MF C18H27N3O3, MW 333.42
실시예 78: N-히드록시-4-{1-[2-(2-1H-인돌-3-일- 아세틸아미노 )-아세틸]-피페리딘-4-일}- 부티르아미드
1H NMR (DMSO-d6, 400 MHz): δ (ppm) 0.70-1.20 (4H, m), 1.40-1.70 (5H, m), 1.95 (2H, t, J = 7.27 Hz, CH2CO) , 2.55 (1H, t, J = 12.3 Hz, CH 2NH), 2.95 (1H, t, J = 12.3 Hz, CH 2NH), 3.58 (2H, s, CH 2Ind), 3.70 (1H, d, J = 12.3 Hz,CH 2NH), 3.80-3.95 (2H, m, CH 2NH), 4.30 (1H, d, J = 12.3 Hz, CH 2NH), 6.95-7.10 (2H, dt, J = 7.36 Hz, ArH), 7.25 (1H, s, ArH), 7.35 (1H, d, J = 7.4 Hz, ArH), 7.55 (1H, d, J = 7.4 Hz, ArH), 7.80 (1H, m, CH2NH), 8.60 (1H, bs, OH), 10.36 (1H, s, NH), 10.85 (1H, s, NHInd).
MF: C21H28N4O4, MW: 400.47
실시예 79: 벤조[b]티오펜 -2-카르복시산 {2-[4-(3- 히드록시카바모일 -프로필)-피페리딘-1-일]-2-옥소-에틸}-아미드
1H NMR (DMSO-d6, 400 MHz): δ (ppm) 0.70-1.20 (4H, m), 1.40-1.80 (5H, m), 1.95 (2H, t, J = 7.30 Hz, CH2CO), 2.55 (1 H, t, J = 10.9 Hz, CH 2NH), 3.00 (1H, t, J = 10.9 Hz, CH 2NH), 3.90 (1H, d, J = 10.9 Hz, CH 2NH), 4.15 (2H, s, CH 2GIy), 4.40 (1H, d, J = 10.9 Hz, CH 2NH), 7.40-7.50 (2H, m, ArH), 7.95-8.15 (2H, d, J = 7.4 Hz ,ArH), 8.65 (1H, s ,OH), 8.65 (1H, s, NHCH), 10.36 (1H, s, NH).
MF: C20H25N3O4S, MW: 403.49
실시예 80: 나프탈렌-1-카르복시산 {2-[4-(3- 히드록시카바모일 -프로필)-피페리딘-1-일]-2-옥소-에틸}-아미드
1H NMR (DMSO-d6, 400 MHz): δ (ppm) 0.75-1.25 (4H, m), 1.40-1.80 (5H, m), 1.95 (2H, t, J = 7.3 Hz, CH2CO) , 2.60 (1H, t, J = 10.9 Hz,CH 2NH), 3.05 (1 H, t, J = 10.9 Hz, CH 2NH), 3.90 (1H, d, J = 10.9 Hz, CH 2NH), 4.15 (2H, d, J = 5.8 Hz, CH 2GIy), 4.40 (1H, d, J = 10.9 Hz, CH 2NH), 7.55-7.65 (4H, m, ArH), 7.95-8.05 (2H, m, ArH), 8.50 (1H, t, J = 5.6 Hz, NHCH2), 8.65 (1H, s, OH), 10.36 (1H, s, NH).
MF: C22H27N3O4, MW: 397.47
실시예 81: 2- 메틸 -나프탈렌-1-카르복시산 {2-[4-(3- 히드록시카바모일 -프로필)-피페리딘-1-일]-2-옥소-에틸}-아미드
1H NMR (DMSO-d6, 400 MHz): δ (ppm) 0.75-1.25 (4H, m), 1.40-1.80 (5H, m), 1.95 (2H, t, J = 7.3 Hz, CH2CO), 2.45 (3H, s, CH3), 2.60 (1H, t, J = 10.9 Hz, CH 2NH), 3.05 (1H, t, J = 10.9 Hz,CH 2NH), 3.90 (1H, d, J = 10.9 Hz, CH 2NH), 4.15 (2H, d, J = 5.8 Hz, CH 2GIy), 4.40 (1H, d, J = 10.90 Hz, CH 2NH), 7.55-7.65 (3H, m, ArH), 7.95-8.05 (2H, m, ArH), 8.50 (1H, s, NHCH2), 8.65 (1H, bs, OH), 10.36 (1H, s, NH).
MF C23H29N3O4, MW: 41 1.49
실시예 82: 4-[1-(2-(S)-아미노-4- 페닐 - 부티릴 )-피페리딘-4-일]-N-히드록시- 부티르아미드
1H NMR (DMSO-d6, 400 MHz): δ (ppm) 0.86-1.02 (2H, m), 1.17 (2H, m), 1.51 (3H, m), 1.69 (2H, m), 1.94 (4H, m), 2.57-2.74 (3H, m, CH2Ph), 2.92-3.07 (1 H, q, J = 13.6 Hz), 3.61-3.75 (1H, m), 4.29-4.42 (2H, m), 7.21-7.32 (5H, m, ArH), 8.12 (2H, s, NH3 +), 8.63 (1H, s), 10.32 (1H, s, NH).
MF: C17H24N2O4, MW: 320.38
실시예 83: 4-(3- 히드록시카바모일 -프로필)-피페리딘-1-카르복시산 (3- 클로로 -2- 플루오로 - 페닐 )-아미드
1H NMR (DMSO-d6, 400 MHz): δ (ppm) 1.04 (2H, dq, J = 3.2 및 12.0 Hz), 1.13-1.29 (2H, m), 1.37-1.48 (1H, m) 1.54 (2H, quin, J = 7.4 Hz), 1.61 -1.73 (2H, m), 1.95 (2H, t, J = 7.2 Hz, CH2CO), 2.78 (2H, m, N(CHH)2), 4.06 (2H, m, N(CHH)2), 7.12 (1H, m, ArH), 7.27 (1H, m, ArH)), 7.37 (1H, m, ArH), 8.39 (1H, s, NCONH), 8.64 (1H, bs, OH), 10.32 (1H, s, NHOH).
MF C16H21CIFN3O3, MW 357.81
실시예 84: 4-(3- 히드록시카바모일 -프로필)-피페리딘-1-카르복시산 (2,4- 디플루오로 - 페닐 )-아미드
1H NMR (DMSO-d6, 400 MHz): δ (ppm) 1.03 (2H, dq, J = 3.2 및 12.0 Hz), 1.14-1.29 (2H, m), 1.35-1.48 (1H, m) 1.53 (2H, m), 1.60-1.72 (2H, m), 1.95 (2H, t, J = 7.2 Hz, CH2CO), 2.76 (2H, m, N(CHH)2), 4.05 (2H, m, N(CHH)2), 7.00 (1H, m, ArH), 7.21 (1H, m, ArH), 7.38 (1H, m, ArH), 8.18 (1H, s, NCONH), 8.61 (1H, bs, OH), 10.32 (1H, s, NHOH).
MF C16H21F2N3O3, MW 341.35
실시예 85: 4-(3- 히드록시카바모일 -프로필)-피페리딘-1-카르복시산 (3- 클로로 -4- 메틸 - 페닐 )-아미드
1H NMR (DMSO-d6, 400 MHz): δ (ppm) 1.02 (2H, dq, J = 3.7 및 12.6 Hz), 1.13-1.26 (2H, m), 1.35-1.47 (1H, m) 1.53 (2H, m), 1.60-1.73 (2H, m), 1.95 (2H, t, J = 7.2 Hz, CH2CO), 2.24 (3H, s, CH3), 2.74 (2H, m, N(CHH)2), 4.09 (2H, m, N(CHH)2), 7.15-7.21 (1H, m, ArH), 7.31 (1H, dd, J = 2.1 및 8.3 Hz, ArH), 7.61-7.66 (1H, m, ArH), 8.50 (1H, s, OH), 10.32 (1H, s, NHOH).
MF C17H24CIN3O3, MW 353.84
실시예 86: 4-(3- 히드록시카바모일 -프로필)-피페리딘-1-카르복시산 (3,4- 디플루오 로 - 페닐 )-아미드
1H NMR (DMSO-d6, 400 MHz): δ (ppm) 1.02 (2H, dq, J = 3.7 및 12.5 Hz), 1.14-1.27 (2H, m), 1.37-1.48 (1H, m) 1.53 (2H, m), 1.61-1.74 (2H, m), 1.95 (2H, t, J = 7.2 Hz, CH2CO), 2.76 (2H, m, N(CHH)2), 4.09 (2H, m, N(CHH)2), 7.17-7.34 (2H, m, ArH), 7.62 (1H, ddd, J = 2.3 및 7.5 및 13.7 Hz), 8.61 (2H, bs, NCONH 및 OH), 10.31 (1H, s, NHOH).
MF C16H21F2N3O3, MW 341.35
실시예 87: 4-(3- 히드록시카바모일 -프로필)-피페리딘-1-카르복시산 (3,4-디메틸- 페닐 )-아미드
1H NMR (DMSO-d6, 400 MHz): δ (ppm) 1.01 (2H, dq, J = 3.5 및 12.6 Hz), 1.14-1.25 (2H, m), 1.32-1.47 (1H, m) 1.53 (2H, m), 1.61-1.71 (2H, m), 1.95 (2H, t, J = 7.2 Hz, CH2CO), 2.14 (3H, s, CH3), 2.16 (3H, s, CH3), 2.72 (2H, m, N(CHH)2), 4.09 (2H, m, N(CHH)2), 6.93-6.99 (1H, m, ArH), 7.13-7.19 (1H, m, ArH), 7.21-7.25 (1H, m, ArH), 8.23 (1H, s, NCONH), 8.63 (1 H, bs, OH), 10.31 (1H, s, NHOH).
MF C18H27N3O3, MW 333.42
실시예 88: 4-(3- 히드록시카바모일 -프로필)-피페리딘-1-카르복시산 (3- 클로로 -4- 플루오로 - 페닐 )-아미드
1H NMR (DMSO-d6, 400 MHz): δ (ppm) 1.02 (2H, dq, J = 3.8 및 12.6 Hz), 1.13-1.25 (2H, m), 1.36-1.48 (1H, m) 1.53 (2H, m), 1.62-1.73 (2H, m), 1.94 (2H, t, J = 7.2 Hz, CH2CO), 2.76 (2H, m, N(CHH)2), 4.09 (2H, m, N(CHH)2), 7.27 (1H, d, J = 9.1 Hz, ArH), 7.38-7.45 (1H, m, ArH), 7.76 (1H, dd, J = 2.6 및 6.9 Hz, ArH), 8.61 (2H, bs, NCONH 및 OH), 10.31 (1H, s, NHOH).
MF C16H21CIFN3O3, MW 357.81
실시예 89: 4-(3- 히드록시카바모일 -프로필)-피페리딘-1-카르복시산 (2,5- 디플루오로 - 페닐 )-아미드
1H NMR (DMSO-d6, 400 MHz): δ (ppm) 1.04 (2H, dq, J = 3.7 및 12.6 Hz), 1.14-1.27 (2H, m), 1.35-1.48 (1H, m) 1.53 (2H, m), 1.60-1.74 (2H, m), 1.95 (2H, t, J = 7.2 Hz, CH2CO), 2.78 (2H, m, N(CHH)2), 4.03-4.11 (2H, m, N(CHH)2), 6.84-6.93 (1H, m, ArH), 7.17-7.26 (1H, m, ArH), 7.37-7.46 (1H, m, ArH), 8.30 (1H, s, NCONH), 8.63 (1H, s, OH), 10.33 (1H, s, NHOH).
MF C16H21F2N3O3, MW 341.35
실시예 90: 4-(3- 히드록시카바모일 -프로필)-피페리딘-1-카르복시산 (4- 클로로 -2- 플루오로 - 페닐 )-아미드
1H NMR (DMSO-d6, 400 MHz): δ (ppm) 1.03 (2H, dq, J = 3.8 및 12.6 Hz), 1.15-1.27 (2H, m), 1.37-1.48 (1 H, m), 1.53 (2H, quin, J = 7.4 Hz), 1.61 -1.74 (2H, m), 1.95 (2H, t, J = 7.2 Hz, CH2CO), 2.77 (2H, m, N(CHH)2), 4.06 (2H, m, N(CHH)2), 7.16-7.22 (1H, m, ArH), 7.38 (1H, dd, J = 2.3 및 10.5 Hz, ArH), 7.42-7.49 (1H, m, ArH), 8.27 (1H, s, NCONH), 8.62 (1H, bs, OH), 10.31 (1H, s, NHOH).
MFC16H21CIFN3O3, MW 357.81
실시예 91: 4-(3- 히드록시카바모일 -프로필)-피페리딘-1-카르복시산 (2,4- 디메톡시 -페닐)-아미드
1H NMR (DMSO-d6, 400 MHz): δ (ppm) 1.03(2H, dq, J = 3.8 및 12.6 Hz), 1.14-1.28 (2H, m), 1.33-1.48 (1H, m) 1.53 (2H, m), 1.63-1.71 (2H, m), 1.95 (2H, t, J = 7.2 Hz, CH2CO), 2.74 (2H, m, N(CHH)2), 3.74 (3H, s, OCH3), 3.78 (3H, s, OCH3), 4.01 (2H, m, N(CHH)2), 6.45 (1H, dd, J = 2.6 및 8.7 Hz, ArH), 6.57 (1H, d, J = 2.6 Hz, ArH), 7.35-7.39 (1H, m, ArH), 7.42 (1H, s, NCONH), 8.63 (1H, bs, OH), 10.31 (1 H, s, NHOH).
MF C18H27N3O5, MW 365.42
실시예 92: N-히드록시-4-[1-(2-(R)- 메틸아미노 -3- 페닐 - 프로피오닐 )-피페리딘-4-일]- 부티르아미드
1H NMR (DMSO-d6, 400 MHz): δ (ppm) -0.5-0.60 (1H, dq, J = 12.20 Hz), 0.8-1.7 (8H, m), 1.95 (2H, q, J = 7.80 Hz, CH2CO), 2.05-2.45 (1H, d7, J=13.4 Hz, N(CHH)2), 2.5 (3H, m, CH3), 2.70-2.85 (2H, m, CH 2Ph), 3.10 (1H, m, N(CHH)2), 3.25 (1H, m, N(CHH)2), 4.35 (1H, m, N(CHH)2), 4.45 (1H, m, CHNHCH3), 7.10-7.40 (5H, m, ArH), 8.8-9.2 (3H, bs, NH2 +, OH), 10.32 (1H, s, NH).
MF: C19H29N3O3, MW: 347.452
실시예 93: 4-[1-(2-(R)-아미노-3-나프탈렌-1-일- 프로피오닐 )-피페리딘-4-일]-N-히드록시- 부티르아미드
1H NMR (DMSO-d6, 400 MHz): δ (ppm) -0.5-0.65(2H, dq, J=12.1 Hz), 0.7- 1.7 (7H, m), 1.95 (2H, q, J = 7.80 Hz, CH2CO), 2.15-2.45 (1H, dt, J=13.3 Hz, N(CHH)2), 2.75-2.85 (2H, m, CH 2Ph), 3.10 (1H, m, N(CHH)2), 3.45 (1H, m, N(CHH)2), 4.35 (1H, m, N(CHH)2), 4.50(1H, m, CHNH2), 7.40-8.00 (7H, m, ArH), 8.2-8.5 (4H, bs, NH3 +, OH), 10.28 (1H, d, J = 13.00 Hz, NH).
MF: C22H29N3O3, MW: 383.48
실시예 94: 4-[1-(2-(R)-아미노-3- 벤조[b]티오펜 -3-일- 프로피오닐 )-피페리딘-4-일]-N-히드록시- 부티르아미드
1H NMR (DMSO-d6, 400 MHz): δ (ppm) -0.57-0.12 (1H, dq), 0.73-1.79 (8H, m), 1.86 (2H, m), 2.15-2.28 (1H, m), 2.37 (1H, t, J = 12.5 Hz), 2.73 (2H, m), 3.18-3.36 (2H, m), 4.26 (1H, t, J = 13.7 Hz, N(CHH)2), 4.73(1H, s, CHNH2), 7.43 (2H, m, ArH), 7.61 (1H, s, ArH), 7.75-7.81 (1H, 2d, J = 7.4 Hz, ArH), 8.02 (1H, d, J = 7.7 Hz, ArH), 8.2-8.5 (3H, bs, NH3 +), 8.69 (1H, brs, OH), 10.28 (1 H, s, NH).
MF: C20H27N3O3S, MW: 389.51
실시예 95: 4-[1-(2-(R)-아미노-3-m- 톨릴 - 프로피오닐 )-피페리딘-4-일]-N-히드록시-부티르아미드
1H NMR (DMSO-d6, 400 MHz): δ (ppm) -0.2-0.75 (1H, dq, J=12.10 Hz), 0.85-1.85 (8H, m), 1.95 (2H, q, J = 7.9 Hz, CH2CO), 2.3 (3H, s, CH3), 2.25- 2.45 (1H, m, N(CHH)2), 2.70-2.75 (1H, m, N(CHH)2), 2.75-2.85 (2H, m, CH2Ph), 3.40-3.50 (1H, m, N(CHH)2), 4.10-4.20 (1H, m, N(CHH)2), 4.50 (1H, m, CHNH2), 7.00-7.40 (4H, m, ArH), 8.1-8.4 (4H, bs, NH3 +, OH), 10.25 (1H, d, J = 13.0 Hz, NH).
MF C19H29N3O3, MW: 347.45
실시예 96: 4-{1-[2-(S)-아미노-3-(4- 벤조일 - 페닐 )- 프로피오닐 ]-피페리딘-4-일}-N-히드록시- 부티르아미드
1H NMR (DMSO-d6, 400 MHz): δ (ppm) -0.20-0.75 (1H, 2q, J = 12.1 Hz), 0.87-1.06 (2H, m), 1.12-1.22 (1H, m), 1.28-1.72 (5H, m), 1.95 (2H, 2t, J = 7.3 Hz), 2.45 (1H, m, N(CHH)2), 2.90 (1H, t, J= 13.5 Hz, N(CHH)2), 3.00-3.20 (2H, m, CH 2Ph), 3.65-3.77 (1H, m, N(CHH)2), 4.37 (1H, d, N(CHH)2, J = 12.8 Hz), 4.74 (1H, m, CHNH2), 7.41-7.48 (2H, m, ArH), 7.57-7.61 (2H, m, ArH), 7.68-7.77 (5H, m, ArH), 8.20 (3H, d, NH3 +), 8.61 (1H, brs, OH), 10.29 (1H, d, J = 9.9 Hz, NH).
MF C25H31N3O4, MW: 437.53
실시예 97: 4-{1-[2-(R)-아미노-3-(2- 플루오로 - 페닐 )- 프로피오닐 ]-피페리딘-4-일}-N-히드록시- 부티르아미드
1H NMR (DMSO-d6, 400 MHz): δ (ppm) 0.0-0.80 (1H, dq, J=12.1 Hz), 0.85- 1.85 (8H, m), 1.95 (2H, q, J = 7.9 Hz, CH2CO), 2.35-2.45 (1H, m, N(CHH)2), 2.60-2.65 (1H, m, N(CHH)2), 2.75-2.85 (2H, m, CH 2Ph), 3.40-3.50 (1H, m, N(CHH)2), 4.15 (1H, d, J = 11.9 Hz, N(CHH)2), 4.55 (1H, m, CHNH2), 7.10-7.50 (4H, m, ArH), 8.10-8.35 (4H, bs, NH3 +, OH), 10.20 (1H, d, J = 13.0 Hz, NH).
MF C18H26FN3O3, MW: 351.42
실시예 98: 4-{1-[2-(R)-아미노-3-(3- 플루오로 - 페닐 )- 프로피오닐 ]-피페리딘-4- 일}-N-히드록시- 부티르아미드
MF C18H26FN3O3, MW: 351.42
실시예 99: 4-{1-[2-(R)-아미노-3-(4- 플루오로 - 페닐 )- 프로피오닐 ]-피페리딘-4-일}-N-히드록시- 부티르아미드
MF C18H26FN3O3, MW: 351.42
실시예 100: N-히드록시-4-[1-(2-(R)-히드록시-3- 페닐 - 프로피오닐 )-피페리딘-4-일]- 부티르아미드
1H NMR (DMSO-d6, 400 MHz): δ (ppm) 0.75-1.20 (4H, m), 1.40-1.80 (5H, m), 1.95 (2H, t, J = 7.30 Hz, CH2CO), 2.50 (1H, m, CH 2NH), 2.70 (1H, m, CH 2NH), 2.85 (2H,m, CH 2Ph), 3.90 (1H, t, J = 12.3 Hz, CH 2NH), 4.35 (1H, m, CH 2NH), 4.40 (1H, d, J = 10.9 Hz, CH 2NH), 4.50 (1H, m, CHOH), 7.15-7.30 (5H, m, ArH), 8.65 (1H, bs, OH), 10.35 (1H, s, NH).
MF C18H26N2O4, MW: 334.41
실시예 101: 벤조[b]티오펜 -2-카르복시산 {2-4-(3- 히드록시카바모일 -프로필)-피페 리딘-1-일]-1-(S)- 히드록시메틸 -2-옥소-에틸}-아미드
1H NMR (DMSO-d6, 400 MHz): δ (ppm) 0.70-1.20 (4H, m), 1.40-1.80 (5H, m), 1.95 (2H, m, CH2CO), 2.55 (1H, t, J = 12.5Hz, CH 2NH), 3.05 (1H, t, J = 12.5Hz, CH 2NH), 3.60 (1H, m, CH 2OH), 3.75 (1H, m, CH 2OH), 4.05 (1H, d, J=12.3 Hz, CH 2NH), 4.40 (1H, d, J=12.3 Hz, CH 2NH), 4.90 (1H, m, CH2OH), 5.00 (1H, m, CHCH2OH), 7.40-7.50 (1H, m, ArH), 7.95 (1H, d, J=7.2 Hz, ArH), 8.05 (1H, d, J=7.2 Hz, ArH), 8.20-8.25 (1H, m, ArH), 8.65(1H, bs, OH), 8.80 (1H, m, NHCH), 10.35 (1H, s, NH).
