JPS5916817A - アミノ酸輸液 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 本発明は新規なアミノ酸輸液に関する。

蛋白質′は生体細胞の主要構成成分であり、その基本構
成物質がアミノ酸である。生体は体蛋白質の合成と分解
とを繰り返す動的状態にあり、その窒素平衡を維持する
ためには外界から蛋白質又はその材成物貿であるアミノ
酸を［Ｅ　ｆｌＸする必要かある。従って、消化器疾患
その他の１５ｐ囚で食餌等の栄養０１式を経口摂取でき
ないか又は困鼾な場合非経口的にアミノ酸等の栄養源を
補給して栄養管理及び窒素平衡の維持を行なわねばなら
ない。

現在、上記観点から６柚のアミノ酸輸液か開発市販され
ている。之等をその基本組成により大別すれは次の四種
に分類される。

■　Ｖｕｊ−Ｎ　　処方　（１９４６年）ｖ　　ＦＡＯ
処方　　（１９５７年） ■　ＦＡＯ／ＷＨＯ処力（１９６０年）■　ヒト血清蛋
白組成比（１９７０年）即ち、現在市販のアミノ酸輸液
はいずれも人乳。

全卵等の経口栄養源のアミノ酸組成を模したものである
か又は正常ヒト血漿中のアミノ酸組成を基礎としている
。しかして近年、之等公知のアミノ酸輸液の投与によっ
ては尚充分な栄Ｓ：管理が行ない得ない症例か種々報告
されるに至った。即ち、例えは、新生児、乳児、又は小
児のように肝１賦が充分に成熟しておらず、肝機能が未
Ｒ（１・な患者や成人といえども術後早期等の侵襲下患
者等の場合、公知のアミノ酸輸液の投与では充分な栄拳
袖給が行ない得ず、体力維持改善等のアミノ酸輸液本来
の効果を奏し得ないことが認められた。

之等は特に肝機能の未熟さ又は低下による物質代謝関連
酵素の活性低下に基づくものとされ、特ニ上記酵素のう
ちフェニルアラニンハイドロキシラーゼ（ｐｈｅｎｙｌ
ａｌａｎｉｎｅ　ｂｙｄｒｏｘｙｌａｓｅ）、シスタチ
オナーゼ（ｃｙｓｔａｔｈｉｏｎａｓｅ）、チロシント
ランスアミナーゼ（ｔｙｒｏｓｉｎｅｔｒａｎｓａｍｉ
ｎａｓｅ）等の活性の低下により、肝臓でのアミノ酸代
鮨は阻害され、新生児、幼若乳児等ではフェニルケトン
尿症、高チロシン血症、過メチオニン血症等により脳障
害や成長障害を誘発し、公知のアミノ酸輸液の投与では
その危険性が大きいと云われている。

本発明の目的は経口的に栄養源を摂取することができな
いか又は困難な患者に蛋白源（栄養源）を補給して栄養
管理及び窒素平衡の維持を行ない得るアミノ酸輸液を提
供することにある。

殊に、本発明は肝機能が未熟な又は肝機能が低下してい
る患者に対して何らの障害等の有害作用を惹起するおそ
れもなく、上記栄賃補袷を行ない得るアミノ酸輸液を提
供するものである。

