RO122358B1 - Procedeu de obţinere a derivaţilor de 2-saliciloxiacetanilidă - Google Patents
Procedeu de obţinere a derivaţilor de 2-saliciloxiacetanilidă Download PDFInfo
- Publication number
- RO122358B1 RO122358B1 ROA200501092A RO200501092A RO122358B1 RO 122358 B1 RO122358 B1 RO 122358B1 RO A200501092 A ROA200501092 A RO A200501092A RO 200501092 A RO200501092 A RO 200501092A RO 122358 B1 RO122358 B1 RO 122358B1
- Authority
- RO
- Romania
- Prior art keywords
- phenyl
- hmpa
- ethanol
- dmso
- methyl
- Prior art date
Links
Landscapes
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
Abstract
Prezenta invenţie se referă la un procedeu de obţinere a 2-saliciloxiacetanilidelor cu proprietăţi anestezice şi antifibrilante. Procedeul conform invenţiei constă în condensarea cloracetanilidelor diferit substituite pe nucleul benzenic, cu o sare de sodiu a acidului salicilic, într-un solvent polar, reprezentat de hexametilfosfortriamidă (HMPA), amestec HMPA şi etanol, sau dimetilsulfoxid (DMSO), sub influenţa microundelor, urmată de precipitarea, spălarea cu apă distilată şi purificarea prin recristalizare, din acetat de etil, a produşilor de reacţie.
Description
Invenția se referă la un procedeu de obținere a derivaților de 2-saliciloxiacetanilidă, cu potențială acțiune biologică.
Sunt cunoscute aminoacetanilidele ca lidocaina, 2-N-dietil-amino-acetil-2',6'-dimetilanilina pentru proprietățile lor anestezice și antifibrilante.
5 CH^ î /=( î : zCH2CH3
4 -NHCOCH24-Ns \: â CH2CH3
CH| \ grupa 3 grupa Ξ grupa
.. hidrofobaj anestezioforâ bidrofîJa
Lofgreen (N. Lofgreen, Arkiv., Kemi, Mineral GeoL, (1946), A22, 18, 30; CA. 43, 13 1021 f, 1949 și CA. 43,10022d) a considerat că molecula unui anestezic trebuie să fie amfipatică fiind constituită dintr-o parte hidrofobă cu structură aromatică și o parte hidrofilă care 15 poate fi o grupă de amină terțiară. între cele două grupe trebuie să fie o grupă anestezioforă, obișnuit amido, dar și amino sau carbonil.
O acțiune comparabilă cu a lidocainei are 2-N-perhidroazepino-acetil-2',6'-dimetilanilina (M. lovu, L. Murgu, C. Bura, M. Gherghișor, Rev. de Chimie, 1982, 33, 7, 601) denu19 mită ulterior Pincainidă (A.S. Dell Corral, A.G. Ramos, brevet ES 513918, 1982).
Grupa hidrofilă a fost înlocuită cu o grupă eter, obținându-se fenoxiacetanilide cu acți21 une anestezică locală mai slabă, dar cu acțiune antifibrilantă mai ridicată (M. lovu, L. Murgu, C. Bura, M. Gherghișor, Rev. de Chimie, 1982,33, 7, 601).
Problema tehnică pe care o rezolvă invenția constă în obținerea derivaților de 2saliciloxiacetanilidă.
Procedeul de obținere a derivaților de 2-saliciloxiacetanilidă cu formula:
HO în care R- este: fenil, 2'-metil-fenil, 3'-metil-fenil, 4'-metil-fenil, 2',6,-dimetil-fenil, 2',5'-dimetilfenil, 4'-etil-fenil, 4'-izopropil-fenil, 4'-clorofenil, 2',6'-dicloro-fenil, difenil prin reacția dintre sarea de sodiu sau de potasiu a acidului salicilic cu formula:
în care R1 este Na sau K, cu o cloroacetanilidă cu formula:
R —Nii-c
CHaCI
R fiind definit mai sus, în solvenți polari conform invenției, înlătură dezavantajele menționate din stadiul tehnicii, prin faptul că amestecul obținut se încălzește timp de 5...6 min cu ajutorul microundelor, la temperaturi de 2O...23O°C, în solvent polar, după care produsul se izolează prin răcire și filtrare.
