KR20050016205A - 결정화를 통한 목시덱틴의 정제 방법 - Google Patents

결정화를 통한 목시덱틴의 정제 방법

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KR20050016205A
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Abstract

마크롤리드 목시덱틴의 정제 방법으로 인해 흔히, 다른 방법으로 수득될 수 있는 고순도 수준을 유도한다. 이어서, 결정성 목시덱틴은 식물, 동물 및 사람에게서의 기생충을 예방, 치료 및 억제함을 포함하는 광범위한 종류의 약제 및 수의 용도로 사용된다.

Description

결정화를 통한 목시덱틴의 정제 방법{A method of purifying moxidectin through crystallization}
본 발명은 일반적으로 약리학적 특성 및 수의 용도를 갖는 화학적 화합물의 정제방법에 관한 것이다. 보다 구체적으로는, 본 발명은 목시덱틴의 신규한 정제 방법 및 이로 인해 수득된 목시덱틴에 관한 것이다.
본 발명은 목시덱틴이라 공지된 구충제 화합물의 정제 방법에 관한 것이다. 목시덱틴의 화학명은 [6R,23E,25S(E)]-5-O-데멘틸-28-데옥시-25-(1,3-디메틸-11-부테닐)-6,28-에폭시-23-(메톡시이미도)밀베마이신 B이다. 목시덱틴의 조성물 및 이의 각종 용도는 아사토 등(Asato, et al)의 미국 특허 제4,916,154호 및 서더랜드 등(Sutherland, et al)의 미국 특허 제4,900,753호에 기재되어 있다. 목시덱틴에 대한 형태학적 특성, 화합물 및 제조방법은 미국 특허 제5,106,994호 및 이의 허여된 유럽 상응 특허 EP 제170,006호에 기재되어 있다. 목시덱틴을 정제하는 데 사용되는 다른 방법은 미국 특허 제4,988,824호에 기재되어 있다.
목시덱틴은 온혈 동물 및 농작물에서 연충, 외부 기생 생물, 곤충, 진드기 및 선충 감염 및 기생을 예방, 치료 또는 억제하는 데 있어서 구충제로서 유용하다. 이는 진드기 및 벌레와 같은 기생충을 억제하고자 하는 소 및 양 농장주에게는 특히 유용하다. 목시덱틴은 가축류 및 기타 동물에게 국소 또는 "음약"으로서, 피하 주사로서 또는 환제 또는 정제 형태로의 경구 투여를 포함하는 다수의 방식으로 투여될 수 있다.
목시덱틴을 정제하는 데 일반적으로 사용되는 2가지 방법은 미국 특허 제4,988,824호의 실시예 17 및 19로서 기술되어 있다. 실시예 17 및 19의 방법은 각각 89% 및 71% 수준의 순도를 수득한다. 목시덱틴을 정제시키는 데 일반적으로 공지되고 사용되는 다른 방법은 목시덱틴을 메틸사이클로헥산(MCH)에 용해시키는 단계 및 물을 목시덱틴/MCH 용액에 가하여 연장된 기간 동안 목시덱틴의 침전물을 형성하는 단계를 포함한다. 당해 방법은 순도가 90 내지 92%인 생성물을 유도하지만, 완료하기 위해서는 수일이 소요될 수 있다. 일반적인 방법은 비용 집약적이고 시간 소모적이며, 순도가 많은 용도에 대해 충분할 정도로 높지 않은 수준의 최종 생성물을 유도한다.
고순도 수준은 추가로 약제학적 제제의 제형이 동물 및 사람에게 사용하기에 적합하도록 한다. 무정형 목시덱틴을 고순도의 결정성 목시덱틴으로 전환시키는 방법이 또한 당해 숙련가에게 유용할 것이다.
당해 숙련가에게 일반적으로 이용가능한 목시덱틴의 기타 방법은 고순도 수준을 달성할 수 있지만, 통상적으로 클로로포름 및 디클로로메탄과 같은 보다 위험한 용매를 사용한다. 이들은 또한 표준 및 역 크로마토그래피 단계(실리카 매질)와 같은 보다 복잡한 공정을 포함할 수 있다.
