KR20070101795A - 설폰산의 스트론튬 염, 이의 제조 방법 및 이를 함유하는약제 조성물 - Google Patents

설폰산의 스트론튬 염, 이의 제조 방법 및 이를 함유하는약제 조성물 Download PDF

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Abstract

하기 화학식(I)의 설폰산의 스트론튬 염:
A-B-SO3H (I),
상기 식에서, A는 OH, NH2, SO3H 및 CO2H로부터 선택된 기이고,
B는 하나 이상의 탄소 원자가 산소 원자, 질소 원자 또는 SO2 기에 의해 교체되거나 교체되지 않은 치환되거나 비치환된 선형 또는 분지형 C1-C12알킬렌 사슬 또는 아릴렌기를 나타낸다.
약제.

Description

설폰산의 스트론튬 염, 이의 제조 방법 및 이를 함유하는 약제 조성물 {NEW STRONTIUM SALTS OF SULPHONIC ACIDS, A PROCESS FOR THEIR PREPARATION AND PHARMACEUTICAL COMPOSITIONS CONTAINING THEM}
본 발명은 설폰산의 신규한 스트론튬 염, 이의 제조 방법 및 이를 함유하는 약제 조성물에 관한 것이다.
스트론튬의 다수의 미네랄 및 유기 염이 문헌에 이미 공지되어 있다. 설폰산 화합물 중에서, 스트론튬 비스(아미노메탄설포네이트), 및 사진인화지에서의 이의 용도는 미국특허 제 4,419,433호에 이미 개시되어 있다. 스트론튬 메탄디설포네이트는 간행물 [Recueil: Journal of the Royal Netherlands Chemical Society 1981, 100(12), 449-452]에 개시되어 있다. 스트론튬 m-벤젠디설포네이트는 간행물 [J.Phys. Chem. 1963, 67, 337-339]에 개시되어 있다. 스트론튬 6-설포나토헥사노에이트는 간행물 [Berichte 1897, 63, 1642-48]에 개시되어 있다. 스트론튬 1,5-나프탈렌디설포네이트는 간행물 [Acta Cryst. 2001, 57(4), 520-530]에 개시되어 있다. 스트론튬 1,6-나프탈렌디설포네이트는 간행물 [Helv. Chim. Acta 1923, 6(1), 1133-1146]에 개시되어 있다. 스트론튬 비스(6-히드록시-2-나프탈렌설포네 이트)는 간행물 [Helv. Chim. Acta 1925, 8(1), 229-241]에 개시되어 있다. 스트론튬 2-옥소-1,3-프로판디설포네이트는 문헌[Therm. Anal. 1980, 6th, Vol 2, 425-430]에 개시되어 있다. 스트론튬 히드록시메탄설포네이트는 특허 명세서 JP 37006516호에 개시되어 있다. 스트론튬 비스(4-아미노벤젠설포네이트)는 간행물 [J. Applied Polymer Sc. 2000, 77(11), 2363-69] 및 간행물 [J. Prakt. Chem. 1934, 245-253]에 개시되어 있다. 스트론튬 비스(2-아미노벤젠설포네이트) 및 스트론튬 비스(3-아미노벤젠설포네이트)는 간행물 [J. Prakt. Chem. 1935, 6-10]에 개시되어 있다. 스트론튬 1,2-에탄디설포네이트는 간행물 [Kristallogr. Kristallgeom. Kristallchem. 1913, 51, 502]에 개시되어 있다. 스트론튬 3-아미노-3-카르복시-1-프로판설포네이트 클로라이드는 간행물 [Inorg. Chem. 2005, 44(11), 3890-95]에 개시되어 있다.