într-o realizare preferată a invenției, solventul polar folosit este ales dintre hexametil- enfosfortriamidă, dimetilsulfoxid sau amestec de hexametilenfosfortriamidă și etanol.
RO 122358 Β1
Procedeul conform invenției prezintă următoarele avantaje:1
- timpul de reacție mult diminuat,
- randamentele de obținere a produșilor finali sunt mari, 3
- purificarea produșilor de reacție se realizează mai ușor,
- reacția principală nu este însoțită de reacții secundare.5
Pentru obținerea de compuși noi, care să răspundă condițiilor cerute de Lofgreen, am condensat salicilatul de sodiu cu o cloroacetilanilidă:7 o R —NH-C*- ♦ R’-OOC
CHaCI NO
HO15
Pe lângă grupa farmacoforă de acetanilidă, noile saliciloxiacetanilide conțin și grupa farmacoforă de acid salicilic foarte cunoscut ca atare sau legat în diverși compuși (F.17
Nicolescu, 2-aroilacetanilide și fenoxi-acetanilide fiziologic active, Teză de Doctorat, București, 1998).19
Testările farmacologice la compușii rezultați prin înlocuirea grupei amino din moleculele 2-aminoacetanilidelor clasice cu grupe saliciloxi au arătat că aceștia au efecte fizio- 21 logice comparabile sau mai intense decât ale compușilor de referință, lidocaina și acidul salicilic. 23
Reacția de condensare a cloroacetanilidelorcu sarea de sodiu a acidului salicilic are loc numai în solvenți foarte polari, hexametilen-fosfortriamida (HMPA, T.f.=235°C) sau 25 dimetilsulfoxidul (DMSO, T.f.=189’C).
S-a folosit și un amestec de HMPA și etanol (T.f.=78,37°C) întrucât HMPA este un 27 solvent foarte scump și diluarea cu etanol reduce costul sintezei.
Când reacția s-a desfășurat în HMPA sau HMPA + etanol, s-au obținut randamente 29 mai mari decât în cazul folosirii DMSO, iar produșii de reacție sunt mai puri.
î n cazul folosirii HMPA și a DMSO ca solvent, s-a putut lucra și la temperaturi mai 31 mari (depășind 100°C) decât în cazul folosirii HMPA + etanol, când temperatura de reacție a fost limitată de temperatura de fierbere a etanolului. 33
Timpul de reacție a fost cuprins între 9-15 h în cazul folosirii HMPA și respectiv HMPA + etanol și de 36 h dacă se folosește DMSO.35
Pentru reducerea timpului de reacție de circa 90 de ori, am executat reacțiile de sinteză sub influența microundelor.37
Folosind un reactor de microunde la o putere de 600 W, timpul de reacție a scăzut de 90 de ori.39 în tabelul de mai jos sunt trecute formulele de structură și formulele moleculare, masele moleculare, temperaturile de topire și randamentele 2-saliciloxiacetanilidelor sinte- 41 tizate în reactorul cu microunde.
