KR20070011374A - 항점착 분무 - Google Patents

Abstract

생체재흡수가능한 히알루론산("HA")을 포함하는 건분말은, 처음에 수화된 겔을 형성하지 않고, 점착을 감소시킬 환자 상처 내 원하는 위치에 직접 적용할 수 있다. HA는 변형되거나, 교차 결합되거나 또는 다른 물질과 복합된 히알루론산을 포함한다. 상기 분말의 입자의 크기를 조절하는 것이 중요하다. 상기 분말은 실질적으로 취입가능한 건분말이다. 분말 입자의 90% 이상이 30 ㎛ 내지 1 ㎜의 최대 치수를 갖는다.

Description

항점착 분무{ANTI-ADHESION SPRAYING}

본 발명은 점착, 특히 수술 상처 치료 시 형성되는 점착 방지에 관한 것이다.

원하지 않는 조직 상처는 인접한 신체 조직의 막, 또는 연결되면 안 되는 조직 및 내부 기관을 종종 연결할 수 있다. 점착이라 일컫는 이러한 내부 상처는 수술 과정 후의 치료 시 형성될 수 있어, 이웃하고 있는 구조들에 대해 조직 및 기관의 정상적인 작동을 방해한다.

인접한 구조들 사이에 점착이 형성되지 않도록 치료 시 조직들을 서로 분리시키는 물리적 방어막을 형성하는 고분자량 카르복실을 포함하는 생중합체의 수화된 겔과 같은, 다양한 점착 방지 조성물이 제시되었다. 바람직하게, 상기 방어막은 생체재흡수될 수 있어, 이것이 더 이상 필요하지 않게 된 후에 점차 사라진다.

요약

본 발명자들은 히알루론산("HA")을 포함하는 건분말을, 점착을 감소시키기 위해 환자 상처 내 원하는 위치에 직접 사용할 수 있음을 발견하였다. 체액 및 액체의 존재하에서의 상기 분말의 사용하는 데 있어서, 상기 건분말은 수화되어 겔을 형성하고, 이는 점착 방어막으로서 작용한다. HA는 변형되었거나, 교차-결합되었거 나 또는 다른 물질과 결합한 히알루론산을 포함한다. 상기 분말에서 입자의 크기를 조절하는 것이 중요하다.

일반적으로, 본 발명의 일 측면은 실질적으로 생체재흡수가능한 HA를 포함하는 취입가능한 건분말을 특징으로 한다. "건"은 기류의 흐름 내 입자의 효과적인 혼입이 가능할 만큼 낮은 함수량, 예를 들어 25중량% 이하를 갖는 것을 의미한다. "취입가능한"은 기류 내 혼입된 입자의 방향이 효과적이고 조절가능하도록 하는 크기, 수분함량 및 모양을 갖는 것을 의미한다. 분말 입자의 90% 이상이 5 ㎛ 내지 1 ㎜의 최대 치수를 갖는다. 본 발명의 이러한 측면의 바람직한 구체예에서, 상기 분말은 또한 카르복시메틸 셀룰로스(CMC)를 포함하고, 상기 HA 또는 CMC 또는 둘 모두를 개질하여 상기 분말의 용해도를 감소시키거나 또는 항점착성을 향상시키거나, 또는 용해도를 감소시키고 항점착성을 향상시키킬 수 있다. 상기 개질은 HA 또는 CMC 또는 둘 모두의 반응 생성물을 카르보디이미드 또는 디비닐설폰과 함께 포함하는 분말일 수 있다. 바람직하게, 상기 분말 입자의 90% 이상이, 특히 상기 분말이 분무에 의해 적용될 경우, 70 ㎛ 내지 600 ㎛의 최대 치수를 갖는다.

본 발명의 또 다른 측면에서, 생체재흡수가능한 HA, CMC 또는 둘 모두를 포함하는 분말은 상처가 치료됨에 따라 점착을 감소시키기에 충분한 농도로 점착 감소가 필요한 상처 내 위치에 적용할 수 있다. 바람직하게, 분말 입자의 90% 이상은 5 ㎛ 내지 1 ㎜의 최대 치수를 갖는다.