치료 목적을 위한 스트론튬 염의 용도는 이미 간행물 및 특허의 주제를 형성해 왔다. 예를 들어, 미국특허 제 4,152,431호는 알칼리 금속 염이 염증의 치료에 사용될 수 있다고 기술하였다. 특허출원 WO 94/09798호는 피부 질환의 치료에 활성인 다양한 금속의 설페이트 착물을 제시한다. Olle Svensson 등[Acta Path. Microbiol. Immunol. Scand., Sect. A, 1985, 93, 115-120]의 연구로 스트론튬이 다소의 구루병 사례에 관련됨이 입증되었다.
스트론튬 라넬레이트 및 골다공증의 치료에서의 이의 용도는 특허 명세서 EP 0 415 850호에 개시되어 있다.
본 발명은 설폰산으로부터 유래된 신규한 스트론튬 염, 골관절염 및 골다공증의 치료에서의 이의 용도에 관한 것이다.
골다공증은 뼈대에서의 칼슘 무기질화의 감소이다.
모든 살아있는 조직과 같이, 뼈는 계속되는 파괴-재건 과정을 겪는다: 뼈 리모델링. 먼저 파골세포에 의한 노화 뼈 매트릭스의 재흡수기에 이어서, 조골세포에 의한 단백질 매트릭스 형성으로 인한 보상기 이후에 무기질화되는 것을 특징으로 한다. 젊은이들에서, 뼈의 평형상태는 균형을 이루나, 나이를 먹어감에 따라 뼈 재흡수 및 뼈 형성간에 불균형이 발생하여 후자의 손상에 이른다.
골관절염은 연령이 65세 이상인 개체군의 50% 이상에서 관절 연골에 영향을 미치는 퇴행성 병리학이다. 이것은 항상 연골세포를 둘러싼 연골 매트릭스의 분해를 특징으로 한다. 비병리학적 조건에서, 상기 세포는 연골의 항상성을 보장한다. 반면, 특정 수의 인자 (생체기계적 및/또는 생체화학적)의 영향하에, 연골세포는 그 둘러싼 조직이 분해되는 원인이 되는데, 그 이유는 그러한 경우 연골세포가 연골의 특징적인 매트릭스 성분인 타입 II 콜라겐 및 프로테오글리칸을 분해하는 메탈로프로테아제를 분비하기 때문이다.
보다 구체적으로, 본 발명은 하기 화학식(I)의 설폰산의 스트론튬 염에 관한 것이다:
A-B-SO3H (I),
상기 식에서, A는 OH, NH2, SO3H 및 CO2H로부터 선택된 기이고,
B는 히드록시, 옥소, 아미노, SO3H 및 CO2H로부터 선택된 하나 이상의 기로 치환되거나 비치환된 선형 또는 분지형 C1-C12알킬렌 사슬 또는 아릴렌기를 나타내며, 여기서 하나 이상의 탄소 원자는 산소 원자, 질소 원자 또는 SO2 기에 의해 교체되거나 교체되지 않으며,
스트론튬 비스(아미노메탄설포네이트), 스트론튬 메탄디설포네이트, 스트론튬 1,3-벤젠디설포네이트, 스트론튬 6-설포나토헥사노에이트, 스트론튬 1,5-나프탈렌디설포네이트, 스트론튬 1,6-나프탈렌디설포네이트, 스트론튬 비스(6-히드록시-2-나프탈렌설포네이트), 스트론튬 2-옥소-1,3-프로판디설포네이트, 스트론튬 히드록시메탄설포네이트, 스트론튬 비스(4-아미노벤젠설포네이트), 스트론튬 비스(2-아미노벤젠설포네이트), 스트론튬 비스(3-아미노벤젠설포네이트), 스트론튬 1,2-에탄디설포네이트 및 스트론튬 3-아미노-3-카르복시-1-프로판설포네이트 클로라이드는 제외된다.
아릴렌은 페닐렌, 비페닐릴렌 또는 나프틸렌으로 이해되며, 이들 각각은 선형 또는 분지형 C1-C6알킬, OH, NH2, SO3H 및 CO2H로부터 선택된 하나 이상의 동일하거나 상이한 기로 치환되거나 비치환된다.