上記目的は遊離アミノ酸として下記の組成範囲を有する
アミノ酸輸液により達成される。

アミノ酸　　　　　組成範囲（Ｐ／全アミノ酸１００ｇ
）Ｌ−インロイシン　　　　　７．２０−８．８０Ｌ−
ロイシン　　　　　　１２．６０　−　１５．４ＯＬ−
バリン　　　　　　　７．２０　−　８．８ＯＬ−リジ
ン　　　　　　　　９．４５　−　１１．５５Ｌ−）レ
オニン　　　　　　５．１３　　　　１ｉ、２７■７−
トリプトファン　　　　１．８０　−　　２２ＯＬ−メ
チオニン　　　　　　８．１５　−　　８．８５Ｌ−シ
スティン　　　　　　１．２６　−　　１．Ｆ）４Ｌ−
フェニルアラニン　　　６．ａＯ−７，７（ＩＬ−チロ
シン　　　　　　　０．４５　　　　０．５５Ｌ−ヒス
チジン　　　　　　４．５０　−　　５．６（ＩＬ−ア
ルギニン　　　　　　９．４５　−　１１．５６Ｌ−ア
ラニン　　　　　　　７．２０　−　　８．８ＯＬ−グ
リシン　　　　　　　５．８１　−　　６．４９Ｌ−セ
リン　　　　　　　２．７０　−　８．８ＯＬ−プロリ
ン　　　　　　　４．５０−５．５（）Ｌ−アスパラギ
ン酸　　　　０．９０　−　　１．１ＯＬ−グルタミン
酸　　　　　０．９０−　　１．１０上記組成の本発明
アミノ酸輸液は殊に下記（１１〜（６）の点において特
長付けられ、この・５長に基づいて特に新生見＋Ｒ児、
小児、老人、１１ｈ後早期の成人等の肝機能が未熟若し
くは低下している患者に対して充分な栄養補給効果を多
し、之等、！ｔ１、者の血漿アミノ酸パターンを是正し
、しかも公知のアミノ酸輸液に見られる如き脳障害や成
長障害等の惹起されるおそれを完全に回避し、所依の栄
養管理を可能とするものである。

（１）Ｌ−フェニルアラニンとＬ−チロシンとの関連に
おいて、Ｌ−フェニルアラニンの相対ｍｍを少なく、Ｌ
−チロシンのそれを多クシたこと。

（２）Ｌ−メチオニンとＬ−システィンとの関連におい
てＬ−メチオニンの相対型」を少なく、１．、−システ
ィンのそれを多くしたこと。

（３）　　分枝アミノ酸（Ｌ−ロイシン、Ｌ−インロイ
シン及びＬ−バリン）の配合量を多くしたこと。

（４）　　必須アミノ酸を非必須アミノ酸に対して比較
的多くしたこと。

＋５１Ｌ−’Ｊリジン配合量を多クシ、たこと。

（６）　　アスパラギン酸とグルタミン酸との配合量を
相対的に減少させたこと。

即ち、本発明のアミノ酸＠液は上記（１）の点に基づい
て、フェニルアラニンハイドロキシラーゼ活性が低下し
ている患者に投与しても、フェニルアラニンが相対的に
過剰となることなく、又チロシンの不足類句も生じない
。又、上記チロシン配合量はチロシントランスアミナー
ゼ活性低下患者に対しても高チロシン血症等を発現する
おそれのない適正範囲に決定されている。上記（２）の
点の採用に基づいて、シスタチオナーゼ活性低下患者へ
の投与によってもメチオニン過剰及びシスチン不足を生
じるおそれがない。上記（３）の点の採用によって、筋
肉又は腎組織で之等分枝アミノ酸が充分に利用でき、体
内窒素平衡を維持し得る。上記（４）の点より、体内で
合成されない必須アミノ酸が充分に補給される。又、上
記（５）の点の採用により、乳幼児、老人、病中病後２
回復期などの細胞増殖が盛んな場合に要求される多量の
リジンを充分に補給できうる。更に上記（６）の点の採
用によって、細胞膜透過性の比較的悪いアミノ酸の体内
貯部のおそれを回避できる。

このよう各こ本発明のアミノ酸輸液は従来公知のアミノ
酸輸液とは異なる新しい組成を有することによって、殊
に肝機能低下等及びこれにより物質代謝関連酵素活性が
低下している巧者に対して極めて有効に利用でき、所望
の優れた効果を奏し得るものである。

