KR20070084456A - 피불린-5의 생성을 촉진 및/또는 활성을 항진시키기 위한조성물 및 방법 - Google Patents

피불린-5의 생성을 촉진 및/또는 활성을 항진시키기 위한조성물 및 방법 Download PDF

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Abstract

카에살피니아 크리스타(Caesalpinia crista) 추출물, 프소포카르푸스 테트라고놀로부스(Psophocarpus tetragonolobus) 추출물, 피틴산 및 그의 생리학적으로 허용되는 염, 및 L-히드록시프롤린 및 그의 생리학적으로 허용되는 염으로 이루어진 군으로부터 선택되는 1 또는 복수의 약제를 유효 성분으로서 함유하는, 피불린-5의 생성을 촉진 및/또는 활성을 항진시키기 위한 조성물을 제공한다.

Description

피불린-5의 생성을 촉진 및/또는 활성을 항진시키기 위한 조성물 및 방법{COMPOSITION AND METHOD FOR ACCELERATING FIBULIN-5 PRODUCTION AND/OR ENHANCING FIBULIN-5 ACTIVITY}
본 발명은 피불린-5(fibulin-5)의 생성을 촉진 및/또는 활성을 항진시키기 위한 조성물 및 방법에 관한 것이다.
신축성을 갖는 기관인 피부, 혈관, 폐 등에 있어서는, 탄력성이 그 기능을 발휘하기 위해서 중요하다. 탄력 선유(彈力線維)는 조직의 탄력성을 가져오는 세포 매트릭스로서, 탄력 선유의 구축에 대한 연구가 노화를 비롯하여 여러 가지 생리학적 현상의 관점에서 한창 행해지고 있다.
피브릴린-1(Fibrillin-1)은 마이크로피브릴을 형성하여 탄력 선유 형성의 골격을 만들고 있다. 엘라스틴은 마이크로피브릴 내에서 리딜옥시다제의 작용에 의해 가교 형성되어 중합하고, 조직 내에 침착되어 탄력 선유를 구축한다. 피불린은 널리 발현되고 있는 분비 단백질로서, 혈액 속이나 대부분의 조직의 기저막과 간질(間質) 내에서 볼 수 있는 생리 활성 물질이다. 피불린은 그러한 장소에서 자기 회합(Balbona, K. et al., J. Biol. Chem. 267: 20120-20125, 1992; Pan, T. C. et al, J. Biol. Chem. 123: 1269-1277, 1993) 및/또는 다채로운 세포외 매트릭스 요 소(예컨대 피브로넥틴, 라미닌, 니도겐, 아그레칸, 베르시칸, 엔도스타틴, 엘라스틴)와 상호 작용하고 있다[Aspberg, A. et al., J. Biol. Chem. 274: 20444-20449, 1999; Nakamura, T. et al., Nature 415: 171-175, 2002; Timpl, R. et al., 2003(전술); Yanagisawa, H. et al., Nature 415: 168-171, 2002]. 피불린은 세포외 매트릭스 구조의 구축과 안정화에 관계되어 있는 것으로 생각되고 있고, 기관 형성, 맥관 형성, 선유 형성, 종양 형성의 조절에의 관여도 이전부터 지적되고 있다(Roark, E. f. et al., J. Histochem. Cytochem. 43: 401-411, 1995; Tran, H. et al., J. Biochem. 270: 19458-19464, 1995; Zhang, H. Y. et al, Dev. Dyn. 205: 348-364, 1996). 피불린 유전자 패밀리에는 5개의 다른 유전자가 보고되어 있고, 이들 유전자로부터는 선택적 스플라이싱을 통해 9종류 이상의 단백질 산물이 생성된다(Timpl, R. et al., Nat. Rev. Mol. Cell Bio1. 4:479-489, 2003).
