KR20060015584A

KR20060015584A - 말초정맥 투여용 수액제제 및 비타민 비1의 안정화 방법

Info

Publication number: KR20060015584A
Application number: KR1020057021088A
Authority: KR
Inventors: 야스히로 미쯔모토; 시게아키 아리타; 세이지 타니; 노부아키 스미요시
Original assignee: 가부시키 가이샤 오오쯔카 세이야쿠 고우죠우
Priority date: 2003-05-22
Filing date: 2004-05-14
Publication date: 2006-02-17
Also published as: AU2004241840A1; CN1777428A; AU2004241840B2; TWI331043B; TW200501931A; JPWO2004103375A1; CN100486579C; KR101039224B1; WO2004103375A1; EP1632233A1; CA2526208C; EP1632233A4; US20060211631A1; CA2526208A1; ATE399556T1; EP1632233B1; DE602004014760D1; JP4594232B2

Abstract

연통 가능한 칸막이수단으로 칸을 막은 용기에, 포도당을 80∼200 g/L의 농도로 함유하는 수액(A)과, 아미노산을 50∼150 g/L의 농도로 함유하는 수액(B)가 분별 수용된 말초정맥 투여용 수액제제이고, 수액(A)는 아황산염을 포함하지 않고, 적정 산도가 1 이하이고, 비타민 B1이 배합되고, 또한 pH 3∼5로 조정되어 있고, 수액(B)는 pH 6.5∼8로 조정되고, 양 액을 혼합한 후의 pH가 6∼7.5, 적정 산도가 5∼10이다.

Description

말초정맥 투여용 수액제제 및 비타민 비1의 안정화 방법{TRANSFUSION PREPARATION FOR PERIPHERAL INTRAVENOUS ADMINISTRATION AND METHOD OF STABILIZING VITAMIN B1}

본 발명은 비타민 B1을 안정하게 배합한 말초정맥 투여용 수액제제 및 비타민 B1의 안정화 방법에 관한 것이다.

종래부터 경구적으로 영양 보급이 곤란한 환자에게 생명 유지에 필요한 모든 영양소를 보급하기 위하여, 정맥을 통하여 수액을 투여하는 수액요법이 널리 시행되고 있다. 투여되는 영양소로는, 당, 아미노산, 전해질의 외에 미네랄, 비타민 등의 생명 유지에 필요한 영양소가 포함된다.

중심 정맥에서 고 칼로리 수액을 투여하는 경우(TPN, IVH), 비타민 B1의 결핍에 의하여 호기적 해당(解糖)이 진행하지 않고, 유산을 산출하고, 중도(重度)의 유산 산혈증이 일어나는 것이 알려져 있고, 비타민 B1을 첨가하는 것은 필수이다. 이 때문에 미리 비타민 B1을 첨가한 고 칼로리 수액제제가 검토되고 있다(특허문헌 1∼4 참조; 특허문헌 1: 일본특개 평8-143459호 공보, 특허문헌 2: 일본특개 평9- 59150호 공보, 특허문헌 3: 일본특개 평10-226636호 공보, 특허문헌 4: 일본특개 평11-35471호 공보).

한편, 말초정맥에서 비교적 단기간, 중 칼로리의 종합 영양 수액을 투여하는 경우(PPN)에서도, 고 칼로리 수액의 경우만큼 중하지는 않다고 하여도, 혈중 비타민 B1 농도가 저하하는 비타민 B1 결핍증이 일어날 수 있다는 것이 보고되어 있다(나카무라 등, 구급환자에서의 말초정맥 영양 시행하의 혈중 비타민 B1 농도에 대해서, 외과와 대사·영양, 36(6), 307(2002)). 따라서, 말초정맥 투여용 수액에도 미리 비타민 B1을 첨가하는 것이 시도되고 있다 (일본특개 2003-55195호 공보).

그러나, 비타민 B1 용액은 중성∼알칼리성으로 불안정하고, 아황산이온의 존재하에 분해하므로, 상기 수액제제는 어느 것도 비타민 용액을 배합한 수액을 특정의 pH로 하고, 또한 아황산염을 무첨가 내지는 최소한으로 함으로써 수액제제중의 비타민 B1의 안정화가 행해지고 있다.