本発明のアミノ酸輸液を構成する各アミノ酸は純粋結晶
状アミノ酸であるのが好ましく、之等は通常、遊Ｎｒア
ミノ酸の形態で用いられるが特に遊Ｎｆ形態である必要
はなく、薬理学的に許容される金属塩例えば、ナ）　Ｉ
Ｊウム塩、カリウム塩等、鉱酸塩例えば、塩酸塩、研、
酵塩智、有機酸塩例えば、酢酸塩、ツし酸塩、リンゴ酸
塩等の形なで、又は生体内で加水分解されて遊Ｎｆアミ
ノ酸に変換されるエステルの形吻で用いることもできる
。之等塩及びエステルとしては例えば、Ｌ−、−リジン
塩酸塩、Ｌ−リジン酢酸塩、Ｌ−リジンリンゴ酸塩、１
．−アルギニン塩酸塩、Ｌ−ヒスチジン塩酸塩−水和物
、Ｌ−チロシンメチルエステル、Ｌ−チロシンエチルエ
ステル、Ｌ−システィンメチルエステル、Ｌ−システィ
ンエチルエステル、Ｌ−メチオニンメチルエステル、Ｌ
−メチオニンエチルエステル等を挙げることができる。

又、上記アミノ酸はその一部又は全部をＮ−アシル誘導
体、例えば、Ｎ−アセチル−Ｌ　−）　ＩＪブトファン
、Ｎ−アセチル−し−システィン、Ｎ−アセチル−し−
プロリン等の形態で用いてもよく、之等は得られるアミ
ノ酸輸液に還元糖を配合する場合等に見られるメイラー
ド反応による褐変現象を有利に抑制できる。

更に上記アミノ酸は二種のアミノ酸の塩例えば、Ｌ−ア
ルギニンＬ−グルタミン酸塩、Ｌ−リジンＬ−アスパラ
ギン酸塩等あるいは同柿又は異種のアミノ酸をペプチド
結合させたジペプチドの形餓、例えは、Ｌ−チロシル−
し−チロシン、Ｌ−アラニル−Ｌ−チロシン、Ｌ−アル
ギニル−Ｌ−チロシン、Ｌ−チロシル−し−アルギニン
等としても利用することができ、又Ｌ−システィンはそ
の一部又は全部をＬ−シスチンに代替使用することがで
きる。

本発明のアミノ酸輸液は上記各抑形ｆμのアミノ酸又は
その誘導体を透彫アミノ酸として上述した特定範囲とな
るように配合することにより調製される。

その調製方法は通常のアミノ酸輸液のそれらと実質的に
異ならず、例えば代表的には注射用蒸留水等に上記アミ
ノ酸又はその誘導体を混合溶解し、必要に応じて安定化
剤（例えは、亜硫酸す）　ＩＪウム、亜硫酸水素ナトリ
ウム、ピロ亜硫酸ナトリウム、チオ硫酸ナトリウム等）
、ＰＩＩ調節剤（例えは、塩酸、酢酸、乳酸、リンゴ酸
、クエン酸又は水酸化ナトリウム等）及びその他の添加
剤を加え、得られる水溶ｉ（を加熱滅菌又は無菌濾過等
により淋菌化する方法によればよい。

斯して−１される本発明のアミノ酸柚ｔｆ４：のＰＩＩ
は４．０〜７．０で好ましくは５，５〜７．０であり、
アミノ酸濃度としては２〜１５ｆｆｌｉ！：％、好まし
くは８〜１２ψ焔鳴である。

本発明アミノｌ￥Ｐ　翰ｆｉｌの特に好ましい１つのア
ミ／　酸＆Ｆｉ　ｈＭはＬ−チロシンとＬ−フェニルア
ラニンとのｌｆｊ’Ａｔ比が１対１２〜１７の節、囲に
あり、又り一システインとＬ−メチオニンとの重量比が
１対２（）〜８１の範囲にある。又、必須アミノ酸即ち
、Ｌ−イソロイシン、Ｌ−ロイシン、Ｌ−バリン、Ｌ−
リジン、Ｌ−）レオニン、Ｌ−）リプトファン、Ｌ−メ
チオニン及びＬ−フェニルアラニンの総重量を他の非必
須アミノ酸総重澁の１．２〜１．７倍の範囲としたアミ
ノ酸輸液は本発明の他の好ましい処方である。更に、本
発明の他の好ましい実施態様においては分枝アミノ酸Ｒ
１１ぢＩ、−ロイシン、Ｌ−イソロイシン及びＬ−バリ
ンの紛Ｗ＜　ｈ４か全アミノ酸ｆｆ１ｆｉ）の２６〜３
４１．の範囲にある。