탄력 선유 구축의 키가 되는 단백에 관해서는 잘 알 수 없었지만, 2002년에 피불린 패밀리의 최신 멤버인 피불린-5의 녹아웃 마우스가 탄력 선유 형성 이상을 나타낸 것[Nakamura T, et. al., 2002(전술); Yanagisawa H, et al., 2002(전술)]에 의해 피불린-5가 탄력 선유 구축에 있어서 중요하다는 것이 밝혀졌다.
피불린-5는 448개의 아미노산으로 이루어진 당 단백질로서, 흥미로운 구조상의 특징을 갖는다. 피불린-5는 인테그린과 결합하는 RGD 모티브와, 칼슘과 결합하는 상피 증식 인자와 같은 6개의 반복 영역과, 칼슘과 결합하는 제1 상피 증식 인자와 같은 반복 영역 중의 프롤린이 풍부한 삽입부와, 구형의 C 말단 도메인을 포함한다[Kowal, R. C. et al., Circ. Res. 84: 1166-76, 1999; Nakamura, T. et al., 1999(전술)]. 피불린-5는 αvβ3 인테그린, αvβ5 인테그린, α9β1 인테그린과 결합하고[Nakamura, T. et al., 2002(전술)], RGD 모티브를 통해 내피 세포에 접착하는 기능을 갖는다[Nakamura, T. et al., 1999(전술)]. 마우스에서 피불린-5 유전자를 불활성으로 하면, 피부, 폐, 혈관계에 심각한 엘라스티노퍼시가 발생한다[Nakamura, T. et al., 2002(전술); Yanagisawa, H. et al., 2002(전술)].
또한, 피불린-5의 생성을 높이는 형질 전환 성장 인자 베타 1(Transforming growth factor beta 1, TGFb1)[Schiemann WP, et al., J Biol Chem. 2002 Jul 26; 277(30): 27367-77]이 평활근 세포나 선유아 세포를 이용한 3차원 배양계에 있어서의 탄력 선유의 재구축을 촉진하는 것이 밝혀지고, 피불린-5의 생성을 높이는 것이 태생기의 탄력 선유 구축에 그치지 않고 탄력 선유의 재구축에 있어서도 중요하다는 것이 밝혀졌다[Long JL, et al., Matrix Biol. 2003 Jun; 22(4): 339-50]. 따라서, 피불린-5의 생성 및/또는 활성을 제어하는 것은 탄력 선유 재구축의 제어에 있어서 중요하기 때문에, 피불린-5의 생성 및/또는 활성을 제어할 수 있는 물질의 발견이 기대되고 있었다.
발명의 개시
본 발명은 피불린-5의 생성을 촉진 및/또는 활성을 항진시키기 위한 약제의 제공을 과제로 한다.
본 발명자는 인간 선유아 세포에 여러 가지 약제를 적용시켜 피불린-5 유전자의 발현 동향을 조사한 결과, 특정 약제, 구체적으로는 카에살피니아 크리스타(Caesalpinia crista) 추출물, 프소포카르푸스 테트라고놀로부스(Psophocarpus tetragonolobus) 추출물, 피틴산 및 L-히드록시프롤린이 동 유전자의 발현을 유의적으로 항진시키는 것을 발견하여 본 발명을 완성하기에 이르렀다.
따라서, 본원은 이하의 발명을 제공한다.
(1) 카에살피니아 크리스타 추출물, 프소포카르푸스 테트라고놀로부스 추출물, 피틴산 및 그의 생리학적으로 허용되는 염, 및 L-히드록시프롤린 및 그의 생리학적으로 허용되는 염으로 이루어진 군으로부터 선택되는 1 또는 복수의 약제를 유효 성분으로서 함유하는, 피불린-5의 생성을 촉진 및/또는 활성을 항진시키기 위한 조성물.
(2) 생체 조직에 카에살피니아 크리스타 추출물, 프소포카르푸스 테트라고놀로부스 추출물, 피틴산 및 그의 생리학적으로 허용되는 염, 및 L-히드록시프롤린 및 그의 생리학적으로 허용되는 염으로 이루어진 군으로부터 선택되는 1 또는 복수의 약제를 유효 성분으로서 함유하는 조성물을 적용함으로써, 그 생체 조직의 피불린-5의 생성을 촉진 및/또는 활성을 항진시키기 위한 방법.