MF C21H27N3O5S, MW: 433.52
실시예 102: 벤조[b]티오펜 -2-카르복시산 {2-4-(3- 히드록시카바모일 -프로필)-피페리딘-1-일]-1-(R)- 히드록시메틸 -2-옥소-에틸}-아미드
MF C21H27N3O5S, MW: 433.52
실시예 103: 4-[1-(2-(S)-디메틸아미노-4- 페닐 - 부티릴 )-피페리딘-4-일]-N-히드록시-부 티르아미드
1H NMR (DMSO-d6, 400 MHz): δ (ppm) 0.70-1.20 (4H, m), 1.40-1.80 (7H, m, CH 2NH 및 CH2CO), 2.50-2.60 (4H, m, CH 2CH 2NH), 2.65 (1H, m, CH 2NH), 2.75 (3H, s, CH3), 2.85 (3H, s, CH3), 3.10 (1H, m, CH 2NH), 3.90 (1H, m, CH 2NH), 4.45 (1H, m, CH 2NH), 4.60 (1H, m, CHN), 7.20-7.40 (5H, m, ArH), 9.80 (1H, m, +NH(CH3)2).
MF C21H33N3O3, MW: 375.50
실시예 104: 4-(3- 히드록시카바모일 -프로필)-피페리딘-1-카르복시산 2,4- 디클로로 -벤질아미드
1H NMR (DMSO-d6, 400 MHz): δ (ppm) 0.87-1.03 (2H, m), 1.10-1.21 (2H, m), 1.30-1.45 (1H, m) 1.45-1.56 (2H, quin, J = 7.5 Hz), 1.56-1.67 (2H, m), 1.92 (2H, m, CH2CO), 2.66 (2H, m, N(CHH)2), 3.97 (2H, m, N(CHH)2), 4.23 (2H, s, PhCH 2), 7.08 (1H, s, NCONH), 7.27 (1H, d, J = 8.0 Hz, ArH), 7.42 (1H, d, J= 8.0 Hz, ArH), 7.56 (1H, s, ArH), 8.69 (1H, bs, OH), 10.35 (1H, bs, NHOH).
MF C17H23CIN3O3, MW 388.29
실시예 105: 4-[1-(2-(S)-아미노-4- 페닐 - 부티릴 )-피페리딘-4-일]-N-히드록시- 부티르아미드
1H NMR (DMSO-d6, 400 MHz): δ (ppm) 0.80-1.20 (4H, m), 1.40-1.80 (5H, m), 1.90-2.00 (4H, m, CH 2CO 및 CH 2Ph) , 2.55-2.60 (2H, m, CH2CH2), 2.65 (1H, m, CH 2NH), 2.95 (1H, q, J = 14.8 Hz, CH 2NH), 3.60 (1H, m, CH 2NH), 4.20-4.30 (2H, m, CH 2NH 및 CHNH), 7.10-7.40 (5H, m, ArH), 8.20-8.45 (2H, bs, OH 및 NHCH), 10.36 (1H, s, NH).
MF C19H29N3O3, MW: 347.45
실시예 106: 4-(3- 히드록시카바모일 -프로필)-피페리딘-1-카르복시산 ( 퓨란 -2- 일메틸 )-아미드
1H NMR (DMSO-d6, 400 MHz): δ (ppm) 0.92 (2H, m), 1.07-1.22 (2H, m), 1.27-1.42 (1H, m) 1.49 (2H, m), 1.54-1.64 (2H, m), 1.91 (2H, t, J = 7.2 Hz, CH2CO), 2.60 (2H, m, N(CHH)2), 3.93 (2H, m, N(CHH)2), 4.18 (2H, s, NHCH 2), 6.09-6.16 (1H, m, FurH), 6.35 (1H, m, FurH), 6.90 (1H, m, NCONH), 7.52 (1H, m, FurH), 8.68 (1H, s, OH), 10.33 (1H, s, NHOH).
MF C15H23N3O4, MW 309.36
실시예 107: 벤조[b]티오펜 -2-카르복시산{4-아미노-1-(R)[4-(3- 히드록시카바모일 - 프로필)-피페리딘-1- 카보닐 ]-부틸}-아미드
1H NMR (DMSO-d6, 400 MHz): δ (ppm) 0.70-1.20 (4H, m), 1.40-1.95 (11H, m, CH 2CH 2 및 CH 2CO 및 CH 2N), 2.55 (1H, q, J=12.8 Hz, CH 2NH), 2.80 (2H, m, CH 2NH2), 3.00 (1 H, t, J = 12.8 Hz, CH 2NH), 3.95 (1H, d, J = 12.5 Hz, CH 2NH), 4.40 (1H, t, J = 12.5 Hz, CH 2NH), 4.90 (1H, m, CHNH), 7.20-7.25 (2H, m, ArH), 7.65 (1H, m, NH +), 7.90-8.00 (2H, m, ArH), 8.20 (1H, s, ArH), 8.60(1H, d, J = 10.7 Hz, OH), 8.90-9.10 (1H, d, J = 10.7 Hz, NHCH), 10.36 (1H, d, J = 10.7 Hz, NH).
MF C23H32N4O4S, MW: 460.59
실시예 108: 4-[1-(3-(R)-아미노-4-나프탈렌-2-일- 부티릴 )-피페리딘-4-일]-N-히드록시- 부티르아미드
1H NMR (DMSO-d6, 400 MHz): δ (ppm) 0.78-1.18 (4H, m), 1.37-1.53 (3H, brs), 1.54-1.66 (2H, m), 1.91 (2H, dd, J=7.0 및 12.6 Hz), 2.52-2.68 (3H, m, N(CHH)2, 및 CHHCHN), 2.89 (1 H,m, N(CHH)2), 3.02 (1H, m, CHHCHN), 3.09-3.15 (1 H, m, CHHCHN), 3.64-3.70 (1 H, m, N(CHH)2), 3.79 (1H, brs, CH2CHN), 4.34 (1H, d, J = 12.7 Hz, N(CHH)2), 7.42-7.54 (3H, m, ArH), 7.76-7.92 (7H, m, +NH3, ArH), 8.68(1H, brs, OH), 10.36 (1H, d, J = 10.7 Hz, NH).
MF C23H31N3O3, MW 379.50
실시예 119: 4-[1-(3-(S)-아미노-4-나프탈렌-2-일- 프로피오닐 )-피페리딘-4-일]-N- 히드록시- 부티르아미드
1H NMR (DMSO-d6, 400 MHz): δ (ppm) 0.67-0.90 (2H, m), 0.97-1.12 (2H, m), 1.35-1.65 (5H,m), 1.85-1.92 (2H, m), 2.54 (1H, m), 2.92 (1H, q), 2.99- 3.10 (2H, m, COCH 2CH), 3.77 (1H, d, J= 13.9 Hz, N(CHH)2), 4.37 (1H, d, J = 12.6 Hz, N(CHH)2), 4.78 (1H, s, CHNH2), 7.56-7.58 (2H, m, ArH), 7.62 (1H, d, ArH), 7.90-7.98 (3H, m, ArH), 8.00 (1H, s, ArH), 8.35 (3H, s, NH3 +), 8.67 (1 H, d, OH), 10.34 (1H, d, NH).
MF C22H29N3O3, MW 383.48
실시예 110: 벤조[b]티오펜 -2-카르복시산 {3-히드록시-1-(R)-[4-(3- 히드록시카바모일 -프로필)-피페리딘-1- 카바모일 ]-프로필}-아미드
1H NMR (DMSO-d6, 400 MHz): δ (ppm) 0.70-1.20 (4H, m), 1.40-1.95 (9H, m, CH 2NH 및 CHCH 2CH2 및 CH 2CO), 2.55 (1H, m, CH 2NH), 3.00 (1H, t, J = 12.8 Hz, CH 2NH), 3.40-3.50 (2H, m, CH 2OH), 4.00 (1H, t, J = 12.5 Hz, CH 2NH), 4.35 (1H, d, J = 12.5 Hz, CH 2NH), 5.00 (1H, m, CHNH), 7.30-7.45 (2H, m, ArH), 7.85-8.00 (2H, m, ArH), 8.20 (1H, s, ArH), 8.60-8.65 (1H, m, OH), 8.90-9.10 (1H, m, NHCH), 10.36(1H, m, NHOH).
MF C22H29N3O5S, MW: 460.59
실시예 111: 4-[1-(3-(R)-아미노-3-나프탈렌-2-일- 프로피오닐 )-피페리딘-4-일]-N- 히드록시- 부티르아미드
1H NMR (DMSO-d6, 400 MHz): δ (ppm) 0.65-0.93 (2H, m), 0.97-1.07 (2H, m), 1.35-1.61 (5H, m), 1.84-1.92 (2H, m), 2.54 (1H, s, N(CHH)2), 2.91 (1H, q, N(CHH)2), 2.96-3.15 (2H, m, CH2CH 2CO), 3.77 (1H, d, J= 13.2 Hz, N(CHH)2), 4.37 (1H, d, J= 12.8 Hz, N(CHH)2), 4.78 (1H, s, CHNH2), 7.56-7.58 (2H, m, ArH), 7.90-7.98 (3H, m, ArH), 8.00 (1H, s), 8.38-8.45 (1H, d, OH), 10.34 (1H, s, NH).
MF C22H29N3O3, MW 383.48
실시예 112: 4-[1-(3-(S)-아미노-3- 페닐 - 프로피오닐 )-피페리딘-4-일]-N-히드록시-부티르아미드
1H NMR (DMSO-d6, 400 MHz): δ (ppm) 0.76-0.95 (2H, m), 1.10-1.17 (2H, m), 1.39-1.52 (3H, m), 1.56-1.69 (2H, m), 1.90 (2H, q, J= 7.1 Hz), 2.52 (1H, m, N(CHH)2), 2.88-2.99 (3H, m, CH 2CO 및 N(CHH)2), 3.75 (1H, d, J= 13.6 Hz, N(CHH)2), 4.37 (1H, d, J = 12.8 Hz, N(CHH)2), 4.60 (1H, brs, CHNH2), 7.32-7.50 (5H, m, ArH), 8.28 (1H, d, OH), 10.33 (1H, s, NH).
MF C18H27N3O3, MW 333.42
실시예 113: 벤조[b]티오펜 -2-카르복시산{3-히드록시-1-(S)-[4-(3- 히드록시카바모일 -프로필)-피페리딘-1- 카바모일 ]-프로필}-아미드
MF C22H29N3O5S, MW 460.59
실시예 114: 벤조[b]티오펜 -5-카르복시산{2-[4-(3- 히드록시카바모일 -프로필)-피페리딘-1-일]-1-(S)- 히드록시메틸 -2-옥소-에틸}-아미드
1H NMR (DMSO-d6, 400 MHz): δ (ppm) 0.70-1.20 (4H, m), 1.40-1.80 (5H, m), 1.95 (2H, q, J = 7.4 Hz, CH2CO), 2.55 (1H, t, J = 11.9 Hz, CH 2NH), 3.05 (1 H, t, J = 12.5 Hz, CH 2NH), 3.55 (1H, m, CH 2OH), 3.75 (1H, m, CH 2OH), 4.10 (1H, d, J = 11.9 Hz, CH 2NH), 4.40 (1H, d, J=11.9 Hz, CH 2NH), 5.00 (1H, m, CHCH2OH), 7.55 (1H, d, J = 5.4Hz, ArH), 7.65 (2H, m, ArH), 8.10 (1H, d, J = 7.2 Hz, ArH), 8.45 (1H, d, J = 5.4 Hz, ArH), 8.50-8.60 (1H, m, NHCH), 8.80 (1H, m, NHCH), 10.35 (1H, s, NH).
MF C21H27N3O5S, MW: 433.52
실시예 115: 2-옥소-에틸}-아미드 벤조[b]티오펜 -2-카르복시산{1-(R)- 아미노메틸 -2-[4-(3-히 드록시 카바모일-프로필)-피페리딘-1-일]-
1H NMR (DMSO-d6, 400 MHz): δ (ppm) 0.75-1.25 (4H, m), 1.40-1.80 (5H, m), 1.85-1.95 (2H, dt, J = 7.2 Hz, CH2CO), 2.55 (1H, m, CH 2NH), 3.05 (1H, m, CH 2NH), 3.06-3.20 (2H, m, CH 2NH2), 3.80 (1H, m, CH 2NH), 4.40 (1H, m, CH 2NH), 5.15 (1H, m, CHCH2NH2), 7.20-7.30 (2H, m, ArH), 7.80-8.05 (3H, m, ArH 및 NH+), 7.65 (2H, m, ArH), 8.20 (1 H, s, ArH), 8.50-8.60 (1H, m, NHCH), 9.25-9.40 (1 H, d, J= 8.8 Hz, NHCH), 10.35 (1H, m, NH).
MF C21H28N4O4S, MW: 432.54
실시예 116: 4-{1-[2-(S)-(2- 벤조[b]티오펜 -3-일- 아세틸아미드 )-3-히드록시- 프로피오닐 ]-피페리딘-4-일}-N-히드록시- 부티르아미드
1H NMR (DMSO-d6, 400 MHz): δ (ppm) 0.70-1.25 (4H, m), 1.40-1.80 (5H, m), 1.85-1.95 (2H, q, J=7.4 Hz, CH2CO), 2.55 (1H, t, J = 11.6 Hz, CH 2NH), 3.05 (1H, t, J=11.6 Hz, CH 2NH), 3.30-3.40 (2H, m, CH 2OH), 4.00 (1H, t, J = 11.6 Hz,CH 2NH), 4.35 (1H, d, J = 11.6 Hz, CH 2NH), 4.60 (1H, m, OH), 5.00 (1H, m, CHCH2OH), 7.00-7.20 (2H, m, ArH), 7.85-8.05 (2H, m, ArH), 8.22 (1H, m, ArH), 8.65(1H, s, OH), 8.85-8.95 (1H, m, NHCH), 10.35 (1H, m, NH).
MF C22H29N3O5S, MW: 447.55
실시예 117: 벤조[b]티오펜 -3-카르복시산{2-[4-(3- 히드록시카바모일 -프로필)-피페리딘-1-일]-1-(S)- 히드록시메틸 -2-옥소-에틸}-아미드
1H NMR (DMSO-d6, 400 MHz): δ (ppm) 0.70-1.30 (4H, m), 1.40-1.80 (5H, m), 1.85-1.95 (2H, m, CH2CO), 2.55 (1H, t, J = 11.8 Hz, CH2NH), 3.05 (1H, t, J = 11.8 Hz, CH 2NH), 3.50-3.75 (2H, m, CH 2OH), 4.10 (1H, d, J = 11.6 Hz, CH 2NH), 4.40 (1H, d, J = 11.8 Hz, CH 2NH), 4.85-5.00 (1H, dt, J = 5.9 Hz, CHNH), 5.10 (1H, m, OH), 7.40-7.50 (2H, m, ArH), 8.04-8.10 (1H, d, J = 7.9 Hz, ArH), 8.45-8.55 (2H, m, ArH), 8.60(1H, d, J = 7.9 Hz, NHCH), 8.75.8-80 (1H, d, J = 7.9 Hz ,OH), 10.36 (1H, d, J=9.6 Hz, NH).
MF C21H27N3O5S, MW: 433.52
실시예 118: 벤조퓨란 -2-카르복시산{2-[4-(3- 히드록시카바모일 -프로필)-피페리딘-1-일]-1-(S)- 히드록시메틸 -2-옥소-에틸}-아미드
1H NMR (DMSO-d6, 400 MHz): δ (ppm) 0.65-1.30 (4H, m), 1.40-1.80 (5H, m), 1.85-1.95 (2H, m, CH2CO), 2.55 (1H, t, J = 11.8 Hz, CH2NH), 3.05 (1H, t, J = 11.8 Hz, CH 2NH), 3.50-3.75 (2H, m, CH 2OH), 4.10 (1H, d, J = 11.6 Hz, CH 2NH), 4.40 (1H, d, J = 11.8 Hz, CH 2NH), 5.10 (2H, m, OH 및 CHNH), 7.25-7.35 (2H, m, ArH), 7.60 (1H, d, J = 8.40 Hz, ArH), 7.70 (1H, d, J = 8.40 Hz, ArH), 7.80 (1 H, d, J = 8.40 Hz, ArH), 8.40-8.55 (2H, d, J = 7.90 Hz, NHCH), 8.75.8-80 (1 H, m, OH), 10.36 (1H, s, NH).
MF C21H27N3O6, MW: 417.46
실시예 119: N-히드록시-4-{1-[3-히드록시-2-(S)-(2-나프탈렌-1-일- 아세틸아미노 )- 프로피오닐]-피페리딘-4-일}- 부티르아미드
1H NMR (DMSO-d6, 400 MHz): δ (ppm) 0.54-0.83 (1H, 2q), 0.84-1.17 (4H, m), 1.28-1.66 (5H, m), 1.85-1.95 (2H, m), 2.45 (1H, m, N(CHH)2), 2.85 (1H, m, N(CHH)2), 3.40 (1H, m, CHHO), 3.59 (1H, m, CHHO), 3.81-3.91 (1H, m, N(CHH)2), 3.94 (2H, s, CH2Naf), 4.35 (1H, m, N(CHH)2), 4.79 (1H, m, CHNH3 +), 4.89 (1H, t, J = 6.0 Hz, OH), 7.38-7.54 (4H, m, ArH), 7.76-7.93 (2H, m, ArH), 8.02-8.13 (1 H, m, ArH), 8.36-8.49 (1H, 2d, J= 8.22 Hz, NHCH), 8.68 (1H, brs, OH), 10.36 (1H, brs, NH).
MF C24H31N3O5, MW 441 .52
실시예 120: 1H-인돌-2-카르복시산{2-[4-(3- 히드록시카바모일 -프로필)-피페리딘-1-일]-1-(S)- 히드록시메틸 -2-옥소-에틸}-아미드
1H NMR (DMSO-d6, 400 MHz): δ (ppm) 0.75-1.30 (4H, m), 1.40-1.80 (5H, m), 1.85-1.95 (2H, m, CH2CO), 2.55 (1H, t, J=11.9 Hz, CH 2NH), 3.05 (1H, t, J = 11.9 Hz, CH 2NH), 3.50-3.75 (2H, m, CH 2OH), 4.10 (1H, d, J = 11.9 Hz, CH 2NH), 4.40 (1H, d, J = 11.9 Hz, CH 2NH), 4.95 (1H, m, OH), 5.10 (1H, m, CHNH), 7.00 (1H, t, J = 7.9 Hz, ArH), 7.15(1H, t, J = 7.90 Hz, ArH), 7.25 (1H, d, J = 7.90 Hz, ArH), 7.40(1H, d, J = 7.9 Hz, ArH), 7.6 (1H, d, J = 7.9 Hz, ArH), 8.04-8.10 (1H, d, J = 7.9 Hz, ArH), 8.40-8.55 (1H, d, J = 8.2 Hz, NHCH), 8.65 (1H, d, J=6.8 Hz, OH), 10.36 (1H, d, J = 10.25 Hz, NH), 11.60(1H, m, NHInd).
MF C21H28N3O5, MW: 416.47
실시예 121: 퀴놀린-2-카르복시산{2-[4-(3- 히드록시카바모일 -프로필)-피페리딘-1-일]-1-(S)- 히드록시메틸 -2-옥소-에틸}-아미드
1H NMR (DMSO-d6, 400 MHz): δ (ppm) 0.80-1.30 (4H, m), 1.45-1.80 (5H, m), 1.85-1.95 (2H, m, CH2CO), 2.60 (1H, q, J = 11.7Hz, CH 2NH), 3.05 (1H, m, CH 2NH), 3.40 (2H, s, CH 2OH), 4.10 (1H, d, J = 11.7 Hz, CH 2NH), 4.40 (1H, d, J= 11.7 Hz, CH 2NH), 5.05 (1H, q, J = 5.54 Hz, CHNH), 7.70 (1H, t, J= 7.8Hz, ArH), 7.90(1H, t, J = 7.8 Hz, ArH), 8.10-8.40 (3H, m, ArH), 8.60 (1H, d, J = 8.6 Hz, ArH), 8.80-8.90 (1H, m, NHCH), 10.36 (1H, d, J = 7.8 Hz, NHOH).
MF C22H28N4O5, MW: 428.48
실시예 122: 이소퀴놀린-1-카르복시산 {2-[4-(3- 히드록시카바모일 -프로필)-피페리딘-1-일]-1-(S)- 히드록시메틸 -2-옥소-에틸}-아미드
1H NMR (DMSO-d6, 400 MHz): δ (ppm) 0.75-1.30 (4H, m), 1.45-1.80 (5H, m), 1.85-1.95 (2H, q, J = 7.6 Hz, CH2CO), 2.65 (1H, m, CH 2NH), 3.05 (1H, t, J = 12.0 Hz, CH 2NH), 3.55-3.65 (2H, m, CH 2OH), 4.10 (1H, d, J = 12.0 Hz, CH 2NH), 4.40 (1H, d, J = 12.0 Hz, CH 2NH), 5.05-5.10 (1H, m, CHNH), 7.40(1H, t, J=7.8 Hz, ArH), 7.75(1H, t, J=7.8 Hz, ArH), 8.05 (2H, d, J = 6.6 Hz, ArH), 8.58 (1 H, d, J = 5.6 Hz, ArH), 9.15 (1H, d, J = 8.4 Hz, ArH), 8.85-8.95 (1H, m, NHCH), 10.35 (1H, m, NHOH).
MF C22H28N4O5, MW 428.48
실시예 123: 이소퀴놀린-3-카르복시산{2-[4-(3- 히드록시카바모일 -프로필)-피페리딘-1-일]-1-(S)- 히드록시메틸 -2-옥소-에틸}-아미드
1H NMR (DMSO-d6, 400 MHz): δ (ppm) 0.75-1.30 (4H, m), 1.45-1.80 (5H, m), 1.80-1.95 (2H, q, J=7.8 Hz, CH2CO), 2.65 (1H, q, J=11.9 Hz, CH 2NH), 3.05 (1H, m, CH 2NH), 3.55-3.65 (2H, m, CH 2OH), 4.10 (1H, d, J = 12.6 Hz, CH 2NH), 4.40 (1H, d, J = 12.6 Hz, CH 2NH), 5.05-5.10 (1H, m, CHNH), 7.80-7.92 (2H, dt, J=7.9 Hz, ArH), 8.22 (1H, d, J = 8.2 Hz, ArH), 8.28 (1H, d, J=8.2 Hz, ArH), 8.58 (1H, d, J = 4.6 Hz, ArH), 8.85-8.95 (1H, m, NHCH), 9.40 (1H, s, ArH), 10.35 (1H, m, NHOH).
MF C22H28N4O5, MW 428.48
실시예 124: 벤조[b]티오펜 -2-카르복시산{1- 아미노메틸 -2-[4-(3- 히드록시카바모일 -프로필)-피페리딘-1-일]-2-옥소-에틸}-아미드
1H NMR (DMSO-d6, 400 MHz): δ (ppm) 0.80-1.30 (4H, m), 1.45-1.80 (5H, m), 1.80-1.95 (2H, dt, J = 7.2 Hz, CH2CO), 2.65 (1 H, m, CH 2NH), 3.05 (1H, m, CH 2NH), 3.00-3.20 (2H, m, CH 2NH2), 4.10 (1H, m, CH 2NH), 4.40 (1H, m, CH 2NH), 5.05-5.10 (1H, m, CHNH), 7.40-7.50 (2H, m, ArH), 7.80-8.10 (3H, m, NH3 +, ArH), 8.20 (1H, s, ArH), 8.60 (1H, bs, OH), 9.30-9.40 (1H, m, NHCH), 10.35 (1H, m, NHOH).