따라서, 당해 기술 분야에 필요한 것은 저렴하고 덜 시간소비적이며, 일반적으로 이용가능한 것보다 순도가 높은 수준의 최종 생성물을 생성하는 목시덱틴의 신규한 정제 방법이다. 또한, 동물 및 심지어는 사람에게 사용하기 위한 것을 포함하여, 광범위한 종류의 약제학적 용도로 사용하기에 안전한, 당해 기술 분야에서 다르게 이용할 수 있는 것보다 순도가 높은 목시덱틴이 필요하다.
본 발명의 하나의 양태에서, 목시덱틴을 제1 용매와 혼합하여 목시덱틴 용액을 생성함을 포함하는 목시덱틴의 정제 방법이 제공된다. 이어서, 용액을 약 50℃ 이하의 온도에서 농축시킨 후, 목시덱틴 용액의 온도를 약 40 내지 30℃ 범위내의 온도로 냉각시킨다. 제2 용매를 목시덱틴 용액과 혼합한 후, 목시덱틴 용액을 온도를 약 30 내지 10℃ 범위내의 온도로 강하시키면서 교반하여 용액으로부터 목시덱틴 결정을 생성한다. 이어서, 목시덱틴 용액으로부터의 결정을 정제하여 건조시킨다.
추가의 양태에서, 고체 목시덱틴의 정제 방법은 고체 목시덱틴을 메틸사이클로헥산(MCH)에 용해시켜 목시덱틴/MCH 용액을 수득함을 포함한다. 이어서, 목시덱틴/MCH 용액을 진공하에 약 45 내지 50℃의 포트 온도에서 농축시킨다. N-헵탄을 목시덱틴/MCH 용액에 MCH:n-헵탄=약 1:4의 비로 교반하에 가한다. 이어서, 생성되는 용액을 약 30℃에서 약 4 내지 5시간 동안 숙성시킨 후, 용액을 약 10℃의 온도에서 약 2 내지 3시간 동안 추가로 숙성시켜 목시덱틴 결정을 생성시킨다. 이렇게 수득된 생성되는 결정성 목시덱틴을 여과하고 진공하에 건조시킨다.
본 발명은 또한 무정형 목시덱틴으로부터 목시덱틴 결정을 생성하는 방법을 제공한다. 본 양태에 따라서, 무정형 목시덱틴을 먼저 제1 용매에 가하여 목시덱틴 용액을 수득한다. 이어서, 증류에 의해 용액 내의 목시덱틴의 중량%를 용액에 대해 약 45 내지 50℃ 범위내의 온도에서 약 40 내지 44% 범위내이도록 한다. 이어서, 용액을 냉각시키고, 제2 용매를 용액에 대해 약 30 내지 35℃ 범위내의 온도에서 목시덱틴 용액에 가한다. 이어서, 용액의 온도를 약 2 내지 8시간 동안, 교반이 이 시간 동안 증가하여 목시덱틴의 결정화를 수행할 수 있을 정도로 용액을 교반하면서 약 10℃로 강하시킨다. 이어서, 목시덱틴 결정을 건조시켜 회수한다.
본 발명은 또한 본원에 기재된 각종 양태에 따라 정제된, 순도가 약 94 내지 95% 또는 그 이상이고 실질적으로 용매를 함유하지 않고 수의학 분야 및 인체 분야에서의 용도를 포함하여 광범위한 범위의 약제학적 용도에 적합한 것으로 기재되어 있는 목시덱틴 결정을 제공한다.
또한, 본 발명은 본원에서 수득된 결정성 목시덱틴을 광범위한 범위의 적합하게 효과적인 구충제 및 항기생충제 용도로 사용하는 목시덱틴 조성물을 제공한다.
본 발명의 이러한 목적 및 기타 목적은 이하의 본 발명의 상세한 설명으로부터 더욱 자명해 질 것이다.
결정성 형태로의 목시덱틴은 많은 수의용 약제학적 제형으로 편리하게 도입될 수 있다. 이러한 수의용 제형은 가금, 소, 양, 돼지, 토끼, 말, 개, 고양이 및 사람과 같은 온혈 동물 및 농작물에서 질환을 예방하고 억제하기 위한- 구충제, 외부 기생충 박멸제, 살충제, 진드기 박멸제 및 선충 박멸제로서 유용하다. 목시덱틴은 국소, 경구, 피하 및 각종 기타 수의용 제형 및 약제학적 제형으로 도입하기에 적합하다. 약제학적 제형 및 수의용 제형은 주사용 서방성 제형, 용액, 현탁액, 거환, 경구용 정제 및 동물용 구충제로서 사용하기 위한 액체 음약을 포함하는 각종 방식으로 투여될 수 있다.