본 발명의 일 구체예는 A가 NH2 또는 SO3H인 화학식(I)의 화합물의 스트론튬 염에 관한 것이다.
본 발명의 또 다른 구체예는 B가 치환되거나 비치환된 선형 C1-C6알킬렌 사슬인 화학식(I)의 화합물의 스트론튬 염에 관한 것이다.
본 발명의 또 다른 구체예는 B가 치환되거나 비치환된 선형 C3-C6알킬렌 사슬인 화학식(I)의 화합물의 스트론튬 염에 관한 것이다.
본 발명의 또 다른 구체예는 화학식(I)의 설폰산의 특정 경우인 하기 화학식(Ia)의 설폰산의 스트론튬 염에 관한 것이다:
A-B-SO3H (Ia),
상기 식에서, A는 NH2 및 SO3H로부터 선택된 기이고,
B는 비치환된 선형 또는 분지형 C3-C6알킬렌 사슬이다.
본 발명의 또 다른 구체예는 하기 스트론튬 염에 관한 것이다:
- 스트론튬 1,3-프로판디설포네이트;
- 스트론튬 비스(3-아미노-1-프로판설포네이트);
- 스트론튬 설포나토아세테이트;
- 스트론튬 비스(2-아미노-1-에탄설포네이트);
- 스트론튬 1,4-부탄디설포네이트; 및
- 스트론튬 1,2-벤젠디설포네이트.
본 발명은 또한 화학식(I)의 설폰산을 수산화스트론튬과 반응시키고, 수득된 스트론튬 염을 분리시켜 본 발명에 따른 스트론튬 염을 제조하는 제1 방법에 관한 것이다:
A-B-SO3H (I),
상기 식에서, A 및 B는 상기 정의된 바와 같다.
또한 본 발명은 화학식(I)의 설폰산의 나트륨 또는 칼륨 염을 염화스트론튬과 반응시키고, 수득된 스트론튬 염을 분리시켜 본 발명에 따른 스트론튬 염을 제조하는 제2 방법에 관한 것이다:
A-B-SO3H (I),
상기 식에서, A 및 B는 상기 정의된 바와 같다.
본 발명은 희석제, 윤활제, 결합제, 붕해제, 흡착제, 착색제, 감미제 등과 같은 하나 이상의 적합한 비활성의 무독성 부형제와 함께 본 발명에 따른 스트론튬 염을 활성 성분으로서 포함하는 약제 조성물에 관한 것이다.
비제한적인 예시로서 다음이 언급될 수 있다:
· 희석제: 락토오스. 덱스트로오스, 수크로오스, 만니톨, 소르비톨, 셀룰로오스, 글리세롤,
· 윤활제: 실리카, 탈크, 스테아르산 및 이의 마그네슘 및 칼슘 염, 폴리에틸렌 글리콜.
· 결합제: 알루미늄 실리케이트, 마그네슘 실리케이트, 전분, 젤라틴, 트라가칸트, 메틸 셀룰로오스, 나트륨 카르복시메틸셀룰로오스, 카르복시메틸 전분 및 폴리비닐피롤리돈,
· 붕해제: 아가, 알긴산 및 이의 나트륨 염, 기포 혼합물.
본 발명에 따른 약제 조성물 중에서, 보다 구체적으로 경구, 비경구(정맥내 또는 피하) 및 비내 투여에 적합한 것들, 정제 또는 드라제, 설하 정제, 젤라틴 캡슐, 로젠지, 좌제, 크림, 연고, 경피용 겔, 주사용 제조물, 음용 현탁액이 언급될 수 있다.
유용한 용량은 환자의 성별, 연령 및 체중, 투여 경로, 질병 및 관련 치료의 특성에 따라 다양하며, 24시간 당 5 mg 내지 3 g, 예를 들어 24시간 당 100 mg 내지 2 g의 범위이다.
하기 실시예는 본 발명을 설명한다.
