KR20040093673A - 지혈 키트, 지혈제의 제조 방법 및 지혈을 촉진하는 방법 - Google Patents
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Abstract
의료 용구로서 사용되는 지혈 키트는 봉쇄 유닛 및 상기 봉쇄 유닛 내의 지혈제를 제공하고, 상기 지혈제는 봉쇄 유닛의 체적의 90% 미만을 점유한다. 이것은 지혈을 돕는 염류액, 트롬빈 또는 다른 약제와 결합시에, 예를 들면 지혈용의 젤라틴 페이스트의 용이하고 결과적으로 무균의 제조를 가능하게 한다.
Description
지혈제의 사용에 의해 외과 수술에서의 출혈을 제어한다. 지혈제는 가압, 봉합사 및 모세관, 정맥 및 동맥의 출혈을 제어하는 종래의 다른 방법을 보완한다.
본 발명자들은 지혈제로서 젤라틴 스펀지를 상업화하고 있다. 분말형 약제는 피복 표면적의 관점에서 약간의 실제적인 이점이 있고, 세정 및 흡입에 의해 제거될 수 있다. 종래의 분말형 지혈제는 비실용적이고, 무균의 외과 수술 분야의 어느 한 쪽의 오염의 위험성이 있다. 본 발명은 분말형 지혈제의 제조를 무균 및 용이하게 하는 키트를 제공함으로써 지혈제의 손상된 무균 및 오염의 위험성을 검토한다.
WO 01/28603은 골형성의 단백질 및 지혈 젤라틴 폼 페이스트를 포함하는 조성물의 전달을 위한 주입용 제형 및 골형성의 단백질을 주입하기에 적합한 지혈 젤라틴 폼 페이스트를 제조하는 방법에 관한 것이고, 상기 방법은 글루탐산 버퍼와 겔폼(Gelfoam) 분말의 수화를 포함한다.
US 5,394,886은 피부 생체 검사 플러그(skin biopsy plug)에 관한 것으로 상기 플러그는 젤라틴 재료로 제조된 다공성 스펀지이고, 외상에 이식되어, 팽윤하고, 피를 흡수하여 환자에 완전히 흡수된다. 이것은 펀칭(피부를 절제하기 위한 블레이드)과 플러그의 조합에 관한 것이다. 사용된 플러그는 상업적으로 이용가능한 겔폼이다.
US 5,645,849는 생분해성 젤라틴 매트릭스, 트롬빈의 지혈 촉진하는 양 및 입실론 아미노카프론산을 포함하는 지혈 패치를 청구한다.
JP 62221357은 열가소성 수지 또는 용매에 용해된 고무를 포함하고, 분산된 젤라틴 분말을 함유하는, 지혈 효과를 촉진하기 위한 피부 연고를 개시한다. 제품은 열가소성 수지 또는 고무 및 콜라겐, 젤라틴 또는 키토산의 미세 분말을 포함하는 연고이다.
FR 2679772는 지혈제 또는 트롬본제(thrombonic agent)로 피복된 고분자를 포함하는 색전증을 형성하는 입자상 재료에 관한 것이다. 지혈제는 미세하게 분할된 젤라틴 분말일 수도 있다.
US 6,096,309는 트롬빈 및 수성 매체 중의 비 마이크로피브릴러(non-microfibrillar) 콜라겐과 마이크로피브릴러 콜라겐의 혼합물을 포함하는 지혈 조성물에 관한 것이고, 마이크로피브릴러 콜라겐은 약 3-30㎚의 평균 피브릴 직경을 갖는다.
US 4,515,637은 콜라겐-트롬빈 지혈 조성물의 형성 방법과 콜라겐 및 트롬빈을 포함하는 라이소필라이즈된(lysophilized) 콜라겐 제품 모두에 관한 것이다.
US 6,045,570은 지혈제로서 사용되는 젤라틴 분말 및 분쇄된 젤라틴 분말을 함유하는 젤라틴 슬러리를 포함하는 생물학적 밀봉제에 관한 것이다. 슬러리는 염류액 및 물 중에서 선택된 희석제와 혼합되는 겔폼 분말을 포함하는 것이 바람직하다. 슬러리는 최소의 딜러턴시(dilatency)를 보이는 점에서 뛰어난 유동성을 나타내고, 카테터 루멘(catheter lumen), 특히 소형 루멘을 통하여 쉽게 주입되거나 도입될 수 있다. 그러므로 제품은 유체 특성을 매우 갖는다.
겔폼은 지혈제로서 출혈 표면에 분말형 젤라틴을 도포하는 상업적으로 이용가능한 제품이다. 분말형 젤라틴은 금속 덮개를 가진 완전 유리 단지(jar) 또는 작은 봉지(sachet)에 제공되고, 각각의 이들은 개방되어, 즉 젤라틴의 내용물을 무균의 비이커 또는 그릇에 따른다. 이 공정시에 오염을 피하지 않으면 안되고, 무균의 염류액을 부가할 때에 무균 기술을 채용해야 한다. 장갑을 낀 손가락으로 분말을 비이커의 하부에 초기 가압하고, 다음에 이것을 소망의 농도로 반죽함으로써 분산의 문제를 회피한다. 단지 또는 작은 봉지가 개방되자마자 분말이 사용되고, 사용되지 않은 부분은 폐기한다. 이것은 사용되기 바로 전에 지혈제의 제조를 필요로 한다. 오염 및 무균은 제품에 의해서가 아니라 약제의 제조 이후의 사용자 및 이벤트의 조정에 의해서 제어된다.
큐라셀(Curacell)은 산화 셀룰로오스, 건조 분말로서 출혈 부위에 도포되는 카복시셀룰로섬(caboxycellulosum) 칼슘을 포함하는 분말형 지혈제이다.
아비텐(Avitene)은 일반적으로 건조 도포되는 마이크로피불러(microfibullar) 콜라겐 지혈제 "분말(flour)"이다.
액체를 약제에 부가하고, 용기 내에 있는 함유물을 혼합하기에 적합한 봉쇄 유닛 내의 분말형 지혈제를 포함하는 의료 용구는 지혈제를 무균으로 사용하게 하고 제조를 더욱 용이하게 한다. 지혈제, 예를 들면 젤라틴 등의 콜라겐 또는 콜라겐 유래의 생성물은 봉쇄 유닛 내에 체적에 존재하므로, 물, 염류액, 또는 트롬빈 등의 임의의 추가의 약제의 혼합을 적합하게 한다.
본 발명의 제1 목적은
i) 제1 내부 체적을 규정하는 봉쇄 유닛을 포함하고; 상기 봉쇄 유닛은 유체에 대해 실질적으로 비투과성인 재료로 구성되고;
ii) 상기 봉쇄 유닛 내에 수용된 제2 체적의 지혈제를 포함하고, 상기 제2 체적은 제1 체적의 90% 미만인 의료 용구에 관한 것이다.