(3) 상기 생체 조직이 피부인 (2)에 기재한 방법.
본 발명에 의해, 피불린-5의 생성을 촉진 및/또는 활성을 항진시키기 위한 조성물이 제공된다. 이러한 조성물 및 방법은 생체 내에서의 탄력 선유의 발생 및 재구축의 촉진, 노화 방지, 창상 치유, 혈관 형성 저해 등에 유효할 수 있다.
발명을 실시하기 위한 최선의 형태
첫머리에서 설명한 바와 같이, 피불린-5는 정상적인 탄력 선유의 발생이나 재구축에 기여하며, 따라서 피부, 혈관, 폐 등의 탄력 선유가 중요한 역할을 수행하고 있는 생체 조직 기관 내에서의 피불린-5의 생성이나 그것이 갖는 생리 활성의 발현은 동 기관의 정상적인 기능에 있어서 필수라고 생각된다. 따라서, 본 발명에 따른 피불린-5의 생성을 촉진 및/또는 활성을 항진시키는 데 유효한 약제(이하, 단순히 「본 발명에 따른 약제」라고 칭하는 경우가 있음)는 탄력 선유 이상이 원인이 되는 여러 가지 증상, 예컨대, 폐기종, 동맥의 사행, 나이가 듦에 따른 피부 노화 현상, 예컨대 피부 처짐·주름 등의 개선에 유효할 것으로 생각된다.
또한, 본 발명에 따른 약제에 의해 발휘되는 기타 효과로서, 피불린-5의 기지의 기능을 감안하여 예컨대 이하의 것을 들 수 있다.
문헌[M. J. Lee, et al., J. Am. Coll. Surg. 2004(Sep.) 199(3): 403-10]에는 피불린-5 레트로바이러스를 피부 창상 부위에 도입하여 그 부위에 있어서 피불린-5를 과잉 발현시킴으로써, 창상 폐쇄가 조기에 일어나서 치유가 촉진되는 것이 기술되어 있다. 따라서, 본 발명에 따른 약제를 창상 부위에 적용함으로써, 창상 치유가 촉진될 것으로 기대된다.
문헌[Ping-Ping Kuang, et al., Am. J. Physiol. Lung Cell Mol. Physiol. 285(5): L1147-52. Epub 2003(Aug 8)]에는 과산소증에 의한 폐 장해를 갖는 마우스에 있어서, 피불린-5의 발현량을 상승시키면 폐 장해가 수복되기 때문에, 피불린-5는 엘라스틴과 서로 협력하는, 폐 장해를 수복하는 키 단백질이라고 기술되어 있다. 따라서, 본 발명에 따른 약제를 과산소증에 의한 폐 장해에 적용함으로써, 폐 장해의 치유가 촉진될 것으로 기대된다.
문헌[A. R. Albig, et al., DNA Cell Biol. 2004 Jun, 23(6): 367-79]에는 피불린-5가 혈관 형성 저해능을 갖는 것이 기술되어, 부적절한 혈관 형성에 대한 새로운 길항 물질로서 이용될 가능성이 시사되고 있다. 따라서, 본 발명에 따른 약제는 혈관 형성의 길항 물질, 예컨대 당뇨병, 망막증, 관절염, 암의 예방, 치료약으로서의 효과가 기대된다.
본 발명에 따른 피불린-5의 생성을 촉진 및/또는 활성을 항진시키기 위한 조성물은 카에살피니아 크리스타 추출물, 프소포카르푸스 테트라고놀로부스 추출물, 피틴산 및 그의 생리학적으로 허용되는 염, 및 L-히드록시프롤린 및 그의 생리학적으로 허용되는 염으로 이루어진 군으로부터 선택되는 1 또는 복수의 약제를 유효 성분으로서 함유하고, 바람직하게는 상기 조성물의 용도에 따라 의약적 또는 화장학적으로 허용되는 담체 및/또는 첨가물을 더 함유한다.