실시예 1 : 스트론튬 1,3-프로판디설포네이트
물 (0.76 mol) 중 222 g의 70% 1,3-프로판디설폰산 및 200 ml의 물 중 200.4 g의 수산화스트론튬 옥타히드레이트 (0.75 mol)의 혼합물을 환류에서 3시간 동안 가열하였다. 반응 혼합물을 고온 여과한 다음 4℃까지 냉각하였다. 형성된 침전물을 여과에 의해 제거하고 500 ml의 96% 에탄올을 여액에 첨가하였다. 침전물을 여과시키고, 250 ml의 70/30 에탄올/물 혼합물로 세정하고, 건조시켜 139 g의 백색 결정질 생성물 1,3-프로판디설폰산 스트론튬 염 (수율 63%)을 수득하였다.
융융점 : > 250 ℃
원소 미량분석 :
%C %H %S %Sr
계산치 12.43 2.09 22.13 30.23
실측치 12.56 3.44 22.76 26.88
실시예 2 : 스트론튬 비스(3-아미노-1-프로판설포네이트)
실시예 1의 공정에 따라 3-아미노-1-프로판설폰산을 수산화스트론튬 옥타히드레이트와 반응시켜 예상 생성물을 수득하였다.
실시예 3 : 스트론튬 설포나토아세테이트
실시예 1의 공정에 따라 설포아세트산을 수산화스트론튬 옥타히드레이트와 반응시켜 예상 생성물을 수득하였다.
융융점 : > 270 ℃
원소 미량분석 :
%C %H %S
계산치 10.64 0.89 14.21
실측치 9.77 1.20 14.18
실시예 4 : 스트론튬 비스(2-아미노-1-에탄설포네이트)
실시예 1의 공정에 따라 2-아미노-1-에탄설폰산을 수산화스트론튬 옥타히드레이트와 반응시켜 예상 생성물을 수득하였다.
실시예 5 : 스트론튬 1,4-부탄디설포네이트
0.75 mol의 염화스트론튬 헥사히드레이트 및 0.75 mol의 이나트륨 1,4-부탄디설포네이트를 600 ml의 물에 용해시켰다. 1시간 동안 교반한 후, 1 ℓ의 96% 에탄올을 첨가하였다. 형성된 침전물을 여과하고, 500 ml의 70/30 에탄올/물 혼합물로 세정하고 건조시켜 예상 생성물을 수득하였다.
실시예 6 : 스트론튬 1,2-벤젠디설포네이트
실시예 6의 공정에 따라 이칼륨 1,2-벤젠디설포네이트를 염화스트론튬 헥사히드레이트와 반응시켜 예상 생성물을 수득하였다.
실시예 7 : 스트론튬 비스(2-히드록시에탄설포네이트)
실시예 6의 공정에 따라 나트륨 2-히드록시에탄설포네이트를 염화스트론튬 헥사히드레이트와 반응시켜 예상 생성물을 수득하였다.
실시예 8 : 디스트론튬 2,2-비스(설포나토메틸)-1,3-프로판디설포네이트
실시예 1의 공정에 따라 2,2-비스(설포메틸)-1,3-프로판디설폰산을 수산화스트론튬 옥타히드레이트와 반응시켜 예상 생성물을 수득하였다.
실시예 9 : 스트론튬 1,5-펜탄디설포네이트
실시예 6의 공정에 따라 이나트륨 1,5-펜탄디설포네이트를 염화스트론튬 헥사히드레이트와 반응시켜 예상 생성물을 수득하였다.
실시예 10 : 스트론튬 1,6-헥산디설포네이트
실시예 6의 공정에 따라 이나트륨 1,6-헥산디설포네이트를 염화스트론튬 헥사히드레이트와 반응시켜 예상 생성물을 수득하였다.
실시예 11 : 스트론튬 비스(4-아미노-1-부탄설포네이트)
실시예 1의 공정에 따라 4-아미노-1-부탄설폰산을 수산화스트론튬 옥타히드레이트와 반응시켜 예상 생성물을 수득하였다.
