KR20050102686A - 플라보노이드-함유 조성물의 제조방법 및 그 용도 - Google Patents

플라보노이드-함유 조성물의 제조방법 및 그 용도 Download PDF

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Abstract

본 발명은 표준화된 플라보노이드 함량, 특히 루테올린 함량을 가지는 식물 추출물의 제조방법에 관한 것이다. 물로 사전-추출한 레세다과 식물의 재료를 용매로 추출한 다음, 이를 농축시킨다. 이렇게 하여 얻어진 조성물은 약제 또는 화장품 조성물로서 그리고 착색제로서 적합하다. 또한 본 발명은 레세다과 식물 추출물을 피부 질환의 치료에 사용하는 것에 관한 것이다.

Description

플라보노이드-함유 조성물의 제조방법 및 그 용도{Method for the production of flavonoid-containing composition and their use}
본 발명은 레세다과(Resedaceae Family) 식물로부터 플라보노이드-함유 조성물을 제조하는 방법에 관한 것이다. 플라보노이드-함유 조성물 및 이의 제조시에 얻게 되는 중간체는 천연 직물 및 가죽의 염색 및 착색 안료의 제조에 유용하게 사용된다. 또한 플라보노이드-함유 조성물 및 이의 제조시에 얻게 되는 중간체는 화장품 및 약제에도 사용될 수 있다.
레세다과 식물에는 목서속 식물 종인 레세다 알바(Reseda alba L.), 레세다 글라우카(Reseda glauca L.), 레세가 루테아( Reseda lutea L.), 레세다 오도라타(Reseda odorata L.), 레세다 피테우마( Reseda phyteuma L.) 및 레세다 루테올라(Reseda luteola L.) 등이 포함된다. 수세기 동안, 다이어스 로켓(dyer's rocket)이라고도 불리는 레세다 루테올라(Reseda luteola)는 노랑 및 그린 색조로 천연 직물을 염색하는데 다른 염료의 식물과 함께 사용되어 왔다. 20세기까지, 이 식물은 실크를 염색하는데 사용되었다. H. Schweppe(Handbuch der Naturfarbstoffe[천연염료 핸드북], ecomed Verlag, 1993)은 직물 염색에 있어서 이 식물의 사용, 분석 및 용도의 역사적 발전에 대해 기술하고 있다. 그 후에, 이 염료는 합성 염료에 의해 완전히 대체되었다.
레세다 루테올라는 쉽게 재배될 수 있으며, 이 식물은 라임을 함유하는 토양을 선호한다. 독일에서 레세다 루테올라의 재배에 관한 Vetter and Biertumpfel(염료 식물에 관한 포럼, conference volumes 1997 및 1999; FNR Gulzoww)의 최근 조사 연구는 재생가능한 식물성 재료로서 경작의 잠재성에 대해 설명하고 있다.
레세다 루테올라는 주성분인 서당, 단백질 및 섬유소 이외에도, 제 2의 식물 성분인 본 발명의 관심의 대상인 플라보노이드를 함유한다. 그 중에서도, 플라보노이드 루테올린, 아피게닌, 루테올린-7-글루코시드 및 루테올린-3,7-글루코시드(H. Schweppe, Handbuch der Naturfarbstoffe[천연염료 핸드북], ecomed Verlag, 1993; L. Adam, 염료 식물에 관한 포럼, conference volumes 1999; K. Loest, 연구 프로젝트 FNR 97NR147-F에 관한 보고서 포함, 2001)가 검출되고 있다.
레세다 루테올라 중에 함유되어 있는 루테올린(luteolin)은 염색소의 구성 요소이다. 이는 플라보노이드, 즉, 식물계에 광범위하게 분포되어 있는 식물 성분을 구성하는 군에 속한다. 플라보노이드는 다양한 생물학적 활성을 가진다. 예를 들면, 루테올린의 경우, 심장보호 활성이 보고되어 있는데, 이는 지질의 산화를 방지하고 콜레스테롤 합성을 억제하는 역할을 한다(Cook 외. (1996) 영양 생화학 7, 66; Pietta (2000), J.Nat. Prod. 63, 1035). 또한 루테올린의 진통 및 항염증 활성이 알려져 있다(Toreda 외. (1994) Z. Naturforschung, C49, 35). 더군다나, 루테올린 및 케르세틴과 같은 플라보노이드의 비만세포(mast cell)-안정 효과에 대해서도 발표되어 있다(Kimata 외. (2000) 화학적 및 실험적 알러지, 30, 501). 시험관 내에서, 루테올린 및 기타 다른 플라보노이드의 다수의 세포증식 억제 효과(암치료에 이용)가 발표되어 있다.
또한, 루테올린의 항균 활성(Pettit 외. (1996) J. Ethnopharmacol. 53, 57) 및 플라보노이드의 산화방지 활성(Pietta (2000) J. Nat. Prod. 63, 1035)이 알려져 있다. WO 00/26206 A1은 루테올린 및 그 유도체의 제조방법에 대해 기술하고 있다. 피부관련 화장품 분야에서, 비타민 C 및 비타민 E와 같은 다양한 산화방지제가 사용된다. 또한, 레티노이드는 피부의 빛에 의한 노화를 완화시키는데 사용된다. 양지꽃(Potentilla erecta)로부터의 추출물은 외피를 기저막에 고정함으로써 피부를 보다 팽팽하게 할 수 있다(WO 98.19664).
식물 염료로 염색하는 것은 현재 예술 및 공예 분야로 국한되어 있다. 식물 부분을 물로 달인 것이 염색에 사용된다. 이러한 방법은 두가지 결정적인 결점을 가진다. 한 가지는 식물속의 염료는 불충분한 정도만이 용해되며, 특히 루테올린 및 아피제닌 아글리콘은 거의 용해성이 없는 점이다. 또 다른 결점은 식물 부분을 사용하는 것으로 이는 고속 기계 사용시 마무리 장치를 산업적으로 작동시키는 것이 불가능하다는 점이다. 루테올린의 합성 제조는 복잡하고 비용이 비싸다. FR 2 632 523 A1은 에탄올 용액, 물 또는 헥산으로 여러 가지 식물을 추출하는 것에 대해 기술하고 있다.
도 1은 한 실시예로서 본 발명에 따르는 방법의 순서를 보여주는 개략도이다. A) 단계에서는, 물로 식물 재료의 사전-추출을 수행한다. B) 단계에서는, 이 사전-추출한 식물 재료를 제 1 용매로 추출한다. C) 단계에서는, 이렇게 하여 얻어진 추출물을 농축시키고 나서, 제 2 용매에 용해시킨다. 침전 후에, 플라보노이드가 풍부한 고체 물질이 얻어진다.
도 2는 레세다과 식물 추출물의 제조 방법의 여러 가지 변형을 보여주는 개략도이다.
도 3a는 활성화된 단핵세포의 분열 증식을 억제시키는 것을 보여준다. 도 3b는 루테올린이 가장 강한 증식-억제 활성을 가진다는 것을 보여준다(실시예 6).
도 4는 인도메타신(indomethacin)의 경우와 비교시 시클로옥시게나제 COX-1 및 COX-2에 대한 억제를 보여준다(실시예 7).
도 5a는 레세다과 식물 추출물에 의해 활성화된 단핵세포에서 아폽토시스가 유도되는 것을 보여준다. 도 5b로부터, 루테올린이 강한 아폽토시스-유도 효과를 발휘한다는 것이 명백하게 나타난다(실시예 12).
도 6a는 레세다과 식물 추출물에 의해 섬유아세포의 증식이 자극된다는 것을 보여준다. 도 6b는, 레세다과 식물 추출물이 콜라겐 합성을 증가시키게 한다는 것을 보여준다(실시예 14).
도 7은 레세다과 식물 추출물에 의해 UV-유도 독성이 억제된다는 것을 보여준다(실시예 15).
하기의 실시예들은 본 발명을 보다 상세하게 설명해 준다. 그러나 본 발명을 한정하는 것은 아니다. 레세다과 식물 추출물의 약제 또는 화장품으로서의 잠재성 및 응용성은 시험적 및 임상적 실시예에 의해 명백하게 보여진다.