更に又、Ｌ　−ＩＪリジン配合量を全Ｔミノｌ′ｆＩ′
ｆ＋１の９５市量呪以上配１合したアミノ酸も１：Ｉτ
′ｆ′７．は仲の好ましい処方でおる。

」１記本発明アミノ酸輸液の使用又は％ＩＭｌ　ｆｆｉ
！２に当っては投与するアミノ酸の利用率を倍加し、２
等アミノ酸の生体内での３１工臼への合成を助け、エネ
ルギー源としての消１１！３を抑制するたυ′）に例え
は、グルコース、フルクトース、キシリトール、ソルビ
ト−ル、マルト−ス等の）ｉ、’ｊ　貿を添加配合する
こともてき、之等糖質以外にも３１）ｊ常この桓のアミ
ン”酸輪ｆ代番こ添加配合できることが知られている各
種成分例えば、脂質、ビタミン類、電解質、徴せ元素等
を任釆）に添加配合することができる。

上記１１ｉｚ　賀と１．では例えば、大ｙｙ、　ｉ＋＋
　、綿実油、ゴマ油、卵黄レシチン、大豆レシチン等を
、ビタミン類としてはビタミンＡ、ビタミンＢ、ビタミ
ンＢ２　、ビタミンＢ６　、ニコヂン酸、パントテン白
匂。

ビタミンＣ，ヒタミンＤ、ビタミンＥ、ビメテン。

葉酸等を、電解質としては塩化ナトリウム、酢酸ナトリ
ウノ・、塩化カリウム、　（ｆ、を酸マグネシウム。

塩化マグネシウム、塩化カルシウム、リン酸二カリウム
、リンｒ（６）−ナトリウム等を、及び微艙１１−素と
しては鉄、！止鉛、マンカン、銅、ヨウ素、コバルト等
を大々挙けることができる。

本発明のアミノ酸輸液は無ｕｊ水溶厳の形影に調製され
、末＋１’ｌ　ＩＦｆｌ　ｌｋ内又は中心静１１１ｉｅ
内等の后静Ｉｎｋ内投与姦こよって投与され、又、経腸
役向にＪ、つてもよく、所期の優れた栄養補給効果を奏
し得る。

上記本発明アミノ酸輸液の］り与ＹＪはＪｌη゛１ニヤ
のアミノ酸輸液のそれと同様にすれはよく、一般には１
１成人１人当り約５０〜４０００ｍ７、好ましくは約１
（）０〜２０１１０ｍｌを目安としてこれを投与すべき
店名の病理状態、栄養状態、年イ）・、休矩等に応じて
適宜にｊ［夕させることかできる。