상기 종래의 수액제제에서는 비타민 B1을 첨가하는 수액의 성상을 특정의 것으로 함으로써 비타민 B1의 안정화가 도모되고 있지만 그래도 일층 안정화가 요구되고 있다.

본 발명의 목적은 제제의 안전성이나 효력을 손상하지 않고, 비타민 B1의 안전성을 보다 일층 높인 말초정맥 투여용 수액제제 및 비타민 B1의 안정화 방법을 제공하는 것이다.

본 발명자 등은 상기 목적을 해결하기 위하여 예의 연구를 거듭한 결과, 수액중에 배합된 완충성을 가지는 염이 비타민 B1의 안정화를 방해한다는 사실을 알았다. 그리고, 비타민 B1을 배합하는 수액에 포함되는 전해질의 적정 산도를 1 이하로 함으로써 안전성이나 효력을 손상하지 않고, 비타민 B1의 안정성을 보다 일층 높인 안정한 제제를 실현할 수 있다는 새로운 사실을 발견하여 본 발명을 완성하게 되었다.

즉, 본 발명의 말초정맥 투여용 수액제제는, 연통 가능한 칸막이수단으로 칸을 막은 용기에 포도당을 80∼200 g/L의 농도로 함유하는 수액(A)과, 아미노산을 50∼150 g/L의 농도로 함유하는 수액(B)가 분별 수용되고; 전기 수액(A)는 아황산염을 포함하지 않고, 적정 산도가 1 이하이고, 비타민 B1이 배합되고, 또한 pH 3∼5로 조정되어 있고; 전기 수액(B)는 pH 6.5∼8로 조정되고; 전기 수액(A)와 수액(B)를 혼합한 후의 pH가 6∼7.5, 적정 산도가 5∼10인 것을 특징으로 한다.

본 발명에서는 전기 수액(A)가 함유하는 카르본산 및 그 염의 농도가 0∼5 mEq/L인 것이 바람작하다.

본 발명에서는 전기 수액(A)에 함유하는 전해질이 모두 강전해질인 것이 바람작하다. 본 발명에서의 수액(A)의 전해질 조성은 K⁺: 10∼20 mEq/L, Ca² ⁺: 2∼10 mEq/L, Mg² ⁺: 2∼10 mEq/L, Cl^-: 12∼30 mEq/L, Zn: 2∼10 mmmol/L이고, 수액(B)의 전해질 조성은 Na⁺: 80∼150 mEq/L, K⁺: 20∼40 mEq/L, P: 10∼20 mmmol/L이고, 수액(A)와 수액(B)의 체적비(A:B)가 1∼4:1인 것이 좋다.

특히 본 발명에서는, 상기 강전해질로서 칼슘과 칼륨이 각각 염화물의 형태로 배합되고, 또한 수액(A), (B)의 어느 것에도 나트륨 공급원으로서는 염화나트륨이 사용되지 않는 것이 바람직하다.

또한, 전기 용기는 역박리 밀봉으로 분할된 적어도 2실을 가지는 유연성 플라스틱제 수액 팩인 것이 바람직하다.

또한, 본 발명의 비타민 B1의 안정화 방법은, 연통 가능한 칸막이수단으로 칸을 막은 용기에 비타민 B1과 80∼200 g/L의 포도당을 함유하는 수액(A)와, 50∼150 g/L의 아미노산을 함유하고 pH 6.5∼8로 조정된 수액(B)가 분별 수용되고, 전기 수액(A)와 수액(B)를 혼합한 후의 pH가 6∼7.5, 적정 산도가 5∼10으로 되도록 한 말초정맥 투여용 수액제제에서, 전기 수액(A)는 아황산염을 포함하지 않고, 수액(A)의 적정 산도를 1 이하로 하고, 또한 pH를 3∼5로 조정하는 것을 특징으로 한다.

이 안정화 방법에서는 전기 수액(A)가 함유하는 카르본산 및 그 염의 농도를 0∼5 mEq로 하는 것이 좋고, 다시 전기 수액(A)가 함유하는 전해질을 모두 강전해질로 하는 것이 좋다.