「카에살피니아 크리스타(Caesalpinia crista)」는 콩과(Leguminosae), 카에살피니아속(Caesalpinia)의 식물이다. 본 발명에 따른 카에살피니아 크리스타 추출물은 주로 종자로부터 추출된다. 이러한 추출물은 관용의 방법에 의해 조제한 것이어도, 또는 시판되고 있는 것(예컨대 마루젠세이야쿠로부터 입수 가능)이어도 좋다.
「프소포카르푸스 테트라고놀로부스(Psophocarpus tetragonolobus)」는 콩과(Leguminosae), 프소포카르푸스속(Psophocarpus)의 식물이다. 본 발명에 따른 프소포카르푸스 테트라고놀로부스 추출물은 주로 종자로부터 추출된다. 이러한 추출물은 관용의 방법에 의해 조제한 것이어도 좋다.
상기 카에살피니아 크리스타 및 프소포카르푸스 테트라고놀로부스의 추출물은 전술한 바와 같이 통상 공지의 방법에 의해 각각의 원료 식물로부터 추출함으로써 제조할 수 있다. 예컨대, 원료 식물을 미처리의 상태로 또는 필요에 따라 건조시킨 후, 그대로 또는 분쇄하여 추출 용매와 함께 침지 또는 가열 환류한 후, 여과하고, 농축하여 얻을 수 있다. 이 때, 이용되는 추출 용매는 통상 식물 추출물의 추출용에 이용되고 있는 용매라면 어느 것이라도 좋다. 예컨대, 열수, 저급 알코올(메탄올, 에탄올, 이소프로필알코올, n-부탄올 등), 다가 알코올(프로필렌글리콜, 1,3-부틸렌글리콜 등), 이들 알코올류의 함수물, 탄화수소계 용매(n-헥산, 톨루엔 등), 클로로포름, 디클로로에탄, 사염화탄소, 아세트산에틸에스테르, 에테르 등, 또는 이들의 혼합물 등의 유기용매를 들 수 있고, 바람직하게는 에탄올 또는 1,3-부틸렌글리콜이다.
본 발명의 조성물에 있어서의 상기 추출물의 배합량은 조성물 전량 중, 건조물로서 0.0002∼20.0 질량%, 바람직하게는 0.001∼1.0 질량%이다. 0.0002 질량% 미만이면, 본 발명에서 말하는 효과가 충분히 발휘되지 않고, 20.0 질량%를 초과하면 제제화가 어렵기 때문에 바람직하지 못하다.
피틴산, 별명 「myo-이노시톨 헥사포스페이트」는 곡류 등의 종자 식물이나 유식물에 다량으로 존재하며, 인산의 주요 저장 물질을 담당하는 생체 물질이다. 강한 금속 킬레이트 작용을 보이며, 철 등의 금속 이온을 제거 또는 불활성화시킬 수 있다. 최근, 그 암 억제 효과가 주목받고 있다.
그의 생리학적으로 허용되는 염의 형태에는 예컨대 알칼리 금속염, 예컨대 나트륨염, 칼륨염, 예컨대 2나트륨염, 2칼륨염, 알칼리 토류 금속염, 예컨대 칼슘염, 마그네슘염, 알루미늄염, 마그네슘염, 칼슘-마그네슘 혼합염, 각종 유기 아민, 즉 지방족 또는 아릴 지방족의 제1, 제2 또는 제3 모노-, 디- 또는 폴리아민 또는 복소환 염기로부터 형성되는 아민염, 예컨대 트리에틸아민, 2-히드록시에틸아민, 디-(2-히드록시에틸)아민, 트리-(2-히드록시에틸)아민, 4-아미노벤조산-2-디에틸아미노에틸에스테르, 1-에틸피페리딘, 비시클로헥실아민, N,N'-디벤질-에틸렌디아민, 피리딘, 콜리딘, 퀴놀린, 프로카인, 디벤질아민, 1-에펜아민 및 N-알킬-피페리딘에 유래하는 염 등을 들 수 있지만, 이들에 한정되는 것은 아니다. 피틴산의 구조를 이하에 나타낸다.