본 발명의 이러한 측면의 바람직한 구체예에서, 상기 분말은 2 ㎎/㎠보다 많은 면적 당 질량으로 적용될 수 있다. 전형적으로 상기 상처는 수술 상처이다. 예 를 들어 상기 분말은 개방성 절개부를 통해 점착이 문제가 될만한 수술 위치 내 위치에 직접 적용할 수 있다. 분말은 분무기에 의해 또는 쉐이커로 적용할 수 있으며, 상기 쉐이커는 분말 저장부 및 쉐이커가 진동될 때 분말이 유출되도록 하는 크기의 개구부를 갖는다. 본 발명은 환자에 복강경 절차에 의해 생성된 수술 상처 치료 시 점착을 방지하는 데 또한 사용할 수 있다. 그러한 경우에, 상기 분말은 환자 몸 외부의 첫 번째 위치로부터 환자 몸 내 두 번째 위치로 연통하는 도관(트로카 캐뉼라)를 통해 상처에 적용한다. 따라서 본 발명은 복강경 장치를 통해 점착 방어막으로 건조 메쉬 조직 인공 보철물을 코팅하는 향상된 방법을 제공한다. 일단 상기 메쉬가 상처 내에 배치되면, 다음으로 상기 분말을 배출 도관을 통해 상기 메쉬의 표면에 적용한다.

더욱 일반적으로, 상기 방법은 이미 상처에 배치된 조직 인공 보철물(예를 들어, 메쉬)을 코팅하는 데 사용할 수 있다. 예를 들어, 상기 인공 보철물 가장자리 부근에 형성될 수 있는 점착은 원위치에서 상기 인공 보철물의 가장자리를 코팅함으로써 조절한다. 상기 인공 보철물의 시침 또는 바느질 땀을 또한 그 위치에서 점착을 감소시키기 위해 코팅할 수 있다. 대안적으로, 상기 인공 보철물은 임의의 방어막 없이 상처에 놓일 수 있고, 다음으로 분말로 도포된다. 바람직하게 상기 인공 보철물은 상기 분말이 적용되기 전에 수용액으로 포화된다.

본 발명의 일 측면에 따라, 상기 분말은 상기 분말을 포함하는 챔버를 통과해 기류에 혼입된다. 생성된 분말이 혼입된 기류은 상기 위치로 향한다. 상기 기류은 손-동력 공기 펌프 또는 압착 벌브에 의해 또는 병원 수술실 내 가압 기체의 공 급원에 의해 제공할 수 있다. 상기 혼입된 분말은 상기 분말을 상기 저장부로부터 상처 내 위치로 운반하기 위해 배치된 관상 도관을 통해 상기 위치에 제공할 수 있다. 상기 도관은 상기 기류에 방사 성분(radial component)을 부여하기 위해 상기 도관 내 배치된 와류 유도기와 같은 기류 변형기를 포함할 수 있다.

분말이 겔로 수화되기 위한 액체를 제공하기 위해 분말을 적용하기 전에 상처 위치를 관주(irrigating)하는 것이 바람직하다.

본 발명의 또 다른 측면은 상처에 분말(예컨대 상기에서 기술한 분말)을 전달하기 위한 전달 장치를 특징으로 한다. 상기 장치는 기류 유입 도관에 연결된 분말 저장부 및 기류 배출 도관을 포함한다. 상기 도관들은 상기 저장부와 연결되어 유입 도관을 통해 들어오고 기류 배출 도관을 통해 배출되는 기류에 분말을 혼입한다. 기류는 기류 유입 도관과 연결된 손-동력 공기 펌프 또는 압착 벌브에 의해 제공할 수 있고, 상기 펌프 또는 압착 벌브는 손잡이에 배치되어 한 손으로 장치를 잡고, 장치를 잡을 채로 상기 펌프 또는 벌브를 압착하여 기류 배출 도관으로부터 분말을 전달할 수 있게 한다. 대안적으로, 상기 기류 유입 도관은 병원 수술실의 가스 공급기에 부착되기 위한 연결부를 포함한다. 상기 배출 도관은 기류 속도에 방사 성분을 부가하는 와류 유도기를 포함할 수 있다. 상기 장치는 또한 상기 저장부로부터의 역류를 방지하기 위해 저장부의 상류에 배치된 밸브를 포함할 수 있다. 상기 저장부는 사용 후에 새로운 분말 충전물을 포함하는 저장부로 교체될 수 있도록 제거가능할 수 있다. 바람직하게 적어도 상기 배출 도관은, 예를 들어 소수성 물질로 코팅되거나 또는 소수성 플라스틱과 같은 소수성 물질로 제조되어, 소수성 으로 정체를 방지한다.