본 발명은 목시덱틴 용액 및 제1 용매를 제조함을 포함한다. 목시덱틴은 당해 숙련가가 이용할 수 있는 모든 공급원으로부터 수득할 수 있다. 바람직하게는, 목시덱틴은 이의 정제되지 않거나 "원료" 상태이거나, 또는 무정형 형태이다. 이는 통상적으로 목시덱틴을 생성하는데 사용되는 소규모 또는 대규모(산업용) 공정으로부터 유도될 수 있다. 목시덱틴은 알칼리 가수분해와 같은 탈블록킹 화학 반응으로부터 수득할 수 있다. 비제한적인 예로서, 미국 특허 제4,988,824호에 기재된 공정이 목시덱틴을 생성하기에 유용한 방법이다. 통상적으로, 이후 기술되는 공정에 유용한 목시덱틴의 초기 순도(건조됨)는 약 92% 미만이고, 다수가 약 90 내지 92% 범위내이다.
제1 용매는 바람직하게는 메탄올, 에탄올, 메틸사이클로헥산, 헥산, 벤질 알콜, 톨루엔, 헵탄 및 이들의 혼합물로 이루어진 그룹으로부터 선택된다. 목시덱틴을 용해시킬 수 있는 기타 용매도 또한 사용될 수 있다. 비용 및 안전성 프로파일은 또한 적합한 용매를 선택하는데 영향을 미친다. 가방 바람직한 용매는 극미량으로도 생리학적으로 허용되어, 약제학적 제제에 미량으로 포함시키기에 적합한 것이다. 이 중에서, 바람직하게는 사이클로메틸헥산(MCH)이 제1 용매로서 사용된다. 목시덱틴을 약 1:1 내지 1:2 범위내의 중량비로 제1 용매와 혼합하여 목시덱틴 용액을 생성한다.
목시덱틴과 제1 용매를 합한 후, 생성되는 목시덱틴 용액을 바람직하게는 진공하에 농축시킨다. 이러한 농축 단계로 인해, 목시덱틴 용액 중의 목시덱틴의 비율은 약 40 내지 50중량%, 바람직하게는 약 40 내지 44중량%로 된다. 용액 중에서의 목시덱틴의 농축은 통상적으로 약 50℃ 이하의 온도에서 수행되고, 약 40 내지 50℃ 범위내의 온도가 바람직하고, 약 45 내지 50℃ 범위내의 온도가 특히 바람직하다. 허용되는 프로토콜을 사용하는 증류는 목적하는 목시덱틴 농도를 수득하는 바람직한 수단이다. 또 다른 양태에서, 목시덱틴/제1 용매(예: MCH) 용액을 약 45 내지 50℃의 포트 온도에서 진공하에 증류시킨다. 진공을 사용하고 온도 범위를 조절하여 화합물 열화와 같은 열 작용을 최소화한다.
이후, 농축된 목시덱틴 용액의 온도를 냉각시키고 약 30℃로 조절하고, 약 30 내지 40℃ 범위 내에서 가변적일 수 있다.
이어서, 제2 용매를 목시덱틴 용액에 가한다. 이러한 제2 용매는 바람직하게는 비극성 유기 용매이다. 보다 더 바람직하게는, 제2 용매는 헥산, 헵탄, 톨루엔, 이소옥탄, 목시덱틴을 용해시킬 수 있는 기타 비극성 유기 용매 및 이들의 혼합물로 이루어진 그룹으로부터 선택된다. 이 중에서, n-헥산 및 n-헵탄이 종종 특히 바람직하다. 기타 적합한 비극성 유기 용매가 당해 기술 분야의 숙련가에 의해 선택될 수 있고, 결정화되는 분자종의 물리 화학적 특성을 평가하여 확정될 수 있다. 비용 및 안전성 프로파일은 종종 적합한 비극성 유기 용매를 선택하는 데도 많은 영향을 미친다. 가장 바람직한 비극성 유기 용매는 극미량으로도 생리학적으로 허용되어 약제학적 제제에 미량으로 포함시키기에 적합한 것이다.