Figure 112007037423392-PCT00001
L-히드록시프롤린, 별명 「(2S, 4R)-4-히드록시피롤리딘-2-카르복실산」은 동물의 구조 단백질, 예컨대 콜라겐이나 엘라스틴을 구성하는 이미노산이다. 그 작용으로서는, 선유아 세포에 있어서의 콜라겐의 생성 촉진, 표피 세포의 증식 촉진 효과, 콜라겐과 동등 이상의 보습 효과 등이 알려져 있다.
그의 생리학적으로 허용되는 염의 형태에는 예컨대 알칼리 금속염, 예컨대 나트륨염, 칼륨염, 알칼리 토류 금속염, 예컨대 칼슘염, 마그네슘염 및 알루미늄염; 각종 유기 아민, 즉 지방족 또는 아릴 지방족의 제1, 제2 또는 제3 모노-, 디- 또는 폴리아민 또는 복소환 염기로부터 형성되는 아민염, 예컨대 트리에틸아민, 2-히드록시에틸아민, 디-(2-히드록시에틸)아민, 트리-(2-히드록시에틸)아민, 4-아미노벤조산-2-디에틸아미노에틸에스테르, 1-에틸피페리딘, 비시클로헥실아민, N,N'-디벤질-에틸렌디아민, 피리딘, 콜리딘, 퀴놀린, 프로카인, 디벤질아민, 1-에펜아민 및 N-알킬-피페리딘에 유래하는 염 등을 들 수 있지만, 이들에 한정되는 것은 아니다. L-히드록시프롤린의 구조를 이하에 나타낸다.
Figure 112007037423392-PCT00002
본 발명의 조성물에 있어서의 상기 피틴산 또는 L-히드록시프롤린의 배합량은 조성물 전량 중, 0.0002∼20.0 질량%, 바람직하게는 0.001∼1.0 질량%이다. 0.0002 질량% 미만이면, 본 발명에서 말하는 효과가 충분히 발휘되지 않고, 20.0 질량%를 초과하면 제제화가 어렵기 때문에 바람직하지 못하다.
본 발명의 조성물은 그 용도에 따라 여러 가지 제형을 채용할 수 있다. 예컨대, 본 발명에 따른 조성물이 피부의 처짐을 개선하기 위한 항노화제로서 사용되는 경우, 피부 외용제, 예컨대 화장품으로서 화장수, 미용액, 젤, 파운데이션, 유액, 크림, 연고, 팩, 에어졸, 겔, 액제 등의 도포제, 테이프제, 패취제 등의 첩부제 또는 스프레이제, 분말제 등의 분무제의 제형을 채용할 수 있다. 또한, 본 발명에 따른 조성물을 혈관이나 폐의 예방, 치료 등의 처치 방법에 사용하는 경우, 그 형태에 따라 경피 투여, 경구 투여, 비경구 투여, 경장 투여, 정맥내 투여, 피하 투여, 골수 주사 등 어느 하나의 투여 방법에 적합한 용액, 현탁액, 고형, 반고형, 분체, 과립, 캡슐, 리포좀 봉입체 등의 여러 가지 제형을 채용할 수 있다.
본 발명의 조성물은 본 발명에 따른 약제로 적합하면서 의약적 또는 화장학적으로 허용되는 담체를 그 목적에 따라 적절한 양으로 함유하여도 좋다. 적절한 담체는 예컨대 물, 생리 식염수, 예컨대 인산 완충 생리적 식염수, 포도당, 글리세롤, 에탄올 또는 이들의 혼합물 등이어도 좋다. 소망에 따라, 조성물은 상기 약제의 효과를 증강하는 보조 물질, 예컨대 습윤제, 보습제, 계면 활성제, 유화제, 방부제, 산화 방지제, 향료, 풍미료, pH 완충제 등의 의약적 또는 화장학적으로 허용되는 첨가물을 적절하게 더 함유할 수 있다.