본 발명의 목적은 표준화된 플라보노이드 함량, 특히 루테올린 함량을 가지는 플라보노이드-함유 조성물을 제공하는 데에 있다.
놀랍게도, 레세다과 식물을 용매로 추출하기 전에 식물 재료를 수용액으로 사전-추출하면, 루테올린 함량이 높은 조성물을 얻을 수 있다는 사실을 알아내었다. 그러므로, 본 발명은 플라보노이드-함유 조성물의 제조방법으로서, a) 수용액으로 사전-추출한 1종 이상의 레세다과 식물의 재료를 제 1 용매로 추출하는 단계와, b) 상기 a) 단계에서 얻어진 추출물로부터 제 1 용매의 적어도 일부를 제거시키는 단계를 포함하는 제조방법을 제공한다.
사용되는 식물 재료는 원하는 레세다과 식물 중 어떠한 것으로부터도 가능하다. 예를 들면 목서속 식물인 레세다 알바(Reseda alba L.), 레세다 글라우카(Reseda glauca L.), 레세가 루테아( Reseda lutea L.), 레세다 오도라타( Reseda odorata L.), 레세다 피테우마( Reseda phyteuma L.) 및 레세다 루테올라(Reseda luteola L.)등의 식물 종이 있다. 이 중 레세다 루테올라가 선호된다. 다수의 식물 종의 재료 혼합물도 사용될 수 있다. 식물 재료는 원하는 어떠한 식물 부분이어도 되나, 바람직한 것은 식물의 지상 부분, 예를 들면 줄기, 잎, 종자 및/또는 꽃이다. 식물 재료는 매우 다양한 형태, 예를 들어, 신선한, 아직 가공되지 않은 형태로 사용될 수 있다. 그러나, 건조된 형태로 재료를 사용하는 것이 바람직하다. 식물 재료는 분쇄된 형태로 제공될 수 있다.
본 발명의 한 실시예에 따르면, 식물 재료를 수용액으로 사전-추출한 후에, 이를 제 1 용매로 추출하고, 이렇게 하여 얻어진 식물 재료 잔류물을 추가 처리한다. 수용액은 물 중에 80% 이상, 바람직하게는 85% 이상, 보다 바람직하게는 90% 이상, 보다 더 바람직하게는 95% 이상, 특히 더 바람직하게는 98% 이상인 것이 바람직하다. 가장 바람직한 것은 물로 사전-추출을 행하는 것이다. 이는 수도물, 증류수 또는 다른 공급원으로 부터의 물도 가능하다. 수용액의 온도는 15 ~ 90℃인 것이 바람직하며, 보다 바람직하게는 15 ~ 80℃, 가장 바람직하게는 약 15 ~ 40℃이다. 수용액의 pH는 특별히 제한을 두는 것을 아니나, 해당 지시약을 가함으로써 바람직하게는 pH 4.5 ~ 9, 보다 바람직하게는 pH 5.5 ~ 8로 조절하는 것이 바람직하다. 수용액은 염 또는 완충물질을 함유할 수 있다. 또한 예를 들어 극성 유기 용매와 같은 또 다른 용매를 소량 함유할 수 있다. 사전-추출은 일반적으로 철저하게 수행된다. 염색이나 의약적 목적을 위해, 수성 사전-추출물이 이용될 수 있다. 수성 사전-추출물은 당해 분야에 숙련자에게 알려져 있는 건조 공정으로 처리될 수 있다. 그 다음, 제 1 용매로 사전-추출된 식물 재료를 추출한다.
제 1 용매는 일반적으로 물 중 15 ~ 100%의 극성 유기 용매를 함유하는 용매이다. 별도의 설명이 없는 한, 본 명세서에서 % 데이터는 중량%를 나타낸다. 따라서, 제 1 용매는 물을 함유하지 않는 실질적으로 순수한 극성 유기 용매(100%)일 수도 있다. 그러나, 수용액과 1종 이상의 극성 유기 용매의 혼합물일 수도 있다.
본 명세서에서 언급되는 극성 유기 용매는 알코올, 케톤, 카르복실산, 에스테르, 아미드, 알데히드, 니트릴, 니트로 화합물, 술폭사이드 및 유전 상수(20℃)가 적어도 2.5, 바람직하게는 적어도 5, 가장 바람직하게는 적어도 10인 유기 화합물을 포함한다. 극성 유기 용매는 어떠한 비율로도 물과 혼화될 수 있는 것이 바람직하다.
본 명세서에서 언급되는 극성 유기 용매는 특별히 제한되는 것은 아니지만, 알코올 또는 케톤이 바람직하다. 특히 1 ~ 4개의 탄소 원자를 가지는 알코올 및 1 ~ 4개의 탄소 원자를 가지는 케톤이 바람직하다. 유기 용매의 예를 들면, 메탄올, 에탄올, 1-프로판올, 이소프로판올, 1-부탄올, 2-부탄올, 에틸렌 글리콜, 아세톤, 부탄온 또는 상기 용매의 어떠한 원하는 혼합물 등이 있다. 가장 바람직한 극성 유기 용매는 메탄올, 에탄올, 이소프로판올 또는 아세톤이다.
a) 단계에서 사용되는 제 1 용매는 수용액과 1종 이상의 극성 유기 용매의 혼합물인 것이 바람직하다. 일반적으로, 극성 유기 용매는 혼합물 중 15 ~ 95%의 비율로 존재한다. 극성 유기 용매의 비율은 20 ~ 90%가 바람직하며, 보다 바람직한 것은 30 ~ 80%, 가장 바람직한 것은 40 ~ 70%이다. 혼합물 중 바람직한 극성 유기 용매는 상기 언급한 바람직한 극성 유기 용매와 동일하다. 특히 물/알코올 또는 물/케톤이 바람직하다.
추출은 공지된 방법, 예를 들면 온침법(maceration), 침투법(percolation) 또는 분해(digestion)에 의해 수행될 수 있다. 추출은 연속적으로, 배치식으로, 한 단계로 또는 여러 단계로 수행될 수 있다(Pharmazeutisches Worterbuch[의약 사전], 1993, 제7 개정판, de Gryter Verlag, Berlin). 마지막에, 일반적으로 용해되지 않은 식물 재료는 분리시킨다.
추출 공정 동안 온도는 일반적으로 20 ~ 95℃, 바람직하게는 20 ~ 80℃, 가장 바람직하게는 30 ~ 70℃이다. 추출 공정 동안 온도는 추출 전에 추출제를 원하는 온도에 이르게 함으로써 쉽게 달성된다. 이 온도의 상한은 혼합물 중 극성 유기 용매 또는 제 1 용매의 비등점에 의해 결정된다는 것이 당해 분야의 숙련자에게는 명백한 점이다.
이렇게 하여 얻어진 식물 추출물은 제 1 용매의 적어도 일부를 제거시킴으로써 농축될 수 있다. 이는 여러 가지 방법으로 수행될 수 있다. 본 명세서에서, "추출물"이라는 용어는 추출법에 의해 얻어질 수 있는 조성물을 의미한다.
예를 들어, 얻어진 추출물은 극성 유기 용매의 적어도 일부가 추출물로부터 제거되도록 진공 속에서 농축되는 것이 바람직하다. 냉각 후 수용기 내에 침전물이 형성된다. 이것은 여과, 분리 또는 기타 다른 적합한 공정 기술에 의해 회수될 수 있다. 증류 후 남아있는 수성 상은 침전물을 분리시키지 않고도, 농축 및/또는 건조에 의해 완전하게 얻을 수 있다. 분리 침전물 또는 완전한 수성 상의 건조는 예를 들어 분무 건조, 유동상 건조, 냉동 건조 또는 진공 건조 등과 같은 공지된 건조법에 의해 수행될 수 있으며, 이로써 생성물을 분말로서 얻을 수 있다. 건조는 예를 들어, 글루코오스 시럽 또는 말토덱스트린과 같은 건조 보조제를 첨가하여 수행될 수도 있고 첨가하지 않고 수행될 수도 있다. 그러나, 건조 보조제의 종류에 대해서는 특별한 제한이 없다.