이하, 본 발명의 말초정맥 투여용 수액제제(이하, 간단히 수액제제라고 함)를 상세히 설명한다. 본 발명의 수액제제는 연통 가능한 칸막이수단으로 칸을 막은 용기에 포도당을 함유하는 수액(A)과 아미노산을 함유하는 수액(B)를 분별 수용한 것이고, 사용시에 양 수액(A), (B)은 혼합하여 사용된다.

〈수액(A)〉

본 발명에서, 수액(A)는 포도당, 강전해질 및 비타민 B1을 기본 조성으로 하고, 비타민 B1의 안정화를 도모하기 위하여 아황산염을 함유하지 않는다. 사용하는 포도당은 80∼200 g/L, 바람직하게는 80∼150 g/L의 농도로 사용된다. 이 포도당은 카르본산 및 그 염의 농도를 0∼5 mEq/L로 억제하여 두는 것이 비타민 B1의 안정화 상에서 보다 바람직하다. 또한, 포도당은 완충성을 가능한 한 없애기 위하여, 염산 등의 광산으로 pH를 조정하거나, 다시 함유시키는 전해질을 모두 강전해질로 하는 것이 바람직하다. 수액(A)의 pH는 3∼5, 바람직하게는 3.5∼4.5의 범위이다. pH가 3 미만의 경우는 비타민 B1 자체의 안정성에는 우수한 반면, 포도당이 불안정하게 된다. 한편, pH가 5를 넘으면 비타민 B1의 안정성이 손상된다.

또한 포도당액의 액량은 200∼1000 ㎖로 하는 것이 좋다. 포도당액의 용매로서는 통상 주사용 증류수가 사용된다. 한편, 비타민 B1의 안정성을 보다 일층 놓이기 위하여, 또한 후기하는 혼합액의 pH를 6∼7.5로 조정하기 쉽게 하기 위하여, 포도당액의 적정 산도는 1 이하, 바람직하게는 0.5 이하, 보다 바람직하게는 0.1 이하로 하는 것이 좋다.

또한, 포도당에 더하여 필요에 따라 프럭토스, 말토스 등의 환원당의 1종 또는 2종 이상, 또는 솔비톨, 글리세린 등의 비환원당을 적량 배합하여도 된다.

〈수액(B)〉

본 발명에서, 수액(B)는 아미노산액으로서 적어도 필수 아미노산으로 이루어지는 아미노산 조성물을 배합한 것이다. 아미노산은 유리 아미노산 환산으로 50∼150 g/L, 바람직하게는 80∼120 g/L의 농도로 함유된다. 사용되는 각 아미노산은 일반의 아미노산 수액과 마찬가지로 순수 결정상 아미노산인 것이 바람직하다. 이들은 통상 유리 아미노산의 형태로 사용되지만, 특히 유리 형태가 아니어도 되고, 약리학적으로 허용되는 염, 에스테르, N-아실 유도체, 2종의 아미노산의 염이나 펩티드의 형태로 사용될 수도 있다. 특히, L-시스테인은 N-아세틸체로 배합되는 것이 안정성의 점에서 적합하다. 수액용기에 수용되는 수액(B)의 액량은 100∼500 ㎖로 하는 것이 좋다. 수액(B)의 용매로서는 통상 주사용 증류수가 사용된다.

바람직한 아미노산 조성으로는, 유리 아미노산 환산으로, L-로이신: 10∼20(g/L), L-이소로이신: 5∼15(g/L), L-바린: 5∼15(g/L), L-리진: 5∼15(g/L), L-트레오닌: 2∼10(g/L), L-트립토판: 0.5∼5(g/L), L-메치오닌: 1∼8(g/L), L-페닐아라닌: 3∼15(g/L), L-시스테인: 0.1∼3(g/L), L-티로신: 0.1∼2(g/L), L-알기닌: 5∼15(g/L), L-히스티딘: 2∼10(g/L), L-아라닌: 5∼15(g/L), L-프롤린: 2∼10(g/L), L-세린: 1∼7(g/L), 글리신: 2∼10(g/L), L-아스파라긴산: 0.2∼3(g/L), L-글루타민산: 0.2∼3(g/L)의 범위를 나타낼 수 있다.