RO 122358 Β1
2-saliciloxiacetanilide
Q 0 R- ΝΗ-έ-CHj-O-C—( HO | P | |||||
Nr. crt | R- | Formula moleculari | M, · | T.t. (°C) | η % 1 | l Solvent |
1. | Ο,,Η,ίΟίΝ | 271,271 | 173 | 1 63.08 | HMPA Etanol | |
2. | 285,297 | 178 | 59.03 | HMPA etanol | ||
3. | hjc ....... । | 285,297 1 | 161 | 58.03 | HMPA etanol | |
4. | CwH13O4N | 285,297 | 177 | 56,02 | HMPA etanol | |
——1 5. | CH» | Ct,H)7O4N | 299,297 | 188,5 | 77,04 | DMSO |
6. | CH, | Cl7HnO4N | 299,297 | 18$ | 80,13 | DMSO |
7. | C,7H17O4N | 299,297. | 178 | 80,27 | DMSO | |
8. | i * t—/ | CieHwO,N | 313,297 | I 166 | 82,63 | 1 DMSO |
9. | Cr-—— | CJ3H12O4NC1 | 305,771 | 183 | [ 83,84 | DMSO |
10. | p a | C„H„O.NC1; | | 340,271 | 226 | 77,46 i | DMSO i \ |
II. | i—iftHrh.... | C2iHi7CM4 | | 347,231 | .....171,5 | “~WÎ2“ | | DMSO |
Se dau în continuare 2 exemple de realizare conform reacției.
Exemplul 1. Sinteza 2-saliciloxi-3'-metilacetanilidei într-un flacon de 10 ml, în formă de pară, prevăzut cu refrigerent ascendent, în care circulă apă de răcire, plasat în centrul reactorului cu microunde, s-au introdus 0,92 g de 4-metil-cloroacetanilidă (0,005 moli), 0,80 g salicilat de sodiu (0,005 moli) și un amestec de HMPA (0,5 ml) cu etanol (2 ml). Amestecul s-a ținut sub acțiunea microundelor de 300 W, timp de 6 min. După răcire, a fost turnat în 25 mL apă distilată, iar precipitatul s-a filtrat la presiune redusă. Pe filtru, s-a spălat de încă 4 ori cu apă demineralizată (câte 50 ml). S-a uscat la 105°C și s-a recristalizat din acetat de etil. T.t.177°C. Randament 56,02%.
Exemplul 2. Sinteza 2-saliciloxi-2',6'-dicloroacetanilidei într-un vas de reacție din sticlă de 10 mL, prevăzut cu refrigerent ascendent cu apă de răcire, plasat în drumul microundelor produse de un magnetron al reactorului de microunde, fixația 300 W, s-au introdus 1 g decloroacetil-2',6'-dicloroanilina (0,00416 moli),
RO 122358 Β1
0,67 g salicilat de sodiu (0,00416 moli) și 1,5 ml_ DMSO. Amestecul a fost menținut în reactor 1 timp de 5 min. După răcire, a fost turnat în 100 ml apă distilată, iar precipitatul a fost filtrat la presiune redusă. Pe filtru, a fost spălat de 6 ori cu câte 30 ml apă demineralizată. S-a 3 uscat la 105°C și s-a recristalizat din acetat de etil. T.t. 226°C (cu sublimare). Randament 77,46%. 5
Ceilalți compuși din tabelul de mai sus au fost obținuți în condiții similare.
Claims (2)
- Revendicări1. Procedeu de obținere a derivaților de 2-saliciloxiacetanilidă cu formula:R- N H— C-CHj-O-G—C(Jύ 13HO 15 în care R- este: fenil, 2'-metil-fenil, 3'-metil-fenil, 4'-metil-fenil, 2',6'-dimetil-fenil, 2',5'-dimetilfenil, 4'-etil-fenil, 4'-izopropil-fenil, 4'-clorofenil, 2',6'-dicloro-fenil, difenil, prin reacția dintre 17 sarea de sodiu sau de potasiu a acidului salicilic cu formula:în care R1 este Na sau K, cu o cloroacetanilidă cu formula:Nil—R fiind definit mai sus, în solvenți polari, caracterizat prin aceea că amestecul obținut se 29 încălzește timp de 5...6 min cu ajutorul microundelor, la temperaturi de 2O...23O°C, în solvent polar, după care produsul se izolează prin răcire și filtrare. 31
- 2. Procedeu conform revendicării 1, caracterizat prin aceea că solventul polar folosit este ales dintre hexametilenfosfortriamidă, dimetilsulfoxid sau amestec de hexametilenfosfor- 33 triamidă și etanol.