또한 침전은 예를 들면 냉각, 물 첨가 또는 용액의 산성화에 의해 수행될 수 있다. 형성되는 침전물은 b) 단계에서 얻어지는 생성물이며, 이는 통상적인 방법으로 회수될 수 있다. 침전물이 회수되는 동안 보다 늦지 않게 용액의 적어도 일부가 제거된다.
일반적으로, a) 단계에서 얻어진 추출물의 부피 감소는 b) 단계에서 발생한다. 추출물의 부피는 원래 부피의 50% 미만으로 감소되는 것이 바람직하며, 보다 바람직하게는 10% 미만, 가장 바람직하게는 5% 미만이다. b) 단계에서 얻어진 생성물은 고체, 예를 들어, 분말, 농축액 또는 현탁액이 될 수 있다.
a) 단계 및 b) 단계 후에, 플라보노이드가 풍부한 조성물이 얻어진다.
놀랍게도, 제 1 용매로 추출한 다음, 이렇게 하여 얻어진 추출물을 농축시키고 나서, 용매 속에 용해시킨 후 침전시키면, 훨씬 높은 루테올린 함량을 가지는 조성물을 얻을 수 있다는 사실을 알아냈다.
본 실시예에 따르면, b) 단계에서 얻어진 생성물을 제 2 용매 속에 용해시킨 다음, 플라보노이드가 풍부한 생성물의 침전을 이루어지게 함으로써 고체가 얻어진다. 침전은 산성화 또는 냉각 및/또는 물의 첨가에 의해 달성될 수 있다. 이러한 방법은 개별적으로 사용될 수고 있고, 함께 사용될 수도 있다.
제 2 용매는 물 중 0 ~ 100%의 극성 유기 용매를 함유하는 용액이다. 제 2 용매는 극성 유기 용매가 함유되지 않은 수용액(0%)일 수도 있다. 또한 실질적으로 순수한 극성 유기 용매(100%)일 수도 있다. 또한, 수용액과 1종 이상의 극성 유기 용매의 혼합물일 수도 있다. 앞서 제 1 용매로서 기술된 바와 같이 사용될 수 있는 바람직한 극성 유기 용매는 제 2 용매에도 적용된다.
b) 단계에서 얻어진 생성물은, 가능하다면, 제 2 용매에 용해된다. 당해 분야의 숙련자는 용해도가 pH 및/또는 온도에 의해 영향을 받는다는 사실을 인지하고 있다. 따라서, 제 2 용매의 pH는 변화될 수 있다. pH는 5 ~ 12, 바람직하게는 6 ~ 10, 보다 바람직하게는 7 ~ 8로 조절되는 것이 바람직하다. pH 조절은 적합한 완충제 또는 알칼리에 의해 수행될 수 있으며, 이 중 바람직한 것은 알칼리인데, 예를 들면 수산화 나트륨, 암모니아 또는 중탄산 나트륨 등이 있다. 제 2 용매의 온도는 실온보다 높다. 따라서, 제 2 용매는 30 ~ 100℃, 바람직하게는 40 ~ 80℃, 보다 바람직하게는 50 ~ 80℃의 온도로 조절될 수 있다.
생성물을 제 2 용매 속에 용해시킨 후에 - 이것이 가능한 경우 - 임의선택적으로 불용성 성분을 분리시킬 수 있다. 일반적으로, 이러한 목적을 위해 여과법, 원심분리법 등과 같은 공지의 방법이 사용될 수 있다. 생성물을 제 2 용매 속에 용해시킨 후에 - 이것이 가능한 경우 - 여러 가지 방법에 의해 플라보노이드가 풍부한 침전물이 형성될 수 있도록 할 수 있다. 이러한 방법에는 특히 용액의 산성화, 용액의 냉각 및/또는 물의 첨가가 포함된다. 이러한 방법은 개별적으로 사용될 수고 있고, 함께 사용될 수도 있다.
용액이 용해 후에 산성화되는 경우, 이는 HCl을 가하여 수행되는 것이 바람직하다. 이러하여, 조절된 pH는 바람직하게는 1 ~ 6, 보다 바람직하게는 2.5 ~ 6, 가장 바람직하게는 3 ~ 5이다.
용액이 냉각되는 경우, 그 온도는 20℃ 미만, 바람직하게는 15℃ 미만, 보다 바람직하게는 10℃ 미만으로 조절된다. 일반적으로 용액은 0℃보다 낮게 냉각되지 않으며, 4℃보다 낮게 냉각되지 않는 것이 바람직하다. 이러한 온도의 상한 및 하한은 원한다면 서로 조합될 수 있다.
물이 용액에 첨가되는 경우, 일반적으로 증류수를 사용한다. 그러나, 비증류수일 수도 있다. 또한 물은 1종 이상의 물질을 함유하는 수용액일 수도 있다. 예를 들면 물 속에 염, 완충제 또는 기타 다른 물질이 존재할 수 있다. 용액 : 물의 부피 비는 일반적으로 1 : 100 ~ 100 : 1, 바람직하게는 1 : 10 ~ 10 : 1, 가장 바람직하게는 1 : 3 ~ 3 : 1이다.
b) 단계에서 얻어진 생성물이 용해되는 액제가 극성 유기 용매를 함유하지 않는 수용액인 경우, 상기 용액은 일반적으로 6 ~ 10의 pH를 가진다. pH는 알칼리를 가함으로써 조절될 수 있다. 수용액은 7 ~ 8의 pH를 가지는 것이 바람직하다. 수용액으 온도는 일반적으로 20 ~ 80℃이며, 바람직하게는 40 ~ 75℃, 보다 바람직하게는 50 ~ 70℃이다. 수용액은 분말 또는 농축물인 b) 단계에서 얻어진 생성물과 접촉된다. 이 생성물의 적어도 일부는 용해된다. 이러한 조건하에서 용해되지 않는 성분은 여과, 원심분리, 분리, 디캔팅(decanting), 또는 기타 다른 통상의 분리법에 의해 분리시킬 수 있다. 이렇게 하여 얻어진 용액을 산성 pH로 조절한다. 산성 pH는 바람직하게는 2.5 ~ 6, 보다 바람직하게는 3.0 ~ 5.0이다. 산성 pH는 일반적으로 HCl을 가함으로써 달성된다. 그 결과 침전물이 형성된다. 침전물은 용액의 냉각 후에 형성되는 것이 바람직하다. 이 경우, 용액은 20℃ 미만, 바람직하게는 4 ~ 15℃, 보다 바람직하게는 4 ~ 10℃로 냉각될 수 있다. 이렇게 하여 형성된 침전물은 상술한 방식으로 회수될 수 있다. 이 침전물은 일반적으로 20 ~ 30%의 루테올린을 함유한다. 별도의 설명이 없는 한, 루테올린 함량에 관한 데이터는 추출물(용액, 농축물 또는 분말)의 건조 물질 각각의 경우를 기초로 한 것이다.
또 다른 실시예에 따르면, b) 단계에서 얻어진 생성물은 30 ~ 100℃, 바람직하게는 50 ~ 90℃, 가장 바람직하게는 60 ~ 80℃의 온도에서 극성 유기 용매를 함유하지 않은 수용액에 용해된다. 농축물은 가능한 한 이러한 가열된 용액 속에 용해된다. 이 용액을 냉각시키면, 침전물을 회수할 수 있으며, 이를 적합한 방식으로 건조시킬 수 있다. 냉각은 20℃ 미만, 바람직하게는 15℃ 미만, 가장 바람직하게는 10℃ 미만으로 수행된다. 이 실시예에 따르면, 침전물을 형성시키기 위한 산성화 과정이 필요하지 않다.