실시예 12 : 스트론튬 비스(1-아미노-2-벤젠설포네이트)
실시예 1의 공정에 따라 1-아미노-2-벤젠설폰산을 수산화스트론튬 옥타히드 레이트와 반응시켜 예상 생성물을 수득하였다.
약리학적 연구
실시예 13 : 실시예 1의 화합물에 의한 소 연골 이화작용의 억제에 대한 시험관내 연구
프로토콜
배양 배지에서 (96-웰 플레이트) 소 연골의 단편에 대해 연구를 수행하였으며, TNFα 및 온코스타틴 M을 첨가하여 이의 분해를 자극하였다 (Schaller, S., Henriksen, K., Hoegh-Andersen, P., Sondergaard, B.C., Sumer, E.U., Tanko, L.B., Qvist, P., Karsdal, M.A. In vitro, ex vivo, and in vivo methodological approaches for studying therapeutic targets of osteoporosis and degenerative joint diseases: how biomarkers can assist? Assay. Drug Dev. Technol. 3, 553-580 (2005)).
배양 지속기간은 21일이었다 (배양 배지는 2일마다 교체).
TNFα 및 온코스타틴 M으로 처리되지 않은 군이 대조군을 구성한다.
5개 로트의 자극된 연골 단편을 각각 0.01; 0.1; 1; 3 및 10 mM의 상이한 용량의 실시예 1의 화합물로 처리하였다. 각 용량에 대해 5 복제를 수행하였다.
19일 째에, 배양 배지의 CTX II(메탈로프로테아제에 의한 콜라겐의 분해로부터 초래된 타입 II 콜라겐 단편) 농도를 ELISA 기술을 이용하여 측정하였다. 상기 파라미터를 연골 mg에 대한 ng/ml로 표시하였다.
21일 째에, 배양 종료시에 남아있는 연골에서 하기를 측정하였다:
- 바이오래드(Biorad)에 의해 시판되는 키트를 이용하여 단백질의 양 측정. 실시예 1의 화합물로 처리된 군에 대하여, 상기 파라미터의 결과를 비처리된 대조군의 연골에서 단백질 분해의 억제 %로서 표시하였다:
- 메틸렌 블루(DMB)를 사용한 비색 기술을 이용하여 글리코사미노글리칸 (GAG)의 양 측정. 상기 파라미터 역시 21일 동안 배양시킨 후 대조군에서 평가된 GAG의 분해의 억제 %로서 표시되었다.
결과
실시예 1의 화합물로 처리한 결과는 다음과 같다:
- 배양 배지에서 CTX II의 염석(salting out)의 현저하고 (p<0.001) 용량-의존적인 억제 (IC50 = 3.5 mM);
- 1 mM의 용량에서 개시되는 연골 성분의 분해에 대한 보호:
성분 용량 (mM)
0.01 0.1 1 3 10
단백질 / / 22% 41% 55%*
GAG / / 4% 8% 26%**
*: p<0.05; **: p<0.01
또한 세포는 21일의 배양 동안 상기 처리에 대해 충분히 내성이었다 (적용된 독성 시험: 알라마 블루(Alamar blue)-어떤 용량이든 간에 네거티브).
이러한 결과는 실시예 1의 화합물이 콜라겐분해 활성의 억제에 의해 연골의 특징적인 성분의 분해에 대한 현저한 보호를 제공한다는 것을 입증한다.
실시예 14 : 약제 조성물
500 mg의 용량을 함유하는 1 g 정제에 대한 제조 포뮬러:
실시예 1의 화합물...............................................500 mg
포비돈 K30.......................................................24 mg
셀룰로오스 아비셀 PM102.........................................417 mg
카르복시메틸 전분 프리모젤.......................................21 mg
마그네슘 스테아레이트.............................................6 mg
탈크.............................................................32 mg
본 발명은 골관절염 및 골다공증을 치료하기 위한 설폰산의 신규한 스트론튬 염, 이의 제조 방법 및 이를 함유하는 약제 조성물을 제공한다.