일 구체예에서 상기 분말은 HA 또는 CMC, 또는 둘 모두이다.

본 발명의 또 다른 측면은 HA를 포함하는 고형 물질을 제공하고, HA를 포함하는 고형 물질을 분쇄하고, HA를 포함하는 고형 물질을 선별하여 분말 입자의 90% 이상이 5 ㎛ 내지 1 ㎜의 최대 치수를 갖도록 함으로써, 상기에서 기술한 분말을 제조하는 방법을 특징으로 한다.

본 발명의 하나 이상의 구체예의 상세한 설명은 동반된 도면 및 하기 설명에 기재한다. 본 발명의 다른 특징, 목적 및 장점은 설명 및 도면으로부터, 그리고 청구항으로부터 명확해질 것이다.

도 1은 항점착 분말을 전달하기 위한 휴대용 권총형 손잡이 분무기의 일 구체예의 측면도이다.

도 2는 분무 밸브가 있는 가압식 캐니스터를 이용한, 항점착 분말을 전달하기 위한 분무기의 제 2 구체예의 측면도이다.

도 3은 분말 입자의 혼입를 보여주는, 일부분이 절개된 개략도이다.

도 4는 휴대용 권총형 손잡이 분무기의 또 다른 구체예의 측면도이다.

도 5는 벌브 분무기의 또 다른 구체예의 측면도이다.

도 6은 가압 가스의 공급원을 이용한 분무기의, 일부분이 절개된 개략도이다.

도 7은 벌브 분무기의 또 다른 구체예의, 일부분이 절개된 개략도이다.

도 8은 분말을 제조하는 방법을 위한 과정의 흐름의 개략도이다.

다양한 도면의 동일한 참조 표시는 동일한 요소를 나타낸다.

분말 제형

본 발명은 히알루론산("HA")-포함 분말뿐 아니라 그의 제조 및 용도에 관한 것이다. 본 발명자들은 우선 물질 자체를 기술한 다음 분말 제형을 기술한다.

HA는 원래, 예를 들어 활막액, 유리체액, 혈관벽 및 제대(umbilical cord), 및 다른 연결 조직에서 발견되는 무코다당류에 함유되어 있다. 상기 다당류는 교차하는 β-1-3 글루쿠론성 및 β-1-4 글루코사민성 결합에 의해 결합된 교차하는 N-아세틸-D-글루코사민 및 D-글루쿠론산 잔기로 이루어져, 반복 단위가 -(1→4)-β-D-GlcA-(l→3)-β-D-GlcNAc-이다. 물에서, 비변형 히알루론산은 용해되어 높은 점성 유체를 형성한다. 천연 원료로부터 분리한 히알루론산의 분자량은 일반적으로 5×10⁴ 내지 1×10⁷ 달톤 이하의 범위가 된다.

본 발명자들은 HA라는 용어를 상기에서 기술한 바와 같은 히알루론산 및, 예를 들어 히알루론산 나트륨(나트륨 염), 히알루론산 칼륨, 히알루론산 마그네슘 및 히알루론산 칼슘을 포함하는 임의의 이의 히알루론산 염을 포함하도록 사용한다. 본 발명자들은 또한 화학적으로 변형된("유도체화된") 형태의 HA를 포함하도록 사용한다. 구체적으로, 본 발명자들은 젠자임의 Seprafilm^® 및 Sepramesh^® 제품에서 사용된 HA/CMC 물질을 선호한다. 적합한 물질의 일반적인 개시는, 참고문헌으로써 여기에 통합된 US 6,235,726, US 6,030,958 및 5,760,200 각각에서 찾아볼 수 있다. "HA"는 변형되었거나, 교차-결합되었거나 또는 다른 물질들과 복합된 히알루론산을 포함하여, 히알루론산을 포함하는 물질을 의미한다.