MF C22H28N4O5, MW: 432.54
실시예 125: 4-(3- 히드록시카바모일 -프로필)-피페리딘-1-카르복시산 4- 클로로 -2- 플 루오로 - 벤질아미드
1H NMR (DMSO-d6, 400 MHz): δ (ppm) 0.84-1.02 (2H, m), 1.10-1.26 (2H, m), 1.29-1.43 (1H, m) 1.43-1.70 (4H, m), 1.92 (2H, t, J = 7.2 Hz, CH2CO), 2.63 (2H, m, N(CHH)2), 3.94 (2H, m, N(CHH)2), 4.21 (2H, s, PhCH 2), 7.02 (1H, s, NCONH), 7.18-7.42 (3H, m, ArH), 8.67 (1H, bs, OH), 10.33 (1H, s, NHOH).
MF C17H23CIFN3O3, MW 371.83
실시예 126: 4-(3- 히드록시카바모일 -프로필)-피페리딘-1-카르복시산 (2-아미노-4-메틸- 페닐 )-아미드
1H NMR (DMSO-d6, 400 MHz): δ (ppm) 1.05 (2H, dq, J = 3.5 및 12.6 Hz), 1.14-1.28 (2H, m), 1.38-1.48 (1H, m) 1.53 (2H, quin, J = 7.4 Hz), 1.62-1.73 (2H, m), 1.95 (2H, t, J = 7.2 Hz, CH2CO), 2.25 (3H, s, CH3), 2.77 (2H, m, N(CHH)2), 4.10 (2H, m, N(CHH)2), 6.76-6.93 (2H, m, ArH), 7.23 (1H, m, ArH), 8.29 (3H, bs, NH2 +), 8.71 (1H, bs, OH), 10.36 (1H, s, NHOH).
MF C17H26N4O3, MW 334.41
실시예 127: 4-(3- 히드록시카바모일 -프로필)-피페리딘-1-카르복시산 (2- 플루오로 -6-메 톡 시- 페닐 )-아미드
1H NMR (DMSO-d6, 400 MHz): δ (ppm) 1.02 (2H, dq, J = 3.5 및 12.6 Hz), 1.14-1.27 (2H, m), 1.33-1.48 (1H, m) 1.53 (2H, m), 1.59-1.70 (2H, m), 1.95 (2H, t, J=7.2 Hz, CH2CO), 2.72 (2H, m, N(CHH)2), 3.78 (3H, s, OCH3), 4.06 (2H, m, N(CHH)2), 6.79 (1H, m, ArH), 6.82-6.88 (1H, m, ArH), 7.14-7.23 (1H, m, ArH), 7.68 (1H, s, NCONH), 8.70 (1H, bs, OH), 10.36 (1H, s, NHOH).
MF C17H24FN3O4, MW 353.39
실시예 128: 4-(3- 히드록시카바모일 -프로필)-피페리딘-1-카르복시산 (2- 플루오로 -5-메틸- 페닐 )-아미드
1H NMR (DMSO-d6, 400 MHz): δ (ppm) 1.02 (2H, dq, J = 3.8 및 12.6 Hz), 1.13-1.28 (2H, m), 1.34-1.47 (1H, m), 1.53 (2H, m), 1.60-1.72 (2H, m), 1.94
(2H, t, J=7.2 Hz, CH2CO), 2.25 (3H, s, CH3), 2.74 (2H, m, N(CHH)2), 4.06 (2H, m, N(CHH)2), 6.85-6.92 (1H, m, ArH), 6.98-7.08 (1H, m, ArH), 7.18-7.25 (1H, m, ArH), 8.14 (1H, s, NCONH), 8.69 (1H, s, OH), 10.36 (1H, s, NHOH).
MF C17H24FN3O3, MW 337.39
실시예 129: 4-(3- 히드록시카바모일 -프로필)-피페리딘-1-카르복시산 (2- 클로로 -6-메틸- 페닐 )-아미드
1H NMR (DMSO-d6, 400 MHz): δ (ppm) 0.93-1.14 (2H, m), 1.14-1.32 (2H, m), 1.38-1.60 (3H, m) 1.60-1.75 (2H, m), 1.95 (2H, t, J = 1.2 Hz, CH2CO), 2.78 (2H, m, N(CHH)2), 4.07 (2H, m, N(CHH)2), 7.13-7.42 (3H, m, ArH), 8.21 (1H, s, NCONH), 8.70 (1H, bs, OH), 10.36 (1H, s, NHOH).
MF C16H21CIFN3O3, MW 357.81
실시예 130: 4-[1-(3-(R)-아미노-3- 페닐 - 프로피오닐 )-피페리딘-4-일]-N-히드록시-부티르아미드
1H NMR (DMSO-d6, 400 MHz): δ (ppm) 0.76-0.92 (2H, m), 1.07-1.28 (2H, m), 1.39-1.64 (5H, m), 1.92 (2H, q, J = 7.1 Hz), 2.52 (1H, s, N(CHH)2), 2.86- 3.01 (3H, m, CH 2CO, N(CHH)2), 3.75 (1H, d, J=13.1 Hz, N(CHH)2), 4.37 (1H, d, J = 12.6 Hz, N(CHH)2), 4.60 (1H, s, CHNH2), 7.36-7.49 (5H, m, ArH), 8.23 (3H, bs, NH3 +), 8.67 (1H, s, OH), 10.34 (1H, s, NH).
MF C18H27N3O3, MW 333.42
실시예 131: 4-[1-(3-(S)-아미노-5- 페닐 - 펜타노일 )-피페리딘-4-일]-N-히드록시- 부티르아미드
1H NMR (DMSO-d6, 400 MHz): δ (ppm) 0.89-1.03 (2H, m), 1.16 (2H, m), 1.45-1.53 (2H, m), 1.66-1.95 (5H, m), 2.59 (2H, m, N(CHH)2), 2.68 (2H, t, J = 8.0 Hz), 2.83 (1H, dd), 2.97 (1H, t, J = 12.3 Hz, CH 2CO), 3.82 (1H, d, J = 13.6 Hz, N(CHH)2), 4.41 (1H, bs, CHNH2), 7.21-7.32 (5H, m, ArH), 7.79 (3H, bs, NH3 +), 8.70 (1H, s, OH), 10.36 (1H, s, NH).
MF C20H31N3O3, MW 361.48
실시예 132: 4-(3- 히드록시카바모일 -프로필)-피페리딘-1-카르복시산 (4-부틸- 페닐 )-아미드
1H NMR (CDCI3-d1, 400 MHz): δ (ppm) 1.37-1.58 (4H, m), 1.65-1.81 (1H, m), 1.81-2.09 (4H, m), 2.39 (2H, m, CH2CO), 3.18 (2H, m, N(CHH)2), 4.41 - 4.58 (2H, m, N(CHH)2), 7.60-7.72 (2H, m, ArH), 7.72-7.82 (1H, m, ArH), 8.42 (1H, d, J=8.0 Hz, ArH), 8.74 (1H, d, J=8.0 Hz, ArH), 9.02 (1H, s, ArH), 9.62 (1H, s, NCONH).
MF C19H24N4O3, MW 356.42
실시예 133: 4-히드록시-4-(1- 페닐술파모일 -프로필)-피페리딘-4-일)- 부티르아미드
1H NMR (DMSO-d6, 400 MHz): δ (ppm) 0.85-0.95 (2H, m), 1.04-1.11 (2H, m), 1.17-1.25 (1H, brs), 1.37-1.47 (2H, m), 1.57-1.65 (2H, d, J=12.4 Hz), 1.88 (2H, t, J=7.2 Hz), 2.61 (2H, t, J=11.8 Hz), 3.57 (2H, d, 12.1 Hz), 7.01 -7.04 (1H, t, ArH, J=7.3 Hz), 7.16-7.18 (2H, d, ArH, J=8.3 Hz), 7.26-7.30 (2H, t, ArH, J=7.7 Hz), 8.70 (1H, s, OH), 9.85 (1H, s, NHPh), 10.30 (1H, s, NH).
MF C15H23N3O4S , MW 341.43
실시예 134: 4-[1-(3-(R)-아미노-5- 페닐 - 펜타노일 )-피페리딘-4-일]-N-히드록시- 부티르아미드
1H NMR (DMSO-d6, 400 MHz): δ (ppm) 1.05-1.21 (2H, m), 1.37 (2H, m), 1.69 (3H, m), 1.87 (2H, brs), 2.13 (2H, s), 2.45 (2H, m, CH2CO, N(CHH)2), 3.00-3.20 (3H, m, CH2Ph, CH2CO), 3.86 (2H, s, NCH), 4.59 (1H, d, J=12.7 Hz, N(CHH)2), 7.47-7.58 (5H, m, ArH), 8.04-8.06 (3H, bs, NH3 +), 8.86 (1H, s, OH), 10.56 (1H, s, NH).
MF C19H29N3O3, MW 347.45
실시예 135: 4-(3- 히드록시카바모일 -프로필)-피페리딘-1-카르복시산 비페닐-4- 일아미드
1H NMR (DMSO-d6, 400 MHz): δ (ppm) 0.93-1.13 (2H, m), 1.13-1.28 (2H, m), 1.33-1.47 (1H, m), 1.52 (2H, m), 1.61 -1.75 (2H, m), 1.94 (2H, t, J = 7.2 Hz, CH2CO), 2.75 (2H, m, N(CHH)2), 4.12 (2H, m, N(CHH)2), 7.30 (1H, m, ArH), 7.38-7.46 (2H, m, ArH), 7.50-7.59 (4H, m, ArH), 7.62 (2H, d, J = 7.6 Hz, ArH), 8.55 (1H, s, NCONH), 8.70 (1H, bs, OH), 10.34 (1H, s, NHOH).
MF C22H27N3O3, MW 381.47
실시예 136: 4-(3- 히드록시카바모일 -프로필)-피페리딘-1-카르복시산 ( 벤조[1,3]디옥솔 -5- 일메틸 )-아미드
1H NMR (DMSO-d6, 400 MHz): δ (ppm) 0.83-1.00 (2H, m), 1.08-1.22 (2H, m), 1.27-1.41 (1H, m), 1.49 (2H, m), 1.54-1.65 (2H, m), 1.92 (2H, t, J = 7.2 Hz, CH2CO), 2.61 (2H, m, N(CHH)2), 3.94 (2H, m, N(CHH)2), 4.10 (2H, s, OCH2O), 5.96 (2H, s, CH 2Ph), 6.66-6.73 (1H, m, ArH), 6.77-6.85 (2H, m, ArH), 6.93 (1 H, m, NCONH), 10.33 (1H, s, NHOH).
MF C18H25N3O5, MW 363.41
실시예 137: 4-(3- 히드록시카바모일 -프로필)-피페리딘-1-카르복시산 (4- 프로폭시 -페닐)-아미드
1H NMR (DMSO-d6, 400 MHz): δ (ppm) 0.93-1.07 (2H, m), 1.13-1.24 (2H, m), 1.32-1.46 (1H, m), 1.52 (2H, m), 1.59-1.72 (2H, m), 1.93 (2H, t, J = 7.2 Hz, CH2CO), 2.73 (2H, m, N(CHH)2), 4.09 (2H, m, N(CHH)2), 6.92 (4H, m, ArH), 7.07 (1H, m), 7.34 (2H, m, ArH), 7.46 (2H, d, J = 8.4 Hz, ArH), 8.46 (1H, s, NCONH), 8.68 (1 H, s, OH), 10.34 (1 H, s, NHOH).
MF C22H27N3O4, MW 397.47
실시예 138: 4-(3- 히드록시카바모일 -프로필)-피페리딘-1-카르복시산 (4- 프로폭시 -페닐)-아미드
1H NMR (DMSO-d6, 400 MHz): δ (ppm) 0.90-1.04 (2H, m), 0.95 (3H, t, J= 7.2 Hz, CH3), 1.13-1.26 (2H, m), 1.33-1.45 (1H, m), 1.51 (2H, quin, J = 7.4 Hz), 1.59-1.75 (4H, m), 1.93 (2H, t, J=7.2 Hz, CH2CO), 2.70 (2H, m, N(CHH)2), 3.84 (2H, t, J = 6.4 Hz, PhOCH 2), 4.07 (2H, m, N(CHH)2), 6.78 (2H, d, J=8.8 Hz, ArH), 7.30 (2H, d, J=8.8 Hz, ArH), 8.25 (1H, s, NCONH), 8.68 (1H, bs, OH), 10.34 (1H, s, NHOH).
MF C19H29N3O4, MW 397.47
실시예 139: 4-(3- 히드록시카바모일 -프로필)-피페리딘-1-카르복시산 (4- 이소프로폭시 - 페닐 )-아미드
1H NMR (DMSO-d6, 400 MHz): δ (ppm) 0.90-1.06 (2H, m), 1.12-1.20 (2H, m), 1.22 (6H, d, J=6.0 Hz, CH(CH 3)2), 1.32-1.45 (1H, m), 1.51 (2H, m), 1.59-1.69 (2H, m), 1.93 (2H, t, J=7.2 Hz, CH2CO), 2.70 (2H, m, N(CHH)2), 4.07 (2H, m, N(CHH)2), 4.48 (1H, hept, J= 6.0 Hz, CH(CH3)2), 6.77 (2H, d, J = 8.4 Hz, ArH), 7.29 (2H, d, J=8.4 Hz, ArH), 8.25 (1H, s, NCONH), 8.39-8.93 (1H, bs, OH), 10.34 (1H, s, NHOH).
MF C20H29N3O4, MW 363.45
실시예 140: 4-(3- 히드록시카바모일 -프로필)-피페리딘-1-카르복시산 (1-(R)- 페닐-에틸)-아미드
1H NMR (DMSO-d6, 400 MHz): δ (ppm) 0.83-0.99 (2H, m), 1.09-1.20 (2H, m), 1.26-1.40 (1H, m), 1.33 (3H, d, J= 6.8 Hz, CH3), 1.43-1.53 (2H, m), 1.54-1.64 (2H, m), 1.92 (2H, t, J=7.2 Hz, CH2CO), 2.59 (2H, m, N(CHH)2), 3.98 (2H, m, N(CHH)2), 4.81 (1H, m, CHNH), 6.69 (1H, d, J=8.0 Hz, ArH), 7.14-7.21 (1H, m, CHNH), 7.26-7.32 (4H, m, ArH), 8.68 (1H, s, OH), 10.33 (1H, s, NHOH).
MF C18H27N3O3, MW 333.42
실시예 141: 4-(3- 히드록시카바모일 -프로필)-피페리딘-1-카르복시산 (1-(S)- 페닐-에틸)-아미드
MF C18H27N3O3, MW 333.42
실시예 142: 4-[1-(3-(R)-아미노-3-나프탈렌-2-일- 프로피오닐 )-피페리딘-4-일]-N- 히드록시- 부티르아미드
MF C22H29N3O3, MW 383.48
실시예 143: 4-(3- 히드록시카바모일 -프로필)-피페리딘-1-카르복시산 퀴놀린-2- 일아 미드
1H NMR (DMSO-d6, 400 MHz): δ (ppm) 1.01 -1.15 (2H, m), 1.16-1.25 (2H, m), 1.40-1.60 (3H, m), 1.66-1.78 (2H, m), 1.94 (2H, t, J=7.2 Hz, CH2CO), 2.88 (2H, m, N(CHH)2), 4.20 (2H, m, N(CHH)2), 7.56 (1H, m, ArH), 7.75-7.87 (2H, m, ArH), 7.75-7.87 (2H, m, ArH), 7.98 (2H, d, J=7.6 Hz, ArH), 8.48 (1H, m, ArH), 10.34 (1H, s, NHOH).
MF C19H24N4O3, MW 356.42
실시예 144: 4-[1-(3-(R)-아미노-나프탈렌-일- 부티릴) -피페리딘-일]-N-히드록시- 부티르아미드
1H NMR (DMSO-d6, 400 MHz): δ (ppm) 0.70-1.30 (4H, m), 1.45-1.80 (5H, m), 1.80-1.95 (2H, m, CH2CO), 2.65 (2H, t, J = 6.6 Hz, COCH 2CH), 2.70-2.85 (1 H, q, J = 6.6 Hz, CH 2NH), 3.00-3.20 (2H, m, CH 2Ph), 3.30-3.80 (3H, m, CH 2NH 및 CHNH), 4.35 (1H, m, CHNH), 7.40-7.55 (3H, m, ArH), 7.80 (1H, s, ArH), 7.85- 7.95 (3H, m, ArH), 8.00-8.20 (1H, m, NH3 +), 8.36 (1H, s, OH), 10.35 (1H, s, NHOH).
MF C23H31N3O5, MW 397.51
실시예 145: 4-(3- 히드록시카바모일 -프로필)-피페리딘-1-카르복시산[4-(2- 디에틸아미노 -에틸)- 페닐 ]-아미드
1H NMR (DMSO-d6, 400 MHz): δ (ppm) 0.99 (2H, m), 1.13-1.24 (2H, m), 1.21 (6H, t, J=7.3, N(CH2CH 3)2), 1.35-1.46 (1H, m), 1.48-1.57 (2H, m), 1.61 -1.70 (2H, m), 1.93 (2H, t, J=7.3 Hz, CH2CO), 2.72 (2H, m, N(CHH)2), 2.82-2.91 (2H, m, PhCH 2), 3.16-3.27 (6H, m, CH 2N(CH2CH3)2), 4.08 (2H, m, N(CHH)2), 7.15 (2H, d, J=8.6 Hz, ArH), 7.41 (2H, d, J=8.6 Hz, ArH), 8.41 (1H, m, NHCON), 9.11 (1H, bs, OH), 10.32 (1 H, s, NHOH).
MF C22H36N4O3, MW 404.55
실시예 146: 4-[1-(3-(S)-아미노-4- 벤조[b]티오펜 -3-일- 부티릴 )-피페리딘-4-일]-N-히드록시- 부티르아미드
1H NMR (DMSO-d6, 400 MHz): δ (ppm) 0.82-0.94 (2H, m), 1.12-1.17 (2H, m), 1.39-1.69 (5H, m), 1.92 (2H, m), 2.54-2.75 (3H, m, COCH 2CH, N(CHH)2), 2.87-2.95 (1H, m, N(CHH)2), 3.16 (2H, m, NCHCHH), 3.66-3.77 (2H, m, NCHCH2, N(CHH)2), 4.38 (1H, d, J = 13.6 Hz, N(CHH)2), 7.40-7.47 (2H, m, ArH), 7.61 (1 H, s, ArH), 7.91 -8.04 (3H, m, ArH 및 NH+), 8.66 (1H, brs, OH), 10.31 (1H, s, NHOH).
MF C21H29N3O5S, MW: 403.54
실시예 147: 4-[1-(3-(R)-아미노-4- 벤조[b]티오펜 -3-일- 부티릴 )-피페리딘-4-일]-N-히드록시- 부티르아미드
MF C21H29N3O5S, MW: 403.54
실시예 148: 벤조[b]티오펜 -2-카르복시산{1- 디메틸아미노메틸 -2-[4-(3- 히드록시카 바모일-프로필)-피페리딘-1-일]-2-옥소-에틸}-아미드
1H NMR (DMSO-d6, 400 MHz): δ (ppm) 0.80-1.30 (4H, m), 1.45-1.80 (5H, m), 1.85-1.95 (2H, dt, J = 7.23 Hz, CH2CO), 2.50-2.70 (1H, m, CH 2NH), 2.90- 3.10 (1H, q, J = 12.0 Hz, CH 2NH), 3.00-3.20 (2H, m, CH 2Ph), 3.80 (1H, t, J = 12.0 Hz, CH 2NH), 4.35 (1H, d, J=11.7 Hz, CH 2NH), 5.30 (1H, m, CH2CHNH), 7.40-7.50 (2H, m, ArH), 7.95 (1H, t, J = 8.1 Hz, ArH), 8.05 (1H, t, J=7.6 Hz, ArH), 8.20 (1H, s, ArH), 8.60 (1H, bs, OH), 9.35-9.45 (1H, d, J = 8.8 Hz, NHCH), 10.35 (1H, m, NHOH).
MF C23H32N4O4S, MW: 460.59
실시예 149: 4-[1-(3-(S)-아미노-3-나프탈렌-2-일- 프로피오닐 )-피페리딘-4-일]-N-히드록시- 부티르아미드
1H NMR (DMSO-d6, 400 MHz): δ (ppm) 0.63-1.12 (4H, m), 1.44 (3H, m), 1.60 (2H, m), 1.89-1.91 (2H, td, J=7.3 및 14.6 Hz), 2.64 (3H, s, CH3), 2.79 (3H, s, CH3), 2.98 (1H, q, J=10.7 Hz), 3.41 (3H, m, NCHCH2 and N(CHH)2), 3.96 (1H, d, J=12.8 Hz, N(CHH)2), 4.28 (1H, d, J=11.6 Hz, N(CHH)2), 5.01 (1H, s, NCHCH2), 7.59-8.12 (7H, m, ArH), 9.72 (1H, s, OH), 10.29 (1H, s, NH).
MF C24H33N3O3, MW 411 .54
실시예 150: 4-(3- 히드록시카바모일 -프로필)-피페리딘-1-카르복시산 비페닐-3- 일아 미드
MF C22H27N3O3, MW 381.46
실시예 151: 4-(3- 히드록시카바모일 -프로필)-피페리딘-1-카르복시산 (4-피리딘-2-일- 페닐 )-아미드
1H NMR (DMSO-d6, 400 MHz): δ (ppm) 1.03 (2H, dq, J = 3.2 및 12.0 Hz), 1.11-1.28 (2H, m), 1.36-1.48 (1H, m), 1.53 (2H, quin, J = 7.4 Hz), 1.62-1.72 (2H, m), 1.94 (2H, t, J = 7.3 Hz, CH2CO), 2.77 (2H, m, N(CHH)2), 4.13 (2H, m, N(CHH)2), 7.41-7.53 (2H, m, ArH), 7.65 (2H, d, J = 8.0 Hz, ArH), 7.95 (2H, d, J = 8.0 Hz, ArH), 8.00-8.13 (2H, m, ArH), 8.67 (1H, m, NHCON), 8.72 (1H, bs, OH), 10.32 (1H, s, NHOH).