또한, 수액(B)는 필요에 따라 pH 조정제를 소량 첨가하여 pH를 6.5∼8.0, 바람직하게는 6.7∼7.5로 조정된다. pH가 6.5에 미치지 않으면, 혼합후의 pH를 후술하는 지적 범위로 유지할 수 없게 되고, 반대로 8.0을 넘으면 L-시스테인 등의 산화되기 쉬운 아미노산이 보다 불안정하게 되어 어느 것이나 바람직하지 않다.

〈전해질〉

비타민 B1은 수액(A)중에 치아민으로서 1∼10 ㎎/L, 바람직하게는 2∼5 ㎎/L의 농도로 배합하는 것이 좋고, 절대량으로서는 0.5∼8 ㎎ 배합하는 것이 적합하다. 비타민 B1(치아민)으로서는 염산치아민, 질산치아민, 프로술치아민, 옥토치아민 등을 사용할 수 있다.

〈전해질〉

(a) 칼륨

칼륨은 수액(A)와 수액(B)에 나누어 배합하는 것이 바람직하다. 각각의 칼륨의 배합농도는 수액(A)에서 10∼20 mEq/L, 수액(B)에서 20∼40 mEq/L인 것이 바람직하다. 이 칼륨은 수액(A) 및 수액(B)에 합계로 5∼30 mEq/L 배합되는 것이 좋다.

수액(A)에 배합하는 칼륨 공급원은 강전해질인 염화칼륨, 황산칼륨 등인 것이 바람직하고, 특히 염화칼륨은 범용되고 있으므로 보다 바람직하다. 한편, 수액(B)에 배합하는 칼륨 공급원으로서는, 일반의 전해질 수액 등에 사용되는 화합물과 동등의 것을 사용할 수 있고, 예를 들어 염화칼륨, 초산칼륨, 구연산칼륨, 인산2수소칼륨, 인산수소2칼륨, 글리세로 인산칼륨, 황산칼륨, 유산칼륨 등을 예시할 수 있다. 이들중, 인산2수소칼륨, 인산수소2칼륨, 글리세로 인산칼륨 등의 인산염은 인 공급원으로도 되므로 적합하다. 이들 칼륨 공급원은 수화물 형태이어도 된다.

(b) 칼슘

칼륨은 수액(A) 만에 배합하는 것이 바람직하다. 이것은 칼슘을 수액(B)에 배합하면, 인산염과 반응하여 침전이 발생하므로 이것을 방지하기 위하여 분별시키는 것이다. 칼슘의 공급원으로는 강전해질인 염화칼슘을 사용하는 것이 바람직하다. 또한 칼슘은 수액(A)에서 2∼10 mEq/L의 농도인 것이 바람직하다.

(c) 나트륨

나트륨은 수액(A) 및 수액(B)의 일방 또는 양방에 배합할 수 있지만, 칼륨이나 칼슘에 염화물을 사용하는 것이 바람직하므로, 나트륨 공급원으로서 염화나트륨을 사용하지 않는 것이 고 칼로리성 산혈증을 발생시키지 않는 때문에도 바람직하다.

또한, 초산나트륨, 구연산나트륨, 인산2수소나트륨, 인산수소2나트륨, 유산나트륨 등의 완충성이 있는 나트륨염을 사용하는 경우에는, 전기한 수액(A)의 적정산도 조건을 만족하기 때문에도 수액(B)에 첨가하는 것이 바람직하다. 또한, 수액(B)에서의 배합농도는 80∼150 mEq/L인 것이 바람직하다.

또한 혼합후의 인과 칼슘이나 마그네슘과의 침전이 발생하는 것을 방지하기 위하여 나트륨 공급원의 일부로 구연산나트륨을 사용하는 것이 적합하다.

(d) 기타의 전해질

(1) 마그네슘 공급원으로서는 황산마그네슘, 염화마그네슘, 초산마그네슘 등을 예시할 수 있다. 이중 황산마그네슘 및 염화마그네슘은 강전해질로서 수액(A)에 배합할 수 있다.

(2) 인 공급원으로는 인산2수소칼륨, 인산수소2칼륨, 글리세로 인산칼륨, 인산2수소나트륨, 인산수소2나트륨, 글리세로 인산나트륨 등을 예시할 수 있다. 이들인 화합물은 수액(B)에 배합된다.