본 발명의 다른 목적은
i) 제1 내부 체적을 규정하는 봉쇄 유닛 및
ii) 지혈제의 제2 체적을 포함하고,
제1 내부 체적과 관계가 있는 제2 체적은 키트가 액체의 제3 체적을 상기 제2 체적에 부가하기에 적합하고, 상기 지혈제를 혼합하기에 적합하고, 혼합이 상기 봉쇄 유닛 내에서 진행하도록 하는 지혈 키트에 관한 것이다.
게다가, 본 발명은
i) 제1 내부 체적 및 개방을 위한 적어도 1개의 개구를 갖고, 지혈제의 제2 체적을 포함하는 무균의 봉쇄 유닛을 제공하는 단계, 상기 제2 체적은 제1 체적의 겨우 90%이고;
ii) 상기 봉쇄 유닛에 액체의 제3 체적을 부가하는 단계; 및
iii) 상기 봉쇄 유닛을 요동시킴으로써 지혈제와 액체를 혼합시키는 단계
를 포함하는 지혈 제품의 제조 방법에 관한 것이다.
본 발명의 대응하는 측면은 20 내지 33%w/w의 콜라겐을 포함하는 퍼티 형상 페이스트의 유효량을 지혈이 필요한 환자에게 투여하는 단계를 포함하는 지혈을 촉진하는 방법에 관한 것이고, 퍼티 형상 페이스트는 상기에 규정된 방법에 따라 제조된다.
본 발명의 중요한 목적은 지혈 키트를 제조하기 위한 콜라겐 또는 콜라겐 유래의 분말의 제1 내부 체적 및 제2 체적을 규정하는 봉쇄 유닛의 용도에 관한 것이고, 제2 체적은 제1 체적의 90% 미만이다.
본 발명자들에 의해 지혈제의 손상된 무균 및 오염의 위험성은 분말형 지혈제의 제조를 무균 및 용이하게 하는 키트 및 의료 용구를 제공함으로써 검토된다. 본 발명은 또한 약제 제조를 보다 유연하고 용이하게 한다. 외과의는 출혈 부위의 크기 및 출혈의 속도에 의해 일반적으로 지혈제의 농도 및 양을 결정한다고 설명한다. 외과 수술시에, 이들 인자는 갑자기 극적으로 변화할 수 있다. 본 발명은 지혈제의 제조를 급속하고 무균 및 용이하게 한다. 설명한 바와 같이, 종래의 제품은 일반적으로 부가적인 혼합 용기를 사용하기 전에 외과 수술 스탭이 약제를 제조하는 것을 필요로 한다.
본 발명의 제1 측면은
i) 제1 내부 체적을 규정하는 봉쇄 유닛을 포함하고; 상기 봉쇄 유닛은 유체에 대해 실질적으로 비투과성인 재료로 구성되고;
ii) 상기 봉쇄 유닛 내에 수용된 제2 체적의 지혈제를 포함하고, 상기 제2 체적은 제1 체적의 90% 미만인 의료 용구에 관한 것이다.
용어 "제2 체적"은 제1 내부 체적 내의 하위 집합인 체적을 의미한다. 즉, 지혈제의 제2 체적은 제1 내부 체적 내에 수용되고, 약제는 봉쇄 유닛 내에 수용된다.
의료 용구는 제2 체적이 제1 체적의 85% 미만, 바람직하게는 80% 미만, 보다 바람직하게는 제1 체적의 75% 미만, 예를 들면 제1 체적의 70%, 65%, 60%, 55%, 또는 50% 미만, 예를 들면 70%, 65%, 60%, 55%, 50%, 40%, 30%, 20% 및 10%인 것이 바람직하다.
일반적인 실시 형태에 있어서, 지혈제는 분말 형태이고, 보다 일반적인 실시 형태에 있어서, 지혈제는 콜라겐 또는 콜라겐 유래의 분말이다. 바람직하게는, 상기 콜라겐 또는 콜라겐 유래의 분말은 젤라틴이다. 젤라틴은 동물로부터 유도될 수도 있거나 합성적으로 제조(재조합)된다. 적당하게는, 젤라틴은 돼지로부터 유도되지만, 다른 포유 동물로부터 유도될 수도 있다. 분말은 일반적으로 무균이다.
분말은 일반적으로 분말의 95%는 1000미크론 미만의 크기이고, 바람직하게는 제2 체적의 90%는 약 700㎛ 미만인 것이다. 더욱 바람직한 실시 형태에 있어서, 50% 체적은 약 350㎛ 미만이다.
분말은 밀(mill)에 적합한 단편으로 절단된 젤라틴 스펀지로부터 제조될 수도 있고, 살균 가방에 벌크 패키지되어 3시간 동안 경화를 위해 오븐(건조 가열)에배치된다. 젤라틴 플레이트 원료는 최종 분쇄를 위해 체를 구비한 로터 나이프 밀(rotor knife mill)에 일반적으로 수동으로 공급된다. 입자 크기는 많아야 5%(w/w)가 1㎜ 메쉬(mesh)로 유지되도록 하는 것이 바람직하다.
봉쇄 유닛은 일반적으로 적어도 1개의 개구 및 적어도 1개의 개구를 폐쇄하기 위한 적어도 1개의 폐쇄 유닛을 포함한다. 관심을 갖고 있는 실시 형태에 있어서, 폐쇄 유닛은 액체를 수용하기에 적합한 제2 내부 체적을 규정한다. 액체는 폐쇄 유닛에 존재할 수도 있고, 이 액체는 기계적 또는 물리적 작용에 의해 젤라틴으로 방출될 수 있다.
폐쇄 유닛은 그 자체가 파열 가능막을 포함할 수도 있고, 봉쇄 유닛이 파열 가능막을 포함할 수도 있다. 이 막은 제2 내부 체적과 제1 내부 체적에 의해 규정된 내부 체적 사이에 물리적 분리를 규정할 수도 있고, 압력 또는 접촉 등의 임의의 물리적 작용에 의해 막을 파열시킴으로써 액체를 지혈제와 결합시킬 수도 있다. 막은 용구를 요동시킴으로써 파열(깨짐)될 수도 있다. 막의 파열은 액체 및 지혈제의 무균을 유지하도록 하는 방식으로 수행되는 것이 바람직하다.
또는, 폐쇄 유닛 또는 봉쇄 유닛은 예를 들면 약제의 무균을 유지하도록, 액체를 주입하기 위해 구멍이 내어지는 파열 가능막을 포함할 수도 있다. 이 실시 형태에 있어서, 파열성 막은 제1 및/또는 제2 내부 체적으로부터 외부 환경을 분리한다. 파열성 막은 고무 또는 다른 적합한 재료로 제조되고, 시린지 또는 카테터로 액체의 주입에 의해 구멍이 내어질 수도 있다.