MF C21H26N4O3, MW 382.46
실시예 152: 4-(3- 히드록시카바모일 -프로필)-피페리딘-1-카르복시산 (4- 옥사졸 -5-일- 페닐 )-아미드
1H NMR (DMSO-d6, 400 MHz): δ (ppm) 1.02 (2H, dq, J = 3.0 및 12.4 Hz), 1.13-1.24 (2H, m), 1.34-1.46 (1H, m), 1.52 (2H, quin, J = 7.4 Hz), 1.62-1.73 (2H, m), 1.94 (2H, t, J = 7.3 Hz, CH2CO), 2.75 (2H, m, N(CHH)2), 4.11 (2H, m, N(CHH)2), 7.51 (1H, s, OxazH), 7.56-7.60 (4H, m, ArH), 8.35 (1H, s, OxazH), 8.62 (1H, m, NHCON), 8.65 (1H, s, OH), 10.32 (1H, s, NHOH).
MF C19H24N4O4, MW 372.42
실시예 153: 4-(3- 히드록시카바모일 -프로필)-피페리딘-1-카르복시산 (4-피리딘-3-일- 페닐 )-아미드
MF C21H26N4O3, MW 382.45
실시예 154: 4-[1-(3-(S)-아미노-4-나프탈렌-1-일- 부티릴 )-피페리딘-4-일]-N-히드록시- 부티르아미드
MF C23H31N3O3, MW 397.51
실시예 155: 4-[1-(3-(R)-아미노-4-나프탈렌-1-일- 부티릴 )-피페리딘-4-일]-N-히드록시- 부티르아미드
1H NMR (DMSO-d6, 400 MHz): δ (ppm) 0.80-0.95 (2H, m), 1.09-1.20 (2H, m), 1.39-1.70 (5H, m), 1.92 (2H, q, J = 7.4 Hz), 2.62-2.67 (2H, m, CH 2CHNH2CH2), 2.89 (1 H, q, J = 12.1 Hz), 3.37 (2H, m, CH2CHNH2CH 2), 3.67(1H, d, J = 13.9 Hz, N(CHH)2), 3.77 (1H, s, CH2CHNH2CH2), 4.35 (1H, d, J=14.2 Hz, N(CHH)2, 7.42-7.63 (4H, m, ArH), 7.87-7.98 (3H, m, ArH 및 NH+), 8.21 (1H, d, J = 8.3 Hz, ArH), 8.60 (1H, bs, OH), 10.32 (1H, s, NHOH).
MF C23H31N3O3, MW 397.51
실시예 156: 4-(4-( 히드록시아미노 )-4- 옥소부틸 )-N-((2- 페닐티아졸 -4-일) 메틸 )피페리딘-1- 카르복사미드
1H NMR (DMSO-d6, 400 MHz): δ (ppm) 0.96 (2H, m), 1.11-1.21 (2H, m), 1.31-1.45 (1H, m) 1.50 (2H, quint, J=7.6 Hz), 1.56-1.65 (2H, m), 1.92 (2H, t, J=7.6 Hz, CH2CO), 2.65 (2H, m, N(CHH)2), 3.98 (2H, m, N(CHH)2), 4.36 (2H, m, PhCH2), 7.04 (1H, bs, NCONH), 7.29 (1H, s, ThiazH), 7.33-7.53 (3H, m, ArH), 7.87-7.95 (2H, m, ArH), 10.30 (1H, s, NHOH).
MF C20H26N4O3S, MW 402.51
실시예 157: N-( 벤조[b]티오펜 -3- 일메틸 )-4-(4-( 히드록시아미노 )-4- 옥소부틸 )피페리딘-1- 카르복사미드
1H NMR (DMSO-d6, 400 MHz): δ (ppm) 0.93 (2H, dq, J = 3.6 및 12.4 Hz), 1.10-1.20 (2H, m), 1.30-1.43 (1H, m) 1.50 (2H, quint, J = 7.6 Hz), 1.54-1.63 (2H, m), 1.92 (2H, t, J = 7.6 Hz, CH2CO), 2.63 (2H, m, N(CHH)2), 3.97 (2H, m, N(CHH)2), 4.46 (2H, m, PhCH2), 6.96 (1H, bs, NCONH), 7.33-7.43 (3H, m, ArH), 7.93 (2H, dd, J=1.6 및 12.0 Hz, ArH), 10.31 (1H, s, NHOH).
MF C19H25N3O3S, MW 375.49
실시예 158: 4-[1-(3-(S)-아미노-3-나프탈렌-1-일- 프로피오닐 )-피페리딘-4-일]-N- 히드록시- 부티르아미드
MF C22H29N3O3, MW 383.48
실시예 159: 4-[1-(3-(R)-아미노-3-나프탈렌-1-일- 프로피오닐 )-피페리딘-4-일]-N- 히드록시- 부티르아미드
1H NMR (DMSO-d6, 400 MHz): δ (ppm) 0.61-0.91 (2H, m), 1.12 (1H, m), 1.34-1.65 (6H, m), 1.92 (2H, q, J=7.4 Hz), 2.51 (1H, m, N(CHH)2), 2.86 (1H, q, J=12.2 Hz, N(CHH)2), 2.99-3.16 (2H, m, CH2CH 2CO), 3.70(1H, brs, N(CHH)2), 4.36 (1 H, brs, N(CHH)2), 5.48 (1H, s,CHNH2), 7.54-7.74 (4H, m, ArH), 8.00 (2H, t, J = 9.4 Hz, ArH), 8.13 (1H, d, J=8.4 Hz, ArH), 8.45-8.50 (2H, bs, OH, NH+), 10.32 (1H, s, NHOH).
MF C22H29N3O3, MW 383.48
실시예 160: 4-(4- 히드록시아미노 )-4- 옥소부틸 )-N-(1- 메톡시나프탈렌 -2- 일)피페리딘-1- 카르복사미드
1H NMR (DMSO-d6, 400 MHz): δ (ppm) 0.97-1.14 (2H, m), 1.14-1.27 (2H, m), 1.38-1.50 (1H, m) 1.53 (2H, quin, J = 7.4 Hz), 1.63-1.73 (2H, m), 1.94 (2H, t, J=7.6 Hz, CH2CO), 2.82 (2H, m, N(CHH)2), 3.82 (3H, s, OCH3), 4.13 (2H, m, N(CHH)2), 7.42 (1H, t, J=7.2 Hz, ArH), 7.51 (1H, t, J = 7.2 Hz, ArH), 7.61 (1H, d, J= 8.8 Hz, ArH), 7.75 (1H, d, J=8.8 Hz, ArH), 7.87 (1H, d, J=8.0 Hz, ArH), 7.99 (1H, d, J=8.0 Hz, ArH), 8.05 (1H, s, NCONH), 8.66 (1H, s, OH), 10.32 (1H, s, NHOH).
MF C21H27N3O4, MW 385.46
실시예 161: 4-(4- 히드록시아미노 )-4- 옥소부틸 )-N-(1- 메톡시나프탈렌 -2-일)피페리딘-1- 카르복사미드
1H NMR (DMSO-d6, 400 MHz): δ (ppm) 0.99-1.12 (2H, m), 1.14-1.25 (2H, m), 1.37-1.48 (1H, m) 1.53 (2H, quin, J = 7.6 Hz), 1.65-1.74 (2H, m), 1.94 (2H, t, J = 7.6 Hz, CH2CO), 2.81 (2H, m, N(CHH)2), 3.96 (3H, s, OCH3), 4.05 (2H, m, N(CHH)2), 7.25-7.36 (3H, m, ArH), 7.66-7.79 (2H, m, ArH), 8.25-8.29 (1 H, m, ArH), 8.66 (1H, s, OH), 10.32 (1H, s, NHOH).
MF C21H27N3O4, MW 385.46
실시예 162: 4-(4- 히드록시아미노 )-4- 옥소부틸 )-N-((5- 메틸 -2- 페닐옥사졸 -4-일) 메틸 )피페리딘-1- 카르복사미드
1H NMR (DMSO-d6, 400 MHz): δ (ppm) 0.91 (2H, dq, J = 3.6 및 11.6 Hz), 1.08-1.20 (2H, m), 1.27-1.41 (1H, m) 1.49 (2H, quin, J = 7.6 Hz), 1.53-1.62 (2H, m), 1.91 (2H, t, J = 7.2 Hz, CH2CO), 2.37 (3H, s, CH3), 2.60 (2H, m, N(CHH)2), 3.94 (2H, m, N(CHH)2), 4.09 (2H, m, PhCH2), 6.87 (1H, t, J = 5.6 Hz, NCONH), 7.43-7.55 (3H, m, ArH), 7.85-7.95 (2H, m, ArH), 8.65 (1H, bs, OH), 10.30 (1H, s, NHOH).
MF C21H28N4O4, MW 400.47
실시예 163: N-(2-(1H-인돌-3-일)에틸)-4-(4-( 히드록시아미노 )-4- 옥소부틸 )피페리딘-1- 카르복사미드
1H NMR (DMSO-d6, 400 MHz): δ (ppm) 0.84-0.99 (2H, m), 1.11-1.21 (2H, m), 1.28-1.41 (1H, m) 1.50 (2H, quin, J=7.6 Hz), 1.54-1.62 (2H, m), 1.92 (2H, t, J=7.6 Hz, CH2CO), 2.60 (2H, m, N(CHH)2), 2.80 (2H, J=7.6 Hz, NHCH2CH 2), 3.26 (2H, J=7.6 Hz, NHCH 2CH2), 3.92 (2H, m, N(CHH)2), 6.96 (1H, t, J=7.4 Hz, ArH), 7.05 (1H, t, J=7.4 Hz, ArH), 7.11 (1H, s, IndH), 7.32 (1H, d, J=8.0 Hz, ArH), 7.54 (1H, d, J= 8.0 Hz, ArH), 10.31 (1H, s, NHOH), 10.75 (1H, s, IndNH).
MF C20H28N4O3, MW 372.46
실시예 164: 4-[1-(3- 벤질아미노 - 프로피오닐 )-피페리딘-4-일]-N-히드록시- 부티르아미드
1H NMR (DMSO-d6, 400 MHz): δ (ppm) 0.75-1.30 (4H, m), 1.45-1.80 (5H, m), 1.95 (2H, t, J = 7.0 Hz, CH2CO), 2.55 (1H, t, J = 11.5 Hz, CH 2NH), 2.70 (2H, t, J = 6.7 Hz, CH 2CO), 2.95 (1H, t, J = 11.5 Hz, CH 2NH), 3.10 (2H, t, J = 6.7 Hz, CH 2NH), 3.70 (1H, d, J = 11.5 Hz, CH 2NH), 4.18 (2H, s, CH2Ph), 4.35(1 H, d, J = 11.5 Hz, CH 2NH), 7.40-7.55 (5H, m, ArH), 8.60 (1H, s, NH+), 8.65 (1 H, bs, OH), 10.35 (1H, s, NHOH).
MF C19H29N3O3, MW: 347.452
실시예 165: 4-(3- 히드록시카바모일 -프로필)-피페리딘-1-카르복시산(3'- 플루오로 -비페닐-4-일)-아미드
1H NMR (DMSO-d6, 400 MHz): δ (ppm) 1.02 (2H, dq, J = 3.4 및 12.3 Hz), 1.11-1.29 (2H, m), 1.36-1.48 (1H, m), 1.48-1.59 (2H, m), 1.62-1.73 (2H, m), 1.94 (2H, t, J=7.3 Hz, CH2CO), 2.75 (2H, m, N(CHH)2), 4.12 (2H, m, N(CHH)2), 7.07-7.15 (1H, m, ArH), 7.41-7.51 (4H, m, ArH), 7.54-7.62 (3H, m, ArH), 8.57 (1H, m, NHCON), 8.67 (1H, bs, OH), 10.32 (1H, s, NHOH).
MF C22H26FN3O3, MW 399.46
실시예 166: 4-(3- 히드록시카바모일 -프로필)-피페리딘-1-카르복시산(4'- 플루오로 -비페닐-4-일)-아미드
1H NMR (DMSO-d6, 400 MHz): δ (ppm) 1.02 (2H, m), 1.13-1.29 (2H, m), 1.37-1.47 (1H, m), 1.47-1.60 (2H, m), 1.63-1.73 (2H, m), 1.94 (2H, t, J = 7.3 Hz, CH2CO), 2.75 (2H, m, N(CHH)2), 4.11 (2H, m, N(CHH)2), 7.24 (2H, m, ArH), 7.53 (4H, m, ArH), 7.65 (2H, m, ArH), 8.53 (1H, m, NHCON), 8.65 (1H, bs, OH), 10.32 (1H, s, NHOH).
MF C22H26FN3O3, MW 399.46
실시예 167: 4-{1-[3-(S)-아미노-3-(2- 클로로 - 페닐 )- 프로피오닐 ]-피페리딘-4-일}-N-히드록시- 부티르아미드
MF C18H26CIN3O3, MW 367.87
실시예 168: 4-{1-[3-(S)-아미노-3-(3- 클로로 - 페닐 )- 프로피오닐 ]-피페리딘-4-일}-N-히드록시- 부티르아미드
1H NMR (DMSO-d6, 400 MHz): δ (ppm) 0.84-0.96 (2H, m), 1.13 (2H, m), 1.47 (3H, brs), 1.64 (2H, m), 1.92 (2H, brs), 2.54 (1H, m, N(CHH)2), 2.84- 3.07 (3H, m, CH2CO, N(CHH)2), 3.76 (1H, d, J=13.1 Hz, N(CHH)2), 4.37 (1H, d, J=12.8 Hz, N(CHH)2), 4.62 (1H, s, CHNH2), 7.45 (3H, s, ArH), 7.61 (1H, s, ArH), 8.33 (1H, s, OH), 10.30 (1H, s, NH).
MF C18H26CIN3O3, MW 367.87
실시예 169: 4-(3- 히드록시카바모일 -프로필)-피페리딘-1- 카르복시산 (3'- 메톡시 -비페닐-4-일)-아미드
1H NMR (DMSO-d6, 400 MHz): δ (ppm) 1.02 (2H, dq, J = 3.6 및 12.5 Hz), 1.15-1.26 (2H, m), 1.36-1.47 (1H, m), 1.47-1.58 (2H, m), 1.61-1.72 (2H, m), 1.94 (2H, t, J = 7.3 Hz, CH2CO), 2.74 (2H, m, N(CHH)2), 3.77 (3H, s, OCH3), 4.11 (2H, m, N(CHH)2), 6.98 (2H, d, J=8.8 Hz, ArH), 7.44-7.59 (6H, m, ArH), 8.48 (1H, m, NHCON), 8.54 (1H, bs, OH), 10.32 (1H, s, NHOH).
MF C23H29N3O4, MW 411.49
실시예 170: N-(3-(1H-인돌-3-일)프로필)-4-(4-( 히드록시아미노 )-4- 옥소부틸 )피페리딘-1- 카르복사미드
1H NMR (DMSO-d6, 400 MHz): δ (ppm) 0.91 (2H, dq, J = 3.2 및 12.4 Hz), 1.09-1.19 (2H, m), 1.27-1.40 (1 H, m) 1.49 (2H, quint, J = 7.2 Hz), 1.53-1.62 (2H, m), 1.76 (2H, quint, J=7.2 Hz, NCH2CH 2CH2), 1.91 (2H, t, J=7.2 Hz, CH2CO), 2.57 (2H, t, J=11.6 Hz, NCH2CH2CH 2), 2.65 (2H, m, N(CHH)2), 3.07 (2H, t, J=6.8 Hz, NCH 2CH2CH2), 3.91 (2H, m, N(CHH)2), 6.39 (1H, s, NCONH), 6.95 (1H, t, J= 7.6 Hz, ArH), 7.05 (1H, t, J=7.6 Hz, ArH), 7.11 (1H, s, ArH), 7.31 (1H, d, J= 8.0 Hz, ArH), 7.47 (1H, d, J=8.0 Hz, ArH), 10.30 (1H, s, NHOH), 10.72 (1H, bs, IndNH).
MF C21H30N4O3, MW 386.49
실시예 171: 4-{1-[3-(S)-아미노-3-(3- 클로로 - 페닐 )- 프로피오닐 ]-피페리딘-4-일}-N-히드록시- 부티르아미드
MF C18H26CIN3O3, MW 367.87
실시예 172: N-히드록시-4-[1-(4- 메톡시 - 벤질티오카바모일 )-피페리딘-4-일]- 부티르아미드
1H NMR (DMSO-d6, 400 MHz): δ (ppm) 0.99 (2H, dq, J = 3.6 및 12.9 Hz), 1.11-1.26 (2H, m), 1.46-1.54 (3H, m), 1.60-1.70 (2H, m), 1.93 (2H, t, J = 7.3
Hz, CH2CO), 2.91 (2H, m, N(CHH)2), 3.81 (3H, s, OCH3), 4.69 (2H, m, N(CHH)2), 4.77 (2H, s, CH2Ph), 7.86 (2H, d, J=8.6 Hz, ArH), 7.20 (2H, d, J=8.6 Hz, ArH), 8.03 (1H, m, NHCON), 8.66 (1H, bs, OH), 10.31 (1H, s, NHOH).
MF C18H27N3O3S, MW 365.49
실시예 173: 4-(1- 벤질티오카바모일 -피페리딘-4-일)-N-히드록시- 부티르아미드
1H NMR (DMSO-d6, 400 MHz): δ (ppm) 1.01 (2H, dq, J = 3.4 및 13.0 Hz), 1.14-1.20 (2H, m), 1.42-1.54 (1H, m), 1.62-1.75 (2H, m), 1.93 (2H, t, J = 7.3 Hz, CH2CO), 2.77 (2H, m, N(CHH)2), 4.65 (2H, m, N(CHH)2), 4.77 (2H, s, CH2Ph), 7.17-7.34 (5H, m, ArH), 8.11 (1H, m, NHCON), 8.65 (1H, s, OH), 10.31 (1H, s, NHOH).
MF C17H25N3O2S, MW 335.46
실시예 174: 4-{1-[3-(S)-아미노-3-(4- 플루오로 - 페닐 )- 프로피오닐 ]-피페리딘-4-일}-N-히드록시- 부티르아미드
MF C18H26FN3O3, MW 351.42
실시예 175: 4-{1-[3-(S)-아미노-3-(3- 플루오로 - 페닐 )- 프로피오닐 ]-피페리딘-4-일}-N-히드록시- 부티르아미드
MF C18H26FN3O3, MW 351.42
실시예 176: 4-{1-[3-(S)-아미노-3-(2- 플루오로 - 페닐 )- 프로피오닐 ]-피페리딘-4-일}-N-히드록시- 부티르아미드
1H NMR (DMSO-d6, 400 MHz): δ (ppm) 0.82-1.00 (2H, m), 1.14 (2H, m), 1.47 (3H, m), 1.64 (2H, m), 1.91 (2H, m), 2.53 (1H, m, N(CHH)2), 2.89-3.06 (3H, m, CH2CO, N(CHH)2), 3.78 (1H, d, J=12.5 Hz, N(CHH)2), 4.33 (1H, d, N(CHH)2), 4.81 (1H, m, NCHCH2), 7.24-7.61 (4H, m, ArH), 8.38 (1 H, s, NH +), 8.64 (1H, s, OH), 10.31 (1H, s, NH).
MF C18H26FN3O3, MW 351.42
실시예 177: N-( 벤조[d]이소옥사졸 -3- 일메틸 )-4-(4-( 히드록시아미노 )-4- 옥소부틸 )피페리딘-1- 카르복사미드
1H NMR (DMSO-d6, 400 MHz): δ (ppm) 0.91 (2H, dq, J = 3.2 및 12.4 Hz), 1.09-1.17 (2H, m), 1.28-1.43 (1H, m) 1.48 (2H, quint, J = 8.0 Hz), 1.53-1.63 (2H, m), 1.91 (2H, t, J = 7.2 Hz, CH2CO), 2.64 (2H, m, N(CHH)2), 3.96 (2H, m, N(CHH)2), 4.62 (2H, s, PhCH 2), 7.25 (1H, s, NCONH), 7.37 (1H, t, J = 7.2 Hz, ArH), 7.63 (1 H, t, J=7.2 Hz, ArH), 7.68-7.73 (1H, m, ArH), 7.92 (1H, d, J = 8.0 Hz, ArH).
MF C18H24N4O4, MW 360.41
실시예 178: 4-(3- 히드록시카바모일 -프로필)-피페리딘-1-카르복시산(4-[1,2,3] 티아디아졸 -4-일- 페닐 )-아미드
1H NMR (DMSO-d6, 400 MHz): δ (ppm) 1.03 (2H, dq, J = 3.6 및 12.5 Hz), 1.17-1.27 (2H, m), 1.36-1.48 (1H, m), 1.53 (2H, m), 1.62-1.75 (2H, m), 1.94 (2H, t, J=7.3 Hz, CH2CO), 2.77 (2H, m, N(CHH)2), 4.13 (2H, m, N(CHH)2), 7.65 (2H, d, J=8.8 Hz, ArH), 7.99 (1 H, d, J=8.8 Hz, ArH), 8.70 (1H, s, NHCON), 9.40 (1H, s, ThioH), 10.32 (1 H, s, NHOH).
MF C18H23N5O3S, MW 389.47
실시예 179: 4-(3- 히드록시카바모일 -프로필)-피페리딘-1-카르복시산[4-(3,5-디메틸-피 라졸 -일)- 페닐 ]-아미드
1H NMR (DMSO-d6, 400 MHz): δ (ppm) 1.02 (2H, dq, J = 3.6 및 12.6 Hz), 1.14-1.28 (2H, m), 1.37-1.46 (1H, m), 1.53 (2H, quin, J = 7.6 Hz), 1.62-1.73 (2H, m), 1.94 (2H, t, J = 7.3 Hz, CH2CO), 2.16 (3H, s, CH3), 2.23 (3H, s, CH3), 2.76 (2H, m, N(CHH)2), 4.11 (2H, m, N(CHH)2), 6.02 (1H, s, PyrH), 7.30 (2H, d, J=8.9 Hz, ArH), 7.55 (2H, d, J=8.9 Hz, ArH), 8.60 (1H, s, NHCON), 10.31 (1H, s, NHOH).
MF C21H29N5O3, MW 399.4
실시예 180: 4-(3- 히드록시카바모일 -프로필)-피페리딘-1-카르복시산[3-(2- 메틸 -티아졸-4-일)- 페닐 ]-아미드
1H NMR (DMSO-d6, 400 MHz): δ (ppm) 1.02 (2H, dq, J = 3.5 및 12.3 Hz), 1.14-1.26 (2H, m), 1.38-1.48 (1H, m), 1.52 (2H, quin, J = 7.4 Hz), 1.61-1.71 (2H, m), 1.94 (2H, t, J=7.3 Hz, CH2CO), 2.71 (3H, s, CH3), 2.74 (2H, m, N(CHH)2), 4.12 (2H, m, N(CHH)2), 7.25 (1H, t, J=7.9 Hz, ArH), 7.46 (1H, t, J= 7.4 Hz, ArH), 8.02 (1H, s, ArH), 8.54 (1H, s, ThiazH), 8.54 (1H, s, NHCON), 10.31 (1H, s, NHOH).