제2 용매는 제1 용매에 대한 중량비로 약 2:1 내지 6:1의 범위내로 가한다. 이 중량비는 약 3:1이 더욱 바람직하다. 바람직하게는, 제2 용매는 교반하는 것과 같이 진탕하에 가한다.
클로로포름 및 디클로로메탄과 같은 보다 위험한 용매는 바람직하게는 본 발명의 방법의 일부로서 피한다.
제2 용매를 첨가한 후, 목시덱틴 용액을 추가로 약 30 내지 10℃, 보다 바람직하게는 약 25 내지 10℃의 온도로 조절한다. 보다 더 바람직하게는, 용액의 온도는 바람직하게는 완만하게 교만하는 것과 같은 진탕하에 고온 한계에서 저온 한계로 서서히 강하시킨다. 이러한 본 발명의 방법 단계는 용액으로부터 목시덱틴 결정을 생성한다. 바람직하게는, 최적의 결정성 형성을 수행하는 데에는 약 2 내지 12시간, 보다 바람직하게는 약 3 내지 6시간이 소요된다. 이는 그 자체로 당해 기술 분야에 대한 발전이고, 종종 결정화를 위해 48시간 이상까지 소요할 필요가 있다.
이후, 목시덱틴 결정을 용액으로부터 여과시킨다. 이는 또한 완만한 교반하에 달성할 수 있다. 일단 수득되면, 목시덱틴 결정을 바람직하게는 진공하에 건조시킨다. 건조된 목시덱틴 결정은 바람직하게는 거의 용매를 함유하지 않아야 한다. 즉, 이들은 설정된 약제학적 표준 내에서 최대한 미량의 잔류 용매만을 함유해야 한다.
본 발명의 정제 방법에 따라 수득된 생성되는 목시덱틴 결정의 순도는 통상적으로 약 94 내지 96% 범위내이고, 이는 공지된 합성 프로토콜을 사용하는 무정형 목시덱틴의 제조 결과 종종 수득되는 초기 순도 수준 90 내지 92%보다 높다. 아무튼, 본 발명은 목시덱틴의 초기 순도보다 약 1.5 내지 10% 이상, 더욱 바람직하게는 약 2 내지 6% 더 높은 최종 순도를 예상한다. 순도 수준은 허용된 프로토콜을 사용하여 고압 액체 크로마토그래피(HPLC)로 측정할 수 있다. 순도를 측정하기 위해 당해 기술 분야에서 이용할 수 있는 기타 방법도 또한 사용될 수 있다.
본 발명의 목시덱틴 결정은 광범위한 범위의 약제학적 용도, 특히 수의용 제품에 사용될 수 있다. 따라서, 상기 방법에 따라 수득된 목시덱틴은 다수의 항기생충, 외부 기생충 및 구충제 제품 및 기타 관련 용품에 도입될 수 있다.
경우에 따라, 본 발명의 방법은 1회 이상의 추가 회수로 반복하여, 경우에 따라 순도를 최적화할 수 있다.
다음 실시예는 본 발명의 하나 이상의 바람직한 국면을 예시하고, 이는 단지 예시용으로 제공된 것으로, 본 발명의 범위를 제한하는 것으로 해석되어서는 안된다.
실시예 1
표 1은 방법의 상이한 국면을 변화시키면서 본 발명의 방법에 의해 수득된 정제 결과를 나타낸다.
사용된MTM 고체(g) 사용된 MCH(g) 사용된 MTM의 초기 순도 MCH 증류 후의 TS 농도 사용된용매 용매 대 MCH의 중량비 결정화 온도(℃) (분리 후)*MTM 순도
5 7.7 92.6% 39.0% n-헥산 3:1 실온(RT) 94.0%
5 7.5 93.1% 40.0% n-헥산 3:1 (RT) 96.3%
5 7.5 93.1% 40.0% n-헥산 4:1 (RT) 94.2%
5 7.5 93.1% 40.0% n-헥산 5:1 (RT) 94.5%
16.2 24.28 93.8% 40.0% n-헵탄 3:1 10℃ 96.1%
19.8 29.73 93.8% 40.0% n-헵탄 3:1 25℃ 95.0%
9.9 14.91 93.0% 40.0% n-헵탄 3:1 25℃ 95.6%
*(분리 후의 MTM(목시덱틴 공업용 물질) 순도(%)는 용매 비함유 순도이다)TS= 총 고체
본 발명은 미국 특허 제4,988,824호의 실시예 17 및 19에 예시된 바와 같은 일반적으로 사용되는 목시덱틴 정제 방법에 비해 다수의 이점을 부여한다. 본 발명은 수시간 내에 달성할 수 있는 반면, 일반적으로 사용되는 방법은 완료시키는데 수일이 소요될 수 있다. 본 발명은 순도가 약 94 내지 96% 수준인 결정성 목시덱틴 생성물을 생성하는 반면, 일반적으로 사용되는 방법은 순도가 92% 미만인 수준의 최종 생성물을 유도한다. 추가로, 본 발명은 일반적으로 사용되는 방법에 비해, 비용을 절감한다.