또 다른 실시예에서, 제 2 용매는 극성 유기 용매를 함유한다. 이는 일반적으로 물 중 5 ~ 100%의 극성 유기 용매를 함유하는 용매이다. 루테올린 농도의 특정 증가는 수용액 중 50 ~ 100%의 극성 유기 용매를 함유하는 혼합물에 의해 이루어 질 수 있다는 사실을 알아내었다. 이 혼합물은 극성 유기 용매를 60 ~ 100% 함유하는 것이 바람직하며, 보다 바람직한 것은 70 ~ 100%이다. 극성 유기 용매는 알코올인 것이 바람직하다. 혼합물의 온도는 일반적으로 20 ~ 80℃이며, 극성 유기 용매의 비등점에 해당하는 온도 또는 이보다 10℃ 아래까지인 온도가 바람직하다. b) 단계에서 얻어진 생성물을 혼합물(제 2 용매)와 접촉시킨 다음, 가능하다면, 이를 용해시키고, 임의선택적으로 여과에 의해 정제시킨 용액에 물을 가한다. 특히 아글리콘을 함유하는 침전물이 형성된다. 그 다음, 이 침전물을 앞서 기술한 바와 같이 용해시킬 수 있다. 이 실시예에 따르면, 약 30 ~ 40%의 루테올린 함량을 가지는 조성물이 얻어진다. 이 조성물을 냉각시킨 후 물을 가하면, 약간의 침전물이 형성될 수 있으며, 이는 임의선택적으로 분리시킬 수 있다. 또한 극성 용매도 물의 첨가 이전에, 예를 들어 여과에 의해, 부분적으로 또는 완전히 제거될 수 있다. 그 다음, 이 잔류물은 물로 희석되고, 침전물이 형성된다.
특정 실시예에서, 침전을 위해 용액의 냉각 및 물의 첨가를 함께 수행할 수 있다. 따라서, 약 30 ~ 40%의 루테올린을 함유하는 조성물을 얻는 것도 가능하다.
조성물 중 특히 아글리콘의 비율을 보다 더 증가시키는 것은 수용액과 1종 이상의 극성 유기 용매의 혼합물 속에 b) 단계에서 얻어지는 생성물을 다시 한번 용해시킴으로써 달성될 수 있다. 이러한 용해는 30 ~ 80℃의 온도에서 수행되는 것이 유리하다. 해당 용매 추출물에 물을 첨가함으로써, 더욱 풍부한 플라보노이드 함량을 가지는 침전물을 얻는 것이 가능하다. 이 침전물은 앞서 기술한 방식으로 회수되어 건조될 수 있다. 이 생성물은 약 35 ~ 45%의 루테올린을 함유한다. 이러한 방식으로 얻어진 생성물을 가지고 단계를 반복할 수 있다.
c) 단계 및 d) 단계가 수행될 때 수용액으로 식물 재료의 사전-추출이 실행될 수 있다는 사실도 알아내었다.
따라서, 본 발명은 플라보노이드-함유 조성물의 제조 방법으로서, a) 1종 이상의 레세다과 식물의 재료를 제 1 용매로 추출한 다음, 불용성 물질을 분리시키는 단계, b) 상기 a) 단계에서 얻어진 추출물로부터 제 1 용매의 적어도 일부를 제거시키는 단계, c) 상기 b) 단계에서 얻어진 생성물을 제 2 용매 속에 용해시키고 임의선택적으로 불용성 성분을 분리시키는 단계, 및 d) 상기 c) 단계에서 얻어진 용액을 산성화, 냉각 및/또는 물 첨가시킴으로써 고체를 얻는 단계를 포함하는 방법에 관한 것이다. 각각의 단계에 대해, 앞서 기술한 변경 및 바람직한 실시예가 동일한 방식으로 적용된다.
또한 본 발명은 본 발명에 따르는 제조 방법에 의해 제조될 수 있는 플라보노이드-함유 조성물에 관한 것이다. 본 발명에 따라 제조된 플라보노이드-함유 조성물과 식물 추출물은 직물 및 가죽의 염색과 착색 안료의 제조에 유용하게 사용된다. 이는 또한 화장품 및 약제에도 사용될 수 있다.
본 발명에 따르는 방법에 의하면, 표준화된 플라보노이드 함량, 특히 루테올린 함량을 가지는 플라보노이드-함유 조성물(식물 추출물)을 제공할 수 있다. 본 발명에 따라 제조된 조성물(식물 추출물)은 루테올린이 10%이상, 바람직하게는 20%이상, 보다 바람직하게는 30%이상, 특히 바람직하게는 35%이상, 가장 바람직하게는 40%이상인 높은 루테올린 함량을 가진다. 본 발명은 또한 이러한 조성물 또는 식물 추출물을 제공한다. 식물 추출물은 예를 들면 아피게닌, 루테올린-7-글루코시드 또는 루테올린-3,7-글루코시드와 같은 플라보노이드를 추가로 함유하는 것이 바람직하다.
본 발명에 따르는 플라보노이드-함유 조성물은 총 조성물을 기준으로, 20 ~ 90%의 플라보노이드 함량을 가지는 것이 바람직하다. 플라보노이드 함량은 보다 바람직하게는 20%보다 높으며, 보다 더 바람직하게는 50%보다 높고, 가장 바람직하게는 60%보다 높다.
더군다나, 놀랍게도 레세다 루테올라(다이어스 로켓) 식물로부터 추출한 추출물로 처리함으로써, 원하지 않는 피부 상태를 상당히 개선시킬 수 있으며, 피부를 팽팽하고 매끄럽게 할 수 있다는 사실을 알아내었다. 특히, 레세다과 식물 추출물을 국소 투여함으로써 신경피부염(neurodermatitis) 증상을 상당히 개선시킬 수 있다.
본 발명은 또한 원하지 않는 피부 상태의 치료 또는 예방에 1종 이상의 레세다과 식물 추출물을 사용하는 것에 관한 것이다.
본 발명의 한 특징은 레세다과 식물 추출물을 피부 질환의 치료에 사용하는 것이다. 이러한 피부 질환에는 신경피부염, 홍반, 화상, 편평태선, 양진, 건선, 수포창, 유천포창, 헤르페스성 피부염, 경피성 피부염, 경피성 태선, 햇볕에 의한 화상, Favre-Racouchot 증후군, 광선각화증, 탄력섬유증, 통상적인 좌창, 포진(folliculitis simplex) 및 주사비(rosacea) 등이 있다. 본 발명은 또한 레세다과 식물 추출물을 피부 질환 치료를 위한 약제의 제조에 사용하는 것에 관한 것이다.
본 발명의 또 다른 특징은 레세다과 식물 추출물을 화장품으로서 사용하는 것이다. 이러한 추출물의 바람직한 용도는 피부를 매끄럽게 하는데, 피부를 팽팽하게 하는데, 주름 예방, 주름 완화, 노인성피부 예방, 노인성피부 치료, 피부의 심미적 인상 개선, 햇볕에 의한 피부 노화의 예방, 환경에 의한 피부 변화 예방, 환경에 의한 피부 변화의 치료 등에 사용되는 것이다. 또한 본 발명은 레세다과 식물 추출물을 화장품의 제조에 사용하는 것에 관한 것이다.
따라서, 본 발명은 피부의 팽팽함을 개선시키거나 피부 노화를 완화 또는 조절하기 위해 레세다 루테올라 식물로부터 추출한 추출물을 사용하는 것에 관한 것이다. 이러한 목적을 위해, 상기 추출물을 화장용으로 허용가능한 매개체와 함께 화장품 조성물에 혼입시킬 수 있다. 이러한 조성물은 피부를 매끄럽게 하는데, 피부 노화 증상을 감소시키거나 방지하는데, 주름 형성 또는 주름의 깊이를 완화시키는데, 그리고 피부 자극을 완화시키는데 특히 유용하다. 이 조성물은 주름방지 제품, 피부 노화방지 제품, 및 피부 관리 제품으로서 사용될 수 있다.
본 발명의 화장품 조성물은 피부 노화를 완화시키고 피부 노화를 조절하는데, 특히 햇볕에 의한 피부 노화를 완화시키는데 적합하다. 이러한 화장품 조성물은 또한 햇볕에 의한 화상 및 피부 홍반과 같은 피부 자극을 치료하거나 예방하는데 적합하다.
