CN109966551A - 一种生物粘合剂的新应用 - Google Patents

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Abstract

本发明公开一种生物粘合剂在制备原位成型连续相软组织填充剂中的应用，所述生物粘合剂，包括如下组分：组分a：功能化的星状高分子或/和功能化的梳状高分子，其中，功能化的星状高分子上带一种或多种活性基团，功能化的梳状高分子上带一种或多种活性基团；组分b：功能化的多糖，其中，功能化的多糖上带一种或多种活性基团；组分a的活性基团和组分b的活性基团可化学反应形成新的化学键。因为是星状或/和梳状结构且有大量的活性反应基团，使得成胶反应快速从而在组织内实现原位成凝胶和填充、塑形的目的。

Description

一种生物粘合剂的新应用
技术领域
本发明涉及医疗器械、生物材料、组织工程技术领域，具体涉及一种生物粘合剂的新应用。
背景技术
注射填充剂，一般为皮肤填充剂、软组织填充剂，主要用于组织再生工程、治疗先天性的缺损及后天损伤性的缺陷，治疗器官老化引起的功能减弱如压力性尿失禁、膝关节老化，在医疗美容上也有被广泛应用，如皮肤皱纹、凹陷填充。
当前临床常用的产品是：交联透明质酸钠凝胶类、胶原蛋白类。胶原蛋白类一般以粘性溶液存在和提供，具有一定的粘性，然而缺乏弹性使得应用范围和填充性能非常有限。因此最为广泛应用的是交联透明质酸钠凝胶类，得益于其良好的粘弹性、生物相容性、锁水性。然而其始终存在难以攻克的问题，即存在较多的不良反应，包括疼痛感、炎症反应、异物感、凝胶易位，填充效果维持时间较短。引起缺陷的主要原因为：交联透明质酸钠凝胶工艺过程概述为：透明质酸钠溶液通过交联剂交联作用首先形成整体状的水凝胶，再经粉碎、均质化后配制成颗粒状水凝胶以达到注射的可操作性，故其临床注射前是以颗粒性凝胶存在和提供的，相应产生了上述诸多无法避免的问题：(1)针头尺寸较大、颗粒注射引起疼痛感；(2)颗粒性强产生异物感，人体自身保护机制对异物产生排斥引发炎症反应；(3)颗粒与颗粒之间以独立相存在，内聚力弱，容易产生易位，引起填充效果逐渐失效或凹凸感或不均匀。(4)颗粒比表面积大，与组织液接触面大，人体对其的降解效率增大，造成填充效果维持时间短，治疗效果差或需要反复填充。以上这些缺点理论上可以通过降低凝胶的粘弹性或采用原位成凝胶化技术来实现，然而当前技术是难以实现的，首先，降低凝胶的粘弹性，削弱颗粒感与填充效果、填充效果维持时间是相互矛盾的；其次，当前已被开发的原位成凝胶技术还无法在组织填充领域应用，主要局限于成胶的时间相对较长，较快的也在30s以上，且大多处于研发阶段，而要实现组织填充原位成胶的目的则需要在凝胶瞬间(1s)或者极短时间内(如3s、5s、10s)成型，方可抵抗组织内部挤压力达到填充塑行的目的。
发明内容
本发明的目的是提供一种生物粘合剂的新应用，以解决现有技术的不足。
本发明采用以下技术方案：
一种生物粘合剂在制备原位成型连续相软组织填充剂中的应用，所述生物粘合剂，包括如下组分：
组分a：功能化的星状高分子或/和功能化的梳状高分子，其中，功能化的星状高分子上带一种或多种活性基团，功能化的梳状高分子上带一种或多种活性基团；