본 발명의 추가의 이점은 배치 생산에 관련된다. 본 발명을 사용함으로써 명시된 지침 표준을 충족시킬 정도로 순수하지 않거나 변질된 목시덱틴을 회수할 수 있다. 회수는 단순히 결정화 공정을 반복함으로써 달성될 수 있고, 따라서 명시된 지침 표준을 충촉시키는 수준으로 목시덱틴의 순도를 증가시키면서 다른 방법으로는 폐기될 배치를 구제한다.
본 발명의 보다 명백한 이해를 위해, 다음 실시예가 이하에 제시된다. 이들 실시예는 단지 예시하는 것으로 본 발명의 범위 또는 기초 원리를 어떤 방식으로든 제한하는 것으로 이해되지는 않는다. 사실, 본원에 제시되고 기술된 것 이외에, 본 발명의 각종 변형태가 다음과 같은 실시예 및 이전 설명으로부터 당해 기술 분야의 숙련가에게 자명해질 것이다. 이러한 변형태도 또한 첨부된 특허청구범위의 범주 내에 속한다.

Claims (34)

  1. (a) 목시덱틴을 제1 용매와 합하여 목시덱틴 용액을 수득하는 단계;
    (b) 당해 용액을 약 50℃ 이하의 온도에서 농축시킨 후, 목시덱틴 용액의 온도를 약 40 내지 30℃ 범위내의 온도로 냉각시킨 단계;
    (c) 제2 용매를 목시덱틴 용액과 합하는 단계;
    (d) 목시덱틴 용액을, 온도를 약 30 내지 10℃로 강하시키면서 교반하여 당해 용액으로부터 목시덱틴 결정을 생성하는 단계;
    (e) 목시덱틴 용액으로부터 결정을 여과하는 단계; 및
    (f) 결정을 건조시키는 단계를 포함하는, 목시덱틴의 정제 방법.
  2. 제1항에 있어서, 제1 용매가 메틸사이클로헥산(MCH)인 방법.
  3. 제1항에 있어서, 건조된 결정의 순도가 적어도 약 94%인 방법.
  4. 제3항에 있어서, 건조된 결정의 순도가 약 94 내지 96%인 방법.
  5. 제1항에 있어서, 제2 용매가 비극성 유기 용매인 방법.
  6. 제5항에 있어서, 제2 용매가 헥산, 헵탄, 톨루엔, 이소옥탄 및 이들의 혼합물로 이루어진 그룹으로부터 선택되는 방법.
  7. 제1항에 있어서, 목시덱틴 용액의 전체 고체(TS) 농도 범위가 약 40 내지 50%인 방법.
  8. 제7항에 있어서, 목시덱틴 용액의 TS 농도 범위가 약 40 내지 44%인 방법.
  9. 제1항에 있어서, 제2 용매를, 제1 용매에 대하여, 약 2:1 내지 6:1의 중량비로 가하는 방법.
  10. 제9항에 있어서, 제2 용매를 교반하에 가하는 방법.
  11. 제10항에 있어서, 목시덱틴 용액의 교반을, 제2 용매를 가하면서 15 내지 30rpm의 속도로 수행한 후, 목시덱틴 용액의 교반 속도를 50 내지 70rpm으로 증가시키는 방법.
  12. 제1항에 있어서, 단계(d)의 온도가 약 25 내지 10℃로 강하되는 방법.
  13. 제12항에 있어서, 온도가 약 2 내지 12시간 동안 강하되는 방법.
  14. 제13항에 있어서, 온도가 당해 시간 동안 서서히 강하되는 방법.
  15. 제5항에 있어서, 비극성 유기 용매가 n-헵탄이고, 제1 용매가 MCH이고, 추가로 n-헵탄을 목시덱틴/MCH 용액에 n-헵탄:MCH=약 3:1의 비로 가하는 방법.