상기 화장품 또는 약제 조성물은 특히 피부 질환 치료에 사용하기에 적합하다. 본 발명에 따르는 조성물은 특히 신경피부염의 치료에 적합하다.
본 발명은 또한 플라보노이드 함량이 특히 높은 레세다과 식물 추출물의 제조 방법을 제공한다. 본 제조 방법에 의하면, 플라보노이드 함량은 10 ~ 90%, 바람직하게는 40 ~ 60%이다. 본 발명에 따르는 높은 플라보노이드 함량을 가지는 추출물은 특히 바람직하다. 약제 및/또는 화장품 용도로 사용하기에 적합한 추출물이 오직 본 발명에 따르는 방법에 의해 제조되는 추출물만은 아니다. 그러나 본 발명의 추출물이 특히 바람직하다.
본 발명에 따르는 약제 또는 화장품 용도로 사용되는 추출물이 본 발명의 방법에 의해 제조되지 않는다면, 당해 분야에 숙련자에게 알려져 있는 방법에 의해서 제조될 수 있다.
본 발명의 화장품 또는 약제 조성물, 특히 피부병학적 조성물은 총 조성물 중량을 기준으로 해서, 상기 레세다 루테올라 또는 기타 레세다과 식물 종의 추출물을 0.001% ~ 10%, 바람직하게는 0.01% ~ 10%, 보다 바람직하게는 0.1% ~ 10%, 가장 바람직하게는 1% ~ 5% 함유하는 것이 바람직하다.
상기 본 발명의 조성물은 첨가제, 특히 피부의 세포외부 기질의 기본요소(building block)의 합성을 자극하는 물질 1종 이상을 추가로 함유하는 것이 유리하다. 이러한 물질의 예를 들면, 비타민, 특히 비타민 A 및 C군과 그 유도체, 토코페롤, 크산틴, 특히 카페인 또는 테오필린, 및 레티노이드, 특히 비타민 A 산 등이 있다. 우스네아 바르바타(지의류;Usnea barbata), 삼색제비꽃(Viola tricolor), ㄱ금잔화(lendula officinalis), 로즈마리(Rosmarinus officinalis), 사루비아 종, 고수풀(Coriandrum savitum) 및 꽃창포(Iris germanica) 등의 식물의 추출물과 같은 식물 추출물도 첨가되는 것이 바람직하다. 또 다른 첨가제로는 차외선차단제, 예를 들어 산화티타늄 및 식물성 자외선차단제 등이 있다. 피부 염증을 완화시키기 위해 조성물에 본 발명에 따르는 치료를 위해 사용되는 레세다 루테올라 또는 기타 레세다과 식물 종의 추출물은 양지꽃 식물의 추출물과 같은 피부 장벽 역할을 촉진시키는 1종 이상의 다른 활성 성분 또는 다른 태닝제 조성물과 함께 유리하게 사용될 수 있다. 또한 본 발명에 따르는 레세다과 식물 추출물은 다른 산화-민감성 물질을 안정화시키는데 유리하게 사용될 수 있다. 예를 들면, 하이퍼포린이나 하이퍼포린이 풍부한 히페리쿰(Hypericum)속 식물 추출물과 레세다과 식물 추출물을 함께 사용하는 것이 특히 유리하다.
본 발명의 약제 또는 화장품 조성물은 또한 약제학적으로 또는 화장용으로 허용된 운반체 물질을 함유할 수 있다. 일반적으로, 운반체 물질은 국소 도포용을 적합하며, 활성 성분의 효과를 손상시키지 않으면서 독물학상으로 안전하다. 적합한 약제 운반체 물질에 대해서는 당해 분야의 표준 텍스트북(Remington's Pharmaceutical Sciences, 제17 개정판, Mack Publishing Company, Easton, Pa. (1990))에 기술되어 있다. 조성물 중 매개체의 농도는 특별한 제한이 있는 것은 아니다. 이 농도는 총 조성물을 기준으로, 5 ~ 99.99%, 바람직하게는 25 ~ 99.9%, 보다 바람직하게는 50 ~ 99%, 가장 바람직하게는 50 ~ 95%이다.
본 조성물은 임의선택적 성분을 추가로 함유할 수 있다. CFTA 화장품 성분 핸드북(제 2 개정판, (1992))에는 피부용 약제 및 피부 관리 제품에 산업적으로 사용되는 다수의 화장품 및 약제 첨가제에 대해 기재되어 있다.
본 발명에 따르는 제품은 여러가지 약제 조성물을 사용하여 제조될 수 있다. 가장 통상적인 조성물은 피부에 사용하기 위한 국소 조성물이다. 이러한 국소 조성물에는 연고, 현탁액, 크림, 페이스트, 밀크, 발삼, 젤, 로션, 팅크제, 고약, 분말, 스프레이, 폼, 및 화장 조성물 등이 있으나, 이에 국한되는 것은 아니다. 국소 조성물의 여러 가지 제조 방법에 대해서는 당해 분야의 숙련자에게 알려져 있다. 이에 대한 세부 사항은 "레밍톤 약제과학(Remington's Pharmaceutical Sciences)"(상기 내용 참조) 또는 "의약품제제 및 약물전달계(Pharmaceutical Dosage Forms and Drug Delivery Systems)"(제6 개정판), Williams & Wilkins (1995)에 기재되어 있다.
본 조성물은 하루에 2회 바르는데, 이 조성물을 얇게 펴바르고 나서 부드럽게 문지르는 것이 바람직하다. 본 조성물은 내구성이 우수하기 때문에, 사용 기한이 특별히 제한되지 않는다.
따라서 본 발명에 따르는 레세다과 식물 추출물의 사용은 화장용으로 또는 약제학적으로 유효한 양의 레세다 루테올라 또는 기타 레세다과 식물 종을 도포하는 것을 기초로 하는 것이며, 명시된 추출물은 화장용으로 또는 약제학적으로 허용된 운반체 물질과 함께 조성물에 혼입된다.
상술한 방법은 피부 자극을 효과적으로 완화시키고, 늘어지고 주름진 피부를 팽팽하고 매끄럽게 하며, 빛에 의한 손상을 방지 또는 감소시키고, 햇볕에 의한 화상 및 신경피부염의 치료를 가능하게 한다. 본 발명은 원하지 않는 피부 상태를 처리 또는 방지하는 방법에 관한 것으로, 1종 이상의 레세다과 식물 추출물의 유효량을 개체, 바람직하게는 사람에게 투여한다. 또한 본 발명은 활성화된 단핵 세포(림프구)의 분열 증식을 억제시키는 방법, 바람직하게는 활성 단핵세포(림프구)에서 아폽토시스를 유도하는 방법, 시클로옥시게나제를 억제하는 방법, 섬유아세포를 자극하는 방법 및/또는 UVA-1-유도성 독성을 억제시키는 방법 등에 관한 것으로, 각각의 경우, 1종 이상의 레세다과 식물 추출물의 유효량을 개체에 투여한다. 본 명세서의 다수의 실시예는 서로 조합될 수 있다. 본 발명의 또 다른 청구 범위, 특성 및 장점은 당해 분야의 숙련자에게 실시예로부터 명백하게 드러난다.
비교실시예 1 : 물을 사용한 추출물의 제조
실온에서 약 1:5의 비율로 물을 사용하여, 레세다과 식물의 지상 부분을 건조 및 분쇄된 상태로 추출한다. 이 추출물을 여과, 농축 및/또는 건조시킨다. 이렇게 하여 얻어진 분말은 약 0.5% ~ 1.5%의 루테올린을 함유한다.
비교실시예 2 : 알칼리를 가하여 물을 사용한 추출물의 제조
40℃의 온도에서 알칼리를 가하여 pH 7 ~ 9에서 물을 사용하여, 레세다과 식물의 지상 부분을 건조 및 분쇄된 상태로 추출한다. 이 추출물을 여과, 농축 및/또는 건조시킨다. 이렇게 하여 얻어진 분말은 약 2.5% ~ 5%의 루테올린을 함유한다.