이러한 의약적 또는 화장학적으로 허용되는 첨가물의 예로는 만니톨, 소르비톨, 락토오스, 콜라겐, 폴리비닐알코올, 폴리비닐피롤리돈, 카르복시비닐 중합제, 카르복시메틸셀룰로오스나트륨, 폴리아크릴산나트륨, 알긴산나트륨, 수용성 덱스트란, 카르복시메틸스타치나트륨, 펙틴, 메틸셀룰로오스, 에틸셀룰로오스, 폴리에틸렌글리콜, 디글리세린, 글리세린, 프로필렌글리콜, 폴리에틸렌글리콜, 바셀린, 파라핀, 스테아릴알코올, 스테아린산, 인간 혈청 알부민(HSA), 잔탄검, 아라비아 고무, 카제인, 젤라틴, 한천 등을 들 수 있다.
본 발명의 조성물은 전술한 바와 같이 예컨대 노화 방지, 창상 치유의 촉진, 과산소증에 의한 폐 장해의 치유 촉진, 혈관 형성의 저해에 따른, 예컨대 당뇨병, 망막증, 관절염, 암 등의 예방 및 치료라는 효과가 기대된다. 따라서, 본 발명에 따른 조성물을 그 목적에 따라 인간을 포함하는 다양한 포유동물의 생체 조직, 예컨대 피부 조직, 폐 조직, 혈관 조직에 적용함으로써, 원하는 효과를 발휘할 수 있을 것으로 기대된다. 그 적용 방법도 적용 조직이나 적용 목적에 따라 다양하며, 예컨대 경피 투여, 경구 투여, 비경구 투여, 경장 투여, 정맥내 투여, 피하 투여, 골수 주사 등을 들 수 있고, 의사, 수의사, 약제사 등의 의료 전문가 등에 의해 적절하게, 방법 및 용량이 결정될 것이다.
이하, 구체예를 들어 본 발명을 더욱 구체적으로 설명한다. 또한, 본 발명은 이것에 의해 한정되지 않는다.
피불린-5 mRNA의 발현 정량 방법
(1) 인간 선유아 세포의 배양
인간 선유아 세포는 신생아 포피로부터 단리하여 10 질량% 우태아 혈청(FBS) 함유 Dulbecco's Modified Eagle's Medium(DMEM)에서 배양하였다. 트립신-에틸렌디아민4아세트산(EDTA) 처리에 의해 접착 세포를 부유시키고, 여과하여 균일한 세포 현탁액을 얻었다. 원심 분리에 의해 세포를 모아 O.2×106 cell/㎖가 되도록 현탁하였다. 세포 현탁액 3 ㎖씩 6 구멍 플레이트에 파종하고, 세포가 접착한 후, 0.25 질량% FBS 함유 DMEM으로 배지 교환하였다. 37℃에서 24시간 배양한 후, 수십 종의 약제 각각을 함유하는 0.25 질량% FBS 함유 DMEM으로 배지 교환하였다. 또한, 24시 간 후, 배양 상청액을 제거하고, ABIPRISM 6100 Nucleic Acid PrepStation Kit(Applied Bio systems사)로 mRNA를 회수하였다.
(2) 정량적 PCR법에 의한 피불린-5의 mRNA의 정량
피불린-5의 mRNA 발현량은 5'누클레아제 분석을 이용한 정량적 PCR법, ABI PRISM(상표) 7900HT Sequence Detection System(Applied Biosystems사)을 이용하여 해석하였다. 본 실시예에 있어서 사용한 프라이머, 프로브는 이하와 같다.
상류 프라이머: 5'-CATCTTGTACCGGGACATGGA-3'
하류 프라이머: 5'-CGTTTGCCGCATGTAAAATTCT-3'
프로브: 5'-CAAATGCAAGCCACGACCCGCTACCCT-3'
mRNA 발현의 정량은 3군으로 행하고, 무첨가 대조군의 평균에 대한 퍼센트로 나타내었다.