以下、本発明アミノ酸輸液の代表例につきそれらの製造
例を挙げる。

？Ｊ：造例１ Ｌ−イソロイシン　　　　　８．（１００，０６１ＯＬ
−ロイシン　　　　　　１４．（１（１０，１０６７Ｉ
、−バリン　　　　　　　８．ｆｌ　０　　　０（１６
８８■、−リジン　　　　　　　１０．５（１（１，（
１７１８■、−トレオニン　　　　　　５．７０　　　
　１１．０４７９Ｌ−１−リプトフＴン　　　　２．１
３　＋１　　　　０．００９８Ｌ−メチオニン　　　　
　　３．５１）　　　　　０口２３５１７−システィン
　　　　　　１．４０　　　　　（１，（１１１６■、
−フェニルアラニン　　　７．Ｏｎ　　　　　Ｏ，０４
２４Ｉ、−チロシン　　　　　　　０．５０　　　　０
．００２８Ｉ７−ヒスチジン　　　　　　５．００　　
　　０．０８２２Ｉ、−アルギニン　　　　　１０．５
０　　　　（１，０６０８１、−アラニン　　　　　　
　８ｙｌ＋　＋１　　　　　（１，０８９８Ｌ−グリシ
ン　　　　　　　５．９０　　　　　（＋、Ｕ７８６Ｌ
−セリン　　　　　　　８．００　　　０．０２８５ｒ
−−−プロリン　　　　　　　５．（ｌ　Ｑ　　　　　
Ｏ，（＋　４８４Ｌ−７７、ハラギン酸　　　　１．０
１１　　　　（＋、（）　０７５Ｌ−グルタミン酸　　
　　　１．００　　　　０．０　（Ｊ　６８総アミノ酸
ｆｆｉ　　　　　１００５’／／７７０．７９２９七ｖ
≠上記組成となるしｄの各アミノ酸純結晶を注射用蒸留
水に添加し、攪拌溶解した後、安定化剤きして亜硫酸水
素ナトリウム０．８２を加え、ｐ　Ｈ＃＆節剤として酢
酸を用いｐ　Ｈを約６．５＋こした。次いで得られたア
ミノ酸水溶液を無菌沖過し、輸液容器に充填し、窒素置
換後容器を閉塞し、これをオートクレーブ中１１０℃下
に４０分間滅菌処理して本発明のアミノ酸輸液（総アミ
ノ酸濃度ｌＯ屯石％）を得る。

１造例２ ■、−イソロイシン　　　　　８，００　　　　０．０
６１ＯＬ−ロイシン　　　　　　１４．００　　　　０
．１０６７Ｌ−バリン　　　　　　　８．００　　　０
．０６８８Ｌ−リジン　　　　　　　１０，５０　　　
０．０７１８Ｌ−）レオニン　　　　　　５．７０　　
　０．０４７９Ｌ−）リプトファン　　　　２．００　
　　　０．００９８Ｌ−メチオニン　　　　　　８．５
０　　　０．０２８５■、−システィン　　　　　　１
．４０　　　　０．０１１６Ｉ７−フェニルアラニン　
　　７．００　　　０．０４２４Ｌ−チロシン　　　　
　　　０．５０　　　０．００２８Ｌ−ヒスチジン　　
　　　　５．００　　　０．０８２２Ｌ−アルギニン　
　　　　１０．５０　　　０．０６０３Ｌ−アラニン　
　　　　　　８．００　　　０．０８９８Ｌ−グリシン
　　　　　　　５．９０　　　　０．０７８６Ｌ、−セ
リン　　　　　　　８．００　　　０．０２８５Ｌ−プ
ロリン　　　　　　　　　５．００　　　　０．０４８
４Ｌ−７スバラギン酸　　　　ｔ、ｏｏ　　　　　ｏ、
００７５Ｌ−グルタミン酸　　　　　　１．００　　　
　０．００６８総アミノ酸量　　　　１００ｉｉ’／ｌ
　　Ｏ，７９２９七Ｖｌ製造例１においてｐ　Ｈ調節剤
として酢酸の代りにリンゴ酸を用いた他は製造例１と同
様にして上記組成の本発明アミノ酸輸液（総アミノ酸濃
度１０鼠ｉｉ％）を得る。

製造例３ ■、−イソロイシン　　　　　８００　　　０．０６１
０Ｌ−ロイシン　　　　　　１４．００　　　　０．１
０６７Ｌ−バリン　　　　　　　８．００　　　０．０
（ｉ８３Ｌ−リジン　　　　　　　１０，５０　　　　
０．０７１８Ｌ−）レオニン　　　　　　５．７０　　
　　０．０４７９Ｌ−）リプトファン　　　　２．００
　　　　０．００９８Ｌ−メチオニン　　　　　　８．
５０　　　　０．０２８５Ｌ−システィン　　　　　　
１．４０　　　　０．０１１６Ｌ−フェニルアラニン　
　　７．００　　　　０．０４２４Ｌ−チロシン　　　
　　　　０．５０　　　０．００２８Ｌ−ヒスチジン　
　　　　　５，００　　　　０．０８２２Ｌ−アルギニ
ン　　　　　１０．５０　　　０．０６０８Ｌ−アラニ
ン　　　　　　　８．００　　　０．０８９８Ｌ−グリ
シン　　　　　　　５．９０　　　　０．０７８６Ｌ−
セリン　　　　　　　８．００　　　０．０２８５Ｌ−
プロリン　　　　　　　５．００　　　　０．０４８４
Ｌ−アスパラギン酸　　　　１．００　　　０．００７
５Ｌ−グルタミン酸　　　　　　１．００　　　　０．
００６８製造例１においてＰＨ訓節剤として酢酸の代り
にクエン酸を用いた他は製造例１と同様にして上記組成
の本発明アミノ酸輸ｅ、（総アミノ酸濃度１０電量％）
を得る。