비교실시예 3 : 용매를 사용한 레세다과 식물 추출물의 제조
50℃의 온도에서 50% 에탄올/물 혼합물을 사용하여, 레세다과 식물의 지상 부분을 건조 및 분쇄된 상태로 철저하게 추출한다. 여과된 추출물로부터 알코올을 회수한다. 얻어진 수성 상을 농축 및 건조시킨다. 이렇게 하여 얻어진 분말은 약 5% ~ 10%의 루테올린을 함유한다.
실시예 1 : 루테올린이 풍부한 레세다과 식물 추출물의 제조
실온에서 약 1:5의 비율로 물을 사용하여, 레세다과 식물의 지상 부분을 건조 및 분쇄된 상태로 추출한다. 이 추출물을 여과, 농축 및 건조시킨다. 이렇게 하여 얻어진 분말은 약 0.5% ~ 1.5%의 루테올린을 함유한다.
물을 사용하여 추출한 식물 부분을 50℃의 온도에서 60% 알코올/물 혼합물을 사용하여 철저하게 추출한다. 여과된 추출물로부터 알코올을 회수한다. 얻어진 수성 상을 농축 및 건조시킨다. 이렇게 하여 얻어진 분말은 약 10% ~ 15%의 루테올린을 함유한다.
실시예 2 : 보다 높은 함량의 루테올린을 함유하는 레세다과 식물 추출물의 제조
비등점에서 약 1:5의 비율로 물을 사용하여, 상기 비교실시예 3에서 얻어진 분말을 용해시킨다. 이 용액을 냉각시킨 후, 이렇게 하여 형성된 침전물을 분리, 디캔팅 또는 여과에 의해 회수할 수 있다. 이 침전물을 건조시킨다. 이렇게 하여 얻어진 분말은 약 25%이상의 루테올린을 함유한다.
실시예 3 : 보다 높은 함량의 루테올린을 함유하는 레세다과 식물 추출물의 제조
60℃에서 약 1:7의 비율로 50% 알코올/물 혼합물을 사용하여 실시예 1에서 얻어진 분말을 용해시킨다. 이렇게 하여 얻어진 조성물을 증류시킴으로써 알코올을 분리시키고 물로 1:1 희석시킨다. 이것을 냉각시킨 후, 이렇게 하여 형성된 침전물을 분리, 디캔팅 또는 여과에 의해 회수할 수 있다. 이 침전물을 건조시킨다. 이렇게 하여 얻어진 분말은 약 25%이상의 루테올린을 함유한다.
실시예 4 : 보다 높은 함량의 루테올린을 함유하는 레세다과 식물 추출물의 제조
70℃의 온도에서 약 1:5의 비율로 물을 사용하여 상술한 생성물 1, 2, 4 또는 5(도 2 참조)를 용해시킨다. NaOH를 가하여 pH를 7로 조절한다. 뜨거운 상태에서 추출물을 여과한 다음, HCl을 가하여 pH를 4로 조절한다. 이 용액을 냉각시킨 후, 이렇게 하여 형성된 침전물을 분리, 디캔팅 또는 여과에 의해 회수할 수 있다. 이 침전물을 건조시킨다. 이렇게 하여 얻어진 분말은 25%이상의 루테올린을 함유한다.
실시예 5 : 보다 높은 함량의 루테올린을 함유하는 레세다과 식물 추출물의 제조
비등점에서 1:7의 비율로 알코올 또는 케톤을 사용하여 상술한 생성물 1, 2, 4 또는 5(도 2 참조)를 용해시킨다. 이 용액을 뜨거운 상태에서 여과시킨다.
이 여과물을 냉각시킨다. 플라보노이드를 결정화시키기 위해, 냉각된 알코올 용액에 1:3의 비율로 물을 가한다. 이 혼합물을 5 ~ 10의 온도로 냉각시킨다. 이렇게 하여 형성된 침전물을 앞서 기술한 방식으로 회수할 수 있다. 건조시킨 침전물은 30%이상의 루테올린을 함유한다. 물을 사용하여 알코올로부터 침전물을 추가로 재결정화시킴으로써 추가적 정제를 수행할 수 있다. 앞서 기술한 방식으로 얻어진 분말은 40%이상의 루테올린을 함유한다.
실시예 6 : 레세다 루테올라 추출물에 의한 자극된 단핵세포의 증식의 억제
실시예 1(추출물 Res0900.02) 및 실시예 3(추출물 Res0502.02)에 기술되어 있는 본 발명에 따는 추출물로 테스트를 행하였다. 피콜 밀도 기울기(Ficoll density gradient)를 통해 건강한 남성 혈액제공자의 말초혈액으로부터 단핵세포를 얻은 다음, 이를 마이크로타이터 접시 내의 5% 태아 송아지 혈청을 함유하는 RPMI 배지 내에서 배양시켰다. 그리고 이 세포를 1:100, 1:200, 1:400, 1:800, 1:1600,및 1:3200의 농도로 배지(대조군), 용매(DMSO) 또는 DMSO 내에 용해시킨 레세다과 추출물을 사용하여 3중으로 배양시켰다. 첨가제를 가한 다음, 세포를 1 ㎍/ml의 피토헤마그글루티닌으로 자극하고, 48시간 동안 배양기 내에서 배양시켰다. 세포 중 ATP 함량(Via-Light 테스트)으로부터 세포 증식을 측정하였다. 레세다과 식물 추출물에 의해 사용량에 따라 현저한 세포 증식의 억제가 관찰되었다. 실시예 3에 따라서 제조된 추출물이 실시예 1에 따라서 제조된 추출물보다 실질적으로 효과적이었다. 용매는 세포 증식에 어떠한 영향을 미치지 않았다(도 3a).
추출물에 함유된 각각의 플라보노이드를 조사한 결과, 루테올린이 가장 강한 세포 증식-억제 효과를 발휘한다는 것을 알게 되었다(도 3b). 이러한 목적을 위해, 건강한 남성 혈액제공자의 말초혈액의 단핵세포를 피콜 밀도 기울기에 의해 분리시킨 다음, 마이크로타이터 접시 내의 5% 태아 송아지 혈청을 함유하는 RPMI 배지 내에서 배양시켰다. 그리고 이 세포를 플라보노이드 루테올린, 루테올린-7-글루코시드 및 아피게닌을 사용하여 3중으로 배양시켰다. 순수 기질을 70% 에탄올에 용해시키고 배지속에서 추가로 희석시켰다. 최종 농도는 64, 32, 16, 8, 4, 2 및 0 ㎍/ml이었다. 플라보노이드를 가한 다음, 세포를 1 ㎍/ml의 피토헤마그글루티닌으로 자극하고, 37℃에서 24시간 동안 배양기 내에서 배양시켰다. 1 μCurie의 방사성 3H - 티미딘을 첨가한 후, 세포를 18시간 동안 더 배양시킨 다음, 섬광계수기(scintillation counter; Canberra-Packard) 내에서 그 방사능을 측정하였다.
실시예 7 : 비스테로이드계 소염제인 인도메타신과 비교시, 실시예 3에 기술된 본 발명에 따르는 추출물( Res0502 .02)에 의한 시클로옥시게나제 -1(COX-1) 및 COX-2의 억제
분석 방법으로서 Cayman Chemicals 회사의 세포-비함유 효소 억제 키트(제품 번호 #760111)이 사용된다. 이 분석은 최적의 효소 기능을 보장하기 위해 25℃에서 수행된다. 명시된 환원-헤마틴(heme)을 함유하는 분석 완충액에 재조합 COX-1 또는 COX-2를 가한다. 그 다음, 최종 농도 1:200으로 실시예 3에 따르는 레세다과 식물 추출물 Res0502.02 또는 인도메타신(최종 농도 10μM)와 착색 물질을 가한다. 효소 기질인 아라키돈산을 가한 후 5분 내에 반응이 일어나고, 엔도페록사이드 PGH2의 형성과 연관되는 착색물질의 반응이 비색 분석에 의해 관찰된다. 처리되지 않은 효소 반응을 100% 활성으로서 정의하고, 달성된 억제 정도는 이와 비례해서 표현된다. 레세다과 식물 추출물은 COX-1의 억제 및 이보다 다소 약한 COX-2의 억제를 유발한다(이는 인도메타신과 비교할 정도의 수준임)는 것을 알 수 있다(도 4).