组分b：功能化的多糖，其中，功能化的多糖上带一种或多种活性基团；
组分a的活性基团和组分b的活性基团可化学反应形成新的化学键。
进一步地，组分a的活性基团包括乙烯基、丙烯酸酯基、氨基、氨基酸、马来酰亚胺基团、琥珀酰亚胺酯基、叠氮基、醛基、乙烯基砜、烯烃、巯基、炔基、原子转移活性自由基聚合(ATRP)引发剂、氮氧调控活性自由基聚合(NMP)引发剂、可逆加成断裂链转移自由基活性聚合(RAFT)引发剂、苯并恶嗪基团、双键中的一种或多种。
进一步地，组分b的活性基团包括乙烯基、丙烯酸酯基、氨基、氨基酸、马来酰亚胺基团、琥珀酰亚胺酯基、叠氮基、醛基、乙烯基砜、烯烃、巯基、炔基、原子转移活性自由基聚合(ATRP)引发剂、氮氧调控活性自由基聚合(NMP)引发剂、可逆加成断裂链转移自由基活性聚合(RAFT)引发剂、苯并恶嗪基团、双键中的一种或多种。
进一步地，组分a中功能化的星状高分子包括功能化的支链多糖，或/和其它功能化的星状高分子；或/和功能化的星状高分子键合在功能化的梳状高分子、功能化的星状高分子的末端形成的带更多数目活性基团和更高反应活性的星状高分子。
进一步地，组分a中功能化的梳状高分子包括功能化的人工合成梳状高分子或功能化的天然梳状高分子。
进一步地，组分b中功能化的多糖所述多糖包括直链淀粉、支链淀粉、琼脂糖、瓜尔胶、黄原胶、壳聚糖、纤维素、透明质酸、果胶、阿拉伯胶、甲壳素、脂多糖、结冷胶、葡聚糖、壳寡糖、多聚果糖、葡苷聚糖、甘露寡糖、甘露聚糖、真菌多糖、半乳聚糖、葡糖氨基葡聚糖、右旋糖酐、硫酸软骨素、硫酸皮肤素、肽聚糖、肝素、硫酸乙酰肝素或普鲁兰多糖中的一种或多种，或/和以上多糖的衍生物中的一种或多种。
进一步地，还包括组分c：渗透压调节剂。
进一步地，所述渗透压调节剂包括氯化钠、氯化钾、氯化钙中的一种或多种。
进一步地，将组分a配制成水溶液；将组分b配制成水溶液；使用时，将上述两种水溶液装入双组份注射器，注射，a、b组分在组织内相互接触混合原位形成水凝胶。
进一步地，将组分a、部分组分c配制成水溶液；将组分b、剩余组分c配制成水溶液；使用时，将上述两种水溶液装入双组份注射器，注射，a、b组分在组织内相互接触混合原位形成水凝胶。
本发明的有益效果：
1、本发明的原位成型连续相软组织填充剂是功能化大量活性基团的星状高分子或/和梳状高分子与功能化的多糖快速反应形成生物相容的粘弹性水凝胶。因为是星状或/和梳状结构且有大量的活性反应基团，使得成胶反应快速从而在组织内实现原位成凝胶和填充、塑形的目的。
2、本发明的原位成型连续相软组织填充剂使用前分别为低粘度的水溶液，注射可操作性、可控制性强，注射使用的针头尺寸可以很小，如30G、32G，充分降低注射时的疼痛感。
3、本发明的原位成型连续相软组织填充剂由于在组织内原位快速生成，形成了连续相的水凝胶，即凝胶是整体性，不存在颗粒性水凝胶注射时、注射后产生的不良反应率，包括疼痛感、异物感、炎症反应。
4、本发明的原位成型连续相软组织填充剂在组织内原位快速生成，可根据填充部位的情况和需要灵活调整控制使用剂量。
5、本发明的原位成型连续相软组织填充剂由于在填充组织内是连续相的，不存在颗粒凝胶表面积大降解速度快的问题，有效提高填充效果维持时间。