Priority Applications (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
ROA200501092A RO122358B1 (ro) | 2005-12-28 | 2005-12-28 | Procedeu de obţinere a derivaţilor de 2-saliciloxiacetanilidă |
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
ROA200501092A RO122358B1 (ro) | 2005-12-28 | 2005-12-28 | Procedeu de obţinere a derivaţilor de 2-saliciloxiacetanilidă |
Publications (1)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
RO122358B1 true RO122358B1 (ro) | 2009-04-30 |
Family
ID=40602736
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
ROA200501092A RO122358B1 (ro) | 2005-12-28 | 2005-12-28 | Procedeu de obţinere a derivaţilor de 2-saliciloxiacetanilidă |
Country Status (1)
Country | Link |
---|---|
RO (1) | RO122358B1 (ro) |
-
2005
- 2005-12-28 RO ROA200501092A patent/RO122358B1/ro unknown
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
JP4313672B2 (ja) | 強力なcb1−拮抗活性を有する4,5−ジヒドロ−1h−ピラゾール誘導体 | |
JPH04505618A (ja) | 治療学的に有用な2―アミノテトラリン誘導体 | |
MX2008012119A (es) | Nuevo procedimiento de sintesis del ranelato de estroncio y de sus hidratos. | |
Firke et al. | Synthetic and pharmacological evaluation of some pyridine containing thiazolidinones | |
FR2903986A1 (fr) | Nouveaux derives chromenes ou thiochromenes carboxamides, leur procede de preparation et leurs applications en therapeutique | |
JP2018526484A (ja) | 置換ベンゾトリアゾールフェノレート塩及びそれから形成される抗酸化剤組成物 | |
Csuk et al. | Synthesis of monomeric and dimeric acridine compounds as potential therapeutics in Alzheimer and prion diseases | |
SA515370015B1 (ar) | مركب أسيتاميد حلقي غير متجانس | |
SA99191012B1 (ar) | مشتقات حمض فينيل أمينو ألكيل كربوكسيلي phenyl amino alkyl carboxylic وتركيبات طبية تشتمل عليها | |
CA2595994A1 (en) | Organic compounds useful for the treatment of alzheimer's disease, their use and method of preparation | |
RO122358B1 (ro) | Procedeu de obţinere a derivaţilor de 2-saliciloxiacetanilidă | |
SU555847A3 (ru) | Способ получени 2,5-дизамещенных бензамидов или их солей | |
CA2550053A1 (en) | Tetrahydrobenzazepines and their use in the modulation of the dopamine d3 receptor | |
WO2008136631A1 (en) | 3,4-dihydroquinazoline derivatives | |
JPH02115166A (ja) | ピリジルケトオキシムエーテル誘導体 | |
JPH01305078A (ja) | 新規なヘテロアロチノイド誘導体 | |
US3280120A (en) | Substituted benzoxazines, process therefor and intermediates | |
US20050137186A1 (en) | Tetrahydrobenzazepines and their use | |
Leopoldo et al. | Synthesis and binding profile of constrained analogues of N‐[4‐(4‐arylpiperazin‐1‐yl) butyl]‐3‐methoxybenzamides, a class of potent dopamine D3 receptor ligands | |
CZ198894A3 (en) | 2,3,4,5-tetrahydro-1h-3-benzazepines and their pharmaceutically acceptable salts with acids and process for preparing thereof | |
DE69004827T2 (de) | Alpha-adrenergene Rezeptor-Antagonisten. | |
McKee et al. | Some Basically Substituted Quinazolines | |
JPH04182485A (ja) | オクタキス(アルコキシフェニル)フタロシアニン系化合物およびその遷移金属錯体 | |
EP3419964B1 (en) | Crystalline modifications of methyl (3z)-3-{[(4-{methyl[(4-methylpiperazin-1-yl)acetyl]amino} phenyl)amino](phenyl)methylidene}-2-oxo-2,3-dihydro-1h-indole-6-carboxylate salts and methods of preparation thereof | |
TW202332440A (zh) | 神經激肽-1拮抗劑前藥化合物的晶型 |