製造例４ １、−インロイシン　　　　　　８．００　　　０．０
６１０■、−ロイシン　　　　　　　１４．００　　０
．１０６７Ｉ、−バリン　　　　　　　８．００　　０
．０６８８Ｌ−リジン　　　　　　　　１０，５０　　
０．０７１８Ｉ、−トレオニン　　　　　　　５．７０
　　　０．０４７９Ｎ−丁セチル−Ｌ−）リブトファン
　　２．４１　　　　０．００９８（Ｌ−トリプトファ
ンとして　　２．００　　　０．００９８）Ｌ−メチオ
ニン　　　　　　　８，５０　　０．０２８５Ｌ−シス
ティン　　　　　　　１．４０　　　０．０１１６Ｉ−
−フェニルアラニン　　　　７．００　　０．０４２４
Ｉ、−チロシンエチルエステル　０．５８　　０．００
２８（Ｌ−チロシンとして　　　　　０．５０　　　０
．００２８）Ｉ、−ヒスチジン　　　　　　　５，００
　　０．０８２２Ｌ−アルギニン　　　　　　１０，５
０　　０．０６０８Ｌ−アラニン　　　　　　　　８．
００　　０．０８９８Ｌ−グリシン　　　　　　　　５
，９０　　０．０７８６Ｌ−セリン　　　　　　　　８
．００　　０．０２８５Ｌ−プロリン　　　　　　　　
　５，００　　　０．０４８４Ｌ−アスパラギン酸　　
　　　１．００　　　０．００７５総アミノ酸ｆｋ　　
　　　　１００９／ｌ　Ｏ，７９２９−Ｔニアｅｌ製造
例１と同様にして上記組成の本発明アミノ酸輸ｅ、（総
アミノ酸濃度１０重量呪）を得る。

製造例５ Ｌ−インロイシン　　　　　　８．００　　　０．０６
１ＯＬ−ロイシン　　　　　　　１４．００　　　０．
１０６７Ｌ−バリン　　　　　　　＆００　　　（１，
０６８８Ｌ−リジン酢酸塩　　　　　１４．８２　　　
０．０７１８Ｌ−）レオニン　　　　　　　５，７０　
　０．０４７９Ｌ−トリプトファン　　　　　２．００
　　　ｔｌ、（＋　０９８Ｌ−メチオニン　　　　　　
　８，５０　　　０．０２８５Ｌ−システィン　　　　
　　　１．４０　　　０．０１１６１２−フェニルアラ
ニン　　　　７．００　　０．０４２４Ｌ−チロシン　
　　　　　　　０．５０　　　ｏ、ｏｎ２ｓ■、−ヒス
チジン塩酸塩−水和物　　　６．７６　　　０．０Ｂ２
２Ｉ、−アルギニン塩酸塩　　　１２，７０　　０．０
６０８Ｌ−アラニン　　　　　　　　８．００　　０．
０８９８Ｌ−グリシン　　　　　　　　５．９０　　０
．０７８６Ｌ−セリン　　　　　　　　８．００　　０
．０２８５Ｌ−プロリン　　　　　　　　　５．００　
　　０．０４８４Ｌ−アスパラギン酸　　　　　１．０
０　　０．００７５Ｌ−グルタミン酸　　　　　　１，
００　　　０．００６８総遊離アミノ酸量　　　１０（
Ｈ’／ｆ　　Ｏ，７９２９モＷｌ製造例１においてＰＨ
調節剤として酢酸の代りに水酸化プトリウムを用いた他
は製造例１と同様にして上記組成の本発明アミノ酸輸液
（総アミノ酸濃度１０電量％）を得る。