봉쇄 유닛은 액체와 지혈제의 혼합을 개선하거나 용이하게 하기 위해 봉쇄유닛의 병렬 벽의 다른 점에서는 평행 표면에 홈, 융기 또는 다른 물리적 만곡으로 이루어질 수도 있다.
지혈제가 제라틴 등의 콜라겐 또는 콜라겐 유래의 분말인 실시 형태에 있어서, 약 0.1 내지 50g, 바람직하게는 약 0.2 내지 20g, 보다 바람직하게는 약 0.4 내지 10g, 가장 바람직하게는 약 0.5 내지 5g의 양이고, 예를 들면 0.75, 1, 1.5, 2, 2.5, 3, 3.5, 4, 4.5, 및 5g의 양으로 존재하는 것이 적당하다.
봉쇄 유닛은 일반적으로 실질적으로 단단하고, 적절한 폐쇄 유닛으로 폐쇄될 수도 있는 적어도 1개의 개구를 구비한다. 봉쇄 유닛 및 폐쇄 유닛은 플라스틱, 유리, 금속 또는 경직하거나 반 경직 재료로 이루어지는 그룹 중에서 독립적으로 선택된 재료로 일반적으로 이루어진다. 바람직한 실시 형태에 있어서, 상기 재료는 폴리프로필렌, 폴리에틸렌, PVC 및 PET로 이루어지는 그룹 중에서 선택되고, 보다 바람직하게는 폴리프로필렌 및 폴리에틸렌, 가장 바람직하게는 폴리에틸렌이다. 폴리에틸렌은 베타 조사에 가장 적합하다. 단일의 개구를 가진 실질적으로 경직한 폴리에틸렌 또는 폴리프로필렌 용기는 실을 관통한 폴리에틸렌 또는 폴리프로필렌 폐쇄로 밀봉될 수도 있다. 폐쇄 유닛은 더스트 시일(dust-seal) 폐쇄를 적당히 포함한다.
설명한 바와 같이, 봉쇄 유닛은 제1 내부 체적을 규정하고; 내부 체적은 제2 체적의 지혈제를 포함하고, 상기 제2 체적은 제1 체적의 90% 미만이다. 체적 차이에 의해 적어도 일부 제3 체적의 적절한 부가 및 체적의 혼합을 행하는 것이다. 봉쇄 유닛의 치수는 혼합을 용이하게 하는데 적당하다. 일반적으로 봉쇄 유닛의 치수는 환자 또는 다른 소망의 위치에 체적의 제거를 용이하게 하기 위해 또한 선택된다. 따라서, 봉쇄 유닛의 입구는 적당히 넓어야 한다. 따라서, 상업적으로 이용가능한 넓은 입구 또는 대형 입구의 용기가 바람직하다.
특히 적합한 실시 형태에 있어서, 지혈제는 약 1g의 분말에 의해 점유되는 체적에 존재하고, 상기 지혈제의 제2 체적은 약 50 내지 100㎤, 예를 들면 약 60 내지 90㎤, 70 내지 80㎤, 일반적으로 약 75㎤의 봉쇄 유닛 내에 수용된다.
지혈제가 약 2g의 분말에 의해 점유되는 체적에 존재하는 적합한 실시 형태에 있어서, 상기 지혈제의 제2 체적은 약 75 내지 200㎤ 예를 들면 약 80 내지 180㎤, 90 내지 170㎤, 약 100 내지 160㎤의 봉쇄 유닛 내에 수용된다. 일반적으로 2g의 분말에 의해 점유되는 제2 체적은 100 내지 200㎤의 제1 내부 체적 내에 수용된다.
의료 용구는 적당히 iii) 액체의 제3 체적을 추가로 포함한다. 액체는 지혈제와 혼합될 수도 있다.
적합한 실시 형태에 있어서, 액체는 지혈제로부터 물리적으로 분리된 유닛에 있다. 이 물리적 분리는 봉쇄 유닛 내의 단단한 내재적 용기의 형태이거나 단지 약제와 액체 사이의 통기성이 없는 분할을 형성하는 물리적 차단에 의해서 일 수도 있다.
다른 실시 형태에 있어서, 액체는 키트를 형성하도록 내부 체적이 제1 봉쇄 유닛으로부터 물리적으로 분리되는 제2 봉쇄 유닛에 있다.
적합한 실시 형태에 있어서, 액체는 트롬빈이다. 따라서, 약품은 트롬빈을추가로 포함할 수도 있다. 트롬빈은 제1 봉쇄 유닛에 존재하거나 지혈제로부터 물리적으로 분리된 유닛 또는 상기 트롬빈을 수용하는 제2 봉쇄 유닛에 있을 수도 있다.
특히 적합한 실시 형태에 있어서, 트롬빈은 분말의 g당 1-20㎖, 예를 들면 5-15㎖, 7-12㎖의 양으로 부가될 수도 있다.
액체는 물 및 염류액 등의 수용액으로 구성되는 그룹 중에서 대안적으로 선택될 수도 있다. 적당하게는, 수용액은 등침투압성 조절제를 포함한다. 등침투압성 조절제는 염화나트륨일 수도 있거나 염화나트륨에 등가인 예를 들면 포도당, 붕산, 시트르산, 타르타르산 및 인산 등의 다양한 유기산 및 이들 염, 무기 염이 알려져 있다.
액체는 트롬빈 및/또는 세균 발육 저지제를 포함할 수도 있다. 일반적으로 액체는 무균이다.
일반적인 실시 형태에 있어서, 액체의 제3 체적은 제2 체적의 35% 미만이다. 액체의 체적은 지혈제와 결합 및 혼합될 때, 가루 반죽 같은 페이스트가 형성되도록 하는 것이 바람직하다. 보다 적당하게는, 제3 체적은 제2 체적의 33% 미만, 예를 들면 30% 미만, 29% 미만, 28% 미만, 27% 미만, 26% 미만, 25% 미만, 24% 미만, 23% 미만, 22% 미만, 21% 미만, 20% 미만이다.
액체와 지혈제의 혼합은 봉쇄 유닛을 요동시킴으로써 실시되는 것이 바람직하고, 가장 바람직하게는 혼합은 적어도 1개의 개구가 폐쇄 유닛에 의해 외부 환경으로부터 분리될 때 실시된다. 요동은 임의 종류의 소용돌이 또는 교반을 포함할수도 있다.
특히 관심을 갖고 있는 실시 형태에 있어서, 봉쇄 유닛은 외부 랩으로 포위되어 봉쇄 유닛은 무균이다. 이에 의해 사용자는 외부 포장을 제거하여 봉쇄 유닛을 무균 영역으로 이동시킨다. 무균 영역에 있어서, 다음에 사용자는 봉쇄 유닛을 임의로 개방하고, 폐쇄 유닛 또는 봉쇄 유닛의 파열성 막을 구멍을 내는 것에 의해 부가하고, 폐쇄 유닛과 봉쇄 유닛을 분리하는 밀봉을 파열시키거나, 상술한 바와 같이, 봉쇄 유닛의 적어도 1개의 개구를 통하여 액체를 방출함으로써 외부 환경에 액체의 제3 체적을 부가할 수 있다.