MF C20H26N4O3S, MW 402.51
실시예 181: N-(6- 아미노나프날렌 -2-일)-4-(4-( 히드록시아미노 )-4- 옥소부틸 )피페리딘-1- 카르복사미드
1H NMR (DMSO-d6, 400 MHz): δ (ppm) 1.03 (2H, dq, J = 3.2 및 12.4 Hz), 1.12-1.25 (2H, m), 1.35-1.48 (1 H, m) 1.53 (2H, quint, J = 7.6 Hz), 1.63-1.73 (2H, m), 1.94 (2H, t, J = 7.2 Hz, CH2CO), 2.77 (2H, m, N(CHH)2), 4.14 (2H, m, N(CHH)2), 7.15-7.22 (1H, m, ArH), 7.39 (1H, s, ArH), 7.55-7.61 (1H, m, ArH), 7.71 (2H, t, J = 9.6 Hz, ArH), 7.96 (1H, s, ArH), 8.61 (1H, s, NCONH), 10.32 (1 H, s, NHOH).
MF C20H26N4O3, MW 370.45
실시예 182: 4-(4-( 히드록시아미노 )-4- 옥소부틸 )-N-(1H-인돌-5-일)피페리딘-1- 카르복사미드
1H NMR (DMSO-d6, 400 MHz): δ (ppm) 1.02 (2H, dq, J=3.2 및 12.4 Hz), 1.12-1.26 (2H, m), 1.35-1.47 (1H, m) 1.53 (2H, quint, J=8.0 Hz), 1.60-1.71 (2H, m), 1.94 (2H, t, J=7.2 Hz, CH2CO), 2.71 (2H, m, N(CHH)2), 4.10 (2H, m, N(CHH)2), 6.30 (1H, m, ArH), 7.09 (1H, dd, J=2.0 및 8.8 Hz, ArH), 7.21 (1H, s, ArH), 7.22-7.26 (1H, m, ArH), 7.56 (1H, s, ArH), 8.18 (1H, s, NCONH), 8.66 (1 H, s, OH), 10.32 (1H, s, NHOH), 10.86 (1H, bs, IndNH).
MF C18H24N4O3, MW 344.41
실시예 183: 4-(3- 히드록시카바모일 -프로필)-피페리딘-1-카르복시산(5- 메틸 -1 - 페 닐 -1H- 피라졸 -4-일)-아미드
1H NMR (DMSO-d6, 400 MHz): δ (ppm) 1.01 (2H, dq, J = 3.7 및 12.6 Hz), 1.17-1.21 (2H, m), 1.35-1.46 (1H, m), 1.52 (2H, m), 1.59-1.69 (2H, m), 1.94 (2H, t, J = 7.3 Hz, CH2CO), 2.17 (3H, s, CH3), 2.73 (2H, m, N(CHH)2), 4.06 (2H, m, N(CHH)2), 7.37-7.42 (1H, m, PyrH), 7.47-7.55 (5H, m, ArH), 8.50 (1H, s, NHCON), 10.32 (1H, s, NHOH).
MF C20H27N5O3, MW 385.46
실시예 184: 4-(3- 히드록시카바모일 -프로필)-피페리딘-1-카르복시산(4-피롤-1-일-페닐)-아미드
1H NMR (DMSO-d6, 400 MHz): δ (ppm) 1.02 (2H, dq, J = 3.9 및 12.7 Hz), 1.16-1.22 (2H, m), 1.37-1.47 (1H, m), 1.52 (2H, m), 1.62-1.68 (2H, m), 1.94 (2H, t, J = 7.3 Hz, CH2CO), 2.74 (2H, m, N(CHH)2), 4.10 (2H, m, N(CHH)2), 6.21 (2H, t, J=2.1 Hz, PyrH), 7.25 (2H, t, J = 2.1 Hz, PyrH), 7.40 (2H, d, J = 9.0 Hz, ArH), 7.53 (2H, d, J = 9.0 Hz, ArH), 8.50 (1H, s, OH), 10.32 (1H, s, NH).
MF C20H26N4O3, MW 370.44
실시예 185: 4-(3- 히드록시카바모일 -프로필)-피페리딘-1-카르복시산(3-피롤-1-일-페닐)-아미드
1H NMR (DMSO-d6, 400 MHz): δ (ppm) 1.02 (2H, dq, J = 3.9 및 12.8 Hz), 1.16-1.23 (2H, m), 1.38-1.47 (1H, m), 1.52 (2H, quin, J = 7.4 Hz), 1.63-1.71 (2H, m), 1.94 (2H, t, J = 7.3 Hz, CH2CO), 2.75 (2H, m, N(CHH)2), 4.11 (2H, m, N(CHH)2), 6.25 (2H, t, J = 2.1 Hz, PyrH), 7.09 (1H, dd, J = 1.4 및 7.8 Hz, ArH), 7.22 (2H, t, J = 2.1 Hz, PyrH), 7.28 (1H, t, J = 8.1 Hz, ArH), 7.33-7.38 (1H, m, ArH), 7.69 (1H, t, J=2.0 Hz, ArH), 8.57 (1H, s, OH), 10.32 (1H, s, NH).
MF C20H26N4O3, MW 370.44
실시예 186: 4-[1-(3-(1) 나프틸아미노 - 프로피오닐 )-피페리딘-4-일]-N-히드록시- 부티르아미드
1H NMR (DMSO-d6, 400 MHz): δ (ppm) 0.75-1.30 (4H, m), 1.45-1.80 (5H, m), 1.95 (2H, t, J = 7.1 Hz, CH2CO), 2.55 (1H, t, J =13.0 Hz, CHHNH), 2.76 (2H, t, J = 6.8 Hz, CH 2CO), 2.95 (1H, t, J=13.0 Hz, CHHNH), 3.25 (2H, t, J = 6.8 Hz, CH 2NH), 3.75 (1H, d, J=13.0 Hz, CHHNH), 4.35 (1H, d, J = 13.0 Hz, CHHNH), 4.70 (2H, s, CH2Ph), 7.55-7.75 (4H, m, ArH), 8.03 (2H, d, J = 8.1 Hz, ArH), 8.24 (1H, d, J = 8.1 Hz, ArH), 8.60 (1H, s, NH +), 8.65 (1H, bs, OH), 10.32 (1H, s, NHOH).
MF C23H31N3O3, MW: 397.51
실시예 187: 4-(4-( 히드록시아미노 )-4- 옥소부틸 )-N-(1H-인돌-3-일)피페리딘-1- 카르복사미드
1H NMR (DMSO-d6, 400 MHz): δ (ppm) 1.04 (2H, dq, J = 3.2 및 12.4 Hz), 1.13-1.26 (2H, m), 1.35-1.47 (1H, m) 1.53 (2H, quint, J = 7.6 Hz), 1.62-1.72 (2H, m), 1.94 (2H, t, J = 7.2 Hz, CH2CO), 2.74 (2H, m, N(CHH)2), 4.13 (2H, m, N(CHH)2), 6.93 (1H, t, J=7.6 Hz, ArH), 7.04 (1H, t, J = 7.6 Hz, ArH), 7.28 (1 H, d, J = 8.0 Hz, ArH), 7.33 (1H, s, ArH), 7.58 (1H, d, J = 8.0 Hz, ArH), 8.08 (1H, t, J = 5.6 Hz, NCONH), 8.65 (1H, s, OH), 10.32 (1H, s, NHOH), 10.64 (1H, bs, IndNH).
MF C18H24N4O3, MW 344.41
실시예 188: N-(5- 클로로 - 벤조[b]티오펜 -3- 일메틸 )-4-(4-( 히드록시아미노 )-4- 옥소 부틸 )피페리딘-1- 카르복사미드
1H NMR (DMSO-d6, 400 MHz): δ (ppm) 0.92 (2H, dq, J = 3.2 및 12.0 Hz), 1.10-1.20 (2H, m), 1.28-1.42 (1H, m) 1.49 (2H, quint, J = 8.0 Hz), 1.53-1.62 (2H, m), 1.91 (2H, t, J = 7.2 Hz, CH2CO), 2.63 (2H, m, N(CHH)2), 3.95 (2H, m, N(CHH)2), 4.43 (2H, s, PhCH2), 7.10 (1H, t, J = 5.6 Hz, NCONH), 7.39 (1H, dd, J = 2.0 및 8.4 Hz, ArH), 7.55 (1H, s, ArH), 7.97-8.04 (2H, d, J = 5.2 Hz, ArH), 10.30 (1H, s, NHOH).
MF C19H24CIN3O3S, MW 409.93
실시예 189: N-( 벤조[b]티오펜 -5-일)-4-(4-( 히드록시아미노 )-4- 옥소부틸 )피페리딘-1-카 르복사미 드
1H NMR (DMSO-d6, 400 MHz): δ (ppm) 1.03 (2H, dq, J = 3.2 및 11.6 Hz), 1.15-1.26 (2H, m), 1.35-1.47 (1H, m) 1.53 (2H, quint, J = 8.0 Hz), 1.61-1.71 (2H, m), 1.94 (2H, t, J = 7.2 Hz, CH2CO), 2.75 (2H, m, N(CHH)2), 4.13 (2H, m, N(CHH)2), 7.34 (1H, d, J = 5.2 Hz, ArH), 7.42 (1H, dd, J = 2.0 및 8.8 Hz, ArH), 7.67 (1H, d, J = 5.2 Hz, ArH), 7.81 (1H, d, J = 8.8 Hz, ArH), 8.02 (1 H, d, J=2.0 Hz, ArH), 8.52 (1H, m, NCONH), 8.66 (1H, s, OH), 10.32 (1H, s, NHOH).
MF C18H23N3O3S, MW 361.46
실시예 190: N-(4-(티오펜-3-일)벤질)-4-(4-( 히드록시아미노 )-4- 옥소부틸 )피페리딘-1-카 르복사미 드
1H NMR (DMSO-d6, 400 MHz): δ (ppm) 0.94 (2H, dq, J = 3.2 및 12.0 Hz), 1.11-1.21 (2H, m), 1.30-1.43 (1H, m) 1.50 (2H, quint, J = 8.0 Hz), 1.55-1.64 (2H, m), 1.92 (2H, t, J = 7.2 Hz, CH2CO), 2.64 (2H, m, N(CHH)2), 3.97 (2H, m, N(CHH)2), 4.22 (2H, s, PhCH2), 7.00 (1H, m, NCONH), 7.26 (2H, d, J=8.0 Hz, ArH), 7.51-7.55 (1H, m, ArH), 7.60-7.66 (3H, m, ArH), 7.79-7.83 (1H, m, ArH), 8.65 (1H, s, OH), 10.31 (1H, s, NHOH).
MF C21H27N3O3S, MW 401.52
실시예 191: 4-(4-( 히드록시아미노 )-4- 옥소부틸 )-N(3- 페닐벤질 )피페리딘-1- 카르복사미드
1H NMR (DMSO-d6, 400 MHz): δ (ppm) 0.90 (2H, dq, J = 3.6 및 12.4 Hz), 1.10-1.19 (2H, m), 1.31 -1.44 (1H, m) 1.50 (2H, quint, J = 7.6 Hz), 1.55-1.63 (2H, m), 1.92 (2H, t, J = 7.2 Hz, CH2CO), 2.64 (2H, m, N(CHH)2), 3.98 (2H, m, N(CHH)2), 4.29 (2H, s, PhCH 2), 7.04 (1H, m, NCONH), 7.23 (1H, d, J = 7.4 Hz, ArH), 7.33-7.42 (2H, m, ArH), 7.43-7.54 (4H, m, ArH), 7.61 (2H, d, J = 7.4 Hz, ArH), 10.31 (1H, s, NHOH).
MF C23H29N3O3, MW 395.49
실시예 192: 3-(4-( 히드록시아미노 )-4- 옥소부틸 )-N- 페닐피페리딘 -1- 카르복사미드
1H NMR (DMSO-d6, 400 MHz): δ (ppm) 0.95-1.29 (3H, m), 1.29-1.46 (1H, m) 1.54 (2H, quint, J = 7.6 Hz), 1.58-1.68 (1H, m), 1.74-1.84 (2H, m), 1.94 (2H, t, J=7.2 Hz, CH2CO), 2.36-2.46 (1H, m, NCHH), 2.76 (1H, m, NCHH), 3.99 (2H, m, N(CHH)2), 6.90 (1H, t, J=7.6 Hz, ArH), 7.20 (2H, t, J=7.6 Hz, ArH), 7.43 (2H, d, J=7.6 Hz, ArH), 8.41 (1H, m, NCONH), 8.66 (1H, s, OH), 10.33 (1H, s, NHOH).
MF C16H23N3O3, MW 305.37
실시예 193: 2-(S)-아미노-N-벤질-4-[4-(3- 히드록시카바모일 -프로필)-피페리딘-1-일]-4-옥소- 부티르아미드
1H NMR (DMSO-d6, 400 MHz): δ (ppm) 0.82-0.94 (2H, m), 1.13-1.31 (3H, m), 1.44-1.57 (2H, m), 1.65-1.70 (2H, m), 1.90-1.95 (2H, t, J = 7.6 Hz), 2.60 (1H, m), 2.86-2.99 (3H, m), 3.76 (1H, d, J = 14.7 Hz), 4.09-4.14 (1H, m, NCHCH2CO), 4.32-4.40 (2H, m, NCH 2Ph), 7.24-7.35 (5H, m, ArH), 8.10 (1H, brs, NH +), 8.69 (1H, s, OH), 8.80 (1H, s, NHCH2), 10.30 (1H, s, NH).
MF C20H30N4O4, MW 390.48
실시예 194: 2-(R)-아미노-N-벤질-4-[4-(3- 히드록시카바모일 -프로필)-피페리딘-1-일]-4-옥소- 부티르아미드
1H NMR (DMSO-d6, 400 MHz): δ (ppm) 0.82-0.94 (2H, m), 1.13-1.31 (3H, m), 1.44-1.57 (2H, m), 1.65-1.70 (2H, m), 1.90-1.95 (2H, t, J=7.6 Hz), 2.60 (1H, m), 2.86-2.99 (3H, m), 3.76 (1H, d, J=14.7 Hz), 4.09-4.14 (1H, m, NCHCH2CO), 4.32-4.40 (2H, m, NCH 2Ph), 7.24-7.35 (5H, m, ArH), 8.10 (1H, brs, NH +), 8.69 (1H, s, OH), 8.80 (1H, s, NHCH2), 10.30 (1H, s, NH).
MF C20H30N4O4, MW 390.48
실시예 195: N-(벤조[b]티오펜)-4-(4-( 히드록시아미노 )-4- 옥소부틸 )피페리딘-1- 카르복사미드
1H NMR (DMSO-d6, 400 MHz): δ (ppm) 1.02-1.26 (4H, m), 1.39-1.57 (3H, m), 1.66 (2H, d, J = 12.1 Hz), 1.94 (2H, t, J=7.3 Hz), 2.80 (2H, t, J=11.9 Hz, N(CHH)2), 4.13 (2H, d, J = 13.2 Hz, N(CHH)2), 7.34-7.41 (2H, m, ArH), 7.53 (1H, s, ArH), 7.83-7.92 (2H, m, ArH), 8.55 (1H, m, NHCON), 8.66 (1H, s, OH), 10.32 (1H, s, NHOH).
MF C18H23N3O3S, MW 361.46
실시예 196: 4-(4-( 히드록시아미노 )-4- 옥소부틸 )-N-((3- 메틸벤조[b]티오펜 -2-일) 메틸 )피페리딘-1- 카르복사미드
1H NMR (DMSO-d6, 400 MHz): δ (ppm) 0.93 (2H, dq, J = 3.2 및 12.0 Hz), 1.10-1.19 (2H, m), 1.27-1.43 (1H, m) 1.49 (2H, quint, J = 7.6 Hz), 1.54-1.63 (2H, m), 1.92 (2H, t, J=7.2 Hz, CH2CO), 2.33 (3H, s, CH3), 2.63 (2H, m, N(CHH)2), 3.94 (2H, m, N(CHH)2), 4.44 (2H, s, PhCH2), 7.15 (1H, t, J = 5.6 Hz, NCONH), 7.29 (1H, m, ArH), 7.34 (1H, m, ArH), 7.67 (1H, d, J = 8.0 Hz, ArH), 7.85 (1H, d, J=8.0 Hz, ArH), 10.30 (1H, s, NHOH).
MF C20H27N3O3S, MW 389.51
실시예 197: N-((2,5-디메틸티아졸-4-일) 메틸 )-4-(4-( 히드록시아미노 )-4- 옥소부틸 )피페리딘-1- 카르복사미드
1H NMR (DMSO-d6, 400 MHz): δ (ppm) 0.90 (2H, dq, J = 3.6 및 12.0 Hz), 1.09-1.18 (2H, m), 1.27-1.39 (1H, m) 1.48 (2H, quint, J = 7.6 Hz), 1.52-1.61 (2H, m), 1.91 (2H, t, J = 7.2 Hz, CH2CO), 2.35 (3H, s, CH3), 2.46-2.52 (2H, m), 2.50 (3H, s, CH3), 3.92 (2H, m, N(CHH)2), 4.14 (2H, s, PhCH2), 6.84 (1H, m, NCONH), 10.31 (1H, s, NHOH).
MF C16H26N4O3, MW 354.47
실시예 198: 4-(3- 히드록시카바모일 -프로필)-피페리딘-1-카르복시산(5,6,7,8- 테트라하이드로 - 나프날렌 -1-일)-아미드
1H NMR (DMSO-d6, 400 MHz): δ (ppm) 1.01 (2H, dq, J = 3.2 및 12.4 Hz), 1.13-1.24 (2H, m), 1.35-1.46 (1H, m) 1.52 (2H, quint, J = 7.6 Hz), 1.58-1.75 (6H, m), 1.93 (2H, t, J = 7.2 Hz, CH2CO), 2.50-2.59 (2H, m), 2.65-2.79 (4H, m), 4.04 (2H, m, N(CHH)2), 6.84 (1H, dd, J = 2.4 및 6.4 Hz, ArH), 6.95-7.02 (2H, m, ArH), 7.78 (1H, s, OH), 10.32 (1H, s, NHOH).
MF C20H29N3O3, MW 359.46
실시예 199: 4-(3- 히드록시카바모일 -프로필)-피페리딘-1- 카르복시산(4-벤질-페닐)아미드
1H NMR (DMSO-d6, 400 MHz): δ (ppm) 0.99 (2H, dq, J = 3.6 및 12.4 Hz), 1.13-1.23 (2H, m), 1.32-1.46 (1H, m) 1.51 (2H, quint, J = 7.6 Hz), 1.58-1.70 (2H, m), 1.93 (2H, t, J = 7.2 Hz, CH2CO), 2.71 (2H, m, N(CHH)2), 3.84 (2H, m, Ph2CH2), 4.06 (2H, m, N(CHH)2), 7.05 (2H, d, J = 8.4 Hz, ArH), 7.13-7.22 (3H, m, ArH), 7.23-7.29 (2H, m, ArH), 7.34 (2H, d, J = 8.4 Hz, ArH), 8.34 (1H, s, NCONH), 8.65 (1H, s, OH), 10.31 (1H, s, NHOH).
MF C23H29N3O3, MW 395.50
실시예 200: 4-(3- 히드록시카바모일 -프로필)-피페리딘-1-카르복시산(4- 벤질옥시 - 페닐 )아미드
1H NMR (DMSO-d6, 400 MHz): δ (ppm) 0.99 (2H, dq, J = 3.6 및 12.4 Hz), 1.13-1.23 (2H, m), 1.32-1.46 (1H, m) 1.52 (2H, quint, J = 7.6 Hz), 1.60-1.70 (2H, m), 1.92 (2H, t, J = 7.6 Hz, CH2CO), 2.70 (2H, m, N(CHH)2), 4.07 (2H, m, N(CHH)2), 5.03 (2H, m, PhCH2O), 6.77 (2H, d, J = 8.8 Hz, ArH), 7.27-7.47 (7H, m, ArH), 8.26 (1H, bs, NCONH), 8.65 (1H, s, OH), 10.32 (1H, s, NHOH).
MF C23H29N3O4, MW 411.49
실시예 201: 벤조[b]티오펜 -2-카르복시산{3-[4-(3- 히드록시카바모일 -프로필)-피페리딘-1-일]-3-옥소-프로필}-아미드
1H NMR (DMSO-d6, 400 MHz): δ (ppm) 0.84-1.05 (2H, m), 1.09-1.15 (2H, m), 1.39-1.51 (3H, m), 1.64 (2H, m), 1.91 (2H, t, J = 7.3 Hz), 2.53 (1H, m, N(CHH)2), 2.58-2.62 (2H, m, dt, J=2.8 및 7.1 Hz, NCHCH 2), 2.95 (1H, t, J = 12.7 Hz, N(CHH)2), 3.37 (2H, m, NCH 2CH2), 3.79 (1H, d, J = 13.2 Hz, N(CHH)2), 4.35 (1H, d, J=13.1 Hz, N(CHH)2), 7.40-8.06 (5H, m, ArH), 8.35 (1H, s, NH +), 8.66 (1H, s, OH), 10.30 (1H, s, NH).
MF C21H19N3O4S, MW 419.54
실시예 202: 벤조[b]티오펜 -2-카르복시산{4-[4-(3- 히드록시카바모일 -프로필)-피페리딘-1-일]-4-옥소-프로필}-아미드
1H NMR (DMSO-d6, 400 MHz): δ (ppm) 0.84-1.01 (2H, m), 1.09-1.15 (2H, m), 1.47 (3H, m), 1.64 (2H, t, J=13.6 Hz), 1.76 (2H, m, COCH2CH 2C), 1.91 (2H, t, J=7.3 Hz), 2.36 (2H, m,COCH 2CH2C), 2.96 (1H, t, J=12.6 Hz), 3.27 (2H, m), 3.81 (1H, d, J=14.1 Hz, N(CHH)2), 4.36 (1H, d, J=13.3 Hz, N(CHH)2), 7.45 (2H, m, ArH), 7.92-8.06 (3H, m, ArH), 8.73 (1H, s, NH +), 10.30 (1H, s, NH).