(3) 아연 공급원으로는 황산아연, 염화아연 등을 예시할 수 있다. 이들 아연 화합물은 수액(A)에 배합할 수 있다.

이들 (1)∼(3)의 각 전해질 공급원으로는 수화물을 사용할 수 있지만, 완충성이 있는 전해질은 수액(B)에 첨가하여야만 한다. 또한, 각 전해질의 배합농도는 수액(A)중의 마그네슘이 2∼10 mEq/L, 아연이 2∼10 mmol/L 정도 배합되어 있는 것이 바람직하다. 또한 수액(B)중에 인이 10∼20 mmmol/L 정도 배합되어 있는 것이 바람직하다.

〈첨가제, 배합제〉

본 발명의 수액제제에는 필요에 따라 안정화제 등의 첨가제를 첨가할 수 있지만, 안정화제로서 대표적인 아황산수소나트륨 등의 아황산염은 수액(B)에 첨가하는 것이 적합하다. 또한, 본 발명의 수액제제에는 필요에 따라 다른 배합약, 예를 들어 각종 비타민류, 미량 원소(미네랄) 등을 임의로 배합할 수도 있다.

〈혼합액〉

본 발명의 수액제제는 사용시에 전기 수액(A)와 수액(B)를 혼합한다. 이 혼합액은 환자가 혈관통을 일으키지 않도록 하여 안전성을 높이기 위하여, pH가 6∼7.5, 적정 산도가 5∼10의 범위로 되도록 하는 것이 바람직하다. 또한, 수액(A)와 수액(B)의 체적비는 1∼4:1 인 것이 바람직하다.

〈수액용기〉

본 발명의 수액제제를 수용하는 용기로서는, 연통 가능한 2실을 가지는 것이면 특히 한정되지 않지만, 예를 들어 역박리 밀봉에 의하여 격벽이 형성된 것(일본특개 평2-4671호 공보, 실개 평5-5138호 공보 등), 실 사이를 클립으로 끼움으로써 격벽이 형성된 것(일본특개 소63-309263호 공보 등), 격벽에 개봉 가능한 각종의 연통수단을 형성한 것(일본특공 소63-20550호 공보 등) 등과 같이 연통 가능한 격벽으로 가로막힌 2실 용기(수액 팩)를 들 수 있다. 이들중 격벽이 역박리 밀봉에 의하여 형성된 수액 팩이 대량생산에 적합하고 또한 연통 작업도 용이하므로 바람직하다.

또한 상기 수액 팩의 재질로서는, 의료용 용기 등에 관용되고 있는 각종의 가스투과성 플라스틱, 예를 들어 폴리에틸렌, 폴리프로필렌, 폴리염화비닐, 가교 에틸렌 초산비닐 공중합체, 에틸렌 α-올레핀 공중합체, 이들 각 중합체의 혼합물이나 적층체 등의 유연성 플라스틱을 들 수 있다.

수액 팩에의 본 발명 수액제제의 충진, 수용은 통상 방법에 따라 할 수 있고, 예를 들어 각 액을 각 실에 불활성 가스 분위기하에서 충진후, 마개를 닫고 가열멸균하는 방법을 들 수 있다. 여기서, 가열멸균은 고압증기멸균, 열수샤워멸균 등의 공지의 방법을 채용할 수 있고, 필요에 따라 이산화탄소, 질소 등의 불활성가스 분위기 중에서 행할 수 있다.

다시, 상기 수액 팩에 수용된 수액제제는, 변질, 산화 등을 확실히 방지하기 위하여, 그 수액 팩을 탈산소제와 함께 산소 차단성 외장포대로 포장하는 것이 바람직하다. 특히, 2실 용기로서 격벽이 역박리 밀봉에 의하여 형성된 수액 팩을 채용하는 경우에는, 그 수액 팩은 외압에 의하여 격벽이 연통하지 않도록 역박리 밀봉 부분에서 접혀진 상태, 예를 들어 역박리 밀봉 부분에서 두번 접힌 상태로 포장되어 있는 것이 바람직하다. 또한, 필요에 따라 불활성가스 충진 포장 등을 할 수도 있다.