의료 용구는 상기 봉쇄 유닛을 포위하고, 봉쇄 유닛과 이의 내용물의 무균을 유지하기 위해 무균 배리어 시일을 규정하는 외부 포장을 추가로 포함하는 것이 바람직하다. 외부 포장은 봉쇄 유닛의 외부 표면으로부터 박리 가능하거나 제거될 수도 있다. 이 봉쇄 유닛은 무균의 차단을 제공하는, 유연하고, 반 경직, 또는 경직의 플라스틱 및/또는 금속 필름의 외부 포장으로 포위되는 것이 바람직하다. 일반적으로 외부 포장은 플라스틱/알루미늄 박/플라스틱 라미네이트로 이루어지는 그룹 중에서 선택된 재료로 이루어지고, 여기서 상기 플라스틱은 PET, PE, LLDPE, CPP, PA, PETP, METPET, Tyvek로 이루어지는 그룹 중에서 선택되고, 임의로 접착제(폴리우레탄 또는 기타)와 접착되거나 공동 토출된다. 외부 포장은 수분에 대해 완벽한 차단을 형성하는 것이 바람직하다.
특히 관심을 갖고 있는 실시 형태에 있어서, 외부 포장은 100CFU/유닛 미만의 생물부하량(bioburden)의 3.5Mrad(베타)에서 방사선 무균화를 견딜 수 있다.외부 포장의 특히 관심을 갖고 있는 실시 형태는 라미네이트 박의 주머니를 포함하였다. 라미네이트는 예를 들면 12미크론 두께 정도의 PET일 수도 있다.
봉쇄 유닛은 무균인 것이 바람직하다. 외부 포장의 봉쇄 유닛 대향측 및 봉쇄 유닛은 무균인 것이 바람직하다.
액체는 20-35wt/wt%의 w/w 콜라겐 분말, 예를 들면 25-33%, 예를 들면 25%, 26%, 27%, 28%, 29%, 30%, 31%, 32% 및 33%를 포함하는 페이스트 형상 약제를 유지하기 위해 일반적으로 부가된다.
본 발명의 추가의 목적은
i) 제1 내부 체적을 규정하는 봉쇄 유닛; 및
ii) 지혈제의 제2 체적을 포함하고,
제1 내부 체적과 관계가 있는 제2 체적은 키트가 액체의 제3 체적을 상기 제2 체적에 부가하기에 적합하고, 상기 지혈제를 혼합하기에 적합하고, 혼합이 봉쇄 유닛 내에서 진행하도록 하는 지혈 키트에 관한 것이다.
바람직하게는, 혼합은 봉쇄 유닛에 대한 외부 환경에 본 노출 없이, 일반적으로 비 무균 영역에 노출 없이 발생한다.
제1 내부 체적과 관계가 있는 지혈제의 제2 체적의 상대 체적은 액체의 제3 체적을 부가하기에 적합하고, 상기 액체가 지혈제의 제2 체적 도처에 고르고 쉽게 물리적으로 분산되도록 종래의 제품의 미만이다. 게다가, 지혈제의 제2 체적 도처에 액체의 분산을 고르게 촉진하는 혼합 공정은 낮은 제2 체적 대 제1 체적 비에 의해 용이해지고, 개선된다. 따라서, 특히 바람직한 실시 형태에 있어서, 지혈제의 제2 체적은 제1 내부 체적의 85% 미만이고, 예를 들면 제1 체적의 80% 미만, 바람직하게는 75% 미만, 보다 바람직하게는 제1 체적의 70% 미만, 제1 체적의 65%, 60%, 55%, 또는 50%이다.
혼합 공정은 봉쇄 유닛 내에서 봉쇄 유닛에 대한 외부 환경에 본 노출 없이 일반적으로 발생한다. 즉, 폐쇄 유닛 등의 물리적 차단은 혼합 공정시에 외부 환경으로부터 제1 내부 체적, 지혈제의 제2 체적 및 액체의 제3 체적을 일반적으로 분리한다.
제3 체적은 지혈제로부터 퍼티 형상 페이스트를 얻기 위한 양이고, 바람직하게는 지혈제의 퍼티 형상 페이스트는 w/w 콜라겐 분말의 20-35wt/wt%, 예를 들면 25-33%이고, 예를 들면 25%, 26%, 27%, 28%, 29%, 30%, 31%, 32% 및 33%이다.
봉쇄 유닛은 일반적으로 단단하고, 적어도 1개의 개구 및 1개의 폐쇄 유닛을 포함하고, 상술한 바와 같이 액체의 손실 없이 혼합을 진행하도록 하는 것이다. 봉쇄 유닛은 상술한 바와 같은 외부 랩/외부 포장에 의해 포위될 수도 있다.
본 발명의 다른 측면은
i) 제1 내부 체적 및 개방을 위한 적어도 1개의 개구를 갖고, 지혈제의 제2 체적을 포함하는 무균의 봉쇄 유닛을 제공하는 단계, 상기 제2 체적은 제1 체적의 겨우(no more than) 90%이고;
ii) 상기 봉쇄 유닛에 액체의 제3 체적을 부가하는 단계; 및
iii) 봉쇄 유닛을 요동시킴으로써 지혈제와 액체를 혼합시키는 단계
를 포함하는 지혈 제품의 제조 방법에 관한 것이다.
일반적으로, 혼합은 봉쇄 유닛에 대한 외부 환경에 상기 지혈제 및 상기 액체의 본 상당한 노출 없이, 비 무균 영역에 노출 없이 진행한다. 바람직하게는, 지혈제는 콜라겐 또는 콜라겐 유래의 분말이고, 일반적으로 상기 콜라겐 또는 콜라겐 유래의 분말은 본질적으로 젤라틴으로 이루어진다.
바람직하게는, 본 발명의 지혈 제품의 제조 방법에 있어서, 상기 지혈 제품은 20 내지 99%w/w의 콜라겐, 바람직하게는 20-80% 콜라겐, 예를 들면 20-75% 콜라겐, 일반적으로 20-70% 콜라겐, 예를 들면 20-50%, 20-40%, 20-35%, 25-35%, 예를 들면 25%, 26%, 27%, 28%, 29%, 30%, 31%, 32%, 33%, 34%, 및 35%w/w를 포함하는 퍼티 형상 페이스트의 형태이다.
이 방법은 단단하고, 적어도 1개의 개구 및 1개의 폐쇄 유닛을 포함하는 봉쇄 유닛을 일반적으로 포함하고, 혼합이 액체의 손실 없이 진행하도록 하는 것이다.
제2 체적은 일반적으로 제1 체적의 85% 미만, 바람직하게는 80% 미만, 보다 바람직하게는 제1 체적의 75% 미만, 예를 들면 제1 체적의 70%, 65%, 60%, 55%, 또는 50%이다.