MF C22H29N3O4S, MW 431.55
실시예 203: 벤조[b]티오펜 -2-카르복시산{2-(S)-아미노-3-[4-(3- 히드록시카바모일 -프로필)-피페리딘-1-일]-4-옥소-프로필}-아미드
1H NMR (DMSO-d6, 400 MHz): δ (ppm) 0.88-0.95 (2H, m), 1.13-1.24 (2H, m), 1.37-1.54 (3H, m), 1.61-1.76 (2H, m), 1.80-1.96 (2H, m), 2.59-2.66 (1H, m, N(CHH)2), 2.99-3.11 (1H, m, N(CHH)2), 3.51-3.63 (2H, m), 4.03 (1H, d, J = 13.5 Hz, N(CHH)2), 4.37 (1H, d, J = 13.2 Hz, N(CHH)2), 4.55 (1H, m, CHNH2), 7.42-8.09 (5H, m, ArH), 8.26 (1H, s, NH 3 +), 8.61 (1H, s, OH), 9.03 (1H, s, NH +), 10.30 (1H, d, NH).
MF C21H28N4O4S, MW 432.54
실시예 204: 2-(S)-아미노-4-[4-(3- 히드록시카바모일 -프로필)-피페리딘-1-일]-N- 나프날렌-1- 일메틸 -4-옥소- 부티르아미드
1H NMR (DMSO-d6, 400 MHz): δ (ppm) 0.82-0.95 (2H, m), 1.13-1.31 (2H, m), 1.41-1.53 (3H, m), 1.66 (2H, m), 1.90-1.95 (2H, t), 2.52 (1H, m), 2.87- 2.94 (3H, m), 3.71 (1H, d, J = 14.0 Hz), 4.10-4.14 (1H, m, NCHCH2CO), 4.32-4.40 (1H, t, J = 11.3 Hz), 4.81 (2H, s, NCH 2Nap), 7.47-7.57 (4H, m, ArH), 7.86-8.04 (3H, m, ArH), 8.14 (1H, brs, NH 3 +), 8.65 (1H, s, OH), 8.82 (1H, s, NHCH2), 10.30 (1H, s, NH).
MF C24H32N4O4, MW 440.53
실시예 205: 4-(3- 히드록시카바모일 -프로필)-피페리딘-1-카르복시산[4-(2- 메틸 -2H-테트라졸-5-일)- 페닐 ]-아미드
1H NMR (DMSO-d6, 400 MHz): δ (ppm) 0.97-1.10 (2H, m), 1.15-1.23 (2H, m), 1.36-1.48 (1H, m), 1.52 (2H, m), 1.63-1.73 (2H, m), 1.94 (2H, t, J = 7.3 Hz, CH2CO), 2.76 (2H, m, N(CHH)2), 4.12 (2H, m, N(CHH)2), 4.38 (3H, S, CH3), 7.65 (2H, d, J = 8.8 Hz, ArH), 7.90 (2H, d, J = 8.8 Hz, ArH), 8.71 (1H, s, OH), 10.32 (1H, s, NH).
MF C18H25N7O3, MW 429.51
실시예 206: 4-(3- 히드록시카바모일 -프로필)-피페리딘-1-카르복시산[4-(2-이소부틸-2H-테 트 라졸-5-일)- 페닐 ]-아미드
1H NMR (DMSO-d6, 400 MHz): δ (ppm) 0.92 (6H, d, J = 6.7 Hz, CH(CH 3)2), 1.02 (2H, dq, J = 3.9 및 12.8 Hz), 1.16-1.22 (2H, m), 1.39-1.47 (1H, m), 1.52 (2H, quin, J = 7.4 Hz), 1.63-1.71 (2H, m), 1.94 (2H, t, J = 7.3 Hz, CH2CO), 2.31 (1H, m, CH(CH3)2), 2.76 (2H, m, N(CHH)2), 4.12 (2H, m, N(CHH)2), 4.53 (2H, d, J = 7.1 Hz, CH 2CH(CH3)2), 7.65 (2H, d, J = 8.7 Hz, ArH), 7.91 (2H, d, J = 8.7 Hz, ArH), 8.71 (1H, s, OH), 10.32 (1H, s, NH).
MF C21H31N7O3, MW 429.51
실시예 207: 4-(3- 히드록시카바모일 -프로필)-피페리딘-1-카르복시산[4-(3- 메틸 - 피라졸 -1-일)- 페닐 ]-아미드
1H NMR (DMSO-d6, 400 MHz): δ (ppm) 1.02 (2H, dq, J = 3.7 및 12.6 Hz), 1.16-1.21 (2H, m), 1.33-1.45 (1H, m), 1.52 (2H, quint, J = 7.3 Hz), 1.62-1.70 (2H, m), 1.94 (2H, t, J = 7.3 Hz, CH2CO), 2.25 (3H, s, CH3), 2.74 (2H, m, N(CHH)2), 4.11 (2H, m, N(CHH)2), 6.27 (1H, d, J = 2.3 Hz, PyrH), 7.53 (2H, m, ArH), 7.61 (2H, m, ArH), 8.22 (1H, d, J = 2.3 Hz, PyrH), 8.52 (1H, s, OH), 10.32 (1H, s, NH).
MF C20H27N5O3, MW 385.46
실시예 208: 4-(3- 히드록시카바모일 -프로필)-피페리딘-1-카르복시산[2-(3-디메틸아미노-프로필-1H- 벤조이미다졸 -5-일]-아미드
1H NMR (DMSO-d6, 400 MHz): δ (ppm) 1.01 (2H, dq, J = 3.2 및 12.8 Hz), 1.11-1.26 (2H, m), 1.35-1.48 (1H, m) 1.52 (2H, quint, J = 7.6 Hz), 1.61-1.74 (2H, m), 1.94 (2H, t, J = 7.6 Hz, CH2CO), 2.17 (2H, quint, J = 7.6 Hz, NCH2CH 2CH2Ar), 2.76 (2H, m, N(CHH)2), 2.80 (6H, s, N(CH3)2), 3.02-3.12 (2H, m, NCH 2CH2CH2Ar), 3.12-3.21 (2H, m, NCH2CH2CH 2Ar), 4.13 (2H, m, N(CHH)2), 7.34-7.52 (1H, bs, NCONH), 7.52-7.66 (2H, m, ArH), 7.76-8.07 (2H, m, ArH), 8.69 (1H, bs, OH), 10.34 (1 H, bs, NHOH).
MF C22H34N6O3, MW 430.54
실시예 209: 4-[1-(1H- 벤조이미다졸 -2-일)-피페리딘-4-일]-N-히드록시- 부티르아미드
1H NMR (DMSO-d6, 400 MHz): δ (ppm) 1.15-1.28 (4H, m), 1.49-1.58 (3H, m), 1.81 (2H, d, J=12.3 Hz), 3.26 (2H, t, J=12.3 Hz, N(CH2)2), 4.01 (2H, d, J= 12.1 Hz, N(CH2)2), 7.22-7.38 (4H, m, ArH), 8.69 (1H, bs, OH), 10.34 (1H, bs, NHOH), 12.90 (1H, brs, H 벤즈이미다졸).
MF C16H22N4O2, MW 302.37
치료 방법( indications )
히스톤 탈아세틸화효소 저해제는 염증성 장애, 당뇨병, 당뇨의 합병증, 동형접합성 탈라세미아(thalassemia), 섬유증, 경화증, 급성 전골수구성 백혈병(APL), 이식 거부, 자가 면역 질환, 원충 감염, 종양 등의 비정상적인 유전자 발현으로부터 초래되는 병리학적 상태에 이용되는 우수한 치료제 또는 예방제의 일종이다. 특히, 히스톤 탈아세틸화효소 저해제는 항종양 활성 신약으로 부상하고 있다. 유방암, 결장암, 및 폐암 등의 종양성 병리와, 핵 염색질의 아세틸화 정도의 관계가 설명되었다. 염색질 재구성을 조절할 수 있는 약물은 종양 증식을 저해할 수 있 어, 머지 않아 종양성 병리를 치료하는 새로운 방법을 부여할 것이다. 수많은 실험을 통해 이러한 약물은 주로 병행 요법으로 적용될 수 있음이 증명되었다. 최초 임상 실험에서 내성(tolerability)이 우수한 것으로 밝혀짐에 따라, 이러한 종류의 분자와, 세포 독성 약물 등의 종래 약물, 방사선치료제, 또는 신종 항종양제 등과의 병행 치료 요법이 가능하게 되었다. 특히, 본 발명은 화학식 (I)의 히스톤 탈아세틸화효소 저해활성을 나타내는 화합물과, 종래의 세포독성제, 탈메틸화제, 사이클린 의존성 키나제 저해제, 분화 유도제, 신호전달 조절제, HSP-90 길항제 및 프로테오좀(proteasome) 저해제로 구성되는 군으로부터 선택되는 하나 또는 그 이상의 화학요법 화합물의 컴비네이션(combination)도 제공한다. 바람직하게는, 화학요법 화합물은 플루다라빈(fludarabine), 젬시타빈(gemcitabine), 데시타빈(decitabine), 파클리탁셀(paclitaxel), 카보플라틴(carboplatin), 및 위상 이성질화 효소(Topo) I/II 저해제(에토포사이드(Etoposide), 이리노테칸(Irinotecan), 토포테칸(Topotecan), T-128 및 독소루비신(Doxorubicin), 사바루비신(Sabarubicin), 다우노루비신(Daunorubicin) 등의 안스라사이클린(anthracycline))를 포함하는 종래의 세포독성제; 5-아자-2'-디옥시시티딘(5-아자-dC), 5-아자시티딘을 포함하는 탈메틸화제(DNA의 메틸화); 플라보피리돌(Flavopiridol), 오로모우신(olomoucin), 로스코비틴(roscovitin), 푸발라놀(purvalanol) B, GW9499, GW5181, CGP60474, CGP74514, AG12286, AG12275, 스타우로스포린(Staurosporine), UCN-01를 포함하는 사이클린 의존성 키나제 저해제; 레티노산과 그의 유도체(모든 트랜스 레티노산(ATRA; all trans retinoic acid)), 13-시스 레티노산 (CRA), 포볼 미리스테이트 아세테이트(PMA: phorbol myristate acetate)를 포함하는 분화 유도제; TRAIL, 이마티니브 메실레이트(imatinib mesylate), LY-294002, 보르테조미브(bortezomib)를 포함하는 신호전달 조절제; 겔다나마이신(geldanamycin) 및 그 유사체 (17-AAG)를 포함하는 HSP-90 길항제; 및 락타시스틴(lactacystine), MG132, 보르테조미브(bortezomib; VelcadeTM)를 포함하는 프로테아좀 저해제로 구성되는 군으로부터 선택된다.
생물학적 활성
In vitro 아세틸화 분석을 이용하여 상기 화합물의 히스톤 탈아세틸화효소 (HDAC) 저해 활성을 측정하였다. 그 후에, 인간 종양 세포 배양 증식 저해제로써 화합물을 평가하였다. 그 결과로써 얻은 전체 데이터는 표에 나타내었다.
HeLa 세포(인간 자궁경부암 세포) 핵단백질 추출물( nuclear extract )에서 탈아세틸화효소 활성
분석 시료(Fluor de LysTM kit, BioMol)를 두 단계에서 분리한다. 제 1 단계에서, 아세틸화 리신 잔기를 포함하는 기판을 저해제의 존재 및 부존재 하에 효소 활성을 갖는 핵단백질 추출물((HeLa)과 반응시킨다. 제 2 단계에서, 형광성(fluorogenic) 시료를 첨가하여, 탈아세틸화 잔기를 하이라이트(highlight)한다. 탈아세틸화효소 활성이 저해된 영역에서는 형광이 감소한다. 최종 결과는 0.1 uM의 농도에서 저해제가 없는 대조군에 대한 저해 백분율로 나타내었다.
인간 결장암 세포 HCT -116 배지에서 세포독성 활성 평가
인간 결장암 세포 HCT-116을 10% FBS와 2 mM 글루타민이 첨가된 RPMH 640 배양 배지에서 96-웰 플레이트에 접종한다. 24시간 후, 다양한 농도로 화합물을 첨가한다. 배양액의 최종 농도가 0.5% 이하가 될 수 있도록 모든 화합물을 DMSO로 희석한다. 화합물 첨가에 이어 72시간 경과 후, Alamar Blue 염료를 이용하여 세포 생존도를 측정한다. 그 결과는 담체만을 처리한 대조군에 대한, 배양 처리한 실험군의 생존 백분율로 나타내었다.
인간 결정암 세포류 HCT-116에서 히스톤 아세틸화 저해 및 항증식 활성에 대한 신규 화합물의 생물학적 활성
실시예 저해율 (%, 0.1 uM) HCT-116 IC50 (uM)
실시예 7 59 0.3
실시예 8 53 0.7
실시예 15 43 0.84
실시예 22 67 0.94
실시예 34 64 0.33
실시예 35 55 0.71
실시예 36 73 0.83
실시예 39 60 0.81
실시예 45 79 0.89
실시예 52 68 0.5
실시예 73 73 0.84
실시예 79 70 0.77
실시예 82 62 0.53
실시예 83 58 0.67
실시예 90 56 0.45
실시예 93 64 0.5
실시예 101 64 0.51
실시예 102 54 0.79
실시예 103 49 0.20
실시예 105 59 0.95
실시예 106 52 0.71
실시예 109 71 0.068
실시예 110 54 0.26
실시예 111 66 0.55
실시예 112 55 0.31
실시예 113 61 0.27
실시예 114 61 0.34
실시예 115 62 0.9
실시예 122 42 0.42
실시예 126 63 0.4
실시예 137 68 0.15
실시예 139 56 0.4
실시예 144 68 0.06
실시예 146 62 0.13
실시예 150 57 0.18
실시예 151 50 0.1
실시예 154 82 0.53
실시예 157 68 0.6
실시예 158 60 0.9
실시예 159 79 0.2
실시예 160 67 0.2
실시예 161 76 0.03
실시예 164 51 0.6
실시예 165 64 0.7
실시예 168 55 0.09
실시예 170 51 0.2
실시예 171 45 0.4
실시예 175 70 0.6
실시예 178 45 0.3
실시예 179 70 0.5
실시예 181 64 0.47
실시예 186 81 0.36
실시예 188 50 0.21
실시예 190 69 0.48
실시예 192 68 0.6
실시예 193 50 0.9
실시예 195 42 0.4
실시예 198 77 0.4

Claims (12)

  1. 하기 화학식 (I)의 화합물, 하기 화학식 (IV) 및 (V)의 대응 프로드러그(prodrug), 또는 거울상 이성질체 및/또는 부분입체 이성질체를 포함하는 광학적 이성질체, 이들의 라세미 혼합물 또는 다양한 비율의 혼합물, 및 이들의 무기산염 또는 유기산염.
    Figure 112007071600285-PCT00018
    Figure 112007071600285-PCT00019
    여기서, v는 0, 1 또는 2이고,
    -B는 결합이거나, -O-, -NR5-, -CO-, -NR5-CO-, -O-CO-, -SO2-, 및 -NR5-SO2- 으로 구성되는 군으로부터 선택되거나, 하기 구조식으로 나타내는 화합물 중의 하나이며,
    Figure 112007071600285-PCT00020
    여기서, n은 0, 1 또는 2이고, R5는 수소 또는 C1 -3 알킬이고,
    -R1은 수소이거나, C1 -3 알킬, C1 -3 아실, 및 벤조산, 페닐아세트산, 벤조티오펜 카르복시산 및 인돌-카르복시산 중의 하나로부터 유도되는 아실로 구성되는 군으로부터 선택되고,
    -R2은 수소 또는 C1 -3 알킬이거나, 혹은
    R1와 R2은 서로 결합하여 질소 원자와 함께 피롤리딘, 피페리딘, 피페라진, 모폴린 및 티오모폴린으로부터 선택된 오각형 또는 육각형 헤테로 고리를 이루고,
    -R3은 수소이거나, -C1 -6 알킬과 -C1 -6 알킬렌-W로 구성되는 군으로부터 선택되고, 여기서 W는 -OR5, -SR5, -CONR7R8, -NR7R8, -OCOR6 -NR5COR6, 및 구아니딘으로부터 선택되고, R7 및 R8는 각각 독립적으로 수소 또는 C1 -3 알킬이거나, 양자는 질소 원자와 함께 결합하여 피롤리딘, 피페리딘, 피페라진, 모폴린 및 티오모폴린으로부터 선택되는 오각형 또는 육각형 헤테로 고리를 이루고, R6은 수소, C1 -3 알킬, Ar1으로 구성되는 군으로부터 선택되고, 여기서 Ar1는 페닐, 나프틸, 피리딘, 퀴놀린, 인돌, 벤조퓨란 및 벤조티오펜으로부터 선택되는 방향족기이고, C1 -3 알킬, OR9, SR9, NR9R10, N(R9)COR10, NO2, CN, F, Cl, Br, -CF3, COOR9, ONR9R10, CH2NR9R10, N(R9)SO2R10, CH2OR9, SOH 및 CH2SO3H 중에서 독립적으로 선택된 기로 최대 세 개까지 치환될 수 있으며, 여기서 R9는 수소, C1 -3 알킬, -(CH2)q-NR10R11 및 피롤리딘으로부터 선택되고, R10 및 R11은 독립적으로 수소 또는 C1 -3 알킬이고, q는 2 또는 3의 상수로 가정하고,
    -R4는 수소 원자 및 C1 -3 알킬로부터 선택되거나, 혹은
    R4와 R3은 서로 결합하여 질소 원자와 함께 피롤리딘 또는 피페리딘으로부터 선택되는 헤테로 고리를 형성하며,
    -L1은 상기 헤테로 고리 내에 있는 임의의 탄소 원자와 결합한 기이고, 각 탄소에서 하나 또는 둘의 메틸기로 치환될 수 있는 "-(CH2)m-" 구조의 알킬리덴 (여기서, m은 1, 2, 3, 4, 또는 5의 상수인 것으로 가정한다)이거나, 각 탄소 에서 하나 또는 둘의 메틸기로 치환될 수 있는 -(CH2)e-CH=CH-(CH2)f- 및 -(CH2)g-CH=CH-(CH2)h-CH=CH-(CH2)I-으로부터 선택된 알켄이며 (여기서 e, f, g, h 및 I는 독립적으로 0, 1, 2, 3 또는 4의 상수인 것으로 가정한다),
    -L2는 결합이거나, 각 탄소에서 하나 또는 둘의 메틸기로 치환될 수 있는 -(CH2)p-, -(CH2)p-CH=CH-, -(CH2)p-T-(CH2)Z-, -(CH2)P-CO-, -(CH2)P-CH=CH-CO-, -CO- T-(CH2)Z- 및 -(CH2)p-T-CO-으로부터 선택되고, 여기서 p 및 z은 독립적으로 0,1,2,3 또는 4의 상수인 것으로 가정하고, T는 -O-, -S- 및 -NR5-으로부터 선택되고,
    -Ar는 페닐, 피리딜, 퓨릴, 피리미딜, 피라질, 피페라질, 트리아졸릴, 테트라졸릴, 비페닐, 이미다졸릴, 나프틸, 퀴놀린, 이소퀴놀린, 디페닐-메틸, 벤조퓨릴, 디하이드로벤조퓨릴, 벤조티에닐, 인돌릴, 벤조티아졸릴, 벤조옥사졸릴, 벤조이소옥사졸릴, 옥사졸릴-페닐, 티오디아졸릴-페닐, 피리딜-페닐, 피라졸릴-페닐, 티아졸릴-페닐, 퓨릴-페닐, 티에닐-페닐, 벤질옥시-페닐, 테트라졸릴-페닐, 페닐-옥사졸릴, 페닐-피라졸릴, 페닐-티아졸릴, 페닐-티아디아졸릴, 페닐-이소티아졸릴, 페닐-옥사디아졸릴, 페닐-이소옥사졸릴, 페닐-이미다졸릴, 페닐-트리아졸릴, 페닐-퓨릴, 페닐-티오페닐, 페닐-피롤릴, 페닐-피롤리딜, 인다닐, 플루오레닐, 벤조피라닐, 디하이드로벤조피라닐, 벤조디옥솔릴, 페녹시-페닐, 벤조옥사지닐, 및 디하이드로벤조옥사지닐 등의 방향족으로부터 유도되는 기이고, 이들 각각은 C1 -3 알킬, OR9, SR9, NR9R10, N(R9)COR10, NO2, CN, F, Cl, Br, -CF3, -SCF3, COOR9, CONR9R10, -(CH2)q-NR9R10, N(R9)SO2R1O, CH2OR9, SOH, CH2SO3H으로부터 독립적으로 선택되는 최대 세 개의 기로 치환될 수 있고, 여기서 R9는 수소, C1 -4 알킬, -(CH2)q-NR10R11, 피롤리딘으로부터 선택되고, R10 및 R11은 독립적으로 수소 및 C1 -3 알킬로부터 선택될 수 있고, q는 1, 2 또는 3의 상수인 것으로 가정하거나, 혹은
    -Ar-L2-B는 하기 화합물로 구성되는 군으로부터 선택되고,
    Figure 112007071600285-PCT00021
    여기서, -R12는 수소, C1 -3 알킬 또는 C1 -3 아릴이고,
    - Ar2는 벤질로부터 선택되는 방향족 화합물이거나, 벤조산, 페닐아세트산 또는 벤조티오펜-카르복시산으로부터 유래하는 아실기이고,
    - 상기 방향족 부분은 C1 -3 알킬, OR9, SR9, NR9R10, N(R9)COR10, NO2, CN, F, Cl, Br, -CF3, - SCF3, COOR9, CONR9R10, -(CH2)q-NR9R10, N(R9)SO2R1O, CH2OR9, SOH 및 CH2SO3H으로부터 독립적으로 선택되는 최대 세 개의 기로 치환될 수 있고, 여기서 R9는 수소, C1 -4 알킬, -(CH2)q-NR10R11, 및 피롤리딘으로부터 선택되고, R10 및 R11은 독립적으로 수소 및 C1 -3 알킬으로부터 선택되고, q는 1, 2 또는 3의 상수인 것으로 가정하며,
    Rx는 Ac, COEt, CO-nPr, CO-iPr, CO-tBu, 벤조일, pNO2벤조일, CH3, Et, nPr, iPr, tBu, 벤질, 또는 테트라하이드로피라닐이고, Ry 및 Rz은 독립적으로 수소 또는 C1 -3 알킬이고,
    B가 -NR5-CO- 또는 -NRS-SO2-이면서, L2가 -(CH2)p-CO- 또는 -(CH2)p-CH=CH-CO-인 것은 배제된다.
  2. 하기 화학식 (II)의 화합물인 화합물, 하기 화학식 (III) 및 (IV)의 대응 프로드러그(prodrug), 또는 거울상 이성질체 및/또는 부분입체 이성질체를 포함하는 광학적 이성질체, 이들의 라세미 혼합물 또는 다양한 비율의 혼합물, 및 이들의 무기산염 또는 유기산염.