실시예 8 : 신경피부염의 치료에 있어서 레세다 루테올라 크림의 치료 효과
a) 여러 주 동안 아래팔에 신경피부염을 겪고 있는 31세 남성을 10일 동안 실시예 9에서 기술된 레세다 루테올라 크림으로 치료하였다. 그 결과, 피부 손상이 사실상 완전히 치료되었다. 더군다나, 주름의 깊이가 완화되고 피부의 팽팽함이 개선되었다.
b) 팔꿈치에 신경피부염을 겪고 있는 22세 남성을 일주일 동안 실시예 9에 기술되어 있는 레세다 루테올라 크림으로 치료하였다. 후속 진찰시, 홍조가 거의 사라진 것이 관찰되었다.
c) 여러 해 동안 난치성 신경피부염을 겪고 있는 24세 여성을, 2 주동안 강한 소염제인 Protopicⓡ 연고 0.1%와 비교하면서, 실시예 9에 기술되어 있는 레세다 루테올라 크림으로 치료하였다. 레세다 루테올라 크림은 오른쪽 손목에 바르고, Protopicⓡ 연고는 왼쪽 손목에 발랐다. 후속 진찰시, Protopicⓡ로 부가 치료한 것과 같이, 레세다 루테올라 크림으로 치료된 피부에서 증상이 개선되었음이 관찰되었다. 레세다 루테올라로 부가 치료시, 주름의 깊이가 사실상 완화되었고 피부의 팽팽함도 관찰되었다.
d) 건조, 벗겨짐 및 통증있는 갈라짐을 동반하는 안면 습진을 가지고 있는 68세 여성을 실시예 9에 기술되어 있는 레세다 루테올라 크림으로 10일 동안 치료한 결과, 갈라짐이 치료되었고 홍반 및 벗겨짐 현상이 감소되었다.
실시예 9 : 염증이 있는 피부의 집중 관리를 위한 레세다 루테올라 크림의 제조
실시예3에 따르는 레세다 루테올라 식물 추출물 2.0
글리세릴 모노스테아레이트 60 4.0
세틸 알코올 6.0
중간-사슬 트리글리세라이드 7.5
스쿠알렌 25.5
마크로골-20-글리세릴 모노스테아레이트 7.0
프로필렌 글리콜 10.0
정제수 100될때까지
레세다과 식물 추출물 이외에 다른 성분들도 크림 베이스를 형성한다. 크림 베이스의 성분은 기재된 것과 다른 비율로 존재할 수 있다. 크림 베이스는 다른 및/또는 추가적인 물질을 함유할 수 있다.
실시예 10 : 안면의 피부 염증 및 주름의 치료를 위한 미용성 관리 젤
실시예3에 따르는 레세다 루테올라 식물의 수성 추출물 1.0g
양지꽃 식물의 추출물 0.5g
카보머 50,000 0.5g
2-프로판올 5.0g
프로필렌 글리콜 10.0g
수산화나트륨 0.12g
정제수 100될때까지
식물 추출물 이외에 다른 성분들도 겔 베이스를 형성한다. 겔 베이스는 또한 성분들을 다른 비율로 존재할 수 있다. 다른 및/또는 추가적인 물질을 함유할 수도 있다.
실시예 11 : 피부 건조증 치료를 위한 특별 연고
실시예3에 따르는 레세다 루테올라의 추출물 1.0g
금잔화 CO2 추출물 3.0g
도데실황산나트륨 5.0g
중간-사슬 트리글리세라이드 5.0g
글리세릴 모노스테아레이트 20.0g
카르나우바 왁스 20.0g
스쿠알렌 25.0g
2-옥틸도데칸올 25.0g
식물 추출물 이외에 다른 성분들도 연고 베이스를 형성한다. 연고 베이스는 또한 성분들을 다른 비율로 함유할 수 있다. 다른 및/또는 추가적인 물질을 함유할 수도 있다.
실시예 12 : 활성화된 단핵세포(림프구)에서 아폽토시스 유도
단핵세포(림프구)를 1:100(100 ㎍/ml), 1:200(50 ㎍/ml), 1:400(25 ㎍/ml), 1:800(12.5 ㎍/ml), 1:1600(6.25 ㎍/ml),및 1:3200(3.125 ㎍/ml)의 농도로 용매, 배지 및 실시예 3에 따르는 루테올린이 풍부한 레세다과 식물 추출물을 사용하여 배양시켰다. 도 5a에서 "0"은 레세다과 식물 추출물이 존재하지 않는다는 것을 의미한다. 첨가제를 첨가한 다음, 이 세포를 1 ㎍/ml의 피토헤마그글루티닌으로 자극하고, 48시간 동안 배양기 내에서 배양시켰다. 그 다음, 세포 내에 형성된 올리고뉴클레오솜(저분자량의 DNA 단편)을 측정(세포사멸 검색 ELISA)함으로써 아폽토시스 유도를 측정하였다. 추출물은 아폽토시스 비율을 사용량에 따라서 현저히 증가시킨다는 것을 알 수 있다. 아폽토시스 유도는 카스파제 억제제에 의해 차단될 수 있다. 즉, 카스파제를 유도한다(도 5a). 추출물에 함유된 각각의 플라보노이드를 조사한 결과, 루테올린이 가장 강한 아폽토시스-유도 활성을 가지는 것을 알 수 있다(도 5b).
실시예 13 : 레세다과 식물 추출물의 산화방지 효과
트롤록스(Trolox) 및 아스코르브산과 비교시 레세다과 식물 추출물의 상대적인 산화방지 효과는 TEAC III법에 의해 측정되었다.
트롤록스 1.0
아스코르브산 1.1
레세다과 식물 추출물 1.5
TEAC III법 및 기타 다른 측정법에 대해서는 문헌(Bohm V.(2000) Ernahrungsumschau 47, 페이지 372 ~ 375)에 기재되어 있다.
실시예 14 : 섬유아세포의 자극
또 다른 테스트에서, 루테올린이 풍부한 레세다과 식물 추출물의 사람의 기본 섬유아세포의 증식에 대한 활성을 조사하였다. 놀랍게도, 이 추출물은 매우 낮은 농도에서, 섬유아세포의 증식을 자극하며(Via-Light 분석)(도 6a), 콜라겐 합성(프로콜라겐 1C 펩티드 EIA)을 증가시킨다(도 6b). 레세다과 식물 추출물 No.3 = Res0502.02가 사용되었다. 농도 25 ㎍/ml, 12.5 ㎍/ml, 6.25 ㎍/ml 및 3.125 ㎍/ml는 각각 1:400, 1:800, 1:1600, 및 1:3200의 희석에 해당된다. 농도는 도 6a에 도시되어 있고, 레세다과 식물 추출물의 희석도는 도 6b에 도시되어 있다. 도 6b에서, "0"은 레세다과 식물 추출물이 존재하지 않는다는 것을 의미한다.
실시예 15 : 레세다과 식물 추출물에 의한 UV-유도 독성의 억제
모델: 기본 섬유아세포로부터 LDH의 유리
사람의 하위융합성 기본 섬유아세포를 PBS 완충액 속에서 UVA-1 또는 0/50/100 J/cm2 에 노출시켰다. 그 다음, 레세다과 식물 추출물(0.1%)을 첨가시킨 것과 첨가시키지 않은 세포 배지 속에서 이 세포를 24시간 동안 배양시켰다.상청액 중 락테이트 데히드로게네이트(LDH)의 유리 정도를 측정하였다(Mira-Cobas 효소 테스트). 저농도의 레세다과 식물 추출물을 가함으로써, UVA-1에 의한 세포막 손상이 사실상 완전히 억제된다. 실시예 3에 따르는 레세다과 식물 추출물이 사용되었다(Res0502.02). 농도 0.1%는 1:1000 희석에 해당한다.