製造例６ Ｌ−インロイシン　　　　　　２，４０　　　０．０１
８８Ｉ７−ロイシン　　　　　　　　４．２０　　　０
．０３２ＯＬ−バリン　　　　　　　２．４０　　０．
０２０５Ｌ−リジン酢酸塩　　　　　　４．４５　　　
　（１，０２１５Ｌ−）レオニン　　　　　　　１．７
１　　　０．０１４４Ｌ−トリプトファン　　　　　０
．６０　　０．００２９Ｌ−メチオニン　　　　　　　
１．０５　　　０．００７ＯＬ−システィン　　　　　
　　０．４２　　　０．００８５Ｌ−フェニルアラニン
　　　　２．１０　　　　Ｃ１，０Ｌ２７Ｌ−チロシン
　　　　　　　　０．１５　　０．０００８Ｌ−ヒスチ
ジン塩酸塩−水和物　　　２．０８　　　　Ｇ、００９
７Ｌ−アルキニン塩酸塩　　　　８．８１　　　０．０
１８ＬＬ−アラニン　　　　　　　　２．４０　　０．
０２６９Ｌ−グリシン　　　　　　　　１．７７　　　
（１，０２８６Ｌ−セリン　　　　　　　　０．９０　
　０．（１０８６Ｌ−プロリン　　　　　　　　　１．
５０　　　０．０１８ＯＬ−アスパラギン酸　　　　　
０．８０　　０．００２８Ｌ−グルタミン酸　　　　　
　０．８０　　　０．００２０製造例１においてｐｌ（
調節剤として酢酸の代り１こ水酸化ナトリウムを用いた
他は製九例１と同様にして上記組成の本発明アミノ酸輸
液（総アミノ酸′Ｒ度８重指％）を得る。

以下、上記各製造例で調製した本発明のアミノ酸輸液を
例にとり、これを動物実除に供した結果につき詳述する
。

試験例１ 体重約１８（１’のウィスター系雄性ラットを用い、−
夜絶食後ベントバルビタール麻酔下に腹部正中線を切開
し、８分間の腹腔内撹拌術を加えた後８０分間空気ｔｙ
ｈして開腹し手術侵毅モデルとした。その後右外頚静脈
にシリコンチューブを押入して被験アミノ酸輸液（製造
例１の本発明アミノ酸輸液又は比較対照液としてＦＡＯ
／ＷＨＯ処方の市販アミノ酸輸液と５０％０％グルツー
スビタミン、電解質、の混合液の連続注入を開始し、７
体ｆｉｆ化及び窒素出納について本発明アミノ酸輸液と
市販アミノ酸輸液を比較した。

ラットは１群７匹を用い、両群ともに栄養輸液の投与液
量は２７０　ｍｆ／７ｆ／ｄａ）’、投与型索引は１、
６９　／　Ｋｌｉ’　／　ｄａｙ、　　投与グルコース
量は５７．５９／Ｋｆ／ｄａｙとした。輸液投与開始後
７日目の本発明アミノ酸輸液群の体重増加率は市販のア
ミノ酸輸液群に比し、有意（Ｐ＜０．００１　）に大き
く、　７日間の累積窒素出納も本発明のアミノ酸輸液群
が高価であった。７日間の体重変化及び累積窒素出納を
それぞれ表１及び表２に示した。

表　　１ 表　　２ 試験例２ 体重約２００ｙのｆＵ東なウィスター系雄性ラットに麻
酔下、シリコンラバーカテーテルを頚静脈から上大静脈
内に押入留置して代謝ケージに戻した後、直ちに製造例
２に記載の本発明アミノ酸輸液を含む品カロリー輸液（
１日の注入ｆｉ５０ｍｆ中に製造例２に記載のアミノ酸
輸液を１２．７ｍｆ。