6、本发明的原位成型连续相软组织填充剂由于在填充组织内是连续相的，内聚力强，不会或很难产生凝胶易位的现象。
7、本发明的原位成型连续相软组织填充剂的机械强度是可控制的，可通过调整组分a、组分b的配比来实现。
8、本发明的原位成型连续相软组织填充剂是生物可降解和生物相容性的，成分之一多糖是非免疫源性和可吸收降解的，成分中筛选的人工合成星状高分子或/和梳状高分子无毒性或低毒性的，如多臂聚乙二醇及其衍生物、聚酰胺-胺等。
附图说明
图1为功能化的星状高分子和梳状高分子(a为功能化的星状高分子，b为功能化的梳状高分子)。
图2为功能化的星状高分子键合在功能化的梳状高分子、功能化的星状高分子的末端形成的带更多数目活性基团和更高反应活性的星状高分子(a为功能化的星状高分子键合在功能化的星状高分子的末端形成的带更多数目活性基团和更高反应活性的星状高分子，b为功能化的星状高分子键合在功能化的梳状高分子的末端形成的带更多数目活性基团和更高反应活性的星状高分子)。
具体实施方式
下面结合实施例和附图对本发明做更进一步地解释。下列实施例仅用于说明本发明，但并不用来限定本发明的实施范围。
一种生物粘合剂在制备原位成型连续相软组织填充剂中的应用，所述生物粘合剂，已在中国专利CN107384306A中公开，包括如下组分：
组分a：功能化的星状高分子或/和功能化的梳状高分子，其中，功能化的星状高分子上带一种或多种活性基团，功能化的梳状高分子上带一种或多种活性基团；
组分b：功能化的多糖，其中，功能化的多糖上带一种或多种活性基团；
组分a的活性基团和组分b的活性基团可化学反应形成新的化学键。
组分a的活性基团包括乙烯基、丙烯酸酯基、氨基、氨基酸、马来酰亚胺基团、琥珀酰亚胺酯基、叠氮基、醛基、乙烯基砜、烯烃、巯基、炔基、原子转移活性自由基聚合(ATRP)引发剂、氮氧调控活性自由基聚合(NMP)引发剂、可逆加成断裂链转移自由基活性聚合(RAFT)引发剂、苯并恶嗪基团、双键中的一种或多种。
组分b的活性基团包括乙烯基、丙烯酸酯基、氨基、氨基酸、马来酰亚胺基团、琥珀酰亚胺酯基、叠氮基、醛基、乙烯基砜、烯烃、巯基、炔基、原子转移活性自由基聚合(ATRP)引发剂、氮氧调控活性自由基聚合(NMP)引发剂、可逆加成断裂链转移自由基活性聚合(RAFT)引发剂、苯并恶嗪基团、双键中的一种或多种。
组分a中功能化的星状高分子包括功能化的支链多糖，或/和其它功能化的星状高分子；或/和功能化的星状高分子键合在功能化的梳状高分子、功能化的星状高分子的末端形成的带更多数目活性基团和更高反应活性的星状高分子。
组分a中功能化的梳状高分子包括功能化的人工合成梳状高分子或功能化的天然梳状高分子。
组分b中功能化的多糖所述多糖包括直链淀粉、支链淀粉、琼脂糖、瓜尔胶、黄原胶、壳聚糖、纤维素、透明质酸、果胶、阿拉伯胶、甲壳素、脂多糖、结冷胶、葡聚糖、壳寡糖、多聚果糖、葡苷聚糖、甘露寡糖、甘露聚糖、真菌多糖、半乳聚糖、葡糖氨基葡聚糖、右旋糖酐、硫酸软骨素、硫酸皮肤素、肽聚糖、肝素、硫酸乙酰肝素或普鲁兰多糖中的一种或多种，或/和以上多糖的衍生物中的一种或多种。