그 결과, 이하의 표에 나타내는 바와 같이, 카에살피니아 크리스타(마루젠세이야쿠) 추출물, 프소포카르푸스 테트라고놀로부스(90% 에탄올) 추출물, 피틴산(Sigma) 및 L-히드록시프롤린(닛코케미컬즈 가부시키가이샤)이 유의적인 피불린-5 생성 촉진 효과를 나타내는 것을 알 수 있었다.
인간 선유아 세포에 있어서의 피불린-5 생성에 대한 각종 약제의 효과
약제명 농도 () 안은 질량% (대조군에 대한 %) 평균치±표준 편차
카에살피니아 크리스타 5 ㎍/㎖(0.0005%) 50 ㎍/㎖(0.005%) 121.1±19.9 152.7±44.1
프소포카르푸스 테트라고놀로부스 5 ㎍/㎖(0.0005%) 50 ㎍/㎖(0.005%) 109.9±27.7 153.5±13.3
피틴산 25 ㎍/㎖(0.0025%) 250 ㎍/㎖(0.025%) 93.0±24.4 126.1±16.4
L-히드록시프롤린 25 ㎍/㎖(0.0025%) 250 ㎍/㎖(0.025%) 110.1±11.0 147.3±8.9
굵은 글씨 수치는 유의차(p < 0.05) 있음
처방예
본 발명에 따른 항노화 효과 또는 창상 치유 효과를 발휘하는 유효 성분을 배합한 화장수의 처방예를 나타낸다.
처방예 1: 배니싱 크림(O/W형, 비누 + 비이온 계면 활성제 병용)
약제 카에살피니아 크리스타 0.1 질량%
유분: 스테아린산 8.0
스테아릴알코올 4.0
스테아린산부틸 6.0
보습제: 프로필렌글리콜 5.0
계면 활성제: 모노스테아린산글리세린 2.0
알칼리: 수산화칼륨 O.4
방부제: 적량
산화 방지제: 적량
향료: 적량
정제수: 74.5
제법
정제수에 약제, 보습제, 알칼리를 첨가하여 수상(水相)을 조제하고, 70℃로 가열 조정한다. 유분을 가열 용해한 후, 계면 활성제, 방부제, 산화 방지제, 향료를 첨가하여 70℃로 조정한다. 이것을 이전의 수상에 첨가하여 예비 유화를 행한다. 호모 믹서로 유화 입자를 균일하게 한 후, 탈기, 여과, 냉각을 행한다.
처방예 2: 에몰리언트 크림(O/W형, 비이온 계면 활성제 병용)
약제: 프소포카르푸스 테트라고놀로부스 0.1 질량%
유분: 스테아릴알코올 6.0
스테아린산 2.0
수 첨가 라놀린 4.0
스쿠알란 9.0
옥틸도데카놀 10.0
보습제: 1,3 부틸렌글리콜 6.0
PEG1500 4.0
계면 활성제: POE(25)세틸알코올에테르 3.0
모노스테아린산글리세린 2.0
방부제: 적량
산화 방지제: 적량
향료: 적량
정제수: 53.9
제법
정제수에 약제, 보습제를 첨가하여 수상을 조제하고, 70℃로 가열 조정한다. 유분을 가열 용해한 후, 계면 활성제, 방부제, 산화 방지제, 향료를 첨가하여 70℃로 조정한다. 이것을 이전의 수상에 첨가하여 호모 믹서로 유화 입자를 균일하게 하여 탈기, 여과, 냉각을 행한다.