지혈 제품의 제조 방법은
i) 제1 내부 체적 및 폐쇄 유닛에 의해 폐쇄되는 개구를 개방하기 위한 적어도 1개의 개구를 갖고, 지혈제의 제2 체적을 포함하는 봉쇄 유닛을 제공하는 단계, 상기 제2 체적은 제1 체적의 겨우 90%이고;
ii) 상기 봉쇄 유닛에 액체의 제3 체적을 부가하는 단계; 및
iii) 봉쇄 유닛을 요동시킴으로써 지혈제와 액체를 혼합시키는 단계
를 포함할 수도 있다.
무균의 봉쇄 유닛은 상술한 바와 같이 상기 봉쇄 유닛을 포위하기 위한 무균 배리어 시일을 규정하는 외부 포장을 추가로 포함할 수도 있다.
본 발명의 다른 측면은 20-35wt/wt%의 콜라겐 분말, 예를 들면 25-33%, 예를 들면 25%, 26%, 27%, 28%, 29%, 30%, 31%, 32% 및 33%의 콜라겐을 포함하는 퍼티 형상 페이스트의 유효량을 지혈이 필요한 환자에게 투여하는 단계를 포함하는 지혈을 촉진하는 방법에 관한 것이고, 퍼티 형상 페이스트는 상술한 바와 같은 방법에 따라 제조된다.
본 발명은 예를 들면, 척추궁 절제술(laminectomy), 전체 히프 치환술 및 히프 교정, 무릎 수술, 척추 고정술(spinal fusion) 등의 정형 외과 수술; CABGs, 밸브 치환술, 대정맥 수술(aotic surgery), 복부 대정맥 동맥류(abdominal aortic aneurisms), 경동맥 혈관 내막 절제술(carotid endarterectomy), 및 대퇴부-슬와의 바이패스(femoral-popliteal bypass) 등의 심장과 흉부의/심장 혈관의 수술에서와 같이 출혈 또는 유체 제어가 바람직한 임의의 다수의 외과 수술에서 사용될 수도 있다.
본 발명의 또 추가의 목적은 지혈 키트의 제조를 위해 제1 내부 체적 및 콜라겐 또는 콜라겐 유래의 분말의 제2 체적을 규정하는 봉쇄 유닛의 용도에 관한 것이고; 제2 체적은 제1 체적의 90% 미만, 예를 들면 제1 내부 체적 85%, 예를 들면 제1 체적의 80% 미만, 바람직하게는 75% 미만, 보다 바람직하게는 제1 체적의 70%미만, 제1 체적의 65%, 60%, 55%, 또는 50%이다.
본 발명은 실시예에 의해서 추가로 설명된다.
실시예 1
제품 및 제조
임상 데이터(실시예 2)는 하기의 사양을 만족시키는 제품을 생산하는 관리된 공정하에서 슈기폼(Surgifoam) 스펀지의 밀링 시트로부터 제조된 분말에 대해 얻어졌다:
분말은 돼지 젤라틴계 분말이고, 순백색이지 않다.
레이저 회절에 의해 결정되는 바와 같이,
10% 체적은 약 90㎛ 미만이고;
50% 체적은 약 350㎛ 미만이고;
90% 체적은 약 700㎛ 미만이다.
분쇄된 생성물은 약간 음압하에서 수집되어 영역에서의 입자 방출을 방지하고, 예를 들면 홉퍼 및 스쿠프 충전 작업을 실시하거나, 제약의 cGMP 표준 나사송곳(auger) 충전 장비를 사용함으로써 1차 용기 내에 충전한다.
충전은 1차 용기의 체적의 75% 미만이 되도록 하고, 소망의 소정 중량을 만족시키기 위해 전자 저울로 확인한다. 폐쇄가 실시될 것이다.
다음에 회전 가열 밀봉기(rotary heat sealer)로 밀봉되어 수분 차단 포치(poach)를 형성하는 박/막 주머니에 용기를 위치할 것이다.
또는, 다음에 일괄처리된 용기를 멀티백(Multivac) 블리스터 포장 등의 블리스터 포장실에 전송되고, 각 용기를 PETG/PE 블리스터 패키지로 포장한다. 블리스터 포장된 생성물을 방사실에 적재하고, 소정 레벨의 e-빔 방사를 가한다.
실시예 2
임상 데이터
심장 혈관 및 정형 외과의 외과 수술 뿐만 아니라 일반적인 외과 수술에 대한 유효성에 관한 임상 시험을 실시하였다.
연구 설계
공개 표식(open label), 무작위화된, 컨트롤된, 멀티 센터(multi-centre), 폭로된(unmasked) 연구가 실시되어 2개의 지혈제의 안전성 및 유효성을 평가하였다. 연구는 지혈 분말이 제조되는 슈기폼(SURGIFOAM) 스펀지를 미국에서 현재 합법적으로 시판되는 흡수성 젤라틴 스펀지와 비교하였다. 1차 목적은 도포하고 10분 이내의 지혈에 의해 측정되는 바와 같은 유효성을 조사하는 것이었다.
연구 결과
281명의 환자가 연구에 관여되어 연구 치료를 받았다. 지혈 데이터를 외과 수술시에 즉시 수집하고, 안전한 데이터를 얻기 위해 환자들을 2 내지 4주 및 다시 6 내지 8주에서 조사하였다. 유효 데이터를 표 1에 요약한다.
(표 1)
통계적 분석은 슈기폼 및 대조 스펀지가 10분 이내에 지혈을 달성하는 능력에서 동등하다는 것을 나타냈다.
실시예 3
의료 용구의 평가
목표
이 연구의 목적은 무균의 제어 및 제조의 용이의 관점에서 외과의 및 수술실의 간호사 모두의 용구의 이해를 측정하는 것이었다.
방법/샘플
12번의 인터뷰를 정기적으로 지혈제를 사용하는 수술실의 간호사에 대해 실시하였다.
결과의 요약
외과의 및 간호사는 종래의 제품에 비해 본 발명에 의해 규정되는 키트에 대해 완벽한 지지 및 선호를 가졌다.
종래의 실행
종래 제품의 혼합:
- 약제 용기보다 분리된 용기에서 손가락의 사용
- 약제 용기보다 분리된 용기에서 집게 또는 픽업 또는 다른 외과 수술 기구의 사용
종래 제품의 문제:
- 분리된 혼합 용기로 제품의 전송시에 오염이 가능함
- 악취
- 비 무균의 포장
- 개방 및 전송 공정시에 분말이 쉽게 공기 전파됨
- 비 무균의 용기는 무균 영역을 오염시킬 위험이 있음
- 부가적인 그릇의 요구에 의해 제조가 길어짐
- 공기 전파된 분말의 호흡
- 혼합 용기에 분배에서의 낭비되는 제품
본 발명의 의료 용구를 시험 연구의 외과의 및 간호사에게 주었다. 반응은 본 발명이 종래 제품의 대부분 또는 모든 문제를 유리하게 처리한다는 것이었다.