유도체화된 HA에 대한 다른 배경 기술(Danishefsky 등, 1971, Carbohydrate Res., Vol.16, pages 199-205)은 수용액 내 1-에틸-3-(3-디메틸아미노프로필)카르보디이미드 염산염("EDC") 존재 하에서 무코다당류를 아미노산 에스테르와 반응시킴으로써 무코다당류의 카르복실기의 치환된 아미드로의 전환에 의한 무코다당류의 변형을 기술한다. 그들은 글리신 메틸 에스테르를 HA를 포함하여 다양한 다당류와 반응시켰다. 생성 산물은 수용성; 즉, 물 또는 신체 조직 사이에서 맞닥뜨릴 수성 환경에서 빠르게 분산한다.

덜 수용성인 HA 조성물 제조를 위한 제안은 HA를 교차 결합시키는 것을 포함한다. T.J. Roseman 등, Controlled Release Delivery Systems, Marcel Dekker, Inc., New York 내 R.V. Sparer 등, 1983, 6과, pp107-119는 아미드 결합을 통해 시스테인 잔기를 HA에 부착하고, 다음으로 상기 부착한 시스테인 잔기 간에 디설파이드 결합을 형성함으로써 시스테인-변형된 HA를 교차 결합시켜 변형된 HA를 기술한다. 상기 시스테인-변형 HA는 그 자체가 수용성이고, 디설파이드 형태로의 산화에 의해 교차-결합될 경우에만 수불용성이 된다.

De Belder 등, PCT 출원서 WO 86/00912는, 카르복실-포함 다당류를 두 기능 또는 다기능 에폭시드와 교차-결합시킴으로써 제조된, 수술 후 조직 점착을 방지하기 위한, 천천히-분해가능한 겔을 기술한다. 수용성이 감소된 HA의 교차-결합된 겔을 제조하기 위해 제안된 다른 반응성 두 기능 또는 다기능 작용제는 50℃에서 알칼리 매개체 내의 1,2,3,4-디에폭시부탄(T. C. Laurent 등, 1964, Acta Chem. Scand., vol.18, page 274); 알칼리 매개체 내 디비닐 설폰(E. A. Balasz 등, 미국 특허 제4,582, 865호 (1986)); 및 포름알데히드, 디메틸롤우레아, 디메틸롤에틸렌 우레아, 폴리아지리딘 및 폴리이소시아네이트(E. A. Balasz 등, 영국 특허 출원 제84 20 560호 (1984))를 포함하는 많은 다른 작용제를 포함한다. T. Malson 등, 1986, PCT 출원서 WO 86/00079는, HA를 두 기능 또는 다기능 에폭시드와 같은 두 기능 또는 다기능 교차-결합 작용제와 반응시킴으로써 유리체액 대치제로서 사용되기 위한 HA의 교차-결합 겔을 제조하는 방법을 기술한다. T. Malson 등, 1986, EPO 0 193 510은, 진공-건조 또는 교차-결합된 HA 겔의 압축에 의해 형태를 갖춘 품목을 제조하는 방법을 기술한다.

상기 참고문헌은 일반적으로 겔을 제조하기 위한 수화에 적합한 특정 형태의 물질을 획득하는 방법을 개시한다. 일반적으로, 본 발명에 따른 용도를 위해 적합한 분말을 제조하기 위해, 화학적 방법으로부터 획득한 원료를 상기에 인용한 다양한 참고문헌에서 기술한 바와 같이 침전시키고, 건조시키고, 덩어리를 제거하고 입자 크기를 작게하기 위해 표준 분쇄 기술을 이용하여 분쇄한다.

분쇄한 입자를 선별(sieving)하여 입자 크기를 조절한다. 분말을 다양한 크기의 스트린 개구부를 갖는 일련의 체에 놓는다. 다음으로, 상기 분말이 스크린에 걸러지거나 또는 통과될 때까지 상기 체를 손 또는 기계로 흔든다. 다양한 범위의 입자 크기가 회수될 수 있다. 상기 입자 크기의 분포는 모든 선별된 부분의 무게 측정 또는 레이저 회절 입자 크기 측정기와 같은 입자 크기 측정 장치에 의해 측정할 수 있다.

분말 입자의 최대 치수의 분포는 선별 또는 레이저 회절 입자 크기 측정기와 같은 입자 크기 측정 장치에 의해 얻을 수 있다.