상기 포장에 적합한 가스투과성 외장 용기의 재질로서는, 일반적으로 범용되고 있는 각종 재질의 필름, 시트 등을 사용할 수 있다. 그 구체예로서, 예를 들어 에틸렌 비닐알콜 공중합체, 폴리염화비닐리덴, 폴리아크릴로니트릴, 폴리비닐알콜, 폴리아미드, 폴리에스테르 등 또는 이들의 적어도 1종을 포함하는 재질로 이루어지는 필름, 시트 등을 들 수 있다.

또한, 탈산소제로서는 공지의 각종의 것, 예를 들어 수산화철, 산화철, 탄화철 등의 철 화합물을 유효성분으로 하는 것이나, 저분자 페놀과 활성탄을 사용한 것을 사용할 수 있다. 그 대표적인 시판품의 상품명으로는 [에지레스](미쯔비시가스화학사제), [모듀란](일본화약사제), [세큐르](일본조달사제), [다모쯔](왕자화공사제) 등을 들 수 있다.

이하, 실시예 및 비교예를 들어 본 발명을 다시 상세히 설명하지만, 본 발명은 이하의 실시예에 한정되는 것은 아니다.

실시예 1

〈수액(A)〉

포도당 및 각 강전해질을 하기의 농도로 주사용 증류수에 용해하고, 하기 조성의 수액(A)를 조제하였다. 이 수액(A)는 염산을 미량 첨가하여 pH를 4.5로 조정하였다. 또한 수액(A)의 적정 산도는 0.08이다.

포도당 107.14 g/L

염화칼륨 0.92 g/L

염화칼슘(2H₂O) 0.53 g/L

황산마그네슘(7H₂O) 0.88 g/L

황산아연 2.00 ㎎/L

염산치아민 2.71 ㎎/L

〈수액(B)〉

하기 결정 아미노산 및 각 전해질을 주사용 증류수에 용해하고, 하기 조성의 수액(B)를 조제하였다. 이 수액(B)는 pH 조정제로 초산을 사용하여 pH를 6.8로 조정하였다.

L-로이신 14.0 g/L

L-이소로이신 8.0 g/L

L-바린 8.0 g/L

염산 L-리진 13.1 g/L

L-트레오닌 5.7 g/L

L-트립토판 2.0 g/L

L-메치오닌 3.9 g/L

L-페닐알라닌 7.0 g/L

N-아세틸 L-시스테인 1.3 g/L

L-티로신 0.5 g/L

L-알기닌 10.5 g/L

L-히스티딘 5.0 g/L

L-아라닌 8.0 g/L

L-프롤린 5.0 g/L

L-세린 3.0 g/L

글리신 5.9 g/L

L-아스파라긴산 1.0 g/L

L-글루타민산 1.0 g/L

인산수소 2 칼륨 3.31 g/L

인산수소 2 나트륨 5.13 g/L

유산나트륨 7.63 g/L

구연산나트륨 1.77 g/L

아황산수소나트륨 0.05 g/L

〈수액제제〉

상기에서 얻어진 양 액을 무균여과하고, 수액(A) 700 ㎖ 및 수액(B) 300 ㎖를 각 실이 역박리 밀봉으로 칸을 막은 폴리에틸렌제 2실 용기의 각 실에 각각 충진하고, 수액(B)에 대해서는 질소 치환을 하고, 밀봉한 후, 통상 방법에 따라 고압증기멸균하였다.

그 후, 용기를 역박리 밀봉부에서 접고, 탈산소제(상품명 [에지레스]; 미쯔비시가스화학사제)와 함께 다층 차단필름(상품명 [보브론]; NSR사제)의 외장포대(산소 차단성 외장포대)에 봉입하여 본 발명의 수액제제를 얻었다.

한편, 이 수액제제의 2액을 혼합한 후의 혼합액은 pH가 6.7, 적정 산도가 7이었다.