실시예 4
봉쇄 유닛을 위한 라미네이트 박의 밀봉된 주머니
주머니는 100CFU/유닛 미만의 3.5Mrad(베타) 생물부하량에서 방사선 무균화를 견딜 수 있어야 한다. 주머니 A에 있어서, 1g의 분말을 포함하는 적합한 봉쇄는 재료의 양의 손실 없이 장기간(일반적으로 적어도 4년) 분말의 저장 및 봉쇄 유닛을 무균으로 유지한다.
재료: PET 12미크론
박 8.75미크론
클리어 EZ 필(Peel) 50미크론
크기: 폭 6.5인치
길이 10인치,
산형 단부에서 썸노치(thumbnotch)는 개방을 용이하게 한다.
공급자 퍼펙시일(Perfecseal)
Claims (60)
- i) 제1 내부 체적을 규정하는 봉쇄 유닛을 포함하고; 상기 봉쇄 유닛은 유체에 대해 실질적으로 비투과성인 재료로 구성되고;ii) 상기 봉쇄 유닛 내에 수용된 제2 체적의 지혈제를 포함하고, 상기 제2 체적은 제1 체적의 90% 미만인 의료 용구.
- 제1항에 있어서, 상기 제2 체적은 제1 체적의 85 % 미만, 바람직하게는 80% 미만, 보다 바람직하게는 75% 미만, 예를 들면 제1 체적의 70%, 65%, 60%, 55% 또는 50%인 의료 용구.
- 제1항 또는 제2항에 있어서, 상기 지혈제는 콜라겐 또는 콜라겐 유래의 분말인 의료 용구.
- 제3항에 있어서, 상기 콜라겐 또는 콜라겐 유래의 분말은 젤라틴인 의료 용구.
- 제1항 내지 제4항 중 어느 한 항에 있어서, iii) 액체의 제3 체적을 추가로 포함하는 의료 용구.
- 제5항에 있어서, 상기 액체는 상기 지혈제와 혼합되는 의료 용구.
- 제5항에 있어서, 상기 액체는 상기 지혈제로부터 물리적으로 분리된 유닛에 있는 의료 용구.
- 제5항에 있어서, 상기 액체는 내부 체적이 상기 제1 봉쇄 유닛으로부터 물리적으로 분리되는 상기 제2 봉쇄 유닛에 있는 의료 용구.
- 제1항 내지 제8항 중 어느 한 항에 있어서, 트롬빈 또는 트롬빈을 수용하는 봉쇄 유닛을 추가로 포함하는 의료 용구.
- 제5항에 있어서, 상기 액체는 물 및 수용액으로 구성되는 그룹 중에서 선택되는 의료 용구.
- 제10항에 있어서, 상기 수용액은 등침투압성 조절제(isotonicity-adjusting agent)를 포함하는 의료 용구.
- 제11항에 있어서, 상기 등침투압성 조절제는 염화나트륨인 의료 용구.
- 제5항 내지 제12항 중 어느 한 항에 있어서, 상기 액체는 트롬빈 및/또는 세균 발육 저지제를 포함하는 의료 용구.
- 제4항 내지 제13항에 있어서, 상기 액체는 무균인 의료 용구.
- 제1항 내지 제14항 중 어느 한 항에 있어서, 상기 봉쇄 유닛은 적어도 1개의 개구 및 상기 적어도 1개의 개구를 폐쇄하기 위한 적어도 1개의 폐쇄 유닛을 포함하는 의료 용구.
- 제15항에 있어서, 상기 폐쇄 유닛은 파열 가능막(rupturable membrane)을 포함하는 의료 용구.
- 제15항 또는 제16항에 있어서, 상기 폐쇄 유닛은 액체를 수용하기에 적합한 내부 체적을 규정하는 의료 용구.
- 제4항 내지 제12항에 있어서, 상기 액체의 제3 체적은 제2 체적의 20% 미만인 의료 용구.
- 제1항 내지 제18항 중 어느 한 항에 있어서, 상기 콜라겐 또는 콜라겐 유래의 분말은 약 0.1 내지 50g, 바람직하게는 약 0.2 내지 20g, 보다 바람직하게는 약 0.4 내지 10g, 가장 바람직하게는 약 0.5 내지 5g의 양이고, 예를 들면 0.75, 1,1.5, 2, 2.5, 3, 3.5, 4, 4.5, 및 5g의 양인 의료 용구.
- 제1항 내지 제19항 중 어느 한 항에 있어서, 상기 봉쇄 유닛을 포위하기 위한 무균 배리어 시일을 규정하는 외부 포장을 추가로 포함하는 의료 용구.
- 제1항 내지 제20항 중 어느 한 항에 있어서, 상기 봉쇄 유닛은 무균인 의료 용구.
- 제20항 또는 제21항에 있어서, 상기 외부 포장의 봉쇄 유닛 대향측 및 상기 봉쇄 유닛은 무균인 의료 용구.
- i) 제1 내부 체적을 규정하는 봉쇄 유닛 및ii) 지혈제의 제2 체적을 포함하는 지혈 키트로서,제1 내부 체적과 관계가 있는 제2 체적은 상기 키트가 액체의 제3 체적을 상기 제2 체적에 부가하기에 적합하고, 상기 지혈제를 혼합하기에 적합하고, 혼합이 상기 봉쇄 유닛 내에서 진행하도록 하는 지혈 키트.
- 제23항에 있어서, 상기 제3 체적은 지혈제로부터 퍼티 형상 페이스트를 얻기 위한 양이고, 상기 지혈제의 퍼티 형상 페이스트는 콜라겐 분말의 20-33%w/w인 지혈 키트.
- 제23항에 있어서, 상기 봉쇄 유닛에 대한 외부 환경에 본 노출 없이 상기 혼합을 진행하는 방법.
- 제23항 또는 제24항에 있어서, 상기 봉쇄 유닛은 단단하고, 적어도 1개의 개구 및 1개의 폐쇄 유닛을 포함하여, 액체의 손실 없이 상기 혼합을 진행하도록 하는 지혈 키트.
- 제23항 내지 제26항 중 어느 한 항에 있어서, 상기 지혈제의 제2 체적은 제1 내부 체적의 90% 미만인 지혈 키트.
- 제27항에 있어서, 상기 제2 체적은 제1 체적의 90% 미만, 바람직하게는 85% 미만, 보다 바람직하게는 80% 미만이고, 예를 들면 제1 체적의 75%, 70%, 65%, 60%, 55% 또는 50%인 지혈 키트.
- 제23항 내지 제27항 중 어느 한 항에 있어서, 상기 지혈제는 콜라겐 또는 콜라겐 유래의 분말인 지혈 키트.