Claims (12)

  1. 하기 화학식(I)의 설폰산의 스트론튬 염:
    A-B-SO3H (I),
    상기 식에서, A는 OH, NH2, SO3H 및 CO2H로부터 선택된 기이고,
    B는 히드록시, 옥소, 아미노, SO3H 및 CO2H로부터 선택된 하나 이상의 기로 치환되거나 비치환된 선형 또는 분지형 C1-C12알킬렌 사슬 또는 아릴렌기를 나타내며, 여기서 하나 이상의 탄소 원자는 산소 원자, 질소 원자 또는 SO2 기에 의해 교체되거나 교체되지 않으며,
    여기에서 스트론튬 비스(아미노메탄설포네이트), 스트론튬 메탄디설포네이트, 스트론튬 1,3-벤젠디설포네이트, 스트론튬 6-설포나토헥사노에이트, 스트론튬 1,5-나프탈렌디설포네이트, 스트론튬 1,6-나프탈렌디설포네이트, 스트론튬 비스(6-히드록시-2-나프탈렌설포네이트), 스트론튬 2-옥소-1,3-프로판디설포네이트, 스트론튬 히드록시메탄설포네이트, 스트론튬 비스(4-아미노벤젠설포네이트), 스트론튬 비스(2-아미노벤젠설포네이트), 스트론튬 비스(3-아미노벤젠설포네이트), 스트론튬 1,2-에탄디설포네이트 및 스트론튬 3-아미노-3-카르복시-1-프로판설포네이트 클로라이드는 제외되고,
    아릴렌은 페닐렌, 비페닐릴렌 또는 나프틸렌이며, 이들 각각은 선형 또는 분 지형 C1-C6알킬, OH, NH2, SO3H 및 CO2H로부터 선택된 하나 이상의 동일하거나 상이한 기로 치환되거나 비치환된다.
  2. 제 1항에 있어서, A가 SO3H 또는 NH2인 것을 특징으로 하는 스트론튬 염.
  3. 제 1항 또는 제 2항에 있어서, B가 히드록시, 옥소, 아미노, SO3H 및 CO2H로부터 선택된 하나 이상의 기로 치환되거나 비치환된 선형 또는 분지형 C1-C12알킬렌 사슬 또는 아릴렌기를 나타내며, 여기서 하나 이상의 탄소 원자는 산소 원자 또는 SO2 기에 의해 교체되거나 교체되지 않는 것을 특징으로 하는 스트론튬 염.
  4. 제 3항에 있어서, B가 히드록시, 옥소, 아미노, SO3H 및 CO2H로부터 선택된 하나 이상의 기로 치환되거나 비치환된 선형 C1-C12알킬렌 사슬을 나타내며, 여기서 하나 이상의 탄소 원자는 산소 원자 또는 SO2 기에 의해 교체되거나 교체되지 않는 것을 특징으로 하는 스트론튬 염.
  5. 제 4항에 있어서, B가 히드록시, 옥소, 아미노, SO3H 및 CO2H로부터 선택된 하나 이상의 기로 치환되거나 비치환된 선형 C3-C6알킬렌 사슬을 나타내며, 여기서 하나 이상의 탄소 원자는 산소 원자 또는 SO2 기에 의해 교체되거나 교체되지 않는 것을 특징으로 하는 스트론튬 염.
  6. 제 5항에 있어서, A가 NH2 및 SO3H로부터 선택된 기이고, B가 비치환된 선형 또는 분지형 C3-C6알킬렌 사슬인 것을 특징으로 하는 스트론튬 염.
  7. 제 1항에 있어서,
    - 스트론튬 1,3-프로판디설포네이트;
    - 스트론튬 비스(3-아미노-1-프로판설포네이트);
    - 스트론튬 설포나토아세테이트;
    - 스트론튬 비스(2-아미노-1-에탄설포네이트);
    - 스트론튬 1,4-부탄디설포네이트; 및
    - 스트론튬 1,2-벤젠디설포네이트로부터 선택되는 것을 특징으로 하는 스트론튬 염.