상기 범위 밖에서 입자를 측정하였고, 일부 환경, 특히 쉐이커 또는 비교적 짧은 분무관으로부터 개방성 작용 위치에 직접 적용할 경우에 이들이 작용할 수 있음에도 불구하고, 본 발명자들은 일반적으로 70 ㎛ 내지 600 ㎛의 입자 크기 범위를 선호한다. 상기 입자가 너무 작으면, 즉 60 ㎛보다 작으면, 입자들은 효과적으로 분무될 수 있는 조절가능한 기류 내 혼입되지 않고 "구름"을 생성하는 경향이 있다. 상기 구름은 흐르지 않고 확산하며, 상처, 예를 들어 복부 내 이의 위치를 조절하기 힘들다. 반면에 상기 입자가 너무 크면, 입자들은 기류에 효과적으로 혼입되지 않을 수 있다. 본 발명자들은 분무하기 위해 1 ㎜ 이하, 바람직하게는 600 ㎛ 이하의 최대 입자 크기를 유지하는 것을 선호한다. 바람직하게 대부분의 입자는 크기가 약 35 ㎛ 내지 425 ㎛의 범위이다. 기준으로 사용할 수 있는 하나의 특정 입자 크기 분포는: 입자의 약 15% 이하가 크기가 >425 ㎛이고; 약 30%가 약 425 ㎛ 이하의 입자 크기를 갖고; 약 10%가 38 ㎛ 이하의 입자 크기를 갖는다. 비교적 좁은 도관을 통해 입자를 분무하는 것과 관련된 적용, 예컨대 복강경 적용에 있어서, 막히는 것이 문제가 될 수 있다. 이것은, 도관이 와류 유도기와 같은 기류 조절 구조를 포함하는 경우 특히 사실이다. 이러한 적용에 있어서, 더 엄격하게 제조가 조절될 수 있다. 입자가 너무 커서 상처 위치에서 일정한 코팅을 신속하게 형성하지 못하는 과립(예컨대, 1 ㎜ 이상의 크기)을 형성하는 것을 방지할 것이 또한 요구된다.

예시에 의하지만, 이에 한정되지 않으면서, 도 8의 과정은 분말을 생산하고, 포장하고 살균하는 데 사용할 수 있다. 425 마이크론 및 약 100 마이크론 크기의 체 사이에 분말이 남도록 HA-CMC 분말을 선별한다. 예를 들어, 선별한 HA-CMC 전체가 458 g이 획득될 때까지 선별한 200 g 약수를 기계 쉐이커에서 혼합한다. 상기 분말은 기계적 진동 장치를 이용하여 진동시킨다. 소정 입자 크기 범위로부터 분말을 수거하고 함께 혼합하여 분말의 물리적 성질에 있어서 더 단일한 분말을 제공한다. 이러한 혼합 단계는 나타낸 바와 같이 선별한 후에 바로 수행할 수 있거나 또는 충전 작업 바로 전으로 이동할 수 있다. 일단 혼합하면, 다음 단계(DHT) 동안 분말을 유지하지만 분말이 수분을 방출하도록 하는 수분 투과성 봉지(예컨대, 폴리에틸렌)로 상기 분말을 분배한다. 이 탈-수열 처리(De-Hydrothermal Treatment)(DHT) 단계는 분말을 100℃ ± 5℃에서 최소 6 시간 동안 가열하도록 계획한다. DHT 단계 후에, 상기 분말을 조절된 위치에서 온도 및 습도에 대해 평형화한다. 이 평형화 단계의 길이는, 충전 작업 시 최소 무게 변화(< 1%)를 발생시키는 수분에 대해 안정 상태 조건을 제공하도록 선택한다. 예를 들어, 상대 습도(예컨대 40% 상대 습도)의 평형은 32 시간 동안 계속된다. 여기서 다른 경우에 기술된 장치를 충전하기 위해 사용되는 용기, 예를 들어 0,5, 1.0 및 2.0 g의 충전 크기를 갖는 용기로 상기 HA-CMC 분말을 분배한다. 상기 분말의 수분 함량, 충전 허용 오차 및 모든 상기 분말이 분배되는 것의 불가능성을 보상하기 위하여 추가적인 분말은 첨가한다. 다음으로 수분 방어막 및 무균 방어막, 및 다음으로 벌크 살균법을 위해 포장되는 물질을 공급하는 컨테이너 내에 상기 용기를 포장한다. 상기 생성물을 25 ~ 40 킬로그래이에서 감마선 조사하고, 적절한 질로 조절한다.