- 제29항에 있어서, 상기 콜라겐 또는 콜라겐 유래의 분말은 본질적으로 젤라틴으로 이루어지는 지혈 키트.
- 제26항에 있어서, 상기 폐쇄 유닛은 파열 가능막을 포함하는 지혈 키트.
- 제23항 내지 제31항 중 어느 한 항에 있어서, iii) 액체의 상기 제3 체적을 추가로 포함하는 지혈 키트.
- 제32항에 있어서, 상기 액체는 상기 지혈제와 혼합되는 지혈 키트.
- 제32항에 있어서, 상기 액체는 지혈제로부터 물리적으로 분리된 유닛에 있는 지혈 키트.
- 제32항에 있어서, 상기 액체는 내부 체적이 제1 봉쇄 유닛으로부터 물리적으로 분리되어 있는 제2 봉쇄 유닛에 있는 지혈 키트.
- 제23항 내지 35항 중 어느 한 항에 있어서, 트롬빈 또는 트롬빈을 수용하는 봉쇄 유닛을 추가로 포함하는 지혈 키트.
- 제32항에 있어서, 상기 액체는 물 및 수용액으로 구성되는 그룹 중에서 선택되는 지혈 키트.
- 제37항에 있어서, 상기 수용액은 등침투압성 조절제를 포함하는 지혈 키트.
- 제38항에 있어서, 상기 등침투압성 조절제는 염화나트륨인 지혈 키트.
- 제23항 내지 39항 중 어느 한 항에 있어서, 상기 액체는 트롬빈 및/또는 세균 발육 저지제를 포함하는 지혈 키트.
- 제23항 내지 40항 중 어느 한 항에 있어서, 상기 액체는 무균인 지혈 키트.
- 제1항 내지 제41항 중 어느 한 항에 있어서, 상기 봉쇄 유닛은 적어도 1개의 개구 및 적어도 1개의 개구를 폐쇄하기 위한 적어도 1개의 폐쇄 유닛을 포함하는 지혈 키트.
- 제26항에 있어서, 상기 폐쇄 유닛은 액체를 수용하기에 적합한 내부 체적을 규정하는 지혈 키트.
- 제23항 내지 제43항 중 어느 한 항에 있어서, 상기 액체는 제2 체적의 20% 미만의 양인 지혈 키트.
- 제23항 내지 제44항 중 어느 한 항에 있어서, 상기 지혈제는 약 0.1 내지50g, 바람직하게는 약 0.2 내지 20g, 보다 바람직하게는 약 0.4 내지 10g, 가장 바람직하게는 약 0.5 내지 5g의 양이고, 예를 들면 0.75, 1, 1.5, 2, 2.5, 3, 3.5, 4, 4.5, 및 5g의 양인 지혈 키트.
- 제23항 내지 제45항 중 어느 한 항에 있어서, 상기 봉쇄 유닛을 포위하기 위한 무균 배리어 시일을 규정하는 외부 포장을 추가로 포함하는 지혈 키트.
- 제23항 내지 제45항 중 어느 한 항에 있어서, 상기 봉쇄 유닛은 무균인 지혈 키트.
- 제23항 내지 제47항 중 어느 한 항에 있어서, 상기 외부 포장의 봉쇄 유닛 대향측 및 봉쇄 유닛은 무균인 지혈 키트.
- i) 제1 내부 체적 및 개방을 위한 적어도 1개의 개구를 갖고, 지혈제의 제2 체적을 포함하는 무균의 봉쇄 유닛을 제공하는 단계, 상기 제2 체적은 제1 체적의 겨우 90%이고;ii) 상기 봉쇄 유닛에 액체의 제3 체적을 부가하는 단계; 및iii) 상기 봉쇄 유닛을 요동시킴으로써 지혈제와 액체를 혼합시키는 단계를 포함하는 지혈 제품의 제조 방법.
- 제49항에 있어서, 상기 봉쇄 유닛에 대한 상기 외부 환경에 상기 지혈제 및 상기 액체의 상당한 노출 없이 상기 혼합을 진행하는 지혈 제품의 제조 방법.
- 제49항 또는 제50항에 있어서, 상기 지혈제는 콜라겐 또는 콜라겐 유래의 분말인 지혈 제품의 제조 방법.
- 제51항에 있어서, 상기 콜라겐 또는 콜라겐 유래의 분말은 본질적으로 젤라틴으로 이루어지는 지혈 제품의 제조 방법.
- 제49항 내지 제52항 중 어느 한 항에 있어서, 상기 지혈 제품은 20 내지 99%w/w의 콜라겐을 포함하는 퍼티 형상 페이스트의 형태인 지혈 제품의 제조 방법.
- 제49항 내지 제53항 중 어느 한 항에 있어서, 상기 봉쇄 유닛은 단단하고, 적어도 1개의 개구 및 1개의 폐쇄 유닛을 포함하고, 액체의 손실 없이 상기 혼합을 진행하도록 하는 지혈 제품의 제조 방법.
- 제49항 내지 제54항 중 어느 한 항에 있어서, 상기 제2 체적은 제1 체적의 85% 미만, 바람직하게는 80% 미만, 보다 바람직하게는 제1 체적의 75% 미만, 예를 들면 제1 체적의 70%, 65% 또는 60%인 지혈 제품의 제조 방법.
- 제49항에 있어서,i) 제1 내부 체적 및 폐쇄 유닛에 의해 폐쇄되는 개구를 개방하기 위한 적어도 1개의 개구를 갖고, 지혈제의 제2 체적을 포함하는 봉쇄 유닛을 제공하는 단계, 상기 제2 체적은 제1 체적의 겨우 90%이고;ii) 상기 봉쇄 유닛에 액체의 제3 체적을 부가하는 단계; 및iii) 상기 봉쇄 유닛을 요동시킴으로써 지혈제와 액체를 혼합시키는 단계를 포함하는 지혈 제품의 제조 방법.
- 제49항에 있어서, 상기 무균 봉쇄 유닛은 상기 봉쇄 유닛을 포위하기 위한 무균 배리어 시일을 규정하는 외부 포장을 추가로 포함하는 지혈 제품의 제조 방법.
- 제57항에 있어서, 상기 봉쇄 유닛은 외부 포장과 적어도 부분적으로 접촉시키는 표면을 포함하고, 상기 봉쇄 유닛 접촉측은 무균인 지혈 제품의 제조 방법.
- 20 내지 33%w/w의 콜라겐을 포함하는, 제49항 내지 제58항 중 어느 한 항 기재의 방법으로 제조되는 퍼티 형상 페이스트의 유효량을 지혈이 필요한 환자에게 투여하는 단계를 포함하는 지혈을 촉진하는 방법.
- 지혈 키트를 제조하기 위한 콜라겐 또는 콜라겐 유래의 분말의, 제2 체적은제1 체적의 90% 미만인 제1 내부 체적 및 제2 체적을 규정하는 봉쇄 유닛의 용도.