처방예 3: 에몰리언트 크림(O/W형, 비누 + 비이온 계면 활성제 병용)
약제: 피틴산이칼륨염 0.1 질량%
유분: 세틸알코올 5.0
스테아린산 3.0
바셀린 5.0
스쿠알란 10.0
글리세롤트리 2-에틸헥산산에스테르 7.0
보습제: 디프로필렌글리콜 5.0
글리세린 5.0
계면 활성제: 프로필렌글리콜모노스테아린산에스테르 3.0
POE(25)세틸알코올에테르 3.0
알칼리: 트리에탄올아민 1.0
방부제: 적량
산화 방지제: 적량
향료: 적량
정제수: 52.9
제법
정제수에 약제, 보습제, 알칼리를 첨가하여 수상을 조제하고, 70℃로 가열 조정한다. 유분을 가열 용해한 후, 계면 활성제, 방부제, 산화 방지제, 향료를 첨가하여 70℃로 조정한다. 이것을 이전의 수상에 첨가하여 예비 유화를 행한다. 호모 믹서로 유화 입자를 균일하게 하여 탈기, 여과, 냉각을 행한다.
처방예 4: 마사지 크림(O/W형, 밀랍＋붕사＋비이온 계면 활성제 병용)
약제: L-히드록시프롤린 0.1 질량%
유분: 고형 파라핀 5.0
밀랍 10.0
바셀린 15.0
유동 파라핀 41.O
보습제: 1,3 부틸렌글리콜 4.0
계면 활성제: 모노스테아린산글리세린 2.0
POE(25)소르비탄모노라우린산에스테르 2.0
알칼리: 붕사 0.2
방부제: 적량
산화 방지제: 적량
향료: 적량
정제수: 20.7
제법
정제수에 약제, 보습제, 붕사를 첨가하여 수상을 조제하고, 70℃로 가열 조정한다. 유분을 가열 용해한 후, 계면 활성제, 방부제, 산화 방지제, 향료를 첨가하여 70℃로 조정한다. 이것을 이전의 수상에 서서히 첨가하여 예비 유화를 행한다. 호모 믹서로 유화 입자를 균일하게 하여 탈기, 여과, 냉각을 행한다.
SEQUENCE LISTING <110> SHISEIDO CO. LTD. <120> Composition and Method for Promoting Production and/or Enhancing Activity of Fibulin-5 <130> R921 <150> JP 2004-365935 <151> 2004-12-17 <160> 3 <210> 1 <211> 21 <212> DNA <213> Artificial Sequence <223> Forward Primer <400> 1 catcttgtac cgggacatgg a 21 <210> 2 <211> 22 <212> DNA <213> Artificial Sequence <223> Reverse Primer <400> 2 cgtttgccgc atgtaaaatt ct 22 <210> 3 <211> 27 <212> DNA <213> Artificial Sequence <223> Probe <400> 3 caaatgcaag ccacgacccg ctaccct 27

Claims (3)

  1. 카에살피니아 크리스타(Caesalpinia crista) 추출물, 프소포카르푸스 테트라고놀로부스(Psophocarpus tetragonolobus) 추출물, 피틴산 및 그의 생리학적으로 허용되는 염, 및 L-히드록시프롤린 및 그의 생리학적으로 허용되는 염으로 이루어진 군으로부터 선택되는 1 또는 복수의 약제를 유효 성분으로서 함유하는, 피불린-5의 생성을 촉진 및/또는 활성을 항진시키기 위한 조성물.
  2. 생체 조직에 카에살피니아 크리스타 추출물, 프소포카르푸스 테트라고놀로부스 추출물, 피틴산 및 그의 생리학적으로 허용되는 염, 및 L-히드록시프롤린 및 그의 생리학적으로 허용되는 염으로 이루어진 군으로부터 선택되는 1 또는 복수의 약제를 유효 성분으로서 함유하는 조성물을 적용함으로써, 그 생체 조직의 피불린-5의 생성을 촉진 및/또는 활성을 항진시키기 위한 방법.
  3. 제2항에 있어서, 상기 생체 조직이 피부인 것인 방법.
KR1020077011588A 2004-12-17 2005-12-16 피불린-5의 생성을 촉진 및/또는 활성을 항진시키기 위한조성물 및 방법 KR20070084456A (ko)

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