분말을 적용하기 위한 방법 및 장치

분말을 적용하기 위한 가장 간단한 방법은 상기 분말을 방출할만한 크기의 개구부를 갖는 쉐이커로부터 분말을 방출하는 것이다. 이 방법은 비교적 개방성 수술 위치를 의사가 이용할 수 있는 곳에서 적합하다. 이는 메쉬 인공보철물을 이러한 상처에 이식하기 전에 아래에 있는 내장을 코팅하기 위해 이용할 수 있다.

대안적으로, 점착 방지를 원하는 상처 위치를 향하는 기류에 분말을 혼입할 수 있다. 도 1 ~ 7은 본 목적을 위해 사용할 수 있는 다양한 분무 장치를 보여준다. 도 1에서, 손잡이 분무기(10)는 손잡이(13)에 배치된 압착 벌브(12)를 포함한다. 상기 압착 벌브는 도입 밸브(14) 및 분말 저장부(16)에 연결된 도관(15)을 갖는다. 역류 방지 밸브(17), 예컨대 플래퍼 밸브(flapper valve)는 상기 압착 벌브로의 분말의 흡입을 방지한다. 분말(20)은 저장부(16)의 밑바닥에 놓인다. 압착 벌브(12)가 압착됨에 따라, 공기가 밸브(17)를 통해 도관(15)을 통과하여 저장부(16)로 흐른다. 상기 공기는 도관(22)을 통해 배출하는 기류에 분말을 혼입하면서, 분말을 통과해 흐른다. 저장부(16) 내 도관(22)의 도입부는 상기 저장부의 상부에 배치되고, 상기 분말 및 도관(15)의 말단으로부터 일정한 간격을 둔다. 도관(22) 내 배치된 나선형 확산기(24)는 상기 기류에 방사 성분을 부여하여, 상기 기류 및 혼입된 분말이 상처 위치에서 도관(22)을 떠남에 따라 널리 퍼진다.

대안적 전달 방법은 도 2 ~ 7에 나타낸다. 도 2는 가압 가스(예컨대 CO₂ 캐니스터)의 공급원 및 캐니스터로부터 기류에 혼입되는 분말을 포함하는 내부 저장부(나타내지 않음)를 포함하는 표준 에어로졸 캐니스터를 나타낸다. 압력은 배출 도관(29)을 통하여 가압 가스의 흐름에 혼입된 분말을 방출하는 밸브(31)를 활성화시킴으로써 방출된다.

도 3은 유입 기류가 정지 장치/마개(35) 내 정공을 통과해 저장부(34)의 상부로 들어와서 하부로 뻗어 있는 도관(32)을 통해 제공되는 대안적 분말 저장부 배열을 나타낸다. 분말이 혼입된 기류는 제 2 도관(36)을 통해 상기 저장부의 상부에서 배출된다. 기류는 도 6에서와 같은 가압 가스 캐니스터(39) 또는 도 7에서와 같은 압착 벌브(41)에 의해 이러한 저장부에 제공할 수 있다.

도 4는 역위없이 삽입되고 제거될 수 있도록 배치된 상기 저장부(42)를 갖는 대안적 압착 벌브(49)/손잡이(51) 장치(40)을 나타낸다. 유입 공기 도관(44)는 기류가 도관(46)을 통과해 배출됨에 따라 상기 기류에 혼입된 분말로 뻗어 있다.

도 5는 기류에 혼입된 분말이 압착 벌브를 통과해 전달 도관으로 내뿜어지는, 내부 압착 벌브(60)/분말 저장부(62)를 나타낸다. 분말 저장부(50)는 압착 벌브(52)의 뒤에 우묵한 곳에 제거가능하게 삽입된다. 압착 벌브(52)는 개구부(54)를 통해 공기를 내뿜고, 분말은 전달 도관(58)과 연통하는 도관(56)을 통해 배출되는 기류에 혼입된다.

편리하게, 의사는 손잡이를 잡고 벌브를 압착하기 위해 단지 한 손만 필요하다.