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Families Citing this family (26)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US7923431B2 (en) | 2001-12-21 | 2011-04-12 | Ferrosan Medical Devices A/S | Haemostatic kit, a method of preparing a haemostatic agent and a method of promoting haemostatis |
| US7927626B2 (en) | 2003-08-07 | 2011-04-19 | Ethicon, Inc. | Process of making flowable hemostatic compositions and devices containing such compositions |
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| WO2005072623A1 (en) | 2004-01-30 | 2005-08-11 | Ferrosan A/S | Haemostatic device |
| AR054637A1 (es) * | 2004-01-30 | 2007-07-11 | Ferrosan As | Aerosoles y composiciones hemostaticas |
| US8119160B2 (en) | 2004-06-29 | 2012-02-21 | Ethicon, Inc. | Hemostatic compositions and devices |
| FR2881651A1 (fr) * | 2005-02-09 | 2006-08-11 | Urodelia Sa | Nouveau produit pharmaceutique et procede de fabrication de ce produit pharmaceutique |
| MX2007013156A (es) | 2005-04-28 | 2008-01-18 | Novo Nordisk Healthcare Ag | Envase cerrado que comprende un polipeptido del factor vii activado, procesos para la preparacion del mismo y kit y metodo para el uso del kit. |
| JP2009136593A (ja) * | 2007-12-10 | 2009-06-25 | Nipro Corp | 再生医療用器具の包装体 |
| JP5569398B2 (ja) | 2008-02-29 | 2014-08-13 | フェッローサン メディカル ディバイス エー／エス | 止血および／または創傷治癒を促進するための装置 |
| US9084728B2 (en) | 2010-06-01 | 2015-07-21 | Baxter International Inc. | Process for making dry and stable hemostatic compositions |
| MD4163C1 (ro) * | 2010-12-23 | 2012-11-30 | Государственный Медицинский И Фармацевтический Университет "Nicolae Testemitanu" Республики Молдова | Preparat medicamentos sub formă de gel pentru profilaxia complicaţiilor postoperatorii |
| CA2865349C (en) | 2012-03-06 | 2021-07-06 | Ferrosan Medical Devices A/S | Pressurized container containing haemostatic paste |
| CA2874290C (en) | 2012-06-12 | 2020-02-25 | Ferrosan Medical Devices A/S | Dry haemostatic composition |
| CN105358071B (zh) | 2013-06-21 | 2018-07-31 | 弗罗桑医疗设备公司 | 真空膨胀的干组合物和用于保留该干组合物的注射器 |
| CA2928963C (en) | 2013-12-11 | 2020-10-27 | Ferrosan Medical Devices A/S | Dry composition comprising an extrusion enhancer |
| WO2016058612A1 (en) | 2014-10-13 | 2016-04-21 | Ferrosan Medical Devices A/S | Dry composition for use in haemostasis and wound healing |
| EP3237041B1 (en) | 2014-12-24 | 2020-01-29 | Ferrosan Medical Devices A/S | Syringe for retaining and mixing first and second substances |
| BR112017027695A2 (pt) | 2015-07-03 | 2018-09-04 | Ferrosan Medical Devices As | seringa para retenção e mistura de primeira e segunda substâncias |
| US11052172B2 (en) * | 2016-08-12 | 2021-07-06 | Biom'up France SAS | Hemostatic flowable |
| US11679177B2 (en) | 2017-08-08 | 2023-06-20 | Baxter International Inc. | Polymeric compositions, delivery devices, and methods |
| US11007299B2 (en) | 2017-11-08 | 2021-05-18 | Ethicon, Inc. | Hemostatic paste having surface enriched with hemostasis-promoting agents and devices for delivery |
| MX2020011866A (es) | 2018-05-09 | 2021-01-20 | Ferrosan Medical Devices As | Metodo para preparar una composicion hemostatica. |
| CN114470302A (zh) * | 2022-01-19 | 2022-05-13 | 株洲茂物医疗科技有限公司 | 一种止血凝胶及其制备方法 |
Family Cites Families (18)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US4515637A (en) | 1983-11-16 | 1985-05-07 | Seton Company | Collagen-thrombin compositions |
| US4522302A (en) * | 1984-03-05 | 1985-06-11 | Sterling Drug Inc. | Pre-sterilized medical procedure kit packages |
| JPS6221357A (ja) | 1985-07-22 | 1987-01-29 | Toshiba Corp | メモリシステム |
| JPS62221357A (ja) | 1986-03-20 | 1987-09-29 | ジエクス株式会社 | 生物体表面への塗布剤 |
| JPS6485653A (en) * | 1987-09-28 | 1989-03-30 | Terumo Corp | Drug receiving container |
| US4891359A (en) * | 1988-12-08 | 1990-01-02 | Johnson & Johnson Patient Care, Inc. | Hemostatic collagen paste composition |
| FR2679772B1 (fr) | 1991-08-02 | 1995-05-19 | Peters Sa | Emboles en particules non resorbables enrobees de materiau hemostatique. |
| US5798091A (en) * | 1993-07-30 | 1998-08-25 | Alliance Pharmaceutical Corp. | Stabilized gas emulsion containing phospholipid for ultrasound contrast enhancement |
| US5394886A (en) | 1993-09-20 | 1995-03-07 | Nabai; Hossein | Skin biopsy plug and method |
| JPH09504719A (ja) | 1993-11-03 | 1997-05-13 | クラリオン、ファーマシューティカルズ、インコーポレイテッド | 止血パッチ |
| EP0760644B1 (en) * | 1994-05-23 | 1998-07-22 | The Liposome Company, Inc. | Formulation preparation device |
| US5588745A (en) * | 1994-09-02 | 1996-12-31 | Howmedica | Methods and apparatus for mixing bone cement components using an evacuated mixing chamber |
| DE19513666C1 (de) * | 1995-04-11 | 1996-11-28 | Behringwerke Ag | Vorrichtung zum Zusammenführen einer ersten flüssigen und einer zweiten festen oder flüssigen Komponente mittels Unterdruck unter sterilen Bedingungen |
| US6045570A (en) * | 1997-02-11 | 2000-04-04 | Biointerventional Corporation | Biological sealant mixture and system for use in percutaneous occlusion of puncture sites and tracts in the human body and method |
| FR2759980A1 (fr) * | 1997-02-25 | 1998-08-28 | Bras Michel | Conditionnement de deux substances destinees a etre melangees |
| US6096309A (en) | 1997-06-18 | 2000-08-01 | Cohesion Technologies, Inc. | Compositions containing thrombin and microfibrillar nanometer collagen, and methods for preparation and use thereof |
| AUPP223498A0 (en) * | 1998-03-06 | 1998-04-02 | Southcorp Australia Pty Ltd | A container |
| ES2233469T3 (es) | 1999-10-15 | 2005-06-16 | Genetics Institute, Llc | Formulaciones para la administracion de proteinas osteogenicas. |
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