  16. 제5항에 있어서, 비극성 유기 용매가 n-헥산이고, 제1 용매가 MCH이고, 추가로 n-헥산을 목시덱틴/MCH 용액에 n-헥산:MCH=약 3:1의 비로 가하는 방법.
  17. 제1항에 있어서, 제1 용매가 메탄올, 에탄올, 헥산, 벤질 알콜, 톨루엔, 헵탄 및 이의 혼합물로 이루어진 그룹으로부터 선택되는 방법.
  18. 제1항에 있어서, 단계(b)의 용액을 진공하에 농축시키는 방법.
  19. 제18항에 있어서, 단계(b)의 용액을 약 40 내지 50℃ 범위내의 온도에서 농축시키는 방법.
  20. 제19항에 있어서, 단계(b)의 용액을 약 45 내지 50℃ 범위내의 온도에서 농축시키는 방법.
  21. 제1항에 있어서, 단계(a)의 목시덱틴이 무정형 목시덱틴인 방법.
  22. 제21항에 있어서, 목시덱틴이 탈블록킹 화학 반응으로부터 수득되는 방법.
  23. 제22항에 있어서, 화학 반응이 알칼리 가수분해 반응인 방법.
  24. 제23항에 있어서, 무정형 목시덱틴의 순도가 약 90 내지 92%인 방법.
  25. 제1항에 있어서, 목시덱틴을 제1 용매와 약 1:1 내지 1:2의 중량비로 합하는 방법.
  26. (a) 고체 목시덱틴을 메틸사이클로헥산(MCH)에 용해시켜 목시덱틴/MCH 용액을 생성하는 단계;
    (b) 목시덱틴/MCH 용액을 진공하에 약 45 내지 50℃의 포트 온도에서 농축시키는 단계;
    (c) n-헵탄을, 교반하에 목시덱틴/MCH 용액에 n-헵탄:MCH=약 4:1의 비로 가하는 단계;
    (d) 생성된 용액을 약 30℃에서 약 4 내지 5시간 동안 숙성시키는 단계;
    (e) 상기 용액을 약 10℃의 온도에서 약 2 내지 3시간 동안 숙성시켜 목시덱틴 결정을 생성하는 단계; 및
    (f) 결정성 목시덱틴을 진공하에 여과하고 건조시키는 단계를 포함하는, 고체 목시덱틴의 정제 방법.
  27. 제26항에 있어서, 결정성 목시덱틴의 순도가 적어도 약 94 내지 96%인 방법.
  28. (a) 무정형 목시덱틴을 제1 용매에 가하여 목시덱틴 용액을 생성하는 단계,
    (b) 상기 용액 내의 목시덱틴의 중량%가 상기 용액에 대해 약 45 내지 50℃ 범위내의 온도에서 약 40 내지 44% 범위내이도록 하는 단계;
    (c) 용액을 냉각시키고, 제2 용매를 당해 용액에 대해 약 30 내지 35℃ 범위내의 온도에서 목시덱틴 용액에 가하는 단계;
    (d) 용액의 온도를, 목시덱틴의 결정화를 수행할 수 있도록 교반이 강화될 수 있을 정도로 용액을 교반하면서 약 2 내지 8시간 동안 약 10℃로 강하시키는 단계; 및
    (e) 목시덱틴 결정을 건조시키는 단계를 포함하여, 무정형 목시덱틴으로부터 목시덱틴 결정을 생성하는 방법.
  29. 제28항에 있어서, 제1 용매가 메탄올, 에탄올, 헥산, 벤질 알콜, 톨루엔, 헵탄 및 이들의 혼합물로 이루어진 그룹으로부터 선택되는 방법.
  30. 제29항에 있어서, 제2 용매가 헥산, 헵탄, 톨루엔, 이소옥탄 및 이들의 혼합물로 이루어진 그룹으로부터 선택되는 방법.
  31. 제30항에 있어서, 목시덱틴 결정의 순도가 무정형 목시덱틴의 순도보다 적어도 약 2 내지 5% 높은 방법.
  32. 순도가 약 94% 이상인 목시덱틴 결정.
  33. 순도가 약 94 내지 96% 이상인 목시덱틴 결정.
  34. 순도가 약 96% 이상인 목시덱틴 결정.
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