グルコースを１０９及びビタミン、ミネラルを含ム）ヲ
無拘束下で７日間連続注入した。但し、注入１日目は１
／２濃度の輸液を注入した。

対照群には市販アミノ酸輸液を含む高カロＩＪ−輸液（
１日の注入ｆｆ１５０ｍ’ｆ中にアミノ酸を　本発明の
アミノ酸輸液と等窒素量、グルコースを１０９及びビタ
ミン、ミネラルを含む）を本発明アミノ酸ＩＩＩ′ｉ７
液群と同一条件で注入した。

その結果、下記表８に示すように本発明アミノ酸輸液群
の体重増加量及び窒素出納は市販アミノ酸輸液群より優
れていることが明らかになった。

また注入期間中尿中に排泄されたアミノ酸量は両群とも
少なく、注入されたアミノ酸が体内でよく利用されたこ
とが判明した。

更に、注入期間終了後の血漿尿素窒素量及び肝脂質量は
両群とも正常であった。

表８ 鳴門市撫養町立岩字芥原１１５ （バ出　願　人　田辺製薬株式会社 大阪市東区道修町３丁目２１番地

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 ■　１ｌｆｆ　Ｋｌアミノ酸として下記の組成範囲を有
   することを特徴とするアミノ酸輸液。 Ｌ−インロイシン　　　　　　７．２０　−　　８．８
   ＯＬ−ロイシン　　　　　　　１２．６０　−　１５．
   ４ＯＬ−バリン　　　　　　　７．２（１−８，８ＯＬ
   −リジン　　　　　　　　　９．４５　−　１１．５５
   Ｌ−トレオニン　　　　　　　５．１８　−　　６．２
   ７Ｌ−）リプトファン　　　　　１．８０　−　　２．
   ２ＯＬ−メチオニン　　　　　　８．１５　−　　８．
   ８５Ｌ−システィン　　　　　　　１．２６　−　　１
   ．５４Ｌ−フェニルアラニン　　　６．８０　−　　７
   ．７ＯＬ−チロシン　　　　　　　　０．４５　−　　
   ０．５５Ｌ−ヒスチジン　　　　　　　４．５０−　　
   ５．５ＯＬ−アルギニン　　　　　　　９．４６　−　
   １１．５５Ｌ−アラニン　　　　　　　　７．２０　−
   　　８．８ＯＬ−グリシン　　　　　　　　５．８１−
   　　６．４９Ｌ−セリン　　　　　　　　２．７０　−
   　８．８ＯＬ−プロリン　　　　　　　　４．５０　−
   　　５．５ＯＬ−アスパラギン酸　　　　０．９０　−
   　　１．１ＯＬ−グルタミン酸　　　　　　０．９０　
   −　　１．１０■　Ｌ−チロシンとＬ−フェニルアラニ
   ンとの重度比が１対１２〜１７の範囲にあること及びＬ
   −システィンとＬ−メチオニンとのｍＪｔ比が１対２．
   ０〜８．１の範囲にあることの少なくとも一方を満足す
   る特許請求の範囲第１項に記載のアミノ酸輸液。 ■　非必須アミノ酸と必須アミノ酸との重勉比が１対１
   ．２〜１．７の範囲にある特許請求の範囲第１項又は第
   ２項に記載のアミノ酸輸液。 ■　Ｉ、−ロイシン、Ｌ−イソロイシン及びＬ−バリン
   から成る分枝アミノ酸が全アミノ酸の２６〜ｇ４重、ｉ
   ％の範囲にある特許請求の範囲第１項乃至第８項のいず
   れかに記載のアミノ酸輸液。 ■　Ｌ−リジンが全アミノ酸の９．５ｍ！％以上含有さ
   れることを特徴とする特許請求の範囲第１項乃至第４′
   項のいずれかに記載のアミノ酸輸液。 ■　肝機能未成熟若しくは低下患者に投与される特許請
   求の範囲第１項乃至第５項のいずれかに記載のアミノ酸
   輸液。