将组分a配制成水溶液，组分a浓度为0.5wt％-5wt％。将组分b配制成水溶液，功能化的琼脂糖、瓜尔胶、黄原胶、壳聚糖、纤维素、透明质酸、果胶、阿拉伯胶、甲壳素、结冷胶、多聚果糖的浓度为0.05％-3wt％；功能化的直链淀粉、支链淀粉、葡聚糖、葡苷聚糖、甘露寡糖、甘露聚糖、半乳聚糖、右旋糖酐、肝素、普鲁兰多糖的浓度为0.1-8wt％；功能化的脂多糖、壳寡糖、真菌多糖、葡糖氨基葡聚糖、硫酸软骨素、硫酸皮肤素、肽聚糖、硫酸乙酰肝素的浓度为0.1％-5wt％；组分b浓度不超过10wt％。使用时，将上述两种水溶液按体积比为5:1-1:5装入双组份注射器，注射，a、b组分在组织内相互接触混合原位形成水凝胶。
还可包括组分c：渗透压调节剂。所述渗透压调节剂包括氯化钠、氯化钾、氯化钙中的一种或多种。
将组分a、部分组分c配制成水溶液，组分a浓度为0.5wt％-5wt％，组分c浓度为0.25wt％-1.0wt％；将组分b、剩余组分c配制成水溶液，功能化的琼脂糖、瓜尔胶、黄原胶、壳聚糖、纤维素、透明质酸、果胶、阿拉伯胶、甲壳素、结冷胶、多聚果糖的浓度为0.05％-3wt％；功能化的直链淀粉、支链淀粉、葡聚糖、葡苷聚糖、甘露寡糖、甘露聚糖、半乳聚糖、右旋糖酐、肝素、普鲁兰多糖的浓度为0.1-8wt％；功能化的脂多糖、壳寡糖、真菌多糖、葡糖氨基葡聚糖、硫酸软骨素、硫酸皮肤素、肽聚糖、硫酸乙酰肝素的浓度为0.1％-5wt％；组分b浓度不超过10wt％；组分c浓度为0.25wt％-1.0wt％；使用时，将上述两种水溶液按体积比为5:1-1:5装入双组份注射器，注射，a、b组分在组织内相互接触混合原位形成水凝胶。
实施例1
末端含有大量氨基功能化的星状高分子的制备
步骤1：利用迈克尔加成的原理，60质量份的丙烯酸酯与10～20质量份的乙二胺在-7～-3℃下溶解于100质量份的甲醇中，搅拌混合均匀后在18～25℃充分反应24h，连续旋蒸法除去未反应的化学物质和甲醇，获得中间产物A(四甲酯基聚酰胺)，中间产物A分子末端含有4个甲酯基。
步骤2：利用酯交换的原理，将20质量份的中间产物A与80～160质量份的乙二胺在-7～-3℃下混合溶于200质量份的甲醇中，18～25℃反应48h，连续旋蒸法除去未反应的化学物质和甲醇，获得末端带有4个氨基的星状化合物G-4(四氨基聚酰胺-胺)，4代表星状化合物末端带有4个氨基。
交叉利用迈克尔加成的原理和酯交换的原理，重复上述步骤1、步骤2，在投入料配比适当调整的基础上，可以获得末端分别带8、16、32个或更多氨基的星状高分子，即G-8、G-16、G-32...。
实施例2
末端含有多氨基修饰的四臂聚乙二醇星状高分子的制备
将10质量份(MW＝2000)的四臂聚乙二醇丙烯酸酯(厦门赛诺邦格，4-armPEG-AA)、2～6质量份乙二胺在-7～-3℃下溶于100质量份的DMF溶剂中，18～25℃反应24h，纯化除去未反应的化学物质和溶剂，获得末端带有8个氨基的氨基化四臂聚乙二醇，即I-8。
同样的，利用实施例1中迈克尔加成的原理和酯交换的原理，改变原料的投入量、比例、反应的时间，可以获得末端带有16、32个或更多氨基改性的氨基化四臂聚乙二醇星状高分子，即I-16、I-32...。
实施例3
氨基活化的带星状末端的八臂聚乙二醇梳状高分子的制备