실시예 2

실시예 1의 수액(A)에서, 염산 대신에 초산을 사용하여 pH를 4.5로 조정한 이외는 실시예 1과 동일하게 하여 수액제제를 얻었다. 한편, 수액(A)의 적정 산도는 0.1이고, 초산 농도는 0.2 mEq/L이었다. 또한, 2액을 혼합한 후의 혼합액은 pH가 6.7이고, 적정 산도가 7이었다.

실시예 3

실시예 1의 수액(A)에서, 염화칼륨 대신에 인산2수소칼륨 1.68 g/L를 첨가한 이외는 실시예 1과 동일하게 하여 수액제제를 얻었다. 한편, 수액(A)의 적정 산도는 1이었다. 또한, 2액을 혼합한 후의 혼합액은 pH가 6.7이고, 적정 산도가 7이었다.

실시예 4

실시예 2의 수액(A)에서, 황산마그네슘(7H₂O) 0.88 g/L 대신에 황산마그네슘(7H₂O) 0.44 g/L 및 초산마그네슘(4H₂O) 0.38 g/L을 첨가한 이외는 실시예 2와 동일하게 하여 수액제제를 얻었다. 한편, 수액(A)의 적정 산도는 0.5이고, 초산 농도는 4.4 mEq/L이었다. 또한, 2액을 혼합한 후의 혼합액은 pH가 6.6이고, 적정 산도가 7.5이었다.

비교예 1

실시예 1의 수액(B)에서, 유산나트륨 7.63 g/L를 첨가하는 대신에, 수액(A)에 유산나트륨 3.27 g/L를 첨가한 이외는 실시예 1과 동일하게 하여 수액제제를 얻었다. 한편, 수액(A)의 적정 산도는 4.2이었다.

비교예 2

실시예 1의 수액(A)에서, 염화칼슘(2H₂O) 0.53 g/L 대신에 글루콘산칼슘 1.6 g/L를 첨가하고, 또한 수액(B)에 유산나트륨 7.63 g/L을 첨가하는 대신에 수액(A)에 유산나트륨 3.27 g/L을 첨가한 이외는 실시예 1과 동일하게 하여 수액제제를 얻었다. 한편, 수액(A)의 적정 산도는 4.9이었다.

비교예 3

실시예 2의 수액(A)에서, 황산마그네슘(7H₂O) 대신에 초산마그네슘(4H₂O) 0.77 g/L를 첨가한 이외는 실시예 2와 동일하게 하여 수액제제를 얻었다. 한편, 수액(A)의 적정 산도는 1.6이고, 초산 농도는 8.5 mEq/L이었다. 또한, 2액을 혼합한 후의 혼합액은 pH가 6.6이고, 적정 산도가 8이었다.

상기에서 얻어진 실시예 1∼4 및 비교예 1∼3의 수액제제를 60℃, 75% RH에서 14일간 보존한 후 외장포대에서 수액 팩을 꺼내고, 수액(A)만을 주사기로 흡입하여 비타민 B1의 잔존량을 고속액체크로마토그라피에 의하여 측정하고, 초기의 넣은 양에 대한 비타민 B1의 잔존율을 구하였다.

표 1

	실시예 1	실시예 2	실시예 3	실시예 4	비교예 1	비교예 2	비교예 3
비타민 B1 잔존율(%)	91.3	91	88.5	88	80.3	75.5	82.5

표 1의 결과에서, 실시예 1∼4의 수액제제는 비교예 1∼3의 수액제제에 비하여 수액(A)내에 배합된 비타민 B1이 보다 안정한 것을 알 수 있다.

본 발명의 말초정맥 투여용 수액제제에 의하면, 안전성이나 효력을 손상하지 않고, 비타민 B1의 안전성이 보다 일층 향상하는 효과가 있다.