    Figure 112007071600285-PCT00022
    Figure 112007071600285-PCT00023
    Figure 112007071600285-PCT00024
    여기서, v는 1이고,
    -B는 결합이거나, -CO-, -NR5-CO-, -O-CO-, -SO2-, -NR5-SO2-으로부터 선택되는 기이거나, 하기 구조식으로 나타내는 화합물 중의 하나이고,
    Figure 112007071600285-PCT00025
    여기서 n은 0,1 또는 2이고,
    -R5은 수소 또는 C1 -3 알킬이고,
    -R1은 수소이거나, C1 -3 알킬, C1 -3 아실, 및 벤조산, 페닐아세트산, 벤조티오펜 카르복시산 및 인돌-카르복시산 중의 하나로부터 유도되는 아실로부터 선택되고,
    -R2은 수소 또는 C1 -3 알킬이거나, 혹은
    R1와 R2은 서로 결합하여 질소 원자와 함께 피롤리딘, 피페리딘, 피페라진, 모폴린 및 티오모폴린으로부터 선택되는 5각형 또는 6각형 헤테로 고리를 이루고,
    -R3은 수소이거나, C1 -6 알킬과 -C1 -6 알킬렌-W로부터 선택되고, 여기서 W는 -OR5, -SR5, -CONR7R8, -NR7R8, -OCOR6 -NR5COR6 및 구아니딘으로부터 선택되고; R7 및 R8는 각각 독립적으로 수소 또는 C1 -3 알킬이거나, 서로 결합하여 질소 원자와 함께 피롤리딘, 피페리딘, 피페라진, 모폴린 및 티오모폴린으로부터 선택되는 5각형 또는 6각형 헤테로 고리를 이루고; R6은 수소, C1 -3 알킬, Ar1로부터 선택되고, 여기서 Ar1는 페닐, 나프틸, 피리딘, 퀴놀린, 인돌, 벤조퓨란 및 벤조티오펜으로부터 선택되는 방향족기이고, C1 -3 알킬, OR9, SR9, NR9R10, N(R9)COR10, NO2, CN, F, Cl, Br, -CF3, COOR9, ONR9R10, CH2NR9R10, N(R9)SO2R10, CH2OR9, SOH, CH2SO3H 중에서 독립적으로 선택된 기로 최대 세 개까지 치환될 수 있으며, 여기서 R9는 수소, C1 -3 알킬, -(CH2)q-NR10R11 및 피롤리딘으로부터 선택되고, R10 및 R11은 독립적으로 수소 또는 C1-3 알킬이고, q는 2 또는 3의 상수인 것으로 가정하고,
    -R4는 수소 및 C1 -3 알킬이거나, 혹은
    R4와 R3은 서로 결합하여 질소 원자와 함께 피롤리딘 또는 피페리딘으로부터 선택되는 헤테로 고리를 형성하며,
    -L1은 각 탄소에서 하나 또는 둘의 메틸기로 치환될 수 있는 -(CH2)m- 구조의 알킬리덴이고, 여기서 m은 1, 2 또는 3의 상수인 것으로 가정하고,
    -L2는 결합이거나, 각 탄소 원자에서 하나 또는 둘의 메틸기로 치환될 수 있는 -(CH2)p-, -(CH2)p-CH=CH-, -(CH2)p-T-(CH2)Z-, -(CH2)P-CO-, -(CH2)P-CH=CH-CO-, -CO-T-(CH2)Z-, -(CH2)p-T-CO-으로부터 선택되는 기이고, 여기서 p 및 z는 독립적으로 0, 1, 2, 3 또는 4의 상수인 것으로 가정하고, T는 -O-, -S- 및 -NR5-으로부터 선택되며,
    -Ar는 페닐, 피리딜, 퓨릴, 피리미딜, 피라질, 피페라질, 트리아졸릴, 테트라졸릴, 비페닐, 이미다졸릴, 나프틸, 퀴놀린, 이소퀴놀린, 디페닐-메틸, 벤조퓨릴, 디하이드로벤조퓨릴, 벤조티에닐, 인돌릴, 벤조티아졸릴, 벤조옥사졸릴, 벤조이소옥사졸릴, 옥사졸릴-페닐, 티오디아졸릴-페닐, 피리딜-페닐, 피라졸릴-페닐, 티아졸릴-페닐, 퓨릴-페닐, 티에닐-페닐, 벤질옥시-페닐, 테트라졸릴-페닐, 페닐-옥사졸릴, 페닐-피라졸릴, 페닐-티아졸릴, 페닐-티아디아졸릴, 페닐-이소티아졸릴, 페닐-옥사디아졸릴, 페닐-이소옥사졸릴, 페닐-이미다졸릴, 페닐-트리아졸릴, 페닐-퓨릴, 페닐-티오페닐, 페닐-피롤릴, 페닐-피롤리딜, 인다닐, 플루오레닐, 벤조피라닐, 디하이드로벤조피라닐, 벤조디옥솔릴, 페녹시-페닐, 벤조옥사지닐 및 디하이드로벤조옥사지닐 등의 방향족으로부터 유도되는 기이고, 이들 각각은 C1 -3 알킬, OR9, SR9, NR9R10, N(R9)COR10, NO2, CN, F, Cl, Br, -CF3, -SCF3, COOR9, CONR9R10, -(CH2)q-NR9R10, N(R9)SO2R1O, CH2OR9, SOH, 및 CH2SO3H으로부터 독립적으로 선택되는 최대 세 개의 기로 치환될 수 있고, 여기서 R9는 수소, C1 -4 알킬, -(CH2)q-NR10R11, 및 피롤리 딘으로부터 선택되고, R10 및 R11은 독립적으로 수소, C1 -3 알킬로부터 선택되고, q는 1, 2 또는 3의 상수인 것으로 가정하거나, 혹은
    -Ar-L2-B는 하기 구조로 나타내는 화합물로 구성되는 군으로부터 선택되고,
    Figure 112007071600285-PCT00026
    여기서 -R12는 수소, C1 -3 알킬 또는 C1 -3 아실이고,
    -Ar2는 벤질로부터 선택되는 방향족 화합물이거나, 벤조산, 페닐아세트산 또는 벤조티오펜-카르복시산으로부터 유래하는 아실기이고,
    상기 방향족 부분은 C1 -3 알킬, OR9, SR9, NR9R10, N(R9)COR10, NO2, CN, F, Cl, Br, -CF3, -SCF3, COOR9, CONR9R10, -(CH2)q-NR9R10, N(R9)SO2R1O, CH2OR9, SOH, CH2SO3H로부터 독립적으로 선택되는 최대 세 개의 기로 치환될 수 있고, 여기서 R9는 수소, C1-4 알킬, -(CH2)q-NR10R11, 피롤리딘으로부터 선택되고, R10 및 R11은 독립 적으로 수소 및 C1 -3 알킬로부터 선택되고, q는 1, 2 또는 3의 상수로 가정하며,
    Rx는 Ac, COEt, CO-nPr, CO-iPr, CO-tBu, 벤조일, pNO2-벤조일, CH3, Et, nPr, iPr, tBu, 벤질, 또는 테트라하이드로피라닐이고, Ry 및 Rz은 독립적으로 수소, 또는 C1 -3 알킬이며,
    B가 -NR5-CO- 또는 -NR5-SO2-이면서, L2가 -(CH2)p-CO- 또는 -(CH2)P-CH=CH-CO-인 화합물은 제외된다.
  3. 제 2항에 있어서, v는 1이고,
    -B는 결합이거나, -CO-, -NR5-CO- 및 -O-CO-으로부터 선택되거나, 하기 구조식으로 나타내는 화합물 중의 하나이고,
    Figure 112007071600285-PCT00027
    n은 0 또는 1이고,
    R5는 수소, 또는 C1 -3 알킬이고,
    -R1는 수소이거나, C1 -3 알킬 또는 C1 -3 아실로부터 선택되고,
    -R2는 수소, 또는 C1 -3 알킬이고,
    -R3는 수소이거나, -C1 -6 알킬렌-W이고, 여기서 W는 -OR5 및 -NR7R8으로부터 선택되고, 여기서 R7 및 R8는 독립적으로 수소 또는 C1 -3 알킬이고,
    -R4는 수소 및 C1 -3 알킬이고,
    -L1은 각 탄소에서 하나 또는 둘의 메틸기로 치환될 수 있는 -(CH2)m- 구조의 알킬리덴이고, 여기서 m은 2 또는 3의 상수로 가정하고,
    -L2는 결합을 나타내거나, 탄소 원자에서 하나 또는 둘의 메틸기로 치환될 수 있는 -(CH2)p-, -(CH2)p-CH=CH-, -(CH2)p-T-(CH2)Z-, -(CH2)P-CO-, -CO-T-(CH2)Z-, 및 -(CH2)p-T-CO-로부터 선택되는 기이고, 여기서 p 및 z는 독립적으로 0, 1, 2, 또는 3의 상수로 가정하고, T는 -O-, -S- 및 -NR5-로부터 선택되며,
    -Ar는 페닐, 피리딜, 퓨릴, 트리아졸릴, 비페닐, 나프틸, 퀴놀린, 이소퀴놀린, 벤조퓨릴, 벤조티에닐, 인돌릴, 벤조티아졸릴, 벤조이소옥사졸릴, 옥사졸릴-페닐, 티오디아졸릴-페닐, 피리딜-페닐, 피라졸릴-페닐, 티아졸릴-페닐, 퓨릴-페닐, 티에닐-페닐, 벤질옥시-페닐, 테트라졸릴-페닐, 페닐-옥사졸릴, 페닐-피라졸릴, 페닐-티아졸릴, 페닐-티아디아졸릴, 페닐-이소티아졸릴, 인다닐, 플루오레닐, 벤조디옥솔릴, 및 페녹시-페닐 등의 방향족으로부터 유도되는 기이고, 이들 각각은 C1-3 알킬, OR9, NR9R10, N(R9)COR10, CN, F, Cl, Br, -CF3, -SCF3, 및 -(CH2)q-NR9R10으로부 터 독립적으로 선택되는 최대 두 개의 기로 치환될 수 있고, 여기서 R9는 수소, 및 C1 -4 알킬로부터 선택되고, R10 및 R11은 독립적으로 수소, 및 C1 -3 알킬로부터 선택되고, q는 2 또는 3의 상수로 가정하거나, 혹은
    -Ar-L2-B는 하기 구조로 나타내는 화합물로 구성되는 군으로부터 선택되고,
    Figure 112007071600285-PCT00028
    여기서 -R12는 수소, 또는 C1 -3 알킬이고,
    -Ar2는 벤질로부터 선택되는 방향족 화합물이거나, 벤조산, 페닐아세트산 또는 벤조티오펜-카르복시산으로부터 유래하는 아실기이고,
    상기 방향족 부분은 C1 -3 알킬, OR9, NR9R10, N(R9)COR10, CN, F, Cl, Br, -CF3, -SCF3, 및 -(CH2)q-NR9R10으로부터 독립적으로 선택되는 최대 세 개의 기로 치환될 수 있고, 여기서 R9는 수소, 및 C1 -4 알킬로부터 선택되고, R10 및 R11은 독립적으로 수소 및 C1 -3 알킬로부터 선택되고, q는 2 또는 3의 상수로 가정하고,
    B가 -NR5-CO-이면서, L2가 -(CH2)p-CO-인 것은 제외되는 화학식 (I)의 화합물, 화학식 (III) 및 (IV)의 대응 프로드러그(prodrug), 또는 거울상 이성질체 및/또는 부분입체 이성질체를 포함하는 광학적 이성질체, 이들의 라세미 혼합물 또는 다양한 비율의 혼합물, 및 이들의 무기산염 또는 유기산염.
  4. 제 3항에 있어서,
    4-[1-(2-클로로-벤젠술포닐)-피페리딘-4-일]-N-히드록시-부티르아미드
    N-히드록시-4-[1-(4-메틸-나프탈렌-2-술포닐)-피페리딘-4-일]-부티르아미드
    N-히드록시-4-[1-(나프탈렌-2-카보닐)-피페리딘-4-일]-부티르아미드
    N-히드록시-4-[1-(나프탈렌-1-카보닐)-피페리딘-4-일]-부티르아미드
    N-히드록시-4-[1-(2-나프탈렌-1-일-아세틸)-피페리딘-4-일]-부티르아미드
    N-히드록시-4-[1-(1-나프탈렌-1-일-아세틸)-피레피린-4-일]-부티르아미드
    4-(3-히드록시카바모일-프로필)-피페리딘-1-카르복시산 벤질아미드
    4-(3-히드록시카바모일-프로필)-피페리딘-1-카르복시산 페닐아미드
    N-히드록시-4-[1-(나프탈렌-2-술포닐)-피페리딘-4-일]-부티르아미드
    N-히드록시-4-[1-(나프탈렌-1-술포닐)-피페리딘-4-일]-부티르아미드
    N-{3-[4-(3-히드록시카바모일-프로필)-피페리딘-1-카보닐]-페닐}-벤즈아미드
    4-[1-(벤조퓨란-2-카보닐)-피페리딘-4-일]-N-히드록시-부티르아미드
    N-히드록시-4-[1-(6-메톡시-나프탈렌-2-카보닐)-피페리딘-4-일]-부티르아미드
    4-(3-히드록시카바모일-프로필)-피페리딘-1-카르복시산(3-플루오로-페닐)-아미드
    N-히드록시-4-[1-(2-메틸-나프탈렌-1-카보닐)-피페리딘-4-일]-부티르아미드
    4-(3-히드록시카바모일-프로필)-피페리딘-1-카르복시산(4-브로모-페닐)-아미드
    4-(3-히드록시카바모일-프로필)-피페리딘-1-카르복시산(4-클로로-페닐)-아미드
    4-(3-히드록시카바모일-프로필)-피페리딘-1-카르복시산(3-클로로-페닐)-아미드
    4-(3-히드록시카바모일-프로필)-피페리딘-1-카르복시산(3-클로로-페닐)-아미드
    4-(3-히드록시카바모일-프로필)-피페리딘-1-카르복시산(4-메톡시-페닐)-아미드
    4-(3-히드록시카바모일-프로필)-피페리딘-1-카르복시산(3-메톡시-페닐)-아미드
    4-(3-히드록시카바모일-프로필)-피페리딘-1-카르복시산 p-톨릴아미드
    4-(3-히드록시카바모일-프로필)-피페리딘-1-카르복시산 o-톨릴아미드
    4-[1-(벤조[b]티오펜-2-카보닐)-피페리딘-4-일]-N-히드록시-부티르아미드
    4-(3-히드록시카바모일-프로필)-피페리딘-1-카르복시산(3-플루오로-페닐)-아미드
    4-[1-(벤질옥시카보닐)-피페리딘-4-일]-N-히드록시-부티르아미드
    N-히드록시-4-[1-(3-페닐-아크릴로일)-피페리딘-4-일]-부티르아미드
    N-히드록시-4-[1-(1-메틸-1H-인돌-3-카보닐)-피페리딘-4-일]-부티르아미드
    N-히드록시-4-[1-(4-페닐-부티릴)-피페리딘-4-일]-부티르아미드
    N-히드록시-4-[1-(2-1H-인돌-3-일-아세틸)-피페리딘-4-일]-부티르아미드
    N-히드록시-4-{1-[2-(5-메틸-2-페닐-옥사졸-4-일)-아세틸]-피페리딘-4-일}-부티르아미드
    N-히드록시-4-{1-[2-(2-페닐-티아졸-4-일)-아세틸]-피페리딘-4-일}-부티르아미드
    4-[1-2-벤조[d]이소옥사졸-3-일-아세틸)-피페리딘-4-일]-N-히드록시-부티르아미드
    4-(3-히드록시카바모일-프로필)-피페리딘-1-카르복시산 4-클로로-벤질아미드
    4-(3-히드록시카바모일-프로필)-피페리딘-1-카르복시산 1-나프틸아미드
    4-(3-히드록시카바모일-프로필)-피페리딘-1-카르복시산 2-나프틸아미드
    4-(3-히드록시카바모일-프로필)-피페리딘-1-카르복시산 (2-메톡시-페닐)-아미드
    4-(3-히드록시카바모일-프로필)-피페리딘-1-카르복시산 (2-클로로-페닐)-아미드
    4-(3-히드록시카바모일-프로필)-피페리딘-1-카르복시산 3-클로로-벤질아미드
    4-[1-(2-(S)-아미노-3-페닐-프로피오닐)-피페리딘-4-일]-N-히드록시-부티르아미드
    4-[1-(2-(R)-아미노-3-페닐-프로피오닐)-피페리딘-4-일]-N-히드록시-부티르 아미드
    4-(3-히드록시카바모일-프로필)-피페리딘-1-카르복시산 2-메톡시-벤질아미드
    4-(3-히드록시카바모일-프로필)-피페리딘-1-카르복시산 3-메톡시-벤질아미드
    4-(3-히드록시카바모일-프로필)-피페리딘-1-카르복시산 4-메톡시-벤질아미드
    4-(3-히드록시카바모일-프로필)-피페리딘-1-카르복시산 2-플루오로-벤질아미드
    4-(3-히드록시카바모일-프로필)-피페리딘-1-카르복시산 3-플루오로-벤질아미드
    4-(3-히드록시카바모일-프로필)-피페리딘-1-카르복시산 2-클로로-벤질아미드
    4-(3-히드록시카바모일-프로필)-피페리딘-1-카르복시산 (4-디메틸아미노페닐)-아미드
    4-(3-히드록시카바모일-프로필)-피페리딘-1-카르복시산 (4-아미노-페닐)-아미드
    4-(3-히드록시카바모일-프로필)-피페리딘-1-카르복시산 2-메틸-벤질아미드
    4-(3-히드록시카바모일-프로필)-피페리딘-1-카르복시산 3-메틸-벤질아미드
    4-(3-히드록시카바모일-프로필)-피페리딘-1-카르복시산 4-메틸-벤질아미드
    4-(3-히드록시카바모일-프로필)-피페리딘-1-카르복시산 (피리딘-4-일메틸)-아미드
    4-(3-히드록시카바모일-프로필)-피페리딘-1-카르복시산 (나프탈렌-1-일메틸)-아미드
    4-(3-히드록시카바모일-프로필)-피페리딘-1-카르복시산 (나프탈렌-2-일메틸)-아미드
    4-(3-히드록시카바모일-프로필)-피페리딘-1-카르복시산 (비페닐-4-일메틸)-아미드
    4-(3-히드록시카바모일-프로필)-피페리딘-1-카르복시산 4-페녹시-벤질아미드
    4-(3-히드록시카바모일-프로필)-피페리딘-1-카르복시산 펜에틸-아미드
    6-{[벤질-(2-히드록시-에틸)-아미노]-메틸}-7-플루오로-벤조[b]티오펜-2-카르복시산 히드록시아미드
    4-{1-[2-아미노-3-(4-클로로-페닐)-프로피오닐-피페리딘-4-일}-N-히드록시-부티르아미드
    4-{1-[2-아미노-3-(3-클로로-페닐)-프로피오닐-피페리딘-4-일}-N-히드록시-부티르아미드
    MF C18H26CIN3O3, MW: 367.87
    4-{1-[2-(R)-아미노-3-(3,4-디클로로-페닐)-프로피오닐]-피페리딘-4-일}-N-히드록시-부티르아미드
    4-{1-[2-(R)-아미노-3-(4-메톡시-페닐)-프로피오닐]-피페리딘-4-일}-N-히드록시-부티르아미드
    4-[1-(2-(R)-아미노-2-메틸-3-페닐-프로피오닐)-피페리딘-4-일]-N-히드록시-부티르아미드
    4-{1-[2-(R)-아미노-3-(1H-인돌-3-일)-프로피오닐]-피페리딘-4-일}-N-히드록시-부티르아미드
    4-{1-[2-(S)-아미노-3-(1H-인돌-3-일)-프로피오닐]-피페리딘-4-일}-N-히드록시-부티르아미드
    4-[1-(2-(R)-아미노-3-벤질옥시-프로피오닐)-피페리딘-4-일}-N-히드록시-부티르아미드
    4-[1-(2-(R)-아미노-3-(4-tert-부톡시-페닐)-프로피오닐]-피페리딘-4-일}-N-히드록시-부티르아미드
    4-[1-(2-(R)-아미노-3-벤질술파닐-프로피오닐)-피페리딘-4-일]-N-히드록시-부티르아미드
    4-(3-히드록시카바모일-프로필)-피페리딘-1-카르복시산 피리딘-3-일아미드
    4-(3-히드록시카바모일-프로필)-피페리딘-1-카르복시산 (피리딘-3-일메틸)-아미드
    4-(3-히드록시카바모일-프로필)-피페리딘-1-카르복시산 (3-아미노-페닐)-아미드
    4-(3-히드록시카바모일-프로필)-피페리딘-1-카르복시산 (2-아미노-페닐)-아미드
    4-(3-히드록시카바모일-프로필)-피페리딘-1-카르복시산 4-디메틸아미노-벤질아미드
    4-(3-히드록시카바모일-프로필)-피페리딘-1-카르복시산 (4-플루오로-페닐)- 아미드
    4-(3-히드록시카바모일-프로필)-피페리딘-1-카르복시산 m-톨릴아미드
    4-(3-히드록시카바모일-프로필)-피페리딘-1-카르복시산 벤질-메틸-아미드
    N-히드록시-4-{1-[2-(2-1H-인돌-3-일-아세틸아미노)-아세틸]-피페리딘-4-일}-부티르아미드
    벤조[b]티오펜-2-카르복시산 {2-[4-(3-히드록시카바모일-프로필)-피페리딘-1-일]-2-옥소-에틸}-아미드
    나프탈렌-1-카르복시산 {2-[4-(3-히드록시카바모일-프로필)-피페리딘-1-일]-2-옥소-에틸}-아미드
    2-메틸-나프탈렌-1-카르복시산 {2-[4-(3-히드록시카바모일-프로필)-피페리딘-1-일]-2-옥소-에틸}-아미드
    4-[1-(2-(S)-아미노-4-페닐-부티릴)-피페리딘-4-일]-N-히드록시-부티르아미드
    4-(3-히드록시카바모일-프로필)-피페리딘-1-카르복시산 (3-클로로-2-플루오로-페닐)-아미드
    4-(3-히드록시카바모일-프로필)-피페리딘-1-카르복시산 (2,4-디플루오로-페닐)-아미드
    4-(3-히드록시카바모일-프로필)-피페리딘-1-카르복시산 (3-클로로-4-메틸-페닐)-아미드
    4-(3-히드록시카바모일-프로필)-피페리딘-1-카르복시산 (3,4-디플루오로-페 닐)-아미드
    4-(3-히드록시카바모일-프로필)-피페리딘-1-카르복시산 (3,4-디메틸-페닐)-아미드
    4-(3-히드록시카바모일-프로필)-피페리딘-1-카르복시산 (3-클로로-4-플루오로-페닐)-아미드