Claims (26)

  1. 플라보노이드-함유 조성물의 제조방법에 있어서,
    a) 수용액으로 사전-추출한 1종 이상의 레세다과(Resedaceae Family) 식물의 재료를 제 1 용매로 추출하는 단계와,
    b) 상기 a) 단계에서 얻어진 추출물로부터 제 1 용매의 적어도 일부를 제거시키는 단계를 포함하는 것을 특징으로 하는 제조방법.
  2. 제 1 항에 있어서,
    목서속 식물인 레세다 루테올라(Reseda luteola L.)의 식물 재료가 사용되는 것을 특징으로 하는 제조방법.
  3. 제 1 항 또는 제 2 항에 있어서,
    상기 제 1 용매는 물/알코올 또는 물/케톤 혼합물인 것을 특징으로 하는 제조방법.
  4. 제 1 항 내지 제 3 항 중 어느 한 항에 있어서,
    상기 a) 단계에서 얻어진 추출물의 증류는 b) 단계에서 수행되는 것을 특징으로 하는 제조방법.
  5. 제 1 항 내지 제 4 항 중 어느 한 항에 있어서,
    c) 상기 b) 단계에서 얻어진 생성물을 제 2 용매에 용해시킨 다음, 임의선택적으로 불용성 성분들을 분리시키는 단계와,
    d) 상기 c) 단계에서 얻어진 용액을 산성화, 냉각 및/또는 물 첨가시킴으로써 고체를 얻는 단계를 추가로 포함하는 것을 특징으로 하는 제조방법.
  6. 제 5 항에 있어서,
    상기 b) 단계에서 얻어진 생성물을 pH 6 ~ 10의 수용액 속에서 용해시킨 다음, 불용성 성분들을 분리시킨 후에, 이렇게 하여 얻어진 용액을 pH 2.5 ~ 6으로 조절하고, 이렇게 하여 생성된 고체를 회수하는 것을 특징으로 하는 제조방법.
  7. 제 5 항에 있어서,
    상기 b) 단계에서 얻어진 생성물을 30 ~ 100℃의 온도의 물 속에서 용해시킨 다음, 이렇게 하여 얻어진 용액을 냉각시킨 후, 이렇게 하여 생성된 고체를 회수하는 것을 특징으로 하는 제조방법.
  8. 제 5 항에 있어서,
    상기 b) 단계에서 얻어진 생성물을 20 ~ 80℃의 온도의 물/알코올 또는 물/케톤 혼합물 속에서 용해시킨 다음, 물을 가하고, 이렇게 하여 생성된 고체를 회수하는 것을 특징으로 하는 제조방법.
  9. 제 5 항에 있어서,
    상기 b) 단계에서 얻어진 생성물을 물/알코올 또는 물/케톤 혼합물 속에서 용해시킨 다음, 불용성 성분들을 제거한 후, 물을 가하고, 이렇게 하여 생성된 고체를 회수하는 것을 특징으로 하는 제조방법.
  10. 제 5 항 내지 제 9 항 중 어느 한 항에 있어서,
    상기 d) 단계에서 얻어진 고체를 물/알코올 또는 물/케톤 혼합물에 용해시킨 다음, 불용성 성분들을 제거한 후, 물을 가하고, 이렇게 하여 생성된 고체를 회수하는 것을 특징으로 하는 제조방법.
  11. 제 10 항에 있어서,
    상기 얻어진 고체를 물/알코올 또는 물/케톤 혼합물에 용해시킨 다음, 불용성 성분들을 제거한 후, 물을 가하고, 이렇게 하여 생성된 고체를 회수하는 것을 특징으로 하는 제조방법.
  12. 플라보노이드-함유 조성물의 제조방법에 있어서,
    a) 1종 이상의 레세다과 식물의 재료를 제 1 용매로 추출하는 단계,
    b) 상기 a) 단계에서 얻어진 추출물로부터 제 1 용매의 적어도 일부를 제거시키는 단계,
    c) 상기 b) 단계에서 얻어진 생성물을 제 2 용매에 용해시킨 다음, 임의선택적으로 불용성 성분들을 분리시키는 단계, 및
    d) 상기 c) 단계에서 얻어진 용액을 산성화, 냉각 및/또는 물 첨가시킴으로써 고체를 얻는 단계를 포함하는 것을 특징으로 하는 제조방법.
  13. 제 12 항에 있어서,
    상기 d) 단계에서 얻어진 고체를 물/알코올 또는 물/케톤 혼합물에 용해시킨 다음, 불용성 성분들을 제거한 후, 물을 가하고, 이렇게 하여 생성된 고체를 회수하는 것을 특징으로 하는 제조방법.
  14. 제 13 항에 있어서,
    상기 얻어진 고체를 물/알코올 또는 물/케톤 혼합물에 용해시킨 다음, 불용성 성분들을 제거한 후, 물을 가하고, 이렇게 하여 생성된 고체를 회수하는 것을 특징으로 하는 제조방법.
  15. 제 1 항 내지 제 14 항 중 어느 한 항에 따르는 제조방법에 의해 제조될 수 있는 플라보노이드-함유 조성물.
  16. 루테올린을 10% 이상 함유하는 플라보노이드-함유 조성물.
  17. 직물 또는 가죽의 염색이나 안료 제조에 사용되는, 제 15 항에 따르는 플라보노이드-함유 조성물 또는 제 16 항에 따르는 식물 추출물의 용도.
  18. 원하지 않는 피부 상태를 치료 또는 예방하기 위한 약제의 제조에 사용되는, 제 15 항에 따르는 조성물 또는 1종 이상의 레세다과 식물 추출물의 용도.
  19. 제 18 항에 있어서,
    상기 원하지 않는 피부 상태는 신경피부염, 홍반, 화상, 편평태선, 양진, 건선, 수포창, 유천포창, 헤르페스성 피부염, 경피성 피부염, 경피성 태선, 햇볕에 의한 화상, Favre Racouchot 증후군, 광선각화증, 탄력섬유증, 통상적인 좌창, 포진(folliculitis simplex) 및 주사비(rosacea)로 구성되는 군 중에서 선택되는 것을 특징으로 하는 용도.
  20. 제 18 항에 있어서,
    상기 원하지 않는 피부 상태는 햇볕에 의한 화상인 것을 특징으로 하는 용도.
  21. 제 18 항에 있어서,
    상기 식물 추출물은 피부를 팽팽하거나 매끄럽게 하기 위해 사용되는 것을 특징으로 하는 용도.
  22. 제 18 항에 있어서,
    상기 식물 추출물은 피부의 빛에 의한 노화 및/또는 주름을 예방하기 위해 사용되는 것을 특징으로 하는 용도.
  23. 제 18 항 내지 제 22 항 중 어느 한 항에 있어서,
    국소 조성물이 투여되며, 이러한 조성물은 연고, 현탁액, 크림, 페이스트, 밀크, 발삼, 젤, 로션, 팅크제, 고약, 분말, 스프레이, 폼, 및 화장 조성물로 구성되는 군 중에서 선택되는 것을 특징으로 하는 용도.
  24. 제 15 항에 따르는 조성물 또는 1종 이상의 레세다과 식물 추출물을 함유하는 피부 관리 제품.
  25. 제 24 항에 있어서,
    상기 제품은 레세다과 식물에서 얻어지지 않는 식물 추출물을 또한 추가로 함유하는 것을 특징으로 하는 피부 관리 제품.
  26. 제 24 항 내지 제 25 항 중 어느 한 항에 있어서,
    상기 제품은 연고, 현탁액, 크림, 페이스트, 밀크, 발삼, 젤, 로션, 팅크제, 고약, 분말, 스프레이, 폼, 및 화장 조성물로 구성되는 군 중에서 선택되는 것을 특징으로 하는 피부 관리 제품.
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