将20质量份的八臂聚乙二醇琥珀酸(厦门赛诺邦格，八臂聚乙二醇琥珀酸)、5质量份实施例1中G-8(末端带8个氨基的聚酰胺-胺)溶解于75质量份DMSO溶剂中，15～30℃搅拌反应24h，透析纯化得带星状末端的八臂聚乙二醇梳状高分子，星状末端含有多氨基。
实施例4
末端巯基化的支链淀粉的制备
支链淀粉作为天然多糖，分子结构中含有大量的分枝，是制备星状高分子的优良材料。
将10质量份的支链淀粉(MW＝1,0000～30,0000)溶解于120质量份的无水DMSO溶剂中，加入2～10质量份巯基乙酸、5质量份二环己基碳二亚胺(DCC)和1质量份4-二甲氨基吡啶对甲基苯磺酸(DPTS)催化剂，氮气闭光保护下反应12h，过滤、纯化后得末端带有大量巯基活性基团的支链淀粉。巯基化的支链淀粉具有水溶性。
4-二甲氨基吡啶对甲基苯磺酸(DPTS)催化剂的制备方法：10质量份的对甲苯磺酸(PTSA)与250质量份甲苯恒沸蒸馏除水；6.5质量份的4-二甲氨基吡啶(DMAP)溶于70质量份的热甲苯(60～80℃)中；将热的4-二甲氨基吡啶溶液加入对甲苯磺酸溶液中，65℃搅拌反应4～8h，冷却，过滤，二氯乙烷重结晶得白色针状的4-二甲氨基吡啶对甲基苯磺酸(DPTS)。
实施例5
末端巯基化的聚乙二醇星状高分子的制备
取10质量份实施例2中的I-16(末端含有16个氨基的四臂聚乙二醇星状高分子)溶于100质量份的DMF溶剂中，加入2～10质量份HOBT、2～10质量份DCC，再加入5质量份的N-乙酰半胱氨酸，氮气保护、闭光室温反应6h，透析纯化，可获得末端带有大量巯基的四臂聚乙二醇星状高分子。其中，活化星状高分子末端可能含有未完全参与反应的的氨基，可与巯基一起作为活性基团用于形成生物粘合剂。
进一步的，采用同样的方法，可以获得巯基化的I-8(末端带8个氨基的八氨基四臂聚乙二醇)、I-32(末端带32个氨基的三十二氨基四臂聚乙二醇)...。
更进一步的，采用类似的方法，可以获得巯基化的G-8、G-16、G-32...。
实施例6
马来酰亚胺活性基团改性的壳聚糖的制备
将5质量份的壳聚糖、2～10质量份的1-羟基苯并三唑(HOBT)溶于400质量份的水中，搅拌溶解，加入10质量份1-乙基-(3-二甲基氨基丙基)碳二亚胺盐酸盐(EDC.HCl)，活化30min，加入5质量份的6-马来酰亚胺基己酸，氮气保护暗光反应3～6h，透析冻干制备得马来酰亚胺基团功能化的壳聚糖。所得马来酰亚胺化的壳聚糖具有良好水溶性。
实施例7
原位成型连续相软组织填充剂的制备与应用
步骤1：取实施例1中30质量份的G-16星状高分子溶解于1000质量份的水中；
步骤2：取20质量份的醛基改性羧甲基纤维素，溶于1000质量份水中；
步骤3：将步骤1的溶液0.5mL和步骤2的溶液0.5mL分别装入双组份注射器的两个注射腔中，利用双组份注射器的同时助推作用，将两种溶液同时推注入软组织中，即可在软组织内快速(500-800毫秒)原位形成连续相的水凝胶填充剂。软组织可以眼睑、鼻子、嘴唇、手臂、臀部等。
步骤2中醛基化改性羧甲基纤维的制备方法：5～30质量份的羧甲基纤维素溶于1000质量分的水中，调节pH＝2.0～4.0，加入0.1～1.0质量份的高碘酸钾，室温反应12h，超滤纯化。
凝胶粘弹性及推挤力的测试：