    4-(3-히드록시카바모일-프로필)-피페리딘-1-카르복시산 (2,5-디플루오로-페닐)-아미드
    4-(3-히드록시카바모일-프로필)-피페리딘-1-카르복시산 (4-클로로-2-플루오로-페닐)-아미드
    4-(3-히드록시카바모일-프로필)-피페리딘-1-카르복시산 (2,4-디메톡시-페닐)-아미드
    N-히드록시-4-[1-(2-(R)-메틸아미노-3-페닐-프로피오닐)-피페리딘-4-일]-부티르아미드
    4-[1-(2-(R)-아미노-3-나프탈렌-1-일-프로피오닐)-피페리딘-4-일]-N-히드록시-부티르아미드
    4-[1-(2-(R)-아미노-3-벤조[b]티오펜-3-일-프로피오닐)-피페리딘-4-일]-N-히드록시-부티르아미드
    4-[1-(2-(R)-아미노-3-m-톨릴-프로피오닐)-피페리딘-4-일]-N-히드록시-부티르아미드
    4-{1-[2-(S)-아미노-3-(4-벤조일-페닐)-프로피오닐]-피페리딘-4-일}-N-히드 록시-부티르아미드
    4-{1-[2-(R)-아미노-3-(2-플루오로-페닐)-프로피오닐]-피페리딘-4-일}-N-히드록시-부티르아미드
    4-{1-[2-(R)-아미노-3-(3-플루오로-페닐)-프로피오닐]-피페리딘-4-일}-N-히드록시-부티르아미드
    4-{1-[2-(R)-아미노-3-(4-플루오로-페닐)-프로피오닐]-피페리딘-4-일}-N-히드록시-부티르아미드
    N-히드록시-4-[1-(2-(R)-히드록시-3-페닐-프로피오닐)-피페리딘-4-일]-부티르아미드
    벤조[b]티오펜-2-카르복시산 {2-4-(3-히드록시카바모일-프로필)-피페리딘-1-일]-1-(S)-히드록시메틸-2-옥소-에틸}-아미드
    벤조[b]티오펜-2-카르복시산 {2-4-(3-히드록시카바모일-프로필)-피페리딘-1-일]-1-(R)-히드록시메틸-2-옥소-에틸}-아미드
    4-[1-(2-(S)-디메틸아미노-4-페닐-부티릴)-피페리딘-4-일]-N-히드록시-부티르아미드
    4-(3-히드록시카바모일-프로필)-피페리딘-1-카르복시산 2,4-디클로로-벤질아미드
    4-[1-(2-(S)-아미노-4-페닐-부티릴)-피페리딘-4-일]-N-히드록시-부티르아미드
    4-(3-히드록시카바모일-프로필)-피페리딘-1-카르복시산 (퓨란-2-일메틸)-아 미드
    벤조[b]티오펜-2-카르복시산{4-아미노-1-(R)[4-(3-히드록시카바모일-프로필)-피페리딘-1-카보닐]-부틸}-아미드
    4-[1-(3-(R)-아미노-4-나프탈렌-2-일-부티릴)-피페리딘-4-일]-N-히드록시-부티르아미드
    4-[1-(3-(S)-아미노-4-나프탈렌-2-일-프로피오닐)-피페리딘-4-일]-N-히드록시-부티르아미드
    벤조[b]티오펜-2-카르복시산{3-히드록시-1-(R)-[4-(3-히드록시카바모일-프로필)-피페리딘-1-카바모일]-프로필}-아미드
    4-[1-(3-(R)-아미노-3-나프탈렌-2-일-프로피오닐)-피페리딘-4-일]-N-히드록시-부티르아미드
    4-[1-(3-(S)-아미노-3-페닐-프로피오닐)-피페리딘-4-일]-N-히드록시-부티르아미드
    벤조[b]티오펜-2-카르복시산{3-히드록시-1-(S)-[4-(3-히드록시카바모일-프로필)-피페리딘-1-카바모일]-프로필}-아미드
    벤조[b]티오펜-5-카르복시산{2-[4-(3-히드록시카바모일-프로필)-피페리딘-1-일]-1-(S)-히드록시메틸-2-옥소-에틸}-아미드
    2-옥소-에틸}-아미드 벤조[b]티오펜-2-카르복시산{1-(R)-아미노메틸-2-[4-(3-히드록시카바모일-프로필)-피페리딘-1-일]-
    4-{1-[2-(S)-(2-벤조[b]티오펜-3-일-아세틸아미드)-3-히드록시-프로피오닐]- 피페리딘-4-일}-N-히드록시-부티르아미드
    벤조[b]티오펜-3-카르복시산{2-[4-(3-히드록시카바모일-프로필)-피페리딘-1-일]-1-(S)-히드록시메틸-2-옥소-에틸}-아미드
    벤조퓨란-2-카르복시산{2-[4-(3-히드록시카바모일-프로필)-피페리딘-1-일]-1-(S)-히드록시메틸-2-옥소-에틸}-아미드
    N-히드록시-4-{1-[3-히드록시-2-(S)-(2-나프탈렌-1-일-아세틸아미노)-프로피오닐]-피페리딘-4-일}-부티르아미드
    1H-인돌-2-카르복시산{2-[4-(3-히드록시카바모일-프로필)-피페리딘-1-일]-1-(S)-히드록시메틸-2-옥소-에틸}-아미드
    퀴놀린-2-카르복시산{2-[4-(3-히드록시카바모일-프로필)-피페리딘-1-일]-1-(S)-히드록시메틸-2-옥소-에틸}-아미드
    이소퀴놀린-1-카르복시산{2-[4-(3-히드록시카바모일-프로필)-피페리딘-1-일]-1-(S)-히드록시메틸-2-옥소-에틸}-아미드
    이소퀴놀린-3-카르복시산{2-[4-(3-히드록시카바모일-프로필)-피페리딘-1-일]-1-(S)-히드록시메틸-2-옥소-에틸}-아미드
    벤조[b]티오펜-2-카르복시산{1-아미노메틸-2-[4-(3-히드록시카바모일-프로필)-피페리딘-1-일]-2-옥소-에틸}-아미드
    4-(3-히드록시카바모일-프로필)-피페리딘-1-카르복시산 4-클로로-2-플루오로-벤질아미드
    4-(3-히드록시카바모일-프로필)-피페리딘-1-카르복시산 (2-아미노-4-메틸-페 닐)-아미드
    4-(3-히드록시카바모일-프로필)-피페리딘-1-카르복시산 (2-플루오로-6-메톡시-페닐)-아미드
    4-(3-히드록시카바모일-프로필)-피페리딘-1-카르복시산 (2-플루오로-5-메틸-페닐)-아미드
    4-(3-히드록시카바모일-프로필)-피페리딘-1-카르복시산 (2-클로로-6-메틸-페닐)-아미드
    4-[1-(3-(R)-아미노-3-페닐-프로피오닐)-피페리딘-4-일]-N-히드록시-부티르아미드
    4-[1-(3-(S)-아미노-5-페닐-펜타노일)-피페리딘-4-일]-N-히드록시-부티르아미드
    4-(3-히드록시카바모일-프로필)-피페리딘-1-카르복시산 (4-부틸-페닐)-아미드
    4-히드록시-4-(1-페닐술파모일-프로필)-피페리딘-4-일)-부티르아미드
    4-[1-(3-(R)-아미노-5-페닐-펜타노일)-피페리딘-4-일]-N-히드록시-부티르아미드
    4-(3-히드록시카바모일-프로필)-피페리딘-1-카르복시산 비페닐-4-일아미드
    4-(3-히드록시카바모일-프로필)-피페리딘-1-카르복시산 (벤조[1,3]디옥솔-5-일메틸)-아미드
    4-(3-히드록시카바모일-프로필)-피페리딘-1-카르복시산 (4-프로폭시-페닐)- 아미드
    4-(3-히드록시카바모일-프로필)-피페리딘-1-카르복시산 (4-프로폭시-페닐)-아미드
    4-(3-히드록시카바모일-프로필)-피페리딘-1-카르복시산 (4-이소프로폭시-페닐)-아미드
    4-(3-히드록시카바모일-프로필)-피페리딘-1-카르복시산 (1-(R)-페닐-에틸)-아미드
    4-(3-히드록시카바모일-프로필)-피페리딘-1-카르복시산 (1-(S)-페닐-에틸)-아미드
    4-[1-(3-(R)-아미노-3-나프탈렌-2-일-프로피오닐)-피페리딘-4-일]-N-히드록시-부티르아미드
    4-(3-히드록시카바모일-프로필)-피페리딘-1-카르복시산 퀴놀린-2-일아미드
    4-[1-(3-(R)-아미노-나프탈렌-일-부티릴)-피페리딘-일]-N-히드록시-부티르아미드
    4-(3-히드록시카바모일-프로필)-피페리딘-1-카르복시산[4-(2-디에틸아미노-에틸)-페닐]-아미드
    4-[1-(3-(S)-아미노-4-벤조[b]티오펜-3-일-부티릴)-피페리딘-4-일]-N-히드록시-부티르아미드
    4-[1-(3-(R)-아미노-4-벤조[b]티오펜-3-일-부티릴)-피페리딘-4-일]-N-히드록시-부티르아미드
    벤조[b]티오펜-2-카르복시산{1-디메틸아미노메틸-2-[4-(3-히드록시카바모일-프로필)-피페리딘-1-일]-2-옥소-에틸}-아미드
    4-[1-(3-(S)-아미노-3-나프탈렌-2-일-프로피오닐)-피페리딘-4-일]-N-히드록시-부티르아미드
    4-(3-히드록시카바모일-프로필)-피페리딘-1-카르복시산 비페닐-3-일아미드
    4-(3-히드록시카바모일-프로필)-피페리딘-1-카르복시산(4-피리딘-2-일-페닐)-아미드
    4-(3-히드록시카바모일-프로필)-피페리딘-1-카르복시산(4-옥사졸-5-일-페닐)-아미드
    4-(3-히드록시카바모일-프로필)-피페리딘-1-카르복시산(4-피리딘-3-일-페닐)-아미드
    4-[1-(3-(S)-아미노-4-나프탈렌-1-일-부티릴)-피페리딘-4-일]-N-히드록시-부티르아미드
    4-[1-(3-(R)-아미노-4-나프탈렌-1-일-부티릴)-피페리딘-4-일]-N-히드록시-부티르아미드
    4-(4-(히드록시아미노)-4-옥소부틸)-N-((2-페닐티아졸-4-일)메틸)피페리딘-1-카르복사미드
    N-(벤조[b]티오펜-3-일메틸)-4-(4-(히드록시아미노)-4-옥소부틸)피페리딘-1-카르복사미드
    4-[1-(3-(S)-아미노-3-나프탈렌-1-일-프로피오닐)-피페리딘-4-일]-N-히드록 시-부티르아미드
    4-[1-(3-(R)-아미노-3-나프탈렌-1-일-프로피오닐)-피페리딘-4-일]-N-히드록시-부티르아미드
    4-(4-히드록시아미노)-4-옥소부틸)-N-(1-메톡시나프탈렌-2-일)피페리딘-1-카르복사미드
    4-(4-히드록시아미노)-4-옥소부틸)-N-(3-메톡시나프탈렌-2-일)피페리딘-1-카르복사미드
    4-(4-히드록시아미노)-4-옥소부틸)-N-((5-메틸-2-페닐옥사졸-4-일)메틸)피페리딘-1-카르복사미드
    N-(2-(1H-인돌-3-일)에틸)-4-(4-(히드록시아미노)-4-옥소부틸)피페리딘-1-카르복사미드
    4-[1-(3-벤질아미노-프로피오닐)-피페리딘-4-일]-N-히드록시-부티르아미드
    4-(3-히드록시카바모일-프로필)-피페리딘-1-카르복시산(3'-플루오로-비페닐-4-일)-아미드
    4-(3-히드록시카바모일-프로필)-피페리딘-1-카르복시산(4'-플루오로-비페닐-4-일)-아미드
    4-{1-[3-(S)-아미노-3-(2-클로로-페닐)-프로피오닐]-피페리딘-4-일}-N-히드록시-부티르아미드
    4-{1-[3-(S)-아미노-3-(3-클로로-페닐)-프로피오닐]-피페리딘-4-일}-N-히드록시-부티르아미드
    4-(3-히드록시카바모일-프로필)-피페리딘-1-카르복시산(3'-메톡시-비페닐-4-일)-아미드
    N-(3-(1H-인돌-3-일)프로필)-4-(4-(히드록시아미노)-4-옥소부틸)피페리딘-1-카르복사미드
    4-{1-[3-(S)-아미노-3-(3-클로로-페닐)-프로피오닐]-피페리딘-4-일}-N-히드록시-부티르아미드
    MF C18H26CIN3O3, MW: 367.87
    N-히드록시-4-[1-(4-메톡시-벤질티오카바모일)-피페리딘-4-일]-부티르아미드
    4-(1-벤질티오카바모일-피페리딘-4-일)-N-히드록시-부티르아미드
    4-{1-[3-(S)-아미노-3-(4-플루오로-페닐)-프로피오닐]-피페리딘-4-일}-N-히드록시-부티르아미드
    4-{1-[3-(S)-아미노-3-(3-플루오로-페닐)-프로피오닐]-피페리딘-4-일}-N-히드록시-부티르아미드
    4-{1-[3-(S)-아미노-3-(2-플루오로-페닐)-프로피오닐]-피페리딘-4-일}-N-히드록시-부티르아미드
    N-(벤조[d]이소옥사졸-3-일메틸)-4-(4-(히드록시아미노)-4-옥소부틸)피페리딘-1-카르복사미드
    4-(3-히드록시카바모일-프로필)-피페리딘-1-카르복시산(4-[1,2,3]티아디아졸-4-일-페닐)-아미드
    4-(3-히드록시카바모일-프로필)-피페리딘-1-카르복시산[4-(3,5-디메틸-피라졸-일)-페닐]-아미드
    4-(3-히드록시카바모일-프로필)-피페리딘-1-카르복시산[3-(2-메틸-티아졸-4-일)-페닐]-아미드
    N-(6-아미노나프날렌-2-일)-4-(4-(히드록시아미노)-4-옥소부틸)피페리딘-1-카르복사미드
    4-(4-(히드록시아미노)-4-옥소부틸)-N-(1H-인돌-5-일)피페리딘-1-카르복사미드
    4-(3-히드록시카바모일-프로필)-피페리딘-1-카르복시산(5-메틸-1-페닐-1H-피라졸-4-일)-아미드
    4-(3-히드록시카바모일-프로필)-피페리딘-1-카르복시산(4-피롤-1-일-페닐)-아미드
    4-(3-히드록시카바모일-프로필)-피페리딘-1-카르복시산(3-피롤-1-일-페닐)-아미드
    4-[1-(3-(1)나프틸아미노-프로피오닐)-피페리딘-4-일]-N-히드록시-부티르아미드
    4-(4-(히드록시아미노)-4-옥소부틸)-N-(1H-인돌-3-일)피페리딘-1-카르복사미드
    N-(5-클로로-벤조[b]티오펜-3-일메틸)-4-(4-(히드록시아미노)-4-옥소부틸)피페리딘-1-카르복사미드
    N-(벤조[b]티오펜-5-일)-4-(4-(히드록시아미노)-4-옥소부틸)피페리딘-1-카르복사미드
    N-(4-(티오펜-3-일)벤질)-4-(4-(히드록시아미노)-4-옥소부틸)피페리딘-1-카르복사미드
    4-(4-(히드록시아미노)-4-옥소부틸)-N(3-페닐벤질)피페리딘-1-카르복사미드
    3-(4-(히드록시아미노)-4-옥소부틸)-N-페닐피페리딘-1-카르복사미드
    2-(S)-아미노-N-벤질-4-[4-(3-히드록시카바모일-프로필)-피페리딘-1-일]-4-옥소-부티르아미드
    2-(R)-아미노-N-벤질-4-[4-(3-히드록시카바모일-프로필)-피페리딘-1-일]-4-옥소-부티르아미드
    N-(벤조[b]티오펜)-4-(4-(히드록시아미노)-4-옥소부틸)피페리딘-1-카르복사미드
    4-(4-(히드록시아미노)-4-옥소부틸)-N-((3-메틸벤조[b]티오펜-2-일)메틸)피페리딘-1-카르복사미드
    N-((2,5-디메틸티아졸-4-일)메틸)-4-(4-(히드록시아미노)-4-옥소부틸)피페리딘-1-카르복사미드
    4-(3-히드록시카바모일-프로필)-피페리딘-1-카르복시산(5,6,7,8-테트라하이드로-나프날렌-1-일)-아미드
    4-(3-히드록시카바모일-프로필)-피페리딘-1-카르복시산(4-벤질-페닐)아미드
    4-(3-히드록시카바모일-프로필)-피페리딘-1-카르복시산(4-벤질옥시-페닐)아 미드
    벤조[b]티오펜-2-카르복시산{3-[4-(3-히드록시카바모일-프로필)-피페리딘-1-일]-3-옥소-프로필}-아미드
    벤조[b]티오펜-2-카르복시산{4-[4-(3-히드록시카바모일-프로필)-피페리딘-1-일]-4-옥소-프로필}-아미드
    벤조[b]티오펜-2-카르복시산 {2-(S)-아미노-3-[4-(3-히드록시카바모일-프로필)-피페리딘-1-일]-4-옥소-프로필}-아미드
    2-(S)-아미노-4-[4-(3-히드록시카바모일-프로필)-피페리딘-1-일]-N-나프날렌-1-일메틸-4-옥소-부티르아미드
    4-(3-히드록시카바모일-프로필)-피페리딘-1-카르복시산[4-(2-메틸-2H-테트라졸-5-일)-페닐]-아미드
    4-(3-히드록시카바모일-프로필)-피페리딘-1-카르복시산[4-(2-이소부틸-2H-테트라졸-5-일)-페닐]-아미드
    4-(3-히드록시카바모일-프로필)-피페리딘-1-카르복시산[4-(3-메틸-피라졸-1-일)-페닐]-아미드
    4-(3-히드록시카바모일-프로필)-피페리딘-1-카르복시산[2-(3-디메틸아미노-프로필-1H-벤조이미다졸-5-일]-아미드로부터 선택되는 화학식 (II)의 화합물, 화학식 (III) 및 (IV)의 대응 프로드러그(prodrug), 또는 거울상 이성질체 및/또는 부분입체 이성질체를 포함하는 광학적 이성질체, 이들의 라세미 혼합물 또는 다양한 비율의 혼합물 및 이들의 무기산염 또는 유기산염.
  5. 히스톤 탈아세틸화제 효소 저해제로서 유용한 약학적 조성물을 제조하기 위한 제 1 내지 제 4항에 따른 화합물의 용도
  6. 염증성 장애, 당뇨병, 당뇨의 합병증, 동형접합성 탈라세미아(thalassemia), 섬유증, 경화증, 급성 전골수구성 백혈병(APL; acute promyelocytic leukaemial), 이식 거부, 자가 면역 질환, 원충 감염 및 종양의 병리를 치료하는 데 유용한 약학적 조성물을 제조하기 위한 제 5항에 따른 화합물의 용도.
  7. 종양성 병리를 치료하는 데 유용한 약학적 조성물을 제조하기 위한 제 6항에 따른 화합물의 용도
  8. 종양성 병리를 치료하는 데 유용한 약학적 조성물을 제조하기 위하여 제 1항 내지 제 4항에 따른 화합물과, 화학요법제로부터 선택되는 하나 또는 그 이상의 활성 성분을 병용하는 용도.
  9. 종양성 병리를 치료하는 데 유용한 약학적 조성물을 제조하기 위하여 제 1항 내지 제 4항에 따른 화합물과, 방사선 치료제로부터 선택되는 하나 또는 그 이상의 방사선 치료제를 병용하는 용도.
  10. 제 8항에 따른 화합물과, 종래의 세포독성제, 탈메틸화제, 사이클린 의존성 키나제 저해제, 분화 유도제, 신호전달 조절제, HSP-90 길항제 및 프로테오좀(proteasome) 저해제로 구성되는 군으로부터 선택되는 하나 또는 그 이상의 화합물을 병용하는 용도.
  11. 플루다라빈(fludarabine), 젬시타빈(gemcitabine), 데시타빈(decitabine), 파클리탁셀(paclitaxel), 카보플라틴(carboplatin), 및 위상 이성질화 효소(Topo) I/II 저해제(에토포사이드(Etoposide), 이리노테칸(Irinotecan), 토포테칸(Topotecan), T-128 및, 독소루비신(Doxorubicin), 사바루비신(Sabarubicin), 다우노루비신(Daunorubicin) 등의 안스라사이클린(anthracycline))를 포함하는 종래의 세포독성제; 5-아자-2'-디옥시시티딘(5-아자-dC), 또는 5-아자시티딘을 포함하는 탈메틸화제; 플라보피리돌(Flavopiridol), 오로모우신(olomoucin), 로스코비틴(roscovitin), 푸발라놀(purvalanol) B, GW9499, GW5181, CGP60474, CGP74514, AG12286, AG12275, 스타우로스포린(Staurosporine), UCN-01를 포함하는 사이클린 의존성 키나제 저해제; 레티노산과 그의 유도체(모든 트랜스 레티노산(ATRA; all trans retinoic acid)), 13-시스 레티노산 (CRA), 포볼 미리스테이트 아세테이트(PMA: phorbol myristate acetate)를 포함하는 분화 유도제; TRAIL, 이마티니브 메실레이트(imatinib mesylate), LY-294002, 보르테조미브(bortezomib)를 포함하는 신호전달 조절제; 겔다나마이신(geldanamycin) 및 그 유사체 (17-AAG)를 포함하는 HSP-90 길항제; 및 락타시스틴(lactacystine), MG132, 보르테조미브(bortezomib; VelcadeTM)를 포함하는 프로테아좀 저해제로 구성되는 군으로부터 선택되는 하나 또는 그 이상의 화합물의 컴비네이션(combination)을 제조하기 위한 제 10항에 따른 화합물의 용도.
  12. 염증성 장애, 당뇨병, 당뇨의 합병증, 동형접합성 탈라세미아(thalassemia), 섬유증, 경화증, 급성 전골수구성 백혈병(APL; acute promyelocytic leukaemial), 이식 거부, 자가 면역 질환, 원충 감염 및 종양의 병리를 치료하기 위한 제 1항 내지 제 4항에 따른 화학식 (I)의 화합물을 활성 성분으로 함유하는 약학적 조성물.
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