분무된 분말의 코팅은 2 ㎎/㎠ 보다 큰 밀도를 가져야 한다. 바람직하게 상기 코팅 밀도는 2.5 ㎎/㎠ 이상 또는, 예컨대 5 ㎎/㎠와 같이 훨씬 더 커야한다. 상기 코팅이 너무 두꺼우면, 수술 위치를 가릴 수 있고 다른 문제를 일으킬 수 있다. 상기 코팅이 너무 얇으면, 덜 효과적일 수 있다.

본 발명이 많은 구체예를 기술하였다. 그럼에도 불구하고, 본 발명의 사상과 범주를 벗어나지 않으면서 다양한 변형을 할 수 있음을 알게 될 것이다. 예를 들어, 통상적인 분무 장치는 독일 75434 니틀린겐 포스트파흐 1164의 Richard Wolf GmbH에 의해 판매된다. 따라서, 다른 구체예는 하기 청구항의 범주 내에 있다.

출원인들은 여기에 개시된 분무 장치의 일부 청구되지 않은 측면은, 상기에서 참조된 분말 전달 장치라는 제목의 출원서의 발명자로서, 다른 개인에 의해 공헌될 수 있음을 언급한다.

Claims (36)

1. 생체재흡수가능한 HA를 포함하는 실질적으로 취입가능한 건분말로서, 상기 분말은 분말 입자의 90% 이상이 5 ㎛ 내지 1 ㎜의 최대 치수를 갖는 것을 특징으로 하는 분말.
2. 제1항에 있어서, CMC를 더 포함하는 것인 분말.
3. 제1항 또는 제2항에 있어서, 상기 HA 또는 CMC 또는 둘 모두를 개질하여 상기 분말의 용해도를 감소시키거나 또는 항점착 성질을 향상시키기거나, 또는 용해도를 감소시키고 항점착 성질을 향상시키는 것인 분말.
4. 제3항에 있어서, HA 또는 CMC 또는 둘 모두와 카르보디이미드의 반응 생성물을 포함하는 것인 분말.
5. 제3항에 있어서, HA와 디비닐설폰 또는 디에폭시드의 반응 생성물을 포함하는 것인 분말.
6. 제1항에 있어서, 분말 입자의 90% 이상이 70 ㎛ 내지 600 ㎛의 최대 치수를 갖는 것을 특징으로 하는 것인 분말.
7. 점착 감소를 원하는 상처 내 위치에 제1항의 분말을 적용하는 단계를 포함하는, 상처 치료시 원하지 않는 점착을 감소시키는 방법으로서, 상기 분말은 상처가 치료됨에 따라 점착을 감소시키기에 충분한 면적 당 질량으로 존재하도록 적용되는 방법.
8. 점착 감소를 원하는 상기 상처 내 위치에 취입가능한 건분말을 적용하는 단계를 포함하는 상처 내 원하지 않는 점착을 감소시키는 방법으로서, 상기 분말은 상기 점착을 감소시키기에 충분한 면적 당 질량으로 존재하도록 적용되고, 생체재흡수가능한 HA, CMC 또는 둘 모두를 포함하는 것인 방법.
9. 제7항 또는 제8항에 있어서, 상기 질량/면적이 2 ㎎/㎠보다 더 큰 것인 방법.
10. 제7항 또는 제8항에 있어서, 상기 상처가 수술 상처인 것인 방법.
11. 제7항 또는 제8항에 있어서, 상기 분말이 개방성 상처에 직접 적용되는 것인 방법.
12. 제11항에 있어서, 상기 분말이 쉐이커로부터 상기 상처에 적용되며, 상기 쉐 이커는 저장부, 및 쉐이커가 흔들리면 분말이 방출되는 크기로 만들어진 개구부를 포함하는 것인 방법.
13. 제10항에 있어서, 상기 수술 상처가 환자에 복강경 절차에 의해 생긴 것이고, 상기 분말을 환자 신체 외부의 제 1 위치로부터 환자 신체 내 제 2 위치로 연통되는 도관을 통해 상기 상처에 적용하여 상기 상처 내 상기 위치로 전달하는 것인 방법.
14. 제13항에 있어서,

    a. 메쉬 물질을 복강경 장치를 통해 상기 상처로 전달하는 단계; 및

    b. 상기 배출 도관을 통해 상기 메쉬의 표면에 상기 분말을 적용하는 단계

    를 더 포함하는 것인 방법.
15. 제7항 또는 제8항에 있어서, 상기 위치가 조직 인공보철물의 표면에 존재하는 것인 방법.
16. 제7항 또는 제8항에 있어서, 상기 위치가 상기 인공보철물의 가장자리를 포함하는 것인 방법.
17. 제7항 또는 제8항에 있어서,