利用流变仪，在25℃下，在0.01～10Hz范围内，绘制弹性模量G′和粘性模量G″的对数与频率的对数坐标图，记录1Hz频率下的粘性模量和弹性模量的值。
注射器柄推挤力，安装30G注射针，排除双组份注射器前端少量空气至针尖部位出现液滴或凝胶。将双组份注射器安装到万能材料试验机上，设定推动速度20mm/min进行测定，记录注射器柄平均推挤力。
凝胶粘弹性及推挤力结果如下：
推挤力 弹性模量G′ 粘性模量G″
3.6N 350Pa 786Pa
实施例8
原位成型连续相软组织填充剂的制备与应用
步骤1：取实施例5中40质量份的巯基化的G-16星状高分子溶解于1000质量份的水中；
步骤2：取实施例6中15质量份的马来酰亚胺化壳聚糖、10质量份的醛基化支链淀粉溶于1000质量份水中；
步骤3：分别将步骤1的溶液0.3mL和步骤2的溶液1.0mL分别装入双组份注射器的两个注射腔中，利用双组份注射器的同时助推作用，将两种溶液推注入需要填充的软组织中，即可在软组织内快速(300-750毫秒)原位形成连续相的水凝胶填充剂。软组织可以是膝关节、手腕关节、肚皮、创伤造成的皮肤凹陷等。
步骤2中醛基化支链淀粉的制备方法：10质量份的支链淀粉与250质量份的稀硫酸(pH＝2.5±0.5)混合均匀，加入0.2～2质量份的高碘酸钾，室温暗光反应3～6h，过滤、丙酮洗涤、干燥。
凝胶粘弹性及推挤力的测试：
利用流变仪，在25℃下，在0.01～10Hz范围内，绘制弹性模量G′和粘性模量G″的对数与频率的对数坐标图，记录1Hz频率下的粘性模量和弹性模量的值。
注射器柄推挤力，安装30G注射针，排除双组份注射器前端少量空气至针尖部位出现液滴或凝胶。将双组份注射器安装到万能材料试验机上，设定推动速度20mm/min进行测定，记录注射器柄平均推挤力。
凝胶粘弹性及推挤力结果如下：
推挤力 弹性模量G′ 粘性模量G″
3.5N 402Pa 975Pa
实施例9
原位成型连续相软组织填充剂的制备与应用
步骤1：取10质量份的巯基化透明质酸钠和实施例5中10质量份的巯基化G-16星状高分子、4质量份氯化钠，溶解于1000质量份的水中。
步骤2：取5质量份实施例6中马来酰亚胺化壳聚糖、4质量份氯化钠溶于1000质量份水中。
步骤3：分别将步骤1的溶液1.0mL和步骤2的溶液0.5mL分别装入双组份注射器的两个注射腔中，利用双组份注射器的同时助推作用，将两种溶液推注入需要填充的软组织中，即可在软组织内快速(400-900毫秒)原位形成连续相的水凝胶填充剂。软组织可以是手部、臀部、脸部、胸部、创伤造成的皮肤凹陷等。
步骤1中巯基化透明质酸钠的制备方法：10～50质量份的透明质酸钠溶于1000质量分的水中，加入2—50质量份的1-乙基-(3-二甲基氨基丙基)碳二亚胺盐酸盐(EDC.HCl)，加入2—50质量份的乙酰半胱氨酸乙酯，调节pH＝4.0～6.0，反应2—12h，超滤纯化。
凝胶粘弹性及推挤力的测试：
利用流变仪，在25℃下，在0.01～10Hz范围内，绘制弹性模量G′和粘性模量G″的对数与频率的对数坐标图，记录1Hz频率下的粘性模量和弹性模量的值。