Claims

연통 가능한 칸막이수단으로 칸을 막은 용기에, 포도당을 80∼200 g/L의 농도로 함유하는 수액(A)과, 아미노산을 50∼150 g/L의 농도로 함유하는 수액(B)가 분별 수용되고; 전기 수액(A)는 아황산염을 포함하지 않고, 적정 산도가 1 이하이고, 비타민 B1이 배합되고, 또한 pH 3∼5로 조정되어 있고; 전기 수액(B)는 pH 6.5∼8로 조정되고; 전기 수액(A)와 수액(B)를 혼합한 후의 pH가 6∼7.5, 적정 산도가 5∼10인 것을 특징으로 하는 말초정맥 투여용 수액제제.
제1항에 있어서, 전기 수액(A)가 함유하는 카르본산 및 그 염의 농도가 0∼5 mEq/L인 말초정맥 투여용 수액제제.
제1항에 있어서, 전기 수액(A)가 함유하는 전해질이 모두 강전해질인 말초정맥 투여용 수액제제.
제3항에 있어서, 전기 수액(A)의 전해질 조성이 K⁺: 10∼20 mEq/L, Ca² ⁺: 2∼10 mEq/L, Mg² ⁺: 2∼10 mEq/L, Cl^-: 12∼30 mEq/L, Zn: 2∼10 mmmol/L이고, 전기 수액(B)의 전해질 조성이 Na⁺: 80∼150 mEq/L, K⁺: 20∼40 mEq/L, P: 10∼20 mmol/L이고, 전기 수액(A)와 전기 수액(B)의 체적비(A:B)가 1∼4:1인 말초정맥 투여용 수 액제제.
제4항에 있어서, 전기 강전해질로서 칼슘과 칼륨이 각각 염화물의 형태로 배합되고, 또한 수액(A), (B)의 어느 것에도 나트륨 공급원으로 염화나트륨이 사용되지 않는 말초정맥 투여용 수액제제.
제1항에 있어서, 전기 수액(B)의 아미노산 조성이, 유리 아미노산 환산으로, L-로이신: 10∼20(g/L), L-이소로이신: 5∼15(g/L), L-바린: 5∼15(g/L), L-리진: 5∼15(g/L), L-트레오닌: 2∼10(g/L), L-트립토판: 0.5∼5(g/L), L-메치오닌: 1∼8(g/L), L-페닐아라닌: 3∼15(g/L), L-시스테인: 0.1∼3(g/L), L-티로신: 0.1∼2(g/L), L-알기닌: 5∼15(g/L), L-히스티딘: 2∼10(g/L), L-아라닌: 5∼15(g/L), L-프롤린: 2∼10(g/L), L-세린: 1∼7(g/L), 글리신: 2∼10(g/L), L-아스파라긴산: 0.2∼3(g/L), L-글루타민산: 0.2∼3(g/L)인 말초정맥 투여용 수액제제.
제6항에 있어서, L-시스테인이 N-아세틸체로 배합되어 있는 말초정맥 투여용 수액제제.
제7항에 있어서, 전기 수액(A)중의 비타민 B1 배합농도가 치아민 환산으로 1∼10 ㎎/L인 말초정맥 투여용 수액제제.
제1항에 있어서, 전기 용기가 역박리 밀봉으로 분할된 적어도 2실을 가지는 유연성 플라스틱제 수액 팩인 말초정맥 투여용 수액제제.
제9항에 있어서, 전기 수액 팩이 전기 역박리 밀봉 부분에서 접혀진 상태로 산소 차단성 외장포대중에 탈산소제와 함께 봉입되어 있는 말초정맥 투여용 수액제제.
제1항에 있어서, 가열멸균되어 있는 말초정맥 투여용 수액제제.
연통 가능한 칸막이수단으로 칸을 막은 용기에 비타민 B1과 80∼200 g/L의 포도당을 함유하는 수액(A)와, 50∼150 g/L의 아미노산을 함유하고 pH 6.5∼8로 조정된 수액(B)가 분별 수용되고, 전기 수액(A)와 수액(B)를 혼합한 후의 pH가 6∼7.5, 적정 산도가 5∼10으로 되도록 한 말초정맥 투여용 수액제제에서, 전기 수액(A)는 아황산염을 포함하지 않고, 수액(A)의 적정 산도를 1 이하로 하고, 또한 pH를 3∼5로 조정하는 것을 특징으로 하는 비타민 B1의 안정화 방법.
제12항에 있어서, 전기 수액(A)가 함유하는 카르본산 및 그 염의 농도를 0∼5 mEq로 하는 비타민 B1의 안정화 방법.
제12항에 있어서, 전기 수액(A)가 함유하는 전해질을 모두 강전해질로 하는 비타민 B1의 안정화 방법.