    a. 상기 분말을 포함하는 챔버를 통과해 기류를 제공하여 상기 기류에 상기 분말을 혼입시키는 단계; 및

    b. 분말이 혼입된 기류를 상기 위치로 향하게 하는 단계

    를 포함하는 것인 방법.
18. 제17항에 있어서, 상기 기류가 손-동력 공기 펌프 또는 압착 벌브에 의해 제공되는 것인 방법.
19. 제18항에 있어서, 상기 기류가 병원 수술실에서 가압 가스의 공급원에 의해 제공되는 것인 방법.
20. 제7항 또는 제8항에 있어서, 상기 분말이 상기 저장부로부터 상기 상처 내 상기 위치로 상기 분말을 운반하기 위해 배치된 관상 도관을 통해 제공되는 것인 방법.
21. 제20항에 있어서, 상기 도관이 기류 변형기를 포함하는 것인 방법.
22. 제21항에 있어서, 상기 기류 변형기가 상기 기류에 방사 성분(radial component)을 부여하기 위해 상기 도관 내 배치된 와류 유도기를 포함하는 것인 방법.
23. 제7항 또는 제8항에 있어서, 상기 분말을 적용하기 전에 상기 위치를 관주(irrigating)하는 단계를 포함하는 것인 방법.
24. 제15항에 있어서, 상기 분말을 도입하기 전에 수용액으로 상기 인공보철물을 포화시키는 단계를 포함하는 것인 방법.
25. 상처에 분말을 전달하기 위한 장치로서, 상기 장치는 기류 유입 도관 및 기류 배출 도관에 연결된 분말 저장부를 포함하고, 상기 도관은 혼입하며 상기 저장부에 연결되어 상기 유입 도관을 통해 들어오고 상기 기류 배출 도관을 통해 배출되는 기류에 분말을 상기 저장부는 제1항의 분말을 포함하는 장치.
26. 제25항에 있어서, 상기 기류 유입 도관이 압착 벌브에 연결된 것인 장치.
27. 제26항에 있어서, 손잡이를 포함하며, 상기 압착 벌브가 상기 손잡이 내에 배치되어 사용자가 한 손으로 장치를 잡고 장치를 잡은 상태로 벌브를 압착하여 상기 기류 배출 도관으로부터 분말을 전달할 수 있는 것인 장치.
28. 제25항에 있어서, 상기 기류 유입 도관이 병원 수술실 가스 공급기에 부착하기 위한 연결부를 포함하는 것인 장치.
29. 제25항에 있어서, 상기 배출 도관이 기류 속도에 방사 성분을 부가하는 와류 유도기를 포함하는 것인 장치.
30. 제25항에 있어서, 상기 저장부가, 사용 후 소모된 저장부를 새로운 분말 충전물을 포함하는 저장부로 교체할 수 있도록, 제거가능한 것인 장치.
31. 제25항에 있어서, 적어도 상기 배출 도관이 소수성인 것인 장치.
32. 제31항에 있어서, 상기 배출 도관이 소수성 물질로 코팅된 것인 장치.
33. 제31항에 있어서, 상기 배출 도관이 소수성 물질로 제조된 것인 장치.
34. 제32항 또는 제33항에 있어서, 상기 소수성 물질이 소수성 플라스틱인 것인 장치.
35. 점착 감소를 원하는 상기 상처 내 위치에 도입되는 취입가능한 건분말을 포함하는 장치로서, 상기 분말은 HA 또는 CMC를 포함하고, 상기 장치는 상기 분말을 포함하는 저장부 및 상기 위치에 상기 분말을 적용하는 배출 개구부를 더 포함하는 장치.
36. HA를 포함하는 고형 물질을 제공하는 단계, HA를 포함하는 고형 물질을 분쇄하는 단계 및 HA를 포함하는 고형 물질을 선별(sieving)하여 분말 입자의 90% 이상이 5 ㎛ 내지 1 ㎜의 최대 치수를 갖는 것을 특징으로 하는 물질을 선택하는 단계를 임의의 순서로 포함하는 제1항의 분말을 제조하는 방법.

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