注射器柄推挤力，安装30G注射针，排除双组份注射器前端少量空气至针尖部位出现液滴或凝胶。将双组份注射器安装到万能材料试验机上，设定推动速度20mm/min进行测定，记录注射器柄平均推挤力。
凝胶粘弹性及推挤力结果如下：
推挤力 弹性模量G′ 粘性模量G″
3.9N 421Pa 846Pa

Claims (10)

1.一种生物粘合剂在制备原位成型连续相软组织填充剂中的应用，所述生物粘合剂，包括如下组分：
组分a：功能化的星状高分子或/和功能化的梳状高分子，其中，功能化的星状高分子上带一种或多种活性基团，功能化的梳状高分子上带一种或多种活性基团；
组分b：功能化的多糖，其中，功能化的多糖上带一种或多种活性基团；
组分a的活性基团和组分b的活性基团可化学反应形成新的化学键。
2.根据权利要求1所述的应用，其特征在于，组分a的活性基团包括乙烯基、丙烯酸酯基、氨基、氨基酸、马来酰亚胺基团、琥珀酰亚胺酯基、叠氮基、醛基、乙烯基砜、烯烃、巯基、炔基、原子转移活性自由基聚合(ATRP)引发剂、氮氧调控活性自由基聚合(NMP)引发剂、可逆加成断裂链转移自由基活性聚合(RAFT)引发剂、苯并恶嗪基团、双键中的一种或多种。
3.根据权利要求1所述的应用，其特征在于，组分b的活性基团包括乙烯基、丙烯酸酯基、氨基、氨基酸、马来酰亚胺基团、琥珀酰亚胺酯基、叠氮基、醛基、乙烯基砜、烯烃、巯基、炔基、原子转移活性自由基聚合(ATRP)引发剂、氮氧调控活性自由基聚合(NMP)引发剂、可逆加成断裂链转移自由基活性聚合(RAFT)引发剂、苯并恶嗪基团、双键中的一种或多种。
4.根据权利要求1所述的应用，其特征在于，组分a中功能化的星状高分子包括功能化的支链多糖，或/和其它功能化的星状高分子；或/和功能化的星状高分子键合在功能化的梳状高分子、功能化的星状高分子的末端形成的带更多数目活性基团和更高反应活性的星状高分子。
5.根据权利要求1所述的应用，其特征在于，组分a中功能化的梳状高分子包括功能化的人工合成梳状高分子或功能化的天然梳状高分子。
6.根据权利要求1所述的应用，其特征在于，组分b中功能化的多糖所述多糖包括直链淀粉、支链淀粉、琼脂糖、瓜尔胶、黄原胶、壳聚糖、纤维素、透明质酸、果胶、阿拉伯胶、甲壳素、脂多糖、结冷胶、葡聚糖、壳寡糖、多聚果糖、葡苷聚糖、甘露寡糖、甘露聚糖、真菌多糖、半乳聚糖、葡糖氨基葡聚糖、右旋糖酐、硫酸软骨素、硫酸皮肤素、肽聚糖、肝素、硫酸乙酰肝素或普鲁兰多糖中的一种或多种，或/和以上多糖的衍生物中的一种或多种。
7.根据权利要求1所述的应用，其特征在于，还包括组分c：渗透压调节剂。
8.根据权利要求7所述的应用，其特征在于，所述渗透压调节剂包括氯化钠、氯化钾、氯化钙中的一种或多种。
9.根据权利要求1-6任一权利要求所述的应用，其特征在于，将组分a配制成水溶液；将组分b配制成水溶液；使用时，将上述两种水溶液装入双组份注射器，注射，a、b组分在组织内相互接触混合原位形成水凝胶。
10.根据权利要求7或8所述的应用，其特征在于，将组分a、部分组分c配制成水溶液；将组分b、剩余组分c配制成水溶液；使用时，将上述两种水溶液装入双组份注射器，注射，a、b组分在组织内相互接触混合原位形成水凝胶。
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