  8. 하기 화학식(I)의 설폰산을 수산화스트론튬과 반응시키고, 수득된 스트론튬 염을 분리시켜 제 1항에 따른 스트론튬 염을 제조하는 방법:
    A-B-SO3H (I),
    상기 식에서, A 및 B는 제 1항에 정의된 바와 같다.
  9. 하기 화학식(I)의 설폰산의 나트륨 또는 칼륨 염을 염화스트론튬과 반응시키고, 수득된 스트론튬 염을 분리시켜 제 1항에 따른 스트론튬 염을 제조하는 방법:
    A-B-SO3H (I),
    상기 식에서, A 및 B는 제 1항에 정의된 바와 같다.
  10. 하나 이상의 약제학적으로 허용되는 비활성의 무독성 담체와 함께 하기 화학식(I)의 설폰산의 스트론튬 염을 활성 성분으로서 포함하는 약제 조성물:
    A-B-SO3H (I),
    상기 식에서, A는 OH, NH2, SO3H 및 CO2H로부터 선택된 기이고,
    B는 히드록시, 옥소, 아미노, SO3H 및 CO2H로부터 선택된 하나 이상의 기로 치환되거나 비치환된 선형 또는 분지형 C1-C12알킬렌 사슬 또는 아릴렌기를 나타내며, 여기서 하나 이상의 탄소 원자는 산소 원자, 질소 원자 또는 SO2 기에 의해 교체되거나 교체되지 않으며,
    아릴렌은 페닐렌, 비페닐릴렌 또는 나프틸렌이며, 이들 각각은 선형 또는 분지형 C1-C6알킬, OH, NH2, SO3H 및 CO2H로부터 선택된 하나 이상의 동일하거나 상이한 기로 치환되거나 비치환된다.
  11. 골관절염을 예방 또는 치료하는데 사용되는 약제의 제조에서 하기 화학식(I)의 설폰산의 스트론튬 염의 용도:
    A-B-SO3H (I),
    상기 식에서, A는 OH, NH2, SO3H 및 CO2H로부터 선택된 기이고,
    B는 히드록시, 옥소, 아미노, SO3H 및 CO2H로부터 선택된 하나 이상의 기로 치환되거나 비치환된 선형 또는 분지형 C1-C12알킬렌 사슬 또는 아릴렌기를 나타내며, 여기서 하나 이상의 탄소 원자는 산소 원자, 질소 원자 또는 SO2 기에 의해 교체되거나 교체되지 않으며,
    아릴렌은 페닐렌, 비페닐릴렌 또는 나프틸렌이며, 이들 각각은 선형 또는 분지형 C1-C6알킬, OH, NH2, SO3H 및 CO2H로부터 선택된 하나 이상의 동일하거나 상이한 기로 치환되거나 비치환된다.
  12. 골다공증을 예방 또는 치료하는데 사용되는 약제의 제조에서 하기 화학식(I)의 설폰산의 스트론튬 염의 용도:
    A-B-SO3H (I),
    상기 식에서, A는 OH, NH2, SO3H 및 CO2H로부터 선택된 기이고,
    B는 히드록시, 옥소, 아미노, SO3H 및 CO2H로부터 선택된 하나 이상의 기로 치환되거나 비치환된 선형 또는 분지형 C1-C12알킬렌 사슬 또는 아릴렌기를 나타내며, 여기서 하나 이상의 탄소 원자는 산소 원자, 질소 원자 또는 SO2 기에 의해 교체되거나 교체되지 않으며,
    아릴렌은 페닐렌, 비페닐릴렌 또는 나프틸렌이며, 이들 각각은 선형 또는 분지형 C1-C6알킬, OH, NH2, SO3H 및 CO2H로부터 선택된 하나 이상의 동일하거나 상이한 기로 치환되거나 비치환된다.
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